Заміщені 3-ціанохіноліни, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі, спосіб лікування, інгібування росту або видалення новоутворень і спосіб лікування, інгібування прогресування або
Номер патенту: 72749
Опубліковано: 15.04.2005
Автори: Фрост Філіп, Вісснер Аллан, Цоу Хвей-Ру, Салваті Марк Ернест, Хаманн Філіп Росс, Флойд Міддлтон Браунер, мол., Бергер Ден Маартен, Занг Нан
Формула / Реферат
1. Заміщені 3-ціанохіноліни формули 1, що мають структуру
,
де:
Х являє собою біциклічну арильну або біциклічну гетероарильну кільцеву систему з 8-12 атомами, де біциклічне гетероарильне кільце містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з N, О та S, при умові, що біциклічне гетероарильне кільце не містить О-О, S-S або S-О зв'язків, і де біциклічне арильне або біциклічне гетероарильне кільце можуть бути необов'язково моно-, ди-, три- або тетразаміщеними замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, оксо, тіо, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно; або
X - радикал формули:
,
де А являє собою піридинільне, піримідинільне або фенільне кільце; де піридинільне, піримідинільне або фенільне кільце необов'язково може бути моно- або дизаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенометил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно;
Т зв'язаний з атомом вуглецю групи А і являє собою:
-NH(CH2)m-, -О(СН2)m-, -S(СН2)m-, -NR(CH2)m-, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(СН2)mО-, -(СН2)mS- або -(CH2)mNR-;
L - незаміщене фенільне кільце або фенільне кільце, що є моно-, ди- або тризаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно; при умові, що L може являти собою незаміщене фенільне кільце тільки, коли m > 0, а Т не є -СН2NН- або -СН2О-; або
L - 5- або 6-членне гетероарильне кільце, де гетероарильне кільце містить від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О та S, при умові, що гетероарильне кільце не містить О-О, S-S або S-О зв'язків, і де гетероарильне кільце необов'язково є моно- або дизаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, оксо, тіо, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно;
Z - -NH-, -О-, -S - або -NR-;
R - алкіл з 1-6 атомами вуглецю або карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю;
G1, G2, R1 та R4 кожний, незалежно, являє собою водень, галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, алкенілокси з 2-6 атомами вуглецю, алкінілокси з 2-6 атомами вуглецю, гідроксиметил, галогенметил, алканоїлокси з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїлокси з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїлокси з 3-8 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкеноїлоксиметил з 4-9 атомами вуглецю, алкіноїлоксиметил з 4-9 атомами вуглецю, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфініл з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфоніл з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфонамідо з 1-6 атомами вуглецю, алкенілсульфонамідо з 2-6 атомами вуглецю, алкінілсульфонамідо з 2-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, трифторметокси, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензил, аміно, гідроксіаміно, алкоксіаміно з 1-4 атомами вуглецю, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, N-алкілкарбамоїл, N,N-діалкілкарбамоїл, N-алкiл-N-алкеніламіно з 4-12 атомами вуглецю, N,N-діалкеніламіно з 6-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно,
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-Y-,
R7-(С(R6)2)g-Y-, R7-(С(R6)2)p-M-(С(R6)2)k-Y- або Het-(С(R6)2)qW-(С(R6)2)k-Y-;
або R1 та R4 є такими, як визначено вище, а G1 або G2 або обидва представляють R2-NH-;
або якщо будь-який із замісників R1, G2, G3 або R4 розташований на суміжних атомах вуглецю, то вони можуть бути взяті разом як двовалентний радикал -ОС(R6)2-О-;
Y - двовалентний радикал, вибраний з групи, яка включає
та
R7 являє собою -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+ або -NR6(ОR6);
М являє собою >NR6, -О-, >N-(C (R6)2)pNR6R6 або >N-(C(R6)2)р-OR6;
W являє собою >NR6, -О- або зв'язок;
Het вибирають з групи, яка включає морфолін, тіоморфолін, S-оксид тіоморфоліну, S,S-діоксид тіоморфоліну, піперидин, піролідин, азиридин, піридин, імідазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тіазол, тіазолідин, тетразол, піперазин, фуран, тіофен, тетрагідротіофен, тетрагідрофуран, діоксан, 1,3-діоксолан, тетрагідропіран та
,
де Het необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю або азоту R6, необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю гідрокси, -N(R6)2 або -ОR6, необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю моновалентними радикалами -(С(R6)2)sОR6 або (С(R6)2)sN(R6)2 і необов'язково є моно- або дизаміщеним по насиченому атому вуглецю двовалентними радикалами -О- або -О(С(R6)2)sО-;
R6 - водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, феніл або феніл, необов'язково заміщений одним або декількома галогеном, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, трифторметилом, аміно, алкіламіно з 1-3 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-6 атомами вуглецю, нітро, ціано, азидо, галогенметилом, алкоксиметилом з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметилом з 2-7 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, карбоксилом, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, фенілом, тіофенокси, бензоїлом, бензилом, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю або алкілом з 1-6 атомами вуглецю при умові, що алкенільний або алкінільний фрагмент зв'язаний з атомами азоту або кисню через насичений атом вуглецю;
R2 вибирають з групи, яка складається з:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
та
;
R3 незалежно являє собою водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбокси, карбалкокси з 1-6 атомами вуглецю, феніл, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю,
R7-(С(R6)2)s-, R7-(С (R6)2)р-М-(С(R6)2)r,
R8R9-CH-M-(С(R6)2)r- або Het- (С(R6)2)q-W-(С(R6)2)r-;
R5 незалежно являє собою водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбокси, карбалкокси з 1-6 атомами вуглецю, феніл, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю,
R7-(С(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)p-M-(С(R6)2)r-,
R8R9-CH-M-(С(R6)2)r- або Het- (С(R6)2)q-W-(С(R6)2)r-;
R8 та R9 кожний незалежно являє собою - (С(R6)2)r-NR6R6 або (С(R6)2)r-OR6;
J незалежно являє собою водень, хлор, фтор або бром;
Q являє собою алкіл з 1-6 атомами вуглецю або водень;
а = 0 або 1;
g = 1-6;
k = 0-4;
n становить 0-1;
m становить 0-3;
р = 2-4;
q = 0-4;
r = l-4;
s = l-6;
u = 0-4 та v = 0-4, де сума u+v становить 2-4;
або їх фармацевтично прийнятні солі,
при умові, що
коли R6 - алкеніл з 2-7 атомами вуглецю або алкініл з 2-7 атомами вуглецю, такий алкенільний або алкінільний фрагмент зв'язаний з атомами азоту або кисню через насичений атом вуглецю;
і при додатковій умові, що
коли Y являє собою -NR6-, а R7 являє собою -NR6R6, N(R6)3+ або -NR6(OR6), тоді g = 2-6;
коли М являє собою -О-, та R7 являє собою -OR6, тоді р = 1-4;
коли Y являє собою -NR6-, тоді k = 2-4;
коли Y являє собою -О-, а М або W являють собою -О-, тоді k = l-4;
коли W не є зв'язком з Het, зв'язаним через атом азоту, тоді q = 2-4;
коли W - зв'язок з Het, зв'язаним через атом азоту, і Y являє собою -О- або -NR6-, тоді k = 2-4.
2. Сполука за п. 1, де Z являє собою -NH-, і n = 0, або її фармацевтично прийнятна сіль.
3. Сполука за п. 2, де Х являє собою заміщену або незаміщену біциклічну арильну або гетероарильну кільцеву систему, або її фармацевтично прийнятна сіль.
4. Сполука за п. 2, де Х - радикал:
,
і А - фенільне кільце, або її фармацевтично прийнятна сіль.
5. Сполука за п. 3, де R1 та R4 - водень, або її фармацевтично прийнятна сіль.
6. Сполука за п. 4, де R1 та R4 - водень, або її фармацевтично прийнятна сіль.
7. Сполука за п. 3, де біциклічну арильну або біциклічну гетероарильну кільцеву систему вибирають з групи, яка включає нафталін, 1,2,3,4-тетрагідронафталін, індан, 1-оксоіндан, 1,2,3,4-тетрагідрохінолін, нафтиридин, бензофуран, 3-оксо-1,3-дигідроізобензофуран, бензотіофен, 1,1-діоксобензотіофен, індол, 2,3-дигідроіндол, 1,3-діоксо-2,3-дигідро-1Н-ізоіндол, бензотриазол, 1H-індазол, індолін, бензопіразол, 1,3-бензодіоксол, бензооксазол, пурин, фталімід, кумарин, хромон, хінолін, тетрагідрохінолін, ізохінолін, бензимідазол, хіназолін, піридо[2,3-b]піридин, піридо[3,4-b]піразин, піридо[3,2-с]піридазин, піридо[3,4-b]піридин, 1Н-піразол[3,4-d]піримідин, 1,4-бензодіоксан, птеридин, 2(1Н)-хінолон, 1(2Н)-ізохінолон, 2-оксо-2,3-дигідробензтіазол, 1,2-метилендіоксибензол, 2-оксиндол, 1,4-бензизоксазин, бензотіазол, хіноксалін, хінолін-N-оксид, ізохінолін-N-оксид, хіноксалін-N-оксид, хіназолін-N-оксид, бензоазин, фталазин, 1,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідрофталазин, 2-оксо-1,2-дигідрохінолін, 2,4-діoкco-1, 4-дигідpo-2H-бeнзo[d][1,3]оксазин, 2,5-діоксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бензо[е][1,4]діазепін і цинолін, або її фармацевтично прийнятна сіль.
8. Сполука за п. 4, де L - 5- або 6-членне гетероарильне кільце, або її фармацевтично прийнятна сіль.
9. Сполука за п. 8, де гетероарильне кільце вибирають з групи, яка включає піридин, піримідин, імідазол, тіазол, тіазолідин, пірол, фуран, тіофен, оксазол та 1,2,4-триазол, або її фармацевтично прийнятна сіль.
10. Сполука за п. 4, де L - заміщене фенільне кільце, або її фармацевтично прийнятна сіль.
11. Сполука за п. 1, яка являє собою:
a) 4-(2,3-дигідро-1Н-індол-6-іламіно)-6,7-діетоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
b) 4-(бензотіазол-6-іламіно)-6,7-діетоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
c) 4-(бензо[1,3]діоксол-5-іламіно)-6,7-діетоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
d) 6,7-діетокси-4-(1H-індазол-6-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
e) 6,7-діетокси-4-(4-метил-2-оксо-2Н-хромен-7-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
f) 6,7-діетокси-4-(1H-індол-6-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
g) 6,7-диметокси-4-(1H-індазол-6-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
h) 4-(1,3-діоксо-2,3-дигідро-1Н-ізоіндол-5-іламіно)-6,7-діетоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
i) 4-(2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-іламіно)-6,7-діетоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
j) 4-(1Н-індазол-6-іламіно)-6,7-біс-(2-метоксіетокси)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
k) 4-(1,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідрофталазин-6-іламіно)-6,7-діетоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
1) 6,7-діетокси-4-(індан-5-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
m) 4-(2,4-діоксо-1,4-дигідро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-іламіно)-6,7-діетоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
n) 6,7-діетокси-4-(3-оксо-1,3-дигідроізобензофуран-5-іл-аміно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
о) 4-(1,1-діоксо-1Н-бензо[b]тіофен-6-іламіно)-6,7-діетоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
р) 4-(2,3-дигідро-1Н-індол-6-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
q) 7-етокси-4-(індазол-6-іламіно)-6-метокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
r) 4-(2,3-дигідро-1Н-індол-6-іламіно)-6-метокси-7-(3-піридин-4-ілпропокси)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
s) 9-(1H-індазол-6-іламіно)-2,3-дигідро[1,4]діоксино[2,3-g]хінолін-8-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
t) 6,7-діетокси-4-(1-метил-2,5-діоксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бензо[е][1,4]діазепин-7-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
u) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-6,1,8-триметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
v) 6,7-диметокси-4-(4-метил-2-оксо-1,2-дигідрохінолін-7-іламіно)хінолін-3-карбонітрил
w) 6,7-диметокси-4-(2-метилбензотіазол-5-іламіно)хінолін-3-карбонітрил;
х) 6,7-диметокси-4-(2-оксо-2,3-дигідробензотіазол-6-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
y) 6,7-диметокси-4-(хінолін-5-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
z) 4-(ізохінолін-5-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
аа) 6,7-диметокси-4-(хінолін-8-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
bb) 4-(8-гідроксихінолін-5-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
сс) 4-(1Н-індол-4-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
dd) 4-(1Н-індазол-5-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ее) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-5,8-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ff) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-7-метокси-6-(3-морфолін-4-ілпропокси)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
gg) 4-(3Н-бензотриазол-5-іламіно)-7-метокси-6-(3-морфолін-4-ілпропокси)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
hh) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ii) 4-(3Н-бензотриазол-5-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
jj) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-7-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
kk) 4-(3Н-бензотриазол-5-іламіно)-7-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ll) 7-гідрокси-4-(1H-індазол-6-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
mm) 4-(1Н-індол-5-іламіно)-7-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
nn) 7-гідрокси-4-(3Н-бензотриазол-5-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
оо) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-8-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
рр) 4-(3Н-бензотриазол-5-іламіно)-8-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
qq) 4-(1Н-індол-5-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
rr) 4- (1Н-бензоімідазол-5-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ss) 6,7-диметокси-4-(2-метил-1Н-бензоімідазол-5-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
tt) 6,7-диметокси-4-(хінолін-6-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
uu) 4-(4-хлорнафталін-1-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
vv) 6,7-диметокси-4-(5,6,7,8-тетрагідронафталін-1-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ww) 4-(3Н-бензотриазол-5-іламіно)-6,7,8-триметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
хх) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метокси-7-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)етокси]хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
уу) 7-{2-[(2-гідроксіетил)аміно]етокси}-4-(1Н-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
zz) 7-{2-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]етокси}-4-(1H-індазол-6-іламіно)-6- метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ааа) 7-[2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)етокси]-4-(індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або йогофармацевтично прийнятну сіль;
bbb) 7-{2-[(4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл)етокси]-4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ссс) 7-[2-(1,4-діокса-8-азаспіро[4,5]дек-8-іл)етокси]-4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ddd) 7-[2-([1,3]діоксолан-2-ілметилметиламіно)етокси]-4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил;
еее) 7-[2-(3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл)етокси]-4-(1Н-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
fff) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метокси-7-(2-тіоморфолін-4-ілетокси)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ggg) 7-(2-хлоретокси)-4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
hhh) 7-(2-диметиламіноетокси)-4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
iii) 4-(H-індазол-6-іламіно)-6-метокси-7-(2-морфолін-4-ілетокси)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
jjj) 4-(3Н-бензотриазол-5-іламіно)-7-(2-хлоретокси)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
kkk) 7-(3-хлорпропокси)-4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
lll) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-6-метокси-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
mmm) 4-[3-хлор-4-(1-метил-2-імідазолілтіо)феніламіно]-6,7-діетокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
nnn) 4-[3-хлор-4-(1-метил-2-імідазолілтіо)феніламіно]-6,7-диметокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ооо) 6-аміно-4-[3-хлор-4-(1-метил-1Н-імідазол-2-ілсульфаніл)феніламіно]хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ррр) N-{4-[3-хлор-4-(1-метил-1Н-імідазол-2-ілсульфаніл)феніламіно]-3-ціанохінолін-6-іл}акриламід або його фармацевтично прийнятну сіль;
qqq) 6-аміно-4-(1Н-індол-5-іламіно)хінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
rrr) 4-(1Н-індол-5-іламіно)-6-нітрохінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
sss) 4-(2-гідроксинафталін-1-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ttt) 4- (2,3-дигідробензо[1,4]діоксин-6-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
uuu) (2-меркаптобензотіазол-6-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3- карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
vvv) 4-(6-гідроксинафталін-3-іламіно)-6,7-диметоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
www) 4-(1H-індазол-6-іламіно)-5-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ххх) 4-(2-хлор-5-метоксіаніліно)-5-метоксихінолін-3-карбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ууу) 4-[(2-аміно-4-хлорфеніл)аміно]-6,7-диметокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
zzz) 4-[(3-гідрокси-2-нафтил)аміно]-6,7-диметокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
аааа) 4-{3-хлор-4-[(1-метил-1Н-імідазол-2-іл) сульфаніл]аніліно}-7-метокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
bbbb) 6-аміно-4-{3-хлор-4-[(1-метил-1Н-імідазол-2-іл) сульфаніл]аніліно}-7-метокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
сссс) (Е)-N-(4-{3-хлор-4-[(1-метил-1Н-імідазол-2-іл)сульфаніл]аніліно}-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
dddd) 4-[3-хлор-4-(1,3-тіазол-2-ілсульфаніл)аніліно]-7-метокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ееее) 6-аміно-4-[3-хлор-4-(1,3-тіазол-2-ілсульфаніл)аніліно]-7-метокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ffff) (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(1,3-тіазол-2-ілсульфаніл)аніліно]-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл}-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
gggg) 4-[3-хлор-4-(1Н-імідазол-1-іл)аніліно]-7-метокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
hhhh) 6-аміно-4-[3-хлор-4-(1Н-імідазол-1-іл)аніліно]-7-метокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
iiii) (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(1Н-імідазол-1-іл)аніліно]-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
jjjj) 4-{3-хлор-4-[(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)сульфаніл]аніліно}-7-метокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
kkkk) 6-аміно-4-{3-хлор-4-[(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)сульфаніл]аніліно}-7-метокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
llll) (E)-N-(4-{3-хлор-4-[(4-оксо-3,4-дигідро-2-хіназолініл)сульфаніл]аніліно}-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
mmmm) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(4-піридинілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
nnnn) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(3-піридинілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
оооо) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(2-піридинілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
рррр) (Е)-N-(4-{4-[ацетил(3-піридинілметил)аміно]-3-хлораніліно}-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
qqqq) N-{2-хлор-4-[(3-ціано-7-метокси-6-нітро-4-хінолініл)аміно]феніл}-N-(3-піридинілметил)ацетамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
rrrr) N-{4-[(6-аміно-3-ціано-7-метокси-4-хінолініл)аміно]-2-хлорфеніл}-N-(3-піридинілметил)ацетамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
ssss) N-(4-{[6-(ацетиламіно)-3-ціано-7-метокси-4-хінолініл]аміно}-2-хлорфеніл)-N-(3-піридинілметил)ацетамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
tttt) 4-[3-хлор-4-(1,3-диметил-2,4,6-триоксогексагідро-5-піримідиніл)аніліно]-7-метокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
uuuu) 4-{3-хлор-4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]аніліно}-7-метокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
vvvv) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(3-тіенілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
wwww) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(2-тіенілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
хххх) 6-метокси-4-(4-феноксіаніліно)-7-[2-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)етокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
yyyy) 6-метокси-4-(4-феноксіаніліно)-7-[2-(1Н-1,2,3-триазол-1-іл)етокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
zzzz) 4-(4-бензиланіліно)-6-метокси-7-[2-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)етокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ааааа) 4-(4-бензиланіліно)-6-метокси-7-[2-(1H-1,2,3-триазол-1-іл)етокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
bbbbb) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(2-піридинілокси)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ссссс) 4-{3-хлор-4-[(1-метил-1Н-імідазол-2-іл)сульфаніл]аніліно]-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ddddd) 4-[4-(2-фурилметил)аніліно]-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
еееее) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси)-4-[4-(тетрагідро-2-фуранілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
fffff) 4-[4-(3-фурилметил)аніліно]-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ggggg) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(тетрагідро-3-фуранілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
hhhhh) 4-(3-хлор-4-{[5-(трифторметил)-1,3,4-тіадіазол-2-іл]аміно}аніліно)-7-етокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
iiiii) (E)-N-[4-(3-хлор-4-{[5-(трифторметил)-1,3,4-тіадіазол-2-іл]аміно}аніліно)-3-ціано-7-етокси-6-хінолініл]-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
jjjjj) 4-[3-хлор-4-(4-піридинілокси)аніліно]-7-етокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
kkkkk) 6-аміно-4-[3-хлор-4-(4-піридинілокси)аніліно]-7-етокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
lllll) (E)-N-{4-[3-хлор-4-(4-піридинілокси)аніліно]-3-ціано-7-етокси-6-хінолініл}-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
mmmmm) 4-{3-хлор-4-[(3-піридинілметил)аміно]аніліно)-7-метокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
nnnnn) 6-аміно-4-{3-хлор-4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]аніліно}-7-метокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ооооо) 6-аміно-4-(3-хлор-4-{[5-(трифторметил)-1,3,4-тіадіазол-2-іл]аміно}аніліно)-7-етокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ррррр) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(2-фенілетил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
qqqqq) (E)-N-(4-{3-хлор-4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]аніліно}-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
rrrrr) 4-[3-хлор-4-(1Н-імідазол-1-іл)аніліно]-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
sssss) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(3-піридинілокси)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ttttt) 4-[3-хлор-4-(4-піридинілокси)аніліно]-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
uuuuu) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(4-піридинілокси)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
vvvvv) 4-[2-хлор-4-(1,3-тіазол-2-ілсульфаніл)аніліно]-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
wwwww) N-[2-хлор-4-({3-ціано-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-хінолініл}аміно)феніл]-N-(3-піридинілметил)ацетамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
ххххх) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(1Н-тетразол-5-ілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
yyyyy) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(2Н-1,2,3-триазол-2-ілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
zzzzz) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(1Н-1,2,3-триазол-1-ілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
аааааа) 4-(2,4-дихлор-5-метоксіаніліно)-6-метокси-7-[2-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)етокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
bbbbbb) 4-(2,4-дихлор-5-метоксіаніліно)-6-метокси-7-[2-(1Н-1,2,3-триазол-1-іл)етокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
сссссс) 7-етокси-6-нітро-4-[4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]-3-(трифторметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
dddddd) 6-аміно-7-етокси-4-[4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]-3-(трифторметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ееееее) (Е)-N-{3-ціано-7-етокси-4-[4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]-3-(трифторметил)аніліно]-6-хінолініл}-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
ffffff) 4-[3-хлор-4-(1Н-імідазол-1-ілметил)аніліно]-7-етокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
gggggg) 6-аміно-4-[3-хлор-4-(1Н-імідазол-1-ілметил)аніліно]-7-етокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
hhhhhh) (Е)-N-{4-[3-хлор-4-(1Н-імідазол-1-ілметил)аніліно]-3-ціано-7-етокси-6-хінолініл}-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
iiiiii) 4-{3-хлор-4-[(4-метил-2-піримідиніл)сульфаніл]аніліно}-7-етокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
jjjjjj) 6-аміно-4-{3-хлор-4-[(4-метил-2-піримідиніл)сульфаніл]аніліно}-7-етокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
kkkkkk) (Е)-N-(4-{3-хлор-4-[(4-метил-2-піримідиніл)сульфаніл]аніліно}-3-ціано-7-етокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
llllll) 4-{3-хлор-4-[(4,6-диметил-2-піримідиніл)сульфаніл]аніліно}-7-етокси-6-нітро-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
mmmmmm) 6-аміно-4-{3-хлор-4-[(4,6-диметил-2-піримідиніл)сульфаніл]аніліно}-7-етокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
nnnnnn) (Е)-N-(4-{3-хлор-4-[(4,6-диметил-2-піримідиніл)сульфаніл]аніліно}-3-ціано-7-етокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
оооооо) 4-[4-(1Н-імідазол-2-ілметил)аніліно]-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
рррррр) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(1Н-тетразол-1-ілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
qqqqqq) 6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-4-[4-(2Н-тетразол-2-ілметил)аніліно]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
rrrrrr) 4-{3-хлор-4-[(4,6-диметил-2-піримідиніл)сульфаніл)аніліно}-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
ssssss) 4-{3-хлор-4-[(4-метил-2-піримідиніл)сульфаніл]аніліно}-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
tttttt) (E)-N-[4-(3-хлор-4-{[2-(фенілсульфаніл)ацетил]аміно}аніліно)-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл]-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
uuuuuu) 4-[4-(2,6-диметоксифенокси)аніліно]-6-метокси-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
vvvvvv) 6-метокси-4-[4-(3-метоксифенокси)аніліно]-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
wwwwww) 6-метокси-4-{4-[(1-метил-1Н-імідазол-2-іл)сульфаніл]аніліно)-7-[3-(4-морфолініл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
хххххх) (E)-N-{4-[3-хлор-4-(1,3-тіазол-2-ілсульфаніл)аніліно]-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл}-4-[(2-метоксіетил)(метил)аміно]-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
yyyyyy) (E)-N-(4-{3-хлор-4-[(5-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]аніліно}-3-ціано-7-метокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
zzzzzz) (E)-N-(4-{3-хлор-4-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]аніліно}-3-ціано-7-етокси-6-хінолініл)-4-(диметиламіно)-2-бутенамід або його фармацевтично прийнятну сіль;
ааааааа) 4-{3-хлор-4-[(4,6-диметил-2-піримідиніл)сульфаніл]аніліно}-6,7-диметокси-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль;
bbbbbbb) 6,7-диметокси-4-({6-[(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)сульфаніл]-3-піридиніл}аміно)-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль або
ссссссс) 4-{3-хлор-4-[(1-метил-1Н-імідазол-2-іл)сульфаніл]аніліно}-6-метокси-7-[3-(1H-1,2,3-триазол-1-іл)пропокси]-3-хінолінкарбонітрил або його фармацевтично прийнятну сіль.
12. Спосіб лікування, інгібування росту або видалення новоутворень (пухлин) у потребуючого цього ссавця, який відрізняється тим, що вказаному ссавцеві вводять ефективну кількість сполуки формули 1, яка має структуру:
,
де:
Х являє собою біциклічну арильну або біциклічну гетероарильну кільцеву систему з 8-12 атомами, де біциклічне гетероарильне кільце містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з N, О та S, при умові, що біциклічне гетероарильне кільце не містить О-О, S-S або S-О зв'язків, і де біциклічне арильне або біциклічне гетероарильне кільце може бути необов'язково моно-, ди-, три- або тетразаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, оксо, тіо, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно; або
Х - радикал формули:
,
де А - піридинільне, піримідинільне або фенільне кільце; де піридинільне, піримідинільне або фенільне кільце необов'язково може бути моно- або дизаміщеними замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно;
Т зв'язаний з атомом вуглецю групи А і являє собою:
-NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, -S(СН2)m-, -NR(CH2)m-, -(СН2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS- або -(СН2)mNR-;
L - незаміщене фенільне кільце або фенільне кільце, що є моно-, ди- або тризаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю,карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно; при умові, що L може являти собою незаміщене фенільне кільце тільки, коли m > 0, а Т не є -CH2NH- або -СН2О-; або
L - 5- або 6-членне гетероарильне кільце, де гетероарильне кільце містить від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О та S, при умові, що гетероарильне кільце не містить О-О, S-S або S-О зв'язків, і де гетероарильне кільце необов'язково є моно- або дизаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, оксо, тіо, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно;
Z являє собою -NH-, -О-, -S - або -NR-;
R - алкіл з 1-6 атомами вуглецю або карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю;
G1, G2, R1 та R4 кожний, незалежно, являє собою водень, галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, алкенілокси з 2-6 атомами вуглецю, алкінілокси з 2-6 атомами вуглецю, гідроксиметил, галогенметил, алканоїлокси з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїлокси з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїлокси з 3-8 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкеноїлоксиметил з 4-9 атомами вуглецю, алкіноїлоксиметил з 4-9 атомами вуглецю, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфініл з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфоніл з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфонамідо з 1-6 атомами вуглецю, алкенілсульфонамідо з 2-6 атомами вуглецю, алкінілсульфонамідо з 2-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, трифторметокси, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензил, аміно, гідроксіаміно, алкоксіаміно з 1-4 атомами вуглецю, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, N-алкілкарбамоїл, N,N-діалкілкарбамоїл, N-алкіл-N-алкеніламіно з 4-12 атомами вуглецю, N,N-діалкеніламіно з 6-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно,
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-Y-,
R7-(С(R6)2)g-Y-, R7-(С(R6)2)р-M-(С(R6)2)k-Y- або Het-(С(R6)2)q-W-(С(R6)2)k-Y-;
або R1 та R4 є такими, як визначено вище, а G1 або G2 або обидва являють собою R2-NH-;
або якщо будь-який із замісників R1, G2, G3 або R4 розташований на суміжних атомах вуглецю, то вони можуть бути взяті разом як двовалентний радикал -ОС(R6)2-O-;
Y - двовалентний радикал, вибраний з групи, яка включає
та
R7 являє собою -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+ або -NR6(ОR6);
М являє собою >NR6, -О-, >N- (С(R6)2)pNR6R6 або >N-(С(R6)2)р-OR6;
W являє собою >NR6, -О- або зв'язок;
Het вибирають з групи, яка включає морфолін, тіоморфолін, S-оксид тіоморфоліну, S,S-діоксид тіоморфоліну, піперидин, піролідин, азиридин, піридин, імідазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тіазол, тіазолідин, тетразол, піперазин, фуран, тіофен, тетрагідротіофен, тетрагідрофуран, діоксан, 1,3-діоксолан, тетрагідропіран та
,
де Het необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю або азоту R6, необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю гідрокси, -N(R6)2 або -OR6, необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю моновалентними радикалами -(С(R6)2)sОR6 або -(С(R6)2)sN(R6)2 і необов'язково є моно- або дизаміщеним по насиченому атому вуглецю двовалентними радикалами -О-або -О(С(R6)2)sO-;
R6 - водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, феніл або феніл, необов'язково заміщений одним або декількома галогеном, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, трифторметилом, аміно, алкіламіно з 1-3 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-6 атомами вуглецю, нітро, ціано, азидо, галогенметилом, алкоксиметилом з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметилом з 2-7 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, карбоксилом, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, фенілом, тіофенокси, бензоїлом, бензилом, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю або алкілом з 1-6 атомами вуглецю; при умові, що алкенільний або алкінільний фрагмент зв'язаний з атомами азоту або кисню через насичений атом вуглецю;
R2 вибирають з групи, яка складається з:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
та
;
R3 незалежно являє собою водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбокси, карбалкокси з 1-6 атомами вуглецю, феніл, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю,
R7-(С(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-,
R8R9-CH-M-(С(R6)2)r- або Het- (С(R6)2)q-W-(С(R6)2)r-;
R5 незалежно являє собою водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбокси, карбалкокси з 1-6 атомами вуглецю, феніл, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю,
R7-(С(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-,
R8R9-CH-M-(С(R6)2)r- або Het- (С(R6)2)q-W-(С(R6)2)r-;
R8 та R9 кожний незалежно являє собою -(С(R6)2)r-NR6R6 або (С(R6)2)r-OR6;
J незалежно являє собою водень, хлор, фтор або бром;
Q - алкіл з 1-6 атомами вуглецю або водень;
а = 0 або 1;
g = 1-6;
k = 0-4;
n становить 0-1;
m становить 0-3;
р = 2-4;
q = 0-4;
r = 1-4;
s = 1-6;
u = 0-4 та v = 0-4, де сума u+v становить 2-4;
або її фармацевтично прийнятної солі,
при умові, що
коли R6 являє собою алкеніл з 2-7 атомами вуглецю або алкініл з 2-7 атомами вуглецю, такий алкенільний або алкінільний фрагмент зв'язаний з атомами азоту або кисню через насичений атом вуглецю;
та при додатковій умові, що
коли Y являє собою -NR6-, а R7 являє собою -NR6R6, -N(R6)3+ або -NR6(ОR6), тоді g = 2-6;
коли М являє собою -О-, а R7 являє собою -OR6, тоді р = 1-4;
коли Y являє собою -NR6-, тоді k = 2-4;
коли Y являє собою -О-, а М або W представляють -О-, тоді k = l-4;
коли W не є зв'язком з Het, зв'язаним через атом азоту, тоді q = 2-4; і коли W - зв'язок з Het, зв'язаним через атом азоту, і Y являє собою -О- або -NR6-, тоді k = 2-4.
13. Спосіб за п. 12, де новоутворення вибране з групи, яка включає новоутворення молочної залози, нирки, сечового міхура, ротової порожнини, гортані, стравоходу, шлунку, прямої кишки, яєчника та легені.
14. Спосіб лікування, інгібування прогресування або видалення полікістозного захворювання нирки у потребуючого цього ссавця, який відрізняється тим, що вказаному ссавцеві вводять ефективну кількість сполуки формули 1, яка має структуру:
,
де:
Х являє собою біциклічну арильну або біциклічну гетероарильну кільцеву систему з 8-12 атомами, де біциклічне гетероарильне кільце містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з N, О та S, при умові, що біциклічне гетероарильне кільце не містить О-О, S-S або S-О зв'язків, і де біциклічне арильне або біциклічне гетероарильне кільце може бути необов'язково моно-, ди-, три- або тетразаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, оксо, тіо, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно; або
Х - радикал формули:
,
де А - піридинільне, піримідинільне або фенільне кільце; де піридинільне, піримідинільне або фенільне кільце необов'язково може бути моно- або дизаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно;
Т зв'язаний з атомом вуглецю групи А і являє собою:
-NH(CH2)m-, -О(СН2)m-, -S(CH2)m-, -NR(CH2)m-, -(СН2)m-
-(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS- або -(CН2)mNR-;
L - незаміщене фенільне кільце або фенільне кільце, що є моно-, ди- або тризаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно; при умові, що L може являти собою незаміщене фенільне кільце тільки, коли m > 0, а Т не є -CH2NH- або -СН2О-; або
L - 5- або 6-членне гетероарильне кільце, де гетероарильне кільце містить від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О та S, при умові, що гетероарильне кільце не містить О-О, S-S або S-О зв'язків, і де гетероарильне кільце необов'язково є моно- або дизаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, оксо, тіо, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно;
Z являє собою -NH-, -О-, -S - або -NR-;
R - алкіл з 1-6 атомами вуглецю або карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю;
G1, G2, R1 та R4 кожний, незалежно, являє собою водень, галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, алкенілокси з 2-6 атомами вуглецю, алкінілокси з 2-6 атомами вуглецю, гідроксиметил, галогенметил, алканоїлокси з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїлокси з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїлокси з 3-8 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкеноїлоксиметил з 4-9 атомами вуглецю, алкіноїлоксиметил з 4-9 атомами вуглецю, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфініл з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфоніл з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфонамідо з 1-6 атомами вуглецю, алкенілсульфонамідо з 2-6 атомами вуглецю, алкінілсульфонамідо з 2-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, трифторметокси, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензил, аміно, гідроксіаміно, алкоксіаміно з 1-4 атомами вуглецю, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, N-алкілкарбамоїл, N,N-діалкілкарбамоїл, N-алкіл-N-алкеніламіно з 4-12 атомами вуглецю, N,N-діалкеніламіно з 6-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно,
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-Y-,
R7-(С(R6)2)g-Y-, R7-(С(R6)2)p-M-(С(R6)2)k-Y- або Het-(С(R6)2)q-W-(С(R6)2)k-Y-;
або R1 та R4 є такими, як визначено вище, а G1 або G2 або обидва являють собою R2-NH-;
або якщо будь-який із замісників R1, G2, G3 або R4 розташований на суміжних атомах вуглецю, то вони можуть бути взяті разом як двовалентний радикал -ОС(R6)2-О-;
Y - двовалентний радикал, вибраний з групи, яка включає
та
R7 являє собою -NR6R6, -ОR6, -J, -N(R6)3+ або -NR6(ОR6);
М являє собою >NR6, -О-, >N- (С(R6)2)pNR6R6 або >N-(С(R6)2)р-ОR6;
W являє собою >NR6, -О- або зв'язок;
Het вибирають з групи, яка включає морфолін, тіоморфолін, S-оксид тіоморфоліну, S,S-діоксид тіоморфоліну, піперидин, піролідин, азиридин, піридин, імідазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тіазол, тіазолідин, тетразол, піперазин, фуран, тіофен, тетрагідротіофен, тетрагідрофуран, діоксан, 1,3-діоксолан, тетрагідропіран та ,
де Het необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю або азоту R6, необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю гідрокси, -N(R6)2 або -OR6, необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю моновалентними радикалами -(С(R6)2)sOR6 або -(С(R6)2)sN(R6)2 і необов'язково є моно- або дизаміщеним по насиченому атому вуглецю двовалентними радикалами -О-або -О(С(R6)2)sО-;
R6 - водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, феніл або феніл, необов'язково заміщений одним або декількома галогеном, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, трифторметилом, аміно, алкіламіно з 1-3 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-6 атомами вуглецю, нітро, ціано, азидо, галогенметилом, алкоксиметилом з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметилом з 2-7 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, карбоксилом, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, фенілом, тіофенокси, бензоїлом, бензилом, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю або алкілом з 1-6 атомами вуглецю; при умові, що алкенільний або алкінільний фрагмент зв'язаний з атомами азоту або кисню через насичений атом вуглецю;
R2 вибирають з групи, яка складається з:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
та
;
R3 незалежно являє собою водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбокси, карбалкокси з 1-6 атомами вуглецю, феніл, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю,
R7-(С(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)p-M-(С(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(С(R6)2)r- або Het- (С(R6)2)q-W-(С(R6)2)r-;
R5 незалежно являє собою водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбокси, карбалкокси з 1-6 атомами вуглецю, феніл, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю,
R7-(С(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)p-M-(С(R6)2)r-,
R8R9-CH-M-(С(R6)2)r- або Het- (С(R6)2)q-W-(С(R6)2)r-;
R8 та R9 кожний незалежно являє собою -(С(R6)2)r-NR6R6 або (С(R6)2)r-ОR6;
J незалежно являє собою водень, хлор, фтор або бром;
Q являє собою алкіл з 1-6 атомами вуглецю або водень;
а = 0 або 1;
g = 1-6;
k = 0-4;
n становить 0-1;
m становить 0-3;
р = 2-4;
q = 0-4;
r = l-4;
s = 1-6;
u = 0-4 та v = 0-4, де сума u+v становить 2-4;
або її фармацевтично прийнятної солі,
при умові, що
коли R6 - алкеніл з 2-7 атомами вуглецю або алкініл з 2-7 атомами вуглецю, такий алкенільний або алкінільний фрагмент зв'язаний з атомами азоту або кисню через насичений атом вуглецю;
і при додатковій умові, що
коли Y являє собою -NR6-, а R7 являє собою -NR6R6, N(R6)з+ або -NR6(ОR6), тоді g = 2-6;
коли М являє собою -О-, а R7 являє собою -OR6, тоді р = 1-4;
коли Y являє собою -NR6-, тоді k = 2-4;
коли Y являє собою -О-, а М або W являють собою -О-, тоді k = l-4;
коли W не є зв'язком з Het, зв'язаним через атом азоту, тоді q = 2-4;
і коли W - зв'язок з Het, зв'язаним через атом азоту, а Y являє собою -О- або -NR6-, тоді k = 2-4.
15. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули 1, яка має структуру:
,
де:
Х являє собою біциклічну арильну або біциклічну гетероарильну кільцеву систему з 8-12 атомами, де біциклічне гетероарильне кільце містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних з N, О та S, при умові, що біциклічне гетероарильне кільце не містить О-О, S-S або S-О зв'язків, і де біциклічне арильне або біциклічне гетероарильне кільце може бути необов'язково моно-, ди-, три- або тетразаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, оксо, тіо, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно; або
Х - радикал формули:
,
де А - піридинільне, піримідинільне або фенільне кільце; де піридинільне, піримідинільне або фенільне кільце необов'язково може бути моно- або дизаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно;
Т зв'язаний з атомом вуглецю групи А і являє собою:
- NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, -S(СН2)m-, -NR(CH2)m-, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(СН2)mО-, -(СН2)mS- або -(CН2)mNR-;
L - незаміщене фенільне кільце або фенільне кільце, що є моно-, ди- або тризаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно; при умові, що L може являти собою незаміщене фенільне кільце тільки, коли m > 0, а Т не є -CH2NH- або -CH2O-; або
L являє собою 5- або 6-членне гетероарильне кільце, де гетероарильне кільце містить від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з N, О та S, при умові, що гетероарильне кільце не містить О-О, S-S або S-О зв'язків, і де гетероарильне кільце необов'язково є моно- або дизаміщеним замісником, вибраним з групи, яка включає галоген, оксо, тіо, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, азидо, гідроксіалкіл з 1-6 атомами вуглецю, галогенметил, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензоїл, бензил, аміно, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїламіно з 3-8 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбалкоксіалкіл з 3-8 атомами вуглецю, аміноалкіл з 1-5 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкіл з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкіл з 3-10 атомами вуглецю, N-алкіламіноалкокси з 2-9 атомами вуглецю, N,N-діалкіламіноалкокси з 3-10 атомами вуглецю, меркапто та бензоїламіно;
Z являє собою -NH-, -О-, -S - або -NR-;
R - алкіл з 1-6 атомами вуглецю або карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю;
G1, G2, R1 та R4 кожний, незалежно, являє собою водень, галоген, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, алкенілокси з 2-6 атомами вуглецю, алкінілокси з 2-6 атомами вуглецю, гідроксиметил, галогенметил, алканоїлокси з 1-6 атомами вуглецю, алкеноїлокси з 3-8 атомами вуглецю, алкіноїлокси з 3-8 атомами вуглецю, алканоїлоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкеноїлоксиметил з 4-9 атомами вуглецю, алкіноїлоксиметил з 4-9 атомами вуглецю, алкоксиметил з 2-7 атомами вуглецю, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфініл з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфоніл з 1-6 атомами вуглецю, алкілсульфонамідо з 1-6 атомами вуглецю, алкенілсульфонамідо з 2-6 атомами вуглецю, алкінілсульфонамідо з 2-6 атомами вуглецю, гідрокси, трифторметил, трифторметокси, ціано, нітро, карбокси, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, феніл, тіофенокси, бензил, аміно, гідроксіаміно, алкоксіаміно з 1-4 атомами вуглецю, алкіламіно з 1-6 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-12 атомами вуглецю, N-алкілкарбамоїл, N,N-діалкілкарбамоїл, N-алкіл-N-алкеніламіно з 4-12 атомами вуглецю, N,N-діалкеніламіно з 6-12 атомами вуглецю, феніламіно, бензиламіно,
R8R9-CH-M-(C(R6)2)k-Y-,
R7-(С(R6)2)g-Y-, R7-(С(R6)2)p-M-(С(R6)2)k-Y- або Het-(С(R6)2)q-W-(С(R6)2)k-Y-;
або R1 та R4 є такими, як визначено вище, а G1 або G2 або обидва являють собою R6-NH-;
або, якщо будь-який із замісників R1, G2, G3 або R4 розташований на суміжних атомах вуглецю, то вони можуть бути взяті разом як двовалентний радикал -ОС(R6)2-О-;
Y - двовалентний радикал, вибраний з групи, яка включає
та
R7 являє собою -NR6R6, -ОR6, -J, -N(R6)з+ або -NR6(ОR6);
М являє собою >NR6, -О-, >N-(С(R6)2)pNR6R6 або >N-(С(R6)2)р-OR6;
W являє собою >NR6, О- або зв'язок;
Het вибирають з групи, яка включає морфолін, тіоморфолін, S-оксид тіоморфоліну, S,S-діоксид тіоморфоліну, піперидин, піролідин, азиридин, піридин, імідазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тіазол, тіазолідин, тетразол, піперазин, фуран, тіофен, тетрагідротіофен, тетрагідрофуран, діоксан, 1,3-діоксолан, тетрагідропіран та
,
де Het необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю або азоту R6, необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю гідрокси, -N(R6)2 або -ОR6, необов'язково є моно- або дизаміщеним по атому вуглецю моновалентними радикалами -(С(R6)2)sOR6 або -(С(R6)2)sОR6)2 і необов'язково є моно- або дизаміщеним по насиченому атому вуглецю двовалентними радикалами -О- або -О(С(R6)2)sО-;
R6 - водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, алкеніл з 2-6 атомами вуглецю, алкініл з 2-6 атомами вуглецю, циклоалкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю, карбоксіалкіл з 2-7 атомами вуглецю, феніл або феніл, необов'язково заміщений одним або декількома галогеном, алкокси з 1-6 атомами вуглецю, трифторметилом, аміно, алкіламіно з 1-3 атомами вуглецю, діалкіламіно з 2-6 атомами вуглецю, нітро, ціано, азидо, галогенметилом, алкоксиметилом з 2-7 атомами вуглецю, алканоїлоксиметилом з 2-7 атомами вуглецю, алкілтіо з 1-6 атомами вуглецю, гідрокси, карбоксилом, карбалкокси з 2-7 атомами вуглецю, фенокси, фенілом, тіофенокси, бензоїлом, бензилом, феніламіно, бензиламіно, алканоїламіно з 1-6 атомами вуглецю або алкілом з 1-6 атомами вуглецю; при умові, що алкенільний або алкінільний фрагмент зв'язаний з атомами азоту або кисню через насичений атом вуглецю;
R2 вибирають з групи, яка складається з:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
та
;
R3 незалежно являє собою водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбокси, карбалкокси з 1-6 атомами вуглецю, феніл, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю,
R7-(С(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)p-M-(С(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(С(R6)2)r- або Het-(С(R6)2)q-W-(С(R6)2)r-;
R5 незалежно являє собою водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю, карбокси, карбалкокси з 1-6 атомами вуглецю, феніл, карбалкіл з 2-7 атомами вуглецю,
R7-(С(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)p-M-(С(R6)2)r-, R8R9-CH-M-(С(R6)2)r- або Het-(С(R6)2)q-W-(С(R6)2)r-;
R8 та R9 кожний незалежно являє собою - (С(R6)2)r-NR6R6 або (C(R6)2)r-OR6;
J незалежно являє собою водень, хлор, фтор або бром;
Q - алкіл з 1-6 атомами вуглецю або водень;
а = 0 або 1;
g = 1-6;
k = 0-4;
n становить 0-1;
m становить 0-3;
р = 2-4;
q = 0-4;
r = l-4;
s = 1-6;
u = 0-4 та v=0-4, де сума u+v становить 2-4;
або її фармацевтично прийнятну сіль,
при умові, що
коли R6 - алкеніл з 2-7 атомами вуглецю або алкініл з 2-7 атомами вуглецю, такий алкенільний або алкінільний фрагмент зв'язаний з атомами азоту або кисню через насичений атом вуглецю;
і при додатковій умові, що
коли Y являє собою -NR6-, а R7 являє собою -NR6R6, N(R6)3+ або -NR6(ОR6), тоді g = 2-6;
коли М являє собою -О-, а R7 являє собою -OR6, тоді р=1-4;
коли Y являє собою -NR6-, тоді k = 2-4;
коли Y являє собою -О-, а М або W являють собою -О-, тоді k = 1-4;
коли W не є зв'язком з Het, зв'язаним через атом азоту, тоді q = 2-4; і коли W - зв'язок з Het, зв'язаним через атом азоту, а Y являє собою -О- або -NR6-, тоді k = 2-4, та фармацевтичний носій.
16. Спосіб отримання сполуки формули 1, як визначено в п. 1, або її фармацевтично прийнятної солі, який відрізняється тим, що сполуку, яка має формулу
,
де R1, G1, G2, R4, Z, n та Х є такими, як визначено в п.1, піддають взаємодії з дегідратуючим агентом, для перетворення амінокарбонільної групи в ціаногрупу,
і потім, у випадку отримання кислотно-адитивної солі, додають кислоту до сполуки формули 1.
17. Спосіб отримання сполуки формули 1, як визначено в п. 1, або її фармацевтично прийнятної солі, який відрізняється тим, що сполуку, яка має формулу
A1-NH-A2,
або її сіль, піддають взаємодії із сполукою формули
Q-А3,
де Q являє собою відхідну групу, а A1, А2 та А3 кожний незалежно відповідає таким групам сполуки формули 1, визначеним в п.1, як: –(СН2)n-Х, R або
,
так, що А1-NA2-A3 являє собою сполуку, що відповідає формулі 1, коли Z являє собою групу -NR-;
і потім, у випадку отримання кислотно-адитивної солі, додають кислоту до сполуки формули 1.
18. Спосіб отримання сполуки формули 1, як визначено в п. 1, або її фармацевтично прийнятної солі, який відрізняється тим, що сполуку формули
А4-ОН,
або її сіль піддають взаємодії із сполукою, яка має формулу
Q-A5,
де Q являє собою відхідну групу, а А4 та A5 кожний незалежно відповідає таким групам сполуки формули 1, визначеним в п. 1, як: -(СН2)n-Х або
,
так що А4-О-А5 являє собою сполуку, що відповідає формулі 1, де група Z являє собою -О-;
і потім, у випадку отримання кислотно-адитивної солі, додають кислоту до сполуки формули 1.
Додаткова інформація
Назва патенту англійськоюSubstituted 3-cyanoquinolines, a method for the preparation thereof (variants), pharmaceutical composition based thereon, a method for the treatment, inhibiting the growth or elimination of neoplasms and a method for the treatment, inhibiting progressing or elimination of polycystic kidney disease using them
Автори англійськоюTSOU HWEI-RU, Berger, Dan Maarten, Frost Philip
Назва патенту російськоюЗамещенные 3-цианохинолины, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения, ингибирование роста или удаления новообразований и способ лечения, ингибирование прогрессирования или удаления поликистозного заболевания почки с их использованием
Автори російськоюЦоу Хвей-Ру, Фрост Филип
МПК / Мітки
МПК: C07D 491/04, A61P 13/00, A61K 31/4709, C07D 215/54, A61K 31/5377, C07D 417/12, C07D 215/56, C07D 409/12, C07D 401/14, A61K 31/47, C07D 413/12, C07D 401/12, C07D 405/12, A61P 35/00, A61K 31/506, C07D 487/04, C07D 491/10, A61K 31/5513, A61K 31/538, C07D 491/056, C07D 417/14, A61K 31/4725, A61K 31/502, A61K 31/496, C07D 405/14, A61K 31/4706
Мітки: 3-ціанохіноліни, одержання, основі, росту, інгібування, лікування, варіанти, заміщені, видалення, композиція, спосіб, фармацевтична, прогресування, новоутворень
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/55-72749-zamishheni-3-cianokhinolini-sposib-kh-oderzhannya-varianti-farmacevtichna-kompoziciya-na-kh-osnovi-sposib-likuvannya-ingibuvannya-rostu-abo-vidalennya-novoutvoren-i-sposib-likuvann.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Заміщені 3-ціанохіноліни, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі, спосіб лікування, інгібування росту або видалення новоутворень і спосіб лікування, інгібування прогресування або</a>