Ацильовані інданіламіни, їх застосування, фармацевтичний препарат на їх основі та спосіб їх синтезу

1. Ацильований інданіламін загальної формули (І) у будь-якій з його стереоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні або його фармацевтично прийнятна сіль 2 (19) 1 3 75121 4 алкокси, (С1-С10-алкіл)аміно і ді(С1-С10-алкіл)аміно, С1-С3-алкокси і СF3, і де можуть бути присутніми замісники яких вибрані з групи, що складається з один або декілька цих замісників; F, ОН, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8R14 незалежно має такі ж значення, як R13; алкіл)меркапто, NH2, (С1-С8-алкіл)аміно і ді(С1-С8R15 вибраний з групи, що складається з Н; С1-С10алкіл)аміно; С3-С5-алкандіїлу; фенілу; гетероариалкілу; (С1-С3-алкоксі)-С1-С3-алкілу і заміщених і лу; арил- або гетероарилзаміщеного С1-С4-алкілу; незаміщених бензилу, фенілу і гетероарилу, заміСF3; NO2; OH; фенокси; бензилокси; (С1-С10сники яких вибрані з групи, що складається з галоалкіл)СОО; S(O)mR20; SH; феніламіно; бензиламігенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси но; (С1-С10-алкіл)СONH-; (С1-С10-алкіл)-СОN(С1-С4і СF3, і де може бути присутнім один або декілька алкілу)-; феніл-CONH-; феніл-СОN(С1-С4-алкілу)-; цих замісників; гетероарил-CONH-; гетероарил-СON(С1-С4R16 вибраний з групи, що складається з С1-С10алкілу)-; (С1-С10-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарилалкілу, який може бути заміщений одним або декіСО; СF3-СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -OCH2CH2O-, лькома замісниками, вибраними з групи, що склаСН2СН2О-; COOR21; CONR22R23; CNH(NH2); дається з F, ОН, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8SO2NR24R25; R26SO2NH-; R27SO2N(С1-С6-aлкiлy)-; і алкіл)меркапто, (С1-С8-алкіл)аміно і ді(С1-С8насичених або щонайменше мононенасичених алкіл)аміно; СF3; і заміщених і незаміщених фенілу аліфатичних, моноциклічних 5-7-члених гетероциі гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що клів, що містять від 1 до 3 гетероатомів, вибраних складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3з групи, що складається з N, О і S, які можуть бути алкілу, С1-С3-алкокси і СF3, і де може бути присутзаміщені одним або декількома замісниками, вибнім один або декілька цих замісників; раними з групи, що складається з галогенів, С1-С3R17 незалежно має такі ж значення, як R7; алкілу, С1-С3-алкокси, ОН, оксо і СF3, і де вказані R18 незалежно має такі ж значення, як R8; гетероцикли можуть бути необов'язково конденсоR19 незалежно має такі ж значення, як R16; вані з вказаною групою Аr або вказаною групою R20 незалежно має такі ж значення, як R16; Hetar, і де всі арильні, гетероарильні, фенільні, R21 незалежно має такі ж значення, як R6; арилвмісні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, R22 незалежно має такі ж значення, як R7; які необов'язково присутні у вказаних замісниках R23 незалежно має такі ж значення, як R8; вказаної групи Аr або вказаної групи Hetar, можуть R24 незалежно має такі ж значення, як R7; бути заміщені одним або декількома замісниками, R25 незалежно має такі ж значення, як R8; вибраними з групи, що складається з галогенів, R26 незалежно має такі ж значення, як R16; псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1-С3-алкокси і R27 незалежно має такі ж значення, як R16; СF3; гетероарил являє собою 5-10-членний, ароматич6 R вибраний з групи, що складається з Н; С1-С10ний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить алкілу, який може бути заміщений одним або декіодин або декілька гетероатомів, вибраних з групи, лькома замісниками, вибраними з групи, що склащо складається з N, О і S; дається з F, С1-С8-алкокси і ді(С1-С8-алкіл)аміно; група Hetar являє собою 5-10-членний, ароматичарил-(С1-С4-алкілу) і гетероарил-(С1-С4-алкілу), які ний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить можуть бути заміщені одним або декількома заміодин або декілька гетероатомів, вибраних з групи, сниками, вибраними з групи, що складається з що складається з N, О і S; галогенів, С1-С4-алкокси і ді(С1-С6-алкіл)аміно; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2R7 вибраний з групи, що складається з Н; С1-С10ил; алкілу, який може бути заміщений одним або декігрупа Аr являє собою феніл, нафт-1-ил або нафтлькома замісниками, вибраними з групи, що скла2-ил; дається з F, С1-С8-алкокси, ді(С1-С8-алкіл)аміно і m дорівнює 0, 1 або 2; фенілу; фенілу; інданілу і гетероарилу; де кожна з за умови, що у випадку, коли R1, R2, R3 і R4 являвищезгаданих ароматичних груп може бути незають собою, всі, Н, А і В являють собою CH2, R5 не міщеною або має один або декілька замісників з є 2-хлор-6Н-тієно[2,3-b]пірол-5-ілом або 2,3групи, що складається з галогенів, псевдогалогедихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол-5-ілом; у випадку, коли нів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси і СF3; R1, R2, R3 і R4 являють собою, всі, H, R5 не є неза8 R являє собою Η або С1-С10-алкіл; міщеним фенілом, незаміщеним піридилом, феніR9 вибраний з групи, що складається з С1-С10лом, монозаміщеним галогеном, 5-хлор-2алкілу, який може бути незаміщеним або має один етоксифенілом, 5-хлор-2-метоксифенілом, 5-бромабо декілька замісників з групи, що складається з 2-метоксифенілом або хіноксалін-2-ілом; у випадF, (С1-С4)-алкокси, ді(С1-С3-алкіл(аміно); і незаміку, коли R1, R2, R3 i R4 являють собою, всі, Н, В щених і щонайменше монозаміщених фенілу і геявляє собою СН2 і А являє собою СНОН, R5 не є 2тероарилу, замісники яких вибрані з групи, що хлор-6Н-тієно[2,3-b]пірол-5-ілом або 2,3-дихлорскладається з С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, галоге4Н-тієно[3,2-b]пірол-5-ілом; у випадку, коли R1, R2 і нів, псевдогалогенів і СF3; R4 являють собою, всі, Н, R3 являє собою F, В явR10 незалежно має такі ж значення, як R7; ляє собою СН2 і А являє собою СНОН, R5 не є 2,311 8 R незалежно має такі ж значення, як R ; дихлор-4Н-тієно[3,2-b]пірол-5-ілом; у випадку, коли R12 незалежно має такі ж значення, як R6; R5 являє собою феніл, А не є СНОН, R1 не є метоR13 вибраний з групи, що складається з Н; С1-С6кси або метилом, R2 не є метилом або В не є СНалкілу; незаміщених і заміщених фенілу, бензилу, СН3; у випадку, коли R2 являє собою NO2, R5 не є гетероарилу, (С1-С6-алкіл)-СО, феніл-СО і гетеро3-хлорфенілом; у випадку, коли R1, R3 і R4, всі, арил-СО, замісники яких вибрані з групи, що склаявляють собою Н, R2 являє собою NO2, А і В явдається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ляють собою СН2, R5 не є 3-бромфенілом, 4 5 75121 6 гексилфенілом, 4-метилфенілом, 3-метилфенілом, ний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить 2-метилфенілом або 4-фенілфенілом. один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, 2. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стещо складається з N, О і S; реоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому група Hetar являє собою 5-10-членний, ароматичспіввідношенні або його фармацевтично прийнятний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить на сіль за п.1, де у формулі (І) один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, R1 вибраний з групи, що складається з Н; С1-С4що складається з N, О і S; алкілу; С1-С4-алкокси; СF3; група Аr являє собою феніл, нафт-1-ил або нафтгалогенів; псевдогалогенів; (C1-C4-aлкіл)-S(О)m- і 2-ил; незаміщених і щонайменше монозаміщених феніm дорівнює 0 або 2. лу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, 3. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стещо складається з галогенів, псевдогалогенів, С1реоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому С3-алкілу, С1-С3-алкокси і СFз, і де гетероарил виспіввідношенні або його фармацевтично прийнятбраний з групи, що складається з 5- і 6-члених на сіль за п.1 або 2, де у формулі (І) гетероциклів, що містять один або декілька гетеR1 являє собою Н, галоген або С1-С4-алкіл; роатомів з групи, що складається з N, О і S; R2 і R3 являють собою, кожний, Н; 2 3 R і R незалежно вибрані з групи, що складається R4 незалежно має такі ж значення, як R1; з Н; галогенів; псевдогалогенів і С1-С3-алкілу; А являє собою СН2; R4 незалежно має такі ж значення, як R1; R5 являє собою феніл або групу Hetar, обидві з А вибраний з групи, що складається з СН2 і СНОН; яких можуть бути незаміщеними або мають один В вибраний з групи, що складається з СН2 і СНабо декілька замісників, вибраних групи, що склаСН3; дається з галогенів; CN; NH2; незаміщених і щоR5 являє собою групу Аr або групу Hetar, обидві з найменше монозаміщених С1-С6-алкілу, С2-C6яких можуть бути незаміщеними або мають один алкенілу, С2-C6-алкінілу, С1-С3-алкокси, (С1-С4або декілька замісників, вибраних з групи, що алкіл)аміно і ді(С1-С4-алкіл)аміно, замісники яких складається з галогенів; CN; NH2; незаміщених і вибрані з групи, що складається з F, С1-С3щонайменше монозаміщених С1-C8-алкілу, С2-C8алкокси, (С1-С3-алкіл)меркапто і NH2; С3-С5алкенілу, С2-C8-алкінілу, С1-C8-алкокси, (С1-C8алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; феніл- або гетеалкіл)аміно і ді(С1-C8-aлкіл)aміно, замісники яких роарилзаміщеного С1-С2-алкілу; СF3; ОН; (С1-С4вибрані з групи, що складається з F, С1-С6алкіл)СОО; S(O)m(С1-С4-алкілу); (С1-С4алкокси, фенокси, (С1-С6-алкіл)меркапто, NН2, (С1алкіл)СONH-; (С1-С4-алкіл)-СON(С1-С4-алкілу)-; С6-алкіл)аміно і ді(С1-С6-алкіл)аміно; С3-С5(С1-С4-алкіл)-СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СF3алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; феніл- або гетеСО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -ОСН2СH2O-; -СН2СН2О-; роарилзаміщеного С1-С2-алкілу; СF3; ОН; фенокси; СОО(С1-С6-алкілу); -CONH2; -СОNН(С1-С4-алкілу); бензилокси; (С1-С6-алкіл)СОО; S(O)m(С1-С6-СОN(ді(С1-С4-алкілу)); CNH(NH2); -SO2NH2; алкілу); S(O)m-фенілу; S(O)m-гетероарилу; SH; феSO2NH(С1-С4-aлкілу); -SO2NН(фенілу); ніламіно; бензиламіно; (С1-С6-алкіл)СОNН-; (С1-С6SO2N(ді(С1-С4-алкілу)); (С1-С4-алкіл)SO2NH-; (С1алкіл)-CON(С1-С4-алкілу)-; феніл-CONH-; фенілС4-алкіл)SO2Н(С1-С4-алкілу)- і насичених і щонайСОN(С1-С4-алкілу)-; гетероарил-CONH-; гетероаменше мононенасичених аліфатичних, моноциклірил-СON(С1-С4-алкілу)-; (С1-С6-алкіл)СО; фенілчних 5-7-членних гетероциклів, що містять від 1 до СО; гетероарил-СО; СF3-СО; -OCH2O-; -OCF2O-; 3 гетероатомів, вибраних з групи, що складається ОСН2СН2O-, -СН2СН2O-; СОО(С1-С6-алкілу); з N, О і S, які можуть бути заміщені одним або деCONH2; -CONHC(С1-С6-алкілу); -CON(ді(С1-С6кількома замісниками, вибраними з групи, що aлкіл)); CNH(NH2); -SО2NH2; -SO2NН(С1-С6-алкілу); складається з галогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-SO2NH(фенілy); -SО2N(ді(С1-С6-aлкiлy)); (С1-С6алкокси, ОН, оксо і СF3, і де вказані гетероцикли aлкіл)SО2NH-; (С1-С6-алкіл)SO2N(С1-С6-алкілу)-; можуть бути необов'язково конденсовані з вказафеніл-SО2NH-; фeнiл-SО2N(С1-С6-алкілу)-; гетероним фенілом або вказаною групою Hetar, і де всі арил-SО2NH-; гетероарил-SО2N(С1-С6-aлкіл)- і нагетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілсичених або щонайменше мононенасичених алівмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних фатичних, моноциклічних 5-7-членних замісниках вказаного фенілу або вказаної групи гетероциклів, що містять від 1 до 3 гетероатомів, Hetar, можуть бути заміщені одним або декількома вибраних з групи, що складається з N, О і S, які замісниками, вибраними з групи, що складається з можуть бути заміщені одним або декількома замігалогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1сниками, вибраними з групи, що складається з С3-алкокси і СF3; галогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, ОН, оксо і гетероарил являє собою 5-10-членний, ароматичСF3, де вказані гетероцикли можуть бути необов'яний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить зково конденсовані з вказаною групою Аr або вкаодин, два або три гетероатома, вибраних з групи, заною групою Hetar, і де всі гетероарильні, феніщо складається з N, О і S; льні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, які група Hetar являє собою 5-10-членний, ароматичнеобов'язково присутні у вказаних замісниках вканий, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить заної групи Аr або вказаної групи Hetar, можуть один, два або три гетероатоми, вибраних з групи, бути заміщені одним або декількома замісниками, що складається з N, О і S; вибраними з групи, що складається з галогенів, m дорівнює 0 або 2. псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1-С3-алкокси і 4. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стеСF3; реоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому гетероарил являє собою 5-10-членний, ароматичспіввідношенні або його фармацевтично прийнят 7 75121 8 на сіль за будь-яким з пп.1-3, де у формулі (І) ілу, 1-метил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6R1 являє собою Н, галоген або С1-С4-алкіл; ілу, 1-феніл-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, 2R2 і R3 являють собою, кожний, Н; (2-гідроксипіридин-4-іл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2R4 незалежно має такі ж значення, як R1; (4-ціанофеніл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2,4А і В являють собою, кожний, СН2; диметилоксазол-5-ілу, 2,4-диметилпіримідин-5-ілу, 5 R являє собою феніл або групу Hetar, обидві з 2,4-диметилтіазол-5-ілу, 2,5-диметил-1Н-пірол-3яких можуть бути незаміщеними або мають один ілу, 2,5-диметил-1-феніл-1Н-пірол-3-ілу, 2,5або декілька замісників, вибраних з групи, що диметил-1-піридин-4-ілметил-1Н-пірол-3-ілу, 2,5складається з F; Сl; Вr; С1-С3-алкілу; С1-С3диметил-2Н-піразол-3-ілу, 2,6-дихлорпірид-3-илу, алкоксиметилу; 2-аміно-3,3,3-трифторпропілу; СF3; 2,6-диметоксипірид-3-илу, 2,6-диметилпірид-3-илу, С3-С5-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу, бензилу; 2-аміно-4,6-диметилпірид-3-илу, 2-аміно-6гетероарилметилу; ОН; С1-С3-алкокси; фенокси; хлорпірид-3-илу, 2-амінопірид-3-илу, 2-хлор-6трифторметокси; 2,2,2-трифторетокси, (С1метилпірид-3-илу, 2-хлорпірид-4-илу, 2С4)алкілСОО; (С1-С3-алкіл)меркапто; фенілмеркациклопропіл-4-метилтіазол-5-ілу, 2-диметиламінопто; (С1-С3-алкіл)сульфонілу; фенілсульфонілу; 4-метилтіазол-5-ілу, 2-диметиламінопірид-4-илу, 2NН2; (С1-С4-алкіл)аміно; ді(С1-С4-алкіл)аміно; (С1етил-5-метил-2Н-піразол-3-ілу, 2-гідрокси-6С3-алкіл)-СОNН-; (С1-С3-алкіл)-SO2NН-; (С1-С3метилпірид-3-илу, 2-метил-1Н-бензоімідазол-5-ілу, алкіл)-СО; феніл-СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; 2-метил-3Н-бензоімідазол-5-ілу, 2-метилпірид-3СН2СН2О-; СОО(С1-С4-алкілу); -CONH2; -СОNН(С1илу, 2-метил-6-трифторметилпірид-3-илу, 2С4-алкілу); -СОN(ді(С1-С4-алкілу)); CN; -SO2NH2; метилтіазол-5-ілу, 2-морфолін-4-ілпіридин-4-ілу, 2SO2NН(С1-С4-алкілу); -SO2N(ді(С1-С4-алкілу)); піморфолін-4-ілпіримідин-5-ілу, 2-піролідин-1ролідинілу; піперидинілу; морфолінілу і тіоморфоілпіридин-4-ілу, 3,5-диметил-1Н-піразол-4-ілу, 3лінілу; і де всі гетероарильні, фенільні, гетероариаміно-5,6-диметилпіразин-2-ілу, 3-аміно-5лвмісні і фенілвмісні групи, які необов'язково метилпіразин-2-ілу, 3-амінопіразин-2-ілу, 3присутні у вказаних замісниках вказаного фенілу диметиламіно-4-метилфенілу, 3або вказаної групи Hetar, можуть бути заміщені диметиламінофенілу, 3Н-бензоімідазол-5-ілу, 1Нодним або декількома замісниками, вибраними з бензоімідазол-5-ілу, 3-метансульфоніламіно-2групи, що складається з галогенів, псевдогалогеметилфенілу, 3-метансульфоніламінофенілу, 3нів, С1-С3-алкілу, ОН, С1-С3-алкокси і СF3; метилізоксазол-4-ілу, 3-морфолін-4-ілфенілу, 3гетероарил вибраний з групи, що складається з піперидин-1-ілфенілу, 3-піролідин-1-ілфенілу, 4фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, (2,2,2-трифторетокси)фенілу, 4,6-диметилпіридиноксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, 3-ілу, 4-аміно-2-етилсульфанілпіримідин-5-ілу, 4піридазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, аміно-2-метилпіримідин-5-ілу, 4-хлор-3бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, метансульфоніламінофенілу, 4-хлор-3хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, сульфамоїлфенілу, 4-метил-3-метиламінофенілу, індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензоті4-метилтіазол-5-ілу, піридин-2-ілу, 5,6,7,8офенілу і індазолілу; тетрагідрохінолін-3-ілу, 5-аміно-1-феніл-1Нгрупа Hetar вибрана з групи, що складається з фупіразол-4-ілу, 5-метансульфоніл-2-метилфенілу, 5рилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксаметил-1-феніл-1Н-піразол-4-ілу, 5-метилізоксазолзолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, піри3-ілу, 5-метилпірид-3-илу, 5-метилпіразин-2-ілу, 6дазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, хлорпірид-3-илу, 6-ціанопірид-3-илу, 6бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, диметиламінопірид-3-илу, 6-етинілпірид-3-илу, 6хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, метоксиметилпірид-3-илу, 6-метоксипірид-3-илу, 6індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензотіметил-2-метиламінопірид-3-илу, 6офенілу і індазолілу. метиламінопіразин-2-ілу, 6-метилпірид-3-илу, 65. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стеморфолін-4-ілпірид-3-илу, 6-піролідин-1-ілпірид-3реоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому илу, імідазо[1,2-а]піридин-2-ілу, 6співвідношенні або його фармацевтично прийняттрифторметилпірид-3-илу, піримідин-4-ілу, 4на сіль за будь-яким з пп.1-4, де у формулі (І) метилсульфанілфенілу, 4-етилсульфанілфенілу, R1 являє собою Н, галоген або С1-С4-алкіл; 3-метоксикарбонілфенілу, 4R2, R3 і R4 являють собою, кожний, Н; метоксикарбонілфенілу, 3-етоксикарбонілфенілу, А і В являють собою, кожний СН2; 4-етоксикарбонілфенілу, 2-бром-4-хлорфенілу, R5 вибраний з групи, що складається з 42,3-дихлорфенілу, 3-хлор-4-(пропан-2фторфенілу, 4-хлорфенілу, 4-бромфенілу, 4-(С1сульфоніл)тіофен-2-ілу, 4-бром-2-хлорфенілу, 4С3-алкокси)фенілу, 4-трифторметоксифенілу, 2метоксифенілу, 4-етоксифенілу, 3-метоксифенілу, бром-4-фторфенілу, 2-хлор-4-фторфенілу, 3,43-етоксифенілу, 2-метилтіофен-3-ілу, 3-хлор-4диметилфенілу, 2,4-диметилфенілу, 4-хлор-2метилтіофен-2-ілу, 5-бромтіофен-2-ілу, 5метилфенілу, 2-гідрокси-4-метилфенілу, 2-гідроксіхлортіофен-2-ілу, 5-метилтіофен-2-ілу, 44-етоксифенілу, 2-метокси-4-метилфенілу, 4метилтіофен-2-ілу, 3-метилтіофен-2-ілу, 5феноксифенілу, 3-фтор-4-метилфенілу, бенацетилтіофен-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, 4зо[1,3]діоксол-5-ілу, 2,2-дифторбензо[1,3]діоксолтрифторметилфенілу, 4-етиламінофенілу, 45-ілу, 2,3-дигідробензофуран-5-ілу, 1-(4метиламінофенілу, 2-амінофенілу, 4-бром-2хлорфеніл-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, 1-(4фторфенілу, 2-хлорфенілу, 3-хлор-4-метилфенілу, фторфеніл)-3,5-диметил-1Н-піразол-4-ілу, 1Н4-хлор-3-метилфенілу, 2-хлор-3-метилфенілу, 2бензотриазол-5-ілу, 1Н-індол-4-ілу, 1Н-індол-6-ілу, метилфенілу, 2-ацетокси-4-метилфенілу, 21-ізопропіл-2-трифторметил-1Н-бензоімідазол-5ацетоксі-4-етоксифенілу, 2-ацетокси-4 9 75121 10 R1 метоксифенілу, 4-трифторметилсульфанілфенілу, O нафталін-2-ілу, 1,1-диметиліндан-4-ілу, 3R2 R5 B ізобутириламінофенілу, 3-(2,2N диметилпропіоніламіно)фенілу, 2-бромфенілу, 2H A фторфенілу, 3-бром-5-метилтіофен-2-ілу, 3-хлорR3 6-фторбензо[b]тіофен-2-ілу і 3,4(I) R4 , дихлорбензо[b]тіофен-2-ілу. де 6. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стеR1 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається реоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому з Н; незаміщених і щонайменше монозаміщених співвідношенні або його фармацевтично прийнятС1-С10-алкілу, С2-С10-алкенілу і С2-С10-алкінілу, на сіль за будь-яким з пп.1-5, де у формулі (І) R5 замісники яких вибрані з групи, що складається з вибраний з групи, що включає 4-фторфеніл, 2,2F, ОН, C1-C8-алкокси, (C1-C8-алкіл)меркапто, CN, дифторбензо[1,3]діоксол-5-іл, 5-бромтіофен-2-іл, COOR6, CONR7R8 і незаміщених і щонайменше 4-бром-2-хлорфеніл і 2-бром-4-хлорфеніл. монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники 7. Ацильований інданіламін у будь-якій з його стеяких вибрані з групи, що складається з галогенів, реоізомерних форм або їх сумішей у будь-якому псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси і СF3; співвідношенні або його фармацевтично прийнятнезаміщених і щонайменше монозаміщених феніна сіль за будь-яким з пп.1-6, де у формулі (І) кож1 2 3 4 лу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, на з груп R , R , R і R являє собою Н, і кожна з що складається з галогенів, псевдогалогенів, С1груп А і В являє собою СН2. С3-алкілу, С1-С3-алкокси і СF3; R9CO; CONR10R11; 8. Ацильований інданіламін за будь-яким з пп.1-7, COOR12; СF3; галогенів; псевдогалогенів; NR13R14; вибраний з групи, що включає 4-бром-2-хлор-NOR15; S(O)mR16; SO2NR17R18 i NO2; індан-2-ілбензамід і 2-бром-4-хлор-N-індан-2R2 i R3 незалежно вибрані з групи, що складається ілбензамід. з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеного і 9. Ацильований інданіламін або його фармацевтищонайменше монозаміщеного С1-С10-алкілу, замічно прийнятна сіль за будь-яким з пп.1-5, вибрасники якого вибрані з групи, що складається з ОН, ний з групи, що складається з: фенілу і гетероарилу; ОН; С1-С10-алкокси; фенокN-індан-2-іл-4-трифторметилбензаміду, індан-2си; S(O)mR19; СF3; CN; ΝΟ2; (С1-С10-алкіл)аміно; іламіду 5-бромтіофен-2-карбонової кислоти, 2ді(С1-С10-алкіл)аміно; (С1-С6-алкіл)-СОNН-; незагідроксі-N-індан-2-іл-4-метилбензаміду, 4міщених і щонайменше монозаміщених фенілетилсульфаніл-N-індан-2-ілбензаміду, індан-2CONH- і феніл-SО2-О-, замісники яких вибрані з іламіду 2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5-карбонової групи, що складається з галогенів, псевдогалогекислоти, індан-2-іламіду 2,5-диметил-1-піридин-4нів, СН3 і метокси; (С1-С6-алкіл)SO2-O-; незаміщеілметил-1Н-пірол-3-карбонової кислоти, індан-2ного і щонайменше монозаміщеного (С1-С6іламіду 2,3-дигідробензофуран-5-карбонової кисалкіл)СО, замісники яких вибрані з групи, що склалоти, індан-2-іламіду 1Н-індол-6-карбонової кислодається з F, ді(С1-С3-алкіл)аміно, піролідинілу і ти, 2-(індан-2-ілкарбамоїл)-5-метилфенілового піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина якого ефіру оцтової кислоти, 2-аміно-N-індан-2може бути заміщена одним або декількома замісілбензаміду, індан-2-іламіду 2,5-диметил-1Н-піролниками з групи, що складається з С1-С3-алкілу, 3-карбонової кислоти, індан-2-іламіду 5галогенів і метокси; метилтіофен-2-карбонової кислоти, індан-2-іламіду А вибраний з групи, що складається з СН2, СНОН і 3-хлор-4-метилтіофен-2-карбонової кислоти, інСН-(С1-С3-алкілу); дан-2-іламіду 3-метилтіофен-2-карбонової кислоВ вибраний з групи, що складається з СН2 і СНти, N-індан-2-іл-4-метиламінобензаміду, N-індан-2(С1-С3-алкілу); іл-4-метилсульфанілбензаміду, індан-2-іламіду 3R5 являє собою групу Аr або групу Hetar, обидві з хлор-4-(пропан-2-сульфоніл)тіофен-2-карбонової яких можуть бути незаміщеними або мають один кислоти, індан-2-іламіду 5-метил-1-феніл-1Набо декілька замісників, вибраних з групи, що піразол-4-карбонової кислоти, індан-2-іламіду 5складається з галогенів; псевдогалогенів; NH2; ацетилтіофен-2-карбонової кислоти і 2-хлор-Nнезаміщених і щонайменше монозаміщених С1індан-2-іл-6-метилнікотинаміду. С10-алкілу, С2-С10-алкенілу, С2-С10-алкінілу, С1-С1010. Ацильований інданіламін або його фармацевалкокси, (С1-С10-алкіл)аміно і ді(С1-С10-алкіл)аміно, тично прийнятна сіль за п.9, що являє собою інзамісники яких вибрані з групи, що складається з дан-2-іламід 2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5F, ОН, C1-C8-алкокси, арилокси, (C1-C8карбонової кислоти. алкіл)меркапто, NH2, (C1-C8-алкіл)аміно і ді(C1-C811. Ацильований інданіламін або його фармацевалкіл)аміно; С3-С5-алкандіїлу; фенілу; гетероаритично прийнятна сіль за п.9, що являє собою інлу; арил- або гетероарилзаміщеного С1-С4-алкілу; дан-2-іламід 5-бромтіофен-2-карбонової кислоти. СF3; NO2; OH; фенокси; бензилокси; (С1-С1012. Ацильований інданіламін за будь-яким з пп.1алкіл)СОО; S(O)mR20; SH; феніламіно; бензиламі11 у будь-якій з його стереоізомерних форм або їх но; (С1-С10-алкіл)СОNH-; (С1-С10-алкіл)-СON(С1-С4сумішей у будь-якому співвідношенні або його фаалкілу)-; феніл-CONH-; феніл-СОN(С1-С4-алкілу)-; рмацевтично прийнятна сіль для використання як гетероарил-CONH-; гетероарил-СОN(С1-С4фармацевтичного засобу. алкілу)-; (С1-С10-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарил13. Застосування ацильованого інданіламіну у СО; СF3-СО; -OCH2O-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-, будь-якій з його стереоізомерних форм або їх суCH2CH2O-; COOR21; CONR22R23; CNH(NH2); мішей у будь-якому співвідношенні або його фар24 25 26 SO2NR R ; R SO2NH-; R27SO2N(С1-С6-aлкилу)-; і мацевтично прийнятної солі загальної формули (І) 11 75121 12 насичених і щонайменше мононенасичених аліфаалкіл)аміно; СF3; і заміщеного і незаміщеного фетичних, моноциклічних 5-7-членних гетероциклів, нілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що містять від 1 до 3 гетероатомів, вибраних з що складається з галогенів, псевдогалогенів, С1групи, що складається з N, О і S, які можуть бути С3-алкілу, С1-С3-алкокси і СF3, і де може бути призаміщені одним або декількома замісниками, вибсутнім один або декілька цих замісників; 17 7 раними з групи, що складається з галогенів, С1-С3R незалежно має такі ж значення, як R ; 18 алкілу, С1-С3-алкокси, ОН, оксо і СF3, і де вказані R незалежно має такі ж значення, як R8; гетероцикли можуть бути необов'язково конденсоR19 незалежно має такі ж значення, як R16; вані з вказаною групою Ar або вказаною групою R20 незалежно має такі ж значення, як R16; Hetar, і де всі арильні, гетероарильні, фенільні, R21 незалежно має такі ж значення, як R6; арилвмісні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, R22 незалежно має такі ж значення, як R7; які необов'язково присутні у вказаних замісниках R23 незалежно має такі ж значення, як R8; вказаної групи Аr або вказаної групи Hetar, можуть R24 незалежно має такі ж значення, як R7; бути заміщені одним або декількома замісниками, R25 незалежно має такі ж значення, як R8; вибраними з групи, що складається з галогенів, R26 незалежно має такі ж значення, як R16; псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1-С3-алкокси і R27 незалежно має такі ж значення, як R16; СF3; гетероарил являє собою 5-10-членний, ароматичR6 вибраний з групи, що складається з Н; С1-С10ний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить алкілу, який може бути заміщений одним або декіодин або декілька гетероатомів, вибраних з групи, лькома замісниками, вибраними з групи, що склащо складається з N, О і S; дається з F, C1-C8-алкокси і ді(C1-C8-алкіл)аміно; група Hetar являє собою 5-10-членний, ароматичарил-(С1-С4-алкілу) і гетероарил-(С1-С4-алкілу), ний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить який може бути заміщений одним або декількома один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, замісниками, вибраними з групи, що складається з що складається з N, О і S; галогенів, С1-С4-алкокси і ді(С1-С6-алкіл)аміно; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафт-2R7 вибраний з групи, що складається з Н; С1-С10ил; алкілу, який може бути заміщений одним або декігрупа Аr являє собою феніл, нафт-1-ил або нафтлькома замісниками, вибраними з групи, що скла2-ил; дається з F, C1-C8-алкокси, ді(C1-C8-алкіл)аміно і m дорівнює 0, 1 або 2; фенілу; фенілу; інданілу і гетероарилу; де кожна з для виробництва лікарського засобу для стимулявищезгаданих ароматичних груп може бути незації експресії ендотеліальної NO-синтази. міщеною або має один або декілька замісників з 14. Застосування за п.13, де у формулі (І) 1 групи, що складається з галогенів, псевдогалогеR вибраний з групи, що складається з Н; С1-С4нів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси і СF3; алкілу; С1-С4-алкокси; СF3; галогенів, псевдогалоR8 являє собою Н або С1-С10-алкіл; генів, (С1-С4-алкіл)-S(O)m- і незаміщених і щонайR9 вибраний з групи, що складається з С1-С10менше монозаміщених фенілу і гетероарилу, заміалкілу, який може бути незаміщеним або має один сники яких вибрані з групи, що складається з або декілька замісників з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3F, (С1-С4)-алкокси, ді(С1-С3-алкіл)аміно; і незаміалкокси і СF3, і де гетероарил вибраний з групи, щеного і щонайменше монозаміщеного фенілу і що складається з 5- і 6-члених гетероциклів, що гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що містять один або декілька гетероатомів з групи, що складається з С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, галогескладається з N, О і S; нів, псевдогалогенів і СF3; R2 і R3 незалежно вибрані з групи, що складається 10 7 R незалежно має такі ж значення, як R ; з Н; галогенів; псевдогалогенів і С1-С3-алкілу; R11 незалежно має такі ж значення, як R8; R4 незалежно має такі ж значення, як R1; 12 6 R незалежно має такі ж значення, як R ; А вибраний з групи, що складається з СН2 і СНОН; R13 вибраний з групи, що складається з Н; С1-С6В вибраний з групи, що складається з СН2 і СНалкілу; незаміщеного і заміщеного фенілу, бензиСН3; лу, гетероарилу, (С1-С6-алкіл)-СО, феніл-СО і геR5 являє собою групу Аr або групу Hetar, обидві з тероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що яких можуть бути незаміщеними або мають один складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3або декілька замісників, вибраних з групи, що алкілу, С1-С3-алкокси і СF3, і де може бути присутскладається з галогенів; CN; NH2; незаміщених і нім один або декілька цих замісників; щонайменше монозаміщених C1-C8-алкілу, С2-С8R14 незалежно має такі ж значення, як R13; алкенілу, С2-С8-алкінілу, C1-C8-алкокси, (C1-C8R15 вибраний з групи, що складається з Н; С1-С10алкіл)аміно, ді(C1-C8-алкіл)аміно, замісники яких алкілу; (С1-С3-алкоксі)-С1-С3-алкілу і заміщеного і вибрані з групи, що складається з F, ОН, C1-C8незаміщеного бензилу, фенілу і гетероарилу, заміалкокси, фенокси, (С1-С6-алкіл)меркапто, NH2, (С1сники яких вибрані з групи, що складається з галоС6-алкіл)аміно і ді(С1-С6-алкіл)аміно; С3-С5генів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; феніл- або гетеі СF3, і де може бути присутнім один або декілька роарилзаміщеного С1-С2-алкілу; СF3; ОН; фенокси; цих замісників; бензилокси; (С1-С6-алкіл)СОО; S(O)m(С1-С6R16 вибраний з групи, що складається з С1-С10алкілу); S(O)m-фенілу;S(O)m-гетероарилу; SH; феалкілу, який може бути заміщений одним або декініламіно; бензиламіно; (С1-С6-алкіл)СОNН-; (С1-С6лькома замісниками, вибраними з групи, що склаалкіл)-СОN(С1-С4-алкілу)-; феніл-CONH-; фенілдається з F, ОН, C1-C8-алкокси, арилокси, (C1-C8СΟΝ(С1-С4-алкілу)-; гетероарил-CONH-; гетероаалкіл)меркапто, (C1-C8-алкіл)аміно і ді(C1-C8рил-СОN(С1-С4-алкілу)-; (С1-С6-алкіл)СО; феніл 13 75121 14 СО; гетероарил-СО; СF3-СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; алкокси, ОН, оксо і СF3, де вказані гетероцикли ОСН2СН2O-, -СН2СН2O-; СОО(С1-С6-алкілу); можуть бути необов'язково конденсовані з вказаCONH2; -CONH(С1-С6-aлкілу); -CON(ді(С1-С6ним фенілом або вказаною групою Hetar, і де всі aлкілу)); CNH(NH2); -SO2NH2; -SO2NH(С1-С6гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілaлкілу); -SО2NH(фенілу); -SO2N(ді(С1-С6-алкілу)); вмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних (С1-С6-алкіл)SO2NH-; (С1-С6-aлкіл)SО2N(С1-С6замісниках вказаного фенілу або вказаної групи aлкілу)-; феніл-SO2ΝΗ-; феніл-SO2N(С1-С6-алкілу)Hetar, можуть бути заміщені одним або декількома ; гетероарил-SO2NH-; гетероарил-SO2N(С1-С6замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу)- і насичених або щонайменше мононенагалогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1сичених аліфатичних, моноциклічних 5-7-членних С3-алкокси і СF3; гетероциклів, що містять від 1 до 3 гетероатомів, гетероарил являє собою 5-10-членний, ароматичвибраних з групи, що складається з N, О і S, які ний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить можуть бути заміщені одним або декількома заміодин, два або три гетероатоми, вибраних з групи, сниками, вибраними з групи, що складається з що складається з N, О і S; галогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, ОН, оксо і група Hetar являє собою 5-10-членний, ароматичСF3, де вказані гетероцикли можуть бути необов'яний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить зково конденсовані з вказаною групою Аr або вкаодин, два або три гетероатоми, вибраних з групи, заною групою Hetar, і де всі гетероарильні, феніщо складається з N, О і S; льні, гетероарилвмісні і фенілвмісні групи, які m дорівнює 0 або 2. необов'язково присутні у вказаних замісниках вка16. Застосування за будь-яким з пп.13-15, де у заної групи Аr або вказаної групи Hetar, можуть формулі (І) бути заміщені одним або декількома замісниками, R1 являє собою Н, галоген або С1-С4-алкіл; вибраними з групи, що складається з галогенів, R2 і R3 являють собою, кожний, Н; псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1-С3-алкокси і R4 незалежно має такі ж значення, як R1; СF3; А і В являють собою, кожний, CH2; гетероарил являє собою 5-10-членний, ароматичR5 являє собою феніл або групу Hetar, обидва з ний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить яких можуть бути незаміщеними або мають один один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, або декілька замісників, вибраних з F; Сl; Вr; С1-С3що складається з N, О і S; алкілу; С1-С3-алкоксиметилу; 2-аміно-3,3,3група Hetar являє собою 5-10-членний, ароматичтрифторпропілу-; СF3; С3-С5-алкандіїлу; фенілу; ний, моно- або біциклічний гетероцикл, що містить гетероарилу; бензилу; гетероарилметилу; ОН; С1один або декілька гетероатомів, вибраних з групи, С3-алкокси; фенокси; трифторметокси; 2,2,2що складається з N, О і S; трифторетокси; (С1-С4)алкіл-СОО; (С1-С3група Аr являє собою феніл, нафт-1-ил або нафталкіл)меркапто; фенілмеркапто; (С1-С32-ил; алкіл)сульфонілу; фенілсульфонілу; ΝΗ2; (С1-С4m дорівнює 0 або 2. алкіл)аміно; ді(С1-С4-алкіл)аміно; (С1-С3-алкіл)15. Застосування за п.13 або 14, де у формулі (І) CONH-; (С1-С3-алкіл)-SO2NH-; (С1-С3-алкіл)-СО; R1 являє собою Н, галоген або С1-С4алкіл; феніл-СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -СН2СН2О-; СОО(С1R2 і R3 являють собою, кожний, Н; С4-алкілу); - CONH2; -СОNH(С1-С4-алкілу); R4 незалежно має такі ж значення, як R1; СON(ді(С1-С4-алкілу)); CN; -SO2NH2; -SO2NH(С1А являє собою СН2; С4-алкілу); -SO2N(ді(С1-С4-алкілу)); піролідинілу; R5 являє собою феніл або групу Hetar, обидва з піперидинілу; морфолінілу і тіоморфолінілу; де всі яких можуть бути незаміщеними або мають один гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні і фенілабо декілька замісників, вибраних з галогенів; CN; вмісні групи, які необов'язково присутні у вказаних NH2; незаміщених і щонайменше монозаміщених замісниках вказаного фенілу або вказаної групи С1-С6-алкілу, С2-С6-алкенілу, С2-С6-алкінілу, С1-С3Hetar, можуть бути заміщені одним або декількома алкокси, (С1-С4-алкіл)аміно і ді(С1-С4-алкіл)аміно, замісниками, вибраними з групи, що складається з замісники яких вибрані з групи, що складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1F, С1-С3-алкокси, (С1-С3-алкіл)меркапто і NH2; С3С3-алкокси і СF3; С5-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; феніл- або гетероарил вибраний з групи, що складається з гетероарилзаміщеного С1-С2-алкілу; СF3; ОН; (С1фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, С4-алкіл)СОО; S(O)m(С1-С4-алкілу); (С1-С4оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, алкіл)СОNH-; (С1-С4-алкіл)-СОN(С1-С4-алкілу)-; піридазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, (С1-С4-алкіл)-СО; феніл-СО; гетероарил-СО; СF3бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-; -СH2СН2О-; хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, СОО(С1-С6-алкілу); -CONH2; - СONH(С1-С4-алкілу); індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензоті- СОN(ді(С1-С4-алкілу)); СNН(NH2); -SO2NH2; офенілу і індазолілу; SO2NH(С1-С4-алкілу); -SO2NH(фенілу); група Hetar вибрана з групи, що складається з фуSO2N(ді(С1-С4-алкілу)); (С1-С4-алкіл)SO2NН-; (С1рилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, ізотіазолілу, оксаС4-алкіл)SO2N(С1-С4-aлкілу)- і насичених або щозолілу, ізоксазолілу, піразолілу, імідазолілу, піринайменше мононенасичених аліфатичних, монодазинілу, піразинілу, піридилу, піримідинілу, циклічних 5-7-членних гетероциклів, що містять від бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бензоксазолілу, 1 до 3 гетероатомів, вибраних з групи, що складахінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, хіназолілу, ється з N, О і S, які можуть бути заміщені одним індолілу, бензофуранілу, бензодіоксолілу, бензотіабо декількома замісниками, вибраними з групи, офенілу і індазолілу. що складається з галогенів, С1-С3-алкілу, С1-С317. Застосування за будь-яким з пп.13-16, де у 15 75121 16 формулі (І) ацетилтіофен-2-карбонової кислоти і 2-хлор-NR1 являє собою Н, галоген або С1-С4-алкіл; індан-2-іл-6-метилнікотинаміду. R2, R3 і R4 являють собою, кожний, Н; 23. Застосування за п.22, де ацильований інданіА і В являють собою, кожний СН2; ламін являє собою індан-2-іламід 2,2R5 вибраний з групи, що складається з 4дифторбензо[1,3]діоксол-5-карбонової кислоти. фторфенілу, 4-хлорфенілу, 4-бромфенілу, 4-(С124. Застосування за п.22, де ацильований інданіС3-алкокси)фенілу, 4-трифторметоксифенілу, 2ламін являє собою індан-2-іламід 5-бромтіофен-2бром-4-фторфенілу, 2-хлор-4-фторфенілу, 3,4карбонової кислоти. диметилфенілу, 2,4-диметилфенілу, 4-хлор-225. Застосування сполуки, визначеної у будьметилфенілу, 2-гідрокси-4-метилфенілу, 2-гідроксіякому з пп.13-24, у будь-якій з її стереоізомерних 4-етоксифенілу, 2-метокси-4-метилфенілу, 4форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні феноксифенілу, 3-фтор-4-метилфенілу, бенабо її фармацевтично прийнятної солі при одерзо[1,3]діоксол-5-ілу, 2,2-дифторбензо[1,3]діоксолжані лікарського засобу для лікування захворю5-ілу, 2,3-дигідробензофуран-5-ілу, 1-(4вання, вибраного з групи, що включає серцевохлорфеніл)-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, 1-(4судинні захворювання, стабільну і нестабільну фторфеніл)-3,5-диметил-1Н-піразол-4-ілу, 1Нстенокардію, коронарне захворювання серця, стебензотриазол-5-ілу, 1Н-індол-4-ілу, 1Н-індол-6-ілу, нокардію Принцметала, гострий коронарний синд1-ізопропіл-2-трифторметил-1Н-бензоімідазол-5ром, серцеву недостатність, інфаркт міокарда, ілу, 1-метил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6удар, тромбоз, оклюзійне захворювання перифеілу, 1-феніл-5-трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, 2ричних артерій, ендотеліальну дисфункцію, атеро(2-гідроксипіридин-4-іл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2склероз, рестеноз, ендотеліальне пошкодження (4-ціанофеніл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2,4після РТСА, гіпертензію, есенціальну гіпертензію, диметилоксазол-5-ілу, 2,4-диметилпіримідин-5-ілу, легеневу гіпертензію, симптоматичну гіпертензію, 2,4-диметилтіазол-5-ілу, 2,5-диметил-1Н-пірол-3реноваскулярну гіпертензію, хронічний гломерулоілу, 2,5-диметил-1-феніл-1Н-пірол-3-ілу, 2,5нефрит, еректильну дисфункцію, шлункову екстдиметил-1-піридин-4-ілметил-1H-пірол-3-ілу, 2,5расистолію, діабет, ускладнення при діабеті, нефдиметил-2Н-піразол-3-ілу, 2,6-дихлорпірид-3-илу, ропатію, ретинопатію, ангіогенез, бронхіальну 2,6-диметоксипірид-3-илу, 2,6-диметилтіофен-2астму, хронічну ниркову недостатність, цироз печіілу, 3-хлор-6-фторбензо[b]тіофен-2-ілу і 3,4нки, остеопороз, обмежену функцію пам'яті або дихлорбензо[b]тіофен-2-ілу. обмежену здатність до навчання, або для знижен18. Застосування за п.16, де у формулі (І) R5 вибня ризику виникнення серцево-судинних захворюраний з групи, що включає 4-фторфеніл, 2,2вань у жінок у постклімактеричному періоді або дифторбензо[1,3]діоксол-5-іл, 5-бромтіофен-2-іл, після застосування контрацептиву. 4-бром-2-хлорфеніл і 2-бром-4-хлорфеніл. 26. Застосування за п.25, де лікарський засіб при19. Застосування за п.18, де ацильований інданізначений для лікування захворювань, вибраних з ламін являє собою 4-фтор-Ν-індан-2-ілбензамід. групи, що включає стабільну і нестабільну стено20. Застосування за будь-яким з пп.13-16, де у кардію, коронарне захворювання серця, стенокарформулі (І) кожна з груп R1, R2, R3 і R4 являє собою дію Принцметала, гострий коронарний синдром, Н, і кожна з груп А і В являє собою СН2. серцеву недостатність, інфаркт міокарда, тромбоз, 21. Застосування за будь яким з пп.13-16, де ациоклюзійне захворювання периферичних артерій, льований інданіламін вибраний з групи, що вклюендотеліальну дисфункцію, атеросклероз, рестечає 4-бром-2-хлор-N-індан-2-ілбензамід і 2-бром-4ноз, ендотеліальне пошкодження після РТСА, гіхлор-N-індан-2-ілбензамід. пертензію, есенціальну гіпертензію, легеневу гіпе22. Застосування за будь яким з пп.13-16, де ациртензію, симптоматичну гіпертензію, льований інданіламін вибраний з групи, що склареноваскулярну гіпертензію, хронічний гломерулодається з N-індан-2-іл-4-трифторметилбензаміду, нефрит, еректильну дисфункцію, шлункову екстіндан-2-іламіду 5-бромтіофен-2-карбонової кислорасистолію, діабет, ускладнення при діабеті, нефти, 2-гідроксі-N-індан-2-іл-4-метилбензаміду, 4ропатію, ретинопатію, ангіогенез, бронхіальну етилсульфаніл-N-індан-2-ілбензаміду, індан-2астму, хронічну ниркову недостатність, цироз печііламіду 2,2-дифторбензо[1,3]діоксол-5-карбонової нки, остеопороз, або ризик виникнення серцевокислоти, індан-2-іламіду 2,5-диметил-1-піридин-4судинних захворювань у жінок у постклімактеричілметил-1Н-пірол-3-карбонової кислоти, індан-2ному періоді або після застосування контраіламіду 2,3-дигідробензофуран-5-карбонової кисцептиву. лоти, індан-2-іламіду 1Н-індол-6-карбонової кисло27. Застосування за п.26, де лікарський засіб прити, 2-(індан-2-ілкарбамоїл)-5-метилфенілового значений для лікування захворювань, вибраних з ефіру оцтової кислоти, 2-аміно-N-індан-2групи, що включає стабільну і нестабільну стеноілбензаміду, індан-2-іламіду 2,5-диметил-1Н-піролкардію, коронарне захворювання cерця, гострий 3-карбонової кислоти, індан-2-іламіду 5коронарний синдром, серцеву недостатність, інметилтіофен-2-карбонової кислоти, індан-2-іламіду фаркт міокарда, тромбоз, оклюзійне захворювання 3-хлор-4-метилтіофен-2-карбонової кислоти, інпериферичних артерій, ендотеліальну дисфункдан-2-іламіду 3-метилтіофен-2-карбонової кислоцію, атеросклероз, рестеноз, ендотеліальне пошти, N-індан-2-іл-4-метиламінобензаміду, N-iндaн-2кодження після РТСА, гіпертензію або ускладненiл-4-мeтилcyльфaнiлбeнзaмiдy, індан-2-іламіду 3ня при діабеті. хлор-4-(пропан-2-сульфоніл)тіофен-2-карбонової 28. Застосування за п.27, де лікарський засіб прикислоти, індан-2-іламіду 5-метил-1-феніл-1Нзначений для лікування захворювань, вибраних з піразол-4-карбонової кислоти, індан-2-іламіду 5групи, що включає коронарне захворювання сер 17 75121 18 ця, серцеву недостатність, атеросклероз або ли, твердої або м'якої желатинової капсули, водоклюзійне захворювання периферичних артерій. ного, спиртового або масляного розчину, сиропу, 29. Фармацевтичний препарат, що містить ефекемульсії або суспензій, супозиторія, розчину для тивну дозу щонайменше однієї сполуки формули ін'єкції або інфузії, мазі, примочки, спрея, черезш(І), як визначено у будь-якому з пп.1-12, у будь-якій кірних терапевтичних систем, назального спрея, з її стереоізомерних форм або їх сумішей у будьаерозольної суміші, мікрокапсули, імплантата або якому співвідношенні і/або її фармацевтично пристрижня. йнятної солі і фармацевтично прийнятний носій. 37. Фармацевтичний препарат для лікування сер30. Фармацевтичний препарат за п.29, де сполука цево-судинних захворювань, стабільної або неявляє собою 4-бром-2-хлор-N-індан-2-ілбензамід і стабільної стенокардії, коронарного захворювання 2-бром-4-хлор-Н-індан-2-ілбензамід. серця, стенокардії Принцметала, гострого корона31. Фармацевтичний препарат за п.29, де сполука рного синдрому, серцевої недостатності, інфаркту являє собою індан-2-іламід 2,2міокарда, удару, тромбозу, оклюзійного захворюдифторбензо[1,3]діоксол-5-карбонової кислоти. вання периферичних артерій, ендотеліальної ди32. Фармацевтичний препарат за п.29, де сполука сфункції, атеросклерозу, рестенозу, ендотеліальявляє собою індан-2-іламід 5-бромтіофен-2ного пошкодження після РТСА, гіпертензії, карбонової кислоти. гіпертонічної хвороби, легеневої гіпертензії, симп33. Фармацевтичний препарат за будь-яким з томатичної гіпертензії, реноваскулярної гіпертензії, пп.28-32, який представлений у вигляді пілюлі, хронічного гломерулонефриту, еректильної дистаблетки, таблетки, покритої лаком, таблетки, покфункції, шлункової екстрасистолії, діабету, ускларитої цукром, гранули, твердої або м'якої желатиднень при діабеті, нефропатії, ретинопатії, ангіогенової капсули, водного, спиртового або масляного незу, бронхіальної астми, хронічної ниркової розчину, сиропу, емульсії або суспензій, супозитонедостатності, цирозу печінки, остеопорозу, обмерія, розчину для ін'єкції або інфузії, мазі, примочки, женого виконання функції пам'яті або обмеженої спрея, черезшкірних терапевтичних систем, назаздатності до навчання або для зниження ризику льного спрея, аерозольної суміші, мікрокапсули, виникнення серцево-судинних захворювань у пост імплантата або стрижня. клімактеричному періоді у жінок або після застосу34. Спосіб синтезу сполуки за будь-яким з пп.1-12, вання контрацептиву, що містить ефективну дозу який включає реакцію сполучення відповідного сполуки, визначеної у будь-якому з пп.13-23, і фаінданіламіну з відповідною кислотою або хлорангірмацевтично прийнятний носій. дридом кислоти у присутності відповідної основи 38. Фармацевтичний препарат за п.37, який преді/або відповідного агента сполучення, необов'язкоставлений у вигляді пілюлі, таблетки, таблетки, во з подальшим одержанням функціональних попокритої лаком, таблетки, покритої цукром, гранухідних отриманої таким чином сполуки. ли, твердої або м'якої желатинової капсули, вод35. Фармацевтичний препарат для стимуляції ексного, спиртового або масляного розчину, сиропу, пресії ендотеліальної NO-синтази, що містить емульсії або суспензій, супозиторія, розчину для ефективну дозу сполуки, визначеної у будь-якому ін'єкції або інфузії, мазі, примочки, спрея, черезшз пп.13-23, і фармацевтично прийнятний носій. кірних терапевтичних систем, назального спрея, 36. Фармацевтичний препарат за п.35, який предаерозольної суміші, мікрокапсули, імплантата або ставлений у вигляді пілюлі, таблетки, таблетки, стрижня. покритої лаком, таблетки, покритої цукром, грану Даний винахід відноситься до ацильованих інданіламінів загальної формули (І) з визначеннями радикалів R1-R5 та А і В, приведеними нижче, у будь-яких їх стереоізомерних формах або їх сумішах у будь-якому співвідношенні, і/або їх фармацевтично прийнятних солей та їх використання як фармацевтичних агентів. (I) Ендотеліальна NO-синтаза (eNOS, NOS-III) належить до групи трьох ізоферментів, які продукують оксид азоту (NO) окисленням аргініну. Ендотеліально NO, що виділяється, має центральне значення у ряді ключових серцево-судинних механізмів. Він здійснює судинорозширювальну дію та інгібує агрегацію тромбоцитів, адгезію лейкоцитів з ендотелієм і проліферацію клітин гладких м'язів інтими. Ендотеліальна NO-синтаза піддається фізіо логічній та патофізіологічній регуляції як на транскрипційному, так і післятранскрипційному рівнях. Фермент, вже присутній в ендотелії, може піддаватися кальцій-залежній і кальцій-незалежній активації за допомогою фосфорилювання специфічних амінокислот, але також за допомогою прямих взаємодій зі специфічними білками. Стимуляторами цього, звичайно тимчасового, вивільнення NO є позаклітинний аргінін, 17 -естроген і механічний стимул, що здійснює дію на люмінальну поверхню ендотелію кровотоком (зусилля зсуву). Останній, додатково приводить до регуляції eNOS на транскрипційному рівні. Так, [наприклад, Sessa et al., Circ. Research 74 (1994) 349-353] змогли за допомогою фізичних вправ і підвищення зусилля зсуву, пов'язаного з цим, одержати помітне підвищення рівня ecNOS. Чи є регуляція на післятранскрипційному рівні прийнятною in vivo, однозначно не доведено. Так, наприклад, за введенням високої дози аргініну йде тільки тимчасове поліпшення в ендотелійзалежному розширенні судин у пацієнтів з корона 19 75121 20 рним захворюванням серця. таких, як, наприклад, удари або легенева гіпертенЗ іншого боку, важливість позитивної регуляції зія, однак, без вказівки визначеного шляху досягбілка eNOS є науково допустимою. Так, є дані, які нення цього. показують, що захисним властивостям симвастаТаким чином, існує суттєва необхідність у спотину, інгібітору HMG-CoA-редуктази, можна припилуках, які позитивно регулюють експресію eNOS в сати крім зниження рівня ліпідів, також часткове ендотеліальних клітинах. Метою даного винаходу підвищення експресії eNOS in vivo [Endres et al., є пропонування сполук, які володіють даною здатProc. Natl. Acad. Sci. USA 95 (1998) 8880-8885]. ністю. Крім того, відомо, що точкові мутації в 5'Даний винахід, таким чином, відноситься до обмежуючій ділянці гена eNOS («eNOSацильованих інданіламінів у будь-яких їх стереоіпромотор») і пов'язані з ними зниження у швидкосзомерних формах або їх сумішах у будь-яких співті транскрипції гена eNOS у населення Японії повідношеннях або їх фармацевтично прийнятних в'язані з підвищенням ризику виникнення коронарсолей формули (І). них спазмів [Nakayama et al., Circulation 99 (1999) 2864-2870]. Отже, сучасним припущенням є те, що транск(I) рипційні і післятранскрипційні механізми регуляції eNOS серйозно порушені при великій кількості порушень, особливо при серцево-судинних захвоУ згаданій вище формулі: рюваннях. Навіть на дуже ранніх стадіях великого R1 і R4, незалежно вибрані з групи, яка складаряду серцево-судинних захворювань можлива ється з Н; незаміщених і, щонайменше, монозамідисфункція даного типу в ендотелії, який вистилає щених С1-С10-алкілу, С2-С10-алкенілу і С2-С10кровоносні судини, що приводить до нестачі біоакалкінілу, замісники яких вибрані з групи, що склативного N0, яка виявляється як розвиток порушендається з F, ОН, С1-С8-алкокси, (С1-С8ня у формі патофізіологічних і морфологічних змін, алкіл)меркапто, CN, COOR6, CONR7R8 і незаміщещо піддаються вимірюванню. Таким чином, критиних і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетечні стадії у ранньому атерогенезі прискорюються роарилу, замісники яких вибрані з групи, яка склазниженням виділення ендотеліального NO, такі як, дається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, наприклад, окислення ліпопротеїнів низької щільС1-С3-алкокси і CF3; R9CO; CONR10R11; COOR12; ності, рекрумент і депонування моноцитів в інтимі CF3; галогенів; псевдогалогенів; NR13R14; OR15; судин і проліферація клітин інтими. Наслідком S(O)mR16; SO2NR17R18 і NO2; атерогенезу є утворення бляшок на внутрішній R2 і R3 незалежно вибрані з групи, яка складаповерхні кровоносних судин, що може, у свою черється з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеногу, привести за допомогою зниження у зусиллі зсуго і, щонайменше, монозаміщеного С1-С10-алкілу, ву до подальшого зниження виділення ендотеліазамісники якого вибрані з групи, що складається з льного NO і подальшого розвитку патології. ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; С1-С10-алкокси; феОскільки ендотеліальний NO є також судинорознокси; S(O)mR19; CF3; CN; NO2; (С1-С10-алкіл)аміно; ширювальним фактором, зменшення його часто ді(С1-С10-алкіл)аміно; (С1-С6-алкіл)-СОМН-; незатакож приводить до гіпертензії, яка може, як незаміщених і, щонайменше, монозаміщених феніллежний фактор ризику, викликати подальше пошCONH- і феніл-SО2-О-, замісники яких вибрані з кодження органу. групи, яка складається з галогенів, псевдогалогеМетою терапевтичного підходу до лікування нів, СН3 і метокси; (С1-С6-алкіл)SО2-О-; незаміщевказаних порушень має бути, таким чином, переного і, щонайменше, монозаміщеного (С1-С6ривання даного ланцюга подій підвищенням ексалкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що пресії ендотеліального NO. Експерименти з перескладається з F, ді(С1-С3-алкіл)аміно, піролідинілу несенням генів, які приводять in vitro до і піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина якого надекспресії NO-синтази у заздалегідь пошкоджеможе бути заміщена одним або декількома замісних судинах є фактично здатними протидіяти опиниками з групи, яка складається з С1-С3-алкілу, саним процесам і є, таким чином, доказом правигалогенів і метокси; льності такого підходу [Varenne et al., Hum. Gene А вибраний з групи, що складається з СН2, Ther. 11 (2000) 1329]. СНОН і СН-(С1-С3-алкілу); У літературі описані деякі сполуки з низькою В вибраний з групи, що складається з СН2 і молекулярною масою, які можуть привести до СН-(С1-С3-алкілу); безпосереднього впливу на транскрипцію і експреR5 являє собою групу АR або групу Hetar, обисію eNOS. Статини, які вже згадувалися, однак, є дві з яких можуть бути незаміщеними або мають єдиними речовинами, для яких було можливо до один або декілька замісників, вибраних з групи, нашого часу показати збільшення eNOS in vivo як яка складається з галогенів; псевдогалогенів; NH2; побічної дії. У світлі відомого діапазону побічних незаміщених і, щонайменше, монозаміщених С1дій цього класу речовин, однак, незрозуміло, наС10-алкілу, С2-С10-алкенілу, С2-С10-алкінілу, С1-С10скільки дана дія присутня у випадку токсикологічно алкокси, (С1-С10-алкіл)аміно, ді(С1-С10-алкіл)аміно, непроблематичної дози. замісники яких вибрані з групи, що складається з Liao et al. описали [у WO 99/47153 і WO F, ОН, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С800/03746] використання інгібіторів rhoГТФ-ази та алкіл)меркапто, NH2, (С1-С8-алкіл)аміно і ді(С1-С8агентів, які впливають на організацію актинового алкіл)аміно; С3-С5-алкандіїлу; фенілу; гетероарицитоскелета, для підвищення eNOS в ендотеліалу; арил- або гетероарилзаміщеного С1-С4-алкілу; льних клітинах і для лікування різних порушень, CF3; NO2; ОН; фенокси; бензилокси; (С1-С10 21 75121 22 алкіл)СОО; S(O)mR20; SH; феніламіно; бензиламілу, замісники яких вибрані з групи, що складається но; (С1-С10-алкіл)СОNН-; (С1-С10-алкіл)-СОN(С1-С4з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3алкілу)-; феніл-CONH-; феніл-СОN(С1-С4-алкілу)-; алкокси і CF3, і де може бути присутнім один або гетероарил-CONH-; гетероарил-СОN(С1-С4декілька даних замісників; алкілу)-; (С1-С10-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарилR16 вибраний з групи, що складається з С1-С10СО; CF3-CO; -OCH2O-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-, алкілу, який може бути заміщений одним або декіСН2СН2О-; COOR21; CONR22R23; CNH(NH2); лькома замісниками, вибраними з групи, що скла24 25 26 SO2NR R ; R SO2NH-; R27SO2N(C1-C6-алкілу)-; і дається з F, ОН, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8насичених або, щонайменше, мононенасичених алкіл)меркапто, (С1-С8-алкіл)аміно і ді(С1-С8аліфатичних, моноциклічних 5-7-членних гетероалкіл)аміно; CF3; і заміщених і незаміщених фенілу циклів, що містять від 1 до 3 гетероатомів, вибраі гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що них з групи, яка складається з Ν, Ο і S, що можуть складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3бути заміщені одним або декількома замісниками, алкілу, С1-С3-алкокси і CF3, і де може бути присутвибраними з групи, яка складається з галогенів, нім один або декілька даних замісників; С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, ОН, оксо і CF3, і де R17 незалежно має такі ж значення, як R7; вказані гетероцикли можуть бути необов'язково R18 незалежно має такі ж значення, як R8; конденсовані з вказаною групою Аr або вказаною R19 незалежно має такі ж значення, як R16; групою Hetar; і де всі арильні, гетероарильні, феR20 незалежно має такі ж значення, як R16; нільні, арилвмісні, гетероарилвмісні та фенілвмісні R21 незалежно має такі ж значення, як R6; групи, які необов'язково присутні у вказаних замісR22 незалежно має такі ж значення, як R7; никах вказаної групи Аr або вказаної групи Hetar, R23 незалежно має такі ж значення, як R8; можуть бути заміщені одним або декількома заміR24 незалежно має такі ж значення, як R7; сниками, вибраними з групи, яка складається з R25 незалежно має такі ж значення, як R8; галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1R26 незалежно має такі ж значення, як R16; С3-алкокси і CF3; R27 незалежно має такі ж значення, як R16; 6 R вибраний з групи, що складається з Н; С1гетероарил являє собою 5-10-членний, аромаС10-алкілу, який може бути заміщений одним або тичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що місдекількома замісниками, вибраними з групи, що тить один або декілька гетероатомів, вибраних з складається з F, С1-С8-алкокси і ді(С1-С8групи, яка складається з Ν, Ο і S; алкіл)аміно; арил-(С1-С4-алкілу) і гетероарил-(С1група Hetar являє собою 5-10-членний, аромаС4-алкілу), який може бути заміщений одним або тичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що місдекількома замісниками, вибраними з групи, що тить один або декілька гетероатомів, вибраних з складається з галогенів, С1-С4-алкокси і ді(С1-С6групи, яка складається з Ν, Ο і S; алкіл)аміно; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафтR7 вибраний з групи, що складається з Н; С12-ил; С10-алкілу, який може бути заміщений одним або група Аr являє собою феніл, нафт-1-ил або декількома замісниками, вибраними з групи, що нафт-2-ил; складається з F, С1-С8-алкокси, ді(С1-С8m дорівнює 0, 1 або 2; алкіл)аміно і фенілу; фенілу; інданілу та гетероаза умови, що у випадку, коли R1, R2, R3 і R4 яврилу; де кожна зі згаданих вище ароматичних груп ляють собою, всі, Н, R5 не є незаміщеним феніможе бути незаміщеною або має один або декільлом, незаміщеним піридилом, фенілом, монозаміка замісників з групи, що складається з галогенів, щеним галогеном, 5-хлор-2-етоксифенілом, 5псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; хлор-2-метоксифенілом, 5-бром-2-метоксифенілом R8 являє собою Η або С1-С10-алкіл; або хіноксалін-2-ілом; у випадку, коли R5 являє R9 вибраний з групи, що складається з С1-С10собою феніл, А не є СНОН, R1 не є метокси або алкілу, який може бути незаміщеним або має один метилом, R2 не є метилом або В не є СН-СН3; у або декілька замісників з групи, що складається з випадку, коли R2 являє собою NO2, R5 не є 3F, (С1-С4)-алкокси, ді(С1-С3-алкіл(аміно)); і незаміхлорфенілом. щених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і Якщо у сполуках формули (І) групи або замісгетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що ники, такі як, наприклад, арил, гетероарил, алкіл і складається з С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, галогеподібні, можуть бути присутніми декілька разів, нів, псевдогалогенів і CF3; вони всі незалежно мають вказані значення і, отR10 незалежно має такі ж значення, як R7; же, у кожному окремому випадку можуть бути одR11 незалежно має такі ж значення, як R8; наковими або різними. Одним прикладом є ді(С1R12 незалежно має такі ж значення, як R6; С10-алкіл)аміногрупа, в якій алкільні замісники моR13 вибраний з групи, що складається з Н; С1жуть бути однаковими або різними. С6-алкілу; незаміщених і заміщених фенілу, бензиАлкільні, алкенільні та алкінільні групи можуть лу, гетероарилу, (С1-С6-алкіл)-СО, феніл-СО і гебути нерозгалуженими або розгалуженими, ациктероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що лічними або циклічними. Це відноситься також до складається з галогенів, псевдогалогенів, СрСзвипадків, коли вони є частиною інших груп, наприалкілу, С1-С3-алкокси і CF3, і де може бути присутклад, алкоксигруп, алкоксикарбонільних груп або нім один або декілька даних замісників; аміногруп, або коли вони є заміщеними. R14 незалежно має такі ж значення, як R13; Прикладами алкільних груп є метил, етил, R15 вибраний з групи, що складається з Н; С1пропіл, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, ноніл, С10-алкілу; (С1-С3-алкокси)-С1-С3-алкілу і заміщедецил, н-ізомери цих груп, ізопропіл, ізобутил, ізоного і незаміщеного бензилу, фенілу і гетероарипентил, втор-бутил, трет-бутил, неопентил, 3,3 23 75121 24 диметилбутил. Термін алкіл безперечно включає положенні. У тризаміщених фенільних групах замітакож циклоалкільні групи і циклоалкілалкільні сники можуть знаходитися у 2,3,4-положенні, 2,3,5групи (алкіл, заміщений циклоалкілом), які містять, положенні, 2,3,6-положенні, 2,4,5-положенні, 2,4,6щонайменше, три атоми вуглецю. Прикладами положенні або 3,4,5-положенні. У тетразаміщених таких циклоалкільних груп є циклопропіл, циклобуфенільних групах замісники можуть знаходитися у тил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і цик2,3,4,5-положенні, 2,3,4,6-положенні або 2,3,5,6лооктил. Всі циклоалкільні групи можуть бути заположенні. Толіл (метилфеніл) може бути 2міщені однією або декількома однаковими або толілом, 3-толілом або 4-толілом. Нафтил може різними (С1-С4-алкільними групами, особливо, мебути 1-нафтилом або 2-нафтилом. У монозаміщетилом. Прикладами заміщених циклоалкільних них 1-нафтильних групах замісник може знаходигруп є 4-метилциклогексил, 4-треттися у 2-положенні, 3-положенні, 4-положенні, 5бутилциклогексил або 2,3-диметилциклопентил. положенні, 6-положенні, 7-положенні або 8Крім того, якщо не обумовлено особливо, термін положенні, у монозаміщених 2-нафтильних групах алкіл включає також незаміщені алкільні групи, а замісник може знаходитися у 1-положенні, 3також алкільні групи, які є заміщеними однією або положенні, 4-положенні, 5-положенні, 6-положенні, декількома, наприклад, однією, двома, трьома або 7-положенні або 8-положенні. У більш заміщених чотирма однаковими або різними групами, напринафтильних групах, наприклад, 1-нафтильних груклад, арильними групами. У заміщених алкільних пах або 2-нафтильних групах, які мають два або групах, наприклад, арилалкілі, гідроксіалкілі, такотри замісники, замісники можуть також знаходитиму як -(С1-С3)алкіл-ОН, або алкоксіалкілі, такому як ся у всіх можливих положеннях. Інданільні групи -(С1-С3)алкіл-О-(С1-С4)-алкіл, замісники можуть включають індан-1-ільні групи та індан-2-ільні грузнаходитися у будь-якому бажаному положенні. пи, можуть бути незаміщеними або можуть мати Прикладами алкенільних та алкінільних груп є один або декілька вказаних замісників. У випадку, вінільна група, 1-пропенільна група, 2-пропенільна коли інданільні групи є заміщеними, замісник або група (алільна група), 2-бутенільна група, 2-метилзамісники можуть бути у будь-якому з можливих 2-пропенільна група і 3-метил-2-бутенільна група, замісників. етинільна група, 2-пропінільна група (пропаргільна Згадані вище визначення, а також наступні вигрупа), 2-бутинільна група або 3-бутинільна група. значення, що відносяться до одновалентних груп, Термін алкеніл безперечно включає також циклоау рівній мірі застосовують для двовалентних груп лкенільні групи і циклоалкенілалкільні групи (алкіл, фенілену, нафтилену і гетероарилену. Дані двовазаміщений циклоалкенілом), які містять, щонаймелентні групи можуть бути приєднані до сусідніх нше, три атоми вуглецю. Прикладами циклоалкегруп через будь-який атом вуглецю кільця. У випанільних груп є циклопентеніл, циклогексеніл, цикдку феніленової групи вони можуть знаходитися у логептеніл і циклооктеніл. Всі циклоалкенільні 1,2-положенні (орто-фенілен), 1,3-положенні (мегрупи можуть бути заміщені однією або декількома та-фенілен) або 1,4-положенні (пара-фенілен). У однаковими або різними (С1-С4)-алкільними грувипадку нафтиленової групи вільні зв'язки можуть пами, зокрема, метилом. Крім того, якщо не обубути у 1,2-положенні (1,2-нафтилен або 1,2мовлено особливо, термін алкеніл та алкініл вклюнафталіндіїл) або у 1,3-положенні, 1,4-положенні, чає також незаміщені алкенільні і алкінільні групи, 1,5-положенні, 1,6-положенні, 1,7-положенні, 1,8а також алкенільні і алкінільні групи, які є заміщеположенні, 2,3-положенні, 2,6-положенні або 2,7ними однією або декількома, наприклад, однією, положенні. У випадку ароматичних сполук з 5двома, трьома або чотирма, однаковими або різчленним кільцем, що містять один гетероатом, ними групами, наприклад, арильними групами. У таких як, наприклад, тіофен або фуран, два вільні заміщених алкенільних та алкінільних групах, назв'язки можуть бути у 2,3-положенні, 2,4приклад, арилалкенілі, гідроксіалкенілі, такому як положенні, 2,5-положенні або 3,4-положенні. Дво(С2-С3)-алкеніл-ОН, або алкоксіалкенілі, такому як валентна група, утворена з піридину, може бути (С1-С3-алкіл)-О-(С2-С4-алкеніл)-, замісники можуть 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- або 3,5-піридиндіїльною знаходитися у будь-якому бажаному положенні. групою. У випадку несиметричних двовалентних Прикладами С3-С5-алкандіїлу є групи груп даний винахід включає всі ізомери положенСН2СН2СН2-, -СН2-СН(СН3)-, -СН2СН2СН2СН2- і – ня, тобто у випадку 2,3-піридиндіїльної групи, наСН2СН2СН2СН2СН2-. приклад, він включає сполуку, в якій одна сусідня Якщо не вказано інакше, згадані вище фенільгрупа знаходиться у 2-положенні та інша сусідня ні групи, нафтильні та інданільні групи і гетероцикгрупа знаходиться у 3-положенні, а також сполуку, лічні групи (включаючи гетероарильні групи) мов якій одна сусідня група знаходиться у 3жуть бути незаміщеними або можуть мати один положенні та інша сусідня група знаходиться у 2або декілька, наприклад, один, два, три або чотиположенні. ри замісники, вказані у згаданому вище визначенЯкщо не обумовлено особливо, гетероарильні ні, які можуть знаходитися у будь-якому бажаному групи, гетероариленові групи, гетероциклільні груположенні. Якщо у сполуках формули (І) як заміспи і кільця, які утворені двома групами, зв'язаними ники присутні нітрогрупи, у молекулі присутні пез азотом, переважно, утворені з гетероциклів, які реважно тільки до двох нітрогруп.У монозаміщемістять один, два, три або чотири гетероатоми, що них фенільних групах замісник може знаходитися у можуть бути однаковими або різними; більш пере2-положенні, 3-положенні або 4-положенні, у диважно, вони утворені з гетероциклів, які містять заміщених фенільних групах замісники можуть один, два або три, зокрема, один або два, гетерознаходитися у 2,3-положенні, 2,4-положенні, 2,5атоми, які можуть бути однаковими або різними. положенні, 2,6-положенні, 3,4-положенні або 3,5Якщо не обумовлено особливо, гетероцикли 25 75121 26 можуть бути моноциклічними або поліциклічними, У випадку, коли гетероциклічні групи є заміщенаприклад, моноциклічними, біциклічними або ними, вони можуть мати один або декілька, напритрициклічними. Переважно, вони є моноциклічниклад, один, два, три або чотири, однакових або ми або біциклічними. Кільця, переважно, є 5різних замісників. Замісники у гетероциклах мочленними кільцями, 6-членними кільцями або 7жуть знаходитися у будь-яких бажаних положенчленними кільцями. Прикладами моноциклічних і нях, наприклад, у 2-тієнільній групі або 2біциклічних гетероциклічних систем, з яких можна фурильній групі у 3-положенні і/або у 4-положенні, одержати групи, присутні у сполуках формули (І), є і/або у 5-положенні, у 3-тієнільній групі або 3пірол, фуран, тіофен, імідазол, піразол, 1,2,3фурильній групі у 2-положенні і/або 4-положенні, триазол, 1,2,4-триазол, 1,3-діоксол, 1,3-оксазол і/або 5-положенні, у 2-піридильній групі у 3(оксазол), 1,2-оксазол (ізоксазол), 1,3-тіазол (тіаположенні і/або у 4-положенні, і/або 5-положенні, зол), 1,2-тіазол (ізотіазол), тетразол, піридин, піі/або 6-положенні, у 3-піридильній групі у 2ридазин, піримідин, піразин, піран, тіопіран, 1,4положенні і/або у 4-положенні, і/або 5-положенні, діоксин, 1,2-оксазин, 1,3-оксазин, 1,4-оксазин, 1,2і/або 6-положенні, у 4-піридильній групі у 2тіазин, 1,3-тіазин, 1,4-тіазин, 1,2,3-триазин, 1,2,4положенні і/або у 3-положенні, і/або 5-положенні, триазин, 1,3,5-триазин, 1,2,4,5-тетразин, азепін, і/або 6-положенні. Відповідні азотовмісні гетероци1,2-діазепін, 1,3-діазепін, 1,4-діазепін, 1,3кли можуть знаходитися також у вигляді N-оксидів оксазепін, 1,3-тіазепін, індол, бензотіофен, бензоабо у вигляді четвертинних солей, що містять профуран, бензотіазол, бензімідазол, бензодіоксол, тиіон, який утворений з фармацевтично прийнятхінолін, ізохінолін, цинолін, хіназолін, хіноксалін, ної кислоти. Піридильні групи, наприклад, можуть фталазин, тієнотіофени, 1,8-нафтиридин та інші бути присутнім у вигляді N-оксидів. нафтиридини, птеридин або фенотіазин, кожний з Галоген являє собою фтор, хлор, бром або яких знаходиться у насиченій формі (пергідрофойод, переважно, фтор або хлор. рма) або у частково ненасиченій формі (наприПрикладами псевдогалогенів є CN і N3, переклад, у дигідроформі або тетрагідроформі), або у важним псевдогалогеном є CN. максимально ненасиченій формі, у випадку, коли Даний винахід включає всі стереоізомерні фовідповідні форми є відомими і стабільними. Термін рми сполук формули (І). Центри асиметрії, які при«арил» і термін «гетероарил», що використовуєтьсутні у сполуках формули (І), всі, незалежно мають ся тут, включає біциклічні групи, в яких обидва S-конфігурацію або R-конфігурацію. Винахід вклюцикли є ароматичними, а також біциклічні групи, в чає всі можливі енантіомери і діастереомери та яких тільки один цикл є ароматичним. Те ж саме, суміші двох або більше стереоізомерів, наприклад, незалежно, застосовують для терміну «група Аr» суміші енантіомерів і/або діастереомерів, у всіх або терміну «група Hetar», відповідно. Придатні співвідношеннях. Таким чином, сполуки за даним гетероцикли включають, наприклад, насичені гевинаходом, які можуть існувати як енантіомери, тероцикли піролідин, піперидин, піперазин, морможуть бути присутніми в енантіомерно чистій фолін і тіоморфолін. Ступінь насичення гетероциформі, як у вигляді лівообертальних, так і у вигляді клічних груп вказується в їх індивідуальних правообертальних антиподів, у формі рацематів визначеннях. Ненасичені гетероцикли можуть міста у формі сумішей двох енантіомерів у всіх співтити, наприклад, один, два або три подвійних зв'явідношеннях. У випадку цис/транс-ізомерії винахід зки у циклічній системі. 5-членні кільця і 6-членні включає як цис-форму, так і транс-форму, а також кільця, зокрема, можуть також бути ароматичними. суміші даних форм у всіх співвідношеннях. Всі ці Замісники, які можуть бути утворені з даних форми є метою даного винаходу. Одержання інгетероциклів, можуть бути приєднані через будьдивідуальних стереоізомерів можна здійснювати, який відповідний атом вуглецю. Групи, утворені з якщо треба, розділенням суміші звичайними споазотовмісних гетероциклів, можуть мати атом водсобами, наприклад, хроматографією або кристаліню або замісника біля атому азоту кільця, і прикзацією, з використанням стереохімічно однорідних лади їх включають групи піролу, імідазолу, піролівихідних матеріалів для синтезу або стереоселекдину, морфоліну, піперазину і подібні. Дані тивним синтезом. Одержання похідного, необов'яазотовмісні гетероциклічні групи можуть бути тазково, можна здійснювати до розділення стереоікож приєднані через атом азоту кільця, особливо, зомерів. Розділення суміші стереоізомерів можна якщо відповідна гетероциклічна група зв'язана з провести під час синтезу на стадії сполук формули атомом вуглецю. Наприклад тієнільна група може (І) або на стадії проміжного продукту. Даний винабути присутньою у вигляді 2-тієнільної групи або 3хід включає також всі таутомерні форми сполук тієнільної групи, фурильна група як 2-фурильна формули (І). група або 3-фурильна група, піридильна група як У випадку, коли сполуки формули (І) містять 2-піридильна група, 3-піридильна група або 4одну або декілька кислотних або основних груп, піридильна група, піперидильна група як 1винахід включає також їх відповідні фармацевтичпіперидильна група (піперидиногрупа), 2но або токсикологічно прийнятні солі, особливо їх піперидинільна група, 3-піперидинільна група або фармацевтично прийнятні солі. Таким чином, спо4-піперидинільна група, (тіо)морфолінільна група луки формули (І), які містять кислотні групи, мояк 2-(тіо)морфолінільна група, 3жуть бути присутніми і можуть використовуватися (тіо)морфолінільна група або 4-(тіо)морфолінільна відповідно до винаходу, наприклад, у вигляді согрупа (тіоморфоліногрупа). Група, утворена з 1,3лей лужних металів, солей лужноземельних метатіазолу або імідазолу, яка приєднана через атом лів та амонієвих солей. Більш конкретні приклади вуглецю, може бути приєднана у 2-положення, 4таких солей включають натрієві солі, калієві солі, положення або 5-положення. кальцієві солі, магнієві солі або солі з аміаком або 27 75121 28 органічними амінами, таким як, наприклад, етилазначення, найбільш переважні значення або особмін, етаноламін, триетаноламін або амінокислоти. ливо переважні значення, приведені нижче. Сполуки формули (І), які містять одну або декілька R1, переважно, вибраний з групи, яка складаосновних груп, тобто груп, які можуть бути протоється з Н; С1-С4-алкілу; С1-С4-алкокси; CF3; галоновані, можуть бути присутніми і можуть бути вигенів, псевдогалогенів; (С1-С4-алкіл)-S(О)m- і незакористані відповідно до винаходу у формі їх адиміщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і тивних солей з неорганічними або органічними гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що кислотами. Приклади відповідних кислот включаскладається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3ють, хлористоводневу кислоту, бромистоводневу алкілу, С1-С3-алкокси і CF3, де гетероарил вибракислоту, фосфорну кислоту, сірчану кислоту, азотний з групи, яка складається з 5- і 6-членних гетену кислоту, метансульфонову кислоту, проциклів, що містять один або декілька гетероатотолуолсульфонову кислоту, нафталіндисульфономів, вибраних з групи, яка складається з N, О і S; ву кислоту, щавлеву кислоту, оцтову кислоту, винR1 являє собою, більш переважно, Н, галоген або ну кислоту, молочну кислоту, саліцилову кислоту, С1-С4-алкіл. бензойну кислоту, мурашину кислоту, пропіонову R2, переважно, вибраний з групи, яка складакислоту, півалову кислоту, діетилоцтову кислоту, ється з Н; галогенів; псевдогалогенів і С1-С3малонову кислоту, бурштинову кислоту, пімелінову алкілу; R2, більш переважно, являє собою Н. кислоту, фумарову кислоту, малеїнову кислоту, R3, переважно, вибраний з групи, яка складаяблучну кислоту, сульфамінову кислоту, фенілпється з Н; галогенів; псевдогалогенів і С1-С3ропіонову кислоту, глюконову кислоту, аскорбінову алкілу; R3, більш переважно, являє собою Н. кислоту, ізонікотинову кислоту, лимонну кислоту, R4, переважно, вибраний з групи, що складаадипінову кислоту та інші кислоти, відомі фахівцеві ється з Н; С1-С4-алкілу; С1-С4-алкокси; CF3; галоу даній області. Якщо сполуки формули (І) одночагенів, псевдогалогенів; (С1-С4-алкіл)-S(O)m- і незасно містять кислотну і основну групи у молекулі, міщених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і винахід включає також, крім вказаних форм солей, гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що внутрішні солі або бетаїни (цвітеріони). Відповідні складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3солі сполук формули (І) можна одержати звичайалкілу, С1-С3-алкокси і CF3, де гетероарил вибраними способами, які відомі фахівцеві у даній обланий з групи, яка складається з 5- і 6-членних гетесті, наприклад, контактуванням сполук з органічроциклів, що містять один або декілька гетероатоною або неорганічною кислотою або основою у мів, вибраних з групи, яка складається з N, О і S; розчиннику або диспергаторі або аніонобміном R4 являє собою, більш переважно, Н, галоген або або катіонобміном з іншими солями. Даний винахід С1-С4-алкіл; R4 являє собою, найбільш переважвключає також всі солі сполук формули (І), які внано, Н. слідок їх низької фізіологічної сумісності не є безR1 - R4, кожний, являють собою, особливо, Н. посередньо відповідними для використання у фаA, переважно, вибраний з групи, що складармацевтичних засобах, але які можна ється з СН2 і СНОН; А являє собою, особливо, використовувати, наприклад, як проміжні продукти СН2. для хімічних реакцій або для одержання фармаB, переважно, вибраний з групи, що складацевтично прийнятних солей. ється з СН2 і СН-СН3; В являє собою, особливо, Даний винахід включає далі всі сольвати споСН2. лук формули (І), наприклад, гідрати або аддукти зі R5, переважно, вибраний з групи, яка складаспиртами, активні метаболіти сполук формули (II), ється з групи Аr або групи Hetar, обидві з яких моа також похідні і проліки сполук формули (І), які жуть бути незаміщеними або мають один або декімістять групи, що фізіологічно переносяться та лька замісників, вибраних з групи, що складається відщеплюються, наприклад, складний ефір, аміди і з галогенів; CN; NH2; незаміщених і, щонайменше, сполуки, в яких група N-H, зображена у формулі монозаміщених С1-С8-алкілу, С2-С8-алкенілу, С2(І), замінена на групу N-алкіл, таку як N-метил, або С8-алкінілу, С1-С8-алкокси, (С1-С8-алкіл)аміно, N-ацильну групу, таку як N-ацетил або N-аргінініл, ді(С1-С8-алкіл)аміно, замісники яких вибрані з груу тому числі фармацевтично прийнятні солі, утвопи, що складається з F, С1-С6-алкокси, фенокси, рені на функціональних групах, присутніх у групі N(С1-С6-алкіл)меркапто, NH2, (С1-С6-алкіл)аміно і ацил. ді(С1-С6-алкіл)аміно; С3-С5-алкандіїлу; фенілу, геПереважними сполуками формули (І) є ті спотероарилу; феніл- і гетероарилзаміщеного С1-С2луки, в яких одна або декілька груп, що містяться у алкілу; CF3; OH; фенокси; бензилокси; (С1-С6них, мають значення, приведені нижче, причому алкіл)СОО; S(О)m(С1-С6)-алкілу; S(О)m-фенілу; всі комбінації переважних визначень замісників є S(O)m-гетероарилу; SH; феніламіно; бензиламіно; предметом даного винаходу. Що стосується всіх (С1-С6-алкіл)-СONH-; (С1-С6-алкіл)СОN(С1-С4переважних сполук формули (І) даного винаходу, алкілу)-; феніл-CONH-; феніл-СОN(С1-С4-алкілу)-; вони також включають всі стереоізомерні форми гетероарил-CONH-; гетероарил-СОN(С1-С4та їх суміші у всіх співвідношеннях, і їх фармацевалкілу)-; (С1-С6-алкіл)-СО; феніл-СО; гетероарилтично прийнятні солі. СО; CF3-CO; -OCH2O-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-; У переважних варіантах здійснення даного виСН2СН2О-; СОО(С1-С6-алкілу); -CONH2; -CONH(С1находу замісники від R1 до R5, А і В та групи арил і С6-алкілу); -СОN(ді(С1-С6-алкілу)); CNH(NH2); гетероарил формули (І) незалежно мають наступні SO2NH2; -SO2NH(С1-С6-алкілу); -SО2NН(фенілу); значення. Отже, один або декілька замісників від SO2N(ді(С1-С6-алкілу)); (С1-С6-алкіл)SO2NH-; (С1R1 до R5 та А і В можуть мати переважні значення, С6-алкіл)SО2N(С1-С6-алкілу)-; феніл-SО2NH-; фебільш переважні значення, ще більш переважні ніл-SО2N(С1-С6-алкілу)-; гетероарил-SO2NH-; гете 29 75121 30 роарил-SО2N(С1-С6-алкілу)- і насичених або, щофеніл-СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -СН2СН2О-; СОО(С1найменше, мононенасичених аліфатичних, моноС4-алкілу); -CONH2; -СОNH(С1-С4-алкілу); циклічних 5-7-членних гетероциклів, що містять від СON(ді(С1-С4-алкілу)); CN; -SO2NH2; -SO2NH(С11 до 3 гетероатомів, вибраних з групи, яка складаС4-алкілу); -SO2N(ді(С1-С4-алкілу)); піролідинілу; ється з Ν, Ο і S, які можуть бути заміщені одним піперидинілу; морфолінілу і тіоморфолінілу; де всі або декількома замісниками, вибраними з групи, гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні та фещо складається з галогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3нілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаалкокси, ОН, оксо і CF3, де вказані гетероцикли них замісниках вказаного фенілу або вказаної груможуть бути необов'язково конденсовані з вказапи Hetar, можуть бути заміщені одним або ною групою Аг або вказаною групою Hetar; де всі декількома замісниками, вибраними з групи, що гетероарильні, фенільні, гетероарилвмісні та фескладається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3нілвмісні групи, які необов'язково присутні у вказаалкілу, ОН, С1-С3-алкокси і CF3; них замісниках вказаної групи Аr або вказаної груR5, найбільш переважно, вибраний з групи, що пи Hetar, можуть бути заміщені одним або складається з 4-фторфенілу, 4-хлорфенілу, 4декількома замісниками, вибраними з групи, яка бромфенілу, 4-(С1-С3-алкокси)фенілу, 4складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3трифторметоксифенілу, 2-бром-4-фторфенілу, 2алкілу, ОН, С1-С3-алкокси і CF3. хлор-4-фторфенілу, 3,4-диметилфенілу, 2,4Більш переважно, R5 вибраний з групи, що диметилфенілу, 4-хлор-2-метилфенілу, 2-гідроксискладається з фенілу або групи Hetar, обидві з 4-метилфенілу, 2-гідроксі-4-етоксифенілу, 2яких можуть бути незаміщеними або мають один метокси-4-метилфенілу, 4-феноксифенілу, 3-фторабо декілька замісників, вибраних з галогенів; CN; 4-метилфенілу, бензо[1,3]діоксол-5-ілу, 2,2NH2; незаміщених і, щонайменше, монозаміщених дифторбензо[1,3]діоксол-5-ілу, 2,3-дигідроС1-С6-алкілу, С2-С6-алкенілу, С2-С6-алкінілу, С1-С3бензофуран-5-ілу, 1-(4-хлорфеніл)-5алкокси, (С1-С4-алкіл)аміно, ді(С1-С4-алкіл)аміно, трифторметил- 1H-піразол-4-ілу, 1-(4-фторфеніл)замісники яких вибрані з групи, що складається з 3,5-диметил- 1Н-піразол-4-ілу, 1H-бензотриазол-5F, С1-С3-алкокси, (С1-С3-алкіл)меркапто і NH2; С3ілу, 1H-індол-4-ілу, 1Н-індол-6-ілу, 1-ізопропіл-2С5-алкандіїлу; фенілу; гетероарилу; феніл- або трифторметил-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 1-метил-3гетероарилзаміщеного С1-С2-алкілу; CF3; OH; (С1оксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6-ілу, 1-феніл-5С4-алкіл)СОО; S(О)m(С1-С4-алкілу); (С1-С4трифторметил-1Н-піразол-4-ілу, 2-(2алкіл)СОNН-; (С1-С4-алкіл)-СОN(С1-С4-алкілу)-; гідроксипіридин-4-іл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2-(4(С1-С4-алкіл)-СО; феніл-СО; гетероарил-СО; CF3ціанофеніл)-1Н-бензоімідазол-5-ілу, 2,4CO; -OCH2O-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-; -CH2CH2O-; диметилоксазол-5-ілу, 2,4-диметилпіримідин-5-ілу, СОО(С1-С6-алкілу); -CONH2; -СОNН(С1-С4-алкілу); 2,4-диметилтіазол-5-ілу, 2,5-диметил-1Н-пірол-3-СОN(дi(С1-С4-алквлу)); CNH(NH2); -SO2NH2; ілу, 2,5-диметил-1-феніл-1Н-пірол-3-ілу, 2,5SO2NH(С1-С4-алкілу); SO2NH(фенілу); -SO2N(ді(С1диметил-1-піридин-4-ілметил-1Н-пірол-3-ілу, 2,5С4-алкілу)); (С1-С4-алкіл)SО2NH-; (С1-С4диметил-2Н-піразол-3-ілу, 2,6-дихлорпіридин-3-ілу, алкіл)SО2N(С1-С4-алкілу)- і насичених або, щонай2,6-диметоксипіридин-3-ілу, 2,6-диметилпірид-3менше, мононенасичених аліфатичних, моноцикілу, 2-аміно-4,6-диметилпірид-3-ілу, 2-аміно-6лічних 5-7-членних гетероциклів, що містять від 1 хлорпірид-3-ілу, 2-амінопірид-3-ілу, 2-хлор-6до 3 гетероатомів, вибраних з групи, яка складаметилпірид-3-ілу, 2-хлорпірид-4-ілу, 2ється з Ν, Ο і S, ці гетероцикли можуть бути заміциклопропіл-4-метилтіазол-5-ілу, 2-диметиламінощені одним або декількома замісниками, вибрани4-метилтіазол-5-ілу, 2-диметиламінопірид-4-ілу, 2ми з групи, що складається з галогенів, С1-С3етил-5-метил-2Н-піразол-3-ілу, 2-гідрокси-6алкілу, С1-С3-алкокси, ОН, оксо і CF3, де вказані метилпірид-3-ілу, 2-метил-1Н-бензоімідазол-5-ілу, гетероцикли можуть бути необов'язково конденсо2-метил-3Н-бензоімідазол-5-ілу, 2-метилпірид-3вані з вказаним фенілом або вказаною групою ілу, 2-метил-6-трифторметилпірид-3-ілу, 2Hetar; де всі гетероарильні, фенільні, гетероарилметилтіазол-5-ілу, 2-морфолін-4-ілпіридин-4-ілу, 2вмісні та фенілвмісні групи, які необов'язково приморфолін-4-ілпіримідин-5-ілу, 2-піролідин-1-ілсутні у вказаних замісниках вказаного фенілу або піридин-4-ілу, 3,5-диметил-1Н-піразол-4-ілу, 3вказаної групи Hetar, можуть бути заміщені одним аміно-5,6-диметилпіразин-2-ілу, 3-аміно-5або декількома замісниками, вибраними з групи, метилпіразин-2-ілу, 3-амінопіразин-2-ілу, 3що складається з галогенів, псевдогалогенів, С1диметиламіно-4-метилфенілу, 3С3-алкілу, ОН, С1-С3-алкокси і CF3; диметиламінофенілу, 3Н-бензоімідазол-5-ілу, 1Нще більш переважно, R5 вибраний з групи, що бензоімідазол-5-ілу, 3-метансульфоніламіно-2складається з фенілу або групи Hetar, обидві з метилфенілу, 3-метан-сульфоніламінофенілу, 3яких можуть бути незаміщеними або мають один метилізоксазол-4-ілу, 3-морфолін-4-іл фенілу, 3або декілька замісників, вибраних з F; СІ; Вr; С1піперидин-1-ілфенілу, 3-піролідин-1-ілфенілу, 4С3-алкілу; С1-С3-алкоксиметилу; 2-аміно-3,3,3(2,2,2-трифторетокси)фенілу, 4,6-диметилпіридинтрифторпропілу-; CF3; С3-С5-алкандіїлу; фенілу; 3-ілу, 4-аміно-2-етилсульфанілпіримідин-5-ілу, 4гетероарилу, бензилу, гетероарилметилу; ОН; С1аміно-2-метилпіримідин-5-ілу, 4-хлор-3С3-алкокси; фенокси; трифторметокси; 2,2,2метансульфоніламінофенілу, 4-хлор-3трифторетокси, (С1-С4)алкіл-СОО; (С1-С3сульфамоїл-фенілу, 4-метил-3-метиламінофенілу, алкіл)меркапто; фенілмеркапто; (С1-С34-метилтіазол-5-ілу, піридин-2-ілу, 5,6,7,8алкіл)сульфонілу; фенілсульфонілу; NH2; (С1-С4тетрагідрохінолін-3-ілу, 5-аміно-1-феніл-1Налкіл)аміно; ді(С1-С4-алкіл)аміно; (С1-С3-алкіл)піразол-4-ілу, 5-метансульфоніл-2-метилфенілу, 5СОNH-; (С1-С3-алкіл)-SO2NH-; (С1-С3-алкіл)-СО; метил-і-феніл-1Н-піразол-4-ілу, 5-метилізоксазол 31 75121 32 3-ілу, 5-метилпірид-3-ілу, 5-метилпіразин-2-ілу, 6Найбільш переважні сполуки за загальною хлорпірид-3-ілу, 6-ціанопірид-3-ілу, 6формулою (І) у будь-якій з їх стереоізомерних диметиламінопірид-3-ілу, 6-етинілпірид-3-ілу, 6форм або їх сумішей у будь-якому співвідношенні метоксиметилпірид-3-ілу, 6-метоксипірид-3-ілу, 6або їх фармацевтично прийнятні солі вибрані з метил-2-метиламінопірид-3-ілу, 6групи, яка складається з: N-індан-2-іл-4метиламінопіразин-2-ілу, 6-метилпірид-3-ілу, 6трифторметилбензаміду, індан-2-іламіду 5морфолін-4-ілпірид-3-ілу, 6-піролідин-1-ілпірид-3бромтіофен-2-карбонової кислоти, 2-гідрокси-Nілу, імідазо[1,2-а]піридин-2-ілу, 6індан-2-іл-4-метилбензаміду, 4-етилсульфаніл-Nтрифторметилпірид-3-ілу, піримідин-4-ілу, 4індан-2-ілбензаміду, індан-2-іламіду 2,2метилсульфанілфенілу, 4-етилсульфанілфенілу, дифторбензо[1,3]діоксол-5-карбонової кислоти, 3-метоксикарбонілфенілу, 4індан-2-іламіду 2,5-диметил- 1-піридин-4-ілметилметоксикарбонілфенілу, 3-етоксикарбонілфенілу, 1H-пірол-3-карбонової кислоти, індан-2-іламіду 4-етоксикарбонілфенілу, 2-бром-4-хлорфенілу, 2,3-дигідробензофуран-5-карбонової кислоти, ін2,3-дихлорфенілу, 3-хлор-4-(пропан-2дан-2-іламіду 1Н-індол-6-карбонової кислоти, 2сульфоніл)тіофен-2-ілу, 4-бром-2-хлорфенілу, 4(індан-2-ілкарбамоїл)-5-метилфенілового ефіру метоксифенілу, 4-етоксифенілу, 3-метоксифенілу, оцтової кислоти, 2-аміно-N-індан-2-ілбензаміду, 3-етоксифенілу, 2-метилтіофен-3-ілу, 3-хлор-4індан-2-іламіду 2,5-диметил-1Н-пірол-3-карбонової метилтіофен-2-ілу, 5-бромтіофен-2-ілу, 5кислоти, індан-2-іламіду 5-метилтіофен-2хлортіофен-2-ілу, 5-метилтіофен-2-ілу, 4карбонової кислоти, індан-2-іламіду 3-хлор-4метилтіофен-2-ілу, 3-метилтіофен-2-ілу, 5метилтіофен-2-карбонової кислоти, індан-2-іламіду ацетилтіофен-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, 43-метилтіофен-2-карбонової кислоти, N-індан-2-ілтрифторметилфенілу, 4-етиламінофенілу, 44-метиламінобензаміду, N-індан-2-іл-4метиламінофенілу, 2-амінофенілу, 4-бром-2метилсульфанілбензаміду, індан-2-іламіду 3-хлорфторфенілу, 2-хлорфенілу, 3-хлор-4-метилфенілу, 4-(пропан-2-сульфоніл)тіофен-2-карбонової кисло4-хлор-3-метилфенілу, 2-хлор-3-метилфенілу, 2ти, індан-2-іламіду 5-метил-1-феніл-1Н-піразол-4метилфенілу, 2-ацетокси-4-метилфенілу, 2карбонової кислоти, індан-2-іламіду 5ацетокси-4-етоксифенілу, 2-ацетокси-4ацетилтіофен-2-карбонової кислоти і 2-хлор-Nметоксифенілу, 4-трифторметилсульфанілфенілу, індан-2-іл-6-метилнікотинаміду. нафталін-2-ілу, 1,1-диметиліндан-4-ілу, 3В іншому варіанті здійснення даного винаходу ізобутириламінофенілу, 3-(2,2-диметилпропіонілзамісники R1 - R5, А і В та групи арил і гетероарил аміно)фенілу, 2-бромфенілу, 2-фторфенілу, 3відповідно до формули (І) мають наступні значенбром-5-метилтіофен-2-ілу, 3-хлор-6ня. 1 4 фторбензо[b]тіофен-2-ілу і 3,4R і R , незалежно вибрані з групи, що склададихлорбензо[b]тіофен-2-ілу. ється з Н; незаміщених і, щонайменше, монозаміГетероарил являє собою, переважно, 5-10щених С1-С10-алкілу, С1-С10-алкенілу і С2-С10членний ароматичний, моно- або біциклічний гетеалкінілу, замісники яких вибрані з групи, що склароцикл, що містить один, два або три гетероатоми, дається з F, ОН, С1-С6-алкокси, (С1-С6вибрані з групи, що складається з Ν, Ο і S; гетероалкіл)меркапто, CN, COOR6, CONR7R8, незаміщеарил, найбільш переважно, вибраний з групи, що ного і, щонайменше, монозаміщеного фенілу і гескладається з фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, тероарилу, замісники яких вибрані з групи, що ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3імідазолілу, піридазинілу, піразинілу, піридилу, алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; незаміщених і, щонайпіримідинілу, бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бенменше, мозаміщених фенілу і гетероарилу, замісзоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, ники яких вибрані з групи, що складається з галохіназолілу, індолілу, бензофуранілу, бензодіоксогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси лілу, бензотіофенілу та індазолілу. і CF3; R9CO; CONR10R11; COOR12; CF3; галогенів; Група Hetar являє собою, переважно, 5-10псевдогалогенів; NR13R14; OR15; S(O)mR16; 17 18 членний, ароматичний моно- або біциклічний гетеSO2NR R i NO2; роцикл, що містить один, два або три гетероатоми, R2 і R3 незалежно вибрані з групи, що складавибрані з групи, що складається з Ν, Ο і S; група ється з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеноHetar, найбільш переважно, вибрана з групи, яка го і, щонайменше, монозаміщеного С1-С6-алкілу, складається з фурилу, піролілу, тієнілу, тіазолілу, замісники якого вибрані з групи, що складається з ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; С1-С6-алкокси; феімідазолілу, піридазинілу, піразинілу, піридилу, нокси; S(O)mR19; CF3; CN; NO2; (С1-С6-алкіл)аміно; піримідинілу, бензоімідазолілу, бензтіазолілу, бенді(С1-С6-алкіл)аміно; (С1-С6-алкіл)-СОNН-; незамізоксазолілу, хінолінілу, ізохінолінілу, хіноксалінілу, щеного і, щонайменше, монозаміщеного фенілхіназолілу, індолілу, бензофуранілу, бензодіоксоCONH- і феніл-SO2-O-, замісники якого вибрані з лілу, бензотіофенілу та індазолілу. групи, що складається з галогенів, псевдогалогеАрил, переважно, являє собою феніл. нів, СН3 і метокси; (С1-С6-алкіл)SО2-О-; незаміщеm, переважно, дорівнює 0 або 2. ного і, щонайменше, монозаміщеного (С1-С6Сполуки формули (І), в яких деякі або всі зі алкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що згаданих вище груп мають переважні значення, складається з F, ді(С1-С3-алкіл)аміно, піролідинілу більш переважні значення, ще більш переважні і піперидинілу; і феніл-СО, фенільна частина якого значення, найбільш переважні значення або особможе бути заміщена одним або декількома замісливо переважні значення, вказані вище, також є никами з групи, що складається з С1-С3-алкілу, предметом даного винаходу. галогенів і метокси; 33 75121 34 А являє собою СН2, СНОН і СН-(С1-С3-алкіл); R19 незалежно має такі ж значення, як R16; В являє собою СН2 і СН-(С1-С3-алкіл); R20 незалежно має такі ж значення, як R16; 5 R являє собою арильну або гетероарильну R21 незалежно має такі ж значення, як R6; групу, яка може бути незаміщеною або має один R22 незалежно має такі ж значення, як R7; або декілька замісників, вибраних з групи, що R23 незалежно має такі ж значення, як R8; 24 7 складається з галогенів; псевдогалогенів; С1-С10R незалежно має такі ж значення, як R ; 25 алкілу; С3-С5-алкандіїлу; фенілу; фенілзаміщеного R незалежно має такі ж значення, як R8; С1-С4-алкілу; CF3; ОН; С1-С10-алкокси; фенокси; гетероарил являє собою 5-10-членний, монобензилокси; CF3O; (С1-С10-алкіл)СОО; S(O)mR20; або біциклічний ароматичний гетероцикл, що міс(С1-С10-алкіл)аміно; ді(С1-С10-алкіл)аміно; (С1-С10тить один або декілька гетероатомів, вибраних з алкіл)СОNН-; (С1-С10-алкіл)-СОN(С1-С3-алкілу)-; групи, яка складається з Ν, Ο і S; (С1-С10-алкіл)-СО; CF3-CO; -ОСН2О-; -OCF2O-; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафтОСН2СН2О-; -СН2СН2О-; феніламіно; феніл-СО; 2-ил; COOR21; CONR22R23; SO2NR22R23; та ароматичних m дорівнює 0, 1 або 2; або аліфатичних, моноциклічних 5-7-членних гетеза умови, що у випадку, коли R1, R2, R3 і R4, роциклів, що містять 1-3 гетероатоми з групи, що всі, являють собою Н, R5 не є фенілом, 5-хлор-2складається з Ν, Ο і S, які можуть бути заміщені етоксифенілом, 5-хлор-2-метоксифенілом, 5-бромодним або декількома замісниками з групи, що 2-метоксифенілом або хіноксалін-2-ілом; у випадскладається з галогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3ку, коли R5 являє собою феніл, А не є СНОН, R1 не алкокси і CF3; де фенільні групи і фенілвмісні грує метокси або метилом, R2 не є метилом або В не пи, які можуть бути присутніми у вказаних замісниє СН-СН3; у випадку, коли R2 являє собою NO2, R5 ках вказаних арильних або гетероарильних груп не є 3-хлорфенілом. можуть бути заміщені однією або декількома груСполуки за загальною формулою (І) та їх попами, вибраними з галогенів, псевдогалогенів, С1передники можна одержати за способами, опубліС3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; кованими у літературі, або, відповідно, аналогічR6 являє собою Н, С1-С6-алкіл або бензил; ними способами. Придатні способи опубліковані, R7 вибраний з групи, що складається з Н; С1[наприклад, у Masui et al., Tetrahedron Lett. 39 С6-алкілу, який може бути фенілзаміщеним; фені(1998) 5195, Colette et al., Ann. Chim, (Paris) 1 лу; інданілу та гетероарилу, де кожна зі згаданих (1976) 269, Cannon et al., J. Med. Chem. 15 (1972) вище ароматичних груп може бути незаміщеною 348, Cannon et al., J. Med. Chem. 25 (1982) 1442, або має один або декілька замісників з групи, що US 4,192,888 and Crooks, Chem. Ind. (London) 12 складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3(1974) 495]. Інданіламіни, одержані за описаними алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; способами, можна розчинити у розчиннику, подібR8 являє собою Η або С1-С6-алкіл; ному до, наприклад, дихлорметану, ТГФ, толуолу R9 являє собою С1-С6-алкіл, який може бути або діоксану, і піддати взаємодії у присутності оснезаміщеним або має один або декілька замісників нови, подібної до, наприклад, триетиламіну, з відз групи, що складається з F; ді(С1-С3-алкіл)аміно; і повідним похідним карбонової кислоти, наприклад, незаміщених і, щонайменше, монозаміщених фехлорангідридом карбонової кислоти. Дану взаємонілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, дію, переважно, проводять при кімнатній темпераяка складається з С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, гатурі. В альтернативному випадку, сполуки загальлогенів, псевдогалогенів і CF3; ної формули (І) одержують реакцією поєднання R10 незалежно має такі ж значення, як R7; відповідного інданіламіну з кислотою, причому R11 незалежно має такі ж значення, як R8; інданіламін і/або кислота може бути заміщена R12 незалежно має такі ж значення, як R6; і/або функціоналізована, у присутності основи, R13 вибраний з групи, що складається з Н; С1подібної до, наприклад, діізопропілетиламіну, і з С6-алкілу; і незаміщених і заміщених фенілу, бенвикористанням відповідного реагенту поєднання, зилу, гетероарилу, феніл-СО і гетероарил-СО, подібного до, наприклад, карбодііміду, HATU або замісники яких вибрані з групи, що складається з TOTU. Таким чином одержані ацилінданіламіни галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3можна потім функціоналізувати, щоб одержати алкокси і CF3, і де може бути присутнім один або наступні необхідні сполуки загальної формули (І). декілька даних замісників; Реакція, що приводить до згаданих вище ацилінR14 являє собою Η або С1-С6-алкіл; даніламінів, і реакції, які використовуються для R15 вибраний з групи, що складається з Н; С1функціоналізації, відомі фахівцеві у даній області. С6-алкілу; і заміщених і незаміщених бензилу, феВсі реакції для синтезу сполук формули (І) по нілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, суті є добре відомими фахівцеві у даній області і їх що складається з галогенів, псевдогалогенів, С1можна проводити у стандартних умовах, відповідС3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3, і де може бути прино до методик або аналогічно методикам, описасутнім один або декілька даних замісників; ним у літературі, наприклад, у Houben-Weyl, R16 вибраний з групи, що складається з С1-С6Methoden der Organischen Chemie (Methods of алкілу; CF3 і заміщених і незаміщених фенілу і геOrganic Chemistry), Thieme-Verlag, Stuttgart, or тероарилу, замісники яких вибрані з групи, що Organic Reactions, John Wiley & Sons, New York. В складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3залежності від умов окремого випадку, щоб уникалкілу, С1-С3-алкокси і CF3 і де може бути присутнути побічних реакцій під час синтезу сполуки фонім один або декілька даних замісників; рмули (І), може бути необхідно або вигідно тимчаR17 незалежно має такі ж значення, як R7; сово блокувати функціональні групи введенням R18 незалежно має такі ж значення, як R8; захисних груп і видалити їх на більш пізній стадії 35 75121 36 синтезу або ввести функціональні групи у формі для Ζ3, СН або N для X, простим зв'язком груп-попередників, які на останній стадії реакції перетворюють у необхідні функціональні групи. або -ΝΗ- для Υ і для Q. Такі стратегії синтезу та захисні групи і групиБільш переважними сполуками за загальною попередники, які є придатними в окремому випадформулою (II) є сполуки, що мають Ζ1 і Ζ2, взяті ку, відомі фахівцеві у даній області. За бажанням, разом з утворенням метилпентенілену, бутенілесполуки формули (І) можна очистити звичайними ну, конденсованого з бензолом, або пентенілену, способами очищення, наприклад, перекристалізаякий може бути конденсований з бензолом необоцією або хроматографією. Вихідні сполуки для в'язково заміщеним нижчим алкокси. одержання сполук формули (І) є комерційно досЯк приклад запропонований 4-фтор-N-(індантупними або їх можна одержати способами, опи2-іл)бензамід. саними у літературі або аналогічно їм. Сполуки, Сполуки, як такі детально описані у WO одержані згаданими вище способами синтезу, є 00/51970, не є метою даного винаходу. наступною метою даного винаходу. Даний винахід відноситься також до ацильоЧастина сполук, що попадають під визначення ваних інданіламінів за загальною формулою (І) у формули (І), описана у літературі. Однак, їх викобудь-яких їх стереоізомерних формах або їх суміристання як фармацевтичної сполуки не описане у шах у будь-якому співвідношенні та їх фармацевжодному з даних посилань. Сполуки описані, [натично прийнятних солей для використання як фаприклад, у Tetrahedron. Lett. (1998), 39(29), 5195рмацевтичних засобів. 5198; Tetrahedron.Lett. (1998), 39(5/6), 497-500; JP 09255592; WO 99/26927; WO 97/06158, US 5,583,221; WO 96/24588; Biorg. Med. Chem. Lett. (I) (1996), 6(8), 973-978; WO 95/30640; EP-A 0 399 422; Helv. Chim. Acta (1977), 60(6), 2089-98; Ann. Chim. (Paris) (1976), 1(5), 269-76; Khim. Geterosikl. У згаданій вище формулі (І): Soedin. (1974), (12), 1629-38; Chem: Ind (1974), R1 і R4, незалежно, вибрані з групи, що скла(12), 495; Liebigs Ann. Chem. (1971), 743, 42-49; J. дається з Н; незаміщених і, щонайменше, монозаOrg. Chem. (1970), 35(4), 1149-54; and ZA-A міщених С1-С10-алкілу, С2-С10-алкенілу і С2-С106806875]. алкінілу, замісники яких вибрані з групи, що скла[У WO 00/51970] описані сполуки за загальною дається з F, ОН, С1-С8-алкокси, (С1-С8формулою (II) та їх використання для потенціюалкіл)меркапто, CN, COOR6, CONR7R8 і незаміщевання холінергічної активності. них і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що скла(II) дається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; R9CO; CONR10R11; COOR12; У згаданій вище формулі: 1 2 CF3; галогенів, псевдогалогенів; NR13R14; OR15; Ζ і Ζ являють собою, кожний, арил або S(O)mR16, SO2NR17R18 і NO2; ар(нижчий)алкіл, або взяті разом і утворюють нижR2 і R3 незалежно вибрані з групи, що складачий алкілен, або нижчий алкенілен, кожний з яких ється з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеноможе бути заміщений арилом, або може бути конго і, щонайменше, монозаміщеного С1-С10-алкілу, денсований з циклічним вуглеводнем необов'язкозамісники якого вибрані з групи, що складається з во заміщеним нижчим алкілом, нижчим алкокси, ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; С1-С10-алкокси; феарилом, арилокси або галогеном, нокси; S(O)mR19; CF3; CN; NO2; (С1-С10-алкіл)аміно; Ζ3 являє собою нижчий алкіл, нижчий алкокси, ді(С1-С10-алкіл)аміно; (С1-С6-алкіл)-СОNН-; незаарил, ариламіно або арилокси, кожний з яких може міщених і, щонайменше, монозаміщених фенілбути заміщений нижчим алкокси або галогеном, CONH- і феніл-SO2-O-, замісники яких вибрані з піридил або піридиламіно, групи, що складається з галогенів, псевдогалогеX являє собою СН або Ν, нів, СН3 і метокси; (С1-С6-алкіл)SО2-О-; незаміщеΥ являє собою простий зв'язок або -ΝΗ- і ного і, щонайменше, монозаміщеного (С1-С6алкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що Q являє собою складається з F, ді(С1-С3-алкіл)аміно, піролідинілу 1 2 Що стосується визначення Ζ і Ζ у формулі та піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина (II), вказується, що переважними нижчими алкілеякого може бути заміщена одним або декількома нами є тетраметилен або пентаметилен, переважзамісниками з групи, що складається з С1-С3ними нижчими алкеніленами є бутенілен, пентеніалкілу, галогенів і метокси; лен або метилпентенілен, переважним циклічним А вибраний з групи, що складається з СН2, вуглеводнем є бензол і переважним арилом є феСНОН і СН-(С1-С3-алкілу); ніл. В вибраний з групи, що складається з СН2 і Крім того, вказано, що серед інших переважСН-(С1-С3-алкілу); ними сполуками за загальною формулою (II) є R5 являє собою групу Аr або групу Hetar, обисполуки, які мають нижчий алкенілен, який може дві з яких можуть бути незаміщеними або мають бути заміщений арилом або може бути конденсоодин або декілька замісників, вибраних з групи, що ваний з бензолом, необов'язково, заміщеним нижскладається з галогенів; псевдогалогенів; NH2; чим алкокси для Ζ і Ζ , які взяті разом утворюють незаміщених і, щонайменше, монозаміщених С1арил або ариламіно, кожний з яких може бути заС10-алкілу, С2-С10-алкенілу, С2-С10-алкінілу, С1-С10міщений галогеном, піридилом або піридиламіно алкокси, (С1-С10-алкіл)аміно, ді(С1-С10-алкіл)аміно, 37 75121 38 замісники яких вибрані з групи, що складається з алкілу, С1-С3-алкокси і CF3, і де може бути присутF, ОН, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8нім один або декілька даних замісників; алкіл)меркапто, NH2, (С1-С8-алкіл)аміно і ді(С1-С8R14 незалежно має такі ж значення, як R13; алкіл)аміно; С3-С5-алкандіїлу; фенілу; гетероариR15 вибраний з групи, що складається з Н; С1лу; арил- або гетероарилзаміщеного С1-С4-алкілу; С10-алкілу; (С1-С3-алкокси)-С1-С3-алкілу і заміщеCF3, NO2, ОН; фенокси; бензилокси; (С1-С10них і незаміщених бензилу, фенілу і гетероарилу, алкіл)СОО; S(O)mR20; SH; феніламіно; бензиламізамісники яких вибрані з групи, що складається з но; (С1-С10-алкіл)CONH-; (С1-С10-алкіл)-СОN(С1-С4галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3алкілу)-; феніл-CONH-; феніл-СОN(С1-С4-алкілу)-; алкокси і CF3, і де може бути присутнім один або гетероарил-CONH-; гетероарил-СОN(С1-С4декілька даних замісників; алкілу)-; (С1-С10-алкіл)СО; феніл-СО; гетероарилR16 вибраний з групи, що складається з С1-С10СО; CF3-CO; -OCH2O-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-, алкілу, який може бути заміщений одним або декіCH2CH2O-; COOR21; CONR22R23; CNH(NH2); лькома замісниками, вибраними з групи, що склаSO2NR24R25; R26SO2NH-; R27SO2N(С1-С6-алкілу)-; і дається з F, ОН, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8насичених або, щонайменше, мононенасичених алкіл)меркапто, (С1-С8-алкіл)аміно і ді(С1-С8аліфатичних, моноциклічних 5-7-членних гетероалкіл)аміно; CF3; і заміщених і незаміщених фенілу циклів, що містять від 1 до 3 гетероатомів, вибраі гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що них з групи, що складається з Ν, Ο і S, які можуть складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3бути заміщені одним або декількома замісниками, алкілу, С1-С3-алкокси і CF3, і де може бути присутвибраними з групи, що складається з галогенів, С1нім один або декілька даних замісників; С3-алкілу, С1-С3-алкокси, ОН, оксо і CF3, де вказані R17 незалежно має такі ж значення, як R7; гетероцикли можуть бути необов'язково конденсоR18 незалежно має такі ж значення, як R8; вані з вказаною групою Аг або вказаною групою R19 незалежно має такі ж значення, як R16; Hetar; де всі арильні, гетероарильні, фенільні, R20 незалежно має такі ж значення, як R16; арилвмісні, гетероарилвмісні та фенілвмісні групи, R21 незалежно має такі ж значення, як R6; які необов'язково присутні у вказаних замісниках R21 незалежно має такі ж значення, як R7; вказаної групи Аr або вказаної групи Hetar, можуть R22 незалежно має такі ж значення, як R7; бути заміщені одним або декількома замісниками, R23 незалежно має такі ж значення, як R8; вибраними з групи, що складається з галогенів, R24 незалежно має такі ж значення, як R7; псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, ОН, С1-С3-алкокси і R25 незалежно має такі ж значення, як R8; CF3; R26 незалежно має такі ж значення, як R16; 6 R вибраний з групи, що складається з Н; С1R27 незалежно має такі ж значення, як R16; С10-алкілу, який може бути заміщений одним або гетероарил являє собою 5-10-членний, аромадекількома замісниками, вибраними з групи, що тичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що місскладається з F, С1-С8-алкокси і ді(С1-С8тить один або декілька гетероатомів, вибраних з алкіл)аміно; арил-(С1-С4-алкілу) і гетероарил-(С1Ν, Ο і S; С4-алкілу), який може бути заміщений одним або група Hetar являє собою 5-10-членний, аромадекількома замісниками, вибраними з групи, що тичний, моно- або біциклічний гетероцикл, що місскладається з галогенів, С1-С4-алкокси і ді(С1-С6тить один або декілька гетероатомів, вибраних з алкіл)аміно; Ν, Ο і S; R7 вибраний з групи, що складається з Н; С1арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафтС10-алкілу, який може бути заміщений одним або 2-ил; декількома замісниками, вибраними з групи, що група Аr являє собою феніл, нафт-1-ил або складається з F, С1-С8-алкокси, ді(С1-С8нафт-2-ил; алкіл)аміно і фенілу; фенілу; інданілу та гетероаm дорівнює 0, 1 або 2. рилу; де кожна зі згаданих вище ароматичних груп Що стосується визначень, приведених вище може бути незаміщеною або має один або декільдля сполук загальної формули (І) для використанка замісників з групи, що складається з галогенів, ня як фармацевтичних засобів такі ж визначення, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; як викладені вище для сполук, можуть застосовуR8 являє собою Н або С1-С10-алкіл; ватися. R9 вибраний з групи, що складається з С1-С10Сполуки формули (І) для використання як фаалкілу, який може бути незаміщеним або має один рмацевтичного засобу, в яких одна або декілька, або декілька замісників з групи, що складається з включаючи всі зі згаданих вище груп, мають переF, (С1-С4)-алкокси, ді(С1-С3-алкіл(аміно)); і незаміважні значення, більш переважні значення, ще щених і, щонайменше, монозаміщених фенілу і більш переважні значення, найбільш переважні гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що значення або особливо переважні значення, вкаскладається з С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, галогезані вище, також є метою даного винаходу. нів, псевдогалогенів і CF3; У наступному варіанті здійснення метою даноR10 незалежно має такі ж значення, як R7; го винаходу є сполуки формули (І) для викорис11 8 R незалежно має такі ж значення, як R ; тання як фармацевтичних засобів, в яких замісни12 R незалежно має такі ж значення, як R6; ки R1 - R5, А і В та групи арил і гетероарил мають R13 вибраний з групи, що складається з Н; С1наступні значення. С6-алкілу; незаміщених і заміщених фенілу, бензиR1 і R4, незалежно вибрані з групи, що складалу, гетероарилу, (С1-С6-алкіл)-СО, феніл-СО і геється з Н; незаміщеного і, щонайменше, монозатероарил-СО, замісники яких вибрані з групи, що міщеного С1-С10-алкілу, С2-С10-алкенілу і С2-С10складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3алкінілу, замісники яких вибрані з групи, що скла 39 75121 40 дається з F, ОН, С1-С6-алкокси, (С1-С6незаміщеним або має один або декілька замісників алкіл)меркапто, CN, COOR6, CONR7R8, незаміщез групи, що складається з F, ді(С1-С3-алкіл)аміно і них і, щонайменше, монозаміщених фенілу і гетенезаміщених і, щонайменше, монозаміщених фероарилу, замісники яких вибрані з групи, що скланілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, дається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, що складається з С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси, гаС1-С3-алкокси і CF3; незаміщених і, щонайменше, логенів, псевдогалогенів і CF3; монозаміщених фенілу і гетероарилу, замісники R10 незалежно має такі ж значення, як R7; яких вибрані з групи, що складається з галогенів, R11 незалежно має такі ж значення, як R8; псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; R12 незалежно має такі ж значення, як R6; 9 11 12 R CO; CONR10R ; COOR ; CF3; галогенів; псевдоR13 вибраний з групи, що складається з Н; С1галогенів; NR13R14; OR15; S(O)mR16; SO2NR17R18 і С6-алкілу та незаміщених і заміщених фенілу, бенNO2; зилу, гетероарилу, феніл-СО і гетероарил-СО, R2 і R3 незалежно вибрані з групи, що складазамісники яких вибрані з групи, що складається з ється з Н; галогенів; псевдогалогенів, незаміщеногалогенів, псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3го і, щонайменше, монозаміщеного С1-С6-алкілу, алкокси і CF3, і де може бути присутнім один або замісники якого вибрані з групи, що складається з декілька даних замісників; ОН, фенілу і гетероарилу; ОН; С1-С6-алкокси; феR14 являє собою Η або С1-С6-алкіл; нокси; S(O)mR19; CF3; CN; NO2; (С1-С6-алкіл)аміно; R15 вибраний з групи, що складається з Н; С1ді(С1-С6-алкіл)аміно; (С1-С6-алкіл)-СОNН-; незаміС6-алкілу і заміщених і незаміщених бензилу, фещених і, щонайменше, монозаміщених фенілнілу і гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, CONH- і феніл-SO2-O-, замісники яких вибрані з що складається з галогенів, псевдогалогенів, С1групи, що складається з галогенів, псевдогалогеС3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3, і де може бути принів, СН3 і метокси; (С1-С6-алкіл)SO2-O-; незаміщесутнім один або декілька даних замісників; ного і, щонайменше, монозаміщеного (С1-С6R16 вибраний з групи, що складається з С1-С6алкіл)СО, замісники якого вибрані з групи, що алкілу, CF3 і заміщених або незаміщених фенілу і складається з F, ді(С1-С3-алкіл)аміно, піролідинілу гетероарилу, замісники яких вибрані з групи, що та піперидинілу, і феніл-СО, фенільна частина складається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3якого може бути заміщена одним або декількома алкілу, С1-С3-алкокси і CF3, і де може бути присутзамісниками з групи, що складається з С1-С3нім один або декілька даних замісників; алкілу, галогенів і метокси; R17 незалежно має такі ж значення, як R7; А являє собою СН2, СНОН або СН-(С1-С3R18 незалежно має такі ж значення, як R8; алкіл); R19 незалежно має такі ж значення, як R16; 20 16 В являє собою СН2 або СН-(С1-С3-алкіл); R незалежно має такі ж значення, як R ; 5 21 R являє собою арильну або гетероарильну R незалежно має такі ж значення, як R6; групу, яка може бути незаміщеною або має один R22 незалежно має такі ж значення, як R7; або декілька замісників, вибраних з групи, що R23 незалежно має такі ж значення, як R8; складається з галогенів; псевдогалогенів; С1-С10R24 незалежно має такі ж значення, як R7; алкілу; С3-С5-алкандіїлу; фенілу; фенілзаміщеного R25 незалежно має такі ж значення, як R8; С1-С4-алкілу; CF3; ОН; С1-С10-алкокси; фенокси; гетероарил являє собою 5-10-членний, монобензилокси; CF3O; (С1-С10-алкіл)СОО; S(O)mR20; або біциклічний ароматичний гетероцикл, що міс(С1-С10-алкіл)аміно; ді(С1-С10-алкіл)аміно; (С1-С10тить один або декілька гетероатомів, вибраних з алкіл)СОNН-; (С1-С10-алкіл)-СОN(С1-С3-алкілу); Ν, Ο і S; (С1-С10-алкіл)СО; CF3-CO; -ОСН2О-; -OCF2O-; арил являє собою феніл, нафт-1-ил або нафтОСН2СН2О-, -СН2СН2О-; феніламіно; феніл-СО; 2-ил; COOR21; CONR22R23; SO2NR24R25 і ароматичних m дорівнює 0, 1 або 2. або аліфатичних, моноциклічних 5-7-членних гетеСполуки за загальною формулою (І) можна вироциклів, що містять від 1 до 3 гетероатомів з грукористовувати для позитивної регуляції експресії пи, що складається з Ν, Ο і S, дані гетероцикли ендотеліальної NO-синтази, вони є корисними фаможуть бути заміщені одним або декількома замірмацевтичними сполуками для лікування різних сниками з групи, що складається з галогенів, С1захворювань. У контексті даного винаходу лікуС3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; де всі фенільні грування включає терапію, а також профілактику відпи і фенілвмісні групи, які можуть бути присутніми повідних захворювань. у вказаних замісниках вказаних арильних або геПриклади захворювань, які можна лікувати тероарильних груп, можуть бути заміщені однією сполуками за даним винаходом включають серцеабо декількома групами, вибраними з галогенів, во-судинні захворювання, подібні до стабільної та псевдогалогенів, С1-С3-алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; нестабільної стенокардії, коронарне захворювання R6 являє собою Н, С1-С6-алкіл або бензил; серця, стенокардії Принцметала (спазм), гострий R7 вибраний з групи, що складається з Н; С1коронарний синдром, серцеву недостатність, інС6-алкілу, який може бути фенілзаміщеним; феніфаркт міокарда, удар, тромбоз, закупорювальне лу; інданілу та гетероарилу; і де кожна зі згаданих захворювання периферичних артерій (PAOD), енвище ароматичних груп може бути незаміщеною дотеліальну дисфункцію, атеросклероз, рестеноз, або має один або декілька замісників з групи, яка ендотеліальне пошкодження після РТСА, гіпертенскладається з галогенів, псевдогалогенів, С1-С3зію, включаючи гіпертонічну хворобу, легеневу алкілу, С1-С3-алкокси і CF3; гіпертензію і симптоматичну гіпертензію (реновасR8 являє собою Η або С1-С10-алкіл; кулярну гіпертензію, хронічний гломерулонефрит), R9 являє собою С1-С6-алкіл, який може бути еректильну дисфункцію, шлуночкову екстрасисто 41 75121 42 лію та зниження ризику виникнення серцевовтично прийнятних солей у фармацевтичних пресудинних захворювань у постклімактеричних жінок паратах звичайно складає від 0,2 до 800мг, переабо після застосування контрацептиву. важно, від 0,5 до 500мг, зокрема від 1 до 200мг, на Сполуки формули (І) можна додатково викоридозу, але в залежності від типу фармацевтичного стовувати для терапії і профілактики діабету і діапрепарату може бути також більш високою. Фарбетичних ускладнень (нефропатії, ретинопатії), мацевтичні препарати звичайно включають від 0,5 ангіогенезу, бронхіальної астми, хронічної ниркодо 90 масових відсотків сполук формули (І) і/або їх вої недостатності, цирозу печінки, остеопорозу, фармацевтично прийнятних солей. Одержання обмеженого виконання функції пам'яті і обмеженої фармацевтичних препаратів можна здійснювати здатності до навчання. способом, відомим як такий. На кінцевій стадії Переважним показанням є стабільна стенокаодержання одну або декілька сполук формули (І) рдія, коронарна серцева недостатність, гіпертені/або їх фармацевтично прийнятних солей разом з зія, ендотеліальна дисфункція, атеросклероз та однією або декількома твердими або рідкими фаускладнення при діабеті. рмацевтичними речовинами-носіями і/або домішСполуки формули (І) можна також використоками (або допоміжними речовинами) і, якщо необвувати у комбінації з іншими фармацевтично актихідно, у комбінації з іншими фармацевтично вними сполуками, переважно, сполуками, які здатактивними сполуками, що мають терапевтичну або ні посилити дію сполук формули (І). Приклади профілактичну дію, перетворюють у відповідну таких сполук включають: статини; АСЕ-інгібітори, форму введення або лікарську форму, яку можна ATI-антагоністи; інгібітори аргінінази, PDE Vпотім використовувати як фармацевтичний засіб у інгібітори; Са-антагоністи; альфа-блокатори; бетамедицині або ветеринарії. блокатори; метимазол та аналогічні сполуки; аргіДля одержання пілюль, таблеток, покритих цунін; тетрагідробіоптерин, вітаміни, зокрема вітамін кром таблеток і твердих желатинових капсул можС і вітамін В6; ніацин. на використовувати, наприклад, лактозу, крохСполуки формули (І) та їх фармацевтично маль, наприклад, картопляний крохмаль, або прийнятні солі, необов'язково у комбінації з іншипохідні крохмалю, тальк, стеаринову кислоту або її ми фармацевтично активними сполуками, можна солі та подібні. Носіями для м'яких желатинових вводити тваринам, переважно, ссавцям, зокрема, капсул і супозиторіїв є, наприклад, жири, воски, людям, у вигляді самих фармацевтичних засобів, напівтверді та рідкі поліолі, натуральні або гідроу суміші один з одним або у формі фармацевтичгенізовані олії і т.д. Відповідними носіями для одених препаратів. Наступними цілями даного винаржання розчинів, наприклад, розчинів для ін'єкції, ходу, отже, є сполуки формули (І) та їх фармацевабо емульсій або сиропів є, наприклад, вода, фізітично прийнятні солі для використання як ологічний розчин хлориду натрію, спирти, такі як фармацевтичних засобів, їх використання як агенетанол, гліцерин, поліолі, сахароза, інвертний цута стимуляції транскрипції для ендотеліальної NOкор, глюкоза, маніт, рослинні олії і т.д. Можна тасинтази і, зокрема, їх використання при терапії і кож ліофілізувати сполуки формули (І) та їх фарпрофілактиці згаданих вище синдромів, а також їх мацевтично прийнятні солі і використовувати використання для одержання лікарських засобів ліофілізати, що утворилися, наприклад, для одердля даних цілей. Крім того, предметами даного жання препаратів для ін'єкції або інфузії. Відповідвинаходу є фармацевтичні препарати (або фарними носіями для мікрокапсул, імплантатів або мацевтичні композиції), які включають ефективну стрижнів є, наприклад, співполімери гліколевої дозу, щонайменше, однієї сполуки формули (І) кислоти і молочної кислоти. і/або її фармацевтично прийнятної солі і фармаКрім сполуки або сполук винаходу і носіїв фацевтично прийнятний носій, тобто одну або декільрмацевтичні препарати можуть містити також дока фармацевтично прийнятних речовин-носіїв мішки, наприклад, наповнювачі, розпушувачі, зв'яі/або домішок. зувальні, змащувальні речовини, змочувальні Фармацевтичні засоби за винаходом можна агенти, стабілізатори, емульгатори, диспергатори, вводити перорально, наприклад, у формі пілюль, консерванти, підсолоджуючі агенти, барвні агенти, таблеток, таблеток, покритих лаком, таблеток, коригенти, ароматизатори, загусники, розріджувапокритих цукром, гранул, твердих і м'яких желатичі, буферні речовини, розчинники, солюбілізатори, нових капсул, водних, спиртових або масляних агенти для досягнення ефекту депо, солі для зміни розчинів, сиропів, емульсій або суспензій, або рекосмотичного тиску, агенти покриття або антиокистально, наприклад, у формі супозиторіїв. Введенлювачі. ня можна проводити парентерально, наприклад, Доза сполуки формули (І), яку треба вводити, підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовені/або її фармацевтично прийнятної солі залежить но у формі розчинів для ін'єкції або інфузії. Іншими від визначеного випадку і, як звичайно, повинна відповідними формами введення є, наприклад, бути пристосована для окремих випадків, щоб дочерезшкірне або місцеве введення, наприклад, у сягти оптимальної дії. Так, вона залежить від приформі мазей, примочок, спреїв або черезшкірних роди і тяжкості порушення, яке лікують, а також від терапевтичних систем, або інгаляційне ведення у статі, віку, маси та індивідуальної сприйнятливості формі назальних спреїв або аерозольних сумішей людини або тварини, яка піддається лікуванню, від або, наприклад, мікрокапсул, імплантатів або ефективності і тривалості дії сполук, що викорисстрижнів. Переважна форма введення залежить, товуються, від того, чи є вона терапією гострого наприклад, від захворювання, яке лікують, і його або хронічного захворювання або профілактичтяжкості. ною, або від того, чи вводять іншу активну сполуку Кількість сполук формули (І) і/або їх фармацена додаток до сполуки формули (І). Загалом, до 43 75121 44 бова доза складає приблизно від 0,01 до 100мг/кг, Т.пл. 116°С. переважно, від 0,1 до 10мг/кг, особливо, від 0,3 до ПРИКЛАД 8: 4-ФТОР-N-(ТРАНС-15мг/кг (у кожному випадку мг на кг маси тіла) є ГІДРОКСІІНДАН-2-ІЛ)БЕНЗАМІД придатною для введення дорослому суб'єкту, ваТ.пл.: 247°С. гою приблизно 75кг, щоб одержати необхідні реПРИКЛАД 9: (5-НІТРОІНДАН-2-ІЛ)АМІД БЕНзультати. Добову дозу можна вводити у вигляді ЗО[1,3]ДІОКСОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ разової дози або, особливо, коли вводять більш Т.пл. 229°С. високі кількості, її можна розділити на декілька, ПРИКЛАД 10: (6-ХЛОР-1-ГІДРОКСІІНДАН-2наприклад, на дві, три або чотири окремі дози. У ІЛ)АМІД БЕНЗО[1,3]ДІОКСОЛ-5-КАРБОНОВОЇ деяких випадках, в залежності від індивідуальної КИСЛОТИ сприйнятливості, може бути необхідне відхилення Т.пл. 225°С. у більшу або меншу сторону від даної добової доПРИКЛАД 11: 4-ФТОР-N-(4-ФТОРІНДАН-2зи. ІЛ)БЕНЗАМІД Сполуки формули (І) можна також використоВиміряний [М+Н+]: 274. вувати для інших цілей, ніж цілі, вказані раніше. Час утримування: 4,91. Необмежувальні приклади включають діагностичні ПРИКЛАД 12: 4-ФТОР-N-(4-ГІДРОКСІІНДАН-2цілі, використання як біохімічних засобів і як проІЛ)БЕНЗАМІД міжних продуктів для одержання додаткових споВиміряний [М+Н+]: 272. лук, наприклад, фармацевтично активних сполук. Час утримування: 4,37. Даний винахід нижче проілюстрований настуПРИКЛАД 13: 4-ФТОР-N-(4пними прикладами. ІЗОПРОПОКСІІНДАН-2-ІЛ)БЕНЗАМІД ПРИКЛАДИ: Виміряний [М+Н+]: 314. ПРИКЛАД 1: 4-ФТОР-N-(4-МЕТИЛІНДАН-2Час утримування: 5,21. ІЛ)БЕНЗАМІД ПРИКЛАД 14: N-(5,6-ДИХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-42-Аміно-4-метиліндан у кількості 370мг ФТОРБЕНЗАМІД (2,52моль) і 257мг (2,52моль) триетиламіну розчиВиміряний [М+Н+]: 324. няють у 5мл діоксану, додають 400мг (2,52моль) 4Час утримування: 5,01. фторбензоїлхлориду і суміш перемішують протяПРИКЛАД 15А: N-(4-ХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-4гом 2 годин при кімнатній температурі (RT). Суміш, ФТОРБЕНЗАМІД що утворилася, потім виливають на суміш лід/НСІ, Виміряний [М+Н+]: 290. екстрагують етилацетатом і концентрують. ОдерЧас утримування: 4,94 (Rf препаративної жаний таким чином залишок фракціонують препаВЕРХ (Chiralpeak AD, розчинник ацетонітрил: ізопративною ВЕРХ (RP18, ацетонітрил/вода, 0,1% ропанол, 9:1)). трифтороцтової кислоти). Вихід: 370мг (87%), ПРИКЛАД 15В: N-(4-ХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-4т.пл.: 154°С. 1Н (d6-ДМСО, 300МГц): 2,20 (с, 3Н, ФТОРБЕНЗАМІД СН3), 2,80-3,00 (м, 2Н, -СН2-), 3,16-3,30 (м, 2Н, Виміряний [М+Н+]: 290. 5 СН2-), 4,69 (квінтет, 1Н, CH-N), 6,92-7,10 (м, 3Н, Н , Час утримування: 16,79 (Rf препаративної Н6, Н7), 7,39 (т, 2Н, Н3', Н5'), 7,94 (дд, 2Н, ВЕРХ (Chiralpeak AD, розчинник ацетонітН2',Н6'),8,67(д, 1Η,ΝΗ). рил:ізопропанол, 9:1)). Енантіомери розділяють препаративною ВЕРХ Одна із сполук прикладів 15А і 15В є R(Chiralpeak AD, агент елюювання ненантіомером і інша сполука є S-енантіомером. гептан:ізопропанол, 10:1): ПРИКЛАД 16А: N-(5-ХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-4а)(-)-4-Фтор-N-(4-метиліндан-2-іл)бензамід ФТОРБЕНЗАМІД Час утримування: 8,69. Виміряний [М+Н+]: 290. b)(+)-4-Фтор-N-(4-метиліндан-2-іл)бензамід Час утримування: 7,21 (Rf препаративної Час утримування: 9,46. ВЕРХ (Chiralpeak AD, розчинник ацетонітАналогічним способом одержують наступні рил:ізопропанол, 9:1)). сполуки. ПРИКЛАД 16В: N-(5-ХЛОРІНДАН-2-ІЛ)-4ПРИКЛАД 2: 4-ФТОР-N-(5-МЕТОКСІІНДАН-2ФТОРБЕНЗАМІД ІЛ)БЕНЗАМІД Виміряний [М+Н+]: 290. Т.пл.: 160°С. Час утримування: 20,12 (Rf препаративної ПРИКЛАД 3: 4-ФТОР-N-(5,6ВЕРХ (Chiralpeak AD, розчинник ацетонітДИМЕТОКСІІНДАН-2-ІЛ)БЕНЗАМІД рил:ізопропанол, 9:1)). Т.пл.: 160°С. Одна із сполук прикладів 16А і 16В є RПРИКЛАД 4: 4-ФТОР-N-(5-ФТОРІНДАН-2енантіомером і інша сполука є S-енантіомером. ІЛ)БЕНЗАМІД ПРИКЛАД 17: N-(4,7-ДИМЕТОКСІІНДАН-2-ІЛ)Т.пл.: 144°С. 4-ФТОРБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 5: 4-ФТОР-N-(5-МЕТИЛІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 316. ІЛ)БЕНЗАМІД Час утримування: 4,81. Т.пл.: 143°С. ПРИКЛАД 18: 4-ФТОР->И2-МЕТИЛІНДАН-2ПРИКЛАД 6: 5-ЕТОКСИ-2-(ІНДАН-2ІЛ)БЕНЗАМІД ІЛКАРБАМОЇЛ)ФЕНІЛОВИЙ ЕФІР ОЦТОВОЇ КИСВиміряний [М+Н+]: 270. ЛОТИ Час утримування: 2,49. Т.пл.: 139°С. Умова: b. ПРИКЛАД 7: 2-(ІНДАН-2-ІЛКАРБАМОЇЛ)-5ПРИКЛАД 19: 2-АМІНО-N-(2-МЕТИЛІНДАН-2МЕТИЛФЕНІЛОВИЙ ЕФІР ОЦТОВОЇ КИСЛОТИ ІЛ)НІКОТИНАМІД 45 75121 46 Виміряний [М+H+]: 268. Виміряний [М+Н+]: 312,2. Час утримування: 1,75. Час утримування: 15,38. Умова: b ПРИКЛАД 26: 4-ЕТОКСІ-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 20: (2-МЕТИЛІНДАН-2-ІЛ)АМІД 2,5ІЛБЕНЗАМІД ДИМЕТИЛ-1-ПІРИДИН-4-ІЛМЕТИЛ-1Н-ПІРОЛ-3Виміряний [М+H+]: 282,2. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 16,62. Виміряний [М+Н+]: 360. ПРИКЛАД 27: 4-ХЛОР-3-МЕТИЛ-N-ІНДАН-2Час утримування: 1,89. ІЛБЕНЗАМІД Умова: b Виміряний [М+H+]: 286,2. ПРИКЛАД 21: 4-ФТОР-N-(ІНДАН-2Час утримування: 17,60. ІЛ)БЕНЗАМІД ПРИКЛАД 28: 4-ІЗОПРОПІЛОКСІ-N-ІНДАН-2Гідрохлорид 2-аміноіндану у кількості 43,70г ІЛБЕНЗАМІД (258моль) і 53,43г (528моль) триетиламіну додаВиміряний [М+H+]: 296,2. ють до 250мл тетрагідрофурану, додають 42,89г Час утримування: 17,96. (270моль) 4-фторбензоїлхлориду і суміш переміПРИКЛАД 29: 3,4-ДИМЕТИЛ-N-ІНДАН-2шують протягом 2 годин при кімнатній температуІЛБЕНЗАМІД рі. Суміш, що утворилася, потім виливають у суВиміряний [М+Н+]: 266,2. міш лід/НСІ, одержаний осад фільтрують, Час утримування: 17,71. промивають розчином NaHCO3 та водою і сушать ПРИКЛАД 30: 4-БУТОКСІ-N-ІНДАН-2у вакуумі. Сирий продукт перекристалізовують з ІЛБЕНЗАМІД метанолу. Одержують 47,8г (73%) білого кристаліВиміряний [М+H+]: 310,2. чного продукту. Час утримування: 20,83. Т.пл.: 167°С. ПРИКЛАД 31: 3-ХЛОР-4-МЕТОКСІ-N-ІНДАН-2МС: [М+Н+]: 256,1 ІЛБЕНЗАМІД 1 Н-ЯМР (300МГц, (d6-ДМСО): 2,96 (дд, 2Н, Виміряний [М+Н+]: 302,2. Н1/3), 3,25 (дд, 2Н, Н3/1), 4,70 (секстет, 1Н, Н2), Час утримування: 17,27. 7,12-7,19 (м, 2Н, Н4, 7/5, 6), 7,20-7,28 (м, 2Н, Н5, ПРИКЛАД 32: 4-ФЕНОКСІ-N-ІНДАН-26/4, 7), 7,30 (т, 2Н, Н3', 5'), 7,95 (дд, 2Н, Н2', 6'), ІЛБЕНЗАМІД 8,68 (д, 1Н, NH) Виміряний [М+Н+]: 330,2. ПОЄДНАННЯ ІНДАНІЛАМІНІВ З РІЗНИМИ Час утримування: 20,54. АРОМАТИЧНИМИ КАРБОНОВИМИ КИСЛОТАМИ ПРИКЛАД 33: 3-БРОМ-4-ФТОР-N-ІНДАН-2Спосіб А: ІЛБЕНЗАМІД + Гідрохлорид 1-етил-3-(3Виміряний [М+H ]: 334,2. диметиламіно)пропіл)карбодііміду у кількості Час утримування: 18,71. 0,5моль (96мг) і 0,5моль (87мкл) діізопропілетилаПРИКЛАД 34: 3-ХЛОР-4-МЕТИЛ-N-ІНДАН-2міну (DIPEA) розчиняють у 2,5мл дихлорметану, ІЛБЕНЗАМІД додають до розчину 0,5моль відповідної кислоти у Виміряний [М+Н+]: 286,2. 2,5мл дихлорметану (DCM) і перемішують протяЧас утримування: 19,23. гом 10 хвилин при кімнатній температурі. Потім ПРИКЛАД 35: 3-ФТОР-4-МЕТОКСІ-N-ІНДАН-2додають 0,7моль відповідного інданіламіну і переІЛБЕНЗАМІД мішування продовжують протягом ночі. Виміряний [М+H+]: 286,2. Розчин, що утворився, потім промивають 2 раЧас утримування: 15,75. зи 2н НСІ і один раз насиченим розчином KНСО3, ПРИКЛАД 36: 3,4-ДИМЕТОКСІ-N-ІНДАН-2сушать над MgSO4, фільтрують і залишок, одерІЛБЕНЗАМІД жаний після упарювання досуха, кристалізують з Виміряний [М+H+]: 298,2. суміші етилацетат/гексан або МеОН/діетиловий Час утримування: 13,93. ефір або очищають ВЕРХ. ПРИКЛАД 37: 3-ХЛОР-4-ФТОР-N-ІНДАН-2Наведені часи утримування є часами утримуІЛБЕНЗАМІД вання, одержаними на Beckmann HPLC-системі з Виміряний [М+H+]: 290,2. Час утримування: 18,26. використанням колонки YMC ODS-AM 4,6 250мм і ПРИКЛАД 38: 2,4-ДИМЕТИЛ-N-ІНДАН-2градієнта суміші ацетонітрил/вода/0,1% ТФО (від ІЛБЕНЗАМІД 0% ацетонітрилу до 80% ацетонітрилу протягом 40 Виміряний [М+Н+]: 266,2. хвилин) при швидкості потоку 1мл/хв. (якщо не Час утримування: 16,84. обумовлено особливо). ПРИКЛАД 39: 3,4-ДИФТОР-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 22: 2-ГІДРОКСІ-N-ІНДАН-2-1Л-4ІЛБЕНЗАМІД МЕТИЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+H+]: 274,2. Т.пл.: 163°С. Час утримування: 16,47. ПРИКЛАД 23: 4-ЕТОКСИ-2-ГІДРОКСІ-NПРИКЛАД 40: 4-БЕНЗИЛОКСІ-N-ІНДАН-2ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД ІЛБЕНЗАМІД Т.пл.: 163°С. Виміряний [М+H+]: 344,2. ПРИКЛАД 24: 3-ФТОР-N-ІНДАН-2Час утримування: 20,38. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 41: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5Виміряний [М+H+]: 256,2. БРОМТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 15,48. Виміряний [М+Н+]: 322,2. ПРИКЛАД 25: 3-ЕТОКСИ-4-МЕТОКСІ-NЧас утримування: 18,14. ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД 47 75121 48 Т.пл. 158,5°С. 1Н-ЯМР (400МГц, d6-ДМСО): ПРИКЛАД 57: 4-ФТОР-2-ТРИФТОРМЕТИЛ-N2,90-2,98 (м, 2Н, Н-1/Н-3), 3,21-3,29 (м, 2Н, Н-3/НІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД 1), 4,63 (секстет, 1H, Н-2), 7,13-7,19 (м, 2Н, Н-4, НВиміряний [М+Н+]: 324,2. 7 або Н-5, Н-6), 7,22-7,28 (м, 3Н, Н-4, Н-7 або Н-5, Час утримування: 16,54. Н-6 і Н3' або Н4'), 7,64 (д, 1Н, Н4' або Н3'), 8,73 (д, ПРИКЛАД 58: 3-ФТОР-2-МЕТИЛ-N-ІНДАН-21Н, NH) ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 42: 3-БЕНЗИЛОКСИ-4-МЕТОКСІ-NВиміряний [М+Н+]: 270,2. ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 16,54. Виміряний [М+H+]: 374,2. ПРИКЛАД 59: 4-ФТОР-3-МЕТОКСІ-N-ІНДАН-2Час утримування: 19,62. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 43: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4Виміряний [М+Н+]: 286,2. ФТОРНАФТАЛІН-1-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 16,65. Виміряний [М+H+]: 306,2. ПРИКЛАД 60: 3,5-ДИФТОР-N-ІНДАН-2Час утримування: 18,47. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 44: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5Виміряний [М+Н+]: 274,2. ХЛОРТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 17,76. Виміряний [М+H+]: 278,2. ПРИКЛАД 61: 2-БРОМ-4-ФТОР-N-ІНДАН-2Час утримування: 17,74. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 45: 4-ХЛОР-3-МЕТИЛ-N-ІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 334,2. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 16,73. Виміряний [М+Н+]: 286,2. ПРИКЛАД 62: 4-ФТОР-3-ТРИФТОРМЕТИЛ-NЧас утримування: 19,14. ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 46: 4-ХЛОР-3-МЕТОКСІ-N-ІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 324,2. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 20,31. Виміряний [М+H+]: 302,2. ПРИКЛАД 63: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5Час утримування: 18,42. АЦЕТИЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 47: 3-МЕТОКСИ-4-МЕТИЛ-N-ІНДАНВиміряний [М+Н+]: 286,2. 2-ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 14,20. Виміряний [М+Н+]: 282,2. ПРИКЛАД 64: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5Час утримування: 18,20. МЕТИЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 48: 2-ХЛОР-4,5-ДИМЕТОКСІ-NВиміряний [М+Н+]: 258,2. ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 15,67. + Виміряний [М+H ]: 332,2. ПРИКЛАД 65: 2-ХЛОР-4-ФТОР-N-ІНДАН-2Час утримування: 15,27. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 49: 2-МЕТОКСИ-4-МЕТИЛ-N-ІНДАНВиміряний [М+H+]: 290,2. 2-ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 15,70. Час утримування: 18,10. ПРИКЛАД 66: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,2ПРИКЛАД 50: 4-ТРИФТОРМЕТИЛОКСІ-NДИФТОРБЕНЗО[1,3]ДІОКСОЛ-5-КАРБОНОВОЇ ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 322,2. Виміряний [М+Н+]: 318,2. Час утримування: 19,90. Час утримування: 18,73. ПРИКЛАД 51: 3-ФТОР-4-МЕТИЛ-N-ІНДАН-2Т.пл. 147,5°С. 1 ІЛБЕНЗАМІД Н-ЯМР (400МГц, d6-ДМСО): 2,91-2,99 (м, 2Н, + Виміряний [М+Н ]: 270,2. Н-1/Н-3), 3,22-3,30 (м, 2Н, Н-3/Н-1), 4,69 (секстет, Час утримування: 18,09. 1H, Н-2), 7,13-7,19 (м, 2Н, Н-4, Н-7 або Н-5, Н-6), ПРИКЛАД 52: 4-МЕТОКСИ-3-МЕТИЛ-N-ІНДАН7,21-7,28 (м, 2Н, Н-4, Н-7 або Н-5, Н-6), 7,50 (д, 1Н, 2-ІЛБЕНЗАМІД Н-6'/Н7'), 7,80 (д, 1Н, Н-7'/Н6), 7,88 (с, 1Н, Виміряний [М+Н+]: 282,2. Н4'),8,71(д, 1Η,ΝΗ) Час утримування: 17,73. ПРИКЛАД 67: 2-ФЕНОКСІ-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 53: 4-ПРОПІЛОКСІ-N-ІНДАН-2ІЛБЕНЗАМІД ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+H+]: 330,2. Виміряний [М+Н+]: 296,2. Час утримування: 20,77. Час утримування: 19,60. ПРИКЛАД 68: 2,4-ДИФТОР-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 54: 3,4-ДІЕТОКСІ-N-ІНДАН-2ІЛБЕНЗАМІД ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+Н+]: 274,2. + Виміряний [М+Н ]: 326,2. Час утримування: 15,93. Час утримування: 17,67. ПРИКЛАД 69: 4-ХЛОР-N-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 55: 4-(ЦИКЛОГЕКС-2-ЕНІЛОКСІ)-NВиміряний [М+H+]: 272,2. ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 17,00. + Виміряний [М+Н ]: 334,2. ПРИКЛАД 70: 4-ХЛОР-2-ГІДРОКСІ-N-ІНДАН-2Час утримування: 21,53. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 56: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,3Виміряний [М+Н+]: 288,2. ДИГІДРОБЕНЗОФУРАН-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОЧас утримування: 20,87. ТИ ПРИКЛАД 71: 2-ГІДРОКСІ-N-ІНДАН-2Виміряний [М+H+]: 280,2. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 15,67. Виміряний [М+Н+]: 254,1. 49 75121 50 Час утримування: 17,15. ТРИМЕТОКСИБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 72: N,N'-ІНДАН-2-ІЛФТАЛАМІД Виміряний [М+Н+]: 328. + Виміряний [М+Н ]: 397,2. Час утримування: 3,32. Час утримування: 16,89. ПРИКЛАД 83: N-ІНДАН-2-ІЛ-2,4ПРИКЛАД 73: 2-АМІНО-N-ІНДАН-2ДИМЕТОКСИБЕНЗАМІД + ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+Н ]: 298. + Виміряний [М+H ]: 253,1. Час утримування: 3,17. Час утримування: 19,26. ПРИКЛАД 84: N-ІНДАН-2-ІЛ-2,6ПРИКЛАД 74: 2-(ІНДАН-2ДИМЕТОКСИБЕНЗАМІД ІЛАМІНОКАРБОНІЛ)БЕНЗОЙНА КИСЛОТА Виміряний [М+Н+]: 298. Виміряний [М+H+]: 282,2. Час утримування: 3,01. Час утримування: 18,48. ПРИКЛАД 85: 2-ЕТОКСІ-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 75: 2-АЦЕТИЛАМІНО-N-ІНДАН-2ІЛБЕНЗАМІД ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+Н+]: 282. + Виміряний [М+Н ]: 295,2. Час утримування: 3,31. Час утримування: 13,39. ПРИКЛАД 86: ІНДАН-2-ІЛ-АМІД БІФЕНІЛ-2ПРИКЛАД 76: ІНДАН-2-ІЛАМІД БЕНКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ЗО[1,3]ДІОКСОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 314. Т.пл. 175,4°С. Час утримування: 3,24. Спосіб В: ПРИКЛАД 87: МЕТИЛОВИЙ ЕФІР N-ІНДАН-2До 0,75моль відповідної кислоти і 271мкл ІЛ-ФТАЛАМОВОЇ КИСЛОТИ (1,575моль) діізопропілетиламіну (DIPEA) у 5мл Виміряний [М+Н+]: 296. тетрагідрофурану додають 271мг (0,825моль) тетЧас утримування: 3,01. рагідроборату ОПРИКЛАД 88: 2-(4-ФТОРБЕНЗОЇЛ)-N-ІНДАН-2[(ціаноетоксикарбонілметилен)аміно]N,N,N',N'ІЛБЕНЗАМІД тетраметилуронію (TOTU) (розчиненого у 1мл Виміряний [М+Н+]: 360. ДМФ). Після 15 хвилин перемішування при кімнатЧас утримування: 3,29. ній температурі додають суміш 0,900моль відповіПРИКЛАД 89: 2-АЦЕТИЛ-N-ІНДАН-2дного хлоргідрату аміну і 172мкл (1000моль) ІЛБЕНЗАМІД DIPEA в 1мл ДМФ. Після перемішування протягом Виміряний [М+Н+]: 280. 6 годин суміш фільтрують та упарюють. Залишок Час утримування: 3,10. розчиняють в етилацетаті і промивають послідовПРИКЛАД 90: N-ІНДАН-2-ІЛ-2,3но 20мл 1н НСI і 20мл 5% розчину гідрокарбонату ДИМЕТИЛБЕНЗАМІД натрію. Органічну фазу, що утворилася, упарюють Виміряний [М+Н+]: 266. та очищають препаративною ВЕРХ (RP 18, ацетоЧас утримування: 3,18. нітрил/вода). ПРИКЛАД 91: N-ІНДАН-2-ІЛ-2,6Приведені часи утримування одержані на ДИМЕТИЛБЕНЗАМІД ВЕРХ-МС-системі (HP 1100, детектор: HP DAD Виміряний [М+Н+]: 266. G1315A) з використанням Merck Lichro CART 55-2 Час утримування: 3,20. Purosphere STAR RP 18e, 3мк, Градієнт В ацетоніПРИКЛАД 92: 2-БЕНЗИЛ-N-ІНДАН-2трил/вода +0,1% мурашиної кислоти (від 95% В до ІЛБЕНЗАМІД 5% В протягом 1,2 хвилин, 5% В протягом 3,5 хвиВиміряний [М+Н+]: 328. лин, від 5% В до 95% В протягом 0,25 хвилин і Час утримування: 3,28. 95% В протягом 0,5 хвилин і при швидкості потоку ПРИКЛАД 93: N-ІНДАН-2-ІЛ-2-(20,75мл/хв. ФЕНЕТИЛ)БЕНЗАМІД ПРИКЛАД 77: 2,5-ДИФТОР-N-ІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 342. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,36. Виміряний [М+Н+]: 274. ПРИКЛАД 94: 3-БРОМ-N-ІНДАН-2-ІЛ-4Час утримування: 3,13. МЕТИЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 78: 2,6-ДИФТОР-N-ІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 331. Час утримування: 3,32. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 95: N-ІНДАН-2-ІЛ-3,4,5Виміряний [М+Н+]: 274. ТРИМЕТОКСИБЕНЗАМІД Час утримування: 3,09. Виміряний [М+Н+]: 328. ПРИКЛАД 79: 2-ХЛОР-6-ФТОР-N-ІНДАН-2Час утримування: 3,10. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 96: N-ІНДАН-2-ІЛ-3Виміряний [М+Н+]: 290. ТРИФТОРМЕТИЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,18. Виміряний [М+Н]: 306. ПРИКЛАД 80: ІНДАН-2-ІЛ-2Час утримування: 3,27. ФЕНІЛАМІНОБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 97: 4-ЦІАНО-N-ІНДАН-2+ Виміряний [М+H ]: 329. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,45. Виміряний [М+Н]: 263. ПРИКЛАД 81: К-ІНДАН-2-ІЛ-2,3Час утримування: 3,06. ДИМЕТОКСИБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 98: 4-АЦЕТИЛАМІНО-N-ІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 298. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,17. Виміряний [М+Н]: 295. ПРИКЛАД 82: N-ІНДАН-2-ІЛ-2,3,4Час утримування: 2,88. 51 75121 52 ПРИКЛАД 99: 4-ЕТИЛСУЛЬФАНІЛ-N-ІНДАН-2Виміряний [М+H+]: 316. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 2,99. Виміряний [М+Н]: 298. ПРИКЛАД 116: N-ІНДАН-2-ІЛ-4Час утримування: 3,25. СУЛЬФАМОЇЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 100: МЕТИЛОВИЙ ЕФІР N-ІНДАН-2Виміряний [М+H+]: 317. ІЛ-ТЕРЕФТАЛАМОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 2,98. Виміряний [М+Н+]: 296. ПРИКЛАД 117: 2-ГІДРОКСІ-N-ІНДАН-2-ІЛЧас утримування: 3,12. НІКОТИНАМІД ПРИКЛАД 101: 4-БЕНЗОЇЛ-N-ІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 255. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 2,80. Виміряний [М+Н+]: 342. ПРИКЛАД 118: N-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТОКСИ-4Час утримування: 3,25. МЕТИЛСУЛЬФАНІЛ-БЕНЗАМІД ПРИКЛАД 102: 4-АЦЕТИЛ-N-ІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 314. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,33. Виміряний [М+H+]: 280. ПРИКЛАД 119: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1НЧас утримування: 3,02. БЕНЗІМІДАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 103: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-ФТОР-1НВиміряний [М+H+]: 278. ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 2,51. Виміряний [М+H+]: 295. ПРИКЛАД 120: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1НЧас утримування: 3,14. БЕНЗОТРИАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 104: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІНДОЛ-3Виміряний [М+H+]: 279. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 2,89. Виміряний [М+Н+]: 277. ПРИКЛАД 121: 2,4,5-ТРИФТОР-N-ІНДАН-2Час утримування: 3,06. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 105: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІНДОЛ-5Виміряний [М+Н+]: 292. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 3,21. Виміряний [М+Н+]: 277. ПРИКЛАД 122: N-ІНДАН-2-ІЛ-N'-((S)-1Час утримування: 3,05. ФЕНІЛЕТИЛ)ФТАЛАМІД ПРИКЛАД 106: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-МЕТИЛ-1НВиміряний [М+H+]: 385. ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 3,13. Виміряний [М+Н+]: 291. ПРИКЛАД 123: N-ІНДАН-2-ІЛ-2-(4Час утримування: 3,29. МЕТИЛБЕНЗОЇЛ)БЕНЗАМІД + ПРИКЛАД 107: ІНДАН-2-ІЛАМІД ПІРАЗИН-2Виміряний [М+H ]: 356. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 3,29. Виміряний [М+H+]: 240. ПРИКЛАД 124: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-(2Час утримування: 2,92.ХЛОРФЕНІЛ)-5-МЕТИЛ-ІЗОКСАЗОЛ-4ПРИКЛАД 108: 2-ХЛОР-N-ІНДАН-2КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ІЛНІКОТИНАМІД Виміряний [М+H+]: 353. + Виміряний [М+Н ]: 273. Час утримування: 3,16. Час утримування: 2,95. ПРИКЛАД 125: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-АЦЕТИЛПРИКЛАД 109: 2-ГІДРОКСІ-N-ІНДАН-2-ІЛ-63,5-ДИМЕТИЛ-1Н-ПІРОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОМЕТИЛНІКОТИНАМІД ТИ Виміряний [М+Н+]: 269. Виміряний [М+H+]: 297. Час утримування: 2,86. Час утримування: 2,93. ПРИКЛАД 110: ІНДАН-2-ІЛАМІД ПІРИДИН-2ПРИКЛАД 126: 4-ЦИКЛОГЕКСИЛ-N-ІНДАН-2КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+Н+]: 239. Виміряний [М+Н+]: 320. Час утримування: 3,14. Час утримування: 3,48. ПРИКЛАД 111: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5ПРИКЛАД 127: 4-БРОМ-N-ІНДАН-2-ІЛ-2БУТИЛПІРИДИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ МЕТИЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+Н+]: 295. Виміряний [М+Н+]: 330. Час утримування: 3,49. Час утримування: 3,21. ПРИКЛАД 112: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2ПРИКЛАД 128: N-ІНДАН-2-ІЛ-3ФЕНІЛХІНОЛІН-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ТРИФТОРМЕТОКСИБЕНЗАМІД Виміряний [М+Н+]: 365. Виміряний [М+Н+]: 322. Час утримування: 3,40. Час утримування: 3,23. ПРИКЛАД 113: ІНДАН-2-ІЛАМІД ХІНОЛІН-2ПРИКЛАД 129: 2,4,6-ТРИФТОР-N-ІНДАН-2КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+H+]: 289. Виміряний [М+H+]: 292. Час утримування: 3,30. Час утримування: 3,01. ПРИКЛАД 114: ІНДАН-2-ІЛАМІД ХІНОЛІН-4ПРИКЛАД 130: 4-ХЛОР-2-ФТОР-N-ІНДАН-2КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+Н+]: 289. Виміряний [М+H+]: 290. Час утримування: 2,98. Час утримування: 3,21. ПРИКЛАД 115: N-ІНДАН-2-ІЛ-4ПРИКЛАД 131: ТРЕТ-БУТИЛОВИЙ ЕФІР NМЕТАНСУЛЬФОНІЛБЕНЗАМІД ІНДАН-2-ІЛФТАЛАМОВОЇ КИСЛОТИ 53 75121 54 Виміряний [М+Н+]: 281 (-трет-бутил) ДИМЕТОКСИНІКОТИНАМІД Час утримування: 3,14. Виміряний [М+H+]: 299. ПРИКЛАД 132: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3Час утримування: 3,23. ХЛОРТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 148: 2-ХЛОР-4,5-ДИФТОР-N-ІНДАНВиміряний [М+Н+]: 278. 2-ІЛБЕНЗАМІД + Час утримування: 3,25. Виміряний [М+Н ]: 308. ПРИКЛАД 133: N-ІНДАН-2-ІЛ-2-ПІРОЛ-1Час утримування: 3,20. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 149: N-ІНДАН-2-ІЛ-4-ПІРОЛ-1Виміряний [М+Н+]: 303. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,18. Виміряний [М+Н+]: 303. ПРИКЛАД 134: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-2Час утримування: 3,20. ФЕНІЛ-2Н-[1,2,3]ТРИАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСПРИКЛАД 150: 3,5-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-N-ІНДАНЛОТИ 2-ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+H+]: 319. Виміряний [М+Н+]: 351. Час утримування: 3,42. Час утримування: 3,62. ПРИКЛАД 135: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3,5ПРИКЛАД 151: 2-ХЛОР-N-ІНДАН-2-ІЛ-6ДИМЕТИЛІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ МЕТИЛНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 257. Виміряний [М+H+]: 287. Час утримування: 2,98. Час утримування: 3,01. ПРИКЛАД 136: 2-ЕТИЛСУЛЬФАНІЛ-N-ІНДАНПРИКЛАД 152: ІНДАН-2-ІЛАМІД 32-ІЛНІКОТИНАМІД БЕНЗОЇЛПІРИДИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 299. Виміряний [М+H+]: 343. Час утримування: 3,11. Час утримування: 3,21. ПРИКЛАД 137: 2-(2,3-ДИМЕТИЛФЕНІЛАМІНО)ПРИКЛАД 153: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІНДОЛ-6N-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 357. Виміряний [М+Н+]: 277. Час утримування: 3,68. Час утримування: 3,00. ПРИКЛАД 138: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4ПРИКЛАД 154: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІНДАЗОЛДИМЕТИЛАМІНОНАФТАЛІН-1-КАРБОНОВОЇ КИ3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ СЛОТИ Виміряний [М+H+]: 278. + Виміряний [М+Н ]: 331. Час утримування: 3,02. Час утримування: 3,20. ПРИКЛАД 155: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-(4ПРИКЛАД 139: 2-АЦЕТИЛАМІНО-6-ХЛОР-NХЛОРФЕНІЛ)ФУРАН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+H+]: 338. Виміряний [М+Н+]: 329. Час утримування: 3,40. Час утримування: 2,97. ПРИКЛАД 156: 2,6-ДИХЛОР-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 140: 2-ХЛОР-N-ІНДАН-2-ІЛ-6ІЛІЗОНІКОТИНАМІД МЕТИЛІЗОНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 307. + Виміряний [М+Н ]: 287. Час утримування: 3,22. Час утримування: 3,11. ПРИКЛАД 157: N-ІНДАН-2-ІЛ-4ПРИКЛАД 141: 5-ХЛОР-6-ГІДРОКСІ-N-ІНДАНМЕТИЛАМІНОБЕНЗАМІД 2-ІЛНІКОТИНАМІД Виміряний [M+H+]: 267. + Виміряний [М+Н ]: 289. Час утримування: 3,55. Час утримування: 2,80. ПРИКЛАД 158: 4-БУТИЛАМІНО-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 142: ІНДАН-2-ІЛАМІД 7ІЛБЕНЗАМІД МЕТОКСИБЕНЗОФУРАН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОВиміряний [М+Н+]: 309. ТИ Час утримування: 6,06. Виміряний [М+Н+]: 308. ПРИКЛАД 159: 4-ДИМЕТИЛАМІНО-N-ІНДАН-2Час утримування: 3,20. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 143: 2-ФТОР-N-ІНДАН-2-ІЛ-5Виміряний [М+H+]: 281. ТРИФТОРМЕТИЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,44. Виміряний [М+Н+]: 324. ПРИКЛАД 160: ІНДАН-2-ІЛАМІД БІФЕНІЛ-4Час утримування: 3,29. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 144: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1Виміряний [М+Н+]: 314. ФЕНІЛ-1Н-ПІРАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 3,94. Виміряний [М+Н+]: 318. ПРИКЛАД 161: N-ІНДАН-2-ІЛ-4Час утримування: 3,14. ТРИФТОРМЕТИЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 145: ІННДАН-2-ІЛАМІД 5Виміряний [М+Н+]: 306. МЕТИЛПІРАЗИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 3,36. + Виміряний [М+H ]: 254. ПРИКЛАД 162: 4-ЕТИЛ-N-ІНДАН-2Час утримування: 2,97. ІЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 146: 2-(2-ЦІАНОФЕНІЛСУЛЬФАНІЛ)Виміряний [М+Н+]: 266. N-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,19. Виміряний [М+Н+]: 371. ПРИКЛАД 163: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-МЕТИЛ-1НЧас утримування: 3,23. ПІРОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 147: N-ІНДАН-2-ІЛ-2,6Виміряний [М+Н+]: 241. 55 75121 56 Час утримування: 3,00. Виміряний [М+Н+]: 328. ПРИКЛАД 164: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5Час утримування: 3,44. БРОМФУРАН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 181: N-ІНДАН-2-ІЛ-2Виміряний [М+H+]: 306. ФЕНОКСИНІКОТИНАМІД Час утримування: 3,08. Виміряний [М+Н+]: 331. ПРИКЛАД 165: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2Час утримування: 3,20. ЕТОКСИНАФТАЛІН-1-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 182: 2-ДИМЕТИЛАМІНО-N-ІНДАН-2Виміряний [М+H+]: 332. ІЛБЕНЗАМІД Час утримування: 3,19. Виміряний [М+Н+]: 281. ПРИКЛАД 166: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ПІРОЛ-2Час утримування: 2,86. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 183: N-ІНДАН-2-ІЛ-2,4,6Виміряний [М+Н+]: 227. ТРИМЕТОКСИБЕНЗАМІД Час утримування: 2,88. Виміряний [М+Н+]: 328. ПРИКЛАД 167: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3Час утримування: 2,98. МЕТИЛТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 184: N-ІНДАН-2-ІЛ-4-(2,2,2Виміряний [М+H+]: 258. ТРИФТОР-1,1-ДИГІДРОКСІ-ЕТИЛ)БЕНЗАМІД Час утримування: 3,08. Виміряний [М+Н+]: 352. ПРИКЛАД 168: ІНДАН-2-ІЛАМІД ТІОФЕН-3Час утримування: 3,01. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 185: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3Виміряний [М+Н+]: 244. АМІНОПІРАЗИН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 2,96. Виміряний [М+Н+]: 255. ПРИКЛАД 169: N-ІНДАН-2-ІЛ-1Час утримування: 4,71. ОКСІІЗОНІКОТИНАМІД Умова: а. Виміряний [М+Н+]: 255. ПРИКЛАД 186: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-МЕТИЛ-2Час утримування: 2,51. ФЕНІЛТІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 170: 6-ГІДРОКСІ-N-ІНДАН-2Виміряний [М+Н+]: 335. ІЛНІКОТИНАМІД Час утримування: 5,32. Виміряний [М+Н+]: 255. Умова: а. Час утримування: 2,60. ПРИКЛАД 187: 2-АМІНО-N-ІНДАН-2-ІЛ-4,6ПРИКЛАД 171: 2-АМІНО-N-ІНДАН-2ДИМЕТИЛНІКОТИНАМІД ІЛНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 282. + Виміряний [М+Н ]: 254. Час утримування: 3,85. Час утримування: 1,55. Умова: а. ПРИКЛАД 172: 6-АМІНО-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 188: 6-ЦІАНО-N-ІНДАН-2ІЛНІКОТИНАМІД ІЛНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 254. Виміряний [М+H+]: 264. Час утримування: 1,62. Час утримування: 4,31. ПРИКЛАД 173: N-ІНДАН-2-ІЛ-6Умова: а. МЕТИЛНІКОТИНАМІД ПРИКЛАД 189: N-ІНДАН-2-ІЛ-4,6Виміряний [М+Н+]: 253. ДИМЕТИЛНІКОТИНАМІД Час утримування: 2,43. Виміряний [М+Н+]: 267. ПРИКЛАД 174: N-ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД Час утримування: 3,43. Виміряний [М+H+]: 239. Умова: а. Час утримування: 2,63. ПРИКЛАД 190: N-ІНДАН-2-ІЛ-1ПРИКЛАД 175: N-ІНДАН-2-ІЛІ3ОНІКОТИНАМІД ОКСИНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 239. Виміряний [М+Н+]: 255. Час утримування: 2,56. Час утримування: 1,44. ПРИКЛАД 176: N-ІНДАН-2-ІЛ-2Умова: с МЕТИЛНІКОТИНАМІД ПРИКЛАД 191: ІНДАН-2-ІЛАМІД ХІНОЛІН-3Виміряний [М+Н+]: 253. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 1,59. Виміряний [М+H+]: 289. ПРИКЛАД 177: 3-АЦЕТИЛАМІНО-N-ІНДАН-2Час утримування: 1,71. ІЛБЕНЗАМІД Умова: с Виміряний [М+Н+]: 295. ПРИКЛАД 192: ІНДАН-2-ІЛАМІД ЦИНОЛІН-4Час утримування: 2,83. КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 178: N-ІНДАН-2-ІЛ-4Виміряний [М+H+]: 290. ПЕНТИЛОКСИБЕНЗАМІД Час утримування: 1,64. Виміряний [М+Н+]: 324. Умова: с Час утримування: 3,41. ПРИКЛАД 193: 5-БРОМ-N-ІНДАН-2ПРИКЛАД 179:N-ІНДАН-2-ІЛ-4ІЛНІКОТИНАМІД ПРОПІЛБЕНЗАМІД Виміряний [М+H+]: 317. Виміряний [М+H+]: 280. Час утримування: 1,74. Час утримування: 3,28. Умова: с ПРИКЛАД 180: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3ПРИКЛАД 194: N-ІНДАН-2-ІЛ-2ХЛОРБЕНЗО[b]ТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОМЕТИЛСУЛЬФАНІЛНІКОТИНАМІД ТИ Виміряний [М+Н+]: 285. 57 75121 58 Час утримування: 1,68. ПІРАЗИН-2-ІЛТІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Умова: с Виміряний [М+Н+]: 337. ПРИКЛАД 195: N-ІНДАН-2-ІЛ-2Час утримування: 1,65. МЕРКАПТОНІКОТИНАМІД Умова: с Виміряний [М+Н+]: 271. ПРИКЛАД 209: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1ПРИКЛАД 196: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ПІРАЗОЛФЕНІЛ-1Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 228. Виміряний [М+Н+]: 318. Час утримування: 1,54. Час утримування: 1,75. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 197: ІНДАН-2-ІЛАМІД ХІНОКСАЛІНПРИКЛАД 210: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-ЕТИЛ-52-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ МЕТИЛ-2Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+H+]: 290. Виміряний [М+Н+]: 270. Час утримування: 1,82. Час утримування: 1,62. Умова: с Умова: с. ПРИКЛАД 198: ІНДАН-2-ІЛАМІД ПРИКЛАД 211: ШДАН-2-ІЛАМІД 2,5-ДИМЕТИЛ[1,2,3]ТІАДІАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ 2Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+H+]: 246. Виміряний [М+Н+]: 256. Час утримування: 1,70. Час утримування: 1,64. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 199: N-ІНДАН-2-ІЛ-2-пПРИКЛАД 212: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-МЕТИЛТОЛІЛСУЛЬФАНІЛНІКОТИНАМІД [1,2,3]-ТІАДІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+H+]: 361. Виміряний [М+Н+]: 260. Час утримування: 1,87. Час утримування: 1,60. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 200: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1-(3ПРИКЛАД 213: ІНДАН-2-ІЛ-5ТРИФТОРМЕТИЛ-ФЕНІЛ)-1Н-[1,2,3]ТРИАЗОЛ-4ФЕНІЛЕТИНІЛНІКОТИНАМІД КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 339. Виміряний [М+Н+]: 387. Час утримування: 1,90. Час утримування: 1,93. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 214: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-ФЕНІЛ-3НПРИКЛАД 201: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-ФЕНІЛ[1,2,3]-ТРИАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ [1,2,3]ТІАДІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 305. + Виміряний [М+Н ]: 322. ПРИКЛАД 215: N-ІНДАН-2-ІЛ-6Час утримування: 1,84. МЕРКАПТОНІКОТИНАМІД Умова: с Виміряний [М+Н+]: 271. ПРИКЛАД 202: 5,6-ДИХЛОР-N-ІНДАН-2Час утримування: 1,59. ІЛНІКОТИНАМІД Умова: с Виміряний [М+Н+]: 307. ПРИКЛАД 216: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,5Час утримування: 1,73. ДИМЕТИЛ-1Н-ПІРОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Умова: с Виміряний [М+Н+]: 255. ПРИКЛАД 203: 2,6-ДИХЛОР-N-ІНДАН-2Час утримування: 1,64. ІЛНІКОТИНАМІД Умова: с Виміряний [М+Н+]: 307. ПРИКЛАД 217: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-МЕТИЛ-5Час утримування: 1,61. ТРИФТОРМЕТИЛ-ІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ Умова: с КИСЛОТИ ПРИКЛАД 204: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ІМІДАЗОЛВиміряний [М+Н+]: 311. 4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 1,80. Виміряний [М+Н+]: 288. Умова: с Час утримування: 0,62. ПРИКЛАД 218: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2Умова: с МЕТИЛІМІДАЗО[1,2-а]ПІРИДИН-3-КАРБОНОВОЇ ПРИКЛАД 205: N-ІНДАН-2-ІЛ-4КИСЛОТИ ТРИФТОРМЕТИЛНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 292. + Виміряний [М+Н ]: 307. Час утримування: 1,42. Час утримування: 1,57. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 219: 2,6-ДИХЛОР-5-ФТОР-N-ІНДАНПРИКЛАД 206: N-ІНДАН-2-1Л-22-ІЛНІКОТИНАМІД МЕТОКСИНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 325. + Виміряний [М+Н ]: 269. Час утримування: 1,81. Час утримування: 1,64. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 220: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1Н-ПІРОЛ-3ПРИКЛАД 207: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1НКАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 227. + Виміряний [М+Н ]: 242. Час утримування: 0,87. Час утримування: 1,47. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 221: N-ІНДАН-2-ІЛ-5ПРИКЛАД 208: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4-МЕТИЛ-2МЕТИЛНІКОТИНАМІД 59 75121 60 Виміряний [М+Н+]: 253. Умова: а. Час утримування: 1,53. ПРИКЛАД 234: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2-МЕТИЛ-4Умова: с ТРИФТОРМЕТИЛТІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСПРИКЛАД 222: 5-ГЕКС-1-ІНІЛ-N-ІНДАН-2ЛОТИ ІЛНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 327. + Виміряний [М+Н ]: 319. Час утримування: 4,61. Час утримування: 1,91. Умова: а. Умова: с ПРИКЛАД 235: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5ПРИКЛАД 223: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-2-(4ТРИФТОРТІЄНО[3,2-b]ПІРИДИН-6-КАРБОНОВОЇ МЕТИЛБЕНЗИЛ)-2Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 363. + Виміряний [М+Н ]: 346. Час утримування: 4,69. Час утримування: 1,91. Умова: а. Умова: с ПРИКЛАД 236: N-ІНДАН-2-ІЛ-6ПРИКЛАД 224: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-1-(4ТРИФТОРМЕТИЛНІКОТИНАМІД МЕТИЛБЕНЗИЛ)-1Н-ПІРАЗОЛ-3-КАРБОНОВОЇ Виміряний [М+Н+]: 307. КИСЛОТИ Час утримування: 4,67. Виміряний [М+Н+]: 346. Умова: а. Час утримування: 1,93. ПРИКЛАД 237: N-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТИЛ-6Умова: с ТРИФТОРМЕТИЛНІКОТИН-АМІД ПРИКЛАД 225: 2-(4-ФТОРФЕНОКСИ)-NВиміряний [М+Н+]: 321. ІНДАН-2-ІЛНІКОТИНАМІД Час утримування: 4,67. Виміряний [М+Н+]: 349. Умова: а. Час утримування: 1,92. ПРИКЛАД 238: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4'Умова: с. ПРОПІЛБІФЕНІЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 226: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛВиміряний [М+Н+]: 356. ІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 3,54. Виміряний [М+Н+]: 243. Умова: с. Час утримування: 1,69. ПРИКЛАД 239: 3,5-ДИБРОМ-N-ІНДАН-2-ІЛ-4Умова: с МЕТИЛБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 227: ІНДАН-2-ІЛАМІД 3-МЕТИЛВиміряний [М+Н+]: 408. ІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 3,50. + Виміряний [М+Н ]: 243. Умова: с Час утримування: 1,68. ПРИКЛАД 240: 3-БРОМ-N-ІНДАН-2-ІЛ-4Умова: с МЕТОКСИБЕНЗАМІД ПРИКЛАД 228: ІНДАН-2-ІЛАМІД 1-МЕТИЛ-1НВиміряний [М+Н+]: 346. ІНДОЛ-3-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Час утримування: 3,09. Виміряний [М+Н+]: 291. Умова: с Час утримування: 1,79. ПРИКЛАД 241: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-БРОМ-1НУмова: с ІНДОЛ-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ПРИКЛАД 229: N-ІНДАН-2-ІЛ-6-(2,2,2Виміряний [М+Н+]: 355. ТРИФТОРЕТОКСИ)-4-ТРИФТОРЧас утримування: 3,18. МЕТИЛНІКОТИНАМІД Умова: с Виміряний [М+Н+]: 405. ПРИКЛАД 242: 4-(1,3-ДІОКСО-1,3Час утримування: 1,93. ДИГІДРОІЗОІНДОЛ-2-ІЛ)-N-ІНДАН-2-ІЛБЕНЗАМІД Умова: с Виміряний [М+Н+]: 383. ПРИКЛАД 230: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,5ПРИКЛАД 243: МЕТИЛОВИЙ ЕФІР N-ІНДАН-2ДИМЕТИЛ-1-ПІРИДИН-4-ІЛМЕТИЛ-1Н-ПІРОЛ-3ІЛІЗОФТАЛАМОВОЇ КИСЛОТИ КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 296. + Виміряний [М+Н ]: 346. Час утримування: 3,01. Час утримування: 1,52. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 244: ІНДАН-2-ІЛАМІД 4,5ПРИКЛАД 231: N-ІНДАН-2-ІЛ-2-МЕТОКСИ-4,6ДИБРОМТІОФЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ ДИМЕТИЛНІКОТИНАМІД Виміряний [М+Н+]: 400. + Виміряний [М+Н ]: 297. Час утримування: 3,31. Час утримування: 1,65. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 245: 2-(2,6-ДИФТОРФЕНІЛ)-NПРИКЛАД 232: ІНДАН-2-ІЛАМІД 5-МЕТИЛ-3ІНДАН-2-ІЛАЦЕТАМІД ФЕНІЛІЗОКСАЗОЛ-4-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 288. + Виміряний [М+Н ]: 319. Час утримування: 3,02. Час утримування: 1,83. Умова: с Умова: с ПРИКЛАД 246: N-ІНДАН-2-ІЛ-4ПРИКЛАД 233: ІНДАН-2-ІЛАМІД 2,4ТРИФТОРМЕТИЛСУЛЬФАНІЛБЕНЗАМІД ДИМЕТИЛТІАЗОЛ-5-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ Виміряний [М+Н+]: 338. + Виміряний [М+Н ]: 273. Час утримування: 3,25. Час утримування: 4,18. Умова: с