N-[(заміщене п’ятичленне ди- або триазадиненасичене кільце)карбоніл]гуанідинові похідні для лікування ішемії

1. N-[(заміщене п'ятичленне ди- або триазадиненасичене кільце)карбоніл]гуанідинові похідні сполуки, що має формулу І:

,

Формула І

або її проліки або фармацевтично прийнятна сіль зазначеної сполуки вказаних проліків, де

(і) Z являє собою

де R1 являє собою (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому вказаний (С3-С7)циклоалкіл необов'язково заміщений атомами фтору в кількості від одного до трьох, вказаний замісник R1 необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом або (С1-С4)алкілсульфонілом; і R2 являє собою (С1-С4)алкіл або (С3-С4)циклоалкіл, М або М(С1-С4)алкіл; причому будь-який з вказаних раніше (С1-С4)алкільних замісників необов'язково має від одного до дев'яти атомів фтору; вказані (С1-С4)алкіл або (С3-С4)циклоалкіл необов'язково моно- або дизаміщені, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом, (С1-С4)алкілом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом або моно-N - або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом; і вказаний (С3-С4)циклоалкіл необов'язково має від одного до семи атомів фтору;

де М являє собою частково насичене, повністю насичене або повністю ненасичене п'яти-восьмичленне кільце, що необов'язково має від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, сірки і азоту, або біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих, частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених три-шестичленних кілець, взятих незалежно, що необов'язково містить від одного до чотирьох гетероатомів, незалежно вибраних з атомів азоту, сірки і кисню;

вказаний М є необов'язково заміщеним по одному кільцю, якщо дана частина є моноциклічною або по одному або обом кільцям, якщо дана частина є біциклічною, при атомі вуглецю або азоту, замісниками в кількості до трьох, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один з R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і,

крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N - або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N - або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N - або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (C5-C7)циклоалкеніл,

де вказані, що являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N - або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7)циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4) алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді- N,N-( С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4) алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)aлкiлaмiнocyльфoнiлoм, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; або

(іі) Z являє собою

де R1 являє собою (С1-С4) алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому вказаний (С1-С4)алкіл необов'язково заміщений одним-дев'ятьма атомами фтору; вказаний замісник R1 є необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом або (С1-С4)алкілсульфонілом; і

R2 являє собою п'яти-шестичленне неароматичне гетероциклічне кільце, що містить від одного до двох гетероатомів, незалежно вибраних з атомів азоту, сірки і кисню, або R2 являє собою незаміщений (С1-С4)алкіл або незаміщений (С3-С7)циклоалкіл; або R2 являє собою феніл(С1-С4)алкіл або біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- і/або шестичленних частково насичених або повністю насичених, або повністю ненасичених кілець, взятих незалежно, що містить від одного до чотирьох гетероатомів, незалежно вибраних з атомів азоту, сірки і кисню; і вказані замісники R2 є необов'язково заміщеними біля атома вуглецю або азоту замісниками в кількості до трьох, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один з R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, сірки і азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і, крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (С5-С7)циклоалкеніл,

де вказані, які являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7)циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4) алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; або

(ііі) Z являє собою

де R4 являє собою (С1-С4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому вказаний (С1-С4)алкіл необов'язково заміщений одним-дев'ятьма атомами фтору; вказаний замісник R4 необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом або (С1-С4)алкілсульфонілом; і R5 являє собою п'яти-шестичленне неароматичне гетероциклічне кільце, що містить від одного до двох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки і кисню; або R5 являє собою незаміщений (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкіл; або R5 являє собою феніл(С1-С4) алкіл або біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- і/або шестичленних частково насичених або повністю насичених, або повністю ненасичених кілець, взятих незалежно, що містить від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки і кисню, причому вказаний замісник R5 необов'язково заміщений замісниками в кількості до трьох, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один з R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, сірки і азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і, крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4) алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (С5-С7)циклоалкеніл,

де вказані, які являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді- N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7)циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; або

(iv) Z являє собою

,

де R2 являє собою (С1-С4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, М або М(С1-С4)алкіл;

причому будь-який з вказаних вище (С1-С4)алкільних залишків необов'язково має від одного до дев'яти атомів фтору; вказаний (С1-С4)алкіл або (С3-С4)циклоалкіл необов'язково є моно- або дизаміщеним, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом, (С1-С4)алкілом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом; і вказаний (С3-С4)циклоалкіл необов'язково має від одного до семи атомів фтору;

де М є частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-восьмичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки і азоту, або біциклічним кільцем, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених три-шестичленних кілець, взятих незалежно, що необов'язково містить від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки і кисню;

вказаний М необов'язково заміщений біля одного кільця, якщо дана частина є моноциклічною, або біля одного або обох кілець, якщо дана частина є біциклічною, при атомі вуглецю або азоту замісниками в кількості до трьох, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один з R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки і азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і, крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (C5-C7)циклоалкеніл,

де вказані, які являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7) циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)-алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; і

R3 являє собою (С1-С4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому вказаний (С1-С4)алкіл необов'язково заміщений одним-дев'ятьма атомами фтору, вказаний замісник R3 необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом або (С1-С4)алкілсульфонілом, або (С1-С4)алкілом.

2. Сполука за п. 1, що являє собою

[1-(2-хлорфеніл)-5-метил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-метил-1-(2-трифторметилфеніл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-циклопропіл-1-(2-трифторметилфеніл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-циклопропіл-1-феніл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин або

[5-циклопропіл-1-(2,6-дихлорфеніл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин

або їх фармацевтично прийнятні солі.

3. Сполука за п.1, де R2 є 2-трифторметилфенілом, і R1 є циклопропілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

4. Сполука за п.1, де R2 є фенілом, і R1 є циклопропілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

5. Сполука за п.1, де R2 є 2,6-дихлорфенілом, і R1 є циклопропілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

6. Сполука за п.1, де Z являє собою

де R1 являє собою (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкіл, і

R2 являє собою хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл, бензопіраніл, бензотіофеніл, бензодіоксаніл або бензодіоксоліл, причому вказаний замісник R2 необов'язково є монозаміщеним; або її фармацевтично прийнятні солі.

7. Сполука за п. 1, що являє собою

[5-метил-1-(хінолін-6-іл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-циклопропіл-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин або

[5-циклопропіл-1-(хінолін-8-іл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин або їх фармацевтично прийнятні солі.

8. Сполука за п. 6, де R2 є 5-хінолінілом, і R1 є циклопропілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

9. Сполука за п. 6, де R2 є 8-хінолінілом, і R1 є циклопропілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

10. Сполука за п. 6, де R2 є 6-хінолінілом, і R1 є метилом, або її фармацевтично прийнятні солі.

11. Сполука за п. 1, де Z являє собою

де R2 являє собою хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл, бензопіраніл, бензотіофеніл, бензодіоксаніл або бензодіоксоліл, причому вказаний замісник R2 необов'язково монозаміщений; і R1 являє собою (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкіл, або її фармацевтично прийнятні солі.

12. Сполука за п.11, де R2 являє собою 5-ізохіноліл; і R1 являє собою метил, або її фармацевтично прийнятні солі.

13. Сполука за п.1, де Z являє собою

,

де R2 являє собою феніл, необов'язково моно- або дизаміщений; і

R3 являє собою (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкіл; або її фармацевтично прийнятні солі.

14. Сполука за п. 1, що являє собою [2-метил-5-феніл-2Н-піразол-3-карбоніл]гуанідин або

[2-метил-5-(нафталін-1-іл)-2Н-піразол-3-карбоніл]гуанідин або їх фармацевтично прийнятні солі.

15. Сполука за п.13, де R2 є фенілом і R3 є метилом, або її фармацевтично прийнятні солі.

16. Сполука за п. 1, де Z являє собою

,

де R2 являє собою нафталініл, хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл, бензопіраніл, бензотіофеніл, бензодіоксаніл або бензодіоксоліл, причому вказаний замісник R2 необов'язково монозаміщений; і

R3 являє собою (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкіл; або її фармацевтично прийнятні солі.

17. Сполука за п.16, де R2 є 1-нафталінілом і R3 є метилом; або її фармацевтично прийнятні солі.

18. Сполука за п. 1, де Z являє собою

де R4 являє собою (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкіл; і

R5 являє собою хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл, бензопіраніл, бензотіофеніл, бензодіоксаніл або бензодіоксоліл, причому вказані замісники R5 необов'язково монозаміщені;

або її фармацевтично прийнятні солі.

19. Сполука за п.1, що являє собою

[2-(ізохінолін-5-іл)-5-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-метил-2-(хінолін-5-іл)-2Н-1,2,3-триазол-4-карбоніл]гуанідин

або їх фармацевтично прийнятні солі.

20. Сполука за п.18, де R5 є 5-ізохінолінілом і R4 є метилом, або її фармацевтично прийнятні солі.

21. Сполука за п.18, де R5 є 5-хінолінілом і R4 є метилом, або її фармацевтично прийнятні солі.

22. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, що включає введення ссавцеві, потребуючому такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки за п.1 або її проліків або фармацевтично прийнятної солі вказаної сполуки або вказаних проліків.

23. Спосіб за п. 22, де тканина являє собою тканину серця, мозку, печінки, нирок, легень, кишечнику, скелетної мускулатури, селезінки, підшлункової залози, нерва, спинного мозку, сітківки, судинної системи або кишкової тканини.

24. Спосіб за п. 23, в якому кількість сполуки формули І складає приблизно від 0,01 мг/кг/добу до приблизно 50 мг/кг/добу.

25. Спосіб за п. 24, де ссавець є жінкою або чоловіком.

26. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина серця.

27. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина мозку.

28. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина печінки.

29. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина нирок.

30. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина легень.

31. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина кишечнику.

32. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина скелетної мускулатури.

33. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина селезінки.

34. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина підшлункової залози.

35. Спосіб за п. 25, де вказаною тканиною є тканина сітківки.

36. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять профілактично.

37. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять перед хірургічною операцією.

38. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять перед операцією на серці.

39. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять під час хірургічної операції.

40. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять під час операції на серці.

41. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять протягом двадцяти чотирьох годин після операції.

42. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять протягом двадцяти чотирьох годин після операції на серці.

43. Спосіб за п. 25, де пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, є ішемічним пошкодженням і відбувається під час пересадки органів.

44. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять для запобігання ішемічному пошкодженню міокарда в перед-, до- і післяопераційний період.

45. Фармацевтична композиція, яка містить терапевтично ефективну кількість сполуки за п. 1 або її проліків або фармацевтично прийнятної солі вказаної сполуки

або вказаних проліків, і фармацевтично прийнятний носій.

46. Фармацевтична композиція для зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, яка включає терапевтично ефективну кількість сполуки за п. 1 або її проліків або фармацевтичне прийнятної солі вказаної сполуки або вказаних проліків, і фармацевтично прийнятний носій.

47. Сполука, яка являє собою

5-метил-2-(5-хінолініл)-2Н-1,2,3 -триазол-4-карбонову кислоту,

5-метил-2-(5-ізохінолініл)-2Н-1,2,3-триазол-4-карбонову кислоту,

2-(1-нафталініл)-5-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-карбонову кислоту,

етил 5-циклопропіл-1-(2-трифторметилфеніл)-1Н-піразол-4-карбоксилат,

етил 5-метил-1-(6-хінолініл)-1Н-піразол-4-карбоксилат,

етил 5-метил-1-нафталініл-1Н-піразол-4-карбоксилат,

етил 5-циклопропіл-1-(хінолін-8-іл)-1Н-піразол-4-карбоксилат,

етил 5-циклопропіл-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоксилат,

метил 5-етил-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоксилат,

н-бутил 1-(ізохінолін-5-іл)-3-метил-1Н-піразол-4-карбоксилат,

5-метил-1-(6-хінолініл)-1Н-піразол-4-карбонову кислоту,

5-метил-1-нафталініл-1Н-піразол-4-карбонову кислоту,

5-циклопропіл-1-(хінолін-8-іл)-1Н-піразол-4-карбонову кислоту,

5-циклопропіл-1-(2-трифторметилфеніл)-1Н-піразол-4-карбонову кислоту,

5-етил-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоновую кислоту,

5-циклопропіл-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбонову кислоту або

1-(ізохінолін-5-іл)-3-метил-1Н-піразол-4-карбонову кислоту,

або фармацевтично прийнятну сіль вказаної сполуки.

48. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять перед операцією, під час і після хірургічної операції.

49. Спосіб за п. 25, де сполуку вводять перед операцією, під час і після операції на серці.

50. Сполука за п. 1, де Z являє собою

R1 являє собою (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому зазначений (С3-С7)циклоалкіл необов'язково заміщений одним-трьома атомами фтору, і зазначений замісник R1 необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом або (С1-С4)алкілсульфонілом; і

R2 являє собою (С1-С4)алкіл, (С3-С4)циклоалкіл, М або М(С1-С4)алкіл, причому будь-який із зазначених вище (С1-С4)алкільних залишків необов'язково має від одного до дев'яти атомів фтору; зазначений (С1-С4)алкіл або (С3-С4)циклоалкіл необов'язково є моно- або дизаміщеним, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом, (С1-С4)алкілом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом; і зазначений (С3-С4)циклоалкіл необов'язково має від одного до семи атомів фтору;

де М є частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-восьмичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, сірки та азоту, або біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених три-шестичленних кілець, узятих незалежно, що необов'язково містять від одного до чотирьох гетероатомів, незалежно вибраних з азоту, сірки і кисню при умові, що М не є фенілом;

зазначений М необов'язково заміщений біля одного кільця, якщо дана частина є моноциклічною, або біля одного або обох кілець, якщо дана частина є біциклічною, при атомі вуглецю або азоту до трьох замісниками, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один із R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, сірки та азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і , крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (С5-С7)циклоалкеніл,

де зазначені, що являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7)циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ди-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятні солі.

51. Сполука за п.1, що являє собою [1-(нафталін-1-іл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин або його фармацевтично прийнятну сіль.

52. Сполука за п. 50, де R1 є циклопропілом, і R2 є 1-нафталінілом, або її фармацевтично прийнятна сіль.

53. Сполука за п. 50, де R1 є (С3-С7)циклоалкілом, і

R2 є п'яти-шестичленним моноциклічним ароматичним кільцем, що необов'язково містить один-два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, сірки і азоту, при умові, що R2 не є фенілом; причому зазначений R2 необов'язково монозаміщений при атомі вуглецю або атомі азоту повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково містить один-два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, сірки і азоту, причому зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом,

зазначене кільце R2 є також необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, при вуглеці або азоті гідроксилом, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді- N,N-(С1-С4)алкіламіно необов'язково заміщені гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеним одним-дев'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятні солі.

54. Сполука за п. 53, де R1 є циклопропілом, і

R2 являє собою феніл, необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де вказані замісники (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно необов'язково монозаміщені гідрокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкіл сульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщені одним-п'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятна сіль.

55. Сполука за п.1, що являє собою [5-циклопропіл-1-(2-трифторметилфеніл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-циклопропіл-1-феніл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-циклопропіл-1-(2,6-дихлорфеніл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин або її фармацевтично прийнятну сіль.

56. Сполука за п.1, що являє собою

[1-(2-хлор-4-метилсульфонілфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]-гуанідин,

[1-(2-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-трифторметил-4-фторфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]-гуанідин,

[1-(2-бромфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-фторфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-хлор-5-метоксифеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-хлор-4-метиламіносульфонілфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2,5-дихлорфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2,3-дихлорфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-хлор-5-амінокарбонілфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-хлор-5-аміносульфонілфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-фтор-6-трифторметилфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-хлор-5-метилсульфонілфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-хлор-5-диметиламіносульфонілфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-трифторметил-4-хлорфеніл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин

або її фармацевтично прийнятну сіль.

57. Сполука за п. 54, де R2 є 2-хлор-4-метилсульфонілфенілом, або її фармацевтично прийнятна сіль.

58. Сполука за п. 54, де R2 є 2-хлорфенілом, або її фармацевтично прийнятна сіль.

59. Сполука за п. 54, де R2 є 2-трифторметил-4-фторфенілом, або її фармацевтично прийнятна сіль.

60. Сполука за п. 54, де R2 є 2-бромфенілом, або її фармацевтично прийнятна сіль.

61. Сполука за п. 54, де R2 є 2-фторфенілом, або її фармацевтично прийнятна сіль.

62. Сполука за п. 54, де R2 є 2-хлор-5-метоксифенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

63. Сполука за п. 54, де R2 є 2-хлор-4-метиламіносульфонілфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

64. Сполука за п. 54, де R2 є 2,5-дихлорфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

65. Сполука за п. 54, де R2 є 2,3-дихлорфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

66. Сполука за п. 54, де R2 є 2-хлор-5-амінокарбонілфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

67. Сполука за п. 54, де R2 є 2-хлор-5-аміносульфонілфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

68. Сполука за п. 54, де R2 є 2-фтор-6-трифторметилфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

69. Сполука за п. 54, де R2 є 2-хлор-5-метилсульфонілфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

70. Сполука за п. 54, де R2 є 2-хлор-5-диметиламіносульфонілфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

71. Сполука за п. 54, де R2 є 2-трифторметил-4-хлорфенілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

72. Сполука за п. 50, де R2 являє собою п'яти-шестичленне неароматичне гетероциклічне кільце, що містить один-два гетероатоми, вибрані незалежно з азоту, сірки і кисню, або

R2 являє собою незаміщений (С1-С4)алкіл, незаміщений (С3-С7)циклоалкіл або феніл(С1-С4)алкіл, причому зазначений феніл(С1-С4)алкіл необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4) алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфонілом, причому зазначені замісники (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно необов'язково монозаміщені гідрокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом або необов'язково заміщені одним-п'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятні солі.

73. Сполука за п. 50, де

R2 являє собою біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, що містять від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з атомів азоту, сірки і кисню, причому зазначений замісник R2 необов'язково заміщений при атомі вуглецю або азоту в кількості до трьох замісниками, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, причому один із R6, R7 і R8 необов'язково є частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, сірки та азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і крім того R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (С5-С7)циклоалкеніл,

де зазначені, що являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7)циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді- N,N (С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщені одним-дев'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятна сіль.

74. Сполука за п. 73, де

R1 є (С3-С7)циклоалкілом і

R2 є біциклічним кільцем, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, що містять від одного до трьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки і кисню,

зазначене біциклічне кільце R2 необов'язково монозаміщене при атомі вуглецю або атомі азоту повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково містить один-два гетероатоми, вибраних незалежно з кисню, сірки та азоту, причому зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом,

зазначене біциклічне кільце R2 також є необов'язково моно- абодизаміщеним, незалежно, при атомі вуглецю або азоту гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді- N,N-(С1-С4)алкіламіно необов'язково монозаміщені гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N - або ді- N,N (С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщені одним-дев'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятна сіль.

75. Сполука за п. 74, де

R1 є циклопропілом, і

R2 являє собою хіназолінільне, фталазинільне, хінолінільне, ізохінолінільне, циналінільне, бензодіоксанільне, хіноксалінільне, бензопіранільне, бензотіофенільне, бензодіоксолільне, бензімідазолільне, індазолільне, індолільне, бензотриазолільне, бензоксазолільне, бензізоксазолільне, бензотіазолільне, бензізотіазолільне, бензоксадіазолільне або бензотіадіазолільне кільце,

де зазначене біциклічне кільце R2 є необов'язково моно- або дизаміщеним незалежно при атомі вуглецю або азоту гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно замісники необов'язково монозаміщені гідрокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщені одним-п'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятна сіль.

76. Сполука за п. 75, де

R2 являє собою хінолінільне, ізохінолінільне, індазолільне або бензімідазолільне кільце,

причому зазначене біциклічне кільце R2 необов'язково моно- або дизаміщене незалежно гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)aлкiлaмiнo, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси або (С1-С4)алкільний замісники необов'язково монозаміщені гідрокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)aлкiлaмiнo, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщені одним-п'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятна сіль.

77. Сполука за п.1, що являє собою [5-циклопропіл-1-(хінолін-8-іл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-циклопропіл-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин або її фармацевтично прийнятну сіль.

78. Сполука за п.1, що являє собою [1-(8-бромхінолін-5-іл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(6-хлорхінолін-5-іл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(індазол-7-іл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(бензімідазол-5-іл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(1-ізохіноліл)-5-циклопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-циклопропіл-1-(4-хінолініл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин

або її фармацевтично прийнятну сіль.

79. Сполука за п. 76, де R2 є 8-бромхінолін-5-ілом, або її фармацевтично прийнятна сіль.

80. Сполука за п. 76, де

R2 є б-хлорхінолін-5-ілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

81. Сполука за п. 76, де R2 є індазол-7-ілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

82. Сполука за п. 76, де

R2 є бензімідазол-5-ілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

83. Сполука за п. 76, де R2 є 1-ізохінолінілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

84. Сполука за п. 76, де R2 є 4-хінолінілом, або її фармацевтично прийнятні солі.

85. Сполука за п. 1, де Z являє собою

R1 являє собою (С1-С4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому зазначений (С1-С4)алкіл необов'язково заміщений одним-дев'ятьма атомами фтору, і зазначений замісник R1 необов'язково моно- або дизаміщений незалежно (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом або (С1-С4)алкілсульфонілом; і R2 являє собою п'яти-шестичленне неароматичне гетероциклічне кільце, що містить один-два гетероатоми, вибраних незалежно з азоту, сірки і кисню, або R2 є незаміщеним (С1-С4)алкілом або незаміщеним (С3-С7)циклоалкілом; або R2 являє собою феніл(С1-С4)алкіл або біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, які містять від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з атомів азоту, сірки і кисню, причому зазначені замісники R2 необов'язково заміщені при атомі вуглецю або азоту до трьох замісниками, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один із R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних незалежно з кисню, сірки та азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і, крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N - або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (С5-С7) циклоалкеніл,

де зазначені, що являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7)циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятна сіль.

86. Сполука за п. 85, де

R1 є (С1-С4)алкілом, і

R2 являє собою біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, що містять від одного до трьох гетероатомів, вибраних незалежно з азоту, сірки і кисню,

зазначене біциклічне кільце R2 є необов'язково монозаміщеним при атомі вуглецю або азоту повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково містить один-два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, сірки та азоту, причому зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом,

зазначене біциклічне кільце R2 є також необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, при атомі вуглецю або азоту гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно є необов'язково монозаміщеними гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)-алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

87. Сполука за п. 86, де

R2 являє собою хіназолінільне, фталазинільне, хінолінільне, ізохінолінільне, цинолінільне, бензодіоксанільне, хіноксалінільне, бензопіранільне, бензотіофенільне, бензодіоксолільне, бензімідазолільне, індазолільне, індолільне, бензотриазолільне, бензоксазолільне, бензізоксазолільне, бензотіазолільне, бензізотіазолільне, бензоксадіазолільне або бензотіадіазолільне кільце,

де зазначене біциклічне кільце R2 є необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, моно-N- або ді-N,N(С1-С4)алкіламіно замісники необов'язково монозаміщені гідрокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщені одним-п'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятна сіль.

88. Сполука за п.1, що являє собою [1-(індазол-6-іл)-5-етил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(індазол-5-іл)-5-етил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(бензімідазол-5-іл)-5-етил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(1-метилбензімідазол-6-іл)-5-етил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(5-хінолініл)-5-н-пропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(5-хінолініл)-5-ізопропіл-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-етил-1-(6-хінолініл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2-метилбензімідазол-5-іл)-5-етил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(1,4-бензодіоксан-6-іл)-5-етил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(бензотриазол-5-іл)-5-етил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(3-хлоріндазол-5-іл)-5-етил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(5-хінолініл-5-іл)-5-бутил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-пропіл-1-(6-хінолініл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[5-ізопропіл-1-(6-хінолініл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин

або її фармацевтично прийнятну сіль.

89. Сполука за п. 87, де R1 є етилом, і R2 являє собою індазол-6-іл;

або її фармацевтично прийнятні солі.

90. Сполука за п. 87, де R1 є етилом, і R2 являє собою індазол-5-іл;

або її фармацевтично прийнятні солі.

91. Сполука за п. 87, де R1 є етилом, і

R2 являє собою бензімідазол-5-іл; або її фармацевтично прийнятні солі.

92. Сполука за п. 87, де R1 є етилом, і

R2 являє собою 1-метилбензімідазол-6-іл; або її фармацевтично прийнятні солі.

93. Сполука за п. 87, де R1 є н-пропілом, і

R2 являє собою 5-хінолініл; або її фармацевтично прийнятні солі.

94. Сполука за п. 87, де R1 є ізопропілом, і R2 являє собою 5-хінолініл; або її фармацевтично прийнятні солі.

95. Сполука за п. 87, де

R1 є етилом, і

R2 являє собою 6-хінолініл; або її фармацевтично прийнятні солі.

96. Сполука за п. 87, де R1 є етилом, і

R2 являє собою 2-метилбензімідазол-5-іл; або її фармацевтично прийнятні солі.

97. Сполука за п. 87, де R1 є етилом, і

R2 являє собою 1,4-бензодіоксан-6-іл; або її фармацевтично прийнятні солі.

98. Сполука за п. 87, де R1 є етилом, і

R2 являє собою бензотриазол-5-іл; або її фармацевтично прийнятні солі.

99. Сполука за п. 87, де R1 є етилом, і

R2 являє собою 3-хлоріндазол-5-іл; або її фармацевтично прийнятні солі.

100. Сполука за п. 87, де R1 є бутилом, і R2 являє собою 5-хінолініл; або її фармацевтично прийнятні солі.

101. Сполука за п. 87, де R1 є н-пропілом, і R2 являє собою 6-хінолініл; або її фармацевтично прийнятні солі.

102. Сполука за п. 87, де R1 є ізопропілом, і R2 являє собою 6-хінолініл; або її фармацевтично прийнятні солі.

103. Сполука за п. 1, де Z являє собою

R1 являє собою (С1-С4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому зазначений (С1-С4)алкіл необов'язково заміщений одним-дев'ятьма атомами фтору, зазначений замісник R1 необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом або (С1-С4)алкілсульфонілом; і

R2 являє собою п'яти-шестичленне неароматичне гетероциклічне кільце, що містить один-два гетероатоми, незалежно вибрані з азоту, сірки і кисню, або R2 є незаміщеним (С1-С4)алкілом або незаміщеним (С3-С7)циклоалкілом; або R2 являє собою феніл(С1-С4)алкіл або біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, що містять від одного до чотирьох гетероатомів, незалежно вибраних з азоту, сірки і кисню, причому зазначені замісники R2 необов'язково заміщені при атомі вуглецю або азоту до трьох замісниками, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один із R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить один-три гетероатоми, незалежно вибрані із кисню, сірки та азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і, крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкілкарбамоіл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (C5-C7)циклоалкеніл,

де зазначені, що являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7)циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

104. Сполука за п.103, де R1 є (С1-С4)алкілом, і

R2 являє собою біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, що містять від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з азоту, сірки і кисню,

зазначене біциклічне кільце R2 є необов'язково монозаміщеним при атомі вуглецю або азоту повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково містить один-два гетероатоми, незалежно вибрані із кисню, сірки та азоту, причому зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом,

зазначене біциклічне кільце R2 є також необов'язково моно- або дизаміщеним незалежно при атомі вуглецю або азоту гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N - або ди-N,N-(С1-С4)алкіламіно є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N - або ди-N,N-( С1-С4)aлкiлaмiнocyльфoнiлoм, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

105. Сполука за п. 104, де

R2 являє собою хіназолінільне, фталазинільне, хінолінільне, ізохінолінільне, цинолінільне, бензодіоксанільне, хіноксалінільне, бензопіранільне, бензотіофенільне, бензодіоксолільне, бензімідазолільне, індазолільне, індолільне, бензотриазолільне, бензоксазолільне, бензізоксазолільне, бензотіазолільне, бензізотіазолільне, бензоксадіазолільне або бензотіадіазолільне кільце,

де зазначене біциклічне кільце R2 є необов'язково моно- або дизаміщеним незалежно гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені замісники (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно є необов'язково монозаміщеними гідрокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)aлкiлaмiнocyльфoнiлoм, або необов'язково заміщеними одним-п'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

106. Сполука за п.1, що являє собою

[1-(індазол-7-іл)-3-метил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[1-(2,1,3-бензотіадіазол-4-іл)-3-метил-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин,

[3-метил-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин

або її фармацевтично прийнятну сіль.

107. Сполука за п.1, що являє собою [3-метил-1-(ізохінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоніл]гуанідин; або її фармацевтично прийнятні солі.

108. Сполука за п.105, де R1 є метилом, і

R2 являє собою індазол-7-іл; або її фармацевтично прийнятна сіль.

109. Сполука за п.105, де R1 є метилом, і

R2 являє собою 2,1,3-бензотіадіазол-4-іл; або її фармацевтично прийнятна сіль.

110. Сполука за п.105, де

R1 є метилом, і

R2 являє собою хінолін-5-іл;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

111. Сполука за п.1, де Z являє собою

R4 являє собою (С1-С4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому зазначений (С1-С4)алкіл необов'язково заміщений одним-дев'ятьма атомами фтору, і зазначений замісник R4 необов'язково моно- або дизаміщений незалежно (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом або (С1-С4)алкілсульфонілом; і R5 є п'яти-шестичленним неароматичним гетероциклічним кільцем, що має один-два гетероатоми, вибрані незалежно з атомів азоту, сірки і кисню, або R5 є незаміщеним (С1-С4)алкілом або (С3-С7)циклоалкілом; або R5 є феніл(С1-С4)алкілом або біциклічним кільцем, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, що містять один-чотири гетероатоми, вибрані незалежно з атомів азоту, сірки і кисню, причому зазначені замісники R5 необов'язково заміщені при атомі вуглецю або азоту до трьох замісниками, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один із R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних з атомів кисню, сірки та азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і, крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (С5-С7)циклоалкеніл,

де зазначені замісники R6, R7 і R8, що являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ди-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7) циклоалкіл є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; або її фармацевтично прийнятна сіль.

112. Сполука за п. 111, де

R4 є (С1-С4)алкілом, і

R5 являє собою біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, що містять від одного до трьох гетероатомів, вибрані незалежно з атомів азоту, сірки і кисню, причому зазначене біциклічне кільце R5 є необов'язково монозаміщеним при атомі вуглецю повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково містить один-два гетероатоми, вибраних незалежно з атомів кисню, сірки та азоту, причому зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом, зазначене біциклічне кільце R5 є також необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, при атомі вуглецю або азоту гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N - або ди-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)-алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)aлкiлaмiнocyльфoнiлoм, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

113. Сполука за п. 112, де

R5 являє собою хіназолінільне, фталазинільне, хінолінільне, ізохінолінільне, циналінільне, бензодіоксанільне, хіноксалінільне, бензопіранільне, бензотіофенільне, бензодіоксолільне, бензімідазолільне, індазолільне, індолільне, бензотриазолільне, бензоксазолільне, бензізоксазолільне, бензотіазолільне, бензізотіазолільне, бензоксадіазолільне або бензотіадіазолільне кільце,

де зазначене біциклічне кільце R5 є необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкільні, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламінозамісники є необов'язково монозаміщеними гідрокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-п'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

114. Спосіб профілактики ішемічного пошкодження міокарда, що включає постійне пероральне введення людині, потребуючій такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки, проліків вказаної сполуки за п.1 або фармацевтично прийнятної солі вказаної сполуки або вказаних проліків.

115. Сполука за п. 1, де Z являє собою

,

де R2 являє собою (С1-С4)алкіл, (С3-С7)циклоалкіл, М або М(С1-С4)алкіл, причому будь-який з зазначених попередніх (С1-С4)алкільних залишків необов'язково містить від одного до дев'яти атомів фтору; зазначений (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкіл необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом, (С1-С4)алкілом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом; і зазначений (С3-С7)циклоалкіл необов'язково містить від одного до семи атомів фтору;

де М є частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-восьмичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних із кисню, сірки та азоту, або біциклічним кільцем, що складається з двох конденсованих частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених три-шестичленних кілець, узятих незалежно, що необов'язково містять від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних незалежно з атомів азоту, сірки і кисню;

зазначений М є необов'язково заміщеним по одному кільцю, якщо дана частина є моноциклічною, або по одному або обох кільцях, якщо дана частина є біциклічною, при атомі вуглецю або азоту замісниками в кількості до трьох, незалежно вибраними з R6, R7 і R8, де один із R6, R7 і R8 є необов'язково частково насиченим, повністю насиченим або повністю ненасиченим три-семичленним кільцем, що необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів, незалежно вибраних із кисню, сірки та азоту, необов'язково заміщеним (С1-С4)алкілом, і крім того, R6, R7 і R8 необов'язково являють собою гідрокси, нітро, галоген, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбоніл, (С1-С4)алкіл, форміл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфоніламідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїл, ціано, тіол, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфініл, (С1-С4)алкілсульфоніл, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфоніл, (С2-С4)алкеніл, (С2-С4)алкініл або (C5-C7) циклоалкеніл,

де зазначені, що являють собою (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно або (С3-С7)циклоалкіл, замісники R6, R7 і R8 є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С3-С7)циклоалкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, тіолом, нітро, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; і

R3 являє собою (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкіл, феніл або феніл(С1-С4)алкіл, причому зазначений (С1-С4)алкіл необов'язково заміщений одним-дев'ятьма атомами фтору, зазначений замісник R3 необов'язково моно- або дизаміщений, незалежно, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або (С1-С4)алкілом, або її фармацевтично прийнятна сіль.

116. Сполука за п. 115, де

R3 є (С1-С4)алкілом;

R2 являє собою феніл, причому зазначений феніл необов'язково монозаміщений при атомі вуглецю повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково має один-два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, сірки та азоту, і зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом;

зазначене кільце R2 є також необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, при атомі вуглецю гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно є необов'язково монозаміщеними гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

117. Сполука за п.115, де R3 є (С1-С4)алкілом;

R2 є біциклічним кільцем, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, причому зазначене біциклічне кільце R2 є необов'язково монозаміщеним при атомі вуглецю повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково має один-два гетероатоми, вибрані незалежно з кисню, сірки та азоту, і зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом;

зазначене біциклічне кільце R2 є також моно- або дизаміщеним, незалежно, при атомі вуглецю гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N-або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно є необов'язково монозаміщеними гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-( С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

118. Сполука за п. 115, де

R3 є (С1-С4)алкілом;

R2 являє собою п'яти-шестичленне моноциклічне ароматичне кільце, що містить один-два гетероатоми, вибрані незалежно з атомів кисню, сірки та азоту; причому зазначене кільце R2 є необов'язково монозаміщеним при атомі вуглецю повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково містить один-два гетероатоми, вибрані незалежно з атомів кисню, сірки та азоту, причому зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом,

зазначене кільце R2 є також необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, при атомі вуглецю або азоту гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно є необов'язково монозаміщеними, незалежно, гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

119. Сполука за п.115, де

R3 є (С1-С4)алкілом;

R2 являє собою біциклічне кільце, що складається з двох конденсованих п'яти- та/або шестичленних частково насичених, повністю насичених або повністю ненасичених кілець, узятих незалежно, що містять від одного до трьох гетероатомів, вибрані незалежно з атомів азоту, сірки і кисню,

причому зазначене біциклічне кільце R2 є необов'язково монозаміщеним при атомі вуглецю або азоту повністю насиченим або повністю ненасиченим п'яти-шестичленним кільцем, що необов'язково містить один-два гетероатоми, вибраних, незалежно, із кисню, сірки та азоту, причому зазначене кільце необов'язково монозаміщене (С1-С4)алкілом,

зазначене біциклічне кільце R2 є також необов'язково моно- або дизаміщеним, незалежно, при атомі вуглецю або азоту гідрокси, галогеном, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, ціано, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом,

де зазначені (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алканоїл, (С1-С4)алкілтіо, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно є необов'язково монозаміщеними гідрокси, (С1-С4)алкоксикарбонілом, (С1-С4)алканоїлом, (С1-С4)алканоїламіно, (С1-С4)алканоїлокси, (С1-С4)алкоксикарбоніламіно, сульфонамідо, (С1-С4)алкілсульфонамідо, аміно, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіно, карбамоїлом, моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкілкарбамоїлом, (С1-С4)алкілтіо, (С1-С4)алкілсульфінілом, (С1-С4)алкілсульфонілом або моно-N- або ді-N,N-(С1-С4)алкіламіносульфонілом, або необов'язково заміщеними одним-дев'ятьма атомами фтору; або його фармацевтично прийнятна сіль.

120. Сполука, вибрана з складного ефіру

5-циклопропіл-1-(2-трифторметилфеніл)-1Н-піразол-4-карбоксилату,

5-метил-1-(6-хінолініл)-1Н-піразол-4-карбоксилату,

5-метил-1-нафталініл-1Н-піразол-4-карбоксилату,

5-циклопропіл-1-(хінолін-8-іл)-1Н-піразол-4-карбоксилату,

5-циклопропіл-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоксилату,

5-етил-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбоксилату або

1-(ізохінолін-5-іл)-3-метил-1Н-піразол-4-карбоксилату, причому зазначені складні ефіри є бензиловими, (С1-С4)алкіловими або (С4-С8)циклоалкіловими, де зазначений (С4-С8)циклоалкіл необов'язково монозаміщеним (С1-С4)алкілом, або фармацевтично прийнятних солей зазначеної сполуки.

121. Сполука, вибрана з

5-метил-2-(5-хінолініл)-2Н-1,2,3-триазол-4-карбонової кислоти,

5-метил-2-(5-ізохінолініл)-2Н-1,2,3-триазол-4-карбонової кислоти,

2-(1-нафталініл)-5-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-карбонової кислоти,

5-метил-1-(6-хінолініл)-1Н-піразол-4-карбонової кислоти,

5-метил-1-нафталініл-1Н-піразол-4-карбонової кислоти,

5-циклопропіл-1-(хінолін-8-іл)-1Н-піразол-4-карбонової кислоти,

5-циклопропіл-1-(2-трифторметилфеніл)-1Н-піразол-4-карбонової кислоти,

5-етил-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбонової кислоти,

5-циклопропіл-1-(хінолін-5-іл)-1Н-піразол-4-карбонової кислоти,

1-(ізохінолін-5-іл)-3-метил-1Н-піразол-4-карбонової кислоти або

хлорангідридів зазначених кислот, або фармацевтично прийнятних солей зазначених сполук або зазначених хлорангідридів кислот.

122. Фармацевтична комбінована композиція, що включає терапевтично ефективну кількість композиції, що складається з: першої сполуки, причому вказана перша сполука є сполукою формули І, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю вказаної сполуки або вказаних проліків; другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором альдегідредуктази, і фармацевтичного наповнювача, носія або розріджувача.

123. Фармацевтична композиція за п.122, в якій інгібітором альдегідредуктази є 3,4-дигідро-4-оксо-3[[(5-трифторметил)-2-бензотіазоліл]метил]-1-фталазиноцтова кислота або її фармацевтично прийнятна сіль.

124. Фармацевтична комбінована композиція, що включає терапевтично ефективну кількість композиції, що складається з: першої сполуки, причому вказаною першою сполукою є сполука за п. 50, її проліки або фармацевтично прийнятна сіль вказаної сполуки або вказаних проліків; другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором альдегідредуктази, і

фармацевтичного наповнювача, носія або розріджувача.

125. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, що включає введення ссавцеві, потребуючому такого лікування, певної кількості першої сполуки, причому вказана перша сполука є сполукою за п.1, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю вказаної сполуки або вказаних проліків; певної кількості другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором альдегідредуктази; при якому кількості першої і другої сполук дають в результаті терапевтичний ефект.

126. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, за п.125, в якому інгібітором альдегідредуктази є 3,4-дигідро-4-оксо-3-[[(5-трифторметил)-2-бензотіазоліл]метил]-1-фталазиноцтова кислота або її фармацевтично прийнятна сіль.

127. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, що включає введення ссавцеві, потребуючому такого лікування, певної кількості першої сполуки, причому вказана перша сполука є сполукою за п. 76, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю вказаної сполуки або вказаних проліків; певної кількості другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором альдегідредуктази; при якому кількості першої і другої сполук дають в результаті терапевтичний ефект.

128. Набір, що складається з:

a) першої сполуки, причому зазначена перша сполука є сполукою за п. 1, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю зазначеної сполуки або зазначених проліків, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в першій стандартній формі разового дозування;

b) другої сполуки, причому зазначена друга сполука є інгібітором альдегідредуктази, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в другій стандартній формі разового дозування, і

c) засобу, в якому розміщуються зазначені перша і друга стандартні форми; причому кількості першої і другої сполуки дають у результаті терапевтичний ефект.

129. Набір за п.128, в якому інгібітором альдегідредуктази є 3,4-дигідро-4-оксо-3-[[(5-трифторметил)-2-бензотіазоліл]метил]-1-фталазиноцтова кислота або її фармацевтично прийнятна сіль.

130. Набір, що складається з:

a) першої сполуки, причому зазначена перша сполука є сполукою за п. 50, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю зазначеної сполуки або зазначених проліків, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в першій стандартній формі одиничного дозування;

b) другої сполуки, причому зазначена друга сполука є інгібітором альдегідредуктази, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в другій стандартній формі одиничного дозування, і

c) засобу, в якому розміщуються зазначені перша і друга стандартні форми; причому кількості першої і другої сполуки дають у результаті терапевтичний ефект.

131. Фармацевтична комбінована композиція, що включає терапевтично ефективну кількість композиції, що складається з: першої сполуки, причому зазначеною першою сполукою є сполука за п. 50, її проліки або фармацевтично прийнятна сіль зазначеної сполуки або зазначених проліків; другої сполуки, причому зазначена друга сполука є інгібітором глікогенфосфорилази, і фармацевтичного наповнювача, носія або розріджувача.

132. Фармацевтична композиція за п. 131, де інгібітором глікогенфосфорилази є

[(1S)-бензил-(2R)-гідрокси-3-((3S)-гідроксипіролідин-1-іл)-3-оксопропіл]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-3-((3S,4S)-дигідроксипіролідин-1-іл)-(2R)-гідроксі-3-оксопропіл]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідроксидиметилкарбамоїлметил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідроксиметоксиметилкарбамоїл)метил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідрокси[(2-гідроксіетил)метилкарбамоїл]метил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-(3-гідроксіімінопіролідин-1-іл)-2-оксоетил] амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-(цис-3,4-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-3-((цис)дигідроксипіролідин-1-іл)-(2R)-гідроксі-3-оксопропіл]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-((3S,4S)-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-(цис-3,4-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-(1,1-діоксотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-(4-фторбензил)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-((3RS)-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-оксо-2-((1RS)-оксотіазолідин-3-іл)етил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової  кислоти,

[(1S)-бензил-2-(3-гідроксіазетидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

133. Фармацевтична комбінована композиція, що включає терапевтично ефективну кількість композиції, що складається з: першої сполуки, причому вказаною першою сполукою є сполука за п. 50, її проліки або фармацевтично прийнятна сіль вказаної сполуки або вказаних проліків; другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором глікогенфосфорилази, і фармацевтичного наповнювача, носія або розріджувача.

134. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається в результаті ішемії, що включає введення ссавцеві, потребуючому такого лікування, певної кількості першої сполуки, причому вказана перша сполука є сполукою за п.1, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю вказаної сполуки або вказаних проліків; певної кількості другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором глікогенфосфорилази; при якому кількості першої і другої сполук дають в результаті терапевтичний ефект.

135. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається в результаті ішемії, за п.134, в якому інгібітором глікогенфосфорилази є:

[(1S)-бензил-(2R)-гідрокси-3-((3S)-гідроксипіролідин-1-іл)-3-оксопропіл]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-3 -((3S,4S)-дигідроксипіролідин-1-іл)-(2R)-гідроксі-3-оксопропіл]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідроксидиметилкарбамоїлметил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідроксиметоксиметилкарбамоїл)метил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідрокси-[(2-гідроксіетил)метилкарбамоїл]метил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-(3-гідроксіімінопіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-(цис-3,4-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-3-((цис)дигідроксипіролідин-1-іл)-(2R)-гідрокси-3-оксопропіл]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-((3S,4S)-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-(цис-3,4-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-(1,1-діоксотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-(4-фторбензил)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-((3RS)-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-оксо-2-((1RS)-оксотіазолідин-3-іл)етил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-(3-гідроксіазетидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти;

або її фармацевтично прийнятна сіль.

136. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, що включає введення ссавцеві, потребуючому такого лікування, певної кількості першої сполуки, причому вказана перша сполука є сполукою за п. 50, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю вказаної сполуки або вказаних проліків; певної кількості другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором глікогенфосфорилази; при якому кількості першої і другої сполук дають в результаті терапевтичний ефект.

137. Набір, що складається з:

a) першої сполуки, причому вказана перша сполука є сполукою за п.1, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю вказаної сполуки або вказаних проліків, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в першій стандартній формі разового дозування;

b) другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором глікогенфосфорилази, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача у другій стандартній формі разового дозування, і

c) засобу, в якому розміщуються вказані перша і друга стандартні форми;

причому кількості першої і другої сполук дають в результаті терапевтичний ефект.

138. Набір за п.137, в якому інгібітором глікогенфосфорилази є:

[(1S)-бензил-(2R)-гідрокси-3-((3S)-гідроксипіролідин-1-іл)-3-оксопропіл]амід

5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-3-((3S,4S)-дигідроксипіролідин-1-іл)-(2R)-гідроксі-3-оксопропіл]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідроксидиметилкарбамоїлметил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідроксиметоксиметилкарбамоїл)метил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-((R)-гідрокси-[(2-гідроксіетил)метилкарбамоїл]метил)-2-фенілетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-(3-гідроксіімінопіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-(цис-3,4-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-3-((цис)дигідроксипіролідин-1-іл)-(2R)-гідроксі-3-оксопропіл]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-((3S,4S)-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-(цис-3,4-дигідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-(1,1-діоксотіазолідин-3-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-(4-хлорбензил)-2-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-((3RS)-гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[2-оксо-2-((1RS)-оксотіазолідин-3-іл)етил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти,

[(1S)-бензил-2-(3-гідроксіазетидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти; або її фармацевтично прийнятна сіль.

139. Набір, що складається з:

a) першої сполуки, причому вказана перша сполука є сполукою за п. 50, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю вказаної сполуки або вказаних проліків, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в першій стандартній формі разового дозування;

b) другої сполуки, причому вказана друга сполука є інгібітором глікогенфосфорилази, і фармацевтично прийнятних основи, носія або розріджувача у другій стандартній формі разового дозування, і

с) засобу, в якому розміщуються вказані перша і друга стандартні форми; причому кількості першої і другої сполук дають в результаті терапевтичний ефект.

140. Фармацевтична комбінована композиція, що включає терапевтично ефективну кількість композиції, що складається з: першої сполуки, причому вказаною першою сполукою є сполука за п.1, її проліки або фармацевтично прийнятна сіль вказаної сполуки або вказаних проліків; другої сполуки, причому вказана друга сполука є серцево-судинним засобом, і фармацевтичного наповнювача, носія або розріджувача.

141. Фармацевтична композиція за п.140, в якій серцево-судинним засобом є -блокатор, блокатор кальцієвих каналів, речовина, що відкриває калієві канали, аденозин, агоністи аденозину, інгібітор АПФ, нітрат, сечогінний засіб, глікозид, тромболітик, інгібітор тромбоцитів, аспірин, дипіридамол, хлорид калію, клонідин, празозин або агоніст А3 аденозинових рецепторів.

142. Фармацевтична комбінована композиція, що включає терапевтично ефективну кількість композиції, що складається з: першої сполуки, причому зазначеною першою сполукою є сполука за п. 50, її проліки або фармацевтично прийнятна сіль зазначеної сполуки або зазначених проліків; другої сполуки, причому зазначена друга сполука є серцево-судинним засобом, і фармацевтичного наповнювача, носія або розріджувача.

143. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, що включає введення ссавцеві, потребуючому такого лікування, певної кількості першої сполуки, причому зазначена перша сполука є сполукою за пунктом 1, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю зазначеної сполуки або зазначених проліків; певної кількості другої сполуки, причому зазначена друга сполука є серцево-судинним засобом; при якому кількості першої і другої сполук дають в результаті терапевтичний ефект.

144. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, за п. 143, у якому серцево-судинним засобом є -блокатор, блокатор кальцієвих каналів, речовина, що відкриває калієві канали, аденозин, агоністи аденозину, інгібітор АПФ, нітрат, сечогінний засіб, глікозид, тромболітик, інгібітор тромбоцитів, аспірин, дипіридамол, хлорид калію, клонідин, празозин або агоніст аденозинових рецепторів А3.

145. Спосіб зменшення пошкодження тканини, що відбувається внаслідок ішемії, що включає введення ссавцеві, потребуючому такого лікування, певної кількості першої сполуки, причому зазначена перша сполука є сполукою за п. 50, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю зазначеної сполуки або зазначених проліків; певної кількості другої сполуки, причому зазначена друга сполука є серцево-судинним засобом; причому кількості першої і другої сполуки дають у результаті терапевтичний ефект.

146. Набір, що складається з:

a) першої сполуки, причому зазначена перша сполука є сполукою за п. 1, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю зазначеної сполуки або зазначених проліків, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в першій стандартній лікарській формі разового дозування;

b) другої сполуки, причому зазначена друга сполука є серцево-судинним засобом, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в другій стандартній формі разового дозування, і

c) засобу, в якому розміщуються зазначені перша і друга стандартні дозовані форми; причому кількості першої і другої сполук дають у результаті терапевтичний ефект.

147. Набір за п.146, в якому серцево-судинним засобом є -блокатор, блокатор кальцієвих каналів, інгібітор АПФ, нітрат, сечогінний засіб, глікозид, тромболітик, інгібітор тромбоцитів, аспірин, дипіридамол, хлорид калію, клонідин, празозин або агоніст аденозинових рецепторів А3.

148. Набір, що складається з:

a) першої сполуки, причому зазначена перша сполука є сполукою за п. 50, її проліками або фармацевтично прийнятною сіллю зазначеної сполуки або зазначених проліків, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в першій стандартній лікарській формі разового дозування;

b) другої сполуки, причому зазначена друга сполука є серцево-судинним засобом, і фармацевтично прийнятних наповнювача, носія або розріджувача в другій стандартній лікарській формі разового дозування, і

c) засобу, в якому розміщуються зазначені перша і друга стандартні дозовані форми; причому кількості першої і другої сполуки дають у результаті терапевтичний ефект.