Спосіб одержання сполук, застосовних як інгібітори натрійзалежного переносника глюкози (нзпг)

Реферат: Даний винахід стосується нового способу одержання сполук, що демонструють інгібіторну активність на натрійзалежні переносники глюкози (НЗПГ), які присутні у кишечнику або нирках. UA 107450 C2 (12) UA 107450 C2 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Перехресні посилання на сумпкні винаходи Дана заявка вимагає пріоритет, заявлений у попередній заявці на патент США № 61/106231, поданої 17 жовтня 2008 року, і в попередній заявці на патент США № 61/106260, поданої 17 жовтня 2008 року, обидві з яких повністю включені в даний документ шляхом посилання. Галузь застосування винаходу Даний винахід спрямований на новий спосіб одержання сполук, які чинять інгібуючий вплив на натрійзалежні переносники глюкози (НЗПГ), які присутні у кишечнику або нирках. Передумови створення винаходу Дієтотерапія і лікувальна фізкультура відіграють важливу роль у лікуванні цукрового діабету. Якщо дані види терапії не дозволяють у достатній мірі контролювати стан пацієнта, для лікування діабету додатково застосовується інсулін або протидіабетичний препарат, що вводиться перорально. В даний час як протидіабетичні препарати застосовуються бігуанідні сполуки, сполуки сульфоніл-сечовини, речовини, що знижують резистентність до інсуліну, і інгібітори α-глюкозидази. Однак дані протидіабетичні препарати мають ряд побічних ефектів. Наприклад, бігуанідні сполуки викликають лактоцидоз, сполуки сульфоніл-сечовини викликають значну гіпоглікемію, препарати, що знижують резистентність до інсуліну, приведуть до набряків і серцевої недостатності, а інгібітори α-глюкозидази викликають здуття живота і діарею. З огляду на дані обставини, бажано розробити нові препарати для лікування цукрового діабету, що не мають таких побічних ефектів. Нещодавно були отримані дані про те, що з початком і прогресивним розвитком цукрового діабету пов'язана гіперглікемія (так звана теорія глюкозної токсичності). А саме, хронічна гіперглікемія приводить до зниження секреції інсуліну, далі, до зниження чутливості до інсуліну і, у підсумку, до збільшення концентрації глюкози в крові, так що цукровий діабет збільшується [Unger, R.H., et al., Hyperglycemia as an inducer as well as a consequence of impaired islet cell function and insulin resistance: implication for the management of diabetes, Diabetologia, 1985, vol. 28, pp119-121; Rossetti, L., et al., Glucose Toxicity, Diabetes Care, 1990, vol. 13, no. 6, pp 610-630;]. Отже, при лікуванні гіперглікемії вказаний цикл збільшення захворювання переривається, що уможливлює профілактику або лікування цукрового діабету. Одним з можливих способів лікування гіперглікемії є екскретування надлишкової глюкози безпосередньо в сечу з нормалізацією концентрації глюкози в крові. Наприклад, при інгібуванні натрійзалежного переносника глюкози, який присутній у проксимальних звитих ниркових канальцях, блокується зворотне поглинання глюкози в нирках, що сприяє екскретуванню глюкози в сечу і зниженню рівня глюкози в крові. Доведено, що в моделях розвитку діабету у тварин постійне підшкірне уведення флоризину, який має інгібіторну активність відносно НЗПГ, приводить до нормалізації гіперглікемії, і глюкоза в крові тварини може підтримуватися на нормальному рівні протягом тривалого часу, що приводить до поліпшення секреції інсуліну і резистентності до інсуліну [Rossetti, L., et al., Correction of Hyperglycemia with Phlorizin Normalizes Tissue sensitivity to Insulin in Diabetic Rats, J. Clin. Invest., 1987, vol. 79, pp1510-1515; Rossetti, L., et al., Effect of Chronic Hyperglycemia on in Vivo Insulin Secretion in Partially Pancreatectomized Rats, J. Clin Invest., 1987, vol. 80, pp1037-1044; Kahn, B.B., et al., Normalization of blood glucose in diabetic rats with phlorizin treatment reverses insulin-resistant glucose transport in adipose cells without restoring glucose transporter gene expression, J. Clin. Invest., 1991, vol. 87, pp561-570]. Крім того, при тривалому лікуванні діабету на експериментальних моделях у тварин за допомогою інгібіторів НЗПГ у тварин поліпшується секреторна інсулінова відповідь, а також чутливість до інсуліну, під час відсутності несприятливого впливу на нирки і баланс електролітів у крові, у результаті чого запобігається виникнення і розвиток діабетичної нефропатії [Tsujihara, K., et al., Na+-Glucose Cotransporter (SGLT) Inhibitors as Antidiabetic Agents. 4. Synthesis and Pharmacological Properties of 4’-Dehydroxyphlorizin Derivatives Substituted on the B Ring, J. Med. Chem., 1999, vol.42, pp5311-5324; Arakawa, K., et al., Improved diabetic syndrome in C57BL/Ksdb/db mice by oral administration of the Na+-glucose cotransporter inhibitor T-1095, Br. J. Pharmacol., 2001, vol. 132, pp578-586; Ueta, K., et al., Long-term treatment with the Na+-glucose cotransporter inhibitor T-1095 causes sustained improvement in hyperglycemia and prevents diabetic neuropathy in Goto-kakizaki Rats, Life Sciences, 2005, vol. 76, pp2655-2668]. На основі приведених вище даних можна припускати, що інгібітори НЗПГ можуть поліпшувати секрецію інсуліну і резистентність до інсуліну, знижуючи рівень глюкози в крові, і в такий спосіб запобігати виникнення і прогресуванню цукрового діабету і його ускладнень. Nomura, S., et al. у заявці на патент США № 2005/0233988, опублікованої 20 жовтня 2005 року, описують інгібітори НЗПГ і способи їхнього одержання. Короткий опис винаходу Даний винахід спрямований на створення способу одержання сполук формули (I) 1 UA 107450 C2 5 10 15 20 , де кільце A і кільце B є одними з наступних: (1) кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з необов'язковими замісниками, а кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з необов'язковими замісниками, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з необов'язковими замісниками або бензольне кільце з необов'язковими замісниками; або (2) кільце A являє собою бензольне кільце з необов'язковими замісниками, а кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з необов'язковими замісниками або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з необов'язковими замісниками, де Y зв'язаний з гетероциклічним кільцем конденсованого гетеробіциклічного кільця; або (3) кільце А являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з необов'язковими замісниками, де фрагмент цукру X-(цукор) і фрагмент -Y-(кільце B) знаходяться в тому самому гетероциклічном кільці конденсованого гетеробіциклічного кільця, а кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з необов'язковими замісниками, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з необов'язковими замісниками або бензольне кільце з необов'язковими замісниками; X являє собою атом вуглецю; Y являє собою групу -(CH2)n-; де n дорівнює 1 або 2; за умови, що в кільці A X бере участь в утворенні ненасиченого зв'язку; або їх фармацевтично прийнятних солей або їхніх сольватів; що включає: 0 25 взаємодію сполуки формули (X), де Q являє собою бром або йод, з комплексом ди(C1алкіл)магнію з хлоридом літію або з комплексом C1-4алкіл-магнію хлориду з хлоридом літію або 4 з комплексом C1-4алкіл-магнію броміду з хлоридом літію, в органічному розчиннику або суміші органічних розчинників, при температурі в діапазоні від приблизно кімнатної до приблизно 1 78 °C, з одержанням відповідної сполуки формули (XI), де Q , відповідно, являє собою MgCl або MgBr; 2 UA 107450 C2 взаємодію сполуки формули (XI) зі сполукою формули (XII), де Z являє собою киснезахисну групу, в органічному розчиннику або їх суміші, при температурі в діапазоні від приблизно кімнатної до приблизно -78 °C, з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); 5 10 15 20 взаємодію сполуки формули (XIII) з кислотою Льюїса в присутності триалкілсилану, в органічному розчиннику або їх суміші, при температурі в діапазоні від приблизно 0 °C до приблизно температури кипіння, з одержанням відповідної сполуки формули (XIV); зняття захисту зі сполуки формули (XIV) з одержанням відповідної сполуки формули (I). В одному з варіантів здійснення даний винахід спрямований на створення способу одержання сполук формули (IA'): , де A R являє собою галоген або нижчий алкіл; кільце C являє собою феніл, що містить 1-3 замісники, які вибираються із групи, яка складається з галогену, ціаногрупи, нижчого алкілу, галоген-нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, галоген-нижчої алкоксигрупи, метилендіоксигрупи, етиленоксигрупи, нижчої моноабо діалкіламіногрупи, карбамоїльної групи, нижчої моно- або діалкілкарбамоїльної групи; або гетероцикліл, що містить 1-3 замісники, які вибираються із групи, яка складається з галогену, ціаногрупи, нижчого алкілу, галоген-нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, галогеннижчої алкоксигрупи, нижчої моно- або діалкіламіногрупи, карбамоїльної групи, нижчої моноабо діалкілкарбамоїльної групи; і їх фармацевтично прийнятних солей; що включає наступні етапи: або 3 UA 107450 C2 0 взаємодію сполуки формули (L), де X вибирається з групи, яка складається з Cl, Br, I і 1 Cl•LiCl, або сполуки формули (LI) зі сполукою формули (LII), де R являє собою нижчий триалкіл-силіл, з одержанням відповідної сполуки формули (LIII); 5 2 взаємодію сполуки формули (LIII) зі спиртом формули (LIV), де R являє собою нижчий алкіл, у присутності кислоти, з одержанням відповідної сполуки формули (LV); 4 UA 107450 C2 захист гідроксильних груп сполуки формули (LV), з одержанням відповідної сполуки 3 формули (LVI), де кожен R являє собою гідроксилзахисну групу; 5 10 відновлення сполуки формули (LVI) з одержанням відповідної сполуки формули (LVII); видалення захисних груп шляхом гідролізу сполуки формули (LVII); з одержанням відповідної сполуки формули (IA'). В одному з варіантів здійснення даний винахід спрямований на створення способу одержання сполуки формули (I-S) 5 UA 107450 C2 або її сольвату, (також відомого як 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфеніл)-2тієнілметил]бензол), що включає: 0 5 10 взаємодію сполуки формули (X-S), де Q являє собою бром або йод, з комплексом ди(C14алкіл)магнію з хлоридом літію або з комплексом C 1-4алкіл-магнію хлориду з хлоридом літію або з комплексом C1-4алкіл-магнію броміду з хлоридом літію, в органічному розчиннику або суміші органічних розчинників, при температурі в діапазоні від приблизно кімнатної до приблизно 1 78 °C. З одержанням відповідної сполуки формули (XI-S), де Q , відповідно, являє собою MgCl або MgBr; взаємодію сполуки формули (XI-S) зі сполукою формули (XII-S), де Z являє собою киснезахисну групу, в органічному розчиннику або їх суміші, при температурі в діапазоні від приблизно кімнатної до приблизно -78 °C, з одержанням відповідної сполуки формули (XIII-S); 6 UA 107450 C2 взаємодію сполуки формули (XIII-S) з кислотою Льюїса, у присутності силанового реагенту, в органічному розчиннику або їх суміші, при температурі в діапазоні від приблизно 0 °C до приблизно температури кипіння, з одержанням відповідної сполуки формули (XIV-S); 5 зняття захисних груп зі сполуки формули (XIV-S) з утворенням відповідної сполуки формули (I-S). В іншому варіанті здійснення даний винахід належить до способу одержання сполуки формули (I-K) 10 або фармацевтично прийнятної солі або сольвату даної сполуки (також відомої як 1-(β-Dглюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(4-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол), що включає 0 15 взаємодію сполуки формули (X-K), де Q являє собою бром або йод, з комплексом ди(C1алкіл)магнію з хлоридом літію або з комплексом C1-4алкіл-магнію хлориду з хлоридом літію або 4 з комплексом C1-4алкіл-магнію броміду з хлоридом літію, в органічному розчиннику або суміші органічних розчинників, при температурі в діапазоні від приблизно кімнатної до приблизно 1 78 °C, з одержанням відповідної сполуки формули (XI-K), де Q , відповідно, являє собою MgCl або MgBr; 7 UA 107450 C2 взаємодію сполуки формули (XI-K) зі сполукою формули (XII-K), де Z являє собою киснезахисну групу, в органічному розчиннику або їх суміші, при температурі в діапазоні від приблизно кімнатної до приблизно -78 °C, з одержанням відповідної сполуки формули (XIII-K); 5 10 взаємодію сполуки формули (XIII-K) з кислотою Льюїса, у присутності силанового реагенту, в органічному розчиннику або їх суміші, при температурі в діапазоні від приблизно 0 °C до приблизно температури кипіння, з одержанням відповідної сполуки формули (XIV-K); зняття захисних груп зі сполуки формули (XIV-K) з одержанням відповідної сполуки формули (I-K). 8 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Даний винахід також належить до способів одержання сполук формули (X-S) і сполук формули (X-K), що описано більш докладно на схемах 4 і 5, приведених нижче в даному документі. Даний винахід додатково спрямований на одержання продуктів, які виготовляються відповідно до будь-якого з описаних у даному документі способів. Ілюстрацією винаходу є фармацевтичний препарат, що складається з фармацевтично прийнятного носія і продукту, отриманого відповідно до будь-якого зі способів, описаних у даному документі. Можливою ілюстрацією винаходу є фармацевтичний препарат, виготовлений шляхом змішування продукту, отриманого відповідно до будь-якого зі способів, описаних у даному документі, і фармацевтично прийнятного носія. Ілюстрацією винаходу є спосіб приготування фармацевтичного препарату, що складається із суміші продукту, отриманого відповідно до будь-якого зі способів, описаних у даному документі, і фармацевтично прийнятного носія. Прикладами винаходу є способи лікування захворювань, опосередкованих НЗПГ, (включаючи лікування або затримку розвитку або виникнення цукрового діабету, діабетичної ретинопатії, діабетичної нейропатії, діабетичної нефропатії, повільного загоєння раней, резистентності до інсуліну, гіперглікемії, гіперінсулінемії, підвищеного рівня жирних кислот у крові, підвищеного рівня гліцерину в крові, гіперліпідемії, ожиріння, гіпертригліцеридемії, синдрому Х, ускладнень діабету, атеросклерозу або підвищеного тиску), що полягають у введенні пацієнту терапевтично ефективної кількості будь-якої зі сполук або фармацевтичних препаратів, перерахованих вище. Іншим прикладом винаходу є способи лікування цукрового діабету 1 і 2 типів, що полягають у введенні пацієнту терапевтично ефективної кількості будь-якої зі сполук або фармацевтичних препаратів, перерахованих вище, окремо або в поєднанні з щонайменше одним із протидіабетичних препаратів, препаратів для лікування ускладнень діабету, препаратів для лікування ожиріння, протигіпертонічних препаратів, протитромбоцитарних препаратів, протіатеросклеротичних препаратів і (або) гіполіпідемічних препаратів. Докладний опис винаходу Даний винахід спрямований на створення способу одержання сполук формули (I) , де X, Y, кільце A і кільце B відповідають приведеному в даному документі опису; і їх фармацевтично прийнятних солей або сольватів, як більш докладно описано в даному документі. Сполуки формули (I) виявляють інгібіторну активність відносно натрійзалежного переносника глюкози, який присутній у кишечнику і нирках ссавців, і можуть застосовуватися при лікуванні цукрового діабету або ускладнень діабету, таких як діабетична ретинопатія, діабетична нейропатія, діабетична нефропатія, ожиріння і повільне загоєння раней. В одному з варіантів здійснення даний винахід належить до способу одержання сполуки формули (I-S), докладно описаному в даному документі. В іншому варіанті здійснення даний винахід належить до способу одержання сполуки формули (I-K), докладно описаної в даному документі. Даний винахід також належить до способу одержання сполук формули (IA") 9 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , A де R і кільце C відповідають опису, приведеному в даному документі; і їх фармацевтично прийнятних солей. Відомо, що сполуки формули (IA') мають інгібіторну активність відносно натрійзалежних переносників глюкози і демонструють відмінний ефект відносно зниження рівня глюкози в крові. Отже, сполуки формули (IA') можуть використовуватися для лікування або профілактики цукрового діабету, ускладнень діабету (наприклад, діабетичної ретинопатії, діабетичної нейропатії і діабетичної нефропатії) і супутніх захворювань, наприклад, ожиріння. Даний винахід також належить до способів одержання сполук формули (X-S) і сполук формули (X-K), що є проміжними сполуками, використовуваними при синтезі сполук формули (I), більш конкретно - при синтезі сполуки формули (I-S) і сполуки формули (I-K). Термін "галоген" означає хлор, бром, фтор і йод. При розгляді замісників, що входять у сполуку формули (I), термін "атом галогену" або "галоген" означає хлор, бром і фтор, при цьому хлор і фтор є переважними замісниками. Термін "алкільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний насичений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю. Переважною є алкільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладом може бути метильна група, етильна група, пропільна група, ізопропільна група, бутильна група, трет-бутильна група, ізобутильна група, пентильна група, гексильна група, ізогексильна група, гептильна група, 4,4-диметилпентильна група, октильна група, 2,2,4триметилпентильна група, нонільна група, децильна група і різні ізомери цих груп з розгалуженим ланцюгом. Також в алкільну групу при необхідності може додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, вказаних нижче. Термін "нижча алкільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний насичений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Переважно термін "нижча алкільна група" означає лінійний або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Найбільш переважно термін "нижча алкільна група" означає лінійний вуглецевий ланцюг, що містить один або два атоми вуглецю. До прикладів "нижчих алкілів" належать метил, етил пропіл, ізопропіл, бутил, трет-бутил, ізобутил, пентил, гексил і їхні різні ізомери з розгалуженим ланцюгом. Термін "алкіленова група" або "алкілен" означає лінійний або розгалужений двовалентний насичений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю. Переважною є алкіленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкіленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами можуть бути метиленова група, етиленова група, пропіленова група, триметиленова група і т. п. При необхідності алкіленова група може додатково заміщатися в такий же спосіб, як описана вище "алкільна група". Визначені вище алкіленові групи, які приєднуться до двох різних атомів вуглецю бензольного кільця, утворюють анельоване п'яти-, шести- або семичленне вуглецеве кільце з атомами вуглецю, до яких вони приєднуться, і в них може додатково вводитися один або більше замісників, вказаних нижче. Термін "алкенільна група" означає лінійну або розгалужений одновалентний вуглеводневий ланцюг, що містить від 2 до 12 атомів вуглецю і має щонайменше один подвійний зв'язок. Переважною є алкенільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкенільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є вінільна група, 2-пропенільна група, 3-бутенільна група, 2-бутенільна група, 4-пентенільна група, 3-пентенільна група, 2 10 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гексенільна група, 3-гексенільна група, 2-гептенільна група, 3-гептенільна група, 4-гептенільна група, 3-октенільна група, 3-ноненільна група, 4-деценільна група, 3-ундеценільна група, 4додеценільна група, 4,8,12-тетрадекатриенільна група і т. п. В алкенільну групу при необхідності можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Термін "алкеніленова група" означає лінійний або розгалужений двовалентний вуглеводневий ланцюг, що містить від 2 до 12 атомів вуглецю і має щонайменше один подвійний зв'язок. Переважною є алкеніленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкеніленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами можуть служити вініленова група, пропеніленова група, бутадієніленова група і т. п. При необхідності в алкеніленову групу можуть додатково уводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Визначені вище алкеніленові групи, які приєднуться до двох різних атомів вуглецю бензольного кільця, утворюють анельоване п'яти-, шести- або семичленне вуглецеве кільце (наприклад, конденсоване бензольне кільце) з атомами вуглецю, до яких вони приєднуться, і в них може додатково вводитися один або декілька замісників, вказаних нижче. Термін "алкінільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний вуглеводневий ланцюг, що містить щонайменше один потрійний зв'язок. Переважною є алкінільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкінільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є 2-пропинільна група, 3-бутинільна група, 2-бутинільна група, 4пентинільна група, 3-пентинільна група, 2-гексинільна група, 3-гексинільна група, 2-гептинільна група, 3-гептинільна група, 4-гептинільна група, 3-октинільна група, 3-нонинільна група, 4децинільна група, 3-ундецинільна група, 4-додецинільна група і т. п. В алкінільну групу при необхідності можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Термін "циклоалкільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне насичене вуглеводневе кільце, що містить від 3 до 12 атомів вуглецю, більш переважною є моноциклічна насичена вуглеводнева група з кількістю атомів вуглецю від 3 до 7. Прикладами таких груп можуть бути моноциклічна алкільна група і біциклічна алкільна група, наприклад, циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогексильна група, циклогептильна група, циклооктильна група, циклодецильна група і т. п. У ці групи можуть при необхідності додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Циклоалкільна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце і конденсоване ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. Термін "циклоалкіліденова група" означає моноциклічне або біциклічне двовалентне насичене вуглеводневе кільце, що містить від 3 до 12 атомів вуглецю, більш переважною є моноциклічна насичена вуглеводнева група з кількістю атомів вуглецю від 3 до 6. Прикладами таких груп можуть бути моноциклічна алкіліденова група і біциклічна алкіліденова група, наприклад, циклопропілиденова група, циклобутилиденова група, циклопентилиденова група, циклогексилиденова група і т. п. У ці групи при необхідності можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Крім того, циклоалкіліденова група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й у ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. Термін "циклоалкенільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне ненасичене вуглеводневе кільце, що містить від 4 до 12 атомів вуглецю і має щонайменше один подвійний зв'язок. Переважною циклоалкенільною групою є моноциклічна ненасичена вуглеводнева група, що містить від 4 до 7 атомів вуглецю. Прикладами таких груп можуть бути моноциклічні алкенільні групи, такі як циклопентенільна група, циклопентадієнільна група, циклогексенільна група і т. п. У ці групи при необхідності можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. Крім того, циклоалкенільна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й у ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. 11 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Термін "циклоалкінільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне ненасичене вуглеводневе кільце, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю і має щонайменше один потрійний зв'язок. Переважною циклоалкінільною групою є моноциклічна ненасичена вуглеводнева група, що містить від 6 до 8 атомів вуглецю. Прикладами можуть бути моноциклічні алкінільні групи, такі як циклооктинільна група, циклодецинільна група. При необхідності в ці групи може додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. Крім того, циклоалкінільна група може бути додатково і незалежно сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й у ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. Термін "арильна група" означає моноциклічну або біциклічну одновалентну ароматичну вуглеводневу групу, що містить від 6 до 10 атомів вуглецю. Прикладами такої групи можуть бути фенільна група, нафтильна група (у тому числі 1-нафтильна група і 2-нафтильна група). При необхідності в ці групи можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. Крім того, арильна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (вказане насичене і ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й у ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. Термін "ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце" означає ненасичене вуглеводневе кільце, що містить 1-4 гетероатоми, незалежно вибраних з атомів азоту, кисню і сірки, переважним є ненасичене або насичене вуглеводневе кільце розміром від 4 до 7 атомів, що містить від 1 до 4 гетероатомів, незалежно вибраних з атомів азоту, кисню і сірки. Прикладами такого кільця є піридин, піримідин, піразин, фуран, тіофен, пірол, імідазол, оксазол, ізоксазол, 4,5-дигідрооксазол, тіазол, тіадіазол, триазол, тетразол і т. п. Серед них переважними є піридин, піримідин, піразин, фуран, тіофен, пірол, імідазол, оксазол і тіазол. У "ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце" при необхідності можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. Термін "ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце" означає вуглеводневе кільце, що складається з насиченого або ненасиченого вуглеводневого кільця, сконденсованого з вказаним вище ненасиченим моноциклічним гетероциклічним кільцем, де таке насичене вуглеводневе кільце і таке ненасичене вуглеводневе кільце можуть при необхідності додатково включати атом кисню, атом азоту, атом сірки, групу SO або SO 2. До "ненасичених конденсованих гетеробіциклічних кілець" належать, наприклад, бензотіофен, індол, тетрагідробензотіофен, бензофуран, ізохінолін, тієнотіофен, тієнопіридин, хінолін, індолін, ізоіндолін, бензотіазол, бензоксазол, індазол, дигідроізохінолін і т. п. Також до "гетероциклічних кілець" належать необов'язкові N- або S-оксиди цих груп. Термін "гетероцикліл" означає одновалентну групу вищевказаного ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця або ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця й одновалентну групу насиченого варіанта вищевказаного ненасиченого моноциклічного гетероциклічного або ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця. У гетероцикліл при необхідності можуть додатково і незалежно уводитися від 1 до 4 замісників, як вказано нижче. В одному з варіантів здійснення даного винаходу в сполуках формули (IA') термін "гетероцикліл" означає одновалентну групу ненасиченого вуглеводневого кільця, що містить 1-4 гетероатоми, які незалежно вибираються з атома азоту, атома кисню й атома сірки, і переважним є 4-7-членне насичене або ненасичене вуглеводневе кільце, що містить 1-4 гетероатомів, які незалежно вибираються з атома азоту, атома кисню й атома сірки. До прикладів "гетероциклілу" належать піридил, піримідил, піразиніл, фурил, тієніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, 4,5-дигідрооксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл і тетразоліл. До переважних "гетероциклілів" належать піридил, піримідил, піразиніл, фурил, тієніл, піроліл, імідазоліл, оксазоліл і тіазоліл. Термін "алканоїльна група" означає формільну групу, а також групи, що утворюються при зв'язуванні "алкільної групи" з карбонільною групою. Термін "алкоксигрупа" означає групи, що утворюються при зв'язуванні "алкільної групи" з атомом кисню. 12 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "нижча алкоксигрупа" означає вказану вище нижчу алкільну групу, зв'язану з атомом кисню. Переважно під "нижчою алкоксигрупою" розуміється лінійна або розгалужена алкілоксигрупа, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. До прикладів "нижчих алкоксигруп" належать метоксигрупа, етоксигрупа, пропоксигрупа, ізопропоксигрупа, бутоксигрупа, трет-бутоксигрупа, ізобутоксигрупа, пентилоксигрупа, гексилоксигрупа і їхні різні розгалужені ізомери. До замісників для кожної з вказаних вище груп належать, наприклад, атом галогену (фтор, хлор, бром), нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моноабо діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моно- або діалкоксикарбоніламіногрупа, моно- або діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група і гетероциклілсульфонільна група. У кожну з перерахованих вище груп можуть додатково вводитися вказані замісники. Також терміни галогеналкільна група, галоген-нижча алкільна група, галогеналкоксигрупа, галоген-нижча алкоксигрупа, галогенфенільна група або галогенгетероциклільна група означають алкільну групу, нижчу алкільну групу, алкоксигрупу, нижчу алкоксигрупу, фенільну групу або гетероциклільну групу (які далі називаютьсяі "алкільною і іншими групами"), із введеними одним і декількома замісниками - атомами галогену, відповідно. Переважними є алкільна та інші групи з уведеними як замісниками від 1 до 7 атомами галогену, більш переважними - алкільна та інші групи з уведеними як замісниками від 1 до 5 атомами. Аналогічно, терміни гідроксіалкільна група, гідрокси-нижча алкільна група, гідроксіалкоксигрупа, гідрокси-нижча алкоксигрупа і гідроксифенільна група означають алкільну та інші групи з уведеними як замісниками однієї і декількома гідроксигрупами. Переважними є алкільна та інші групи з уведеними як замісниками від 1 до 4 гідроксигрупами, більш переважними - алкільна та інші групи з уведеними як замісниками від 1 до 2 гідроксигруп. Також терміни алкоксіалкільна група, нижча алкоксіалкільна група, алкокси-нижча алкільна група, нижча алкокси-нижча алкільна група, алкоксіалкоксигрупа, нижча алкоксіалкоксигрупа, алкокси-нижча алкоксигрупа, нижча алкокси-нижча алкоксигрупа, алкоксифенільна група і нижча алкоксифенільна група означають алкільну та інші групи з уведеними як замісниками однієї і декількома алкоксигрупами. Переважними є алкільна та інші групи з уведеними як замісниками від 1 до 4 алкоксигрупами, більш переважними - алкільна та інші групи з уведеними як замісниками від 1 до 2 алкоксигруп. Терміни "арилалкіл" і "арилалкокси", які використовуються окремо або в складі іншої групи, означають описану вище алкільну або алкоксигрупу з уведеною як замісник арильною групою. Термін "нижчий", використовуваний у визначеннях формул у даному описі, означає лінійний або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, якщо інше не вказано. Більш переважно даний термін означає лінійний або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Термін "проліки" означає ефір або карбонат, який утворюється при реакції однієї або декількох гідроксильних груп сполуки формули I з ацилюючим реагентом, що несе як замісник алкільну, алкоксильну або арильну групи, у ході традиційного способу одержання ацетату, півалату, метилкарбонату, бензоату й ін. Також до пролів належать ефір або амід, який 13 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 аналогічним чином утворюється при взаємодії однієї або декількох карбоксильних груп сполуки формули I з амінокислотою або бета-амінокислотою і т. д., у ході традиційного способу з використанням конденсуючого реагенту. До фармацевтично прийнятних солей сполуки формули I належать, наприклад, сіль з лужним металом, таким як літій, натрій, калій і т. п.; сіль із лужноземельним металом, таким як кальцій, магній і т. п.; сіль з цинком або алюмінієм; сіль з органічною основою, такою як аміак, холін, діетаноламін, лізин, етилендіамін, трет-бутиламін, трет-октиламін, тріс(гідроксиметил)амінометан, N-метилглюкозамін, триетаноламін і дегідроабіетиламін; сіль з неорганічною кислотою, такою як соляна кислота, бромистоводнева кислота, йодистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота, фосфорна кислота і т. п.; або сіль з органічною кислотою, такою як мурашина кислота, оцтова кислота, пропіонова кислота, щавлева кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, фумарова кислота, малеїнова кислота, молочна кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота і т. п.; або сіль з амінокислотою, такою як аспарагінова кислота, глутамінова кислота і т. п. До сполук, які становлять предмет даного винаходу, також належать суміш стереоізомерів, кожен окремий чистий або переважно чистий ізомер. Наприклад, дана сполука може додатково мати один або декілька асиметричних центрів на атомі вуглецю, що несе будь-який з замісників. Отже, сполука формули I може бути присутньою у формі енантіомера або діастереоізомера або їхні суміші. Якщо дана сполука (I) містить подвійний зв'язок, дана сполука може існувати у формі геометричної ізомерії (цис-сполука, транс-сполука), а якщо дана сполука (I) містить такий ненасичений зв'язок, як, наприклад, карбонільну, дана сполука може існувати у формі таутомера; до даної сполуки також належать вказані ізомери і їхні суміші. У процесі одержання даної сполуки може використовуватися вихідна сполука у формі рацемічної суміші, енантіомера або діастереоізомера. Якщо дана сполука виходить у формі діастереоізомера або енантіомера, їх можна розділити традиційним способом, наприклад, хроматографією або фракційною кристалізацією. Крім того, до даної сполуки (I) належать її міжмолекулярні солі, гідрати, сольвати або їхні поліморфні варіанти. До прикладів ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця з необов'язковими замісниками, які становлять предмет даного винаходу, належить ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що додатково може містити 1-5 замісників, які вибираються із групи, у яку входять атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моноабо діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моно- або діалкоксикарбоніламіногрупа, моно- або діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група і гетероциклілсульфонільна група, де кожен замісник може додатково містити вказані замісники. До прикладів ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця з необов'язковими замісниками, яке становить предмет даного винаходу, належить ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що додатково може містити 1-5 замісників, які вибираються із групи, у 14 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 яку входять атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моноабо діалкоксикарбоніламіногрупа, моноабо діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група і гетероциклілсульфонільна група, де кожен замісник може додатково містити вказані замісники. До прикладів бензольного кільця з необов'язковими замісниками, яке становить предмет даного винаходу, належить бензольне кільце, що додатково може містити 1-5 замісників, які вибираються із групи, у яку входять атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моноабо діалкоксикарбоніламіногрупа, моноабо діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група і гетероциклілсульфонільна група, алкіленова група, алкіленоксигрупа, алкілендіоксигрупа, алкеніленова група, де кожен замісник може додатково містити вказані замісники. Крім того, приклади бензольних кілець з необов'язковими замісниками включають бензольні кільця з замісником у формі алкіленової групи, що утворює анельоване вуглецеве кільце з атомами вуглецю, до якого вона приєднана, а також включають бензольне кільце з замісником у вигляді алкеніленової групи, що утворює анельоване вуглецеве кільце, таке як конденсоване бензольне кільце, з атомами вуглецю, до якого вона приєднана. 15 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Переважні приклади ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця з необов'язковими замісниками включають ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галоалкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа. Переважні приклади ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця з необов'язковими замісниками включають ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галоалкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа. Переважні приклади бензольного кільця з необов'язковими замісниками включають бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галоалкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моноабо діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група, алкіленоксильна група, алкілендіоксильна група й алкеніленова група. В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу ненасичене моноциклічне кільце з необов'язковими замісниками являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; ненасичене конденсоване кільце з необов'язковими замісниками являє собою ненасичене конденсоване кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моноабо діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; бензольне кільце з необов'язковими замісниками являє собою бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, 16 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно-або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моноабо діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й алкеніленова група; де кожний з перерахованих замісників ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця, ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця і бензольного кільця може також мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, фенільна група, алкіленоксильна група, алкілендіоксильна група, оксогрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група. У переважному варіанті здійснення ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з необов'язковими замісниками являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; у переважному варіанті здійснення ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з необов'язковими замісниками являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; бензольне кільце з необов'язковими замісниками являє собою бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й алкеніленова група; де кожний з перерахованих замісників ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця, ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця і бензольного кільця може також мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбоксильна група, гідроксильна група, фенільна група, алкілендіоксильна група, алкіленоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група і моно- або діалкілкарбамоїльна група. В іншому переважному варіанті здійснення (1) кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце або бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, 17 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й алкеніленова група; (2) кільце A являє собою бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й алкеніленова група; кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й оксогрупа; або (3) кільце A являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце або бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й оксогрупа; де кожний з перерахованих замісників кільця A і кільця B може також мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбоксильна група, гідроксильна група, фенільна група, алкілендіоксильна група, алкіленоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група і моно- або діалкілкарбамоїльна група. У більш переважному варіанті здійснення даного винаходу кільце A і кільце B являють собою: (1) кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може містити як замісники атом галогену, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу або оксогрупу, а кільце B являє собою (a) бензольне кільце, що може містити як замісники атом галогену; ціаногрупу; нижчу алкільну групу; галогеню-нижчу алкільну групу; нижчу алкоксигрупу; галогеню-нижчу алкоксигрупу; нижчу моно- або діалкіламіногрупу; фенільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеннижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; або гетероциклільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; (b) ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може містити як замісники наступні групи: атом водню, ціаногрупу; нижчу алкільну групу; галогеню-нижчу алкільну групу; нижчу алкоксигрупу; галогеню-нижчу алкоксигрупу; нижчу моно- або діалкіламіногрупу; фенільну групу, 18 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; або гетероциклільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогенюнижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; або (c) ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; або гетероциклільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або ди алкіламіногрупу; (2) кільце A являє собою бензольне кільце, що може містити як замісники атом галогену, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, фенільну групу або нижчу алкеніленову групу, а кільце В являє собою (a) ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може містити як замісники наступні групи: атом галогену; ціаногрупу; нижчу алкільну групу; галогеню-нижчу алкільну групу; фенілю-нижчу алкільну групу; нижчу алкоксигрупу; галогеню-нижчу алкоксигрупу; нижчу моно- або діалкіламіногрупу; фенільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу або карбамоїльну групу; або гетероциклільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу або карбамоїльну групу; (b) ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, феніл-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, галоген-нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу, фенільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; і гетероциклільну групу, що може містити в якості замісників атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; або (3) кільце A являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може містити як замісники наступні групи: атом галогену, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу або оксогрупу, а кільце B являє собою (a) бензольне кільце, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, галоген-нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу, фенільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; і гетероциклільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу; (b) ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може містити як замісники наступні групи: атом галогену; ціаногрупу; нижчу алкільну групу; галогенюнижчу алкільну групу; нижчу алкоксигрупу; галогеню-нижчу алкоксигрупу; нижчу моно- або діалкіламіногрупу; фенільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу або нижчу моно- або діалкіламіногрупу; або гетероциклільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу або нижчу моно- або діалкіламіногрупу; або (c) ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, галогеню-нижчу алкоксигрупу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу, фенільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галогеню-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, або нижчу моно- або діалкіламіногрупу; гетероциклільну групу, що може містити як замісники атом галогену, ціаногрупу, нижчу алкільну групу, галоген-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу або нижчу моно- або діалкіламіногрупу. В іншому більш переважному варіанті здійснення Y являє собою -CH2- групу і приєднаний у положенні 3 кільця A, якщо вважати положення групи X першим положенням; кільце A являє собою бензольне кільце, що має від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, фенільна група, нижча алкеніленова група, а кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять нижча алкільна група, нижча галогензаміщена алкільна група, нижча фенілалкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, нижча галогензаміщена алкоксильна група, фенільна група, 19 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 галогензаміщена фенільна група, ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, нижча галогензаміщена алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, нижча галогензаміщена алкоксифенільна група, нижча алкілендіоксифенільна група, нижча алкіленоксифенільна група, нижча моно- або діалкіламінофенільна група, карбамоїлфенільна група, нижча моно- або діалкілкарбамоїлфенільна група, гетероциклільна група, галогензаміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група, нижча алкоксигетероциклільна група, нижча моно- або діалкіламіногетероциклільна група, карбамоїлгетероциклільна група і нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група. В іншому більш переважному варіанті здійснення Y являє собою -CH2- групу і приєднаний у положенні 3 кільця A, якщо вважати положення групи X першим положенням; кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група й оксогрупа, а кільце B являє собою бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, фенільна група, галогензаміщена фенільна група, ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, галогензаміщена нижча алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, гетероциклільна група, галогензаміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група і нижча алкоксигетероциклільна група. Крім того, в іншому більш переважному варіанті здійснення Y являє собою -CH2- групу і приєднаний у положенні 3 кільця A, якщо вважати положення групи X першим положенням; кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група й оксогрупа, а кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, фенільна група, галогензаміщена фенільна група, ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, галогензаміщена нижча алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, нижча галогензаміщена алкоксифенільна група, гетероциклільна група, галогензаміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група і нижча алкоксигетероциклільна група. У більш переважному варіанті здійснення даного винаходу X являє собою атом вуглецю, а Y являє собою -CH2-. В іншому більш переважному варіанті здійснення даного винаходу кільце A і кільце B являють собою: (1) кільце A - бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група, фенільна група і нижча алкіленова група; кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група с необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група або карбамоїльна група; гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група або карбамоїльна група; і оксогрупа; (2) кільце A - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група й оксогрупа; 20 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кільце B - бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галогензаміщена нижча алкоксильна група; нижча алкіленова група; (3) кільце A - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група й оксогрупа; кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група с необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група; і оксогрупа; (4) кільце A - ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група й оксогрупа; кільце B - бензольне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атоми галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галогензаміщена нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галогензаміщена нижча алкоксильна група; і нижча алкіленова група; (5) кільце A - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену, нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група й оксогрупа; кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атоми галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група с необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група; і оксогрупа. В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу група Y знаходиться приєднаний у положенні 3 кільця A, якщо вважати положення групи X першим положенням; кільце A являє собою бензольне кільце з необов'язковими замісниками, якими можуть бути 21 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 атоми галогену, нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атоми галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група, а кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що може мати від 1 до 3 замісників, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або фенільна група; нижча алкоксильна група; фенільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група або нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група або нижча алкоксильна група; оксогрупа. В іншому більш переважному варіанті здійснення даного винаходу група Y приєднана в положенні 3 кільця A, якщо вважати положення групи X першим положенням; кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкільна група й оксогрупа, а кільце B являє собою бензольне кільце з необов'язковим замісником, яким може бути атом галогену; нижча алкільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атоми або галогену фенільна група; нижча алкоксильна група; фенільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група або нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група або нижча алкоксильна група; нижча алкіленова група. До переважних прикладів ненасичених моноциклічних гетероциклічних кілець належать 5або 6-членні ненасичені гетероциклічні кільця, що містять 1 або 2 гетероатоми, які незалежно вибираються з групи, у яку входять атом азоту, атом кисню й атом сірки. Більш конкретно, переважними є фуран, тіофен, оксазол, ізоксазол, триазол, тетразол, піразол, піридин, піримідин, піразин, дигідроізоксазол, дигідропіридин і тіазол. До переважних прикладів ненасичених конденсованих гетеробіциклічних кілець належать 9- або 10-членні ненасичені конденсовані гетеробіциклічні кільця, що містять від 1 до 4 гетероатомів, які незалежно вибираються із групи, у яку входять атом азоту, атом кисню й атом сірки. Більш конкретно, переважними є індолін, ізоіндолін, бензотіазол, бензоксазол, індол, індазол, хінолін, ізохінолін, бензотіофен, бензофуран, тієнотіофен і дигідроізохінолін. У більш переважному варіанті здійснення даного винаходу кільце A являє собою бензольне кільце з необов'язковим замісником, яким можуть бути атом галогену, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група і фенільна група, а кільце B являє собою гетероциклічне кільце, яким може бути тіофен, фуран, бензофуран, бензотіофен і бензотіазол, де гетероциклічне кільце може додатково мати замісник, який вибирається з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, феніл-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, фенільна група, галогензаміщена фенільна група, нижча алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, тієнільна група, галогензаміщена тієнільна група, піридильна група, галопіридильна група і тіазолільна група. В іншому переважному варіанті здійснення Y являє собою -CH2- групу, кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, обиране з групи, у яку входять тіофен, дигідроізохінолін, дигідроізоксазол, триазол, піразол, дигідропіридин, дигідроіндол, індол, індазол, піридин, піримідин, піразин, хінолін і ізоіндолін, де гетероциклічне кільце може додатково мати замісник, який вибирається з наступної групи: атом галогену, нижча алкільна група й оксогрупа, а кільце B являє собою бензольне кільце з необов'язковим замісником, який вибирається з наступної групи: атом галогену, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група і галогензаміщена нижча алкоксильна група. В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу кільце A являє собою бензольне кільце з замісником у вигляді атома галогену або нижчої алкільної групи, а кільце B являє собою тієнільну групу з замісником у вигляді фенільної групи або гетероциклільної групи, де фенільна або гетероциклільна група мають від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група і галогензаміщена нижча алкоксильна група. Крім того, в іншому аспекті даного винаходу переважним прикладом сполуки формули I є сполука, у якій кільце A являє собою 22 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , 1a 2a 3a 1b 2b 3b де як R , R , R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галоалкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкоксильна група, фенільна група, фенілалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенілсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група або фенілсульфонільна група, а кільце B являє собою або , 4a 5a де як R і R незалежно можуть вибиратися атом водню; атом галогену; гідроксильна група; алкоксильна група; алкільна група; галоалкільна група; галоалкоксильна група; гідроксіалкільна група; алкоксіалкільна група; фенілалкільна група; алкоксіалкоксильна група; гідроксіалкоксильна група; алкенільна група; алкінільна група; циклоалкільна група; циклоалкіліденметильна група; циклоалкенільна група; циклоалкоксильна група; фенілоксильна група; фенілалкоксильна група; ціаногрупа; нітрогрупа; аміногрупа; моно- або діалкіламіногрупа; алканоїламіногрупа; карбоксильна група; алкоксикарбонільна група; карбамоїльна група; моноабо діалкілкарбамоїльна група; алканоїльна група; алкілсульфоніламіногрупа; фенілсульфоніламіногрупа; алкілсульфінільна група; алкілсульфонільна група; фенілсульфонільна група; фенільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алкілендіоксильна група, алкіленоксильна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група або моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, 4a 5a карбамоїльна група або моно- або діалкілкарбамоїльна група, або R і R зв'язані один з одним по крайніх положеннях з утворенням алкіленової групи; і в як 4b 5b 4c 5c R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню; атом галогену; гідроксильна група; алкоксильна група; алкільна група; галоалкільна група; галоалкоксильна група; гідроксіалкільна група; алкоксіалкільна група; фенілалкільна група; алкоксіалкоксильна група; гідроксіалкоксильна група; алкенільна група; алкінільна група; циклоалкільна група; циклоалкіліденметильна група; циклоалкенільна група; циклоалкілоксильна група; фенілоксильна група; фенілалкоксильна група; ціаногрупа; нітрогрупа; аміногрупа; моно- або діалкіламіногрупа; алканоїламіногрупа; карбоксильна група; алкоксикарбонільна група; карбамоїльна група; моноабо діалкілкарбамоїльна група; алканоїльна група; алкілсульфоніламіногрупа; фенілсульфоніламіногрупа; алкілсульфінільна група; алкілсульфонільна група; фенілсульфонільна група; фенільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група або моно- або діалкіламіногрупа, або гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група або галоалкоксильна група. 1a 2a 3a 1b 2b 3b Більш переважною є сполука, у якій як R , R , R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або фенільна група; 23 UA 107450 C2 4a 5 10 15 20 25 5a як R і R незалежно можуть вибиратися атом водню; атом галогену; нижча алкільна група; галогензаміщена нижча алкільна група; феніл-заміщена нижча алкільна група; фенільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група або нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, карбамоїльна група або нижча 4a 5a моно- або діалкілкарбамоїльна група, або R і R зв'язані один з одним по крайніх положеннях з утворенням алкіленової групи; і як 4b 5b 4c 5c R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галогензаміщена нижча алкоксильна група. Більш переважною є сполука, у якій кільце B являє собою 4a де R являє собою фенільну групу з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група або нижча моноабо діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, карбамоїльна група або нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група; 5a R являє собою атом водню; або 4a 5a R і R зв'язані один з одним по крайніх положеннях з утворенням нижчої алкіленової групи. Ще більш переважною є сполука, у якій кільце A являє собою , 1a 2a де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксильну групу, а R і 3a R - атоми водню; кільце B являє собою 30 35 40 45 , 4a де R являє собою фенільну групу з необов'язковими замісниками, які вибираються з групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група або нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, карбамоїльна група або нижча 5a моно- або діалкілкарбамоїльна група, R являє собою атом водню, а Y являє собою групу -CH2. 4a У більш переважному варіанті здійснення R являє собою фенільну групу з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галогензаміщена нижча алкоксильна група; або гетероциклільна група з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група або нижча алкоксильна група. В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу переважна сполука може бути представлена наступною формулою IA: 24 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 , A B де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксильну групу; R являє собою фенільну групу, що додатково може мати від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група і нижча монодіалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група, що додатково може мати від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група і нижча моноC B C діалкілкарбамоїльна група; і R являє собою атом водню; або R і R утворюють конденсоване бензольне кільце з необов'язковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галогензаміщена нижча алкоксильна група. A У переважному варіанті здійснення R являє собою атом галогену або нижчу алкільну групу, C B R являє собою атом водню, і R являє собою фенільну групу, що може мати від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група і нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з 1-3 замісникими, які вибираються з групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група і нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група. Хімічна структура подібних сполук представлена наступною формулою IA’: , A де R являє собою атом галогену або нижчу алкільну групу, кільце C являє собою фенільну групу, що може мати від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група і нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з 1-3 замісникими, які вибираються з групи, у яку входять атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група і нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група. У більш переважному варіанті здійснення кільце С являє собою фенільну групу, що має від 1 до 3 замісників, які вибираються із групи, яка складається з атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи, нижчої галогеналкільної групи, нижчої алкоксигрупи, нижчої галогеналкоксигрупи, нижчої моно- і діалкіламіногрупи; абоявляє собою гетероциклільну групу з 25 UA 107450 C2 5 10 15 20 уведеним замісником, який вибирається із групи, яка складається з атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи, нижчої галогеналкільної групи, нижчої алкоксигрупи і нижчої галогеналкоксигрупи. Серед цих варіантів переважною є сполука, у якій кільце С являє собою фенільну групу з уведеним замісником у вигляді атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи, нижчої галогеналкільної групи, нижчої алкоксигрупи, нижчої галогеналкоксигрупи; або являє собою гетероциклільну групу з уведеним замісником у вигляді атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи або нижчої алкоксигрупи. Переважною гетероциклільною групою є 5- або 6-членна гетероциклільна група, що включає 1 або 2 гетероатоми, які незалежно вибираються із групи, яка складається з атома азоту, атома кисню й атома сірки, або 9- або 10-членна гетероциклільна група, що включає від 1 до 4 гетероатомів, які незалежно вибираються групи, яка складається з атома азоту, атома кисню й атома сірки. Зокрема, до кращого належать тієнільна група, піридильна група, піримідильна група, піразинільна група, піразолільна група, тіазолільна група, хінолільна група, тетразолільна група й оксазолільна група. В іншому переважному варіанті здійснення кільце С являє собою фенільну групу з уведеним замісником у вигляді атома галогену або ціаногрупи, або піридильну групу з уведеним замісником у вигляді атома галогену. В іншому переважному варіанті здійснення даного винаходу переважною є сполука, у якій кільце А являє собою , 1a 2a де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксильну групу, а R і 3a R являє собою атоми водню; кільце B являє собою 25 30 35 , 4b 5b де R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкоксигрупу або нижчу галогеналкоксигрупу. В іншому аспекті даного винаходу до переважних прикладів сполуки I належить сполука, представлена наступною формулою IB: 8 9 10 де R , R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, алкоксигрупу, алкільну групу, галогеналкільну групу, галогеналкоксигрупу, гідроксіалкільну групу, алкоксіалкільну групу, алкоксіалкоксигрупу, алкенільну групу, алкінільну групу, циклоалкільну групу, циклоалкіліденметильну групу, циклоалкенільну групу, циклоалкілоксигрупу, арилоксигрупу, арилалкоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або діалкіламіногрупу, алкілкарбоніламіногрупу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, карбамоїльну групу, моно- або діалкілкарбамоїльну групу, алканоїльну групу, алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, алкілсульфінільну групу, алкілсульфонільну групу; і 26 UA 107450 C2 група, позначена , являє собою 5 10 15 20 6a 7a де R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, гідроксигрупу, алкоксигрупу, алкільну групу, галогеналкільну групу, галогеналкоксигрупу, гідроксіалкільну групу, алкоксіалкільну групу, алкоксіалкоксигрупу, алкенільну групу, алкінільну групу, циклоалкільну групу, циклоалкіліденметильну групу, циклоалкенільну групу, циклоалкілоксигрупу, арилоксигрупу, арилалкоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або діалкіламіногрупу, алкілкарбоніламіногрупу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, карбамоїльну групу, моно- або діалкілкарбамоїльну групу, алканоїльну групу, алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, алкілсульфінільну групу, 6b 7b алкілсульфонільну групу; а R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, алкільну групу, галогеналкільну групу або алкоксигрупу. 8 9 10 Серед сполук, представлених формулою IB, більш переважною є сполука, у якій R , R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, циклоалкільну групу, нижчу гідроксіалкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкокси-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, циклоалкоксигрупу, нижчу галогеналкоксигрупу або нижчу алкоксинижчу алкоксигрупу; і група, позначена , являє собою 25 , 6a 7a де R , R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, циклоалкільну групу, нижчу гідроксіалкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкоксинижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, циклоалкоксигрупу, нижчу галогеналкоксигрупу або нижчу алкокси-нижчу алкоксигрупу; група, позначена , являє собою 27 UA 107450 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 , 6b 7b де R і R незалежно являють собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, нижчу галогеналкільну групу або нижчу алкоксигрупу. В іншому аспекті даного винаходу до переважних прикладів сполуки I належить сполука, представлена наступною формулою IC: , де кільце В являє собою бензольне кільце з необов'язковими замісниками, ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з необов'язковими замісниками або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з необов'язковими замісниками. До переважних прикладів кільця В' належать бензольне кільце, гетероциклічне кільце, що можуть містити замісник(ки), які вибираються з групи, яка включає атом галогену; ціаногрупу; нижчу алкільну групу з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену; нижчу алкоксигрупу з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену; нижчу алканоїльну групу; нижчу моноабо діалкіламіногрупу; нижчу алкоксикарбонільну групу; карбамоїльну групу; нижчу моно- або діалкілкарбамоїльну групу; фенільну групу з одним або декількома необов'язковими замісниками у вигляді атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену, нижчої алкоксигрупи з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену; нижчу алканоїльну групу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу, нижчу алкоксикарбонільну групу, карбамоїльну групу або нижчу моно- або діалкілкарбамоїльну групу; гетероциклільну групу з одним або декількома необов'язковими замісниками, які вибираються з атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену, нижчої алкоксигрупи з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену, нижчу алканоїльну групу, нижчу моно- або діалкіламіногрупу, нижчу алкоксикарбонільну групу, карбамоїльну групу або нижчу моно- або діалкілкарбамоїльну групу; алкіленову групу; оксогрупу. До більш переважних прикладів кільця В належать бензольне кільце, у яке може вводитися замісник, який вибирається із групи, що включає атом галогену; ціаногрупу; нижчу алкільну групу з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену; нижчу алкоксигрупу з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену; нижчу моно- або діалкіламіногрупу; фенільну групу з одним або декількома необов'язковими замісниками у вигляді атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену, нижчої алкоксигрупи з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену; гетероциклільну групу з одним або декількома необов'язковими замісниками, які вибираються з атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену, нижчої алкоксигрупи з необов'язковим замісником у вигляді атома галогену. Переважна сполука, яка становить предмет даного винаходу, може бути вибрана з наступної групи: 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-(6-етилбензо[b]тіофен-2-іл-метил)бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(5-тіазоліл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-(5-феніл-2-тієнілметил)бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(2-піримідин-іл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(2-піримідин-іл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 28