Похідні сульфоніламіду для лікування анормального росту клітин

Реферат: Представлений винахід стосується сполуки формули І R5 N HN K O R6 R4 N HN (CR2R3)n S N O B A (R1)m ,I 1 6 в якій R - R , А, В, n і m мають значення, як визначено в цьому документі. Ці похідні сульфоніламіду є придатними для використання в лікуванні анормального росту клітин, такого як рак, у ссавців. Даний винахід також стосується використання таких сполук у лікуванні анормального росту клітин у ссавців, особливо людей, і фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки. UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Передумови створення винаходу Даний винахід стосується новітніх похідних сульфоніламіду, що є придатними для використання для лікування анормального росту клітин, такого як рак у ссавців. Даний винахід також стосується способу використання таких сполук в лікуванні анормального росту клітин у ссавців, особливо людей і фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки. Відомо, що клітина може перетворюватися на ракову через трансформацію частини її ДНК в онкоген (тобто, ген, активування якого призводить до утворення ракових клітин злоякісних пухлин). Багато онкогенів кодують протеїни, які є аберантними тірозинкіназами, здатними викликати трансформацію клітин. Альтернативно, надмірна експресія нормальних протоонкогенних тірозинкіназ також може призводити до проліферативних захворювань, що іноді призводить до злоякісного фенотипу. Рецепторні тирозинкінази являють собою ферменти, які простягаються крізь мембрану клітини і мають позаклітинний домен зв'язування для факторів росту, таких як епідермальний фактор росту, трансмембранний домен та внутрішньоклітинну частину, яка функціонує як кіназа для фосфорилювання специфічних залишків тирозину в білках і, таким чином, для впливу на клітинну проліферацію. Інші рецепторні тирозинкінази включають c-erbB-2, c-met, tie-2, PDGFr, FGFr і VEGFR. Відомо, що такі кінази часто анормально експресуються при розповсюджених видах раку у людини, таких як рак молочної залози, рак шлунково-кишкового тракту, наприклад, рак ободової кишки, прямої кишки або шлунку, лейкемія і рак яєчників, бронхів або підшлункової залози, Також продемонстровано, що рецептор епідермального фактора росту (EGFR), який має тирозинкіназну активність, є мутантним та/або надмірно експресується при багатьох видах раку у людини таких як пухлини мозку, легенів, пласких клітин, сечового міхура, шлунку, молочної залози, голови та шиї, стравоходу, жіночих репродуктивних органів та щитоподібної залози. Відповідно, було виявлено/визнано, що інгібітори рецепторних тирозинкіназ є придатними для використання як селективні інгібітори росту ракових клітин у ссавців. Наприклад, ербостатин, інгібітор тирозинкінази, вибірково ослаблює ріст трансплантованої карциноми молочної залози, яка експресує рецепторну тирозінкиназу епідермального фактора росту (EGFR), у голих безтимусних мишей, але не впливає на ріст іншого виду карциноми, яка не експресує рецептор EGF. Таким чином, селективні інгібітори певних рецепторних тирозинкіназ є корисними в лікуванні анормального росту клітин, особливо раку, у ссавців. На додаток до рецепторних тирозинкіназ, селективні інгібітори деяких не-рецепторних тирозинкіназ, таких як FAK (кіназа фокальної адгезії), ісk, src, abl або серин/треонінкінази (наприклад, циклін-залежні кінази) є корисними в лікуванні анормального росту клітин, особливо раку, у ссавців. FAK також відомі як протеїн-тирозинкіназа 2, РТК2. Переконливі факти вказують на те, що FAK, цитоплазматична не-рецепторна тирозинкіназа, відіграє суттєву роль в шляхах перетворення сигналу клітина-матрикс (Clark and Brugge 1995, Science 268: 233-239) та її анормальна активація асоціюється з підвищенням метастатичного потенціалу пухлин (Owens et al. 1995, Cancer Research 55: 2752-2755). FAK спочатку була ідентифікована як білок 125 кДа, високою мірою тирозин-фосфорильований, у клітинах, трансформованих v-Src. Далі було виявлено, що FAK являє собою тирозинкіназу, яка локалізується для фокальних адгезій, що являють собою контактні точки між культивованими клітинами та їх базовим субстратом і сайтами інтенсивного фосфорилювання тирозину. FAK є фосфорильованою і, таким чином, активується у відповідь на зв'язування позаклітинного матриксу (ЕСМ) до інтегринів. Нещодавні дослідження продемонстрували, що збільшення рівнів FAK мРНК супроводжується інвазійною трансформацією пухлин та ослабленням експресії FAK (шляхом використання антисмислових олігонуклеотидів) спричиняє апоптоз у пухлинних клітинах (Xu et al. 1996, С6ІІ Growth and Djff. 7: 413-418). На додаток до експресії в більшості видів тканин виявлені підвищені рівні FAK при більшості видів раку у людини, особливо при високо інвазійних метастазах. Різноманітні сполуки, такі як похідні стиролу, також продемонстрували здатність інгібувати тирозинкіназу. П'ять Європейських патентних заявок, а саме ЕР 0566226 А1 (опублікована 20 жовтня 1993), ЕР 0602851 А1 (опублікована 22 червня 1994), ЕР 0635507 А1 (опублікована 25 січня 1995), ЕР 0635498 А1 (опублікована 25 січня 1995) та ЕР 0520722 А1 (опублікована 30 грудня 1992), стосуються деяких біциклічних похідних, особливо, похідних хіназоліну, як таких, що володіють протираковими властивостями, що є результатом їх здатності інгібувати тирозинкіназу. Також публікація міжнародної патентної заявки WO 92/20642 (опублікована 26 листопада 1992), стосується деяких біс-моно- та біциклічних арильних та гетероарильних сполук, як інгібіторів тирозинкінази, які є корисними в інгібуванні анормальної проліферації клітин. 1 UA 97834 C2 5 10 15 20 Публікації міжнародних патентних заявок WO96/16960 (опублікована 6 червня 1996), WO 96/09294 (опублікована 6 березня 1996), WO 97/30034 (опублікована 21 серпня 1997), WO 98/02434 (опублікована 22 січня 1998), WO 98/02437 (опублікована 22 січня 1998) і WO 98/02438 (опублікована 22 січня 1998) також стосуються заміщених біциклічних гетероароматичних похідних як інгібіторів тирозинкінази, які є корисними для досягнення тієї ж цілі. Крім того, наступний перелік публікацій стосується біс-моно- та біциклічних арильних та гетероарильних сполук, які необов'язково можуть бути корисними як інгібітори тирозинкінази: WO 03/030909, WO 03/032997, Публікація патентної заявки США № 2003/0181474, Публікація патентної заявки США № 2003/0162802, Патент США № 5,863,924, WO 03/078404, Патент США № 4,507146, WO 99/41253, WO 01/72744, WO 02/48133, Публікація патентної заявки США № 2002/156087, WO 02/102783 і WO 03/063794. Публікація патентної заявки США № 20040220177 стосується широкого класу новітніх похідних піримідину, що являють собою інгібітори кінази та, більш конкретно, інгібітори FAK. Більш того, Патент США № 7,107,335 більш конкретно стосується підмножини похідних піримідину, тобто таких, які містять 5-амінооксіндол, що являють собою інгібітори тирозинкінази, та, більш конкретно, інгібітори FAK. Сполуки, подібні до наведених, є корисними в лікуванні анормального росту клітин. Відповідно, існує потреба в додаткових селективних інгібіторах деяких рецепторних і нерецепторних тирозинкіназ, які є корисними в лікуванні анормального росту клітин, такого як рак, у ссавців. Даний винахід забезпечує новітні похідні сульфоніламіду, що являють собою інгібітори кінази та інгібітори нерецепторної тирозинкінази, FAK, Aurora (наприклад, Aurora-1 і Aurora-2), Pyk, HgK і є придатними для використання в лікуванні анормального росту клітин. Короткий опис винаходу Представлений винахід стосується сполуки формули І: 25 30 35 40 45 або її фармацевтично прийнятної солі; в якій А являє собою кільцевий фрагмент, вибраний з групи, що складається з: (a) 4 - 7-членного карбоциклілу, (b) 4 - 7-членного гетероциклілу, (c) фенілу і (d) 5 - 6-членного гетероарильного кільця, де кожен з згаданих 4 - 7-членного карбоциклілу і 4 - 7-членного гетероциклілу згаданої групи А можуть необов'язково містити один або два олефінових зв'язки; і де один або два атоми вуглецю кільця, в кожному із згаданих 4 - 7-членного карбоциклілу і 4 - 7-членного гетероциклілу згаданої групи А, можуть бути незалежно необов'язково заміненими одним або двома 4 фрагментами, незалежно вибраними з групи, що складається з -С(О)-, -C(S)- і -C(=NR )-; В являє собою феніл або 5 - 6-членний гетероарил; K являє собою СН, C(NH2) або N; 1 7 8 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, гало, -CF3, -CN, -NO2, -NR R , 7 7 8 9 7 7 8 7 7 7 8 7 7 9 7 8 9 NR C(NR R )(=CR ), -CR (NR R )(=NR ), -NR C(NR R )(=NR ), -NR C(O)R , -C(O)NR R , -C(O)R , 9 10 9 10 10 11 7 8 -C(O)C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -OR , -OC(O)OR , -S(O)jR , -S(O)(=NR )R , -(C1-C6)алкілy, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, -(С4 2 UA 97834 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами; 2 3 10 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало, -OR , -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C12 3 C9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , необов'язково заміщений від однієї до трьох 12 R групами; 4 5 7 8 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R , -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, -(С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C14 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R, необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 6 7 8 10 9 10 7 8 R вибраний з групи, що складається з -гало, -NR R , -OR , -C(O)R , -CO2R , -CONR R , 11 7 7 8 8 11 S(O)jR , -NR CONR R і -NR SO2R , -NO2, -CN, -CF3, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкінілу, -(С2-С6)перфторованого алкілу, -(С2-С6)перфторованого алкенілу, -(С3С6)перфторованого алкінілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкеніл,у -(C1-C9)гетероциклілу, -(C1-C10)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу, -(C1-C9)гетероарилу, -(С6С10)перфторованого арилу і -(C1-C9)перфторованого гетероарилу; і де кожний із згаданих -(C1C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С7)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С6С10)біциклоалкіл-, -(С6-С10)біциклоалкеніл-, -(C1-C9)гетероцикліл-, -(C1-C10)гетероциклоалкеніл-, (С6-С9)гетеробіциклоалкіл-, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл-, -(С6-С10)арилі -(С16 12 С9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 7 8 10 11 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -S(O)jR , -NO2, -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С47 8 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 9 13 14 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало, -NR R , -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С49 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 10 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C110 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 11 13 14 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R , -C(O)R , -CF3, -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С5С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С411 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 3 UA 97834 C2 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13 13 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -C(O)R , -C(O)OR , 13 13 13 14 13 13 14 13 14 13 13 14 13 OC(O)R , -OC(O)OR , -C(O)NR R , -NR C(O)NR R , -NR R , -NR C(NR R )(=NR ), 13 13 14 13 13 14 13 13 13 NR C(NR R )(=N-C(O)R ), -NR C(O)R , -NR S(O)jR , -S(O)jR , -CF3, -CN, -(С1-С6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; де кожен з вищезгаданих (С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 12 згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з 15 15 16 групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -O((C1-C6)алкіл), -C(O)R , -C(O)NR R , 15 15 16 S(O)jR і -S(O)jNR R , -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), NH2, -NН((С1-С6)алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2; 13 14 15 16 R і R кожний незалежно вибрані з групи, що складається з -Н, -NR C(O)R , -CF3, -CN, 15 S(O)jR , -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероцикпоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 13 14 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((С1-С6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NH((C1-C6)aлкiл) і N((C1-C6)алкіл)2; 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 15 16 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -OH, -О((С1-С6)алкіл), -С(О)((С1-С6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NH((C1-C6)алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2; де один або два кільцевих атомів вуглецю в кожному з вищезазначених -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу у згаданих 1 14 R -R групах можуть бути необов'язково і незалежно заміненими -С(О)- або -C(S)-; де дві групи, що приєднані до одного того ж тетравалентного атому вуглецю в кожному з вищезазначених -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу 1 14 згаданих R -R груп, можуть бути необов'язково з'єднані з утворенням кільцевої системи, вибраної з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу і -(С4-С9)гетероциклоалкенілу; і де j дорівнює цілому числу від 0 до 2; n дорівнює цілому числу від 1 до 3; і m дорівнює цілому числу від 0 до 3. У першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де А являє собою 4 - 7-членний карбоцикліл; і де згаданий карбоцикліл може додатково містити один або два олефінових зв'язки. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де А являє собою 4 - 7членний карбоцикліл вибраний з групи, що складається з циклопропілу, циклобутилу, циклобутенілу, циклопентилу, циклопентенілу, циклопентендіенілу, циклогексилу, циклогексенілу, циклогексадіенілу, циклогептилу, циклогептенілу і циклогептадіенілу. 4 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де А являє собою 4 - 7членний гетероцикліл, і де згаданий 4 - 7-членний гетероцикліл може додатково містити один або два олефінових зв'язки. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де А являє собою 4 - 7членний гетероцикліл, вибраний з групи, що складається з азетидиніл, оксетаніл, піролідиніл, дигідропіразоліл, тетрагідропіразоліл, дигідрофураніл, тетрадигідрофураніл, дигідротіофеніл, тетрагідротіофеніл, дигідропіридиніл, тетрагідропіридиніл, піперидиніл, піпепазиніл, піраніл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл, тіопіраніл, дигідротіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, морфолініл, дигідроазепініл, тетрагідроазепініл, дигідрооксепініл, тетрагідрооксепініл, оксепініл, дигідротієпініл, тетрагідротієпініл і тієпаніл. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де А являє собою феніл. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де А являє собою 5 - 6членний гетероарил. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де А являє собою 5 - 6членний гетероарил вибраний з групи, що складається з фуранілу, піролілу, тіофенілу, тіазолілу, ізотіазолілу, піразолілу, оксазолілу, ізооксазолілу, піридилу, піримідилу, піразинілу, піридазинілу, оксадіазолілу, тіадіазолілу і бензотіазолу, бензооксазолу. 1 В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де кожен R незалежно 7 8 7 7 8 9 вибраний з групи, що складається з -Н, гало, -CF3, -CN, -NO2, -NR R , -NR C(NR R )(=CR ), 7 7 8 7 7 7 8 7 7 9 7 8 9 9 CR (NR R )(=NR ), -NR C(NR R )(=NR ), -NR C(O)R , -C(O)NR R , -C(O)R , -C(O)C(O)R , 10 9 10 10 11 7 8 C(O)OR , -OC(O)R , -OR , -OC(O)OR , -S(O)jR і -S(O)(=NR )R . 1 11 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -S(O)jR . 1 11 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -S(O)jR і 11 13 14 R вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R і -(С1-С6)алкілу; і де згаданий -(С1-С6)алкіл 11 12 згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 10 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)OR . 1 10 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)OR і 10 12 R являє собою -(С1-С6)алкіл необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами. 1 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R . 1 9 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R і R 13 14 вибраний з групи, що складається з -NR R , -(С1-С6)алкілу і -(С3-С10)циклоалкілу; де кожен із 9 згаданих -(С1-С6)алкілу і -(С3-С10)циклоалкілу згаданої R групи, необов'язково заміщений від 12 однієї до трьох R групами; і де дві групи, приєднані до одного того ж тетравалентного атому 9 вуглецю згаданих -(С1-С6)алкілу і -(С3-С10)циклоалкілу згаданого R можуть бути необов'язково з'єднані з утворенням кільцевої системи вибраної з групи, що складається з -(С3С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу і -(С4С9)гетероциклоалкенілу. 1 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R , і 9 R являє собою -(C1-C6)алкіл необов'язково заміщений групою вибраною з групи, що 13 14 15 16 складається з -NR R , -NR C(O)R і -CF3. 1 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R , і 9 13 14 R являє собою -NR R . 1 9 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R , R 13 14 13 14 являє собою -NR R , і R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н і -(С113 14 С6)алкілу; і де згаданий -(С1-С6)алкіл згаданих R і R , груп необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами вибраними з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, NO2, -ОН, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NН((C1-C6)алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)2. 1 9 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R , R 13 14 13 14 являє собою -NR R , і R і R кожен незалежно вибраний з групи, що включає -Н і -(C113 14 C6)алкіл; де згаданий -(C1-C6)алкіл згаданих R і R необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох груп вибраних з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен із згаданих -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу незалежних 13 14 замісників згаданого -(С1-С6)алкілу згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, O((C1-C6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((С1Св)алкіл), -NH2, -NН((С1-С6)алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)2. 1 9 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R , R 13 14 13 14 являє собою -NR R , і R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -(С3 5 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 С10)циклоалкілу і -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен із згаданих -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 13 14 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами незалежно вибраними з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -O((C1-C6) алкіл), -С(О)((C1C6)алкіл), -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NН((C1C6)алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)2. 1 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R , і 9 R вибраний з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл- і (С4-С9)гетероциклоалкенільного фрагментів 9 12 згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)R , і 9 R вибраний з групи, що складається з -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з 9 вищезгаданих -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково 12 незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 7 8 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR R . 1 7 8 7 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR R , і R 8 11 і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -CF3 і -S(O)jR . 1 7 8 7 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR R , і R 8 і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу і -(С2С6)алкінілу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл- і -(С2-С6)алкінільного 7 8 12 фрагментів згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою 7 9 NR C(O)R . 1 7 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR C(O)R 7 і R вибраний з групи, що складається з -Н і -(C1-C6)алкілу; і де згаданий -(C1-C6)алкіл згаданого 7 12 R необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 7 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR C(O)R 7 і R вибраний з групи, що складається з -Н і -(С1-С6)алкілу; і де згаданий -(C1-C6)алкіл згаданого 7 12 R необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою 7 9 9 11 NR C(O)R , і R вибраний з групи, що складається з -Н і -S(O)jR . 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою 7 9 9 NR C(O)R , і R вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С29 С6)алкінілу; і де згаданий -(C1-C6)алкіл, -(С2-С6)алкеніл і -(С2-С6)алкініл згаданого R , 12 необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 7 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR C(O)R 9 9 і R являє собою -(С1-С6)алкіл; де згаданий -(С1-С6)алкіл згаданого R , необов'язково незалежно 12 заміщений від однієї до трьох R групами; і де дві групи, приєднані до одного того ж 9 тетравалентного тому вуглецю згаданого -(C1-C6)алкілу згаданого R можуть бути необов'язково з'єднані з утворенням кільцевої системи вибраної з групи, що складається з -(С3С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу і -(С4С9)гетероциклоалкенілу. 1 7 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR C(O)R 9 9 і R являє собою -(С1-С6)алкіл; і де згаданий -(С1-С6)алкіл згаданого R заміщений від однієї до 12 13 13 13 трьох R групами незалежно вибраними з групи, що складається з -OR , -C(O)R , -C(O)OR , 13 13 13 14 13 13 14 13 14 13 13 14 13 OC(O)R , -OC(O)OR , -C(O)NR R , -NR C(O)NR R , -NR R , -NR C(NR R )(=NR ), 13 13 14 13 13 14 13 13 13 NR C(NR R )(=N-C(O)R ), -NR C(O)R , -NR S(O)jR , -S(O)jR , -CF3 і -CN. 1 7 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR C(O)R 9 9 і R являє собою -(C1-C6)алкіл, де згаданий -(C1-C6)алкіл згаданого R заміщений від однієї до 12 трьох R групами незалежно вибраними з групи, що складається з -(С1-С6)алкілу, -(С2С6)алкенілу і -(С2-С6)алкінілу. 1 7 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR C(O)R 9 9 і R являє собою -(C1-C6)aлкіл; де згаданий -(C1-C6)aлкіл згаданого R заміщений від однієї до 12 трьох R групами незалежно вибраними з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу; і де 6 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 кожен з вищезгаданих -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С612 С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами незалежно вибраними з групи, що складається з -гало, CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((С1-С6)алкіл), -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NH((C1-C6)алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)2. 1 7 9 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -NR C(O)R 9 9 і R являє собою -(C1-C6)алкіл; де згаданий -(С1-С6)алкіл згаданого R заміщений від однієї до 12 трьох R групами незалежно вибраними з групи, що складається з -(С6-С10)арилу і -(C112 C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -OH, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((С1-С6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NН((С1-С6)алкіл) і N((С1-С6)алкіл)2. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкеніл і -(С2-С6)алкінілу; і де кожен з 1 вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл- і -(С2-С6)алкінільного фрагментів згаданого R , 12 заміщений від однієї до трьох R групами. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -(C112 C6)алкіл необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де кожен R являє собою -(C113 13 C6)алкіл незалежно заміщений групою, вибраною з групи, що складається з R , -S(O)jR і 13 13 NR S(O)jR . 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу; і де кожен з вищезгаданих -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл- і -(С41 12 С9)гетероциклоалкенільного фрагментів згаданого R , заміщений від однієї до трьох R групами. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R вибраний з групи, що 1 складається з -(С2-С9)гетероциклоалкілу; і де згаданий -(С2-С9)гетероциклоалкіл згаданого R , 12 заміщений від однієї до трьох R групами. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з 1 вищезгаданих -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного згаданих R фрагментів, необов'язково 12 незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою 13 14 S(O)2NR R . 2 3 В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R кожен незалежно 10 вибраний з групи, що складається з -Н, -гало і -OR . 2 3 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу і -(С2-С6)алкінілу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл- і -(С2-С6)алкінільного фрагментів згаданих 2 3 12 R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 2 3 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу і -(С4-С9)гетероциклоалкенілу; і де кожен з вищезгаданих -(С3С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкілі -(С42 3 С9)гетероциклоалкенільного фрагментів згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений 12 від однієї до трьох R групами. 2 3 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з 2 3 вищезгаданих -(С6-С10)арил- і -(С1-С9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , 12 необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 4 5 В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу і -(С2-С6)алкінілу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл- і -(С2-С6)алкінільного фрагментів згаданих 4 5 12 R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 7 UA 97834 C2 4 5 10 15 представляє собою фрагмент вибраний з групи, що включає: 6 20 25 30 5 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу і -(С4-С9)гетероциклоалкенілу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С24 5 С9)гетероциклоалкіл- і -(С4-С9)гетероциклоалкенільного фрагментів згаданих R і R , 12 необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 4 5 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих (C1-C6)алкіл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів 4 5 12 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де фрагмент В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R вибраний з групи, що 7 8 10 9 10 7 8 11 7 7 8 8 11 складається з -NR R , -OR , -C(O)R , -CO2R , -CONR R , -S(O)jR , -NR CONR R , -NR SO2R NO2, -CN і -CF3. 6 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R вибраний з групи, що складається з -CF3, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С2-С6)перфторованого алкілу, -(С2-С6)перфторованого алкенілу і -(С3-С6)перфторованого алкінілу; і де кожен із 6 згаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-Сб)алкеніл-, -(С2-С6)алкінільного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. 6 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -CF3. 6 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R вибраний з групи, що складається з -(С3-С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(C1-C9)гетероциклілу, -(C1-C10)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу; і де кожен із згаданих -(С3С7)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С6-С10)біциклоалкіл-, -(С6-С10)біциклоалкеніл-, -(C1 8 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 C9)гетероцикліл-, -(С1-С10)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілі -(С66 С9)гетеробіциклоалкенільного фрагментів згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від 12 однієї до трьох R групами. 6 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R вибраний з групи, що складається з -(С6-С10)арилу, -(C1-C9)гетероарилу, -(С6-С10)перфторованого арилу і -(С1С9)перфторованого гетероарилу; і де кожен із згаданих -(С6-С10)арил- і -(С1-С9)гетероарильного 6 12 фрагментів згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де K являє собою СН. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де K являє собою C(NH 2). Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де K являє собою N. В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де m дорівнює 1. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де m дорівнює 0. В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де n дорівнює 1. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де n дорівнює 2. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де n дорівнює 3. В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де K являє собою СН, n дорівнює 1 і R6 являє собою -CF3. В першому втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де K являє собою СН, n дорівнює 2 і R6 являє собою -CF3. Представлений винахід також стосується сполуки формули Іа: або її фармацевтично прийнятної солі; в якій А являє собою феніл; В являє собою феніл або 5 - 6-членний гетероарил; K являє собою СН, C(NH2) або N; 1 7 8 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, гало, -CF3, -CN, -NO2, -NR R , 7 7 8 9 7 7 8 7 7 7 8 7 7 9 7 8 9 NR C(NR R )(=CR ), -CR (NR R )(=NR ), -NR C(NR R )(=NR ), -NR C(O)R , -C(O)NR R , -C(O)R , 9 10 9 10 10 11 7 8 -C(O)C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -OR , -OC(O)OR , -S(O)jR , -S(O)(=NR )R , -(С1-С6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(C1-C9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, -(С41 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 заміщений від однієї до трьох R групами; 2 3 10 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало, -OR , -(С1-С6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C12 3 C9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , необов'язково заміщений від однієї до трьох 12 R групами; 4 5 7 8 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R , -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, -(С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(С1 9 UA 97834 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 С9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , необов'язково заміщений від однієї до трьох 12 R групами; 6 7 8 10 9 10 7 8 R вибраний з групи, що складається з -гало, -NR R , -OR , -C(O)R , -CO2R , -CONR R , 11 7 7 8 8 11 S(O)jR , -NR CONR R і -NR SO2R , -NO2, -CN, -CF3, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С2-С6)перфторованого алкілу, -(С2-С6)перфторованого алкенілу, -(С3С6)перфторованого алкінілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С1-С9)гетероциклілу, -(C1-C10)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу, -(С1-С9)гетероарилу, -(С6С10)перфторованого арилу і -(C1-C9)перфторованого гетероарилу; і де кожен із згаданих -(C1C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С7)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С6С10)біциклоалкіл-, -(С6-С10)біциклоалкеніл-, -(С1-С9)гетероцикліл-, -(C1-C10)гетероциклоалкеніл-, (С6-С9)гетеробіциклоалкіл-, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл-, -(С6-С10)арилі -(C16 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 7 8 10 11 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -S(O)jR , -NO2, (СгС6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С47 8 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 9 13 14 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало, -NR R , -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С49 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 10 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6Сі0)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6-С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C110 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 11 13 14 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R , -C(O)R , -CF3, -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С411 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 12 13 13 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -C(O)R , -C(O)OR , 13 13 13 14 13 13 14 13 14 13 13 14 13 OC(O)R , -OC(O)OR , -C(O)NR R , -NR C(O)NR R , -NR R , -NR C(NR R )(=NR ), 13 13 14 13 13 14 13 13 13 NR C(NR R )(=N-C(O)R ), -NR C(O)R , -NR S(O)jR , -S(O)jR , -CF3, -CN, -(C1-C6)aлкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; де кожен з вищезгаданих (C1-C6)aлкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 12 згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з 15 15 16 групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((C1-C6)алкіл), -C(O)R , -C(O)NR R , 15 15 16 S(O)jR і -S(O)jNR R , -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), NH2, -NH((C1-C6)алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)2; 10 UA 97834 C2 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR C(O)R , -CF3, -CN, 15 S(O)jR , -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)aлкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 13 14 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((С1-С6)алкіл), -С(О)((С1-С6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((С1-С6)алкіл), -NH2, -NH((C1-C6) алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2; 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкіл, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 15 16 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -OH, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((С1-С6)алкіл), -NH2, -NН((С1-С6)алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2; де один або два кільцевих атомів вуглецю в кожному з вищезазначених -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу в згаданих 1 14 R -R групах можуть бути необов'язково і незалежно заміненими -С(О)- або -C(S)-; де дві групи, приєднані до одного того ж тетравалентного атому вуглецю в кожному з вищезазначених -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу 1 14 згаданих R -R груп, можуть бути необов'язково з'єднані з утворенням кільцевої системи вибраної з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу і -(С4-С9)гетероциклоалкенілу; і де j дорівнює цілому числу від 0 до 2; n дорівнює цілому числу від 1 до 3; і m дорівнює цілому числу від 0 до 3. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, 1 10 де щонайменше один з R являє собою -C(O)OR . Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, 1 10 10 де щонайменше один з R являє собою -C(O)OR і R являє собою -(C1-C6)алкіл, 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, де щонайменше один з R 9 являє собою -C(O)R . Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, 1 9 9 де щонайменше один з R являє собою -C(O)R і R вибраний з групи, що складається з 13 14 NR R , -(С1-С6)алкілу і -(С3-С10)циклоалкілу; де кожен із згаданих -(C1-C6)aлкілу і -(С39 12 С10)циклоалкілу згаданої R групи, необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; і де дві групи, приєднані до одного того ж тетравалентного атому вуглецю згаданих -(С1-С6)алкілу і 9 (С3-С10)циклоалкілу згаданого R , можуть бути необов'язково з'єднані з утворенням кільцевої системи вибраної з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу і -(С4-С9)гетероциклоалкенілу. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, 1 9 9 де щонайменше один з R являє собою -C(O)R і R являє собою -(C1-C6)алкіл необов'язково 13 14 15 16 заміщений групою вибраною з групи, що складається з -NR R , -NR C(O)R і -CF3. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, де щонайменше один з R 9 9 13 14 являє собою -C(O)R і R являє собою -NR R . Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, 11 UA 97834 C21 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 9 9 13 14 13 14 де щонайменше один з R являє собою -C(O)R , R являє собою -NR R , і R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н і -(С1-С6)алкілу; і де згаданий -(C1-C6)алкіл 13 14 згаданих R і R груп, необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох груп вибраних з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -OH, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NH((C1-C6) алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, 1 9 9 13 14 13 14 де щонайменше один з R являє собою -C(O)R , R являє собою -NR R , і R і R кожен незалежно вибраний з групи, що включає -Н і -(С1-С6)алкіл; де згаданий -(С1-С6)алкіл згаданих 13 14 R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох груп вибраних з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С6-С10)арилу і -(C1C9)гетероарилу; і де кожен із згаданих -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, -(С6С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного необов'язкових замісників згаданого -(C1-C6)алкілу згаданих 13 14 R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NН((С1-С6)алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа, де m дорівнює 1. Представлений винахід також стосується сполуки формули Іb: або її фармацевтично прийнятної солі; в якій А являє собою феніл; В являє собою феніл або 5 - 6-членний гетероарил; K являє собою СН, C(NH2) або N; 1 Щонайменше один з R являє собою -(C1-C6)алкіл необов'язково незалежно заміщений від 12 однієї до трьох R групами; 2 3 10 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало, -OR , -(С1-С6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C12 3 C9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , необов'язково заміщений від однієї до трьох 12 R групами; 4 5 7 8 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R , -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, -(С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C14 5 C9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , необов'язково заміщений від однієї до трьох 12 R групами; 6 7 8 10 9 10 7 8 R вибраний з групи, що складається з -гало, -NR R , -OR , -C(O)R , -CO2R , -CONR R , 11 7 7 8 8 11 S(O)jR , -NR CONR R і -NR SO2R , -NO2, -CN, -CF3, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С2-С6)перфторованого алкілу, -(С2-С6)перфторованого алкенілу, -(С3С6)перфторованого алкінілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С1-С9)гетероциклілу, -(С1-С10)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу, -(С1-С9)гетероарилу, -(С6С10)перфторованого арилу і -(C1-C9)перфторованого гетероарилу; і де кожен із згаданих -(C1C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С7)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С6 12 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 С10)біциклоалкіл-, -(С6-С10)біциклоалкеніл-, -(C1-C9)гетероцикліл-, -(С1-С10)гетероциклоалкеніл-, (С6-С9)гетеробіциклоалкіл-, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл-, -(С6-С10)арилі -(С16 12 С9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 7 8 10 11 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -S(O)jR , -NO2, -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С47 8 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 9 13 14 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало, -NR R , -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С49 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 10 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C110 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 11 13 14 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R , -C(O)R , -CF3, -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)aлкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С411 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 12 13 13 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -C(O)R , -C(O)OR , 13 13 13 14 13 13 14 13 14 13 13 14 13 OC(O)R , -OC(O)OR , -C(O)NR R , -NR C(O)NR R , -NR R , -NR C(NR R )(=NR ), 13 13 14 13 13 14 13 13 13 NR C(NR R )(=N-C(O)R ), -NR C(O)R , -NR S(O)jR , -S(O)jR , -CF3, -CN, -(C1-C6)aлкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; де кожен з вищезгаданих (C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 12 згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з 15 15 16 групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((C1-C6)алкіл), -C(O)R , -C(O)NR R , 15 15 16 S(O)jR і -S(O)jNR R , -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), NH2, -NH((C1-C6)алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)2; 13 14 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR C(O)R , -CF3, -CN, 15 S(O)jR , -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу 13 14 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3 13 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((С1-С6)алкіл), -NH2, -NH((C1-C6)aлкiл) і N((С1-С6)алкіл)2; 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(С1-С6)алкілу, -(С2С5)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С5)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 15 16 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -OH, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((С1-С6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((С1-С6)алкіл), -NH2, -NH((C1-C6) алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2; де один або два кільцевих атомів вуглецю в кожному з вищезазначених -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу в згаданих 1 14 R -R групах можуть бути необов'язково і незалежно заміненими -С(О)- або -C(S)-; де дві групи, приєднані до одного того ж тетравалентного атому вуглецю в кожному з вищезазначених -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу згаданих 1 14 R -R груп, можуть бути необов'язково з'єднані з утворенням кільцевої системи вибраної з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу і -(С4-С9)гетероциклоалкенілу; і де j дорівнює цілому числу від 0 до 2; n дорівнює цілому числу від 1 до 3; і m дорівнює цілому числу від 0 до 3. 2 3 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа або Ib, де R і R кожен 10 незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало і -OR . 4 5 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа або Ib, де R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу і -(С2С6)алкінілу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл- і -(С2-С6)алкінільного 4 5 12 фрагментів згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох R групами. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа або Ib, 6 де R являє собою -CF3. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа або Ib, де K являє собою СН. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа або Ib, де m дорівнює 1. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Іа або Ib, де n дорівнює 1. Представлений винахід забезпечує сполуку формули Іс: або її фармацевтично прийнятної солі; в якій фрагмент 14 UA 97834 C2 представляє собою фрагмент вибраний з групи, що включає: 5 10 15 20 25 30 А є кільцевим фрагментом, вибраним з групи, що складається з: (a) 4 - 7-членного карбоциклілу, (b) 4 - 7-членного гетероциклілу, (c) фенілу і (d) 5 - 6-членного гетероарильного кільця, де кожен із згаданих 4 - 7-членного карбоциклілу і 4 - 7-членного гетероциклілу згаданої групи А можуть необов'язково містити один або два олефінових зв'язки; і де один або два кільцевих атомів вуглецю в кожному із згаданих 4 - 7-членного карбоциклілу і 4 -7-членного гетероциклілу згаданої групи А можуть бути незалежно необов'язково заміненими одним або 4 двома фрагментами незалежно вибраними з групи, що складається з -С(О)-, -C(S)- і -C(=NR )-; K являє собою СН, C(NH2) або N; 1 7 8 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, гало, -CF3, -CN, -NO2, -NR R , 7 7 8 9 7 7 8 7 7 7 8 7 7 9 7 8 9 NR C(NR R )(=CR ), -CR (NR R )(=NR ), -NR C(NR R )(=NR ), -NR C(O)R , -C(O)NR R , -C(O)R , 9 10 9 10 10 11 7 8 -C(O)C(O)R , -C(O)OR , -OC(O)R , -OR , -OC(O)OR , -S(O)jR , -S(O)(=NR )R , -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)aлкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, -(С41 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 заміщений від однієї до трьох R групами; 6 7 8 10 9 10 7 8 R вибраний з групи, що складається з -гало, -NR R , -OR , -C(O)R , -CO2R , -CONR R , 11 7 7 8 8 11 S(O)jR , -NR CONR R і -NR SO2R , -NO2, -CN, -CF3, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С2-С6)перфторованого алкілу, -(С2-С6)перфторованого алкенілу, -(С3С6)перфторованого алкінілу, -(С3-С7)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(C1-C9)гетероциклілу, -(C1-C10)гетероциклоалкенілу, -(С6 15 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу, -(C1-C9)гетероарилу, -(С6С10)перфторованого арилу і -(С1-С9)перфторованого гетероарилу; і де кожен із згаданих -(C1C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С7)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С6С10)біциклоалкіл-, -(С6-С10)біциклоалкеніл-, -(C1-C9)гетероцикліл-, -(С1-С10)гетероциклоалкеніл-, (С6-С9)гетеробіциклоалкіл-, -(С6-С9)гетеробіциклоалкеніл-, -(С6-С10)арилі -(C16 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 7 8 10 11 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -S(O)jR , -NO2, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С6-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С47 8 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(С1-С9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 9 13 14 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало, -NR R , -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)ґетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С49 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 10 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С5-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C110 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 11 13 14 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R , -C(O)R , -CF3, -(С1С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С411 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -((C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 12 13 13 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -C(O)R , -C(O)OR , 13 13 13 14 13 13 14 13 14 13 13 14 13 OC(O)R , -OC(O)OR , -C(O)NR R , -NR C(O)NR R , -NR R , -NR C(NR R )(=NR ), 13 13 14 13 13 14 13 13 13 NR C(NR R )(=N-C(O)R ), -NR C(O)R , -NR S(O)jR , -S(O)jR , -CF3, -CN, -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; де кожен з вищезгаданих (С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 12 згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з 15 15 16 групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -O((C1-C6)алкіл), -C(O)R , -C(O)NR R , 15 15 16 S(O)jR і -S(O)jNR R , -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), NH2, -NН((C1-C6)алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)2; 13 14 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR C(O)R , -CF3, -CN, 15 S(O)jR , -(Сі-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6 16 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 13 14 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((С1-С6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((С1-С6)алкіл), -NH2, -NН((С1-С6)алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2; 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арил і -(C1-C9)гетероарилу 15 16 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((С1-С6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((С1-С6)алкіл), -NH2, -NH((C1-C6)алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2; де один або два кільцевих атомів вуглецю в кожному з вищезазначених -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу в згаданих 1 6 14 R i R -R групах можуть бути необов'язково і незалежно заміненими -С(О)- або -C(S)-; де дві групи, приєднані до одного того ж тетравалентного атому вуглецю в кожному з вищезазначених -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С5-С9)гетеробіциклоалкіл і -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу згаданих 1 6 14 R і R -R груп можуть бути необов'язково з'єднані з утворенням кільцевої системи вибраної з групи, що складається з -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу і -(С4-С9)гетероциклоалкенілу; і де j дорівнює цілому числу від 0 до 2; і m дорівнює цілому числу від 0 до 3. Представлений винахід також стосується сполуки формули Id: 35 40 45 або її фармацевтично прийнятної солі; в якій А являє собою феніл або 5 - 6-членний гетероарил; В вибирають з групи, що складається з фенілу, піридилу, піримідинілу і піразинілу; 1 7 8 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, гало, -CF3, -CN, -C(O)NR R , 9 10 1 C(O)R , -OR , і -(C1-C6)алкілу; і де -(С1-С6)алкільний фрагмент згаданого R , заміщений від 12 однієї до трьох R групами; 2 3 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н і -(C1-C6)aлкілу; 4 5 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н і -(C1-C6)алкілy; 7 8 10 11 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -S(O)jR , -NO2, -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4 17 UA 97834 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(С1-С9)гетероарильного фрагментів згаданих R і R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 9 13 14 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -гало, -NR R , -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С49 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 10 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу -(С6-С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C110 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 11 13 14 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR R , -C(O)R , -CF3, -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(C1-C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, (С411 С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C1-C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , 12 необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; 12 13 13 13 кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -OR , -C(O)R , -C(O)OR , 13 13 13 14 13 13 14 13 14 13 13 14 13 OC(O)R , -OC(O)OR , -C(O)NR R , -NR C(O)NR R , -NR R , -NR C(NR R )(=NR ), 13 13 14 13 13 14 13 13 13 NR C(NR R )(=N-C(O)R ), -NR C(O)R , -NR S(O)jR , -S(O)jR , -CF3, -CN, -(C1-C6)алкілу, (С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; де кожен з вищезгаданих (C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 12 згаданого R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з 15 15 16 групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((С1-С6)алкіл), -C(O)R , -C(O)NR R , 15 15 16 S(O)jR і -S(O)jNR R , -(С3-С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), NH2, -NН((C1-C6) алкіл) і -N((C1-C6)алкіл)2; 13 14 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -NR C(O)R , -CF3, -CN, 15 S(O)jR , -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, (С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 13 14 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -ОН, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((С1-С6)алкіл), -NH2, -NН((C1-C6)алкіл) і N((C1-C6) алкіл)2; 15 16 R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -(C1-C6)алкілу, -(С2С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6С10)біциклоалкілу, -(С6-С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкілу, -(С5-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -( C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С6-С10)біциклоалкілу, -(С6С10)біциклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілі, -(С6С9)гетеробіциклоалкілу, -(С6-С9)гетеробіциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу 18 UA 97834 C2 15 5 10 16 згаданих R і R , необов'язково незалежно заміщений від однієї до трьох групами, які вибрані з групи, що складається з -гало, -CF3, -CN, -NO2, -OH, -О((C1-C6)алкіл), -С(О)((C1-C6)алкіл), -(С3С10)циклоалкілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -SH, -S((C1-C6)алкіл), -NH2, -NН((C1-C6) алкіл) і N((C1-C6)алкіл)2; j дорівнює цілому числу від 0 до 2; і m дорівнює цілому числу від 1 до 3. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, де А являє собою феніл. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, де фрагмент представляє собою фрагмент вибраний з групи, що включає: 15 20 25 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, 1 7 S 7 8 де R являє собою -C(O)NR R і R і R кожен незалежно вибраний з групи, що включає -Н і (С1-С6)алкіл. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, 1 10 10 де R являє собою -OR і R являє собою -(C1-C6)алкіл. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, 1 де кожен з R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, фтору, хлору, -CF3, -CN, метилу, -C(O)NH2, -C(O)NHCH3, -C(O)NHCH2CH3, -C(O)N(CH3)2 і -ОСН3. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, де фрагмент 30 представляє собою фрагмент вибраний з групи, що включає: 19 UA 97834 C2 1 5 10 15 20 R являє собою -C(O)NH2 або -C(O)NHCH3; і 1a R вибирають з групи, що складається з фтору, хлору, метилу і -ОСН3. 2 3 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, де R і R представляють собою -Н. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, 4 5 де R і R представляють собою метил. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули Id, де m дорівнює 1 або 2. 1 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де кожен R незалежно 7 8 вибраний з групи, що складається з -Н, фтору, хлору, -CF3, -CN, -(C1-C6)алкілу, -C(O)NR R і 10 OR . 1 7 8 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -C(O)NR R 7 8 і R і R кожен незалежно вибраний з групи, що включає -Н і -(C1-C6)алкіл. 2 3 4 5 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R , R , R і R кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н і -(С1-С6)алкілу. 2 3 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R представляють собою -Н. 4 5 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R і R представляють собою метил. 6 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де R являє собою -CF3, K являє собою СН, m дорівнює 1 або 2, а n дорівнює 1. Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, де фрагмент 25 представляє собою фрагмент вибраний з групи, що включає: 30 35 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, la, Ib, Іс або Id, 12 де R додатково включає гало. 4 Ще в одному втіленні, винахід стосується сполуки формули І, Іа або Іb, де R вибирають з 7 8 10 групи, що складається з -Н, -NR R , -OR , -(C1-C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2-С9)гетероциклоалкілу, -(С4С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(C1-C9)гетероарилу; де кожен з вищезгаданих (C 1C6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5-С10)циклоалкеніл-, -(С2 20 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 С9)гетероциклоалкіл-, -(С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил і -(C1-C9)гетероарильного 4 12 4 фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; і де R не є 5 7 8 Н, коли В є 5 - 6-членним гетероарилом; і R вибраний з групи, що складається з -NR R , -(C1C6)алкілу, -(С2-С6)алкенілу, -(С2-С6)алкінілу, -(С3-С10)циклоалкілу, -(С5-С10)циклоалкенілу, -(С2С9)гетероциклоалкілу, -(С4-С9)гетероциклоалкенілу, -(С6-С10)арилу і -(С1-С9)гетероарилу; і де кожен з вищезгаданих -(С1-С6)алкіл-, -(С2-С6)алкеніл-, -(С2-С6)алкініл-, -(С3-С10)циклоалкіл-, -(С5С10)циклоалкеніл-, -(С2-С9)гетероциклоалкіл-, -(С4-С9)гетероциклоалкеніл-, -(С6-С10)арил- і -(C15 12 C9)гетероарильного фрагментів згаданого R , необов'язково заміщений від однієї до трьох R групами; В першому втіленні, винахід стосується сполук, описаних як Сполуки 1-415 у Прикладах 1415 у розділі Приклади об'єкту заявки, і його фармацевтично прийнятних солей. Необмежуючі приклади сполук, представлених в рамках даного винаходу, включають: 4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 4-{[4-({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]бензил}аміно)-5-(трифторметил)піримідин-2іл]аміно}бензамід; 3-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 4-метокси-3-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 3-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 2-фтор-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 2-фтор-4-{[4-({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]бензил}аміно)-5-(трифторметил)піримідин-2іл]аміно}бензамід; 2-метил-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 2-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 2-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 3-метил-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 3-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 3-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 2-хлор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 2-хлор-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 2-хлор-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 3-фтор-N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 2-фтор-N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; N,2-диметил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; N,3-диметил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; і N,3-диметил-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; або їх фармацевтично прийнятну сіль. 21 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Необмежуючі приклади сполук, представлених в рамках даного винаходу, також включають: (R)-N-(3-((2-(4-(1-аміноетил)феніламіно)-5-(трифторметил)піримідин-4іламіно)метил)піридин-2-іл)-N-метилметансульфонамід; N-(3-((2-(4-(амінометил)феніламіно)-5-(трифторметил)піримідин-4-іламіно)метил)піридин-2іл)-N-метилметансульфонамід; N-[4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензил]ацетамід; N-(3-((2-(4-(гідроксиметил)феніламіно)-5-(трифторметил)піримідин-4-іламіно)метил)піридин2-іл)-N-метилметансульфонамід; N-(3-((2-(4-(хлорметил)феніламіно)-5-(трифторметил)піримідин-4-іламіно)метил)піридин-2іл)-N-метилметансульфонамід; N-(3-((2-(4-((1,3-дигідроксипропан-2-іламіно)метил)феніламіно)-5-(трифторметил)піримідин4-іламіно)метил)піридин-2-іл)-N-метилметансульфонамід; трет-бутил 3-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензоат; 3-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензойна кислота; N-циклопропіл-3-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; N-(3-((2-(4-(1-гідроксиетил)феніламіно)-5-(трифторметил)піримідин-4-іламіно)метил)піридин2-іл)-N-метилметансульфонамід; 2-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 3-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; і N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; або їх фармацевтично прийнятну сіль. Необмежуючі приклади сполук, представлених в рамках даного винаходу, також включають: 2-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; 3-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; і N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамід; або їх фармацевтично прийнятну сіль. Необмежуючі приклади сполук, представлених в рамках даного винаходу, також включають: 2-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамідформіат; 3-фтор-4-({4-[({2-[метил(метилсульфоніл)аміно]піридин-3-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензамідформіат; і гідрохлорид N-метил-4-({4-[({3-[метил(метилсульфоніл)аміно]піразин-2-іл}метил)аміно]-5(трифторметил)піримідин-2-іл}аміно)бензаміду. Термін "алкіл", як наведено в даному контексті, також як і алкільні фрагменти інших груп наведених в цьому документі (наприклад, алкокси), можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими (такі як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізо-бутил, вторинний-бутил, третинний-бутил); необов'язково заміщеними 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Вираз "кожен з згаданого алкілу", як наведено в даному контексті, стосується будь-якого з попередніх алкільних фрагментів у складі групи такої як алкокси, алкеніл або алкіламіно. Переважні алкіли включають (С1-С6)алкіл, більш переважними є (С1-С4)алкіл і найбільш переважними є метил і етил. Термін "галоген" або "гало", як наведено в даному контексті, включає фтор, хлор, бром або йод, або фторид, хлорид, бромід або йодид. Термін "алкеніл", як наведено в даному контексті, означає нерозгалужені або розгалужені ненасичені радикали, що містять 2-6 атомів вуглецю, включаючи, але не обмежуючись ними, етеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл (аліл), ізо-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл і їм подібні; необов'язково заміщені 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Термін "алкініл", як наведено в даному контексті, означає радикали з нерозгалуженим або розгалуженим вуглеводневим ланцюгом, що мають один потрійний зв'язок, включаючи, але не 22 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 обмежуючись ними, етиніл, пропініл, бутиніл і їм подібні; необов'язково заміщені 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Термін "карбоніл" або "С(О)" (як використовується у виразах таких як алкілкарбоніл, алкілС(О)- або алкоксикарбоніл), як наведено в даному контексті, стосується з'єднання >С=О фрагмента з другим фрагментом таким як алкільна або аміногрупа (тобто, амідогрупа). Алкоксикарбоніламіно (тобто, алкокси-С(О)-NН-) стосується алкілкарбаматної групи. Карбонільна група в цьому документі також еквівалентно визначена як С(О). Алкілкарбоніламіно стосується груп таких як ацетамід. Термін "циклоалкіл", як наведено в даному контексті, стосується моно-карбоциклічного кільця (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононіл); необов'язково заміщеного 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Циклоалкіли включають -(С3-С10)циклоалкіл. Термін "циклоалкеніл", як наведено в даному контексті, стосується циклоалкілу, як визначено вище, і що додатково містить 1 або 2 подвійних зв'язки (наприклад, циклопентеніл, циклогексеніл). Циклоалкеніли включають -(С5-С10)циклоалкеніл. Термін "4 - 7-членний карбоцикліл", як наведено в даному контексті, стосується неароматичного кільця, що містить 4-7 кільцевих атомів вуглецю, що необов'язково містять 1 або 2 подвійних зв'язки, і необов'язково заміщені 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Необмежуючі приклади 4 7-членних карбоциклілів включають циклопропіл, циклобутил, циклобутеніл, циклопентил, циклопентеніл, циклопентендіеніл, циклогексил, циклогексеніл, циклогексадіеніл, циклогептил, циклогептеніл і циклогептадієніл. Термін "біциклоалкіл", як наведено в даному контексті, стосується циклоалкілу, як визначено вище, який місткований з другим карбоциклічним кільцем (наприклад, біцикло[2,2,1]гептаніл, біцикло[3,2,1]октаніл і біцикло[5,2,0]нонаніл, і т.д.). Біциклоалкіли включають -(С6С10)біциклоалкіл. Термін "біциклоалкеніл", як наведено в даному контексті, стосується біциклоалкілу, як визначено вище, і що додатково містить 1 або 2 подвійних зв'язки. Біциклоалкеніли включають (С6-С10)біциклоалкеніл. Термін "(С6-С10)арил", як наведено в даному контексті, означає ароматичні радикали такі як феніл, нафтил, тетрагідронафтил, інданіл і їм подібні; необов'язково заміщені 1-3 прийнятними замісниками як визначено вище. Термін "(С1-С9)гетероарил"1 як наведено в даному контексті, стосується ароматичної гетероциклічної групи, що має 1-9 атомів вуглецю і містить 1-4 гетероатомів у кільці, вибраних з групи, що складається з О, S і N. Додатково до згаданого гетероатому, ароматична група може необов'язково мати до чотирьох N атомів у кільці. Наприклад, гетероарильна група включає піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, тієніл, фурил, імідазоліл, піроліл, оксазоліл (наприклад, 1,3-оксазоліл, 1,2-оксазоліл), тіазоліл (наприклад, 1,2-тіазоліл, 1,3-тіазоліл), піразоліл, тетразоліл, триазоліл (наприклад, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл), оксадіазоліл (наприклад, 1,2,3-оксадіазоліл), тіадіазоліл (наприклад, 1,3,4-тіадіазоліл), хіноліл, ізохіноліл, бензотієніл, бензофурил, індоліл і їм подібні; необов'язково заміщені 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1-С6)алкокси, -(С6С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Термін "5 - 6-членне гетероарильне кільце" стосується ароматичного кільця, що містить 1-5 кільцевих атомів вуглецю і 1-4 кільцевих гетероатомів, і необов'язково заміщене 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Необмежуючі приклади 5 - 6-членних гетероарильних кілець включають фураніл, піроліл, тіофеніл, тіазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізооксазоліл, піридил, піримідил, піразиніл, піридазиніл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, бензотіазоліл і бензооксазоліл. Термін гетероатом, як наведено в даному контексті, стосується атому або групи, вибраних з N, О, S(O)q або NR, де q дорівнює цілому числу від 0 до 2 і R являє собою групу замісник. Термін "( С1-С9)гетероциклоалкіл", як наведено в даному контексті, стосується циклічної групи, що містить 1-9 атомів вуглецю і 1-4 гетероатомів. Необмежуючими прикладами згаданих моноциклічних насичених або частково насичених кільцевих систем є тетрагідрофуран-2-іл, тетрагідрофуран-3-іл, імідазолідин-1-іл, імідазолідин-2-іл, імідазолідин-4-іл, піролідин-1-іл, піролідин-2-іл, піролідин-3-іл, піперидин-1-іл, піперидин-2-іл, піперидин-3-іл, піперазин-1-іл, 23 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 піперазин-2-іл, піперазин-3-іл, 1,3-оксазолідин-3-іл, ізотіазолдиніл, 1,3-тіазолідин-3-іл, 1,2піразолідин-2-іл, 1,3-піразолідин-1-іл, тіоморфолініл, 1,2-тетрагідротіазин-2-іл, 1,3тетрагідротіазин-3-іл, тетрагідротіадіазиніл, морфолініл, 1,2-тетрагідродіазин-2-іл, 1,3тетрагідродіазин-1-іл, 1,4-оксазин-2-іл, 1,2,5-оксатіазин-4-іл і їм подібні; що необов'язково містять 1 або 2 подвійних зв'язки і необов'язково заміщені 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Термін "гетероциклоалкеніл", як наведено в даному контексті, стосується гетероциклоалкілу, як визначено вище, і що додатково містить 1 або 2 подвійних зв'язки. Гетероциклоалкеніли включають -(С4-С9)гетероциклоалкеніл. Термін "4 - 7-членний гетероцикліл" стосується неароматичного кільця, що містить 1-6 кільцевих атомів вуглецю і 1-4 кільцевих гетероатомів, що необов'язково містить 1 або 2 подвійних зв'язки, і необов'язково заміщений 1-3 прийнятними замісниками, як визначено вище, такими як фтор, хлор, трифторметил, -(С1-С6)алкокси, -(С6-С10)арилокси, трифторметокси, дифторметокси або -(С1-С6)алкіл. Необмежуючі приклади 4 - 7-членних гетероциклілів включають азетидиніл, оксетаніл, піролідиніл, дигідропіразоліл, тетрагідропіразоліл, дигідрофураніл, тетрагідрофураніл, дигідротіофеніл, тетрагідротіофеніл, дигідропіридиніл, тетрагідропіридиніл, піперидиніл, піпепазиніл, піраніл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл, тіопіраніл, дигідротіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, морфолініл, дигідроазепініл, тетрагідроазепініл, дигідрооксепініл, тетрагідрооксепініл, оксепініл, дигідротієпініл, тетрагідротієпініл і тієпініл. Термін "гетеробіциклоалкіл", як наведено в даному контексті, стосується біциклоалкілу, як визначено вище, де щонайменше один з кільцевих атомів вуглецю був замінений щонайменше одним гетероатомом (наприклад, тропан). Гетеробіциклоалкіли включають-(С6С9)гетеробіциклоалкіл. Термін "гетеробіциклоалкеніл", як наведено в даному контексті, стосується гетеробіциклоалкілу, як визначено вище, і що додатково містить 1 або 2 подвійних зв'язки. Гетеробіциклоалкеніли включають -(С6-С9)гетероциклоалкеніл. Термін гетероатоми азоту, як наведено в даному контексті, стосується N=, >N і -NH; де -N= стосується атому азоту, що містить подвійний зв'язок; >N стосується атому азоту, що містить два приєднувальні зв'язки і -N стосується атому азоту, що містить один зв'язок. Терміни "перфторований" або "перфтор" стосуються сполуки, що має 4 або більше груп фтору. Термін "замінені" стосується сполук, в яких елемент вибраний з групи, що складається з С(О)- і -C(S)-, замінює метиленовий фрагмент у неароматичній циклічній кільцевій системі. Наприклад, якщо замісник є гетероциклоалкільною групою такою як азетидинова група: 40 фрагмент метиленового кільця може бути замінений, наприклад, -С(О)-, з утворенням піролідинонової групи: 45 Сполуки згідно з винаходом можуть мати здатність до трьох таких замін. Представлений винахід включає всі фармацевтично прийнятні мічені ізотопами сполуки, які є ідентичні сполукам наведеним у формулах І, la, Ib, Ic, Id і II, в яких один або декілька атомів замінені атомами, що мають те ж саме атомне число, але атомну масу або масове число, що відрізняється від атомної маси або масового числа, які домінують в природі. Прикладами ізотопів для включення в сполуки винаходу є ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору, 2 3 13 14 15 18 17 31 32 35 18 36 фтору і хлору такі як, але не обмежуючись, Н, Н, С, С, N, О, О, Р, Р, S, F і СІ, відповідно. Сполуки представленого винаходу, їх проліки і фармацевтично прийнятні солі 50 24 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 згаданих сполук або згаданих проліків, які містять вищезгадані ізотопи і/або інші ізотопи інших атомів представлені в рамках даного винаходу. Деякі мічені ізотопами сполуки представленого 3 14 винаходу, наприклад, ті, що включають радіоактивний ізотопи такі як Н і С, є корисними в дослідженнях лікарського засобу і/або розподілення субстрату у тканині. Радіоактивні ізотопи 3 14 трітію, тобто Н і вуглецю-14, тобто С, є особливо переважними для цих цілей з огляду на легкість їх одержання і виявлення. Крім того, заміщення більш важкими ізотопами такими як 2 дейтерій, тобто Н, може давати деякі терапевтичні переваги внаслідок збільшення метаболітичної стабільності, наприклад, збільшення in vivo часу напіврозкладу або зменшення необхідної дози, і в результаті цього може бути переважним в деяких випадках. Мічені ізотопами сполуки даного винаходу і їх проліки загалом можуть бути одержані за допомогою процесів розкритих у Схемах і/або у Прикладах і Препаративних прикладах, наведених нижче, шляхом заміщення легко доступного міченого ізотопом реагента на реагент, не мічений ізотопом. Вираз "фармацевтично прийнятна(і) сіль(солі)", як наведено у даному контексті, якщо інакше не вказано, включають солі кислотних або основних груп, які можуть бути представлені у сполуках представленого винаходу. Сполуки представленого винаходу, що є основними за своєю природою, здатні утворювати широку розмаїтість солей з різноманітними неорганічними і органічними кислотами. Кислоти, які можуть використовуватися для одержання фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей таких основних сполук, являють собою такі, які утворюють нетоксичні кислотно-адитивні солі, тобто солі, які містять фармакологічно прийнятні аніони, такі як гідрохлоридні, гідробромідні, гідройодидні, нітратні, сульфатні, бісульфатні, фосфатні, гідрофосфатні, ізонікотинатні, ацетатні, лактатні, саліцилатні, цитратні, гідроцитратні, тартратні, пантотенатні, бітартратні, аскорбатні, сукцинатні, малеатні, гентизинатні, фумаратні, глюконатні, глюкоронатні, сахаратні, форміатні, бензоатні, глютаматні, метансульфонатні, етансульфонатні, бензолсульфонатні, п-толуолсульфонатні і памоатні [тобто, 1,1'-метилен-біс(2-гідрокси-3-нафтоат)] солі. Сполуки представленого винаходу, які включають основну групу, таку як аміногрупа, додатково до зазначених вище кислот, можуть утворювати фармацевтично прийнятні солі з різноманітними амінокислотами. Винахід також стосується основно-адитивних солей сполук винаходу. Хімічними основами, що можуть використовуватися як реактиви для одержання фармацевтично прийнятних основних солей цих сполук згідно з винаходом, є ті, які є кислими за своєю природою, що утворюють нетоксичні основні солі з такими сполуками. Такі нетоксичні основні солі включають, але не обмежуючись ними, солі, одержані з таких фармакологічно прийнятних катіонів як катіони лужних металів (наприклад калію і натрію) і катіонів лужноземельних металів (наприклад кальцію і магнію), адитивні солі амонію або розчинного у воді аміну, такі як Nметилглюкамін-(меглумін), а також нижчого алканоламонію і інші основні солі фармацевтично прийнятних органічних амінів. Прийнятні основні солі утворюються з основ, які утворюють нетоксичні солі. Необмежуючі приклади прийнятних основних солей включають алюмінієві, аргінінові, бензатинові, кальцієві, холінові, діетиламінові, діоламінові, гліцинові, лізінові, магнієві, меглюмінові, оламінові, калієві, натрієві, трометамінові і цинкові солі. Також можуть утворюватися гемісолі кислот і основ, наприклад, гемісульфатні і гемікальцієві солі. Для перегляду прийнятних солей, дивіться Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use by Stahl and Wermuth (Wiley-VCH, 2002). Способи одержання фармацевтично прийнятних солей сполук згідно з винаходом відомі фахівцям даної галузі. Даний винахід також охоплює сполуки, які містять захисні групи. Спеціаліст в даній галузі буде також розуміти, що сполуки за винаходом також можуть бути одержані з деякими захисними групами, які є корисними для очищення або зберігання і можуть бути видалені перед введення пацієнту. Захист і зняття захисту функціональних груп описані у "Protective Groups in Organic Chemistry", під редакцією J.W.F. McOmie, Plenum Press (1973) and "Protective Groups in Organic Synthesis", 3 видання, T.W. Greene та P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience (1999). Сполуки за винаходом включають всі стереоізомери (наприклад, цис- і транс-ізомери) та всі оптичні ізомери сполук згідно з винаходом (наприклад, R- та S-енантіомери), а також рацемічні, діастереомерні та інші суміші таких ізомерів. Сполуки, солі та проліки за даним винаходом можуть існувати в кількох таутомерних формах, включаючи енольну і іміноформу, і кето і енаміноформу і геометричні ізомери та їх суміші. Усі такі таутомерні форми включені в рамки представленого винаходу. Таутомери існують як суміші таутомерів у розчині. У твердій формі, зазвичай домінує один таутомер. Хоча 25 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 може бути описаний один таутомер, представлений винахід включає усі таутомери представлених сполук. Представлений винахід також включає атропоізомери представленого винаходу. Термін атропоізомери стосується сполук винаходу, що можна розділити на ізомери з обмеженим обертанням. Сполуки даного винаходу можуть містити олефін-подібні подвійні зв'язки. Якщо такі зв'язки присутні, сполуки за винаходом існують у цис- і транс-конфігураціях, а також у вигляді їх сумішей. Сполуки згідно з винаходом можуть також існувати у несольватованій і сольватованій формах. Відповідно, винахід також стосується гідратів і сольватів сполук згідно з винаходом. Таким чином, буде зрозуміло, що сполуки формули І і їх фармацевтично прийнятні солі включають також гідрати і сольвати згаданих сполук формули І і їх фармацевтично прийнятні солі, як наведено нижче. Термін "сольват", як використовується в даному контексті для опису нековалентної або легко оборотної комбінації між розчинником і розчиненою речовиною, або дисперсії означає і дисперговану фазу. Буде зрозуміло, що сольват може бути у формі твердої речовини, завісі (наприклад, суспензії або дисперсії) або розчину. Необмежуючі приклади розчинників включають етанол, метанол, пропанол, ацетонітрил, диметиловий етер, діетиловий етер, тетрагідрофуран, метиленхлорид і воду. Термін 'гідрат' використовують, коли згаданий розчинник є водою. Існуюча система класифікації органічних гідратів визначає наступні: окремо розташовані вузли, канальні або координовані навколо іону металу гідрати - дивіться Polymorphism in Pharmaceutical Solids by K. R. Morris (Ed. H. G. Brittain, Marcel Dekker, 1995). В гідратах з окремо розташованими вузлами молекули води відокремлені одна від одної розташованими між ними органічними молекулами. В канальних гідратах молекули води знаходяться в каналах кристалічної ґратки, поруч із іншими молекулами води. У гідратах координованих навколо іону металу молекули води зв'язані з іоном металу. Коли розчинник або вода є міцно зв'язаними, комплекс незалежно від вологості має чітко визначену стехіометричну будову. Однак, коли розчинник або вода зв'язані слабко, як у канальних сольватах і гігроскопічних сполуках, вміст води/розчинника залежатиме від вологості або умов висушування. У таких випадках відхилення від стехіометрії буде нормою. Винахід також стосується проліків сполук згідно з винаходом. Таким чином, деякі похідні сполук згідно з винаходом, які самі по собі мають малу або не мають зовсім фармакологічної активності, при введенні в або нанесенні на тіло можуть перетворюватись на сполуки згідно з винаходом, що мають бажану активність, наприклад, шляхом гідролітичного розщеплення. Такі похідні відносяться до "проліків". Додаткову інформацію по використанню проліків можна знайти в Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series (T. Higuchi and W. Stella) and Bioreversible Carriers in Drug Design, Pergamon Press, 1987 (Ed. E. B. Roche, American Pharmaceutical Association). Проліки у відповідності до винаходу можуть, наприклад, бути одержані шляхом заміни відповідних функціональних груп присутніх в сполуках згідно з винаходом деякими замісниками відомими спеціалістам в цій галузі як "прозамісники" як описано, наприклад, у Design of Prodrugs by H. Bundgaard (Elsevier, 1985). Деякі необмежуючі приклади проліків у відповідності з винаходом включають (і) коли сполука формули (І) містить карбоксильну групу (-СООН), її естер, наприклад, сполука, в якій водень карбоксильної групи сполуки формули (І) замінюється (С1-С6)алкілом; (іі) коли сполука згідно з винаходом містить спиртову групу (-ОН), її етер, наприклад, сполука, в якій водень спиртової групи сполуки згідно з винаходом замінюється (С 1С6)алканоїлоксиметилом; і (ііі) коли сполука згідно з винаходом містить первинну або вторинну аміногрупу (-NH2 або NHR, де RΗ), її амід, наприклад, сполука, в якій, в залежності від обставин, один або обидва атоми водню аміногрупи сполуки згідно з винаходом замінений(замінені) (С 1-С6)алканоїлом. Інші приклади замінювальних груп у відповідності із згаданими вище прикладами і прикладами інших типів проліків можна знайти в наведених вище посиланнях. Крім того, певні сполуки згідно з винаходом можуть самі по собі виступати як проліки інших сполук винаходу. Також в рамки винаходу включені метаболіти сполук згідно з винаходом, тобто, сполуки які утворюються in vivo після введення лікарського засобу. Деякі приклади метаболітів згідно з винаходом включають: 26 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (і) коли сполука згідно з винаходом містить метильну групу, її гідроксиметильне похідне (наприклад, -СН3 -> -СН2ОН): (іі) коли сполука згідно з винаходом містить алкоксигрупу, її гідроксипохідне (наприклад, 7 OR -> -ОН); (ііі) коли сполука згідно з винаходом містить третинну аміногрупу, її похідне вторинного аміну 3 4 3 4 (наприклад, -NR R -> -NHR або -NHR ); (iv) коли сполука згідно з винаходом містить вторинну аміногрупу, її первинне похідне 3 (наприклад, -NHR -> -NH2); (V) коли сполука згідно з винаходом містить фенільний замісник, її фенольне похідне (наприклад, -Ph -> -PhOH); і (vi) коли сполука згідно з винаходом містить амідну групу, її похідне карбонової кислоти (наприклад, -CONH2 -> СООН). Сполуки згідно з винаходом, що містять один або декілька асиметричних атомів вуглецю можуть існувати як два або більше стереоізомерів. Коли сполука згідно з винаходом містить алкенільну або алкеніленову групу, можлива геометрична цис-/транс (або Z/E) ізомерія. Коли структурні ізомери є взаємозмінюваними завдяки низькій енергії бар'єру, може мати місце таутомерний ізомеризм ("таутомеризм"). Це може мати місце у формі протонового таутомеризму в сполуках, що містять, наприклад, іміно, кето або оксимні групи, або так званий валентний таутомеризм в сполуках, які містять ароматичний замісник. Звідси випливає, що одна сполука може проявляти більше ніж один тип ізомеризму. Включеними в межі представленого винаходу є всі стереоізомери, геометричні ізомери і таутомерні форми сполук винаходу, включаючи сполуки, що проявляють більше ніж один тип ізомеризму і суміші одного або декількох. Також включеними є кислотно- або основно-адитивні солі, в яких протиіон є оптично-активним, наприклад, d-лактат або I-лізин, або рацемічний, наприклад, dl-тартрат або dl-аргінін. Цис/транс ізомери можуть бути розділені за допомогою загальновідомих методик, що добре відомі спеціалісту в цій галузі, наприклад, хроматографія і фракційна кристалізація. Загальновідомі методики одержання/виділення окремих енантіомерів включають хіральний синтез з придатного оптично чистого попередника або розділення рацемату (або рацемату солі, або похідного) використовуючи, наприклад, хіральну високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ). Альтернативно, рацемат (або рацемічний попередник) може реагувати з придатною оптично-активною сполукою, наприклад, спиртом, або, у випадку, коли сполука згідно з винаходом, містить кислотний або основний замісник, кислотою або основою, такою як 1фенілетиламін або винна кислота. Одержану діастереомерну суміш можна розділити, з використанням хроматографії і/або фракційної кристалізації і один або обидва діастереоізомери перетворити у відповідний чистий енантіомер(и) за допомогою способів добре відомих спеціалісту в цій галузі. Хіральні сполуки винаходу (і їх хіральні попередники) можна одержати в енантіомернозбагаченій формі, з використанням хроматографії, типово ВЕРХ, на асиметричній смолі з рухомою фазою, що містить вуглеводень, типово гептан або гексан, що містить від 0 до 50 об'ємних % спиртового розчинника такого як ізопропанол, типово від 2% до 20%, і від 0 до 5 об'ємних % алкіламіну, типово 0,1% діетиламіну. Концентрування елюенту дає збагачену суміш. Коли будь-який рацемат кристалізується, можливе утворення кристалів двох відмінних типів. Перший тип є рацемічною сполукою (істиний рацемат) наведеною вище, в якій одержують одну гомогенну форму кристалу, що містить обидва енантіомери у еквімолярних кількостях. Другий тип є рацемічною сумішшю або конгломератом, де дві форми кристалів одержують у еквімолярних кількостях кожна з яких, містить індивідуальний енантіомер. Хоча обидві кристалічні форми присутні у рацемічній суміші мають ідентичні фізичні властивості, вони можуть мати відмінні фізичні властивості в порівнянні з істинним рацематом. Рацемічні суміші можуть бути розділені за допомогою загальновідомих методик, відомих спеціалісту цієї галузі - дивіться, наприклад, Stereochemistry of Organic Compounds by Ε. L. Eliel та S. H. Wilen (Wiley, 1994). В першому втіленні, винахід стосується композицій, що містять сполуку згідно з винаходом і щонайменше один додатковий інгредієнт (надалі в цьому документі "композиції згідно з винаходом"). Буде зрозуміло, що композиції згідно з винаходом будуть охоплювати будь-яку комбінацію сполуки згідно з винаходом і щонайменше один додатковий інгредієнт. Необмежуючі приклади щонайменше одного додаткового інгредієнта включають домішки (наприклад, проміжні сполуки присутні у неочищених сполуках винаходу), активні інгредієнти, як наведено в цьому документі (наприклад, додатковий проти пухлинний агент), фармацевтично прийнятні 27 UA 97834 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 ексціпієнти або один, або більше розчинників (наприклад, фармацевтично прийнятний носій, як наведено в цьому документі). Термін "розчинник", оскільки він відноситься до композиції згідно з винаходом, включає органічні розчинники (наприклад, метанол, етанол, ізопропанол, етилацетат, метиленхлорид і тетрагідрофуран) і воду. Один або більше розчинників можуть бути присутніми у не стехіометричній кількості, наприклад, як сліди домішок,або у достатній кількості для розчинення сполуки згідно з винаходом. Альтернативно, один або більше розчинників можуть бути присутніми у стехіометричній кількості, наприклад, у 0,5:1, 1:1 або 2:1 молярному співвідношенні, на основі кількості сполуки згідно з винаходом. В першому втіленні, щонайменше один додатковий інгредієнт, що є присутнім у композиції згідно з винаходом, є органічним розчинником. Ще в одному втіленні, щонайменше один додатковий інгредієнт, що є присутнім у композиції згідно з винаходом, є водою. В першому втіленні, щонайменше один додатковий інгредієнт, що є присутнім у композиції згідно з винаходом, є фармацевтично прийнятним носієм. Ще в одному втіленні, щонайменше один додатковий інгредієнт, що є присутнім у композиції згідно з винаходом, є фармацевтично прийнятним ексціпієнтом. В першому втіленні, композиція згідно з винаходом є розчином. Ще в одному втіленні, композиція згідно з винаходом є суспензією. Ще в одному втіленні, композиція згідно з винаходом є твердою речовиною. Ще в одному втіленні, композиція згідно з винаходом, містить кількість сполуки згідно з винаходом, ефективну для лікування анормального росту клітин. Ще в одному втіленні, винахід стосується композиції, що містить ефективну кількість сполуки згідно з винаходом, і фармацевтично прийнятний носій. Ще в одному втіленні, винахід стосується композиції, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки згідно з винаходом, як визначено вище, фармацевтично прийнятний носій і необов'язково, щонайменше один додатковий медичний або фармацевтичний агенти (надалі в цьму документі згадується як "фармацевтичні композиції згідно з винаходом"). У переважному втіленні, щонайменше один додатковий медичний або фармацевтичний агент є агентом проти раку. Ще в одному втіленні, винахід стосується композиціх корисної для лікування анормального росту клітин у ссавця, що містить ефективну кількість сполуки згідно з винаходом, і фармацевтично прийнятний носій. Винахід також стосується способів одержання сполук згідно з винаходом. В першому втіленні, винахід стосується способу одержання сполуки формули І, що включає сполуку формули, здатну до реакції з сполукою формули з одержанням сполуки формули І. Ще в одному втіленні, винахід стосується способу одержання сполук згідно з винаходом, що включає сполуку формули, 28