Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор pde4 або pde3/4 та антагоніст гістамінового рецептора

1. Фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану з гр упи, яка включає 3-циклопропілметокси-4-дифторметокси-N(3,5-дихлорпірид-4-іл)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил1,2,3,4,4а,10b-гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин] та їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші з другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (±)-[2-[4-(n-хлор- a -фенілбензил)-1 2 (19) 1 3 80117 4 мацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (±)-[2-[4-(n-хлор- a фенілбензил)-1-піперазиніл]етоксі]оцтову кислоту [МНН цетиризин] та її фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. 9. Фармацевтичний продукт за п. 8, у якому перша та/або друга діюча речовина представлена у вигляді фармацевтично прийнятної солі, сольвату, N-оксиду або сольвату солі або N-оксиду. 10. Фармацевтичний продукт за п. 8, у якому перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає 3-циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-іл)бензамід [МНН рофлуміласт], його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або N-оксид або сольват його солі або N-оксиду. 11. Фармацевтичний продукт за п. 8, у якому перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає 3-циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-іл)бензамід [МНН рофлуміласт] або його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або N-оксид або сольват його солі або N-оксиду, а друга діюча речовина вибрана із групи, яка включає (±)-[2-[4-(n-хлор- a -фенілбензил)-1піперазиніл]етоксі]оцтову кислоту [МНН цетиризин] й її фармацевтично прийнятні похідні. 12. Застосування фармацевтичного продукту за будь-яким з пп. 8-11 для одержання медикаменту для лікування респіраторних захворювань. 13. Набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної з групи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-іл)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10bгексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо [с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин] та їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (±)-[2-[4-(n-хлор- a -фенілбензил)-1піперазиніл]етоксі]оцтову кислоту [МНН цетиризин] та її фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. 14. Набір за п. 13, у якому перша та/або друга діюча речовина представлена у вигляді фармацевтично прийнятної солі, сольвату, N-оксиду або сольвату солі або N-оксиду. 15. Набір за п. 13, у якому перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-іл)бензамід [МНН рофлуміласт], його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або N-оксид або сольват його солі або N-оксиду. 16. Набір за п. 13, у якому перша діюча речовина вибрана із групи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-іл)бензамід [МНН рофлуміласт] або його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або N-оксид або сольват його солі або N-оксиду, а друга діюча речовина вибрана із групи, яка включає (±)-[2-[4-(n-хлорa -фенілбензил)-1піперазиніл]етоксі]оцтову кислоту [МНН цетиризин] й її фармацевтично прийнятні похідні. 17. Застосування за пунктом 6 або 12, де респіраторне захворювання вибране із бронхіту, обструктивного бронхіту, спастичного бронхіту, алергічного бронхіту, алергічної астми, бронхіальної астми, хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) та алергічного, сезонного риніту або риніту впродовж року. Даний винахід стосується комбінацій фармацевтично активних речовин для застосування при лікуванні респіраторних захворювань. Речовини, які використовуються в запропонованих у винаході комбінаціях, являють собою відомі біологічно активні сполуки із класу інгібіторів PDE4 й PDE3/4 і біологічно активні сполуки із класу антагоністів гістамінового рецептора. [У заявці WO 03/000289] описані композиції, що містять інгібітор PDE4 й антагоніст Н 1рецептора, і їх застосування для одержання медикаменту, призначеного для лікування респіраторних захворювань. Астма є широко розповсюдженим запальним захворюванням дихальних шляхів, на яке за статистикою в США, припадає від 1 до 3% від всіх звернень до лікаря, близько 500000 випадків госпіталізації на рік і найбільше число випадків госпіталізації дітей, ніж на будь-яке інше окреме захворювання. Щорічно в Сполучених Штатах від приступів астми вмирає більше 5000 дітей і дорослих [William E.S., Goodmann Gilmann Α., The phar macological Basis of Therapeutics, 9-е вид., вид-во McGraw Hill, New York, 1996, стор.152 й 659-682]. Астма не може більше розглядатися просто як оборотна обструкція дихальних шляхів. Більш того, її слід розглядати насамперед як запальне захворювання, результатом якого є гіперфункція бронхів і бронхоспазм. Алергенспецифічний імуноглобулін Ε (IgE) зв'язується з лаброцитами через Fc-рецептор. Він являє собою фрагмент, який утворюється в результаті розщеплення молекул імуноглобуліну папаїном, і містить найбільшу кількість антигенних детермінант. При контакті алергену з IgE лаброцити активуються, вивільняючи цілий ряд медіаторів запалення, які присутні у вмісті гранул, наприклад гістамін, протеази, гепарини й фактор некрозу пухлини (TNF від англ. "tumor necrosis factor"), різноманітні молекули, які виділяються з ліпідної мембрани, наприклад простагландини, лейкотриєни й фактор активації тромбоцитів (PAF від англ. "platelet activating factor"), і цілий ряд цитокінів, таких як інтерлейкін (IL) 1, 3, 4, 5, 6 й 8, і хемокінів. Таким чином, з лаброцитів вивільняється винятково велика кількість різноманітних медіа 5 80117 торів, кожний з яких здійснює власний, відмінний від інших медіаторів сильний вплив на запалення дихальних шляхі в. Наслідком вазодилатації, підвищеної судинної проникності й підвищеній здатності ендотелію до адгезії лейкоцитів є далі надходження запальних клітин, таких як лімфоцити, еозинофіли й макрофаги, із системи кровообігу в тканині. Цей ефект у свою чергу приводить до вивільнення медіаторів, які додатково впливають на прогресування запалення [Rao A.R. і ін., Recent Perspectives in the design of antiasthmatic agents, Pharmazie, 55, 7, 2000, cтop.475-482]. Таким чином, представляється малоймовірним, щоб лікарські речовини, які впливають на медіатор одного єдиного типу, могли індивідуально забезпечити досягнення задовільних результатів при лікуванні захворювання. Оскільки астма є одним з найбільш серйозних захворювань, що зустрічаються в людини, існує необхідність у лікарських засобах, які дозволяли б одночасно впливати на найрізноманітніші медіатори запалення. Виходячи з вищевикладеного, в основу даного винаходу було покладена задача запропонувати терапевтичні засоби для лікування захворювань дихальних шляхів, які задовольняють наступним умовам: - ефективний одночасний вплив на кілька медіаторів запалення, - значна розслаблююча й розширювальна дія на бронхи, - хороша біодоступність при пероральному застосуванні, - мінімальні побічні дії, - висока придатність для тривалого лікування, - ефективний вплив на підвищену реактивність бронхів. Відповідно до винаходу було встановлено, що вказаним вище умовам повною мірою задовольняє схема лікування, заснована на комбінованому застосуванні інгібітора PDE4 або PDE3/4 й антагоніста гістамінового рецептора. Відповідно до цього даний винахід стосується комбінованого застосування інгібітора PDE4 або PDE3/4 й антагоніста гістамінового рецептора при лікуванні респіраторних захворювань. Під "інгібітором PDE4" мається на увазі вибірно діючий інгібітор фосфодіестерази, який інгібує переважно фосфодіестеразу типу 4, а не фосфодіестерази інших відомих типів, наприклад типу 1, 2, 3, 5 і т.д., і інгібуюча дія якого на фосфодіестеразу типу 4 (PDE4) проявляється при порівняно низькому значенні ІС 50 (відповідає більш високій активності), яке приблизно в 10 разів нижче значення ІС50, при якому така сполука інгібує фосфодіестерази інших відомих типів, наприклад типу 1,2, 3,5 і т.д. Аналогічним чином трактується й поняття "інгібітор PDE3/4". Методи визначення активності й вибірності інгібіторів фосфодіестераз добре відомі в даній галузі. Як приклад при цьому можна назвати методи, [описані в Thompson й ін. (Adv. Cycl. Nucl. Res. 10, 1979, cтop.69-92) і в Giembycz й ін. (Br. J. Pharmacol. 118, 1996, cтop.1945-1958], а 6 також фосфодіестеразний SPA-аналіз ("Scintillation Proximity Assay"), розроблений компанією Amersham Pharmacia Biotech. Під "антагоністом гістамінового рецептора" маються на увазі антагоністи H1-рецептора, зокрема так звані антагоністи H1-рецептора другого покоління [Mutschler, Arzneimittelwirkungen, 8-е вид., 2001, стор.456-461]. Як приклад можливих інгібіторів PDE4 або PDE3/4, які можуть застосовуватися відповідно до даного винаходу, можна назвати ті інгібітори PDE4 або PDE3/4, які конкретно вказані як приклад або описані або заявлені як об'єкти винаходу в наступних [патентних заявках і патентах: DE1545687, DE 2028869, DE 2123328, DE 2315801, DE 2402908, DE 2413935, DE 3900233, ЕР 0103497, ЕР 0139464, ЕР 0158380, ЕР 0163965, ЕР 0335386, ЕР 0389282, ЕР 0393500, ЕР 0428302, ЕР 0435811, ЕР 0449216, ЕР 0459505, ЕР 0470805, ЕР 0490823, ЕР 0506194, ЕР 0510562, ЕР 0511865, ЕР 0527117, ЕР 0553174, ЕР 0557016, ЕР 0626939, ЕР 0664289, ЕР 0671389, ЕР 0685474, ЕР 0685475, ЕР 0685479, ЕР 0731099, ЕР 0736532, ЕР 0738715, ЕР 0748805, ЕР 0763534, ЕР 0816357, ЕР 0819688, ЕР 0819689, ЕР 0832886, ЕР 0834508, ЕР 0848000, JP 92234389, JP 94329652, JP 95010875, JP 98072415, JP 98147585, US 5703098, US 5739144, WO 91/17991, WO 92/00968, WO 92/12961, WO 93/07146, WO 93/15044, WO 93/15045, WO 93/18024, WO 93/19068, WO 93/19720, WO 93/19747, WO 93/19749, WO 93/19751, WO 93/25517, WO 94/02465, WO 94/12461, WO 94/20455, WO 94/22852, WO 94/27947, WO 95/00516, WO 95/01338, WO 95/01980, WO 95/03794, WO 95/04045, WO 95/04046, WO 95/05386, WO 95/08534, WO 95/09623, WO 95/09624, WO 95/09627, WO 95/09836, WO 95/14667, WO 95/14680, WO 95/14681, WO 95/17392, WO 95/17399, WO 95/19362, WO 95/20578, WO 95/22520, WO 95/24381, WO 95/27692, WO 95/35281, WO 95/35283, WO 95/35284, WO 96/00218, WO 96/01825, WO 96/06843, WO 96/03399, WO 96/11690, WO 96/11917, WO 96/12720, WO 96/31486, WO 96/31487, WO 96/35683, WO 96/36595, WO 96/36596, WO 96/36611, WO 96/36625, WO 96/36626, WO 96/36638, WO 96/38150, WO 96/39408, WO 96/40636, WO 97/03967, WO 97/04779, WO 97/05105, WO 97/08143, WO 97/09345, WO 97/12895, WO 97/18208, WO 97/19078, WO 97/20833, WO 97/22585, WO 97/22586, WO 97/23457, WO 97/23460, WO 97/23461, WO 97/24117, WO 97/24355, WO 97/25312, WO 97/28131, WO 97/30999, WO 97/31000, WO 97/32853, WO 97/35854, WO 97/36905, WO 97/40032, WO 97/43288, WO 97/44036, WO 97/44322, WO 97/47604, WO 97/48697, WO 98/04534, WO 98/05327, WO 98/06692, WO 98/06704, WO 98/07715, WO 98/08828, WO 98/08830, WO 98/08841, WO 98/08844, WO 98/09946, WO 98/09961, WO 98/11113, WO 98/14448, WO 98/18796, WO 98/21207, WO 98/21208, WO 98/21209, WO 98/22453, WO 98/31674, WO 98/40382, WO 7 80117 98/45268, WO 98/55481, WO 98/56756, WO 99/05111, WO 99/05112, WO 95/05113, WO 99/06404, WO 99/18095, WO 99/31071, WO99/31090, WO99/47505, WO99/57115, WO99/57118, WO 99/64414, WO 00/01695, WO 00/12501, WO 00/26208, WO 00/42017, WO 00/42018, WO 00/42019, WO 00/42020, WO 00/42034, WO 01/19818, WO 01/30766, WO 01/30777, WO 01/51470, WO 02/006270, WO 02/066476, WO 02/064584 й WO 02/085885]. Нижче представлені структурні формули деяких вибраних як приклад інгібіторів PDE: 8 9 80117 10 11 80117 12 13 80117 14 15 80117 У представлені вище формулах не міститься інформація про стереохімічну будову молекул і не показані атоми водню [тобто-О являє собою відповідно групу-ОН, >N являє собою груп у >NH, a-N являє собою групу NH2; метальні групи, наприклад в атомів кисню, позначені лініями]. Особливо при цьому слід зазначити ті інгібітори PDE4 або PDE3/4, які конкретно вказані як приклад та/або заявлені як об'єкти винаходу в наступних [патентних заявках і патентах: ЕР 0163965, ЕР 0389282, ЕР 0393500, ЕР 0435811, ЕР 0482302, ЕР 0499216, ЕР 0506194, ЕР 0510562, ЕР 0528922, ЕР 0553174, ЕР 0731099, WO 93/19749, WO 95/00516, WO 95/01338, WO 96/00218, WO 96/03399, WO 96/11690, WO 96/36625, WO 96/36626, WO 97/23457, WO 97/28131, WO 97/35854, WO 97/40032, WO 97/43288, WO 98/09946, WO 98/07715, WO 98/08841, WO 98/21207, WO 98/21208, WO 98/21209, WO98/22453, WO98/31674, WO98/40382, WO98/55481, WO99/05111, WO 99/05112, WO 99/05113, WO 99/31071, WO 99/31090, WO 99/47505, WO 99/57115, WO 99/57118, WO 99/64414, WO 00/01695, WO 00/12501, WO 00/42017, WO 00/42018, WO 00/42019, WO 00/42020, WO 00/42034, WO 01/19818, WO 01/30766, WO 01/30777, WO 01/51470 WO 02/006270, WO 02/066476, WO 02/064584 й WO 16 02/085885, а також сполуки з наступними науководослідними кодами: CDC-998, D-4396, SCH351591, ІС-485, СС-1088 й KW-4490]. Серед вищевказаних речовин переважні ті з них, які мають хорошу біодосгупність при оральному застосуванні. До переважних інгібіторів PDE4 або PDE3/4 належать 3-циклопропілметокси-4-дифторметоксиN-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН (МННміжнародна непатентована назва) рофлуміласт], ()-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10bгексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хінолін5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензил]-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-3Нпурин [науково-дослідний код V-11294A], N-[9метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7тетрагідропіроло[3,2,1-jk][1,4]бензодіазепін-3(R)іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2карбоксаміду [науково-дослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензиламіно]-1Н-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], N-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-нopбopнiлoкcи]фeнiл]-2(1H)пipимiдoн [МНН атизорам], β-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід [науково-дослідний код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4он [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонова кислота [МНН циломіласт], а також сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D-4396, ІС-485, СС-1088 й KW-4490. До інших переважних інгібіторів PDE4 належать сполуки, вибрані із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіотран-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1оксогексагідро-114-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1оксогексагідро-114-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 17 80117 (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1-діоксогексагідро116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аR,8аS)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2(1,1-діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(толуол-4сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-2-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4діетоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин1-он, 5-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1H-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-5-оксопентанову кислоту, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(1піридин-4-ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2диметил-2,3-дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(5диметиламінонафталін-1-сульфоніл)піперидин-4іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(4нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1піридин-4-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5-дихлорфеніл)-2оксоетил]піперидин-4-іл}-4-(3,4-диметоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(1-метил-1Нпіразоло[3,4-d]піримідин-4-іл)піперидин-4-іл]4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1тієно[2,3-d]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1піримідин-2-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, 18 (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо2Н-хромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1ізопропілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-димeтoкcифeнiл)-2-[1-(2мopфoлiн-4-iл-2-оксоетил)піперидин-4-іл]4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1(морфолін-4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1піридин-2-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2морфолін-4-ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1-{2-[4-(2диметиламіноетил)піперазин-1-іл]етаноїл }піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 2-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3тіадіазол-4-ілбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 1-(1-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4-етилпіперазин-2,3діон, етиловий ефір 4-(2-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1іл}етаноїламіно)бензойної кислоти й 2-{4-[(4aS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ацетамід. До особливо переважних інгібіторів PDE4 або PDE3/4 належать 3-циклопропілметокси-4дифторметокси-N-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт] й (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2метил-1,2,3,4,4а,10b-гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН нумафентрин]. Як приклад можливих антагоністів гістамінового рецептора, які можуть застосовуватися відповідно до даного винаходу, можна назвати (Е)-6-[(Е)3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл]-2піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-a 19 80117 фенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1H-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Нбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін] й 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол]. Переважними антагоністами гістамінового рецептора є 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4-(п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтова кислота [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН деслоратадин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропова кислота [МНН фексофенадин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[Ν-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин] й 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(aгідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин]. Особливо переважними антагоністами гістамінового рецептора є 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4 20 піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин] й етил-4-(8-хлор5,6-дигідро-1H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин11-іліден)-1-піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин]. Під фармацевтично прийнятним похідним діючої речовини в контексті даного винаходу мається на увазі, якщо не вказане інше, її фармацевтично прийнятна сіль або фармацевтично прийнятний сольват (наприклад гідрат), фармацевтично прийнятний сольват такої солі, фармацевтично прийнятний N-оксид або його фармацевтично прийнятна сіль або фармацевтично прийнятний сольват. До відповідних фармакологічно прийнятних солей при цьому, по-перше, належать, зокрема, водорозчинні й водонерозчинні кислотно-адитивні солі, утворені, наприклад, з такими кислотами, як соляна кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, азотна кислота, сірчана кислота, оцтова кислота, лимонна кислота, D-глюконова кислота, бензойна кислота, 2-(4гідроксибензоїл)бензойна кислота, масляна кислота, сульфосаліцилова кислота, малеїнова кислота, лауринова кислота, яблучна кислота, фумарова кислота, янтарна кислота, щавлева кислота, винна кислота, ембонова кислота, стеаринова кислота, толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота або 1-гідрокси-2-нафтойна кислота, при цьому кислоти використовують для солеутворення в еквімолярних кількостях або в кількостях, які відрізняються від них, залежно від того, чи є кислота одно- або багатоосновною, а також залежно від конкретного типу солі, яку потрібно одержати. Крім цього вказані вище діючі речовини можуть бути також представлені у вигляді чистих енантіомерів або у вигляді сумішей енантіомерів у будьякому їх співвідношенні в суміші. До відповідних фармакологічно прийнятних солей, по-друге, належать також солі, утворені з основами. Як приклад подібних солей, утворених з основами, можна назвати солі лужних металів (літію, натрію, калію) або кальцію, алюмінію, магнію, титану, амонію, меглуміну або гуанідинію, при цьому такі основи також використають для солеутворення в еквімолярних кількостях або в кількостях, які відрізняються від них. Деякі з діючих речовин, які використовуються згідно із даним винаходом, можуть існувати в стереоізомерних формах. Відповідно до цього в обсяг винаходу включені всі можливі стереоізомери діючих речовин і суміші таких стереоізомерів, включаючи рацемати. В обсяг винаходу включені також таутомери й суміші таутомерів діючих речовин. Згідно із даним винаходом першим його об'єктом є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану з інгібітора PDE4, інгібітора PDE3/4 й їх фармацевтично прийнятних похідних, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною з антагоніста гістамінового рецептора і його фармацевтично прийнятних похідних. Другим об'єктом даного винаходу, який являє собою один з варіантів першого його об'єкта, є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із гр упи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5 21 80117 дихлорпірид-4-ил) бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10bгексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хінолін5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензил]-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-3Нпурин [науково-дослідний код V-11294A], N-[9метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7тетрагідропіроло[3,2,1-jk][1,4]бензодіазепін-3(R)іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2карбоксаміду [науково-дослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1H-пурин-2,6діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензиламіно]-1H-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], N-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-норборнілокси]феніл]-2(1Н)піримідон [МНН атазорам], β-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоівдол-2-пропанамід [науково-дослідний код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбyтил-4-гiдpoкcибeнзилiдeн)-2-iмiдaзoтiaзoлiдин-4oн [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонову кислоту [МНН циломіласт], сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D4396, ІС-485, СС-1088, KW-4490 й їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (Е)-6[(Е)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл]-2піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1метил-1H-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-a 22 метилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-металаміно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін], 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол] й їх фармацевтично прийнятні похідні. Третім об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант першого його об'єкта, є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із гр упи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а, 10bгексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хінолін5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензил]-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-3Нпурин [науково-дослідний код V-11294A], Н-[9метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7тетрагідропіроло[3,2,1-jk][1,4]бензодіазепін-3(R)іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2карбоксаміду [науково-дослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензиламіно]-1Н-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1H-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], N-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-норборнілокси]феніл]-2(1Н)піримідон [МНН атизорам], β-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід [науково-дослідний код 23 80117 CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4он [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонову кислоту [МНН циломіласт], сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D4396, ІС-485, СС-1088 й їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1піролідиніл)-1-я-толілпропеніл]-2-піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигідро-11-(1метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[ 1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[R-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпірвдин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-M,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін 24 [МНН трипеленамін] й їх фармацевтично прийнятні похідні. Четвертим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант першого його об'єкта, є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із гр упи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], ()-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10bгексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин] і їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4-(п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН деслоратадин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-аметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1H-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(агідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин] й їх фармацевтично прийнятні похідні. П'ятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант першого його об'єкта, є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із групи, яка включає (цис)-4(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2(1,1-діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114-тіопіран4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aR,8aS)-(цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(толуол-4сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а 25 80117 тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-2-(1ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-5оксопентанову кислоту, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(1-піридин-4ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4аS,8аR)-4(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(5-диметиламінонафталін-1сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-[1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(морфолін4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5дихлорфеніл)-2-оксоетил]піперидин-4-іл}-4-(3,4диметоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(1метил-1Н-піразоло[3,4-d]піримідин-4-іл)піперидин4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно[2,3d]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо-2Нхромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4-іл-2оксоетил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а55,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(морфолін-4карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін4-ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-(1-{2-[4-(2диметиламіноетил)піперазин-1іл]етаноїл}піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 2-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-2Нізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4 26 диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3-тіадіазол-4ілбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 1-(1-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}етаноїламіно)бензойної кислоти, 2-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ацетамід й їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1піролідиніл)-1-п-толілпропеніл]-2-піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигідро-11-(1метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бугил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-циано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5ілден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(а-гідроксидифенілметил) 27 80117 1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін], 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол] й їх фармацевтично прийнятні похідні. Шостим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант першого його об'єкта, є фармацевтична композиція, яка містить першу діючу речовину, вибрану із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1оксогексагідро-114-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aR,8aS)-(цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (4аS,8аR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(толуол-4сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-(1ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-5оксопентанову кислоту, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(1-піридин-4ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4аS,8аR)-4(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(5-диметиламінонафталін-1сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-[1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(морфолін 28 4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5диxлopфeнiл)-2-oкcoeтил]пiпepидин-4-iл}-4-(3,4димeтоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(1метил-1Н-піразоло[3,4-d]піримідин-4-іл)піперидин4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно[2,3(і]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо-2Нхромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4-іл-2оксоетил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(морфолін-4карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-тридин-2-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін4-ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-(1-{2-[4-(2диметиламіноетил)піперазин-1іл]етаноїл}піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 2-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-2Нізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3-тіадіазол-4ілбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 1-(1-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}етаноїламіно)бензойної кислоти, 2-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ацетамід й їх фармацевтично прийнятні похідні, у суміші із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає 4-[(4хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4(п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН деслоратадин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]цикпогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[Ν-[1 29 80117 (4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(aгідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин] й їх фармацевтично прийнятні похідні. Сьомим об'єктом винаходу є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної з інгібітора PDE4, інгібітора PDE3/4 й їх фармацевтично прийнятних похідних, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної з антагоніста гістамінового рецептора і його фармацевтично прийнятних похідних, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. Восьмим об'єктом даного винаходу, який являє собою один з варіантів сьомого його об'єкта, є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3-циклопропілметокси-4дифторметокси-N-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2метил-1,2,3,4,4а,10b-гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хінолін5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензил]-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-3Нпурин [науково-дослідний код V-11294A], N-[9метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7тетрагідропіроло[3,2,1-jk][1,4]бензодіазепін-3(R)іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2карбоксаміду [науково-дослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензиламіно]-1Н-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], N-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-норборнілокси]феніл]-2(1Н)піримідон [МНН атизорам], β-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід [науково-дослідний код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4он [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонову кислоту [МНН циломіласт], сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D4396, ІС-485, СС-1088, KW-4490 й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1-піролідиніл)-1-птолілпропеніл]-2-піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигідро-11-(1-метил-4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил] 30 2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси]піперидин-1іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(пхлор-a-фенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-aметил-a-фенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогеігген-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін], 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол] й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. Дев'ятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант сьомого його об'єкта, є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3-циклопропілметокси-4дифторметокси-N-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2метил-1,2,3,4,4а,10b-гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хінолін5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код 31 80117 SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензил]-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-3Нпурин [науково-дослідний код V-11294A], N-[9метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7тетрагідропіроло[3,2,1-jk][1,4]бензодіазепін-3(R)іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2карбоксаміду [науково-дослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензиламіно]-1Н-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], N-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-норборнілокси]феніл]-2(1Н)піримідон [МНН атизорам], β-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід [науково-дослідний код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4он [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонову кислоту [МНН циломіласт], сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D4396, ІС-485, СС-1088 й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1-піролідиніл)-1-птолілпропеніл]-2-піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигідро-11-(1-метил-4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил]2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси]піперидин-1іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(пхлор-a-фенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-aметил-a-фенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастан], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(N)-п-хлор-a-фенілбензил)-1 32 піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін] й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. Десятим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант сьомого його об'єкта, є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3-циклопропілметокси-4дифторметокси-N-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2метил-1,2,3,4,4а,10b-гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин] й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4-(пхлор-a-фенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11(4-піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], (±)-п-[1-гідрокси-4[4-(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], етал-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]тримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(aгідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин] й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. Одинадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант сьомого його об'єкта, є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1 33 80117 оксогексагідро-114-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aR,8aS)-(цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(толуол-4сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-2-(1ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-5оксопентанову кислоту, (4aS, 8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(1-піридин-4ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4аS,8аR)-4(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(5-диметиламінонафталін-1сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-[1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(морфолін4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5дихлорфеніл)-2-оксоетил]піперидин-4-іл}-4-(3,4диметоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2- [1-(1метил-1Н-піразоло[3,4-а]піримідин-4-іл)піперидин4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно[2,3d]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо-2Нхромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4 34 диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4-іл-2оксоетил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(морфолін-4карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS, 8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін4-ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-(1-{2-[4-(2диметиламіноетил)піперазин-1іл]етаноїл}піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 2-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-2Нізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3-тіадіазол-4ілбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 1-(1-(4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- 1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}етаноїламіно)бензойної кислоти, 2-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ацетамід й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл]-2піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3 35 80117 b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-металпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(пттет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін], 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол] й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. Дванадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант сьомого його об'єкта, є фармацевтичний продукт, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2(1,1-діоксогексагідро-116-тіотран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114-тіопіран4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)4-(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3-хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aR,8aS)-(цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (4аS,8аR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-11б -тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4діет.оксифеніл)-2-[1-(толуол-4сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а 36 тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-(1ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-5оксопентанову кислоту, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(1-піридин-4ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4аS,8аR)-4(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(5-диметиламінонафталін-1сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-[1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(морфолін4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5дихлорфеніл)-2-оксоетил]піперидин-4-іл}-4-(3,4диметоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(1метил-1Н-піразоло[3,4-d]піримідин-4-іл)піперидин4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно[2,3d]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо-2Нхромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4-іл-2оксоетил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(морфолін-4карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін4-ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-(1-{2-[4-(2диметиламіноетил)піперазин-1іл]етаноїл}піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 2-{4-[(4а8,8а]і)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро- 1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-2Нізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4 37 80117 диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3-тіадіазол-4iлбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 1-(1-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2-(4[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}етаноїламіно)бензойної кислоти, 2-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ацетамід й їх фармацевтично прийнятні похідні, у сполученні із препаратом на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил-1Назепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4-(п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН деслоратадин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[Ν-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(aгідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин] й їх фармацевтично прийнятні похідні, для одночасного, послідовного або окремого застосування в терапії. Тринадцятим об'єктом даного винаходу є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної з інгібітора PDE4, інгібітора PDE3/4 й їх фармацевтично прийнятних похідних, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної з антагоніста гістамінового рецептора і його фармацевтично прийнятних похідних, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. Чотирнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою один з варіантів тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3-циклопропілметокси-4дифторметокси-К-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2метил-1,2,3,4,4а, 10b-гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хінолін5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензил]-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-3Нпурин [науково-дослідний код V-11294A], М-[9метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7тетрагідропіроло[3,2,1-jk][1,4]бензодіазепін-3(R)іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2карбоксаміду [науково-дослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4 38 метоксибензиламіно]-1Н-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], N-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-норборнілокси]феніл]-2(1H)піримідон [МНН атизорам], β-[3-(ціклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід [науково-дослідний код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4он [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонову кислоту [МНН циломіласт], сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D4396, ІС-485, СС-1088, KW-4490 й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1-піролідиніл)-1-я-толілпропеніл]-2піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 39 80117 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін], 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол] й їх фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. П'ятнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3-циклопропілметокси-4-дифторметоксиN-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил1,2,3,4,4а,10b-гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хінолін5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензил]-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-3Ннурин [науково-дослідний код V-11294A], N-[9метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7тетрагідропіроло[3,2,1-jk][1,4]бензодіазепін-3(R)іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2карбоксаміду [науково-дослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензиламіно]-1Н-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], К-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-норборнілокси]феніл]-2(1Н)піримідон [МНН атизорам], β-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід [науково-дослідний код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4он [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонову кислоту [МНН циломіласт], сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D4396, ІС-485, СС-1088 й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл]-2піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Н 40 бензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбегаил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніліетокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-Н-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін] й їх фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. Шістнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3-циклопропілметокси-4-дифторметоксиК-(3,5-дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил1,2,3,4,4а,10b-гексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН нумафентрин] й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі 41 80117 другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4-(п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН деслоратадин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(aгідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин] й їх фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. Сімнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1оксогексагідро-114-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aR,8aS)-(цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (4аS,8аR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(толуол-4сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-(1ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-5оксопентанову кислоту, (4aS, 8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(1-піридин-4ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4аS,8аR)-4(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н 42 фталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(5-диметиламінонафталін-1сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-[1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(морфолін4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5дихлорфеніл)-2-оксоетил]піперидин-4-іл}-4-(3,4диметоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(1метил-1Н-піразоло[3,4-d]піримідин-4-іл)піперидин4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно[2,3а]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо-2Нхромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4-іл-2оксоетил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(морфолін-4карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS ,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-{2-[4-(2-диметиламіноетил)піперазин-1іл]етаноїл}піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 2-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-2Нізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3-тіадіазол-4ілбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 1-(1-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}етаноїламіно)бензойної кислоти, 2-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин 43 80117 1-іл}-2Н-ацетамід й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1піролідиніл)-1-п-толілпропеніл]-2-піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигідро-11-(1метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро- 1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цмс-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1H-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін], 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол] й їх фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. Вісімнадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант тринадцятого його об'єкта, є набір, який містить препарат на основі 44 першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1оксогексагідро-114-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aR,8aS)-(цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(толуол-4сульфоніл)тперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-(1ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-5оксопентанову кислоту, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(1-піридин-4ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4аS,8аR)-4(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(5-диметиламінонафталін-1сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-[1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(морфолін4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5дихлорфеніл)-2-оксоетил]піперидин-4-іл}-4-(3,4диметоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2- [1-(1метил-1Н-піразоло[3,4-d]піримідин-4-іл)піперидин4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно[2,3 45 80117 а]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо-2Нхромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4-іл-2оксоетил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(морфолін-4карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін4-ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-(1-{2-[4-(2диметиламіноетил)піперазин-1іл]етаноїл}піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 2-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-2Нізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3-тіадіазол-4ілбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 1-(1-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}етаноїламіно)бензойної кислоти, 2-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ацетамід й їх фармацевтично прийнятні похідні, препарат на основі другої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 4-[(4хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил1Назепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4-(п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН деслоратадин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[Ν-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(aгідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин] й їх фармацевтично прийнятні похідні, і необхідні для пацієнта інструкції з одночасного, послідовного або окремого введення в організм вказаних препаратів. 46 Перевага запропонованого у винаході комбінованого застосування діючих речовин із класу інгібіторів PDE4 й PDE3/4 і із класу антагоністів гістамінового рецептора перед індивідуальним застосуванням діючих речовин кожного цього класу полягає, як несподівано було встановлено, у зменшенні ймовірності ранньої алергічної реакції та/або в зменшенні ймовірності пізньої запальної реакції дихальних шля хів. Запропоновану у винаході фармацевтичну композицію можна одержувати змішуванням першої діючої речовини із другою діючою речовиною. Відповідно до цього дев'ятнадцятого об'єкта даного винаходу є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної з інгібітора PDE4, інгібітора PDE3/4 й їх фармакологічно прийнятних похідних, із другою діючою речовиною, вибраною з антагоніста гістамінового рецептора і його фармакологічно прийнятних похідних. Двадцятим об'єктом даного винаходу, який являє собою один з варіантів дев'ятнадцятого його об'єкта, є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], ()-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10bгексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2-(трифторметил)хінолін5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код SCH-351591], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензил]-6-(етиламіно)-8-ізопропіл-3Нпурин [науково-дослідний код V-11294A], N-[9метил-4-оксо-1-феніл-3,4,6,7тетрагідропіроло[3,2,1-jk][1,4]бензодіазепін-3(R)іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4-диметоксифеніл)тіазол-2карбоксаміду [науково-дослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4-хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензиламіно]-1Н-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси-1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], N-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-норборнілокси]феніл]-2(1Н)піримідон [МНН атизорам], β-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід [науково-дослідний код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4он [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонову кислоту [МНН циломіласт], сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D4396, ІС-485, СС-1088, KW-4490 й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речови 47 80117 ною, вибраною із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3(1-піролідиніл)-1-п-толілпропеніл]-2піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11дигідро-11-(1-метил-4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1метил-1Н-азепін-4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2пірвдил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимі дазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро-1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(ЗН)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін], 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол] й їх фармакологічно прийнятні похідні. Двадцять першим об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант дев'ятнадцятого його об'єкта, є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], ()-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10b 48 гексагідро-6-(4-діізопропіламінокарбоніл феніл)бензо-[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин], 1-оксид 3,5-дихлор-4-[8-метокси-2(трифторметил)хінолін-5-ілкарбоксамідо]піридину [науково-дослідний код SCH-351591], 3-[3(циклопентилокси)-4-метоксибензил]-6(етиламіно)-8-ізопропіл-3Н-пурин [науководослідний код V-11294A], М-[9-метил-4-оксо-1феніл-3,4,6,7-тетрагідропіроло[3,2,1jk][1,4]бензодіазепін-3(R)-іл]піридин-4-карбоксамід [науково-дослідний код СІ-1018], оксим 4-(3,4диметоксифеніл)тіазол-2-карбоксаміду [науководослідний код ORG-20241], 3,7-дигідро-3-(4хлорфеніл)-1-пропіл-1Н-пурин-2,6-діон [МНН арофілін], 3-[3-(циклопентилокси)-4метоксибензиламіно]-1Н-піразол-4-метанол, N(3,5-дихлор-4-піридиніл)-2-[1-(4-фторбензил)-5гідрокси- 1Н-індол-3-іл]-2-оксоацетамід [науководослідний код AWD-12-281], N-(3,5-дихлорпіридин4-іл)-2-[5-фтор-1-(4-фторбензил)-1Н-індол-3-іл]-2оксоацетамід [науково-дослідний код AWD-12343], 8-аміно-1,3-біс(циклопропілметил)ксантин [МНН ципамфілін], тетрагідро-5-[4-метокси-3[(1S,2S,4R)-2-норборнілокси]феніл]-2(1Н)піримідон [МНН атизорам], β-[3-(циклопентилокси)4-метоксифеніл]-1,3-дигідро-1,3-діоксо-2Нізоіндол-2-пропанамід [науково-дослідний код CDC-801], 2-(2,4-дихлорфенілкарбоніл)-3уреїдобензофуран-6-іловий ефір метансульфонової кислоти [МНН ліриміласт], (Z)-5-(3,5-ди-третбутил-4-гідроксибензиліден)-2-імідазотіазолідин-4он [МНН дарбуфелон], цис-[4-ціано-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)циклогексан-1карбонову кислоту [МНН циломіласт], сполуки з науково-дослідними кодами CDC-998, SH-636, D4396, ІС-485, СС-1088 й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1піролідиніл)-1-и-толілпропеніл]-2-піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигідро-11-(1метил-4-піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4[4-[1-(4-хлорфеніл)-1-(2піридил)метокси]піперидин-1-іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(п-хлор-aфенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро- 1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3 49 80117 b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-8-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін] й їх фармакологічно прийнятні похідні. Двадцять другим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант дев'ятнадцятого його об'єкта, є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає 3циклопропілметокси-4-дифторметокси-N-(3,5дихлорпірид-4-ил)бензамід [МНН рофлуміласт], (-)-цис-9-етокси-8-метокси-2-метил-1,2,3,4,4а,10bгексагідро-6-(4діізопропіламінокарбонілфеніл)бензо[с][1,6]нафтиридин [МНН пумафентрин] й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає 4-[(4хлорфеніл)метил]-2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін4-іл)-1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4(п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4-піперидиліден)-5Нбензо[5,6]циклогепта-[1,2-b]піридин [МНН деслоратадин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[Ν-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(aгідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин] й їх фармакологічно прийнятні похідні. Двадцять третім об'єктом даного винаходу, який являє собою інший варіант дев'ятнадцятого його об'єкта, є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7-метоксибензофуран 50 4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1оксогексагідро-114-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aR,8aS)-(цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(толуол-4сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-2-(1ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-5оксопентанову кислоту, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(1-піридин-4ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4aS,8aR)-4(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(5-диметиламінонафталін-1сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-[1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(морфолін4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5дихлорфеніл)-2-оксоетил]піперидин-4-іл}-4-(3,4диметоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(1метил-1Н-піразоло[3,4-d]піримідин-4-іл)піперидин4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно[2,3d]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4 51 80117 диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо-2Нхромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4-іл-2оксоетил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(морфолін-4карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін4-ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-(1-{2-[4-(2диметиламіноетил)піперазин-1іл]етаноїл}піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 2-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-2Нізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3-тіадіазол-4ілбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 1-(1-{4-[(4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}етаноїламіно)бензойної кислоти, 2-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ацетамід й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає (Е)-6-[(Е)-3-(1-піролідиніл)-1-птолілпропеніл]-2-піридинакрилову кислоту [МНН акривастин], 6,11-дигідро-11-(1-метил-4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН азатадин], 4-[(4-хлорфеніл)метил]2-(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (+)-(S)-4-[4-[1(4-хлорфеніл)-1-(2-піридил)метокси]піперидин-1іл]масляну кислоту [МНН бепотастин], (±)-[2-[4-(пхлор-a-фенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], (+)-2-{2-[(п-хлор-aметил-a-фенілбензил)окси]етил}-1-метилпіролідин [МНН клемастин], 8-хлор-6,11-дигідро-11-(4піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], [3-(4-хлорфеніл)-3піридин-2-ілпропіл]диметиламін [МНН дексхлорфенірамін], 4'-трет-бутил-4-[4(дифенілметокси)піперидино]бутирофенон [МНН ебастин], [2-[4-[біс(п-фторфеніл)метил]-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН ефле тиризин], 1-(2-етоксіетил)-2-(гексагідро-4-метил-1Н1,4-діазепін-1-іл)бензимідазол [МНН емедастин], 3-аміно-9,13b-дигідро- 1Н-дибенз[с,f]имідазо[1,5 52 а]азепін [МНН епінастин], (±)-п-[1-гідрокси-4-[4(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], 3-[4-(8-фтор-5,11-дигідробенз[b]оксепіно[4,3b]піридин-11-іліден)піперидин-1-іл]пропіонову кислоту [науково-дослідний код HSR-609], (-)-(3S,4R)1-[цис-4-ціано-4-(п-фторфеніл)циклогексил]-3метил-4-фенілізоніпекотинову кислоту [МНН левокабастин], [2-[4-[(R)-п-хлор-a-фенілбензил)-1піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН левоцетиризин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин], 1-(4-фторбензил)-2-(піперидин4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН норастемізол], 3-(10,11-дигідро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5іліден)-N-метил-1-пропанамін [МНН нортриптилін], 9-метил-3-(1Н-тетразол-5-іл)-4Н-піридо[1,2а]піримідин-4-он [МНН пеміроласт], 8-хлор-11-[1(5-метилпіридин-3-ілметил)піперидин-4-іліден]6,11-дигідро-5Н-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин [МНН рупатадин], 1-[2-[(п-хлор-a-метил-aфенілбензил)окси]етил]гексагідро-1Н-азепін [МНН сетастин], S-(7-карбокси-4-гексил-9-оксоксантен-2іл)-S-метилсульфоксимін [МНН судексанокс], 1-(птрет-бутилфеніл)-4-[4'-(a-гідроксидифенілметил)1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин], Nбензил-N,N'-диметил-N-(2-піридил)етилендіамін [МНН трипеленамін], 1-(4-фторбензил)-2(піперидин-4-іламіно)-1Н-бензимідазол [МНН текастемізол] й їх фармакологічно прийнятні похідні. Двадцять четвертим об'єктом даного винаходу, який являє собою ще один варіант дев'ятнадцятого його об'єкта, є спосіб одержання фармацевтичної композиції, який полягає в змішуванні першої діючої речовини, вибраної із групи, яка включає (цис)-4-(2,3-дигідро-2,2-диметил-7метоксибензофуран-4-іл)-2-(тетрагідротіопіран-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1оксогексагідро-114-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3-хлор-4метоксифеніл)-2-(тетрагідротіопіран-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3хлор-4-метоксифеніл)-2-(1-оксогексагідро-114тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (цис)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(2,3-дигідро2,2-диметил-7-метоксибензофуран-4-іл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aR, 8aS)-(цис)-4(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1-діоксогексагідро-116тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1он, (4aS,8aR)-(цис)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (цис)-4-(3циклопентилокси-4-метоксифеніл)-2-(1,1діоксогексагідро-116-тіопіран-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(толуол-4 53 80117 сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-2-(1ацетилпіперидин-4-іл)-4-(3,4-діетоксифеніл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 5-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1-іл}-5оксопентанову кислоту, (4аS,8аR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(1-піридин-4ілметаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, трет-бутиламід 4-[(4aS,8aR)-4(3,4-діетоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-карбонової кислоти, феніламід 4-[(4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-1оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро1Н-фталазин-2іл]піперидин-1-карбонової кислоти, трет-бутиламід (цис)-4-[4-(7-метокси-2,2-диметил-2,3дигідробензофуран-4-іл)-1-оксо-4а,5,8,8атетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин-1карбонової кислоти, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(5-диметиламінонафталін-1сульфоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-[1-(4-нітрофеніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-4-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(морфолін4-карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-аміно-3,5дихлорфеніл)-2-оксоетил]піперидин-4-іл}-4-(3,4диметоксифеніл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(1метил-1Н-піразоло[3,4-d]піримідин-4-іл)піперидин4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-нафталін-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-(1-тієно[2,3d]піримідин-4-ілпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піримідин-2-ілпіперидин-4іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-оксо-2Нхромен-7-ілметил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, 4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-ізопропілпіперидин-4-іл)4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)4-(3,4-диметоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін-4-іл-2оксоетил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-фенетилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-[1-(морфолін-4карбоніл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)2-(1-піридин-3-ілметилпіперидин-4-іл)-4а,5,8,8атетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-(1-піридин-2-ілметилпіперидин4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Н-фталазин-1-он, (4аS,8аR)-4-(3,4-діетоксифеніл)-2-[1-(2-морфолін4-ілетаноїл)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро2Н-фталазин-1-он, (4aS,8aR)-4-(3,4діетоксифеніл)-2-(1-{2-[4-(2диметиламіноетил)піперазин-1іл]етаноїл}піперидин-4-іл)-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4 54 димeтoкcифeнiл)-1-oкco-4a,5,8,8a-тeтpaгiдpo-1Hфтaлaзин-2-іл]піперидин-1-іл}-2Нізопропілацетамід, (4аS,8аR)-4-(3,4диметоксифеніл)-2-[1-(4-1,2,3-тіадіазол-4ілбензил)піперидин-4-іл]-4а,5,8,8а-тетрагідро-2Нфталазин-1-он, 1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4диметоксифеніл)-1-оксо-4а,5,8,8а-тетрагідро-1Нфталазин-2-іл]піперидин-1-іл}метаноїл)-4етилпіперазин-2,3-діон, етиловий ефір 4-(2-{4[(4аS,8аR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}етаноїламіно)бензойної кислоти, 2-{4[(4aS,8aR)-4-(3,4-диметоксифеніл)-1-оксо4а,5,8,8а-тетрагідро-1Н-фталазин-2-іл]піперидин1-іл}-2Н-ацетамід й їх фармакологічно прийнятні похідні, із другою діючою речовиною, вибраною із групи, яка включає 4-[(4-хлорфеніл)метил]-2(гексагідро-1-метил-1Н-азепін-4-іл)1(2Н)фталазинон [МНН азеластин], (±)-[2-[4-(пхлор-a-фенілбензил)-1-піперазиніл]етокси]оцтову кислоту [МНН цетиризин], 8-хлор-6,11-дигідро-11(4-піперидиліден)-5Н-бензо[5,6]циклогепта-[1,2b]піридин [МНН деслоратадин], (+)-п-[1-гідрокси-4[4-(гідроксидифенілметил)піперидино]бутил]-aметилгідратропову кислоту [МНН фексофенадин], етил-4-(8-хлор-5,6-дигідро-11Нбензо[5,6]циклогепта[1,2-b]піридин-11-іліден)-1піперидинкарбоксилат [МНН лоратадин], 2-[N-[1(4-фторбензил)-1Н-бензимідазол-2-іл]-4піперидиніл]-N-метиламіно]піримідин-4(3Н)-он [МНН мізоластин] й 1-(п-трет-бутилфеніл)-4-[4'-(aгідроксидифенілметил)-1'-піперидил]бутанол [МНН терфенадин] й їх фармакологічно прийнятні похідні. Для лікування респіраторних захворювань першу й другу діючі речовини в іншому варіанті (відмінному від їх описаного вище застосування в суміші між собою) можна вводити в організм одночасно, послідовно або окремо. Під послідовним введенням в організм у контексті даного винаходу мається на увазі введення, при якому першу й другу діючі речовини вводять в організм відразу ж одна за іншою. Під окремим введенням в організм у контексті даного винаходу мається на увазі введення, при якому інтервал між введенням в організм першої і другої діючи х речовин досягає 24 год, переважно досягає 12год. Даний винахід стосується далі застосування запропонованої в ньому фармацевтичної композиції або запропонованого в ньому фармацевтичного продукту для одержання медикаменту, призначеного для профілактики та/або лікування респіраторного захворювання. Ще одним об'єктом даного винаходу є спосіб лікування респіраторного захворювання шляхом введення в організм пацієнта, який потребує такого лікування, (а) ефективної кількості інгібітора PDE4, інгібітора PDE3/4 або їх фармацевтично прийнятного похідного й (б) ефективної кількості антагоніста гістамінового рецептора або його фармацевтично прийнятного похідного. Як приклад респіраторних захворювань, для лікування яких може використовуватися запропонована у винаході комбінація діючих речовин, включаючи тривале лікування (при необхідності з 55 80117 відповідним коректуванням дозування індивідуальних компонентів відповідно до поточних потреб у прийомі лікарських засобів, наприклад відповідно до потреб, які піддані залежним від пори року змінам), можна назвати, зокрема, викликані алергенами й запальними процесами бронхіальні захворювання (бронхіт, обстр уктивний бронхіт, спастичний бронхіт, алергічний бронхіт, алергічна астма, бронхіальна астма, хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ), алергічний, сезонний риніт і риніт впродовж року). У складі фармацевтичної композиції, фармацевтичного продукту або препарату діючі речовини можна використовувати й звичайно використовують у суміші з одним або декількома фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами та/або ексципієнтами. Під терміном "застосування" у контексті даного винаходу переважно мається на увазі пероральне введення обох діючих речовин. Однак обидві цих діючі речовини можна вводити в організм й у складі лікарської форми у вигляді назального спрею, аерозолю або інгаляційного порошку. Як приклад інших методів введення в організм вказаних діючих речовин можна назвати парентеральне (наприклад внутрішньовенне) і черезшкірне введення. Винаходом передбачено, з одного боку, спільне введення в організм обох лікарських речовин у вигляді однієї й тієї ж лікарської форми, наприклад у вигляді призначеної для перорального застосування фіксованої комбінації діючих речовин (при включенні обох діючих речовин до складу однієї й тієї ж таблетки), у вигляді лікарської форми для інгаляції (при включенні обох діючих речовин до складу однієї й тієї ж лікарської форми для інгаляції) або у вигляді призначеної для перорального застосування вільної комбінації діючих речовин (при включенні обох діючих речовин до складу двох окремих таблеток, кожна з яких містить тільки одну з них). З іншого боку, винаходом передбачена також можливість введення в організм лікарських речовин у вигляді двох різних лікарських форм, наприклад при включенні інгібітора PDE4 до складу таблеток з наступною їх. упаковкою разом з лікарською формою для інгаляції, яка містить антагоніст гістамінового рецептора, або навпаки. Придатні для застосування в складі конкретної фармацевтичної композиції, фармацевтичного продукту або препарату ексципієнти або допоміжні речовини добре відомі фахівцям у даній галузі. Крім розчинників, гелеутворювачів, ексципієнтів для таблеток й інших носіїв для діючих речовин можна також використовувати, наприклад, антиоксиданти, диспергатори, емульгатори, антиспіювачі, коригенти, консерванти, солюбілізатори, барвники або агенти, які сприяють проникненню, й комплексоутворювачі (наприклад циклодекстрини). Для перорального застосування запропоновані у винаході фармацевтичні композиції або препарати переважно випускати у вигляді таких дозованих лікарських форм, як таблетки, таблетки з покриттям, капсули, емульсії або суспензії, із вмістом діючої речовини переважно від 0,1 до 95%, при цьому за рахунок відповідного підбору ексци 56 пієнтів і допоміжних речовин можливе одержання фармацевтичних лікарських форм, які забезпечують досягнення оптимального ефекту при застосуванні діючої(-их) речовини(речовин), що входить(-ять) до їх складу, і/або дія яких починається в точно заданий момент (наприклад лікарських форм із пролонгованою дією або кишковорозчинних лікарських форм). При інгаляції застосовувані відповідно до винаходу діючі речовини переважно вводити в організм у вигляді аерозолю, який складається із твердих, рідких або змішаних частинок діаметром переважно від 0,5 до 10мкм, більш переважно від 2 до 6мкм. Для утворення аерозолю можуть використатися, наприклад, струминні розпилювачі, що працюють під тиском, або ультразвукові розпилювачі, однак більш переважно використовувати для цієї мети дозовані аерозолі із пропелентом або системи введення микронізованих діючих речовин з капсул для інгаляції без пропеленту. До складу лікарських форм для інгаляції залежно від використовуваної інгаляційної системи крім власне діючих речовин додатково включають також необхідні ексципієнти, такі, наприклад, як пропеленти (наприклад хладон у випадку дозованих аерозолів), поверхнево-активні речовини, емульгатори, стабілізатори, консерванти, коригенти й наповнювачі (наприклад лактоза у випадку порошкових засобів для інгаляції), або при необхідності інші діючі речовини. Для введення діючих речовин в організм шляхом інгаляції було розроблено багато найрізноманітніших пристроїв, які дозволяють генерувати аерозолі з оптимальним розміром частинок і вводитиїх в організм із використанням найбільш зручних для пацієнта методів інгаляції. При застосуванні дозованих аерозолів, зокрема порошкових засобів для інгаляції, крім різного роду адаптерів або наконечників (розпірок, розширювачів) і ємностей грушоподібної форми (наприклад Nebulator®, Volumatic®), а також автоматичних пристроїв, які викидають струмінь спрею (Autohaler®), може використовуватися й багато те хнічних рішень (наприклад Diskhaler®, Rotadisk®, Turbohaler® або інгалятор, [описаний в ЕР 0505321]), які забезпечують оптимальне введення в організм діючої речовини. До переліку типових композицій для назального введення належать композиції, які описані вище для інгаляції, а також композиції, які не знаходяться під тиском, у вигляді розчину або суспензії в інертному розріджувачі або розчиннику, такому як вода, до складу яких необов'язково входять традиційні ексципієнти, такі як буфери, протимікробні засоби, агенти, які надають ізотонічність, й регулятори в'язкості, і які придатні для їх введення через ніс за допомогою відповідного помпового пристосування. До типових лікарських форм для трансдермального введення в організм діючих речовин належать лікарські форми, які містять звичайний водний або неводний носій, у вигляді, наприклад, крему, мазі, примочки або пасти або лікарські фо 57 80117 рми у вигляді просоченого лікарським засобом пластиру, бляшки або мембрани. Доза лікарських речовин, яка призначається пацієнтові для вказаного вище терапевтичного застосування, може, як очевидно, змінюватися залежно від конкретно використовуваних перших і другої діючи х речовин, шляху їх введення, необхідного терапевтичного ефекту й конкретного захворювання, виявленого в пацієнта. У цілому ж при пероральному введенні першої(-их) діючої(-их) речовини(речовин), тобто інгібітора(-ів) PDE4, відповідно PDE3/4, задовільних результатів вдається досягти при її(їх) застосуванні в сумарному добовому дозуванні, яке становить Комп’ютерна в ерстка Т. Чепелев а 58 від 1 до 2000мкг/кг ваги тіла. У випадку рофлуміласту, який є особливо переважним інгібітором PDE4, його добова доза становить від 1 до 20мкг/кг ваги тіла. Добова доза пумафентрину, який є особливо переважним інгібітором PDE3/4, становить від 300 до 1500мкг/кг ваги тіла. Сумарна добова доза другої(-их) діючої(-и х) речовини(речовин), тобто антагоніста(-ів) гістамінового рецептора, також може змінюватися в широких межах (від 0,1 до 1500мкг/кг ваги тіла). У випадку лоратадину, який є особливо переважним антагоністом гістамінового рецептора, його добова доза при пероральному введенні становить від 0,1 до 0,5мкг/кг ваги тіла. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601