6,6-біциклічні кільцеві заміщені гетеробіциклічні інгібітори протеїнкіназ
Номер патенту: 89493
Опубліковано: 10.02.2010
Автори: Малвіхілл Марк Джозеф, Вен Цінхуа, Крю Ендрю Філіп, Панікер Біджой, Лауфер Радослав, Штайніг Арно Г., Дун Ханьцин, Малвіхілл Крістен Мішель, Найгро Ентоні, Форман Кеннет, Уайл Майкл Дж., Сесаріо Кара, Коут Хітер, Лі Ань-Ху, Хонда Аяко, Сунь Інчуань, Вернер Дуглас С., Арнольд Лі Д., Чжан Тао
Формула / Реферат
1. Сполука, представлена формулою I:
, І
або її фармацевтично прийнятна сіль, де:
X1 являє собою C-E1;
X2 являє собою N або C-E1;
Q1 являє собою
,
X11, X12 і X13 кожний являє собою С-Е11; і будь-який один або два з Х14, Х15 і Х16 являє собою N, а інші являють собою C-E11;
R1 являє собою C0-10алкіл, циклоС3-10алкіл, біциклоС5-10алкіл, арил, гетероарил, аралкіл, гетероаралкіл, гетероцикліл, гетеробіциклоС5-10алкіл, спіроалкіл або гетероспіроалкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11;
E1, E11, G1 і G41, кожний незалежно являє собою галоген, -CF3, -OCF3, -OR2, -NR2R3(R2a)j1, -C(=O)R2, -CO2R2, -CONR2R3, -NO2, -CN, -S(O)j1R2, -SO2NR2R3, -NR2C(=O)R3, -NR2C(=O)OR3, -NR2C(=O)NR3R2a, -NR2S(O)j1R3, -C(=S)OR2, -C(=O)SR2, -NR2C(=NR3)NR2aR3a, -NR2C(=NR3)OR2a, -NR2C(=NR3)SR2a, -OC(=O)OR2, -OC(=O)NR2R3, -OC(=O)SR2, -SC(=O)OR2, -SC(=O)NR2R3, C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1-10алкоксіС2-10алкініл, C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C1-10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС2-10алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2-10алкеніл або гетероциклілC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j1a, -C(=O)R222, -CO2R222, -C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(=O)j1aR222, -SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, -NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j1aR333, -C(=S)OR222, -C(=O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, -OC(=O)NR222R333, -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333;
або El, E11 або G1 необов'язково являють собою -(W1)n-(Y1)m-R4;
або El, E11, G1 або G41 необов'язково незалежно являють собою арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2-10алкеніл або гетарилC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j2a, -C(O)R222, -CO2R222, -C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(O)j2aR222, -SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, -NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j2aR333, -C(=S)OR222, -C(=O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, -OC(=O)NR222R333, -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333;
G11 являє собою галоген, оксо, -CF3, -OCF3, -OR21, -NR21R31(R2a1)j4, -C(O)R21, -CO2R21, -C(=O)NR21R31, -NO2, -CN, -S(O)j4R21, -SO2NR21R31, -NR21C(=O)R31, ‑NR21C(=O)OR31, -NR21C(=O)NR31R2a1, -NR21S(O)j4R31, -C(=S)OR21, -C(=O)SR21, -NR21C(=NR31)NR2a1R3a1, -NR21C(=NR31)OR2a1, -NR21C(=NR31)SR2a1, -OC(=O)OR21, -OC(=O)NR21R31, -OC(=O)SR21, -SC(=O)OR21, -SC(=O)NR21R31, -P(O)OR21OR31, C1-10алкіліден, C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1-10алкоксіС2-10алкініл, C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C1-10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС2-10алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2-10алкеніл або гетероциклілC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j4a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j4aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, -NR2221S(O)j4aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, -NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331;
або G11 являє собою арил-C0-10алкіл, арилC2-10алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2-10алкеніл або гетарилC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j5a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -R2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, -NR2221S(O)j5aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, -NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331;
або G11 являє собою C, який взятий разом з вуглецем, до якого він приєднаний, утворює C=C подвійний зв’язок, який заміщений R5 і G111;
R2, R2a, R3, R3a, R222, R222a, R333, R333a, R21, R2al, R31, R3a1, R2221, R222a1, R3331 і R333a1 кожний незалежно являє собою C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1-10алкоксіС2-10алкініл, C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C1-10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС2-10алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2-10алкеніл, гетероциклілC2-10алкініл, арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл або арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2-10алкеніл або гетарилC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G111;
або у випадку -NR2R3(R2a)j1 або -NR222R333(R222a)j1a, або -R222R333(R222a)j2a, або -NR21R31(R2a1)j4, або -NR2221R3331(R222a1)j4a, або -NR2221R3331(R222a1)j5a, R2 і R3 або R222 і R333, або R2221 і R3331, відповідно, необов'язково, узяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членне насичене або ненасичене кільце, де зазначене кільце необов'язково заміщене одним або більше незалежними замісниками G1111, і де зазначене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, відмінних від азоту, до якого приєднані R2 і R3 або R222 і R333, або R2221 і R3331;
W1 і Y1, кожний незалежно являє собою -O-, -NR7-, -S(O)j7-, -CR5R6-, -N(C(O)OR7)-, -N(C(O)R7)-, -N(SO2R7)-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2N(R7)-, -CH(NR7)-, -CH2N(C(O)R7)-, -CH2N(C(O)OR7)-, -CH2N(SO2R7)-, -CH(NHR7)-, -CH(NHC(O)R7)-, -CH(NHSO2R7)-, -CH(NHC(O)OR7)-, -CH(OC(O)R7)-, -CH(OC(O)NHR7)-, -CH=CH-, -C≡C-, -C(=NOR7)-, -C(O)-, -CH(OR7)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, -N(R7)S(O)-, -N(R7)S(O)2- -OC(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)N(R8)-, -NR7C(O)O-, -S(O)N(R7)-, -S(O)2N(R7)-, -N(C(O)R7)S(O)-, -N(C(O)R7)S(O)2-, -N(R7)S(O)N(R8)-, -N(R7)S(O)2N(R8)-, -C(O)N(R7)C(O)-, -S(O)N(R7)C(O)-, -S(O)2N(R7)C(O)-, -OS(O)N(R7)-, -OS(O)2N(R7)-, -N(R7)S(O)O-, -N(R7)S(O)2O-, -N(R7)S(O)C(O)-, -N(R7)S(O)2C(O)-, -SON(C(O)R7)-, -SO2N(C(O)R7)-, -N(R7)SON(R8)-, -N(R7)SO2N(R8)-, -C(O)O-, -N(R7)P(OR8)O-, -N(R7)P(OR8)-, -N(R7)P(O)(OR8)O-, -N(R7)P(O)(OR8)-, -N(C(O)R7)P(OR8)O-, -N(C(O)R7)P(OR8)-, -N(C(O)R7)P(O)(OR8)O-, -N(C(O)R7)P(OR8)-, -CH(R7)S(O)-, -CH(R7)S(O)2-, -CH(R7)N(C(O)OR8)-, -CH(R7)N(C(O)R8)-, -CH(R7)N(SO2R8)-, -CH(R7)O-, -CH(R7)S-, -CH(R7)N(R8)-, -CH(R7)N(C(O)R8)-, -CH(R7)N(C(O)OR8)-, -CH(R7)N(SO2R8)-, -CH(R7)C(=NOR8)-, -CH(R7)C(O)-, -CH(R7)CH(OR8)-, -CH(R7)C(O)N(R8)-, -CH(R7)N(R8)C(O)-, -CH(R7)N(R8)S(O)-, -CH(R7)N(R8)S(O)2-, -CH(R7)OC(O)N(R8)-, -CH(R7)N(R8)C(O)N(R7a)-, -CH(R7)NR8C(O)O-, -CH(R7)S(O)N(R8)-, -CH(R7)S(O)2N(R8)-, -CH(R7)N(C(O)R8)S(O)-, -CH(R7)N(C(O)R8)S(O)-, -CH(R7)N(R8)S(O)N(R7a)-, -CH(R7)N(R8)S(O)2N(R7a)-, -CH(R7)C(O)N(R8)C(O)-, -CH(R7)S(O)N(R8)C(O)-, -CH(R7)S(O)2N(R8)C(O)-, -CH(R7)OS(O)N(R8)-, -CH(R7)OS(O)2N(R8)-, -CH(R7)N(R8)S(O)O-, -CH(R7)N(R8)S(O)2O-, -CH(R7)N(R8)S(O)C(O)-, -CH(R7)N(R8)S(O)2C(O)-, -CH(R7)SON(C(O)R8)-, -CH(R7)SO2N(C(O)R8)-, -CH(R7)N(R8)SON(R7a)-, -CH(R7)N(R8)SO2N(R7a)-, -CH(R7)C(O)O-, -CH(R7)N(R8)P(OR7a)O-, -CH(R7)N(R8)P(OR7a)-, -CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)O-, -CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)-, -CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)O-, -CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)-, -CH(R7)N(C(O)R8)P(O)(OR7a)O- або -CH(R7)N(C(O)R8)Р(OR7a)-;
R5, R6, G111 і G1111 кожний незалежно являє собою C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1-10алкоксіС2-10алкініл, C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C1-10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС2-10алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2-10алкеніл, гетероциклілC2-10алкініл, арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2-10алкеніл або гетарилC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR77, -NR77R87, -C(O)R77, -CO2R77, -C(O)NR77R87, -NO2, -CN, -S(O)j5aR77, -SO2NR77R87, -NR77C(=O)R87, -NR77C(=O)OR87, -NR77C(=O)NR78R87, -NR77S(O)j5aR87, -C(=S)OR77, -C(=O)SR77, -NR77C(=NR87)NR78R88, -NR77C(=NR87)OR78, -NR77C(=NR87)SR78, -OC(=O)OR77, -OC(=O)NR77R87, -OC(=O)SR77, -SC(=O)OR77, -P(O)OR77OR87 або -SC(=O)NR77R87;
або R5 з R6, необов'язково взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членне насичене або ненасичене кільце, де зазначене кільце необов'язково заміщене одним або більше незалежними замісниками R69, і де зазначене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів;
R7, R7a і R8 кожний незалежно являє собою ацил, C0-10алкіл, C2-10алкеніл, арил, гетероарил, гетероцикліл або циклоС3-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G111;
R4 являє собою C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, арил, гетероарил, циклоС3-10алкіл, гетероцикліл, циклоС3-8алкеніл або гетероциклоалкеніл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G41;
R69 являє собою галоген, -OR78, -SH, -NR78R88, -CO2R78, -C(=O)NR78R88, -NO2, -CN, -S(O)j8R78, -SO2NR78R88, C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1-10алкоксіС2-10алкініл, C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C1-10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС2-10алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2-10алкеніл або гетероциклілC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, нітро, -OR778, -SO2NR778R888 або -NR778R888;
або R69 являє собою арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2-10алкеніл, гетарилC2-10алкініл, моно(C1-6алкіл)аміноС1-6алкіл, ді(C1-6алкіл)аміноС1-6алкіл, моно(арил)аміноС1-6алкіл, ді(арил)аміноС1-6алкіл або -N(C1-6алкіл)-C1-6алкіларил, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, нітро, -OR778, C1-10алкілу, C2-10алкенілу, C2-10алкінілу, галогенС1-10алкілу, галогенС2-10алкенілу, галогенС2-10алкінілу, -COOH, C1-4алкоксикарбонілу, -C(=O)NR778R888, -SO2NR778R888 або -NR778R888;
або у випадку -NR78R88, R78 і R88, необов'язково взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членне насичене або ненасичене кільце, де зазначене кільце необов'язково заміщене одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, гідрокси, нітро, C1-10алкокси, -SO2NR778R888 або -NR778R888, і де зазначене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, відмінних від азоту, до якого приєднані R78 і R88;
R77, R78, R87, R88, R778 і R888 кожний незалежно являє собою C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1-10алкоксіС2-10алкініл, C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C1-10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС2-10алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2-10алкеніл, гетероциклілC2-10алкініл, C1-10алкілкарбоніл, C2-10алкенілкарбоніл, C2-10алкінілкарбоніл, C1-10алкоксикарбоніл, C1-10алкоксикарбонілС1-10алкіл, моноС1-6алкіламінокарбоніл, діC1-6алкіламінокарбоніл, моно(арил)амінокарбоніл, ді(арил)амінокарбоніл або C1-10алкіл(арил)амінокарбоніл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, гідрокси, нітро, C1-10алкокси, -SO2N(C0-4алкіл)(C0-4алкілу) або -N(C0-4алкіл)(C0-4алкілу);
або R77, R78, R87, R88, R778 і R888 кожний незалежно являє собою арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2-10алкеніл, гетарилC2-10алкініл, моно(C1-6алкіл)аміноС1-6алкіл, ді(C1-6алкіл)аміноС1-6алкіл, моно(арил)аміноС1-6алкіл, ді(арил)аміноС1-6алкіл або -N(C1-6алкіл)C1-6алкіларил, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, нітро, -O-(C0-4алкілу), C1-10алкілу C2-10алкенілу, C2-10алкінілу, галогенС1-10алкілу, галогенС2-10алкенілу, галогенС2-10алкінілу, -COOH, C1-4алкоксикарбонілу, -CON(C0-4алкіл)(C0-10алкілу), -SO2N(C0-4алкіл)(C0-10алкілу) або -N(C0-4алкіл)(C0-10алкілу);
n, m, j1, j1a, j2a, j4, j4a, j5a, j7 і j8 кожний незалежно дорівнює 0, 1 або 2.
2. Сполука за п. 1, де X2 являє собою C-E1.
3. Сполука за п. 1, X2 являє собою N.
4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де будь-який один з X14, X15 або X16 являє собою N.
5. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де будь-які два з X14, X15 або X16 являють собою N.
6. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою циклоС3-10алкіл, біциклоС5-10алкіл, арил, гетероаралкіл, гетероцикліл, гетеробіциклоС5-10алкіл, спіроалкіл або гетероспіроалкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11.
7. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою C0-10алкіл, гетероаралкіл або аралкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11.
8. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою циклоС3-10алкіл, біциклоС5-10алкіл, спіроалкіл або гетероспіроалкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11.
9. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою гетероцикліл або гетеробіциклоС5-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11.
10. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою арил або гетероарил, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11.
11. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою C0-10алкіл, циклоС3-10алкіл, біциклоС5-10алкіл, аралкіл, гетероаралкіл, гетероцикліл, гетеробіциклоС5-10алкіл, спіроалкіл або гетероспіроалкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11.
12. Сполука за будь-яким з пп. 1, 4-6, 9 або 11, де X16 являє собою N.
13. Сполука за будь-яким з пп. 1, 4-6, 9 або 11, де X14 і X16 являють собою N.
14. Сполука за будь-яким з пп. 1, 4-6, 9 або 11, де X15 і X16 являють собою N.
15. Сполука будь-яким з пп. 1-3, 6 або 12, де G1 являє собою -OR2, -NR2R3(R2a)j1, -S(O)j1R2, C0-10алкіл, циклоС3-8алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j1a, -C(=O)R222, -CO2R222, -C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(=O)j1aR222, -SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, -NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j1aR333, -C(=S)OR222, -C(=O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, -OC(=O)NR222R333, -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333;
або G1 являє собою арилC0-10алкіл або гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j2a, -C(O)R222, -CO2R222, -C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(=O)j2aR222, -SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, -NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j2aR333, -C(=S)OR222, -C(=O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, -OC(=O)NR222R333, -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333.
16. Сполука за п. 15, де G1 являє собою C0-10алкіл, циклоС3-8алкіл або гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j1a, -C(=O)R222, -CO2R222, -C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(=O)j1aR222, -SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, -NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j1aR333, -C(=S)OR222, -C(=O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, -OC(=O)NR222R333, -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333;
або G1 являє собою арилC0-10алкіл або гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j2a, -C(O)R222, -CO2R222, -C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(=O)j2aR222, -SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, -NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j2aR333, -C(=S)OR222, -C(=O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, -OC(=O)NR222R333, -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333.
17. Сполука за п. 16, де G1 являє собою арилC0-10алкіл або гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j2a, -C(O)R222, -CO2R222, -C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(=O)j2aR222, -SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, -NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j2aR333, -C(=S)OR222, -C(=O)SR222, -NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, -OC(=O)NR222R333, -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333.
18. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де G11 являє собою оксо, -OCF3, -OR21, -NR21R31(R2a1)j4, -C(O)R21, -CO2R21, -C(=O)NR21R31, -CN, -SO2NR21R31, -NR21C(=O)R31, -NR21C(=O)OR31, -NR21C(=O)NR31R2a1, -NR21S(O)j4R31, -OC(=O)NR21R31, C0-10алкіл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -OR2221 або -NR2221R3331(R222a1)j4a;
або G11 являє собою гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j5a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, -NR2221S(O)j5aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, -NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331.
19. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де G11 являє собою оксо, -OR21, -NR21R31(R2a1)j4, -CO2R21, -C(=O)NR21R31, C0-10алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j4a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j4aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, -NR2221S(O)j4aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -R2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, -NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331;
або G11 являє собою гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j5a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, -NR2221S(O)j5aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, -NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331.
20. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де G11 являє собою оксо, -OR21, -NR21R31(R2a1)j4, -CO2R21, -C(=O)NR21R31, C0-10алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -OR2221 або -NR2221R3331(R222a1)j4a;
або G11 являє собою гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j5a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, ‑NR2221C(=O)NR3331R222a1, -NR2221S(O)j5aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, -NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331.
21. Сполука за будь-яким з пп. 1-3 або 15, де G11 являє собою оксо, -OCF3, -OR21, -NR21R31(R2a1)j4, -C(O)R21, -CO2R21, -C(=O)NR21R31, -CN, -SO2NR21R31, -NR21C(=O)R31, -NR21C(=O)OR31, -NR21C(=O)NR31R2a1, -NR21S(O)j4R31, -OC(=O)NR21R31, C0-10алкіл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j4a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j4aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, -NR2221S(O)j4aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, -NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331;
або G11 являє собою гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j5a, -C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, -NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, -NR2221S(O)j5aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, -NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, -NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, -OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331;
або G11 являє собою C, який разом з вуглецем, до якого він приєднаний, утворює C=C подвійний зв’язок, який заміщений R5 і G111.
22. Сполука, вибрана з:
3-циклобутил-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)-3-циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)-3-циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)-3-циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7-іл)-3-циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(8-фтор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(8-фтор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(8-фтор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(8-фтор-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(4-метил-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(4-метил-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(4-метил-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(4-метил-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
7-(8-аміно-3-циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-1-іл)-N4-метил-N2-фенілхінолін-2,4-діаміну;
3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(4-метил-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(4-метил-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(4-метил-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(4-метил-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)-3-(3-диметиламінометилциклобутил)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)-3-(3-диметиламінометилциклобутил)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)-3-(3-диметиламінометилциклобутил)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7-іл)-3-(3-диметиламінометилциклобутил)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(4-метил-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(4-метил-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(4-метил-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(4-метил-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
аміду 4-[8-аміно-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-циклобутил-1-(3-фенілхіноксалін-6-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-[8-аміно-1-(3-фенілхіноксалін-6-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(3-фенілхіноксалін-6-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
аміду 4-[8-аміно-1-(3-фенілхіноксалін-6-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[8-аміно-1-(3-фенілхіноксалін-6-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[8-аміно-1-(2-фенілхіназолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-фенілхіназолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
3-циклобутил-1-(2-фенілхіназолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-[8-аміно-1-(2-фенілхіназолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-фенілхіназолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-[3-(2-метоксіетокси)циклобутил]-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)-3-[3-(2-метоксіетокси)циклобутил]імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-[3-(2-метоксіетокси)циклобутил]-1-(4-метил-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
1-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]-3,6-дигідро-2H-піридин-1-іл}етанону;
3-біцикло[3.1.0]гекс-6-ил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
6-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]біцикло[3.1.0]гексан-3-олу;
7-циклобутил-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-циклобутил-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-циклобутил-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-циклобутил-5-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
3-[4-аміно-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу;
3-[4-аміно-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу;
3-[4-аміно-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу;
3-[4-аміно-5-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу;
7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(3-диметиламінометилциклобутил)-5-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(3-диметиламінометилциклобутил)-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(3-диметиламінометилциклобутил)-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(3-диметиламінометилциклобутил)-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
аміду 4-[4-аміно-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[4-аміно-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
аміду 4-[4-аміно-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[4-аміно-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[4-аміно-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[4-аміно-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
7-(4-амінометилциклогексил)-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(4-амінометилциклогексил)-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(4-амінометилциклогексил)-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
7-(4-амінометилциклогексил)-5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
аміду 4-[4-аміно-5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду 4-[4-аміно-5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)-7-циклобутилімідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
3-[4-аміно-5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу;
7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну;
3-ізопропіл-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-трет-бутил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
5-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]піролідин-3-олу;
3-циклобутил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)-2H-імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
аміду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метилового ефіру транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
транс-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексил}метанолу;
транс-2-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексилметил}ізоіндол-1,3-діону;
транс-3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
{3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутил}метанолу;
3-циклобутил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)-2H-імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
аміду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метилового ефіру транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
метиламіду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти;
транс-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексил}метанолу;
транс-2-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексилметил}ізоіндол-1,3-діону;
транс-3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну;
{3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутил}метанолу;
або їх фармацевтично прийнятних солей.
23. Сполука, вибрана з:
3-циклобутил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)-2H-імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну,
аміду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти,
метилового ефіру транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти,
транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти,
метиламіду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти,
транс-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексил}метанолу,
транс-2-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексилметил}ізоіндол-1,3-діону,
транс-3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну,
3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну,
{3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутил}метанолу;
або їх фармацевтично прийнятних солей.
24. Цис-3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)-імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]-1-метилциклобутанол або його фармацевтично прийнятна сіль.
25. Сполука за п. 1, яка являє собою:
,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
26. Сполука за п. 1, яка являє собою:
,
або її фармацевтично прийнятна сіль.
27. Сполука за п. 1, яка являє собою транс-3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламін, або її фармацевтично прийнятна сіль.
28. Сполука за п. 1, яка являє собою цис-3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-фенілхінолін-7-іл)-імідазо[1,5-a]піразин-8-іламін, або її фармацевтично прийнятна сіль.
29. Спосіб лікування пацієнта, що страждає від стану, який опосередкований активністю протеїнкінази, при якому вводять пацієнту терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-28 або її фармацевтично прийнятної солі.
30. Спосіб за п. 29, де зазначена протеїнкіназа являє собою IGF-IR.
31. Спосіб за п. 29, де стан, який опосередковується активністю протеїнкінази, являє собою гіперпроліферативне порушення.
32. Спосіб за п. 29, де активність зазначеної протеїнкінази впливає на ангіогенез, проникність судин, імунну відповідь, апоптоз клітин, ріст пухлин або запалення.
33. Спосіб за п. 29, де протеїнкіназа являє собою протеїнсерин/треонінкіназу або протеїнтирозинкіназу.
34. Спосіб за п. 29, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою одну або більше виразок; одну або більше виразок, викликаних бактеріальною або грибковою інфекцією; або виразки Мурена; або одну або більше виразок, які є симптомами виразкового коліту.
35. Спосіб за п. 29, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою хворобу Лайма, сепсис або інфекцію, викликувану простим герпесом, герпесом Зостера, вірусом імунодефіциту людини, парапоксвірусом, найпростішими, токсоплазмоз, хворобу Гіппеля-Ліндау, пемфігоїд, псоріаз, хворобу Педжета, полікістозне захворювання нирок, фіброз, саркоїдоз, цироз, тиреоїдит, синдром підвищеної в'язкості, хворобу Ослера-Вебера-Ренду, хронічне оклюзивне захворювання легенів, астму, ексудати, асцити, плевральний випіт, набряк легенів, набряк мозку або набряк після опіків, травму, опромінення, удар, гіпоксію, ішемію, синдром гіперстимуляції яєчників, прееклампсію, менометрорагію, ендометріоз, хронічне запалення, системний вовчак, гломерулонефрит, синовіт, запальне захворювання кишечнику, хворобу Крона, гломерулонефрит, ревматоїдний артрит і остеоартрит, множинний склероз, відторгнення трансплантата, серпоподібноклітинну анемію і офтальмологічний стан, синдром Кроу-Фукаса (POEMS) або діабетичний стан.
36. Спосіб за п. 35, де офтальмологічний стан являє собою набряк очей або жовтої плями, захворювання з неоваскуляризацією очей, селерит, радіальну кератотомію, увеїт, вітрит, міопію, ямки диска зорового нерва, хронічне відшарування сітківки, ускладнення після лазерного лікування, кон’юнктивіт, хворобу Старгардта, хворобу Ілеса, ретинопатію або дегенерацію жовтої плями.
37. Спосіб за п. 29, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою серцево-судинний стан.
38. Спосіб за п. 37, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою атеросклероз, рестеноз, порушення при ішемії/реперфузії, оклюзію судин, порок розвитку вен або обструктивне каротидне захворювання.
39. Спосіб за п. 29, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою рак.
40. Спосіб за п. 39, де рак являє собою солідну пухлину, саркому, фібросаркому, остеому, меланому, ретинобластому, рабдоміосаркому, гліобластому, нейробластому, тератокарциному, злоякісний гемопоез, злоякісні асцити, саркому Капоші, хворобу Ходжкіна, лімфому, мієлому або лейкоз.
41. Спосіб за п. 35, де діабетичний стан являє собою глаукому при інсулінозалежному цукровому діабеті, діабетичну ретинопатію або мікроангіопатію.
42. Спосіб за п. 29, де протеїнкіназна активність залучена до активації Т-клітин, активації В-клітин, дегрануляції тучних клітин, активації моноцитів, передачі сигналу, апоптозу, потенціювання запальної відповіді або їх поєднання.
43. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-28 або її фармацевтично прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу для лікування стану, визначеного в будь-якому з пп. 29-42.
44. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-28 або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний носій.
45. Сполука за п. 1, де формула I вибрана з:
або її фармацевтично прийнятна сіль.
46. Сполука за п. 1, де формула I вибрана з:
або її фармацевтично прийнятна сіль.
47. Сполука за п. 1, де формула I являє собою:
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
H
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
R
N
H
H
CH3
N
CH3
H
CH3
N
H
F
CH3
N
CH3
F
CH3
CF
H
H
CH3
CF
CH3
H
CH3
CF
H
F
CH3
CF
CH3
F
CH3
CH
H
H
Ac
CH
CH3
F
Ac
N
H
H
Ac
N
CH3
H
Ac
N
H
F
Ac
N
CH3
F
Ac
CF
H
H
Ac
CF
CH3
H
Ac
CF
H
F
Ac
CF
CH3
F
Ac
CH
CH3
H
CO(CF3)
CH
H
F
CO(CF3)
CH
CH3
F
CO(CF3)
N
H
H
CO(CF3)
N
CH3
H
CO(CF3)
N
H
F
CO(CF3)
N
CH3
F
CO(CF3)
CF
H
H
CO(CF3)
CF
CH3
H
CO(CF3)
CF
H
F
CO(CF3)
CF
CH3
F
CO(CF3)
CH
H
H
CO(CH2CH3)
CH
CH3
H
CO(CH2CH3)
CH
H
F
CO(CH2CH3)
CH
CH3
F
CO(CH2CH3)
N
H
H
CO(CH2CH3)
N
CH3
H
CO(CH2CH3)
N
H
F
CO(CH2CH3)
N
CH3
F
CO(CH2CH3)
CF
H
H
CO(CH2CH3)
CF
CH3
H
CO(CH2CH3)
CF
H
F
CO(CH2CH3)
CF
CH3
F
CO(CH2CH3)
CH
H
H
CO(NMe2)
CH
CH3
H
CO(NMe2)
CH
H
F
CO(NMe2)
CH
CH3
F
CO(NMe2)
N
H
H
CO(NMe2)
N
CH3
H
CO(NMe2)
N
H
F
CO(NMe2)
N
CH3
F
CO(NMe2)
CF
H
H
CO(NMe2)
CF
CH3
H
CO(NMe2)
CF
H
F
CO(NMe2)
CF
CH3
F
CO(NMe2)
CH
CH3
H
CO(iPr)
CH
H
F
CO(iPr)
CH
CH3
F
CO(iPr)
N
H
H
CO(iPr)
N
CH3
H
CO(iPr)
N
H
F
CO(iPr)
N
CH3
F
CO(iPr)
CF
H
H
CO(iPr)
CF
CH3
H
CO(iPr)
CF
H
F
CO(iPr)
CF
CH3
F
CO(iPr)
CH
H
H
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CH
H
F
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
F
CO(CH2OCH3)
N
H
H
CO(CH2OCH3)
N
CH3
H
CO(CH2OCH3)
N
H
F
CO(CH2OCH3)
N
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CF
H
H
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CF
H
F
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CH
H
H
CO(CH2NMe2)
CH
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CH
H
F
CO(CH2NMe2)
CH
CH3
F
CO(CH2NMe2)
N
H
H
CO(CH2NMe2)
N
CH3
H
CO(CH2NMe2)
N
H
F
CO(CH2NMe2)
N
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CF
H
H
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CF
H
F
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CH
H
H
CO2CH3
CH
CH3
H
CO2CH3
CH
H
F
CO2CH3
CH
CH3
F
CO2CH3
N
H
H
CO2CH3
N
CH3
H
CO2CH3
N
H
F
CO2CH3
N
CH3
F
CO2CH3
CF
H
H
CO2CH3
CF
CH3
H
CO2CH3
CF
H
F
CO2CH3
CF
CH3
F
CO2CH3
CH
CH3
H
CO2CH2CH3
CH
H
F
CO2CH2CH3
CH
CH3
F
CO2CH2CH3
N
H
H
CO2CH2CH3
N
CH3
H
CO2CH2CH3
N
H
F
CO2CH2CH3
N
CH3
F
CO2CH2CH3
CF
H
H
CO2CH2CH3
CF
CH3
H
CO2CH2CH3
CF
H
F
CO2CH2CH3
CF
CH3
F
CO2CH2CH3
CH
CH3
H
Et
CH
H
F
Et
CH
CH3
F
Et
N
H
H
Et
N
CH3
H
Et
N
H
F
Et
N
CH3
F
Et
CF
H
H
Et
CF
CH3
H
Et
CF
H
F
Et
CF
CH3
F
Et
або 
X
Y
Z
R
CH
CH3
F
CH3
N
H
H
CH3
N
CH3
H
CH3
N
H
F
CH3
N
CH3
F
CH3
CF
H
H
CH3
CF
CH3
H
CH3
CF
H
F
CH3
CF
CH3
F
CH3
CH
H
H
Ac
CH
CH3
H
Ac
CH
H
F
Ac
CH
CH3
F
Ac
N
H
H
Ac
N
CH3
H
Ac
N
H
F
Ac
N
CH3
F
Ac
CF
H
H
Ac
CF
CH3
H
Ac
CF
H
F
Ac
CF
CH3
F
Ac
CH
H
H
CO(CF3)
CH
CH3
H
CO(CF3)
CH
H
F
CO(CF3)
CH
CH3
F
CO(CF3)
N
H
H
CO(CF3)
N
CH3
H
CO(CF3)
N
H
F
CO(CF3)
N
CH3
F
CO(CF3)
CF
H
H
CO(CF3)
CF
CH3
H
CO(CF3)
CF
H
F
CO(CF3)
CF
CH3
F
CO(CF3)
CH
H
H
CO(CH2CH3)
CH
CH3
H
CO(CH2CH3)
CH
H
F
CO(CH2CH3)
CH
CH3
F
CO(CH2CH3)
N
H
H
CO(CH2CH3)
N
CH3
H
CO(CH2CH3)
N
H
F
CO(CH2CH3)
N
CH3
F
CO(CH2CH3)
CF
H
H
CO(CH2CH3)
CF
CH3
H
CO(CH2CH3)
CF
H
F
CO(CH2CH3)
CF
CH3
F
CO(CH2CH3)
CH
H
H
CO(NMe2)
CH
CH3
H
CO(NMe2)
CH
H
F
CO(NMe2)
CH
CH3
F
CO(NMe2)
N
H
H
CO(NMe2)
N
CH3
H
CO(NMe2)
N
H
F
CO(NMe2)
N
CH3
F
CO(NMe2)
CF
H
H
CO(NMe2)
CF
CH3
H
CO(NMe2)
CF
H
F
CO(NMe2)
CF
CH3
F
CO(NMe2)
CH
H
H
CO(iPr)
CH
CH3
H
CO(iPr)
CH
H
F
CO(iPr)
CH
CH3
F
CO(iPr)
N
H
H
CO(iPr)
N
CH3
H
CO(iPr)
N
H
F
CO(iPr)
N
CH3
F
CO(iPr)
CF
H
H
CO(iPr)
CF
CH3
H
CO(iPr)
CF
H
F
CO(iPr)
CF
CH3
F
CO(iPr)
CH
H
H
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CH
H
F
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
F
CO(CH2OCH3)
N
H
H
CO(CH2OCH3)
N
CH3
H
CO(CH2OCH3)
N
H
F
CO(CH2OCH3)
N
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CF
H
H
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CF
H
F
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CH
H
H
CO(CH2NMe2)
CH
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CH
H
F
CO(CH2NMe2)
CH
CH3
F
CO(CH2NMe2)
N
H
H
CO(CH2NMe2)
N
CH3
H
CO(CH2NMe2)
N
H
F
CO(CH2NMe2)
N
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CF
H
H
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CF
H
F
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CH
H
H
CO2CH3
CH
CH3
H
CO2CH3
CH
H
F
CO2CH3
CH
CH3
F
CO2CH3
N
H
H
CO2CH3
N
CH3
H
CO2CH3
N
H
F
CO2CH3
N
CH3
F
CO2CH3
CF
H
H
CO2CH3
CF
CH3
H
CO2CH3
CF
H
F
CO2CH3
CF
CH3
F
CO2CH3
CH
H
H
CO2CH2CH3
CH
CH3
H
CO2CH2CH3
CH
H
F
CO2CH2CH3
CH
CH3
F
CO2CH2CH3
N
H
H
CO2CH2CH3
N
CH3
H
CO2CH2CH3
N
H
F
CO2CH2CH3
N
CH3
F
CO2CH2CH3
CF
H
H
CO2CH2CH3
CF
CH3
H
CO2CH2CH3
CF
H
F
CO2CH2CH3
CF
CH3
F
CO2CH2CH3
CH
H
H
Et
CH
CH3
H
Et
CH
H
F
Et
CH
CH3
F
Et
N
H
H
Et
N
CH3
H
Et
N
H
F
Et
N
CH3
F
Et
CF
H
H
Et
CF
CH3
H
Et
CF
H
F
Et
CF
CH3
F
Et
або 
X
Y
Z
R
CH
CH3
F
CH3
CH
H
F
CH3
N
H
H
CH3
N
CH3
H
CH3
N
H
F
CH3
N
CH3
F
CH3
CF
H
H
CH3
CF
CH3
H
CH3
CF
H
F
CH3
CF
CH3
F
CH3
CH
H
H
Ac
CH
CH3
H
Ac
CH
H
F
Ac
CH
CH3
F
Ac
N
H
H
Ac
N
CH3
H
Ac
N
H
F
Ac
N
CH3
F
Ac
CF
H
H
Ac
CF
CH3
H
Ac
CF
H
F
Ac
CF
CH3
F
Ac
CH
H
H
CO(CF3)
CH
CH3
H
CO(CF3)
CH
H
F
CO(CF3)
CH
CH3
F
CO(CF3)
N
H
H
CO(CF3)
N
CH3
H
CO(CF3)
N
H
F
CO(CF3)
N
CH3
F
CO(CF3)
CF
H
H
CO(CF3)
CF
CH3
H
CO(CF3)
CF
H
F
CO(CF3)
CF
CH3
F
CO(CF3)
CH
H
H
CO(CH2CH3)
CH
CH3
H
CO(CH2CH3)
CH
H
F
CO(CH2CH3)
CH
CH3
F
CO(CH2CH3)
N
H
H
CO(CH2CH3)
N
CH3
H
CO(CH2CH3)
N
H
F
CO(CH2CH3)
N
CH3
F
CO(CH2CH3)
CF
H
H
CO(CH2CH3)
CF
CH3
H
CO(CH2CH3)
CF
H
F
CO(CH2CH3)
CF
CH3
F
CO(CH2CH3)
CH
H
H
CO(NMe2)
CH
CH3
H
CO(NMe2)
CH
H
F
CO(NMe2)
CH
CH3
F
CO(NMe2)
N
H
H
CO(NMe2)
N
CH3
H
CO(NMe2)
N
H
F
CO(NMe2)
N
CH3
F
CO(NMe2)
CF
H
H
CO(NMe2)
CF
CH3
H
CO(NMe2)
CF
H
F
CO(NMe2)
CF
CH3
F
CO(NMe2)
CH
H
H
CO(iPr)
CH
CH3
H
CO(iPr)
CH
H
F
CO(iPr)
CH
CH3
F
CO(iPr)
N
H
H
CO(iPr)
N
CH3
H
CO(iPr)
N
H
F
CO(iPr)
N
CH3
F
CO(iPr)
CF
H
H
CO(iPr)
CF
CH3
H
CO(iPr)
CF
H
F
CO(iPr)
CF
CH3
F
CO(iPr)
CH
H
H
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CH
H
F
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
F
CO(CH2OCH3)
N
H
H
CO(CH2OCH3)
N
CH3
H
CO(CH2OCH3)
N
H
F
CO(CH2OCH3)
N
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CF
H
H
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CF
H
F
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CH
H
H
CO(CH2NMe2)
CH
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CH
H
F
CO(CH2NMe2)
CH
CH3
F
CO(CH2NMe2)
N
H
H
CO(CH2NMe2)
N
CH3
H
CO(CH2NMe2)
N
H
F
CO(CH2NMe2)
N
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CF
H
H
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CF
H
F
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CH
H
H
CO2CH3
CH
CH3
H
CO2CH3
CH
H
F
CO2CH3
CH
CH3
F
CO2CH3
N
H
H
CO2CH3
N
CH3
H
CO2CH3
N
H
F
CO2CH3
N
CH3
F
CO2CH3
CF
H
H
CO2CH3
CF
CH3
H
CO2CH3
CF
H
F
CO2CH3
CF
CH3
F
CO2CH3
CH
H
H
CO2CH2CH3
CH
CH3
H
CO2CH2CH3
CH
H
F
CO2CH2CH3
CH
CH3
F
CO2CH2CH3
N
H
H
CO2CH2CH3
N
CH3
H
CO2CH2CH3
N
H
F
CO2CH2CH3
N
CH3
F
CO2CH2CH3
CF
H
H
CO2CH2CH3
CF
CH3
H
CO2CH2CH3
CF
H
F
CO2CH2CH3
CF
CH3
F
CO2CH2CH3
CH
H
H
Et
CH
CH3
H
Et
CH
H
F
Et
CH
CH3
F
Et
N
H
H
Et
N
CH3
H
Et
N
H
F
Et
N
CH3
F
Et
CF
H
H
Et
CF
CH3
H
Et
CF
H
F
Et
CF
CH3
F
Et
або 
X
Y
Z
R
CH
CH3
F
CH3
N
H
H
CH3
N
CH3
H
CH3
N
H
F
CH3
N
CH3
F
CH3
CF
H
H
CH3
CF
CH3
H
CH3
CF
H
F
CH3
CF
CH3
F
CH3
CH
H
H
iPr
CH
CH3
H
Ac
CH
H
F
Ac
CH
CH3
F
Ac
N
H
H
Ac
N
CH3
H
Ac
N
H
F
Ac
N
CH3
F
Ac
CF
H
H
Ac
CF
CH3
H
Ac
CF
H
F
Ac
CF
CH3
F
Ac
CH
H
H
CO(CF3)
CH
CH3
H
CO(CF3)
CH
H
F
CO(CF3)
CH
CH3
F
CO(CF3)
N
H
H
CO(CF3)
N
CH3
H
CO(CF3)
N
H
F
CO(CF3)
N
CH3
F
CO(CF3)
CF
H
H
CO(CF3)
CF
CH3
H
CO(CF3)
CF
H
F
CO(CF3)
CF
CH3
F
CO(CF3)
CH
H
H
CO(CH2CH3)
CH
CH3
H
CO(CH2CH3)
CH
H
F
CO(CH2CH3)
CH
CH3
F
CO(CH2CH3)
N
H
H
CO(CH2CH3)
N
CH3
H
CO(CH2CH3)
N
H
F
CO(CH2CH3)
N
CH3
F
CO(CH2CH3)
CF
H
H
CO(CH2CH3)
CF
CH3
H
CO(CH2CH3)
CF
H
F
CO(CH2CH3)
CF
CH3
F
CO(CH2CH3)
CH
H
H
CO(NMe2)
CH
CH3
H
CO(NMe2)
CH
H
F
CO(NMe2)
CH
CH3
F
CO(NMe2)
N
H
H
CO(NMe2)
N
CH3
H
CO(NMe2)
N
H
F
CO(NMe2)
N
CH3
F
CO(NMe2)
CF
H
H
CO(NMe2)
CF
CH3
H
CO(NMe2)
CF
H
F
CO(NMe2)
CF
CH3
F
CO(NMe2)
CH
H
H
CO(iPr)
CH
CH3
H
CO(iPr)
CH
H
F
CO(iPr)
CH
CH3
F
CO(iPr)
N
H
H
CO(iPr)
N
CH3
H
CO(iPr)
N
H
F
CO(iPr)
N
CH3
F
CO(iPr)
CF
H
H
CO(iPr)
CF
CH3
H
CO(iPr)
CF
H
F
CO(iPr)
CF
CH3
F
CO(iPr)
CH
H
H
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CH
H
F
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
F
CO(CH2OCH3)
N
H
H
CO(CH2OCH3)
N
CH3
H
CO(CH2OCH3)
N
H
F
CO(CH2OCH3)
N
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CF
H
H
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CF
H
F
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CH
H
H
CO(CH2NEt2)
CH
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CH
H
F
CO(CH2NMe2)
CH
CH3
F
CO(CH2NMe2)
N
H
H
CO(CH2NMe2)
N
CH3
H
CO(CH2NMe2)
N
H
F
CO(CH2NMe2)
N
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CF
H
H
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CF
H
F
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CH
H
H
CO2CH3
CH
CH3
H
CO2CH3
CH
H
F
CO2CH3
CH
CH3
F
CO2CH3
N
H
H
CO2CH3
N
CH3
H
CO2CH3
N
H
F
CO2CH3
N
CH3
F
CO2CH3
CF
H
H
CO2CH3
CF
CH3
H
CO2CH3
CF
H
F
CO2CH3
CF
CH3
F
CO2CH3
CH
H
H
CO2CH2CH3
CH
CH3
H
CO2CH2CH3
CH
H
F
CO2CH2CH3
CH
CH3
F
CO2CH2CH3
N
H
H
CO2CH2CH3
N
CH3
H
CO2CH2CH3
N
H
F
CO2CH2CH3
N
CH3
F
CO2CH2CH3
CF
H
H
CO2CH2CH3
CF
CH3
H
CO2CH2CH3
CF
H
F
CO2CH2CH3
CF
CH3
F
CO2CH2CH3
CH
H
H
Et
CH
CH3
H
Et
CH
H
F
Et
CH
CH3
F
Et
N
H
H
Et
N
CH3
H
Et
N
H
F
Et
N
CH3
F
Et
CF
H
H
Et
CF
CH3
H
Et
CF
H
F
Et
CF
CH3
F
Et
або 
X
Y
Z
R
CH
CH3
F
CH3
N
H
H
CH3
N
CH3
H
CH3
N
H
F
CH3
N
CH3
F
CH3
CF
H
H
CH3
CF
CH3
H
CH3
CF
H
F
CH3
CF
CH3
F
CH3
CH
H
H
iPr
CH
CH3
H
Ac
CH
H
F
Ac
CH
CH3
F
Ac
N
H
H
Ac
N
CH3
H
Ac
N
H
F
Ac
N
CH3
F
Ac
CF
H
H
Ac
CF
CH3
H
Ac
CF
H
F
Ac
CF
CH3
F
Ac
CH
H
H
CO(CF3)
CH
CH3
H
CO(CF3)
CH
H
F
CO(CF3)
CH
CH3
F
CO(CF3)
N
H
H
CO(CF3)
N
CH3
H
CO(CF3)
N
H
F
CO(CF3)
N
CH3
F
CO(CF3)
CF
H
H
CO(CF3)
CF
CH3
H
CO(CF3)
CF
H
F
CO(CF3)
CF
CH3
F
CO(CF3)
CH
H
H
CO(CH2CH3)
CH
CH3
H
CO(CH2CH3)
CH
H
F
CO(CH2CH3)
CH
CH3
F
CO(CH2CH3)
N
H
H
CO(CH2CH3)
N
CH3
H
CO(CH2CH3)
N
H
F
CO(CH2CH3)
N
CH3
F
CO(CH2CH3)
CF
H
H
CO(CH2CH3)
CF
CH3
H
CO(CH2CH3)
CF
H
F
CO(CH2CH3)
CF
CH3
F
CO(CH2CH3)
CH
H
H
CO(NMe2)
CH
CH3
H
CO(NMe2)
CH
H
F
CO(NMe2)
CH
CH3
F
CO(NMe2)
N
H
H
CO(NMe2)
N
CH3
H
CO(NMe2)
N
H
F
CO(NMe2)
N
CH3
F
CO(NMe2)
CF
H
H
CO(NMe2)
CF
CH3
H
CO(NMe2)
CF
H
F
CO(NMe2)
CF
CH3
F
CO(NMe2)
CH
H
H
CO(iPr)
CH
CH3
H
CO(iPr)
CH
H
F
CO(iPr)
CH
CH3
F
CO(iPr)
N
H
H
CO(iPr)
N
CH3
H
CO(iPr)
N
H
F
CO(iPr)
N
CH3
F
CO(iPr)
CF
H
H
CO(iPr)
CF
CH3
H
CO(iPr)
CF
H
F
CO(iPr)
CF
CH3
F
CO(iPr)
CH
H
H
CO(CH2OEt)
CH
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CH
H
F
CO(CH2OCH3)
CH
CH3
F
CO(CH2OCH3)
N
H
H
CO(CH2OCH3)
N
CH3
H
CO(CH2OCH3)
N
H
F
CO(CH2OCH3)
N
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CF
H
H
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
H
CO(CH2OCH3)
CF
H
F
CO(CH2OCH3)
CF
CH3
F
CO(CH2OCH3)
CH
H
H
CO(CH2NEt2)
CH
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CH
H
F
CO(CH2NMe2)
CH
CH3
F
CO(CH2NMe2)
N
H
H
CO(CH2NMe2)
N
CH3
H
CO(CH2NMe2)
N
H
F
CO(CH2NMe2)
N
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CF
H
H
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
H
CO(CH2NMe2)
CF
H
F
CO(CH2NMe2)
CF
CH3
F
CO(CH2NMe2)
CH
H
H
CO2CH3
CH
CH3
H
CO2CH3
CH
H
F
CO2CH3
CH
CH3
F
CO2CH3
N
H
H
CO2CH3
N
CH3
H
CO2CH3
N
H
F
CO2CH3
N
CH3
F
CO2CH3
CF
H
H
CO2CH3
CF
CH3
H
CO2CH3
CF
H
F
CO2CH3
CF
CH3
F
CO2CH3
CH
H
H
CO2CH2CH3
CH
CH3
H
CO2CH2CH3
CH
H
F
CO2CH2CH3
CH
CH3
F
CO2CH2CH3
N
H
H
CO2CH2CH3
N
CH3
H
CO2CH2CH3
N
H
F
CO2CH2CH3
N
CH3
F
CO2CH2CH3
CF
H
H
CO2CH2CH3
CF
CH3
H
CO2CH2CH3
CF
H
F
CO2CH2CH3
CF
CH3
F
CO2CH2CH3
CH
H
H
CH2CH2OCH3
CH
CH3
H
Et
CH
H
F
Et
CH
CH3
F
Et
N
H
H
Et
N
CH3
H
Et
N
H
F
Et
N
CH3
F
Et
CF
H
H
Et
CF
CH3
H
Et
CF
H
F
Et
CF
CH3
F
Et
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або 
X
Y
Z
CH
Et
H
CH
CH3
H
CH
H
F
CH
CH3
F
N
H
H
N
CH3
H
N
H
F
N
CH3
F
CF
H
H
CF
CH3
H
CF
H
F
CF
CH3
F
або її фармацевтично прийнятна сіль.
Текст
1. Сполука, представлена формулою I: NH2 Q1 2 3 циклілC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, 222 222 333 222a 222 222 OR , -NR R (R )j1a, -C(=O)R , -CO2R , 222 333 222 C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(=O)j1aR , SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, 222 333 222a 222 333 NR C(=O)NR R , -NR S(O)j1aR , 222 222 C(=S)OR , -C(=O)SR , 222 333 222a 333a 222 333 222a NR C(=NR )NR R , -NR C(=NR )OR , -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, 222 333 OC(=O)NR R , -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або 222 333 -SC(=O)NR R ; l 11 1 або E , E або G необов'язково являють собою 1 1 4 (W )n-(Y )m-R ; l 11 1 41 або E , E , G або G необов'язково незалежно являють собою арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC210алкеніл або гетарилC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j2a, -C(O)R222, 222 222 333 222 CO2R , -C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(O)j2aR , 222 333 222 333 222 SO2NR R , -NR C(=O)R , -NR C(=O)OR333, NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j2aR333, 222 C(=S)OR , -C(=O)SR222, NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, 222 333 OC(=O)NR R , -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333; G11 являє собою галоген, оксо, -CF3, -OCF3, -OR21, -NR21R31(R2a1)j4, -C(O)R21, -CO2R21, -C(=O)NR21R31, NO2, -CN, -S(O)j4R21, -SO2NR21R31, -NR21C(=O)R31, -NR21C(=O)OR31, -NR21C(=O)NR31R2a1, 21 31 NR S(O)j4R , -C(=S)OR21, -C(=O)SR21, NR21C(=NR31)NR2a1R3a1, -NR21C(=NR31)OR2a1, 21 31 2a1 21 21 31 NR C(=NR )SR , -OC(=O)OR , -OC(=O)NR R , 21 21 21 31 -OC(=O)SR , -SC(=O)OR , -SC(=O)NR R , P(O)OR21OR31, C1-10алкіліден, C0-10алкіл, C210алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, C110алкоксіС2-10алкеніл, C1-10алкоксіС2-10алкініл, C1C1-10алкілтіоС2-10алкеніл, C110алкілтіоС1-10алкіл, циклоС3-8алкіл, циклоС310алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, циклоС38алкеніл, 8алкенілС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС210алкініл, циклоС3-8алкенілС2-10алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2-10алкеніл або гетероциклілC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, 2221 2221 3331 222a1 2221 2221 OR , -NR R (R )j4a, -C(O)R , -CO2R , 2221 3331 2221 -C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(O)j4aR , SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, 2221 3331 NR C(=O)OR , -NR2221C(=O)NR3331R222a1, NR2221S(O)j4aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, 2221 3331 222a1 333a1 NR C(=NR )NR R , 2221 3331 NR C(=NR )OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, 2221 2221 3331 -OC(=O)OR , -OC(=O)NR R , 2221 2221 2221 3331 OC(=O)SR , -SC(=O)OR , -P(O)OR OR або -SC(=O)NR2221R3331; 11 або G являє собою арил-C0-10алкіл, арилC210алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2-10алкеніл або гетарилC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, 89493 4 2221 2221 3331 222a1 -CF3, -OCF3, -OR , -NR R (R )j5a, 2221 2221 2221 3331 C(O)R , -CO2R , -C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, 2221 3331 2221 3331 222a1 R C(=O)OR , -NR C(=O)NR R , 2221 3331 2221 NR S(O)j5aR , -C(=S)OR , -C(=O)SR2221, NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, 2221 3331 222a1 2221 3331 222a1 NR C(=NR )OR , -NR C(=NR )SR , 2221 2221 3331 -OC(=O)OR , -OC(=O)NR R , 2221 2221 2221 3331 OC(=O)SR , -SC(=O)OR , -P(O)OR OR 2221 3331 або -SC(=O)NR R ; або G11 являє собою C, який взятий разом з вуглецем, до якого він приєднаний, утворює C=C по5 111 двійний зв’язок, який заміщений R і G ; 2 2a 3 3a 222 222a 333 333a 21 2al 31 R,R ,R,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 3a1 2221 222a1 3331 333a1 R , R , R , R і R кожний незалежно являє собою C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C110алкоксіС2-10алкініл, 10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС310алкіл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, 8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС210алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC210алкеніл, гетероциклілC2-10алкініл, арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл або арилC2-10алкініл, гетарилC0гетарилC2-10алкеніл або гетарилC210алкіл, 10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G111; або у випадку -NR2R3(R2a)j1 або -NR222R333(R222a)j1a, або -R222R333(R222a)j2a, або -NR21R31(R2a1)j4, або NR2221R3331(R222a1)j4a, або -NR2221R3331(R222a1)j5a, R2 і R3 або R222 і R333, або R2221 і R3331, відповідно, необов'язково, узяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членне насичене або ненасичене кільце, де зазначене кільце необов'язково заміщене одним або більше незалеж1111 ними замісниками G , і де зазначене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, відмінних від азоту, до якого приєднані R2 і R3 або R222 і R333, або R2221 і R3331; W1 і Y1, кожний незалежно являє собою -O-, -NR7-, 5 6 7 7 -S(O)j7-, -CR R -, -N(C(O)OR )-, -N(C(O)R )-, 7 7 7 N(SO2R )-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2N(R )-, -CH(NR )-, 7 7 7 CH2N(C(O)R )-, -CH2N(C(O)OR )-, -CH2N(SO2R )-, CH(NHR7)-, -CH(NHC(O)R7)-, -CH(NHSO2R7)-, 7 7 CH(NHC(O)OR )-, -CH(OC(O)R )-, 7 7 CH(OC(O)NHR )-, -CH=CH-, -C≡C-, -C(=NOR )-, C(O)-, -CH(OR7)-, -C(O)N(R7)-, -N(R7)C(O)-, 7 7 2 7 N(R )S(O)-, -N(R )S(O) -OC(O)N(R )-, 7 8 7 7 N(R )C(O)N(R )-, -NR C(O)O-, -S(O)N(R )-, S(O)2N(R7)-, -N(C(O)R7)S(O)-, -N(C(O)R7)S(O)2-, N(R7)S(O)N(R8)-, -N(R7)S(O)2N(R8)-, C(O)N(R7)C(O)-, -S(O)N(R7)C(O)-, -S(O)2N(R7)C(O)-, 7 7 7 -OS(O)N(R )-, -OS(O)2N(R )-, -N(R )S(O)O-, 7 7 7 N(R )S(O)2O-, -N(R )S(O)C(O)-, -N(R )S(O)2C(O)-, 7 7 7 8 SON(C(O)R )-, -SO2N(C(O)R )-, -N(R )SON(R )-, 7 8 7 8 N(R )SO2N(R )-, -C(O)O-, -N(R )P(OR )O-, N(R7)P(OR8)-, -N(R7)P(O)(OR8)O-, -N(R7)P(O)(OR8)-, 7 8 7 8 -N(C(O)R )P(OR )O-, -N(C(O)R )P(OR )-, 7 8 7 N(C(O)R )P(O)(OR )O-, -N(C(O)R )P(OR8)-, 7 7 7 8 CH(R )S(O)-, -CH(R )S(O)2-, -CH(R )N(C(O)OR )-, 7 8 7 8 7 CH(R )N(C(O)R )-, -CH(R )N(SO2R )-, -CH(R )O-, CH(R7)S-, -CH(R7)N(R8)-, -CH(R7)N(C(O)R8)-, 5 7 8 89493 7 8 CH(R )N(C(O)OR )-, -CH(R )N(SO2R )-, 7 8 7 7 8 CH(R )C(=NOR )-, -CH(R )C(O)-, -CH(R )CH(OR )-, -CH(R7)C(O)N(R8)-, -CH(R7)N(R8)C(O)-, 7 8 7 8 CH(R )N(R )S(O)-, -CH(R )N(R )S(O)2-, CH(R7)OC(O)N(R8)-, -CH(R7)N(R8)C(O)N(R7a)-, CH(R7)NR8C(O)O-, -CH(R7)S(O)N(R8)-, 7 8 7 8 CH(R )S(O)2N(R )-, -CH(R )N(C(O)R )S(O)-, 7 8 7 8 7a CH(R )N(C(O)R )S(O)-, -CH(R )N(R )S(O)N(R )-, 7 8 7a 7 8 CH(R )N(R )S(O)2N(R )-, -CH(R )C(O)N(R )C(O)-, 7 8 7 8 CH(R )S(O)N(R )C(O)-, -CH(R )S(O)2N(R )C(O)-, CH(R7)OS(O)N(R8)-, -CH(R7)OS(O)2N(R8)-, 7 8 7 8 CH(R )N(R )S(O)O-, -CH(R )N(R )S(O)2O-, 7 8 7 8 CH(R )N(R )S(O)C(O)-, -CH(R )N(R )S(O)2C(O)-, 7 8 7 8 CH(R )SON(C(O)R )-, -CH(R )SO2N(C(O)R )-, 7 8 7a 7 8 7a CH(R )N(R )SON(R )-, -CH(R )N(R )SO2N(R )-, 7 7 8 7a CH(R )C(O)O-, -CH(R )N(R )P(OR )O-, 7 8 7a 7 8 CH(R )N(R )P(OR )-, -CH(R )N(R )P(O)(OR7a)O-, CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)-, 7 8 7a CH(R )N(C(O)R )P(OR )O-, CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)-, CH(R7)N(C(O)R8)P(O)(OR7a)Oабо 7 8 7a CH(R )N(C(O)R )Р(OR )-; R5, R6, G111 і G1111 кожний незалежно являє собою C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1-10алкоксіС1C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1-10алкоксіС210алкіл, C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C1-10алкілтіоС210алкініл, 10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС210алкініл, циклоС3-8алкенілС2-10алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2-10алкеніл, гетероциклілC2-10алкініл, арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC210алкеніл або гетарилC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR77, -NR77R87, -C(O)R77, -CO2R77, 77 87 77 77 87 C(O)NR R , -NO2, -CN, -S(O)j5aR , -SO2NR R , 77 87 77 87 NR C(=O)R , -NR C(=O)OR , 77 78 87 77 87 77 NR C(=O)NR R , -NR S(O)j5aR , -C(=S)OR , C(=O)SR77, -NR77C(=NR87)NR78R88, NR77C(=NR87)OR78, -NR77C(=NR87)SR78, 77 77 87 77 OC(=O)OR , -OC(=O)NR R , -OC(=O)SR , 77 77 87 77 87 SC(=O)OR , -P(O)OR OR або -SC(=O)NR R ; 5 6 або R з R , необов'язково взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-10членне насичене або ненасичене кільце, де зазначене кільце необов'язково заміщене одним або більше незалежними замісниками R69, і де зазначене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів; R7, R7a і R8 кожний незалежно являє собою ацил, C0-10алкіл, C2-10алкеніл, арил, гетероарил, гетероцикліл або циклоС3-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G111; 4 R являє собою C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C210алкініл, арил, гетероарил, циклоС3-10алкіл, гетероцикліл, циклоС3-8алкеніл або гетероциклоалкеніл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G 41; 69 78 78 88 R являє собою галоген, -OR , -SH, -NR R , 78 78 88 78 CO2R , -C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(O)j8R , SO2NR78R88, C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, 6 C1-10алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C1C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C110алкоксіС2-10алкініл, 10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС310алкіл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, 8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС210алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC210алкеніл або гетероциклілC2-10алкініл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, 778 778 888 778 888 ціано, нітро, -OR , -SO2NR R або -NR R ; 69 або R являє собою арилC0-10алкіл, арилC210алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2-10алкеніл, гетарилC2-10алкініл, моно(C1ді(C1-6алкіл)аміноС1-6алкіл, 6алкіл)аміноС1-6алкіл, моно(арил)аміноС1-6алкіл, ді(арил)аміноС1-6алкіл або -N(C1-6алкіл)-C1-6алкіларил, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, нітро, -OR778, C1-10алкілу, C2-10алкенілу, C210алкінілу, галогенС1-10алкілу, галогенС2-10алкенілу, галогенС2-10алкінілу, -COOH, C1-4алкоксикарбонілу, -C(=O)NR778R888, -SO2NR778R888 або -NR778R888; або у випадку -NR78R88, R78 і R88, необов'язково взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3-10-членне насичене або ненасичене кільце, де зазначене кільце необов'язково заміщене одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, гідрокси, нітро, C1-10алкокси, -SO2NR778R888 або -NR778R888, і де зазначене кільце необов'язково включає один або більше гетероатомів, відмінних від азоту, до якого приєднані R78 і R88; R77, R78, R87, R88, R778 і R888 кожний незалежно являє собою C0-10алкіл, C2-10алкеніл, C2-10алкініл, C1C1-10алкоксіС2-10алкеніл, C110алкоксіС1-10алкіл, C1-10алкілтіоС1-10алкіл, C110алкоксіС2-10алкініл, 10алкілтіоС2-10алкеніл, C1-10алкілтіоС2-10алкініл, циклоС3-8алкіл, циклоС3-8алкеніл, циклоС3-8алкілС1циклоС3-8алкенілС1-10алкіл, циклоС310алкіл, циклоС3-8алкенілС2-10алкеніл, 8алкілС2-10алкеніл, циклоС3-8алкілС2-10алкініл, циклоС3-8алкенілС210алкініл, гетероциклілC0-10алкіл, гетероциклілC2гетероциклілC2-10алкініл, C110алкеніл, C2-10алкенілкарбоніл, C210алкілкарбоніл, C1-10алкоксикарбоніл, C110алкінілкарбоніл, моноС110алкоксикарбонілС1-10алкіл, діC1-6алкіламінокарбоніл, 6алкіламінокарбоніл, моно(арил)амінокарбоніл, ді(арил)амінокарбоніл або C1-10алкіл(арил)амінокарбоніл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, гідрокси, нітро, C1-10алкокси, -SO2N(C04алкіл)(C0-4алкілу) або -N(C0-4алкіл)(C0-4алкілу); 77 78 87 88 778 888 або R , R , R , R , R і R кожний незалежно являє собою арилC0-10алкіл, арилC2-10алкеніл, арилC2-10алкініл, гетарилC0-10алкіл, гетарилC2гетарилC2-10алкініл, моно(C110алкеніл, ді(C1-6алкіл)аміноС1-6алкіл, 6алкіл)аміноС1-6алкіл, моно(арил)аміноС1-6алкіл, ді(арил)аміноС1-6алкіл або -N(C1-6алкіл)C1-6алкіларил, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, ціано, нітро, -O-(C0-4алкілу), C1-10алкілу C2-10алкенілу, 7 C2-10алкінілу, галогенС1-10алкілу, галогенС2галогенС2-10алкінілу, -COOH, C110алкенілу, 4алкоксикарбонілу, -CON(C0-4алкіл)(C0-10алкілу), SO2N(C0-4алкіл)(C0-10алкілу) або -N(C0-4алкіл)(C010алкілу); n, m, j1, j1a, j2a, j4, j4a, j5a, j7 і j8 кожний незалежно дорівнює 0, 1 або 2. 1 2. Сполука за п. 1, де X2 являє собою C-E . 3. Сполука за п. 1, X2 являє собою N. 4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де будь-який один з X14, X15 або X16 являє собою N. 5. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де будь-які два з X14, X15 або X16 являють собою N. 1 6. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R являє собою циклоС3-10алкіл, біциклоС5-10алкіл, арил, гетероаралкіл, гетероцикліл, гетеробіциклоС5-10алкіл, спіроалкіл або гетероспіроалкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше неза11 лежними замісниками G . 7. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою C0-10алкіл, гетероаралкіл або аралкіл, будьякий з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11. 8. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою циклоС3-10алкіл, біциклоС5-10алкіл, спіроалкіл або гетероспіроалкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11. 9. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою гетероцикліл або гетеробіциклоС5-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11. 10. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою арил або гетероарил, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незале11 жними замісниками G . 11. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де R1 являє собою C0-10алкіл, циклоС3-10алкіл, біциклоС510алкіл, аралкіл, гетероаралкіл, гетероцикліл, гетеробіциклоС5-10алкіл, спіроалкіл або гетероспіроалкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками G11. 12. Сполука за будь-яким з пп. 1, 4-6, 9 або 11, де X16 являє собою N. 13. Сполука за будь-яким з пп. 1, 4-6, 9 або 11, де X14 і X16 являють собою N. 14. Сполука за будь-яким з пп. 1, 4-6, 9 або 11, де X15 і X16 являють собою N. 1 15. Сполука будь-яким з пп. 1-3, 6 або 12, де G являє собою -OR2, -NR2R3(R2a)j1, -S(O)j1R2, C0циклоС3-8алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, 10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR222, NR222R333(R222a)j1a, -C(=O)R222, -CO2R222, 222 333 222 C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(=O)j1aR , SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, 222 333 222a 222 333 NR C(=O)NR R , -NR S(O)j1aR , 222 222 C(=S)OR , -C(=O)SR , NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, 222 333 222a 222 -NR C(=NR )SR , -OC(=O)OR , 222 333 222 OC(=O)NR R , -OC(=O)SR , -SC(=O)OR222 або 222 333 -SC(=O)NR R ; 1 або G являє собою арилC0-10алкіл або гетарилC010алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений 89493 8 одним або більше незалежними замісниками, виб222 раними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR , 222 333 222a 222 222 NR R (R )j2a, -C(O)R , -CO2R , 222 333 222 C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(=O)j2aR , SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j2aR333, 222 222 C(=S)OR , -C(=O)SR , 222 333 222a 333a 222 333 222a NR C(=NR )NR R , -NR C(=NR )OR , 222 333 222a 222 -NR C(=NR )SR , -OC(=O)OR , 222 333 222 OC(=O)NR R , -OC(=O)SR , -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333. 1 16. Сполука за п. 15, де G являє собою C0-10алкіл, циклоС3-8алкіл або гетероциклілC0-10алкіл, будьякий з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з 222 галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR , 222 333 222a 222 222 NR R (R )j1a, -C(=O)R , -CO2R , C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(=O)j1aR222, 222 333 222 333 222 333 SO2NR R , -NR C(=O)R , -NR C(=O)OR , 222 333 222a 222 333 NR C(=O)NR R , -NR S(O)j1aR , C(=S)OR222, -C(=O)SR222, 222 333 222a 333a 222 333 222a NR C(=NR )NR R , -NR C(=NR )OR , -NR222C(=NR333)SR222a, -OC(=O)OR222, 222 333 OC(=O)NR R , -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333; або G1 являє собою арилC0-10алкіл або гетарилC010алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR222, NR222R333(R222a)j2a, -C(O)R222, -CO2R222, C(=O)NR222R333, -NO2, -CN, -S(=O)j2aR222, SO2NR222R333, -NR222C(=O)R333, -NR222C(=O)OR333, NR222C(=O)NR333R222a, -NR222S(O)j2aR333, 222 C(=S)OR , -C(=O)SR222, NR222C(=NR333)NR222aR333a, -NR222C(=NR333)OR222a, 222 333 222a 222 -NR C(=NR )SR , -OC(=O)OR , 222 333 222 OC(=O)NR R , -OC(=O)SR , -SC(=O)OR222 або -SC(=O)NR222R333. 1 17. Сполука за п. 16, де G являє собою арилC010алкіл або гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, OCF3, -OR222, -NR222R333(R222a)j2a, -C(O)R222, 222 222 333 222 CO2R , -C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(=O)j2aR , 222 333 222 333 222 333 -SO2NR R , -NR C(=O)R , -NR C(=O)OR , 222 333 222a 222 333 -NR C(=O)NR R , -NR S(O)j2aR , C(=S)OR222, -C(=O)SR222, 222 333 222a 333a 222 333 222a NR C(=NR )NR R , -NR C(=NR )OR , 222 333 222a 222 -NR C(=NR )SR , -OC(=O)OR , OC(=O)NR222R333, -OC(=O)SR222, -SC(=O)OR222 або 222 333 -SC(=O)NR R . 11 18. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де G являє 21 21 31 собою оксо, -OCF3, -OR , -NR R (R2a1)j4, C(O)R21, -CO2R21, -C(=O)NR21R31, -CN, SO2NR21R31, -NR21C(=O)R31, -NR21C(=O)OR31, 21 31 2a1 21 31 NR C(=O)NR R , -NR S(O)j4R , 21 31 OC(=O)NR R , C0-10алкіл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними 2221 2221 3331 222a1 з галогену, оксо, -OR або -NR R (R )j4a; 11 або G являє собою гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j5a, 9 2221 2221 89493 2221 3331 C(O)R , -CO2R , -C(=O)NR R , -NO2, -CN, 2221 2221 3331 2221 3331 -S(O)j5aR , -SO2NR R , -NR C(=O)R , 2221 3331 2221 3331 222a1 NR C(=O)OR , -NR C(=O)NR R , 2221 3331 2221 2221 NR S(O)j5aR , -C(=S)OR , -C(=O)SR , NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, 2221 2221 3331 -OC(=O)OR , -OC(=O)NR R , 2221 2221 2221 3331 OC(=O)SR , -SC(=O)OR , -P(O)OR OR 2221 3331 або -SC(=O)NR R . 19. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де G11 являє собою оксо, -OR21, -NR21R31(R2a1)j4, -CO2R21, 21 31 C(=O)NR R , C0-10алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними 2221 з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR , 2221 3331 222a1 2221 2221 NR R (R )j4a, -C(O)R , -CO2R , C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j4aR2221, SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, 2221 3331 2221 3331 222a1 NR C(=O)OR , -NR C(=O)NR R , NR2221S(O)j4aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, R2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, 2221 3331 222a1 2221 3331 222a1 NR C(=NR )OR , -NR C(=NR )SR , -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331; або G11 являє собою гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, -CF3, -OCF3, -OR2221, -NR2221R3331(R222a1)j5a, C(O)R2221, -CO2R2221, -C(=O)NR2221R3331, -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, NR2221S(O)j5aR3331, -C(=S)OR2221, -C(=O)SR2221, NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, 2221 2221 3331 -OC(=O)OR , -OC(=O)NR R , 2221 2221 OC(=O)SR , -SC(=O)OR , -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331. 11 20. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де G являє 21 21 31 2a1 собою оксо, -OR , -NR R (R )j4, -CO2R21, 21 31 C(=O)NR R , C0-10алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними 2221 2221 3331 222a1 з галогену, оксо, -OR або -NR R (R )j4a; 11 або G являє собою гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, 2221 2221 3331 222a1 -CF3, -OCF3, -OR , -NR R (R )j5a, 2221 2221 2221 3331 C(O)R , -CO2R , -C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, 2221 3331 2221 3331 222a1 NR C(=O)OR , -NR C(=O)NR R , 2221 3331 2221 2221 NR S(O)j5aR , -C(=S)OR , -C(=O)SR , NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, NR2221C(=NR3331)OR222a1, -NR2221C(=NR3331)SR222a1, -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, 2221 2221 2221 3331 OC(=O)SR , -SC(=O)OR , -P(O)OR OR або -SC(=O)NR2221R3331. 11 21. Сполука за будь-яким з пп. 1-3 або 15, де G 21 21 31 2a1 являє собою оксо, -OCF3, -OR , -NR R (R )j4, C(O)R21, -CO2R21, -C(=O)NR21R31, -CN, 21 31 21 31 21 31 SO2NR R , -NR C(=O)R , -NR C(=O)OR , NR21C(=O)NR31R2a1, -NR21S(O)j4R31, 21 31 OC(=O)NR R , C0-10алкіл, C1-10алкоксіС1-10алкіл, циклоС3-8алкілС1-10алкіл, гетероциклілC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним 10 або більше незалежними замісниками, вибраними 2221 з галогену, оксо, -CF3, -OCF3, -OR , 2221 3331 222a1 2221 2221 NR R (R )j4a, -C(O)R , -CO2R , 2221 3331 2221 C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(O)j4aR , 2221 3331 2221 3331 SO2NR R , -NR C(=O)R , NR2221C(=O)OR3331, -NR2221C(=O)NR3331R222a1, 2221 3331 2221 2221 NR S(O)j4aR , -C(=S)OR , -C(=O)SR , 2221 3331 222a1 333a1 NR C(=NR )NR R , 2221 3331 222a1 2221 3331 222a1 NR C(=NR )OR , -NR C(=NR )SR , -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 2221 3331 або -SC(=O)NR R ; 11 або G являє собою гетарилC0-10алкіл, будь-який з яких необов'язково заміщений одним або більше незалежними замісниками, вибраними з галогену, 2221 2221 3331 222a1 -CF3, -OCF3, -OR , -NR R (R )j5a, 2221 2221 2221 3331 C(O)R , -CO2R , -C(=O)NR R , -NO2, -CN, -S(O)j5aR2221, -SO2NR2221R3331, -NR2221C(=O)R3331, 2221 3331 2221 3331 222a1 NR C(=O)OR , -NR C(=O)NR R , 2221 3331 2221 NR S(O)j5aR , -C(=S)OR , -C(=O)SR2221, NR2221C(=NR3331)NR222a1R333a1, 2221 3331 222a1 2221 3331 222a1 NR C(=NR )OR , -NR C(=NR )SR , -OC(=O)OR2221, -OC(=O)NR2221R3331, OC(=O)SR2221, -SC(=O)OR2221, -P(O)OR2221OR3331 або -SC(=O)NR2221R3331; або G11 являє собою C, який разом з вуглецем, до якого він приєднаний, утворює C=C подвійний зв’язок, який заміщений R5 і G111. 22. Сполука, вибрана з: 3-циклобутил-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)-3циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)-3циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)-3циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7-іл)-3циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(8-фтор-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(8-фтор-2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(8-фтор-2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(8-фтор-2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(4-метил-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(4-метил-2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(4-метил-2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(4-метил-2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 7-(8-аміно-3-циклобутилімідазо[1,5-a]піразин-1-іл)4 2 N -метил-N -фенілхінолін-2,4-діаміну; 3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 11 3-[8-аміно-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(2-феніламінохінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-феніламінохінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-феніламінохінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-тіофен-2-ілхінолін7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-піридин-2-ілхінолін7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-феніламінохінолін7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-[8-аміно-1-(8-фтор-4-метил-2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-піридин2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-тіофен-2ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(6-хлор-2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(6-хлор-2піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(6-хлор-2тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(6-хлор-2феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(4-метил-2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(4-метил-2піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(4-метил-2тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(4-метил-2феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 89493 12 3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(2-піридин2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(2-тіофен2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(2феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)-3-(3диметиламінометилциклобутил)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)-3-(3диметиламінометилциклобутил)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)-3-(3диметиламінометилциклобутил)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7-іл)-3-(3диметиламінометилциклобутил)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(4-метил-2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(4-метил-2піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8іламіну; 3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(4-метил-2тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8іламіну; 3-(3-диметиламінометилциклобутил)-1-(4-метил-2феноксихінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; аміду 4-[8-аміно-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(2-феніламінохінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-феніламінохінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(6-хлор-2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-піридин-2-ілхінолін7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; 13 аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(4-метил-2-феніламінохінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-феніламінохінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-феноксихінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; 3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-піридин-2ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-тіофен-2ілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2-феноксихінолін7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-циклобутил-1-(3-фенілхіноксалін-6-іл)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 3-[8-аміно-1-(3-фенілхіноксалін-6-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(3фенілхіноксалін-6-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8іламіну; аміду 4-[8-аміно-1-(3-фенілхіноксалін-6іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[8-аміно-1-(3-фенілхіноксалін-6іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[8-аміно-1-(2-фенілхіназолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[8-аміно-1-(2-фенілхіназолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; 3-циклобутил-1-(2-фенілхіназолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 3-[8-аміно-1-(2-фенілхіназолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутанолу; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2фенілхіназолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-[3-(2-метоксіетокси)циклобутил]-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 1-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)-3-[3-(2метоксіетокси)циклобутил]імідазо[1,5-a]піразин-8іламіну; 3-[3-(2-метоксіетокси)циклобутил]-1-(4-метил-2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(1-метил-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл)-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 1-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]-3,6-дигідро-2H-піридин-1іл}етанону; 3-біцикло[3.1.0]гекс-6-ил-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 6-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]біцикло[3.1.0]гексан-3-олу; 89493 14 7-циклобутил-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 7-циклобутил-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 7-циклобутил-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 7-циклобутил-5-(2-піридин-2-ілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 3-[4-аміно-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу; 3-[4-аміно-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу; 3-[4-аміно-5-(2-феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу; 3-[4-аміно-5-(2-піридин-2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу; 7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; 7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(2-тіофен-2ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(2феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; 7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(2-піридин2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; 7-(3-диметиламінометилциклобутил)-5-(2-піридин2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; 7-(3-диметиламінометилциклобутил)-5-(2-тіофен2-ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; 7-(3-диметиламінометилциклобутил)-5-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; 7-(3-диметиламінометилциклобутил)-5-(2феноксихінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; аміду 4-[4-аміно-5-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1f][1,2,4]триазин-7-іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[4-аміно-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7іл]циклогексанкарбонової кислоти; аміду 4-[4-аміно-5-(2-феноксихінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[4-аміно-5-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[4-аміно-5-(2-тіофен-2-ілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[4-аміно-5-(2-феноксихінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7іл]циклогексанкарбонової кислоти; 7-(4-амінометилциклогексил)-5-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 7-(4-амінометилциклогексил)-5-(2-тіофен-2ілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 7-(4-амінометилциклогексил)-5-(2-феноксихінолін7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 15 7-(4-амінометилциклогексил)-5-(6-хлор-2фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; аміду 4-[4-аміно-5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду 4-[4-аміно-5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7іл]циклогексанкарбонової кислоти; 5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7-іл)-7циклобутилімідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4-іламіну; 3-[4-аміно-5-(6-хлор-2-фенілхінолін-7іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-7-іл]циклобутанолу; 7-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-5-(6-хлор-2фенілхінолін-7-іл)імідазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4іламіну; 3-ізопропіл-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 3-трет-бутил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-8-іламіну; 5-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]піролідин-3-олу; 3-циклобутил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)-2Hімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; аміду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метилового ефіру транс-4-[8-аміно-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3іл]циклогексанкарбонової кислоти; транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; транс-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексил}метанолу; транс-2-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3іл]циклогексилметил}ізоіндол-1,3-діону; транс-3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; {3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутил}метанолу; 3-циклобутил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)-2Hімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; аміду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метилового ефіру транс-4-[8-аміно-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3іл]циклогексанкарбонової кислоти; транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; метиламіду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти; 89493 16 транс-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексил}метанолу; транс-2-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3іл]циклогексилметил}ізоіндол-1,3-діону; транс-3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну; {3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутил}метанолу; або їх фармацевтично прийнятних солей. 23. Сполука, вибрана з: 3-циклобутил-1-(2-фенілхінолін-7-іл)-2Hімідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну, аміду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти, метилового ефіру транс-4-[8-аміно-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3іл]циклогексанкарбонової кислоти, транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти, метиламіду транс-4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексанкарбонової кислоти, транс-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]циклогексил}метанолу, транс-2-{4-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-3іл]циклогексилметил}ізоіндол-1,3-діону, транс-3-(4-амінометилциклогексил)-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну, 3-(3-азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламіну, {3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5a]піразин-3-іл]циклобутил}метанолу; або їх фармацевтично прийнятних солей. 24. Цис-3-[8-аміно-1-(2-фенілхінолін-7-іл)імідазо[1,5-a]піразин-3-іл]-1-метилциклобутанол або його фармацевтично прийнятна сіль. 25. Сполука за п. 1, яка являє собою: N NH2 N N N N OH , або її фармацевтично прийнятна сіль. 26. Сполука за п. 1, яка являє собою: 17 N NH2 N N N F N OH , або її фармацевтично прийнятна сіль. 27. Сполука за п. 1, яка являє собою транс-3-(4амінометилциклогексил)-1-(2-фенілхінолін-7іл)імідазо[1,5-a]піразин-8-іламін, або її фармацевтично прийнятна сіль. 28. Сполука за п. 1, яка являє собою цис-3-(3азетидин-1-ілметилциклобутил)-1-(2-фенілхінолін7-іл)-імідазо[1,5-a]піразин-8-іламін, або її фармацевтично прийнятна сіль. 29. Спосіб лікування пацієнта, що страждає від стану, який опосередкований активністю протеїнкінази, при якому вводять пацієнту терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 128 або її фармацевтично прийнятної солі. 30. Спосіб за п. 29, де зазначена протеїнкіназа являє собою IGF-IR. 31. Спосіб за п. 29, де стан, який опосередковується активністю протеїнкінази, являє собою гіперпроліферативне порушення. 32. Спосіб за п. 29, де активність зазначеної протеїнкінази впливає на ангіогенез, проникність судин, імунну відповідь, апоптоз клітин, ріст пухлин або запалення. 33. Спосіб за п. 29, де протеїнкіназа являє собою протеїнсерин/треонінкіназу або протеїнтирозинкіназу. 34. Спосіб за п. 29, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою одну або більше виразок; одну або більше виразок, викликаних бактеріальною або грибковою інфекцією; або виразки Мурена; або одну або більше виразок, які є симптомами виразкового коліту. 35. Спосіб за п. 29, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою хворобу Лайма, сепсис або інфекцію, викликувану простим герпесом, герпесом Зостера, вірусом імунодефіциту людини, парапоксвірусом, найпростішими, токсоплазмоз, хворобу Гіппеля-Ліндау, пемфігоїд, псоріаз, хворобу Педжета, полікістозне захворювання нирок, фіброз, саркоїдоз, цироз, тиреоїдит, синдром підвищеної в'язкості, хворобу Ослера 89493 18 Вебера-Ренду, хронічне оклюзивне захворювання легенів, астму, ексудати, асцити, плевральний випіт, набряк легенів, набряк мозку або набряк після опіків, травму, опромінення, удар, гіпоксію, ішемію, синдром гіперстимуляції яєчників, прееклампсію, менометрорагію, ендометріоз, хронічне запалення, системний вовчак, гломерулонефрит, синовіт, запальне захворювання кишечнику, хворобу Крона, гломерулонефрит, ревматоїдний артрит і остеоартрит, множинний склероз, відторгнення трансплантата, серпоподібноклітинну анемію і офтальмологічний стан, синдром Кроу-Фукаса (POEMS) або діабетичний стан. 36. Спосіб за п. 35, де офтальмологічний стан являє собою набряк очей або жовтої плями, захворювання з неоваскуляризацією очей, селерит, радіальну кератотомію, увеїт, вітрит, міопію, ямки диска зорового нерва, хронічне відшарування сітківки, ускладнення після лазерного лікування, кон’юнктивіт, хворобу Старгардта, хворобу Ілеса, ретинопатію або дегенерацію жовтої плями. 37. Спосіб за п. 29, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою серцевосудинний стан. 38. Спосіб за п. 37, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою атеросклероз, рестеноз, порушення при ішемії/реперфузії, оклюзію судин, порок розвитку вен або обструктивне каротидне захворювання. 39. Спосіб за п. 29, де стан, опосередковуваний активністю протеїнкінази, являє собою рак. 40. Спосіб за п. 39, де рак являє собою солідну пухлину, саркому, фібросаркому, остеому, меланому, ретинобластому, рабдоміосаркому, гліобластому, нейробластому, тератокарциному, злоякісний гемопоез, злоякісні асцити, саркому Капоші, хворобу Ходжкіна, лімфому, мієлому або лейкоз. 41. Спосіб за п. 35, де діабетичний стан являє собою глаукому при інсулінозалежному цукровому діабеті, діабетичну ретинопатію або мікроангіопатію. 42. Спосіб за п. 29, де протеїнкіназна активність залучена до активації Т-клітин, активації В-клітин, дегрануляції тучних клітин, активації моноцитів, передачі сигналу, апоптозу, потенціювання запальної відповіді або їх поєднання. 43. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-28 або її фармацевтично прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу для лікування стану, визначеного в будь-якому з пп. 29-42. 44. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за будьяким з пп. 1-28 або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний носій. 45. Сполука за п. 1, де формула I вибрана з: 19 89493 NH2 NH2 NH2 N N N N N N O N OH O N H N HO N NH2 N NH2 N O N H2N O N N N O N N N O NH2 N N NH2 N N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N O N N N N N 20 N N N 21 89493 22 N N N NH2 NH2 N NH2 N N Cl N N N N N N S N N NH2 N NH2 N N N N N NH2 O N N N NH2 O N N N N N N N H O O OH N N N N NH2 N NH2 NH2 N N N NH2 NH2 NH2 N N N N N N NH2 N N N N N N N O O N HN N O O N 23 89493 N N NH2 N NH2 N N 24 NH2 N N N N N N NH N N N O N N N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N N O N Cl N N O N O O S O N N NH2 NH2 N N N NH2 N N N N N N N N N N N H O O OH N N N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N N OH OH N 25 89493 26 N N N NH2 NH2 N N N N NH2 N N N N N O H2N N3 N H N N N NH2 NH2 N N N N NH2 N O O S N H NH2 O N N NH2 NH2 N N N N N O N O N N N N N N N N OH OH N N MeO N N Ph N N NH2 NH2 NH2 N N N Ph N N N N N Ph N N N 27 89493 F F N F N N N N N NH2 NH2 N 28 N N NH2 N N N N N N N N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N N N N N O N N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N N N N HO O O O S HO O O S N 29 89493 N N N N N NH2 NH2 NH2 N 30 N N N N H N HN N N N N O N N NH2 NH2 N N N N N N NH2 N N N N N N N O O NH2 N N NH2 N N N NH2N NH2 N N N N N N N N N N 31 89493 32 N N N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N N N OH O O S O N N O N N N NH2 NH2 N NH2 N N N N N N N N OH O N O S HO O OH HO N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N N N N OH OH N N N OH H N N H O 33 89493 N N N N N NH2 NH2 N 34 N N NH2 N N N N NH NH NH NH O O O N N NH2 NH2 N N N N N NH N NH O O N N N N O O N NH2 N N N NH2 N O N NH2 N N N NH2 N N N N N N N N NH2 NH2 N N N N N O N N NH2 N N N N N N N N NH2 O 35 89493 N N NH2 N N N N N NH2 N N N N N N N N NH2 N N NH2 N N 36 N NH2 N N N NH2 N N N N O OTs OH N N NH2 NH2 N N N N N N N N N N 37 89493 N N NH2 N N N N NH2 N N N N N N NH2 NH2 N N N N N N N NH2 N 38 N N N NH2 N N N N N N H O N O N O O N NH2 N N N N NH2 NH2 N N N N N NH N O O N N N N 39 89493 N N NH2 NH2 N N N N N NH N NH O N N NH2 N N NH N N N N NH2 N 40 N NH2 N N N NH2 N N NH N N NH N O N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N N N N N N N N N F N O N F 41 89493 N 42 N N NH2 NH2 N N N N N N H N N NH2 N N N N N H O N N N NH2 NH2 N N S S O N N N N NH2 N N N N H N N N S N N O N N NH2 NH2 N N N N N N NH2 N N N N N N N N OH N O OH 43 89493 N N N N NH2 N 44 NH2 NH2 N N N N N N N N N N N N N N O O O N NH2 N N N N NH2 NH2 N N N N N N N N N N N N N O N NH N N N NH2 N N N NH2 N N N N NH2 N N N N N OH N OH N O N 45 89493 N N N N NH2 N 46 NH2 NH2 N N N N N N N N N N N N N O O F N N NH2 N N N NH2 F N N N NH2 N N N N N N N N N H N N NH2 N N N N NH2 NH2 N N N O O S N N N N N N N N S O O N N N 47 89493 N N 48 N N NH2 NH2 NH2 N N N N N N N N N Me2N N HO N N NH N N NH2 NH2 N N N N N NH2 N N N OH NH2 N N OH NH2 F N N N OH N N N N N N NH2 F N N N N N O N N N O N 49 89493 50 N N N NH2 NH2 NH2 F N N N N N N N N N N N OH N N O O O N N N NH2 NH2 N N NH2 F N N N N N N N N N H N N O O F N F F або її фармацевтично прийнятна сіль. 46. Сполука за п. 1, де формула I вибрана з: N N N N N N N N N NH2 F N N N NH2 NH2 N N N N або її фармацевтично прийнятна сіль. 47. Сполука за п. 1, де формула I являє собою: NH2 N N N N N 51 89493 52 Y Y X N NH2 NH2 z N N N N N z N N X N N N N N або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Z H H F F H H F F H H F F X N NH2 N N Z H H F F H H F F H H F F Y Y N Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 N NH2 z N N N N N X z N N або N O або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F 53 89493 54 Y Y N NH2 X N NH2 z z N N N N N N N N OH або X N X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F Y N N NH2 N N N Y X z NH2 N N N N X z N OH або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F O N NH2 або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F 55 89493 56 Y Y N NH2 N NH2 z N N X z N N N N X N N OH N N або або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Z H H F F H H F F H H F F N N X N NH2 NH2 N Z H H F F H H F F H H F F Y Y N Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 z N N N N X z N OH N або N або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F 57 89493 58 Y Y X N NH2 N NH2 z N N N N N N N z N OH або N або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 X X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Z H H F F H H F F H H F F Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F Y Y N NH2 N N N N X NH2 z N N N N Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F z N O або або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF N X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF X NH2 Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F 59 89493 60 Y Y N NH2 NH2 N N N N O або N z N N X NH2 X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF N Z H H F F H H F F H H F F NH2 N X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 X N NH2 z N N O або H N Z H H F F H H F F H H F F Y N N N X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y N z O або Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 X N N X z N N H N Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F N O O S або X CH CH CH CH N N N N CF CF CF CF Y H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 H CH3 Z H H F F H H F F H H F F
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійською6,6-bicyclic ring substituted heterobicyclic protein kinase inhibitors
Автори англійськоюArnold Lee D., Cesario Cara, Coate Heather, Crew Andrew Philip, Dong Hanqing, Foreman Kenneth, Honda Ayako, Laufer Radoslaw, Li An-Hu, Mulvihill Kristen Michelle, Mulvihill Mark Joseph, Nigro Anthony, Panicker Bijoy, Steinig Arno G., Sun Yingchuan, Weng Qinghua, Werner Douglas S, Wyle Michael J., Zhang Tao
Назва патенту російською6,6-бициклические кольцевые замещенные гетеробициклические ингибиторы протеинкиназ
Автори російськоюАрнольд Ли Д., Сесарио Кара, Коут Хитер, Крю Эндрю Филип, Дун Ханьцин, Форман Кеннет, Хонда Аяко, Лауфер Радослав, Ли Ань-Ху, Малвихилл Кристен Мишель, Малвихилл Марк Джозеф, Найгро Энтони, Паникер Биджой, Штайниг Арно Г., Суй Инчуань, Вен Цинхуа, Вернер Дуглас С., Уайл Майкл Дж., Чжан Тао
МПК / Мітки
МПК: A61P 17/06, A61K 31/519, A61K 31/5025, A61P 35/00, A61K 31/4985, A61P 25/00, A61K 31/437, A61P 11/06, C07D 487/04, A61K 31/53, C07D 471/04
Мітки: заміщені, 6,6-біциклічні, гетеробіциклічні, кільцеві, інгібітори, протеїнкіназ
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/229-89493-66-biciklichni-kilcevi-zamishheni-geterobiciklichni-ingibitori-protenkinaz.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">6,6-біциклічні кільцеві заміщені гетеробіциклічні інгібітори протеїнкіназ</a>
Заміщені 6,6-гетеробіциклічні похідні, проміжні сполуки, фармацевтична композиція та спосіб лікування, попередження або інгібування розладів
Номер патенту: 66345
Опубліковано: 17.05.2004
Автор: Чен Юпін Лян
МПК: A61P 37/04, A61K 31/00, A61P 15/06, A61K 31/519, A61P 25/28, C07D 475/00, C07D 405/12, A61P 21/00, A61P 3/02, A61P 25/08, C07D 215/42, A61P 5/42, A61P 1/04, A61K 31/4704, A61K 31/529, A61P 1/12, A61P 13/02, A61P 31/00, A61P 13/00, A61P 3/00, A61K 31/535, A61P 25/22, A61P 5/24, A61P 25/24, A61K 31/4375, A61P 1/00, A61P 25/16, A61P 15/00, C07D 498/04, A61P 3/04, A61P 15/08, A61P 29/00, A61K 31/495, A61K 31/4709, C07D 215/233, A61P 31/18, C07D 215/22, A61P 37/00, A61P 25/04, A61K 31/505, C07D 215/18, A61P 21/02, A61P 43/00, A61P 25/20, A61K 31/4353, A61K 31/4985, A61P 25/30, A61K 31/47, A61P 1/14, A61K 31/5365, A61K 31/435, A61P 35/00, C07D 471/04
Мітки: лікування, 6,6-гетеробіциклічні, заміщені, попередження, спосіб, інгібування, композиція, розладів, похідні, проміжні, фармацевтична, сполуки
Формула / Реферат:
(21) 99020647(57)1. Заміщені 6, 6-гетеробіциклічні похідні формули, Iде пунктирна лінія означає можливі подвійні зв'язки;А - нітроген чи CR7;В - -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 або -COR2;G - нітроген чи CR4, і з всіма оточуючими атомами пов'язаний...
Заміщені похідні пурину як інгібітори клітинної адгезії
Номер патенту: 72923
Опубліковано: 16.05.2005
Автори: Гейдек Томас Р., Рюксер Жан-Марі, Пейман Ануширван, Гурве Жан-Франсуа, Кнолле Йохен
МПК: A61K 31/52, A61P 5/24, A61P 3/14, A61P 19/00, A61P 43/00, C07D 473/34, A61P 29/00, A61P 19/10, A61P 1/02
Мітки: заміщені, похідні, інгібітори, клітинної, пурину, адгезії
Формула / Реферат:
l. Сполука формули І, Ів якійВ - (С1-С18)-алкіл, (С3-С14)-циклоалкіл, (С3-С14)-циклоалкіл-(С1-С8)-алкіл-, (С3-С14)-арил, (С5-С14)-арил-(С1-С8)-алкіл-, (С5-С14)-гетероарил, (С5-С14)-гетероарил-(С1-С8)-алкіл-, фтор, хлор, бром, гідрокси, ціано, трифторметил, нітро, гідроксикарбоніл-, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкоксі-(С1-С6)-алкіл-, (С1-С6)-алкоксикарбоніл-, (С1-С6)-алкілкарбоніл-, (С5-С14)-арилкарбоніл-,...
Азаіндоли як інгібітори кіназ януса (jak) та інших протеїнкіназ
Номер патенту: 87494
Опубліковано: 27.07.2009
Автори: Фармер Люк, Бетайл Ренді, Аронов Алекс, Піндер Джоан, Харрінгтон Едмунд, Фрейсс Дам'єн, Грін Джеремі, Ванг Жан, Еверітт Сімон, Ванг Тяншенг, Бінч Хейлі, Кам Джон, Салітуро Франческо, Мортімор Майкл, П'єрар Франсуаза, Лауффер Девід, Бойолл Дін, Курт Джон, Робінсон Даніель, Пайерс Алберт, Харріер Жан-Дам'єн
МПК: C07D 471/04, C07D 519/00
Мітки: інгібітори, азаіндоли, януса, протеїнкіназ, інших, кіназ, jak
Заміщені біциклічні похідні, які використовують як протиракові агенти
Номер патенту: 71945
Опубліковано: 17.01.2005
Автори: Морріс Джоел, Бхаттачарія Саміт Кумар, Кокс Ерік Дейвід, Кет Джон Чарлз, Ліу Женгіу, Том Норма Жаклін
МПК: C07D 401/12, C07D 417/06, A61P 43/00, C07D 403/12, C07D 403/06, C07D 495/04, A61K 31/541, A61K 31/495, C07D 401/14, A61K 31/519, C07D 491/048, A61P 35/02, C07D 405/14, A61K 31/4725, C07D 405/06, C07D 471/04, C07D 487/00, C07D 413/14, A61K 31/517, C07D 451/06, C07D 403/04, C07D 401/06, A61K 31/165, C07D 239/94, A61P 35/00, C07D 487/04, C07D 403/14, A61K 31/437, A61K 31/5377
Мітки: агенти, заміщені, біциклічні, протиракові, використовують, похідні
Формула / Реферат:
1. Заміщені біциклічні похідні формули 1 1 або їх фармацевтично прийнятна сіль або сольват, де:Χ - N або СН;А означає приконденсоване 5-, 6- або 7-членне кільце, що необов'язково містить від 1 до 4 гетероатомів, які можуть бути однаковими або різними, та які вибрані з -N(R1)-, О та S(О)j, де j означає ціле...
Біциклічні 6-алкіліденпенеми як інгібітори бета-лактамази, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція на їх основі
Номер патенту: 79117
Опубліковано: 25.05.2007
Автори: Абе Такао, Агарвал Атул, Мансоур Тарек Сухайл, Сантос Освальдо дос, Лін Янг-І, Сум Фук-Вах, Такасакі Цуйосі, Ямамура Іцукі, Венкатесан Аранапакам Мудумбай
МПК: A61K 31/5383, A61K 31/437, A61P 31/04, C07D 503/00, A61P 43/00, A61K 31/431, C07D 519/00, A61K 31/4985, C07D 499/00, A61K 31/43, A61K 31/4365, A61K 31/542
Мітки: бета-лактамази, фармацевтична, інгібітори, одержання, композиція, біциклічні, основі, 6-алкіліденпенеми, спосіб
Формула / Реферат:
1. Сполука формули І:, Iде:один з А і В означає водень, а інший означає необов'язково заміщену конденсовану біциклічну гетероарилгрупу, за умови, що коли ароматичне кільце біциклічної арильної групи являє собою імідазол, неароматичне кільце не може містити S, суміжний з основним зв'язувальним атомом вуглецю;Х означає S;R5 означає Н,...
Наступний патент: Геліоустановка
Випадковий патент: Дизель і спосіб його запуску