Заміщені піперидини як антагоністи ccr3

Реферат: У заявці описані нові заміщені сполуки формули 1 UA 106370 C2 (12) UA 106370 C2 A R O 1 N O R 3 N R R 4 2 ,1 1 2 3 4 в якій A, R , R , R і R є такими, як визначено в описі. У заявці також описано отримання антагоністів CCR3, точніше отримання фармацевтичних композицій, що містять фармацевтично прийнятний носій і щонайменше одну сполуку, що пропонується в даному винаході, або її фармацевтично прийнятну сіль у терапевтично ефективній кількості. A R O N O R 3 N R R 2 4 1 UA 106370 C2 Об'єктом даного винаходу є нові заміщені сполуки формули 1, A 1 R O N O 3 R 4 N R 2 R 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 2 3 1 4 в якій R , R , R і R є такими, як визначено в описі. Іншим об'єктом даного винаходу є отримання антагоністів CCR3, точніше, отримання фармацевтичних композицій, що містять фармацевтично прийнятний носій і щонайменше одну сполуку, що пропонується в даному винаході, або його фармацевтично прийнятну сіль у терапевтично ефективній кількості. Рівень техніки Хемокіни є хемотаксичними цитокінами, які вивільняються самими різними клітинами і, разом з іншими типами клітин, притягують і активують макрофаги, T-і B-лімфоцити, еозинофіли, базофіли і нейтрофіли (огляди наведені в публікаціях Luster, New Eng. J Med., 338, 436-445 (1998); Rollins, Blood, 90, 909-928 (1997); Lloyd, Curr Opin Pharmacol., 3, 443-448 (2003); Murray, Current Drug Targets., 7, 579-588 (2006); Smit, Eur J Pharmacol., 533,277-88 (2006) Існують два основні класи хемокінів, CXC і CC, що розрізняються тим, чи розділені перші два цистеїна амінокислотної послідовності однією амінокислотою (CXC) або вони є сусідніми (CC). CXC хемокіни, такі як інтерлейкін-8 (IL-8), активований нейтрофілом білок 2 (NAP2) і білок, що стимулює активність зростання меланоми (MGSA) є хемотаксичними в першу чергу для нейтрофілів і T-лімфоцитів, тоді як CC хемокіни, такі як RANTES, MIP-la, MIP-1, моноцитарні хемотаксичні білки (MCP-1, MCP-2, MCP-3, MCP-4 і MCP-5) і еотаксини (-1, -2 і -3) є хемотаксичними, поряд з іншими типами клітин, для макрофагів, T-лімфоцитів, еозинофілів, мастоцитів, дендритних клітин і базофілів. Також існують хемокіни лімфотактин-1, лімфотактин2 (обидва є C хемокінами) і фракталкін (CXXXC хемокіни), які не входять в ці основні підродини хемокінів. Хемокіни зв'язуються зі специфічними рецепторами поверхні клітини, що належать до сімейства пов'язаних з білком G семи білків трансмембранного домену (огляди наведені у публікаціях Horuk, Trends Pharm. Sci., 15, 159-165 (1994); Murphy, Pharmacol Rev., 54 (2) :227229 (2002); Allen, Annu. Rev. Immunol., 25, 787-820 (2007)), які називаються "хемокіновими рецепторами". При зв'язуванні зі своїми спорідненими лігандами хемокінові рецептори перетворюють внутрішньоклітинний сигнал за допомогою асоційованих тримерних білків G, що призводить, поряд з іншими відповідями, до швидкого збільшення концентрації кальцію всередині клітини, активації білків G, змінам форми клітини, посиленню експресії молекул клітинної адгезії, дегрануляції, стимулювання міграції клітин, виживання і проліферації. Існують щонайменше одинадцять хемокінових рецепторів людини, які зв'язуються з CC хемокінами або реагують на них, які володіють такими характеристичними особливостями: CCR-1 (або "CKR-1" або "CC-CKR-1") [MIP-la, MCP-3, MCP-4, RANTES] (Ben-Barruch, et al., Cell, 72, 415-425 (1993), Luster, New Eng. J. Med., 338, 436-445 (1998)); CCR-2A і CCR-2B (або "CKR-2A"/"CKR-2B" або "CC-CKR-2A"/"CC-CKR-2B") [MCP-1, MCP2, MCP-3, MCP-4, MCP-5] (Charo et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 2752-2756 (1994), Luster, New Eng. J. Med., 338, 436-445 (1998)); CCR3 (або "CKR3" або "CC-CKR-3") [еотаксин-1, еотаксин-2, RANTES, MCP-3, MCP-4] (Combadiere, et al., J. Biol. Chem., 270, 16491-16494 (1995), Luster, New Eng. J. Med., 338, 436-445 (1998)); CCR-4 (або "CKR-4" або "CC-CKR-4") [TARC, MIP-la, RANTES, MCP-1] (Power et al., J. Biol. Chem., 270, 19495-19500 (1995), Luster, New Eng. J. Med., 338, 436-445 (1998)); CCR-5 (або "CKR-5" або "CCCKR-5") [MIP-la, RANTES, MIP-lp] (Sanson, et al., Biochemistry, 35, 3362-3367 (1996)); CCR-6 (або "CKR-6" або "CC-CKR-6") [LARC] (Baba et al., J. Biol. Chem., 272, 14893-14898 (1997)); CCR7 (або "CKR-7" або "CC-CKR-7") [ELC] (Yoshie et al., J. Leukoc. Biol. 62, 634-644 (1997)); CCR-8 (або "CKR-8"або "CC-CKR-8") [1-309, TARC, MIP-1p] (Napolitano et al., J. Immunol., 157, 27592763 (1996), Bernardini et al., Eur. J. Immunol., 28, 582-588 (1998)); CCR-10 (або "CKR-10" або "CC-CKR-10") [MCP-1, MCP-3] (Bonini et al, DNA and Cell Biol., 16, 1249-1256 (1997)); і CCR31 (або "CKR-11" або "CC-CKR-11") [MCP-1, MCP-2, MCP-4] (Schweickart et al., J Biol Chem, 275 9550-9556 (2000)). На додаток до хемокінових рецепторів ссавців рецептори Decoy CCX-CKR, D6 і DARC / Duffy, а також білки, що експресуються цитомегаловірусами ссавців, вірусами герпесу і 1 UA 106370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 поксвірусами, здатні зв'язуватися з хемокіновими рецепторами (огляди наведені в публікаціях Wells and Schwartz, Curr. Opin. Biotech., 8, 741-748 (1997); Comerford, Bioessays., 29(3):237-47 (2007)). Хемокіни CC людини, такі як RANTES і MCP-3, можуть привести до швидкої мобілізації кальцію з допомогою цих рецепторів, які кодуються вірусами. Експресія рецептора може забезпечити інфікування, порушуючи нормальний контроль, який проводиться імунною системою і відповідь на інфекцію. Крім того, хемокінові рецептори людини, такі як CXCR-4, CCR2, CCR3, CCR5 і CCR8, можуть виступати в якості співрецепторів інфікування клітин ссавців мікробами, наприклад, вірусами імунодефіциту людини (ВІЛ). Відзначено, що хемокінові рецептори є важливими медіаторами запальних, інфекційних та імунорегуляторних порушень і захворювань, включаючи астму та алергічні захворювання, а також аутоімунні патології, такі як ревматоїдний артрит, дифузний токсичний зоб, хронічне обструктивне захворювання легенів і атеросклероз. Наприклад, хемокіновий рецептор CCR3 експресується, зокрема, еозинофілами, базофілами, клітинами TH2, альвеолярними макрофагами, мастоцитами, епітеліальними клітинами, клітинами мікроглії, астроцитами і фібробластами. CCR3 відіграє головну роль в тяжінні еозинофілів до центрів алергічного запалення з наступною активацією цих клітин. Хемокінові ліганди CCR3 індукують швидке збільшення внутрішньоклітинної концентрації кальцію, посилений GTP обмін білків G, посилене фосфорилювання ERK, посилену інтерналізацію рецептора, зміну форми еозинофіла, посилену експресію молекул клітинної адгезії, дегрануляцію клітин і стимулювання міграції. Тому засоби, які інгібують хемокінові рецептори повинні бути корисні при таких порушеннях і захворюваннях. Крім того, засоби, які інгібують хемокінові рецептори, також повинні бути корисні при інфекційних захворюваннях, наприклад, для блокування інфікування експресуюючих CCR3 клітин за допомогою ВІЛ або для попередження змін імунних відповідей клітин вірусами., такими як цитомегаловіруси. Тому CCR3 важливою мішенню і антагонізм CCR3, ймовірно, ефективний при лікуванні запальних, еозинофільних, імунорегуляторних та інфекційних порушень і захворювань (Wegmann, Am J Respir Cell Моля Biol., 36(1):61-67 (2007); Fryer J Clin Invest., 116(1):228-236 (2006); De Lucca, Curr Opin Drug Discov Devel., 9(4):516-524 (2006) Сполуки, запропоновані в даному винаході, можна застосувати для приготування лікарського засобу, призначеного для попередження та / або лікування захворювань, при яких відіграє роль активність рецептора CCR3. Бажаним є приготування лікарського засобу, призначеного для попередження та / або лікування самих різних запальних, інфекційних та імунорегуляторних порушень і захворювань дихальних шляхів або шлунково-кишкового тракту, а також запальних захворювань суглобів та алергічних захворювань носоглотки, очей і шкіри, включаючи астму, і алергічних захворювань, еозинофільних захворювань, інфікування патогенними мікробами (які за визначенням включають віруси), а також аутоімунних патологій, таких як ревматоїдний артрит і атеросклероз. В основу даного винаходу була покладена задача отримання нових антагоністів CCR3, які бажано характеризуються меншою кількістю побічних ефектів. Згідно з винаходом неочікувано було встановлено, що заміщені піперидини формули 1 є вельми придатними для використання в якості антагоністів CCR3, мають меншу кількість побічних ефектів, наприклад, інгібують норепінефрин (NET), допамін (DAT) або переносники зворотного захоплення серотоніну (5HTT), як це описано в публікації Watson PS, Bioorg Med Chem Lett., 16(21):5695-5699 (2006), або інгібують рецептори 5HT2A, 5HT2C або допаміну D2, як це описано в публікації De Lucca, J Med Chem., 48(6):2194-2211(2005), або інгібують канал hERG, як це описано в публікації by De Lucca, Curr Opin Drug Discov Devel., 9(4):516-524 (2006), або інгібують альфа-1B-адренергічний рецептор. Детальний опис винаходу Варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій 50 A 1 R O N O 3 R N 4 R 2 R A означає CH2, O або N-C1-C6-алкіл; 2 1 UA 106370 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.3 - NHCH2-R ; - NH-C3-C6-циклоалкіл, де необов'язково один атом вуглецю замінений атомом азоту, де кільце необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, O-C1-C6-алкіл, NHSO2-феніл, NHCONH-феніл, галоген, CN, SO2-C1-C6-алкіл, COOC1-C6-алкіл; - C9- або C10-біциклічне кільце, де один або два атоми вуглецю замінені атомами азоту і де кільцева система через атом азоту пов'язана з основною структурою формули 1 і де кільцева система необов'язково заміщена одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, COO-C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, NO2, галоген, CN, NHSO2-C1C6-алкіл, метоксифеніл; - групу, вибрану з групи, яка включає NHCH(піридиніл)CH 2COO-C1-C6-алкіл, NHCH(CH2O-C1C6-алкіл)-бензимідазоліл, необов'язково заміщений галогеном або CN; - або 1-аміноциклопентил, необов'язково заміщений метилоксадіазолом 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіленOH, C2-C6-алкенілен-OH, C2-C6-алкінілен-OH, CH2CON(C1-C6-алкіл)2, CH2NHCONH-C3-C61.1.1 1.1.2 циклоалкіл, CN, CO-піридиніл,CONR R , COO-C1-C6-алкіл, N(SO2-C1-C6-алкіл)(CH2CON(C1C4-алкіл)2) O-C1-C6-алкіл, O-піридиніл, SO2-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкілен-OH, SO2-C3-C6циклоалкіл, SO2-піперидиніл, SO2NH-C1-C6-алкіл, SO2N(C1-C6-алкіл)2, галоген, CN, COморфолініл, CH2-піридиніл або гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, NHC1-C6-алкіл і =O; 1.1.1 R означає H, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C6-галогеналкіл, CH2CON(C1-C6-алкіл, )2, CH2CO-азетидиніл, C1-C6-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, CH2-піраніл, CH2-тетрагідрофураніл, CH2фураніл, C1-C6-алкілен-OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений C1-C6-алкілом; 1.1.2 R означає H, C1-C6-алкіл, SO2C1-C6-алкіл; 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4 -, 5 - або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один N або O, який заміняє атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C4-алкілен-OH, OH, =O; або 1.1 R означає феніл, в якому два сусідніх залишка разом утворюють 5 - або 6-членне карбоциклічне ароматичне або неароматичних кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, S або SO2, які заміняють атом вуглецю кільця, де кільце необов'язково заміщене C1-C4-алкілом або =O; 1.2 R вибраний з групи, яка включає - гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C6-циклоалкіл, CH2COO-C1-C6-алкіл, 1.2.1 1.2.2 1.2.3 CONR R , COR , COO-C1-C6-алкіл, CONH2, O-C1-C6-алкіл, галоген, CN, SO2N(C1-C6алкіл)2 або гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл; - гетероарил, необов'язково заміщений 5- або 6-членним карбоциклічним неароматичним кільцем, незалежно один від одного містить два N, O, S або SO2, таких, що замінюють атом вуглецю кільця; - ароматичне або неароматичне C9- або C10-біциклічне кільце, де 1 або 2 атома вуглецю замінені за допомогою N, O або S, кожне необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає N(C1-C6-алкіл)2, CONH-C1-C6-алкіл, =O; - гетероциклічне неароматичне кільце, необов'язково заміщене піридинілом; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений NHCO-C1-C6-алкілом, 1.2.1 R означає H, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкіленфеніл, C1-C4алкілен-фураніл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкілен-O-C1-C4-алкіл, C1-C6-галогеналкіл або 5- або 6членне карбоциклічне неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, O, S або SO2, які заміняють атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене 4-циклопропілметилпіперазинілом 1.2.2 R означає H, C1-C6-алкіл; 1.2.3 R означає 5- або 6-членне карбоциклічне неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, O, S або SO 2, які заміняють атом вуглецю кільця; 3 UA 106370 C2 1.3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R вибраний з групи, яка включає феніл, гетероарил або індоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C 1-C6-алкіл, C3-C6циклоалкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6-галогеналкіл, феніл, гетероарил; 2 R вибраний з групи, яка включає C1-C6-алкіленфеніл, C1-C6-алкіленнафтил і C1-C6алкіленгетероарил; кожен необов'язково заміщений одним, двома або трьома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6галогеналкіл, галоген; 3 R означає H, C1-C6-алкіл; 4 R означає H, C1-C6-алкіл; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або N-C1-C4-алкіл; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.3 - NHCH2-R ; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіленOH, C2-C6-алкенілен-OH, C2-C6-алкінілен-OH, CH2CON(C1-C6-алкіл)2, CH2NHCONH-C3-C61.1.1 1.1.2 циклоалкіл, CN, CO-піридиніл, CONR R , COO-C1-C6-алкіл, N(SO2-C1-C6-алкіл)(CH2CON(C1C4-алкіл)2) O-C1-C6-алкіл, O-піридиніл, SO2-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкілен-OH, SO2-C3-C6циклоалкіл, SO2-піперидиніл, SO2NH-C1-C6-алкіл, SO2N(C1-C6-алкіл)2, галоген, CN, COморфолініл, CH2-піридиніл або гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, NHC1-C6-алкіл, =O; 1.1.1 R означає H, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C6-галогеналкіл, CH2CON(C1-C6-алкіл)2, CH2CO-азетидиніл, C1-C6-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, CH2-піраніл, CH2-тетрагідрофураніл, CH2фураніл, C1-C6-алкілен-OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений C1-C6-алкілом; 1.1.2 R означає H, C1-C6-алкіл, SO2C1-C6-алкіл; 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6- членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один N або O, що заміняє атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C4-алкілен-OH, OH, =O; або 1.1 R означає феніл, в якому два сусідніх залишка разом утворюють 5- або 6-членне карбоциклічне ароматичне або неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, S або SO 2, які заміняють атом вуглецю кільця, де кільце необов'язково заміщене C1-C4-алкілом або =O; 1.2 R вибраний з групи, яка включає - гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C6-циклоалкіл, CH2COO-C1-C6-алкіл, 1.2.1 1.2.2 1.2.3 CONR R , COR , COO-C1-C6-алкіл, CONH2, O-C1-C6-алкіл, галоген, CN, SO2N(C1-C4алкіл)2 або гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл; - гетероарил, необов'язково заміщений 5- або 6-членним карбоциклічним неароматичним кільцем, що незалежно один від одного містить два N, O, S або SO 2, які замінюють атом вуглецю кільця; 1.2.1 R означає H, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкіленфеніл, C1-C4алкілен-фураніл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкілен-O-C1-C4-алкіл, C1-C6-галогеналкіл або 5- або 6членне карбоциклічне неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, O, S або SO2, які замінюють атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене 4-циклопропілметилпіперазинілом 1.2.2 R означає H, C1-C6-алкіл; 1.2.3 R означає 5- або 6-членне карбоциклічне неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, O, S або SO 2, які замінюють атом вуглецю кільця; 1.3 R вибраний з групи, яка включає феніл, гетероарил або індоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C 1-C6-алкіл, C3-C61.3 циклоалкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6-галогеналкіл, феніл, гетероарил; бажано R вибраний з групи, яка включає феніл, піразоліл, ізоксазоліл, піридиніл, піримідиніл, індоліл або оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, 4 UA 106370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 яка включає C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6-галогеналкіл, феніл, піролідиніл; 2 R вибраний з групи, яка включає C1-C6-алкіленфеніл, C1-C6-алкіленнафтил і C1-C6алкілентіофеніл; кожен необов'язково заміщений одним, двома або трьома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6галогеналкіл, галоген; 3 R означає H, C1-C4-алкіл; 4 R означає H, C1-C4-алкіл; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або N-C1-C4-алкіл; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіленOH, C2-C6-алкенілен-OH, C2-C6-алкінілен-OH, CH2CON(C1-C6-алкіл)2, CH2NHCONH-C3-C61.1.1 1.1.2 циклоалкіл, CN, CO-піридиніл, CONR R , COO-C1-C6-алкіл, N(SO2-C1-C6-алкіл)(CH2CON(C1C4-алкіл)2) O-C1-C6-алкіл, O-піридиніл, SO2-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкілен-OH, SO2-C3-C6циклоалкіл, SO2-піперидиніл, SO2NH-C1-C6-алкіл, SO2N(C1-C6-алкіл)2, галоген, CN, COморфолініл, CH2-піридиніл або гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, NHC1-C6-алкіл, =O; 1.1.1 R означає H, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C6-галогеналкіл, CH2CON(C1-C6-алкіл)2, CH2CO-азетидиніл, C1-C6-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, CH2-піраніл, CH2-тетрагідрофураніл, CH2фураніл, C1-C6-алкілен-OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений C1-C6-алкілом; 1.1.2 R означає H, C1-C6-алкіл, SO2C1-C6-алкіл; 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один N або O, який замінює атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C4-алкілен-OH, OH, =O; або 1.1 R означає феніл, в якому два сусідніх залишка разом утворюють 5- або 6-членне карбоциклічне ароматичне або неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, S або SO2, які замінюють атом вуглецю кільця, де кільце необов'язково заміщене C1-C4-алкілом або =O; 2 R вибраний з групи, яка включає C1-C6-алкіленфеніл, C1-C6-алкіленнафтил і C1-C6алкілентіофеніл; кожен необов'язково заміщений одним, двома або трьома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6галогеналкіл, галоген; 3 R означає H, C1-C4-алкіл; 4 R означає H, C1-C4-алкіл; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або N-C1-C4-алкіл; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.2 R вибраний з групи, яка включає - гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C6-циклоалкіл, CH2COO-C1-C6-алкіл, 1.2.1 1.2.2 1.2.3 CONR R , COR , COO-C1-C6-алкіл, CONH2, O-C1-C6-алкіл, галоген, CN, SO2N(C1-C4алкіл)2 або гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл; - гетероарил, необов'язково заміщений 5- або 6-членним карбоциклічним неароматичним кільцем, що незалежно один від одного містить два N, O, S або SO 2, які замінюють атом вуглецю кільця; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає N(C 1-C6-алкіл)2, CONH-C1-C6-алкіл, =O; - піперидиніл, необов'язково заміщений піридинілом; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений NHCO-C1-C6-алкілом, 5 UA 106370 C2 1.2.1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає H, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкіленфеніл, C1-C4алкілен-фураніл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкілен-O-C1-C4-алкіл, C1-C6-галогеналкіл або 5- або 6членне карбоциклічне неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, O, S або SO2, які замінюють атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене 4-циклопропілметилпіперазинілом 1.2.2 R означає H, C1-C6-алкіл; 1.2.3 R означає 5- або 6-членне карбоциклічне неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, O, S або SO 2, які замінюють атом вуглецю кільця; 2 R вибраний з групи, яка включає C1-C6-алкіленфеніл, C1-C6-алкіленнафтил і C1-C6алкілентіофеніл; кожен необов'язково заміщений одним, двома або трьома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6галогеналкіл, галоген; 3 R означає H, C1-C4-алкіл; 4 R означає H, C1-C4-алкіл; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або N-C1-C4-алкіл; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.2 R вибраний з групи, яка включає - гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C6-циклоалкіл, CH2COO-C1-C6-алкіл, 1.2.1 1.2.2 1.2.3 CONR R , COR , COO-C1-C6-алкіл, CONH2, O-C1-C6-алкіл, галоген, CN, SO2N(C1-C4алкіл)2 або гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл; - гетероарил, необов'язково заміщений 5- або 6-членним карбоциклічним неароматичним кільцем, що незалежно один від одного містить два N, O, S або SO 2, які замінюють атом вуглецю кільця; 1.2.1 R означає H, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкіленфеніл, C1-C4алкілен-фураніл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-алкілен-O-C1-C4-алкіл, C1-C6-галогеналкіл або 5- або 6членне карбоциклічне неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, O, S або SO2, які замінюють атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене 4-циклопропілметилпіперазинілом 1.2.2 R означає H, C1-C6-алкіл; 1.2.3 R означає 5- або 6-членне карбоциклічне неароматичне кільце, що необов'язково незалежно один від одного містить один або два N, O, S або SO2, які замінюють атом вуглецю кільця; 2 R вибраний з групи, яка включає C1-C6-алкіленфеніл, C1-C6-алкіленнафтил і C1-C6алкілентіофеніл; кожен необов'язково заміщений одним, двома або трьома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6галогеналкіл, галоген; 3 R означає H, C1-C4-алкіл; 4 R означає H, C1-C4-алкіл; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або N-C1-C4-алкіл; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.3 - NHCH2-R ; 1.3 R вибраний з групи, яка включає феніл, піразоліл, ізоксазоліл, піридиніл, піримідиніл, індоліл або оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6галогеналкіл, феніл, піролідиніл; 2 R вибраний з групи, яка включає C1-C6-алкіленфеніл, C1-C6-алкіленнафтил і C1-C6алкілентіофеніл; кожен необов'язково заміщений одним, двома або трьома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6галогеналкіл, галоген; 3 R означає H, C1-C4-алкіл; 4 R означає H, C1-C4-алкіл; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. 6 UA 106370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або N-C1-C4-алкіл; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.3 - NHCH2-R ; - NH-C3-C6-циклоалкіл, де необов'язково один атом вуглецю замінений атомом азоту, де кільце необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, O-C1-C6-алкіл, NHSO2-феніл, NHCONH-феніл, галоген, CN, SO2-C1-C6-алкіл, COOC1-C6-алкіл; - C9- або C10-біциклічне кільце, де один або два атоми вуглецю замінені атомами азоту і де кільцева система через атом азоту пов'язана з основною структурою формули 1 і де кільцева система необов'язково заміщена одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, COO-C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, NO2, галоген, CN, NHSO2-C1C6-алкіл, м-метоксифеніл; - групу, вибрану з групи, яка включає NHCH(піридиніл)CH 2COO-C1-C6-алкіл, NHCH(CH2O-C1C6-алкіл)-бензимідазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Cl; - або 1-аміноциклопентил, необов'язково заміщений метилоксадіазолом; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, CH2CON(C1-C6-алкіл)2, CH2NHCONH-C3-C61.1.1 1.1.2 циклоалкіл, CN, CONR R , COO-C1-C6-алкіл, O-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6алкілен-OH, SO2-C3-C6-циклоалкіл, SO2-піперидиніл, SO2NH-C1-C6-алкіл, SO2N(C1-C6-алкіл)2, галоген, CN, CO-морфолініл, CH2-піридиніл або гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, NHC1-C6-алкіл, =O; 1.1.1 R означає H, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C6-галогеналкіл, CH2CON(C1-C6-алкіл)2, CH2CO-азетидиніл, C1-C6-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, CH2-піраніл, CH2-тетрагідрофураніл, CH2фураніл, C1-C6-алкілен-OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений C1-C6-алкілом; 1.1.2 R означає H, C1-C6-алкіл, SO2C1-C6-алкіл; 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один O, який замінює атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH2OH 1.2 R вибраний з групи, яка включає - гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка 1.2.1 1.2.2 включає C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, CH2COO-C1-C6-алкіл, CONR R , COO-C1-C6-алкіл, CONH2, O-C1-C6-алкіл, галоген, CN, CO-піролідиніл, CO-морфолініл або гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C 1-C6алкіл; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає N(C 1-C6-алкіл)2, CONH-C1-C6-алкіл, =O; - піперидиніл, необов'язково заміщений піридинілом; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений NHCO-C1-C6-алкілом, 1.2.1 R означає H, C1-C6-алкіл; 1.2.2 R означає H, C1-C6-алкіл; 1.3 R вибраний з групи, яка включає феніл, піразоліл, ізоксазоліл, піримідиніл, індоліл або оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6-галогеналкіл; 2 R вибраний з групи, яка включає C1-C6-алкіленфеніл або C1-C6-алкіленнафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C6алкіл, C1-C6-галогеналкіл, O-C1-C6-алкіл, O-C1-C6-галогеналкіл, галоген; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає галоген; 3 R означає H, C1-C4-алкіл; 4 R означає H, C1-C4-алкіл; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 7 UA 106370 C2 1.3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 - NHCH2-R ; - NH-циклогексил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C4-алкіл, NHSO2-феніл, NHCONH-феніл, галоген; - NH-піролідиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає SO2-C1-C4-алкіл, COO-C1-C4-алкіл; - піперидиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NHSO2-C1-C4-алкіл, м-метоксифеніл; - дигідроіндоліл, дигідроізоіндоліл, тетрагідрохінолініл або тетрагідроізохінолініл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C 1-C4алкіл, COO-C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, O-C1-C4-алкіл, NO2, галоген; - групу, вибрану з групи, яка включає NHCH(піридиніл)CH 2COO-C1-C4-алкіл, NHCH(CH2O-C1C4-алкіл)-бензимідазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Cl; - або 1-аміноциклопентил, необов'язково заміщений метилоксадіазолом; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, CH2CON(C1-C4-алкіл)2, CH2NHCONH-C3-C61.1.1 1.1.2 циклоалкіл, CN, CONR R , COO-C1-C4-алкіл, O-C1-C4-алкіл, SO2-C1-C4-алкіл, SO2-C1-C4алкілен-OH, SO2-C3-C6-циклоалкіл, SO2-піперидиніл, SO2NH-C1-C4-алкіл, SO2N(C1-C4-алкіл)2, галоген, CO-морфолініл, CH2-піридиніл, або імідазолідиніл, піперидиніл, оксазінаніл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C 1-C4алкіл, NHC1-C4-алкіл, =O; 1.1.1 R означає H, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, C1-C4-галогеналкіл, CH2CON(C1-C4-алкіл)2, CH2CO-азетидиніл, C1-C4-алкілен-C3-C6-циклоалкіл, CH2-піраніл, CH2-тетрагідрофураніл, CH2фураніл, C1-C4-алкілен-OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений C1-C4-алкілом; 1.1.2R означає H, C1-C4-алкіл, SO2C1-C4-алкіл; 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один O, який замінює атом вуглецю кільця, що необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH2OH 1.2 R вибраний з групи, яка включає - піридиніл, піридазиніл, піроліл, піразоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C 1-C4-алкіл, C3-C61.2.1 1.2.2 циклоалкіл, CH2COO-C1-C4-алкіл, CONR R , COO-C1-C4-алкіл, CONH2, O-C1-C4-алкіл, галоген, CO-піролідиніл, CO-морфолініл або піразоліл, триазоліл, тетразоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C4-алкіл; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає N(C 1-C4-алкіл)2, CONH-C1-C4-алкіл, =O; - піперидиніл, необов'язково заміщений піридинілом; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений NHCO-C1-C4-алкілом, 1.2.1 R означає H, C1-C4-алкіл; 1.2.2 R означає H, C1-C4-алкіл; 1.3 R вибраний з групи, яка включає феніл, піразоліл, ізоксазоліл, піримідиніл, індоліл або оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C1-C4-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, O-C1-C4-алкіл, O-C1-C4-галогеналкіл; 2 R вибраний з групи, яка включає C1-C6-алкіленфеніл або C1-C6-алкіленнафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає C 1-C4алкіл, C1-C4-галогеналкіл, O-C1-C4-галогеналкіл, галоген; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає галоген; 3 R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.3 - NHCH2-R ; - NH-піперидиніл, необов'язково заміщений піридинілом; 8 UA 106370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - NH-циклогексил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає t-Bu, NHSO2-феніл, NHCONH-феніл, F; - NH-піролідиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає SO2Me, COO-t-Bu; - піперидиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NHSO2-n-Bu, м-метоксифеніл; - дигідроіндоліл, дигідроізоіндоліл, тетрагідрохінолініл або тетрагідроізохінолініл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, COOMe, CF3, OMe, NO2, F, Br; - групу, вибрану з групи, яка включає NHCH(піридиніл)CH 2COOMe, NHCH(CH2OMe)бензимідазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Cl; або 1-аміноциклопентил, необов'язково заміщений метилоксадіазолом; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з 1.1.1 1.1.2 групи, яка включає Me, Et, t-Bu, CF3, CH2CONMe2, CH2NHCONH-циклогексил, CN, CONR R , COOMe, COOEt, OMe, SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et, SO2-циклопропіл, SO2-піперидиніл, SO2NHEt, SO2NMeEt, F, Cl, CO-морфолініл, CH2-піридиніл, або імідазолідиніл, піперидиніл, оксазинаніл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, NHMe, =O; 1.1.1 R означає H, Me, Et, t-Bu, i-Pr, циклопропіл, CH2-i-Pr, CH2-t-Bu, CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2, CH2CO-азетидиніл, CH2-циклопропіл, CH2-циклобутил, CH2-піраніл, CH2тетрагідрофураніл, CH2-фураніл, CH2CH2OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.1.2 R означає H, Me, Et, SO2Me, SO2Et 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один O, який замінює атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH2OH 1.2 R вибраний з групи, яка включає - піридиніл, піроліл, піразоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, Bu, циклопропіл, 1.2.1 1.2.2 CH2COOEt, CONR R , COOMe, COOEt, CONH2, OMe, Cl, Br CO-піролідиніл, CO-морфолініл або піразоліл, триазоліл, тетразоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений за допомогою Me; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NMe 2, CONHMe, =O; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений за допомогою NHCOMe, 1.2.1 R означає H, Me; 1.2.2 R означає H, Me; 1.3 R вибраний з групи, яка включає феніл, піразоліл, ізоксазоліл, піримідиніл, індоліл або оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, циклопентил, OMe, OCHF2; 2 R вибраний з групи, яка включає CH2-феніл або CH2-нафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH3, CF3, OCF3, F, Cl, Br, Et; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Cl, Br; 3 R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 - NHR 1.2 - NHR , 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, Bu, CF3, CH2CONMe2, CH2NHCONH-циклогексил, CN, 1.1.1 1.1.2 CONR R , COOMe, COOEt, OMe, SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et, SO2-циклопропіл, SO2піперидиніл, SO2NHEt, SO2NMeEt, F, Cl, CO-морфолініл, CH2-піридиніл, або імідазолідиніл, піперидиніл, оксазинаніл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, NHMe, =O; 9 UA 106370 C2 1.1.1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R означає H, Me, Et, t-Bu, i-Pr, циклопропіл, CH2-i-Pr, CH2-t-Bu, CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2, CH2CO-азетидиніл, CH2-циклопропіл, CH2-циклобутил, CH2-піраніл, CH2тетрагідрофураніл, CH2-фураніл, CH2CH2OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.1.2 R означає H, Me, Et, SO2Me, SO2Et 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один O, який замінює атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH2OH 1.2 R вибраний з групи, яка включає - піридиніл, піроліл, піразоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, Bu, циклопропіл, 1.2.1 1.2.2 CH2COOEt, CONR R , COOMe, COOEt, CONH2, OMe, Cl, Br CO-піролідиніл, CO-морфолініл або піразоліл, триазоліл, тетразоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений за допомогою Me; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NMe 2, CONHMe, =O; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений за допомогою NHCOMe, 1.2.1 R означає H, Me; 1.2.2 R означає H, Me; 2 R вибраний з групи, яка включає CH2-феніл або CH2-нафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH3, CF3, OCF3, F, Cl, Br, Et 3 R означає H; 4 R означає H. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.3 - NHCH2-R ; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, Bu, CF3, CH2CONMe2, CH2NHCONH-циклогексил, CN, 1.1.1 1.1.2 CONR R , COOMe, COOEt, OMe, SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et, SO2-циклопропіл, SO2піперидиніл, SO2NHEt, SO2NMeEt, F, Cl, CO-морфолініл, CH2-піридиніл, або імідазолідиніл, піперидиніл, оксазинаніл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, NHMe, =O; 1.1.1 R означає H, Me, Et, Pr, Bu, циклопропіл, CH2-Pr, CH2-Bu, CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2, CH2CO-азетидиніл, CH2-циклопропіл, CH2-циклобутил, CH2-піраніл, CH2тетрагідрофураніл, CH2-фураніл, CH2CH2OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.1.2 R означає H, Me, Et, SO2Me, SO2Et 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один O, який замінює атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH2OH 1.2 R вибраний з групи, яка включає - піридиніл, піроліл, піразоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, Bu, циклопропіл, 1.2.1 1.2.2 CH2COOEt, CONR R , COOMe, COOEt, CONH2, OMe, Cl, Br CO-піролідиніл, CO-морфолініл або піразоліл, триазоліл, тетразоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений за допомогою Me; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NMe 2, CONHMe, =O; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений за допомогою NHCOMe, 1.2.1 R означає H, Me; 1.2.2 R означає H, Me; 1.3 R вибраний з групи, яка включає феніл, піразоліл, ізоксазоліл, піримідиніл, індоліл або оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, циклопентил, OMe, OCHF2; 10 UA 106370 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R вибраний з групи, яка включає CH2-феніл або CH2-нафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH3, CF3, OCF3, F, Cl, Br, Et; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Cl, Br; 3 R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з 1.1.1 1.1.2 групи, яка включає Me, Et, t-Bu, CF3, CH2CONMe2, CH2NHCONH-циклогексил, CN, CONR R , COOMe, COOEt, OMe, SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et, SO2-циклопропіл, SO2-піперидиніл, SO2NHEt, SO2NMeEt, F, Cl, CO-морфолініл, CH2-піридиніл, або імідазолідиніл, піперидиніл, оксазинаніл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, NHMe, =O; 1.1.1 R означає H, Me, Et, Bu, Pr, циклопропіл, CH2-Pr, CH2-Bu, CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2, CH2CO-азетидиніл, CH2-циклопропіл, CH2-циклобутил, CH2-піраніл, CH2тетрагідрофураніл, CH2-фураніл, CH2CH2OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.1.2 R означає H, Me, Et, SO2Me, SO2Et 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один O, який замінює атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH2OH; 2 R вибраний з групи, яка включає CH2-феніл або CH2-нафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH3, CF3, OCF3, F, Cl, Br, Et; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Cl, Br; 3 R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з 1.1.1 1.1.2 групи, яка включає Me, Et, t-Bu, CF3, CH2CONMe2, CH2NHCONH-циклогексил, CN, CONR R , COOMe, COOEt, OMe, SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et, SO2-циклопропіл, SO2-піперидиніл, SO2NHEt, SO2NMeEt, F, Cl, CO-морфолініл, CH2-піридиніл, або імідазолідиніл, піперидиніл, оксазинаніл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, NHMe, =O; 1.1.1 R означає H, Me, Et, Bu, Pr, циклопропіл, CH 2-Pr, CH2-Bu, CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2, CH2CO-азетидиніл, CH2-циклопропіл, CH2-циклобутил, CH2-піраніл, CH2тетрагідрофураніл, CH2-фураніл, CH2CH2OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.1.2 R означає H, Me, Et, SO2Me, SO2Et 1.1.1 1.1.2 або R і R разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один O, який замінює атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH2OH; 2 R є таким, як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; 3 R означає H; 4 R означає H. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 11 UA 106370 C2 1.1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з 1.1.1 1.1.2 групи, яка включає Me, Et, t-Bu, CF3, CH2CONMe2, CH2NHCONH-циклогексил, CN, CONR R , COOMe, COOEt, OMe, SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et, SO2-циклопропіл, SO2-піперидиніл, SO2NHEt, SO2NMeEt, F, Cl, CO-морфолініл, CH2-піридиніл, або імідазолідиніл, піперидиніл, оксазинаніл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, NHMe, =O; 1.1.1 1.1.2 іR іR разом утворюють 4-, 5- або 6-членне карбоциклічне кільце, що необов'язково містить один O, який замінює атом вуглецю кільця, необов'язково заміщене одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH2OH; 2 R є таким, як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; 3 R означає H; 4 R означає H. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з 1.1.1 1.1.2 групи, яка включає Me, Et, t-Bu, CF3, CH2CONMe2, CH2NHCONH-циклогексил, CN, CONR R , COOMe, COOEt, OMe, F, Cl; 1.1.1 R означає H, Me, Et, Bu, Pr, циклопропіл, CH2-Pr, CH2-Bu, CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2, CH2CO-азетидиніл, CH2-циклопропіл, CH2-циклобутил, CH2-піраніл, CH2тетрагідрофураніл, CH2-фураніл, CH2CH2OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.1.2 R означає H, Me, Et, SO2Me, SO2Et 2 R є таким, як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; 3 R означає H; 4 R означає H. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 - NHR , NMeR ; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et, SO2-циклопропіл, SO2-піперидиніл, SO2NHEt, SO2NMeEt; 1.1.1 R означає H, Me, Et, Bu, Pr, циклопропіл, CH 2-Pr, CH2-Bu, CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2, CH2CO-азетидиніл, CH2-циклопропіл, CH2-циклобутил, CH2-піраніл, CH2тетрагідрофураніл, CH2-фураніл, CH2CH2OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.1.2 R означає H, Me, Et, SO2Me, SO2Et 2 R є таким, як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; 3 R означає H; 4 R означає H. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 - R вибраний з групи, яка включає 1.1 1.1 NHR , NMeR ; 1.1 R означає феніл, необов'язково заміщений одним залишком, вибраним з групи, яка 1.1.1 1.1.2 включає Me, Et, t-Bu, CF3, CH2CONMe2, CH2NHCONH-циклогексил, CN, CONR R , COOMe, COOEt, OMe, SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et, SO2-циклопропіл, SO2-піперидиніл, SO2NHEt, SO2NMeEt, F, Cl, і додатково одним залишком, вибраним з групи, яка включає CO-морфолініл, CH2-піридиніл, або імідазолідиніл, піперидиніл, оксазинаніл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіазоліл, піридиніл, піримідиніл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, NHMe, =O; 1.1.1 R означає H, Me, Et, Bu, Pr, циклопропіл, CH 2-Pr, CH2-Bu, CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2, CH2CO-азетидиніл, CH2-циклопропіл, CH2-циклобутил, CH2-піраніл, CH2тетрагідрофураніл, CH2-фураніл, CH2CH2OH або тіадіазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.1.2 R означає H, Me, Et, SO2Me, SO2Et 2 R є таким, як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; 12 UA 106370 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає H; 4 R означає H. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.2 R вибраний з групи, яка включає - піридиніл, піридазиніл, піроліл, піразоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, Bu, 1.2.1 1.2.2 циклопропіл, CH2COOEt, CONR R , COOMe, COOEt, CONH2, OMe, Cl, Br CO-піролідиніл, CO-морфолініл або піразоліл, триазоліл, тетразоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений за допомогою Me; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NMe 2, CONHMe, =O; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений за допомогою NHCOMe, 1.2.1 R означає H, Me; 1.2.2 R означає H, Me; 2 R вибраний з групи, яка включає CH2-феніл або CH2-нафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH3, CF3, OCF3, F, Cl, Br, Et; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Cl, Br; 3 R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.2 1.2 - NHR , NMeR ; 1.2 R вибраний з групи, яка включає піридиніл, піридазиніл, піроліл, піразоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, 1.2.1 1.2.2 яка включає Me, Et, n-Pr, i-Pr, Bu, циклопропіл, CH2COOEt, CONR R , COOMe, COOEt, CONH2, OMe, Cl, Br CO-піролідиніл, CO-морфолініл або піразоліл, триазоліл, тетразоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений за допомогою Me; 1.2.1 R означає H, Me; 1.2.2 R означає H, Me; 2 R вибраний з групи, яка включає CH2-феніл або CH2-нафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH3, CF3, OCF3, F, Cl, Br, Et; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Cl, Br; 3 R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 1.3 - NHCH2-R ; 1.3 R вибраний з групи, яка включає феніл, піразоліл, ізоксазоліл, піримідиніл, індоліл або оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, Pr, циклопентил, OMe, OCHF2; 2 R вибраний з групи, яка включає CH2-феніл або CH2-нафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH3, CF3, OCF3, F, Cl, Br, Et; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Cl, Br; 3 R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає - NH-піперидиніл, необов'язково заміщений піридинілом; 13 UA 106370 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - NH-циклогексил, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає t-Bu, NHSO2-феніл, NHCONH-феніл, F; - NH-піролідиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає SO2Me, COO-t-Bu; - піперидиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NHSO2-n-Bu, м-метоксифеніл; - дигідроіндоліл, дигідроізоіндоліл, тетрагідрохінолініл або тетрагідроізохінолініл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, COOMe, CF3, OMe, NO2, F, Br; - групу, вибрану з групи, яка включає NHCH(піридиніл)CH 2COOMe, NHCH(CH2OMe)бензимідазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Cl; - або 1-аміноциклопентил, необов'язково заміщений метилоксадіазолом; 2 R вибраний з групи, яка включає CH2-феніл або CH2-нафтил, обидва необов'язково заміщені одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає CH3, CF3, OCF3, F, Cl, Br, Et; або CH2-тіофеніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Cl, Br; 3 R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH 2, O 1 1.2 1.2 2 або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, як визначено в таблиці 3 4 1.2 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H і R вибраний з групи, яка включає - піридиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка 1.2.1 1.2.2 включає Me, Et, i-Pr, n-Bu, циклопропіл, CONR R , COOMe, COOEt, CONH2, OMe, Cl, Br COпіролідиніл, CO-морфолініл або піразоліл, триазоліл, тетразоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, кожен необов'язково заміщений за допомогою Me; - піроліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, COOMe, COOEt; - піразоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, циклопропіл, COOEt, CO-піролідиніл; - ізоксазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає t-Bu, COOEt; тіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка 1.2.1 1.2.2 включає Me, n-Pr, i-Pr, Bu, COOMe, COOEt, CH2COOEt, CONR R ; - тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає COOEt; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NMe 2, CONHMe, =O; - 4,5-дигідронафто[2,1-d]тіазол, необов'язково заміщений за допомогою NHCOMe, і 1.2.1 R означає H або Me; 1.2.2 R означає H або Me. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH 2, O 1 1.2 1.2 2 або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, як визначено в таблиці 3 4 1.2 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H і R вибраний з групи, яка включає - піридиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка 1.2.1 1.2.2 включає Me, Et, i-Pr, n-Bu, CONR R , COOMe, COOEt, CONH2, OMe, Cl, Br; - піроліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, COOMe, COOEt; - піразоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, циклопропіл, COOEt, CO-піролідиніл; - ізоксазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає t-Bu, COOEt; - тіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка 1.2.1 1.2.2 включає Me, n-Pr, i-Pr, Bu, COOMe, COOEt, CONR R ; тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає COOEt; - бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NMe 2, CONHMe, =O; і 14 UA 106370 C2 1.2.1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R означає H або Me; 1.2.2 R означає H або Me. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій 1 1.2 1.2 2 - A означає CH2, O або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, 3 4 1.2 як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H; R означає піридиніл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, 1.2.1 1.2.2 1.2.1 1.2.2 i-Pr, n-Bu, CONR R , COOMe, COOEt, CONH2, OMe, Cl, Br; R означає H або Me і R означає H або Me. 1 1.2 1.2 2 - A означає CH2, O або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, 3 4 1.2 як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H; R означає піроліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, 1.2.1 1.2.2 COOMe, COOEt; R означає H або Me і R означає H або Me. 1 1.2 1.2 2 - A означає CH2, O або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, 3 4 1.2 як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H; R означає піразоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, Et, 1.2.1 1.2.2 циклопропіл, COOEt, CO-піролідиніл; R означає H або Me і R означає H або Me. 1 1.2 1.2 2 - A означає CH2, O або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, 3 4 1.2 як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H; R означає ізоксазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка 1.2.1 1.2.2 включає t-Bu, COOE; R означає H або Me і R означає H або Me. 1 1.2 1.2 2 - A означає CH2, O або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, 3 4 1.2 як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H; R означає тіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає Me, n1.2.1 1.2.2 1.2.1 1.2.2 Pr, i-Pr, Bu, COOMe, COOEt, CONR R ; R означає H або Me і R означає H або Me. 1 1.2 1.2 2 - A означає CH2, O або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, 3 4 1.2 як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H; R означає тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка 1.2.1 1.2.2 включає COOEt; R означає H або Me і R означає H або Me. 1 1.2 1.2 2 - A означає CH2, O або NMe, R вибраний з групи, яка включає NHR , NMeR ; R є таким, 3 4 1.2 як визначено в таблиці 1, приведеній нижче; R означає H; R означає H; R означає бензотіазоліл, індазоліл, дигідроіндоліл, інданіл, тетрагідрохінолініл, кожен необов'язково заміщений одним або двома залишками, вибраними з групи, яка включає NMe2, CONHMe, =O; 1.2.1 1.2.2 R означає H або Me і R означає H або Me. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій всі групи є такими, 1.3 як визначено вище, але R вибраний з групи, яка включає - феніл, необов'язково заміщений за допомогою OCHF2; - піразоліл, необов'язково заміщений за допомогою Me або Et; - ізоксазоліл, необов'язково заміщений за допомогою Pr; - піримідиніл, необов'язково заміщений двома OMe; - індоліл; - оксадіазоліл, необов'язково заміщений циклопентилом. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій всі групи є такими, як визначено вище, але A означає CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій всі групи є такими, як визначено вище, але A означає O. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій всі групи є такими, як визначено вище, але A означає NMe. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A означає CH2, O або NMe; 1 R вибраний з групи, яка включає 15 UA 106370 C2 CH3 N X1 X1 X1 O N N N N N H3C N O N X1 S N O F F N , F CH3 O , S N CH3 , , X1 X1 N N N CH3 O X1 N N N O CH3 N N H3C N X1 H3C , X1 N O N S CH3 O S , N H3C , , X1 N N N CH3 CH3 , X1 N N O CH3 O O S N , N X1 O O S N CH3 N N N O O N N CH3 , , X1 N O X1 X1 N X1 N N O H3C , CH3 N N N N X1 X1 , N N N O S O N N X1 , N X1 , CH3 O O S N N , , X1 N O N OH N N , H3C N CH O 3 O S O X1 , N N , N N X1 , N H3C O N CH3 O S O O N H3C , CH3 N N X1 N N CH3 CH3 , 5 X1 X1 N CH3 , 16 N O N , X1 N , X1 N , UA 106370 C2 X1 N N O H2N O N O X1 CH3 N S O O N N O O X1 N X1 , , N , O H3C O X1 , N CH3 N N X1 , N N CH3 X1 , N N , , N O , X1 O N CH3 N N X1 X1 N N , N , X1 O X1 N , H3C F F N O N N N N X1 , N X1 X1 N N O , H3C H3C H3C N X1 X1 O , CH3 N N N H2N N H3C N N N , X1 , N X1 , X1 O N , N F F N X1 5 H3C N X1 , O N S O O N N H3C N N X1 , O CH 3 , , X1 N N O N O X1 O N O H3C S O N H3C H3C CH3 , N N X1 , X1 X1 N Br , F X1 N N F N F , F N , , N N X1 F CH3 , F N N X1 , 17 X1 F , X1 , UA 106370 C2 X1 N N CH3 CH3 X1 N F CH3 N N X1 , CH3 N X1 , F X1 , F , F , Cl N N N N N N H3C N Cl X1 X1 H3C N H3C CH3 X1 , X1 , O N X1 N O CH3 , X1 X1 N N N O , N F N , O X1 , O + N N , X1 , , X1 X1 N N X1 N O O H3C S H3C O O CH3 H3C N N CH3 H3C N N , S O N O N , N X1 S N N O O N O N CH3 , , X1 N X1 N H3C O S CH3 N S N CH3 O , N X1 N N N H3C , N N , O CH3 , , H N O N H3C CH3 H3C , X1 N X1 O N NH2 , X1 X1 O O O O CH3 5 N N N O N X1 X1 , ,, H3C X1 O H N X1 O H N X1 O N O H N O N N O , O , 18 O , H3C N X1 , UA 106370 C2 CH3 X1 O N N O X1 O N O CH3 O O H3C N N H3C O , CH3 , X1 HN O O X1 N N N X1 , , N N S H3C O X1 N O X1 N O O CH3 N , , N X1 O O N S X1 X1 S O O N N H , N , N CH3 O N N X1 N CH3 N O N H3C , X1 CH3 X1 H3C N CH3 O N N CH3 , N X1 N N CH3 O X1 X1 N N O CH3 , X1 CH3 N CH3 N S S N O N O X1 N , CH3 HN N CH3 O , H3C , O N H3C CH3 , O N CH3 , H2N , , O CH3 X1 O N H N X1 H N X1 O H N X1 O O CH3 O N O CH3 5 X1 , X1 O F , H N O O O , N N H N N X1 N X1 H3C O Cl CH3 , , N X1 N N S N N N , H3C X1 N CH3 O , , N N O X1 MeO , N N N O N H3C S N , N O , X1 N , 19 X1 N , X1 N , UA 106370 C2 CH3 H3C N N N S CH3 N N N CH3 N O O N N X1 H3C X1 , N N X1 , X1 , N X1 , N , N N O N X1 O CH3 N N N N N , , O H3C , H3C N N X1 CH3 N CH3 , X1 N X1 N O CH3 H3C N N X1 , X1 N N N X1 X1 N N O CH3 N O N X1 N O O , CH3 H3C N N , , H3C X1 N X1 CH3 N N O O X1 CH3 X1 H3C , N N N O O N H3C O N , , , , CH3 X1 N CH3 N X1 N H3C N CH3 X1 CH3 H3C N N X1 N N O O O O 5 H3C , , , , F F X1 N X1 N X1 N N O N X1 H3C N N CH3 N O N O , O , , , O O H3C X1 N X1 N N N O X1 CH3 O N N X1 N N N O CH3 , CH3 , 20 , , UA 106370 C2 CH3 OH N X1 N O CH3 CH3 , CH3 H3C CH3 X1 CH3 N O , , HO CH3 N X1 N N N , N X1 N N O CH3 O X1 S N X1 N HO N N N X1 N N O O X1 CH3 N N O N O , , O , , H3C O O N X1 N O CH3 N N X1 S N CH3 H N X1 N X1 N O O , O N , , , CH3 O X1 N O X1 N N H3C H3C N N N N N H3C X1 , O O , X1 X1 N N , Cl , H3C H3C N CH3 , , X1 N N , X1 N N CH3 CH3 CH3 O CH3 X1 H3C H3C CH3 O N N N CH3 Cl O X1 CH3 X1 CH3 CH3 5 , O N N N N H3C OH X1 O CH3 CH3 CH3 O O H3C N X1 H3C N CH3 N OH H3C H3C O CH3 O CH3 X1 N N H3C , O X1 O H3C , CH3 O O , F N CH 3 21 N N CH 3 , CH3 X1 CH3 O F , OH N CH3 H3C , X1 N N O O , CH3 , UA 106370 C2 CH3 O CH3 O N O CH3 X1 X1 N N X1 H N O CH3 N CH3 N X1 N X1 CH3 N N H3C N H3C H3C N N N CH3 CH3 CH3 N N N N , N N N H3C , X1 N X1 O H3C , N CH3 CH3 N N O X1 N Br , CH3 N N N O N O O N O N CH3 , N OH , O , , CH3 N H3C N X1 N N O CH3 , , MeO , , CH3 N N X1 X1 O N X1 N X1 , H3C N N H3C , N N H3C , O X1 N N , N X1 N N CH3 , , N O X1 N N CH3 , , O CH3 O X1 CH3 , , O N CH3 N N N CH3 CH3 5 N O X1 N N N N O N O Br N N N X1 O N O X1 H3C H N X1 N N CH3 N H N X1 N N N X1 O X1 O H3C N N CH3 , , 22 X1 N , UA 106370 C2 CH3 O N X1 N N X1 N N N X1 N N N CH3 O N X1 X1 N , H N CH3 X1 O N N N , N N N N X1 CH3 CH3 N H3C , , H N N O N N O O , 2 R вибраний з групи, яка включає X2 , ; X2 H3C F X2 , Cl F , Br , X2 X2 X2 X2 X2 F Cl Cl , X2 5 F X2 F , X2 F O Cl Cl F F , F Cl , H3C Cl F , , S CH3 , Cl , X2 X2 X2 X2 Br S Br F, , , ; R означає H; 4 R означає H; 3 4 або R і R разом утворюють групу CH2-CH2. Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A є таким, як 3 4 2 визначено вище; R означає H; R означає H; і R є таким, як визначено в таблиці 1, приведеній 1 нижче; і R вибраний з групи, яка включає 3 10 23 UA 106370 C2 CH3 N X1 X1 O N N X1 N F F N , N S N N N X1 O H3C N N O CH3 F , N , N CH3 N , X1 X1 N N N CH3 CH3 O O S O X1 O O S N O O X1 N N N CH3 H3C , CH3 , N N CH3 , , O O N N CH3 N N X1 X1 CH3 N N N N N O O S N CH3 CH3 O S O N O S O N N , O O S N O N X1 , X1 , X1 N X1 , N OH CH3 N X1 , X1 , N N N X1 X1 , H3C N CH O 3 H3C O N CH3 O S N , N N N N CH3 , N X1 , , N H2N O 5 N X1 X1 , N O H3C N N O O O N N O N H2N O , N X1 X1 , O X1 N CH3 , N N O N N N N X1 N , X1 N X1 , 24 O , H3C S O , UA 106370 C2 X1 X1 X1 N N N N X1 S CH3 O H3C O O N N N CH3 O H3C N N , CH3 X1 CH3 , N O NH2 , X1 N H3C , H N X1 , H3C , X1 , N O O O N , O , CH3 O O , CH3 O N X1 CH3 N , CH3 O N X1 N X1 N CH3 N X1 O N H3C N H N X1 O CH3 N CH3 N CH3 O N O N N X1 O O , X1 N S O N X1 N CH3 O H3C N , X1 S O N O N O N S H3C H3C O N H3C CH3 , O N CH3 , H2N , , O CH3 X1 O N X1 H N X1 O H N X1 H N O O CH3 O O N 5 X1 , X1 O F , H N O O O CH3 , N H N N X1 N X1 , X1 N CH3 O H3C O , Cl N S CH3 , H3C , N N N , O , N S N O X1 N , N N N N X1 N N N O MeO N X1 , 25 N , X1 N , X1 N , UA 106370 C2 H3C N N N N CH3 N O N N X1 N O CH3 H3C N X1 CH3 N X1 N N X1 , , N O N X1 O CH3 , , , CH3 H3C CH3 N X1 N N X1 N O H3C N X1 N O , N O , CH3 N X1 O , , CH3 X1 CH3 N X1 N H3C N N CH3 X1 CH3 H3C N N X1 N N O O O O H3C , , , , F F X1 N O X1 N N X1 N N O N O , H3C N X1 N O , O , , N X1 N X1 N N CH3 OH O N X1 N O N N X1 N O S N O CH3 5 , , , HO CH3 X1 , CH3 X1 N N H3C CH3 CH3 N N O , N X1 N O HO CH3 N X1 N O , CH3 O , , CH3 H3C N O O O X1 CH3 N X1 O N CH3 N X1 N O , , 26 N N H3C O N , X1 , UA 106370 C2 X1 X1 H3C O H3C N N N N O CH3 X1 CH3 X1 N N N N CH3 CH3 CH3 O O H3C , O N CH3 N CH3 H3C H3C X1 N N H3C H3C , CH3 X1 N CH3 CH3 , O O X1 N Cl , O OH X1 Cl , N N CH3 CH3 H3C H3C CH3 , O CH3 H3C , , O X1 X1 N N O H3C N CH3 N O CH3 X1 X1 N N N N CH3 OH CH3 O O H3C H3C , F , F , , N X1 O O OH X1 N N CH3 X1 N N CH3 O CH3 N X1 CH3 , N O CH3 , , N N N N X1 CH3 N N N N N H3C O CH3 , N H3C N N CH3 O CH3 CH3 X1 CH3 O O X1 O N O X1 N N N N CH3 OH 5 O , X1 , , O X1 N N CH3 CH3 , N , , O N CH3 10 N CH3 O N X1 N N CH3 X1 , O O N N CH3 , O X1 N N N O N X1 N N CH3 , . Іншим варіантом здійснення даного винаходу є сполуки формули 1, в якій A є таким, як 3 4 2 визначено вище; R означає H; R означає H; і R є таким, як визначено в таблиці 1, приведеній 1 нижче; і R вибраний з групи, яка включає 27 UA 106370 C2 X1 CH3 N N X1 X1 O N O H3C N X1 N N F F N N S N , O S N N O CH3 F , X1 N N S N CH3 O S O O S O X1 , N X1 N N N X1 , , X1 N N , X1 , CH3 N N N X1 X1 , H3C N CH O 3 H3C O N CH3 O S N , N N N N CH3 N N O , N O O N O CH3 N , CH3 N N N X1 N CH3 , X1 O X1 , O N CH3 , , OH N O O S H2N O O O X1 O O N X1 N N , X1 , N X1 O , X1 N X1 , , N N X1 5 X1 H3C N N N X1 , , X1 O N N N H3C , H N X1 N CH3 N , H3C , H N X1 , N X1 H3C O , O , 28 CH3 N , O O , X1 N O N O CH3 O N X1 O N S X1 N O N N , X1 X1 N H2N N CH3 NH2 H3C N N N O O , N ,