Сполуки та їх композиція як модулятори gpr119 активності

1. Сполука Формули І: C2 2 (19) 1 3 97289 R1 вибраний з таких як: -X1S(O)0-2X2R6a, -X1S(O)0-X1S(O)0-2X2C(O)R6a, -X1S(O)02X2OR6a, 2X2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2X2OC(O)R6a та -X1S(O)02NR6aR6b; де X1 вибраний з таких як: зв'язок, О, NR7a та С14алкілен, де R7а вибраний з таких як: водень та С16алкіл; Х2 вибраний з таких як: зв'язок та С1-4алкілен; R6a вибраний з таких як: водень, ціаногрупа, галогрупа, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, C6-10арил, С1С3-8гетероциклоалкіл та С310гетероарил, 8циклоалкіл; де зазначений арил, гетероарил, циклоалкіл та гетероциклоалкіл радикала R6а є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибрані з таких як: гідроксигрупа, галогрупа, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1гідрокси-заміщений-С1-6алкіл, ціано6алкіл, заміщений-С1-6алкіл, С1-6алкоксигрупа, галозаміщена-С1-6алкоксигрупа та С6-10арил-С14алкоксигрупа; та R6b вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; R3 вибраний з таких як: водень, галогрупа, гідроксигрупа, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С1-6алкіл, С1-6алкоксигрупа, галозаміщена-С1-6алкоксигрупа, -C(O)R23 та -C(O)OR23; де R23 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; R4 вибраний з таких як: R8 та -C(O)OR8; де R8 вибраний з таких як: С1-6алкіл, С1-10гетероарил, С38циклоалкіл та С3-8гетероциклоалкіл; де зазначений гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл радикала R8 є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибрані з таких як: галогрупа, С1-6алкіл, С3-8циклоалкіл та гало-заміщений-С1-6алкіл; R5 вибраний з таких як: водень, гідроксизаміщений-С1-6алкіл та С1-6алкоксигрупа. 2. Сполука за п. 1 Формули Іа: (R3) q R 21 R1 N A Q L N R R4 5 , у якій: Q являє собою двовалентний радикал, який вибраний з таких як: С6-10арил та С1-10гетероарил; де зазначений арил або гетероарил радикала Q є необов'язково заміщеним за допомогою до 3 радикалів, незалежно вибраних з таких як: галогрупа, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, С16алкоксигрупа, гало-заміщена-С1-6алкоксигрупа, C(О)R20 та -C(О)OR20; де R20 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; та R21 вибраний з таких як: водень, ціаногрупа, С16алкіл та -C(O)OR25; де R25 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; кільце А може мати до 2 кільцевих атомів вуглецю, заміщених групою, що вибрана з таких як: -С(О)-, C(S)- та -С(=NOR30)-, де R30 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; та L вибраний з таких як: С1-6алкілен, С2-6алкенілен, ОC(О)(СH2)n-, -NR26(CH2)n- та -О(СH2)n; де R26 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; n вибраний з таких як: 0, 1, 2, 3, 4 та 5; та 4 будь-який з алкілів радикала L може бути необов'язково заміщений 1-3 радикалами, незалежно вибраними з таких як: галогрупа, С1-6алкіл, галозаміщений-С1-6алкіл, С1-6алкоксигрупа, галозаміщена-С1-6алкоксигрупа, -C(O)R22 та -C(O)OR22; де R22 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл. 3. Сполука за п. 1 Формули 1а': (R3) q R1 N A N Q L N R5 R4 , у якій: Q являє собою двовалентний радикал, який вибраний з таких як: С6-10арил та С1-10гетероарил; де зазначений арил або гетероарил радикала Q є необов'язково заміщеним за допомогою до 3 радикалів, незалежно вибраних з таких як: галогрупа, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, С16алкоксигрупа, гало-заміщена-С1-6алкоксигрупа, C(О)R20 та -C(О)OR20; де R20 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; кільце А може мати до 2 кільцевих атомів вуглецю, заміщених групою, що вибрана з таких як: -С(О)-, C(S)- та -С(=NOR30)-, де R30 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; та L вибраний з таких як: С1-6алкілен, С2-6алкенілен, ОС(О)(СH2)n-, -NR26(CH2)n- та -О(СH2)n-; де R26 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; n вибраний з таких як: 0, 1, 2, 3, 4 та 5; та будь-який з алкілів радикала L може бути необов'язково заміщений за допомогою 1-3 радикалів, незалежно вибраних з таких як: галогрупа, С16алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, С1-6алкоксигрупа, гало-заміщена-С1-6алкоксигрупа, -C(O)R22 та C(O)OR22; де R22 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл. 4. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2 або 3 у якій: Q вибраний з таких як: феніл, піридиніл, піразиніл, піридазиніл, піримідиніл, 1,2,4-оксадіазоліл та тіазоліл; де зазначений феніл, піридиніл, піразиніл, піридазиніл, піримідиніл та тіазоліл радикала Q є необов'язково заміщеним за допомогою до 3 радикалів, незалежно вибраних з таких як: галогрупа, С16алкіл, С1-6алкоксигрупа, гало-заміщений-С1-6алкіл, -С(О)OR20 та -C(O)R20; де R20 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл. 5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4 у якій: L вибраний з таких як: -O(СН2)0-4-, -(СH=СH)-, OC(О)-, -NH(CH2)0-4-, -NCH3(CH2)0-4- та -(СH2)1-4-. 6. Сполука за будь-яким з пп. 1-5 у якій: R1 вибраний з таких як: S(О)0-2X2R6a, -S(O)02X2OR6a, -S(O)0-2X2C(O)OR6a, -S(O)0-2X2OC(O)R6a та -S(O)0-2NR6aR6b; де X2 вибраний з таких як: зв'язок та С1-4алкілен; R6a вибраний з таких як: водень, галогрупа, ціаногрупа, метил, етил, пропіл, ізопропіл, етеніл, піридиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфоліногрупа, ізоксазоліл, тетразоліл, феніл та імідазоліл; де зазначений піперидиніл, піридиніл, піролідиніл, морфоліногрупа, ізоксазоліл, тетразоліл, феніл 5 або імідазоліл радикала R6a є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибрані з таких як: гідроксигрупа, галогрупа, С1-6алкіл та бензоксигрупа; та R6b вибраний з таких як: водень, метил та етил. 7. Сполука за будь-яким з пп. 1-7 у якій: R4 вибраний з таких як: R8 тa -C(O)OR8; де R8 вибраний з таких як: ізопропіл, циклопропіл, трет-бутил, 1,2,4-оксадіазоліл, піримідиніл, піридиніл, піридазиніл, тетрагідро-2H-піраніл, тетрагідрофураніл, оксетаніл, 2H-тетразоліл та тіазоліл; де зазначений циклопропіл, 1,2,4-оксадіазоліл, піримідиніл, піридиніл, піридазиніл, тетрагідро-2Нпіраніл, теграгідрофураніл, оксетаніл, 2Hтетразоліл або тіазоліл радикала R8 є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибрані з таких як: галогрупа, трифторметил, ізопропіл, трет-бутил, метил, етил та циклопропіл, необов'язково заміщений за допомогою метилу; та R5 вибраний з таких як: водень та метоксигрупа. 8. Сполука за п. 1, вибрана з групи: 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)-піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-((4-((4-метансульфонілпіперазин)-1іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(2-(4-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)феноксі)етил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(3-(4-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)фенокси)пропіл)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(4-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)фенокси)бутил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, трет-бутил 4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, ізопропіл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазии-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, 3-циклопропіл-5-(4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, 5-циклопропіл-3-(4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, 2-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)-5-((1-(5(трифторметил)піридин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)піразин, 5-ізопропіл-3-(4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, тетрагідро-2H-піран-4-іл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, (S)-тетрагідрофуран-3-іл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 97289 6 (R)-тетрагідрофуран-3-іл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 2-ізопропіл-5-(4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1-іл)тіазол, 2-((1-(2-метил-2H-тетразол-5-іл)піперидин-4іл)метокси)-5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піразин, оксетан-3-іл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, ізопропіл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, ізопропіл 4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридазин-3-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, ізопропіл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піримідин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, (Е)-ізопропіл 4-(2-(6-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)ніридин-3іл)вініл)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(2-(6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-іл)етил)піперидин-1-карбоксилат, (Е)-ізопропіл 4-(2-(2-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піримідин-5іл)вініл)піперидин-1-карбоксилат, 5-етил-2-(4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин-1іл)піримідин, 1-(метилсульфоніл)-4-(5-((1-(5(трифторметил)піридин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)піридин-2-іл)піперазин, 5-етил-2-(4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1іл)піримідин, 2-((1-(5-метилпіридин-2-іл)піперидин-4-іл)метокси)5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин, 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 5-етил-2-(4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-2-ілокси)метил)піперидин-1іл)піримідин, 3-ізопропіл-5-(4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, 3-ізопропіл-5-(4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)піридин-2-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, 1-метилциклопропіл 4-((6-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 5-ізопропіл-3-(4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, 2-((1-(5-фторпіридин-2-іл)піперидин-4-іл)метокси)5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин, 3-ізопропіл-5-(4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфоніл)-1,4-діазепан1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, 7 трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперидин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперидин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-(2-(3-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл)етил)піперидин-1карбоксилат, трет-бутил 4-(3-(3-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл)пропіл)піперидин-1карбоксилат, 5-(3-(1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)пропіл)-3-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)1,2,4-оксадіазол, ізопропіл 4-(3-(3-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл)пропіл)піперидин-1карбоксилат, 3-ізопропіл-5-(4-(2-(5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)тіазол-2іл)етил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, ізопропіл 4-((4-(1-метансульфоніл-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)метил)піперидин1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)піперидин-1карбоксилат, ізопропіл 4-(2-(4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)феноксі)етил)піперидин-1карбоксилат, ізопропіл 4-(3-(4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)пропіл)піперидин1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)бутил)піперидин1-карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-((4-(1-(метилсульфоніл)1,2,3,6-тетрагідропіридин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 5-ізопропіл-3-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)метил)піперидин1-іл)-1,2,4-оксадіазол, ізопропіл 4-(3-(3-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)пропіл)піперидин1-карбоксилат; ізопропіл 4-((4-(1-метансульфонілпіперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(2-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)феноксі)етил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(3-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)пропіл)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)бутил)піперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-((4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(3-(3-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)пропіл)піперидин-1-карбоксилат, 2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-5(трифторметил)піридин, 97289 8 5-ізопропіл-3-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, 3-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-5(трифторметил)піридин, 5-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піридин, 3-хлор-6-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піридазин, 5-бром-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піримідин, 5-етил-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піримідин, 5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піридин, 3-ізопропіл-5-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, 3-трет-бутил-6-(4-((4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піридазин, 5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піримідин, 2-(4-((2-бром-4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-5фторпіримідин, ізопропіл 4-(2-(3-(1-метансульфоніл-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)феноксі)етил)піперидин-1карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-метокси-4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-((6-форміл-5-(4(метилсульфоніл)піперидин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-((6-хлор-5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-метоксі-3оксопропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-(((5-(4-((3,5диметилізоксазол-4-іл)сульфоніл)піперазин-1іл)піразин-2-іл)окси)метил)піперидин-1карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-(((5-(4-((4(бензилокси)феніл)сульфоніл)піперазин-1іл)піразин-2-іл)окси)метил)піперидин-1карбоксилат, 3-(4-(5-((1-((1метилциклопропокси)карбоніл)піперидин-4іл)метокси)піразин-2-іл)піперазин-1ілсульфоніл)пропанова кислота, 1-метилциклопропіл 4-(((5-(4-((3гідроксипропіл)сульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2іл)окси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-(((5-(4-((4гідроксифеніл)сульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2іл)окси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(3ціанопропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 9 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-(1Н-тетразол-5іл)пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(вінілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(2-(піперидин-1іл)етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил) піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(2морфоліноетилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин2-ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(3хлорпропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(3ацетоксипропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин2-ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(2етоксиетилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-(піролідин-1іл)пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-(2-метил-1Німідазол-1-іл)пропілсульфоніл)піперазин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат; трет-бутил 4-(((5-(4-((3хлорпропіл)сульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2іл)окси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-(((5-(4-((3хлорпропіл)сульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2іл)окси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(ізопропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(ізобутилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(вторбутилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(2-(піридин-3іл)етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(2-(піридин-4іл)етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-сульфамоїлпіперазин1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4(морфоліносульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((6-(4(етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 97289 10 1-метилциклопропіл 4-((5-фтор-6-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(2-оксо-4(пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4-(ізопропілсульфоніл)2-оксопіперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-(((6-(4-(метилсульфоніл)-2оксопіперидин-1-іл)піридин-3іл)окси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((6-(2-оксо-4(пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((6-(4-(ізопропілсульфоніл)2-оксопіперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-(5-((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)піразин-2-іл)-4(метилсульфоніл)піперазин-2-он; 1-(5-((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)піридин-2-іл)-4(метилсульфоніл)піперазин-2-он; трет-бутил 4-((2,6-дифтор-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2-метил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((3-метокси-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2,6-диметил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2,5-диметил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2-(метоксикарбоніл)-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2-хлор-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((3-метил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2,3-диметил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((2-фтор-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)-2-(тpифтopмeтил)фенoкcи)мeтил)пiпеpидин-1карбоксилат; 11 2-(4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфоніл)піперидин4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-5етилпіримідин; 1-метилциклопропіл 4-((2,6-дифтор-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 3-(4-(4-((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)-3,5-дифторфеніл)піперидин-1ілсульфоніл) пропілацетат; 1-метилциклопропіл 4-((4-(1-(3ацетоксипропілсульфоніл)піперидин-4-іл)-2,6дифторфенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 3-(4-(4-((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)-3,5-дифторфеніл)піперидин-1ілсульфоніл)пропан-1-ол; 1-метилциклопропіл 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3гідроксипропілсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; ізопропіл 4-((5-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((6-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; ізопропіл 4-(2-(6-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піридин-3ілоксі)етил)піперидин-1-карбоксилат; 2-(4-((5-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-іл)-5-етилпіримідин; 2-(4-((6-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-іл)-5-етилпіримідин; 2-((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)-5-(1-метансульфонілпіперидин-4іл)піразин; 2-(4-((6-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)піридин3-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-5-етилпіримідин; 3-((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)-6-(1-метансульфонілпіперидин-4іл)піридазин; 2-(4-((5-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)піридин2-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-5-етилпіримідин; 1-трет-бутил 4-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)феніл)піперазин-1,4-дикарбоксилат; N-((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл)метил)4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4-іл)анілін; N-((l-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл)метил)N-метил-4-(l-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)анілін; 4-(4-((1-(5-фторпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)феніл)-1-(метилсульфоніл)піперидин-4карбонова кислота; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(піролідин1-іл)етан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(морфолін-4іл)етан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(1,3-діоксо-2,3дигідро-1Н-ізоіндол-2-іл)етан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[1-(2метилпропіл)піролідин-3-сульфоніл]-2 97289 12 оксопіперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(1Hпіразол-1-іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[2-оксо-4-(піролідин-3сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1-метилпіролідин3-іл)метан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1іл)етан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(1Hпіразол-1-іл)етан]сульфоніл}-піперазин-1іл)піперазин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1-метилпіролідин-3сульфоніл)-2-оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(3,3дифторазетидин-1-іл)етан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[([5-[4-(азетидин-3сульфоніл)-2-оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл)окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(3,3дифторазетидин-1-іл)пропан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1іл)пропан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин2-іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)піролідин-3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)піролідин-3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3S)-1-метилролідин3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метиліциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3R)-1метилпіролідин-3-сульфоніл]піперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидии-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3S)-піролідин-3сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3R)-піролідин-3сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-(азетидин-3сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(піролідин-3ілметан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1-гідрокси-2метилпропан-2-сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин2-іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 13 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(2гідроксіетан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(азетидин-3ілметан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1-метилпіролідин2-іл)метан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)піролідин-3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3сульфоніл)-2-оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3іл)метан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин2-іл]окси}метил)-піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3іл)метан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-({3-[(3S,4S)-3,4дигідроксипіролідин-1-іл]пропан}сульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-({2-[(3S,4S)-3,4дигідроксипіролідин-1-іл]етан}сульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(азетидин-3ілметан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(піролідин-2ілметан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(3метансульфонамідоазетидин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(піролідин1-іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)-піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(морфолін-4іл)пропан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин2-іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(3-метилоксетан-3іл)метан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3(ацетокси)пропан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[(2E)-2-(гідроксііміно)-4метансульфонілпіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3хлорпропан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3гідроксипропан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1 97289 14 іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)-оксолан3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-оксолан3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1гідроксициклоропіл)метан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(1гідроксициклопропіл)етан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-({[1(бензилокси)циклопропіл]метан}сульфоніл)піперазин-1іл]піразин-2-іл}окси)метил]піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(1гідроксициклопропіл)етан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{2,6-дифтор-4-[3-Nметилметансульфонамідо)азетидин-1іл]феноксиметил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[2,6-дифтор-4-(3метансульфонамідоазетидин-1-іл)феноксиметил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{2,6-дифтор-4-[3-(2метилпропан-1-сульфонамідо)азетидин-1іл]феноксиметил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{4-[3-(N,2-диметилпропан-1сульфонамідо)азетидин-1-іл]-2,6дифторфеноксиметил}піперидин-1-карбоксилат; 5-етил-2-{4-[({2-метансульфоніл-1H,2H,3Н,4Нпіразино[1,2-а]індол-8-іл}окси)метил]піперидин-1іл}піримідин; 1-{[1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл]окси}-5метансульфоніл-8-окса-5азатрицикло[7,4,0,0{2,7}]тридека-1(13),2(7),9,11тетраєн; 1-{[1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл]метокси}-5-метансульфоніл-8-окса-5азатрицикло[7,4,0,0{2,7}]тридека-1(13),2(7),9,11тетраєн; трет-бутил 4-[({2-метансульфоніл-1H,2Н,3Н,4Hпіразино[1,2-а]індол-8-іл}окси)метил]піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({2-метансульфоніл1H,2Н,3H,4H-піразино[1,2-а]індол-8іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; пропан-2-іл 4-{3-[3-(1-метансульфонілпіперидин-4іл)фенокси]пропіл}піперидин-1-карбоксилат; пpoпaн-2-іл 4-{2-[3-(1-метансульфонілпіперидин-4іл)феноксi]етил}піперидин-1-карбоксилат; пропан-2-іл 4-[3-(1-метансульфонілпіперидин-4іл)феноксиметил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-метансульфоніл-2сульфаніліденпіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 15 97289 1-метилциклопропіл (3S,4S)-3-гідрокси-4-{[(6-{4-[(2метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл (3R,4S)-3-гідрокси-4-{[(6-{4[(2-метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин3-іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(6-{4-[(2-гідрокси-2метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(3,3дифторазетидин-1-іл)пропан]сульфоніл}піперазин1-іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3метоксипропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин2-іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(6-{4-[(3хлорпропан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піридин-3-іл)окси]метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1іл)етан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піридин-3іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-(піролідин-3сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(3,3дифторазетидин-1-іл)етан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)-піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(6-{4-[(3гiдpoкcипpoпaн)cyльфoніл]-2-oкcoпiпepaзин-lіл}піридин-3-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[6-(4-{[3-(азетидин-1іл)пропан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1іл)піридин-3-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[2,6-дифтор-4-(4метансульфоніл-2-оксопіперазин-1іл)феноксиметил]піперидин-1-карбоксилат та 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-(оксетан-3сульфоніл)-2-оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат. 9. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 2-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)-5-((1-(5(трифторметил)піридин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)піразин, який має формулу: F F ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: O N O N O O N O . 11. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 5ізопропіл-3-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)метил)піперидин1-іл)-1,2,4-оксадіазол, який має формулу: N N O O N O N S O . 12. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: O O S N N O O N O N O . 13. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-(((5-(4-((3гідроксипропіл)сульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2іл)окси)метил)піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: HO O N S N N O O N O N O . 14. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(3,3дифторазетидин-1-іл)етан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат, який має формулу: F N F O N S N N O O N O N O . 15. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: O O N O N N N S O . 10. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2 N S N N N F 16 O O S N O N N N O N O . 16. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1іл)пропан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин 17 97289 2-іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: O N N O N N O O N N S O O . 17. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-{[5-{2-oкco-4-[(3S)-піролідин-3сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: O O O N S N HN N N O O N O . 18. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-((2,6-дифтор-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: F O S N O O O N F O . 19. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3гідроксипропілсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: HO F O S N O O O N F O . 20. Сполука за п. 1, де сполука являє собою 1метилциклопропіл 4-[2,6-дифтор-4-(4метансульфоніл-2-оксопіперазин-1іл)феноксиметил]піперидин-1-карбоксилат, який має формулу: F O S N N O O O N O F O . 21. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки за будь Перехресне посилання до зв’язаних заявок Дана заявка заявляє пріоритет до Попередньої Патентної Заявки США Номер 60/974,064, поданої 20 вересня 2007 року, та Попередньої Патентної Заявки США Номер 61/045,263, поданої 15 квітня 2008 року. Повні розкриття цих заявок 18 яким з пп. 1-20 у комбінації з фармацевтично прийнятним наповнювачем. 22. Спосіб модулювання GPR119 активності, що включає введення у систему або суб'єкту, якому це необхідно, терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-20 або її фармацевтично прийнятних солей або фармацевтичних композицій, таким чином модулюючи зазначену GPR119 активність. 23. Спосіб за п. 22, у якому сполуку за п. 1 піддають безпосередньому контакту з GPR119. 24. Спосіб за п. 23, у якому контактування здійснюють in vitro або in vivo. 25. Спосіб лікування хвороби або стану, у якому модуляція GPR119 активності може запобігати, інгібувати або полегшувати патологію та/або симптомологію хвороби або стану, що включає введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-20 або її фармацевтично прийнятних солей або фармацевтичних композицій. 26. Спосіб за п. 25, де зазначену хворобу або стан вибирають з таких як: ожиріння, діабет типу 1, діабет типу 2, гіперліпідемія, ідіонатичний діабет типу 1, латентний аутоімунний діабет у дорослих, юнацький діабет типу 2, юнацький атиповий діабет, діабет зрілого віку у молодих, діабет, пов'язаний з неповноцінним харчуванням, та гестаційний діабет. 27. Спосіб за п. 25, де зазначену хворобу або стан вибирають з таких як: ішемічна хвороба серця, ішемічний інсульт, рестеноз після ангіопластики, хвороба периферичних судин, синдром Шарко, інфаркт міокарда, дисліпідемія, післяпрандіальна ліпемія, етапи порушення толерантності до глюкози, стани порушення рівнів глюкози натщесерце, метаболічний ацидоз, кетоз, артрит, остеопороз, гіпертензія, застійна серцева недостатність, лівошлуночкова гіпертрофія, периферична артеріальна хвороба, діабетична ретинопатія, дегенерація жовтої плями, катаракта, діабетична нефропатія, гломерулосклероз, хронічна ниркова недостатність, діабетична невропатія, метаболічний синдром, синдром X, передменструальний синдром, ішемічна хвороба серця, стенокардія, тромбоз, атеросклероз, інфаркт міокарда, минущі ішемічні порушення, інсульт, рестеноз судин, гіперглікемія, гіперінсулінемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, резистентність до інсуліну, порушений метаболізм глюкози, стани порушення толерантності до глюкози, стани порушення рівнів глюкози натщесерце, ожиріння, еректильна дисфункція, розлади шкіри та сполучної тканини, утворення виразок на ногах та виразковий коліт, ендотеліальна дисфункція та порушена еластичність судин. включені у даний опис шляхом посилання у їх повноті та для всіх цілей. Передумови створення винаходу Галузь винаходу Даний винахід забезпечує сполуки, фармацевтичні композиції, що включають такі сполуки, та способи застосування таких сполук для лікування 19 або профілактики хвороб або розладів, пов'язаних з активністю GPR119. Попередній рівень техніки GPR119 являє собою G-білок сполучений рецептор (GPCR), який, головним чином, експресується у підшлунковій залозі, тонкій кишці, кишечнику та жировій тканині. Профіль експресії рецептору GPR119 людини показує його потенційну застосовність як цілі для лікування ожиріння та діабету. Нові сполуки даного винаходу модулюють активність GPR119 і, тому, як очікується, є корисними у лікуванні GPR119-зв'язаних хвороб або розладів, таких як, не обмежуючись наведеними, діабет, ожиріння та зв'язані метаболічні розлади. Короткий опис винаходу У одному аспекті, даний винахід забезпечує сполуку Формули І: у якій: Q являє собою двовалентний або тривалентний радикал, вибраний з таких як: С6-10арил, С1С3-8циклоалкіл та С310гетероарил, 8гетероциклоалкіл; де зазначений арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл радикалу Q є необов'язково заміщеним за допомогою до 3 радикалів, які незалежно вибрані з таких як: галогрупа, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, С16алкокси група, гало-заміщена-С1-6алкокси група, C(O)R20 та -C(O)OR20; де R20 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; та що необов'язково сполучає вуглець, суміжний з W 2, через CR31, О, S або NR31 з вуглецем радикалу Q (показане пунктирною лінією) з утворенням 5-членного кільця, сконденсованого з кільцями А та Q (такими як сконденсовані кільця у прикладах V1-V5, як показано нижче); де R31 вибраний з таких як: водень та С1-6алкіл; W1 та W 2 незалежно вибрані з таких як: CR21 та N; де R21 вибирають з таких як: водень, ціаногрупа, С1-6алкіл та -C(O)OR25; де R25 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; кільце А може мати до 2 кільцевих атомів вуглецю, заміщених за допомогою групи, яку вибирають з таких як: -С(О)-, C(S)- та -C(=NOR30)-, та може бути частково ненасиченим, маючи до 2 подвійних зв'язків; де R30 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; L вибирають з таких як: С1-6алкілен, С26алкенілен, -(СН2)nО-, -ОС(О)(СН2)n-, -С(О)О(СН2)n, -NR26(CH2)n- та -О(СН2)n-; де R26 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; та n вибирають з таких як: 0, 1, 2, 3, 4 та 5; де будь-який алкіл радикалу L може бути необов'язково заміщений за допомогою 1-3 радикалів, які незалежно вибирають з таких як: гало-група, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, С16алкокси група, гало-заміщена-С1-6алкокси група, C(O)R22 та -C(O)OR22; де R22 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; 97289 20 m вибирають з таких як: 0, 1, 2, 3 та 4; q вибирають з таких як: 0, 1, 2, 3 та 4; t1, t2, t3 та t4 кожен незалежно вибирають з 0, 1 та 2; R1 вибирають з таких як: -X1S(O)0-2X2R6a, X1S(O)0-2Χ2OR6a, -X1S(O)0-2Χ2C(O)R6a, -X1S(O)02Χ2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2Χ2OC(O)R6a та -X1S(O)02NR6aR6b; де Χ1 вибирають з таких як: зв'язок, О, NR7aR7b та С1-4алкілен; Х2 вибирають з таких як: зв'язок та С1-4алкілен; R6a вибирають з таких як: водень, гало-група, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С610арил, С1-10гетероарил, С3-8гетероциклоалкіл та С3-8циклоалкіл; де зазначений арил, гетероарил, циклоалкіл та гетероциклоалкіл радикалу R6a є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибирають з таких як: гідрокси група, гало-група, С1-6алкіл, галозаміщенийС1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С16алкіл, ціано-заміщений-С1-6алкіл, С1-6алкокси група, гало-заміщена-С1-6алкокси група та С6-10арилС1-4алкокси група; R6b вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; та R7a та R7b незалежно вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; R2 та R3 незалежно вибирають з таких як: водень, гало-група, гідрокси група, С1-6алкіл, галозаміщенийС1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С1С1-6алкокси група, гало-заміщена-С16алкіл, 6алкокси група, -C(O)R23, та -C(O)OR23; де R23 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; R4 вибирають з таких як: R8 та -C(O)OR8; де R8 вибирають з таких як: С1-6алкіл, С6-10арил, С1С3-8циклоалкіл та С310гетероарил, 8гетероциклоалкіл; де зазначений арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл радикалу R8 є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибирають з таких як: гало-група, С1-6алкіл, С3-12циклоалкіл, С38гетероциклоалкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С1-6алкіл, С1-6алкокси група та гало-заміщена-С1-6алкокси група; R5 вибирають з таких як: водень, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С16алкіл, С1-6алкокси група та гало-заміщена-С16алкокси група. У другому аспекті, даний винахід забезпечує фармацевтичну композицію, яка містить сполуку Формули І або її N-оксидну похідну, окремі ізомери та суміш ізомерів; або її фармацевтично прийнятну сіль, у суміші з одним або більшою кількістю прийнятних наповнювачів. У третьому аспекті, даний винахід забезпечує спосіб лікування хвороби у тварини, у якої модуляція GPR119 активності може запобігати, інгібувати або полегшувати патологію та/або симптомологію хвороб, де спосіб включає введення тварині терапевтично ефективної кількості сполуки Формули І або її N-оксидної похідної, окремих ізомерів та суміші ізомерів; або її фармацевтично прийнятної солі. У четвертому аспекті, даний винахід забезпечує застосування сполуки Формули І у виробництві лікарського засобу для лікування хвороби у тварини, у якої активність GPR119 робить свій внесок у патологію та/або симптомологію хвороби. 21 У п'ятому аспекті, даний винахід забезпечує спосіб одержання сполуки Формули І та її Nоксидних похідних, пролікарських похідних, захищених похідних, окремих ізомерів та суміші ізомерів, та її фармацевтично прийнятних солей. Детальний опис винаходу Визначення "Алкіл" як група та як структурний елемент інших груп, наприклад, таких як гало-заміщенийалкіл та алкокси група, може бути лінійним, розгалуженим, циклічним або спіро. С1-6алкокси група включає метокси групу, етокси групу та подібні. Гало-заміщений алкіл включає трифторметил, пентафторетил, та подібні. "Арил" означає моноциклічний або сконденсований біциклічний ароматичний кільцевий агрегат, що містить від шести до десяти кільцевих атомів вуглецю. Наприклад, арил може являти собою феніл або нафтил, переважно феніл. "Арилен" означає двовалентний радикал, одержаний з арильної групи. "Гетероарил" приймає значення, описані для арилу, де один або більша кількість кільцевих членів являють собою гетероатом. Наприклад, С1-10гетероарил включає піридил, індоліл, індазоліл, хіноксалініл, хінолініл, бензофураніл, бензопіраніл, бензотіопіраніл, бензо[1,3]діоксол, імідазоліл, бензо-імідазоліл, піримідиніл, фураніл, оксазоліл, ізоксазоліл, триазоліл, тетразоліл, піразоліл, тієніл, 1Н-піридин-2оніл, 6-оксо-1,6-дигідро-піридин-3-іл, тощо. "С610арилС0-4алкіл" означає арил, як визначено вище, зв'язаний через алкіленове групування. Наприклад, С6-10арилС0-4алкіл включає фенетил, бензил, тощо. Гетероарил також включає N-оксидні похідні, наприклад, піридинові N-оксидні похідні з наступною структурою: "Циклоалкіл" означає насичений або частково ненасичений, моноциклічний, сконденсований біциклічний або містковий поліциклічний кільцевий агрегат, що містить зазначену кількість кільцевих атомів. Наприклад, С3-10циклоалкіл включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тощо. "Гетероциклоалкіл" означає циклоалкіл, як визначено у даній заявці, за умови, що показаний один або більша кількість кільцевих атомів вуглецю замінені на залишок, вибраний з -О-, -N=, -NR-, -С(О) -, -S-, -S(O) - або -S(O)2-, де R являє собою водень, С1-4алкіл або азот- захисну групу. Наприклад, С3-8гетероциклоалкіл, як використано у даній заявці для опису сполук даного винаходу, включає морфоліно групу, піролідиніл, піперазиніл, піперидиніл, піперидинілон, 1,4-діокса-8-азаспіро[4.5]дец-8-ил, 2-оксо-піролідин-1-іл, 2-оксопіперидин-1-іл, тощо. GPR119 означає G білок-сполучений рецептор 119 (GenBank Accession No. AAP72125), який також називають у літературі як RUP3 та GPR116. Термін GPR119, як використано у цьому описі, включає послідовності людини, знайдені у GeneBank інвентарному номері AY288416, алельні 97289 22 варіанти природного походження, ссавцеві ортологи, та їх рекомбінантні мутанти. "Галоген" (або гало) переважно являє собою хлор або фтор, але також може являти собою бром або йод. "Лікують", "що лікують" та "лікування" відноситься до способу полегшення або ослаблення хвороби та/або її супровідних симптомів. Опис кращих варіантів втілення Даний винахід забезпечує сполуки, композиції та способи для лікування хвороб, у яких модуляція GPR119 активності може запобігати, інгібувати або полегшувати патологію та/або симптомологію хвороб, де спосіб включає введення тварині терапевтично ефективної кількості сполуки Формули І. У одному варіанті втілення, з посилання на сполуки Формули І, є сполуки Формули Іа: у якій: Q являє собою двовалентний або тривалентний радикал, вибраний з таких як: С6-10арил, С1С3-8циклоалкіл та С310гетероарил, 8гетероциклоалкіл; де зазначений арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл радикалу Q є необов'язково заміщеним за допомогою до 3 радикалів, незалежно вибраних з таких як: галогрупа, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, С16алкокси група, гало-заміщена-С1-6алкокси група, C(O)R20 та -C(O)OR20; де R20 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; та що необов'язково сполучає вуглець, суміжний з W 2 через CR31 або О з вуглецем радикалу Q (показане пунктирною лінією у Формулі Іа) з утворенням 5-членного кільця, сконденсованого з кільцями А та Q (такими як сконденсовані кільця у прикладах V1-V5, як показано нижче); де R31 вибирають з таких як: водень та С16алкіл; W1 та W 2 незалежно вибирають з таких як: CR21 та N; де R21 вибирають з таких як: водень, ціано-група, С1-6алкіл та -C(O)OR25; де R25 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; кільце А може мати до 2 кільцевих атомів вуглецю, заміщених за допомогою групи, вибраної з таких як: -С(О)-, C(S)- та -C(=NOR30)- та може бути частково ненасиченим, маючи до 2 подвійних зв'язків; де R30 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; L вибирають з таких як: С1-6алкілен, С26алкенілен, -(СН1)nО-, -NR26(CH2)n-, -ОС(О)(СН2)n-, -С(О)О(СН2)n- та -О(СН2)n-; де R26 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; де n вибирають з таких як: 0, 1, 2, 3, 4 та 5; де будь-який алкіл радикалу L може бути необов'язково заміщений за допомогою 1-3 радикалів, незалежно вибраних з таких як: гало-група, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1С1-6алкокси група, гало-заміщена-С16алкіл, 23 6алкокси група, -C(O)R22 та -C(O)OR22; де R22 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; t1 та t2 кожен незалежно вибирають з 0, 1 та 2; q вибирають з таких як: 0, 1, 2, 3 та 4; R1 вибирають з таких як: -X1S(O)0-2Χ2R6a, X1S(O)0-2Χ2OR6a, -X1S(O)0-2Χ2C(O)R6a, -X1S(O)02Χ2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2Χ2OC(O)R6a та -X1S(O)02NR6aR6b; де Χ1 вибирають з таких як: зв'язок, О, NR7aR7b та С1-4алкілен; Х2 вибирають з таких як: зв'язок та С1-4алкілен; R6a вибирають з таких як: водень, гало-група, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С610арил, С1-10гетероарил, С3-8гетероциклоалкіл та С3-8циклоалкіл; де зазначений арил, гетероарил, циклоалкіл та гетероциклоалкіл радикалу R6а є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибирають з таких як: гідрокси група, гало-група, С1-6алкіл, галозаміщений-С1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С1-6алкіл, ціано-заміщений-С1-6алкіл, С1-6алкокси група, галозамщена-С1-6алкокси група та С6-10арил-С14алкокси група; R6b вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; та R7a та R7b незалежно вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; R3 вибирають з таких як: водень, гало-група, гідрокси група, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С1-6алкіл, С1-6алкокси група, гало-заміщена-С1-6алкокси група, -C(O)R23, та C(O)OR23; де R23 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; R4 вибирають з таких як: R8 та -C(O)OR8; де R8 вибирають з таких як: С1-6алкіл, С6-10арил, С1С3-8циклоалкіл та С310гетероарил, 8гетероциклоалкіл; де зазначений арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл радикалу R8 є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибирають з таких як: гало-група, С1-6алкіл, С3-12циклоалкіл, С38гетероциклоалкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С1-6алкіл, С1-6алкокси група та гало-заміщена-С1-6алкокси група; R5 вибирають з таких як: водень, С1-6алкіл, гало-заміщений-С1-6алкіл, гідрокси-заміщений-С16алкіл, С1-6алкокси група та гало-заміщена-С16алкокси група. У додатковому варіанті втілення, Q являє собою двовалентний або тривалентний радикал, що вибирають з таких як: феніл, піридиніл, піразиніл, піридазиніл, піримідиніл, 1,2,4-оксадіазоліл, та тіазоліл; де зазначений феніл, піридиніл, піразиніл, піридазиніл, піримідиніл та тіазоліл радикалу Q є необов'язково заміщеним за допомогою до 3 радикалів, незалежно вибраних з таких як: галогрупа, С1-6алкіл, С1-6алкокси група, галозаміщений-С1-6алкіл, -C(O)OR20 та -C(O)R20; де R20 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; та що необов'язково сполучає вуглець, суміжний з W 2, через CR31 або О з вуглецем радикалу Q з утворенням 5-членного кільця, сконденсованого з кільцями А та Q; де R31 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл. У додатковому варіанті втілення, W 1 та W 2 незалежно вибирають з таких як: CR21 та N; де R21 вибирають з таких як: водень, ціано-група, С16алкіл та -C(O)OR25; де R25 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; кільце А може мати кільцевий 97289 24 атом вуглецю, заміщений групою, вибраною з таких як: -С(О)-, -C(S)- та -C(=NOR30)- та може бути частково ненасиченим з подвійним зв'язком; де R30 вибирають з таких як: водень та С1-6алкіл; та L вибирають з таких як: -O(СН2)0-4-, -(СН=СН)-, ОС(О)-, -NH(CH2)0-4-, -NCH3(CH2)0-4- та -(СН2)1-4-. У іншому варіанті втілення, R1 вибирають з таких як: -X1S(O)0-2Χ2R6a, -X1S(O)0-2Χ2OR6а, --X1S(O)02Χ2C(O)OR6a, -X1S(O)0-2Χ2OC(O)R6a та -X1S(O)02NR6aR6b; де Χ1 вибирають з таких як: зв'язок та О; Х2 вибирають з таких як: зв'язок та С1-4алкілен; R6a вибирають з таких як: водень, гало-група, ціаногрупа, метил, етил, пропіл, ізопропіл, етеніл, піридиніл, піролідиніл, піперидиніл, морфоліно-група, ізоксазоліл, тетразоліл, феніл та імідазоліл; де зазначений піперидиніл, піридиніл, піролідиніл, морфоліно-група, ізоксазоліл, тетразоліл, феніл або імідазоліл радикалу R6a є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибирають з таких як: гідрокси група, гало-група, С1-6алкіл та бензокси група; та R6b вибирають з таких як: водень, метил та етил. У іншому варіанті втілення, R4 вибирають з таких як: R8 та -C(O)OR8; де R8 вибирають з таких як: ізопропіл, циклопропіл, трет-бутил, 1,2,4оксадіазоліл, піримідиніл, піридиніл, піридазиніл, тетрагідро-2Н-піраніл, тетрагідрофураніл, оксетаніл, 2Н-тетразоліл та тіазоліл; де зазначений циклопропіл, 1,2,4-оксадіазоліл, піримідиніл, піридиніл, піридазиніл, тетрагідро-2Н-піраніл, тетрагідрофураніл, оксетаніл, 2Н-тетразоліл або тіазоліл радикала R8 є необов'язково заміщеним за допомогою від 1 до 3 радикалів, які незалежно вибирають з таких як: гало-група, трифторметил, ізопропіл, трет-бутил, метил, етил та циклопропіл, необов'язково заміщений за допомогою метилу; та R5 вибирають з таких як: водень та метокси група. У іншому варіанті втілення сполуки вибирають з таких як: ізопропіл 4-((4-((4метансульфонілпіперазин)-1іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(2-(4-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)фенокси)етил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(3-(4-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)фенокси)пропіл)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(4-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)фенокси)бутил)-піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, трет-бутил 4-((6-(4(метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)-піперидин-1-карбоксилат, 3циклопропіл-5-(4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, 5циклопропіл-3-(4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, 2(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)-5-((1-(5(трифторметил)піридин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)піразин, 5-ізопропіл-3-(4-((5-(4 25 (метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, тетрагідро-2Н-піран-4-іл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)-піперидин-1-карбоксилат, (S)тетрагідрофуран-3-іл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, (R)-тетрагідрофуран-3-іл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 2-ізопропіл-5-(4((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-іл)тіазол, 2-((1-(2-метил2Н-тетразол-5-іл)піперидин-4-іл)метокси)-5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин, оксетан3-іл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат, ізопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридазин3-ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піримідин2-ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, (Е)ізопропіл 4-(2-(6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-іл)вініл)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(2-(6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-іл)етил)піперидин-1-карбоксилат, (Е)ізопропіл 4-(2-(2-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піримідин-5-іл)вініл)піперидин-1-карбоксилат, 5етил-2-(4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин-1іл)піримідин, 1-(метилсульфоніл)-4-(5-((1-(5(трифторметил)-піридин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)піридин-2-іл)піперазин, 1метилциклопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 5-етил-2(4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-іл)піримідин, 2-((1-(5метилпіридин-2-іл)піперидин-4-іл)метокси)-5-(4(метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піразин, 1метилциклопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 5-етил-2(4-((5-(4-(метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піридин2-ілокси)метил)піперидин-1-іл)піримідин, 3ізопропіл-5-(4-((5-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, 3-ізопропіл-5-(4-((5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-2ілокси)метил)-піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, 1метилциклопропіл 4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин1-карбоксилат, 5-ізопропіл-3-(4-((6-(4(метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, 2((1-(5-фторпіридин-2-іл)піперидин-4-іл)метокси)-5(4-(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин, 3ізопропіл-5-(4-((6-(4-(метилсульфоніл)піперазин-1іл)піридин-3-ілокси)-метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфоніл)1,4-діазепан-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфоніл)-1,4-діазепан-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1 97289 26 карбоксилат, трет-бутил 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперидин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)-піперидин-1-карбоксилат, 1метилциклопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)піперидин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-(2-(3-(4-(метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)-1,2,4оксадіазол-5-іл)етил)піперидин-1-карбоксилат, трет-бутил 4-(3-(3-(4-(метилсульфоніл)піперазин1-іл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл)пропіл)-піперидин-1карбоксилат, 5-(3-(1-(5-етилпіримідин-2іл)піперидин-4-іл)пропіл)-3-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, ізопропіл 4-(3-(3-(4-(метил-сульфоніл)піперазин-1іл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл)пропіл)піперидин-1карбоксилат, 3-ізопропіл-5-(4-(2-(5-(4(метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)тіазол-2іл)етил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, ізопропіл 4-((4-(1-метансульфоніл-1,2,3,6-тетрагідропіридин4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)піперидин-1карбоксилат, ізопропіл 4-(2-(4-(1(метилсульфоніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4іл)фенокси)етил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(3-(4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)пропіл)піперидин1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(4-(1(метилсульфоніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин-4іл)фенокси)бутил)піперидин-1-карбоксилат, 1метил-циклопропіл 4-((4-(1-(метилсульфоніл)1,2,3,6-тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 5-ізопропіл-3-(4((4-(1-(метилсульфоніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, ізопропіл 4-((4-(1метансульфонілпіперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4(2-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)етил)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(3-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)-пропіл)піперидин-1-карбоксилат, ізопропіл 4-(4-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)бутил)піперидин-1-карбоксилат, 1метилциклопропіл 4-((4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 2-(4((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-5(трифторметил)-піридин, 5-ізопропіл-3-(4-((4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4-оксадіазол, 3-хлор-2-(4-((4-(1(метилсульфоніл)-піперидин-4іл)фенокси)мeтил)піперидин-1-іл)-5(трифторметил)піридин, 5-хлор-2-(4-((4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піридин, 3-хлор6-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піридазин, 5бром-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піримідин, 5етил-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)-піперидин-1-іл)піримідин, 5 27 фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)-піперидин-1-іл)піридин, 3ізопропіл-5-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)-піперидин4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-1,2,4оксадіазол, 3-трет-бутил-6-(4-((4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піридазин, 5фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)піримідин, ізопропіл 4-(2-(3-(1-метансульфоніл-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси)етил)-піперидин-1карбоксилат, 1-метилциклопропіл 4-метокси-4-((5(4-(метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 1метилциклопропіл 4-((6-форміл-5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 1метилциклопропіл 4-((6-хлор-5-(4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-метокси-3оксопропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат, 3-(4-(5-((1((1-метилциклопропокси)карбоніл)-піперидин-4іл)метокси)-піразин-2-іл)піперазин-1ілсульфоніл)пропанова кислота, 3-(4-(5-((1-((1метилциклопропокси)карбоніл)піперидин-4іл)метокси)піразин-2-іл)піперазин-1-ілсульфоніл)пропанова кислота, 3-(4-(5-((1-((1метилциклопропокси)карбоніл)-піперидин-4іл)метокси)піразин-2-іл)піперазин-1ілсульфоніл)пропанова кислота, 3-(4-(5-((1-((1метилциклопропокси)карбоніл)піперидин-4іл)метокси)піразин-2-іл)піперазин-1ілсульфоніл)пропанова кислота, 3-(4-(5-((1-((1метилциклопропокси)-карбоніл)піперидин-4іл)метокси)піразин-2-іл)піперазин-1ілсульфоніл)пропанова кислота, 3-(4-(5-((1-((1метилциклопропокси)карбоніл)піперидин-4іл)метокси)-піразин-2-іл)піперазин-1ілсульфоніл)пропанова кислота; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(3ціанопропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл4-((5-(4-(3-(1H-тетразол-5іл)пропілсульфоніл)-піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4(вінілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(2-(піперидин-1іл)етилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(2морфоліноетилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин2-ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(2-(диметиламіно)етилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(3-хлорпропілсульфоніл)-піперазин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4-(3ацетоксипропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин2-ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(3 97289 28 амінопропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2iлокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(2етоксиетилсульфонiл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-(піролідин-1іл)пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-(2-метил-1H-імідазол1-іл)пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(3(диметиламіно)пропілсульфоніл)піперазин-1iл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4(етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)-піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(ізопропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-(4(ізобутилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(вторбутилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)-піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-ацетокси-2,2диметилпропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(3-гідрокси-2,2диметилпропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(2-(піридин-3іл)етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(2-(піридин-4іл)етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-сульфамоїлпіперазин-1іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат; трет-бутил 4-((5-(4(морфоліносульфоніл)-піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((6-(4(етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((6-(4-(етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3-ілокси)метил)піперидин1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((6-(4(етилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((6-(4(етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((6-(4(етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((6-(4-(етилсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3-ілокси)метил)-піперидин1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-((5-фтор-6(4-(метилсульфоніл)-піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)-метил)піперидин-1-карбоксилат; третбутил 4-((5-(4-(метилсульфоніл)-2-оксопіперазин 29 1-іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метил-циклопропіл 4-((5-(4(метилсульфоніл)-2-оксопіперазин-1-іл)піразин-2ілокси)-метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(2-оксо-4(пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(ізопропілсульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((5-(4-(ізопропіл-сульфоніл)-2оксопіперазин-1-iл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((6-(2-оксо-4(пропілсульфоніл)піперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((6-(4-(ізопропілсульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-(5-((1-(5етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл)метокси)піразин2-іл)-4-(метилсульфоніл)піперазин-2-он; 1-(5-((1-(5етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)піридин-2-іл)-4(метилсульфоніл)піперазин-2-он; трет-бутил 4((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; третбутил 4-((2-метил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((3метокси-4-(1-(метилсульфоніл)-піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; третбутил 4-((2,6-диметил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; третбутил 4-((2,5-диметил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; третбутил 4-((2-(метоксикарбоніл)-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; третбутил 4-((2-хлор-4-(1-(метилсульфоніл)-піперидин4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((3-метил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; третбутил 4-((2,3-диметил-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; третбутил 4-((2-фтор-4-(1-(метилсульфоніл)піперидин4-іл)фенокси)метил)-піперидин-1-карбоксилат; трет-бутил 4-((4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)-2-(трифторметил)-фенокси)метил)піперидин-1карбоксилат; 2-(4-((2,6-дифтор-4-(1(метилсульфоніл)-піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-іл)-5-етилпіримідин; 1-метилциклопропіл 4-((2,6-дифтор-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4-іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 3-(4-(4-((1-(5етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл)метокси)-3,5дифторфеніл)піперидин-1-ілсульфоніл)пропіл ацетат; 1-метилциклопропіл 4-((4-(1-(3ацетоксипропілсульфоніл)піперидин-4-іл)-2,6дифторфенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 3-(4-(4-((1-(5-Етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)-3,5-дифторфеніл)піперидин-1 97289 30 ілсульфоніл)пропан-1-ол; 1-метилциклопропіл 4((2,6-дифтор-4-(1-(3гідроксипропілсульфоніл)піперидин-4іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; ізопропіл 4-((5-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піразин-2ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-((6-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-карбоксилат; ізопропіл 4-(2-(6-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піридин-3ілокси)етил)піперидин-1-карбоксилат; 2-(4-((5(1,2,3,6-тетрагідро-1-метансульфонілпіридин-4іл)піразин-2-ілокси)метил)піперидин-1-іл)-5етилпіримідин; 2-(4-((6-(1,2,3,6-тетрагідро-1метансульфонілпіридин-4-іл)піридин-3ілокси)метил)-піперидин-1-іл)-5-етилпіримідин; 2((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл)метокси)5-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)піразин; 2-(4((6-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)піридин-3ілокси)метил)піперидин-1-іл)-5-етилпіримідин; 3((1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл)метокси)6-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)піридазин; 2(4-((5-(1-метансульфонілпіперидин-4-іл)піридин-2ілокси)метил)-піперидин-1-іл)-5-етилпіримідин; 1трет-бутил 4-(4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4іл)феніл)піперазин-1,4-дикарбоксилат; N-((1-(5етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл)метил)-4-(1(метилсульфоніл)піперидин-4-іл)анілін; N-((1-(5етилпіримідин-2-іл)піперидин-4-іл)метил)-N-метил4-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4-іл)анілін; 4-(4((1-(5-фторпіримідин-2-іл)піперидин-4іл)метокси)феніл)-1-(метилсульфоніл)-піперидин4-карбонова кислота; 2-[(2-{4-[5-({1-[(1метилциклопропокси)-карбоніл]піперидин-4іл}метокси)піразин-2-іл]-3-оксопіперазин-1сульфоніл}етил)-аміно]оцтова кислота; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(2карбамімідамідоетан)-сульфоніл]-2-оксопіперазин1-іл}піразин-2-іл)окси]метил}-піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3метил-3-нітробутан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1бензилпіролідин-3-сульфоніл)-2-оксопіперазин-1іл]піразин-2-іл}окси)метил]-піперидин-1карбоксилат; 1-метил-циклопропіл 4-{[(5-{4[(карбамоїлметан)-сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(1карбамоїл-1-метилетан)сульфоніл]-2оксопіперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(піролідин-1іл)етан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)-піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(морфолін-4іл)етан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3(диметиламіно)пропан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(1,3-діоксо-2,3-дигідро-1Н 31 ізоіндол-2-іл)етан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метил-циклопропіл 4-({[5-(4{[(диметилкарбамоїл)метан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[1-(2-метилпропіл)піролідин-3-сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(2-оксо-4{[3-(1H-піразол-1-іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[2-оксо-4(піролідин-3-сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(2-аміно-2метилпропан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метил-циклопропіл 4-({[5-(4-{[(1метилпіролідин-3-іл)метан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1іл)етан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)-піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(1H-піразол1-іл)етан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1-метилпіролідин-3сульфоніл)-2-оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[1(диметилкарбамоїл)-1-метилетан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(3,3дифторазетидин-1-іл)етан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4({[5-(4-{[3-(диметиламіно)-3метилбутан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(2-{[2(трет-бутокси)-2-оксоетил]аміно}-етан)сульфоніл]2-оксопіперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-(азетидин-3сульфоніл)-2-оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(3,3дифторазетидин-1-іл)пропан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1іл)пропан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин2-іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-піролідин3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3S)-1-метилпіролідин3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3R)-1-метилпіролідин3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}-піперидин-1-карбоксилат; 1 97289 32 метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3S)-піролідин-3сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3R)-піролідин-3сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-(азетидин-3сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(піролідин-3ілметан)-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1-гідрокси-2метилпропан-2-сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин2-іл}окси)метил]-піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(2гідроксиетан)сульфоніл]-піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(азетидин-3ілметан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1-метилпіролідин-2іл)метан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин2-іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)-піролідин3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-(1-метилазетидин-3сульфоніл)-2-оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]-піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3іл)метан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1-іл)піразин2-іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1-метилазетидин-3іл)метан]сульфоніл}-піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-({3-[(3S,4S)-3,4дигідроксипіролідин-1-іл]пропан}-сульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-({2-[(3S,4S)-3,4дигідроксипіролідин-1-іл]етан}-сульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(азетидин-3ілметан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(піролідин-2ілметан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}-піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3амінопропан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(2аміноетан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(3метансульфонамідоазетидин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл4-({[5-(4-{[2(диметиламіно)етан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1 33 карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(2-оксо-4{[3-(піролідин-1-іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)-піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3(морфолін-4-іл)пропан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(3-метилоксетан-3іл)метан]сульфоніл}-піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3(ацетокси)пропан]сульфоніл}-2-оксопіперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}-метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3,3,3трифторпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин2-іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[(2Е)-2-(гідроксиіміно)-4метансульфонілпіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3хлорпропан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3гідроксипропан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-({[1(диметиламіно)циклопропіл]-метан}сульфоніл)-2оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-({[1(диметиламіно)циклопропіл]метан}-сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2-іл}окси)метил]піперидин1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3гідрокси-3-метилбутан)сульфоніл]піперазин-1іл}піразин-2-іл)окси]-метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4[(3R)-оксолан-3-сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин2-іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-оксолан-3сульфоніл]-піперазин-1-іл}піразин-2іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(ацетокси)-3метилбутан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)-піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({6-[4-({[1-(азетидин-1іл)циклопропіл]метан}сульфоніл)піперазин-1щ]піридин-3-іл}окси)метил]піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-({[1(бензиламіно)циклопропіл]метан}сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2-іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-({[1-(азетидин-1іл)циклопропіл]метан}сульфоніл)-піперазин-1іл]піразин-2-іл}окси)метил]піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1гідроксициклопропіл)-метан]сульфоніл}піперазин1-іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(1гідроксициклопропіл)етан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)-піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-({2-[1(ацетокси)-циклопропіл]етан}сульфоніл)піперазин1-іл]піразин-2-іл}окси)-метил]піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4-({[1(бензилокси)-циклопропіл] 97289 34 метан}сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[(1аміноциклопропіл)метан]-сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(1гідроксициклопропіл)етан]сульфоніл}-2оксопіперазин-1-іл)піразин-2іл]окси}метил)піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{2,6-дифтор-4-[3-(Nметилметансульфонамідо)азетидин-1іл]феноксиметил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[2,6-дифтор-4-(3метансульфонамідоазетидин-1іл)феноксиметил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{2,6-дифтор-4-[3-(2метилпропан-1-сульфонамідо)азетидин-1іл]феноксиметил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{4-[3-(N,2-диметилпропан-1сульфонамідо)азетидин-1-іл]-2,6дифторфеноксиметил}піперидин-1-карбоксилат; 5етил-2-{4-[({2-метансульфоніл-1Н,2Н,3H,4Нпіразино[1,2-а]індол-8-іл}окси)метил]піперидин-1іл}піримідин; 11-{[1-(5-етилпіримідин-2іл)піперидин-4-іл]окси}-5-метансульфоніл-8-окса-5азатрицикло[7.4.0.0{2,7}]тридека-1(13),2(7),9,11тетраен; 11-{[1-(5-етилпіримідин-2-іл)піперидин-4іл]метокси}-5-метансульфоніл-8-окса-5азатрицикло[7.4.0.0{2,7}]тридека-1(13),2(7),9,11тетраен; трет-бутт 4-[({2-метансульфоніл1Н,2Н,3H,4Н-піразино[1,2-а]індол-8іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-[({2-метансульфоніл1H,2Н,3H,4Н-піразино[1,2-а]індол-8іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; пропан-2іл 4-{3-[3-(1-метансульфонілпіперидин-4іл)фенокси]пропіл}піперидин-1-карбоксилат; пропан-2-іл 4-{2-[3-(1-метансульфонiлпіперидин-4іл)фенокси]етил}піперидин-1-карбоксилат; пропан2-іл 4-[3-(1-метансульфонілпіперидин-4іл)феноксиметил]піперидин-1-карбоксилат; пропан-2-іл 4-{3-[3-(1-метансульфоніл-1,2,3,6тетрагідропіридин-4-іл)фенокси]пропіл}піперидин1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4метансульфоніл-2-сульфаніліденпіперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл (3S,4S)-3гідрокси-4-{[(6-{4-[(2-метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл (3R,4S)-3-гідрокси-4-{[(6-{4-[(2метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-гідрокси-4-{[(6-{4-[(2метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(6-{4-[(2-гідрокси-2метилпропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл (3S,4R)-3-метокси-4-{[(6-{4-[(2метилпропан)-сульфоніл]піперазин-1-іл}піридин-3іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3-(3,3дифторазетидин-1-іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1-іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин 35 1-карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[3(азетидин-1-іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(5-{4-[(3метоксипропан)сульфоніл]піперазин-1-іл}піразин2-іл)окси]метил}піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-{[(6-{4-[(3хлорпропан)сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піридин-3-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2(азетидин-1-іл)етан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[6-(4-{[3(азетидин-1-іл)пропан]сульфоніл}піперазин-1іл)піридин-3-іл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[({5-[4(піролідин-3-сульфоніл)піперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат; 1метилциклопропіл 4-({[5-(4-{[2-(3,3дифторазетидин-1-іл)етан]сульфоніл}піперазин-1іл)піразин-2-іл]окси}-метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-{[(6-{4-[(3гідроксипропан)-сульфоніл]-2-оксопіперазин-1іл}піридин-3-іл)окси]метил}піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-({[6-(4-{[3(азетидин-1-іл)пропан]сульфоніл}-2-оксопіперазин1-іл)піридин-3-iл]окси}метил)піперидин-1карбоксилат; 1-метилциклопропіл 4-[2,6-дифтор-4(4-метансульфоніл-2-оксопіперазин-1іл)феноксиметил]піперидин-1-карбоксилат; та 1метилциклопропіл 4-[({5-[4-(оксетан-3-сульфоніл)2-оксопіперазин-1-іл]піразин-2іл}окси)метил]піперидин-1-карбоксилат. Додаткові сполуки даного винаходу детально описані в Прикладах та Таблицях, представлених нижче. Даний винахід включає всі фармацевтично прийнятні ізотопно-мічені сполуки цього винаходу, тобто сполуки Формули (І), у яких один або більше атомів замінені на атоми, що мають те саме атомне число, але атомна маса або масове число відрізняється від атомної маси або масового числа, що звичайно знаходять у природі. Приклади ізотопів, прийнятних для включення у сполуки цього винаходу, включають ізотопи вод2 3 11 13 14 ню, такі як Н та Н, вуглецю, такі як С, С та С, 3б 18 хлору, такі як Сl, фтору, такі як F, йоду, такі як 123 125 13 15 І та І, азоту, такі як N та N, кисню, такі як 15 17 18 32 О, О та О, фосфору, такі як Р, та сірки, такі 35 як S. Певні ізотопно-мічені сполуки Формули (І), наприклад, ті, які включають у радіоактивний ізотоп, є корисними у дослідженнях лікарських засобів та/або розподілення субстрату у тканині. Радіоак3 тивні ізотопи тритій, тобто Н, та вуглець-14, тобто 14 С, є особливо корисними для цієї мети завдяки їх легкості введення та готових засобів визначення. Заміщення більш важкими ізотопами, такими 2 як дейтерій, тобто Н, може забезпечувати певні терапевтичні переваги, які є результатом більшої метаболічної стабільності, наприклад, підвищений in vivo період напіввиведення або вимоги зменшеної дози, та отже, може бути кращим у деяких обставинах. 97289 36 Заміщення випромінюючими позитрон ізотопами, такими як С, F, О та N, може бути корисним у дослідженнях Позитрон-емісійної томографії (PET) для випробовування окупації рецепторів субстрату. Ізотопно-мічені сполуки Формули (І) в основному можуть бути одержані за звичайними технологіями, відомими спеціалістам, кваліфікованим у даній галузі техніки, або за способами, аналогічними тим, що описані у супровідних Прикладах та Одержаннях, використовуючи відповідні ізотопномічені реагенти замість неміченого реагенту, що використовувався раніше. Фармакологія та застосування Сполуки даного винаходу модулюють активність GPR119 та, як такі, є корисними для лікування хвороб або розладів, у яких активність GPR119 робить свій внесок у патологію та/або симптомологію хвороби. Даний винахід додатково забезпечує сполуки цього винаходу для застосування у одержанні лікарських засобів для лікування хвороб або розладів, у яких GPR119 активність робить свій внесок у патологію та/або симптомологію хвороби. Результуючі патології діабету типу II погіршуються сигналюванням інсуліну у його цільових тканинах та недостатністю інсулін-виробляючих клітин підшлункової залози для секретування відповідної кількості інсуліну у відповідь на гіперглікемічний сигнал. Поточні терапії для лікування останньої включають інгібітори -клітинного АТФчутливого калієвого каналу для приведення в дію вивільнення ендогенних запасів інсуліну, або введення екзогенного інсуліну. Жодна з них не забезпечує правильної нормалізації рівнів глюкози у крові та обидві ведуть до ризику спричинення гіпоглікемії. З цих причин, існує постійна зацікавленість у розробці фармацевтичних засобів, які мають глюкоза-залежну дію, тобто потенціатори глюкозного сигналювання. Фізіологічні системи сигналювання, які функціонують цим способом, є добре охарактеризованими та включають пептиди травного тракту GLP-1, GIP та РАСАР. Ці гормони діють через їх споріднений G-білок сполучений рецептор для стимулювання вироблення сАМР у -клітинах підшлункової залози. Підвищені сАМР, як здається, в результаті не приводять до стимулювання вивільнення інсуліну у стані голодування або після прийому їжі. Однак, ряд біохімічних цілей сАМР сигналювання, включаючи АТФ-чутливий калієвий канал, потенціалочутливі калієві канали та позаклітинний механізм, модифікують таким чином, що інсуліно-секреторна відповідь на глюкозне стимулювання, що виникає після прийому їжі, помітно підвищується. Відповідно, агоністи нових, подібно функціонуючих, -клітинних GPCR, включаючи GPR119, будуть також стимулювати вивільнення ендогенного інсуліну та в результаті промотувати нормоглікемію при діабеті типу II. Також встановлено, що підвищений сАМР, наприклад, як результат GLP-1 стимулювання, промотує клітинну проліферацію, інгібує -клітинну смерть і, таким чином, покращує острівкову масу. Цей позитивний ефект на масу -клітин, як очікується, є корисним як при діабеті типу II, коли виробляється 37 недостатньо інсуліну, так і при діабеті типу І, коли -клітини руйнуються невідповідною аутоімунною відповіддю. Деякі -клітинні GPCR, включаючи GPR119, також присутні у гіпоталамусі, де вони модулюють голод, насичення, зменшення поглинання їжі, контролювання або зменшення ваги та витрачання енергії. Отже, встановлена їх функція у гіпоталамічній схемі, агоністи або інверсні агоністи цих рецепторів пом'якшують голод, промотують насичення і тому модулюють масу тіла. Також добре визначено, що метаболічні хвороби викликають негативний вплив на інші фізіологічні системи. Таким чином, часто існує співрозвинення багатьох хворобливих станів (наприклад, таких як діабет типу І, діабет типу II, недостатня переносність глюкози, резистентність до інсуліну, гіперглікемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, гіперхолістеринемія, дисліпідемія, ожиріння або серцево-судинна хвороба у "Синдромі X") або вторинних хвороб, які певно вторинно приводять до появи діабету (наприклад, таких як хвороба нирок, периферична нефропатія). Таким чином, очікується, що ефективне лікування діабетичного стану у свою чергу буде корисним для таких взаємозв'язаних хворобливих станів. Варіант втілення даного винаходу включає спосіб лікування метаболічної хвороби та/або метаболічно-зв'язаного розладу у індивіда, що включає введення зазначеному індивіду, який потребує такого лікування, терапевтично ефективної кількості Сполуки даного винаходу або її фармацевтичної композиції. Метаболічні хвороби та/або метаболічно-зв'язані розлади вибирають, не обмежуючись наведеними, з таких як: гіперліпідемія, діабет типу 1, діабет типу 2, ідіопатичний діабет типу 1 (тип Іb), латентний аутоімунний діабет у дорослих (LADA), юнацький діабет типу 2 (EOD), юнацький атиповий діабет (YOAD), діабет зрілого віку у молодих (MODY), діабет, пов'язаний з неповноцінним харчуванням, гестаційний діабет, ішемічна хвороба серця, ішемічний інсульт, рестеноз після ангіопластики, хвороба периферичних судин, синдром Шарко, інфаркт міокарда (наприклад, некроз та апоптоз), дисліпідемія, післяпрандіальна ліпемія, стани порушення толерантності до глюкози (IGТ), стани порушення рівнів глюкози натщесерце, метаболічний ацидоз, кетоз, артрит, ожиріння, остеопороз, гіпертензія, застійна серцева недостатність, лівошлунковочкова гіпертрофія, периферична артеріальна хвороба, діабетична ретинопатія, дегенерація жовтої плями, катаракта, діабетична нефропатія, гломерулосклероз, хронічна ниркова недостатність, діабетична невропатія, метаболічний синдром, синдром X, передменструальний синдром, ішемічна хвороба серця, стенокардія, тромбоз, атеросклероз, інфаркт міокарда, минущі ішемічні порушення мозкового кровообігу, інсульт, рестеноз судин, гіперглікемія, гіперінсумінемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, резистентність до інсуліну, порушений метаболізм глюкози, стани порушення толерантності до глюкози, стани порушення рівнів глюкози натщесерце, ожиріння, еректильна дисфункція, розлади шкіри та сполучної тканини, утворення виразок на ногах та 97289 38 виразковий коліт, ендотеліальна дисфункція та порушена еластичність судин. Одним варіантом втілення даного винаходу є терапевтична користь модуляторів GPR119 активності, що походить із зростаючих рівнів GIP та PPY. Наприклад, нейропротективна дія, навчання та пам'ять, епілептичні напади та периферична невропатія. Як показано, агоністи GLP-1 та GLP-1 рецептору є ефективними для лікування нейродегенеративних хвороб та інших неврологічних розладів. GLP-1 та ексендін-4, як показано, стимулює відростання невриту та покращення виживання клітин після усунення фактору росту у PC 12 клітинах. У моделі нейродегенерації у гризунів, GLP-1 та ексендін-4 відновлює активність холінергічного маркеру у базальних відділах переднього мозку. Центральна інфузія GLP-1 та ексендіну-4 також знижує рівні амілоїд- пептиду у мишей та зменшує кількість амілоїдного попереднику білку у культивованих PC 12 клітинах. Показано, що агоністи GLP-1 рецептору покращують навчання у щурів та GLP-1 рецептор knockout миші показують недостатності у навчальній поведінці. Knockout миші також показують підвищену сприйнятливість до викликаних каінатом нападів, які можна попереджати введенням агоністів GLP-1 рецептору. Також показано, що GLP-1 та ексендін-4 є ефективними у лікуванні викликаної піридоксином нервової дегенерації, експериментальної моделі невропатії периферичної нервової системи. Також показано, що глюкоза-залежний інсулінотропний поліпептид (GIP) має ефекти на проліферацію гіппокампальних клітин-попередників та у посиленні сенсомоторної координації та пізнавальної пам'яті. Одним варіантом втілення даного винаходу є терапевтична користь модуляторів GPR119 активності. Наприклад, GLP-2 та синдром вкороченої тонкої кишки (SBS). Декілька досліджень на тваринах та клінічні випробування показали, що GLP-2 являє собою трофічний гормон, який грає важливу роль у адаптації шлунково-кишкового тракту. Його роль у регулюванні клітинної проліферації, апоптозу та поглинання поживних речовин добре задокументована. Синдром вкороченої тонкої кишки характеризується порушенням всмоктування поживних речовин, води та вітамінів як результат хвороби або хірургічного видалення частин тонкої кишки (наприклад, хвороба Крона). Терапії, які покращують адаптацію шлунково-кишкового тракту, як розуміють, є корисними у лікуванні цієї хвороби. Фактично, дослідження фази II у SBS пацієнтів показали, що тедуглутид, GLP-2 аналог, обмежено підвищує абсорбцію рідини та поживних речовин. Одним варіантом втілення даного винаходу є терапевтична користь модуляторів GPR119 активності, що одержують із зростаючих рівнів GIP та PPY. Наприклад, GLP-1, GIP та остеопороз. Показано, що GLP-1 підвищує секрецію та експресію кальцитоніну та кокальцигеніну (CGRP) у мишачій С-клітинній лінії (СА-77). Кальцитонін інгібує ресорбцію кісток остеокластами та промотує мінералізацію кісток скелету. Остеопороз являє собою 39 хворобу, яка характеризується зниженою кістковою мінеральною густиною, і, таким чином, GLP-1 викликане підвищення у кальцитоніні могло б бути терапевтично корисним. Описано, що GIP залучається у апрегулювання маркерів нового утворення кісток у остеобластах, включаючи колаген типу І мРНК та у підвищення кісткової мінеральної щільності. Як i GLP-1, GIP, як також показано, інгібує ресорбцію кісток. Одним варіантом втілення даного винаходу є терапевтична користь модуляторів GPR119 активності, що одержують із зростаючих рівнів GIP та PPY. Наприклад, PPY та випорожнення шлунку. GPR119, розташований на панкреатичних поліпептидних (РР) клітинах острівців, залучається у секрецію PPY. Було описано, що PPY має великий вплив на різні фізіологічні процеси, включаючи модуляцію випорожнення шлунку та моторику шлунково-кишкового тракту. Ці ефекти уповільнюють травний процес та поглинання поживних речовин і, таким чином, запобігають підвищенню рівня глюкози у крові після прийому їжі. PPY може пригнічувати поглинання їжі шляхом зміни експресії гіпоталамічних регулюючих харчування пептидів. Миші, які надекспресують РР, показують худорлявий фенотип із зниженим поглинанням їжі та швидкістю випорожнення шлунку. Відповідно до описаного вище, даний винахід додатково забезпечує спосіб профілактики або полегшення симптомів будь-якої з хвороб або розладів, описаних вище, у суб'єкта, якому необхідне таке лікування, де зазначений спосіб включає введення зазначеному суб'єкту терапевтично ефективної кількості (дивись "Введення та Фармацевтичні композиції", представлене нижче) сполуки Формули І або її фармацевтично прийнятної солі. Для будь-якого з описаних вище застосувань, необхідна доза буде змінюватися в залежності від способу введення, певного стану, що лікують, та бажаного ефекту. Введення та фармацевтичні композиції Загалом, сполуки даного винаходу будуть вводитися у терапевтично ефективних кількостях за допомогою будь-якого зі звичайних та прийнятних способів, відомих у даній галузі техніки, або окремо або у комбінації з одним або більшою кількістю терапевтичних агентів. Терапевтично ефективна кількість може змінюватися в широких межах в залежності від серйозності хвороби, віку та відносного здоров'я суб'єкта, ефективності сполуки, що використовують, та інших факторів. Загалом, показано, що задовільні результати отримують систематично при щоденних дозах від приблизно 0,03 до 2,5 мг/кг маси тіла. Показана щоденна доза у великого ссавця, наприклад, людей, знаходиться у інтервалі від приблизно 0,5 мг до приблизно 100 мг, що вводять у зручній формі, наприклад, у розділених дозах до чотирьох разів на день або у формі уповільненого вивільнення. Прийнятні одиничні лікарські форми для перорального введення включають від приблизно 1 до 50 мг активного інгредієнту. Сполуки даного винаходу можуть бути введені як фармацевтичні композиції будь-яким зручним шляхом, зокрема ентерально, наприклад, перора 97289 40 льно, наприклад, у формі таблеток або капсул, або парентерально, наприклад, у формі ін'єкційних розчинів або суспензій, місцево, наприклад, у формі лосьйонів, гелів, мазей або кремів, або у назальній формі або формі супозиторії. Фармацевтичні композиції, що включають сполуку даного винаходу у вільній формі або у формі фармацевтично прийнятної солі у поєднанні з щонайменше одним фармацевтично прийнятним носієм або розріджувачем, можуть бути вироблені звичайним способом шляхом змішування, гранулювання або способів покриття. Наприклад, пероральні композиції можуть являти собою таблетки або желатинові капсули, що включають активний інгредієнт разом з а) розріджувачами, наприклад, такими як лактоза, декстроза, сахароза, маніт, сорбіт, целюлоза та/або гліцин; b) любрикантами, наприклад, такими як кремнезем, тальк, стеаринова кислота, її магнієва або кальцієва сіль та/або поліетиленгліколь; для таблеток також с) зв'язуючими речовинами, наприклад, такими як магній-алюмінієвий силікат, крохмальна паста, желатин, трагакант, метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза натрію та/або полівінілпіролідон; при бажанні, d) дезінтегрантами, наприклад, такими як крохмалі, агарагар, альгінова кислота або її натрієва сіль, або шипучі суміші; та/або e) абсорбентами, барвниками, ароматизаторами та підсолоджувачами. Ін'єкційні композиції можуть являти собою водні ізотонічні розчини або суспензії, та супозиторії можуть бути одержані жирні емульсії або суспензії. Композиції можуть бути стерилізовані та/або містити допоміжні речовини, такі як консерванти, стабілізатори, зволожуючі або емульгуючі агенти, прискорювачі розчинення, солі для регулювання осмотичного тиску та/або буфери. Крім того, вони також можуть містити інші терапевтично корисні речовини. Прийнятні композиції для крізьшкірного введення включають ефективну кількість сполуки даного винаходу з носієм. Носій може включати абсорбуємі фармакологічно прийнятні розчинники для сприяння проходженню через шкіру пацієнта. Наприклад, крізьшкірні пристрої знаходяться у формі бинта, що включає підтримуючий елемент, резервуар, що містить сполуку необов'язково з носіями, необов'язково контролюючий швидкість бар'єр для доставки сполуки до шкіри пацієнта з контрольованою та заданою швидкістю впродовж тривалого періоду часу, та засіб для прикріплення зазначеного приладу до шкіри. Також можуть бути використані матриксні крізьшкірні композиції. Прийнятні композиції для місцевого застосування, наприклад, до шкіри та очей, являють собою переважно водні розчини, мазі, креми або гелі, добре відомі у даній галузі техніки. Вони можуть містити солюбілізатори, стабілізатори, агенти, що підвищують тонічність, буфери та консерванти. Сполуки даного винаходу можуть бути введені у терапевтично ефективних кількостях у комбінації з одним або більшою кількістю терапевтичних агентів (фармацевтичні комбінації). Наприклад, синергетичні ефекти можуть відбуватися з іншими агентами проти ожиріння, анорексигенними агентами, агентом для пригнічення апетиту та спорідненими агентами. Дієта та/або 41 вправи також можуть мати синергетичні ефекти. Агенти проти ожиріння включають, не обмежуючись наведеними, інгібітори секреції аполіпопротеїну-В/мікросомального білку, що переносить тригліцериди (аро-В/МТР), MCR-4 агоністи, агоністи холесцистокініну-А (ССK-А), інгібітори повторного захоплення серотоніну та норепінефрину (наприклад, сибутрамін), симпатоміметичні агенти, агоністи 3 адренергічного рецептору, агоністи допаміну (наприклад, бромкриптин), аналоги рецептору меланоцит-стимулюючого гормону, антагоністи канабіноїдного 1 рецептору [наприклад, сполуки, описані у WO2006/047516), антагоністи меланінконцентруючого гормону, лептони (ОВ білок), аналоги лептину, агоністи рецептору лептину, антагоністи галаніну, інгібітори ліпази (такому як тетрагідроліпстатин, тобто Орлістат), аноректичні агенти (такому як агоніст бомбезину), антагоністи нейропептиду-Y, тироміметичні агенти, дегідроепіандростерон або його аналог, агоністи або антагоністи глюкокортикоїдного рецептору, антагоністи орексинового рецептору, антагоністи урокортинзв'язуючого білку, агоністи глюкагоно-подібного пептиду- 1, циліарні нейротрофічні фактори (такому як Axokine), агуті-зв'язані білки людини (AGRP), антагоністи грелінового рецептору, антагоністи гістамінового 3 рецептору або оборотні агоністи, агоністи нейромединового U рецептору, норадренергічні аноректичні агенти (наприклад, фентермін, мазиндол та подібні) та агенти для пригнічення апетиту (наприклад, бупропіон). Коли сполуки даного винаходу вводять у поєднані з іншими видами терапії, дози співвведених сполук звичайно будуть змінюватися в залежності від типу спів-лікарського засобу, що використовують, від специфічного лікарського засобу, що використовують, від стану, що лікують, і так далі. Комбінований препарат або фармацевтична композиція може включати сполуку даного винаходу, як визначено вище або її фармацевтично прийнятну сіль та щонайменше один активний інгредієнт, що вибирають з таких як: а) протидіабетичні агенти, такі як інсулін, похідні та міметики інсуліну; засоби, що підвищують секрецію інсуліну, такі як сульфонілсечовини, наприклад, Гліпізид, глібурид та Амарил; інсулінотропні сульфонілсечовинні рецепторні ліганди, такі як меглітиніди, наприклад, натеглінід та репаглінід; інсуліновий сенсибілізатор, такий як інгібітори протеїн-тирозин-фосфатази-1В (РТР-1В), такі як РТР112; GSK3 (глікоген-синтаза-кіназа-3) інгібітори, такі як SB-517955, SB-4195052, SB-216763, NN-5705441 та NN-57-05445; RXR ліганди, такі як GW0791 та AGN-194204; натрій-залежні глюкозніспівтранспортерні інгібітори, такі як Т-1095; інгібітори глікоген-фосфорилази А, такі як BAY R3401; бігуаніди, такі як метформін; інгібітори альфаглюкозидази, такі як акарбоза; GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1), GLP-1 аналоги, такі як Ексендін-4 (Exendin-4) та GLP-1 міметики; інгібітори DPPIV (дипептидилпепдидаза IV), такі як DPP728, LAF237 (вілдагліптин - Приклад 1 WO 00/34241), МK-0431, саксагліптин, GSK23A; AGE переривач, похідна тіазолідину (глітазон), така як піоглітазон, 97289 42 розіглітазон, або (R)-1-{4-[5-метил-2-(4трифторметил-феніл)-оксазол-4-ілметокси]бензолсульфоніл}-2,3-дигідро-1H-індол-2карбонова кислота, описана у патентній заявці WO 03/043985, як сполука 19 Прикладу 4, неглітазонового типу PPAR гама агоніст, наприклад, GI-262570; інгібітори Діацилгліцерин ацетилтрансферази (DGAT), такі як ті, що описані у WO 2005044250, WO 2005013907, WO 2004094618 та WO 2004047755; b) гіполіпідемічні агенти, такі як 3гідрокси-3-метил-глутарил кофермент A (HMGCoA) редуктазні інгібітори, наприклад, ловастатин та споріднені сполуки, такі як ті, що описані у Патенті США № 4,231,938, пітавастатин, симвастатин та споріднені сполуки, такі як ті, що розкриті у Патентах США №№ 4,448,784 та 4,450,171, правастатин та споріднені сполуки такі як ті, що описані у Патенті США №4,346,227, церівастатин, мевастатин та споріднені сполуки, такі як ті, що описані у Патенті США № 3,983,140, велостатин, флувастатин, далвастатин, аторвастатин, росувастатин та споріднені статинові сполуки, розкриті у Патенті США № 5,753,675, ривастатин, піразольні аналоги мевалонолактонових похідних, як розкрито у Патенті США № 4,613,610, інденові аналоги мевалонолактонових похідних, як розкрито у РСТ заявці WO 86/03488, 6-[2-(заміщений-пірол-1-іл)алкіл)піран-2-они та їх похідні, як розкрито у Патенті США № 4,647,576, SC-45355 Сеарле (3заміщена похідна пентандіонової кислоти) дихлорацетат, імідазольні аналоги мевалонолактону, як розкрито у РСТ заявці WO 86/07054, похідні 3карбокси-2-гідрокси-пропан-фосфорної кислоти, як розкрито у Французькому Патенті № 2,596,393, похідні 2,3-дизаміщеного піролу, фурану та тіофену, як розкрито у Європейській Патентній Заявці № 0221025, нафтильні аналоги мевалонолактону, як розкрито у Патенті США № 4,686,237, октагідронафталени, такі як розкрито у Патенті США № 4,499,289, кето- аналоги мевіноліну (ловастатин), як розкрито у Європейській Патентній Заявці № 0,142,146 А2, та похідні хіноліну та піридину, розкриті у Патентах США №№ 5,506,219 та 5,691,322. Крім того, сполуки фосфінової кислоти, корисні у інгібуванні HMG СоА редуктази, прийнятні для застосування у цьому описі, розкриті у GB 2205837; інгібітори скваленсинтази; ліганди FXR (фарнезоїдний X рецептор) та LXR (печіночний X рецептор); холестирамін; фібрати; нікотинова кислота та аспірин; с) агент проти ожиріння або регулюючий апетит агент, такий як модулятор активності СВ1, агоністи меланокортинового рецептору (MC4R), антагоністи меланін-концентруючого гормонального рецептору (MCHR), антагоністи рецептору, що викликає секрецію гормону росту (GHSR), модулятори галанінового рецептору, антагоністи орексину, ССK агоністи, GLP-1 агоністи, та інші Пре-проглюкагон-похідні пептиди; NPY1 або NPY5 антагоністи, NPY2 та NPY4 модулятори, агоністи кортикотропін вивільнюючого фактору, модулятори гістамінового рецептору-3 (H3), аР2 інгібітори, PPAR гама модулятори, PPAR дельта модулятори, інгібітори ацетил-СоА карбоксилази (АСС), 11--HSD-1 інгібітори, модулятори адинопектинового рецептору; бета 3 адренергічні агоніс 43 ти, такі як AJ9677 (Takeda/Dainippon), L750355 (Merck), або СР331648 (Pfizer) або інші відомі бета 3 агоністи, як розкрито у Патентах США №№ 5,541,204, 5,770,615, 5,491,134, 5,776,983 та 5,488,064, бета модулятор тиреоїдного рецептору, такий як ліганд тиреоїдного рецептору, як розкрито у WO 97/21993 (U. Саl SF), WO 99/00353 (KаrоВіо) та GB98/284425 (KaroBio), SCD-1 інгібітор, як розкрито у WO2005011655, ліпазний інгібітор, такий як орлістат або ATL-962 (Alizyme), агоністи серотонінового рецептору, (наприклад, BVT-933 (Biovitrum)), інгібітори повторного захоплення моноаміну або вивільнюючі агенти, такі як фенфлурамін, дексфенфлурамін, флувоксамін, флуоксетин, пароксетин, сертралін, хлорфентермін, клофорекс, клортермін, піцилорекс, сибутрамін, дексамфетамін, фентермін, фенілпропаноламін або мазіндол, аноректичні агенти, такі як топірамат (Johnson & Johnson), CNTF (циліарний нейротрофічний фактор)/Ахоkіnе (Регенерон), BDNF (нейротрофічний фактор, що походить з мозку), модулятори лептину та лептинового рецептору, фентермін, лептин, бромкриптин, дексамфетамін, амфетамін, фенфлурамін, дексфенфлурамін, сибутрамін, орлістат, дексфенфлурамін, мазіндол, фентермін, фендиметразин, діетилпропіон, флуоксетин, бупропіон, топірамат, діетилпропіон, бензфетамін, фенілпропаноламін або екопіпам, ефедрин, псевдоефедрин; d) анти-гіпертензивні агенти, такі як петельні діуретики, такі як етакринова кислота, фуросемід та торсемід; діуретики, такі як похідні тіазиду, хлорітіазид, гідрохлортіазид, амілорид; інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту (АСЕ), такі як беназеприл, каптоприл, еналаприл, фозиноприл, лізиноприл, моексиприл, перинодоприл, квінаприл, раміприл та трандолаприл; інгібітори Na-K-АТФази мембранного насосу, такі як дігоксин; інгібітори нейтралендопептидази (NEP), наприклад, тіорфан, тертео-тіорфан, SQ29072; ЕСЕ інгібітори, наприклад, SLV306; ACE/NEP інгібітори, такі як омапатрілат, сампатрілат та фазидотрил; антагоністи ангіотензину II, такі як кандесартан, епросартан, ірбесартан, лосартан, телмісартан та валсартан, зокрема, валсартан; ренінові інгібітори, такі як аліскірен, терлакірен, дітекірен, RO 66-1132, RO-661168; блокатори бета-адренергічного рецептору, такі як ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бісопролол, метопролол, надолол, пропранолол, соталол та тимолол; інотропні агенти, такі як дигоксин, добутамін та мілринон; блокатори кальцієвих каналів, такі як амлодипін, бепридил, дилтіазем, фелодипін, нікардипін, німодипін, ніфедипін, нізолдипін та верапаміл; антагоністи альдостеронового рецептору; інгібітори альдостерон-синтази; та подвійний ЕТ/АII антагоніст, такий як ті, що розкриті у WO 00/01389. e) збільшуюча HDL (ліпопротеїни високої густини) сполука; f) модулятор абсорбції холестерину, такий як Zetia та KТ6-971; g) Apo-Al аналоги та міметики; h) інгібітори тромбіну, такі як Ксимелагатран; і) інгібітори альдостерону, такі як анастразол, фадразол, еплеренон; 97289 44 j) Інгібітори агрегації тромбоцитів, такі як аспірин, клопідогрел бісульфат; k) естроген, тестостерон, селективний модулятор естрогенового рецептору, селективний модулятор андрогенового рецептору; l) хіміотерапевтичний агент, такий як інгібітори ароматази, наприклад, фемара, анти-естрогени, інгібітори топоізомерази І, інгібітори топоізомерази II, мікротрубочкові активні агенти, алкілюючі агенти, антинеопластичні антиметаболіти, сполуки платини, сполуки, що знижують активність протеїнкінази, такі як PDGF рецепторний тирозин-кіназний інгібітор, переважно іматиніб ({N-{5-[4-(4-метилпіперазино-метил)-бензоїламідо]-2-метилфеніл}-4(3-піридил)-2-піримідин-амін}), описаний у Європейській патентній заявці ЕР-А-0564409 як приклад 21 або 4-Метил-N-[3-(4-метил-імідазол-1-іл)-5трифторметил-феніл]-3-(4-піридин-3-іл-піримідин2-іламіно)-бензамід, описаний у патентній заявці WO 04/005281 як приклад 92; та m) агент, що взаємодіє з 5-НТ3 рецептором, та/або агент, що взаємодіє з 5-НТ4 рецептором, такий як тегасерод, описаний у патенті США № 5510353 як приклад 13, тегасерод гідро-малеат, цизаприд, цилансетрон; n) агент для лікування зловживання палінням тютюну, наприклад, часткові агоністи нікотинового рецептору, бупропіон гіпохлорид (також відомий під торгівельною назвою Zyban) та нікотинозамісні терапії; о) агент для лікування еректильної дисфункції, наприклад, допамінергічні агенти, такі як апоморфін, ADD/ADHD агенти (наприклад, Ritalin, Strattera, Concerta та Adderall); p) агент для лікування алкоголізму, такий як опіоідні антагоністи (наприклад, налтрексон (також відомий під торгівельною назвою ReVia) та налмефен), дисульфідам (також відомий під торгівельною назвою Antabuse), та акампросат (також відомий під торгівельною назвою Campral®)). Крім того, також можуть бути спів-введені агенти для зменшення симптомів алкогольної абстиненції, такі як бензодіазепіни, бета-блокатори, клонідин, карбамазепін, прегабалін та габапентин (Neurontin); q) інші агенти, які є корисними, включаючи протизапальні агенти (наприклад, (СОХ-2 інгібітори); антидепресанти (наприклад, флуоксетин гідрохлорид (Prozac)); агенти, що поліпшують когнітивні функції (наприклад, донепезил гідрохлорид (Aircept) та інші інгібітори ацетилхолінестерази); нейропротективні агенти (наприклад, мемантин); антипсихотичні лікування (наприклад, зипразидон (Geodon), рісперидон (Risperdal), та оланзапін (Zyprexa)); або, у кожному випадку, їх фармацевтично прийнятна сіль; та необов'язково фармацевтично прийнятний носій. Даний винахід також забезпечує фармацевтичні комбінації, наприклад, набір, що включають а) перший агент, який являє собою сполуку даного винаходу, як розкрито у цьому описі, у вільній формі або у формі фармацевтично прийнятної солі, 45 97289 та b) щонайменше один спів-агент. Зазначений набір може включати інструкції для його введення. Терміни "спів-введення" або "комбіноване введення" або подібні, як використано у цьому описі, як розуміють, включають введення вибраних терапевтичних агентів одному пацієнту, та, як передбачають, включають лікувальні режими, при яких агенти необов'язково вводять однаковим шляхом введення або у той же час. Термін "фармацевтична комбінація", як використано у цьому описі, означає продукт, який одержують після перемішування або об'єднання більше ніж одного активного інгредієнту та включає як фіксовані, так і не фіксовані комбінації активних інгредієнтів. Термін "фіксована комбінація" означає, що активні інгредієнти, наприклад, такі як сполука Формули І та спів-агент, обидва вводять пацієнту разом у формі єдиної речовини або дози. Термін "нефіксована комбінація" означає, що активні інгредієнти, наприклад, такі як сполука Формули І та спів-агент, обидва вводять пацієнту як окремі речовини або разом, одночасно або послідовно без специфічних обмежень часу, при чому таке введення забезпе 46 чує терапевтично ефективні рівні 2 сполук у організмі пацієнта. Останній термін також відноситься до терапії сумішами, наприклад, введення 3 або більшої кількості активних інгредієнтів. Способи одержання сполук даного винаходу Даний винахід також включає способи одержання сполук цього винаходу. У описаних реакціях, може бути необхідно захистити реакційноздатні функціональні групи, наприклад гідрокси, аміно, іміно, тіо або карбокси групи, де вони є бажаними у кінцевому продукті, для уникнення їх небажаної участі у цих реакціях. Звичайні захисні групи можуть бути використані відповідно до стандартної практики, наприклад, дивись T.W. Greene та P. G. М. Wuts у "Protective Groups in Organic Chemistry", John Wiley and Sons, 1991. У наступних схемах, декілька способів одержання сполук цього винаходу є ілюстративними. Спеціаліст, кваліфікований у даній галузі техніки, визнає, що ці способи є типовими, та ні в якому разі не вичерпують всі способи одержання сполук цього винаходу. Радикали у схемах приймають значення, описані у Формулі І. Схема реакції I Сполука Формули Іа, у якій W2 являє собою азот, може бути одержана як описано у Схемі реакції І шляхом введення у реакцію сполуки Формули 3 (у якій Ха відноситься до хлориду, броміду, йодиду, трифлату, нонафлату або подібних) зі сполукою формули 2 (у якій Хb відноситься до відхідної групи, такої як арил- або алкілсульфонатний складний ефір, галогенід, епоксид, де R5 являє собою кисень епоксиду, або іншої прийнятної групи, відомої спеціалісту, кваліфікованому у даній галузі техніки) у підходящому розчиннику, такому як Ν,Ν-диметилформамід, тетрагідрофуран та подібні у присутності прийнятної основи, такої як Cs2CO3, NaH або подібні при підвищеній температурі аж до приблизно 80°С для створення проміж ної речовини формули 4. Сполука формули 5 (у якій С=Х може являти собою С=О або СH2) може бути сполучена зі сполукою формули 4, використовуючи Pd або Сu методологію, відому у даній галузі техніки (наприклад, Shafir, A, Buchwald, S. F.; J. Am Chem. Soc. 2006, 128, 8742 та посилання, процитовані там та Hartwig, J. F. Handbook of Organoncmadiu Chemistry for Organic Synthesis, Negishi, E., Ed., Wiley-Interscience: Weinheim, 2002). У цій схемі, зрозуміло, що групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист, та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. 47 97289 48 Схема реакції II Сполука формули Ib, у якій W 2 являє собою N та L може являти собою -СН=СН- або -СН2-СН2-, може бути одержана як описано у Схемі реакції II. Сполука формули 5 може бути введена у реакцію зі сполукою формули 6 (у якій Хс та Xd обидва незалежно являють собою відхідні групи, такі як F, СІ, Br, OTf, тощо, при цьому Хс являє собою більш реакційно-здатну групу), використовуючи або каталіз перехідними металами, зазначений у схемі 1, або використовуючи стехіометричну кількість основи, такої як K2СО3, триетиламін та подібні, у підходящому розчиннику, такому як Ν,Νдиметилформамід та подібні, при підвищеній температурі для одержання проміжної речовини формули 7. Потім проміжна речовина 7 може бути введена у реакцію з олефіном формули 8, використовуючи умови реакції Хека (наприклад, Littke, A. F.; Fu, G. С, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 6989) для одержання сполуки, у якій L являє собою (СН=СН)-, яка згодом може бути відновлена, використовуючи водень та каталітичну кількість перехідного металу, такого як Pd/C та подібні, до сполуки, у якій L являє собою -(СН2)2-. У цій схемі, зрозуміло, що групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. Схема реакції III Сполука формули Іс, у якій Q являє собою гетероарильну групу, таку як 1,2,4-оксадіазоліл (як показано) та W 2 являє собою N, може бути одержана як описано у Схемі реакції III шляхом введення у реакцію сполуки формули 5 з бромціаном у системі підходящих розчинників, такій як водний Na2CO3 та дихлорметан, для одержання Сполуки формули 9. Потім ця проміжна речовина може бути введена у реакцію з гідроксиламіном у відповідному розчиннику, такому як етанол та подібні, при підвищеній температурі, такій як 60°C, що забезпечує одержання сполуки формули 10. Проміжна речовина 10 може бути потім введена у реакцію зі сполукою формули 11 (у якій АЕ являє собою кислотний еквівалент, такий як карбонова кислота, алкільний складний ефір або активований складний ефір, такий як NHS складний ефір та подібні), використовуючи будь-який з протоколів, відомих у літературі (такий як Science of Synthesis 2004, 13, 127, Tetrahedron Lett. 2006, 47, 3629 та J. Med. Chem. 2004, 47, 5821), що забезпечує одержання бажаних сполук формули Іс. У цій схемі, зрозуміло, що зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. 49 97289 50 Схема реакції IV Сполука формули Id може бути одержана як описано у Схемі реакції IV шляхом введення у реакцію сполуки формули 9 зі сполукою формули 12 у розчиннику, такому як тетрагідрофуран або подібні, у присутності кислоти Льюїса, такої як ZnCl2 та подібні, при підвищеній температурі. У цій схемі, зрозуміло, що зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. Схема реакції V Сполука формули Іе, у якій Q являє собою тіазоліл (як показано вище) та W 2 являє собою N, може бути одержана як описано у Схемі реакції V шляхом введення у реакцію сполуки формули 5 із захищеною гліциновою похідною формули 13, використовуючи відповідні сполучні реагенти, що супроводжують зняттям захисту та сполученням з карбоксилатом формули 14 для одержання проміжної речовини формули 15. Потім ця проміжна речовина може бути циклізована, використовуючи реагент Лоусона або інший тіопере нос/дегідратуючий агент у відповідному розчиннику, такому як ксилол, при підвищеній турі, такій як 130°C, для одержання бажаної сполуки формули Іе. У цій схемі, зрозуміло, що зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. 51 97289 52 Схема реакції IVI Сполука формули If, може бути одержана як описано у Схемі реакції VI. Кетонна похідна Формули 16 може бути введена у реакцію з органометалічним реагентом Формули 17, таким як реагент Гріньяра або подібні, що забезпечує одержання після дегідратації з кислотою, такою як TFA та подібні, олефіну формули 18. З цього матеріалу може бути знято захист за допомогою відповідних реагентів, що супроводжують реакцією з електрофілом формули 19, у якій Х1 може являти собою відхідну групу, таку як мезилат, галогенід або подібні, у відповідному розчиннику, такому як Ν,Ν-диметилформамід або подібні, використовуючи основу, таку як Cs2CO3 або подібні, що приводить до одержання If як олефіну. Далі зазначений олефін може бути відновлений за допомогою металічного каталізатору, такого як Pd/C або подібні, з газоподібним воднем або відповідним реагентом переносу водню, що приводить до одержання If як алкану. У цій схемі, зрозуміло, що зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. Схема реакції VII Сполука формули Ig може бути одержана як описано у Схемі реакції VII. Вініл-металічна похідна Формули 19 (у якій Μ являє собою В, Sn, Si, мг, Zn або інші метали, що, як відомо, приймають участь у реакціях сполучення, що каталізуються металами) може бути введена у реакцію з галогенідом Формули 21 (у якій Xf відноситься до хлориду, броміду, йодиду, трифлату, нонафлату, або подібних), використовуючи відповідний металічний каталізатор, такий як Pd, з відповідною системою лігандів, такою як відома спеціалістам, кваліфікованим у даній галузі техніки, для одержання проміжної речовини Формули 22. Потім ця проміжна речовина може бути алкільована за допомогою проміжної речовини Формули 18, як показано у схемі VI, що забезпечує одержання Ig у вигляді олефіну. Далі зазначений олефін може бути відновлений за допомогою металічного каталізатору, такого як Pd/C або подібні, з газоподібним воднем або відповідним реагентом переносу водню, що приводить до одержання Ig у вигляді алкану. Альтернативно, Ig може бути одержаний шляхом проведення опосередкованого металом сполучення на сполуці Формули 20 зі сполукою Формули 4 та обробки як описано вище з одержанням алкану. У цій схемі, зрозуміло, що 53 97289 зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист 54 та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. Схема реакції VIII Сполука формули Ih може бути одержана як описано у Схемі реакції VIII. Сполука Формули 23 може бути відновно амінована зі сполукою Формули 24, використовуючи відповідний відновник, такий як NaHB(OAc)3, NaCNBH3 та подібні, у відповідному розчиннику, такому як дихлорметан, метанол, етанол та подібні, що забезпечує одержання Іh. Амін у Іh далі може бути додатково об роблений. У цій схемі, зрозуміло, що зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. Схема реакції IX Сполука формули Іі, може бути одержана як описано у Схемі реакції IX. Сполука Формули 25 (у якій Xg та Хh можуть бути вибрані з хлору, брому, йоду, мезилату, тозилату та подібних) може бути введена у реакцію зі сполукою Формули 26, використовуючи відповідну основу, таку як гідрид натрію, LDA та подібні, у відповідному розчиннику, такому як Ν,Ν-диметилформамід, Nметилпіролідинон, ДМСО, тетрагідрофуран та подібні, при підвищеній температурі, такій як 75°C або подібна, що забезпечує одержання проміжної Схема реакції X речовини Формули 27. Далі цей матеріал може бути оброблений за способом, подібним до проміжної речовини 18 у схемі VI, що приводить до одержання Іi. У цій схемі, зрозуміло, що зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. 55 97289 56 Сполука формули Ij, може бути одержана як описано у Схемі реакції X. Сполука Формули 28 може бути введена у реакцію зі сполукою Формули 29 (у якій Xg може бути вибраний з хлору, брому, йоду, мезилату, тозилату та подібних), використовуючи відповідну основу, таку як карбонат цезію, гідрид натрію, LDA та подібні, у відповідному розчиннику, такому як Ν,Νдиметилформамід, N-метилпіролідинон, ДМСО, тетрагідрофуран та подібні, що забезпечує одержання проміжної речовини Формули 30. Далі цей матеріал може бути відновлений, використовуючи відповідний гідрид металу, такий як LAH або ВН3, та потім функціоналізований за допомогою Схема реакції XI відповідного електрофілу R1Xh (у якому Хh може бути вибраний з хлору, брому, сукцинату, пнітрофенілу та подібних), що забезпечує одержання проміжної речовини формули 31. Далі цей матеріал може бути оброблений за способом, подібним до проміжної речовини 18 у схемі VI, що приводить до одержання Іj. У цій схемі, зрозуміло, що зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. Сполука формули Ik може бути одержана як описано у Схемі реакції XI. Сполука Формули 32 може бути перетворена у амід шляхом введення у реакцію з активуючим агентом, таким як оксалілхлорид або подібні, у відповідному розчиннику, такому як дихлорметан або подібні, що супроводжують реакцією з амонієм або еквівалентом, що супроводжують відновленням з відповідним реагентом, таким як LAH або ВН3, що забезпечує одержання проміжної речовини формули 33. Далі цей матеріал може бути циклізований за допомогою формальдегіду та кислоти, такої як оцтова кислота або подібні, що супроводжують функціоналізуванням з відповідним R1Xh (у якому Хh може бути вибраний з хлору, брому, сукцинату, п-нітрофенілу та подібних), що забезпечує одержання проміжної речовини формули 34. Далі цей матеріал може бути оброблений за способом, подібним до проміжної речовини 18 у схемі VI, що приводить до одержання Ik. У цій схемі, зрозуміло, що зазначені групи можуть являти собою захищені варіанти радикалів, визначених у Короткому описі даного винаходу, з яких може бути знятий захист та вони можуть бути оброблені до кінцевої сполуки даного винаходу після закінчення цієї схеми або по середині цієї схеми. Детальні описи синтезу сполук даного винаходу представлені у Прикладах, нижче. Додаткові способи одержання сполук даного винаходу Сполука даного винаходу може бути одержана як фармацевтично прийнятна сіль приєднання кислоти шляхом введення у реакцію вільної основної форми сполуки з фармацевтично прийнятною неорганічною або органічною кислотою. Альтернативно, фармацевтично прийнятна сіль приєднання основи сполуки даного винаходу може бути одержана шляхом введення у реакцію вільної кислотної форми сполуки з фармацевтично прийнятною неорганічною або органічною основою. Альтернативно, сольові форми сполук даного винаходу можуть бути одержані, використовуючи солі вихідних матеріалів або проміжних сполук. Вільні кислотні або вільні основні форми сполук даного винаходу можуть бути одержані з відповідної солі приєднання основи або солі приєднання кислоти, відповідно. Наприклад, сполука даного винаходу у формі солі приєднання кислоти може бути перетворена у відповідну вільну основу шляхом обробки прийнятною основою (наприклад, розчин гідроксиду амонію, гідроксид натрію та подібні). Сполука даного винаходу у формі солі приєднання основи може бути перетворена у відповідну вільну кислоту шляхом обробки прийнятною кислотою (наприклад, соляна кислота, тощо). Сполуки даного винаходу у неокисленій формі можуть бути одержані з N-оксидів сполук даного винаходу шляхом обробки відновлюючим агентом (наприклад, таким як сірка, діоксид сірки, трифеніл-фосфін, боргідрид літію, боргідрид натрію або подібні) у прийнятному інертному органічному розчиннику (наприклад, такому як ацетонітрил, етанол, водний діоксан, або подібні) при 0-80°C. Пролікарські похідні сполук даного винаходу можуть бути одержані за способами, відомими спеціалістам, кваліфікованим у даній галузі техніки (наприклад, для подальших подробиць дивись Saulnier et al., (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, том 4, стор. 1985). Наприклад, відповідні проліки можуть бути одержані шляхом введення у реакцію недериватизованої сполуки даного винаходу з прийнятним карбамілюючим 57 агентом (наприклад, 1,1ацилоксиалкілкарбанохлоридат, пара-нітрофенілкарбонат, або подібні). Захищені похідні сполук даного винаходу можуть бути одержані за допомогою способів, відомих спеціалістам, кваліфікованим у даній галузі техніки. Детальний опис технологій, прийнятних для створення захисних груп та їх видалення, може бути знайдений у Т. W. Greene, "Protecting те Groups in Organic Chemistry", 3 видання, John Wiley and Sons, Inc., 1999. Сполуки даного винаходу можуть бути одержані зручним способом, або утворені під час проведення способу даного винаходу, як сольвати (наприклад, гідрати). Гідрати сполук даного винаходу можуть бути зручно одержані шляхом перекристалізації з суміші водного/органічного розчинників, використовуючи органічні розчинники, такі як діоксин, тетрагідрофуран або метанол. Сполуки даного винаходу можуть бути одержані як їх окремі стереоізомери шляхом введення у реакцію рацемічної суміші сполуки з оптично активним розділюючим агентом з утворенням пари діастереоізомерних сполук, розділяючи діастереоізомери та відновлюючи оптично чисті енантіомери. Хоча розділення енантіомерів може бути виконане, використовуючи ковалентні діастереомерні похідні сполук даного винаходу, кращими є комплекси, що можуть бути розділені (наприклад, кристалічні діастереомерні солі). Діастереомери мають відмінні фізичні властивості (наприклад, точки плавлення, точки кипіння, розчинності, реакційну здатність, тощо) та можуть бути легко розділені беручи до уваги перевагу цих відмінностей. Діастереомери можуть бути розділені за допомогою хроматографії, або переважно, за допомогою технологій відділення/розділення, що базуються на відмінностях у розчинності. Оптично чистий енантіомер потім відновлюють, разом з розділюючим агентом, шляхом будь-яких практичних способів, які не будуть приводити до рацемізації. Більш детальний опис технологій, прийнятних для розді 97289 58 лення стереоізомерів сполук з їх рацемічної суміші може бути знайдений у Jean Jacques, Andre Collet, Samuel Η. Wilen, "Enantiomers, Racemates and Resolutions", John Wiley and Sons, Inc., 1981. Коротко, сполуки Формули І можуть бути одержані за способом, який включає: (a) Спосіб Схеми реакції І-XI; та (b) необов'язково перетворення сполуки даного винаходу у фармацевтично прийнятну сіль; (c) необов'язково перетворення сольової форми сполуки даного винаходу у несольову форму; (d) необов'язково перетворення неокисленої форми сполуки даного винаходу у фармацевтично прийнятний N-оксид; (e) необов'язково перетворення N-оксидної форми сполуки даного винаходу у її неокислену форму; (f) необов'язково відділення окремого ізомеру сполуки даного винаходу від суміші ізомерів; (g) необов'язково перетворення недериватизованої сполуки даного винаходу у фармацевтично прийнятну пролікарську похідну; та (h) необов'язково перетворення пролікарської похідної сполуки даного винаходу у її недериватизовану форму. Так як вироблення вихідних матеріалів особливо не описане, сполуки є відомими або можуть бути одержані аналогічно способам, відомим у даній галузі техніки, або як розкрито у Прикладах, показаних нижче. Спеціаліст, кваліфікований у даній галузі техніки, зрозуміє, що описані вище перетворення є тільки типовими способами одержання сполук даного винаходу, та що аналогічно можуть бути використані інші добре відомі способи. Приклади Даний винахід додатково ілюструється, але не обмежується, наступними прикладами, які ілюструють одержання сполук даного винаходу. Приклад А1: Ізопропіл 4-((4-((4метансульфонілпіперазин)-1-іл)фенокси)метил)піперидин-1-карбоксилат. 59 Стадія А: До розчину сполуки A1a (5,26 г, 45,7 ммоль) у сухому диметоксиетані (30 мл) додають триетиламін (8,0 г, 56,9 ммоль). До отриманої суміші, краплинним способом додають 1,0-М розчин ізопропіл-хлорформіату у толуолі (50 мл), з енергійним перемішуванням, впродовж 10 хвилин. Утворюється білий осад. Цю суспензію перемішують при кімнатній температурі впродовж 4 годин; білий осад відфільтровують, промивають за допомогою ще диметоксиетану, та відкидають. Отриманий розчин концентрують досуха, що приводить 1 до одержання A1b; Η ЯМР (ДМСО-d6, 400,13 МГц):  4,75 (септет, J=6,2 Гц, 1Н), 4,49 (t, J=5,3 Гц, 1Н), 3,95 (dd, J=5,6, 5,6 Гц, 2H), 3,24 (br, 2H), 1,63 (dd, J=2,0, 12,9 Гц, 2H), 1,51 (m, 1H), 1,17 (d, J=6,2 Гц, 6Н), 0,98 (m, 2H); не можна було одержати ніякого мас-спектру. Стадія В: До розчину сполуки A1b (4,25 г, 21,1 ммоль) у дихлорметані (30 мл) додають триетиламін (4,5 г, 32,0 ммоль) однією порцією. Отриману суміш охолоджують у бані лід/вода та краплинним способом додають метансульфоніл-хлорид (1,8 мл, 23,2 ммоль), при перемішуванні, впродовж 5 хвилин. Баню забирають та отриманий розчин перемішують при кімнатній температурі впродовж 30 хвилин. Реакційну суміш додають до води (40 мл) та екстрагують за допомогою дихлорметану (2x40 мл). Об'єднані органічні екстракти промивають за допомогою насиченого водного розчину хлориду амонію, сушать над MgSO4, та концентрують, що приводить до одержання сполуки А1с; 1 Η ЯМР (CDCl3, 400,13 МГц):  4,74 (септет, J=6,2 Гц, 1Н), 4,07 (d, J=6,4 Гц, 2Н), 3,99 (d, J=11,0 Гц, 2Н), 3,17 (s, 3H), 2,51 (br, 2Н), 1,88 (dd, J=1,6, 14,6 Гц, 2Н), 1,68 (m, 1Н), 1,18 (d, J=6,2 Гц, 6Н), 1,17 (m, + 2Н); ESIMS розраховано для С11H22NO5S (М+Н ) 280,11, знайдено 280,2. Стадія С: Розчин сполуки A1e (0,42 г, 1,50 ммоль) та 4-бромфенолу (0,26 г, 1,50 ммоль) у 97289 60 ацетонітрилі (5,0 мл) обробляють за допомогою порошкоподібного карбонату цезію (0,60 г, 1,84 ммоль) та зазначену суміш перемішують при 65°C впродовж 16 годин. Охолодження до кімнатної температури, фільтрування та концентрування 1 приводить до одержання сполуки A1d; Η ЯМР (CDCl3, 400,13 МГц):  7,36 (d, J=9,0 Гц, 2Н), 6,76 (d, J=9,0 Гц, 2Н), 4,91 (септет, J=6,2 Гц, 1Н), 4,19 (br, 2Н), 3,76 (d, J=6,4 Гц, 2Н), 3,26 (br, 2Н), 2,78 (m, 2Н), 1,96 (m, 1Н), 1,82 (dd, J=1,6, 14,6 Гц, 2Н), 1,30 (m, 2Н), 1,28 (d, J=6,2 Гц, 6Н); ESIMS розра+ ховано для С16Н23BrNO3 (М+Н ) 356,1, знайдено 356,0. Стадія D: Розчин сполуки A1d (0,55 г, 1,50 ммоль), 4-метансульфоніл-піперазину (0,25 г, 1,52 ммоль), та тетрафторборат три-третбутилфосфонію (92,2 мг, 0,32 ммоль) у сухому діоксані (6 мл) обробляють за допомогою порошкоподібного карбонату цезію (1,03 г, 3,16 ммоль) та зазначену суміш дегазують, використовуючи аргон. Додають тріс(дибензиліденацетон)дипаладій(0) (0,15 г, 0,16 ммоль) та зазначену суміш дегазують знову за допомогою аргону. Цю суспензію перемішують енергійно у атмосфері аргону при 110°C впродовж 18 годин. Охолодження, фільтрування та очищення, використовуючи мас-тригерну обернено фазну HPLC, приводить до 1 одержання сполуки А1; Η ЯМР (CDCl3, 400,13 МГц):  6,90 (d, J=8,9 Гц, 2Н), 6,84 (d, J=8,9 Гц, 2Н), 4,92 (септет, J=6,2 Гц, 1Н), 4,19 (br, 2Н), 3,76 (d, J=6,4 Гц, 2Н), 3,39 (t, J=3,9 Гц, 4Н), 3,17 (t, J=3,9 Гц, 4Н), 2,83 (s, 1Н), 2,77 (t, J=11,2 Гц, 2Н), 1,96 (m, 1H), 1,83 (dd, J=1,4, 14,2 Гц, 2Н), 1,27 (m, 2Н), 1,24 (d, J=6,2 Гц, 6Н); ESIMS розраховано для + C21H34N3O5S (М+Н ) 440,2, знайдено 440,2. Слідуючи подібній процедурі, що використана для одержання сполуки А1 зі сполуки A1a, за виключенням заміщення сполуки A1a на відповідний спирт, отримують наступні приклади: