Фармакологічно активні енантіомери, спосіб їх отримання, проміжна сполука для їх отримання та спосіб її отримання

1. (S) или (R) энантиомер соединения формулы

 (IA),

где Alk - это алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, и его кислая аддитивная соль физиологически приемлемой кислоты.

2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой (R)-2-[3-[4-(3-хлорофенил)-1-(2-метил)-пиперазинил]-пропил]-1,2,4-триазол[4,3-а]-пиридин-3(2Н)-он и его кислые аддитивные соли физиологически приемлемых кислот.

3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой (S)-2-[3-[4-(3-хлорофенил)-1 -(2-метил)-пиперазинил]-пропил]-1,2,4-триазол[4,3-а]-пиридин-3(2Н)-он и его кислые аддитивные соли физиологически приемлемых кислот.

4. Способ получения энантиомера формулы (ΙΑ)

 (IA),

где Alk - это алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, или его кислых аддитивных солей физиологически приемлемой кислоты, отличающийся тем, что рацемическая смесь формулы (ΙΑ) образует соль с (R,R или S,S) винной кислотой, причем пару образованных таким образом диастереоизомерных солей разделяют путем фракционной кристаллизации из подходящего растворителя и, полученный таким образом энантиомер образует соль с физиологически приемлемой кислотой.

5. Способ по пункту 4, отличающийся тем, что в качестве растворителя берут низший спирт или воду.

6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой (S,S) тартрат (R)-2-[3-[4-(3-хлорофенил)-1-(2-метил)-пиперазинил] -пропил] -1,2,4-триазол[4,3-а]-пиридин-3(2Н)-она.

7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой (R,R) тартрат (S)-2-[3-[4-(3-хлорофенил)-1-(2-метил)-пиперазинил]-пропил]- 1,2,4-триазол[4,3-а]-пиридин-3(2Н)-она.

8. Способ получения энантиомера формулы (ΙΑ)

 (IA),

где Alk - это алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, или его кислых аддитивных солей физиологически приемлемой кислоты, отличающийся тем, что соединение формулы (III):

 (III),

или его соль щелочного металла, вводят в реакцию с соединением пиперазина формулы (II)

 (II),

где Alk имеет вышеупомянутое значение, а X" является группой, которая удаляется, и выбрана из группы, включающей хлор, бром и -O-SO2-Z, где Ζ - это алкил или арил, а соединение (II) имеет абсолютные (R) или (S) конфигурации, в присутствии подходящего органического растворителя или смеси органических растворителей при температуре от 40°С до температуры кипения реагирующей смеси и, полученный таким образом энантиомер образует соль с физиологически приемлемой кислотой.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что Ζ - это метил, фенил, толил и р-бромфенил.

10. Способ по п. 8 или 9, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя берут ароматический углеводород, алифатический спирт или амид

11. Способ по пп. 8 - 10, отличающийся тем, что ароматическим углеводородом является бензол, толуол или ксилол.

12. Способ по пп. 8-11, отличающийся тем, что алифатическим спиртом является бутанол, t-бутанол, s-бутанол, изобутанол, пентанол и t-пентанол.

13. Способ по пп. 8-10, отличающийся тем, что амидом является диметиламид.

14. Способ циклизации соединения формулы

 (VI),

где Υ и Alk, одинаковые или различные, являются алкилом, содержащим от 1 до 3 атомов углерода, имеющим (R) или (S) конфигурацию, для получения соединения формулы

 (V),

с такой же абсолютной конфигурацией, что и соединение (VI), отличающееся тем, что реакцию кристаллизации выполняют в присутствии водного раствора сильной кислоты и, что требуемое соединение (V) получают после кратковременного нагрева путем подщелачивания полученного раствора.

15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что сильной кислотой является соляная кислота.

16. (S) или (R) промежуточное соединение формулы (V)

 (V),

для получения соединения по п. 1, где Alk - это алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода.