Біциклічні гетероцикли та лікарський засіб на їх основі

1. Біцикличні гетероцикли загальної формули I

, (I)

в якій

Ra означає атом водню або С1-С4алкільну групу,

Rb означає фенільну, бензильну або 1-фенілетильну групу, в яких фенільне ядро заміщене відповідно залишками R1-R3, де

R1 і R2 можуть мати ідентичні або різні значення і кожний являє собою відповідно атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, С1-С4алкільну, гідрокси-, С1-С4алкокси-, С3-С6циклоалкільну, С4-С6циклоалкокси-, С2-С5алкенільну або С2-С5алкінільну групу, арильну, арилокси-, арилметильну або арилметоксигрупу, С3-С5алкенілокси- або С3-С5алкінілоксигрупу, причому ненасичена частина не може бути зв'язана з атомом кисню, С1-С4алкілсульфенільну, С1-С4алкілсульфінільну, С1-С4алкілсульфонільну, С1-С4алкілсульфонілокси-, трифторметилсульфенільну, трифторметилсульфінільну або трифторметилсульфонільну групу,

заміщену 1-3 атомами фтору метильну або метоксигрупу, заміщену 1-5 атомами фтору етильну або етоксигрупу, ціано- або нітрогрупу або необов'язково заміщену однією або двома С1-С4алкільними групами аміногрупу, причому замісники можуть бути ідентичними або різними, або

R1 разом з R2, за умови, що вони зв'язані із суміжними атомами вуглецю, являють собою групу -СН=СН-СН=СН-, -CH=CH-NH- або -CH=N-NH- і

R3 являє собою атом водню, фтору, хлору або брому, С1-С4алкільну, трифторметильну або С1-С4алкоксигрупу,

Х означає заміщену ціаногрупою метинову групу або атом азоту,

А означає необов'язково заміщену С1-С4алкільною групою іміногрупу,

B означає карбонільну або сульфонільну групу,

C означає 1,3-аленіленову, 1,1- або 1,2-вініленову групу, кожна з яких може бути заміщена однією або двома метильними групами або трифторметильною групою, етиніленову групу або необов'язково заміщену 1-4 метильними групами або трифторметильною групою 1,3-бутадієн-1,4-іленову групу,

D означає алкіленову, -СО-алкіленову або -SO2-алкіленову групу, в яких алкіленовий фрагмент містить відповідно 1-8 атомів вуглецю, а 1-4 атоми водню в алкіленовому фрагменті додатково можуть бути замінені на атоми фтору, при цьому зв'язок -СО-алкіленової або -SО2-алкіленової групи із суміжною групою С повинен здійснюватися відповідно через карбонільну або сульфонільну групу,

-СО-О-алкіленову, -СО-NR4-алкіленову або -SO2-NR4-алкіленову групу, в яких алкіленовий фрагмент містить відповідно 1-8 атомів вуглецю, при цьому зв'язок із суміжною групою С повинна здійснюватися відповідно через карбонільну або сульфонільну групу, і в яких

R4 являє собою атом водню або С1-С4алкільну групу,

або, якщо група D зв'язана з вуглецевим атомом групи Е, означає також зв'язок,

або, якщо група D зв'язана з атомом азоту групи Е, означає також карбонільну або сульфонільну групу,

Е означає аміно-, С1-С4алкіламіно- або ді(С1-С4алкіл)аміногрупу, в якій алкільні фрагменти можуть бути ідентичними або різними, С2-С4алкіламіногрупу, в якій алкільний фрагмент у -, - або -положенні відносно атома азоту аміногрупи заміщений групою R5, де

R5 являє собою гідрокси-, С1-С4алкокси, аміно-, C1-С4алкіламіно- або ді(С1-С4алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену однією або двома метильними групами 4-7-членну алкіленіміногрупу або

необов'язково заміщену однією або двома метильними групами 6-7-членну алкіленіміногрупу, в якій відповідно одна метиленова група в положенні 4 замінена на атом кисню або сірки, на сульфінільну, сульфонільну, іміно- або N-(C1-С4алкіл)іміногрупу,

N-(С1-С4алкіл)-N-(С2-С4алкіл)аміногрупу, в якій С2-С4алкільний фрагмент у -, - або -положенні відносно атома азоту аміногрупи заміщений групою R5, де R5 має вказані вище значення, ді(С2-С4алкіл)аміногрупу, в якій обидва С2-С4алкільних фрагменти відповідно в -, - або -положенні відносно атома азоту аміногрупи заміщені групою R5, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, а R5 має вказані вище значення, С3-С7циклоалкіламіно- або С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкіламіногрупу, в яких відповідно атом азоту може бути заміщений ще однією C1-С4алкільною групою,

аміно- або С1-С4алкіламіногрупу, в яких відповідно атом азоту заміщений необов'язково заміщеною у свою чергу 1-3 С1-С4алкільними групами тетрагідрофуран-3-ільною, тетрагідропіран-3-ільною, тетрагідропіран-4-ільною, тетрагідрофуранілметильною, 1-(тетрагідрофуран-3-іл)піперидин-4-ільною, 1-(тетрагідропіран-3-іл)піперидин-4-ільною, 1-(тетрагідропіран-4-іл)піперидин-4-ільною, 3-піролідинільною, 3-піперидинільною, 4-піперидинільною, 3-гексагідроазепінільною або 4-гексагідроазепінільною групою, необов'язково заміщену 1-4 С1-С2алкільними групами 4-7-членну алкіленіміногрупу, яка або біля вуглецевого атома кільця, або біля однієї з алкільних груп може бути заміщена групою R5, де R5 має вказані вище значення,

заміщену тетрагідрофуранільною, тетрагідропіранільною або тетрагідрофуранілметильною групою піперидинову групу, необов'язково заміщену однією або двома С1-С2алкільними групами 6-7-членну алкіленіміногрупу, в якій відповідно одна метиленова група в положенні 4 замінена на атом кисню або сірки, на заміщену групою R6 іміногрупу, на сульфінільну або сульфонільну групу, при цьому

R6 являє собою атом водню, С1-С4алкільну, 2-метоксіетильну, 3-метоксипропільну, С3-С7циклоалкільну, С3-С7циклоалкіл-С1-С4алкільну, тетрагідрофуран-3-ільну, тетрагідропіран-3-ільну, тетрагідропіран-4-ільну, тетрагідрофуранілметильну, формільну, С1-С4алкілкарбонільну, С1-С4алкілсульфонільну, амінокарбонільну, С1-С4алкіламінокарбонільну або ді(С1-С4алкіл)амінокарбонільну групу,

необов'язково заміщену 1-3 метильними групами імідазолільну групу,

С5-С7циклоалкільну групу, в якій одна метиленова група замінена на атом кисню або сірки, на заміщену групою R6 іміногрупу, на сульфінільну або сульфонільну групу, при цьому R6 має вказані вище значення, або

D разом з Е являють собою атом водню, фтору або хлору,

необов'язково заміщену 1-5 атомами фтору С1-С4алкільну групу,

С3-С6циклоалкільну групу,

арильну, гетероарильну, С1-С4алкілкарбонільну або арилкарбонільну групу,

карбокси-, С1-С4алкоксикарбонільну, амінокарбонільну, С1-С4алкіламінокарбонільну або ді(С1-С4алкіл)амінокарбонільну групу або карбонільну групу, заміщену 4-7-членною алкіленіміногрупою,

при цьому у вищезгаданих 6-7-членних алкіленіміногрупах відповідно одна метиленова група в положенні 4 може бути замінена на атом кисню або сірки, на заміщену групою R6 іміногрупу, на сульфінільну або сульфонільну групу, при цьому R6 має вказані вище значення, і

Rc означає С4-С7циклоалкокси- або С3-С7циклоалкіл-С1-С6алкоксигрупу, в яких відповідно циклоалкільний фрагмент може бути заміщений С1-С3алкільною, гідрокси-, С1-С4алкокси-, аміно-, С1-С4алкіламіно-, ді(С1-С4алкіл)аміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, піперазиновою, N-(С1-С2алкіл)піперазиновою, гідроксі-С1-С2алкільною, С1-C4алкоксі-С1-С2алкільною, аміно-С1-С2алкільною, С1-С4алкіламіно-С1-С2алкільною, ді(С1-С4алкіл)аміно-С1-С2алкільною, піролідино-С1-С2алкільною, піперидино-С1-С2алкільною, морфоліно-С1-С2алкільною, піперазино-С1-С2алкільною або N-(С1-С2алкіл)піперазино-С1-С2алкільною групою, причому вищезгадані однозаміщені циклоалкільні фрагменти додатково можуть бути заміщені С1-С3алкільною групою, тетрагідрофуран-3-ілокси, тетрагідропіран-3-ілокси-, тетрагідропіран-4-ілокси або тетрагідрофуранілметоксигрупу, С2-С4алкоксигрупу, заміщену в -, - або -положенні відносно кисневого атома азетидин-1-ільною, 4-метилгомопіперазиновою або 4-етилгомопіперазиновою групою,

3-піролідинілокси-, 2-піролідиніл-С1-С4алкілокси-, 3-піролідиніл-С1-С4алкілокси-, 3-піперидинілокси-, 4-піперидинілокси-, 2-піперидиніл-С1-С4алкілокси-, 3 -піперидиніл-С1-С4алкілокси-, 4-піперидиніл-С1-С4алкілокси, 3-гексагідроазепінілокси-, 4-гексагідроазепінілокси-, 2-гексагідроазепініл-С1-С4алкілокси-, 3-гексагідроазепініл-С1-С4алкілокси- або 4-гексагідроазепініл-С1-С4алкілоксигрупу, в яких відповідно кільцевий атом азоту заміщений групою R6, де R6 має вказані вище значення, при цьому під вищезгаданими при розкритті значень вказаних груп арильними фрагментами мається на увазі фенільна група, яка відповідно може бути однозаміщеною групою R7, одно-, дво- або тризаміщеною групою R8 або однозаміщеною групою R7 і додатково одно- або двозаміщеною групою R8, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, а

R7 являє собою ціано-, карбокси-, С1-С4алкоксикарбонільну, амінокарбонільну, С1-С4алкіламінокарбонільну, ді(С1-С4алкіл)амінокарбонільну, С1-С4алкілсульфенільну, С1-С4алкілсульфінільну, С1-С4алкілсульфонільну, гідрокси-, С1-С4алкілсульфонілокси-, трифторметилокси-, нітро-, аміно-, C1-С4алкіламіно-, ді(С1-С4алкіл)аміно-, С1-С4алкілкарбоніламіно-, N-(С1-С4алкіл)-С1-С4алкілкарбоніламіно-, С1-С4алкілсульфоніламіно-, N-(C1-C4алкіл)-C1-С4алкілсульфоніламіно-, аміносульфонільну, С1-С4алкіламіносульфонільну або ді(С1-С4алкіл)аміносульфонільну групу або карбонільну групу, заміщену 5-7-членною алкіленіміногрупою, при цьому у вищеназваних 6-7-членних алкіленіміногрупах відповідно одна метиленова група в положенні 4 може бути замінена на атом кисню або сірки, на сульфінільну, сульфонільну, іміно- або N-(С1-С4алкіл)іміногрупу, і

R8 являє собою атом фтору, хлору, брому або йоду, С1-С4алкільну,

трифторметильну або С1-С4алкоксигрупу або дві групи R8, за умови, що вони зв'язані із суміжними атомами вуглецю, обидві разом являють собою С3-С5алкіленову, метилендіокси- або 1,3-бутадієн-1,4-іленову групу,

і під вищезгаданими при розкритті значень вказаних груп гетероарильними групами мається на увазі 5-членна гетероароматична група, яка містить іміногрупу, атом кисню або сірки або іміногрупу, атом кисню або сірки і один або два атоми азоту, або ж 6-членна гетероароматична група, яка містить один, два або три атоми азоту, при цьому вищеназвані 5-членні гетероароматичні групи можуть бути заміщені відповідно однією або двома метильними або етильними групами, а вищезгадані 6-членні гетероароматичні групи можуть бути заміщені відповідно однією або двома метильними або етильними групами або атомом фтору, хлору, брому або йоду, трифторметильною, гідрокси-, метокси- або етоксигрупою,

їх таутомери, їх стереоізомери та їх солі.

2. Біциклічні гетероцикли загальної формули І за п. 1, в яких

Ra означає атом водню,

Rb означає фенільну, бензильну або 1-фенілетильну групу, в яких фенільне ядро заміщене відповідно залишками R1-R3, де

R1 і R2 можуть мати ідентичні або різні значення і кожен являє собою відповідно атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, С1-С4алкільну, гідрокси-, С1-С4алкокси-, С3-С6циклоалкільну, С4-С6циклоалкокси-, С2-С5алкенільну або С2-С5алкінільну групу, арильну, арилокси-, арилметильну або арилметоксигрупу, заміщену 1-3 атомами фтору метильну або метоксигрупу, ціано- або нітрогрупу і

R3 являє собою атом водню, фтору, хлору або брому, С1-С4алкільну, трифторметильну або С1-С4алкоксигрупу,

Х означає заміщену ціаногрупою метинову групу або атом азоту,

А означає іміногрупу,

B означає карбонільну або сульфонільну групу,

C означає 1,3-аленіленову, 1,1- або 1,2-вініленову групу, етиніленову або 1,3-бутадієн-1,4-іленову групу,

D означає алкіленову, -СО-алкіленову або -SО2-алкіленову групу, в яких алкіленовий фрагмент містить відповідно 1-4 атоми вуглецю, а 1-4 атоми водню в алкіленовому фрагменті додатково можуть бути замінені на атоми фтору, при цьому зв'язок -СО-алкіленовою або -SО2-алкіленовою групи із суміжною групою С повинен здійснюватися відповідно через карбонільну або сульфонільну групу,

-СО-О-алкіленову, -СО-NR4-алкіленову або -SO2-NR4-алкіленову групу, в яких алкіленовий фрагмент містить відповідно 1-4 атоми вуглецю, при цьому зв'язок із суміжною групою С повинен здійснюватися відповідно через карбонільну або сульфонільну групу, і в яких

R4 являє собою атом водню або С1-С4алкільну групу, або, якщо група D зв'язана з вуглецевим атомом групи Е, означає також зв'язок,

або, якщо група D зв'язана з атомом азоту групи Е, означає також карбонільну або сульфонільну групу,

Е означає ді(С1-С4алкіл)аміногрупу, в якій алкільні фрагменти можуть бути ідентичними або різними,

N-(С1-С4алкіл)-N-(С2-С4алкіл)аміногрупу, в якій С2-С4алкільний фрагмент у -, - або -положенні відносно атома азоту аміногрупи заміщений групою R5, де

R5 являє собою гідрокси-, С1-С4алкокси- або ді(С1-С4алкіл)аміногрупу,

необов'язково заміщену однією або двома метильними групами 4-7-членну алкіленіміногрупу або

необов'язково заміщену однією або двома метильними групами 6-7-членну алкіленіміногрупу, в якій відповідно одна метиленова група в положенні 4 замінена на атом кисню або сірки, на сульфінільну, сульфонільну або N-(С1-С4алкіл)іміногрупу,

ді(С2-С4алкіл)аміногрупу, в якій обидва С2-С4алкільних фрагменти відповідно в -, - або -положенні відносно атома азоту аміногрупи заміщені групою R5, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, a R5 має вказані вище значення, С3-С7циклоалкіламіно- або С3-С7циклоалкіл-С1-С3алкіламіногрупу, в яких відповідно атом азоту заміщений ще однією С1-С4алкільною групою,

С1-С4алкіламіногрупу, в якій атом азоту заміщений тетрагідрофуран-3-ільною, тетрагідропіран-3-ільною, тетрагідропіран-4-ільною, тетрагідрофуранілметильною, 1-(тетрагідрофуран-3-іл)піперидин-4-ільною, 1-(тетрагідропіран-3-іл)піперидин-4-ільною, 1-(тетрагідропіран-4-іл)піперидин-4-ільною, N-(С1-С2алкіл)-3-піролідинільною, N-(С1-С2алкіл)-3-піперидинільною, N-(C1-С2алкіл)-4-піперидинільною, N-(C1-C2aлкіл)-3-гeкcaгідроaзeпінильнoю або N-(С1-С2алкіл)-4-гексагідроазепінільною групою,

необов'язково заміщену 1-4 метильними групами 4-7-членну алкіленіміногрупу, яка або біля вуглецевого атома кільця або біля однієї з метильних груп може бути заміщена групою R5, де R5 має вказані вище значення, заміщену тетрагідрофуранільною, тетрагідропіранільною або тетрагідрофуранілметильною групою піперидинову групу, необов'язково заміщену однією або двома метильними групами 6-7-членну алкіленіміногрупу, в якій відповідно одна метиленова група в положенні 4 замінена на атом кисню або сірки, на заміщену групою R6 іміногрупу, на сульфінільну або сульфонільну групу, при цьому

R6 являє собою С1-С4алкільну, 2-метоксіетильну, 3-метоксипропільну, C3-С7циклоалкільну, C3-С7циклоалкіл-С1-С4алкільну, тетрагідрофуран-3-ільну, тетрагідропіран-3-ільну, тетрагідропіран-4-ільну, тетрагідрофуранілметильну, формільну, С1-С4алкілкарбонільну, С1-С4алкілсульфонільну, амінокарбонільну, С1-С4алкіламінокарбонільну або ді(С1-С4алкіл)амінокарбонільну групу,

С5-С7циклоалкільну групу, в якій одна метиленова група замінена на атом кисню або сірки, на заміщену групою R6 іміногрупу, на сульфінільну або сульфонільну групу, при цьому R6 має вказані вище значення, або

D разом з Е являють собою атом водню, фтору або хлору,

необов'язково заміщену 1-5 атомами фтору С1-С4алкільну групу, С3-С6циклоалкільну групу,

арильну, С1-С4алкілкарбонільну або арилкарбонільну групу, карбокси-, С1-С4алкоксикарбонільну, амінокарбонільну, С1-С4алкіламінокарбонільну або ді(С1-С4алкіл)амінокарбонільну групу або

карбонільну групу, заміщену 4-7-членною алкіленіміногрупою, при цьому у вищезгаданих 6-7-членних алкіленіміногрупах відповідно одна метиленова група в положенні 4 може бути замінена на атом кисню або сірки, на заміщену групою R6 іміногрупу, на сульфінільну або сульфонільну групу, при цьому R6 має вказані вище значення, і

Rс означає С4-С7циклоалкокси- або С3-С7циклоалкіл-С1-С6алкоксигрупу, в яких відповідно циклоалкільний фрагмент може бути заміщений С1-С3алкільною, гідрокси-, С1-С4алкокси-, ді(С1-С4алкіл)аміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, N-(C1-С2алкіл)піперазиновою, гідроксі-С1-С2алкільною, С1-С4алкоксі-С1-С2алкільною, ді(С1-С4алкіл)аміно-С1-С2алкільною, піролідино-C1-С2алкільною, піперидино-С1-С2алкільною, морфоліно-С1-С2алкільною або N-(С1-С2алкіл)піперазино-С1-С2алкільною групою, причому вищеназвані однозаміщені циклоалкільні фрагменти додатково можуть бути заміщені С1-С3алкільною групою, тетрагідрофуран-3-ілокси-, тетрагідропіран-3-ілокси-, тетрагідропіран-4-ілокси або тетрагідрофуранілметоксигрупу, С2-С4алкоксигрупу, заміщену в -, - або -положенні відносно кисневого атома азетидин-1-ільною, 4-метилгомопіперазиновою або 4-етилгомопіперазиновою групою, 3-піролідинілокси-, 2-піролідиніл-С1-С4алкілокси-, 3-піролідиніл-С1-С4алкілокси-, 3-піперидинілокси-, 4-піперидинілокси-, 2-піперидиніл-С1-С4алкілокси-, 3-піперидиніл-С1-С4алкілокси-, 4-піперидиніл-С1-С4алкілокси, 3- гексагідроазепінілокси-, 4-гексагідроазепінілокси-, 2-гексагідроазепініл-С1-С4алкілокси-, 3-гексагідроазепініл-С1-С4алкілокси- або 4-гексагідроазепініл-С1-С4алкілоксигрупу, в яких відповідно кільцевий атом азоту заміщений групою R6, де R6 має вказані вище значення, при цьому під вищезгаданими при розкритті значень вказаних груп арильними фрагментами мається на увазі фенільна група, яка відповідно може бути однозаміщеною групою R7, одно-, дво- або тризаміщеною групою R8 або однозаміщеною групою R7 і додатково одно- або двозаміщеною групою R8, при цьому замісники можу бути ідентичними або різними, а

R7 являє собою ціано-, карбокси-, С1-С4алкоксикарбонільну, амінокарбонільну, С1-С4алкіламінокарбонільну, ді(С1-С4алкіл)амінокарбонільну, С1-С4алкілсульфенільну, С1-С4алкілсульфінільну, С1-С4алкілсульфонільну, гідрокси-, С1-С4алкілсульфонілокси-, трифторметилокси-, нітро-, аміно-, С1- С4алкіламіно-, ді(С1-С4алкіл)аміно-, С1-С4алкілкарбоніламіно-, N-(C1-С4алкіл)-С1-С4алкілкарбоніламіно-, С1-С4алкілсульфоніламіно-, N-(С1-С4алкіл)-С1-С4алкілсульфоніламіно-, аміносульфонільну, С1-С4алкіламіносульфонільну або ді(С1-С4алкіл)аміносульфонільну групу або карбонільну групу, заміщену 5-7-членною алкіленіміногрупою, при цьому у вищезгаданих 6-7-членних алкіленіміногрупах відповідно одна метиленова група в положенні 4 може бути замінена на атом кисню або сірки, на сульфінільну, сульфонільну, іміно- або N-(C1-С4алкіл)іміногрупу, і

R8 являє собою атом фтору, хлору, брому або йоду, С1-С4алкільну, трифторметильну або С1-С4алкоксигрупу або дві групи R8, за умови, що вони зв'язані із суміжними атомами вуглецю, обидва разом являють собою С3-С5алкіленову, метилендіокси- або 1,3-бутадієн-1,4-іленову групу,

їх таутомери, їх стереоізомери та їх солі.

3. Біциклічні гетероцикли загальної формули І за п. 1, в яких

Ra означає атом водню,

Rb означає фенільну, бензильну або 1-фенілетильну групу, в яких фенільне ядро заміщене відповідно залишками R1 і R2, де

R1 і R2 можуть мати ідентичні або різні значення і кожен являє собою відповідно атом водню, фтору, хлору або брому, метильну, трифторметильну або метоксигрупу,

Х означає атом азоту,

А означає іміногрупу,

B означає карбонільну групу,

C означає 1,2-вініленову групу, етиніленову або 1,3-бутадієн-1,4-іленову групу,

D означає С1-С4алкіленову групу

або, якщо група D зв'язана з вуглецевим атомом групи Е, означає

також зв'язок,

або, якщо група D зв'язана з атомом азоту групи Е, означає також карбонільну групу,

Е означає ді(С1-С4алкіл)аміногрупу, в якій алкільні фрагменти можуть бути ідентичними або різними, N-(С1-С4алкіл)-N-(С2-С4алкіл)аміногрупу, в якій С2-С4алкільний фрагмент у -, - або -положенні відносно атома азоту аміногрупи заміщений групою R5, де

R5 являє собою гідрокси-, С1-С3алкокси- або ді(С1-С3алкіл)аміногрупу,

піролідинову, піперидинову або морфолінову групу, ді(С2-С4алкіл)аміногрупу, в якій обидва С2-С4алкільних фрагменти відповідно в -, - або -положенні відносно атома азоту аміногрупи заміщені групою R5, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, a R5 має вказані вище значення, С1-С4алкіламіногрупу, в якій атом азоту заміщений тетрагідрофуран-3-ільною, тетрагідропіран-3-ільною, тетрагідропіран-4-ільною, тетрагідрофуранілметильною, 1-(С1-С2алкіл)піролідин-3-ільною, 1-(С1-С2алкіл)піперидин-3-ільною, 1-(С1-С2алкіл)піперидин-4-ільною, 1-(тетрагідрофуран-3-іл)піперидин-4-ільною, 1-(тетрагідропіран-3-іл)піперидин-4-ільною або 1-(тетрагідропіран-4-іл)піперидин-4-ільною групою,

С3-С5циклоалкіламіно- або С3-С5циклоалкіл-С1-С3алкіламіногрупу, в яких відповідно атом азоту заміщений ще однією C1-С3алкільною групою,

необов'язково заміщену однією або двома метильними групами 5-7-членну алкіленіміногрупу, яка або біля вуглецевого атома кільця, або біля однієї з метильних груп може бути заміщена групою R5, де R5 має вказані вище значення,

заміщену тетрагідрофуранільною, тетрагідропіранільною або тетрагідрофуранілметильною групою піперидинову групу,

необов'язково заміщену однією або двома метильними групами піперидинову групу, в якій метиленова група в положенні 4 замінена на атом кисню або сірки, на сульфінільну або сульфонільну групу або на заміщену групою R6 іміногрупу, при цьому

R6 являє собою C1-С3алкільну, 2-метоксіетильну, 3-метоксипропільну, С3-С6циклоалкільну, С3-С6циклоалкіл-С1-С3алкільну, тетрагідрофуран-3-ільну, тетрагідропіран-3-ільну, тетрагідропіран-4-ільну, тетрагідрофуранілметильну, C1-С3алкілкарбонільну, C1-С3алкілсульфонільну, амінокарбонільну, С1-С3алкіламінокарбонільну або ді(С1-С3алкіл)амінокарбонільну групу, або

D разом з Е являють собою атом водню, С1-С3алкільну групу,

арильну або С1-С4алкілкарбонільну або С1-С4алкоксикарбонільну групу,

Rс означає С4-С7циклоалкокси- або С3-С7циклоалкіл-С1-С4алкоксигрупу, в яких відповідно циклоалкільний фрагмент може бути заміщений С1-С3алкільною або C1-С3алкоксигрупою, тетрагідрофуран-3-ілокси-, тетрагідропіран-3-ілокси-, тетрагідропіран-4-ілокси- або тетрагідрофуранілметоксигрупу, С2-С4алкоксигрупу, заміщену в -, - або -положенні відносно атома кисню азетидин-1-ільною, 4-метилгомопіперазиновою або 4-етилгомопіперазиновою групою,

3-піролідинілокси-, 2-піролідиніл-С1-С3алкілокси-, 3-піролідиніл-С1-С3алкілокси-, 3-піперидинілокси-, 4-піперидинілокси-, 2-піперидиніл-С1-С3алкілокси-, 3-піперидиніл-С1-С3алкілокси-,

4-піперидиніл-С1-С3алкілокси-, 3-гексагідроазепінілокси-, 4-гексагадроазепінілокси-, 2-гексагідроазепініл-С1-С3алкілокси-, 3-гексагідроазепініл-С1-С3алкілокси- або 4-гексагідроазепініл-С1-С3алкілоксигрупу, в яких відповідно кільцевий атом азоту заміщений метильною або етильною групою, при цьому під вищезгаданими при розкритті значень вказаних груп арильними фрагментами мається на увазі фенільна група, яка відповідно може бути одно-, дво- або тризаміщеною групою R8, при цьому замісники можуть бути ідентичними або різними, а

R8 являє собою атом фтору, хлору, брому або йоду, С1-С4алкільну, трифторметильну або С1-С4алкоксигрупу,

їх таутомери, їх стереоізомери та їх солі.

4. Біциклічні гетероцикли загальної формули І за п. 1, в яких

Ra означає атом водню,

Rb означає фенільну, бензильну або 1-фенілетильну групу, в яких фенільне ядро заміщене відповідно залишками R1 і R2, де

R1 і R2 можуть мати ідентичні або різні значення і кожен являє собою відповідно атом водню, фтору, хлору або брому,

Х означає атом азоту,

А означає іміногрупну,

B означає карбонільну групу,

C означає 1,2-вініленову, етиніленову або 1,3-бутадієн-1,4-іленову групу,

D означає С1-С3алкіленову групу,

Е означає ді(С1-С4алкіл)аміногрупу, в якій алкіленові фрагменти можуть бути ідентичними або різними, метиламіно- або етиламіногрупу, в яких відповідно атом азоту заміщений 2-метоксіетильною, 1-метокси-2-пропільною, 2-метоксипропільною, 3-метоксипропільною, тетрагідрофуран-3-ільною, тетрагідропіран-4-ільною, тетрагідрофуран-2-ілметильною, 1-метилпіперидин-4-ільною, 1-етилпіперидин-4-ільною, 1-(тетрагідрофуран-3-іл)піперидин-4-ільною, циклопропільною або циклопропілметильною групою, біс(2-метоксіетил)аміногрупу,

необов'язково заміщену однією або двома метильними групами піролідинову, піперидинову або морфолінову групу,

піперазинову групу, заміщену в положенні 4 метильною, етильною, циклопропільною, циклопропілметильною, 2-метоксіетильною, тетрагідрофуран-3-ільною, тетрагідропіран-4-ільною або тетрагідрофуран-2-ілметильною групою,

тіоморфолінову, S-оксидтіоморфолінову або S,S-діоксидотіоморфолінову групу,

2-(метоксиметил)піролідинову, 2-(етоксиметил)піролідинову, 4-гідроксипіперидинову, 4-метоксипіперидинову, 4-етоксипіперидинову, 4-(тетрагідрофуран-3-іл)піперидинову або 4-морфолінопіперидинову групу, або

D разом з Е являють собою атом водню, метильну, фенільну,

метоксикарбонільну або етоксикарбонільну групу і

Rс означає циклопропілметокси-, циклобутилметокси-, циклопентилметокси- або циклогексилметоксигрупу,

циклобутилокси-, циклопентилокси- або циклогексилоксигрупу,

тетрагідрофуран-3-ілокси-, тетрагідропіран-4-ілокси- або

тетрагідрофуран -2-ілметоксигрупу,

прямоланцюгову С2-С4алкоксигрупу, заміщену в кінцевому положенні

азетидин-1-ільною, 4-метилгомопіперазиновою або 4-етилгомопіперазиновою групою, 1-метилпіперидин-4-ілокси- або 1-етилпіперидиніл-4-ілоксигрупу,

(1-метилпіперидин-4-іл)-С1-С3алкілокси- або (1-етилпіперидин-4-іл)-С1- С3алкілоксигрупу,

їх таутомери, їх стереоізомери і їх солі.

5. Біциклічні гетероцикли загальної формули І за п. 1, в яких

Ra означає атом водню,

Rb означає 1-фенілетильну групу або фенільну групу, в якій фенільне ядро заміщене залишками R1 і R2, де

R1 і R2 можуть бути ідентичними або різними і кожний являє

собою відповідно атом водню, фтору, хлору або брому,

Х означає атом азоту,

А означає іміногрупу,

B означає карбонільну групу,

C означає 1,2-вініленову, етиніленову або 1,3-бутадієн-1,4-іленову групу,

D означає метиленову групу,

Е означає диметиламіно-, діетиламіно-, біс(2-метоксіетил)аміно-, N-метил-N-(2-метоксіетил)аміно-, N-етил-N-(2-метоксіетил)аміно-, N-метил-N-циклопропіламіно-, N-метил-N-циклопропілметиламіно-, N-метил-N-(1-метокси-2-пропіл)аміно-, N-метил-N-(2-метоксипропіл)аміно-, N-метил-N-(3-метоксипропіл)аміно-, N-метил-N-(тетрагідрофуран-3-іл)аміно-, N-метил-N- (тетрагідропіран-4-іл)аміно-, N-мeтил-N-(тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно- або N-метил-N-(1-метилпіперидин-4-іл)аміногрупу, необов'язково заміщену однією або двома метильними групами піролідинову, піперидинову або морфолінову групу, піперазинову групу, заміщену в положенні 4 метильною, етильною, циклопропілметильною або 2-метоксіетильною групою, S-оксидотіоморфолінову групу,

2-(метоксиметил)піролідинову, 4-гідроксипіперидинову або 4-метоксипіперидинову групу, або

D разом з Е являють собою атом водню, метильну, фенільну або етоксикарбонільну групу і

Rс означає циклопропілметокси-, циклобутилокси- або циклопентилоксигрупу,

тетрагідрофуран-3-ілокси-, тетрагідропіран-4-ілокси- або тетрагідрофуран- 2- ілметоксигрупу,

прямоланцюгову С2-С4алкоксигрупу, заміщену в кінцевому положенні азетидин-1-ільною або 4-метилгомопіперазиновою групою, 1-метилпіперидин-4-ілоксигрупу або (1-метилпіперидин-4-іл)-С1-С4алкілоксигрупу,

їх таутомери, їх стереоізомери та їх солі.

6. Біциклічні гетероцикли загальної формули І за п. 1, вибрані з групи, яка включає сполуки

(а) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-7-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропілокси]-6 [(вінілкарбоніл)аміно]хіназолін,

(б) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{[4-(N,N-діетиламіно)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7-циклопропілметоксихіназолін і

(в) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{[4-(морфолін-4-іл)-1-оксо-2-бутен-1-іл]аміно}-7-циклопропілметоксихіназолін,

а також їх солі.

7. Біциклічні гетероцикли загальної формули І за п. 1, які являють собою фізіологічно прийнятні солі сполук за будь-яким з пп. 1-6 з органічними або неорганічними кислотами або основами.

8. Лікарський засіб для лікування доброякісних або злоякісних пухлин, для запобігання та лікування захворювань дихальних шляхів і легень, а також для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту і жовчних шляхів і жовчного міхура, який містить сполуку за будь-яким з пп. 1-7 або її фізіологічно прийнятну сіль разом з необов’язково одним або декількома інертними носіями і/або розріджувачами.