Похідні 1-тіо-d-глюцитолу

1. Сполука 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули І або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі: (11) 1 UA (54) ПОХІДНІ 1-ТІО-D-ГЛЮЦИТОЛУ 91531 (13) C2 ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (19) ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ 3 S R8 R5 R6 R4O 91531 Ar1 Ar2 A R7 R9 R10 OR1 R3O OR2 I [де R , R , R і R4 однакові або різні і кожний являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, -CO2Ra2, CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу або фенільну групу), А являє собою -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, NHCO(CH2)n-, -О-, -S-, -NH- або -(СН2)nСН=СН(де n означає ціле число від 0 до 3), Аr1 являє собою ариленову групу, гетероариленову групу або гетероциклоалкіленову групу, Аr2 являє собою арильну групу, гетероарильну групу або гетероциклоалкільну групу, і R5, R6, R7, R8, R9 і R10 однакові або різні і кожний являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) C1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-Q {де m означає ціле число від 0 до 4, і Q являє собою -СНО, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 або -NRa7Ra7 (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 являє собою С1-6алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2, Re3 і Re4 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксиль1 2 3 4 ної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa18 (де Ra18 являє собою С1-6-алкільну групу), (х) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (хі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Rа20 являє собою С1-6-алкільну групу), (хіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Rа21 являє собою С1-6-алкільну групу), (хііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, a22 гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -OR а22 (де R являє собою С1-6-алкільну групу), (xiv) С2-6-алкенільну групу, або (xv) С2-6-алкінільну групу]. 2. Сполука 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули ІА або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі: R8' R5' R6' R4O S Ar1 Ar2 A R7' R9' R10' OR1 R3 O OR2 ІА [де R , R , R і R4 однакові або різні і кожний з них являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, a2 b1 CO2R , -COR або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і -ОМе (де Rа2 являє собою С1-6алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), 1 2 3 5 А являє собою -(СН2)n-, -CONH(CH2)n-, NHCO(CH2)n-, -О-, -S-, -NH- або -(СН2)nСН=СН(де n означає ціле число від 0 до 3), Аr1 являє собою ариленову групу, гетероариленову групу або гетероциклоалкіленову групу, Аr2 являє собою арильну групу, гетероарильну групу або гетероциклоалкільну групу, і R5', R6', R7', R8', R9' і R10' однакові або різні і кожний з них являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) C1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-Q {де m означає ціле число від 0 до 4, і Q являє собою -СНО, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 або -NRa7Ra7 (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 являє собою С1-6алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2, Re3 і Re4 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, f f (vii) -OR {де R являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); або С7-10аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}; (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідрокси 91531 6 льної групи, С1-6-алкільної групи і -ОRa18 (де Ra18 являє собою С1-6-алкільну групу), (х) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (хі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Rа20 являє собою С1-6-алкільну групу), (хіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Rа21 являє собою С1-6-алкільну групу), або (хііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 (де Rа22 являє собою С1-6-алкільну групу)]. 3. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 2, де Аr1 являє собою ариленову групу. 4. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 2, де Аr1 являє собою фенільну групу або нафтиленову групу. 5. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 4, де А являє собою -(CH2)n-, CONH(CH2)n-, -О- або -(СН2)nСН=СН- (де n означає ціле число від 0 до 3). 6. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 4, де А являє собою -СН2-. 7. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за будь-яким з пп. 1-6, де Аr2 являє собою фенільну групу, тієнільну групу, бензо[b]тіофенільну групу, тієно[2,3-b]тіофенільну групу, бензофуранільну групу, бензотіазолільну групу, індолільну групу, піролільну групу, імідазолільну групу, піразолільну групу, піридильну групу, піримідилільну групу, піразинільну групу або ізоксазолільну групу. 8. Сполука 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули II або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі: RC RD R4 O RB RG RF S RA OR1 R3 O OR2 RE II [де R , R , R і R4 однакові або різні і кожний з них являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, CO2Ra2, -CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома гало1 2 3 7 гену, -NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), щонайменше один з RA, RB, RC та RD являє собою A B C D атом водню, та інші з R , R , R і R однакові або різні і кожний являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) C1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-QA {де m означає ціле число від 0 до 4, і QA являє собою -NH2, -СО2Н, -ORc1, -CO2Ra3, CONH2, -CONHRa4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 або NRa7Ra7 (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6-алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2, Re3 і Re4 являє собою С1-6алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де кожa8 a9 a10 a11 a12 ний з R , R , R , R і R являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); або С7-10аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}; (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу) або (х) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними 91531 8 з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу), і RE, RF і RG однакові або різні і кожний являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) C1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-Q {де m означає ціле число від 0 до 4, і Q являє собою -СНО, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 або -NRa7Ra7 (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 являє собою С1-6алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2, Re3 і Re4 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С7-10алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являє собою С1-6алкільну групу)}, (іх) С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa18 (де Ra18 являє собою С1-6-алкільну групу), 9 (х) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (хі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Ra20 являє собою С1-6-алкільну групу), (хіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу), (хііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу), (xiv) С2-6-алкенільну групу, або (xv) С2-6-алкінільну групу]. 9. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 8, де кожний з RA і RC являє собою атом водню, RB являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, C1-8-алкільну групу, -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, a12 a12 d5 a8 a9 NR R або -NHCO2R (де кожний з R , R , Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6-алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу)} або -ORf1 {де Rf1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, або С7-10аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}, RD являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, C1-8-алкільну групу або -ORf2 {де Rf2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, або С7-10аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}, RE і RF однакові або різні і кожний являє собою атом водню, атом галогену, C1-8-алкільну групу або -ORc3 (де Rc3 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), і RG являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) C1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, 91531 10 (v) -(CH2)m-Q {де m означає ціле число від 0 до 4, і Q являє собою -СНО, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, e3 d3 d4 SO2R , -NHC(=O)H, -NHCOR , -NHCO2R , e4 a6 a7 a7 NHCONH2, -NHSO2R , -NHR або -NR R (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 являє собою С1-6алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2, Re3 і Re4 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa18 (де Ra18 являє собою С1-6-алкільну групу), (х) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (хі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Rа20 являє собою С1-6-алкільну групу), 11 (хіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORа21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу), або (хііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу). 10. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 9, де RB являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, ORf1 (де Rf1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену) або атом галогену, і RD являє собою атом водню, гідроксильну групу або -ORf1 {де Rf1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, або С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}. 11. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 9 або 10, де RG являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) C1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -СО2Н, (vi) -ORc1, (vii) -CO2Ra3, (viii) -CONH2, a4 (ix) -CONHR , a5 a5 (x) -CONR R , (xi) -CORd1, (xii) -OCORd2, (xiii) -SRe1, (xiv) -SORe2, (xv) -SO2Re3, (xvi) -NHRa6, (xvii) -NRa7Ra7 (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6-алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1 і Rd2 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2 і Re3 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу), (xviii) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11 або NRa12Ra12 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену)}, (хіх) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше 91531 12 замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (хх) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (ххі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Rа20 являє собою С1-6-алкільну групу), (ххіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Rа21 являє собою С1-6-алкільну групу), або (ххііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa22 (де Rа22 являє собою С1-6-алкільну групу). 12. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 11, де G R являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) C1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -СО2Н, (vi) -ORc1, (vii) -CO2Ra3, (viii) -CONH2, (ix) -CONHRa4, (x) -CONRa5Ra5, (xi) -CORd1, (xii) -OCORd2, (xiii) -SRe1, (xiv) -SORe2, (xv) -SO2Re3, (xvi) -NHRa6, (xvii) -NRa7Ra7 (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6-алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1 і Rd2 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, феніль 13 91531 ну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2 і Re3 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу), (xviii) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11 або NRa12Ra12 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену)}, (хіх) -ORf2 {де Rf2 являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}, або (хх) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу). 13. Сполука 1-тio-D-глюцитолу наступної формули III або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі: R8a RI RH R4 O Ar3 S R9a 14 групу або -ORc3 (де Rc3 являє собою С1-алкільну групу, необов'язково заміщену ато6 мом(ами) галогену), і R10a являє собою атом водню або арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу) або гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу)]. 14. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 1 або 2, де Аr1 являє собою гетероариленову групу. 15. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 14, де А являє собою -(СН2)n- (де n означає ціле число від 0 до 3). 16. Сполука 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули IV або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі: R20a RL 21a R Ar4 RK R4O S 8-алкільну RJ OR2 IV [де R , R , R і R4 однакові або різні і кожний являє собою атом водню, атом галогену, С1-6-алкільну групу, -CO2Ra2, -CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), Аr4 являє собою тієнільну групу, бензо[b]тіофенільну групу або піридиленову групу, R20a і R21a однакові або різні і кожний являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, C1c3 (де Rc3 являє собою С18-алкільну групу або -OR 6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), і RJ і RK однакові або різні і кожний являє собою атом водню, атом галогену, C1-8-алкільну групу або -ORc3 (де Rc3 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), і RL являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) C1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -СО2Н, (vi) -ORc1, (vii) -CO2Ra3, (viii) -CONH2, (ix) -CONHRa4, 1 R10a R3 O OR1 OR2 III [де R1, R2, R3 і R4 однакові або різні і кожний являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, -CO2Ra2, CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6 алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу або фенільну групу), RH і RI однакові або різні і кожний являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, C1f1 f1 8-алкільну групу або -OR {де R являє собою С1-6алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, або С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}, Аr3 являє собою тієнільну групу, бензо[b]тіофенільну групу, тієно[2,3-b]тіофенільну групу, бензофуранільну групу, бензотіазолільну групу, індолільну групу, піролільну групу, імідазолільну групу, піразолільну групу, піридильну групу, піримідинільну групу, піразинільну групу або ізоксазолільну групу, R8a і R9a однакові або різні і кожний являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, C1 OR1 R3O 2 3 15 (x) -CONRa5Ra5, (xi) -CORd1, (xii) -OCORd2, (xiii) -SRe1, e2 (xiv) -SOR , (xv) -SO2Re3, (xvi) -NHRa6, (xvii) -NRa7Ra7 (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6-алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1 і Rd2 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2 і Re3 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу), (xviii) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11 або NRa12Ra12 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену)}, (хіх) -ORf2 {де Rf2 являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і a16 a16 OR (де R являє собою С1-6-алкільну групу)}, або (хх) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу)]. 17. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат L солі за п. 16, в яких R являє собою атом водню, атом галогену, C1-8-алкільну групу або -ORc3 (де Rc3 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену). 18. Сполука 1-тіо-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за п. 1, де сполука вибрана з групи, яка складається з (1S)-1,5-ангідро-1-[3-(4-етоксибензил)-6-метокси-4метилфеніл]-1-тіо-D-глюцитолу; (1S)-1,5-ангідро-1-[4-хлор-3-(4метилбензил)феніл]-1-тio-D-глюцитолу; (1S)-1,5-ангідро-1-[4-хлор-3-(4метилтіобензил)феніл]-1-тio-D-глюцитолу; (1S)-1,5-ангідро-1-[4-хлор-3-(4-етилбензил)феніл]1-тio-D-глюцитолу. 19. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки або солі за п. 1, де сполука вибрана із групи, що складається з 91531 16 Me MeO HO OEt S HO OH OH , Me MeO HO Et S HO OH OH , Me MeO HO S HO OH OH , MeO HO Cl Et S HO OH OH , Cl HO S HO OH OH . 20. Сполука 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятна сіль або гідрат сполуки або солі за п. 1, де сполука вибрана із групи, що складається з OEt Cl HO S HO OH OH , 17 MeO HO 91531 OEt Cl S HO OH OH , MeO HO Cl S HO OH OH . 21. Фармацевтичний засіб, що містить сполуку 1тio-D-глюцитолу, її фармацевтично прийнятну сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за будь-яким з пп. 1-20. 22. Фармацевтичний засіб за п. 21, який є інгібітором активності натрійзалежного котранспортера-2 глюкози. 23. Фармацевтичний засіб за п. 22, який є фармацевтичним засобом для профілактики або лікування діабету, пов'язаного з діабетом захворювання або ускладнення, викликаного діабетом. 24. Фармацевтичний засіб, що містить сполуку 1тio-D-глюцитолу, її фармацевтично прийнятну сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за будь-яким з пп. 1-20, у поєднанні щонайменше з одним фармацевтичним засобом, вибраним з групи, яка складається з агентів, що підвищують чутливість до інсуліну, які вибрані з групи, що складається з PPAR- -агоністів, PPAR- / -агоністів, PPAR- агоністів і PPAR- / / -агоністів; інгібіторів глікози 18 дази; бігуанідів; речовин, які прискорюють секрецію інсуліну; препаратів інсуліну; та інгібіторів дипептидилпептидази IV. 25. Фармацевтичний засіб, що містить сполуку 1тio-D-глюцитолу, її фармацевтично прийнятну сіль або гідрат сполуки, або гідрат солі за будь-яким з пп. 1-20, у поєднанні щонайменше з одним з фармацевтичних засобів, вибраних з групи, яка складається з інгібіторів гідроксиметилглутарил-СоАредуктази, фібратних сполук, інгібіторів синтази сквалену, інгібіторів ацилСоА:холестеринацилтрансферази, підсилювачів рецепторів ліпопротеїдів низької щільності, інгібіторів мікросомального білка-переносника тригліцеридів і аноректиків. 26. Спосіб одержання сполуки 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули І або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки, або гідрату солі: R8 R5 R6 R4O Ar1 S Ar2 R7 R10 OR1 R3O OR2 I, де Аr , Аr , А і R1-R10 визначені в п. 1, що включає наступні стадії: додавання тіолактону нижченаведеної формули VIII до більше ніж одного еквівалента реактиву Гриньяра нижченаведеної формули IX, з одержанням сполуки V; відновлення сполуки V; і якщо необхідно, зняття захисту з одержаної в результаті сполуки, відповідно до наступної схеми: 1 2 R5 R6 R14O S O OR11 R13O OR12 VIII R14O R5 R6 Ar1 XMg A R7 R10 IX де R11, R12, R13 і R14 однакові або різні і кожний являє собою С1-6-алкільну групу, -SiRa13, CH2CH=CH2 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і ОМе (де Ra1 являє собою С1-6-алкільну групу), X являє собою атом галогену, і Аr1, Аr2, R5, R6, R7, R8, R9 і R10 являють собою значення, які визначені в п. 1. Ar1 S A OH R7 R8 Ar2 R9 R9 A R8 Ar2 R9 R10 OR11 R13O OR12 V , 27. Спосіб за п. 26, в якому до стадії додавання реактиву Гриньяра формули IX до тіолактону формули VIII для одержання сполуки V, додавали приблизно від 0,8 до 1,2 еквівалентів R30MgX (R30 являє собою C1-8-алкільну групу або С3-7циклоалкільну групу, і X являє собою атом галогену) до тіолактону формули VIII. 28. Спосіб одержання сполуки 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули І або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або солі: 19 91531 R4O R8 R5 R6 Ar1 S Ar2 A R7 R9 R10 OR1 R3O OR2 I, де Аr , Аr , А і R1-R10 визначені в п. 1, що включає наступні стадії: 1 2 20 (1) додавання до сполуки формули X реагенту формули XI, з одержанням сполуки XII; і (2) додаткове відновлення сполуки XII, якщо Y є гідроксильною групою, з одержанням стереоселективної сполуки, в якій Y являє собою водень, і у випадку необхідності, подальше зняття захисту зі сполуки, одержаної на стадіях (1) або (2), згідно з наступною схемою: RC RD R14O RB S Y RD R8 Ea RA OR11 R13O RC Da R14O OR12 XI де Y являє собою атом водню або гідроксильну групу (за умови, що, якщо Y являє собою атом водню, то 1-положення має S-конфігурацію), де R11, R12, R13 і R14 однакові або різні і кожний являє собою С1-6-алкільну групу, -SiRa133, CH2CH=CH2 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і ОМе (де Ra1 являє собою С1-6-алкільну групу), Аr2, R8, R9 і R10 мають ті ж значення, що і в п. 1, і RA, RB, RC і RD мають ті ж значення, що і в п. 8, Аа являє собою -CH(W)(CH2)n'-, -CONH(CH2)n- або -СН=СН- (де W являє собою атом водню або гідроксильну групу, n означає ціле число від 0 до 3, і n' означає ціле число від 0 до 2), Еа являє собою -СНО, -СО2Н або -СН2Х, і Da являє собою -(CH2)n'Li, -(CH2)n'MgX, CH2PPh3+X-, -CH2PO(ORa23), -(CH2)nNH2 або -SnBu4 (де X являє собою атом галогену, Ra23 являє собою С1-6-алкільну групу, n означає ціле число від 0 до 3, і n' означає ціле число від 0 до 2), за умови, що, якщо Еа являє собою -СНО, то сполука X, в якій Da являє собою -(CH2)n'Li, (CH2)n'MgX, -CH2PPh3+X- або -CH2PO(ORa23), взаємодіє з реагентом XI, з одержанням сполуки XII, в якій Аа являє собою -CH(W)(CH2)n'- або -СН=СН-, якщо Еа являє собою -СО2Н, то сполука X конденсована з реагентом XI, в якому Da являє собою (CH2)nNH2, з одержанням сполуки XII, в якій Аа являє собою -CONH(CH2)n-, або якщо Еа являє собою -СН2Х, то сполука X конденсована з реагентом XI, в якому Da являє собою SnВu4, з одержанням сполуки XII, в якій Аа являє собою -СН2. 29. Сполука нижченаведеної формули XIII або її сіль, або гідрат сполуки, або гідрат солі: Ar2 R9 Ea Aa R10 RA OR11 R13O R10 X S Y Ar2 R9 R8 RB OR12 XII , R24O R8 R5 R6 Ar1 S Ar2 A Y R7 R9 R10 OR21 R23O OR22 XIII [де Y являє собою атом водню або гідроксильну групу (за умови, що, якщо Y являє собою атом водню, то положення 1 має S-конфігурацію), і R21, R22, R23 і R24 однакові або різні і кожний з них являє собою С1-6-алкільну групу, -SiRa13, CH2CH=CH2, -CO2Ra2, -CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і -ОМе (де кожний з Ra1 і Ra2 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), за умови, що, якщо Y являє собою атом водню, то R21, R22, R23 і R24 не є одночасно атомом водню, при цьому інші позначення відповідають позначенням, наведеним в п. 1]. 30. Сполука нижченаведеної формули XIV або її сіль, або гідрат сполуки, або гідрат солі: RC RD R24O RB S Y E RA OR21 R23O OR22 XIV [де Y являє собою атом водню або гідроксильну групу (за умови, що, якщо Y являє собою атом водню, то положення 1 має S-конфігурацію), і 21 91531 22 Е являє собою -СНО, -СО2Н, -CO2Ra24 (де Ra24 являє собою С1-6-алкільну групу), -СН2Ма (де Ма являє собою гідроксильну групу або атом галогену), 1,3-діоксолан-2-ільну групу або 1,3-діоксан-2-ільну групу, R21, R22, R23 і R24 мають ті ж значення, що і в п. 29, і RA, RB, RC і RD мають ті ж значення, що і в п. 8]. Даний винахід стосується похідних 1-тio-Dглюцитолу, які інгібують активність натрійзалежного ко-транспортера глюкози (SGLT2), який зв'язаний з реабсорбцією глюкози в нирках. Вважається, що при хронічній гіперглікемії зменшується секреція інсуліну, і крім того, знижується чутливість до інсуліну, що додатково спричиняє підвищення рівнів глюкози в крові і призводить до погіршення стану при діабеті. Гіперглікемія вважається основним фактором ризику при ускладненнях діабету. Таким чином, вважається, що підтримка нормальних рівнів цукру в крові сприяє поліпшенню чутливості до інсуліну і гальмує початок розвитку ускладнень при діабеті. До даною часу в терапії діабету використовуються бігуаніди, сульфонілсечовини, інгібітори глікозидази і агенти, які поліпшують чутливість до інсуліну. Однак є повідомлення про небажані реакції або побічні ефекти, такі як молочний ацидоз, при використанні бігуанідів, гіпоглікемію при використанні сульфонілсечовин, а також діарею і серйозні порушення функції печінки при використанні інгібіторів глікозидази. Отже, відчувається гостра необхідність в розвитку лікарських засобів для лікування діабету, які мали б механізм дії, який відрізняється від механізмів дії звичайних лікарських препаратів, які використовуються для цього. Було показано, що флорицин, який є похідним глюкози, виділеним з природних продуктів, інгібує реабсорбцію надмірних рівнів глюкози в нирках і ініціює екскрецію глюкози, з проявом антигіперглікемічної дії (непатентні документи 1 і 2). Далі, така реабсорбція глюкози приписується натрійзалежному ко-транспортеру глюкози 2 (SGLT2), присутньому на ділянці S1 проксимального ниркового канальца (непатентний документ 3). Оскільки було показано, що введення флорицину. специфічного інгібітора SGLT. щурам з діабетом посилює виділення глюкози з сечею і викликає ангигіперглікемічну дію, SGLT2-снецифічні інгібітори розглядаються як нові молекули-мішені для терапевтичного впливу при діабеті. На цьому фоні досліджували цілий ряд споріднених до флорицину сполук, і були описані Оарилглюкозиди (патентні документи 1-11). Однак при пероральному введенні О-арилглюкозидів їх глікозидний зв'язок гідролізується під дією βглікозидази, присутньої в тонкому кишечнику, а в незміненому вигляді вони відрізняються низькою ефективністю абсорбції. Таким чином, їх пролікарські форми перебувають зараз на стадії вивчення. Було опубліковано повідомлення про сполуки, які являють собою О-арилглюкозиди, перетворені на хімічно стабільні С-арилглікозиди (патентний документ 12). С повідомлення також і про сполуки, в яких цукровий залишок безпосередньо зв'язаний з арилом або гетероарилом, як описано вище (патентні документи 13-15). Однак С-арилглікозиди, які описані у вказаних документах (патентні документи 12-15), в багатьох випадках являють собою аморфні речовини, і, таким чином, їх фармацевтичне виробництво є проблематичним (патентний документ 12). З цієї причини вказані сполуки потребують того, щоб їх піддавали кристалізації з відповідними амінокислотами, такими як фенілаланін і пролін (патент США US6774112). Відповідно, існує потреба в сполуках, які відрізняються винятковою кристалічністю, і очищення, зберігання і фармацевтичне виробництво яких полегшене і які легко включати до складу лікарських препаратів. Існують повідомлення про способи продукування похідних арил-5-тіо-β-D-глюкопіранозиду (Оаріл-5-тіо-β-D-глюкозиду) або гетероарил-5-тіо-βD-глюкопіранозиду (O-гетероаріл-5-тіо-β-Dглгокозиду), в яких 5-тіоглюкоза і арил або гетероарил зв'язані через β-глюкозид (патентні документи 16-17). Є повідомлення також і про SGLTінгібувальну дію цих сполук (патентні документи 18-19). Однак, згідно з публікацією (патентний документ 16), характер реакції глікозилювання дуже сильно залежить від типу цукру, і умови реакції, які сприяють глікозилюванню з глюкози, сильно відрізняються і не можуть бути використані відносно тіоглюкози. Таким чином, відсутні способи продукування похідних 1-тio-D-глюцитолу, в яких 5-тіоглюкоза і арил або гетероцикл безпосередньо зв'язані один з одним, і відсутні публікації про похідні 1-тіо-Dглюцитолу. Деякі зі сполук, наведених в патентних документах 1-15, вже були піддані клінічним випробуванням, і є певна імовірність, що в майбутньому з'являться нові лікарські засоби для лікування діабету, які будуть комерційно доступні. Однак в процесі клінічних випробувань на людині розробка таких засобів з декількох причин може виявитися складною, і в зв'язку з цим залишається потреба в цілій групі сполук, які мають однаковий механізм дії, але при цьому які мають нову, раніше невідому, структуру кістяка. Непатентний документ 1: Rossetti, L., et al. J. Clin. Invest., vol.80. 1037, 1987 Непатентний документ 2: Rossetti, L., et al. J. Clin. Invest., vol.79, 1510, 1987 Непатептний документ 3: Kanai, Υ., et al. J. Clin. Invest., vol.93, 397, 1994 Патентний документ 1: Публікація Європейської патентної заявки No.0850948 Патентний документ 2: Публікація Європейської патентної заявки No.0598359 23 Патентний документ 3: Міжнародна публікація No.WO 01/068660 Патентний документ 4: Міжнародна публікація No.WO 01/016147 Патентний документ 5: Міжнародна публікація No.WO 01/074834 Патентний документ 6: Міжнародна публікація No.WO 01/074835 Патентний документ 7: Міжнародна публікація No.WO 02/053573 Патентний документ 8: Міжнародна публікація No.WO 02/068439 Патентний документ 9: Міжнародна публікація No.WO 02/068440 Патентний документ 10: Міжнародна публікація No.WO 02/036602 Патентний документ 11: Міжнародна публікація No.WO 02/088157 Патентний документ 12: Міжнародна публікація No.WO 01/027128 Патентний документ 13: Публікація патентної заявки США No.US2001/0041674 Патентний документ 14: Міжнародна публікація No.WO 04/013118 Патентний документ 15: Міжнародна публікація No.WO 04/080990 Патентний документ 16: Міжнародна публікація No.WO 04/014930 Патентний документ 17: Міжнародна публікація No.WO 04/089966 Патентний документ 18: Міжнародна публікація No.WO 04/014931 Патентний документ 19: Міжнародна публікація No.WO 04/089967 Проблеми, які підлягають вирішенню за допомогою даного винаходу Один з об'єктів даного винаходу пов'язаний із забезпеченням нових, невідомих раніше сполук 1тio-D-глюцитолу, яких інгібують активність натрійзалежного ко-транспортера глюкози 2 (SGLT2), пов'язану з реабсорбцією глюкози в нирках, стимулюють виділення цукру з сечею і мають антигіперглікемічну дію. Інший об'єкт даного винаходу пов'язаний із забезпеченням виключно селективного інгібітора активності SGLT2. Ще одним об'єктом даного винаходу є забезпечення сполуки, яка має виняткову кристалічність і очищення, зберігання і фармацевтичне виробництво якого полегшені і яке легко зазнає включення до складу лікарських препаратів. Ще один об'єкт даного винаходу пов'язаний із забезпеченням способу отримання сполуки 1-тio-D-глюцитолу та отримання її похідних. Підходи до розв'язання проблем Автори даного винаходу провели ретельний пошук і дослідження в спробі знайти розв'язання вказаних вище проблем. У результаті вони винайшли спосіб отримання прямого зв'язування арилу або гетероциклу з 5-тіо-глюкозою і виявили, що похідне 1-тio-D-глюцитолу, отримане цим способом, має виняткову інгібувальну дію відносно SGLT2. Це відкриття дозволило завершити даний винахід. Було виявлено також, що похідне 1-тio-Dглюцитолу згідно з винаходом має задовільну кристалічність. Таким чином, це похідне не вимагає 91531 24 спільної кристалізації з амінокислотою або ін., не вимагає очищення, зберігання, і фармацевтичне виробництво цього похідного є легким, а крім того, воно є придатним для використання як лікарського засобу. Втілення похідного 1-тio-D-глюцитолу згідно з винаходом (яке називається надалі "сполука згідно з даним винаходом") будуть описані нижче. Одне з втілень даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули І або її фармацевтично прийнятної солі, або гідрату сполуки, або гідрату солі: I [де R1, R2, R3 і R4 однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, CO2Ra2, -CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), А являє собою -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, HCO(CH2)n-, -О-, -S-, -NH- або -(СН2)nСН=СН- (де n означає ціле число від 0 до 3). Аr1 являє собою ариленову групу, гетероариленову групу або гетероциклоалкіленову групу, Аr2 являє собою арильну групу, гетероарильну групу або гетероциклоалкільну групу, і R5, R6, R7, R8, R9 і R10 однакові або різні, і кожний являє собою: (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-Q {де m означає ціле число від 0 до 4, і Q являє собою -СНО, -NH2, -NO2, -CN, CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 або -NRa7Ra7 (де Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 кожний являє собою С1-6алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільпу групу, і Re1, Re2, Re3 і Re4 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу. -СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9. -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 кожний являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10 25 аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільноїгрупи і -ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa18 a18 (де R являє собою С1-6-алкільну групу), (х) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (хі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксиa20 a20 льної групи, С1-6-алкільної групи і -OR (де R являє собою С1-6-алкільну групу). (хіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу). (хііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу). (xiv) С2-6-алкенільну групу або (xv) С2-6-алкінільну групу]. Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули ІА або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі: 91531 26 IA [де R1, R2, R3 іR4 однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, CO2Ra2, -CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), А являє собою -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, HCO(CH2)n-, -О-, -S-, -NH- або -(СН2)nСН=СН- (де n означає ціле число від 0 до 3). Аr1 являє собою ариленову групу, гетероариленову групу або гетероциклоалкіленову групу, Аr2 являє собою арильну групу, гетероарильну групу або гетероциклоалкільну групу, і R5', R6', R7', R8', R9' і R10' однакові або різні, і кожний являє собою: (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-Q {де m означає ціле число від 0 до 4, і Q являє собою -СНО, -NH2, -NO2, -CN, CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 або -NRa7Ra7 (де Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 кожний являє собою С1-6алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільпу групу, і Re1, Re2, Re3 і Re4 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, -CОNH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де Ra8, Rа9, Ra10, Ra11 і Ra12 кожний являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільноїгрупи і -ORa14 (де Ra14 яв 27 ляє собою С1-6-алкільну групу); або С7-10аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, a15 a15 С1-6-алкільної групи і -OR (де R являє собою С1-6-алкільну групу); (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa18 (де Ra18 являє собою С1-6-алкільну групу), (х) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (хі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Ra20 являє собою С1-6-алкільну групу), (хіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи. С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу), або (хііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу)]. Перші конкретні втілення даного винаходу відносяться до сполук 1-тіо-D-глюцитолу формул І або ІА, де Аr1 являє собою ариленову групу або їх фармацевтично прийнятні солі або гідрати солей. Одне з вищезгаданих втілень даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу формул І або ІА, де Аr1 являє собою фенільну групу або нафтиленову групу, або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солей. Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі, де А являє собою -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -Оабо -(СН2)пСН=СН- (де n означає ціле число від 0 до 3). Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі, де А являє собою -СН2-. Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі, де Аr являє собою фенільну групу, тієнільну групу, бензо[b]тіофенільну групу, тієно[2,3b]тіофенільну групу, бензофуранільну групу, бензотіазолільну групу, індолільну групу, піролільну групу, імідазолільну групу, піразолільну групу, пі 91531 28 ридильну групу, піримідилільпу групу, піразинільну групу або ізоксазолільну групу. Перше конкретне втілення даного винаходу стосується, зокрема, сполуки 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули II або її фармацевтично прийнятної солі, або гідрату сполуки, або гідрату солі (яка називається надалі як "перше конкретне втілення (1)"): II [де R1, R2, R3 і R4 однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, CO2Ra2, -CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), щонайменше один з RА, RB, RС і RD являє собою атом водню, та інші з них однакові або різні, і кожний являє собою: (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-QА {де m означає ціле число від 0 до 4, і QА являє собою -NH2, -СО2Н, -ORc1, CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, -CONRа5Ra5, -CORd1, OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Re3, -NHC(=O)H, NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Re4, NHRa6 або NRa7Ra7 (де Ra2, Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний Re1, Re2, Re3 і Re4 являє собою С1-6алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, -ORс2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де Ra8, Ra9. Ra10, Ra11 і Ra12 кожний являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-і0аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-групи і ОRa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка скла 29 дається з атома галогену, гідроксильної групи, С1a14 (де Ra14 являє собою С1-66-алкільноїгрупи і -ОR алкільну групу); С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORа15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}; (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), або (х) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу), і RE, RF і RG однакові або різні, і кожний являє собою: (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-Q {де m означає ціле число від 0 до 4, і Q являє собою -СНО, -NH2, -NO2, -CN, CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 або -NRa7Ra7 (де Ra3. Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 кожний являє собою С1-6алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, Rd1, Rd2, Rd3 і Rd4 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний Re1, Re2, Re3 і Re4 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 кожний являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORf {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільноїгрупи і -ORa14 (де Ra14 яв 91531 30 ляє собою С1-6-алкільну групу); С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної a15 a15 групи і -OR (де R являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}. (viiі) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними і і руни, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa17 (де Ra17 являс собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa18 (де Ra18 являє собою С1-6-алкільну групу), (х) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (хі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Ra20 являє собою С1-6-алкільну групу), (хіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу). (хііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 a22 (де R являє собою С1-6-алкільну групу). (xiv) С2-6-алкенільну групу або (xv) С2-6-алкінільну групу]. Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу формули II або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі (що називається надалі як "перше конкретне втілення (1)-1"), в якій RA і RС кожний являє собою атом водню, RВ являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, С1-8-алкільну групу, -O-(CH2)m'Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, CONH2, -CONHRa9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa", NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де кожний Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6-алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу)}, або -ORf1 {де Rf1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, або С7-10аралкільну групу, необов'язково заміщенy одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, 31 С1-6-алкільиої групи і -ORd15 (де Rd15 являє собою С1-6-алкільну групу), RD являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, С1-8-алкільну групу або -ORf2 {де f2 R являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, або С7-10аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу), RE і Rf однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, С1c3 (де Rc3 являє собою С18-алкільну групу або -OR 6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), і RG являє собою: (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -(CH2)m-Q {де m означає ціле число від 0 до 4, і Q являє собою -СНО, -NH2, -NO2, -CN, CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 або -NRa7Ra7 (де Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 кожний являє собою С1-6c1 алкільну групу, R являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, Rd1, Rd2. Rd3 і Rd4 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний Re1, Re2, Re3 і Re4 являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу)}, (vi) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, c2 a8 a9 a10 a10 -OR , -CO2R , -CONH2, -CONHR , -CONR R , a11 a12 a12 d5 NH2, -NHR , -NR R або -NHCO2R (де Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 кожний являє собою С1-6алкільну групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10аралкільну групу, фенільну групу або С3-7циклоалкільну групу)}, (vii) -ORr {де Rf являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільноїгрупи і -ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -0Ra15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома гало 91531 32 гену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}. (viii) -NHRg {де Rg являє собою С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORd17 (де Ra17 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (іх) С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa18 (де Ra18 являє собою С1-6-алкільну групу), (х) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (хі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Ra20 являє собою С1-6-алкільну групу), (хіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу), або (хііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, а22 гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -OR (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу). Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі (що називається надалі як "перше конкретне втілення (1)-2"), в якій RВ являє собою атом водню, С1-6-алкільну групу, -ORf1 (де Rf1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), або атом галогену і RD являє собою атом водню, гідроксильну групу або -ORf1 {де Rf1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, або С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільноїгрупи і -ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}. Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки, або гідрату солі згідно з першим конкретним втіленням (1)-1 або першим конкретним втіленням (1)-2, в якій RG являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (і ν) С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -CO2H, (vi) -ORc1, 33 (vii) -CO2Ra3, (viii) -CONH2, (ix) -CONHRa4, (x) -CONRa5Ra5, d1 (xi) -COR , (xii) -OCORd2, (xiii) -SRe1, (xiv) -SORe2, (xv) -SO2Re3, (xvi) -NHRa6, (xvii) -NRa7Rd7 (де кожний Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6-алкільну групу. Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, Rd1 і Rd2 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і Re1, Re2 і Re3 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу), (xviii) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11 або NRa12Ra12 (де Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 кожний являє собою С1-6алкільну групу, і Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену)}, (хіх) -OR {де Rf являє собою С3-7циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи. С1-6-алкільноїгрупи і ORa14 (де Ra14 являє собою С1-6-алкільну групу); С710-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORd16 (де Ra16 являє собою С1-6-алкільну групу)}, (хх) арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу), (ххі) С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa20 (де Ra20 являє собою С1-6-алкільну групу), (ххіі) гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу), або (ххііі) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, 91531 34 гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу). Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі згідно з першим конкретним втіленням (1)-1 або першим конкретним втіленням (1)-2. в якій RG являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену. (ііі) гідроксильну групу, (і ν) С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (ν) -СО2Н, (vi) -ORc1, (vii) -CO2Ra3, (viii) -CONH2, (ix) CONHRa4, (x) -CONRa5Ra5, (xi) -CORd1, (xii) -OCORd2, (xiii) -SRe1, (xiv) -SORe2, (xv) -SO2Re3, (xvi) -NHRa6, (xvii) NRа7Ra7 (де кожний Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Rа7 являє собою С1-6-алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, Rd1 і Rd2 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і Rе1, Re2 і Re3 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу), (xviii) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, СО2Н, -ORс2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRa9, CONRa10Ra10, -NН2, -NHRa11 або NRa1Ra12 (де Rа8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 кожний являє собою С1-6c2 алкільну групу, і R являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену)}, (хіх) -ORf2 {де Rf2 являє собою С3-7циклоалкільну і руну, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa13 (де Ra13 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1a16 (де Ra16 являє собою С1-66-алкільної групи і OR алкільну групу)}, або (хх) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa22 (де Ra22 являє собою, С1-6-алкільну групу). Перше конкретне втілення даного винаходу також стосується, зокрема, сполуки 1-тio-Dглюцитолу нижченаведеної формули III або її фармацевтично прийнятної солі, або гідрату сполуки, або гідрату солі (що називається надалі як "перше конкретне втілення (2)"): 35 91531 III 1 2 3 4 [де R . R , R і R однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, Стадіальну групу, CO2Ra2, -CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену. -NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), RH і RI однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, С1f1 f1 8-алкільну групу або -OR (де R являє собою С1-6алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, або С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa15 (де Ra15 э являє собою С1-6-алкільну групу)}, Аr являє собою тієнільну групу, бeнзо[b]тіофенільну групу, тієно[2,3-b]тіофенільну групу, бензофуранільну групу, бензотіазолільну групу, індолільну групу, піролільну групу, імідазолільну групу, піразолільну групу, піридильну групу, піримідилільну групу, піразинільну групу або ізоксазолільну групу, R8a і R9a однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, С1-8-алкільну групу або -ORc3 (де Rc3 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), і R10a являє собою атом водню або арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу) або гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільноїгрупи і ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу)]. Друге конкретне втілення даного винаходу стосується сполуки і-тіо-D-глюцитолу формул І або ІА, в яких Аr1 являє собою гетероариленову групу, або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі. Друге конкретне втілення даного винаходу, крім того, стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу або її фармацевтично прийнятної солі, або гідрату сполуки, або гідрату солі, де А являє собою (СН2)n- (де n означає ціле число від 0 до 3). Друге конкретне втілення даного винаходу стосується, зокрема, сполуки 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули IV або її фармацевтично прийнятної солі або гідрату сполуки або гідрату солі: 36 IV [де R1, R2, R3 і R4 однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, атом галогену, С1-6алкільну групу, -CO2Ra2. -CORb1 або С7-12аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і -ОМе (де Ra2 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), Аr4 являє собою тієнільну групу, бензо[b]тіофенільну групу або піридиленову групу, R20а і R21а однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, С1-6-алкільну групу або -ORc3 (де Rc3 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), і RJ і RK однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, атом галогену, С1-8-алкільну групу або -ORc3 (де Rc3 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), і R1 являє собою (і) атом водню, (іі) атом галогену, (ііі) гідроксильну групу, (iv) С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи, (v) -CO2H, (vi)-ORc1, (vii) -CO2Ra3, (viii) -CONH2, (ix) -CONHRa4, (x) -CONRa5Ra5, (xi) -CORd1, (xii) -OCORd2, (xiii) -SRe1, (xiv) -SORe2, (xv) -SO2Re3, (xvi) -NHRa6, (xvii) NRa7Ra7 (де кожний Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6-алкільну групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, Rd1 і Rd2 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і Re1, Re2 і Re3 кожний являє собою С1-6-алкільну групу, фенільну групу або толільну групу), (xviii) -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, і Q' являє собою гідроксильну групу, СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRa9, CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11 або NRa12Ra12 (де Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 кожний являє собою С1-6алкільну групу, і Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену)}, 37 91531 38 (xix) -ORf2 {де Rf2 являє собою С3-7циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної а13 d13 групи, С1-6-алкільної групи і (R (де R являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1a16 (де Ra16 являє собою С1-66-алкільної групи і OR алкільну групу)}, або (хх) гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa22 (де Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу)]. Інше втілення даного винаходу стосується сполуки 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули IV або її фармацевтично прийнятної солі, або гідрату сполуки, або гідрату солі, в яких RL являє собою атом водню, атом галогену, Стадіальну групу або -ORс3 (де Rc3 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену). Наступні втілення фармацевтичних засобів включають в себе сполуки згідно з даним винаходом: Одне з втілень даного винаходу включає в себе будь-яку зі сполук 1-тio-D-глюцитолу, їх фармацевтично прийнятні солі або гідрати сполук або гідрати солей, описані вище. Інше втілення даного винаходу пов'язане з інгібітором активності натрій-залежного котанспортера-2 глюкози, інгібітором, який містить сполуку 1-тio-D-глюцитолу, її фармацевтично прийнятну сіль або гідрат сполуки або гідрат солі. Іншим втіленням даного винаходу є інгібітор, який містить будь-яку з описаних вище сполук 1тio-D-глюцитолу, їх фармацевтично прийнятних солей або гідратів сполук або гідратів солей і такий, що використовується як лікарський засіб для профілактики або лікування діабету, пов'язаного із захворюванням діабетом або ускладненням, викликаним діабетом. Інше втілення даного винаходу пов'язане з фармацевтичним препаратом, який містить будь яку з описаних вище сполук 1-тіо-D-глюцитолу, їх фармацевтично прийнятних солей або їх гідратів у поєднанні щонайменше з одним фармацевтичним засобом, вибраним з групи, яка складається з агентів, які підвищують чутливість до інсуліну, що вибрані з групи, яка складається з PPAR-γ агоністів, PPAR-α/γ агоністів, PPAR-δ агоністів і PPARα/γ/δ агоністів; інгібіторів глікозидази; бігуанідів; речовин, які прискорюють секрецію інсуліну; препаратів інсуліну; і інгібіторів дипептидилпептидази IV. Інше втілення даного винаходу пов'язане з фармацевтичним препаратом, який містить будьяку з описаних вище сполук 1-тio-D-глюцитолу, їх фармацевтично прийнятних солей або їх гідратів у поєднанні щонайменше з одним з фармацевтичних засобів, вибраних з групи, яка складається з інгібіторів гідроксиметилглутарил-СоА-редуктази, фібратних сполук, інгібіторів синтази сквалену, інгібіторів ацил-СоА:холестеринацилтрансферази. підсилювачів рецепторів ліпопротеїнів низької щільності, інгібіторів мікросомного білкапереносника тригліцеридів і аноректиків. Наступні втілення є модифікаціями способу отримання сполуки згідно з винаходом. Одне з втілень даного винаходу стосується способу отримання сполуки 1-тio-D-глюцитолу нижченаведеної формули І або її фармацевтично прийнятної солі, або гідрату сполуки, або гідрату солі: [де R11, R12, R13 і R14 однакові або різні, і кожний являє собою С1-6-алкільну групу, -SiRa13, СН2СН=СН2 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, NO2 і ОМе (де Ra1 являє собою С1-6-алкільну групу), X являє собою атом галогену, і Аr1, Аr2. R5, R6, R7, R8, R9 і R10 являють собою значення, які визначені в формулі І. Інше втілення даного винаходу пов'язане з подібним до описаного вище способом, в якому до стадії додавання реактиву Гріньяра формули IX до I що включає в себе наступні стадії: додавання тіолактону нижченаведеної формули VIII до більш ніж одного еквівалента реактиву Гріньяра нижченаведеної формули IX, з отриманням сполуки V, відновлення сполуки V і, якщо необхідно, то зняття захисту з отриманої в результаті сполуки, відповідно до наступної схеми: 39 91531 тіолактону формули VIII для отримання сполуки V, додавали приблизно від 0,8 до 1,2 еквівалентів R30MgX (R30 являє собою С1-8-алкільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і X являє собою атом галогену) до тіолактону формули VIII. Інше втілення даного винаходу стосується способу отримання сполуки 1-тіо-D-глюцитолу нижченаведеної формули І або її фармацевтично прийнятної солі, або гідрату сполуки або солі: 40 де вказаний спосіб включає в себе стадію (1) додавання до сполуки формули X реагенту формули XI для отримання сполуки XII, і стадію (2) додаткового відновлення сполуки XII, якщо Υ є гідроксильною групою, для отримання βстереоселективної сполуки, в якій Υ являє собою водень, і стадію зняття захисту зі сполуки, отриманої на стадіях (1) або (2), якщо необхідно, згідно з наступною схемою: I де Υ являє собою атом водню або гідроксильну групу (за умови, що якщо Υ являє собою атом водню, то 1-положення має S-конфігурацію), R11, 12 13 14 R . R і R однакові або різні, і кожний являє собою С1-6-алкільну групу, -SiRа13, -СН2СН=СН2 або С7-12-аралкільн} групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, NO2 і ОМе (де Ra1 являє собою С1-6-алкільну групу), AR2, R8, R9 і R10 мають ті ж значення, що і в формулі І, і RA, RB, RС і RD мають ті ж значення, що і в формулі II, Аа являє собою -CH(W)(CH2)n'-. -CONH(CH2)nабо -СН=СН- (де W являє собою атом водню або гідроксильну групу, n означає ціле число від 0 до 3, і n' означає ціле число від 0 до 2), Еа являє собою -СНО, -СО2Н або -СН2Х, і Da являє собою -(CH2)n'Li, -(CH2)n'MgX, CH2PPh3+X-, -CH2PO(ORa23), -(CH2)nNH2 або -SnBu4 (де X являє собою атом галогену, Ra23 являє собою Смалкі льну групу, n означає ціле число від 0 до 3, і n' означає ціле число від 0 до 2), за умови, що якщо Еа являє собою -СНО, то сполука X, в якій Da являє собою -(CH2)n'Li, (CH2)n'MgX, -CH2PPh3+X- або -CH2PO(ORa23), взаємодіє з реагентом XI, для отримання сполуки XII, в якій Аа являє собою -CH(W)(CH2)n'-або -СН=СН-, якщо Еа являє собою -СО2Н, то сполука X конденсована з реагентом XI, в якому Da являє собою -(CH2)nNH2, для отримання сполуки XII, в якій Аа являє собою -CONH(CH2)n-, або якщо Еа являє собою -СН2Х, то сполука X конденсована з реагентом XI, в якому Da являє собою -SnBu4, для отримання сполуки XII, в якій Аа являє собою -СН2. Наступні втілення являють собою проміжні сполуки, отримані в процесі отримання сполук згідно з даним винаходом. Втілення даного винаходу стосується сполуки нижченаведеної формули XIII або її солі, або гідрату сполуки або гідрату солі: XIII [де Υ являє собою атом водню або гідроксильну групу (за умови, що якщо Υ являє собою атом водню, то положення 1 має S-конфігурацію) і R21, R22, R23 і R24 однакові або різні, і кожний являє собою С1-6-алкільну групу, -SiRa13, CH2CH=CH2-CO2Ra2, -CORb1 або С7-12-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, -NO2 і -ОМе (де кожний з Ra1 і Ra2 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rb1 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу або фенільну групу), за умови, що якщо Υ являє собою атом водню, то R21, R22, R23 і R24 не є одночасно атомом водню; та інші позначення такі ж, як у вищезгаданій формулі І]. Сполука формули XIII, де Υ являє собою атом водню, і R21 - R24 є замісниками, які відрізняються від -SiRd13 або -СН2СН=СН2, частково співпадає з вищезгаданою сполукою даного винаходу. Тому що попередня сполука функціонує не тільки як проміжна сполука, але також і як кінцевий продукт, який є активною сполукою або її лікарською формою. Інше втілення даного винаходу стосується сполуки нижченаведеної формули XIV або її солі або гідрату сполуки або гідрату солі: 41 91531 XIV [де Υ являє собою атом водню або гідроксильну групу (за умови, що якщо Υ являє собою атом водню, то положення 1 має S-конфігурацію), і Ε являє собою -СНО, -СО2Н, -CO2Ra24 (де Ra24 являє собою С1-6-алкільну групу), -СН2Ма (де Ма являє собою гідроксильну групу або атом галогену), 1,3-діоксолан-2-ільну групу або 1,3-діоксан-2ільну групу, R21, R22, R23 і R24 мають ті ж значення, що і в формулі XIII, і RA, RB, RC і RD мають ті ж значення, що і в формулі II]. Інше втілення даного винаходу стосується сполуки нижченаведеної формули XV або її солі або гідрату сполуки або гідрату солі: XV [де AR5 являє собою тієнільну групу, бензо[b]тіофенільну групу, бензофуранільну групу, бензотіазолільну групу, піридильну групу або фенільну групу, G1 являє собою атом галогену G2 являє собою атом галогену або гідроксильну групу, і G2' являє собою атом галогену або разом з G2 утворює оксогрупу, G3а являє собою атом водню; атом галогену; гідроксильну групу; С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи; SRa25; -SORa25; -SO2Ra25; -ORh1 (де Ra25 являє собою С1-6-алкільну групу, і Rh1 являє собою С1-6-алкільну групу або С7-10аралкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену); арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і -ORa21 (де Rа21 являє собою С1-6-алкільну групу), G3b і G3c однакові або різні, і кожний являє собою являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, С1-8-алкільну групу або -ORc3 (де c3 R являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), G4 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомами галогену або атомом галогену, і 42 Rh2 являє собою С1-6-алкільну групу або С7-10аралкільну групу, в якій кожний із замісників необов'язково заміщений атомом(ами) галогену. Далі іде більш докладний опис даного винаходу, однак приклади, які наведені з метою ілюстрації винаходу, не обмежують обсяг винаходу. Визначення термінів, які використовуються у винаході, і приклади для пояснення цих термінів призначені, але без обмеження, для ілюстрації опису і обсягу даного винаходу. Термін "арильна група" використовується для позначення моноциклічної або конденсованої поліциклічної ароматичної групи вуглеводнів, що має від 6 до 15 атомів вуглецю, і прикладами такої групи є фенільна група, нафтильна група (включаючи 1-нафтильну групу і 2-нафтильну групу), пенталенільна група, інденільна група, інданільна група, азуленільна група, гепталенільна група і флуоренільна група. Переважними є фенільна група, нафтильна група, інденільна група, інданільна група та азуленільна група, і більш переважними є нафтильна група і фенільна група. Термін "гетероарильна група" використовується для позначення моноциклічної або ароматичної гетероциклічної групи конденсованих кілець, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з О, S і N. Якщо ароматична гетероциклічна група має конденсоване кільце, то вона включає в себе частково гідрогенізовану моноциклічну групу. Прикладами такої гетероарильної групи є піразолільна група, тіазолільна група, ізотіазолільна група, тіадіазолільна група, імідазолільна група, фурильна група, тієнільна група, оксазолільна група, ізоксазолільна група, піролільна група, імідазолільна група, (1,2,3)- і (1,2,4)-триазолільна група, тетразолільна група, піранільна група, піридильна група, піримідилільна група, піразинільна група, піридазинільна група, хінолільна група, ізохінолільна група, бензофуранільна група, ізобензофуранільна група, індолільна група, ізоіндолільна група, індазолільна група, бензоімідазолільна група, бензотриазолільна група, бензоксазолільна група, бензотіазолільна група. бензо[b]тіофенільна група, тієно[2,3-b]тіофенільна група, (1,2)- і (1,3)бензоксатіольна група, хроменільна група, 2оксохроменільна група, бензотіадіазолільна група, хінолізинільна і руна, фталазинільна група, нафтиридинільна група, хіноксалінільна група, хіназолінільна група, цинолінільна група і карбазолільна група. Термін "гетероциклоалкільна група" використовується для позначення і етероциклоалкільної групи, яка має від 3 до 12 атомів і яка містить один або більше гетероатомів, вибраних з О, S і N. Ця група також стосується, наприклад, циклічної аміногрупи, яка містить один або більше атомів азоту в кільці, і необов'язково яка містить один або більше атомів кисню і атомів сірки. Приклади гетероциклоалкільної групи включають морфоліногрупу, піперидинільну групу, піперазинільну групу, 1піролідинільну групу, азепінільну групу, тіоморфоліногрупу, оксоланільну групу, оксанільну групу, діоксоланільну групу і діоксанільну групу. Термін "ариленова група" використовується для позначення двовалентної ароматичної цикліч 43 ної групи, зв'язаної з 5-тіоцукровим залишком з одного боку і зв'язаної з -А- з іншого боку. Прикладами ариленової групи є фенільна група, нафтиленова група (включаючи 1-нафтиленову групу і 2нафтиленову групу), пенталеніленова група, інденіленова група, інданіленова група, азуленіленова група, гепталеніленова група і фтореніленова група. Переважними групами є феніленова група, нафтиленова група, інденіленова група, інданіленова група і азуленіленова група, і більш переважними є нафтиленова група і феніленова група. Термін "гетероариленова група" використовується для позначення двовалентної ароматичної гетероциклічної групи, зв'язаної з 5-тіоцукровим залишком з одного боку і зв'язаної з -А- з іншого боку. Прикладами гетероариленової групи є піразоліленова група, тіазоліленова група, ізотіазоліленова група, тіадіазоліленова група, імідазоліленова група, фуриленова група, тієніленова група, оксазоліленова група, ізоксазоліленова група, піроліленова група, імідазоліленова група, (1,2,3)- і (1,2,4)-триазоліленова група, тетразоліленова група, піраніленова група, піридиленова група, піримідиліленова група, піразиніленова група, піридазиніленова група, хіноліленова група, ізохіноліленова група, бензофураніленова група, ізобензофураніленова група, індоліленова група, ізоіндоліленова група, індазоліленова група, бензоімідазоліленова група, бензотриазоліленова група, бензоксазоліленова група, бензотіазоліленова група. бензо[b]тіофеніленова група, хроменіленова група, 2-оксохроменіленова група, бензотіадіазоліленова група, хінолізиніленова група, фталазиніленова група, нафтиридиніленова група, хіноксалініленова група, хіназолініленова група, цинолініленова група і карбазоліленова група. Термін "гетероциклоалкіленова група" використовується для позначення двовалентної гетероциклоалкіленової кільцевої групи, зв'язаної з 5тіоцукровим залишком з одного боку і зв'язаної з А- з іншого боку. Приклади такої гетероциклоалкільної групи включають в себе морфолініленову групу, піперидиніленову групу, піперазиніленову групу, піролідиніленову групу, азепініленову групу, тіоморфолініленову групу, оксоланіленову групу, оксаніленову групу, діоксоланіленову групу і діоксаніленову групу. У сполуці даного винаходу, яка залежить від типу Аr1, не всі з трьох замісників R5, R6 і R7 можуть бути включені до цієї групи. Термін "С1-6-алкільна група" використовується для позначення алкільної групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, і прикладами такої групи є метильна група, етильна група, н-пропільна група, ізопропільна група, н-бутильна група, ізобутильна група, третбутильна група, втор-бутильна група, н-пентильна група, трет-амільна група, 3-метилбутильна група, неоиентильна група і н-гексильна група. Термін "С2-6-алкенільна група" використовується для позначення аліфатичної вуглеводневої групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що має від 2 до 6 атомів вуглецю, і прикладами такої групи є етенільна група, пропенільна група і бутенільна група. 91531 44 Термін "С2-6-алкінільна група" використовується для позначення аліфатичної вуглеводневої групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що мас потрійний зв'язок і від 2 до 6 атомів вуглецю, і прикладами такої групи є етинільна група, пропінільна група і бутинільна група. Термін "атом галогену" означає атом фтору, атом хлору, атом брому або атом йоду. Термін "С7-10-аралкільна група" використовується для позначення арилалкільної групи, що має від 7 до 10 атомів вуглецю, і прикладами такої групи є бензильна група і фенілетильна група. Термін "С7-12-аралкільна група, необов'язково заміщена", що використовується у визначеннях R1 - R4, R11 - R14 і R21 - R24, стосується заміщеної або незаміщеної аралкільної групи, що має від 7 до 12 атомів вуглецю. Замісниками для С7-12-аралкільної групи є один або більше замісників, вибраних з групи, яка складається з атома галогену. -NO2 і ОМе. Переважними замісниками є атом хлору, NO2 і -ОМе. Приклади заміщеної С7-12-аралкільної групи включають 4-метоксибепзильну групу, 3,4диметоксибензильну групу. 4-хлорбензильну групу і 4-нітробензильну групу. Термін " С1-8-алкільна група, необов'язково заміщена" використовується для позначення заміщеної або незаміщеної алкільної групи, що має від 1 до 8 атомів вуглецю. Замісниками С1-8алкільної групи є один або більше замісників, вибраних з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи. Переважною кількістю заміщувальних атомів галогену є від 1 до 6, більш переважно від 1 до 4. Переважними атомами галогену є атом хлору, атом фтору, а більш переважним є атом фтору. Переважною кількістю заміщувальних гідроксильних груп є від 1 до 6, більш переважно від 1 до 3. Приклади заміщеної С1-8-алкільної групи включають в себе трифторметильну групу, дифторметильну групу, 1,1,1-трифторетильну групу, 1,1,1-трифторпропільну групу, 1,1,1трифторбутильну групу, 1.3-дифторпроп-2-ільну групу, гідроксиметильну групу, гідроксіетильну групу (таку як 1-гідроксіетильну групу), гідроксипропільну групу і гідроксибутильну групу. Переважними групами є трифторметильна група, дифторметильна група, 1,1,1-трифторетильна група, 1,3дифторпроп-2-ільна група, гідроксиметильна група і гідроксіетильна група. Більш переважними групами є трифторметильна група, дифторметильна група, 1,1,1-трифторетильна група, гідроксиметильна група і гідроксіетильна група. Термін "С3-7-циклоалкільна група" використовується для позначення циклічної алкільної групи, що має від 3 до 7 атомів вуглецю, і прикладами такої групи є циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогексильна група і циклогептильна група. Циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група і циклогексильна група є переважними, а циклопропільна група і циклобутильна група є більш переважними. Термін "С1-6-алкільна група, необов'язково заміщена атомом(ами) галогену" стосується заміщеної або незаміщеної алкільної групи, що має від 1 до 6 атомів вуглецю. Кількість заміщувальних ато 45 мів галогену становить 1 або більше атомів. Переважною кількістю заміщувальних атомів галогену є від 1 до 6, більш переважно від 1 до 4. Переважними атомами галогену є атоми хлору і фтору, і більш переважним є атом фтору. Приклади заміщеної С1-6-алкільної групи включають трифторметильну групу, дифторметильну групу і 1,1,1трифторетильну групу. Термін "С3-7-циклоалкільна група, необов'язково заміщена" стосується заміщеної або незаміщеної циклоалкільної групи, що має від 3 до 7 атомів вуглецю. Замісниками для циклоалкільної групи є один або більше замісників, вибраних з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С|.6-алкільної групи і ORa13 (або ORa18) (Ra13 і Ra18 кожний являє собою С1-6-алкільну групу). Термін "арильна група, необов'язково заміщена" використовується для позначення заміщеної або незаміщеної арильної групи. Замісниками для арильної групи є один або більше замісників, вибраних з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи. С1-6-алкільної групи і ORa14 (або ORа19 ) (кожний з Ra14 і Ra19 являє собою С1-6алкільну групу). Переважними замісниками є атом галогену, гідроксильна група, С1-4-алкільна група, метоксигрупа і етоксигрупа. Приклади заміщеної арильної групи включають 4-хлорфенільну групу, 4-фторфенільну групу, 4-гідроксифенільну групу і 4-метоксифенільну групу. Термін "С7-10-аралкільна група, необов'язково заміщена" використовується для позначення заміщеної або незаміщеної аралкільної групи, що має від 7 до 10 атомів вуглецю. Замісниками для аралкільної групи є один або більше замісників, вибраних з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa15 (або ORа17, або ORa20) (кожний з Ra15, Ra17 і Ra20 являє собою С1-6-алкільну групу). Переважними замісниками є атом галогену, гідроксильна група, С1-4-алкільна група, метоксигрупа і етоксигрупа. Приклади заміщеної С7-10-аралкільної групи включають в себе 4-метоксибензильну групу, 3,4диметоксибензильну групу, 4-хлорбензильну групу і 4-хлорфенілетильну групу. Термін "гетероарильна група, необов'язково заміщена" використовується для позначення заміщеної або незаміщеної гетероарильної групи. Замісниками для гетероарильної групи є один або більше замісників, вибраних з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6алкільної групи і ORa21 (Ra21 являє собою С1-6алкільну групу). Переважними замісниками є атом галогену, С1-4-алкільна група, метоксигрупа та етоксигрупа. Більш переважними замісниками є метильна група та етильна група. Приклади заміщеної гетероарильної групи включають 4-метилтіазол-2ільну групу, 2-метилпіридин-5-ільну групу, 1метилпіразол-4-ільну групу, 1-етилпіразол-4-ільну групу, 1-метилпіролільну групу, 2метилімідазолільну групу і 4-метоксіндолільну групу. Термін "гетероциклоалкільна група, необов'язково заміщена" використовується для позначення заміщеної або незаміщеної гетероциклоалкільної групи. Замісниками для гетероциклоалкільної гру 91531 46 пи є один або більше замісників, вибраних з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa16 (або ORa22) (кожний з Raa16 і Ra22 являє собою С1-6-алкільну групу). Переважними замісниками є атом галогену і С1-4алкільна група, більш переважними с метильна група і етильна група. Прикладами заміщеної гетероциклоалкільної групи є 4-метилпіперазин-1ільна група і 4-етилпіперазин-1-ільна група. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" використовується для позначення солей лужних металів, лужноземельних металів, амонію або алкіламонію, солей мінеральних кислот або солей органічних кислот. Приклади таких солей включають сіль натрію, сіль калію, сіль кальцію, сіль амонію, сіль алюмінію, сіль триетиламонію, ацетат, пропіонат, бутират, формат, трифторацетат, малеат, тартарат, цитрат, стеарат, сукцинат, етилсукцинат, лактобіонат, глюконат, глюкогептонат, бензоат, метансульфонат, етансульфонат, 2гідроксіетансульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, лаурилсульфонат, малат, аспартат. глютамат, адипат, сіль цистеїну, сіль Nацетилцистеїну, гідрохлорид, гідробромід, фосфат, сульфат, гідройодид, нікотинат, оксалат, пікрат, тіоціанат, ундеканоат, сіль акрилового полімеру, сіль карбоксивінілового полімеру. Термін "сіль" використовується для позначення солей лужних металів, лужноземельних металів, амонію або алкіламонію. солей мінеральних кислот або солей органічних кислот, але, крім фармацевтично прийнятних солей, включає й інші солі. Оскільки деякі зі сполук і проміжних сполук згідно з даним винаходом можуть мати хіральний центр, то вони можуть бути представлені як діастереомери або енантіомери. Деякі зі сполук і проміжних сполук згідно з даним винаходом також можуть бути представлені, наприклад, як кетоенольні таутомери. Більш того деякі зі сполук і проміжних сполук згідно з даним винаходом можуть бути представлені як геометричні ізомери (Еформа, Z-форма). Таким чином, сполуки і проміжні сполуки згідно з даним винаходом включають всі вищевказані індивідуальні ізомери та їх суміші. Як буде показано в тестових прикладах, представлених нижче, сполуки згідно з даним винаходом здатні до інгібування активності натрійзалежного ко-транспортера-2 глюкози (SGLT2), пов'язаної з реабсорбцією глюкози в нирках, і можуть забезпечити отримання виняткового фармацевтичного засобу, ефективного для профілактики або лікування діабету, захворювання, пов'язаного з діабетом, або ускладнення, викликаного діабетом. Крім того, сполуки згідно з винаходом, як буде показано детальніше нижче, виняткові в тому відношенні, що мають високу кристалічність, легко очищаються, зручні в зберіганні, виробництві фармацевтичного препарату і є придатними у використанні як лікарського засобу. Що стосується сполук даного винаходу, то сполуки формул І, ІА, II, III і IV, в яких R1 R4 є воднем, мають високу кристалічність. 47 Багато зі звичайних сполук глюцитолу являють собою аморфні речовини, які в процесі виробництва фармацевтичного засобу потребують кристалізації разом з придатними амінокислотами, такими як фенілаланін і пролін, (патентна заявка США US6774112). Проте, сполуки згідно з винаходом, які містять глюцитол, що перетворюється на 1-тіоглюцитол, мають високу кристалічність і не потребують спільної кристалізації з амінокислотами. Наприклад, глюцитол-сполуки Ха, представлені в патентній заявці США US6515117, у вигляді склоподібної речовини, мають низьку кристалічність. З іншого боку, сполуки Хb згідно з винаходом с сполуками 1-тіо-глюцитолу і являють собою безбарвний кристалічний порошок, що має точку плавлення 79,0-83,0°С. Переважні втілення сполук даного винаходу перераховані нижче. У формулах І і ІА переважними прикладами для А є -(СН2)n- (де n означає ціле число від 0 до 3, переважно, n=1 або 2), CONH(CH2)n- (де n означає ціле число від 0 до 3, переважно n=0) або -(СН2)nСН=СН- (де n означає ціле число від 0 до 3, переважно n=0 або 1) і -О-. Більш переважним прикладом А є -СН2-. У формулах І і ІА переважним положенням для зв'язку А-Аr2 є мета-положення для тіоцукру. Переважні втілення сполук формули II згідно з даним винаходом будуть представлені нижче. У формулі (II) RA і RC переважно є атомами водню. Переважним замісником для RB є атом водню, атом галогену, гідроксильна група, C1-8-алкільна група або -O-(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, переважно, m'=1, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, CONHRa9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11. -NRa12Ra12 або -NHCO2Rd5 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 і Ra12 являє собою С1-6-аікільнy групу, Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом (атомами) галогену, і Rd5 являє собою С1-6алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу, або С3-7-циклоалкільну групу)}; або -ORf1 {де Rf1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом (атомами) галогену; або С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільноїгрупи і ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}. RB переважно являє собою атом водню, С1-6алкільну групу, атом галогену, С1-6-алкоксигрупу або -O-CH2-Q' [де Q' являє собою -СО2Н або CO2Ra8 (Ra8 визначений вище)], і особливо переважні метальна група, атом хлору або метоксигрупа. Переважним замісником для RD є атом водню, атом галогену, гідроксильна грyпа, С1-8-алкільна 91531 48 група, або -ORf2 {де Rf2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену; або С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільноїгрупи і ORa15 (де Ra15 являє собою С1-6-алкільну групу)}. RD переважно являє собою атом водню, гідроксильну групy або С1-6-алкоксигрупу і, особливо переважно, гідроксильну групу або метоксигрупу. Переважні замісники для RE і Rf однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, атом галогену, С1-8-алкільну групу або -ORc3 (де Rc3 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атом(ами) галогену.) Переважно, RE і Rf є атомами водню або атомами фтору. Переважним замісником для RG є атом водню, атом галогену, гідроксильна група або С1-8алкільна група, необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи. Переважними з них є атом галогену, гідроксильна група або С1-8-алкільна група, необов'язково заміщена одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи. Особливо переважними є метильна група, етильна група, ізопропільна група або гідроксиметильна група. Іншими переважними замісниками для RG є СО2Н, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, a5 a5 d1 d2 e1 e2 CONR R , -COR , -OCOR , -SR , SOR , SO2Re3, -NHRa6 або NRa7Ra7 (де кожний з Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 і Ra7 являє собою С1-6-алкільн> групу, Rc1 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену, кожний з Rd1 і Rd2 являє собою С1-6-алкільну групу, С7-10-аралкільну групу, фенільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, і кожний з Re1, Re2 і Re3 являє собою С1-6алкільну групу, фенільну групу або толільну групу). c1 a3 Переважними з них є -СО2Н, -OR , -CO2R , e1 a7 a7 c1 a3 e1 a7 SR і NR R (де R , R , R і R такі, як визначено вище). Особливо переважними є метоксигрупа, етоксигрупа, ізонропілоксигрупа, метитіогрупа і -СО2Ме. Іншим переважним замісником для RG є -O(CH2)m'-Q' {де m' означає ціле число від 1 до 4, переважно m'=1 або 2, і Q' являє собою гідроксильну групу, -СО2Н, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, CONHRa9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11 або NRa12Ra12 (де кожний з Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 i Ra12 являє собою С1-6-алкільну групу, i Rc2 являє собою С1-6-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену)}. Переважними з них є -О-СН2СО2Ме, -ОСН2СО3Н, -O-CH2CONMe2, -О-СН2СH2ОН- і -OCH2CH2NMe2. Іншим переважним замісником для RG є -ORf2 {де Rf2 являє собою С3-7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, C1-6-алкільної групи і ORa13 (де Ra13 являє собою C1-6-алкільну групу); або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними 49 з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1.6-алкільної групи і ORa16 (де Ra16 являє собою C1-6-алкільну групу)} або гетероциклоалкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, C1-6-алкільної групи і ORa22 (де Ra22 являє собою C1-6-алкільну групу). Переважними з них є -О-С3-7-циклоалкільна група, -О-гетероциклоалкільна група і гетероциклоалкільна група. Особливо переважними є тeтрагідропіранілоксигрупа, циклопентилоксигрупа і морфоліногрупа. Переважні втілення сполуки формули III згідно з даним винаходом представлені нижче. У формулі (III), Аr3 переважно являє собою тієнільну групу, бензо[b]тіофенільну групу, тієно[2,3b]тіофенільну групу, бензофуранільну групу, бензотіазолільну групу, індолільну групу, піролільну групу, імідазолільну групу, піразолільну групу, піридильну групу, піримідилільну групу, піразинільну групу або ізоксазолільну групу. R8a, R9a і R10a, що є замісниками для Аr3 групи, однакові або різні, і кожний переважно являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу. C1-8-алкільну групу або C1-6-алкоксигрупу. Якщо Ar3 являє собою тієнільну групу, то переважно, щоб щонайменше один з R8a, R9a і R10a являє собою арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксиa19 a19 льної групи, C1-6-алкільної групи і OR (де R являє собою C1-6-алкільну групу), або гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, Сі.6алкільної групи і ORa21 (де Ra21 являє собою C1-6алкільну групу), і кожний з двох інших являє собою атом водню, атом галогену, C1-8-алкільну групу або C1-6-алкоксигруиу. Переважні втілення сполуки формули (IV) згідно з даним винаходом представлені нижче. У формулі (IV) Аr4 переважно являє собою тієнільну групу, бензо[b]тіофенільну групу або піридиленову групу. Переважно, щоб кожний з R20a, R21а, RJ і RK, що є замісниками для Аr4 групи, являє собою атом водню, атом галогену, C1-8-алкільну групу або C1-6-алкоксигрупу. Переважно, RL є тим же. як і будь-який з перерахованих переважних замісників RG. Переважні конкретні сполуки для даного винаходу представлені нижче. (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етилбензил)феніл]-1тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибензил)феніл]-1тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-[(1-бензотієн-2-іл)метил]4-метоксифеніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4етоксибензил]феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибензил)-4метоксифеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-[(1-бензотієн-2-іл)метил]4-хлорфеніл]-1-тio-D-глюцитол 91531 50 (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-[(1-бензотіеи-2іл)метил]феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибензил]-6метоксифеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-[(1-бензотієн-2-іл)метил]6-метоксифеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3 -(4-етоксибензил)-6гідроксифеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4,6-диметоксі-3-(4етоксибензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибензил)-4фторфеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибензил)-4гідроксифеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(2,5-дифтор-4етоксибензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(3-фтор-4етоксибензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(3-хлор-4етоксибензил)феніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибегоил)-4метилфеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(3,4диметоксибензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4метоксибензил)феніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибензил)-6метокси-4-метилфеніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-трет-бутилбензил)-4хлорфеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(2-фтор-4етоксибензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-[(1-бензотієн-2-іл)метил]4,6-диметоксифеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4метилбензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4метилтіобензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4гідроксибензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4етилбензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4ізопропілбензил)феніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4етоксиметилбензил)феніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибензил)-6гідрокси-4-метилфеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-[(1-бензофуран-2іл)метил]-4-хлорфеніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4-етоксибензил)6-метоксифеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етоксибензил)-4,6дигідроксифеніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-етилбензил)-6метокси-4-метилфеніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4-етилбензил)-6метоксифеніл]-1-тio-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[4-хлор-3-(4ізопропілбензил)-6-метоксифеніл]-1-тіо-Dглюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-метилбешил)-6метокси-4-метилфеніл]-1-тіо-D-глюцитол (1S)-1,5-Ангідро-1-[3-(4-ізопропілбензил)-6метокси-4-метилфеніл]-1-тio-D-глюцитол. 51 91531 52 Проміжні сполуки формули XV згідно з даним винаходом характерні тим, що мають замісник ORh2. Існування такого замісника створює перевагу в тому, що вихід і селективність при синтезі такої проміжної сполуки вище, ніж у випадку сполук, позбавлених такого замісника. Зокрема, у способі отримання проміжних сполук формули XV (наприклад, у схемі 8, представленій нижче), реакція Фріделя-Крафтса дає високий вихід. Якщо необхідний продукт є сполукою формули XV, в якій AR5 є фенільною групою в пара-положенні для лінкера, то утворюються тільки пара-заміщені продукти і декілька позиційних ізомерів (орто-заміщені продукти), які утворюються при використанні цього методу. Крім того, такі проміжні сполуки формули XV згідно з даним винаходом, як сполука, в якій G2' являє собою оксогрупу разом з G2 (відповідає сполуці IIо на Схемі 8), і сполука, в якій G2' та G2 є атомами галогену (відповідає сполуці llА на Схемі 8), мас хорошу кристалізованість в багатьох випадках, і може бути легко перекристалізована на безбарвні порошки. Переважні втілення сполуки формули XV згідно з даним винаходом представлені нижче. Якщо AR5 являє собою фенільну групу, то G3a переважно являє собою гідроксильну групу; С1-8алкільну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену і гідроксильної групи; SRa25; -SORa25; -SO2Ra25; або -ORh1 (де Ra25 являє h1 собою С1-6-алкільну групу, і R являє собою С1-6алкільну групу або С7-10-аралкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), і більш переважно являє собою С1-8-алкільну групу, необов'язково заміщену атомом(ами) галогену), SMe, -SOMe, -SO2Me або С1-6-алкоксигрупу, необов'язково заміщену атомом галогену, або бензилоксигрупу, необов'язково заміщену атомом галогену. Переважним положенням заміщення G3a є пара-положення для лінкера. Інші позначення ті ж, що і в формулі XV, але більш переважно, якщо G3b і G3с однакові або різні, і кожний являє собою атом водню або атом фтору. Якщо AR являє собою бензо[b]тіофенільну групу, бензофуранільну групу, бензотіазолільну групу або піридильну групу, то кожний з G3a, G3b і G3с перевалено являє собою атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, С1-8-алкільну групу або С1-6-алкоксигрупу. Якщо AR5 являє собою тієнільну групу, то Ga3 переважно являє собою арильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa19 (де Ra19 являє собою С1-6-алкільну групу); або гетероарильну групу, необов'язково заміщену одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка складається з атома галогену, гідроксильної групи, С1-6-алкільної групи і ORa21 (де Ra21 являє собою С1-6-алкільну групу), і G3b і G3c однакові або різні, і кожний являє собою атом водню, атом галогену, С1-8-алкільну групу або С1-6алкоксигрупу. AR5 переважно є фенільною групою. Різні способи отримання сполук згідно з даним винаходом будуть детально описані нижче на прикладах, які наведені з метою ілюстрації винаходу, але не для його обмеження. Існує повідомлення про те, що похідні D-глюцитолу можуть бути синтезовані з використанням С-арилглюкопіранозиду, який може бути отриманий внаслідок додавання одного еквівалента ариллітію або арильного реактиву Гріньяра до похідних глюколактону (патентний документ 12). Проте 1-тіо-глюцитол згідно з винаходом не вдалося отримати в умовах, описаних вище. Заявники внаслідок ретельних досліджень виявили, що 1-тіо-глюцитол можна отримати в наступних умовах. Спосіб 1 отримання сполуки згідно з даним винаходом Сполуку формули V отримували зі сполуки формули llА (аглікон) і сполуки формули VIII (тіолактон) за допомогою способів, представлених на схемах 1-3. Потім сполуку формули V відновлювали і, якщо було необхідно, знімали захист, як показано на схемі 4, відповідно до якої отримували сполуку формули І. Спосіб синтезу сполуки формула llА (аглікон) представлений на схемах 5-8, і спосіб синтезу сполуки формули VIII (тіолактон) представлений на схемі 9. Схема 1: Реакція утворення вуглецьвуглецевого зв'язку між агліконом і 5-тіоцукром Схема 1 де X являє собою атом галогену, зокрема атом брому, йоду або хлору, Аr1 являє собою арильну, гетероарильну або гетероциклоалкільну групу, та інші позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Як показано на схемі 1, сполука може бути отримана шляхом додавання тіолактону (сполука VIII) до реактиву Гріньяра, отриманого з галогеніду арилу, галогеніду гетероарилу або галогеніду гетероциклоалкілу (сполука llА) і магнію. Деяку кількість реактиву Гріньяра додавали до приблизно 2 або більше еквівалентів тіолактону, більш переважно, від приблизно 2 еквівалентів до приблизно 2,2 еквівалентів, для отримання приблизно 1 еквівалента необхідної сполуки V. Для цієї реакції пе 53 91531 54 реважна температура реакції від -20°С до 25°С. Для отримання реактиву Гріньяра як розчинник використовували діетиловий ефір, тетрагідрофуран або диметиловий ефір діетиленгліколю (diglyme). Як каталізатор може бути використаний йод або 1,2-диброметан. Необхідна температура реакції в цьому випадку від 25°С до 150°С, переважно від 40°С до 100°С. Ариллітій, гетер о ариллітій або гетероциклоалкіллітій, синтезовані за допомогою взаємодії сполуки IIА і літієвого реактиву, вибраного з нбутиллітію, трет-бутиллітію і мезитиллітію (2,4,6 триметилфеніллітій) при температурі від -78°С до 20°С, не можуть взаємодіяти зі сполукою VIII. Тому, для отримання реактиву Гріньяра, який може взаємодіяти зі сполукою VIII, додавали бромід ма2 гнію (MgBR ) до ариллітію, гетероариллітію або гетероциклоалкіллітію. У цій реакції як розчинник використовували діетиловий ефір, тетрагідрофуран або подібні до них, і переважною температурою реакції є від -20°С до 25°С. Схема 2: Реакція 2 утворення вуглецьвуглецевого зв'язку між агліконом і 5-тіоцукром Схема 2 де Аr1 являє собою арильну, гетероарильну або гетероциклоалкільну групу та інші позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Як показано на схемі 2, сполука V також може бути синтезована шляхом додавання галогеніду металу, наприклад, йодиду міді (І) або хлориду цезію до ариллітію, гетероариллітію або гетероциклоалкіллітію, які можна отримати способом, описаним вище, з утворенням комплексу (сполука Іl'), за допомогою переметалування, і взаємодії цього комплексу зі сполукою VIII. Переважною температурою реакції в процесі отримання такого літієвого реагенту є температура від -78°С до -20°С. Як розчинник в цій реакції використовували діетиловий ефір, тетрагідрофуран або інші. Потім отриманий літієвий реагент додавали по краплях до суспензії йодиду міді або хлориду цезію і діетилового ефіру, в результаті отримували комплекс Іl'. Підтримували температуру реакції від -78°С до 0°С, переважно від 25°С до 0°С. Потім додавали тіолактон VIII за тих самих умов, що і на схемі 1, або комплекс Іl' додавали до тіолактону VIII, в результаті отримували сполуку V. Схема 3: Реакція 3 утворення вуглецьвуглецевого зв'язку між агліконом і 5-тіоцукром 55 91531 56 Схема 3 де Аr являє собою арильну, гетероарильну або гетероциклоалкільпу групу, R30 являє собою С1-8-алкільну групу або С3-7-циклоалкільну групу, та інші позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Спосіб, показаний на схемі 3, дозволяє зменшити кількість еквівалентів сполуки НА, що необхідно у разі реакції з тіолактоном VIII. Приймаючи до уваги той факт, що тіолактон VIII не може взаємодіяти з 1 еквівалентом реактиву Гріньяра, то додавали приблизно від 0,8 до приблизно 1,2 еквівалента, переважно додавали від приблизно 0,9 до приблизно 1,0 еквівалента R30MgX до тіолактону VIII. Як галогенід С1-8-алкілмагнію в цьому випадку використовували хлорид ізопропілмагнію, бромід ізопропілмагнію або хлорид третбутилмагнію. Як галогенід С3-7-циклоалкілмагнію використовували, наприклад, хлорид цикл огексил магнію. Як розчинники використовували діетиловий ефір, тетрагідрофуран або інші. Переважною температурою реакції є від -20°С до 25°С. Потім додавали реактив Гріньяра IX, отриманий зі сполуки llА, після чого тіол акт он вибірково вступав в реакцію з реактивом Гріньяра IX, не взаємодіючи з 30 R MgX, доданим спочатку, внаслідок чого отримували необхідну сполуку V. Кількість використовуваного реактиву Гріньяра IX регулювали залежно від необхідної кількості сполуки V. Використання приблизно 1 еквівалента реактиву Гріньяра IX достатньо для отримання приблизно 1 еквівалента необхідної сполуки. Переважним розчинником в цьому випадку є діетиловий ефір або тетрагідрофуран, і переважною температурою реакції є від -20°С до 25°С. Відповідно до способу, описаного вище, кількість еквівалентів сполуки llА, яка дорого коштує, може бути зменшена, що дозволяє синтезувати 1тіо-глюцитол більш ефективно. Схема 4: Реакція відновлення і реакція зняття захисту Схема 4 де позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Далі, як показано на схемі 4, сполуку V заздалегідь відновлювали для можливості здійснення βстереоселективного синтезу сполуки XIII згідно з винаходом. Придатними відновлювальними агентами для цієї реакції є Et3SiH. i-Ph3SiH або Ph2SiHCI, і BF3-Et2O, CF3COOH або ІnСl3, так звана кислота Льюїса. Як розчиніїик використовували хлороформ, дихлорметан, ацетонітрил, етилацетат, діетиловий ефір, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран або суміш цих розчинників. α-Сполуки, отримувані внаслідок цієї реакції відновлення, утворюються у вигляді побічних продуктів, з виходом від декількох процентів до 15%. Однак, комбінуючи реагенти або розчинники, можна збільшити вихід побічних продуктів. Переважними відновлювальними агентами для цієї реакції є Et3SiH або i-Pr3SiH, більш переважним Et3SiH. Переважним реагентом є кислота Льюїса. така як BF3Et2O або CF3COOH, більш переважною є BF3-Et2O. Необхідною температурою є температура реакції від -60°С до 25°С, переважно від -40°С до 0°С. Крім того, важливий вибір розчинника, і придатним розчинником для цієї реакції є ацетонітрил або суміш, що включає ацетонітрил, така як ацетонітрил-хлороформ або ацетонітрил-дихлорметан. R21 - R24 видаляли з -OR21 - -OR24 сполуки ХllІ згідно з винаходом за допомогою відповідних способів, де замісники перетворювали на гідроксильні групи для подальшого отримання сполуки Іа згідно з винаходом. Якщо R21, R22, R23 і R24 є бензильними групами або 4-метоксибензильними групами, R21 - R24 можна видалити, наприклад, шляхом каталітичного гідрування в атмосфері водню, з використанням такого каталізатора як паладієвого каталізатора на активованому вугіллі, гідроксид паладію або платини-паладію на активованому вугіллі. Як розчинник в цій реакції використовували метанол, етанол, ізопропанол, етилацетат і оцтову кислоту. Альтернативно, R21 - R24 можна видалити з використанням таких кислот Льюїса як ВСl3, BCl3-Me2S, BBr3, AlCl3, CF3COOH або ТfОН. Прикладами розчинників, що використовуються в цій реакції, с хлороформ, дихлорметан, ацетонітрил, діетиловий ефір, тетрагідрофуран та анізол. Рекомендованою температурою реакції є від -78°С до 40°С. Якщо R21, R22, R23 і R24 с алільними групами (СН2СН=СН2), t-BuOK в диметилсульфоксиді викликає їх ізомеризацію (-СН=СНСН3), після чого ізомеризовані групи можна видалити за допомогою соляної кислоти або HgCl2/HgO. Альтернативно, R21 - R24 можна видалити, використовуючи, наприклад, Pd(PPh3)4, PdCl2 або паладій на активованому вугіллі, в присутності органічної кислоти, такої як оцтова кислота, гідрат птолуолсульфонової кислоти, або Ν,Ν'диметилбарбітурова кислота. Як розчинники в цій реакції використовували ацетонітрил, діетиловий ефір або тетрагідрофуран. Рекомендованою температурою реакції є від 25°С до 100°С. 57 91531 58 Схема 5: Спосіб 1 синтезу агліконової частини Схема 5 де А' являє собою -(СН2)n'- (n' означає ціле число від 0 до 2), -СН=СН-, або -С=С-, Аr1 являє собою арильну, гетероарильну або гетероциклоалкільну групу та інші позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Якщо А являє собою -(СН2)n- (n означає ціле число від 1 до 3) і є проміжною сполукою сполуки llА, то ця сполука може бути синтезована, як описано в міжнародній патентній публікації WO 0127128. Альтернативно, проміжна сполука lid може бути отримана згідно зі схемою 5. Сполуку llа перетворювали на реактив Гріньяра, використовуючи 1 еквівалент магнію згідно зі способом, описаним вище. Альтернативно, сполуку IIa перетворювали на моноариллітій, використовуючи І еквівалент н-бутиллітію або третбутиллітію. Потім, комерційно доступну сполуку llb додавали до реактиву Гріньяра або до моноарил літію, внаслідок чого отримували сполуку llс. Як розчинник в цій реакції використовували діетиловий ефір або тетрагідрофуран. Переважною температурою реакції є температура від -78°С до 25°С. Потім сполуку llс відновлювали, а саме за допомогою реакції з Et3SiH, i-Pr3SiH або Ph2SiHCl, наприклад, в присутності кислоти Льюїса, внаслідок чого отримували сполуку lld. Як кислоту Льюїса в цій реакції використовували BF3·Et2O, CF3COOH або lnСl3. Як розчинник використовували хлороформ, дихлорметан, ацетонітрил або суміш цих розчинників. Переважна суміш розчинників, що містить ацетонітрил, така як ацетонітрилхлороформ або ацетонітрил-дихлорметан. Температурою реакції в цій реакції є від -60°С до 25°С, переважно від -30°С до 25°С. Схема 6: Спосіб 2 синтезу агліконової частини Схема 6 де Μ являє собою -О- або -ΝΗ-, Аr1 являє собою арильну, гетероарильну або гетероциклоалкільну групу, та інші позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Сполуку llе з'єднували з арилборною кислотою, гетероарилборною кислотою або з похідним гетероциклоалкілборної кислоти Ilf, з використанням паладієвого каталізатора або мідного каталізатора, в присутності основи, внаслідок чого мож на отримати сполуку llА, де А є -О- або -NH-. Як паладієвий каталізатор наприклад, використовували Pd2(OAc)2, Pd(dba)2, паладій на активованому вугіллі, еЬа:дибензиліденацетон або Pd(PPh3)4. Як мідний каталізатор переважний Сu(ОАс)2. Як основу використовували, наприклад, t-BuOK, Na2CO3, K2СО3, KОН, піридин або триетиламін. Як розчинник в цій реакції використовували хлороформ, дихлорметан, Ν,Ν-диметилформамід, тетрагідрофуран, діоксан або диметоксіетан. 59 91531 60 Схема 7: Спосіб 3 синтезу агліконової частини Схема 7 де Аr1 являє собою арильну, гетероарильну або гетероциклоалкільну групу, та інші позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Реакцію Фріделя-Крафтса виконували, використовуючи сполуку llg і Ilh, в результаті отримували сполуку llі. Як кислоту Льюїса використовували в цій реакції АlСl3. CF3COOH або EtAlCl2. Як розчинник використовували хлороформ, дихлорметан або толуол. Підтримували температуру реакції від -30°С до 60°С. переважно від -15°С до 25°С. Далі сполука IIj може бути отримана з використанням способу відновлення згідно зі схемою 5. Потім здійснювали селективне за положенням бромування сполуки IIj, використовуючи бром, бромід натрію, бромід калію, бромід водню або Nбромсукцинімід (NBS), внаслідок чого отримували сполуку llА. Як розчинник для цієї реакції переважні хлороформ, дихлорметан, CF3COOH або оцтова кислота. Більш переважна суміш розчинників NBSCF3COOH-H2SO4. Схема 8: Спосіб 3 синтезу агліконової частини Схема 8 де Аr являє собою арильну, гетероарильну або гетероциклоалкільну групу, та інші позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Якщо замісники R5 і R9 вихідних матеріалів Ilk або lln є, наприклад, алкоксигрупами, то реакція згідно зі схемою 7, може призвести в результаті до погіршення селективного за положенням бромування, що знижує ефективність отримання необ хідного продукту. У цьому випадку, як показано на схемі 8, на першій стадії виконували процес галогенування, далі мали місце реакція ФріделяКрафтса і реакція відновлення. Цей спосіб переважний, тому що дозволяє забезпечити високий вихід сполуки llА. Умови для кожної реакції співпадають з умовами реакцій згідно зі схемою 7. Схема 9: Синтез тіолакгону Схема 9 де позначення відповідають значенням, які вказані для них вище. Сполука VIII може бути синтезована згідно зі способами, описаними в Yuasa, Η., et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 2763, 1990. Альтернативно,