Похідні піримідину, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція на їх основі, спосіб її отримання, комбінація сполук та продукт для лікування віл

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 72458

Опубліковано: 15.03.2005

Автори: ван Акен Коен Жеанн Альфонс, де Йонге Марк Рене, Хеерес Ян, Кукла Міхаель Джозеф, Янссен Пауль Адріаан Ян, Андрес Конраад Джозеф Людовійк Марсель, Хо Чі Юнг, Людовісі Дональд Віл'ям, Койманс Люс'єн Маріа Хенрікус, Де Корте Барт, Янссен Марсель Аугуст Констант

Є ще 12 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Похідна піримідину формули (I’):

її N-оксиди, фармацевтично прийнятні солі та стереохімічно ізомерні форми, де

Q є атомом водню або -NR1R2,

R1 та R2 кожний незалежно вибраний з атому водню, гідроксигрупи, С1-І2-алкілу, С1-І2-алкокси, С1-І2-алкілкарбоніл, С1-І2-алкоксикарбонілу, арилу, аміно, моно- або ді(С1-І2-алкіл)аміно, моно- або ді(С1-І2-алкіл)амінокарбонілу, де кожна з вищевказаних С1-І2-алкільних груп, може бути необов'язково та кожна незалежно заміщена одним або двома замісниками, кожний незалежно вибраний з гідроксигрупи, С1-6-алкілоксигрупи, гідроксіС1-6-алкоксигрупи, карбоксигрупи, С1-6-алкоксикарбонільної групи, ціаногрупи, аміногрупи, іміногрупи, амінокарбонільної групи, амінокарбоніламіногрупи, моно- або ді(С1-6-алкіл)аміногрупи, арильної групи та Неt, або

R1 та R2 взяті разом можуть утворити піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, азидо або моно- або ді(С1-І2-алкіл)аміноС1-4-алкіліден,

R3 є атомом водню, арильною групою, С1-6-алкілкарбонільною групою, С1-6-алкільною групою, С1-6-алкоксикарбонільною групою, С1-6-алкілзаміщеною С1-6-алкілоксикарбонільною групою, та

кожний R4 незалежно вибраний із гідроксигрупи, атома галогену, нітрогрупи, аміногрупи, тригалогенметильної групи, тригалогенметоксигрупи, або С1-6-алкільної групи, заміщеної ціаногрупою або амінокарбонільною групою,

R4’ є ціаногрупою, амінокарбонілом або С1-6-алкілом, що заміщений ціаногрупою або амінокарбонілом,

R5 є атомом водню або С1-4-алкільною групою,

А є СН, СR4 або N,

L є С3-10алкенільною групою, С3-10алкінільною групою, С3-7циклоалкільною групою або С1-10алкільною групою, заміщеною одним або двома замісниками, незалежно вибраними з С3-7циклоалкілу, інданілу, індолілу та фенілу, де вказаний феніл, інданіл та індоліл можуть бути заміщені одним, двома, трьома, чотирма або п'ятьма, де це можливо, замісниками, кожний незалежно вибраний з атома галогену, гідроксигрупи, С1-6алкільної групи, С1-6алкоксигрупи, ціаногрупи, амінокарбонільної групи, С1-6алкоксикарбонільної групи, формільної групи, нітрогрупи, аміногрупи, тригалогенметильної групи, тригалогенметоксигрупи та С1-6алкілкарбонільної групи;

або L є -Х1-R6 або -Х2-Аlk-R7, де:

R6 та R7 кожний незалежно вибраний з фенілу або фенілу, заміщеного одним, двома, трьома, чотирма або п'ятьма замісниками, кожний незалежно вибраний з атому галогену, гідроксигрупи, С1-6алкільної групи, С1-6алкоксигрупи, С1-6алкілкарбонільної групи, С1-6алкоксикарбонільної групи, формільної групи, ціаногрупи, амінокарбонільної групи, нітрогрупи, аміногрупи, тригалогенметильної групи, тригалогенметоксигрупи, та

X1 та X2 кожний незалежно являє собою -NR3-, -NН-NН-, -N=N-, -О-, -S-, -S(=O)- або -S(=O)2-,

Аlk - С1-4алкандіїл; та

n’ є 0, 1, 2 або 3,

при умові, що Q та L відрізняються від аніліногрупи, 2,4,6-тринітроаніліногрупи, 3-метоксіаніліногрупи, 4-метоксіаніліногрупи, 3,4-диметоксіаніліногрупи, 3-хлор-4-фтораніліногрупи, 4-ціаноаніліногрупи, 2-(С1-6-алкіл)аніліногрупи, 4-(С1-6-алкіл)аніліногрупи, 3-хлораніліногрупи, 4-броманіліногрупи, 4-нітроаніліногрупи та 4-хлораніліногрупи.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що має формулу

3. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2, яка відрізняється тим, що L є 2,6-дихлорбензилом, або L є -Х’-R6, де X’ є -NR3-, -S- або -О- та R6 є 2,4,6-трихлорфенілом, 2,4,6-триметилфенілом, 2,4-дибром-3,5-дихлорфенілом, 2,4-дибром-6-фторфенілом, 2,4-дихлор-6-метилфенілом, 2,6-дибром-4-ізопропілфенілом, 2,6-дибром-4-метилфенілом, 2,6-дибром-4-проп-1-ілфенілом, 2,6-дихлор-4-ціанофенілом, 2,6-дихлор-4-трифторметоксифенілом, 2,6-дихлор-4-трифторметилфенілом, 2,6-дихлорфенілом, 2,6-диметил-4-(1,1-диметилетил)фенілом, 2,6-диметилфенілом, 2-бром-4-фтор-6-метилфенілом, 2-бром-6-хлор-4-фторфенілом, 4-бром-2,6-диметилфенілом, 4-хлор-2,6-диметилфенілом, 4-ціано-2,6-диметилфенілом, або L є -Х2-Аlk-R7, де -Х2-Аlk- є -NН-СН2- та R7 є фенілом.

4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що Q є воднем, L є -Х1-R6, де X1 є -NН- та R6 є 2,4,6-триметилфенілом або 4-ціано-2,6-диметилфенілом, а залишок NR3 (необов'язково заміщений феніл або пірідил) являє собою р-ціано-аніліно та знаходиться в другому положенні піримідинового кільця.

5. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що

R4’ - ціаногрупа, амінокарбоніл або ціаноС1-6-алкіл,

n’є 0,

А є СН,

R3 - водень,

R5 - водень або метил;

Q є воднем або NHR1, а

L є фенілом, 2,4,6-трихлорфенілом, 2,4,6-триметилфенілом, 2,4-дибром-3,5-дихлорфенілом, 2,4-дибром-6-фторфенілом, 2,4-дихлор-6-метилфенілом, 2,6-дибром-4-ізопропілфенілом, 2,6-дибром-4-метилфенілом, 2,6-дибром-4-проп-1-ілфенілом, 2,6-дихлор-4-ціанофенілом, 2,6~дихлор-4-трифторметоксифенілом, 2,6-дихлор-4-трифторметилфенілом, 2,6-дихлорфенілом, 2,6-диметил-4-(1,1-диметилетил)фенілом, 2,6-диметилфенілом, 2-бром-4-фтор-6-метилфенілом, 2-бром-6-хлор-4-фторфенілом, 4-бром-2,6-диметилфенілом, 4-хлор-2,6-диметилфенілом або 4-ціано-2,6-диметилфенілом.

6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що є сполукою, вибраною з групи, що включає:

4-[[4-аміно-6-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

6-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-N2-(4-фторфеніл)-2,4-піримідинілдіамін;

4-[[4-[(2,4-дихлорфеніл)метил]-6-[(4-гідроксибутил)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-6-[(3-гідроксипропіл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

N-[2-[(4-ціанофеніл)аміно]-6-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-4-піримідиніл]ацетамід;

N-[2-[(4-ціанофеніл)аміно]-6-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-4-піримідиніл]бутанамід;

4-[[2-аміно-6-(2,6-дихлорфенокси)-4-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-6-[(2-гідрокси-2-фенілетил)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-6-[[3-(2-оксо-1-піролідиніл)пропіл]аміно]2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-6-[[2-(2-гідроксіетоксі)етил]аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-6-[(2,3-дигідроксипропіл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-6-(гідроксіаміно)-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2-ціаноетил)аміно]-6-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-6-[[2-(1-піролідиніл)етил]аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-аміно-6-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-5-метил-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

N2-(4-бромфеніл)-6-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-5-метил-2,4-піримідинілдіамін;

4-[[4-[(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[2-[(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-4-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-диметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-(2,4,6-триметилфенокси)-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дихлорфеніл)тіо]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[[2,6-дибром-4-(1-метилетил)феніл]аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[[2,6-дихлор-4-(трифторметил)феніл]аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,4-дихлор-6-метилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[2-[(ціанофеніл)аміно]-4-піримідиніл]аміно]-3,5-диметилбензонітрил;

4-[[4-[(2,4-дибром-6-фторфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-аміно-6-[(2,6-дихлорфеніл)метил]-5-метил-2-піримідиніл)аміно]бензолацетонітрил;

4-[[4-[метил(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,4,6-трихлорфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,4,6-триметилфеніл)тіо]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

гідрохлорид 4-[[4-[(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрилу;

4-[[4-аміно-6-[(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[2-аміно-6-[(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-4-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-(2-бром-4-хлор-6-метилфенокси)-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(4-хлор-2,6-диметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

3,5-дихлор-4-[[2-[(4-ціанофеніл)аміно]-4-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[[2,6-дихлор-4-(трифторметокси)феніл]аміно]-2-піридиніл]аміно]-бензонітрил;

4-[[4-[(2,4-дибром-3,6-дихлорфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дибром-4-пропілфеніл]аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензамід;

4-[[4-[(4-(1,1-диметилетил)-2,6-диметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[2-[(4-ціанофеніл)аміно]-4-піримідиніл]окси]-3,5-диметилбензонітрил;

4-[[4-[(4-хлор-2,6-диметилфеніл)аміно]-5-метил-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[2-[(4-ціанофеніл)аміно]-5-метил-4-піримідиніл]аміно-3,5-диметилбензонітрил;

4-[[4-[[4-(1,1-диметилетил)-2,6-диметилфеніл]аміно]-5-метил-2-піримідиніл)аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(4-бром-2,6-диметилфеніл)аміно]-5-метил-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[5-метил-4-[(2,4,6-триметилфеніл)тіо]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,6-дибром-4-пропілфеніл)аміно]-5-метил-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[4-[(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензамід, N3-оксид;

N2-(4-хлорфеніл)-N4-(2,4,6-триметилфеніл)-2,4-піримідинілдіамін;

4-[[4-[[2,6-дибром-4-(1-метилетил)феніл]аміно]-5-метил-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

4-[[2-[(4-ціанофеніл)аміно]-5-метил-4-піримідиніл]аміно]-3,5-диметилбензонітрил;

4-[[4-[(фенілметил)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил;

або їх N-оксиди, фармацевтично прийнятні адитивні солі або стереохімічні ізомерні форми.

7. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що вона являє собою 4-[[2-[(ціанофеніл)аміно]-4-піримідиніл]аміно]-3,5-диметилбензонітрил, азотнокислу сіль, фармацевтично прийнятну адитивну сіль або їх стереохімічно ізомерну форму.

8. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що вона являє собою 4-[[4-[(2,4,6-триметилфеніл)аміно]-2-піримідиніл]аміно]бензонітрил, азотнокислу сіль, фармацевтично прийнятну адитивну сіль або їх стереохімічно ізомерну форму.

9. Сполука за будь-яким з п. 1-8 для виготовлення медикаменту для лікування суб¢єкту, що потерпає від ВІЛ - інфекції.

10. Сполука за п. 1 для використання в медицині.

11. Фармацевтична композиція, яка містить терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-8 та фармацевтично прийнятний носій.

12. Спосіб отримання фармацевтичної композиції за п. 11, який відрізняється тим, що терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-8 ретельно перемішують з фармацевтично прийнятним носієм.

13. Спосіб отримання сполуки за п. 1, який відрізняється тим, що проводять реакцію між проміжною сполукою формули (ІІ-А), де W1 - придатна відхідна група, та амінопохідним формули (III), необов'язково в розчиннику в реакційно-інертній атмосфері, та необов'язково в присутності кислоти

де Q, R3, R4, R4’, R5, А, n' та L є такими, як визначено в п. 1,

або, при потребі, перетворюють сполуки формули (I¢) в терапевтично активну нетоксичну сіль приєднання кислоти шляхом обробки кислотою, або в терапевтично активну нетоксичну сіль приєднання основи шляхом обробки основою, або навпаки, перетворюють солі приєднання з кислотою в вільну основу обробкою лугом, або перетворюють солі приєднання з основою в вільну кислоту обробкою кислотою, та, за бажанням, отримують стереохімічні ізомерні форми або їх N-оксиди.

14. Комбінація сполуки формули (І¢) за п. 1 та інакшої сполуки, що має антиретровірусну активність, яку незалежно вибирають з нуклеозидних інгібіторів оберненої транскриптази, таких як, зидовудин (3'-азидо-3'-деокситимідин, АZТ), диданозин (дидеоксінозин, ddl), зальцитабін (дидеоксицитидин, ddС) або ламівудин (3'-тіа-2'-3’-дидеоксицитидин, ЗТС), ненуклеозидних інгібіторів оберненої транскриптази, таких як сурамін, фоскарнетнатрій (тринатрій фосфоноформіат), невірапін (11-циклопропіл-5,11-дигідро-4-метил-6Н-дипіридо[3,2-b:2',3'-е][1,4]діазепін-6-он), сустива (ефавіренц), такрін (тетрагідроаміноакридин), сполук ТІВО (тетрагідроімідазо[4,5,1-jk][l,4]бензодіазепін-2(1Н)-он та тіон)-типу, таких як (S)-8-хлоро-4,5,6,7-тетрагідро-5-метил-6-(3-метил-2-бутеніл)імідазо[4,5,1-jk][l,4]бензодіазепін-2(1Н)-тіон, сполук -АРА (-анілінофенілацетамід)-типу, таких як -[(2-нітрофеніл)аміно]-2,6-дихлоробензолацетамід, ТАТ-інгібіторів, таких як RО-5-3335, протеази інгібіторів, таких як індинавір, ритановір, саквіновір, інгібіторів NМDА рецепторів, таких як пентамідин, інгібітора -глікозидази, такого як кастаноспермін, інгібітора Rnase Н, такого як декстран (сульфат декстрану), або імуномодулюючих агентів, таких як левамізол, тимопентин.

15. Комбінація за п. 14 для використання в медицині.

16. Продукт, що містить (а) сполуку формули (І¢) за п. 1 та (б) іншу сполуку, що має антиретровірусну активність, яку незалежно вибирають з нуклеозидних інгібіторів оберненої транскриптази, таких як зидовудин (3'-азидо-3'-деокситимідин, АZТ), диданозин (дидеоксінозин, ddl), зальцитабін (дидеоксицитидин, ddС) або ламівудин (3'-тіа-2'-3’-дидеоксицитидин, ЗТС), ненуклеозидних інгібіторів оберненої транскриптази, таких як сурамін, фоскарнетнатрій (тринатрій фосфоноформіат), невірапін (11-циклопропіл-5,11-дигідро-4-метил-6Н-дипіридо[3,2-b:2',3'-е][1,4]діазепін-6-он), сустива (ефавіренц), такрин (тетрагідроаміноакрідин), сполук ТІВО (тетрагідроімідазо[4,5,1-jk][l,4]бензодіазепін-2(1Н)-он та тіон)-типу, таких як (S)-8-хлоро-4,5,б,7-тетрагідро-5-метил-6-(3-метил-2-бутеніл)імідазо[4,5,1-jk][l,4]бензодіазепін-2(1Н)-тіон, сполук -АРА (-анілінофенілацетамід)-типу, таких як -[(2-нітрофеніл)аміно]-2,6-дихлоробензолацетамід, ТАТ-інгібіторів, таких як RО-5-3335, протеази інгібіторів, таких як індинавір, ритановір, саквіновір, інгібіторів NМDА рецепторів, таких як пентамідин, інгібітора -глікозидази, такого як кастаноспермін, інгібітора Rnase Н, такого як декстран (сульфат декстрану), або імуномодулюючих агентів, таких як левамізол, тимопентин, як комбінований препарат для одночасного, роздільного або послідовного використання для лікування ВІЛ.

17. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій та як активний компонент (а) сполуку формули (І’) за п. 1 та (б) іншу сполуку, що має антиретровірусну активність, яку незалежно вибирають з нуклеозидних інгібіторів оберненої транскриптази, таких як зидовудин (3'-азидо-3'-деокситимідин, АZТ), диданозин (дидеоксінозин; ddl), зальцитабін (дидеоксицитидин, ddС) або ламівудин (3'-тіа-2'-3’-дидеоксицитидин, ЗТС), ненуклеозидних інгібіторів оберненої транскриптази, таких як сурамін, фоскарнетнатрій (тринатрій фосфоноформіат), невірапін (11-циклопропіл-5,11-дигідро-4-метил-6Н-дипіридо[3,2-b:2',3'-е][1,4]діазепін-6-он), сустива (ефавіренц), такрин (тетрагідроаміноакридин), сполук ТІВО (тетрагідроімідазо[4,5,1-jk][l,4]бензодіазепін-2(1Н)-он та тіон)-типу, таких як (S)-8-хлоро-4,5,б,7-тетрагідро-5-метил-6-(3-метил-2-бутеніл)імідазо[4,5,1-jk][l,4]бензодіазепін-2(1Н)-тіон, сполук -АРА (-анілінофенілацетамід)-типу, таких як -[(2-нітрофеніл)аміно]-2,6-дихлоробензолацетамід, ТАТ-інгібіторів, таких як RО-5-3335, протеази інгібіторів, таких як індинавір, ритановір, саквіновір, інгібіторів NМDА рецепторів, таких як пентамідин, інгібітора -глікозидази, такого як кастаноспермін, інгібітора Rnase Н, такого як декстран (сульфат декстрану) або імуномодулюючих агентів, таких як левамізол, тимопентин.

18. Похідна піримідину формули (ІІ¢ - В)

де R3, R4, R4', R5, n’, А і L є такими, як визначено в п. 1, та W1 є галогеном.

Текст

, . , . , , ( ) , , . . JP-9,068,784 . JP-8,199,163 . JP-2,052,360, JP-2,308,248, JP-9,080,676 , , GB-1,477,349 J. Indian Chem. Soc. (1975), 52(8), 774-775 Heterocycl. Chem. (1973), 10(2), 167-171 . J. Org. Chem. (1961), 26, 4433-4440 [4,5-d] . WO 91/18887 , , , () ( ) , , ): . . , N, 4; : -NR1R2, 2 R , , , 1-12 , , , , , 1-12 , 1-12 , 1-12 1-12 , 1-12 , , , , , , , , , , , , , R5 , 3-10 , , , , , 1-6 , 1-6 -X2-Alk-R7, 3 , , , 3-7 , , , , , 1-6 , , , , , , , 1-6 : , , , , , , 1-6 , , , , , , 1-6 , 1-6 , , X1 X2 -S(=O)2-, Alk 1-4 , , 1-6 , , 3-10 1-10 , 1-6 , , L -X1-R6 R6 R7 , , 1-4 , , 1-12 1-6 1-6 , 1-6 1-10 1-6 1-6 , , , 1-6 , , ( , 1-6 1-6 , 7 , Het, R4 L 1-6 , 1-6 , , 1-4 R3 , , R2 , , 1-6 1-12 , R1 J. . Nn Q R1 , , CR4 0, 1, 2, 3 JP-2,300,264 . , , -NR3-, -NH-NH-, -N=N-, - -, -S-, -S(=O) , , , , , , 1-6 , , , 1-6 , Het ; , , , , , , ; , , , , ; , ) , , . ( , ) . () , N , . ( ’): N , ( ), , , 3, Q 6 n’ 0, 1, 2 , R , , 1-6 , L , 3,4 , 4-( . , 2,4,6-4 , 3, 3 1-6 , 3 , , 4 , 2-( , 4 , 1-4 , , , , , 1-6 , 4: ; , ; 1 4 , , 1-6 , , , , , 1-4 5 , 1 , 44 L, Q, R3, R4, R5 , , 4’ 6 , , ; , 1-10 , , 1-6 ; 7 10 , 1-12 , , , , , 1-10 11 12 , , , , , , ; , 1-4 , , 1 ; 4 , , , , 1-4 , , , , 1-4 , , , , 1,2 , 1,3 , , ; , 3-10 3 , 2 , 3, , 2; , , 3 , , 2 , 4 3-7 , , , , 2 , 2, 2 1 ; , 1,4 , , 2 10 , 3 , , , 2 , 33 , 2 , 3 , 2 , 3 -2 10 , 3 , . [L, Q, NR3 , -2 1-10 , 2, 2 , 3 . )] , : 2-L, 4-Q, 6-NR3 ( 4-L, 2-Q, 6-NR3 ( 6-L, 4-Q, 6-NR3 ( 4 6 ); ); ). . ), , , ). 6-L, 4-Q, 2-NR3 ( 4-L, 6-Q, 2-NR3 : : , 4-( (I’-1), , 4 1-6 L ; Q , R4 (I’-1), , 2,4,64 4, , 1-6 . , , , , , , , ; ; , , ; , , , , , , , , , , , ; , , , , , , , , , , , , , . , , , . , , , , , , , , N , , -D. , , , , , , , , , , , , , , . " " , , . . , , , , , , , . , , . . , , . . , , (I’), (I’-1) . , , " , N , , , , , , , , , 1-10 . ( ), (I-1), " , 1-6 , 3-10 R4 , 1-6 , , 3-10 , , , , , , 3-7 3-7 , , , 1-6 , 1 , , , , , ; 1-6 , , L , , 1-6 , 1-6 , , -X1-R6 , , , 1-6 , , 1-6 , , , , , , , 1-6 , , -X1-R6 , , , , R6 1-6 , (a) 22(b) ,N’,N’,N’’,N’’(c) N42-(2(d) 42-(2 , R4 , ; L , , , , 1-6 , , , 4, 6(3)- 4)- 4 , , , 1-6 , -2,4,6)-2,4,6-2,4,6-6 , ; 1-6 , , 1-6 -NR1R2; , , , , Q , , 1-10 1-6 , R6 . , , , , , , 1-6 , , 6 L , ; L , 1-10 , -NR1R2; Q ; ; ; -2,4 ; , 1-6 , : 1-6 ) 4-(2)-6-2,4; (f) N, ’, ’’(4)-2,4,6; (g) N, '- (4)-6-(4)-2,4; (h) 2, 4- (4)- 6, 6-2,4,6; ) ', ’’(4)-2,4,6; (j) 2, 24, 6-(4)-2,4,6; (k) N, ’’(4)-2,4,6; ) N, ’’-2,4,6; (m) ', ', ’’, ’’(3)-2,4,6; (n) N4,N6- (2)-2,4,6; ) 4, 6- (3)-2,4,6; ) 4, 6- (2)-2,4,6; (q) 4, 6- (4)-2,4,6; (r) N4,N6- (2)-2,4,6; (s) N4,N6- (4)-2,4,6; (t) N4,N6- (4)-2,4,6; (u) N2,N4- (4)-2,4,6; ) N2,N4- (4)-2,4,6; (w) N, ’’(2,4,6)-2,4,6; (x) N4,N6- (4)-2,4,6; ) N4,N6- (4)-2,4,6; (z) N2,N4,N6-N2,N4,N6-2,4,6; ) N2,N4-N2,N4-2,4,6; (bb) N2,N4-2,4,6. , , , Q . () (I’), n 1 ; n 1 R4 , NR3 () (I’), (c) N4-N2-(2)-N4-2,4,6; (d) N4-N2-(2)-N4-6-2,4; (e) N4-(2)-6-2,4; N, . , , , NR3 ( ) 4 6 . , , , , , 1-6 , , , , , , ; R6 , , , , , 1-6 , 1-6 , , ; , , , , , 1-6 , , . , Q -NR1R2, R1 , , 1-12 , 1-12 , 1-12 , , , , 1-12 ; R2 , 1-12 , 1-12 , 1-12 , , , , 1-12 1-12 , 1-12 , , 1-6 , , , , , , 1-6 , , ( 1-6 , Het, R1 R2 , , , . 1-12 1-4 , L , , 1-10 , , , , 3-7 , , , , , , , , , , 1-6 1-6 , , , , 1-6 , ; L -X1-R6 1-6 Alk-R7, X1 -NR3-, R6 , , , , , , 1-6 . , R4 R4’ , , , 1-6 . , R6 , , , , , , 1-6 , 1-6 , , , , , , . , Q, R5 . , L , , 1-10 , , , , 3-7 , , , , , , , , , , 1-6 1-6 R4 . R4 , 1-121-12 , 1-12 ; 1-6 , , , -X2 , , 1-6 , , , Alk-R7; , 1-6 , R5 , ; 1-6 L , -X1-R6 . , ) n 0, 1, 2 3; (ii) Q ; ) Q -NR1R2, R1 , 1-12 , R1 Het, (iv) R3 (v) R4 (vi) R4 ; (vii) R5 (viii) L ; , -X2 R2 , : , , 1-12 , , 1-12 , 1-12 1-12 , , R2 , , 1-6 ; , 1-6 , 1-12 , , 1-6 ; 1-4 , , , 1-6 ; 1-6 , , , 1-6 1-6 ; 1-10 L , -X1-R6, X1 , R6 1-6 -S-, - , , -NR3-; , , , L -X2-Alk-R7, , R7 , , , , , 1-6 , X2 NH. , , 2,4,6, 2,4,6-4-4 1-4 1-4 , 2,6, 2,6 2,3,4,5, 2,3,4,5-4 L , 2,6 ; , L -6 , 2,4, 2,6 -4, 2,6 , 2,4,6, 2,6, 2,6, 2,6 -41-4 2,6; 1-4 , L , 2,4,6, 2,4,6, 2,4-3,5, 2,4-6, 2,4-6, 2,6-4, 2,6-4, 2,6-4-1, 2,6-4, 2,6-4, 2,6-4, 2,6, 2,6-4-(1,1, 2,6, 2-4-6, 2-6-4, 4-2,6, 4-2,64-2,6. , L 2,6, L -X1-R6, X1 -NR3-, -S- -, R6 2,4,6, 2,4,6, 2,4-3,5, 2,4-6, 2,4-6, 2,6-4, 2,6-4, 2,6-4-1, 2,6-4, 2,6-4, 2,6-4, 2,6, 2,6-4-(1,1, 2,6, 2-4-6, 2-6-4, 42,6, 4-2,6, 4-2,6; L -X2-Alk-R7, -X2-Alk- R7 . 2( ), R3 , , n 1, 4 R , 4 . , L 2,6, -NR3-( 2 . , Q , L -X1-R6, X1 6 3 -NHR 2,4,64-2,6, -NR -( 2 . , L -X2-Alk-R7, X2 -NH, Alk R7 , 2,6, 2,4,64-2,6. (I’-1), R4 , , ;n , , R3 ; R5 1-6 ;Q NHR1; L , 2,4,6, 2,4,6, 2,4-3,5, 2,4-6, 2,4-6, 2,64, 2,6-4, 2,6-4-1, 2,6-4, 2,6-4, 2,6-4, 2,6, 2,6-4-(1,1, 2,6, 2-4-6, 2-6-4, 42,6, 4-2,64-2,6. : 4-[[4-6-[(2,6]-2; 6-[(2,6]-N2-(4)-2,4; 4-[[4-[(2,4]-6-[(4]-2]; 4-[[4-[(2,6]-6-[(3]-2]; N-[2-[(4]-6-[(2,6]-4]; N-[2-[(4]-6-[(2,6]-4]; 4-[[2-6-(2,6)-4; 4-[[4-[(2,6]-6-[(2-2 ]-2; 4-[[4-[(2,6]-6-[[3-(2-1]-2; 1-4 -4 1-4 4-[[4-[(2,6]-6-[[2-(2]-24-[[4-[(2,6]-6-[(2,3]-2]; 4-[[4-[(2,6]-6-( )-2]; 4-[[4-[(2]-6-[(2,6]-2]; 4-[[4-[(2,6]-6-[[2-(1]-2]; 4-[[4-6-[(2,6]-5-2]; N2-(4)-6-[(2,6]-5-2,4; 4-[[4-[(2,4,6]-2; 4-[[2-[(2,4,6]-4; 4-[[4-[(2,6]-2; 4-[[4-(2,4,6)-2; 4-[[4-[(2,6]-2; 4-[[4-[[2,6-4-(1]-2; 4-[[4-[[2,6-4-( ]-2; 4-[[4-[(2,4-6]-2; 4-[[2-[( ]-4]-3,5; 4-[[4-[(2,4-6]-2; 4-[[4-6-[(2,6]-5-2; 4-[[4-[ (2,4,6]-2; 4-[[4-[(2,4,6]-2; 4-[[4-[(2,4,6]-2; 4-[[4-[(2,4,6-2; 4-[[4-6-[(2,4,6]-2; 4-[[2-6-[(2,4,6]-4; 4-[[4-(2-4-6)-2; 4-[[4-[(4-2,6]-2; 3,5-4-[[2-[(4]-4; 4-[[4-[[2,6-4-( ]-2]; 4-[[4-[(2,4-3,6]-2; 4-[[4-[(2,6-4]-2; 4-[[4-[(2,4,6]-2; 4-[[4-[(4-(1,1)-2,6]-2]; 4-[[2-[(4]-4]-3,5; 4-[[4-[(4-2,6]-5-2; 4-[[2-[(4]-5-4-3,5; 4-[[4-[[4-(1,1)-2, ]-5-2); 4-[[4-[(4-2,6]-5-2; 4-[[5-4-[(2,4,6]-2; 4-[[4-[(2,6-4]-5-2; 4-[[4-[(2,4,6]-2, N3; N2-(4-x op )-N4-(2,4,6)-2,4- ip ; 4-[[4-[[2,6-4-(1]-5-2]; 4-[[2-[(4]-5-4]-3,5; 4-[[4-[( ]-2; N, . () . , ( ’), , ( ), W1 , , , (III) , , , , 2, 1-2, , , 1N . , , , , . , , , , , , , H-NR1R2 (VI) , , , , ( ; , , , , , . ). , Q NR1R2 , R2 , 2 1,4 , (VI), , , , , . , , , , H-X1-R6 , , 1,4(I’- ). X1 , . ; , 1 , . ( (I’), X1 , 3 X r3 ) - -, NR , . (I’) (I’) , . , (I’), , 1-4 , -X1-R6, L R1 (I’), Q NR1R2 R1 R2, 1-12 (I’- ), R2 , (IV) . , (I’), , NR1R2 Q , R1 , , , R , , , , . (I’) . , , . , , , , , . , , , , , , , , , , ; . , , . (I’) , . (I’) ( ). , ( W2 ( ), . NR1R2, Q , (V), HNR1R2 (VI) . -1), , , , ( ) (I’), , , , 1,4 , 2 , , ( . ) (III). ( ) W1 ( I’- ) . (V), Q 2 , W NR1R2 2 L L’ 2 , (V-a), (VIII) , , , , (VII) , , e , , , (IX) , , . (V), 4 NR1R2 , W2 Q 6 , -O-R6 , L NHR6 (V-b), (X) , , , , , (V), -2), NR1R2 Q , , , 4 NR1R2 , Q 6 L' . , , , 1,4 , , , (V-a) (V-d) . R S (I’), . , , , , . () . , , , (I’), , (I’) , NHR6 . . W2 -O-R6 , (XIV) , , L W2 (XII) 2 (V-c), NR1R2 , Q W3 (XIII), , , (V-d), L , -1), ( , W2 (V), Q , . Q , , , , (XI) ( , , , . () , . , . , , . . ( I’- ) ( ( , ), ) . -4 , . , -4 , . , , , , . , , , , , , , , , . ( ) ( ). HIV-1, . . -1 , -1 , , , . , , , . , , , ( , ), ( , , , ), , , . , , . , , , -1. , , . , . , , , , , , . , , . , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ; , . , , . , , , , , , , . , , , . , , . , . , , , , , . . , , , , , , . ( , , , , 0,01 ), . . , 50 0,1 , , . 1 , . , , , . , , . 1000 10 , 5 200 ( ), , , , , , , , , . , , , , , , . , , , , . . , , (b) ( ) , , . . , , ( ; ddl), , ) ( ), ( [4,5,1-jk][l,4] -6-(3-2), , RO-5-3335 NMDA ; , . -5, ; , T), (3'- -2'-3', [3,2-b:2’,3’ -3' , , ), -6 (3', ddC) .; ( e][1,4] , (11 -5,11 ), -4) ( -2(1 )[4,5,1-j ][ ,4] , -[(2; , , Rnase , , , , ) -6 , ; (S)-8 , -2(1 ) ]-2,6, -4,5,6,7( ; ; , , , ; , ( . , ) , , . 1 2,6 a) 2 b) , ( (0,102 ) 1,1(10 (0,102 ) 1,1(60 ). 1,2. , , (0,051 ) 1,1(30 ). . , ( : , 1/2). 2 2 , 3,3 (21%) 2,4-6-[(2,61; .:106-107° ). (1) (0,0081 ) 2(100 ) , , N 3 20 . 80 ° 16 , : 2-6-[(2,62) 4-6-[(2,6]-2 ) 2,4,6 . . ]-4( 3). 2 a) (0,02 (0,03 ) N 2 ) (±) 2,6 , (1 ; 0,040 5 ; 40 -(3 ). . , [(2,6b) , 0,3N 2 , -2,4-(1 ,3 )(4) (0,0095 ]-5 . , 4). ( ) 2,2 (39%) 6 (50 ) , , . . . . : (67%) 2,4c) 42 2). 2 , -6-[(2,6-6-[(2,6 ]-5]-5 -6-[(2,6 ]-5 ( -2 ( -4 5 2,06 5). 6) ( 7) , A1.b. A3 ) 2,6, (1:1) (0,0042 (0,013 ) ) (20 (10 (0,0109 ), ) ). 4 . ( ), , , b) 6 ]-4,6-2-[(2,6 , ( ]-4 8). ( 0,87 9) 1N . (76,4%) 2-[(2,6, 8 , A1.b, A2.b 2. . 4 4 -1(20 . (1,57 ) ) (1) (0,008 . ) 1,4 2 . ( : 2,05 10) 4-[[4 2 2 : 3 100/0 -6-[(2,6 4-[[2-6-[(2,6 98/2). , , ]-4]-2 ]( ] ( 11). 5 a) (0,035 ) (10%; 0,035 ). (100 (0,044 1N ) 2,6, 60° . NaOH. tO 3N , , NaOH . 2 , (55%) ( b) 5,98 2,4 . 2 -6-(2,6 12). (0,0664 (0,0830 4 ) . 2,4,6(100 1,4 (0,0678 . 2 (N 17,1 (1:1; 150 . 2 , . 100 2). 2 2, 4), 2 ), : (2,4,6 2,4 N,N ). , , 2 ) ). , 2 2,4,6 ). 2 , 3 )-2 . 0,44 4 , ( , KP-Sil -N 48). , , 2 -N-(2,4,6 )-4 49). 6 (1 (0,001375 ) ) 2 2 4-[[4 (0,00135 (0,5 ) ) 2 2 (0,00625 ) 2 2 (0,5 2 . ). . , 2. 2 , . ( : , ]-2-[(47 4-[(4 ]-4 ( -2 ) 2/CH3OH/NH4OH 99/1/0,1). 0,22 (36,5%) 2-N-[6-[(2,613). 2 , (0,005 (5 ) ) 4 ) . (50 . , . ( : 30%, 50%, 60%, 70% , 51). , ( 8 2,6(25 110-115° -N-(2,4,6) 0,5 24 Biotage ( 53) ]-2 ). . . (0,0025 -6-[(2,6 (19 , 0,101 61 2 . 0,523 2-N4-(2,4,6 )-4, : 1:1 (0,00376 ) (25 3 2 0,89 2 (64%) ) ). 3 -4-[(4 2,0 3 , 2 2 4-(2,4,6)-2,4, ). , -4,6( -2 ( 50). 2 . (I’). 1 (42) (19) (0,004 16 ) 4 (0,0084 , 90/10 (20 ) 5 : 2 , ]-2 2 3 0,31 ( ] ) . 160° 2 2 3 . , 100/0 97/3). (18,1%) 4-[[4-[(2,63). , ]-6-[(3 2 (47) ) (3 (22) (0,00399 ) 16 4 (0,0012 130° 2 , ) -2 . (200 ). , 16 . 3 , : 2 . 2 / 3 100/0 2 2 (10%, 200 , ), ( , 95/5). 0,43 (21,7%) 4-[[6-[(2,6]-2-[[3-(2( 39; 104-114° ). 3 (1N, 2,77 ) (33) (0,00277 ) -2(4 ) 5 . 4(0,0061 16 . (10 ). 100 ), , . ( : 2,5-7,5% , 3 . ]-6-[[2-(1)-2 3, 2 , -1 ]-4 ] . ), 100° NaOH (1N, (50 , 100 ), ), 2 , 10% NH4OH 2 2). 0,160 (12,0%) 4-[[4-[(2,6( 13, 80-85° ). 4 (14) (0,005 . 0° . ) 2 2 (150 (0,015 ) ) . 0° NaOH ( 1N, 25 , ]-6-( ). , 2,5 (91%) 4-[[4-[(2,6( )-2240-244° ). 15, 5 1,1 -N,N 2 (0,0008 . ( . N'-[2-[(426; 2 , 0,15 (42%) ( 6 (0,12 (20 (0,152 ). ) 4-[[4: 2 2 , ] 99/1). 3 , , ]-6-[(2,6175-180° ). ]-4 ) ). ]-N,N (13) (0,00047 ) 4 . (0,14 2 -6-[(2,6 . ). , : ( 2 2/CH3OH/NH4OH 99/1/0,1). (21,5%) N-[6-[(2,6]-2-[(425; 175-180° ). 7 (0,014 ) (0,0013 ) (0,5 ) , . 2 . , , , , , ]-4 , 4-[[4(3,5 ]-2) ) 2 2 2 . 2 . 2 2. , . , ]-2-[(4 ( -6-[(2,6(1,5 2. 2 0,05 ]-1 ]-4 0,443 17; ( (68,6%) N-[6-[(2,6 135-137° ). 8 ) 49 (0,082 40-45° ) 5,4N , 230 (0,086 ) (300 (0,242 . 4 ) ) 40-45 ° . 4,5 , NaHCO3. . . , , , , . (100 (50 ), , ( b) (30 (0,025 4-[(4 23,1 , (86%) 4-[[4-[(2,4,6 ]-2 52). -2 (0,021 ) ) . ) ) l 45° . 4 2-3,5 (0,0095 ) , . , N 3. . , CH3CN, , . . ), ( 9 4-[(4) 1 ) (0,006 2 . , 69). 0,3 -2 4-[[2-[( (0,003 ) 1,4, (4,5 170° ]-4), 2,6(10 (20 , ]-3,52 -4) . 2,5 . . ( 100:0:0 99:0,9:0,1). , ]-24-[[4-[(4 b) 16 , , ( -5-2(0,00219 ), (0,0154 ) . -2 , 2 2/CH3OH/NH4OH 2 4-[[4-[(2,6 -4 61). (4 2 , , 0,22 : . (15,9%) (0,01541 ), 1,4 ), 4(15 160-230° 1N NaOH, -3,5) 1 (*). 2 2 ( : 2% 2 2. , (*) (29%) 1,57 89). ]-4(0,0044 ( c) 2-[(4 3 2). 2 CH3CN. ]-5 4-[[2-[(4 ) (0,0022 (2,5 . , 1,4170° 40 . : 2 , , 2/CH3OH/NH4OH 100:0:0 0,086 ( (9,2%) 4-[[4-[[2,6 ]-3,5) 2,6 -4 ) . 97:2.7:0.3). CH3CN, . , -4 -4-( ]-2 66). 10 (0,006 (0,006 ) 1,4 ). (30 2,4,6, . (0,004 . , ) 15 4-[(4 -2 ), 15 , 4 , 0.5 . ( : 2 2 3 1,18 (89,4%) 4-[[4-(2,4,611 (52) (0,0015 6 2 100:0 97:3). )-2 , ) , 2 ]-2(52) (0,00303 ) , (1:1) ( ]Na 3·4 2 ) o ). ), . ( , 58). (8 (0,0015 0,47 (86%) 4-[[4-[(2,4,653). 12 (10 , ( (0,00911 ) 3 (30 4 ) . . 2 2 100/0 3 95/5). 0,586 (56%) 4-[[4-[(2,4,6 100). (*) H2O)/CH3CN 90/10)/ ) 75/25/0). ( 3 3 ]-2]-23,4, 5 6 N (0 ) 75/25/0, (44 , N3, N1 . ( ]-2( -((0,5% ) 0/50/50, (57 ) 0/0/100, (61,1-70 , 0,18 4-[[4-[(2,4,6( 106) 0,030 4-[[4-[(2,4,6107). ( ), . 1 , 4, -1, 1985) in situ 3-(4,5( 50 ) in vitro. (Koyanagi et al., Int. J. Cancer, 36, 445-451, , . . -2- )-2,5 ( ). 50% , 50%. : ODT OD OD OD , ( DT) , ; ( D ) ; ( D ) ; 50% (IC50 ). 50 540 . 50% ) 50 ( 0,027 0,035 0,016 CC50 ( ) 49,7 >100 37,4 (SI). 50 -1. CC50, IC50 7 . , , , () 1 2 3 SI 1860 >2890 2558 SI , , 7. 4 5 6 7 8 9 10 12 13 14 151 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 45 46 47 48 49 50 51 52 53 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 0,315 0,094 0,020 0,975 8,147 0,037 2,529 1,683 0,005 2,183 0,003 0,389 0,167 2,1 0,006 0,026 0,017 0,035 0,001 0,020 0,079 0,011 0,017 0,079 0,015 0,088 0,024 0,403 0,042 0,319 0,103 0,323 0,443 2,449 1,531 0,253 1,986 0,352 0,603 0,010 45,2 0,004 44,2 0,058 0,518 0,452 0,001 0,0006 0,0023 0,0007 0,0029 0,0012 0,29 0,0007 0,0032 0,0017 0,12 0,18 0,0085 0,0024 0,001 0,0004 0,0006 0,0063 0,0007 0,0036 0,010 0,0021 0,0033 0,0030 0,0028 0,0031 0,011 >100 56,2 24,4 >100 >100 58,6 >100 55,1 7,8 89,0 9,0 41,2 9,1 59,9 53,6 36,5 50,6 12,2 47,9 54,0 >100 33,5 >20 >20 >20 >20 86,8 >100 43,4 57,8 42,3 >100 33,4 32,4 >100 40,2 34,2 35,5 >100 56,3 >100 >100 >100 45,2 52,0 >100 2,08 1,3 1,9 0,8 >100 >100 >100 0,1 8,7 0,3 >100 0,2 19,9 0,4 1,4 4,7 5,8 45,8 0,5 >100 >100 1,9 5,2 9,6 0,4 4,8 8,7 >317 598 1192 >102 >12 1587 >39 32 1557 40 2857 105 54 29 8642 1413 2910 346 59935 2667 >1272 2990 >1169 >253 >1324 >228 3630 >248 1038 181 409 >309 75 13 >65 158 17 88 >165 5688 >2 >27027 >1 786 100 >221 2314 2111 839 1153 >34482 >83333 >350 155 2716 198 >840 1 2347 152 1367 11632 9641 7275 705 >27777 >9523 911 1580 3188 144 1547 771 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 0,0011 0,0026 0,0008 0,012 0,002 0,010 0,0031 0,0027 0,0007 3,4 0,0025 45,0 0,0035 0,0022 0,0006 0,0031 0,032 2,0 0,16 0,075 0,053 0,0082 0,022 0,0034 52,1 >100 0,4 0,4 9,3 0,4 >100 2,2 2,1 0,4 30,8 4,9 >90,0 48,1 11,1 7,7 5,8 13,2 13,8 59,7 0,8 29,5 0,5 >100 18,6 90909 151 541 753 208 >9803 711 767 619 9 1976 >2 13743 5064 12783 1885 415 7 367 10 558 63 4555 5476

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Pyrimidine derivatives, a method for preparing thereof, pharmaceutical composition based thereon, a method for preparing thereof, a combination of compounds and a drug for treatment of hiv

Автори англійською

De Corte Bart, de Jonge Marc Rene, Heeres Jan, Ho Chih Yung

Назва патенту російською

Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ее получения, комбинация соединений и продукт для лечения вич

Автори російською

Де Корте Барт, де Йонге Марк Рене, Хеерес Ян, Хо Чи Юнг

МПК / Мітки

МПК: C07D 239/50, C07D 239/42, C07D 409/12, A61K 31/506, A61K 31/505, C07D 401/12, C07D 239/48, A61P 31/12, C07D 239/47, C07D 239/46

Мітки: основі, піримідину, композиція, продукт, комбінація, фармацевтична, віл, лікування, сполук, отримання, похідні, спосіб

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/20-72458-pokhidni-pirimidinu-sposib-kh-otrimannya-farmacevtichna-kompoziciya-na-kh-osnovi-sposib-otrimannya-kombinaciya-spoluk-ta-produkt-dlya-likuvannya-vil.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні піримідину, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція на їх основі, спосіб її отримання, комбінація сполук та продукт для лікування віл</a>

Подібні патенти