Біциклічна сполука цинаміду

1.Сполука, представлена формулою (І): Ar1 O C2 2 (19) 1 3 91572 Ar1 O MeO p R1 N N Z1 R2 q r Me , (II) де Аr1 представляє фенільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи замісників А1, або піридинільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи замісників А1; R1 та R2, однакові або різні і кожен представляє групу, вибрану з наступної групи замісників А1; Z1 представляє метиленову або вініленову групу, яка може бути заміщена 1-2 замісниками, вибраними з групи замісників А1, атом кисню або іміногрупу, яка може бути заміщена замісником, вибраними з групи замісників А1; а р, q та r - однакові або різні цілі числа від 0 до 2; група замісників А1: (1) атом галогену, (2) гідроксильна група, (3) ціаногрупа, (4) С3-8циклоалкільна група, (5) С3-8-циклоалкоксигрупа, (6) С1-6-алкільна група, де С1-6-алкільна група може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8-циклоалкільної групи, С1-6алкоксигрупи та С3-8-циклоалкоксигрупи, (7) С1-6алкоксигрупа, де С1-6-алкоксигрупа може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8-циклоалкільної групи та С3-8циклоалкоксигрупи, (8) аміногрупа, яка може бути заміщена однією або двома С1-6-алкільними групами, де С1-6-алкільні групи можуть бути заміщені 1-3 атомами галогену, (9) карбамоїльна група, яка може бути заміщена однією або двома С1-6алкільними групами, де С1-6-алкільні групи можуть бути заміщені 1-3 атомами галогену, (10) карбоксильна група, (11) С1-6-алкоксикарбонільна група, де С1-6-алкоксигрупа може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8циклоалкільної групи та С3-8-циклоалкоксигрупи, (12) С1-6-алкільна група та (13) С1-6алкілсульфонільна група. 3. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 2, де Z1 представляє метиленову групу, де метиленова група може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену. 4. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє метиленову групу,яка може бути заміщена 1 або 2 атомами галогену. 5. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє метиленову групу, де метиленова група може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену; а р, q та r кожний дорівнюють 1. 6. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 5, де Z1 представляє метиленову групу, яка 4 може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи та гідроксильної групи; а р, q та r кожний дорівнюють 1. 7. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену; р та q кожний дорівнюють 1; а r дорівнює 0. 8. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 7, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи та гідроксильної групи; р та q кожний дорівнюють 1; а r дорівнює 0. 9. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє атом кисню; а р, q та r кожний дорівнюють 1. 10. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену; р дорівнює 1; a q та r кожний дорівнюють 0. 11. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 10, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи та гідроксильної групи; р дорівнює 1; а q та r кожний дорівнюють 0. 12. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи; р та r кожний дорівнюють 1; а q дорівнює 0. 13.Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 12, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи та гідроксильної групи; р та r кожний дорівнюють 1; а q дорівнює 0. 14. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи; р дорівнює 1; q дорівнює 2; а r дорівнює 0. 15. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п.14, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи та гідроксильної групи; р дорівнює 1; q дорівнює 2; а r дорівнює 0. 16. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи; р та r кожний дорівнюють 1; a q дорівнює 2. 17. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 16, де Z1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, вибраними з-поміж С1-6-алкільної групи та гідроксильної групи; р та r кожний дорівнюють 1; а q дорівнює 2. 18. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє вініленову групу, яка може бути заміщена однією або двома С1-6 5 алкільними групами або атомами галогену; р дорівнює 0; а q та r кожний дорівнюють 1. 19. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 18, де Z1 представляє вініленову групу, яка може бути заміщена однією або двома С1-6алкільними групами; р дорівнює 0; а q та r кожний дорівнюють 1. 20. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Z1 представляє вініленову групу, яка може бути заміщена однією або двома С1-6алкільними групами або атомами галогену; р та q кожний дорівнюють 1; а r дорівнює 0. 21. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 20, де Z1 представляє вініленову групу, яка може бути заміщена однією або двома С1-6алкільними групами; р та q кожний дорівнюють 1; а r дорівнює 0. 22. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Аr1 представляє фенільну групу, заміщену 1-3 атомами галогену. 23. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де Аr1 представляє фенільну групу, заміщену 1-3 атомами фтору або атомами хлору. 24. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 7 або 8, де Аr1 представляє фенільну групу, заміщену 2-3 атомами галогену. 25. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за будь-яким з пп. 2, 22, 23 та 24, де Аr1 представляє фенільну групу, заміщену атомом фтору. 26. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, де R1 та R2 є однакові або різні і кожний представляють замісник, вибраний з-поміж С1-6-алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи. 27. Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1 або 2, вибрана з-поміж наступної групи: 1) (E)-(3S)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 2) (E)-(3R)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 3) (Е)-(3S)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 4) (E)-(3R)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 5) (Е)-(3R)-(3,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 6) (Е)-(3S)-(3,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 7) (Е)-(6R,9аS)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 8) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 9) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-феніл-8-гідрокси-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 91572 6 10) (Е)-(6R,8R,9аS)-6-феніл-8-гідрокси-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 11) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8-гідрокси-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 12) (Е)-(6R,8R,9аS)-6-(4-фторфеніл)-8-гідрокси-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 13) (Е)-(6S,9аS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 14) (Е)-(6R,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 15) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 16) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 17) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 18) (Е)-(6R,8S,9aS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 19) (Е)-(6S,9aS)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 20) (E)-(6R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 21) (Е)-(5S)-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8аS)гексагідроіндолізин-3-он, 22) (E)-(5R)-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aR)гексагідроіндолізин-3-он, 23) (Е)-(5S)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8аS)гексагідроіндолізин-3-он, 24) (Е)-(5R)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aR)гексагідроіндолізин-3-он, 25) (Z)-(5S)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8аS)гексагідроіндолізин-3-он, 26) (Z)-(5R)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aR)гексагідроіндолізин-3-он, 27) (Е)-(5R,8aS)-5-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-3-он, 28) (Е)-(5S,8aR)-5-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-3-он, 29) (Е)-(6R,9aS)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(4метоксифеніл)октагідрохінолізин-4-он, 30) (Е)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(4метоксифеніл)октагідрохінолізин-4-он, 7 31) (Е)-(4S,10aS)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропіридо[1,2-а]азепін-6-он, 32) (Е)-(4R,10aR)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропіридо[1,2-а]азепін-6-он, 33) (Е)-(5R,7aS)-5-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіролідин-3-он, 34) (Е)-(3R,9aR)-3-(3,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропірол[1,2-а]азепін-5-он, 35) метил (Е)-4-{(4S*,9aR*)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6оксооктагідрохінолізин-4-іл}бензоат, 36) (Е)-(6S*,9aR*)-6-(4-гідроксиметилфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 37) (Е)-(6S*,9aR*)-6-(4-ціанофеніл)-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 38) (Е)-4-{(4S*,9aR*)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-оксооктагідрохінолізин4-іл}бензойна кислота, 39) (Е)-(6S*,9aR*)-6-(4-амінофеніл)-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 40) (Е)-4-{(4S*,9aR*)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-оксооктагідрохінолізин4-іл}-N,N-диметилбензамід, 41) (Е)-(6S,9aR)-6-(3-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 42) (E)-(6R,9aS)-6-(3-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 43) (Е)-(6S,9aR)-6-(2-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 44) (Е)-(6R,9аS)-6-(2-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 45) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8-гідрокси-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 46) (Е)-(6R,8S,9аS)-6-(4-фторфеніл)-8-гідрокси-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 47) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8-гідрокси-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 48) (Е)-(6R,8S,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8-гідрокси-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 49) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-8-метил1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 50) (Е)-(6R,9aS)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-8-метил1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 51) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8-гідрокси-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 91572 8 52) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8-гідрокси-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 53) (E)-(4R,9aS)-7-[3-метокси-4-(4-метилімідазол-1іл)бензиліден]-4-фенілгексагідропіридо[2,1с][1,4]оксазин-6-он, 54) (Е)-(5S,7aR)-5-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіролідин-3-он, 55) (Е)-(33,9aS)-3-(3,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропірол[1,2-а]азепін-5-он, 56) (Е)-(3S,8aS)-3-(4-хлорфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 57) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,4,5-трифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 58) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,3,4-трифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 59) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,5-дифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 60) (Е)-(3S,8aS)-3-(3-фторфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 61) (E)-(3S,8aS)-3-(2,6-дифторпіридин-3-іл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 62) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 63) (E)-(3S,8aS)-3-(3-хлорфеніл)-6-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 64) (Е)-(3S,8aS)-3-(3,5-дифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 65) (Е)-(6S,9aS)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 66) (Е)-(6R,9aR)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 67) (Е)-(6S,9aS)-6-(4-хлорфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 68) (Е)-(6R,9aR)-6-(4-хлорфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 69) (E)-(S)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-1,2,3,8,9,9агексагідрохінолізин-4-он, 70) (E)-(R)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-1,2,3,8,9,9агексагідрохінолізин-4-он, 71) (Е)-(6S,8S,9aR)-8-фтор-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 72) (Е)-(6S,8R,9aR)-8-метокси-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 9 73) (Е)-(R)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-3,4,8,9тетрагідро-7Н-піридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 74) (Е)-(3)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-3,4,8,9тетрагідро-7Н-піридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 75) (Е)-(4R,9aR)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6он, 76) (Е)-(4S,9aS)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіридо[2,1-c][1,4]оксазин-6он, 77) (Е)-(6S,8R,9aR)-8-фтор-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 78) (Е)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5-трифторфеніл)1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 79) (E)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5-трифторфеніл)1,2,3,6,7,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 80) (Е)-(4R,9aR)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 81) (Е)-(4S,9aS)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 82) (Е)-(4S,9aR)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 83) (E)-(4R,9aS)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 84) (E)-(6R,7S,9aR)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 85) (Е)-(6S,7R,9aS)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 86) (Е)-(6R,7R,9aR)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 87) (Е)-(6S,73,9aS)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 88) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси-4-(4метил-ІН-імідазол-1-іл)бензиліден]-1,2,3,6,9,9агексагідрохінолізин-4-он, 89) (3S,8аS)-6-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-3-(2,4,6трифторфеніл)гексагідроіндолізин-5-он, 90) (6S,9aR)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-{1-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 91) (6S,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 91572 10 92) (6S,9aR)-6-(4-хлорфеніл)-3-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 93) (Е)-(3S,8аS)-3-(2,3-дифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 94) (4R,9аS)-4-(4-фторфеніл)-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 95) (4R,9аS)-4-(3,4-дифторфеніл)-7-{1-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропіридо[2,1-c][1,4]оксазин-6-он, 96) (4R,9aS)-4-(4-хлорфеніл)-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 97) метил (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-2карбоксилат, 98) метил (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-2карбоксилат, 99) метил (4R,9aR)-7-{l-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-2карбоксилат, 100) метил (4S,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин2-карбоксилат, 101) (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 102) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 103) (4S,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 104) (4R,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 105) (4S,9aR)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 106) (4R,9aS)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 107) (4R,9aR)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 108) (4S,9aS)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 109) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-метил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 110) (4R,9aS)-7-{l-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-метил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 111) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-пропіл-4 11 91572 12 (3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 112) (4R,9аS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-пропіл-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 113) (4R*,9а3*)-2-ацетил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 114) (4R*,9aS*)-2-метансульфоніл-7-{1-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}4-(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2а]піразин-6-он та 115) диметиламід (4R*,9аS*)-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6оксо-4-(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2а]піразин-2-карбонової кислоти. 28. Фармацевтичний засіб, який містить сполуку або її фармакологічно прийнятну сіль за будь-яким з пп. 1-27 як діючу речовину. 29. Фармацевтичний засіб за п. 28 для профілактики або лікування хвороби, спричиненої амілоїдом- . 30. Фармацевтичний засіб за п. 29, де хворобою, спричиненою амілоїдом- , є хвороба Альцгеймера, старече слабоумство, синдром Дауна або амілоїдоз. [0001] Цей винахід стосується біциклічної сполуки цинаміду та фармацевтичного засобу, у якому ця сполука є діючою речовиною. Зокрема, винахід стосується непептидної біциклічної сполуки цинаміду та інгібітора вироблення амілоїду-β (надалі Αβ), який містить таку сполуку як діючу речовину і є особливо ефективним при лікуванні спричинених Αβ хвороб, наприклад, хвороби Альцгеймера або синдрому Дауна. [0002] Хвороба Альцгеймера характеризується дегенерацією та втратою нейронів, утворенням старечих бляшок та нейрофібрілярною дегенерацією. Зараз для хвороби Альцгеймера існує лише симптоматичне лікування за допомогою засобу, що покращує симптоми, типовим прикладом якого є інгібітор ацетилхолинестерази, а фундаментального медикаменту, здатного припинити поширення хвороби, ще не розроблено. Необхідно створити спосіб виявлення причини, щоб створити дійові ліки проти хвороби Альцгеймера. Вважається, що Αβ-протеїни як метаболіти протеїнів амілоїдних прекурсорів (надалі АРР) відіграють значну роль у дегенерації та втраті нейронів та появі симптомів старечого слабоумства (див., наприклад, непатентний документ 1 та непатентний документ 2). Основними компонентами Αβ-протеїну є Αβ40 із 40 амінокислот та Αβ42, у якого кількість амінокислот на С-закінченні збільшена на 2. Відомо, що Αβ40 та Αβ42 схильні до утворення агрегатів (див. непатентний документ 3) і є основними компонентами старечих бляшок (див. непатентні документа 3, 4 та 5). Також відомо, що кількість Αβ40 та Αβ42 збільшується внаслідок мутацій в АРР та наявності генів пресенілину, який спостерігається у випадках спадкової, хвороби Альцгеймера (див. непатентні документи 6, 7, 8). Відповідно вважається, що сполука, яка зменшує вироблення Αβ40 та Αβ42, зупинятиме поширення або стане профілактичним засобом проти хвороби Альцгеймера. Αβ виробляється шляхом розщеплення APF βсекретазою і потім -секретазою. Тому робилися спроби створення інгібіторів -секретази та βсекретази, щоб знизити вироблення Аβ. Серед відомих інгібіторів секретази можна навести, наприклад, пептиди та імітатори пептидів, як L685,458 (непатечтний документ 9) та LY-411575 (непатентні документи 10, 11, 12). Непатентний документ 1: Klein WL, and seven others, Alzheimer's clisease-affectect Drain: Presence of oligomeric Αβ ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for reversible memory loss, (Вражений хворобою Альцгеймера мізок: наявність олігомерних лігандів Αβ (ADDL) припускає молекулярний характер оборотної втрати пам'яті), Proceding National Academy of Science USA 2003, Sep 2; 100(18), p.10417-10422; Непатентний документ 2: Nitsch RM, and sixteen others, Antibodies against β-amyloid slow cognitive decline in Alzheimer's disease (Антитіла проти β-амілоїду уповільнюють розлад мислення при хворобі Альцгеймера), Neuron, 2003, May 22; 38, р.547-554; Непатентний документ 3: Jarrett JT, and two others, The carboxy terminus of the β amyloid protein is critical for the seeding amyloid formation: Implications for the pathogenesis of Alzheimer's disease (Карбоксизакінчення β амілоїдного протеїну -визначальний фактор при утворенні амілоїду: роль у патогенезі хвороби Альцгеймера), Biochemistry, 1993, 32(18), p.4693-4697; Непатентний документ 4: Glenner GG, and one other, Alzheimer's disease: initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein (Хвороба Альцгеймера: попередній звіт про очищення та характеристику нового цереброваскулярного амілоїдного протеїну), Biochemical and biophysical reseaicn communications, 1964, May 16, 120(3), p.885-890; Непатентний документ 5: Masters CL, and five others, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome (Амілоїдний протеїн у ядрі бляшок при хворобі Альцгеймера та синдромі Дауна), Proceding National Academy of Science USA, 1985, Jun, 82(12), p.4245-4249; Непатентний документ 6: Gouras GK, and eleven others, Intraneuronal Αβ42 accumulation in human brain (Накопичення Αβ42 у нейронах людського мозку;, American Journal of Pathology, 2000, Jan, 156(1), p.15-20; 13 Непатентрий документ 7. Scheuner D, and twenty others, Secreted amyloid β-protein similar to that in the senile plaques of Alzheimer's disease is increased in vivo by the presenilin 1 and 2 and APP mutations linked to familial Alzheimer's disease (Секреція амілоїдного β-протеїну, подібного до того, що присутній у старечих бляшках при хворобі Альцгеймера, посилюється in vivo пресенілином 1 та 2 і мутаціями АРР, що пов'язується із спадковою хворобою Альцгеймера), Natuie Medicine, 1996, Aug, 2(8), р.864-870; Непатентний документ 8: Forman MS, and fourothers, Differential effects of the Swedish mutant amyloid precursor protein on β-amyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells (Різка дія шведського мутантного прекурсора амілоїдного протеїну на накопичення й секрецію βамілоїду з нейронах та у ненейронних клітинах), The Journal of Biological Chemistry, 1997, Dec 19, 272(51), p.32247-32253; Непатентний документ 9: Shearman MS, and nine others, L-685,458, an Aspartyl Protease Transition State Mimic, Is a Potent Inhibitor of Amyloid β-Protein Precursor -Secretase Activity (Імітатор перехідного стану аспартилпротеази - могутній інгібітор активності прекурсора -секретази амілоїдного β-протеїну), Biochemistry, 2000, Aug 1, 39(30), p.8693-8704; Непатентний документ 10: Shearman MS, and six others, Catalytic Site-Directed -Secretase Complex Inhibitors Do Not Discriminate Pharmacologically between Notch S3 and β-ΑРР Cleavages (Комплексні інгібітори каталітичного сайтоутворення -секретази не розрізняють фармакологічно розщеплення надрізаного S3 та βΑРР), Biochemistry, 2003, Jun 24, 42(24), p.75807586; Непатентний документ 11: Lanz ТА, anc three others, Studies of Αβ pharmacodynamics in the brain, cerebrospinal fluid, and plasma in young (plaque-free) Tg2576 mice using the -secretase inhibitor N2-[(2S)2-(3,5-дифторфеніл)-2-гідроксиethanoyl]-N1-[(7S)5-метел-6-oкco-6,7-дигідро-5H-dibenzo[b,d]азепин7-іл]-L-alaninamide (LY-41157 5) (Дослідження фармакодинемики Αβ у мозку, спиномізкозій рідині та плазмі крові молодих (що не мають бляшок) мишей з використанням інгібіторе -секретази N2[(2S)-2-(3,5-дифторфеніл)-2-гідроксиетаноїл]-N1[(7S)-5-метил-6-оксо-6,7-дигідро-5Ндібенз[b,d]азепин-7-іл]-L-аланинаміду (LY41157b)), The journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2004, Apr, 309(1), p.4955; Непатентний документ 12: Wong GT, ana twelve others, Chronic treatment with the -secretase inhibitor LY-411,575 inhibits β-amyloid peptide production and alters lymphopoiesis and intestinal cell differentiation (Тривале лікування інгібітором секретази LY-411,575 інгібує вироблення βамілоїдного пептиду та змінює лімфопоез і диференціацію клітин яєчок), The journal of biological chemistry, 2004, Mar 26, 279(13), p.12876-12882. Завдання, які вирішує винахід [0003] 91572 14 Як зазначено вище, сполука, яка інгібує вироблення Αβ40 та Αβ42 з АРР, вважається лікувальним або профілактичним засобом проти хвороби, спричиненої Αβ, у першу чергу хвороби Альцгеймера. Втім, непептидна сполука, яка б ефективно інгібувала вироблення Αβ40 та Αβ42, поки що не створена. Отже, існує потреба у сполуці з низькою молекулярною масою, яка інгібує вироблення Αβ40 та Αβ42. Шляхи вирішення завдань [0004] У результаті глибоких досліджень автори винаходу вперше виявили непептидну біциклічну сполуку цинаміду, яка інгібує вироблення Αβ40 та Αβ42 з АРР, а відтак є лікувальним або профілактичним засобом проти хвороби, спричиненої Αβ, у першу чергу хвороби Альцгеймера. Це відкриття привело до створення цього винаходу. [0005] Зокрема, предметом винаходу є: 1) Сполука,представлена формулою (І): [Формула 1] або її фармацевтично прийнятна сіль, де представляє простий або подвійний зв'язок; Аr1 представляє фенільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з групи А1, або піридинільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з групи А1; R1 та R2, однакові або різні, представляють групу, обрану з групи замісників ΑΘ; Ζ1 представляє метиленову або вініленову групу, яка може бути заміщена 1-2 замісниками, обраними з групи А1, атом кисню або іміногрупа, яка може бути заміщена замісником, обраними з групи А1; а р, q та r - однакові або різні цілі числа від 0 до 2; Група замісників Α1: (1) атом галогену, (2) гідроксильна група, (3) ціаногрупа, (4) С3-8 циклоалкільна група, (5) С3-8 циклоалкоксигрупа, (6) С1-6 алкілька група, де С1-6 алкільна група може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи, С1-6 алкоксигрупи та С3-8 циклоалкоксигрупи, (7) С1-6 алкоксигрупа, де С1-6 алкоксигрупа може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи, С1-6 алкоксигрупи та С3-3 циклоалкоксигрупи, (3) аміногрупа, яка може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами, де С1-6 алкільні групи можуть бути заміщені 1-3 атомами галогену, (9) карбамоїльна група, яка може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами, де С1-6 алкільні групи можуть бути заміщені 1-3 атомами галогену, (10) карбоксильна група, (11) а С16 алкоксикарбонільна група, де С1-6 алкоксигрупа може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними зпоміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаног 15 рупи, С3-8 циклоалкільпої групи та С3-8 циклоалкоксигрупи, (12) С1-6 ацильна група та (13) С1-6 алкілсульфонільна група; 2) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п.1, представлена формулою (II): [Формула 2] де Аr1 представляє фенільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з групи А1, або піридинільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з групи А1; R1 та R2, однакові або різні, представляють групу, обрану з групи замісників Α1; Ζ1 представляє метиленову або вініленову групу, яка може бути заміщена 1-2 замісниками, обраними з групи замісників А1, атом кисню або іміногрупу, яка може бути заміщена замісником, обраними з групи А1; а р, q та r - однакові або різні цілі числа від 0 до 2; Група замісників А1: (1) атом галогену, (2) гідроксильна група, (3) ціаногрупа, (4) С3-8 циклоалкільна група, (5) С3-8 циклоалкоксигрупа, (6) С1-6 алкільна група, де С16 алкільна група може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи, С1-6 алкоксигрупи тa С3-8 циклоалкоксигрупи, (7) С1-6 алкоксигрупа, де С1-6 алкоксигрупа може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи, та С3-8 циклоалкоксигрупи, (8) аміногрупа, яка може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами, де С1-6 алкільні групи можуть бути заміщені 1-3 атомами галогену, (9) карбамоільна група, яка може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами, де С1-6 алкільні групи можуть бути заміщені 1-3 атомами галогену, (10) карбоксильна група, (11) С1-6 алкоксикарбонільна група, де С1-6 алкоксигрупа може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи, та С3-8 циклоалкоксигрупи, (12) С1-6 ацильна група та (13) С1-6 алкілсульфонілььа група; 3) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1 або 2, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1-2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену; 4) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.3, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи та гідроксильної групи; 5) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1 або 2, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену, а р, q та r кожний дорівнюють 1; 91572 16 6) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.5, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи та гідроксильної групи, а р, q та r кожний дорівнюють 1; 7) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1 або 2, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1-2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену, р та q кожний дорівнюють 1, а r дорівнює 0; 8) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.7, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи та гідроксильної групи, р та q кожний дорівнюють 1, а r дорівнює 0; 9) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1 або 2, де Ζ1 представляє атом кисню, а р, q та r кожний дорівнюють 1; 10) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1 або 2, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи, р дорівнює 1, a q та r кожний дорівнюють 0; 11) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.10, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи та гідроксильної групи, р дорівнює 1, a q та r кожний дорівнюють 0; 12) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1 або 2, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з C1-6 алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену, р та r кожний дорівнюють 1, a q дорівнює 0; 13) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.12, де Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з С1-6 алкільної групи та гідроксильної групи, р та r кожний дорівнюють 1, a q дорівнює 0; 14) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1) або 2), де Ζ1 представляє метиленову групу, у якій метиленова група може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з-поміж С1-6 алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи; р представляє 1; q представляє 2; а r представляє 0; 15) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.14), де Ζ1 представляє метиленову групу, у якій метиленова група може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними зпоміж С1-6 алкільної групи та гідроксильної групи; р представляє 1; q представляє 2; а r представляє 0; 16) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1) або 2), де сполука Ζ1 представляє метиленову групу, у якій метиленова група може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з-поміж С1-6 алкільної групи, атома га 17 логену та гідроксильної групи; р та r кожний представляють 1; a q представляє 2; 17) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.16), де Ζ1 представляє метиленову групу, у якій метиленова група може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними зпоміж С1-6 алкільної групи та гідроксильної групи; р та r кожний представляють 1; a q представляє 2; 18) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1) або 2), де Ζ1 представляє вініленову групу, у якій вініленова група може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами або атомом галогену; р представляє 0; a q та r кожний представляють 1; 19) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.18), де Ζ1 представляє вініленову групу, у якій вініленова група може бути заміщена одним або двома С1-6 алкільними групами; р представляє 0; a q та r кожний представляють 1; 20) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1) або 2), де Ζ1 представляє вініленову групу, у якій вініленова група може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами або атомом галогену; р та q кожний представляють 1; а r представляє 0; 21) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.20), де Ζ1 представляє вініленову групу, у якій вініленова група може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами; р та q кожний представляють 1; а r представляє 0; 22) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1) або 2), де Аr1 представляє фенільну групу, заміщену 1-3 атомами галогену; 23) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаним п.22), де Аr1 представляє фенільну групу, заміщену 1-3 атомами фтору або атомами хлору; 24) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.7) або 8), де Аr1 представляє фенільну групу, заміщену 2 або 3 атомами галогену; 25) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за будь-яким з вищевказаних пп.2), 22), 23) та 24), де Аr1 представляє фенільну групу, заміщену атомом фтору; 26) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1) або 2), де R1 and R2 є однакові або різні й кожний представляють замісник, обраний з-поміж С1-6 алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи; 27) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за вищевказаними пп.1) або 2), обрана зпоміж наступних сполук: 1) (Е)-(3S)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 2) (Е)-(3R)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 3) (Ε)-(3S)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 91572 18 4) (E)-(3R)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-месокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 5) (Е)-(3R)-(3,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 6) (Е)-(3S)-(3,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 7) (Е)-(6R,9aS)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 8) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 9) (E)-(6S,8S,9aR)-6-феніл-8-гідрокси-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 10) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-феніл-8-гідрокси-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 11) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 12) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 13) (Ε)-(6S,9aS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 14) (Е)-(6R,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 15) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 16) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 17) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 18) (E)-(6R,8S,9aS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 19) (Е)-(6S,9aS)-6-(4-фторфеніл)-3-[3местокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 20) (Е)-(6R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 21) (Е)-(5S)-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aS)гексагідроіндолізин-3-он, 22) (Ε)-(5R)-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(3aR)гексегідроіндолізин-3-он, 23) (E)-(5S)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aS)гексагідроіндолізин-3-он, 24) (E)-(5R)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aR)гексагідроіндолізин-3-он, 19 25) (Z)-(5S)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8аS)гексагідрoіндолізин-3-он, 26) (Z)-(5R)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aR)гексагідроіндолізин-3-он, 27) (Е)-(5R,8aS)-5-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-3-он, 28) (Е)-(5S,8aR)-5-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-3-он, 29) (Е)-(6R,9aS)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(4метоксифеніл)октагідрохінолізин-4-он, 30) (Е)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(4метоксифеніл)октагідрохінолізин-4-он, 31) (Ε)-(4S,10aS)-4-(4-фторфеніл)-7-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропіридо[1,2-а]азепин-6-он, 32) (Е)-(4R,10aR)-4-(4-фторфеніл)-7-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропіридо[1,2-а]азепин-6-он, 33) (Е)-(5R,7aS)-5-(3,4-дифторфеніл)-2-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіролідин-3-он, 34) (Е)-(3R,9aR)-3-(3,4-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропірол[1,2-а]азепин-5-он, 35) метил (Е)-4-{(4S*,9aR*)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6оксооктагідрохінолізин-4-іл}бензоат, 36) (Е)-(6S*,9aR*)-6-(4-гідроксиметилфеніл)-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 37) (Е)-(6S*,9aR*)-β-(4-ціанофеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 38) (Е)-4-{(4S*,9aR*)-7-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6оксооктагідрохінолізин-4-іл}бензойна кислота, 39) (Е)-(6S*,9aR*)-5-(4-амінофеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 40) (Е)-4-{(4S*,9aR*)-7-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6оксооктагідрохінолізин-4-іл}-N,N-диметилбензамід, 41) (Е)-(6S,9aR)-6-(3-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 42) (Е)-(6R,9aS)-6-(3-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 43) (Е)-(6S,9aR)-6-(2-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 44) (Е)-(6R,9aS)-6-(2-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 45) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метил-октагідрохінолізин-4-он, 91572 20 46) (Е)-(6R,8S,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метил-октагідрохінолізин-4-он, 47) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 48) (Е)-(6R,8S,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 49) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-8-метил1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 50) (Ε)-(6R,9aS)-6-(4-фторфєніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-8-метил1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 51) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 52) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 53) (E)-(4R,9aS)-7-[3-метокси-4-(4метилімідазол-1-іл)бензиліден]-4фенілгексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 54) (Е)-(5S,7aR)-5-(3,4-дифторфеніл)-2-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіролідин-3-он, 55) (Е)-(3S,9aS)-3-(3,4-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропірол[1,2-а]азепин-5-он, 56) (Е)-(3S,8aS)-3-(4-хлорфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 57) (Е)-(3S,8аS)-3-(2,4,5-трифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 58) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,3,4-трифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазоп-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 59) (Ε)-(3S,8aS)-3-(2,5-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 60) (Е)-(3S,8aS)-3-(3-фторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 61) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,6-дифторпіридин-3-iл)-6[3-метокси-4-(4-меткл-1H-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 62) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,4-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 63) (Е)-(3S,8aS)-3-(3-хлорфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 64) (Е)-(3S,8aS)-3-(3,5-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 65) (Е)-(6S,9aS)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 66) (E)-(6R,9aR)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 21 67) (Е)-(6S,9aS)-6-(4-хлорфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 68) (Е)-(6R,9aR)-6-(4-хлорфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізигі-4-он, 69) (Е)-(S)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]1,2,З,8,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 70) (E)-(R)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]1,2,3,8,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 71) (Е)-(6S,8S,9aR)-8-фтор-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 72) (Е)-(6S,8R,9aR)-8-метокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 73) (Е)-(R)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-3,4,8, 9тетрагідро-7Н-піридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 74) (Е)-(S)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-3,4,8, 9тетрагідро-7Н-піридо [2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 75) (Е)-(4R,9aR)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6он, 76) (Е)-(4S,9aS)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6он, 77) (Е)-(6S,8R,9aR)-8-фтор-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 78) (Ε)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5-трифторфеніл)1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 79) (Е)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5-трифторфеніл)1,2,3,6,7,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 80) (Е)-(4R,9aR)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 81) (Е)-(4S,9aS)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 82) (Е)-(4S,9aR)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 83) (Е)-(4R,9aS)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазик6-он, 84) (E)-(6R,7S,9aR)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 85) (Е)-(6S,7R,9aS)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл) октагідрохінолізин-4-он, 91572 22 86) (Е)-(6R,7R,9aR)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4(4-мєїкл-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 87) (Ε)-(6S,7S,9aS)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 88) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-1,2,3,6,9, 9а-гексагідрохінолізин-4-он, 89) (3S,8aS)-6-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідгзол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-3-(2,4,6трифторфеніл)гексагідроіндолізин-5-он, 90) (6S,9aR)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 91) (6S,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 92) (6S,9aR)-6-(4-хлорфеніл)-3-{1-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 93) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,3-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 94) (4R,9aS)-4-(4-фторфеніл)-7-{1-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропірцдо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 95) (4R,9aS)-4-(3,4-дифторфеніл)-7-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропіридо[2,1-с][1,4]октазин-6-он, 96) (4R,9aS)-4-(4-хлорфеніл)-7-{1-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідсізол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 97) метил(4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин2-карбоксилат, 98) метил (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин2-карбоксилат, 99) метил (4R,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин2-карбоксилат, 100) метил (4S,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6оксо-4-(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2а]піразин-2-карбоксилат, 101) (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 102) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 103) (4S,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 104) (4R,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Ε)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл) октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 105) (4S,9aR)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4 23 (3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 106) (4R,9aS)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4, 5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2а]піразин-6-он, 107) (4R,9aR)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 108) (4S,9aS)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 109) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-метил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 110) (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-метил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 111) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-пропил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 112) (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-пропил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 113) (4R*,9aS*)-2-ацетил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 114) (4R*,9aS*)-2-метансульфоніл-7-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, та 115) диметиламід (4R*,9aS*)-7-{1-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6оксо-4-(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2а]піразин-2-карбокислоти; 28) Фармацевтичний засіб, який містить сполуку або її фармакологічно прийнятну сіль за будьяким з вищевказаних пп.1)- 27) у якості діючої речовини; 29) Фармацевтичний засіб за вищевказаним г. 28 для профілактики або лікування хвороб, спричинених амілоідом-β; 30) Фармацевтичний засіб за вищевказаним п.29, де хворобами, спричиненими амілоідом-β, є хвороба Альцгеймера, старече слабоумство, синдром Дауна або амілодоз. [0006] Далі пояснюються значення позначок, термінів тощо, які вживаються у цьому описі, й наводиться докладний опис винаходу. [0007] У цьому описі для зручності структурна формула сполуки може представляти певний ізомер. Однак цей винахід охоплює всі ізомери та суміші ізомерів, наприклад, геометричні ізомери, що їх можна утворити із структури сполуки, оптичні ізомери на основі асиметричного вуглецю, стереоі 91572 24 зомери та таутомери. Винахід не обмежується описом хімічної формули для зручності, а може включати будь-які ізомери та їх суміші. Відповідно сполука за винаходом може містити у молекулі асиметричний атом вуглецю, існувати як оптично активна сполука чи рацемат, й винахід охоплює усі оптично активні сполуки та рацемати без обмежень. Хоча можуть мати місце кристалічні поліморфи сполук, винахід ними не обмежується й може схоплювати монокристалічні форми, або їх суміші. Сполука може бути ангідридом або гідратом. [0008] Існує широкий спектр "хвороб, "причинених Αβ", в тому числі хвороба Альцгеймера (див., наприклад, Klein WL, and seven others, Alzheimer's disease-affected brain: Presence of оІіgоmеrіс Αβ ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for reversible memory loss. Preceding National Academy of Science USA, 2003, Sep 2, 100(18), р.1041710422 ; Nitsch RM, and sixteen others, Antibodies against β-amyloid slow cognitive decline in Alzheiner's disease, Neuron, 2003, May 22, 38(4), p.547-554; Jarrett JT, and two others, The carboxy terminus of the β amyloid protein is critical for the sseding anyloid formation: Implications for the pathogenesis of Alzaeimer's disease, Biochemistry, 1993, May 11, 32(18), p.4693-4 697; Glenner GG, and one other, Alzheimer's disease: initial report of tne purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, Biochemical and biophysical research communications, 1984, May 16, 120(3), p.885-890; Masters CL, and six others, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome, Proceding National Academy of Science USA, 1985, June, 82(12), p.4245-4249; Gouras GK, and eleven others, Intraneuronal Αβ42 accumulation in human brain, American journal of pathology, 2000, Jan, 156(1), p.15-20; Scheuner D, and twenty others, Secreted amyloid β-protein similar to that in the senile plaques of Alzheimer's disease is increased in vivo by the presenilin 1 and 2 and APP mutations linked to familial Alzheimer's disease, Nature Medicine, 1996, Aug, 2(8), p.864-870; Forman MS, and four others, Differential effects of the Swedish mutant amyloid precursor protein on βamyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells, The journal of biological chemistry, 1997, Dec 19, 272(51), p.32247-32253), старече слабоумство (див., наприклад, Blass JP, Brain metabolism and brail disease: Is metabolic deficiency the proximate cause of Alzheimer dementia? Journal of Neuroscience Research, 2001, Dec 1, 66(5), p.851-856), лобно-вискове слабоумство (див., наприклад, Evin G, and eleven others, Alternative transcripts of presenilin-1 associated with frontotemporal dementia, Neuroreport, 2002, Apr 16, 13(5), p.719-723), обмежена атрофія мозку - хвороба Піка (див., наприклад, Yasuhara O, and three others, Accumulation of amyloia precursor protein in brain lesions of patients with Pick disease, Neuroscience Letters, 1994, Apr 25, 171(1-2), p.6366), синдром Дауна (див., наприклад, Teller JK, and ten others, Presence of soluble amyloid β-peptide precedes amyloid plaque formation in Down's 25 syndrome, Nature Medicine, 1996, Jan, 2(1), p.95-95; Tokuda T, and six others, Plasma levels of amyloid β proteins Αβ1-40 and Αβ1-42(43) are elevated in Down's syndrome, Annals of Neurology, 1997, Feb, 41(2), p.271-273), мозкова ангіопатія (див., наприклад, Hayashi Y, and nine others, Evidence for presenilin-1 involvement in amyloid angiopathy in the Alzheimer's disease-affected brain, Brain Research, 1998, Apr 13, 789(2), p.307-314; Barelli 4, and fifteen others, Characterization of new polyclonal antibodies specific for 40 and 42 amino acid-long amyloia β peptides: their use to examine the cell biology of presenilins and the immunohistochemistry of sporadic Alzheimer's disease and cerebral amyloid angiopathy cases, Molecular Medicine, 1997, Oct, 3(10), p.695707; Calhoun ME, and ten others, Neuronal overexpression of mutant amyloid precursor protein results in prominent deposition of cerebrovascular amyloid, Proceding National Academy of Science USA, 1999, Nov 23, 96(24), p.14088-14093; Dermaut B, and ten others, Cerebral amyloid angiopathy is a pathogenic lesion in Alzheimer's Disease due to a novel presenilin-1 mutation, Brain, 2001, Dec, 124(12), p.2383-2392), спадковий внутрішньомозковий крововилив з амілоїдозом голандського типу (див., наприклад, Cras Р, and nine others, Presenile Alzheimer dementia characterized by amyloid angiopathy and large amyloic core type senile plaques in the APP 692Ala --> Gly mutation, Acta Neuropathologica (Beri), 1998, Sep, 96(3), p.253-260; Herzig MC, and fourteen others, Αβ is targeted to the vasculature in a mouse model of hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Nature Neuroscience, 2004, Sep, 7(9), p.954-960; van Dtinen SG, and five others, Hereditaiy cerebral hemorrhage with amyloidosis in patients of Dutch origin is related to Alzheimer disease, Proceding National Academy of Science USA, 1987, Aug, 84(16), p.5991-5994; Levy E, and eight others, Matation of the Alzheimer's disease amyloid gene in hereditary cerebral hemorrhage, Dutch type, Science, 1990, Jun 1, 248(4959), р.1124-1126), послаблення мислення (див., наприклад, Laws SM, and seven others, Association between the presenilin-1 mutation Glu318Gly and complaints of memorу impaiument, Neurobiology of Aging, 2002, Jan-Feb, 23(1), p.5558), погіршення пам'яті та навчальних здібностей (диб., наприклад, Vaucher E, and five others, Object recognition memory and cholinergic parameters in mice expressing human presenilin 1 transgenes, Experimental Neurology, 2002 Jun, 175(2), p.398406; Morgan D, and fourteen others, Αβ peptide vaccination prevents memory loss in an animal model of Alzheimer's disease, Nature, 2000 Dec 21-28, 408(6815), p.982-985; Moran PM, and three others, Age-related learning deficits in transgenic mice expressing the 751-аміно acid isoform of human βamyloid precursor protein, Preceding National Academy of Science USA, 1995, June 6, 92(12), р.5341-5345), амілоїдоз, мозкова ішемія (див., наприклад, Laws SM, and seven others, Association between the presenilin-1 mutation Glu318Gly and complaints of memory impairment, Neurobiology of Aging, 2002, Jan-Feb, 23(1), p.55-58; Koistinaho M, anc ten others, β-amyloid precursor protein 91572 26 transgenic mice that harbor diffuse Αβ deposits but do not form plaques show increased ischemic vulnerability: Role of inflammation, Proceding National Academy of Science USA, 2002, Feb 5, 99(3), p.1610-1615; Zhang F, and four others, Increased susceptibility to ischemic brain damage in transgenic mice overexpressing the amyloid precursor protein, The journal of neuroscience, 1997, Oct 15, 17(20), р.7655-7661), слабоумство судинного походження (див., наприклад, Sadowski M, and six others, Links between the pathology of Alzheimer's disease and vascular dementia, Neurochem:.cal Research, 2004, Jun, 29(6), p.12571266), офтальмоплегія (див., наприклад, О'Riordan S, and seven others, Presenilin-1 mutation (E280G), spastic paraparesis, and cranial MRI white-matter abnormalities, Neurology, 2002, Oct 8, 59(7), p.11081110), множинний склероз (див., наприклад, Gehrmann J, and four others, Amyloid precursor protein (APP) expression in multiple sclerosis lesions, Glia, 1995, Oct, 15(2), p.141-51; Reynolds WF, and six others, Myeloperoxidase polymorphism is associated with gender specific risk for Alzheimer's disease, Experimental Neurology, 1999, Jan, 155(1), p.31-41), пошкодження голови, мозкова травма (див., наприклад, Smith DH, and four others, Protein accumulation in traumatic brain injury, NeuroMolecular Medicine, 2003, 4(1-2), р.59-79), апраксія (див., наприклад, Matsubara-Tsatsui M, and seven others, Molecjlar evidence of presenilin 1 mutation in familial early onset dementia, American journal of Medical Genetics, 2002, Apr 8, 114(3), p.292-298), губчаста енцефалопатія, амілоїдна нейропатія, повторення триплетів (див., наприклад, Kirkitadze MD, and two others, Paradigm shifts in Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders: the emerging role of oligomenc assemblies, Journal of Neuroscience Research, 2002, Sep 1, 69(5), p.567-577; Evert BO, and eight others, Inflammatory genes are upreglulated in expanded ataxia-3-expiessing cell lines and spinocerebellar ataxia type 3 brains, The Journal of Neuroscience, 2001, Aug 1, 21(15), p.5389-5396; Mann DM, and one other, Deposition of amyloid(A4) protein within the brains of persons with dementing disorders other than Alzheimer's disease find Down's syndrome, Neuroscience Letters, 1990, Feb 5, 109(12), p.68-75), хвороба Паркінсона (див., наприклад, Primavera J, and four others, Brain accumulation of amyloid-β in Non-Alzheimer Neurodegeneration, Journal of Alzheimer's Disease, 1999, Oct, 1(3), p.183-193), слабоумство, спричинене тільцями Леві (див., наприклад, Giasson BI, and two others, Interactions of amyloidogenic proteins. NeuroMolecular Medicine, 2003, 4(1-2), p.49-58; Masliah E, and six others, β-amyloid peptides enhance α-synuclein accumulation and neuronal deficits in a trancgenic mouse model linking Alzheimer's disease and Parkinson's disease, Proceding National Academy of Science USA, 2001, Oct 9, 98(21), р.12245-12250; Barrachina M, and six others, Amyloid-β deposition in the cerebral cortex in Dementia with Lewy bodies is accompanied by a relative increase in ΑβРР mRNA isoforms з вмістом the Kunitz protease inhibitor, Neurochemistry 27 International, 2005, Feb, 46(3), p. 253-260; Primavera J, and four others, Brain accumulation of amyloid-β in Non-Alzheimer Neurodegeneration, Journal of Alzheimer's Disease, 1999, Oct, 1(3), p.183-193), комплекс паркінсонізму та слабоумства (див., наприклад, Schmidt MЛ, and six others, Amyloid plaques in Guam amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex contain species of Αβ similar to those found in the amyloid plaques of Alzheimer's disease and pathological aging, Acta Neuropathologica (Berl), 1998, Feb, 95(2), p.117-122; Ito H, and three others, Demonstration of β amyloid protein-containing neurofibrillary tangles in parkinsonism-dementia complex on Guam, Neuropathology and applied neurobiology, 1991, Oct, 17(5), p.365-373), лобновискове слабоумство та паркінсонізм, пов'язані з хромосомою 17 (див., наприклад, Rosso SM, and three others, Coexistent tau andamyloid pathology in hereditary frontoteraporal dementia with tau mutations, Annals of the New York academy of sciences, 200C, 920, p.115-119), слабоумство з аргірофільними зернами (див., наприклад, Tolnay M, and four others, Low amyloid (Αβ) plaque load and relative predominance of diffuse plaques distinguish argyrophilic grain disease from Alzheimer's disease, Neuropathology and applied neurobiology, 1999, Aug, 25(4), p.295-305), ріпоїдний гістіоцитоз (див., наприклад, Jin LW, and three others, Intracellular accumulation of amyloidogenic fragments of amyloidβ precursor protein in neurons with Niemann-Pick type С defects is associated with endosomal abnormalities, American Journal of Pathology, 2004, Mar, 164(3), p.975-985), amyotrophic lateral sclerosis (див. Sasaki S, and one other, Immunoreactivity of βamyloid precursor protein in amyotrophic lateral sclerosis, Acta Neuropathologica(Berl), 1999, May, 97 (5), p.463-468; Tamaoka A, and four others, Increased amyloid β protein in the skin of patients with amyotrophic lateral sclerosis, Journal of neurology, 2000, Aug, 247(8),·p.633-635; Hamilton RL, and one other, Alzheimer disease pathology in amyotrophic lateral sclerosis,. Acta Neuropathologica, 2004, Jun, 107(6), p.515-522; Turner BJ, and six others, Brain β-amyloid accumulation in transgenic mice expressing mutant superoxide dismutase 1, Neurochemical Research, 2004, Dec, 29(12), р.22812286), гідроцефалія (див., наприклад, Weller RO, Pathology of cerebrospinal fluid and interstitial fluid of the CNS: Significance for Alzheimer disease, prion disorders and multiple sclerosis, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 1998, Oct, 57(10), p.885-894; Silverberg GD, and four others, Alzheimer's disease, normal-pressure hydrocephalus, and senescent changes in CSF circulatory physiology: a hypothesis, Lancet neurology, 2003, Aug, 2(8), p.506-511; Weller RO, and three others, Cerebral amyloid angiopathy: Accumulation of Αβ in interstitial fluid drainage pathways in Alzheimer's disease, Annals of the New York academy of sciences, 2000, Apr, 903, p.110117; Yow HY, and one other, A role for cerebrovascular disease in determining the pattern of β-amyloid deposition in Alzheimer's disease, Neurology and applied neurobiology, 2002, 28, p.149; 91572 28 Weller RO, and four others, Cerebrovascular disease is a major factor in the failure of elimination of Αβ from the aging human brain, Annals of the New York academy of sciences, 2002, Nov, 977, p.162-168), парапарез (див., наприклад, O'Riordan S, and seven others, Presenilin-1 mutation (E280G), spastic paraparesis, and cranial MRI white-matter abnormalities, Neurology, 2002, Oct. 8, 59(7), p.11081110; Matsubara-Tsutsui M, and seven others, Molecular evidence of presenilin 1 mutation in familial early onset dementia, American "journal of Medical Genetics, 2002, Apr 8, 114(3), р.292-298; Smith MJ, and eleven others, Variable phenotype of Alzheimer's disease with spastic paraparesis, Arnals of Neurology, 2001, 49(1), p.125-129; Crook R, and seventeen others, A variant of Alzheimer's disease with spastic pararesis and unusual plaques due to deletion of exon 9 of presenilin 1, Nature Medicine, 199Є, Apr; 4(4), p.452-455), прогресивний над'ядерний параліч (див. Barrachma M, and siх others, Anyloid-β deposition in the cerebral cortex in Dementia with Lewy bodies is accompanied by a relative increase in ΑβРР mRNA isoforms containing the Kunitz protease inhibitor, Neurochemistry International, 2005, Feb, 46(3), p.253-260; Primavera J, and four others, Brain accumulatior of amyloid-β in Non-Alzheimer Neurodegeneration, Journal of Alzheimer's Disease, 1999, Осt, 1(3), p.183-193), внутрішньомозковий крововилив (див., наприклад, Atwood CS, and three others, Cerebrovascalar requirement for sealant, anti-coagulant and remodeling molecules that allow for the maintenance of vascular integrity and blood supply, Brain Researcn Reviews,. 2003, Sep, 43(1), p.164-78; Lowenson JD, and two others, Protein aging: Extracellular amyloid formation and intracellular repair, Trends in cardiovascular medicine, 1994, 4(1), p.3-8), судома (див., наприклад, Singleton AB, and thirteen others, Pathology of early-onset Alzheimer's disease cases bearing the Thr113-114ins presenilin-1 mutation, Brain, 2000, Dec, 123(Pt12), p.2467-2474), легкі порушення мислення (див., наприклад, Gattaz WF, and four otners, Platelet phospholipase A2 activity in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment, Journal of Neural Transmission, 2004, May, 111(5), p.591-601; Assini A, and fourteen others, Plasma levels of amyloid β-protein 42 are increased in women with mild cognitive impairment, Neurology, 2004, Sep 14, 63(5), p.828-831), та атеросклероз (див., наприклад, De Meyer GR, and eight others, Platelet phagocytosis and processing β-amyloid precursor protein as mechanism of macrophage activation in atherosclerosis, Circulation Reserach, 2002, Jun 14, 90(11), p.1197-1204). [0009] Термін "С1-6 алкільна група" охоплює прямі або розгалужені алкільні групи з 1-6 атомами вуглецю. Переважні приклади таких груп - це прямі або розгалужені алкільні групи, як метил, етил, nпропил, і-пропил, n-бутил, і-бутил, трет-бутил, nпентил-, і-пентил, неопентил, n-гексил, 1метилпроплл, 1,2-диметилпропил, 1-етилпропил, іметил-2-етилпропил, 1-етил-2-метилпропил, 1,1,2триметилпропил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2-етилбутил, 29 1,3-диметилбутил, 2-метилпентил та 3метилпентил. [0010] "С1-6 ацильна група" - це алкільна група з 1-6 атомами вуглецю, де один атом водню заміщений карбонільною групою. Переважні приклади таких груп - це ацетил, пропіонил та бутиріл. [0011] "Атом галогену" - це атом фтору, хлору, брому, йоду та подібних, переважно атом фтору, атом хлору або атом брому. [0012] "С3-8 циклоалкільна група" - це циклічна алкільна група, ще має 3-8 атомів вуглецю. Переважні приклади - це циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил та циклооктил. [0013] "С3-8 цикпоалкоксигрупа" - це циклічна алкільна група з 3-8 атомами вуглецю, де один атом водню заміщений атомом кисню. Переважні приклади це циклопропокси, циклобутокси, циклопентокси, циклогексокси, циклогептилокси та циклооктилоксигрупи. [0014] "С1-6 алкоксигрупа - це алкільна група з 1-6 атомами вуглецю, де один атом водню заміщений атомом кисню. Переважні приклади - це метокси, етокси, n-пропокси, і-пропокси, n-бутокси, ібутокси, sec-бутокси, трет-бутокси, n-пентокси, іпентокси, sec-пентокси, трет-пентокси, n-гексокси, і-гексокси, 1,2-диметилпропокси, 2-етилпропокси, і-метил-2-етилпропокси, і-етил-2-метилпропокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,1-диметилбутокси, 2,2диметилбутокси, 2-етилбутокси, 1,3диметилбутокси, 2-метилпентокси, 3метилпентокси та гексилокси. [0015] "С1-6 алкоксикарбонільна група" - це так названа ефірна група, у якій карбонільна група зв'я 91572 30 зана з С1-6 алкоксигрупою. Переважні приклади це метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, nпропоксикарбоніл, і-пропоксикарбоніл, nбутоксикарбоніл, і-бутоксикарбоніл, nпентоксикарбоніл та n-гексоксикарбоніл. [0016] "С1-6 алкілсульфонільна група" - це алкільна група з 1-6 атомами вуглецю, де один атом водню заміщений атомом сірки. Переважні прикладати це метилсульфоніл, етилсульфоніл, nпропилсульфоніл, і-пропилсульфоніл, nбутилсульфоніл, і-бутилсульфоніл, третбутилсульфоніл, n-пентилсульфоніл, іпентилсульфоніл, неопентилсульфоніл, nгексилсухьфоніл та 1-метилпропилсульфоніл. [0017] "Метиленовою групою, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з-поміж групи замісників А1", може бути, наприклад, група однієї з формул: [Формула 3] На додаток до вищевказаного, це також може бути інша метиленова група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з-поміж груші замісників А1. [0018] "Вініленовою групою, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з-поміж групи замісників А1", може бути, наприклад, група однієї з формул: [Формула 4] На додаток до вищевказаного, це також може бути інша вініленова група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з-поміж групи замісників А1. [0019] "Іміногрулою, яка може бути заміщена замісником, обраним з-поміж групи замісників А1", може бути, наприклад, група однієї з формул: [Формула 5] [0020] Переважні приклади "С1-6 алкільної групи, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обозними зпоміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаног рупи, С3-8 циклоалкільної групи, С1-6 алкоксигрупи та С3-8 циклоалкоксигрупі" з групи замісників А1 - це метил, трифторметил, гідроксиметил, ціанометил, етил, 2-гідроксиетил, n-пропил, і-пропил, 31 3-гідрокси-n-пропил, трет-бутил, n-пентил, іпентил, неопентил, n-гексил, 1-метилпропил, 1,2диметилпропил, 1-етилпропил, 1-метил-2етилпропил, 1-етил-2-метилпропил, 1,1,2триметилпропил, 1-метилбутил, 2,2-диметил5утил, 2-етилбутил, 2-метилпентил та 3-метилпентил. [0021] Приклади "С1-6 алкоксигрупи, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи та С3-8 циклоалкоксигрупи": метокси, трифторметокси, гідроксиметокси, ціанометокси, етокси, 2-гідроксиетокси, n-пропокси, іпропокси, 3-гідрокси-n-пропокси, трет-бутокси, nпентокси, і-пентокси, неопентокси, n-гексокси, 1метилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 1етилпропокси, і-метил-2-етилпропокси, 1-етил-2метилпропокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1метилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2-етилбутокси, 2-метилпентокси та 3-метилпентокси. [0022] В "аміногрупі, яка може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами, де С1-6 алкільні групи можуть бути заміщені 1-3 атомами галогену", один або два атоми водню заміщені однією або двома С1-6 алкільними групами, які можуть бути замінені 1-3 атомами галогену. Переважно приклади таких груп - це метиламін, трифторметиламін, диметиламін, етиламін, діетиламін, nпропиламін, і-пропиламін, 3-гідрокси-n-пропиламін, трет-бутиламін, n-пентиламін, і-пентиламін, неопентиламін, n-гексиламін,. 1-метилпропиламін, 1,2-диметилпропиламін, 1-етилпропиламін, 1метил-2-етилпропиламін, 1-етил-2метилпропиламін, 1,1,2-триметилпропиламін, 1метилбутиламін, 2,2-диметилбутиламін, 2етилбутиламін, 2-метилпентиламін, дифторметиламін, фторметиламін, 2,2,2-трифторетиламін, 2,2-дифторетиламан та 3-метилпентиламін. [0023] У "карбамоїльній групі, яка може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами, де С1-6 алкільні групи можуть бути заміщені 1-3 атомами галогену", один або два атоми водню замінені однією або двома алкільними групами з 1-6 атомами вуглецю. Переважні приклади - це метилкарбамоїл, диметилкарбамоїл, етилкарбамоїл, діетилкаобамоїл, n-пропилкарбамоїл, трифторметилкарбамоїл та ді-n-пропилкарбамоїл. [0024] Переважні приклади "С1-6 алкоксикарбонільної групи, де С1-6 алкоксигрупа може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи та С3-8 циклоалкоксигрупи", це метоксикарбоніл, трифторметоксикарбоніл, гідроксиметоксикарбоніл, ціанометоксикарбоніл, етоксикарбоніл, 2-гідроксиетоксикарбоніл, nпропоксикарбоніл, і-пропоксикарбоніл, 3-гідроксиn-пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл, nпентоксикарбоніл, і-пентоксикарбоніл, пеопентоксикарбоніл, n-гексоксикарбоніл, 1метилпропоксикарбоніл, 1,2диметилпропоксикарбоніл, 1етилпропоксикаобоніл, 1-метил-2 91572 32 етилпропоксикарбоніл, 1-етил-2метилпропоксикарбоніл, 1,1,2триметилпропоксикарбоніл, 1метилбутоксикарбоніл, 2,2диметилбутоксилкарбоніл, 2-етилбутоксикарбоніл, 2-метилпентоксикарбоніл та 3метилпентоксикарбоніл. "С1-6 алкілсульфоніпьна група" - це сульфонільна група з прямою або розгалуженою алкільною групою, що має 1-6 атомів вуглецю. Переважні приклади - це пряма або розгалужена алкілсульфонільна група, така як метансульфоніл, етилметилсульфоніл, n-пропилсульфоніл, іпропилсульфоніл, n-бутилсульфоніл, ібутилсульфоніл, трет-бутилсульфоніл, nпентилсульфоніл, і-пентилсульфоніл, неопентилсульфоніл, n-гексилсульфоніл, 1метилпропилсульфоніл тощо. [0025] У цьому описі немає обмежень для поняття "фармакологічно прийнятна сіль", якщо ця сіль утворена із сполукою формули (І) або (II), яка слугує для профілактики або лікування хвороб, спричинених Αβ. Це можуть бути гідрогалиди (такі як гідрофториди, гідрохлориди, гідробромиди та гідройодиди), солі неорганічних кислот (такі як сульфати, нітрати, перхлорати, фосфати, карбонати та бікарбонати), органічні карбоксилати (такі як ацетати, оксалати, малеати, тартрати, фумарати та цитрати), органічні сульфонати (такі як метансульфонати, трифториметансульфонати, етансульфонати, бензолсульфонати, толуолсульфонати та камфорсульфонати), солі амінокислот (такі як аспартати, глутамати), солі четверних амінів, селі лужних металів (як натрію, калію) та солі лужноземельних металів (як магнію, кальцію). [0026] Далі описуються сполуки формул (І) або (II) згідно з винаходом. [0027] У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі, Аr1 - переважно фенільна група, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж групи замісників А1, або піридинільна група, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж групи замісників А1, Аr1 - переважно, фенільна група, заміщена 1 З атомами галогену, Аr1 - більш переважно фенільна група, заміщена 1-3 атомами фтору або хлору. [0028] У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі R1 та R2 - переважно атом водню; атом галогену; гідроксильна група; ціаногрупа; С3-8 циклоалкільна група; С3-8 циклоалкоксигрупа; С1-6 алкільна група, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи, С1-6 алкоксигрупи та С3-8 циклоалкоксигрупи; а С1-6 алкоксигрупа, яка може бути замінена 1-3 замісниками, обраними з-поміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи, та С3-8 циклоалкоксигрупи; аміногрупи, яка може бути заміщена однією 33 або двома С1-6 алкільними групами, належним чином заміщеними 1-3 атомами галогену; карбамоїльна група, яка може бути заміщена однією або двома С1-6 алкільними групами, належним чином заміщеними 1-3 атомами галогену; карбоксильна група; або С1-6 алкоксикарбонільна група, яка може буту заміщена 1-3 замісниками, обраними зпоміж атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, С3-8 циклоалкільної групи, та С3-8 циклоалкоксигрупи. У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі переважно R1 та R2 є однакові або різні і кожний представляють атом бодню, С1-6 алкільну групу, атом галогену або гідроксильну групу. [0029] У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 - більш переважно метиленова група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з-поміж С1-6 алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену. [0030] У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними зпоміж С1-6 алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену; а р, q та r кожний представляють 1. У сполуці формули (І) або її фармакологічне прийнятній солі переважно Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними зпоміж С1-6 алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену; р та q кожний представляють 1; а r представляє 0. У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 представляв атом кисню; а р, q та r кожний представляють 1. У сполуці формули (І) або ії фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними зпоміж С1-6 алкільної групи, гідроксильної групи та атома галогену; р представляє 1; a q та r кожний представляють 0. У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними 3томіж С1-6 алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи; р та r кожний представляють 1; a q представляє 0. У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними зпоміж С1-6 алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи; р представляє 1; q представляє 2; а r представляє 0. У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з 91572 34 поміж С1-6 алкільної групи, атома галогену та гідроксильної групи; р та r кожний представляють 1; a q представляє 2. У сполуці формули (І) або (II) або її фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 представляє вініленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 С1-6 алкільною группою або атомами галогену; р представляє 0; a q та r кожний представляють 1. У сполуці формули (І) або (II) або їх фармакологічно прийнятній солі переважно Ζ1 представляє вініленову групу, яка може бути заміщена 1 або 2 С1-6 алкільними группами або атомом галогену; р та q кожний представляють 1; а r представляє 0. [0031] Зокрема, особливо придатними й корисними для профілактики та лікування таких хвороб, як хвороба Альцгеймера, старече слабоумство, синдром Дауна або амілоїдоз, є такі сполуки, обрані зпоміж наступної групи, або їх фармацевтично прийнятні солі: 1) (E)-(3S)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 2) (Е)-(3R)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-ме:?окси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 3) (Е)-(3S)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 4) (E)-(3R)-(3,4,5-трифторфеніл)-6-[3-месокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 5) (E)-(3R)-(3,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9R)гексагідроіндолізин-5-он, 6) (E)-(3S)-(3,4-дифторфеніл)-6-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(9S)гексагідроіндолізин-5-он, 7) (Е)-(6R,9aS)-6-[4-фторфеніл)-3-[3-метокси1-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 8) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 9) (E)-(6S,8S,9aR)-6-феніл-8-гідрокси-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 10) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-феніл-8-гідрокси-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 11) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 12) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 13) (Е)-(6S, 9aS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 14) (E)-(6R,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 35 15) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 16) (Е)-(6R,8R,9aS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокои-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 17) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 18) (Е)-(6R,8S,9aS)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 19) (Е)-(6S,9aS)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 20) (Е)-(6R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бечзиліден]октагідрохінолізин-4-он, 21) (Е)-(5S)-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aS)гексагідроіндолізин-3-он, 22) (Е)-(5R)-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aR)гексагідроіндолізин-3-он, 23) (Е)-(5S)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8аS)гексагідроіндолізин-3-он, 24) (E)-(5R)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aR)гексагідроіндолізин-3-он, 25) (Z)-(5S)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aS)гексагідроіндолізин-3-он, 26) (Z)-(5R)-(3,4-дифторфеніл)-2-[3-метокси-4(4-меткл-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-(8aR)гексагідроіндолізин-3-он, 27) (Е)-(5R,8aS)-5-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-3-он, 28) (Е)-(5S,8aR)-5-(4-фторфеніл)-2-[3-метокси4-(4-месил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-3-он, 29) (Е)-(6R,9aS)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(4метоксифеніл)октагідрохінолізин-4-он, 30) (Е)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(4метоксифеніл)октагідрохінолізин-4-он, 31) (E)-(4S,10aS)-4-(4-фторфеніл)-7-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропіридо[1,2-а]азепин-6-он, 32) (Е)-(4R,10aR)-4-(4-фторфеніл)-7-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропіридо[1,2-а]азепин-6-он, 33) (Ε)-(5R,7aS)-5-(3,4-дифторфеніл)-2-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіролідин-3-он, 34) (E)-(3R,9aR)-3-(3,4-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропірол[1,2-а]азепин-5-он, 35) метил (Е)-4-{(4S*,9аR*)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6оксооктагідрохінолізин-4-іл}бензоат, 91572 36 36) (Е)-(6S*,9aR*)-6-(4-гідроксиметилфенiл)-3[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 37) (Е)-(6S*,9aR*)-δ-(4-ціанофеніл)-3-[3метокси-4-[4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден] оксагідрохінолізин-4-он, 38) (Е)-4-{(4S*,9aR*)-7-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6оксооктагідрохінолізин-4-іл}бензойна кислота, 39) (Е)-(6S*,9aR*)-6-(4-амінофеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 40) (Е)-4-{(4S*,9aR*)-7-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6оксооктагідрокінолізин-4-іл}-N,N-диметилбензамід, 41) (Е)-(6S,9aR)-6-(3-фторфензл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 42) (Е)-(6R, 9aS)-6-(3-фторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 43) (Е)-(6S,9aR)-6-(2-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 44) (Е)-(6R,9aS)-6-(2-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 45) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метил-оксагідрохінолізин-4-он, 46) (Е)-(6R,8S,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метил-октагідрохінолізин-4-он, 47) (Е)-(6S,8R,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 48) (Е)-(6R,8S,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 49) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-8-метил1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 50) (Е)-(6R,9aS)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-8-метил1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 51) (Е)-(6S,8S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 52) (Ε)-(6R,8R,9aS)-6-(4-фторфеніл)-8гідрокси-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]-8-метилоктагідрохінолізин-4-он, 53) (E)-(4R,9aS)-7-[3-метокси-4-(4метилімідазол-1-іл)бензиліден]-4фенілгексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 54) (Е)-(5S,7aR)-5-(3,4-дифторфеніл)-2-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіролідин-3-он, 55) (Е)-(3S,9aS)-3-(3,4-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідропірол[1,2-а]азепин-5-он, 56) (Е)-(3S,8аS)-3-(4-хлорфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 37 57) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,4,5-трифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 58) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,3,4-трифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 59) (Е)-(3S,SaS)-3-(2,5-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 60) (Е)-(3S,8aS)-3-(3-фторфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 61) (Ε)-(3S,8aS)-3-(2,6-дифторпіридин-3-іл)-6[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 62) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,4-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 63) (Е)-(3S,8aS)-3-(3-хлорфеніл)-6-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 64) (Е)-(3S,8aS)-3-(3,5-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 65) (E)-(6S,9aS)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 66) (Е)-(6R,9aR)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 67) (Е)-(6S,9aS)-6-(4-хлорфеніл)-3-[3-мегзкси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 68) (Е)-(6R,9aR)-6-(4-хлорфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]октагідрохінолізин-4-он, 69) (Е)-(S)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]1,2,3,8,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 70) (Е)-(R)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]1,2,З,8,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 71) (Е)-(6S,8S,9аR*)-8-фтор-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 72) (Е)-(6S,8R,9aR)-8-метокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 73) (Е)-(R)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-3,4,8,9тетрагідро-7Н-піридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 74) (Е)-(S)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-3,4,8,9тетрагідро-7Н-піридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 75) (Е)-(4R,9aR)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6онг 76) (Е)-(4S,9aS)-4-(4-фторфеніл)-7-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6он, 77) (Е)-(6S,8R,9aR)-8-фтор-3-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 91572 38 78) (Е)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5-трифторфеніл)1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 79) (Е)-(6S,9aR)-3-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5-трифторфеніл)1,2,3,6,7,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 80) (Ε)-(4R,9aR)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німі.цазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо [2,1-с][1,4]оксазин6-он, 81) (Е)-(4S,9aS)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 82) (Е)-(4S,9aR)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 83) (Е)-(4R,9aS)-7-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)бензиліден]-4-(3,4,5трифторфеніл)гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин6-он, 84) (E)-(6R,7S,9aR)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 85) (Е)-(6S,7R,9aS)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 86) (E)-(6R,7R,9aR)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 87) (Е)-(6S,7S,9aS)-7-гідрокси-3-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]-6-(3,4,5трифторфеніл)октагідрохінолізин-4-он, 88) (Е)-(6S,9aR)-6-(4-фторфеніл)-3-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)бензиліден]1,2,3,6,9,9а-гексагідрохінолізин-4-он, 89) (3S,8aS)-6-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Ε)-метиліден}-3-(2,4,6трифторфеніл)гексагідроіндолізин-5-он, 90) (6S,9aR)-6-(3,4-дифторфеніл)-3-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 91) (6S,9aR)-6-(3,4,5-трифторфеніл)-3-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 92) (6S,9aR)-6-(4-хлорфеніл)-3-{1-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}октагідрохінолізин-4-он, 93) (Е)-(3S,8aS)-3-(2,3-дифторфеніл)-6-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл)бензиліден]гексагідроіндолізин-5-он, 94) (4R,9aS)-4-(4-фторфеніл)-7-{1-[3-метокси4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропіридо [2,1-с][1,4]оксазин-6он, 95) (4R,9aS)-4-(3,4-дифторфеніл)-7-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 96) (4R,9aS)-4-(4-хлорфеніл)-7-{1-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}гексагідропіридо[2,1-с][1,4]оксазин-6-он, 97) метил(4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4 39 (3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин2-карбоксилат, 98) метил (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Ε)-метиліден}-6-оксо-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин2-карбоксилат, 99) метил (4R,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6-оксо-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин2-карбоксилат, 100) метил (4S,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6оксо-4-(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2а]піразин-2-карбоксилат, 101) (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 102) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 103) (4S, 9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 104) (4R,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, 105) (4S,9aR)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 106) (4R,9aS)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Ε)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 107) (4R,9aR)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 108) (4S,9aS)-2-етил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 109) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-метил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 110) (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-метил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 111) (4S,9aR)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-пропил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 91572 40 112) (4R,9aS)-7-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-2-пропил-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 113) (4R*,9aS*)-2-ацетил-7-{1-[3-метокси-4-(4метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-4(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин6-он, 114) (4R*,9aS*)-2-метансульфоніл-7-{1-[3метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)метиліден}-4-(3,4,5трифторфеніл)октагідропіридо[1,2-а]піразин-6-он, та 115) диметиламід (4R*,9aS*)-7-{1-[3-метокси-4(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]-(Е)-метиліден}-6оксо-4-(3,4,5-трифторфеніл)октагідропіридо[1,2а]піразин-2-карбонової кислоти. [0032] Переважні варіанти сполук загальної формули (І) наведені вище. Фармацевтично дійовий компонент за винаходом не обмежується сполуками, розглянутими у цьому описі, і будь-який варіант може бути довільно обраний серед сполук загальної формули (І). [0033] Далі описуються способи одержання сполук загальної формули (І) згідно з винаходом. Сполука, представлена загальною формулою (І): [Формула 6] де представляє простий або подвійний зв'язок, а Аr1, Z1, R1, R2, p, q, та r визначені вище, синтезують, наприклад, згідно з наступними загальними методиками 1-4. Зрозуміло, що для успішного одержання сполуки за винаходом методика містить стадію захисної реакції та стадію зняття захисту за допомогою відомої фахівцям захисної групи, яка обирається відповідно для кожної стадії (див. Т. Greene et al., "Protective Groups іn Organic Synthesis", John Wiley & Sons, Inc., New York, 1981). [0034] Загальна методика одержання 1 Далі описується типова методика 1 одержання сполук загальної формули (І) за винаходом. 41 91572 42 [Формула 7] У формулі представляє простий або подвійний зв'язок, а Аr1, Z1, R1, R2, p, q, та r як визначені вище. [0035] Вищеназвана загальна методика одержання 1 - це приклад способу приготування сполуки загальної формули (І), що полягає у перетворенні альдегідної сполуки (1) та сполуки лактаму (2) на альдольний адукт (3) шляхом реакції альдолю на стадії 1-1 з наступним зневоджуванням адукту. [0036] Одержання сполуки загальної формули (І) Сполуку загальної формули (І) можна одержати з альдольного адукту (3) згідно із стадією 1-2. Зокрема, реакція зневоджування за стадією 1-2 може бути різною у залежності від вихідного матеріалу з єдиним обмеженням, щоб її умови були подібними. Цю реакцію можна вести шляхом, описаним у багатьох документах (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.19, Yuki Gosei (Органічний синтез) [І], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., June 1992, p.194-226). Переважні приклади: і) обробка альдольного адукту (3) 0.1-100.0 еквівалентами кислоти (див., наприклад,. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.19, Yuki Gosei (Органічний синтез) [І], edited by The Chemical Societу of Japan, Maruzen Со., Ltd., June 1992, p.194-226); ii) спосіб перетворення спиртової групи альдольного адукту (3) на вихідну групу, як от ацетил, карбоксилат, сульфонат або атом галогену, з наступною обробкою адукту 1.0-10.0 еквівалентами основи (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Кypc експериментальної хімії), vol.19, Yuki Gosei (Органічний синтез) [І], edited by The Cnsmical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., June 1992, 0.194-226). [0037] У варіанті і) застосовані кислота, розчинник, температурний режим залежать від вихідного матеріалу й не мають обмежень. Переважно застосовують такі кислоти, як наприклад, соляну, сірчану, фосфорну, бісульфид калію, щавлеву, р толуолсульфонову, комплекс трифторид боруетер, тіонилхлорид та окис алюмінію. Процес можна вести без розчинника, або з розчинником чи їх сумішшю, яка не гальмує реакцію й забезпечує достатній ступінь розчинення матеріалу. Переважно застосовують неполярні розчинники, як наприклад, толуол та бензол; полярні, як ацетон, диметилсульфоксид та гексаметилфосфорамід; галогеновані розчинники, як хлороформ та метиленхлорид, або ж воду. Крім того, комбінація кислоти з органічною основою, наприклад, піридином, може у деяких випадках прискорити реакцію та підвищити вихід продукту. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить, наприклад, від кімнатної до 200°С. Переважно реакція займає від 1 до 24 годин, і її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0038] Переважними прикладами вихідних груп у варіанті іі) є ацетил, метансульфонат, ртолуолсульфонат, атом хлору, атом брому та атом йоду. Методика перетворення на таку вихідну групу залежить від вихідного матеріалу й не має обмежень. її можна здійснювати відомим шляхом перетворення. Переважно 1.0-10.0 еквівалентів ацетилюючого агента, як от ацетилхлориду або оцтового ангідриду, сульфонуючого агента, як метансульфонілхлорид або ртолуолсульфонілхлорид, або галогенуючого агента, як тіонилхлорид, можна застосовувати у галогенованому розчиннику, як, наприклад, метиленхлорид або хлороформ; неполярному розчиннику, як толуол та бензол; етерному розчиннику, як тетрагідрофуран або диметилетер етиленгліколю, або у суміші таких розчинників. Цільовий продукт можна одержати із застосуванням на цій стадії основи, переважно піридину чи триетиламіну, у кількості переважно 1.0-10.0 еквівалентів, або вони відіграють роль розчинників. Реакція має про 43 ходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить, наприклад, від 78°С до 100°С. Переважно реакція займає від 1 до 24 годин, і її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. У вихідній реакції на другій стадії переважно використовують 1.0-10.0 еквівалентів органічної основи, як діазабіциклоундецен, піридин, 4диметиламінпіридин або триетиламін; четверну сіль амонію, наприклад, тетрабутиламіонійгідроксид; сіль лужного металу, як метоксид натрію або трет-бутоксид калію; гідроксид лужного металу, як гідроксид натрію; карбонат лужного металу, як карбонат літію або калію; органометалевий реагент, як діізопропиламід літію, у галогенованому розчиннику, як метиленхлорид чи хлороформ; неполярному розчиннику, як толуол та бензол; полярному розчиннику, як ацетонітрил, диметил формамід, або диметилсульфоксид; етерному розчиннику, як тетрагідрофуран або диметилетер етиленгліколю, або у суміші таких розчинників. Розчинником також може·слугувати органічна основа, наприклад, піридин. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від -78°С до 100°С. Переважно реакція займає від 1 до 24 годин, і її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0039] Одержання альдольного адукту (3) Альдольний адукт (3) можна приготувати з альдегідної сполуки (1) та 1.0-5.0 еквівалентів сполуки лактаму (2) відносно альдегідної сполуки (1) за етапом 1-1. Альдольна реакція за етапом 1-1 може бути різною у залежності від вихідного матеріалу з єдиним обмеженням, щоб її умови були подібними. Цю реакцію можна вести відомим шляхом (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.20,. Yuki Gosei (Органічний синтез) [ІІ], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., July 1992, p.94-100). Пе[Формула 8] 91572 44 реважні варіанти способу - це і) спосіб перетворення сполуки лактаму (2) на енолят лужного металу за допомогою переважно 1.0-5.0 еквівалентів основи (переважно, наприклад, діізопропиламіду літію, бутиллітію, аміду натрію, гідриду натрію, метоксиду натрію або трет-бутоксиду калію) з наступною реакцією еноляту з альдегідною сполукою (1) (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.20, Yuki Gosei (Органічний синтез) [II], edited by The Cnemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., July 1992, p.97-98); ii) спосіб перетворення сполуки лактаму (2) на енолят лужного металу за допомогою переважно 1.05.0 еквівалентів основи (переважно, наприклад, діізопропиламіду літію, бутиллітію, аміду натрію, гідриду натрію, метоксиду натрію або третбутоксиду калію) з наступною реакцією еноляту з кремнійгалидним реагентом (переважно, наприклад, триметилхлорсиланом або третбутилдиметилхлорсиланом) з одержанням силіленольного етера, який реагує з альдегідною сполукою (1) у присутності переважно 0.05-5.0 еквівалентів кислоти Льюїса (переважно тетрахлорид титану або трифторид бору) (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.20, Yuki Gosei (Органічний синтез) [II], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., July 1992, p.96-97). Розчинник та температура реакції залежать від вихідного матеріалу й не мають обмежень. Розчинником, який не гальмує реакцію й забезпечує достатнє розчинення вихідного матеріалу, може бути, наприклад, етерний розчинник, як тетрагідрофуран, 1,4-діоксан або діетилетер; галогенований розчинник, як метиленхлорид, 1,2-діхлоретан або хлороформ; неполярний розчинник, як толуол або бензол, або суміш розчинників. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від -78°С до кімнатної. Переважно реакція займає від 0.5 до 24 годин, й її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0040] Одержання альдегідної сполуки (1) 45 У формулі L1 представляє атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду, сульфонатну групу, наприклад, трифлят, групу триалкілова, групу борної кислоти, боратну групу тощо; a L2 представляє алкілефірну групу, наприклад, метилефірну, альдегідну групу, ціаногрупу тощо. [0041] Одержання альдегідної сполуки (1) Альдегідну сполуку (1) можна одержати з вихідної сполуки (1а) згідно із стадіями 2-5. Зокрема, стадії 2-5 можуть бути різними у залежності від вихідного матеріалу з єдиним обмеженням, щоб її умови були подібними. Цю реакцію можна вести шляхом,відомим фахівцям. Наприклад, і) коли L2 алкілефірна група, використовують реакцію відновлення, що описана у багатьох документах (див., наприклад, Jikken Kacaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol. 26, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VIII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., April 1992, p.159-266). Переважно цільову альдегідну сполуку (1) одержують відновленням з використанням 1.0-10.0 еквівалентів гідриду металу, наприклад, діізобутиламлюмінійгідриду. Бажано одержувати цільову альдегідну сполуку (1) відновленням з використанням 1.0-10.0 еквівалентів алюмогідридного комплексу, наприклад, алюмогідриду літію або біс (2метоксиетокси)алюмогідриду натрію відносно сполуки (1а) у присутності 1.0-10.0 еквівалентів аміну відносно відновлювача (див., наприклад, Т. Abe et al., "Tetrahedron", 2001, vol.57, p.2701-2710;. Наприклад, ii) коли L2 - ціаногрупа, використовують реакцію відновлення, що описана у багатьох документах (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.26, Yuki Gosei (Органічний слнтез) [VIII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzer Co., Ltd., April 1992, p.159-266). Переважно цільову альдегідну сполуку (1) одержують відновленням за допомогою 1.0-10.0 еквівалентів гідриду металу, наприклад, біс (2метоксиетокси) алюмогідриду натрію або діізобутилалюмогідриду, (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.26, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VIII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., Aprіl 1992, p.231). Або ж ііі) цільову альдегідну сполуку (1) одержують відновленням сполуки (1a) до спиртової сполуки відомим фахівцям способом (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.26, Yuki Gosei (Органічний синтез) [\/ІІІ], editec by The Chemical Society of Japan, Maruzen. Co., Ltd., April 1992, p.159-266) з наступним окисленням спиртової сполуки до альдегідної сполуки (1) (див., наприклад, Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.23, Yuki Gcsei (Органічний синтез) [V], edited bу The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., October 1991, p.1-550). [0042] Основа, застосована у реакції відновлення, залежить від вихідної речовини і не має обмежень. Нею може бути вторинний амін. Переважно цільову альдегідну сполуку (1) одержують відновленням з використань ям 1.0-10.0 еквівалентів прямого або циклічного вторинного алкіламіну, наприклад, 91572 46 діетиламіну або піролідину, відносно відновлювала. Розчинник залежить від вихідного матеріалу і не має обмежень. Розчинником, який не гальмує реакцію й забезпечує достатнє розчинення вихідного матеріалу, може бути, наприклад, етерний розчинник, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан а5о діетилетер; неполярний розчинник, як толуол або бензол, або їх суміш. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від -78°С до 200°С. Переважно реакція займає від 1 до 24 годин, і її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0043] Окислювач, розчинник та температура реакції окислення можуть бути різними у залежності від вихідного матеріалу і не мають обмежень. Переважно застосовують окислювачі на основі хромової кислоти, наприклад, оксид хрому та двохромову кислоту; активний двооксид марганцю; диметилсульфоксид; окислювачі на основі перйодної кислоти, наприклад, перйодинан ДессаМартіна; та суміш N-оксиду органічного аміну, як оксид N-оксиду 4-метилморфоліну, з перрутенатом тетрапропиламонію (див., наприклад, Jikkеn Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.21, Yaki Gosei (Органічний синтез) [ІІl], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., Febraary 1991, p.2-23). Використовують 1.0-50.0 еквівалентів окислювача відносно сполуки. Розчинником,, який не гальмує реакцію й забезпечує достатнє розчинення вихідного матеріалу, може бути,наприклад, етерний розчинник, як тетрагідрофуран, 1,4-діоксан або діетилетер; галогенований розчинник, як метиленхлорид, 1,2-діхлоретан або хлороформ; неполярний розчинник,, як толуол або бензол, або суміш розчинників. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від -78°С до 100°С. Переважно реакція займає від 1 до 24 годин, й її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0044] Одержання сполуки (1а) Сполуку (1а) можна одержати з і) сполуки (4а) як вихідного матеріалу згідно, наприклад, із стадією 2-1, або іі) сполуки (4d) як вихідного матеріалу згідно із стадією 2-4. [0045] У варіанті і) стадія 2-1 може бути різкою у залежності від вихідного матеріалу з єдиним обмеженням, щоб її умови були подібними. Цю реакцію можна вести шляхом, відомим фахівцям. Наприклад, сполуку (4а) та 4-метилімідазол переважно піддають реакції сполучення у нейтральних або основних умовах (див. D.D. Davey et al., "J. Med. Chem.", 1991, vol.39, p.2671-2677). Зокрема, наприклад, 1.0-5.0 еквівалентів сполуки (4а) використовують відносно 4-метилімідазолу. Переважно у 47 деяких випадках реакція успішно проходить з 1.05.0 еквівалентами основи. Основою можуть 5утл гідрид натрію, гідроксид натрію, гідроксид калію, карбонат калію, карбонат натрію, карбонат цезію, карбонат барію та органічні основи, як от піридин. Розчинник у цій реакції залежить від вихідного матеріалу л не має обмежень, окрім того, що розчинник має не гальмувати реакцію і забезпечувати достатнє розчинення вихідного матеріалу. Переважними прикладами розчинника, можуть бути тетрагідрофуран, диметилмульфоксид, Μ,Νдиметилформамід, N-метилпіролідин та ацетонітрил. У якості розчинника можна також застосовувати органічну основу. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від 50°С до 200°С. Переважно реакція займає від і до 24 годин, й її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна віддаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0046] У варіанті іі) стадія 2-4 може бути різною у залежності від вихідного матеріалу з єдиним обмеженням, щоб її умови були подібними. Цю реакцію можна вести шляхом, відомим фахівцям (див. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1986, vol.34, p.3111). Переважно цільову сполуку (1а) можна одержати, наприклад, нагріванням сполуки (4d) та 1.0-100.0 еквівалентів аміаку або солі амонію відносно сполуки (4d). Розчинник та температура реакції залежать віл вихідного матеріалу й не мають обмежень. Розчинником, який не гальмує реакцію й забезпечує достатнє розчинення вихідного матеріалу, може бути етерний розчинник, як тетрагідрофуран, 1,4-діоксан або діетилетер; галогенований розчинник, як метиленхлорид, 1,2діхлоретан або хлороформ; спиртовий розчинник, як етанол чи метанол; полярний розчинник, як диметилформамід або N-метилпіролідон; неполярним розчинник, як толуол, або суміш таких розчинників. Переважно сполуку (1а) можна одержати, наприклад, за допомогою 5.0-20.0 еквівалентів ацетату амонію, розчиненого в оцтовій кислоті. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від кімнатної до 200°С. Переважно реакція займає від 1 до 24 годин, й її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0047] Одержання сполуки (4а) Сполука (4а) випускається готовою або може бути одержана відомими фахівцю способами. Переважно сполуку (4а), де L1 представляє атом фтору, атом хлору або атом брому, одержують окисленням відповідної метильної або спиртової сполуки відомою реакцією окислення; відновленням відповідної ефірної сполуки відомою реакцією або метилюванням відповідної фенольної сполуки. 91572 48 [0048] Одержання сполуки (4d) Сполуку (4d) можна одержувати, наприклад, з вихідної сполуки (4с) згідно із стадією 2-3. Зокрема, стадія 2-3 може бути різною у залежності від вихідного матеріалу з єдиним обмеженням, щоб її умови були подібними. Цей спосіб можна здійснювати шляхом, відомим фахівцям (див. Helvetica Chimica Acta, 1998, vol.81, p.1038). Переважно сполуку (4d) одержують перемішуванням сполуки (4с) та 1.0-10.0 еквівалентів 2-галогенованого ацетону (переважно, наприклад, 2-хлорацетону, 2бромацетону або 2-йодацеточу) відносне сполуки (4с) у присутності 1.0-10.0 еквівалентів основи відносно сполуки (4с). Основою переважно є гідрид лужного металу (як от гідрид натрію або літію), сіль лужного металу (карбонат калію, натрію або цезію) або алкоксид металу (метоксид натрію, трет-бутилат калію). Розчинник та температура реакції залежать від вихідного матеріалу й не мають обмежень. Розчинником, який не гальмує реакцію й забезпечує достатнє розчинення вихідного матеріалу, може бути етерний розчинник, як тетрагідрофуран, 1,4-діоксан або діетилетер; галогенований розчинник, як метиленхлорид, 1,2діхлоретан або хлороформ; полярний розчинник, як диметилформамід або N-метилпіролідон; неполярний розчинник, як толуол або бензол, або суміш таких розчинників. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від кімнатної до 200°С. Переважно реакція займає від 1 до 24 годин, й її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0049] Одержання сполуки (4с) Сполуку (1а) можна одержати з сполуки (4b) як вихідного матеріалу згідно, наприклад, із стадією 2-2. Зокрема, цільову сполуку формиламіду (4с) одержують шляхом нагрівання із зворотним холодильником сполуки (4b) у 10.0-100.0 еквівалентах мурашиної кислоти відносно сполуки (4b) або із застосуванням мурашиної кислоти та збезводнювального агента конденсації (ангідриду кислоти або діциклогексилкарбодііміду) для сполуки (4b). Переважно сполуку (4с) одержують із застосуванням 1-20 еквівалентів мурашиної кислоти відносно сполуки (4b) та 1-3 еквівалентів збезводнювального агента конденсації відносно сполуки (4b). Розчинник залежить від вихідного матеріалу й не має обмежень. Розчинником, який не гальм/є реакцію й забезпечує достатнє розчинення вихідного матеріалу,. може бути етерний розчинник, як тетрагідрофуран, 1,4-діоксан або діетилетер; галогенований розчинник, як метиленхлорид, 1,2-діхлоретан або хлороформ; полярний розчинник, як диметилформамід або N-метилпіролідон; неполярний розчинник, як толуол або бензол, або суміш таких розчинників. Реакція має проходити при такій температурі, яка забезпечує її завершення без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від кімнатної до 100°С. Переважно реа 49 кція займає від 1 до 24 годин, й її протікання можна контролювати звичайними прийомами хроматографії. Небажані бічні продукти можна видаляти відомими фахівцю методами хроматографії, екстракції та/або кристалізації. [0050] Одержання сполуки (4b) Сполука (4b) випускається готовою або може бути одержана відомими фахівцю способами. Пе 91572 50 реважно сполуку (4b) одержують метилюванням відповідної нітрофенольної сполуки відомим фахівцю способом з наступним відновленням нітроанізольної сполуки. [0051] Одержання сполуки лактаму (2) [Формула 9] У формулі представляє простий або подвійний зв'язок; Аr1, Z1, R1, R2, p, q тa r визначені вице; L3 представляє алкілефірну, наприклад, метилефірну або етилефірну групу, або алкілкетонову, арилкетонову або аралкілкетонову групу, наприклад, ацетил, бензоїл або арилметилкетон; L4 представляє алкоксигрупу, як от метокси- або етоксигрупу; L5 представляє карбаматну захисну групу, наприклад, метилкарбамат, бензилкарбамаг або трет-бутилкарбамат, або амідну захисну групу, як от ацетил; L6 представляє атом галогену, як от брому, йоду; L7 представляє нітрильну групу, алкілефірну групу, наприклад, метилефір, або алкіл кетонову групу, як ацетил; L14 представляє атом: водню, алкільну групу, як от метил, етил, фенільну групу, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, обраними з-поміж групи замісників А1, ефірну групу, як от метилефір, етилефір, фосфатну групу, як от диметилфосфат, діетилфосфат, алкілсульфонільну групу, як от метилсульфоніл, арилсульфонільну групу, наприклад, фенілсульфоніл, тощо; Li5 представляє алкілкетонову групу, як ацетил, арилкетонову групу, як бензоїл, формильну групу, алкілефірну групу, як от метилефір, етилефір, або арилефірну групу, як фенілефір. [0052] Наведена формула реакції показ/з приклад способу одержання сполуки лактаму (2). Зокрема, формула показує (і) спосіб одержання сполуки лактаму (2) шляхом перетворення імідної сполуки (5а) як вихідного матеріалу, що випускається готовим або його готують у спосіб, відомий фахівцям (див. Tetrahedron: Asymmetry, 1998, voІ.9, p.4361) на алкоксисполуку лактаму (5b) згідно із стадією 31, з наступним безперервним виконанням реакції продовження вуглецю та реакції циклізації 4а стадії 3-2; (іі) спосіб одержання сполуки лактаму (2) шляхом перетворення сполуки 4-піридону (5с) як вихідного матеріалу, що випускається готовим або його готують у спосіб, відомий фахівцям (див. Tetrahedron Letters, 1986, vol.27, p.4549), на ацильовану сполуку (5d) згідно із стадією 3-3, а потім проводять реакцію циклізації на стадії 3-4; (ііі) спосіб одержання сполуки лактаму (2) шляхом перетворенню оксазолідинової сполуки (5е) як вихідного матеріалу, що випускається готовим або його готують у спосіб, відомий фахівцям (див. European Journal of Organic Chemistry, 2004, vol.23, р.4823; на сполуку амідного спирту (5f) згідно із стадією 35, а потім проводять реакцію циклізації на стадії 36; (іv) спосіб одержання сполуки лактаму (2) шля 51 хом перетворення циклічної сполуки аміну, заміщеної вінільною групою, (5g) як вихідного матеріалу, що випускається готовим або його готують у спосіб, відомий фахівцям (див. Tetrahedron Letters, 1996, vol.39, p.5421, and Tetrahedron Letters, 2004, vol.45, p.4895) на ацильовану сполуку (5h) згідно із стадією 3-7, а потім проводять реакцію циклізації на стадії 3-8; (ν) спосіб одержання сполуки лактаму (2) шляхом перетворення циклоалкілкетонової сполуки (5і) як вихідного матеріалу, що випускається готовим або його готують у спосіб, відомий фахівцям (див. The Journal of Organic Chemistry, 2001, vol.66, р.886) нa азидну сполуку (5j) згідно із стадією 3-9, а потім проводять реакцію циклізації на стадії 3-10; або (vi) спосіб одержання сполуки лактаму (2) шляхом перетворення циклічної сполуки аміну, заміщеної вінільною групою, (5g) як вихідного матеріалу на сполуку (5k) згідно із стадією 3-11, а потім проводять реакцію циклізації на стадії 3-12. [0053] Перетворення імідної сполуки (5а) на алкоксисполуку лактаму (5b) Часткове відновлення імідної групи на стадії 31 розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб, відомий фахівцям, якій о умови реакції подібні. Переважно цільову алкоксисполуку лактаму (5b) можна одержати реакцією імідної сполуки (5а) з 1.0-5.0 еквівалентами борогідриду натрію відносно імідної сполуки (5а) у спиртовому розчиннику, як от метанол (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.26, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VIII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., April 1992, p.207-237) або реакцією імідної сполуки (5а) з 1.0-5.0 еквівалентами борану відносно імідної сполуки (5а) в етерному розчиннику, як от тетрагідрофуран (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.26, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VIII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., April 1992, p.237-248); з подальшою реакцією у спиртовому розчиннику, як от метанол, у присутності 0.1-10.0 еквівалентів неорганічної кислоти, як от сірчана кислота, відносно, наприклад, імідної сполуки (5а). Або ж цільову алкоксисполуку лактаму (5b) переважно одержують в одну стадію перемішуванням імідної сполука (5а) та 1.0-5.0 еквівалентів борогідриду натрію відносно імідної сполуки (5а) у спиртовому розчиннику, як от метанол, у присутності 0.1-5.0 еквівалентів неорганічної кислоти, як от сірчана кислота, відносне імідної сполуки (5а) (див. Tetrahedron: Asymmetry,. 1998, vol.9, p.4361). Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від -78°С до 100°С. Реакція переважно завершується за 124 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0054] Перетворення алкоксисполуки лактаму (5b) на сполуку лактаму (2) 91572 52 На стадії 3-2 цільову сполуку лактаму (2) можна одержати реакцією L3 алкоксисполуки лактаму (5b) з реагентом Віттіга (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.25, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VII], edited by The Cnemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., September 1991, p.254-262), реагентом Гріньяра (див. Jikken Kageku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.25, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VII], edited by The Cnemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., September 1991, p.59-72) або алкіллітієм (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.25, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VII], edited by The Cnemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., September 1991, p.9-51) з одержанням олефінового похідного та наступною реакцією похідного з кислотою, наприклад, соляною. Переважно цільову сполуку лактаму (2) можна одержати з високим виходом шляхом перемішування алкоксисполуки лактаму (5b) та 1.0-10.0 еквівалентів реагента Гріньяра, наприклад, триметилсилілметилмагнійхлориду, відносно алкоксисполуки лактаму (5b) в агарному розчиннику, як от тетрагідрофуран, у присутності 1.0-10.0 еквівалентів хлориду церію відносно алкоксисполуки лактаму (5b) з подальшою реакцією розчину з неорганічною кислотою, як от соляна кислота (див. Tetrahedron: Asymmetry, 1998, vol.9, p.4361). Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від -78°С до 100°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0055] Перетворення сполуки 4-піридону (5с) на ацильовану сполуку(5d) Стадія 3-3 - це реакція зняття захисту з амінної частини з наступною реакцією амідування. Для зняття захисту з сполуки (5с) можна вдатися до реакції, описаної у багатьох відомих документах (див. T.W. Green, "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, Inc., 1981). У цій реакції амінну сполуку можна одержати з відповідної карбаматної сполуки (переважно, наприклад, трет-бутилкарбамату, бензилкарбамату або 9фторенилметилкарбамату) або з відповідної амідної сполуки (переважно, наприклад, формаміду, ацетаміду, трифторацетаміду). Ця реакція зняття захисту розрізняється у залежності від вихідного матеріалу і не має обмежень, якщо умови реакції подібні. Реакцію можна вести відомим способом. Реакція переважно завершуєтеся за 1 to 24 годин, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомий фахівцям як от звичайною хроматографією та/або кристалізацією. Реакція амідування розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й не має обмежень, якщо умови реакції подібні. Реакцію можна вести відомим способом, описаним у багатьох документах (див. Shin Jikken Kagaku Koza (Новий курс експериментальної хімії), vol.14, Yuki Kagobutsu No 53 Gosei Tо Hannou (Синтез та реакції органічних сполук) [II], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., February 1978. р.1136-1162). Переважні приклади способу: і) спосіб реакції амінної сполуки з 1.0-5.0 еквівалентами сполучи кислого галиду відносно амінної сполуки (див. Shin Jikken Kagaku Koza (Новий курс експериментальної хімії), vol.14, Yuki Kаgobutsu No Gosei To Hannou (Синтез та реакції органічних сполук) [II], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., February 1978, p.1142-1145); та іі) спосіб реакції амінної сполуки з 1.0-5.0 еквівалентами сполуки карбонової кислоти відносно амінної сполуки з використанням 1.0-5.0 еквівалентів конденсувального агента відносно амінної сполуки (див. "Yakikagaku Jikken No Tebiki (Введення до експерименту в органічний хімії) [4]", Kagaku-Dojin Publishing Company, Inc., September 1990, p.27-52). [0056] У способі і) застосована основа розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й немає обмежень. Основа переважно становить 1.0-100.0 еквівалентів піридин, триетиламіну, Ν,Νдіізопропилетиламіну, лютидину, хіноліну або ізохіноліну відносно амінної сполуки. Застосований розчинник не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює реакцію і забезпечує певний ступінь розчинення вихідного матеріалу. Переважні приклади розчинника - тетрагідрофуран та 1,4-діоксан. Основа може слугувати розчинником. Або ж можна використовувати двохшарову систему розділення у складі основи - лужного розчину, переважно гідроксиду натрію або калію, та галогенованого розчинника, як от метиленхлорид або 1,2-діхлоретан. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від точки кригоутворення до 100°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією та/або кристалізацією. [0057] У способі іі) застосований конденсувельний агент розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й не має обмежень. Наприклад, можна використовувати 1.0-2.0 еквіваленти 1,3діциклогексилкарбодііміду, 1-етил-3-(3'диметиламінопропил)карбодііміду, бензотриазолілокситрис(диметиламін)фосфонійгексафторфосфату, діетилціанофосфонату або біс-(2-оксо-3оксазолідиніл) фосфінхлориду відносно сполуки карбонової кислоти. Переважно, реакція ефективно протікає з використанням 1.0-2.0 еквівалентів Ν-гідроксисукциніміду або Nгідроксибензотолазолу сполуки карбонової кислоти. Цю реакцію переважно здійснюють у присутності розчинника з матою прискорення та ефективного перемішування. Застосований розчинник розрізняється у залежності від вихідного матеріалу і застосованого конденсувального агента й не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює реакцію і забезпечує певний ступінь розчинення 91572 54 вихідного матеріалу. Переважні приклади придатних розчинників - галогеновані розчинники, як от метиленхлорид та 1,2-діхлоретан, і полярні розчинники, як от тетрагідрофуран та Ν,Nдиметилформамід. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від точки кригоутворення до 100°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як οт звичайною хроматографією та/або кристалізацією. [0058] Перетворення ацильованої сполуки (5d) на сполуку лактаму (2) Стадія 3-4 - це реакція циклізації шляхом утворення радикалу. Зокрема, наприклад цільову сполуку лактаму (2) можна переважно одержати з високим виходом реакцією сполуки (5d) з переважно 1.0-2.0 еквівалентами сполуки алкілолова, як от трибутилолово, відносно сполуки (5d), наприклад, у неполярному розчиннику, як от толуол, у присутності переважно 0.1-1.0 еквівалентів радикалу-ініціатора, як от 2,2-азобіс (ізобутиронітрил) відносно сполуки (5d). Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від 50°С до 150°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід сложна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією та/або кристалізацією. Після циклізації Ζ1 можна перетворити різними шляхами з використанням кетонної групи як опори способом, відомим фахівцям, як от реакцією відновлення (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.26, Yuki Gosei (Органічний слнтез) [VІІІ], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzer. Co., Ltd., April 1992, p.159-266), реакцією приєднання (дув. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.25, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VII], edited by The Chemical Society of Japan, Maiuzea Co., Ltd., September 1991, p.9-72), або реакцією приєднувального збезводнювання (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.19, Yuki Gosei (Органічний синтез) [І], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., June 1992, р.57-85). [0059] Перетворення сполуки оксазолідину (5е) на сполуку амідного спирту (5f) Стадія 3-5 є реакцією окислювального розщеплення оксазоліднинового кільця з одержанням сполуки амідного спирту (5f) із сполуки (5е). Зокрема, цільову сполуку амідного спирту (5f) можна переважно одержати з високим виходом реакцією сполуки (5е) з 2.0-10.0 еквівалентами перманганату калію відносно сполуки (5е) у водному розчиннику, як от суміш води з ацетоном (див. European Journal of Organic Chemistry, 2004, vol.23, p.4823), або сполуку (5f) можна переважно одержати реакцією сполуки (5е) с.1.0-10.0 еквівалентами брому відносно сполуки (5е). У галогенованому розчин 55 нику, як от метиленхлорид (див. Synlett, 1994, vol.2, p.143). Застосований розчинник на цій стадії розрізняється у залежності від вигідного матеріалу та застосованого окислювача й не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює реакцію і забезпечує певний ступінь розчинення вихідного матеріалу. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від точки кригоутворення до 100°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією та/або кристалізацією. [0060] Перетворення сполуки амідного спирту (5f) на сполуку лактаму (2) Стадія 3-6 полягає у перетворенні L7 сполуки амідного спирту (5f) на спирт або з наступною реакцією циклізації. Зокрема, перетворення L7 сполуки амідксго спирту (5f) нa спирт розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб, відомий фахівцям, якщо умови реакції подібні (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.20, Yuki Gosei (Органічний синтез) [II], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., July 1992, p.1-30). Перетворення L7 сполуки амідного спирту (5f) нa амін розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб, відомий фахівцям, якщо умови реакції подібні (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.20, Yuki Gosei (Органічний синтез) [II], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., July 1992, p.279-318). Реакція циклізації сполуки спирту або аміну розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб,. відомий фахівцям, якщо умови реакції подібні (див. Journal of Фтор Chemistry, 1997, vol.2, p.119, або Scientia Pharmaceutica, 1996, vol.64, р.3). Переважно сполуку лактаму (2) можна одержати з високим виходом нагріванням спиртової сполуки у розчиннику або без розчинника у присутності 0.1-10 еквівалентів органічної кислоти, як от р-толуолсульфонова або камфорсульфонова кислота, або неорганічної кислоти, як от сірчана або соляна кислота, відносно спиртової сполуки. Реакція циклізації сполуки аміну розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб, відомий фахівцям, якщо умови реакції подібні (див. Petrochemia, 1990, vol.3C, p.56; WO 2003/076386; або Tetrahedron Letters, 1982, vol.23, p.229). Переважно сполуку лактаму (2) можна одержати з високим виходом перемішуванням сполуки аміну у розчиннику, як от тетрагідрофуран, толуол, метиленхлорид або диметилформамід, у присутності 0.1-1.0 еквівалентів металоорганічної сполуки, як от тетракістрифенілфосфінпаладію або тристрифенілфосфінрутенію, наприклад, відносно сполуки аміну. Звичайно, застосований розчинник на цій стадії розрізняється у залежності від вихідного матеріалу та застосованого реагенту й не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює реакцію і забезпечує певний ступінь розчинення вихід 91572 56 ного матеріалу. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від точки кригоутворення до 100°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомий фахівцям, як от звичайною хроматографією та/або кристалізацією. [0061] Перетворення заміщеної вінільною групою циклічної сполуки аміну (5g) на ацильовану сполуку (5h) Ацильовану сполуку (5h) можна одержати з заміщеної вінільною групою циклічної сполуки аміну (5g) як вихідного матеріалу на стадії 3-7. Зокрема, стадію 3-7 здійснюють у такий само спосіб, як стадію 3-3. [0062] Πеретворення ацильованої сполуки (5h) на сполуку лактаму (2) Стадія 3-3 - це реакція метатези зачинення кільця з наступною реакцією модифікації подвійного зв'язку. Реакція метатези зачинення кільця розрізняється у залежності бід вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб, відомий фахівцям, якщо умови реакції подібні (див. Comprehensive Organometallic Chemistry, 1982, vol.8, p.499, or Angewandte Chemie International Edition, 2000, vol.39, p.3012). Переважно реакцію модифікації подвійного зв'язку можна здійснити, наприклад, і) каталітичним гідрогенуванням (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.2 6, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VIII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., April 1992, p.251-266); ii) гідроборуванням (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.25, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., September 1991, p.83-134); або ііі) окисленням подвійного зв'язку вуглець-вуглець (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.23, Yuki Gosei (Органічний синтез) [V], edited by The Che.tiical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., October 1991, p.237-267). [0063] Реакція метатези зачинення кільця переважно полягає у перемішуванні ацильованої сполуки (5h) у розчиннику у присутності 0.01-0.2 еквіваленту металевого каталізатора відносно ацильованої сполуки (5h). Переважні приклади застосованого розчинника - галогеновані розчинники, як от метиленхлорид та хлороформ; етерні розчинники, як от тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, 1,2-діметоксиетан; неполярні розчинники, як от бензол, толуол та ксилол; та суміші розчинників. Застосований металевий каталізатор розрізняється у залежності від вихідного матеріалу та розчинника. Переважні приклади металевого каталізатора - рутенієві каталізатори, як от біс (трициклогексилфосфін) бензиліден рутеній (IV) діхлорид, бензиліден[1,3біс(2,4,6-триметилфеніл)-2імідазолідиніліден]діхлор (трициклогексилфосфін)рутеній (IV) та [1,3-біс(2,4,6-триметилфеніл)-2імідазолідиніліден]діхлор(о-ізопропоксифенілме 57 тиліден)рутеній (IV); та молібденові каталізатори, як от 2,6діізопропилфенілімідонеофіліденбіфенмолібцен (VI) та 2,6діізопропилфенілімідонеофіліденбіфенмолібден (VI) - біс(гексафтор-трет-бутоксид). Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від кімнатної до 100°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0064] Перетворення сполуки циклоалкілкетону (5і) на азидну сполуку (5j) Стадія 3-9 включає і) реакцію галогенування у α-положенні ароматичного кільця (-СН2-Аr1) та іі) наступну реакцію введення азиду. [0065] Реакція галогенування і) розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб, відомий фахівцям, якщо умови реакції подібні (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.19, Yuki Gosei (Органічний синтез) [І], edited by The Cheiaical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., June 1992, p.422-458). Переважні приклади способу полягають у перемішуванні сполуки циклоалкілкетону (5і) та 1.0-2.0 еквівалентів галогенуючого агента відносно сполуки циклоалкілкетоку (5і) у розчиннику. Переважні приклади галогенуючого агента - N-бромсукцинімід та бром. Крім того, реакцію можна помітно прискорити доданням переважно 0.01 to 0.5 еквіваленту радикалу-ініціатора, як от пероксид бензоїлу або 2,2-азобісізобутиронітрил, відносно, наприклад, сполуки циклоалкілкетону (5і)г або доданням переважно 0.01-0.5 еквіваленту кислого каталізатора, як от бромистоводнева кислота, відносно сполуки циклоалкілкетону (5і). Застосований розчинник розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює реакцію і забезпечує певний ступінь розчинення вихідного матеріалу. Переважні приклади розчинника - чотирихлористий вуглець та бензол. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від кімнатної до 150°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0066] Реакція азидування іі) розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб, відомий фахівцям, якщо умови реакції подібні (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.20, Yuki Gosei (Органічний синтез) [111, edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., July 1992, p.415-420). Переважно галогеновану сполуку та 1.0-5.0 еквівалентів 91572 58 азидуючого агента відносно галогенованоі сполуки перемішують у розчиннику. Переважні приклади азидуючого агента - азид натрію та триметилсилідазид. Переважно реакцію можна помітно прискоритл доданням 0.1-5.0 еквівалентів четверної солі амонію, як от тетрабутиламонійфторид, відносно азидуючого агента. Застосований розчинник розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює реакцію і забезпечує певний ступінь розчинення вихідного матеріалу. Переважні приклади застосованого розчинника - етерні розчинники, як от тетрагідрофуран та діоксан; галогеновані розчинники, як от хлороформ та метиленхлорид; неполярні розчинники, як от бензол та толуол; і полярні розчинники, як от ацетон, ацетонітрил, диметилформамід та N-метилпіролідин. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від кімнатної до 150°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомий фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0067] Перетворення сполуки азиду (5j) на сполуки лактаму (2) Стадія 3-10 - це спосіб приготування сполуки лактаму (2), який полягає у перемішуванні сполуки азиду (5j) у розчиннику у присутності 1.0-10,0 еквівалентів кислоти відносно сполук азиду (5j), що спричинює перегрупування. Зокрема, ця стадія розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й може здійснюватися у спосіб, відомий фахівцям, якщо умови реакції подібні (див. The Journal of Organic Chemistry, 2001, vol.66, p.886). Переважно використовують трифторметансульфонову, трифтороцтову, сірчану або соляну кислоту. Хоча кислота може слугувати як розчинник, реакцію переважно здійснюють у присутності окремого розчинника заради прискорення та ефективності. Застосований розчинник розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює реакцію і забезпечує певний ступінь розчинення вихідного матеріалу. Переважні приклади розчинника - галогеновані розчинники, як от хлороформ та метиленхлорид; і неполярні розчинники, як от бензол та толуол. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від -78°С до 50°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0068] Перетворення заміщеної вінільною групою циклічної сполуки аміну (5g) на сполуку (5k) Сполуку (5k) можна одержати з заміщеної вінільною групою циклічної сполуки аміну (5g) яв: вихідного матеріалу,на стадії 3-11. Стадія 3-11 скла 59 дається з реакції відновлення подвійногозв'язку з наступною реакцією подовження вуглецю. Реакцію відновлення подвійного зв'язку можна здійснювати багатьма способами, описаними у відомих документах, переважно і) реакцією каталітичного гідрогенування (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.26, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VIII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., April 1992, p.251-2 66); ii) відновленням за допомогою металу та солі металу (див. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.26, Yuki Gosei (Органічний синтез) [VIII], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., April 1992, p.165-1856). [0069] Наприклад, за способом і) перемішують сполуку (5g) разом з джерелом водню у розчиннику у присутності 0.01-0.5 еквіваленту металевого каталізатора відносно сполуки (5g). Застосований металевий каталізатор розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й не має обмежень. Переважно у ролі каталізатора застосовують паладійвуглець, родій-вуглець, рутеній-вуглець, гідроксид паладію, оксид платини, скелетний нікелевий каталізатор гідрування та каталізатор Вілкінсона. Джерело водню розрізняється у залежності від вихідного матеріалу та застосованого металевого каталізатора й не має обмежень. Переважно джерелом водню є газоподібний водень, мурашина кислота, форміат амонію та циклогександієн. Застосований розчинник розрізняється у залежності від вихідного матеріалу та застосованого металевого каталізатора й не має обмежень. Переважно розчинником слугує метанол, етанол, етилацетат, толуол, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, хлороформ, метиленхлорид, вода та їх суміші. Заради ефективності реакції можна додавати органічну кислоту, неорганічну кислоту або органічну основу. Температура реакції має бути такою, ш,о5 завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від кімнатної до 150°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0070] Прикладами способу іі) слугують спосіб перемішування сполуки (5g) у розчиннику у присутності 1.0-10.0 еквівалентів металу або солі металу відносно сполуки (5g). Застосування металу або солі металу розрізняються у залежності від вихідного матеріалу і не мають обмежень. Переважні приклади металу або солі металу - лужні метали, як от літій та натрій; лужноземельні метали, як от магній та кальцій; та їх солі. Застосований розчинник розрізняється у залежності від вихідного матеріалу й застосованого металу і не має обмежень. Переважні приклади розчинника - аміак, метанол, етанол, трет-бутанол, тетрагідрофуран, 1,4-діоксан, діетилетер, вода та іх суміш. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить -78°С to 100°С, наприклад. Реакція переваж 91572 60 но завершується за 1-24 години, наприклад, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0071] Спосіб, описаний у багатьох документах, використовується для реакції подовження вуглецю після відновлення подвійного зв'язку. Переважний приклад способу включає і) реакцію Віттіга, іі) реакцію Горнера-Емонса і ііі) реакцію Пітерсона (цив. Jikken Kagaku Koza (Курс експериментальної хімії), vol.19, Yuki Gosei (Органічний синтез) [І], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., June 1992, p.57-85). [0072] Переважний приклад реакції Віттіга - перемішування у розчиннику альдегідної сполуки, одержаної із сполуки (5g), та 1.0-3.0 еквівалентів відомого реагента Віттіга відносно альдегідної сполуки у присутності 1.0-5.0 еквівалентів оснози відносно альдегідної сполуки. Застосований розчинник розрізняється у залежності від вихідного матеріалу те застосованої основи й не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює реакцію і забезпечує: певний ступінь розчинення вихідного матеріалу. Переважні приклади розчинника включають полярні розчинники, як от нітрометан, ацетонітрил, 1метил-2-піролідон, Ν,Ν-диметилформамід та диметилсульфоксид; етерні розчинники, як от тетрагідрофуран, 1,4-діоксан та 1,2-діметоксиетан; неполярні розчинники, як от бензол, толуол та ксилол; спиртові розчинники, як от етанол та метанол; галогеновані розчинники, як от хлороформ та метиленхлорид; воду; та суміші розчинників. Застосована основа розрізняється у залежності від вихідного матеріалу та розчинника. Переважні приклади основи - гідроксиди лужних металів, як от гідроксид натрію та гідроксид літію; карбонати лужних металів, як от карбонат нагрію; солі лужних металів спиртів, як от метоксид натрію та третбутоксид калію; органічні основи, як от триетиламін, піридин та діазабіциклононен; металоорганічні сполуки, як от бутиллітій та діізобутиламід літію; гідриди лужних металів, як от гідрид натрію. Температура реакції має бути такою, щоб завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, і переважно становить від -78 до 150°С. Реакція переважно завершується за 1-24 години, а її хід можна контролювати відомим хроматографічним методом. Небажаний бічний продукт можна видалити способом, відомим фахівцям, як от звичайною хроматографією, екстракцією та/або кристалізацією. [0073] Переважний приклад реакції Горнера-Емонса перемішування у розчиннику альдегідної сполуки, одержаної із сполуки (5g), та 1.0-3.0 еквівалентів відомого реагента Горнера-Емонса відносно альдегідної сполуки у присутності 1.0-5.0 еквівалентів основи відносно альдегідної сполуки. Застосований розчинник розрізняється у залежності від вихідного матеріалу та застосованої основи й не обмежується настільки, наскільки він не уповільнює