2,6-бісгетероарил-4-амінопіримідини як антагоністи аденозинових рецепторів

1. Сполука формули (І) C2 2 (19) 1 3 83101 4 нижчим алкілом, циклоалкілом або бензильними чим алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, гідрогрупами; та ксіалкілом, алкоксіалкілом, гідроксикарбонілом, R6 являє собою групу, вибрану з: алкоксикарбонілом або нітрильними групами; - атомів водню, за умови, що коли р, m і о являють собою одноча- прямої або розгалуженої групи нижчого алкілу, сно нуль, тоді G не є необов'язково заміщеною яка необов'язково заміщена одним або більше арильною групою. атомами галогену або одним або більше циклоал3. Сполука за п. 1 або п. 2, де R1 являє собою мокілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, ноциклічну гетероарильну гр упу, вибрану з гр упи, аміно, моно- або діалкіламіно, алкоксіалкілом, гідщо містить фурильну, тієнільну, тіазолільну, оксароксикарбонілом, алкоксикарбонілом та нітрильзолільну, піразинільну, піразолільну, піридазинільними групами; ну, імідазолільну, триазолільну, піримідинільну і - групи формули піридильну групи, які необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, H O C що містить атоми галогену, прямий або розгалуCH G p q жений необов'язково заміщений нижчий алкокси та n o m прямий або розгалужений необов'язково заміщеRb ний нижчий алкіл. Ra , 4. Сполука за п. 3, де R1 являє собою моноциклічде m, о і р незалежно являють собою 0 або 1; ну гетероарильну гр упу, вибрану з гр упи, що місn і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до 6; тить фурильну, тієнільну, піразолільну, триазоліa b R і R незалежно являють собою атом водню або льну, тіазолільну і піридильну групи, які груп у нижчого алкілу; необов'язково заміщені одним або більше замісниG - група, вибрана з циклоалкільної, арильної або ками, вибраними з групи, що містить атоми галогетероарильної груп, необов'язково заміщених гену, прямий або розгалужений необов'язково заодним або більше атомами галогену або одним міщений нижчий алкокси та прямий або або більше нижчим алкілом, циклоалкілом, нижрозгалужений необов'язково заміщений нижчий чим галоалкілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижалкіл. чим алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, гідро5. Сполука за п. 4, де R1 являє собою моноциклічксіалкілом, алкоксіалкілом, гідроксикарбонілом, ну гетероарильну гр упу, вибрану з гр упи, що місалкоксикарбонілом або нітрильними групами; тить фурильну, тієнільну і піразолільну групи, які або їх фармацевтично прийнятні солі; необов'язково заміщені одним або більше замісниза умови, що сполука не є однією з 2,6-дипіридинками, вибраними з групи, що містить атоми гало4-ілпіримідин-4-аміну, 4-(3-метоксіанілін)-2,6-ди(2гену, прямий або розгалужений необов'язково запіридиніл)піримідину, 4-(2,5-диметоксіанілін)-2,6міщений нижчий алкіл. ди(2-піридиніл)піримідину, 4-(5-метокси-26. Сполука за п. 5, де R 1 являє собою незаміщену метиланілін)-2,6-ди(2-піридиніл)піримідину, 4-(2фурильну гр упу. метокси-5-метиланілін)-2,6-ди(27. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де піридиніл)піримідину, 4-(2-хлор-5-метоксіанілін)R2 являє собою моноциклічну гетероарильну гру2,6-ди(2-піридиніл)піримідину, 4-(2,5пу, вибрану з групи, що містить піридазинільну, диметиланілін)-2,6-ди(2-піридиніл)піримідину. тієнільну, імідазолільну і триазолільну групи, які 6 2. Сполука за п. 1, де R являє собою груп у, що необов'язково заміщені одним або більше заміснивибрана з ками, вибраними з групи, що містить атоми гало- атомів водню; гену, прямий або розгалужений необов'язково за- прямої або розгалуженої групи нижчого алкілу, міщений нижчий алкокси і прямий або яка необов'язково заміщена одним або більше розгалужений необов'язково заміщений нижчий атомами галогену або одним або більше циклоалалкіл. кілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, 8. Сполука за п. 7, де R2 являє собою моноциклічаміно, моно- або діалкіламіно, алкоксіалкілом, гідну гетероарильну гр упу, вибрану з гр упи, що місроксикарбонілом, алкоксикарбонілом та нітрильтить піразолільну, фурильну, тіазолільну, піридиними групами; льну, тієнільну і триазолільну групи, які - групи формули необов'язково заміщені одним або більше замісниH ками, вибраними з групи, що містить атоми галоO C CH гену, прямий або розгалужений необов'язково заG p q n o міщений нижчий алкокси і прямий або m Rb розгалужений необов'язково заміщений нижчий a R , алкіл. де 9. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де m, о і р незалежно являють собою 0 або 1; R4 і R6 незалежно являють собою групу, вибрану з n і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до 6; - прямої або розгалуженої групи нижчого алкілу, Ra і Rb незалежно являють собою атом водню або яка необов'язково заміщена одним або більше груп у нижчого алкілу; атомами галогену; G - група, вибрана з циклоалкільної, арильної або - групи формули гетероарильної груп, необов'язково заміщених одним або більше атомами галогену або одним або більше нижчим алкілом, циклоалкілом, нижчим галоалкілом, гідрокси, нижчим алкокси, ниж 5 83101 6 N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2H O C метилпропанаміду; CH G p q n N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]o m 2,2-диметилпропанаміду; Rb N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4Ra , іл]циклопропанкарбоксаміду; де о і р незалежно являють собою 0 або 1; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4n і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до 6; a b іл]циклобутанкарбоксаміду; R і R незалежно являють собою атом водню або N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4груп у нижчого алкілу; іл]циклогексанкарбоксаміду; G - група, вибрана з циклоалкільної, арильної або 3-циклопентил-Н-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1гетероарильної груп, необов'язково заміщених іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; одним або більше атомами галогену або однією N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2або більше групами нижчого алкокси; та (4-метоксифеніл)ацетаміду; 5 R являє собою атом водню. 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н10. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; 4 6 R і R незалежно являють собою групу, вибрану з N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-3- атомів водню; фенілпропанаміду; - прямої або розгалуженої групи нижчого алкілу, (2S)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4яка необов'язково заміщена одним або більше іл]-2-фенілциклопропанкарбоксаміду; атомами галогену; 3,3,3-трифтор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1- групи, вибраної з циклоалкільної, фенілалкільної, іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; гетероарилалкільної, феноксіалкільної і гетеро3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Нарилоксіалкільної груп, які необов'язково заміщені піразол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; одним або більше атомами галогену, однією або N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2більше групами нижчого алкокси або однією або метил-3-фенілпропанаміду; 5 більше групами нижчого алкілу; та R являє собою N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-3атом водню. феноксипропанаміду; 11. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-33 R являє собою атом водню або групу, вибрану з піридин-3-іл-пропанаміду; 4 4 групи формули -COR ; де R являє собою групу N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2формули: піридин-3-іл-ацетаміду; (2Е)-3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1НG C піразол-1-іл)піримідин-4-іл]акриламіду; H2 n 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2, фурил)піримідин-4-аміну; де: N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2n - ціле число, вибране з 0 або 1; фурил)піримідин-4-іл]ацетаміду; G - група, вибрана з фенільної або гетероарильної N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-(2груп, які необов'язково заміщені одним або більше фурил)піримідин-4-іл]пропанаміду; атомами галогену, однією або більше групами ниN-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2жчого алкілу або однією або більше групами нижфурил)піримідин-4-іл]-2-метилпропанаміду; чого алкокси. 1N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(212. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де фурил)піримідин-4-іл]-2,2-диметилпропанаміду; R1 являє собою 2-фурильну груп у, а R2 являє соN-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2бою піразолільну групу, яка незалежно заміщена фурил)піримідин-4-іл]-циклопропанкарбоксаміду; однією або більше групами нижчого алкілу. 3-циклопентил-N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)13. Сполука за п. 12, R3 являє собою атом водню 4 4 2-(2-фурил)піримідин-4-іл]пропанаміду; або групу, вибрану з гр уп формули -COR ; де R N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2являє собою групу формули: фурил)піримідин-4-іл]-2-(4метоксифеніл)ацетаміду; G C 2-(3,4-диметоксифеніл)-Н-[6-(3,5-диметил-1НH2 n піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]ацетаміду; , N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2де: фурил)піримідин-4-іл]-3-фенілпропанаміду; n - ціле число, вибране з 0 або 1; N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2G - група, вибрана з фенільної або гетероарильної фурил)піримідин-4-іл]-3,3,3-трифторпропанаміду; груп, які необов'язково заміщеними одним або 3-(3,4-диметоксифеніл)-Н-[6-(3,5-диметил-1Нбільше атомами галогену, однією або більше групіразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4пами нижчого алкокси. іл]пропанаміду; 14. Сполука за п. 1, одна з: N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(22-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-аміну; фурил)піримідин-4-іл]-3-феноксипропанаміду; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл]ацетаміду; фурил)піримідин-4-іл]-2-піридин-3-іл-ацетаміду; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл]пропанаміду; фурил)піримідин-4-іл]-3-піридин-3-іл-пропанаміду; 7 83101 8 2-(2-фурил)-6-(4-метил-1Н-піразол-1-іл)піримідинN-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(24-аміну; тієніл)піримідин-4-іл]-3,3,3-трифторпропанаміду; N-[2-(2-фурил)-6-(4-метил-1Н-піразол-12-(2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідин-4іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; аміну; 2-(2-фурил)-6-(3-метил-1Н-піразол-1-іл)піримідинN-[2-(2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідин-44-аміну; іл]ацетаміду; Н-[2-(2-фурил)-6-(3-метил-1Н-піразол-1N-[2-(2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідин-4іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; іл]пропанаміду; 2-(2-фурил)-6-[3-(трифторметил)-1Н-піразол-13,3,3-трифтор-N-[2-(2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1іл]піримідин-4-аміну; іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; N-{2-(2-фурил)-6-[3-(трифторметил)-1Н-піразол-1N-[2-(3-метил-2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-піразол-1іл]піримідин-4-іл}пропанаміду; іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; 2-(2-фурил)-6-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-піразол-1-іл)піримідин-4піразол-1-іл]піримідин-4-аміну; аміну; N-{2-(2-фурил)-6-[5-метил-3-(трифторметил)-1НN-[6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-піразол-1-іл)піримідинпіразол-1-іл]піримідин-4-іл}пропанаміду; 4-іл]ацетаміду; 2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідин-4N-[6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-піразол-1-іл)піримідинаміну; 4-іл]пропанаміду; 2-[2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідин3,3,3-трифтор-N-[6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-піразол4-іл]ацетаміду; 1-іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідин2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-(24-іл]пропанаміду; фурил)піримідин-4-аміну; 3,3,3-трифтор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,4-триазолN-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-(21-іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; фурил)піримідин-4-іл]пропанаміду; 2-(5-бром-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(3,5-диметил-ІН-піразол-1-іл)-6-(2аміну; фурил)піримідин-4-іл]-2-(4N-[2-(5-бром-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1метоксифеніл)ацетаміду; іл)піримідин-4-іл]пропанамід 2-(5-хлор-2-фурил)-66-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідин-4(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-аміну; аміну; N-[2-(5-хлор-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1N-[6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідиніл)піримідин-4-іл]пропанаміду; 4-іл]пропанаміду; 2-(5-метил-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-2-ілпіримідин-44-аміну; аміну; N-[2-(5-метил-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1N-[2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-2-ілпіримідин-4іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; іл]пропанаміду; N-[2-(2-фурил)-6-піридин-3-ілпіримідин-42-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-2іл]пропанаміду; ілпіримідин-4-аміну; 2-(2-фурил)-6-піридин-3-ілпіримідин-4-аміну; N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-26-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-аміну; ілпіримідин-4-іл]пропанаміду; N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-2іл]ацетаміду; ілпіримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетаміду; N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-42-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-3-ілпіримідин-4іл]пропанаміду; аміну; 3-циклопентил-Н-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-[2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-3-ілпіримідин-4тієніл)піримідин-4-іл]пропанаміду; іл]пропанаміду; 3-феніл-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(22-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-3тієніл)піримідин-4-іл]пропанаміду; ілпіримідин-4-аміну; 3,3,3-трифтор-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-3тіеніл)піримідин-4-іл]пропанаміду; ілпіримідин-4-іл]пропанаміду; 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-3тієніл)піримідин-4-іл]пропанаміду; ілпіримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетаміду; 3-фенокси-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(22-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-4-ілпіримідин-4тієніл)піримідин-4-іл]пропанаміду; аміну; N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-іл]-2N-[2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-4-іл]піримідин-4піридин-3-іл-ацетаміду; аміну; N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-іл]-36-(2-фурил)-2-піридин-2-ілпіримідин-4-аміну; піридин-3-іл-пропанаміду; N-[6-(2-фурил)-2-піридин-2-ілпіримідин-4(2Е)-3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)іл]пропанаміду; 2-(2-тієніл)піримідин-4-іл]акриламіду; 2-(3-метилпіридин-2-іл)-6-(1Н-піразол-16-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл)піримідин-4-аміну; тієніл)піримідин-4-аміну; N-[2-(3-метилпіридин-2-іл)-6-(1Н-піразол-1N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; тієніл)піримідин-4-іл]ацетаміду; 6-(1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3-ілпіримідин-4N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2аміну; тієніл)піримідин-4-іл]пропанаміду; N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3-ілпіримідин-4іл]ацетаміду; 9 83101 10 N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3-ілпіримідин-4N-(3-фенілпропіл)-6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл]пропанаміду; тієніл)піримідин-4-аміну; 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3N-[3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл]-6-(1Н-піразол-1-іл)-2ілпіримідин-4-аміну; (2-тієніл)піримідин-4-аміну; N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3етил 6-[(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4ілпіримідин-4-іл]ацетаміду; іл]карбамату; N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ілпіримідин-4-іл]пропанаміду; N'-[(1S*,2R*)-2-фенілциклопропіл]сечовини (* відN-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3носні транс-конфігурації); ілпіримідин-4-іл]-3,3,3-трифторпропанаміду; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]2-піридин-3-іл-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідинN'-пропілсечовини; 4-аміну; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]3,3,3-трифтор-N-[2-піридин-3-іл-6-(1Н-1,2,4N'-ізопропілсечовини; триазол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; N-циклопентил-Н'-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-16-(2-фурил)-2-піридин-3-ілпіримідин-4-іламіну; іл)піримідин-4-іл]сечовини; Н-[6-(2-фурил)-2-піридин-3-ілпіримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]іл]пропанаміду; N'-(4-метоксифеніл)сечовини; Н-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ілпіримідин-4-іл]пропанаміду; N'-(2-фенілетил)сечовини; 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-4N-бензил-N'-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1ілпіримідин-4-аміну; іл)піримідин-4-іл]сечовини; 6-(2-фурил)-2-піридин-4-ілпіримідин-4-іламіну; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-3N-[6-(2-фурил)-2-піридин-4-ілпіримідин-4метилбутанаміду; іл]пропанаміду; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]6-(2-фурил)-2-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4-аміну; 3,3-диметилбутанаміду; N-[6-(2-фурил)-2-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл]пропанаміду; іл]циклопентанкарбоксаміду; 2-(4-фторфеніл)-N-[6-(2-фурил)-2-(1,3-тіазол-22-хлор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; іл)піримідин-4-іл]-2-фенілацетаміду; N-(циклопропілметил)-2-(2-фурил)-6-(1Н-піразолN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-21-іл)піримідин-4-аміну; фенілацетаміду; (2R)-2-{[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин2-(4-фторфеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-14-іл]аміно}пропан-1-олу; іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; 3-{[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(2-фypил)-6-(lH-пipaзoл-1-iл)піримідин-4-іл]-2іл]аміно}пропан-1-олу; (3-метоксифеніл)ацетаміду; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2іл]етан-1,2-діаміну; (2-метоксифеніл)ацетаміду; 2-(2-фурил)-N-[2-(4-метоксифеніл)етил]-6-(1Н2-(3,4-дихлорфеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразолпіразол-1-іл)піримідин-4-аміну; 1-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-2-(2-фурил)-6-(1Н2-(1,3-дибензодіоксол-5-іл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Нпіразол-1-іл)піримідин-4-аміну; піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; 2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)-N-[2-(піридин-22-(3,4-дигідроксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Ніл)етил]піримідин-4-аміну; піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; 2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)-N-[2-(піридин-32-(2,5-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Ніл)етил]піримідин-4-аміну; піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; 2-(2-фурил)-Н-(3-фенілпропіл)-6-(1Н-піразол-12-(4-хлор-3-метилфеніл)-Н-[2-(2-фурил)-6-(1Ніл)піримідин-4-аміну; піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; 2-(2-фурил)-Н-[3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл]-6-(1Н2-(3,5-диметоксифеніл)-Н-[2-(2-фурил)-6-(1Нпіразол-1-іл)піримідин-4-аміну; піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; N-(циклопропілметил)-6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(22-[3-(бензилокси)-4-метоксифеніл]-N-[2-(2-фурил)тієніл)піримідин-4-аміну; 6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; (2R)-2-{[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-42-[4-(циклобутилокси)-3-метоксифеніл]-N-[2-(2іл]аміно}пропан-1-олу; фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-43-{[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4іл]ацетаміду; іл]аміно}пропан-1-олу; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2N-(2-аміноетил)-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2(4-дифторметокси-3-метоксифеніл)ацетаміду; тієніл)піримідин-4-іл]аміну; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2N-[2-(4-метоксифеніл)етил]-6-(1Н-піразол-1-іл)-2(3,4,5-триметоксифеніл)ацетаміду; (2-тієніл)піримідин-4-аміну; 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1НN-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-6-(1Н-піразол-1піразол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-аміну; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-46-(1Н-піразол-1-іл)-N-(2-піридин-3-ілетил)-2-(2іл]бензаміду; тієніл)піримідин-4-аміну; N-[2-(2-фурил)-6-(Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]6-(1Н-піразол-1-іл)-N-(2-піридин-2-ілетил)-2-(23,4-диметоксибензаміду; тієніл)піримідин-4-аміну; 2,6-дифтор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]бензаміду; 11 83101 12 N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-23,4-диметоксибензил[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1фураміду; іл)піримідин-4-іл]карбамату; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4піридин-3-ілметил[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл]тіофен-2-карбоксаміду; іл)піримідин-4-іл]карбамату; N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-44-метоксифеніл[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл]нікотинаміду; іл)піримідин-4-іл]карбамату і N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-43,4-диметоксифеніл[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл]ізонікотинаміду; іл)піримідин-4-іл]карбамату. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-115. Сполука за будь-яким з пп. 1-14 для застосунафтаміду; вання у лікуванні паталогічного стану або хвороби, N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4сприйнятливих до поліпшення антагонізмом адеіл]хінолін-2-карбоксаміду; нозинових рецепторів. (2Е)-3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(3,5-диметил-1Н16. Сполука за п. 15 для застосування у лікуванні піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4паталогічного стану або хвороби, де паталогічний іл]акриламіду; стан або хвороба являє собою ішемію, суправент2-(2-фурил)-6-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)піримідин-4рикулярну аритмію, гостру недостатність нирок, аміну; міокардіальне реперфузійне пошкодження, алергі2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,3-триазол-1-іл)піримідин-4чні реакції, що включають, але не обмежуються, аміну; риніт, кропивницю, склеродермічний артрит, інші N-[2-(2-фурил)-6-(2Н-1,2,3-триазол-2-іл)піримідинаутоімунні хвороби, запальні хвороби кишечнику, 4-іл]пропанаміду; астму, цукровий діабет, ожиріння, хворобу Паркін2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(2Н-1,2,3сона, хворобу Хантінгтона, дистонію, таку як синдтриазол-2-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; ром втомлених ніг, дискінезію, таку, що викликаN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,3-триазол-2-іл)піримідинється пролонгованим застосуванням 4-іл]пропанаміду; нейролептичних або допамінергічних ліків, або 2-(2-фурил)-6-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4-аміну; порушення сну. N-[2-(2-фурил)-6-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-417. Сполука за будь-яким з пп. 1-14 для застосуіл]пропанаміду; вання у лікуванні паталогічного стану або хвороби, 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1,3сприйнятливих до поліпшення антагонізмом адетриазол-2-іл)піримідин-4-іл]пропанаміду; нозинового рецептора А2А . 2,6-ди-2-фурилпіримідин-4-аміну; 18. Сполука за п. 17 для застосування у лікуванні N-(2,6-ди-2-фурилпіримідин-4-іл)-2-(3,4паталогічного стану або хвороби, де паталогічний диметоксифеніл)ацетаміду; стан або хвороба являє собою ішемію, суправент6-(1,3-бензотіазол-2-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4рикулярну аритмію, хворобу Паркінсона, хворобу аміну; Хантінгтона, дистонію, таку як синдром втомлених 2-(5-метил-2-фурил)-6-(1,3-триазол-2-іл)піримідинніг, дискінезію, наприклад, спричинену пролонго4-аміну; ваною дією нейролептичних або допамінергічних 6-(1,3-тіазол-2-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-аміну; ліків, або порушення сну. 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(2-фурил)-2-(1,319. Фармацевтична композиція, що містить сполутриазол-2-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; ку за будь-яким з пп. 1-14, змішану з фармацевти6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(1,3-триазол-2-іл)піримідин-4чно прийнятними розчинником або носієм. аміну; 20. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-14 у 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2виготовленні лікарського препарату для лікування (1,3-триазол-2-іл)піримідин-4-іл]ацетаміду; паталогічного стану або хвороби, сприйнятливих 2-(2-фурил)-N-метил-6-(1,3-триазол-2-іл)піримідиндо поліпшення антагонізмом аденозинових рецеп4-аміну; торів. N-(циклопропілметил)-2-(2-фурил)-6-(1,3-триазол21. Застосування сполуки за п. 20, де паталогічний 2-іл)піримідин-4-аміну; стан або хвороба являють собою ішемію, суправеN-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-2-(2-фурил)-6-(1,3нтрикулярну аритмію, гостру недостатність нирок, триазол-2-іл)піримідин-4-аміну; міокардіальне реперфузійне пошкодження, алергіN-(циклoпpoпiлмeтил)-6-(2-фypил)-2-(1,3-триазолчні реакції, що включають, але не обмежуються, 2-іл)піримідин-4-аміну; риніт, кропивницю, склеродермічний артрит, інші N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-6-(2-фурил)-2-(1,3аутоімунні хвороби, запальні хвороби кишечнику, триазол-2-іл)піримідин-4-аміну; астму, цукровий діабет, ожиріння, хворобу Паркін6-(2-фурил)-N-(2-піридин-3-ілетил)-2-(1,3-триазолсона, хворобу Хантінгтона, дистонію, таку як синд2-іл)піримідин-4-аміну; ром втомлених ніг, дискінезію, наприклад, спричи6-(2-фурил)-N-[(1S*,2R*)-2-фенілциклопропіл]-2нену пролонгованим застосуванням (1,3-триазол-2-іл)піримідин-4-аміну (* відносна нейролептичних або допамінергічних ліків, або транс-конфігурація); порушення сну. етил[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-422. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-14 у іл]карбамату; виготовленні лікарського препарату для лікування циклопентилметил[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1паталогічного стану або хвороби, сприйнятливих іл)піримідин-4-іл]карбамату; до поліпшення антагонізмом аденозинового рецебензил[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4птора А2А . іл]карбамату; 23. Застосування за п. 22, де паталогічний стан або хвороба являють собою ішемію, суправентри 13 83101 14 кулярну аритмію, хворобу Паркінсона, хворобу застосуванням нейролептичних або допамінергічХантінгтона, дистонію, таку як синдром втомлених них ліків, або порушення сну. ніг, дискінезію, наприклад, спричинену пролонго28. Комбінаційний продукт, що включає сполуку за ваним застосуванням нейролептичних або допабудь-яким з пп. 1-14 та іншу сполуку, вибрану з (a) мінергічних ліків, або порушення сну. L-DOPA, (b) антагоністів допаміну, (с) інгібіторів 24. Спосіб лікування суб'єкта, що страждає на падопамін декарбоксилази, (d) інгібіторів катехол-Oталогічний стан або хворобу, сприйнятливу до метилтрансферази та (е) інгібіторів моноамін окполіпшення антагонізмом аденозинового рецептосидази для одночасного, окремого або послідовра, при якому зазначеному суб'єкту вводять ефекного застосування. тивну кількість сполуки за будь-яким з пп. 1-14. 29. Сполука за п. 1, де R3 являє собою -COR 4. 25. Спосіб за п. 24, де паталогічний стан або хво30. Сполука за п. 29, де R2 являє собою піразол, роба являє собою ішемію, суправентрикулярну заміщений піразол, тіазол або заміщений тіазол, а аритмію, гостру недостатність нирок, міокардиальR1 являє собою фуран або заміщений фуран. не реперфузійне пошкодження, алергічні реакції, 31. Сполука за п. 30, де R 2 являє собою піразол що включають, але не обмежуються, риніт, кропиабо тіазол, а R1 являє собою фуран або метилфувницю, склеродермічний артрит, інші аутоімунні ран. хвороби, запальні хвороби кишечнику, астму, цук32. Сполука за п. 29, де R4 являє собою моноалкіровий діабет, ожиріння, хворобу Паркінсона, хволаміноалкіл або діалкіламіноалкіл. робу Хантінгтона, дистонію, таку як синдром втом33. Сполука за п. 32, де сполука вибрана з групи, лених ніг, дискінезію, наприклад, спричинену що містить: пролонгованим застосуванням нейролептичних N-(2-фуран-2-іл-6-піразол-1-ілпіримідин-4-іл)-2або допамінергічних ліків, або порушення сну. метиламіноацетамід; 26. Спосіб лікування суб'єкта, що страждає на па2-диметиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-піразол-1талогічний стан або хворобу, сприйнятливу до ілпіримідин-4-іл)ацетамід; поліпшення антагонізмом аденозинового рецепто2-метиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6-тіазол-2ра А2A, при якому зазначеному суб'єкту вводять ілпіримідин-4-іл]ацетамід та ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп. 12-діетиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6-тіазол-214. ілпіримідин-4-іл]ацетамід. 27. Спосіб за п. 26, де паталогічний стан або хво34. Сполука за п. 31, де сполука являє собою N-[2роба являє собою ішемію, суправентрикулярну (5-метилфуран-2-іл)-6-тіазол-2-іл-тримідин-4-іл]-2аритмію, хворобу Паркінсона, хворобу Хантінгтопіридин-3-іл-пропіонамід або N-[2-(5-метилфуранна, дистонію, таку як синдром втомлених ніг, дис2-іл)-6-тіазол-2-ілпіримідин-4-іл]-3-піридин-3-ілкінезію, наприклад, спричинену пролонгованим пропіонамід. Даний винахід стосується нових антагоністів аденозинових рецепторів, зокрема, антагоніста аденозинового рецептору А2А-підтипу; застосування зазначених сполук у лікуванні хвороб та розладів, сприйнятливих до поліпшення антагонізмом аденозинових рецепторів, зокрема, у лікуванні розладів центральної нервової системи, які, як відомо, полегшуються використанням антагоністів аденозинових рецепторів А2А, більш детально, хвороб порушень руху, таких як хвороба Паркінсона, синдром втомлених ніг, та дискінезія; та фармацевтичних композицій, що включають зазначені сполуки. Ефекти аденозину опосередковані, щонайменше, чотирма специфічними рецепторами клітинних мембран, на даний час ідентифікованих і класифікованих як рецептори A1, A2A, А2В і A3 , що належать до групи рецепторів, сполучених з Gбілком. Рецептори A1 і A3 знижують клітинні рівні циклічного аденозинмонофосфату (сАМР) через їх зв'язок з G-білками, які інгібують аденілат циклазу. На відміну від них, рецептори A2A і А2В , зв'язані з G-білками, активують аденілат циклазу і підвищують міжклітинні рівні сАМР. Завдяки цим рецепторам аденозин регулює широкий діапазон фізіологічних функцій. Так у серцево-судинній системі активація рецептора A1 захи щає серцеву тканину від наслідків ішемії та гіпоксії. Схожий захисний ефект також досягається антагонізмом рецептору A2A, який підсилює протиадренергічні відповіді, індуковані рецептором A1, і також може використовуватись у лікуванні гострої ішемії міокарду і суправентрикулярної аритмії [Norton G.R. et al. Am J Physiol. 1999; 276 (2 Pt 2): Н341-9; Auchampach J.A., Bolli R. Am J Ph ysiol. 1999 (3 Pt 2): Hl 1113-6]. До того ж, підтип А2В аденозинового рецептору [Feoktisov, I. et al., Pharmacol. Rev. 1997, 49, 381-402] виступає для залучення у контролі судинного тонусу і регуляції росту гладкого судинного м'яза. У нирках аденозин чинить біфазну дію, індукуючи розширення судин при високих концентраціях та звуження судин при низьких концентраціях. Таким чином, аденозин відіграє роль у патогенезі деяких форм гострої недостатності нирок, яку можна поліпшити антагоністами рецептору A1 [Costello-Boerriger L.C., et al. Med Clin North Am. 2003 Mar; 87 (2): 457-91; Gottlieb S.S., Drugs. 2001; 61(10): 1387-93]. Аденозин також залучається до фізіопатології імунної системи. Він може індукувати дегрануляцію активованих людських тучних клітин через А2В і/або A3 рецептор. Так антагоністи А2В і/або А3 запобігають дегрануляції тучних клітин і, таким чином, корисні у лікуванні, попередженні і супресії хвороб, індукованих активацією рецептору А2В 15 83101 16 і/або A3, і дегрануляції тучних клітин. Ці хвороби ефективну кількість зазначених сполук; викорисвключають, але не обмежуються, астму, міокардитанням сполук у виготовленні лікарських препараальне реперфузійне пошкодження, алергічні реактів для лікування паталогічних станів або хвороб, ції, що включають, але не обмежуються, риніт, сприйнятливих до поліпшення антагонізмом адекропивницю, склеродермічний артрит, інші аутоінозинових рецепторів, зокрема рецептора аденомунні хвороби і запальні хвороби кишечнику. зину А2А після антагонізму; методами лікування Крім того, у дихальній системі аденозин індупаталогічних станів або хвороб, сприйнятливих до кує спазм бронхів, призводить до запалення дихаполіпшення антагонізмом аденозинових рецептольних шляхів та сприяє нейтрофільному хемотакрів, зокрема рецептора аденозину А2А після антасису. Тому, антагоніст аденозину були б особливо гонізму, включаючи дію сполук винаходу на сукорисні у лікуванні астми. б'єкт, який потрібний у лікуванні і на комбінацію У шлунково-кишковий системі та обміні речозазначених сполук з одними або більше з наступвин підтип А2В аденозинового рецептору них ліків: L-DOPA, антагоністом допаміну, інгібіто[Feoktisov, I. et al., Pharmacol. Rev. 1997, 49, 381ром допаміну декарбоксилази, інгібітором катехол402] являється включеним у регуляцію продукуO-метилтрансферази і інгібітором моноамін оксивання глюкози у печінці, модуляцію кишкового тодази. нусу, а також, кишкову секрецію. Таким чином, Таким чином, даний винахід направлений на антагоністи А2в також можуть використовува тись у похідні 4-амінопіримідину формули (І) лікуванні цукрового діабету і ожиріння. У центральній нервовій системі аденозин є потужним ендогенним нейромодулятором, який контролює пресинаптичне вивільнення багатьох нейротрансмітерів, та, таким чином, включається у рухову функцію, сон, тривожність, біль і у психомоторну активність. Усі підтипи аденозинових рецепторів присутні у мозку, причому підтипи A1 і А2А де розподілені у диференційній формі. ВищезазначеR1 і R2 незалежно являють собою моноциклічні знаходяться переважно у гіпокампі і корі, хоча ну або поліциклічну гетероарильну гр упу, необоостанній знаходиться, головним чином, у смугасв'язково заміщену одним або більше замісниками, тому тілі. Аденозинові рецептори модулюють вивівибраними з групи, яка включає атоми галогену, льнення g-аміномасляної кислоти (GABA) у смугапрямий або розгалужений необов'язково заміщестому тілі, що можливо регулює активність ний нижчий алкіл, циклоалкіл, гідрокси, прямий центральних нейронів спинного мозку. або розгалужений необов'язково заміщений алкокТаким чином, антагоністи рецептору А2А можси, -SH, прямий або розгалужений необов'язково на використовувати у лікуванні нейродегенеративзаміщений алкілтіо, циано, -NR1R", -CO2R, де коних розладів руху, наприклад, хвороб Паркінсона жен з R' і R" незалежно являє собою атомом водта Хангтінтона [Tuite P. et al., J.Expert Opin Investig ню або пряму або розгалужену необов'язково заDrags. 2003; 12:1335-52; Popoli P. et al. J Neurosci. міщену гр упу нижчого алкілу, або R' і R" разом з 2002; 22: 1967-75], дистонії, наприклад, синдром атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють втомлених ніг [Happe S, et al., Neuropsychobiology. циклічну гр упу; 2003; 48:82-6], і дискінезії, наприклад, спричиненої R3 являє собою групу, вибрану з -COR4, тривалим використовуванням нейролептичних і CON(R4)R5, -COOR 4 і -R 6, допамінергічних ліків [Jenner PJ. Neurol. 2000; 247 де R4 являє собою групу, вибрану з Suppl2: 1143-50]. - атомів водню; У лікуванні хвороби Паркінсона антагоніст A2A - прямої або розгалуженої групи нижчого алкіможе використовува тись не тільки у формі монолу, яка необов'язково заміщена одним або більше терапії, але також вводитись у комбінації з Lатомом галогену або одним або більше циклоалкідигідроксифенілаланіном (L-DOPA) і/або з одними лом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, або більше з наступних ліків: антагоністи допаміну, аміно, моно- або діалкіламіно, алкоксиалкілом, інгібітори допамін декарбоксилази, інгібіторами гідроксикарбонілом, алкоксикарбонілом та нітрикатехол-О-метилтрансферази і інгібітори моноамін льною групами; оксидази. - групи формули: До речі, антагоністи А2А можуть мати терапевтичний потенціал як нейропротектори [Stone T.W. et al., Drag. Dev. Res. 2001; 52: 323-330] та використовуватись у лікуванні розладів сну [Dunwiddie T.V. et al., Ann. Rev. Neurosci. 2001; 24:31-55]. З'ясували, що певні похідні 4-амінопіримідину є новими потужними антагоністами аденозинового де рецептору A2A , і тому можуть використовуватись у m, о і р незалежно являють собою O або 1; лікуванні або попередженні хвороб, сприйнятлиn і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до вих до поліпшення антагонізмом аденозинового 6; рецептору. Ra і Rb незалежно являють собою атом водню Наступними об'єктами даного винаходу є заабо групу нижчого алкілу; безпечення способу виготовлення зазначених сполук; фармацевтичним складом, що включає 17 83101 18 G - група, вибрана з циклоалкільної, арильної де або гетероарильної груп, необов'язково заміщених R1 і R2 незалежно являють собою моноциклічодним або більше атомом галогену або одним або ну або поліциклічну гетероарильну гр упу, необобільше нижчим алкілом, циклоалкілом, нижчим в'язково заміщену одним або більше замісниками, галоалкілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим вибраними з групи, що містить атоми галогену, алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, гідроксиалпрямий або розгалужений необов'язково заміщекілом, алкоксиалкілом, гідроксикарбонілом, алкокний нижчий алкіл, циклоалкіл, гідрокси, прямий сикарбонілом або вітрильною групами; або розгалужений необов'язково заміщений нижR5 являє собою атом водню або нижчий алкіл, чий алкокси, -SH, прямий або розгалужений нециклоалкіл або бензильну гр упу; обов'язково заміщений нижчий алкілтіо, циано, або NRєR", -CO2R', де кожен з R' і R" незалежно являє R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони собою атом водню або пряму або розгалужену приєднані, утворюють насичене або ненасичене необов'язково заміщену групу нижчого алкілу, або кільце, що необов'язково заміщене одним або біR' і R" разом з атомом водню, до якого вони прильше нижчим алкілом, циклоалкілом або бензильєднані, утворюють циклічну гр упу; ною групами; і R6 являє собою групу, вибрану з R3 являє собою групу, що вибрана з -COR4, - атомів водню, CON(R4)R5, -COOR 4 і -R6, де R4 являє собою групу, - прямої або розгалуженої групи нижчого алкіщо вибрана з лу, яка необов'язково заміщена одним або більше - атомів водню атомом галогену або одним або більше циклоалкі- прямої або розгалуженої групи нижчого алкілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, лу, яка необов'язково заміщена одним або більше аміно, моно- або діалкіламіно, алкоксиалкілом, атомом галогену або одним або більше циклоалкігідроксикарбонілом, алкоксикарбонілом та нітрилом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, льною групами; аміно, моно- або діалкіламіно, алкоксиалкілом, - групи формули гідроксикарбонілом, алкоксикарбонілом та нітрильною групами; - групи формули де m, о і р незалежно являють собою 0 або 1; n і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до 6; Ra і Rb незалежно являють собою атом водню або групу нижчого алкілу; G - група, вибрана з циклоалкільної, арильної або гетероарильної груп, необов'язково заміщених одним або більше атомом галогену або одним або більше нижчим алкілом, циклоалкілом, нижчим галоалкілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, гідроксиалкілом, алкоксиалкілом, гідроксикарбонілом, алкоксикарбонілом або вітрильною групами; або їх фармацевтично прийняті солі; за умови, що сполука не є однією з 2,6дипіридин-4-ілпіримідин-4амін, 4-(3-метоксианілін)2,6-ди(2-піридиніл)піримідин, 4-(2,5диметоксианілін)-2,6-ди(2-піридиніл)піримідин, 4(5-метокси-2-метиланілін)-2,6-ди(2піридиніл)піримідин, 4-(2-метокси-5-метиланілін)2,6-ди(2-піридиніл)піримідин, 4-(2-хлор-5метоксианілін) -2,6-ди(2-піридиніл)піримідин, 4(2,5-диметиланілін)-2,6-ди(2-піридиніл)піримідин. Як зазаначено вище, даний винахід загалом направлений на похідні 4-амінопіримідину формули (І): 6; де m, о і р незалежно являють собою 0 або 1; n і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до Ra і Rb незалежно являють собою атом водню або групу нижчого алкілу; G - група, вибрана з циклоалкільної, арильної або гетероарильної груп, необов'язково заміщених одним або більше атомом галогену або одним або більше нижчим алкілом, циклоалкілом, нижчим галоалкілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, гідроксиалкілом, алкоксиалкілом, гідроксикарбонілом, алкоксикарбонілом або вітрильною групами; R5 являє собою атом водню або нижчий алкіл, циклоалкіл або бензильну гр упу; або R4 і R5 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють насичене або ненасичене кільце, що необов'язково заміщене одним або більше нижчим алкілом, циклоалкілом або бензильною групами; і R6 являє собою групу, вибрану з - атомів водню, - прямої або розгалуженої групи нижчого алкілу, що необов'язково заміщена одним або більше атомом галогену або одним або більше циклоалкілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, алкоксиалкілом, гідроксикарбонілом, алкоксикарбонілом та нітрильною групами; - групи формули 19 83101 20 реважно 1-6 і більш переважно 1-4 атомами вуглецю. Переважні замісники у зазначених алкокси групах вибрані з атомів галогену, гідроксильних груп та аміногруп. Переважні алкокси радикали включають метокси, етокси, n-пропокси, і-пропокси, n-бутокси, secде бутокси, t-бутокси, трифторметокси, дифторметокm, о і р незалежно являють собою 0 або 1; си, гідрометокси, 2-гідроетокси або 2-гідропопокси. n і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до Вираз "нижчий алкілтіо", який використовуєть6; ся у даному описі, охоплює радикали, що містять, Ra і Rb незалежно являють собою атом водню необов'язково заміщені лінійні або розгалужені або групу нижчого алкілу; алкільні радикали, які мають 1-8, переважно 1-6 і G - група, вибрана з циклоалкільної, арильної більш переважно 1-4 атомів вуглецю. Переважні або гетероарильної груп, необов'язково заміщених замісники у зазначених алкілтіо групах вибрані з одним або більше атомом галогену або одним або атомів галогену, гідроксильних груп та аміногруп. більше нижчим алкілом, циклоалкілом, нижчим Переважні необов'язково заміщені алкілтіо рагалоалкілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим дикали включають метилтіо, етилтіо, n-пропілтіо, іалкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, гідроксиалпропілтіо, n-бутилтіо, sec-бутилтіо, t-бутилтіо, кілом, алкоксиалкілом, гідроксикарбонілом, алкоктрифторметилтіо, дифторметилтіо, гідроксиметилсикарбонілом або вітрильною групами; тіо, 2-гідроксиетилтіо або 2-гідроксипропілтіо. або їх фармацевтично прийняті солі; Вираз "циклічна група", який використовується за умови, що сполука не є однією з 2,6у даному описі, якщо не зазначено інше, охоплює дипіридин-4-ілпіримідин-4амін, 4-(3-метоксианілін)карбоциклічні та гетероциклічні радикали. Циклічні 2,6-ди(2-піридиніл)піримідин, 4-(2,5радикали можуть містити одне або більше кілець. диметоксианілін)-2,6-ди(2-піридиніл)піримідин, 4Карбоциклічні радикали можуть бути ароматичні (5-метокси-2-метиланілін)-2,6-ди(2або аліциклічні, наприклад, радикали циклоалкілу. піридиніл)піримідин, 4-(2-метокси-5-метиланілін)Гетероциклічні радикали також включають гетеро2,6-ди(2-піридиніл)піримідин, 4-(2-хлор-5арильні радикали. метоксианілін)-2,6-ди(2-піридиніл)піримідин, 4-(2,5Вираз "ароматична група", який використовудиметиланілін)-2,6-ди(2-піридиніл)піримідин. ється у даному описі, звичайно охоплює 5- - 14Іншими аспектами даного винаходу є: а) фарчленні ароматичні циклічні системи, наприклад, 5мацевтичні композиції, що включають ефективну або 6-членне кільце, що може мати один або бікількість зазначених сполук; b) застосування зальше гетероатомів, вибраних з O, S або N. Якщо у значених сполук у виготовленні лікарських препарадикалі відсутні гетероатоми, він називається ратів для лікування хвороб, сприйнятливих до поарильним радикалом, а якщо присутній, щонайліпшення антагонізмом аденозинового рецептору, менш, один гетероатом, радикал називається гезокрема, антагонізмом аденозинового рецептору тероарильним. Ароматичний радикал може бути А2А; с) способи лікування хвороб, сприйнятливих моноциклічним або поліциклічним, наприклад, федо поліпшення антагонізмом аденозинового реценіл або нафтил. Якщо ароматичний радикал або птору, зокрема, антагонізмом аденозинового рекомпонент несе 2 або більше замісників, замісники цептору A2A, при яких суб'єкту, що потребує лікуможуть бути однаковими або різними. вання, вводять сполуки за даним винаходом та Вираз "арильний радикал", який використовукомбінації зазначених сполук з одним або більше з ється у даному описі, звичайно охоплює C5-C14 наступних лікарських препаратів: L-DOPA, антагомоноциклічні або поліциклічні арильні радикали, ністи допаміну, інгібітори допамін декарбоксилази, наприклад, феніл, нафтил, антраніл або фенантінгібітори катехол-О-метилтрансферази та інгібіторил. Феніл є переважним. Якщо арильній радикал ри моноамін оксидази. несе 2 або більше замісників, замісники можуть Вираз "нижчий алкіл", що використовується у бути однаковими або різними. даному описі, охоплює необов'язково заміщені Вираз "гетероарильний радикал", який викорилінійні або розгалужені радикали, які мають від 1 стовується у даному описі, звичайно охоплює 5- до 8, переважно від 1 до 6 та більш переважно від 14-членні ароматичні циклічні системи, що вклю1 до 4 атомів вуглецю. Переважні замісники у зачають, щонайменш, одно гетероароматичне кільце значених алкільних групах вибрані з атомів галоі містять, щонайменш, один гетероатом, вибраний гену, гідроксильних гр уп та аміногруп. з O, S та N. Гетероарильний радикал може являти Приклади включають радикали метил, етил, nсобою одне кільце або два або більше з'єднані пропіл, і-пропіл, n-бутил, sec-бутил і teit-бутил, nкільця, де, щонайменш, одно кільце має гетеропентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, ізопентил, 1атом. етилпропіл, 1,1-диметилпропіл, 1,2Приклади включають радикали піридилу, пірадиметилпропіл, n-гексил, 1-етилбутил, 1,1зинілу, піримідинілу, піридазинілу, фурилу, оксадідиметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3азолілу, оксазолілу, імідазолілу, тіазолілу, тіадіадиметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3золілу, тієнілу, піролілу, бензотіазолілу, індолілу, диметилбутил, 2-метилпентил, 3-метилпентил і індазолілу, пуринілу, хіноліну, ізохінолілу, фталаізогексил. зинілу, нафтиридинілу, хіноксалінілу, хіналізолініВираз "нижчий алкокси", який використовуєтьлу, хінолізинілу, цинолінілу, тріазолілу, індолізиніся у даному описі, охоплює необов'язково заміщелу, індолінілу, ізоіндолінілу, ізоіндолілу, ні лінійні або розгалужені радикали, що містять імідазолідинілу, птеридинілу і піразолілу. Перевакисень, кожен з яких має алкільні частки з 1-8, пе 21 83101 22 жними є радикали піридил, тієніл, фурил, піразолимонної, оксалатної, бурштинової, винної, яблучліл, піридазиніл, піримідиніл, тіазоліл і хіноліл. Ще ної, мигдалевої, трифтороцтової, метансульфонобільш переважними є радикали піридил, тієніл, вої і n-толуолсульфонової. X" переважно являє фурил, піразоліл, піридазиніл, піримідиніл і хіноліл. собою аніон, вибраний з хлориду, броміду, йодиду, Коли гетероарильний радикал несе 2 або бісульфату, нітрату, ацетату, малеату, оксалату, льше замісників, замісники можуть бути однаковисукцинату або трифторацетату. Більш переважно ми або різними. X' - хлорид, бромід, трифторацетат або метансуВираз "циклоалкіл", який використовується у льфонат. даному описі, охоплює насичені необов'язково Вираз "N-оксид", який використовується у дазаміщені карбоциклічні радикали та, якщо не заному описі, утворюється з третинних основних значено інше, циклоалкільний радикал звичайно амінів або імінів, що присутні в молекулі, з викоримає від 3 до 7 атомів вуглецю. Переважні заміснистанням придатного агенту, що окисляє. ки у зазначених циклоалкільних група х вибрані з За одним з варіантів здійснення даного винаатомів галогену, гідроксильних груп, алкільних гр уп ходу у сполуках формули (І), R6 являє собою гр упу, і аміногруп. вибрану з Приклади включають циклопрпіл, циклобутан, - атомів водню, циклопентил, циклогексан і циклогептил. Перева- прямої або розгалуженої групи нижчого алкіжно це циклопропіл, циклопентил і циклогексил. лу, що необов'язково заміщена одним або більше Коли циклоалкільний радикал несе 2 або більше атомом галогену або одним або більше циклоалкізамісників, замісники можуть бути однаковими або лом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим алкілтіо, різними. аміно, моно- або діалкіламіно, алкоксиалкілом, Деякі атоми, радикали, компоненти, ланцюги гідроксикарбонілом, алкоксикарбонілом та вітриабо цикли, які використовується у даному описі, льною групами; присутні в основних стр уктурах за даним винахо- групи формули дом, є "необов'язково заміщені". Це означає, що ці атоми, радикали, компоненти, ланцюги або цикли можуть бути або незаміщеними, або заміщеними у будь-якій позиції одним або більше, наприклад, 1, 2, 3 або 4, замісниками, у результаті чого, атоми водню, що зв'язані з незаміщеними атомами, радикалами, компонентами, ланцюгами або цикладе ми, заміщені хімічно прийнятими атомами, радиm, о і р незалежно являють собою 0 або 1; калами, компонентами, ланцюгами або циклами. n і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до Коли присутні 2 або більше замісника, замісники 6; можуть бути однаковими або різними. Ra і Rb незалежно являють собою атом водню Вираз "атом галогену", який використовується або групу нижчого алкілу; у даному описі, охоплює атоми хлору, фтор у, броG - група, вибрана з циклоалкільної, арильної му або йоду, звичайно атоми фтору, хлору і брому, або гетероарильної груп, необов'язково заміщених більш переважно фтору або хлору. Вираз "гало", одним або більше атомом галогену або одним або коли використовується як префікс, має таке саме більше нижчим алкілом, циклоалкілом, нижчим значення. галоалкілом, гідрокси, нижчим алкокси, нижчим Вираз "фармацевтично прийняті солі", який алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, гідроксиалвикористовується у даному описі, охоплює солі кілом, алкоксиалкілом, гідроксикарбонілом, алкокфармацевтично прийнятної кислоти або основи. сикарбонілом або вітрильною групами; Фармацевтично прийняті кислоти включають неорза умови, що коли р, m та о одночасно нуль, ганічні кислоти, наприклад, хлороводневу, сірчану, тоді G не є необов'язково заміщеною арильною фосфорну, дифосфорну, бромоводневу, йодоводгрупою, і за ще однієї умови, що сполука не є одніневу і азотну кислоти, та органічні кислоти, наприєю з 2,6-дипіридин-4-ілпіримідин-4аміну, 4-(3клад, лимонну, фумарову, малеїнову, яблучн у, метоксианілін)-2,6-ди(2-піридиніл)піримідину, 4мигдалеву, аскорбінову, щавлеву, бурштинову, (2,5-димексіксианілін)-2,6-да(2винну, бензойну, оцтову, метансульфонову, етанпіридиніл)піримідину, 4-(5-метокси-2-метиланілін)сульфонову, бензолсульфонову або n2,6-ди(2-піридиніл)піримідину, 4-(2-метокси-5- метолуолсульфонову кислоти. Фармацевтично притиланілін)-2,6-ди(2-піридиніл)-піримідину, 4-(2йняті основи включають гідроксиди лужних метахлор-5-метоксианілін)-2,6-ди(2лів (такі як натрій або калій) і лужноземельних мепіридиніл)піримідину, 4-(2,5-диметиланілін)-2,6талів (такі як кальцій або магній), і органічні ди(2-піридиніл)гаримідину. основи, наприклад, алкіл аміни, арилалкіл аміни і За одним з варіантів здійснення даного винагетероциклічні аміни. ходу у сполуках формули (І), R1 являє собою моІнші переважні солі за даним винаходом явноциклічну гетероарильну групу, вибрану з фуриляють собою сполуки четвертинного амонію, де льної, тієнільної, тіазолільної, оксазолільної, еквівалент аніону (X-) пов'язаний з позитивно запіразинільної, піразолільної, піридазинільної, імідазолільної, триазолільної, піримідинільної і пірирядженим атомом N. X- може бути аніоном різних дильної груп, які необов'язково заміщені одним мінеральних кислот, таких як, наприклад, хлоридабо більше замісниками, вибраними з групи, що ної, бромідної, йодидної, сульфатної, нітратної, містить атоми галогену, прямий або розгалужений фосфа тної, або аніоном органічних кислот, таких необов'язково заміщений нижчий алкокси і прямий як, наприклад, оцтової, малеїнової, фумарової, 23 83101 24 або розгалужений необов'язково заміщений нижRa і Rb незалежно являють собою атом водню чий алкіл, більш переважно, вибрані з групи, що або групу нижчого алкілу; містить атоми галогену і прямий або розгалужений G - група, вибрана з циклоалкільної, арильної необов'язково заміщений нижчий алкіл. або гетероарильної груп, необов'язково заміщених За переважним варіантом здійснення даного одним або більше атомом галогену або однією або винаходу у сполуках формули (І), R1 являє собою більше групою нижчого алкокси; моноциклічну гетероарильну групу, вибрану з груі R5 являє собою атом водню. пи, що містить фурильну, тієнільну, піразолільну, За ще одним варіантом здійснення даного витриазолільну, тіазолільну і піридильну групи, які находу у сполуках формули (І), R4 і R6 незалежно необов'язково заміщені одним або більше замісниявляють собою групу, вибрану з ками, вибраних з групи, що містить атоми галогену - атомів водню, та прямий або розгалужений необов'язково замі- прямої або розгалуженої групи нижчого алкіщений нижчий алкіл. лу, що необов'язково заміщена одним або більше За наступним переважним варіантом здійсатомом галогену, нення даного винаходу у сполуках формули (І), R1 - групи, вибраної з циклоалкільної, фенілалкіявляє собою моноциклічну гетероарильну гр упу, льної, гетероарилалкільної, феноксиалкільної і вибрану з групи, що містить фурильну, тієнільну і гетероарилоксиалкільної груп, які необов'язково піразолільну групи, які необов'язково заміщені одзаміщені одним або більше атомом галогену, одніним або більше замісниками, вибраними з групи, єю або більше групою нижчого алкокси або однією що містить атоми галогену та прямий або розгаабо більше групою нижчого алкілу; лужений необов'язково заміщений нижчий алкіл. і R5 являє собою атом водню. У більш переважному варіанті здійснення у За ще одним переважним варіантом здійсненсполуках формули (І), R 1 являє собою незаміщену ня даного винаходу у сполуках формули (І), R3 фурильну гр упу. являє собою атомом водню або групу, вибрану з За іншим варіантом здійснення даного винагруп формули -COR4; де R4 являє собою групу 2 ходу у сполуках формули (І), R являє собою моформули: ноциклічну гетероарильну гр упу, вибрану з гр упи, що містить піразолільну, фурильну, тіазолільну, оксазолільну, піридильну, піримідинільну, піразинільну, піридазинільну, тієнільну, імідазолільну і триазолільну гр упи, які необов'язково заміщені де: одним або більше замісниками, вибраними з груn - ціле число, вибране з O або 1; пи, що містить атоми галогену та прямий або розгалужений необов'язково заміщений нижчий алкіл. G - гр упа, вибрана з фенільної або гетероариЗа іншим переважним варіантом здійснення льної груп, які необов'язково заміщені одним або більше атомом галогену, однією або більше груданого винаходу у сполуках формули (І), R 2 являє пою нижчого алкокси або однією або більше грусобою моноциклічну гетероарильну групу, вибрану пою нижчого алкілу. з групи, що містить піразолільну, фурильну, тіазолільну, піридильну, тієнільну і триазолільну групи, За наступним переважним варіантом здійсякі необов'язково заміщені одним або більше замінення даного винаходу у сполуках формули (І), R1 являє собою 2-фурильну групу, a R2 являє собою сниками, вибраними з групи, що містять атоми піразолільну гр упу, які необов'язково заміщена галогену, прямий або розгалужений необов'язково однією або більше групою нижчого алкілу. заміщений нижчий алкокси і прямий або розгалужений необов'язково заміщений нижчий алкіл, За наступним варіантом здійснення даного вибільш переважно вибрані з групи, що містить атонаходу R1 являє собою 2-фурильну групу, R2 являє собою піразолільну груп у, яка необов'язково ми галогену і прямий або розгалужений необов'яззаміщена однією або більше групою нижчого алкіково заміщений нижчий алкіл. лу, a R3 являє собою атом водню або групу, вибЗа ще одним варіантом здійснення даного винаходу у сполуках формули (І), R4 і R6 незалежно рану з груп формули -COR4; де R4 являє собою являють собою групу, вибрану з груп у формули: - атомів водню, - прямої або розгалуженої групи нижчого алкілу, що необов'язково заміщена одним або більше атомом галогену, - групи формули де: n - ціле число, вибране з 0 або 1; G - гр упа, вибрана з фенільної або гетероарильної груп, які необов'язково заміщені одним або більше атомом галогену, однією або більше групою нижчого алкокси. Певні сполуки даного винаходу включають: де 2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4о і р незалежно являють собою 0 або 1; амін (Сполука 1); n і q незалежно вибрані з цілих чисел від 0 до N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-46; іл]ацетамід (Сполука 2); 25 83101 26 N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл]пропанамід (Сполука 3); фурил)піримідин-4-іл]-3,3,3-трифторпропанамід N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4(Сполука 31); іл]-2-метилпропанамід (Сполука4); 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(3,5-диметил-1НN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]пропанамід іл]-2,2-диметилпропанамід (Сполука 5); (Сполука 32); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл]циклопропанкарбоксамід (Сполука 6); фурил)піримідин-4-іл]-3-феноксипропанамід (СпоN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4лука 33); іл]циклобутанкарбоксамід (Сполука 7); N-[6-(3,5-диметил-1ІН-піразол-1-іл)-2-(2N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4фурил)піримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілацетамід іл]циклогексанкарбоксамід (Сполука 8); (Сполука 34); 3-циклопентил-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 9); фурил)піримідин-4-іл]-3-піридин-3-ілпропанамід N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4(Сполука 35); іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід (Сполука 10); 2-(2-фурил)-6-(4-метил-1Н-піразол-12-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Ніл)піримідин-4-амін (Сполука 36); піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 11); N-[2-(2-фурил)-6-(4-метил-1Н-піразол-1N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 37); іл]-3-фенілпропанамід (Сполука 12); 2-(2-фурил)-6-(3-метил-1Н-піразол-1(2S)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-амін (Сполука 38); іл)піримідин-4-іл]-2-фенілциклопропанкарбоксамід N-[2-(2-фурил)-6-(3-метил-1Н-піразол-1(Сполука 13); іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 39); 3,3,3-трифтор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-12-(2-фурил)-6-[3-(трифторметил)-1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 14); іл]піримідин-4-амін (Сполука 40); 3-(3,4-диметоксифеніл) -N-[2-(2-фурил)-6-(1НN-{2-(2-фурил)-6-[3-(трифторметил)-1Нпіразол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука піразол-1-іл]піримідин-4-іл}пропанамід (Сполука 15); 41); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-42-(2-фурил)-6-[5-метил-3-(трифторметил)-1Ніл]-2-метил-3-фенілпропанамід (Сполука 16); піразол-1-іл]піримідин-4-амін (Сполука 42); N-[2-(2-фурил)-6-(1H-пipaзoл-1-iл)пipимiдин-4N-{2-(2-фурил)-6-[5-метил-3-(трифторметил)iл]-3-фeнoкcипpoпaнaмiд (Сполука 17); 1Н-піразол-1-іл]піримідин-4-іл}пропанамід (СполуN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4ка 43); іл]-3-піридин-3-ілпропанамід (Сполука 18); 2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл)піримідин-4-амін (Сполука 44); іл]-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 19); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1(2Е)-3 -(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 45); (1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]акриламід (Сполука N-[2-(2-фурил)-6-(1H-1,2,4-триазол-1 20); іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 46); 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(23,3,3-трифтор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,4фурил)піримідин-4-амін (Сполука 21); триазол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(247); фурил)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 22); 2-(5-бром-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-(2іл)піримідин-4-амін (Сполука 48); фурил)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 23); N-[2-(5-бром-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 49); фурил)піримідин-4-іл]-2-метилпропанамід (Сполу2-(5-хлор-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1ка 24); іл)піримідин-4-амін (Сполука 50); N-[6-(3,5-диметал-1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-[2-(5-хлор-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1фурил)піримідин-4-іл]-2,2-диметилпропанамід іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 51); (Сполука 25); 2-(5-метил-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл)піримідин-4-амін (Сполука 52); фурил)піримідин-4-іл]-циклопрпанкарбоксамід N-[2-(5-метил-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1(Сполука 26); іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 53); 3-циклопентал-N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразолN-[2-(2-фурил)-6-піридин-3-іл піримідин-41-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполуіл]пропанамід (Сполука 54); ка 27); 2-(2-фурил)-6-піридин-3-іл піримідин-4-амін N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2(Сполука 55); фурил)піримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід 6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-амін (Сполука 28); (Сполука 56); 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(3,5-диметил-1НN-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]ацетамід іл]ацетамід (Сполука 57); (Сполука 29); N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл]пропанамід (Сполука 58); фурил)піримідин-4-іл]-3-фенілпропанамід (Сполу3-циклопентил-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2ка 30); тієніл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 59); 27 83101 28 3-феніл-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(22-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-3-ілпіримідин-4тієніл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 60); амін (Сполука 90); 3,3,3-трифтор-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-[2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-3-ілпіримідинтіеніл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 61); 4-іл]пропанамід (Сполука 91); 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-32-(2-тієніл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 62); ілпіримідин-4-амін (Сполука 92); 3-фенокси-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридинтієніл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 63); 3-ілпіримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 93); N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридиніл]-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 64); 3-ілпіримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4(Сполука 94); іл]-3-піридин-3-ілпропанамід (Сполука 65); 2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-4-ілпіримідин-4(2Е)-3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(1Н-піразоламін (Сполука 95); 1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-іл]акриламід (Сполука N-[2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-4-іл]піримідин66); 4-амін (Сполука 96); 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(26-(2-фурил)-2-піридин-2-ілпіримідин-4-амін тієніл)піримідин-4-амін (Сполука 67); (Сполука 97); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-[6-(2-фурил)-2-піридин-2-ілпіримідин-4тієніл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 68); іл]пропанамід (Сполука 98); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(22-(3-метилпіридин-2-іл)-6-(1Н-піразол-1тієніл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 69); іл)піримідин-4-амін (Сполука 99); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-[2-(3-метилпіридин-2-іл)-6-(1Н-піразол-1тієніл)піримідин-4-іл]-3,3,3-трифторпропанамід іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 100); (Сполука 70); 6-(1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3-ілпіримідин-42-(2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)піримідинамін (Сполука 101); 4-амін (Сполука 71); N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3-ілпіримідинN-[2-(2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-триазол-14-іл]ацетамід (Сполука 102); іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 72); N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-3-ілпіримідинN-[2-(2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-триазол-14-іл]пропанамід (Сполука 103); іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 73); 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-33,3,3-трифтор-N-[2-(2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4ілпіримідин-4-амін (Сполука 104); триазол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин74); 3-ілпіримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 105); N-[2-(3-метил-2-тієніл)-6-(1Н-1,2,4-піразол-1N-[6-(3,5-диметил-1Н-тразол-1-іл)-2-піридин-3іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 75); ілпіримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 106); 6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-піразол-1-іл)піримідинN-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин4-амін (Сполука 76); 3-ілпіримідин-4-іл]-3,3,3-трифторпропанамід (СпоN-[6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-піразол-1лука 107) іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 77); 2-піридин-3-іл-6-(1Н-1,2,4-триазол-1N-[6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-піразол-1іл)піримідин-4-амін (Сполука 108); іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 78); 3,3,3-трифтор-N-[2-піридин-3-іл-6-(1Н-1,2,43,3,3-трифтор-N-[6-(2-фурил)-2-(1H-1,2,4триазол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука піразол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 109); 79); 6-(2-фурил)-2-піридин-3-іл-піримідин-4-іл-амін 2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-(2(Сполука 110); фурил)піримідин-4-амін (Сполука 80); N-[6-(2-фурил)-2-піридин-3-іл-піримідин-4N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-(2-фурил) іл]пропанамід (Сполука 111); піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 81); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридинN-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-(2-фурил) 4-ілпіримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 112); піримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід (Спо6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-піридин-4лука 82); ілпіримідин-4-амін (Сполука 113); 6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-16-(2-фурил)-2-піридин-4-іл-піримідин-4-іламін іл)піримідин-4-амін (Сполука 83); (Сполука 114); N-[6-(2-фурил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1N-[6-(2-фурил)-2-піридин-4-іл-піримідин-4іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 84); іл]пропанамід (Сполука 115); 2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-2-іл піримідин-46-(2-фурил)-2-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4-амін амін (Сполука 85); (Сполука 116); N-[2-(1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-2-іл піримідинN-[6-(2-фурил)-2-(1,3-тіазол-2-іл) піримідин-44-іл]пропанамід (Сполука 86); іл]пропанамід (Сполука 117); 2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин-22-(4-фторфеніл)-N-[6-(2-фурил)-2-(1,3-тіазол-2ілпіримідин-4-амін (Сполука 87); іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 118); N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридинN-(циклопропшметил)-2-(2-фурил)-6-(1Н2-ілпіримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 88); піразол-1-іл)піримідин-4-амін (Сполука 119); N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин(2R)-2-{[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-12-ілпіримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід іл)піримідин-4-іл]аміно}пропан-1-ол (Сполука 120); (Сполука 89); 29 83101 30 3-{[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4іл]аміно}пропан-1-ол (Сполука 121); іл]-2-(3-метоксифеніл)ацетамід (Сполука 153); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл]етан-1,2-діамін (Сполука 122); іл]-2-(2-метоксифеніл)ацетамід (Сполука 154); 2-(2-фурил)-N-[2-(4-метоксифеніл)етил]-6-(1Н2-(3,4-дихлорфеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Нпіразол-1-іл)піримідин-4-амін (Сполука 123); піразол-1-іл) піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-2-(2-фурил)-6155); (1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-амін (Сполука 124); 2-(1,3-Дибензодиоксол-5-іл)-N-[2-(2-фурил)-62-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)-N-[2-(піридин(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 2-іл)етил]піримідин-4-амін (Сполука 125); 156); 2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)-N-[2-(піридин2-(3,4-дигідроксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н3-іл)етил]піримідин-4-амін (Сполука 126); піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 157); 2-(2-фурил)-N-(3-фенілпропіл)-6-(1Н-піразол-12-(2,5-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Ніл)піримідин-4-амін (Сполука 127); піразол-1-іл) піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 2-(2-фурил)-N-[3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл]-6158); (1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-амін (Сполука 128); 2-(4-хлор-3 -метилфеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1НN-(циклопропілметил)-6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2піразол-1-іл) піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука тієніл)піримідин-4-амін (Сполука 129); 159); (2R)-2-{[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(22-(3,5-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Нтієніл)піримідин-4-іл]аміно}пропан-1-ол (Сполука піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 160); 130); 2-[3-(бензилокси)-4-метоксифеніл]-N-[2-(23-{[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл) піримідин-4фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетамід іл]аміно}пропан-1-ол (Сполука 131); (Сполука 161); N-(2-аміноетил)-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(22-[4-(циклобутилокси)-3-метоксифеніл]-N-[2-(2тієніл) піримідин-4-іл]амін (Сполука 132); фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетамід N-[2-(4-метоксифеніл)етил]-6-(1Н-піразол-1-іл)(Сполука 162); 2-(2-тієніл)піримідин-4-амін (Сполука 133); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-6-(1Н-піразоліл]-2-(4-дифторметокси-3-метоксифеніл)ацетамід 1-іл)-2-(2-тієніл) піримідин-4-амін (Сполука 134); (Сполука 163); 6-(1Н-піразол-1-іл)-N-(2-піридин-3-ілетил)-2-(2N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4тієніл)піримідин-4-амін (Сполука 135); іл]-2-(3,4,5-триметоксифеніл)ацетамід (Сполука 6-(1Н-піразол-1-іл)-N-(2-піридин-2-ілетил)-2-(2164); тієніл)піримідин-4-амін (Сполука 136); 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1НN-(3-фенілпропіл)-6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2піразол-1-іл) піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука тієніл)піримідин-4-амін (Сполука 137); 165); N-[3-(1Н-імідазол-1-іл)пропіл]-6-(1Н-піразол-1N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-амін (Сполука 138); іл]бензамід (Сполука 166); Етил 6-[(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідинN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-44-іл]карбамат (Сполука 139); іл]-3,4-диметокси-бензамід (Сполука 167); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-42,6-дифтор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл]-N'-[(1S*,2R*)-2-фенілциклопропіл]сечовина (* іл)піримідин-4-іл]бензамід (Сполука 168); відносні транс-конфігурації) (Сполука 140); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл]-2-фурамід (Сполука 169); іл]-N'-пропілсечовина (Сполука 141); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4іл]тіофен-2-карбоксамід (Сполука 170); іл]-N'-ізопропілсечовина (Сполука 142); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-циклопентил-N'-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразоліл]нікотинамід (Сполука 171); 1-іл)піримідин-4-іл]сечовина (Сполука 143); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл]ізонікотинамід (Сполука 172); іл]-N'-(4-метоксифеніл)сечовина (Сполука 144); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4іл]-1-нафтамід (Сполука 173); іл]-N'-(2-фенілетил)сечовина (Сполука 145); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4N-бензил-N'-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл]хінолін-2-карбоксамід (Сполука 174); іл)піримідин-4-іл]сечовина (Сполука 146); (2Е)-3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(3,5N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4іл]-3-метилбутанамід (Сполука 147); іл]акриламід (Сполука 175); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-42-(2-фурил)-6-(2Н-1,2,3-триазол-2іл]-3,3-диметилбутанамід (Сполука 148); іл)піримідин-4-амін (Сполука 176); N-[2-(2-фypил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-42-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,3-триазол-1іл]циклопентан карбоксамід (Сполука 149); іл)піримідин-4-амін (Сполука 177); 2-хлор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1N-[2-(2-фурил)-6-(2Н-1,2,3-триазол-2іл)піримідин-4-іл]-2-феніл ацетамід (Сполука 150); іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 178); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-42-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(2Ніл]-2-фенілацетамід (Сполука 151); 1,2,3-триазол-2-іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполу2-(4-фторфеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразолка 179); 1-іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 152); 31 83101 32 N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,3-триазол-2N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука 180); іл]-2,2-диметилпропанамід 2-(2-фурил)-6-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4-амін N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4(Сполука 181); іл]циклопропанкарбоксамід N-[2-(2-фурил)-6-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл]пропанамід (Сполука 182); іл]циклобутанкарбоксамід 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1,3N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4триазол-2-іл)піримідин-4-іл]пропанамід (Сполука іл]циклогексан карбоксамід 183); 3-циклопентил-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-12,6-ди-2-фурилпіримідин-4-амін (Сполука 184); іл)піримідин-4-іл]пропанамід N-(2,6-ди-2-фурилпіримідин-4-іл)-2-(3,4N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4диметоксифеніл)ацетамід (Сполука 185); іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід 6-(1,3-бензотіазол-2-іл)-2-(2-фурил)піримідин2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н4-амін (Сполука 186); піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетамід 2-(5-метил-2-фурил)-6-(1,3-тіазол-2N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл)піримідин-4-амін (Сполука 187); іл]-3-феніл-пропанамід 6-(1,3-тіазол-2-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4-амін 3,3,3-трифтор-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1(Сполука 188); іл)піримідин-4-іл]пропанамід 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(2-фурил)-2-(1,33-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Нтіазол-2-іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 189); піразол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанамід 6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(1,3-тіазол-2-іл)піримідинN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-44-амін (Сполука 190); іл]-2-метил-3-феніл-пропанамід 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(1Н-піразол-1-іл)N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-42-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука іл]-3-фенокси-пропанамід 191); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-42-(2-фурил)-N-метил-6-(1,3-тіазол-2іл]-3-піридин-3-ілпропанамід іл)піримідин-4-амін (Сполука 192); N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4N-(циклопропілиметил)-2-(2-фурил)-6-(1,3іл]-2-піридин-3-ілацетамід тіазол-2-іл)піримідин-4-амін (Сполука 193); (2Е)-3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-2-(2-фурил)-6(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]акриламід (1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4-амін (Сполука 194); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2N-(циклопропілиметил)-6-(2-фурил)-2-(1,3фурил)піримідин-4-іл]ацетамід тіазол-2-іл)піримідин-4-амін (Сполука 195); N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-(2N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-6-(2-фурил)-2фурил)піримідин-4-іл]пропанамід (1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4-амін (Сполука 196); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(26-(2-фурил)-N-(2-пiридин-3-ілетил)-2-(1,3фурил)піримідин-4-іл]-2-метилпропанамід тіазол-2-іл)піримідин-4-амін (Сполука 197); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(26-(2-фурил)-N-[(1S*,2R*)-2-фенілциклопропіл]фурил)піримідин-4-іл]циклопропанкарбоксамід 2-(1,3-тіазол-2-іл)піримідин-4-амін (* відносні 3-циклопентил-N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразолтранс-конфігурації) (Сполука 198); 1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]пропанамід Етил[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідинN-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(24-іл]карбамат (Сполука 199); фурил)піримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід Циклопентилметил [2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(3,5-диметил-1Н1-іл)піримідин-4-іл]карбамат (Сполука 200); піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]ацетамід Бензил [2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2іл)піримідин-4-іл]карбамат (Сполука 201); фурил)піримідин-4-іл]-3-фенілпропанамід 3,4-диметоксибензил [2-(2-фурил)-6-(1НN-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2піразол-1-іл)піримідин-4-іл]карбамат (Сполука фурил)піримідин-4-іл]-3,3,3-трифторпропанамід 202); 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(3,5-диметил-1НПіридин-3-ілметил[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразолпіразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]пропанамід 1-іл)піримідин-4-іл]карбамат (Сполука 203); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(24-метоксифеніл[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1фурил)піримідин-4-іл]-3-феноксипропанамід іл)піримідин-4-іл]карбамат (Сполука 204); і N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(23,4-диметоксифеніл[2-(2-фурил)-6-(1Нфурил)піримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілацетамід піразол-1-іл)піримідин-4-іл]карбамат (Сполука N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2205). фурил)піримідин-4-іл]-3-піридин-3-ілпропанамід Найбільший інтерес представляють: N-[2-(2-фурил)-6-(4-метил-1Н-піразол-12-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл)піримідин-4-іл]пропанамід амін 2-(2-фурил)-6-(3-метил-1Н-піразол-1N-[2-(2-фypил)-6-(1H-пipaзoл-1-iл)пipимiдин-4іл)піримідин-4-амід iл]aцeтaмiд N-[2-(2-фурил)-6-(3-метил-1Н-піразол-1N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл)піримідин-4-іл]пропанамід іл]пропанамід N-{2-(2-фурил)-6-[(3-(трифторметил)-1НN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4піразол-1-іл)]піримідин-4-іл}пропанамід іл]-2-метилпропанамід N-{2-(2-фурил)-6-[5-метил-3-(трифторметил)1Н-піразол-1-іл)]піримідин-4-іл}пропанамід 33 83101 34 N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-1,2,4-триазол-12-диметиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-тіазол-1-іліл)піримідин-4-іл]пропанамід піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 217); N-[2-(5-бромо-2-фурил)-6-(1Н-піразол-12-диметиламіно-N-[6-(3,5-диметилпіразол-1іл)піримідин-4-іл]пропанамід іл)-2-фуран-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука N-[2-(5-метил-2-фурил)-6-(1Н-піразол-1218); іл)піримідин-4-іл]пропанамід 2-диметиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-піридин-2N-[2-(2-фурил)-6-піридин-3-ілпіримідин-4іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 219); іл]пропанамід 2-диметиламіно-N-(6-піразол-1-іл-2-тіофен-2N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 220); іл]ацетамід 2-диметиламіно-N-(6-тіазол-2-іл-2-тіофен-2-ілN-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 221); іл]пропанамід 2-диметиламіно-N-[6-(3,5-диметилпіразол-1N-[6-(1Н-піразол-1-іл)-2-(2-тієніл)піримідин-4іл)-тіофен-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука іл]-2-піридин-3-ілацетамід 222); N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(22-диметиламіно-N-(6-піридин-2-іл-2-тіофен-2тієніл)піримідин-4-іл]ацетамід іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 223); N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-6-піридин2-диметиламіно-N-(6-піразол-1-іл-2-тіазол-2-іл3-ілпіримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 224); N-[2-(3-метилпіридин-2-іл)-6-(1Н-піразол-12-диметиламіно-N-(6-тіазол-2-іл-2-тіазол-2-іліл)піримідин-4-іл]пропанамід піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 225); N-[6-(2-фурил)-2-(1,3-триазол-2-іл)піримідин-42-диметиламіно-N-[6-(3,5-диметилпіразол-1іл]пропанамід іл)-2-тіазол-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4226); іл]-3-метилбутанамід 2-диметиламіно-N-(6-піридин-2-іл-2-тіазол-2N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 227); іл]циклопентанкарбоксамід 2-диметиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4тіофен-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 228); іл]-2-(3-метоксифеніл)ацетамід 2-диметиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-тіофен-2-ілN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 229); іл]-2-(3,4,5-триметоксифеніл)ацетамід 2-диметиламіно-N-(2-тіофен-2-іл-6-тіофен-2-ілN-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 230); іл]-2-фурамід 2-диметиламіно-N-(2-тіазол-2-іл-6-тіофен-2-ілN-[2-(2-фурил)-6-(1,3-триазол-2-іл)піримідин-4піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 231); іл]пропанамід 2-диметиламіно-N-(2-піридин-2-іл-6-тіофен-2N-(2,6-ди-2-фурилпіримідин-4-іл)-2-(3,4іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 232); диметоксифеніл)ацетамід 2-диметиламіно-N-(2-піразол-1-іл-2-піридин-22-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(2-фурил)-2-(1,3іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 233); триазол-2-іл)-піримідин-4-іл]ацетамід. 2-диметиламіно-N-(2-тіазол-2-іл-2-піридин-2Додатково сполуки даного винаходу включаіл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 234); ють наступні: 2-диметиламіно-N-[6-(3,5-диметилпіразол-1N-(2-фуран-2-іл-6-піразол-1-іл)-2іл)-2-піридин-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука метиламіноацетамід (Сполука 206); 235); 2-диметиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-піразол-12-диметиламіно-N-(6-піридин-2-іл-2-піридин-2іл)ацетамід (Сполука 207); іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 236); 2-метиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-62-диметиламіно-N-(2-оксазол-2-іл-6-піразол-1тіазол-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 208); іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 237); 2-діетиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-62-диметиламіно-N-(2-оксазол-2-іл-6-тіазол-2тіазол-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 209); іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 238); N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6-тіазол-2-іл2-диметиламіно-N-[2-оксазол-2-іл-6-(3,5піримідин-4-іл]-2-піридин-3-іл-пропіонамід (Сполудиметилпіразол-1-іл)-піримідин-4-іл]ацетамід ка 210); (Сполука 239); N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6-тіазол-2-іл2-диметиламіно-N-(2-оксазол-2-іл-6-піридин-2піримідин-4-іл]-3-піридин-3-іл-пропіонамід (Сполуіл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 240); ка 211); 2-диметиламіно-N-[6-(3-метил-[1,2,4] оксадіа6,2-диметиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6зол-5-іл-2-тіофен-2-іл)-піримідин-4-іл]ацетамід тіазол-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 212); (Сполука 241); 2-диметиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-62-метиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6тіазол-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 213); піразол-1-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 242); 2-диметиламіно-N-[6-(3,5-диметилпіразол-12-метиламіно-N-[2-(5-металфуран-2-іл)-6іл)-2-(5-метилфуран-2-іл)-піримідин-4-іл]ацетамід тіазол-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 243); (Сполука 214); 2-метиламіно-N-[6-(3,5-даметилпіразол-1-іл)-22-диметиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6(5-метилфуран-2-іл)-піримідин-4-іл]ацетамід (Спопіридин-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука лука 244); 215); 2-метиламіно-N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-62-диметиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-піразол-1піридин-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука іл-піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 216); 245); 35 83101 36 2-метиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-піразол-1 -ілN-[2-(піридин-2-іл)-6-тіофен-2-іл-піримідин-4піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 246); іл]-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 276); 2-метиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-тіазол-2-ілN-(6-піразол-1-іл-2-піридин-2-іл-піримідин-4піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 247); іл)-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 277); 2-метиламіно-N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2N-(6-тіазол-2-іл-2-піридин-2-іл-піримідин-4-іл)фуран-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 248); 2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 278); 2-метиламіно-N-(2-фуран-2-іл-6-піридин-2-ілN-(6-[3,5-диметилпіразол-1-іл-]2-піридин-2-ілпіримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 249); піримідин-4-іл)-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 2-метиламіно-N-(піразол-1-іл-2-тіофен-2-іл279); піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 250); N-(6-піридин-2-іл-2-піридин-2-іл-піримідин-42-метиламіно-N-(6-тіазол-2-іл-2-тіофен-2-іліл)-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 280); піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 251); N-(2-оксазол-2-іл-6-піразол-1-іл-піримідин-42-метиламіно-N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2іл)-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 281); тіофен-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 252); N-(2-оксазол-2-іл-6-тіазол-1-іл-піримідин-4-іл)2-метиламіно-N-(6-піридин-2-іл-2-тіофен-2-іл2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 282); піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 253); N-(6-[3,5-даметилпіразол-1-іл]-2-оксазол-2-іл2-метиламіно-N-(6-піразол-2-іл-2-тіазол-2-ілпіримідин-4-іл)-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 254); 283); 2-метиламіно-N-(6-тіазол-2-іл-2-тіазол-2-ілN-(2-оксазол-2-іл-6-піридин-2-іл-піримідин-4піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 255); іл)-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 284); 2-метиламіно-N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2N-[6-(3-метил[1,2,4]оксадіазол-5-іл)-2-тіофентіазол-2-іл-піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 256); 2-іл-піримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілацетамід (Сполу2-метиламіно-N-(6-піридин-2-іл-2-тіазол-2-ілка 285); піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 257); N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-2-піразол-1-ілN-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6-піразол-1-ілпіримідин-4-іл]-3-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука піримідин-4-іл]ацетамід (Сполука 258); 286); N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-(5N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-(5метилфуран-2-іл)-піримідин-4-іл]-2-піридин-3метилфуран-2-іл)-піримідин-4-іл]-2-піридин-3ілацетамід (Сполука 259); ілпропіонамід (Сполука 287); N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6-піридин-2-ілN-[2-(5-метилфуран-2-іл)-2-піридин-2-ілпіримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука піримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука 260); 288); N-(2-фуран-2-іл-6-тіазол-2-іл-піримідин-4-іл)-2N-(2-фуран-2-іл-6-піразол-1-іл-піримідин-4-іл)піридин-3-іл-ацетамід (Сполука 261); 3-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука 289); N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-фуран-2-ілN-(2-фуран-2-іл-6-піразол-1-іл-піримідин-4-іл)піримідин-4-іл]-2-піридин-3-іл-ацетамід (Сполука 2-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука 290); 262); N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-фуран-2-ілN-(2-фуран-2-іл-6-піридин-2-іл-піримідин-4-іл)піримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука 2-піридин-3-іл-ацетамід (Сполука 263); 291); N-(6-піразол-1-іл-2-тіофен-2-іл-піримідин-4-іл)N-(2-фуран-2-іл-6-піридин-2-іл-піримідин-4-іл)2-піридин-3-іл-ацетамід (Сполука 264); 2-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука 292); 2-піридин-3-іл-N-(6-тіазол-2-іл-2-тіофен-2-ілN-(6-піразол-1-іл-2-тіофен-2-іл-піримідин-4-іл)піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 265); 2-піридин-3 -ілпропіонамід (Сполука 293); N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-тіофен-2-іл2-піридин-3-іл-N-(6-тіазол-2-іл-2-тіофен-2-ілпіримідин-4-іл]-2-піридин-3-іл-ацетамід (Сполука піримідин-4-іл)пропіонамід (Сполука 294); 266); N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-тіофен-2-іл2-піридин-3-іл-N-(6-піридин-2-іл-2-тіофен-2-ілпіримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 267); 295); N-(6-піразол-1 -іл-2-тіазол-2-іл-піримідин-4-іл)2-піридин-3-іл-N-(6-піридин-2-іл-2-тіофен-2-іл2-піридин-3-іл-ацетамід (Сполука 268); піримідин-4-іл)пропіонамід (Сполука 296); 2-піридин-3-іл-N-(6-тіазол-2-іл-2-тіофен-2-ілN-(6-піразол-1-іл-2-тіазол-2-іл-піримідин-4-іл)піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 269); 2-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука 297); N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-тіазол-2-іл2-піридин-3-іл-N-(6-тіазол-2-іл-2-тіазол-2-ілпіримідин-4-іл]-2-піридин-3-іл-ацетамід (Сполука піримідин-4-іл)пропіонамід (Сполука 298); 270); N-[6-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-тіазол-2-іл2-піридин-3-іл-N-(6-піридин-2-іл-2-тіазол-2-ілпіримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілпропіонамід (Сполука піримідин-4-іл)ацетамід (Сполука 271); 299); N-[2-(5-метилфуран-2-іл)-6-тіофен-2-іл2-піридин-3-іл-N-(6-піридин-2-іл-2-тіазол-2-ілпіримідин-4-іл]-2-піридин-3-ілацетамід (Сполука піримідин-4-іл)пропіонамід (Сполука 300). 272); Сполуки за даним винаходом можна отримати N-[2-(фуран-2-іл)-6-тіофен-2-іл-піримідин-4-іл]одним із способів, описаних нижче. 2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 273); Сполуки формули (І) і зокрема формул (VIIIa) N-[2-(тіофен-2-іл)-6-тіофен-2-іл-піримідин-4-іл]або (XIa), де R1 - моноциклічна або поліциклічна 2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 274); гетероарильна група, зв'язана з піримідиновим N-[2-(тіазол-2-іл)-6-тіофен-2-іл-піримідин-4-іл]кільцем через атом вуглецю, a R2 - моноциклічна 2-піридин-3-ілацетамід (Сполука 275); або поліциклічна гетероарильна група, зв'язана з 37 83101 38 піримідиновим кільцем через атом азоту, можна винаходом. Реакція проходить у розчиннику, такоотримати як показано у Схемі 1. му як диметилформамід, диметилацетамід або диметилсульфоксид, у присутності основи, такої як гідрид натрію, карбонат калію або карбонату цезію, при температурі від 60° до 140°C. Сполуки формули (VIIIa) можуть ацилюватися хлорною кислотою і основою, такою як піридин, триетиламін або діізопропілетиламін, у розчиннику, такому як тетрагідрофуран, хлорид метилену, хлороформ або піридин, при температурі від кімнатної до точки кипіння розчинника до виходу сполук формули (IXa), яка є окремим випадком сполук формули (І) за даним винаходом. Сполуки формули (IXa) також можна отримати реакцією аміну (VIIIa) з ангідридом при температурі від 80° до 160°C. Сполуки 4,6-дихлорпіримідину формули (VI) можна також перетворити в 4-хлорпіримідини формули (Xa) реакцією зі сполукою формули R 2-H, де R2 - моноциклічна або поліциклічна гетероарильна група, зв'язана з піримідиновим кільцем через атом азоту. Реакція проходить у розчиннику, такому як диметилформамід, диметилацетамід або диметилсульфоксид у присутності основи, такої як гідрид натрію, карбонат калію або карбонату це1 Карбоксиамідини формули (II), де R - моноцизію, при температурі від 60° до 140°C. клічна або поліциклічна гетероарильна група, зв'яОтримані 4-хлорпіримідини формули (Xa) мозана з карбоксиамідиновою групою через атом жуть потім перетворюватись на сполуки формули вуглецю, можна отримати реакцією нітрилу фор(VIIIa) за даним винаходом реакцією з гідроксидом мули (XXXI) з триметилалюмінієм і хлоридом амоамонію у розчиннику, такому як метанол, етанол, нію у розчиннику, такому як бензол, толуол або ізопропіловий спирт або тетрагідрофуран при темксилол, при температурі від 80° до 120°C. Вони пературі від 80° до 140°C. також можуть бути отримані реакцією нітрилу фоАльтернативно, сполуки формули (VIIIa) за рмули (XXXI) з метоксидом натрію у метанолі при даним винаходом також можуть бути отримані із кімнатній температурі з наступною реакцією з хлосполук формули (IXa) реакцією з мінеральною киридом амонію при тій самій температурі. слотою, такою як хлороводнева кислота або сірКарбоксиамідини формули (II) можуть реагучана кислоти у розчиннику, такому як вода, метавати з діетил малонатом у розчиннику, такому як нол, етанол або ізопропіловий спирт при метанол, етанол, ізопропіловий спирт, бутиловий температурі від кімнатної до точки кипіння розчинспирт або тетрагідрофуран, у присутності основи, ника. такої як метилат натрію, етилат натрію або tertСполуки формули (IXa) за даним винаходом бутилат калію, і при температурі від кімнатної до можуть бути отримані реакцією сполук формули точки кипіння розчинника до виходу піримідин-4,6(XII) зі сполуками формули R2H, де R2 зазначено діолів формули (III). вище. Реакцію виконують у розчиннику, такому як Отримані піримідин-4,6-діоли формули (III) диметилформамід, диметилацетамід або диметиможуть реагувати з хлорованим агентом, таким як лсульфоксид у присутності основи, такої якгідрид оксихлорид фосфору, пентахлорид фосфору або з натрію, карбонат калію або карбонату цезію, при їх сумішшю у розчиннику, такому як, оксихлорид температурі від 60° до 140°C. фосфор у, бензол або толуол, при температурі від Сполуки формули (XII) можуть бути о тримані зі кімнатної до точки кипіння розчинника до виходу сполук 6-амінопіридин-4-олу формули (VI) реакцісполук 4,6-дихлорпіримідинів формули (IV). Неєю з карбоксильною кислотою формули R4COOH, обов'язково на цьому етапі реакції може бути неде R4 зазначено вище, у присутності хлорованого обхідною присутність основи, такої як диметиламіагенту, такого як оксихлорид фосфору, пентахлоноанілін, триетиламін або діізопропілетиламін. рид фосфор у або тіоніл хлориду, при температурі При реакції 4,6-дихлорпіримідинових сполук від 60° до 120°C. формули (IV) з гідроксидом амонію у розчиннику, Сполуки 6-амінопіридин-4-олу формули (VI) такому як метанол, етанол, ізопропіловий спирт отримані зворотною реакцією карбоксиамідинів або тетрагідрофуран при температурі від 80° до формули (II) з етилцианоацетатом. Реакція прохо140°C утворюється 6-хлорпіримідин-4-аміни фордить у розчиннику, такому як метанол, етанол, мули (V). ізопропіловий спирт, бутиловий спирт або тетрагіОтримані 6-хлорпіримідин-4-аміни формули дрофуран, у присутності основи, такої як метилат 2 2 (V) реагують зі сполукою формули R -H, де R натрію, етилат натрію або tert-бутилат калію, і при моноциклічна або поліциклічна гетероарильна температурі від кімнатної до точки кипіння розчингрупа, зв'язана з піримідиновим кільцем через ника. атом азоту, до ви ходу сполук формули (VIIIa), яка Сполуки формули (І) і зокрема формул (VIIIb) є окремим випадком сполук формули (І) за даним або (IXb), де R1 - моноциклічна або поліциклічна 39 83101 40 гетероарильна група, зв'язана з піримідиновим кільцем через атом азоту. Реакція проходить у кільцем через атом азоту, a R2 - моноциклічна або розчиннику, такому як диметилформамід, диметиполіциклічна гетероарильна група, зв'язана з пірилацетамід або диметилсульфоксид, у присутності мідиновим кільцем через атом вуглецю, можуть основи, такої як гідрид натрію, карбонат калію або бути о тримані як показано у С хемі 2. карбонату цезію, при температурі від 60° до 160°C. Так само 2-(метилсульфоніл)піримідин-4-аміди формули (XXII) можуть перетворюватись на сполуки (IXb) за даним винаходом за тією самою методикою. 2-(метилтіо)піримідин-4-аміди формули (XXI) можуть реагувати з окиснювальним агентом, переважно з m-хлорбензойною кислотою, оксоном або монопероксифталатом магнію, у розчиннику, такому як метанол, етанол, ацетон, метиленхлорид або хлороформ, і при температурі від 0° до 70°C до отримання 2-(метилсульфоніл)піримідин4-амідів формули (XXII). Остаточно сполуки (VIIIb) за даним винаходом можуть перетворюватись на сполуки (IXb) також за даним винаходом реакцією з хлорною кислотою і основою, такою як піридин, триетиламін або діізопрпілетиламін, у розчиннику, такому як тетрагідрофуран, метиленхлорид, хлороформ або піридин, при температурі від кімнатної до точки Амінонітрили формули (XIV) можуть бути кипіння розчинника. Сполуки формули (IXb) також 2 отримані реакцією нітрилів формули (XIII), де R можуть бути отримані реакцією аміну (VIIIb) з ангізазначено вище, і ацетонітрилів у присутності осдридом при температурі від 80° до 160°C. нови, переважно діізопропіламіда літію або tertЗворотна операція, якою сполуки формули бутилату калію у розчиннику, такому як бензол, (IXb) перетворюються на сполуки формули (VIIIb), толуол або ксилол, при температурі від кімнатної також можлива і може здійснюватися реакцією з до точки кипіння розчинника. мінеральною кислотою, такою як хлороводнева Отримані амінонітрили формули (XIV) реагукислота або сірчана кислота, у розчиннику, такому ють з тіосечовиною у розчиннику, такому як метаяк вода, метанол, етанол або ізопропіловий спирт, нол, етанол, ізопропіловий спирт, бутиловий спирт при температурі від кімнатної до точки кипіння або тетрагідрофуран у присутності основи, такої як розчинника. метилат натрію, етилат натрію або tert-бутилат Сполуки формули (І) і зокрема формул (VIIIc) калію, і при температурі від 60° до 140°C до отриабо (IXc), де R1 - моноциклічна або поліциклічна мання 4-амінопіримідин-2-тіолів формули (XV). гетероарильна група, зв'язана з піримідиновим 4-амінопіримідин-2-тіоли формули (XV) можуть кільцем через атом вуглецю, a R2 - моноциклічна реагувати у такому розчиннику як вода, метанол, або поліциклічна гетероарильна група, зв'язана з етанол, диметилформамід або диметилсульфокпіримідиновим кільцем через атом вуглецю мосид, з метилйодидом або диметилсульфатом у жуть бути отримані за Схемою 3. присутності основи, такої як гідроксид натрію, карбонат натрію, карбонат калію або гідрид натрію, і при температурі від кімнатної до 80°C до отримання 2-(метилтіо)піримідин-4-амінів формули (XVT). 2-(метилггіо)піримідин-4-аміни формули (XVI) можуть реагувати з окиснювальними агентами, переважно з m-хлорбензойною кислотою, оксоном або монопероксифталатом магнію, у розчиннику, такому як метанол, етанол, ацетон, метиленхлорид або хлороформ, і при температурі від 0° до 70°C до отримання 2-(метилсульфоніл)піримідин4-амінів формули (XVII) або, навпаки, вони можуть ацилюватися хлорною кислотою і основою, такою як піридин, триетиламін або діізопрпілетиламін, у Реакція між метилкетоном формули (XXIII), де розчиннику, такому як тетрагідрофуран, метиленR2 - моноциклічна або поліциклічна гетероарильна хлорид, хлороформ або піридин, при температурі група, зв'язана з піримідиновим кільцем через від кімнатної до точки кипіння розчинника до отриатом вуглецю і діетилкарбонатом, може проходити мання 2-(метилтіо)піримідин-4-амідів формули у присутності основи, переважно гідриду натрію у (XXI). розчиннику, такому як бензол, толуол, етиловий 2-(метилсульфоніл)піримідин-4-аміни формуефір, тетрагідрофуран або діоксан, і при темперали (XVII) можуть перетворюватись на сполуки турі від 40° до 120°C до отримання заміщених (VIIIb) за даним винаходом реакцією зі сполуками етил 3-оксопропанатів формули (XXVI). формули R1-H, де R1- моноциклічна або поліцикліСполуки піримідин-4-олу формули (XXV) мочна гетероарильна група, зв'язана з піримідиновим жуть бути отримані із заміщених етил-3 41 83101 42 оксопропанатів формули (XXIV) реакцією з карбоРеакція Сузукі між 4-амінопіридинами формул ксиамідинами формули (II) у розчиннику, такому як (IV), (V) або (XII) і борною кислотою формули метанол, етанол, ізопропіловий спирт, бутиловий (XXIX), де R2 - моноциклічна або поліциклічна геспирт або тетрагідрофуран, у присутності основи, тероарильна група, зв'язана з піримідиновим кільтакої як метилат натрію, етилат натрію або tertцем через атом вуглецю, переважно проходить у бутилат калію, і при температурі від кімнатної до органічному розчиннику, такому як метанол, етаточки кипіння розчинника. нол, ацетонітрил, діоксан, тетрагідрофуран, димеСполуки піримідин-4-олу формули (XXV) мотоксиетан, бензол або толуол, необов'язково у жуть реагувати з хлорованим агентом, таким як присутності води, при температурі 60°-120°C, з оксихлорид фосфору, пентахлорид фосфор у, або основою, такою як карбонат натрію або калію, і з їх сумішшю у розчиннику, такому як оксихлорид паладієвим(0) каталізатором, таким як тетрафосфор у, бензол або толуол, при температурі від кіс(трифенілфосфін)паладій(0). кімнатної до точки кипіння розчинника до отриРеакція Стіле між 4-амінопіридинами формул мання 4-хлоропіримідинів формули (Xb). Необо(IV), (V) або (XII) і органічним похідним формули в'язково, на цьому етапі реакції може бути необ(XXX), де R2 - моноциклічна або поліциклічна гетехідною присутність основи, такої як роарильна група, зв'язана з піримідиновим кільцем диметиламіноанілін, триетиламін або діізопропілчерез атом вуглецю, переважно проходить у оргаетиламін. нічному розчиннику, такому як метанол, етанол, Сполуки формули (VIIIc) за даним винаходом ацетонітрил, діоксан, тетрагідрофуран, диметокможна отримати з 4-хлорпіримідинів формули (Xb) сиетан, бензол або толуол, необов'язково у присуреакцією з гідроксидом амонію у розчиннику, татності води, при температурі 60°-120°C, з основою, кому як метанол, етанол, ізопропіловий спирт або такою як карбонат натрію або калію, і каталізатотетрагідрофуран, при температурі від 80° до ром, таким як тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0) 140°C. або біс((трифенілфосфін)паладій(II) хлорид. Остаточно сполуки (IXc) за даним винаходом Сполуки 4-хлорпіримідину формули (Xb) моможуть утворюватись зі сполук формули (VIIIc) жуть перетворюватись на сполуки формули (VIIIc) ацилюванням з хлорною кислотою і основою, тареакцією з гідроксидом амонію у розчиннику, такою як піридин, триетиламін або діізопропілетилакому як метанол, етанол, ізопропіловий спирт або мін у розчиннику, такому як тетрагідрофуран, мететрагідрофуран, при температурі від 80° до тиленхлорид, хлороформ або піридин, при 140°C. температурі від кімнатної до точки кипіння розчинОстаточно сполуки (IXc) за даним винаходом ника. Сполуки формули (IXc) також можуть бути можуть утворюватись зі сполук формули (VIIIc) отримані реакцією аміну (VIIIc) з ангідридом при ацилюванням з хлорною кислотою і основою, татемпературі від 80° до 160°C. кою як піридин, триетиламін або діізопропілетилаСполуки формули (VIIIc) можуть також бути мін, у розчиннику, такому як тетрагідрофуран, меотримані зі сполук, формули (IXc) реакцією з мінетиленхлорид, хлороформ або піридин, при ральною кислотою, такою як хлороводнева кислотемпературі від кімнатної до точки кипіння розчинта або сірчана кислота, у розчиннику, такому як ника. Сполуки формули (IXc) також можуть бути вода, метанол, етанол або ізопропіловий спирт, отримані реакцією аміну (VIIIc) з ангідридом при при температурі від кімнатної до точки кипіння температурі від 80° до 160°C. розчинника. Сполуки формули (VIIIc) можуть також бути Сполуки формул (VIIIc) і (IXc), де R1 - моноциотримані зі сполук формули (IXc) реакцією з мінеклічна або поліциклічна гетероарильна група, зв'яральною кислотою, такою як хлороводнева кислозана з піримідиновим кільцем через атом вуглецю, та або сірчана кислота у розчиннику, такому як a R2 - моноциклічна або поліциклічна гетероарильвода, метанол, етанол або ізопропіловий спирт, на група, зв'язана з піримідиновим кільцем через при температурі від кімнатної до точки кипіння атом вуглецю, можуть бути отримані за Схемою 4. розчинника. Сполуки формул (VIIId) і (IXd), де R1 - моноциклічна або поліциклічна гетероарильна група, зв'язана з піримідиновим кільцем через атом вуглецю, a R2 - заміщена гетероциклічна група, можуть бути отримані за Схемою 5. Заміщені 4-хлор-2-(2-гетероарил)-піримідини формули (Xd) можуть бути отримані реакцією відповідних незаміщених 4-хлор-2-(2-гетероарил) 43 83101 44 піримідинів формули (Xc). Коли гетероарильною групою є фурильна група, реакція переважно проходить з N-хлорсукцинімідом (X=хлоро) або з Nбромсукцинімідом (X=бромо), з розчинником, таким як диметилформамід або диметилсульфоксид, при температурі від 40° до 100°C. Альтернативно, агент, що галогенує, може бути вибраний з групи, що містить Cl2, Br2, SOCl 2 і SOBr 2. Сполуки 4-хлорпіримідину формули (IXd) можуть бути перетворені на сполуки формули (VTIId) Якщо R1 являє собою моноциклічну або поліреакцією з хлоридом амонію у розчиннику, такому циклічну гетероарильну гр упу, зв'язану з піримідияк метанол, етанол, ізопропіловий спирт або тетновим кільцем через атом вуглецю, сполуки форрагідрофуран, при температурі від 80° до 140°C. мули (XXVII) можуть бути отримані зі сполук Остаточно сполуки формули (IXd) за даним формул (Xa і Xb) реакцією з аміном формули винаходом можуть бути отримані зі сполук формуR4NH2. Реакція проходить у розчиннику, такому як ли (VIIId) ацилюванням з хлорною кислотою і осметанол, етанол, ізопропанол, бутанол, пентанол, новою, такою як піридин, триетиламін або діізоптетрагідрофуран або диметилформамід, у присутропілетиламін, у розчиннику, такому як ності основи, такої як надлишок у реакційного амітетрагідрофуран, метиленхлорид, хлороформ або ну R4NH2 або карбонату калію, карбонату натрію, піридин, при температурі від кімнатної до точки триетиламіну або діізопропілетиламіну, при темкипіння розчинника. Сполуки формули (IXc) також пературі від кімнатної до точки кипіння розчинника. можуть бути отримані реакцією аміну (VIIId) з ангіКоли зазначені групи R1-R5 є сприйнятливими дридом при температурі від 80° до 160°C. до хімічної реакції при умовах способів, що навеСполуки формули (VIIId) можуть також бути дені у даному описі, або несумісні з зазначеними отримані зі сполук формули (IXd) реакцією з мінеспособами, можна використовувати придатні захиральною кислотою, такою як хлороводнева кислосні за стандартною практикою, наприклад, [див. та або сірчана кислота, у розчиннику, такому як T.W. Greene та P.G. Wuts у "Protective Groups in вода, метанол, етанол або ізопропіловий спирт, Organic Chemistry", 3rd, John Wiley & Sons (1999)]. при температурі від кімнатної до точки кипіння Це може відбуватися, коли усунення захисної грурозчинника. пи проходить на останньому етапі синтезу сполук Карбамати формули (XXVI) і сечовини формуформули (І). ли (XX) можуть бути синтезовані за Схемою 6. Сполуки формул (XIII), (XXIII), (XXIX), (XXX) і (XXXI) - відомі сполуки або можуть бути отримані за відомими методиками. Зокрема, сполуки формул (XXIX) і (XXX) можуть бути отримані способами, що описані у [Tyrrell E; Brookes P; Synthesis, 2003, 4, 469-483; Condret, C. Synthetic Communications 1996, 26(19), 3543-3547 та Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, Two Volume Set Edited by Ei-ichi Negishi. John Wiley та Sons, 2002]. Фармакологічна активність Карбамати формули (XXVI) отримані реакцією Конкурентний аналіз зв'язування мічених лігасполуки формули (VIII) зі сполукою формули Zндів аденозиновим рецептором підтипу 2А COOR4, де Z являє собою відхідну гр упу, таку як Людські мембрани з рекомбінантними рецепатом галогену, переважно хлор, або групу, вибраторами А2А отрималі від Receptor Biology, Inc. ну з етокси, метокси, р-нітрофенокси і імідазолу. (США). Реакція проходить у розчиннику, такому як тетраКонкурентний аналіз виконували інкубацією гідрофуран, хлороформ, метиленхлорид або димембран з hA2A рецепторами, трансфектованими метилформамід, у присутності основи, переважно до клітин НЕК293, мічений ліганд - [3H]ZM241385, у триетилметану, діізопропілетиламіну, карбонату буфері (50мМ tris-HCl (рН=7,4), 10мМ MgCl2, 1мМ калію або гідроксиду натрію, при температурі від EDTA, 2одиниці/мл аденозину дезамінази), і непо70° до 100°C. мічений ліганд узагальномуоб'ємі 0,2мл протягом Сполуки формули (VIII) можуть також пере90 хвилин при 25°C. Для визначення специфічних творюватись на сечовини формули (XX), де R5 4 зв'язків використовували 5'-N-етилкарбоксамідоатом водню, реакцією з ізоціанатом формули R аденозин (NECA). Фільтрували через фільтр N=C=O у розчиннику, такому як бензол, толуол Schleicher&Schuell GF/52 (змочений у 0,5% поліабо ксилол, при температурі від кімнатної до етиленіміні) у клітинний колектор Brandel. Незв'я140°C. зані мічені ліганди видалелили 3´3мл льодяного Синтез амінів формули (XXVII) може проходи50мМ Тріс-НСІ (рН=7,4), 0,9% NaCl. ти за Схемою 7 У зв'язку із спорідненостями зв'язування рецепторів А2А, антагоністи рецепторів А2А за даним винаходом можуть мати IC50 менше ніж 10mМ. За одним з варіантів даного винаходу антагоніст рецептору A2A має IC50 менше ніж 1mМ. За іншим 45 83101 46 Рідка композиція, адаптована для орального варіантом здійснення IC50 менше ніж 0,25mМ (тобзастосування, може бути у формі розчинів або то, 250нМ). Похідні піримідин-4-аміну за даним винаходом суспензій. Розчини можуть бути водними розчинами розчинної солі або іншого похідного активної використовуються у лікуванні або попередженні сполуки, разом з, наприклад, цукрозою для утвохвороб, сприйнятливих до поліпшення лікуванням рення сиропу. Суспензії можуть включати нерозантагоністом аденозинового рецептору, зокрема чинну активну сполуку за даним винаходом або її сприйнятливі до поліпшення лікуванням антагоністом аденозинового рецептору А2А. Такими хворофармацевтично прийнятну сіль у воді разом з суспензійним агентом або агентом, що ароматизує. бами є, наприклад, ішемія, суправентрикулярна Композиції для парентеральних ін'єкцій моаритмія, гостра недостатність нирок, міокардиальжуть бути виготовлені з розчинних солей, які моне реперфузійне пошкодження, алергічні реакції, жуть або не можуть бути висушеними заморожущо включають, але не обмежуються, риніт, кропивницю, склеродермічний артрит, інші аутоімунні ванням і які можуть бути розчинені у безводному пірогенному середовище, або у іншій придатній хвороби, запалення кишечнику, астму, цукровий для парентеральної ін'єкції рідині. діабет, ожиріння, хворобу Паркінсона, хворобу Ефективні дози звичайно у складають 2Хантінгтона, дистонію, таку як синдром втомлених 2000мг активного інгредієнту на день. Денна доза ніг, дискінезію, таку, що спричинена пролонгованим застосуванням нейролептичних або допаміможе бути введена за один або більше прийомів, переважно від 1 до 4 прийомів. нергічних ліків, або порушення сну. Далі даний винахід буде ілюстр уватися настуВідповідно, похідні піримідин-4-аміну за даним пними прикладами. Приклади подані тільки для винаходом і їх фармацевтично прийняті солі, фаілюстрації і не повинні розглядатися як обмеженрмацевтичні композиції, що включають таку сполуку і/або їх солі, можуть використовуватись у споня. Синтези сполук за даним винаходом і інтерсобі лікування порушень організму людини, що медітати для їх застосування показані у наступних включає введення суб'єкту, що потребує лікуванприкладах (1-205), включаючи виготовлення іння, ефективної кількості похідної піримідин-4-аміну термедіатів від 1 до 83, які не обмежуються об'єм за даним винаходом та її фармацевтично прийнятної солі. даного винаходу. Узагальнення. Реагенти, початкові матеріали і Даний винахід також передбачає фармацеврозчинники були придбані у комерційних поставтичні композиції, які у якості активного інгредієнту ників і використовувалися у тому ж вигляді. Концевключають, щонайменше, похідну піримідин-4нтрація досягалась випаровуванням під вакуумаміну формули (І) або її фармацевтично прийняту сіль разом з фармацевтично прийнятним наповним роторним насосом Буши. Продукти реакції були очищені при необхідності флешнювачем, таким як носій або розчинник. Активний інгредієнт може включати 0,001%-99% ваги, перехроматографією на силікагелі (40-63mМ) з указаважно 0,01%-90% ваги композиції, залежно від ною системою розчинника. Дані спектроскопії були природи составу, та від того, чи буде застосовувазаписані на Varian Gemini 200 спектрофотометрі, тися подальше розбавлення перед вживанням. Varian Gemini 300 спектрофотометрі, Varian Inova Переважно композиції виробляються у формі, 400 спектрофотометрі і Brucker DPX-250 спектропридатній для орального, місцевого, назального, фотометрі. Точки плавлення були записані на ректального, підшкірного або ін'єкційного введенприборі Буши 535. HPLS-MS були виконані на ня. приладі Плсона, який обладнаний помповим насоФармацевтично прийняті наповнювачі, які змісом Гілсона 321, вакуумним дегазатором Гілсона шані з активною сполукою або солями таких спо864, пристроєм Гілсона подачі рідини 215, модулук, для утворення композицій за даним винахольною ін'єкцією Гілсона, клапаном Гілсона 7000, дом, по сіті відомі, та дані наповнювачі 1/1000 колун, нагнічуючий насос Гілсона 307, діодвикористовуються залежно від складу у зазначений матричний детектор Гілсона 170 і термовизнаному способі введення композицій. чаючий аквадетектор Фінігана. Напівпідготовлені Композиції за даним винаходом переважно очистки проводили, використовуючи симетричну адаптовані для ін'єкційного і перорального ввеC18 зворотно фазову колону (100 D, 5mМ, дення. У цьому випадку композиції для орального 19´100мм, придбані у WATERS), і воду/форміат введення можуть мати форму таблеток, сублінгамонію (0,1%, рН=3) і ацетонітрил/форміат амонію вальних таблеток, капсул, інгаляційних аерозолів, (0,1%, рН=3) як рухливу фаз у. інгаляційних розчинів, сухої порошкової інгаляції, Інтермедіат 1.2-Фуранкарбоксиамідин (HCI) або рідких препаратів, таких як мікстури, еліксири, До розчину метилату натрію (5,55ммоль) у месиропи або суспензії, усі з яких містять сполуку за танолі (50мл) додали 2-фуронітрил (5,0г, даним винаходом; такі препарати можуть бути 53,2ммоль). Суміш перемішували при кімнатній отримані способами, відомими у даній галузі. температурі протягом 3 годин. До отриманого розРозчинники, які можуть біти використані у причину повільно додали хлорид амонію (3,14г, готуванні композицій, включають такі рідкі і тверді 58,7ммоль) і суміш перемішували при кімнатній розчинники, які сумісні з активним інгредієнтом, температурі протягом 68 годин. Отриману суспенразом з агентами, що забарвлюють або ароматизію відфільтрували, і розчинник відганяли під знизують, якщо це бажано. Таблетки або капсули моженим тиском. Отриману кристалічну фазу промижуть містити від 2 до 500мг активного інгредієнту ли етиловим ефіром (3´25мл) для отримання 7,5г або еквіваленту кількість його солі. (96%) 1,2-фуранкарбоксиамідину (HCl). 47 83101 48 (Na2SO4) і розчинник відігнали під зниженим тисd (200MHz, DMSO-d 6): 6,88-6,86 (m, 1Н); 7,89 ком. Отриману тверду фазу очистили колонковою (d, J=3,8Hz, 1Н); 8,19 (s, 1Н); 9,22 (s, 3H). Інтермедіат 2.2-(2-фурил) піримідин-4,6-діол хроматографією на силікагелі, елюент метиленхлорид/метанол (3%), отримали 2-(2-фурил)-6До розчину етилату натрію (0,191ммоль) у (1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-амін (0,64г, 55%) як етанолі (90мл) повільно додали інтермедіат 1 безбарвну кристалічну речовину. (5,6г, 38,2ммоль). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 30 годин і потім додали d (250MHz, CDCl3): 5,12 (bs, 2H); 6,48-6,46 (m, діетилмалонат (4,87г, 30,4ммоль). Суспензію на1Н); 6,57-6,55 (m, 1Н); 6,90 (s, 1Н); 7,31 (d, грівали зі зворотним холодильником протягом 32 J=3,6Hz, 1Н); 7,61 (s, 1Н); 7,75 (d, J=1,2Hz, 1Н); годин. Розчинник відганявся під зниженим тиском, 8,63 (d, J=3,0Hz, 1Н). залишок суспендували у воді (100мл) і підкислили Приклад 2. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1до рН=6 гідрохлоридною кислотою з концентрацііл)піримідин-4-іл]ацетамід єю 5моль/л. Отриману тверду фазу відфільтрували і промили водою (50мл), етанолом/етиловим ефіром (4:1, 25мл), етиловим ефіром (2´25мл). 2(2-фурил) піримідин-4,6-діол був отриманий (4,2г, 78%) як світло-жовта кристалічна речовина. d (300MH z, DMSO-d 6): 5 ,00 (s, 1Н); 6,60-6,70 (m, 1Н); 7,40 (d, J=3,4Hz, 1Н); 7,80 (s, 1Н). Інтермедіат 3. 4,6-дихлор-2-(2-фурил) піримідин Суспензію інтермедіату 2 (3,0г, 16,8ммоль) і До розчину названої сполуки у прикладі 1 N,N-діізопропілетиламіну (3,85г, 29,8ммоль) у ок(0,30г, 1,32ммоль) у метиленхлориді (7мл) додали сихлориді фосфор у (17мл) кип'ятили протягом 3 піридин (0,21г, 2,64ммоль) і ацетилхлорид (0,21г, годин. Розчинник відганявся під зниженим тиском і 2,64 моль). Суміш перемішували при кімнатній потім повільно додали метиленхлорид (50мл) і лід. температурі протягом 5 годин у надлишку піридину Органічні шари промивались водою (2´25мл), на(52мг, 0,66ммоль) і ацетилхлориду (52мг, сиченим розчином бікарбонату натрію (2´25мл), 0,66ммоль). Реакції дали відстоятись протягом 1,5 розсолом і сушились (Na2SO4). Розчинник відганягодини при кімнатній температурі. Розчин розбався під зниженим тиском для отримання 4,6вили метиленхлоридом (20мл), промили 10% гіддихлор-2-(2-фурил) піримідину (3,15г, 87%) - сірої роксидом натрію (2´10мл), розсолом (10мл) і викристалічної речовини. сушили (Na2SO4). Розчинник видалявся під d (300MHz, CDCl3): 6,63-6,61 (m, 1Н); 7,22 (s, зниженим тиском. Очищення проводилось колон1Н); 7,46 (d, J=3,4Hz, 1Н); 7,68 (s, 1Н). ковою хроматографією на силікагелі, елюент етиІнтермедіат 4. 6-хлор-2-(2-фурил) піримідин-4лацетат/н-гексан (1:3), отримали N-[2-(2-фурил)-6амін (1Н-піразол-1-іл) піримідин-4-іл]ацетамід (33г, Суспензію інтермедіату 3 (2,0г, 9,3ммоль) у 92%) як безбарвну тверду речовину. метанолі (14мл) і у 30% гідроксиді амонію (27мл) d (250MHz, CDCl3): 2,25 (s, 3H); 6,51-6,49 (m, нагрівали під підвищеним тиском протягом 20 го1Н); 6,61-6,58 (m, 1Н); 7,36-7,34 (m, 1Н); 7,62 (s, дин. Розчинник частково видалили під зниженим 1Н); 7,81 (s, 1Н); 8,21 (bs, 1Н); 8,54 (s, 1Н); 8,65тиском. Отриману тверду фазу відфільтрували, 8,63 (m, 1Н). промили водою (25мл), етиловим ефіром (25мл) і Приклад 3. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1висушили. 6-хлор-2-(2-фурил) піримідин-4-амін був іл)піримідин-4-іл]пропанамід отриманий (1,48г, 76%) як безбарвна кристалічна речовина. d (400MH z, CDCl 3): 5,21 (bs, 2H); 6,31 (s, 1Н); 6,54 (m, 1Н); 7,28 (d, J=3,7Hz, 1Н); 7,58 (s, 1Н). Приклад 1. 2-(2-Фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-амін До розчину інтермедіату 4 (1,0г, 5,1ммоль) у ангідриді DMF (20мл) додали піразол (0,7г, 10,2ммоль) і карбонат цезію (3,34г, 10,2ммоль). Суміш нагрівали при 85°C протягом 21 години. Розчин вилили у воду (50мл) і екстрагували з етилацетатом (2´25мл). Органічні шари промивались водою (2´25мл) і розсолом (25мл), сушились Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,34г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (1:1) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]пропанамід (0,35г, 83%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 1,28 (t, J=7,3Hz, 3H); 2,48 (q, J=7,3Hz, 2Н); 6,50-6,48 (m, 1Н); 6,60-6,58 (m, 1Н); 7,34 (d, J=3,6Hz, 1Н); 7,62 (s, 1Н); 7,79 (s, 1Н); 8,13 (bs, 1Н); 8,58 (s, 1Н); 8,62 (d, J=2,4Hz, 1Н). Приклад 4. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]-2-метилпропанамід 49 83101 50 J2=1,5Hz, 1Н); 6,59 (dd, J1=3,6Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,35 (d, J=3,6Hz, 1Н); 7 ,64-7,63 (m, 1Н); 7,77 (d, J=1,5Hz, 1Н); 8,42 (bs, 1Н); 8,56 (s, 1Н); 8,62 (d, J=2,7Hz, 1Н). Приклад 7. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]циклобутан-карбоксамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,10г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі (2%) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Нпіразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2-метилпропанамід (90мг, 72%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 1,28 (d, J=7,0Hz, 6H); 2,58 (h, J=7,0Hz, 1Н); 6,49 (dd, J1=2,7Hz, J2=1,5Hz, 1Н); 6,60 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,5Hz, 1Н); 7,36 (dd, J1=3,6Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 7,65-7,63 (m, 1Н); 7,807,78 (m, 1Н); 8,08 (bs, 1Н); 8,64-8,61 (m, 2H). Приклад 5. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]-2,2-диметилпропанамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,30г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/ н-гексані (від 10:90 до 15:85) як елюент, отримали N-[2-(2фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2,2диметилпропанамід (25мг, 6%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MHz, CDCl3): 1,35 (s, 9H); 6,49-6,47 (m, 1Н); 6,59 (dd, J1=3,4Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,36-7,35 (m, 1Н); 7,64-7,63 (m, 1Н); 7,78-7,77 (m, 1Н); 8,19 (bs, 1Н); 8,62 (d, J=2,7Hz, 1Н); 8,66 (s, 1Н). Приклад 6. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4-іл]циклопропан-карбоксамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,20г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/метанолі (2%) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил-6-(1H-піразол1-іл)піримідин-4-іл]циклопропан-карбоксамід (0,10г, 39%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250 MHz, CDCl3): 0,98-0,91 (m, 2H); 1,20-1,13 (m, 2Н); 1,59-1,51 (m, 1Н); 6,49 (dd, J1=2,7Hz, Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі (0,5%) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Нпіразол-1-іл)піримідин-4-іл]циклобутанкарбоксамід (0,14г, 67%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3):2,50-1,93 (m, 6H); 3,22 (q, J=8,5Hz, 1Н); 6,49 (dd, J1=2,7Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 6,59 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,35 (d, J=3,3Hz, 1Н); 7,63 (m, 1Н); 7,79 (m, 1Н); 7,97 (bs, 1Н); 8,62 (s, 1Н); 8,63 (s, 1Н). Приклад 8. N-[2-(2-фурил)-6-(1H-піразол-1іл)піримідин-4-іл]циклогексан-карбоксамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі (0,5%) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Hпіразол-1-іл)піримідин-4-іл]циклогексанкарбоксамід (0,20г, 91%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,00-1,26 (m, 10Н); 2,352,23 (m, 1Н); 6,49 (dd, J1=2,7Hz, J2=1,5Hz, 1Н); 6,59 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,34 (dd, J1=3,3Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 7,63-7,62 (m, 1Н); 7,78 (m, 1Н); 8,14 (bs, 1Н); 8,63-8,59 (m, 2H). Приклад 9. 3-циклопентил-N-[2-(2-фурил)-6(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанамід 51 83101 Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,20г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (від 1:9 до 2:8) як елюент, отримали 3-циклопентил-N-[2(2-фурил)-6-(1H-піразол-1-іл)піримідин-4іл]пропанамід (0,29г, 94%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3):1,18-1,07 (m, 2H); 1,86-1,51 (m, 9H); 2,43 (t, J=7,4Hz, 2Н); 6,49 (dd, J1=2,7Hz, J2=1,5Hz, 1Н); 6,59 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,5Hz, 1Н); 7,34 (dd, J1=3,3Hz, J2=0,6Hz, 1Н); 7,63-7,62 (m, 1Н); 7,80-7,79 (m, 1Н); 8,16 (bs, 1Н); 8,58 (s, 1Н); 8,63 (dd, J1=2,7Hz, J2=0,6Hz, 1Н). Приклад 10. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (1:4) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]-2-(4-метоксифеніл)ацетамід (63мг, 27%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MHz, CDCl3):3,73 (s, 2H); 3,82 (s, 3H); 6,50-6,48 (m, 1Н); 6,58-6,56 (m, 1Н); 6,91 (s, 1Н); 6,94 (s, 1Н); 7,32-7,23 (m, 3H); 7,61-7,60 (m, 1Н); 7,80-7,79 (m, 1Н); 8,06 (bs, 1Н); 8,59 (s, 1Н); 8,62 (d, J=2,7Hz, 1Н). Приклад 11. 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]ацетамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (80мг) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі (0,5%) як елюент, отримали 2-(3,4диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]ацетамід (87мг, 61%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MHz, CDCl3):3,73 (s, 2H); 3,90 (s, 6H); 6,51-6,48 (m, 1Н); 6,59-6,56 (m, 1Н); 6,84(s, 1Н); 6,88 (s, 2Н);7,33 (d, J=3,3Hz, 1Н); 7,61(s, 1Н); 7,80 (s, 1Н); 8,10 (bs, 1Н); 8,59 (s, 1Н); 8,63 (d, J=2,7Hz, 1Н). Приклад 12. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4-іл]-3-феніл-пропанамід 52 Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,20г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (1:4) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл) піримідин-4-іл]-3-феніл-пропанамід (0,27г, 85 %) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,74 (t, J=7,8Hz, 2Н); 3,08 (t, J=7,8Hz, 2Н); 6,51-6,49 (m, 1Н); 6,60-6,57 (m, 1Н); 7,35-7,22 (m, 6H); 7,62 (s, 1Н); 7,81 (s, 1Н); 8,11 (bs, 1Н); 8,58 (s, 1Н); 8,64 (m, 1Н). Приклад 13. (2S)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол1-іл) піримідин-4-іл|-2-фенілциклопропанкарбоксамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі (0,5%) як елюент, отримали (2S)-N-[2-(2-фурил)-6(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4-іл]-2-фенілциклопропанкарбоксамід (0,23г, 95%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 1,49-1,40 (m, 1Н); 1,86-1,75 (m, 2H); 2,71-2,63 (m, 1Н); 6,50-6,49 (m, 1Н); 6,57 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,14-7,11 (m, 2Н); 7,34-7,19 (m, 4Н); 7,61 (m, 1Н); 7,79 (m, 1Н); 8,598,58 (m, 2Н); 8,63 (d, J=2,7Hz, 1Н). Приклад 14. 3,3,3-трифтор-N-[2-(2-фурил)-6(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4-іл]пропанамід До розчину 3,3,3-трифторпропіонової кислоти (0,21г, 1,65ммоль) у метиленхлориді (4мл) додали оксалілхлорид (0,21г, 0,65ммоль) каталітичну кількість DMF. С уміш перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години. Цей розчин охолодили до 0°C і додали при цій самій температурі до розчину зазначеної сполуки у прикладі 1 (125мг, 0,55ммоль) і піридину (123мг, 1,65ммоль) у метиленхлориді (4мл). Суміш перемішували при кімна 53 83101 54 тній температурі протягом 22 годин і розчинили у 6,59-6,57 (m, 1Н); 7,34-7,16 (m, 6H); 7,62 (m, 1Н); метиленхлориді (8мл). Органічні шари промили 7,80 (m, 1Н); 7,97 (bs, 1Н); 8,63-8,61 (m, 1Н). Приклад 17. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) водою (2x´8мл) і розсолом (8мл), висушили піримідин-4-іл]-3-фенокси-пропанамід (Na2SO4) і розчинник видалили під зниженим тиском. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі, елюювання з етилацетатом/н-гексаном (1:4), отримали 3,3,3-трифтор-N-[2(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4іл]пропанамід (0,16г, 87%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 3,33 (q, J=10,0Hz, 2H); 6,526,50 (m, 1Н); 6,61-6,59 (m, 1Н); 7,36 (d, J=3,6Hz, 1Н); 7,64-7,63 (m, 1Н); 7,82-7,81 (m, 1Н); 8,40 (bs, 1Н); 8,54 (s, 1Н); 8,65-8,63 (m, 1Н); Отриманий з названої сполуки прикладу 1 Приклад 15. 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[2-(2(0,20г) процедурою, що описана у прикладі 14. фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4Очищення проводилось колонковою хроматограіл]пропанамід фією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (30:70) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]-3-фенокси-пропанамід (0,23г, 70%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MHz, CDCl3): 2,91 (t, 2H); 4,37 (t, 2H); 6,50-6,49 (m, 1Н); 6,61-6,58 (m, 1Н); 7,01-6,94 (m, 3H); 7,35-7,27 (m, 3H); 7,64 (m, 1Н); 7,80 (m, 1Н); 8,58 (s, 1Н); 8,64 (d, J=2,4Hz, 1Н). Приклад 18. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4-іл]-3-піридин-3-іл пропанамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,20г) процедурою, що описана у прикладі 14. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (від 3:7 до 2:3) як елюент, отримали 3-(3,4диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]пропанамід (0,27г, 72%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,71 (t, J=7,6Hz, 2Н); 3,02 (t, J=7,6Hz, 2Н); 3,85 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 6,50 (dd, J1=2,7Hz, J2=1,5Hz, 1Н); 6,59 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 6,80-6,76 (m, 3H); 7,34 (dd, J1=3,3Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 7,62 (dd, J1=1,8Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 7,81(dd, J1=1,1Hz, J2=0,6Hz, 1Н); 8,07 (bs, 1Н); 8,58 (s, 1Н); 8,64 (dd, J1=2,7Hz, J2=0,6Hz, 1Н). Приклад 16. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]-2-метил-3-фенілпропанамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 14. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі (1%) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Нпіразол-1-іл)піримідин-4-іл]-2-метил-3-феніл пропанамід (0,14г, 51%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 1,29 (d, J=6,4Hz, 3H); 2,792,62 (m, 2H); 3,16-3,08 (m, 1Н); 6,51-6,49 (m, 1Н); Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,20г) процедурою, що описана у прикладі 14. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/метанолі (2%) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол1-іл)піримідин-4-іл]-3-піридин-3-іл пропанамід (0,19г, 60%) як безбарвну кристалічну речовину. (250MHz, CDCl3): 2,76 (t, J=7,3Hz, 2Н); 3,09 (t, J=7,3Hz, 2Н); 6,51-6,50 (m, 1Н); 6,60-6,58 (m, 1Н); 7,28-7,21 (m, 1Н); 7,34 (d, J=3,6Hz, 1Н); 7,63-7,57 (m, 2H); 7,81 (s, 1Н); 8,13 (s, 1Н); 8,54-8,47 (m, 2H); 8,56 (s, 1Н); 8,64 (d, J=2,4Hz, 1Н). Приклад 19. N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл) піримідин-4-іл]-2-піридин-3-іл ацетамід Отриманий з названої сполуки прикладу 1 (0,20г) процедурою, що описана у прикладі 14. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі (2%) як елюент, отримали N-[2-(2-фурил)-6-(1Нпіразол-1-іл) піримідин-4-іл]-3-піридин-3-іл ацета 55 83101 56 мід (0,70г, 23 %) як безбарвну кристалічну речовишари промили водою (3´100мл) і розсолом ну. (100мл), висушили (Na2SO4) і розчинник видалили під зниженим тиском. Отриману кристалічну речоd (250MH z, DMSO-d 6): 3,89 (s, 2H); 6,65 (dd, J1=2,6Hz, J2=1,3Hz, 1Н); 6,75 (dd, J1=3,5Hz, вину очистили колонковою хроматографією на J2=1,7Hz, 1Н); 7,37 (dd, J1=7,9Hz, J2=4,8Hz, 1Н); силікагелі , елюент етилацетат/н-гексан (від 3:7 до 7,49 (dd, J1=3,5Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 7,77 (dt, 1:1), отримали 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2J1=7,9Hz, J2=1,7Hz, 1Н); 7,91 (m, 1Н); 7,97 (m, 1Н); (2-фурил)піримідин-4-амін (1,86г, 71%) як безбар8,40 (s, 1Н); 8,48 (dd, J1=4,8Hz, J2=1,7Hz, 1Н); 8,55 вну кристалічну речовину. (d, J=1,7Hz, 1Н); 8,77 (d, J=2,6H z, 1Н); 11,50 (s, d (250MHz, CDCl3):2,29 (s, 3H); 2,78 (s, 3H); 1Н). 5,10 (bs, 2H); 6,00 (s, 1Н); 6,55-6,52 (m, 1Н); 6,84 (s, Приклад 20. (2Е)-3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[21Н); 7,19 (d, J=2,4Hz, 1Н); 7,58 (s, 1Н). (2-фурил)-6-(1Н-піразол-1-іл)піримідин-4Приклад 22. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл]акриламід іл)-2-(2-фурил) піримідин-4-іл]ацетамід Розчин 3,4-диметоксифенілакрилової кислоти (0,55г, 2,64ммоль) у тіонілхлориді (4мл) перемішували при температурі 55°C протягом 1 години. Розчинник видалили під зниженим тиском. Отриману маслянисту рідину розчинили у метиленхлориді (2мл), розчин охолодили до 0°C і до розчину додали названу сполуку прикладу 1 (0,20мг, 0,88ммоль) і піридин (0,20мг, 2,64ммоль) у метиленхлориді (8мл). Органічні шари промили водою (2´8мл) і розсолом (8мл), висушили (Na2SO4) і розчинник видалили під зниженим тиском. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі, елюювання з метиленхлоридом/ етанолом (0,5%), отримали (2Е)-3-(3,4диметоксифеніл)-N-[2-(2-фурил)-6-(1Н-піразол-1іл)піримідин-4-іл]акриламід (0,70г, 19%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDC13):3,93 (s, 3H); 3,94 (s, 2H); 6,40 (d, J=15,5Hz, 1Н); 6,52-6,50 (m, 1Н); 6,61- 6,59 (m, 1Н); 6,90 (d, J=8,2Hz, 1Н); 7,06 (d, J=1,8Hz, 1Н); 7,16 (dd, J1=8,2Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,36 (dd, J1=3,3Hz, J2=0,6Hz, 1Н); 7,64-7,63 (m, 1Н); 7,76 (d, J=15,5Hz, 1Н); 7,82 (m, 1Н); 8,33 (bs, 1Н); 8,66-8,65 (m, 1Н); 8,69 (s, 1Н). Приклад 21. 6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2(2-фурил)піримідин-4-амін До розчину інтермедіату 4 (20г, 10,2ммоль) у безводному DMSO (50мл) додали 3,5диметилпіразол (1,97г, 20,5ммоль) і карбонат цезію (6,7г, 20,6ммоль). Суміш нагрівали при 150°C протягом 9 годин. Розчин вилили у воду (150мл) і екстрагували з етилацетатом (3´100мл). Органічні Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,30г) процедурою, що описана у прикладі 2 Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (1:1) як елюент, отримали N-[6-(3,2-диметил-1Н-піразол-1-іл)2-(2-фурил)піримідин-4-іл]ацетамід (0,25г, 72%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,23 (s, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,77 (s, 3H); 6,02 (s, 1Н); 6,58-6,55 (m, 1Н); 7,24 (d, J=3,3Hz, 1Н);7,61-7,60 (m, 1Н); 8,17 (bs, 1Н); 8,48 (s, 1Н). Приклад 23. N-[2-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-6-(2-фурил)піримідин-4-іл]пропанамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,30г) процедурою, що описана у прикладі 2 Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (1:4) як елюент, отримали N-[2-(3,2-диметил-1Н-піразол-1-іл)6-(2-фурил)піримідин-4-іл]пропанамід (0,26г, 71%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 1,27 (t, J=7,6Hz, 3H); 2,29 (s, 3H); 2,46 (q, J=7,6Hz, 2Н); 2,78 (s, 3H); 6,03 (s, 1Н); 6,59-6,57 (m, 1Н); 7,25 (d, J=2,7Hz, 1Н); 7,627,61 (m, 1Н); 8,12 (bs, 1Н); 8,55 (s, 1Н). Приклад 24. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил) піримідин-4-іл]-2-метил-пропанамід 57 83101 Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2 Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/метанолі (1%) як елюент, отримали N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-2-метил-пропанамід (0,11г, 60%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 1,28 (d, J=7,0Hz, 6Н); 2,27 (s, 3H); 2,56 (h, J=7,0Hz, 1Н); 2,77 (s, 3H); 6,02 (s, 1Н); 6,58-6,56 (m, 1Н); 7,26 (s, 1Н); 7,62-7,61 (m, 1Н); 8,03 (bs, 1Н); 8,58 (s, 1Н). Приклад 25. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-2,2диметилпропанамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2 Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (15:85) як елюент, отримали N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-2,2-диметилпропанамід (95мг, 48%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 1,34 (s, 9H); 2,27 (s, 3H); 2,77 (s, 3H); 6,02 (s, 1Н); 6,57 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,25 (d, J=0,9Hz, 1Н); 7,62 (dd, J1=1,8Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 8,14 (bs, 1Н); 8,62 (s, 1Н). Приклад 26. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4іл]циклопропанкарбоксамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/метанолі (1%) як елюент, отримали N-[6-(3,5-диметил-1Нпіразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]циклопропанкарбоксамід (70мг, 37%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 0,97-0,89 (m, 2H); 1,21-1,13 (m, 2Н); 1,59-1,49 (m, 1Н); 2,26 (S, 3H); 2,77 (s, 3H); 6,01 (s, 1Н); 6,57 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,24 (dd, J1=3,3Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 7,61 (dd, J1=1,8Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 8,39 (bs, 1Н); 8,52 (S, 1Н). Приклад 27. 3-циклопентил-N-[6-(3,5-диметил1Н-піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4іл]пропанамід 58 Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/н-гексані (від 90% до чистого метиленхлориду) як елюент, отримали 3-циклопентил-N-[6-(3,5-диметил-1Нпіразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]пропанамід (0,22г, 99%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 1,16-1,07 (m, 2H); 1,83-1,51 (m, 9H); 2,28 (s, 3H); 2,42 (t, J=7,3Hz, 2Н); 2,77 (s, 3H); 6,02 (s, 1Н); 6,57 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 7,24 (d, J=3,6Hz, 1Н); 7,61(s, 1Н); 8,16 (bs, 1Н); 8,54 (s, 1Н). Приклад 28. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-2-(4метоксифеніл)ацетамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/метанолі (2%) як елюент, отримали N-[6-(3,5-диметил-1Нпіразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-2-(4метоксифеніл)ацетамід (0,11г, 46%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,28 (s, 3H); 2,76 (s, 3H); 3,71 (s, 2H); 3,82 (s, 3H); 6,01 (s, 1Н); 6,55 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 6,89 (s, 1Н); 6,93 (s, 1Н); 7,26-7,20 (m, 3H); 7,59-7,58 (m, 1Н); 8,04 (s, 1Н); 8,54 (s, 1Н). Приклад 29. 2-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(3,5диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4іл]ацетамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі (2%) як елюент, отримали 2-(3,4-диметоксифеніл)N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2 59 83101 фурил)піримідин-4-іл]ацетамід (0,12г, 47%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,28 (s, 3H); 2,77 (s, 3H); 3,71 (s, 2H); 3,89 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 6,02 (S, 1Н); 6,55 (dd, J1=3,3Hz, J2=1,8Hz, 1Н); 6,82 (s, 1Н); 6,87 (s, 1Н); 6,88 (s, 1Н); 7,22 (dd, J1=3,3Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 7,59 (dd, J1=1,8Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 8,02 (bs, 1Н); 8,54 (s, 1Н). Приклад 30. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-3-фенілпропанамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 2. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/н-гексані (від 90% до чистого метиленхлориду) як елюент, отримали N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2фурил)піримідин-4-іл]-3-фенілпропанамід (0,23г, 99%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,29 (s, 3H); 2,72 (t, J=7,6Hz, 2Н); 2,77 (s, 3H); 3,07 (t, J=7,6Hz, 2Н); 6,02 (s, 1Н); 6,57-6,55 (m, 1Н); 7,34-7,18 (m, 6H); 7,60 (m, 1Н); 8,15 (bs, 1Н); 8,54 (s, 1Н). Приклад 31. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-3,3,3трифторпропанамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,30г) процедурою, що описана у прикладі 14. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і етилацетаті/н-гексані (1:4) як елюент, отримали N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-3,3,3трифторпропанамід (0,21г, 49%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,29 (s, 3H); 2,78 (s, 3H); 3,30 (с, J=7,6Hz, 2Н); 6,04-6,02 (m, 1Н); 6,59-6,57 (m, 1Н); 7,28-7,24 (m, 1Н); 7,62-7,61 (m, 1Н); 8,30 (bs, 1Н); 8,50 (s, 1Н). Приклад 32. 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6-(3,5диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4іл]пропанамід 60 Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 14. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/метанолі (1%) як елюент, отримали 3-(3,4-диметоксифеніл)-N-[6(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-2-(2фурил)піримідин-4-іл]пропанамід (0,18г, 67%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,70 (t, 1=1,6Hz, 2H); 2,77 (s, 6H); 3,02 (t, J=1,6Hz, 2H); 3,85 (s, 3H); 3,87 (s, 3H); 6,03 (s, 1Н); 6,58-6,55 (m, 1Н); 6,82-6,75 (m, 3H); 7,23 (dd, J1=3,3Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 7,60 (dd, J1=1,8Hz, J2=0,9Hz, 1Н); 8,09 (bs, 1Н); 8,54 (s, 1Н). Приклад 33. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-3феноксипропанамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 14. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/метанолі (1%) як елюент, отримали N-[6-(3,5-диметил-1Нпіразол-1-іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-3феноксипропанамід (0,21г, 88%) як безбарвну кристалічну речовину. d (250MH z, CDCl 3): 2,28 (s, 3H); 2,78 (s, 3H); 2,89 (t, J=6,1Hz, 2Н); 4,36 (t, J=6,1Hz, 2Н); 6,02 (s, 1Н); 6,58-6,56 (m, 1Н); 7,00-6,93 (m, 3H); 7,33-7,24 (m, 3H); 7,62 (m, 1Н); 8,47 (bs, 1Н); 8,54 (s, 1Н). Приклад 34. N-[6-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)-2-(2-фурил)піримідин-4-іл]-2-піридин-3-іл ацетамід Отриманий з названої сполуки прикладу 21 (0,15г) процедурою, що описана у прикладі 14. Очищення проводилось колонковою хроматографією на силікагелі і метиленхлориді/ метанолі