Спірогетероциклічні нітрили як інгібітори зворотної дії цистеїнових протеаз, фармацевтична композиція та спосіб лікування захворювань

Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується амідино- і гуанідиносполук пептидилу. Запропоновані у винаході сполуки є інгібіторами зворотної дії цистеїнових протеаз - катепсинів S, К, F, L і В і тому придатні для лікування аутоімунних і інших захворювань. Винахід стосується також способу одержання цих сполук і фармацевтичних композицій, які їх містять. Катепсин S і катепсин К є представниками сімейства папаїнів, які входять до суперсімейства цистеїнових протеаз. Сімейство папаїнів являє собою найбільшу групу цистеїнових протеаз і включає такі протеази, як катепсини В, Н, К, L, О і S (A.J. Barrett і ін., Perspectives in Drug Discovery and Desing, 6 (1996), стор.1). Цистеїнові протеази відіграють важливу роль у біологічних процесах, які відбуваються в організмі людини, і в розвитку таких захворювань людини, як атеросклероз, емфізема, остеопороз, хронічні запалення та імунні захворювання (H.A. Chapman і ін., Ann. Rev. Physiol., 59 (1997), стор.63). Катепсин S відіграє ключову роль у регуляції презентації антигену та імунітеті (H.A. Chapman, Current Opinion in Immunology, 10 (1998), стор. 93; R.J. Riese і ін., J. Clin. Invest., 101 (1998), стор.2351; R.J. Riese і ін., Immunity, 4 (1996), стор.357). У мишей з дефіцитом катепсину S порушене розщеплення інваріантних ланцюгів, результатом чого є підвищений рівень презентації антигену й утворення гермінативного центра і знижена чутливість до індукованого колагеном артриту, що свідчить про можливість застосування інгібіторів катепсину S з терапевтичною метою (G. Shi і ін., Immunity, 10 (1999), стор.197; T.Y. Nakagawa і ін., Immunity, 10 (1999), стор.207). Специфічність імунної відповіді заснована на процесингу чужорідного протеїну і презентації антигенного пептиду на поверхні клітин. Антигенний пептид презентується після зв'язування з молекулою класу II головного комплексу гістосумісності (ГКГС), тобто гетеродимерним глікопротеїном, який експресується в деяких антигенпрезентуючих клітинах гематопоетичної лінії диференціювання, таких як B-клітини, макрофаги і дендритні клітини. Презентація антигену ефекторним клітинам, таким як Т-клітини, є основною стадією в розпізнаванні "чужого" і внаслідок цього в ініціації імунної відповіді. В даний час встановлено, що гетеродимери класу II ГКГС внутрішньоклітинно зв'язані з третьою молекулою, яка позначена як інваріантний ланцюг. Такий інваріантний ланцюг полегшує транспорт протеїну класу II у компартмент, який знаходиться всередині соми, і стабілізує протеїн класу II перед його завантаженням антигеном. Інваріантний ланцюг безпосередньо взаємодіє з димерами класу II в антигензв'язувальному жолобку, і тому її слід піддавати протеолітичному відщепленню і видаленню, оскільки в протилежному випадку завантаження антигену і його презентація стають неможливими. Сучасні дослідження дозволяють припустити, що інваріантний ланцюг піддається вибірному протеолізу катепсином S, який компартменталізований з комплексом ГКГС класу II у клітині. Катепсин S розщеплює інваріантний ланцюг з утворенням невеликого пептиду, позначеного як CLIP, розташованого в антигензв'язувальному жолобку. CLIP виділяється з ГКГС класу II у результаті взаємодії ГКГС класу II із ГКСК-подібною молекулою HLA-DM, що забезпечує можливість зв'язування ГКГС класу II з антигенними пептидами. Потім комплекси ГКСК класу ІІ-антиген транспортуються до клітинної поверхні для презентації Т-клітинам, і тим самим ініціюється імунна відповідь. Катепсин S завдяки його здатності здійснювати протеолітичне розщеплення інваріантного ланцюга з утворенням CLIP відіграє ключову роль у формуванні імунної відповіді. Отже, інгібування презентації антигену в результаті попередження розщеплення інваріантного ланцюга катепсином S є механізмом регуляції імунної відповіді. Протягом багатьох років починалися спроби контролювати антигенспецифічні імунні відповіді з метою створення ефективних і безпечних засобів лікування аутоімунних захворювань. До таких захворювань належать хвороба Крона й артрит, а також інші опосередковувані Т-клітинами імунні відповіді (С. Janeway і P. Travers, Immunobiology, The Immune System in Health and Disease, глава 12, 1996). Крім того, катепсин S, який має специфічність у широкому діапазоні значень pH, може брати участь у розвитку цілого ряду інших захворювань, пов'язаних з позаклітинним протеолізом, таких як хвороба Альцгеймера (U. Muller-Ladner, Perspectives in Drug Discovery and Desing, 6 (1996), стор. 87), атеросклероз (G.K. Sukhova і ін., J. Clin. Invest., 102 (1998), стор. 576) і ендометріоз (WO 99/63115). Було встановлено, що інгібітор катепсину S блокує підвищення титрів IgE і інфільтрацію еозинофілів у легені при використанні як моделі гіперчутливої легені миші, що дозволяє припустити участь катепсину S у розвитку астми (R.J. Riese і ін. J. Clin. Investigation, 101 (1998), стор.2351). Інша цистеїнова протеаза - катепсин F - виявлена в макрофагах і також бере участь у процесингу антигену. Було висловлене припущення, що катепсин F, який є присутнім у стимульованих макрофагах легені і можливо в інших антигенпрезентуючих клітинах, може брати участь у запаленні дихальних шляхів (G.-P. Sni і ін., J. Exp. Med., 191 (2000), стор. 1177). Був виявлений високий рівень експресії в остеокластах і виявлена роль у розкладанні кісткового колагену й інших протеїнів кісткового матриксу іншої цистеїнової протеази - катепсину К. При цьому було встановлено, що інгібітори катепсину К інгібують резорбцію кістки в мишей. Отже, катепсин К може брати участь у здійснюваній остеокластами резорбції кістки, а інгібітори катепсину К можуть застосовуватися для лікування захворювань, при яких відбувається резорбція кістки, таких як остеопороз (F. Lazner і ін., Human Molecular Genetics, 8 (1999), стор. 1839). Цистеїнові протеази характеризуються наявністю в активному центрі залишку цистеїну, який служить нуклеофілом. Активний центр містить також залишок гістидину. Імідазольне кільце гістидину служить як основа для створення тіолатного аніона в цистеїні, який присутній в активному центрі, підвищуючи його нуклеофільність. При розпізнаванні субстрату протеазою амідний зв'язок, який повинен розщеплюватися, спрямований до активного центра, де відбувається вплив тіолату на проміжний ацил-ферментний продукт, який утворює вуглець карбонілу, і розщеплення амідного зв'язку з вивільненням аміну. Потім відбувається розщеплення за допомогою води проміжних ацил-ферментних продуктів, що приводить до регенерації ферменту і вивільнення іншого продукту розщеплення субстрату, тобто карбонової кислоти. Інгібітори цистеїнових протеаз містять функціональну групу, яка може оборотно або необоротно взаємодіяти з цистеїном, який присутній в активному центрі. Як приклад раніше описаних реакційноздатних функціональних груп інгібіторів цистеїнових протеаз можна назвати пептидил-діазометани, -епоксиди, монофторалкани і -ацилоксиметани, які необоротно алкілують тіол цистеїну (D.Rasnick, Perspectives in Drug Discovery and Desing, 6 (1996), стор. 47). До інших необоротно діючих інгібіторів належать акцептори Міхаеля, такі як складні пептидилвінілові ефіри й інші похідні карбонових кислот (S. Liu і ін., J. Med. Chem., 35 (1992), стор. 1067), а також вінілсульфони (J.T. Palmer і ін., J. Med. Chem., 38(1995), стор. 3193). До переліку інших реакційноздатних функціональних груп, які утворюють оборотні комплекси з цистеїном, який знаходиться в активному центрі, належать петидилальдегіди (R.P. Hanzlik і ін., Biochim. Biophys. Acta., 1073 (1991), стор. 33), які не мають селективності, інгібуючи як цистеїнові, так і серинові протеази, а також інші нуклеофіли. Пептидилнітрили (R.P. Hanzlik і ін., Biochim. Biophys. Acta., 1035 (1990), стор. 62) є менш реакційноздатними в порівнянні з альдегідами і, отже, мають більшу селективність у відношенні багатьох нуклеофільних цистеїнових протеаз. Як інгібітори зворотної дії цистеїнових протеаз також описані різні реакційноздатні кетони (D. Rasnick, 1996, див. вище). Крім взаємодії з нуклеофільним цистеїном в активному центрі реакційноздатні кетони можуть взаємодіяти з водою, утворюючи напівкеталь, який може діяти як інгібітор перехідного стану. Приклади інгібіторів катепсину S описані в літературі. Так, зокрема, у J.L. Klaus і ін. (WO 96/40737) описані інгібітори зворотної дії цистеїнових протеаз, що містять етилендіамін, у тому числі катепсину S. У патенті US 5776718 (на ім'я Palmer і ін.) у найбільш широкому аспекті описаний інгібітор протеаз, який містить групу, що забезпечує спрямоване перенесення, зв'язану через ланцюг, який складається з двох атомів вуглецю, з електроноакцепторною групою (ЕАГ). Сполуки, представлені в даному описі, відрізняються за своєю структурою від описаних у патенті US 5776718, маючи при цьому несподівано більш високу активність в порівнянні з найбільш близькими відомими в даній галузі прототипами. Інші приклади інгібіторів катепсину S, які описані в Е.Т. Altmann і ін. (WO 99/24460), являють собою дипептиднітрили, які мають активність як інгібітори катепсинів В, К, L і S. У вказаній міжнародній заявці, однак, не описані сполуки з гуанідино- або амідиноструктурою у положенні Р3. Як інгібітори протеаз описані інші пептидилнітрили. Так, наприклад, у В.A. Rowe і ін. (патент US 5714471) описані нітрили і кетогетероцикли як інгібітори протеаз, які можна застосовувати для лікування нейродегенеративних захворювань. Пептидилнітрили описані в В. Malcolm і ін. (WO 92/22570) як інгібітори протеази пікорнавірусів. У B.J. Gour-Salin (Can. J. Chem., 69 (1991), стор. 1288), а в T.C. Liang (Arch. Biochim. Biophys., 252 (1987), стор. 626) описані пептидилнітрили як інгібітори папаїну. Інгібітори зворотної дії є найбільш перспективними для застосування в терапії в порівнянні з інгібіторами незворотної дії. Навіть ті сполуки, які мають високу специфічність у відношенні певної протеази, можуть зв'язуватися з ферментами, які не належать до мішеней. Отже, необоротно діючий інгібітор може постійно інактивувати фермент, який не є його мішенню, підвищуючи імовірність прояву токсичності. Крім того, будь-які токсичні дії, які є результатом інактивації ферменту-мішені, можна знизити при використанні інгібіторів зворотної дії і легко усунути їх за рахунок зміни або зниження дози. І, нарешті, ковалентна модифікація ферменту за допомогою інгібітора зворотної дії потенційно може викликати гуморальну імунну відповідь, діючи як гаптен. З урахуванням сказаного вище очевидно, що існує необхідність в одержанні сполук, які оборотно і селективно інгібували б цистеїнові протеази, такі як катепсин S і катепсин К, для їх застосування в тих випадках, коли ці протеази загострюють захворювання. Об'єктом даного винаходу відповідно до цього є представлені в даному описі нові сполуки формул (Іа) і (lb), які є інгібіторами зворотної дії цистеїнових протеаз, таких як катепсини S, К, F, L і В. Ще одним об'єктом винаходу є спосіб лікування захворювань і патологічних станів, які загострюються цими цистеїновими протеазами, включаючи (але не обмежуючись лише ними) ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, астму й остеопороз. Ще одним об'єктом винаходу є нові способи одержання вищевказаних нових сполук. Передбачуваний механізм дії інгібіторів цистеїнових протеаз за винаходом заснований на тому, що такі інгібітори містять функціональну групу, яка може взаємодіяти (оборотно або необоротно) із присутнім в активному центрі цистеїном. Така реакційноздатна функціональна група приєднана до пептиду або міметику пептиду, який може розпізнаватися тією ділянкою протеази, яка оточує активний центр, і включатися в неї. Природою реакційноздатної функціональної групи, так само як і іншої частини інгібітора визначається ступінь селективності й активність у відношенні конкретної протеази. Беручи до уваги подібність активних центрів цистеїнових протеаз, можна передбачити, що даний клас інгібіторів може мати активність у відношенні більш ніж однієї цистеїнової протеази. Крім того, можна очікувати також, що в результаті структурних відмінностей між окремими цистеїновими протеазами різні сполуки за винаходом можуть мати різну інгібуючу дію у відношенні різних цистеїнових протеаз. Крім цього можна очікувати далі, що деякі зі сполук за винаходом будуть більш ефективними при лікуванні захворювань, опосередковуваних тими цистеїновими протеазами, які вони найбільш ефективно інгібують. Активність конкретних представлених у даному описі сполук у відношенні цистеїнових протеаз, таких як катепсини S, К, F, L і В, можна визначати за допомогою скринінгу, описаного нижче в розділі "Оцінка біологічних властивостей". Відповідно до першого, найбільш загального об'єкта даного винаходу в ньому пропонуються нові сполуки формул (Іа) і (Іb): у яких Het означає азепаніл, піперидиніл, піролідиніл, азетидиніл, оксепаніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідрофураніл, оксетаніл, азоканіл, оксоканіл, 1,3-діазоканіл, 1,4-діазоканіл, 1,5 діазоканіл, 1,3-діоксоканіл, 1,4-діоксоканіл, 1,5-діоксоканіл, 1,3-оксазоканіл, 1,4-оксазоканіл, 1,5-оксазоканіл, 1,3-діазепаніл, 1,4-діазепаніл, 1,3-діоксепаніл, 1,4-діоксепаніл, 1,3-оксазепаніл, 1,4-оксазепаніл, 1,2-тіазоканіл1,1-діоксид, 1,2,8-тіадіазоканіл-1,1-діоксид, 1,2-тіазепаніл-1,1-діоксид, 1,2,7-тіадіазепаніл-1,1-діоксид, тетрагідротіофеніл, гексагідропіримідиніл, гексагідропіридазиніл, піперазиніл, 1,4,5,6-тетрагідропіримідиніл, піразолідиніл, дигідрооксазоліл, дигідротіазоліл, дигідроімідазоліл, ізоксазолініл, оксазолідиніл, 1,2-тіазинаніл1,1-діоксид, 1,2,6-тіадіазинаніл-1,1-діоксид, ізотіазолідиніл-1,1-діоксид, імідазолідиніл-2,4-діон, імідазолідиніл, морфолініл, діоксаніл, тетрагідропіридиніл, тіоморфолініл, тіазолідиніл, дигідропіраніл, дитіаніл, декагідрохінолініл, декагідроізохінолініл, 1,2,3,4-тетрагідрохінолініл, індолініл, октагідрохінолізиніл, дигідроіндолізиніл, октагідроіндолізиніл, октагідроіндоліл, декагідрохіназолініл, декагідрохіноксалініл, 1,2,3,4тетрагідрохіназолініл або 1,2,3,4-тетрагідрохіноксалініл або з'єднану місточковим зв'язком С 6-С10біциклогрупу, у якій один або більше атомів вуглецю необов'язково замінені на гетероатом, вибраний з N, О і S, при цьому кожний із вказаних замісників необов'язково заміщений одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, водень, С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, С3-С8циклоалкіл, С3С8циклоалкілоксигрупу, арил, бензил, тетрагідронафтил, інденіл, інданіл, С1-С10алкілсульфоніл-С1-С10алкіл, С3-С8циклоалкілсульфоніл-С 1-С10алкіл, арилсульфонілС1-С10алкіл, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає азепаніл, азоканіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, піраніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тіопіраніл, фураніл, тетрагідрофураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, тетразоліл, піразоліл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензізоксазоліл, хінолініл, тетрагідрохінолініл, ізохінолініл, тетрагідроізохінолініл, хіназолініл, тетрагідрохіназолініл, бензоксазоліл і хіноксалініл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, гідроксигрупу або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою зв'язок, С1-С10алкіл, С3-С8циклоалкіл, арил, тетрагідронафтил, інденіл, інданіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, фураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, триазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, С1-С10алкоксигрупу, С1-С10алканоїл, С1-С10алканоїлоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С10алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Ra являє собою С1-С10алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С10алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Ra являє собою С1-С10алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С10алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С10алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С10алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Ra являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, причому Ra додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rb, за умови, що R1 і Ra одночасно не можуть означати зв'язок, при цьому Rb означає насичений або ненасичений, розгалужений або нерозгалужений С 1-С6вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, у якому один або більше атомів вуглецю необов'язково замінені на О, N, S(O), S(O)2 або S і який необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, групою -NH2 або одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає С1-С4алкіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, фураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, триазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл і хіноксалініл, або Rb означає С3-С6циклоалкіл, арил, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, моно-С1-С5алкіламіногрупу, ди-С1-С5алкіламіногрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, R2 означає водень або С1-С3алкіл, R3 означає зв'язок, водень, С1-С10алкіл, С2-С10алкілен, С3-С8циклоалкіл, арилС1-С5алкіл або арил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rc, де Rc являє собою С1-С10алкіл, С3-С8циклоалкіл, арил, інданіл, інденіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, декагідронафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, фураніл, тетрагідрофураніл, піраніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, дигідробензофураніл, октагідробензофураніл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, тетрагідрохінолініл, хінолініл, тетрагідроізохінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, С1-С10алканоїл, ароїл, С1-С10алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, С1-С10алканоїлоксигрупу, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Rc являє собою С1-С10алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С10алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Rc являє собою С1-С10алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніл аміногрупу, С1С10алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С10алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С10алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Rc являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, амідиногрупу або гуанідиногрупу, причому Rc додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rd, де Rd означає С1-С5алкіл, С3-С6циклоалкіл, арил, арил-С1-С5алкіл, С1-С5алкоксигрупу, арилоксигрупу, арилС1-С5алкоксигрупу, ароїл, аміногрупу, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, амідиногрупу або гуанідиногрупу, або R2 і R3 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, необов'язково утворюють неароматичне 5-7членне циклоалкільне або гетероциклічне кільце, R4 у кожному випадку незалежно означає водень, гідроксигрупу або С1-С3алкіл, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С10алкіл, С1-С10алкокси-С1-С10алкіл, С1-С10алкіламіно-С1-С10алкіл, С1-С10алкілтіо-С1-С10алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, С3-С8циклоалкіл, арил, бензил, тетрагідронафтил, інденіл, інданіл, С3С7циклоалкілсульфоніл-С1-С5алкіл, арилсульфоніл-С1-С5алкіл, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, піраніл, тетрагідропіраніл, тіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, фураніл, тетрагідрофураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, тетразоліл, триазоліл, піразоліл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, тетрагідрохінолініл, ізохінолініл, тетрагідроізохінолініл, хіназолініл, тетрагідрохіназолініл, бензоксазоліл і хіноксалініл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, С1С10алканоїл, ароїл, С1-С10алканоїлоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С10алкоксикарбоніл, арил-СіС5алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїл оксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моноабо дизаміщений С1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або R5 означає С1-С10алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С10алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або R5 означає С1-С10алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С10алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С10алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніл аміногрупу, С1-С10алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений Сі-Сюалкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або R5 означає галоген, гідроксигрупу, оксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, причому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rе, де Re являє собою С1-С10алкіл, С1-С10алкокси-С1-С10алкіл, С1-С10алкіламіно-С 1-С10алкіл, С1-С10алкілтіо-С1С10алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С10алкоксигрупу, С3С8циклоалкіл, арил, тетрагідронафтил, інденіл, інданіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, тіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, піраніл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, фураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, триазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, С1-С10алканоїл, ароїл, С1-С10алканоїлоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, С1С10алкоксикарбоніл, арил-С1-С3алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолійілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Re являє собою С1-С10алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С10алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Re являє собою С1-С10алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С10алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С10алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С10алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С10алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Re являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, причому Re додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає С1-С5алкіл, С3-С6циклоалкіл, толілсульфоніл, Сг-С5алкоксигрупу, арил, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, R6 означає водень, гідроксигрупу, нітрил або насичений або ненасичений, розгалужений або нерозгалужений С1-С6вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, у якому один або більше С-атомів необов'язково замінені на О, NH, S(O), S(O)2 або S і який необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, групою -NH2 або одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає С1-С4алкіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, піраніл, тіопіраніл, фураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, бензоксазоліл і хіноксалініл, при цьому R1 і R6 у формулі (Іа) або (Іb) необов'язково утворюють 4-8-членну моно- або 7-12-членну поліциклічну гетерокільцеву систему, кожна з яких є ароматичною або неароматичною, причому кожне таке гетерокільце необов'язково заміщене одним або більше радикалами R7, R7 і R8 кожен незалежно означає - С1-С5алкільний ланцюг, необов'язково перерваний одним або двома N, О або S(O)m і необов'язково заміщений 1-2 замісниками, вибраними з групи, яка включає оксогрупу, аміногрупу, гідроксигрупу, галоген, С1С4алкіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, піраніл, тіопіраніл, фураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, бензоксазоліл і хіноксалініл, - арил, арилоксигрупу, ароїл, фураніл, тієніл, піроліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, С1-С5алканоїл, С1С5алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, С1-С5алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1С5алкілтіогрупу, арилтіо-С1-С5алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1С5алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, С3-С6циклоалкіл або бензилоксигрупу, при цьому кожний із вказаних вище залишків необов'язково галогенований, - галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, нітрил, нітрогрупу або NH2C(O)-, при цьому m означає 0, 1 або 2, і X означає =0, =S або =N-R6, де R6 має вищевказані значення, і їх фармацевтично прийнятні похідні. Переважними з числа описаних безпосередньо вище сполук є відповідно до одного з варіантів здійснення винаходу нові сполуки формули (Іа) і формули (Іb), у яких Het означає піперидиніл, піролідиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, азетидиніл, азепаніл, оксепаніл, тетрагідрофураніл, оксетаніл, гексагідропіримідиніл, гексагідропіридазиніл, піперазиніл, 1,4,5,6тетрагідропіримідиніл, октагідроіндолізиніл, октагідрохінолізиніл, декагідрохінолініл, 1,2,3,4тетрагідрохінолініл, дигідрооксазоліл, 1,2-тіазинаніл-1,1-діоксид, 1,2,6-тіадіазинаніл-1,1-діоксид, ізотіазолідиніл-1,1-діоксид, імідазолідиніл, піразолідиніл або з'єднану місточковим зв'язком біциклогрупу, вибрану з азабіцикло[3.2.1]октану, азабіцикло[2.2.1]гептану, азабіцикло[2.2.2]октану, азабіцикло[3.2.2]нонану, азабіцикло[2.1.1]гексану, азабіцикло[3.1.1]гептану, азабіцикло[3.3.2]декану і 2-оксаабо 2-тіа-5азабіцикло[2.2.1]гептану, при цьому кожне з вказаних кілець заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, водень, С1-С7алкіл, С1-С7алкоксигрупу, С3-С7циклоалкіл, арилоксигрупу, феніл, бензил, нафтил, тетрагідронафтил, С1-С7алкілсульфоніл-С1-С7алкіл, С3-С7циклоалкілсульфоніл-С 1-С7алкіл, арилсульфоніл-С1-С7алкіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, піраніл, тіопіраніл, фураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, ізоксазоліл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, індоліл, хінолініл, бензофураніл, бензтієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоізоксазоліл, бензоксазоліл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою зв'язок, С1-С7алкіл, С3-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, триазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, С1-С7алкоксигрупу, С1-С7алканоїл, С1-С7алканоїлоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С7алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С7алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Ra являє собою С1-С7алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С7алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С1-С7алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Ra являє собою С1-С7алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С7алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С7алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С7алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С7алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Ra являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, при цьому Ra додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rb, де Rb означає С1-С5алкіл, С3-С6циклоалкіл, арил, С1-С5алкоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, R2 означає водень або метил або етил, R3 означає зв'язок, водень, С1-С5алкіл, С2-С5алкілен, С3-С7циклоалкіл, арил-С1-С3алкіл або арил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rс, де Rс являє собою С1-С5алкіл, С3-С7циклоалкіл, арил, інданіл, інденіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, фураніл, тетрагідрофураніл, піраніл, тетрагідропіраніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, С1-С5алкоксигрупу, арилоксигрупу, С1-С5алканоїл, ароїл, С1-С5алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, С1-С5алканоїлоксигрупу, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно-або дизаміщений С1-С5алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Rс являє собою С1-С5алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С5алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С1-С5алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолінілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Rс являє собою С1-С5алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С5алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С5алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С5алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С5алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, індолщілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, триазолілом, тетразолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Rс являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, амідиногрупу або гуанідиногрупу, причому Rс додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rd, де Rd означає С1-С5алкіл, С3-С6циклоалкіл, арил, арил-С1-С4алкіл, С1-С5алкоксигрупу, арилоксигрупу, арилС1-С5алкоксигрупу, ароїл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу або ціаногрупу, R4 означає водень або метил, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С8алкіл, С1-С8алкокси-С1-С8алкіл, С1-С8алкіламіно-С1-С8алкіл, С1С8алкілтіо-С1-С8алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С8алкоксигрупу, арилоксигрупу, С3-С7циклоалкіл, арил, бензил, тетрагідронафтил, інданіл, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, піраніл, тетрагідропіраніл, тіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, фураніл, тетрагідрофураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, тетразоліл, триазоліл, піразоліл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, бензоксазоліл і хіноксалініл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, С1С7алканоїл, ароїл, С1-С7алканоїлоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С7алкоксикарбоніл, арил-С1С4алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моноабо дизаміщений Сі-С7алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або R5 означає Ср-С7алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С7алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С1-С7алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або R5 означає С1-С7алкоксикарбоніл аміногрупу, арилоксикарбоніл аміногрупу, С1-С7алкіл карбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С7алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1С7алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С7алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, піролілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або R5 означає галоген, гідроксигрупу, оксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Re, де Re являє собою С1-С7алкіл, С1-С7алкокси-С1-С7алкіл, С1-С7алкіламіно-С1-С7алкіл, С1-С7алкілтіо-С1-С7алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С7алкоксигрупу, С3-С7циклоалкіл, арил, тетрагідронафтил, інданіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, С1-С5алканоїл, ароїл, С1-С5алканоїлоксигрупу, арил оксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С5алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С5алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Re являє собою С1-С5алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С5алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С1-С5алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Re являє собою С1-С5алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С5алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С5алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С5алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С5алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом, бензтіазолілом, хінолінілом, ізохінолінілом, хіназолінілом або хіноксалінілом, або Re являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, при цьому Re додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, етил, трет-бутил, толілсульфоніл, С1-С3алкоксигрупу, циклопропіл, циклогексил, феніл, нафтил, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, R6 означає водень, гідроксигрупу, нітрил або насичений або ненасичений, розгалужений або нерозгалужений С1-С6вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, у якому один або більше С-атомів необов'язково замінені на О, NH, S(O), S(O)2 або S і який необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, групою -NH2 або одним або,більше замісниками, вибраними з групи, яка включає С1-С4алкіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, піраніл, тіопіраніл, фураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, бензоксазоліл і хіноксалініл, або R1 і R6 у сполуці формули (Іа) або формули (Іb) утворюють моноциклічне 5-, 6-або 7-членне ароматичне або неароматичне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене радикалом R7, або біциклічне кільце, у якого перше 5-, 6- або 7-членне ароматичне або неароматичне гетероциклічне кільце сконденсоване з другим 5-7членним ароматичним або неароматичним гетероциклічним або карбоциклічним кільцем, при цьому кожне з таких кілець необов'язково незалежно заміщене одним або більше радикалами R7, R7 і R8 незалежно один від одного означають С 1-С5алкіл, С3-С6циклоалкіл, арил, С1-С5алкоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, при цьому кожний із вказаних залишків необов'язково галогенований, або означають галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, нітрил, нітрогрупу або NH2C(O)-, m означає 0, 1 або 2 і X означає О або S. Іншими переважними серед описаних безпосередньо вище сполук є відповідно до наступного варіанта здійснення винаходу нові сполуки формул (Іа) і (Іb), у яких Het означає піперидиніл, піролідиніл, азетидиніл, азепаніл, оксепаніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідрофураніл, оксетаніл, октагідроіндолізиніл, октагідрохінолізиніл або азабіцикло[3.2.1]октаніл, при цьому кожне з вказаних кілець необов'язково заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, С1-С5алкіл, С1-С5алкоксигрупу, С3-С6циклоалкіл, арилоксигрупу, феніл, бензил, нафтил, C1-С3алкілсульфоніл-С1-С3алкіл, С3-С6циклоалкілсульфоніл-С 1-С3алкіл, арилсульфоніл-С1-С3алкіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, ізоксазоліл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, індоліл, хінолініл, бензофураніл, бензтієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою зв'язок, С1-С3алкіл, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, С1-С3алкоксигрупу, С1-С3алканоїл, С1С3алканоїлоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С3алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Ra являє собою С1-С3алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С3алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою С1-С3алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С3алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С3алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С3алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, при цьому Ra додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rb, де Rb означає С1-С3алкіл, С3-С6циклоалкіл, арил, C1-С3алкоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, R2 означає водень або метил, R3 означає зв'язок, водень, С1-С5алкіл, С2-С5алкілен, С4-С6циклоалкіл або арил-С1-С2алкіл, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rс, де Rс являє собою С1-С4алкіл, С5-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, інданіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, індолініл, фураніл, тетрагідрофураніл, піраніл, тетрагідропіраніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піразоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, С1-С4алкоксигрупу, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, С1-С3алканоїл, бензоїл, С1С3алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, С1-С3алканоїлоксигрупу, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С5алкілом або арилом, або Rс являє собою С1-С3алканоїламіногрупу, бензоїламіногрупу, С1-С3алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С5алкілом або арилом, або Rс являє собою С1-С3алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С3алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С3алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С3алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С5алкілом або арилом, або Rс являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, амідиногрупу або гуанідиногрупу, при цьому Rс додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rd, де Rd означає С1-С3алкіл, С3-С6циклоалкіл, феніл, бензил, С1-С3алкоксигрупу, феноксигрупу, феніл-С1С3алкоксигрупу, бензоїл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу або ціаногрупу, R4 означає водень, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси-С1-С6алкіл, С1-С6алкіламіно-С1-С6алкіл, С1С6алкілтіо-С1-С6алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С6алкоксигрупу, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, С3-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, бензил, інданіл, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, фураніл, тетрагідрофураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл і бензоксазоліл, або означає гєтероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, С1-С3алканоїл, бензоїл, нафтоїл, С1-С4алканоїлоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С4алкоксикарбоніл, арил-С1-С2алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або R5 означає С1-С4алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С4алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С3алкілом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, піразинілом, індолілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або R5 означає С1-С4алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1-С4алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С4алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1С3алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С4алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або R5 означає галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rе, де Re являє собою С1-С4алкіл, С1-С4алкоксигрупу, С3-С7циклоалкіл, феніл, нафтил, інданіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, хіноксалініл, С1-С4алканоїл, ароїл, С1-С4алканоїлоксигрупу, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С4алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою С1-С4алканоїламіногрупу, бензоїламіногрупу, С1-С4алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С3алкілом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою С1-С4алкоксикарбоніл аміногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1С4алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С4алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С4алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, фуранілом, тієнілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, при цьому Re додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, етил, трет-бутил, толілсульфоніл, метоксигрупу, циклопропіл, феніл, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, або R1 і R6 у сполуці формули (Іа) або формули (Іb) необов'язково утворюють моноцикл ічне 5- або 6-членне ароматичне або неароматичне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене радикалом R7, або біциклічне кільце, у якого перше 5-, 6- або 7-членне ароматичне або неароматичне гетероциклічне кільце сконденсоване з другим 5-6-членним ароматичним або неароматичним гетероциклічним або карбоциклічним кільцем, причому кожне з таких кілець необов'язково незалежно заміщене одним або більше радикалами R7, R7 і R8 незалежно один від одного означають С 1-С4алкіл, С5-С6циклоалкіл, С1-С4алкоксигрупу, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, нітрил, нітрогрупу або NH2C(O)- і X означає О. Іншими переважними сполуками з числа описаних безпосередньо вище відповідно до наступного варіанта здійснення винаходу є нові сполуки формул (Іа) і (Іb), у яких Het означає піперидиніл, піролідиніл, азетидиніл, азепаніл, оксепаніл, тетрагідропіраніл, оксетаніл або тетрагідротіопіраніл, при цьому кожне з вказаних кілець необов'язково заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, С1-С5алкіл, С1-С5алкоксигрупу, С3-С6циклоалкіл, арилоксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, індоліл, хінолініл, бензофураніл, бензтієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою зв'язок, С1-С3алкіл, циклопропіл, циклогексил, феніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тієніл, імідазоліл, С1-С3алкоксигрупу, С1-С3алканоїл, С1-С3алканоїлоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С3алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє, собою С1-С3алканоїл аміногрупу, ароїл аміногрупу, С1-С3алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою С1-С3алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С3алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С3алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С3алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, при цьому Ra додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rb, де Rb означає метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, метоксигрупу, етоксигрупу, н-пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, бром, йод, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, R2 означає водень, R3 означає зв'язок, С1-С3алкіл, С2-С4алкілен, С5-С6циклоалкіл, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rс,де Rс являє собою С1-С3алкіл, С5-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, інданіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, фураніл, тетрагідропіраніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піримідиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензтіазоліл, С1-С3алкоксигрупу, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, С1-С2алканоїл, бензоїл, С1-С2алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, С1-С2алканоїлоксигрупу, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може, бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом або арилом, або Rс являє собою С1-С2алканоїл аміногрупу, бензоїл аміногрупу, С1-С2алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С3алкілом або арилом, або Rс являє собою С1-С2алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1С2алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С2алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С2алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом або фенілом, або Rс являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або ціаногрупу, при цьому Rс додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rd, де Rd означає метил, циклопропіл, циклогексил, феніл, бензил, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, бензоїл, фтор, хлор, оксогрупу або ціаногрупу, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С5алкіл, С1-С5алкокси-С1-С5алкіл, С1-С5алкіламіно-С1-С5алкіл, С1С5алкілтіо-С1-С5алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С5алкоксигрупу, феноксигрупу, С3-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, бензил, інданіл, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл і бензтіазоліл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, С1-С3алканоїл, бензоїл, нафтоїл, С1-С3алканоїлоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С3алкоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або R5 означає С1-С3алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С3алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або R5 означає С1-С3алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1-С3алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С3алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1С3алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або R5 означає галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Re, де Re являє собою С1-С3алкіл, С1-С3алкоксигрупу, С3-С7циклоалкіл, феніл, нафтил, інданіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, індоліл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, С1-С3алканоїл, ароїл, С1С3алканоїлоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С3алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою С1-С3алканоїламіногрупу, бензоїламіногрупу, С1-С3алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою С1-С3алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1С3алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С3алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С3алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу або карбоксамід, при цьому Re додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, феніл, толілсульфоніл, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, або R1 і Rß6 у сполуці формули (Іа) або формули (Іb) утворюють біциклічне кільце, у якого перше 5- або 6членне ароматичне або неароматичне гетероциклічне кільце сконденсоване з другим 5-6-членним гетероарильним, гетероциклічним або фенільним кільцем, причому кожне з таких кілець необов'язково незалежно заміщене одним або двома радикалами R7. Наступними переважними сполуками з числа описаних безпосередньо вище є відповідно до іншого варіанта здійснення винаходу нові сполуки формул (Іа) і (Іb), у яких Het означає піперидиніл, піролідиніл, азетидиніл, азепаніл або тетрагідропіраніл, при цьому кожне з вказаних кілець заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, метил, етил, ізопропіл, метоксигрупу, етоксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феноксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піразиніл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою зв'язок, метил, етил, циклопропіл, феніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тієніл, імідазоліл, метоксигрупу, ацетил, ацетоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Ra являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або фенілом, або Ra являє собою метоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом або фенілом, Ra являє собою фтор, хлор, бром, йод, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, при цьому Ra додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rb, де Rb означає метил, циклопропіл, феніл, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, R3 означає зв'язок, С1-С3алкіл, С2-С4алкілен, С5-С6циклоалкіл, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rc, де Rc являє собою метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, С5-С6циклоалкіл, інданіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензтіазоліл, метоксигрупу, етоксигрупу, феноксигрупу, ацетил, бензоїл, метоксикарбоніл, феноксикарбоніл, ацетоксигрупу, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або арилом, або Rс являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або арилом, або Rс являє собою метоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Rс являє собою фтор, хлор або оксогрупу, при цьому Rс додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rd, де Rd означає метил, циклопропіл, феніл, метоксигрупу, фтор, хлор або оксогрупу, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С4алкіл, С1-С4алкокси-С1-С4алкіл, С1-С4алкіламіно-С1-С4алкіл, С1С4алкілтіо-С1-С4алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С4алкоксигрупу, феноксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, нафтил, бензил, інданіл, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл і бензтіазоліл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, С1-С2алканоїл, бензоїл, нафтоїл, С1-С2алканоїлоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С2алкоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або R5 означає С1-С2алканоїламіногрупу, бензоїл аміногрупу, С1-С2алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або R5 означає С1-С2алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1-С2алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С2алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1С2алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути, незалежно моно- або дизаміщений С1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або R5 означає фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Re, де Re являє собою С1-С3алкіл, С1-С3алкоксигрупу, С3-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, інданіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, індоліл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, С1-С2алканоїл, ароїл, С1С2алканоїлоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С2алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С2алкілом, фенілом, пірол ідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або Re являє собою С1-С2алканоїламіногрупу, бензоїламіногрупу, С1-С2алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або Re являє собою С1-С2алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1С2алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С2алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С2алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С2алкілом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або Re являє собою фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому Rе додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, феніл, толілсульфоніл, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, або R1 і R6 у сполуці формули (Іа) або формули (Іb) утворюють біциклічне кільце, у якого 5-6-членне ароматичне або неароматичне гетероциклічне кільце сконденсоване з фенільним кільцем, причому кожне з таких кілець необов'язково незалежно заміщене одним або двома радикалами R7. Переважними сполуками серед описаних безпосередньо вище є відповідно до наступного варіанта здійснення винаходу нові сполуки формули (Іа) або формули (Іb), у яких Het означає піперидин-4-іл, піперидин-3-іл, піролідин-3-іл, азетидин-3-іл, азепан-3-іл, азепан-4-іл або тетрагідропіран-4-іл, при цьому кожне з вказаних кілець необов'язково заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, метил, етил, ізопропіл, метоксигрупу, циклопропіл, циклогексил, феноксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піразиніл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою метил, феніл, тієніл, метоксигрупу, ацетил, ацетоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моноабо дизаміщений метилом або фенілом, або Ra являє собою ацетиламіногрупу, метилтіогрупу, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом або фенілом, або Ra являє собою метоксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моноабо дизаміщений метилом або фенілом, або Ra являє собою фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу або карбоксамід, R3 означає зв'язок, метил, етил, н-пропіл, пропеніл, бутеніл, ізобутеніл, циклогексил, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rс, де Rс являє собою метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, циклогексил, циклопентил, інданіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, метоксигрупу, феноксигрупу, ацетил, бензоїл, метоксикарбоніл, феноксикарбоніл, ацетоксигрупу, бензоїлоксигрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фтор, хлор або оксогрупу, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С4алкіл, С1-С2алкокси-С1-С2алкіл, С1-С2алкіламіно-С1-С2алкіл, С1С2алкілтіо-С1-С2алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С2алкоксигрупу, феноксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, бензил, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідропіраніл, піридиніл, і піримідиніл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, ацетил, бензоїл, ацетилоксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає метоксикарбоніламіногрупу, етоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Re, де Re являє собою метил, метоксигрупу, етоксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, нафтил, інданіл, піперидиніл, морфолініл, індоліл, тієніл, піридиніл, ацетил, бензоїл, ацетилоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою метоксикарбоніламіногрупу, етоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому Rе додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, феніл, толілсульфоніл, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор або оксогрупу, або R1 і R6 у сполуці формули (Іа) або формули (Іb) утворюють біциклічне кільце де W означає -S(O)n-, -О-С(О)- або -N-C(O)-, n означає 0, 1 або 2, причому кожне таке кільце необов'язкове незалежно заміщене одним або двома радикалами R7. Іншими переважними сполуками серед описаних безпосередньо вище є відповідно до наступного варіанта здійснення винаходу нові сполуки формул (Іа) і (Іb), у яких Het означає піперидин-4-іл, піперидин-3-іл, піролідин-3-іл, азетидин-3-іл або тетрагідропіран-4-іл, при цьому кожне з вказаних кілець заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає ізопропіл, бензилоксигрупу, циклогексил, феніл, 4-(ацетиламіно)феніл, 4(метансульфоніламіно)феніл, 4-метоксифеніл, 3-феноксифеніл, 4-хлорфеніл, 4-фторфеніл, 2-фторфеніл, 2фтор-4-хлорфеніл, нафтил, тієнілметил, піперидиніл, морфолініл, піролідиніл, піперазиніл, фураніл, тієніл, 5хлортієніл, піридин-4-іл, піразиніл, метиламіногрупу, етил аміногрупу, диметиламіногрупу або діетиламіногрупу, R3 означає етил, н-пропіл, пропеніл, бутеніл, ізобутеніл, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rс, де Rс являє собою метил, циклогексил, циклопентил, інданіл, 1,2,3,4-тетрагідронафтил, метоксигрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фтор або хлор, R5 означає зв'язок, карбоніл, метил, етил, н-пропіл, н-бутил, трет-бутил, ізопропіл, ізобутил, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, бензил, піперидиніл, тетрагідропіраніл, піримідиніл, ацетил, бензоїл, етоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіногрупу, диметиламіногрупу, фтор, оксогрупу або карбоксигрупу, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Re, де Re являє собою метил, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, нафтил, інданіл, тієніл, 5метилтієніл, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, піперидиніл, піридиніл, індоліл, 1(толілсульфоніл)індоліл, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, фенілом або бензилом, або Re являє собою гідроксигрупу, фтор, хлор, оксогрупу, диметиламіногрупу або трифторметил, і n означає 2. Ще одну групу переважних сполук з переліку таких, які стосуються описаного вище найбільш загального об'єкта винаходу, утворюють згідно із ще одним варіантом здійснення винаходу нові сполуки формул (Іа) і (Іb), у яких R1 і R6 залишаються ациклічними, Het означає піперидиніл, піролідиніл, азетидиніл, азепаніл, оксепаніл, тетрагідропіраніл, оксетаніл або тетрагідротіопіраніл, при цьому кожне з вказаних кілець необов'язково заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, С1-С5алкіл, С1-С5алкоксигрупу, С3-С6циклоалкіл, арилоксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, індоліл, хінолініл, бензофураніл, бензтієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою зв'язок, С1-С3алкіл, циклопропіл, циклогексил, феніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тієніл, імідазоліл, С1-С3алкоксигрупу, С1-С3алканоїл, С1-С3алканоїлоксигрупу, арилоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С3алкоксикарбоніл, арилоксикарбоніл, ароїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою С1-С3алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С3алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, арилтіогрупу, де атом сірки може бутиокислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою С1-С3алкоксикарбоніламіногрупу, арилоксикарбоніламіногрупу, С1С3алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С3алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, С1-С3алкіламіносульфоніл, ариламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, арилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, при цьому Ra додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rb, де Rb означає метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, метоксигрупу, етоксигрупу, н-пропоксигрупу, ізопропоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, бром, йод, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, R2 означає водень, R3 означає зв'язок, С1-С3алкіл, С2-С4алкілен, С5-С6циклоалкіл, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rс, де Rс являє собою С1-С3алкіл, С5-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, інданіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, фураніл, тетрагідропіраніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піримідиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензтіазоліл, С1-С3алкоксигрупу, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, С1-С2алканоїл, бензоїл, С1-С2алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, С1-С2алканоїлоксигрупу, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом або арилом, або Rс являє собою С1-С2алканоїл аміногрупу, бензоїламіногрупу, С1-С2алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С3алкілом або арилом, або Rс являє собою С1-С2алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1С2алкілкарбамоїлоксигрупу, арилкарбамоїлоксигрупу, С1-С2алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С2алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом або фенілом, або Rс являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або ціаногрупу, при цьому Rс додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rd, де Rd означає метил, циклопропіл, циклогексил, феніл, бензил, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, бензоїл, фтор, хлор, оксогрупу або ціаногрупу, R4 означає водень, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С5алкіл, С1-С5алкокси-С1-С5алкіл, С1-С5алкіламіно-С1-С5алкіл, С1С5алкілтіо-С1-С5алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С5алкоксигрупу, феноксигрупу, С3-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, бензил, інданіл, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл і бензтіазоліл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, С1-С3алканоїл, бензоїл, нафтоїл, С1-С3алканоїлоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С3алкоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або R5 означає С1-С3алканоїламіногрупу, ароїламіногрупу, С1-С3алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензофуранілом, бензотієнілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або R5 означає Ср-С3алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1-С3алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С3алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1С3алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або R5 означає галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Re, де Re являє собою С1-С3алкіл, С1-С3алкоксигрупу, С3-С7циклоалкіл, феніл, нафтил, інданіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, індоліл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, С1-С3алканоїл, ароїл, С1С3алканоїлоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С3алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою С1-С3алканоїламіногрупу, бензоїламіногрупу, С1-С3алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С3алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою С1-С3алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1С3алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С3алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С3алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С3алкілом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або Re являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу або карбоксамід, при цьому Re додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, феніл, толілсульфоніл, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, R6 означає гідроксигрупу, нітрил або насичений або ненасичений, розгалужений або нерозгалужений С1С5вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, у якому один або більше Сатомів необов'язково замінені на О, NH або S(O)2 і який необов'язково незалежно заміщений 1-2 оксогрупами, групою -NH2 або одним або двома замісниками, вибраними з групи, яка включає С1-С4алкіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, індолініл, піраніл, тіопіраніл, фураніл, тієніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, хінолініл, ізохінолініл, хіназолініл, бензоксазоліл або хіноксалініл, і X означає О. Переважними сполуками з числа описаних безпосередньо вище є згідно із ще одним варіантом здійснення винаходу нові сполуки формул (Іа) і (Іb), у яких R1 означає зв'язок, метил, етил, ізопропіл, метоксигрупу, етоксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феноксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піразиніл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою зв'язок, метил, етил, циклопропіл, феніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тієніл, імідазоліл, метоксигрупу, ацетил, ацетоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Ra являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або фенілом, або Ra являє собою метоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту- може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом або фенілом, або Ra являє собою фтор, хлор, бром, йод, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, при цьому Ra додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rb, де Rb означає метил, циклопропіл, феніл, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, R3 означає зв'язок, С1-С3алкіл, С2-С4алкілен, С5-С6циклоалкіл, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rc, де Rc являє собою метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, С5-С6циклоалкіл, інданіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, індоліл, бензофураніл, бензотієніл, бензтіазоліл, метоксигрупу, етоксигрупу, феноксигрупу, ацетил, бензоїл, метоксикарбоніл, феноксикарбоніл, ацетоксигрупу, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або арилом, або Rc являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або арилом, або Rc являє собою метоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Rc являє собою фтор, хлор або оксогрупу, при цьому Rc додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rd, де Rd означає метил, циклопропіл, феніл, метоксигрупу, фтор, хлор або оксогрупу, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С4алкіл, С1-С4алкокси-С1-С4алкіл, С1-С4алкіламіно-С1-С4алкіл, С1С4алкілтіо-С1-С4алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С4алкоксигрупу, феноксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, нафтил, бензил, інданіл, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл і бензтіазоліл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, С1-С2алканоїл, бензоїл, нафтоїл, С1-С2алканоїлоксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С2алкоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або R5 означає С1-С2алканоїламіногрупу, бензоїламіногрупу, С1-С2алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом, піримідинілом, бензимідазолілом або бензтіазолілом, або R5 означає С1-С2алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, C1-С2алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С2алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1С2алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або R5 означає фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rе, де Re являє собою С1-С3алкіл, С1-С2алкоксигрупу, С3-С6циклоалкіл, феніл, нафтил, інданіл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл, індоліл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, С1-С2алканоїл, ароїл, С1С2алканоїлоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, С1-С2алкоксикарбоніл, феноксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або Re являє собою С1-С2алканоїламіногрупу, бензоїламіногрупу, С1-С2алкілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений С 1-С2алкілом, фенілом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або Re являє собою С1-С2алкоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1С2алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, С1-С2алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, С1-С2алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений С1-С2алкілом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, піперазинілом, оксазолілом, тіазолілом, імідазолілом, піридинілом або піримідинілом, або Re являє собою фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому Rе додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, феніл, толілсульфоніл, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, і R6 означає нітрил або насичений або ненасичений, розгалужений або нерозгалужений С1-С5вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, у якому один або більше С-атомів необов'язково замінені на О, NH або S(O)2 і який необов'язково незалежно заміщений оксогрупой, групою NH2, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом, піперазинілом, піридинілом, піримідинілом або піразинілом. Іншими переважними сполуками серед описаних безпосередньо вище відповідно до наступного варіанта здійснення винаходу нові сполуки формули (Іа) або формули (Іb), у яких Het означає піперидин-4-іл, піперидин-3-іл, піролідин-3-іл, азетидин-3-іл, азепан-3-іл, азепан-4-іл або тетрагідропіран-4-іл, при цьому кожне з вказаних кілець необов'язково заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, метил, етил, ізопропіл, метоксигрупу, циклопропіл, циклогексил, феноксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піразиніл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою метил, феніл, тієніл, метоксигрупу, ацетил, ацетоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моноабо дизаміщений метилом або фенілом, або Ra являє собою ацетиламіногрупу, метилтіогрупу, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом або фенілом, або Ra являє собою метоксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моноабо дизаміщений метилом або фенілом, або Ra являє собою фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу або карбоксамід, R3 означає зв'язок, метил, етил, н-пропіл, пропеніл, бутеніл, ізобутеніл, циклогексил, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rc, де Rc являє собою метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, циклогексил, циклопентил, інданіл, біцикло[2.2.1]гептаніл, біцикло[2.2.2]октаніл, біцикло[4.1.0]гептаніл, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, 1,2,3,4тетрагідронафтил, метоксигрупу, феноксигрупу, ацетил, бензоїл, метоксикарбоніл, феноксикарбоніл, ацетоксигрупу, бензоїлоксигрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фтор, хлор або оксогрупу, при цьому конфігурація у стереоцентрі, який визначається замісниками R2 і R3, коли вони мають різні значення, і атомом вуглецю, до якого вони приєднані, являє собою L-конфігурацію, R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С4алкіл, С1-С2алкокси-С1-С2алкіл, С1-С2алкіламіно-С1-С2алкіл, С1 С2алкілтіо-С1-С2алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С2алкоксигрупу, феноксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, бензил, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідропіраніл, піридиніл і піримідиніл, або означає гетероциклілоксигруну, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, ацетил, бензоїл, ацетилоксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає метоксикарбоніламіногрупу, етоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфрніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Re, де Re являє собою метил, метоксигрупу, етоксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, нафтил, інданіл, піперидиніл, морфолініл, індоліл, тієніл, піридиніл, ацетил, бензоїл, ацетилоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно-або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою метоксикарбоніламіногрупу, етоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому Re додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, феніл, толілсульфоніл, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор або оксогрупу, R6 означає нітрил або насичений або ненасичений, розгалужений або нерозгалужений С1-С5вуглецевий ланцюг, який необов'язково частково або повністю галогенований, у якому один або більше С-атомів необов'язково замінені на О, NH або S(O)2 і який необов'язково незалежно заміщений оксогрупою, групою NH2, морфолінілом або піперазинілом. Наступними переважними сполуками з переліку описаних безпосередньо вище є згідно із ще одним варіантом здійснення винаходу нові сполуки формул (Іа) і (Іb), у яких Het означає піперидин-4-іл, піперидин-3-іл, піролідин-3-іл, азетидин-3-іл або тетрагідропіран-4-іл, при цьому кожне з вказаних кілець заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає ізопропіл, бензилоксигрупу, циклогексил, феніл, 4-(ацетиламіно)феніл, 4(метансульфоніламіно)феніл, 4-метоксифеніл, 3-феноксифеніл, 4-хлорфеніл, 4-фторфеніл, 2-фторфеніл, 2фтор-4-хлорфеніл, нафтил, тієнілметил, піперидиніл, морфолініл, піролідиніл, піперазиніл, фураніл, тієніл, 5хлортієніл, піридин-4-іл, піразиніл, метиламіногрупу, етиламіногрупу, диметиламіногрупу або діетиламіногрупу, R3 означає етил, н-пропіл, пропеніл, бутеніл, ізобутеніл, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rc, де Rc являє собою метил, циклогексил, циклопентил, інданіл, 1,2,3,4-тетрагідронафтил, метоксигрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фтор або хлор, R5 означає зв'язок, карбоніл, метил, етил, н-пропіл, н-бутил, трет-бутил, ізопропіл, ізобутил, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, бензил, піперидиніл, тетрагідропіраніл, піримідиніл, ацетил, бензоїл, етоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіногрупу, диметиламіногрупу, фтор, оксогрупу або карбоксигрупу, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rе, де Rе являє собою метил, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, нафтил, інданіл, тієніл, 5метилтієніл, метоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, піперидиніл, піридиніл, індоліл, 1(толілсульфоніл)індоліл, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, фенілом або бензилом, або Re являє собою гідроксигрупу, фтор, хлор, оксогрупу, диметиламіногрупу або трифторметил, і R6 означає ацетил, С1-С3алкіламінокарбоніл або С1-Сзалкоксикарбоніл. Іншими переважними сполуками серед описаних безпосередньо вище є у відповідно до наступного варіанта здійснення винаходу нові сполуки формул (Іа) і (Іb), у яких Het означає пшеридин-4-іл або піролідин-3-іл, R1 означає морфолін-4-іл, n-фторфеніл або n-метоксифеніл, R5 означає метил, пропіл, н-пентил або циклогексил і R6 означає ацетил, етиламінокарбоніл або етоксикарбоніл. Активність конкретних сполук, представлених у даному описі, у відношенні катепсину К можна визначати без проведення складних експериментів, керуючись існуючими в даній галузі методами, даним описом і насамперед рекомендаціями з проведення відповідних дослідів, представленими в розділі "Оцінка біологічних властивостей". Додатковим об'єктом даного винаходу є представлені нижче сполуки формул (Іа) і (lb), які мають активність у відношенні катепсину К. З урахуванням цього у винаході відповідно до найбільш загального варіанта його здійснення пропонуються також сполуки наведених вище формул (Іа) і (Іb), у яких Het означає піперидиніл, піролідиніл, азетидиніл, азепаніл, оксепаніл, тетрагідропіраніл, оксетаніл або тетрагідротіопіраніл, при цьому кожне з вказаних кілець необов'язково заміщене одним або більше радикалами R5, R1 означає зв'язок, С1-С4алкіл, С1-С4алкоксигрупу, циклопропіл, циклогексил, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, індоліл, хінолініл, бензофураніл, бензтієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою метил, етил, пропіл, ізопропіл, циклопропіл, циклогексил, феніл, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, тієніл, імідазоліл, метоксигрупу, етоксигрупу, ацетил, ацетоксигрупу, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, бензил оксигрупу, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, феноксикарбоніл, нафтилоксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, етилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою метоксикарбоніламіногрупу, етоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, С1С2алкілкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, нафтилкарбамоїлоксигрупу, С1С2алкілсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, нафтилсульфоніламіногрупу, С1С2алкіламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, нафтиламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом, фенілом, нафтилом, піролідинілом, піперидинілом, морфолінілом, тіоморфолінілом або піперазинілом, або Ra являє собою галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, карбоксамід, амідиногрупу або гуанідиногрупу, при цьому Ra додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rb, де Rb означає метил, етил, циклопропіл, циклогексил, феніл, метоксигрупу, етоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор, бром, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, R2 означає водень або метил, R3 означає зв'язок, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, н-пентил, пропеніл, ізобутеніл, циклогексил, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rc, де Rc являє собою метил, етил, циклогексил, циклопентил, феніл, нафтил, біцикло[3.1.0]гексаніл, біцикло[1.1.1]пентаніл, кубаніл, фураніл,тетрагідропіраніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піримідиніл, метоксигрупу, етоксигрупу, феноксигрупу, ацетил, бензоїл, метоксикарбоніл, феноксикарбоніл, ацетоксигрупу, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом або фенілом, або Rc являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом або фенілом, або Rc являє собою метоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом або фенілом, або Rc являє собою хлор, фтор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або ціаногрупу, або R2 і R3 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, необов'язково утворюють кільце, вибране з групи, яка включає циклопентил, циклогексил, циклогептил, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідрофураніл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфолініл і тетрагідротіофеніл, R4 означає водень і R5 означає зв'язок, водень, карбоніл, С1-С5алкіл, С1-С5алкокси-С1-С5алкіл, С1-С5алкіламіно-С1-С5алкіл, С1С5алкілтіо-С1-С5алкіл, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, С1-С5алкоксигрупу, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, феніл, бензил, гетероцикліл, вибраний із групи, яка включає піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тетрагідропіраніл, піридиніл і піримідиніл, або означає гетероциклілоксигрупу, у якій гетероциклільний фрагмент вибраний із групи, описаної вище в цьому абзаці, ацетил, бензоїл, ацетилоксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, бензоїлоксигрупу, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, фенілтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає метоксикарбоніламіногрупу, етоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, фенілсульфоніламіногрупу, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або R5 означає фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому R5 додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rе, де Re являє собою метил етил, метоксигрупу, етоксигрупу, циклопропіл, циклрпентил, циклогексил, феніл, нафтил, інданіл, піперидиніл, морфолініл, індоліл, тієніл, піридиніл, метоксигрупу, етоксигрупу, ацетил, бензоїл, ацетилоксигрупу, феноксигрупу, бензилоксигрупу, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, фенілтіо- або метилтіогрупу, де атом сірки може бути окислений до сульфоксиду або сульфону, уреїдогрупу, де будь-який атом азоту може бути незалежно заміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою метоксикарбоніламіногрупу, етоксикарбоніламіногрупу, феноксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, фенілкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, феніламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, етилом або фенілом, або Re являє собою фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, при цьому Rе додатково необов'язково може бути заміщений одним або більше радикалами Rf, де Rf означає метил, феніл, толілсульфоніл, феноксигрупу, бензилоксигрупу, фтор, хлор або оксогрупу. Переважними інгібіторами катепсину К з переліку описаних безпосередньо вище є сполуки, у яких R1 означає зв'язок, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, метоксигрупу, етоксигрупу, бензилоксигрупу, циклопропіл, циклогексил, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, індоліл, хінолініл, бензофураніл, бензтієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою метил, циклопропіл, феніл, галоген, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу або карбоксамід, R3 означає зв'язок, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, н-пентил, пропеніл, ізобутеніл, бензил або нафтилметил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rс, де Rс являє собою метил, етил, циклогексил, циклопентил, феніл, фураніл, тетрагідропіраніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, метоксигрупу, феноксигрупу, ацетил, бензоїл, метоксикарбоніл, карбамоїл, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом або фенілом, або Rс являє собою ацетиламіногрупу, бензоїламіногрупу, метилтіогрупу, метоксикарбоніламіногрупу, метилкарбамоїлоксигрупу, метилсульфоніламіногрупу, метиламіносульфоніл, аміногрупу, де атом азоту може бути незалежно моно- або дизаміщений метилом, або Rс являє собою фтор або оксогрупу, або R2 і R3 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, необов'язково утворюють кільце, вибране з групи, яка включає циклопентил, циклогексил, циклогептил, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, тетрагідрофураніл, піролідиніл і піперидиніл, і R5 означає метил, етил, н-пропіл, н-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, фенетил, фенпропіл, 2,2диметилпропіл, трет-бутил, ізопропіл, ізобутил, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, циклопропілметил, циклопентилметил, циклогексилметил, феніл, бензил, 2-метилбензил, 3-метилбензил, 4-метилбензил, 2,6диметилбензил, 2,5-диметилбензил, 2,4-диметилбензил, 2,3-диметилбензил, 3,4-диметилбензил, 3,5диметилбензил, 2,4,6-триметилбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил, 2феноксибензил, 3-феноксибензил, 4-феноксибензил, 2-бензилоксибензил, 3-бензилоксибензил, 4бензилоксибензил, 2-фторбензил, 3-фторбензил, 4-фторбензил, 2,6-дифторбензил, 2,5-дифторбензил, 2,4дифторбензил, 2,3-дифторбензил, 3,4-дифторбензил, 3,5-дифторбензил, 2,4,6-трифторбензил, 2трифторметилбензил, 3-трифторметилбензил, 4-трифторметилбензил, нафтилметил, інданілметил, піридинілметил, індолілметил, тієнілметил, 5-метилтієнілметил, піперидиніл, піперидинілкарбоніл, піридинілкарбоніл, тетрагідропіраніл, піримідиніл, ацетил, бензоїл, етоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл, метилкарбамоїл, фенілкарбамоїл, бензилкарбамоїл, метилсульфоніламіногрупу, фенілсульфоніламіногрупу, метиламіногрупу, диметиламіногрупу, фтор, оксогрупу або карбоксигрупу. Більш переважними інгібіторами катепсину К з переліку описаних безпосередньо вище є сполуки, у яких R1 означає метоксигрупу, бензилоксигрупу, циклогексил, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, феніл, бензил, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, фураніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, індоліл, хінолініл, бензофураніл, бензтієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл або аміногрупу, при цьому R1 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Ra, де Ra являє собою метил, феніл, фтор, хлор, гідроксигрупу, оксогрупу, карбоксигрупу або карбоксамід, R3 означає зв'язок, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, н-пентил, пропеніл, ізобутеніл або бензил, при цьому R3 необов'язково заміщений одним або більше радикалами Rс, де Rс являє собою метил, етил, циклогексил, циклопентил, феніл, фураніл, тетрагідропіраніл, тієніл, оксазоліл, тіазоліл, метоксигрупу, феноксигрупу, ацетил, бензоїл, метоксикарбоніл, ацетиламіногрупу, метилтіогрупу, метилсульфоніламіногрупу або фтор, або R2 і R3 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, необов'язково утворюють кільце, вибране з групи, яка включає циклопентил, циклогексил, циклогептил, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл і тетрагідрофураніл, і R5 означає метил, етил, н-пропіл, н-бутил, фенетил, фенпропіл, трет-бутип, ізопропіл, ізобутил, циклопропіл, циклогексил, циклопропілметил, циклогексилметил, феніл, бензил, 2-метоксибензил, 3метоксибензил, 4-метоксибензил, 4-фторбензил, 3,5-дифторбензил, 4-трифторметилбензил, нафтилметил, піридинілметил, індолілметил, тієнілметил, ацетил, бензоїл, етоксикарбоніл, бензил оксикарбоніл, третбутоксикарбоніл, фенілкарбамоїл, фенілсульфоніл аміногрупу або фтор. Найбільш переважними інгібіторами катепсину К з переліку описаних безпосередньо вище є сполуки, у яких Het означає піролідиніл, піперидиніл або тетрагідропіраніл, R1 означає бензилоксигрупу, феноксигрупу, нафтилоксигрупу, феніл, нафтил, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, тіоморфолініл, піперазиніл, піридиніл, індоліл, хінолініл, бензофураніл, бензтієніл, бензимідазоліл, бензтіазоліл, бензоксазоліл або феніламіногрупу, R3 означає н-пропіл, ізобутил, пропеніл, ізобутеніл або 2,2-диметилпропіл або R2 і R3 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, необов'язково утворюють кільце, вибране з групи, яка включає циклопентил, циклогексил і циклогептил,і R5 означає метил, етил, н-пропіл, фенетил, трет-бутил, ізопропіл, ізобутил, циклогексил, циклогексилметил, бензил, 4-фторбензил, нафтилметил, ацетил, бензоїл або бензилоксикарбоніл. У наведеній нижче таблиці І представлені інші сполуки формули (Іа), які складаються з фрагментів А, В і С. При цьому будь-яка комбінація таких фрагментів А, В і С із усіх їх можливих комбінацій, які підпадають під структуру формули (Іа), являють собою запропоновану у винаході сполуку, а також її фармацевтично прийнятні похідні. Ці сполуки можна синтезувати без проведення складних експериментів відповідно до наведених нижче загальних реакційних схем, за методами, розглянутими у даному описі в тому його розділі, який присвячений рекомендаціям із проведення відповідних дослідів, і аналогічно до відомих у даній галузі методами. Переважні сполуки повинні мати потібну інгібуючу активність у відношенні катепсину S, що виявляється в дослідах на клітинах, проведених відповідно до методу, описаному у роботі Riese R.J. і ін., Immunity 4 (1996), стор. 357-366, включеній в даний опис як посилання. і їх фармацевтично прийнятні похідні. У даному винаході згідно із ще одним варіантом його здійснення пропонуються вказані нижче сполуки формул (Іа) і (Іb), які були синтезовані без проведення складних експериментів відповідно до наведених нижче загальних реакційних схем, за методами, розглянутими у даному описі в тому його розділі, який присвячений рекомендаціям із проведення відповідних дослідів, і аналогічно до відомих у даній галузі методів. Ці сполуки мають потрібну інгібуючу активність у відношенні катепсину S, що було виявлено в дослідах на клітинах, які проводилися відповідно до методу, описаному у вказаній вище публікації: етиловий ефір {[1-(3-ціано-1-ізобутилпіперидин-3-іл ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 493 (М+1); карбамоїл)-3,3-диметилбутиламіно]морфолін-4 N-(2-ціанооктагідрохінолізин-2-іл)-3-циклогексил-2-(1,1-діоксо-1Н-1l,-бензо-3-іламіно)пропіонамід, MC: 498 (М+1); етиловий ефір {[1-3-ціано-1-метилпіперидин-3-ілкарбамоїл)-3,3-диметилбутиламіно]морфолін-4ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 451 (М+1); етиловий ефір {[1-(2-ціанооктагідрохінолізин-2-ілкарбамоїл)-3,3-диметилбутиламіно]морфолін-4ілметилен}карбамінової кислоти, MC: R 491 (М+1); етиловий ефір {[1-(4-ціано-1-пропілпіперидин-4-ілкарбамоїл)-3-метилбутиламіно]морфолін-4ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 465 (М+1); етиловий ефір {[1-(4-ціано-1-циклогексилпіперидин-4-ілкарбамоїл)-2-циклогексилетиламіно]морфолін-4ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 545 (М+1); циклогексилметиловий ефір {[1-(4-ціано-1-метилпіперидин-4-ілкарбамоїл)-2циклогексилетиламіно]морфолін-4-ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 545 (М+1); циклобутиловий ефір {[-1-(4-ціано-1-метилпіперидин-4-ілкарбамоїл)-2-циклогексилетидаміно]морфолін-4ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 503 (М+1); аліловий ефір {[1-(4-ціано-1-метилпіперидин-4-ілкарбамоїл)-2-циклогексилетиламіно]морфолін-4ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 489 (М+1); N-(4-ціано-1-пропілпіперидин-4-іл)-4-циклогексил-2-(2-оксо-2,3-дигідробензо[е][1,3]оксазин-4іліденаміно)бутирамід, MC: 480 (M+1); ефір {[1-(4-ціано-1-пропілпіперидин-4-ілкарбамоїл)-3-циклогексилпропіламіно]морфолін-4ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 519 (М+1); тетрагідрофуран-3-ілметиловий ефір {[1-(4-ціано-1-метилпіперидин-4-ілкарбамоїл)-2циклогексилетиламіно]морфолін-4-ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 533 (М+1); тетрагідрофуран-2-ілметиловий ефір {[1-(4-ціано-1-метилпіперидин-4-ілкарбамоїл)-2циклогексилетиламіно]морфолін-4-ілметилен}карбамінової кислоти, MC: 533 (М+1) N-(4-ціано-1-метилпіперидин-4-іл)-3-циклогексил-2-(5,6-дифтор-3-оксо-2,3-дигідроізоіндол-1іліденаміно)пропіонамід, MC: 458 (М+1); (4-ціано-1-пропілпіперидин-4-іл)амід 2-(5,6-дифтор-3-оксо-2,3-дигідроізоіндол-1-іліденаміно)-4,4