Антагоністи арилсульфонаміду ccr3

Реферат: Винахід стосується арилсульфонамідів, які є придатними для модуляції активності CCR3, і їх фармацевтичних композицій. Також винахід стосується способів їх застосування для лікування, профілактики або полегшення одного або більше симптомів CCR3-опосередкованого порушення, захворювання або стану. UA 107660 C2 (12) UA 107660 C2 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Посилання на споріднені заявки За даною заявкою вимагається пріоритет тимчасової заявки на патент США 61/171780, поданої 22 квітня 2009, опис якої повністю включений в даний документ за допомогою посилання. Галузь техніки Винахід стосується арилсульфонамідів, які є придатними для модуляції активності CCR3, і їх фармацевтичних композицій. Також винахід стосується способів їх застосування для лікування, профілактики або полегшення одного або більше симптомів CCR3-опосередкованого порушення, захворювання або стану. Рівень техніки Рецептор СС-хемокіну 3 (CCR3) являє собою семітрансмембранний злитий з G-білком рецептор, який зв'язується з різними CC-хемокінами, включаючи еотаксин (CCL11), еотаксин-3 (CCL26), MCP-3 (CCL7), MCP-4 (CCL13) і RANTES (CCL5). CCR3, як відомо, є головним рецептором хемокіну, експресованим на алергічних запальних клітинах, включаючи еозинофіли, + базофіли, тучні клітини і Т-хелперні CD4 клітини типу 2 (Combadiere et al., J. Biol. Chem. 1995, 270, 16491-16494; Post et al., J. Immunol. 1995, 155, 5299-5305). Еозинофіли беруть участь в патогенезі множини алергічних захворювань, таких як бронхіальна астма (Durham and Kay, Clin. Allergy 1985, 15, 411-418; Kroegel et al., J. Allergy Clin. Immunol. 1994, 93, 725-734), алергічний риніт (Durham, Clin. Exp. Allergy 1998, 28 Suppl. 2, 11-16), алергічний дерматит (Leung, J. Allergy Clin. Immunol. 1999, 104, S99-108) і еозинофільний гастроентерит (Bischoff et al., Am. J. Gastro. 1999, 94, 3521-3529). Було продемонстровано, що активовані еозинофіли вивільняють головний основний білок (MBP), який блокує інгібуючі M2 мускаринові рецептори (M2R) на нервах, збільшуючи вивільнення ацетилхоліну і потенціюючи вагоопосередкований бронхоспазм (Evans et al., J. Clin. Invest. 1997, 100, 2254-2262). Численні звіти показують, що CCR3 грає важливу роль в алергічних станах. Наприклад, повідомлялося, що у пацієнтів як з атопічною, так і з неатопічною астмою має місце збільшення вмісту як мРНК, так і білка CCR3 і його лігандів, еотаксину, еотаксину-2, RANTES і MCP-4 (Ying et al., J. Immunol. 1999, 99, 6321-6329). Також було продемонстровано, що делеція гена CCR3 ослабляє рекрутування еозинофіла в гострій моделі експериментальної астми (Humbles et al., Proc. Natl. Acad. ScL USA 2002, 99, 1479-1484; Ma et al., J. Clin. Invest. 2002, 109, 621-628; Pope et al., J. Immunol. 2005, 175, 5341-5350; Fulkerson et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 16418-16423). Крім того, дослідження показали, що антагоністи CCR3, такі як анти-CCR3 моноклональні антитіла, блокують зв'язування CCR3-лігандів як з CCR3 трансфектантами, так і з еозинофілами, таким чином блокуючи хемотаксис еозинофілів, індукований CC-хемокінами, такими як еотаксин, RANTES або MCP-3 (Heath et al., J. Clin. Invest. 1997, 99, 178-184; Grimaldi et al., J. Leukocyte Biol. 1999, 65, 846-853; Justice et al., Am. J. Physiol. 2003, 284, L168-L178). Тому антагоністи CCR3 потенційно придатні для лікування запальних захворювань, таких як алергічний риніт і алергічна астма. Крім того, антагоністи CCR3 також потенційно придатні для блокування інфекції CCR3-експресуючих клітин деякими мікроорганізмами, такими як ВІЛ, оскільки відомо, що CCR3 є співрецептором проникнення для деяких мікроорганізмів. Суть винаходу Винахід стосується арилсульфонаміду формули I або його енантіомера, суміші енантіомерів, суміші двох або більше діастереомерів, таутомеру або суміші двох або більше таутомерів; або його фармацевтично прийнятної солі, сольвату, гідрату або проліків; де: 1 2 3 4 5 6 R , R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають (a) водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин; (b) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C5-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил 1a 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a або гетероцикліл; або (c) -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1а 1b 1c -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , 1 UA 107660 C2 1b 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1c 1b 1c 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , 1a 1d 1b 1c 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , 1a 1a 1b 1c 1b 1c -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або -S(O)2NR R ; 7 R означає (a) галоген, ціано, нітро, оксо або гуанідин; (b) C 1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, 1a 1a циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл; або (c) -C(O)R , -C(O)OR , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c -S(O)2NR R ; X означає О або S; Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c -C(NR )NR R , -C(NNO2)NR R , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або -S(O)2NR R ; за Ya умови, що R не є ні -C(О)О-трет-бутилом, ні -C(О)Н; m дорівнює цілому числу від 0 до 3; n дорівнює цілому числу від 1 до 3; р дорівнює цілому числу від 0 до 4; і 1a 1b 1c 1d кожний R , R , R і R незалежно означає водень, C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, 1b 1c C3-7циклоалкіл, C6-14арил, гетероарил або гетероцикліл; або кожна пара R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, незалежно утворює гетероарил або гетероцикліл; де кожний алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероцикліл і гетероарил необов'язково заміщений однією або більше групами, кожна з яких незалежно вибрана з (a) ціано, галогену і нітро; (b) C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, C7-15аралкілу, гетероарилу і гетероциклілу, кожний з яких необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; і (c) a a b c a b с a a a b c -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , a b с a a b c b c b с a d -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , a d a b с a d b с a d a d a b c -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , a b c a a a b c b c a b c d -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R і -S(O)2NR R , де кожний R , R , R і R незалежно означає (i) водень; (ii) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений одним або більше, b c в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; або (iii) R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; де кожний Q незалежно вибраний з групи, що складається з (a) ціано, галогену і нітро; (b) C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, C7-15аралкілу, гетероарилу і е е f g е f g е е е гетероциклілу; і (c) -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , f g е f g е е f g f g f g -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , е h е h е f g е h f g е h е h -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , е f g е f g е е е f g f g е -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R і -S(O)2NR R , де кожний R , f g h R , R і R незалежно означає (i) водень; (ii) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, f g C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл; або (iii) R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл. Ya У одному варіанті здійснення R не є ні -C(О)O-C1-6алкілом, ні -C(О)Н. Також винахід стосується фармацевтичних композицій, що містять сполуку, розкриту в даному описі, наприклад сполуку формули I, включаючи її енантіомер, суміш енантіомерів, суміш двох або більше діастереомерів, таутомер або суміш двох або більше таутомерів; або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват, гідрат або проліки; в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями. Також винахід стосується способу модуляції активності CCR3, який включає введення CCR3 в контакт з терапевтично ефективною кількістю сполуки, розкритої в даному описі, наприклад сполуки формули I, включаючи її енантіомер, суміш енантіомерів, суміш двох або більше діастереомерів, таутомер або суміш двох або більше таутомерів; або її фармацевтично прийнятної солі, сольвату, гідрату або проліків. Додатково винахід стосується способу лікування, профілактики або полегшення одного або більше симптомів CCR3-опосередкованого порушення, захворювання або стану у пацієнта, який включає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки, розкритої в даному описі, наприклад сполуки формули I, її енантіомера, суміші енантіомерів, суміші двох або 2 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 більше діастереомерів, таутомеру або суміші двох або більше таутомерів; або її фармацевтично прийнятної солі, сольвату, гідрату або проліків. Докладний опис винаходу Для полегшення розуміння винаходу, розкритого в даному описі, багато які терміни визначені нижче. Як правило, номенклатура, використовувана в даному описі, і лабораторні методики в органічній хімії, лікарській хімії і фармакології, розкриті в даному описі, є відомими і звичайно використовуваними в даній галузі техніки. Якщо не вказане інше, всі технічні і наукові терміни, використовувані в даному описі, в основному мають те ж саме значення, як звичайно розуміють фахівці в галузі техніки, до якої належить даний винахід. Коли є множина визначень для терміна, використовуваного в даному описі, вказані в цьому розділі використовуються по перевазі, якщо не вказане інше. Термін "пацієнт" стосується тварини, включаючи, але не обмежуючись ними, примата, (наприклад, людину), корову, свиню, вівцю, козу, коня, собаку, кішку, кролика, щура або мишу. Терміни "суб'єкт" і "пацієнт" використовуються в даному описі взаємозамінно відносно, наприклад, ссавця, такого як суб'єкт, що є людиною, в одному варіанті здійснення людини. Терміни "лікувати" і "лікування" включають полегшення або усунення порушення, захворювання або стану, або одного або більше симптомів, пов'язаних з порушенням, захворюванням або станом; або полегшення або усунення безпосередньої причини порушення, захворювання або стану. Терміни "запобігати", "запобігання" і "профілактика" включають спосіб уповільнення і/або попередження початку порушення, захворювання або стану і/або його супутніх симптомів, захист пацієнта від набуття порушення, захворювання або стану або зменшення для пацієнта ризику набуття порушення, захворювання або стану. Термін "терапевтично ефективна кількість" включає кількість сполуки, яка при введенні є достатньою, щоб запобігти розвитку або полегшити до деякої міри один або більше симптомів порушення, захворювання або стану, що піддається лікуванню. Термін "терапевтично ефективна кількість" також стосується кількості сполуки, яка є достатньою, щоб викликати біологічну або медичну відповідь біологічної молекули (наприклад, білка, ферменту, РНК або ДНК), клітини, тканини, системи, тварини або людини, яка вишукується дослідником, ветеринаром, лікарем або клініцистом. Терміни "фармацевтично прийнятний носій", "фармацевтично прийнятний ексципієнт", "фізіологічно прийнятний носій" або "фізіологічно прийнятний ексципієнт" стосуються фармацевтично прийнятної речовини, композиції або носія, такого як рідкий або твердий наповнювач, розріджувач, розчинник або інкапсулюючий матеріал. У одному варіанті здійснення кожний компонент є "фармацевтично прийнятним" в тому розумінні, що він повинен бути сумісним з іншими інгредієнтами фармацевтичного складу і придатним для використання в контакті з тканиною або органом людини і тварин без надмірної токсичності, подразнення, алергічної реакції, імуногенності або інших проблем або ускладнень, пропорційним з прийнятним відношенням користь-ризик. Див. Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition, Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, 2005; Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th Edition, Rowe et ah, Eds., The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2005; and Handbook of Pharmaceutical Additives, 3rd Edition, Ash and Ash Eds., Gower Publishing Company: 2007; Pharmaceutical Preformulation and Formulation, 2nd Edition, Gibson Ed., CRC Press LLC: Boca Raton, FL, 2009. Термін "близько" або "приблизно" означає прийнятну помилку у випадку певного значення при визначенні фахівцем в даній галузі, яка залежить частково від того, як це значення вимірюють або визначають. У деяких варіантах здійснення термін "близько" або "приблизно" означає знаходження в межах 1, 2, 3 або 4 стандартних відхилень. У деяких варіантах здійснення термін "близько" або "приблизно" означає знаходження в межах 50, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0,5 або 0,05 % даного значення або діапазону. Терміни "активний інгредієнт" і "активна речовина" стосуються сполуки, яку вводять, індивідуально або в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними ексципієнтами, пацієнту для лікування, профілактики або полегшення одного або більше симптомів стану, порушення або захворювання. Як використано в даному описі, "активний інгредієнт" або "активна речовина" може бути оптично активним ізомером сполуки, розкритої в даному описі. Терміни "лікарський засіб", "терапевтичний засіб" і "хіміотерапевтичний засіб" стосуються сполуки, або її фармацевтичної композиції, яку вводять пацієнту для лікування, профілактики або полегшення одного або більше симптомів стану, порушення або захворювання. 3 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Термін "алкіл" стосується прямого або розгалуженого насиченого одновалентного вуглеводневого радикала, де алкіл може бути необов'язково заміщеним, як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення алкіл являє собою прямий насичений одновалентний вуглеводневий радикал, який має 1-15 (C1-15), 1-10 (C1-10) або 1-6 (C1-6) атомів вуглецю, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що включає 3-20 (C3-20), 3-15 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомів вуглецю. Як використано в даному описі, прямий C 1-6 і розгалужений C3-6алкіл також називають "нижчий алкіл". Приклади алкільних груп включають, але не обмежуються ними, метил, етил, пропіл (включаючи всі ізомерні форми), н-пропіл, ізопропіл, бутил (включаючи всі ізомерні форми), н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил (включаючи всі ізомерні форми) і гексил (включаючи всі ізомерні форми). Наприклад, C1-6алкіл стосується лінійного насиченого одновалентного вуглеводневого радикала, що включає 1-6 атомів вуглецю, або розгалуженого насиченого одновалентного вуглеводневого радикала, що включає 3-6 атомів вуглецю. Термін "алкеніл" стосується прямого або розгалуженого одновалентного вуглеводневого радикала, який містить один або більше, в одному варіанті здійснення один-п'ять, в іншому варіанті здійснення один, вуглець-вуглецевих подвійних зв'язків. Алкеніл може бути необов'язково заміщеним, як описано в даному документі. Термін "алкеніл" також охоплює радикали, що мають "цис" і "транс" конфігурації або, альтернативно, "Z" і "E" конфігурації, що зрозуміло фахівцю в даній галузі. Як використано в даному описі, термін "алкеніл" охоплює як прямий, так і розгалужений алкеніл, якщо не вказане інше. Наприклад, C 2-6алкеніл стосується прямого ненасиченого одновалентного вуглеводневого радикала, що включає 2-06 атомів вуглецю, або розгалуженого ненасиченого одновалентного вуглеводневого радикала, що включає 3-6 атомів вуглецю. У деяких варіантах здійснення алкеніл являє собою прямий одновалентний вуглеводневий радикал, що включає 2-20 (C2-20), 2-15 (C2-15), 2-10 (C2-10) або 2-6 (C2-6) атомів вуглецю, або розгалужений одновалентний вуглеводневий радикал, що включає 320 (C3-20), 3-15 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомів вуглецю. Приклади алкенільних груп включають, але не обмежуються ними, етеніл, пропен-1-іл, пропен-2-іл, аліл, бутеніл і 4метилбутеніл. Термін "алкініл" стосується прямого або розгалуженого одновалентного вуглеводневого радикала, який містить один або більше, в одному варіанті здійснення один-п'ять, в іншому варіанті здійснення один, вуглець-вуглецевих потрійних зв'язків. Алкініл може бути необов'язково заміщеним, як описано в даному документі. Термін "алкініл" також охоплює як прямий, так і розгалужений алкініл, якщо не вказане інше. У деяких варіантах здійснення алкініл являє собою прямий одновалентний вуглеводневий радикал, що включає 2-20 (C2-20), 2-15 (C2-15), 2-10 (C2-10) або 2-6 (C2-6) атомів вуглецю, або розгалужений одновалентний вуглеводневий радикал, що включає 3-20 (C3-20), 3-15 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомів вуглецю. Приклади алкінільних груп включають, але не обмежуються ними, етиніл (-C≡CH) і пропаргіл (-CH2C≡CH). Наприклад, C2-6алкініл стосується прямого ненасиченого одновалентного вуглеводневого радикала, що включає 2-6 атомів вуглецю, або розгалуженого ненасиченого одновалентного вуглеводневого радикала, що включає 3-6 атомів вуглецю. Термін "циклоалкіл" стосується циклічного одновалентного вуглеводневого радикала, який може бути необов'язково заміщеним, як описано в даному описі. У одному варіанті здійснення циклоалкільні групи можуть бути насиченими і/або сполученими місточковим зв'язком, і/або несполученими місточковим зв'язком, і/або конденсованими біциклічними групами. У деяких варіантах здійснення циклоалкіл має від 3 до 20 (C 3-20), від 3 до 15 (C3-15), від 3 до 10 (C3-10) або від 3 до 7 (C3-7) атомів вуглецю. Приклади циклоалкільних груп включають, але не обмежуються ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біцикло[2.1.1]гексил, біцикло[2.2.1]гептил, декалініл і адамантил. Термін "арил" стосується одновалентного моноциклічного ароматичного радикала і/або одновалентного мультициклічного ароматичного радикала, які містять щонайменше одне ароматичне вуглецеве кільце. У деяких варіантах здійснення арил має від 6 до 20 (C 6-20), від 6 до 15 (C6-15) або від 6 до 10 атомів кільця (C6-10). Приклади арильних груп включають, але не обмежуються ними, феніл, нафтил, флуореніл, азуленіл, антрил, фенантрил, піреніл, дифеніл і терфеніл. Арил також стосується біциклічних або трициклічних вуглецевих кілець, де одне з кілець є ароматичним, а інші можуть бути насиченими, частково ненасиченими або ароматичними, наприклад дигідронафтил, інденіл, інданіл або тетрагідронафтил (тетралініл). У деяких варіантах здійснення арил може бути необов'язково заміщеним, як описано в даному документі. 4 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "аралкіл" або "арилалкіл" стосується одновалентної алкільної групи, заміщеної арилом. У деяких варіантах здійснення алкіл і арил є необов'язково заміщеними, як описано в даному документі. Термін "гетероарил" стосується одновалентного моноциклічного ароматичного радикала і/або мультициклічного ароматичного радикала, які містять щонайменше одне ароматичне кільце, де щонайменше одне ароматичне кільце містить один або більше гетероатомів, незалежно вибраних з О, S і N, в кільці. Гетероарильні групи приєднані до іншої частини молекули через ароматичне кільце. Кожне кільце гетероарильної групи може містити один або два атоми О, один або два атоми S і/або від одного до чотирьох атомів N, за умови, що загальна кількість гетероатомів в кожному кільці становить чотири або менше, і кожне кільце містить щонайменше один атом вуглецю. У деяких варіантах здійснення гетероарил має від 5 до 20, від 5 до 15 або від 5 до 10 атомів кільця. Приклади моноциклічних гетероарильних груп включають, але не обмежуються ними, фураніл, імідазоліл, ізотіазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, оксазоліл, піразиніл, піразоліл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, піроліл, тіадіазоліл, тіазоліл, тієніл, тетразоліл, триазиніл і триазоліл. Приклади біциклічних гетероарильних груп включають, але не обмежуються ними, бензофураніл, бензімідазоліл, бензоізоксазоліл, бензопіраніл, бензотіадіазоліл, бензотіазоліл, бензотієніл, бензотриазоліл, бензоксазоліл, фуропіридил, імідазопіридиніл, імідазотіазоліл, індолізиніл, індоліл, індазоліл, ізобензофураніл, ізобензотієніл, ізоіндоліл, ізохінолініл, ізотіазоліл, нафтиридиніл, оксазолопіридиніл, фталазиніл, птеридиніл, пуриніл, піридопіридил, піролопіридил, хінолініл, хіноксалініл, хіназолініл, тіадіазолопіримідил і тієнопіридил. Приклади трициклічних гетероарильних груп включають, але не обмежуються ними, акридиніл, бензіндоліл, карбазоліл, дибензофураніл, перимідиніл, фенантролініл, фенантридиніл, фенарсазиніл, феназиніл, фенотіазиніл, феноксазиніл і ксантеніл. У деяких варіантах здійснення гетероарил також може бути необов'язково заміщеним, як описано в даному документі. Термін "гетероцикліл" або "гетероциклічний" стосується одновалентної моноциклічної неароматичної кільцевої системи і/або мультициклічної кільцевої системи, яка містить щонайменше одне неароматичне кільце, в якій один або більше неароматичних атомів кільця являють собою гетероатоми, незалежно вибрані з О, S або N, і атоми кільця, що залишилися, являють собою атоми вуглецю. У деяких варіантах здійснення гетероцикліл або гетероциклічна група має від 3 до 20, від 3 до 15, від 3 до 10, від 3 до 8, від 4 до 7 або від 5 до 6 атомів кільця. Гетероциклільні групи приєднані до іншої частини молекули через неароматичне кільце. У деяких варіантах здійснення гетероцикліл являє собою моноциклічну, біциклічну, трициклічну або тетрациклічну кільцеву систему, яка може включати конденсовану або сполучену місточковим зв'язком кільцеву систему і в якій атоми азоту або сірки можуть бути окислені, атоми азоту можуть бути кватернізовані і деякі кільця можуть бути частково або повністю насиченими або ароматичними. Гетероцикліл може бути приєднаний до головної структури на будь-якому гетероатомі або атомі вуглецю, що приводить до утворення стабільної сполуки. Приклади таких гетероциклічних радикалів включають, але не обмежуються ними, азепініл, бензодіоксаніл, бензодіоксоліл, бензофураноніл, бензопіраноніл, бензопіраніл, бензотетрагідрофураніл, бензотетрагідротієніл, бензотіопіраніл, бензоксазиніл, β-карболініл, хроманіл, хромоніл, цинолініл, кумариніл, декагідроізохінолініл, дигідробензізотіазиніл, дигідробензізоксазиніл, дигідрофурил, дигідроізоіндоліл, дигідропіраніл, дигідропіразоліл, дигідропіразиніл, дигідропіридиніл, дигідропіримідиніл, дигідропіроліл, діоксоланіл, 1,4-дитіаніл, фураноніл, імідазолідиніл, імідазолініл, індолініл, ізобензотетрагідрофураніл, ізобензотетрагідротієніл, ізохроманіл, ізокумариніл, ізоіндолініл, ізотіазолідиніл, ізоксазолідиніл, морфолініл, октагідроіндоліл, октагідроізоіндоліл, оксазолідиноніл, оксазолідиніл, оксираніл, піперазиніл, піперидиніл, 4-піперидоніл, піразолідиніл, піразолініл, піролідиніл, піролініл, хінуклідиніл, тетрагідрофурил, тетрагідроізохінолініл, тетрагідропіраніл, тетрагідротієніл, тіаморфолініл, тіазолідиніл, тетрагідрохінолініл і 1,3,5-тритіаніл. У деяких варіантах здійснення гетероциклічна група також може бути необов'язково заміщеною, як описано в даному документі. Терміни "галоген", "галід" або "гало" стосуються фтору, хлору, брому і/або йоду. Термін "необов'язково заміщений" означає, що група, така як алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, може бути заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з, наприклад, (a) C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, C7-15аралкілу, гетероарилу і гетероциклілу, кожний з яких необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті здійснення одним, двома, a a трьома або чотирма, замісниками Q; і (b) галогену, ціано (-CN), нітро (-NO2), -C(O)R , -C(O)OR , b c a b c a a a b c a b c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , 5 UA 107660 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 a b c b c b c a d a d -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , a b c a d b c a d a d a b c a b c -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , a a a b c b c a b c d -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R і -S(O)2NR R , де кожний R , R , R і R незалежно означає (i) водень; (ii) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті b c здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; або (iii) R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероарил або гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q. Як використано в даному описі, всі групи, які можуть бути заміщені, є "необов'язково заміщеними", якщо не вказане інше. У одному варіанті здійснення кожний Q незалежно вибраний з групи, що складається з (a) ціано, галогену і нітро; і (b) C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, е е f g е f g C7-15аралкілу, гетероарилу і гетероциклілу; і (c) -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , е е е f g е f g е е f g -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , f g f g е h е h е f g е h f g -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , е h е h е f g е f g е е е f g -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R і f g е f g h -S(O)2NR R ; де кожний R , R , R і R незалежно означає (i) водень; (ii) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, f g C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл; або (iii) R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероарил або гетероцикліл. У деяких варіантах здійснення терміни "оптично активний" і "енантіомерно активний" стосуються сукупності молекул, яка має енантіомерний надлишок не менше ніж приблизно 50 %, не менше ніж приблизно 70 %, не менше ніж приблизно 80 %, не менше ніж приблизно 90 %, не менше ніж приблизно 91 %, не менше ніж приблизно 92 %, не менше ніж приблизно 93 %, не менше ніж приблизно 94 %, не менше ніж приблизно 95 %, не менше ніж приблизно 96 %, не менше ніж приблизно 97 %, не менше ніж приблизно 98 %, не менше ніж приблизно 99 %, не менше ніж приблизно 99,5 % або не менше ніж приблизно 99,8 %. У деяких варіантах здійснення сполука включає приблизно 95 % або більше одного енантіомера і приблизно 5 % або менше іншого енантіомера, з розрахунку на загальну масу рацемату, що розглядається. У описі оптично активної сполуки префікси R і S використовуються для позначення абсолютної конфігурації молекули відносно її хірального центра(ів). (+) і (-) використовуються для позначення обертання площини поляризації сполуки, тобто напряму, в якому площина поляризованого світла відхиляється оптично активною сполукою. Префікс (-) вказує, що сполука є лівообертальною, тобто сполука відхиляє площину поляризованого світла ліворуч, або проти годинникової стрілки. Префікс (+) вказує, що сполука є правообертальною, тобто сполука відхиляє площину поляризованого світла праворуч, або за годинниковою стрілкою. Однак знак обертання площини поляризації, (+) і (-), не пов'язаний з абсолютною конфігурацією молекули, R і S. Термін "сольват" стосується сполуки за винаходом або її солі, яка додатково включає стехіометричну або нестехіометричну кількість розчинника, зв'язаного нековалентними силами міжмолекулярної взаємодії. Якщо розчинником є вода, сольват являє собою гідрат. Термін "природний" або "нативний", коли він використовується відносно біологічних матеріалів, таких як молекули нуклеїнової кислоти, поліпептиди, клітини-хазяїни і т. п., стосується матеріалів, які виявляються в природі і не піддаються маніпуляціям людиною. Точно так само "неприродний" або "ненативний" стосується матеріалу, який не виявляється в природі або який був структурно модифікований або синтезований людиною. Термін "CCR3" стосується рецептора 3 хемокіну СС або його варіанта, який здатний опосередковувати клітинну відповідь на різні хемокіни, включаючи, але не обмежуючись ними, еотаксин (CCL11), еотаксин-3 (CCL26), MCP-3 (CCL7), MCP-4 (CCL13) і RANTES (CCL5). Варіанти CCR3 включають білки, в основному гомологічні нативному CCR3, тобто білки, що мають одну або більше делецій, вставок або замін амінокислот, що природно або неприродно зустрічаються (наприклад, похідні CCR3, гомологи і фрагменти), в порівнянні з амінокислотною послідовністю нативного CCR3. Амінокислотна послідовність варіанта CCR3 щонайменше приблизно на 80 % ідентична, щонайменше приблизно на 90 % ідентична або щонайменше приблизно на 95 % ідентична нативному CCR3. Термін "антагоніст CCR3" стосується сполуки, яка, наприклад, частково або повністю блокує, зменшує, запобігає, інгібує або даунрегулює активність CCR3. Термін "антагоніст CCR3" також стосується сполуки, яка зв'язується з, затримує активацію, інактивує або десенсибілізує рецептор CCR3. Антагоніст CCR3 може діяти, перешкоджаючи взаємодії рецептора CCR3 і його ліганду хемокіну, включаючи, але не обмежуючись ними, еотаксин (CCL11), еотаксин-3 (CCL26), MCP-3 (CCL7), MCP-4 (CCL13) і/або RANTES (CCL5). 6 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Терміни "CCR3-опосередковане порушення або захворювання" і "стан, порушення або захворювання, опосередковане CCR3" стосуються стану, порушення або захворювання, що характеризується патологічною, наприклад меншою або більшою ніж нормальна, активністю CCR3. Патологічна функціональна активність CCR3 може виникнути внаслідок експресії CCR3 в клітинах, які звичайно не експресують CCR3, збільшеної експресії CCR3 або міри внутрішньоклітинної активації, що приводить, наприклад, до запальних і імунно-пов'язаних порушень або захворювань; або зменшеної експресії CCR3. CCR3-опосередкований стан, порушення або захворювання може бути повністю або частково опосередковано патологічною активністю CCR3. Зокрема, CCR3-опосередкований стан, порушення або захворювання є таким, в якому модуляція рецептора CCR3 приводить до деякого впливу на основний стан або порушення, наприклад антагоніст або агоніст CCR3 приводять до деякого видужання щонайменше деяких з підданих лікуванню пацієнтів. Сполуки Винахід стосується арилсульфонамідів, які є придатними для модуляції активності CCR3. Також винахід стосується фармацевтичних композицій, які містять вказані сполуки, і способів застосування сполук і композицій для лікування CCR3-опосередкованого порушення, захворювання або стану. У одному варіанті здійснення винахід стосується арилсульфонаміду формули I або його енантіомера, суміші енантіомерів, суміші двох або більше діастереомерів, таутомеру або суміші двох або більше таутомерів; або його фармацевтично прийнятної солі, сольвату, гідрату або проліків; де: 1 2 3 4 5 6 R , R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають (a) водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин; (b) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C5-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил 1a 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a або гетероцикліл; або (c) -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1а 1b 1c -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , 1b 1c 1b 1c 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , 1a 1d 1b 1c 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , 1a 1a 1b 1c 1b 1c -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або -S(O)2NR R ; 7 R означає (a) галоген, ціано, нітро, оксо або гуанідин; (b) C 1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, 1a 1a циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл; або (c) -C(O)R , -C(O)OR , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c -S(O)2NR R ; X означає О або S; Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c -C(NR )NR R , -C(NNO2)NR R , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або -S(O)2NR R ; за Ya умови, що R не є ні -C(О)О-трет-бутилом, ні -C(О)Н; m дорівнює цілому числу від 0 до 3; n дорівнює цілому числу від 1 до 3; р дорівнює цілому числу від 0 до 4; і 1a 1b 1c 1d кожний R , R , R і R незалежно означає водень, C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, 1b 1c C3-7циклоалкіл, C6-14арил, гетероарил або гетероцикліл; або кожна пара R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, незалежно утворює гетероарил або гетероцикліл; де кожний алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероцикліл і гетероарил необов'язково заміщений однією або більше групами, кожна з яких незалежно вибрана з (a) ціано, галогену і нітро; (b) C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, C7-15аралкілу, гетероарилу і гетероциклілу, кожний з яких необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; і (c) a a b c a b с a a a b c -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 7 UA 107660 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 b c a a b c b c b c a d -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , a d a b c a d b c a d a d a b c -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , a b c a a a b c b c a b c d -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R і -S(O)2NR R , де кожний R , R , R і R незалежно означає (i) водень; (ii) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений одним або більше, b c в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; або (iii) R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; де кожний Q незалежно вибраний з групи, що складається з (a) ціано, галогену і нітро; (b) C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, C7-15аралкілу, гетероарилу і е е f g е f g е е е гетероциклілу; і (c) -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , f g е f g е е f g f g f g -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , е h е h е f g е h f g е h е h -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , е f g е f g е е е f g f g е -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R і -S(O)2NR R , де кожний R , f g h R , R і R незалежно означає (i) водень; (ii) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, f g C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл; або (iii) R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл. Ya У деяких варіантах здійснення в формулі I R не є ні -C(О)O-C1-6алкілом, ні -C(О)Н. Ya У деяких варіантах здійснення в формулі I R не є ні -C(О)O-C1-6алкілом, ні -C(О)Н. У деяких Ya варіантах здійснення в формулі I R не означає -C(О)О-трет-бутил. У деяких варіантах здійснення в формулі I сполука являє собою 4-(2-(3,5-диметилфенокси)-5нітрофенілсульфоніл)піперазин-1-карбальдегід. У іншому варіанті здійснення винахід стосується арилсульфонаміду формули I або його енантіомера, суміші енантіомерів, суміші двох або більше діастереомерів, таутомеру або суміші двох або більше таутомерів; або його фармацевтично прийнятної солі, сольвату, гідрату або проліків; де: 1 2 3 4 5 6 R , R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають (a) водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин; (b) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C5-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил 1a 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a або гетероцикліл; або (c) -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1а 1b 1c -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , 1b 1c 1b 1c 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , 1a 1d 1b 1c 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , 1a 1a 1b 1c 1b 1c -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або -S(O)2NR R ; 7 R означає (a) галоген, ціано, нітро, оксо або гуанідин; (b) C 1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, 1a C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл; або (c) -C(O)R , 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c -S(O)2NR R ; X означає О або S; Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c -C(NR )NR R , -C(NNO2)NR R , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або -S(O)2NR R ; за Ya умови, що R не є ні -C(О)О-трет-бутилом, ні -C(О)Н; m дорівнює цілому числу від 0 до 3; n дорівнює цілому числу від 1 до 3; р дорівнює цілому числу від 0 до 4; і 1a 1b 1c 1d кожний R , R , R і R незалежно означає водень, C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, 8 UA 107660 C2 1b 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1c C3-7циклоалкіл, C6-14арил, гетероарил або гетероцикліл; або кожна пара R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, незалежно утворює гетероарил або гетероцикліл; де кожний алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, аралкіл, гетероцикліл і гетероарил необов'язково заміщений однією або більше групами, кожна з яких незалежно вибрана з (a) ціано, галогену і нітро; (b) C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, C7-15аралкілу, гетероарилу і гетероциклілу, кожний з яких необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; і (c) a a b c a b c a a a b c -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , a b c a a b c b c b c a d -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , a d a b c a d b c a d a d a b c -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , a b c a a a b c b c a b c d -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R і -S(O)2NR R , де кожний R , R , R і R незалежно означає (i) водень; (ii) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений одним або більше, b c в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; або (iii) R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або більше, в одному варіанті здійснення одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; де кожний Q незалежно вибраний з групи, що складається з (a) ціано, галогену і нітро; (b) C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, C7-15аралкілу, гетероарилу і е е f g е f g е е е гетероциклілу; і (c) -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , f g е f g е е f g f g f g -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , е h е h е f g е h f g е h е h -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , е f g е f g е е е f g f g е -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R і -S(O)2NR R ; де кожний R , f g h R , R і R незалежно означає (i) водень; (ii) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, f g C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл; або (iii) R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл. Ya У одному варіанті здійснення R не є ні -C(О)O-C1-6алкілом, ні -C(О)Н. У іншому варіанті Ya здійснення R означає -C(О)O-C1-6алкіл, але не -C(О)О-трет-бутил. У одному варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, галоген або C1-6алкіл; 6 R означає ціано або нітро; 7 R означає C1-6алкіл; X означає О або S; m дорівнює 0, 1, або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1c -C(NNO2)NR R , -S(O)2R або -S(O)2NR R ; де кожний R і R незалежно означає (a) водень; (b) C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з ціано, галогену, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, a a a -C(О)R , -C(О)OR і -SR , де циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, додатково необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген або C1-6алкіл; (с) C1-6алкеніл, необов'язково заміщений C6-14арилом; (d) C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або двома C1-6алкілами; (е) C6-14арил, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно a a вибраний з галогену, нітро, ціано, -OR , -C(О)R і C1-6алкілу, де алкіл додатково необов'язково заміщений одним, двома або трьома галогенами; (f) гетероарил, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген або C 1-6алкіл; 1b або (g) гетероцикліл; і R означає водень або C1-6алкіл. У іншому варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, галоген або C1-6алкіл; 6 R означає ціано або нітро; 7 R означає C1-6алкіл; X означає О або S; m дорівнює 0, 1 або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1c -C(NNO2)NR R , -S(O)2R або -S(O)2NR R ; де кожний R і R незалежно означає (a) водень; або (b) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C3-7циклоалкіл, С6-14арил, гетероарил або гетероцикліл, кожний 9 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з a галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, OR , a a a -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, 1b кожний з яких незалежно означає галоген або C1-6алкіл; і R означає водень або C1-6алкіл. У ще одному варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, галоген або C1-6алкіл; 6 R означає ціано або нітро; 7 R означає C1-6алкіл; X означає О або S; m дорівнює 0, 1 або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1c -C(NNO2)NR R , -S(O)2R або -S(O)2NR R ; де кожний R і R незалежно означає (a) водень; або (b) C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, 1b ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу; і R означає водень або C1-6алкіл. У ще одному варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, галоген або C1-6алкіл; 6 R означає ціано або нітро; 7 R означає C1-6алкіл; X означає О або S; m дорівнює 0, 1 або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1c -C(NNO2)NR R , -S(O)2R або -S(O)2NR R ; де R і R , кожний незалежно, означають (a) водень; (b) C1-6алкіл, необов'язково заміщений замісником, вибраним з хлору, ціано, етокси, метилтіо, (1S, 2S, 4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, пропіонілу і етоксикарбонілу; (с) C2-6алкеніл, необов'язково заміщений фенілом; (d) C3-7циклоалкіл; (е) C6-14арил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси і ацетилу; (f) гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома метилами; або (g) 1b гетероцикліл; і R означає водень або C1-6алкіл. У ще одному варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, хлор або метил; 6 R означає ціано або нітро; X означає О або S; m дорівнює 0, 1, або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0; і Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1c -C(NNO2)NR R , -S(O)2R або -S(O)2NR R ; де R і R , кожний незалежно, означають (a) водень; (b) метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл), кожний необов'язково заміщений замісником, вибраним з хлору, ціано, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, пропіонілу і етоксикарбонілу; (с) вініл або аліл, кожний необов'язково заміщений фенілом; (d) циклобутил, циклопентил або циклогексил; (е) феніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси і ацетилу; (f) фураніл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, 1,2,3тіадіазоліл, піридиніл, піразил, бензофураніл, бензо[с][1,2,5]оксадіазоліл, бензотієніл або бензотіазоліл, кожний необов'язково заміщений одним або двома метилами; або (g) 1b морфолініл; і R означає водень, метил або етил. У ще одному варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, хлор або метил; 10 UA 107660 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає ціано або нітро; X означає О або S; m дорівнює 0, 1 або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0; і Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1c -C(NNO2)NR R , -S(O)2R або -S(O)2NR R ; де кожний R і R незалежно означає водень, метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл), хлоретил, хлорпропіл, хлорбутил, етоксикарбонілетил, метилтіопропіл, ціанометил, (1S,2S,4R)-7,7диметилбіцикло[2.2.1]гептилметил, бензил, хлорбензил, фуранілметил, морфолінілетил, пропіонілетил, вініл, аліл, фенілетеніл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, феніл, хлорфеніл (наприклад, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл або 4-хлорфеніл), фторфеніл (наприклад, 2фторфеніл, 3-фторфеніл або 4-фторфеніл), ціанофеніл (наприклад, 2-ціанофеніл, 3-ціанофеніл або 4-ціанофеніл), нітрофеніл (наприклад, 2-нітрофеніл, 3-нітрофеніл або 4-нітрофеніл), метилфеніл (наприклад, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл або 4-метилфеніл), трифторметилфеніл (наприклад, 2-трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл або 4-трифторметилфеніл), етилфеніл (наприклад, 2-етилфеніл, 3-етилфеніл або 4-етилфеніл), метоксифеніл (наприклад, 2-метоксифеніл, 3-метоксифеніл або 4-метоксифеніл), ацетилфеніл (наприклад, 2-ацетилфеніл, 3-ацетилфеніл або 4-ацетилфеніл), дихлорфеніл (наприклад, 2,3-дихлорфеніл, 2,4дихлорфеніл, 2,5-дихлорфеніл, 2,6-дихлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл або 3,5-дихлорфеніл), фураніл (наприклад, фуран-2-іл або фуран-3-іл), тієніл (наприклад, тієн-2-іл або тієн-3-іл), метилтієніл, ізоксазоліл, диметилпіразоліл, метил-1,2,3-тіадіазоліл, піридиніл (наприклад, піридин-2-іл, піридин-3-іл або піридин-4-іл), піразил (наприклад, 2-піразил або 3-піразил), бензофураніл, бензо[с][1,2,5]оксадіазоліл, бензотієніл, бензотіазоліл або морфолініл; і кожний 1b R незалежно означає водень, метил або етил. У ще іншому варіанті здійснення в формулі I: 1 R означає водень; 2 R означає хлор або метил; 3 R означає водень; 4 R означає хлор або метил; 5 R означає водень; 6 R означає ціано; X означає О або S; m дорівнює 1; n дорівнює 1; р дорівнює 0; і Ya 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1a 1b 1c R означає -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(S)NR R , -C(S)NR C(O)NR R , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1c -C(NNO2)NR R , -S(O)2R або -S(O)2NR R ; де кожний R і R незалежно означає водень, метил, етил, ізопропіл, ізобутил, трет-бутил, 1,1-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, 2-хлоретил, 3-хлорпропіл, 4-хлорбутил, 2-етоксикарбонілетил, 3-метилтіопропіл, 1-ціанометил, (1S,2S,4R)7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилметил, бензил, 3-хлорбензил, фуран-2-ілметил, 2-морфолін-4ілетил, 2-пропіонілетил, вініл, аліл, 2-фенілетеніл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, феніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 4ціанофеніл, 4-нітрофеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл, 4-трифторметилфеніл, 4-етилфеніл, 4-метоксифеніл, 3-ацетилфеніл, 3,4-дихлорфеніл, фуран-2-іл, тієн-2-іл, 3метилтієн-2-іл, ізоксазол-5-іл, 2,5-диметилпіразол-3-іл, 4-метил-1,2,3-тіадіазол-5-іл, піридин-2-іл, 2-піразил, бензофуран-2-іл, бензо[с][1,2,5]оксадіазол-5-іл, бензотієн-2-іл, бензотіазол-2-іл або 1b морфолін-4-іл; і кожний R незалежно означає водень, метил або етил. У одному варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, галоген або C1-6алкіл; 6 R означає ціано або нітро; 7 R означає C1-6алкіл; X означає О або S; m дорівнює 0, 1 або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і Ya 1a 1b 1c 1a 1a 1c R означає -C(О)R , -C(О)NR R або -S(О)2R ; де R і R , кожний незалежно, означають C1-6алкіл; C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або двома C 1-6алкілами; або 11 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C6-14арил, необов'язково заміщений одним або більше галогенами або C 1-6алкілами, де алкіл 1b необов'язково додатково заміщений одним, двома або трьома галогенами; і R означає водень. У іншому варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, галоген або C1-6алкіл; 6 R означає ціано або нітро; 7 R означає C1-6алкіл; X означає О або S; m дорівнює 0, 1 або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і Ya 1a 1b 1c 1a 1a 1c R означає -C(О)R , -C(О)NR R або -S(О)2R ; де R і R , кожний незалежно, означають C1-6алкіл; C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений двома метильними групами; або C 6-14арил, 1b необов'язково заміщений фтором, хлором, метилом, трифторметилом або етилом; і R означає водень. У ще одному варіанті здійснення в формулі I: 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R , кожний незалежно, означають водень, хлор або метил; 6 R означає ціано або нітро; X означає О або S; m дорівнює 0, 1 або 2; n дорівнює 1 або 2; р дорівнює 0; і Ya 1a 1b 1c 1a 1a 1c R означає -C(О)R , -C(О)NR R або -S(О)2R ; де R і R , кожний незалежно, означають метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил), пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл), циклобутил, циклопентил, циклогексил, диметилбіцикло[2.2.1]гептил (наприклад, 7,7диметилбіцикло[2.2.1]гептил), феніл, фторфеніл (наприклад, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл або 4фторфеніл), хлорфеніл (наприклад, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл або 4-хлорфеніл), метилфеніл (наприклад, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл або 4-метилфеніл), трифторметилфеніл (наприклад, 2-трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл або 4-трифторметилфеніл) або етилфеніл 1b (наприклад, 2-етилфеніл, 3-етилфеніл або 4-етилфеніл); і R означає водень. У іншому варіанті здійснення в формулі I: 1 R означає водень; 2 R означає хлор або метил; 3 R означає водень, 4 R означає хлор або метил; 5 R означає водень, 6 R означає ціано; X означає О або S; m дорівнює 1; n дорівнює 1; р дорівнює 0; і Ya 1a 1b 1c 1a 1a 1c R означає -C(О)R , -C(О)NR R або -S(О)2R ; де R і R , кожний незалежно, означають метил, етил, ізопропіл, ізобутил, трет-бутил, 1,1-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, (1S, 2S, 4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептил, феніл, 2-хлорфеніл, 4хлорфеніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 41b метилфеніл, 4-трифторметилфеніл або 4-етилфеніл; і R означає водень. 1 2 3 4 5 6 7 1a 1b 1c 1d Ya Групи R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , X, m, n і р в формулі I далі визначені у варіантах здійснення, описаних в даному документі. Всі комбінації варіантів здійснення, наведених в даному описі для таких груп, входять в обсяг даного винаходу. 1 У деяких варіантах здійснення R означає водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин. У 1 1 деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає 1 галоген. У деяких варіантах здійснення R означає фтор або хлор. У деяких варіантах 1 здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 1 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або 1 трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл і ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,21 диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У деяких варіантах здійснення R означає метил. У 1 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково заміщений, як описано в 12 UA 107660 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково 1 заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкілтіо, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 1 здійснення R означає C1-6алкілтіо, необов'язково заміщений одним, двома або трьома 1 галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений, як 1 1a 1a описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає -C(O)R , -C(O)OR , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c 1a 1b 1c 1d -S(O)2NR R ; де R , R , R і R є такими, як визначено в даному описі. 2 У деяких варіантах здійснення R означає водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин. У 2 2 деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає 2 галоген. У деяких варіантах здійснення R означає фтор або хлор. У деяких варіантах 2 здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 2 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або 2 трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл і ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,22 диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У деяких варіантах здійснення R означає метил. У 2 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково заміщений, як описано в 2 даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково 2 заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкілтіо, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 2 здійснення R означає C1-6алкілтіо, необов'язково заміщений одним, двома або трьома 2 галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений, як 2 1a 1a описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає -C(O)R , -C(O)OR , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c 1a 1b 1c 1d -S(O)2NR R ; де R , R , R і R є такими, як визначено в даному описі. 3 У деяких варіантах здійснення R означає водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин. У 3 3 деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає 3 галоген. У деяких варіантах здійснення R означає фтор або хлор. У деяких варіантах 3 здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 3 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або 3 трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл і ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,23 диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У деяких варіантах здійснення R означає метил. У 3 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково заміщений, як описано в 3 даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково 3 заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкілтіо, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 3 здійснення R означає C1-6алкілтіо, необов'язково заміщений одним, двома або трьома 3 галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений, як 3 1a 1a описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає -C(O)R , -C(O)OR , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c 1a 1b 1c 1d -S(O)2NR R ; де R , R , R і R є такими, як визначено в даному описі. 4 У деяких варіантах здійснення R означає водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин. У 4 4 деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає 4 галоген. У деяких варіантах здійснення R означає фтор або хлор. У деяких варіантах 4 здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 13 UA 107660 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або 4 трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл і ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,24 диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У деяких варіантах здійснення R означає метил. У 4 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково заміщений, як описано в 4 даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково 4 заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкілтіо, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 4 здійснення R означає C1-6алкілтіо, необов'язково заміщений одним, двома або трьома 4 галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений, як 4 1a 1a описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає -C(O)R , -C(O)OR , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c 1a 1b 1c 1d -S(O)2NR R ; де R , R , R і R є такими, як визначено в даному описі. 5 У деяких варіантах здійснення R означає водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин. У 5 5 деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає 5 галоген. У деяких варіантах здійснення R означає фтор або хлор. У деяких варіантах 5 здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 5 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або 5 трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл і ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,25 диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У деяких варіантах здійснення R означає метил. У 5 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково заміщений, як описано в 5 даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково 5 заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкілтіо, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 5 здійснення R означає C1-6алкілтіо, необов'язково заміщений одним, двома або трьома 5 галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений, як 5 1a 1a описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає -C(O)R , -C(O)OR , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c 1a 1b 1c 1d -S(O)2NR R ; де R , R , R і R є такими, як визначено в даному описі. 1 2 3 4 5 У деяких варіантах здійснення два з R , R , R , R і R означають галоген або C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення два з 1 2 3 4 5 R , R , R , R і R означають галоген або C1-6алкіл, який необов'язково заміщений, як описано в 1 2 3 даному документі, і інші три означають водень. У деяких варіантах здійснення два з R , R , R , 4 5 1 2 3 4 5 R і R означають хлор або метил. У деяких варіантах здійснення два з R , R , R , R і R 1 3 означають хлор або метил, і інші три означають водень. У деяких варіантах здійснення R , R і 5 2 4 R означають водень, і R і R означають галоген або C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як 1 3 5 2 описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R , R і R означають водень, і R і 4 1 3 5 2 R означають хлор або метил. У деяких варіантах здійснення R , R і R означають водень, і R і 4 1 3 5 2 4 R означають хлор. У деяких варіантах здійснення R , R і R означають водень, і R і R 2 3 5 1 4 означають метил. У деяких варіантах здійснення R , R і R означають водень, і R і R означають галоген або C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 2 3 5 1 4 деяких варіантах здійснення R , R і R означають водень, і R і R означають хлор або метил. У 2 3 5 1 4 деяких варіантах здійснення R , R і R означають водень, і R і R означають хлор. У деяких 2 3 5 1 4 варіантах здійснення R , R і R означають водень, і R і R означають метил. 6 У деяких варіантах здійснення R означає водень, галоген, ціано, нітро або гуанідин. У 6 6 деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає 6 галоген. У деяких варіантах здійснення R означає фтор або хлор. У деяких варіантах 6 6 здійснення R означає ціано. У деяких варіантах здійснення R означає нітро. У деяких 6 варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному 14 UA 107660 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, 6 двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл і ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,16 диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У деяких варіантах здійснення R 6 означає метил. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково заміщений, 6 як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення 6 R означає C2-6алкілтіо, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких 6 варіантах здійснення R означає C1-6алкілтіо, необов'язково заміщений одним, двома або 6 трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково 6 1a заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає -C(O)R , 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c 1a 1b 1c 1d -S(O)2NR R ; де R , R , R і R є такими, як визначено в даному описі. 7 У деяких варіантах здійснення R означає галоген, ціано, нітро, оксо або гуанідин. У деяких 7 7 варіантах здійснення R означає галоген. У деяких варіантах здійснення R означає фтор або 7 7 хлор. У деяких варіантах здійснення R означає ціано. У деяких варіантах здійснення R означає 7 7 нітро. У деяких варіантах здійснення R означає оксо. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 7 здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома 7 галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл і ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,27 диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У деяких варіантах здійснення R означає метил. У 7 деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково заміщений, як описано в 7 даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкокси, необов'язково 7 заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C26алкілтіо, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 7 здійснення R означає C1-6алкілтіо, необов'язково заміщений одним, двома або трьома 7 галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, C2-6алкініл, C3-7циклоалкіл, C6-14арил, C7-15аралкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений, як 7 1a 1a описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає -C(O)R , -C(O)OR , 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , 1a 1b 1c 1a 1a 1b 1c 1b 1c 1b 1c -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 1a 1d 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1d 1b 1c 1a 1d -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , 1a 1d 1a 1b 1c 1a 1b 1c 1a 1a 1a 1b 1c -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -S(O)NR R або 1b 1c 1a 1b 1c 1d -S(O)2NR R ; де R , R , R і R є такими, як визначено в даному описі. У деяких варіантах здійснення X означає O. В деяких варіантах здійснення X означає S. Ya 1a 1a У деяких варіантах здійснення R означає -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному Ya Ya описі. У деяких варіантах здійснення R не означає -C(О)Н. У деяких варіантах здійснення R 1a 1a означає -C(О)OR , де R є таким, як визначено в даному описі. У деяких варіантах здійснення Ya 1a 1a 1a R означає -C(О)OR , де R є таким, як визначено в даному описі, за умови, що R не Ya означає трет-бутил, 9-флуоренілметил або бензил. У деяких варіантах здійснення R означає Ya 1b 1c 1b 1c C(О)О-етил. У деяких варіантах здійснення R означає -C(О)NR R , де R і R є такими, як Ya 1b 1c 1b 1c визначено в даному описі. У деяких варіантах здійснення R означає -C(S)NR R , де R і R є Ya такими, як визначено в даному описі. У деяких варіантах здійснення R означає 1a 1b 1c 1a 1b 1c C(S)NR C(О)NR R , де R , R і R є такими, як визначено в даному описі. У деяких варіантах Ya 1a 1b 1c 1a 1b 1c здійснення R означає -C(NR )NR R , де R , R і R є такими, як визначено в даному описі. Ya 1b 1c 1b 1c У деяких варіантах здійснення R означає -C(NNO2)NR R , де R і R є такими, як визначено Ya 1a 1a в даному описі. У деяких варіантах здійснення R означає -S(О)R , де R є таким, як Ya 1a 1a визначено в даному описі. У деяких варіантах здійснення R означає -S(О)2R , де R є таким, Ya 1b 1c 1b як визначено в даному описі. У деяких варіантах здійснення R означає -S(О)NR R , де R і 1c Ya R є такими, як визначено в даному описі. У деяких варіантах здійснення R означає 1b 1c 1b 1c S(О)2NR R , де R і R є такими, як визначено в даному описі. У деяких варіантах здійснення m дорівнює 0. В деяких варіантах здійснення m дорівнює 1. В деяких варіантах здійснення m дорівнює 2. В деяких варіантах здійснення m дорівнює 3. 15 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У деяких варіантах здійснення n дорівнює 1. В деяких варіантах здійснення n дорівнює 2. В деяких варіантах здійснення n дорівнює 3. У деяких варіантах здійснення m дорівнює 1, і n дорівнює 1. В деяких варіантах здійснення m дорівнює 1, і n дорівнює 2. У деяких варіантах здійснення р дорівнює 0. В деяких варіантах здійснення р дорівнює 1. В деяких варіантах здійснення р дорівнює 2. В деяких варіантах здійснення р дорівнює 3. В деяких варіантах здійснення р дорівнює 4. 1a 1a У деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 1a здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з ціано, галогену, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, a a a гетероарилу, гетероциклілу, -C(О)R , -C(О)OR і -SR , де циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, додатково необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, 1a кожний з яких незалежно означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, a a a a гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген або C 1-6алкіл. У деяких 1a варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких 1a варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним замісником, вибраним з хлору, ціано, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення 1a R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У 1a деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, ізопропіл, ізобутил, трет-бутил, 1,11a диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл), кожний необов'язково заміщений замісником, вибраним з хлору, ціано, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, пропіонілу і 1a етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, нпропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил), пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл), хлоретил, хлорпропіл, хлорбутил, етоксикарбонілетил, метилтіопропіл, ціанометил, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилметил, бензил, хлорбензил, фуранілметил, морфолінілетил або пропіонілетил. У деяких варіантах здійснення 1a R означає метил, етил, ізопропіл, ізобутил, трет-бутил, 1,1-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, 2-хлоретил, 3-хлорпропіл, 4-хлорбутил, 2-етоксикарбонілетил, 3-метилтіопропіл, 1-ціанометил, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилметил, бензил, 3-хлорбензил, фуран-2-ілметил, 2морфолін-4-ілетил або 2-пропіонілетил. 1a У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, необов'язково заміщений, як описано 1a в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкеніл, необов'язково 1a заміщений C6-14арилом. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, a a a нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , a де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких 1a незалежно означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, 1a морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає 1a C2-6алкеніл, необов'язково заміщений C6-14арилом. У деяких варіантах здійснення R означає 1a C2-6алкеніл, необов'язково заміщений фенілом. У деяких варіантах здійснення R означає вініл 16 UA 107660 C2 1a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або аліл, кожний необов'язково заміщений фенілом. У деяких варіантах здійснення R означає 1a етеніл, аліл або фенілетеніл. У деяких варіантах здійснення R означає етеніл, аліл або 2фенілетеніл. 1a У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкініл, необов'язково заміщений, як описано 1a в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково 1a заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або двома C 1-6алкілами. У деяких варіантах 1a здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, a a a a C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген 1a або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і 1a етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково 1a заміщений одним або двома C1-6алкілами. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений двома метильними групами. У деяких варіантах 1a здійснення R означає циклобутил, циклопентил, циклогексил або диметилбіцикло[2.2.1]гептил 1a (наприклад, 7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептил). У деяких варіантах здійснення R означає 1a циклобутил, циклопентил або циклогексил. У деяких варіантах здійснення R означає циклобутил, циклопентил, циклогексил або (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептил. 1a У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений, як описано в 1a даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з a a галогену, нітро, ціано, -OR , -C(О)R і C1-6алкілу, де алкіл додатково необов'язково заміщений 1a одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з a галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, -OR , a a a -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, 1a кожний з яких незалежно означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, 1a морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси і ацетилу. У 1a деяких варіантах здійснення R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, 1a трифторметилу, етилу, метокси і ацетилу. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним або більше галогенами або C 1-6алкілами, де алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення 1a R означає C6-14арил, необов'язково заміщений фтором, хлором, метилом, трифторметилом 1a або етилом. У деяких варіантах здійснення R означає феніл, фторфеніл (наприклад, 2фторфеніл, 3-фторфеніл або 4-фторфеніл), хлорфеніл (наприклад, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл або 4-хлорфеніл), метилфеніл (наприклад, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл або 4-метилфеніл), трифторметилфеніл (наприклад, 2-трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл або 4трифторметилфеніл) або етилфеніл (наприклад, 2-етилфеніл, 3-етилфеніл або 4-етилфеніл). У 1a деяких варіантах здійснення R означає феніл, 3-фторфеніл, 3-метилфеніл, 4-хлорфеніл, 41a метилфеніл, 4-трифторметилфеніл або 4-етилфеніл. У деяких варіантах здійснення R означає феніл, хлорфеніл (наприклад, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл або 4-хлорфеніл), фторфеніл (наприклад, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл або 4-фторфеніл), ціанофеніл (наприклад, 2-ціанофеніл, 3-ціанофеніл або 4-ціанофеніл), нітрофеніл (наприклад, 2-нітрофеніл, 3-нітрофеніл або 4нітрофеніл), метилфеніл (наприклад, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл або 4-метилфеніл), трифторметилфеніл (наприклад, 2-трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл або 4трифторметилфеніл), етилфеніл (наприклад, 2-етилфеніл, 3-етилфеніл або 4-етилфеніл), метоксифеніл (наприклад, 2-метоксифеніл, 3-метоксифеніл або 4-метоксифеніл), ацетилфеніл (наприклад, 2-ацетилфеніл, 3-ацетилфеніл або 4-ацетилфеніл), дихлорфеніл (наприклад, 2,3 17 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дихлорфеніл, 2,4-дихлорфеніл, 2,5-дихлорфеніл, 2,6-дихлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл або 3,51a дихлорфеніл). У деяких варіантах здійснення R означає феніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4хлорфеніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 4-ціанофеніл, 4-нітрофеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл, 4-трифторметилфеніл, 4-етилфеніл, 4-метоксифеніл, 3ацетилфеніл або 3,4-дихлорфеніл. 1a У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений, як 1a описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно 1a означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з a галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, -OR , a a a -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, 1a кожний з яких незалежно означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, 1a морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома метилами. У деяких варіантах 1a здійснення R означає фураніл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, 1,2,3-тіадіазоліл, піридиніл, піразил, бензофураніл, бензо[с][1,2,5]оксадіазоліл, бензотієніл або бензотіазоліл, кожний 1a необов'язково заміщений одним або двома метилами. У деяких варіантах здійснення R означає фураніл (наприклад, фуран-2-іл або фуран-3-іл), тієніл (наприклад, тієн-2-іл або тієн-3іл), метилтієніл, ізоксазоліл, диметилпіразоліл, метил-1,2,3-тіадіазоліл, піридиніл (наприклад, піридин-2-іл, піридин-3-іл або піридин-4-іл), піразил (наприклад, 2-піразил або 3-піразил), бензофураніл, бензо[с][1,2,5]оксадіазоліл, бензотієніл або бензотіазоліл. У деяких варіантах 1a здійснення R означає фуран-2-іл, тієн-2-іл, 3-метилтієн-2-іл, ізоксазол-5-іл, 2,5диметилпіразол-3-іл, 4-метил-1,2,3-тіадіазол-5-іл, піридин-2-іл, 2-піразил, бензофуран-2-іл, бензо[с][1,2,5]оксадіазол-5-іл, бензотієн-2-іл або бензотіазол-2-іл. 1a 1a У деяких варіантах здійснення R означає гетероцикліл. У деяких варіантах здійснення R означає гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, a a a a гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген або C 1-6алкіл. У деяких 1a варіантах здійснення R означає гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких 1a 1a варіантах здійснення R означає морфолініл. У деяких варіантах здійснення R означає морфолін-4-іл. 1b 1b У деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 1b 1b здійснення R означає метил або етил. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, 1b необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкініл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких 1b варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному 1b документі. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений, як 1b описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, 1b необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає гетероцикліл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. 1c 1c У деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 1c здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з ціано, галогену, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, a a a гетероарилу, гетероциклілу, -C(О)R , -C(О)OR і -SR , де циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним, двома або трьома замісниками, 1c кожний з яких незалежно означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, 18 UA 107660 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 a a a гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген або C 1-6алкіл. У деяких 1c варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких 1c варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений одним замісником, вибраним з хлору, ціано, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення 1c R означає метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл). У 1c деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, ізопропіл, ізобутил, трет-бутил, 1,11c диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, метил, етил, пропіл (наприклад, н-пропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил) або пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл), кожний необов'язково заміщений замісником, вибраним з хлору, ціано, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, пропіонілу і 1c етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає метил, етил, пропіл (наприклад, нпропіл або ізопропіл), бутил (наприклад, н-бутил, 2-бутил, ізобутил або трет-бутил), пентил (наприклад, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2диметилпропіл або 2,2-диметилпропіл), хлоретил, хлорпропіл, хлорбутил, етоксикарбонілетил, метилтіопропіл, ціанометил, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилметил, бензил, хлорбензил, фуранілметил, морфолінілетил або пропіонілетил. У деяких варіантах здійснення 1c R означає метил, етил, ізопропіл, ізобутил, трет-бутил, 1,1-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, 2-хлоретил, 3-хлорпропіл, 4-хлорбутил, 2-етоксикарбонілетил, 3-метилтіопропіл, 1-ціанометил, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилметил, бензил, 3-хлорбензил, фуран-2-ілметил, 2морфолін-4-ілетил або 2-пропіонілетил. 1c У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, необов'язково заміщений, як описано 1c в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкеніл, необов'язково 1c заміщений C6-14арилом. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, a a a нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , a де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких 1c незалежно означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкеніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, 1c морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає 1c C2-6алкеніл, необов'язково заміщений C6-14арилом. У деяких варіантах здійснення R означає 1c C2-6алкеніл, необов'язково заміщений фенілом. У деяких варіантах здійснення R означає 1c етеніл або аліл, кожний необов'язково заміщений фенілом. У деяких варіантах здійснення R 1c означає етеніл, аліл або фенілетеніл. У деяких варіантах здійснення R означає етеніл, аліл або 2-фенілетеніл. 1c У деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкініл, необов'язково заміщений, як описано 1c в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково 1c заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або двома C 1-6алкілами. У деяких варіантах 1c здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, a a a a C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген 1c або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і 19 UA 107660 C2 1c 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково 1c заміщений одним або двома C1-6алкілами. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково заміщений двома метильними групами. У деяких варіантах 1c здійснення R означає циклобутил, циклопентил, циклогексил або диметилбіцикло[2.2.1]гептил 1c (наприклад, 7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептил). У деяких варіантах здійснення R означає 1c циклобутил, циклопентил або циклогексил. У деяких варіантах здійснення R означає циклобутил, циклопентил, циклогексил або (1S, 2S, 4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептил. 1c У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений, як описано в 1c даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з a a галогену, нітро, ціано, -OR , -C(О)R і C1-6алкілу, де алкіл додатково необов'язково заміщений 1c одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з a галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, -OR , a a a -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, 1c кожний з яких незалежно означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, 1c морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси і ацетилу. У 1c деяких варіантах здійснення R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, 1c трифторметилу, етилу, метокси і ацетилу. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений одним або більше галогенами або C 1-6алкілами, де алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома галогенами. У деяких варіантах здійснення 1c R означає C6-14арил, необов'язково заміщений фтором, хлором, метилом, трифторметилом 1c або етилом. У деяких варіантах здійснення R означає феніл, фторфеніл (наприклад, 2фторфеніл, 3-фторфеніл або 4-фторфеніл), хлорфеніл (наприклад, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл або 4-хлорфеніл), метилфеніл (наприклад, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл або 4-метилфеніл), трифторметилфеніл (наприклад, 2-трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл або 4трифторметилфеніл) або етилфеніл (наприклад, 2-етилфеніл, 3-етилфеніл або 4-етилфеніл). У 1c деяких варіантах здійснення R означає феніл, 3-фторфеніл, 3-метилфеніл, 4-хлорфеніл, 41c метилфеніл, 4-трифторметилфеніл або 4-етилфеніл. У деяких варіантах здійснення R означає феніл, хлорфеніл (наприклад, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл або 4-хлорфеніл), фторфеніл (наприклад, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл або 4-фторфеніл), ціанофеніл (наприклад, 2-ціанофеніл, 3-ціанофеніл або 4-ціанофеніл), нітрофеніл (наприклад, 2-нітрофеніл, 3-нітрофеніл або 4нітрофеніл), метилфеніл (наприклад, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл або 4-метилфеніл), трифторметилфеніл (наприклад, 2-трифторметилфеніл, 3-трифторметилфеніл або 4трифторметилфеніл), етилфеніл (наприклад, 2-етилфеніл, 3-етилфеніл або 4-етилфеніл), метоксифеніл (наприклад, 2-метоксифеніл, 3-метоксифеніл або 4-метоксифеніл), ацетилфеніл (наприклад, 2-ацетилфеніл, 3-ацетилфеніл або 4-ацетилфеніл), дихлорфеніл (наприклад, 2,3дихлорфеніл, 2,4-дихлорфеніл, 2,5-дихлорфеніл, 2,6-дихлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл або 3,51c дихлорфеніл). У деяких варіантах здійснення R означає феніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4хлорфеніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 4-ціанофеніл, 4-нітрофеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл, 4-трифторметилфеніл, 4-етилфеніл, 4-метоксифеніл, 3ацетилфеніл або 3,4-дихлорфеніл. 1c У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений, як описано 1c в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген 1c або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, нітро, a a a a C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких 1c незалежно означає галоген або C1-6алкіл. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметил, етилу, метокси, етокси, метилтіо, 20 UA 107660 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, 1c ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких варіантах здійснення R означає гетероарил, 1c необов'язково заміщений одним або двома метилами. У деяких варіантах здійснення R означає фураніл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, 1,2,3-тіадіазоліл, піридиніл, піразил, бензофураніл, бензо[с][1,2,5]оксадіазоліл, бензотієніл або бензотіазоліл, кожний необов'язково 1c заміщений одним або двома метилами. У деяких варіантах здійснення R означає фураніл (наприклад, фуран-2-іл або фуран-3-іл), тієніл (наприклад, тієн-2-іл або тієн-3-іл), метилтієніл, ізоксазоліл, диметилпіразоліл, метил-1,2,3-тіадіазоліл, піридиніл (наприклад, піридин-2-іл, піридин-3-іл або піридин-4-іл), піразил (наприклад, 2-піразил або 3-піразил), бензофураніл, 1c бензо[с][1,2,5]оксадіазоліл, бензотієніл або бензотіазоліл. У деяких варіантах здійснення R означає фуран-2-іл, тієн-2-іл, 3-метилтієн-2-іл, ізоксазол-5-іл, 2,5-диметилпіразол-3-іл, 4-метил1,2,3-тіадіазол-5-іл, піридин-2-іл, 2-піразил, бензофуран-2-іл, бензо[с][1,2,5]оксадіазол-5-іл, бензотієн-2-іл або бензотіазол-2-іл. 1c 1c У деяких варіантах здійснення R означає гетероцикліл. У деяких варіантах здійснення R означає гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, ціано, нітро, C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C6-14арилу, a a a a гетероарилу, гетероциклілу, -OR , -SR і -C(О)R , де R є таким, як визначено в даному описі, і алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл, кожний, необов'язково додатково заміщені одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно означає галоген або C 1-6алкіл. У деяких 1c варіантах здійснення R означає гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фтору, хлору, ціано, нітро, метилу, трифторметилу, етилу, метокси, етокси, метилтіо, (1S,2S,4R)-7,7-диметилбіцикло[2.2.1]гептилу, фенілу, хлорфенілу, фуранілу, морфолінілу, ацетилу, пропіонілу і етоксикарбонілу. У деяких 1c 1c варіантах здійснення R означає морфолініл. У деяких варіантах здійснення R означає морфолін-4-іл. 1b 1c У деяких варіантах здійснення R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, незалежно утворюють гетероарил, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 1b 1c деяких варіантах здійснення R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, незалежно утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. 1d 1d У деяких варіантах здійснення R означає водень. У деяких варіантах здійснення R означає C1-6алкіл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 1d здійснення R означає C2-6алкеніл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 1d деяких варіантах здійснення R означає C2-6алкініл, необов'язково заміщений, як описано в 1d даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C3-7циклоалкіл, необов'язково 1d заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах здійснення R означає C6-14арил, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У деяких варіантах 1d здійснення R означає гетероарил, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У 1d деяких варіантах здійснення R означає гетероцикліл, необов'язково заміщений, як описано в даному документі. У одному варіанті здійснення винахід стосується сполуки, вибраної з групи, що складається з: 21 UA 107660 C2 22 UA 107660 C2 23 UA 107660 C2 24 UA 107660 C2 25 UA 107660 C2 26 UA 107660 C2 27 UA 107660 C2 28