Нові поліциклічні сполуки і їх застосування

Даний винахід відноситься до нових поліціклічних сполук і їх застосування. Більш конкретно, даний винахід відноситься до нових поліціклічних сполук і їх застосування, наприклад, для опосередкування активності ферментів. Полі(АДФ-рибоза)полімераза (PARP, яка також називається полі(АДФ-рибоза)синтетазою, або PARS) є ядерним ферментом, який каталізує синтез полі(АДФ-рибоза)-ланцюгів з НАД+ у відповідь на одноланцюгові розриви ДНК як частину процесу репарації ДНК [de Murcia et al., Trends Biochem. Sci. 1994, 19, 172; AlvarezGonzalez et al., Моl. Cell. Biochem. 1994, 138, 33]. Пов'язані з хроматином білкові субстрати для АДФрибозилювання, які включають гістони, ферменти метаболізму ДНК і сам PARP, модифікуються на поверхневих залишках глутамату. PARP каталізує приєднання однієї АДФ-рибозної ланки до білка (ініціація) з подальшою полімеризацією щонайменше 200 АДФ-рибозних мономерів (подовження) через 2'-1"-глікозидні зв'язки. Крім того, PARP каталізує розгалуження полімеру при більш низькій частоті. Роль PARP в процесі репарації ДНК з'ясована неповністю. Передбачається, що скріплення PARP з тією, що має розриви («ніки») дволанцюговою ДНК полегшує процес репарації тимчасовим блокуванням реплікації або рекомбінації ДНК. Подальше полі(АДФ-рибозил)ування PARP і гістонів може приводити до введення істотного негативного заряду, що спричиняє відштовхування модифікованих білків від ДНК. Передбачається, що після цього структура хроматину релаксується, посилюючи доступ ферментів репарації ДНК до дільниці пошкодження. Існує гіпотеза, що надмірна активація РАRP у відповідь на пошкодження клітини або стрес приводить до некрозу клітини [Sims et al., Biochemistry 1983, 22, 5188; Yamamoto et al., Nature 1981, 294, 284]. Активація PARP розривами ланцюга ДНК може бути опосередкована оксидом азоту (NO) або проміжними продуктами активного кисню. Коли ступінь пошкодження ДНК є великим, PARP може каталізувати безмежну кількість полі(АДФ-рибозил)ування, виснажуючи рівні НАД+ клітини. Оскільки клітина намагається зберегти гомеостаз повторним синтезом НАД+, рівні АТФ можуть сильно меншати (оскільки синтез однієї молекули НАД+ вимагає чотирьох молекул АТФ) і клітина може гинути внаслідок виснаження її запасів енергії. Повідомлялося, що активація PARP грає роль в некрозі клітин в ряді патологічних станів, що передбачає, що інгібітори PARP можуть мати терапевтичну ефективність при цих станах. Посилене полі(АДФрибозил)ування спостерігали після осередкової (локальної) церебральної ішемії у пацюка, що співвідноситься з активацією PARP при мозковому ударі [Tokime et al., J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998, 18, 991]. Значний об'єм опублікованих фармакологічних і генетичних даних підтверджує гіпотезу, що інгібітори ΡARP могли б бути нейрозахисними після церебральної ішемії, або мозкового удару. Інгібітори PARP захищали проти NMDAабо NO-індукованої нейротоксичності в культурах кори головного мозку пацюків (Zhang et al., Science 1994, 263, 687; Eliasson et al., Nature Med. 1997, 3, 1089), Міра нейрозахисту, що спостерігається для ряду сполук, безпосередньо корелювала з їх активністю як інгібіторів PARP. Інгібітори PARP можуть також виявляти нейрозахисну ефективність в моделях удару у тварин. Ефективний інгібітор PARP DPQ (3,4-дигідро-5-[4-(1-піперидиніл)бутокси]-1(2Н)-ізохінолінон) [Suto et al., Патент США № 5 177 075] забезпечував 54% зменшення об'єму інфаркту на пацючій моделі осередкової (локальної) церебральної ішемії (постійна МСАо і 90-хвилинна білатеральна оклюзія загальної сонної артерії) після в.бр. введення (10мг/кг) за дві години до і через дві години після ініціація ішемії [Takahashi et al., Brain Res. 1997, 829, 46]. Інтрацеребровентрикулярне введення менш ефективного інгібітору PARP, 3амінобензаміду (3-АВ), давало 47%-не зменшення об'єму інфаркту у мишей після двох годин оклюзії МСА за способом з використанням нитки для швів [Endres et al., J. Cereb. Blood Flow Metab. 1997, 17, 1143]. Обробка 3-АВ також посилювала відновлення функції через 24 години після ішемії, послаблювала зниження рівнів НАД+ в ішемічних тканинах і зменшувала синтез полі(АДФ-рибоза)-полімерів, як було визначено імуногістохімією. Подібним чином, 3-АВ (10мг/кг) значуще зменшував об'єм інфаркту в моделі оклюзії з використанням нитки для накладення швів локальної ішемії у пацюка [Lo et al., Stroke 1998, 29, 830]. Нейрозахисну дію 3-AB (3-30мг/кг, і.ц.в.) спостерігали також на моделі ішемії з перманентною оклюзією середньої церебральної артерії (МСА) у пацюка [Tokime et al., J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998, 18,991]. Доступність мишей, в яких ген PARP був зроблений нефункціональним [Wang, Genes Dev. 1995, 9, 509], також сприяла підтвердженню ролі PARP в нейродегенерації. Нейротоксичність, що викликається NMDA, NО або гіпоксією/позбавленням глюкози, фактично знімалася в первинних культурах кори головного мозку від РАRР-/--мишей [Eliasson et al., Nature Med. 1997, 3, 1089]. У моделі ішемії у мишей з використанням нитки для швів відмічали 80%-не зменшення об'єму інфаркту у РАRР-/--мишей і 65%-не зменшення у РАRР+/--мишей. У Endres et al., (1997) повідомлялося 35%-не зменшення об'єму інфаркту у PARP+/--мишей і 31%-не зменшення у РАRР+/--тварин. Крім нейрозахисту, у PARP-/--мишей спостерігалося поліпшення в нейрологічній оцінці і були виявлені збільшені рівні НАД+ після ішемії. Існує також преклінічний доказ, який доводить, що інгібітори PARP можуть бути ефективними для лікування хвороби Паркінсона. Цей доказ пов'язаний з тим, що втрата допамінергічних нейронів в чорній речовині є відмітною ознакою хвороби Паркінсона. Лікування експериментальних тварин або людей нейротоксином 1-метил-4-феніл-1,2,3,6-тетрагідропіридином (МРТР) копіює втрату допамінергічних нейронів і рухові симптоми хвороби Паркінсона. МРТР активує PARP в чорній речовині, і миші, що не мають PARP, є стійкими до нейродегенеративних дій МРТР [Mandir et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 1999, 96, 5774]. Подібним чином, повідомлялося, що інгібітор PARP 3-амінобензамід ослабляє втрату НАД+ в смугастому тілі після введення МРТР мишам [Cosi et al., Brain Res. 1998, 809, 58]. Передбачалася активація PARP в функціональних порушеннях, які можуть відбуватися внаслідок травматичного пошкодження головного мозку і пошкодження спинного мозку. У моделі травматичного пошкодження головного мозку з регульованим впливом на кору головного мозку, у PARP-/--миші виявлена значуще поліпшена моторна (рухова) і пізнавальна функції в порівнянні з PARP+/+-мишею [Whalen et al., J. Cereb. Blood Flow Metab. 1999, 19, 835]. Утворення пероксинітриту і активація PARP були також продемонстровані у пацюків з пошкодженим спинним мозком [Scott et al., Ann. Neurol. 1999, 45, 120]. Ці результати підтверджують, що інгібітори РАRР можуть забезпечувати захист від втрати функції після травми голови або спини. Роль PARP як медіатору некрозу клітин після ішемії і реперфузії може не обмежуватися нервовою системою. У зв'язку з цим, в недавній публікації повідомлялося, що різні структурно відмінні інгібітори PARP, в тому числі 3-АВ і родинні сполуки, зменшують розмір інфаркту після ішемії серця і реперфузії у кролика [Thiemermann et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 1997, 94, 679]. У моделі виділеного серця кролика, що перфузується, інгібування PARP зменшувало об'єм інфаркту і скорочувальну дисфункцію після глобальної ішемії і реперфузії. Некроз скелетних м'язів після ішемії і реперфузії також ослаблявся інгібіторами PARP. Схожі кардіозахисні дії 3-АВ на пацючій моделі міокардіальної ішемії/реперфузії повідомлялися в Zingarelli et al. [Zingarelli et al., Cardiovascular Research 1997, 36, 205]. Ці результати in vivo додатково підтверджуються даними експериментів на серцевих міоцитах пацюка, що культивуються (Gilad et al., J. Моl. Cell Cardiol. 1997, 29, 2585). Інгібітори PARP (3-АВ і нікотинамід) захищали міоцити від зменшень в мітохондріальному диханні, що спостерігаються після обробки оксидантами, такими як пероксид водню, пероксинітрит або донори оксиду азоту. Недавно було продемонстроване генетичне порушення PARP у мишей для забезпечення клітинного пошкодження уповільненої дії і одержання запальних медіаторів після ішемії міокарда і реперфузії [Yang et al., Shock 2000, 13, 60]. Ці дані підтримують гіпотезу, що введення інгібітору PARP могло б сприяти позитивному виходу після інфаркту міокарда. Особливо корисне застосування інгібітору PARP могло б включати введення, одночасне з лікуванням, призначеним для реперфузії ураженої зони серця, в тому числі ангіопластики або лікарським засобом, що розчинює згустки, таким як tPA. Активність PARP бере участь також в клітинному пошкодженні, яке має місце при різних запальних захворюваннях. Активація макрофагів прозапальними стимулами може приводити до продукування оксиду азоту і аніону супероксиду, які об'єднуються з виділенням пероксинітриту, приводячи до утворення розривів одноланцюгових ДНК і активації PARP. Роль PARP як медіатора запального захворювання підтверджується експериментами з використанням РАRР-/--мишей або інгібіторів PARP на ряді тваринних моделей. Наприклад, суглоби мишей, підданих колаген-індукованому артриту, містять нітротирозин, що узгоджується з утворенням пероксинітриту [Szabo et al., J. Clin. Invest. 1998, 100, 723]. Інгібітор PARP 5-йод-6-аміно-1,2-бензопірон зменшував частоту появи і важкість артриту у цих тварин, знижуючи важкість некрозу і гіперплазії синовію, як показане гістологічним дослідженням. У моделі гострого локального запалення при карагенан-індукованому плевриті 3-АВ інгібував гістологічне пошкодження, утворення плеврального ексудату і інфільтрацію моноядерних клітин, характерні для запального процесу [Cuzzocrea et al., Eur. J. Pharmacology 1998, 342, 67]. Результати, одержані на моделях коліту гризунів, підтверджують, що активація PARP може брати участь в патогенезі запальної хворобі травного тракту [Zingarelli et al., Gastroenterology 1999, 116, 335]. Введення тринітробензолсульфонової кислоти в просвіт травного тракту викликає ерозію слизової оболонки, інфільтрацію нейтрофілів і появу нітротирозину. Делеція гена PARP або інгібування PARP за допомогою 3-АВ зменшували пошкодження тканини і ослабляли інфільтрацію нейтрофілів і утворення нітротирозину, підтверджується, що інгібітори-РАRР можуть бути корисні для лікування запальної хвороби травного тракту. Передбачалася також роль PARP в патогенезі ендотеліальної дисфункції на моделях ендотоксичного шоку [Szabo et al., J. Clin. Invest. 1997, 100, 723]. Це припущення пов'язане з тим, що інгібування PARP або генетична делеція PARP може захищати проти зменшення мітохондріального дихання, яке має місце після обробки ендотеліальних клітин пероксинітритом. Активація PARP бере участь в індукції експериментального діабету, ініційованого селективним токсином бета-клітин стрептозоцином (SZ). Істотний розрив ДНК може бути індукований SZ, що приводить до активації PARP і виснаження енергетичних запасів клітин, як описане вище в Yamamoto et al. (1981). У клітинах, одержаних від РАRР-/--мишей, піддавання дії проміжних продуктів активного кисню приводить до ослабленого виснаження НАД+ і підвищеної життєздатності клітин відносно клітин дикого типу [Heller et al., J. Biol. Chem. 1995, 270, 11176]. Подібні ефекти спостерігали в клітинах дикого типу, оброблених 3-АВ. Додаткові дослідження на мишах, оброблених SZ, показали, що делеція гена PARP забезпечує захист від втрати бетаклітин [Burkart et al., Nature Med. 1999, 5, 314; Pieper et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 1999, 96, 3059]. Ці спостереження підтверджують гіпотезу про те, що інгібітор PARP може мати терапевтичне застосування в лікуванні діабету типу І. Інше потенційне терапевтичне застосування інгібіторів PARP включає посилення протипухлинної активності опромінення або ушкоджуючих ДНК хіміотерапевтичних агентів [Griffin et al., Biochemie 1995, 77, 408]. Оскільки полі-АДФ-рибозилування відбувається у відповідь на ці способи лікування і є частиною процесу репарації ДНК, можна чекати, що інгібітор PARP може забезпечувати синергічну дію. Подібно PARP, протеїнкінази грають критичну роль в регуляції клітин. Зокрема, відомо, що кінази беруть участь в рості і диференціюванні клітин. Було показано, що експресія або мутації, що відхиляються від норми, в протеїнкіназах приводять до неконтрольованої проліферации клітин, такої як зростання злоякісної пухлини, і різним дефектам в процесах розвитку, в тому числі до міграції і інвазії клітин, і ангіогенезу. Таким чином, протеїнкінази є вирішальними в контролі, регуляції і модуляціях проліферації клітин при захворюваннях і порушеннях, пов'язаних з аномальною проліферацією клітин. Передбачалося також, що протеїнкінази беруть участь як мішені при порушеннях центральної нервової системи, таких як хвороба Альцгеймера, запальних захворюваннях, таких як псоріаз, захворюваннях кісток, таких як остеопороз, атеросклерозі, рестенозі, тромбозі, метаболічних порушеннях, таких як діабет, і інфекційних захворюваннях, таких як вірусні і грибкові інфекції. Одним з найбільш найчастіше досліджуваних шляхів, в яких бере участь кіназна регуляція, є передача клітинних сигналів від рецепторів на поверхні клітин до ядра. Звичайно, розподіл експресії, доступність лігандів і множина шляхів нижче по ходу передачі сигналу, які активуються конкретним рецептором, визначають функцію кожного рецептора. Один приклад шляху включає каскад кіназ, в якому члени тирозинкіназ рецептора фактора росту доставляють сигнали за допомогою фосфорилювання до інших кіназ, таких як сімейство Src-тирозинкіназ і сімейство Raf, Mek і Erk-серин/треонінкіназ. Кожна з цих кіназ представлена декількома членами сімейств, які грають схожі, але функціонально відмінні ролі. Втрата регуляції шляху передачі сигналів фактора росту є частим явищем у випадку рака, а також інших патологічних станів [Fearon, Genetic Lesions in Human Cancer, Molecular Oncology 1996, 143-178]. Один шлях передачі сигналу з участю рецепторної тирозинкінази включає кіназу рецептора васкулярного ендотеліального фактора росту (VEGF). Було показано, що скріплення VEGF з рецептором VEGFR2 впливає на проліферацію клітин. Наприклад, скріплення VEGF з VEGFR-2/flt-1 рецептором, який експресується первинно на ендотеліальних клітинах, приводить до димеризації рецептора і ініціації складного каскаду, який приводить до зростання нових кровоносних судин [(Korpelainen and Alitalo, Сurr. Opin. Cell. Biol. 1998, 10, 159]. Придушення утворення нових кровоносних судин інгібуванням VEGFR-тирозинкіназ могло б використовуватися при різних захворюваннях, в тому числі в лікуванні солідних пухлин, діабетичній ретинопатії і інших внутрішньоочних неоваскулярних синдромах, дегенерації жовтої плями, ревматоїдному артриті, псоріазі і ендометріозі. Додатковим шляхом кіназної трандукції сигналу є шлях, що активується стресом протеїнкінази (SAPK) [Ip and Davis Curr. Opin. Cell Biol. 1998, 10, 205]. У відповідь на такі стимули, як цитокіни, осмотичний шок, тепловий шок або інший, що викликається умовами середи, стрес, цей шлях активується, і спостерігається подвійне фосфорилювання залишків Thr і Туr в мотиві Thr-Pro-Tyr c-jun-N-кінцевих кіназ (JNK). Фосфорилювання активує ці JNK для подальшого фосфорилювання і активації різних факторів транскрипції, включаючи c-Jun, ATF2 I ELK-1. JNK є протеїнкіназами (МАРK), що мітоген-активуються, які кодуються трьома різними генами, jnk1, jnk2 і jnk3, які можуть бути альтернативно сплайсовані з одержанням безлічі різних ізоформ JNK [Gupta et al., EMBO J 1996, 15, 2760]. Ці ізоформи відрізняються за їх здатністю взаємодіяти з їх мішенями-субстратами і фосфорилювати їх. Активацію JNK виконують дві МАРК-кінази (МАРКК), МКК4 і МКК7. МКК4 є активатором JNK, так само як додаткової МАРК, р38, тоді як МКК7 є селективним активатором JNK. Ряд кіназ МАРКК є відповідальними за активацію МКК4 і МКК7, в тому числі сімейство МЕКК і кіназа змішаної лінії диференціювання, або сімейство MLK. Сімейство MLK складається з шести членів, в тому числі MLK1, MLK2, MLK3, MLK6, кінази з подвійним лейциновим зіппером (DLK) і несучої лейциновий зіппер кінази (LZK). MLK2 відома також як MST [Katoh, et al., Oncogene, 1994, 10, 1447]. Передбачається що численні кінази знаходяться вище по ходу процесу від МАРККК, включаючи, але не обмежуючись ними, кіназу гермінативного центра (GCK), кіназу гемопоетичних клітин-попередників (НРК) і Ras/cdc42. Специфічність в цьому шляху визначається, принаймні частково, каркасними білками, які зв'язують вибрані члени цього каскаду. Наприклад, взаємодіючий з JNK білок-1 (ЛР-1) зв'язує НРК1, DLK або MLK3, МКК7 і JNK, що приводить до модуля, що посилює активацію JNK [Dickens et al., Science 1997, 277, 693]. Маніпуляція активності SAPK-шляху може мати великий діапазон ефектів, в тому числі стимулювання як некрозу клітин, так і виживання клітин у відповідь на різні про-апоптотичні стимули. Наприклад, даун-регуляція цього шляху генетичним руйнуванням гена, що кодує JNK3, у миші забезпечувала захист проти індукованих каїновою кислотою судом і запобігала апоптозу нейронів гіпокампа [Yang et al. Nature 1997, 389, 865]. Подібним чином, інгібітори JNK-шляху, такі як ЛР-1, інгібують апоптоз (Dickens, supra). У протилежність цьому, активність JNK-шляху, мабуть, є в деяких випадках захисною. Тимоцити, в яких МКК4 була делетована, виявляють збільшену чутливість до CD95- і CD3-опосередкованому апоптозу [Nishina et al. Nature 1997, 385, 350]. Надекспресія MLK3 приводить до переродження фібробластів NIH ЗТЗ [Hartkamp et al. Cancer Res. 1999, 59, 2195]. Область даного винаходу направлена на ідентифікацію сполук, які модулюють MLK-члени SAPK-шляху і стимулюють або некроз клітин, або виживання клітин. Можна було б передбачити, що інгібітори членів MLKсімейства приведуть до виживання клітин і виявлять терапевтичну активність при різних захворюваннях, в тому числі хронічних нейродегенеративних захворюваннях, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона і хвороба Хантінгтона, і гострих неврологічних станах, таких як церебральна ішемія, травматичне пошкодження головного мозку і пошкодження спинного мозку. Інгібітори членів MLK, що приводять до інгібування SAPK-шляху (JNK-активність), могли б також виявляти активність при запальних захворюваннях і раку. Додатковим членом сімейства білків МАР-кіназ є кіназа р38. Передбачалося, що активація цієї кінази бере участь в продукуванні прозапальних цитокінів, таких як IL-1 і TNF. Таким чином, інгібування цієї кінази могло б надавати лікування патологічних станів, в яких бере участь продукування цитокінів з порушеною регуляцією. Було показано, що сигнали, що опосередковуються кіназами, регулюють зростання клітин, некроз клітин і диференціювання в клітині регуляцією цих процесів клітинного циклу. Сімейство кіназ, які називаються циклінзалежними кіназами (CDK), регулює проходження через еукаріотичний клітинний цикл. Втрата контролю CDKрегуляції є частою подією при гіперпроліферативних захворюваннях і при ракові. Інгібітори кіназ, що беруть участь в опосередкуванні або підтримці конкретних патологічних станів, представляють нові засоби терапії для цих захворювань.Приклади таких кіназ включають Src, raf, циклінзалежні кінази (CDK) 1, 2 і 4 і «контрольно-пропускні» кінази Chk1 і Cds1 у випадку рака, CDK2 або PDGF-Rкіназу при рестенозі, CDK5 і СSK3-кінази при хворобі Альцгеймера, cSrc-кіназу при остеопорозі, СSK3-кіназу при діабеті типу 2, р38-кіназу при запаленні, VEGFR 1-3 і ТІЕ-1 і -2-кінази при ангіогенезі, UL97-кіназу при вірусних інфекціях, CSF-1R-кіназу при кісткових і гемопоетичних захворюваннях і Lck-кіназу при аутоімуних захворюваннях і відторгненні трансплантату. Різні сполуки, які описані як інгібітори PARP або інгібітори кіназ, розкриті в літературі, в тому числі в [Banasik et al. J. Biol. Chem. 1992, 267, 1569 і Banasik et al., Моl. Cell. Biochem. 1994, 138, 185]. Багато які інші інгібуючі PARP сполуки були предметом патентів. Наприклад, сполуки, які описані як інгібітори PARP, розкриті в [WO 99/08680, WO 99/11622, WO 99/11623, WO 99/11624, WO 99/11628, WO 99/11644, WO 99/11645, WO 99/11649, WO 99/59973, WO 99/59975 і патенті США з номером 5 587 384]. Структурно родинні сполуки, які описані як такі, що мають інші активності, ніж інгібування PARP, описані в [WO 99/47522, ЕР 0695755 і WO 96/28447]. Інші структурно родинні сполуки, їх синтези і попередники описані в [Piers et al. J. Org. Chem. 2000, 65, 530, Berlinck et al. J. Org. Chem. 1998, 63, 9850, McCort et al. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 6211, Mahboobi et al. Tetrahedron 1996, 52, 6363, Rewcastle et al. J. Med. Chem. 1996,39, 918, Harris et al. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 8361, Moody et al. J. Org. Chem. 1992,57,2105, Ohno et al. Heterocydes 1991,32, 1199, Eitel et al. J. Org. Chem. 1990, 55, 5368, Krutosikova et al. Coll. Czech. Chem. Commun. 1988, 53, 1770, Muchowski et al. Tetrahedron Lett. 1987, 25, 3453, Jones et al. J. Chem. Soc, Perkin Trans. 11984, 2541, Noland et al. J. Org. Chem. 1983, 48, 2488, Jones et al. J. Org. Chem. 1980, 45, 4515, Leonard et al. J. Am. Chem. Soc. 1976, 98,3987, Rashidan et al. Arm. Khim. Zh. 1968, 21, 793, Abrash et al. Biochemistry 1965, 4, 99, U.S. Pat. No.5,728,709, U.S. Pat. No.4,912,107, EP 0768311, JP 04230385, WO 99/65911, WO 99/41276, WO 98/09967, і WO 96/11933]. Внаслідок потенційної ролі в терапевтичному лікуванні нейродегенеративних захворювань, раків і інших пов'язаних з PARP і кіназами захворювань, інгібітори PARP і кіназ є важливим класом сполук, що вимагають додаткового виявлення, дослідження і розвитку. Хоч відома велика різноманітність інгібіторів PARP і кіназ, багато які з них мають такі проблеми, як токсичність, погана розчинність і обмежена ефективність, які перешкоджають практичному терапевтичному застосуванню і заважають подальшому розвитку в ефективні лікарські засоби. Таким чином, існує злободенна і насущна потреба в нових інгібіторах PARP і кіназ для лікування пов'язаних з PARP і кіназами захворювань. Даний винахід направлений на це, а також на інші важливі цілі. Даний винахід відноситься, зокрема, до нових поліціклічних сполук. Конкретно, в одному варіанті, забезпеченісполуки формули І: l де радикали формули І описані детально далі. Інший аспект даного винаходу відноситься до сполук формули Іа: la де радикали формули Іа описані детально далі. В іншому аспекті даний винахід відноситься до поліціклічних сполук формули llа: lla де радикали формули llа описані детально далі. Наступний аспект даного винаходу відноситься до сполук формули llаа: llaa де радикали формули llаа описані детально далі. Ще в одному варіанті даний винахід відноситься до поліціклічних сполук формули llb: llb де радикали формули llb описані детально далі. Ще в одному варіанті даний винахід відноситься до поліціклічних сполук формули llbb: llbb де радикали формули llbb описані детально далі. У додатковому варіанті даний винахід відноситься до поліціклічних сполук формули III: lll де радикали формули III описані детально далі. У додатковому варіанті даний винахід відноситься до поліціклічних сполук формули lllа: llla де радикали формули lllа описані детально далі. Ще в одному варіанті даний винахід відноситься до сполук формули IV: IV де радикали формули IV описані детально далі. У наступному варіанті даний винахід відноситься до сполук формули IVa: IVa де радикали формули IVa описані детально далі. Далі, даний винахід включає спосіб інгібування активності PARP, VEGFR2 або MLK3, що включає контактування PARP, VEGFR2 або MLK3 із сполукою формули І: l де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3- (J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкіл карбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий, діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти. В іншому аспекті даний винахід відноситься до способу для лікування або попередження нейродегенеративного захворювання, що включає введення ссавцеві терапевтично ефективної кількості сполуки формули І: l де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), СН2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моно циклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти. У наступному аспекті даний винахід відноситься до способу лікування травматичних пошкоджень центральної нервової системи або попередження деградації нейронів, пов'язаної з травматичними пошкодженнями центральної нервової системи, який включає введення ссавцеві терапевтично ефективної кількості сполуки формули І: l де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J, або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти. В іншому аспекті даний винахід відноситься до способу лікування церебральної ішемії, серцевої ішемії, запалення, ендотоксинового бактерійно-токсичного шоку або діабету, який включає введення ссавцеві фармацевтично ефективної кількості сполуки формули І: l де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти. Ще в одному аспекті даний винахід відноситься до способу придушення утворення кровоносних судин у ссавця, який включає введення ссавцю фармацевтично ефективної кількості сполуки формули І: l де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, NCR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти. У наступному аспекті даний винахід відноситься до способу лікування клітинно-проліферативних порушень, що включає введення ссавцеві фармацевтично ефективної кількості сполуки формули І: l де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N3 CR , SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкіл карбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти. В іншому аспекті даний винахід відноситься до способу лікування рака, який включає введення ссавцю фармацевтично ефективної кількості сполуки формули І: l де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N3 CR , SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти. Даний винахід включає додатково спосіб інгібування активності PARP, VEGFR2 або MLK3, що включає контактування вказаних PARP, VEGFR2 або MLK3 із сполукою формули Іа: la де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарільну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок аміноісислоти, залишок захищеної амінокислоти, амінокарбонілокси, ариламінокарбонілокси або гетероариламіно-карбонілокси; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -X- (СН2)р-X-, де X означає незалежно O або NH і p дорівнює 1 або 2. Ще в одному аспекті даний винахід відноситься до способу лікування або попередження нейродегенеративного захворювання, що включає введення ссавцеві терапевтично ефективної кількості сполуки формули Іа: la де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарільну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти, залишок захищеної амінокислоти, амінокарбонілокси, ариламінокарбонілокси або гетероариламіно-карбонілокси; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х-(СН2)р-Х-, де X означає незалежно О або NH і p дорівнює 1 або 2. У наступному аспекті даний винахід відноситься до способу лікування травматичних пошкоджень центральної нервової системи або попередження деградації нейронів, пов'язаної з травматичними пошкодженнями центральної нервової системи, який включає введення ссавцеві терапевтично ефективної кількості сполуки формули Іа: la де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарільну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти, залишок захищеної амінокислоти, амінокарбонілокси, ариламінокарбонілокси або гетероариламіно-карбонілокси; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок еульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х-(СН2)р-Х-; де X означає незалежно О або NH і ρ дорівнює 1 або 2. В іншому аспекті даний винахід відноситься до способу лікування церебральної ішемії, серцевої ішемії, запалення, ендотоксинового бактерійно-токсичного шоку або діабету, який включає введення ссавцеві фармацевтично ефективної кількості сполуки формули Іа: la де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарільну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти, залишок захищеної амінокислоти, амінокарбонілокси, ариламінокарбонілокси або гетероариламіно-карбонілокси; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х-(СН2)р-Х-, де X означає незалежно О або NH і p дорівнює 1 або 2. Ще в одному аспекті даний винахід відноситься до способу придушення утворення кровоносних судин у ссавця, який включає введення ссавцю фармацевтично ефективної кількостісполуки формули Іа: la де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), СН2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти, залишок захищеної амінокислоти, амінокарбонілокси, ариламінокарбонілокси або гетероариламіно-карбонілокси; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х-(СН2)p-Х-, де X означає незалежно О або NH і ρ дорівнює 1 або 2. У наступному аспекті даний винахід відноситься до способу лікування клітинно-проліферативних порушень, що включає введення ссавцеві фармацевтично ефективної кількості сполуки формули Іа: la де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), СН2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти, залишок захищеної амінокислоти, амінокарбонілокси, ариламінокарбонілокси або гетероариламіно-карбонілокси; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х-(СН2)р-Х-, де X означає незалежно О або NH і ρ дорівнює 1 або 2. У наступному аспекті даний винахід відноситься до способу лікування рака, який включає введення ссавцеві фармацевтично ефективної кількості сполуки формули Іа: la де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарильну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти, залишок захищеної амінокислоти, амінокарбонілокси, ариламінокарбонілокси або гетероариламіно-карбонілокси; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х-(СН2)р-Х-, де X означає незалежно О або ΝΗ і ρ дорівнює 1 або 2. Фіг.1 показує схему, що включає в себе сполуку в рамках даного винаходу і її попередників. Фіг.2 показує загальну синтетичну стратегію для одержання сполук даного винаходу. Фіг.3 показує іншу загальну синтетичну стратегію для одержання сполук даного винаходу. Фіг.4 показує ще одну загальну синтетичну стратегію для одержання сполук даного винаходу. Фіг.5 показує ще одну загальну синтетичну стратегію для одержання сполук даного винаходу. Фіг.6 показує ще одну загальну синтетичну стратегію для одержання сполук даного винаходу. Фіг.7 показує синтетичну стратегію для одержання похідних бензімідазолу в рамках даного винаходу. Фіг.8 показує синтетичну стратегію для одержання сполук в рамках даного винаходу. Даний винахід відноситься, зокрема, до нових поліціклічних сполук, які можуть бути надзвичайно корисні для інгібування PARP, VEGFR2 і MLK3 або інших ферментів. Ці нові сполуки описані нижче більш детально. Конкретно, в одному варіанті даний винахід відноситься до нових поліціклічних сполук формули І: l де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарільну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J, або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти; при умовах, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), а Υ і Ζ, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють незаміщений індол-2,3-дііл, і R2 означає водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або N-метилімідазол. В іншому варіанті даний винахід забезпечує сполуки формули Іа: la де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; Υ і Ζ, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де арильна група є моноциклічною або біциклічною і вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену біциклічну гетероарильну групу, де вказана заміщена біциклічна гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або С3-С5-гетероарільну групу; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчийалкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти, залишок захищеної амінокислоти, амінокарбонілокси, ариламінокарбонілокси або гетероариламіно-карбонілокси; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х-(СН2)p-Х-, де X означає незалежно О або NH і p дорівнює 1 або 2; при умові, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), а Υ і Ζ, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють незаміщений індол-2,3-дііл і R2 означає водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або N-метилімідазол. В інших переважних варіантах даний винахід включає сполуки формули І або Іа, де Ε і F, об'єднані разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють С5-циклоалкільну групу. У переважному варіанті даний винахід відноситься до поліціклічних сполук формули llа: llaa де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O) NR3, N=CR3, SO або SO2; кожний Е і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; R1 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, нижчий арилсульфоніл, амінокислоту або захищену амінокислоту; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти; кожний D1 і D2 означає, незалежно, N(X1), N(X2), С(R1)(Х1), С(R1)(Х2), С(=О), S або О; і кожний X1 і X2 означає незалежно, водень, галоген, групу J, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С3-С7-циклоалкіл, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С2-С6-гетероциклоалкіл, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений арил, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений гетероарил, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J. У переважному варіанті даного винаходу забезпечені поліциклічні сполуки формули llаа: llaa де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; R1 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, нижчий арилсульфоніл, амінокислоту або захищену амінокислоту; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арил оксикарбоніл аміно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -X-(СН2)р-Х-, де X означає незалежно О або NH і ρ дорівнює 1 або 2; кожний D1 і D2 означає, незалежно, N(X1), N(X2), C(R1)(X1), C(R1)(X2), C=(O), S або О; і кожний X1 і X2 означає незалежно, водень, галоген, групу J, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С3-С7-циклоалкіл, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С2-С6-гетероциклоалкщ, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений арил, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений гетероарил, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J. Переважні варіанти даного винаходу включають сполуки формули llа або llаа, де кожний А і В означає, незалежно, С(=О), СН2, CH(OR3) або CH(SR3); і Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; або заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; і G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2. Переважні варіанти даного винаходу включають сполуки формули llа або llаа, де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), СН2, CH(OR3) або CH(SR3); і Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J. В альтернативному переважному варіанті даний винахід відноситься до сполук формули llb: llb де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; R1 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, нижчий арилсульфоніл, амінокислоту або захищену амінокислоту; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти; кожний D1 і D2 означає, незалежно, С(Х1), С(Х2) або Ν; і кожний X1 і X2 означає незалежно, водень, галоген, групу J, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С3-С7-циклоалкіл, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С2-С6-гетероциклоалкіл, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений арил, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений гетероарил, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; при умовах, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), a D1 і D2 означають С(Х 1) або С(Х2), де X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють незаміщений феніл, і R2 означає водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або N-метилімідазол. В альтернативному варіанті даний винахід відноситься до сполук формули ІІbb: llbb де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; R1 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, нижчий арилсульфоніл, амінокислоту або захищену амінокислоту; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х(СН2)р-Х-, де X означає незалежно О або NH, а р дорівнює 1 або 2; кожний D1 і D2 означає, незалежно, С(Х1), С(Х2) або Ν; і кожний X1 і X2 означає незалежно, водень, галоген, групу J, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С3-С7-циклоалкіл, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С2-С6-гетероциклоалкіл, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений арил, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений гетероарил, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; при умовах, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), a D1 і D2 означають С(Х 1) або С(Х2), де X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють незаміщений феніл, і R2 означає водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або N-метилімідазол. Переважні варіанти даного винаходу включають сполуки формули llb або llbb, де: А означає С(=О), СН2, CH(OR3) або CH(SR3); В означає С(=О) і кожний Ε і F означає, незалежно, СН3; або Ε і F, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють С5-циклоалкільну групу. Інші переважні варіанти даного винаходу включають сполуки формули llb або llbb, де: А означає С(=О); В означає СН2 і Ε і F, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють С5-циклоалкільну групу. Додаткові переважні варіанти даного винаходу включають сполуки формули llb або llbb, де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), СН2, CH(OR3) або CH(SR3); і Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J. Група G має вказані вище значення. Наступні переважні варіанти даного винаходу включають сполуки формули llb або llbb, де кожний А і В означає, незалежно, С(=О), СН2, CH(OR3) або CH(SR3); і Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; при умовах, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), a D1 і D2 означають С(Х 1) або С(Х2), де X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють незаміщений феніл, і R2 означає водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або N-метилімідазол. Ще в одному варіанті даний винахід відноситься до сполук формули III: lll де: кожний А і В означає, незалежно, С(=O), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, та, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; R1 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, нижчий арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкіл карбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти; кожний X1 і X2 означає незалежно, водень, галоген, групу J, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С3-С7-циклоалкіл, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С 2-С6-гетероциклоалкiл, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений арил, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений гетероарил, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; при умовах, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють незаміщений феніл, і R2 означає водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або Ν-метилімідазол. У переважному варіанті сполуки формули III мають Ε і F, об'єднані разом з атомами, до яких вони приєднані, з утворенням С5-циклоалкільної групи. Ще в одному варіанті даний винахід відноситься до сполук формули lllа: llla де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; R1 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, нижчий арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -X-(СН2)р-Х-, де X означає незалежно О або NH і ρ дорівнює 1 або 2; і кожний X1 і X2 означає незалежно, водень, галоген, групу J, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С3-С7-циклоалкіл, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений С 2-С6-гетероциклоалкіл, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений арил, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J, заміщений або незаміщений гетероарил, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; або X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше один замісник J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; при умовах, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), X1 і X2, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють незаміщений феніл, і R означає водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або Ν-метилімідазол. У переважному варіанті сполуки формули lllа мають Ε і F, об'єднані разом з атомами, до яких вони приєднані, з утворенням С5-циіслоалкільної групи. Додаткові переважні варіанти сполук формули III або lllа включають сполуки, де X1 і X2 є заміщеною або незаміщеною гетероарильною групою, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J. Наступні переважні варіанти сполук формули III або lllа включають сполуки, де А і В означають незалежно С(=О) або СН2. Інші переважні варіанти включають сполуки формули III або lllа, де групи Ε і F, взяті разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють С5-циклоалкільну групу; X1 і X2 означають заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше один замісник J; і А і В означають незалежно С(=О) або СН2. Більш переважно X1 і X2 означають заміщену або незаміщену піридильну або піримідильну групу, де піридильна або піримідильна група має щонайменше один замісник J; і А і В означають С(=О). Ще в одному варіанті даний винахід відноситься до сполук формули IV: IV де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С6-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; V означає NCR1), О або S; R1 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, нижчий арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, де кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти або ариловий ефір фосфонової кислоти; при умовах, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), V означає NH, J і R2 означають водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або N-метилімідазол. Ще в одному варіанті данийвинахід відноситься до сполук формули IVa: IVa де: кожний А і В означає, незалежно, С(=О), CH(OR3), CH(SR3), CH2, CHR3, CHR3CHR4, CR3R4, C(=O)NR3, N=CR3, SO або SO2; кожний Ε і F означає, незалежно, нижчий алкіл; або Ε і F, разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють: заміщену або незаміщену С4-С7-циклоалкільну групу, де вказана заміщена циклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену С3-С3-гетероциклоалкільну групу, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену гетероциклоалкільну групу, ендоциклічно утримуючу щонайменше одну групу G, де вказана заміщена гетероциклоалкільна група, що містить G, має щонайменше один замісник J; заміщену або незаміщену арильну групу, де вказана заміщена арильна група має щонайменше одну групу J; або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, де вказана заміщена гетероарильна група має щонайменше одну групу J; G означає: О, S, SO, SO2, NR2, NR3, NR2CO, NR2CONR3, NR2SO2 або NR3SO2; V означає N(R!), О або S; R1 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, нижчий арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; R2 означає: водень, нижчий алкіл, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J; форміл; ацетил, нижчий алканоїл, нижчий алканоїл, що має щонайменше один замісник J, нижчий алкілсульфоніл, арилсульфоніл, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; кожний R3 і R4 означає, незалежно, водень, нижчий алкіл, арил, нижчий алкіл, що має щонайменше один замісник J, або арил, що має щонайменше один замісник J; J означає: J3-(J2)n-(J1)m, кожний n і m, незалежно, дорівнює 0 або 1; кожний J1 і J2 означає, незалежно, карбоніл, нижчий алкілкарбоніл, арилкарбоніл, карбонілокси, сульфоніл, аміно, нижчий алкіламіно, нижчий діалкіламіно, амідо, нижчий алкіламідо, нижчий діалкіламідо, нижчий алкілоксикарбоніламіно, арилоксикарбоніламіно, амідино, гуанідино, кисень, сірку, нижчий алкокси, нижчий арилокси, аралкокси, нижчий алкіл, С3-С7-циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, сульфоніламідо, алкілсульфоніламідо, арилсульфоніламідо, залишок амінокислоти або захищеної амінокислоти; і J3 означає: водень, галоген, гідрокси, тіо, ціано, залишок сульфонової кислоти, карбоксил, нижчий алкіл, арилоксикарбоніл, алкілоксикарбоніл, залишок фосфонової кислоти, нижчий алкіл, нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти, ариловий ефір фосфонової кислоти, амінокарбонілокси, гетероарил або гетероциклоалкіл; і будь-які дві сусідні групи J можуть об'єднуватися з утворенням -Х-(СН2)р-Х-, де X означає незалежно О або NH і ρ дорівнює 1 або 2; при умовах, що, коли один з А і В означає С(=О), а Е і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють феніл, то інший з А і В є іншим, чим С(=О), а коли А і В означають С(=О), V означає NH, J і R2 означають водень, то Ε і F, разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим незаміщений імідазол або N-метилімідазол. Деякі переважні варіанти включають сполуки формули IV або IVa, де V означає N(R1); групи Ε і F, взяті разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють С5-циклоалкільну групу і А і В означають незалежно С(=О) або СН2. Додаткові переважні варіанти включають сполуки формули IV, які можуть бути особливо важливими для інгібування PARP, в яких А і В обидва означають CO, R2 і J обидва означають Η, Ε і F разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють циклопентильну групу і V означає або ΝΗ (1а, див. таблицю 1), або Ν-(лізин. 2 НСl) (Ik, див. таблицю 1). Крім того, додатковим переважним варіантом є сполука формули IV, де А і В обидва означають CO, R2 означає Н, V означає NH, E і F разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють циклопентильну групу і J означає 3-замісник NH2CH2 (2p, див. таблицю 2). Переважні варіанти даного винаходу, які важливі з точки зору інгібування VEGFR2, включають сполуки формули IV, в яких обидва А і В означають CO, E і F разом означають -CH=NCH=CH-, V означає NH, R означає Η і J означає або Η (12а, див. таблицю 5), або 3-СН3 (12n, див. таблицю 5). Додаткові переважні варіанти описаних тут сполук включають сполуки, де групи Ε і F, взяті разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють групу, іншу, чим імідазоліл. Інші переважні варіанти описаних тут сполук включають сполуки, де групи Ε і F, взяті разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють С5-циклоалкільну групу. Додаткові варіанти описаних тут сполук включають сполуки, де X1 і X2 є заміщеною або незаміщеною гетероарильною групою, де вказана гетероарильна група має щонайменше один замісник J. Інші переважні варіанти описаних тут сполук включають сполуки, де А і В означають незалежно С(=О) або СН2. Додаткові переважні варіанти описаних тут сполук включають сполуки, де групи Е і F, взяті разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють С5-циклоалкільну групу; X1 і X2 є заміщеною або незаміщеною гетероарильною групою, де вказана гетероарильна група має щонайменше один замісник J; і А і В означають незалежно С(=О) або СН2. Термін «алкіл», що використовується тут, якщо немає інших вказівок, відноситься до насиченого, прямого, розгалуженого або циклічного С1-С20-вуглеводню. Алкільні групи включають, але не обмежуються ними, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-пентил, циклопентил, ізопентил, неопентил, н-гексил, ізогексил, циклогексил, циклооктил, адамантил, 3-метилпентил, 2,2-диметилбутил і 2,3диметилбутил. Термін «нижчий алкіл», що використовується тут, якщо немає інших вказівок, відноситься до розгалуженого або циклічного С1-С6-вуглеводню, що має насичений прямий ланцюг. Нижчі алкільні групи включають, але не обмежуються ними, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, нпентил, циклопентил, ізопентил, неопентил, н-гексил, ізогексил, циклогексил, 3-метилпентил, 2,2диметилбутил і 2,3-диметилбутил. Терміни «циклоалкіл» і «Сn-циклоалкіл» означають моноциклічну насичену або частково ненасичену вуглеводневу групу. Термін «Сn» в контексті даного опису, де η є цілим числом, означає число атомів вуглецю, що складають кільце циклоалкільної групи. Наприклад, С6-циклоалкіл вказує на шестичленне кільце. Зв'язки, що з'єднують ендоциклічні атоми вуглецю циклоалкільної групи, можуть бути простими або бути частиною конденсованої ароматичної групи, поки дана циклоалкільна група не є ароматичною. Приклади циклоалкільних груп включають, але не обмежуються ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил. Терміни «гетероциклоалкіл» або «Сn-гетероциклоалкіл» означають моноциклічний насичений або частково ненасичений циклічний радикал, який, крім атомів вуглецю, містить щонайменше один гетероатом як члени кільця. Звичайно гетероатоми включають, але не обмежуються ними, атоми кисню, азоту, сірі, селену і фосфору. У цьому контексті термін «Сn», де n представляє ціле число, означає число атомів вуглецю, що складають кільце, але не вказує загальне число атомів в кільці. Наприклад, С4-гетероциклоалкіл включає кільця з п'ятьма або більшим числом членів кільця, де чотири з атомів кільця є вуглецем, а інші атоми кільця є гетероатомами. Крім того, зв'язки, що з'єднують ендоциклічні атоми гетероциклоалкільної групи, можуть бути частиною конденсованої ароматичної групи, поки ця гетероциклоалкільна група не є ароматичною. Приклади гетероциклоалкільних груп включають, але не обмежуються ними, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл, піперидиніл, 2тетрагідрофураніл, 3-тетрагідрофураніл, 2-тетрагідротієніл і 3-тетрагідротієніл. Термін «арил», що використовується тут, якщо немає інших вказівок, означає моно-, ди-, три- або поліциклічну ароматичну циклічну систему. Необмежувальні приклади включають феніл, нафтил, антраценіл і фенантреніл. Термін «гетероарил», що використовується тут, означає ароматичну циклічну систему, яка включає щонайменше один гетероатом як член кільця. Необмежувальними прикладами є пірил, піридиніл, фурил, піридил, 1,2,4-тіадіазоліл, піримідил, тієніл, тіофеніл, ізотіазоліл, імідазоліл, тетразоліл, піразиніл, піримідил, хіноліл, ізохіноліл, тіофеніл, бензотієніл, ізобензофурил, піразоліл, індоліл, пуриніл, карбазоліл, бензімідазоліл, ізоксазоліл і акридиніл. Термін «аралкіл», що використовується тут, означає арилзаміщені алкільні радикали, такі як бензил, дифенілметан, трифенілметил, фенілетил і дифенілетил. Термін «нижчий аралкіл», що використовується тут, означає арилзаміщені нижчі алкільні радикали. Необмежувальні приклади включають бензил, дифенілметил, трифенілметил, фенілетил і дифенілетил. Термін «аралкокси», що використовується тут, означає групу RO-, де R означає аралкільну групу, визначену вище. Термін «нижчий аралкокси», що використовується тут, означає групу RO-, де R означає нижчу аралкільну групу, визначену вище. Термін «алкокси», що використовується тут, означає RO-, де R означає алкільну групу, визначену вище. Термін «нижчий алкокси», що використовується тут, означає RO-, де R означає нижчу алкільну групу, визначену вище. Необмежувальні приклади включають метокси, етокси і трет-бутокси. Термін «арилокси», що використовується тут, означає RO-, де R означає арильну групу, визначену вище. Терміни «нижчий алкіламіно» і «нижчий діалкіламіно» означають аміногрупу, яка несе один або два нижчих алкільних замісники, відповідно. Терміни «амідо» і «карбоніламіно», що використовується тут, означають -C(O)N(H)-. Термін «алкіламідо», що використовується тут, означає -C(O)NR-, де R означає алкільну групу, визначену вище. Термін «діалкіламідо», що використовується тут, означає -C(O)NR'R", де R' і R" означають незалежно алкільні групи, визначені вище. Термін «нижчий алкіламідо», що використовується тут, означає -C(O)NR-, де R означає нижчі алкільні групи, визначені вище. Термін «нижчий діалкіламідо», що використовується тут, означає -C(O)NR'R", де R' і R" означають незалежно нижчі алкільні групи, визначені вище. Терміни «алканоїл» і «алкілкарбоніл», що використовується тут, означають RC(O)-, де R означає алкільну групу, визначену вище. Терміни «нижчий алканоїл» і «нижчий алкілкарбоніл», що використовується тут, означають RC(O)-, де R означає алкільну групу, визначену вище. Необмежувальні приклади таких алканоїльних груп включають ацетил, трифторацетил, гідроксіацетил, пропіоніл, бутирил, валерил і 4-метилвалерил. Термін «арилкарбоніл», що використовується тут, означає RC(O)-, де R означає арильну групу, визначену вище. Термін «арилоксикарбоніл», що використовується тут, означає ROC(O)-, де R означає арильну групу, визначену вище. Термін «галоген», що використовується тут, означає фтор, бром або йод. Термін «алкілсульфоніл», що використовується тут, означає групу RSO2-, де R означає алкільну групу, визначену вище. Термін «арилсульфоніл», що використовується тут, означає групу RSO2-, де R означає арильну групу, визначену вище. Термін «алкілоксикарбоніламіно», що використовується тут, означає групу ROC(O)N(H)-, де R означає алкільну групу, визначену вище. Термін «нижчий алкілоксикарбоніламіно», що використовується тут, означає групу ROC(O)N(H)-, де R означає нижчу алкільну групу, визначену вище. Термін «арилоксикарбоніламіно», що використовується тут, означає групу ROC(O)N(H)-, де R означає арильну групу, визначену вище. Термін «сульфоніламідо», що використовується тут, означає групу -SO2C(O)NH-. Термін «алкілсульфоніламідо», що використовується тут, означає групу RSO2C(O)NH-, де R означає алкільну групу, визначену вище. Термін «арилсульфоніламідо», що використовується тут, означає групу RSO2C(O)NH-, де R означає арильну групу, визначену вище. Термін «нижчий алкіловий ефір фосфонової кислоти», що використовується тут, означає групу P(O)(OR')(OR"), де R' і R" означають нижчий алкіл, визначений вище. Термін «ариловий ефір фосфонової кислоти», що використовується тут, означає групу -Р(О) (OR') (OR"), де R' і R" означають арил, визначений вище. Термін «амінокарбонілокси», що використовується тут, означає групу RR'N-С(О)-О-, де R і R' означають алкільну групу, визначену вище. Термін «ариламінокарбонілокси», що використовується тут, означає групу Ar-N(R)-C(O)-O)-, де Ак означає арил, визначений вище, a R означає алкільну групу, визначену вище. Термін «гетероариламінокарбонілокси», що використовується тут, означає групу het-Ar-N(R)-C(O)-O-, де het-Ar означає гетероарил, визначений вище, a R означає алкільну групу, визначену вище. Термін «залишок амінокислоти», що використовується тут, означає молекулу, що містить як аміногрупу, так і карбоксильну групу. Він включає "залишок а-амінокислоти", яка добре відома фахівцеві в даній області як карбонова кислота, яка несе аміногрупу на вуглеводі, сусідньому з карбоксильною групою. Амінокислоти можуть бути такими, що природно зустрічаються або, що не зустрічаються в природі. Термін "залишок захищеної амінокислоти", що використовується тут, відноситься до залишків амінокислот, описаних вище, що містять захисні групи. Наприклад, аміногрупа амінокислотного залишку може бути захищена трет-бутоксикарбонільною або бензилоксикарбонільною групами. Крім того, карбоксильна група цієї амінокислоти може бути захищена алкіловим або аралкіловим ефіром. Крім того, спиртові групи амінокислот можуть бути захищені у вигляді алкілових простих ефірів, аралкілових простих ефірів і силілових простих ефірів. Термін "що містить ендоциклічно" описує циклічну хімічну частину молекули, яка включає певну хімічну групу як утворюючий кільце член. Як приклад, фуранільна група ендоциклічно містить атом кисню, оскільки цей атом кисню є членом даної циклічної структури. У контексті даного винаходу групи Ε і F можуть бути об'єднані разом з атомами, до яких вони приєднані, з утворенням гетероциклоалкільної групи. Ця гетероциклоалкільна група може ендоциклічно містити хімічну групу G, тобто щонайменше один атом групи G є утворюючим кільце членом. Як необмежувальний приклад, ілюстрований нижче, Ε і F можуть бути об'єднані разом з атомами, до яких вони приєднані, з утворенням гетероциклоалкільної групи, що ендоциклічно містить групу G, де G означає, наприклад, N(СН3 ). Термін «терапевтичноефективна кількість», що використовується тут, означає кількість сполуки даного винаходу, яка буде викликати бажану терапевтичну або профілактичну дію або бажану терапевтичну або профілактичну реакцію при введенні відповідно до бажаної схеми лікування. Термін «контактування», що використовується тут, означає приведення в контакт, прямо або опосередковано, однієї або декількох молекул з іншими молекулами, з полегшенням за допомогою цього міжмолекулярних взаємодій. Контактування може мати місце in vitro, ex vivo або in vivo. Термін «клітинно-проліферативні порушення", що використовується тут, означає як злоякісні, так і незлоякісні клітинні популяції, які відрізняються від навколишньої тканини як морфологічно, так і генотипічно. Типи клітинно-проліферативних порушень включають, наприклад, солідні пухлини, рак, діабетичну ретинопатію, внутрішньоклітинні неоваскулярні синдроми, дегенерацію жовтої плями, ревматоїдний артрит, псоріаз і ендометріоз. Всі інші терміни, що використовуються в описі сполук даного винаходу, мають значення, добре відомі в даній області. Даний винахід описує способи одержання поліцикличних сполук, описаних тут, які корисні як інгібітори PARP, VEGFR2 і MLK3. Спосіб полягає в багатостадійному синтезі з використанням необхідних початкових гетероциклічних сполук. Наприклад, Фіг.1 описує схему загального синтезу сполук даного винаходу для випадку, коли гетероциклічний початковий матеріал являє собою індол. Конкретно, індол А, який є незаміщеним або заміщений в положеннях 4-7 індольного кільця, обробляють послідовно, наприклад, бутиллітієм, діоксидом вуглецю, трет-бутиллітієм і кетоном В (що має замісники Ε і F) з одержанням заміщеного 2-індоліл третинного спирту С Цей третинний спирт розщеплюють, наприклад, в кислотних умовах з використанням хлористоводневої кислоти або толуолсульфонової кислоти, з одержанням заміщеного 2вініліндолу D. Циклоприєднання Дільса-Альдера D з дієнофілом, таким як (але не тільки) малеімід (Е), дає проміжний продукт F циклоприєднання. Ароматизація проміжного продукту циклоприєднання, наприклад, киснем в присутності каталізатора, такого як паладій або платина, або оксиданту, такого як DDQ або тетрахлорхінон, дає карбазол G. Подальша обробка G алкілуючим або ацилуючим реагентом дає індол-N-заміщені похідні карбазолу даного винаходу, як показано на Фіг.2. Обробка карбазолу G (або лактамів карбазолу на Фіг.5) різними електрофілами, такими як R+, дає 3заміщені похідні карбазолу, як показано на Фіг.3. Таким чином можуть бути введені галоген або ацильні групи, і галоген може бути заміщений різними нуклеофілами, в тому числі ціано, як показано на Фіг.5. Галоген може бути також заміщений різними алкільними, арильними і гетероалкільними групами. 3-ціано-замісник може бути відновлений з утворенням 3-амінометильного замісника, який може бути алкілований або ацильований по аміногрупі. Коли карбазол G містить бромацетильний або заміщений 2-бромацильний замісники, як показано на Фіг.4, бром може бути заміщений різними нуклеофілами з утворенням додаткових сполук даного винаходу. Альтернативно, 2-бромацильна група може взаємодіяти з різними тіоамідами з утворенням заміщених тіазолів. Як обговорювалося, використання заміщених індолів як початковий матеріал дає функціоналізовані похідні G; однак, для одержання заміщених вініліндолів D може бути також використана внутрішньомолекулярна реакція Вітіга. Крім того, в реакції Дільса-Альдера можуть бути використані дієнофіли, інші, ніж малеімід (Е), і вони включають, наприклад, діалкілфумарат, фумарову кислоту, діалкілмалеат, малеїнову кислоту, малеїновий ангідрид, діалкілацетилендикарбоксидат або 3-ціаноакрилат. Проміжні продукти, одержані циклоприєднанням з цими дієнофілами, дають іміди або відповідні лактами, як показано на фігурі 5. Наприклад, ангідриди, одержані циклоприєднанням малеїнового ангідриду або дегідратацією дикислот, дають іміди при обробці біс(триметилсиліл)аміном або сечовиною. Ці ангідриди дають шестичленні гідразони при обробці гідразином. Лактами одержують розділенням ціаноефірних ізомерів, ароматизацією кожного ізомеру і відновленням ціаноефіру до лактаму, як показано на Фіг.5. Іміди можуть бути також відновлені до лактамів способами добре відомими фахівцям в даній області. Сполуки індольного типу даного винаходу одержують згідно з схемами, показаними на Фіг.6. Тут початкові речовини заміщеного вінілпіролу одержують реакцією піролу з енаміном кетону, як описано в літературі (Heterocycles 1974, 2, 575-584). Заміщений 2-вінілпірол взаємодіє з різними дієнофілами, такими, як описані вище, з утворенням проміжного продукту циклоприєднання, який є попередником сполук даного винаходу. Захисна група азоту, наприклад, силілзахисна група, зокрема, триізопропілсиліл, може бути використана протягом всього синтезу, як показано на Фіг.6. Інші гетероциклічні попередники можуть бути одержані з використанням аналогічних реакцій. Наприклад, заміщений 5-вінілімідазол взаємодіє з різними дієнофілами, такими, як описані вище, з утворенням проміжного продукту циклоприєднання, який може бути далі модифікований реакціями, добре відомими фахівцям в даній області, з утворенням бензімідазольних попередників. Подібним чином, наприклад, заміщений 5-вініл-1,2,3триазол або 4-вінілтіазол може взаємодіяти з різними дієнофілами, описаними вище, також з утворенням проміжних продуктів циклоприєднання, що дають сполуки даного винаходу. Сполуки типу бензімідазолу даного винаходу можуть бути також одержані у відповідності до способу, показаного на Фіг.7, в якому заздалегідь утворені бензімідазоли служать як початкові матеріали. Крім того, як показано на Фіг.8, необов'язково заміщений 2-вінілбензофуран або 2-вінілбензотіофен може взаємодіяти з різними дієнофілами, такими, як перераховані вище, з утворенням проміжного продукту циклоприєднання. Модифікація цього проміжного продукту циклоприєднання може давати іміди, лактами і родинні сполуки даного винаходу. У деяких переважних варіантах сполуки даного винаходу є інгібіторами PARP. Ефективність інгібітору може бути протестована вимірюванням активності PARP in vitro або in vivo. Переважний аналіз проводить моніторинг перенесення радіоактивно мічених АДФ-рибозних ланок від [32P]NAD+ до білкового акцептору, такого як гістон або сам PARP. Рутинні аналізи для PARP описані в Purnell and Whish, Biochem. J. 1980, 185, 775, включеної сюди як посилання. В інших переважних варіантах сполуки даного винаходу є також інгібіторами VEGFR2 або MLK3. Ефективність інгібітору може бути протестована вимірюванням активності VEGFR2 або MLK3 in vitro або in vivo. Переважний аналіз активності VEGFR2-кінази включає фосфорилювання білкового субстрату, іммобілізованого на мікротитраційному планшеті. Одержаний залишок фосфотирозину визначають антитілом проти фосфотирозину, кон'югованим з хелатом європію, що робить можливим кількісне визначення цього продукту флуорометрією з розділеним часом. Схожі способи аналізу використовувалися для визначення тирозинкінази c-src, як описано в Braunwalder et al. Anal. Biochem. 1996, 238, 159, включеної сюди як посилання. Переважний спосіб аналізу для MLK3 використовує фосфорилювання білкового субстрату, наприклад, мієлінового основного білка, [γ-32Ρ]"ΑΤΦ, з подальшим виділенням кислотонерозчинного продукту 32 Р-фосфобілка на фільтраційному планшеті. Аналогічні способи використали для аналізу протеїнкінази С, як повідомлялося в Pitt and Lee, J. Biomol. Screening 1996, 1, 47, включеної сюди як посилання. У даному винаході розглядаються також способи інгібування активності ферментів PARP, VEGFR2 і MLK3. Ферментативна активність може меншати або інгібуватися контактуванням ферменту щонайменше з однією описаною тут сполукою. Контактування може відбуватися in vitro, in vivo або ex vivo. Контактування може також стимулюватися використанням середовища для контакту, яке посилює швидкість змішування ферменту і інгібітору. Переважні середовища для контакту включають воду, розчини на основі води, забуферені розчини, водозмішувані розчинники, солюбілізуючі фермент розчини і будь-яку їх комбінацію. У контактуванні клітин, що містять фермент, in vivo переважно використовують інгібітор, що доставляється в дільницю поблизу ферменту, асоційованого з клітиною, в біологічно сумісному середовищі. Переважні біологічно сумісні середовища включають воду, розчини на основі води, сольовий розчин, біологічні рідини і секреції і будь-який інший нетоксичний матеріал, який може ефективно доставляти інгібітор в дільницю поблизу ферменту в біологічній системі. Описані тут сполуки можуть використовуватися для попередження або лікування виникнення або прогресування будь-якого захворювання або стану, пов'язаного в активністю PARP у ссавців, зокрема, у людини. Такі стани включають травматичне пошкодження центральної нервової системи, такі як пошкодження головного мозку і спинного мозку, і деградацію нейронів, пов'язану з травматичним пошкодженням центральної нервової системи. Родинні стани і порушення, які можуть також лікуватися способами даного винаходу, включають васкулярні удари, серцеву ішемію, церебральну ішемію, церебро-васкулярні порушення, такі як розсіяний склероз, і нейродегенеративні захворювання, такі як хвороби Альцгеймера, Хантінгтона і Паркінсона. Інші пов'язані з PARP стани або захворювання, які можуть лікуватися описаними тут сполуками, включають запалення, таке як плеврит І коліт, ендотоксиновий бактерійно-токсичний шок, діабет, рак, артрит, ішемію серця, ретинальну ішемію, старіння шкіри, хронічний і гострий біль, геморагічний шок і інші. Наприклад, після симптомів мозкового удару пацієнту можуть бути введені одна або декілька описаних тут сполук для попередження або мінімізації пошкодження головного мозку. Пацієнтів з симптомами хвороби Альцгеймера, Хантінгтона або Паркінсона можна лікувати сполуками даного винаходу для зупинки прогресування захворювання або полегшення симптомів. Інгібітори PARP можуть бути також використані для лікування пацієнтів, страждаючих від рака. Наприклад, раковим пацієнтам можна вводити сполуки даного винаходу для збільшення протипухлинних ефектів хіміотерапії. Описані тут сполуки можуть бути використані для попередження або лікування прогресування будь-якого захворювання або стану, пов'язаного з кіназною активністю (наприклад, активністю VEGFR2 або MLK3) у ссавців, зокрема, у людини. Наприклад, описані тут сполуки можуть бути використані для лікування станів, пов'язаних з активністю MLK3, таких як, наприклад, хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, хвороба Хантінгтона, і гострі неврологічні стани, така як ішемія серця, церебральна ішемія, а також травматичні пошкодження головного і спинного мозку. Далі, описані тут сполуки можуть бути також використані в лікуванні запальних захворювань і рака, пов'язаних з активністю MLK3. Подібним чином, описані тут сполуки можуть бути використані для інгібування VEGFR2, яке може приводити до придушення утворення нових кровоносних судин. Таким чином, такі сполуки можуть бути застосовні в лікуванні станів, пов'язаних з утворенням нових кровоносних судин, таких як, наприклад, солідні пухлини, діабетична ретинопатія і інші внутрішньоочні неоваскулярні синдроми, дегенерація жовтої плями, ревматоїдний артрит, псоріаз і ендометріоз. Описані тут сполуки переважно вводять ссавцем в терапевтично ефективній кількості. Доза може змінюватися в залежності від сполуки, ефективності цієї сполуки, типу захворювання і стану пацієнта, серед інших змінних факторів. Кількість дози може бути виміряна введенням заздалегідь виміряних дозованих кількостей або уніфікованих доз в формі таблеток, капсул, супозиторіїв, порошків, емульсій, еліксирів, сиропів, мазей, кремів або розчинів. У терапевтичному або профілактичному застосуванні інгібітори PARP або кіназ можуть вводитися будьяким з способів, за допомогою яких звичайно вводять лікарські засоби. Такі способи введення включають внутрішньочеревний, внутрішньовенний, внутрішньом'язовий, підшкірний, внутрішньоболонковий, внутрішньотрахеальний, внутрішньошлунковий, пероральний, букальний, ректальний, парентеральний, інтраназальний, трансдермальний або інтрадермальний. Введення може бути системним або локалізованим. Описані тут сполуки можуть вводитися в чистій формі, в комбінації з іншими активними інгредієнтами або в комбінації з фармацевтично прийнятними нетоксичними наповнювачами або носіями. Пероральні композиції звичайно включають інертний розріджувач-носій або їстівний носій. Фармацевтично сумісні зв'язуючі агенти і/або ад'ювантні речовини можуть бути включені як частина композиції. Таблетки, пілюлі, капсули, пастилки і подібні можуть містити будь-який з наступних інгредієнтів або сполуки схожої природи: зв'язуючий агент, такий як мікрокристалічна целюлоза, трагакантова камедь або желатин; наповнювач, такий як крохмаль або лактоза, диспергуючий агент, такий як альгінова кислота, Прімогель або кукурудзяний крохмаль; змащувальна речовина, така як стеарат магнію; ковзаюча речовина, така як колоїдальний діоксид кремнію; підсолоджуючий агент, такий як сахароза або сахарин; або ароматизуючий агент, такий як перцева м'ята, метилсаліцилат або апельсиновий ароматизатор. Коли стандартною лікарською формою є капсула, вона може містити, крім речовини вказаного вище типу, рідкий носій, такий як жирне (нелетке) масло. Крім того, стандартні лікарські форми можуть містити різні інші матеріали, які модифікують фізичну форму лікарської форми, наприклад, покриття з цукру, шелаку або ентеросолюбільні агенти.. Далі, сироп може містити, крім активних сполук, сахарозу як підсолоджуючий агент і деякі консерванти, барвники, фарбувальні речовини і ароматизатори. Альтернативні препарати для введення включають стерильні водні або неводні розчини, суспензії і емульсії. Прикладами неводних розчинників є диметилсульфоксид, спирти, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, рослинні олії, такі як оливкова олія, і придатний для ін'єкцій органічний ефір, наприклад, етил олеат. Водні носії включають суміші спиртів і води, забуферені середовища і сольовий розчин. Внутрішньовенні носії включають засоби, що заповнюють рідину і поживні речовини, засоби, що заповнюють електроліти, такі як засоби на основі декстрози Рінгера, і т.п. Можуть також бути присутніми консерванти і інші добавки, наприклад, прстимікробні речовини, антиоксиданти, хелатоутворювачі, інертні гази і подібні. Переважні способи введення даних сполук ссавцям включають внутрішньочеревну ін'єкцію, внутрішньом'язову ін'єкцію і внутрішньовенну інфузію. Для цих способів доставки можливі різноманітні рідкі композиції, в тому числі сольовий розчин, спирт, ДМСО і розчини на основі води. Концентрація інгібітору може змінюватися відповідно до дози і об'єму, що вводяться, і може бути в діапазоні від приблизно 1 до приблизно 1000мг/мл. Інші компоненти рідких композицій можу включати консерванти, неорганічні солі, кислоти, основи, поживні речовини, вітаміни або інші фармацевтичні речовини, такі як аналгезуючі засоби або додаткові інгібітори PARP і кіназ. Особливо переважні композиції для введення даних сполук детально описані в наступних публікаціях, які описують введення відомих інгібіторів PARP і включені сюди як посилання в повному об'ємі. Kato, Т. et al. Anticancer Res. 1988, 8(2), 239, Nakagawa, K. et al. Carcinogenesis 1988, 9, 1167, Brown, D.M. et al. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1984, 1665, Masiello, P. et al. Diabetologia 1985, 25(9), 683, Masiello, P. et al. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1990, 69(1), 17, Tsujiuchi, T. et al. Jpn. J. Cancer Res. 1992,83(9), 985, and Tsujiuchi, T. et. al. Jpn. J. Cancer Res. 1991,82(1), 739. Сполуки даного винаходу можуть також мати форму фармакологічно прийнятної солі, гідрату, сольвату або метаболіту. Фармакологічно прийнятні солі включають основні солі неорганічних і органічних кислот, в тому числі, але не тільки, хлористоводневої кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти, метансульфонової кислоти, етансульфонової кислоти, яблучної кислоти, оцтової кислоти, щавлевої кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, молочної кислоти, фумарової кислоти, янтарної кислоти, малеїнової кислоти, саліцилової кислоти, бензойної кислоти, фенілоцтової кислоти, мигдалевої кислоти і т.п. В тому випадку, коли сполуки даного винаходу містять кислотну функціональну групу, таку як карбоксигрупа, відповідні фармацевтично прийнятні катіони, утворюючі пари з такою карбоксигрупою, добре відомі для фахівців в даній області і включають катіони лужних металів, лужноземельних металів, амонію, четвертинного амонію і т.п. Фахівцям в даній області буде зрозуміло, що численні зміни і модифікації можуть бути вироблені у відношенні переважних варіантів даного винаходу і що такі зміни і модифікації можуть бути виконані без відхилення від ідеї даного винаходу. Таким чином, передбачається, що прикладена формула винаходу охоплює всі такі еквівалентні варіанти як такі, що входять в суть і об'єм даного винаходу. Приклад 1 Вимірювання ферментативної активності PARP Активність PARP спостерігали з використанням перенесення радіоактивно мічених АДФ-рибозних ланок з [32P]NAD+ на білковий акцептор, такий як гістон або сам PARP. Суміші для аналізу містили 100мМ Трис (рН8,0), 2мМ ДТТ, 10мМ MgCl2, 20мкг/мл ДНК (що має одноланцюгові розриви, одержані обробкою ультразвуком), 20мг/мл гістону Н1, 5нг рекомбінантного PARP людини і інгібітор або ДМСО (