Арилсульфонілметильні або арилсульфонамідні похідні ароматичних сполук, придатні для лікування захворювань, чутливих до модулювання дофамінових рецепторів d3

1. Ароматична сполука формули I O C2 2 (19) 1 3 C1-C6-алкокси, C1-C6-гідроксіалкіл, C1-C4-алкоксіC2-C4-алкіл, C1-C6-гідроксіалкокси, C1-C4-алкоксіC2-C4-алкокси, C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6алкіламіно, ді-C1-C6-алкіламіно, C1-C6алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6-алкіламінокарбоніл, фторований C1-C6-алкілкарбоніл, C1-C6алкілкарбоніламіно, фторований C1-C6алкілкарбоніламіно, C1-C6-алкілкарбонілокси, фторований C1-C6-алкілкарбонілокси, C1-C6алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілтіо, фторований C1C6-алкілтіо, C1-C6-алкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, фторований C1-C6-алкілсульфініл і фторований C1-C6-алкілсульфоніл, причому, якщо Ar являє собою феніл, R2a являє собою водень, R2 являє собою водень та A являє собою CH2, то Ar містить один радикал Ra, що відрізняється від наступних: метил, метокси, трифторметил і трифторметокси, а також необов’язково один або два радикали Rb; X являє собою N або CH; Y являє собою O, S, -CH=N-, -CH=CH- або -N=CH-; A являє собою CH2, O або S; E являє собою CR6R7 або NR3; R1 являє собою C1-C4-алкіл, C3-C4-циклоалкіл, C3C4-циклоалкілметил, C3-C4-алкеніл, фторований C1-C4-алкіл, фторований C3-C4-циклоалкіл, фторований C3-C4-циклоалкілметил, фторований C3-C4алкеніл, форміл або C1-C3-алкілкарбоніл; R1a являє собою H, або R1a і R2 разом являють собою (CH2)n де n являє собою 2 або 3, або R1a і R2a разом являють собою (CH2)n де n являє собою 2 або 3; R2 і R2a незалежно один від одного вибрані із групи, що містить H, CH3, CH2F, CHF2 або CF3; R3 являє собою H або C1-C4-алкіл; R4, R5 незалежно один від одного вибрані із групи, що містить H, C1-C2-алкіл, C1-C2-алкокси та фторований C1-C2-алкіл; і R6, R7 незалежно один від одного вибрані із групи, що містить H, C1-C2-алкіл та фторований C1-C2алкіл; та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот. 2. Сполука за п. 1, у якій Ar являє собою феніл або ароматичний 5- або 6членний C-зв'язаний гетероароматичний радикал, що містить 1 атом азоту в складі циклу, та 0, 1, 2 або 3 інші гетероатоми, незалежно один від одного вибрані із групи, що містить O, S і N, як члени циклу, де Ar містить як замісник 1 радикал Ra, вибраний із групи, що містить: C2-C6-алкіл, C3-C6циклоалкіл, C2-C6-алкокси, фторований C2-C6алкіл, фторований C3-C6-циклоалкіл, фторований C2-C6-алкокси, NR4R5, 1-азиридиніл, азетидин-1-іл, піролідин-1-іл або піперидин-1-іл, причому останні чотири радикали можуть бути фторованими, фенільну групу і 5- або 6-членний C-зв'язаний гетероароматичний радикал, який містить 1 атом азоту у складі циклу, і 0, 1, 2 або 3 додаткові гетероатоми, незалежно один від одного вибрані із групи, що містить O, S і N, де останні два радикали можуть містити як замісник 1, 2, 3 або 4 радикали із числа галогенів і радикалів Ra, та де Ar може містити 1 або 2 додаткові радикали Rb, які незалежно один від одного вибрані з наступної групи: галоген, ціа 91693 4 но, метил, фторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси і трифторметокси, та де E являє собою CH2 або NR3, де R3 являє собою Н або C1-C4-алкіл, і 1 R являє собою C2-C4-алкіл, C3-C4-циклоалкіл, C3C4-циклоалкілметил, C3-C4-алкеніл, фторований C1-C4-алкіл, фторований C3-C4-циклоалкіл, фторований C3-C4-циклоалкілметил, фторований C3-C4алкеніл, форміл або C1-C3-алкілкарбоніл; R4, R5 незалежно один від одного вибрані із групи, що містить H, C1-C2-алкіл і фторований C1-C2алкіл. 3. Сполука за п. 1 або 2, у якій Ar містить один радикал Ra формули Ra' a1 R Y Ra' a2 R , у якій Y являє собою N, CH або CF, Ra1 і Ra2 незалежно один від одного вибрані із групи, що містить C1-C2-алкіл, C1-C2-алкокси, фторований C1-C2-алкіл, причому, якщо Y являє собою CH або CF, один з радикалів Ra1 або Ra2 може також являти собою водень або фтор, або Ra1 і Ra2 спільно формують радикал (CH2)m, де 1 або 2 атоми водню можуть бути замінені групами: фтор, гідрокси, оксо, C1-C2-алкіл або C1-C2алкокси, де один залишок CH2 може бути замінений O, S, S=O, SO2 або N-Rc, де Rc являє собою водень або C1-C2-алкіл, та де m приймає значення 2, 3, 4, 5 або 6; 4. Сполука за п. 3, у якій радикал Ra' вибраний із групи, що включає ізопропіл, (R)-1-фторетил, (S)1-фторетил, 2-фторетил, 1,1-дифторетил, 2,2дифторетил, 2,2,2-трифторетил, (R)-1-фторпропіл, (S)-1-фторпропіл, 2-фторпропіл, 3-фторпропіл, 1,1дифторпропіл, 2,2-дифторпропіл, 3,3дифторпропіл, 3,3,3-трифторпропіл, (R)-2-фтор-1метилетил, (S)-2-фтор-1-метилетил, (R)-2,2дифтор-1-метилетил, (S)-2,2-дифтор-1-метилетил, (R)-1,2-дифтор-1-метилетил, (S)-1,2-дифтор-1метилетил, (R)-2,2,2-трифтор-1-метилетил, (S)2,2,2-трифтор-1-метилетил, 2-фтор-1(фторметил)етил, 1-(дифторметил)-2,2дифторетил, 1-фтор-1-метилетилциклопропіл, циклобутил, 1-фторциклопропіл, (R)-2,2дифторциклопропіл, (S)-2,2-дифторциклопропіл (R)- і (S)-2-фторциклопропіл. 5. Сполука за п. 3, у якій радикал Ra' вибраний із групи, що включає 4-морфолініл, 4-тіоморфолініл, 4-(1,1-діоксо)тіоморфолініл, піперазин-1-іл, 4метилпіперазин-1-іл, азетидин-1-іл, 2метилазетидин-1-іл, (S)-2-метилазетидин-1-іл, (R)2-метилазетидин-1-іл, 3-фторазетидин-1-іл, 3метоксіазетидин-1-іл, 3-гідроксіазетидин-1-іл, піролідин-1-іл, піролідин-2-іл, (S)-піролідин-2-іл, (R)піролідин-2-іл, піролідин-3-іл, (S)-піролідин-3-іл, (R)-піролідин-3-іл, 2-фторпіролідин-1-іл, (S)-2фторпіролідин-1-іл, (R)-2-фторпіролідин-1-іл, 3фторпіролідин-1-іл, (S)-3-фторпіролідин-1-іл, (R)-3фторпіролідин-1-іл, 2,2-дифторпіролідин-1-іл, 3,3дифторпіролідин-1-іл, 2-метилпіролідин-1-іл, (S)-2метилпіролідин-1-іл, (R)-2-метилпіролідин-1-іл, 3 5 метилпіролідин-1-іл, (S)-3-метилпіролідин-1-іл, (R)3-метилпіролідин-1-іл, 1-метилпіролідин-2-іл, (S)1-метилпіролідин-2-іл, (R)-1-метилпіролідин-2-іл, 1-метилпіролідин-3-іл, (S)-1-метилпіролідин-3-іл, (R)-1-метилпіролідин-3-іл, 2,2-диметилпіролідин-1іл, 3,3-диметилпіролідин-1-іл, 2трифторметилпіролідин-1-іл, (S)-2трифторметилпіролідин-1-іл, (R)-2трифторметилпіролідин-1-іл, 3трифторметилпіролідин-1-іл, (S)-3трифторметилпіролідин-1-іл, (R)-3трифторметилпіролідин-1-іл, 2-оксопіролідин-1-іл, 2-оксооксазолідин-3-іл, піперидин-1-іл, 2метилпіперидин-1-іл, (S)-2-метилпіперидин-1-іл і (R)-2-метилпіперидин-1-іл. 6. Сполука за будь-яким з пунктів 3, 4 або 5, у якій радикал Ra' містить 1, 2, 3 або 4 атоми фтору. 7. Сполука за п. 1, у якій Ar містить як замісник один радикал Ra, вибраний з CHF2, CH2F, OCHF2 і OCH2F. 8. Сполука за п. 1, у якій Ar містить як замісник один радикал Ra, вибраний з 5- або 6-членних гетероароматичних радикалів, що містять у складі циклу один гетероатом із числа O, S і N, і який може додатково містити 1, 2 або 3 атоми азоту як члени циклу, та де 5- або 6-членний гетероароматичний радикал може містити 1, 2 або 3 замісники, вибрані із групи, що містить галоген, NO2, NH2, OH, CN, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C6-алкокси, фторований C1-C6-алкіл, фторований C3-C6циклоалкіл, фторований C1-C6-алкокси, C1-C6гідроксіалкіл, C1-C4-алкоксі-C2-C4-алкіл, C1-C6гідроксіалкокси, C1-C4-алкоксі-C2-C4-алкокси, C1C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкіламіно, ді-C1-C6алкіламіно, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6алкіламінокарбоніл, фторований C1-C6алкілкарбоніл, C1-C6-алкілкарбоніламіно, фторований C1-C6-алкілкарбоніламіно, C1-C6алкілкарбонілокси, фторований C1-C6алкілкарбонілокси, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6алкілтіо, фторований C1-C6-алкілтіо, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6-алкілсульфоніл, фторований C1-C6-алкілсульфініл і фторований C1-C6алкілсульфоніл. 9. Сполука за п. 8, у якій Ar містить як замісник один гетероароматичний радикал Ra, вибраний із групи, що містить фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,3,4тіадіазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,2,3-триазоліл і тетразоліл, де гетероароматичний радикал може бути незаміщеним або містити від одного до трьох замісників, вибраних з наступної групи: галоген, C1C4-алкіл, C1-C4-алкокси, фторований C1-C4-алкіл і фторований C1-C4-алкокси. 10. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій Ar являє собою феніл. 11. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій Ar являє собою феніл, що містить як замісник радикал Ra у четвертому положенні фенільного циклу. 91693 6 12. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій Е являє собою NR3. 13. Сполука за будь-яким з пунктів 1-11, у якій Е являє собою CH2. 14. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій R1 являє собою н-пропіл, фторований лінійний C2-C3-алкіл або 1-пропен-3-іл. 15. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій R1a являє собою водень. 16. Сполука за будь-яким з пунктів 1-14, у якій групи R1a та R2 або групи R1a та R2a утворюють залишок (CH2)n, де n приймає значення 2 або 3. 17. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій X являє собою CH, а Y являє собою -CH=N-, CH=CH- або -N=CH-; або X являє собою N, а Y являє собою -CH=N- або -CH=CH-. 18. Сполука за п. 17, у якій Y являє собою CH=CH- і X являє собою CH. 19. Сполука за п. 18 формули Ia O R2 E S Ar R1 O N , ( Ia ) 2a R R1a 1 у якій R , R1a, R2, R2a, R3, E та Ar приймають значення, зазначені в п. 1 або 2, та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот. 20. Сполука за п. 18 формули Ib R2 O O R1 N E S Ar R1a R2a O , ( Ib ) у якій R , R , R , R , R , E і Ar приймають значення, зазначені в п. 1 або 2, та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот. 21. Сполука за п. 18 формули Iс O 1 R2 1a 2 2a 3 E O S Ar R1 O N 2a , ( Ic ) R R1a 1 1a у якій R , R , R2, R2a, R3, E і Ar приймають значення, зазначені в п. 1 або 2, та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот. 22. Сполука за будь-яким з пунктів 1-16, у якій Y являє собою -CH=CH-, -CH=N- або S і X являє собою N. 23. Сполука за п. 22 формули Id або Ie 7 91693 O R2 E N S N N R1a Ar O R2a , ( Id ) у яких R1, R1a, R2, R2a, R3, E і Ar приймають значення, зазначені в п. 1. 24. Сполука формули Ia, Ib, Ic, Id або Ie та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот за пунктами 19, 20, 21 або 23, де Ar містить один радикал Ra формули Ra' a1 R Ra' a2 R O R2 N E R1 , у якій Y являє собою N, CH або CF, Ra1 і Ra2 незалежно один від одного вибрані із групи, що містить C1-C2-алкіл, C1-C2-алкокси, фторований C1-C2-алкіл, причому, якщо Y являє собою CH або CF, один з радикалів Ra1 або Ra2 може також являти собою водень або фтор, або Ra1 і Ra2 разом формують радикал (CH2)m, де 1 або 2 атоми водню можуть бути замінені на фтор, гідрокси, C1-C2-алкіл або C1-C2-алкокси, де один залишок CH2 може бути замінений на O, S, S=O, SO2 або N-Rc, де Rc являє собою водень або C1-C2алкіл і де m приймає значення 2, 3, 4, 5 або 6. 25. Сполука за п. 24, у якій радикал Ra' вибраний із групи, що включає ізопропіл, (R)-1-фторетил, (S)1-фторетил, 2-фторетил, 1,1-дифторетил, 2,2дифторетил, 2,2,2-трифторетил, (R)-1-фторпропіл, (S)-1-фторпропіл, 2-фторпропіл, 3-фторпропіл, 1,1дифторпропіл, 2,2-дифторпропіл, 3,3дифторпропіл, 3,3,3-трифторпропіл, (R)-2-фтор-1метилетил, (S)-2-фтор-1-метилетил, (R)-2,2дифтор-1-метилетил, (S)-2,2-дифтор-1-метилетил, (R)-1,2-дифтор-1-метилетил, (S)-1,2-дифтор-1метилетил, (R)-2,2,2-трифтор-1-метилетил, (S)2,2,2-трифтор-1-метилетил, 2-фтор-1(фторметил)етил, 1-(дифторметил)-2,2дифторетил, 1-фтор-1-метилетилциклопропіл, циклобутил, 1-фторциклопропіл, (R)-2,2дифторциклопропіл, (S)-2,2-дифторциклопропіл (R)- і (S)-2-фторциклопропіл. 26. Сполука за п. 24, у якій радикал Ra' вибраний із групи, що включає 4-морфолініл, 4-тіоморфолініл, 4-(1,1-діоксо)тіоморфолініл, піперазин-1-іл, 4метилпіперазин-1-іл, азетидин-1-іл, 2метилазетидин-1-іл, (S)-2-метилазетидин-1-іл, (R)2-метилазетидин-1-іл, 3-фторазетидин-1-іл, 3метоксіазетидин-1-іл, 3-гідроксіазетидин-1-іл, піролідин-1-іл, піролідин-2-іл, (S)-піролідин-2-іл, (R)піролідин-2-іл, піролідин-3-іл, (S)-піролідин-3-іл, (R)-піролідин-3-іл, 2-фторпіролідин-1-іл, (S)-2фторпіролідин-1-іл, (R)-2-фторпіролідин-1-іл, 3фторпіролідин-1-іл, (S)-3-фторпіролідин-1-іл, (R)-3фторпіролідин-1-іл, 2,2-дифторпіролідин-1-іл, 3,3 S Ar S N R1 Y 8 O R1a R2a , ( Ie ) дифторпіролідин-1-іл, 2-метилпіролідин-1-іл, (S)-2метилпіролідин-1-іл, (R)-2-метилпіролідин-1-іл, 3метилпіролідин-1-іл, (S)-3-метилпіролідин-1-іл, (R)3-метилпіролідин-1-іл, 1-метилпіролідин-2-іл, (S)1-метилпіролідин-2-іл, (R)-1-метилпіролідин-2-іл, 1-метилпіролідин-3-іл, (S)-1-метилпіролідин-3-іл, (R)-1-метилпіролідин-3-іл, 2,2-диметилпіролідин-1іл, 3,3-диметилпіролідин-1-іл, 2трифторметилпіролідин-1-іл, (S)-2трифторметилпіролідин-1-іл, (R)-2трифторметилпіролідин-1-іл, 3трифторметилпіролідин-1-іл, (S)-3трифторметилпіролідин-1-іл, (R)-3трифторметилпіролідин-1-іл, 2-оксопіролідин-1-іл, 2-оксооксазолідин-3-іл, піперидин-1-іл, 2метилпіперидин-1-іл, (S)-2-метилпіперидин-1-іл і (R)-2-метилпіперидин-1-іл. 27. Сполука за будь-яким з пунктів 24, 25 або 26, у якій радикал Ra' містить 1, 2, 3 або 4 атоми фтору. 28. Сполука формули Ia, Ib, Ic, Id або Ie та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот за п. 19, 20, 21 або 23, у якій Ar являє собою феніл, що містить як замісник один радикал Ra, вибраний із числа CHF2, CH2F, OCHF2 і OCH2F. 29. Сполука формули Ia, Ib, Ic, Id або Ie та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот за п. 19, 20, 21 або 23, у якій Ar містить один радикал Ra, вибраний із числа 5- або 6-членних гетероароматичних радикалів, що містять у складі циклу один гетероатом із числа O, S та N, що додатково може містити ще 1, 2 або 3 атоми азоту як кільцеві члени, і де 5- або 6-членний гетероароматичний радикал може містити 1, 2 або 3 замісники, вибрані з наступної групи: галоген, NO2, NH2, OH, CN, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C6-алкокси, фторований C1-C6-алкіл, фторований C3-C6циклоалкіл, фторований C1-C6-алкокси, C1-C6гідроксіалкіл, C1-C4-алкоксі-C2-C4-алкіл, C1-C6гідроксіалкокси, C1-C4-алкоксі-C2-C4-алкокси, C1C6-алкілкарбоніл, C1-C6-алкіламіно, ді-C1-C6алкіламіно, C1-C6-алкіламінокарбоніл, ді-C1-C6алкіламінокарбоніл, фторований C1-C6алкілкарбоніл, C1-C6-алкілкарбоніламіно, фторований C1-C6-алкілкарбоніламіно, C1-C6алкілкарбонілокси, фторований C1-C6алкілкарбонілокси, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6алкілтіо, фторований C1-C6-алкілтіо, C1-C6алкілсульфініл, C1-C6-алкілсульфоніл, фторований C1-C6-алкілсульфініл і фторований C1-C6алкілсульфоніл. 30. Сполука за п. 29, у якій Ar містить один гетероароматичний радикал Ra, вибраний із групи, що містить фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1,2,4 9 триазоліл, 1,2,3-триазоліл і тетразоліл, де гетероароматичний радикал може бути незаміщеним або може містити від 1 до 3 замісників з наступної групи: галоген, C1-C4-алкіл, C1-C4-алкокси, фторований C1-C4-алкіл і фторований C1-C4-алкокси. 31. Сполука за будь-яким з пунктів 19-30, у якій Ar являє собою феніл, що містить радикал Ra у четвертому положенні фенільного циклу. 32. Сполука за будь-яким з пунктів 19-31, у якій Е являє собою NR3. 33. Сполука за п. 32, у якій R3 являє собою водень. 34. Сполука за будь-яким з пунктів 19-31, у якій Е являє собою CH2. 35. Сполука за будь-яким з пунктів 19-34, у якій R1 являє собою н-пропіл, фторований лінійний C2-C3алкіл або 1-пропен-3-іл. 36. Сполука за будь-яким з пунктів 19-35, у якій R1a являє собою водень. 37. Сполука за будь-яким з пунктів 19-36, у якій R1a та R2 або R1a та R2a формують залишок (CH2)n, де n являє собою 2 або 3. 38. Сполука за будь-яким з пунктів 19-36, у якій R2 і R2a являють собою водень. 39. Сполука формул Ia, Ib, Ic, Id і Ie та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот за п. 38, у якій Ar являє собою 4-дифторметоксифеніл. 40. Сполука за п. 38 або 39, у якій R1 являє собою н-пропіл, фторований лінійний C2-C3-алкіл або 1пропен-3-іл. 41. Сполука за будь-яким з п. 38-40, у якій R1a являє собою водень. 42. Сполука формули Ia та її фізіологічно толерантні солі приєднання кислот за п. 19, у якій R2 і R2a являють собою водень, Ar являє собою 4дифторметоксифеніл, R1 являє собою н-пропіл, фторований лінійний C2-C3-алкіл або 1-пропен-3іл. 43. Сполука за п. 42, у якій R1a являє собою водень. 44. Сполука за п. 42 або 43, у якій R1 являє собою пропіл. 45. Фармацевтична композиція, що містить принаймні одну сполуку формули I або її фармацевтично прийнятну сіль за будь-яким з попередніх пунктів, необов’язково разом з принаймні одним фізіологічно толерантним носієм або допоміжною речовиною. 46. Застосування сполуки формули I або її фармацевтично прийнятної солі за будь-яким з попередніх пунктів для приготування фармацевтичної композиції для лікування внутрішніх розладів, чутливих до лікування лігандами дофамінових D3 рецепторів. 47. Застосування за п. 46, у якому внутрішній розлад являє собою захворювання центральної нервової системи. 48. Застосування за п. 46 або 47, у якому захворювання являє собою захворювання, пов’язане із залежністю. 49. Сполука за п. 1, яка являє собою сполуку вибрану з групи, яка включає: (R)-N-[7-(4-ізопропілбензолсульфоніламіно)1,2,3,4-тетрагідронафтален-2-іл]-пропіонамід; (R)-4-ізопропіл-N-((R)-7-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)-бензолсульфонамід; 91693 10 4-ізопропіл-N-((R)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)-бензолсульфонамід; (R)-N-[5-(4-ізопропілбензолсульфоніламіно)1,2,3,4-тетрагідронафтален-2-іл]-пропіонамід; (R)-4-ізопропіл-N-(6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-1-іл)-бензолсульфонамід; N-((R)-6-аліламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-4-ізопропілбензолсульфонамід; N-((S)-6-аліламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-4-ізопропілбензолсульфонамід; 4-ізопропіл-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; N-((S)-6-аліламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-4-ізопропіл-N-метилбензолсульфонамід; 4-ізопропіл-N-метил-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; N-[3-(4-ізопропілбензолсульфоніламіно)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-7-іл]-пропіонамід; 4-ізопропіл-N-(7-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-іл)бензолсульфонамід; 4-ізопропіл-N-(5-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-іл)бензолсульфонамід; N-[6-(4-ізопропілбензолсульфоніламіно)хроман-3іл]-пропіонамід; 4-ізопропіл-N-(3-пропіламінохроман-6іл)бензолсульфонамід; N-((4aS,10bS)-4-аліл-1,2,3,4,4a,5,6,10bоктагідробензо[f]хінолін-8-іл)-4ізопропілбензолсульфонамід; N-((4aS,10bS)-4-аліл-1,2,3,4,4a,5,6,10bоктагідробензо[f]хінолін-9-іл)-4ізопропілбензолсульфонамід; N-((4aS,10bS)-4-аліл-1,2,3,4,4a,5,6,10bоктагідробензо[f]хінолін-7-іл)-4ізопропілбензолсульфонамід; транс-4-ізопропіл-N-(1-пропіоніл1,2,3,4,4a,5,10,10a-октагідробензо[g]хінолін-7іл)бензолсульфонамід; транс-4-ізопропіл-N-(1-пропіл-1,2,3,4,4a,5,10,10aоктагідробензо[g]хінолін-7-іл)бензолсульфонамід; транс-4-ізопропіл-N-(1,2,3,4,4a,5,10,10aоктагідробензо[g]хінолін-7-іл)бензолсульфонамід; транс-4-трифторметил-N-(1-пропіоніл1,2,3,4,4a,5,10,10a-октагідробензо[g]хінолін-7іл)бензолсульфонамід; транс-4-трифторметил-N-(1-пропіл1,2,3,4,4a,5,10,10a-октагідробензо[g]хінолін-7іл)бензолсульфонамід; транс-4-трифторметил-N-(1-пропіл1,2,3,4,4a,5,10,10a-октагідробензо[g]хінолін-8іл)бензолсульфонамід; N-((S)-6-аміно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2-іл)-4ізопропілбензолсульфонамід; N-((R)-6-дипропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)-4ізопропілбензолсульфонамід; N-((S)-6-дипропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)-4ізопропілбензолсульфонамід; N-[7-(4-трифторметоксибензолсульфоніламіно)3,4-дигідро-2H-пірано[3,2-b]піридин-3-іл]пропіонамід; N-[7-(4-ізопропілбензолсульфоніламіно)-3,4дигідро-2H-пірано[3,2-b]піридин-3-іл]пропіонамід; 11 N-{7-[4-((S)-2-фтор-1метилетил)бензолсульфоніламіно]-3,4-дигідро-2Hпірано[3,2-b]піридин-3-іл}пропіонамід; N-(3-пропіламіно-3,4-дигідро-2H-пірано[3,2b]піридин-7-іл)-4трифторметоксибензолсульфонамід; 4-ізопропіл-N-(3-пропіламіно-3,4-дигідро-2Hпірано[3,2-b]піридин-7-іл)бензолсульфонамід; 4-((S)-2-фтор-1-метилетил)-N-(3-пропіламіно-3,4дигідро-2H-пірано[3,2-b]піридин-7іл)бензолсульфонамід; 4-оксазол-5-іл-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; ((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-амід 5-оксазол-5-ілтіофен-2-сульфокислоти; ((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-амід 5-ізоксазол-5-ілтіофен-2-сульфокислоти; N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален2-іл)-4-(2,2,2-трифтор-1метилетил)бензолсульфонамід; N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален2-іл)-4-((R)-2,2,2-трифтор-1метилетил)бензолсульфонамід; N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален2-іл)-4-((S)-2,2,2-трифтор-1метилетил)бензолсульфонамід; ((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-амід 5-ізоксахол-3-ілтіофен-2-сульфокислоти; 4-((R)-3-фторпіролідин-1-іл)-N-((S)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; 4-морфолін-4-іл-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; 4-дифторметокси-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален2-іл)-4-(2,2,2-трифторетил)бензолсульфонамід; 4-(2,2-дифторциклопропіл)-N-((S)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален2-іл)-4-піролідин-1-ілбензолсульфонамід; 4-диметиламіно-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)-бензолсульфонамід; 4-(3-фторпропіл)-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; ((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-амід 5-пропілтіофенсульфокислоти; 4-хлор-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)-бензолсульфонамід; N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален2-іл)-4-трифторметилбензолсульфонамід; 4-((S)-2-фтор-1-метилетил)-N-((S)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; 4-((R)-2-фтор-1-метилетил)-N-((S)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; 4-(1-метил-1H-піразол-4-іл)-N-((S)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; 91693 12 4-(3-фторпропіл)-N-((R)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; 4-(2-фторетил)-N-((R)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; 4-ацетил-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; 4-(1-гідрокси-1-метилетил)-N-((S)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; 4-(1-фтор-1-метилетил)-N-((S)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; N-((S)-6-етиламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-4-трифторметоксибензолсульфонамід; N-((S)-6-етиламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-4-ізопропілбензолсульфонамід; N-[(S)-6-(2-фторетиламіно)-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл]-4трифторметоксибензолсульфонамід; N-[(S)-6-(2-фторетиламіно)-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл]-4ізопропілбензолсульфонамід; N-[(S)-6-(3-фторпропіламіно)-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл]-4трифторметоксибензолсульфонамід; N-[(S)-6-(3-фторпропіламіно)-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл]-4ізопропілбензолсульфонамід; N-((S)-6-етиламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-4-(2-оксопіролідин-1-іл)бензолсульфонамід; N-((S)-6-етиламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-4-піролідин-1-ілбензолсульфонамід; 4-ізопропіл-N-(3-пропіламінохроман-7іл)бензолсульфонамід; 4-((S)-2-фтор-1-метилетил)-N-((R)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; N-((R)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален2-іл)-4-(2,2,2-трифтор-1метилетил)бензолсульфонамід; 4-дифторметокси-N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; 4-дифторметокси-N-((R)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; N-((S)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален2-іл)-4-піразол-1-ілбензолсульфонамід; 4-(2,2-дифтор-1-метилетил)-N-((S)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; 4-оксазол-5-іл-N-((R)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)бензолсульфонамід; ((R)-6-пропіламіно-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)-амід 5-оксазол-5-ілтіофен-2-сульфокислоти; 4-(2,2-дифтор-1-метилетил)-N-((R)-6-пропіламіно5,6,7,8-тетрагідронафтален-2іл)бензолсульфонамід; 4-бром-N-((R)-6-пропіламіно-5,6,7,8тетрагідронафтален-2-іл)-бензолсульфонамід. 13 Даний винахід стосується нових арилсульфонілметильних або арилсульфонамідних похідних ароматичних сполук. Сполуки мають цінні фармацевтичні властивості і придатні, зокрема, для лікування захворювань, чутливих до модулювання дофамінових рецепторів D3. Крім інших способів, нейрони одержують інформацію за допомогою рецепторів, сполучених з G-білком. Дія багатьох сполук обумовлено саме цими рецепторами. Однією з таких сполук є дофамін. Відомо, що дофамін присутній у нейронах, а також відома його фізіологічна роль як нейропередавача. Порушення в роботі дофамінергічної передавальної системи призводять до захворювань центральної нервової системи, включаючи, наприклад, шизофренію, депресію або хворобу Паркінсона. Ці та інші захворювання можна лікувати сполуками, взаємодіючими з дофаміновими рецепторами. До 1990 року були відомі два підтипи дофамінових рецепторів, чітко охарактеризованих фармакологічно. Це рецептори D1 і D2 Нещодавно виявили третій підтип, рецептор D3, який, очевидно, опосередкує дію деяких антипсихотиків і препаратів для лікування паркінсонізму (J.C. Schwartz et al., The Dopamine D3 Рецептор as a Target for Antipsychotics, in Novel Antipsychotic Drugs, H.Y. Meltzer, Ed. Raven Press, New York 1992, pages 135-144; M. Dooley et al., Drugs і Aging 1998, 12, 495-514, J.N. Joyce, Pharmacology і Therapeutics 2001, 90, pp.231-59 "The Dopamine D3 Рецептор as a Therapeutic Target for Antipsychotic і Antiparkinsonian Drugs"). Із цього моменту дофамінові рецептори розділяють на два сімейства. З одного боку, існує група D2, що складається з D2, D3 і D4 рецепторів, і, з іншого боку, група D1, що включає D1 і D5 рецептори. У той час як D1 і D2 рецептори поширені в організмі повсюдно, D3 рецептори, імовірно, експресуються регіоселективно. Так, ці рецептори, переважно, зустрічаються в лімбічній системі й в областях проекції мезолімбічної дофамінової системи, особливо, в області nucleus accumbens, але також і в інші областях, таких як amygdala. Через таку відносно регіоселективну експресію вважається, що D3 рецептори є фармацевтичною мішенню, що характеризується невеликою кількістю побічних ефектів, а також передбачається, що, хоча селективні ліганди D3 рецепторів повинні проявляти властивості відомих антипсихотиків, але вони не мають неврологічні побічні ефекти, опосередковуваними рецепторами D2. (P. Sokoloff et al., Localization і Function of the D3 Dopamine Receptor, Arzneim. Forsch./Drug Res. 42(1), 224 (1992); P. Sokoloff et al. Molecular Cloning і Characterization of a Novel Dopamine Рецептор (D3) as a Target for Neuroleptics, Nature, 347, 146 (1990)). У патенті WO 97/45403, крім того, описані 6амінотетралінові сполуки, які мають спорідненість до дофамінових D3 рецепторів. Деякі із цих сполук володіють певною селективністю стосовно D3, рецептору, у порівнянні з їхньою спорідненістю до D2 рецептору. На цій основі припустили, що такі сполуки підходять для лікування захворювань 91693 14 центральної нервової системи. На жаль, їхня спорідненість і селективність стосовно D3 рецепторів є всього лише помірною, або їхній фармакологічний профіль незадовільний. Це означає, що існує потреба в нових сполуках, що володіють як високою спорідненістю, так і поліпшеною селективністю. Такі речовини повинні мати хороший фармакологічний профіль, наприклад, високим відношенням вмісту в мозку до вмісту в плазмі, високою біодоступністю, хорошою метаболічною стабільністю або зменшеним інгібіруванням мітахондріального дихання. Метою винаходу є одержання сполук, що діють як високоселективні ліганди дофамінових D3 рецепторів. Для досягнення цієї мети були отримані арилсульфонілметильні і арилсульфонамідні похідні ароматичних сполук, що відповідають формулі І (I) де Аr являє собою феніл або ароматичний 5- або 6-членний зв'язаний через вуглець гетероароматичний радикал, де Аr може як замісник містити один радикал Ra, і де Аr може як замісник містити один або два радикали Rb; a R обраний із групи, що містить С1-С6-алкіл, С2-С6-алкеніл, фторований С2-С6-алкеніл, С3-С6циклоалкіл, С1-С6-алкокси, фторований С1-С6алкіл, фторований С3-С6-циклоалкіл, фторований С1-С6-алкокси, С1-С6-гідроксиалкіл, С1-С6-алкоксиС1-С4-алкіл, С1-С6-гідроксиалкокси, С1-С6-алкоксиС1-С4-алкокси, СООН. NR4R5, CH2NR4R5, ONR4R5, NHC(O)NR4R5, C(O)NR4R5, SO2NR4R5, С1-С6алкілкарбоніл, фторований С1-С6-алкілкарбоніл, С1-С6-алкілкарбоніламіно, фторований С1-С6алкілкарбоніламіно, С1-С6-алкілкарбонілокси, фторований С1-С6-алкілкарбонілокси, С1-С6алкоксикарбоніл, С1-С6-алкілтіо, фторований С1С6-алкілтіо, С1-С6-алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, фторований С1-С6-алкілсульфініл, фторований С1-С6-алкілсульфоніл, фенілсульфоніл, феніл, фенокси, бензилокси, а також 3- - 7членний гетероциклічний радикал, де п'ять останніх згаданих радикалів можуть містити в якості замісників 1, 2, 3 або 4 радикали, вибрані із групи, що містить галоген, ціано, ОН, оксо, CN, а також радикали Ra і Rb незалежно один від одного вибрані із групи, що містить галоген, ціано, нітро, ОН, метил, метокси, фторметил, дифторметил, трифторметил, фторметокси, дифторметокси й трифторметокси, радикал Ra і один радикал Rb, якщо вони присутні й пов'язані із двома сусідніми атомами вуглецю фенілу, можуть формувати 5- або 6-членний гетеро- або карбоцикл, конденсований з фенільним циклом і незаміщений або який містить 1, 2 або 3 замісника, вибраних з наступної групи: галоген, NO2, NH2, OH, CN, С1-С6-алкіл, С3-С6циклоалкіл, С1-С6-алкокси, фторований С1-С6 15 алкіл, фторований С3-С6-циклоалкіл, фторований С1-С6-алкокси, С1-С6-гідроксиалкіл, С1-С4-алкоксиС2-С4-алкіл, С1-С6-гідроксиалкокси, С1-С4-алкоксиС2-С4-алкокси, С1-С6-алкілкарбоніл, С1-С6алкіламіно, ди-С1-С6-алкіламіно, С1-С6алкіламінокарбонил, ди-С1-С6-алкіламінокарбоніл, фторований С1-С6-алкілкарбоніл, С1-С6алкілкарбоніламіно, фторований С1-С6алкілкарбоніламіно, С1-С6-алкілкарбонілокси, фторований С1-С6-алкілкарбонілокси, С1-С6алкоксикарбоніл, С1-С6-алкілтіо, фторований С1С6-алкілтіо, С1-С6-алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, фторований С1-С6-алкілсульфоніл та фторований С1-С6-алкілсульфоніл; причому, якщо Аr являє собою феніл, R2a - водень, R2b - водень і А – СН2, то Аr містить один радикал Ra, що відрізняється від наступних: метил, метокси, трифторметил і трифторметокси. а також може містити один або два радикали Rb; X являє собою N або СН; Υ являє собою О, S, -СН=н, -СН=СН- або N=CH-; А являє собою СН2, О або S; Ε являє собою CR6R7 або NR3; R1 являє собою С1-С4-алкіл, С3-С4-циклоалкіл, С3-С4-циклоалкілметил, С3-С4-алкеніл, фторований С1-С4-алкіл, фторований С3-С4-циклоалкіл, фторований С3-С4-циклоалкілметил, фторований С3-С4-алкеніл, форміл або С1-С3-алкілкарбоніл; Н, С2-С4-алкіл, С3-С4-циклоалкіл, С3-С4алкеніл, фторований С1-С4-алкіл, фторований С31а 2 С4-циклоалкіл, або R i R спільно формують (СНг),, де η являє собою 2 або 3, або Rla і R2a спільно формують (СН2)n де n являє собою 2 або 3; R2 і R2a незалежно один від одного вибрані із групи, що містить Н, СН3, CH2F, CHF2 або CF3 R3 являє собою Η або С1-С4-алкіл; R4, R5 незалежно один від одного вибрані із групи, що містить Н, С1-С2-алкіл, С1-С2-алкокси і фторований С1-С2-алкіл; а також: 6 7 R , R незалежно один від одного вибрані із групи, що містить Н, С1-С2-алкіл і фторований С1С2-алкіл, особливо, водень; а також фізіологічно толерантні солі приєднання кислот до цих сполук. Таким чином, даний винахід стосується біциклічних ароматичних сполук загальної формули І і солей приєднання кислот до цих сполук. Крім того, даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що містить щонайменше одну ароматичну сполуку формули І і/або щонайменше одну фізіологічно толерантну сіль приєднання кислоти до І, а також при необхідності фізіологічно толерантні носії і/або допоміжні речовини. Даний винахід стосується також способу лікування захворювань, на які можна впливати, впливаючи на антагоністи або агоністи дофамінових D3 рецепторів, причому названий метод включає введення ефективної кількості щонайменше однієї ароматичної сполуки формули І і/або щонайменше однієї солі приєднання кислоти до сполук І пацієнтові, який потребує такого лікування. До числа захворювань, чутливих до агоністів і антагоністів дофамінових D3 рецепторів, відносяться, особливо, захворювання й розлади 91693 16 центральної нервової системи, такі як афективні розлади, невротичні розлади, стрес і соматоформні розлади й психози, особливо, шизофренія й депресія, а також порушення функціонування нирок, наприклад, викликані цукровим діабетом (див. патент WO 00/67847). Відповідно до даного винаходу щонайменше одна сполука загальної формули І, описана на початку даної заявки, застосовується для лікування згаданих вище показань. Сполуки формули І даної сполуки можуть існувати в різних просторових оточеннях, наприклад, вони можуть містити один або більше центри асиметрії, поліненасичені або подвійні зв'язки. Можуть вони існувати також у вигляді різних таутомерів. Це означає можливість використання для лікування енантіомерних сумішей, особливо, рацематів, діастереомерних і таутомерних сумішей. Однак, краще, щоб сполуки існували у вигляді чистих енантіомерів, діастереомерів і таутомерів сполуки формули І і/або у вигляді їх солей. Можливо також використовувати фізіологічно толерантні солі сполук формули І, особливо, солі приєднання фізіологічно толерантних кислот. Прикладами придатних фізіологічно толератних органічних і неорганічних кислот є хлорводнева, бромводнева, фосфорна, сірчана кислоти, С1-С4алкілсульфонові кислоти, такі як метансульфонова кислота, ароматичні сульфонові кислоти, такі як бензолсульфонова кислота і толуолсульфонова кислота, щавлева кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, молочна кислота, винна кислота, адипінова кислота і бензойна кислота. Інші придатні кислоти описані в роботі Fortschritte der Arzneimittelforschung [Advances in drug research], Volume 10, pages 224 ff., Birkhauser Verlag, Basel і Stuttgart, 1966. Органічні замісники, згадані в наведених вище визначеннях - наприклад, термін «галоген» - являють собою збірні поняття, що позначають цілі списки конкретних представників відповідних груп. Префікс Cn-Cm у кожному випадку означає можливу кількість атомів вуглецю у представників групи. Термін «галоген» завжди означає фтор, бром, хлор або йод, особливо, фтор або хлор. Термін С1-С4-алкіл (використовуваний самостійно або в складі інші визначень, таких як С1-С4гідроксиалкіл, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкіл, С1-С4алкілкарбоніл, С1-С4-алкілкарбоніламіно, С1-С4алкілкарбонілокси, С1-С4-алкілтіо, С1-С4алкілсульфініл, С1-С4-алкілсульфоніл і т.д.) являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами алкільних груп є метил, етил, н-пропіл, ізо-пропіл, н-бутил, 2-бутил, ізо-бутил або трет-бутил. Термін С1-С6-алкіл (використовуваний самостійно або в складі інші визначень, таких як С1-С6гідроксиалкіл, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкіл, С1-С6алкілкарбоніл, С1-С6-алкілкарбоніламіно, С1-С6алкілкарбонілокси, С1-С6-алкілтіо, С1-С6алкілсульфініл, С1-С6-алкілсульфоніл і т.д.) являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є згадані вище С1-С4-алкіли, а також пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3 17 метилбутил, 2,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-дим етилпропіл, 1метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3диметилбутил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2триметилпропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 1-етил-1метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл; Фторований С1-С6-алкіл (термін може використовуватися самостійно або в складі інші визначень, таких як фторований С1-С6-алкілкарбоніл, фторований С1-С6-алкілкарбоніламіно, фторований С1-С6-алкілкарбонілокси, фторований С1-С6алкілтіо, фторований С1-С6-алкілсульфініл, фторований С1-С6-алкілсульфоніл і т.д.) являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 6, особливо, від 1 до 4, атомів вуглецю, краще, від 1 до 3 атомів вуглецю, де щонайменше один атом водню (наприклад, 1, 2, 3, 4 або всі атоми водню) замінений на атом фтору. Наприклад, до даної категорії відносяться дифторметил, трифторметил, (R)-1-фторетил, (S)-1-фторетил, 2фторетил, 1,1-дифторетил, 2,2-дифторетил. 2,2,2трифторетил, (R)-1-фторпропіл, (S)-1-фторпропіл, 2-фторпропіл, 3-фторпропіл, 1,1-дифторпропіл, 2,2-дифторпропіл, 3,3-дифторпропіл, 3,3,3трифторпропіл, (R)-2-фтор-1-метилетил, (S)-2фтор-1-метилетил, (R)-2,2-дифтор-1-метилетил, (S)-2,2-дифтор-1-метилетил, (R)-1,2-дифтор-1метилетил, (S)-1,2-дифтор-1-метилетил, (R)-2,2,2трифтор-1-метилетил, (S)-2,2,2-трифтор-1метилетил, 2-фтор-1-(фторметил)етил, 1(дифторметил)-2,2-дифторетил, (R)-1-фторбутил, (S)-1-фторбутил, 2-фторбутил, 3-фторбутил, 4фторбутил, 1,1-дифторбутил, 2,2-дифторбутил, 3,3-дифторбутил, 4,4-дифторбутил, 4,4,4трифторбутил, і т.д.; Розгалужений С3-С6-алкіл являє собою алкіл, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, у якого щонайменше один атом вуглецю є вторинним або третинним. Прикладами є трет-бутил, 2-бутил, ізобутил, 2-пентил, 2-гексил, 3-метилпентил, 1,1диметилбутил, 1,2-диметилбутил 1-метил-1етилпропіл. С1-С6-алкокси (термін може використовуватися самостійно або в складі інші визначень, таких як С1-С6-алкоксикарбоніл, С1-С6-алкокси-Сі-С4алкіл, С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси і С1-С6гідроксиалкокси) являє собою пряму або розгалужену алкільну групу, що містить від 1 до 6, особливо, від 1 до 4, атомів вуглецю, пов'язаних з іншою частиною молекули через атом кисню. Прикладами таких груп є метокси, етокси, нпропокси, ізопропокси, н-бутокси, 2-бутокси, ізобутокси, трет-бутокси пентилокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 2,2диметилпропокси, 1-етилпропокси, гексилокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 1метилпентилокси, 2-метилпентилокси, 3метилпентилокси, 4-метилпентилокси, 1,1диметилбутилокси, 1,2-диметилбутилокси, 1,3диметилбутилокси, 2,2-диметилбутилокси, 2,3диметилбутилокси, 3,3-диметилбутилокси, 1етилбутилокси, 2-етилбутилокси, 1,1,2 91693 18 триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1етил-1-метилпропокси і 1-етил-2-метилпропокси групи. Фторований С1-С6-алкокси (використовуваний самостійно або в складі інші визначень, таких як фторований С1-С6-алкоксикарбоніл) являє собою пряму або розгалужену алкокси групу, що містить від 1 до 6, особливо, від 1 до 4, атомів вуглецю, де щонайменше один атом водню (наприклад, 1, 2, 3, 4 або всі атоми водню) замінений на атом фтору. Наприклад, до даної категорії відносяться такі групи, як фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, (R)-1-фторетокси, (S)-1-фторетокси, 2фторетокси, 1,1-дифторетокси, 2,2-дифторетокси, 2,2,2-трифторетокси, (R)-1-фторпропокси, (S)-1фторпропокси, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 1,1-дифторпропокси, 2,2-дифторпропокси, 3,3дифторпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, (R)-2фтор-1-метилетокси, (S)-2-фтор-1-метилетокси, (R)-2,2-дифтор-1-метилетокси, (S)-2,2-дифтор-1метилетокси, (R)-1,2-дифтор-1-метилетокси, (S)1,2-дифтор-1-метилетокси, (R)-2,2,2-трифтор-1метилетокси, (S)-2,2,2-трифтор-1-метилетокси, 2фтор-1-(фторметил)етокси, 1-(дифторметил)-2,2дифторетокси, (R)-1-фторбутокси, (S)-1фторбутокси, 2-фторбутокси, 3-фторбутокси, 4фторбутокси, 1,1-дифторбутокси, 2,2дифторбутокси, 3,3-дифторбутокси, 4,4дифторбутокси, 4,4,4-трифторбутокси, і т.д.; С3-С6-циклоалкіл являє собою циклоаліфатичний радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, такий як циклопропіл, циклобутил і циклопентил. Циклоалкільний радикал може бути незаміщеним або містити 1, 2, 3 або 4 С1-С4-алкільних радикалів у якості замісників (краще, це метильний радикал). Краще, щоб один алкільний радикал був розташований в 1-му положенні циклоалкілу, як, наприклад, в 1-метилциклопропілі або 1метилциклобутилі. Фторований С3-С6-циклоалкіл являє собою циклоаліфатичний радикал, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю, такий як циклопропіл, циклобутил і циклопентил, де щонайменше один атом водню (наприклад, 1, 2, 3, 4 або всі атоми водню) замінений на атом фтору. Наприклад, до даної категорії відносяться такі групи, як 1-фторциклопропіл, 2фторциклопропіл, 2,2-дифторциклопропіл, 1,2дифторциклопропіл, 2,3-дифторциклопропіл, пентафторциклопропіл, 1-фторциклобутил, 2фторциклобутил, 3-фторциклобутил, 2,2дифторциклобутил, 3,3-дифторциклобутил, 1,2дифторциклобутил, 1,3-дифторциклобутил, 2,3дифторциклобутил, 2,4-дифторциклобутил або 1,2,2-трифторциклобутил. С2-С6-алкеніл являє собою ненасичений вуглеводневий радикал з одним подвійним зв'язком, що містить 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, наприклад, вініл, аліл (2-пропен-1-іл), 1-пропен-1-іл, 2пропен-2-іл, металіл (2-метилпроп-2-ен-1-іл) та подібні їм. Особливо, до цієї категорії відносяться аліл, 1-метилпроп-2-ен-1-іл, 2-бутен-1-іл, 3-бутен1-іл, металіл, 2-пентен-1-іл, 3-пентен-1-іл, 4пентен-1-іл, 1-метилбут-2-ен-1-іл або 2-етилпроп2-ен-1-іл. 19 Фторований С2-С6-алкеніл являє собою ненасичений вуглеводневий радикал з одним подвійним зв'язком, що містить 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю, де щонайменше один атом водню (наприклад, 1, 2, 3, 4 або всі атоми водню) замінений на атом фтору. Наприклад, до даної категорії відносяться такі групи, як 1-фторвініл, 2-фторвініл, 2, 2-фторвініл, 3,3,3-фторпропеніл, 1,1-дифтор-2пропеніл 1-фтор-2-пропеніл і подібні їм. С1-С6-гідроксиалкіл являє собою алкільний радикал, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище, де щонайменше один атом водню заміщений на гідрокси-групу. Приклади таких груп включають гідроксиметил, 2-гідроксиетил, 1гідроксиетил, 3-гідроксипропіл, 2-гідроксипропіл, 1метил-1-гідроксиетил і подібні їм. С1-С6-гідроксиалкокси являє собою алкоксильний радикал, що містить від 1 до 6, краще, від 2 до 4 атомів вуглецю, як описано вище, де щонайменше один атом водню заміщений на гідроксигрупу. Приклади таких груп включають 2гідроксиетил, 3-гідроксипропіл, 2-гідроксипропіл, 1метил-2-гідроксиетил і подібні їм. С1-С6-алкокси-С1-С4-алкіл являє собою алкільний радикал, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, як описано вище, і щонайменше один атом водню, заміщений на С1-С6-алкокси-групу. Приклади таких груп включають метоксиметил, 2-метоксиетил, 1метоксиетил, 3-метоксипропіл, 2-метоксипропіл, 1метил-1-метоксиетил, етоксиметил, 2-етоксиетил, 1-етоксиетил, 3-етоксипропіл, 2-етоксипропіл, 1метил-1-етоксиетил і подібні їм. С1-С6-алкокси-С1-С4-алкокси являє собою алкоксильний радикал утримуючий від 1 до 4 атомів вуглецю, як описано вище, і щонайменше один атом водню заміщений на С1-С6-алкокси-групу. Приклади таких груп включають метоксиметокси, 2-метоксиетокси, 1-метоксиетокси, 3метоксипропокси, 2-метоксипропокси, 1-метил-1метоксиетокси, етоксиметокси, 2-етоксиетокси, 1етоксиетокси, 3-етоксипропокси, 2-етоксипропокси, 1-метил-1-етоксиетокси і подібні їм. С1-С6-алкілкарбоніл являє собою радикал виду R-C(O)-, де R відповідає алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають ацетил, пропіоніл, нбутиліл, 2-метилпропіоніл, пиваліл і подібні їм. С1-С6-алкілкарбоніламіно являє собою радикал виду R-C(O)-NH-, де R відповідає алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають ацетамідо, пропіонамідо, н-бутирамідо, 2-метилпропіонамідо, 2,2-диметилпропіонамідо і подібні їм. С1-С6-алкілкарбонілокси являє собою радикал виду R-C(O)-O-, де R відповідає алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають ацетилокси, пропіонілокси, н-бутирилокси, 2-метилпропіонілокси, 2,2-диметилпропіонілокси і подібні їм. С1-С6-алкілтіо являє собою радикал виду R-S-, де R відповідає алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають метилтіо, етилтіо, пропілтіо, бутилтіо, пентилтіо, 1-метилбутилтіо, 2метилбутилтіо, 3-метилбутилтіо, 2,2 91693 20 диметилпропілтіо, 1-етилпропілтіо, гексилтіо, 1,1диметилпропілтіо, 1,2-диметилпропілтіо, 1метилпентилтіо, 2-метилпентилтіо, 3метилпентилтіо, 4-метилпентилтіо, 1,1диметилбутилтіо, 1,2-диметилбутилтіо, 1,3диметилбутилтіо, 2,2-диметилбутилтіо, 2,3диметилбутилтіо, 3,3-диметилбутилтіо, 1етилбутилтіо, 2-етилбутилтіо, 1,1,2триметилпропілтіо, 1,2,2-триметилпропілтіо, 1етил-1-метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл; С1-С6-алкілсульфініл являє собою радикал виду R-S(O)-, де R відповідає алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають метилсульфініл, етилсульфініл, пропілсульфініл, бутилсульфініл, пентилсульфініл, 1-метилбутилсульфініл, 2метилбутилсульфініл, 3-метилбутилсульфініл, 2,2диметилпропілсульфініл, 1-етилпропілсульфініл, гексилсульфініл, 1,1-диметилпропілсульфініл, 1,2диметилпропілсульфініл, 1-метилпентилсульфініл, 2-метилпентилсульфініл, 3-метилпентилсульфініл, 4-метилпентилсульфініл, 1,1диметилбутилсульфініл, 1,2диметилбутилсульфініл, 1,3диметилбутилсульфініл, 2,2диметилбутилсульфініл, 2,3диметилбутилсульфініл, 3,3диметилбутилсульфініл, 1-етилбутилсульфініл, 2етилбутилсульфініл, 1,1,2триметилпропілсульфініл, 1,2,2триметилпропілсульфініл, 1-етил-1-метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл; С1-С6-алкілсульфоніл являє собою радикал виду R-S(O)2-, де R відповідає алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають метилсульфоніл, етилсульфоніл, пропілсульфоніл, бутилсульфоніл, пентилсульфоніл, 1-метилбутилсульфоніл, 2метилбутилсульфоніл, 3-метилбутилсульфоніл, 2,2-диметилпропілсульфоніл, 1етилпропілсульфоніл, гексилсульфоніл, 1,1диметилпропілсульфоніл, 1,2диметилпропілсульфоніл, 1метилпентилсульфоніл, 2-метилпентилсульфоніл, 3-метилпентилсульфоніл, 4метилпентилсульфоніл, 1,1диметилбутилсульфоніл, 1,2диметилбутилсульфоніл, 1,3диметилбутилсульфоніл, 2,2диметилбутилсульфоніл, 2,3диметилбутилсульфоніл, 3,3диметилбутилсульфоніл, 1-етилбутилсульфоніл, 2-етилбутилсульфоніл, 1,1,2триметилпропілсульфоніл, 1,2,2триметилпропілсульфоніл, 1-етил-1-метилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл; Фторований С1-С6-алкілкарбоніл являє собою радикал виду -С(О)-, де R відповідає фторованому алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, (R)1-фторетилкарбоніл, (S)-1-фторетилкарбоніл, 2фторетилкарбоніл, 1,1-дифторетилкарбоніл, 2,2дифторетилкарбоніл, 2,2,2-трифторетилкарбоніл, (R)-1-фторпропілкарбоніл, (S)-1 21 фторпропілкарбоніл, 2-фторпропілкарбоніл, 3фторпропілкарбоніл, 1,1-дифторпропілкарбоніл, 2,2-дифторпропілкарбоніл, 3,3дифторпропілкарбоніл, 3,3,3трифторпропілкарбоніл, (R)-2-фтор-1метилетилкарбоніл, (S)-2-фтор-1метилетилкарбоніл, (R)-2,2-дифтор-1метилетилкарбоніл, (S)-2,2-дифтор-1метилетилкарбоніл, (R)-1,2-дифтор-1метилетилкарбоніл, (S)-1,2-дифтор-1метилетилкарбоніл, (R)-2,2,2-тpифтop-1метилетилкарбоніл, (S)-2,2,2-трифтор-1метилетилкарбоніл, 2-фтор-1(фторметил)етилкарбоніл, 1-(дифторметил)-2,2дифторетилкарбоніл, (R)-1-фторбутилкарбоніл, (S)-1-фторбутилкарбоніл, 2-фторбутилкарбоніл, 3фторбутилкарбоніл, 4-фторбутилкарбоніл, 1,1дифторбутилкарбоніл, 2,2-дифторбутилкарбоніл, 3,3-дифторбутилкарбоніл, 4,4дифторбутилкарбоніл, 4,4,4трифторбутилкарбоніл, і т.д.; Фторований С1-С6-алкілкарбоніламіно являє собою радикал виду R-C(O)-NH-, де R відповідає фторованому алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають фторацетамідо, дифторацетамідо, трифторацетамідо, (R)-1-фторетилкарбоніламіно, (S)-1-фторетилкарбоніламіно, 2фторетилкарбоніламіно, 1,1дифторетилкарбоніламіно, 2,2дифторетилкарбоніламіно, 2,2,2-трифторетилкарбоніламіно, (R)-1-фторпропілкарбоніламіно, (S)-1-фторпропілкарбоніламіно, 2фторпропілкарбоніламіно, 3фторпропілкарбоніламіно, 1,1дифторпропілкарбоніламіно, 2,2дифторпропілкарбоніламіно, 3,3дифторпропілкарбоніламіно, 3,3,3трифторпропілкарбоніламіно, (R)-2-фтop-1метилетилкарбоніламіно, (S)-2-фтор-1метилетилкарбоніламіно, (R)-2,2-дифтop-1метилетилкарбоніламіно, (S)-2,2-дифтор-1метилетилкарбоніламіно, (R)-1,2-дифтор-1метилетилкарбоніламіно, (S)-1,2-дифтор-1метилетилкарбоніламіно, (R)-2,2,2-трифтор-1метилетилкарбоніламіно, (S)-2,2,2-трифтор-1метилетилкарбоніламіно, 2-фтор-1(фторметил)етилкарбоніламіно, 1-(дифторметил)2,2-дифторетилкарбоніламіно, (R)-1фторбутилкарбоніламіно, (S)-1фторбутилкарбоніламіно, 2фторбутилкарбоніламіно, 3фторбутилкарбоніламіно, 4фторбутилкарбоніламіно, 1,1дифторбутилкарбоніламіно, 2,2дифторбутилкарбоніламіно, 3,3дифторбутилкарбоніламіно, 4,4дифторбутилкарбоніламіно, 4,4,4трифторбутилкарбоніламіно, і т.д., Фторований С1-С6-алкілкарбонілокси являє собою радикал виду R-C(O)-O-, де R відповідає фторованому алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище, включаючи фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, (R)-1-фторетилкарбонілокси, (S)-1 91693 22 фторетилкарбонілокси, 2-фторетилкарбонілокси, 1,1-дифторетилкарбонілокси, 2,2дифторетилкарбонілокси, 2,2,2трифторетилкарбонілокси, (R)-1фторпропілкарбонілокси, (S)-1фторпропілкарбонілокси, 2фторпропілкарбонілокси, 3фторпропілкарбонілокси, 1,1дифторпропілкарбонілокси, 2,2дифторпропілкарбонілокси, 3,3дифторпропілкарбонілокси, 3,3,3трифторпропілкарбонілокси, (R)-2-фтop-1метилетилкарбонілокси, (S)-2-фтор-1метилетилкарбонілокси, (R)-2,2-дифтop-1метилетилкарбонілокси, (S)-2,2-дифтор-1метилетилкарбонілокси, (R)-1,2-дифтор-1метилетилкарбонілокси, (S)-1,2-дифтор-1метилетилкарбонілокси, (R)-2,2,2-тpифтop-1метилетилкарбонілокси, (S)-2,2,2-трифтор-1метилетилкарбонілокси, 2-фтор-1(фторметил)етилкарбонілокси, 1-(дифторметил)2,2-дифторетилкарбонілокси, (R)-1фторбутилкарбонілокси, (S)-1фторбутилкарбонілокси, 2фторбутилкарбонілокси, 3фторбутилкарбонілокси, 4фторбутилкарбонілокси, 1,1дифторбутилкарбонілокси, 2,2дифторбутилкарбонілокси, 3,3дифторбутилкарбонілокси, 4,4дифторбутилкарбонілокси, 4,4,4трифторбутилкарбонілокси, і т.д.; Фторований С1-С6-алкілтіо являє собою радикал виду R-S-, де R відповідає фторованому алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають: фторметилтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо, (R)-1-фторетилтіо, (S)-1-фторетилтіо, 2фторетилтіо, 1,1-дифторетилтіо, 2,2дифторетилтіо, 2,2,2-трифторетилтіо, да-1фторпропілтіо, (S)-1-фторпропілтіо, 2фторпропілтіо, 3-фторпропілтіо, 1,1дифторпропілтіо, 2,2-дифторпропілтіо, 3,3дифторпропілтіо, 3,3,3-трифторпропілтіо, (R)-2фтор-1-метилетилтіо, (S)-2-фтор-1-метилетилтіо, (R)-2,2-дифтop-1-метилетилтіо, (S)-2,2-дифтор-1метилетилтіо, (R)-1,2-дифтор-1-метилетилтіо, (S)1,2-дифтор-1-метилетилтіо, (R)-2,2,2-трифтор-1метилетилтіо, (S)-2,2,2-трифтор-1-метилетилтіо, 2фтор-1-(фторметил)етилтіо, 1-(дифторметил)-2,2дифторетилтіо, (R)-1-фторбутилтіо, (S)-1фторбутилтіо, 2-фторбутилтіо, 3-фторбутилтіо, 4фторбутилтіо, 1,1-дифторбутилтіо, 2,2дифторбутилтіо, 3,3-дифторбутилтіо, 4,4дифторбутилтіо, 4,4,4-трифторбутилтіо, і т.д.; Фторований С1-С6-алкілсульфініл являє собою радикал виду R-S(O)-, де R відповідає фторованому алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають фторметилсульфініл, дифторметилсульфініл, трифторметилсульфініл, (R)-1фторетилсульфініл, (S)-1-фторетилсульфініл, 2фторетилсульфініл, 1,1-дифторетилсульфініл, 2,2дифторетилсульфініл, 2,2,2трифторетилсульфініл, (R)-1 23 фторпропілсульфініл, (S)-1-фторпропілсульфініл, 2-фторпропілсульфініл, 3-фторпропілсульфініл, 1,1-дифторпропілсульфініл, 2,2дифторпропілсульфініл, 3,3дифторпропілсульфініл, 3,3,3трифторпропілсульфініл, (R)-2-фтор-1метилетилсульфініл, (S)-2-фтор-1метилетилсульфініл, (R)-2,2-дифтор-1метилетилсульфініл, (S)-2,2-дифтор-1метилетилсульфініл, (R)-1,2-дифтор-1метилетилсульфініл, (S)-1,2-дифтор-1метилетилсульфініл, (R)-2,2,2-трифтор-1метилетилсульфініл, (S)-2,2,2-трифтор-1метилетилсульфініл, 2-фтор-1(фторметил)етилсульфініл, 1-(дифторметил)-2,2дифторетилсульфініл, (R)-1-фторбутилсульфініл, (S)-1-фторбутилсульфініл, 2-фторбутилсульфініл, 3-фторбутилсульфініл, 4-фторбутилсульфініл, 1,1дифторбутилсульфініл, 2,2дифторбутилсульфініл, 3,3дифторбутилсульфініл, 4,4дифторбутилсульфініл, 4,4,4трифторбутилсульфініл, і т.д.; Фторований С1-С6-алкілсульфоніл являє собою радикал виду R-S(O)2-, де R відповідає фторованому алкільному радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, як описано вище. Приклади включають фторметилсульфоніл, дифторметилсульфоніл, трифторметилсульфоніл, (R)-1фторетилсульфоніл, (S)-1-фторетилсульфоніл, 2фторетилсульфоніл, 1,1-дифторетилсульфоніл, 2,2-дифторетилсульфоніл, 2,2,2трифторетилсульфоніл, (R)-1фторпропілсульфоніл, (S)-1-фторпропілсульфоніл, 2-фторпропілсульфоніл, 3-фторпропілсульфоніл, 1,1-дифторпропілсульфоніл, 2,2дифторпропілсульфоніл, 3,3дифторпропілсульфоніл, 3,3,3трифторпропілсульфоніл, (R)-2-фтор-1метилетилсульфоніл, (S)-2-фтор-1метилетилсульфоніл, (R)-2,2-дифтop-1метилетилсульфоніл, (S)-2,2-дифтор-1метилетилсульфоніл, (R)-1,2-дифтор-1метилетилсульфоніл, (S)-1,2-дифтор-1метилетилсульфоніл, (R)-2,2,2-трифтор-1метилетилсульфоніл, (S)-2,2,2-трифтор-1метилетилсульфоніл, 2-фтор-1(фторметил)етилсульфоніл, 1-(дифторметил)-2,2дифторетилсульфоніл, (R)-1-фторбутилсульфоніл, (S)-1-фторбутилсульфоніл, 2фторбутилсульфоніл, 3-фторбутилсульфоніл, 4фторбутилсульфоніл, 1,1-дифторбутилсульфоніл, 2,2-дифторбутилсульфоніл, 3,3дифторбутилсульфоніл, 4,4дифторбутилсульфоніл, 4,4,4трифторбутилсульфоніл, і т.д. До групи гетероциклічних радикалів, що містять від 3 до 7 членів відносяться насичені гетероциклічні радикали, що звичайно містять 3, 4, 5, 6 або 7 атомів, які утворюють цикл (члени циклу), ненасичені неароматичні гетероциклічні радикали, звичайно, що містять 5, 6 або 7 атомів, що утворять цикл, і гетероароматичні радикали, що звичайно містять 5, 6 або 7 атомів, що утворять цикл. Гетероциклічні радикали можуть бути зв'язані че 91693 24 рез атом вуглецю (С-зв'язані) або через атом азоту (н-зв'язані). Кращі гетероциклічні радикали містять у складі циклу один атом азоту й, можливо, 1, 2 або 3 інші гетероатоми, незалежно один від одного вибрані із числа О, S або N. Аналогічно, кращі гетероциклічні радикали містять у складі циклу один гетероатом, обраний із числа О, S або N, а також, можливо, 1, 2 або 3 інші атоми азоту. Приклади 3-7-членних насичених гетероциклічних радикалів включають 1- або 2-азирідиніл, 1-, 2- або 3-азетидініл, 1-, 2- або 3-піролідиніл, 1-, 2-, 3- або 4-піперідиніл, 1-, 2- або 3-морфолініл, 1-, 2або 3-тіоморфолініл, 1-, 2- або 3-піперазиніл, 1-, 2або 4-оксазолідиніл, 1-, 3- або 4-ізоксазолідиніл, 2оксираніл, 2- або 3-оксетаніл, 2- або 3-оксоланіл, 2-, 3- або 4-оксаніл, 1,3-діоксолан-2- або 4-іл і подібні їм. Цикли можуть бути незаміщеними, а можуть містити 1,2 або 3 згаданих раніше радикалів Ra і/або Rb. Ненасичені неароматичні гетероциклічні радикали являють собою гетероциклічні радикали, у загальному випадку, які містять 5, 6 або 7 атомів, утворюючих цикл, а також один або два подвійні зв'язки, що не формують ароматичну р-електронну систему. Приклади включають 2,3-дигідропіроліл, 3,4-дигідропіроліл, 2,3-дигідрофураніл, 3,4дигідрофураніл, 2,3-дигідротіофеніл, 3,4дигідротіофеніл, 1,2-дигідропіридиніл, 2,3дигідропіридиніл, 3,4-дигідропіридиніл, 1,2,3,4тетрагідропіридиніл, 2,3,4,5-тетрагідропіридиніл, і подібні їм. 5- або 6-членні гетероароматичні радикали являють собою гетероароматичні циклічні радикали, де циклічний радикал містить 5 або 6 утворюючих цикл атомів (члени циклу), і де, у загальному випадку, 1,2,3 або 4 атоми-члена циклу вибрані із числа О, S і N, а інші атоми-члени циклу є атомами вуглецю. Гетероароматичні радикали можуть бути зв'язані через атом вуглецю (С-зв'язані) або через атом азоту (N-зв'язані). Кращі гетероароматичні радикали містять у складі циклу один атом азоту й, можливо, 1, 2 або 3 інші гетероатоми, незалежно один від одного вибраних із числа О, S або N. Аналогічно, кращі гетероароматичні радикали містять у складі циклу один гетероатом, обраний із числа О, S або N, а також, можливо, 1, 2 або 3 інші атоми азоту. Приклади 5- або 6-членних гетероароматичних радикалів включають 2-, 3-, або 4-піридил, 2-, 4- або 5-піримідиніл, піразиніл, 3- або 4-піридазиніл, 2- або 3-тиенил, 2- або 3фурил, 1-, 2- або 3-піроліл, 1-, 2-або 4-імідазоліл, 1-, 3- або 4-піразоліл, 1- або 3-[1,2,4]-тріазоліл, 1або 4-[1,2,3]-тріазоліл, 1-, 2- або 5-тетразоліл, 2-, 3- або 5-оксазоліл, 3-, 4- або 5-ізоксазоліл, 2-, 3або 5-тіазоліл, 3-, 4- або 5-ізотиазоліл, 4- або 5[1,2,3]-оксадіазоліл, [1,2,5]-оксадіазоліл (=фуразаніл), 3-або 5-[1,2,4]-оксадізоліл, [1,3,4]оксадізоліл, 4- або 5-[1,2,3]-тіадіазоліл, [1,2,5]тіадіазоліл, 3- або 5-[1,2,4]-тіадізоліл або [1,3,4]тіадіазоліл. Радикали можуть бути незаміщеними, а можуть містити 1,2 або 3 згаданих раніше радикалів Ra і/або Rb. Кваліфікований фахівець зрозуміє, що радикал -E-SCh-Ar пов'язаний з одним із таких атомів вуглецю ароматичної частини біциклічної групи 25 формули І, з якими був зв'язаний атом водню, таким чином, заміщаючи зазначений атом водню. Краще, щоб радикал -Е-SO2-Ar не був пов'язаний з атомом вуглецю, розташованим поряд з атомом вуглецю, що входить до складу містка. Крім того, кваліфікований фахівець зрозуміє, що, якщо Υ відповідає -CH=N-, то з «містковим» атомом вуглецю зв'язаний інший атом вуглецю, а якщо Υ відповідає - N=CH-, то з «містковим » атомом вуглецю зв'язаний атом азоту. Краще, щоб, Аr являв собою феніл або ароматичний 5- або 6-членний С-зв'язаний гетероароматичний радикал, що містить у складі циклу один атом азоту й 0, 1,2 або 3 інші гетероатоми, незалежно один від одного вибраних із числа О, S і N, причому вони можуть бути незаміщеними, а можуть містити 1, 2 або 3 згаданих раніше радикалів Ra і/або Rb. Серед таких гетероароматичних радикалів кращі такі, які містять 1, 2 або 3 атоми азоту в складі циклу, і не містять інші гетероатоми, або які містять 1 або 2 атоми азоту й один атом, обраний із числа О і S. Однак, кращі також радикали тієніл і фурил. Найбільш кращими радикалами Аr є наступні: 2- або 3-тієніл, 2-, 3- або 4-піридил, 2-, 4або 5-піримідиніл, 2-, 3- або 5-тіазоліл, 1,2,4тріазол-3-іл, 1,2,3-тріазол-4-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл, особливо, 2-тієніл, 2-піримідиніл, 5-піримідиніл, 2піридиніл, і особливо варто виділити феніл, що може бути незаміщеним, а може містити 1, 2 або 3 згаданих раніше радикалів Ra і/або Rb. Краще, якщо ароматичний радикал Аr містить a один радикал R і, можливо, один або два описаних раніше радикали Rb, причому особливо краще, якщо останній обраний із числа наступних: метил, фторований метил, галоген (ще краще, якщо галоген являє собою фтор або хлор). Краще, якщо раніше згаданий п'ятичленовий гетероароматичний радикал Аr містить один радикал Ra у третьому положенні (щодо положення радикала SO2) і, можливо, один або два радикали b b R . Ще краще, якщо радикали R вибрані із числа галогенів, особливо, фтору або хлору. Краще, якщо раніше згаданий феніл і шестичленний гетероароматичний радикал Аr містить один радикал Ra у четвертому положенні (щодо положення радикала SO2) і, можливо, один або два радикали Rb. Ще краще, якщо радикали Rb вибрані із числа галогенів, особливо, фтору або хлору. Відповідно до надзвичайно кращого аспекту винаходу, Аr являє собою феніл, що містить радикал Ra у четвертому положенні фенільного циклу й, можливо, один або два радикали Rb. Ще краще, якщо радикали Rb вибрані із числа галогенів, особливо, фтору або хлору. Відповідно до ще одного кращого аспекту винаходу, Аr являє собою 2-піримідиніл, що містить радикал Ra у п'ятому положенні піримідинового циклу й, можливо, один або два радикали Rb. Ще краще, якщо радикали Rb вибрані із числа галогенів, особливо, фтору або хлору. Відповідно до ще одного кращого аспекту винаходу, Аr являє собою 5-піримідиніл, що містить радикал Ra у другому положенні піримідинового циклу й, можливо, один або два радикали Rb. Ще 91693 26 краще, якщо радикали R вибрані із числа галогенів, особливо, фтору або хлору. Відповідно до ще одного кращого аспекту винаходу, Аr являє собою 2-тієніл, що містить радиa кал R у третьому положенні тіофенового циклу й, можливо, один або два радикали Rb. Ще краще, якщо радикали Rb вибрані із числа галогенів, особливо, фтору або хлору. Краще, якщо Аr містить як замісник один радикал Ra, що відрізняється від СН3, ОСН3, CF3, OCF3, NH2, SO2NH2, ацетамідо, С2-С6-алкокси і ацетилу. Відповідно до кращого аспекту, Аr містить як замісник один радикал Ra, обраний із групи, що містить С2-С6-алкіл, С3-С6-циклоалкіл, С2-С6алкокси, фторований С2-С6-алкіл, фторований С3С6-циклоалкіл, фторований С2-С6-алкокси, NR4R5, 1-азирідиніл, азетидін-1-іл. піролідин-1-іл або піперідин-1-іл, де останні чотири згаданих радикали можуть бути фторовані, фенільну групу й ароматичний 5- або 5-членний С-зв'язаний гетероароматичний радикал, який має у складі циклу один атом азоту, а також 0, 1, 2 або 3 інші гетероатоми, незалежно вибраних із числа О, S і N, де останні два згаданих радикали можуть у якості замісників містити 1, 2, 3 або 4 радикали, вибраних із числа галогенів і радикалів Ra, і де Аr може як замісників містити один або два радикали Rb, незалежно один від одного, краще, вибрані із групи, що містить галоген, ціано, метил, фторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси і трифторметокси. У даному аспекті R4 і R5 незалежно один від одного, краще, вибрані із групи, що містить Н, С1С2-алкіл і фторований С1-С2-алкіл. Краще, якщо один з радикалів R4 або R5 - це не водень. Крім того, один з радикалів R4 або R5 може являти собою С1-С2-алкокси. Відповідно до найращого аспекту радикал Аr містить як замісник один радикал Ra, структура якого представлено формулою Ra де Υ являє собою Ν, СН або CF, Ra1 і R незалежно один від одного вибрані із групи, що містить С1-С2-алкіл, С1-С2-алкокси, фторований С1-С2-алкіл, причому, якщо Υ відповідає СН або CF, то один з радикалів Ra1 або R може також являти собою водень або фтор, або Ra1 і Ra2 спільно формують радикал (СН2)m, де 1 або 2 атоми водню можуть бути заміщені на фтор, гідрокси, оксо, С1-С2-алкіл або С1-С2алкокси, де одна група СН2 може бути замінена на О, S, S=O, SO2 або N-Rc, причому Rc відповідає водню або С1-С2-алкілу, і де m являє собою 2, 3, 4, 5 або 6; Зокрема, Ra1 і Ra2 незалежно один від одного вибрані із групи, що містить С1-С2-алкіл, зокрема, метил, фторований С1-С2-алкіл, зокрема, фторметил, дифторметил або трифторметил; якщо Υ являє собою СН або CF, те один з радикалів Ra1 або Rа2 можуть також являти собою водень або фтор, або 27 Ra1 і Ra2 формують радикал (СН2)m, де 1 або 2 атоми водню можуть бути заміщені фтором, і де m відповідає 2, 3 або 4, зокрема, СН2-СН2, CHF-CH2 CF2-CH2, CH2-CH2-CH2, CHF-CH2-CH2, CF2-CH2CH2, CH2-CHF-CH2, CH2-CF2-CH2. Якщо Ra1 і Ra2 відрізняються один від одного, то радикал згаданої вище формули Ra може знаходитись в (R)- або в (S)- конфігурації, залежно від замісника Y. Прикладами кращих радикалів формули Ra' є ізопропіл, (R)-1-фторетил, (S)-1-фторетил, 2фторетил, 1,1-дифторетил, 2,2-дифторетил, 2,2,2трифторетил, (R)-1-фтopпpoпiл, (S)-1-фторпропіл, 2-фторпропіл, 3-фторпропіл, 1,1-дифторпропіл, 2,2-дифторпропіл, 3,3-дифторпропіл, 3,3,3трифторпропіл, (R)-2фтор-1-метилетил, (S)-2фтор-1-метилетил, (R)-2,2-дифтор-1-метилетил. (S)-2,2-дифтор-1-метилетил, (R)-1,2-дифтop-1мeтилeтил, (S)-1,2-дифтор-1-метилетил, (R)-2,2,2тpифтop-1-мeтилeтил, (S)-2,2,2-трифтор-1метилетил, 2-фтор-1-(фторметил)етил, 1(дифторметил)-2,2-дифторетил, 1-фтор-1метилетил циклопропіл, циклобутил, 1фторциклопропіл, (R)і (S)-2,2дифторциклопропіл, (R)- і (S)-2-фторциклопропіл. Кращі також радикали формули Ra', де одна із груп Ra1 або Rа2 являє собою С1-С2-алкокси, а інша група обрана із числа наступних замісників: Н, С1С2-алкіл, зокрема, метил, фторований С1-С2-алкіл, зокрема, фторметил, дифторметил або трифторметил. Приклади включають н-метокси-нметиламіно, н-метоксиаміно і н-етоксиаміно. До числа кращих радикалів виду Ra' відносяться також такі, у яких Υ являє собою азот, а Ra1 і Rа2 формують радикал (СН2)m де 1 або 2 атоми водню можуть бути заміщені на фтор, метил, трифторметил, метокси або оксо, і де m приймає значення 2, 3, 4 або 5. Приклади включають азетидін-1-іл, 2метилазетидін-1-іл, (S)-2-метилазетидін-1-іл, (R)-2метилазетидін-1-іл, 3-фторазетидін-1-іл, 3метоксиазетидін-1-іл, 3-гідроксиазетидін-1-іл, піролідин-1-іл, (S)-2-фторпіролідин-1-іл, (R)-2фторпіролідин-1-іл, 3-фторпіролідин-1-іл, (S)-3фторпіролідин-1-іл, (R)-3-фтopпipoлiдин-1-iл, 2,2дифторпіролідин-1-іл, 3,3-дифторпіролідин-1-іл, 2метилпіролідин-1-іл, (S)-2-метилпіролідин-1-іл, (R)2-метилпіролідин-1-іл, 3-метилпіролідин-1-іл, (S)3-метилпіролідин-1-іл, (R)-3-метилпіролідин-1-іл, 2,2-диметилпіролідин-1-іл, 3,3-диметилпіролідин1-іл, 2-трифторметилпіролідин-1-іл, (S)-2трифторметилпіролідин-1-іл, (R)-2трифторметилпіролідин-1-іл, 3трифторметилпіролідин-1-іл, (S)-3трифторметилпіролідин-1-іл, (R)-3трифторметилпіролідин-1-іл, 2-оксопіролідин-1-іл, піперідин-1-іл, 2-метилпіперідин-1-іл, (S)-2метилпіперідин-1-іл і (R)-2-метилпіперідин-1-іл. Аналогічно, кращими є структури Ra', у яких a1 R і Rа2 формують радикал (СН2)m де 1 або 2 атоми водню можуть бути заміщені на фтор, гідрокси, оксо, С1-С2-алкіл або С1-С2-алкокси, де одна із груп СН2 замінена на О, S, S=O, SO2 або N--Rc, причому Rc являє собою водень або С1-С2-алкіл, і m може приймати значення 2, 3, 4, 5 або 6. Приклади кращих радикалів формули Ra також вклю 91693 28 чають 4-морфолініл, 4-тіоморфолініл, 4-(1,1діоксо)тіоморфолініл, піперазин-1-іл, 4метилпіперазин-1-іл, 2-оксо-оксазолідин-3-іл, піролідин-2-іл, (S)-піролідин-2-іл, (R)-пipoлiдин-2-iл, піролідин-3-іл, (S)-піролідин-3-іл, (R)-пipoлiдин-3iл, 2-фторпіролідин-1-іл, 1-метилпіролідин-2-іл, (S)-1-метилпіролідин-2-іл, (R)-1-мeтилпipoлiдин-2iл, 1-метилпіролідин-3-іл, (S)-1-метилпіролідин-3-іл і (R)-1-метилпіролідин-3-іл. Серед радикалів виду Ra' кращі ті, у яких є 1, 2, 3 або 4, особливо, 1, 2 або 3 атоми фтору. Відповідно до іншого кращого аспекту Аr містить один замісник виду Ra, обраний із групи, що містить 5- або 6-членні гетероароматичні радикали, до складу яких входить один гетероатом із числа О, S і N, а також можуть входити ще один, два або три атоми азоту, причому 5- або 6-членні гетероароматичні радикали можуть містити 1, 2 або 3 замісника, вибрані із групи, що містить: галоген, NO2, NH2, OH, CN, С1-С6-алкіл, С3-С6-циклоалкіл, С1-С6-алкокси, фторований С1-С6-алкіл, фторований С3-С6-циклоалкіл, фторований С1-С6-алкокси, С1-С6-гідроксиалкіл, С1-С4-алкокси-С2-С4-алкіл, С1С6-гідроксиалкокси, С1-С4-алкокси-С2-С4-алкокси, С1-С6-алкілкарбоніл, С1-С6-алкіламіно, ди-С1-С6алкіламіно, С1-С6-алкіламінокарбоніл, ди-С1-С6алкіламінокарбоніл, фторований С1-С6алкілкарбоніл, С1-С6-алкілкарбоніламіно, фторований С1-С6-алкілкарбоніламіно, С1-С6алкілкарбонілокси, фторований С1-С6алкілкарбонілокси, С1-С6-алкоксикарбоніл, С1-С6алкілтіо, фторований С1-С6-алкілтіо, С1-С6алкілсульфініл, С1-С6-алкілсульфоніл, фторований С1-С6-алкілсульфініл і фторований С1-С6алкілсульфоніл. Серед цих радикалів Ra, ще кращі вибрані з наступної групи: 2-, 3-, або 4-піридил, 2-, 4- або 5-піримідиніл, піразиніл, 3- або 4піридазиніл, 2- або 3-тієніл, 2- або 3-фуріл, 1-, 2або 3-піроліл, 1-, 2- або 4-імідазоліл, 1-, 3- або 4піразоліл, 1- або 3-[1,2,4]-тріазоліл, 1- або 4-[1,2,3]тріазоліл, 1-, 2- або 5-тетразоліл, 2-, 3- або 5оксазоліл, 3-, 4- або 5-ізоксазоліл, 2-, 3- або 5тіазоліл, 3-, 4- або 5-ізотіазоліл, 4- або 5-[1,2,3]оксадіазоліл, [1,2,5]-оксадіазоліл (= фуразиніл), 3або 5-[1,2,4]-оксадізоліл, [1,3,4]-оксадізоліл, 4- або 5-[1,2,3]-тіадіазоліл, [1,2,5]-тіадіазоліл, 3- або 5[1,2,4]-тіадізоліл або [1,3,4]-тіадіазоліл, зокрема, 2або 3-фураніл, 2- або 3-тієніл, 1-, 2- або 3-піроліл, піразоліл, імідазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, 1,3,4тіадіазоліл, 1,2,4-тріазоліл, 1,2,3-тріазоліл і тетразоліл, де гетероароматичний радикал може бути незаміщеним або містити від 1 до 3 описаних вище замісників. Кращі замісники гетероароматичного Ra вибрані із групи, що містить галоген, С1-С4алкіл, С1-С4-алкокси, фторований С1-С4-алкіл і фторований С1-С4-алкокси. Відповідно до ще одного кращого аспекту, Аr містить один замісник виду Ra, обраний із групи, що містить CHF2, CH2F, OCHF2 і OCH2F, причому краще OCHF2. У цьому аспекті Аr може містити також один або два радикали Rb, незалежно один від одного вибрані із числа наступних: галоген, ціано, метил, фторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси й трифторметокси. Краще, щоб радикалів Rb не було. У цьому аспекті краще 29 також, щоб Аr являв собою феніл з одним радикалом Ra, обраним із групи, що містить CHF2, CH2F, OCHF2 і OCH2F, причому краще OCHF2. Щодо цього краще, щоб Аr являв собою феніл з радикалом a R у четвертому положенні стосовно групи SO2. Відповідно до ще одного аспекту винаходу Аr містить один замісник виду Ra, обраний із групи, що містить С2-С6-алкеніл, фторований С2-С6алкеніл, С1-С6-гідроксиалкіл, С1-С6-алкокси-С1-С4алкіл, С1-С6-гідроксиалкокси, С1-С6-алкокси- С1-С4алкокси, СООН, CH2NR4R5, ONR4R5, 4 5 4 5 4 5 NHC(O)NR R , C(O)NR R , SO2NR R , С1-С6алкілкарбоніл, фторований С2-С6-алкілкарбоніл, С1-С6-алкілкарбоніламіно, фторований С1-С6алкілкарбоніламіно, С1-С6-алкілкарбонілокси, фторований С1-С6-алкілкарбонілокси, С1-С6алкоксикарбоніл, С1-С6-алкілтіо, фторований С1С6-алкілтіо, С1-С6-алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, фторований С1-С6-алкілсульфініл, фторований С1-С6-алкілсульфоніл, фенілсульфоніл, фенокси, бензилокси і 5- або 6-членный зв'язаний через атом азоту гетероароматичний радикал, причому останні чотири згаданих радикали можуть містити 1,2, 3 або 4 замісника, вибрані з наступної групи: галоген, NO2, NH2, OH, CN, С1-С6алкіл, С3-С6-циклоалкіл, С1-С6-алкокси, фторований С1-С6-алкіл, фторований С3-С6-циклоалкіл, фторований С1-С6-алкокси, С1-С6-гідроксиалкіл, С1-С4-алкокси-С2-С4-алкіл, С1-С6-гідроксиалкокси, С1-С4-алкокси-С2-С4-алкокси, С1-С6-алкілкарбоніл, С1-С6-алкіламіно, ди-С1-С6-алкіламіно, С1-С6алкіламінокарбоніл, ди-С1-С6-алкіламінокарбоніл, фторований С1-С6-алкілкарбоніл, С1-С6алкілкарбоніламіно, фторований С1-С6алкілкарбоніламіно, С1-С6-алкілкарбонілокси, фторований С1-С6-алкілкарбонілокси, С1-С6алкоксикарбоніл, С1-С6-алкілтіо, фторований С1С6-алкілтіо, С1-С6-алкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, фторований С1-С6-алкілсульфініл і фторований С1-С6-алкілсульфоніл. Відповідно до ще одного аспекту винаходу Аr являє собою феніл, що містить один замісник Ra і щонайменше один радикал Rb, де Ra і один радикал Rb пов'язані із двома сусідніми атомами вуглецю фенілу й формують 5- або 6-членний гетероабо карбоцикл, сполучений з фенілом і незаміщений або утримуючий 1, 2 або 3 замісника, описаних вище. Приклади фенілу, конденсованого з насиченим або ненасиченим 5- або 6-членним гетеро- або карбоциклом, включають інденіл, інданіл, нафтіл, тетралін, бензофураніл, 2,3дигідробензофураніл, бензотієніл, індоліл, індазоліл, бензимідазоліл, бензоксатіазоліл, бензоксадіазоліл, бензотіадіазоліл, бензоксазиніл, дигідробензоксазиніл, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідроі 91693 30 тетрагідроізохінолініл, хроменіл, хроманіл і подібні ім. Структури можуть бути незаміщеними, а можуть містити 1, 2 або 3 згаданих раніше радикали. Кращими замісниками для насиченого або ненасиченого 5- або 6-членного гетеро- або карбоциклу, сполученого з фенілом, є наступні: галоген, С1С4-алкіл, С1-С4-алкокси, фторований С1-С4-алкіл і фторований С1-С4-алкокси. Краще, щоб радикал R1 був обраний із числа наступних: С2-С4-алкіл, С3-С4-циклоалкіл, С3-С4циклоалкілметил, С3-С4-алкеніл, фторований С1С4-алкіл, фторований С3-С4-циклоалкіл, фторований С3-С4-циклоалкілметил, фторований С3-С4алкеніл, форміл або С1-С3-алкілкарбоніл, зокрема, С2-С4-алкіл, Сз-С4-циклоалкіл, Сз-С4-алкеніл, фторований С1-С4-алкіл, фторований С3-С4циклоалкіл, ще краще, н-пропіл, фторований лінійний С2-С3-алкіл або 1-пропен-3-іл, зокрема, нпропіл або 1-пропен-3-іл. Краще, щоб група Ε являла собою N-R3, де R3 описаний вище. Зокрема, R3 відповідає Η або метилу, більш кращий Н. Один кращий аспект винаходу спрямований на сполуки, де R1a являє собою водень, і R2 і R2a описані вище. Зокрема, R2 і/або R2a також являють собою водень. Якщо R2 і R2a відрізняються від водню, то R2 (або R2a) і NR1R1a можуть бути розташовані в цис- або транс-положенні один відносно іншого. Ще один кращий аспект винаходу спрямований на сполуки, де R1a і R2 або R1a і R2a разом формують групу (СН2)n, де n був описаний вище, і, зокрема, дорівнює 2 або 3. Таким способом формується конденсований цикл, що може бути цисабо транс-конденсований. Ще один кращий аспект винаходу спрямований на сполуки, де R1a являє собою С2-С4-алкіл, С3-С4-циклоалкіл, С3-С4-алкеніл, фторований С1С4-алкіл, фторований С3-С4-циклоалкіл, зокрема, н-пропіл, фторований лінійний С2-С3-алкіл або 1пропен-3-іл, ще краще, пропіл або 1-пропен-3-іл. У цьому аспекті групи R2 і R2a були визначені раніше. Зокрема, R2 і/або R2a також являють собою водень. Якщо R2 і R2a відрізняються від водню, то R2 (або R2a) і NR1R1a можуть бути розташовані в цисабо транс-положенні один відносно іншого. Атом вуглецю біциклічного ядра, що містить радикал NR1R1a, може бути в (R)- або (S)- конфігурації. Один аспект винаходу спрямований на сполуки формули І, де X являє собою СН. У цьомуаспекті Y, краще, являє собою -CH=N-, -CH=CH- або N=CH- і зокрема, -СН=СН-. Зокрема, цей аспект спрямований на сполуки загальних формул la, Ib і Іс: 31 де R1, R1a, R2, R2a, R3, Ε і Аr описані вище, і на фізіологічно толерантні солі приєднання кислот до цих сполук. Переваги, визначені раніше для груп R1, R1a, R2, R2a, R3, Ε і Аr, звичайним чином можуть бути застосовані до формул la, Ib і Іс. Кращими аспектами сполук la, Ib і Іс є такі, у яких R2 і R2a являє собою водень. Ці сполуки будуть також називатися сполуками Іаа, Іbа і Іса. Відповідно до ще одного кращого аспекту сполуки la, R2a являє собою водень, a R1a разом з R2 становлять 1,3-пропандиіл. Такі сполуки називаються сполуками lab. Відповідно до ще одного кращого аспекту сполуки la, R2 являє собою водень, a R1a разом з R2a становлять 1,3-пропандиіл. Такі сполуки називаються сполуками Іас. Ще кращі сполуки Іаа і фізіологічно толерантної солі приєднання кислот до них. У формулі Іаа a арил - це, краще, феніл з радикалом R у четвертому положенні фенільного циклу. Серед них ще кращі сполуки Іаа, у яких Ra відповідає радикалу Ra, як описано вище. Аналогічно, кращі сполуки Іаа, у яких Аr відповідає фенілу з радикалом Ra у четвертому положенні, причому радикал Ra обраний із групи, що містить CHF2, CH2F, OCHF2 і OCH2F, краще OCHF2. У сполуках Іаа R1 - це, краще, С2-С4-алкіл, С3-С4-циклоалкіл, С3-С4циклоалкілметил, С3-С4-алкеніл, фторований С1С4-алкіл, фторований С3-С4-циклоалкіл, фторований С3-С4-циклоалкілметил, фторований С3-С4алкеніл, форміл або С1-С3-алкілкарбоніл, зокрема, С2-С4-алкіл, С3-С4-циклоалкіл, С3-С4-алкеніл, фторований С1-С4-алкіл, фторований С3-С4циклоалкіл, ще краще н-пропіл, фторований лінійний С2-С3-алкіл або 1-пропен-3-іл, зокрема, нпропіл або 1-пропен-3-іл. Надзвичайно кращим прикладом сполуки Іаа є така сполука, у якої R1 являє собою н-пропіл і Аr 4дифторметоксифеніл. Таким чином, надзвичайно кращий аспект винаходу спрямований на сполуки формули Іаа, у яких R1 являє собою н-пропіл, а Аr 91693 32 - 4-дифторметоксифеніл, і на фізіологічно толерантні солі приєднання кислот до них, включаючи чисті S- і R-стереоізомери й суміші S- і Rстереоізомерів зазначених сполук. У сполуках la, Ib і Іс і, аналогічно, у сполуках Іаа, Іbа і Іса атом вуглецю, з яким зв'язаний радикал R1R1aN, може перебувати в S- або Rконфігураціях. Винахід включає чисті S- і Rстереоізомери і їхні суміші. Приклади кращих сполук Іаа, lab, Іас, Іbа і Іса приводяться в таблицях А-1, А-2, А-3, А-4 і А-5. Таблиця А-1: Сполуки формули Іаа, включаючи чисті S-ізомери, чисті R-ізомери й рацемічні суміші, де R1a являє собою Н, а Аr і R1 визначені в одному рядку таблиці А. Таблиця А-2: Сполуки формули Іbа, включаючи чисті S-ізомери, чисті R-ізомери й рацемічні суміші, де R1а являє собою Н, а Аr і R1 визначені в одному рядку таблиці А. Таблиця А-3: Сполуки формули Іса, включаючи чисті S-ізомери, чисті R-ізомери й рацемічні суміші, де R1a являє собою Н, а Аr і R1 визначені в одному рядку таблиці А. Таблиця А-4: Сполуки формули lab, де Аr і R1 визначені в одному рядку таблиці А, де R2 і NR1R2 перебувають у транс-положенні один відносно іншого, включаючи чисті S/R-ізомери, чисті R/S-ізомери й рацемічні суміші. Таблиця А-5: Сполуки формули lab, де Аr і R1 визначені в одному рядку таблиці А, де R2a і NR1R2 перебувають у транс-положенні один відносно іншого, включаючи чисті S/R-ізомери, чисті R/S-ізомери й рацемічні суміші. Ще один аспект даного винаходу стосується сполук формули І, де X являє собою N. У цьому аспекті Y, краще, являє собою S, -CH=N- або СН=СН- і, зокрема, S або -CH=N-. Зокрема, даний аспект спрямований на сполуки загальних формул Id і Іе, 33 де R1, R1a, R2, R2a, R3, Ε і Аr описані вище. Переваги, визначені раніше для груп R1, R1a, R2, R2a, R3, Ε і Аr, звичайним чином можуть бути застосовані до формул Id і Іе. Кращими аспектами сполук Id і Іе є такі, у яких R2 і R2а являє собою водень. Ці сполуки будуть також називатися сполуками Ida, і Іеа. Приклади кращих сполук Ida і Іеа приводяться в нижченаведених далі таблицях А-6 і А-7. 91693 34 Таблиця А-6: Сполуки формули Ida, де Аr і R1 визначені в одному рядку таблиці А, включаючи чисті Sізомери, чисті R-ізомери і рацемічні суміші. Таблиця А-7: Сполуки формули Іеа, де Аr і R1 визначені в одному рядку таблиці А, включаючи чисті Sізомери, чисті R-ізомери і рацемічні суміші. 35 91693 36 37 91693 38 39 91693 40 41 91693 42 43 91693 44 45 91693 46 47 91693 48 49 91693 50 51 91693 52 53 91693 54 55 91693 56 57 91693 58 59 91693 60