Дициклічні піроліламіди як інгібітори глюкогенфосфорилази

Номер патенту: 73781

Опубліковано: 15.09.2005

Автори: Фрімен С'ю, Бартлетт Джулі Б., Морлі Ендрю, Кенні Пітер, Віттамор Пол

Є ще 51 сторінка.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Дициклічні піроліламіди формули (I):

, (І)

де:

-X-Y-Z- вибрано з -S-CR4=CR5-, -CR4=CR5-S-, -O-CR4=CR5-, -CR4=CR5-O-, -N=CR4-S-,

-S-CR4=N-, -NR6-CR4=CR5- та -CR4=CR5-NR6-;

де R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гало, нітро, ціано, гідрокси, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2-6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2карбамоїлу, C1–6алкілS(O)a, де a дорівнює 0–2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно та C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно;

R6 - гідроген або C1–6алкіл;

R1 вибрано з гідрогену, гало, нітро, ціано, гідрокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2-6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–4алкіл)2карбамоїлу, C1–6алкілS(O)a, де a дорівнює 0 – 2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно, C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно, C3–8циклоалкілу, C3–8циклоалкілC1–6алкілу, арилу, арилC1–6алкілу, гетероциклічної групи та (гетероциклічна група)C1–6алкілу; причому R1 може бути, як варіант, заміщеним на карбон одною або більше групами, вибраними з P, а якщо вказана гетероциклічна група містить частинку -NH-, цей нітроген може бути, як варіант, заміщений групою, вибраною з R;

R2 вибрано з гідрогену, гало, нітро, ціано, гідрокси, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2-6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–4алкіл)2карбамоїлу, N-(C1–6алкіл)-N-(C1–6алкокси)карбамоїлу, C1–6алкілS(O)a, де a дорівнює 0 – 2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, сульфамоїламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїламіно, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїламіно, C1–6алкілсульфоніламіно, C1–6алкілсульфоніламінокарбонілу, C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно та групи -E-F-G-H;

де E та G незалежно вибрані з направленого зв’язку, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -NRa-, -NRaC(O)-, -C(O)NRa-, -SO2NRa-, -NRaSO2-, -NRaC(O)NRb-, -OC(O)NRa-, -NRaC(O)O-, -NRaSO2NRb-, -SO2NRaC(O)- та -C(O)NRaSO2-;

де Ra та Rb незалежно вибрані з гідрогену або C1–6алкілу, який, як варіант, заміщено групою V;

F - C1–6алкілен, як варіант, заміщений одним або більше Q, або направленим зв’язком;

H вибрано з арилу, C3–8циклоалкілу та гетероциклічної групи; причому H може бути, як варіант, заміщено на карбон одною або більше групами, вибраними з S, а якщо вказана гетероциклічна група містить частинку -NH-, то нітроген може бути, як варіант, заміщений групою, вибраною з T;

R3 - гідроген або C1–6алкіл;

n вибрано з 0-4; причому значення R1 можуть бути однаковими або різними; і значення R3 можуть бути однаковими або різними;

P, S та Q незалежно вибрані з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2–6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2карбамоїлу, N-(C1–6алкіл)-N-(C1–6алкокси)карбамоїлу, C1–6алкілS(O)а, де a дорівнює 0–2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно, C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно, C3–8циклоалкілу, арилу та гетероциклічній групі; причому P, S та Q можуть бути, як варіант, незалежно заміщені на карбон одною або більше групами, вибраними з V, а якщо вказана гетероциклічна група містить частинку -NH-, то нітроген може бути, як варіант, заміщений групою, вибраною з U;

V вибрано з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметокси, трифлуорметилу, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, метилу, етилу, метокси, етокси, ацетилу, ацетокси, метиламіно, етиламіно, диметиламіно, діетиламіно, N-метил-N-етиламіно, ацетиламіно, N-метилкарбамоїлу, N-етилкарбамоїлу, N,N-диметилкарбамоїлу, N,N-діетилкарбамоїлу, N-метил-N-етилкарбамоїлу, метилтіо, етилтіо, метилсульфінілу, етилсульфінілу, мезилу, етилсульфонілу, метоксикарбонілу, етоксикарбонілу, N-метилсульфамоїлу, N-етилсульфамоїлу, N,N-диметилсульфамоїлу, N,N-діетилсульфамоїлу, N-метил-N-етилсульфамоїлу, морфоліно, морфолінокарбонілу, N- бензилкарбамоїлу та 4- гідроксипіперидинокарбонілу;

R, T та U незалежно вибрані з C1–4алкілу, C1–4алканоїлу, C1–4алкілсульфонілу, C1–4алкоксикарбонілу, карбамоїлу, N-(C1–4алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–4алкіл)карбамоїлу, фенілу, бензилу, бензилоксикарбонілу, бензоїлу та фенілсульфонілу, причому R, T та U можуть бути, як варіант, незалежно заміщені на карбон одною або більше групами, вибраними з V;

або їх фармацевтично прийнятні солі або здатні до гідролізу іn vivo естери;

за умови, що:

i) коли -X-Y-Z- є -S-CH=CH-, R2-(CR1R3)n- не може бути аміно, 1-феніл-5-метил-1H-1,5-бензoдіазепін-2,4(3H,5H)діон-3-ілом, 1-метил-5-феніл-2-оксо-2,3-дигідро-1H-бензo(E)(1,4)діазепін-3-ілом, 2-(4-феніл-1,2,5,6-тетрагідропірид-1-ил)етилом, 3-(4-феніл-1,2,5,6-тетрагідропірид-1-іл)пропілом, 2-(4-фенілпіперазин-1-іл)етилом, 2-(N-метиламіно)етилом, 2-морфоліноетилом або 2-(N-метил-N-бензиламіно)етилом;

ii) коли -X-Y-Z- є -CH=CH-S-, R2-(CR1R3)n- не може бути аміно або 1-метил-5-феніл-2-оксо-2,3-дигідро-1H-бензo(E)(1,4)діазепін-3-ілом;

iii) коли -X-Y-Z- є -CH=C(SO2NH2)-S-, R2-(CR1R3)n- не може бути метилом або ізобутилом; та

iv) коли -X-Y-Z- представлено таким, як визначено спочатку, n дорівнює 1, R1 - арилметил, заміщений арилметил, (гетероциклічна група)метил та заміщений (гетероциклічна група)метил, а R3 є гідрогеном, то R2 не є групою -C(=O)-A або групою -CH(OH)-C(=O)-A, в яких A - NRdRd, - NRaCH2CH2ORa або

де кожний Ra та Rb є незалежно гідрогеном або -С1-С8алкілом;

кожний Rd - незалежно гідроген, С1-С8алкіл, С1-С8алкокси, арил, заміщений арил, гетероарил або заміщений гетероарил;

кожний Rc - незалежно гідроген, -C(=O)ORa, -ORa, -SRa або -NRaRa; кожний n незалежно дорівнює 1-3, а

X1 - NRa, -CH2-, O або S.

2. Сполука формули (I) за п.1, яка відрізняється тим, що:

-X-Y-Z- вибрано з -S-CR4=CR5- та -CR4=CR5-S-;

де R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гало, нітро, ціано, гідрокси, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2-6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2карбамоїлу, C1–6алкілS(O)a, де a дорівнює 0–2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкілсульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно та C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно;

n дорівнює 0;

R2 - група -E-F-G-H;

де E, F та G, кожний, представляють направлений зв’язок,

H - C3–12циклоалкіл, як варіант, конденсований з бензольним кільцем, причому H може бути, як варіант, заміщено на карбон одною або більше групами S, які незалежно вибрані з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2–6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси; N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2карбамоїлу, N-(C1–6алкіл)-N-(C1–6алкокси)карбамоїлу, C1–6алкілS(O)a, де a дорівнює 0–2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно, C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно, C3–8циклоалкілу, арилу та гетероциклічної групи; де S може бути, як варіант, заміщений на карбон одною або більше групами, вибраними з V;

V вибрано з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметокси, трифлуорметилу, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, метилу, етилу, метокси, етокси, ацетилу, ацетокси, метиламіно, етиламіно, диметиламіно, діетиламіно, N-метил-N-етиламіно, ацетиламіно, N-метилкарбамоїлу, N-етилкарбамоїлу, N,N-диметилкарбамоїлу, N,N-діетилкарбамоїлу, N-метил-N-етилкарбамоїлу, метилтіо, етилтіо, метилсульфінілу, етилсульфінілу, мезилу, етилсульфонілу, метоксикарбонілу, етоксикарбонілу, N-метилсульфамоїлу, N-етилсульфамоїлу, N,N-диметилсульфамоїлу, N,N-діетилсульфамоїлу, N-метил-N-етилсульфамоїлу; морфоліно, морфолінокарбонілу, N-бензилкарбамоїлу та 4-гідроксипіперидинокарбонілу;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

3. Сполука формули (I) за п. 1, яка відрізняється тим, що:

-X-Y-Z- вибрано з -S-CR4=CR5- або -CR4=CR5-S-;

де R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гало, нітро, ціано, гідрокси, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2-6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2карбамоїлу, C1–6алкілS(O)a, де a дорівнює 0–2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно та C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно;

n дорівнює 0;

R2 - група -E-F-G-H;

де E, F та G, кожний, представляють направлений зв’язок; а

H - циклічний амід формули

,

в якому k дорівнює 0, 1, 2 або 3, а l дорівнює 0, 1, 2 або 3 так, щоб сума k та l була 2 або 3, та де один з атомів карбону, обмежених k або 1, може бути заміщеним сульфуром; причому H, як варіант, заміщено на карбон одною або більше групами, вибраними з S, і може бути незалежно, як варіант, заміщено на нітроген групою, вибраною з T;

S вибрано з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2–6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2карбамоїлу, N-(C1–6алкіл)-N-(C1–6алкокси)карбамоїлу, C1–6алкілS(O)a, де a дорівнює 0–2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно, C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно, C3–8циклоалкілу, арилу та гетероциклічної групи; де S може бути, як варіант і незалежно, заміщено на карбон одною або більше групами, вибраними з V; причому, якщо вказана гетероциклічна група містить частинку -NH-, то нітроген може бути, як варіант, заміщений групою, вибраною з U;

T та U незалежно вибрані з C1–4алкілу, C1–4алканоїлу, C1–4алкілсульфонілу, C1–4алкоксикарбонілу, карбамоїлу, N-(C1–4алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–4алкіл)карбамоїлу, фенілу, бензилу, бензилоксикарбонілу, бензоїлу та фенілсульфонілу, де R, T та U можуть бути, як варіант і незалежно, заміщено на карбон одною або більше групами, вибраними з V;

V вибрано з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметокси, трифлуорметилу, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, метилу, етилу, метокси, етокси, ацетилу, ацетокси, метиламіно, етиламіно, диметиламіно, діетиламіно, N-метил-N-етиламіно, ацетиламіно, N-метилкарбамоїлу, N-етилкарбамоїлу, N,N-диметилкарбамоїлу, N,N-діетилкарбамоїлу, N-метил-N-етилкарбамоїлу, метилтіо, етилтіо, метилсульфінілу, етилсульфінілу, мезилу, етилсульфонілу, метоксикарбонілу, етоксикарбонілу, N-метилсульфамоїлу, N-етилсульфамоїлу, N,N-диметилсульфамоїлу, N,N-діетилсульфамоїлу, N-метил-N-етилсульфамоїлу, морфоліно, морфолінокарбонілу, N-бензилкарбамоїлу та 4-гідроксипіперидинокарбонілу;

або її фармацевтично прийнятна сіль або здатний до гідролізу іn vivo естер.

4. Сполука формули (I) за п. 1, яка відрізняється тим, що:

-X-Y-Z- вибрано з -S-CR4=CR5- або -CR4=CR5-S-;

де R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гало або C1–6алкілу;

n дорівнює 1;

R1 є гідрогеном або арилC1–6алкілом;

R2 вибрано з групи -E-F-G-H;

де E, F та G, кожний, представляють направлений зв’язок;

H являє собою ненасичену п’ятичленну гетероциклічну групу, що містить щонайменше один атом нітрогену та один або два кільцеві атоми, вибрані з оксигену та сульфуру; причому H може бути, як варіант, заміщено на карбон одною або більше групами S, які незалежно вибрані з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2–6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2карбамоїлу, N-(C1–6алкіл)-N-(C1–6алкокси)карбамоїлу, C1–6алкілS(O)a, де a дорівнює 0–2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно, C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно, C3–8циклоалкілу та арильної груп;

R3 - гідроген чи C1–6алкіл; або

її фармацевтично прийнятна сіль.

5. Сполука формули (I) за п. 1, яка відрізняється тим, що:

-X-Y-Z- вибрано з -S-CR4=CR5- або -CR4=CR5-S-;

де R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гало або C1–6алкілу;

n дорівнює 0;

R2 - група -E-F-G-H;

де E - направлений зв’язок;

F - метилен;

причому G являє собою групу -C(O)NRa-, де Ra вибрано з гідрогену або C1–6алкілу, який як варіант, заміщений групою V;

H - арил, який може бути, як варіант, заміщено на карбон одною або більше групами, що вибрано з S;

S вибрано з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметилу, трифлуорметокси, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, уреїдо, C1–6алкілу, C2–6алкенілу, C2–6алкінілу, C1–6алкокси, C1–6алканоїлу, C1–6алканоїлокси, N-(C1–6алкіл)аміно, N,N-(C1–6алкіл)2аміно, C1–6алканоїламіно, N-(C1–6алкіл)карбамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2карбамоїлу, N-(C1–6алкіл)-N-(C1–6алкокси)карбамоїлу, C1–6алкілS(О)a, де a дорівнює 0–2, C1–6алкоксикарбонілу, C1–6алкоксикарбоніламіно, N-(C1–6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1–6алкіл)2сульфамоїлу, C1–6алкілсульфоніламіно, C1–6алкілсульфоніл-N-(C1–6алкіл)аміно, C3–8циклоалкілу, арилу та гетероциклічної групи; де S може бути, як варіант та незалежно, заміщено на карбон одною або більше групами, вибраними з V;

V вибрано з гало, нітро, ціано, гідрокси, трифлуорметокси, трифлуорметилу, аміно, карбокси, карбамоїлу, меркапто, сульфамоїлу, метилу, етилу, метокси, етокси, ацетилу, ацетокси, метиламіно, етиламіно, диметиламіно, діетиламіно, N-метил-N-етиламіно, ацетиламіно, N-метилкарбамоїлу, N-етилкарбамоїлу, N,N-диметилкарбамоїлу, N,N-діетилкарбамоїлу, N-метил-N-етилкарбамоїлу, метилтіо, етилтіо, метилсульфінілу, етилсульфінілу, мезилу, етилсульфонілу, метоксикарбонілу, етоксикарбонілу, N-метилсульфамоїлу, N-етилсульфамоїлу, N,N-диметилсульфамоїлу, N,N-діетилсульфамоїлу, N-метил-N-етилсульфамоїлу, морфоліно, морфолінокарбонілу, N-бензилкарбамоїлу та 4-гідроксипіперидинокарбонілу;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

6. Сполука, яку вибрано з групи:

2,3-дихлор-5-[N-(2-феноксіетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-тієніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-метоксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(2-феніл-1-циклопропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-флуорфеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4H-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[(2-піридил)аміно]етил}карбамоїл)-4H-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1-(тіазол-2-іл)етил]-карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(тіоморфоліно)етил]карбамоїл}-4H-тієно[3,2-b]пірол;

5-[N-(бензоїлметил)карбамоїл]-2,3-дихлор-4H-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4H-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-{N-[2-( тіоморфоліно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1-(тіазол-2-іл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-[N-(бензоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-{N-[2-(2-метоксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-{N-[2-(2-тієніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-[N-(2-феніл-1-циклопропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-{N-[2-(4-флуорфеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-[N-(2-феноксіетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-{N-[2-(1-фенілметансульфонамідо)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

3-хлор-5-[N-(4-оксо-2,3,4,5-тетрагідробенз[1,5]тіазепін-3-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(бензоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(2-феніл-1-циклопропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-(N-{2-[(2-піридил)аміно]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-{N-[2-(2-метоксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(2-феноксіетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-{N-[2-(2-тієніл)етил]карбамоїл}-4H-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-{N-[2-(4-флуорфеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1-(тіазол-2-іл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-{N-[2-(тіоморфоліно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(2,3-диметил-5-оксо-1-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл)карбамоїл]-4H-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(4-сульфамоїлфенілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(2-гідрокси-1-фенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-(2-[(3-трифлуорметилпірид-2-ил)аміно]етил)карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[3-(5-тетразоліл)пропіл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(5-оксо-3-феніл-4,5-дигідроізоксазол-4-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(5-гідроксі-2-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1H-бенз[b]азепін-4-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-{N-[3-(бензилоксикарбоніламіно)пропіл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[(4-диметиламінофеніл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-[N-(1-бензил-2-гідроксіетил)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(феніламіно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(β-(R)-гідрокси-α-метилфенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(β-гідроксифенетил)карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-гідроксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор(5-{N-[(бензімідазол-2-іл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-хлорфеніл)-2-гідрокси-1-(метоксикарбоніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-(імідазо[1,2-а]пірид-2-ил)карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-{N-[(бензтіазол-2-іл)метил]карбамоїл}-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[(6-трифлуорметилпірид-3-ил)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-(2-[(2-піридазиніл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гідрокси-3-феноксипропіл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4H-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-метилізотіазол-5-іл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(піридазин-3-ілоксі)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-(N-{2-[(3-трифлуорметилпірид-2-ил)аміно]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-сульфамоїлфеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-піридил)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-(2-[1-гідроксиметил-2-(4-імідазоліл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-(2-[(3-хіноліл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-{N-[3-(4-ацетамідофенокси)-2-гідроксипропіл]карбамоїл}-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[3-(N-метилсульфонілкарбамоїл)пропіл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(2-{[2-(гуанідино)тіазол-4-іл]метилтіо}етил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(2,4-діоксоімідазолідин-1-іл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-{N-[2-бензилтіо-1-(гідроксиметил)етил]карбамоїл}-2,3-дихлор}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(диметиламіносульфоніламіно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[(6-метоксипірид-3-ил)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

(S)-2,3-дихлор-5-{N-[(2-оксо-3-феніл-2,3,4,5-тетрагідрооксазол-5-іл)метил]-карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[3-(карбамоїлметил)феноксі]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-(N-{[6-(бензо[1,3]діоксол-5-іл)-4-метилморфолін-2-іл]метил}карбамоїл)-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-(N-бензилкарбамоїл)-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-фенетилкарбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(3-фенілпропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-гідроксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(α,α-диметилфенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(1-фенілциклобутил)метил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(β-метилфенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-[N-(N-бензилкарбамоїлметил)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-[N-(N-бензил-N-метилкарбамоїлметил)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(N-метил-N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-ціаноетил)-N-фенілкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-метоксифеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-флуорфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-нітрофеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2,6-диметилфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-метил-N-(4-метилфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4H-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-метил-N-(3-метилфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-хлорфеніл)N-метилкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гідроксіетил)-N-фенілкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(1,1-диметил-2-гідроксіетил)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гідроксіетил)-N-метилкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гідроксіетил)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-гідроксипропіл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гідроксибутил)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{N-[біс(гідроксиметил)метил]карбамоїлметил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2,3-дигідроксипропіл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гідроксиметилфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(5-ізохіноліл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-гідроксиметил)феніл]карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{N-[4-(2-гідроксіетил)феніл]карбамоїлметил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2,4-дифлуорфеніл)-N-метилкарбамоїлметил]карбамоїл}-4H-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[(1,2,3,4-тетрагідро-1-хіноліл)карбонілметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-ціаноетил)-N-метилкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гідроксипіперидино)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(N-циклопентилкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(N-ізопропілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(N-ізопропіл-N-метилкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(тіоморфолінокарбонілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(морфолінокарбонілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[(1,1-діоксотіоморфолінo)карбонілметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]- пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[(1-оксотіоморфоліно)карбонілметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(2-інданіл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

5-[N-(бенз[1,2]оксазол-3-ілметил)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(гідроксиметил)феніл]етил}карбамоїл-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(4-фенілізоксазол-3-ілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(2-морфоліноетокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(метоксикарбонілметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-(N-{2-[2-(карбоксиметокси)феніл]етил}карбамоїл)- 2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[2-(3-метоксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(2-метоксіетокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-(N-{2-[2-(карбамоїлметокси)феніл]етил}карбамоїл)-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(N-метилкарбамоїлметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(N,N-диметилкарбамоїлметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(морфолінокарбонілметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-(N-{2-[2-(N-бензилкарбамоїлметокси)феніл]етил}карбамоїл)-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(4-гідроксипіперидинокарбонілметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

(S)-2-хлор-5-{N-[α-(5-етоксикарбоніл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)фенетил]карбамоїл}-6H-тієно[2,3-b]пірол;

(S)-2-хлор-5-{N-[α-(4-метоксикарбонілоксазол-5-іл)фенетил]карбамоїл}-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

2-хлор-5-{N-[α-(3-піридил)фенетил]карбамоїл}-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[α-(3-піридил)фенетил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

(S)-2-хлор-5-{N-[α-(3-феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)фенетил]карбамоїл}-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-((1S,2S)-1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-((1R,2R)-1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(1-гідрокси-1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(6-флуор-1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(7-метоксі-1-оксо-1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(2-інданіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(3-метилізоксазол-5-іл)метил]карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(4-гідрокси-1,1-діоксотетрагідротіофен-3-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{N-метил-N-[(1-оксо-1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил)метил]карбамоїл-метил}карбамоїл-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

2-хлор-5-[N-(3-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бенз[2]азепін-4-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол;

2,3-дихлор-5-[N-(1-метоксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-(N-{1-[N-(1,1-диметилетокси)карбоніламіно]індан-2-іл}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-[N-(1-аміноіндан-2-іл)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

5-[N-(1-ацетамідоіндан-2-іл)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[1-(метансульфонамідо)індан-2-іл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

2,3-дихлор-5-{N-[1-(метиламіно)індан-2-іл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол та

2,3-дихлор-5-{N-[1-(N-метилацетамідо)індан-2-іл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

7. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (I) за будь-яким з пп. 1–6 або її фармацевтично прийнятну сіль чи здатний до гідролізу іn vivo естер, які визначено тут вище, у поєднанні з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм.

8. Застосування сполуки формули (I) за будь-яким з пп. 1–6 чи її фармацевтично прийнятної солі або здатного до гідролізу іn vivo естеру як медикаменту.

9. Застосування сполуки формули за будь-яким з пп. 1–6 чи її фармацевтично прийнятної солі або здатного до гідролізу іn vivo естеру, які визначено вище, у виробництві медикаменту для застосування при продукуванні інгібувальної дії глікогенфосфорилази у теплокровних тварин, як-то людини.

Текст

Згідно з представленим винаходом запропоновано похідні гетероциклічних амідів, їх фармацевтично прийнятні солі та здатні до гідролізу in vivo естери. Ці гетероциклічні аміди мають інгібувальну активність стосовно глікоген-фосфорилази, та відповідно, мають корисність при лікуванні хвороб, асоційованих зі збільшеною активністю глікоген-фосфорилази, а отже є потенційно корисними при лікуванні теплокровних тварин, як-то людини. Винахід також стосується способів виробництва вказаних похідних гетероциклічних амідів, фармацевтичних композицій, що їх містять та до їх застосування у виробництві. медикаментів для інгібування активності глікогенфосфорилази у теплокровних тварин, як-то людини. Печінка є головним органом, що регулює глікемію у стані після всмоктування. Додатково, хоча це грає меншу роль у впливі на рівні глюкози у крові після їжі, реакція печінки на екзогенні джерела глюкози плазми є ключовою стосовно здатності до підтримання еуглікемії. Збільшений вихід глюкози з печінки (HGO), як вважають, грає важливу роль у підтримання підвищених рівнів глюкози плазми натощак (FPG), що спостерігають при діабеті типу 2; особливо у пацієнтів з рівнем EPG більше140мг/дл (7.8мМ). [Weyer et al, (1999), J. Clin. Invest.104: 787-794; Clore & Blackgard (1994), Diabetes 43:256-262; De Fronzo, R. Α., et al, (1992) Diabetes Care 15; 318-355; Reaven, rM. (1995) Diabetologia 38; 3-13]. Оскільки сучасна пероральна, анти-діабетична терапія нездатна довести рівні FPG до нормальних, недіабетичних меж, та оскільки підвищені рівні FPG (та gl ycHbAlc) є факторами ризиків як для макро- [Charles, М.А. et al (1996) Lancet, 348, 1657-1658; Coutinho, M. et al (1999) Diabetes Care 22; 233-240; Shaw, J.E. et al (2000) Diabetes Care 23, 34-39], так і мікро-судинних хвороб [DCCT Research Group (1993) New. Eng. J. Med. 329; 977-986]; зменшення та нормалізація підвищених рівнів FPG залишаються метою лікування при діабеті типу 2. Оцінено, що після голодування протягом ночі, 74% HGO є результатом глікогенолізу, а інші є результатом глюкогеногенних прекурсорів [Hellerstein et al. (1997) Am J Physiol, 272: EI63]. Глікоген-фосфорилаза є ключовим ферментом у продукуванні глікогенолізом глюкоза-1-фосфату, а відтак глюкози у печінці і також у таких інших тканинах, як м'язи та нейронні тканин. Активність глікоген-фосфорилази у печінці є підвищеною у моделях діабетичних тварин, що включають мишей db/db та щурів fa/fa [Aiston S et al (2000). Diabetalogia 43, 589-597]. Інгібування глікоген-фосфорилази у печінці хлоріндольними інгібіторами (СР91149 та СР320626) показане стосовно зменшення як стимульованого глюкагоном глікогенолізу, так і викиду глюкози у гепатоцитах [Hoover et al (1998) J Med Chem 41,2934-8; Martin et al. (1998) PNAS 95, 1776-81, WO 96/39384 та WO 96/39385]. Додатково, концентрація глюкози у плазмі зменшується залежно від дози, у мишей db/db та ob/ob після лікування цими сполуками. Дослідження притомних собак при стимуляції глюкагоном у відсутності та присутності ще одного інгібітору глікоген-фосфорилази, Bay K 3401, також показують потенційну корисність таких засобів там, де наявні підвищені рівні циркуляції глюкагону, як при діабеті типу 1, так і при діабеті типу 2, у присутності Bay R 3401, викид глюкози у печінці та артеріальні рівні глюкози у плазмі після стимуляції глюкагоном були значно зменшеними [Shiota et al, (1997), Am J. Physiol, 273: E868]. EP 2081747 розкриває, що деякі похідні амідів 4Н-тієно[3,2-b]піролів та 4Н-тієно[2,3-b]піролів є антагоністами ССК та корисні при лікуванні розладів шлункової секреції та при регуляції апетиту. Сполуки, розкриті у цьому документі, відмінні від сполук згідно з представленим винаходом. US 3706810 розкриває, що деякі N-(аміноалкільні) похідні тієно[3,2-b]пірол-5-карбоксаміду є корисними як аналгетики та антидепресанти. Сполуки, розкриті у цьому документі, відмінні від сполук згідно з представленим винаходом. US 4751231 розкриває, що деякі тієно[2,3-b]пірол-5-сульфонаміди є корисними при лікування підвищеного внутрішньо очного тиску та гла укоми. Деякі аміди розкриті як інтермедіати. Сполуки, розкриті у цьому документі, відмінні від сполук згідно з представленим винаходом. US 4794120 розкриває гідразид 4Н-тієно[3,2-b]пірол-5-карбонової кислоти та гідразид 6Нтієно[2,3-b]пірол-5-карбонової кислоти як інтермедіати при отриманні відповідних (5-нітро-2фураніл)метиленгідразидів, які є антибактеріальними, антигрибковими та протозоацидними засобами. Сполуки, розкриті у цьому документі, відмінні від сполук згідно з представленим винаходом. Співподана заявка ЕР 1088824 розкриває, що сполука формули А: її стереоізомер, фармацевтично прийнятна сіль або проліки, або фармацевтично прийнятна сіль проліків, де Q представляє арил, заміщений арил, гетероарил, або заміщений гетероарил; кожний z та X незалежно представляють (С, СН або СН 2), Ν, Ο або S; X1 представляє NRa,-CH2-,O чи S; кожний - незалежно представляє зв'язок або відсутній, за умови, що обидва - не представляють одночасно зв'язки; R1 представляє атом гідрогену, атом галогену, -О-С1С8алкіл, -S-C1C8aлкіл, -С1-С8алкіл, -CF3, NH2-, -NН-С1-С8алкіл, -N(С1-С8алкіл)2, -NO2, -CN, -CO2H, -СО2-С1С8алкіл, -С2-С8алкеніл, або -С2С8алкініл; -С2-С8алкеніл кожний Ra та Rb незалежно представляє атом гідрогену або –С1-С8алкіл; Υ представляє гр упу або відсутній; R2 та R3 незалежно представляють атом гідрогену, атом галогену, -С1-С8алкіл, -CN, -СºСSi(CH3)3, -О-С1-С8алкіл, -S-С1-С8алкіл, -CF3, -NH2, -NH-С1-С8алкіл, -N(С1-С8алкіл)2, -NO2, -CO2H, СО2-С1-С8алкіл, -С2-С8алкеніл, або –С2-С8алкініл, або R2 та R3 разом з атомами на кільці, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне кільце, що містить від 0 до 3 гетероатомів та від 0 до 2 подвійних зв'язків ; R4 представляє -С(=О)-А; А представляє -NRdRd, -NR aCH2CH2ORa, чи кожний Rd незалежно представляє атом гідрогену, С1-С8алкіл, С1-С8алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, або заміщений гетероарил; кожний Rc незалежно представляє атом гідрогену, -C(=O)ORa, -ORa, -SRa , або -NRaRa; a кожний n незалежно дорівнює 1-3, є корисними при лікуванні діабету, резистентності до інсуліну, діабетичної нейропатії, діабетичної нефропатії, діабетичної ретинопатії, катаракти, гіперглікемії, гіперхолестеринемії, гіпертензії, гіперінсулінемії, гіперліпідемії, атеросклерозу, або ішемії тканин. Ці сполуки відмінні від сполук, представлених у заявці. Гетероциклічні аміди згідно з представленим винаходом виявляють інгібувальну активність стосовно глікоген-фосфорилази, а відповідно, очікувано, можуть бути . застосовуваними при лікуванні діабету типу 2, резистентності до інсуліну, синдрому X, гіперінсулінемії, гіперглюкагонемії, серцевої ішемії та ожиріння, особливо діабету типу 2. Згідно з представленим винаходом запропоновано сполуку формули (І): де: -X-Y-Z- вибрано з -S-CR4CR5-, -CR4=CR5-S-, -O-CR4=CR5-, -CR4=CR5-O-, -N=CR 4-S-, -S-CR4=N-, -NR6-CR4=CR5- та -CR4=CR5-NR6-; де R4 та R5 незалежно вибрані з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, трифлуорметоксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, С1-6алкілу, С2С2-6алкінілу, С1-6алкоксигрупи, C1-6алканоїлу, C1-6алканоїлоксигрупи, N-(С16алкенілу, 6алкіл)аміногрупи, N,N-(С 1-6алкіл)2аміногрупи, C 1-6алканоїламіногрупи, N-(С 1-6алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-6алкіл)2карбамоїлу, групи С1-6алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбонілу, С1N-С1-6алкілсульфамоїлу, N,N-(С1-6алкіл)2сульфамоїлу, С16алкоксикарбоніламіногрупи, 6алкілсульфоніламіногрупи та C 1-6алкілсульфоніл-N-(С 1-6алкіл)аміногрупи; R6 представляє атом гідрогену або C1-6алкіл; R1 вибрано з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, C1-6алкілу, С2С2-6алкінілу, С1-6алкоксигрупи, C1-6алканоїлу, C1-6алканоїлоксигрупи, N-(С16алкенілу, 6алкіл)аміногрупи, N,N-(С 1-6алкіл)2аміногрупи, С 1-6алканоїламіногрупи, N-(С 1-6алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-4алкіл)2карбамоїлу, гр упи С1-6алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, (C 1-6алкоксикарбонілу, С1N-(С1-6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1-6алкіл)2сульфамоїлу, С 16алкоксикарбоніламіногрупи, С1-6алкілсульфоніл-N-(С1-6алкіл)аміногрупи, С3-8циклоалкілу, С36алкілсульфоніламіногрупи, 8циклоалкілС 1-6алкілу, арилу, арилС 1-6алкілу, гетероциклNної групи та (гетероциклічна група)С11 6aлкілу; причому R може бути, як варіант, заміщеним на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з Р, а якщо вказана гетероциклічна група містить групу -NH-, цей атом нітрогену може бути, як варіант, заміщеним замісником, вибраним з R; R2 вибрано з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, три флуорметоксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С26алкінілу, С 1-6алкоксигрупи, С 1-6алканоїлу, С 1-6алканоїлоксигрупи, Ν-(С 1-6алкіл)аміногрупи, N,N-(С 16алкіл)2аміногрупи, С 1-6алканоїламіногрупи, N(С 1-6алкіл)карбамоїлу, N,N-(С 1-4алкіл)2карбамоїлу, N(С1-6aлкіл)-, N-(С1-6алкокси)карбамоїлу, групи С1-6алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, С1С1-6алкоксикарбоніламіногрупи, N-(С1-6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(С16алкоксикарбонілу, 6алкіл)2сульфамоїлу, сульфамоїламіногрупи, N-(С1-6алкіл)сульфамоїламіногрупи, N,N-(С1С1-6алкілсульфоніламіногрупи, С1-6алкілсульфоніламінокарбонілу, С1-6алкілсульфоніл-N-(С1-6алкіл)аміногрупи та гр упи -E-F-G-H; де Ε та G незалежно вибрані з безпосереднього зв'язку, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -OC(O)-, -С(О)О-, -С(О)-, -NRa-, -NRaC(O)-, -C(O)NRa-, -SO2NRa-, -NRaSO2-, -NRaC(O)NRb-, -OC(O)NRa-, -NRaC(O)O-, NRaSO2NRb -SO 2NRaC(O)- та -C(O)NRaSO 2-; де Ra та Rb незалежно вибрані з атому гідрогену або С 1-6алкілу, який, як варіант, заміщено групою V; F представляє С 1-6алкілен, як варіант, заміщений замісником, вибраним з одної або більше груп Q, або безпосередній зв'язок; N вибрано з групи, в склад якої входять: арил, С3-8циклоалкіл та гетероциклічна група; причому N може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з S, а якщо вказана гетероциклічна група містить групу -ΝN-, то атом нітрогену може бути, як варіант, заміщений замісником, вибраним з Т; R3 представляє атом гідрогену або С1-6алкіл; n дорівнює 0-4; причому значення R1 можуть бути однаковими або відмінними; і значення R3 можуть бути однаковими або відмінними; Р, S та Q незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогрупа, С1-6алкіл, С1-6алкеніл, С2.6алкініл, С1С1-6алканоїл, С1-6алканоїлоксигрупа, N-(С1-6алкіл)аміногрупа, N,N-(С16алкоксигрупа, 6алкіл)2аміногрупа, С 1-6алканоїламіногрупа, N-(С 1-6алкіл)карбамоїл, N,N-(С 1-6алкіл)2карбамоїл, N(C1-6алкіл)-N-(С1-6алкокси)карбамоїл, група С1-6алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбоніл, С1-6алкоксикарбоніламіногрупа, N-(С1-6алкіл)сульфамоїл, N,N-(C1-6алкіл)2сульфамоїл, С16алкілсульфоніламіногрупа, С 1-6алкілсульфоніл-N-(С 1-6алкіл)аміногрупа, С 3-8циклоалкіл, арил та гетероциклічна група; причому Р, S та Q можуть бути, як варіант, незалежно заміщені на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V, а якщо вказана гетероциклічна група містить груп у -NH-, то а том нітрогену може бути, як варіант, заміщеним групою, вибраною з U; V вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметоксигрупа, трифлуорметил, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, ацетил, ацетоксигрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-метил-N-етиламіногрупа, ацетиламіногрупа, N-метилкарбамоїл, N-етилкарбамоїл, Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Νдіетилкарбамоїп, N-метил-N-етилкарбамоїл, метилтіогрупа, етилтіогрупа, метилсульфініл, етилсульфініл, мезил, етилсульфоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, N-метилсульфамоїл, Nетилсульфамоїл, Ν,Ν-диметилсульфамоїл, Ν,Ν-діетилсульфамоїл, N-метил-N-етилсульфамоїл, морфоліногрупа, морфолінокарбоніл, Ν-бензилкарбамоїл, та 4-гідроксипіперидинокарбоніл; R, Τ та U незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: С1-4алкіл, С1-4алканоїл, С1С1-4алкоксикарбоніл, карбамоїл, N-(С1-4алкіл)карбамоїл, N,N-(C1-4 4алкілсульфоніл, алкіл)карбамоїл, феніл, бензил, бензилоксикарбоніл, бензоїл та фенілсульфоніл, причому R, Τ та U можуть бути, як варіант, незалежно заміщеними на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; або її фармацевтично прийнятна сіль або здатний до гідролізу in vi vo естер; за умови, що: і) коли -X-Y-Z- представляє -S-CH=CH-, R 2-(CR1R3)n- не може бути аміногрупою, 1-феніл-5метил-1Н-1,5-бензодіазепін-2,4(3Н,5Н)діон-3-ілом, 1-метил-5-феніл-2-оксо-2,3-дигідро-1Нбензо(Е)(1,4)діазепін-3-ілом, 2-(4-феніл-1,2,5,6-тетрагідропірид-1-ил)етилом, 3-(4-феніл-1,2,5,6тетрагідропірид-1-ил)пропілом, 2-(4-фенілпіперазин-1-іл)етилом, 2-(N-метиламіно)етилом, 2морфоліноетилом або 2-(N-метил-N-бензиламіно)етилом; іі) коли -X-Y-Z- представляє –CH=CH-S-, R2-(CR1R3)n- не може бути аміногрупою або 1-метил5-феніл-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензо(Е)(1,4)діазепін-3-ілом; ііі) коли -X-Y-Z- представляє -CH=C(SO2NH2)-S-, R2-(CR!R3)n- не може бути метилом або ізобутилом; та iv) коли -X-Y-Z- представлено таким, як визначено спочатку, n дорівнює 1, R1 представляє арилметил, заміщений арилметил, (гетероциклічна група)метил та заміщена (гетероциклічна група)метил, a R3 представляє атом гідрогену, то R2 не представляє групу -С(=O)-А або групу СН(ОН)-С(=О)-А, в яких А представляє NRdRd, - NR aCH2ORa , або 6алкіл)2сульфамоїламіногрупи, де кожний Ra та Rb незалежно представляє атом гідрогену або –С1-С8алкіл; кожний Rd незалежно представляє атом гідрогену, С1-С8алкіл, С1-С8алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, або заміщений гетероарил; кожний Rc незалежно представляє атом гідрогену, -C(=O)ORa, -ORa, -SRa , або -NRaRa; кожний n незалежно дорівнює 1-3, а X3 представляє NRa,-CH2-,O або S. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І): де: -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-CR4=CR5-, -CR4=CR5-S-, -O-CR4=CR5-, CR =CR5-O-, -N=CR 4-S-, -S-CR4=N-, -NR 6-CR4=CR5- та -CR4=CR5-NR6-; де R4 та R5 незалежно вибрані з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, трифлуорметоксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, С1-6алкілу, С2С2-6алкінілу, С1-6алкоксигрупи, С1-6алканоїлу, С1-6алканоїлоксигрупи, N-(С16алкенілу, 6алкіл)аміногрупи, N,N-(С 1-6алкіл)2аміногрупи, С 1-6алканоїламіногрупи, N-(С 1-6алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-6алкіл)2карбамоїлу, групи С1-6алкілS(О)a, де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбонілу, С1N-(С1-6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(С1-6алкіл)2сульфамоїлу, С 16алкоксикарбоніламіногрупи, 6алкілсульфоніламіногрупи та С 1-6алкілсульфоніл-N(С 1-6алкіл)аміногрупи; R6 представляє атом гідрогену або С1-6алкіл; R1 вибрано з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, С1-6алкілу, С2С2-6алкінілу, С1-6алкоксигрупи, С1-6алканоїлу, С1-6алканоїлоксигрупи, N-(С16алкінілу, 6алкіл)аміногрупи, N-N-(С 1-6алкіл)2аміногрупи, С 1-6алканоїламіногрупи, N-(С 1-6алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-4алкіл)2карбамоїлу, групи С1-6алкілS(O)a, де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбонілу, С1N-(С1-6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(C1-6алкіл)2сульфамоїлу, С 16алкоксикарбоніламіногрупи, С1-6алкілсульфоніл-N-(С1-6алкіл)аміногрупи, С3-8циклоалкілу, С36алкілсульфоніламіногрупи, 8циклоалкілС 1-6алкілу, арилу, арил С 1-6алкілу, гетероциклNної групи та (гетероциклічна група)С11 6алкілу; причому R може бути, як варіант, заміщеним на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з Р, а якщо вказана гетероциклічна група містить групу -NH-, цей атом нітрогену може бути, як варіант, заміщеним замісником, вибраним з R; R2 вибрано з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, три флуорметоксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С26алкінілу, С 1-6алкоксигрупи, С 1-6алканоїлу, С 1-6алканоїлоксигрупи, N-(С 1-6алкіл)аміногрупи, N-N-(С 16алкіл)2аміногрупи, С 1-6алканоїламіногрупи, N-(С 1-6алкіл)карбамо]лу, N,N(С 1-6алкіл)2карбамоїлу, N(С1-6алкіл)-N-(С1-6алкокси)карбамоїлу, гр упи С 1-6алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, С1С1-6алкоксикарбоніламіногрупи, N-(С1-6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(С16алкоксикарбонілу, сульфамоїламіногрупи, N-(С1-6алкіл)сульфамоїламіногрупи, N,N-(С16алкіл)2сульфамоїлу, 6алкіл)2сульфамоїламіногрупи, С 1-6алкілсульфоніламіногрупи, С 1-6алкілсульфоніламінокарбонілу, С1-6алкілсульфоніл-N-(С1-6алкіл)аміногрупи та гр упи -E-F-G-H; де Ε та G незалежно вибрані з безпосереднього зв'язку, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -OC(O)-, -С(О)О-, -С(О)-, -NRa-, -NRaC(O)-, -C(O)NR a-, -SO 2NRa-, -NRaSO 2-, -NRaC(O)NRb-, -OC(O)NRa-, -NRaC(O)O-, -NRaSO2NRb-, -SO 2NRaC(O)- та -C(O)NRaSO 2-; де Ra та Rb незалежно вибрані з атому гідрогену або С1-6алкілу; F представляє С 1-6алкілен, як варіант, заміщений замісником, вибраним з одної або більше груп Q, або безпосередній зв'язок; N вибрано з групи, в склад якої входять: арил, С3-8циклоалкіл та гетероцикліна група; причому N може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з S, а якщо вказана гетероцикліна група містить групу -ΝN-, то а том нітрогену може бути, як варіант, заміщений замісником, вибраним з Т; R3 представляє атом гідрогену або С1-6алкіл; n дорівнює 0-4; причому значення R1 можуть бути однаковими або відмінними; і значення R3 можуть бути однаковими або відмінними; Р, S та Q незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогрупа, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2.6алкініл, С1С1-6алканоїл, С1-6алканоїлоксигрупа, N-(С1-6алкіл)аміногрупа, N-N-(С16алкоксигрупа, 6алкіл)2аміногрупа, С 1-6алканоїламіногрупа, N-(С 1-6алкіл)карбамоїл, N,N-(C 1-6алкіл)2карбамоїл, N(С1-6алкіл)-N-(С1-6алкокси)карбамоїл, група C1-6aлкілS(O)a, де а дорівнює 0-2, C1-6алкоксикарбоніл, C1-6алкоксикарбоніламіногрупа, N-(C1-6алкіл)сульфамоїл, N,N-(C1-6алкіл)2сульфамоїл, С16алкілсульфоніламіногрупа, С 1-6алкілсульфоніл-N-(С 1-6алкіл)аміногрупа, С 3-8циклоалкіл, арил та гетероциклічна група; причому Р, S та Q можуть бути, як варіант, незалежно заміщені на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V, а якщо вказана гетероциклічна група містить груп у -NH-, то а том нітрогену може бути, як варіант, заміщеним групою, вибраною з U; V вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметоксигрупа, трифлуорметил, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, ацетил, ацетоксигрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-метил-N-етиламіногрупа, 4 ацетиламіногрупа, N-метилкарбамоїл, N-етилкарбамоїл, Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Νдіетилкарбамоїл, N-метил-N-етилкарбамоїл, метилтіогрупа, етилтіогрупа, метилсульфініл, етилсульфініл, мезил, етилсульфоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, Ν-метилсульфамоїл, Nетилсульфамоїл, Ν,Ν-диметилсульфамоїл, Ν,Ν-діетилсульфамоїл або N-метил-Nетилсульфамоїл; R, Τ та U незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: С1-4алкіл, С1-4алканоїл, С1С1-4алкоксикарбоніл, карбамоїл, N-(С1-4алкіл)карбамоїл, N,N-(C14алкілсульфоніл, 4алкіл)карбамоїл, феніл, бензил, бензилоксикарбоніл, бензоїл та фенілсульфоніл; або її фармацевтично прийнятна сіль або здатний до гідролізу in vi vo естер; за умови, що: і) коли -X-Y-Z- представляє -S-CH=CH-, R 2-(CR1R3)n- не може бути аміногрупою, 1- феніл-5метил-1Н-1,5-бензодіазепін-2,4(3Н,5Н)діон-3-ілом, 1-метил-5-феніл-2-оксо-2,3-дигідро-1Нбензо(Е)(1,4)діазепін-3-ілом, 2-(4-феніл-1,2,5,6-тетрагідропірид-1-ил)етилом, 3-(4-феніл-1,2,5,6тетрагідропірид-1-ил)пропілом, 2-(4-фенілпіперазин-1-іл)етилом, 2-(N-метиламіно)етилом, 2морфоліноетилом або 2-(N-метил-N-бензиламіно)етилом; іі) коли -X-Y-Z-представляє -CH=CH-S-, R2-(CR1R3)nне може бути аміногрупою або 1-метил-5-феніл-2-оксо-2,3-дигідро-1Нбензо(Е)(1,4)діазепін-3-ілом; ііі) коли -X-Y-Z- представляє CH=C(SO2NH2)-S-, R2-(CR! R3)n- не може бути метилом або ізобутилом; та iv) коли -X-Y-Z-представлено таким, як визначено спочатку, n дорівнює 1, R1 представляє арилметил, заміщений арилметил, (гетероциклічна група)метил та заміщена (гетероциклічна група)метил, a R3 представляє атом гідрогену, то R2 не представляє груп у -С(=О)-А або гр упу -СН(ОН)-С(=О)-А, в яких А представляє NRdRd, - NR аCH2CH2ORа, або кожний Ra та Rb незалежно представляє атом гідрогену або –С1-С8алкіл; кожний Rd незалежно представляє атом гідрогену, С1-С8алкіл, С1-С8алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, або заміщений гетероарил; кожний Rc незалежно представляє атом гідрогену, -C(=O)ORa , -ORa , -SRa , або -NR aRa; кожний n незалежно дорівнює 1-3, а X3 представляє NRa,-CH2-,O або S. У цьому описі термін "алкіл" включає алкільні групи як з нерозгалуженим, так і з розгалуженим ланцюгом, але посилання на окремі алкільні групи, як-то "пропіл" є специфічними тільки для варіанту нерозгалуженого ланцюга. Наприклад, "С1-6алкіл" включає С 1-6алкіл пропіл, ізопропіл та трет-бутил. Однак, посилання на окремі алкільні групи, як-то 'пропіл' є специфічними тільки для варіанту нерозгалуженого ланцюга, а посилання на окремі алкільні групи з розгалуженим ланцюгом, як-то 'ізопропіл' є специфічними тільки для варіанту розгалуженого ланцюга. Подібна умова стосується інших радикалів, наприклад, "арил-С1-6алкіл" включає арил-С 1-4алкіл, бензил, 1фенілетил та 2-фенілетил. Термін "галоген" стосується флуор у, хлор у, брому та йоду. Там, де замісники за вибором вибрані з "одної або більше" груп, слід розуміти, що це поняття включає усі замісники, що вибрано з одної з визначених гр уп, або замісники вибрано з двох або більше з визначених гр уп. "Гетероциклічна група" є насиченим, частково насиченим або ненасиченим, моно або дициклічним кільцем, що містить 4-12 атомів, з яких щонайменше один атом вибрано з атомів нітрогену, сульфур у або оксигену, яке може, якщо не встановлено інакше, бути приєднаним через атом карбону або атом нітрогену, де гр упа -СН2- може, як варіант, бути заміщена групою -С(О)-, кільцевий атом сульфур у може бути як варіант окисненим з утворенням S-оксидів. Прикладами та придатними значеннями терміну "гетероциклічна група" є морфоліногрупа, піперидил, піридил, піраніл, піроліл, імідазоліл, тіазоліл, індоліл, хіноліл, тієніл, 1,3-бензодіоксоліл, 1,3-діоксоланіл, тіадіазоліл, піперазиніл, ізотіазолідиніл, 1,3,4-триазоліл, тетразоліл, піролідиніл, 2оксазолідиноніл, 5-ізоксазолоніл, бенз-3-азепініл, 1,4-бензодіоксаніл, тіоморфоліногрупа, піролініл, гомопіперазиніл, 3,5-діоксапіперидиніл, 3-піразолін-5-оніл, тетрагідропіраніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, імідазо[1,2-a]піридил, піримідил, піразиніл, піридазиніл, ізоксазоліл, 4-піридон, 1-ізохінолон, 2-піролідон, 4-тіазолідон 2,3-дигідро-1,5-бензотіазепін-4(5Н)-он. Переважно "гетероциклічною групою" є піридил, імідазоліл, тіазоліл, хіноліл, тієніл, 1,3бензодіоксоліл, 1,3-діоксоланіл, ізотіазолідиніл, 1,3,4-триазоліл, тетразоліл, 2-оксазолідиноніл, 5ізоксазолоніл, бенз-3-азепініл, гідантоїніл, 1,4-бензодіоксаніл, тіоморфоліногрупа, 3-піразолін-5оніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, імідазо[1,2-a]піридил, піримідил, піразиніл, та 2,3-дигідро-1,5бензотіазепін-4(5Н)-он "Арилом" є частково насичене або ненасичене, моно або дициклічне кільце, що містить 4-12 атомів карбону, де група -СН2- може, як варіант, бути заміщеною групою С(О)-. Переважно арилом є феніл, нафтил, 1,2,3,4-тетрагідронафтил (тетралініл) або інданіл. Більш переважно арилом є феніл, нафтил або 1,2,3,4-тетрагідронафтил. Найпереважніше арилом є феніл, або нафтил. Прикладом "С1-6алканоїлоксигрупи" є ацетоксигрупа. Приклади "С1-6алкоксикарбонту" включають С 1-6алкоксикарбоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н- та трет-бутоксикарбоніл. Приклади "С1-6лкоксикарбоніламіногрупи" включають метоксикарбоніламіногрупу, етоксикарбоніламіногрупу, н- та трет-бутоксикарбоніламіногрупу. Приклади "С1-6алкоксигрупи" включають метоксигрупу, е токсигрупу та пропоксигрупу. Приклади "Сі_ 6алканоїламіногрупи" включають формамідогрупу, ацетамідогрупу та пропіоніламіногрупу. Приклади групи "C16aлкілS(O)a, де а дорівнює 0-2" включають "С 1-4алкілсульфоніл, метилтіогруп, етилтіогруп, метилсульфініл, етилсульфініл, мезил, та етилсульфоніл. Приклади "С16алкілсульфоніламіногрупи" включають метилсульфоніламіногрупу, етилсульфоніламіногрупу та пропілсульфоніламіногрупу. Приклади "С1-6алкілсульфоніл-N-(С1-6)аміногрупи" включають метилсульфоніл-N-метиламіногрупу, етилсуль фоніл-N-метиламіногрупу та пропілсульфоніл-Nетиламіногрупу. Приклади "С1-6алканоїлу" включають С 1-4алканоіл, пропіоніл та ацетил. Приклади "N-(С1-6алкіл)аміногрупи" включають метиламіногрупу та етиламіногрупу. Приклади N,N-(С1включають ди-N-метиламіногрупу, ди-(N-етил)аміногрупу та N-етил-N6алкіл)2аміногрупи" метиламінофупу. Прикладами "С2-6алкенілу" є вініл, аліл та 1-пропеніл. Прикладами "С2-6алкінілу" є етиніл, 1-пропініл та 2-пропініл. Прикладами "N-(С1-6алкіл)сульфамоїлу" є N-(метил)сульфамоїл та N-(етил)сульфамоїл. Прикладами "N-(С1-6алкіл)2сульфамоїлу" є N-(диметиллсульфамоїл та Ν(метил)-Ν-(етил)сульфамоїл. Прикладами "N-(С1-6алкіл)карбамоїлу" є N-(С1-6алкіл)карбамоїл, метиламінокарбоніл та етиламінокарбоніл. Прикладами "N,N-(С1-6алкіл)2карбамоїлу" є "N,N-(С1диметиламінокарбоніл та метилетиламінокарбоніл. Прикладами "С34алкіл)карбамоїл, 8циклоалкільного кільця" є циклопропіл та циклогексил. Приклади "(гетероциклічна група)С16алкіл" включають піридилметил, 3-морфолінопропіл та 2-піримід-2-ілетил. Приклади "С 38циклоалкілС 1-6циклоалкілу" включають циклопропілметил та 2-циклогексилпропіл. Прикладами ''N-(С1-6алкіл)сульфамоїламіногрупи" є N-(метил)сульфамоїламіногрупа та N(етил)сульфамоїламіногрупа. Прикладами "N-C1-6алкіл)2ульфамоїламіногрупи" є АUV(диметил)сульфамоїламіногрупа та А-(метил)-N-(етил)сульфамоїламіногрупа. Приклади "C1включають метилсульфоніламінокарбоніл, 6алкілсульфоніламінокарбонілу" етилсульфоніламінокарбоніл та пропілсульфоніламінокарбоніл. Придатні фармацевтично прийнятні солі сполуки згідно з винаходом представляють, наприклад, кислотно-адитивні солі сполуки згідно з винаходом, яка є достатньо основною, наприклад, кислотно-адитивні солі, наприклад, з неорганNною або органNною кислотами, наприклад, гідрохлоридною, гідробромідною, сульфатною, фосфатною, трифлуороцтовою, лимонною або малеїновою кислотами. На додаток, придатні фармацевтично прийнятні солі сполуки згідно з винаходом, яка є достатньо кислотною, є солі лужних металів, наприклад, солі натрію або калію, солі лужноземельних металів, наприклад, солі кальцію або магнію, солі амонію або солі з органічними основами, які дають фізіологіно-прийнятні катіони, наприклад, солі з метиламіном, диметиламіном, триметиламіном, піперидином, морфоліном або трис-(2гідроксіетил)аміном. Здатні до гідролізу in vivo естери сполук формули (І), що містять карбоксигрупу або гідроксильну гр упу є, наприклад, фармацевтично прийнятними естерами, що гідролізуються в організмі людини або тварин з утворенням вихідної кислоти або спирту. Придатні фармацевтично прийнятні естери для карбоксигрупи включають С 1-6алкоксиметилові естери, наприклад, метоксиметилові, С1-6алканоїлоксиметилові естери, наприклад, півалоїлоксиметилові, фталідилові естери, С3-8циклоалкоксикарбонілокси С 1-6алкілові естери, наприклад, 1циклогексилкарбонілоксіетилові; І,3-діоксолен-2-онілметилові естери, наприклад, 5-метил-1,3діоксолен-2-онілметилові; та С1-6алкокс бути утворені карбонілоксіетилові естери, наприклад, 1метоксикарбонілоксіетилові та можуть бути утвореними для будь-якої карбоксильної групи сполуки згідно з цим винаходом. Здатні до гідролізу in vivo естери сполуки формули (І), що містять гідроксигрупу, включає неорганічні естери, як-то фосфатні естери та α-ацилоксіалкілові естери та споріднені сполуки, які в результаті гідролізу in vi vo естер у розкладаються з отриманням вихідної гідроксильної групи. Приклади α-ацилоксіалкілових етерів включають етери з ацетоксиметоксигрупою та 2,2диметилпропіонілокси-метоксигрупою. Вибір здатних до гідролізу in vi vo утворюючи х естер гр уп для гідроксигрупи включає алканоїл, бензоїл, фенілацетил та заміщені бензоїл тафенілацетил, алкоксикарбоніл (з отриманням алкілкарбонатних естерів), діалкілкарбамоїл та N(діалкіламіноетил)-N-алкілкарбамоїл (з отриманням карбаматів), діалкіламіноацетил та карбоксіацетил. Приклади замісників на бензоїлі включають морфоліногрупу та піперазиногрупу, зв'язану з кільцевим атомом нітрогену через метиленову груп у 3- або 4-позиції бензоїльного кільця. Деякі сполуки формули (І) можуть мати хіральні центри та/або центри геометричної ізомерії (Е- та Z- ізомери), слід розуміти, що винахід охоплює усі такі оптичні, діастереізомерні та геометричні ізомери, що виявляють активність стосовно інгібування глікоген-фосфорилази. Згідно з винаходом запропоновано будь-які та усі таутомерні форми сполук формули (І), що виявляють активність стосовно інгібування глікоген-фосфорилази. Слід також розуміти, що деякі сполуки формули (І) можуть існувати у сольватованій, а також несольватованій формі, як-то, наприклад, гідратованій формі. Слід розуміти, що винахід охоплює усі такі сольватовані форми, як виявляють активність стосовно інгібування глікоген-фосфорилази. Переважними значеннями R1, R2, R3, -X-Y-Z-та n є наступні. Такі значення можна використовува ти, де прийнятно, за будь-якими з визначень, вимог або втілень, позначених перед тим чи далі. Переважно -Χ-Υ-Ζ- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-CR4=CR5-, -CR4=CR5-S-, -O CR4=CR5-Ta-N=CR 4-S-. Більш переважно -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-CR 4=CR5- та -CR4=CR5-S-. Згідно з одним аспектом винаходу -X-Y-Z- переважно вибрано з групи, в склад якої входять: S-CR4=CR5-. Згідно з ще одним аспектом винаходу -X-Y-Z- переважно вибрано з -CR4=CR5-S-. Переважно R4 та R5 незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, атом галогену або С1-6алкіл. Більш переважно R4 та R5 незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, хлор, бром або метил. Зокрема, R4 та R5 незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену або хлор. Більш переважно обидва R4 та R5 представляють хлор. Переважно -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-C(C1)=C(C1)-, -S-C(C1)=CH-, -SCH=C(C1)-, -S-C(Br)=CH-, -S-CH=CH-s -ChUCH-S-, -O-CrbCH-, -N=C(Me)-S- та -S-CH=CCl-. Більш переважно -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-C(C1)=C(C1)-, -S-C(C1)=CH-, -SCH=C(C1)-, -S-C(Br)=CH-, -S-CH=CH-, -CH=CH-S-, -O-CH=CH- та -N=C(Me)-S-. Найпереважніше -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-C(C1)=C(C1)-, -S-С(СІ)=СНта-S-CH=C(C1)-. Особливо переважно -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-C(C1)=C(C1)-. Згідно з одним аспектом винаходу, R6 переважно представляє атом гідрогену. Згідно з ще одним аспектом винаходу, R6 переважно представляє С1-6алкіл. Переважно R1 вибрано з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, гідроксигрупа, С1-6алкіл, С1-6алкоксикарбоніл, арил С1-6алкіл та (гетероциклічна група)С1-6алкіл; де R1 може бути, як варіант, заміщеним на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з Р; а Ρ вибрано з групи, в склад якої входять: гідроксигрупа та С1-6алкілсульфоніл-N-(С16алкіл)аміногрупа. Більш переважно R1 вибрано з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, гідроксигрупа, метил, метоксикарбоніл, бензил та імідазол-4-ілметил; де R1 може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з Р; а Ρ вибрано з групи, в склад якої входять: гідроксигрупа та мезил-.\/-(метил)аміногруп. Особливо R1 вибрано з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, пдроксигруп, метил, метоксикарбоніл, мезил-N-метил)амінометил, бензил, гідроксиметил та імідазол-4-ілметил. Більше переважно R1 вибрано з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, мезил-N(метил)амінометил або бензил. Переважно R2 вибрано з групи: N,N-(С1-6алкіл)2карбамоїл, N,N-(C1алкіл)2сульфамоїламіногрупа, С1-6алкілсульфоніламінокарбоніл та група -E-F-G-H; 6 де Ε та G незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: безпосередній зв'язок, -О-, -S-, С(О)-, -NR\ -C(O)NRa-, -NRaSO 2- та -NRaC(O)O-; де R a представляє атом гідрогену; F представляє С 1-6алкілен, як варіант, заміщений замісником, вибраним з групи, в склад якої входять: одна або більше груп Q або безпосередній зв'язок; Н вибрано з групи, в склад якої входять: арил, С3-8циклоалкіл та гетероциклічна група; де Н може бути як варіант заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з S, причому, якщо вказана гетероциклічна група містить групу -ΝН-, цей атом нітрогену може бути, як варіант, заміщений замісником, вибраним з Т; S вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, гідроксигрупа, трифлуорметил, сульфамоїл, уреїдогрупа, С1-6алкіл, С1-6алкоксигрупа, N,N-(С1-6алкіл)2аміногрупа, С16алканоїламіногрупа та арил; причому S може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; Q представляє гідроксигрупу; V представляє карбамоїл; а Τ незалежно вибрано з групи, в склад якої входять: С1-4алкіл або феніл. Більш переважно R2 вибрано з групи, в склад якої входять: Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Νдиметилсульфамоїламіногрупа, мезиламінокарбоніл та група -E-F-G-H; де Ε та G незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: безпосередній зв'язок, -О-, -S-, О(О)-, -NRa-, -C(O)NR а -NRaSO 2- та -NRaC(O)O; де Ra представляє атом гідрогену; F представляє метилен, як варіант, заміщений замісником, вибраним з групи, в склад якої входять: один або більше Q або безпосередній зв'язок; N вибрано з групи, в склад якої входять: феніл, нафтил, циклопропіл, тіоморфоліногрупа, піридил, тіазоліл, ізотіазоліл, морфолініл, 2,3-дигідро-1,5-бензотіазепін-4(5Н)-оніл, 5-оксо-3піразолініл, 2-оксазолідиноніл, 5-гідрокси-1,3,4,5-тетрагідро-бензо[b]азепін-2-оніл, 5-оксо-2ізоксазолініл, імідазо[1,2-a]піридиніл, бензотіазоліл, 2,5-діоксоімідазолідиніл, піразиніл, піридазиніл, імідазоліл, бензімідазоліл, тетразоліл, хіноліл, 1,3-діоксоланіл та тієніл; причому H може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з S, причому якщо гетероциклічна група містить -ΝH- груп, то атом нітрогену може бути, як варіант, заміщений замісником, вибраним з Т; S вибрано з групи, в склад якої входять: флуор, хлор, гідроксигрупа, трифлуорметил, сульфамоїл, уреїдогрупа, метил, етил, метоксигрупа, Ν,Ν-диметиламіногрупа, ацетамідогрупа та феніл; причому S може бути як варіант заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; Q представляє гідроксигрупу; V представляє карбамоїл; а Τ незалежно вибрано з групи, в склад якої входять: метил або феніл. Особливо переважно R2 вибрано з групи, в склад якої входять: Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Νдиметилсульфамоїламіногрупа, мезиламінокарбоніл, 2-метоксифеніл, феноксигрупа, 2фенілциклопропіл, тієн-2-іл, 4-флуорфеніл, бензоїл, тіоморфоліногрупа, анілінокарбоніл, пірид-2ил, аміногрупа, тіазол-2-іл, бензилсульфоніламіногрупа, 2,3-дигідро-1,5-бензотіазепін-4(5Н)-он-3іл, 1-феніл-2,3-диметил-5-оксо-3-піразолін-4-іл, 3-феніл-2-оксазолідинон-5-іл, 5-гідрокси-1,3,4,5тетрагідро-бензо[b]азепін-2-оніл, 3-феніл-5-оксо-2-ізоксазолін-4-іл, імідазо[1,2-а]піридин-2-іл, бензотіазол-2-іл, 2,5-діоксоімідазолідин-З-іл, нафт-2-ил, амінокарбоніл, феніл, 4сульфамоїлфенетил, 4-(N,N-диметиламіно)феніл, 4-сульфамоїлфеніл, аніліногрупа, 4гідроксифеніл, хінолін-3-іл, 4-хлорфеніл, 2-метоксипірид-5-ил, З-метилізотіазол-5-іл, 3трифлуорметилпірид-2-ил, тетразол-5-іл, бензилоксикарбоніламіногрупа, бензімідазол-2-іл, 2трифлуорметилпірид-5-ил, піридазин-2-іл, піридазин-3-ілоксигрупа, пірид-2-ил, імідазол-5-іл, 4ацетамідофеноксигрупа, 2-уреїдотіазол-4-іл, бензилтіогрупа, 2-феніл-1,3-діоксолап-2-іл, 4карбамоїлметилфеноксигрупа, (N-бензилкарбамоїлметил), фенетил, 3-фенілпропіл, [2-(2гідроксифеніл)етил], -(α,α-диметилфенетил), (і-фенілциклобутил)метил), (Р-метилфенетил), (1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил), бензил, (N-бензил-N-метилкарбамоїлметил), (N-метил-Nфенілкарбамоїлметил), [N-(2-ціаноетил)-N-фенілкарбамоїлметил], [N-(4метоксифеніл)карбамоїлметил], [N-(4-флуорфеніл)карбамоїл метил], [N-(4нітрофеніл)карбамоїлметил], [N-(2,6-диметилфеніл)карбамоїлметил], [N-метил-N-(4метилфеніл)карбамоїлметил], [N-метил-N-(3-метилфеніл)карбамоїлметил], [N-(3-хлорфеніл)-Nметилкарбамоїл-метил], [N-(2-гідроксіетил)-N-фенілкарбамоїлметил], [N-(1,1-диметил-2гідроксіетил)карбамоїлметил], [Ν-(2-гідроксіетил)-N-метилкарбамоїл-метил], [N-(2гідроксіетил)карбамоїлметил], [N-(3-гідроксипропіл)карбамоїлметил], [N-(4riflpoKcn6yTHn)Kap6aMomMeTnn], {N-[біс(гідроксиметил)метил]карбамоїлметил}, [N-(2,3дигідроксипропіл)карбамоїлметил], [N-(4-гідроксиметилфеніл)-карбамоїлметил], [N-(5ізохіноліл)карбамоїлметил], [N-(3-гідроксиметил)феніл]-карбамоїлметил], [N-[4-(2гідроксіетил)феніл]карбамоїл-метил}([N-(2,4-дифлyop фeнiл)-N-метил-кapбaмoїлмeтил], [(1,2,3,4тетрагідро-1-хіноліл)карбоніл-метил], {N-(2-ціаноетил)-N-метилкарбамоїлметил], [N-(4гідроксипіперидино)-карбамоїлметил], (Nциклопентилкарбамоїлметил), (N-ізопропіл-карбамоїлметил), (N-ізопропіл-Nметилкарбамоїлметил), (тіоморфолін-карбонілметил), (морфоліно-карбонілметил), [(1,1діоксотіоморфоліно)карбоніл-метил], [(1 -оксотіоморфоліно)-карбонілметил], (2-інданіл), (бенз[1,2]оксазол-3-ілметил), {2-[2-(гідроксиметил)феніл]-етил}, (4-фенілізоксазол-3-ілметил), {2[2-(2-морфоліно-етокси)феніл]етил}, {2-[2-(метоксикарбоніл-метокси)феніл]етил}, {2-[2-(карбоксиметокси)феніл]етил}, [2-(3-метоксифеніл)етил], (2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл), {2-[2-(2метоксіетокси)феніл]етил}, {2-[2-(карбамоїлметокси)феніл]етил), {2-[2-(Nметилкарбамоїлметокси)феніл]етил}, {2-[2-(N,N-диметилкарбамоїл-метокси)феніл]етил}, 2-[2(морфолінокарбонілметокси)-феніл]етил, 2-[2-(N-бензилкарбамоїлметокси)феніл]етил, 2-[2-(4гідроксипіперидинокарбонілметокси)-феніл]етил,[1-(5-етоксикарбоніл-1,3,4-оксадіазо-2-іл)-2фенілетил], [1-(4-метоксикарбоніл-оксазо-5-іл)-2-фенілетил], [2-фенілетил-1-(пірид-3-ил)], [2фенілетил-1 -(3-феніл-1,2,4-оксадіазо-5-іл)], (1 -гідроксііндан-2-іл), [(1 S,2S)-2-індан-1 -ол], [(1R,2R)-2-індан-1-cm], (3-інданіл), (1-гідрокси-1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил), (6-флуор-1гідроксііндан-2-іл), (7-метокси-1-оксо-і ,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил), -(3-метилізоксазол-5-іл)метил], (4-гідрокси-1,1-діоксотетрагідротіофен-3-іл), -{N-метил-N-[(1-оксо-1,2,3,4-тетрагідронафт-2ил)метил]карбамоїлметил}, (3-метилізоксазол-5-іл)метил], (4-гідрокси-1,1-діоксотетрагідротіофен3-іл), {Ν-метил-Ν-[(1 -оксо-1 ,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил)метил]карбамоїлметил}, (2-оксо-1,2,3,4тетрагідрохінол-3-іл), (1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл), (1 -метил-2-оксо-і ,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл), (3-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бенз[2]азепін-4-іл), (1-метоксііндан-2-іл), {1-[N-(1,1диметилетокси)карбоніламіно]індан-2-іл}, (1-аміноіндан-2-іл)], (1 -ацетамідоіндан-2-іл), [1 (метансульфонамідо)індан-2-іл], [1 -(метиламіно)індан-2-іл], або [1 -(N-метилацетамідо)індан-2-іл]. Більш переважно R2 вибрано з групи, в склад якої входять: Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Νдиметилсульфамоїламіногрупа, мезиламінокарбоніл, 2-метоксифеніл, феноксигрупа, 2фенілциклопропіл, тієн-2-іл, 4-флуорфеніл, бензоїл, тіоморфоліногрупа, анілінокарбоніл, пірид-2ил, аміногрупа, тіазол-2-іл, бензилсульфоніламіногрупа, 2,3-дигідро-1,5-бензотіазепін-4(5Н)-он-3іл, 1-феніл-2,3-диметил-5-оксо-3-піразолін-4-іл, 3-феніл-2-оксазолідинон-5-іл, 5-гідрокси-1,3,4,5тетрагідробензо[b]азепін-2-оніл, 3-феніл-5-оксо-2-ізоксазолін-4-іл, імідазо[1,2-а]піридин-2-іл, бензотіазол-2-іл, 2,5-діоксоімідазолідин-З-іл, нафт-2-иламінокарбоніл, феніл, 4сульфамоїлфенетил, 4-(N,N-диметиламіно)феніл, 4-сульфамоїлфеніл, аніліногрупа, 4гідроксифеніл, хінолін-3-іл, 4-хлорфеніл, 2-метоксипірид-5-ил, З-метилізотіазол-5-іл, 3трифлуорметилпірид-2-ил, , тетразол-5-іл, бензилоксикарбоніламіногрупа, бензімідазол-2-іл, 2трифлуорметилпірид-5-ил, піридазин-2-іл, піридазин-3-ілоксигрупа, пірид-2-ил, імідазол-5-іл, 4ацетамідофеноксигрупа, 2-уреїдотіазол-4-іл, бензилтіогрупа, 2-феніл-1,3-діоксолан-2-іл та 4карбамоїлметилфеноксигрупа. Найпереважніше R2 вибрано з групи, в склад якої входять: Ν,Ν-диметилкарбамоїл, феноксигрупа, 2-фенілциклопропіл, тієн-2-іл, 4-флуорфеніл, бензоїл, тіоморфоліногрупа, анілінокарбоніл, пірид-2-ил, аміногрупа або тіазол-2-іл. Переважно R3 представляє атом гідрогену. Переважно n дорівнює 0-3; причому значення R1 можуть бути однаковими або відмінними та значення R3 можуть бути однаковими або відмінними. Більш переважно n дорівнює 0-2; причому значення R1 можуть бути однаковими або відмінними та значення R3 можуть бути однаковими або відмінними. Згідно з одним аспектом винаходу n переважно дорівнює 2; причому значення R 1 можуть бути однаковими або відмінними та значення R3 можуть бути однаковими або відмінними. Згідно з одним аспектом винаходу n переважно дорівнює 1. Згідно з одним аспектом винаходу n переважно дорівнює 0. Згідно з ще одним аспектом винаходу, переважною сполукою згідно з винаходом є будь-яка одна з прикладів або її фармацевтично прийнятна сіль або здатний до гідролізу in vivo естер. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (яку зображено вище) де: -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-CR 4=CR5-, -CR4=CR5-S-5 -O-CR4=CR5- та -N=CR4-S-; R4 та R5 незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, атом галогену або С1-6алкіл; R1 вибрано з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, гідроксигрупа, С1-6алкіл, С11 6алкоксикарбоніл, арилС 1-6алкіл та (гетероциклічна група) С 1-6алкіл; де R може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з Р; та Ρ вибрано з групи, в склад якої входять: гідроксигрупа та С1-6алкілсульфоніл-N-(С16алкіл)аміногруп; R2 вибрано з групи, в склад якої входять: N,N-( С1-6алкіл)2карбамоїл, N,N-(С16алкіл)2сульфамоїламіногрупа, С 1-6алкілсульфоніламінокарбоніл та група -E-F-G-H; причому Ε та G незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: безпосередній зв'язок, -О-, -S-, -С(О)-, -NRa-, -C(O)NR a-, -NRaSO 2- та -NRaC(0)O; де Ra представляє атом гідрогену; F представляє С 1-6алкілен, як варіант, заміщений замісником, вибраним з одного або більше Q, або безпосередній зв'язок; Н вибрано з групи, в склад якої входять: арил, С3-8 циклоалкіл та гетероциклічна група; причому Н може бути як варіант заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з S; причому якщо вказана гетероциклічна група містить -ΝН- груп, що атом нітрогену може бути, як варіант, заміщений замісником, вибраним з групи, в склад якої входять: гр упа, вибрано з Т; S вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, гідроксигруп, трифлуорметил, сульфамоїл, уреїдогрупа, С1-6алкіл, С1-6алкоксигруп, N,.N-(С1-6алкіл)2аміногруп, (V 6алканоїламіногрупа та арил; де S може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; Q представляє гідроксигрупу; V представляє карбамоїл; а Τ незалежно вибрано з групи, в склад якої входять: С1-6алкіл або феніл; R3 представляє атом гідрогену; n дорівнює 0-3; де значення R1 можуть бути однаковими або відмінними; або або її фармацевтично прийнятна сіль або здатний до гідролізу in vi vo естер; за умови, що: і) коли -X-Y-Z- представляє -S-CH=CH-, R 2-(CR1R3)n- не може бути 1-феніл-5-метил-1Н-1,5бензодіазепін-2,4(ЗН,5Н)діон-3-ілом, 1-метил-5-феніл-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензо(Е)(1,4)діазепін3-ілом, 2-(4-феніл-1,2,5,6-тетрагідропірид-1-ил)етилом, 3-(4-феніл-1,2,5,6-тетрагідропірид-1ил)пропілом, 2-(4-феніл піперазин-1-іл)етилом або 2-морфоліноетилом; іі) коли -X-Y-Z- представляє -CH=CH-S-, R 2-(CR1R3)n- не може бути 1-метил-5-феніл-2-оксо2,3-дигідро-1Н-бензо(Е)(1,4)діазепін-3-ілом; ііі) коли -X-Y-Z- представлено таким, як визначено спочатку, n дорівнює 1, R1 представляє арилметил, заміщений арилметил, (гетероциклічна група)метил та заміщена (гетероциклічна група)метил, a R3 представляє атом гідрогену, то R2 не представляє групу -С(=О)-А або групу СН(ОН)-С(=О)-А, в яких А представляє NRdRd, - NR aCH2CH2ORa, або де кожний Ra та Rb незалежно представляє атом гідрогену або –С1-С8алкіл; кожний Rd незалежно представляє атом гідрогену, С1-С8алкіл, С1-С8алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, або заміщений гетероарил; кожний Rc незалежно представляє атом гідрогену, -C(=O)ORa, -ORa, -SRa , або -NRaRa; кожний n незалежно дорівнює 1-3, а X3 представляє NRa,-CH2-,O або S. і) коли -X-Y-Z- представляє -S-CH=CH-, R ACCRAV не може бути 1-феніл-5-метил-1Н-1,5 бензодіазепін-2,4(3Н,5Н)діон-3-іл, 1-метил-5-феніл-2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензо(Е)(І,4)діазепін-3іл, 2-(4-феніл-1,2,5,6-тетрагідропірид-1-ил)етил, 3-(4-феніл-1,2,5,6-тетрагідропірид-1-ил)пропіл, 2(4-фенілпіперазин-1-іл)етил або 2-Nорфоліноетил; іі) коли -X-Y-Z- представляє -CH=CH-S-, R2(CRJR3)n- не може бути 1-метил-5-феніл-2-оксо-2,3дигідро-1Н-бензо(Е)(1,4)діазепін-3-іл;та ііі) коли -X-Y-Z- представляє як раніше визначено, n є 1, R1 є арилметил, заміщений арилметил, (гетероциклічних груп)метил та заміщений (гетероциклічних груп)метил та R3 представляє атом гідрогену далі R2 не є групою -С(=О)-А або груп -СН(ОН)-С(=О)-А в як А представляє NRdRd, -NR аCH2CH2ORa, або кожний Ra та Rb незалежно представляє атом гідрогену або -Q-Сgалкіл; кожний Rd незалежно представляє атом гідрогену, С]-С8алкіл, Q-Сgалкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, або заміщений гетероарил; кожний Rc незалежно представляє атом гідрогену, -C(=O)ORa -ORa, -SRa, або -NR aRa; та кожне nє незалежно 1-3, та X1 представляє NRa,-CH2-, О або S. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (яку зображено вище) де: -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-C(C1)=C(C1)-, -S-C(C1)=CH-, -S-CH=C(C1)-, S-C(Br)=CH-, -S-CH=CH-, -CH=CH-S-, -O-CH=CH- та -N=C(Me)-S-; R1 вибрано з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, гідроксигрупа, метил, метоксикарбоніл, мезил-N-(метил)амінометил та гідроксиметил; R2 вибрано з групи, в склад якої входять: Ν,Ν-диметилкарбамоіл, Ν,Νдиметилсульфамоїламіногрупа, мезиламінокарбоніл, 2-метоксифеніл, феноксигрупа, 2фенілциклопропіл, тієн-2-іл, 4-флуорфеніл, бензоїл, тіоморфоліногрупа, анілінокарбоніл, пірид-2ил, аміногрупа, тіазол-2-іл, бензилсульфоніламіногрупа, 2,3-дигідро-1,5-бензотіазепін-4(5Н)-он-3іл, 1-феніл-2,3-диметил-5-оксо-3-піразолін-4-іл, 3-феніл-2-оксазолідинон-5-іл, 5-гідрокси-1,3,4,5тетрагідро-бензо[b]азепін-2-оніл, 3-феніл-5-оксо-2-ізоксазолін-4-іл, імідазо[1,2-а]піридин-2-іл, бензотіазол-2-іл, 2,5-діоксоімідазолідин-З-іл, нафт-2-ил, амінокарбоніл, феніл, 4сульфамоїлфенетил, 4-(N,N-диметиламіно)феніл, 4-сульфамоїлфеніл, аніліногрупа, 4гідроксифеніл, хінолін-3-іл, 4-хлорфеніл, 2-метоксипірид-5-ил, 3-метилізотіазол-5-іл, 3трифлуорметилпірид-2-ил, тетразол-5-іл, бензилоксикарбоніламіногрупа, бензімідазол-2-іл, 2трифлуорметилпірид-5-ил, піридазин-2-іл, піридазин-3-ілоксигрупа, пірид-2-ил, , імідазол-5-іл, 4ацетамідофеноксигрупа, 2-уреїдотіазол-4-іл, бензилтіогрупа, 2-феніл-1,3-силоксолан-2-іл та 4карбамоїлметилфеноксигрупа; R3 представляє атом гідрогену; та n дорівнює 0-3; де значення R1 можуть бути однаковими або відмінними; або її фармацевтично прийнятна сіль або здатний до гідролізу in vivo естер. Згідно з першим переважним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (яку зображено вище) де: -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-CR4=CR5- або -CR4=CR5-S-; де R4 та R5 незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогрупа, C1-6алкіл, C2С2.6алкініл, C1-6алкоксигрупа, C1-6алканоїл, C1-6алканоїлоксигрупа, N-(C16алкеніл, N,N-(C1-6алкіл)2аміногрупа, C1-6алканоїламіногрупа, N-(C1-6алкіл)карбамоїл, 6алкіл)аміногрупа, N,N-(C1-6алкіл)2карбамоїл, група С1-6алкілS(О)а де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбоніл, С1N-С1-6алкілсульфамоїл, N,N-(С1-6алкіл)2сульфамоїл, С16алкоксикарбоніламіногрупа, 6алкілсульфоніламіногрупа та С 1-6алкілсульфоніл-N-(С 1-6алкіл)аміногрупа; n дорівнює 0; R2 представляє групу -E-F-G-H; де Е, F та G, кожний, представляють безпосередній зв'язок; H представляє С 3-12циклоалкіл, який є, як варіант, конденсованим з бензольним кільцем, де H може бути як варіант заміщено на атомі карбону одною або більше групами S, як незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогр упа, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С1-6алкоксигрупа, С1-6алканоїл, С16алканоїлоксигрупа, N-(С 1-6алкіл)аміногрупа, N,NС 1-6алкіл)2аміногрупа, С 1-6алканоїламіногрупа, N(С1-6алкіл)карбамоїл, N,N-(С1-6алкіл)2карбамоїл, N-(С1-6алкіл)-N-(С1-6алкокси)карбамоїл, група С16алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, С 1-6алкоксикарбоніл, С 1-6алкоксикарбоніламіногрупа, N-(С 16алкіл)сульфамоїл, N,N-(С 1-6алкіл)2сульфамоїл, С 1-6алсульфоніламіногрупа, С 1-6алкілсульфонілN(С1-6алкіл)аміно, С3-8циклоалкіл, арил та гетероциклічна група; де S може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; V вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметоксигрупа, трифлуорметил, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, ацетил, ацетоксигрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-метил-N-етиламіногрупа, ацетиламіногрупа, N-метилкарбамоїл, N-етил карбамоїл, Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Νдіетилкарбамоїл, N-метил-N-етилкарбамоїл, метилтіогрупа, етилтіогрупа, метилсульфініл, етилсульфініл, мезилмезил, етилсульфоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, Nметилсульфамоїл, N-етилсульфамоїл, Ν,Ν-диметилсульфамоїл, Ν,Ν-діетилсульфамоїл, N-метилN-етилсульфамоїл, морфоліногрупа, морфолінокарбоніл, Ν-бензилкарбамоїл, та 4гідроксипіперидинокарбоніл; або її фармацевтично прийнятна сіль. Переважні значення R2, R4, та R5 є наступними. Ці значення можна використовувати, де прийнятно, за будь-якими з визначень, вимог або втілень, позначених перед тим чи далі. Згідно з першим переважним аспектом винаходу R4 та R5 переважно незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, атом галогену або С1-6алкіл. Згідно з першим переважним аспектом винаходу переважно H представляє інданіл, 1,2,3,4тетрагідронафтил або циклопропіл. Більш переважно H представляє інданіл або 1,2,3,4тетрагідронафтил. Найпереважніше H представляє інданіл. Згідно з першим переважним аспектом винаходу переважно S незалежно вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, С1-6алкіл, С1-6алкоксигрупа, С1-6алканоїл, N-(С1-6алкіл)карбамоїл, N,N(С1-6алкіл)2карбамоїл, N-(С1-6алкіл)-N-(С1-6алкокси)карбамоїп, С1-6алкілS(О)а, де а дорівнює 02, С1-6алкоксикарбоніл, С1-6алкоксикарбоніламіногрупа, С3-8циклоалкіл та арил. Більш переважно S вибрано з групи, в склад якої входять: гідроксигрупа, аміногрупа, С1-6алкоксигрупа та С 16алкоксикарбоніламіногрупа. Згідно з другим переважним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (яку зображено вище) де: -X-Y-Z- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-CR 4=CR5- або -CR4=CR5-S-; де R4 та R5 незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, флуорметил, дифлуорметил, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогрупа, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С1-6алкоксигрупа, С1-6алканоїл, С16алканоїлоксигрупа, N-(С 1-6алкіл)аміногрупа, N,N-(С 1-6алкіл)2аміногрупа, С 1-6алканоїламіногрупа, N-(С1-6алкіл)карбамоїл, N-N-(С1-6алкіл)2карбамоїл, гр упа С 1-6алкілS(О)а де а дорівнює 0-2, С1С1-6алкоксикарбоніламіногрупа, N-(С1-6алкіл)сульфамоїл, N,N-(С16алкоксикарбоніл, 6алкіл)2сульфамоїл, С 1-6алкілсульфоніламіногрупа та (С 1-6алкіл)аміногрупа; n дорівнює 0; R2 представляє групу -E-F-G-H; де Е, F та G, кожний, представляють безпосередній зв'язок; а N представляє циклічний амід формули в якому k дорівнює 0, 1, 2 або 3, а І дорівнює 0, 1, 2 або 3 так, щоб сума k та І була 2 або 3, та де один з атомів карбону, обмежених k або 1, може бути заміщеним замісником, вибраним з сульфур у; причому Н, як варіант заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з S, і може бути незалежно, як варіант, заміщено на атомі нітрогену групою, вибраною з Т; S вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогр упа, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С1-6алкоксигрупа, С1-6алканоїл, С16алканоїлоксигрупа, N-(С 1-6алкіл)аміногрупа, NN-(С 1-6алкіл)2аміногрупа, С 1-6алканоїламіногрупа, N(С1-6алкіл)карбамоїл, N-N-(С1-6алкіл)2карбамоїл, N-(C1-6алкіл)-N-(C1-6алкокси)карбамоїл, група С16алкілS(O)a, де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбоніл, С 1-6алкоксикарбоніламіногрупа, N-(С 1N,N-(С1-6алкіл)2сульфамоїл, С1-6алкілсульфоніламіногрупа, С16алкіл)сульфамоїл, 6алкілсульфоніл-N-(С 1-6алкіл)аміногрупа, С 3-8циклоалкіл, арил та гетероциклічна група; де S може бути, як варіант і незалежно, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; причому якщо вказана гетероциклічна група містить групу -NH-, то атом нітрогену може бути, як варіант, заміщений замісником, вибраним з U; Τ та U незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: С1-4алкіл, С1-4алканоїл, С16алкілсульфоніл, С 1-4алкоксикарбоніл, карбамоїл, N-(С 1-4алкіл)карбамоїл, N-(C 1-4алкіл)2карбамоїл, феніл, бензил, бензилоксикарбоніл, бензоїл та фенілсульфоніл, де Τ та U можуть бути, як варіант і незалежно, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; V вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметоксигрупа, трифлуорметил, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, ацетил, ацетоксигрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-метил-N-етиламіногрупа, ацетиламіногрупа, N-метил карбамоїл, N-етилкарбамоїл, Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Ν діетилкарбамоїл, N-метил-N-етилкарбамоїл, метилтіогрупа, етилтіогрупа, метилсульфініл, етилсульфініл, мезил, етилсульфоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, N-метилсульфамоїл, Nетилсульфамоїл, Ν,Ν-диметилсульфамоїл, Ν,Ν-діетилсульфамоїл, N-метил-N-етилсульфамот, морфоліногрупа, морфолінокарбоніл, N-бензилкарбамоїл та 4-гідроксипіперидинокарбоніл; або її фармацевтично прийнятна сіль або здатний до гідролізу in vi vo естер. Переважні значення R4, R5 та N є наступними. Так значення можна використовувати, де прийнятно, за будь-якими з визначень, вимог або втілень, позначених перед тим чи далі. Згідно з другим переважним аспектом винаходу R4 та R5 незалежно вибрані переважно з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, атом галогену або С^алкіл. Згідно з другим переважним аспектом винаходу Н переважно представляє 1,2,3,4тетрагідрохіноліл, 2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, 4-оксо-2,3,4,5-тетрагідробенз[1,5]тіазепін-3-іл, 2-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бенз[b]азепініл, 2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бенз[B]азепініл або 3-оксо2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бенз[с]азепініл кожний з яких, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами вибрано з S, де S вибрано з групи, в склад якої входять: гідроксигрупа, С16 алкіл або С 1-6 алкоксигрупа, і кожний незалежно, як варіант, заміщено на атомі нітрогену групою, вибраною з Т, де Τ вибрано з групи, в склад якої входять: С1-6алкіл або С1-6алканоїл. Більш переважно N представляє 2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл, 1-метил-2-оксо-1,2,3,4тетрагідрохінол-3-іл, 4-оксо-2,3,4,5-тетрагідробенз[1,5]тіазепін-3-іл, 5-гідрокси-2-оксо-2,3,4,5тетрагідро-1Н-бенз[b]азепін-4-іл, 2-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бенз[b]азепін-3-іл або 3-оксо-2,3,4,5тетрагідро-1Н-бенз[с]азепін-4-іл. Згідно з третім переважним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (яку зображено вище) де: -Χ-Υ-Ζ- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-CR 4CR5- або -CR4=CR5-S-; де R4 та R5 незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, атом галогену або С1-6алкіл. n дорівнює 1; R1 представляє атом гідрогену або арилС1-6алкіл; R2 вибрано з груп -E-F-G-H; де Е, F та G, кожний, представляють безпосередній зв'язок; H представляє ненасичену п'ятичленну гетероциклічну груп у, що містить щонайменше один атом нітрогену та один або два кільцевих атоми, що вибрано з групи, в склад якої входять оксиген та сульфур; причому Н може бути як варіант заміщено на атомі карбону одною або більше групами S, які незалежно вибрані з групи, в склад якої входять атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогр упа, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-балкініл,С1С1-6алканоїл, С1-6алканоїлоксигрупа, N-(С1-6алкіл)аміногрупа, N,N-(С16 алкоксигрупа, 6 алкіл)2аміногрупа, С 1-6алканоїламіногрупа, N-(С 1-6 алкіл)карбамоїл, N-N-(С 1-6 алкіл)2карбамоїл, N-(С 16 алкіл)-N-(С 1-6алкокси)карбамоїл, група С 1-6 алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, С 1-6 алкоксикарбоніл, С 1N-(С1-6алкіл)сульфамоїл, N-N-(С1-6алкіл)2сульфамоїл С 16 алкоксикарбоніламіногрупа, 6 алкілсульфоніламіногрупа, С 1-6 алкілсульфоніл-N-(С 1-6алкіл)аміногрупа, С 3-8 циклоалкіл та арил; R3 представляє атом гідрогену або С1-6алкіл; або її фармацевтично прийнятна сіль. Переважні значення R1, R3 та N є наступними. Такі значення можна використовува ти, де прийнятно, за будь-якими з визначень, вимог або втілень, позначених перед тим чи далі. Згідно з третім переважним аспектом винаходу переважно R1 вибрано з групи, в склад якої входять: атом гідрогену або бензил, а більш переважно бензил. Згідно з третім переважним аспектом винаходу R3 переважно представляє атом гідрогену. Згідно з третім переважним аспектом винаходу Н переважно представляє 1,3,4-оксадіазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл або 1,2,4-оксадіазоліл. Більш переважно Н представляє 5-етоксикарбоніл1,3,4-оксадіазол-2-іл, 4-фенілізоксазол-3-іл, 3-феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл, 4метоксикарбонілоксазол-5-іл або 3-метилізоксазол-5-іл. Згідно з третім переважним аспектом винаходу Н переважно може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами S, як незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом галогену, карбоксигрупа, С1-6алкіл, С1-6алкоксигрупа, С1-6алканоїлоксигрупа, N-(С1N,N-(С1-6алкіл)2аміногрупа, С1-6алканоїламіногрупа, С1-6алкоксикарбоніл, С36 алкіл)аміногрупа, 8циклоалкіл та арил. Переважно S представляє С 1-6алкоксигрупу, С 1-6алкоксикарбоніл або феніл. Згідно з четвертим переважним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І) (яку зображено вище) де: -Χ-Υ-Ζ- вибрано з групи, в склад якої входять: -S-CR 4=CR5- або -CR4=CR5-S-; де R4 та R5 незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом гідрогену, атом галогену або С1-6алкіл, n дорівнює 0; R2 представляє групу -E-F-G-H; де Ε представляє безпосередній зв'язок; F представляє метилен; причому G представляє групу -C(O)NRa-, де Ra вибрано з групи, в склад якої входять: атом гідрогену або С 1-6алкіл, який як варіант, заміщений замісником, вибраним з групи, в склад якої входить: група V; Н представляє арил, який може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, що вибрано з S; S вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогр упа, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С1-6алкоксигрупа, С1-6алканоїл, С16 алканоїлоксигрупа, N-(С 1-6алкіл)аміногрупа, N,N-(С 1-6алкіл)2аміногрупа, С 1-6алканоїламіногрупа, N(С1-6-алкіл)карбамоїл, N,N-(С1-6алкіл)2карбамоїл, N-(C1-6алкіл)-N-(С1-6алкокси)карбамоїл, група С1де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбоніл, С1-6лкоксикарбоніламіногрупа, N-(С16 алкілS(О)а, 6 алкіл)сульфамоїл, N,N-(С 1-6 алкіл)2сульфамоїл, С 1-6 алкілсульфоніламіногрупа, С 1-6 алкілсульфонілN-(С1-6алкіл)аміногрупа, С3-8циклоалкіл, арил та гетероциклічна група; де S може бути, як варіант та незалежно, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; V вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметоксигрупа, трифлуорметил, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, ацетил, ацетоксигрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-метил-N-етиламіногрупа, ацетиламіногрупа, N-метилкарбамоїл, N-етилкарбамоїл, Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Νдіетилкарбамоїл, N-метил-N-етилкарбамот, метигпіогрупа, етилтіогрупа, метилсульфініл, етилсульфініл, мезил, етилсульфоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, N-метилсульфамоїл, Nетилсульфамоїп, Ν,Ν-диметилсульфамоїл, Ν,Ν-діетилсульфамоїл, N-метил-N-етилсульфамот, морфоліногрупа, морфолінокарбоніл, N-бензилкарбамоїл та 4-гідроксипіперидинокарбоніл; або її фармацевтично прийнятна сіль. Переважні значення R1, R2, R3, -X-Y-Z-та n є наступними. Такі значення можна використовува ти, де прийнятно, за будь-якими з визначень, вимог або втілень, позначених перед тим чи далі. Згідно з четвертим переважним аспектом винаходу N переважно представляє арил. Згідно з четвертим переважним аспектом винаходу V переважно представляє ціаногрупу або гідроксигрупу. Конкретними сполуками згідно з представленим винаходом є: 2,3-дихлор-5-[N-(2-феноксіетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-тієніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-метоксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(2-феніл-1-циклопропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-флуорфеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[(2-піридил)аміно]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1-(тіазол-2-іл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(тіоморфоліно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-[N-(бензоїлметил)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-хлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-хлор-5-{N-[2-(тіоморфоліно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-хлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1-(тіазол-2-іл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2b]пірол; 3-хлор-5-[N-(бензотметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-хлор-5-{N-[2-(2-метоксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-xлop-5-{N-[2-(2-тiєнiл)eтил]кapбaмoїл}-4H-тiєнo[3,2-b]пipoл; 3-хлор-5-[N-(2-феніл-1-циклопропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-хлор-5-{N-[2-(4-флуорфеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-хлор-5-[N-(2-феноксіетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-хлор-5-{N-[2-(1-фенілметансульфонамідо)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 3-хлор-5-[N-(4-оксо-2,3,4,5-тетрагідробенз[І,5]тіазепін-3-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-[N-(бензоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-[N-(2-феніл]-1-циклопропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-(N-{2-[(2піридил)аміно]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-{N-[2-(2метоксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-[N-(2-феноксіетил)карбамоїл]-4Нтієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-{N-[2-(2-тієніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-{N-[2-(4флуорфеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1(тіазол-2-іл)етил]карбамоїл}тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-{N-[2-(тіоморфоліно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(2,3-диметил-5-оксо-1-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл)карбамоїл]-4Нтієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(4-сульфамоїлфенілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(2-гідрокси-1-фенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-(2-[(3-трифлуорметилпірид-2-ил)аміно]етил)карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[3-(5-тетразоліл)пропіл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(5-оксо-3-феніл-4,5-дигідроізоксазол-4-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(5-гідрокси-2-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1Н-бенз[B]азепін-4-іл)карбамоїл]-4Нтієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-{N-[3-(бензилоксикарбоніламіно)пропіл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[(4-диметиламінофеніл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-[N-(1-бeнзил-2-гiдpoкcieтил)кapбaмoїл]-2,3-диxлop-4H-тiєнo[3,2-b]пipoл; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(феніламіно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(b-(R)-гідрокси-a-метилфенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(b-гідроксифенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-гідроксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[(бензімідазол-2-іл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-хлорфеніл)-2-гідрокси-1-(метоксикарбоніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-(імідазо[1,2-a]пірид-2-ил)карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-{N-[(бензтіазол-2-іл]метил}карбамоїл}-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[(6-трифлуорметилпірид-3-ил)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол 2,3-дихлор-5-{N-(2-[(2-піридазиніл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гідрокси-3-феноксипропіл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-метилізотіазол-5-іл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b] пірол 2,3-дихлор-5-{N-[2-(піридазин-3-ілокси)eтил]карбамоїл}-4H-тієнo[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-{N-{2-[(3-трифлуорметилпірид-2-ил)аміно]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол 2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-сульфамоїлфеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-піридил)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-(2-[1-гідроксиметил-2-(4-імідазоліл)етил]карбамоіп}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-(2-[(3-хіноліл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-{N-[3-(4-ацетамідофенокси)-2-гідроксипропіл]карбамоїл}-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[3-(N-метилсульфонілкарбамоїл)пропіл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(2-{[2-(гуанідино)тіазол-4-іл]метилтіо}етил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(2,4-діоксоімідазолідин-1-іл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-{N-[2-бензилтіо-1-(гідроксиметил)етил]карбамоїл}-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(диметиламіносульфоніламіно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[(6-метоксипірид-3-ил)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; (S)-2,3-дихлор-5-{N-[(2-оксо-3-феніл-2,3,4,5-тетрагідрооксазол-5-іл)метил]карбамоїл}-4Нтієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[3-(карбамоїлметил)фенокси]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-(N-{[6-(бeнзo[13]дioкcoл-5-iл)-4-метилмopфoлiн-2-iл]мeтил}кapбaмoїл)-2,3-диxлop-4Нтієно[3,2-b]пірол; 5-(N-бeнзилкapбaмoїл)-2,3-диxлop-4H-тiєнo[3,2-b]пipoл; 2,3-дихлор-5-(N-фенетилкарбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(3-фенілпропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-Дихлор-5-{Н-[2-(2-гідроксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-Дихлор-5-[N-(a,a-диметилфенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-Дихлор-5-[N-(1-фенілциклобутил)метил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(b-метилфенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-[N-(N-бензилкарбамоїлметил)карбамоїл]-2,3-дихлор}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-[N-(N-бензил-N-метилкарбамоїлметил)карбамо(л]-2,3-дихлор}-4Н-тієно[3,2-b]пірол 2,3-дихлор-5-[N-(N-метил-N-фенілкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-ціаноетил)-N-фенілкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-метоксифеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-флуорфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-нітрофеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор5-{N-[N-(2,6-диметилфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-метил-N-(4-метилфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-метил-N-(3-метилфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-хлорфеніл)-N-метилкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гідроксіетил)-N-фенілкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-диxлop-5-[N-[N-(1,1-диметил-2-гідроксіетил)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2b]пірол; 2,3-диxлop-5-{N-[N(2-гідроксіетил)-N-метилкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гідроксіетил)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-гідроксипропіл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гідроксибутил)карбамоїлметил]карбамоїл}-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{N-[біс(гідроксиметил)метил]карбамоїлметил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(2,3-дигідроксипропіл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гідроксиметилфеніл)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-диxлop-5-{N-[N-(5-iзoxiнoлiл)кapбaмoїлмeтил]кapбaмoїл}-4H-тiєнo[3,2-b]пipoл; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-гідроксиметил)феніл]карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{N-[4-(2-гідроксіетил)феніл]карбамоїлметил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(2,4-дифлуорфеніл)-N-метилкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[(1,2,3,4-тетрагідро-1-хіноліл)карбонілметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-ціаноетил)-N-метилкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гідроксипіперидино)карбамоїлметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(N-циклопентилкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлорсН5-[N-(N-ізопропілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(N-ізопропіл-N-метилкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(тіоморфолінокарбонілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(морфолінокарбонілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[(1,1-діоксотіоморфоліно)карбонілметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]-пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[(1-оксотіоморфоліно)карбонілметил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]піроп; 2-хлор-5-[N-(2-інданіл)карбамот]-6Н-тієно[2,3-b]пірол; 5-[N-(бенз[1,2]оксазол-3-ілметил)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(гідроксиметил)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(4-фенілізоксазол-3-ілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(2-морфоліноетокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(метоксикарбонілметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-(N-{2-[2-(карбоксиметокси)феніл]етил}карбамоїл)-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[2-(3-метоксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(2-Nетоксіетокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-(N-{2-[2-(карбамоїпметокси)феніл]етил}карбамоїл)-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(N-метилкарбамоїлметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол 2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(N,N-диметилкарбамоїлметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(морфолінокарбонілметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-(N-{2-[2-(N-бензилкарбамоїлметокси)феніл]етил}карбамоїл)-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(4-гідроксипіперидинокарбонілметокси)феніл]етил}карбамоїл)-4Нтієно[3,2-b]пірол; (3}-2-хлор-5-{N-[а-(5-етоксикарбоніл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)фенетил]карбамоїл}-6Н-тієно[2,3b]пірол; (S)-2-хлор-5-{N-[а-(4-метоксикарбонілоксазол-5-іл)фенетил]карбамоїл}-6Н-тієно[2,3-b]пірол; 2-хлор-5-{N-[а-(3-піридил)фенетил]карбамоїл}-6Н-тієно[2,3-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[а-(3-піридил)фенетил)]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; (S)-2-хлор-5-[N-[а-(3-феніл-1,2,4-оксадіазол-5-ілфенетил}}-6Н-тієно[2,3-b]пірол 2,3-дихлор-5-[N-(1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-((1S,2S)-1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-((1R,2R)-1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-[N-(1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(1-гідрокси-1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[-4Н-(6-флуор-1-гідроксііндан-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(7-[метокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагідронафт-2-ил)карбамоїлЗ-4Н-тієно[3,2b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(2-інданіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(3-метилізоксазол-5-іл)метил]карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(4-гідрокси-1,1-діоксотетрагідротіофен-3-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-(N-{-4Н-метил-N-[(1-оксо-1,2,3,4-тетрагідронафт-2ил)метил]карбамоїлметил}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2-хлор-5-[N-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-і]пірол; 2-хлор-5-[N-(1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол; 2-хлор-5-[N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохінол-3-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол л; 2-хлор-5-[N-(3-оксо-2,3,4,5-тетрагідро-1(N-бенз[2]азепін-4-іл)карбамоїл]-6Н-тієно[2,3-b]пірол; 2,3-дихлор-5-[N-(1-метокси-2-іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлop-5-(N-{1-[N-(1,1-диметил]етокси)карбоніламіно]індан-2-іл}карбамоїл)-4Н-тієно[3,2b]пірол; 5-[N-(1-аміноіндан-2-іл)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 5-[N-(1-ацетамідоіндан-2-іл)карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[1-(метансульфонамідо)індан-2-іл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол; 2,3-дихлор-5-{N-[1-(метиламіно)індан-2-іл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол;та 2,3-дихлор-5-{N-[1-(N-метилацетамідо)індан-2-іл]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол. Переважними аспектами згідно з винаходом є аспекти, які стосуються сполук формули (І) Згідно з ще одним аспектом представленого винаходу запропоновано спосіб отримання сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі або здатного до гідролізу in vi vo естеру, спосіб (де R1, R2, R3, -X-Y-Z- та n, якщо не встановлено інакше, визначені у формулі (І)) включає: а) реакцію кислоти формули (II): або її активованого похідного; з аміном формули (III): та після цього якщо необхідно: і) перетворення сполук формули (І) у ще одну сполуку формули (І); іі) видалення будь-яких захисних гр уп; ііі) утворення фармацевтично прийнятної солі або здатних до гідролізу in vi vo естерів. Специфічні умови реакції для вищенаведеної реакції є наступними. Спосіб а) Кислоти формули (Н) та аміни формули (EOT) можна сполучати разом у присутності придатного реагенту сполучення. Стандартні реагенти пептидного сполучення, відомі у рівні техніки, або, наприклад, карбонілдіімідазол, гідрохлорид 1-етил-3-(3диметиламінопропіл)карбодііміду та дициклогексилкарбодіімід, можна застосовувати як придатні реагенти сполучення, як варіант, у присутності каталізатору, як-то 1-гідроксибензотриазол, диметиламінопіридин або 4-піролідинопіридин, як варіант, у присутності основи, наприклад, триетиламіну, діізопропілетиламіну, піридину, або 2,6-ди-алкіл-піридинів, як-то 2,6-1 (лутидин або 2,6-ди-трет-бутилпіридин. Придатні розчинники включають диметилацетамід, дихлорметан, бензол, тетрагідрофуран та диметилформамід. Реакцію сполучення можна легко проводити при температурі у межах від -40 до 40°С. Придатні активовані похідні кислот включають галогенангідриди, наприклад, хлорангідриди, та активні естери, наприклад, пентафлуорфенілові естери. Реакцію цих типів сполук з амінами добре відомі у рівні техніки, наприклад, вони можуть реагувати у присутності основи, як-то описаної вище, у придатному розчиннику, як-то описаному вище. Реакції можна легко проводити при температурі у межах від -40 до 40°С. Кислоти формули (Q) можна виготовляти згідно зі схемою 1: Сполуки формули (ІІа) та аміни формули (І) є комерційно доступними або відомими сполуки або їх виготовляють відомими у рівні техніки способами. Слід також розуміти, що деякі з різних кільцевих замісників у сполуках згідно з представленим винаходом можна уводити стандартними реакціями ароматичного заміщення або утворювати звичайними модифікаціями функціональних груп до або одразу після проведення згаданого вище способу, і це включено у спосіб згідно з аспектом винаходу. Такі реакції та модифікації включають, наприклад, уведення заміснику за допомогою реакції ароматичного заміщення, відновлення замісників, алкілування замісників та окиснення замісників. Реагенти та умови реакції для так процедури добре відомі у хімічному рівні техніки. Особливі приклади реакцій ароматичного заміщення включають уведення нітрогрупи, використовуючи концентровану нітратну кислоту, уведення ацилу, використовуючи, наприклад, ацилгалогенід та кислоту Льюїса (таку, як трихлорид алюмінію) в умовах Фриделя-Крафтса; уведення алкільної групи, використовуючи алкілгалогенід та кислоту Льюїса (такі як трихлорид алюмінію) в умовах Фриделя-Крафтса; та уведення атому галогену. Особливі приклади модифікації включають відновлення нітрогрупи до аміногрупи, наприклад, каталітичним гідрогенуванням з нікелевим каталізатор або обробкою залізом у присутності гідрохлоридної кислоти з нагріванням; окиснення алкілтіогрупи до алкілсульфінілу або алкілсульфонілу. Слід також розуміти, що у деяких згаданих тут реакціях може бути необхідним/бажаним захищати будь-які чутливі гр упи у сполуках. Випадки, де захист є необхідним або бажаним та придатні способи захисту відомі фахівцям у рівні те хніки. Звичайні захисні групи можна використовува ти згідно зі стандартною практикою [для ілюстрації дивися T.W. Green, Protecti ve Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, 1991]. Отже, якщо реагенти включають такі групи, як аміногрупа, карбоксигрупа або гідроксигрупа, може бути бажаним захищати груп у у деяких згаданих тут реакціях. Придатними захисними групами для аміногрупи або алкіламіногрупи є, наприклад, ацил, наприклад, алканоїльна група, як-то ацетил, алкоксикарбонільна група, наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл або трет-бутоксикарбонільна група, арилметоксикарбонільна група, наприклад бензилоксикарбоніл, або ароїльна група, наприклад, бензоїл. Умови зняття захисту для вищенаведених захисних груп обов'язково змінюються залежно від вибору захисної групи. Отже, наприклад, ацил, як-то алканоїл або алкоксикарбонільну групу або ароїльну гр упу можна видалити, наприклад, гідролізом придатною основою, як-то гідроксид лужного металу, наприклад, гідроксид літію або натрію. Альтернативно такий ацил, як трет-бутоксикарбонільну груп у, можна видалити, наприклад, обробкою такою придатною кислотою, як гідрохлоридна, сульфатна або фосфатна кислоти або трифлуороцтова кислота, а арилметоксикарбонільну груп у, як-то бензилоксикарбонільну групу, можна видалити, наприклад, гідрогенуванням над каталізатором, як-то паладієм-на-вугіллі, або обробкою кислотою Льюїса, наприклад, трис(трифлуорацетатом) бору. Придатними альтернативними захисними групами для первинної аміногрупи є, наприклад, фталоїльна група, яку можна видалити обробкою алкіламіном, наприклад, диметиламінопропіламіном або гідразинове. Придатними захисними групами для гідроксильної групи є, наприклад, ацил, наприклад алканоїльна група, як-то ацетил, ароїльна група, наприклад, бензоїл, або арилметильна група, наприклад, бензил. Умови зняття захисту для вищенаведених захисних груп обов'язково змінюються з вибором захисної групи. Отже, наприклад, ацил, як-то алканоїл або ароїльну груп у, можна видалити, наприклад, гідролізом придатною основою, як-то гідроксид лужного металу, наприклад, гідроксид літію або натрію. Альтернативно арилметильну гр упу, як-то бензильну груп у, можна видалити, наприклад, гідрогенуванням над каталізатором, як-то паладієм-на-вугіллі. Придатними захисними групами для карбоксильної групи є, наприклад, естерифікувальна група, наприклад метил або етильна група, яку можна видалити, наприклад, гідролізом основою, як-то гідроксид натрію, або, наприклад, трет-бутильна група, яку можна видалити, наприклад, обробкою кислотою, наприклад, органічною кислотою, як-то трифлуороцтова кислота, або, наприклад, бензильна група, яку можна видалити, наприклад, гідрогенуванням над каталізатором, як-то паладієм-на-вугіллі. Захисні групи можна видалити на будь-якому зручному етапі синтезу, використовуючи звичайні добре відомі у хімічному рівні техніки способи. Як встановлено вище сполуки згідно з винаходом виявляють активність стосовно інгібування глікоген-фосфорилази. Ці властивості можна оцінити, наприклад, використовуючи нижченаведені способи. Аналіз Активність сполук визначають вимірюванням інгібувального впливу сполуки на синтез глікогену, перетворення глюкоза-1-фосфату у глікоген з вивільненням неорганічного фосфату, як описано у ЕР 0846464А2. Реакцію проводили у 96-комірковому мікропланшеті в об'ємі 100мкл. Зміну оптичної густини внаслідок утворення неорганічного фосфату вимірювали при 620нМ на приладі Labsystems iEMS Reader MF загальним способом [Nordlie R.C та Arion WJ, Methods of Enzymology, 1966, 619-625]. Реакцію проводили у розчині буфер у для аналізу з вмістом 50мМ HEPES, 2.5мМ МдСІ2, 2.25мМ етиленгліколь-біс(b-аміноетиловий етер)- N,N,N¢,N¢-тетраоцтової кислоти, 100мМ КС1, 2мМ D-(+)-глюкози з рН7.2, з вмістом 0,5мМ дитіотреїтолу, з 0,1мг глікогену типу III, 0,15мкг глікоген-фосфорилази (GPa) з м'язів кроля та 0,5мМ глюкоза-1-фосфату. GPa попередньо інкубували у розчині буферу для аналізу з 0,1мг глікогену типу III при 2.5мг/мл протягом 30 хвилин. 40мкл розчину ферменту додають до 25мкл розчину буферу для аналізу та реакція починається додаванням 25мкл 2мМ глюкоза-1-фосфату. Сполуки для тестування виготовляють у 10мкл 10% диметилсульфоксиду у розчині буферу для аналізу, з кінцевою концентрацією диметилсульфоксиду у аналізі 1%. Неінгібовану активність GPa вимірюють у присутності 10мкл 10% диметилсульфоксиду у розчині буферу для аналізу та максимум інгібування вимірюють у присутності 30мкМ СР320626 [Hoover et аі (1998) J Med Chem 41, 2934-8; Martin et al (1998) PNAS 95, 1776-81]. Реакцію зупиняють через 30 хвилин додаванням 50мкл розчину кислого молібдату амонію, 12мкг/мл у 3.48% H2SO4 з 1% лаурилсульфатом натрію та 10мкг/мл аскорбіновою кислотою. Через 30 хвилин при кімнатній температурі вимірюють поглинання при 620нм. Аналіз проводять при тест-концентрації інгібітору 10мкМ або 100мкМ. Сполуки, що демонструють значне інгібування при одній або обох цих концентраціях можуть бути крім того оціненими, використовуючи ряд тест-концентрацій інгібітору для визначення ІК50, прогнозованої стосовно інгібування ферментної реакції на 50% концентрації. Активність розраховують так: % інгібування = (1- ОГ620 для сполуки - ОГ620 при повному інгібуванні) (ОГ620 без інгібування - ОГ620 при повному інгібуванні)) * 100. ОГ620 = оптична густина при 620нМ. Звичайні значення К50 для сполуки згідно з винаходом при тестуванні у вищенаведеному аналізі знаходяться у межах від 100мкМ до 1НМ. Активність сполук альтернативно визначають вимірюванням інгібувального впливу сполук на розкладання глікогену, продукування глюкоза-1-фосфату з глікогену відстежують мультифермент сполученим аналізом, як описано у ЕР 0 846 464 А2, загальний спосіб Pesce et al [Pesce, M A, Bodourian, S H, Harris, R С, та Nicholson, J F (1977) Clinical Chemistry 23, 1171-1717]. Реакцію проводили у 384-комірковому мікропланшеті у об'ємі 50мкл. Зміну флуоресценції внаслідок перетворення кофактору NAD у NADH вимірюють при збудженні 340нМ, емісії 465нм на приладі Tecan Ultra Multifunctional Microplate Reader. Реакцію проводили у розчині буферу для аналізу з вмістом 50мМ HEPES, 3.5мМ КН 2РО4, 2.5мМ МgСІ2, 2.25мМ етиленгліколь-біс(b-аміноетиловий етер)-Ν,Ν,Ν',Ν'- тетраоцтової кислоти, 100мМ КС1, 8мМ О-(+)-глюкози з рН7.2, з вмістом 0,5мМ дитіотреїтолу. Рекомбінантну глікоген-фосфорилазу печінки людини a (hrl GPd) 20нМ попередньо інкубували у розчині буферу для аналізу з 6.25мМ NAD, 1.25мг глікогену типу III у 1.25мг/мл реагентного буферу, протягом 30 хвилин. Сполучальні ферменти, фосфоглюкомутазу та глюкоза6-фосфат-дегідрогеназу (Sigma) виготовляють у реагентому буфері, кінцева концентрація 0.25 одиниць на комірку. 20мкл розчину hrl GPa додають до 10мкл розчину сполуки та реакція починається додаванням 20мкл розчину ферменту сполучення. Сполуки для тестування виготовляють у 10мкл 5% диметилсульфоксиду у розчині буферу для аналізу з кінцевою концентрацією 1% диметилсульфоксиду у аналіз. Неінгібовану активність GPa вимірюють у присутності 10мкл 5% диметилсульфоксиду у розчині буферу для аналізу та максимум інгібування вимірюють у присутності 5мг/мл N-етилмалеіміду. Через 6 годин при 30°С величину флуоресценції у відносних одиницях (RFUs) вимірюють при збудженні 340нМ, емісії 465нм. Аналіз проводять при тест-концентрації інгібітору 10мкМ або 100мкМ. Сполуки, що демонструють значне інгібування при одній або обох цих концентраціях можуть бути крім того оціненими, використовуючи ряд тест-концентрацій інгібітору для визначення ІК50, прогнозованої стосовно інгібування ферментної реакції на 50% концентрації. Активність розраховують так: % інгібування =(1-RFUs для сполуки - RFUs при повному інгібуванні) (RFUs без інгібування - RFUs при повному інгібуванні)) * 100 Звичайні величини ІК50 для сполук згідно з винаходом при тестуванні у вищенаведеному аналізі знаходяться у межах від 100мкМ до 1НМ. Інгібувальну активність сполук крім того тестували у первинних гепатоцитах щурів. Гепатоцити щурів виділяли способом перфузії колагенази, загальний спосіб Seglen [P.О, Seglen, Methods Cell Biology (1976) 13 29-83]. Клітини культивували на 6-коміркових планшетах для культур Nunclon у середовищі DMEM з високим рівнем глюкози, що містить 10% сироватки зародка теляти, NEAA, глутамін, пеніцилін /стрептоміцин ((100 одиниць/100мкг)/мл) протягом 4-6 годин. Гепатоцити далі культивували у розчині DMEM без сироватки зародка теляти та з 10нМ інсуліну та 10нМ дексаметазону. Експерименти починали через 18-20 годин культивації промивкою клітин та додаванням гідрокарбонатного буферу Кребса-Генселейта, що містять 2.5мМ та 1% желатин. Тест-сполуку додавали та через 5 хвилин клітини були стимульовані 25нМ глюкагоном. Розчин Кребса-Генселейта видаляли через 60 хвилин інкубування при 37°С, 95%02/5%С02 та вимірювали концентрацію глюкози у розчині Кребса-Генселейта. Згідно з подальшим аспектом винаходу запропоновано фармацевтичну композицію, яка містить сполуку формули (І), її фармацевтично прийнятну сіль або здатний до гідролізу in vi vo естер, які визначено тут ви ще, у поєднанні з фармацевтично-прийнятним розріджувачем або носієм. Композиція може бути у формі, придатній для перорального застосування, наприклад, як таблетка або капсула, для парентеральної ін'єкції (включаючи внутрішньовенну, підшкірну, внутрішньом'язову, вн утрішньосудинну або вливання) як стерильний розчин, суспензія або емульсія, для топічного застосування як притирка або крем, або для ректального застосування як супозиторій. Взагалі вищенаведені композиції можна виготовляти звичайним чином, використовуючи звичайні ексципієнти. Сполук формули (І) звичайно застосовують до теплокровних тварин при одиничній дозі в межах 5-5000мг на кв. метр площі тіла тварини, тобто приблизно 0.1-100мг/кг, і це звичайно забезпечує терапевтично-ефективну дозу. Форми одиничного дозування, як-то таблетка або капсула звичайно містять, наприклад, 1-250мг активного інгредієнту. Переважно застосовувана добова доза представлена у межах 1-50мг/кг. Однак добова доза обов'язково залежатиме від лікованої істоти, особливо шляху застосування та суворості лікованого захворювання. Відповідно оптимум дозування може визначити практик, що лікує будь-якого певного пацієнта. Згідно з наступним переважним аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І), або її фармацевтично прийнятну сіль або здатний до гідролізу in vi vo естер, які визначено тут вище, для застосування у способі лікування теплокровних тварин, як-то людини, терапією. Згідно з додатковим аспектом винаходу запропоновано сполуку формули (І), її фармацевтично прийнятну сіль або здатний до гідролізу in vi vo естер, які визначено тут вище, для застосування як медикамент. Згідно з ще одним аспектом винаходу запропоновано застосування сполуки формули (Iі): де: -X-Y-Z- вибрано з -S-CR4=CR5-, -CR4=CR5-S-, -O-CR4=CR5-, -CR4=CR5-O-, -N=CR 4-S-, -S4 CR =N-, -NR 6-CR4=CR5- та -CR4=CR5-NR6-; де R4 та R5 незалежно вибрані з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, трифлуорметоксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, С1-6алкілу, С2С2-6алкінілу, С1-6алкоксигрупи, С1-6алканоїлу, С1-6алканоїлоксигрупи, N-(С16алкенілу, 6 алкіл)аміногрупи, N,N-(С 1-6 алкіл)2аміногрупи, С 1-6 алканоїламіногрупи, N-(С 1-6 алкіл)карбамоїлу, N,N(С1-6алкіл)2карбамоїлу, гр упи С 1-6алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбонілу, С1N-(С1-6алкілсульфамоїлу, N,N-(С1-6алкіл)2сульфамоїлу, С16 алкоксикарбоніламіногрупи, 6 алкілсульфоніламіногрупи та С 1-6 алкілсульфоніл-N-( С 1-6 алкіл)аміногрупи; R6 представляє атом гідрогену або С1-6алкіл; R1 вибрано з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, С1-6алкілу, С2С2-6алкінілу, С1-6алкоксигрупи, С1-6алканоїлу, С1-6алканоїлоксигрупи, N-(С16алкенілу, N,N-(С1-6алкіл)2аміногрупи, N-(С1-6алкіл)карбамоїлу, N,N-(С1-4алкіл)2карбамоїлу, 6 алкіл)аміногрупи, групи С1-6алкілS(О)а , де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкоксикарбоніламіногрупи, N-(С1N,N-(С1-6алкіл)2сульфамоїлу, С1-6алкілсульфоніламіногрупи, С16 алкіл)сульфамоїлу, 6 алкілсульфоніл-N- С 1-6 алкіл)аміногрупи, С 3-8циклоалкілу, С 3-8циклоалкіл С 1-6 алкілу, арилу, арил С 11 може бути, як 6 алкілу, гетероциклічної групи та (гетероциклічна група) С 1-6 алкілу; причому R варіант, заміщеним на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з Р, а якщо вказана гетероциклічна група містить групу -NH-, цей атом нітрогену може бути, як варіант, заміщеним замісником, вибраним з R; R2 вибрано з атому гідрогену, атому галогену, нітрогрупи, ціаногрупи, гідроксигрупи, флуорметилу, дифлуорметилу, трифлуорметилу, три флуорметоксигрупи, аміногрупи, карбоксигрупи, карбамоїлу, меркаптогрупи, сульфамоїлу, уреїдогрупи, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С26алкінілу, С 1-6алкоксигрупи, С 1-6алканоїлу, С 1-6алканоїлоксигрупи, N-(С 1-6алкіл)аміногрупи, N,N-(С 16 алкіл)2аміногрупи, С 1-6 алканоїламіногрупи, N-(С 1-6 алкіл)карбамоїлу, NN-(С 1-4алкіл)2карбамоїлу, N(С1-6алкіл)-N-(С1-6алкокси)карбамоїлу, групи С 1-6алкіл S(О)а, де а дорівнює 0-2, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкоксикарбоніламіногрупи, N-(С1-6алкіл)сульфамоїлу, N,N-(С1-6алкіл)2сульфамоїлу, сульфамоїламіногрупи, N-(С1-6алкіл)сульфамоїламіногрупи, N,N(С1-6алкіл)2сульфамоїламіногрупи, С1-6алкілсульфоніламіногрупи, С1-6алкілсульфоніламінокарбонілу, С1-6алкілсульфоніл-N-С16 алкіл)аміногрупи та гр упи -E-F-G-H; де Ε та G незалежно вибрані з безпосереднього зв'язку, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -OC(O)-,-С(О)О-, -С(О)-, -NRa-, -NRaC(O)-, -C(O)NR a-, -SO 2NRa-, -NRaSO 2-, -NRaC(O)NRb-, -OC(O)NRa-, -NRaC(O)O-, -NRaSO2NRb-, -SO 2NRaC(O)- та -C(O)NRaSO 2-; де Ra та Rb незалежно вибрані з атому гідрогену або С 1-6алкілу, який, як варіант, заміщено групою V; F представляє С 1-6алкілен, як варіант, заміщений замісником, вибраним з одної або більше груп Q, або безпосередній зв'язок; H вибрано з групи, в склад якої входять: арил, С3-8циклоалкіл та гетероциклічна група; причому H може бути, як варіант, заміщено на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з S, а якщо вказана гетероциклічна група містить групу -ΝH-, то атом нітрогену може бути, як варіант, заміщений замісником, вибраним з Т; R3 представляє атом гідрогену або С1-6алкіл; n дорівнює 0-4; причому значення R1 можуть бути однаковими або відмінними; і значення R3 можуть бути однаковими або відмінними; Р, S та Q незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметил, трифлуорметоксигрупа, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, уреїдогрупа, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, С1С1-6алканоїл, С1-6алканоїлоксигрупа, N-(С1-6алкіл)аміногрупа, N,N-(С16 алкоксигрупа, 6 алкіл)2аміногрупа, С 1-6 алканоїламіногрупа, N-(С 1-6алкіл)карбамоїл, N,N-(С 1-6 алкіл)2карбамоїл, N-(С 16 алкіл)-N-(С 1-6алкокси)карбамоїл, група С 1-6 алкілS(О)а, де а дорівнює 0-2, С 1-6алкоксикарбоніл, С 1N-(С1-6алкіл)сульфамоїл, N,N-(Ci_ С6 алкоксикарбоніламіногрупа, 6алкіл)2сульфамоїл, лкілсульфоніламіногрупа, С1-6алкілсульфоніл-N-(С1-6алкіл)аміногрупа, С3-8циклоалкіл, арил та гетероциклічна група; причому Р, S та Q можуть бути, як варіант, незалежно заміщені на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V, а якщо вказана гетероциклічна група містить груп у -NH-, то а том нітрогену може бути, як варіант, заміщеним групою, вибраною з U; V вибрано з групи, в склад якої входять: атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксигрупа, трифлуорметоксигрупа, трифлуорметил, аміногрупа, карбоксигрупа, карбамоїл, меркаптогрупа, сульфамоїл, метил, етил, метоксигрупа, етоксигрупа, ацетил, ацетоксигрупа, метиламіногрупа, етиламіногрупа, диметиламіногрупа, діетиламіногрупа, N-метил-N-етиламмогрупа, ацетиламіногрупа, N-метилкарбамоїл, N-етилкарбамоїл, Ν,Ν-диметилкарбамоїл, Ν,Νдіетилкарбамоїл, N-метил-N-етилкарбамоїл, метилтіогрупа, етилтіогрупа, метилсульфініл, етилсульфініл, мезил, етилсульфоніл, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, N-метилсульфамоїл, Nетилсульфамоїл, Ν,Ν-диметилсульфамоїл, Ν,Ν-діетилсульфамоїл, N-метил-N-етил сульфамоїл, морфолінофупа, морфолінокарбоніл, Ν- бензил карбамоїл, та 4-гідроксипіперидинокарбоніл; R, Τ та U незалежно вибрані з групи, в склад якої входять: С1-4алкіл, С1-4алканоїл, С14 алкілсульфоніл, С 1-4 алкоксикарбоніл, карбамоїл, N-(С 1-4 алкіл)карбамоїл, N,N-(С 1-4 алкіл)карбамоїл, феніл, бензил, бензилоксикарбоніл, бензоїл та фенілсульфоніл, причому R, Τ та U можуть бути, як варіант, незалежно заміщеними на атомі карбону одною або більше групами, вибраними з V; або її фармацевтично прийнятної солі або здатного до гідролізу in vi vo естеру; за умови, що: коли -X-Y-Z- представлено таким, як визначено спочатку, n дорівнює 1, R1 представляє арилметил, заміщений арилметил, (гетероциклічна група)метил та заміщена (гетероциклічна група)метил, a R3 представляє атом гідрогену, то R2 не представляє групу -С(=О)-А або групу СН(ОН)-С(=О)-А, в яких А представляє NRdRd, - NR аСH2CH2 ОRа , або де кожний Ra та Rb незалежно представляє атом гідрогену або –С1-С8алкіл; кожний Rd незалежно представляє атом гідрогену, С1-С8апкіл, С1-С8алкоксигрупу, арил, заміщений арил, гетероарил, або заміщений гетероарил; кожний Rc незалежно представляє атом гідрогену, -C(=O)ORa, -ORa, -SRa , або -NRaRa; кожний n незалежно дорівнює 1-3, а X1 представляє NRa,-CH2-,О або S. або її фармацевтично прийнятної солі або здатного до гідролізу in vivo естеру, які визначені тут вище, у виробництві медикаменту для застосування для продукування інгібувального впливу стосовно глікоген-фосфорилази у теплокровних тварин, як-то людини. Згідно з цим ще одним аспектом винаходу запропоновано застосування сполуки формули (І¢), або її фармацевтично прийнятної солі або здатного до гідролізу in vivo естеру, які" визначено тут вище, у виробництві медикаменту для застосування при лікуванні діабету типу 2, резистентності до інсуліну, синдрому X, гіперінсулінемії, гіперглюкагонемії, серцевої ішемії або ожиріння у теплокровних тварин, як-то людини. Згідно з цим ще одним аспектом винаходу запропоновано застосування сполуки формули (І¢), або її фармацевтично прийнятної солі або здатного до гідролізу in vi vo естеру, які визначено тут вище, у виробництві медикаменту для застосування при лікуванні діабету тип у 2 у теплокровних тварин, як-то людини. Згідно з подальшим аспектом винаходу запропоновано спосіб продукування інгібувального впливу стосовно глікоген-фосфорилази у теплокровних тварин, як-то людини, що потребує такого лікування, спосіб включає застосування до вказаної тварини ефективної кількості сполуки формули (І¢). Згідно з цим додатковим аспектом винаходу запропоновано спосіб лікування діабету типу 2, резистентності до інсуліну, синдрому X, гіперінсулінемії, гіперглюкагонемії, серцевої ішемії або ожиріння у теплокровних тварин, як-то людини, що потребує такого лікування, спосіб включає застосування до вказаної тварини ефективної кількості сполуки формули (І¢). Згідно з цим додатковим аспектом винаходу запропоновано спосіб лікування діабет типу 2 у теплокровних тварин, як-то людини, що потребує такого лікування, спосіб включає застосування до вказаної тварини ефективної кількості сполуки формули (І¢). Як встановлено вище, величина дози, що потрібна для терапевтичного або профілактичного лікування певних клітинно-проліфераціених хвороб обов'язково залежатиме від лікованої особи, шляху застосування та суворості лікованої хвороби. Передбачуваною є одинична доза у межах, наприклад, 1-100мг/кг, переважно 1-50мг/кг. На додаток до їх застосування у терапії сполуки формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі є також корисними як фармакологіні засоби при розробці та стандартизації тест-систем in vitro та in vivo для оцінки впливу інгібіторів на активність клітинного циклу у лабораторних тварин, як-то кішок, собак, мавп, кролів, щурів та мишей, як частині пошуків нових терапевтичних засобів. У вищенаведеній іншій фармацевтичній композиції, процесі, способі, застосуванні та виробництві медикаментів також застосовують альтернативні та переважні втілення сполук згідно з винаходом, описані тут. Приклади Винахід далі ілюстровано наступними не обмежувальними прикладами, в яких якщо не встановлено інше: (і) температури надано у градусах Цельсія (°С); операції були проведені при кімнатній температурі або зовнішній температурі, тобто у межах 18-25°С та в атмосфері інертного газу як-то аргон; (іі) органічні розчини сушили безводним сульфатом магнію; випарювання розчиннику було проведено, використовуючи роторний випарник під зниженим тиском (600-4000Па; 4.5-30ммНд) з температурою бані до 60°С; (ііі) хроматографія означає флеш-хроматографію на силікагелі; тонкошарову хроматографію (ТШХ) було проведено на силікагелевих пластинах; де колонка Bond Elut означає колонку, що містить 10г, 20г або 50г оксиду силіцію з величиною частинок 40 мікрон, оксид силіцію міститься у одноразовому шприці об'ємом 60мл та підтриманий пористим диском, це отримано від Varian, Harbor City, California, USA під назвою "Mega Bond Elut SI"; "Mega Bond Elut" представляє торгову марку; причому патрон Biotage означає патрон, що містить оксид силіцію KP-SIL™ з величиною частинок 32-63 мм, 60 ангстрем,, отриманий від Biotage, підрозділу Dyax Corp., 1500 Avon Street Extended, Charlottesville, VA 22902, USA; (iv) загалом, перебіг реакції супроводжували ТШХ, а час реакції надано тільки для ілюстрації; (ν) значення виходу надано тільки для ілюстрації та не обов'язково таким, який можна отримати ретельним проведенням процесу; отримання повторювали, якщо було потрібно більше матеріал; (vi), де наведено, дані ЯМР означають значення дельта для головних діагностичних протонів, надані у частинах на мільйон (млн~1) відносно тетраметилсилану (TMS) як внутрішнього стандарту, визначені при 300МГц, використовуючи пердейтерований диметилсульфоксид (диметилсульфоксид-аб) як розчинник, якщо не встановлено інше, інші розчинники (де помNено у тексті) включають дейтерований хлороформ CDC13; (vii) хімічні символи мають їх звичайні значення; використовувані одиниці та символи системи SI; (viii) знижені тиски надано як абсолютний тиск у Паскалях (Па); підвищений тиск надано як тиск у барах; (іх) співвідношення розчинник надано у об'ємних частках (за об'ємом); (х) мас-спектри (MC) були зняті при енергії електронів 70 електрон-вольт при хімічній іонізації (XI), використовуючи безпосереднє зондування; де визначену іонізацію здійснювали електронним ударом (ЕУ), бомбардуванням швидкими атомами (БША) або електророзпиленням (ЕР); надано значення для m/z; взагалі, описані тільки іони, як показують вихідну масу, а якщо не встановлено інше, надані значення відповідають (М-Н)~; (хі) Наступні скорочення використано: SM вихідний матеріал; EtOAc етилацетат; МеОН метанол; ДХМ ди хлорметан HOBT 1-гідроксибензотриазол DIAD діізопропілазодикарбоксилат HATU гексафлуорфосфато-(7-азабензотриазол-1-іл)-N,N,N',N'-тетраметилуронію ТФОК трифлуороцтова кислота Dl PEA діізопропілетиламін; та EDAC гідрохлорид 1-етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодііміду Приклад №1 2,3-Дихлор-5-N-(2-феноксіетил)карбамоїл-4Н-тієно[3,2-b]пірол 5-Карбокси-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №9; 47мг, 0.2ммоль) розчиняли у ДХМ (10мл), що містить 2-феноксіетиламін (27мг, 0.2ммоль), HOBT (27мг, 0.2ммоль) та DIPEA (70мл, 0.4ммоль). Суміш перемішували протягом 1 хвилини перед додаванням EDAC (50мг, 0.26ммоль). Суміш перемішували при зовнішній температурі протягом приблизно 18 годин перед промивкою водою. Органічну фракцію концентрували та очищали на колонці Bond Elut (елюент 1:1 етилацетат/ізогексан), отримавши потрібну сполуку як білуватий твердий продукт (32мг). ЯМР: 12.4 (1Н, br), 8.4 (1Н, t), 7.3 (1Н, d), 7 .1 (1Н, s), 6.9 (2Н, m), 3.5 (2Н, m), 3.0 (2Н, t); m/z 353.2. Приклади №2 - №9 Наступні сполуки отримували способом з прикладу №1, використовуючи 5-карбокси-2,3дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №9) та прийнятний амін: Приклад №2:2.3-дихлор-5-(N-[2-(2-тієніл)етил]карбамоїл])-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №3: 2.3-дихлор-5-(N-[2-(2-метоксифенілпетил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №4:2,3-дихлор-5-[N-(2-феніл-1-циклопропіл)карбамоїл1-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №5: 2.3-дихлор-5-(N-[2-(4-флуорфеніл)етил[карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b] пірол Приклад №6: 2,3-дихлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №7; 2,3-дихлор-5-(N-{2-[(2-піридил)аміно]етил}карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b] пірол Приклад №8: 2,3-дихлор-5-N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1-(тіазол-2-іл)етил]-карбамоїл}4Н-тієно[3,2-b]пірол ***Приклад №9: 2,3-дихлор-5-{N-[2-(тіоморфоліно)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол 1 Додавали воду та потрібну сполуку осаджували, отримавши жовтий твердий продукт, який відфільтровували, промивали водою, сушили під зниженим тиском та далі не очищали. 2 Амін: Eur J Med Chem, 1987,22,91. 3 Амін: Спосіб №15 Приклад №105-[N-(бензоїлметил)карбамоїл]-2.3-дихлор-4Н-тієно[3.2-b]пірол 2,3-дихлор-5-{N-[(2-феніл-1,3-діоксолан-2-іл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №17; 80мг, 0.2ммоль) розчиняли у ацетоні (15мл), що містить водну гідрохлоридну кислоту (2.0М, 1мл). Суміш гріли при температурі кипіння під зворотним холодильником протягом 90 хвилин. Утворений білий осад відфільтровували та промивали ацетоном. Фільтрат концентрували та залишок розтирали з водою. Утворений твердий продукт відфільтровували та сушили під зниженим тиском, отримавши потрібну сполуку як білий твердий продукт (20мг). ЯМР: 12.4 (1Н, s), 8.6 (1Н, t), 7.6-8.0 (5Н, m), 7.2 (1Н, s), 4.8 (2Н, d); m/z 351.1. Приклад №11 3-хлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]1-4Н-тієно[3.2-b]пірол 5-карбокси-3-хлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №7; 100мг, 0.5ммоль) розчиняли у ДХМ (6мл), що містить HOBT (68мг, 0.5ммоль), DIPEA (176мл, 1.0ммоль) та N-гліциланілін. (75мг, 0.5ммоль). Суміш витримували протягом одної хвилини перед додаванням EDAC (150мг, 0.7ммоль). Розчин витримували протягом приблизно 18 годин перед промивкою водою. Органічну фаз у сушили, фільтрували та концентрували під зниженим тиском, отримавши потрібну сполуку (112мг, 67%). ЯМР (CDCI3) 9.7 (1Н, N), 8.6 (1Н, br), 7.0-8.0 (8Н, m), 4.3 (2Н,d); m/z 332.1. Приклади №12-№21 Наступні сполуки отримували способом з прикладу №11, використовуючи 5-карбокси-3-хлор4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №7) та прийнятний амін: Приклад №12: 3-хлор-5-N-[2-(тіоморфоліно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад№13: 3-хлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1-(тіазол-2-іл)етил]-карбамоїл)-4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №14: 3-хлор-5-[N-(бензоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол Приклад №15: 3-хлор-5-{N-[2-(2-метоксифеніл)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №16: 3-хлор-5-(N-[2-(2-тієніл)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №17: 3-хлор-5-[N-(2-феніл-1-циклопропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №18: 3-хлор-5-(N-[2-(4-флуорфеніл)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №19: 3-хлор-5-[N-(2-феноксіетил)карбамоїл-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №20: 3-хлор-5-(Ν-[2-(1-феніл метансульфонамідо)етил]карбамоїл])-4Н-тієно[3.2b]пірол Приклад №21: 3-хлор-5-[N-(4-оксо-23,4.5-тетрагідробенз.51t:ііазепін-3-іл)карбамоїл-4Нтієно[3.2-b]пірол 1 Амін: Спосіб №15 Амін: J Med Chem, 1985, 28,1517 Приклад №22 2-хлор-5-[N-(бензоїлметил)карбамоїл4Н-тієно[3.2-b]пірол 2 5-карбокси-2-хлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №8; 50мг, 0.25ммоль) розчиняли у ДХМ (7мл), що містить HOBT (34мг, 0.25ммоль), DIPEA (49мл, 0.28ммоль) та 2-аміно-1-фенілетанон (43мг, 0.25ммоль). Суміш перемішували протягом одної хвилини та додавали EDAC (63мг, 0.33ммоль).Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом приблизно 18 годин. Додавали до розчину воду та випадав твердий продукт. Цей твердий продукт відфільтровували та промивали водою та ДХМ перед сушкою під зниженим тиском, отримавши потрібну сполуку як білий твердий продукт (45мг, 61%). ЯМР: 11.9 (1Н, s), 8.6 (1Н, t), 7.1-8.1 (7Н, m), 4.8 (2Н, d); m/z 317.3. Приклади №23 - №25 Наступні сполуки отримували способом з прикладу №22, використовуючи 5-карбокси-2-хлор4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №8) та прийнятний амін: Приклад №23: 2-хлор-5-[N-(2-феніл-1-циклопропіл)карбамоїл-4Н-тієнох3.2- b]пірол Приклад №24: 2-хлор-5-[N-(N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2- b]пірол Приклад №25: 2-хлор-5-(N-{2-[(2-піридил)аміно]етил)карбамоїл])-4Н-тієно[3.2- b]пірол 1 Амін: Eur J Med Chem, 1987, 22, 91. Приклад №26 2-хлор-5-(N-[2-(2-метоксифеніл)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол 5-карбокси-2-хлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №8; 50мг, 0.25ммоль) розчиняли у ДХМ (7мл), що містить HOBT (34мг, 0.25ммоль), DIPEA (49мл, 0.28ммоль) та 2-(2-метоксифеніл)етиламін (43мг, 0.25ммоль). Суміш перемішували протягом одної хвилини та додавали EDAC (63мг, 0.33ммоль). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом приблизно 18 годин. Реакційну суміш промивали водою, Органічну фазу сушили, фільтрували та концентрували, отримавши потрібну сполуку як білуватий твердий продукт (84мг, 100%). ЯМР (CDC13): 9.7 (1Н, br), 6.9-7.2 (5Н, m), 6.5 (1Н, S), 6.3 (1Н, br), 3.9 (3Н, s), 3.7 (2Н, m), 3.0 (2Н, t); m/z 333.4. Приклади №27 - №31 Наступні сполуки отримували способом з прикладу №26, використовуючи 5-карбокси-2-хлор4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №8) та прийнятний амін: Приклад №27; 2-хлор-5-[N-(2-феноксіетил)карбамоїл]1-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №28: 2-хлор-5-{N-[2-(2-тієніл)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №29: 2-хлор-5-N-[2-(4-флуорфеніл)етил]карбамоїл[}-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №30: 2-хлор-5-(N-[2-(N-метилметансульфонамідо)-1-(тіазол-2-іл)етил]карбамоїл)-4Нтієно[3,2-b]пірол Приклад №31: 2-хлор-5-(N-[2-(тіоморфоліно)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Амін: Спосіб №15 Приклади №32 - №69 Наступні сполуки отримували способом з прикладу №1, використовуючи 5-карбокси-2,3дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №9) або способом з прикладу №22, використовуючи 5карбокси-2-хлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №8) та прийнятний амін: Приклад №32: 2.3-дихлор-5-[N-(2.3-диметил-5-оксо-1-феніл-2.5-дигідро-1Н-піразол-4іл)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2-b]пірол Приклад №33: 2,3-дихлор-5-[N-(4-сульфамоїлфенілметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №34: 2.3-дихлор-5-[N-(2-гідрокси-1-фенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №35: 2.3-дихлор-5-{N-(2-[(3-трифлуорметилпірид-2-іл)амінолетил)карбамоїл)-4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №36: 2.3-дихлор-5-(N-[3-(5-тетразоліл)пропінкарбамоїл])-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №37: 2.3-дихлор-5-[N-(5-оксо-3-феніл-4.5-дигідроізоксазол-4-іл)карбамоїл-4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №38: 2.3-дихлор-5-[-N-(5-гідрокси-2-оксо-2.3.4.5-тетрагідро-1Н-бенз[b]азепін-4іл)карбамоїл]1-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №39: 2-хлор-5-(N-[3-(бензилоксикарбоніламіно)пропіл]карбамоїл]}4Н-тієно[3,2b]пірол Приклад №40: 2.3-дихлор-5-(N-[(4-диметиламіносЬеніл)метил]карбамоїл|-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №41: 5-[N-(1-бензил-2-гідроксіетил)карбамоїл]-2.3-дихлор-4Н-тієно[3.2-b] пірол Приклад №42: 2.3-дихлор-5-{N-[2-(феніламіно)етил]карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №43: 2.3-дихлор-5-[N-(b-(R)гідрокси-a-метилфенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №44: 2.3-дихлор-5-[N-(3-гідроксифенетил)карбамоіл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №45: 2.3-дихлор-5-(N-[2-(4-гідроксифеніл)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №46: 2.3-дихлор-5-(N-[(бензімідазол-2-іл)метил]карбамоїл)-4Н-тієно[[3.2-b]пірол Приклад №47; 2.3-дихлор-5-(N-[2-(4-хлорфеніл)-2-гідрокси-1-(метоксикарбоніл)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №48: 2.3-дихлор-5-{N-(імідазол[1.2-а]пірид-2-ил)карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №49: 5-(N-[(бензтіазол-2-іл)метил]карбамоїл]-2,3-дихлор-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №50: 2.3-дихлор-5-(N-[(6-трифлуорметилпірид-3-іл)метил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2b]пірол Приклад №51: 2.3-дихлор-5-(N-{2-[(2-піридазиніл)метил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №52: 2.3-дихлор-5-{N-[N-(2-гідрокси-3-феноксипропіл]карбамоїл]метил}-карбамоїл4Н-[3.2-b]пірол Приклад №53: 2.3-дихлор-5-{N-[N-(3-метилізотіазол-5-іл)карбамоїлметил]карбамоїл) -4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №54: 2.3-дихлор-5-(N-[2-(піридазин-3-ілокси)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №55: 2-хлор-5-{N-(2-[(3-трифлуорметилпірид-2-ил)аміно]етил)карбамоїл)-4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №56: 2.3-дихлор-5-(N-[2-(4-сульфамоїлФеніл)етил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b] пірол Приклад №57: 2.3-дихлор-5-(N-[2-[2-піридил)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №58: 2.3-дихлор-5-N-(2-[1-гідроксиметил-2-(4-імідазоліл)етил]карбамоїл-4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №59: 2,3-дихлор-5-{N-(2-[(3-хіноліл)метил]карбамоїл-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №60: 5-(N-[3-(4-ацетамідофенокси)-2-гідроксипропіл]карбамоїл)-2.3-дихлор-4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №61: 2,3-дихлор-5-{N-[3-(N-метилсульфонілкарбамоїл)пропіл]карбамоїл}-4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №62: 2.3-дихлор-5-[N-(2-{[2-(гуанідино)тіазол-4-іл]метилтіо}етил)-карбамоїл-4Нтієно[3.2-b]пірол Приклад №63: 2.3-дихлор-5-(N-[2-(2.4-діоксоімідазолідин-1-іл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3.2b]пірол Приклад №64: 5-{N-[2-бензилтіо-1-(гідроксиметил)етил]карбамоїл}-2.3-дихлор-4Н-тієно[3.2b]пірол Приклад №65: 2.3-дихлор-5-{N-[2-[диметиламіносульфоніламіно)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3.2b]пірол Приклад №66: 2.3-дихлор-5-IN-[(6-метоксипірид-3-іл)метил]карбамоїл}-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №67: (S)-2,3-дихлор-5-(N-[(2-оксо-3-феніл-2.3.4.5-тетрагідрооксазол-5іл)метил]карбамоїл)-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №68: 2,3-дихлор-5-(N-{2-[3-(карбамоїлметил)фенікси]етил)карбамоїл)-4Н-тієно[3,2b]пірол Приклад №69: 5-(N-([6-бензо[1.3]діоксол-5-іл)-4-метилморфолін-2-іл]метил)-карбамоїл)-2,3дихлор-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №70 5-(N-бензилкарбамоїл)-2,3-дихлор-4Н-тієно[3.2-b]пірол 5-карбокси-2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб 9,118мг, 0.5ммоль) розчиняли у дихлорметані (10мл), що містить бензиламін (55мг, 0.5ммоль), 1-НОВТ (68мг, 0.5ммоль) та DIPEA (258мкл, 2ммоль). Суміш перемішували протягом одної хвилини перед додаванням EDAC (125мг, 0.65ммоль). Суміш перемішували при зовнішній температурі протягом приблизно 16 годин перед промивкою водою. Органічну фракцію концентрували та очищали, використовуючи хроматографію на колонці Bond Elut SCX з оксидом силіцію (градієнт елюенту: ди хлорметан-дихлорметан/метанол 5%), отримавши потрібну сполуку як білий твердий продукт (121мг, 75%). ЯМР: 12.4 (1Н, br), 8.8 (1Н, t), 7.3 (5Н, m), 7.1 (1Н, s), 4.5 (2Н, d); m/z 323.27 Наступні сполуки отримували способом з прикладу №70, використовуючи 5-карбокси-2,3дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол (спосіб №9) та прийнятний амін: Приклад №71: 2,3-дихлор-5-(N-фенетилкарбамоїл])-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №72: 2.3-дихлор-5-[N(3-фенілпропіл)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №73: 2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-гідроксифеніл)етил]карбамоїл}-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №75: 2.3-дихлор-5-[N-(a.a-диметилфенетил)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №74: 2.3-дихлор-5-[N-(1-фенілциклобутил)метил)карбамоїл1-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №76: 2.3-дихлор-5-{N-(b-метилфенетил]карбамоїл-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №77: 2.3-дихлор-5-{N-(1.2.3.4-тетрагідронафт-2-ил)карбамоїл]-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №78: 5-[N-(N-бензилкарбамоїл]метил)карбамоїл]-2.3-дихлор-4Н-тієно[3.2-b]пірол Приклад №79: 5-[N-(N-бензил-N-метилкарбамоїлметил)карбамоїл]-2.3-дихлор-4Н-тієно[3,2b]пірол Приклад №80: 2,3-дихлор-[N-(N-метил-N-фенілкарбамоїлметил)карбамоїл]-4Н-тієно[3,2b]пірол Приклад №81: 2.3-дихлор-5-(N-[N-(2-ціаноетил)-N-фенілкарбамоїлметил]карбамоїл}-4Нтієно[3.2-b]пірол 1 Амін: J. Org. Chem.; 1976, 41(14), 2502-2503 Амін: J. Med. Chem.; 1993, 36(22), 3300-3307 3 Амін: J. Am. Chem. Soc; 1960, 82, 2577 4 Амін: Спосіб №6 5 Амін: Спосіб №31 6 Амін: Спосіб №30 7 Амін: Спосіб №14 Приклад №82 2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-метоксисфеніл)карбамоїлетил]карбамоїл}-4Н-тієно[3.2b]пірол 2 Розчин 5-(N-карбоксиметилкарбамоїл)- 2,3-дихлор-4Н-тієно[3,2-b]піролу (спосіб №12, 150мг, 0,51ммоль) та 4-метоксіаніліну (69мг, 0.56ммоль) у тетрагідрофурані (ТГФ) (6мл) перемішували при зовнішній температурі протягом 30 хвилин. Хлорид 4-(4,6-диметокси-1,3,5-триазин-2-іл)-4метилморфолінію (DMTMM) (142мг, 0,51ммоль) додавали та реакційну суміш перемішували при зовнішній температурі протягом ночі, виливали у воду (15мл) та екстрагували етилацетатом (3x15мл). Органічні екстракти поєднували та промивали 1Н розчином гідрохлоридної кислоти (15мл), розчином гідрокарбонату натрію (15мл), сушили сульфа том магнію, фільтрували та концентрували з отриманням потрібного продукту як білий твердий продукт. ЯМР: 12.4 (1Н, s), 9.9

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Dicyclic pyrolylamides as inhibitors of glucogenphosphorylase

Автори англійською

Morley Andrew

Назва патенту російською

Дициклические пиролиламиды в качестве ингибиторов глюкогенфосфорилазы

Автори російською

Морли Эндрю

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/541, A61K 31/4184, A61K 31/427, A61K 31/5377, C07D 495/04, A61P 9/10, A61K 31/4439, A61P 3/10, A61K 31/55, A61K 31/4178, A61K 31/422, A61K 31/437, A61P 43/00, A61K 31/423, A61K 31/501, A61K 31/4725, A61P 3/04, A61K 31/428, A61K 31/4709, A61K 31/4245, A61K 31/454, A61K 31/554, A61K 31/41, A61K 31/407, A61K 31/497, C07D 519/00

Мітки: дициклічні, глюкогенфосфорилази, інгібітори, піроліламіди

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/59-73781-diciklichni-pirolilamidi-yak-ingibitori-glyukogenfosforilazi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Дициклічні піроліламіди як інгібітори глюкогенфосфорилази</a>

Подібні патенти