Короткочасний вплив рослинних полісахаридів на пізнавальну здатність та настрій у здорової людини

Реферат: Винахід стосується способу покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, або зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, або будь-яких комбінацій зазначеного, у здорової людини, що передбачає застосування дієтичної добавки, яка містить дієтологічно ефективну кількість виділеної та очищеної ацетильованої манози та дієтологічно ефективну кількість щонайменше п'яти виділених та очищених сахаридів, вибраних з-посеред галактози, глюкози, манози, ксилози, N-ацетилнейрамінової кислоти, фукози, Nацетилгалактозаміну, N-ацетилілюкозаміну, арабінози, глюкуронової кислоти, галактуронової кислоти, ідуронової кислоти й арабіногалактану, причому дієтична добавка не спричинює в здорової людини зростання рівня глюкози в крові. UA 112433 C2 (12) UA 112433 C2 UA 112433 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь, якої стосується винахід Цей винахід стосується в цілому дієтичних добавок, і, конкретніше, дієтичних добавок, які містять рослинні полісахариди, що мають сприятливий вплив на пізнавальну здатність і настрій у людей середнього віку. Передумови створення винаходу Без обмеження обсягу цього винаходу, його передумови описані разом із впливом на стан здоров'я рослинних полісахаридів, включаючи дієтичні добавки, які містять ці рослинні полісахариди. У патенті США № 7157431, виданому Mcanalley et al. (2007), розкриті композиції рослинних вуглеводів для дієтичних добавок та штучного харчування для зміцнення й підтримування доброго здоров'я. Визначені дієтологічно ефективні кількості від одного до одинадцяти незамінних сахаридів, цукристих поживних речовин, які використовуються в різноманітних композиціях за цим винаходом як дієтичні добавки. Композиція для дієтичної добавки, розкрита в цьому описі, може містити рослинні поживні речовини, вітаміни, мінерали, рослинні екстракти та інші нетоксичні поживні речовини. Розкрита у цьому описі дієтична добавка, яка містить цукристі поживні речовини, надає незамінні сахариди, які є будівельними блоками глікопротеїнів. Було виявлено, що ці композиції при пероральному або місцевому застосуванні покращують самопочуття ссавців, які страждають на різні захворювання. Опис винаходу У цьому описі розкритий сприятливий вплив на стан здоров'я дієтичних добавок, які містять рослинні полісахариди. Конкретніше, у цьому описі докладно розкриті покращені розумова діяльність та настрій у людей середнього віку після застосування дієтичної добавки, яка містить рослинний полісахарид. В одному з варіантів здійснення цього винаходу запропонований спосіб покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, а також зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій у людини, який включає кроки: визначення людини, яка потребує покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, а також зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій, та застосування дієтологічно ефективної кількості дієтичної добавки в кількості, достатній для покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, а також пам'яті, зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій. В одному з аспектів цього винаходу дієтична добавка призначена для перорального застосування і має форму порошку, форму розчину в рідині, капсульовану форму або будь-яку комбінацію цих форм. Спосіб, описаний вище, включає такі кроки: (і) виконання одного або декількох тестів для оцінювання пізнавальної здатності, пам'яті, настрою, рівня стресу і тривоги або будь-яких їх комбінацій у людини перед застосуванням дієтичної добавки, з метою визначення початкового або передтестового рівня для згаданої людини, (іі) виконання одного або декількох тестів для оцінювання пізнавальної здатності, пам'яті, настрою, рівня стресу і тривоги або будь-яких їх комбінацій у людини в одному або декількох заданому(-их) моменті(-ах) часу після застосування дієтичної добавки, з метою визначення післятестового рівня для згаданої людини, і (ііі) порівняння початкового та післятестового рівнів з метою визначення необхідності продовження, припинення або зміни застосування до згаданої людини дієтичної добавки. В іншому аспекті цього винаходу людина може мати один або декілька серцевих розладів, діабет, травму голови/мозку, неврологічні розлади, нейродегенеративні розлади, психічні розлади або будь-які їх комбінації. У ще одному аспекті цього винаходу стрес або тривога є результатом одного або декількох стресових розладів, посттравматичного стресового розладу (PTSD), фобій, психологічних травм або будь-яких їх комбінацій. В іншому аспекті цього винаходу дієтична добавка полегшує один або декілька негативний(-их) ефект(-ів), спричинений(-их) лікарськими засобами для лікування центральної нервової системи, зловживанням алкоголю або будь-якими їх комбінаціями. Спосіб, описаний вище, також включає кроки вимірювання рівня глюкози в крові до та після застосування дієтичної добавки. В іншому аспекті цього винаходу дієтична добавка не спричинює підвищення рівня глюкози в крові у людини, при цьому згадана дієтична добавка може бути застосована одночасно або послідовно в одній дозованій формі або комбінації дозованих форм. У ще одному аспекті цього винаходу дієтична добавка може бути застосована одночасно або послідовно з одним або декількома лікарським(-и) засобом(-ами), вітамінами, іншими поживними добавками або будь-якими їх комбінаціями. Дієтична добавка, описана у вищевказаному способі, містить: (і) дієтологічно ефективну кількість виділеної та очищеної ацетильованої манози та (іі) дієтологічно ефективну кількість 1 UA 112433 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 щонайменше п'яти виділених та очищених сахаридів, вибраних з-посеред галактози, глюкози, манози, ксилози, N-ацетилнейрамінової кислоти, фукози, N-ацетилгалактозаміну, Nацетилглюкозаміну, арабінози, глюкуронової кислоти, галактуронової кислоти, ідуронової кислоти й арабіногалактану. Спосіб покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, а також зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій у людини без підвищення рівня глюкози в крові описаний в іншому варіанті здійснення цього винаходу. Спосіб включає такі кроки: розпізнання людини, яка потребує покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, а також зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій, та застосування дієтологічно ефективної кількості дієтичної добавки в кількості, достатній для покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, а також зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій. В одному з аспектів цього винаходу дієтична добавка призначена для перорального застосування. В іншому аспекті цього винаходу дієтична добавка має форму порошку, форму розчину в рідині, капсульовану форму або будь-яку комбінацію цих форм. У ще одному аспекті цього винаходу спосіб включає крок вимірювання рівня глюкози в крові до та після застосування дієтичної добавки й крок припинення застосування цієї дієтичної добавки у випадку аномального підвищення рівня глюкози в крові. Спосіб, описаний вище, також включає такі кроки: (i) виконання одного або декількох тестів для оцінювання пізнавальної здатності, пам'яті, настрою, рівня стресу та тривоги або будь-яких їх комбінацій у людини перед застосуванням дієтичної добавки, з метою визначення початкового або передтестового рівня для згаданої людини, (іі) виконання одного або декількох тестів для оцінювання пізнавальної здатності, пам'яті, настрою, рівня стресу і тривоги або будьяких їх комбінацій у людини в одному або декількох заданому(-их) моменті(-ах) часу після застосування дієтичної добавки, з метою визначення післятестового рівня для згаданої людини, і (ііі) порівняння початкового та післятестового рівнів з метою визначення необхідності продовження, припинення або зміни застосування до згаданої людини дієтичної добавки. В одному з аспектів цього винаходу людина може мати один або декілька серцевих розладів, діабет, травму голови/мозку, неврологічні розлади, нейродегенеративні розлади, психічні розлади або будь-які їх комбінації. У ще одному аспекті цього винаходу стрес або тривога є результатом одного або декількох стресових розладів, посттравматичного стресового розладу (PTSD), фобій, психологічних травм або будь-яких їх комбінацій. У ще одному аспекті цього винаходу дієтична добавка полегшує один або декілька негативний(-их) ефект(-ів), спричинений(-их) лікарськими засобами для лікування центральної нервової системи, зловживанням алкоголю або будь-якими їх комбінаціями. Дієтична добавка способу за цим винаходом може бути застосована одночасно або послідовно, в одній дозованій формі або комбінації дозованих форм, з одним або декількома лікарським(-и) засобом(-ами), вітамінами, іншими поживними добавками або будь-якими їх комбінаціями. Дієтична добавка містить: (і) дієтологічно ефективну кількість виділеної та очищеної ацетильованої манози та (іі) дієтологічно ефективну кількість щонайменше п'яти виділених та очищених сахаридів, вибраних з-посеред галактози, глюкози, манози, ксилози, Nацетилнейрамінової кислоти, фукози, N-ацетилгалактозаміну, N-ацетилглюкозаміну, арабінози, глюкуронової кислоти, галактуронової кислоти, ідуронової кислоти й арабіногалактану. В пов'язаному аспекті цього винаходу ці щонайменше п'ять виділених та очищених сахаридів також включають глюкозамін та рамнозу. У ще одному варіанті застосування цього винаходу розкритий спосіб покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, а також зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій у людини без підвищення рівня глюкози в крові, який включає такі кроки: розпізнання людини, яка потребує покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, а також зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій, та застосування дієтологічно ефективної кількості дієтичної добавки в кількості, достатній для покращення пізнавальної здатності, настрою, здатності до навчання, пам'яті, а також зниження стресу, тривоги, розумового стомлення, зміни поведінки або будь-яких їх комбінацій. Дієтична добавка, розкрита у цьому описі, містить дієтологічно ефективну кількість виділеної та очищеної ацетильованої манози і дієтологічно ефективну кількість щонайменше п'яти виділених та очищених сахаридів, вибраних з-посеред галактози, глюкози, манози, ксилози, Nацетилнейрамінової кислоти, фукози, N-ацетилгалактозаміну, N-ацетилглюкозаміну, арабінози, глюкуронової кислоти, галактуронової кислоти, ідуронової кислоти й арабіногалактану. 2 UA 112433 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Опис фігур Для більш повного розуміння особливостей та переваг цього винаходу нижче наведений детальний опис винаходу разом із доданими фігурами, на яких: Фіг. 1 - схематичне зображення тестового протоколу, який відображає порядок проведення тестового дня в годинах; Фіг. 2 - графік, який відображає суб'єктивні оцінки розумового стомлення учасників після застосування добавки; і Фіг. 3 - графік, який відображає вплив полісахаридів, плацебо та сахарози на рівень глюкози в крові. Опис винаходу Незважаючи на те, що створення та застосування різних варіантів здійснення цього винаходу детально описані нижче, слід розуміти, що цей винахід надає безліч придатних до застосування ідей, які можуть бути втілені в різних конкретних ситуаціях. Конкретні варіанти здійснення цього винаходу, розкриті у цьому описі, є просто ілюстрацією конкретних шляхів створення та застосування винаходу, і не обмежують обсяг винаходу. Для полегшення розуміння цього винаходу нижче визначені декілька термінів. Терміни, визначені у цьому описі, мають значення, які зазвичай зрозумілі фахівцеві в галузях, які стосуються цього винаходу. Терміни, вжиті у формі однини, не призначені для посилання лише на конкретний об'єкт, але охоплюють загальний клас, конкретний приклад з якого може бути використаний для ілюстрації. Термінологія у цьому описі вживається для опису конкретних варіантів здійснення винаходу, але їх вживання не обмежує винахід, крім зазначених у формулі винаходу. У значенні, вживаному у цьому описі, термін "вуглевод" вжитий взаємозамінювано з термінами "сахарид", "полісахарид", "олігосахарид" та "цукор", визначення яких добре відомі в галузі хімії вуглеводів. Хоча мається на увазі, що композиції за цим винаходом містять щонайменше один з одинадцяти незамінних сахаридів, слід зазначити, що згадані сахариди можуть бути у формі моно-, оліго- та/або полісахаридів, наприклад, композицію, яка містить трагакантову камедь та гуарову камедь, слід вважати такою, яка містить галактуронову кислоту, фукозу, ксилозу, арабінозу, рамнозу, манозу та галактозу. Таким чином, регулюючи кількість конкретних камедей в певній дієтичній добавці, можна регулювати кількість відповідних сахаридів у згаданій дієтичній добавці. Хоча цей винахід охоплює вищезгадані одинадцять незамінних сахаридів, слід зазначити, що в дієтичну добавку за цим винаходом можуть бути включені інші сахариди, поживні сполуки або біологічно активні чи інертні сполуки. До таких інших поживних сполук належать будь-які одна або декілька з таких сполук як рослинні поживні речовини, комплекс діоскореї, рослинні екстракти, трав'яні екстракти, частини рослин, трав'яні компоненти, вітаміни або мінерали. Ці поживні сполуки можуть бути додані до дієтичної добавки за цим винаходом, або вони можуть бути надані окремо ссавцю, який вживає згадану дієтичну добавку. Існує багато рослинних та трав'яних екстрактів з передбачуваною або доведеною поживною цінністю, які можуть сприяти доброму здоров'ю і можуть бути включені або застосовані разом із дієтичною добавкою за цим винаходом. Такі рослинні та трав'яні екстракти можуть бути одержані відповідно до добре відомих процедур екстракції речовин, сполук або агентів із рослин або трав. В дієтичну добавку за цим винаходом можуть бути включені вітаміни та мінерали багатьох різних видів. Незважаючи на те, що деякі вітаміни та мінерали синтетичного походження мають поживну цінність, конкретні варіанти виконання дієтичної добавки, розкриті у цьому описі, містять дієтологічно ефективні кількості нетоксичних вітамінів та мінералів, одержаних переважно з природних джерел. Термін "дієтологічно ефективна кількість", вжитий у цьому описі, означає таку кількість, яка буде забезпечувати сприятливу дієтологічну дію або реакцію у ссавця. Наприклад, оскільки реакція на вітамін- та мінералвмісні дієтичні добавки відрізняється серед ссавців, слід розуміти, що відповідно будуть відрізнятися дієтологічно ефективні кількості згаданих вітамінів та мінералів. Таким чином, у той час як один ссавець може потребувати конкретного профілю вітамінів та мінералів, присутніх у визначених кількостях, інший ссавець може потребувати того самого конкретного профілю вітамінів та мінералів, присутніх в різних визначених кількостях. В дієтичну добавку за цим винаходом також можуть бути включені інші сполуки, агенти і поживні речовини, такі як, наприклад, целюлоза, карбонат кальцію, горіх кола, екстракт горіха кола, проскурняк круглолистний, атлантична ламінарія, кайєнський перець, діоксид кремнію, стеаринова кислота, амінокислоти, гліцин, лізин, глютамінова кислота, аргінін, карбонат кальцію, тестикулярні речовини, цитрат бору, піколінат хрому, необхідні волокна, незамінні олії, незамінні рослинні речовини, незамінна ентерофлора та індуктори росту флори, незамінні жирні 3 UA 112433 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кислоти, жива пробіотична флора, білки і ферменти. Дієтична добавка за цим винаходом була виготовлена у таких дозованих формах як порошок, відновлюваний порошок, суспензія твердої речовини в рідині, рідина, капсула, таблетка, каплета, лосьон та крем, та вжита ссавцями. Має бути очевидним для фахівця з технології приготування лікарських засобів, що згаданій дієтичній добавці також може бути надана форма, придатна відповідно для спринцювання, очного, вушного, ректального, сублінгвального, трансдермального, букального, вагінального або дермального застосування. Отже, можуть бути застосовані інші дозовані форми, такі як жувальний батончик, концентрат, краплі, еліксир, емульсія, плівка, гель, гранула, жувальна гумка, желе, масло, паста, пастилка, пігулка, шампунь, ополіскувач, мило, губка, супозиторій, тампон, сироп, жувальний желатин або жувальна таблетка. Завдяки варіюванню дієт серед людей, дієтична добавка за цим винаходом може бути застосована в широкому діапазоні доз та приготовлена в широкому діапазоні складу дозованих одиниць. Наприклад, для тих людей, яким бракує в їх дієті дев'яти з одинадцяти незамінних сахаридів, може бути приготовлена дієтична добавка, яка містить ці дев'ять сахаридів в дієтологічно ефективних кількостях. Також, для тих людей, чия біоабсорбція незамінних сахаридів надзвичайно ефективна, може бути розроблена дієтична добавка, яка містить знижені кількості цих незамінних сахаридів. Слід зазначити, що дозування дієтичної добавки також може відрізнятися відповідно до конкретного захворювання або розладу, на яке(-ий) страждає ссавець й для лікування якого приймає дієтичну добавку. Наприклад, з метою отримання поживної цінності людина, що страждає на синдром хронічної втоми або фіброміалгію, зазвичай потребує дози, яка відрізняється від дози алкоголіка, який намагається припинити споживання алкоголю. Відповідна доза дієтичної добавки може бути легко визначена шляхом моніторингу реакції пацієнта, тобто загального стану здоров'я, на конкретні дози цієї добавки. Також, коли інший агент, такий як рослинна поживна речовина, рослинний екстракт, трав'яний екстракт та/або комплекс діоскореї, вживається ссавцем разом із певною дієтичною добавкою, яка містить цукристі поживні речовини, відповідні дози цієї добавки та кожного з агентів так само можуть бути легко визначені шляхом моніторингу реакції пацієнта, тобто загального стану здоров'я, на конкретні дози кожного з цих агентів. Цим винаходом передбачено, що дієтична добавка може бути одночасно або послідовно, застосована в одній дозованій формі або комбінації дозованих форм. Хоча можливо і навіть ймовірно, що певна дієтична добавка надає негайну загальну користь здоров'ю, ця користь може потребувати дні, тижні або місяці для її одержання. Проте, згадана дієтична добавка, яка містить цукристі поживні речовини, забезпечує сприятливу поживну реакцію у ссавця, який її споживає. У цьому винаході описана сприятлива дія рослинних полісахаридів на розумову діяльність та настрій у людей середнього віку. У способі за цим винаходом використана рандомізована подвійна сліпа плацеборегульована схема для вивчення короткочасного впливу унікальної комбінації рослинних полісахаридів на виконання дорослими 45-60 років завдань на запам'ятовування, завдань на послідовне віднімання, які потребують високої пізнавальної здатності (серійні трійки та серійні сімки), а також завдання на швидку обробку візуальної інформації (Rapid Visual Information Processing - RVIP). Результати цього дослідження показують сприятливий вплив короткочасного споживання рослинного полісахариду на запам'ятовувальну діяльність та виконання завдань, які потребують високої пізнавальної здатності. Важливо, що цей посилювальний вплив є незалежним від зміни рівня глюкози в крові. Загалом, результати, одержані винахідниками, свідчать, що полісахариди покращують пам'ять. Дієтична добавка за цим винаходом містить дієтологічно ефективну кількість виділеної й очищеної ацетильованої манози та дієтологічно ефективну кількість щонайменше п'яти виділених й очищених сахаридів, вибраних з-посеред галактози, глюкози, манози, ксилози, Nацетилнейрамінової кислоти, фукози, N-ацетилгалактозаміну, N-ацетилглюкозаміну, арабінози, глюкуронової кислоти, галактуронової кислоти, ідуронової кислоти й арабіногалактану. В одному з аспектів цього винаходу щонайменше п'ять виділених й очищених сахаридів є незамінними сахаридами і також включають глюкозамін і рамнозу. Ацетильована маноза і щонайменше п'ять виділених й очищених сахаридів надаються в мономерній, олігомерній та/або полімерній формах і можуть бути доступні у формі порошку, формі розчину в рідині або капсульованій формі. Фахівцеві в цій галузі має бути зрозуміло, що ацетильована маноза й сахариди можуть бути одержані з різних природних джерел. Необмежувальними прикладами джерела ацетильованої манози є група, яка складається з алое вера та ацетильованої поліманози, і сахариди можуть 4 UA 112433 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бути одержані з групи, яка складається з трагакантової камеді, гуарової камеді, борошна з хлібних злаків, рисового борошна, цукрової тростини, цукрового буряка, картоплі, молока, агару, альгіну, камеді ріжкового дерева, подорожника, камеді карайя, камедей насіння, екстракту модрини, камеді гхаті, крохмалю, целюлози, розщепленої целюлози, фруктози, кукурудзяного сиропу з високим вмістом фруктози, пектину, хітину, акації, аравійської камеді, альгінової кислоти, карагенану, декстрану, ксантанової камеді, хондроїтинсульфату, сахарози, мальтози, глюкану, лентинану, манану, левану, геміцелюлози, інуліну, фруктану і лактози. Автори цього винаходу висунули гіпотезу про те, що, окрім покращення розумової діяльності та настрою, дієтична добавка, яка містить дієтологічно ефективні кількості натуральних та/або синтетичних мономерних, олігомерних та/або полімерних форм ацетильованої манози, камеді гхаті, трагакантової камеді, глюкозаміну, кукурудзяного крохмалю та арабіногалактану, може бути використана для зміни поведінки у залежного від алкоголю ссавця. дієтична добавка може зменшувати тягу до алкоголю у залежного від алкоголю ссавця, який вживав цю добавку. В іншому конкретному варіанті здійснення цього винаходу дієтична добавка може покращувати загальне самопочуття залежного від алкоголю ссавця шляхом зниження щонайменше одного з депресії та гніву, або підвищення щонайменше одного з пізнавальної здатності, енергії та позитивного світовідчуття. Розкрита у цьому описі дієтична добавка може знижувати небажані побічні ефекти у ссавців, що отримують біологічно ефективні агенти, які спричинюють ці побічні ефекти, згадана дієтична добавка містить дієтологічно ефективні кількості натуральних та/або синтетичних мономерних, олігомерних та/або полімерних форм ацетильованої манози, камеді гхаті, трагакантової камеді, глюкозаміну, кукурудзяного крохмалю та арабіногалактану. Дієтична добавка може знижувати небажані побічні ефекти лікарських засобів для лікування центральної нервової системи. В дослідженнях, проведених винахідниками, використовували рандомізовану подвійну сліпу плацеборегульовану схему паралельних груп. Учасники були довільно визначені для отримання суміші рослинного полісахариду або альтернативно - сахарози чи крохмального плацебо. Добровольці для дослідження були набрані за оголошеннями, розповсюдженими усно, через телебачення та друковані ЗМІ, від місцевих міських громад в Аделаїді та Мельбурні. Вибірка складалася зі здорових чоловіків і жінок середнього віку від 45 років до 60 років. Критеріями включення були знання англійської мови, відсутність в анамнезі складних операцій на серці, діабету або прийому препаратів для лікування травм голови/мозку або неврологічних чи психічних розладів, які можуть впливати на розумову діяльність. Наведене у цьому описі дослідження виключало добровольців, які мають в анамнезі один або декілька стресових розладів, посттравматичний стресовий розлад (PTSD), фобії, психологічні травми, зловживання алкоголем і побічні реакції на один або декілька лікарських засобів для лікування центральної нервової системи (ЦНС). Проте слід розуміти, що описана вище дієтична добавка, як очікується, має сприятливий вплив на пізнавальну здатність і настрій пацієнтів, які мають один або декілька розладів, виключених з цього дослідження. У дослідження було включено 93 особи: 19 осіб було знято до їх першого відвідування через пов'язані з роботою зобов'язання, нездатність дотримуватися призначеного часу відвідування і виконувати супутні сімейні/життєві вимоги; і 1 особа, яка більше не побажала закінчувати заходи, була за згодою знята під час оцінювання. Згадане дослідження короткочасного втручання завершили 73 добровольці. Перед участю добровольці надавали письмову інформовану згоду та заповнювали анкету початкового стану здоров'я для визначення віку, зросту та ваги для розрахунку індексу маси 2 тіла (кг/м ), роки навчання, кількість робочих годин на тиждень, власну оцінку здоров'я (оцінювали за шкалою від 1 (погано) до 5 (відмінно)), кількість дієтичних добавок, які використовуються, кількість медикаментів, які використовуються, кількість тренувальних годин на тиждень, кількість сигарет, що викурюються на день, та вживання алкоголю (кількість стандартних порцій алкогольних напоїв, вжитих в звичайний день). Описова статистика трьох груп учасників, до яких застосовували добавки, наведена в Таблиці 1. Крім того, учасники також заповняли анкету Профілю стану настрою (POMS) та коротку форму медичного обстеження (SF-36) для визначення початкового настрою та самопочуття. Дослідження було схвалено Комітетами етики досліджень на людині Університету Південної Австралії (University of South Australia) та Суінбурнского Університету Технології (Swinburne University of Technology). Процедура: кожен учасник був присутній в дослідницькому центрі один день протягом 3,5 год., під час яких учасники виконали 2 сесії тестування: 1 тест для визначення початкового рівня та 1 тест для визначення рівня після застосування дієтичної добавки. Всі тести проходили з 08:00 до 12:00 і з 13:00 до 18:00. В дні тестування учасники утримувалися від вживання будьяких стимуляторів (тобто чаю, кави, інших кофеїнвмісних продуктів) протягом двох годин перед 5 UA 112433 C2 5 10 15 відвідуванням ними дослідницького центру. Усі добровольці не їли протягом двох годин перед відвідуванням ними дослідницького центру. Кожен день дослідження складалося з практичного модуля, сесії попереднього тестування для визначення початкового рівня настрою та пізнавальної здатності, за цим одразу відбувалося вимірювання глюкози в крові перед застосуванням дієтичної добавки, й застосування дієтичної добавки. Учасники були розподілені з використанням рандомізаційного коду генератора випадкових чисел до груп з одним з трьох режимів застосування добавки: сахароза (цукрова пудра), ® плацебо (рисове борошно) та рослинні сахариди (Ambrotose Complex). Враховуючи різну густину добавок для цих трьох режимів застосування добавки, кожну порцію зважували та вимірювали кількістю ложечок для забезпечення дози 4 г. Добавка була видана кожному учаснику в столовій ложці зі 100 мл води. Кожний учасник був проінструктований винахідниками про точне споживання порошку, без видихання на нього або над ним, помістивши його в свій рот і запивши його наданою водою протягом 5 хв. Додаткова кількість води надавалася за вимогою. Потім учасники були проінструктовані про відпочинок протягом 30 хв. для всмоктування добавки. Після 30 хв. всмоктування добавки була взята кров із капіляра пальця для вимірювання глюкози. Потім розпочиналася тестова сесія після застосування добавки з альтернативними формами RAVLT та набору тестів, що потребують пізнавальної здатності. Після завершення тестової сесії було виконане заключне вимірювання вмісту глюкози в крові. На Фіг. 1 зображений порядок проведення дня дослідження. 20 Таблиця 1 Початковий стан здоров'я та середні демографічні показники для кожної з трьох груп учасників, до яких були застосовані добавки Основні перемінні Стать Вік в роках 2 Індекс маси тіла (кг/м ) Роки навчання Власна оцінка здоров'я Години роботи/тиждень Години тренувань/тиждень Кількість добавок Кількість лікарських засобів Кількість порцій алкогольних напоїв/тиждень Кількість склянок води/день 25 30 35 Режими застосування добавки Полісахариди Сахароза Плацебо N=23 N=24 N=26 Ч=8, Ж=15 Ч=9, Ж=17 Ч=9, Ж=15 53 (4,41) 52 (4,35) 53 (4,49) 27 (4,48) 29 (8,00) 26 (3,82) 16 (4,70) 15 (3,32) 15 (3,99) 4,0 (0,90) 4,9 (0,62) 4,1 (0,56) 23,5 (15,81) 21,4 (19,04) 19,5 (18,24) 4,5 (4,01) 4,3 (3,77) 4,4 (3,49) 1,91 (1,37) 2,66 (2,28) 2,86 (1,88) 1,61 (1,19) 1,38 (0,76) 1,62 (0,51) 5,7 (6,18) 5,5 (6,11) 5,2 (4,56) 3,7 (2,38) 3,8 (2,12) 4,1 (4,14) Вимірювання: Вимірювання здатності до навчання й пам'яті та пізнавальної здатності Здатність до навчання й пам'ять: Вербально-слуховий навчальний тест Рея (RAVLT) [1] використовували для оцінювання негайного пригадування, відкладеного пригадування, здатності до навчання та розпізнавальної пам'яті. Дослідник читав вголос назви 15 іменників (список A) протягом п'яти випробувань, і після кожного випробування просив учасників пригадати в будь-якому порядку якомога більше з цих 15 слів. Результати для 5 випробувань підсумовували для одержання міри негайного пригадування, різницю між 5 та 1 випробуваннями використовували як міру здатності до навчання. Після шостого випробування, яке складалося з 15 різних слів (список B), учасникам знову потрібно було пригадати слова, які були наведені в списку A (випробування 7), а потім знову після 60-хвилинного інтервалу (випробування 8). Результати від випробувань 7 і 8 використовували для одержання міри відкладеного пригадування, різницю між пригаданими словами у випробуваннях 8 і 7 використовували як міру забування, різницю між випробуванням 7 і випробуванням 5 використовували як результат втручання. Після випробування 8 учасникам показували таблицю з 50 слів, яка містила слова зі списків А і В серед 20 відволікальних слів. Учасників просили розпізнати слова зі списків A і B та вказати, з якого вони списку. За кожне правильно визначене слово присуджували одне очко, що давало міру розпізнавання. Набір тестів, що вимагають пізнавальної здатності: Комп'ютеризований набір тестів, що 6 UA 112433 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 включає 6 повторів по 10 хв. оцінювання, яке вимірює швидкість, точність та розумове стомлення від виконання протягом безперервних завдань, що вимагають пізнавальної здатності. Кожний 10-хвилинний цикл цього набору включає два послідовні завдання на віднімання (серійні трійки - 2 хв., та серійні сімки - 2 хв.), завдання на швидку обробку візуальної інформації (RVIP - 5 хв.) та візуальну аналогову шкалу розумового стомлення (1 хв.). Було показано, що виконання завдань з цього набору є чутливим до впливу інших поживних речовин, таких як женьшень і какао [2, 3]. Індивідуальні завдання описані нижче. a) Завдання на віднімання "серійні трійки" (2 хв.): учасники повинні були рахувати в зворотному напрямі трійками з випадкового стартового числа проміж 800 та 999, показаного на екрані комп'ютера. Учасники отримували інструкцію вводити свою відповідь якомога швидше і якомога точніше, використовуючи розташовані в лінію цифрові клавіші у верхній частині клавіатури комп'ютера. Стартове число очищувалося з екрана як тільки учасники вводили свою першу відповідь. Кожна наступна тризначна відповідь учасників була показана на екрані у вигляді зірочок. Учасники натискали клавішу введення, щоб позначити кінець кожної відповіді та стерти три зірочки з екрана. Виконання завдання порівнювали за кількістю правильних та неправильних відповідей, середнім часом реакції та кількісним відношенням зроблених правильних відповідей у певний середній час реакції (точність залежно від швидкості). b) Завдання на віднімання "серійні сімки" (2 хв.): Це завдання ідентичне до завдання "серійні трійки" окрім того, що учасників просили віднімати сімки. c) Завдання на швидку обробку візуальної інформації (RVIP - 5 хв.): учасники були повинні стежити за нескінченним рядом цифр для цільових рядків з трьох непарних послідовних цифр або навіть трьох парних послідовних цифр. Цифри з'являлися на екрані зі швидкістю 100 цифр на хвилину. Учасник відповідав натисканням клавіші пробілу якомога швидше, якщо він виявляв цільові рядки цифр. Завдання порівнювалося за кількістю правильно виявлених цільових рядків, процентом правильних відповідей, кількістю помилкових спрацьовувань, середнім часом реакції для правильних виявлянь та кількісним відношенням зроблених правильних відповідей у певний середній час реакції (точність залежно від швидкості). d) Візуальна аналогова шкала "розумового стомлення" (1 хв.): Учасники оцінювали свої суб'єктивні відчуття розумового стомлення за 100 міліметровою візуальною аналоговою шкалою з граничними оцінками від "зовсім ні" до "дуже сильно". Вимірювання настрою та самопочуття: початковий загальний настрій та самопочуття були оцінені із застосуванням Профілю станів настрою (POMS) та форми SF-36 обстеження стану здоров'я для визначення будь-яких початкових відмінностей між групами. Суб'єктивні стани настрою в день тестування, на які можуть впливати режими застосування добавки, були оцінені із застосуванням 1 паперової анкети особливостей стану тривоги, та 1 візуальної аналогової шкали, що вимірює три стани настрою: стан настороженості, стан душевного спокою та стан задоволення. (i) POMS [4] є самостійною анкетою, яка містить 65 питань, що стосуються шести станів настрою: напруженість-тривога, депресія-зневіра, гнів-ворожість, енергійність-активність, стомленість-бездіяльність та збентеження-подив. Учасників просили оцінити їх за 5-бальною шкалою (від 0 (ніскільки) до 4 (надмірно)), яка вказує, як вони відчували себе протягом минулого тижня, в тому числі і сьогодні. (ii) Обслідування стану здоров'я SF-36 [5] дозволяє визначити функціональне фізичне і психологічне здоров'я серед семи загальних понять здоров'я та самопочуття: 1) обмеження у фізичній діяльності через проблеми зі здоров'ям; 2) обмеження у громадській діяльності у зв'язку з фізичними або емоційними проблемами: 3) обмеження в звичайній поведінській рольовій діяльності через фізичні проблеми зі здоров'ям; 4) загальне психічне здоров'я (психологічний розлад та самовладання); 5) обмеження в звичайній поведінській рольовій діяльності через емоційні проблеми; 6) життєздатність (енергійність та стомленість) і 7) загальне сприйняття здоров'я. (iii) Анкета особливостей стану тривоги [6] містить 20 найменувань, які реєструють наявність (наприклад "Я напружений") та відсутність (наприклад, "Я почуваюся легко") симптомів тривоги. Учасників просили оцінити кожне найменування залежно від того, як вони, як правило почувають себе за чотирибальною шкалою від "аніскільки" або "майже ніколи" до "навіть дуже" або "майже завжди". Вони об'єднані, щоб забезпечити сумарний рахунок між 20 та 80 (більш низький бал означає більш низьку тривогу). (iv) Візуальна аналогова шкала Bond-Lader (VAS) [7] складається з 16100 мм візуальних аналогових шкал. Учасники вказували їх поточний суб'єктивний стан настрою з 16 пар пов'язаних антонімів (наприклад уважний-задумливий, схвильований-спокійний, веселийсумний, пильний-сонний), використовуючи комп'ютерну мишу, щоб натиснути на лінію в місці, 7 UA 112433 C2 5 10 15 20 25 30 35 яке відображає їх рівні настрою. Отримані бали були об'єднані, щоб забезпечити визначення власної пильності, спокою та задоволення. Вимірювання рівня глюкози в крові: рівень глюкози в зразках крові вимірювали з використанням автоматичного аналізатора (Accu-check, оптимальний глюкометр та тестові смужки). Зразки крові одержували із застосуванням призначеного для самостійного використання ланцетного пристрою, спорядженого одноразовими ланцетами для одержання зразків капілярної крові. Для стерилізації перед збиранням використовували просочені етиловим спиртом дезінфекційні тампони. Дані щодо рівня глюкози в крові визначали та записували в трьох тестових точках: перед застосуванням добавки, після застосування добавки та після тестування пізнавальної здатності. Статистичний аналіз: Первинними результатами була продуктивність пам'яті, настрій та продуктивність в Наборі тестів, які потребують пізнавальної здатності (CDB), та суб'єктивні оцінки розумового стомлення. Всі дані були проаналізовані з використанням пакета програм обробки статистичних даних SPSS 17 "зміни відносно початкових результатів перед введенням дози", з використанням дисперсійного аналізу (ANOVA). Для перевірки випадкових початкових різниць, які можуть мати асиметричні зміни відносно початкових результатів, перед первинним статистичним аналізом був проведений односторонній ANOVA-тест з корекцією Бонферроні на всіх початкових демографічних статистичних показниках, основних показниках настрою та самопочуття, та всіх початкових показниках перед введенням дози для визначення можливих коваріант в результатах. Початковий стан здоров'я та самопочуття: не було виявлено значущих різниць між групами в початкових демографічних показниках, Таблиця 1. Була виявлена значуща різниця між групами за шкалою тривоги POMS (F (3, 68)=3,25, p=0,044), яку можна побачити в Таблиці 2. Апостеріорні порівняння показали, що жодна група значно не відрізнялася від іншої, проте напрям середніх значень означає, що група, що приймала плацебо, була менш тривожною ніж групи, що приймали полісахарид чи сахарозу (p=0,06 та 0,08, відповідно). Тому допоміжна шкала тривожності з POMS була використана як коваріанта в аналізі для будь-яких різниць між групами при визначенні початкового рівня та визначенні рівня пам'яті, завдань, що потребують пізнавальної здатності, та суб'єктивних оцінок настрою після застосування добавки. Не було виявлено значущих різниць між групами у вимірюванні початкового рівня пам'яті або суб'єктивних оцінок настрою. Були виявлені майже незначущі різниці між групами у коригуванні відсоткового відношення та коригуванні кількості у завданні швидкої обробки візуальної інформації з набору тестів, що потребують пізнавальної здатності (p=0,052 та p=0,053, відповідно). Учасники групи, що приймала полісахарид, демонстрували, хоча і незначне, але більш високе середнє значення продуктивності, ніж учасники групи, що приймала плацебо (p=0,08), але не учасники групи, що приймала сахарозу (p=0,14). Таким чином, в аналізі змін результатів виконання завдання RVIP після застосування добавки, визначених відносно початкових результатів, як коваріанта була використана початкова продуктивність. 40 Таблиця 2 Середні значення та стандартні відхилення для показників початкового настрою та самопочуття Режими застосування добавки Полісахариди Сахароза Плацебо N=23 N=24 N=26 Профіль станів настрою (POMS) Тривога** Напруженість Депресія Енергійність Збентеження Стомленість Сукупне порушення настрою SF-36 5,73 (5,26) 7,26 (5,79) 6,34 (8,1) 17,17 (6,76) 6,21 (4,90) 6,65 (5,14) 15,04 (29,31) 8 5,76 (6,04) 6,92 (4,77) 5,76 (5,88) 17,38 (6,13) 5,46 (4,31) 6,42 (5,54) 12,96 (26,56) 2,39 (3,99) 6,56 (3,23) 4,04 (5,55) 18,17 (6,02) 4,82 (3,68) 6,08 (4,88) 5,08 (19,28) UA 112433 C2 Продовження таблиці 2 Фізичне функціонування Рольове-фізичне Соціальне функціонування Рольове-емоціональне Загальний стан здоров'я Життєздатність Перехід стану здоров'я Психічне здоров'я Тілесний біль ** F (2, 71)=3,25, p=0,045. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 27,72 (2,71) 7,36 (1,09) 8,95 (1,73) 5,22 (1,02) 18,31 (2,67) 16,27 (4,48) 3,04 (0,48) 24,27 (3,83) 8,82 (2,84) 27,61 (2,15) 7,03 (1,48) 9,03 (1,34) 5,34 (1,12) 18,15 (2,16) 16,80 (3,29) 2,76 (0,65) 25,20 (3,22) 10,32 (1,83) 27,17 (3,29) 6,95 (1,52) 8,86 (1,68) 5,73 (0,54) 17,95 (2,49) 17,00 (3,72) 2,60 (0,89) 24,30 (4,47) 9,04 (3,00) Вплив короткочасного приймання дієтичної добавки: Пам'ять: результати, "відмінні від початкових", після введення дози, наведені в Таблиці 3. Була виявлена значуща різниця між групами у зміні відносно початкового рівня виконання завдань на розпізнавальну пам'ять (F (3, 68)=5,89, р=0,004), список А (F (3, 68)=3,17, р=0,044) і список B (F (3, 68)=5,17, р=0,009), відповідно. Апостеріорний аналіз показав, що учасники групи, що приймала полісахарид, сумарно розпізнали значно більше слів, ніж учасники лише групи, що приймала сахарозу (р=0,004), після застосування добавки. Зокрема, учасники групи, що приймала полісахарид, розпізнали значно більше слів зі списку В, ніж учасники групи, що приймала сахарозу (р=0,007). Був виявлений тренд, який свідчив, що учасники групи, що приймала полісахарид, розпізнали більше слів зі списку А в порівнянні з учасниками групи, що приймала сахарозу (р=0,083), але не учасниками групи, що приймала плацебо. Пізнавальна здатність: Серійні трійки: Були виявлені значущий головний вплив часу на кількість правильних відповідей (F (5, 340)=2,16, р=0,05) та тренд головного впливу застосування добавки (F (2, 68)=2,70, р=0,07), з напрямом середніх значень, що вказують на більшу кількість правильних відповідей у групі, що приймала полісахарид, в порівнянні з групою, що приймала сахарозу (р=0,07), але не групою, що приймала плацебо. Не було виявлено значущого часу взаємодії застосування добавки (F (10, 340)=0,94, р=0,48). Були виявлені значущий головний вплив часу на кількісне співвідношення правильних відповідей певного середнього часу реакції (F (5, 340)=3,94, р=0,002), а також тренд головного впливу застосування добавки (F (2, 70)=2,96, р=0,058), з напрямом середніх значень, що вказують на більш високе кількісне співвідношення правильних відповідей певного середнього часу реакції в групі, що приймала полісахарид, в порівнянні з групою, що приймала сахарозу (р=0,058), але не групою, що приймала плацебо. Не було виявлено значущого часу взаємодії застосування добавки (F (10, 340)=0,898, р=0,54). Не було виявлено статистично значущих впливів, пов'язаних із часом, застосуванням добавки або часом взаємодії застосування добавки на кількість зроблених неправильних відповідей або середню реакцію. Серійні сімки: Був виявлений значущий головний вплив часу на кількість зроблених правильних відповідей (F (5, 340)=2,52, р=0,02), але без значущого головного впливу застосування добавки (F (2, 68)=0,547, р=0,58). Був виявлений значущий час взаємодії застосування добавки (F (10, 340)=2,53, р=0,006). Парні порівняння показали значну різницю між групами в 20 хв., коли учасники групи, що приймала полісахарид, зробили значно більше правильних відповідей, ніж учасники групи, що приймала плацебо (р=0,02), та учасники групи, що приймала сахарозу, зробили значно більше правильних відповідей, ніж учасники групи, що приймала плацебо (р=0,04). Не було виявлено значущого головного впливу часу на кількісне співвідношення правильних відповідей певного середнього часу реакції (F (5, 340)=1,66, р=0,14), також без головного впливу застосування добавки (F (2,68)=0,93, р=0,39). Був виявлений значущий час взаємодії застосування добавки (F (10, 340)=1,91, р=0,04). Парні порівняння показали значну різницю між групами в 20 хв., коли учасники групи, що приймала полісахарид, зробили значно більше правильних відповідей, ніж учасники групи, що приймала плацебо (р=0,03), але не учасники групи, що приймала сахарозу. Не було виявлено статистично значущих впливів, пов'язаних із часом, застосуванням добавки або часом взаємодії застосування добавки на кількість зроблених неправильних відповідей або середньої реакції. RVIP: Не було виявлено статистично значущих впливів, пов'язаних із часом, застосуванням 9 UA 112433 C2 5 10 15 20 добавки або часом взаємодії застосування добавки, на загальну кількість відповідей, кількість зроблених правильних або неправильних відповідей. Розумове стомлення: Був виявлений головний вплив часу на суб'єктивні оцінки розумового стомлення (F (5, 340)=75,44, р