Азаіндазоли як антагоністи рецептора ccr1

Реферат: У заявці описані сполуки формули (І), застосовні для лікування різних захворювань і порушень, які опосередковують або підтримуються активністю CCR1, включаючи аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит і розсіяний склероз. У заявці також описані методики одержання й застосування таких сполук. O Y W R2 R3 N R1 N Ar1 N Ar2 (І) UA 103634 C2 (12) UA 103634 C2 O R2 Y W N R1 N Ar1 N R3 Ar2 UA 103634 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Інформація про заявку За даною заявкою заявляється пріоритет за попередньою заявкою US № 61/100401, поданою 26 вересня, 2008 р. Область техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується азаіндазолів, які застосовні як антагоністи активності CCR1 і в такий спосіб застосовні для лікування різних захворювань і порушень, які опосередковують або підтримуються активністю CCR1, включаючи аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит і розсіяний склероз. Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки, способів застосування цих сполук для лікування різних захворювань і порушень, способів одержання цих сполук і проміжних продуктів, застосовним у цих способах. Передумови створення винаходу Хемотаксичний цитокіновий рецептор 1 (CCR1) стосується великого сімейства (>20) хемотаксичних цитокінових (хемокінових) рецепторів, які взаємодіють із певними хемокінами (>50) і опосередковуть перенос лейкоцитів, гранулярний екзоцитоз, транскрипцію гена, мітогенні впливи й апоптоз. Добре відомо, що хемокіни можуть опосередковувати базальний і запальний перенос лейкоцитів. Зв'язування принаймні трьох хемокінов (MIP-1 альфа/CCL3, MCP3/CCL7 і RANTES/CCL5) з CCR1 забезпечує перенос моноцитів, макрофагів і TH1-клітин до збуджених тканин пацієнтів, що від страждають ревматоїдного артриту (РА) і розсіяного склерозу (РС) (Trebst et al. (2001) American J of Pathology 159 p. 1701). Запальний білок макрофагів 1 альфа (MIP-1 альфа), хемоатрактантний білок макрофагів 3 (MCP-3) і білок, після активації якого він регулюється, і який експресується й секретується нормальними T-клітинами (RANTES), виявлені в центральній нервовій системі (ЦНС) пацієнтів, що страждають від РС, тоді як MIP-1 альфа й RANTES виявлені в ЦНС у моделі експериментального аутоімунного енцефаломієліту (ЕАЕ) для РС (огляд наведений у публікації: Gerard and Rollins (2001) Nature Immunology). Макрофаги й TH1-клітини в збудженій синовіальній порожнині пацієнтів, що страждають від РА, також є основними джерелами MIP-1 альфа й RANTES, які постійно постачають лейкоцити в синовіальні тканини пацієнтів, що страждають від РА, і поширюють хронічне запалення (Volin et al. (1998) Clin. Immunol. Immunopathology; Koch et al. (1994) J. Clin. Investigation; Conlon et al. (1995) Eur. J. Immunology). Припускають, що перешкоджання взаємодіям між CCR1 його хемокіновими лігандами блокує хемотаксис моноцитів, макрофагів і TH1-клітин до збуджених тканин і в такий спосіб полегшує протікання хронічного запалення, пов'язаного з аутоімунними захворюваннями, такими як РА й РС. Дані про роль CCR1 у розвитку й прогресуванні хронічного запалення, пов'язані з моделлю експериментального аутоімунного енцефаломієліту (ЕАЕ) для розсіяного склерозу, засновані на дослідженні впливу делеції гена й невеликих молекул-антагоністів CCR1. Показано, що миші з дефіцитом CCR1 мають знижену сприйнятливість (55 % замість 100 %) і знижену тяжкість протікання (1,2 замість 2,5) активного ЕАЕ (Rottman et al. (2000) Eur. J. Immunology). Крім того, показано, що введення невеликих молекул-антагоністів CCR1 із середньою спорідненістю (Ki=120 нM) щурам з CCR1 при внутрішньовенному введенні затримує появу й знижує тяжкість протікання ЕАЕ (Liang et al. (2000) J. Biol. Chemistry). Також показано, що лікування мишей антитілами, специфічними відносно ліганду CCR1 MIP-1 альфа, є ефективним для попередження розвитку гострого й рецидивуючого ЕАЕ внаслідок зменшення кількості T-клітин і макрофагів, що постачаються в ЦНС (Karpus et al. (1995) J. Immunology; Karpus and Kennedy (1997) J. Leukocyte Biology). Таким чином, показано, що принаймні один ліганд CCR1 постачає лейкоцити в ЦНС і поширює хронічне запалення в ЕАЕ, що забезпечує додаткове підтвердження in vivo ролі CCR1 в ЕАЕ й РС. Підтвердження in vivo ролі CCR1 у розвитку й поширенні хронічного запалення, пов'язаного з РА, також є важливим. Наприклад, показано, що введення антагоністу CCR1 у моделі викликаного колагеном артриту (ВКА) мишам DBA/1, є ефективним для зменшення синовіального запалення й руйнування суглоба (Plater-zyberk et al. (1997) Immunology Letters). В іншій публікації описані активні антагоністи CCR1 мишей, які при пероральному введенні зменшують тяжкість протікання (58 %) прискореного ліпополісахаридом (ЛПС) викликаного колагеном артриту (ВКА) (Biorganic and Medicinal Chemistry Letters 15, 2005, 5160-5164). Опубліковані результати фази Ib клінічного випробування при пероральному введенні антагоністу CCR1 показали тенденцію до клінічного поліпшення при відсутності небажаних побічних ефектів (Haringman et al. (2003) Ann. Rheum. Dis.). У третини пацієнтів на 18-й день на 20 % зменшувалися ознаки й симптоми ревматоїдного артриту (ACR20) і кількість клітин з позитивною реакцією на CCR1 у синовіальній рідині підданих лікуванню пацієнтів зменшувалася на 70 % при значному зменшенні кількості певних типів клітин, включаючи зменшення кількості + + CD4 T-клітин на 50 %, зменшення кількості CD8 T-клітин на 50 % і зменшення кількості 1 UA 103634 C2 5 10 макрофагів на 34 %. Такі дослідження, як вказані вище, підтверджують роль CCR1 у РС і РА й надають терапевтичне обґрунтування для розробки антагоністів CCR1. Короткий виклад суті винаходу Даний винахід стосується нових сполук, які перешкоджають взаємодії CCR1 і його лігандів і в такий спосіб застосовні для лікування різних захворювань і порушень, які опосередковуть або підтримуються активністю CCR1, включаючи аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит і розсіяний склероз. Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки, способів застосування цих сполук для лікування різних захворювань і порушень, способів одержання цих сполук і проміжних продуктів, застосовних у цих способах. Докладний опис винаходу У найбільш широкому загальному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I) O R2 Y W N R1 N R3 Ar2 (I) N Ar1 15 20 25 30 35 40 45 у якій W означає вуглець і Y означає азот, або W означає азот і Y означає вуглець; Ar1 означає карбоцикл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений 1-3 групами Ra; Ar2 означає карбоцикл, гетероарил або гетероцикліл, кожний необов'язково заміщений 1-3 групами Rb; R1 означає водень, C1-C6-алкіл або C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл; кожний R2, R3 незалежно означає водень, C1-C6-алкіл або C1-C6-алкеніл, де C1-C6-алкіл або алкеніл необов'язково частково або повністю галогенований або заміщений 1-3 групами, незалежно вибраними із групи, яка включає ціаногрупу, C 1-C6-алкоксигрупу, гідроксигрупу, CO2C1-C6-алкіл, -C(O)N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf) і гетероцикліл, необов'язково заміщений оксогрупою; Ra означає C1-C6-алкіл, C3-C10-циклоалкіл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-алкілтіогрупу, C1-C6алкілсульфоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл, аміногрупу, моно- або ди-C1-C6-алкіламіногрупу, C3-C6циклоалкіламіногрупу, C1-C6-алкіламінокарбоніл, C1-C6-ацил, C1-C6-ациламіногрупу, C1-C6діалкіламінокарбоніл, гідроксигрупу, галоген, ціаногрупу, нітрогрупу, оксогрупу, R4-S(O)m-NH-, R4-NH-S(O)m-, арил або карбоксигрупу; Rb означає гідроксигрупу, карбоксигрупу, галоген, -(CH2)n-СN, -(CH2)n-CO2C1-C6-алкіл, нітрогрупу, -SO3H, C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C10-циклоалкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C6-алкіл-C(O)-, -(CH2)n-NRcRd, R4-S(O)m(CH2)0-1-, R4-S(O)m-NRe-, R4-NReS(O)m(CH2)0-1-, -NRf-C(O)-Re, (CH2)x-C(O)-(CH2)n-NRcRd, гетероцикліл, арил або гетероарил, кожний Rb, коли це можливо, необов'язково галогенований або заміщений 1-3 групами, вибраними із групи, яка включає C 1-C6-алкіл, гідроксигрупу, C1-C6-ацил, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкіл-S(O)m-, арил або карбоксигрупу; кожний Rc, Rd незалежно означає водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-ацил, C3-C10-циклоалкіл, C1-C6алкоксигрупу, гідрокси-C1-C6-алкіл, ціано-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкіл-C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6алкілсульфоніл, C1-C6-алкоксикарбоніл-C0-C3-алкіл, -(CH2)n-C(O)-NReRf або -(CH2)n-NReRf; кожний Re, Rf незалежно означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C10-циклоалкіл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, моно- або ди-C1-C6-алкіламіно-C1-C6-алкіл, гідрокси-C1-C6-алкіл або C1-C6-ацил; R4 означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, гетероцикліл(CH2)0-1, моно- або ди-C1-C6алкіламіногрупу, моно- або ди-C1-C6-алкіламіно(CH2)2-3N(Re)-, арил або гетероарил, кожний необов'язково заміщений 1-3 групами, вибраними із групи, яка включає C 1-C6-алкіл, C3-C6циклоалкіл, C1-C6-алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, -C(O)NReRf, аміногрупу, моно- або ди-C1-C6-алкіламіногрупу, C1-C6-алкоксикарбоніл або C1-C6ациламіногрупу; кожний n, x незалежно дорівнює 0-3; 2 UA 103634 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кожний m незалежно дорівнює 0-2; або її фармацевтично прийнятної солі. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної вище, і в якій кожний R2, R3 незалежно означає водень, C1-C6-алкіл або C1-C6-алкеніл, де C1-C6-алкіл або алкеніл необов'язково частково або повністю галогенований або заміщений 1-3 групами, незалежно вибраними із групи, яка включає гідроксигрупу, -CO2C1-C6-алкіл, -C(O)N(Re)(Rf), N(Re)(Rf), і гетероцикліл; кожний Rc, Rd незалежно означає водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-ацил, C3-C10-циклоалкіл, C1-C6алкоксигрупу, гідрокси-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкіл-C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-алкілсульфоніл, C1-C6алкоксикарбоніл-C0-C3-алкіл або -(CH2)n-NReRf. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної вище, і в якій W означає вуглець і Y означає азот; Ar1 означає феніл, циклогексил або тетрагідропіраніл, кожний необов'язково заміщений 1-3 групами Ra; Ar2 означає феніл, піридил, піразоліл, імідазоліл, тіофеніл, тіазоліл, циклогексил, піперидиніл, морфолініл або піперазиніл, кожний необов'язково заміщений 1-3 групами Rb; R1 означає водень; R2 означає водень, C1-C6-алкіл або C1-C6-алкеніл, де C1-C6-алкіл або -алкеніл необов'язково частково або повністю галогенований або заміщений 1-3 групами, незалежно вибраними із групи, яка включає гідроксигрупу, CO2C1-C6-алкіл, -C(O)N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf), морфолініл, тіоморфолініл і піперидиніл; R3 означає водень; Ra означає C1-C3-алкіл, C1-C3-алкоксигрупу, метилсульфоніл, моно- або ди-C1-C3алкіламіногрупу, C1-C3-ацил, C1-C3-ациламіногрупу, C1-C3-діалкіламінокарбоніл, галоген, ціаногрупу або нітрогрупу; Rb означає гідроксигрупу, карбоксигрупу, галоген, -(CH2)n-СN, -(CH2)n-CO2C1-C6-алкіл, нітрогрупу, -SO3H, C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C10-циклоалкіл, C1-C6алкоксигрупу, C1-C6-алкіл-C(O)-, -(CH2)n-NRcRd, R4-S(O)m(CH2)0-1-, R4-S(O)m-NRe-, R4-NReS(O)m(CH2)0-1-, -NRf-C(O)-Re, (CH2)x-C(O)-(CH2)n-NRcRd, гетероцикліл, арил або гетероарил, кожний Rb, коли це можливо, необов'язково галогенований або заміщений 1-3 групами, вибраними із групи, яка включає C1-C6-алкіл, C1-C6-ацил, C1-C6-алкоксикарбоніл, C1-C6-алкілS(O)m-, арил або карбоксигрупу; кожний Rc, Rd незалежно означає водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-ацил, C3-C10-циклоалкіл, C1-C6алкоксигрупу, гідрокси-C1-C6-алкіл, C1-C6-алкіл-C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-алкілсульфоніл, C1-C6алкоксикарбоніл-C0-C3-алкіл або -(CH2)n-NReRf; кожний Re, Rf незалежно означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C10-циклоалкіл, C1-C6-алкоксигрупу, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкіл, моно- або ди-C1-C6-алкіламіно-C1-C6-алкіл, гідрокси-C1-C6-алкіл або C1-C6-ацил; R4 означає водень, C1-C6-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, гетероцикліл(CH2)0-1, моно- або ди-C1-C6алкіламіногрупу, моно- або ди-C1-C6-алкіламіно(CH2)2-3N(C1-C6-алкіл)-, арил або гетероарил, кожний необов'язково заміщений 1-2 групами, вибраними із групи, яка включає C 1-C6-алкіл, C3C6-циклоалкіл, C1-C6-алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, C(O)NReRf, аміногрупу, моно- або ди-C1-C6-алкіламіногрупу, C1-C6-алкоксикарбоніл або C1-C6ациламіногрупу. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної вище, і в якій Ar1 означає феніл, заміщений 1-2 групами Ra; Ar2 означає феніл, піридил, піразоліл, тіофеніл, тіазоліл, циклогексил або піперидиніл, кожний необов'язково заміщений 1-2 групами Rb; R2 означає водень, C1-C3-алкіл, -CH2-CH=CH2 або -CF3, де C1-C3-алкіл необов'язково заміщений 1-3 групами, незалежно вибраними із групи, яка включає гідроксигрупу, -CO2C1-C6алкіл, -C(O)N(Re)(Rf), -N(Re)(Rf) і морфолініл; Ra означає моно- або ди-C1-C3-алкіламіногрупу, галоген або нітрогрупу; Rb означає гідроксигрупу, карбоксигрупу, -F, -Cl, -Br, -CF3, -CN, -SO3H, CH3, -OCH3, CH3C(O)-, -(CH2)n-CO2C1-C6-алкіл, -NRcRd, R4-S(O)m(CH2)0-1-, R4-S(O)2-NRe-, R4-NRe-S(O)2(CH2)0-1-, -NRfC(O)-Re, -C(O)2NH2, морфолініл або тетразоліл; кожний Rc, Rd незалежно означає водень, C1-C3-алкіл, C1-C3-ацил або C1-C6алкоксикарбоніл-C0-C3-алкіл; 3 UA 103634 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 кожний Re, Rf незалежно означає водень, C1-C3-алкіл, C1-C3-алкокси-C1-C3-алкіл або моноабо ди-C1-C3-алкіламіно-C1-C3-алкіл; R4 означає водень, C1-C4-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, -N(CH3)2, (CH3)2NCH2CH2N(CH3)- або гетероцикліл(CH2)0-1, де гетероцикліл вибраний із групи, яка включає піперидиніл, морфолініл, піперидиніл, тетрагідропіраніл, піролідиніл і 1,1,-діоксопергідро-1,2-тіазин-2-іл, кожний R4 необов'язково заміщений групою, вибраною із групи, яка включає -OCH3, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, -C(O)NH2, аміногрупу, N(CH3)2 або C1-C2-алкоксикарбоніл. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної вище, і в якій R2 означає водень, C1-алкіл, C2-алкіл, C3-алкіл, -CH2-CH=CH2 або -CF3, де C1-алкіл, C2-алкіл або C3-алкіл необов'язково заміщений 1-3 групами, незалежно вибраними із групи, яка включає гідроксигрупу й -CO2C1-C3-алкіл; Ra означає -F або -Cl; Rb означає гідроксигрупу, -F, -Cl, -Br, -CF3, -CN, -SO3H, -OCH3, CH3C(O)-, (CH2)n-CO2C1-C6алкіл, -NRcRd, R4-S(O)m-, R4-S(O)2-NRe-, R4-NRe-S(O)2(CH2)0-1-, -C(O)2NH2 морфолініл або тетразоліл; кожний Rc, Rd незалежно означає водень, CH3 або CH3C(O)-; кожний Re, Rf незалежно означає водень, -CH3 або -CH2CH2OCH3; R4 означає водень, C1-C4-алкіл, C3-C6-циклоалкіл, -N(CH3)2, (CH3)2NCH2CH2N(CH3)- або гетероцикліл, де гетероцикліл вибраний із групи, яка включає піперидиніл, морфолініл, піперидиніл, тетрагідропіраніл, піролідиніл і 1,1,-діоксопергідро-1,2-тіазин-2-іл, кожний R4 необов'язково заміщений групою, вибраною з групи, що включає -OCH3, гідроксигрупу, оксогрупу, аміногрупу, -N(CH3)2 або C1-C2-алкоксикарбоніл. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної в найбільш широкому загальному варіанті здійснення, у комбінації з будь-яким іншим варіантом здійснення, описаним вище, і в якій кожний R2, R3 незалежно означає водень або C1-C6-алкіл, необов'язково частково або повністю галогенований або заміщений 1-3 групами, вибраними із групи, яка включає ціаногрупу, C1-C6-алкоксигрупу й гетероцикліл, необов'язково заміщений оксогрупою. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної вище, і в якій кожний R2, R3 незалежно означає водень або C1-C3-алкіл, необов'язково частково або повністю галогенований або заміщений однією групою, вибраною із групи, яка включає ціаногрупу, C1-C3-алкоксигрупу й гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає діоксоланіл, тетрагідропіраніл, діоксаніл, тетрагідрофураніл, бензофураніл, бензопіраніл і бензодіоксоліл, кожний необов'язково заміщений оксогрупою. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної вище, і в якій кожний R2, R3 незалежно означає водень або C1-C3-алкіл, необов'язково частково або повністю галогенований або заміщений однією групою, вибраною із ціаногрупи, C 1-C3алкоксигрупи й діоксоланілу, необов'язково заміщеного оксогрупою. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної в найбільш широкому загальному варіанті здійснення, у комбінації з будь-яким іншим варіантом здійснення, описаним вище, і в якій Rc означає водень або C1-C6-алкіл і Rd означає ціано-C1-C6-алкіл або (CH2)n-C(O)-NReRf; кожний Re, Rf незалежно означає водень, C1-C6-алкіл. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної в найбільш широкому загальному варіанті здійснення, у комбінації з будь-яким іншим варіантом здійснення, описаним вище, і в якій Ar2 означає піридил; Rb означає C1-C6-алкіл, необов'язково заміщений гідроксигрупою. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), наведеної в найбільш широкому загальному варіанті здійснення, у комбінації з будь-яким іншим варіантом здійснення, описаним вище, і в якій Ar2 означає 4 UA 103634 C2 O S O S O O OH N N , N OH HN OH S O N , N H S O , , або or N O S O . . Нижче наведені типові сполуки, запропоновані в даному винаході, які можна одержати відповідно до загальних схем синтезу, прикладів й за методиками, відомими у даній галузі техніки. 5 Таблиця 1 ВЕРХ-МС Структура Назва a, b [M+H] ЧУ* (хв.) 3-Трифторметилбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 415,4 1,74 (2-Ціанопіридин-4-ілметил)-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 373,6 1,42 3-Трифторметилбензиламід 1-(4фторфеніл)-6-окси-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 431,6 1,58 + O N H N N N F F F F O N N H N N N N F O O + N N H N N F F F F 5 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O + N N H I F F F 429,6 1,77 (6-Бромпіридин-3-ілметил)-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 428,4 1,52 (6-Метансульфонілпіридин-3-ілметил)амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 426,6 1,34 3-Метансульфонілбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти N N 1-(4-Фторфеніл)-6-метил-4-(3трифторметилбензилкарбамоїл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-6-іййодид 425,4 1,39 2-Хлор-4-метилсульфамоїлбензиламід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти 474,5 1,54 4-Метилсульфамоїлбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 440,6 1,43 3-Трифторметилбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[4,3-c]піридин-4карбонової кислоти 415,5 1,08 F O N H N Br N N N F O N H N S N O O N N F O O N S N H O N N F Cl O N H N S O N N O NH F O N H N S O N N O NH F O N N N N H F F F F 6 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N O O N N 4-Метансульфонілбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 425,6 1,42 4-(Ізопропілсульфамоїлметил)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 482,7 1,55 2-Метансульфонілбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти S 425,7 1,49 4-Метилсульфамоїлметилбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 454,7 1,42 4-(2Диметиламіноетилсульфамоїл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 497,7 2,29 (6-Метансульфоніламінопіридин-3ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 441,6 1,25 (6-Етансульфонілпіридин-3-ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 440,7 1,37 F O N H N N N O S O NH F O O S O N H N N N F O N H N N N O S O NH F O N H N S O N N O NH N F O N H N NH N N N O S O F O N H N N N N S O O F 7 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N S N O O N N O Метиловий ефір 3-[5-({[1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбоніл]аміно}-метил)-піридин-2-сульфоніл]пропіонової кислоти 498,7 1,42 O F O N Br N H (5-Бромпіридин-3-ілметил)-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4426,6/428,6 1,49 карбонової кислоти N N N F O N H N O N N (6-Циклопропансульфонілпіридин-3ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 452,6 1,40 (5-Метансульфонілпіридин-3-ілметил)амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти O S N 426,7 1,28 4-(Піперидин-1-сульфонілметил)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 508,8 1,64 трет-Бутиловий ефір [5-({[1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбоніл]аміно}-метил)-піридин-2-іл]-карбамінової кислоти 463,7 1,52 4-(Морфолін-4-сульфонілметил)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 510,8 1,46 F O O S N H N O N N N F O N H N N N O S N O F O N H N NH N N N O O F O N H N N N F O S N O O 8 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N N N 440,7 1,33 522,1 1,22 4-[(Циклогексилметилсульфамоїл)-метил]бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 536,9 1,75 4-{[(Тетрагідрофуран-2-ілметил)сульфамоїл]-метил}-бензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти O NH 1,66 4-(4-Метилпіперазин-1-сульфонілметил)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти S 522,8 (5-Етансульфонілпіридин-3-ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти O 4Циклогексилсульфамоїлметилбензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 524,8 1,46 4-(4-Метилпіперазин-1-сульфоніл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 509,7 1,35 4-(Морфолін-4-сульфоніл)-бензиламід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти 496,3 1,51 F O O S N H N O N N N F O N N H N N O F S N O N O N H N N N O S O NH F O N H N N N O F S O NH O O N H N O S O N N N N F O N H N S N N O O N O F 9 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N 3,5-Диметилбензиламід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 375,8 1,74 3,5-Дихлорбензиламід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти N N 415,7 1,82 [6-(2-Диметиламіноетиламіно)-піридин-3ілметил]-амід 1-(4-диметиламінофеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 459,6 5,15 4-[(2-Гідроксіетил)-метилсульфамоїл]бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 484,7 1,33 Метиловий ефір [4-({[1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбоніл]-аміно}метил)-бензолсульфоніламіно]-оцтової кислоти 498,7 1,39 (2-Метоксипіридин-4-ілметил)-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 378,7 1,38 {6-[(2-Диметиламіноетил)-метиламіно]піридин-3-ілметил}-амід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 448,8 1,06 F O Cl N H N N N Cl F O N N H NH N N N N N O N H N O S N O N N OH F O N H N S O N N O NH O O F O N H N N N N O F O N H N N N N N N F 10 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N N H N N F S N O 523,8 1,40 3-Метансульфонілметилбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти O 4-(4-Метилпіперазин-1-сульфонілметил)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[4,3-c]піридин-4-карбонової кислоти 439,6 1,38 N O N H N N N O S O F O N H N N N N N (2-Бромпіридин-4-ілметил)-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4426,7/428,6 1,46 карбонової кислоти (2-Метансульфонілпіридин-4-ілметил)амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 426,7 1,30 (2-Етансульфонілпіридин-4-ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 440,7 1,35 (2-Циклопропансульфонілпіридин-4ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 452,7 1,37 (6-Диметиламінопіридин-3-ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 391,7 1,17 Br F O N H N N N O S O F O N H N N N N O S O F O N H N N N N O S O F O N H N N N N N F 11 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N S O N N O 2-{[4-({[1-(4-Фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбоніл]-аміно}-метил)бензолсульфоніл]-метиламіно}-етиловий ефір оцтової кислоти N 526,7 1,47 4-(Карбамоїлметилсульфамоїл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 483,7 1,24 4-[Метил-(1-метилпіперидин-4-іл)сульфамоїл]-бензиламід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 537,7 1,25 Метиловий ефір 3-[4-({[1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбоніл]аміно}-метил)-піридин-2-сульфоніл]пропіонової кислоти O 498,7 1,38 [6-(Метансульфонілметиламіно)-піридин3-ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 455,7 1,38 (6-Циклопропансульфоніламінопіридин-3ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 467,7 1,27 [6-(Диметиламіносульфоніламіно)піридин-3-ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 470,5 1,30 O F O N H N O S NH O N N NH2 O F O N H N O S O N N N N F O N H N N N N O F O S O O O N H N N N N N O S O F O N H N NH N N N O S O F O N H N NH N N N O S N O F 12 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N N N (6-Ацетиламінопіридин-3-ілметил)-амід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти 1,21 4-(2-Гідроксіетилсульфамоїл)-бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 470,7 1,28 4-(3-Оксопіперазин-1-сульфоніл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 509,7 1,31 433,7 1,34 [6-(Циклопропанкарбоніламіно)-піридин-3ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 431,7 1,31 [2-(3-Гідроксипропан-1-сульфоніл)піридин-4-ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти O 405,7 (6-Ізобутириламінопіридин-3-ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти NH N 470,6 1,22 3,5-біс-Трифторметилбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 483,7 1,86 F O N H N O S NH O N N OH F O N H N O S N O N N NH O F O N H N NH N N N O F O N H N NH N N N O F O N H N N N N O F S OH F O N N F F N H N O F F F F 13 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 F O N N F F N H N O S 3-Метансульфоніл-5трифторметилбензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 493,5 1,77 {6-[(2-Диметиламіноетил)метансульфоніламіно]-піридин-3-ілметил}амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 512,7 1,19 [6-(2-Метоксіетилсульфамоїл)-піридин-3ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 485,5 1,34 [6-(Тетрагідропіран-4-ілсульфамоїл)піридин-3-ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 511,6 1,34 [6-(2-Диметиламіноетил-1метиламіносульфоніламіно)-піридин-3ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 527,7 1,08 [6-(Ацетилметиламіно)-піридин-3-ілметил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти O 419,7 1,23 4-{[Метил-(1-метилпіперидин-4-іл)сульфамоїл]-метил}-бензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 551,8 1,20 F O N H N N N N N N S O O F O N H N S N O N N O NH O F O N N H N N N S O O NH O F O N H N NH N N N O S N O N F O N H N N N N N O F O N H N N N F O S N O N 14 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N N N O 4-[(1-Метилпіперидин-4-ілсульфамоїл)метил]-бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 1,17 455,6 1,42 {6-[Метансульфоніл-(2-метоксіетил)аміно]-піридин-3-ілметил}-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 499,6 1,40 [6-(Диметиламіно-сульфонілметиламіно)піридин-3-ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 484,6 1,44 (2-Сульфамоїлпіридин-4-ілметил)-амід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти O NH 537,8 (6-Диметилсульфамоїлпіридин-3-ілметил)амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти S 427,7 1,38 4-(4-Диметиламінопіперидин-1сульфоніл)-бензиламід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 537,7 1,16 4-(Метилпіперидин-4-ілсульфамоїл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 523,7 1,29 N F O N H N O S N N O N N F O N H N N N O N N O S O F O N H N N N N N S O N O F O N H N N N N O S O NH2 F O N H N S O N N O N N F O N N H S N N F O O N N H 15 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N O S N O N N NH2 4-(4-Амінопіперидин-1-сульфоніл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 509,7 1,15 F O N H N (6-Бромпіридин-2-ілметил)-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4426,5/428,4 1,73 карбонової кислоти N N N Br F O N H N (6-Метансульфонілпіридин-2-ілметил)амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти N N O S 1,50 454,0 1,40 4-Метансульфоніл-3-метоксибензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти O 426,7 4-Метансульфоніл-2-метоксибензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти N 455,7 1,44 [6-(Морфолін-4-сульфоніл)-піридин-3ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 497,6 1,40 4-(4-Метоксипіперидин-1-сульфоніл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 524,6 1,56 F O O N N H S O O N N F O O N H N S O O N N F O N H N S N O N N O N O F O N H N S N N O O N O F 16 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N N H S N [1-(6-Метансульфонілпіридин-3-іл)-бутил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 1,53 441,4 1,36 4-(3-Гідроксипіролідин-1-сульфоніл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 496,7 1,43 4-(4-Гідроксипіперидин-1-сульфоніл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 510,8 1,45 3-Гідрокси-4-метансульфонілбензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 441,4 1,39 4-[Метил-(тетрагідропіран-4-іл)сульфамоїл]-бензиламід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти O N N 468,6 2-Гідрокси-4-метансульфонілбензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти O 524,9 1,60 4-(2-Гідрокси-1-метилетилсульфамоїл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 484,8 1,42 F OH O N H N S O O N N F O N H N S O N N O N OH F O N H N S O N N O N OH F O OH N H N S O O N N F O N H N S O N N O N O F O N N H S N N O O NH OH F 17 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N N O S O N N (5-Метансульфонілпіридин-2-ілметил)амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 426,7 1,29 4-Метансульфоніламінобензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 440,7 1,44 3-Метокси-4-метилсульфамоїлбензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 470,7 1,45 F O N H N NH N N S O O F O O N H N S O N N O NH F O N N H [1-(2-Бромпіридин-4-іл)-бутил]-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4468,6/470,6 1,77 карбонової кислоти N N N Br F O N H N N O O S N N N 6 [6-(1,1-Діоксо-1λ -пергідро-1,2-тіазин-2-іл)піридин-3-ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 481,6 1,46 [6-(2-Оксопіролідин-1-іл)-піридин-3ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 431,6 1,36 4-Метокси-3-метилсульфамоїлбензиламід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 470,6 1,42 F O N H N O N N N N F O N H N O N N O S O NH F 18 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N N H [1-(2-Метансульфонілпіридин-4-іл)-бутил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти N N S O 1,59 482,6 1,58 3-Фтор-4-метилсульфамоїлбензиламід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти 458,7 1,64 (6-Бромпіридин-3-ілметил)-амід 1-(4хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 444,5 1,66 (6-Метансульфонілпіридин-3-ілметил)амід 1-(4-хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 440,0 1,19 [2-(Диметансульфоніл)-амінопіридин-4ілметил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти O 468,6 [1-(2-Етансульфонілпіридин-4-іл)-бутил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти N 519,5 1,47 {6-[Метансульфоніл-(2-метоксіетил)аміно]-піридин-3-ілметил}-амід 1-(4хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 515,7 1,53 F O N N H N N N S O O F O F N H N O S NH O N N F O N H N Br N N N Cl O N H N S N O O N N Cl O N H N N N N O S N S O O O F O N H N N N O N N O S O Cl 19 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N N H S N [1-(6-Метансульфонілпіридин-3-іл)-бутил]амід 1-(4-хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти O N N 484,6 1,64 4-(3-Гідроксипіролідин-1-сульфоніл)бензиламід 1-(4-хлорфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 512,6 1,51 3-Метансульфонілбензиламід 1-(4хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти O 439,0 1,24 [6-(Морфолін-4-сульфоніл)-піридин-3ілметил]-амід 1-(4-хлорфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 512,5 1,70 Метиловий ефір 3-[6-({[1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбоніл]аміно}-метил)-піридин-2-сульфоніл]пропіонової кислоти 498,6 1,42 (2-Метансульфоніламінопіридин-4ілметил)-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 441,6 1,33 Cl O N H N O S O N N N OH Cl O N H N N N S O O Cl O N H N O S N N O N N O Cl O N H N N N N O F O S O O O N H N N N N HN S O O F 20 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N Br N H N N N [1-(5-Бромпіридин-3-іл)-бутил]-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 470,3 1,72 F O N Br N H [(R)-1-(5-Бромпіридин-3-іл)-пропіл]-амід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин- 454,6/456,6 1,69 4-карбонової кислоти N N N F O N Br N H [(S)-1-(5-Бромпіридин-3-іл)-пропіл]-амід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин- 454,6/456,6 1,61 4-карбонової кислоти N N N F O N H N [1-(2-Бромпіридин-4-іл)-бутил]-амід 1-(4хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 484,7 1,97 484,8 1,64 O [1-(2-Метансульфонілпіридин-4-іл)-бутил]амід 1-(4-хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти S O NH (6-Метилсульфамоїлпіридин-2-ілметил)амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 441,5 1,34 (6-Сульфамоїлпіридин-2-ілметил)-амід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти 427,5 1,26 N N N Br Cl O N H N N N N O S Cl O N H N N N N O F O N H N N N N O S O NH2 F 21 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N O S O N N NH 4-((R)-2-Гідрокси-1метилетилсульфамоїл)-бензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 484,6 1,49 4-((S)-2-Гідрокси-1метилетилсульфамоїл)-бензиламід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти 484,6 1,49 4-(2-Гідрокси-1,1диметилетилсульфамоїл)-бензиламід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти 498,6 1,37 [1-(5-Метансульфонілпіридин-3-іл)-бутил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 468,3 1,50 [1-(6-Метансульфонілпіридин-3-іл)-пропіл]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 454,6 1,45 Метиловий ефір 3-[5-(1-{[1-(4-фторфеніл)1H-піразоло[3,4-c]піридин-4-карбоніл]аміно}-бутил)-піридин-3-сульфоніл]пропіонової кислоти 540,3 1,57 OH F O N H N O S O N N NH OH F O N H N O S O N N NH OH F O O N S N H O N N N F O N H N S N O N N O F O N N H N N N F O O S O O 22 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O O N S N H O N N N [(R)-1-(5-Метансульфонілпіридин-3-іл)пропіл]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 454,6 1,41 [(S)-1-(5-Метансульфонілпіридин-3-іл)пропіл]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 454,6 1,41 [1-(5-Метилсульфамоїлпіридин-3-іл)бутил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 483,3 1,50 [1-(5-Сульфамоїлпіридин-3-іл)-бутил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 469,3 1,42 F O O N S N H O N N N F O N N N H N N O S O NH F O N N N H N N O S O NH2 F O N H N N N [1-(2-Бромпіридин-4-іл)-пропіл]-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4454,5/456,5 1,62 карбонової кислоти N Br F O N Br N H N N N [(S)-1-(5-Бромпіридин-3-іл)-етил]-амід 1-(4хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4456,7/458,5 1,69 карбонової кислоти Cl 23 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N Br N H [(S)-1-(5-Бромпіридин-3-іл)-пропіл]-амід 1(4-хлорфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти N N N 471,2 1,70 [(S)-1-(5-Метансульфонілпіридин-3-іл)етил]-амід 1-(4-хлорфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 456,1 1,54 [(S)-1-(5-Метансульфонілпіридин-3-іл)пропіл]-амід 1-(4-хлорфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 470,6 1,51 Cl O O N S N H O N N N Cl O O N S N H O N N N Cl O N Br N H [(S)-1-(5-Бромпіридин-3-іл)-етил]-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4440,6/442,6 1,54 карбонової кислоти N N N F O N N H N S O O N N [1-(6-Метансульфонілпіридин-3-іл)-етил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 440,6 1,37 F O N N H N Br N N [1-(6-Бромпіридин-3-іл)-етил]-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4442,5/443,5 1,55 карбонової кислоти F O O N S N H N N N O [(S)-1-(5-Метансульфонілпіридин-3-іл)етил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти F 24 440,3 1,33 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N H N [1-(2-Метансульфонілпіридин-4-іл)-пропіл]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 454,6 1,44 N [(R)-1-(2-Бромпіридин-4-іл)-бут-3-еніл]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 468,5 1,66 N [(R)-1-(2-Метансульфонілпіридин-4-іл)-бут3-еніл]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 467,2 1,45 N N N O S O F O N N H N N Br F O N N H N N O S O F O N N H [(S)-1-(6-Бромпіридин-2-іл)-етил]-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4440,6/442,6 1,64 карбонової кислоти N N N Br F O N F F F N H N Br N N [1-(6-Бромпіридин-3-іл)-2,2,2трифторетил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1H494,5/496,5 1,73 піразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти F O N F F F N H N N N S O O [2,2,2-Трифтор-1-(6метансульфонілпіридин-3-іл)-етил]-амід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти F 25 494,6 1,56 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O N Br N H N N [(S)-1-(5-Бромпіридин-3-іл)-бутил]-амід 1(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин4-карбонової кислоти 470,5 1,74 [(S)-1-(5-Метансульфонілпіридин-3-іл)бутил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 468,3 1,49 ((S)-1-Піридин-3-ілбутил)-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти N 390,3 1,32 Метиловий ефір 3-[5-((S)-1-{[1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбоніл]-аміно}-бутил)-піридин-3сульфоніл]-пропіонової кислоти 540,3 1,57 3-[5-((S)-1-{[1-(4-Фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбоніл]-аміно}бутил)-піридин-3-сульфоніл]-пропіонова кислота 526,3 1,44 [(S)-1-(6-Метансульфонілпіридин-2-іл)етил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 440,6 1,40 F O O N S N H N N N O F O N N H N N N F O N N H N N N O F O S O O O N N H N N N O F HO S O O O N N H N N N O S O F 26 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O O N S N H O N N N [(R)-1-(2-Метансульфонілпіридин-4-іл)бутил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 468,6 1,53 [(S)-1-(2-Метансульфонілпіридин-4-іл)бутил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 468,6 1,53 F O O N S N H O N N N F O N Br N H [1-(2-Бромпіридин-4-іл)-етил]-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4440,5/442,5 1,53 карбонової кислоти N N N F O N N N H N N O S O OH 5-((S)-1-{[1-(4-Фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбоніл]-аміно}-бутил)піридин-3-сульфонова кислота 470,3 1,17 [(S)-1-(5-Метилсульфамоїлпіридин-3-іл)бутил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 483,3 1,50 [(S)-1-(5-Сульфамоїлпіридин-3-іл)-бутил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 469,3 1,42 F O N N N H N N O S O NH F O N N N H N N O S O NH2 F 27 UA 103634 C2 Продовження таблиці 1 O Br N H N [(S)-1-(2-Бромпіридин-4-іл)-бут-3-еніл]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4- 466,5/468,6 1,66 c]піридин-4-карбонової кислоти N N N F O N N H 440,6 1,37 362,7 1,12 [(S)-1-(5-Етансульфонілпіридин-3-іл)пропіл]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 466,8 1,46 [(S)-1-(5-Сульфамоїлпіридин-3-іл)-етил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти 441,6 1,28 [1-(2-Метансульфонілпіридин-4-іл)-етил]амід 1-(4-фторфеніл)-1H-піразоло[3,4c]піридин-4-карбонової кислоти O N N [(S)-1-(6-Метансульфонілпіридин-3-іл)етил]-амід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти ((S)-1-Піридин-3-ілетил)-амід 1-(4фторфеніл)-1H-піразоло[3,4-c]піридин-4карбонової кислоти O S N 440,6 1,38 4-((R)-2-Гідроксипропілсульфамоїл)бензиламід 1-(4-фторфеніл)-1Hпіразоло[3,4-c]піридин-4-карбонової кислоти 484,6 1,34 F O N N H N N N F O N N H N N N O S O F O N N N H N N O S O NH2 F O O N N H S O N N N F O N H N S N N O O NH OH F 28