Синбіотична суміш

Реферат: Даний винахід стосується препарату, що містить N-ацетил-лактозамін і/або олігосахарид, що містить N-ацетил-лактозамін, і пробіотик Lactobacillus sp., олігосахарид, який містить N-ацетиллактозамін, є лaктo-N-тeтpaoзoю або лакто-N-неотетраозою, а пробіотиком Lactobacillus sp. є Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus reuteri ATCC 55730 або Lactobacillus reuteri DSM 17938. Винахід також стосується нутрицевтичної композиції, що містить зазначений препарат, і застосування препарату для профілактики і лікування патогенних інфекцій шлунково-кишкового тракту, верхнього респіраторного тракту та середніх отитів. UA 100551 C2 (12) UA 100551 C2 UA 100551 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь винаходу Даний винахід стосується препарату, що включає пробіотик і пребіотичний олігосахарид, який спеціально призначений для збільшення ефективності пробіотика, а також харчових продуктів, що містять зазначені препарати, і застосування такого препарату. Рівень техніки Вигодовування материнським молоком рекомендується для всіх грудних дітей. Проте в деяких випадках грудне вигодовування є недостатнім або безуспішним за медичними показниками, інколи мати відмовляється годувати грудьми. Для таких ситуацій розроблені суміші для дитячого харчування. Нещодавно певні штами бактерій привернули увагу завдяки їх цінним властивостям для людини, якщо вони надходять до організму неперетравленими. Зокрема, було встановлено, що певні штами родів лактобацил і біфідобактерій можуть колонізувати слизову кишечника і зменшувати здатність патогенних бактерій приєднуватися до епітелію кишечника, для виявлення імуномодуляторних ефектів і допомоги у підтриманні нормального самопочуття. Такі бактерії інколи називають пробіотиками, і вже запропоновано додавати прийнятні пробіотичні бактерії до сумішей для дитячого харчування. Були проведені інтенсивні дослідження для виявлення нових штамів пробіотиків. Наприклад, в ЕР 0199535, ЕР 0768375, WO 97/00078, ЕР 0577903 і WO 00/53200 розкрито специфічні штами лактобацил і біфідобактерій та їх корисний ефект. Як зазначено вище, певні штами пробіотиків, які виявили здатність до колонізації слизової кишечника і зменшення здатності патогенних бактерій приєднуватися до епітелію кишечника, вже запропоновані для "застосування у профілактиці і лікуванні діареї у дітей. Наприклад, Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, що реалізується, наприклад, Valio Оу, Фінляндія, під торговою маркою LGG, продемонстрував ефективність у зменшенні діареї бактеріального походження у немовлят і маленьких дітей (Canani et al, British Medical Journal 2007, Aug 18;335 (7615):340), і він звичайно додається до харчових продуктів для людини, наприклад, що ферментованих молочних продуктів. Інший підхід до профілактики або лікування інфекцій шлунково-кишкового тракту, викликаних бактеріальними патогенами, наприклад, Escherichia coli (EPEC), є введення пребіотиків, наприклад, шляхом додавання до харчових продуктів. Пребіотик є неперетравлюваним харчовим інгредієнтом, що виявляє корисний вплив на істоту-носія шляхом селективного стимулювання зросту та/або активності однієї бактерії в кишечнику або їх обмеженої кількості, покращуючи, таким чином, здоров'я істоти-носія. Такі інгредієнти є неперетравлюваними в тому розумінні, що вони не розпадаються і не всмоктуються в шлунку або тонкому кишечнику, і, таким чином, надходять до кишечника в інтактному вигляді, де вони селективно ферментуються корисними бактеріями. Приклади пребіотиків включають певні олігосахариди, наприклад, фруктоолігосахариди (ФОС) та галактоолігосахариди (ГОС). Shoaf et al вивчали здатність різноманітних пребіотиків, включаючи фруктоолігосахариди, інулін, галактоолігосахариди, лактулозу і раффінозу для інгібування приєднання ЕРЕС штаму Е2348/69 до Нер-2 і Сасо-2 клітин. Спостереження показали, що очищені галактоолігосахариди виявляють найбільше інгібування зв'язування як із НЕр-2, так і на Сасо-2 клітинами, зменшуючи зв'язування ЕРЕС на 65 і 70 % відповідно, і дослідники пришли до висновку, що деякі пребіотичні олігосахариди можуть виявляти антиадгезивну активність і безпосередньо інгібувати зв'язування патогенів із епітеліальною клітинною поверхнею істоти-носія (Infect Immun 2006 Dec;74 (12): 6920-8). Відомо, що жіноче молоко містить велику кількість неперетравлюваних олігосахаридів. Фактично, неперетравлювані олігосахариди являють собою третій по величині твердий компонент (після лактози і ліпідів) у жіночому молоці, а його концентрація становить 12-15 г/л у молозиві і 5-8 г/л у зрілому молоці. Олігосахариди жіночого молока є дуже стійкими до ферментативного гідролізу, що означає, що такі олігосахариди можуть мати значущі функції, які прямо не пов'язані із їх енергетичною цінністю. Оскільки тепер композицію жіночого молока розуміють краще, запропоновано додавати пребіотики до суміші для дитячого харчування. На ринку наявні різноманітні суміші для дитячого харчування, в які додані пребіотики, наприклад, суміші фруктоолігосахаридів і галактоолігосахаридів. Однак, такі суміші є лише приблизно подібними до суміші олігосахаридів жіночого молока. У жіночому молоці виявлено більше 100 різноманітних олігосахаридних компонентів, деякі з яких досі взагалі не виявлені у молоці тварин, наприклад, у коров'ячому, або виявлені лише у невеликих кількостях. Приклади класів олігосахаридів жіночого молока, що наявні у коров'ячому молоці і молозиві лише у невеликих кількостях, або відсутні взагалі, включають сіаліловані і фукозильовані олігосахариди. 1 UA 100551 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Кількість і функція таких різноманітних олігосахаридів ще вивчаються, хоча деякі з них вже асоціюють із зменшенням здатності патогенів зв'язуватися із епітеліальними клітинами істотиносія. Наприклад, Cravioto et al доповіли, що збагачена олігосахаридом фракція жіночого молока інгібує приєднання ЕРЕС до НЕр-2 клітин (Journal of Infectious Diseases 1991; 163:12471255). В ході постійного пошуку способів виробництва сумішей для дитячого харчування, які б максимально точно відтворювали композицію і ефективність жіночого молока, були запропоновані суміші для дитячого харчування, які містять і пробіотики, і пребіотики. Наприклад, у WO 2007/101675 запропоновано додавати до суміші для дитячого харчування пробіотичний бактеріальний штам і суміш N-ацетильованих, нейтральних і сіалілованих олігосахаридів, яка забезпечує точніше відтворення олігосахаридів жіночого молока, ніж вищеописані наявні на ринку суміші фрукто- і галактоолігосахаридів. Було відзначено, що суміш, яку називають симбіотичною, є корисною для профілактики патогенних інфекцій. Однак, існує постійна потреба у подальшому покращенні захисних ефектів сумішей для дитячого харчування і подібних композицій шляхом поєднання специфічних пробіотиків і пребіотиків із особливо корисним ефектом. Суть винаходу Несподівано було встановлено, що введення N-ацетил-лактозаміну і/або олігосахаридів, що містять N-ацетил-лактозамін, є високоефективним у збільшенні корисних ефектів і ефективності пробіотику Lactobacillus sp, що вводиться разом із олігосахаридом. Відповідно, у першому аспекті даний винахід описує препарат, що містить N-ацетиллактозамін і/або олігосахарид, що містить N-ацетил-лактозамін і пробіотик Lactobacillus sp. У другому аспекті даний винахід передбачає застосування пробіотику Lactobacillus sp і Nацетил-лактозаміну і/або олігосахариду, що містить N-ацетил-лактозамін, при одержанні медикаменту або харчової композиції для профілактики і/або лікування патогенних інфекцій шлунково-кишкового тракту. Винахід додатково охоплює спосіб профілактики або лікування патогенних інфекцій шлунково-кишкового або верхнього респіраторного тракту у суб'єкта, в якого є така потреба, що передбачає введення суб'єкту профілактичної кількості препарату, що містить штам бактерійпробіотиків та пробіотик Lactobacillus sp і N-ацетил-лактозамін і/або олігосахарид, що містить Nацетил-лактозамін. Автори даного винаходу попередньо продемонстрували, що суміш N-ацетильованих, нейтральних і сіалілованих олігосахаридів, одержаних з коров'ячого молока, є ефективною для стимулювання Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 з метою полегшення негативного впливу бактеріальних токсинів, і що захист, що спостерігається, залежить від перехресної взаємодії між бактеріальними клітинами і істотою-носієм, якій сприяє присутність суміші OS (неопубліковані дані). Не бажаючи обмежуватися теорією, автори даного винаходу вважають, що ефективність комбінації N-ацетил-лактозаміну і/або олігосахариду, що містить N-ацетил-лактозамін, із пробіотиком Lactobacillus при профілактиці і лікуванні патогенних інфекцій респіраторного і шлунково-кишкового трактів пов'язана із синергетичним зменшенням здатності патогенів приєднуватися до епітелію кишечника внаслідок безпосередньої дії олігосахариду на пучкоутворюючі фімбріальні адгезини та інші адгезини (наприклад, інтімін) та із непрямим ефектом стимульованої перехресної взаємодії між пробіотиком Lactobacillus та істотою-носієм. Детальний опис винаходу У даному винаході наступні терміни мають значення, що має прийматися до уваги при прочитанні і тлумаченні даного опису, прикладів і формули винаходу: "немовля" означає дитину у віці до 12 місяців; "суміш для дитячого харчування" - це харчовий продукт, призначений для повноцінного харчування немовлят протягом перших 4-6 місяців життя, і для споживання в якості добавки до інших харчових продуктів у віці до 12 місяців; "пробіотичні бактерії" - це мікробні клітинні препарати або компоненти мікробних клітин, що мають корисний ефект для здоров'я або нормального самопочуття істоти-носія. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probiotics: how should they be defined" Trend Food Sci. Technol. 1999:10 107-10); Винахід стосується N-ацетил-лактозаміну і/або олігосахариду, що містить N-ацетиллактозамін. Прийнятні олігосахариди, що містять N-ацетил-лактозамін, включають лакто-Nтетраозу (LNT) і лакто-N-неотетраозу (LNnT). LNT і LNnT можуть бути хімічно синтезовані шляхом ферментативної передачі одиниць сахаридів з донорних молекул до акцепторних молекул із застосуванням глікозилтрансфераз, як описано, наприклад, у патенті США № 5,288,637. Альтернативно, LNT і LNnT можуть бути приготовані шляхом хімічного 2 UA 100551 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 перетворення кетогексоз (наприклад, фруктози), вільних або зв'язаних із олігосахаридом (наприклад, лактулозою) на N-ацетилгексозамін або олігосахарид, що містить Nацетилгексозамін, як описано у Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827828. Одержаний таким способом N-ацетилактозамін може потім бути переданий до лактози як акцепторної молекули. Пробіотик Lactobacillus може бути обраний з будь-яких штамів лактобацил, що підпадають під визначення пробіотиків і мають прийнятний термін зберігання для продукту, у який має бути введений препарат. Наприклад, суміші для дитячого харчування мають зберігати стабільність і ефективність до 36 місяців. Звичайно, препарат згідно винаходу не обов'язково має бути введений у інший продукт, наприклад, у харчовий продукт, а може споживатися у незмінному вигляді або у суміші із прийнятним ексципієнтом у формі порошку або капсули, або, наприклад, у формі таблеток. Приклади переважних різновидів Lactobacillus включають Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei i Lactobacillus reuteri. Особливо переважними штамами є Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM I2116, Lactobacillus reuteri ATCC 55730, і Lactobacillus reuteri DSM 17938. Обраний пробіотик Lactobacillus може бути культурований будь-яким способом, відомим з рівня техніки, і підготований до додавання до препарату або до харчової композиції згідно винаходу шляхом ліофілізації або висушування розпилюванням, наприклад. Альтернативно, бактеріальні штами можуть бути придбані у спеціалізованих постачальників, наприклад, Christian Hansen і Morinaga, вже готовими у прийнятній для додавання до харчових композицій, наприклад, сумішей для дитячого харчування, формі. 2 10 Препарат згідно винаходу може містити між 10 і 10 КУО пробіотичних бактерій на кожен грам олігосахариду. У переважному аспекті винаходу вищеописаний препарат вводять у харчову композицію. В контексті даного винаходу термін "харчова композиція" позначає будь-яку поживну речовину. Відтак, вона може бути продуктом, призначеним для споживання людиною, зокрема, сумішшю для дитячого харчування, молоком для розвитку тощо. Однак, споживання даного препарату не обмежується споживанням немовлятами і дітьми. Зокрема, препарат згідно даного винаходу може бути введений у сухе молоко або суміші зернових. Харчова композиція переважно є сумішшю для дитячого харчування, що містить N-ацетиллактозамін і/або олігосахарид, що містить N-ацетил-лактозамін, у кількості між 0.1 і 3г/100г композиції у сухій вазі. Суміш для дитячого харчування в рамках застосування згідно даного винаходу може містити джерело білка в кількості не більше 2,0 г/100 ккал, переважно - від 1,8 до 2,0 г/100 ккал. Вид білка не є принциповим для даного винаходу за умови, що він відповідає мінімальним вимогам до вмісту основних амінокислот і забезпечує задовільне зростання, хоча краще, щоб понад 50 мас. % джерела білка складала молочна сироватка. Так, можуть застосовуватися джерела білка на основі сироватки, казеїну і їх сумішей, а також джерела білка на основі сої. Що стосується сироваткових білків, то джерело білка може бути на основі кислої сироватки або солодкої сироватки, або їх сумішей, і може включати альфа-лактальбумин і бета-лактоглобулін в будь-яких необхідних співвідношеннях. Білки можуть бути інтактними або гідролізованими або сумішшю інтактних і гідролізованих білків. Бажано застосовувати частково гідролізовані білки (ступінь гідролізу між 2 % і 20 %), наприклад, для грудних дітей з передбачуваним ризиком розвитку алергії на коров'яче молоко. Якщо потрібні гідролізовані білки, то процес гідролізу може здійснюватися будь-яким прийнятним методом, відомим з рівня техніки. Наприклад, сироватково-білковий гідролізат може бути отриманий ферментативним гідролізом сироваткової фракції, із однією або декількома стадіями. Якщо в якості сировини застосовують сироваткову фракцію, яка практично не містить лактози, білок в процесі гідролізу набагато менше зазнає лізинової блокади. Це дозволяє зменшити рівень лізинової блокади приблизно з 15 мас. % загального лізину до менше 10 мас. % лізину, наприклад, приблизно до 7 мас. % лізину, що значно покращує поживні властивості джерела білка. Суміш для дитячого харчування може містити джерело вуглеводів. Можливо застосовувати будь-яке джерело вуглеводів, що традиційно вживається в сумішах для дитячого харчування, наприклад, лактозу, сахарозу, мальтодекстрин, крохмаль і їх суміші, хоча переважним джерелом вуглеводів є лактоза. Переважно джерела вуглеводів забезпечують від 35 % до 65 % загальної енергії суміші. Суміш для дитячого харчування може містити джерело ліпідів. Джерело ліпідів може бути будь-яким ліпідом або жиром, прийнятним для застосування в сумішах для дитячого 3 UA 100551 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 харчування. До переважних джерел жиру відносяться пальмовий олеїн, високоолеїнова соняшникова олія і високоолеїнова сафлорова олія. Можливо додавати також основні жирні кислоти - лінолієву і а-ліноленову, так само як і невеликі кількості олій з високим вмістом заздалегідь підготовлених арахідонової і докозагексаєнової кислот - риб'ячий жир або мікробні олії. Загалом вміст жиру переважно має становити від 30 % до 55 % загальної енергії суміші. Джерело жиру переважно має співвідношення n-6 жирних кислот до n-3 жирних кислот, рівне приблизно від 5:1 до 15:1, наприклад, рівне приблизно від 8:1 до 10:1. Суміш для дитячого харчування може також містити в достатніх для споживання кількостях всі вітаміни і мінерали, які вважаються незамінними в щоденному раціоні. Встановлено мінімальні потреби в деяких вітамінах і мінералах. Наприклад, мінералами, вітамінами та іншими поживними речовинами, які можливо включити до суміші для дитячого харчування, є вітамін А, вітамін В1, вітамін В2, вітамін В6, вітамін В12, вітамін Е, вітамін К, вітамін С, вітамін D, фолієву кислоту, інозит, ніацин, біотин, пантотенова кислота, холін, кальцій, фосфор, йод, залізо, магній, мідь, цинк, марганець, хлорид, калій, натрій, селен, хром, молібден, таурин і Lкарнітин. Мінерали зазвичай додаються у формі солей. Наявність і кількість специфічних мінералів і інших вітамінів вар'юватимуться залежно від грудних дітей, для якої вони призначені. При необхідності, суміш для дитячого харчування може містити емульгатори і стабілізатори, такі як соєвий лецитин, лимоннокислі ефіри моно- і дігліцеридів тощо. Крім N-ацетил-лактозаміну і/або олігосахариду, що містить N-ацетил-лактозамін, суміш для дитячого харчування переважно також містить принаймні один пребіотик в кількості від 0,3 до 10 %. Пребіотик є неперетравлюваним харчовим інгредієнтом, що виявляє корисний вплив на істоту-носія шляхом селективного стимулювання зросту та/або активності однієї бактерії в кишечнику або їх обмеженої кількості, покращуючи, таким чином, здоров'я істоти-носія. Такі інгредієнти є неперетравлюваними в тому розумінні, що вони не розпадаються і не всмоктуються в шлунку або тонкому кишечнику, і, таким чином, надходять до кишечника в інтактному вигляді, де вони селективно ферментуються корисними бактеріями. Приклади пребіотиків включають певні олігосахариди, наприклад, фруктоолігосахариди (ФОС) та галактоолігосахариди (ГОС). Можливо застосовувати комбінацію пребіотиків, наприклад, 90 % ГОС із 10 % коротколанцюгових фруктоолігосахаридів, таких, як продукт, що реалізується під торговою маркою Raftilose® або із 10 % інуліну, такого, як продукт, що реалізується під торговою маркою Raftiline®. Особливо переважною комбінацією пребіотиків є суміш, що містить 5-70 мас. % принаймні одного N-ацетильованого олігосахариду, обраного з групи, до якої входять GalNAcα1,3Galβ1,4Glc і Galβ1,6GalNAcα1,3 Galβ1,4Glc, 20-95 мас. % принаймні одного нейтрального олігосахариду, обраного з групи, до якої входять Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc і Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc і 2-50 мас. % принаймні одного сіалілованого олігосахариду, обраного з групи, до якої входять NeuAcα2,3Galβ1,4Glc і NeuAcα2,6Galβ1,4Glc. Така суміш може бути приготована з тваринного молока, як описано, наприклад, у WO2007/101675. Суміш для дитячого харчування може необов'язково містити і інші речовини, здатні мати корисний ефект, такі як лактоферрин, нуклеотиди, нуклеозиди тощо. Якщо препарат згідно винаходу має бути введений у суміш для дитячого харчування або іншу харчову композицію на молочній основі, суміш може готуватися будь-яким відповідним способом. Наприклад, суміші можна приготувати шляхом змішування білка, джерела вуглеводів і джерела жиру у відповідних пропорціях. На цій же стадії можливо вводити емульгатори, якщо такі застосовують. Вітаміни і мінерали також можна додати на цій стадії, але зазвичай їх додають пізніше, щоб уникнути їх розпаду при нагріві. Будь-які ліпофільні вітаміни, емульгатори тощо можливо заздалегідь розчинити в джерелі жиру перед змішуванням. Потім можливо додати воду, переважно, воду, оброблену зворотним осмосом, для отримання рідкої суміші. Далі рідку суміш з метою зниження її бактеріального навантаження можливо піддати тепловій обробці шляхом швидкого нагріву рідкої суміші, наприклад, до температури приблизно від 80 °C до 110 °C протягом приблизно від 5 секунд до 5 хвилин. Це можна здійснювати за допомогою інжекції пари, в автоклаві або теплообміннику, наприклад, в пластинчастому теплообміннику. Після цього рідку суміш можливо охолодити до температури приблизно від 60 °C до 85 °C, наприклад, шляхом миттєвого охолоджування. Потім рідку суміш можна повторно гомогенізувати, наприклад, в дві стадії, під тиском приблизно від 7 МПа до 40 МПа на першій стадії і приблизно від 2 МПа до 14 МПа на другій стадії. Гомогенізовану можна додатково охолодити для додавання чутливих до нагріву компонентів, таких як вітаміни і мінерали. На цій стадії зручно регулювати величину рН і вміст сухих речовин в гомогенізованій суміші. 4 UA 100551 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Гомогенізовану суміш переносять у відповідний сушильний апарат, наприклад, в сушаркурозпилювач або ліофілізатор, і перетворюють на порошок. Вміст вологи в порошку повинен бути до приблизно 5 мас. %. Препарат згідно винаходу може бути приготований заздалегідь і доданий безпосередньо до харчової суміші до перемішування сухих речовин. Альтернативно, пробіотик Lactobacillus і Nацетил-лактозамін і/або олігосахарид, що містить N-ацетил-лактозамін, може додаватися до харчової суміші окремо шляхом перемішування сухих речовин. У іншому варіанті втілення винаходу препарат згідно винаходу може бути добавкою, що включає пробіотик Lactobacillus і N-ацетил-лактозамін і/або олігосахарид, що містить N-ацетиллактозамін в кількості, достатній для досягнення бажаного ефекту у певної особи. Переважно, добова доза N-ацетил-лактозаміну і/або олігосахариду, що містить N-ацетил-лактозамін, 5 12 становить від 0.1 до 3 г, а добова доза пробіотику Lactobacillus становить від 10 до 10 КУО. Кількості N-ацетил-лактозаміну і/або олігосахариду, що містить N-ацетил-лактозамін і пробіотик Lactobacillus для включення у добавку, обирають в залежності від способу введення добавки. Наприклад, якщо добавку вводять двічі на день, кожна добавка може містити 0.05-1.5 г N36 ацетил-лактозаміну і/або олігосахариду, що містить N-ацетил-лактозамін, і 10 10 КУО пробіотику Lactobacillus. Добавка може бути у формі таблеток, капсул, пастилок або рідин, наприклад. Добавка може додатково містити захисні гідроколоїди (наприклад, камеді, білки, модифіковані крохмалі), зв'язувачі, плівкоутворюючі агенти, інкапсулюючі агенти/матеріали, стіночні/оболонкові матеріали, матричні сполуки, покриття, емульгатори, поверхнево-активні речовини, солюбілізатори (олії, жири, воски, лецитини тощо), адсорбенти, носії, наповнювачі, ко-сполуки, диспергатори, змочувачі, засоби обробки (солвенти), агенти текучості, смакомаскуючі агенти, агенти додавання ваги, желюючі і гелеутворюючі агенти. Добавка також може містити звичайні фармацевтичні добавки і ад'юванти, ексципієнти і розріджувачі, включаючи зокрема, але не виключно, воду, желатин будь-якого походження, рослинні смоли, лігнінсульфонат, тальк, цукор, крохмаль, гуміарабік, рослинні олії, поліалкіленгліколі, ароматизатори, консерванти, стабілізатори, емульгатори, буферні речовини, любриканти, колоранти, змочувачі, наповнювачі тощо… Крім того, добавка може містити органічний або неорганічний носій, придатний для орального або ентерального введення, а також вітаміни, мінеральні мікроелементи і інші мікроелементи у відповідності до рекомендацій урядовий установ, наприклад, USRDA. Препарат згідно даного винаходу є особливо ефективним для профілактики і лікування патогенних інфекцій верхнього респіраторного і шлунково-кишкового трактів, що включають ентеропатогенний E.coli (ЕРЕС), ентерогеморагічний E.coli (ЕНЕС), ентеротоксигенний E.coli (ЕТЕС) і Salmonella sp в частині інфекцій шлунково-кишкового тракту, а також синцитіальний вірус, бокавіруси, і ріновіруси, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae і Moraxella catarrhalis в частині інфекцій верхнього респіраторного тракту. Винахід надалі буде проілюстровано наступним прикладом. Приклад 1 Приклад складу суміші для дитячого харчування, що може застосовуватися згідно даного винаходу, наведений нижче. Поживна речовина Енергія (ккал) Білок (г) Жир (г) Лінолієва кислота (г) α -ліноленова кислота (мг) Лактоза (г) Мінерали (г) Натрій (мг) Калій (мг) Хлор (мг) Кальцій (мг) Фосфор (мг) Магній (мг) Марганець (мкг) Селен (мкг) Вітамін А (мкг RE (ретинолу)) Вітамін D (мкг) На 100 ккал 100 1,83 5,3 0,79 101 11,2 0,37 23 89 64 62 31 7 8 2 105 1,5 5 На літр 670 12,3 35,7 5,3 675 74,7 2,5 150 590 430 410 210 50 50 13 700 10 UA 100551 C2 Вітамін Е (мг ТЕ (токоферола)) 0,8 Вітамін К1 (мкг) 8 Вітамін С (мг) 10 Вітамін В1 (мг) 0,07 Вітамін В2 (мг) 0,15 Ніацин (мг) 1 Вітамін В6 (мг) 0,075 Фолієва кислота (мкг) 9 Пантотенова кислота (мг) 0,45 Вітамін В12 (мкг) 0,3 Біотин (мкг) 2,2 Холін (мг) 10 Залізо (мг) 1,2 Йод (мкг) 15 Мідь (мг) 0,06 Цинк (мг) 0,75 LNnT (мг) 37 7 L.rhamnosus CGMCC 1.3724 2.10 КУО/г порошку, живі бактерії 5,4 54 67 0,47 1,0 6,7 0,50 60 3 2 15 67 8 100 0,4 5 250 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 15 20 1. Препарат, що містить N-ацетил-лактозамін і/або олігосахарид, що містить N-ацетиллактозамін, і пробіотик Lactobacillus sp., олігосахарид, який містить N-ацетил-лактозамін, є лaктo-N-тeтpaoзoю або лакто-N-неотетраозою, а пробіотиком Lactobacillus sp. є Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus reuteri ATCC 55730 або Lactobacillus reuteri DSM 17938. 2. Нутрицевтична композиція, що містить препарат за п. 1. 3. Нутрицевтична композиція за п. 2, що є сумішшю для дитячого харчування. 4. Нутрицевтична композиція за п. 2 або 3, яка містить 0,3-4 мас. % в сухій вазі препарату за п. 1. 5. Застосування препарату за п. 1 у приготуванні нутрицевтичної композиції або медикаменту для профілактики або лікування патогенних інфекцій шлунково-кишкового тракту. 6. Застосування препарату за п. 1 у приготуванні нутрицевтичної композиції або медикаменту для профілактики або лікування патогенних інфекцій верхнього респіраторного тракту. 7. Застосування препарату за п. 1 у приготуванні нутрицевтичної композиції або медикаменту для профілактики або лікування середніх отитів. 8. Застосування за пп. 5, 6 або 7, яке відрізняється тим, що інфекція викликана патогенною бактерією. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6