Застосування довголанцюжкових поліненасичених жирних кислот для одержання рідкої поживної суміші для годування дітей

1. Застосування довголанцюжкових поліненасичених жирних кислот для одержання рідкої поживної суміші для годування дітей, матері яких страждали під час вагітності на діабет І типу, діабет II типу, ожиріння або надлишкову вагу, причому вказана суміш містить n-3 фракцію поліненасичених жирних кислот, що містить щонайменше 0,1 ваг. % докозагексаєнової кислоти (DHA) від повної ваги ліпіду, щонайменше 0,01 ваг. % n-3 докозапентаєнової кислоти (DPAn-3) від повної ваги ліпіду і щонайменше 0,01 ваг. % ейкозапентаєнової кислоти (ЕРА) від повної ваги ліпіду; причому сума DHA, DPAn-3 і ЕРА становить менше 1 ваг. % всього ліпіду, причому вагове співвідношення: - EPA/DHA становить від 0,05 до 1; - (DPAn-3+EPA)/DHA становить від 0,25 до 1; - DPAn-3/EPA становить від 0,25 до 5; і - DHA/DPAn-3 становить від 2 до 25. 2. Застосування за п. 1, в якому композиція додатково містить n-6 фракцію поліненасичених жирних кислот, яка містить: - від 0,05 до 0,4 ваг. % GLA від повної ваги ліпіду; - від 0,2 до 1 ваг. % арахідонової кислоти (АА) від повної ваги ліпіду; і - від 10 до 15 ваг. % лінолевої кислоти (LA) від повної ваги ліпіду. 3. Поживна композиція, в якій вуглевод забезпечує від 40 до 75 % всіх калорій, ліпід забезпечує від 20 до 50 % всіх калорій, і білок забезпечує від 5 до 12,5 % всіх калорій, причому ліпід містить щонай 2 (19) 1 3 89207 4 8. Композиція за будь-яким із пп. 3-7, що містить від 0,2 до 5 грамів водорозчинних волокон, що не переварюються, на 100 ккал. 9. Композиція за будь-яким з пп. 3-8, що містить від 0,05 до 0,4 ваг. % гамма-ліноленової кислоти (GLA) від повної ваги ліпіду. 10. Спосіб лікування дітей, матері яких страждали під час вагітності на діабет І типу, діабет II типу, ожиріння або надлишкову вагу, шляхом введення дітям композиції, описаної в будь-якому з пп. 1-9. Даний винахід стосується використання композиції довголанцюгових поліненасичених жирних кислот для годування дітей матерів, що страждали на метаболічні порушення під час вагітності, і поживної композиції з поліненасиченими жирними кислотами, придатної для такого застосування. Статус поліненасичених жирних кислот у дитини постійно викликає інтерес у даній галузі. Різним жирним кислотам приписується декілька функцій. Наприклад, докозагексаєнова кислота (DHA) є основним структурним жирнокислотним компонентом як сірої речовини мозку, так і сітчастої оболонки ока і тому вона незамінна для роботи мозку і очей. Таким чином, DHA є особливо важливою для дитини, що росте. Внаслідок дефіциту DHA, замість неї в зростаючий мозок дитини вбудовується n-6 докозапентаєнова кислота (DPA n-6). Це небажано, оскільки її важко повернути, і це може призвести до затримки неврологічного розвитку. Крім того, недолік DHA може призвести до ускладнень у розвитку імунітету. Дефіцит DHA особливо впливає на дітей матерів, які страждали на захворювання під час вагітності. Отже, особливо для цих дітей надзвичайно важливо, щоб композиція для дитячого харчування забезпечувала оптимальний профіль жирних кислот для дитини. У документі DE 4 327 310 описана молочна композиція з коров'ячого молока, що містить ейкозапентаєнову кислоту (ЕРА), докозагексаєнову кислоту (DHA) і n-3 докозапентаєнову кислоту (DPAn-3), яка є корисною для стимулювання росту, інтелектуальної і зорової функції у дітей. Однак ця жирна композиція не підходить для годування немовляти, оскільки масове відношення лінолевої кислоти до альфа-ліноленової кислоти (LA/ALA) не є оптимальним. Документ WO 01/78530 описує поживну композицію, що містить задані кількості докозагексаєнової кислоти (DHA) та арахідонової кислоти (АА), а також їхніх попередників незамінних жирних кислот ALA і LA, для забезпечення годування і для поліпшення неврологічного розвитку недоношених дітей. У документі WO 2004/052115 описуються гліцеридні композиції, способи одержання гліцеридних композицій і поживні суміші, що містять гліцеридні композиції. Гліцеридні композиції містять переважно моногліцериди і дигліцериди, які несуть одну або більше довголанцюгових поліненасичених жирних кислот. Розкриваються також способи застосування гліцеридних композицій і поживних сумішей. У WO 98/36745 описані способи і композиції для зниження випадків некротизуючого ентероколіту. Зазначені композиції дають n-6 і n-3 довголанцюгові поліненасичені жирні кислоти. Метою даного винаходу є запропонувати поживну композицію з поліненасиченими жирними кислотами, придатну для годування дитини, мати якої страждала на метаболічні порушення під час вагітності. Автори даного винаходу вважають, що для оптимального розвитку мозку в дитячих сумішах повинні в надлишку бути присутніми не тільки DHA і АА, але такожістотними є і попередники цих жирних кислот, оскільки значна частина DHA і АА синтезуються локально в мозку зі своїх попередників. Таким чином, автори даного винаходу вважають, що додавання тільки DHA і/або АА у стандартні дитячі суміші є недостатнім, щоб забезпечити оптимальне впровадження DHA у різні неврологічні тканини. Тому дана композиція крім DHA і АА містить також значну кількість попередників DHA і АА. Для оптимального нового синтезу дана композиція містить попередники DHA, у тому числі принаймні альфа-ліноленову кислоту (ALA), ейкозапентаєнову кислоту (ЕРА) і n-3 докозапентаєнову кислоту (DPAn-3). Однак, ЕРА не може бути включена в композицію у великих кількостях, оскільки ЕРА інгібує метаболічну конверсію ліноленової кислоти (LA) в АА - іншу важливу жирну кислоту. Відносно низькі кількості ЕРА у даній композиції компенсуються відносно високими кількостями докозапентаєнової кислоти (DPAn-3). Обидва попередники є істотними, оскільки вважається, що вони дають попередників, які стимулюють локальний синтез DHA. Тому в оптимальній конфігурації: масове відношення EPA/DHA у даній композиції складає від 0,05 до 1, що є близьким або трохи нижчим за відношення в середньому грудному молоці; масове відношення довголанцюгового попередника DHA [DPAn-3+EPA] до DHA переважно складає від 0,25 до 1, щоб дати досить попередника DHA; і масове відношення DPAn-3/EPA у даній композиції складає від 0,25 до 5. Грудне молоко звичайно має масове відношення DPAn-3/EPA вище за приблизно 1. Жири з високим вмістом DPAn-3, які придатні для застосування, включають жири морського походження, такі, як риб'ячий жир, збагачений DPAn3, і тюленячий жир. Дана композиція має масове відношення DHA/DPAn-3 від 2 до 25, трохи вище, ніж середнє масове відношення DHA/DPAn-3 у 5 грудному молоці, але це набагато краще порівняно з наявними дитячими сумішами, що не містять або містять лише слідові кількості DPAn-3. Щоб ще більше поліпшити композицію, додають ALA у значних кількостях, щоб ще зменшити дефіцит DHA. Відношення ALA/DHA у даній композиції переважно складає від 5 до 25. Крім того, дуже важливо, що в дану композицію включена арахідонова кислота (АА), особливо в композиції, що містять довголанцюгові попередники докозагексаєнової кислоти. АА є омега-6 жирною кислотою, що виводиться з лінолевої кислоти, і знаходиться в основному в таких джерелах їжі, як м'ясо, яйця і молоко. АА містить двадцять атомів вуглецю і чотири подвійних зв'язки (20:4n-6) і є основною омега-6 жирною кислотою, що виявляється в мозку. Крім АА, дуже важливо також, що ліпід містить значні кількості попередника АА, тобто гамма-ліноленову кислоту (GLA) і лінолеву кислоту (LA). Ці жирні кислоти забезпечують попередника для локального синтезу АА. Оскільки дана композиція має високий вміст GLA, тобто, переважно від 0,05 до 0,4мас.% GLA від повної маси ліпіду, дана композиція має низький вміст лінолевої кислоти, саме, від 10 до 15мас.% LA від повної маси ліпіду. Даний винахід дає поживну композицію, в якій вуглеводи забезпечують від 40 до 75% всіх калорій, ліпіди дають від 20 до 50% всіх калорій і білки дають від 5 до 12,5% всіх калорій, причому ліпід містить принаймні одне рослинне джерело ліпідів і джерело ліпідів, що містять n-3 докозапентаєнову кислоту (DPAn-3), причому зазначений ліпід містить фракцію n-3 поліненасичених жирних кислот і фракцію n-6 поліненасичених жирних кислот, причому n-3 фракція поліненасичених жирних кислот містить: принаймні 0,1мас.% докозагексаєнової кислоти (DHA) від повної маси ліпіду; принаймні 0,01мас.% DPAn-3 від повної маси ліпіду; принаймні 0,01мас.% ейкозапентаєнової кислоти (ЕРА) від повної маси ліпіду; причому сума DHA, DPAn-3 і ЕРА є меншою 1мас.% від всіх ліпідів; і від 1,9 до 3мас.% альфа-лінолевої кислоти (ALA) від повної маси ліпіду; і масове відношення складає: відношення EPA/DHA від 0,05 до 1; (DPAn-3+EPA)/DHА від 0,25 до 1; DPAn-3/ЕРА від 0,25 до 5; DHA/DPAn-3 від 2 до 25, ALA/DHA від 5 до 25, n-6 фракція поліненасичених жирних кислот містить: від 0,2 до 1мас.% арахідонової кислоти (АА) від повної маси ліпіду; і від 10 до 15мас.% лінолевої кислоти (LA) від повної маси ліпіду; і масове відношення LA/ALA складає від 5 до 10. Дана композиція, яка може вважатися поживною композицією, що містить суміш ліпідів, є придатною для використання для годування здорової дитини і особливо підходить для годування дитини, мати якої страждала на метаболічні порушення під час вагітності. (n-3)-фракція поліненасичених жирних кислот, як описані вище, забезпечує істотну користь для таких дітей. Оптимально, композиція, як описана вище, містить як n-3 фракцію полі 89207 6 ненасичених жирних кислот, так і n-6 фракцію поліненасичених жирних кислот, як описані вище. У наступному аспекті даний винахід дає застосування довголанцюгових поліненасичених жирних кислот для одержання поживної суміші, яка переважно є рідкою композицією, для годування дитини, мати якої страждала на метаболічні порушення під час вагітності, причому зазначена композиція містить n-3 фракцію поліненасичених жирних кислот, що включає принаймні 0,1мас.% докозагексаєнової кислоти (DHA) від повної маси ліпіду і принаймні 0,01мас.% n-3 докозапентаєнової кислоти (DPAn-3) від повної маси ліпіду; і принаймні 0,01мас.% ейкозапентаєнової кислоти (ЕРА, n3) від повної маси ліпіду; причому сума DHA, DPAn-3 і ЕРА є меншою 1мас.% від всього ліпіду. Зазначена поживна композиція може мати будь-яку бажану форму і/або форму, придатну для цілей годування і переважно знаходиться у вигляді рідини. Дана композиція є особливо придатною для дітей, матері яких страждали на один або більше з діабету І типу, діабету II типу, надмірної ваги та ожиріння під час вагітності. Ці метаболічні порушення є особливою причиною зниженої передачі DHA і/або попередника DHA від матері до дитини і можуть призвести до підвищеного входження DPAn-6 у мембрани мозку. n-3 фракція поліненасичених жирних кислот: Скорочення для омега 3 (n-3) жирних кислот: АLА=С18:3n-3=альфа-ліноленова кислота; ЕРА=20:5n-3=ейкозапентаєнова кислота; DPAn3=22:5n-3=n-3 докозапентаєнова кислота; ОНА=22:6n-3=докозагексаєнова кислота. Дана композиція містить n-3 фракцію поліненасичених жирних кислот, що містить принаймні 0,1мас.%, переважно від 0,10 до 1мас.%, переважніше від 0,15 до 0,5мас.% DHA від повної маси ліпіду. Дана композиція містить принаймні 0,01мас.%, переважно від 0,015 до 0,5мас.% DPAn-3 від повної маси ліпіду. Вміст ЕРА складає принаймні 0,01мас.%, переважно від 0,03 до 0,5мас.%, ще переважніше від 0,04 до 0,1мас.% від повної маси ліпіду. Сумарний масовий відсотковий вміст (сума) DHA, DPA і ЕРА у даній композиції складає менше від 1мас.%, переважно менше 0,5мас.% від всього ліпіду. Дана композиція має масове відношення EPA/DHA від 0,05 до 1, переважно від 0,1 до 0,5, переважніше від 0,2 до 0,5. Масове відношення DHA/DPAn-3 у даній композиції складає від 2 до 25, переважно від 5 до 15. Масове відношення (DPAn-3+EPA)/DHA у даній композиції складає від 0,25 до 1. Оптимальніше, масове відношення (попередники DHA/DHA), тобто, (DPAn-3+EPA)/DHA, складає від 0,3 до 0,5. У материнському молоці масове відношення DPAn-3/EPA звичайно більше 1. Дана композиція переважно має масове відношення DPAn-3/EPA від 0,25 до 5, переважніше від 0,3 до 3. Окремі збагачені DPAn-3 рибні жири, вибрані тюленячі жири і жири з високим вмістом DPAn-3, вироблені з використанням біотехнології, можуть застосовуватися для одержання композиції згідно з даним винаходом. 7 Дана композиція містить від 1,9 до 3мас.%, переважно від 2 до 2,5мас.% ALA від повної маси ліпіду. Масовий відсотковий вміст ALA є трохи підвищений у порівнянні з материнським молоком. Материнське молоко звичайно містить приблизно від 0,5 до 1,6мас.% ALA від повної маси ліпіду. Однак, материнське молоко звичайно містить підвищену масову відсоткову частку довголанцюгових попередників DHA, наприклад, DPAn-3 і ЕРА. Отже, масове відношення ALA/DHA у даній композиції вище порівняно з материнським молоком, тобто, від 5 до 25 у даній композиції проти приблизно 2 у материнському молоці. Переважно відношення ALA/DHA у даній композиції складає від 7,5 до 15. n-6 фракція поліненасичених жирних кислот: Скорочення для омега-6 (n-6) жирних кислот: LА=18:2n-6=лінолева кислота; ОLА=18:3n6=гамма-ліноленова кислота; ООLА=20:3n6=дигомо-гамма-ліноленова кислота; АА=20:4n6=арахідонова кислота; DPAn-6=22:5n-6=n-6 докозапентаєнова кислота. Дана композиція містить від 0,2 до 1мас.%, переважно від 0,25 до 0,75мас.% АА від повної маси ліпіду. АА не може вводитися в композицію у великих кількостях через те, що це сприяє запальним ефектам. Тому як попередник АА дана композиція переважно містить від 0,05 до 1мас.%, переважно від 0,1 до 0,4мас.%, переважніше від 0,15 до 0,3мас.% GLA від повної маси ліпіду. Високий вміст GLA включений у дану композицію, щоб принаймні частково компенсувати знижену кількість DGLA у даній композиції порівняно з грудним молоком. Оскільки сумарна кількість попередника відносно низька, дана композиція містить високу кількість LA, саме, від 10 до 15мас.%, переважно від 11 до 14мас.% LA від повної маси ліпіду, що трохи вище порівняно зі середнім вмістом LA у грудному молоці, який становить приблизно 9мас.% (Luukainen та ін., Eur J Pediatr (1995) 154: 316-319). Однак введення даних кількостей GLA і оптимальної n-3 фракції поліненасичених жирних кислот не вимагає введення надмірних кількостей LA у дану композицію, тобто вище від 15мас.% LA від всього ліпіду. Масове відношення LA/ALA у даній композиції складає від 5 до 10. Годування немовлят Даний винахід стосується поживної суміші, придатної для годування немовлят, тобто поживних сумішей, в яких вуглеводи дають від 40 до 75%, ліпіди дають від 20 до 50% і білки дають від 5 до 12,5% всіх калорій. Переважно білок дає від 7,5 до 12,5% всіх калорій. Дана композиція містить принаймні одне рослинне джерело ліпідів і джерело ліпіду, що містить DPAn-3. Переважніше, дана композиція містить принаймні одне джерело ліпідів, вибране з групи, що складається з олії енотери, олії огірочника та олії насіння чорної смородини; принаймні одне джерело ліпідів, вибране з групи, що складається з олії каноли, соняшникової олії, кокосової олії, пальмової олії і соєвої олії; і принаймні одне джерело ліпідів, що містить DPAn-3. У наступній переважній реалізації дана композиція містить також протигрибковий жир. Переважно джерело ліпідів, 89207 8 що містить DPAn-3, включає принаймні 1мас.%, ще переважніше принаймні 2мас.% DPAn-3 від жирних кислот у джерелі ліпідів, що містить DPAn3. Для простоти одержання, джерело ліпідів, що містить DPAn-3, містить принаймні 15мас.%, переважніше принаймні 20мас.% DHA, ще переважніше принаймні 25мас.% DHA від жирних кислот у джерелі ліпідів, що містить DPAn-3. Ще один об'єкт даного винаходу торкається способу лікування дітей, матері яких страждали на метаболічні порушення під час вагітності, шляхом введення дітям даної композиції. Для одержання даної композиції використовується суміш тваринних і рослинних джерел ліпідів. Оскільки склад жирних кислот у джерелах ліпідів може значно змінюватися (навіть якщо вони одержані з однієї і тієї ж рослини або тваринного джерела), найкраще спочатку проаналізувати джерело ліпідів, яке буде використовуватися, і потім розрахувати кількості індивідуальних жирів, які необхідні для створення даної композиції, і змішати джерела ліпідів. Альтернативно, фахівець може знайти придатні джерела ліпідів у відповідних довідниках. Джерела ліпідів, що використовуються, переважно не мають людського походження. Жирні кислоти, які описані в даному винаході, можуть бути наведені як вільні жирні кислоти, у формі тригліцеридів, у формі фосфоліпідів або їхньої суміші. Вуглеводи даної композиції переважно забезпечуються головним чином лактозою, оскільки вона найбільш підходить для харчування дитини. Тому вуглеводна фракція (вуглевод), що легко засвоюється, переважно містить принаймні 50мас.%, переважніше принаймні 90мас.% лактози від повної маси вуглеводної фракції. Сон також надзвичайно важливий для правильного інтелектуального розвитку дитини. Тому дитина переважно не повинна відчувати сильний кишковий дискомфорт. Водорозчинні волокна, що не переварюються, сприяють зменшенню проявів кишкового дискомфорту, такого, як здуття. Тому дана композиція переважно містить також від 0,2 до 5 грамів водорозчинних волокон, що не переварюються, на 100 ккал даної композиції, переважніше від 0,5 до 1,5 грам на 100ккал. Переважно, дана композиція містить принаймні одне водорозчинне волокно, що непереварюється, вибране з групи, що складається з галактоолігосахариду, фруктоолігосахариду та інуліну. Оптимальний розвиток мозку має особливу важливість для немовляти перших місяців життя. Тому даний винахід особливо стосується поживних композицій, які оптимально підходять для годування під час перших місяців життя. Вважається, що енергетична цінність від 0,600 до 0,800ккал на мл знижує кишковий дискомфорт цих маленьких дітей і таким чином стимулює засвоєння жирних кислоти. Тому дана композиція переважно містить 0,600-0,800ккал/мл, переважніше 0,6500,680ккал/мл. Оскільки діти матерів, які страждали на захворювання під час вагітності, можуть іноді мати затримку розвитку неврологічної тканини, даний винахід переважно містить нуклеотиди. Дана композиція переважно містить також від 2 до 25мг 9 89207 нуклеотидів і/або від 2 до 25мг нуклеозидів на 100ккал, переважніше від 3 до 10мг нуклеотидів на 100ккал. Дана композиція переважно містить принаймні 2 нуклеотида, вибраних із групи, що складається з цитидин-5-монофосфату, уридин-5монофосфату, аденозин-5-монофосфату, гуанозин-5-монофосфату та інозин-5-монофосфату. Крім того, нуклеотиди і/або нуклеозиди стимулюють імунну систему, діючи синергічно з іншими інгредієнтами даної композиції. Приклади Приклад 1 Суміш для дитячого харчування Рідка суміш для дитячого харчування, одержана змішуванням 13,9г порошку з водою з одержанням 100мл кінцевого продукту, причому зазначений рідкий продукт містить на 100мл: Енергія: 66ккал Білок: 8ен.цін.% Вуглеводи, що легко засвоюються: 44 ен.цін.% (що містять 7,3г лактози) Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 10 Ліпід: 48ен.цін.% (що містить, від повної маси ліпіду, 0,2мас.% DHA; 0,02мас.% DPAn-3; 0,05мас.% ЕРА; 2,2мас.% ALA, 0,2мас.% GLA; 0,35мас.% АА, 13мас.% LA) Волокно: 0,8г (що містить 0,05г фруктополісахариду (Raftiline HP™, Orafti, Tienen, Бельгія); 0,55г трансгалактоолігосахаридів (Vivinal-GOS™ (Borculo Domo Ingredients, Нідерланди); 0,20г гідролізату пектину, одержаного як описано в ЕР 1373543, приклад 1. Нуклеотиди: 0,89мг цитидин-5-монофосфат; 0,55мг уридин-5-монофосфат; 0,82мг аденозин-5-монофосфат; 0,20мг гуанозин-5-монофосфат; 0,34мг інозин-5-монофосфату. Осмолярність: 300 мосмоль/л Крім того, композиція містить холін (6мг/100мл) і таурин (6,3мг/100мл); мінерали і мікроелементи (включаючи 2мг цинку/100мл) і вітаміни в кількостях, що відповідають міжнародним директивам для дитячих молочних сумішей. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601