Ароматичні похідні сечовини як протизапальні агенти
Номер патенту: 71952
Опубліковано: 17.01.2005
Автори: Свінамер Алан Девід, Шарма Раджив, Реган Джон Робінсон, Кірране Томас М., Брайтфельдер Штеффен, Гілмор Томас А., Моріак Моніка Хелен, Цірілло П'єр Франческо, Патель Уша Р., Бетагері Раджашехар, Сан Санксінг, Хікей Еужен Річард, Такахаші Хіденорі, Мосс Нейл, Праудфут Джон Роберт
Формула / Реферат
1. Сполука формули (I):
,
(I)
в якій
Ar1 вибраний із групи, яка включає пірол, піролідин, піразол, імідазол, оксазол, тіазол, фуран і тіофен, при цьому Ar1 може бути заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar2 означає феніл, нафтил, хінолін, ізохінолін, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолін, тетрагідроізохінолін, бензімідазол, бензoфуран, інданіл, інденіл або індол, кожний з яких необов'язково заміщений 0-3 групами R2,
X означає
- C5-С8циклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщений 0-2 оксогрупами або 0-3 розгалуженими або нерозгалуженими C1-C4алкільними, C1-C4алкокси- або C1-C4алкіламіноланцюгами, або
- феніл, фуран, тіофен, пірол, імідазоліл, піридин, піримідин, піридинон, дигідропіридинон, малеїмід, дигідромалеїмід, піперидин, піперазин або піразин, кожний з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу C1-C6алкіл-S(O)m або галоген,
Y означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений C1-C4вуглецевий ланцюг, що необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на O, NH, S(O), S(O)2 або S, а Y необов'язково незалежно заміщений 0-2 оксогрупами й однією або декількома розгалуженими або нерозгалуженими C1-C4алкільними групами, що можуть бути заміщені одним або декількома атомами галогену,
Z означає
- феніл, піридин, піримідин, піридазин, імідазол, фуран, тіофен, піран, які необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу C1-C6алкіл-S(O)m, групу COOH і феніламіногрупу, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 замісниками, вибраними з галогену, C1-C6алкілу і C1-C6алкоксигрупи,
- тетрагідропіран, тетрагідрофуран, 1,3-діоксоланон, 1,3-діоксанон, 1,4-діоксан, морфолін, тіоморфолін, тіоморфолінсульфоксид, піперидин, піперидинон, піперазин, тетрагідропіримідон, циклогексанон, циклогексанол, пентаметиленсульфід, пентаметиленсульфоксид, пентаметиленсульфон, тетраметиленсульфід, тетраметиленсульфоксид або тетраметиленсульфон, що необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з нітрилу, C1-C6алкілу, C1-C6алкоксигрупи, гідроксигрупи, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміно-C1-C3алкілу, феніламіно-C1-C3алкілу і C1-C3алкоксі-C1-C3алкілу,
- C1-C6алкоксигрупу, вторинний або третинний амін, де амінний азот ковалентно зв'язаний із групами, вибраними з ряду, який включає C1-C3алкіл, C1-C5алкоксіалкіл, піридиніл-C1-C3алкіл, імідазоліл-C1-C3алкіл, тетрагідрофураніл-C1-C3алкіл, феніламіногрупу, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами, групу C1-C6алкіл-S(O)m і групу феніл-S(O)m, в якій фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
R1 означає
- розгалужений або нерозгалужений C3-C10алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 фенільними, нафтильними або гетероциклічними групами, вибраними з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний такий феніл, нафтил або гетероцикл, вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, заміщений 0-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов'язково частково або повністю галогенований, C3-C8циклоалкіл, C5-C8циклоалкеніл, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, групу NH2C(O) і ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл,
- C3-C7циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл і біциклогептаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами, або аналог подібної циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно один від одного вибрані з ряду, який включає O, S, CHOH, >C=O, >C=S і NH,
- розгалужений C3-C10алкеніл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з розгалуженого або нерозгалуженого C1-C5алкілу, фенілу, нафтилу або гетероциклічних груп, при цьому кожна така гетероциклічна група незалежно вибрана з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, а кожна з вказаних фенільних, нафтильних або гетероциклічних груп заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, групу NH2C(O) і моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл,
- C5-C7циклоалкеніл, вибраний із групи, яка включає циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому кожна така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 C1-C3алкільними групами,
- нітрил або
- розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкоксикарбоніл, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіламінокарбоніл, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкілкарбоніламіно-C1-C3алкіл,
R2 означає розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, ацетил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену C1-C4алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл або фенілсульфоніл,
R3 означає
- фенільну, нафтильну або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензoфураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензoтіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, пуриніл і індазоліл, при цьому така фенільна, нафтильна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл, вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, яка необов'язково може бути частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, де гетероциклічний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, де гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, групу аміно-S(O)2, групу ді(C1-C3алкіламіно-S(O)2, R4-C1-C5алкіл, R5-C1-C5алкоксигрупу, R6-C(O)-C1-C5алкіл, групу R7-C1-C5алкіл(R8)N, карбокси-моно- або ді-C1-C5алкіламіногрупу,
- конденсований арил, вибраний із групи, яка включає бензoциклобутаніл, інданіл, інденіл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензoциклогептаніл і бензoциклогептеніл, або конденсований гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає циклопентенопіридин, циклогексанопіридин, циклопентанопіримідин, циклогексанопіримідин, циклопентанопіразин, циклогексанопіразин, циклопентанопіридазин, циклогексанопіридазин, циклопентанохінолін, циклогексанохінолін, циклопентаноізохінолін, циклогексаноізохінолін, циклопентаноіндол, циклогексаноіндол, циклопентанобензімідазол, циклогексанобензімідазол, циклопентанобензоксазол, циклогексанобензоксазол, циклопентаноімідазол, циклогексаноімідазол, циклопентанотіофен і циклогексанотіофен, при цьому вказані конденсоване арильне або конденсоване гетероциклільне кільце заміщене 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил і гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл, групу C1-C4алкіл-OC(O), розгалужений або нерозгалужений C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, R9-C1-C5алкіл, R10-C1-C5алкоксигрупу, R11-C(O)-C1-C5алкіл і групу R12-C1-C5алкіл(R13)N,
- циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил і біциклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами,
- C5-C7 циклоалкеніл, вибраний із групи, яка включає циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 C1-C3алкільними групами,
- ацетил, ароїл, алкоксикарбонілалкіл або фенілсульфоніл або
- розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, що необов’язково частково або повністю галогенований, або
R1 і R2 разом можуть необов'язково утворювати конденсоване фенільне
або піридинільне кільце,
R8 і R13 кожен незалежно один від одного вибраний із групи, яка включає
водень і розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований,
R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 і R12 кожний незалежно один від одного вибраний з групи, яка включає морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол,
m означає 0, 1 або 2,
W означає O або S,
і її фармацевтично прийнятні похідні.
2. Сполука за п. 1, в якій Ar2 означає нафтил, тетрагідронафтил, інданіл або інденіл, а W означає O.
3. Сполука за п. 1, в якій
Ar1 вибраний з тіофену і піразолу,
X означає C5-C7циклоалкіл або C5-C7циклоалкеніл, необов'язково заміщений 0-2 оксогрупами або 0-3 розгалуженими або нерозгалуженими C1-C4алкільними групами, C1-C4алкоксигрупами або C1-C4алкіламіногрупами, або X означає феніл, піридин, тетрагідропіридин, піримідин, фуран або тіофен, кожний з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу C1-C6алкіл-S(O)m і галоген,
R1 означає розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, циклопропіл або циклогексил, які необов’язково частково або повністю галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 C1-C3алкільними групами,
R3 означає
- розгалужений або нерозгалужений необов’язково частково або повністю галогенований C1-C4алкіл,
- феніл, піримідиніл, піразоліл або піридиніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, піримідиніл, піразоліл, піридиніл, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов'язково може бути частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, в якій гетероциклічний фрагмент являє собою піримідиніл, піразоліл або піридиніл, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент являє собою піримідиніл, піразоліл або піридиніл, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, групу аміно-S(O)2, групу ді(C1-C3)алкіламіно-S(O)2, R4-C1-C5алкіл, R5-C1-C5алкоксигрупу, R6-C(O)-C1-C5алкіл, групу R7-C1-C5алкіл(R8)N і карбокси-моно- або ді(C1-C5)алкіламіногрупу,
- алкоксикарбонілалкіл або
- циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами.
4. Сполука за п. 3, в якій
Ar1 означає піразол і
X означає циклопентеніл, циклогексеніл або циклогептеніл, необов'язково заміщені оксогрупою або 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу і C1-C4алкіламіногрупу, або X означає феніл, піридин, фуран або тіофен, кожний з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу C1-C6алкіл-S(O)m і галоген.
5. Сполука за п. 4, в якій
Y означає -CH2-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2NH- або зв'язок і
Z означає феніл, імідазол, фуран, піперазин, тетрагідропіран, морфолін, тіоморфолін, тіоморфолінсульфоксид, піперидин, піридин, вторинний або третинний амін, де амінний азот ковалентно зв'язаний із групами, вибраними з ряду, який включає C1-C3алкіл і C1-C5алкоксіалкіл, або означає далі феніламіногрупу, в якій фенільне кільце необов’язково заміщено 1-2 замісниками, вибраними з галогену, C1-C6алкоксигрупи, гідроксигрупи і моно- або ди(C1-C3алкіл)аміногрупи, групу C1-C6алкіл-S(O)m і групу феніл-S(O)m, в якій фенільне кільце необов’язково заміщено 1-2 замісниками, вибраними з галогену, C1-C6алкоксигрупи, гідроксигрупи і моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупи.
6. Сполука за п. 5, в якій
Ar1 означає 5-трет-бутилпіразол-3-іл, де піразольне кільце може бути заміщено групою R3, при цьому
R3 означає
- розгалужений або нерозгалужений необов’язково частково або повністю галогенований C1-C4алкіл,
- феніл, піримідиніл, піразоліл або піридиніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, піримідиніл, піразоліл, піридиніл, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов'язково може бути частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, в якій гетероциклічний фрагмент представляє собою піридиніл, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(C1-C3)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент представляє собою піридиніл, групу NH2C(O), моно- або ди(C1-C3)алкіламінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ди(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, групу аміно-S(O)2, групу ди(C1-C3)алкіламіно-S(O)2, R4-C1-C5алкіл, R5-C1-C5алкоксигрупу, R6-C(O)-C1-C5алкіл, групу R7-C1-C5алкіл(R8)N, карбокси-моно- або ді(C1-C5)-алкіламіногрупу,
- алкоксикарбонілалкіл або
- циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами.
7. Сполука за п. 6, в якій X означає піридиніл.
8. Сполука за п. 7, в якій піридиніл приєднаний до Ar1 у 3-му положенні піридинілу.
9. Сполука формули (Ia):
,
(Ia)
в якій
Ar1 означає пірол, піролідин, піразол, імідазол, оксазол, тіазол, фуран і тіофен, при цьому Ar1 необов'язково заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar2 означає феніл, нафтил, хінолін, ізохінолін, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолін, тетрагідроізохінолін, бензімідазол, бензoфуран, інданіл, інденіл і індол, кожний з яких необов'язково заміщений 0-3 групами R2,
X означає- C5-C8циклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщені 1-2 оксогрупами або 1-3 C1-C4алкільними, C1-C4алкокси- або C1-C4алкіламіноланцюгами, кожен з яких є розгалуженим або нерозгалуженим,
- феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, тетрагідропіридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, бензімідазол, 3H-імідазо[4,5-b]піридин, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких незалежно необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіламіно)карбоніл, групу NH2C(O), групу C1-C6алкіл-S(O)m і галоген,
Y означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений C1-C4-вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому один або більше C-атомів необов'язково замінені на O, N або S(O)m, а Y в кожному випадку незалежно необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, фенілом, гідроксигрупою або однією або декількома C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або більше атомами галогену,
Z означає
арил, інданіл, гетероарил, вибраний з бензімідазолілу, піридинілу, піримідинілу, піридазинілу, піразинілу, імідазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, вибраний з піперазинілу, тетрагідропіримідонілу, циклогексанонілу, циклогексанолілу, 2-окса- або 2-тіа-5-азабіцикло[2.2.1]гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетраметиленсульфідилу, тетраметиленсульфоксидилу або тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, тетрагідрофуранілу, 1,3-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксанілу, морфолінoгрупи, тіоморфолінoгрупи, тіоморфолінoсульфоксидилу, тіоморфолінoсульфонілу, піперидинілу, піпеpидинонілу, піролідинілу і діоксоланілу,
при цьому кожна з вищевказаних як значення Z груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C3алкоксі-C1-C3алкіл, C1-C6алкоксикарбоніл, ароїл, гетероароїл, гетероциклС1-C3ацил, де гетероарил і гетероцикл мають вказані вище в цьому абзаці значення, C1-C3ацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-C1-C3алкіл, імідазоліл-C1-C3алкіл, тетрагідрофураніл-C1-C3алкіл, нітрил-C1-C3алкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, причому фенільне кільце необов'язково заміщено 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу і моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу аміно-S(O)m, групу C1-C6алкіл-S(O)m і групу феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
або Z необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає аміногрупу, амінокарбоніл і аміно-C1-C3алкіл, де N-атом незалежно необов'язково моно- або дизаміщений аміноС1-C6алкілом, C1-C3алкілом, арилС0-C3алкілом, C1-C5алкоксіС1-C3алкілом, C1-C5алкоксигрупою, ароїлом, C1-C3ацилом, групою C1-C3алкіл-S(O)m- або групою арилС0-C3алкіл-S(O)m-, при цьому кожний з вищевказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу і моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу,
або Z необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає арил, гетероцикл або гетероарил, як вони визначені вище в цьому абзаці, при цьому кожний з вказаних замісників у свою чергу необов'язково заміщений галогеном, C1-C6алкілом або C1-C6алкоксигрупою,
або Z означає гідроксигрупу, гідроксіС1-C3алкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де N-атом незалежно необов'язково моно- або дизаміщений C1-C6алкілом, аміноС1-C6алкілом, арилС0-C3алкілом, C1-C5алкоксіС1-C3алкілом, C1-C5алкоксигрупою, ароїлом, C1-C3ацилом, групою C1-C3алкіл-S(O)m-, групою арилС0-C3алкіл-S(O)m-, нітрилС1-C4алкілом або C1-C3алкоксіС1-C3алкілом, при цьому кожний з вищевказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу і моно- або ді(C1-C3 алкіл)аміногрупу, C1-C6алкоксигетероарилС0-C3алкілом, гетероарилС0-C3алкілом або гетероциклС0-C3алкілом, де гетероарил і гетероцикл мають вищевказані в цьому абзаці значення,
або Z означає розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C3ациламіногрупу, нітрилС1-C4алкіл, C1-C6алкіл-S(O)m і феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3 алкіл)аміногрупами,
R1 означає
- розгалужений або нерозгалужений C1-C10алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил і гетероциклічні групи, вибрані з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожна з вказаних фенільних, нафтильних або гетероциклічних груп, які вибрані з вищевказаного ряду, заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, C3-C8циклоалкіл, C5-C8циклоалкеніл, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, групу NH2C(O) і ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл,
- C3-C7циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил і біциклогептил, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами, або аналог подібної циклоалкільної групи, в якій 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно один від одного вибрані з ряду, який включає O, S, CHOH, >C=O, >C=S і NH,
- розгалужений C3-C10алкеніл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений C1-C5алкіл, феніл, нафтил і гетероциклічні групи, де кожна така гетероциклічна група незалежно вибрана з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, а кожна з таких фенільних, нафтильних або гетероциклічних груп заміщена 0-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, групу NH2C(O) і моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл,
- C5-C7циклоалкеніл, вибраний із групи, яка включає циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому кожна така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 C1-C3алкільними групами,
- нітрил або
- розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкоксикарбоніл, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіламінокарбоніл, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкілкарбоніламіно-C1-C3алкіл,
R2 означає розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений нітрилом,
або R2 означає ацетил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену C1-C4алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл або фенілсульфоніл,
R3 означає
- феніл, нафтил або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензoфураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензoтіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, пуриніл і індазоліл, при цьому така фенільна, нафтильна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл, вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, C1-C3алкоксіС1-C5алкіл, C1-C3тіоалкіл, C1-C3тіоалкілС1-C5алкіл, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, в якій гетероциклічний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, групу аміно-S(O)2, групу ді(C1-C3)алкіламіно-S(O)2, R4-C1-C5алкіл, R5-C1-C5алкоксигрупу, R6-C(O)-C1-C5алкіл, групу R7-C1-C5алкіл(R8)N і карбокси-моно- або ді(C1-C5)алкіламіногрупу,
- конденсований арил, вибраний із групи, яка включає бензoциклобутаніл, інданіл, інденіл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензoциклогептаніл і бензoциклогептеніл, або конденсований гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає циклопентенопіридин, циклогексанопіридин, циклопентанопіримідин, циклогексанопіримідин, циклопентанопіразин, циклогексанопіразин, циклопентанопіридазин, циклогексанопіридазин, циклопентанохінолін, циклогексанохінолін, циклопентаноізохінолін, циклогексаноізохінолін, циклопентаноіндол, циклогексаноіндол, циклопентанобензімідазол, циклогексанобензімідазол, циклопентанобензоксазол, циклогексанобензоксазол, циклопентаноімідазол, циклогексаноімідазол, циклопентанотіофен і циклогексанотіофен, при цьому вказані конденсоване арильне або конденсоване гетероциклільне кільце заміщене 0-3 замісниками, незалежно один від одного вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил і гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(C1-C3)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище ряду, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл, групу C1-C4алкіл-OC(O), розгалужений або нерозгалужений C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, R9-C1-C5алкіл, R10-C1-C5алкоксигрупу, R11-C(O)-C1-C5алкіл і групу R12-C1-C5алкіл(R13)N,
- циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил і біциклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами,
- C5-C7циклоалкеніл, вибраний із групи, яка включає циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл і біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 C1-C3алкільними групами,
- ацетил, ароїл, C1-C6алкоксикарбонілС1-C6алкіл або фенілсульфоніл або
- розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, або
R1 і R2 разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне або
піридинільне кільце,
R8 і R13 кожен незалежно один від одного вибраний із групи, яка включає
водень і розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований,
R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 і R12 кожен незалежно один від одного вибраний з
групи, яка включає морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол,
m означає 0, 1 або 2,
W означає O або S,
при цьому X безпосередньо приєднаний до однієї або двох груп -Y-Z,
і її фармацевтично прийнятні похідні.
10. Сполука за п. 9, в якій
Ar2 означає нафтил, тетрагідронафтил, інданіл або інденіл і
W означає O.
11. Сполука за п. 10, в якій
Ar1 означає тіофен або піразол, кожний з яких незалежно один від одного заміщений 1-3 групами R1, R2 або R3,
X означає
- C5-C7циклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами або 1-3 C1-C4алкільними, C1-C4алкокси- або C1-C4алкіламіноланцюгами, кожен з який є розгалуженим або нерозгалуженим,
- феніл, інданіл, фураніл, тієніл, імідазоліл, піридиніл, піразиніл, тетрагідропіридиніл, піримідиніл, піридиноніл, піперидиніл, бензімідазол або піперазиніл, кожний з яких незалежно один від одного необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіламіно)карбоніл, групу NH2C(O), групу C1-C6алкіл-S(O)m і галоген,
Y означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений C1-C4-вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому один або більше C-атомів необов'язково замінені на O або N, а Y в кожному випадку незалежно необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, фенілом, гідроксигрупою або однією або більше C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену,
Z означає
- феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу, фуранілу і тієнілу, гетероцикл, вибраний з піперазинілу, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, морфолінoгрупи, тіоморфолінoгрупи і піперидинілу,
при цьому кожна з вищевказаних як значення Z груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C3алкоксі-C1-C3алкіл, C1-C6алкоксикарбоніл, ароїл, морфолінoкарбоніл, C1-C3ацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-C1-C3алкіл, імідазоліл-C1-C3алкіл, тетрагідрофураніл-C1-C3алкіл, нітрил-C1-C3алкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце необов’язково заміщено 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ди(C1-C3алкіл)аміногрупами, групу аміно-S(O)m, групу C1-C6алкіл-S(O)m і групу феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
або Z необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає аміногрупу, амінокарбоніл і аміно-C1-C3алкіл, де N-атом в кожному випадку незалежно необов'язково моно- або дизаміщений аміноС1-C6алкілом, C1-C3алкілом, арилС0-C3алкілом, C1-C5алкоксіС1-C3алкілом, C1-C5алкоксигрупою, ароїлом, C1-C3ацилом, групою C1-C3алкіл-S(O)m- або групою арилС0-C3алкіл-S(O)m-, при цьому кожний із вказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл і C1-C6алкоксигрупу,
або Z необов'язково заміщений 1-3 арильними, гетероциклічними або гетероарильними групами, як це вказано вище в цьому абзаці, кожна з яких у свою чергу необов'язково заміщена галогеном, C1-C6алкілом або C1-C6алкоксигрупою,
або Z означає гідроксигрупу, гідроксіС1-C3алкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де N-атом в кожному випадку незалежно необов'язково моно- або дизаміщений ароїлом, C1-C3ацилом, C1-C6алкілом, C1-C5алкоксіС1-C3алкілом, піридинілС1-C3алкілом, тетрагідрофуранілС1-C3алкілом, нітрилС1-C4алкілом або фенілом, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщено 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу і моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу,
або Z означає розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу або нітрилС1-C4алкіл,
R1 означає
- розгалужений або нерозгалужений необов’язково частково або повністю галогенований C1-C4алкіл,
- циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, які необов’язково частково або повністю галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 C1-C3алкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно одна від одної вибрані з O, S і NH,
- розгалужений C3-C10алкеніл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 розгалуженими або нерозгалуженими C1-C5алкільними групами,
- циклопентеніл і циклогексеніл, необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами,
R2 означає розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений нітрилом,
R3 означає
- фенільну або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл і піразоліл, при цьому така фенільна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, гетероцикл, вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентил, біциклогексил, біциклогептил, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, C1-C3алкоксіС1-C5алкіл, C1-C3тіоалкіл, C1-C3тіоалкілС1-C5алкіл, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, в якій гетероциклічний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаного вище в цьому абзаці ряду, групу NH2C(O), моно- або ди(C1-C3)алкіламінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, групу аміно-S(O)2, групу ді(C1-C3)алкіламіно-S(O)2, R4-C1-C5алкіл, R5-C1-C5алкоксигрупу, R6-C(O)-C1-C5алкіл, групу R7-C1-C5алкіл(R8)N і карбокси-моно- або ді(C1-C5)-алкіламіногрупу,
- конденсований арил, вибраний із групи, яка включає бензoциклобутаніл, інданіл, інденіл, при цьому такий конденсований арил заміщений 0-3 замісниками, незалежно один від одного вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил і гетероцикліл, вибраний з піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піридазинілу, піролілу, імідазолілу, піразолілу, тієнілу, фурилу, ізоксазолілу і ізотіазолілу, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(C1-C3)алкіламіногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероцикліламіногрупу, в якій гетероциклільний фрагмент вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, групу NH2C(O), a моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл, групу C1-C4алкіл-OC(O), розгалужений або нерозгалужений C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, R9-C1-C5алкіл, R10-C1-C5алкоксигрупу, R11-C(O)-C1-C5алкіл і групу R12-C1-C5алкіл(R13)N,
- циклоалкіл, вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, при цьому такий циклоалкіл необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами,
- C1-C6алкоксикарбонілС1-C6алкіл,
або R1 і R2 разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне або піридинільне кільце,
R8 і R13 кожен незалежно один від одного вибраний із групи, яка включає
водень і розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, і
R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11 і R12 кожен незалежно один від одного вибраний з
групи, яка включає морфолін, піперидин, піперазин, імідазол і тетразол,
при цьому X безпосередньо приєднаний до однієї групи -Y-Z.
12. Сполука за п. 11, в якій
Ar1 означає піразол,
X означає
- циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл, необов'язково заміщені оксогрупою або 1-3 C1-C4алкільними, C1-C4алкокси- або C1-C4алкіламіноланцюгами, кожен з яких є розгалуженим або нерозгалуженим,
- феніл, фураніл, тієніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл або піримідиніл, кожний з яких незалежно необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C2алкіл, C1-C2алкоксигрупу, гідроксигрупу і галоген,
Z означає
феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу і фуранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперазинілу, морфолінoгрупи, тіоморфолінoгрупи, тіоморфолінoсульфоксиду і піперидинілу,
при цьому кожна з вищевказаних як значення Z груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C3алкоксі-C1-C3алкіл, C1-C6алкоксикарбоніл, ароїл, морфолінoкарбоніл, C1-C3ацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-C1-C3алкіл, імідазоліл-C1-C3алкіл, тетрагідрофураніл-C1-C3алкіл, нітрил-C1-C3алкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами, групу аміно-S(O)m, групу C1-C6алкіл-S(O)m і групу феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
або Z необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами, амінокарбонільними групами або аміно-C1-C3алкільними групами, де N-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений аміно-C1-C6алкілом, C1-C3алкілом, арилС0-C3алкілом, C1-C5алкоксі-C1-C3алкілом, C1-C5алкоксигрупою, ароїлом, C1-C3ацилом, групою C1-C3алкіл-S(O)m-, піридиніл-C0-C3алкілом, тетрагідрофураніл-C0-C3алкілом або групою арилС0-C3алкіл-S(O)m-, при цьому кожний з вищевказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, C1-C6алкільними групами або C1-C6алкоксигрупами,
або Z означає гідроксигрупу, гідроксіС1-C3алкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де N-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений C1-C6алкілом, піридинілС0-C3алкілом, тетрагідрофуранілС0-C3алкілом, C1-C5алкоксіС1-C3алкілом, C1-C3ацилом, нітрилС1-C4алкілом або фенілом, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ди(C1-C3алкіл)аміногрупами,
або Z означає розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу або нітрилС1-C4алкіл,
R1 означає
- розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований,
- циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл і циклогептаніл, які необов’язково частково або повністю галогеновані і необов'язково заміщені 1-3 C1-C3алкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи замінені на групи, незалежно вибрані з O, S і NH,
- розгалужений C3-C10алкеніл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 розгалуженими або нерозгалуженими C1-C3алкільними групами,
- циклопентеніл і циклогексеніл, необов'язково заміщені 1-3 C1-C3алкільними групами,
R2 означає розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений нітрилом,
R3 означає
- фенільну або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл, піридазиніл і піразоліл, при цьому така фенільна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з ряду, який включає феніл, гетероцикл, вибраний з описаної вище в цьому абзаці групи, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, феніл-C1-C5алкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, C1-C3тіоалкіл, C1-C3тіоалкілС1-C5алкіл, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3)алкіламіногрупу, групу NH2C(O) або моно- або ді(C1-C3)алкіламінокарбоніл,
- C1-C6алкоксикарбонілС1-C6алкіл,
або R3 означає циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами, або
R1 і R2 разом необов'язково утворюють конденсоване фенільне або
піридинільне кільце.
13. Сполука за п. 12, в якій
Y означає -CH2-, -O-(CH2)0-3-, -CH2CH2-, -CH2NH-, -CH2CH2-NH-, NH-CH2CH2-, -CH2-NH-CH2-, -NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-, -CH(OH)-, -CH2(CH2CH3)- або зв'язок,
X означає
- циклогексеніл, необов'язково заміщений оксогрупою або 1-3 C1-C4алкільними, C1-C4алкокси- або C1-C4алкіламіноланцюгами, кожен з яких є розгалуженим або нерозгалуженим,
- феніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл або піримідиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C2алкіл, C1-C2алкоксигрупу, гідроксигрупу і галоген,
Z означає
- феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, імідазолілу і фуранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піперазинілу, морфолінoгрупи, тіоморфолінoгрупи, тіоморфолінoсульфоксиду і піперидинілу,
при цьому кожна з вищевказаних як значення Z груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C3алкоксі-C1-C3алкіл, C1-C6алкоксикарбоніл, ароїл, морфолінoкарбоніл, C1-C3ацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-C1-C3алкіл, імідазоліл-C1-C3алкіл, тетрагідрофураніл-C1-C3алкіл, нітрил-C1-C3алкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце необов’язково заміщено 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами, групу аміно-S(O)m, групу C1-C6алкіл-S(O)m і групу феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
або Z необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами або амінокарбонільними групами, де N-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений аміноС1-C6алкілом, C1-C3алкілом, арилС0-C3алкілом, C1-C5алкоксіС1-C3алкілом, C1-C5алкоксигрупою, ароїлом, C1-C3ацилом, групою C1-C3алкіл-S(O)m- або групою арилС0-C3алкіл-S(O)m-, при цьому кожний з вищевказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, C1-C6алкільними групами або C1-C6алкоксигрупами,
або Z означає гідроксигрупу, гідроксіС1-C3алкіл, галоген, нітрил, аміногрупу, де N-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений C1-C3алкілом, піридинілС1-C2алкілом, тетрагідрофуранілС1-C2алкілом, C1-C3алкоксіС1-C3алкілом, C1-C3ацилом, нітрилС1-C4алкілом, фенілом, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
або Z означає розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу або нітрилС1-C4алкіл,
R1 означає розгалужений або нерозгалужений C1-C4алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований,
R2 означає розгалужений або нерозгалужений C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений нітрилом,
R3 означає
- фенільну або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл і піразоліл, при цьому така фенільна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-5 замісниками, вибраними з ряду, який включає розгалужений або нерозгалужений C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, C1-C3тіоалкіл, C1-C3тіоалкілС1-C5алкіл, аміногрупу або групу NH2C(O),
- C1-C3алкоксикарбоніл,
або R3 означає циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами.
14. Сполука за п. 13, в якій
Ar1 означає 5-трет-бутилпіразол-3-іл, де піразольне кільце в кожному випадку незалежно заміщено 1-2 групами R2 або R3,
X означає
- циклогексеніл,
- феніл, піридиніл, піразиніл, піперидиніл або піримідиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений C1-C2алкоксигрупою або гідроксигрупою,
Z означає
феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу і фуранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, тетрагідрофуранілу, піперазинілу, морфолінoгрупи, тіоморфолінoгрупи і піперидинілу,
при цьому кожна з вищевказаних як значення Z груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, C1-C3алкоксигрупу, оксогрупу, гідроксигрупу і групу NH2C(O)-,
або Z означає гідроксіС1-C3алкіл, аміногрупу, де N-атом необов'язково в кожному випадку незалежно моно- або дизаміщений піридинілметилом, тетрагідрофуранілметилом, C1-C3алкоксіС1-C3алкілом, C1-C3ацилом або нітрилС1-C4алкілом,
або Z означає нітрилС1-C4алкіл,
R3 означає
- феніл або гетероциклічну групу, вибрану з ряду, який включає піридиніл, піримідиніл і піразоліл, при цьому така фенільна або гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C2алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, C1-C2алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, C1-C2тіоалкіл, C1-C2тіоалкілС1-C3алкіл, аміногрупу і групу NH2C(O),
- C1-C3алкоксикарбоніл,
або R3 означає циклопропіл або циклопентил, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами.
15. Сполука за п. 14, в якій X означає піридиніл.
16. Сполука за п. 15, в якій піридиніл приєднаний до Ar1 у 3-му положенні піридинілу.
17. Сполука формули (II):
,
(II)
в якій
G означає
- ароматичний C6-C10карбоцикл або насичений або ненасичений неароматичний C3-C10карбоцикл,
- 6-10-членний гетероарил, який містить один або більше гетероатомів, вибраних з O, N і S,
- 5-8-членний моноциклічний гетероцикл, який містить один або більше гетероатомів, вибраних з O, N і S, або
- 8-11-членний біциклічний гетероцикл, який містить один або більше гетероатомів, вибраних з O, N і S,
при цьому G заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar означає феніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, бензімідазоліл, бензoфураніл, дигідробензoфураніл, індолініл, бензoтієніл, дигідробензoтієніл, інданіл, інденіл або індоліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами R4 або R5,
X означає
- C5-C8 циклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщені 1-2 оксогрупами або 1-3 C1-C4алкільними, C1-C4алкокси- або C1-C4алкіламіноланцюгами,
- феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, бензімідазол, 3H-імідазо[4,5-b]піридин, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл,
Y означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений C1-C4-вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на O, N або S(O)m, а Y необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, фенілом або однією або декількома C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену,
Z означає
- феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, фураніл, тієніл, піраніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу C1-C6алкіл-S(O)m, групу CN, групу CONH2, групу COOH і феніламіногрупу, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкільними групами або C1-C6алкоксигрупами,
- тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 1,3-діоксоланоніл, 1,3-діоксаноніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінoсульфоксидил, тіоморфолінoсульфоніл, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл, тетрагідропіримідоніл, циклогексаноніл, циклогексаноліл, пентаметиленсульфідил, пентаметиленсульфоксидил, пентаметиленсульфоніл, тетраметиленсульфід, тетраметиленсульфоксидил або тетраметиленсульфоніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає нітрил, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміно-C1-C3алкіл, групу CONH2, феніламіно-C1-C3алкіл і C1-C3алкоксі-C1-C3алкіл,
- галоген, C1-C4алкіл, нітрил, аміногрупу, гідроксигрупу, C1-C6алкоксигрупу, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, вторинний або третинний амін, при цьому амінний азот ковалентнозв'язаний з C1-C3алкілом або C1-C5алкоксіалкілом, піридиніл-C1-C3алкіл, імідазоліл-C1-C3алкіл, тетрагідрофураніл-C1-C3алкіл, нітрил-C1-C3алкіл, карбоксамід-C1-C3алкіл, феніл, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами, групу C1-C6алкіл-S(O)m або групу феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщено 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
- C1-C6алкіл-S(O)m і феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
R1 у кожному випадку незалежно означає
- C1-C10алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C3-C10циклоалканіл, гідроксигрупу, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний з вищевказаних замісників необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними з галогену, C1-C6алкілу, який необов’язково частково або повністю галогенований, C3-C8циклоалканілу, C5-C8циклоалкенілу, гідроксигрупи, нітрилу, C1-C3алкоксигрупи, яка необов’язково частково або повністю галогенована, групи NH2C(O), моно- або ди(C1- C3алкіл)аміногрупи і моно- або ді(C1- C3алкіл)амінокарбонілу,
- циклопропілоксигрупу, циклобутилоксигрупу, циклопентилоксигрупу, циклогексилоксигрупу або циклогептилоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, групу CN, гідроксиС1-C3алкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S або NH,
- фенілоксигрупу або бензилоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, групу CN, гідроксіС1-C3алкіл і арил, або аналог такої циклоарильної групи, в якому 1-2 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на N,
- циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, групу CN, гідроксіС1-C3алкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S або NH,
- розгалужений або нерозгалужений C3-C10алкеніл, який у кожному випадку необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений C1-C5алкіл, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний із вказаних замісників заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл і біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, групу NH2C(O) і моно- або ді(C1-С3алкіл)амінокарбоніл, при цьому такий розгалужений або нерозгалужений C3-C10алкеніл необов'язково перерваний одним або декількома гетероатомами, вибраними з O, N і S(O)m,
- циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл або біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 C1-C3алкільними групами,
- нітрил, галоген,
- метоксикарбоніл, етоксикарбоніл і пропоксикарбоніл,
- силіл, який містить три C1-C4алкільні групи, які необов’язково частково або повністю галогеновані,
- C3-C6алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на O, NH або S(O)m, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, однією або декількома C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфолінoгрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупою, необов'язково заміщеною одним або декількома атомами галогену,
R2, R4 і R5 кожний означає
- розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, ацетил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену C1-C4алкоксигрупу, яка у кожному випадку необов’язково частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл, групу C1-C3алкіл-S(O)m, яка необов’язково частково або повністю галогенована, або фенілсульфоніл,
- C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C4алкіл)аміногрупу, нітрил або галоген,
- групу OR6,
- нітрогрупу або
- групу моно- або ді(C1-C4алкіл)аміно-S(O)2, яка необов’язково частково або повністю галогенована, або групу H2NSO2,
R3 у кожному випадку незалежно означає
- феніл, нафтил, морфолініл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, оксазоліл, триазоліл, тетразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензoфураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензoтіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, пуриніл або індазоліл, при цьому кожний з вищевказаних радикалів необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, які описані вище в цьому абзаці, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу і гетероциклоксигрупу, де гетероциклічний або гетероарильний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(C1-C3алкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміно-C1-C5алкіл, групу аміно-S(O)2, групу ді(C1-C3алкіл)аміно-S(O)2, R7-C1-C5алкіл, R8-C1-C5алкоксигрупу, R9-C(O)-C1-C5алкіл, групу R10-C1-C5алкіл(R11)N і карбокси-моно- або ді(C1-C5алкіл)аміногрупу,
- конденсований арил, вибраний з бензoциклобутанілу, інданілу, інденілу, дигідронафтилу, тетрагідронафтилу, бензoциклогептанілу і бензoциклогептенілу, або конденсований гетероарил, вибраний з циклопентенопіридинілу, циклогексанопіридинілу, циклопентанопіримідинілу, циклогексанопіримідинілу, циклопентанопіразинілу, циклогексанопіразинілу, циклопентанопіридазинілу, циклогексанопіридазинілу, циклопентанохінолінілу, циклогексанохінолінілу, циклопентаноізохінолінілу, циклогексаноізохінолінілу, циклопентаноіндолілу, циклогексаноіндолілу, циклопентанобензімідазолілу, циклогексанобензімідазолілу, циклопентанобензоксазолілу, циклогексанобензоксазолілу, циклопентаноімідазолілу, циклогексаноімідазолілу, циклопентанотієнілу і циклогексанотієнілу, при цьому конденсоване арильне або конденсоване гетероарильне кільце незалежно заміщено 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл, групу C1-C4алкіл-OC(O), C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, R12-C1-C5алкіл, R13-C1-C5алкоксигрупу, R14-C(O)-C1-C5алкіл і групу R15-C1-С5алкіл(R16)N,
- циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на O, S, CHOH, >C=O, >C=S або NH,
- циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл або біциклогептеніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами,
- C1-C4алкілфеніл-C(O)-C1-C4алкіл-, C1-C4алкіл-C(O)-C1-C4алкіл- або C1-C4алкілфеніл-S(O)m-C1-C4алкіл-,
- C1-C6алкільну групу або розгалужену або нерозгалужену C1-C6алкоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою R17,
- OR18 або C1-C6алкіл, необов'язково заміщений групою OR18,
- аміногрупу або моно- або ді(C1-C5алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою R19,
- R20C(O)N(R21)-, R22O- або R23R24NC(O)-, R26(CH2)mС(O)N(R21)- або R26C(O)(CH2)mN(R21)-,
- C2-C6алкеніл, заміщений групою R23R24NC(O)-,
- C2-C6алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на O, NH, S(O)m, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфолінілом, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом, однією або більше C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфолінoгрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(C1-C4алкіл)аміногрупою, яка може бути заміщена одним або декількома атомами галогену, або
- ароїл,
R6 означає C1-C4алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений групою R26,
R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R17, R19, R25 і R26 кожен незалежно один
від одного означає нітрил, феніл, морфолінoгрупу, піперидиніл, піперазиніл, імідазоліл, піридиніл, тетразоліл, аміногрупу або моно- або ді(C1-C4алкіл)аміногрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована,
R11 і R16 кожен незалежно один від одного означає водень або C1-C4алкіл,
який необов’язково частково або повністю галогенований,
R18 у кожному випадку незалежно означає водень або C1-C4алкіл, який необов'язково незалежно заміщений оксогрупою або групою R25,
R20 у кожному випадку незалежно означає C1-C10алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, феніл або піридиніл,
R21 у кожному випадку незалежно означає водень або C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований,
R22, R23 і R24 кожен незалежно один від одного означає водень, C1-C6алкіл,
який необов’язково частково або повністю галогенований, причому вказаний C1-C6алкіл необов'язково перерваний одним або декількома атомами O, N або S, а також незалежно необов'язково заміщений моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбонілом, фенілом, піридинілом, аміногрупою або моно- або ді(C1-C4алкіл)аміногрупою, при цьому кожний із вказаних замісників необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупою, або
R23 і R24 разом необов'язково утворюють гетероциклічне або гетероарильне
кільце,
m означає 0, 1 або 2 і
W означає O або S,
і її фармацевтично прийнятні похідні.
18. Сполука за п. 17, в якій
G означає
- феніл, нафтил, бензoциклобутаніл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензoциклогептаніл, бензoциклогептеніл, інданіл, інденіл,
- піридиніл, піридоніл, хінолініл, дигідрохінолініл, тетрагідрохіноїл, ізохінолініл, тетрагідроізохіноїл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, бензoфураніл, бензoтіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензoфураніл, дигідробензoтіофеніл, бензoоксазолоніл, бензo[1,4]оксазин-3-оніл, бензoдіоксоліл, бензo[1,3]діоксол-2-оніл, бензoфуран-3-оніл, тетрагідробензoпіраніл, індоліл, індолініл, індолоніл, індоліноніл, фталімідил, хромоїл,
- оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротіофеніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл, тетрагідропіраніл, діоксаніл, тетраметиленсульфоніл, тетраметиленсульфоксидил, оксазолініл, тіазолініл, імідазолініл, тетрагідропіридиніл, гомопіперидиніл, піролініл, тетрагідропіримідиніл, декагідрохінолініл, декагідроізохінолініл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, дигідрооксазиніл, дигідропіраніл, оксоканіл, гептаканіл, тіоксаніл або дитіаніл,
при цьому G заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3.
19. Сполука за п. 18, в якій
G означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензімідазоліл, бензоксазоліл, бензoфураніл, бензoтіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензoфураніл, дигідробензoтіофеніл, інданіл, інденіл, індоліл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому G заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar означає нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, інданіл, інденіл або індоліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами R4 або R5,
X означає феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл,
Y означає зв'язок або насичений або ненасичений C1-C4-вуглецевий ланцюг, при цьому один з атомів вуглецю необов'язково замінений на O, N або S(O)m, а Y необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, фенілом або однією або декількома C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену,
Z означає
- феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, фураніл, тієніл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксидил, піраніл, піролідиніл, які необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає нітрил, C1-C3алкіл, C1-C3алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ди(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу CONH2 і групу OH,
- тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 1,3-діоксоланоніл, 1,3-діоксаноніл, 1,4-діоксаніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінoсульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл, тетрагідропіримідоніл, пентаметиленсульфідил, пентаметиленсульфоксидил, пентаметиленсульфоніл, тетраметиленсульфідил, тетраметиленсульфоксидил або тетраметиленсульфоніл, які необов'язково заміщені 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає нітрил, C1-C3алкіл, C1-C3алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу CONH2 і групу OH,
- нітрил, C1-C6алкіл-S(O)m, галоген, гідроксигрупу, C1-C4алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C6алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл або групу NH2C(O),
R1 у кожному випадку незалежно означає
- C3-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C3-C6циклоалкіл, феніл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, де кожний із вказаних замісників необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з галогену, C1-C3алкілу, який необов’язково частково або повністю галогенований, гідроксигрупи, нітрилу і C1-C3алкоксигрупи, яка необов’язково частково або повністю галогенована,
- циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл або біциклогексаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, групу CN, гідроксі-C1-C3алкіл і феніл, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на O, S, CHOH, >C=O, >C=S або NH, або
- силіл, який містить три C1-C4алкільні групи, які необов’язково частково або повністю галогеновані,
R2 у кожному випадку незалежно означає галоген, C1-C3алкоксигрупу, групу C1-C3алкіл-S(O)m, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілсульфоніл або нітрил,
R3 у кожному випадку незалежно означає
- феніл, морфолінoгрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, які описані вище в цьому абзаці, C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, групу моно- або ді(C1-C3алкіл)аміно-S(O)2, R7-C1-C5алкіл, R8-C1-C5алкоксигрупу, R9-C(O)-C1-C5алкіл, групу R10-C1-C5алкіл(R11)N і карбокси-моно- або ді(C1-C5)алкіл-аміногрупу,
- C1-C3алкільну групу або C1-C4алкоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою R17,
- OR18 або C1-C6алкіл, необов'язково заміщений групою OR18,
- аміногрупу або моно- або ді(C1-C5алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою R19,
- R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)- або R26C(O)CH2N(R21)-,
- C2-C4алкеніл, заміщений групою R23R24NC(O)-, або
- C2-C4алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфолінілом, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або однією або декількома C1-C4алкільними групами, які необов'язково заміщені одним або декількома атомами галогену, і
R23 і R24 разом необов'язково утворюють імідазолільне, піперидинільне,
морфолінільне, піперазинільне або піридинільне кільце.
20. Сполука за п. 19, в якій
G означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензoтіофеніл, дигідробензoфураніл, дигідробензoтіофеніл, інданіл, індоліл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому G заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar означає нафтил,
X означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіламіно)карбоніл, групу NH2C(O), групу C1-C6алкіл-S(O)m і галоген,
Y означає зв'язок або насичений C1-C4-вуглецевий ланцюг, при цьому один з атомів вуглецю необов'язково замінений на O, N або S, а Y необов'язково незалежно заміщений оксогрупою,
Z означає
- феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксид, піраніл або піролідиніл, які необов'язково заміщені 1-2 C1-C2алкільними групами або C1-C2алкоксигрупами,
- тетрагідропіраніл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінoсульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл або тетрагідропіримідоніл, які необов'язково заміщені 1-2 C1-C2алкільними групами або C1-C2алкоксигрупами, або
- C1-C3алкоксигрупу,
R1 у кожному випадку незалежно означає
- C3-C5алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений фенілом, заміщеним 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, гідроксигрупу, нітрил і C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована,
- циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл або біциклогексаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, групу CN, гідроксіС1-C3алкіл і феніл, або аналог циклопропілу, циклобутилу, циклопентанілу, циклогексанілу, біциклопентанілу або біциклогексанілу, де одна кільцева метиленова група замінена на O, або
- силіл, який містить незалежно три C1-C2алкільні групи, які необов’язково частково або повністю галогеновані,
R2 у кожному випадку незалежно означає бром, хлор, фтор, метоксигрупу, метилсульфоніл або нітрил,
R3 у кожному випадку незалежно означає
- феніл, морфолінoгрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл, піразоліл, при цьому кожний із вказаних радикалів необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил і C1-C3алкілоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована,
- C1-C3алкільну групу або C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою R17,
- OR18 або C1-C3алкільну групу, необов'язково заміщену групою OR18,
- аміногрупу або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою R19,
- R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)- або R26C(O)CH2N(R21)-,
- C2-C4алкеніл, заміщений групою R23R24NC(O)-, або
- C2-C4алкініл, заміщений піролідинілом або піролілом, і
R23 і R24 разом необов'язково утворюють морфолінoгрупу.
21. Сполука за п. 20, в якій
G означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, дигідробензoфураніл, інданіл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому G заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar означає 1-нафтил,
X означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл,
Y означає зв'язок або -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3)- або -NH-,
R1 у кожному випадку незалежно означає
- C3-C5алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений фенілом,
- циклопропіл, циклопентаніл, циклогексаніл або біциклопентаніл, необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає метил, який необов’язково частково або повністю галогенований, групу CN, гідроксиметил і феніл, або 2-тетрагідрофураніл, заміщений метилом, або
- триметилсиліл,
R3 у кожному випадку незалежно означає
- феніл, морфолініл, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл або піразоліл, при цьому кожний із вказаних радикалів необов'язково заміщений C1-C2алкілом, який необов’язково частково або повністю галогенований,
- C1-C3алкільну групу або C1-C3алкоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена діетиламіногрупою,
- OR18 або C1-C3алкіл, необов'язково заміщений групою OR18,
- аміногрупу або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою R19,
- CH3C(O)NH-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)- або R26C(O)CH2N(R21)-,
- C2-C4алкеніл, заміщений групою R23R24NC(O)-, або
- C2-C4алкініл, заміщений піролідинілом або піролілом,
R23 і R24 означають H або R23 і R24 разом необов'язково утворюють
морфолінoгрупу і
R26 означає морфолінoгрупу.
22. Сполука за п. 21, в якій
G означає феніл, піридиніл або нафтил, при цьому G заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
X означає імідазоліл або піридиніл,
Y означає -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- або -NH-,
Z означає морфолінoгрупу,
R1 у кожному випадку незалежно означає трет-бутил, втор-бутил, трет-аміл або феніл,
R2 означає хлор і
R3 у кожному випадку незалежно означає метил, метоксигрупу, метоксиметил, гідроксипропіл, ацетамід, морфолінoгрупу або морфолінoкарбоніл.
23. Сполука за п. 22, в якій X означає піридиніл.
24. Сполука за п. 23, в якій піридиніл приєднаний до Ar у 3-му положенні піридинілу.
25. Сполука формули (III):
,
(III)
в якій
E означає вуглець або групу, яка містить гетероатом, вибрану з -O-, -NH- і -S-,
G означає
- ароматичний C6-C10карбоцикл або насичений або ненасичений неароматичний C3-C10карбоцикл,
- 6-14-членний моноциклічний, біциклічний або трициклічний гетероарил, який містить один або декілька гетероатомів, вибраних з O, N і S,
- 6-8-членний моноциклічний гетероцикл, який містить один або декілька гетероатомів, вибраних з O, N і S, або
- 8-11-членний біциклічний гетероцикл, який містить один або декілька гетероатомів, вибраних з O, N і S,
при цьому G необов'язково заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar означає феніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, бензімідазоліл, бензoфураніл, дигідробензoфураніл, індолініл, бензoтієніл, дигідробензoтієніл, інданіл, інденіл або індоліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами R4 або R5,
X означає
- C5-C8циклоалкіл або циклоалкеніл, необов'язково заміщений 1-2 оксогрупами або 1-3 C1-C4алкільними, C1-C4алкокси- або C1-C4алкіламіноланцюгами, кожний з який є розгалуженим або нерозгалуженим,
- арил, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, бензімідазол, 3H-імідазо[4,5-b]піридин, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіламіно)карбоніл, групу NH2C(O), групу C1-C6алкіл-S(O)m і галоген,
Y означає зв'язок або насичений або ненасичений розгалужений або нерозгалужений C1-C4-вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому один або декілька C-атомів необов'язково замінені на O, N або S(O)m, а Y необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, фенілом або однією або декількома C1-C4алкільними групами, які необов'язково заміщені одним або декількома атомами галогену,
Z означає
арил, гетероарил, вибраний з піридинілу, піперазинілу, піримідинілу, піридазинілу, піразинілу, імідазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, вибраний з тетрагідропіримідонілу, циклогексанонілу, циклогексанолілу, 2-окса- або 2-тіа-5-азабіцикло[2.2.1]гептанілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетраметиленсульфідилу, тетраметиленсульфоксидилу або тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, тетрагідрофуранілу, 1,3-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксанілу, морфолінoгрупи, тіоморфолінoгрупи, тіоморфолінoсульфоксидилу, тіоморфолінoсульфонілу, піперидинілу, піперидинонілу, піролідинілу і діоксоланілу,
при цьому кожна з вищевказаних як значення Z груп необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C3алкоксі-C1-C3алкіл, C1-C6алкоксикарбоніл, ароїл, C1-C3ацил, оксогрупу, гідроксигрупу, піридиніл-C1-C3алкіл, імідазоліл-C1-C3алкіл, тетрагідрофураніл-C1-C3алкіл, нітрил-C1-C3алкіл, нітрил, карбоксигрупу, феніл, де фенільне кільце необов’язково заміщено 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами, групу C1-C6алкіл-S(O)m і групу феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
або Z необов'язково заміщений 1-3 аміногрупами або аміно-C1-C3алкільними групами, при цьому N-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений аміноС1-C6алкілом, C1-C3алкілом, арилС0-C3алкілом, C1-C5алкоксиС1-C3алкілом, C1-C5алкоксигрупою, ароїлом, C1-C3ацилом, групою C1-C3алкіл-S(O)m- або групою арилС0-C3алкіл-S(O)m-, при цьому кожний із вказаних алкілів і арилів, приєднаних до аміногрупи, необов'язково заміщений 1-2 атомами галогену, C1-C6алкільними групами або C1-C6алкоксигрупами,
або Z необов'язково заміщений 1-3 арильними групами, гетероциклічними або гетероарильними групами, які описані вище в цьому абзаці, при цьому кожна з вказаних груп у свою чергу необов'язково заміщена галогеном, C1-C6алкілом або C1-C6алкоксигрупою,
або Z означає гідроксигрупу, галоген, нітрил, аміногрупу, де N-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений C1-C3ацилом, C1-C6алкілом або C1-C3алкоксіС1-C3алкілом, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C3ациламіногрупу, нітрилС1-C4алкіл, групу C1-C6алкіл-S(O)m або групу феніл-S(O)m, де фенільне кільце необов’язково заміщене 1-2 атомами галогену, C1-C6алкоксигрупами, гідроксигрупами або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупами,
R1 у кожному випадку незалежно означає
розгалужений або нерозгалужений C1-C10алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому один або декілька C-атомів необов'язково незалежно замінені на O, N або S(O)m, а вказаний C1-C10алкіл необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C3-C10циклоалкіл, гідроксигрупу, оксогрупу, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, діоксоланіл, ізоксазоліл і ізотіазоліл, причому кожний із вказаних замісників необов'язково заміщений 1-5 замісниками, вибраними з галогену, C1-C6алкілу, який необов’язково частково або повністю галогенований, C3-C8циклоалканілу, C5-C8циклоалкенілу, гідроксигрупи, нітрилу, C1-C3алкоксигрупи, яка необов’язково частково або повністю галогенована, групи NH2C(O), моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупи і моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбонілу,
або R1 означає
- циклопропілоксигрупу, циклобутилоксигрупу, циклопентилоксигрупу, циклогексилоксигрупу або циклогептилоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, нітрил, гідроксіС1-C3алкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S або NH,
- фенілоксигрупу або бензилоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована і необов'язково заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, нітрил, гідроксіС1-C3алкіл і арил, або аналог такої циклоарильної групи, в якому 1-2 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на N,
- циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, нітрил, гідроксіС1-C3алкіл і арил, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на O, S(O)m, CHOH, >C=O, >C=S або NH,
- розгалужений або нерозгалужений C3-C10алкеніл, який в кожному випадку необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає розгалужений або нерозгалужений C1-C5алкіл, феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл і ізотіазоліл, при цьому кожний із вказаних замісників заміщений 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, який необов’язково частково або повністю галогенований, групу NH2C(O) і моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл, при цьому вказаний розгалужений або нерозгалужений C3-C10алкеніл необов'язково перерваний одним або декількома гетероатомами, вибраними з O, N і S(O)m,
- циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл або біциклогептеніл, при цьому така циклоалкенільна група необов'язково заміщена 1-3 C1-C3алкільними групами,
- оксогрупу, нітрил, галоген,
- силіл, який містить три C1-C4алкільні групи, які необов’язково частково або повністю галогеновані, або
- C3-C6алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на O, NH або S(O)m, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, гідроксигрупою, піролідинілом, піролілом, тетрагідропіранілом, однією або декількома C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфолінoгрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупою, необов'язково заміщеною одним або декількома атомами галогену,
R2, R4 і R5 кожний означає
- розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, C1-C6ацил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену C1-C4алкоксигрупу, яка у кожному випадку необов’язково частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл, групу C1-C3алкіл-S(O)m, яка необов’язково частково або повністю галогенована, або групу феніл-S(O)m,
- OR6, C1-C6алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, нітрогрупу, галоген або
- групу аміно-S(O)m-, де N-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений C1-C6алкілом або арилС0-C3алкілом, або аміногрупу, де N-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений C1-C3алкілом, арилС0-C3алкілом, C1-C6ацилом, групою C1-C6алкіл-S(O)m- або групою арилС0-C3алкіл-S(O)m-, при цьому кожний із вказаних у цьому абзаці алкілів і арилів необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-2 C1-C6алкільними групами або C1-C6алкоксигрупами,
R3 у кожному випадку незалежно означає
- феніл, нафтил, морфолінoгрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, тіазолил, оксазоліл, [1,3,4]оксадіазол, триазоліл, тетразоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, бензімідазоліл, бензoфураніл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензпіразоліл, бензoтіофураніл, цинолініл, птериндиніл, фталазиніл, нафтилпіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, пуриніл або індазоліл, при цьому кожний з вищевказаних радикалів необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, які описані вище в цьому абзаці, розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероциклічний або гетероарильний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ди(C1-C3алкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероциклічний або гетероарильний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу NH2C(O), моно- абоді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ді(C1-C5алкіл)аміногрупу, моно- або ди(C1-C3алкіл)аміно-C1-C5алкіл, групу аміно-S(O)2, групу ди(C1-C3алкіл)аміно-S(O)2, R7-C1-C5алкіл, R8-C1-C5алкоксигрупу, R9-C(O)-C1-C5алкіл, групу R10-C1-C5алкіл(R11)N і карбокси-моно- або ді(C1-C5алкіл)аміногрупу,
- конденсований арил, вибраний з бензoциклобутанілу, інданілу, інденілу, дигідронафтилу, тетрагідронафтилу, бензoциклогептанілу і бензoциклогептенілу, або конденсований гетероарил, вибраний з циклопентенопіридинілу, циклогексанопіридинілу, циклопентанопіримідинілу, циклогексанопіримідинілу, циклопентанопіразинілу, циклогексанопіразинілу, циклопентанопіридазинілу, циклогексанопіридазинілу, циклопентанохінолінілу, циклогексанохінолінілу, циклопентаноізохінолінілу, циклогексаноізохінолінілу, циклопентаноіндолілу, циклогексаноіндолілу, циклопентанобензімідазолілу, циклогексанобензімідазолілу, циклопентанобензоксазолілу, циклогексанобензоксазолілу, циклопентаноімідазолілу, циклогексаноімідазолілу, циклопентанотієнілу і циклогексанотієнілу, при цьому вказане конденсоване арильне або конденсоване гетероарильне кільце незалежно заміщено 0-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піроліл, імідазоліл, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл, ізотіазоліл, C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, галоген, нітрил, C1-C3алкілоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описані вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу NH2C(O), моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл, групу C1-C4алкіл-OC(O), C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, аміно-C1-C5алкіл, моно- або ди(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, R12-C1-C5алкіл, R13-C1-C5алкоксигрупу, R14-C(O)-C1-C5алкіл і групу R15-C1-С5алкіл(R16)N,
- циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл або біциклогептаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на O, S, CHOH, >C=O, >C=S або NH,
- циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадієніл, циклогептеніл, циклогептадієніл, біциклогексеніл або біциклогептеніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкіл групами,
- C1-C4алкілфеніл-C(O)-C1-C4алкіл-, C1-C4алкіл-C(O)-C1-C4алкіл- або C1-C4алкілфеніл-S(O)m-C1-C4алкіл-,
- C1-C6алкільну групу або розгалужену або нерозгалужену C1-C6алкоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою R17,
- OR18 або C1-C6алкіл, необов'язково заміщений групою OR18,
- аміногрупу або моно- або ді(C1-C5алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою R19,
- R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26(CH2)mС(O)N(R21)-, R23R24NC(O)-C1-C3алкоксигрупу або R26C(O)(CH2)m(R21)-,
- C2-C6алкеніл, заміщений групою R23R24NC(O)-,
- C2-C6алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на O, NH, S(O)m, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфолінoгрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом, однією або декількома C1-C4алкільними групами, які необов'язково заміщені одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфолінoгрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(C1-C4алкіл)аміногрупою, необов'язково заміщеною одним або декількома атомами галогену,
- C1-C6ацил або ароїл,
R6 означає C1-C4алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений групою R26,
R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R17, R19, R25 і R26 кожен незалежно один
від одного означає нітрил, феніл, морфолінoгрупу, піперидиніл, піперазиніл, імідазоліл, піридиніл, тетразоліл, аміногрупу або моно- або ді(C1-C4алкіл)аміногрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована,
R11 і R16 кожен незалежно один від одного означає водень або C1-C4алкіл,
який необов’язково частково або повністю галогенований,
R18 у кожному випадку незалежно означає водень або C1-C4алкіл, який необов'язково незалежно заміщений оксогрупою або групою R25,
R20 у кожному випадку незалежно означає C1-C10алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, феніл або піридиніл,
R21 у кожному випадку незалежно означає водень або C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований,
R22, R23 і R24 кожен незалежно один від одного означає водень, C1-C6алкіл,
який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому вказаний C1-C6алкіл необов'язково перерваний одним або декількома атомами O, N або S, а також незалежно необов'язково заміщений моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбонілом, фенілом, піридинілом, аміногрупою або моно- або ді(C1-C4алкіл)аміногрупою, причому кожний із вказаних радикалів необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупою, або
R23 і R24 разом необов'язково утворюють гетероциклічне або гетероарильне
кільце,
m означає 0, 1 або 2,
W означає O або S,
і її фармацевтично прийнятні похідні.
26. Сполука за п. 25, в якій
E означає -CH2-, -NH- або -O-,
W означає O і
G означає
- феніл, нафтил, бензoциклобутаніл, дигідронафтил, тетрагідронафтил, бензoциклогептаніл, бензoциклогептеніл, інданіл, інденіл,
- піридиніл, піридоніл, хінолініл, дигідрохінолініл, тетрагідрохіноїл, ізохінолініл, тетрагідроізохіноїл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, бензімідазоліл, бензтіазоліл, бензoоксазоліл, бензoфураніл, бензoтіофеніл, бензпіразоліл, дигідробензoфураніл, дибензoфураніл, дигідробензoтіофеніл, бензoоксазолоніл, бензo[1,4]оксазин-3-оніл, бензoдіоксоліл, бензo[1,3]діоксол-2-оніл, бензoфуран-3-оніл, тетрагідробензoпіраніл, індоліл, 2,3-дигідро-1H-індоліл, індолініл, індолоніл, індоліноніл, фталімідил,
- оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротіофеніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолінo, тетрагідропіраніл, діоксаніл, тетраметиленсульфоніл, тетраметиленсульфоксидил, оксазолініл, 3,4-дигідро-2H-бензo[1,4]оксазиніл, тіазолініл, імідазолініл, тетрагідропіридиніл, гомопіперидиніл, піролініл, тетрагідропіримідиніл, декагідрохінолініл, декагідроізохінолініл, тіоморфолінoгрупу, тіазолідиніл, дигідрооксазиніл, дигідропіраніл, оксоканіл, гептаканіл, тіоксаніл або дитіаніл, при цьому G необов'язково заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3.
27. Сполука за п. 26, в якій
E означає -NH-,
G означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, бензімідазоліл, бензoоксазоліл, бензoоксазолоніл, бензoфураніл, бензoтіофеніл, бензопіразоліл, дигідробензoфураніл, дигідробензoтіофеніл, 3,4-дигідро-2H-бензo[1,4]оксазиніл, інданіл, інденіл, індоліл, індолініл, індолоніл, 2,3-дигідро-1H-індоліл або індоліноніл, при цьому G необов'язково заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar означає нафтил, хінолініл, ізохінолініл, тетрагідронафтил, тетрагідрохінолініл, тетрагідроізохінолініл, інданіл, інденіл або індоліл, кожний з яких необов'язково заміщений однією або декількома групами R4 або R5,
X означає феніл, фураніл, тієніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піридиноніл, дигідропіридиноніл, малеїмідил, дигідромалеїмідил, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіламіно)карбоніл, групу NH2C(O), групу C1-C6алкіл-S(O)m і галоген,
Y означає зв'язок або насичений або ненасичений C1-C4-вуглецевий ланцюг, де один або декілька C-атомів необов'язково замінені на O, N або S(O)m, а Y необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, нітрилом, фенілом або однією або декількома C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену,
Z означає
феніл, гетероарил, вибраний з піридинілу, піперазинілу, піримідинілу, піридазинілу, піразинілу, імідазолілу, фуранілу, тієнілу і піранілу, гетероцикл, вибраний з 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептанілу, тетрагідропіримідонілу, пентаметиленсульфідилу, пентаметиленсульфоксидилу, пентаметиленсульфонілу, тетраметиленсульфідилу, тетраметиленсульфоксидилу, тетраметиленсульфонілу, тетрагідропіранілу, тетрагідрофуранілу, 1,3-діоксоланонілу, 1,3-діоксанонілу, 1,4-діоксанілу, морфолінoгрупи, тіоморфолінoгрупи, тіоморфолінoсульфоксидилу, піперидинілу, піперидинонілу, дигідротіазолілу, дигідротіазолілсульфоксидилу, піролідинілу і діоксоланілу, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає нітрил, C1-C3алкіл, C1-C3алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, групу CONH2 і групу OH,
або Z необов'язково заміщений фенілом, гетероциклом або гетероарилом, як вони визначені вище в цьому абзаці, кожний з яких у свою чергу необов'язково заміщений галогеном, C1-C3алкілом або C1-C3алкоксигрупою,
або Z означає нітрил, нітрилС1-C3алкіл, групу C1-C6алкіл-S(O)m, галоген, гідроксигрупу, C1-C3алкіл, C1-C3ациламіногрупу, C1-C4алкоксигрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)амінокарбоніл або аміногрупу, моно або дизаміщену аміно-C1-C6алкілом або C1-C3алкоксі-C1-C3алкілом,
R1 у кожному випадку незалежно означає
- розгалужений або нерозгалужений C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому один або декілька C-атомів необов'язково незалежно замінені на O, N або S(O)m, а вказаний C1-C6алкіл необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C3-C6циклоалкіл, оксогрупу, феніл, діоксоланіл, піролідиніл, фурил, ізоксазоліл або ізотіазоліл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, гідроксигрупу, нітрил і C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована,
- циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл або біциклогексаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами, які необов’язково частково або повністю галогеновані, нітрилом, гідроксіС1-C3алкілом або фенілом, або аналог такої циклоалкільної групи, в якому 1-3 кільцеві метиленові групи незалежно замінені на O, S, CHOH, >C=O, >C=S або NH,
- оксогрупу,
- C3-C6алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на O, NH або S(O)m, а вказана алкінільна група необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, гідроксигрупою, піролідинілом, піролілом, тетрагідропіранілом, C1-C4алкілом, який необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфолінoгрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупою, яка необов'язково заміщена одним або декількома атомами галогену, або
- силіл, який містить три C1-C4алкільні групи, які необов’язково частково або повністю галогеновані,
R2 у кожному випадку незалежно означає
- розгалужений або нерозгалужений C1-C5алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, ацетил, ароїл, розгалужену або нерозгалужену C1-C4алкоксигрупу, яка у кожному випадку необов’язково частково або повністю галогенована, галоген, метоксикарбоніл, групу C1-C2алкіл-S(O)m, яка необов’язково частково або повністю галогенована, або групу феніл-S(O)m,
- C1-C3алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, нітрогрупу, галоген або
- групу аміно-S(O)m-, де N-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений C1-C3алкілом або арилС0-C3алкілом, або аміногрупу, де N-атом необов'язково незалежно моно- або дизаміщений C1-C3алкілом, арилС0-C3алкілом, C1-C3ацилом, групою C1-C4алкіл-S(O)m- або групою арилС0-C3алкіл-S(O)m-, при цьому кожний із вказаних у цьому абзаці алкілів і арилів необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-2 C1-C3алкільними групами або C1-C3алкоксигрупами,
R3 у кожному випадку незалежно означає
- феніл, морфолінoгрупу, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, [1,3,4]оксадіазол, піразоліл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає феніл, нафтил, гетероцикл або гетероарил, як вони описані вище в цьому абзаці, C1-C6алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, циклопропаніл, циклобутаніл, циклопентаніл, циклогексаніл, циклогептаніл, біциклопентаніл, біциклогексаніл, біциклогептаніл, феніл-C1-C5алкіл, нафтил-C1-C5алкіл, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил, C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована, фенілоксигрупу, нафтилоксигрупу, гетероарилоксигрупу або гетероциклоксигрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, феніламіногрупу, нафтиламіногрупу, гетероариламіногрупу або гетероцикламіногрупу, де гетероарильний або гетероциклічний фрагмент описаний вище в цьому абзаці, групу NH2C(O), моно- або ді (C1-C3алкіл)амінокарбоніл, C1-C5алкіл-C(O)-C1-C4алкіл, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3)алкіламіно-C1-C5алкіл, групу моно- або ді(C1-C3алкіл)аміно-S(O)2, R7-C1-C5алкіл, R8-C1-C5алкоксигрупу, R9-C(O)-C1-C5алкіл, групу R10-C1-C5алкіл(R11)N і карбокси-моно- або ді(C1-C5)-алкіламіногрупу,
- C1-C3алкільну групу або C1-C4алкоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою R17,
- OR18 або C1-C6алкіл, необов'язково заміщений групою OR18,
- аміногрупу або моно- або ді(C1-C5алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою R19,
- R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, R23R24NC(O)-C1-C2алкоксигрупу або R26C(O)CH2N(R21)-,
- C2-C4алкеніл, заміщений групою R23R24NC(O)-,
- C2-C4алкінільний розгалужений або нерозгалужений вуглецевий ланцюг, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна з метиленових груп необов'язково замінена на O, і необов'язково незалежно заміщена 1-2 оксогрупами, піролідинілом, піролілом, морфолінoгрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або однією або декількома C1-C4алкільними групами, необов'язково заміщеними одним або декількома атомами галогену, або
- C1-C3ацил і
R23 і R24 разом необов'язково утворюють імідазолільне, піперидинільне,
морфолінoве, піперазинільне або піридинільне кільце.
28. Сполука за п. 27, в якій
G означає феніл, піридиніл, піридоніл, нафтил, хінолініл, ізохінолініл, піразиніл, 3,4-дигідро-2H-бензo[1,4]оксазиніл, бензoтіофеніл, дигідробензoфураніл, дигідробензoтіофеніл, бензoксазоліл, інданіл, індоліл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому G необов'язково заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar означає нафтил,
X означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл, кожний з яких необов'язково незалежно заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C4алкіл, C1-C4алкоксигрупу, гідроксигрупу, нітрил, аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, моно- або ді(C1-C3алкіламіно)карбоніл, групу NH2C(O), групу C1-C6алкіл-S(O)m і галоген,
Y означає зв'язок або насичений C1-C4-вуглецевий ланцюг, де один або декілька C-атомів необов'язково замінені на O, N або S, а Y необов'язково незалежно заміщений нітрилом або оксогрупою,
Z означає феніл, піридиніл, піримідиніл, піридазиніл, піразиніл, імідазоліл, дигідротіазоліл, дигідротіазолілсульфоксид, піраніл, піролідиніл, фенілпіперазиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, діоксоланіл, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептаніл, морфолінoгрупу, тіоморфолінoгрупу, тіоморфолінoсульфоксидил, піперидиніл, піперидиноніл, піперазиніл або тетрагідропіримідоніл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-2 C1-C2алкільними групами або C1-C2алкоксигрупами, або
Z означає гідроксигрупу, C1-C3алкіл, C1-C3алкоксигрупу, C1-C3ациламіногрупу, C1-C3алкілсульфоніл, нітрил-C1-C3алкіл або аміногрупу, моно- або дизаміщену C1-C3алкоксіС1-C3алкілом,
R1 у кожному випадку незалежно означає
- розгалужений або нерозгалужений C1-C5алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому один або декілька C-атомів необов'язково незалежно замінені на O, N або S(O)m, а вказаний C1-C5алкіл необов'язково заміщений оксогрупою, діоксоланілом, піролідинілом, фурилом або фенілом, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає галоген, C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, гідроксигрупу, нітрил і C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована,
- циклопропіл, циклобутил, циклопентаніл, циклогексаніл, біциклопентаніл або біциклогексаніл, кожний з яких необов’язково частково або повністю галогенований і необов'язково заміщений 1-3 C1-C3алкільними групами, які необов’язково частково або повністю галогеновані, нітрилом, гідроксіС1-C3алкілом або фенілом, або аналог циклопропілу, циклобутилу, циклопентанілу, циклогексанілу, біциклопентанілу або біциклогексанілу, в якому одна кільцева метиленова група замінена на O,
- оксогрупу,
- C2-C4алкініл, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому одна або декілька метиленових груп необов'язково замінені на O, і необов'язково незалежно заміщені 1-2 оксогрупами, гідроксигрупою, піролідинілом, піролілом, тетрагідропіранілом, C1-C4алкілом, який необов'язково заміщений одним або декількома атомами галогену, нітрилом, морфолінoгрупою, піперидинілом, піперазинілом, імідазолілом, фенілом, піридинілом, тетразолілом або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупою, яка необов'язково заміщена одним або декількома атомами галогену, або
- силіл, який містить три C1-C2алкільні групи, які необов’язково частково або повністю галогеновані,
R2 у кожному випадку незалежно означає C1-C4алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, C1-C4алкоксигрупу, яку необов’язково частково або повністю галогенована, бром, хлор, фтор, метоксикарбоніл, групу метил-S(O)m або етил-S(O)m, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована, або групу феніл-S(O)m,
або R2 означає моно- або діС1-C3ациламіногрупу, групу аміно-S(O)m або S(O)m-аміногрупу, де N-атом моно- або дизаміщений C1-C3алкілом або фенілом, нітрил, нітрогрупу або аміногрупу,
R3 у кожному випадку незалежно означає
- феніл, морфолінoгрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідиндіоніл, імідазоліл, [1,3,4]оксадіазол, піразоліл, кожний з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з групи, яка включає C1-C3алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, галоген, оксогрупу, гідроксигрупу, нітрил і C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована,
- C1-C3алкільну групу або C1-C3алкоксигрупу, яка необов’язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена групою R17,
- OR18 або C1-C3алкіл, необов'язково заміщений групою OR18,
- аміногрупу або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою R19,
- R20C(O)N(R21)-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, NH2C(O)метоксигрупу або R26C(O)CH2N(R21)-,
- C2-C4алкеніл, заміщений групою R23R24NC(O)-,
- C2-C4алкініл, заміщений піролідинілом або піролілом, або
- C1-C3ацил і
R23 і R24 разом необов'язково утворюють морфолінoгрупу.
29. Сполука за п. 28, в якій
G означає феніл, піридиніл, піридоніл, 2-нафтил, хінолініл, ізохінолініл, дигідробензoфураніл, інданіл, 5-індоліл, 3-оксо-3,4-дигідро-2H-бензo[1,4]оксазин-8-іл, бензoоксалоліл, 2,3-дигідробензoоксазол-7-іл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл, індолініл, індолоніл або індоліноніл, при цьому G необов'язково заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
Ar означає 1-нафтил,
X означає феніл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піперидиніл, піперазиніл, піридазиніл або піразиніл,
Y означає зв'язок або -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -O-, -S-, -NH-CH2CH2CH2-, -N(CH3)-, CH2(CN)CH2-NH-CH2 або -NH-,
Z означає морфолінoгрупу, діоксоланіл, тетрагідрофураніл, піридиніл, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гептаніл, C1-C3алкоксифенілпіперазиніл, гідроксигрупу, C1-C3алкіл, N,N-діС1-C3алкоксі-C1-C3алкіламіногрупу, C1-C3ациламіногрупу, C1-C3алкілсульфоніл або нітрилС1-C3алкіл,
R1 у кожному випадку незалежно означає
- C1-C5алкіл, який необов’язково частково або повністю галогенований, при цьому один або декілька C-атомів необов'язково незалежно замінені на O або N, а вказаний C1-C5алкіл необов'язково заміщений оксогрупою, діоксоланілом, піролідинілом, фурилом або фенілом, необов'язково заміщеним C1-C3алкоксигрупою,
- циклопропіл, циклопентаніл, циклогексаніл і біциклопентаніл, необов'язково заміщений 1-3 метильними групами, які необов’язково частково або повністю галогеновані, нітрилом, гідроксиметилом або фенілом, або 2-тетрагідрофураніл, заміщений метилом, або
- триметилсиліл,
- пропініл, заміщений гідроксигрупою або тетрагідропіран-2-ілоксигрупою,
R2 означає моно- або діС1-C3ациламіногрупу, групу аміно-S(O)m або S(O)m-аміногрупу, де N-атом моно- або дизаміщений C1-C3алкілом або фенілом, бром, хлор, фтор, нітрил, нітрогрупу, аміногрупу, метилсульфоніл, який необов’язково частково або повністю галогенований, або фенілсульфоніл,
R3 у кожному випадку незалежно означає
- феніл, морфолінoгрупу, піридиніл, піримідиніл, піролідиніл, 2,5-піролідинілдіоніл, імідазоліл, [1,3,4]оксадіазол або піразоліл, кожний з яких необов'язково заміщений C1-C2алкілом, який необов’язково частково або повністю галогенований,
- C1-C3алкільну групу або C1-C3алкоксигрупу, кожна з яких необов’язково частково або повністю галогенована або необов'язково заміщена діетиламіногрупою,
- OR18 або C1-C3алкіл, необов'язково заміщений групою OR18,
- аміногрупу або моно- або ді(C1-C3алкіл)аміногрупу, необов'язково заміщену групою R19,
- CH3C(O)NH-, R22O-, R23R24NC(O)-, R26CH2C(O)N(R21)-, NH2C(O)метоксигрупу або R26C(O)CH2N(R21)-,
- C2-C4алкеніл, заміщений групою R23R24NC(O)-, або
- C2-C4алкініл, заміщений піролідинілом або піролілом,
- C1-C2ацил; і
R23 і R24 означають H або R23 і R24 разом необов'язково утворюють
морфолінoгрупу і
R26 означає морфолінoгрупу.
30. Сполука за п. 29, в якій
G означає феніл, піридиніл, 5-індоліл, 3-оксо-3,4-дигідро-2H-бензo[1,4]оксазин-8-іл, бензoоксалоліл, 2,3-дигідробензoоксазол-7-іл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл або 2-нафтил, при цьому G необов'язково заміщений однією або декількома групами R1, R2 або R3,
X означає імідазоліл, піридиніл, піримідиніл або піразиніл,
Y означає зв'язок, CH2(CN)CH2-NH-CH2, -CH2-, -NH-CH2CH2CH2- або -NH-,
Z означає морфолін-4-іл, діоксолан-2-іл, тетрагідрофураніл, піридиніл, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-ил, метоксифенілпіперазиніл, гідроксигрупу, метил, N,N-диметоксіетиламіногрупу, ацетиламіногрупу, метилсульфоніл або ціаноетил,
R1 у кожному випадку незалежно означає трет-бутил, втор-бутил, трет-аміл, феніл, тетрагідропіран-2-ілоксипропініл, гідроксипропініл, тригалометил, 2,2-діетилпропіоніл або циклогексаніл,
R2 означає хлор, нітрогрупу, аміногрупу, нітрил, метилсульфоніламіногрупу, діацетиламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, N,N-ди(метилсульфоніл)аміногрупу, метилсульфоніл або тригалометилсульфоніл,
R3 у кожному випадку незалежно означає метил, C1-C3алкоксигрупу, метоксиметил, гідроксипропіл, диметиламіногрупу, C1-C4алкіламіногрупу, NH2C(O)метоксигрупу, ацетил, піролідиніл, імідазоліл, піразоліл, морфолінoгрупу або морфолінoкарбоніл.
31. Сполука за п. 30, в якій X означає піридиніл.
32. Сполука за п. 31, в якій піридиніл приєднаний до Ar у 3-му положенні піридинілу.
33. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає:
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(морфолін-4-іл-метил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(2-(морфолін-4-іл)етил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(3-(морфолін-4-іл-метил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(5-морфолін-4-ілметилпіридин-2-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(5-морфолін-4-ілметилфур-2-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-метил-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(5-(морфолін-4-ілметил)піридин-2-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(3-(2-(піридин-2-іл)етиламіно)циклогексеніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(піридин-3-ілметиламінометил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метил-піридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(морфолін-4-іл-метил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(4-гідроксибутиламіно)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(4-метил-3-карбамілфеніл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(3-гідроксипіперидин-1-ілметил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(4-гідроксиморфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(3-(морфолін-4-ілметил)циклогексеніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(тетрагідрофуран-3-ілметил)-3-гідроксифеніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(N,N-ди(2-метоксіетил)амінометил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(3-ціанопропокси)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-морфолін-4-ілметилпіперидиніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(N,N-ди(2-ціаноетил)амінометил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(фуран-2-ілметил)-3-гідроксифеніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(тіоморфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(3-карбоксамідопіперидин-1-ілметил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(4-гідроксибутилокси)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[3-трет-бутил-1'H-[1,4']біпіразол-5-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(тетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-ціаноетил)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-метоксипіридин-5-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-амінопіридин-5-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-іл-4-карбоніл)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-илметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(N-(2-ціаноетил)-N-(піридин-3-ілметил)амінометил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(4-(N-(2-ціаноетил)-N-(тетрагідрофуран-2-ілметил)амінометил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)-4-метоксипіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(1-морфолін-4-лпропіл)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[3-трет-бутил-1'-метил-1'H-[1,4']біпіразол-5-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(1-оксо-тетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(5-(тетрагідротіопіран-4-іламіно)піразин-2-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(6-метилпіридин-3-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(метилкарбоніламіно)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[3-трет-бутил-1'-(3-метилсульфанілпропіл)-1'H-[1,4']біпіразол-5-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-метилтіопіримідин-5-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-амінопіримідин-5-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[3-трет-бутил-1'-метил-1'H-[1,4']біпіразол-5-іл]-3-[4-(6-(морфолін-4-ілметил)феніл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(1-оксотетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(2-(морфолін-4-ілкарбоніл)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(2-(морфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-п-толіл-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(6-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)-2H-піразол-3-іл]-3-[4-(2-(морфолін-4-ілметил)піримідин-5-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(2-трет-бутил-5-метилпіридин-4-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(3-трет-бутилфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(4-метилбіфеніл-3-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(4-трет-бутилбіфеніл-2-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-ізопропіл-2-метилфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-втор-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксиметилфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-(4-{6-[(3-метоксипропіл)метиламіно]піридин-3-іл}нафталін-1-іл)сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-(1,1-диметилпропіл)-2-метоксифеніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(1H-піразол-4-іл)феніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(2-метилпіримідин-5-іл)феніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(3-гідроксипропіл)феніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(морфолін-4-карбоніл)феніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)ацетамід,
1-(3-метилнафталін-2-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)ацетамід,
1-[5-трет-бутил-3-(2,3-дигідроксипропіл)-2-гідроксифеніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(2,3-диметил-1H-індол-5-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-{5-трет-бутил-2-метил-3-[3-(тетрагідропіран-2-ілокси)проп-1-ініл]феніл}-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(2-метокси-5-трифторметилфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-(2,2-диметилпропіоніл)-2-метилфеніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-3-(3-гідроксипроп-1-ініл)-2-метилфеніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-2-(3-гідроксипроп-1-ініл)феніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-3-(2,2-диметил-[1,3]діоксолан-4-ілметил)-2-метоксифеніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-3-(2,3-дигідроксипропіл)-2-метоксифеніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутокси-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-(1-ціаноциклопропіл)-2-метоксифеніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[5-трет-бутил-3-(2-діетиламіноетил)-2-метоксифеніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-[1,3]діоксолан-2-ілпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-піролідин-1-ілфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-диметиламінофеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-пропоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-гідроксиметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-циклогексил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(2,4-диметокси-5-трифторметилфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метокси-3-нітрофеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-метилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
N-ацетил-N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)ацетамід,
1-(6-трет-бутил-4-метил-3-оксо-3,4-дигідро-2H-бензo[1,4]оксазин-8-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-етоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-ізопропоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-імідазол-1-ілфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-3-етиламіно-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)біс(метансульфон)амід,
1-[5-трет-бутил-2-(1-метил-1H-піразол-4-іл)феніл]-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(2-метансульфініл-5-трифторметилфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[4-(6-{[біс(2-метоксіетил)аміно]метил}піридин-3-іл)нафталін-1-іл]-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовину,
N-[1-(5-{4-[3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо]нафталін-1-іл}піридин-2-ілметил)піролідин-3-іл]ацетамід,
1-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)пропіонамід,
1-(5-трет-бутил-2-метил-бензoоксазол-7-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]-3-(3-трифторметансульфонілфеніл)сечовину,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)ізобутирамід,
2-(4-трет-бутил-2-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}фенокси)ацетамід,
1-(5-трет-бутил-2-оксо-2,3-дигідробензoоксазол-7-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутилбензoоксазол-7-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)бензолсульфонамід,
(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)амід етансульфонової кислоти,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(2-морфолін-4-ілметилпіримідин-5-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метилсульфанілфеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксипіридин-3-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)амід 2,2,2-трифторетансульфонової кислоти,
N-(5-{4-[3-(5-трет-бутил-2-метилфеніл)уреїдо]нафталін-1-іл}піразин-2-іл)метансульфонамід,
1-[4-(6-{[біс(2-ціаноетил)аміно]метил}піридин-3-іл)нафталін-1-іл]-3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(4-метилпіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-тіоморфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(2,6-диметилпіперидин-1-ілметил)-піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(1-оксотетрагідротіопіран-4-іламіно)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(тетрагідропіран-4-іламіно)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-{[(2-ціаноетил)-(тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно]метил}піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(2-метоксиметилморфолін-4-ілметил)-піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(2-метил-3-оксопіперазин-1-ілметил)-піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
амід 1-(5-{4-[3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо]нафталін-1-іл}піридин-2-ілметил)піперидин-3-карбонової кислоти,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(1-оксо-114-тіоморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(3-оксопіперазин-1-ілметил)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-{6-[(тетрагідрофуран-3-іламіно)метил]піридин-3-іл}нафталін-1-іл)сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-{[(2-ціаноетил)піридин-3-ілметиламіно]метил}піридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-илметил)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(2,6-диметилморфолін-4-ілметил)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-(4-{6-[4-(3-метоксифеніл)піперазин-1-ілметил]-піридин-3-іл}нафталін-1-іл)сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(морфолін-4-карбоніл)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(5-морфолін-4-ілметилпіразин-2-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(6-трет-бутил-3-оксо-3,4-дигідро-2H-бензo[1,4]оксазин-8-іл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
1-(3-аміно-5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]сечовину,
N-(5-{4-[3-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)уреїдо]нафталін-1-іл}піридин-2-іл)ацетамід,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)-N-метилацетамід,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)-2,2,2-трифторацетамід,
1-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-{4-[6-(піридин-3-ілокси)піридин-3-іл]нафталін-1-іл}сечовину,
3-трет-бутилфеніловий ефір [4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]карбамінової кислоти,
N-(5-трет-бутил-2-метокси-3-{3-[4-(6-морфолін-4-ілметилпіридин-3-іл)нафталін-1-іл]уреїдо}феніл)метансульфонамід,
і їх фармацевтично прийнятні похідні.
34. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1, 9, 17 або 25.
35. Спосіб лікування захворювання, опосередкованого цитокінами, який полягає у введенні пацієнту, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1, 9, 17 або 25.
36. Спосіб за п. 35, де вказане опосередковуване цитокінами захворювання являє собою захворювання, вибране з групи, яка включає ревматоїдний артрит, остеоартрит, хворобу Крона, неспецифічний виразковий коліт, множинний склероз, синдром Гійєна-Баре, псоріаз, реакцію "трансплантат проти хазяїна", системний червоний вовчок, діабет, токсичний шок, остеопороз, хворобу Альцгеймера, гострий та хронічний біль, контактний дерматит і атеросклероз.
37. Спосіб лікування опосередкованого нейтрофілами захворювання, вибраного з групи, яка включає удар, інфаркт міокарда, термічний опік, респіраторний дистрес-синдром дорослих (РДСД), множинні пошкодження в результаті травми, гострий гломерулонефрит, дерматоз, який супроводжується гострими запальними процесами, гострий гнійний менінгіт, гемодіаліз, лейкоферіз (leukopheresis), пов'язані з трансфузією гранулоцитів синдроми та некротичний ентероколіт, який полягає у введенні пацієнту, що потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким із пп. 1, 9, 17 або 25.
Додаткова інформація
Назва патенту англійськоюUrea aromatic derivatives as antiinflammatory agents
Назва патенту російськоюАроматические производные мочевины в качестве противовоспалительных агентов
Автори російськоюSharma, Rajiv
МПК / Мітки
МПК: A61P 29/00, A61P 11/16, A61P 7/08, A61P 7/00, A61K 31/538, C07D 401/12, A61P 25/04, C07D 401/14, C07D 403/14, C07D 401/04, C07D 231/12, C07D 263/58, A61P 25/00, C07D 231/40, A61P 17/00, C07D 307/14, C07D 213/73, C07D 495/08, A61P 3/10, A61P 9/10, A61K 31/415, C07D 405/12, A61P 25/28, C07D 213/64, A61P 43/00, C07D 493/08, A61K 31/506, A61P 37/06, C07D 265/36, C07D 213/76, C07D 231/38, A61P 13/12, A61K 31/423, A61K 31/341, A61K 31/4418, A61K 31/404, C07D 213/36, A61P 19/10, C07D 213/38, C07D 213/74, A61P 17/06, C07D 409/12, A61K 31/5377, C07D 209/08, A61K 31/4468, A61P 19/02, A61P 39/02, A61P 1/04, A61P 31/04
Мітки: сечовини, агенти, протизапальні, ароматичні, похідні
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/66-71952-aromatichni-pokhidni-sechovini-yak-protizapalni-agenti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Ароматичні похідні сечовини як протизапальні агенти</a>
Попередній патент: Спосіб виготовлення ущільнювальних виробів з порошку міді
Наступний патент: Спосіб одержання вапняної суспензії для глиноземного виробництва і гаситель вапна
Випадковий патент: Дзеркальна антена