Сполуки бензоімідазолу

1. Сполука формули (І) або (II): C2 2 (19) 1 3 84576 ру C yс2, вибрану з арилу, гетероарилу, 5- або 6членного карбоциклу та 5- або 6-членного гетероциклу з 1 або 2 гетероатомами, де зазначена циклічна структура Cyc2, незалежно від визначень інших замісників, заміщена 0, 1 або 2 замісниками, вибраними з С 1-3 алкілу, гало, гідрокси, аміно та C13 алкокси; R8 є H, C1-6 алкіл, C1-4 алкокси або ОН; кожний з R9 та R10 є, незалежно від визначень інших замісників, Н або C1-6 алкілом, або R9 та R10, взяті разом, утворюють 5-6-членну циклічну структур у Сус3, де зазначена циклічна структура Сус3 є 5- або 6-членний карбоцикл або 5- або 6членний гетероцикл з 1 або 2 гетероатомами, та де зазначена циклічна структура Сус3, незалежно від визначень інших замісників, заміщена 0, 1 або 2 замісниками, вибраними з C1-3 алкілу, гало, гідрокси, аміно та C1-3 алкокси; R11 є Н або C1-4 алкілом; кожний з R12 та R13 є, незалежно від визначень інших замісників, Н або C1-4 алкілом; або, коли Y є CR12R13, R 12 та R13 , взяті разом з вуглецевим членом, до якого вони приєднані, утворюють необов’язково заміщену циклічну стр уктуру Cyc4, де зазначена циклічна структура Cyc4 є 3-6-членний карбоцикл або 3-6-членний гетероцикл з 0 або 1 додатковим гетероатомом, або CR12R13 є C=O; R14 є H, C 1-4 алкілом, ОН або C1-4 алкокси; її енантіомер, діастереомер, рацемат або її фармацевтично прийнятна сіль, амід або ефір; за наступних умов: коли W є CR7, Y є CH2, Z є N, n означає 1, і кожний з R1-10 є Н, R11 не є метилом; коли Y є О або NR12, тоді Z є CR14 та R8 не є ОН або C1-4 алкокси; коли Z є N, Y є CR12R 13; та ні R1, ні R4 не є C(O)NH 2. 2. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що W є N або CR7. 3.Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Х є N або CH. 4. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Y є CR12R13 . 5. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Y є CH2. 6. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що Z є N або CH. 7. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що n = 1 або 2. 8. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що n = 1. 9. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 вибраний з групи, що складається з H, метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, F, Cl, Br, ціано, фенілу, карбоксиметилу, диметилкарбоксамідо або СН2ОМе. 10. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 є H, метилом, F або Cl. 11. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R2 вибраний з групи, що складається з H, метилу, етилу, ізопропілу, трет-бутилу, циклопропілу, CF3, OCF3, F, Cl, Br, ціано, фенілу, карбоксиметилу, диметилкарбоксамідо або бензоїлу. 12. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R2 є H, F, Cl, метилом, CF3, OCF3 або трет-бутилом. 4 13. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R3 вибраний з групи, що складається з H, метилу, етилу, ізопропілу, трет-бутилу, циклопропілу, CF3, OCF3, F, Cl, Br, ціано, фенілу, карбоксиметилу, диметилкарбоксамідо або бензоїлу. 14. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R3 є H, F, Cl, метилом, CF3, OCF3 або трет-бутилом. 15. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R4 вибраний з групи, що складається з H, метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, F, Cl, Br, ціано, фенілу, карбоксиметилу, диметилкарбоксамідо або CH2OMe. 16. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R4 є H, метилом, F або Cl. 17. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що один або два з R1-4 не є H. 18. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R5 є H, F, Cl, метилом або етилом. 19. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R5 є F, Cl, метилом, гідроксиметилом, гідроксіетилом, піролідинілметилом або діетиламінометилом. 20. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R6 є H, F, Cl або метилом. 21. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R7 є H, F, Cl або метилом. 22. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R5 є Cl, метилом або гідроксиметилом. 23. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R8 є H, метилом або ОН. 24. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R8 є H. 25. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R9 та R10, незалежно, вибрані з групи, що складається з а) H, b) метилу, етилу, пропілу, ізопропілу та с) трифторметилу. 26. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що будь-який з R9 та R10 незалежно є Н або метилом. 27. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R11 є H, метилом або етилом. 28. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R11 є метилом. 29. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що являє собою 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-4,5-диметил-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-трифторметокси-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан1-іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 4,5-диметил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{3-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; (1-{3-[4-(5-трет-бутил-1Н-бензоімідазол-2-іл)-2хлорфенокси]-пропіл}-піролідин-3-іл)-диметиламін; 5-хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-6-метил-1H-бензоімідазол; 5 2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 5-метил-2-{4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]нафтален-1-іл}-1H-бензоімідазол; 4-[3-(5-трет-бутил-1H-бензоімідазол-2-іл)фенокси]-1-(4-метилпіперазин-1-іл)-бутан-1-он; 5-хлор-2-[3-хлор-4-(3-піперазин-1-ілпропокси)феніл]-6-фтор-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]феніл}-4,6-диметил-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[2-метил-3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-6-метил-1H-бензоімідазол; 6-хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4,6-диметил-1H-бензоімідазол; 5-хлор-6-метил-2-{3-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-6-фтор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-метил-1H-бензоімідазол; 5,6-дифтор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-диметил-1H-бензоімідазол; 5,6-диметил-2-{3-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-4,6-диметил-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{3-метокси-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Hбензоімідазол; 5-хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-6-фтор-1H-бензоімідазол; 5,6-дихлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-6-фтор-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-метил-1H-бензоімідазол; 5,6-дихлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 5-хлор-6-метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-метил-1Н-бензоімідазол; 84576 6 5-хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-трифторметил-1H-бензоімідазол; 5-хлор-6-фтор-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-1Н-бензоімідазол; 5-хлор-6-фтор-2-{3-метокси-4-[3-(4метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Hбензоімідазол; 2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-метокси-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{3,5-дибром-4-[3-(4метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 2-{2-метокси-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Нбензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-трифторметил-1H-бензоімідазол; 2-{3-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}1H-бензоімідазол; (2-{3-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-бутокси]-феніл}1H-бензоімідазол-5-іл)-фенілметанон; 6-хлор-2-{2-хлор-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{3-хлор-4-[3-(1-метилпіперидин-4іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]феніл}-4,5-диметил-1H-бензоімідазол; 5-хлор-6-метил-2-{4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 5-хлор-2-{4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-6-фтор-2-{4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-метил-2-{4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-феніл}1H-бензоімідазол; 6-хлор-2-{2-фтор-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 5-фтор-2-{2-метил-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 4-хлор-2-{2-метил-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 6-хлор-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метилпіперидин4-іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{2-хлор-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-6-фтор-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]феніл}-3H-нафто[1,2-d]імідазол; 4,6-диметил-2-{2-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 7 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5-фтор-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-3H-нафто[1,2-d]імідазол; 6-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-5H-[1,3]діоксоло[4’,5’:4,5]бензо[1,2d]імідазол; 6-хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 4,6-диметил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; {2-(6-хлор-4-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)-5-[3-(1метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-бензил}диметиламін; {2-(5-фтор-4-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)-5-[3-(1метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-бензил}диметиламін; 4-{3-[4-(6-хлор-4-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)-3метилфенокси]-пропіл}-[1,4]діазепан-5-он; 4-{3-[4-(5-трет-бутил-1H-бензоімідазол-2-іл)-3метилфенокси]-пропіл}-1-метил[1,4]діазепан-5-он; 5-трет-бутил-2-{2-метил-4-[3-(2-метилпіперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{2-метил-4-[3-(2-метилпіперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 6-хлор-4-метил-2-[2-метил-4-(3-піперидин-4ілпропокси)-феніл]-1H-бензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-[2-метил-4-(3-піперидин-4ілпропокси)-феніл]-1H-бензоімідазол; 6-хлор-2-{4-[3-(1-етилпіперидин-4-іл)-пропокси]-2метилфеніл}-4-метиловий-1H-бензоімідазол; {2-[3-хлор-4-(4-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)феноксі]-етил}-метил-(1-метилпіперидин-4-іл)амін; 6-хлор-4-метил-2-{2-метил-4-[2-(1-метилпіперидин4-ілоксі)-етокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 6-хлор-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)-пропокси]-феніл}-1Hбензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)-пропокси]-феніл}-1Hбензоімідазол; 6-фтор-7-метил-2-{3-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 7-метил-2-{3-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 6,7-диметил-2-{3-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-7-метил-2-{3-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5,7-диметил-2-{2-метил-3-[4-(1-метилпіперидин-4іл)-бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-7-метил-2-{2-метил-3-[4-(1-метилпіперидин4-іл)-бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 6-фтор-7-метил-2-{2-метил-3-[4-(1метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-феніл}-1Hбензоімідазол; 6-фтор-7-метил-2-{3-[3-(1-метилпіперидин-4ілокси)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол та {2-(5-фтор-4-метил-1H-бензоімідазол-2-іл)-5-[3-(1метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-феніл}-метанол. 84576 8 30. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що являє собою 6-хлор-4-метил-2-{6-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 4-метил-2-{6-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{6-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 4-метил-2-{6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 4,5-диметил-2-{6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 4-хлор-2-{6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 6-хлор-4-метил-2-{4-метил-6-[3-(1-метилпіперидин4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 4-метил-2-{4-метил-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{4-метил-6-[3-(1метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Hбензоімідазол; 4,5-диметил-2-{4-метил-6-[3-(1-метилпіперидин-4іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 4,6-диметил-2-{4-метил-6-[3-(1-метилпіперидин-4іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 4-хлор-2-{4-метил-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 2-{4-хлор-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]піридин-3-іл}-5-фтор-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{4-хлор-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]піридин-3-іл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 6-хлор-2-{4-хлор-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{4-хлор-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]піридин-3-іл}-4,6-диметил-1H-бензоімідазол; 2-{4-метокси-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 5-фтор-2-{4-метокси-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Hбензоімідазол; 4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагідропіридин4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1H-бензоімідазол; 6-хлор-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Hбензоімідазолу; 4,5-диметил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Hбензоімідазол; 4,6-диметил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Hбензоімідазол; 5-хлор-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Hбензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]-4-піролідин-1-ілметилпіридин-3-іл}-1Hбензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-5-фтор-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-6-хлор-4-метил-1H-бензоімідазолу; 9 2-{5-Бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4,6-диметил-1H-бензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4,5-диметил-1H-бензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-5-хлор-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-5-трет-бутил-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 2-{5-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-5-фтор-4-метил-1Н-бензоімідазол; 2-{5-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4,5-диметил-1H-бензоімідазол; 4,6-диметил-2-{2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4-метил-2-{2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4,5-диметил-2-{2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 6-хлор-4-метил-2-{2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{2-[4-(4-метил-[1,4]діазепан-1іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4,5-диметил-2-{2-[4-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4,6-диметил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4-метил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4-хлор-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4,5-диметил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 6-хлор-4-метил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-4-метил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-[2-(4-піперидин-4-ілбутокси)піридин-4-іл]-1H-бензоімідазол; 4,6-диметил-2-[2-(4-піперидин-4-ілбутокси)піридин-4-іл]-1H-бензоімідазол; 2-{2-[4-(1-етилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4іл}-4,5-диметил-1H-бензоімідазол; 4,6-диметил-2-{3-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4-метил-2-{3-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 6-хлор-4-метил-2-{3-метил-2-[4-(1-метилпіперидин4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 2-{3-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{3-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4,5-диметил-1H-бензоімідазол; 4-хлор-2-{3-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 2-{3-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-5-фтор-4-метил-1H-бензоімідазол; 2-{3-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4,6-диметил-1H-бензоімідазол; 84576 10 6-хлор-2-{3-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{3-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4-метил-1H-бензоімідазол; 5-фтор-4-метил-2-{5-метил-2-[4-(1метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Hбензоімідазол; 5-хлор-6-фтор-2-{5-метил-2-[4-(1-метилпіперидин4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{5-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 4,5-диметил-2-{5-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 2-{5-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4,6-диметил-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{5-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 5-хлор-2-{5-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-6-фтор-1H-бензоімідазол; 5-трет-бутил-2-{5-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4-хлор-1H-бензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-5-хлор-6-фтор-1H-бензоімідазол; 2-{5-бром-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-5-хлор-1H-бензоімідазол та {4-(4,6-диметил-1H-бензоімідазол-2-іл)-6-[4-(1метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-3-іл}метанол. 31. Фармацевтична композиція для лікування або попередження у суб’єкта стану, опосередкованого Н4 рецептором, що містить терапевтично ефективну кількість принаймні одного модулятора Н4 рецептора, вибраного зі сполук за пп.1-28. 32. Фармацевтична композиція для інгібування поповнення лейкоцитів у суб’єкта, що містить терапевтично ефективну кількість принаймні одного інгібітора поповнення лейкоцитів, вибраного зі сполук за пп.1-28. 33. Протизапальна композиція, що містить терапевтично ефективну кількість принаймні однієї протизапальної сполуки, вибраної зі сполук за пп.1-28. 34. Спосіб лікування або попередження запалення у суб’єкта, який включає введення суб’єкту у зв’язку із запальною реакцією фармацевтичної композиції, яка містить терапевтично ефективну кількість принаймні однієї протизапальної сполуки, вибраної зі сполук за п.1. 35. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на принаймні один зі станів: запальні розлади, алергічні розлади, дерматологічні розлади, аутоімунна хвороба, лімфатичні розлади, сверблячка шкіри та імунодефіцитні стани. 36. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на хіміотерапію. 37. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є принаймні однією реакцією з реакції на фізичний подразник та реакції на хімічний подразник. 38. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на інфекцію. 11 84576 12 39. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на інвазію тіла, яка є сторонньою зазначеному суб’єкту. 40. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на імунологічний подразник. 41. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцію на принаймні один зі станів: алергія, астма, хронічна обструктивна хвороба легенів (COPD), атеросклероз, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз та запальні захворювання кишечнику. 42. Спосіб за п.41, який відрізняється тим, що запальне захворювання кишечнику є принаймні одним з хвороби Крона та виразкового коліту. 43. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на принаймні одне з псоріазу, алергічного риніту, склеродерми, аутоімунного захворювання щитовидної залози, імуноопосередкованого цукрового діабету та вовчака. 44. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на принаймні один зі станів: астенічний бульбарний параліч, аутоімунна невропатія. 45. Спосіб за п.44, який відрізняється тим, що зазначена аутоімунна невропатія є невропатією Гійєна-Баре. 46. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на принаймні один зі станів: аутоімунний увеїт, аутоімунна гемолітична анемія, перніціозна анемія, аутоімунна тромбоцитопенія, темпоральний артеріїт, антифосфоліпідний синдром та васкулітиди. 47. Спосіб за п.46, який відрізняється тим, що зазначеним васкулітидом є гранулематоз Вегенера. 48. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на принаймні один зі станів: хвороба Бехчета, герпетиформний дерматит, вульгарний пемфігус, ві тиліго, первинний біліарний цироз, аутоімунний гепатит, аутоімунний оофорит, аутоімунний орхіт, аутоімунне захворювання надниркової залози, поліміозит, дерматоміозит, спондилоартропатія. 49. Спосіб за п.48, який відрізняється тим, що зазначеною спондилоартропатією є анкілозуючий спондиліт. 50. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є реакцією на принаймні синдром Шегрена. 51. Спосіб за п.34, який відрізняється тим, що зазначена запальна реакція є принаймні одним з гострого запалення; алергічного запалення та хронічного запалення. 52. Спосіб лікування або попередження у суб’єкта стану, опосередкованого H4 рецептором, який включає введення суб’єкту фармацевтичної композиції, що містить терапевтично ефективну кількість принаймні одного модулятора H4 рецептора, вибраного зі сполук за п.1. 53. Спосіб модуляції H4 рецептора, який включає піддавання Н4 рецептора впливу принаймні одного модулятора, вибраного зі сполук за п.1. 54. Спосіб за п.53, який відрізняється тим, що зазначеним модулятором є антагоніст H4 рецептора. 55. Спосіб за п.53, який відрізняється тим, що зазначеним модулятором є частковий агоніст H4 рецептора. 56. Спосіб інгібування поповнення лейкоцитів у суб’єкта, який включає введення суб’єкту фармацевтичної композиції, що містить терапевтично ефективну кількість принаймні одного інгібітора поповнення лейкоцитів, вибраного зі сполук за п.1. Винахід відноситься до нових, фармацевтично активних, конденсованих гетероциклічних сполук, більш особливо до сполук бензоімідазолу та до способів їх застосування для лікування або попередження розладів та станів,опосередкованих H4 рецептором гістаміну. Вперше гістамін був ідентифікований як гормон [G. Barger та Н.Н. Dale, J. Physiol. (London) 1910, 41: 19-59], та з того часу було продемонстровано, що він відіграє головну роль в різноманітних фізіологічних процесах, включаючи запальну „потрійну реакцію" за допомогою H1 рецепторів [A.S.F. Ash та Н.О. Schild, Br. J. Pharmac. Chemother. 1966, 27: 427-439], секрецію шлункової кислоти за допомогою H2 рецепторів [J.W. Black та інші, Nature 1972, 236: 385-390] та нейротрансмітерне вивільнення в центральній нервовій системі за допомогою H3 рецепторів [J.-M. Arrang та інші, Nature 1983, 302: 832-837] (для огляду див. [S.J. HiIl та інші, Pharmacol. Rev. 1997, 49(3): 253-278]). Було продемонстровано, що всі три підтипи рецепторів гістаміну є членами надсімейства G проте їн-сполучених рецепторів [І. Gantz та інші, Proc. Natl. Acad. Sd U.S.A. 1991, 88: 429-433; T.W. Lovenberg та інші, Моl. Pharmacol. 1999, 55(6): 1101-1107; M. Yamashita та інші, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1991, 88: 11515-11519]. Проте, існують додаткові функції гістаміну, що були описані, для яких не було визначено рецептор. Наприклад, в 1994 Raible та інші продемонстрували, що гістамін та R-α-метилгістамін може активувати мобілізацію кальцію в людських еозинофілах [D.G. Raible та інші, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994,149: 15061511]. Ці реакції були блоковані за допомогою антагоніста Н 3-рецептора тіопераміду. Проте, R-αметилгістамін був значно менш ефективним, ніж гістамін, який був несумісний з залученням відомих підтипів H3 рецептора. Таким чином, Raible та інші припустили існування нового рецептора гістаміну на еозинофілах, що був не-Н 1, не-Н 2 та не-Н 3. Зовсім недавно декількома групами [T. Oda та інші, J. Biol. Chem. 2000, 275(47): 36781-36786; C. Liu та інші, Моl. Pharmacol. 2001, 59(3): 420-426; T. Nguyen та інші, Моl. Pharmacol. 2001, 59(3):427 13 84576 433; Y. Zhu та інші, Моl. Pharmacol 2001, 59(3):434441; K.L. Morse та інші, J. Pharmacol Exp. Ther. 2001, 296(3): 1058-1066] було визначено та охарактеризовано четвертий підтип рецептора гістаміну, H4 рецептор. Цей рецептор є 390 амінокислотним, семимембранним, G протеїн-сполученим рецептором з приблизно 40% гомологією до H 3 рецептора гістаміну. На відміну від H3 рецептора, який в основному розташований в мозку, H4 рецептор виражений на більших рівнях в еозинофілах та мастоцитах, серед інших клітин, як описано Liu та інші (див. ви ще) та C.L. Hofstra та інші [J. Pharmacol Exp. Ther. 2003, 305(3): 1212-1221]. Завдяки його переважній експресії на імунокомпетентних клітинах, цей H4 рецептор тісно пов'язаний з функціями регулювання гістаміну протягом імунної реакції. Біологічна активність гістаміну в контексті імунології та аутоімунних хвороб тісно пов'язана з алергічною реакцією та її негативними результатами, такими як запалення. Події, які викликають запальну реакцію, включають фізичне подразнення (включаючи травму), хімічне подразнення, інфекцію та інвазію стороннього тіла. Запальна реакція характеризується болем, підвищеною температурою, почервонінням, опуханням, зниженням діяльності або їх комбінацією. Дегрануляція мастоцитів (екзоцитоз) вивільняє гістамін та приводить до запальної реакції, яка спочатку може бути охарактеризована за допомогою гістамін-модульованого пухиря та запальної реакції. Широка різноманітність імунологічних стимулів (наприклад, алергени або антитіла) та неімунологічних (наприклад, хімічних) стимулів може викликати активацію, поповнення та дегрануляцію мастоїдитів. Активація мастоцитів ініціює алергічні (H1) запальні реакції, які, в свою чергу, викликають поповнення інших клітин-ефекторів, які надалі сприяють запальній реакції. Н2 рецептори гістаміну модулюють секрецію шлункової кислоти, та H3 рецептори гістаміну уражують нейромедіаторне вивільнення в центральній нервовій системі. Модуляція Н 4 рецепторів контролює вивільнення запальних медіаторів та інгібує поповнення лейкоцитів, таким чином забезпечуючи здатність до попередження та/або лікування Н 4опосередкованих хвороб та станів, включаючи шкідливі результати алергічних реакцій, такі як запалення. Сполуки відповідно до даного винаходу мають властивості модуляції H4 рецептора. Сполуки за даним винаходом мають властивості інгібування поповнення лейкоцитів. Сполуки відповідно до даного винаходу мають протизапальні властивості. Приклади посібників на тему запалення включають [J. І. Gallin and R. Snyderman, Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 3rd Edition, (Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 1999); V. Stvrtinova, J. Jakubovsky and I. Hulin, "Inflammation and Fever", Pathophysiology Principles of Diseases (Textbook for Medical Students, Academic Press, 1995); Cecil et al., Textbook Of Medicine, 18th Edition (W.B. Saunders Company, 1988); та Steadmans Medical Dictionary]. Передумови та огляд матеріалів по запаленню та станам, пов'язаних із запаленням, можуть бути 14 знайдені в статтях, таких як наступні: [C Nathan, Points of control in inflammation, Nature 2002, 420: 846-852; K.J. Tracey, The inflammatory reflex, Nature 2002, 420:853-859; L.M. Coussens and Z. Werb, Inflammation and cancer, Nature 2002, 420:860-867; P. Libby, Inflammation in atherosclerosis, Nature 2002, 420:868-874; C Benoist and D. Mathis, Mast cells in autoimmune disease, Nature 2002, 420:875878; H.L. Weiner and DJ. Selkoe, Inflammation and therapeutic vaccination in CNS diseases, Nature 2002, 420:879-884; J. Cohen, The immunopathogenesis of sepsis, Nature 2002, 420:885-891; D. Steinberg, Atherogenesis in perspective: Hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime, Nature Medicine 2002, 8(11): 1211-1217]. Запалення в даній заявці відноситься до реакції, яка розвивається як результат вивільнення гістаміну, що, в свою чергу, викликане, принаймні, одним подразником. Прикладами таких подразників є імунологічні подразники та неімунологічні подразники. Запалення виникає в результаті будь-якого з множини станів, таких як наприклад алергія, астма, хронічна обструктивна хвороба легенів (COPD), атеросклероз, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальні захворювання кишечнику (включаючи хворобу Крона та виразковий коліт), псоріаз, алергічний риніт, склеродерма, аутоімунні захворювання щитовидної залози, імуноопосередкований (також відомий як тип 1) цукровий діабет та вовчак, які характеризуються надмірним або тривалим запаленням на деякій стадії хвороби. Інші аутоімунні захворювання, що призводять до запалення, включають астенічний бульбарний параліч, аутоімунні невропатії, такі як Гійєна-Баре, аутоімунний увеїт, аутоімунну гемолітичну анемію, перніціозну анемію, аутоімунну тромбоцитопенію, темпоральний артеріїт, антифосфоліпідний синдром, васкулітиди, як наприклад гранулематоз Вегенера, хворобу Бе хчета, герпетиформний дерматит, вульгарний пемфігус, вітиліго, первинний біліарний цироз, аутоімунний гепатит, а утоімунний оофорит та орхіт, аутоімунне захворювання надниркової залози, поліміозит, дерматоміозит, пондилоартропатії, як наприклад анкілозируючий спондиліт, та синдром Шегрена. Щодо початку та розвитку запалення, запальні хвороби або опосередковані запаленням хвороби або стани включають, але не обмежуються, гостре запалення, алергічне запалення та хронічне запалення. Цитовані посилання включені в дану заявку за допомогою посилання. Винахід розкриває сполуку формули (І) або (II): 15 84576 де W являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, N або CR7; X являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, N або CH; Y являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, O, NR 12 або CR12R13; Z являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, N або CR14, в цьому випадку неперервна/пунктирна лінія (- - - - - - ) в будь-якій з формул (І) та (II) являє собою простий зв'язок; або Z являє собою C, в цьому випадку неперервна/пунктирна лінія (- - - - - - ) в будь-якій з формул (І) та (II) являє собою подвійний зв'язок; n означає, незалежно від визначень інших членів та замісників, 0, 1 або 2; кожний з R1-4 являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, H, С1-4 алкіл, С2-5алкеніл, С2-5алкініл, С3-6циклоалкіл, -С1-С1-4алкіламіно, -С1-4алкілтіо, -С14алкокси, 4алкілсульфоніл, -ОС 3-6циклоалкіл, -OCH 2Ph, ціано, -CF3, F, Cl, Br, І, нітро, -OCF3 , -SCF3 , -ORC, SRc, -S(O)Rc, -SO2Rc, -C(O)Rc, феніл, бензил, фенетил, -C(O)NRaRb, -C(O)OR c, -NRaRb, -CH2NRaRb або -CH2ORc; де кожний з Ra, Rb та Rc, незалежно від визначень інших замісників, вибраний з H, С1С3-6циклоалкілу, фенілу, (С34алкілу, 6циклоалкіл)С 1-2алкіл-, бензилу та фенетилу, або Ra та Rb, взяті разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 4-7 членне гетероциклічне кільце HetCycl, де зазначене кільце HetCycl містить 0 або 1 додатковий гетероатом, вибраний з O, S, >NH та >NC1-6алкіл, та де будь-який фенільний, фенетильний, бензильний, алкільний або циклоалкільний компонент в будь-якому із зазначених R 14 , Ra, Rb, Rc та зазначене кільце HetCycl необов'язково та незалежно від визначень інших замісників заміщене 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з C13алкілу, гало, гідрокси, аміно та C 1-3алкокси; кожний з R5-7 являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, H, C1-6алкіл, F, Cl, Br, I, CF3, -OCF 3, -ORc, -C1-3алкілORс, -C1c c c c 3алкілSR , -SR , -S(O)R , -SO2R , C 1-4алкокси, ціано, нітро, -C(O)NRaRb, -NRaRb, -С1-3алкілNRaRb, С(О)феніл, -C(O)C1-6алкіл, -S(O)C1-4алкіл або SO2C1-4алкіл; або, R5 та R6 для сполуки формули (І), взяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють циклічну структур у Сусl, вибрану з арилу, гетероарилу, 5- або 6-членного карбоциклу та 5- або 6-членного гетероциклу з 1 або 2 гетероатомами, де зазначена циклічна структура Сусl, незалежно від визначень інших замісників, заміщена 0, 1 або 2 замісниками, вибраними з C1-3алкілу, гало, гідрокси, аміно та C1-3алкокси; або, R7 та R6 для сполуки формули (II), взяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утво 16 рюють циклічну структур у С ус2, вибрану з арилу, гетероарилу, 5- або 6-членного карбоциклу та 5або 6-членного гетероциклу з 1 або 2 гетероатомами, де зазначена циклічна структура С ус2, незалежно від визначень інших замісників, заміщена 0, 1 або 2 замісниками, вибраними з C1-3алкілу, гало, гідрокси, аміно та C1-3алкокси; R8 являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, H, C1-6алкіл, C1-4алкокси або OH; кожний з R9 та R10 являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, H або C19 10 6алкіл, або R та R , взяті разом, утворюють 5-6 членну циклічну структур у Сус3, де зазначена циклічна структура Сус3 являє собою 5-або 6-чл енний карбоцикл чи 5- або 6-членний гетероцикл з 1 або 2 гетероатомами, та де зазначена циклічна структура Сус3, незалежно від визначень інших замісників, заміщена 0, 1 або 2 замісниками, вибраними з C1-3алкілу, гало, гідрокси, аміно та C13алкокси; R11 являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, H або C1-4алкіл; кожний з R12 та R13 являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, H або C112 13 12 та 4алкіл; або, коли Y являє собою CR R , R 13 R , взяті разом з вуглецевим членом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщену циклічну структур у Сус4, де зазначена циклічна структура Сус4 являє собою 3-6-членний карбоцикл або 3-6-членний гетероцикл з 0 або 1 додатковим гетероатомом, або CR12R13 являє собою C=O; R14 являє собою, незалежно від визначень інших членів та замісників, H, C1-4алкіл, OH або C14алкокси; її енантіомер, діастереомер, рацемат або її фармацевтично прийнятна сіль, амід або ефір; за наступних умов: коли Y являє собою O або NR12, тоді Z являє собою CR14 та R8 не являє собою OH або C14алкокси; коли Z являє собою N, Y являє собою CR12R13; та жоден з R1-4 не являє собою C(O)NH2. Ізомерні форми сполук формули (І) і (II) та їх фармацевтично прийнятні солі, аміди та ефіри включені в межі даного винаходу, та мається на увазі, що посилання в даній заявці на одну з таких ізомерних форм відноситься до, принаймні, однієї з таких ізомерних форм. Фахівець в даній галузі техніки визнає, що сполуки відповідно до даного винаходу можуть існувати, наприклад, в окремій ізомерній формі, тоді як інші сполуки можуть існувати у формі регіоізомерної суміші. Чи заявлено детально або ні в будь-якій частині опису та формули винаходу, розуміють, що визначення кожного замісника та члена в контексті даного винаходу зроблено незалежно від визначення будь-якого іншого члена та замісника, якщо не заявлено інше. В вигляді першого прикладу за термінологією заміщення, якщо замісник S1приклад є одним з S1 та S2, та замісник S2приклад є одним з S3 та S4, то ці визначення відносяться до втілень даного винаходу, надаючи відповідно до виборів 17 84576 S1приклад-S1 та S2приклад -S3; S1приклад -S1 та S2приклад -S4; S1приклад-S2 та S2приклад -S3; S1приклад -S2 та S2приклад -S4; та еквіваленти будь-якого з таких виборів. Більш коротка термінологія "S1приклад являє собою один з S1 та S2, та S2приклад являє собою один з S3 та S4" відповідно використовується в даній заявці для стислості, але не з метою обмеження. Мається на увазі, що ви щезазначений перший приклад за термінологією заміщення, яка заявлена в загальних термінах, ілюструє різні визначення замісників R, описані в даній заявці. Вищезазначені правила, надані в даній заявці для замісників, поширюються, коли прийнятно, на члени, як наприклад X, Y, Z і W та індекс n. Крім того, коли для будь-якого члена або замісника надано більше, ніж одне визначення, втілення за даним винаходом включають різні групування, які можуть бути зроблені з перерахованих визначень та їх еквівалентів. В вигляді другого прикладу за термінологією заміщення, якщо в даній заявці описано, що замісник S приклад являє собою один з S1, S2 та S3, цей перелік відноситься до втілень даного винаходу, для якого Sприклад-S1; Sприклад-S2; S приклад -S3; Sприклад - один з S1 та S2; Sприклад - один з S1 та S3 ; Sприклад - один з S2 та S3; Sприклад один з S1, S2 та S3; та Sприклад - будь-який еквівалент будь-якого з цих виборів. Більш коротка термінологія "Sприклад являє собою один з S1, S2 та S3" відповідно використовується в даній заявці для стислості, але не з метою обмеження. Мається на увазі, що ви щезазначений другий приклад за термінологією заміщення, яка заявлена в загальних термінах, ілюструє різні визначення замісників R, описані в даній заявці. Вищезазначені правила, надані в даній заявці для замісників, поширюються, коли прийнятно, на члени, як наприклад X, Y, Z і W та індекс n. Мається на увазі, що номенклатура "Ci-j" з j>і, коли застосовується в даній заявці до класу замісників, відноситься до втілень даного винаходу, для яких реалізовані кожна та всі кількості вуглецевих членів, від і до j, включаючи і та j. Як приклад, термін C1-3 відноситься незалежно до втілень, які мають один вуглецевий член (C1), до втілень, які мають два вуглецеві члени (С2), та до втілень, які мають три вуглецеві члени (C3). Коли будь-яка змінна, що відноситься до замісника, структурного члену або індексу, зустрічається більше одного разу, мається на увазі, що повний ряд визначень застосовується до кожного випадку, незалежно від конкретного визначення(визначень) в будь-якому іншому випадку такої змінної. Відповідно до вищезазначених роз'яснювальних розглядів щодо визначення та номенклатури, розуміють, що детальне посилання в даній заявці на клас передбачає, у випадку хімічно різних значень та якщо не вказано інше, незалежне посилання на втілення такого класу, та посилання на кожне та всі можливі втілення підкласів класу, на які посилаються детально. Винахід також розкриває фармацевтичну композицію для лікування або попередження у суб'єкта стану, опосередкованого H4 рецептором, що містить терапевтично ефективну кількість, при 18 наймні, одного модулятора H4 рецептора, вибраного зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів. Крім того, винахід розкриває фармацевтичну композицію для інгібування поповнення лейкоцитів у суб'єкта, що містить терапевтично ефективну кількість, принаймні, одного інгібітора поповнення лейкоцитів, вибраного зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів. Винахід додатково розкриває протизапальну композицію, що містить терапевтично ефективну кількість, принаймні, однієї протизапальної сполуки, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів. Винахід розкриває способи лікуванняч або попередження запалення у суб'єкта, які включають введення суб'єкту у зв'язку із запальною реакцією фармацевтичної композиції, яка містить терапевтично ефективну кількість, принаймні, однієї протизапальної сполуки, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів. Винахід також розкриває способи лікування або попередження у суб'єкта стан у, опосередкованого H4 рецептором, який включає введення суб'єкту фармацевтичної композиції, яка містить терапевтично ефективну кількість, принаймні, одного модулятора H4 рецептора, вибраного зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів. Крім того, винахід розкриває способи модуляції H4 рецептора, який включає піддавання H4 рецептора впливу, принаймні, однієї сполуки, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів. До того ж, винахід розкриває способи інгібування поповнення лейкоцитів у суб'єкта, який включає введення суб'єкту фармацевтичної композиції, яка містить терапевтично ефективну кількість, принаймні, одного інгібітора поповнення лейкоцитів, вибраного зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів. Даний винахід направлений на сполуки формули (І) або (II), їх енантіомери, діастереомери, рацемати, їх фармацевтично прийнятні солі, аміди та ефіри, як описано в даній заявці, фармацевтичні композиції, які містять, принаймні, одну з таких сполук, способи застосування, включаючи лікування та/або попередження станів, таких як стани; які опосередковані H4 рецептором, та способи одержання таких фармацевтичних композицій. Наступні терміни визначені нижче та шляхом їх використання при розкритті. "Алкіл" включає вуглеводні з прямим та розгалуженим ланцюгом з, принаймні, одним воднем, видаленим для утворення радикальної групи. Алкільні групи включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, трет-бутил, 1-метилпропіл, пентил, ізопентил, втор-пентил, гексил, гептил, октил та подібні. Алкіл не включає циклоалкіл. 19 84576 "Алкеніл" включає вуглеводневі радикали з прямих та розгалуженим ланцюгом, як описано вище, з, принаймні, одним вуглець-вуглецевим подвійним зв'язком (sp2). Якщо не зазначено інше за допомогою префіксу, який вказує кількість вуглецевих членів, алкеніли включають етеніл (або вініл), проп-1-еніл, проп-2-еніл (або аліл), ізопропеніл (або 1-метилвініл), бут-1-еніл, бут-2-еніл, бутадієніли, пентеніли, гекса-2,4-дієніл та подібні. "Алкініл" включає вуглеводневі радикали з прямих та розгалуженим ланцюгом, як описано вище, з, принаймні, одним вуглець-вуглецевим потрійним зв'язком (sp). Якщо не зазначено інше за допомогою префіксу, який вказує кількість вуглецевих членів, алкініли включають етиніл, пропініли, бутиніли та пентиніли. Вуглеводневі радикали, що мають суміш подвійних зв'язків та потрійних зв'язків, такі як 2-пентен-4-ініл, згруповано в даній заявці, як алкініли. "Алкокси" включає алкільну груп у з прямим або розгалуженим ланцюгом з кінцевим киснем, що зв'язує алкільну груп у з залишком молекули. Алкокси включає метокси, етокси, пропокси, ізоіїропокси, бутокси, трет-бутокси, пентокси та подібні. "Аміноалкіл", "тіоалкіл" та "сульфонілалкіл" аналогічні алкокси, замінюючи кінцевий атом кисню алкокси на, відповідно, NH (або NR), S та SO2. Якщо не зазначено інше за допомогою префіксу, який вказує кількість вуглецевих членів, "циклоалкіл" включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил та подібні. Якщо не зазначено інше за допомогою префіксу, який вказує кількість членів в циклічній структурі, "гетероцикліл", "гетероциклічний" або "гетероцикл" включає 3-8-членну ароматичну насичену або частково насичену просту або конденсовану кільцеву систему, що містить атоми вуглецю, де гетероатоми вибрані з N, O та S. Приклади гетероциклілів включають тіазоїліл, фурил, піраніл, ізобензофураніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, індолізиніл, ізоіндоліл, індоліл, індазоліл, пуриніл, хіноліл, фуразаніл, піролідиніл, піролініл, імідазолідиніл, імідазолініл, піразолідиніл, піразолініл, піперидил, піперазиніл, індолініл та морфолініл. Наприклад, переважні гетероцикліли або гетероциклічні радикали включають морфолініл, піперазиніл, піролідиніл, піридил, циклогексиліміно, циклогептиліміно та, більш переважно, піперидил. Карбоцикл являє собою циклоалкіл або частково насичений циклоалкіл, який не являє собою бензо . "Арил" включає феніл, нафтил, бі феніліл, тетрагідронафтил та подібні, будь-який з яких може бути необов'язково заміщеним. Арил також включає арилалкільні групи, як наприклад бензил, фенетил та фенілпропіл. Арил включає кільцеву систему, що містить необов'язково заміщене 6-членне карбоциклічне ароматичне кільце, зазначена система може бути біциклічною, містковою та/або конденсованою. Система може включати кільця, які є ароматичними, або частково, або повністю 20 насиченими. Приклади кільцевих систем включають інденіл, пенталеніл, 1-4-дигідронафтил, інданіл, бензимідазоліл, бензотіофеніл, індоліл, бензофураніл, ізохінолініл та подібні. Приклади, що ілюструють гетероарил, включають тієніл, фураніл, піроліл, імідазоліл, оксазоліл, тіазоліл, бензотієніл, бензофураніл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл. "Гало" включає фтор, хлор, бром та йод, та переважно фтор або хлор. Як в стандартній хімічній номенклатурі, фенільна група в даній заявці посилається, як на "феніл" або як на ,,Ph". "Пацієнт" або "суб'єкт" включає ссавців, таких як людина та тварини (собаки, коти, коні, щури, кролики, миші, нелюдиноподібні примати), які потребують нагляду, експерименту, лікування або попередження у зв'язку з релевантними хворобою або станом. Переважно, пацієнтом є людина. "Композиція" включає продукт, який містить вказані інгредієнти у вказаних кількостях, включаючи в е фективних кількостях, а також будь-який продукт, який виникає безпосередньо або, побічно з комбінацій вказаних інгредієнтів у вказаних кількостях. "Терапевтично ефективна кількість" або "ефективна кількість" або граматично споріднені терміни означають ту кількість активної сполуки або фармацевтичного агента, яка викликає біологічну або лікарську реакцію в тканинній системі, тварині або людині, що шукає дослідник, ветеринар, медичний лікар або інший клінічній лікар, яка включає полегшення симптомів хвороби або розладу, що лікують. Таблиця акронімів Термін Акронім Тетрагідрофуран THF N,N-Диметилформамід DMF N,N-Диметилацетамід DMA Диметилсульфоксид DMSO трет-Бутилкарбамоїл BOC Бичачий сироватковий альбумін BSA Високоефективна рідинна хроматографія ВЕРХ Тонкошарова хроматографія TlUX Характерні переважні сполуки за винаходом включають сполуку бензоімідазолу формули (І) або (II), або її енантіомер, діастереомер, рацемат, або її фармацевтично прийнятну сіль, амід або ефір, де R1-14, X, Y, Z, W та n мають будь-яке зі значень, визначених вище, та їх еквіваленти, або, принаймні, одне з наступних визначень та їх еквівалентів. Такі визначення можуть бути використані, де прийнятні будь-які з визначень, у формулі винаходу або втіленнях, визначених в даній заявці: Переважно, W являє собою N або CR7. Переважно, X являє собою N або CH. Переважно, Y являє собою CR12R13 . Більш переважно, Y являє собою CH2. Переважно, Z являє собою N або CH. Переважно, n=1 або 2. Більш переважно, n=1. 21 84576 Переважно, R1 вибраний з групи, що складається з H, метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, F, Cl, Br, ціано, фенілу, карбоксиметилу, диметилкарбоксамідо або CH2OMe. Більш переважно, R1 являє собою H, метил, F або Cl. Переважно, R2 незалежно вибраний з групи, що складається з H, метилу, етилу, ізопропілу, трет-бутилу, циклопропілу, CF3, OCF3 , F, Cl, Br, ціано, фенілу, карбоксиметилу, диметилкарбоксамідо або бензоїлу. Більш переважно, R2 являє собою H, F, Cl, метил, CF3 , OCF 3 або трет-бутил. Переважно, R3 незалежно вибраний з групи, що складається з H, метилу, етилу, ізопропілу, трет-бутилу, циклопропілу, CF3, OCF3 , F, Cl, Br, ціано, фенілу, карбоксиметилу, диметилкарбоксамідо або бензоїлу. Більш переважно, R3 являє собою H, F, Cl, метил, CF3 , OCF 3 або трет-бутил. Переважно, R4 вибраний з групи, що складається з H, метилу, етилу, ізопропілу, циклопропілу, F, Cl, Br, ціано, фенілу, карбоксиметилу, диметилкарбоксамідо або CH2OMe. Більш переважно, R4 являє собою H, метил, F або Cl. Найбільш переважно, один або двоє з R1-4 не являють собою H. Переважно, R5 являє собою H, F, Cl, метил або етил. Більш переважно, R5 являє собою F, Cl, метил, гідроксиметил, гідроксіетил, піролідинілметил або діетиламінометил. Більш переважно, R6 являє собою H, F, Cl або метил. Більш переважно, R7 являє собою H, F, Cl або метил. Найбільш переважно, R5 являє собою Cl, метил або гідроксиметил. Переважно, R8 являє собою H, метил або OH. Більш переважно, R8 являє собою H. Переважно, R9 та R10, незалежно, вибрані з групи, що складається з a) H, b) метилу, етилу, пропілу, ізопропілу та c) трифторметилу. Найбільш переважно, R9 та R10 незалежно являють собою H або метил. Переважно, R11 являє собою H, метил або етил. Більш переважно, R11 являє собою метил. Сполуки формули (І) або (II) також включають сполуки, які задовольняють будь-яку з комбінацій визначень, наданих в даній заявці, та їх еквівалентам. Розуміють, що деякі сполуки, на які посилаються в даній заявці, є хіральними та/або мають геометричні ізомерні центри, наприклад E- та Zізомери. Даний винахід включає всі такі оптичні, включаючи стереоізомери та рацемічні суміші, діастереомери та геометричні ізомери, що мають активність, яка характеризує сполуки за даним винаходом. Крім того, певні сполуки, на які посилаються в даній заявці, можуть існувати в сольватованій, а також і в несольватованій формах. Ро 22 зуміють, що даний винахід включає всі такі сольватовані та несольватовані форми, що мають активність, яка характеризує сполуки за даним винаходом. Сполуки відповідно до даного винаходу, які були модифіковані для виявлення за допомогою деяких аналітичних способів, також включені в межі даного винаходу. Прикладом таких сполук є ізотопічно мічена сполука, як наприклад F ізотопічно мічена сполука для використання, як проби при виявленні та/або в засобах формування зображень, як наприклад в позитронній емісійній томографії (PET) або одно-фотонній емісійній комп'ютерній томографії (SPECT). Іншим прикладом таких сполук є ізотопічно мічена сполука, як наприклад сполука, мічена дейтерієм та/або тритієм, яка може бути використана у дослідженнях кінетики реакцій. Розуміють, що заміщення та комбінації заміщень, наведені в даній заявці, заявлені детально або ні, відносяться до заміщень, які узгоджуються з валентністю заміщеного члена. Наприклад, заміщення, застосоване до атома вуглецю, відноситься до тетравалентності C; воно відноситься до тривалентності N, коли його застосовують до атома азоту; та воно відноситься до тетравалентності атома азоту, який умовно характеризується позитивним електричним зарядом. Дозволені варіанти валентності є частиною рівня техніки. "Їх фармацевтично прийнятні солі, аміди та/або ефіри" відноситься до тих солей, амідів та ефірних форм сполук за даним винаходом, які будуть очевидні фармацевтичному хіміку, тобто, тих, що є нетоксичними та які будуть сприятливо впливати на фармакологічні властивості зазначених сполук за даним винаходом. Такі сполуки, що мають сприятливі фармакологічні властивості, будуть очевидні фармацевтичному хіміку, тобто, ті, які є нетоксичними та які мають такі фармакологічні властивості, забезпечуючи достатню смакову привабливість, абсорбцію, розповсюдження, метаболізм та виділення. Інші чинники, більш практичні по природі, які також важливі при виборі, являють собою витрати сировини, простоту кристалізації, вихід, стабільність, гігроскопічність та текучість одержаних масових ліків. Характерні кислоти та основи, які можуть бути використані при одержанні фармацевтично прийнятних солей, включають наступні: кислоти, включаючи оцтову кислоту, 2,2дихлормолочну кислоту, ацильовані амінокислоти, адипінову кислоту, альгінову кислоту, аскорбінову кислоту, L-аспарагінову кислоту, бензолсульфонову кислоту, бензойну кислоту, 4ацетамідобензойну кислоту, (+)-камфорну кислоту, камфорсульфонову кислоту, (+)-(1S)-камфор-10сульфонову кислоту, капринову кислоту, капронову кислоту, каприлову кислоту, коричну кислоту, лимонну кислоту, цикламову кислоту, додецилсірчану кислоту, етан-1,2-дисульфонову кислоту, етансульфонову кислоту, 2-гідроксіетансульфонову кислоту, мурашин у кислоту, фумарову кислоту, галактарову кислоту, гентизинову кислоту, глюкогептонову кислоту, D-глюконову кислоту, D-глюкуронову кислоту, L-глутамінову кислоту, α-оксо-глутарову кислоту, гліколеву кис 23 84576 лоту, гіпурову кислоту, бромистоводневу кислоту, соляну кислоту, (+)-L-молочну кислоту, (±)-DLмолочну кислоту, лактобіонову кислоту, малеїнову кислоту, (-)-L-яблучн у кислоту, малонову кислоту, (±)-DL-мигдальну кислоту, метансульфонову кислоту, нафтален-2-сульфонову кислоту, нафтален1,5-дисульфонову кислоту, 1-гідрокси-2-нафтойну кислоту, нікотинову кислоту, азотну кислоту, олеїнову кислоту, оротову кислоту, щавлеву кислоту, пальмітинову кислоту, памову кислоту, фосфорну кислоту; L-піроглутамінову кислоту, саліцилову кислоту, 4-аміно-саліцилову кислоту, себацинову кислоту, стеаринову кислоту, янтарну кислоту, сірчану кислоту, дубильну кислоту, (+)-L-винну кислоту, тіоціанову кислоту, р-толуолсульфонову кислоту та ундециленову кислоту; та основи, включаючи аміак, L-аргінін, бенетамін, бензатин, гідроксид кальцію, холін, деанол, діетаноламін, діетиламін, 2-(діетиламіно)-етанол, етаноламін, етилендіамін, N-метил-глукамін, гідрабамін, 1Н-імідазол, L-лізин, гідроксид магнію, 4-(2гідроксіетил)-морфолін, піперазин, гідроксид калію, 1-(2-гідроксіетил)-піролідин, вторинний амін, гідроксид натрію, триетаноламін, триетаноламін та гідроксид цинку. Дивись, наприклад, [S.M. Berge, et аl., "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci. 1977, 66: 119], яка включена в дану заявку за допомогою посилання. Приклади прийнятних ефірів включають C1-7алкіл, С5-7циклоалкіл, феніл, заміщений феніл та фенілС1-6алкіл-ефіри. Переважні ефіри включають метилові ефіри. Даний винахід включає в свої межі проліки сполук за даним винаходом. Взагалі, такі проліки являють собою функціональні похідні сполук, які легко перетворюються in vivo у необхідні сполуки. Таким чином, в способах лікування за винаходом термін "введення" повинен включати лікування різних описаних розладів сполукою, конкретно розкритою, або сполукою, яка не може бути конкретно розкрита, але яка перетворюється в конкретну сполуку in vi vo після введення пацієнту. Аналогічно, термін "сполука", коли його застосовують до сполук в межах даного винаходу, повинен включати додатково до конкретних сполук формули (І) або (II) сполуку (або проліки), що перетворюються у конкретно розкриту сполуку in vi vo після введення, навіть якщо такі проліки детально не розкриті в даній заявці. Стандартні методики для виділення та одержання прийнятних пролікарських похідних описані, наприклад, в ["Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985]. Сполуки, в яких W являє собою CR7, були одержані відповідно до способів синтезу, наведених на Схемах 1 та 2, та приклади таких сполук наведені в групі: Приклад Сполука 1. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-диметил-1Н-бензоімідазол; 2. 2-{2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 3. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметокси-1Нбензоімідазол; 4. 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил 24 [1,4]діазепан-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 5. 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 6. 4,5-Диметил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 7. 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-піперазин-1іл)-бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 8. 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]діазепан1-іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 9. (1-{3-[4-(5-трет-Бутил-1Н-бензоімідазол-2іл)-2-хлор-фенокси]-пропіл}-піролідин-3-іл)диметиламін; 10. 5-Хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил[1,4]діазепан-1-іл)-пропокси]-феніл}-6-метил-1Нбензоімідазол; 11. 2-{3-Фтор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 12 5-Метил-2-{4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-нафтален-1-іл}-1Н-бензоімідазол; 13 4-[3-(5-трет-Бутил-1Н-бензоімідазол-2-іл)фенокси]-1-(4-метил-піперазин-1-іл)-бутан-1-он; 14 5-Хлор-2-[3-хлор-4-(3-піперазин-1-ілпропокси)-феніл]-6-фтор-1H-бензоімідазол; 15. 5-трет-Бутил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 16. 2-{2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4,6-диметил-1Н-бензоімідазол; 17. 2-{2-Хлор-4-[2-метил-3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 18. 5-Хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-6-метил-1Н-бензоімідазол; 19. 6-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 20. 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 21. 5-Хлор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 22. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4,6-диметил-1Н-бензоімідазол; 23. 5-Хлор-б-метил-2-{3-[4-(4-метил-піперазин1-іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 24. 5-Хл ор-6-фтор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропоксил-феніл}-1Нбензоімідазол; 25. 2-{3-Фтор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-метил-1Н-бензоімідазол; 26. 5,6-Дифтор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 27. 2-{3-Фтор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 28. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-диметил-1Н-бензоімідазол; 29. 5,6-Диметил-2-{3-[4-(4-метил-піперазин-1іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 30. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,6-диметил-1Н-бензоімідазол; 31. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 32. 5-трет-Бутил-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил 25 84576 піперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 33. 2-{3-Метокси-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Нбензоімідазол; 34. 5-Хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-6-фтор-1Н-бензоімідазол; 35. 5,6-Дихлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 36. 5-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-{4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 37. 5-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-6-фтор-1Н-бензоімідазол; 38. 5-Хлор-2-{3-метил-4-[3-(4метилтПІперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 39. 2-{3-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-метил-1Н-бензоімідазол; 40. 5,6-Дихлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 41. 5-Хлор-6-метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 42. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-метил-1Н-бензоімідазол; 43. 5-Хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 44. 2-{3-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Нбензоімідазол; 45. 5-Хлор-6-фтор-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 46. 5-Метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 47. 2-{3-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 48. 2-{3-Метил-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 49. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 50. 5-Хлор-6-фтор-2-{3-метокси-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 51. 2-{3-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-метокси-1Н-бензоімідазол; 52. 5-трет-Бутил-2-{3,5-дибром-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 53. 2-{2-Метокси-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Нбензоімідазол; 54. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Нбензоімідазол; 55. 2-{3-[3-(4-Метил-піперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 56. (2-{3-[4-(4-Метил-піперазин-1-іл)-бутокси]феніл}-1H-бензоімідазол-5-іл)-феніл-метанон; 57. 6-Хлор-2-{2-хлор-4-[З-(I-метил-піперидин-4іл)-пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 58. 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(1-метил 26 піперидин-4-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 59. 2-{2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4,5-диметил-1Н-бензоімідазол; 60. 5-Хлор-6-метил-2-{4-[3-(1-метил-піперидин4-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 61. 5-Хлор-2-{4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 62. 5-Хлор-6-фтор-2-{4-[3-(1-метил-піперидин4-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 63. 5-трет-Бутил-2-{4-[3-(1-метил-піперидин-4іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 64. 5-Метил-2-{4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 65. 2-{4-[3-(1-Метил-піперидин-4-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 66. 6-Хлор-2-{2-фтор-4-[З-(I-метил-гі'іперидин4-іл)-пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 67. 5-Фтор-2-{2-метил-4-[З-(I-метил-піперидин4-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 68. 4-Хлор-2-{2-метил-4-[З-(I-метил-піперидин4-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 69. 6-Хлор-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 70. 5-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-(1-метил-піперидин4-іл)-пропокси]-феніл}-6-фтор-1Н-бензоімідазол; 71. 2-{2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-3Н-нафто [1,2-d]імі дазол; 72. 4,6-Диметил-2-{2-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 73. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 74. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-фтор-4-метил-1Нбензоімідазол; 75. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-3H-нафто[1,2-d]імідазол; 76. 6-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5H[1,3]діоксоло[4',5':4,5]бензо[1,2-d]імідазол; 77. 6-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил[1,4]діазепан-1-іл)-пропокси]-феніл}-4-метил-1Нбензоімідазол; 78. 2-{3-Хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 79. 4,6-Диметил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]діазепан1-іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 80. 5-Хлор-2-{4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 81. 2-{4-[3-(4-Метил-піперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-1H-бензоімідазол; 82. {2-(6-Хлор-4-метил-1Н-бензоімідазол-2-іл)5-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)-пропокси]-бензил}диметил-амін; 83. {2-(5-Фтор-4-метил-1Н-бензоімідазол-2-іл)5-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)-пропокси]-бензил}диметил-амін; 84. 4-{3-[4-(6-Хлор-4-метил-1Н-бензоімідазол2-іл)-3-метил-фенокси]-пропіл}-[1,4]діазепан-5-он; 85. 4-{3-[4-(5-трет-Бутил-1Н-бензоімідазол-2іл)-3-метил-фенокси]-пропіл}-1-метил[1,4]діазепан-5-он; 86. 5-трет-Бутил-2-{2-метил-4-[3-(2-метил 27 84576 піперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 87. 5-трет-Бутил-2-{2-метил-4-[3-(2-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; 88. 6-Хлор-4-метил-2-[2-метил-4-(3-піперидин4-іл-пропокси)-феніл]-1Н-бензоімідазол; 89. 5-Фтор-4-метил-2-[2-метил-4-(3-піперидин4-іл-пропокси)-феніл]-1Н-бензоімідазол; 90. 6-Хл ор-2-{4-[3-(1-етил-піперидин-4-іл)пропокси]-2-метил-феніл}-4-метил-1Нбензоімідазол; 91. {2-[3-Хлор-4-(4-метил-1Н-бензоімідазол-2іл)-фенокси]-етил}-метил-(1-метил-піперидин-4-іл)амін; 92. 6-Хлор-4-метил-2-{2-метил-4-[2-(1-метилпіперидин-4-іл)-етокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 93. 6-Хлор-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил1,2,3,6-тетрагідро-піридин-4-іл)-пропокси]-феніл}1Н-бензоімідазол; 94. 5-Фтор-4-метил-2-{2-метил-4-[3-(1-метил1,2,3,6-тетрагі дро-піридин-4-іл)-пропокси]-феніл}1Н-бензоімідазол; 95. 6-Фтор-7-метил-2-{3-[4-(1-метил-піперидин4-іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 96. 7-Метил-2-{3-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол; 97. 6,7-Диметил-2-{3-[4-(1-метил-піперидин-4іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 98. 5-Хлор-7-метил-2-{3-[4-(1-метил-піперидин4-іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 99. 5,7-Диметил-2-{2-метил-3-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 100. 5-Хлор-7-метил-2-{2-метил-3-[4-(I-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 101. 6-Фтор-7-метил-2-{2-метил-3-[4-(I-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол; 102. 6-Фтор-7-метил-2-{3-[3-(1-метилпіперидин-4-ілокси)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол; та 176. {2-(5-Фтор-4-метил-1Н-бензоімідазол-2іл)-5-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)-пропокси]-феніл}метанол. Сполуки, в яких W являє собою N, були одержані відповідно до способів синтезу, наведених на Схемах 1-6, та приклади таких сполук наведені в групі: Приклад Сполука 103. 6-Хлор-4-метил-2-{6-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-піри дин-3-іл}-1Нбензоімідазол; 104. 4-Метил-2-{6-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-1Н-бензоімідазол; 105. 5-Фтор-4-метил-2-{6-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-піри дин-3-іл}-1Нбензоімідазол; 106. 4-Метил-2-{6-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-1Н-бензоімідазол; 107. 4,5-Диметил-2-{6-[3-(1-метил-піперидин-4іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Н-бензоімідазол; 108. 4-Хлор-2-{6-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-1Н-бензоімідазол; 109. 6-Хлор-4-метил-2-{4-метил-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Нбензоімідазол; 28 110. 4-Метил-2-{4-метил-б-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Нбензоімідазол; 111. 5-Фтор-4-метил-2-{4-метил-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-піри дин-3-іл}-1Нбензоімідазол; 112. 4,5-Диметил-2-{4-метил-6-[3-(Ьметилпіперидин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Нбензоімідазол; 113. 4,6-Диметил-2-{4-метил-6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Нбензоімідазол; 114. 4-Хл ор-2-{4-метил-б-[3-(1-метгілпіперидин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-1Нбензоімідазол; 115. 2-{4-Хлор-6-[3-(1-метил-піперид0н-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-5-фтор-4-метил-1Нбензоімі дазол; 116 2-{4-Хлор-6-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-4-метиловий-1Нбензоімідазол; 117. 6-Хлор-2-{4-хлор-6-[З-(I-метил-піперидин4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-4-метил-1Нбензоімідазол; 118. 2-{4-Хлор-6-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-піридин-3-іл}-4,6-диметил-1Нбензоімідазол; 119. 2-{4-Метокси-6-[3-(1-метил-піперидин-4іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-4-метил-1Нбензоімідазол; 120. 5-Фтор-2-{4-метокси-б-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}-4-метил1Н-бензоімідазол; 121. 5-Фтор-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагі дро-піридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}1Н-бензоімідазол; 122. 4-Метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідро-піридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}1Н-бензоімідазол; 123. 6-Хлор-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідро-піридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}1Н-бензоімідазол; 124. 4,5-Диметил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідро-піридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}1Н-бензоімідазол; 125. 4,6-Диметил-2-{6-[З-(I-метил-112,3,6тетрагідро-піридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}1H-бензоімідазол; 126. 5-Хлор-4-метил-2-{6-[3-(1-метил-1,2,3,6тетрагідро-піридин-4-іл)-пропокси]-піридин-3-іл}1Н-бензоімідазол; 127. 5-Фтор-4-метил-2-{6-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-A-піролідин-1-ілметилпіридин-3-іл}-1Н-бензоімідазол; 128. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4-метиловий-1Нбензоімідазол; 129. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-5-фтор-4-метил-1Нбензоімідазол; 130. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-6-хлор-4-метил-1Нбензоімідазол; 131. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4,6-диметил-1 Нгбензоіміда 29 84576 зол; 132. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4,5-диметил-1Нбензоімідазол; 133. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-5-хлор-4-метил-1Нбензоімідазол; 134. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-5-трет-бутил-1Нбензоімідазол; 135. 5-трет-Бутил-2-{2-[4-(1-метил-піперидин4-іл)-бутокси]-піри дин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 136. 2-{5-Хлор-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-5-фтор-4-метил-1Нбензоімідазол; 137. 2-{5-Хлор-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4,5-диметил-1Нбензоімідазол; 138. 4,6-Диметил-2-{2-[4-(4-метил-піперазин-1іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 139. 4-Метил-2-{2-[4-(4-метил-піперазин-1-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 140. 4,5-Диметил-2-{2-[4-(4-метил-піперазин-1іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 141. 5-Фтор-4-метил-2-{2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 142. 6-Хлор-4-метил-2-{2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 143. 5-Фтор-4-метил-2-{2-[4-(4-метил[1,4]діазепан-1-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Hбензоімідазол; 144. 4,5-Диметил-2-{2-[4-(4-метил[1,4]діазепан-1-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 145. 4,6-Диметил-2-{2-[4-(1-метил-піперидин-4іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 146. 4-Метил-2-{2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 147. 5-Фтор-4-метил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 148. 4-Хлор-2-{2-[4-(1-метил-піперидйн-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-1H-бензоімідазол; 149. 4,5-Диметил-2-{2-[4-(1-метил-піперидин-4іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 150. 6-Хлор-4-метил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 151. 5-Хлор-4-метил-2-{2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 152. 5-трет-Бутил-2-[2-(4-піперидин-4-ілбутокси)-піридин-4-іл]-1H-бензоімідазол; 153. 4,6-Диметил-2-[2-(4-піперидин-4-ілбутокси)-піридин-4-іл]-1Н-бензоімідазол; 154. 2-{2-[4-(1-Етил-піперидин-4-іл)-бутокси]піридин-4-іл}-4,5-диметил-1Н-бензоімідазол; 155. 4,6-Диметил-2-{3-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 156. 4-Метил-2-{3-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 30 157. 6-Хлор-4-метил-2-{3-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 158. 2-{3-Хлор-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4-метил-1Н-бензоімідазол; 159. 2-{3-Хлор-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4,5-диметил-1Нбензоімідазол; 160. 4-Хлор-2-{3-хлор-2-[4-(1-метил-піперидин4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 161. 2-{3-Хлор-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-5-фтор-4-метил-1Нбензоімідазол; 162. 2-{3-Хлор-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4,6-диметил-1Нбензоімідазол; 163. 6-Хлор-2-{3-хлор-2-[4-(1-метил-піперидин4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-4-метил-1Нбензоімідазол; 164. 5-Хлор-2-{3-хлор-2-[4-(1-метил-піперидин4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-4-метил-1Нбензоімідазол; 165. 5-Фтор-4-метил-2-{5-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 166. 5-Хлор-6-фтор-2-{5-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 167. 5-трет-Бутил-2-{5-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 168. 4,5-Диметил-2-{5-метил-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 169. 2-{5-Хлор-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4,6-диметил-1Нбензоімідазол; 170. 5-Хлор-2-{5-хлор-2-[4-(1-метил-піперидин4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Н-бензоімідазол; 171. 5-Хлор-2-{5-хлор-2-[4-(1-метил-піперидин4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-6-фтор-1Нбензоімідазол; 172. 5-трет-Бутил-2-{5-хлор-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-4-іл}-1Нбензоімідазол; 173. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-4-хлор-1Н-бензоімідазол; 174. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-5-хлор-6-фтор-1Нбензоімідазол; 175. 2-{5-Бром-2-[4-(1-метил-піперидин-4-іл)бутокси]-піридин-4-іл}-5-хлор-1Н-бензоімідазол; та 177. {4-(4,6-Диметил-1Н-бензоімідазол-2-іл)-6[4-(1-метил-піперидин-4-іл)-бутокси]-піридин-3-іл}метанол. Втілення фармацевтичних композицій та способів застосування сполук відповідно до даного винаходу забезпечено фармацевтичними композиціями, які містять будь-яку зі сполук, описаних в даній заявці, та способами застосування , будьякої зі сполук, описаних в даній заявці, та їх комбінаціями. Втілення фармацевтичних композицій для лікування або попередження у суб'єкта стану, опосередкованого Н4 рецептором, які містять терапе 31 84576 втично ефективну кількість, принаймні, одного модулятора H4 рецептора, вибраного зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, крім того, містять фармацевтично прийнятний носій. Втілення фармацевтичних композицій для інгібування поповнення лейкоцитів у суб'єкта, які містять терапевтично ефективну кількість, принаймні, одного інгібітора поповнення лейкоцитів, вибраного зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, крім того, містять фармацевтично прийнятний носій. Втілення протизапальних композицій, які містять терапевтично ефективну кількість, принаймні, однієї протизапальної сполуки, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, крім того, містять фармацевтично прийнятний носій. Втілення способів лікування або попередження запалення у суб'єкта, які включають введення суб'єкту у зв'язку із запальною реакцією фармацевтичної композиції, яка містить терапевтично ефективну кількість, принаймні, однієї протизапальної сполуки, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, включають способи, де зазначена запальна реакція являє собою реакцію на, принаймні, один зі станів: запальні розлади, алергічні розлади, дерматологічні розлади, аутоімунна хвороба^ лімфатичні розлади, сверблячка шкіри та імунодефіцитні стани. Втілення способів лікування або попередження запалення у суб'єкта, які включають введення суб'єкту у зв'язку із запальною реакцією фармацевтичної композиції, яка містить терапевтично ефективну кількість, принаймні, однієї протизапальної сполуки, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, включають способи, де зазначена запальна реакція являє собою реакцію на хіміотерапію. Втілення способів лікування або попередження запалення у суб'єкта, які включають введення суб'єкту у зв'язку із запальною реакцією фармацевтичної композиції, яка містить терапевтично ефективну кількість, принаймні, однієї протизапальної сполуки, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, включають способи, які задовольняють, принаймні, одній з наступних умов: зазначена запальна реакція являє собою реакцію на фізичний подразник; зазначена запальна реакція являє собою реакцію на хімічний подразник; зазначена запальна реакція являє собою реакцію на інфекцію; зазначена запальна реакція являє собою реакцію на4 інвазію тіла, яке є стороннім зазначеному суб'єкту; зазначена запальна реакція являє собою реакцію на імунологічний подразник; зазначена запальна реакція являє собою реакцію на неімунологічний подразник; зазначена запальна реакція являє со 32 бою реакцію на, принаймні, один зі станів: алергія, астма, хронічна обструктивна хвороба легенів (COPD), атеросклероз, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, запальні захворювання кишечнику, та більш особливо, де запальне захворювання кишечнику являє собою, принаймні, одне з хвороби Крона та виразкового коліту, псоріаз, алергічний,, риніт, склеродерма, аутоімунні захворювання щитовидної залози, імуно-опосередкований цукровий діабет та вовчак; зазначена запальна реакція являє собою реакцію на, принаймні, один зі станів: астенічний бульбарний параліч, аутоімунна невропатія, та більш особливо, де аутоімунна невропатія являє собою невропатію Гійєна-Баре, аутоімунний увеїт, аутоімунна гемолітична анемія, перніціозна анемія, аутоімунна тромбоцитопенія, темпоральний артеріїт, антифосфоліпідний синдром, васкулітиди, та більш особливо, де зазначений васкулітид являє собою гранулематоз Вегенера, хвороба Бехчета, герпетиформний дерматит, вульгарний пемфігус, вітиліго, первинний біліарний цироз, аутоімунний гепатит, аутоімунний оофорит, а утоімунний орхіт, аутоімунне захворювання надниркової залози, поліміозит, дерматоміозит, пондилоартропатія, та більш особливо, де зазначена пондилоартропатія являє собою анкілозируючий спондиліт, та синдром Шегрена; зазначена запальна реакція являє собою гостре запалення; зазначена запальна реакція являє собою алергічне запалення; та зазначена запальна реакція являє собою хронічне запалення. Введення у зв'язку із запальною реакцією відповідно до даного винаходу включає введення в час, який є, принаймні, одним з перед, на початку та після того, як запалення було виявлено. Втілення способів модуляції H4 рецептора, які включають піддавання H4 рецептора впливу, принаймні, однієї сполуки, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, включають способи, які задовольняють, принаймні, одній з наступних умов: зазначена, принаймні, одна сполука модулює H4 рецептор як антагоніст рецептора, та зазначена, принаймні, одна сполука модулює H4 рецептор як частковий агоніст рецептора. Якщо вводять більше, ніж один активний агент, як наприклад сполуку формули (І) або (II), терапевтично ефективна кількість може бути спільно ефективною кількістю. Прикладом винаходу є фармацевтична композиція, одержана змішуванням, принаймні, однієї сполуки бензоімідазолу, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, з фармацевтично прийнятним носієм. Прикладом винаходу є спосіб одержання фармацевтичної композиції, що включає змішування, принаймні, однієї сполуки бензоімідазолу, вибраної зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, з фармацевтично прийнятним носієм. Іншим прикладом винаходу є застосування композиції, яка містить, принаймні, одну сполуку 33 84576 бензоімідазолу, вибрану зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, при одержанні лікарського засобу для лікування будь-якого зі станів, на які посилалися в даній заявці; одним з таких станів є запалення. Іншим прикладом винаходу є застосування композиції, яка містить, принаймні, одну сполуку бензоімідазолу, вибрану зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, для лікування або попередження будь-якого зі станів, на які посилалися в даній заявці; одним з таких станів є запалення. Сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути одержані відповідно до способів, що відомі з рівня техніки, та/або відповідно до способів за винаходом, таких як способи, описані на схемах та в прикладах, які наведено далі, та за допомогою матриці або способів комбінаторної хімії. Для отримання різних сполук в даній заявці можуть бути використані вихідні речовини, які мають бажані кінцеві замісники протягом схеми реакції з або без захисту, як прийнятно. Вихідні речовини можуть бути одержані з комерційних джерел або синтезовані способами, відомими фахівцю в даній галузі техніки. Альтернативно, може бути необхідним використання в місці бажаного кінцевого замісника прийнятної групи, яка може бути збережена до кінця схеми реакції та замінена, як прийнятно, на бажаний замісник. Будь-який продукт, що містить хіральний центр, може бути розділений на його енантіомери за допомогою традиційних способів. Фахівці в даній галузі техніки будуть здатні модифікувати та адаптувати методики, наведені в даній заявці, для одержання сполук відповідно до даного винаходу. Втілення способів, проілюстрованих в даній заявці, включають, коли вони є хімічно різними, одну або більше стадій, таких як гідроліз, галогенування, захист та зняття захисних груп.Ці стадії можуть виконуватися в світлі принципів, забезпечених в даній заявці та загальноприйнятих в даній галузі те хніки. Протягом будь-якого з процесів одержання сполук за даним винаходом, може бути необхідним та/або бажаним захистити чутливі або хімічно активні групи на будь-якій з молекул, яких це стосується. Крім того, сполуки за винаходом можуть бути модифіковані, використовуючи захисні групи, такі сполуки, попередники або проліки також включені в межі даного винаходу. Це може бути досягнуто за допомогою традиційних захисних груп, таких як групи, описані в ["Protective Groups in Organic Chemistry", ed. J.F.W. McOmie, Plenum Press, 1973; та T.W. Greene & P.G.M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd ed., John Wiley & Sons, 1999]. Захисні групи можуть бути видалені на придатній подальшій стадії, використовуючи способи, відомі з рівня техніки. 34 Посилаючись на Схеми 1 та 2, розкрито наступні примітки та доповнення. Вихідні речовини для стадій, описаних нижче щодо Схем 1 та 2, комерційно доступні або легко доступні фа хівцю в даній галузі техніки. Сполуки формули (І) або (II) одержують за допомогою конденсації прийнятно заміщеного діамінобензолу (III) при окисних умовах з прийнятно заміщеним бензальдегідом (IV) або (IV") з утворенням сполуки формули (І), коли бензальдегід (IV) має пара ефірне заміщення щодо альдегідної групи (Схема 1), або сполуки формули (II), коли бензальдегід (IV") має мета ефірне заміщення щодо альдегідної групи (Схема 2). Прийнятні окисники для цієї стадії включають повітря, Na2S2O5, оксон та хімічно сумісні окисники, які мають подібну окисну здатність, та їх суміші. Цю конденсацію переважно проводять в нагрітому середовищі в хімічно сумісному розчиннику. Температури реакційного середовища переважно знаходяться в діапазоні від приблизно 40°С до приблизно 150°C, більш переважно від приблизно 80°C до приблизно 100°C. Розчинники, які можуть бути використані для цієї реакції, включають діоксан, THF, бензотрифторид, толуол, 1,2дихлоретан, DMA та D MSO, переважно DMF, та їх суміші. Прийнятно заміщені бензальдегіди (IV) та (IV") можуть бути одержані відповідно до методик, що відомі з рівня техніки. В одній методиці одержання, прийнятно заміщений гідроксибензальдегід піддають реакції з прийнятно заміщеним компонентом з утворенням ефірного зв'язку в сполуках (IV) та (IV"). Реакція з прийнятно заміщеним 4гідроксибензальдегідом приводить до утворення сполуки (IV), та реакція з прийнятно заміщеним 3гідроксибензальдегідом приводить до утворення сполуки (IV"). Щодо наступних Схем 3-6, вихідні речовини для стадій, описаних нижче, комерційно доступні 35 84576 або легко доступні фахівцю в даній галузі те хніки. Конкретні альдегіди (IV) можуть бути одержані, як показано на Схемі 3. Прийнятний первинний спирт (V) обробляють основою, такою як гідрид натрію, гідрид калію, трет-бутоксид калію або діізопропіламід літію (LDA), в полярному розчиннику, такому як DMF або THF. Переважні умови включають гідрид натрію в DMF. Одержаний алкоксид потім обробляють необов'язково заміщеним 6хлорнікотинонітрилом з утворенням арильного ефіру формули (VII). Реакція може бути проведена без нагрівання або з нагріванням до приблизно 60°С. Коли R5 являє собою H, сполуки формули (VII), крім того, можуть бути піддані реакції для введення неводневого замісника в цьому положенні. Сполуки формули (VII) обробляють сильною основою, такою як LDA, 2,2,6,6тетраметилпіперидин літію (LTMP) або біс(триметилсиліл)амід літію (LHMDS), при низьких температурах між приблизно -78°C та приблизно 50°C в розчиннику, такому як THF, діетиловий ефір або толуол. Переважні умови включають використання LDA або LTMP в THF. Одержані літійовані групи обробляли прийнятним електрофілом при температурах між приблизно -78°C та кімнатною температурою. Переважними електрофілами є метил йодид та гексахлоретан. Потім, якщо R 5 являє собою хлорид, можуть бути введені додаткові замісники в цьому положенні, використовуючи нуклеофільне заміщення. Прийнятні нуклеофіли включають С 1-3алкоксиди та первинні і вторинні аміни. В специфічному втіленні, переважним нуклеофілом є метоксид. Коли бажані замісники знаходяться на місці, нітрильну функціональність в сполуках формули (VII) потім відновлюють прийнятним відновником, таким як гідрид діізобутилалюмінію, в розчиннику, такому як толуол або THF, з утворенням альдегідів формули (IV), де W являє собою N. Посилаюсь на Схему 4, прийнятний первинний спирт формули (VIII) піддають реакції з відповідно заміщеним 2-хлорпіридином формули (IX) з одержанням піридильних ефірів формули (X), як показано на Схемі 3. Переважні умови реакції включають використання гідриду натрію в DMF. Коли R5 36 являє собою водень, можуть бути введені додаткові замісники в цьому положенні за допомогою реакції ефірів формули (X) з сильною блокованою основою, з наступною реакцією з прийнятним електрофілом, як описано на Схемі 3. Переважні електрофіли включають метил йодид та гексахлоретан. Коли бажані замісники знаходяться на місці, нітрили формули (X) можуть бути відновлені до альдегідів формули (IV"), де W являє собою N, як показано, за допомогою відновлення нітрильної групи, як описано в Схемі 3. Переважні відновники включають гідрид діізобутилалюмінію. Посилаючись на Схему 5, дигалопіридини формули (XI), де HaI являє собою або Cl, або Br, піддають реакції з первинними спиртами формули (V) або (VIII), використовуючи умови, описані вище, з утворенням піридоефірів формули (XII). Одержані 3-галопіридини потім можуть бути перетворені у відповідні 3-формілпіридини формули (XIII) за допомогою обміну галоген-метал з прийнятним алкіллітієвим реагентом в прийнятному розчиннику, такому як THF або діетиловий ефір, з наступним гасінням формільним еквівалентом, таким як DMF, N-формілпіперидин або етил хлорформіат. Переважні умови включають застосування H-BuLi або tBuLi в THF, та переважним електрофілом є DMF. Альтернативно, 3-галопіридини формули (XII) можуть бути перетворені у альдегіди формули (XIV) відповідно до направленого літіювання та методик перехвату формілу, описаних на Схемах 3 та 4. Альдегіди формули (XIV), де HaI являє собою Br, крім того, можуть бути оброблені в три стадії з одержанням альдегідів формули (XV). З цією метою, альдегід спочатку захищають прийнятною групою, такою як ацеталь. Потім бромід може бути підданий реакції за допомогою обміну галогенметал, використовуючи алкіллітієвий реагент та електрофільний перехват, як описано вище в даній схемі, для введення замісників E. Переважні електрофільні реагенти включають метил йодид та гексахлоретан для одержання сполук формули (XV), де E являє собою метил або хлор, відповідно. Альдегіди формул (XIII), (XIV) та (XV) потім можуть бути перетворені в сполуку за винаходом, як показано на Схемах 1 та 2 ви ще. 37 84576 Посилаючись на Схему 6, альдегіди формули (XIV) можуть бути перетворені в амінометильні аналоги формули (XVI) за допомогою відновного амінування, використовуючи прийнятний відновник, такий як NaCNBH3 або Na(OAc3)BH, в прийнятному розчиннику, такому як 1,2-дихлоретан або метанол. Необов'язкові допоміжні речовини можуть включати оцтову кислоту або кислоту Льюїса, як наприклад ZnCl2. Аміни формули (XVI) потім можуть бути перетворені в альдегіди формули (XVII) за допомогою проведення обміну металгалоген та методик гасіння, як описано вище. Альдегіди формули (XVII) можуть бути перетворені в сполуки за винаходом відповідно до Схеми 1. Якщо способи одержання сполук за даним винаходом дають суміш стереоізомерів, ці ізомери можуть бути розділені традиційними способами, такими як розділення, наприклад утворення діастереомерних солей, кінетичне розділення, включаючи його варіанти, як наприклад функціональне розділення, вибіркова кристалізація, біотрансформація, ферментне перетворення та препаративна хроматографія. Сполуки можуть бути одержані в рацемічній формі або індивідуальні енантіомери можуть бути одержані або за допомогою енантіоспецифічних синтезів, або за допомогою розділення. Сполуки, наприклад, можуть бути розділені на їх складові енантіомери стандартними способами, такими як утворення діастереомерних пар шляхом утворення солі з оптично активною кислотою, такою як (-)-ди-р-толуоїл-D-винна кислота та/або (+)ди-р-толуоїл-L-винна кислота, з наступною фракційною кристалізацією та відновленням вільної основи. Сполуки також можуть бути розділені шляхом утворення діастереомерних ефірів або амідів, з наступним хроматографічним розділенням та видаленням хіральної допоміжної речовини. Альтернативно, сполуки можуть бути розділені, використовуючи хіральну колонку ВЕРХ. Для забезпечення більш стислого опису деякі з кількісних виразів, надані в даній заявці, не обмежені терміном "приблизно". Розуміють, що або термін "приблизно" використовується однозначно, або ні, мається на увазі, що кожна величина, надана в даній заявці, відноситься до фактично наданого значення, та також мається на увазі, що вона відноситься до наближеного значення такого наданого значення, яке розумно зроблено, виходячи зі знань з рівня техніки, включаючи наближення в результаті експериментальних умов та/або умов вимірювання для такого наданого значення. Експресія H4 рецептора в імунних клітинах, включаючи деякі лейкоцити та мастоцити, визначає його, як важливий об'єкт для терапевтичного 38 втр учання в ряді імунологічних та запальних розладів (таких як алергічне, хронічне або гостре запалення). Очікують, що саме ліганди H4 рецептора будуть корисними для лікування або запобігання різним хворобливим станам ссавців. Таким чином, відповідно до даного винаходу розкрито сполуки, які є частковими агоністами або антагоністами H4 рецептора, та композиції, корисні для поліпшення симптомів, лікування та запобігання наступним станам та хворобам: запальні розлади, алергічні розлади, дерматологічні розлади, аутоімунна хвороба, лімфатичні розлади та імонодефіцитні розлади, включаючи більш специфічні стани та хвороби, наведені вище. Описані сполуки також можуть бути корисними як допоміжні засоби в хіміотерапії або при лікуванні сверблячки шкіри. Аспекти винаходу включають (а) фармацевтичну композицію, що містить сполуку бензоімідазолу, вибрану зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів та переважної сполуки, як описано в даній заявці, та фармацевтично прийнятний носій; (b) упаковані ліки, що включають (1) фармацевтичну композицію, що містить, принаймні, одну сполуку бензоімідазолу, вибрану зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, або одну чи більше переважних сполук, як описано в даній заявці, та фармацевтично прийнятний носій, та (2) інструкцію для введення зазначеної композиції для лікування або попередження Н4-опосередкованої хвороби або стану. Втілення даного винаходу забезпечують способи лікування H4-опосерекованого стану у пацієнта, які включають введення пацієнту фармацевтично ефективної кількості композиції, що містить, принаймні, одну сполуку бензоімідазолу, вибрану зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів, та інших розкритих або переважних сполук. В цих станах залучена дія H4 рецептора. Наприклад, винахід розкриває спосіб лікування H4 опосередкованого стану у пацієнта, який включає введення пацієнту фармацевтично ефективної Н4-протидіючої кількості композиції, що містить, принаймні, одну сполуку бензоімідазолу, вибрану зі сполук формул (І) та (II), їх енантіомерів, діастереомерів, рацематів, їх фармацевтично прийнятних солей, амідів та ефірів. Як використовується в даній заявці, "лікування" розладу та граматично споріднені терміни означає виключення або інше поліпшення причини та/або її дії. Терміни, такі як "інгібування" початку розладу або події та граматично споріднені терміни, та "попередження" розладу або стану та граматично споріднені терміни, означають попередження, затримку або зниження вірогідності такого початку. Вплив антагоніста може також бути викликаний зворотним агоністом. Зворотний агонізм описує властивість сполуки активно закривати рецептор, що проявляє конститутивну активність. Конститутивна активність може бути визначена в клітинах, які були примушені до над-експресії 39 84576 людського H4 рецептора. Конститутивна активність може бути виміряна за допомогою дослідження сАМР рівнів або за допомогою вимірювання репортерного гену, чутливого до сАМР рівнів, після обробки сАМР-стимулюючим агентом, таким як форсколін. Клітини, що над-експресують H4 рецептори, будуть проявляти більш низькі сАМР рівні після обробки форсколіном, ніж не-експресуючі клітини. Сполуки, які поводяться, як H4 агорісти, будуть, залежно від дози, знижувати сАМР рівні, стимульовані форсколіном, в H4-експресуючих клітинах. Сполуки, які поводяться, як зворотні H 4 агоністи, будуть, залежно від дози, стимулювати сАМР рівні в H4-експресуючих клітинах. Сполуки, які поводяться, як H4 антагоністи, будуть блокувати або H4 агоніст-викликане інгібування сАМР, або зворотне H4 агоніст-викликане зростання в сАМР. Подальші втілення винаходу включають описані сполуки, що є інгібіторами функції H4 рецептора гістаміну у ссавців, інгібіторами запалення або запальної реакції in vivo або in vitro, модуляторами експресії протеїну H4 рецептора гістаміну у ссавців, інгібіторами активації поліморфноядерних лейкоцитів in vivo або in vitro, або комбінації вище згаданого, та відповідні способи лікування, профілактики та діагностики, що включають використання описаних сполук. Терміни "одинична доза" та їх граматичні еквівалентні форми використовуються в даній заявці щодо фізично дискретних одиниць, прийнятних як одиничне дозування для пацієнтів-людей та інших тварин, кожна одиниця містить попередньо визначену е фективну фармакологічну кількість активного інгредієнта, розраховану для забезпечення бажаного фармакологічного ефекту. Специфікації для нових форм одиничного дозування за даним винаходом визначаються за допомогою, а також безпосередньо залежать від, характеристик активного інгредієнта та від обмежень, властивих рівню техніки для складання суміші такого активного інгредієнта для терапевтичного використання в людях та інши х тваринах. Фармацевтичні композиції можуть бути одержані, використовуючи традиційні фармацевтичні ексципієнти та методики складання суміші. Приклади прийнятних форм одиничного дозування включають таблетки, капсули, пілюлі, порошки, пакети порошку, гранули, облатки та подібні, відокремлені кількості будь-якої форми одиничного дозування, а також рідкі розчини та суспензії. Деякі рідкі форми є водними, тоді як інші втілення рідких форм є неводними. Пероральні дозовані форми можуть бути еліксирами, сиропами, капсулами, таблетками та подібними. Приклади твердих носіїв включають такі речовини, що звичайно використовуються у виробництві пілюль або таблеток, такі як лактоза, крохмаль, глюкоза, метилцелюлоза, стеарат магнію, фосфат дикальцію, манітол та подібні, загусники, такі як трагакант та метилцелюлоза USP, дрібно подрібнений SiO2, полівінілпіролідон, стеарат магнію та подібні. Типові рідкі цероральні ексципієнти включають етанол, гліцерин, воду та подібні. Все ексципієнти можуть бути змішані, якщо необхідно, з розріджувачами (наприклад, карбонати натрію та кальцію, фосфати натрію та 40 кальцію, та лактоза), агентами дезинтеграції (наприклад, кукурудзяний крохмаль та альгінова кислота), гранулюючими агентами, змащуючими речовинами (наприклад, стеарат магнію, стеаринова кислота та тальк), зв'язуючими речовинами (наприклад, крохмаль та желатин), загусниками (наприклад, парафін, віск та вазелін), ароматизуючими речовинами, барвниками, консервантами та подібними за допомогою традиційних способів одержання дозованих форм, що відомі з рівня техніки. Можуть бути присутні покриття та вони включають, наприклад, гліцерил моностеарат та/або гліцерил дистеарат. Капсули для перорального використання включають тверді желатинові капсули, в яких активний інгредієнт змішаний з твердим розріджувачем, та м'які желатинові капсули, в яких активний інгредієнт змішаний з водою або маслом, таким як арахісове масло, рідкий парафін або оливкове масло. Парентеральні дозовані форми можуть бути одержані, використовуючи воду або інший стерильний носій. Парентеральні розчини можуть бути упаковані в контейнери, що пристосовані для послідовного розділення на індивідуальні дози. Для внутрішньом'язового, внутрішньочеревного, підшкірного та внутрішньовенного використання сполуки за винаходом загалом будуть забезпечені в стерильних водних розчинах або суспензіях, буферизованих до відповідного рН та ізотонічності. Прийнятні водні основи включають розчин Рінгера та ізотонічний хлорид натрію. Водні суспензії можуть включати суспендуючі агенти, такі як похідні целюлози, альгінат натрію, полівінілпіролідон та трагакантова камедь, та зволожуючий агент, такий як лецитин. Прийнятні консерванти для водних суспензій включають етил та н-пропіл ргідроксибензоат. Парентеральні препарати включають фармацевтично прийнятні водні або неводні розчини, дисперсію, суспензії, емульсії та стерильні порошки для їх приготування. Приклади носіїв включають воду, етанол, поліоли (пропіленгліколь, поліетиленгліколь), рослинні масла та органічні ефіри, прийнятні для ін'єкцій, такі як етилолеат. Текучість може бути підтримана за допомогою використання покриття, такого як лецитин, поверхнево-активної речовини, або підтримуючи відповідний розмір частинок. Носії для твердих форм дозування включають (а) заповнювачі або наповнювачі, (b) зв'язуючі речовини, (с) зволожувачі, (d) агенти дезинтеграції, (e) уповільнювачі розчинення, (f) каталізатори абсорбції, (g) адсорбенти, (h) змащуючі речовини, (і) буферизуючі агенти та о) пропеленти. Композиції також можуть містити допоміжні речовини, такі як консерванти, зволожуючі агенти, емульгатори та розподілюючі агенти; антимікробні агенти, такі як парабени, хлорбутанол, фенол та сорбінова кислота; ізотонічні агенти, такі як цукор або хлорид натрію; абсорбційні агенти тривалої дії, як наприклад моностеарат алюмінію та желатин; та промотори всмоктування. Фізіологічно прийнятні носії добре відомі з рівня техніки. Прикладами рідких носіїв є розчини, в яких сполуки відповідно до даного винаходу утворюють розчини, емульсії та дисперсії. В твердих 41 84576 та/або рідких композиціях можуть бути присутні сумісні антиоксиданти, такі як метилпарабен та пропілпарабен, також можуть бути присутні замінники цукру. Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу можуть включати прийнятні емульгатори, що звичайно використовуються в композиціях у вигляді емульсії. Такі емульгатори описані в стандартних публікаціях, таких як [Н.Р. Fiedler, 1989, Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetic und agrenzende Gebiete, Cantor ed., Aulendorf, Germany, та в Handbook of Pharmaceutical Excipients, 1986, American Pharmaceutical Association, Washington, DC, та the Pharmaceutical Society of Great Britain, London, UK], які включені в дану заявку за допомогою посилання. Також до композицій за даним винаходом можуть бути додані гелеутворюючі речовини. Прикладами гелеутворюючих речовин є похідні поліакрилової кислоти, такі як карбомери, та, більш особливо, різні види карбополів, які звичайно використовуються в кількостях від приблизно 0,2% до приблизно 2%. Суспензії можуть бути виготовлені у вигляді крему, мазі, включаючи вільну від води мазь, емульсії вода-в-маслі, емульсії масло-в-воді, емульсійного гелю або гелю. Передбачають, що сполуки за винаходом можуть бути введені пероральним або парентеральним шляхом, включаючи внутрішньовенне, внутрішньом'язове, внутрішньочеревне, підшкірне, ректальне, інтрацистернальне, внутрішньовагінальне, внутрішньопухирне, місцеве або локальне введення, та за допомогою інгаляції (букальна або назальна, переважно у формі спрею). Для перорального введення сполуки за винаходом загалом будуть забезпечені у формі таблеток, капсул або у вигляді розчину або суспензії. Інші способи введення включають препарати керованого вивільнення, такі як підшкірні імплантати та пластири. Ефективні дози сполук за даним винаходом можуть бути визначені за допомогою стандартних способів. Конкретний рівень дозування, який необхідний для будь-якого конкретного пацієнта, буде залежати від цілого ряду чинників, включаючи важкість стану, вид симптомів, потребуючих лікування, шлях введення, вагу, вік та загальний стан пацієнта, та введення інших ліків. Взагалі, передбачають, що щоденна доза (введена або у формі єдиної дози, або у вигляді роздільних доз) буде знаходитися в діапазоні від приблизно 0,01мг до приблизно 1000мг на день, більш звичайно від приблизно 1мг до приблизно 500мг на день, та найбільш звичайно від приблизно 10мг до приблизно 200мг на день. Виражена, як дозування на одиницю ваги тіла, очікують, що типова доза знаходиться між приблизно 0,0001мг/кг та приблизно 15мг/кг, особливо між приблизно 0,01мг/кг та приблизно 7мг/кг, та найбільш особливо між приблизно 0,15мг/кг та 2,5мг/кг. Очікувані пероральні дози знаходяться в діапазоні від приблизно 0,01 до 500мг/кг, на день, більш переважно від приблизно 0,05 до приблизно 100мг/кг, взяті в 1-4 окремих дозах. Деякі сполуки за винаходом можуть бути дозовані перорально в діапазоні від приблизно 0,05 до приблизно 50мг/кг 42 на день, тоді як інші можуть бути дозовані від 0,05 до приблизно 20мг/кг на день. Дози для вливання можуть знаходитися в діапазоні від приблизно 1,0 до приблизно 1,0´104мкг/(кг хв.) інгібітора, змішаного з фармацевтичним носієм протягом періоду від декількох хвилин до декількох днів. Для місцевого ведення сполуки за даним винаходом можуть бути змішані з фармацевтичним носієм з концентрацією від приблизно 0,1 до приблизно 10% ліків до наповнювача. Капсули, таблетки або інші препарати (як наприклад рідини та таблетки, вкриті плівкою) можуть знаходитися між 0,5 та 200мг, як наприклад 1, 3, 5, 10, 15, 25, 35, 50мг, 60мг та 100мг та можуть бути введені відповідно до розкритих способів. Передбачають, що щоденні дозування знаходяться в діапазоні між 10мг та 5000мг для дорослої людини нормальної ваги. Приклади Загальний Експеримент: Спектри ЯМР були отримані або на Bruker модель DPX400 (400МГц), або на DPX500 (500МГц) спектрометрі. Дані 1H ЯМР наведено у такому форматі: хімічний зсув в м.ч. відносно області тетраметилсилану (мультиплетність, коефіцієнт зв'язку J в Гц, інтеграція). Мас-спектри були отримані на Hewlett Packard (Agilent) серії 1100 MSD, використовуючи електророзпилювальну іонізацію (ESI) або в позитивному, або в негативному стані, як вказано. "Розрахована маса" для молекулярної формули - це моноізотопічна маса сполуки. Спосіб очищення 1: Обернено-фазова ВЕРХ Часи утримання ВЕРХ визначені в хвилинах, використовуючи способи, описані нижче. Прилад: Agilent HP-1100 Розчинник: Ацетонітрил (0,05% TFA)/H2 O (0,05% TFA) Швидкість потоку: 0,75мл/хв. Градієнт: 1хв. при 1% H2O; 7хв. лінійної зміни до 99% H2O; 4хв. при 99% H 2O. Колонка: Zorbax Eclipse XDB-C8 (5um, 4,6´150мм) Температура: 35°С Довжина хвилі: Подвійне виявлення при 220нм та 254нм. Спосіб очищення 2: Нормально-фазова хроматографія 2-Арилбензимідазоли очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, елююючи дихлорметаном, потім 10% метанолу в ди хлорметані, та згодом 10% (2,0M аміак в метанолі) в дихлорметані. Реакційну суміш завантажували на силікагель без обробки. Приклад 1 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-диметил-1Н-бензоімідазол. Загальна методика 1. A. 2-Хлор-4-(3-хлор-пропокси)-бензальдегід. 1-Бром-3-хлорпропан (2,55г, 16,2ммоль, 1,0екв.) додавали до розчину 2-хлор-4гідроксибензальдегіду (2,54г, 16,2ммоль, 1,0екв.) 43 84576 та K2CO3 (4,48г, 32,4ммоль, 2,0екв.) в ацетонітрилі (41мл). Суміш нагрівали при 65°С протягом 18 годин, потім охолоджували до кімнатної температури (rt) та фільтрували через діатомову землю. Фільтрат концентрували під зниженим тиском, одержуючи неочищений продукт, який очищали за допомогою колоночної хроматографії (силікагель, 5% етил ацетату в гексанах), одержуючи 3,19г безбарвного масла (66%). 1Н ЯМР (400МГц, CD3OD): 10,3 (s, 1H), 7,87 (d, J=8,0Гц, 1H), 7,10 (d, J=4,0Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,0, 4,0Гц, 1H), 4,23 (t, J=8,0Гц, 2H), 3,76 (t, J=8,0Гц, 2H), 2,31-2,22 (m, 2H). Загальна методика 2. B. 2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-бензальдегід. N-Метилпіперазин (2,16г, 21,5ммоль, 2,0екв.), 2-хлор-4-(3-хлор-пропокси)-бензальдегід (3,19г, 10,8ммоль, 1,0екв.), K2CO3 (4,46г, 32,3ммоль, 3,0екв.) та KI (1,02г, 5,38ммоль, 0,5екв.) перемішували в н-бутанолі (22мл) при 90°С протягом 18 годин. Реакційну суміш розбавляли водою та потім тричі екстрагували етил ацетатом. Об'єднані екстракти сушили (Na2SO4), фільтрували та концентрували, одержуючи неочищений продукт, який очищали за допомогою Способу 2, одержуючи 2,04г (63%) оранжевого масла. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 10,3 (s, 1H), 7,86 (d, J=8,0Гц, 1H), 7,08 (d, J=2,0Гц, 1H), 7,00 (dd, J=8,0, 2,0Гц, 1H), 4,15 (t, J=8,0Гц, 2H), 3,00-2,30 (br s, 10Н), 2,29 (s,3H),2,051,90 (m, 2H). Загальна методика 3. C. 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-диметил-1Н-бензоімідазол. 2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-бензальдегід (91,5мг, 0,31ммоль, 1,0екв.) та 3,4-диметил-бензол-1,2-діамін (42мг, 0,31ммоль, 1,0екв.) перемішували з Na2S2O5 (76мг, 0,40ммоль, 1,3екв.) в DMF (0,25 M) при 90°C протягом 12 годин. Реакційну суміш безпосередньо завантажували на силікагель та очищали відповідно до Способу 2, одержуючи 98мг (76%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H29ClN4O, 412,20; m/z знайдено, 413,4 [М+Н]+. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,68 (br s, 1H), 7,33 (br s, 1H), 7,15 (d, J=2,5Гц, 1H), 7,07 (d, J=8,7, 2,5Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,7, 2,5Гц, 1H), 4,13 (t, J=6,1Гц, 2H), 2,60-2,39 (m, 13Н), 2,39 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,05-1,95 (m, 2H). Приклад 2 2-{2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол. А. 3-(1-Метил-піперидин-4-іл)-пропан-1-ол. До розчину 1N алюмогідриду літію, який кип'ятили зі зворотним холодильником, в THF (40ммоль) по краплям додавали розчин N-BOC-4піперидинпропіонової кислоти (3,0г, 11,6ммоль) в THF (30мл). Реакційну суміш нагрівали протягом 3 годин та потім охолоджували до rt. Після подальшого охолодження до 0°С повільно додавали воду (1,5мл) та реакційну суміш залишали нагріватися 44 до rt протягом 15хв. Суміш знову охолоджували до 0°C, та повільно додавали 10% NaOH (1,5мл). Після нагрівання до rt протягом 15 хв. суміш знову охолоджували до 0°С та ще додавали воду (4,5мл). Одержану реакційну суміш залишали нагріватися до rt протягом 18 годин та потім фільтрували через прокладку з діатомової землі. Фільтрат концентрували під зниженим тиском та залишок очищали за допомогою Способу 2, одержуючи 1,9г (100%) 3-(1-метил-піперидин-4-іл)-пропан-1-олу у вигляді жовтого масла. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C9H19NO, 157,15; m/z знайдено, 158,1 [Mt1H]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 3,45-3,41 (m, 2H), 2,77-2,74 (m, 2H), 1,89-1,85 (m, 2H), 1,64-1,61 (m, 2H), 1,47-1,43 (m, 2H), 1,21-1,12 (m, 5H). B. 2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-бензальдегід. До охолодженого розчину 2-хлор-4гідроксибензальдегіду (507мг, 3,2ммоль, 1,0екв.), трифенілфосфіну (1,02г, 3,9ммоль, 1,2екв.) та 3(1-метил-піперидин-4-іл)-пропан-1-олу (508мг, 3,9ммоль, 1,2екв.) в THF (15мл) додавали діетил азодикарбоксилат (DEAD; 0,6мл, 3,2ммоль, 1,0екв.). Реакційну суміш залишали нагріватися до rt та перемішували протягом 16 годин. Суміш розбавляли водою та тричі екстрагували етил ацетатом. Об'єднані екстракти сушили (Na2SO4) та концентрували. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 768мг (80%) бажаного альдегіду. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C16H23NO 2, 261,17; m/z знайдено, 262,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CDCl3): 9,85 (s, 1H), 7,80 (d, J=8,6Гц, 2Н), 6,97 (d, J=8,6Гц, 2Н), 4,01 (t, J=6,4Гц, 2H), 2,84-2,82 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,92-1,78 (m, 4H), 1,71-1,69 (m, 2H), 1,41-1,37 (m, 2H), 1,29-1,26 (m, 3H). C. 2-{2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол. 2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-бензальдегід та 3-метилбензол-1,2діамін перемішували з Na2SiO5 в D MF при 90°C протягом 12 годин. Очищенням реакційної суміші за допомогою Способу 2 одержували 129мг (73%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H28ClN3O, 397,19; m/z знайдено, 398,4 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,69 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,46-7,35 (m, 1H), 7,17-7,13 (m, 2H), 7,06-7,01 (m, 2H), 4,06 (t, J=6,4Гц, 2Н), 2,95-2,85 (m, 2H), 2,59 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,10-1,95 (m, 2H), 1,86-1,76 (m, 4Н),' 1,50-1,49 (m, 2H), 1,32-1,25 (m, 3H). Приклад 3 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметокси-1Нбензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Загальній методиці 3, використовуючи 2-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-бензальдегід (200мг, 0,68ммоль, 1,0екв.), 4-трифторметокси-бензол-1,2-діамін 45 84576 (119мг, 0,62ммоль, 0,92екв.) та Na2S2O 5 (167мг, 0,88ммоль, 1,3екв.). Очи щенням за допомогою Способу 2 одержували 72мг (23%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H24ClF3N4O 2, 468,15; m/z знайдено, 469,4 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,82 (d, J=8,7Гц, 1H), 7,69 (d, J=8,8Гц, 1 H), 7,55 (s, 1H), 7,23 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,21 (d, J=1,6Гц, 1H), 7,1 (dd, J=8,6, 2,2Гц, 1H), 4,17 (t, J=5,7Гц, 2H), 2,882,38 (m, 10Н), 2,32 (s, 3H), 2,10-1,95 (m, 2H). Приклад 4 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил[1,4]діазепан-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи 3хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)-пропокси]бензальдегід (62мг, 0,20ммоль, 1,0екв.), 4-третбутил-бензол-1,2-діамін (33мг, 0,20ммоль, 1,0екв.) та Na2S2O5 (50мг, 0,26ммоль, 1,3екв.) в Загальній методиці 3. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 31мг (34%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C26H35ClN4O, 454,25; m/z знайдено, 455,3 [М+Н]+. 1H Я МР (400МГц, CD3OD): 8,12 (d,J=2,2Гц, 1H), 7,98 (dd, J=8,6, 2,3Гц, 1H), 7,6 (s, 1H), 7,52 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,37 (dd, J=8,6, 1,8Гц, 1H), 7,22 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,19 (t, J=6,0Гц, 2H), 2,84-2,74 (m, 10Н), 2,40 (s, 3H), 2,08-1,97 (m, 2H), 1,90-1,83 (m, 2H), 1,41 (s, 9H). Приклад 5 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 2, використовуючи 3метил-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)-пропокси]бензальдегід (98,6мг, 0,36ммоль, 1,0екв.), 4-третбутил-бензол-1,2-діамін (59мг, 0,36ммоль, 1,0екв.) та Na2S2O5 (89мг, 0,47ммоль, 1,3екв.) в стадії C. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 116мг (77%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C27H37N3 O, 419,29; m/z знайдено, 420,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,90-7,82 (m, 2H), 7,60-7,50 (m, 1H), 7,52-7,40 (m, 1H), 7,33 (dd, J=8,5, 1,8Гц, 1H), 7,02 (d, J=9,1Гц, 1H), 4,07 (t, J=6,2Гц, 2H), 2,92-2,85 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,102,00 (m, 2H), 1,90-1,80 (m, 2H), 1,80-1,70 (m, 2H), 1,55-1,45 (m, 2H), 1,49 (s, 9H), 1,49-1,26 (m, 3H). Приклад 6 4,5-Диметил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Н 46 бензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи 3метил-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)-пропокси]бензальдегід (180мг, 0,65ммоль, 1,0екв.), 3,4диметил-бензол-1,2-діамін (89мг, 0,65ммоль, 1,0екв.) та Na2S2O5 (161мг, 0,85ммоль, 1,3екв.) в Загальній методиці 3. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 192мг (75%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C24H32N4O, 392,26; m/z знайдено, 393,5 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,95-7,85 (m, 2Н), 7,35-7,23 (m, 1H), 7,08-7,00 (m, 2H), 4,12 (t, J=6,0Гц, 2Н), 2,64-2,37 (m, 16Н), 2,29 (s, 6H), 2,102,00 (m,2H). Приклад 7 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-піперазин-1-іл)бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи 3-[4(4-метил-піперазин-1-іл)-бутокси]-бензальдегід (53мг, 0,19ммоль, 1,0екв.), 4-трет-бутил-бензол1,2-діамін (32мг, 0,19ммоль, 1,0екв.) та Na2S2O5 (48мг, 0,25ммоль, 1,3екв.) в Загальній методиці 3. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 75мг (92%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C26H36N4 O, 420,29; m/z знайдено, 421,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,68-7,56 (m, 3H), 7,54 (br d, J=8,2Гц, 1H), 7,44-7,36 (m, 2H), 7,02 (dd, J=8,2, 2,2Гц, 1H), 4,07 (t, J=6,1Гц, 2Н), 3,00-2,26 (m, 10Н), 2,26 (s, 3H), 1,85-1,75 (m, 2H), 1,75-1,65 (m, 2H), 1,40 (s, 9H). Приклад 8 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]діазепан-1іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. А. 3-(4-Хлор-бутокси)-бензальдегід. Цю проміжну сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Загальній методиці 1, використовуючи 3-гідроксибензальдегід (2,0г, 16,4ммоль, 1,0екв.), 1-бром-4-хлорбутан (1,62мл, 16,4ммоль, 1,0екв.) та K2CO 3 (4,53г, 33ммоль, 1,0екв.). Очищенням одержували 2,57г (79%) бажаного продукту. 1H Я МР (400МГц, CDCl3): 9,98 (s, 1H), 7,47-7,43 (m, 2H), 7,40-7,37 (m, 1H), 7,27-7,25 (m, 1H), 4,09-4,03 (m, 2H), 3,66-3,58 (m,2H), 2,031,93 (m, 4Н). B. 5-трет-Бутил-2-[3-й-хлор-бутокси)-феніл]1H-5ензоімідазол. Цю проміжну сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Загальній методиці 3, використовуючи 3-(4-хлор-бутокси)-бензальдегід (500мг, 2,52ммоль, 1,0екв.), 4-трет-бутил-бензол1,2-діамін (414мг, 2,52ммоль, 1,0екв.) тa Na2S2O5 47 84576 (622мг, 3,3ммоль, 1,3екв.). Реакційну суміш завантажували на колонку з силікагелем та очищали за допомогою флеш хроматографії (25% етил ацетату в гексанах), одержуючи 348мг (40%) бажаного продукту. 1H Я МР (400МГц, CDCl3): 7,72-7,48 (m, 4H), 7,47-7,35 (m, 2H), 7,08-7,03 (m, 1H), 4,17-4,10 (m, 2H), 3,70-3,64 (m, 2H), 2,03-1,96 (m, 4H), 1,41 (s, 9H). C. 5-трет-Бутил-2-{3-[4-(4-метил-[1,4]діазепан1-іл)-бутокси]-феніл}-1H-бензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Загальній методиці 2, використовуючи 5-трет-Бутил-2-[3-(4-хлор-бутокси)-феніл]1H-бензоімідазол (51,2мг, 0,15ммоль, 1,0екв.), Nметил-гомо-піперазин (19мкл, 0,15ммоль, 1,0екв.), K2CO3 (40мг, 0,30ммоль, 2,0екв.) та KI (12мг, 0,08ммоль, 0,5екв.). Очи щенням за допомогою Способу 2 одержували 19мг (23%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C27H38N4O, 434,30; m/z знайдено, 435,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,66-7,62 (m, 3H), 7,52 (d, J=8,6Гц, 1H), 7,45-7,35 (m, 1H), 7,37 (dd, J=8,6, 1,8Гц, 1H), 7,06-7,02 (m, 1H), 4,11 (t, J=6,2Гц, 2H). 2,78-2,75 (m, 4H), 2,69-2,65 (m, 4H), 2,60-2,55 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 1,85-1,79 (m, 4H), 1,75-1,68 (m, 2H), 1,40 (s, 9H). Приклад 9 (1-{3-[4-(5-трет-Бутил-1H-бензоімідазол-2-іл)2-хлор-фенокси]-пропіл}-піролідин-3-іл)диметиламін. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи 5трет-Бутил-2-[3-(4-хлор-бутокси)-феніл]-1Нбензоімідазол (206мг, 0,55ммоль, 1,0екв.), диметил-піролідин-3-іл-амін (125мг, 1,09ммоль, 2,0екв.), K2СО3 (227мг, 1,64ммоль, 3,0екв.) та KI (46мг, 0,27ммоль, 0,5екв.) в Загальній методиці 3. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 137мг (55%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C26H35ClN4O, 454,25; m/z знайдено. 455,5 [М+Н]+. 1 НЯМР (400МГц, CD3OD): 8,11 (d, J=2,2Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,6, 2,2Гц, 1H), 7,58 (br s, 1H), 7,65-7,45 (m, 1H), 7,36 (dd, J=8,6, 1,7Гц, 1H), 7,24 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,21 (t, J=6,0Гц, 2H), 3,04-2,99 (m, 1H), 2,912,65 (m, 4H), 2,56-2,49 (m, 1H), 2,36-2,29 (m, 1H), 2,24 (s, 6H), 2,10-1,99 (m, 3H), 1,79-1,70 (m, 1H), 1,40 (s, 9H). Приклад 10 5-Хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1іл)-пропокси]-феніл}-6-метил-1H-бензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи 3хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)-пропокси]бензальдегід (61мг, 0,20ммоль, 1,0екв.), 4-хлор-5метил-бензол-1,2-діамін (31мг, 0,20ммоль, 1,0екв.) 48 та Na2S2O5 (48мг, 0,25ммоль, 1,3екв.) в Загальній методиці 3. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 7,1мг (8%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H28Cl2N4O, 446,16; m/z знайдено, 447,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,96 (d, J=2,2Гц, 1H), 7,83 (dd, J=8,6, 2,2Гц, 1H), 7,45 (s, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,10 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,08 (t, J=6,0Гц, 2H), 2,76-2,64 (m, 10Н), 2,36 (S, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,96-1,88 (m, 2H), 1,80-1,73 (m, 2H). Приклад 11 2-{3-Фтор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи 3фтор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)-пропокси]бензальдегід (94мг, 0,34ммоль, 1,0екв.), З-метилбензол-1,2-діамін (42мг, 0,34ммоль, 1,0екв.) та Na2S2O5 (84мг, 0,44ммоль, 1,3екв.) в Загальній методиці 3. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 130мг (100%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H27FN4 O, 382,22; m/z знайдено, 383,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,86-7,78 (m, 2H), 7,40-7,37 (m, 1H), 7,12-6,97 (m, 3H), 3,99 (t,J=6,1Гц, 2Н), 3,00-2,30 (m, 13Н), 2,25 (s, 3H), 1,94-1,90 (m, 2H). Приклад 12 5-Метил-2-{4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-нафтален-1-іл}-1H-бензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи 4-[3(4-метил-піперазин-1-іл)-пропокси]-нафтален-1карбальдегід (63мг, 0,20ммоль, 1,0екв.), 4-метилбензол-1,2-діамін (24мг, 0,20ммоль, 1,0екв.) та Na2S2O5 (49мг, 0,26ммоль, 1,3екв.) в Загальній методиці 3. Бажаний продукт виділяли з реакційної суміші, використовуючи Спосіб 1, та потім повторно очищали за допомогою Способу 2, одержуючи 54,6мг (66%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C26H30N4 O, 414,24; m/z знайдено, 415,62 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,48 (d, J=8,0Гц, 1H), 8,10 (d, J=8,4Гц, 1H), 8,0 (d, J=8,2Гц, 1H), 7,78-7,65 (m, 4H), 7,50 (d, J=8,4Гц, 1 H), 7,21 (d, J=8,2Гц, 1 H), 4,43 (t, J-6,0Гц, 2H), 3,40 (br s, 4H), 3,30-3,00 (m, 6H), 2,88 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 2,36-2,30 (m, 2H). Приклад 13 4-[3-(5-трет-Бутил-1Н-бензоімідазол-2-іл)фенокси]-1-(4-метил-піперазин-1-іл)-бутан-1-он. А. 3-[4-(4-Метил-піперазин-1-іл)-4-оксо 49 84576 бутокси1-бензальдегід. До розчину 4-(3-форміл-фенокси)-бутанової кислоти (981мг, 4,72ммоль, 1,0екв.) та Nметилпіперазину (576мг, 5,19ммоль, 1,1екв.) в дихлорметані при 0°C додавали 1-(3диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід (EDCI; 1,18г, 6,14ммоль, 1,3екв.) та 1гідроксибензотриазол гідрат (HOBT; 701мг, 5,19ммоль, 1,1екв.). Реакційну суміш, яку залишали нагріватися до rt, перемішували протягом 2,0 годин та потім виливали у воду. Цю суміш тричі екстрагували етил ацетатом. Об'єднані екстракти сушили (Na2SO4), фільтрували та концентрували під зниженим тиском. Неочищений залишок очищали за допомогою колоночної хроматографії (силікагель, 5% MeOH в дихлорметані), одержуючи 847мг (62%) бажаного продукту. 1H Я МР (400МГц, CD3OD): 9,72 (s, 1H), 7,29-7,23 (m, 2H), 7,22-7,19 (m, 1H), 7,05-6,98 (m, 1H), 3,87 (t, J=6,1Гц, 2Н), 3,43-3,31 (m, 4H), 2,39 (t, J=7,2Гц, 2Н), 2,27-2,17 (m, 4H), 2,08 (s, 3H), 1,92-1,80 (m, 2H). В. 4-[3-(5-трет-Бутил-1Н-бензоімідазол-2-іл)фенокси]-1-(4-метил-піперазин-1-іл)-бутан-1-он. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Загальній методиці 3, використовуючи 3-[4-(4-метил-піперазин-1-іл)-4-оксобутокси]-бензальдегід (81,2мг, 0,28ммоль, 1,0екв.), 4-трет-бутил-бензол-1,2-діамін (46мг, 0,28ммоль, 1,0екв.) та Na2S2O5 (69мг, 0,36ммоль, 1,3екв.). Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 77мг (64%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C26H34O 2, 434,27; m/z знайдено, 435,0 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,69-7,62 (m, 3H), 7,54 (d, J=8,6Гц, 1H), 7,45-7,37 (m, 2H), 7,06 (dd, J=8,2, 2,2Гц, 1H), 4,13 (t, J=6,1Гц, 2H), 3,70-3,50 (m, 4H), 2,62 (t, J=7,3Гц, 2H), 2,49-2,40 (m, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,16-2,09 (m, 2H), 1,41 (s, 9H). Приклад 14 5-Хлор-2-[3-хлор-4-(3-піперазин-1-ілпропокси)-феніл]-6-фтор-1H-бензоімідазол. A. трет-Бутиловий ефір 4-{3-[2-хлор-4-(5-хлор6-фтор-1Н-бензоімідазол-2-іл)-фенокси]-пропіл}піперазин-1-карбонової кислоти. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи третбутиловий ефір 4-[3-(2-хлор-4-форміл-фенокси)пропіл]-піперазин-1-карбонової кислоти (1,0г, 2,6ммоль 1,0екв.), 4-хлор-5-фтор-бензол-1,2діамін (421мг, 2,6ммоль, 1,0екв.) тa Na2S2O5 (648мг, 3,4ммоль, 1,3екв.) в Загальній методиці 3. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 256мг (15%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C25H29Cl2FN4 O5 , 522,16; m/z знайдено, 545,3 [M+Na]+. B. 5-Хлор-2-[3-хлор-4-(3-піперазин-1-ілпропокси)-феніл1-6-фтор-1Н-бензоімідазол. До суспензії трет-бутилового ефіру 4-{3-[2хлор-4-(5-хлор-6-фтор-1Н-бензоімідазол-2-іл) 50 фенокси]-пропіл}-піперазин-1-карбонової кислоти (52,7мг, 0,10ммоль) в дихлорметані (1,0мл) при rt додавали TFA (1,0мл) та реакційну суміш перемішували протягом 50хв. Суміш концентрували під зниженим тиском та твердий залишок чотири рази промивали дихлорметаном. Зазначену у заголовку сполуку отримували з кількісним виходом у вигляді солі TFA. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C20H21Cl2FN4O, 422,11; m/z знайдено, 423,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,17 (d, J=2,3Гц, 1H), 8,03 (dd, J=8,7, 2,3Гц, 1H), 7,81 (d,J=6,4Гц, 1H), 7,59 (d,J =8,7Гц, 1H), 7,36 (d,J=8,8Гц, 1H), 4,33 (t, J=5,8Гц, 2H), 3,50-3,47 (m, 4H), 3,36 (br s, 4H), 3,25 (t, J=7,4Гц, 2H), 2,33-2,26 (m, 2H). Приклад 15 5-трет-Бутил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 1, використовуючи 3метил-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)-пропокси]бензальдегід (516мг, 1,87ммоль, 1,0екв.), 4-третбутил-бензол-1,2-діамін (307мг, 1,87ммоль, 1,0екв.) тa Na2S2O5 (461мг, 2,43ммоль, 1,3екв.) в Загальній методиці 3. Очищенням за допомогою Способу 2 одержували 633мг (81%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C26H36N4O, 420,29; m/z знайдено, 421,5 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,90-7,85 (m, 2Н), 7,65-7,40 (m, 2H), 7,33 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,04 (d, J=8,1Гц, 1H), 4,14-4,11 (m, 2H), 2,90-2,28 (m, 16Н), 2,06-2,03 (m, 2H), 1,39 (s, 9H). Приклад 16 2-{2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4,6-диметил-1Н-бензоімідазол. Цю сполуку одержували за допомогою способу, описаного в Прикладі 2, використовуючи 2хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)-пропокси]бензальдегід (106мг, 0,36ммоль, 1,0екв.), 3,5диметил-бензол-1,2-діамін (49мг, 0,36ммоль, 1,0екв.) та Na2S2O5 (88мг, 0,47ммоль, 1,3екв.) в стадії C. Очи щенням за допомогою Способу 2 одержували 128мг (87%) зазначеної у заголовку сполуки. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C24H30CIN3O, 411,21; m/z знайдено, 412,4 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,68 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,21 (br s, 1H), 7,12 (d, J=2,4Гц, 1H), 7,01 (dd, J=8,7, 2,5Гц, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,05 (t, J=6,3Гц, 2H), 2,92-2,88 (m, 2H), 2,54 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,09-2,03 (m, 2H), 1,85-1,76 (m, 4H), 1,47-1,11 (m, 5H). Наступні сполуки в Прикладах 17-56 одержували, використовуючи Загальні методики 1, 2 та 3, як наведено вище. 51 84576 Приклад 17 2-{2-Хлор-4-[2-метил-3-(4-метил-піперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H29CIN4O, 412,20; m/z знайдено, 413,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,75-7,65 (m, 1H), 7,50-7,35 (m, 1H), 7,20-7,13 (m, 2H), 7,15-7,02 (m, 2H), 4,06 (dd, J=9,2, 4,5Гц, 1H), 3,94 (dd, J=9,2, 6,0Гц, 1H), 2,80-2,35 (m, 13Н), 2,35-2,20 (m, 4H), 2,28 (d,J=4,5Гц, 3Н). Приклад 18 5-Хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-6-метил-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H26CI2N4O, 432,15; m/z знайдено, 432,8 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,19 (d, J=2,2Гц, 1H), 8,05 (dd, J=8,6, 2,2Гц, 1H), 7,66 (br s, 1H), 7,55 (br s, 1H), 7,32 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,30 (t,J=6,0Гц, 2H), 3,00-2,43 (m, 13Н), 2,42 (s, 3H), 2,18-2,14 (m, 2H). Приклад 19 6-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H26CI2N4O, 432,15; m/z знайдено, 433,1 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,70 (br s, 1H), 7,42 (brs, 1H), 7,17 (d, J-2,4Гц, 1H), 7,08 (brs, 1H), 7,05 (dd, J=8,7, 2,5Гц, 1H), 4,13 (t, J=6,14Гц, 2H), 3,00-2,40 (m, 13Н), 2,30 (s, 3H), 2,03-1,98 (m, 2H). Приклад 20 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C25H33ClN4O, 440,23; m/z знайдено, 441,0 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,31 (d, J=2,2Гц, 1H), 8,17 (dd, J=8,6, 2,2Гц, 1H), 7,78 (br s, 1H), 7,69 (brs, 1H), 7,55 (dd, J=8,6, 1,7Гц, 1H), 7,42 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,40 (t, J=6,0Гц, 2H), 3,00-2,55 (m, 10Н), 2,51 (s, 3H), 2,35-2,22 (m, 2H), 1,59 (s, 9H). Приклад 21 5-Хлор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метил-піперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована 52 для C21Н24СІFN4 O, 402,16; m/z знайдено, 403,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,86-7,83 (m, 2H), 7,64 (d, J=1,9Гц, 1H), 7,60 (d, J=8,7Гц, 1H), 7,39 (dd, J=8,7, 1,9Гц, 1H), 7,33-7,29 (m, 1H), 4,21 (t, J=5,9Гц, 2H), 3,20-2,77 (m, 10Н), 2,76 (s, 3H), 2.10-2,03 (m, 2H). Приклад 22 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4,6-диметил-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для С 24Н31ClN4O, 426,22; m/z знайдено, 427,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,58 (d, J=8,6Гц, 1H), 7,11 (s, 1H), 7,03 (d, J=2,5Гц, 1H), 6,91 (dd, J=8,7, 2,5Гц, 1H), 6,80 (s, 1H), 3,99 (t, J=6,1Гц, 2H), 2,75-2,58 (m, 10Н), 2,45 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,89-1,85 (m, 2H), 1,78-1,74(m, 2H). Приклад 23 5-Хлор-6-метил-2-{3-[4-(4-метил-піперазин-1іл)-бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H29CIN4O, 412,20; m/z знайдено, 413,1 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,60-7,56 (m, 3H), 7,44-7,37 (m, 2H), 7,03-7,00 (m, 1H), 4,05 (t, J=6,1Гц, 2Н), 3,00-2,30 (m, 13Н), 2,27 (s, 3H), 1,821,73 (m, 2H), 1,72-1,67 (m, 2H). 13C ЯМР (сіль TFA, 100МГц, CD3OD): 161,0, 154,0, 138,5, 131,9, 131,7, 131,3, 130 2, 120,0, 118,2, 116,7, 116,2, 113,4, 68,7, 58,0, 54,2, 51,7, 44,2, 27,8, 23,5, 20,8. Приклад 24 5-Хлор-6-фтор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H23ClF2N4 O, 420,15; m/z знайдено, 421,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,80-7,75 (m, 2H), 7,66 (d, J-6,4Гц, 1H), 7,45 (d, J=8,9Гц, 1H), 7,27 (t J=9,3Гц, 1H), 4,21 (t, J=8,0Гц, 2H), 3,25 (br s, 4H), 3,02 (br s, 4H), 2,90 (t, J=7,8Гц, 2H), 2,81 (s, 3H), 2,12-2,05 (m, 2H). Приклад 25 2-{3-Фтор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-метил-1H-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H27FN4O, 382,22; m/z знайдено, 383,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,85-7,80 (m, 2H), 7,57 (d, J=8,4Гц, 1H), 7,49 (s, 1H), 7,38-7,34 (m, 53 84576 54 2H), 4,22 (t,J=5,9Гц, 2Н), 3,24 (brs, 4Н), 2,95 (br s, 4H), 2,84 (t, J=7,2Гц, 2H), 2,77 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,12-2,05 (m, 2H). Приклад 26 5,6-Дифтор-2-{3-фтор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H23F3N4 O, 404,18; m/z знайдено, 405,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,79-7,73 (m, 2H), 7,50-7,45 (m, 2H), 7,28-7,22 (m, 1H), 4,18 (t, J=5,9Гц, 2Н), 3,04-2,83 (m, 10Н), 2,76 (s, 3H), 2,102,03 (m, 2H). Приклад 27 2-{З-Фтор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H25FN4O, 368,20; m/z знайдено, 369,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,88-7,81 (m, 2H), 7,71-7,66 (m, 2H), 7,52-7,48 (m, 2H), 7,37 (t, J=8,8Гц, 1H), 4,22 (t, J=6,0Гц, 2Н), 3,04-2,76 (m, 13Н), 2,10-2,03 (m, 2H). Приклад 28 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4,5-диметил-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для С24Н31ClN4O, 426,22; m/z знайдено, 427,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,75-7,65 (m, 1H), 7,40-7,25 (m, 1H), 7,15 (d, J=2,5Гц, 1H), 7,07 (d, J=8,2Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,6, 2,5Гц, 1H), 4,13 (t, J=6,1Гц, 1H), 2,85-2,70 (m, 10Н), 2,51 (brs, 3H), 2,42 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,02-1,96 (m, 2H), 1,88-1,86 (m, 2H). 13C ЯМР (100МГц, CD3OD): 13,7, 19,4, 24,2, 26,9, 45,0, 50,9, 54,7, 55,4, 55,9, 56,6, 67,4, 112,2, 115,2, 117,7,118,9, 123,7, 128,8, 133,6, 134,5, 134,7, 135,2, 135,5, 148,9, 163,5. Приклад 29 5,6-Диметил-2-{3-[4-(4-метил-піперазин-1-іл)бутокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=5,96. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C24H32N4O, 392,26; m/z знайдено, 393,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,57-7,50 (m, 3H), 7,48 (s, 2H), 7,23-7,20 (m, 1H), 4,08 (t, J=5,8Гц, 2Н), 3,16 (br s, 4H), 3,01 (br s, 4H), 2,822,79 (m, 2H), 2,71 (s, 3H), 2,38 (s, 6H), 1,85-1,74 (m, 4H). Приклад 30 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-4,6-диметил-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H29ClN4O, 412,20; m/z знайдено, 413,4 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,68 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,21 (brs, 1H), 7,15 (d,7=2,5Гц, 1H), 7,03 (dd, J=8,7, 2,5Гц, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,13 (t,7=6,2Гц, 2H), 2,70-2,40 (m, 16H), 2,96 (s, 3H). 2,06-1,98 (m, 2H). Приклад 31 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-[1,4]діазепан-1-іл)пропокси]-феніл}-4-метил-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H29ClN4O, 412,20; m/z знайдено, 413,4 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,72-7,69 (m, 1H), 7,50-7,35 (m, 1H), 7,18-7,13 (m, 2H), 7,06-7,03 (m, 2H), 4,14 (t, J=6,1Гц, 2Н), 2,85-2,70 (m, 10Н), 2,59 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,02-1,96 (га, 2H), 1,891,85 (m, 2H). Приклад 32 5-трет-Бутил-2-{2-хлор-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C25H33ClN4O, 440,23; m/z знайдено, 441,5 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,76 (d, J=8,7Гц, 1H), 7,62-7,53 (m, 2H), 7,38 (dd,J=8,6, 2,0Гц, 1H), 7,15 (d, J=2,5Гц, 1H), 7,04 (dd, J=8,7, 2,5Гц, 1H), 4,13 (t, J=6,1Гц, 2H), 2,80-2,20 (m, 13H), 2,06-1,96 (m, 2H), 1,40 (s, 9H). Приклад 33 2-{3-Метокси-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Нбензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,30. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H27F3N 4O2 , 448,21; m/z знайдено, 449,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 7,93 (s, 1H), 7,79 (d, J=8,6Гц, 1H), 7,69-7,66 (m, 3H), 7,11 (d, J=9,0Гц, 1H), 4,16 (t, J=5,6Гц, 2H), 3,90 (s, 3H), 3,45-3,39 (m, 7H), 3,21-3,18 (m, 3H), 3,18 (s, 3H), 2,21-2,17 (m, 2H). Приклад 34 5-Хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-6-фтор-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,41. MS (електророзпилення): маса, 55 84576 розрахована для C21H23Cl2FN4 O, 436,12; m/z знайдено, 437,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,98 (d, J=2,3Гц, 1H), 7,87 (dd, J=8,7, 2,3Гц, 1H), 7,63 (d, J=6,4Гц, 1H), 7,41 (d,J=8,8Гц, 1H), 7,17 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,19 (t, J=5,7Гц, 2H), 3,39 (br s, 4H), 3,25-3,20 (m, 4H), 3,09 (t, J=7,3Гц, 2H), 2,83 (s, 3H), 2,19-2,15 (m, 2H). Приклад 35 5,6-Дихлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,64. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H23Cl3N4O, 452,09; m/z знайдено, 453,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,74 (s, 2H), 7,60 (d,J=8,8Гц, 1H), 7,08 (d, J=2,4Гц, 1H), 6,94 (dd, J=8,8, 2,4Гц, 1H), 4,00 (t, J=5,8Гц, 2H), 3,43 (br s, 7H), 3,19 (t, J=7,7Гц, 2H), 3,05-3,04 (m, 1H), 2,74 (s, 3H), 2,10-2,02 (m, 2H). Приклад 36 5-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,09. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H24Cl2N4O, 418,13; m/z знайдено, 419,2 [М+Н]+. 1Н ЯМР (500МГц, CD3OD): 7,76 (d, J=8,8Гц, 1H), 7,73 (dd, J=1,9, 0,4Гц, 1H), 7,69 (dd, J=8,8, 0,4Гц, 1H), 7,47 (dd, J=8,8,1,9Гц, 1H), 7,23 (d, J=2,5Гц, 1H), 7,09 (dd,J=8,8,2,5Гц, 1H), 4,15 (t, J=5,9Гц, 2H), 3,45 (br s, 4H), 3,34 (br s, 4H), 3,163,12 (m, 2H), 2,85 (s, 3H), 2,18-2,12 (m, 2H). Приклад 37 5-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-6-фтор-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,36. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H23Cl2FN4 O, 436,12; m/z знайдено, 437,2 [М+Н]+. 1Н ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,78 (d, J=6,4Гц, 1H), 7,73 (d, J=8,8Гц, 1H), 7,55 (d, J=8,7Гц, 1H), 7,19 (d, J=2,5Гц, 1H), 7,06 (dd, J=8,8, 2,5Гц, 1H), 4,14 (t, J=5,8Гц, 2H), 3,46 (br s, 4H), 3,37 (br s, 3H), 3,22-3,20 (m, 1H), 3,18-3,14 (m, 2H), 2,86 (s, 3H), 2,19-2,13 (m, 2H). Приклад 38 5-Хлор-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-піперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,20. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H27ClN4O, 398,19; m/z знайдено, 399,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 7,88 (dd, J=8,7, 2,3Гц, 1H), 7,83-7,82 (m, 1H), 7,68 (d, J=1,6Гц, 1H), 7,63 (d, J=8,9Гц, 1H), 7,46 (dd, J=8,7, 1,9Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,16 (t, J=6,0Гц, 56 2H), 3,24 (br s, 4H), 2,95 (br s, 4H), 2,88-2,85 (m, 2H), 2,77 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,11-2,05 (m, 2H). Приклад 39 2-{3-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-метил-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=5,93. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H27ClN4O, 398,19; m/z знайдено, 399,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 8,10 (d,J=2,4Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,7, 2,4Гц, 1H), 7,56 (d, J=8,4Гц, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,34 (d, J=8,4Гц, 1H), 7,31 (d, J=8,8Гц, 1H), 4,24 (t, J=5,8Гц, 2H), 3,34 (br s, 4H), 3,14 (br s, 4H), 3,02-2,99 (m, 2H), 2,80 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,18-2,12 (m, 2H). Приклад 40 5,6-Дихлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин1-іл)-пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,69. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H23Cl3N4O, 452,09; m/z знайдено, 453,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,08 (d, J=2,3Гц, 1H), 7,95 (dd, J=8,7, 2,3Гц, 1H), 7,81 (s, 2H), 7,26 (d, J=8,8Гц, 1H), 4,25 (t, J=5,7Гц, 2H), 3,55 (br s, 8H), 3,36-3,32 (m, 2H), 2,90 (s, 3H), 2,31-2,25 (m, 2H). Приклад 41 5-Хлор-6-метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,40. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H29ClN4O, 412,20; m/z знайдено, 413,2 [М+Н]+. 1Н ЯМР (500МГц, CD3OD): 7,87 (dd, J=8,6, 2,5Гц, 1H), 7,82-7,81 (m, 1H), 7,69 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,14 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,15 (t, J=6,0Гц, 2H), 3,20 (br s, 4H), 2,85 (br s, 4H), 2,832,79 (m, 2H), 2,75 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,08-2,03 (m, 2H). Приклад 42 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-метил-1H-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=5,92. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H27ClN4O, 398,19; m/z знайдено, 399,3 [М+Н]+. 1Н ЯМР (500МГц, CD3OD): 7,87 (d, J=8,8Гц, 1H), 7,72 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,48 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,36 (d, J=2,4Гц, 1H), 7,23 (dd, J=8,8, 2,4Гц, 1H), 4,26 (t, J=5,8Гц, 2H), 3,60 (br s, 4H), 3,51 (br s, 4H), 3,31-3,27 (m, 2H), 2,98 (а, ЗН), 2,58 (s, 3H), 2,31-2,26 (m, 2H). 57 84576 58 Приклад 43 5-Хлор-2-{3-хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,15. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H24Cl2N4O, 418,13; m/z знайдено, 419,2 [М+Н]+. 1НЯМР (500МГц, CD3OD): 8,07 (d, J=2,3Гц, 1H), 7,94 (dd, J=8,7, 2,3Гц, 1H), 7,63 (d, J=1,7Гц, 1H), 7,59 (d, J=8,7Гц, 1H), 7,38 (dd, J=8,7, 1,9Гц, 1H), 7,24 (d, J=8,8Гц, 1H), 4,22 (t, J=5,8 ,Гц, 2H), 3,42 (br s, 4H), 3,29 (br s. 4H), 3,15-3,10 (m, 2H), 2,84 (s, 3H), 2,21-2,15 (m, 2H). Приклад 44 2-{З-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Нбензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,53. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H24ClF3N4 O, 452,16; m/z знайдено, 453,2 [М+Н]+. 1Н ЯМР (500МГц, CD3OD): 8,12 (d, J=2,3Гц, 1H), 7,99 (dd, J=8,7, 2,3Гц, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,75 (d,J=8,5Гц, 1H), 7,61 (d, J=8,6Гц, 1H), 7,26 (d, J=8,8Гц, 1H), 4,22 (t, J=5,8Гц, 2H), 3,37 (br s, 4H), 3,21 (br s, 4H), 3,08-3,05 (m, 2H), 2,82 (s, 3H), 2,19-2,14 (m, 2H). Приклад 45 5-Хлор-6-фтор-2-{3-метил-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,34. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H26ClFN4O, 416,18; m/z знайдено, 417,1 [М+Н]+. 1H ЯМP (500МГц, CD3OD): 7,85 (dd, J=8,6, 2,3Гц, 1H), 7,80-7,79 (m, 1H), 7,72 (d; J=6,3Гц, 1H), 7,51 (d, J=8,6Гц, 1H), 7,10 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,14 (t, J=6,0Гц, 2H), 3,20 (br s, 8H), 2,85-2,81 (m, 2H), 2,76 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,09-2,04 (m, 2H). Приклад 46 5-Метил-2-{3-метил-4-[3-(4-метил-піперазин-1іл)-пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,13. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H30N4O, 378,24; m/z знайдено, 379,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 7,87 (d, J=8,6Гц, 1H), 7,82-7,81 (m, 1H), 7,54 (d, J=8,4Гц, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,32 (d, J=8,4Гц, 1H), 7,14 (d, J=8,6Гц, 1H), 4,16 (t, J=6,0Гц, 2H), 3,29 (br s, 4H), 3,06 (br s, 4H), 2,96-2,93 (m, 2H), 2,79 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,14-2,08 (m, 2H). Приклад 47 2-{3-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=5,70. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H25ClN4O, 384,17; m/z знайдено, 385,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 8,13 (d, J=2,3Гц, 1H), 8,00 (dd, J=8,7, 2,3Гц, 1H), 7,727,67 (m, 2H), 7,53-7,48 (m, 2H), 7,33 (d, J=8,8Гц, 1H), 4,25 (t, J=5,9Гц, 2H), 3,30 (br s, 4H), 3,06 (br s, 4H), 2,96-2,92 (m, 2H), 2,79 (s, 3H), 2,15-2,10 (m, 2H). Приклад 48 2-{3-Метил-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=5,89. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H28N4O, 364,23; m/z знайдено, 365,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 7,90 (dd, J=8,5, 2,5Гц, 1H), 7,85-7,84 (m, 1H), 7,70-7,66 (m, 2H), 7,52-7,47 (m, 2H), 7,15 (d, J=8,6Гц, 1H), 4,16 (t, J=6,0Гц, 24), 3,23 (br s, 4H), 2,96 (br s, 4H), 2,872,84 (m, 2H), 2,77 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,11-2,05 (m, 2H). Приклад 49 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-1H-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=5,68. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C21H25ClN4O, 384,17; m/z знайдено, 385,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 7,78 (d, J=8,8Гц, 1H), 7,77-7,74 (m, 2H), 7,56-7,53 (m, 2H), 7,27 (d, J=2,4Гц, 1H), 7,12 (dd, J=8,8, 2,4Гц, 1H), 4,16 (t, J=5,9Гц, 2H), 3,44 (br s, 4H), 3,32 (br s, 4H), 3,14-3,11 (m, 2H), 2,84 (s, 3H), 2,18-2,12 (m, 2H). Приклад 50 5-Хлор-6-фтор-2-{3-метокси-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Hбензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,15. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H26ClFN4O 2, 432,17; m/z знайдено, 433,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,75-7,73 (m, 1H), 7,61-7,58 (m, 2H), 7,52 (d, J=8,5Гц, 1H), 7,09-7,07 (m, 1H), 4,16 (t, J=5,6Гц, 2Н), 3,88 (s, 3H), 3,48 (br s, 8H), 3,25-3,22 (m, 2H), 2,86 (s, 3H), 2,22-2,19 (m, 2H). Приклад 51 2-{3-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл) 59 84576 пропокси]-феніл}-5-метокси-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=5,85. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H27ClN4O2, 414,18; m/z знайдено, 415,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,08 (d, J=2,3Гц, 1H), 7,94 (dd, J=8,7, 2,3Гц, 1H), 7,56 (d, J=8,9Гц, 1H), 7,30 (d, J=8,8Гц, 1H), 7,14 (d, J=2,0Гц, 1H), 7,10 (dd, J=9,0, 2,3Гц, 1H), 4,26 (t, J=5,7Гц, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,52 (br s, 8H), 3,30-3,26 (m, 2H), 2,88 (s, 3H), 2,29-2,22 (m, 2H). Приклад 52 5-трет-Бутил-2-{3,5-дибром-4-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,81. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C25H32Br2N4 O, 562,09; m/z знайдено, 563,1 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 8,31 (s, 2H), 7,70-7,62 (m, 3H), 4,17 (t, J=5,8Гц, 2Н), 3,37 (br s, 4H), 3,20 (br s, 4Н), 3,18-3,15 (m, 2H), 2,82 (s, 3H), 2,22-2,16 (m, 2H), 1,34 (s, 9H). Приклад 53 60 розрахована для C21H26N4O, 350,21; m/z знайдено, 351,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,75-7,72 (m, 2H), 7,70-7,60 (m, 2H), 7,54-7,51 (m, 3H), 7,267,24 (m, 1H), 4,16 (t, J=6,0Гц, 2H), 3,35 (br s, 4H), 3,19 (br s, 4H), 3,05-3,01 (m, 2H), 2,81 (s, 3H), 2,142,10 (m, 2H). Приклад 56 (2-{3-[4-(4-Метил-піперазин-1-іл)-бутокси]феніл}-1Н-бензоімідазол-5-іл)-феніл-метанон. ВЕРХ: Rt=6,36. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C29H32N4O2 ,468,25; m/z знайдено, 469,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,11 (s, 1H), 7,90-7,77 (m, 4H), 7,72-7,65 (m, 3H), 7,58-7,52 (m, 3H), 7,23-7,20 (m, 1H), 4,15 (t, J=5,7Гц, 2Н), 3,57 (brs, 8H), 3,26-3,21 (m, 2H), 2,95 (s, 3H), 1,96-1,93 (m, 4H). Наступні сполуки в Прикладах 57-71 одержували відповідно до методик, описаних в Прикладі 2. Приклад 57 2-{2-Метокси-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Нбензоімідазол. ВЕРХ: Rt=6,34. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H27F3N 4O2 , 448,21; m/z знайдено, 449,3 [М+Н]+. 1H ЯМР (500МГц, CD3OD): 8,11-8,08 (m, 2H), 7,96 (d, J=8,6Гц, 1H), 7,83 (d, J=8,6Гц, 1H), 6,89-6,87 (m, 2H), 4,28 (t, J=5,8Гц, 2H), 4,17 (s, 3H), 3,58 (br s, 4H), 3,49 (br s, 4H), 3,30-3,27 (m, 2H), 2,97 (s, 3H), 2,31-2,25 (m, 2H). Приклад 54 6-Хлор-2-{2-хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4іл)-пропокси]-феніл}-4-метил-1H-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C23H27CI2N3O, 431,15; m/z знайдено, 432,1 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 7,69 (d, J=8,0Гц, 1H), 7,42 (brs, 1H), 7,14 (d, J=4,0Гц, 1H), 7,07-7,05 (m, 1H), 7,02 (dd, J=8,0, 4,0Гц, 1H), 4,04 (t, J=8,0Гц, 2H), 2,95-2,85 (m, 2H), 2,58 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,10-2,00 (m, 2H), 1,84-1,75 (m, 4H), 1,46-1,41 (m, 2H), 1,22-1,35 (m, 3H). Приклад 58 2-{2-Хлор-4-[3-(4-метил-піперазин-1-іл)пропокси]-феніл}-5-трифторметил-1Н-бензоімі дазол. ВЕРХ: Rt=6,47. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C22H24ClF3N4 O, 452,16; m/z знайдено, 453,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,09 (s, 1H), 7,93 (d, J=8,7Гц, 1H), 7,85-7,80 (m, 2H), 7,29 (d, J=2,3Гц, 1H), 7,15 (dd, J=8,8, 2,5Гц, 1H), 4,20 (t, J=5,8Гц, 2H), 3,62 (br s, 8H), 3,40-3,36 (m, 2H), 2,93 (s, 3H), 2,29-2,20 (m, 2H). Приклад 55 5-трет-Бутил-2-{3-хлор-4-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-пропокси]-феніл}-1Нбензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C26H34CIN3O, 439,24; m/z знайдено, 440,2 [М+Н]+. 1H ЯМР (400МГц, CD3OD): 8,10 (d, J=2,2Гц, 1H), 7,97 (dd, J=8,6, 2,2Гц, 1H), 7,58 (br s, 1H), 7,527,45 (m, 1H), 7,36 (dd, J=8,6,1,7Гц, 1H), 7,21 (d, J=8,7Гц, 1H), 4,14 (t, J=6,2Гц, 2H), 2,93-2,85 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,11-2,00 (m, 2H), 1,92-1,83 (m, 2H), 1,82-1,74 (m, 2H), 1,52-1,45 (m, 2H), 1,42-1,20 (m, 12H). Приклад 59 2-{3-[3-(4-Метил-піперазин-1-іл)-пропокси]феніл}-1Н-бензоімідазол. ВЕРХ: Rt=5,51. MS (електророзпилення): маса, 2-{2-Хлор-4-[3-(1-метил-піперидин-4-іл)пропокси]-феніл}-4,5-диметил-1Н-бензоімідазол. MS (електророзпилення): маса, розрахована для C24H30CIN3O, 411,21; m/z знайдено, 412,4