Імідазопіримідини та імідазопіридини, фармацевтична композиція на їх основі та спосіб лікування

1. Імідазопіримідини та імідазопіридини формули (І)

або їх стереоізомер чи фармацевтично прийнятна сольова форма, в якій:

А є N або С-R7;

В є N або C-R8;

за умови, що принаймні одна з груп А та В являє собою N;

D є арильною або гетероарильною групою, приєднаною через ненасичений вуглецевий атом;

Х вибирається з CH-R9, N-R10, O, S(O)n та зв’язку;

n дорівнює 0, 1 або 2;

R1 вибирається з С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-8 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, -SO2-C1-10 алкілу, -SO2-R1a та -SO2-R1b;

R1 є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -CN, -S(O)nR14b, -COR13a, -CO2R13a, -NR15aCOR13a, -N(COR13a)2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO2R14b, -CONR13aR16a, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та С3-8 циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у С4-8 циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -S(O)n-, -NR13a-, -NCO2R14b-, -NCOR14b- та -NSO2R14b-, і де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються з R13a, CO2R14b, COR14b та  SO2R14b;

R1 є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із R1a, R1b, R1c, С1-6 алкілу, С2-8 алкенілу, С2-8 алкінілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -OR13a, -NR13aR16a, C1-4 алкокси-С1-4 алкілу та С3-8 циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 R9 і в якому 0-1 вуглецевих атомів С4-8 циклоалкілу замінені на -О-;

за умови, що R1 є відмінним від:

(а) циклогексил-(СН2)2-групи;

(b) 3-циклопропіл-3-метоксипропільної групи;

(с) незаміщеної -(алкокси)метильної групи; та

(d) 1-гідроксиалкільної групи;

також за умови, що коли R1 алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з N кільцем, є відмінним від СН2;

R1a є арилом і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен R1a є заміщеним 0-1  -OR17 та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, SH, -S(O)nR18, -COR17, -OC(O)R18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aСO2R18, -NR17aR19a, та -CONR17aR19a;

R1b є гетероарилом і вибирається з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-S-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-S-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR17, SH,  -S(O)mR18, -COR17, -OC(O)R18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aCO2R18, -NR17aR19a, та -CONR17aR19a, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з R15a, CO2R14b, COR14b та SO2R14b;

R1c є гетероциклілом і насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, C1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR13a, SH, -S(O)nR14b, -COR13a, -OC(O)R14b, -NR15aCOR13a, -N(COR13a)2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO2R14b, -NR13aR16a, та -CONR13aR16a, і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із R13a, CO2R14b, COR14b та SO2R14b, і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим;

за умови, що R1 є відмінним від -(СН2)1-4-арилу, -(СН2)1-4-гетероарилу або -(СН2)1-4-гетероциклу, де арильна, гетероарильна або гетероциклічна група є заміщеною або незаміщеною;

R2 вибирається з С1-4 алкілу, С3-8 циклоалкілу, С2-4 алкенілу, та С2-4 алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються з -CN, гідрокси, гало та С1-4 алкокси;

як альтернатива, R2 у випадку, коли Х є зв’язком, вибирається з -CN, CF3,  та C2F5;

R3, R7 та R8 вибираються незалежно у кожному випадку з H, Br, Cl, F, I, -CN, С1-4 алкілу, С3-8 циклоалкілу, С1-4 алкокси, С1-4 алкілтіо, С1-4 алкілсульфінілу, С1-4 алкілсульфонілу, аміно, С1-4 алкіламіно, (С1-4 алкіл)2 аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються із С1-7 алкілу, С3-8 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси, С1-4 алкілтіо, С1-4 алкілсульфінілу, С1-4 алкілсульфонілу, С1-6 алкіламіно та (С1-4 алкіл)2 аміно;

за умови, що коли R1 є незаміщеним C1-10 алкілом, тоді R3 є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу;

R9 та R10 вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-4 алкілу та С3-8 циклоалкілу;

R13 вибирається з Н, С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, арилу, арил (С1-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил  (С1-4 алкілу)-;

R13a та R16a вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R14 вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, арилу, арил (С1-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил  (С1-4 алкілу)- та бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються з С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R14a вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються із С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R14b вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R15 вибирається незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-7 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються з С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R15a вибирається незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-7 циклоалкілу та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R17 вибирається у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-2 алкокси-С1-2 алкілу, С1-4 галоалкілу, R14S(O)n-C1-4 алкілу, та R17bR19bN-C2-4 алкілу;

R18 та R19 вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-2 алкокси-С1-2 алкілу, та С1-4 галоалкілу;

як альтернатива, у NR17R19 складовій R17 та R19 утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з R13, CO2R14, COR14 та SO2R14;

як альтернатива, у NR17bR19b cкладовій R17b та R19b утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з R13, CO2R14, COR14 та SO2R14;

R17а та R19а  вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу та  С1-4 галоалкілу;

арил вибирається незалежно у кожному випадку з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, метилендіокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси, -OR17, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, -NO2, SH, -S(O)nR18, -COR17, -CO2R17 -OC(O)R18, -NR15COR17, -N(COR17)2, -NR15CONR17R19, -NR15CO2R18, -NR17R19 та -CONR17R19 і до 1 фенілу, кожен фенільний замісник є заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються з С1-3 алкілу, С1-3 алкокси, Br, Cl, F, I, -CN, диметиламіно, CF3, C2F5, OCF3, SO2Me та ацетилу;

гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-S-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-S-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR17, SH,  -S(O)mR18, -COR17, -СО2R17, -OC(O)R18, -NR15COR17, -N(COR17)2, -NR15CONR17R19, -NR15CO2R18, -NR17R19 та -CONR17R19, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із R15, CO2R14a, COR14a та SO2R14a; та,

за умови, що коли D є імідазолом або триазолом, R1 є відмінним від незаміщеного С1-6 лінійного або розгалуженого алкілу, або С3-6 циклоалкілу.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що відповідає сполуці формули Іа:

3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що відповідає сполуці формули Іb:

4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що відповідає сполуці формули Іс:

5. Фармацевтична композиція, що включає: фармацевтично прийнятний носій та терапевтично ефективну кількість сполуки формули (І):

або її стереоізомер чи фармацевтично прийнятну сольову форму, в якій:

А є N або С-R7;

В є N або C-R8;

за умови, що принаймні одна з груп А та В є N;

D є арильною або гетероарильною групою, приєднаною через ненасичений вуглецевий атом;

Х вибирається з CH-R9, N-R10, O, S(O)n та зв’язку;

n дорівнює 0, 1 або 2;

R1 вибирається з С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-8 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, -SO2-C1-10 алкілу, -SO2-R1a та -SO2-R1b;

R1 є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з -CN, -S(O)nR14b, -COR13a, -CO2R13a, - NR15aCOR13a, -N(COR13a)2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO2R14b, -CONR13aR16a, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу та С3-8 циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у С4-8 циклоалкілі заміщені групою, що вибирається з -О-, -S(O)n-, -NR13a-, -NCO2R14b-, -NCOR14b- та -NSO2R14b-, і де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються з R13a, CO2R14b, COR14b та  SO2R14b;

R1 є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з R1a, R1b, R1c, С1-6 алкілу, С2-8 алкенілу, С2-8 алкінілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -OR13a, -NR13aR16a та С3-8 циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 R9 і в якому 0-1 вуглецевих атомів С4-8 циклоалкілу замінені на -О-;

за умови, що R1 є відмінним від:

(а) 3-циклопропіл-3-метоксипропільної групи;

(b) незаміщеної -(алкокси)метильної групи; та

(с) 1-гідроксиалкільної групи;

також за умови, що, коли R1 алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з N кільцем, є відмінним від СН2;

R1a є арилом і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен R1a є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з  С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR17, SH, -S(O)nR18, -COR17, -OC(O)R18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aСO2R18, -NR17aR19a та -CONR17aR19a;

R1b є гетероарилом і вибирається з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-S-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-S-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR17, SH,  -S(O)mR18, -COR17, -OC(O)R18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aCO2R18, -NR17aR19a та -CONR17aR19a, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з R15a, CO2R14b, COR14b та SO2R14b;

R1c є гетероциклілом і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, C1-4 галоалкілу, -CN, нітро, OR13a, SH, -S(O)nR14b, -COR13a, -OC(O)R14b, -NR15aCOR13a, -N(COR13a)2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO2R14b, -NR13aR16a, та -CONR13aR16a, і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з R13a, CO2R14b, COR14b та SO2R14b, і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим;

R2 вибирається з С1-4 алкілу, С3-8 циклоалкілу, С2-4 алкенілу та С2-4 алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються із -CN, гідрокси, гало та С1-4 алкокси;

як альтернатива, R2, у випадку, коли Х є зв’язком, вибирається з -CN, CF3 та C2F5;

R3, R7 та R8 вибираються незалежно у кожному випадку з H, Br, Cl, F, I, -CN, С1-4 алкілу, С3-8 циклоалкілу, С1-4 алкокси, С1-4 алкілтіо, С1-4 алкілсульфінілу, С1-4 алкілсульфонілу, аміно, С1-4 алкіламіно, (С1-4 алкіл)2 аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються з С1-7 алкілу, С3-8 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси, С1-4 алкілтіо, С1-4 алкілсульфінілу, С1-4 алкілсульфонілу, С1-6 алкіламіно та (С1-4 алкіл)2 аміно;

за умови, що коли R1 є незаміщеним C1-10 алкілом, тоді R3 є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу;

R9 та R10 вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-4 алкілу та С3-8 циклоалкілу;

R13 вибирається з Н, С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, арилу, арил (С1-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил  (С1-4 алкілу)-;

R13a та R16a вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R14 вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, арилу, арил (С1-4 алкіл)-гетероарилу і гетероарил  (С1-4 алкілу)- та бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються з С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R14a вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються з С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R14b вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R15 вибирається незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-7 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються з С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R15a вибирається незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-7 циклоалкілу, та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R17 вибирається у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-2 алкокси-С1-2 алкілу, С1-4 галоалкілу, R14S(O)n-C1-4 алкілу та R17bR19bN-C2-4 алкілу;

R18 та R19 вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-2 алкокси-С1-2 алкілу та С1-4 галоалкілу;

як альтернатива, у NR17R19 складовій R17 та R19 утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з R13, CO2R14, COR14 та SO2R14;

як альтернатива, у NR17bR19b cкладовій R17b та R19b утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з R13, CO2R14, COR14 та SO2R14;

R17а та R19а  вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу та  С1-4 галоалкілу;

арил вибирається незалежно у кожному випадку з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, метилендіокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси, -OR17, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, -NO2, SH, -S(O)nR18, -COR17, -CO2R17 -OC(O)R18, -NR15COR17, -N(COR17)2, -NR15CONR17R19, -NR15CO2R18, -NR17R19 та -CONR17R19 і до 1 фенілу, кожен фенільний замісник є заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються з С1-3 алкілу, С1-3 алкокси, Br, Cl, F, I, -CN, диметиламіно, CF3, C2F5, OCF3, SO2Me та ацетилу; і

гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-S-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-S-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR17, SH,  -S(O)mR18, -COR17, -СО2R17, -OC(O)R18, -NR15COR17, -N(COR17)2, -NR15CONR17R19, -NR15CO2R18, -NR17R19 та -CONR17R19, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з R15, CO2R14a, COR14a та SO2R14a.

6. Спосіб лікування афективного розладу, стану тривоги, депресії, головного болю, синдрому подразненої товстої кишки, розладів, зумовлених посттравматичним стресом, супрануклеарного паралічу, зниженого імунітету, хвороби Альцгеймера, шлунково-кишкових захворювань, невротичної анорексії або інших розладів травлення, абстинентного алкогольного або наркотичного синдрому, наркоманії, запальних розладів, серцево-судинних або серцевих захворювань, проблем та розладів, пов’язаних із плідністю, ВІЛ-інфекцій (вірусу імунодефіциту людини), геморагічного стресу, ожиріння, безплідності, травм голови та спинного мозку, епілепсії, удару, виразок, бічного аміотрофічного склерозу, гіпоглікемії або розладів, лікування яких може здійснюватись або полегшуватись через протидію CRF, включаючи розлади, що індукуються або підтримуються CRF, у ссавців, що включає: призначення ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І):

або її стереоізомерної чи фармацевтично прийнятної сольової форми, у якій:

А є N або С-R7;

В є N або C-R8;

за умови, що принаймні одна з груп А та В є N;

D є арильною або гетероарильною групою, приєднаною через ненасичений вуглецевий атом;

Х вибирається з CH-R9, N-R10, O, S(O)n та зв’язку;

n дорівнює 0, 1 або 2;

R1 вибирається з С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-8 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, -SO2-C1-10 алкілу, -SO2-R1a та -SO2-R1b;

R1 є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з -CN, -S(O)nR14b, -COR13a, -CO2R13a, - NR15aCOR13a, -N(COR13a)2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO2R14b, -CONR13aR16a, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та С3-8 циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у С4-8 циклоалкілі заміщені групою, що вибирається з -О-, -S(O)n-, -NR13a-, -NCO2R14b-, -NCOR14b- та -NSO2R14b-, і де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються з R13a, CO2R14b, COR14b та  SO2R14b;

R1 є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з R1a, R1b, R1c, С1-6 алкілу, С2-8 алкенілу, С2-8 алкінілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -OR13a, -NR13aR16a та С3-8 циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 R9 і в якому 0-1 вуглецевих атомів С4-8 циклоалкілу замінені на -О-;

за умови, що R1 є відмінним від:

(а) 3-циклопропіл-3-метоксипропільної групи;

(b) незаміщеної -(алкокси)метильної групи; та

(с) 1-гідроксиалкільної групи;

також за умови, що коли R1 алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з N кільцем, є відмінним від СН2;

R1a є арилом і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен R1a є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з  С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR17, SH, -S(O)nR18, -COR17, -OC(O)R18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aСO2R18, -NR17aR19a та -CONR17aR19a;

R1b є гетероарилом і вибирається з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-S-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-S-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR17, SH,  -S(O)mR18, -COR17, -OC(O)R18, -NR15aCOR17, -N(COR17)2, -NR15aCONR17aR19a, -NR15aCO2R18, -NR17aR19a та -CONR17aR19a, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з R15a, CO2R14b, COR14b та SO2R14b;

R1c є гетероциклілом і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, C1-4 галоалкілу, -CN, нітро, OR13a, SH, -S(O)nR14b, -COR13a, -OC(O)R14b, -NR15aCOR13a, -N(COR13a)2, -NR15aCONR13aR16a, -NR15aCO2R14b, -NR13aR16a та -CONR13aR16a, і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із R13a, CO2R14b, COR14b та SO2R14b, і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим;

R2 вибирається з С1-4 алкілу, С3-8 циклоалкілу, С2-4 алкенілу, та С2-4 алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються з -CN, гідрокси, гало та С1-4 алкокси;

як альтернатива, R2, у випадку, коли Х є зв’язком, вибирається з -CN, CF3, та C2F5;

R3, R7 та R8 вибираються незалежно у кожному випадку з H, Br, Cl, F, I, -CN, С1-4 алкілу, С3-8 циклоалкілу, С1-4 алкокси, С1-4 алкілтіо, С1-4 алкілсульфінілу, С1-4 алкілсульфонілу, аміно, С1-4 алкіламіно, (С1-4 алкіл)2 аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються з С1-7 алкілу, С3-8 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси, С1-4 алкілтіо, С1-4 алкілсульфінілу, С1-4 алкілсульфонілу, С1-6 алкіламіно та (С1-4 алкіл)2 аміно;

за умови, що коли R1 є незаміщеним C1-10 алкілом, тоді R3 є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу;

R9 та R10 вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-4 алкілу та С3-8 циклоалкілу;

R13 вибирається з Н, С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, арилу, арил (С1-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил  (С1-4 алкілу)-;

R13a та R16a вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R14 вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, арилу, арил (С1-4 алкіл)-гетероарилу і гетероарил  (С1-4 алкілу)- та бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються з С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R14a вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються з С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R14b вибирається з С1-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, С3-6 циклоалкілу та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R15 вибирається незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-7 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються з С1-4 алкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, С1-4 галоалкокси та диметиламіно;

R15a вибирається незалежно у кожному випадку з Н, С1-4 алкілу, С3-7 циклоалкілу та С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу;

R17 вибирається у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-2 алкокси-С1-2 алкілу, С1-4 галоалкілу, R14S(O)n-C1-4 алкілу, та R17bR19bN-C2-4 алкілу;

R18 та R19 вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу, С1-2 алкокси-С1-2 алкілу та С1-4 галоалкілу;

як альтернатива, у NR17R19 складові R17 та R19 утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з R13, CO2R14, COR14 та SO2R14;

як альтернатива, у NR17bR19b cкладові R17b та R19b утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де N4 у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з R13, CO2R14, COR14 та SO2R14;

R17а та R19а  вибираються незалежно у кожному випадку з Н, С1-6 алкілу, С3-10 циклоалкілу, С3-6 циклоалкіл-С1-6 алкілу та  С1-4 галоалкілу;

арил вибирається незалежно у кожному випадку з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, метилендіокси, С1-4 алкокси-С1-4 алкокси, -OR17, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, -NO2, SH, -S(O)nR18, -COR17, -CO2R17 -OC(O)R18, -NR15COR17, -N(COR17)2, -NR15CONR17R19, -NR15CO2R18, -NR17R19 та -CONR17R19 і до 1 фенілу, кожен фенільний замісник є заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються з С1-3 алкілу, С1-3 алкокси, Br, Cl, F, I, -CN, диметиламіно, CF3, C2F5, OCF3, SO2Me та ацетилу; і

гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-S-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-S-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-6 алкілу, С3-6 циклоалкілу, Br, Cl, F, I, С1-4 галоалкілу, -CN, нітро, -OR17, SH,  -S(O)mR18, -COR17, -СО2R17, -OC(O)R18, -NR15COR17, -N(COR17)2, -NR15CONR17R19, -NR15CO2R18, -NR17R19 та -CONR17R19, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з R15, CO2R14a, COR14a та SO2R14a.