Спосіб лікування раку та спосіб пригнічення росту пухлинних клітин з застосуванням інгібіторів нааладази

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 72870

Опубліковано: 16.05.2005

Автори: Джексон Поль Ф., Слашер Барбара С., Тейс Кевін Л., Маклін Кейт М.

Є ще 28 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Спосіб лікування раку у тварини, який відрізняється тим, що він включає застосування до хворої на рак тварини ефективної кількості інгібітора НААЛАДази.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з глютаматової похідної гідроксифосфінілпохідної сполуки, кислотнопептидного аналога, конформативно обмеженого глютаматового імітатора і їх сумішей.

3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що кислотнопептидний аналог вибирають з групи, що складається з Asp-Glu, Glu-Glu, Gly-Glu, gamma-Glu-Glu i Glu-Glu-Glu.

4. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що конформативно обмежений глютаматний імітатор вибирають з групи, що складається з beta-NAAG (бета-НААГ) і кіскалітної кислоти.

5. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази є глютаматовою похідною гідроксифосфінілпохідної сполуки.

6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази застосовують в комбінації з додатковим терапевтичним агентом, котрий вибирають з групи, що складається з: терапевтичних гормонів, хіміотерапевтичних гормонів, антиангіогенезисних агентів, радіомічених сполук і їх сумішей.

7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що зазначений рак входить до групи, що складається з раку, продукуючого АСТН (адренокортикотропний гормон придатка мозку), гострої лімфоцитичної лейкемії, гострої нелімфоцитичної лейкемії, раку кори надниркової залози, раку сечового міхура, раку мозку, раку молочної залози, раку шийки матки, хронічної лімфоцитичної лейкемії, хронічної мієлоцитичної лейкемії, раку прямої кишки, лімфоми Т-клітин шкіри, раку слизової оболонки матки, раку стравоходу, саркоми Юінга, раку жовчного міхура, лейкемії волосяних клітин, раку голови та шиї, лімфоми Ходжкіна, саркоми Капоші, раку нирок, раку печінки, раку легень (малих і/або немалих клітин), злоякісних очеревинних ефузій, злоякісних плевральних ефузій, меланоми, мезотеліоми, різних мієлом, невробластом, неходжкінської лімфоми, остеосаркоми, раку яєчників, раку яєчників (гамет), раку підшлункової залози, раку пеніса, раку простати, ретинобластоми, раку шкіри, саркоми м'якої тканини, карциноми лускатих клітин, раку шлунка, раку яєчок, раку щитовидної залози, трофобластичних неоплазм, раку матки, раку піхви, раку вульви і раку Вільмса.

8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що зазначений рак є аденокарциномою простати.

9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що зазначений рак входить до групи, що складається з раку мозку, раку кори надниркової залози, раку нирок і раку яєчок.

10. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази включає сполуку, що має таку формулу:

, (І)

де

R1 - водень, С1-С9 алкіл з прямим або розгалуженим ланцюгом, С2-С9 алкенільна група з прямим або розгалуженим ланцюгом, С3-С8 циклоалкіл, С5-С7 циклоалкеніл або Аr1;

Х є СН2, О, або NR1, де R1 визначено вище; і

де зазначені алкільні, алкенільні, циклоалкільні або арильні групи можуть бути при бажанні заміщені на С3-С8 циклоалкіл, С3 або С5 циклоалкіл, С5-С7 циклоалкеніл, С1-С4 алкіл, С1-С4 алкеніл, гало, гідрокси, карбокси, нітро, трифторметил, С1-С6 алкіл або алкеніл з прямим або розгалуженим ланцюгом, С1-С4 алкокси, С1-С4 алкенілокси, фенокси, бензилокси, аміно або Аr1, і де Аr1 вибрано з групи, що складається з 1-нафтилу, 2-нафтилу, 2-індолілу, 3-індолілу, 4-індолілу, 2-фурилу, 3-фурилу, тетрагідрофуранілу, 2-тієнілу, 3-тієнілу, 4-тiнілу, 2-, 3- або 4-піридилу, або феніл, що має від одного до п'яти замісників, незалежно вибраних з групи, що складається з водню, гало, гідрокси, карбокси, нітро, трифторметилу, С1-С6 алкілу або алкенілу з прямим або розгалуженим ланцюгом, С1-С4 алкокси, С1-С4 алкенілокси, фенокси, бензилокси і аміно; або фармацевтичнo прийнятних солей, гідратів або їх сумішей.

11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що R1 і R2 є прямими або розгалуженими аліфатичними або карбоциклічними групами, а Х є СН2.

12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[[метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[етилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[бензилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-фторбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(пентафторбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(метоксибензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(фенілпроп-2-еніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[((гідрокси)фенілметил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторфеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-(фосфонометил)пентандіонової кислоти,

2-[[(3-трифторметилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

3-(метилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(етилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(пропілгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(бутилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(циклогексилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-((циклогексил)метилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(фенілгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(фенілетилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(фенілпропілгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(фенілбутилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-[[(2,3,4-триметоксифеніл)-3-гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(1-нафтил)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-нафтил)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[фенілпроп-2-енілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]пентандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]гексанової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]гексанової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]гептандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]гептандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]октандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]октандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]нонандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]нонандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]декандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]декандіонової кислоти.

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-етилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-пропілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-бутилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-циклогексилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(циклогексил)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-бензилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілетилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілпропілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілбутилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2,3,4-триметоксифеніл)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(1-нафтил)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-нафтил)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(1-нафтил)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-нафтил)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(1-нафтил)етилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-нафтил)етилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(1-нафтил)пропілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-нафтил)пропілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(1-нафтил)бутилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-нафтил)бутилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-фенілпроп-2-енілпропанової кислоти,

2-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

3-[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-піридил)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-піридил)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-піридил)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфінил)-2-(3-піридил)етилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-піридил)пропілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(тетрагідрофураніл)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(тетрагідрофураніл)етилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(тетрагідрофураніл)пропілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-індоліл)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-індоліл)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-індоліл)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-індоліл)етилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-індоліл)пропілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-тієніл)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-тієніл)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-тієніл)метилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-тієніл)етилпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-тієніл)пропілпропанової кислоти,

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

13. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[(бензилгідроксифосфініл)метил]пентандіонової кислоти,

2-[(фенілгідроксифосфініл)метил]пентандіонової кислоти,

2-[[((гідрокси)фенілметил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[(бутилгідроксифосфініл)метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[(3-фенілпропілгідроксифосфініл)метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторфеніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)метил]пентандіонової кислоти,

2-[(фенілетилгідроксифосфініл)метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метоксибензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-(фосфонометил)пентандіонової кислоти,

2-[[(3-трифторметилбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-фторбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(пентафторбензил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

14. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що R1 і R2 є прямими або розгалуженими аліфатичними або карбоциклічними групами, а Х є киснем.

15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[[метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[етилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[бутилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-фторбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(пентафторбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(метоксибензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил) бутилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил) бутилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(фенілпроп -2-еніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[((гідрокси)фенілметил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-метилбензол)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторфеніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[(фосфоно)окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-трифторметилбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[бутилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[бензилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)-3-гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілпроп-2-енілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]гексанової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]гексанової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]гептандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]гептандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]октандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]октандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]нонандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]нонандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]декандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]декандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-бутилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-циклогексилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(циклогексил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-бензилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-фенілетилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-фенілпропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-фенілбутилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2,3,4-триметоксифеніл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(1-нафтил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-нафтил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(1-нафтил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-нафтил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(1-нафтил)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-нафтил)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(1-нафтил)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-нафтил)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(1-нафтил)бутилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-нафтил)бутилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-фенілпроп-2-енілоцтової кислоти,

2-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-піридил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-піридил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(4-піридил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-піридил)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-піридил)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(тетрагідрофураніл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(тетрагідрофураніл)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(тетрагідрофураніл)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-індоліл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-індоліл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(4-індоліл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-індоліл)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-індоліл)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-тієніл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-тієніл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(4-тієніл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-тієніл)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-тієніл)пропілоцтової кислоти

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

16. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]пентандіонової кислоти,

2-[(фенілгідроксифосфініл)окси]пентандіонової кислоти,

2-[[((гідрокси)фенілметил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[(бутилгідроксифосфініл)окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[(3-фенілпропілгідроксифосфініл)окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторфеніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)окси]пентандіонової кислоти,

2-[(фенілетилгідроксифосфініл)окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метоксибензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[(фосфоно)окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-трифторметилбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-фторбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(пентафторбензил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

17. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що R1 і R2 є прямими або розгалуженими аліфатичними або карбоциклічними групами, а Х є NR1.

18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[[метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[бутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-фторбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(пентафторбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(метоксибензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(фенілпроп-2-еніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-фторбензил)гідроксифосфініл]аміно]-2 -пентандіонової кислоти,

2-[[((гідрокси)фенілметил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторфеніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[(фосфоно)аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-трифторметилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[бутилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[циклогексилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(циклогексил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілпропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілбутилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2,3,4-триметоксифеніл)-3-гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)гідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)гідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)метилгідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)метилгідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)етилгідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)етилгідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)пропілгідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)пропілгідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(1-нафтил)бутилгідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-нафтил)бутилгідроксифосфініл]аміно]]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[фенілпроп-2-енілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-бутилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-циклогексилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(циклогексил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-бензилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-фенілетилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-фенілпропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-фенілбутилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2,3,4-триметоксифеніл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(1-нафтил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-нафтил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(1-нафтил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-нафтил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(1-нафтил)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-нафтил)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(1-нафтил)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-нафтил)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(1-нафтил)бутилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-нафтил)бутилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-фенілпроп-2-енілоцтової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]гексанової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]гексанової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]гептандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]гептандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]октандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]октандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]нонандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]нонандіонової кислоти,

2-[(метилгідроксифосфініл)аміно]декандіонової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]декандіонової кислоти,

3-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

3-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-піридил)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-піридил)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-піридил)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-індоліл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-індоліл)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-індоліл)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-тієніл)метилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-тієніл)етилгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-тієніл)пропілгідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-піридил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-піридил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(4-піридил)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-піридил)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-піридил)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(тетрагідрофураніл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(тетрагідрофураніл)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(тетрагідрофураніл)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-індоліл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-індоліл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(4-індоліл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-індоліл)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-індоліл)пропілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-тієніл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-тієніл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(4-тієніл)метилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-тієніл)етилоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-тієніл)пропілоцтової кислоти

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

19. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[[бензилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[((гідрокси)фенілметил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[бутилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-метилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[(3-фенілпропілгідроксифосфініл)аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторфеніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[метилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[фенілетилгідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-фторбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-метоксибензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[(фосфоно)аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-трифторметилбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-фторбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(пентафторбензил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

20. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що R1 або R2 є гетероциклічними, а Х є СН2.

21. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[[(2-піридил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-піридил)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-індоліл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-індоліл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-тієніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-тієніл)гідроксифосфініл]метил]пентандіонової кислоти,

3-[(2-піридил)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-піридил)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(4-піридил)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(тетрагідрофураніл)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-індоліл)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-індоліл)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(4-індоліл)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(2-тієніл)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(3-тієніл)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-[(4-тієніл)гідроксифосфініл]-2-фенілпропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-піридил)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-піридил)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-піридил)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(тетрагідрофураніл)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-індоліл)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-індоліл)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-індоліл)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(2-тієніл)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(3-тієніл)пропанової кислоти,

3-(бензилгідроксифосфініл)-2-(4-тієніл)пропанової кислоти

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

22. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що R1 або R2 є гетероциклічними, а Х - кисень.

23. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[[(2-піридил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-піридил)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-індоліл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-індоліл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-тієніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-тієніл)гідроксифосфініл]окси]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-піридил)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-піридил)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-піридил)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-індоліл)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-індоліл)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-індоліл)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-тієніл)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-тієніл)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-тієніл)гідроксифосфініл]окси]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-піридил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-піридил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(4-піридил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(тетрагідрофураніл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-індоліл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-індоліл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(4-індоліл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(2-тієніл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(3-тієніл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)окси]-2-(4-тієніл)оцтової кислоти

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

24. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що R1 або R2 є гетероциклічними, а Х є NR1.

25. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з:

2-[[(2-піридил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-піридил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-піридил)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-індоліл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-індоліл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-індоліл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-тієніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(3-тієніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(4-тієніл)гідроксифосфініл]аміно]пентандіонової кислоти,

2-[[(2-піридил)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-піридил)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-піридил)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(тетрагідрофураніл)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-індоліл)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-індоліл)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-індоліл)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(2-тієніл)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(3-тієніл)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[[(4-тієніл)гідроксифосфініл]аміно]-2-фенілоцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-піридил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-піридил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(4-піридил)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(тетрагідрофураніл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-індоліл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-індоліл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(4-індоліл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(2-тієніл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(3-тієніл)оцтової кислоти,

2-[(бензилгідроксифосфініл)аміно]-2-(4-тієніл)оцтової кислоти

і фармацевтично прийнятної солі, гідрату або їх суміші.

26. Спосіб пригнічення росту пухлинних клітин в тварині, який відрізняється тим, що він включає застосування до тварини, хворої на ріст пухлинних клітин, ефективної кількості інгібітора НААЛАДази.

27. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що пухлиною є аденокарцинома простати.

28. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з глютаматової похідної гідроксифосфінілпохідної сполуки, кислотно-пептидного аналога, конформативно обмеженого глютаматового імітатора і їх сумішей.

29. Спосіб за п. 28, який відрізняється тим, що кислотнопептидний аналог вибирають з групи, що складається з Asp-Glu, Glu-Glu, Gly-GIu, gamma-Glu-Glu i Glu-Glu-Glu.

30. Спосіб за п. 28, який відрізняється тим, що конформативно обмежений глютаматний імітатор вибирають з групи, що складається з beta-NAAG (бета-НААГ) і кіскалітної кислоти.

31. Спосіб за п. 28, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази є глютаматовою похідною гідроксифосфінілпохідної сполуки.

32. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази застосовують в комбінації з додатковим терапевтичним агентом, котрий вибирають з групи, що складається з: терапевтичних гормонів, хіміотерапевтичних гормонів, антиангіогенезисних агентів, радіомічених сполук і їх сумішей.

33. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що зазначений рак входить до групи, що складається з раку, продукуючого АСТН (адренокортикотропний гормон придатка мозку), гострої лімфоцитичної лейкемії, гострої нелімфоцитичної лейкемії, раку кори надниркової залози, раку сечового міхура, раку мозку, раку молочної залози, раку шийки матки, хронічної лімфоцитичної лейкемії, хронічної мієлоцитичної лейкемії, раку прямої кишки, лімфоми Т-клітин шкіри, раку слизової оболонки матки, раку стравоходу, саркоми Юінга, раку жовчного міхура, лейкемії волосяних клітин, раку голови та шиї, лімфоми Ходжкіна, саркоми Капоші, раку нирок, раку печінки, раку легень (малих і/або немалих клітин), злоякісних очеревинних ефузій, злоякісних плевральних ефузій, меланоми, мезотеліоми, різних мієлом, невробластом, неходжкінської лімфоми, остеосаркоми, раку яєчників, раку яєчників (гамет), раку підшлункової залози, раку пеніса, аденокарциноми простати, ретинобластоми, раку шкіри, саркоми м'якої тканини, карциноми лускатих клітин, раку шлунка, раку яєчок, раку щитовидної залози, трофобластичних неоплазм, раку матки, раку піхви, раку вульви і раку Вільмса.

34. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що зазначений рак є аденокарциномою простати.

35. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що зазначений рак входить до групи, що складається з раку мозку, раку кори надниркової залози, раку нирок і раку яєчок.

36. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази включає сполуку, що має таку формулу:

, (І)

де

R1 - водень. С1-С9 алкіл з прямим або розгалуженим ланцюгом, С2-С9 алкенільна група з прямим або розгалуженим ланцюгом, С3-С8 циклоалкіл, С5-С7 циклоалкеніл або Аr1;

Х є СН2, О або NR1, де R1 визначено вище; і

R2 - С1-С9 алкіл з прямим або розгалуженим ланцюгом, С2-С9 алкенільна група з прямим або розгалуженим ланцюгом, С3-С8 циклоалкіл, С5-С7 циклоалкеніл або Аr1; де зазначені алкільна, алкенільна, циклоалкільна, циклоалкенільна або арильна групи можуть бути при бажанні заміщені на карбонову кислоту, де зазначені алкільні, алкенільні, циклоалкільні або арильні групи можуть бути при бажанні заміщені на С3-С8 циклоалкіл, С3 або С5 циклоалкіл, С5-С7 циклоалкеніл, С1-С4 алкіл, С1-С4 алкеніл, гало, гідрокси, карбокси, нітро, трифторметил, С1-С6 алкіл або алкеніл з прямим або розгалуженим ланцюгом, С1-С4 алкокси, С1-С4 алкенілокси, фенокси, бензилокси, аміно або Аr1, і де Аr1 вибрано з групи, що складається з 1-нафтилу, 2-нафтилу, 2-індолілу, 3-індолілу, 4-індолілу, 2-фурилу, 3-фурилу, тетрагідрофуранілу, 2-тієнілу, 3-тієнілу, 4-тієнілу, 2-, 3- або 4-піридилу, або феніл, що має від одного до п'яти замісників, незалежно вибраних з групи, що складається з водню, гало, гідрокси, карбокси, нітро, трифторметилу, С1-С6 алкілу або алкенілу з прямим або розгалуженим ланцюгом, С1-С4 алкокси, С1-С4 алкенілокси, фенокси, бензилокси і аміно; або фармацевтичнo прийнятних солей, гідратів або їх сумішей.

37. Спосіб за п. 36, який відрізняється тим, що R1 і R2 є прямими або розгалуженими аліфатичними або карбоциклічними групами, а Х є СН2.

38. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що інгібітор НААЛАДази вибирають з групи, що складається з: