Інгібітори взаємодії між mdm2 та p53

1. Сполука формули (І)

, (І)

її N-оксидна форма, адитивна сіль або стереохімічно ізомерна форма, де

m являє собою 0, 1 або 2, та, коли m дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

n являє собою 0, 1, 2 або 3, та, коли n дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

р являє собою 0 або 1, та, коли р дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

s являє собою 0 або 1, та, коли s дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

t являє собою 0 або 1, та, коли t дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

X являє собою С(=О) або CHR8; причому

R8 являє собою водень, С1-6-алкіл, С3-7-циклоалкіл, -C(=O)-NR17R18, гідроксикарбоніл, арил-С1-6-алкілоксикарбоніл, гетероарил, гетероарилкарбоніл, гетероарил-С1-6-алкілоксикарбоніл, піперазинілкарбоніл, піролідиніл, піперидинілкарбоніл, С1-6-алкілоксикарбоніл, С1-6-алкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та гетероарилу; С3-7-циклоалкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та гетероарилу; піперазинілкарбоніл, заміщений гідроксигрупою, гідроксі-С1-6-алкілом, гідроксі-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілом; піролідиніл, заміщений гідроксі-С1-6-алкілом, або піперидинілкарбоніл, заміщений одним або двома замісниками, вибраними з гідроксигрупи, С1-6-алкілу, гідроксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкіл(дигідроксі)С1-6-алкілу або С1-6-алкілоксі (гідроксі)С1-6-алкілу;

R17 та R18, кожен незалежно, вибрані з водню, С1-6-алкілу, ді(С1-6-алкіл)С1-6-алкілу, арил-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, гідроксі-С1-6-алкілу, гідроксі-С1-6-алкіл(С1-6-алкілу) або гідроксі-С1-6-алкіл(арил-С1-6-алкілу);

 являє собою -CR9=C<, та пунктир являє собою зв'язок, -С(=О)-СН<, -CHR9-CH< або -CHR9-N<; причому кожен R9 являє собою незалежно водень або С1-6-алкіл;

R1 являє собою водень, арил, гетероарил, С1-6-алкілоксикарбоніл, С1-12-алкіл або С1-12-алкіл, заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з гідроксигрупи, арилу, гетероарилу, аміногрупи, С1-6-алкілоксигрупи, моно- або ді(С1-6-алкіл)аміногрупи, морфолінілу, піперидинілу, піролідинілу, піперазинілу, С1-6-алкілпіперазинілу, арил-С1-6-алкілпіперазинілу, гетероарил-С1-6-алкілпіперазинілу, С3-7-циклоалкілпіперазинілу та С3-7-циклоалкіл-С1-6-алкілпіперазинілу;

R2 являє собою водень, галоген, С1-6-алкіл, С1-6-алкілоксигрупу, арил-С1-6-алкілоксигрупу, гетероарил-С1-6-алкілоксигрупу, фенілтіогрупу, гідроксі-С1-6-алкілкарбоніл, С1-6-алкіл, заміщений замісником, вибраним з аміногрупи, арилу та гетероарилу; або С3-7-циклоалкіл, заміщений замісником, вибраним з аміногрупи, арилу та гетероарилу;

R3 являє собою водень, С1-6-алкіл, гетероарил, С3-7-циклоалкіл, С1-6-алкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та гетероарилу; або С3-7-циклоалкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та гетероарилу;

R4 та R5 позначають, кожен незалежно, водень, галоген, С1-6-алкіл, полігалоген-С1-6-алкіл, ціаногрупу, ціано-С1-6-алкіл, гідроксигрупу, аміногрупу або С1-6-алкілоксигрупу; або

R4 та R5 разом можуть, якщо буде потреба, утворювати двовалентний радикал, вибраний з метилендіоксигрупи або етилендіоксигрупи;

R6 являє собою водень, С1-6-алкілоксикарбоніл або С1-6-алкіл;

коли р дорівнює 1, тоді R7 являє собою водень, арил-С1-6-алкіл, гідроксигрупу або гетероарил-С1-6-алкіл;

Z являє собою радикал, вибраний з

,

де

кожен R10 або R11 незалежно вибраний з водню, галогену, гідроксигрупи, аміногрупи, С1-6-алкілу, нітрогрупи, полігалоген-С1-6-групи, ціаногрупи, ціано-С1-6-алкілу, тетразоло-С1-6-алкілу, арилу, гетероарилу, арил-С1-6-алкілу, гетероарил-С1-6-алкілу, арил(гідроксі)С1-6-алкілу, гетероарил(гідроксі)С1-6-алкілу, арилкарбонілу, гетероарилкарбонілу, С1-6-алкілкарбонілу, арил-С1-6-алкілкарбонілу, гетероарил-С1-6-алкілкарбонілу, С1-6-алкілоксигрупи, С3-7-циклоалкілкарбонілу, С3-7-циклоалкіл-(гідроксі)С1-6-алкілу, арил-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілкарбонілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксикарбоніл-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, гідроксі-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксикарбоніл-С2-6-алкеніл-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксикарбонілу, С1-6-алкілкарбонілоксигрупи, амінокарбонілу, гідроксі-С1-6-алкілу, аміно-С1-6-алкілу, гідроксикарбонілу, гідроксикарбоніл-С1-6-алкілу та -(CH2)v-(C(=O)r)-(CHR19)u-NR13R14; причому

v являє собою 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, та, коли v дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

r являє собою 0 або 1, та, коли r дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

u являє собою 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, та, коли u дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

R19 являє собою водень або С1-6-алкіл;

R12 являє собою водень, С1-6-алкіл, С3-7-циклоалкіл, С1-6-алкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, С1-6-алкілоксигрупи та арилу; або С3-7-циклоалкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та С1-6-алкілоксигрупи;

R13 та R14, кожен незалежно, вибрані з водню, С1-12-алкілу, С1-6-алкілкарбонілу, С1-6-алкілсульфонілу, арил-С1-6-алкілкарбонілу, С3-7-циклоалкілу, С3-7-циклоалкілкарбонілу, -(CH2)k-NR15R16, С1-12-алкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідроксигрупи, гідроксикарбонілу, ціаногрупи, С1-6-алкілоксикарбонілу, С1-6-алкілоксигрупи, арилу або гетероарилу; або С3-7-циклоалкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідроксигрупи, С1-6-алкілоксигрупи, арилу, аміногрупи, арил-С1-6-алкілу, гетероарилу або гетероарил-С1-6-алкілу; або

R13 та R14 разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть, якщо буде потреба, утворювати морфолініл, піперидиніл, піролідиніл, піперазиніл або піперазиніл, заміщений замісником, вибраним з С1-6-алкілу, арил-С1-6-алкілу, арил-С1-6-алкілоксикарбонілу, гетероарил-С1-6-алкілу, С3-7-циклоалкілу та С3-7-циклоалкіл-С1-6-алкілу; причому

k являє собою 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, та, коли k дорівнює 0, тоді існує прямий зв'язок;

R15 та R16, кожен незалежно, вибрані з водню, С1-6-алкілу, арил-С1-6-алкілоксикарбонілу, С3-7-циклоалкілу, С1-12-алкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідроксигрупи, С1-6-алкілоксигрупи, арилу та гетероарилу; та С3-7-циклоалкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідроксигрупи, С1-6-алкілоксигрупи, арилу, арил-С1-6-алкілу, гетероарилу та гетероарил-С1-6-алкілу; або

R15 та R16 разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть, якщо буде потреба, утворювати морфолініл, піперазиніл або піперазиніл, заміщений С1-6-алкілоксикарбонілом;

арил являє собою феніл або нафталініл;

кожен феніл або нафталініл можуть, якщо буде потреба, бути заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними, кожен незалежно, з галогену, гідроксигрупи, С1-6-алкілу, аміногрупи, полігалоген-С1-6-алкілу та С1-6-алкілоксигрупи; та

кожен феніл або нафталініл можуть, якщо буде потреба, бути заміщені двовалентним радикалом, вибраним з метилендіоксигрупи та етилендіоксигрупи;

гетероарил являє собою піридиніл, індоліл, хінолініл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксадіазоліл, тетразоліл, бензофураніл або тетрагідрофураніл;

кожен піридиніл, індоліл, хінолініл, імідазоліл, фураніл, тієніл, оксадіазоліл, тетразоліл, бензофураніл або тетрагідрофураніл може, якщо буде потреба, бути заміщений одним, двома або трьома замісниками, вибраними, кожен незалежно, з галогену, гідроксигрупи, С1-6-алкілу, аміногрупи, полігалоген-С1-6-алкілу, арилу, арил-С1-6-алкілу або С1-6-алкілоксигрупи; та

кожен піридиніл, індоліл, хінолініл, імідазоліл, фураніл, тієніл, бензофураніл або тетрагідрофураніл може, якщо буде потреба, бути заміщений двовалентним радикалом, вибраним з метилендіоксигрупи або етилендіоксигрупи;

за умови, що

коли m дорівнюють 1, замісники на фенільному кільці, крім R2, знаходяться у мета-положенні;

s дорівнює 0; та t дорівнює 0; тоді

Z являє собою радикал, вибраний з (а-1), (а-3), (а-4), (а-5), (а-6), (а-7), (а-8) або (а-9).

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що  являє собою -CR9=C<, та пунктир являє собою зв'язок, -CHR9-CH< або -CHR9-N<.

3. Сполука за пп. 1 або 2, яка відрізняється тим, що X являє собою С(=О) або CHR8; де

R8 являє собою водень, С1-6-алкіл, С3-7-циклоалкіл, амінокарбоніл, моно- або ді(С1-6-алкіл)амінокарбоніл, гідроксикарбоніл, арил-С1-6-алкілоксикарбоніл, гетероарил-С1-6-алкілоксикарбоніл, С1-6-алкілоксикарбоніл, С1-6-алкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та гетероарилу, або С3-7-циклоалкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та гетероарилу;

R1 являє собою водень, арил, гетероарил, С1-12-алкіл або С1-12-алкіл, заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з гідроксигрупи, арилу, гетероарилу, аміногрупи, С1-6-алкілоксигрупи, моно- або ді(С1-6-алкіл)аміногрупи, морфолінілу, піперидинілу, піролідинілу, піперазинілу, С1-6-алкілпіперазинілу, арил-С1-6-алкілпіперазинілу, гетероарил-С1-6-алкілпіперазинілу, С3-7-циклоалкілпіперазинілу та С3-7-циклоалкіл-С1-6-алкілпіперазинілу;

R3 являє собою водень, С1-6-алкіл, С3-7-циклоалкіл, С1-6-алкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та гетероарилу; або С3-7-циклоалкіл, заміщений замісником, вибраним з гідроксигрупи, аміногрупи, арилу та гетероарилу;

R4 та R5 являють собою, кожен незалежно, водень, галоген, С1-6-алкіл, полігалоген-С1-6-алкіл, гідроксигрупу, аміногрупу або С1-6-алкілоксигрупи;

R4 та R5 разом можуть, якщо буде потреба, утворювати двовалентний радикал, вибраний з метилендіоксигрупи або етилендіоксигрупи;

R6 являє собою водень або С1-6-алкіл;

коли р дорівнює 1, тоді R7 являє собою водень, арил-С1-6-алкіл або гетероарил-С1-6-алкіл;

Z являє собою радикал, вибраний з (а-1), (а-2), (а-3), (а-4), (а-5) і (а-6);

кожен R10 або R11 незалежно вибраний з водню, гідроксигрупи, аміногрупи, С1-6-алкілу, нітрогрупи, полігалоген-С1-6-алкілу, ціаногрупи, ціано-С1-6-алкілу, тетразоло-С1-6-алкілу, арилу, гетероарилу, арил-С1-6-алкілу, гетероарил-С1-6-алкілу, арил(гідроксі)С1-6-алкілу, гетероарил(гідроксі)С1-6-алкілу, арилкарбонілу, гетероарилкарбонілу, арил-С1-6-алкілкарбонілу, гетероарил-С1-6-алкілкарбонілу, С1-6-алкілоксигрупи, С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксикарбонілу, С1-6-алкілкарбонілоксигрупи, амінокарбонілу, гідроксі-С1-6-алкілу, аміно-С1-6-алкілу, гідроксикарбонілу, гідроксикарбоніл-С1-6-алкілу та -(CH2)v-(C(=O)r)-(CH2)u-NR13R14;

R13 та R14, кожен незалежно, вибрані з водню, С1-12-алкілу, С3-7-циклоалкілу, -(CH2)k-NR15R16, С1-12-алкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідроксигрупи, С1-6-алкілоксигрупи, арилу або гетероарилу; або С3-7-циклоалкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідроксигрупи, С1-6-алкілоксигрупи, арилу, арил-С1-6-алкілу, гетероарилу або гетероарил-С1-6-алкілу;

R13 та R14 разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть, якщо буде потреба, утворювати морфолініл, піперидиніл, піролідиніл, піперазиніл або піперазиніл, заміщений замісником, вибраним із С1-6-алкілу, арил-С1-6-алкілу, гетероарил-С1-6-алкілу, С3-7-циклоалкілу та С3-7-циклоалкіл-С1-6-алкілу;

R15 та R16, кожен незалежно, вибрані з водню, С1-6-алкілу, С3-7-циклоалкілу, С1-12-алкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідроксигрупи, С1-6-алкілоксигрупи, арилу й гетероарилу; та С3-7-циклоалкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідрокси, С1-6-алкілоксигрупи, арилу, арил-С1-6-алкілу, гетероарилу та гетероарил-С1-6-алкілу;

гетероарил являє собою піридиніл, індоліл, хінолініл, імідазоліл, фураніл, тієніл, бензофураніл або тетрагідрофураніл; та кожен піридиніл, індоліл, хінолініл, імідазоліл, фураніл, тієніл, бензофураніл або тетрагідрофураніл може, якщо буде потреба, бути заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з галогену, гідроксигрупи, С1-6-алкілу, аміногрупи, полігалоген-С1-6-алкілу та С1-6-алкілоксигрупи; або

кожен піридиніл, індоліл, хінолініл, імідазоліл, фураніл, тієніл, бензофураніл або тетрагідрофураніл може, якщо буде потреба, бути заміщений двовалентним радикалом, вибраним з метилендіоксигрупи або етилендіоксигрупи.

4. Сполука за пп. 1 або 2, яка відрізняється тим, що

R8 являє собою водень, -C(=O)-NR17R18, арил-С1-6-алкілоксикарбоніл, С1-6-алкіл, заміщений гідроксигрупою, піперазинілкарбоніл, заміщений гідроксигрупою, гідроксі-С1-6-алкілом, гідроксі-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілом, піролідиніл, заміщений гідроксі-С1-6-алкілом, або піперидинілкарбоніл, заміщений одним або двома замісниками, вибраними з гідроксигрупи, С1-6-алкілу, гідроксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкіл(дигідроксі)С1-6-алкілу або С1-6-алкілоксі(гідроксі)С1-6-алкілу; R17 та R18, кожен незалежно, вибрані з водню, С1-6-алкілу, ді(С1-6-алкіл)С1-6-алкілу, арил-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу або гідроксі-С1-6-алкілу;

 являє собою -CR9=C<, та пунктир являє собою зв'язок, -CHR9-CH< або -CHR9-N<;

R1 являє собою водень, гетероарил, С1-6-алкілоксикарбоніл, С1-12-алкіл або С1-12-алкіл, заміщений гетероарилом;

R2 являє собою водень, галоген, С1-6-алкіл, С1-6-алкілоксигрупу, арил-С1-6-алкілоксигрупу або фенілтіогрупу; R3 являє собою водень, С1-6-алкіл або гетероарил;

R4 та R5 позначають, кожен незалежно, водень, галоген, С1-6-алкіл, ціаногрупу, ціано-С1-6-алкіл, гідроксигрупу або С1-6-алкілоксигрупу;

коли р дорівнює 1, тоді R7 являє собою арил-С1-6-алкіл або гідроксигрупу;

Z являє собою радикал, вибраний з (а-1), (а-2), (а-3), (а-4), (а-5), (а-6), (а-8), (а-9), (а-10) та (а-11);

R10 або R11, кожен незалежно, вибрані з водню, галогену, гідроксигрупи, аміногрупи, С1-6-алкілу, нітрогрупи, полігалоген-С1-6-алкілу, ціаногрупи, ціано-С1-6-групи, тетразоло-С1-6-алкілу, арилу, гетероарилу, гетероарил-С1-6-алкілу, арил(гідроксі)С1-6-алкілу, арилкарбонілу, С1-6-алкілкарбонілу, С3-7-циклоалкілкарбонілу, С3-7-циклоалкіл(гідроксі)С1-6-алкілу, арил-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілкарбонілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксикарбоніл-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, гідроксі-С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксикарбоніл-С1-6-алкенілу, С1-6-алкілоксі-С1-6-алкілу, С1-6-алкілоксикарбонілу, амінокарбонілу, гідроксі-С1-6-алкілу, аміно-С1-6-алкілу, гідроксикарбонілу, гідроксикарбоніл-С1-6-алкілу та -(CH2)V-(C(=O)r)-(CHR19)u-NR13R14;

v дорівнює 0 або 1;

u дорівнює 0 або 1;

R12 являє собою водень або С1-6-алкіл;

R13 та R14, кожен незалежно, вибрані з водню, С1-12-алкілу, С1-6-алкілкарбонілу, С1-6-алкілсульфонілу, арил-С1-6-алкілкарбонілу, С3-7-циклоалкілкарбонілу, -(CH2)k-NR15R16, С1-12-алкілу, заміщеного замісником, вибраним з гідроксигрупи, гідроксикарбонілу, ціаногрупи, С1-6-алкілоксикарбонілу або арилу;

R13 та R14 разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть, якщо буде потреба, утворювати морфолініл, піролідиніл, піперазиніл або піперазиніл, заміщений замісником, вибраним з С1-6-алкілу або арил-С1-6-алкілоксикарбонілу;

k дорівнює 2;

R15 та R16, кожен незалежно, вибрані з водню, С1-6-алкілу або арил-С1-6-алкілоксикарбонілу;

R15 та R16 разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, можуть, якщо буде потреба, утворювати морфолініл, піперазиніл або піперазиніл, заміщений С1-6-алкілоксикарбонілом; арил являє собою феніл або феніл, заміщений галогеном; гетероарил являє собою піридиніл, індоліл, оксадіазоліл або тетразоліл; та кожен піридиніл, індоліл, оксадіазоліл або тетразоліл може, якщо буде потреба, бути заміщений замісником, вибраним з С1-6-алкілу, арилу або арил-С1-6-алкілу.

5. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що m дорівнює 0; n дорівнює 1; р дорівнює 0; s дорівнює 0; t дорівнює 0.

6. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що X являє собою CHR8, де R8 являє собою водень.

7. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що  являє собою -CR9=C<, де R9 являє собою водень.

8. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що R1 являє собою водень; R3 являє собою водень; R6 являє собою водень.

9. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що R4 й R3 являють собою, кожен незалежно, водень, С1-6-алкіл або С1-6-алкілоксигрупу.

10. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що Z являє собою радикал, вибраний з (а-1), (а-2), (а-3) або (а-4).

11. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що R10 або R11, кожен незалежно, вибрані з водню, гідроксигрупи або гідроксі-С1-6-алкілу.

12. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що R2 являє собою водень або С1-6-алкілоксигрупу.

13. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що

m дорівнює 0; n дорівнює 1; р дорівнює 0; s дорівнює 0; t дорівнює 0; X являє собою CHR8; R8 являє собою водень;  являє собою -CR9=C<; кожен R9 являє собою водень; R1 являє собою водень; R2 являє собою водень або С1-6-алкілоксигрупу; R3 являє собою водень; R4 та R5 позначають, кожен незалежно, водень, С1-6-алкіл або С1-6-алкілоксигрупу; R6 являє собою водень; Z являє собою радикал, вибраний з (а-1), (а-2), (а-3) або (а-4); і R10 або R11, кожен незалежно, вибрані з водню, гідроксигрупи або гідроксі-С1-6-алкілу.

14. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що є сполукою № 1, сполукою № 21, сполукою № 4, сполукою № 5, сполукою № 36, сполукою № 69, сполукою № 110, сполукою № 111, сполукою № 112, сполукою № 229 та сполукою №37

Сполука №1; 1,58 НСl

Сполука № 21

Сполука № 4

Сполука № 5

Сполука № 36

Сполука № 69

Сполука № 110

Сполука № 111

Сполука № 112

Сполука № 229; (В)

 

Сполука № 37

 

її N-оксидна форма, адитивна сіль або стереохімічно ізомерна форма.

15. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що являє собою

,

її N-оксидна форма або адитивна сіль.

16. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що являє собою

,

або її фармацевтично прийнятна сіль.

17. Сполука за п. 16, яка відрізняється тим, що являє собою

.

18. Сполука за будь-яким з пп. 1-17 для застосування як лікарського засобу.

19. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятні носії та як активний інгредієнт терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-17.

20. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за п. 19, який відрізняється тим, що фармацевтично прийнятні носії та сполуку за будь-яким з пп. 1-17 ретельно змішують.

21. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-17 для одержання лікарського засобу для лікування раку.

22. Застосування за п. 21, яке відрізняється тим, що рак вибрано з групи, яка містить рак легені (наприклад, аденокарцинома та включаючи недрібноклітинний рак легені), рак підшлункової залози (наприклад, карцинома підшлункової залози, така як, наприклад, екзокринний рак підшлункової залози), рак товстої кишки (наприклад, колоректальні раки, такі як, наприклад, аденокарцинома товстої кишки та аденома товстої кишки), рак глотки, сквамозний рак порожнини рота, рак язика, рак шлунка, рак носоглотки, гематопоетичні пухлини лімфоїдного походження (наприклад, гострий лімфоцитарний лейкоз, лімфома В-клітин, лімфома Беркітта), лейкози спинного мозку (наприклад, гострий мієлогенний лейкоз (AML), фолікулярний рак щитовидної залози, мієлодиспластичний синдром (MDS), пухлини мезенхімального походження (наприклад, фібросаркоми та рабдоміосаркоми), меланоми, тератокарциноми, нейробластоми, пухлини головного мозку, гліоми, доброякісна пухлина шкіри (наприклад, кератоакантоми), рак молочної залози (наприклад, запущений рак молочної залози), рак нирок, рак яєчника, рак шийки матки, рак ендометрія, рак сечового міхура, рак передміхурової залози, включаючи запущене захворювання, рак яєчок, остеосаркома, рак голови та шиї та епідермальна карцинома.

23. Застосування за п. 22, яке відрізняється тим, що рак вибрано з групи, яка містить рак легені, включаючи аденокарциному та включаючи недрібноклітинний рак легені, рак молочної залози, рак товстої кишки, наприклад, колоректальні раки, гострий мієлогенний лейкоз, рак яєчника, рак сечового міхура.

24. Комбінація протиракового засобу та сполуки за будь-яким з пп. 1-17.

25. Комбінація за п. 24, яка відрізняється тим, що протираковий засіб вибрано з групи, що включає платинові координаційні сполуки, наприклад цисплатин, карбоплатин або оксаліплатин; таксанові сполуки, наприклад, паклітаксел або доцетаксел; інгібітори топоізомерази І, такі як камптотецинові сполуки, наприклад, іринотекан або топотекан; інгібітори топоізомерази, такі як протипухлинні подофілотоксинові похідні, наприклад, етопозид або теніпозид; протипухлинні алкалоїди барвінку, наприклад, вінбластин, вінкристин або вінорелбін; протипухлинні похідні нуклеозидів, наприклад, 5-фтороурацил, гемцитабін або капецитабін; алкілуючі агенти, такі як азотна гірчиця або нітрозосечовина, наприклад, циклофосфамід, хлорамбуцил, кармустин або ломустин; протипухлинні похідні антрацикліну, наприклад, даунорубіцин, доксорубіцин, ідарубіцин або мітоксантрон; антитіла HER2, наприклад, трастузумаб; антагоністи рецептора естрогену або селективні модулятори рецептора естрогену, наприклад, тамоксифен, тореміфен, дролоксифен, фаслодекс або ралоксифен; інгібітори ароматази, такі як ексеместан, анастрозол, летразол та ворозол; агенти, що диференціюють, такі як ретиноїди, вітамін D, та агенти, що блокують метаболізм ретиноєвої кислоти (RAMBA), наприклад, акутан; інгібітори ДНК метилтрансферази, наприклад, азацитидин; інгібітори кінази, наприклад, флавоперидол, іматиніб, мезилат або гефітиніб; інгібітори фарнезилтрансферази; інгібітори HDAC; інші інгібітори шляху убіквітин-протеасома, наприклад, Velcade або Yondelis.

26. Продукт, який містить як перший активний інгредієнт сполуку за будь-яким з пп. 1-17 та як другий активний інгредієнт - протираковий засіб, у формі комбінованого препарату для одночасного, роздільного або послідовного використання при лікуванні пацієнтів, що страждають на рак.

27. Спосіб одержання сполуки за п. 1, який відрізняється тим, що проміжну сполуку формули (II) піддають взаємодії із проміжною сполукою формули (III), у якій W являє собою придатну кінцеву групу, наприклад, галоген,

,

де перемінними визначені в п. 1.