Спосіб одержання сухого ліпосомального препарату

Реферат: Винахід належить до фармацевтичної і харчової промисловості та стосується сухих ліпосомальних препаратів. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини і порошкоподібного носія, вибраного з білка та декстринів, обробляють методом дискретноімпульсного введення енергії до одержання гомогенної ліпосомальної суспензії з подальшим її висушуванням методом розпилювання. UA 104400 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до фармацевтичної, харчової промисловості і може бути використаний для одержання сухої форми систем доставки в біологічні клітини активних речовин. Винахід може бути також використаний в медицині, косметології, сільському та лісовому господарствах. Відомий спосіб отримання ліпосомальних препаратів [Патент Росії № 2217129, А61К9/127, опубл. 27.11.2003], згідно з яким сухі проліпосоми, одержані змішуванням фосфоліпідів, порошкоподібного наповнювача і органічного розчинника, який потім відганяють в умовах вакууму, розчиняють у водному розчині біологічно активної речовини, що підлягає включенню в ліпосоми, з подальшим ліофільним висушуванням одержаної суспензії. Однак застосування такого способу одержання ліпосомальних препаратів обмежується низькою продуктивністю і енерговитратністю, а також відсутністю інформації про дисперсний склад ліпосомального препарату, що ускладнює визначення його якісних характеристик, галузі застосування та об'ємів виробництва. Відомий також спосіб одержання сухих ліпосомальних препаратів [Патент Росії № 2437649, A61Κ9/127, опубл. 27.12.2011, II варіант], вибраний за прототип, який передбачає обробку сухої суміші фосфоліпідів і порошкоподібного носія у струменевому млині, виділення фракції часток розміром < 50 мкм, введення водного розчину біологічно активної речовини і ліофільне висушування одержаної суспензії, яку попередньо при необхідності короткочасно обробляють ультразвуком. Недоліком цього способу є утворення крупно дисперсної системи, яка є нестабільною. При цьому втрачається здатність фосфоліпідних везикул виконувати функції надійних систем локальної доставки біологічно активних речовин в клітину і, внаслідок, ліпосомні препарати мають невеликий об'єм захвату, який згідно прототипу, складає 33-45 %. Низька продуктивність ліофільного методу сушіння, як і в попередньому способі, не здатна забезпечити промислові об'єми ліпосомальних препаратів, необхідних для застосування у фармацевтичній, харчовій промисловостях, сільському і лісовому господарствах. Вказані недоліки вимагають вдосконалення даної технології. В основу винаходу поставлена задача вдосконалення способу одержання сухих ліпосомальних препаратів шляхом висушування на розпилювальних сушарках гомогенних суспензій, які складаються з суміші фосфоліпідів, біологічно активної речовини і білкової або декстриновмісної структуруючої добавки, - попередньо обробленої методом дискретноімпульсного введення енергії, що дозволяє підвищити якість сухих ліпосомальних препаратів, збільшити вільний вихід порошкового продукту, термін його зберігання, а також виробляти їх у промислових обсягах. Поставлена задача вирішується тим, що в способі одержання сухих ліпосомальних препаратів, який включає змішування фосфоліпідів, біологічно активної речовини і порошкоподібного носія, подрібнення утвореної суміші та подальше її висушування, згідно з винаходом, рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини і порошкоподібного носія, яким може бути білок рослинного, тваринного походження або їх суміш, або декстрини, обробляють методом дискретно-імпульсного введення енергії до одержання колоїдної гомогенної суспензії з вмістом сухих речовин 20-30 % і розміром утворених в ній ліпосом - 250500 нм, висушують ліпосомальну суспензію методом розпилювання, при цьому з білковими носіями - при температурі 185±5 °С на вході в сушильну камеру і 85±2 °С на виході з камери, а з декстриновмісними носіями - відповідно 192±5 °С і 97±2 °С. Крім того, в суспензії співвідношення сухих речовин суміші фосфоліпідів і біологічно активної речовини до білкового носія становить 1:1-1:2, а до декстринвмісного носія відповідно 1:1. Тут і далі терміном «метод дискретно-імпульсного введення енергії позначено спрямоване, локальне введення надвисоких потоків енергії, дискретне її розподілення у просторі та імпульсну дію у часі, що призводить до самоорганізації структур наномасштабного рівня за наносекунди. ДІВЕ-обробка рідкої суміші різних за фізико-хімічними властивостями компонентів сприяє не тільки переходу гетерогенної системи в колоїдний стан, утворенню фосфоліпідних наноструктур та їх стабілізації, а також досягненню однорідності дисперсного складу крапель у факелі розпилу в камері сушильної установки і рівномірності їх висушування. Введення до складу ліпосомальної суспензії білкових або декстринвмісних структуруючих добавок дозволяє створити умови для інтенсифікації процесу вологоперенесення при розпилювальному сушінні складної високов'язкої колоїдної системи за рахунок структурування поверхневого шару висушуваних частинок. За рахунок використання таких структуруючих добавок досягається покрашення структурно-механічних властивостей порошків і зменшення адгезійних явищ, що 1 UA 104400 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сприяє підвищенню продуктивності сушарки і подовженню терміну її безперервної роботи, а також підвищенню виходу і якості продукту. Експериментально визначено, що в суспензії раціональне співвідношення сухих речовин ліпосомального препарату до білкової структуруючої добавки становить 1:1-1:2, а до декстринвмісної - 1:1. При зменшенні масової частки структуруючої добавки у складі продукту адгезійні відкладення в сушарці збільшуються, що призводить до зниження виходу продукту і погіршення його якості; при збільшенні масової частки особливо декстринвмісної структуруючої добавки вище зазначеного діапазону знижуються вологопровідні властивості матеріалу при сушінні, в результаті чого збільшується тривалість його сушіння, виникають адгезійні відкладення в камері сушарки, знижується вихід і погіршується якість продукту. Для створення раціональних умов висушування концентрація сухих речовин у суспензіях ліпосомальних препаратів має становити 20-30 %. При зменшенні концентрації сухих речовин нижче вказаного діапазону знижується вихід продукту за рахунок втрат дрібнодисперсної фракції порошку з відпрацьованим теплоносієм. При збільшенні концентрації сухих речовин вище вказаного діапазону зниження виходу продукту відбувається через утворення адгезійних відкладень в камері сушарки і погіршення структурно-механічних характеристик порошку. Раціональні температурні параметри розпилювального сушіння суспензій ліпосомальних препаратів, згідно з винаходом, з білковими структуруючими добавками становлять 185±5 °С на вході в сушильну камеру і 85±2°С на виході з камери, а з декстриновмісними - відповідно 192±5 °С і 97±2 °С. При температурних режимах сушіння нижче або вище зазначених параметрів знижується якість ліпосомального препарату: в першому випадку - за рахунок погіршення умов його висушування, про що свідчать збільшення вологості і погіршення структурно-механічних властивостей порошку, утворення значних відкладень у камері сушарки і зниження його виходу, а в другому випадку - за рахунок денатурації білків або перепалюванні декстринвмісних часточок, про що свідчить погіршення відновлювальних властивостей порошків. Крім того зайві енерговитрати позначаться на збільшенні собівартості продукту. Заявлений спосіб дозволяє одержувати суху форму ліпосомальних препаратів, при відновленні яких утворюються ліпосоми розміром 250-500 нм і об'ємом захвату 60-80 %. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини і порошкоподібного носія, вміст сухих речовин якої становить 20-30 %, обробляють методом дискретно-імпульсного введення енергії в ДІВЕ-активаторі циліндричного типу при швидкості обертання ротора не менше 3000 об/хв. до одержання колоїдної гомогенної суспензії з розміром утворених в ній ліпосом 250-500 нм. При цьому, в залежності від призначення ліпосомального препарату як порошкоподібний носій можуть використовуватися білки рослинного, тваринного походження або їх суміші у співвідношенні 1:1 - 1:2 за сухими речовинами або декстриновмісні добавки у співвідношенні 1:1. Одержану суспензію ліпосомального препарату висушують методом розпилювання в прямоточній циліндроконічній камері діаметром 1,3 м, оснащеній відцентровим дисковим розпилювачем діаметром 120 мм і швидкістю обертання 18000 об/хв, при цьому з білковими носіями - при температурі 185±5°С на вході в сушильну камеру і 85±2°С на виході з камери, а з декстриновмісними - відповідно 192±5°С і 97±2°С. Висушений, охолоджений і герметично запакований порошок зберігається понад 1 рік. Приклад 1. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 10 % обробляли методом дискретно-імпульсного введення енергії в ДІВЕ-активаторі продуктивністю 800 кг/год. при швидкості обертання ротора 3000 об/хв. до утворення колоїдної гомогенної суспензії з ліпосомами розміром 250-500 нм. У даній суміші як носій використовували сироватковий білок у ваговому співвідношенні 1:1. Підготовлену суспензію ліпосомального препарату температурою 18 °С плунжерним насосом подавали на дисковий розпилювач сушильної камери, де її висушували при температурі теплоносія 180±5 °С на вході в сушильну камеру і 82±2 °С - на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 6,0 %, характеризувався погіршеними структурно-механічними властивостями, схильністю до утворення на стінках сушильної камери лапатих грудочок, які при простукуванні камери легко розсипались. Утворення дрібнодисперсної фракції порошку і втрати її з відпрацьованим теплоносієм, що характерно при сушінні високовологих розчинів, призвело до отримання низького вільного виходу продукту до приймальної ємності ~60 %. Герметично запакований порошок зберігався до 10 місяців і швидко грудкувався. Приклад 2. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 20 % обробляли методом дискретно-імпульсного введення енергії в ДІВЕ-активаторі продуктивністю 1000 кг/год при швидкості обертання ротора 3000 2 UA 104400 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 об/хв. до утворення колоїдної гомогенної суспензії з ліпосомами розміром 250-500 нм. У даній суміші введення носія і висушування підготовленої суспензії ліпосомального препарату здійснювалось згідно прикладу 1. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 5,0 %, також грудкувався і відкладався на стінках сушильної камери, але за рахунок покращення структурно-механІчних властивостей вільний вихід його збільшився до 78 %. Згідно прикладу 1 порошок зберігався до 10 місяців. Приклад 3. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 30 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія і висушування підготовленої суспензії здійснювалось згідно прикладу 1. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 5,4 %, також грудкувався і відкладався на стінках сушильної камери, Вільний вихід його до приймальної ємності становив ~80 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 10 місяців. Приклад 4. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 35 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія і висушування підготовленої суспензії здійснювалось згідно прикладу 1. При цьому відзначалось ускладнення подачі суспензії ліпосомального препарату плунжерним насосом, який працював у напруженому режимі через підвищення її в'язкості. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 6,9 %, характеризувався погіршеними структурно-механічними властивостями, утворенням грудок та значних відкладень на стінках сушильної камери, вільний вихід його становив ~50 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок у вигляді грудок зберігався < 6 місяців. За результатами прикладів 1-4 найкращі умови висушування суспензій ліпосомальних препаратів за вказаними температурними режимами досягаються при концентрації сухих речовин 20-30 %. Приклад 5. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували сироватковий білок у ваговому співвідношенні 2:1. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 6,5 %, проявляв термопластичні властивості і схильність до утворення адгезійних відкладень на стінках сушильної камери, вільний вихід його становив ~64 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався < 6 місяців і швидко грудкувався. Приклад 6. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували сироватковий білок у ваговому співвідношенні 1:1. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 4,8 %, грудкувався і відкладався на стінках сушильної камери, але при простукуванні камери легко осипався і не проявляв адгезійних властивостей, за рахунок покращення структурно-механічних характеристик вільний вихід його збільшився до 82 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 1 року. Приклад 7. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували сироватковий білок у ваговому співвідношенні 1:2. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 4,6 %, мав характеристики, аналогічні прикладу 6, вільний вихід його становив ~84 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 1 року. Приклад 8. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували сироватковий білок у ваговому співвідношенні 1:3. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 4,5 %, більше грудкувався і відкладався на стінках сушильної камери, вільний вихід його становив лише ~80 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 1 року. Наведені приклади доводять, що найбільший вихід порошку досягався при співвідношенні суспензії фосфоліпідів та біологічно активної речовини до білкової структуруючої добавки 1:1 і 1:2. Приклад 9. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували мальтодекстрин у ваговому співвідношенні 2:1. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 5,5 %, проявляв термопластичні та адгезійні властивості, відкладався на стінках 3 UA 104400 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 камери, через що вільний вихід його становив < 70 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок швидко грудкувався і зберігався до 6 місяців. Приклад 10. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини або без неї та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували мальтодекстрин у ваговому співвідношенні 1:1. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 3,8 %, характеризувався однорідністю і покращеними структурномеханічними властивостями, через що вільний вихід його збільшився до 88 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 1 року. Приклад 11. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували мальтодекстрин у ваговому співвідношенні 1:2. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1. Отриманий порошок, вологість якого становила в середньому 4,1 %, мав характеристики аналогічні прикладу 10, вільний вихід його становив ~84 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок, який згодом грудкувався, зберігався до 10 місяців. За прикладами 9-11 найбільший вихід порошку з найменшим вмістом вологи досягався при сушінні суспензій з співвідношенням сухих речовин фосфоліпідів і біологічно активної речовини до декстринвмісної добавки як 1:1. Приклад 12. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували сироватковий білок у ваговому співвідношенні 1:1. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 175±5°С на вході в сушильну камеру і 78±2°С на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 7,5 %, грудкувався, накопичувався на стінках сушильної камери і при простукуванні не осипався, через що вільний вихід його становив ~50 %. Порошок, який надійшов до приймальної ємності, швидко грудкувався і за 3-4 місяці ставав непридатним до подальшого використання. Приклад 13. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія здійснювалось згідно прикладу 12. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 180±5°С на вході в сушильну камеру і 80±2°С на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 4,8 %, грудкувався, відкладався на стінках сушильної камери без адгезійних плівкоутворень і при простукуванні легко осипався, вільний вихід його становив ~87 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 1 року. Приклад 14. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія здійснювалось згідно прикладу 12. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 1 85±5°С на вході в сушильну камеру і 85±2°С - на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 3,4 %, був однорідним без грудочок і характеризувався покращеними структурно-механічними властивостями, Вільний вихід його становив ~94 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався понад 1 рік, ступінь його розчинності становила 98,9 %, і до свідчить про його високу якість. Приклад 15. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія здійснювалось згідно прикладу 12. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 190±5°С на вході в сушильну камеру і 87±2°С - на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 2,8 %, характеризувався схильністю часток до електризації і відкладеннями на стінках сушильної камери без адгезійних плівкоутворень, вільний вихід його становив ~96 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався понад 1 року, але ступінь його розчинності знизилась до 92,3 %, що свідчить про погіршення його якості. Таким чином, краща якість порошку ліпосомального препарату з білковою структуруючою добавкою і найбільший його вихід досягались при температурах теплоносія 185±5°C - на вході в сушильну камеру і 85±2°С - на виході з камери, що наведені в прикладі 14. Приклад 16. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші як носій використовували мальтодекстрин у ваговому співвідношенні 1:1. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 180±5°С на вході в сушильну камеру і 4 UA 104400 C2 5 10 15 20 25 30 35 82±2°С - на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 4,2 %, не проявляв термопластичних, адгезійних властивостей і схильність до грудкування, характеризувався однорідністю і покращеними структурно-механічними властивостями, вільний вихід його становив до 86 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 1 року. Приклад 17. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія здійснювалось згідно прикладу 16. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 185±5°С на вході в сушильну камеру і 88±2°С - на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 3,8 %, мав характеристики аналогічні прикладу 16, вільний вихід його становив ~88 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 1 року. Приклад 18. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія здійснювалось згідно прикладу 16. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 190±5 °С на вході в сушильну камеру і 92±2 °С - на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 3,2 %, мав характеристики аналогічні прикладу 16, але вільний вихід його збільшився до ~90 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався до 1 року, ступінь його розчинності становила 98,5 %, що свідчить про високу його якість. Приклад 19. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія здійснювалось згідно прикладу 16. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 192±5 °С на вході в сушильну камеру і 97±2 °С - на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 2,8 %, мав характеристики аналогічні прикладу 16, а вільний вихід його збільшився вже до ~95 %. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався понад 1 рік, ступінь його розчинності становила 98,9 %, що свідчить про його високу якість. Приклад 20. Рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини та порошкоподібного носія з вмістом сухих речовин 25 % обробляли згідно прикладів 1 і 2. У даній суміші введення носія здійснювалось згідно прикладу 16. Підготовлену суспензію висушували згідно прикладу 1 при температурі теплоносія 198±5°С на вході в сушильну камеру і 100±2 °С - на виході з камери. Отриманий дисперсний порошок, вологість якого становила в середньому 2,4 %, мав характеристики аналогічні прикладу 16, вільний вихід його був аналогічний прикладу 19. Запакований згідно прикладу 1 порошок зберігався понад 1 рік, але ступінь його розчинності знизилась до 91,3 %, що свідчить про погіршення його якості. Краща якість порошку ліпосомального препарату з мальтодекстрином та найбільший його вихід досягались при температурі теплоносія 192±5°С на вході в сушильну камеру і 97±2°С - на виході з камери, що наведені в прикладі 19. 40 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 45 50 55 60 1. Спосіб одержання сухого ліпосомального препарату, що передбачає змішування фосфоліпідів, біологічно активної речовини і порошкоподібного носія, подрібнення утвореної суміші та подальше її висушування, який відрізняється тим, що рідку суміш фосфоліпідів, біологічно активної речовини і порошкоподібного носія, вибраного з білка рослинного, тваринного походження або їх суміші, та декстринів, обробляють методом дискретноімпульсного введення енергії до одержання гомогенної суспензії з вмістом сухих речовин 20-30 % і розміром утворених в ній ліпосом 250-500 нм, з подальшим висушуванням одержаної ліпосомальної суспензії методом розпилювання. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що висушування ліпосомальної суспензії із білковим носієм здійснюють при температурі 185±5 °С на вході в сушильну камеру і 85±2 °С на виході з сушильної камери. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що висушування ліпосомальної суспензії із декстриновмісним носієм здійснюють при температурі 192±5 °С на вході в сушильну камеру і 97±2 °С на виході з сушильної камери. 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що в суспензії співвідношення сухих речовин ліпосомального препарату до білкового носія становить 1:1-1:2. 5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що в суспензії співвідношення сухих речовин ліпосомального препарату до декстриновмісного носія становить 1:1. 5 UA 104400 C2 Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6