Таблетка, що містить енрофлоксацин і смакові і/або ароматичні речовини

1. Таблетка, що містить від 20 до 45 % мас. енрофлоксацину, від 18 до 35 % мас. лактози, 2 Відповідно до винаходу енрофлоксацин може використовуватися також у вигляді відповідних фармацевтично прийнятних солей або гідратів. 3 У якості фармацевтично прийнятних солей енрофлоксацину придатні солі приєднання кислот і основні солі. Під фармацевтично прийнятними солями мають на увазі, наприклад, солі хлорвод-невої, сірчаної, оцтової, гліколевої, молочної, бурштинової, лимонної, винної кислот, метансульфонової кислоти, 4 -толуолсульфонової кислоти, галактуронової, глюконової, є м-бонової, глютамінової або аспарагінової кислоти. Крім того, енрофлоксацин може приєднуватися також до іонообмінних речовин. Фармацевтично застосовуваними основними солями є солі лужних металів, наприклад, солі натрію або калію, солі лужноземельних металів, наприклад, солі магнію або кальцію, а також солі цинку, солі срібла і солі гуанідинію. є комерційно доступною і вводиться Лактоза до складу лікарських засобів як допоміжна речовина і може бути отримана, наприклад, шляхом сушіння розпиленням або у вигляді безводної лактози. Відповідно до винаходу переважно використовують моногідрат лактози (наприклад, дрібний молочний цукор фірми DMV International). Запропоновані у винаході таблетки містять від 18 до 35% мас, переважно від 19 до ЗО% мас. лактози в розрахунку на загальну масу таблетки. Мікрокристалічна целюлоза [наприклад, Avicel® PH 101 фірми FMC] є комерційно доступною і вводиться до складу лікарських засобів як допоміжна речовина. У запропонованих у винаході таблетках міститься від 5 до 10% мас, переважно від 5,5 до 8% мас. мікрокристалічної целюлози в розрахунку на загальну масу таблетки. Придатними ароматизаторами, що надають м'ясний запах, є сухі порошки з яловичої печінки, печінки домашніх птахів, овечої або свинячої печінки, переважно з печінки домашньої птиці і свинячої печінки, а також інші ароматизуючі речовини. Найбільш переважними є ароматизатори, що надходять у торгівлю під назвою Artificial Beef Flavor (штучні ароматизатори фірми Pharma Chemie, що надають запах яловичини ) і BAYOPAL® (фірми Haarman und Reiner). Ароматизатори, що надають м'ясний запах, використовують переважно в кількості від 5 до 20% мас, переважно від 7 до 15% мас, особливо переважно від 9 до 11% мас. Дані приведені в розрахунку на загальну масу таблетки. Поряд із зазначеними вище інгредієнтами запропоновані у винаході таблетки можуть містити також додаткові загальноприйняті фармацевтичні носії і допоміжні речовини. Як носії придатні будь-які фізіологічно сумісні тверді інгредієнти. Придатними носіями є неорганічні й органічні речовини. Неорганічними речовинами є, наприклад, поварена сіль, карбонати, такі як карбонат кальцію, гідрокарбонати, оксиди алюмінію, кремнієві кислоти, глиноземи, осаджений або колоїдний діоксид кремнію і фосфати. таблетки переважно Запропоновані у винаході містять діоксид кремнію, насамперед колоїдний безводний діоксид кремнію в кількості від 0,05 до 0,3% мас, насамперед від 0,1 до 0,2% мас. у розрахунку на загальну масу таблетки. 82529 4 Органічними речовинами є, наприклад, цукор, целюлоза, харчові продукти і кормові засоби, такі як молочний порошок, мясокісткове борошно, хлібопекарське борошно, зерновий шрот і крохмаль. Запропоновані у винаході таблетки як додатковий носій переважно містять крохмаль, наприклад, кукурудзяний крохмаль, у кількості, що складає звичайно від 10 до 40% мас, переважно від 15 до ЗО% мас, особливо переважно від 18 до 26% мас. у розрахунку на загальну масу таблетки. Таблетки можуть містити додаткові загальноприйняті фармацевтичні допоміжні речовини. Прикладами таких допоміжних речовин є змащувальні речовини і речовини, що підвищують ковзкість, як, наприклад, стеарат магнію, стеаринова кислота, тальк, бентоніти; речовини, що сприяють деструкції, такі як крохмаль, зшитий натрійкарбоксиметилцеллюлоза або зшитий полівінілпіролідон; зв'язувальні речовини, як, наприклад, крохмаль, желатина, етери целюлози або нерозгалужений полівінілпіролідон, а також сухі зв'язувальні речовини, такі як мікрокристалічна целюлоза. Запропоновані у винаході таблетки переважно містять змащувальний агент, насамперед стеарат магнію, у кількості від 0,4 до 1,0% мас, переважно від 0,5 до 0,8% мас. у розрахунку на загальну масу таблетки. Запропоновані у винаході таблетки переважно містять зв'язувальну речовину, насамперед полівінілпіролідон (наприклад, полівідон), у кількості від 1,5 до 4% мас, переважно від 2 до 3% мас. у розрахунку на загальну масу таблетки. Запропоновані у винаході таблетки можуть бути виготовлені способом, відповідно до якого: (а) змішують енрофлоксацин, лактозу, при необхідності ароматизатор, що має запах м'яса, а також при необхідності додаткові допоміжні речовини, (б) гранулюють суміш при додаванні води або водних розчинів додаткових допоміжних речовин, (в) отриману суміш піддають сушінню, (г) після сушіння додають мікрокристалічну целюлозу і при необхідності додаткові допоміжні речовини, а також ароматизатор, що має запах м'яса, якщо він не був доданий на стадії (а), (д) на закінчення із суміші формують (пресують) таблетки. У якості додаткової допоміжної речовини на стадії (а) переважно додають крохмаль, насамперед кукурудзяний крохмаль. Особливо сприятливим є додавання на стадії (а) лише частини загальної кількості використовуваного крохмалю. У якості додаткової допоміжної речовини на стадії (б) переважно додають водний розчин полівінілпіролідону. При здійсненні сушіння на стадії (в) переважною є залишкова вологість, що складає менше 5%, переважно від 1 до 4% (вологість визначають по втраті маси при сушінні). У якості додаткових допоміжних речовин на стадії (г) переважно додають крохмаль, колоїдний діоксид кремнію і стеарат магнію. Якщо частина крохмалю уже введена на стадії (а), то на стадії (г) 5 82529 до суміші додають другу частину крохмалю від його загальної кількості. Спектр антибіотичної дії енрофлоксацину відомий. Таким чином, запропоновані у винаході лікарські засоби придатні для профілактики і лікування відповідних бактеріальних захворювань, а також захворювань, обумовлених подібними до бактерій мікроорганізмами. Запропоновані у винаході засоби в загальному випадку придатні для застосування при утримуванні і розведенні сільськогосподарських і племінних тварин, тварин, що утримуються в зоопарках, лабораторних, піддослідних тваринних і домашніх тварин. Зрозуміло, ці засоби переважно дають тваринам, для яких препарати з м'ясними.ароматизаторами більш привабливі по смаку. До сільськогосподарських і племінних тварин відносяться такі ссавці, як, наприклад, велика рогата худоба, коні, вівці, свині, кози, верблюди, індійські водяні буйволи, осли, кролики, лані, північні олені, хутрові звірі, як, наприклад, європейська норка, шиншила і єнот. До лабораторних і піддослідних тварин відносяться миші, пацюки, морські свинки, хом'яки, собаки і кішки. До домашніх тварин відносяться собаки і кішки. Запропоновані у винаході засоби особливо переважно використовують для лікування собак і кішок, насамперед собак. До бактеріальних захворювань тварин відносяться, наприклад, дизентерія у свиней; лептоспіроз великої рогатої худоби, свиней, коней і собак; кампілобацилярний ентерит великої рогатої худоби; кампілобацилярний викидень у овець і свиней; шкірна інфекція; піодермії собак; зовнішній отит; мастит у великої рогатої худоби, овець і кіз; стрептококовий мастит; стрептококова Комп’ютерна верстка В. Клюкін 6 інфекція коней, свиней і інших видів тварин; пневмококова інфекція телят і інших видів тварин; сап; кон'юнктивіт; запалення тонких кишок; пневмонія; бруцельоз великої рогатої худоби, овець і свиней; атрофічний риніт свиней; сальмонельоз у великої рогатої худоби, коней, овець і інших видів тварин; септицемія; інфекція кишкової ешерихії у поросят; синдром метритамастита-агалактії; клебсиельозні інфекції; псевдотуберкульоз; інфекційна плевропневмонія; первинні пастерелези; суставолом у лошат; некробацильоз у великої рогатої худоби і домашніх тварин; лептоспіроз; рожа свиней і інших видів тварин; листеріоз; сибірська виразка; клостридіози; правцеві інфекції, ботулізм; інфекції викликані гноеродними коринебактеряями; туберкульоз великої рогатої худоби, свиней і інших видів тварин; паратуберкульоз жуйних тварин; нокардіоз; ку-лихоманка; ор-нітоз-пситакоз; енцефаломіеліт; распіраторний плазмоз у великої рогатої худоби й інших видів тварин; ензоотична пневмонія у свиней. Запропоновані у винаході таблетки мають порівняно невисоку твердість (наприклад, твердість таблеток діаметром 5мм відповідно до прикладу (1) складає 20-30 Н), досягти яку для таблеток, що містять добавку ароматизатора, становить певну проблему. Запропоновані у винаході таблетки відрізняються досить високою міцністю на стирання в порівнянні з їх невеликою твердістю, завдяки чому вони добре придатні для практичного використання. Методи дослідження міцності таблеток на стирання і мінімальні вимоги, запропоновані до цього показника, приведені в рецептурних книгах, відповідно фармакопеях (наприклад, у європейській фармакопеї або фармакопеї США). Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601