Піроло(2,3-d)піримідинові сполуки як імуносупресори

Представлений винахід стосується піроло[2,3-d]піримідинових сполук, які є інгібіторами протеїнкіназ, як-то ферменту Janus-кіназа 3 (у подальшому також позначеного як JAK3) та як такі є корисними як імуносупресанти для трансплантів органів, ксенотрансплантації, у терапії вовчаку, розсіяного склерозу, ревматоїдного артриту, псоріазу, діабету типу І та ускладнень діабету, раку, астми, атопічного дерматиту, аутоімунних розладів щитовидної залози, неспецифічного виразкового коліту, хвороби Крона, хвороби Альцгеймера, лейкемії та інших показань, при яких бажана імунодепресія. Цей винахід також стосується способу використання таких сполук при лікування вищенаведених показань у ссавців, головним чином у людей, та фармацевтичних композицій корисних для цього. JAK3 є членом родини Janus протекіназ. Хоча інші члени цієї родини експресуються по суті в усіх тканинах, експресія JAK3 обмежується гемопоетичними клітинами. Це узгоджується з її важливою роллю у передачі сигналів через рецептори для інтерлейкінов ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-7, ІЛ-9 та ІЛ-15 за допомогою нековалентного зв'язування JAK3 з гама-ланцюгом, спільним для цих багатоланцюгових рецепторів. Були виявлені XSCID (Х-зчеплена форма важкої комбінованої імунної недостатності) популяції пацієнтів із значно зниженими рівнямиі білку JAK3 або з генетичними дефектами по відношенню до загального гама-ланцюга, які означають, що імунодепресія повинна бути результатом блокування передачі сигналів через JAK3 шлях метаболізму. Експерименти на тваринах дали підставу припускати, що JAK3 не тільки грає вирішальну роль у дозріванні В та Т-лімфоцитів, але також і те що JAK3 є невід'ємно вимогою для підтримування функції Тклітин. Модуляція імунної активності через цей новий механізм може дати користь при лікуванні проліферативних розладів Т-клітин, як-то відторгнення трансплантату та автоімунні хвороби. Представлений винахід стосується сполуки формули або її фармацевтично прийнятної солі; де R1 представляє групу формули де у дорівнює 0,1 або 2; R4 вибрано з групи, що складається з атому гідрогену, (C1-C6)алкілу, (С1-С6)алкілсульфонілу, (С2С6)алкенілу, (С2-С6)алкінілу, де алкіл, алкеніл та алкініл, як варіант, заміщені дейтерієм, гідроксилом, аміногрупою, трифлуорметилом, (С1-С4)алкоксилом, (С1-С6)ацилоксилом, (С1-С6)алкіламіногрупою, ((С1С6)алкіл)2аміногрупою, ціаногрупою, нітрогрупою, (С2-С6)алкенілом, (С2-С6)алкінілом або (С1С6)ациламіногрупою; або R4 представляє групу (С3-С10)циклоалкіл, де циклоалкіл, як варіант, заміщений дейтерієм, гідроксилом, аміногрупою, трифлуорметилом, (С1-С6)ацилоксилом, (С1-С6)ациламіногрупою, (С1С6)алкіламіногрупою, ((С1-С6)алкіл)2аміногрупою, ціаногрупою, ціано(С1-С6)алкілом, трифлуорметил(С1С6)алкілом, нітрогрупою, нітро(С1-С6)алкілом або (С1-С6)ациламіногрупою; R5 представляє групу (С2-С9)гетероциклоалкіл, де гетероциклоалкільні групи повинні бути заміщеними одним - п'ятьма замісниками, що складаються з карбоксилу, ціаногрупи, аміногрупи, дейтерію, гідроксилу, (С1С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, атому галогену, (С1-С6)ацилу, (С1-С6)алкіламіногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1C6)алкокси-CO-NH, (C1-С6)алкіламіно-СО-, (С2-С6)алкенілу, (С2-С6)алкінілу, (С1-С6)алкіламіногрупи, аміно(С1С6)алкілу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)ацилокси(С1-С6)алкілу, нітрогрупи, ціано(С1-С6)алкілу, галоген(С1-С6)алкілу, нітро(С1-С6)алкілу, трифлуорметилу, трифлуорметил(С1-С6)алкілу, (С1-С6)ациламіногрупи, (С1-С6)ациламіно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)ациламіногрупи, аміно(С1С6)ацилу, аміно(С1-С6)ацил(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)ацилу, ((С1-С6)алкіл)2аміно(С1-С6)ацилу, R15R16N-CO-O-, R15R16N-CO-(C1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-S(О)m, R15R16NS(O)m, R15R16NS(O)m(C1-C6)алкілу, R15S(O)mR16N, R15S(O)mR16N(С1-C6)алкілу, де m дорівнює 0, 1 або 2, a R15 та R16, кожний незалежно, вибрані з атому гідрогену або (С1-С6)алкілу; та групи формули де а дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; b, с, e, f та д, кожний незалежно, дорівнюють 0 або 1; d дорівнює 0, 1,2, або 3; X представляє групу S(O)n, де n дорівнює 0, 1 або 2; атом оксигену, карбоніл або -C(=N-ціано)-; Υ представляє групу S(O)n, де n дорівнює 0, 1 або 2; або карбоніл; а Ζ представляє групи карбоніл, С(О)О-, C(O)NR-, де R представляє атом гідрогену або (С1-С6)алкіл; або Ζ представляє S(O)n де n дорівнює 0, 1 або 2; R6, R7, R8, R9, R10 та R11, кожний незалежно, вибрані з групи, що складається з атому гідрогену або (С1С6)алкілу, як варіант, заміщеного дейтерієм, гідроксилом, аміногрупою, трифлуорметилом, (С1С6)ацилоксилом, (С1-С6)ациламіногрупою, (C1-С6)лкіламіногрупою, (С1-С6)алкіл)2аміногрупою, ціаногрупою, ціано(С1-С6)алкілом, трифлуорметил(С1-С6)алкілом, нітрогрупою, нітро(С1-С6)алкілом або (С1С6)ациламіногрупою; R12 представляє (С6-С10)арил, (С2-С9)гетероарил, (С3-С10)циклоалкіл або (С2-С9)гетероциклоалкіл, де арильні, гетероарильні, циклоалкільні та гетероциклоалкільні групи, як варіант, заміщені одним - чотирма замісниками, що складаються з атому гідрогену, дейтерію, аміногрупи, атому галогену, оксогрупи, гідроксилу, нітрогрупи, карбоксилу, (С2-С6)алкенілу, (С2-С6)алкінілу, трифлуорметилу, трифлуорметоксилу, (С1-С6)алкілу, (C1-С6)алкоксилу, (С3-С10)циклоалкілу, (С1-С6)алкіл-СО-NН-, (С1-С6)алкокси-СО-NН-, (С1-С6)алкіл-СО-NН-(С1С6)алкілулу, (С1-С6)алкокси-СО-NН-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси-СО-NН-(С1-С6)алкоксилу, карбоксилу, карбокси(С1-С6)алкілу, карбокси(С1-С6)алкоксилу, бензилоксикарбоніл(С1-С6)алкоксилу, (С1С6)алкоксикарбоніл(С1-С6)алкоксилу, (С6-С10)арилу, аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1С6)алкоксикарбоніламіногрупи, (С6-С10)арил(С1-С6)алкоксикарбоніламіногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, ((С1С6)алкіл)2аміногрупи, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, ((С1-С6)алкіл)2аміно(С1-С6)алкілу, гідроксилу, (С1С6)алкоксилу, карбоксилу, карбокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксикарбонілу, (С1-C6)алкоксикарбоніл(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкокси-СО-NН-, (С1-С6)алкіл-СО-NН-, ціаногрупи, (С5-С9)гетероциклоалкілу, аміно-CO-NH-, (С1-С6)алкіламіно-СО-NН-, ((С1-С6)алкіл)2аміно-СО-NН-, (С6-С10)ариламіно-СО-NH-, (С5-С9)гетероариламіноСО-NН-, (С1-С6)алкіламіно-СО-NН-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6)алкіл)2аміно-СО-NН-(С1-С6)алкілу, (С5-С10)ариламiноСО-NН-(С1-С6)алкілу, (С5-С9)гетероариламіно-СО-NН-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкілціаногрупи, (С1С6)алкілкарбокси(С1-С6)алкоксилу, (С1-С6)алкілкарбоксилу, сульфоніламіногрупи, аміносульфонілу, сульфоніламіно(С1-С6)алкілу, сульфоніламінокарбокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкілсульфонілу, (С1С6)алкілсульфоніламіногрупи, (С1-С6)алкілсульфоніламіно(С 1-С6)алкілу, (С6-С10)арилсульфонілу, (С6С10)арилсульфоніламіногрупи, (С6-С10)арилсульфоніламіно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкілсульфоніламіногрупи, (С1-С6)алкілсульфоніламіно(С 1-С6)алкілу, (С3-С10)циклоалкіл, (С3-С10)циклоалкоксилу, (С1-С6)алкіламіногрупи, ((С1-С6)алкіл)2аміногрупи, (С6-С10)ариламіногрупи, (С1-С6)алкілтіогрупи, (С6-С10)арилтіогрупи, (С1С6)алкілсульфінілу, (С6-С10)арилсульфінілу, (С1-С6)алкілсульфонілу, (С6-С10)арилсульфонілу, (С1-С6)ацилу, (С1-С6)алкокси-СО-NН-, (С1-С6)алкіламіно-СО-, (С5-С9)гетероарилу, (С2-С9)гетероциклоалкілу або (С6С10)арилу, де гетероарильні, гетероциклоалкільні та арильні групи, як варіант, заміщені на R12, можуть крім того бути заміщені одним - трьома замісниками, що складаються з атому галогену, (С1-С6)алкілу, (C1-C6)алкілCO-NH-, (C1-C6)алкокси-CO-NH-, (C1-C6)алкіл-СО-NН-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)aлкoкcи-CO-NH-(C1-C6)aлкiлy, (C1C6)aлкoкcи-CO-NH-(C1-C6)aлкoкcилy, карбоксилу; карбокси(С1-С6)алкілу, кapбoкcи(С1-C6)aлкoкcилy, бензилоксикарбоніл(С1-С6)алкоксилу, (С1-С6)aлкoкcикapбoнiл(С1-C6)aлкoкcилy, (С6-С10)арилу, аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксикарбоніламіногрупи, (С6-С10)арил(С1-С6)алкоксикарбоніламіногрупи, (С1С6)алкіламіногрупи, ((С1-С6)алкіл)2аміногрупи, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, ((С1-C6)aлкiл)2aмiнo(С1C6)aлкiлy, гідроксилу, (С1-C6)aлкoкcилy, карбоксилу, карбокси(С1-С6)алкілу, (С1-C6)aлкoкcикapбoнiлy, (С1С6)aлкoкcикapбoнiл(С1-C6)aлкiлy, (С1-C6)aлкoкcи-CO-NH-, (С1-С6)алкіл-СО-NH-, ціаногрупи, (С5С9)гетероциклоалкілу, аміно-CO-NH-, (C1-C6)алкіламіно-СО-NН-, (С1-С6)алкіл)2аміно-СО-NН-, (С6С10)ариламіно-СО-NН-, (С5-С9)гетероариламіно-СО-NН-, (C1-C6)алкіламіно-CO-NН-(С1-С6)алкілу, ((С1С6)алкіл)2аміно-СО-NН-(С1-С6)алкілу, (С6-С10)ариламіно-СО-NН-(С1-С6)алкілу, (С6-С9)гетероариламіно-СО-NН(C1-C6)алкілу, (С1-С6)алкілсульфонілу, (С1-С6)алкілсульфоніламіногрупи, (C1-C6)алкілсульфоніламіно(C1C6)алкілу, (С6-С10)арилсульфонілу, (С6-С10)арилсульфоніламіногрупи, (С6-С10)арилсульфоніламіно(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкілсульфоніламіногрупи, (C1-C6)алкілсульфоніламіно(С 1-С6)алкілу, (С5-С9)гетероарилу та (С2-С9)гетероциклоалкілу; R2 та R3, кожний незалежно, вибрані з групи, що складається з атому гідрогену, дейтерію, аміногрупи, атому галогену, гідроксилу, нітрогрупи, карбоксилу, (С2-С6)алкенілу, (С2-С6)алкінілу, трифлуорметилу, трифлуорметоксилу, (С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, (С3-С10)циклоалкілу, де алкіл, алкоксил або циклоалкіл, як варіант, заміщені одним - трьома замісниками, що складаються з атому галогену, гідроксилу, карбоксилу, аміно (C1-С6)алкілтіогрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, ((С1-С6)алкіл)2аміногрупи, (С5-С9)гетероарилу, (С2С9)гетероциклоалкілу, (С3-С9)циклоалкілу або (С6-С10)арилу; або R2 та R3, кожний незалежно, представляють (С3-С10)циклоалкіл, (С3-С10)циклоалкоксил, (С1-С6)алкіламіногрупу, ((С1-С6)алкіл)2 аміногрупу, (С6С10)ариламіногрупу, (C1-C6)алкітіогрупу, (С6-С10)арилтіогрупу, (С1-С6)алкілсульфініл, (С6-С10)арилсульфініл, (С1-С6)алкілсульфоніл, (С6-С10)арилсульфоніл, (С1-С6)ацил, (С1-С6)алкокси-СО-NН-, (С1-С6)алкіламіно-СО-, (С5-С9)гетероарил, (С2-С9)гетероциклоалкіл або (С6-С10)арил, де гетероарильні, гетероциклоалкільні та арильні групи, як варіант, заміщені одним - трьома замісниками, що складаються з атому галогену, (C1C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-СО-NН-, (С1-С6)алкокси-СО-NН-, (С1-С6)алкіл-СО-NН-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси-СОNН-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкокси-СО-NН-(С1-С6)алкоксилу, карбоксилу, карбокси(C1-C6)алкілу, карбокси(С1С6)алкоксилу, бензилоксикарбоніл(C1-C6)алкоксилу, (C1-C6)алкоксикарбоніл(С1-С6)алкоксилу, (С6-С10)арилу, аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксикарбоніламіногрупи, (C6-C10)apил(C1C6)aлкoкcикapбoнiлaмiнoгpyпи, (C1-C6)алкіламіногрупи, ((C1-C6)алкіл)2 аміногрупи, (С1-C6)алкіламіно(C1С6)алкілу, ((C1-C6)алкіл)2 аміно(С1-С6)алкілу, гідроксилу, (С1-С6)алкоксилу, карбоксилу, карбокси(C1-C6)алкілу, (С1-С6)алкоксикарбонілу, (C1-C6)aлкoкcикapбoнiл(C1-C6)aлкiлy, (C1-C6)aлкoкcи-CO-NH-, (С1-С6)алкіл-СО-NН-, ціаногрупи, (С5-С9)гетероциклоалкілу, аміно-CO-NH-, (C1-C6)алкіламіно-CO-NH-, ((С1-C6)алкіл)2аміно-CO-NH-, (С6-С10)ариламіно-СО-NН-, (С5-С9)гетероариламіно-СО-NН-, (C1-C6)алкіламіно-CO-NH-(С1-C6)алкілу, ((С1C6)aлкiл)2aмiнo-CO-NH-(C1-C6)aлкiлy, (С6-С10)ариламіно-СО-NН-(C1-C6)алкілу, (С5-С9)гетероариламіно-СО-NН(С1-С6)алкілу, (C1-С6)алкілсульфонілу, (С1-С6)алкілсульфоніламіногрупи, (С1-С6)алкілсульфоніламіно(С 1С6)алкілу, (С6-С10)арилсульфонілу, (С6-C10)арилсульфоніламіногрупи, (С6-С10)арилсульфоніламіно(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкілсульфоніламіногрупи, (С1-С6)алкілсульфоніламіно(С 1-С6)алкілу, (С5-С9)гетероарилу або (С2-С9)гетероциклоалкілу; за умови, що R5 повинен бути заміщеним групою формули II. Представлений винахід також стосується фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей сполук формули І. Кислоти, які використовують для отримання фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей вищезгаданих основних сполук винаходу є тими, які утворюють нетоксичні кислотно-адитивні солі, тобто, солі, що містять фармакологічно прийнятні аніони, як-то гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, нітрат, сульфат, дисульфат, фосфат, гідрофосфат, ацетат, лактат, цитрат, гідроцитрат, тартрат, дитартрат, сукцинат, малеат, фумарат, глюконат, сахарат, бензоат, метансульфонат, етансульфонат, бензолсульфонат, птолуолсульфонат та памоат [тобто, 1,1'-метилен-біс-(2-гідрокси-3-нафтоат)]. Винахід також стосується основно-адитивних солей формули І. Хімічні основи, що можна використовувати як реагенти для отримання фармацевтично прийнятних солей основ з тими сполуками формули І, що є кислотами за природою, представляють ті, що утворюють нетоксичні солі основ з такими сполуками. Такі нетоксичні солі основ включають, але без обмеження, похідні від таких фармакологічно прийнятних катіонів, як катіони лужних металів (наприклад, калію та натрію) та катіони лужноземельних металів (наприклад, кальцію та магнію), амонію або водорозчинні аміно-адитивні солі, як-то солі N-метилглюкаміну (меглумін) та нижчого алканоламонію і солі інших основ фармацевтично прийнятних органічних амінів. Термін "Оксоnе®" представляє назву моноперсульфатної сполуки, використовуваної у цьому винаході, що має формулу 2KHSO5 KHSO4 K2SO4 і отриманої від Aldrich Chemical Company, P.O. Box 2060, Milwaukee, Wl 53201, USA. Термін "алкіл", який тут використано, якщо не визначено інше, включає насичені моновалентні вуглеводневі радикали з лінійним або розгалуженим ланцюгом або їх комбінації. Термін "алкоксил", який тут використано, включає О-алкіли, де "алкіл" є визначеним вище. Термін "галоген", який тут використано, якщо не визначено інше, включає флуор, хлор, бром або йод. Сполуки винаходу можуть містити подвійні зв'язки. Коли такі зв'язки присутні, сполуки винаходу існують у цис та транс конфігураціях та як їх суміші. Якщо не визначено інше, алкільні та алкенільні, визначені тут, а також алкільні частини інших груп, визначені тут, (наприклад, алкоксил), можуть бути з лінійним або розгалуженим ланцюгом та можуть також бути циклічними (наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил) або бути з лінійним або розгалуженим ланцюгом та містити циклічні частини. Якщо не визначено інше, атом галогену включає флуор, хлор, бром та йод. (С2-С9)гетероциклоалкіл, визначений тут, стосується піролідинілу, тетрагідрофуранілу, дигідрофуранілу, тетрагідропіранілу, піранілу, тіопіранілу, азиридинілу, оксиранілу, метилендіоксилу, хроменілу, ізоксазолідинілу, 1,3-оксазолідин-3-ілу, ізотіазолідинілу, 1,3-тіазолідин-3-ілу, 1,2-піразолідин-2-ілу, 1,3піразолідин-1-ілу, піперидинілу, тіоморфолінілу, 1,2-тетрагідротіазин-2-ілу, 1,3-тетрагідротіазин-3-ілу, тетрагідротіадіазинілу, морфолінілу, 1,2-тетрагідродіазин-2-ілу, 1,3-тетрагідродіазин-1-ілу, тетрагідроазепінілу, піперазинілу, хроманілу, тощо. Фахівець у рівні техніки зрозуміє, що приєднання вказаного (С2С9)гетероциклоалкільного кільця відбувається через атом карбону або Sр3-гібридизованого гетероатому нітрогену. (С2-С9)гетероарил, визначений тут, стосується фурилу, тієнілу, тіазолілу, піразолілу, ізотіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піролілу, триазолілу, тетразолілу, імідазолілу, 1,3,5-оксадіазолілу, 1,2,4-оксадіазолілу, 1,2,3-оксадіазолілу, 1,3,5-тіадіазолілу, 1,2,3-тіадіазолілу, 1,2,4-тіадіазолілу, піридилу, піримідилу, піразинілу, піридазинілу, 1,2,4-триазинілу, 1,2,3-триазинілу, 1,3,5-триазинілу, піразоло[3,4-b]піридинілу, цинолінілу, птеридинілу, пуринілу,6,7-дигідро-5Н-[1]піридинілу, бензо[b]тіофенілу, 5,6,7,8-тетрагідро-хінол-3-ілу, бензоксазолілу, бензотіазолілу, бензізотіазолілу, бензізоксазолілу, бензімідазолілу, тіанафтенілу, ізотіанафтенілу, бензофуранілу, ізобензофуранілу, ізоіндолілу, індолілу, індолізинілу, індазолілу, ізохіназолілу, хіназолілу, фталазинілу, хіноксалінілу, хіназолінілу, бензоксазинілу; тощо. Фахівець у рівні техніки зрозуміє, що приєднання вказаного (С2-С9)гетероциклоалкільного кільця відбувається через атом карбону або sр3гібридизованого гетероатому нітрогену. (С6-С10)арил, визначений тут, стосується фенілу або нафтилу. Сполуки формули (І) можна застосовувати у фармацевтично прийнятній формі поодинці або у комбінації з одним чи більше додатковими засобами, як модулюють імунну систему ссавців, або з антизапальними засобами. Ці засоби можуть включати, але без обмеження циклоспорин А (наприклад, сандимун® або неорал®, рапаміцин, FK-506 (такролімус), лефлуномід, дезоксиспергвалін, мікофенолат (наприклад, целіцепт®), азатіоприн (наприклад, імуран®), даклізумаб (наприклад, зенапакс®. ОКТ3 (наприклад, оптоклон®), АтГам, аспірин, ацетамінофен, ібупрофен, напроксен, піроксикам та антизапальні стероїди (наприклад, преднізолон або дексаметазон). Ці засоби можна застосовувати як частину дозованої форми або як окремі дозовані форми, однаковим або відмінним шляхами застосування та з однаковою або відмінною програмою застосування згідно зі стандартною фармацевтичною практикою. Сполуки винаходу включають усі конформаційні ізомери (наприклад, цис та транс ізомери. Сполуки представленого винаходу мають асиметричні центри та тому існують у відмінних енантіомерних та діастереомерних формах. Цей винахід стосується використання усіх оптичних ізомерів та стереоізомерів сполук представленого винаходу та їх сумішей та усіх фармацевтичних композицій та способів лікування, які можна застосовувати або які їх містять. З огляду на це винахід включає обидві конфігурації Ε та Ζ. Сполуки формули І можуть також існувати як таутомери. Цей винахід стосується використання усіх таких таутомерів та їх сумішей. Цей винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять проліки сполук формули І. Цей винахід також стосується способів лікування або попередження розладів, що можна лікувати або попереджувати інгібуванням білкових кіназ, як-то ферменту Янус-кіназа 3, що включає застосування проліків сполук формули І Сполуки формули І, що мають вільні аміногрупу, амідогрупу, гідроксильну або карбоксильну групи, можна перетворити у проліки. Проліки включають сполуки, де амінокислотний залишок або поліпептидний ланцюг двох або більше (наприклад, двох, трьох або чотирьох) амінокислотних залишків, які ковалентно зв'язані через пептид, приєднаний до вільної аміногрупи, гідроксильної або карбоксильної групи сполуки формули І. Амінокислотні залишки включають 20 існуючих у природі амінокислот, які звичайно позначають трилітерними символами, а також включають, 4-пдроксипролін, гідроксилізин, демозин, ізодемозин, 3-метилгістидин, норвалін, бета-аланін, гама-аміномасляну кислоту, цитрулін, гомоцистеїн, гомосерин, орнітин та метіонінсульфон. Проліки також включають сполуки, де карбонати, карбамати, аміди та алкіл-естери ковалентно приєднані до вищезазначених замісників для формули І карбонільний атом карбону бічного ланцюга проліків. Кращі сполуки формули І включають ті, де R5 представляє (С2-С9)гетероциклоалкіл, як варіант, заміщений одним-трьома замісниками вибраними з дейтерію, гідроксилу, (С1-С6)алкілу, атому галогену, (С1-С6)алкоксилу та групи формули II. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє карбоніл; с дорівнює 0; d дорівнює 0; е дорівнює 0; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє карбоніл; с дорівнює 0; d дорівнює 1; е дорівнює 0; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє карбоніл; с дорівнює 1; d дорівнює 0; е дорівнює 0, f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє групу С(=N=ціано)-; с дорівнює 1; d дорівнює 0; e дорівнює 0; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 0; с дорівнює 0; d дорівнює 0; e дорівнює 0; f дорівнює 0; g дорівнює 1; a Z представляє групу -С(О)-О-. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; с дорівнює 0; d дорівнює 0; e дорівнює 0; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; с дорівнює 0; d дорівнює 2; e дорівнює 0; f дорівнює 1; g дорівнює 1; а Ζ представляє карбоніл. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; с дорівнює 0; d дорівнює 2; e дорівнює 0; f дорівнює 1; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє карбоніл; с дорівнює 1; d дорівнює 0; e дорівнює 1; Υ представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; с дорівнює 1; d дорівнює 0; e дорівнює 0; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 1; b дорівнює 1; X представляє карбоніл; с дорівнює 1; d дорівнює 0; e дорівнює 0; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє групу S(O)n; с дорівнює 0; d дорівнює 1; e дорівнює 1; Υ представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє групу S(O)n; с дорівнює 0; d дорівнює 1; e дорівнює 1; Υ представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; f дорівнює 1; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє атом оксигену; с дорівнює 0; d дорівнює 1; e дорівнює 1; Υ представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; f дорівнює 1; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє атом оксигену; с дорівнює 0; d дорівнює 1; e дорівнює 1; Υ представляє групу S(O)n; n дорівнює 2; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші кращі сполуки формули І включають ті, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє карбоніл; с дорівнює 1; d дорівнює 1; e дорівнює 1; Υ представляє групу S(O)n; f дорівнює 0; a g дорівнює 0. Інші бажані сполуки формули І включають у себе сполуки, де а дорівнює 0; b дорівнює 1; X представляє карбоніл; с дорівнює 1; d дорівнює 1; e дорівнює 1; Υ представляє S(O)n; n дорівнює 2; f дорівнює 1; і g дорівнює 0. Інші бажані сполуки формули І включають у себе сполуки, де R12 представляє (С6-С10)арил або (С2С9)гетероарил, де арильна або гетероарильна група, як варіант, заміщена групами у кількості від одної до чотирьох, що складаються з атому гідрогену, галогено, гідрокси, карбокси, трифлуорметилу, (С1-С6)алкілу, (С1С6)алкокси, (С1-С6)алкіл-СО-NН-, аміно, аміно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно, ((С1-С6)алкіл)2 аміно, ціано, аміно-CO-NH-, (С1-С6)алкіламіно-СО-NН-, ((С1-С6)алкіл)2аміно-СО-NН-, (С5-С9)гетероариламіно-СО-NН-, (C1С6)алкілсульфонілу, (С1-С6)алкілсульфоніламіно, (С6-С10)арилсульфоніламіно, (C1-С6)алкілсульфоніламіно та (С1-С6)алкокси-СО-NNН-. Особливо бажані сполуки формули І включають у себе сполуки, що вибрані з групи, яка складається: 4-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-ілметил}-бензолсульфонаміду; (4-сульфамоїл-феніл)-аміду 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1карбонової кислоти; (4-нітро-феніл)-аміду 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти; 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-тетразол-1-іл-етанону; (4-метилсульфамоїл-феніл)-аміду 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1карбонової кислоти; (3-гідрокси-піролідин-1-іл)-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанону; [2-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-аміно)-тіазол-4-іл]оцтової кислоти; метил-(4-метил-5'-нітро-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']біпіридиніл-3-іл)-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміну; 5-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-оксо-етил)-тіазолідин-2,4діон; {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-тіазолідин-3-іл-метанон; метил-[4-метил-1-(5-нітро-тіазол-2-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін; етиловий естер [2-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-аміно) тіазол-4-іл]-оцтової кислоти, (4-метансульфоніл-феніл)-амід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1карбонової кислоти; тіазол-2-іламід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти; (4-ціано-феніл)-амід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти; {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-піролідин-1-іл-метанон; (2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)-амід фуран-2карбонової кислоти; {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл} (тетрагідро-фуран-3-іл)-метанон; ізоксазол-3-іламід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти; (6-ціано-піридин-3-іл)-амід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-карбонової кислоти; 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'карбонітрил; (4-метил-тіазол-2-іл)-амід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти; 2-циклопропіл-1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанон; циклопентил-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-метанон; (3-метил-ізоксазол-4-іл)-амід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1карбонової кислоти; [4-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-аміно)-феніл]-оцтової кислоти; [1-(5-аміно-тіазол-2-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін; (3-метил-ізотіазол-5-іл)-амід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1карбонової кислоти; 3-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-циклопентанон; бензил-метил-амід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти; та диметиламід 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти. Представлений винахід також стосується фармацевтичної композиції для (а) лікування або попередження розладу або стану, вибраних з відторгнення трансплантованих органів, ксенотрансплантації, вовчаку, розсіяного склерозу, ревматоїдного артриту, псоріазу, діабету типу І та ускладнень від діабету, раку, астми, атопічного дерматиту, автоімунних розладів щитовидної залози, виразкового коліту, хвороби Крона, хвороби Альцгеймера, лейкемії та інших автоімунних хвороб або (b) інгібування білкових кіназ або Янус-кінази З (JAK3) у ссавців, включаючи людину, композиція включає таку кількість сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі, яка є ефективною при таких розладах або станах, і фармацевтично прийнятний носій. Представлений винахід також стосується способу інгібування білкових тирозин-кіназ або Янус-кінази З (JAK3) у ссавців, включаючи людину, спосіб включає застосування до вказаного ссавця ефективної кількості сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі. Представлений винахід також стосується способу лікування або попередження розладу або стану, вибраних з відторгнення трансплантованих органів, ксенотрансплантації, вовчаку, розсіяного склерозу, ревматоїдного артриту, псоріазу, діабету типу І та ускладнень від діабету, раку, астми, атопічного дерматиту, автоімунних розладів щитовидної залози, виразкового коліту, хвороби Крона, хвороби Альцгеймера, лейкемії та інших автоімунних хвороб у ссавців, включаючи людину, що включає застосування до вказаного ссавця такої кількості сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі, яка є ефективною при лікуванні такого стану. Наступні схеми реакцій ілюструють отримання сполук представленого винаходу. Якщо не визначено інше R2, R3, R4 та R5 у схемах реакцій та наступному обговоренні визначені вище. Отримання А Отримання В Отримання С Схема 1 Схема 2 У реакції 1 отримання А, 4-хлорпіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XXI, де R представляє атом гідрогену або захисну групу, як-то бензолсульфоніл або бензил, перетворюють у 4-хлор-5-галогенпіроло[2,3d]піримідинову сполуку формули XX, де Υ представляє хлор, бром або йод, реакцією XXI з Nхлорсукцинімідом, Н-бромсукцинімідом або N-йодсукцинімідом. Реакційну суміш нагрівають до кипіння під зворотним холодильником, у хлороформі, протягом періоду часу між приблизно 1 та приблизно 3 годинами, переважно приблизно 1 годину. Альтернативно, у реакції 1 отримання А, 4-хлорпіроло[2,3-d]піримідин формули XXI, де R представляє атом гідрогену, перетворюють у відповідний 4-хлор-5-нітропіроло[2,3d]піримідин формули XX, де Υ представляє нітрогрупу, реакцією XXI з нітратною кислотою у сульфатній кислоті при температурі між приблизно -10°С та приблизно 10°С, переважно приблизно 0°С, протягом періоду часу між приблизно 5 хвилин та приблизно 15 хвилин, переважно приблизно 10 хвилин. Сполуку формули XXI, де Υ представляє нітрогрупу, перетворюють у відповідний 4-хлор-5-амінопіроло[2,3-d]піримідин формули XX, де Υ представляє аміногрупу, реакцією XXI в різних умовах, відомих фахівцям у рівні техніки, як-то гідрогеноліз з паладієм або з хлоридом стануму(ІV) та гідрохлоридною кислотою. У реакції 2 отримання А, 4-хлор-5-галогенпіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XX, де R представляє атом гідрогену, перетворюють у відповідну сполуку формули XIX, де R2 представляє (С1-С6)алкіл або бензил, обробкою XX н-бутиллітієм, при температурі приблизно -78°С та реакцією так отриманого діаніонного інтермедіату з алкілгалогенідом або бензилгалогенідом при температурі між приблизно -78°С та кімнатною температурою, переважно при кімнатній температурі. Альтернативно, так отриманий діаніон реагує з молекулярним киснем з утворенням відповідної 4-хлор-5-гідроксипіроло[2,3-d]піримідинової сполуки формули XIX, де R2 представляє гідроксил. Сполуку формули XX, де Υ представляє бром або йод, a R представляє бензолсульфонат, перетворюють у сполуку формули XIX, де R2 представляє (С6-С12)арил або вініл, обробкою XX н-бутиллітієм, при температурі приблизно -78°С, а потім додаванням хлориду цинку, при температурі приблизно -78°С. Відповідний так отриманий цинкорганічний інтермедіат далі реагує з арилйодидом або вінілйодидом у присутності каталітичної кількості паладію. Реакційну суміш перемішують при температурі між приблизно 50°С та приблизно 80°С, переважно приблизно 70°С, протягом періоду часу між приблизно 1 годиною та приблизно 3 годинами, переважно протягом приблизно 1 години. У реакції 3 отримання А, сполуку формули XIX перетворюють у відповідну сполуку формули XVI обробкою XIX н-бутиллітієм, діізопропіламіном літію або гідридом натрію, при температурі приблизно -78°С, у присутності полярного апротонного розчиннику, як-то тетрагідрофуран. Аніонний так отриманий інтермедіат далі реагує з (а) алкілгалогенідом або бензилгалогенідом, при температурі між приблизно -78°°С та кімнатною температурою, переважно -78°С, коли R3 представляє алкіл або бензил; (b) альдегідом або кетоном при температурі між приблизно -78°°С та кімнатною температурою, переважно -78°С, коли R3 представляє алкоксил; та (с) хлоридом цинку, при температурі між приблизно -78°°С та кімнатною температурою, переважно -78°С, та відповідний так отриманий цинкорганічний інтермедіат далі реагує з арилйодидом або вінілйодидом у присутності каталітичної кількості паладію. Утворену реакційну суміш перемішують при температурі між приблизно 50°С та приблизно 80°С, переважно приблизно 70°С, протягом періоду часу між приблизно 1 годиною та приблизно 3 годинами, переважно приблизно протягом 1 години. Альтернативно, так отриманий аніон реагує з молекулярним киснем з утворенням відповідної 4-хлор-6-гідроксипіроло[2,3d]піримідинової сполуки формули XVI, де R3 представляє гідроксил. У реакції 1 отримання В, 4-хлорпіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XXI перетворюють у відповідну сполуку формули XXII, згідно зі способом, аналогічним описаному вище у реакції 3 отримання А. У реакції 2 отримання В сполуку формули XXII перетворюють у відповідну сполуку формули XVI, згідно зі способами, аналогічними описаним вище у реакціях 1 та 2 отримання А. У реакції 1 отримання С 4-метилпіридинову сполуку формули XXXI перетворюють у відповідну сполуку формули XXX спершу алкілуванням XXXI бензилхлоридом у присутності полярного апротонного розчиннику, як-то ацетон. Реакційну суміш перемішують при температурі між приблизно 40°С та приблизно 80°С протягом періоду часу між приблизно 4 годинами та приблизно 24 годинами. Піридинієвий так отриманий інтермедіат далі відновлюють відновником, як-то борогідрид натрію, у присутності полярного протонного розчиннику, як-то метанол, етанол, вода або їх суміші. Реакційну суміш перемішують при температурі між приблизно 0°С та приблизно кімнатною температурою, протягом періоду часу між приблизно 18 годинами та 24 годинами. У реакції 2 отримання С сполуку формули XXX перетворюють у відповідну сполуку формули XXIX обробкою XXX етератом трифлуориду бору у присутності відновнику та апротонного розчиннику, як-то тетрагідрофуран. Реакційну суміш перемішують при температурі між приблизно 0°С та кімнатною температурою, протягом періоду часу між приблизно 1 годиною та приблизно 3 годинами. Інтермедіатний так отриманий комплекс далі підлужують водним гідроксидом натрію та далі обробляють окисником, як-то пероксидом гідрогену або Оксоном® при температурі між приблизно 0°С та кімнатною температурою протягом періоду часу між приблизно 12 годинами та приблизно 24 годинами. У реакції 3 отримання С сполуку формули XXIX обробляють окисником, як-то оксид хрому або диметилсульфоксид, оксалілхлорид або комплекс SО3-піридин, протягом періоду часу між приблизно 1 годиною та 3 годинами, при зовнішній температурі. Кетонний так отриманий інтермедіат далі обробляють аміном (R4-NH2) у присутності кислоти, як-то оцтова кислота, приблизно при кімнатній температурі, протягом періоду часу між приблизно 2 та приблизно 24 годинами, у органічному розчиннику, як-то метанол, етанол або тетрагідрофуран. Відповідний так отриманий імінний інтермедіат далі обробляють відновником, як-то натрію борогідрид або ціаноборогідрид натрію або триацетоксиборогідрид натрію, при зовнішній температурі, протягом періоду часу приблизно 2 до приблизно 24 години. У реакції 1 схеми 1 4-хлорпіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XVII перетворюють у відповідну сполуку формули XVI, де R - бензолсульфоніл або бензил, обробкою XVII бензоломсульфонілхлоридом, бензилхлоридом або бензилбромідом у присутності основи, як-то гідрид натрію або карбонат калію та полярного апротонного розчиннику, як-то диметилформамід або тетрагідрофуран. Реакційну суміш перемішують при температурі між приблизно 0°С та приблизно 70°С, переважно приблизно при 30°С, протягом періоду часу між приблизно 1 годиною та приблизно 3 годинами, переважно приблизно протягом 2 годин. У реакції 2 схеми 1 4-хлорпіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XVI перетворюють у відповідну 4амінопіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XV сполученням XVI з аміном формули HNR4R5. Реакцію проводять у спиртовому розчинник, у як-то трет-бутанол, метанол або етанол, або іншому висококиплячому органічному розчиннику, як-то диметилформамід, триетиламін, 1,4-діоксан або 1,2-дихлоретан, при температурі між приблизно 60°С та приблизно 120°С, переважно приблизно при 80°С. Типова тривалість реакції знаходиться між приблизно 2 годинами та приблизно 48 годинами, переважно приблизно 16 годин. Коли R5 представляє атом нітрогену, що утримує гетероциклоалкіл, кожний атом нітрогену повинен бути захищеним захисною групою, як-то бензил. Видалення захисної групи R5 проводять в умовах, прийнятних для конкретної захисної групи при її використанні, які не впливатимуть на захисну групу R на піроло[2,3d]піримідиноввому кільці. Видалення захисної групи R5, коли нею є бензил, проводять у спиртовому розчиннику, як-то етанол, у присутності водню та каталізатору, як-то гідроксид паладію на вугіллі. Атом нітрогену R5, що утримує так отриманий гетероциклоалкіл, може далі реагувати з різними відмінними електрофілами формули II. Для утворення сечовини електрофіли формули II, як-то ізоціанати, карбамати та карбамоїлхлориди реагують з атомом нітрогену гетероалкілу R5 у розчиннику, як-то ацетонітрил або диметилформамід, у присутності основи, як-то карбонат натрію або калію, при температурі між приблизно 20°С та приблизно 100°С протягом періоду часу між приблизно 24 годинами та приблизно 72 годинами. Для утворення аміду та сульфонаміду електрофіли формули II, як-то ацилхлориди та сульфонілхлориди, реагують з атомом нітрогену гетероалкілу R5 у розчиннику, як-то метиленхлорид, у присутності основи, як-то піридин, при зовнішній температурі протягом періоду часу між приблизно 12 годинами та приблизно 24 годинами. Утворення аміду можна також проводити реакцією карбонової кислоти з гетероалкілом у присутності карбодііміду, як-то 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодіімід, у розчиннику, як-то метиленхлорид при зовнішній температурі протягом 12-24 годин. Для утворення алкілу електрофіли формули II, як-то α,βненасичені аміди, кислоти, нітрити, естери та α-галогенаміди, реагують з атомом нітрогену гетероалкілу R5y розчиннику, як-то метанол при зовнішній температурі протягом періоду часу між приблизно 12 годинами та приблизно 18 годинами. Для утворення алкілу можна також проводити реакцію альдегідів з гетероалкілом у присутності відновнику, як-то ціаноборогідрид натрію, у розчиннику, як-то метанол, при зовнішній температурі протягом періоду часу між приблизно 12 годинами та приблизно 18 годинами. У реакції 3 схеми 1, видалення захисної групи від сполуки формули XV, де R представляє бензолсульфоніл, одержавши відповідну сполуку формули І, проводять обробкою XV лужною основою, як-то гідроксид натрію або гідроксид калію, у спиртовому розчиннику, як-то метанол або етанол, або змішаних розчинниках, як-то спирт/тетрагідрофуран або спирт/вода. Реакцію проводять при кімнатній температурі протягом періоду часу між приблизно 15 хвилинами та приблизно 1 годиною, переважно протягом 30 хвилин. Видалення захисної групи від сполук формули XV, де R представляє бензил, проводять обробкою XV натрієм у аміаку при температурі приблизно -78°С протягом періоду часу між приблизно 15 хвилинами та приблизно 1 годиною. У реакції 1 схеми 2 4-хлорпіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XX перетворюють у відповідну 4амінопіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XXIV згідно зі способом, аналогічним описаному вище у реакції 2 схеми 1. У реакції 2 схеми 2 4-аміно-5-галогенпіроло[2,3-d]піримідинову сполуку формули XXIV, де R представляє бензолсульфонат, a Z представляє бром або йод, перетворюють у відповідну сполуку формули XXIII реакцією XXIV з (а) арилбороновою кислотою, коли R2 представляє арил, у апротонному розчиннику, як-то тетрагідрофуран або діоксан, у присутності каталітичної кількості паладію (0) при температурі між приблизно 50°С та приблизно 100°С, переважно приблизно 70°С, протягом періоду часу між приблизно 2 годинами та приблизно 48 годинами, переважно приблизно 12 години; (b) алкінами, коли R2 представляє алкініл, у присутності каталітичної кількості йодиду купруму(І) та паладію (0) і полярного розчиннику, як-то диметилформаміду при кімнатній температурі протягом періоду часу між приблизно 1 годиною та приблизно 5 годинами, переважно протягом приблизно 3 годин; та (с) алкенами або стиролами, коли R2 представляє вініл або стирил, у присутності каталітичної кількості паладію у диметилформаміді, діоксані або тетрагідрофурані, при температурі між приблизно 80°С та приблизно 100°С, переважно приблизно при 100°С, протягом періоду часу між приблизно 2 годинами та приблизно 48 годинами, переважно протягом приблизно 48 годин. У реакції 3 схеми 2 сполуку формули XXIII перетворюють у відповідну сполуку формули XV згідно зі способом, аналогічним описаному вище у реакції 3 отримання А. У реакції 1 схеми 3 сполуку формули XVII перетворюють у відповідну сполуку формули І згідно зі способом, аналогічним описаному вище у реакції 2 схеми 1. Сполуки представленого винаходу, що є основами за природою, здатні утворювати широку різноманітність різних солей з різними неорганічними та органічними кислотами. Хоча так солі повинні бути фармацевтично прийнятними для застосування до тварин, часто бажано у практиці спочатку виділяти сполуку представленого винаходу з реакційної суміші як фармацевтично неприйнятну сіль, а далі просто перетворювати останню назад у вільну основу сполуки обробкою лужним реагентом і далі перетворювати останню вільну основу у фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі. Кислотно-адитивні солі основи сполуки винаходу легко отримати обробкою основної сполуки по суті еквівалентною кількістю вибраної мінеральної або органічної кислоти у середовищі водного розчиннику або у придатному органічному розчиннику, як-то метанол або етанол. При обережному випарюванні розчиннику легко отримують потрібну тверду сіль. Потрібну сіль кислоти можна також осадити з розчину вільної основи у органічному розчиннику додаванням до розчину мінеральної або органічної кислоти. Ті сполуки представленого винаходу, що є кислотними за природою, здатні утворювати солі основ з різними фармакологічно прийнятними катіонами. Приклади таких солі включають солі лужних металів або лужноземельних металів, а зокрема, солі натрію та калію. Ці усі солі отримані звичайними способами. Хімічні основи, які використовують як реагенти для отримання фармацевтично прийнятних солей основ винаходу є тими, які утворюють нетоксичні солі основ з кислотними сполуками представленого винаходу. Такі нетоксичні солі основ включають солі, похідні від таких фармакологічно прийнятних катіонів як катіонів натрію, калію, кальцію та магнію, тощо. Ці солі можна легко отримати обробкою відповідної кислотної сполуки водним розчином, що містить потрібні фармакологічно прийнятні катіони, а далі випарюванням утвореного розчину досуха, переважно під зниженим тиском. Альтернативно, їх можна також отримати змішуванням разом розчинів у нижчих спиртах кислотних сполук та алкоксиду потрібного лужного металу, а далі випарюванням утвореного розчину досуха так же, як перед тим. У будь-якому випадку застосовують переважно стехіометричні кількості реагентів для гарантування повноти реакції та максимуму виходу потрібного кінцевого продукту. Композиції представленого винаходу можна формувати звичайним чином, використовуючи один чи більше фармацевтично прийнятних носіїв. Отже, активні сполуки винаходу можна формувати для перорального, букального, інтраназального, парентерального (наприклад, внутрішньовенного, внутрішньом'язового або підшкірного) або ректального застосування, або у формі, придатній для застосування інгаляціями або удмухуванням. Активні сполуки винаходу можна також формувати для безперервної доставки. Для перорального застосування фармацевтичні композиції можуть мати форму, наприклад, таблетки або капсули, отриманої звичайними засобами з фармацевтично прийнятними ексципієнтами, як-то зв'язувальні засоби (наприклад, попередньо желатинований кукурудзяний крохмаль, полівінілпіролідон або гідроксипропілметилцелюлоза); наповнювачі (наприклад, лактоза, мікрокристалічна целюлоза або фосфат кальцію); змащувальні засоби (наприклад, стеарат магнію, тальк або оксид силіцію); дезинтегратори (наприклад, картопляний крохмаль або крохмальний натрій-гліколят); або змочувальні засоби (наприклад, лаурилсульфат натрію). Таблетки можна покривати способами, добре відомими у рівні техніки. Рідкі препарати для перорального застосування можуть мати форму, наприклад, розчинів, сиропів або суспензій, або їх можна представляти як сухий продукт для відтворення водою або іншим придатним середовищем перед використанням. Такі рідкі препарати можна отримати звичайними засобами з фармацевтично прийнятними добавками, як-то суспендувальні засоби (наприклад, сироп сорбіту, метилцелюлоза або гідрогеновані харчові жири); емульгатори (наприклад, лецитин або камедь акації); неводні середовища (наприклад, мигдальна олія, маслянисті естери або етиловий спирт); та консерванти (наприклад, метил- або пропіл-п-гідроксибензоати або сорбінова кислота). Для букального застосування композиція може мати форму таблеток або коржів, створених звичайним чином. Активні сполуки винаходу можна формувати для парентерального застосування ін'єкціями, включаючи використання звичайних способів катетеризації або вливання. Композиції для ін'єкції можна представляти у одиничній дозованій формі, наприклад, у ампулах або у багато-дозових ємностях з доданим консервантом. Композиції можуть мати такі форми як суспензії, розчини або емульсії у масляному або водному середовищах і можуть містити формувальні засоби, як-то суспендувальні, стабілізуючі та/або диспергувальні засоби. Альтернативно, активний інгредієнт може бути у формі порошку для відтворення придатним середовищем, наприклад, стерильною позбавленою пірогену водою, перед використанням. Активні сполуки винаходу можна також формувати у ректальні композиції, як-то супозиторії або клізми подовженого використання, наприклад, такі, що містять звичайні основи супозиторіїв, як-то масло какао або інші гліцериди. Для внутрішньоназального застосування або застосування інгаляціями активні сполуки винаходу зручно розподіляти у формі розчину або суспензії з ємності з насосом для розпилення, який стискає або накачує пацієнт, або як аерозольний спрей з подачею з ємності розпилювача під тиском, або з використанням придатного пропеленту, наприклад, дихлордифлуорметану, трихлорфлуорметану, дихлортетрафлуоретану, діоксиду карбону або іншого придатного газу. У випадку аерозолю під тиском одиницю дозування можна визначити забезпеченням клапану для розподілу дозованої кількості. Тара або розпилювач під тиском може містити розчин або суспензію активної сполуки. Капсули та ампули (зроблені, наприклад, з желатину) для використання у інгаляторі або апараті для вдмухування, можна формувати такими, що містять порошкову суміш сполуки винаходу та придатну порошкову основу, як-то лактоза або крохмаль. Можлива доза активних сполук винаходу для перорального, парентерального або букального застосування до середньої дорослої людини для лікування вищезазначених станів (наприклад, ревматоїдного артриту) дорівнює 0,1-1000мг активного інгредієнту на одиничну дозу, яку можливо застосовувати, наприклад, 1-4 рази на добу. Аерозольні композиції для лікування вищезазначених станів (наприклад, астми) у середньої дорослої людини переважно знаходяться в таких межах, щоб кожна виміряна доза або "викид" аерозолю містили 201000мкг сполуки винаходу. Повна щоденна доз з аерозолю знаходиться в межах 0,1-1000мг. Застосування може відбуватися кілька разів щодня, наприклад, 2, 3, 4 або 8 разів, одержуючи, наприклад, 1, 2 або 3 дози кожного разу. Сполуку формули (І) застосовують у фармацевтично прийнятній формі поодинці або у комбінації з одним чи більше додатковими засобами, як модулюють імунну систему ссавців, або з антизапальними засобами, які можуть включати, але без обмеження, циклоспорин А (наприклад, сандимун® або неорал®, рапаміцин, FK506 (такролімус), лефлуномід, дезоксиспергвалін, мікофенолат (наприклад, целіцепт®, азатіоприн (наприклад, імуран®), даклізумаб (наприклад, зенапакс®), ОКТЗ (наприклад, ортоколон®), АтГам, аспірин, ацетамінофен, ібупрофен, напроксен, піроксикам, та антизапальн стероїди (наприклад, преднізолон або дексаметазон); і такі засоби можна застосовувати як частину дозованої форми або окремі дозовані форми, однаковим або відмінними шляхами застосування та з однаковим або відмінними програмами застосування згідно з стандартною фармацевтичною практикою. FK506 (такролімус) уживають перорально при дозі 0,10-0,15мг/кг маси тіла, кожні 12 годин, перші 48 години після операції. Дози відстежують за мінімальними рівнями у сироватці такролімусу. Циклоспорин А (пероральна або внутрішньовенна композиція сандімуну, або неорал®, пероральний розчин або капсули) уживають перорально при дозі 5мг/кг маси тіла, кожні 12 години перші 48 години після операції. Дози відстежують за мінімальними рівнями у крові циклоспорину А. Активні засоби можна формувати для безперервної доставки ліків згідно зі способами, добре відомими фахівцям у рівні техніки. Приклади таких композицій можна знайти у патентах США 3538214, 4060598, 4173626, 3119742 та 3492397. Здатність сполук формули І або їх фармацевтично прийнятних солей інгібувати Янус-кіназу 3 та, як результат, демонструвати їх ефективності стосовно лікування розладів або станів, визначених Янус-кіназою 3 показані наступними дослідженнями in vitro. Біологічні дослідження Ферментні дослідження JAK3 (JH1: GST) У дослідженні кінази JAK3 використовували білок, експресований у інфікованих бакуловірусом клітинах SF9 (конденсований білок GST та каталітичного домену JAK3 людини), очищений афінною хроматографією на глютатіон-сефарозі. Субстрат для реакції представляє полі-глутамову кислоту-тирозин (PGT (4:1), Сігма каталог # Р0275), він нанесений на планшети Nunc Maxi Sorp при концентрації 100мкг/мл протягом ночі при 37°С. На ранок після покриття, планшети промивають три рази та додають JAK3 до комірки, що містить 100мкл кіназного буферу (50мМ ГЕПЕС з pH 7,3, 125мМ NaCI, 24мМ МgСІ2)+ 0,2мкМ АТФ + 1мМ ортованадату Na.) Реакцію проводять протягом 30 хвилин при кімнатній температурі та планшети промивають більше трьох разів . Рівень фосфорилованого тирозину у певній комірці кількісно визначають стандартним дослідженням ELISA з використанням антитіл проти фосфотирозину (ICN PY20, cat. #69-151-1). Інгібування залежної від IL-2 проліферації бластних Т-клітин людини Цей скринінг вимірює інгібіторну дію сполуки на залежну від IL-2 проліферацію бластних Т-клітин in vitro. Оскільки передача сигналів через рецептор IL-2 потребує JAK-3, інгібітори клітинної активності JAK-3 повинні інгібувати залежну від IL-2 проліферацію бластних Т-клітин. Клітини для цього дослідження виділяють зі свіжої крові людини. Після розділення мононуклеарних клітин, використовуючи систему Accuspin Histopaque-1077 (Sigma # А7054), первинні Т-клітини людини виділяють негативною селекцією, використовуючи засіб Lympho-Kwik Τ (One Lambda, Inc, Cat # LK-50T). Т-клітини культивують при 1-2 ´ 106/мл у середовищах (RPMI + 10% інактивованої нагріванням сироватки зародка теляти (Hyclone Cat # А-1111-L) + 1% пеніцилін/стрептоміцин (Gibco)) та індукують проліферацію додаванням 10 мкг/мл РНА (Murex Diagnostics, Cat # НА 16). Через 3 доби при 37°С у 5% СО2, клітини промивають тричі у середовищах, знов суспендують до густини 1-2 ´ 106 клітини/мл у середовищах плюс 100 одиниць/мл рекомбінантного IL-2 людини (R&D Systems, Cat # 202-IL). Через 1 тиждень клітини є залежними від IL-2 та їх можна підтримувати аж до 3 тижнів живленням двічі на тиждень рівними об'ємами середовища + 100 одиниць/мл IL-2. Для дослідження здатності тест-сполук стосовно інгібування залежної від IL-2 проліферації Т-клітин, залежні від IL-2 клітини промивають тричі, знов суспендують у середовищі та далі засівають на комірки (50000 клітин/комірку/0,1мл) 96-коміркового мікротитрувального планшету з плоским дном (Falcon # 353075). З 10мМ концентрату тест-сполуки у ДМСО, серійно 2-кратно розбавлені сполуки додають при потроєнні у комірки, починаючи з концентрації 10мкМ. Через одну годину 10 одиниць/мл IL-2 додають до кожної тест-комірки. Планшети далі інкубують при 37°С, 5% СО2 протягом 72 годин. Планшети далі мітять 3Н-тимідином (0,5мкКі/комірку) (NEN Cat # NET-027A) та інкубують додатково 18 годин. Планшети з культурами далі збирають 96-комірковим планшетним відбірником та визначають кількість уведеного у проліферуючі клітини ЗН-тимідину підрахунком на сцинтиляційному лічильнику Packard Top Count. Дані аналізують побудовою кривої залежності % інгібування проліферації від концентрації тест-сполуки. Величину ІК50 (мкМ) визначають за цією кривою. Наступні приклади ілюструють отримання сполук представленого винаходу, але не обмежують цього в деталях. Комерційні реагенти використовували без подальшої очистки. ТГФ стосується тетрагідрофурану. ДМФ стосується Ν,Ν-диметилформаміду. Мас-спектри низького розділення (МС-НР) реєстрували на масспектрометрі Hewlett Packard 5989®, використовуючи пристрій для хімічної іонізації (амоній), або Fisons (або Micro Mass) хімічної іонізації при атмосферному тиску (ХІАТ), з використанням суміші 50/50 ацетонітрил/вода з 0,1% мурашиною кислот як засобу іонізації. Кімнатна температура або температура довкілля стосується 2025°С. Приклад 1 Фуран-2-іл-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанон Спосіб А Хлорид 1-бензил-4-метил-піридинію До перемішуваного розчину 4-метилпіридину (26мл/0,268моль) у 70мл ацетону додавали 31мл (0,268моль) бензилхлориду. Утворену суміш перемішували при 50°С протягом 18 годин. Після охолодження до кімнатної температури, реакційну суміш фільтрували, промивали ацетоном та сушили під зниженим тиском, отримавши 38г потрібної сполуки. Фільтрат концентрували під зниженим тиском, отримавши додатково 5,6 грам потрібної сполуки (74% поєднаний вихід). МС-НР: 184. Спосіб В 1-бензил-4-метил-1,2,3,6-тетрагідро-піридин До перемішуваного розчину продукту зі способу А (38 грам/0,171моль) у розчині у 140мл 10: 1 суміші етанол/вода при 0°С додавали порціями 16 грам (0,427моль) борогідриду натрію протягом 25 хвилин. Утворену суміш перемішували протягом 18 годин при кімнатній температурі, при, потім реакцію гасили додаванням 100мл води. Реакційну суміш фільтрували, шар на фільтрі промивали водою та етилацетатом і поєднані фільтрати концентрували під зниженим тиском для видалення органічних продуктів. Залишок розбавляли водою (100мл) та екстрагували тричі 150мл етилацетатом. Поєднані етилацетатні екстракти сушили сульфатом натрію та концентрували досуха у вакуумі, отримавши 32 грам (100%) потрібної сполуки як жовте масло. МС-НР: 188 (М+1). Спосіб С 1-бензил-4-метил-піперидин-3-ол До розчину продукту зі способу В (72,45 грам/0,387моль), розчиненого у 240мл тетрагідрофурану, додавали 21,4 грам NaВН4 та суміш охолоджували до 0°С. Розчин етерату трифлуориду бору (109,4мл, розчинено у 200мл тетрагідрофурану), додавали далі краплями протягом 1,5 годин. Після додавання реакційну суміш доводили до кімнатної температури та перемішували протягом 2 годин. Реакційну суміш знов охолоджували до 0°С та додавали краплями 29,3мл води протягом 15 хвилин, а потім краплями додавали 2Η гідроксид натрію (97,5мл) протягом 20 хвилин. Утворену суміш перемішували при 0°С протягом 40 хвилин та далі доводили до кімнатної температури Додавали краплями пероксид гідрогену (30%) (97,5мл) при швидкості, щоб не перевищувати температуру 50°С у реакційній суміші (приблизно 30 хвилин). Коли додавання закінчували, реакційну суміш перемішували протягом 10 хвилин, далі охолоджували до 0°С. Концентровану гідрохлоридну кислоту (97,5мл) додавали протягом 5 хвилин, об'єм реакційної суміші зменшували до одної третини у вакуумі та величину pH доводили до 9-10 6Η водним розчином гідроксиду натрію. Утворену суміш екстрагували три рази ефіром, поєднані ефірні шари сушили сульфатом магнію та випарювали досуха у вакуумі, отримавши 65,32 грам (79%) потрібної сполуки як жовте масло. МС-НР: 206,1 (М+1). Альтернативний спосіб: До розчину продукту зі способу В (18,7грам/0,1моль) у тетрагідрофурані (150мл) додавали NaBH4 (6,5грам/0,170моль) при кімнатній температурі під шаром азоту. Пульпу охолоджували до 0°С та BF3×OEt2 (15мл, 16,8грам/0,118моль) у тетрагідрофурані (25мл) повільно додавали через лійку для додавання. Додавання проводили повільно щоб тримати температуру реакційної суміші нижче 0°С. Після додавання реакційну суміш перемішували при 0°С протягом 1 години та кімнатній температурі протягом 1,5 години. Реакційну суміш знов охолоджували до 0°С та повільно додавали воду (50мл) для руйнування надлишку борану. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин з наступним додаванням оксону Оксоnе® (110грам/0,343моль) у воді (500мл) при 0°С. Реакційній суміші давали нагрітися до кімнатної температури та перемішували протягом ночі. Реакцію гасили додаванням твердого гідросульфіту натрію, доки увесь надлишок окиснику не зруйнувався (Kl/крохмальний тест-папір). Величина pH реакційної суміші була 1-2. Реакційну суміш далі екстрагували тричі 50мл етилацетату, водний шар доводили до pH 12 6H гідроксидом натрію та екстрагували етилацетатом (4 рази по 100мл). Органічний шар промивали розсолом, сушили сульфатом натрію та концентрували у вакуумі, отримавши 19,0 грам (92%) потрібної сполуки як масло. МС-НР: 206,1 (М+1). Спосіб D Сіль 1-бензил-4-метил-піперидин-3-ол-толуол-4-сульфонової кислоти До перемішуваного розчину продукту зі способу С (65,32грам/0,318моль), розчиненого у 175мл ацетону та охолодженого до 0°С, додавали розчин моногідрату пара-толуолсульфонової кислоти у 350мл ацетону (краплями) протягом 2 години і утворену суміш перемішували при 0°С протягом 1,5 години. Осад фільтрували та шар на фільтрі промивали 90мл діізопропілового етеру. Твердий продукт далі сушили у вакуумі, отримавши 58,55 грам (100%) потрібної сполуки як білий твердий матеріал. МС-НР: 378,5 (М+1). Спосіб Ε 1-бензил-4-метил-піперидин-3-он До розчину продукту зі способу D (9,8грам/0,026моль) та 31,7мл дизопропілетиламіну, розчинених у 250мл дихлорметану та охолоджених до 0°С додавали (краплями) 12,4грам комплексу SО3піридин, розчиненого у 153мл диметилсульфоксиду протягом періоду 40 хвилин. Після додавання реакційну суміш перемішували протягом 1,5 годин при кімнатній температурі та далі гасили додаванням 200мл насиченого водного розчину гідрокарбонату натрію. Дихлорметан видаляли у вакуумі та водний залишок екстрагували чотири рази діізопропіловим етером (150мл). Поєднані етерні шари промивали чотири рази водою (100мл), сушили сульфатом натрію та концентрували досуха у вакуумі, отримавши 3,81 грам (72,97%) потрібної сполуки як жовте масло. МС-НР: 204 (М+1). Спосіб F (1-бензил-4-метил-піперидин-3-іл)-метил-амін До перемішуваного розчину продукту зі способу Ε (3,81грам/0,019моль) та 38мл 2,0Μ метиламіну у тетрагідрофурані додавали 2,2мл оцтової кислоти та утворену суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Триацетоксиборогідрид натрію (NaB(OAc)3H) (7,94грам/0,038моль) додавали як твердий матеріал та нову суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин. Реакцію гасили 2Η гідрохлоридною кислотою та величину pH доводили до 1. Реакційну суміш промивали два рази ефіром, водний шар далі доводили до pH 12 6Η водним розчином гідроксиду натрію та екстрагували три рази дихлорметаном Поєднані дихлорметанові шари сушили сульфатом натрію, фільтрували та випарювали досуха у вакуумі, отримавши 3,51 грам (87,75%) потрібної сполуки як темно-жовте масло. МС-НР: 219,1 (М+1). Спосіб G (1-бензил-4-метил-піперидин-3-іл)-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін Способом F (1,7грам, 7,95ммоль) та 10мл триетиламіну нагрівали в герметичній пробірці при 100°С протягом 4 діб. Після охолодження до кімнатної температури та концентрування при зниженому тиску залишок очищали флеш-хроматографією (діоксид силіцію; 3% метанол у дихлорметані), отримавши 1,0грам (38%) вказаної у заголовку сполуки у вигляді безбарвного масла. LRMS: 336,1 (М+1). Спосіб Η Метил-(4-метил-піперидин-3-іл)-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін До продукту зі способу G (0,7грам, 2,19ммоль), розчиненому у 15мл етанолу, додавали 0,5грам 20% гідроксиду паладію на вугіллі (50% води) (Aldrich) та утворену суміш струшували у апараті Парра в атмосфері водню (345кПа) при кімнатній температурі протягом 2 діб. Після фільтрування не целіті реакційну суміш під вакуумом концентрували до сухого стану та залишок очищали флеш-хроматографією (діоксид силіцію; 5% метанолу у дихлорметані), отримавши 0,48грам (90%) вказаної у заголовку сполуки. LRMS: 246,1 (М+1). Спосіб І [1-(4-метокси-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін До перемішуваного розчину 1мл піридину та 9мл дихлорметану додавали 40мг (0,163ммоль) продукту отриманого способом Η та 20мкл 4-метокси-бензолсульфонілхлориду і отриману суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин. Потім реакційну суміш гасили додаванням насиченого NaHCO3 (водн.), видаляли органічний шар та екстрагували водний шар дихлорметаном. Дихлорметановий шар сушили над Na2SO4 та під вакуумом концентрували до сухого стану. Залишок очищали PTLC (діоксид силіцію; дихлорметан/метанол 10: 1), отримавши 22мг (32%) вказаної у заголовку сполуки у вигляді світло-жовтої твердої речовини. LRMS: 416,5 (М+1). Сполуки, що вказані у заголовках прикладів 2-297 отримували способом, аналогічним описаному у прикладі 1. Приклад 2 [1-(4-метокси-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 416. Приклад 3 н-Бензолсульфоніл-4-метил-піперидин-3-іл)-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 386. Приклад 4 2-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)-ізоіндол-1,3діон МС-НР: 483. Приклад 5 Циклогексанкарбонової кислоти (2-{4-метил-3-[метил-7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1сульфоніл}-етил)-амід МС-НР: 463. Приклад 6 2-хлор-N-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іламіно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)бензамід МС-НР: 492. Приклад 7 4-хлор-N-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)бензамід МС-НР: 492. Приклад 8 Фуран-2-карбонової кислоти (2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1сульфоніл}-етил)-амід МС-НР: 447. Приклад 9 3-метокси-N-(2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно1-піперидин-1-сульфоніл}-етил)бензамід МС-НР: 487. Приклад 10 Ізоксазол-5-карбонової кислоти (2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1сульфоніл}-етил)-амід MC-HP: 448. Приклад 11 2,4-дифлуор-N-(2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)бензамід МС-НР: 493. Приклад 12 3-хлор-N-(2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)бензамід МС-НР: 492. Приклад 13 3-флуор-N-(2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)бензамід МС-НР: 475. Приклад 14 2-флуор-N-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл)-етил)бензамід МС-НР: 475. Приклад 15 4-флуор-N-(2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно1-піперидин-1-сульфоніл}-етил)бензамід МС-НР: 475. Приклад 16 N-(2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)-бензамід МС-НР: 457. Приклад 17 Циклопропанкарбонової кислоти (2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1сульфоніл}-етил)-амід МС-НР: 421. Приклад 18 Циклопропанкарбонової кислоти (2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1сульфоніл}-етил)-амід МС-НР: 449. Приклад 19 Циклопентил-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанон МС-НР: 342. Приклад 20 Тетрагідро-фуран-2-карбонової кислоти (2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]піперидин-1-сульфоніл}-етил)-амід MC-HP: 451. Приклад 21 Тетрагідро-фуран-2-карбонової кислоти (2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-iл)-аміно]піперидин-1-сульфоніл}-етил)-амід МС-НР: 451. Приклад 22 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-(тетрагідро-фуран-2-іл)-метанон МС-НР: 344. Приклад 23 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-(тетрагідро-фуран-3-іл)-метанон МС-НР: 344. Приклад 24 Циклогексанкарбонової кислоти (3-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1іл}-3-оксо-пропіл)-амід МС-НР: 427. Приклад 25 2-циклопропіл-1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанон МС-НР: 328. Приклад 26 2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер МС-НР: 443. Приклад 27 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-піролідин-2-ілметанон МС-НР: 343. Приклад 28 гідрохлорид 1-(2-[4-метил-3-[метил-(7Н-пiроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)піролідин-1-іл)-етанону МС-НР: 385. Приклад 29 Фуран-3-іл-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-метанон МС-НР: 340. Приклад 30 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-піридин-2-іл-метанон MC-HP: 351. Приклад 31 (4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-феніл-метанон МС-НР: 350. Приклад 32 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-2-феніл-етанон МС-НР: 364. Приклад 33 2-циклопропіл-1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанону гідрохлорид МС-НР: 364. Приклад 34 2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)-піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер МС-НР: 443. Приклад 35 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти бензиламід МС-НР: 379. Приклад 36 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти феніламід МС-НР: 365. Приклад 37 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти тетрагідрофуран-3-іловий естер МС-НР: 360. Приклад 38 1-(4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піперидин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-іл) етанон МС-НР: 399. Приклад 39 2-циклопентил-1-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанон МС-НР: 356. Приклад 40 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти циклогексиламід MC-HP- 371. Приклад 41 Азетидин-3-іл-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанону трифлуорацетат МС-НР: 443. Приклад 42 (4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-піролідин-1-іл-метанон МС-НР: 343. Приклад 43 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти метил-феніламід МС-НР: 379. Приклад 44 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-морфолін-4-іл-метанон МС-НР: 359. Приклад 45 Метил-(4-метил-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-S-іл]-7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 323. Приклад 46 Метил-(4-метил-1-тіазол-2-іл-піперидин-3-іл)-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 329. Приклад 47 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти піридин-3-іламід МС-НР: 366. Приклад 48 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4-флуор-феніл)амід МС-НР: 383. Приклад 49 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4-нітро-феніл)амід МС-НР: 410. Приклад 50 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4-метоксифеніл)-амід MC-HP: 395. Приклад 51 4-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-аміно)-бензойної кислоти етиловий естер МС-НР: 437. Приклад 52 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-піперидин-1-іл-метанон МС-НР: 357. Приклад 53 Метил-(4-метил-5'-нітро-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 368. Приклад 54 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (3-флуор-феніл)амід МС-НР: 383. Приклад 55 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (2,4-дифлуорфеніл)-амід МС-НР: 401. Приклад 56 Метил-[4-метил-1-(піролідин-1-сульфоніл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 379. Приклад 57 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (3-метоксифеніл)-амід МС-НР: 395. Приклад 58 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (3-нітро-феніл) амід МС-НР: 410. Приклад 59 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-піролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер МС-НР: 401. Приклад 60 Метил-[4-метил-1-(5-нітро-тіазол-2-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 374. Приклад 61 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]пiримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'карбонової кислоти метиловий естер МС-НР: 381. Приклад 62 (4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'-іл)метанол МС-НР: 353. Приклад 63 Метил-[4-метил-1-(піперидин-1-сульфоніл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-аміно МС-НР: 393. Приклад 64 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (3-ціано-феніл)амід МС-НР: 390. Приклад 65 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (3,4-дифлуорфеніл)-амід МС-НР: 401. Приклад 66 Метил-[4-метил-1-(морфолін-4-сульфоніл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 395. Приклад 67 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4-хлор-феніл)амід МС-НР: 399. Приклад 68 Метил-[4-метил-1-(6-метил-піридазин-3-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 338. Приклад 69 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4-ціано-феніл)амід МС-НР: 390. Приклад 70 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти дифеніл-4-іламід MC-HP: 441. Приклад 71 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4трифлуорметил-феніл)-амід МС-НР: 433. Приклад 72 Метил-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)карбамової кислоти бензиловий естер МС-НР: 501. Приклад 73 Циклопропіл-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанон МС-НР: 314. Приклад 74 Циклобутил-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-метанон МС-НР: 328. Приклад 75 Тетрагідро-фуран-3-карбонової кислоти метил-(2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)-амід МС-НР: 465. Приклад 76 Циклогексанкарбонової кислоти метил-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]піперидин-1-сульфоніл)-етил)-амід МС-НР: 477. Приклад 77 (5,7-дихлор-1Н-індол-2-іл)-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[о[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанон МС-НР: 458. Приклад 78 4-((4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)-аміно)-бензойна кислота МС-НР: 409. Приклад 79 (1-бензооксазол-2-іл-4-метил-піперидин-3-іл)-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін MC-HP: 363. Приклад 80 (1Н-індол-2-іл)-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанон MC-HP: 389. Приклад 81 (5-флуор-1Н-індол-2-іл)-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанон МС-НР: 407. Приклад 82 (5-метокси-3-метил-бензофуран-2-іл)-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин1-іл}-метанон МС-НР: 434. Приклад 83 (5-хлор-бензофуран-2-іл)-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанон МС-НР: 424. Приклад 84 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-(5-нітро-бензофуран-2-іл)метанон МС-НР: 435. Приклад 85 (5-хлор-2,3-дигідро-бензофуран-2-іл)-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин1-іл)-метанон МС-НР: 426. Приклад 86 (4-гідрокси-піперидин-1-іл)-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)метанон МС-НР: 373. Приклад 87 1-(2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)-бензофуран-5-іл)етанон МС-НР: 432. Приклад 88 1-(3-метил-2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-1Н-індол-5іл)-етанон МС-НР: 445. Приклад 89 [1-(5-хлор-бензотіазол-2-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін MC-HP: 413. Приклад 90 (3-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)-3-аза-дицикло3,1,0]гекс6-ил)-карбамової кислоти трет-бутиловий естер МС-НР: 470. Приклад 91 3-(4-хлор-фенокси)-1-1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-пропан-1он МС-НР: 428. Приклад 92 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти піридин-2-іламід МС-НР: 366. Приклад 93 Гідрохлорид аміду 1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}піперидин-4-карбонової кислоти МС-НР: 436. Приклад 94 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5-хлор-піридин2-іл]-амід МС-НР: 400. Приклад 95 3-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)-циклопентанон МС-НР: 356. Приклад 96 (3-гідрокси-циклопентил)-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанон МС-НР: 358. Приклад 97 4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)-циклогексанон МС-НР: 370. Приклад 98 3-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-циклогексанон МС-НР: 370. Приклад 99 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5-нітро-піридин2-іл)-амід МС-НР: 413. Приклад 100 [4-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-аміно)-феніл]-оцтова кислота МС-НР: 423. Приклад 101 Гідрохлорид (4-аміно-піперидин-1-іл)-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-iл)-аміно]-піперидин1-іл)-метанону МС-НР: 408. Приклад 102 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6-метилпіридин-2-іл)-амід МС-НР: 380. Приклад 103 1-метил-4-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-піролідин-2-он МС-НР: 371. Приклад 104 1-бензил-3-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-піролідин-2-он МС-НР: 447. Приклад 105 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5трифлуорметил-піридин-2-іл)-амід МС-НР: 434. Приклад 106 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-циклогексанкарбонової кислоти (4-ціано-феніл)амід МС-НР: 389. Приклад 107 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4-карбамоїлфеніл)-амід МС-НР: 408. Приклад 108 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4-сульфамоїлфеніл)-амід МС-НР: 444. Приклад 109 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5-метил-тіазол2-іл)-амід МС-НР: 386. Приклад 110 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5,6-дихлорбензотіазол-2-іл)-амід МС-НР: 491. Приклад 111 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4-метил-тіазол2-іл)-амід МС-НР: 386. Приклад 112 Гідрохлорид азетидин-1-іл-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанону МС-НР: 365. Приклад 113 [2-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл)-аміно)-тіазол-4-іл]оцтової кислоти етиловий естер МС-НР: 458. Приклад 114 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4,5-диметилтіазол-2-іл)-амід МС-НР: 400. Приклад 115 [2-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-аміно)-тіазол-4-іл]оцтова кислота МС-НР: 430. Приклад 116 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти бензотіазол-2іламід МС-НР: 422. Приклад 117 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти тіазол-2-іламід МС-НР: 372. Приклад 118 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [6-(2диметиламіно-етиламіно)-піридин-3-іл]-амід MC-HP: 452. Приклад 119 N-(4-хлор-феніл)-2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-ацетамід MC-HP: 413. Приклад 120 N,N-диметил-2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-ацетамід МС-НР: 331. Приклад 121 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [6-(2-піролідин-1іл-етиламіно)-піридин-3-іл]-амід МС-НР: 478. Приклад 122 {2-[5-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-аміно)-піридин-2ілокси]-етил}-карбамової кислоти трет-бутиловий естер МС-НР: 525. Приклад 123 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [6-(2-аміноетокси)-піридин-3-іл]-амід МС-НР: 425. Приклад 124 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4метилсульфамоїл-феніл)-амід МС-НР: 458. Приклад 125 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4метансульфоніл-феніл)-амід МС-НР: 443. Приклад 126 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5-метил[1,3,4]тіадіазол-2-іл)-амід МС-НР: 387. Приклад 127 Гідрохлорид 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4метилсульфамоїл-феніл)-аміду МС-НР: 495. Приклад 128 Метил-[4-метил-1-(1-феніл-етил)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін MC-HP: 350. Приклад 129 (3-гідрокси-піролідин-1-іл)-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанон МС-НР: 359. Приклад 130 4-метил-3-[метил-(7Н-пірол[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер МС-НР: 346. Приклад 131 4-метил-3-Гметил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [4-(2диметиламіно-етил)-тіазол-2-іл]-амід МС-НР: 443. Приклад 132 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти 4метансульсроніл-бензиламід МС-НР: 457. Приклад 133 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (4ацетилсульфамоїл-феніл)-амід МС-НР: 486. Приклад 134 1-{4-метил-3-[метил-{7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-феніл-етан-1,2-діон МС-НР: 378. Приклад 135 Метил-[4-метил-1-(6-метиламіно-піримідин-4-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 353. Приклад 136 Метил-[4-метил-1-(6-піролідин-1-іл-піримідин-4-іл)-піперидин-3-іл1-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 393. Приклад 137 [1-(6-бензиламіно-піримідин-4-іл]-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 429 Приклад 138 N,N-диметил-N'-(6-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-піримідин-4іл)-етан-1,2-діамін МС-НР: 410. Приклад 139 [1-(6-хлор-піримідин-4-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 358. Приклад 140 [1-(2-флуор-бензил)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 354 Приклад 141 [1-(2-хлор-піримідин-4-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-мети[-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 359. Приклад 142 [1-(4-хлор-піримідин-2-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 359. Приклад 143 Метил-[4-метил-1-(2-метиламіно-піримідин-4-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 353. Приклад 144 Метил-[4-метил-1-(4-піролідин-1-іл-піримідин-2-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 353. Приклад 145 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (3-метилізоксазол-5-іл)-амід МС-НР: 370. Приклад 146 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (3-метилізоксазол-4-іл)-амід МС-НР: 370. Приклад 147 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5-метилізоксазол-3-іл)-амід МС-НР: 370. Приклад 148 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5-трет-бутилізоксазол-3-іл)-амід МС-НР: 412. Приклад 149 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти ізоксазол-3іламід МС-НР. 356. Приклад 150 N-метил-3-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-пропіонамід МС-НР: 331. Приклад 151 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-пропан-2-он МС-НР: 302. Приклад 152 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-оксо-оцтової кислоти метиловий естер МС-НР: 332. Приклад 153 (1-циклогексилметил-4-метил-піперидин-3-іл)-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 342. Приклад 154 [1-(5-аміно-тіазол-2-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 344. Приклад 155 Метил-(4-метил-піперидин-3-іл)-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 246. Приклад 156 3-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-3-оксо-пропіонової кислоти метиловий естер МС-НР: 346. Приклад 157 {1-бензолсульфонілметил-4-метил-піперидин-3-іл)-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 400. Приклад 158 (3-гідрокси-піролідин-1-іл)-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанон МС-НР: 359. Приклад 159 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-пропан-1,2-діон МС-НР: 316. Приклад 160 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6-сульфамоїлпіридин-3-іл)-амід МС-НР: 445. Приклад 161 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6-ацетиламінопіридин-3-іл)-амід МС-НР: 423. Приклад 162 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [4-(2диметиламіно-етилсульфамоїл)-феніл]-амід МС-НР: 515. Приклад 163 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6-ціано-піридин3-іл)-амід МС-НР: 391. Приклад 164 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'сульфонової кислоти піридин-2-іламід МС-НР: 479. Приклад 165 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [6-(піролідин-1карбоніл)-піридин-3-іл]-амід МС-НР: 463. Приклад 166 2-імідазол-1-іл-1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-етанон МС-НР: 354. Приклад 167 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'карбонової кислоти метиламід МС-НР: 380. Приклад 168 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'-іл)морфолін-4-іл-метанон МС-НР: 436. Приклад 169 5-({4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-аміно)-піридин-2карбонової кислоти пропіламід МС-НР: 451. Приклад 170 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'карбонової кислоти амід МС-НР: 366. Приклад 171 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'карбонітрил МС-НР: 348. Приклад 172 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [4-(піролідин-1сульфоніл)-феніл]-амід МС-НР: 498. Приклад 173 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [4-(морфолін-4сульфоніл)-феніл]-амід МС-НР: 514. Приклад 174 (3-гідрокси-піролідин-1-іл)-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанон МС-НР: 359. Приклад 175 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [6-(морфолін-4карбоніл-піридин-3-іл]-амід МС-НР: 479. Приклад 176 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти [6-(морфолін-4карбоніл)-піридин-3-іл]-амід МС-НР: 479. Приклад 177 2-імідазол-1-іл-1-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-етанон. MC-HP: 354. Приклад 178 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти ізоксазол-3іламід МС-НР: 356. Приклад 179 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (2,5-диметил-2Нпіразол-3-іл)-амід МС-НР: 383. Приклад 180 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (5-циклопропіл-2метил-2Н-піразол-3-іл)-амід МС-НР: 409. Приклад 181 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (3-метилізотіазол-5-іл)-амід МС-НР: 386. Приклад 182 4-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-ілметил)-бензойна кислота МС-НР: 380 Приклад 183 Метил-[4-метил-5'-(піролідин-1-сульфоніл)-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-3-іл]-(7Н-піроло[2,3d]піримідин-4-іл}-амін МС-НР: 456. Приклад 184 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'сульфонової кислоти метиламід МС-НР: 416. Приклад 185 4-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-ілметил}-бензолсульфонамід МС-НР. 415. Приклад 186 N-трет-бутил-4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-ілметил}бензолсульфонамід МС-НР: 472. Приклад 187 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-піразол-1-іл-етанон MC-HP: 354. Приклад 188 Метил-[4-метил-1-(5-нітро-бензоксазол-2-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 408. Приклад 189 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'сульфонової кислоти (2-гідроксіетил)-амід МС-НР: 446. Приклад 190 N-трет-бутил-4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-ілметил)бензолсульфонамід МС-НР: 471. Приклад 191 N-мeтил-2-{4-мeтил-3-[мeтил-(7H-пipoлo[2,3-d]пipимiдин-4-iл]-aмiнo]-пiпepидин-1-iл)-2-оксо-ацетамід. МС-НР: 331. Приклад 192 [1-(5-етансульфоніл-бензооксазол-2-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)амін МС-НР: 455. Приклад 193 Метил-[4-метил-1-(5-метил-бензооксазол-2-іл-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 377. Приклад 194 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6-хлор-піридин3-іл)-амід МС-НР: 400. Приклад 195 Метил-(4-метил-1-хінолін-2-іл-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 373. Приклад 196 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']дипіридиніл-5'сульфонової кислоти амід МС-НР: 402. Приклад 197 1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-піролідин-1-іл-етан-1,2-діон MC-HP: 371. Приклад 198 Метил-[4-метил-1-(4-метил-бензооксазол-2-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 377. Приклад 199 1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-морфолін-4-іл-етан-1,2-діон МС-НР: 387. Приклад 200 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6метансульфоніл-піридин-3-іл)-амід МС-НР: 444. Приклад 201 4-метил-3-[метил-{7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6метансульфоніл-піридин-3-іл)-амід МС-НР: 444. Приклад 202 Метил-[4-метил-1-(6-нітро-бензооксазол-2-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 408. Приклад 203 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6метансульфоніл-піридин-3-іл)-амід МС-НР: 444. Приклад 204 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (6метансульфоніл-піридин-3-іл)-амід МС-НР: 444. Приклад 205 Метил-[4-метил-1-(6-нітро-бензооксазол-2-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 408. Приклад 206 Метил-[4-метил-1-(толуол-3-сульфоніл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 400. Приклад 207 Метил-[4-метил-1-(4-трифлуорметил-бензолсульфоніл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)амін MC-HP: 454. Приклад 208 (1-бензотіазол-2-іл-4-метил-піперидин-3-іл)-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 379. Приклад 209 [1-(5,7-диметил-бензооксазол-2-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 391. Приклад 210 2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-бензооксазол-6-карбонової кислоти метиловий естер МС-НР: 421. Приклад 211 Метил-[4-метил-1-(6-метил-бензооксазол-2-іл-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 377. Приклад 212 [1-(6-метокси-бензооксазол-2-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 393. Приклад 213 Метил-[4-метил-1-(5-трифлуорметил-бензотіазол-2-іл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 447. Приклад 214 [1-(5,7-дихлор-бензооксазол-2-іл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 432. Приклад 215 [1-(6-хлор-піридин-3-сульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 422. Приклад 216 [1-(4-хлор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 421. Приклад 217 [1-(4-флуор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 404. Приклад 218 4-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно1-піперидин-1-сульфоніл}-бензонітрил МС-НР: 411 Приклад 219 Флуорид 4-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}бензолсульфонілу МС-НР: 468. Приклад 220 2-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл)-бензонітрил МС-НР: 411. Приклад 221 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-тетразол-1-іл-етанон МС-НР: 356. Приклад 222 Метил-[4-метил-1-(2,2,2-трифлуор-етансульфоніл}-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 392. Приклад 223 [1-(2,6-дифлуор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 422. Приклад 224 [1-(4-трет-бутил-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 442. Приклад 225 [1-(2,4-дифлуор-бензолсульфоніл]-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 422. Приклад 226 Метил-[4-метил-1-(2-трифлуорметил-бензолсульфоніл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]амін MC-HP: 454. Приклад 227 [1-(3,5-біс-трифлуорметил-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4іл)-амін MC-HP: 522. Приклад 228 [1-(3,5-дихлор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 455. Приклад 229 4-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл]-бензойна кислота МС-НР: 431. Приклад 230 [1-(6-хлор-піридин-3-сульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 422. Приклад 231 [1-(4-хлор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 421. Приклад 232 [1-(4-флуор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 404. Приклад 233 4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл)-бензонітрил МС-НР: 411. Приклад 234 Флуорид 4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}бензолсульфонілу МС-НР: 468. Приклад 235 2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}бензонітрил МС-НР: 411. Приклад 236 1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-2-тетразол-1-іл-етанон MC-HP: 356. Приклад 237 Метил-[4-метил-1-(2,2,2-трифлуор-етансульфоніл-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 392. Приклад 238 [1-(2,6-дифлуор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 422. Приклад 239 [1-[4-трет-бутил}-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 442. Приклад 240 [1-(2,4-Дифлуор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 422. Приклад 241 Метил-[4-метил-1-(2-трифлуорметил-бензолсульфоніл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)амін МС-НР: 454. Приклад 242 [1-(3,5-біс-трифлуорметил-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4іл)-амін МС-НР: 522. Приклад 243 [1-(3,5-дихлор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 455. Приклад 244 4-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}бензойна кислота МС-НР: 431. Приклад 245 (3-флуор-феніл]-{4-метил-3-метил-{7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-метанон МС-НР: 368. Приклад 246 Ізотіазол-4-іл-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанон МС-НР: 357. Приклад 247 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-тіофен-3-іл-метанон МС-НР: 356. Приклад 248 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-(5-метил-1Н-піразол-3-іл)метанон МС-НР: 354. Приклад 249 (5-метил-ізоксазол-3-іл)-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-метанон. МС-НР: 355. Приклад 250 {4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амінo]-піперидин-1-іл}-5-метил-тіофен-2-іл]-метанон МС-НР: 371. Приклад 251 (4-флуор-феніл)-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанон МС-НР: 368. Приклад 252 Метил-[4-метил-1-(3-нітро-бензолсульфоніл)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 431. Приклад 253 [1-(3-флуор-бензолсульфоніл)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 404. Приклад 254 (2-флуор-феніл)-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-метанон МС-НР: 368. Приклад 255 (1,5-диметил-1Н-піразол-3-іл]-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанон МС-НР: 368. Приклад 256 (4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-(2-метил-тіазол-4-іл]-метанон МС-НР: 371. Приклад 257 [4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-тіазол-4-іл-метанон МС-НР: 357. Приклад 258 (4-метил-ізотіазол-5-іл)-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-метанон МС-НР: 371. Приклад 259 2,2-диметил-5-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-оксо-етил)[1,3]діоксолан-4-он МС-НР: 403. Приклад 260 2-циклопропіл-N-(2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}етил)-ацетамід МС-НР: 436. Приклад 261 N-(2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}-етил)метансульфонамід МС-НР: 432. Приклад 262 (3-гідрокси-піролідин-1-іл)-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}метанон МС-НР: 359. Приклад 263 4-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-ілметил}-бензонітрил МС-НР: 362. Приклад 264 Флуорид 3-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-сульфоніл}бензолсульфонілу МС-НР: 469. Приклад 265 2,2-диметил-5-(2-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-оксо-етил)[1,3]діоксолан-4-он MC-HP: 402. Приклад 266 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти бензиловий естер МС-НР: 381. Приклад 267 4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-ілметил}-бензолсульфонамід МС-НР: 416. Приклад 268 [1-(1Н-імідазол-2-ілметил)-4-метил-піперидин-3-іл]-метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл]-амін МС-НР: 326. Приклад 269 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти 2-хлорбензиловий естер МС-НР: 415. Приклад 270 Метил-[4-метил-1-(1-метил-1Н-імідазол-2-ілметил)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін МС-НР: 340. Приклад 271 1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-феноксіетанон МС-НР: 380. Приклад 272 2-(4-флуор-фенокси)-1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанон LRMS: 381. Приклад 273 2,2,2-трихлор-етиловий естер 4-мeтил-3-[мeтил-{7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1карбонової кислоти LRMS: 420. Приклад 274 2-(2-хлор-фенокси)-1-{4-метил-3-[метил-{7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанон LRMS: 415. Приклад 275 2-(3-хлор-фенокси)-1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанон LRMS: 415. Приклад 276 2-метансульфоніл-1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанон LRMS: 367. Приклад 277 2-(1,1-діоксо-тетрагідро-тіофен-3-іл)-1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин1-іл}-етанон LRMS: 407. Приклад 278 Метил-[4-метил-1-(1-феніл-етил)-піперидин-3-іл]-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-амін LRMS: 351. Приклад 279 1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)-2-(толуол-4-сульфоніл)-етанон LRMS: 443. Приклад 280 2-гідрокси-1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-етанон МС-НР: 304. Приклад 281 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-3-нітро-пропан-1-он МС-НР: 347. Приклад 282 5-(2-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-оксо-етил)-тіазолідин-2,4діон МС-НР: 404. Приклад 283 3-гідрокси-1-(4-метил-3-[метил-(7Н-піролоГ2.3-сі1піримідин-4-іл)-аміно1-піперидин-1-іл|-пропан-1-он МС-НР: 318. Приклад 284 N-[4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-4-оксо-бутил)метансульфонамід МС-НР: 410. Приклад 285 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти 2,2-диметилпропіловий естер МС-НР: 360. Приклад 286 1-[4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл}-2-(тіазолідин-3-сульфоніл)етанон МС-НР: 440. Приклад 287 (3,4-дигідрокси-піролідин-1-іл)-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-іл)метанон МС-НР: 376. Приклад 288 4-(4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбоніл}-тіазолідин-2-он МС-НР: 376 Приклад 289 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти проп-2-ініловий естер МС-НР: 328. Приклад 290 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (2-ціано-етил)амід МС-НР: 342. Приклад 291 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (2-ціано-етил)амід. МС-НР: 342. Приклад 292 Оксим 1-{4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-циклогексил}-етанону МС-НР: 302. Приклад 293 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти ціанометилметил-амід МС-НР: 342. Приклад 294 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти ізопропіловий естер МС-НР: 332. Приклад 295 4-метил-3-[метил-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-аміно]-піперидин-1-карбонової кислоти (2-ціано-етил)метил-амід МС-НР: 356. Приклад 296