Похідні заміщеного бензолсульфонаміду, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція

1 ПОХІДНІ заміщеного бензолсульфонаміду формули І в якій А являє собою замісник в КІЛЬЦІ, вибраний з частково ненасиченого гетероциклілу, гетероарилу, циклоалкенілу та арилу, де А, необов'язково, заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з алкілкарбонілу, формілу, галогену, алкілу, галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, алкокси, амінокарбонілу, алкоксикарбонілу, карбоксіалкілу, ціаноалкілу, пдроксіалкілу, галоалкілсульфонілокси, алкоксіалкілоксіалкілу, карбоксіалкоксіалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу, алкінілу, гектероциклілілокси, алкілтю, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, циклоалкенілу, аралкілу, гетероциклілалкілу, алкілтюалкілу, арил карбонілу, арал кіл карбонілу, аралкенілу, алкоксіалкілу, арилтюалкілу, арилоксіалкілу, аралкілтюалкілу, аралкоксіалкілу, алкоксикарбонілалкілу, амінокарбонілалкілу, алкіламшокарбонілу, N-ариламінокарбонілу, ІЧ-алкіл-ІЧариламшокарбонілу, алкіламінокарбонілалкілу, алкіламшо, N-ариламіно, N-аралкіламшо, N-алкілN- аралкіламіно, N-алкіл-М-ариламіно, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, N-ариламшоалкілу, Nаралкіламіноалкілу, N -алкілN аралкіламіноалкілу, ІЧ-алкіл-ІЧ-ариламіноалкілу, арилокси, аралкокси, арилтю, аралкілтю, алкілсульфінілу, алкілсульфонілу, аміносульфонілу, алкіламшосульфонілу, N-ариламшосульфонілу, арилсульфонілу і г\І-алкіл-г\І-ариламіносульфонілу, в якій R1 вибирають з гетероциклу, циклоалкілу, циклоалкенілу та арилу, де R1 необов'язково заміщений в доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з алкілу, галоалкілу, ціано, карбоксилу, алкоксикарбонілу гідроксилу, пдроксіалкілу, галоалкокси, аміно, алкіламшо, ариламшо, нітро, алкоксіалкілу, алкілсульфінілу, гало, алкокси і алкілтю, в якій R2 вибирають з пдридогрупи та алкоксикарбонілалкілу, і де R3 вибирають з алкілу, карбоксіалкілу, ацилу, алкоксикарбонілу, гетероарилкарбонілу, алкоксикарбонілалкілкарбонілу, амінокислотного залишку і алкілкарбоніламіноал кіл карбонілу, за умови, що А не являє собою тетразолій або піридиній, і далі, за умови, що А не є інданоном, коли R3 являє собою алкіл або карбоксіалкіл, і далі, за умови, що А не являє собою ТІЄНІЛ, коли R4 являє собою 4-фторфеніл, коли R2 являє собою пдридогрупу, коли R3 являє собою метил або ацетил, або и фармацевтично прийнятна сіль 2 Сполука за пунктом 1, в якій А вибирають з частково ненасиченого гетероциклілу, 5- або 6членного гетероарилу, Сз-Cs циклоалкенілу та фенілу, де А необов'язково заміщений в доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з формілу, С-і-С-юалкілкарбонілу, галогену, С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сє О ю 47475 4 галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, С-і-Сєтіазолілу, піридилу і фенілу, де R1 необов'язково алкокси, амінокарбонілу, Сі-Сє-алкоксикарбонілу, заміщений у доступному для заміщення положенні Сі-Сю-карбоксіалкілу, С-і-С-ю-ціаноалкілу, С-і-Сєодним або більше радикалами, вибраними з метипдроксіалкілу, Сі-Сє-галоалкілсульфонілокси, d лу, трифторметилу, гідроксилу, пдроксиметилу, Сю-алкоксіалкілоксіалкілу, карбокси-С-і-С-ютрифторметокси, нітро, метоксиметилу, фтору, хлору, брому, метокси і метилтю, де R2 являє соалкоксіалкілу, Сз-Св-циклоалкілалкілу, Сг-Сєбою гідридо або етоксикарбонілметил, і де R3 виалкенілу, Сг-Сб-алкінілу, гетероциклілокси, С-і-Сєбирають з метилу, карбоксиметилу, формілу, меалкілтю, Сз-Св-циклоалкілу, фенілу, 5-6-членного тил карбонілу, етил карбонілу, пропіл карбонілу, гетероциклілу, С4-С8-циклоалкенілу, феніл-Сі-Сюізопропіл карбонілу, бутил карбонілу, треталкілу, 5-6-членного гетероциклілалкілу, С-і-Сєбутилкарбонілу, пентилкарбонілу, пдроксіетилкаралкілтю алкілу, феніл карбонілу, феніл-С-і-С-юбонілу, бензил карбонілу, феалкілкарбонілу, феніл-Сг-Сє-алкенілу, С-і-С-юалкоксіалкілу, фенілтю-Сі-Сю-алкілу, фенілоксиніл (пдроксил)метил карбонілу, метоксикарбонілу, Сі-Сю-алкілу, феніл-Сі-Сб-алкілтюалкілу, фенілтрет-бутоксикарбонілу, метоксіетилкарбонілу, етоСі-Сб-алкоксіалкілу, Сі-Сє-алкокси карбоніл алкіл у, ксиметилкарбонілу, метоксиметилкарбонілу, феніамінокарбоніл-С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєлкарбонілу, карбоксіетилкарбонілу, карбоксиметилкарбонілу, карбокси(1,2алкіламшокарбонілу, N-феніламшокарбонілу, NСі-Сб-алкіл-М-феніламінокарбонілу, С-і-Сєбіс(пдрокси)етил))карбонілу, метоксикарбоніл метил карбонілу, метоксикарбонілетилкарбонілу, меалкіламшокарбонілалкілу, Сі-Сє-алкіламшо, Nтоксикарбоніл карбонілу, амінометил карбонілу, феніламшо, N-феніл-Сі-Сб-алкіламшо, N-C-i-Сбтрет-бутоксикарбоніламінометил карбонілу і меалкіл-г\І-фенілалкіламшо, г\І-Сі-Сб-алкіл-І\Ітилкарбоніламінометилкарбонілу, або м фармацефеніламшо, Сі-Сю-аміноалкілу, С-і-Сєвтично прийнятні солі алкіламіноалкілу, N-феніламшо-Сі-Сю-алкілу, Nфеніл-Сі-Сб-акіламіноалкілу, г\І-Сі-Сб-алкіл-І\І4 Сполука за пунктом 3, вибрана з групи сполук та феніламіноалкілу, фенілокси, феніл-Сі-Сє-алкокси, їхніх фармацевтично прийнятних солей, що вклюфенілтю, феніл-Сі-Сю-алкілтю, С-і-Сєчає алкілсульфінілу, Сі-Сє-алкілсульфонілу, аміносуІ\І-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)льфонілу, Сі-Сб-алкіламіносульфонілу, N1 Н-піразол-1 -іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, феніламшосульфонілу, фенілсульфонілу і N- d г\І-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)Сб-алкіл-ІЧ-феніламшосульфонілу, де R1 вибира1Н-піразол-1-іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, ють з 5- або 6-членного гетероциклілу, Сз-CsN-[[4-[1,5-(диметил)-3-феніл-1 Н-піразол-4циклоалкілу, С4-С8-циклоалкенілу і фенілу, де R1 іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, необов'язково заміщений у доступному для заміг\І-[[4-[2-(3-піридиніл)-4-(трифторметил)-1Нщення положенні одним або більше радикалами, імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, вибраними з Сі-Сю-алкілу, Сі-Сє-галоалкілу, ціано, г\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)карбоксилу, Сі-Сє-алкоксикарбонілу, гідроксилу, 1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, С-і-Сє-гідроксіалкілу, Сі-Сє-галоалкокси, аміно, d г\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)Сб-алкіламшо, феніламшо, нітро, С-і-С-ю1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, алкоксіалкілу, Сі-Сє-алкілсульфінілу, галогену, d г\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)Сє-алкокси і Сі-Сб-алкілтю, де R2 вибирають з гід1 Н-імідазол-1 -іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, 3 ридо та Сі-Сє-алкоксикарбонілалкілу, і де R вибиг\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)рають з С-І-С-ІО алкілу, карбокси-Сі-Сю-алкілу, ал1 Н-імідазол-1 -іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, каноілу, ароілу, амінокислотного залишку, С-і-СєМ-[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4-(трифторметил)алкокси карбонілу, С-і-С-ю-алкоксіал кіл карбонілу, 1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, (5-6-членний гетероарил) карбонілу, С-і-СєМ-[[4-[3-(3-фторфеніл)-5-метилізоксазол-4алкоксикарбонілал кіл карбонілу, С-і-Сєіл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 2-метил-г\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4алкоксикарбоніл карбонілу і С-і-С-юіл)феніл]сульфоніл]пропанамід, алкілкарбоніламіноал кіл карбонілу, М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4або и фармацевтично прийнятна сіль іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, З Сполука за пунктом 2, в якій А являє собою раМ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4дикал, вибраний з тієнілу, оксазолілу, фурилу, пііл)феніл]сульфоніл]бензамід, рол ілу, тіазолілу, імідазолілу, бензофурилу, інде2,2-диметил-М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4нілу, бензотієнілу, ізоксазолілу, піразолілу, іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, циклопентенілу, циклопентадієнілу, бензиндазоліМ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4лу, бензопіранопіразолілу, фенілу і піридилу, де А іл)феніл]сульфоніл]бутанамід, необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, г\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4вибраними з формілу, метил карбонілу, фтору, іл)феніл]сульфоніл]пентанамід, хлору, брому, метилу, трифторметилу, дифтормеМ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4тилу, оксо, ціано, карбоксилу, метокси, амінокаріл)феніл]сульфоніл]гексанамід, бонілу, метоксикарбонілу, етоксикарбонілу, карбо3-метокси-М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4ксипропілу, гідрокси метилу, ціанометилу, фенілу, іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, феніл метилу, метоксикарбонілу, феніл карбонілу, 2-етокси-М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4метоксиметилу, фенілоксиметилу, амінокарбоніліл)феніл]сульфоніл]ацетамід, метилу, карбоксиметилу і фенілокси, де R вибиМ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4рають з тієнілу, оксазолілу, ізоксазолілу, фурилу, іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, 47475 г\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, г\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл)феніл]сульфоніл]бутанамід, г\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-[3-(дифторметил)-6-фтор-1,5-дипдро-7метокси[2]бензотюпірано[4,3-с]піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-[6-фтор-1,5-дипдро-7-метокси-3(трифторметил)[2]бензотюпірано[4,3-с]піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)1 Н-піразол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-(2-метил-4-фенілізоксазол-5іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, метил [[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]оксоацетат, 2-метокси-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-[5-(дифторметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, І\І-[[4-[5-(дифторметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-4-оксобутанова кислота, 4-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]формамід, 1,1-диметилетил-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]карбамат, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]гліцин, 2-аміно-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, 2-(ацетиламіно)-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, метил 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-4-оксобутаноат, метил І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]карбамат, етиловий ефір І\І-ацетил-І\І-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]гліцин, г\І-[4-[5-(4-метилфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, метил 3-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-3-оксопропаноат, 4-[5-(3-бром-5-фтор-4-метоксифеніл)-2(трифторметил)оксазол-4-іл]-І\Іметилбензолсульфонамід, М-(1,1-диметилетил)-4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)бензолсульфонамід, 4-[5-(4-фторфеніл)-3-(трифторметил)-1Н-піразол1-іл]-І\І-метилбензолсульфонамід, І\І-метил-4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)бензолсульфонамід, І\І-[[4-(5-(пдроксиметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-(5-(ацетоксиметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 1,1-диметилетил-І\І-[2-[[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-2оксоетил]карбамат, г\І-[[4-[2-(3-[хлор-4-фторфеніл)циклопентен-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 4-[2-(4-фторфеніл)-1 Н-пірол-1 -in]-Nметилбензолсульфонамід, І\І-[[4-[3,4-диметил-1 -феніл-1 Н-піразол-5іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, г\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4трифторметилімідазол-1іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, 4-[2-(4-фторфеніл)циклопентен-1-іл]-г\Іметилбензолсульфонамід, і І\І-[[4-(3-феніл-2,3-дипдро-2-оксофуран-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід 5 Сполука формули II н у якій А являє собою замісник у КІЛЬЦІ, вибраний з частково ненасиченого гетероциклілу, 5- або 6членного гетероарилу, С^Св-циклоалкенілу і фенілу, де А необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з ацилу, галогену, гідрокси, d Сю-алкілу, Сі-Сб-галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, Сі-Сб-алкокси, амінокарбонілу, Сі-Сєалкоксикарбонілу, карбокси- С-і-С-ю-алкілу, Сі-Сюціаноалкілу, Сі-Сє-пдроксіалкілу, Сі-Сюалкілкарбонілоксіалкілу і фенілу, 4 у якій R вибирають з гетероциклілу, циклоалкілу, циклоалкенілу і фенілу, де R4 необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з С-і-Сєалкілу, Сі-Сб-галоалкілу, ціано, карбоксилу, С-і-Сєалкоксикарбонілу, гідроксилу, Сі-Сє-гідроксіалкілу, Сі-Сє-галоалкокси, аміно, Сі-Сє-алкіламшо, феніламіно, нітро, Сі-Сю-алкоксіалкілу, Сі-Сєалкілсульфінілу, галогену, Сі-Сє-алкокси та Сі-Сєалкілтю, і в якій R5 вибирають з атому водню, С-і-С-ю-алкілу, Сі-Сю-алкокси, Сі-Сю-алкоксіалкілу, фенілу, арилСі-Сю-алкілу, карбокси-Сі-Сю-алкілу, Сі-Сєалкоксикарбонілалкілу, Сі-Сє-алкоксикарбонілу, аміно-Сі-Сю-алкілу, Сі-Сєалкоксикарбоніламіноалкілу та С-і-С-юалкілкарбоніламіноалкілу, за умови, що А не являє собою тетразолій або піридиній, далі, за умови, що А не є ТІЄНІЛОМ, коли R1 являє собою 4-фторфеніл, коли R2 являє собою пдридо і коли R5 являє собою метил, або и фармацевтично прийнятна сіль 6 Сполука за пунктом 5, у якій А являє собою замісник у КІЛЬЦІ, вибраний з тієнілу, оксазолілу, фурилу, піролілу, тіазолілу, імідазолілу, бензофурилу, інденілу, бензотієнілу, ізоксазолілу, піразолілу, циклопентенілу, циклопентадієнілу, бензиндазолілу, бензопіранопіразолілу, фенілу і піридилу, де А необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з ацилу, галогену, гідрокси, С-і-С-юалкілу, Сі-Сб-галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, Сі-Сб-алкокси, амінокарбонілу, С-і-Сєалкоксикарбонілу, карбокси-С-і-С-ю-алкілу, Сі-Сюціаноалкілу, Сі-Сю-алкілкарбонілоксіалкілу, фенілу і Сі-Сб-пдроксіалкілу, де R4 вибирають з 5-6 членного гетероарилу та 47475 фенілу, де R необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєгалоалкілу, ціано, карбонілу, С-і-Сєалкоксикарбонілу, гідроксилу, Сі-Сє-пдроксіалкілу, Сі-Сє-галоалкокси, аміно, Сі-Сє-алкіламшо, феніламіно, нітро, С-і-С-ю-алкоксіалкілу, С-і-Сєалкілсульфінілу, галогену, Сі-Сє-алкокси та С-і-Сєалкілтю, і де R5 вибирають з атому водню, С-і-С-ю-алкілу, С г Сє-алкокси, Сі-Сю-алкоксіалкілу, фенілу, С-і-Сєалкоксикарбонілалкілу, Сі-Сє-алкоксикарбонілу, аміно-С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєалкоксикарбоніламіноалкілу і С-і-С-юалкілкарбоніламіноалкілу, або и фармацевтично прийнятна сіль 7 Сполука за пунктом 6, у якій А являє собою замісник у КІЛЬЦІ, вибраний з тієнілу, оксазолілу, фурилу, піролілу, тіазолілу, імідазолілу, ізотіазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, циклопентенілу, циклопентадієнілу, бензиндазолілу, бензопіранопіразолілу, фенілу і піридилу, де А необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з формілу, фтору, хлору, брому, метилу, трифторметилу, оксо, ціано, карбоксилу, метокси, амінокарбонілу, метоксикарбонілу, етоксикарбонілу, карбоксиметилу, карбоксипропілу, метилкарбонілоксиметилу і пдроксиметилу, у якій R4 вибирають з тієнілу, піридилу і фенілу, причому R4 необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з метилу, трифторметилу, гідроксилу, пдроксиметилу, трифторметокси, нітро, метоксиметилу, фтору, хлору, брому, метокси та метилтю, і у якій R5 вибирають з атому водню, метилу, етилу , ізопропілу, пропілу, трет-бутилу, бутилу, пентилу, метокси, трет-бутокси, метоксіетилу, етоксиметилу, метоксиметилу, фенілу, карбоксіетилу, метоксикарбоніл метилу, метоксикарбонілетилу, третбутоксикарбоніламшометилу, метоксикарбонілу, амінометилу і метилкарбоніламшометилу, або и фармацевтично прийнятна сіль 8 Сполука за пунктом 7, вибрана з групи сполук та їхніх фармацевтично прийнятних солей, що включає І\І-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)1 Н-піразол-1 -іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, І\І-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)1Н-піразол-1-іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, N-[[4-[1,5-(диметил)-3-феніл-1 Н-піразол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, г\І-[[4-[2-(3-піридиніл)-4-(трифторметил)-1Німідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, г\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, г\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)1Н-імідазоліл-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, г\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)1 Н-імідазол-1 -іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, г\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)1 Н-імідазол-1 -іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, І\І-[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4-(трифторметил)1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-[3-(3-фторфеніл)-5-метилізоксазол-4 8 іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 2-метил-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бензамід, 2,2-диметил-г\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бутанамід, М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пентанамід, М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]гексанамід, 3-метокси-М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, 2-етокси-г\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, М-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, М-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[3-(дифторметил)-6-фтор-1,5-дипдро-7метокси[2]бензотюпірано[4,3-с]піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[6-фтор-1,5-дипдро-7-метокси-3(трифторметил)-[2]бензотюпірано[4,3-с]піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)1Н-піразол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-(2-метил-4-фенілізоксазол-5іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, метил [[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]оксоацетат, 2-метокси-М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, г\І-[[4-[5-(дифторметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, М-[[4-[5-(дифторметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]оксобутанова кислота, М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]формамід, 1,1-диметил г\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]карбамат, М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]гліцин, 2-амшо-М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, 2-(ацетиламшо)-М-[[4-5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, метил 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-4-оксобутаноату, метил М-4-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]карбамат, М-[[4-[5-(4-метилфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, метил 3-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-3-оксопропаноат, М-[[4-[5-(пдроксиметил)-3-фенілізоксазол-4 47475 іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, ІЧ-[[4-[5-(ацетоксиметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 1,1-диметилетил-І\І-[2-[[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-2оксоетил]карбамат, ІЧ-[[4-[3,4-диметил-1 -феніл-1 Н-піразол-5іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4-трифторметилімідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, N-[[4-[2-(3-xnop-4фторфеніл)циклопентен-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, і І\І-[[4-(3-феніл-2,3-дипдро-2-оксофуран-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід 9 Сполука за пунктом 5, у якій фармацевтично прийнятні солі являють собою солі металів 10 Сполука за пунктом 9, у якій фармацевтично прийнятні солі вибирають із солей лужних металів та солей лужноземельних металів 11 Сполука за пунктом 10, у якій фармацевтично прийнятні солі вибирають із солей натрію і калію 12 Сполука за пунктом 11, вибрана з групи сполук та їхніх фармацевтично прийнятних солей, що включає натрієву сіль ІЧ-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4метоксифеніл)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4метоксифеніл)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль N-[[4-[l ,5-(диметил)-3-феніл-1Нпіразол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду натрієву сіль ІЧ-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-і Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[3-(3-фторфеніл)-5метилізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль 2-метил-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бензаміду, натрієву сіль 2,2-диметил-ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль N -[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пентанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]гексанаміду, натрієву сіль 3-метокси-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, 10 натрієву сіль 2-етокси-Ы-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, калієву сіль ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[3-(дифторметил)-6-фтор-1,5дипдро-7-метокси-[2]бензотюпірано[4,3-с]піразол1 -іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[6-фтор-1,5-дипдро-7-метокси3-(трифторметил)[2]бензотюпірано[4,3-с]піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль Ы-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4метоксифеніл)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль М-[[4-(2-метил-4-фенілізоксазол-5іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль метил [[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]оксоацетату, натрієву сіль 2-метокси-ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[5-(дифторметил)-3фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[5-(дифторметил)-3фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль М-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)-феніл]сульфоніл]амшо]-4-оксобутановоі кислоти, натрієву сіль ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]формаміду, натрієву сіль 1,1-диметилетил-М-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]карбамату, натрієву сіль М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]гліцину, натрієву сіль 2-аміно-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль 2-(ацетиламіно)-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]-4-оксобутаноату, натрієву сіль метил-Ы-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]карбамату, натрієву сіль М-[[4-(5-пдроксиметил-3фенілізоксазол-4- іл)феніл] сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль М-[[4-[5-(4-метилфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль 3-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-3-оксопропаноату, натрієву сіль М-[[4-[5-(пдроксиметил)-3фенілізоксазол-4-іл] феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль Ы-[[4-[5-(ацетоксиметил)-3фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-(3,4-диметил-1 -феніл-1 Нпіразол-5-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль М-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4трифторметилімідазол-1 12 11 47475 іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(3-хлор-42-метил-г\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4фторфеніл)циклопентен-1-іл]феніл]сульфоніл іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, ацетаміду, і г\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4натрієву сіль І\І-[[4-(3-феніл-2,3-дипдро-2іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, оксофуран-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-413 Сполука формули III іл)феніл]сульфоніл]бензамід, 2,2-диметил-І\І-[[4-(5 метил-З-фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бутанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пентанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]гексанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, г\І-[[4-(5-пдроксиметил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, М-[[4-[5-(дифторметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, М-[[4-[5-(дифторметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, , (НІ) М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4у якій RD вибирають з гідроксилу, С-і-С-ю-алкілу, іл)феніл]сульфоніл]гліцин, і карбоксилу, галогену, карбокси-Сі-Сю-алкілу, d М-[[4-[5-(пдроксиметил)-3-фенілізоксазол-4Сє-алкокси карбоніл алкіл у, арил-С-і-С-ю-алкілу, С г іл]феніл]сульфоніл]ацетамід Сю-алкоксіалкілу, Сі-Сю-алкоксіалкілоксіалкілу, 17 Сполука за пунктом 13, у якій фармацевтично арил-Сі-Сю-алкоксіалкілу, Сі-Сє-галоалкілу, С-і-Сєприйнятні солі вибирають із солей лужних металів пдроксіалкілу, арил-Сі-Сє-гідроксіалкілу, С-і-Сєта солей лужноземельних металів галоалкілсульфонілокси, карбоксиС-і-С-ю18 Сполука за пунктом 17, у якій фармацевтично алкоксіалкілу, Сз-Св-циклоалкілалкілу і Сз-Csприйнятні солі вибирають із солей натрію та калію циклоалкілу, 19 Сполука за пунктом 18, вибрана з групи сполук 7 у якій R являє собою один або більше радикалів, та їхніх фармацевтично прийнятних солей, що вибраних з пдридо, С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєвключає галоалкілу, ціано, карбоксилу, С-і-Сєкалієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4алкоксикарбонілу, гідроксилу, С-і-Сє-гідроксіалкілу, іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, Сі-Сє-галоалкокси, аміно, Сі-Сє-алкіламшо, фенінатрієву сіль І\І-[[4-[3-(3-фторфеніл)-5ламіно, нітро, С-і-С-ю-алкоксіалкілу, С-і-Сєметилізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, алкілсульфінілу, гало, Сі-Сє-алкокси і С-і-Сєнатрієву сіль 2-метил-ІЧ-[[4-(5-метил-3алкілтю і фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, у якій R вибирають з пдридо, С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєнатрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4алкокси, Сі-Сю-алкоксіалкілу, фенілу, карбокси-Сг іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, Сю-алкілу, Сі-Сб-алкокси карбоніл алкіл у, С-і-Сєнатрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4алкокси карбонілу, аміно-С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєіл)феніл]сульфоніл]бензаміду, алкоксикарбоніламіноалкілу і С-і-С-юнатрієву сіль 2,2-диметил-І\І-[[4-(5-метил-3алкілкарбоніламіноалкілу, фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, або и фармацевтично прийнятна сіль натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-414 Сполука за пунктом 13, у якій R6 вибирають з іл)феніл]сульфоніл]бутанаміду, Сі-Сю-алкілу, Сі-Сб-галоалкілу і С-і-Сєнатрієву сіль М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-47 пдроксіалкілу, у якій R являє собою один або бііл)феніл]сульфоніл]пентанаміду, льше радикалів, вибраних з пдридо, С-і-Сю-алкілу, натрієву сіль М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-48 галогену і Сі-Сб-алкокси, і в якій R вибирають з іл)феніл]сульфоніл]гексанаміду, Сі-Сю-алкілу, фенілу і аміно-С-і-С-ю-алкілу, або її натрієву сіль І\І-[[4-(2-метил-4-фенілізоксазол-5фармацевтично прийнятна сіль іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, 6 15 Сполука за пунктом 14, у якій R вибирають з натрієву сіль І\І-[[4-[5-(дифторметил)-37 метилу, дифторметилу і пдроксиметилу, у якій R фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, являє собою один або більше радикалів, вибраних натрієву сіль І\І-[[4-[5-(дифторметил)-3з пдридо, метилу, фтору, хлору, брому і метокси, і фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, 8 в якій R вибирають з метилу, етилу, ізопропілу, натрієву сіль М-[[4-(5-пдроксиметил-3пропілу, трет-бутилу, пентилу, фенілу і аміномефенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, тилу, або и фармацевтично прийнятна сіль натрієву сіль М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-416 Сполука за пунктом 15, вибрана з групи сполук іл)феніл]сульфоніл]гліцину, та їх фармацевтично прийнятних солей, що вклюі натрієву сіль ІЧ-[[4-[5-(пдроксиметил)-3чає фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду І\І-[[4-[3-(3-фторметил)-5-метилізоксазол-420 Фармацевтична композиція, що містить тера 13 47475 певтично ефеїсгивну КІЛЬКІСТЬ сполуки, причому зазначену сполуку вибирають з групи сполук за пунктом 1, включаючи ті сполуки, у яких А являє собою тетразолій або А являє собою індан, коли 3 R являє собою алкіл або циклоалкіл, або за будьяким з пунктів 2-19 21 Спосіб одержання сполуки формули II о о у якій А являє собою замісник у КІЛЬЦІ, вибраний з частково ненасиченого гетероциклілу, 5- або 6членного гетероарилу, Сз-Св-циклоалкенілу і фенілу, де А необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з ацилу, галогену, гідрокси, СіСю-алкілу, Сі-Сб-галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, Сі-Сб-алкокси, амінокарбонілу, С-і-Сєалкоксикарбонілу, карбокси-С-і-С-ю-алкілу, Сі-Сюціаноалкілу, Сі-Сє-пдроксіалкілу, Сі-Сюалкілкарбонілоксіалкілу і фенілу, у якій R4 вибирають з гетероциклілу, циклоалкілу, ціаноалкілу і фенілу, де R4 необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з С-і-С-юалкілу, Сі-Сб-галоалкілу, ціано, карбоксилу, С-і-Сєалкоксикарбонілу, гідроксилу, Сі-Сє-пдроксіалкілу, Сі-Сє-галоалкокси, аміно, Сі-Сє-алкіламшо, феніламіно, нітро, Сі-Сю-алкосіалкілу, Сі-Сєалкілсульфінілу, галогену, Сі-Сє-алкокси та Сі-Сєалкілтю, і у якій R5 вибирають з атома водню, С-і-С-ю-алкілу, Сі-Сб-алкокси, Сі-Сю-алкоксіалкілу, фенілу, арилСі-Сю-алкілу, карбокси-Сі-Сю-алкілу, Сі-Сєалкоксикарбонілалкілу, Сі-Сє-алкоксикарбонілу, аміно-Сі-Сю-алкілу, Сі-Сєалкоксикарбоніламіноалкілу і С-і-С-юалкілкарбоніламіноалкілу, за умови, що А не є ТІЄНІЛОМ, коли R4 являє собою 4-фторфеніл та коли R5 являє собою метил, або и фармацевтично прийнятної солі, який включає обробку незаміщеного сульфонаміду ацилювальним агентом за присутності основи та розчинника 22 Спосіб за пунктом 21, у якому ацилювальний агент вибирають з ангідридів, хлорангідридів, ацилу, імідазолів і активних складних ефірів 23 Спосіб за пунктом 22, у якому ацилювальний агент вибирають з оцтового ангідриду, пропюнового ангідриду і масляного ангідриду 24 Спосіб за пунктом 21, у якому розчинник являє собою тетрапдрофуран 25 Спосіб одержання сполуки формули III 14 о , (НІ) у якій R вибирають з гідроксилу, С-і-Сю-алкілу, карбоксилу, галогену, карбокси-С-і-С-ю-алкілу, CiСє-алкокси карбоніл алкіл у, арил-Сі-Сю-алкілу, С г Сю-алкоксіалкілу, Сі-Сю-алкоксіалкілоксіалкілу, арил-Сі-Сю-алкоксіалкілу, гало-Сі-Сю-алкілу, С г Сб-пдроксіалкілу, арил-Сі-Сє-пдроксіалкілу, Сі-Сєгалоалкілсульфонілокси, карбокси-Сі-Сюалкоксіалкілу, Сз-Св-циклоалкілалкілу і Сз-Cs циклоалкілу, у якій R7 являє собою один або більше радикалів, вибраних з пдридо, Сі-Сю-алкілу, Сі-Сєгалоалкілу, ціано, карбоксилу, Сі-Сєалкоксикарбонілу, гідроксилу, Сі-Сє-пдроксіалкілу, Сі-Сє-галоалкокси, аміно, Сі-Сє-алкіламшо, феніламіно, нітро, Сі-Сю-алкоксіалкілу, Сі-Сєалкілсульфінілу, гало, Сі-Сє-алкокси та Сі-Сєалкілтю і у якій R вибирають з пдридо, Сі-Сю-алкілу, Сі-Сєалкокси, Сі-Сю-алкоксіалкілу, фенілу, карбокси-Сг Сю-алкілу, Сі-Сє-алкокси карбоніл алкіл у, Сі-Сєалкокси карбонілу, аміно-Сі-Сю-алкілу, Сі-Сєалкоксикарбоніламіноалкілу і Сі-Сюалкілкарбоніламіноалкілу, або и фармацевтично прийнятної солі, який включає обробку незаміщеного ізоксазолілбензолсульфонаміду ацилювальним агентом за присутності основи та розчинника 26 Спосіб одержання фармацевтично прийнятної солі сполуки формули II u у якій А являє собою замісник у КІЛЬЦІ, вибраний з частково ненасиченого гетероциклілу, 5- або 6членного гетероарилу, С4-С8-циклоалкенілу і фенілу, де А необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з ацилу, гало, гідрокси, Сі-Сюалкілу, Сі-Сб-галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, Сі-Сб-алкокси, амінокарбонілу, Сі-Сєалкоксикарбонілу, карбокси-Сі-Сю-алкілу, Сі-Сюціаноалкілу, Сі-Сє-пдроксіалкілу, Сі-Сюалкілкарбонілоксіалкілу і фенілу, 4 у якій R вибирають з гетероциклілу, циклоалкілу, циклоалкенілу і фенілу, де R4 необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні 15 одним або більше радикалами, вибраними з d Сю-алкілу, Сі-Сб-галоалкілу, ціано, карбоксилу, d Сє-алкокси карбонілу, гідроксилу, С-і-Сєпдроксіалкілу, Сі-Сє-галоалкокси, аміно, С-і-Сєалкіламшо, феніламшо, нітро, С-і-С-юалкоксіалкілу, Сі-Сє-алкілсульфінілу, гало, С-і-Сєалкокси та Сі-Сє-алкілтю, і у якій R5 вибирають з пдридо, С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєалкокси, Сі-Сюалкоксіалкілу, фенілу, арил-С-і-С-юалкілу, карбокси-С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєалкоксикарбонілалкілу, Сі-Сє-алкоксикарбонілу, амшо-Сі-Сю-алкілу, С-і-Сєалкоксикарбоніламшоалкілу і С-і-С-юалкілкарбоніламшоалкілу, який включає утворення 6ic(Nацилованого)сульфонаміду обробкою незаміщеного сульфонаміду надлишком ангідриду, хлорангідриду або карбамоілхлориду за присутності третинної змінної основи та обробкою зззнзченого біс(І\І-зциловзного)сульфонзміду приблизно двомз еквівалентами сильної основи з одержанням СОЛІ 27 Спосіб одержання сполуки формули II О О у якій А являє собою замісник у КІЛЬЦІ, вибраний з частково ненасиченого гетероциклілу, 5- або 6членного гетероарилу, С^Св-циклоалкенілу і фенілу, причому А необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з ацилу, гало, гідрокси, Сі-Сю-алкілу, Сі-Сб-галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, Сі-Сб-алкокси, амінокарбонілу, С-і-Сєалкоксикарбонілу, карбокси-Сі-Сю-алкілу, С-і-С-ю Даний винахід відноситься до галузі протизапальних фармацевтичних агентів і зокрема відноситься до проліків сполук, які селективно інгібують циклооксигеназу-2 Застосування нестероідних протизапальних ЛІКІВ (NSAIDs) при лікуванні болю та пухлин, пов'язаних із запаленням, також дає серйозні побічні дії, що включають виразки, які становлять загрозу життю Недавнє відкриття індукованого ензиму, пов'язаного із запальними явищами ("простагландин G/H синтетази II" або "циклооксигеназа-2" (СОН-2), забезпечило очевидну мішень для інгібування, яке більш ефективно зменшує запалення і дає більш слабкі та менш виражені побічні ефекти Раніше описані сполуки, які селективно інгібують циклооксигеназу-2 У патенті США 5,30,738 описані оксазоли, які селективно інгібують циклооксигеназу-2 У патенті США 5,344,991 описані циклопентени, які селективно інгібують циклооксигеназу-2 У патенті США 5,393,790 описані спіросполуки, які селективно інгібують циклоокси 47475 ціаноалкілу, С-і-Сє-гідроксіалкілу, С-і-С-юалкілкарбонілоксіалкілу і фенілу, у якій R4 вибирають з гетероциклілу, циклоалкілу, циклоалкенілу і фенілу, причому R4 необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з d Сю-алкілу, Сі-Сб-галоалкілу, ціано, карбоксилу, d Сє-алкоксикарбонілу, гідроксилу, С-і-Сє пдроксіалкілу, Сі-Сє галоалкокси, аміно, Сі-Сє-алкіламіно, феніламшо, нітро, Сі-Сю-алкоксіалкілу, С-і-Сєалкілсульфінілу, гало, Сі-Сє-алкокси та С-і-Сєалкілтю і у якій R вибирають з пдридо, C-i-C-ю-алкілу, С-і-Сєалкокси, Сі-Сю-алкоксіалкілу, фенілу, арил-С-і-С-юалкілу, карбокси-С-і-С-ю-алкілу, С-і-Сєалкоксикарбонілалкілу, Сі-Сє-алкоксикарбонілу, аміно-Сі-Сю-алкілу, С-і-Сєалкоксикарбоніламіноалкілу і С-і-С-юалкілкарбоніламіноалкілу, за умови, що А не являє собою ТІЄНІЛ, коли R4 являє собою 4-фторфеніл та коли R5 являє собою метил, або и фармацевтично прийнятної солі, який включає обробку незаміщеного сульфонаміду ацилювальним агентом за присутності кислоти 28 Спосіб за пунктом 27, у якому ацилювальний агент вибирають з ангідридів та хлорангідридів 29 Спосіб за пунктом 28, у якому ацилювальний агент вибирають з хлористого ацетилу, оцтового ангідриду, пропюнового ангідриду і масляного ангідриду 30 Спосіб за пунктом 27, у якому А вибирають з оксазолілу, фурилу, тіазолілу, імідазолілу, бензофурилу, інденілу, бензотієнілу, ізоксазолу, піразолілу, циклопентенілу, циклопентадієнілу, бензиндазолілу, бензопіранопіразолілу, фенілу і піридилу 31 Спосіб за пунктом ЗО, у якому А вибирають з імідазолілу, ізоксазолілу і піразолілу геназу-2 У WO94/15932 описані ПОХІДНІ тюфенута фурану, які селективно інгібують циклооксигеназу2 У WO 94/27980 описані оксазоли, які селективно інгібують циклооксигеназу-2 У WO/13635 описані сполуки, які селективно інгібують циклооксигеназу2 У WO 94/20480 описані сполуки, які селективно інгібують циклооксигеназу-2 У WO/15316 описані ПОХІДНІ сульфонаміду, які селективно інгібують циклооксигеназу-2 Проте в деяких обставинах проліки протизапальних сполук мають ряд переваг, особливо утих випадках, коли проліки мають підвищену розчинність у воді або уповільнений початок дії Описано заміщені сульфонаміди Піразолілсульфонілсечовини описані як речовини, що мають можливу гіпоглікемічну активність [Н Faid-Allah та Н Mokhtar, Ind J Chem , 27, 245 (1988)] У JP 1,045,374описані водорозчинні сполуки тетразолію, які використовуються в аналізах для визначення відновлювальних речовин D Mukerjee зі співробіт [Acta Pharma, Yugosl , 31,151(1981)] 17 описували сульфонаміди тетразолію, які використовуються як антивірусні агенти У JP 4,277,724 описані трифеніл піразоліни, використовувані як нелінійний оптичний матеріал У JP 5,323,522 описано використання "гетероциклічних сполук як матеріалів для чорно-білої фотографії У патенті США № 5,389,635 описані заміщені імідазоли, використовувані як антагоністи анпотензину II У патенті США № 5,387,592 описані ПОХІДНІ заміщеного бензимідазолу, використовувані як антагоністи анпотензину II G Dorofeenko зі співроб [Khim Farm Zh ,16, 920 (1982) описали солі піридинію, використовувані як противірусні агенти У патенті США № 5,338,749 описані діарилзаміщені гетероциклічні сполуки, використовувані як протиартритні агенти WO94/26731 описує сполуки тюфену, які селективно інгібують циклооксигеназу-2 У WO95/00501 описані сполуки, які селективно інгібують циклооксигеназу-2, причому головним чином описаний 3-(4(трифторацетиламшосульфоніл)феніл-2-(4фторфеніл)тюфен Т Ivanov [Mh Chem , 97, 1499 (1966) описав одержання похідних діариліндону як можливих індикаторів, причому окремо описано 2(4-(г\І-метиламіно-сульфоніл)феніл-3-фенілшдон J Larsen і Н Bundgard [Int J Pharmaceutics, 37, 87 (1987)] оцінили N-ацилсульфон-аміди як потенційних похідних проліків J Larsen зі співроб [Int J Pharmaceutics, 47, 103 (1988) оцінили Nметилсульфонаміди як потенційних похідних проЛІКІВ Нині існує потреба у сполуках, які придатні для використання в протизапальних композиціях для ІН'ЄКЦІЙ Виявлено, що сполуки даного винаходу виявилися корисними як проліки Клас заміщених сульфонамідних сполук, використовуваних як проліки, визначається формулою І І в якій А являє собою замісник ароматичного кільця, вибраний з частково ненасиченого гетероциклілу, гетероарилу, циклоалкенілу та арилу, причому А може бути необов'язково заміщений у доступному для заміщення положенні одним або більше радикалами, вибраними з алкілкарбонілу, формілу, гало, алкілу, галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, алкокси, амінокарбонілу, алкоксикарбонілу, карбоксіалкілу, ціаноалкілу, пдроксіалкілу, галоалкілсульфонілокси, алкоксіалкілоксіалкілу, карбоксіалкоксіалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу, алкінілу, гектероциклілілокси, алкілтю, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, циклоалкенілу, аралкілу, гетероциклілалкілу, алкідтюалкілу, арилкарбонілу, арал кіл карбонілу, аралкенілу, алкоксіалкілу, арилтюалкілу, арилоксіалкілу, аралкілтюалкілу, аралкоксіалкілу, алкоксикарбонілалкілу, амінокарбонілалкілу, алкіламшокарбонілу, N-ариламшокарбонілу, N-anKin-Nариламшокарбонілу, алкіламінокарбонілалкілу, алкіламшо, N-ариламіно, N-аралкіламшо, N-алкілN-аралкіламшо, N-алкіл-М-ариламіно, аміноалкілу, алкіламшо-алкілу, N-ариламшоалкілу, Nаралкіламіноалкілу, N-алкіл-М-аралкіламіноалкілу, N-алкіл-М-ариламіноалкілу, арилокси, аралкокси, 47475 18 арилтю, аралкілтю, алкілсульфінілу, алкілсульфонілу, аміносульфонілу, алкіламшосульфонілу, Nариламшосульфонілу, арилсульфонілу і N-anKin-Nариламшосульфонілу, де R1 вибирають з гетероциклу, циклоалкілу, циклоалкенілу та арилу, причому R1 може бути необов'язково заміщений в доступній для заміщення позиції одним або більше радикалами, вибраними з алкілу, галоалкілу, ціано, карбоксилу, алкокси карбонілу гідроксилу, пдроксіалкілу, галоалкокси, аміно, алкіламшо, ариламшо , нітро, алкоксіалкілу, алкілсульфінілу, гало, алкокси і алкілтю, R2 вибирають з пдридогрупи та алкоксикарбонілалкілу і де R вибирають з алкілу, карбоксіалкілу, ацилу, алкокси карбонілу, гетероарилкарбонілу, алкоксикарбонілал кіл карбонілу, амінокислотного залишку і алкілкарбоніламіноалкілкарбонілу, за умови, що А не являє собою тетразолій або піридиній, далі, за умови, що А не є інданоном, якщо R3 являє собою алкіл або карбоксіалкіл, або фармацевтично-прийнятна сіль цієї сполуки Сполуки формули І можуть використовуватися, не обмежуваючись лише цим, для лікування запального стану в суб'єкта та для лікування інших розладів медийованих циклооксигеназою-2, наприклад, виконувати функції анальгетика при лікуванні болю та головного болю або жарознижувального засобу для лікування гарячки Так, наприклад, сполуки винаходу можуть бути корисними в лікуванні артриту, включаючи, проте, не обмежуючись, ревметоідний артрит, спондилоартропатію, подагричний артрит, остеоартрит, системний червоний вовчак та юнацький артрит Такі сполуки винаходу можуть бути корисними при лікуванні астми, бронхіту, менструальних спазмів, передчасних родів, тендиніту, бурситу, таких хворобливих станів, пов'язаних з шкірним покривом, як псоріаз, екзема, опіки та дерматит, а також постоперативного запалення, що включає запалення від офтальмічної хірурги, наприклад, хірургічного втручання з приводу катаракти та рефрактивної хірурги Сполуки винаходу можуть також бути корисними при лікуванні хворобливих станів шлунково-кишкового тракту, таких, як запальне захворювання кишечнику, хвороба Крона, гастрит, слизистий коліт та виразковий коліт Сполуки винаходу можуть бути корисними для профілактики або лікування ракових захворювань, наприклад, колоректального раку, а також раку молочної залози, легенів, підшлункової залози, сечового міхура, шиї та шкіри Сполуки даного винаходу можуть бути корисними при лікуванні запалень при таких захворюваннях, як захворювання судин, мігреневі головні болі, вузликовий періартермт, тиреодит, апластична анемія, лімфогранулематоз, склеродома, ревматична пропасниця, діабет типу І, захворювання нервово-м'язового синапсу, що включає важку міастенію, захворювання білої речовини мозку, включаючого розсіяний склероз, саркоідоз, нефротичний синдром, синдром Behcet, s, полімюзит, ГІНГІВІТ, нефрит, алергія, пухлина після травми, мюкардіальна ішемія і т п Сполуки даного винаходу можуть також бути корисними при лікуванні 19 47475 таких офтальмологічних захворювань, як ретиніт, ретинопатія, увеїт, окулярна фотофобія, а також гостре пошкодження очної тканини Ці сполуки також можуть бути корисними при лікуванні запалення легень, наприклад, того, що пов'язане з вірусними інфекціями та муковісцидозом Сполуки винаходу також можуть бути корисні для лікування деяких порушень центральної нервової системи, таких, як кортикальне недоумство, що включає хворобу Альцгейма, а також ушкодження центральної нервової системи, що виникає в результаті раптового нападу, ішемії та травми Сполуки даного винаходу можуть застосовуватися як протизапальні агенти, наприклад, для лікування артриту, причому додаткова перевага цих сполук полягає в значно меншому числі шкідливих побічних ефектів Ці сполуки також можуть бути корисними для лікування алергічного риніту, респіраторного дистрес-синдрому, ендотоксинового шокового синдрому та атеросклерозу Сполуки даного винаходу можуть також бути корисними при лікуванні больових відчуттів, що являють собою не обмежені або постопераційний біль, зубний біль, м'язовий біль та біль при онкологічному захворюванні Сполуки винаходу можуть застосовуватися для профілактики недоумства, наприклад, при хворобі Альцгеймера Окрім того, що сполуки винаходу можуть бути корисними при лікуванні людей, вони можуть також застосовуватися у ветеринарному лікуванні домашніх тварин, екзотичних тварин і фермерських тварин, що включають ссавців, гризунів тощо Більш прийнятні тварини включають коней, собак та кішок Сполуки даного винаходу можуть також застосовуватися в супровідній терапії, частково або цілком, замість інших традиційних протизапальних агентів, наприклад, разом зі стероїдами, NSAIDs, інгібіторами 5-ліпоксигенази, анатогоністами LTB4 та інгібіторами LTA4 пдролази Придатні інгібітори LTB4 включають, серед інших речовин, ебселен, Bayer Bay-x-105, Ciba Geigi сполуки CGS-25019C, сполуку Leo Denmark ETH615, сполуку Lilh LY-293111, сполуку Ono ONO4057, сполуку Terumo TMK-688, Lilly сполуки LY213024, 264086 і 292728, ONO сполуку ONOLB457, Searle сполуку SC-53288, кальцитрол, Lilly сполуки LY-210073, LY223982, LY233469 і LY255283, ONO сполуку ONO-LB-448, Searle сполуки SC-41930 і SC- 51146, а також SK&F сполуку SKF-104493 Переважно інгібітори LTB4 вибирають з ебселену, Bayer Bat-x-1005, Ciba Geigy сполуки CGS-25019C, Leo Denmark сполуки ЕТН-615, Lilh сполуки LI-293111, Ono сполуки ONO-4057 і Terumo сполуки TMK-688 Придатні 5-LO інгібітори, серед інших речовин, включають мазопрокол, тенідап, зилеутон, пранлукаст, тепоксалін, рилопірокс, флезеластин пдрохлорид, еназадрем фосфат і бунапроласт Сполуки даного винаходу можуть також використовуватися в комбінаційній терапії разом з опюідами та іншими анальгетиками, такими, як морфін, меперидин або кодеїн Термін "інгібітор циклооксигенази-2" охоплює сполуки, які селективно інгібують циклооксигеназу2 у порівнянні з циклооксигеназою-1 Переважно такі сполуки мають значення ICso для циклоокси 20 генази-2 менше приблизно 0 5мкМ, а також мають співвідношення селективності інгібування циклооксигенази-2 і селективності інгібування циклооксигенази-1 дорівнюючим щонайменше 50 і більш прийнятне - щонайменше 100 Ще більш прийнятно, коли сполуки винаходу мають значення ICso щодо циклооксигенази-1 вище, ніж приблизно 1 мкМ, і більш прийнятне - вище 20мкМ Така більш прийнятна селективність вказує на здатність знижувати імовірність появи звичайних HSAIDіндукованих побічних ефектів Термін "терапевтичне ефективне" визначає КІЛЬКІСТЬ кожного агента, призначену для використання в комбінаційній терапії, яка забезпечує досягнення поліпшеної дії щодо тяжкості та частоти захворювання в порівнянні з лікуванням кожним з агентів окремо, причому при цьому вдається уникнути прояву небажаних побічних ефектів, звичайно пов'язаних із застосуванням альтернативних терапій Термін "комбінаційна терапія" (або "сотерапія"), що використовується для визначення використання агента, який є інгібітором циклооксигенази-2 та іншого агента, включає послідовне введення кожного агента в такому режимі, який буде забезпечувати корисну дію від комбінації ЛІКІВ, а також включає спільне введення таких агентів практично одночасно, наприклад, у вигляді одної капсули з фіксованим співвідношенням таких активних агентів або у вигляді великого числа окремих капсул для кожного агента Термін "проліки" відноситься до сполук, які є попередниками ЛІКІВ І ЯКІ ПІСЛЯ уведення об'єкту та наступної абсорбції перетворюються в активні сполуки in vivo за допомогою деяких процесів, наприклад, метаболічного процесу Інші продукти процесу перетворення легко виводяться організмом Найбільш прийнятні проліки у процесі перетворення дають продукти, які звичайно вважаються безпечними Більш прийнятний клас сполук, які інгібують циклооксигеназу-2, включає сполуки Формули І, в якій А вибирають з частково ненасиченого гетероциклілу, 5-або 6-членного гетероарилу, нижчого циклоалкенілу та фенілу, причому А необов'язково заміщений в доступній для заміщення позиції одним або більше радикалами, вибраними з формілу, нижчого алкіл карбонілу, галогену, нижчого алкілу, нижчого галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, нижчої алкоксигрупи, амінокарбонілу, нижчого алкоксикарбонілу, нижчого карбоксіалкілу, нижчого ціаноалкілу, нижчого пдроксіалкілу, нижчого галоалкілсульфоніл-окси, нижчого алкоксіалкілоксіалкілу, нижчого карбоксіалкоксіалкілу, нижчого циклоалкілалкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, гетероциклілокси, нижчої алкілію, нижчою циклоалкілу, фенілу, 5-6-членного гетероциклілу, нижчого фенілалкілу, 5-6-членного гетероциклілалкілу, нижчого алкілтюалкілу, фенілкарбонілу, нижчого феніл-алкілкарбонілу, нижчого фенілалкенілу, нижчого алкоксіалкілу, нижчого фенілтюалкілу, нижчого фенілоксіалкілу, нижчого фенілалкілтюалкілу, нижчого фенілалкоксіалкілу, нижчого алкокси карбоніл алкіл у, нижчого амінокарбонілалкілу, нижчого алкіламшо-карбонілу, Nфеніламшокарбонілу, нижчого ІМ-алкіл-ІМ 22 21 47475 феніламшокарбонілу, нижчого алкіламшокарбонібонілу, карбоксіетил карбонілу, карбоксиметиллалкілу, нижчого алкіламшо, N-феніламшо, нижчокарбонілу, карбокси(1,2го N-фенілалкіламшо, нижчого N-anKin-Nбіс(пдроксі)етил))карбонілу, метоксикарбоніл мефенілалкіламіно, нижчого N-алкіл-М-феніламіно, тил карбонілу, амінометил карбонілу, метоксикарнижчого аміно-алкілу, нижчого алкіламіноалкілу, бонілетил карбонілу, метоксикарбоніл карбонілу, нижчого N-феніламшоалкілу, нижчого Nтретбутоксикарбоніламшометилкарбонілу і метилфенілалкіламіноалкілу, нижчого N-anKin-Nкарбоніламінометилкарбонілу, або фармацевтичфенілалкіламіноалкілу, нижчого ІЧ-алкіл-ІЧно-прийнятні солі таких сполук феніламіноалкілу, фенілокси, нижчої фенілалкокФормула І включає підклас сполук, що становси, нижчої фенілтю, нижчої фенілалкілтю, нижчого лять великий інтерес, які можуть бути подані форалкілсульфінілу, нижчого алкілсульфонілу, аміномулою сульфонілу, нижчого алкіламшосульфонілу, Nфеніламшосульфонілу, фенілсульфонілу і нижчого 1 N-алкіл-М-феніламшосульфонілу, R вибирають з оо 5- або 6-членного гетероциклілу, нижчого циклоа1 в якій А являє собою замісник ароматичного лкілу, нижчого циклоалкенілу і фенілу, причому R кільця, вибраний з частково ненасиченого гетеронеобов'язково заміщений у доступній для заміциклілу, 5- або 6-членного гетероарилу, нижчого щення позиції одним або більше радикалами, вибциклоалкенілу і фенілу, причому А необов'язково раними з нижчого алкілу, нижчого галоалкілу, ціазаміщений в доступній для заміщення позиції одно, карбоксилу, нижчого алкокси карбонілу, ним або більше радикалами, вибраними з ацилу, гідроксилу, нижчого пдроксіалкілу, нижчої галоалгалогену, гідрокси, нижчого алкілу, нижчого галоакокси, аміно, нижчої алкіламшо, феніламшо, нітро, лкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, нижчої алкокнижчого алкоксіалкілу, нижчого алкілсульфінілу си, амінокарбонілу, нижчого алкоксикарбонілу, галогену, нижчої алкокси і нижчої алкілтю, де R нижчого карбоксіалкілу, нижчого ціаноалкілу, нижвибирають з пдридогрупи, а також нижчого алкокчого пдроксіалкілу, нижчого алкілкарбонілоксіалкіси карбоніл алкіл у, і де R3 вибирають з нижчого лу і фенілу, алкілу, нижчого карбоксіалкілу, алканоілу, ароілу, амінокислотного залишку, нижчого алкоксикарбоR4 вибирають з гетероциклілу, циклоалкілу, нілу, нижчого алкоксикарбонілу, (5-6-членний гециклоалкенілу і фенілу, причому R необов'язково тероарил) карбонілу, нижчого алкокси карбон їлалзаміщений в доступній для заміщення позиції одкілкарбонілу, нижчого алкоксикарбонілкарбонілу і ним або більше радикалами, вибраними з нижчого нижчого ал кіл карбоніламіноал кіл карбонілу, або алкілу, нижчого галоалкілу, ціано, карбоксилу, нифармацевтичне придатну сіль такої сполуки жчого алкоксикарбонілу, гідроксилу, нижчого пдроксіалкілу, нижчої галоалкокси, аміно, нижчої алкіБільш прийнятний клас сполук, які інгібують ламшо, феніламшо, нітро, нижчого алкоксіалкілу, циклооксигеназу-2, включає сполуки Формули І, в нижчого алкілсульфінілу, галогену, нижчої алкокси якій А являє собою радикал, вибраний з тієнілу, і нижчої алкілтю, і оксазолілу, фурилу, піролілу, тіазолілу, імідазолів якій R5 вибирають з пдридогрупи, нижчого лу, бензофурилу, інденілу, бензотієнілу, ізоксазоалкілу, нижчої алкокси, нижчого алкоксіалкілу, фелілу, піразолілу, циклопентенілу, циклопентадієнінілу, нижчого карбоксіалкілу, нижчого алкоксикарлу, бензиндазолілу, бензопіранопіразолілу, фенілу бонілалкілу, нижчого алкоксикарбонілу, нижчого і піридилу, де А необов'язково заміщений у достуамшоалкілу, нижчого алкоксикарбоніламшоалкілу і пній для заміщення позиції одним або більше ранижчого алкіл карбоніламіноал кілу, дикалами, вибраними з формілу, метилкарбонілу, або фармацевтично-прийнятні солі таких спофтору, хлору, брому, метилу, трифторметилу, дилук фторметилу, оксо, ціано, карбоксилу, метокси, Більш прийнятний клас сполук включає такі амінокарбонілу, метоксикарбонілу, етоксикарбонісполуки формули II, в яких А являє собою замісник лу, карбоксипропілу, гідрокси метилу, ціанометилу, в КІЛЬЦІ, вибраний з тієнілу, оксазолілу, фурилу, фенілу, фенілметилу, метоксикарбонілу, фенілкапіролілу, тіазолілу, імідазолілу, бензофурилу, інрбонілу, метоксиметилу, фенілоксиметилу, аміноденілу, бензотієнілу, ізоксазолілу, піразолілу, циккарбонілметилу, карбоксиметилу і фенілокси, де лопентенілу, циклопентадієнілу, бензиндазолілу, R1 вибирають з тієнілу, оксазолілу, ізоксазолілу бензопіранопіразолілу, фенілу і піридилу, причому фурилу, тіазолілу, піридилу і фенілу, причому R А необов'язково заміщений в доступній для замінеобов'язково заміщений у доступній для заміщення позиції одним або більше радикалами, вибщення позиції одним або більше радикалами, вибраними з ацилу, галогену, гідрокси, нижчого алкіраними з метилу, три фтор метилу, гідроксилу, лу, нижчого галоалкілу, оксо, ціано, нітро, гідрокси метилу, трифторметокси, нітро, метоксикарбоксилу, нижчої алкокси, амінокарбонілу, нижметилу, фтору, хлору, брому, метокси і метилтю, чого алкоксикарбонілу, нижчого карбоксіалкілу, R2 являє собою пдридогрупу або етоксикарбонілнижчого ціаноалкілу, нижчого алкілкарбонілоксіалметил, R3 вибирають з метилу, карбоксиметилу, кілу, фенілу і нижчого пдроксіалкілу, де R4 вибиформілу, метилкарбонілу, етилкарбонілу, пропілрають з 5-6-членного гетероарилу і фенілу, прикарбонілу, ізопропілкарбонілу, бутил карбонілу, чому R4 необов'язково заміщений в доступній для трет-бутил карбонілу, пентил карбонілу, пдроксіезаміщення позиції одним або більше радикалами, тил карбонілу, бензил карбонілу, феніл (гідроксил) вибраними з нижчого алкілу, нижчого галоалкілу, метилкарбонілу, метоксикарбонілу, третціано, карбоксилу, нижчого алкоксикарбонілу, гідбутоксикарбонілу, метоксіетилкарбонілу, фенілкароксилу, нижчого пдроксіалкілу, нижчої галоалкокрбонілу, етоксиметилкарбонілу, метоксиметилкар 23 47475 си, аміно, нижчої алкіламшо, феніламшо, нітро, нижчого алкоксіалкілу, нижчого алкілсульфінілу галогену, нижчої алкокси і нижчої алкілтю, і де R вибирають з пдридогрупи, нижчого алкілу, нижчої алкокси, нижчого алкоксіалкілу, фенілу, нижчого алкоксикарбонілалкілу, нижчого алкокси карбонілу, нижчого аміноалкілу, нижчого алкоксикарбоніламіноалкілу і нижчого алкілкарбоніламіноалкілу, або фармацевтично-прийнятні солі таких сполук Клас сполук, що становлять особливий інтерес, включає сполуки формули II, в яких А являє собою замісник в ароматичному КІЛЬЦІ, вибраний з тієнілу, оксазолілу, фурилу, піролілу, тіазолілу, імідазолілу, ізотіазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, циклопентенілу, циклопентадієнілу, бензиндазолілу, бензопіранопіразолілу, фенілу і піридилу, де А необов'язково заміщений в доступній для заміщення позиції одним або більше радикалами, вибраними з формілу, фтору, хлору, брому, метилу, трифторметилу, оксо, ціано, карбоксилу, метокси, амінокарбонілу, метоксикарбонілу, етоксикарбонілу, карбоксиметилу, карбоксипропілу, метилкарбонілоксиметилу і гідрокси метилу, R4 вибирають з тієнілу, піридилу і фенілу, причому R4 необов'язково заміщений в доступній для заміщення позиції одним або більше радикалами, вибраними з метилу, трифторметилу, гідроксилу, пдроксиметилу, трифторметокси, нітро, метоксиметилу, фтору, хлору, брому, метокси і метилтю, a R5 вибирають з пдридо, метилу, етилу, ізопропілу, пропілу, третбутилу, бутилу, пентилу, метокси, трет-бутокси, метоксіетилу, етоксиметилу, метоксиметилу, фенілу, карбоксіетилу, метоксикарбонілметилу, метоксикарбонілетилу, третбутоксикарбоніламшометилу, метоксикарбонілу, амінометилу і метилкарбоніламшометилу, або фармацевтично-прийнятні солі цих сполук Формула І включає підклас сполук, що становлять великий інтерес, поданих формулою III ш в якій R вибирають з гідроксилу, нижчого алкілу, карбоксилу, галогену, нижчого карбоксіалкілу, нижчого алкоксикарбонілалкілу, нижчого аралкілу, нижчого алкоксіалкілу, нижчого алкоксіалкілоксіалкілу, нижчого аралкоксіалкілу, нижчого галоалкілу, нижчого гідроксил алкіл у, нижчого арил(пдроксилалкілу), нижчого галоалкілсульфонілокси, нижчого алкоксіалкілоксіалкілу, нижчого карбоксіалкоксіалкілу, нижчого циклоалкілалкілу і нижчого циклоалкілу, в якій R7 являє собою один або більше радикалів, вибраних з пдридогрупи, нижчого алкілу, нижчого галоалкілу, ціано, карбоксилу, нижчого алкокси карбонілу, гідроксилу, нижчого пдроксіалкілу, нижчої галоалкокси, аміно, нижчої алкіламіно, феніламшо, нітро, нижчого алкоксіалкілу, нижчого алкілсульфінілу, галогену, нижчої алкокси і нижчої алкілтю, і в якій R8 вибирають з пдридогрупи, нижчого алкілу, нижчої алкокси, нижчого алкоксіалкілу, фе 24 нілу, нижчого карбоксіалкілу, нижчого алкоксикарбонілалкілу, нижчого алкоксикарбонілу, нижчого аміноалкілу, нижчого алкоксикарбоніламіноалкілу і нижчого алкілкарбоніламіноалкілу, або фармацевтично-прийнятні солі цих сполук Більш прийнятний клас сполук включає сполуки формули III, в якій R6 вибирають з нижчого алкілу, нижчого галоалкілу і нижчого гідроксил алкіл у, в якій R7 являє собою один або більше радикалів, вибраних з пдридогрупи, нижчого алкілу, галогену і нижчої алкокси, і в якій R8 вибирають з нижчого алкілу, фенілу і нижчого аміноалкілу, або фармацевтично-прийнятні солі цих сполук Більш прийнятний клас сполук включає сполуки формули III, де R6 вибирають з метилу, дифторметилу і гідрокси метилу, в якій R7 вибирають з одного або більше радикалів, що являють собою пдридогрупу, метил, фтор, хлор, бром і метокси, і в якій R8 вибирають з метилу, етилу, ізопропілу, пропілу, трет-бутилу, бутилу, пентилу, фенілу і амінометилу, або фармацевтично-прийнятні солі цих сполук Група окремих сполук, що становлять особливий інтерес та відповідають формулам 1-111, включає такі сполуки і їхні фармацевтично-придатні солі М-[[4-[2-(2-метилпіридин-6-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[2-(2-метилпіридин-6-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл] пропанамід, г\І-[[4-[2-(2-метилтіазол-4-іл)-4-(трифторметил)1Н-імідазол-1-іл]сульфоніл]ацетамід, г\І-[[4-[2-(2-метилтіазол-4-іл)-4-(трифторметил)1 Н-імідазол-1 -іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, г\І-[[4-[2-(4-метилтіазол-2-іл)-4-(трифторметил)1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, г\І-[[4-[2-(4-метилтіазол-2-іл)-4-(трифторметил)1 Н-імідазол-1 -іл]сульфоніл]пропанамід, г\І-[[4-(2-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-[2-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)1Н-імідазол-1-іл]феніл|сульфоніл ацетамід, г\І-[[4-[2-(3-піридиніл)-4-(трифторметил)-1Німідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, М-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, М-[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, І\І-[[4-[3-дифторметил)-5-(3-фтор-4метоксифеніл)-1 Н-піразол-1 -іл]феніл]сульфоніл] пропанамід, І\І-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4 25 метоксифеніл)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, N-[[4-[1,5-диметил)-3-феніл-1 Н-піразол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 2-пдрокси-3-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-3-оксопропанову кислоту, 2-пдрокси-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, а-пдрокси-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бензолетанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл] бензолетанамід, ІЧ-[[4-[3-(фторфеніл)-5-метилізоксазол-4іл]феніл]ацетамід, 2-метил-ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, ІЧ[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл]сульфоніл]пропанамід, ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл]сульфоніл]бензамід, 2,2-диметил-ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)сульфоніл]пропанамід, ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бутанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл)феніл] сульфоніл]пентанамід, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4-іл)феніл] сульфоніл]гексанамід, 3-метокси-ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід, 2-етокси-ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[5-(4-[хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1 -іл]феніл]сульфоніл] пропанамід, І\І-[[4-[5-(4-[хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1 -іл]феніл]сульфоніл] бутанамід, М-[[4-[5-(4-[хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1 -іл]феніл]сульфоніл] ацетамід, І\І-[[4-[3-(дифторметил)-6-фтор-1,5-дипдро-7метокси[2]бензотюпірано[4,3-с]піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[6-фтор-1,5-дипдро-7-метокси-3(трифторметил)-[2]бензотюпірано[4,3-с]піразол-1іл]феніл] сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4метоксифеніл)-1 Н-піразол-1 -іл]феніл]сульфоніл] ацетамід, І\І-[[4-(2-метил-4-фенілоксазол-5іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, метил [[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]оксоацетат, 2-метокси-М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[5-(дифторметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, М-[[4-[5-(дифторметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]бутанамід, 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-4-оксобутанову кислоту, М-[[4-(5-метпл-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]формамід, 1,1-диметилетил-М-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]карбамат, 26 М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 2-(ацетиламшо-М-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-щ)феніл]сульфоніл]ацетамід, метил-4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-4-оксобутаноат, І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]карбамат, етиловий ефір М-ацетил-Ы-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл) феніл]сульфоніл]гліцин, 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-4-оксобутанову кислоту, І\І-[[4-[5-(4метилфеніл-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1 -іл]феніл] сульфоніл]ацетамід, метилЗ-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]-3-оксопропаноат, 4-[5-(3-бром-5-фтор-4-метоксифеніл)-2(трифторметил)оксазол-4-]-Ыметилбензолсульфонамід, М-(1,1-диметил)-4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)бензолсульфонамід, 4-[5-(4-фторфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]-М-метилбензолсульфонамід, М-метил-4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)бензолсульфонамід, І\І-[[4-[5-пдроксиметил)-3-фенщізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-[5-ацетоксиметил)-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 1,1-диметил-М[2-[[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-2оксоетил]карбамат, М-[[4-[2-(3-хлор-4-фторфеніл)циклопентен-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, 4-[2-(4-фторфеніл)-1 Н-пірол-1 -in]-Nметилбензолсульфонамід, 4-[2-(4-фторфеніл)циклопентен-1-іл]-Мметилбензолсульфонамід, |\|-[[4-[3-(4-фторфеніл)-2,3-дипдро-2оксофуран-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід, М-[[4-(3-феніл-2,3-Дипдро-2-оксофуран-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід, Ы-[[4-[3,4-диметил-1 -феніл-1 Н-піразол-5іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, М-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4трифторметилімідазол-1-іл]феніл]сульфоніл] пропанамід, |\|-[[4-[3-(4-фторфеніл)-2,3-дипдро-2оксофуран-4-іл]феніл]сульфоніл]пропанамід, і І\І-[[4-(3-феніл-2,3-Дипдро-2-оксофуран-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід Більш прийнятна група окремих сполук, що становлять особливий інтерес, які відповідають формулам І - III, включає такі сполуки натрієву сіль І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-6-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-6-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл] феніл]сульфоніл] пропанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[2-(2-метилтіазол-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]феніл] сульфонілацетаміду, натрієву сіль М-[[4-[2-(2-метилтіазол-4-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл] феніл]сульфоніл|пропанаміду, 47475 27 47475 натрієву сіль ІЧ-[[4-[2-(4-метилтіазол-2-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[2-(4-метилтіазол-2-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл] феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(3-піридиніл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4(трифторметил)-1Н-імщазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3фтор-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3фтор-4-метоксифеніл)-5-(3-фтор-4-метоксифеніл)1 Н-піразол-1 -іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль N-[[4-[1,5-диметил)-3-феніл-1 Нпіразол-4-іл]феніл]сульфоніл] ацетаміду, натрієву сіль 2-пдрокси-3-[[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-3оксопропаноату, натрієву сіль 2-пдрокси-І\І-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл] пропанаміду, натрієву сіль а-пдрокси-І\І-[[4-(5-метил-3феніл-ізоксазол-4-іл)феніл] сульфоніл]бензолетанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл] бензолетанаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[3-(3-фторфеніл)-5метилізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль 2-метил-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл] пропанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл] пропанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]бензаміду, натрієву сіль 2,2-диметил-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль М-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазод4-іл)феніл]сульфоніл]пентанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]гексанаміду, натрієву сіль 3-метокси-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль 2-метокси-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, калієву сіль М-[[4-[5-метил-3-фенілізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, 28 натрієву сіль М-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль М-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду, натрієву сіль М-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль М-[[4-[3-(дифторметил)-6-фтор1,5-дипдро-7-метокси-[2]бензотюпірано[4,3с]піразол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль М-[[4-[6-фтор-1,5-дипдро-7метокси-3-(трифторметнл)-[2]бензотюпірано[4,3с]піразол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль М-[[4-[3-(дифторметил)-5-(3фтор-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль М-[[4-(2-метил-4-фенілоксазол-5іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль метил [[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]амшо]оксоацетату, натрієву сіль 2-метокси-М-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл] сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль М-[[4-[5(дифторметил)-3фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль М-[[4-[5(дифторметил)-3фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл|бутанаміду, натрієву сіль 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-4-оксобутановоі кислоти, натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]формаміду, натрієву сіль 1,1-диметилетилІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]карбамату, натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]гліцину, натрієву сіль 2-аміно-І\І-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл] ацетаміду, натрієву сіль 2-(ацетиламшо)-І\І-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль метил 4-[[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-4оксобутаноату, натрієву сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]карбамату, натрієву сіль 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-4-оксобутановоі кислоти, натрієву сіль ІЧ-[[4-[5-(4-метилфеніл)-3трифторметил)-3-(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль метил 3-[[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]аміно]-3оксопропаноату, натрієву сіль І\І-[[4-[5-(пдроксиметил)-3фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль ІЧ-[[4-[5-(ацетоксиметил)-3фенілізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль 1,1-диметилетил-М-[2-[[[4-(5метил-З-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл|амшо]-2-оксоетил]карбамату, натрієву сіль N-[[4-[2-(3-xnop-4фторфеніл)циклопентен-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, і 29 47475 натрієву сіль І\І-[[4-[3-(4-фторфеніл)-2,3дипдро-2-оксофуран-4іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль І\І-[[4-(3-феніл-2,3-дипдро-2оксофуран-4~ іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[3,4-диметил~1-феніл-1Нпіразол-5-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4трифторметилімідазол-1 -іл]феніл] сульфоніл]пропанаміду, натрієву сіль І\І-[[4-[3-(4-фторфеніл)-2,3дипдро-2-оксофуран-4іл]феніл]сульфоніл]пропанаміду, і натрієву сіль І\І-[[4-(3-феніл-2,3-Дипдро-2оксофуран-4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду Термін "пдридо" означає один атом водню Такий пдридорадикал може бути приєднаний, наприклад, до атома кисню з утворенням гідроксильного радикала, або два пдридо-радикали можуть бути приєднані до атома вуглецю з утворенням метиленового (-СН2-) радикала При використанні в тексті окремо або в таких термінах, як "галоалкіл", "алкілсульфоніл", "ал коксі алкіл" і "пдроксіалкіл", термін "алкіл" означає ЛІНІЙНІ або розгалужені радикали, що містять від одного до приблизно двадцяти вуглецевих атомів, чи більш прийнятне від одного до приблизно дванадцяти вуглецевих атомів Більш прийнятні алкільні радикали являють собою "нижчі алкільні" радикали, що містять від одного до приблизно десяти вуглецевих атомів Найбільш прийнятними є нижчі алкільні радикали, що містять приблизно шість вуглецевих атомів Прикладами таких радикалів можуть служити метил, етил, нпропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізоаміл, гексил і т п Термін "алкеніл" означає ЛІНІЙНІ або розгалужені радикали, що містять щонайменше один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок, які складаються з двох -двадцяти вуглецевих атомів або більш прийнятне двох - дванадцяти вуглецевих атомів Більш прийнятними алкенільними радикалами є "нижчі алкенільні" радикали, що містять від двох до приблизно шести атомів вуглецю Прикладами алкенільних радикалів можуть служити етеніл, пропеніл, аліл, пропеніл, бутеніл і 4-метилбутеніл Термін "алкініл" означає ЛІНІЙНІ або розгалужені радикали, що містять щонайменше один вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок і мають від двох до приблизно двадцяти вуглецевих атомів, більш прийнятне від двох до дванадцяти вуглецевих атомів Ще більш прийнятними алкінільними радикалами є "нижчі алкінільні" радикали, що містять до десяти атомів вуглецю Найбільше прийнятними є нижчі алкінільні радикали, що містять від двох до шести вуглецевих атомів Прикладами таких радикалів можуть служити пропарпл, бутиніл іт п Терміни "алкеніл" і "нижчий алкеніл" означають радикали, що перебувають в "цис" та 'Уране" орієнтації або альтернативно в "Е" та "Z" орієнтації Термін "циклоалкіл" означає насичені карбоциКЛІЧНІ радикали, що містять від трьох до дванадцяти вуглецевих атомів Більш прийнятними циклоалкільними радикалами є "нижчі циклоалкільні" радикали, що містять від трьох до восьми ЗО вуглецевих атомів Приклади таких радикалів включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил І ЦИКЛОГЄКСИЛ Термін "циклоалкеніл" означає частково ненасичені карбоциклічні радикали, що містять від трьох до дванадцяти вуглецевих атомів Більш прийнятними циклоалкенільними радикалами є "нижчі циклоалкенільні радикали", що містять від чотирьох до восьми вуглецевих атомів Прикладами таких радикалів можуть служити циклобутеніл, циклопентеніл і циклогексеніл Термін "гало" означає такі галогени, як фтор, хлор, бром та йод Термін "галоалкіл" означає радикали, у яких один або більше алкільних вуглецевих атомів заміщені зазначеними вище атомами галогену Спеціально цим терміном позначаються моногалоалкільні, дигалоалкільні і полігалоалкільні радикали Так, наприклад, моногалоалкільний радикал може включати атоми йоду, брому, хлору або фтору Дигало і полігалоалкільні радикали можуть містити два або більше таких самих атомів галогенів або комбінацію різноманітних галорадикалів Термін "нижчий галоалкіл" означає радикали, що містять від одного до шести вуглецевих атомів Прикладами галоалкільних радикалів можуть служити фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, тетрахлорметил, пентахлорметил, гептафторпропіл, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторетил, дифторпропіл, дихлоретил і дихлорпропіл Термін "пдроксіалкіл" означає і розгалужені алкільні радикали, що містять від одного до приблизно десяти вуглецевих атомів, будь-який з них може бути заміщений одним або більше гідроксильними радикалами Більш прийнятними пдроксіалкільними радикалами є "нижчі гідроксильні" радикали, що містять від одного до шести вуглецевих атомів і один або більше гідроксильних радикалів Прикладами таких радикалів можуть служити пдроксиметил, пдроксіетил, пдроксипропіл, пдроксибутил і пдроксигексил Терміни "алкокси" і "алкілокси" означають ЛІНІЙНІ або розгалужені ОКСОВМІСНІ радикали, кожен з яких містить в алкільній частині від одного до приблизно десяти вуглецевих атомів Більш прийнятними алкокси рад и калам и є "нижчі алкокси" - радикали, що містять від одного до шести вуглецевих атомів Приклади таких радикалів включають метокси, етокси, пропокси, бутокси і трет-бутокси Термін "ал ко кс і алкіл" означає алкільні радикали, що містять один або більше алкоксирадикалів, які приєднані до алкільного радикала, тобто з утворенням моноалкоксіалкільного та діалкільного радикалів Такі "алкокси" - радикали можуть бути додатково заміщені одним або більше атомами таких галогенів, як фтор, хлор або бром з утворенням галоалкокси - радикалів Більш прийнятними галоалкоксирадикалами є "нижчі галоалкокси" радикали, що містять від одного до шести вуглецевих атомів і один або більше галорадикалів Прикладами таких радикалів можуть служити фторметокси, хлорметокси, трифторметокси, трифторетокси, фторетокси і фторпропокси Термін "арил", як самий по собі, так і в комбінації, означає карбоциклічну ароматичну систему, що містить 32 31 47475 одне, два або три кільця, в якій такі кільця можуть і т п ) і аналогічні сполуки бути сполучені один з одним через бічні ланцюги Термін "гетероарил" також означає радикали, чи являти собою конденсовані кільця у яких гетероциклільні радикали конденсовані з арильними радикалами Прикладами таких конТермін "арил" означає такі ароматичні радикаденсованих біциклічних радикалів можуть служити ли, як феніл, нафтил, тетрапдронафтил, індал і бензофуран, бензотюфен і т п Позначення "гетебіфеніл Арильні фрагменти також можуть бути роциклільна група" може мати 1 - 3 таких заміснизаміщені в доступній для розміщення позиції одка, як алкіл, гідрокси, гало, алкокси, оксо, аміно і ним або більше замісниками, незалежно вибраниалкіламшо ми з алкілу, алкоксіалкілу, алкіламіноалкілу, карбоксіалкілу, алкоксикарбонілалкілу, Термін "алкілтю" означає радикали, що містять ЛІНІЙНИЙ або розгалужений алкільний радиамінокарбонілалкілу, алкокси, аралкокси, гідрокси, кал, який має від одного до приблизно десяти вуггідроксилу, аміно, гало, нітро, алкіламшо, ацилу, лецевих атомів, приєднаних до двохвалентного ціано, карбокси, амінокарбонілу, алкоксикарбонілу атома сірки Більш прийнятні алкілтюрадикали і аралкоксикарбонілу являють собою "нижчі алкілтю"-радикали, що місТермін "гетероцикліл" означає насичені, часттять алкільні радикали з одного-шести вуглецевих ково ненасичені і ненасичені, такі, що містять геатомів Прикладами таких нижчих алкілтюрадикатероатом, кільцеві радикали, причому гетероатоми лів можуть служити метилтю, етилтю, пропілтю, можуть вибиратися з азоту, сірки та кисню Прибутилтю і гексилтю клади насичених гетероцикліл ьних радикалів включають насичену 3 - 6 - членну гетеромоноциТермін "алкілтюалкіл" означає радикали, що клічну групу, що містить 1 - 4 атоми азоту (напримістять алкілтюрадикал, приєднаний через двоваклад, піролідиніл, імідазолідиніл, піперидино, піпелентний атом сірки до алкільного радикала, який разиніл і т п), насичену 3 - 6 - членну має від одного до десяти вуглецевих атомів Більш гетеромоноциклічну групу, що містить 1 - 2 атоми прийнятними алкілтюалкільними радикалами є кисню і 1 - 3 атоми азоту, (наприклад, морфолініл і "нижчі алкілтюалкільні" радикали, що містять алкіт п), насичену 3 - 6 - членну гетеромоноциклічну льні радикали з одного-шести вуглецевих атомів групу, що містить 1 - 2 атоми сірки і 1 - 3 атоми Приклади таких нижчих алкілтіоалкільних радикаазоту, (наприклад, тіазолідиніл і т п) Приклади лів включають метилтюметил Термін "алкілсульчастково ненасичених гетероциклічних радикалів фініл" означає радикали, що містять ЛІНІЙНИЙ або включають дипдротюфен, дипдропіран, дипдророзгалужений алкільний радикал з одного-десяти фуран і дипдротіазол Гетероциклільні радикали вуглецевих атомів, приєднаний до двохвалентного можуть включати п'яти валентний азот, як це має -3(=О)-радикала Більш прийнятні алкілсульфінімісце в радикалах тетразолію і піридинію льні радикали являють собою "нижчі алкілсульфіНІЛЬНІ" радикали з одного-шести вуглецевих атоТермін "гетероарил" означає ненасичені гетемів Прикладами таких нижчих алкілсульфінільних роциклільні радикали Приклади гетероарильних радикалів можуть служити метил сул ьфініл, етилрадикалів включають ненасичену 3 - 6 - членну сульфініл, бутилсульфініл і гексилсульфініл Тергетеромоноциклічну групу, що містить 1 - 4 атоми мін "сульфоніл", утих випадках, коли він викорисазоту, наприклад, піроліл, піролініл, імідазоліл, товується як такий або об'єднаний з іншими піразоліл, піридил, піримідил, піразиніл, піридазитермінами, такими, як "алкілсульфоніл", означає ніл, тіазоліл (наприклад, 4Н-1,2,4-триазоліл, 1Ндвохвалентний радикал -SO2- Термін "алкілсуль1,2,3-триазоліл, 2Н-1,2,3-триазоліл і т п), тетрафоніл" означає алкільні радикали, приєднані до золіл (наприклад, 1Н-тетразоліл, 2Н-тетразоліл і т сульфонільного радикала, де алкіл має вказані п), ненасичену конденсовану гетероциклільну вище значення Більш прийнятні алкілсульфонільгрупу, що містить 1 - 5 атомів азоту, наприклад, ні радикали являють собою "нижчі алкілсульфонііндол іл, ІЗОІНДОЛІЛ, ІНДОЛІЗИНІЛ, бензимідазоліл, льні" радикали, що містять від одного до шести ХІНОЛІЛ, ІЗОХІНОЛІЛ, індазоліл, бензотриазоліл, тетвуглецевих атомів Приклади таких нижчих алкілразолопіридазиніл, (наприклад, тетразоло[1,5сульфонільних радикалів включають метилсульЬ]піридазиніл і т п ), ненасичену 3 - 6 - членну гефоніл, етилсульфоніл і пропілсульфоніл Такі "алтеромоноциклічну групу, що містить атом кисню, кілсульфонільні" радикали можуть бути додатково наприклад, піраніл, фурил і т п , ненасичену 3 - 6 заміщені одним або більше атомами галогенів, членну гетеромоноциклічну групу, що містить атом таких як фтор, хлор або бром, з утворенням галосірки, наприклад, ТІЄНІЛ і т п , ненасичену 3 - 6 алкілсульфонільних радикалів Терміни "сульфачленну гетеромоноциклічну групу, що містить 1 - 2 міл", "аміносульфоніл" і "сульфонамідил" означаатоми кисню і 1 - 3 атоми азоту, наприклад, оксають NH2O2S- Термін "ацил" означає радикал, що золіл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, (наприклад, 1,2,4являє собою залишок після вилучення гідроксилу з оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл органічної кислоти Прикладами таких ацильних і т п), ненасичену конденсовану гетероциклільну радикалів можуть служити алканоільні та ароільні групу, що містить 1 - 2 кисневих атоми та 1 - З радикали Приклади таких алканоільних радикалів атоми азоту, (наприклад, бензоксадіазоліл і т п), включають форміл, ацетил, пропюніл, бутирил, ненасичену 3 - 6 - членну гетеромоноциклічну груізобутирил, валерил, ізовалерил, півалоїл, гексапу, що містить 1 - 2 атоми сірки і 1 -3 атоми азоту, ноїл і радикали, ПОХІДНІ ВІД бурштинової, гліколенаприклад, тіазоліл, тіадіазоліл, (наприклад, 1,2,4воі, глюконової, молочної, яблучної, винної, литіадіазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл і т монної, аскорбінової, глюкуронової, малеїнової, п), ненасичену конденсовану гетероциклільну фумарової, піровиноградної, мигдальної, пантотегрупу, що містить 1 - 2 атоми сірки і 1 - 3 атоми нової, [3-оксимасляноі, галактарової і галактуроноазоту, (наприклад, бензотіазоліл, бензотіадіазоліл 33 47475 воі кислот Термін "ароїл" означає арильні радикали з карбонільним радикалом, який має вказані вище значення Прикладами ароілу можуть служити бензоїл, нафтоїл, феніланетил і т п , причому арил у зазначеному ароілі може бути додатково заміщений, як це має місце в п-пдроксибензоілі та саліцилілі Термін "карбоніл", незалежно від того, використовується він самий по собі чи разом з іншими термінами, наприклад, у терміні "алкоксикарбоніл", означає групу -(С=О)- Термін "карбокси" або "карбоксил", незалежно від його використання як такого або з іншими термінами, як це має місце в терміні "карбоксіалкіл", означає групу -СО 2 Н Термін "карбоксіалкіл" означає алкільні радикали, заміщені карбоксирадикалом Більш прийнятним терміном є "нижчий карбоксіалкіл", який означає нижчі алкільні радикали, що мають зазначені вище значення, причому цей радикал може бути додатково заміщений в алкільному радикалі атомом галогену Приклади таких нижчих карбоксіалкільних радикалів включають карбоксиметил, карбоксіетил і карбокси пропіл Термін "алкоксикарбоніл" означає радикал, що містить алкоксирадикал, який має зазначені вище значення, приєднаний через атом кисню до карбонільного радикала Більш прийнятними є "нижчі алкоксикарбонільні" радикали, алкільні фрагменти яких мають від одного до шести атомів вуглецю Приклади таких нижчих алкоксикарбонільних (складноефірних) радикалів включають заміщені або незаміщені метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, бутоксикарбоніл і гексилоксикарбоніл Терміни "алкілкарбоніл", "арилкарбоніл" і "арал кіл карбоніл" включають радикали, що містять алкільний, пдроксіалкільний, арильний, аралкільний і арилпдроксіалкільний радикали, які мають зазначені вище значення, приєднані до карбонільного радикала Прикладами таких радикалів можуть служити заміщені і незаміщені метилкарбоніл, етилкарбоніл, пропілкарбоніл, бутилкарбоніл, пентилкарбоніл, пдроксиметилкарбоніл, пдроксіетилкарбоніл, фенілкарбоніл, бензилкарбоніл і феніл (пдроксиметил)карбоніл Термін "карбо кс і алкіл карбоніл" означає алкілкарбонільні радикали, заміщені карбоксирадикалом Більш прийнятним терміном є термін "нижчий карбоксіалкілкарбоніл", який означає нижчі алкільні радикали, що мають зазначені вище значення, і цей радикал може бути додатково заміщений в алкільному радикалі гідроксилом Приклади таких нижчих карбокс і алкіл карбонільних радикалів включають карбоксиметилкарбоніл, карбоксіетилкарбоніл, карбоксипропіл карбоніл, НО2С(СНОН)4С(О)-, НО2С(СНОН)2С(О)-, НО2ССН2С(ОН)(СО2Н)С(О)Термін "карбоксіалкенілкарбоніл" означає ПОХІДНІ малеїнової та фумарової кислот Приклади таких карбоксіалкеніл карбонільних радикалів включають (2)-карбоксіетеніл- карбоніл і (Е)карбоксіетенілкарбоніл Термін "аралкіл" означає такі арилзаміщені алкільні радикали, як бензил, дифенілметил, трифенілетил і дифенілетил Арил у зазначеному аралкілі може бути додатково заміщений галогеном, алкілом, алкокси, галоалкілом і галоалкокси Терміни "бензил" і "фенілметил" є взаємозамінними Термін "гетероциклілалкіл" 34 означає такі насичені і частково ненасичені гетероциклілзаміщені алкільні радикали, як піролідинілметил, та гетероарилзаміщені алкільні радикали такі, як піридилметил, хінолілметил, тієнілметил, фурилетил і хінолілетил Гетероарил у зазначеному гетероаралкілі може бути додатково заміщений галогеном, алкілом, алкокси, галоалкілом і галоалкокси Термін "арилокси" означає арильні радикали, приєднані через атом кисню до інших радикалів Термін "арилтю" означає арильні радикали, приєднані до атома сірки Термін "аралкокси" означає аралкільні радикали, приєднані через атом кисню до інших радикалів Термін "гетероциклілокси" означає гетероциклільні радикали, приєднані через атом кисню до інших радикалів Термін "аралкоксіалкіл" означає аралкоксирадикали, приєднані через атом кисню до алкільного радикала Термін "аралкілтю" означає аралкільні радикали, приєднані до атома сірки Термін "аралкілтюалкіл" означає аралкілтюрадикали, приєднані через атом сірки до алкільного радикала Термін "аміноалкіл" означає алкільні радикали, заміщені амінорадикалами Більш прийнятним терміном є термін "нижчий аміноалкіл" Приклади таких радикалів включають амінометил, аміноетил і т п Термін "алкіламшо" означає аміногрупи, які заміщені одним або двома алкільними радикалами Більш прийнятними є "нижчі алкіламшо"-радикали, що мають алкільні фрагменти, які містять від одного до шести вуглецевих атомів Придатна нижча алкіламшогрупа може являти собою монозаміщену N-алкіламіно або дизаміщену г\І,г\І-алкіламшо, наприклад, N-метиламшо, N-етиламшо, N,Nдіетиламіно, N, N-діетиламшо і т п Термін "ариламіно" означає аміногрупи, які заміщені одним аоо двома артільними радикалами, наприклад Nфеніламшо Такі "ариламшо"-радикали можуть бути додатково заміщені в арильній кільцевій частині радикала Термін "аралкіламшо" означає аміногрупи, які заміщені одним або двома аралкільними радикалами Терміни "N-ариламшоалкіл" і "N-apnn-Nалкіламіноалкіл" означають аміноалкільні групи, які заміщені одним арильним радикалом або одним арильним та одним алкільним радикалом ВІДПОВІДНО Приклади таких радикалів включають Nфеніламшометил і N-феніл-М-метиламінометил Термін "амінокарбоніл" означає амідну групу формули -C(=O)NH2 Термін "алкіламшокарбоніл" означає амінокарбонільну групу, яка заміщена одним або двома алкільними радикалами по атому азоту аміногрупи Більш прийнятними є "Nалкіламшокарбонільний" та " N,Nдіалкіламшокарбонільний" радикали Більш прийнятними є "нижчий N-алкіламшо-карбонільний" і "нижчий г\І,г\І-діалкіламінокарбонільний" радикали з нижчими алкільними фрагментами, що мають зазначені вище значення Термін "алкіламіноалкіл" означає радикали, що містять один або більше алкільних радикалів, приєднаних до аміноалкільного радикала Термін "арилоксіалкіл" означає радикали, що мають арильні радикали, приєднані до алкільного радикала через двохвалентнии атом кисню Термін "арилтюалкіл" означає радикали, які мають арильні радикали, приєднані до алкільного радикала через двохвалентнии атом сірки Термін 35 47475 "амінокислотний залишок" відноситься до будьякої з існуючих в природі альфа-, бета- і гаммаамінокарбонових кислот, що включають їхні D та L оптичні ізомери і їхні рацемічні суміші, синтетичні амінокислоти та ПОХІДНІ таких природних і синтетичних амінокислот Амінокислотний залишок приєднаний або через аміно, або через функціональну кислотну групу амінокислоти Амінокислоти, що зустрічаються в природі, які можуть бути включені в даний винахід, містять, але не обмежуються ними, аланін, аргінін, аспаргін, аспаргінову кислоту, цистеїн, глутамшову кислоту, глутамш, гліцин, гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, орнітин, фенілаланін, пролін, серин, треонін, циклогексилаланін, триптофан, тирозин, валін, р-аланш і уамінову кислоту ПОХІДНІ аміноксилот, що можуть входити в обсяг даного винаходу, включають, але не обмежуються ними, амінокислоти, які містять захищені і модифіковані карбонові кислоти, що включають складні ефіри і аміди кислот, захищені аміни і заміщені фенільні кільця, які включають, але не обмежуються ними, алкіл, алкокси і галозаміщений тозин, а також фенілаланін Даний винахід включає фармацевтичну композицію, що містить терапевтично-ефективну КІЛЬКІСТЬ сполуки формули І разом із щонайменше одним фармацевтично-прийнятним носієм, ад'ювантом або розріджувачем Даний винахід також включає спосіб лікування запалення або пов'язаного із запаленням розладу у суб'єкта, який включає лікування суб'єкта, що має або чутливий до такого запалення чи до пов'язаного із запаленням розладу, сполукою формули Г Г в якій А являє собою замісник у КІЛЬЦІ, вибраний з частково ненасиченого гетероциклу, гетероарилу, циклоалкенілу та арилу, причому А необов'язково заміщений в доступній для заміщення позиції одним або більше радикалами, вибраними з алкілкарбонілу, формілу, гало, алкілу, галоалкілу, оксо, ціано, нітро, карбоксилу, алкокси, амінокарбонілу, алкоксикарбонілу, карбоксіалкілу, ціаноалкілу, пдроксіалкілу, галоалкілсульфонілокси, алкоксіалкілоксиалкілу, карбоксіалкілоксіалкілу, циклоалкіл-алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероциклілокси, алкілтю, циклоалкілу, арилу, гетероциклілу, циклоалкенілу, аралкілу, гетероциклілалкілу, алкілтюалкілу, арилкарбонілу, аралкілкарбонілу, аралкенілу, алкоксіалкілу, арилтюалкілу, арилоксіалкілу, аралкілтюалкілу, арилоксіалкілу, аралкілтюалкілу, аралкоксіалкілу, алкоксикарбонілалкілу, амінокарбонілалкілу, алкіламшокарбонілу, N-ариламшокарбонілу, ІЧ-алкіл-ІЧариламшокарбонілу, алкіламінокарбонілалкілу, алкіламшо, N-ариламіно, N-аралкіламшо, N-алкілN-аралкіламшо, N-алкіл-М-ариламіно, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, N-ариламшоалкілу, Nаралкіламіноалкілу, ІЧ-алкіл-ІЧ-аралкіламіноалкілу, ІЧ-алкіл-ІЧ-ариламіноалкілу, арилокси, аралкокси, арилтю, аралкілтю, алкілсульфінілу, алкілсульфонілу, аміносульфонілу, алкіламшосульфонілу, Nариламшосульфонілу, арилсульфоніл і ІЧ-алкіл-ІЧ 36 ариламшосульфонілу, де R1 вибирають з гетероциклілу, циклоалкілу, циклоалкенілу і арилу, в якій R1 необов'язково заміщений в доступній для заміщення позиції одним або більше радикалами, вибраними з алкілу, галоалкілу, ціано, карбоксилу, алкоксикарбонілу, гідроксилу, пдроксіалкілу, галоалкокси, аміно, алкіламіно, ариламшо, нітро, алкоксіалкілу алкілсульфінілу, гало, алкокси і алкілтю, в якій R вибирають з пдридо та алкоксикарбонілалкілу, і в якій R3 вибирають з алкілу, карбоксіалкілу, ацилу, алкоксикарбонілу, гетероарилкарбонілу, алкоксикарбонілалкіл-карбонілу, алкоксикарбоніл карбонілу, амінокислотного залишку і алкілкарбоніламіноалкіл-карбонілу, або фармацевтично-придатними солями таких сполук Спосіб даного винаходу також включає профілактичне лікування Більш прийнятний спосіб винаходу включає і уведення водорозчинних сполук формул І - III ІН'ЄКЦІЄЮ Група сполук формули І також включає їхні стереоізомери Сполуки даного винаходу можуть мати один або більше асиметричних атомів вуглецю і таким чином здатні існувати у вигляді оптичних ізомерів, а також у вигляді їх рацемічних і нерацемічних сумішей ВІДПОВІДНО ДО ЦЬОГО деякі зі сполук даного винаходу можуть перебувати у вигляді рацемічних сумішей, які також входять в обсяг даного винаходу Оптичні ізомери можуть бути отримані поділом рацемічних сумішей ВІДПОВІДНО до відомого способу, наприклад, за допомогою утворення діастереомерних при обробці оптично активною кислотою або солей основою Прикладами придатних кислот можуть служити винна кислота, діацетилвинна, дибензоілвинна, дитолуолвинна і камфосульфонова кислота з наступним поділом суміші діастереоізомерів кристалізацією з наступним виділенням оптично активних основ з таких солей Інший спосіб поділу оптичних ізомерів включає використання хіральної хроматографічної колонки, оптимально вибраної таким чином, щоб максимізувати поділ енантюмерів Ще один доступний спосіб поділу включає синтез ковалентних діастереоізомерних молекул реакцією змінної функціональної групи попередників сполук формули І з оптично чистою кислотою в активованій формі або з оптично чистим ізоціанатом Альтернативно діастереомерні ПОХІДНІ можуть бути отримані реакцією карбоксильної функціональної групи попередників сполук формули І з оптично чистою змінною основою Синтезовані діастереоізомери можуть бути поділені такими традиційними методами, як хроматографія, дистиляція, кристалізація і сублімація, з наступним гідролізом з одержанням енантюмерно чистої сполуки Оптично активні сполуки формули І можуть бути також отримані з використанням оптично активних вихідних матеріалів Такі ізомери можуть перебувати у вигляді вільної кислоти, вільної основи, складного ефіру або солі У групу сполук формули І також входять їхні фармацевтично-прийнятні солі Термін "фармацевтично-прийнятні солі" означає солі, які звичайно використовують для одержання солей лужних металів та для одержання солей приєднання вільних кислот або вільних основ Природа такої солі не 37 47475 має вирішального значення за умови, що вона є фармацевтично-прийнятною Фармацевтичноприйнятні солі приєднання кислот сполук формули І можуть бути отримані з неорганічною кислотою або з органічною кислотою Прикладами таких неорганічних кислот можуть служити хлористоводнева, бромистоводнева, йодистоводнева, азотна, вугільна, сірчана і фосфорна кислота Придатні органічні кислоти можуть бути вибрані з аліфатичної, циклоаліфатичної, ароматичної, араліфатичноі, гетероциклічної, карбонової і сірчаної органічних кислот, прикладами яких можуть служити мурашина, оцтова, пропюнова, бурштинова, гліколева, глюконова, молочна, яблучна, винна, лимонна, аскорбінова, глюкуронова, малеїнова, фумарова, піровиноградна, аспаргінова, глутамшова, антранілова, мезилова, стеаринова, саліцилова, рпдроксибензойна, фенілоцтова, мигдальна, памова, метансульфонова, етансульфонова, бензолсульфонова, пантотенова, толілсульфонова, 2пдроксіетансульфонова, сульфанілова, циклогексиламіносульфонова, альгенова, рпдроксимасляна, галактарова і галактуронова кислоти Придатні фармацевтично-прийнятні солі приєднання основи сполук формули І включають солі металів і органічні солі Більш прийнятні солі металів, але обмежуються ними, ВІДПОВІДНІ СОЛІ металів (групи Іа), солі лужноземельних металів (групи Па) та інших фізіологічно-прийнятних металів Такі солі можуть бути отримані з алюмінієм, кальцієм, ЛІТІЄМ, магнієм, калієм, натрієм і цинком Більш прийнятні органічні солі можуть бути отримані третинними амінами і солями четвертинного амонію, включаючи зокрема трометамш, діетиламін, N.N-дибензилетилендіамін, хлорпрокаш, холін, діетаноламш, етилендіамін, меглюмін (Nметилглюкамш) і прокат Усі такі солі можуть бути отримані традиційними способами з відповідної сполуки, що відповідає формулам І - III, реакцією, наприклад, відповідної кислоти і основи зі сполукою формул І - III Загальні методики синтезу Проліки винаходу, що є інгібіторами циклооксигенази-2, можуть бути синтезовані ВІДПОВІДНО ДО таких методик за схемами I-XVII, у яких замісники R1-R8 мають значення, вказані вище для формул І - Ill, за винятком спеціально зазначених випадків 38 СхемаJ II к—сен-, основа Base R'CQjCH EtOH, Д На схемі синтезу І показано одержання сполук інгібіторів циклооксигенази-2, як це описано у WO95/15316, яка включена сюди як посилання На стадії 1 кетон 1 обробляють основою, переважно NaOMe або NaH, і складним ефіром або складноефірним еквівалентом з утворенням проміжного дикетону 2 (в єнольній формі), який далі використовують без додаткового очищення На стадії 2 дикетон 2 у безводному протонному розчиннику, такому, як абсолютний етанол або оцтова кислота, обробляють пдрохлоридом або вільною основою заміщеного гідразину при температурі кипіння з одержанням суміші піразолів 3 і 4 В результаті перекристалізації або хроматографічної очистки одержували 3 звичайно у вигляді твердої речовини Аналогічні піразоли можуть бути отримані методами, описаними в патентах США №№ 5401765, 5 434 178, 4 146 721, 5 051 518, 5 134 142 і 4914 121, які також включені сюди як посилання Схема II На схемі N продемонстрована чотирьохстадшна методика одержання піразолів 8, які є інгібіторами циклооксигенази-2, описана в патенті США № 5 486 534 (де Ra являє собою пдридо або алкіл) 39 47475 з кетонів 5 На стадії 1 кетон 5 реагує з такою основою, як літій-біс(триметилсиліл)амід або ЛІТІЙДІІзопропіламід (LDA), з утворенням аніону На стадії 2 такий аніон реагує з ацетилювальним агентом з одержанням дикетону 6 На стадії 3 реакцією дикетону 6 з гідразином або заміщеним гідразином одержують піразол 7 На стадії 4 піразол 7 окиснюють окиснювальним реагентом, таким, як Охопе® (пероксимоносульфат калію), 3хлорпербензойна кислота (МСРВА) або пероксид водню, з одержанням суміші цільового 3(алкілсульфоніл)фенілпіразолу 8 і 5(алкілсульфоніл)феніл піразольного ізомеру Сульфона-міди 9 можуть бути отримані, наприклад, за методом Huang [Tet Lett, 35, 7201 - 04(1994)] 40 Схема III Альтернативно дикетон 6 може бути отриманий з кетону 5 обробкою такою основою, як гідрид натрію, утакому розчиннику, як диметилформамід, і додатковою реакцією з нітрилом з утворенням амінокетону В результаті обробки амінокетону кислотою утворюється дикетон 6 Аналогічні піразоли можуть бути отримані за методами, описаними у патенті США № 3 984 4 3 1 , які включені сюди як посилання Інгібітори циклооксигенази-2 діарил/гетероарилтюфени (де Т являє собою S, a Rb являє собою алкіл) можуть бути отримані способами, описаними в патентах США №№ 4 427 693, 4 302 4 6 1 , 4 381 311, 4 590 205 і 4 820 827 та в документах РСТ WO95/00501 і WO94/15932, які включені сюди як посилання Аналогічні піроли (в яких Т являє собою N), фуранони і фурани (де Т являє собою О) можуть бути отримані методами, описаними в документах РСТ W O 95/00501 і WO94/15932 41 47475 Счема IV JJtfL CS H j * 5 19 42 ки На першій стадії пдратований ізоксазол 26 обробляють при приблизно 0°С двома або трьома еквівалентами хлорсульфонової кислоти з утворенням ВІДПОВІДНОГО сульфонілхлориду На другій стадії отриманий у такий спосіб сульфонілхлорид обробляють концентрованим аміаком з одержанням сульфонамідного похідного 27 Схема VI реагент 3 II роач *-+ 0 о u и Схема синтезу XI ілюструє спосіб одержання ацилованих сульфонамідів 57 Такий спосіб включає обробку незаміщеного сульфонаміду 56 таким придатним агентом, як ангідрид, хлорангідрид, ацилімідазол або активний складний ефір, за присутності основи і такого придатного розчинника, як тетрапдрофуран (TGF) з утворенням ацилованого сульфонаміду 57 Потім продукт 57 може бути виділений хроматографією або кристалізацією Аналогічним чином на схемі синтезу IX показана методика одержання агентів-шпбіторів 51, які є інгібіторами 1,2-діарилбензол циклооксигенази-2, з 2-бромбіфенільних проміжних сполук 49 (отриманих аналогічно тому, як описано для схеми синтезу VIII) та ВІДПОВІДНИХ заміщених фенілборонових кислот ВІДПОВІДНО ДО методу сполучення, аналогічно розробленому Suzuki зі співроб [Sinth Commun ,11, 513 (1981), проміжні сполуки 49 реагують з бороновими кислотами в середовищі толуол/етанол при температурі кипіння за присутності каталізатора на основі Pd°, наприклад, тетракис(трифенілфосфін)паладію(О), та 2М карбонату натрію з одержанням 1,2-діарилбензольних протизапальних агентів 50 даного винаходу Сульфонаміди 51 можуть бути отримані, наприклад, за методом Huang [Tet Lett, 35, 7201 - 04 (1994)] Такі терфенільні сполуки можуть бути отримані за методами, описаними у заявці США № 08/346 433, яка включена сюди як посилання Схема XII У схемі синтезу XII показано спосіб одержання відповідної солі сполуки 57 1 результаті обробки 57 такою придатною сильною основою, як гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид кальцію і т п , одержували відповідну сольову форму 58 Може використовуватися велике число розчинників за умови, що вони не реагують з доданою сильною основою, причому більш прийнятними розчинниками є етанол і тетрапдрофуран Схема XIII основа R3R!NH , base СхенмХ 52 53 5 4 Схема синтезу XIII демонструє спосіб, використовуваний для одержання заміщених сульфонамідів 60 Ця стадія включає обробку придатного хлористого сульфонілу 59 аміном з одержанням заміщеного сульфонаміду 59 Як амін може використовуватися первинний амін (R3 ІЧНг) або вторинний амін (R3 R2 NH) Звичайно реакцію проводять за присутності доданої основи Така реакція також може проводитися при надлишку аміну В умовах надлишку аміну останній виконує функції як нуклеофілу, так і основи Схема XIV ,55 Діарил/гетероарильні інгібітори тіазолциклогенази-2 можуть бути отримані за способами, описаними у патентах США № 4 051 250, 4 632 930, європейській заявці ЕР 592 664 і заявках РСТ WO96/03392 та WO 95/00501, що включені сюди як посилання Ізотіазоли можуть бути отримані за способом, описаним в заявці PCTWO 95/00501 Діарил/гетероарильні піридинові інгібітори циклооксигенази-2 можуть бути отримані методами, описаними в патентах США №№ 5 169 857, 4011 328, 4 533 666, у заявці РСТ № US96/01110 та в заявці РСТ № US96/01111, що включені сюди як Схема синтезу XIV демонструє спосіб, який використовується для синтезу N-заміщених ацилсульфонамідів 61 Така методика включає обробку солі ацилованого сульфонаміду 58 галоїдним алкілом (R2 -X) з одержанням ВІДПОВІДНОГО Nалкілованого ацилсульфонаміду 61 Такий спосіб може проводитися у великому числі розчинників, які більшою частиною є електрофілами 47 47475 С\емз XV 48 Схема XVII надлишок ««ess RSCOCI 2 eq. NaOH Схема синтезу XV ілюструє спосіб, використовуваний для синтезу деяких N-ацилованих сульфонамідів 57 Такий спосіб полягає в обробці сульфонаміду 56 надлишком ангідриду, хлорангідриду або карбамілхлориду за присутності третинної змінної основи з одержанням ВІДПОВІДНОГО біс(К-ацилованого) сульфонаміду 62 Такий біс (N-ацилований) сульфонамід 62 далі обробляють двома еквівалентами такої сильної основи, як гідроксид натрію, з одержанням натрієвої солі 58 Схема XVI aKi.nat.ion окиснення о TsQH, toluene Толyon * і £O2HHHJ S9 Схема синтезу XVI ілюструє спосіб, який використовується для синтезу деяких N-алкілованих піролсульфонамідів Спирт 65 синтезували ВІДПОВІДНО до літературної методики (J Org Chem , 57, 2195, 1992) Спирт 65 окиснювали, наприклад, обробкою хлористим оксалілом у такому придатному розчиннику, як хлористий метилен або DMSO Додавання, наприклад, реагентів Гриньяра призводить до утворення 67 В результаті окиснення хлорохроміатом піридинію одержували кетони 68 В результаті конденсації з [(N-заміщеним аміно) сульфонщ|бешоламшом за присутності птолуолсульфокислоти одержували заміщений піролсульфонамід 69 Схема синтезу XVII ілюструє спосіб одержання ацилованих ізоксазолсульфонамідів 71 Така стадія полягає в обробці незаміщеного сульфонаміду 70 таким придатним ацилювальним агентом, як ангідрид, хлорангідрид, ацил імідазол або активний складний ефір, з утворенням ацилованого сульфонаміду 71 Продукт 71 може бути виділений методом хроматографії або кристалізацією Наведені нижче приклади включають детальні описи способів одержання сполук формул І - III Такі докладні описи включені в обсяг винаходу і служать прикладами описаних вище Загальних методик синтезу, що складають частину винаходу Такі детальні описи подані лише з метою ілюстрації і не обмежують обсягу винаходу Усі частини подані у ваговому вираженні, а температури - у градусах Цельсія, якщо не зазначено окремо Усі сполуки мали спектри ЯМР, що узгоджуються із запропонованими структурами Використовуються такі скорочення НСІ - хлористоводнева кислота, DMSO - диметилсульфоксид, DMS0-d6 - дейтерований диметилсульфоксид, CDCI3 - дейтерований хлороформ, MgS04 - сульфат магнію, ІЧаНСОз - бікарбонат натрію, KHSO4 - бісульфат калію, DMF - диметилформамід, NaOH - гідроксид натрію, ВОС -трет-бутилоксикарбоніл, CD3OD - дейтерований метанол, ЕЮН - етанол, LiOH - гідроксид ЛІТІЮ, СН2СІ2 - хлористий метилен, Н - час, Нг- година, Mm - х в и л и н а , TGF - тетрапдрофуран, TLC - тонкошарова хроматографія, EtsN - т р и е т и л а м ш , DBU -1,8-діазобіцикло[5 4]ундец-7-ен, DMAP - 4-диметиламшопіридин Приклад 1 г\І-[[4-[2-(3-піридиніл)-4-(трифторметил)-1Німідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід Суміш, що складається з 4-[2-(піридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]бензосульфонаміду (0 5г, 1 Збммоля), оцтового ангідриду (0 42г, 4 Іммоля), 4-диметил 49 47475 амшопіридину (DMAP) (0 083г, 0 68моля) і триетиламшу (0 17г, 1 бммоля), перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин Реакційну суміш розбавляли 50мл води і екстрагували етилацетатом Органічний шар промивали водою, розсолом, висушували над сульфатом магнію і фільтрували Фільтрат концентрували у вакуумі і залишок перекристалізовували з етил ацетату і гексану з утворенням 0 5г (90%) І\І-[[4-[2-(3-піридиніл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду у вигляді безбарвної твердої речовини т пл (DSC) 244 - 246°С Елементарний аналіз обчислено для C17H13P3N4O3S С.49 76, Н, 3 19, N, 13 65, S, 7 81, знайдено С, 49 66, Н, 3 06, N, 13 55, S, 8 11 Приклад 2 V Натрієва сіль І\І-[[4-[2-(3-піридил)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду До суспензії І\І-[[4-[2-(3-піридил)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1щ]феніл]еульфоніл]ацетаміду (Приклад 1) (0 41г, 1 Оммоля) у Юмл абсолютного етанолу додавали розчин гідроксиду натрію (0 04г, 1 Оммоля) у 0 4мл етанолу Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 10 хв Розчинник випаровували у вакуумі і залишок висушували у високому вакуумі з утворенням 0 33г (76%) натрієвої солі N-[4-[2(3-піридил)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду у вигляді білого порошку т пл (DSC) 291 °С (розл) Елементарний аналіз обчислено для CuH^Fs^OsSna 0 5 ЬЬО С, 46 26, Н, 2 97, N, 12 69, S, 7 26, знайдено С, 45 88, Н, 3 02, N, 11 69, S, 713 Приклад З І\І-[[4-[2-5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]феніл]ацетамид Суміш, що складається з 4-[2-(5-метилпіридин3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]бензолсульфонаміду (0 5г, 1 Зммоля), оцтового ангідриду (0 40г, 3 9ммоля), DMAP (0 09г, 1 бммоля) перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин Реакційну суміш розбавляли 50мл води і екстрагували етилацетатом Органічний шар промивали водою, розсолом, висушували над сульфатом магнію і фільтрували Фільтрат концентрували у вакуумі, а залишок перекристалізовували з етилацетату і гексану з утворенням 0 4г (72%) І\І-[[4-[2-5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду у вигляді безбарвної 50 твердої речовини т пл (DSC) 268 - 270°С Елементний аналіз обчислено для C18H15F3N4O3S C, 50 94, Н, 3 56, N, 13 20, S, 7 56, знайдено С, 50 68, Н, 3 47, N, 12 53, S, 7 43 Приклад 4 Натрієва сіль І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду До суспензії І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду (приклад 3) (0 25г, 0 бммоля) у 5мл абсолютного етанолу додавали розчин гідроксиду натрію (0 24 г, 0 6 ммоля) у 0 4мл етанолу Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 10 хвилин Розчинник випаровували у вакуумі і залишок висушували у високому вакуумі з утворенням 0 25г (95%) натрієвої солі І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду у вигляді білого порошку т пл (DSC) 278 - 281 °С Елементарний аналіз обчислено для C-isH-isFa^OaSNa 1 0 Н2О С, 46 55, Н, 3 47, N, 12 06, S, 6 90, знайдено С, 46 35, Н, 3 19, N, 11 79, S, 6 52 Приклад 5 •6У М-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід Суміш, що складається з 4-[2-(2-метилпіридин3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]бензолсульфонаміду (0 5г, 1 Зммоля), оцтового ангідриду (0 40г, 3 9ммоля), DMAP (0 09г, 0 7ммоля) і триетиламшу (0 16г, 1 бммоля), перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин Реакційну суміш розбавляли 50мл води і екстрагували етилацетатом Органічний шар промивали водою, розсолом, висушували над сульфатом магнію і фільтрували Фільтрат концентрували у вакуумі і залишок перекристалізовували з етилацетату і гексану з утворенням 0 55г (99%) N[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду у вигляді безбарвної твердої речовини т пл (DSC) 243 - 245°С Елементний аналіз обчислено для C18H15F3N4O3S C, 50 94, Н, 3 56, N, 13 20, S, 7 56, знайдено С, 50 64, Н, 3 43, N, 12 64, 8,7 37 Приклад 6 47475 52 іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду і NДо суспензії І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду (приклад 7) (0 31г, 0 68ммоля) у 5мл абсолютного етанолу додавали розчин гідроксиду натрію (0 28г, 0 68ммоля) у 0 68мл етанолу Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 10 хвилин Розчинник випаровували у вакуумі і залишок висушували у Натрієва сіль І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4високому вакуумі з одержанням 0 28г (78%) натрі(трифторметил)-1Н-імідазол-1євої солі І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду (трифторметил)-1Н-імідазол-1До суспензії І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду у вигляді білого (трифторметил)-1Н-імідазол-1порошку т пл (DSC) 303°С (розл) Елементний іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду (приклад 5) (0 35г, аналіз обчислено для СгоН^з^ОзЗМа 1 0 ЬЬО 0 83ммоля) у 7 5 абсолютованого етанолу додаС, 48 78, Н, 4 09, N, 11 38, S, 6 51 вали розчин гідроксиду натрію (0 33г, 0 83ммоля) у 0 83мл етанолу Суміш перемішували при кімнатПриклад 9 ній температурі протягом 10 хвилин Розчинник ,CF3 випаровували у вакуумі і залишок висушували у високому вакуумі з утворенням 0 37г (99%) натрієвої солі І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду у вигляді білого порошку т пл (DSC) 313°С (розл) Елементний аналіз обчислено для CisHuFa^CbSNa 0 75 ЬЬО С, 47 01, Н, 3 40, N, 12 18, S, 6 97, знайдено С, М-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-447 51, Н 3 71, N, 11 70, 8,6 51 (трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл] Приклад 7 бутанамід Суміш 4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл] бензолсульфонаміду DMAP (0 09г, 0 7ммоля) і триетиламшу (0 16г, 1 бммоля) перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин Реакційну суміш розбавляли 50мл води і екстрагували ацилацетатом Органічний шар промивали водою, розсолом, виІ\І-[[4-[2-(5-метилп1ридин-3-іл)-4сушували над сульфатом магнію і фільтрували (трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]феніл]сульфоніл] Фільтрат концентрували у вакуумі і залишок перебутанамід кристалізовували з етилацетату і гексану з одерСуміш, що складається з 4-[2-(5-метилпіридинжанням 0 49г (84%) І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-14-(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]бензолсульфонаміду (0 5г, 1 Зммоля), масляноіл]феніл]сульфоніл]бутанаміду у вигляді безбарвго ангідриду (0 62г, 3 9ммоля), DMAP (0 09г, ної твердої речовини т пл (DSC) 250 - 252°С 0 7ммоля) і триетиламшу (0 16г, 1 бммоля), переЕлементний аналіз обчислено для C20H19F3N4O3S мішували при кімнатній температурі протягом 16 С, 53 09, Н, 4 23, N, 12 38, S, 7 09, знайдено С, годин Реакційну суміш розбавляли 50мл води і 52 97 Н, 4 21, N, 11 07, S, 7 11 екстрагували етилацетатом Органічний шар промивали водою, розсолом, висушували над сульПриклад 10 фатом магнію і фільтрували Фільтрат концентрували у вакуумі і залишок перекристалізовували з етилацетату і гексану з утворенням 0 50г (85%) N[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Німідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду у вигляді безбарвної твердої речовини т пл (DSC) 203 ^Ц-~^ч 204°С Елементний аналіз обчислено для C20H19F3N4O3S С, 53 09, Н, 4 23, N, 12 38, S, 7 09, Натрієва сіль І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4знайдено С, 52 73, Н, 4 21, N, 11 79, S, 7 00 (трифторметил)-і Н-імідазол1 іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду Приклад 8 До суспензії І\І-[[4-[2-(2-метилпіридин-3-іл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1-іл]феніл] сульфоніл]бутанаміду (приклад 9) (0 Зг, 0 ббммоля) у 5мл абсолютованого етанолу додавали розчин гідроксиду натрію (0 027г, 0 ббммоля) у 0 66мл етанолу Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 10 хвилин Розчинник випаровували у вакуумі і залишок висушували у високому вакуумі з одержанням 0 26г (83%) натрієвої солі N-[[4-[2-(2Натрієва сіль І\І-[[4-[2-(5-метилпіридин-3-іл)-4метилпіридин-3-іл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол(трифторметил)-1Н-імідазол-151 53 47475 54 1-іл]феніл]сульфоніл] бутанаміду у вигляді білого порошку т пл (DSC) 320°С (розл) Елементний аналіз обчислено для СгоН^з^ОзЗМа С, 50 63, Н, 3 82, N, 11 81, S, 6 76, знайдено С, 49 85, Н, 3 78, N, 11 51 8,6 32 Приклад 11 І\І-[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетамід До суспензії 4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]бензолсульфонаміду (0 30г, 0 72ммоля) у 1 5мл оцтової кислоти додавали 1 5мл ацетилу хлориду при кімнатній температурі Суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 5 годин Після охолодження реакційну суміш обробляли ефіром з утворенням 0 23г (70%) N-[[4-[2-(3-xnop-5метилфеніл)-4-(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду у вигляді білої твердої речовини т пл (DSC) 232 - 235°С Елементний аналіз обчислено для C19H15CIF3N3O3S C, 49 84, Н, З ЗО, N, 9 18, S, 7 00, знайдено С, 49 72, Н, 3 48, N, 8 81, S, 7 18 І\І-[[4-[3-(3-фторфеніл)-5-метилізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетамід Оцтовий ангідрид (1 01г, 9 ЗЭммоля) і триетиламін (0 401г, 3 97ммоля) додавали до розчину 4[5-метил-3-(3-фторфеніл)ізоксазол-4іл]бензолсульфонаміду (1 10г, 3 31 ммоля) і N,Nдиметилпіридину (0 202г) у сухому тетрапдрофурані Після перемішування протягом 18 годин при кімнатній температурі реакційну суміш концентрували Залишок розчиняли в етилацетаті, послідовно промивали IN хлористоводневою кислотою і розсолом, висушували над безводним MgSCb і концентрували з утворенням 1 0г (81%) цільового продукту у вигляді кристалів 144 - 145°С Спектр 1 Н ЯМР (CDCI3) 8 00 (д , 2Н, J = 7 Згц), 7 ЗО - 7 27 (м, 4Н), 7 10 - 7 06 (м, ЗН), 2 46 (с, ЗН), 1 99 (с, ЗН) Елементний аналіз для C18H15FN2O4S С, 57 75, Н, 4 04, N, 7 48, знайдено С, 57 84, Н, 4 06, N, 7 49 Приклад 14 Приклад 12 Натрієва сіль І\І-[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду До суспензії І\І-[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4(трифторметил)-1Н-імідазол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду (приклад 11) (01г, 0 22ммоля) у Змл етанолу додавали розчин гідроксиду натрію (0,0088г, 0 22ммоля) у 2мл етанолу Отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 10 хвилин Розчинник випаровували у вакуумі і залишок висушували у високому вакуумі з утворенням 0 09г (85%) натрієвої солі N[[4-[2-(3-хлор-5-метилфеніл)-4-(трифторметил)-1Німідазол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду у вигляді білого порошку т пл (DSC) 320°С (розл) Елементний аналіз обчислено для C19H14CIF3N3O3S Na С, 47 56, Н, 2 94, N, 8 76, S, 6 68, знайдено С, 46 89, Н, 3 02, N, 8 27, S, 6 03 Приклад 13 Натрієва сіль І\І-[[4-[3-(3-фторфеніл)-5метилізоксазол-4-іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду Суміш, що складається з N-[[4-[3-(3фторфеніл)-5-метилізоксазол-4іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду (приклад 13) (0 312г, 0 83ммоля) і гідроксиду натрію (0 ЗЗмл, 2 5N), в етанолі концентрували досуха Залишок розбавляли етанолом і знову концентрували Отриманий залишок висушували у вакуумі з утворенням 0 32г (97%) кристалічного продукту т пл 112-131 °С Спектр 1Н ЯМР (О2О/300Мгц), 7 64 (д, 2Н, J = 8 3Гц), 7 21 - 6 91 (м, 6Н), 2 27 (с, ЗН), 1 78 (с, ЗН) Елементний аналіз обчислено для Ci8Hi4FN2O4Sna 0 5 Н2О С, 53 28, Н, 3 73, N, 6 80, знайдено С, 53 57, Н, 3 73, N, 6 80 Наступні сполуки (приклади 15 - 67) були отримані за методиками, аналогічними методикам прикладів 13 - 14, при заміні ВІДПОВІДНИХ сульфонамідута ангідриду Приклад 15 2-метил-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід Т пл 115 - 115 6°С Спектр 1Н ЯМР 55 47475 (СОСІз/ЗООМгц), 8 43 (широкий с, 1Н), 8 04 (д,2Н, J = 8/4гц), 7 40 - 7 31 (м, 7Н), 2 50(с, ЗН), 2 45 (септ , 1Н, J = 69r4), 1 12(д,6Н, J = 6/9r4) + Мас-спектр FABLMS m/z 285 (М Н) FADLMS + m/z 385 1222 (М Н, C20H21N2O4S, обчислено 385 1245) Елементний аналіз для C20H20N2O4S C, 62 48, Н, 5 24, N 29, знайдено С, 62 55, Н, 5 24, N, 7 21 Приклад 16 Натрієва сіль 2-метил-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл] пропанаміду Т пл > 300°С Спектр 1Н ЯМР (DMSOсШ/300Мгц) 7 71 (д, 2Н, J = 8 1гц), 7 43 - 7 24 (м,5Н), 7 19(д,2Н, J = 8 1), 2 44 (с, ЗН), 2 15 (септ, 1Н, о = 6 9гц), 0 89 (д, 6Н, J = 6 9гц) Мас-спектр FABLMS m/z 407 (M+H, C2oH2iN204Sna, (обчислено 407 1041) Елементний аналіз для C2oHi9N204SNa С, 59 10, Н, 4 71, N, 6 89, знайдено С, 58 98.Н, 4 68, N,6 94 Приклад 17 І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід Т пл 148 9 - 1510 °С Спектр 1Н ЯМР (CDCIs/ЗООМгц) 8 60 (широкий с, 1Н), 8 04 (д,2Н, J = 8 7 гц), 7 38 - 7 31 (м, 7Н), 2 50 (с, ЗН), 2 32 (кв , 2Н, J = 7 2 гц), 1 10(т, ЗН, J = 7 2гц) Мас-спектр FABLRMS m/z 371 (М+Н) FABHRMS m/z 371 1049 (M+H) Обчислено 371 1066 Елементний аналіз для C19H18N2O4S С, 61 61, Н, 4 90, N, 7 56, знайдено С, 61 52, Н, 4 92, N, 7 53 Приклад 18 Натрієва сіль І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]пропанаміду Т пл 2715 - 272 7 °С Спектр 1Н ЯМР (О2О/300Мгц) 7 57 (д, 2Н, J = 8 4 гц), 7 ЗО - 6 90 м, 7Н), 2 12 (с, ЗН), 2 00 (кв, 2Н, J = 7 8 гц) Масспектр FABLRMS m/z (M+H) Елементний аналіз для Ci9Hi7N2O4SNa С, 58 61, Н, 4 37, N, 7 14, знайдено С, 57 92, Н, 4 53, N, 6 95 Приклад 19 г\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бензамід 56 1 Т пл 208 8 - 210 2°С Спектр Н ЯМР (СОСІ3)/300Мгц) 9 05 (широкий с, 1Н), 8 14 (д,2Н, J = 8/5гц), 7 82(д,2Н, J = 7 5гц), 7 59(дд, 1Н, J = 7 З, 7 5 гц), 7 49-7 ЗО (м, 9Н), 2 50(с, ЗН), Мас-спектр + FADLRMS m/z (M H) FABHRMS m/z C23H18N2C4S С, 66 02, Н, 4 34, N, 6 69, знайдено С, 65 95, Н, 4 40, N, 6 69 Приклад 20 Натрієва СІЛЬ І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]бензаміду 1 Т пл 288 2 - 291 2°С Спектр Н ЯМР (DMSOde/ЗООМгц) 7 90 (д, 2Н, J = 8 1 гц), 7 83 (д, 2Н, J = 84гц), 7 44-7 23 (м, 8Н), 7 22 (д, 2Н, J = 8,4гц), 2 44 (с, ЗН) FABLRMS m/z 441 (М+Н) FABHRMS m/z 441 0898 (М+Н, обчислено 441 0885) Обчислено для C23Hi7N2O4SNa С, 62 72, Н, 3 89, N, 6 36, знайдено С, 62 53, Н, 4 06, N, 6 17 Приклад 21 2,2-диметил-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]пропанамід Т пл 190 - 191 1 °С Спектр 1ЯМР (CDCIs/ЗООМгц) 8 20 (широкий с, 1Н), 8 04 (д, 2Н, J = 8 5гц), 7 39-7 ЗО (м, 7Н), 2 51 (с, ЗН), 1 10 (с, 9Н), Мас-спектр FABLRMS m/z (M+H) FABHRMS m/z 399 1388 (М+Н, обчислено 399 1379) Елементний аналіз для C21H22N2O4S С, 63 ЗО, Н, 5 56, N, 7 03, знайдено С, 63 45, Н, 5 53, N, 7 08 Приклад 22 Натрієва сіль 2,2-диметил-І\І-[[4-(5-метил-3феніл-ізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл] пропанаміДУ 1 Т пл > 300°С Спектр 1Н ЯМР (DMSOсШ/300Мгц) 7 68 (д, 2Н, J = 8/1 гц), 7 4 2 - 7 3 1 (м, 5Н), 7 18(д, 2Н, J = 8/1 гц), 2 44 (с, ЗН), 0 96 (с, 9Н) Мас-спектр FABLRMS m/z 421 (М+Н), обчислено 421 1198) Елементний аналіз для C2iH2iN2O4Sna С, 59,99, Н, 5 03, N, 6 66, знайдено С, 59 83, Н, 5 08, N, 6 58 Приклад 23 4-[[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4 57 47475 іл)феніл]сульфоніл]амшо]-4-оксобутаноат Т пл 114 9 - 117 7°С Спектр 1 Н ЯМР (СОСІз/ЗООМгц) 8 70 (широкий с, 1Н), 8 04 (д, 2Н, J = 8 4 гц), 7 38 - 7 26 (м, 7Н), 3 66 (с, ЗН), 2 67 - 2 57 (м, 4Н), 2 50 (с, ЗН), 1 1 0 (с, 9Н) Мас-спектр FABHRMS m/z 429 1102 (М + Н, обчислено 429 1120) Елементний аналіз для C 2 iH 2 oN20 6 S C, 58 87, Н, 4 70, N, 6 44 Приклад 24 ІЧ-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]бутанамід Т пл 173 2 °С Спектр 1 Н ЯМР (СОСІз/ЗООМгц) 8 55 (широкий с, 1Н), 8 05 (д 2Н, J = 8 7 гц), 7 407 29 (м, 7Н), 2 50 (с, ЗН), 2 86 (т, 2Н, J = 7 2гц), 1 61 (сикстет, 2Н, J = 7 2гц), 0 88 (т, ЗН, J = 7 2гц) Мас-спектр FABLRMS m/z 391 (М + Н), обчислено 385 1222) Елементний аналіз для C20H20N2O4S C, 62 48, Н, 5 24, N, 7 29, знайдено С, 62 37, Н, 5 28, N, 7 22 Приклад 25 ТА Натрієва сіль N-[[4-(5-метил- 3-фенілізоксазол4-іл)феніл]сульфоніл]бутанаміду Т пл 273 5 - 277 7°С Спектр 1Н ЯМР (О2О/300Мгц) 7 45 (д, 2Н, J = 8 4гц), 7 13 - 6 73 (м, 7Н), 2 06 (с, ЗН), 1 94 (т, 2Н, J = 7 2гц), 1 27 (сикстет, 2Н, J = 7 2гц), 0 55 (т, ЗН, J = 7 2гц) Масспектр FABLRMS m/z 407 (М+Н) FABHRMS m/z 407 1065(М+Н, обчислено 407 1041) Елементарний аналіз для С, 58 91, Н, 4 77, N, 6 80 Приклад 26 І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пентанамід Т пл 134 1 - 136 5°С Спектр 1Н ЯМР (CDCIs/ЗООМгц) 8 58 (широкий с, 1Н), 8 04(д, 2Н, J = 8 6гц), 7 40 - 7 31 (м, 7Н), 2 50 (с, ЗН), 2 28 (т, 2Н, J = 7 5гц), 1 56 (пентет 2Н, J = 1 5гц), 1 27 (секстет, 2Н, J = 7 5гц), 0 85 (т, ЗН, J = 7 5гц) Мас-спектр FABLRMS m/z 399 (М+Н) FABHRMS m/z 399 1286 (М, обчислено 3991300) Елементний аналіз для C21H22N2O4S C, 63 30, Н, 5 56, N, 7 03, знайдено С, 63 25, Н 5 63, N, 9 69 Приклад 27 58 Натрієва сіль І\І-[[4-(метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пентанаміду Т пл 264 7°С Спектр 1Н ЯМР (DMSOсШ/300Мгц) 7 71 (д 2Н, J = 8 1 гц) 7 43 - 7 32 (м, 5Н), 7 18 (д, 2Н, J = 8 1 мгц), 2 43 (с, ЗН), 1 90 (т, 2Н, J = 7 5гц), 1 35 (пент 2Н, J = 7 5гц), 1 17 (сикстет, 2Н, J = 7 5гц), 0 78 (т, ЗН, J = 7 5гц) Масспектр FABLRMS m/z 421 (М + Н) Елементарний аналіз для C2iH2iN 2 O 4 SNa С, 59 99, Н, 5 03, N, 6 66, знайдено С, 59 85, Н, 5 08, N, 6 62 Приклад 28 І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксал-4іл)феніл]сульфоніл]гексанамід 1 Н ЯМР (СОСІз/ЗООМгц) 8 50 (широкий с, 1Н), 8 04 (д, 2Н, J = 8 4гц), 7 40-7 ЗО (м, 7Н), 2 50 (с, ЗН), 2 27(т, 2Н, J = 7 2гц), 1 27 - 1 19 (м, 4Н), 0 84 (т, ЗН, J = 7 2гц) FABLRMS m/z 413 (М + Н) FABHRMS m/z 413 1517 (М + Н, обчислено 413 1535) Елементний аналіз для C22H24N2O4S C, 64 06, Н, 5 85, N, 6 79, знайдено С, 64 04, Н, 5 85, N, 6 70 Приклад 29 3-метокси-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]пропанамід Т пл 139 7 - 140 9 °С Спектр 1 Н ЯМР (CDCIs/ЗООМгц) 9 34 (широкий с, 1Н), 8 05 (д, 2Н, J = 8 5гц), 7 37 (м, 7Н), 3 62 (т, 2Н, J = 5 5гц), 3 43 (с, ЗН), 2 54 (т, 2Н, J = 5 5гц), 2 51 (с, ЗН) FABHRMS m/z 400 1071 (М + , C20H20N2O5S, обчислено 400 1093) Приклад 30 Натрієва сіль 3- метокси-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл] пропанаміду Т пл 240 7 - 243 2 °С Спектр 1 Н ЯМР (О 2 О/300Мгц) 7 63 (д , 2Н, J = 8 5гц), 7 33 (м, 1Н), 7 20 (м, 4Н), 7 16 (д 2Н, J = 8 5гц), 3 49 (т, 2Н, J = 8 5гц), 3 49 (т, 2Н, J = 6 2гц), 3 11 (с, ЗН), 2 29 (с і т перехресні, 5Н, J=6 2 гц) FABHRMS m/z 429 1074 (M + Li), C2oHi9N 2 0 5 SNaLi, обчислено 429 1072) Приклад 31 47475 2-етокси-І\І-[[4-(5-метил-3-фенілізоксазол-4іл)феніл]сульфоніл]ацетамід Т пл 1313 - 132 2°С Спектр 1Н ЯМР (СОСІз/ЗООМгц) 8 98 (широкий с, 1Н), 8 08 (д, 2Н, J = 8 7гц), 1 37 (м, 7Н), 3 95 (с, 2Н), 3 58 (кв, 2Н, J = 7 0гц), 2 51 (с, ЗН), 1 26(т, ЗН, J = 7 Огц) Масспектр FABHRMS m/z 400 1093 (М+) Приклад 32 Натрієва сіль 2-етокси-ІЧ-[[4-(5-метил-3фенілізоксазол-4-іл)феніл]сульфоніл]ацетаміду Т пл 207 2 - 210 0°С Спектр 1Н ЯМР (О2О/300Мгц) 7 67 (д, 2Н, J = 8 5гц), 7 33 (м, 1Н), 7 26-7 19 (м, 6Н), 3 80 (с, 2Н), 3 36 (кв , 2Н, J = 7 1гц), 2 33 (с, ЗН), 1 00 (т, ЗН, J = 7 1гц) Масспектр FABHRMS m/z 423 0992 (М+Н), C20H20N2O5SNa, обчислено 423 0991) Приклад 33 І\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]феніл]сульфоніл]пропанамід Т пл 77 9 - 8 5 1 °С Елементний аналіз обчислено для C19H15CIF3N3O3S С, 49 84, Н, 3 30, N, 9 18, знайдено С, 49 83, Н, 3 36, N, 9 10 Приклад 34 60 І\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]феніл]сульфоніл]бутанамід Спектр 1 Н ЯМР (СОСІз/ЗООМгц) 8 1 (д, 2Н, J = 8 7гц), 7 94 (широкий с, 1Н), 7 5 (д, 2Н, J = 8 7гц), 7 37 (д, 2Н, J = 8 4гц), 7 17 (д, 2Н, J = 8 4гц), 6 79 (с, 1Н), 2 24 (т, 2Н, J = 7 5гц), 1 62 (м, 2Н), 0 9 (т, ЗН, J = 7 5гц) Мас-спектр FABLRMS m/z 494 (М+Н) Приклад 36 Натрієва сіль І\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]бутанаміду Т пл 285 4 - 286 6°С Спектр 1Н ЯМР (СО2СЮ/300Мгц) 7 95 (д, 2Н, J =8 7гц, 7 37 (м, 4Н), 7 27 (д, 2Н, J = 9 Огц), 6 96 (с, 1Н), 2 1 (т, 2Н, 6 9гц), 1 55 (м, 2Н), 0 84 (т, ЗН, J = 7 2) Приклад 37 І\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл]феніл]сульфоніл]ацетамід Т пл 1619 - 162 7 °С Спектр 1Н ЯМР (CDCIs/ЗООМгц) 8 6 (широкий с, 1Н), 8 07 (д, 2Н, J = 6 9гц), 7 5 (д, 2Н, J = 6 9гц), 7 38 (д, 2Н, J = 6 9гц), 7 18(д, 2Н, и = 69гц), 6 79(с, 1Н), 2 07 (с, ЗН) Приклад 38 А. Натрієва сіль І\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]пропанамід Т пл > 300°С Елементний аналіз обчислено для CigHuCIFsNsOsSNa С, 47 56, Н, 2 94, N, 8 76, знайдено С, 47 51, Н, 3 02, N, 8 72 Приклад 35 Натрієва сіль І\І-[[4-[5-(4-хлорфеніл)-3(трифторметил)-1Н-піразол-1іл]феніл]сульфоніл]ацетаміду Т пл 269 8 - 272 °С 1Н ЯМР (О2О/300Мгц) 7 73 (д, 2Н, J = 8 7гц), 7 3 (д, 2Н, J = 8 7гц), 7 23 (д, 2Н, J = 8 4гц), 7 06 (Д, 2Н, J = 8 4гц), 6 87 (с, 1Н), 1 8 (с, ЗН) Приклад 39