Сульфонаміди гідроксидифенілсечовини як антагоністи рецептора іl-8

Є ще 32 сторінки.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сульфонаміди гідроксидифенілсечовини формули (І):

(I),

де:

Rb незалежно являє собою водень, NR6R7, ОН, ORa, С1-5-алкільну, арильну, арил-С1-4-алкільну, арил-С2-4-алкенільну, циклоалкільну, циклоалкіл-С1-5-алкільну, гетероарильну, гетероарил-С1-4-алкільну, гетероарил-С2-4-алкенільну, гетероциклічну, гетероцикліл-С1-4-алкільну або гетероцикліл-С2-4-алкенільну групи, де всі зазначені групи можуть бути необов'язково і незалежно заміщені однією-трьома групами, такими, як галоген, нітро, галогензаміщений С1-4-алкіл, С1-4-алкіл, аміно, моно- або ді-С1-4-алкілзаміщений амін, ORa, C(O)Ra, NRaC(O)ORa, OC(O)NR6R7, гідрокси, NR9C(O)Ra, S(O)m'Ra, C(O)NR6R7, С(O)ОН, C(O)ORa, S(O)tNR6R7, NHS(O)tRa, альтернативно, два замісники Rb, узяті разом, можуть утворювати 3-10-членне кільце, необов'язково заміщене, яке незалежно містить, крім необов'язково заміщеного С1-4 алкілу, 1-3 групи NRa, О, S, SO або SO2, що можуть бути необов'язково ненасиченими;

Ra являє собою алкільну, арильну, арил-С1-4-алкільну, гетероарильну, гетероарил-С1-4-алкільну, гетероциклічну, COORa' або гетероцикліл-С1-4-алкільну групи, кожна з яких може бути необов'язково заміщеною;

Ra' являє собою алкільну, арильну, арил-С1-4-алкільну, гетероарильну, гетероарил-С1-4-алкільну, гетероциклічну або гетероцикліл-С1-4-алкільну групи, кожна з яких може бути необов'язково заміщеною;

m дорівнює цілому числу, що має значення 1-3;

m' дорівнює 0 або цілому числу, що має значення 1 або 2;

n дорівнює цілому числу, що має значення 1-3;

q дорівнює 0 або цілому числу, що має значення 1-10;

t дорівнює 0 або цілому числу, що має значення 1 або 2;

s дорівнює цілому числу, що має значення від 1 до 3;

R1 незалежно вибраний з водню, галогену, нітро, ціано, С1-10-алкілу, галогензаміщеного С1-10-алкілу, С2-10-алкенілу, С1-10-алкокси, галогензаміщеного С1-10-алкокси, азиду, S(O)tR4, (CR8R8)qS(O)tR4, гідрокси, гідроксизаміщеного С1-4-алкілу, арилу, арил-С1-4-алкілу, арил-С2-10-алкенілу, арилокси, арил-С1-4-алкілокси, гетероарилу, гетероарилалкілу, гетероарил-С2-10-алкенілу, гетероарил-С1-4-алкілокси, гетероциклілу, гетероцикліл-С1-4-алкілу, гетероцикліл-С1-4-алкілокси, гетероцикліл-С2-10-алкенілу, (CR8R8)qNR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, С2-10-алкеніл-С(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)NR11, С2-10-алкеніл-С(O)R11, С2-10-алкеніл-С(O)ОR11, (CR8R8)qC(O)OR11, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8)qNHS(O)tR13, (CR8R8)qS(O)tNR4R5, або дві групи R1, узяті разом, можуть утворювати O-(CH2)sO або 5-6-членне насичене або ненасичене кільце, і де алкільна, арильна, арилалкільна, гетероарильна і гетероциклільна групи можуть бути необов'язково заміщеними;

R4 і R5 незалежно являють собою водень, необов'язково заміщений С1-4-алкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений арил-С1-4-алкіл, необов'язково заміщений гетероарил, необов'язково заміщений гетероарил-С1-4-алкіл, гетероцикліл, гетероцикліл-С1-4-алкіл, або R4 і R5, узяті разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 5-7-членне кільце, що може, але необов'язково, містити додатковий гетероатом, вибраний із О, N і S;

R6 і R7 незалежно являють собою водень або С1-С4-алкіл, гетероарил, арил, алкіларил, алкіл-С1-4-гетероалкіл, кожний з яких може бути необов'язково заміщеним, або R6 і R7, узяті разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють 5-7-членне кільце, що може, але необов'язково, містити додатковий гетероатом, вибраний з кисню, азоту або сірки, і яке може бути, необов'язково, заміщеним;

Y являє собою водень, галоген, нітро, ціано, галогензаміщений С1-10-алкіл, С1-10-алкіл, С2-10-алкеніл, С1-10-алкокси, галогензаміщений С1-10-алкокси, азид, (CR8R8)qS(O)tRa, (CR8R8)qORa, гідрокси, гідроксизаміщений С1-4-алкіл, арил, арил-С1-4-алкіл, арилокси, арил-С1-4-алкілокси, арил-С2-10-алкеніл, гетероарил, гетероарилалкіл, гетероарил-С1-4-алкілокси, гетероарил-С2-10-алкеніл, гетероцикліл, гетероцикліл-С1-4-алкіл, гетероцикліл-С2-10-алкеніл, (CR8R8)qNR4R5, С2-10-алкеніл-С(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, С2-10-алкеніл-С(O)R11, (CR8R8)qC(O)OR11, С2-С10-алкеніл-C(O)OR11, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qNHS(O)tR13, (CR8R8)qS(O)tNR4R5, (CR8R8)qC(NR4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, або дві групи Y, узяті разом, можуть утворювати O-(CH2)sO або 5-6-членне насичене або ненасичене кільце, і де алкільна, арильна, арилалкільна, гетероарильна, гетероарилалкільна, гетероциклільна, гетероциклілалкільна групи можуть бути необов'язково заміщеними;

R8 являє собою водень або С1-4-алкіл;

R9 являє собою водень або С1-4-алкіл;

R10 являє собою С1-10-алкіл-С(O)2R8;

R11 являє собою водень, необов'язково заміщений С1-4-алкіл, необов'язково заміщений арил, необов'язково заміщений арил-С1-4-алкіл, необов'язково заміщений гетероарил, необов'язково заміщений гетероарил-С1-4-алкіл, необов'язково заміщений гетероцикліл або необов'язково заміщений гетероцикліл-С1-4-алкіл;

R13, у відповідному випадку, являє собою С1-4-алкіл, арил, арил-С1-4-алкіл, гетероарил, гетероарил-С1-4-алкіл, гетероцикліл або гетероцикліл-С1-4-алкіл;

або їх фармацевтично прийнятні солі.

2. Сполука за п. 1, де R1 заміщений у 4-положенні електроноакцепторною групою.

3. Сполука за п. 1, де R1 являє собою галоген, ціано чи нітро.

4. Сполука за п. 1, де R1 являє собою галоген.

5. Сполука за п. 1, де R1 незалежно являє собою фтор, хлор чи бром.

6. Сполука за п. 1, де Y є монозаміщеним у 2'-положенні чи в 3'-положенні, або дизаміщеним у 2'- чи в 3'-положенні моноциклічного кільця.

7. Сполука за п. 1, де Y являє собою галоген.

8. Сполука за п. 1, де Y незалежно являє собою фтор, хлор чи бром.

9. Сполука за п.1, де Rb являє собою водень, С1-4-алкіл чи С1-4-алкіл, заміщений С(O)ОН чи C(O)ORa.

10. Сполука за п. 1, де Y являє собою галоген, n дорівнює 1 чи 2, R1 являє собою галоген, m дорівнює 1 чи 2, а Rb незалежно являє собою водень, С1-4-алкіл чи С1-4-алкіл, заміщений С(O)ОН чи C(O)ORa.

11. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що складається з:

N-(2-гідроксі-3-аміносульфоніл-4-хлорфеніл)-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-(2-гідроксі-3-аміносульфоніл-4-хлорфеніл)-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-гідрокси-3-N"-бензиламіносульфоніл-4-хлорфеніл)-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-(2-гідрокси-3-N"-бензиламіносульфоніл-4-хлорфеніл)-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N",N"-диметил)аміносульфоніл-4-хлорфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-гідрокси-3-N",N"-диметиламіносульфоніл-4-хлорфеніл)-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-(2-гідрокси-3-N"-метиламіносульфоніл-4-хлорфеніл)-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-(2-гідрокси-3-N"-метиламіносульфоніл-4-хлорфеніл)-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-[N-(метоксикарбонілметил)аміносульфоніл]-4-хлорфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-(2-метоксикарбоніл)метил)аміносульфоніл-4-хлорфеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-[(N"-(2-карбоксиметил)аміносульфоніл]-4-хлорфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-2-карбоксиметил)аміносульфоніл-4-хлорфеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[2-гідроксі-3-аміносульфоніл-4-хлорфеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідроксі-3-аміносульфоніл-4-хлорфеніл]-N'-фенілсечовини;

N-[2-гідроксі-3-аміносульфоніл-4-хлорфеніл]-N'-(2-феноксифеніл)сечовини;

N-(2-гідрокси-3-[N"-(3-карбоксіетил)аміносульфоніл]-4-хлорфеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[2-гідроксі-3-(ізопропіламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[2-гідроксі-3-(ізопропіламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідроксі-3-(ізопропіламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(4-хлор-2-гідроксі-3-аміносульфонілфеніл)-N'-(2-метоксифеніл)сечовини;

N-(4-хлор-2-гідроксі-3-аміносульфонілфеніл)-N'-(2,3-метилендіоксифеніл)сечовини;

N-(2-бензилоксифеніл)-N'-(4-хлор-2-гідроксі-3-аміносульфонілфеніл)сечовини;

N-[3-(N"-аліламіносульфоніл)-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(N"-(2-трифторетил)аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2,3-дихлорфеніл)-N'-[2-гідрокси-4-метокси-3-N"-(феніламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[2-гідрокси-4-метокси-3-N"-(феніламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(N"-(2-метоксіетил)аміносульфоніл]-феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(N"-(2-метоксіетил)аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(4-морфолінілсульфоніл)феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-(4-морфолінілсульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[3-[N"-[3-(третбутоксикарбоніламіно)пропіл]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[3-[N"-[3-(третбутоксикарбоніламіно)пропіл]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]сечовини;

N'-[3-[N"-(3-амінопропіл)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини трифторацетату;

N'-[3-[N"-(3-амінопропіл)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини гідрохлориду;

N'-[3-[N"-(3-амінопропіл)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини трифторацетату;

N-(2-бромфеніл)-N'-[3-[N"-[2-(третбутоксикарбоніламіно)етил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[3-[N"-(2-аміноетил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[3-[[4-(третбутоксикарбоніл)піперазин-1-іл]сульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[3-[[4-(третбутоксикарбоніл)піперазин-1-іл]сульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-(1-піперазинілсульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини трифторацетату;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(піперазин-1-ілсульфоніл)феніл]сечовини трифторацетату;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-(3-метилтіопропіл)аміносульфоніл]-феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-(3-метилтіопропіл)аміносульфоніл]феніл]сечовини;

калієвої солі N-(4-хлор-2-гідрокси-3-аміносульфонілфеніл)-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

натрієвої солі N-(4-хлор-2-гідрокси-3-аміносульфонілфеніл)-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-[N",N"-ди-(2-метоксіетил)-аміносульфоніл]-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[4-хлор-3-[N",N"-ди-(2-метоксіетил)аміносульфоніл]-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-[N"-[2-(диметиламіно)етил]-аміносульфоніл]-2-гідроксифеніл]сечовини гідрохлориду;

N-[4-хлор-3-[N"-[2-(диметиламіно)етил]аміносульфоніл]-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[3-(метилсульфоніл)пропіл]-аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[3-(метилсульфоніл)пропіл]аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[2-(морфолініл)етил]аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[2-(морфолініл)етил]аміносульфоніл]феніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[2-(4-морфолініл)етил]аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-(4-тіоморфолінілсульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(4-тіоморфолінілсульфоніл)феніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-[N",N"-ди-(2-гідроксіетил)аміносульфоніл]-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[4-хлор-3-[N",N"-ди-(2-гідроксіетил)аміносульфоніл]-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси]-3-[N"-[3-(метилсульфініл)пропіл]аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[3-(метилсульфініл)пропіл]аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[3-[N"-[(1-третбутоксикарбонілпіперидин-4-іл)метил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[3-[N"-[(1-третбутоксикарбонілпіперидин-4-іл)метил]-аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-(1-оксидотіоморфоліносульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(1-оксидотіоморфоліносульфоніл)феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[(піперидин-4-іл)метил]аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини трифторацетату;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[(піперідин-4-іл)метил]аміносульфоніл]феніл]сечовини гідрохлориду;

N-[3-(1-азетидинілсульфоніл)-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[3-(1-азетидинілсульфоніл)-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[3-(1-азетидинілсульфоніл)-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

калієвої солі N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-(N",N"-диметиламіносульфоніл)-2-гідроксифеніл]сечовини;

натрієвої солі N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-(N",N"-диметиламіносульфоніл)-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-(N"-циклопропіламіносульфоніл)-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[4-хлор-3-(N"-циклопропіламіносульфоніл)-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-3-(N"-циклопропіламіносульфоніл)-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-пропіламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідроксил-3-(N"-пропіламіносульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідроксил-3-(N"-пропіламіносульфоніл)феніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-(N"-етиламіносульфоніл)-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[4-хлор-3-(N"-етиламіносульфоніл)-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-3-(N"-етиламіносульфоніл)-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[3-[N"-[5-(третбутоксикарбоніламіно)-5-карбоксипентил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[3-[N"-[5-(третбутоксикарбоніламіно)-5-карбоксипентил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[3-[N"-[5-(третбутоксикарбоніламіно)-5-карбоксипентил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-(2-гідроксіетил)аміносульфоніл]сечовини;

N-(2,3-дихлорфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-(2-гідроксіетил)аміносульфоніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[-3-[N"-[[(2-бромфеніламіно)карбоксі]етил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[3-[N"-(2-бензилоксіетил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-циклопропілметиламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-циклопропілметиламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-циклопропілметиламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-метокси-N"-метиламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-метокси-N"-метиламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-метокси-N"-метиламіносульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-піролідинілсульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-піролідинілсульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини;

N-[2-гідрокси-3-(N"-піролідинілсульфоніл)-4-хлорфеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(4-піридиніламіносульфоніл]феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(4-піридиніламіносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[[[2-(тетрагідро-2-фураніл)метил]аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[[[2-(тетрагідро-2-фураніл)метил]аміносульфоніл]феніл-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[[[(2R)-(тетрагідро-2-фураніл)метил]аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[[[(2R)-(тетрагідро-2-фураніл)метил]аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[[[(2S)-(тетрагідро-2-фураніл)метил]аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[[[(2S)-(тетрагідро-2-фураніл)метил]аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-циклопентиламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-циклопентиламіносульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-хлорфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-циклопентиламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-ізоксазолідиніламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-ізоксазолідиніламіносульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл]сечовини;

N-(2-хлорфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-ізоксазолідиніламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-тетрагідроізоксазоліламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-тетрагідроізоксазоліламіносульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-хлорфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N"-тетрагідроізоксазоліламіносульфоніл)феніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(2-ізопропоксіетил)аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(2-ізопропоксиетил)аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідроксі-3-[(2-ізопропоксіетил)аміносульфоніл]феніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідроксі-3-[(2-етоксіетил)аміносульфоніл]феніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідроксі-3-[(2-етоксіетил)аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідроксі-3-[(2-етоксіетил)аміносульфоніл]феніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(2-метоксикарбоніл)азетидин-1-іл]сульфонілфеніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(2-метоксикарбоніл)азетидин-1-іл]сульфонілфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[(2-карбоксі)азетидин-1-іл]сульфонілфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[3-(4-морфолініл)пропіл]аміносульфоніл]феніл]сечовини гідрохлориду;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N''-[3-(4-морфолініл)пропіл]аміносульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[N"-[3-(4-морфолініл)пропіл]аміносульфоніл]феніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(-)-(2-метоксиметил)піролідин-1-іл]сульфонілфеніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(-)-(2-гідроксиметил)піролідин-1-іл]сульфонілфеніл]сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(-)-(2-метоксиметил)піролідин-1-іл]сульфонілфеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(-)-(2-гідроксиметил)піролідин-1-ілсульфоніл]феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(-)-(2-метоксиметил)піролідин-1-іл]сульфонілфеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(-)-(2-гідроксиметил)піролідин-1-іл]сульфонілфеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(2-метоксикарбоніл)піролідин-1-іл]сульфонілфеніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(2-карбокси)піролідин-1-іл]сульфонілфеніл]сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[3-[N"-(тербутил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]сечовин;

N-[3-[N"-(третбутил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[3-[N"-(третбутил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[3-[N"-[5-(третбутоксикарбоніламіно)-5-карбоксипентил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[3-[N"-(5-аміно-5-карбоксипентил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-[3-[N"-(5-аміно-5-карбоксипентил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-[3-[N"-(5-аміно-5-карбоксипентил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-бромфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-[4-хлор-3-(1,1-діоксидотіоморфоліносульфоніл)-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-(1,1-діоксидотіоморфоліносульфоніл)-2-гідроксифеніл]сечовини;

N-[4-хлор-3-(1,1-діоксидотіоморфоліносульфоніл)-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[3-[N"-[2-(третбутоксикарбоніламіно)етил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини;

N-[3-[N"-(2-аміноетил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл) сечовини трифторацатату;

N-[3-[N"-[2-(третбутоксикарбоніламіно)етил]аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[3-[N"-(2-аміноетил)аміносульфоніл]-4-хлор-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини трифторацетату;

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-(N",N"-диметиламіносульфоніл)феніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідроксі-3-(аміносульфоніл)феніл]-N'-(2-бром-3-фторфеніл)сечовини;

N-[4-хлор-2-гідроксі-3-(аміносульфоніл)феніл]-N'-(2-хлор-3-фторфеніл)сечовини;

N-(2-бромфеніл)-N'-[4-хлор-3-[(1-етилпіролідин-2-іл)метиламіносульфоніл]-2-гідроксифеніл]сечовини гідрохлориду;

N-[4-хлор-3-[(1-етилпіролідин-2-іл)метиламіносульфоніл]-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини гідрохлориду;

N-[4-хлор-3-[(1-етилпіролідин-2-іл)метиламіносульфоніл]-2-гідроксифеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини гідрохлориду або їх фармацевтично прийнятних солей.

12. Сполука за п. 11, вибрана з групи, яка складається з:

N-(4-хлор-2-гідроксі-3-аміносульфонілфеніл)-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини,

N-[4-хлор-2-гідрокси-3-[S-(-)-(2-метоксиметил)піролідин-1-іл]сульфонілфеніл]-N'-(2-хлорфеніл)сечовини,

N-[4-хлор-2-гідроксі-3-(N"-ізоксазолідоніламіносульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини,

N-[4-хлор-2-гідроксі-3-(1-оксидотіоморфоліносульфоніл)феніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини і

N-[4-хлор-3-[N",N"-ди-(2-метоксіетил)аміносульфоніл]-2-гідроксифеніл]-N'-(2,3-дихлорфеніл)сечовини.

13. Сполука за п. 12, яка відрізняється тим, що має форму натрієвої солі.

14. Сполука за п. 12, яка відрізняється тим, що має форму калієвої солі.

15. Фармацевтична композиція, що містить сполуку вказану в будь-якому з пп. 1-14 і фармацевтичнo прийнятний носій чи розріджувач.

16. Спосіб лікування опосередкованого хемокіном захворювання у ссавців, де зазначений хемокін зв'язується з рецептором ІL- чи , який відрізняється тим, що вводять указаному ссавцю ефективну кількість сполуки формули (І), як вона вказана в будь-якому з пп. 1-14.

17. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що вказаний ссавець страждає на опосередковане хемокіном захворювання, вибране з атонічного дерматиту, остеоартриту, ревматоїдного артриту, астми, хронічного обструктивного захворювання легень, респіраторного дистрес-синдрому дорослих, запального захворювання кишечнику, хвороби Крона, виразкового коліту, інсульту, септичного шоку, розсіяного склерозу, ендотоксичного шоку, псоріазу, сепсису, викликуваного грам-від'ємними бактеріями, синдрому токсичного шоку, ушкодження при серцевій і ниркової реперфузії, гломерулонефриту, тромбозу, реакції "трансплантат проти хазяїна", хвороби Альцгеймера, відторгнення алотрансплантату, малярії, рестинозу, ангіогенезу, атеросклерозу, остеопорозу, гінгівіту, небажаного вивільнення гемопоетичних стовбурових клітин, захворювань, викликаних респіраторними вірусами, герпесвірусами і вірусами гепатиту, менінгіту, енцефаліту, що викликається герпес-вірусом, васуліту ЦНС, травматичного ушкодження головного мозку, пухлин ЦНС, підпавутинної геморагії, травми, викликаної хірургічним втручанням, кістозного фіброзу, передчасних пологів, кашлю, сверблячки, інтерстиціального пневмоніту, гіперчутливості, артриту, індукованого кристалами, артриту Лайма, прогресучої кісткоутворюючої фібродисплазії, гострого і хронічного панкреатиту, гострого алкогольного гепатиту, некротизуючого ентероколіту, хронічного синуситу, увеїту, поліміозиту, васкулитів, вугрів, виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, глютенової хвороби, езофагіту, глоситу, обструкції дихальних шляхів, гіперчутливості дихальних шляхів, облітеруючого бронхіоліту, що викликає пневмонію, бронхіектазу, бронхіоліту, облітеруючого бронхіоліту, хронічного бронхіту, легеневого серця, задишки, емфіземи, гіперкапнії, надмірного розширення легені, гіпоксемії, гіпоксії, скорочення об'єму легенів після хірургічного втручання, пульмонарного фіброзу, пульмонарної гіпертензії, гіпертрофії правого шлуночка, саркоїдозу, захворювання малих дихальних шляхів, порушення процесу вентиляції-перфузії, стридору і вовчака.

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Hydroxy diphenylurea sulfonamides as antagonists of receptor іl-8

Назва патенту російською

Сульфонамиды гидроксидифенилмочевины в качестве антагонистов рецептора іl-8

МПК / Мітки

МПК: A61P 31/04, C07C 311/39, A61P 17/06, A61P 17/04, A61P 11/06, C07C 311/47, C07D 211/28, A61P 9/10, C07D 295/20, A61P 11/00, A61P 1/16, A61K 31/54, A61K 31/4465, A61P 29/00, C07D 307/14, A61P 7/02, A61P 35/00, C07D 205/00, A61P 1/18, A61P 31/16, A61P 1/00, C07D 295/12, A61P 37/06, C07D 241/04, C07D 295/22, A61P 25/00, A61P 19/10, A61K 31/42, A61P 11/02, C07C 311/49, A61K 31/496, A61P 9/00, A61P 17/10, A61P 31/22, A61K 31/18, A61P 1/02, A61P 25/28, A61K 31/4409, A61P 11/08, A61P 11/14, A61P 1/04, C07D 261/02, C07C 303/00, C07C 323/49, A61K 31/397, A61P 31/20, A61P 33/06, A61P 19/02, C07C 317/28, A61K 31/40, C07C 311/48, C07D 207/09, C07C 311/44, A61K 31/495, C07D 213/76, C07C 311/43, C07D 295/26, A61K 31/5375, C07D 261/04, C07D 207/48, A61K 31/341, A61P 21/00, A61P 13/12

Мітки: сульфонаміди, антагоністи, іl-8, гідроксидифенілсечовини, рецептора

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/40-73490-sulfonamidi-gidroksidifenilsechovini-yak-antagonisti-receptora-il-8.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сульфонаміди гідроксидифенілсечовини як антагоністи рецептора іl-8</a>

Подібні патенти