3-амінопіроло[3,4-с]піразол-5(1н,4н,6н)карбальдегідопохідні як ркс інгібітори

1. Сполука формули А (19) 1 3 ними з утворенням С3-С7циклоалкілу, та де будьa b які з вказаної групи: алкіл, алкеніл, алкініл, R , R , c d e R , R , R , C3-C12циклоалкіл, арил або 3-15членний гетероцикліл, є, крім того, незалежно не12 обов'язково заміщеними 0-3 групами R ; 8 a b R - Н, R -O-R , С1-С8алкіл, С2-С8алкеніл, С2d d С8алкініл, -(R )m-(C3-C12циклоалкіл), -(R )m-феніл, d d (R )m-(3-15-членний гетероцикліл), -(R )m-(C1d d C6перфлуоралкіл), -(R )m-галогенід, -(R )m-CN, d a d a d a b (R )m-C(O)R , -(R )m-C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , d a d a d a b (R )m-OR , -(R )m-OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , d a d a d (R )m-O-S(O)R , -(R )m-OS(O)2R , -(R )ma b d a b d OS(O)2NR R , -(R )m-OS(O)NR R , -(R )m-NO2, d a b d a b d (R )m-NR R , -(R )m-N(R )C(O)R , -(R )ma b d c a b d N(R )C(O)OR , -(R )m-N(R )C(O)NR R , -(R )ma b d a b d a N(R )S(O)2R , -(R )m-N(R )S(O)R , -(R )m-SR , d a d a d a b (R )m-S(O)R , -(R )m-S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , d a b d e a b d (R )m-S(O)2NR R , -(R )m-O-(R )m-NR R або -(R )ma e b NR -(R )-OR ; та де будь-які з вказаної групи: алa b c d e кіл, алкеніл, алкініл, R , R , R , R , R , C3C12циклоалкіл, феніл або 3-15-членний гетероцикліл, є, крім того, незалежно необов'язково заміщеними 1-3 групами: -F, С1-С3алкіл, С1 С3перфлуоралкіл, гідроксил, С1-С6алкоксил або оксогрупа; 9 10 R та R , кожний незалежно, - С1-С2алкіл або можуть разом бути циклізованими з утворенням циклопропілу або циклобутилу; 12 a b кожний R , незалежно, - Н, R -O-R , C1-C8алкіл, d С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, -(R )m-(C3d d C12циклоалкіл), -(R )m-фeнiл, -(R )m-(3-15-членний d d гетероцикліл), -(R )m-(С1-C6перфлуоралкіл), -(R )md d a d галогенід, -(R )m-CN, -(R )m-C(O)R , -(R )ma d a b d a d C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , -(R )m-OR , -(R )ma d a b d a OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , -(R )m-O-S(O)R , d a d a b d (R )m-OS(O)2R , -(R )m-OS(O)2NR R , -(R )ma b d d a b d OS(O)NR R , -(R )m-NO2, -(R )m-NR R , -(R )ma b d a b d N(R )C(O)R , -(R )m-N(R )C(O)OR , -(R )mc a b d a b d N(R )C(O)NR R , -(R )m-N(R )S(O)2R , -(R )ma b d a d a d N(R )S(O)R , -(R )m-SR , -(R )m-S(O)R , -(R )ma d a b d a b S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , -(R )m-S(O)2NR R , d e a b d a e b (R )m-O-(R )m-NR R або -(R )m-NR -(R )-OR ; та де будь-які з вказаної групи: алкіл, алкеніл, алкініл, a b c d e R , R , R , R , R , C3-C12циклоалкіл, феніл або 315-членний гетероцикліл, є, крім того, незалежно необов'язково заміщеними 1-3 групами: -F, С1C3алкіл, С1-С3перфлуоралкіл, гідроксил, С1С6алкоксил або оксогрупа; a b c кожний R , R та R , незалежно, є вибраним з груd пи: Н, С1-С8алкіл, С2-С8алкеніл, -(R )m-(C3d C8циклоалкіл), -(R )m-(C3-C8циклоалкеніл), С 2d d С8алкініл, -(R )m-феніл або -(R )m-(3-7-членний a b c гетероцикліл), та кожний R , R та R , незалежно, є, крім того, необов'язково заміщеними 1-3 групами: галогенід, гідроксил, -CN, С1-С6алкіл, С1С6перфлуоралкіл, С1-С6алкоксил та С1С6алкіламіно; або, при сполученні з одним і тим же a b нітрогеном, R та R можуть разом необов'язково утворювати 3-7-членний гетероцикліл, котрий може необов'язково бути, крім того, заміщеним 0-3 групами, вибраними з нижченаведеного: галогенід, гідроксил, -CN, С1-С6алкіл, С1-С6перфлуоралкіл, С1-С6алкоксил або С1-С6алкіламіно; d e кожний R та R є, незалежно, -(С1-С3алкілен)-, (С2-С5алкенілен)- або -(С2-С5алкінілен)-; 96618 4 та кожне m, незалежно, - 0 або 1; 6 7 за умови, що, коли X - N, тоді R та R не є обидва 11 6 7 Н, та що, коли X - C-R , тоді R та R , обидва, - Н; або її фармацевтично прийнятна сіль. 2. Сполука за п. 1, або її фармацевтично прийнят9 10 на сіль, де R та R , обидва, - метил. 3. Сполука за п. 1, або її фармацевтично прийнят6 7 на сіль, де X - N, a R та R , кожний незалежно, - Н або С1-С6алкіл, але не є обидва Н. 4. Сполука за п. 1, або її фармацевтично прийнятна сіль, де А - N, а В - С. 5. Сполука за п. 1, або її фармацевтично прийнятна сіль, де А - С, а В - N. 6. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, або 6 7 її фармацевтично прийнятна сіль, де R та R , обидва, - метил. 7. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, або 6 7 її фармацевтично прийнятна сіль, де R - Н, a R метил. 8. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, або 4 a b її фармацевтично прийнятна сіль, де R - R -O-R , d C1-C8алкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, -(R )m-(С3d d С12циклоалкіл), -(R )m-феніл, -(R )m-(3-15-членний d d гетероцикліл), -(R )m-(С1-С6перфлуоралкіл), -(R )md d a d галогенід, -(R )m-CN, -(R )m-C(O)R , -(R )ma d a b d a d C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , -(R )m-OR , -(R )ma d a b d a OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , -(R )m-O-S(O)R , d a d a b d (R )m-OS(O)2R , -(R )m-OS(O)2NR R , -(R )ma b d d a b d OS(O)NR R , -(R )m-NO2, -(R )m-NR R , -(R )ma b d a b d N(R )C(O)R , -(R )m-N(R )C(O)OR , -(R )mc a b d a b d N(R )C(O)NR R , -(R )m-N(R )S(O)2R , -(R )ma b d a d a d N(R )S(O)R , -(R )m-SR , -(R )m-S(O)R , -(R )ma d a b d a b S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , -(R )m-S(O)2NR R , d e a b d a e b (R )m-O-(R )m-NR R або -(R )m-NR -(R )-OR ; де a b c d e вказані R , R , R , R , R , C3-C12циклоалкіл, арил, 3-15-членний гетероцикліл є, крім того, незалежно 12 необов'язково заміщеними 0-3 групами R . 9. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, або 4 її фармацевтично прийнятна сіль, де R - метил. 10. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, або 1 a b її фармацевтично прийнятна сіль, де R - R -O-R , d C1-C8алкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, -(R )m-(C3d d C12циклоалкіл), -(R )m-фeнiл, -(R )m-(3-15-членний d d гетероцикліл), -(R )m-(C1-C6перфлуоралкіл), -(R )md d a d галогенід, -(R )m-CN, -(R )m-C(O)R , -(R )ma d a b d a d C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , -(R )m-OR , -(R )ma d a b d a OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , -(R )m-O-S(O)R , d a d a b d (R )m-OS(O)2R , -(R )m-OS(O)2NR R , -(R )ma b d d a b d OS(O)NR R , -(R )m-NO2, -(R )m-NR R , -(R )ma b d a b d N(R )C(O)R , -(R )m-N(R )C(O)OR , -(R )mc a b d a b d N(R )C(O)NR R , -(R )m-N(R )S(O)2R , -(R )ma b d a d a d N(R )S(O)R , -(R )m-SR , -(R )m-S(O)R , -(R )ma d a b d a b S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , -(R )m-S(O)2NR R , d e a b d a e b (R )m-O-(R )m-NR R або -(R )m-NR -(R )-OR ; де a b c d e вказані R , R , R , R , R , C3-C12циклоалкіл, арил, вказаний 3-15-членний гетероцикліл є, крім того, незалежно необов'язково заміщеними 0-3 групами 12 R . 11. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, або 1 d її фармацевтично прийнятна сіль, де R - -(R )ma d a b OR , C1-C8алкіл або -(R )m-NR R . 12. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, або 8 a b її фармацевтично прийнятна сіль, де R - R -O-R , d C1-C8алкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, -(R )m-(C3d d C12циклоалкіл), -(R )m-фeнiл, -(R )m-(3-15-члeнний 5 96618 d d гетероцикліл), -(R )m-(C1-C6перфлуоралкіл), -(R )md d a d a b галогенід, -(R )m-CN, -(R )m-OR або -(R )m-NR R . 13. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, або d її фармацевтично прийнятна сіль, де кожний R та e R , незалежно, - -(С1-С3алкілен). 14. Сполука формули В R9 H N N R1 N A R3 R10 O N X N R4 NH R5 B R2 , (В) де 11 11 X - C-R або N, де R - Н, галоген, ОН, С1С3алкіл, CF3, або CN; А та В вибрані з С та N, за умови, що обидва А та В не є N; 1 a b R - R -O-R , C1-C8алкіл, С2-С8алкеніл, С2d d С8алкініл, -(R )m-(C3-C12циклоалкіл), -(R )m-феніл, d d (R )m-(3-15-членний гетероцикліл), -(R )m-(C1d d C6перфлуоралкіл), -(R )m-галогенід, -(R )m-CN, d a d a d a b (R )m-C(O)R , -(R )m-C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , d a d a d a b (R )m-OR , -(R )m-OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , d a d a d (R )m-O-S(O)R , -(R )m-OS(O)2R , -(R )ma b d a b d OS(O)2NR R , -(R )m-OS(O)NR R , -(R )m-NO2, d a b d a b d (R )m-NR R , -(R )m-N(R )C(O)R , -(R )ma b d c a b d N(R )C(O)OR , -(R )m-N(R )C(O)NR R , -(R )ma b d a b d a N(R )S(O)2R , -(R )m-N(R )S(O)R , -(R )m-SR , d a d a d a b (R )m-S(O)R , -(R )m-S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , d a b d e a b d (R )m-S(O)2NR R , -(R )m-O-(R )m-NR R або -(R )ma e b NR -(R )-OR ; та де будь-які з вказаної групи: алa b c d e кіл, алкеніл, алкініл, R , R , R , R , R , C3C12циклоалкіл, феніл або 3-15-членний гетероцикліл, можуть бути, крім того, незалежно необов'яз12 ково заміщеними 0-3 групами R ; 2 3 a R та R , кожний незалежно, вибрані з групи: Н, R b O-R , C1-C8алкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, d d d (R )m-(C3-C12циклоалкіл), -(R )m-феніл, -(R )m-(3-15d членний гетероцикліл), -(R )m-(C1d d C6перфлуоралкіл), -(R )m-галогенід, -(R )m-CN, d a d a d a b (R )m-C(O)R , -(R )m-C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , d a d a d a b (R )m-OR , -(R )m-OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , d a d a d (R )m-O-S(O)R , -(R )m-OS(O)2R , -(R )ma b d a b d OS(O)2NR R , -(R )m-OS(O)NR R , -(R )m-NO2, d a b d a b d (R )m-NR R , -(R )m-N(R )C(O)R , -(R )ma b d c a b d N(R )C(O)OR , -(R )m-N(R )C(O)NR R , -(R )ma b d a b d a N(R )S(O)2R , -(R )m-N(R )S(O)R , -(R )m-SR , d a d a d a b (R )m-S(O)R , -(R )m-S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , d a b d e a b d (R )m-S(O)2NR R , -(R )m-O-(R )m-NR R або -(R )ma e b 2 3 NR -(R )-OR ; де R та R можуть разом необов'язково бути циклізованими з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7-членного гетероциклілу, конденсованого з 6-членним N-вмісним гетероарилом, до котрого вони є приєднаними; та де будьa b які з вказаної групи: алкіл, алкеніл, алкініл, R , R , c d e R , R , R , C3-C12циклоалкіл, феніл або 3-15членний гетероцикліл, можуть бути, крім того, незалежно необов'язково заміщеними 0-3 групами 12 R ; 4 5 a R та R , кожний незалежно, вибрані з групи: Н, R b O-R , C1-C8алкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, d d d (R )m-(C3-C12циклоалкіл), -(R )m-феніл, -(R )m-(3-15 6 d члeнний гетероцикліл), -(R )m-(C1d d C6перфлуоралкіл), -(R )m-галогенід, -(R )m-CN, d a d a d a b (R )m-C(O)R , -(R )m-C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , d a d a d a b (R )m-OR , -(R )m-OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , d a d a d (R )m-O-S(O)R , -(R )m-OS(O)2R , -(R )ma b d a b d OS(O)2NR R , -(R )m-OS(O)NR R , -(R )m-NO2, d a b d a b d (R )m-NR R , -(R )m-N(R )C(O)R , -(R )ma b d c a b d N(R )C(O)OR , -(R )m-N(R )C(O)NR R , -(R )ma b d a b d a N(R )S(O)2R , -(R )m-N(R )S(O)R , -(R )m-SR , d a d a d a b (R )m-S(O)R , -(R )m-S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , d a b d e a b d (R )m-S(O)2NR R , -(R )m-O-(R )m-NR R або -(R )ma e b NR -(R )-OR ; де будь-які з вказаної групи: алкіл, a b c d e алкеніл, алкініл, R , R , R , R , R , С3С12циклоалкіл, арил або 3-15-членний гетероцикліл, є, крім того, незалежно необов'язково заміще12 ними 0-3 групами R , 8 a b R - Н, R -O-R , C1-C8алкіл, С2-С8алкеніл, С2d d С8алкініл, -(R )m-(C3-C12циклоалкіл), -(R )m-фeнiл, d d (R )m-(3-15-членний гетероцикліл), -(R )m-(C1d d C6перфлуоралкіл), -(R )m-галогенід, -(R )m-CN, d a d a d a b (R )m-C(O)R , -(R )m-C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , d a d a d a b (R )m-OR , -(R )m-OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , d a d a d (R )m-O-S(O)R , -(R )m-OS(O)2R , -(R )ma b d a b d OS(O)2NR R , -(R )m-OS(O)NR R , -(R )m-NO2, d a b d a b d (R )m-NR R , -(R )m-N(R )C(O)R , -(R )ma b d c a b d N(R )C(O)OR , -(R )m-N(R )C(O)NR R , -(R )ma b d a b d a N(R )S(O)2R , -(R )m-N(R )S(O)R , -(R )m-SR , d a d a d a b (R )m-S(O)R , -(R )m-S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , d a b d e a b d (R )m-S(O)2NR R , -(R )m-O-(R )m-NR R або -(R )ma e b NR -(R )-OR ; та де будь-які з вказаної групи: алa b c d e кіл, алкеніл, алкініл, R , R , R , R , R , C3C12циклоалкіл, феніл або 3-15-членний гетероцикліл, є, крім того, незалежно необов'язково заміщеними 1-3 групами: -F, С1-С3алкіл, С1 С3перфлуоралкіл, гідроксил, С1-С6алкоксил або оксогрупа; 9 10 R та R , кожний незалежно, - С1-С2алкіл або можуть разом бути циклізованими з утворенням циклопропілу або циклобутилу; 12 a b кожний R , незалежно, - Н, R -O-R , С1-С8алкіл, d С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, -(R )m-(C3d d C12циклоалкіл), -(R )m-феніл, -(R )m-(3-15-членний d d гетероцикліл), -(R )m-(C1-C6перфлуоралкіл), -(R )md d a d гaлoгeнiд, -(R )m-CN, -(R )m-C(O)R , -(R )ma d a b d a d C(O)OR , -(R )m-C(O)NR R , -(R )m-OR , -(R )ma d a b d a OC(O)R , -(R )m-OC(O)NR R , -(R )m-O-S(O)R , d a d a b d (R )m-OS(O)2R , -(R )m-OS(O)2NR R , -(R )ma b d d a b d OS(O)NR R , -(R )m-NO2, -(R )m-NR R , -(R )ma b d a b d N(R )C(O)R , -(R )m-N(R )C(O)OR , -(R )mc a b d a b d N(R )C(O)NR R , -(R )m-N(R )S(O)2R , -(R )ma b d a d a d N(R )S(O)R , -(R )m-SR , -(R )m-S(O)R , -(R )ma d a b d a b S(O)2R , -(R )m-S(O)NR R , -(R )m-S(O)2NR R , d e a b d a e b (R )m-O-(R )m-NR R або -(R )m-NR -(R )-OR ; та де будь-які з вказаної групи: алкіл, алкеніл, алкініл, a b c d e R , R , R , R , R , C3-C12циклоалкіл, феніл або 315-членний гетероцикліл, є, крім того, незалежно необов'язково заміщеними 1-3 групами: -F, С1С3алкіл, С1-С3перфлуоралкіл, гідроксил, С1С6алкоксил або оксогрупа; a b c кожний R , R та R , незалежно, є вибраним з груd пи: Н, С1-C8алкіл, С2-С8алкеніл, -(R )m-(C3d C8циклоалкіл), -(R )m-(C3-C8циклоалкеніл), С 2d d С8алкініл, -(R )m-фeнiл або -(R )m-(3-7-членний a b c гетероцикліл), та кожний R , R та R , незалежно, є, крім того, необов'язково заміщеними 1-3 група 7 ми: галогенід, гідроксил, -CN, С1-С6алкіл, С1С6перфлуоралкіл, С1-С6алкоксил та С1С6алкіламіно; або, при сполученні з одним і тим же a b нітрогеном, R та R можуть разом необов'язково утворювати 3-7-членний гетероцикліл, котрий може необов'язково бути, крім того, заміщеним 0-3 групами, вибраними з нижченаведеного: галогенід, гідроксил, -CN, С1-С6алкіл, С1-С6перфлуоралкіл, С1-С6алкоксил або С1-С6алкіламіно; d e кожний R та R є, незалежно, -(С1-С3алкілен)-, (С2-С5алкенілен)- або -(С2-С5алкінілен)-; та кожне m, незалежно, - 0 або 1, або її фармацевтично прийнятна сіль. 15. Сполука за п. 14, або її фармацевтично прийнятна сіль, де A - N, а В - С. 16. Сполука за п. 14 або 15, або її фармацевтично 9 10 прийнятна сіль, де R та R , обидва, - метил. 17. Сполука за будь-яким з пп. 14, 15, або 16, або 4 d її фармацевтично прийнятна сіль, де R - -(R )ma OR , C1-C8алкіл, С2-С8алкеніл або С2-С8алкініл. 18. Сполука за будь-яким з пп. 14, 15, 16 або 17, 4 або її фармацевтично прийнятна сіль, де R - метил. 19. Сполука за будь-яким з пп. 14, 15, 16, 17 або 1 18, або її фармацевтично прийнятна сіль, де R - d a d a b (R )m-OR , C1-C8алкіл або -(R )m-NR R . 20. Сполука за будь-яким з пп. 14, 15, 16, 17, 18 або 19, або її фармацевтично прийнятна сіль, де d e кожний R та R , незалежно, - -(С1-С3алкілен)-. 21. Сполука, вибрана з нижченаведеного: 4 N -(6,6-диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,62 тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-N -етил-5флуорпіримідин-2,4-діамін, 4 N -(6,6-диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,62 2 тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-5-флуор-N ,N диметилпіримідин-2,4-діамін, 2 N -циклопропiл-N4-(6,6-диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5тетраметилтперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-5флуорпіримідин-2,4-діамін 4 N -(6,6-диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,62 тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-5-флуор-N метилпіримідин-2,4-діамін, 4 N -(6,6-диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,62 тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-5-флуор-N ізопропілпіримідин-2,4-діамін, 4 N -(6,6-диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,62 тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-N етилпіримідин-2,4-діамін, 4 N -(6,6-диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,62 2 тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-N ,N диметилпіримідин-2,4-діамін, 5-{[(8S)-6,8-диметил-6,9-діазаспіро[4,5]дек-9іл]карбоніл}-N-(5-флуор-2-метилпіримідин-4-іл)6,6-диметил-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол3-амін, 4 N -(5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2Н-піран4-ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-6,6-диметил 96618 8 2 1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-N етил-5-флуорпіримідин-2,4-діамін, 4 N -(5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2Н-піран4-іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-6,6-диметил-1,4,5,62 тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-N -етил-5флуорпіримідин-2,4-діамін, 2 4 N -етил-5-флуор-N -(5-{[(2S,5R)-4-(3метоксипропіл)-2,5-диметилпіперазин-1іл]карбоніл}-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)піримідин-2,4діамінацетат, 4 N -(6,6-диметил-5-{[(2S,5R)-2,4,5триметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,62 тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-іл)-N -етил-5флуорпіримідин-2,4-діамін, 4-[(6,6-диметил-5-{[(2S,5R)-2,4,5триметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3іл)аміно]піримідин-2-карбонітрил, N-(2-етил-5-флуорпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-5{[(2S)-2,4,5,5-тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-(2-етил-5-флуорпіримідин-4-іл)-5-{[(2S,5R)-4-(3метоксипропіл)-2,5-диметилпіперазин-1іл]карбоніл}-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, 2-((5S)-4-{[3-[(2-етил-5-флуорпіримідин-4-іл)аміно]6,6-диметил-4,6-дигідропіроло[3,4-с]піразол-5(1Н)іл]карбоніл}-1,5-диметилпіперазин-2-іл)етанол, 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2Н-піран-4ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-N-(5-флуор-2метилпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-(5-флуор-2-метилпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-5{[(2S)-2,4,5,5-тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-(5-флуор-2-пропілпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-5{[(2S)-2,4,5,5-тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-(5-флуор-2-ізопропілпіримідин-4-іл)-6,6диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5-тетраметилпіперазин-1іл]карбоніл}-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол3-амін, N-(3-флуор-6-метилпіридин-2-іл)-6,6-диметил-5{[(25,5R)-2,4,5-триметилпіперазин-1-іл]карбоніл}1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, 5-{[(3S,8аS)-3,8а-димeтилгексагідропіроло[1,2а]піразин-2(1H)-іл]карбоніл}-N-(3-флуор-6метилпіридин-2-іл)-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-(3-флуор-6-метилпіридин-2-іл)-6,6-диметил-5{[(3S,8аS)-3-метилгексагідропіроло[1,2-а]піразин2(1Н)-іл]карбоніл}-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4с]піразол-3-амін, N-(3-флуор-6-метилпіридин-2-іл)-6,6-диметил-5{[(2S)-2,4,5,5-тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-[5-флуор-2-(метоксиметил)піримідин-4-іл]-6,6диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5-тетраметилпіперазин-1іл]карбоніл}-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол3-амін, 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2H-піран-4ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-N-(2-етил-5флуорпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, 9 96618 10 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-N-(4-метоксипіримідин2-іл)-6,6-диметил-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4с]піразол-3-амін, 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2H-піран-4iл)піперазин-1-iл]карбоніл}-6,6-диметил-N-(4метилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4с]піразол-3-амін, 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-6,6-диметил-N-[4(трифлуорметил)піримідин-2-іл]-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2H-піран-4ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-6,6-диметил-N-(4метилпіримідин-2-іл)-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4с]піразол-3-амін, N-(2-етокси-5-флуорпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-5{[(2S,5R)-2,4,5-триметилпіперазин-1-іл]карбоніл}1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-(2-етокси-5-флуорпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-5{[4-етил(2S,5R)-2,5-диметилпіперазин-1іл]карбоніл}-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол3-амін, N-(2-етокси-5-флуорпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-5{[(2S)-2,4,5,5-тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}1,4,5,6-тeтрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-(2-етокси-5-флуорпіримідин-4-іл)-5-{[(2S,5R)-4(2-метоксіетил)-2,5-диметилпіперазин-1іл]карбоніл}-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-(2-етокси-5-флуорпіримідин-4-іл)-5-{[(2S,5R)-4(3-метоксипропіл)-2,5-диметилпіперазин-1іл]карбоніл}-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-[5-флуор-2-(2,2,2-трифлуоретокси)піримідин-4іл]-5-{[(2S,5R)-4-(3-метоксипропіл)-2,5диметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-6,6-диметил1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-[5-флуор-2-(2,2,2-трифлуоретокси)піримідин-4іл]-6,6-диметил-5-{[(2S,5R)-2,4,5триметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, N-[5-флуор-2-(2,2,2-трифлуоретокси)піримідин-4іл]-6,6-диметил-5-{[(2S)-2,4,5,5тетраметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2Н-піран-4ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-N-(2-етокси-5 флуорпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2Н-піран-4іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-N-(2-етокси-5флуорпіримідин-4-іл)-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, 2-((5S)-4-{[3-[(2-етокси-5-флуорпіримідин-4іл)аміно]-6,6-диметил-4,6-дигідропіроло[3,4с]піразол-5(1Н)-іл]карбоніл}-1,5-диметилпіперазин2-іл)етанол, 2-((5S)-4-{[3-[(2-етокси-5-флуорпіримідин-4іл)аміно]-6,6-диметил-4,6-дигідропіроло[3,4с]піразол-5(1Н)-іл]карбоніл}-1,5-диметилпіперазин2-іл)етанол, 5-[(4-флуор-1-метилпіперидин-4-іл)карбоніл]-N-[5флуор-2-(2,2,2-трифлуоретокси)піримідин-4-іл]6,6-диметил-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-с]піразол3-амін, 5-{[(2S,5R)-2,5-диметил-4-(тетрагідро-2Н-піран-4ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-N-[5-флуор-2(метоксиметил)піримідин-4-іл]-6,6-диметил-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-с]піразол-3-амін, 2-((5S)-4-{[3-{[5-флуор-2-(метоксиметил)піримідин4-іл]аміно}-6,6-диметил-4,6-дигідропіроло[3,4с]піразол-5(1Н)-іл]карбоніл}-1,5-диметилпіперазин2-іл)етанол; або її фармацевтично прийнятна сіль. 22. Фармацевтична композиція, що містить ефективну кількість сполуки за будь-яким з попередніх пунктів, або її фармацевтично прийнятну сіль, та фармацевтично прийнятний носій. 23. Спосіб лікування цукрового діабету та його ускладнень, раку, ішемії, запалення, розладів центральної нервової системи, серцево-судинної хвороби, хвороби Альцгеймера та стиснення при дерматологічній хворобі, вірусних хвороб, запальних розладів або хвороб, у котрих печінка є цільовим органом, при якому застосовують до ссавця ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 121, або її фармацевтично прийнятної солі. 24. Спосіб лікування цукрового діабету та його ускладнень, при якому застосовують до ссавця ефективну кількість сполуки за будь-яким пп. 1-21, або її фармацевтично прийнятної солі . 25. Спосіб за п. 24, де ускладнення охоплюють діабетичну ретинопатію, нефропатію та невропатію. Ця заявка претендує на пріоритет відносно попередньої заявки США № 60/888,749 від 07,09,2007, відносно попередньої заявки США № 60/989,086 від 19,11,2007 та відносно попередньої заявки США № 61/020, від 14,01,2008, вміст яких є уведеним як посилання. Заявлений винахід стосується нових сполук, фармацевтичних композицій, що містять сполуки, а також застосування сполук у медицині та отримання медикаменту, котрий діє на фермент білкова кіназа С людини, а зокрема, ізоформу бета ІІ (рkсβІІ). Білкова кіназа С (РКС) є надродиною активованих ліпідом Sеr/Тhr-кіназ, задіяних у різні провідні шляхи передачі сигналу. Є 13 РКС-ізоформ, що ідентифіковані та класифіковані згідно з їх регуляцією молекулами клітинної передачі сигналів, як-то діацилгліцерину, фосфоліпідів та кальцію. Ізоферменти білкової кінази С, альфа, бета (два сплайсових варіанти РКСßІ та РКСßІІ) та гамма, потребують мембранних фосфоліпідів, кальцію та діацилгліцеринпробол-естерів для повної активації. Дельта, епсилон, ета, та тета форми РКС є незалежними від кальцію у їх режимі активації. 11 Дзета та лямбда форми РКС є незалежними від кальцію та діацилгліцерину та, можна вважати, потребують тільки мембранних фосфоліпідів для їх активації. Тканино-специфічна експресія та активація РКС-ізоформ свідчать, що індивідуальні РКСізоформи можуть бути потенційними терапевтичними цілями. Для діабету активацію РКС-бета продемонстровано у тканинах діабетичних тварин та вона приймає участь у розвитку анормальностей мікросудин, пов’язаному з гіперглікемічним станом. Генетичні поліморфізми ідентифіковані у 5’-фланкуючого вище розташованого регіону гена РКСß у японців із діабетом типу І. Цю генетичну варіацію РКСß було асоційовано із значним підвищенням сприйнятливості до розвитку ускладнень діабетичних судин та хвороб макросудин, якто коронарної хвороби серця. У великому дослідженні способом випадокконтроль при Jоslіn Dіаbеtеs Сеntеr, додаткові поліморфізми були ідентифікованими у регіоні промотеру РКСß, що мав асоціацію з цукровим діабетом типу І (тривалість