Інгібітори пептидної деформілази

може бути оброблений трет-бутилкарбазатом при 100°С в відповідному розчиннику, такому як етанол, з одержанням проміжної сполуки (58). У результаті оброблення сполуки (58) окислювачем, таким як мета-хлорпербензойна кислота, одержують сполуки (59), які при обробленні аміном G19G20NH у підходящому розчиннику, такому як метанол або етанол, дозволяють одержати сполуки (60). Зняття захисту в кислотних умовах, таких як трифтороцтова кислота або дихлорметан, дозволяє одержати сполуки (40), у якій R2 являє собою водень, a R1 являє собою групу (56). Гидразини (40), у яких R2 являє собою водень, a R1 мае загальну структуру (61), можуть бути отримані у відповідності з наступною методикою, представленої на схемі 15 [Pauldler, W. et al., J. Het. Chem. 767-771, 1970; Lieber, E. et al., J. Org. Chem. 17, 518-522; Chem. Abstr. 87, 68431, 1977; Taylor, E.G., J. Org. Chem. 52, 4287-4292, 1987]. Як показано на схемі 15, сполуки (62) піддають взаємодії із сполукою (63) у присутності слабкої основи, такої як водний бікарбонат натрію, для одержання сполуки (64). Оброблення сполуки (64) гідразином в умовах мікрохвильової печі дозволяє одержати сполуки (40), у якій R2 являє собою Н, a R1 являє собою групу (61). Альтернативно, сполуки (62) піддають взаємодії з сполукою (65) для одержання сполуки (40), у якій R2 являє собою Н, a R1 являє собою групу (61). Альтернативно, сполука (62) може бути сконденсована із сполукою (66) для одержання сполуки (67), що при обробленні оксихлоридом фосфору утворить сполуку (68). Оброблення сполуки (68) гідразином дозволяє одержати сполуки (40), у якій R2 являє собою Н, a R1 являє собою групу (61). Альтернативно, оксо-кислота (69) може бути сконденсована з сполукою (63) для одержання сполуки (70), що може бути перетворена в сполуку (71) взаємодією з оксалілхлоридом або оксихлоридом фосфору. Взаємодія сполуки (71) з бороновою кислотою G22B(OH)2 у стандартних умовах реакції Сузуки дозволяє одержати сполуку (72), що піддають взаємодії з гідразином для одержання сполуки (40), у якій R2 являє собою Н, R1 являє собою групу (61), a G22 являє собою тільки алкіл і гетероарил. Гидразини (40), у яких R2 являє собою водень, a R1 має загальну структуру (73), можуть бути отримані відповідно до методики, представленої на схемі 16. (73) G23, G24, G25, G26=H, алкіл, арил, гетероарил, гетероцикл Як показано на схемі 16, хлорангідрид ціанурової кислоти (74) може бути оброблений одним еквівалентом аміну (75) у м'яких умовах, таких як 0°С в ацетоні, у присутності водного карбонату калію, з одержанням сполуки (76). У результаті оброблення сполуки (76) аміном (77) при 25°С в ацетоні в присутності карбонату калію одержують сполуку (78). Заміщення хлориду, що залишився, у сполуці (78) гідразином дозволяє одержати сполуку (40), у якій R2 являє собою Н, a R1 являє собою сполуку (73). Гидразини (40), у яких R2 являє собою водень, a R1 має загальну структуру (79), можуть бути отримані відповідно до методики, представленої на схемі 17 [Menicagli, R. et al., Tetrahedron, 56, 9705-9711, 2000]. (79) G25, G26=H, алкіл, арил, гетероарил, гетероцикл; G27=алкіл, гетероцикл Як показано на схемі 17, хлорангідрид ціануровой кислоти (74) піддають взаємодії з сполукою Гриньяра (80) для одержання сполуки (81), що після оброблення аміном (77) дозволяє одержати монохлорид (82). У результаті гідразинолізу сполуки (82) одержують сполуку (40), у якій R2 являє собою Н, а R1 представляє собою групу (79). Гидразини (40), у яких R2 являє собою водень, a R1 має загальну структуру (83), можуть бути отримані відповідно до методики, представленої на схемі 18 [Kobe, J. et al., Monatsh. Chem. 101, 724-735, 1970; Janietz, D. and Bauer, M., Synthesis 33-34, 1993]. (83) G28 = арил, гетероарил; G29 = алкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, NG30G31; G30, G31 = арил, алкіл, гетероарил, гетероцикл Як показано на схемі 18, сполуку (84) піддають реакції взаємодії з боронової кислотою G28B(OH)2 або еквівалентною сполукою відповідно до протоколів сполучення Сузуки для одержання сполуки (85), у результаті гідразинолізу якої одержують сполуки (40), у якій R2 являє собою Н, a R1 являє собою групу (83). Гидразини (40), у яких R2 являє собою водень, a R1 має загальну структуру (86), можуть бути отримані відповідно до методики, представленої на схемі 19. Як показано на схемі 19, послідовна взаємодія хлорангідриду ціанурової кислоти (74) із сполуками Гриньяра G30MgX і G31MgX у розчиннику, такому як бензол, дозволяє одержати монохлорид (87), що може бути оброблений гидразидом для одержання сполуки (40), у як sq R2 = Η, a R1 = (86). Гидразини (40), у яких R2 являє собою водень, a R1 має загальну структуру (88), можуть бути отримані відповідно до методики, представленої на схемі 20. Як показано на схемі 20, сполука (89) може бути відновлена до сполуки (90) із застосуванням відновників, таких як залізо й оцтова кислота. Наступне оброблення сполуки (90) алкілувальними агентами G32X і G33X (у які X являє собою галоїд або трифторметилсульфонат) дозволяє одержати сполуку (91). Альтернативно, оброблення сполуки (90) одним еквівалентом G32X дозволяє одержати сполуку (91), у якій G33 являє собою Н. Окислювання сполуки (91) до відповідного сульфоксиду або сульфону з застосуванням окислювача, такого як мета-хлорпербензойна кислота, і наступне оброблення гідразином дозволяє одержати сполуку (40), у якій R2 являє собою Н, a R1 являє собою групу (88). Гидразини (40), у яких R2 являє собою водень, a R1 має загальну структуру (92), можуть бути отримані відповідно до методики, представленої на схемі 21 [Wolf, F.J. et al., J. Am. Chem. Soc. 76, 3551-3553, 1954; Hay, Μ. et al., J. Med. Chem. 46, 169-182, 2003] і схемі 22 [Ley, К. et al., Angew. Chem. Int. Ed. 11, 1009-1010, 1972]. Як показано на схемі 21, сполуку (93) піддають взаємодії з ціанамідом у присутності основи, такої як водний гідроксид натрію для одержання сполуки (95). Альтернативно, оброблення сполуки (94) гуанідином і основою, такою як трет-бутоксид калію, з наступним підкисленням також дозволяє одержати сполуку (95). У результаті взаємодії сполуки (95) з нітритом натрію в кислому розчині одержують сполуку (96). Перетворення сполуки (96) у відповідний хлорид (97) може бути, наприклад, здійснено за допомогою оксихлориду фосфору. Гідразиноліз сполуки (97) дозволяє одержати сполуку (40), у якій R2 являє собою Н, R1 являє собою групу (92), m = 0, a q = 1; N-оксид у даній молекулі може бути відновлений гідрогенолізом у присутності Pd на вуглеці, а потім отриманий гідразин піддають взаємодії з кислотою (8), (18) або (27). Альтернативно, гідразин Ι-Ν-оксиду бензотриазину піддають взаємодії з кислотами (8), (18) або (27), а отримані сполуки потім піддають гідрогенолізу в присутності Pd на вуглеці з метою відновлення N-оксидної групи. Альтернативно, як показано на схемі 22, сполуку (98) піддають взаємодії з динатрійціанамідом у розчиннику, такому як суміш метанолу і води, для одержання сполуки (99), що піддається таутомеризації у сполуку (100) в присутності кислоти. У результаті оброблення сполуки (100) нітритом натрію в кислому середовищі одержують сполуку (101). Взаємодія сполуки (101) з оксихлоридом фосфору з наступним гідразинолізом дозволяє одержати сполуки (40), у якій R2 являє собою Н, R1 являє собою групу (92), m = q = 1; N-оксидні групи в даній молекулі можуть бути відновлені гідрогенолізом у присутності Pd на вуглеці, а потім отриманий гідразин піддають взаємодії з кислотою (8), (18) або (27). Альтернативно, гідразин 1,4-біс-N-оксиду бензотриазине піддають взаємодії з кислотою (8), (18) або (27), а отримані сполуки потім піддають гідрогенолізу в присутності Pd на вуглеці. Приклади синтезу Далі даний винахід описаний з посиланням на приведені нижче приклади, що є чисто ілюстративними і не повинні розглядатися як ті, що обмежують обсяг даного винаходу. Символи й умовні позначення, використовувані при описі різних способів, схем і прикладів, відповідають символам, використовуваним у сучасній науковій літературі, наприклад, Journal of the American Chemical Society або Journal of Biological Chemistry. Стандартні одне- або трибуквені скорочення, як правило, використовують для позначення залишків амінокислот, що, приблизно, мають L-конфігурацію, якщо не обговорено особливо. При відсутності інших вказівок усі вихідні матеріали одержують через комерційних постачальників і застосовують без додаткового очищення. Гц - Герц; Тr - час утримання; Меон - метанол; ЕtOН - етанол; ТФУ - трифтороцтова кислота; ДМСО - диметилсульфоксид; ДХМ - дихлорметан; CDI - 1,1-карбонілдіімідазол; HOSu - N-гідроксисукцинімід; НОВТ - 1-гідроксибензотриазол; м-СРВА - мета-хлорпербензойна кислота; DCC - дициклогексилкарбодіімід; NMM - N-метилморфолін; DMAP - 4-диметиламінопіридин; TBAF - фторид тетра-н-бутиламонія; ВЕРХ - високоефективна рідинна хроматографія; ВОР - біс(2-оксо-3-оксазолідиніл)фосфінхлорид; EDCI - гідрохлорид 1-етил-3-[3-диметиламінопропіл]карбодііміду; HBTU - гексафторфосфат О-бензотриазол-1-іл-Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилуронію; ТШХ - тонкошарова хроматографія; ЗФ - звернена фаза; изо-РrOН - ізопропанол; TEA - триетиламін; ТГФ - тетрагідрофуран; AcOEt або ЕtOАс - етилацетат; ДМФ - Ν,Ν-диметилформамід; НОАс - оцтова кислота; Ас - ацетил; ВОС - трет-бутилоксикарбоніл; FMOC - 9-флуоренілметоксикарбоніл; CBZ - бензилоксикарбоніл; HOAt - 1-гідрокси-7-азабензотриазол; Вn - бензил; ТНР - тетрагідро-2Н-піран-2-іл. Усі згадування про простий ефір відносяться до діетилового ефіру; «насичений сольовий розчин» означає насичений водний розчин NaCI. Якщо не обговорено окремо, усі температури виражені в °С (градуси по Цельсію). Якщо не зазначено інакше, усі взаємодії здійснюють в інертній атмосфері при кімнатній температурі і всі розчинники мають найвищу можливу чистоту. Спектри 1Н-ЯМР (надалі також «ЯМР») записують на приладі Varian VXR-300, Varian Unity-300, Varian Unity-400, Brucker AVANCE-400, General Electric QE-300 або спектрометрі Bruker AM 400. Хімічні зсуви виражені в мільйонних частках (м.ч., одиниці δ). Константи взаємодії виражені в герцах (Гц). Зразки розщеплення представляють, очевидні мультиплетності і позначені як с (синглет), д (дублет), т (триплет), кв (квартет), квінт (квінтет), м (мультиплет), шир. (широкий). Дані по мас-спектру одержують на системі LC-MS з відкритим доступом із застосуванням електророзсіюваною іонізацією. Умови LC: від 4,5 до 90% CH3CN (0,02% ТФУ) за 3,2 хвилини з 0,4-хвилинною витримкою і 1,4-хвилинним повторним зрівноважуванням; детектування з застосуванням MS, УФ при 214нм, і детектора розсіювання світла (ELS). Стовпчик 1x40мм Aquasil (C18). Для препаративної ВЕРХ; са 50мг готових продуктів вводять у 500мкл ДМСО в колонку YMC CombiPrep ODS-A, що має внутрішній діаметр 50x20мм, зі швидкістю 20мол/хв, з 10-хвилинним градієнтом від 10% CH3CN (0,1% ТФУ) до 90% CH3CN (0,1% ТФУ) у Н2О (0,1% ТФУ) і 2-хвилинним утриманням. Флешхроматографию здійснюють на силікагелі Merck Silica gel 60 (230-400 меш). Інфрачервоні (ИК) спектри одержують на спектрометрі Nicolet 510 FT-IR, застосовуючи 1-мм елемент із NaCI. Велику частину реакцій контролюють за допомогою тонкошарової хроматографії на 0,25-мм пластинках із силікагелю Е. Merck (60F-254), візуалізуемих УФ світлом, 5% етанольною фосфорно-молібденовою кислотою або розчином п-анісового альдегіду. Наступні схеми синтезу усього лише ілюструють способи, якими можуть бути отримані сполуки відповідно до даного винаходу і не передбачають обмеження обсягу даного винаходу, обумовленого прикладеною формулою винаходу. Сполуки, описані в прикладах 2-353, одержують відповідно до загальної методики, описаної в прикладі 1. Сполуки, описані в прикладах 355-379, одержують відповідно до загальної методики, описаної в прикладі 354. Одержання 1 (4S)-бензил-3-гептаноїлоксазолідин-2-он До розчину (S) - (-) -4-бензил-2-оксазолідинону (3,3г, 18,6ммоль) у ТГФ (50мл) при -78°С по краплях додають n-BuLi (7,4мл, 2,5Μ розчин у гексані, 18,6ммоль). Після перемішування протягом 30 хвилин при зазначеній температурі реакційну суміш обробляють гептаноїлхлоридом (2,76г, 18,6ммоль). Реакційну суміш перемішують і дають можливість нагрітися до 10°С протягом 5 годин, а потім гасять насиченим водним розчином NH4CI (100мол). Водний шар екстрагують ЕtOАс (100мл х2). Об'єднані органічні шари промивають насиченим сольовим розчином і сушать над MgSO4. Після видалення розчинника при зниженому тиску одержують 4,63г (86%) зазначеної в заголовку сполуки. 1Н-ЯМР (400 Мгц, CDCI3) δ 7,37-7,22 (м, 5Н), 4,69 (м, 1Н), 4,1.9 (м, 2Н), 3,31 (дд, J=13,4, 3,3 Гц, 1Н), 2,95 (м, 2Н), 2,79 (дд, J=13,4, 9,7 Гц, 1H), 1,71 (м, 2Н), 1,42-1,32 (м, 6Н), 0,92 (т, J=6, 8 Гц, 3Н), МН+290. Одержання 2 (4S)-бензил-3-(2R)-бензилоксиметилгептаноїл]-оксазолідин-2-он До розчину (S)-4-бензил-3-гептаноїлоксазолідин-2-она (4,63г, 16,02ммоль) і хлориди титану (IV) (1,9мл, 16,82ммоль) у дихлорметані (55мл) при 0°С по краплях додають діізопропілетиламін (3,1мл, 16,62ммоль). Після перемішування при 0°С протягом 1 години отриманий енолат титану піддають взаємодії з бензилхлорметиловим простим ефіром (TCI-America, 4,9мол, 32,04ммоль) при 0°С протягом 6 годин. Потім реакційну суміш гасять водою (100мл). Водний шар екстрагують дихлорметаном (100мл х2). Органічні екстракти промивають насиченим сольовим розчином і сушать над MgSO4. Після видалення розчинника при зниженому тиску й очищення колоночною флеш-хроматографією із застосуванням елюючей системи з гексана/ЕtOАс (5:1) одержують 4,39г (67%) зазначеної в заголовку сполуки. 1Н-ЯМР (400 Мгц, CDCI3) δ 7,387,21 (м,10Н), 4,74 (м, 1Н), 4,57 (м, 2Н), 4,28-4,13 (м, 3Н), 3,82 (т, J=8,7 Гц, 1Н), 3,68 (дд, J=9,0, 4,9 Гц, 1Н), 3,25 (дд, J=13,5, 3,1 Гц, 1Н), 2,71 (дд, J=13,5, 9,3 Гц, 1Н), 1,74 (м, 1Н), 1,54 (м, 1Н), 1,31-1,28 (м, 6Н), 0,89 (т, J=6,7 Гц, 3Н), МН+410. Одержання 3 (3R)-бензилокси-2-пентилпропіонова кислота 0,05Μ розчин (S)-4-бензил-3-[(R)-2-бензилоксиметилгептаноїл]оксазолідин-2-ону (2,0г, 4,89ммоль) у 3:1 суміші ТГФ і Н2О обробляють 30% Н2О2 (4,5мл, 39,12ммоль), а потім LiOH (0,48г, 9,78ммоль) при 0°С. Отриману суміш перемішують і дають можливість нагрітися до кімнатної температури протягом ночі. Потім ТГФ видаляють у вакуумі. Залишок промивають дихлорметаном (50мол х2) з метою видалення (S)-4бензилоксазолідин-2-ону. Бажаний продукт виділяють, екстрагуючи підкислену (рН 1~2) водну фазу ЕtOАс. Подальшого очищення не потрібно. Після витримування в глибокому вакуумі одержують 1,16г (95%) зазначеної в заголовку сполуки. 1Н-ЯМР (400 Мгц, СНСІ3) δ 11,1 (шир.с, 1Н), 7,36 (м, 5Н), 4,57 (с, 2Н), 3,69 (м, 1Н), 3,58 (дд, J=9,2, 5,2 Гц, 1Н), 2,74 (м, 1Н), 1,66 (м, 1Н), 1,54 (м, 1 Η), 1,34-1,30 (м, 6Η), 0,90 (τ, J=6,7 Гц, ЗН), МН+ 251. Одержання 4 3-гідрокси-(2R)-пентилпропіонова кислота До розчину (R)-3-бензилокси-2-пентилпропіонової кислоти (1,54г, 6,16ммоль) у ЕtOН (100мл) додають 10% Pd/C (310мг). Реакційну суміш піддають гідрогенізації протягом ночі при кімнатній температурі. По закінченні взаємодії реакційну суміш фільтрують через шар целіту і промивають ЕtOН (50мл х3). Після видалення розчинника одержують зазначену в заголовку сполуку (0,92г, 93%). Подальшого очищення не потрібно. 1НЯМР (400 Мгц, СНСІ3) δ 6,30 (шир.с, 1Н), 3,81 (д, J=5,4 Гц, 2Н), 2,64 (м, 1Н), 1,69 (м, 1 Η), 1,56 (м, 1Н), 1,411,27 (м, 6Н), 0,91 (т, J=7,7 Гц, 3Н), МН+161. Одержання 5 N-бензилокси-3-гідрокси-(2R)-пентилпропіонамід До суміші (R)-3-гідрокси-2-пентилпропіонової кислоти (0,92г, 5,75ммоль), гідрохлориду Обензилгідроксиламіну (0,92г, 5,75ммоль) і 4-(диметиламіно)піридину (1,41г, 11,50ммоль) у дихлорметані (25мл) при 0°С додають гідрохлорид 1-[3-(диметиламіно)пропіл]-3-етилкарбодііміду (1,11г, 5,75ммоль). Після перемішування при кімнатній температурі протягом ночі реакційну суміш гасять 1 н. водним розчином НСІ (25мл) і екстрагують за допомогою дихлорметану (25мл х2). Органічні екстракти промивають водою, насиченим сольовим розчином і сушать над MgSO4. Після видалення розчинника при зниженому тиску одержують зазначену в заголовку сполуку (1,43м, 94%). 1Н-ЯМР (400Мгц, СНСІ3) δ 9,22 (шир.с, 1Н), 7,41-7,28 (м, 5Н), 4,89 (кв., J=10,6 Гц, 2Н), 3,70-3,37 (м, 3Н), 2,17 (м, 1Н), 1,54 (шир.с, 1Н), 1,27 (м, 6Н), 0,88 (т, J=6,9 Гц, 3Н), МН+266. Одержання 6 1-бензилокси-(3R)-пентилазетидин-2-он До суміші (R)-N-бензилокси-3-гідрокси-2-пентилпропіонаміду (1,41г, 5,32ммоль) і трифенілфосфіну (1,68г, 6,39ммоль) у ТГФ (53мл) при 0°С по краплях додають діетилазодикарбоксилат (1,1мл, 6,39ммоль). Реакційну суміш перемішують і дають можливість нагрітися до кімнатної температури протягом, ночі. Потім реакційну суміш гасять водою (50мл). Водний шар екстрагують ЕtOАс (50мол х2). Об'єднані органічні шари промивають насиченим сольовим розчином і сушать над MgSO4. Після видалення розчинника у вакуумі залишок очищають колоночною флеш-хроматографією (гексан:ЕtOАс 5:1), одержуючи зазначену в заголовку сполуку (1,17г, 89%). 1 Н-ЯМР (400 Мгц, СНСІ3) δ 7,35-7,25 (м, 5Н), 4,87 (с, 2Н), 3,28 (т, J=4,85 Гц, 1Н), 2,84 (кв., J=2,35 Гц, 1Н), 2,77 (м, 1Н), 1,62 (м, 1Н), 1,36 (м, 1Н), 1,25-1,16 (м, 6Н), 0,88 (т, J=6,9 Гц, 3Н), МН+ 248. Одержання 7 3-бензилоксіаміно-(2R)-пентилпропіонова кислота До розчину (R)-1-бeнзилoкcи-3-пeнтилaзeтидин-2-oнy (0,96г, 3,89ммоль) у суміші ТГФ-Н2О-МеОН (50мл, 3:1:1 об./об.) додають моногідрат гідроксиду літію (1,91г, 38,9ммоль). Після перемішування при кімнатній температурі протягом ночі до суміші додають воду (25мл). Розчин підкисляють до рН 5~6 3 н. водним розчином НСІ. Його екстрагують ЕtOАс (50мл х2). Об'єднані органічні шари промивають насиченим сольовим розчином і сушать над MgSO4. Після видалення розчинника у вакуумі одержують зазначену в заголовку сполуку (0,98г, 95%). 1Н-ЯМР (400 Мгц, СНСІ3) δ 9,80 (шир.с, 1Н), 7,37 (м, 5Н), 4,75 (м, 2Н), 3,14 (м, 2Н), 2,74 (м, 1Н), 1,70 (м, 1Н), 1,53 (м, 1Н), 1,38-1,25 (м, 6Н), 0,91 (т, J=6,8 Гц, 3Н), МН+ 266. Одержання 8 (2R)-[(бензилоксиформіламіно)метил]гептанова кислота До холодного розчину (R)-3-бензилоксиаміно-2-пентилпропіонової кислоти (1,03г, 3,89ммоль) у НСО2Н (19мл) і дихлорметані (19мл) при 0°С додають оцтовий ангідрид (3,9мл, 41,2ммоль). Суміш перемішують при 0°С протягом 3 годин. Летучі речовини видаляють випарюванням у вакуумі. Додають дихлорметан (50мл). Органічний розчин промивають насиченим сольовим розчином (50мл х2) і сушать над MgSO4. Після фільтрації і випарюванні у вакуумі одержують зазначену в заголовку сполуку (1,08г, 95%). 1Н-ЯМР (400 Мгц, CDCI3) δ 8,07 (шир.с, 1Н), 7,29 (м, 5Н), 4,91-4,71 (м, 2Н), 3,76 (м, 2Н), 2,67 (м, 1Н), 1,54 (м, 1Н), 1,41 (м, 1Н), 1,20 (м, 6Н), 0,80 (т, J=7,0 Гц, 3Н), МН+ 294. Приклад 1 N-гідрокси-N-[(R)-2-(N'-піридин-2-ілгідразинокарбоніл)гептил]формамід (2R)-[(бeнзилoкcифopмiлaмiнo)мeтил]гeптaнoвy кислоту (1,2ммоль), HOAt (1,3ммоль), N'-піридин-2ілгідразин (1,2ммоль) і NMM (5ммоль) розчиняють у ДМФ і обробляють EDCI (1,3ммоль) при кімнатній температурі протягом 12 годин. Продукт взаємодії N-бензилокси-N-[(R)-2-(N'-піридин-2ілгідразинокарбоніл)гептил]формамід виділяють за допомогою препаративної ВЕРХ неопрацьованої реакційної суміші. Отриману сполуку піддають гідрогенізації при атмосферному тиску над Pd/C у метанолі протягом 1 години, одержуючи зазначену в заголовку сполуку. МН+ 295. Одержання 9 2-гідразино-5-етилпіримідин До розчину 2-хлор-5-етилпіримідину (0,31г, 2,2ммоль) у МеОН (5мл) додають моногідрат гідразину (1,0мл, 20,6ммоль). Після перемішування протягом 16 годин при 50°С розчин охолоджують до кімнатної температури й очищають за допомогою ВЕРХ зі зверненою фазою, одержуючи 0,24г (80%) зазначеної в заголовку сполуки у вигляді білої твердої речовини. МН+ 139. Одержання 10 2-гідразино-4-метилпіримідин До тонкодиспергованої суспензії 2-хлорпіримідину (8,01г, 69,9ммоль) у 10:1 суміші Еt2О-ТГФ (500мл) при 30°С по краплях додають MeLi (46мл, 1,6 Μ в Et2O, 73,6ммоль). Реакційну суміш перемішують при -30°С протягом 30 хвилин, а потім нагрівають до 0°С и перемішують протягом ще 30 хвилин. Після цього до реакційної суміші додають 1:1:20 суміш Н2О-НОАс-ТГФ (100мл) і суміш перемішують при 0°С протягом 10 хвилин. Потім до отриманої суміші додають розчин DDQ (16,7г, 73,6ммоль) у ТГФ (100мл) і суміш перемішують і нагрівають до кімнатної температури протягом 30 хвилин. Після цього суміш розбавляють Et2O (300мл) і промивають 1 н. водн. NaOH (3x100мл), а потім насиченим сольовим розчином (300мл). Після цього органічну фазу сушать над безводним MgSO4, фільтрують, концентрують у вакуумі й очищають флеш-хроматографією із застосуванням ЕtOАс-гексану (1:2) як елюента, одержуючи 6,06г 2-хлор-4-метилпіримідину (67%) у вигляді білих кристалічних пластинок. До розчину 2-хлор-4-метилпіримідину (6,06г, 47,1ммоль) у МеОН (40мл) додають моногідрат гідразину (10мл, 206ммоль). Розчин перемішують протягом 16 годин при кімнатній температурі, а потім очищають за допомогою ВЕРХ зі зверненою фазою, одержуючи 4,43г зазначеної в заголовку сполуки (76%) у вигляді білої твердої речовини. МН+ 125. Одержання 11 2-гідразино-4-морфоліно-6-метилпіримідин До розчину 2,4-дихлор-6-метилпіримідину (0,41г, 2,50ммоль) у МеОН (5мл) додають морфолін (0,5мл, 5,73ммоль). Розчин перемішують протягом 30 хвилин при кімнатній температурі, а потім додають моногідрат гідразину (1,0мл, 20,6ммоль). Після цього розчин нагрівають до 60°С и перемішують протягом 16 годин. Потім розчин охолоджують до кімнатної температури й очищають за допомогою ВЕРХ зі зверненою фазою, одержуючи 0,31г зазначеної в заголовку сполуки (59%) у вигляді воскоподібної білої твердої речовини. МН+210. Одержання 12 2-гідразино-4-(2,3,4-триметоксифеніл)піримідин До розчину 2-тіометил-4-хлорпіримідину (0,3410г, 2,12ммоль) у 1,4-діоксані (21мл) додають 2,3,4триметоксифенілборонову кислоту (0,4950г, 2,33ммоль) і водн. Na2CO3 (2,3мл, 2,0Μ в воді, 4,60ммоль). Суміш барботують сухим газоподібним азотом протягом 5 хвилин, а потім додають Pd(Ph3P)4 (123мг, 0,106ммоль). Суміш захищають від світла і нагрівають при 110°С протягом 16 годин. Потім суміш охолоджують до кімнатної температури, фільтрують, концентрують у вакуумі й очищають флеш-хроматографією із застосуванням ЕtOАс-гексану (1:4) як елюента, одержуючи 0,5920г 2-тіометил-4-(2,3,4-триметоксифеніл)піримідину (95%) у вигляді жовтої твердої речовини. До розчину 2-тіометил-4-(2,3,4-триметоксифеніл)піримідину (0,5920г, 2,02ммоль) у СН2СІ2 (10мл) додають м-хлорпербензойну кислоту (1,05г, 6,08ммоль) і розчин перемішують протягом 3 годин, після чого він перетворюється в білу суспензію. Отриману суспензію концентрують у вакуумі і додають МеОН (10мл), а потім моногідрат гідразину (2мл, 41,2ммоль). Отриманий розчин перемішують протягом 16 годин, а потім концентрують у вакуумі приблизно до половини обсягу. Суміші дають можливість відстоятися протягом 1 години, отриману тверду фракцію збирають вакуумною фільтрацією і промивають водою. Після сушіння у вакуумі одержують 0,3330г зазначеної в заголовку сполуки (60%) у вигляді ясно-коричневої твердої речовини. МН+277. Одержання 13 2-гідразино-4-морфоліно-6-трифторметилпіримідин До розчину 2-тіометил-4-хлор-6-трифторметилпіримідину (1,9996г, 8,75ммоль) у МеОН (50мл) додають морфолін (1,5мл, 17,2ммоль). Розчин перемішують протягом ночі, концентрують у вакуумі й отриману білу тверду фракцію збирають вакуумною фільтрацією і промивають водою. До розчину твердої фракції в СН2СІ2 (50мл) додають м-хлорпербензойну кислоту (4,53г, 26,3ммоль) і отриманий розчин перемішують протягом 2 годин, після чого він перетворюється в білу суспензію. Розчинник видаляють у вакуумі, після чого додають МеОН (50мл), а потім моногідрат гідразину (3,0мл, 61,8ммоль). Розчин перемішують протягом 16 годин, а потім концентрують у вакуумі приблизно до половини обсягу. Після цього до отриманої суспензії додають воду (100мл) і білу тверду фракцію, що утворилася, збирають вакуумною фільтрацією. Потім зазначену фракцію промивають водою і сушать у вакуумі, одержуючи 1,7193г зазначеної в заголовку сполуки (75%) у вигляді білої твердої речовини. МН+264. Одержання 14 2-гідразино-5,6,7,8-тетрагідрохіназолін До суміші етил 2-циклогексанонкарбоксилату (3,00г, 17,6ммоль) і сульфату 2-метил-2-тіопсевдомочевини (3,68г, 13,2ммоль) додають розчин карбонату калію (7,31г, 52,9ммоль) у воді (60мл). Реакційний розчин перемішують при кімнатній температурі протягом 16 годин, після чого він перетворюється в суспензію. Білу тверду фракцію збирають вакуумною фільтрацією, промивають водою і сушать у вакуумі. Суміш твердої фракції в оксихлориді фосфору (20мл) нагрівають при 110°С в закритій пробірці, після чого вона перетворюється в розчин. Отриманий розчин охолоджують до кімнатної температури, а потім виливають у колотий лід і воду (300мл). Суміш енергійно перемішують при 0°С протягом 1 години, а отриманий осад збирають вакуумною фільтрацією, промивають водою і сушать у вакуумі, одержуючи 1,61г 2-тіометил-4-хлор5,6,7,8-тетрагідрохіназоліну (43%) у вигляді не зовсім білої твердої речовини. К розчину 2-тіометил-4-хлор-5,6,7,8-тетрагідрохіназоліну (0,5121г, 2,39ммоль) у 10:1 суміші МеОН-НОАс (30мл) додають порошок активованого цинку (500мг, 7,65ммоль). Суміш нагрівають при 70°С протягом 1 години, а потім охолоджують до кімнатної температури і фільтрують. Отриманий розчин концентрують у вакуумі і сушать азеотропним способом толуолом (50мл). Залишок розподіляють між ЕtOАс (150мл) і 1н. води. НСІ (50мл), а потім органічну фазу промивають насиченим води. NaHCO3 і насиченим сольовим розчином. Після цього органічну фазу сушать над безводним MgSO4 і концентрують у вакуумі, одержуючи 0,1461г 2тіометил-5,6,7,8-тетрагідрохіназоліна (34%) у вигляді фіолетової олії. До розчину 2-тіометил-5,6,7,8-тетрагідрохіназоліну (0,1461г, 0,81ммоль) у СН2СІ2 (5мл) додають мхлорпербензойну кислоту (0,462г, 2,68ммоль). Отриманий розчин перемішують при кімнатній температурі протягом 3 годин, після чого він перетворюється в суспензію. Після цього розчинник видаляють у вакуумі, до суспензії додають МеОН (5мл), а потім моногідрат гідразину (1мл, 20,6ммоль). Після цього розчин нагрівають при 50°С і перемішують протягом 16 годин. Розчин охолоджують до кімнатної температури й очищають за допомогою ВЕРХ зі зверненою фазою, одержуючи 0,1126г зазначеної в заголовку сполуки (85%) у вигляді безбарвної олії. МН+ 165. Одержання 15 2-гідразино-4-(2-піридил)піримідин До розчину 2-аміно-4-(2-піридил)піримідину (10,10г, 58,66ммоль) у 5% водній сірчаній кислоті (200мл) по порціях протягом 10 хвилин додають нітрат натрію (20,24г, 293,3ммоль). Розчин перемішують при кімнатній температурі протягом 2 годин, а потім його рН доводять до 10, додаючи 6н. води. NaOH. Після цього отриманий розчин екстрагують 30% ізо-РrOН у СНСІ3 (10x300мл), об'єднану органічну фазу сушать над безводним MgSO4 і концентрують у вакуумі. Залишок розтирають з гексаном і збирають вакуумною фільтрацією, одержуючи 6,89г 4-(2-піридил)піримід-2-ону (68%) у вигляді твердої речовини бежевого кольору. Суміш 4-(2-піридил)піримід-2-она (6,89г, 39,8ммоль) в оксихлориді фосфору (30мл) нагрівають при 110°С протягом 90 хвилин у закритій пробірці. Потім темно-коричневий розчин охолоджують до кімнатної температури і виливають у колотий лід і воду (500мл). Суміш енергійно перемішують при 0°С протягом 1 години, а потім рН доводять до 14, додаючи 6н. води. NaOH. Суміш екстрагують СН2СІ2 (2x300мл), об'єднану органічну фазу сушать над безводним MgSO4 і концентрують у вакуумі. До розчину залишку в СН2СІ2 (10мл) і МеЩР (30мл) додають моногідрат гідразину (7,0мл, 144,2ммоль) і розчин перемішують протягом 16 годин, після чого з'являється білий осад. Отриману тверду фракцію збирають вакуумною фільтрацією, промивають водою і сушать у вакуумі, одержуючи 2,20г зазначеної в заголовку сполуки (30%) у вигляді не зовсім білої твердої речовини. МН+ 188. Одержання 16 (6-морфолін-4-ілпіримідин-4-іл) гідразин Розчин 4,6-дихлорпіримідину (300мг, 2ммоль), трет-бутилкарбазату (280мг, 2,1ммоль) і основи Ханіга (453мкл, 2,6ммоль) у етанолі (3мл) перемішують при 120°С протягом 1 години в умовах мікрохвильової печі. Після додавання морфоліну (700мкл, 8ммоль) суміш знову поміщають у такі ж умови мікрохвильової печі ще на 1 годину. У результаті випарювання розчинника у вакуумі одержують білу тверду фракцію, що обробляють ТФУ (3мл) у ДХМ (3мл) протягом 20 хвилин. Після випарювання розчинника залишок знову розчиняють у метанолі. Оброблянням NaHCO3 видаляють сліди ТФУ, що можливо залишилися. Після фільтрації з наступним випарюванням одержують залишок, що піддають очищенню за допомогою ВЕРХ зі зверненою фазою для одержання (6-морфолін-4-ілпіримідин-4-іл)гідразину (200мг, 1ммоль, 50%, за 3 стадії) у вигляді білої твердої речовини. МН+ 196. Альтернативно, дану сполуку може бути отримано перемішуванням розчину 4,6-дихлорпіримідину (300мг, 2ммоль), морфоліну (280мг, 2,1ммоль) і діізопропілетиламіну (453мкл, 2,6ммоль) у етанолі (3мл) протягом 1 години. Після додавання гідразину (370мкл, 6ммоль) суміш перемішують при 120°С протягом 1 години в умовах мікрохвильової печі. Після випарювання розчинника отриману сполуку розчиняють у ДМСО, а потім піддають очищенню за допомогою препаративної ВЕРХ, одержуючи в результаті (6-морфолін-4-ілпіримідин-4іл) гідразин. МН+ 196. Одержання 17 (2-етиламін-6-трифторметилпіримідин-4-іл)гідразин Розчин (4-хлор-6-трифторметилпіримідин-2-іл)етиламіну (100мг, 0,38ммоль), гідразину (87мкл, 3,8ммоль) у етанолі нагрівають при 70°С протягом ночі. Після випарювання розчинника у вакуумі одержують залишок, що піддають очищенню за допомогою препаративної ВЕРХ, одержуючи (2-етиламін-6трифторметилпіримідин-4-іл)гідразин (74мг, 75%). МН+ 256. Одержання 18 [(4-метилпіперазин-1-іл) трифторметил піримідин-4-іл]гідразин Суміш 4-хлор-2-метилтіол-6-(трифторметил)піримідину (228мг, 1ммоль), трет-бутилкарбазаті (159мг, 6, 1,2ммоль) у етанолі нагрівають до 100°С протягом 1 години в мікрохвильовому реакторі протягом 20 хвилин. Після випарювання розчинника одержують білу тверду фракцію. Отриману фракцію обробляють м-СРВА в ДХМ при кімнатній температурі протягом ночі. У результаті випарювання розчинника одержують білу тверду фракцію, що обробляють 1-метилпіперазином при 140°С протягом 20 хвилин в етанолі в умовах мікрохвильової печі. Після випарювання розчинників одержують тверду фракцію, що обробляють ТФУ (3мл) у ДХМ (3мл) протягом 20 хвилин. По закінченні взаємодії велику частину ТФУ і ДХМ видаляють у вакуумі. Залишок знову розчиняють у метанолі й обробляють твердим NaHCO3 з метою видалення залишку ТФУ доти, поки не припиниться виділення газу. Після фільтрації і вакуумного упарювання фільтрату одержують залишок, який піддають очищенню за допомогою препаративної ВЕРХ для одержання [(4-метилпіперазин-1-іл) трифторметилпіримідин-4-іл]гідразину (100мг, 36%). МН+277. Приклад 2 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(3-метоксифеніл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 324. Приклад 3 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 364. Приклад 4 N-{(R)-2-[N'-(4-ціанофеніл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 319. Приклад 5 N-{(R)-2-[N'-(2,6-диметилпіримідин-4-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-гідроксиформамід МН+ = 324. Приклад 6 N-гідрокси-N-[(R)-2-(N'-хіноксалін-2-ілгідразинокарбоніл)гептил]формамід МН+ =346. Приклад 7 N-гідрокси-N-((2R)-2-{N'-(3,4-дигідрохіноксалін-2-іл)гідразинокарбоніл}гептил)формамід МН+ = 348. Приклад 8 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(1,3,4-триметил-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-6-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 377. Приклад 9 4-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)бензолсульфонамід МН+ = 373. Приклад 10 N-гідрокси-N-[(2R)-2-(циклогексилметил)-3-оксо-3-{N'-[4-(трифторметил)піримідин-2іл]гідразино}пропіл]формамід МН+ = 390. Приклад 11 N-гiдpoкcи-N-[(2R)-2-(циклoпeнтилмeтил)-3-oкco-3-{N'-[4-(тpифтopмeтил) піримідин-2іл]гідразино}пропіл]формамід МН+ = 376. Приклад 12 N-{(R)-2-[N'-(диметилтрифторметилпіримідин-4-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 392. Приклад 13 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(6-трифторметилпіридазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 364. Приклад 14 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(6-трифторметилпіримідин-4-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 364 Приклад 15 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(5-метил[1,2,4]триазоло[1,5-а]піримідин-7-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 350. Приклад 16 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(9H-пурин-6-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 336. Приклад 17 N-{(R)-2-[N'-(5-ціанопіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 321. Приклад 18 N-гідрокси-N-((2R)-2-{[N'-(піридин-2-іл)гідразино]карбоніл}гептил)формамід МН+ = 296. Приклад 19 N-гiдpoкcи-N-((2R)-2-(циклoбyтилмeтил)-3-oкco-3-{N'-[4-(трифторметил)піримідин-2-іл]гідразино}пропіл) формамід МН+ = 362. Приклад 20 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(6-імідазол-1-ілпіридин-4-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід MH+ = 362. Приклад 21 N-[(R)-2-(N'-бензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл)гептил]-N-гідроксиформамід МН+ = 347. Приклад 22 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(7-метоксибензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 377. Приклад 23 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(1-метил-1Н-піразоло[3,4,d]піримідин-6-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 350. Приклад 24 N-((R)-2-{N'-[6-(5-хлорпіридин-3-ілокси)піридазин-3-іл]гідразинокарбоніл}гептил)-N-гідроксиформамід МН+ = 423. Приклад 25 N-гідрокси-N-[(2R)-2-({N'-[6-(1Н-піррол-1-іл)-3-піридазиніл]гідразино}карбоніл)гептил]формамід МН+ = 361. Приклад 26 N-гiдpoкcи-N-((2R)-2-{[N'-(9-мeтил-9H-пypин-6-іл)гідразино]карбоніл}гептил)формамід МН+ = 350. Приклад 27 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N-({6-морфолін-4-іл}-9Н-пурин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 421. Приклад 28 N-{(R)-2-[N'-(6-фторпіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 313. Приклад 29 N-гiдpoкcи-N-((2R)-2-{[N'-(1-мeтил-1H-пipaзoлo[3,4-d]пipимiдин-4-іл)гідразино]карбоніл}гептил)формамід МН+ = 350. Приклад 30 N-{(R)-2-[N'-(4-аміно-6-ізопропіл[1,3,5]триазин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 354. Приклад 31 N-{(R)-2-[N'-(2,5-диметил-4-нітро-2Н-піразол-3-iл)гiдpaзинoкapбoнiл]гeптил}-N-гiдpoкcифopмaмiд МН+ = 357. Приклад 32 N-{(R)-2-[N'-(3-хлор-1-метил-1Н-піразоло[3,4-d]піримідин-6-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-Nгідроксиформамід МН+ = 384. Приклад 33 N-{(R)-2-[N'-(6-диметиламіно-9Н-пурин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 379. Приклад 34 N-гiдpoкcи-N-[(2R)-4-циклoпpoпiл-2-({N'-[4-тpифтopмeтилпipимiдин-2-іл]гідразино}карбоніл) бутил]формамід МН+ = 362. Приклад 35 N-гідрокси-N-((2R)-2-(циклопропілметил)-3-оксо-3-{N'-[4-(трифторметил)піримідин-2-іл]гідразино}пропіл) формамід МН+ = 348. Приклад 36 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-метил-N'-4-(трифторметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 378. Приклад 37 Складний метиловий ефір 2-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)-4трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти МН+ = 422. Приклад 38 2-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)-4-трифторметилпіримідин-5-карбоновая кислота МН+ = 408. Приклад 39 N-{(R)-2-[N'-(5-фтор-4-метоксипіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід MH+ = 344. Приклад 40 N-{(R)-2-[N'-(4-диметиламінопіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 339. Приклад 41 N-гідрокси-N-{(2R)-2-[(N'-{6-[(2-гідроксиетил)aміно]-1,3-дигідро-2Н-пурин-2-іліден}гідразино) карбоніл]гептил}формамід МН+ = 395. Приклад 42 N-{(R)-2-[N'-(5-фтор-4-морфолін-4-ілпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 399. Приклад 43 N-{(R)-2-[N'-(5-фтop-4-мeтилaмiнoпipимiдин-2-iл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 343. Приклад 44 Диметиламід 2-(N-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)-4-трифторметил піримідин-5карбонової кислоти МН+ = 435. Приклад 45 N-гідрокси-N-{(R)-2-[(N'-(3-оксо-3,4-дигідрохіноксалін-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 362. Приклад 46 N-{(R)-2-бутокси-2-[N'-(4-трифторметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]етил}-N-гідроксиформамід МН+ = 366. Приклад 47 (2-фторфеніл)амід 2-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)-4трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти МН+ = 501. Приклад 48 Трет-бутиламід 2-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)-4-трифторметилпіримідин-5карбонової кислоти МН+ = 463. Приклад 49 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[(1-піперидин-1-ілметаноїл)трифторметилпіримідин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил) формамід МН+ = 475. Приклад 50 N-{(R)-2-[N'-(5-цiaнo-4-тpифтopмeтилпipимiдин-2-iл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 389. Приклад 51 N-гідрокси-N-[(2R)-2-({N'-[9-(4,4,4-трифторбутил)-1,9-дигідро-2Н-пурин-2-ілиден]гідразино}карбоніл) гептил]формамід МН+ = 446. Приклад 52 N-гідрокси-N-[(R)-2-{N'-[(1-морфолін-4-ілметаноїл)трифторметилпіримідин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил) формамід МН+ = 477. Приклад 53 Бензиламід 2-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)-4-трифторметилпіримідин-5карбонової кислоти МН+ = 497. Приклад 54 N-гідрокси-N-[(2R)-3-[N'-(1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино]-2-(циклогексилметил)-3-оксопропіл]формамід МН+ = 373. Приклад 55 N-гiдpoкcи-N-[(2R)-2-(циклoгeкcилмeтил)-3-{N'-[7-(мeтилoкcи)-(1,2,4-бензотриазин-3-іл]гідразино}-3оксопропіл) формамід МН+ = 403. Приклад 56 2-[2-((2R)-2-{[форміл(гідрокси)аміно]метил}гептаноїл)гідразино]-N-піридиніл-4-(трифторметил)-5піримідинкарбоксамід МН+ = 498. Приклад 57 2-[2-((2R)-2-{[фopмiл(гiдpoкcи)aмiнo]мeтил}гeптaнoїл)гiдpaзинo]-N-метил-Ν-2-феніл-4-(трифторметил)-5піримідинкарбоксамід МН+ = 497. Приклад 58 Морфолін-4-іламід 2-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксиаміно)метил]гептаноил}гідразино)-4трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти МН+ = 492. Приклад 59 N-гідрокси-N-((R)-{N'-[(N'-фенілгідразинокарбоніл)трифторметилпіримідин-2іл]гідразинокарбоніл}гептил)формамід МН+ = 498. Приклад 60 Піперидин-1-іламід 2-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)-4трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти МН+ = 490. Приклад 61 Пірол-1-іламід 2-(N'-{(R)-2-[(формілгідроксіаміно)метил]гептаноїл}гідразино)-4-трифторметилпіримідин-5карбонової кислоти МН+ = 472. Приклад 62 N-{(R)-2-[N'-(диметиламінофторпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 357. Приклад 63 N-(R)-2-{N'-[(етилметиламіно)фторпіримідин-2-iл]гiдpaзинoкapбoнiл}гeптил)-N-гiдpoкcифopмaмiд MH+ = 371. Приклад 64 N-гiдpoкcи-N-((2R)-2-(циклoпeнтилмeтил)-3-{N'-[7-(мeтилoкcи)-1,2,4-бензотриазин-3-іл]гідразино}-3оксопропіл) формамід МН+ =389. Приклад 65 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(1-метил-1Н-бензоімідазол-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 348. Приклад 66 N-{(R)-2-[N'-(4-азетидин-1-іл-5-фторпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 369. Приклад 67 N-{(R)-2-[N'-(4-циклопропіламіно-5-фторпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 369. Приклад 68 N-[(R)-2-(N-бензо[1,2,4]триазин-3-ілгідразинокарбоніл)-3-циклoпeнтилпpoпiл]-N-гiдpoкcифopмaмiд МН+ = -359. Приклад 69 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(морфолін-4-ілтрифторметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил }формамід МН+ = 449. Приклад 70 N-гідрокси-N-[(R)-2-(N'-{[(2-гідроксіетил)метиламіно]трифторметилпіримідин-2-іл}гідразинокарбоніл) гептил]формамід МН+ = 437. Приклад 71 N-гiдpoкcи-N-((R)-2-{N'-[(4-мeтилпiпepaзин-1-iл)тpифтopмeтилпipимiдин-2іл]гідразинокарбоніл}гептил)формамід МН+ = 462. Приклад 72 N-гідрокси-N-((2R)-2-(циіклогексилметил)-3-{N'-[4-(циклопропіламіно)-5-фторпіримідин-2-іл]гідразино}-3оксопропіл)формамід МН+ = 395. Приклад 73 N-гiдpoкcи-N-((2R)-2-(циклoпeнтилмeтил)-3-{N'-[4-(циклoпpoпiлaмiнo)-5-фторпіримідин-2-іл]гідразино}-3оксопропіл)формамід МН+ = 381. Приклад 74 N-гідрокси-N-[(2R)-3-{N'-[4-(aзетидин-1-іл)-5-фторпіридин-2-іл]гідразино}-2-(циклопентилметил)-3оксопропіл]формамід МН+ = 381. Приклад 75 N-гiдpoкcи-N-[(2R)-5-мeтил-2-({N'-[4-(тpифтopмeтил)пipимiдин-2-іл]гідразино}карбоніл) гексил]формамід МН+ = 364. Приклад 76 N-[(R)-2-(N'-бензо[1,2,4]триазин-3-ілгідразинокарбоніл)-5-метилгексил]-N-гідроксиформамід МН+ = 347. Приклад 77 N-гідрокси-N[(2R)-5-метил-2-({N'-[7-метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-іл]гідразино}карбоніл) гексил]формамід МН+ = 377. Приклад 78 N-{(R)-2-[N'-(7-хлорбензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 381. Приклад 79 N-гiдpoкcи-N-((2R)-2-(циклoпeнтилмeтил)-3-{N'-[4-(мopфoлiн-4-iл)-6-(трифторметил) піримідин-2іл]гідразино}-3-оксопропіл) формамід МН+ = 461. Приклад 80 N-гідрокси-N-((2R)-2-(циклопентилметил)-3-{N'-[4-[(2-гідроксіетил)(метил)аміно]-6(трифторметил)піримідин-2-іл]гідразино}-3-оксопропіл) формамід МН+ = 449. Приклад 81 N-гiдpoкcи-N-[(2R)-6-мeтил-2-({N'-[4-(тpифтopмeтил)пipимiдин-2-іл]гідразино}карбоніл) гептил]формамід МН+ = 378. Приклад 82 N-гідрокси-N-((2R)-2-{[N'-(1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино]карбоніл}-6-метилгептил) формамід МН+ = 361. Приклад 83 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 361. Приклад 84 N-((R)-2-{N'-[(4-етилпіперазин-1-іл)трифторметилпіримідин-2-iл]гiдpaзинoкapбoнiл}гeптил)-Nгiдpoкcифopмaмiд МН+ =476. Приклад 85 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(піперазин-1-ілтрифторметилпіримідин-2-іл]гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 448. Приклад 86 N-{((R)-2-[N'-(7-фторбензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 365. Приклад 87 N-гідрокси-N-[(2R)-2-({N'-[4-(4-етил-1-піперазиніл)-6-(трифторметил)піримідин-2-іл) гідразино}карбоніл)-6метилгептил]формамід МН+ = 490. Приклад 88 N-гiдpoкcи-N-[(2R)-6-мeтил-2-({N'-[4-(пiпepaзин-1-iл)-6-(тpифтopмeтил)піримідин-2-іл]гідразино}карбоніл) гептил]формамід МН+ = 462. Приклад 89 N-гідрокси-N-[(2R)-6-метил-2-({N'-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-6-(трифторметил)піримідин-2іл]гідразино}карбоніл) гептил]формамід МН+ = 476. Приклад 90 N-гідрокси-N-((2R)-2-{[N'-(7-хлор-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино]карбоніл}-6-метилгептил)формамід МН+ = 395. Приклад 91 N-гідрокси-N-((2R)-6-метил-2-{[N'-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино]карбоніл}гептил) формамід МН+ = 375. Приклад 92 N-гідрокси-N-((2R)-2-{[N'-(7-фтор-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино]карбоніл}-6-метилгептил) формамід МН+ = 379. Приклад 93 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[(2-метоксиетиламіно)трифторметилпіримідин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил) формамід МН+ = 437. Приклад 94 N-гідрокси-N-[(2R)-6-метил-2-({N'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензоотриазин-3-іл]гідразино}карбоніл) гептил]формамід МН+ = 391. Приклад 95 N-гiдpoкcи-N-[(R)-2-(N'-{[4-(2-гiдpoкcиeтил)пiпepaзин-1-iл]тpифтopмeтил піримідин-2-іл}гідразинокарбоніл) гептил]формамід МН+ = 492. Приклад 96 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[(4-піримідин-2-ілпіперазин-1-іл)трифторметилпіримідин-2іл]гідразинокарбоніл}гептил) формамід МН+ = 526. Приклад 97 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[(2-гідроксиетиламіно)трифторметилпіримідин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил) формамід МН+ = 423. Приклад 98 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(7-трифторметилбензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 415. Приклад 99 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(6-метилбензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 361. Приклад 100 N-гідрокси-N-{(2R)-2-(циклопентилметил)-3-[N'-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино]-3оксопропіл}формамід МН+ = 373. Приклад 101 N-гідрокси-N-([2R)-2-({N'-[4-(трифторметил)піримідин-2-іл]гідразино}карбоніл)октил]формамід МН+ = 378. Приклад 102 N-гідрокси-N-((2R)-2-{[N'-(1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино]карбоніл}октил)формамід МН+ = 361. Приклад 103 N-гідрокси-N-[(R)-2-({N'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-іл]гідразино}карбоніл)октил]формамід МН+ = 391. Приклад 104 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 361. Приклад 105 N-{(R)-2-[N'-(6-хлорбензо[1,2,4]триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 381. Приклад 106 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(5-метоксибензо[триазин-3-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 377. Приклад 107 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 325. Приклад 108 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[(N'-піридин-2-ілгідразино)трифторпіримідин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил) формамід МН+ = 471. Приклад 109 N-гiдpoкcи-N-{(R)-2-[N'-(4-мeтил-6-мopфoлiн-4-iлпipимiдин-2-iл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 395. Приклад 110 N-((R)-2-{N'-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-метилпіримідин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил)-N-гідроксиформамід МН+ = 422. Приклад 111 N-{(R)-2-[N'-(4,6-диметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 324. Приклад 112 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(4-трифторметилпіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 363. Приклад 113 N-гідрокси-N-[(R)-2-(N'-ізохінолін-1-ілгідразинокарбоніл)гептил]формамід МН+ = 345. Приклад 114 N-гiдpoкcи-N-[(R)-2-(N'-xiнoлiн-2-iлгiдpaзинoкapбoнiл)гeптил]фopмaмiд МН+ = 345. Приклад 115 N-{(R)-2-[N'-(1-бензил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 401. Приклад 116 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(4-оксо-4H-піридо[1,2-a][1,3,5]триазин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 363. Приклад 117 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(4-метилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 310. Приклад 118 N-{(R)-2-[N'-(1-бутил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-iл)гiдpaзинoкapбoнiл]гeптил}-N-гiдpoкcифopмaмiд МН+ = 367. Приклад 119 N-гiдpoкcи-N-{(R)-2-[N'-(9-мeтил-4-oкco-4H-пipидo[1,2-a][1,3,5]тpиaзин-2іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 377. Приклад 120 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(6-оксо-4-трифторметил-1,6-дигідропіримідин-2іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід MH+ = 380. Приклад 121 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(метилтрифторметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 378. Приклад 122 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(5-трифторметилпіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 363. Приклад 123 N-{(R)-2-[N'-(6-етоксипіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 339. Приклад 124 N-гідрокси-N-[(R)-2-(N'-піридо[2,3-е][1,2,4]триазин-3-ілгідразинокарбоніл)гептил]формамід МН+ = 348. Приклад 125 N-((R)-2-{N'-[1-(1-етилпропіл)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-iл]гiдpaзинoкapбoнiл}гeптил)-Nгiдpoкcифopмaмiд МН+ = 381. Приклад 126 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[2-оксо-1-(3-трифторметилбензил)-1,2-дигідропіридин-4іл]гідразинокарбоніл}гептил)формамід МН+ = 469. Приклад 127 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(4-метилпіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 309. Приклад 128 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(6-метоксипіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 325. Приклад 129 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(2-оксо-1-хінолін-8-ілметил-1,2-дигідропіридин-4іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 452. Приклад 130 N-гідрокси-N-[(R)-2-(N'-{2-оксо-1-[2-(5,6,7,8-тетрагідро[1,8]нафтиридин-2-іл)етил]дигідропіридин-4іл}гідразинокарбоніл)гептил]формамід МН+ = 471. Приклад 131 N-{(R)-2-[N'-(4,6-бісетиламіно[1,3,5]триазин-2-iл)гiдpaзинoкapбoнiл]гeптил}-N-гiдpoкcифopмaмiд МН+ = 383. Приклад 132 N-{(R)-2-[N'-(бісдиметиламіно[1,3,5]триазин-2-iл)гiдpaзинoкapбoнiл]гeптил}-N-гiдpoкcифopмaмiд МН+ = 383. Приклад 133 N-{(R)-2-[N'-(4,6-[іморфолін-4-іл[1,3,5]триазин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил]-N-гідроксиформамід МН+ = 467. Приклад 134 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)-6-пропіламіно[1,3,5]триазин-2іл]гідразинокарбоніл}гептил)формамід МН+ =452. Приклад 135 N-{(R)-2-[N'-(диметиламіноморфолін-4-іл[1,3,5]триазин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 425. Приклад 136 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(6-метилпіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 309. Приклад 137 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[5-(5-феніл[1,3,4]оксадиазол-2-іл)піридин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил)формамід МН+ = 439. Приклад 138 N-{(R)-2-[N'-(7-трет-бутил-1,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіридо[3,4-d]піридазин-5іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 435. Приклад 139 N-((R)-2-{N'-[4-етиламіно-6-(4-метил[1,4]діазепан-1-іл)[1,3,5]триазин-2-iл]гiдpaзинoкapбoнiл}гeптил)-Nгiдpoкcифopмaмiд МН+ = 452. Приклад 140 N-((R)-2-{N'-[4-етиламіно-6-(4-етилпіперазин-1-іл)[1,3,5]триазин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил)-Nгідроксиформамід МН+ = 452. Приклад 141 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(6-трифторметилпіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 363. Приклад 142 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(4-метил-6-морфолін-4-ілметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 409. Приклад 143 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(4-метил-6-морфолін-4-іл[1,3,5]триазин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 396. Приклад 144 N-гідрокси-N-{(2R)-2-(циклопентилметил)-3-[N'-(4,6-диметил-2-піримідиніл)гідразино]-3оксопропіл}формамід МН+ = 336. Приклад 145 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(4-метил-6-піролидин-1-ілметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 393. Приклад 146 N-{(R)-2-[N'-(4-диметиламінометил-6-метилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}-N-гідроксиформамід МН+ = 367. Приклад 147 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[4-метилпіперазин-1-ілметил)піримідин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил) формамід МН+ = 422. Приклад 148 N-гідрокси-N-{(R)-2-[N'-(5-метилпіридин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 309. Приклад 149 N-((R)-2-{N'-[диметиламіно(4-метил[1,4]дизепан-1-іл)[1,3,5]триазин-2-іл]гідразинокарбоніл}гeптил)-Nгiдpoкcифopмaмiд МН+ = 452. Приклад 150 N-гiдpoкcи-N-{(R)-2-[N'-(4-мeтил-6-пipoлiдин-1-iл[1,3,5]тpиaзин-2-іл)гідразинокарбоніл]гептил}формамід МН+ = 380. Приклад 151 N-гідрокси-N-((R)-2-{N'-[4-метил-6)4-піролідин-1-ілпіперидин-1-іл)[1,3,5]триазин-2іл]гідразинокарбоніл}гептил) формамід МН+ = 463. Приклад 152 N-((R)-2-{N'-[(етилметиламіно)метил[1,3,5]триазин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил)-N-гідроксиформамід МН+ = 368. Приклад 153 N-((R)-2-{N'-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-метил[1,3,5]триазин-2-іл]гідразинокарбоніл}гептил)-N