Амідні похідні n-карбамідзаміщених амінокислот як модулятори формілпептидного рецептора 1 (fprl-1)

Реферат: Даний винахід належить до нових амідних похідних N-карбамідзаміщених амінокислот, способів їх одержання, фармацевтичних композицій, що їх містять, а також до їх застосування як фармацевтичних засобів для модуляції N-формілпептидного рецептора 1 (FPRL-1). UA 115043 C2 (12) UA 115043 C2 UA 115043 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Перехресне посилання на споріднені заявки В цій заявці заявляється пріоритет по попередній заявці на патент США з серійним номером 61/551772, яка подана 26 жовтня 2011 року, повний вміст якої включений в цей документ шляхом посилання. Галузь техніки Цей винахід належить до нових амідних похідних N-карбамід-заміщених амінокислот, способів їх одержання, фармацевтичних композицій, що їх містять, а також до їх використання в якості фармацевтичних засобів як модуляторів N-формілпептидного рецептора1 (FPRL-1). Цей винахід належить, зокрема, до використання цих сполук та їх фармацевтичних композицій для лікування розладів, пов`язаних з модулюванням N-формілпептидного рецептора 1 (FPRL-1). Рівень техніки N-формілпептидний рецептор 1 (FPRL-1) являє собою рецептор, сполучений з G-білком, який експресується на запалювальних клітинах, таких як моноцити й нейтрофіли, а також Тклітини, та було показано, що він відіграє важливу роль в транспортуванні лейкоцитів при запаленні й патології людини. FPRL-1 являє собою виключно проміскуітентний рецептор, який реагує на велику кількість екзогенних та ендогенних лігандів, включаючи сироватковий амілоїд А (SAA), хемокіновий варіант sCKβ8-1, нейропротекторний пептид людини, протизапальний ейкозаноїд-ліпоксин А4 (LXA4) та глюкокортикоїд-модулюємий білок анексин А1. У багатьох системах FPRL-1 перетворює протизапальну дію LXA4, але він також може опосередкувати протизапальний сигнальний каскад пептидів, таких як SAA. Здатність рецептора опосередкувати два протилежних ефекта, ймовірно, являється результатом того, що різні агоністи використовують різні домени рецептора (Parmentier, Marc et al. Cytokine & Growth Factor Reviews 17 (2006) 501–519). Було показано, що активація FPRL-1 за рахунок LXA4 або його аналогів, а також білком анексином I, призводить до протизапальної активності за рахунок прискорення активної нормалізації запалювання, яка включає інгібування поліморфоядерного нейтрофіла (ПМН) й міграцію еозинофілів, а також стимулює міграцію моноцитів, забезпечуючи можливість очищення крові від апоптичних клітин з осередку запалення незапальним шляхом. Крім того, було показано, що FPRL-1 інгібує цитотоксичність природних клітин-кілерів (NK) й прискорює активацію Т-клітин, які додатково сприяють понижаючій регуляції запальних сигналів, що пошкоджують тканину. Було показано, що взаємодія FPRL-1/ LXA4 має перевагу в експериментальних моделях ішемічної реперфузії, ангіогенеза, шкірного запалення, алопеції в результаті хіміотерапії, запалення ока, такого як ендотоксин-індукований увеїт, заживленню рогівкової рани, реепітеліалізація і так далі. Таким чином, FPRL-1 являє собою нову важливу й перспективну молекулярну мішень для розробки нових терапевтичних агентів при захворюваннях зі збитковою запальною відповіддю. В публікації JP 06172288 описано одержання фенілаланінових похідних загальної формули: . в якості інгібіторів похідних ацил-коензима А: холестерин-ацилтрансферази, придатних для лікування різних захворювань, що пов`язані з артеріосклерозом, таких як стенокардія, інфаркт міокарда, короткочасний ішемічний спазм, периферичний тромбоз або обструкція. В журналі Combinatorial Chemistry (2007), 9(3), 370-385 представлена бібліотека тимідинілдипептид-сечовини зі структурною схожістю з нуклеозидним пептидним класом антибіотиків: 1 UA 115043 C2 . В публікації WO 9965932 описані тетрапептиди або аналоги пептидоміметиків, які селективно зв`язують опіоїдні рецептори ссавців: 5 10 . В публікації Helvetica Chimica Acta (1998), 81(7), 1254-1263 представлений синтез й спектроскопічна характеристика аддуктів 4-хлорфеніл-ізоціаната (1-хлор-4-ізоціанатобензола) з амінокислотами в якості потенційних дозиметрів для біомоніторинга ізоціанатного впливу: . В публікації EP 457195 описано одержання пептидів, що мають ендотелін-антагоністичну активність, та фармацевтичні композиції, що ях містять: . В публікації Yingyong Huaxue (1990), 7(1), 1-9 представлений взаємозв`язок структури та активності ди- та трипептидних підсолоджувачів та похідних L-фенілаланіна: 15 В публікації підсолоджувачів: FR 2533210 описані похідні 2 . L-фенілаланіна в якості синтетичних UA 115043 C2 . В публікації WO2005047899 описані сполуки, що селективно активують рецептор FPRL-1, які представлені наступними структурами: ; 5 10 15 20 й . Короткий опис винаходу Відкрита група амідних похідних N-карбамідних заміщених амінокислот, які являють собою ефективні й селективні модулятори FPRL-1. У зв`язку з цим, сполуки, що описані в цьому документі, можуть бути застосовані для лікування широкого ряду розладів, що пов`язані з модулюванням рецептора FPRL-1. Термін "модулятор", що використовується в цьому документі, включає, але не обмежується цим: агоніст, антагоніст, зворотній агоніст, зворотній антагоніст, частковий агоніст та частковий антагоніст рецептора. В цьому винаході описані сполуки Формули I, які мають біологічну активність відносно рецептора FPRL-1. Таким чином, сполуки цього винаходу можуть бути застосовані в медицині, наприклад, при лікуванні людей з захворюваннями й станами, які полегшуються модулюванням FPRL-1. В одному аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою I, або її окремі геометричні ізомери, окремі енантіомери, окремі діастереоізомери, окремі таутомери, окремі цвіттер-іони або фармацевтично прийнятні солі: Формула I де: а дорівнює 0 або 1; b дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 3 UA 115043 C2 1 5 10 15 20 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл, -NH2, -OH, O(C1-8 алкіл), 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил, 3 R являє собою H, необов`язково заміщений C 1-8 алкіл, галоген, -COOH, -OH, -NH2, NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 4 R являє собою H, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOH, -OH, -NH2, -NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOH, -OH, -NH2, -NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 6 R являє собою H, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOH, -OH, -NH2, -NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 R являє собою H, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOH, -OH, -NH2, -NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; та сполуки: , 25 30 35 40 , , й . В другому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II, або її геометричні ізомери, енантіомери, діастереоізомери, таутомери, цвіттер-іони, гідрати, кристалічні форми, сольвати або фармацевтично прийнятні солі: Формула II де: a дорівнює 1, й b дорівнює 0; a дорівнює 0, й b дорівнює 1; a дорівнює 1, й b дорівнює 1; 1 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, 11 12 необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл, -NR R або 13 OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 4 UA 115043 C2 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 14 R являє собою галоген, -CF3 або –S(O)nR ; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 14 R являє собою водень, CF3 або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; за умови, що: a). якщо a=1, й b=0, то: 9 R не являє собою необов`язково заміщений бензил; й 11 R не являє собою: 11 5 10 15 20 25 30 , , , або , ;й сполука Формули II не являє собою сполуку структур: 5 , , UA 115043 C2 ; ; ; ; ; ; 5 або ; ; 6 UA 115043 C2 ; або ;й 5 b). якщо a=0, й b=1, то: 1 13 R являє собою OR ; й сполука Формули II не являє собою сполуку структури: 7 UA 115043 C2 ;й c). якщо a=1, й b=1, то: 11 R не являє собою: 5 10 15 20 25 30 35 40 . В другому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де: a дорівнює 1, й b дорівнює 0; 1 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, 11 12 необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл, -NR R або 13 OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 14 R являє собою галоген, -CF3 або –S(O)nR ; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 14 R являє собою водень, CF3 або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; за умови, що: 9 R не являє собою необов`язково заміщений бензил; й 11 R не являє собою: 8 UA 115043 C2 , , , або 5 , , , ;й сполука Формули II не являє собою сполуку структур: ; ; ; ; ; ; 9 UA 115043 C2 або ; ; ; або 5 . 10 UA 115043 C2 5 10 15 20 25 30 35 В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де: a дорівнює 1, й b дорівнює 0; 1 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, 11 12 необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл, -NR R або 13 OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 14 R являє собою –S(O)nR ; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 14 R являє собою водень, CF3 або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; за умови, що: 9 R не являє собою необов`язково заміщений бензил; й 11 R не являє собою: , , , або 40 , ;й сполука Формули II не являє собою сполуку структур: 11 , , UA 115043 C2 ; ; ; ; ; ; 5 або ; 12 UA 115043 C2 ; ; або 5 10 15 . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де: a дорівнює 1, й b дорівнює 0; 1 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, 11 12 необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл, -NR R або 13 OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 13 UA 115043 C2 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 R являє собою -CF3; 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; за умови, що: 9 R не являє собою необов`язково заміщений бензил; й 11 R не являє собою: 11 5 10 15 20 , , , 25 або , ;й сполука Формули II не являє собою сполуку структур: 14 , , UA 115043 C2 ; ; ; ; ; ; 5 або ; 15 UA 115043 C2 ; ; або 5 10 15 . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II, де: a дорівнює 1, й b дорівнює 0; 1 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, 11 12 необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл, -NR R або 13 OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 R являє собою галоген; 16 UA 115043 C2 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщенийC 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; за умови, що: 9 R не являє собою необов`язково заміщений бензил; й сполука Формули II не являє собою сполуку структур: 11 5 10 15 20 ; ; ; ; ; ; 17 UA 115043 C2 або ; ; ; або 5 18 UA 115043 C2 R 11 ;й не являє собою: , , , 5 10 15 20 25 30 , або , , , . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де a дорівнює 1, й b дорівнює 0; 1 11 12 13 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, -NR R або -OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R ; 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R ; 5 14 R являє собою галоген, -CF3 або –S(O)nR ; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R ; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R ; 8 R являє собою водень або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 14 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; за умови, що: 9 R не являє собою необов`язково заміщений бензил; й сполука Формули II не являє собою сполуку структур: 19 UA 115043 C2 ; ; ; ;; ; ; 5 або ; 20 UA 115043 C2 ; ; або 5 R 11 ;й не являє собою: 21 UA 115043 C2 , , , , або 5 10 15 20 25 , , . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де a дорівнює 1, й b дорівнює 0; 1 11 12 13 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, -NR R або -OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 3 R являє собою водень або галоген; 4 R являє собою водень; 5 14 R являє собою галоген, -CF3 або –S(O)nR ; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 R являє собою водень; 7 R являє собою водень; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 14 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; за умови, що: 9 R не являє собою необов`язково заміщений бензил; й сполука Формули II не являє собою сполуку структур: 22 UA 115043 C2 ; ; ; ;; ; ; 5 або ; 23 UA 115043 C2 ; ; або 5 R 11 ;й не являє собою: 24 UA 115043 C2 , , , , або 5 10 15 20 25 30 35 , , . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де a дорівнює 0, й b дорівнює 1; 1 13 R являє собою -OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 14 R являє собою галоген, -CF3 або –S(O)nR ; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 14 R являє собою водень, CF3 або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; й сполука Формули II не являє собою сполуку структури: 25 UA 115043 C2 5 10 15 20 25 30 35 . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де a дорівнює 0, й b дорівнює 1; 1 13 R являє собою -OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 R являє собою галоген; 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; й сполука Формули II не являє собою сполуку структури: . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де: a дорівнює 0, й b дорівнює 1; 26 UA 115043 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 13 R являє собою -OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 3 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген; 4 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген; 5 14 R являє собою галоген, -CF3 або –S(O)nR ; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген; 7 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген; 8 R являє собою водень; 9 R являє собою водень; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 9a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 10a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; й 14 R являє собою водень, CF3 або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; й сполука Формули II не являє собою сполуку структури: . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де: a дорівнює 0, й b дорівнює 1; 1 13 R являє собою -OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 3 R являє собою водень або галоген; 4 R являє собою водень; 5 R являє собою галоген; 6 R являє собою водень; 7 R являє собою водень; 8 R являє собою водень; 9 R являє собою водень; 10 R являє собою водень або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 9a R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 10a R являє собою водень або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; й 13 R являє собою водень; й сполука Формули II не являє собою сполуку структури: . В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де: a дорівнює 0, й b дорівнює 1; 1 13 R являє собою -OR ; 27 UA 115043 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 3 R являє собою водень або галоген; 4 R являє собою водень; 5 R являє собою галоген; 6 R являє собою водень; 7 R являє собою водень; 8 R являє собою водень; 9 R являє собою водень; 10 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 9a R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 10a R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл; й 13 R являє собою водень. В іншому аспекті цього винаходу представлена сполука, яка представлена Формулою II: де a дорівнює 1, й b дорівнює 1; 1 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, 11 12 необов`язково заміщений C6-10 арил, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл, -NR R або 13 OR ; 2 R являє собою необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 3 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 4 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C 3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 5 14 R являє собою галоген, -CF3 або –S(O)nR ; n дорівнює 0, 1 або 2; 6 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 7 15 13 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл, галоген, -COOR , -OR , 11 12 NR R , NO2, необов`язково заміщений гетероцикл, необов`язково заміщений C3-8 циклоалкіл, необов`язково заміщений C6-10 арил або необов`язково заміщений C3-8 циклоалкеніл; 8 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10 R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 9a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 10a R являє собою водень, необов`язково заміщений C1-8 алкіл або необов`язково заміщений C6-10 арил; 11 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 12 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; 13 R являє собою водень або необов`язково заміщений C1-8 алкіл; 14 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; й 15 R являє собою водень або необов`язково заміщений C 1-8 алкіл; й за умови, що: 11 R не являє собою: 28