Інгібітори 5-ліпоксигеназаактивувального білка (flap)

1. Сполука, що має структуру формули (G): R6 2 (19) 1 3 -CO2R9, -C(O)R9, -CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8, S(=O)2R8, -L5-(заміщений або незаміщений алкіл), L5-(заміщений або незаміщений алкеніл), -L5(заміщений або незаміщений гетероарил) aбо L 5(заміщений або незаміщений карбоциклічний арил), де L5 представляє -ОС(О)О-, -NHC(O)NH-, NHC(O)O, -O(O)CNH-, -NHC(O), -C(O)NH, -C(O)O або -OC(O); кожне R8 незалежно вибрано з наступного: заміщений або незаміщений С1-С5алкіл, заміщений або незаміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений або незаміщений феніл або заміщений або незаміщений бензил; кожне R9 незалежно вибрано з наступного: Н, заміщений або незаміщений С1-С5алкіл, заміщений або незаміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений або незаміщений феніл або заміщений або незаміщений бензил; або дві групи R9 можуть разом утворювати 5-, 6-, 7- або 8-членне гетероциклічне кільце; або R8 та R9 можуть разом утворювати 5-, 6-, 7- або 8-членне гетероциклічне кільце, та кожне R10 незалежно вибрано з наступного: Н, S(=O)2R8, -S(=O)2NH2, -C(O)R8, -CN, -NO2, гетероарил або гетероалкіл; R5 це Н, галоген, заміщений або незаміщений С1С6алкіл, заміщений або незаміщений О-С1-С6алкіл; R11 це L7-L10-G6, де L7 це зв'язок, -С(О), -C(O)NH, NHC(O) або (заміщений або незаміщений С1С6алкіл); L10 це (заміщений або незаміщений карбоциклічний арил), (заміщений або незаміщений гетероарил) або (заміщена або незаміщена гетероаліциклічна група); G6 це OR9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR8, -S(=O)R8, S(=O)2R8, N(R9)2, тетразоліл, -NHS(=O)2R8, S(O)2N(R9)2, -C(O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(O)R9, C(=O)N(R9)2, NR9C(O)R9, C(R9)2C(=O)N(R9)2, C(=NR10)N(R9)2, -NR9C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=CHR10)N(R9)2, -L5-(заміщений або незаміщений гетероарил) або -L5-(заміщений або незаміщений карбоциклічний арил), де L5 це -О-, С(=О), S, S(=O), S(=O)2, -NH, -NHC(O)O, NHC(O)NH-, -OC(O)O-, -OC(O)NH-, -NHC(O), C(O)NH, -C(O)O або -OC(O), або G6 це W-G7, де W це заміщений або незаміщений гетероарил або заміщена або незаміщена гетероаліциклічна група, або (заміщений або незаміщений карбоциклічний арил), та G7 це Н, галоген, CN, NO2, N3, CF3, OCF3, С1С6алкіл, С3-С6циклоалкіл, -С1-С6флуоралкіл, тетразоліл, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, OH, -OR8, С(=О)СF3, -C(O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(O)R9, CN, N(R9)2, -N(R9)C(O)R9, -C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=NR10)N(R9)2, -NR9C(=CHR10)N(R9)2, C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2, C(O)NR9C(=CHR10)N(R9)2, -CO2R9, -C(O)R9, -CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 або S(=O)2R8, -L5-(заміщений або незаміщений алкіл), L5-(заміщений або незаміщений алкеніл), -L5(заміщений або незаміщений гетероалкіл), L5(заміщений або незаміщений гетероарил), L5(заміщена або незаміщена гетероаліциклічна група) або -L5-(заміщений або незаміщений карбоциклічний арил), де L5 це зв'язок, -О-, С(=О), S, S(=O), S(=O)2, -NH, -NHC(O)O, -NHC(O)NH-, 95084 4 OC(O)O-, -OC(O)NH-, -NHC(O), -C(O)NH, -C(O)O або -OC(O); за умови, що R11 містить принаймні одну (незаміщену або заміщену) ароматичну складову та принаймні одну (незаміщену або заміщену) циклічну складову, де (незаміщена або заміщена) циклічна складова - (заміщений або незаміщений) гетероарил або (заміщена або незаміщена) гетероаліциклічна група, та R11 не є групою тієнілфенілу; R12 це Н, (заміщений або незаміщений С1-С6алкіл), (заміщений або незаміщений С3-С6циклоалкіл); або її сольват або фармацевтично прийнятна сіль, або фармацевтично прийнятні проліки. 2. Сполука за п. 1, де Z це [C(R2)2]nC(R1)2O. 3. Сполука за п. 2, де G6 це W-G7. 4. Сполука за п. 1, де Y вибрано із групи, що складається з наступного: піридиніл, імідазоліл, піримідиніл, піразоліл, триазоліл, піразиніл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, піроліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, цинолініл, індазоліл, індолізиніл, фталазиніл, піридазиніл, триазиніл, ізоіндоліл, птеридиніл, пуриніл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, фуразиніл, бензофуразиніл, бензотіофеніл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, імідазо[1,2а]піридиніл, тіофенопіридиніл та фуропіридиніл, де Y - заміщений або незаміщений. 5. Сполука за п. 4, де Y вибрано із групи, що складається з піридинілу або хінолінілу, де Y - заміщений або незаміщений. 6. Сполука за п. 1, де R6 це L2-(незаміщений алкіл) або L2-(незаміщений циклоалкіл), де L2 це зв'язок, О, S, -S(O)2, -C(O) або незаміщений алкіл. 7. Сполука за п. 1, де G1 це тетразоліл, NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, -OR,, -C(=O)CF3, C(O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(O)R9, CN, N(R9)2, N(R9)C(O)R9, -C(=NR10)N(R9)2, -NR9C(=NR10)N(R9)2, -NR9C(=CHR10)N(R9)2, -C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2, C(O)NR9C(=CHR10)N(R9)2, -CO2R9, -C(O)R9, CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 або -S(=O)2R8. 8. Сполука за п. 1, де L3 це незаміщений алкіл, та G1 це -C(O)OR9. 9. Сполука за п. 8, де R9 це Н або незаміщений алкіл. 10. Сполука за п. 1, де L10 це заміщений або незаміщений карбоциклічний арил, заміщений або незаміщений гетеро арил, та G6 це W-G7, де W це заміщений або незаміщений гетероарил або заміщена або незаміщена гетероаліциклічна група. 11. Сполука за п. 10, де L10 це заміщений або незаміщений карбоциклічний арил. 12. Сполука за п. 1, де L3 це незаміщений алкіл, та G1 це -OR9. 13. Сполука, вибрана з наступного: 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піридин-2-ілбензил)5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонамід (сполука 1-1); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонової кислоти етилестер (сполука 1-2); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл] 5 2,2-диметилпропіонової кислоти 6гідроксигексилестер (сполука 1-3); 1-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піридин-2-ілбензил)5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2метилпропан-2-ол (сполука 1-4); 1-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піридин-3-ілбензил)5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2метилпропан-2-ол (сполука 1-5); 1-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2метилпропан-2-ол (сполука 1-6); 1-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-[1,3,4]оксадіазол-2ілбензил)-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2метилпропан-2-ол (сполука 1-7); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-N-піразин-2-ілпропіонамід (сполука 110); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-N-тіазол-2-ілпропіонамід (сполука 111); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-N-піридин-3-ілпропіонамід (сполука 112); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]N-(2-диметиламіноетил)-2,2-диметилпропіонамід (сполука 1-13); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропаноїл гуанідин (сполука 1-15); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-1); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-(4-піримідин-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-2); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піридин-3-ілбензил)5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-3); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-(4-піримідин-5-ілбензил)-1H-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-4); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піразин-2-ілбензил)5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-5); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметоксі)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-6); 3-[1-[4-(5-амінопіразин-2-іл)-бензил]-3-третбутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-7); 3-[3-(3,3-диметилбутирил)-5-(піридин-2-ілметокси)1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-8); 3-[3-ацетил-5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4-тіазол-2ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-10); 3-[3-ацетил-1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)-бензил]5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-12); 95084 6 3-[3-етил-1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота(сполука 2-13); 3-[3-(3,3-диметилбутил)-5-(піридин-2-ілметокси)-1(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-14); 3-[3-циклопропанкарбоніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-15); 3-[3-циклобутанкарбоніл-5-(піридин-2-ілметокси)-1(4-тіазол-2-ілбензил)-1H-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-16); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6гідроксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-17); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піридин-4-ілбензил)5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-18); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-19); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метилпіридазин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-20); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-метилтіазол-2-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-21); 3-[3-циклобутилметил-5-(піридин-2-ілметокси)-1(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-22); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(2-метилтіазол4-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-23); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2-метилтіазол-4ілметокси)-1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-24); 3-[3-(3,3-диметилбутирил)-5-(2-метилтіазол-4ілметокси)-1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-26); 3-[3-(3,3-диметилбутирил)-1-[4-(6метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(2-метилтіазол4-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-28); 3-[3-етил-5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4-тіазол-2ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-29); 3-{5-(бензотіазол-2-ілметокси)-3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-30); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2-метилтіазол-4ілметокси)-1-(4-піримідин-2-ілбензил)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-31); 3-[5-(бензотіазол-2-ілметокси)-3-третбутилсульфаніл-1-(4-піримідин-2-ілбензил)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-32); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-метил-3-піридин2-ілметил-3Н-імідазол-4-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-33); 7 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2,4-диметилтіазол5-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-34); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоротіазол-2іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-35); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(4-метилтіазол-2-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-39); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3,5диметилізоксазол-4-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокcі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-41); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3-метил-3Німідазол-4-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-43); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-метоксипіридин2-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-47); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-(4-[1,3,4]тіадіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-55); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-гідроксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-62); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-ціанопіридин-3іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-64); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-65); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2метоксипіримідин-5-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-67); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-метокситіазол-4іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-68); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-73); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(4-метоксипіридин-2-іл)-бензил]1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-76); 3-[3 -трет-бутилсульфаніл-1-[4-(4-метоксипіридин2-іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-77); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(4-метоксипіридин-2-іл)-бензил]1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-78); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-82); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(3-флуоропіридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-84); 95084 8 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-85); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-кабамоїлпіридин2-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-87); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-ціанопіридин-2іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-88); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-метокситіазол-2іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-89); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метилпіридин-3іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-90); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1Hіндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-91); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-етокситіазол-4іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-92); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(4-метил-1Німідазол-2-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-93); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-94); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин2-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-95); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-96); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-кабамоїлпіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-97); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-метилпіридин-2іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-98); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуоропіридин-2ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-99); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(6-метоксипіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-100); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(6-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-101); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-102); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-103); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6циклопропілпіридин-2-ілметокси)-1-[4-(6метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-104); 9 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-метилпіридин-2іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-105); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-106); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-107); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-хлоропіридин-2ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-108); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-((S)-1-піридин-2ілетокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-109); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-((R)-1-піридин-2ілетокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-110); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-((S)-1-піридин-2-ілетоксі)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2111); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2-ілетоксі)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2112); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин2-іл)-бензил]-5-((S)-1-піридин-2-ілетоксі)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2113); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин2-іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2-ілетоксі)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2114); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-етокситіазол-4іл)-бензил]-5-((S)-1-піридин-2-ілетоксі)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2115); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-етокситіазол-4іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2-ілетоксі)-1H-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2116); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(3-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-117); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(3-метилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-118); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(3,5-диметилпіридин2-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-119); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(3,5-диметилпіридин2-ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-120); 95084 10 3-{5-(бензотіазол-2-ілметокси)-3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-121); 3-{5-(бензотіазол-2-ілметокси)-3-третбутилсульфаніл-1-[4-(5-метоксипіридин-2-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-122); 3-{5-(бензотіазол-2-ілметокси)-3циклобутанкарбоніл-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)бензил]-1Н-індрл-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-123); 3-{5-(бензотіазол-2-ілметокси)-3-циклобутилметил1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2124); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-125); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(5-етилпіридин-2-ілметоксі)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2126); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-127); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-128); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-етокситіазол-4іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-129); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-метокситіазол-4іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-130); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин2-іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-131); 3-[3-циклобутилметил-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-132); 3-[3-циклобутилметил-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2133); 3-[3-ізобутил-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-134); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-135); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-136); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-137); 11 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(хінолін-2ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-138); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-139); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-2-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-140); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-141); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-етокситіазол-4іл)-бензил]-5-(6-флуорохінолін-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-142); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-143); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(7-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-144); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(7-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-145); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(7-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-146); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(7-флуорохінолін-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-147); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-(6-флуорохінолін-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-148); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(3-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-149); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(3-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-150); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-[4-(3-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-151); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(3-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-156); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(3-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-157); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(3-метилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл) 95084 12 бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-158); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(3,5-диметилпіридин2-ілметоксі)-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Hіндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-159); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(4-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-160); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(4-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-161); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(4-метилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-162); 3-{3-циклобутилметил-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-163); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(6-флуорохінолін-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-164); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5 -(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-165); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(6-метилхінолін-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-166); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-метилхінолін-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-167); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метилтридазин-3іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-168); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридазин3-іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-169); 3-[3-ізобутил-1-[4-(6-метокситридин-3-іл)-бензил]5-(хінолін-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-170); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-171); 3-[1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-3-(2метилпропан-2-сульфоніл)-5-(піридин-2-ілметоксі)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-172); 3-[1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-3-(2метилпропан-2-сульфініл)-5-(піридин-2-ілметоксі)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-173); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(1-оксипіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-174); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(імідазо[1,2-а]піридин2-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил] 13 1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-175); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(імідазо[1,2-а]піридин-2-ілметоксі)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-176); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(імідазо[1,2-а]піридин2-ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-177); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2-ілетоксі)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2178); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-метилпіридазин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-179); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(5-метилізоксазол-3-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-180); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3іл)-бензил]-5-(5-метилізоксазол-3-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-181); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилізоксазол-3ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-182); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,5-диметил-2Нпіразол-3-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-183); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(1,5-диметил-1Hпіразол-3-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-184); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридазин3-іл)-бензил]-5-(6-флуорохінолін-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-185); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридазин3-іл)-бензил]-5-(5-етилпіридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-186); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-187); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-(6-флуорохінолін-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-188); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2-ілетоксі)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2189); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-2іл)-бензил]-5-(6-флуорохінолін-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-190); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-2іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2-ілетоксі)-1Н-індол-2 95084 14 іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2191); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-192); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-2іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-193); 3-{5-(6-флуорохінолін-2-ілметокси)-3-ізобутил-1-[4(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1H-індол2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2194); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-[3-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1Hіндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-195); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[3-(6-метоксипіридин3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-196); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-197); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-2іл)-бензил]-5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-198); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-2іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-199); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-200); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоропіридин-2іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-201); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-202); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-203); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-204); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1H-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-205); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[3-(4метокситетрагідропіран-4-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-206); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-(4-піридин-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-207); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-(4-піридин-3-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-208); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піридин-3-ілбензил)5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-209); 15 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2ілметокси)-1-(4-піридин-3-ілбензил)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-210); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-(4-піридин-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-211); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-(4-піридин-2-ілбензил)-1H-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-212); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піридин-2-ілбензил)5-(хінолін-2-ілметоксі)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметилпропіонова кислота (сполука 2-213); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-(4-піридин-3-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-214); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(4-метоксипіридин2-іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-215; 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-(4-(3-метоксипіридин-2-іл)-бензил)-1H-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2216); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-(4-(3-метоксипіридин-2-іл)-бензил)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-217); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-(4-(3-метоксипіридин-2-іл)-бензил)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-218); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-(4-(4-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-219); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-(4-(4-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-220); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-(4-(4-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-221); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-(4-(5-флуорпіридин-3-іл)-бензил)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-222); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-(4-(5-флуорпіридин-3-іл)-бензил)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-223); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-(4-(5-флуорпіридин-3-іл)-бензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-224); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметилпіридин6-ілметокси)-1-(4-(2-метоксипіридин-5-іл)-бензил)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-225); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметилпіридин6-ілметокси)-1-(4-(3-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-226); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметилпіридин6-ілметокси)-1-(4-(4-трифлуорметилпіридин-2-іл) 95084 16 бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-227); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметилпіридин6-ілметокси)-1-(4-(3-флуорпіридин-2-іл)-бензил)1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-228); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметилпіридин6-ілметокси)-1-(4-(5-флуорпіридин-3-іл)-бензил)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-229); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметилпіридин6-ілметокси)-1-(4-(4-метоксипіридин-2-іл)-бензил)1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-230); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметилпіридин6-ілметокси)-1-(4-(піридин-2-іл)-бензил)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2231); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2ілметокси)-1-(4-(2-метоксипіридин-3-іл)-бензил)1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-232); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2ілметокси)-1-(4-(2-метоксипіридин-3-іл)-бензил)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-233); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-(4-(2-метоксипіридин-3-іл)-бензил)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2234); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(6'-метокси[2,3']біпіридиніл-5-ілметил)-5-(піридин-2-ілметоксі)1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 3-1); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[6-(4-метоксифеніл)піридин-3-ілметил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 3-2); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-[6-(4-трифлуорметоксифеніл)-піридин-3ілметил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 3-3); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[5-(4-метоксифеніл)піридин-2-ілметил]-5-(піридин-2-ілметоксі)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 3-4) та 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)1-[5-(4-трифлуорметоксифеніл)-піридин-2ілметил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 3-5). 14. Фармацевтична композиція, що містить ефективну кількість сполуки формули G за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату та фармацевтично прийнятний наповнювач. 15. Застосування сполуки формули G за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату у виготовленні медикаменту для лікування запалення у ссавця. 16. Застосування сполуки формули G за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату у виготовленні медикаменту для лікування респіраторної хвороби у ссавця. 17. Застосування за п. 16, де Z це [C(R2)2]nC(R1)2O. 17 95084 18. Застосування сполуки формули G за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату у виготовленні медикаменту для лікування серцево-судинної хвороби у ссавця. 19. Сполука за п. 1, де R6 це SC(CH3)3 та R7 це CH2C(CH3)2CO2H або CH2C(CH3)2CO2Et. 20. Сполука за п. 19 формули: 18 трифлуорометилпіридин-2-іл, 2-етокситіазол-4-іл, 4-метилімідазол-2-іл, 2-етоксипіридин-5-іл, 6метоксипіридин-2-іл, 5-метоксипіридин-3-іл, 2карбоксамідопіридин-5-іл, 5-метилпіридин-2-іл, 6метоксипіридин-3-іл, 6-етоксипіридин-3-іл, 5флуоропіридин-2-іл. 24. Сполука за п. 1 формули: S S O O N YCH2 N O N CO2Et OH G6 , N S O O YCH2 . 25. Сполука за п. 1 формули: N CO2H S N O G6 , де Y та G6 є групами, такими що OCH2Y означає ZY та CH2C6H4, a G6 означає CHR11R12. 21. Сполука за п. 20, де Y це піридильна або заміщена піридильна група. 22. Сполука за п. 21 формули А6 N OH S N O N O O N R CO2H , де R це CH2C6H4-het, де het це заміщений або незаміщений гетероарил, за умови, що R це CHR11R12. 23. Сполука за п. 21, де OCH2R1 це 5метилпіридин-2-ілметокси або піридин-2-ілметокси та R2 це 2-піримідиніл, 3-піридил, 4-піримідиніл, 2піразиніл, 6-метоксил-3-піридазиніл, 2-аміно-4піридазиніл, 3-гідрокси-6-піридазиніл, 4-піридил, 2метоксипіридин-5-іл, 2-метил-4-піридазиніл, 5метилтіазол-2-іл, 1-(піридин-2-ілметил)-2метилімідазол-4-іл, 2,4-диметилтіазол-5-іл, 5флуоротіазол-2-іл, 4-метилтіазол-2-іл, 3,5диметилізоксазол-4-іл, 1-метилімідазол-5-іл, 1,3,4тіадіазол-2-іл, 2-піридон-5-іл, 2-ціанопіридин-5-іл, 2-трифлуорометилпіридин-5-іл, 5карбоксамідопіридин-2-іл, 5-ціанопіридин-2-іл, 5метокситіазол-2-іл, 2-метилпіридин-5-іл, 5 . 26. Сполука за п. 1, якою є 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота або її фармацевтично прийнятний сольват, фармацевтично прийнятна сіль або фармацевтично прийнятні проліки. 27. Сполука за п. 1, якою є 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонова кислота або її фармацевтично прийнятна сіль. 28. Сполука за п. 1, якою є сіль натрію 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметоксі)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметилпропіонової кислоти. 19 Ця формула винаходу згідно із заявкою є переважною стосовно попередньої заявки США No. 60/734,030, озаглавленої "Інгібітори 5ліпоксигеназа-активувального білку (FLAP)" зареєстрованої 4 листопаду, 2005; попередньої заявки США No. 60/747,174, озаглавленої "Інгібітори 5ліпоксигеназа-активувального білку (FLAP)", зареєстрованої 12 травня, 2006; та попередньої заявки США No. 60/823,344, озаглавленої "Інгібітори 5ліпоксигеназа-активувального білку (FLAP)", зареєстрованої 23 серпня, 2006, усі охоплено тут посиланнями. Описане тут представляє сполуки, способи отримання таких сполук, фармацевтичні композиції та медикаменти, що містять такі сполуки, та способи застосування таких сполук для лікування або попередження хвороб або станів, асоційованих із активністю 5-ліпоксигеназа-активувального білку (FLAP). 5-Ліпоксигеназа-активувальний білок (FLAP) асоційовано зі шляхом синтезу лейкотриєну. Зокрема, 5-ліпоксигеназа-активувальний білок (FLAP) асоційовано зі зв'язуванням арахідонової кислоти та її переносом до 5-ліпоксигенази. Дивись, наприклад, Abramovitz, Μ. et al., Eur. J. Biochem. 215:105-111 (1993). У такому разі 5-ліпоксигеназа може каталізувати двоступеневу оксигенацію та дегідратацію арахідонової кислоти, її конверсію до проміжної сполуки 5-НРЕТЕ (5гідропероксиейкозатетраєнової кислоти), та в присутності FLAP перетворювати 5-НРЕТЕ до лейкотриєну А4 (LTA4). Лейкотриєни є біологічними сполуками, утвореними шляхом синтезу лейкотриєну з арахідонової кислоти (Samuelsson et al., Science, 220, 568575, 1983; Cooper, The Cell, Molecular Approach, 2nd Ed. Sinauer Associates, Inc., Sunderland (MA), 2000). Вони спершу синтезувались еозинофілами, нейтрофілами, мастоцитами, базофілами деревовидними клітинами, макрофагами та моноцитами. Лейкотриєни залучались в біологічні дії, охоплюючи, тільки як приклад, контрактуру гладенького м'язу, активацію лейкоциту, секрецію цитокіну, секрецію слизу та функцію судин. Заявлені тут способи, сполуки, фармацевтичні композиції та медикаменти призначено для наступного: (а) діагностування, попередження, або лікування алергічного та неалергічного запалення, (b) контрольні сигнали та симптоми, асоційовані із запаленням, та/або (с) контроль проліферативних або метаболічних розладів. Ці розлади можуть виникати як результат генетичної, ятрогенної, імунологічної, інфекційної, метаболічної, онкологічної, токсичної та/або травматичної етіології. В одному аспекті описані тут способи, сполуки, фармацевтичні композиції та медикаменти містять описані тут інгібітори 5-ліпоксигеназа-активувального білку (FLAP). Згідно з одним аспектом тут запропоновано сполуки формули (Е), фармацевтично придатні солі, фармацевтично придатні N-оксиди, фарма 95084 20 цевтично активні метаболіти, фармацевтично придатні проліки та їх фармацевтично придатні сольвати, що породжують антагонізм або інгібують FLAP, та їх можна застосовувати для лікування пацієнтів, що потерпають від станів або хвороб, залежних від лейкотриєну, охоплюючи, але без обмеження, наступне: астма, хронічна обструктивна хвороба легенів, легенева гіпертензія, інтерстиціальний легеневий фіброз, риніт, артрит, алергія, псоріаз, запальна хвороба кишечнику, синдром дихальної недостатності дорослих, інфаркт міокарду, аневризма, інсульт, рак, ендотоксичний шок, проліферативні розлади та запальні стани. Наступна формула: де, Ζ вибрано з [C(R1)2]m[C(R2)2]n, [C(R2)2]n[C(R1)2]mO, О[C(R1)2]m, [C(R2)2]n, [C(R2)2]nO[C(R1)2]n, або [C(R1)2]nO[C(R2)2]n, де кожне R1 незалежно - Η, CF3, або необов'язково заміщений нижчий алкіл, та два R1 на тім самім карбоні можуть з'єднуватися з утворенням карбонілу (=O); та кожне R2 незалежно - Н, ОН, ОМе, CF3, або необов'язково заміщений нижчий алкіл, та два R2 на тім самім карбоні можуть з'єднуватися з утворенням карбонілу (=О); кожне n незалежно дорівнює 0, 1, 2, або 3; Υ - Η або -(заміщений або незаміщений арил); або -(заміщений або незаміщений гетероарил); де кожний замісник на Υ або Ζ - (LsRs)j, де кожне Ls незалежно вибрано з наступного: зв'язок, -О-, -С(=О)-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, NHC(O)-, -C(O)NH-, S(=O)2NH-, -NHS(=O)2, OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -OC(O)O-, -NHC(O)NH-, C(O)O-, -OC(O)-, заміщений або незаміщений C1C6 алкіл, С2-С6 алкеніл, -C1-C6 флуоралкіл, заміщений або незаміщений гетероарил, заміщений або незаміщений арил, або заміщений або незаміщений гетероцикл; та кожне Rs незалежно вибрано з наступного: Н, галоген, -N(R4)2, -CN, -NO2, N3, -S(=O)2NH2, заміщений або незаміщений нижчий алкіл, заміщений або незаміщений нижчий циклоалкіл, -C1-C6 флуоралкіл, заміщений або незаміщений арил, заміщений або незаміщений гетероарил, або заміщений або незаміщений гетероалкіл; де j дорівнює 0, 1,2, 3, або 4; R6 - Η, L2-(заміщений або незаміщений алкіл), L2-(заміщений або незаміщений циклоалкіл), L2(заміщений або незаміщений алкеніл), L2(заміщений або незаміщений циклоалкеніл), L2(заміщений або незаміщений гетероцикл), L2(заміщений або незаміщений гетероарил), або L2 21 (заміщений або незаміщений арил), де L2 - зв'язок, О, S, -S(=O), -S(=O)2, С(О), -СН(ОН), -(заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл), або -(заміщений або незаміщений С2-С6 алкеніл); R7 - L3-X-L4-G1, де, L3 - заміщений або незаміщений алкіл; X - зв'язок, О, -С(=О), -CR9(OR9), S, -S(=O), S(=O)2, -NR9, -NR9C(O), -C(O)NR9, -NR9C(O)NR9-; L4 - зв'язок, або заміщений або незаміщений алкіл; G1 - Η, тетразоліл, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, -OR9, -C(=O)CF3, -C(O)NHS(=O)2R8, S(=O)2NHC(O)R9, CN, N(R9)2, - N(R9)C(O)R9, C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=CR10)N(R9)2, -C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2, C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2, -CO2R9, -C(O)R9, CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -L5(заміщений або незаміщений алкіл), -L5(заміщений або незаміщений алкеніл), -L5(заміщений або незаміщений гетероарил), або -L5(заміщений або незаміщений арил), де L5 представляє -ОС(О)О-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O, O(O)CNH-, -NHC(O), -C(O)NH, -C(O)O або -OC(O); або G1 - W-G5, де W - заміщений або незаміщений арил, заміщений або незаміщений гетероцикл або заміщений або незаміщений гетероарил та G5 - Η, тетразоліл, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, OH, -OR8, -C(=O)CF3, -C(O)NHS(=O)2R8, S(=O)2NHC(O)R9, CN, N(R9)2, - N(R9)C(O)R9, C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=CR10)N(R9)2, -C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2, C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2, -CO2R9, -C(O)R9, CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8, або -S(=O)2R8; кожне R8 незалежно вибрано з наступного: заміщений або незаміщений нижчий алкіл, заміщений або незаміщений нижчий циклоалкіл, заміщений або незаміщений феніл або заміщений або незаміщений бензил; кожне R9 незалежно вибрано з наступного: Н, заміщений або незаміщений нижчий алкіл, заміщений або незаміщений нижчий циклоалкіл, заміщений або незаміщений феніл або заміщений або незаміщений бензил; або дві групи R9 можуть разом утворювати 5-, 6-, 7-, або 8-членне гетероциклічне кільце; або R8 та R9 можуть разом утворювати 5-, 6-, 7-, або 8-членне гетероциклічне кільце та кожне R10 незалежно вибрано з наступного: Н, -S(=O)2R8,-S(=O)2NH2 -C(O)R8, -CN, -NO2, гетероарил, або гетероалкіл; R5 - Η, галоген, заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл, заміщений або незаміщений О-C1-C6 алкіл; R11 - L7-L10-G6, де L7 - зв'язок, -C(O), -C(O)NH, NHC(O), або (заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл); L10 - зв'язок, (заміщений або незаміщений алкіл), (заміщений або незаміщений циклоалкіл), (заміщений або незаміщений гетероарил), (заміщений або незаміщений арил), або (заміщений або незаміщений гетероцикл); G6 - OR9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, N(R9)2, тетразоліл, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, -C(O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(O)R9, -C(=O)N(R9)2, NR9C(O)R9, C(R9)2C(=O)N(R9)2C(=NR10)N(R9)2, -NR9C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=CR10)N(R9)2, -L5-(заміщений або незаміще 95084 22 ний алкіл), -L5-(заміщений або незаміщений алкеніл), -L5-(заміщений або незаміщений гетероарил), або -L5-(заміщений або незаміщений арил), де L5 представляє -О-, С(=О), S, S(=O), S(=O)2, -NH, NHC(O)O, -NHC(O)NH-, -OC(O)O-, -OC(O)NH-, NHC(O), -C(O)NH, -C(O)O або -OC(O) або G6 - W-G7, де W - (заміщений або незаміщений гетероцикл), (заміщений або незаміщений арил) або (заміщений або незаміщений гетероарил) та G7 - Η, галоген, CN, NO2, N3, CF3, OCF3, C1C6 алкіл, С3-С6 циклоалкіл, -C1-C6 флуоралкіл, тетразоліл, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, OH, -OR8, C(=O)CF3, -C(O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(O)R9, CN, N(R9)2, -N(R9)C(O)R9, -C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=NR10)N(R9)2, -NR9C(=CR10)N(R9)2, C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2, -C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2, CO2R9, -C(O)R9, -CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8, або S(=O)2R8, -L5-(заміщений або незаміщений алкіл), L5-(заміщений або незаміщений алкеніл), -L5(заміщений або незаміщений гетероалкіл), -L5(заміщений або незаміщений гетероарил), -L5(заміщений або незаміщений гетероцикл), або -L5(заміщений або незаміщений арил), де L5 - зв'язок, -О-, С(=О), S, S(=O), S(=O)2, -NH, -NHC(O)O, NHC(O)NH-, -OC(O)O-, -OC(O)NH-, -NHC(O), C(O)NH, -C(O)O або -OC(O); за умови, що R11 містить, принаймні, одну (незаміщену або заміщену) ароматичну складову та, принаймні, одну (незаміщену або заміщену) циклічну складову, де (незаміщена або заміщена) циклічна складова - (незаміщена або заміщена) гетероциклічна група або (незаміщена або заміщена) група гетероарилу, та R11 не є групою тієнілфенілу; R12 - Η, (заміщений або незаміщений C1-C6 алкіл), (заміщений або незаміщений С3-С6 циклоалкіл); або її активний метаболіт, або сольват, або фармацевтично прийнятна сіль, або фармацевтично прийнятні проліки. Згідно з будь-яким та усіма утіленнями (як-то, наприклад, формула (G), формула (G-I) та формула (G-II)), замісники можна вибирати з підгруп перерахованих варіантів. Наприклад, у деяких утіленнях, Ζ - [C(R2)2]nC(R1)2O. У подальших або альтернативних утіленнях, Υ - -(заміщений або незаміщений гетероарил) або (заміщений або незаміщений арил) та G6 - W-G7. У подальших або альтернативних утіленнях, Υ - -(заміщений або незаміщений гетероарил). У подальших або альтернативних утіленнях, Υ вибрано із групи, що складається з наступного: піридиніл, імідазоліл, піримідиніл, піразоліл, триазоліл, піразиніл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, піроліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, цинолініл, індазоліл, індолізиніл, фталазиніл, піридазиніл, триазиніл, ізоіндоліл, птеридиніл, пуриніл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, фуразиніл, бензофуразиніл, бензотіофеніл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, імідазо[1,2-а]піридиніл та фуропіридиніл, де Υ - заміщений або незаміщений. У подальших або альтернативних утіленнях, Υ вибрано із групи, що складається з наступного: 23 піридиніл або хінолініл, де Υ - заміщений або незаміщений. У подальших або альтернативних утіленнях, R6 - L2-(заміщений або незаміщений алкіл), або L2(заміщений або незаміщений циклоалкіл), L2(заміщений або незаміщений арил), де L2 - зв'язок, О, S, -S(O)2, -C(O), або заміщений або незаміщений алкіл. У подальших або альтернативних утіленнях, X - зв'язок, О, -С(=О), -CR9(OR9), S, -S(=O), -S(=O)2, NR9, -NR9C(O), -C(O)NR9. У подальших або альтернативних утіленнях, G1 - тетразоліл, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, - OR9, C(=O)CF3, - C(O)NHS(=O)2R8, - S(=O)2NHC(O)R9, CN, N(R9)2, -N(R9)C(O)R9, -C(=NR10)N(R9)2, NR9C(=NR10)N(R9)2, -NR9C(=CR10)N(R9)2, C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2, -C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2, CO2R9, -C(O)R9, -CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8, або S(=O)2R8. У подальших або альтернативних утіленнях, L3 - незаміщений алкіл; X - зв'язок; L4 - зв'язок; та G1 - -C(O)OR9. У подальших або альтернативних утіленнях, R9 - Η або незаміщений алкіл. У подальших або альтернативних утіленнях, L10 - заміщений або незаміщений арил заміщений або незаміщений гетероарил та G6 - W-G7 де W заміщений або незаміщений гетероарил, заміщений або незаміщений гетероцикл. У подальших або альтернативних утіленнях, L10 - заміщений або незаміщений арил. У подальших або альтернативних утіленнях, L3 - незаміщений алкіл; X - зв'язок; L4 - зв'язок; та G1 - -OR9. У подальших або альтернативних утіленнях, G1 - W-G5, де W - заміщений або незаміщений гетеро цикл, або заміщений або незаміщений гетероарил. Тут розглядається будь-яка комбінація описаних вище груп для різних варіантів. Зрозуміло, що замісники та схеми заміщення на запропонованих тут сполуках може вибрати кожний звичайний спеціаліст у рівні техніки, щоб запропонувати сполуки, які є хімічно стабільними та які можна синтезувати такими, як викладено тут способами, які відомі в рівні техніки. Згідно з одним аспектом запропоновану тут сполуку вибрано з наступного: 3-[3-третбутилсульфаніл-1-(4-піридин-2-іл-бензил)-5(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонамід (сполука 1-1); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонової кислоти етил-естер (сполука 1-2); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонової кислоти 6гідрокси-гексил-естер (сполука 1-3); 1-[3-третбутилсульфаніл-1-(4-піридин-2-іл-бензил)-5(піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2-метилпропан-2-ол (сполука 1-4); 1-[3-третбутилсульфаніл-1-(4-піридин-3-іл-бензил)-5(піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2-метилпропан-2-ол (сполука 1-5); 1-[3-третбутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4 95084 24 тіазол-2-іл-бензил)-1Н-індол-2-іл]-2-метил-пропан2-ол (сполука 1-6); 1-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4[1,3,4]оксадіазол-2-іл-бензил)-5-(піридин-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2-метил-пропан-2-ол (сполука 1-7); 3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метокси-піридин-3-іл)-бензил]-2-(2-метил-2[1,3,4]оксадіазол-2-іл-пропіл)-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол (сполука 1-8); 5-{2-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-1,1диметил-етил}-[1,3,4]оксадіазол-2-іламін (сполука 1-9); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметил-N-піразин-2-іл-пропіонамід (сполука 1-10); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-N-тіазол-2іл-пропіонамід (сполука 1-11); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-N-піридин-3-іл-пропіонамід (сполука 112); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Ніндол-2-іл]-N-(2-диметиламiно-етил)-2,2-диметилпропiонамід (сполука 1-13); 5-{4-[3-третбутилсульфаніл-2-(2,2-диметил-пропіл)-5-(піридин2-ілметокси)-індол-1-ілметил]-феніл}[1,3,4]оксадіазол-2-іламін (сполука 1-14); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоро-пiридин-2-іл)бензил]-5-(хiнолiн-2-ілметокси)-1Н-1ндол-2-іл]-N(2-диметиламiно-етил)-2,2-диметил-пропаноїл гуанідин (сполука 1-15); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4-тіазол-2-іл-бензил)1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-1); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5(піридин-2-ілметокси)-1-(4-піримідин-2-іл-бензил)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-2); -[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4піридин-3-іл-бензил)-5-(піридин-2-ілметокси)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-3); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2ілметокси)-1-(4-піримідин-5-іл-бензил)-1H-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-4); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(4-піразин-2-ілбензил)-5-(піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-5); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридазин-3іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-6); 3[1-[4-(5-аміно-піразин-2-іл)-бензил]-3-третбутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)-1H-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 27); 3-[3-(3,3-диметил-бутирил)-5-(піридин-2ілметокси)-1-(4-тіазол-2-іл-бензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-8); 2,2диметил-3-[5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4-тіазол-2іл-бензил)-1Н-індол-2-іл]-пропіонова кислота (сполука 2-9); 3-[3-ацетил-5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4тіазол-2-іл-бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-10); 3-[1-[4-(6метокси-піридазин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-11); 3-[3-ацетил-1-[4-(6метокси-піридазин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова 25 кислота (сполука 2-12); 3-[3-етил-1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-13); 3-[3-(3,3-диметил-бутил)-5(піридин-2-ілметокси)-1-(4-тіазол-2-іл-бензил)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-14); 3-[3-циклопропанкарбоніл-5-(піридин-2ілметокси)-1-(4-тіазол-2-іл-бензил)-1H-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-15); 3[3-циклобутанкарбоніл-5-(піридин-2-ілметокси)-1(4-тіазол-2-іл-бензил)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-16); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-гідрокси-піридазин-3-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-17); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-(4-піридин-4-іл-бензил)-5(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-18); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-19); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метил-піридазин-3іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-20); 3[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-метил-тіазол-2-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-21); 3-[3циклобутилметил-5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4тіазол-2-іл-бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-22); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридазин-3-іл)бензил]-5-(2-метил-тіазол-4-ілметокси)-1H-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-23); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2-метил-тіазол-4ілметокси)-1-(4-тіазол-2-іл-бензил)-1H-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-24); 2,2-диметил-3-[5-(2-метил-тіазол-4-ілметокси)-1-(4тіазол-2-іл-бензил)-1H-індол-2-іл]-пропіонова кислота (сполука 2-25); 3-[3-(3,3-диметил-бутирил)-5(2-метил-тіазол-4-ілметокси)-1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-26); 3-[1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(2-метил-тіазол-4ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-27); 3-[3-(3,3-диметилбутирил)-1-[4-(6-метокси-піридазин-3-іл)-бензил]-5(2-метил-тіазол-4-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-28); 3-[3етил-5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4-тіазол-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-29); 3-{5-(бензотіазол-2ілметокси)-3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-30); 3-[3трет-бутилсульфаніл-5-(2-метил-тіазол-4ілметокси)-1-(4-піримідин-2-іл-бензил)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-31); 3-[5-(бензотіазол-2-ілметокси)-3-третбутилсульфаніл-1-(4-піримідин-2-іл-бензил)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-32); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2метил-3-піридин-2-ілметил-3H-імідазол-4-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-33); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2,4-диметил-тіазол-5 95084 26 іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-34); 3[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоро-тіазол-2іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-35); 3[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(4-метил-тіазол-2-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-39); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3,5-диметил-ізоксазол4-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-41); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3-метил-3Hімідазол-4-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-43); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5метокси-піридин-2-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-47); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(піридин-2-ілметокси)-1-(4-[1,3,4]тіадіазол-2-ілбензил)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-55); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-гідрокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-62); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-ціано-піридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-64); 3-{3-трет-бутилсульфаніл5-(піридин-2-ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-65); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(2-метокси-піримідин-5-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-67); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-метокси-тіазол-4-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-68); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 273); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етил-піридин-2ілметокси)-1-[4-(4-метокси-піридин-2-іл)-бензил]1H-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-76); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(4метокси-піридин-2-іл)-бензил]-5-(хінолін-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-77); 3-{3-трет-бутилсульфаніл5-(6-флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1-[4-(4-метоксипіридин-2-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-78); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(3-флуоро-піридин-2-іл)бензил]-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)-1H-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 282); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етил-піридин-2ілметокси)-1-[4-(3-флуоро-піридин-2-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-84); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3флуоро-піридин-2-іл)-бензил]-5-(хінолін-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-85); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(5-кабамоїл-піридин-2-іл)-бензил]-5-(піридин2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-87); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(5-ціано-піридин-2-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-88); 3-[3 27 трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5-метокси-тіазол-2-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-89); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метил-піридин-3-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-90); 3-{3трет-бутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)-1-[4(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 291); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-етокситіазол-4-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-92); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(4метил-1H-імідазол-2-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-93); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-етокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-94); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-метокси-піридин-2-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-95); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(5-метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-96); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-кабамоїл-піридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-97); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(5-метил-піридин-2-іл)бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-98); 3-{3трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуоро-піридин-2ілметокси)-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-99); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(6-метоксипіридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-100); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(6-метил-піридин-2-ілметокси)-1H-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2101); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метилпіридин-2-ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-102); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)1-[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Hіндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-103); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6циклопропіл-піридин-2-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-104); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(5-метил-піридин-2-іл)бензил]-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)-1H-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2105); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридазин-3-іл)-бензил]-5-(5-метил-піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-106); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-етокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-107); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(5-хлоро-піридин-2-ілметокси)1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2 95084 28 108); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-((S)-1-піридин-2іл-етокси)-1-[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-109); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-((R)-1-піридин-2-іл-етокси)-1-[4(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2110); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-5-((S)-1-піридин-2-іл-етокси)1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-111); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2іл-етокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-112); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-метокси-піридин-2-іл)-бензил]-5-((S)-1піридин-2-іл-етокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-113); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-2-іл)бензил]-5-((R)-1-піридин-2-іл-етокси)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2114); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2-етокситіазол-4-іл)-бензил]-5-((S)-1-піридин-2-іл-етокси)1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-115); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2етокси-тіазол-4-іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2-ілетокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-116); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(3-метилпіридин-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-117); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(3-метил-піридин-2-ілметокси)1-[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-118); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(3,5диметил-піридин-2-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-119); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(3,5-диметил-піридин-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-120); 3-{5-(бензотіазол-2ілметокси)-3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-121); 3-{5(бензотіазол-2-ілметокси)-3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(5-метокси-піридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол-2іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2122); 3-{5-(бензотіазол-2-ілметокси)-3циклобутанкарбоніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-123); 3-{5-(бензотіазол-2ілметокси)-3-циклобутилметил-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-124); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(5-етил-піридин-2-ілметокси)-1[4-(6-метокси-піридин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-125); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етокси-піридин-3іл)-бензил]-5-(5-етил-піридин-2-ілметокси)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-126); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2-ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-127); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(5-етил-піридин-2-ілметокси)-1 29 [4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-128); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(2етокси-тіазол-4-іл)-бензил]-5-(5-метил-піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-129); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(2-метокси-тіазол-4-іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-130); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-2-іл)бензил]-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2131); 3-[3-циклобутилметил-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-132); 3-[3-циклобутилметил-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-5-(5-метил-піридин-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-133); 3-[3-ізобутил-1-[4-(6метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(5-метил-піридин2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-134); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(хінолін-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-135); 3-{3трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)-1-[4(6-трифлуорметил-піридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2136); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-137); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-метокси-піридазин-3-іл)-бензил]-5-(хінолін2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-138); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(хінолін-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-139); 3-{3трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуоро-хінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-метокси-піридин-2-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-140); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-141); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(2-етокси-тіазол-4-іл)бензил]-5-(6-флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-142); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1-[4-(5трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол-2іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2143); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(7-флуорохінолін-2-ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-144); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(7-флуоро-хінолін-2-ілметокси)1-[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-145); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(7флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-146); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(7-флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1Н 95084 30 індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-147); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(3флуоро-піридин-2-іл)-бензил]-5-(6-флуоро-хінолін2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-148); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)1-[4-(3-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Hіндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-149); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2-ілметокси)-1-[4-(3-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-150); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)-1-[4-(3трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол-2іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2151); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6-флуорохінолін-2-ілметокси)-1-[4-(3-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-156); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(3-метил-піридин-2-ілметокси)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2157); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(3-метилпіридин-2-ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-158); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(3,5-диметил-піридин-2ілметокси)-1-[4-(6-етокси-піридин-3-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-159); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(4-метил-піридин2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-160); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(4-метил-піридин-2-ілметокси)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2161); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(4-метилпіридин-2-ілметокси)-1-[4-(5-трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-162); 3-{3циклобутилметил-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)1-[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-163); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6етокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(6-флуоро-хінолін2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-164); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(6-флуоро-хінолін-2-ілметокси)1-[4-(6-трифлуорметил-піридин-3-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-165); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(6-метил-хінолін2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-166); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(6-метил-хінолін-2-ілметокси)-1[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-167); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6метил-піридазин-3-іл)-бензил]-5-(хінолін-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-168); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-етокси-піридазин-3-іл)-бензил]-5-(хінолін-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-169); 3-[3-ізобутил-1-[4-(6метокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(хінолін-2 31 ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-170); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(6-флуоро-хінолін-2-ілметокси)1-[4-(6-метокси-піридазин-3-іл)-бензил]-1H-індол-2іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2171); 3-[1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)-бензил]-3-(2метил-пропан-2-сульфоніл)-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-172); 3-[1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-3-(2-метил-пропан-2сульфініл)-5-(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-173); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин3-іл)-бензил]-5-(1-окси-піридин-2-ілметокси)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-174); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5(імідазо[1,2-а]піридин-2-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-175); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(імідазо[1,2-а]піридин-2-ілметокси)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-176); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5(імідазо[1,2-а]піридин-2-ілметокси)-1-[4-(5трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол-2іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2177); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)-бензил]-5-((R)-1-піридин-2-іл-етокси)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-178); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(6флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1-[4-(6-метилпіридазин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-179); 3-[3трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)бензил]-5-(5-метил-ізоксазол-3-ілметокси)-1Hіндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-180); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6етокси-піридин-3-іл)-бензил]-5-(5-метил-ізоксазол3-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-181); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(5-метил-ізоксазол-3-ілметокси)1-[4-(5-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-182); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,5диметил-2Н-піразол-3-ілметокси)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-183); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(1,5-диметил-1H-піразол-3ілметокси)-1-[4-(6-метокси-піридин-3-іл)-бензил]1Н-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-184); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6етокси-піридазин-3-іл)-бензил]-5-(6-флуорохінолін-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-185); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(6-етокси-піридазин-3-іл)бензил]-5-(5-етил-піридин-2-ілметокси)-1H-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2186); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етил-піридин2-ілметокси)-1-[4-(6-метокси-піридазин-3-іл)бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-187); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(5-флуоро-піридин-2-іл)-бензил]-5-(6-флуорохінолін-2-ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-188); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоро-піридин-2-іл) 95084 32 бензил]-5-((R)-1-піридин-2-іл-етокси)-1H-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2189); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-2-іл)-бензил]-5-(6-флуоро-хінолін-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-190); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-етокси-піридин-2-іл)-бензил]-5-((R)-1піридин-2-іл-етокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-191); 3-[3-третбутилсульфаніл-1-[4-(5-флуоро-піридин-2-іл)бензил]-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2192); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(6-етоксипіридин-2-іл)-бензил]-5-(5-метил-піридин-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-193); 3-{5-(6-флуоро-хінолін-2ілметокси)-3-ізобутил-1-[4-(6-трифлуорметилпіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-194); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)-1-[3-(5трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Н-індол-2іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2195); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[3-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-5-(піридин-2-ілметокси)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-196); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5флуоро-піридин-2-іл)-бензил]-5-(хінолін-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-197); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-етокси-піридин-2-іл)-бензил]-5-(хінолін-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-198); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(6-етокси-піридин-2-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-199); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(6-флуоро-хінолін-2-ілметокси)1-[4-(6-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Ніндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-200); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[4-(5флуоро-піридин-2-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-201); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)1-[4-(6-трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1Hіндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-202); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2ілметокси)-1-[4-(6-трифлуорметил-піридин-2-іл)бензил]-1H-індол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-203); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)-1-[4-(6трифлуорметил-піридин-2-іл)-бензил]-1H-індол-2іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2204); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2ілметокси)-1-(4-тіазол-2-іл-бензил)-1H-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-205); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[3-(4-метокситетрагідро-піран-4-іл)-бензил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-206); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(6-флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1-(4-піридин-2-ілбензил)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-207); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(5-етил-піридин-2-ілметокси)-1-(4-піридин-3-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-208); 3-[3-трет-бутилсульфаніл 33 1-(4-піридин-3-іл-бензил)-5-(хінолін-2-ілметокси)1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-209); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(6флуоро-хінолін-2-ілметокси)-1-(4-піридин-3-ілбензил)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-210); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)-1-(4-піридин-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-211); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(5-етил-піридин-2-ілметокси)-1-(4-піридин-2-ілбензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-212); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-(4-піридин-2-іл-бензил)-5-(хінолін-2-ілметокси)1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-213); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5метил-піридин-2-ілметокси)-1-(4-піридин-3-ілбензил)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-214); 3-[3-трет-бутилсульфаніл1-[4-(4-метокси-піридин-2-іл)-бензил]-5-(5-метилпіридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-215); 3-[3-третбутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)-1-(4-(3метоксипіридин-2-іл)-бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-216); 3-[3трет-бутилсульфаніл-5-(5-метил-піридин-2ілметокси)-1-(4-(3-метоксипіридин-2-іл)-бензил)1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-217); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5етил-піридин-2-ілметокси)-1-(4-(3-метоксипіридин2-іл)-бензил)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-218); 3-[3-третбутилсульфаніл-5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)1-(4-(4-флуорметилпіридин-2-іл)-бензил)-1Н-індол2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2219); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етил-піридин2-ілметокси)-1-(4-(4-флуорметилпіридин-2-іл)бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-220); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(хінолін-2-ілметокси)-1-(4-(4флуорметилпіридин-2-іл)-бензил)-1H-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-221); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-метил-піридин-2ілметокси)-1-(4-(5-флуорпіридин-3-іл)-бензил)-1Ніндол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-222); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(5-етилпіридин-2-ілметокси)-1-(4-(5-флуорпіридин-3-іл)бензил)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-223); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(хінолін-2-ілметокси)-1-(4-(5-флуорпіридин-3-іл)бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-224); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(2,3-диметил-піридин-6-ілметокси)-1-(4-(2метоксипіридин-5-іл)-бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-225); 3-[3трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметил-піридин-6ілметокси)-1-(4-(3-трифлуорметилпіридин-2-іл)бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-226); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(2,3-диметил-піридин-6-ілметокси)-1-(4-(4трифлуорметилпіридин-2-іл)-бензил)-1H-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2227); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметилпіридин-6-ілметокси)-1-(4-(3-флуорпіридин-2-іл)бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-228); 3-[3-трет-бутилсульфаніл 95084 34 5-(2,3-диметил-піридин-6-ілметокси)-1-(4-(5флуорпіридин-3-іл)-бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 2-229); 3-[3трет-бутилсульфаніл-5-(2,3-диметил-піридин-6ілметокси)-1-(4-(4-метоксипіридин-2-іл)-бензил)1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-230); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(2,3диметил-піридин-6-ілметокси)-1-(4-(піридин-2-іл)бензил)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-231); 3-[3-трет-бутилсульфаніл5-(5-метил-піридин-2-ілметокси)-1-(4-(2-метоксипіридин-3-іл)-бензил)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 2-232); 3-[3-третбутилсульфаніл-5-(5-етил-піридин-2-ілметокси)-1(4-(2-метокси-піридин-3-іл)-бензил)-1Н-індол-2-іл]2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2-233); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-5-(хінолін-2-ілметокси)1-(4-(2-метокси-піридин-3-іл)-бензил)-1Н-індол-2іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 2234); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-(6'-метокси[2,3']біпіридиніл-5-ілметил)-5-(піридин-2ілметокси)-1H-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 3-1); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1[6-(4-метокси-феніл)-піридин-3-ілметил]-5(піридин-2-ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 3-2); 3-{3-третбутилсульфаніл-5-(піридин-2-ілметокси)-1-[6-(4трифлуорметокси-феніл)-піридин-3-ілметил]-1Hіндол-2-іл}-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 3-3); 3-[3-трет-бутилсульфаніл-1-[5-(4метокси-феніл)-піридин-2-ілметил]-5-(піридин-2ілметокси)-1Н-індол-2-іл]-2,2-диметил-пропіонова кислота (сполука 3-4); 3-{3-трет-бутилсульфаніл-5(піридин-2-ілметокси)-1-[5-(4-трифлуорметоксифеніл)-піридин-2-ілметил]-1H-індол-2-іл}-2,2диметил-пропіонова кислота (сполука 3-5); 3-{3трет-бутилсульфаніл-5-ізопропіл-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 4-1); та 3-{3-третбутилсульфаніл-5-гідрокси-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-бензил]-1Н-індол-2-іл}-2,2-диметилпропіонова кислота (сполука 4-2). Згідно з одним аспектом тут запропоновано фармацевтичну композицію, що містить ефективну кількість запропонованої тут сполуки та фармацевтично прийнятний наповнювач. Згідно з ще одним аспектом тут запропоновано спосіб лікування запалення у ссавця, який полягає у застосуванні терапевтично ефективної кількості запропонованої тут сполуки до ссавця при потребі. Згідно з ще одним аспектом тут запропоновано спосіб лікування астми у ссавця, який полягає у застосуванні терапевтично ефективної кількості запропонованої тут сполуки до ссавця при потребі. Згідно з наступним або альтернативним утіленням тут запропоновано спосіб лікування астми у ссавця, який полягає у застосуванні терапевтично ефективної кількості запропонованої тут сполуки, як-то, наприклад сполуки будь-якої з наступних формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), де Ζ - [C(R2)2]nC(R1)2O до ссавця при потребі. Згідно з ще одним аспектом запропоновано сполуки, представлені на будь-якій з Фіг. 8, 9, 10, 35 або 11, або фармацевтично придатні солі, фармацевтично придатні N-оксиди, фармацевтично активні метаболіти, фармацевтично прийнятні проліки та їх фармацевтично придатні сольвати, що породжують антагонізм або інгібують FLAP, та їх можна застосовувати для лікування пацієнтів, що потерпають від станів або хвороб, залежних від лейкотриєну, охоплюючи, але без обмеження, наступне: астма, хронічна обструктивна хвороба легенів, легенева гіпертензія, інтерстиціальний легеневий фіброз, риніт, артрит, алергія, псоріаз, запальна хвороба кишечнику, синдром дихальної недостатності дорослих, інфаркт міокарду, аневризма, інсульт, рак, ендотоксичний шок, проліферативні розлади та запальних стани. Згідно з ще одним аспектом запропоновано сполуки, представлені в будь-якій з таблиць 1, 2, або 3, або фармацевтично придатні солі, фармацевтично придатні N-оксиди, фармацевтично активні метаболіти, фармацевтично прийнятні проліки та їх фармацевтично придатні сольвати, що породжують антагонізм або інгібують FLAP, та їх можна застосовувати для лікування пацієнтів, що потерпають від станів або хвороб, залежних від лейкотриєну, охоплюючи, але без обмеження, наступне: астма, хронічна обструктивна хвороба легенів, легенева гіпертензія, інтерстиціальний легеневий фіброз, риніт, артрит, алергія, псоріаз, запальна хвороба кишечнику, синдром дихальної недостатності дорослих, інфаркт міокарду, аневризма, інсульт, рак, ендотоксичний шок, проліферативні розлади та запальних стани. У подальших або альтернативних утіленнях сполуки будь-якої з наступних формул: формула (G), формула (G-I) або формула G-II) можуть бути інгібіторами 5-ліпоксигеназа-активувального білку (FLAP), у той час, як згідно ще з наступними або альтернативними утіленнями такі інгібітори є селективними до FLAP. Навіть згідно ще з подальшими або альтернативними утіленнями такі інгібітори мають ІК50 нижче 50 мкМ у аналізі зв'язуванні FLAP. У подальших або альтернативних утіленнях сполуки будь-якої з наступних формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II) можна залучати в фармацевтичні композиції або медикаменти, застосовані для лікування залежного від лейкотриєну або опосередкованого лейкотриєном стану або хвороби у пацієнта. Згідно з ще одним аспектом запальні стани охоплюють, але без обмеження, наступне: астма, хронічна обструктивна хвороба легенів, легенева гіпертензія, інтерстиціальний легеневий фіброз, риніт, аневризма аорти, інфаркт міокарду та інсульт. Згідно з іншими аспектами проліферативні розлади охоплюють, але без обмеження, наступне: рак та неракові розлади, охоплюючи, але без обмеження, розлади, що охоплюють тканини шкіри та лімфатичні тканини. Згідно з іншими аспектами метаболічні розлади охоплюють, але без обмеження, реконструкцію, втрату або приріст кістки. Згідно з додатковими аспектами такі стани є ятрогенними, та підвищення або аномальна локалізація лейкотриєнів може індукуватися іншими тера 95084 36 піями або медичними або хірургічними процедурами. Згідно з іншими аспектами, способи, сполуки, фармацевтичні композиції та медикаменти, описані тут, можна застосовувати для попередження клітинної активації 5-ліпоксигенази, тоді як згідно з іншими аспектами способи, сполуки, фармацевтичні композиції та медикаменти, описані тут, можна застосовувати для обмеження утворення лейкотриєнів. Згідно з іншими аспектами такі способи, сполуки, фармацевтичні композиції та медикаменти можуть містити розкриті тут інгібітори FLAP для лікування астми наступним: (а) зниження концентрацій лейкотриєнів в деякій тканині(ах) організму або в суцільному організмі пацієнта, (b) модулювання активності ферментів або білків у пацієнта, де такі ферменти або білки залучено у шляху метаболізму лейкотриєну як-то, наприклад, 5ліпоксигеназа-активувального білку або 5ліпоксигенази або (с) сумісні дії (а) та (b). Згідно ще з іншими аспектами способи, сполуки, фармацевтичні композиції та медикаменти, описані тут, можна застосовувати в комбінації з іншими медичними лікуваннями або способами хірургічного лікування. Згідно з одним аспектом запропоновано способи для зменшення/інгібування синтетичної активності лейкотриєну 5-ліпоксигеназаактивувального білку (FLAP) у ссавця, який полягає у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно ефективної кількості сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (GI) або формула (G-II). Згідно з подальшим або альтернативним утіленням група "G" (наприклад, G1, G5, G6, G7) будьякої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), є будь-якою групою, що застосовують для адаптування фізичних та біологічних властивостей молекули. Такі адаптування/модифікації досягаються застосуванням груп, що модулюють кислотність, основність, ліпофільність, розчинність та інші фізичні властивості молекули. Фізичні та біологічні властивості, модульовані таким модифікаціями "G", охоплюють, тільки як приклад, розчинність, абсорбцію in vivo та метаболізм in vivo. Крім того, метаболізм in vivo може охоплювати, тільки як приклад, контролювання властивостей РK in vivo, недієві активності, потенціальні токсичності, асоційовані зі взаємодіями сурР450, взаємодії ліки-ліки та подібне. Далі, модифікації "G" дозволяють адаптування ефективності сполуки in vivo через модулювання, наприклад, зв'язування специфічного та неспецифічного білку з плазмою білків та ліпідів, і тканинний розподіл in vivo. Крім того, такі адаптування/модифікації "G" передбачають синтез сполук, більш селективних щодо 5-ліпоксигеназа-активувального білку ніж щодо інших білків. У подальших або альтернативних утіленнях "G" - L20-Q, де L20 - ферментативно розщеплюваний лінкер, та Q - ліки, або компонент по спорідненості. У подальших або альтернативних утіленнях ліки охоплюють, тільки як приклад, антагоністи рецептору лейкотриєну та протизапальні засоби. У подальших або альтернативних утіленнях антагоністи рецептору лейкотриєну охо 37 плюють, але без обмеження, антагоністи подвійного CysLT1/CysLT2 та антагоністи CysLT1. У подальших або альтернативних утіленнях компонент по спорідненості надає місце специфічного зв'язування та охоплює, але без обмеження, антитіла, фрагменти антитіл, ДНК, РНК, siPHK, та ліганди. Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи модулювання, охоплюючи зниження та/або інгібування активності 5-ліпоксигеназаактивувального білку, безпосередньо або опосередковано, у ссавця, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи модулювання, охоплюючи безпосереднє або опосередковане зниження та/або інгібування активності лейкотриєнів у ссавця, що полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування залежних від лейкотриєну або опосередкованих лейкотриєном станів або хвороб, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування запалення, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування респіраторних хвороб, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з подальшим утіленням цього аспекту респіраторною хворобою є астма. Згідно з подальшим утіленням цього аспекту респіраторна хвороба охоплює, але без обмеження, наступне: синдром дихальної недостатності дорослих та алергічна (набута бронхіальна) астма, неалергічна (інфекційно-алергічна) астма, гостра тяжка астма, хронічна астма, клінічна астма, нічна астма, індукована алергеном астма, чутлива до аспірину астма, індукована фізичним навантаженням астма, ізокапнічна гіпервентиляція, напад астми у дитини, напад астми у дорослого, астма кашльового різновиду, професійна астма, резистентна до стероїду астма, сезонна астма Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування хронічної обструктивної хвороби легенів, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з подальшим утіленням цього аспекту хронічна обструктивна хвороба легенів охоплює, але без обмеження, наступне: хронічний 95084 38 бронхіт або емфізема, легенева гіпертензія, інтерстиціальний легеневий фіброз та/або запалення дихальних шляхів та кістозний фіброз. Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи попередження збільшення секреції та/або набряки слизової оболонки при хворобі або стані, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування наступного: ангіоспазм, атеросклероз та його наслідок - ішемія міокарду, інфаркт міокарду, аневризма аорти, васкуліт та інсульт, які полягають у застосуванні до ссавця ефективної кількості сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування реперфузійної травми з подальшою ішемією органу та/або ендотоксичного шоку, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будьякої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи збільшення звуження кровоносних судин у ссавця, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи зниження або попередження підвищення тиску крові у ссавця, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи попередження поповнення еозинофілів та/або базофілів, та/або деревовидних клітин, та/або нейтрофілів, та/або моноцитів, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з подальшим аспектом запропоновано способи попередження або лікування аномальної реконструкції, втрати або приросту кістки, охоплюючи хвороби або стани як-то, наприклад, остеопенія, остеопороз, хвороба Педжета, рак та інші хвороби, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи попередження наступного: запалення очей та алергічний кон'юнктивіт, весняний кератокон'юктивіт та капілярний кон'юнктивіт, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної 39 сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування розладів ЦНС, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Розлади ЦНС охоплюють, але без обмеження, наступне: розсіяний склероз, хвороба Паркінсона, хвороба Альцгеймера, інсульт, ішемія головного мозку, ішемія сітківки, когнітивна дисфункція після хірургічного втручання, мігрень, периферійний невропатичний/невропатичний біль, ушкодження спинного мозку, набряк головного мозку та травма голови. Згідно з подальшим аспектом запропоновано способи лікування раку, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Тип раку може охоплювати, але без обмеження, рак підшлункової залози та інші тверді або гематологічні новоутворення. Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування ендотоксичного шоку та септичного шоку, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будьякої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування ревматоїдного артриту та остеоартриту, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи попередження збільшення шлунковокишкових хвороб, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Такі хвороби охоплюють, тільки як приклад, хронічний гастрит, еозинофільний гастроентерит, та дисфункцію моторики шлунку. Згідно з подальшим аспектом запропоновано способи лікування хвороб нирок, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Такі хвороби охоплюють, тільки як приклад, гломерулонефрит, циклоспоринова нефротоксична ниркова ішемічна реперфузія. Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи попередження або лікування гострої або хронічної ниркової недостатності, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування діабету II типу, які полягають у 95084 40 застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи зменшення запальних перспектив гострих інфекцій в одному або більше твердих органах або тканинах, як-то нирки з гострим пієлонефритом. Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи попередження або лікування гострих або хронічних розладів, які залучають поповнення або активацію еозинофілів, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи попередження або лікування гострої або хронічної ерозійної хвороби або дисфункції моторики шлунково-кишкового тракту, спричиненої нестероїдними протизапальними ліками (охоплюючи селективні або неселективні інгібітори циклоциклооксигенази-1 або -2), які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з подальшим аспектом запропоновано способи попередження або лікування відторгнення або дисфункції в трансплантованому органі або тканині, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи лікування запальних реакцій шкіри, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної описаної тут сполуки. Такі запальні реакції шкіри охоплюють, наприклад, дерматит, контактний дерматит, екзема, кропив'янка, рожеві вугри та рубцювання. Згідно з ще одним аспектом запропоновано способи для зменшення псоріатичних уражень шкіри, суглобів, або інших тканин або органів, які полягають у застосуванні до ссавця ефективної кількості першої сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з подальшим аспектом запропоновано способи лікування циститу, охоплюючи, тільки як приклад, інтерстиціальний цистит, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з подальшим аспектом запропоновано способи лікування метаболічних синдромів, як-то сімейна середземноморська лихоманка, які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з подальшим аспектом запропоновано способи лікування печінково-ниркового синдрому, 41 які полягають у застосуванні до ссавця, принаймні, однократно, ефективної кількості, принаймні, одної сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II). Згідно з ще одним аспектом запропоновано застосування сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II) у виробництві медикаменту для лікування запальної хвороби або стану у тварини, у якої активність, принаймні, одного білку лейкотриєну залучено до патології та/або симптомів хвороби або стану. Згідно з одним утіленням цього аспекту білок шляху метаболізму лейкотриєну - 5ліпоксигеназа-активувальний білок (FLAP). Згідно з ще одним або подальшим утіленням цього аспекту запальні хвороби або стани - респіраторні, серцево-судинні, або проліферативні хвороби. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами запропоновано подальші утілення, в яких застосування - ентеральне, парентеральне або обидва, та де (а) ефективну кількість сполуки систематично застосовано до ссавця; та/або (b) ефективну кількість сполуки застосовано перорально до ссавця; та/або (с) ефективну кількість сполуки внутрішньовенно застосовано до ссавця; та/або (d) ефективну кількість сполуки застосовано інгаляцією; та/або (e) ефективну кількість сполуки застосовано назальним застосуванням; або та/або (f) ефективну кількість сполуки застосовано до ссавця ін'єкцією; та/або (g) ефективну кількість сполуки застосовано до ссавця місцево (дермально); та/або (h) ефективну кількість сполуки застосовано через очі; та/або (і) ефективну кількість сполуки застосовано до ссавця ректально. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами запропоновано подальші утілення, в яких ссавець - людина, охоплюючи утілення, де (а) людина має астматичний стан або один або більше інших станів, вибраних з групи: алергічна (набута бронхіальна) астма, неалергічна (інфекційно-алергічна) астма, гостра тяжка астма, хронічна астма, клінічна астма, нічна астма, індукована алергеном астма, чутлива до аспірину астма, індукована фізичним навантаженням астма, ізокапнічна гіпервентиляція, напад астми у дитини, напад астми у дорослого, кашльова астма, професійна астма, резистентна до стероїду астма, або сезонна астма, або хронічна обструктивна хвороба легенів, або легенева гіпертензія, або інтерстиціальний легеневий фіброз. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами запропоновано подальші утілення, в яких ссавець є твариною з типом легеневого запалення, приклади якого тут запропоновано. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами запропоновано подальші утілення, які містять єдині застосування ефективної кількості сполуки, охоплюючи подальші утілення, в яких (і) сполуку застосовано однократно; (іі) сполуку застосовано до ссавця багаторазово протягом одної доби; (ііі) постійно; або (iv) тривало. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами запропоновано подальші утілення, які містять багаторазові застосування ефективної кількості сполуки, охоплюючи подальші утілення, в яких (і) сполуку застосовано одноразовій дозі; (іі) час між 95084 42 багаторазовими застосуваннями - кожні 6 годин; (ііі) сполуку застосовували до ссавця кожні 8 годин;. Згідно з подальшими або альтернативними утіленнями спосіб містить перерву у застосуванні ліків, де застосування сполуки тимчасово призупинено або дозу застосованої сполуки тимчасово зменшено; після закінчення зупинки дозування сполуки відновлюють. Довжина зупинки застосування ліків може змінюватися від 2 діб до 1 року. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють лікування хвороб або станів, залежних від лейкотриєну, запропоновано подальші втілення, які полягають у застосуванні, принаймні, одного додаткового засобу, кожний засіб можна застосовувати в будь-якій послідовності, охоплюючи, наприклад, протизапальний засіб, різні сполуки, що мають структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), антагоніст рецептору CysLT1, або антагоніст рецептору подвійного CysLT1/CysLT2. У подальших або альтернативних утіленнях антагоніст CysLT1 вибрано з наступного: монтелукаст (Singulair: [1[[1-[3-[2-[(7-хлор-2-хіноліл)]вініл]феніл]-3-[2-(1гідроксил-1-метил-етил)феніл]пропіл]сульфанілметил]циклопропіл]оцтова кислота), зафірлукаст (Accolate: 3-[[2-метокси-4-(отолілсульфонілкарбамоїл)феніл]метил]-1-метил1Н-індол-5-іл]карбамінової кислоти циклопентилестер) або пранлукаст (Оnоn: 4-оксо-8-[п-(4фенілбутилокси)бензоїламін]-2-тетразол-5-іл)-4Н1-бензопіран). У подальших або альтернативних утіленнях протизапальний засіб охоплює, але без обмеження, наступне: нестероїдні протизапальні ліки, як-то інгібітор циклооксигенази (СОХ-1 та/або СОХ-2), інгібітори ліпоксигенази та стероїди, як-то преднізон або дексаметазон. У подальших або альтернативних утіленнях протизапальний засіб вибрано із групи: артротек, асакол, ауралган, азулфідин, даупро, етодолак, понстан, салофелк, солумедрол, аспірин, індометацин (Indocin), рофекоксиб (Vioxx), целекоксиб (Celebrex), валдекоксиб (Bextra), диклофенак, етодолак, кетопрофен, лодин, мобік, набуметон, напроксен, піроксикам, целестон, преднізон, дельтазон, або будь-яких їх загальний еквівалент. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють лікування проліферативних розладів, охоплюючи рак, запропоновано подальші втілення, які полягають у застосуванні, принаймні, одного додаткового засобу, вибраного з групи: алемтузумаб, арсен триоксид, аспарагіназа (пегілована або непегілована), бевацизумаб, цетуксимаб, базовані на платині сполуки, як-то цисплатин, кледрибін, даунорубіцин/доксорубіцин/ідарубіцин, іринотексан, флудерабін, 5-флуорурацил, гемтузумаб, метотрексат, раклітаксел, таксол, темозоломід, тіогуанін, або класи ліків, що охоплюють гормони (антиестроген, антиандроген, або аналоги гормону, що звільняють гонадотропін, інтерферони, як-то альфа інтерферон, азотисті іприти, як-то бусульфан або мелфалан або мехлоретамін, ретиноїди, як-то третиноїн, інгібітори топоізомерази, як-то іринотексан або топотекан, інгібітори тирозинкінази, як-то гефінітиніб або іматиніб, або засоби 43 для лікування ознак або симптомів, індукованих такою терапією, охоплюючи алопуринол, філграстим, гранісетрон/ондансетрон/пелоносетрон, дронабінол. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють терапію трансплантованих органів, тканин або клітин, запропоновано подальші втілення, які полягають у застосуванні, принаймні, одного додаткового засобу, вибраного з групи: азатіоприн, кортикостероїд, циклофосфамід, циклоспорин, даклузимаб, мукофенолят мофетил, ОКТЗ, рапаміцин, такролімус або тимоглобін. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють терапію інтерстиціального циститу запропоновано подальші втілення, які полягають у застосуванні, принаймні, одного додаткового засобу, вибраного з групи: диметилсульфоксид, омалізумаб, та пентозанполісульфат. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють терапію розладів кісток, запропоновано подальші втілення, які полягають у застосуванні, принаймні, одного додаткового засобу, вибраного з групи: мінерали, вітаміни, бісфосфонати, анаболічні стероїди, гормон паращитоподібної залози або його аналоги, та інгібітори катепсину K дронабінол. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють попередження або лікування запалення, запропоновано подальші втілення, які містять наступне: (а) моніторинг запалення у ссавця; (b) вимірювання бронхостенозу у ссавця; (с) вимірювання поповнення еозинофілу та/або базофілу, та/або деревовидної клітини, та/або нейтрофілу, та/або моноциту, та/або лімфоциту в ссавця; (d) моніторинг секреції слизової оболонки у ссавця; (e) вимірювання набряку слизової оболонки у ссавця; (e) вимірювання рівнів LТВ4 у крові ссавця, спровокованих кальцій іонофором; (f) вимірювання рівнів LТЕ4 у сечовиділенні ссавця; або (g) ідентифікація пацієнта вимірюванням керованих лейкотриєном запальних біомаркерів, як-то LТВ4, LТС4, II-6, CRP, SAA, МРО, ЕРО, МСП-1, МІП-, sKIAMs, ІІ-4, II-13. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють попередження або лікування залежних від лейкотриєну або опосередкованих лейкотриєном хвороб або станів, запропоновано подальші втілення, які містять ідентифікацію пацієнтів скринінгом генного гаплотипу лейкотриєну. У подальших або альтернативних утіленнях генний гаплотип лейкотриєну - ген шляху метаболізму лейкотриєну, у той час, як згідно ще з наступними або альтернативними утіленнями генний гаплотип лейкотриєну гаплотип 5-ліпоксигеназаактивувального білку (FLAP). Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють попередження або лікування залежних від лейкотриєну або опосередкованих лейкотриєном хвороб або станів, запропоновано подальші втілення, які містять ідентифікацію пацієнтів моніторингом пацієнта тим чи іншим з наступного: і) принаймні, один споріднений з лейкотриєном запальний біомаркер; або 95084 44 іі) принаймні, один відгук функціонального маркеру на засіб модифікування лейкотриєну; або ііі) принаймні, один залежний від лейкотриєну запальний біомаркер та, принаймні, один відгук функціонального маркеру на засіб модифікування лейкотриєну. У подальших або альтернативних утіленнях залежні від лейкотриєну запальні біомаркери вибрано із групи: LТВ4, цистеїніл-лейкотриєни, CRP, SAA, МРО, ЕРО, МСП-1, МІП-, sICAM, IL-6, IL-4, та IL-13, у той час, як згідно ще з наступними або альтернативними утіленнями відгук функціонального маркеру є позначенням легеневого об'єму (FEV1). Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють попередження або лікування залежних від лейкотриєну або опосередкованих лейкотриєном хвороб або станів, запропоновано подальші втілення, які містять ідентифікацію пацієнтів тим чи іншим з наступного: і) скринінг пацієнта, принаймні, на один SNPгену лейкотриєну та/або SNP'и, що містять гаплотип, в інтронній або екзонній локалізаціях; або іі) моніторинг пацієнта, принаймні, на один залежний від лейкотриєну запальний біомаркер; або іі) моніторинг пацієнта, принаймні, на один відгук функціонального маркеру на засіб модифікування лейкотриєну. У подальших або альтернативних утіленнях SNP гену лейкотриєну або гаплотипу - ген шляху метаболізму лейкотриєну. Ще у подальших або альтернативних утіленнях SNP гену лейкотриєну або гаплотипу - 5-ліпоксигеназа-активувальний білок (FLAP) SNP або гаплотипу. У подальших або альтернативних утіленнях залежні від лейкотриєну запальні біомаркери вибрано із групи: LTB4, цистеїніл-лейкотриєни, CRP, SAA, МРО, ЕРО, МСП-1, МІП-, sICAM, IL-6, IL-4, та IL-13, у той час, як згідно ще з наступними або альтернативними утіленнями відгук функціонального маркеру є позначенням легеневого об'єму (FEV1). Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють попередження або лікування залежних від лейкотриєну або опосередкованих лейкотриєном хвороб або станів, запропоновано подальші втілення, які містять ідентифікацію пацієнтів, принаймні, двома з наступного: і) скринінг пацієнтa, принаймні, на один SNP гену лейкотриєну або гаплотипу; іі) моніторинг пацієнта, принаймні, на один залежний від лейкотриєну запальний біомаркер; іі) моніторинг пацієнта, принаймні, на один відгук функціонального маркеру на засіб модифікування лейкотриєну. У подальших або альтернативних утіленнях SNP-ген лейкотриєну або гаплотип є геном шляху метаболізму лейкотриєну. Ще у подальших або альтернативних утіленнях SNP гену лейкотриєну або гаплотипу SNP 5-ліпоксигеназаактивувальний білок (FLAP) або гаплотип. У подальших або альтернативних утіленнях залежні від лейкотриєну запальні біомаркери вибрано із групи: LTB4, цистеїніл-лейкотриєни, CRP, SAA, МРО, ЕРО, МСП-1, МІП-, sICAM, IL-6, IL-4, та IL-13, у той час, як згідно ще з наступними або альтерна 45 тивними утіленнями відгук функціонального маркеру є позначенням легеневого об'єму (FEV1). Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами, що охоплюють попередження або лікування залежних від лейкотриєну або опосередкованих лейкотриєном хвороб або станів, запропоновано подальші втілення, які містять ідентифікацію пацієнтів наступним: і) скринінг пацієнта, принаймні, на один SNP гену лейкотриєну або гаплотипу; та іі) моніторинг пацієнта, принаймні, на один залежний від лейкотриєну запальний біомаркер; та іі) моніторинг пацієнта, принаймні, на один відгук функціонального маркеру на засіб модифікування лейкотриєну. У подальших або альтернативних утіленнях SNP гену лейкотриєну або гаплотипу - ген шляху метаболізму лейкотриєну. Ще у подальших або альтернативних утіленнях SNP гену лейкотриєну або гаплотипу SNP 5-ліпоксигеназаактивувальний білок (FLAP) або гаплотип. У подальших або альтернативних утіленнях залежні від лейкотриєну запальні біомаркери вибрано із групи: LТВ4, цистеїніл-лейкотриєни, CRP, SAA, МРО, ЕРО, МСП-1, МІП-, sICAM, IL-6, IL-4, та IL-13, у той час, як згідно ще з наступними або альтернативними утіленнями відгук функціонального маркеру є позначенням легеневого об'єму (FEV1). Згідно з ще одним аспектом запропоновано попередження або лікування залежних від лейкотриєну або опосередкованих лейкотриєном хвороб або станів, які полягають у застосуванні до пацієнта ефективної кількості модулятору FLAP, де пацієнтів ідентифікували, застосовуючи інформацію, отриману наступним способом: і) скринінг пацієнта, принаймні, на один SNP гену лейкотриєну або гаплотипу; та іі) моніторинг пацієнта, принаймні, на один залежний від лейкотриєну запальний біомаркер; та іі) моніторинг пацієнта, принаймні, на один відгук функціонального маркеру на засіб модифікування лейкотриєну. У подальших або альтернативних утіленнях модулятор FLAP - інгібітор FLAP. У подальших або альтернативних утіленнях SNP гену лейкотриєну або гаплотипу - ген шляху метаболізму лейкотриєну. Ще у подальших або альтернативних утіленнях SNP гену лейкотриєну або гаплотипу - SNP 5ліпоксигеназа-активувальний білок (FLAP) або гаплотип. У подальших або альтернативних утіленнях залежні від лейкотриєну запальні біомаркери вибрано із групи: LTB4, цистеїніллейкотриєни, CRP, SAA, МРО, ЕРО, МСП-1, МІП, sICAM, IL-6, IL-4, та IL-13, у той час, як згідно ще з наступними або альтернативними утіленнями відгук функціонального маркеру є позначенням легеневого об'єму (FEV1). У подальших або альтернативних утіленнях інформацію, отриману з трьох діагностичних способів, можна застосовувати в алгоритмі, в якому інформація аналізується для ідентифікації пацієнтів, якім потрібне лікування модулятором FLAP, щодо режиму лікування та типу застосованого модулятору FLAP. Згідно з будь-якими вищезгаданими аспектами залежні від лейкотриєну або опосередковані лей 95084 46 котриєном хвороби або стани охоплюють, але без обмеження, наступне: астма, хронічна обструктивна хвороба легенів, легенева гіпертензія, інтерстиціальний легеневий фіброз, риніт, артрит, алергія, запальна хвороба кишечнику, синдром дихальної недостатності дорослих, інфаркт міокарду, аневризма, інсульт, рак та ендотоксичний шок. Деяка хімічна термінологія Якщо не встановлено інакше, у цій заявці застосовано наступні терміни, охоплюючи опис та формулу винаходу, мають визначення, надані нижче. Слід розуміти, як застосовано в описі та доданій формулі винаходу, що сингулярні форми "a," "an" та "the" охоплюють багато об'єктів посилань, якщо у контексті ясно не обумовлено інакше. Визначення звичайних хімічних термінів можна знайти в довідкових роботах, охоплюючи Carey та th Sundberg "Advanced Organic Chemistry 4 Ed." Vols. (2000) та В (2001), Plenum Press, New York. Якщо не позначено інакше, звичайні способи масспектроскопії, ЯМР, ВЕРХ, хімії білків, біохімії, способів рекомбінантної ДНК та фармакології застосовано у рівні техніки. У цій заявці, вживання "або" означає "та/або", якщо не встановлено інакше. Крім того, вживання терміну "охоплюючи" а також інші форми, як-то "охоплюють", "охоплює," та "охоплено" не є обмежувальними. "Алкоксил"-група стосується групи (алкіл)О-, де алкіл є таким, як тут визначено. "Алкіл"-група стосується групи аліфатичного гідрокарбону. Алкіл може бути "насиченим алкілом", що означає, що він не містить будь-яких часточок алкену або алкіну. Часточка алкілу також може бути часточкою "ненасиченого алкілу", що означає, що він містить, принаймні, один алкен або алкін. "Алкен" стосується групи, що містить, принаймні, два атоми карбону та, принаймні, один подвійний зв'язок карбон-карбон, та "алкін" стосується групи, що містить, принаймні, два атоми карбону та, принаймні, один потрійний зв'язок карбон-карбон. Насичена або ненасичена часточка алкілу може бути з прямим або розгалуженим ланцюгом, або виявлятися циклічною. "Алкіл" може мати 1-10 атомів карбону (коли тут виявляється числовий діапазон, то "1-10" стосується кожного цілого числа даного діапазону; наприклад, "1-10 атомів карбону" означає, що алкіл може складатися з 1 атому карбону, 2 атомів карбону, 3 атомів карбону, т.д., упритул до охоплення 10 атомів карбону, хоча представлене визначення також охоплює термін "алкіл", де не визначено числовий діапазон). Алкіл також може бути "нижчим алкілом", що має 1-5 атомів карбону. Алкіл описаних тут сполук можна визначати як "C1C4 алкіл" або подібними визначеннями. Тільки як приклад, "C1-C4 алкіл" означає, що є 1-4 атоми карбону в ланцюгу алкілу, тобто, ланцюг алкілу вибрано із групи: метил, етил, пропіл, ізо-пропіл, нбутил, ізо-бутил, втор-бутил, та т-бутил. Типовий алкіл охоплює, але без обмеження, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, третинний бутил, пентил, гексил, етеніл, пропеніл, бутеніл, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил та подібне. 47 95084 48 Термін "алкіламін" стосується групи N(алкіл)хНу, де x та у вибрано із групи х=1, у=1 та х=2, у=0. Коли х=2, взяті разом групи алкілу необов'язково можуть утворювати циклічну кільцеву систему. Термін "алкеніл" стосується типу алкілу, в якому перші два атоми алкілу утворюють подвійний зв'язок, який не є частиною ароматичної групи. Тобто, алкеніл починається з атомів -C(R)=C-R, де R стосується частин алкенілу, що залишаються, які можуть бути однаковими або різними. Необмежувальні приклади алкенілу охоплюють -СН=СН, С(СН3)=СН, -СН=ССН3 та -С(СН3)=ССН3. Алкенілова частина може бути з прямим або розгалуженим ланцюгом, або циклічною (у цьому випадку вона відома як "циклоалкеніл"). Термін "алкініл" стосується типу алкілу, в якому перші два атоми алкілу утворюють потрійний зв'язок. Тобто, алкініл починається з атомів -CCR, де R стосується частин алкінілу, що залишаються, які можуть бути однаковими або різними. Необмежувальні приклади алкінілу охоплюють ССН, -СССН3 та -СССН2СН3. Ділянка "R" алкінілової частини може бути з прямим або розгалуженим ланцюгом, або циклічною. "Амід" - хімічна часточка з формулою C(O)NHR або -NHC(O)R, де R вибрано із групи: алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил (зв'язаний через карбон кільця) та гетероаліциклічний (зв'язаний через карбон кільця). Амід може бути амінокислотою або молекулою білку, приєднаною до сполуки будь-якої формули (G), формул (G-I) або формули (G-II), таким чином утворюючи проліки. Будь-який амін або карбоксильний бічний ланцюг на описаній тут сполуці можна амідифікувати. Процедури та специфічні групи, що утворюють такі аміди, є відомими у рівні техніки та їх можна легко знайти в зразкових джерелах, як-то Greene та rd Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3 Ed., John Wiley & Sons, New York, NY, 1999, які повністю охоплено тут посиланнями. Термін "ароматична" або "арил" стосується ароматичної групи, що має, принаймні, одне кільце, яке має спряжену пі-електронну систему та охоплює карбоциклічний арил (наприклад, феніл) та гетероциклічний арил («гетероарил" або "гетероароматичний", наприклад, піридин). Термін охоплює моноциклічні або поліциклічні з конденсованим кільцем групи (тобто, кільця, що мають спільну суміжну пару атомів карбону). Термін "карбоциклічна" стосується сполук, що містить одну (або більше) ковалентно замкнуту кільцеву структуру, та атоми, що утворюють остів кільця, усі є атомами карбону. Термін, таким чином, відрізняє карбоциклічне від гетероциклічного кільця, в якому остів кільця містить, принаймні, один атом, що відрізняється від карбону. Термін "зв'язок" або "одиничний зв'язок" стосується хімічного зв'язку між двома атомами, або двома часточками, де з'єднані зв'язком атоми розглядаються як частини більшої субструктури. "Ціано"-група стосується групи -CN. Термін "циклоалкіл" стосується моноциклічного або поліциклічного радикалу, що містить тільки карбон та гідроген, та може бути насиченим, частково ненасиченим, або повністю ненасиченим. Циклоалкіл охоплює групи, що мають 3-10 атомів у кільці. Ілюстративні приклади циклоалкілу охоплюють наступні часточки: Термін "естер" стосується хімічної часточки з формулою -COOR, де R вибрано із групи: алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил (зв'язаний через карбон кільця) та гетероаліциклічний (зв'язаний через карбон кільця). Будь-як гідроксил або карбоксильний бічний ланцюг на описаних тут сполуках можна етерифікувати. Процедури та специфічні групи, що утворюють такі естери, є відомими у рівні техніки та їх можна легко знайти в зразкових джерелах, як-то Greene та Wuts, Protective Groups rd in Organic Synthesis, 3 Ed., John Wiley & Sons, New York, NY, 1999, які повністю охоплено тут по силаннями. Термін "гало" або, альтернативно, "галоген" означає флуор, хлор, бром або йод. Терміни "галогеналкіл," "галогеналкеніл," "галогеналкініл" та "галогеналкоксил" охоплюють структури алкілу, алкенілу, алкінілу та алкоксилу, заміщені одною або більше групами галогену або їх комбінаціями. Терміни "флуоралкіл" та "флуоралкоксил" охоплюють галогеналкіл та галогеналкоксил, відповідно, де галоген - флуор. Терміни "гетероалкіл" "гетероалкеніл" та "гетероалкініл" охоплюють необов'язково заміщені радикали алкілу, алкенілу та алкінілу та ті, що мають один або більше атомів скелетного ланцюгу, 49 95084 50 вибраних з атому, відмінного від карбону, наприклад, з наступного: оксиген, нітроген, сульфур, фосфор або їх комбінації. Терміни "гетероарил" або, альтернативно, "гетероароматичний" стосується груп арилу, що охоплюють один або більше кільцевих гетероатомів, вибраних з нітрогену, оксигену та сульфуру. N утримуюча "гетероароматична" або "гетероарилова" часточка стосується ароматичної групи, де, принаймні, один із скелетних атомів кільця - атом нітрогену. Поліциклічні групи гетероарилу можуть бути конденсованим або неконденсованими. Ілюстративні приклади груп гетероарилу охоплюють наступне: Термін «гетероцикл» стосується гетероароматичних та гетероаліциклічних груп, що містять один-чотири гетероатоми, де кожний вибрано із О, S та N, де кожна гетероциклічна група має 4-10 атомів в її кільцевій системі, та за умови, що кільце названої групи не містить двох суміжних атомів О або S. Неароматичні гетероциклічні групи охоплюють групи, що мають тільки 4 атоми в їх кільцевій системі, але ароматичним гетероциклічним групам слід мати, принаймні, 5 атомів у їх кільцевій системі. Гетероциклічні групи охоплюють бензо-конденсовані кільцеві системи. Прикладом 4членної гетероциклічної групи є азетидиніл (похідне від азетидину). Прикладом 5-членної гетероциклічної групи є тіазоліл. Прикладом 6-членної гетероциклічної групи є піридил, та прикладом 10членної гетероциклічної групи є хіноліл. Прикладами неароматичних гетероциклічних груп є піролідиніл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, тетрагідротієніл, тетрагідропіраніл, дигідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, піперидино, морфоліно, тіоморфоліно, тіоксаніл, піперазиніл, азетидиніл, оксетаніл, тіетаніл, гомопіперидиніл, оксепаніл, тієпаніл, оксазепініл, діазепініл, тіазепініл, 1,2,3,6тетрагідропіридиніл, 2-піролініл, 3-піролініл, індолініл, 2Н-піраніл, 4Н-піраніл, діоксаніл, 1,3діоксоланіл, піразолініл, дитіаніл, дитіоланіл, дигідропіраніл, дигідротієніл, дигідрофураніл, піразолідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, 3азабіцикло[3,1,0]гексаніл, 3азабіцикло[4,1,0]гептаніл, 3Н-індоліл та хінолізи ніл. Прикладами ароматичних гетероциклічних груп є піридиніл, імідазоліл, піримідиніл, піразоліл, триазоліл, піразиніл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, піроліл, хіноліл, ізохіноліл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, цинолініл, індазоліл, індопізиніл, фталазиніл, піридазиніл, триазиніл, ізоіндоліл, птеридиніл, пуриніл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, фуразаніл, бензофуразаніл, бензотіофеніл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, та фуропіридиніл. Там, де це можливо, вищенаведені групи, як похідні перерахованих вище груп, можуть бути С-приєднаними або Nприєднаними. Наприклад, похідна від піролу група може бути пірол-1-ілом (N-приєднаним) або пірол3-ілом (С-приєднаним). Далі, група, похідна від імідазолу може бути наступним: імідазол-1-іл або імідазол-3-іл (обидва N-приєднані) або імідазол-2іл, імідазол-4-іл або імідазол-5-іл (усі С-приєднані). Гетероциклічні групи охоплюють бензоконденсовані кільцеві системи та кільцеві системи, заміщені одною або двома оксо-часточками (=O), як-то піролідин-2-он. "Гетероаліциклічна" група стосується групи циклоалкілу, що містить, принаймні, один гетероатом, кожний вибраний з нітрогену, оксигену та сульфуру. Радикали можуть бути конденсованими з арилом або гетероарилом. Ілюстративні приклади груп гетероциклоалкілів стосуються також гетероаліциклічних груп, що охоплюють: 51 та подібні. Термін гетероаліциклічні також охоплює усі кільцеві форми карбоксигідратів, охоплюючи але без обмеження моносахариди, дисахариди та олігосахариди. Термін "членне кільце" може охоплювати будь-яку циклічну структуру. Термін "членне" застосовано для позначення числа скелетних атомів, що складають кільце. Отже, наприклад, циклогексил, піридин, піран та тіопіран - 6-членні кільця та циклопентил, пірол, фуран, та тіофен - 5-членні кільця. «Ізоціанато»-група стосується групи -NCO. «Ізотіоціанато»-група стосується групи -NCS. «Меркаптил»-група стосується групи (алкіл)S-. Термін "часточка" стосується специфічного сегменту або функціональної групи молекули. Хімічними часточками є пізнавані хімічні об'єкти, які вставлені у молекулу або приєднані до молекули. «Сульфініл» стосується -S(=O)-R, де R вибрано із групи: алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил (зв'язаний через карбон кільця) та гетероаліциклічний (зв'язаний через карбон кільця). «Сульфоніл» стосується -S(=O)2-R, де R вибрано із групи: алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил (зв'язаний через карбон кільця) та гетероаліциклічний (зв'язаний через карбон кільця). «Тіоціанато»-група стосується -CNS. Термін "необов'язково заміщено" або "заміщено" означає, що розглянута група може заміщуватися одною (або більше) додатковою групою(ми) індивідуально та незалежно вибраними з наступного: алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил, гетероаліциклічний, гідроксил, алкоксил, арилоксил, меркапто, алкілтіо, арилтіо, алкілсульфоксид, арилсульфоксид, алкілсульфон, арилсульфон, ціано, галоген, карбоніл, тіокарбоніл, ізоціанато, тіоціанато, ізотіоціанато, нітро, пергалогеналкіл, перфлуоралкіл, силіл та аміно, охоплюючи монота ди-заміщені аміногрупи, та їх захищені похідні. Наприклад, необов'язковими замісниками можуть бути LsRs, де кожне Ls незалежно вибрано з наступного: зв'язок, -О-, -С(=О)-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, NH-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, S(=O)2NH-, -NHS(=O)2, OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -(заміщений або незаміще 95084 52 ний C1-C6 алкіл), або -(заміщений або незаміщений С2-С6 алкеніл); та кожне Rs незалежно вибрано з наступного: Н, (заміщений або незаміщений нижчий алкіл), (заміщений або незаміщений нижчий циклоалкіл), гетероарил, або гетероалкіл. Захисні групи, що можуть утворювати захисні похідні вищезгаданих замісників, є відомими у рівні техніки та їх можна знайти в посиланнях, як-то вищезгадане Greene та Wuts. Запропоновані тут сполуки можуть мати один або більше стереоізомерів та кожний центр може існувати в R- або S-конфігурації. Запропоновані тут сполуки охоплюють усі діастереоізомерні, енантіомерні та епімерні форми а також їх придатні суміші. Стереоізомери можна отримувати, якщо бажано, способами, відомими у рівні техніки, наприклад, сепарацією стереоізомерів на хіральних хроматографічних колонках. Способи та композиції, описані тут, охоплюють застосування N-оксидів, кристалічних форм (також відомих як поліморфи) або фармацевтично прийнятних солей сполук, що мають структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), а також активних метаболітів цих сполук, що мають однаковий тип активності. У деяких випадках сполуки можуть існувати як таутомери. Усі таутомери охоплено у межах запропонованих тут сполук. Крім того, описані тут сполуки можуть існувати в несольватованих а також сольватованих формах з фармацевтично прийнятними розчинниками, як-то вода, етанол та подібне. Заявлені тут сольватовані форми сполук також вважаються розкритими тут. Деяка фармацевтична термінологія Термін "прийнятний" стосовно підбору складу, композиції або інгредієнту, як тут застосовано, означає, що відсутня стійка шкідлива дія на загальне здоров'я суб'єкта, якого лікують. Термін "агоніст," як тут застосовано, стосується молекули, як-то сполука, ліки, активатор ферменту або модулятор гормону, що підсилює активність іншої молекули або активність локалізації рецептору. 53 Термін "антагоніст," як тут застосовано, стосується молекули, як-то сполука, ліки, активатор ферменту або модулятор гормону, що зменшує, або попереджує дію іншої молекули або активність локалізації рецептору. Термін "астма", як тут застосовано, стосується будь-якого розладу легенів, охарактеризованого варіаціями потоку легеневого газу, асоційованого зі звуженням дихального шляху з будь-якої причини (інфекційно-алергічна, зовнішня, або обидві; алергічна або неалергічна). Термін астма можна застосовувати з одним або більше визначеннями вказаної причини. Термін «хвороба кістки", як тут застосовано, стосується хвороби або стану кістки, охоплюючи, але без обмеження, наступне: невідповідна реконструкція, втрата або приріст кістки, остеопенія, остеомаляція, остеофіброз, та хвороба Педжета [Garcia, "Leukotriene В4 stimulates osteoclastic bone resorption both in intro and in vivo", J Bone Miner Res., 1996;11:1619-27]. Термін "серцево-судинна хвороба", як тут застосовано, стосується хвороби, що впливають на серце або кровоносні судини, або обидві, охоплюючи але без обмеження наступне: аритмія; атеросклероз та його наслідки; стенокардія; ішемія міокарду; інфаркт міокарду; аневризма серця або судин; васкуліт, інсульт; периферійна обструктивна артеріопатія кінцівок, органу, або тканини; реперфузийне ураження з подальшою ішемією мозку, серця, іншого органу або тканини; ендотоксичний; хірургічний, або травматичний шок; гіпертензія, хвороба серцевого клапану, серцева недостатність, аномальний кров'яний тиск; шок; ангіоспазм (охоплюючи асоційований з мігренями); аномалія судин, запалення, недостатність, обмежена окремим органом або тканиною. [Lotzer K et al., "The 5-lipoxygenase pathway in arterial wall biology and atherosclerosis", Biochim Biophys Acta 2005; 1736:30-7; Helgadottir et al., "The gene encoding 5-lipoxygenase activating protein confers risk of myocardial infarction and stroke', Nat Genet. 2004 Mar; 36(3):233-9. Epub 2004 Feb 8; [Heise CE, Evans JF et al., "Characterization of the human cysteinyl leukotriene 2 receptor", J Biol Chem. 2000 Sep 29; 275(39):30531-6]. Термін "рак", як тут застосовано, стосується аномального росту клітин, які мають тенденцію до проліферації неконтрольованим шляхом та у деяких випадках до метастазування (розповсюдження). Типи раку охоплюють, але без обмеження, наступне: солідні пухлини (як-то органи з групи: сечовий міхур, кишечник, мозок, молочна залоза, ендометрій, серце, нирки, легені, лімфатична тканина (лімфома), яєчник, підшлункова залоза або інший ендокринний орган (щитоподібна залоза), простата, шкір (меланома) або гематологічні новоутворення (як-то лейкемія) [Ding XZ еt al., "A novel anti-pancreatic cancer agent, LY293111", Anticancer Drugs. 2005 Jun;16(5):467-73. Review; Chen X et al., "Overexpression of 5-lipoxygenase in rat and human esophageal adenocarcinoma and inhibitory effects of zileuton and celecoxib on carcinogenesis", Clin Cancer Res. 2004 Oct 1; 10(19):6703-9]. 95084 54 Термін «носій", як тут застосовано, стосується нетоксичних хімічних сполук або засобів, що сприяють інкорпоруванню сполук у клітини або тканини. Терміни "співзастосування" або подібне, як тут застосовано, означають застосування вибраних терапевтичних засобів до окремого пацієнта та наміри охопити схеми лікування, де засоби застосовано однаковими або різними шляхами або у той самий або інший час. Термін "дерматологічний розлад,", як тут застосовано, стосується розладу шкіри. Такі дерматологічні розлади охоплюють, але без обмеження, наступне: проліферативні або запальні розлади шкіри, як-то, атопічний дерматит, бульозні розлади, колагенози, контактний дерматит екзема, хвороба Кавасакі, рожеві вугри, синдром СьогренаЛарсо, кропив'янка [Wedi В et al., "Pathophysiological role of leukotrienes in dermatological diseases: potential therapeutic implications", BioDrugs. 2001; 15(11):729-43]. Термін "розріджувач" стосується хімічних сполук, що застосовуються для розбавлення корисних сполук до застосування. Розріджувачі також можна застосовувати для стабілізації сполук, бо вони можуть забезпечувати більшу стабільність середовища. Солі, розчинені в буферованих розчинах (що також може забезпечувати контроль або підтримання рН), застосовуються як розріджувачі у рівні техніки, охоплюючи, але без обмеження, буферований фосфатом фізіологічний розчин. Терміни "ефективна кількість" або "терапевтично ефективна кількість", як тут застосовано, стосується достатньої кількості застосованих засобу або сполуки, якими слід полегшувати до деякого ступеню один або більше симптомів хвороби або стану, які лікують. Результатом може бути зменшення та/або пом'якшення ознак, симптомів або причин хвороби, або будь-якої іншої бажаної зміни біологічної системи. Наприклад, "ефективна кількість" для терапевтичних застосувань є кількістю композиції, що містить розкриту тут сполуку, яка потрібна для забезпечення клінічно важливого зменшення симптомів хвороби, Придатну "ефективну" кількість в будь-якому окремому випадку можна визначати, застосовуючи техніки, як-то дослідження підвищення дози. Терміни "підсилити" або "підсилення,", як тут застосовано, означає збільшити або пролонгувати силу або тривалість бажаного ефекту. Отже, стосовно підсилення дії терапевтичних засобів, термін "підсилення" стосується здатності збільшити або пролонгувати силу або тривалість дії інших терапевтичних засобів на систему. «Підсиленняефективна кількість», як тут застосовано, стосується кількості, здатній підсилити дію іншого терапевтичного засобу в бажаній системі. Термін "ферментативно розщеплюваний лінкер», як тут застосовано, стосується нестабільних або здатних до розкладу сполучень, що можуть розкладатися одним або більше ферментами. Терміни "фіброз" або "фіброзувальний розлад», як тут застосовано, стосується станів, що є наслідком гострого або хронічного запалення та є асоційованими з аномальним накопиченням клітин 55 та/або колагену та охоплюють, але без обмеження, фіброз окремих органів або тканин, як-то серце, нирки, суглоби, легені, або шкіра, та охоплюють такі розлади, як ідіопатичний фіброз легенів та криптогенний фіброзувальний альвеоліт [Charbeneau RP et al., "Eicosanoids: mediators and therapeutic targets in fibrotic lung disease", Clin Sci (Lond). 2005 Jun; 108(6):479-91]. Термін "ятрогенний" означає залежний від лейкотриєну або опосередкований лейкотриєном стан, розлад, або хворобу, створену або погіршену медичним або хірургічним лікуванням. Термін "запальні розлади" стосується хвороб або станів, охарактеризованих одною або більше ознаками болю (запалення, від генерування токсичних речовин та збудження нервової системи), підвищення температури (жар від розширення судин), почервоніння (почервоніння шкіри від розширення судин та підвищення кровотоку), пухлина (новоутворення від надмірного притоку, обмеженого витоку рідини), та втрата функції (функція лаеса, що може бути частковим або повним, тимчасовим або постійним). Запалення має багато форм та охоплює, але без обмеження, запалення одне або більше з наступного: гостре, адгезивне, атрофічне, катаральне, хронічне, циротичне, дифузне, розсіяне, ексудативне, фібринозне, фіброзувальне, фокальне, грануломатозне, гіперпластичне, гіпертрофічне, інтерстиціальне, метастатичне, некротичне, облітеративне, паренхіматозне, пластичне, продуктивне, проліферативне, псевдомембранне, гнійне, склерозувальне, серозно-фіброзне, серозне, легке, специфічне, підгостре, гноїсте, токсичне, травматичне та/або виразкове. Запальні розлади далі охоплюють, без обмеження цього, що впливає на кровоносні судини, (поліартрит, тимчасовий артеріїт); суглоби (артрит: кристалічний, остео-, псоріатичний, реактивний, ревматоїдний, Рейтера); шлунково-кишковий тракт (хвороб); шкіра (дерматит); або різні органи та тканини (системний ериматозний вовчак) [Harrison's Principles th of Internal Medicine, 16 Edition, Kasper DL, et al., Editors; McGraw-Hill, publishers]. Термін "інтерстиціальний цистит" стосується розладу, охарактеризованого нижнім абдомінальним дискомфортом, часто та інколи больове сечовипускання, не спричинене анатомічними аномаліями, інфекцією, токсинами, травмою або новоутвореннями [Bouchelouche K et al., "The cysteinyl leukotrine D4 receptor antagonst montelukastforthe treatment of interstitial cystitis", J Urol 2001; 166:1734]. Термін "стимульовані лейкотриєном медіатори», як тут застосовано, стосується молекул, здатних продукуватися у пацієнта, що може бути результатом надмірного стимулювання лейкотриєну клітин, як-то, тільки як приклад, LTB4, LTC4, LTE4, цистеїніл-лейкотриєни, запальний білок моноциту (ΜΘΠ-1 інтенлейкін-8 (IL-8), інтенлейкін-4 (IL-4), ), інтенлейкін-13 (IL-13), білок хемоатрактанту моноцитів (МСП-1), розчинна внутрішньоклітинна адгезійна молекула (sICAM; розчинна KІАМ), мієлопероксидаза (МРО), еозинофіл-пероксидаза (ЕРО), та молекули загального запалення, як-то інтенлей 95084 56 кін-6 (ІІ-6), С-реактивний білок (CRP), та Α-білок сироватки амілоїду (SAA). Термін "залежні від лейкотриєну медіатори", як тут застосовано, стосується молекул, здатних продукуватися у пацієнта, що може бути результатом надмірного стимулювання продукування лейкотриєну клітин, як-то, тільки як приклад, LTB4, LTC4, LTE4, цистеїніл-лейкотриєни, запальний білок моноциту (МІП-1), інтенлейкін-8 (IL-8), інтенлейкін-4 (IL-4), інтенлейкін-13 (IL-13), білок моноциту хемоатрактанту (МСП-1), розчинна внутрішньоклітинна адгезійна молекула (sICAM; розчинна KІАМ), мієлопероксидаза (МРО), еозинофіл-пероксидаза (ЕРО), та молекули загального запалення, як-то інтенлейкін-6 (ІІ-6), С-реактивний білок (CRP), та Α-білок сироватки амілоїду (SAA). Термін "залежні від лейкотриєну", як тут застосовано, стосується станів або розладів, що не відбувся б, або не відбувся б до того самого ступеню при відсутності одного або більше лейкотриєнів. Термін "опосередковані лейкотриєном", як тут застосовано, стосується станів або розладів, що можуть спостерігатися при відсутності лейкотриєнів, але можуть спостерігатися у присутності одного або більше лейкотриєнів. Термін "чутливий до лейкотриєну пацієнт», як тут застосовано, стосується пацієнта, якого розпізнавали генотипуванням галотипів FLAP або генотипуванням одного або більше інших генів у шляху метаболізму лейкотриєну, та/або фенотипуванням пацієнтів попереднім позитивним клінічним відгуком на інший модулятор лейкотриєну, охоплюючи, тільки як приклад, зилеутон(Zyflo), монтелукаст (Singulair), пранлукаст (Onon), зафірлукаст (Accolate), та/або профілем уведених лейкотриєном медіаторів, що показують надмірне стимулювання лейкотриєну запальних клітин, як вірогідно для сприятливого відгуку на терапію модулятору лейкотриєну. Терміни "комплект" та "предмет виробництва" застосовано як синоніми. "Метаболіт" розкритої тут сполуки - похідне цієї сполуки, що утворюється, коли сполука є метаболізованою. Термін "активний метаболіт" стосується біологічно активного похідного сполуки, що утворюється, коли сполука є метаболізованою. Термін "метаболізована», як тут застосовано, стосується суми процесів (охоплюючи, але без обмеження, реакції гідролізу та реакції, каталізовані ферментами), якими конкретна субстанція змінюється організмом. Отже, ферменти можуть продукувати специфічні структурні зміни сполуки. Наприклад, цитохром Р450 каталізує різноманітні окиснювальні та відновлювальні реакції, тоді як уридин-дифосфат глюкоуронілтрансферази каталізують перехід активованої молекули глюкуронової кислоти до ароматичних спиртів, аліфатичних спиртів, карбонових кислот, амінів та вільних сульфгідрильних груп. Подальшу інформацію про метаболізм можна отримати з The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th Edition, McGraw-Hill (1996). Метаболіти розкритих тут сполук можна ідентифікувати застосуванням сполук до хазяїна та аналізом зразків тканин від хазяїна, або інкубацією сполук з клітинами печінки in vitro та аналізом 57 отриманих сполук. Обидва способи є добре відомими у рівні техніки. Термін "модулюють», як тут застосовано, означає безпосередню або опосередковану взаємодії з мішенню для зміни активності мішені, охоплюючи, тільки як приклад, підсилення активності мішені, інгібування активності мішені, обмеження активності мішені або розширення активності мішені. Термін "модулятор», як тут застосовано, стосується молекул, які безпосередньо або опосередковано взаємодіють з мішенню. Взаємодії охоплюють, але без обмеження, взаємодії агоністу та антагоністу. Терміни "нейрогенеративна хвороба" або "розлад нервової системи», як тут застосовано, стосується станів, що змінюють структуру або функцію мозку, спинного мозку або периферійної нервової системи, охоплюючи, але без обмеження, наступне: хвороба Альцгеймера, набряк головного мозку, ішемія головного мозку, розсіяний склероз, невропатії, хвороба Паркінсона, що утворюється після ураження або хірургічної травми (охоплюючи когнітивну дисфункцію після хірургічного втручання та пошкодження спинного мозку або мозку твердим предметом), а також неврологічні аспекти розладів, як-то дегенеративна хвороба диску та ішіас. Абревіатура"ЦНС" стосується розладів центральної нервової системи, тобто, мозку та спинного мозку [Sugaya K, et al., "New anti-inflammatory treatment strategy in Alzheimer's disease", Jpn J Pharmacol. 2000 Feb; 82(2):85-94; Yu GL, et at., "Montelukast, cysteinyl leukotriene receptor-1 antagonist, dose- and time-dependently protects against focal cerebral в mice", Pharmacology. 2005 Jan; 73(1):31-40. Epub 2004 Sep 27; [Zhang WP, et al., "Neuroprotective effect of ONO-1078, leukotriene receptor antagonist, on focal cerebral ischemia in rats', Acta Pharmacol Sin. 2002 Oct; 23(10):871-7]. Терміни "хвороба очей" або «офтальмологічна хвороба", як тут застосовано, стосуються хвороб, що уражують око або очі та потенційно також навколишні тканини. Очні або офтальмологічні хвороби охоплюють, але без обмеження, наступне: кон'юнктивіт, ретиніт, склерит, увеїт, алергічний кон'юнктивіт, весняний кон'юнктивіт, папілярний кон'юнктивіт [Toriyama S., "Effects of leukotriene B4 receptor antagonist on experimental autoimmune uveoretinitis in rats", Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2000 Jun; 104(6):396-40; [Chen F, et al., "Treatment of S antigen uveoretinitis with lipoxygenase and cyclo-oxygenasse inhibitors", Ophthalmic Res. 1991; 23(2):84-91]. "Фармацевтично прийнятний", як тут застосовано, стосується матеріалу, як-то носій або розріджувач, що не анулює біологічну активність або властивості сполуки, та є відносно нетоксичною, тобто, матеріал можна застосовувати до індивідуума без спричинення небажаних біологічних дій або взаємодії шкідливим способом з будь-якими складовими композиції, де вони містяться. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" стосується форми сполуки, яка не спричиняє важливого роздратування в організмі, до якого застосо 95084 58 вана, та не анулює біологічної активності та властивостей сполуки. Фармацевтично прийнятну сіль можна отримувати реакцією сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), з кислотами, як-то хлоридна кислота, бромідна кислота, сульфатна кислота, нітратна кислота, фосфатна кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, птолуолсульфонова кислота, саліцилова кислота та подібне. Фармацевтично прийнятні солі також можна отримувати реакцією сполуки, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), з основою для отримання солі, як-то сіль амонію, сіль лужного металу, як-то сіль натрію або калію, сіль лужно-земельного металу, як-то сіль кальцію або магнію, сіль органічної основи, як-то дициклогексиламін, N-метил-Dглюкамін, трис(гідроксиметил)метиламін, та солі з амінокислотами, як-то аргінін, лізин та подібне, або іншими способами, що відомі у рівні техніки. Термін "фармацевтична композиція", як тут застосовано, означає продукт, що є результатом змішування або комбінування більше одного активного інгредієнту та охоплює постійні та непостійні комбінації активних інгредієнтів. Термін "постійна комбінація" означає, що активні інгредієнти, наприклад, сполуку, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), та співзасіб застосовують до пацієнта одночасно у вигляді єдиної складової або дозування. Термін "непостійна комбінація" означає, що активні інгредієнти, наприклад, сполука, що має структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), та співзасіб, застосовують до пацієнта як окремі складові одночасно, послідовно або роздільно без специфічних обмежень часу, де таке застосування постачає ефективні рівні двох сполук в організмі пацієнта. Останнє також стосується лікування сумішшю, наприклад, застосуванням трьох або більше активних інгредієнтів. Термін "фармацевтична композиція" стосується суміші сполук, що мають структуру будь-якої з формул: формула (G), формула (G-I) або формула (G-II), з іншими хімічними складовими, як-то носії, стабілізатори, розріджувачі, диспергувальні засоби, суспендувальні засоби, загущувальні засоби, та/або наповнювачі. Фармацевтична композиція сприяє застосування сполуки до організму. Загальні способи застосування сполуки існують у рівні техніки, охоплюючи, але без обмеження: внутрішньовенне, пероральне, аерозольне, парентеральне, офтальмічне, легеневе та місцеве застосування. "Проліки" стосуються засобу, що перетворюється у вихідні ліки in vivo. Проліки часто є корисними, тому що у деяких ситуаціях, їх легше застосовувати ніж вихідні ліки. Вони можуть, наприклад, бути біодоступними пероральним застосуванням, а вихідні ліки - ні. Проліки також можуть мати покращену розчинність у фармацевтичних композиціях у порівнянні з вихідними ліками. Прикладом, без обмеження, проліків могла б бути сполука будь-якої формули (G), формул (G-I) або формули (G-II), що застосовується як естер ("проліки") для 59 поліпшення транспортування через мембрану клітини, де розчинність у воді є шкідливою для мобільності, але потім вона метаболічно однократногідролізується усередині клітини до карбонової кислоти, активної категорії, де розчинність у воді корисна. Подальшим прикладом проліків може бути короткий пептид (поліамінокислота), зв'язаний з кислотною групою, де пептид метаболізується з виявленням активної часточки. Термін "респіраторна хвороба", яку тут застосовано, стосується хвороб, що впливають на органи, що залучені в дихання, як-то ніс, горло, гортань, трахея, бронхи, та легені. Респіраторні хвороби охоплюють, але без обмеження, наступне: астма, синдром дихальної недостатності дорослих та алергічна (набута бронхіальна) астма, неалергічна (інфекційно-алергічна) астма, гостра тяжка астма, хронічна астма, клінічна астма, нічна астма, індукована алергеном астма, чутлива до аспірину астма, індукована фізичним навантаженням астма, ізокапнічна гіпервентиляція, напад астми у дитини, напад астми у дорослого, різновид астми з кашлем, професійна астма, резистентна до стероїду астма, сезонна астма, сезонний алергічний риніт, багаторічний алергічний риніт, хронічна обструктивна хвороба легенів, охоплюючи хронічний бронхіт або емфізему, легенева гіпертензія, інтерстиціальний легеневий фіброз та/або запалення дихальних шляхів та кістозний фіброз, та гіпоксія [Evans JF, “The Cysteinyl Leukotriene (CysLT) Pathway in Allergic Rhinitis”, Allergology International 2005;54:187-90); Kemp JP., “Leukotriene receptor antagonists for the treatment of asthma”, IDrugs. 2000 Apr; 3(4):430-41; Riccioni G, et al., “Effect of the two different leukotriene receptor antagonists, montelukast and zafirlukast, on quality of life: 12-week randomized study”, Allergy Asthma Proc. 2004 Nov-Dec; 25(6):445-8]. Термін “суб’єкт” або “пацієнт” охоплює ссавців та не ссавців. Приклади ссавців охоплюють, але без обмеження, будь-якого члена класу ссавців з наступного: люди, примати, як-то шимпанзе та інші людиноподібні мавпи та види мавп; свійські тварини, як-то велика рогата худоба, коні, вівці, кози, свині; домашні тварини, як-то кролі, собаки та коти; лабораторні тварини охоплюють гризунів, як-то щури, миші та гвінейські свинки та подібне. Приклади не ссавців охоплюють, але без обмеження, птахів, рибу та подібне. В одному утілені запропонованих тут способів та композицій ссавець − людина. Терміни “лікувати,” “лікування” або “лікування“, як тут застосовано, охоплюють полегшення, послаблення або поліпшення симптомів хвороби або стану, попередження додаткових симптомів, поліпшення або попередження метаболічних причин симптомів, інгібування хвороби або стану, наприклад, затримання розвитку хвороби або стану, пом’якшення хвороби або стану, спричинення регресії хвороби або стану, пом’якшення стану, спричиненого хворобою або станом, або припинення симптомів хвороби або стану профілактично та/або терапевтично. Про інші об’єкти, особливості та переваги описаних тут способів та композицій слід довідатися з 95084 60 наступного детального опису. Однак, зрозуміло, що докладний опис та конкретні приклади, як і конкретні втілення, надано тільки як ілюстрація, оскільки різні зміни та модифікації у суті та межах винаходу слід розуміти спеціалістам у рівні техніки з цього детального опису. Усі цитовані тут посилання, охоплюючи патенти, заявки на патент та публікації повністю охоплено тут посиланням. Стислий опис ілюстрацій На Фіг. 1 показано ілюстративні схеми синтезів описаних тут сполук. На Фіг. 2 показано ілюстративні схеми синтезів описаних тут сполук. На Фіг. 3 показано ілюстративні схеми синтезів описаних тут сполук. На Фіг. 4 показано ілюстративні схеми синтезів описаних тут сполук. На Фіг. 5 показано ілюстративні схеми синтезів описаних тут сполук. На Фіг. 6 показано ілюстративні схеми синтезів описаних тут сполук. На Фіг. 7 показано ілюстративні схеми синтезів описаних тут сполук. На Фіг. 8 показано ілюстративні приклади описаних тут сполук. На Фіг. 9 показано Ілюстративні приклади описаних тут сполук. На Фіг. 10 показано ілюстративні приклади описаних тут сполук. На Фіг. 11 показано ілюстративні приклади описаних тут сполук. На Фіг. 12 показано ілюстративну схему для лікування пацієнтів із застосуванням описаних тут сполук та способів. На Фіг. 13 показано ілюстративну схему для лікування пацієнтів із застосуванням описаних тут сполук та способів. На Фіг. 14 показано ілюстративну схему для лікування пацієнтів із застосуванням описаних тут сполук та способів. Детальний опис винаходу Біологічна активність (для ілюстрації) Лейкотриєни (LTs) є сильними скорочувальними та запальними медіаторами, продукованими вивільненням арахідонової кислоти з мембран клітин та перетворенням до лейкотриєнів дією 5ліпоксигенази, 5-ліпоксигеназа-активувального білку, гідролази LТА4 та синтази LTC4. Шлях метаболізму синтезу лейкотриєну, або шлях метаболізму 5-ліпоксигенази, охоплює серії ензиматичних реакцій, де арахідонову кислоту перетворено до лейкотриєну LТВ4, або цистеїніл-лейкотриєнів, LTC4, LTD4, та LTE4. Шлях метаболізму відбувається, головним чином, на оболонці ядра, що описано. Дивись, наприклад, Wood, JW et al., J. Exp. Med., 178: 1935-1946, 1993; Peters-Golden, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 157: S227-S232, 1998; Drazen, et al., ed.Five-Lipoxygenase Products in Asthma, Lung Biology in Health and Disease Series, Vol. 120, Chs. 1, 2, and 7, Marcel Dekker, Inc. NY, 1998. Складові білку, призначені для шляху метаболізму синтезу лейкотриєну, охоплюють 5ліпоксигеназу (5-LO), 5-ліпоксигеназаактивувальний білок, гідролазу LТА4 та синтазу LТС4. Синтез лейкотриєнів описано в літературі,