Похідні циклопропілу як антагоністи рецептора nk3

1. Сполуки загальної формули І C2 2 UA 1 O R7 n *Q (І) 3 84570 N R10 (i) N 4 N R11 (ii) , R13 (iii) , O R 12 N , O N N N N N N R40 R39 (iv) (v) , , де R10 являє собою арил; де R11 вибраний з арилу або бензилу, галоген-С1С1-66-алк(ен/ін)ілсульфонілу, алк(ен/ін)ілсульфонілу, арилсульфонілу, арилацилу, С1- 6-алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алк(ен/ін)іламінокарбонілу і ді-(С1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу; де R12 являє собою арил; де R13 являє собою водень, гідрокси, ціано або аміно, або одну з наступних гр уп: -NHC1-6-алк(ен/ін)іл; -N(C1-6-алк(ен/ін)іл)2; -NR14COR15, де R14 являє собою водень або С 1-6алк(ен/ін)іл і R15 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл або С3-8-циклоалк(ен)іл; -NR16COCONR17R18, де R16 являє собою водень або С1-6-алк(ен/ін)іл, a R17 і R18 незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу та С 3-8-циклоалкілу; або R17 і R18 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, де вказаний піперидиніл, піперазиніл та морфолініл необов'язково заміщені С 1-6алк(ен/ін)ілом; -NR19CONR20R21, де R19 являє собою водень або С1-6-алк(ен/ін)іл, a R20 і R21 незалежно вибрані з водню та С1-6-алк(ен/ін)ілу або С 3-8-циклоалкілу; або R20 і R21 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або , , морфолініл, де вказаний піперидиніл, піперазиніл та морфолініл необов'язково заміщені С 1-6алк(ен/ін)ілом; -NR22SO2R23, де R22 являє собою водень, С1-6алк(ен/ін)іл або С3-8-циклоалкіл, a R23 являє собою аміно, С1-6-алк(ен/ін)іл або С 3-8-циклоалкіл; -COR 24, де R24 являє собою С 1-6-алк(ен/ін)іл або С3-8-циклоалкіл; -CONR25R26, де R25 і R26 незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу та С 3- 8-циклоалкілу; або R25 і R26 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, де вказаний піперидиніл, піперазиніл та морфолініл необов'язково заміщені С1-6-алкілом; -NHCOOR42, де R42 являє собою С 1-6-алк(ен/ін)іл або С3-8-циклоалк(ен)іл; де X, Y і Z незалежно вибрані із зв'язку; О; NR27; CR28R29 і S(O) m, де m дорівнює 0, 1 або 2; де R27 вибраний з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалкілу і С3-8-циклоалкіл-С 1-6-алкілу, трифторметилу, ацилу, тіоацилу і трифторметилсульфонілу; або R27 являє собою гр упу R30SO2-, R30 OCO- або R30SCO, де R30 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, С3-8циклоалкіл або С3-8-циклоалкіл-С 1-6-алкіл; або R27 являє собою групу R31R32NCO- або R31R32NCS, де R31 і R32 незалежно вибрані з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалкілу і С 3-8-циклоалкіл-С 1 5 84570 та арилу; або R31 і R32 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піролідиніл, піперидиніл або пергідроазепініл; де R28 і R29 незалежно вибрані з водню, фтору, С16-алк(ен/ін)ілу, С 3-8-циклоалкілу та С 3-8-циклоалкілС1-6-алкілу; де R33-R36 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалкілу, С3-8-циклоалкілалкілу, аміно, С1-6-алкіламіно, ді(С1-6-алкіл)аміно, С1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6-алкіламінокарбонілу, ді-(С1-6алкіл)амінокарбонілу, С1-6-алкокси, С1-6-алкілтіо, гідрокси, трифторметилу, трифторметилсульфонілу і С1- 6-алкілсульфонілу; де R37, R 38 або обидва є воднями, або сконденсовані разом в етиленовому ланцюзі СН 2-СН2- з утворенням азабіцикло[3.2.1]октанілу; де R39-R41 незалежно вибрані з групи, що складається з водню і галогену; за умови, що не більше ніж один з X, Y і Z може бути зв'язком, і за умови, що дві суміжні групи X, Y або Z не можуть одночасно бути вибраними з О або S. 2. Сполука або сіль за п. 1, де R1-R5 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6алк(ен/ін)ілу, С1-6-алк(ен/ін)ілокси, С1-6алк(ен/ін)ілтіо і галоген-С 1-6-алкілу, наприклад трифторметилу. 3. Сполука або сіль за п. 1, де R1-R5 являє собою водень. 4. Сполука або сіль за п. 1, де R1-R5 незалежно вибрані з водню і галогену. 5. Сполука або сіль за п. 1, де R1-R5 незалежно вибрані з водню і хлору. 6. Сполука або сіль за п. 1, де R1-R5 незалежно вибрані з водню і фтор у. 7. Сполука або сіль за п. 5, де R2 являє собою хлор і R3 являє собою водень. 8. Сполука або сіль за п. 5, де R 2 і R3 являють собою хлор. 9. Сполука або сіль за п. 6, де R2 являє собою фтор і R3 являє собою водень. 10. Сполука або сіль за п. 6, де R2 і R3 являють собою фтор. 11. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 7-10, де R1, R4 і R5 являють собою водень. 12. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-11, де R6 вибраний з водню, С1-6-алкілу, С3-8-циклоалкілу і С3-8-циклоалкіл-С 1-6-алкілу. 13. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-11, де R6 вибраний з водню і С 1-6-алк(ен/ін)ілу. 14. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-11, де R6 являє собою водень. 15. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-11, де R6 являє собою С 1-6-алкіл. 16. Сполука або сіль за п. 15, де R6 являє собою метил. 17. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-16, де R7 являє собою групу [apил-CR8R9-]. 18. Сполука або сіль за п. 17, де R8 і R9 незалежно вибрані з водню, С1-6-алкілу, C3-8-циклоалкілу і С 38-циклоалкіл-С 1-6-алкілу. 19. Сполука або сіль за п. 17, де R8 і R9 незалежно вибрані з водню і С 1-6-алкілу. 6-алкілу 6 20. Сполука або сіль за п. 17, де R8 і R9 незалежно вибрані з водню і метилу. 21. Сполука або сіль за п. 17, де R8 і R9 являють собою водень. 22. Сполука або сіль за п. 17, де R8 являє собою водень і R9 являє собою метил. 23. Сполука за будь-яким з пп. 1-16, де R7 являє собою арил або гетероарил. 24. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 17-23, де вказаний арил або гетероарил є моноциклічним або біциклічним. 25. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 17-24, де вказаний арил або гетероарил є незаміщеним. 26. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 17-24, де вказаний арил або гетероарил заміщений одним або більше замісниками. 27. Сполука або сіль за п. 26, де вказаний арил або гетероарил заміщений одним або більше замісниками, вибраними з групи, що включає галоген, ціано, нітро, С1-6-алкіл, С2-6-алкеніл, С2-6-алкініл, С3-8-циклоалкіл, С3-8-циклоалкіл-С 1-6-алкіл, аміно, С1-6-алкіламіно, ді-(С1-6-алкіл)аміно, С1-6алкілкарбоніл, амінокарбоніл, C1-6алкіламінокарбоніл, ді-(С1-6-алкіл)амінокарбоніл, С1-6-алкілкарбоніламіно, С1-6-алкілкарбоніл С 1-6алкіламіно, С1-6-алкокси, С1-6-алкілтіо, гідрокси, трифторметил, дифторметил, фторметил і трифторметилсульфоніл. 28. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 24-27, де R7 є групою apил-CR8R9-, як визначено в будьякому з пп. 17-22, і арил у вказаній групі арилCR8R9- такий, як визначено в будь-якому з пп. 2427. 29. Сполука або сіль за п. 28, де вказаний арил являє собою необов'язково заміщений феніл. 30. Сполука або сіль за пп. 28 або 29, де вказаний арил є моно- або полізаміщеним, наприклад дизаміщеним, галогеном, наприклад фтором або хлором. 31. Сполука за п. 17, де R7 є групою apил-CR8R9-, і R7 вибраний з бензилу або бензилу, заміщеного галогеном, наприклад, 4-галогенбензилу, такого як 4-фторбензил, або 2-галогенбензилу, такого як 2хлорбензил. 32. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-31, де Q являє собою (і). 33. Сполука або сіль за п. 32, де R10 являє собою арил, як визначено в будь-якому з пп. 24-30. 34. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-31, де Q являє собою (іі). 35. Сполука або сіль за п. 34, де R 11 вибраний з необов'язково заміщеного арилу або необов'язково заміщеного бензилу, трифторметилсульфонілу, C1-6-алкілсульфонілу, арилсульфонілу, арилацилу, С1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алкіламінокарбонілу і ді-(С1-6-алкіл)амінокарбонілу. 36. Сполука або сіль за пп. 34 або 35, де R11 являє собою арил, як визначено в будь-якому з пп. 24-30. 37. Сполука або сіль за п. 34, де R11 являє собою арилсульфоніл або арилкарбоніл, де арильна частина вказаного арилсульфонілу або арилацилу є такою, як визначено в будь-якому з пп. 24-30. 38. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-31, де Q вибраний з (iii-vii). 7 84570 39. Сполука або сіль за п. 38, де Q являє собою (ііі). 40. Сполука або сіль за п. 39, де R12 являє собою арил, як визначено в будь-якому з пп. 24-30. 41. Сполука або сіль за п. 39, де R12 являє собою феніл. 42. Сполука або сіль за п. 39, де R12 являє собою феніл, заміщений одним або більше замісниками. 43. Сполука або сіль за пп. 40 або 42, де вказаний арил в R12 заміщений одним або більше замісниками, вибраними з галогену і трифторметилу. 44. Сполука або сіль за п. 39, де R12 являє собою 4-хлор-3-трифторметилфеніл. 45. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 39-44, де R13 вибраний з гідрокси, -NR 14COR15, NR16COCONRI7R18, -NRI9CONR20R21 , -NR 22SO2R23, COR24 і -CONR25R26. 46. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 39-44, де R13 являє собою гідрокси. 47. Сполука або сіль за п. 46, де R12 є таким, як визначено в п. 44. 48. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 39-44, де R13 являє собою -NR14COR15. 49. Сполука або сіль за п. 48, де R14 являє собою водень або С1-6-алкіл, a R15 являє собою С1-6-алкіл або С3-8-циклоалкіл. 50. Сполука або сіль за пп. 48 або 49, де R14 являє собою водень або метил. 51. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 48-50, де R15 являє собою метил. 52. Сполука або сіль за п. 48, де R14 являє собою водень і R15 являє собою метил; або R14 і R15 являють собою метил. 53. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 39-44, де R13 являє собою -NR16COCONR17R18 . 54. Сполука або сіль за п. 53, де R16 являє собою водень або С1-6-алкіл і де R17 і R18 незалежно вибрані з водню, С1-6-алкілу і С 3-8-циклоалкілу. 55. Сполука або сіль за п. 53, де R16 являє собою водень або С1-6-алкіл і де R17 і R18 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, де вказані піперидиніл, піперазиніл і морфолініл необов'язково заміщені С1-6-алкілом. 56. Сполука або сіль за п. 53, де R16, R17 і R 18 являють собою водень; R16 являє собою С 1-6-алкіл, a R17 і R18 являють собою водень; R16 і R17 являють собою водень, a R18 являє собою С 1-6-алкіл; R16 і R17 являють собою С 1-6-алкіл, a R18 являє собою водень; R16 являє собою водень, a R17 і R18 являють собою С 1-6-алкіл; R16, R17 і R18 являють собою С1-6-алкіл. 57.Сполука або сіль за будь-яким з пп. 39-44, де R13 являє собою -NR19CONR20R21 . 58. Сполука або сіль за п. 57, де R19, R20 і R21 незалежно вибрані з водню, С1-6-алкілу і С3-8циклоалкілу. 59. Сполука або сіль за п. 57, де R19, R20 і R21 незалежно вибрані з водню і С 1-6-алкілу. 60. Сполука або сіль за п. 57, де R19 являє собою С1-6-алкіл, a R20 і R21 являють собою водень; R19 і R20 являють собою водень, a R21 являє собою С1-6алкіл; R19 і R20 незалежно вибрані з С 1-6-алкілу, a R21 являє собою Н; R19 являє собою Н, a R20 і R21 8 незалежно вибрані з С 1-6-алкілу; або R19, R20 і R21 незалежно вибрані з С1-6-алкілу. 61. Сполука або сіль за п. 59, де R19, R20 і R 21 являють собою водень. 62. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 57-60, де R19 являє собою Н. 63. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 57-60, де R20 і R21 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, Me, Et, Вu та і-Рr. 64. Сполука або сіль за п. 63, де R19 являє собою Н. 65. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 39-44, де R13 являє собою -NR22SO2R23. 66. Сполука або сіль за п. 65, де R22 являє собою водень, С1-6-алкіл або С 3-8-циклоалкіл, a R23 являє собою аміно, С1-6-алкіл або С3-8-циклоалкіл. 67. Сполука або сіль за пп. 65 або 66, де R22 являє собою водень, a R23 являє собою С1-6-алкіл, або R22 і R23 незалежно вибрані з С1-6-алкілу. 68. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 65-66, де R22 являє собою водень. 69. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 65-68, де R23 являє собою метил. 70. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 65-67, де R22 і R23 являє собою метил. 71. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 65-67, де R22 являє собою водень, a R23 являє собою метил. 72. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 39-44, де R13 являє собою -COR 24. 73. Сполука або сіль за п. 72, де R24 являє собою С1-6-алкіл. 74. Сполука або сіль за п. 72, де R24 являє собою метил. 75. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 39-44, де R13 являє собою -CONR 25R26. 76. Сполука або сіль за п. 75, де R25 і R26 незалежно вибрані з водню, С1-6-алкілу і С 3-8-циклоалкілу. 77. Сполука або сіль за п. 75, де R25 і R26 незалежно вибрані з водню і метилу. 78. Сполука або сіль за п. 75, де R25 і R26 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, де вказані піперидиніл, піперазиніл і морфолініл необов'язково заміщені С 1-6-алкілом. 79. Сполука або сіль за п. 75, де R25 і R26 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, де вказаний піперидиніл необов'язково заміщений С1-6-алкілом. 80. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-31, де Q являє собою (vii). 81. Сполука або сіль за п. 80, де Y являє собою зв'язок, а X і Z незалежно вибрані з О, NR27, CR28R29 і S(O)m, за умови, що X і Z одночасно не можуть бути вибрані з О і S. 82. Сполука або сіль за п. 80, де Y являє собою зв'язок, а X і Z незалежно вибрані з CR28R29 і NR27. 83. Сполука або сіль за п. 80, де X являє собою CR28R29, Y являє собою зв'язок і Z являє собою NR27. 84. Сполука або сіль за п. 83, де R28 і R29 являють собою водень. 85. Сполука або сіль за п. 81, де X являє собою CR28R29 і вказані R28 і R29 являють собою водень. 86. Сполука або сіль за п. 80, де X являє собою CR28R29, Y являє собою зв'язок і Z являє собою О. 9 84570 87. Сполука або сіль за п. 86, де R28 і R29 являють собою водень. 88. Сполука або сіль за п. 80, де X являє собою О, Y являє собою зв'язок і Z являє собою CR28R29. 89. Сполука або сіль за п. 88, де R28 і R29 являють собою водень. 90. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 80-89, де R27 являє собою ацил. 91. Сполука або сіль за п. 90, де R27 являє собою С1-6-алкілкарбоніл. 92. Сполука або сіль за п. 83, де Z являє собою NR27, дe R27 являє собою С 1-6-алкілкарбоніл. 93. Сполука або сіль за п. 92, де R27 являє собою СОСН3. 94. Сполука або сіль за п. 83, де X являє собою CR28R29, де R 28 і R29 являють собою водень, Y являє собою зв'язок і Z являє собою -NR27, де вказаний R27 являє собою -СОСН3. 95. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 80-89, де R27 вибраний з групи R30SO2-, R30OCO- і R30SCO-. 96. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 80-89, де R27 являє собою R30SO 2. 97. Сполука або сіль за п. 96, де R30 являє собою С1-6-алкіл. 98. Сполука або сіль за п. 96, де R30 являє собою метил. 99. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 96-98, де X являє собою CR28R29, Y являє собою зв'язок і Z являє собою NR27. 100. Сполука або сіль за п. 99, де R28 і R29 являють собою водень. 101. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 80-89, де R27 являє собою груп у R31R32NCO-або R30R31NCS-. 102. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 80-101, де Y являє собою зв'язок. 103. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 80-102, де R33-R36 незалежно вибрані з водню і галогену. 104. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 80-103, де R37 і R38 обидва являють собою водень. 105. Сполука або сіль за п. 1, де R1-5 є такими, як визначено в будь-якому з пп. 3-11, а R 6 є таким, як визначено в п. 13. 106. Сполука або сіль за п. 1, де R1-5 є такими, як визначено в будь-якому з пп. 3-11, а R 6 є таким, як визначено в п. 15, наприклад R6 являє собою метил. 107. Сполука або сіль за п. 1, де R6 є таким, як визначено в пп. 14 або 15, наприклад R6 являє собою метил, a R7 є таким, як визначено в п. 31. 108. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 102-107, де Q являє собою (ііі), a R12 є таким, як визначено в п. 41. 109. Сполука за будь-яким з пп. 1-108, де n=0. 110. Сполука або сіль за будь-яким з попередніх пунктів, де сполука формули І являє собою (1S,2R)-iзомep, тобто вказана сполука має абсолютну конфігурацію, як показано у формулі ІА 10 R2 R1 R3 R4 R5 R6 N O R7 n * Q (IA). 111. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-109, де сполука формули І є рацемічною сумішшю, що містить (1S,2R)-iзомep, як визначено в п. 110. 112. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-109, де сполука формули І є сумішшю стереоізомерів вказаної сполуки, де суміш містить (1S,2R)-iзомep, як визначено в п. 110. 113. Сполука або сіль за п. 1, яка вибрана з групи, що включає: 1а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 2а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 3а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 4а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 5а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)амід; 6-а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)амід; 7а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 8а. (1S,2R)-2-[1-метансульфонілспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1феніл]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 9а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 10а. (1S,2R))-2-[4-(4-хлор-3-трифторметилфеніл)4-гідроксипіперидин-1-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 11а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1феніл]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 12а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 11 13а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4-(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 14а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 15а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 16а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 17а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4хлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 18а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 19а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 20а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)-амід; 21а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-фенілциклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 22а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 23а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1феніл]циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 24а. (1S,2R)-2-[4-(4-хлор-3-трифторметилфеніл)-4гідроксипіперидин-1-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 25а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1феніл]циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 26а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 27а. (1S,2R)-2-[1-aцeтил-5-фтopcпіpo[2,3-дигiдpo1H-iндoл-3,3'-(8'-азабіцикло[3.2.1]октан-8'-іл)]-1-(4хлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 28а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 29а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 30а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4 84570 12 хлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 31а. (1S,2R)-1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 32а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4фтор феніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 33а. (1S,2R)-1-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метиламід; 34а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3,3'-(8'-азабіцикло[3.2.1]октан-8'-іл)]-1(3,4-дифторфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 35а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 36а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 37а. (1S,2R)-2-(4-aцeтил-4-фeнілпiпepидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 38а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4фтор феніл)]-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)-амід; 39а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 40а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 41а. (1S,2R)-2-[4-(aцeтилмeтилaмiнo)-4фeнiлпiпepидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 42а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 43а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 44а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 45а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)-метиламід; 46а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 47а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 13 48а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 49а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 50а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 51а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 52а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 53а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 54а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 55а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4фенілпіперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 56а. (1S,2R)-2-(4-aцeтилaмiно-4-фeнiлпiпepидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (1-метил-1фенілетил)-амід; 57а. (1S,2R)-2-(4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1(3,4-дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилетиламід; 58а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід([R]-1-фенілетил)-амід; 59а. (1R,2S)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 60а. (1R,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 61а. (1S,2S)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 62а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1фенілетил)-амід; 63а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1фенілетил)-амід; 64а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1-фенілетил)-амід; 65а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4 84570 14 дихлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1-фенілетил)-амід; 66а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 67а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 68а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)-амід; 69а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 70а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-фенілциклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 71а. (1S,2R)-2-[1-метансульфонілспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4фтор феніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 72а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 73а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(4-фторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 74а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4-фторфеніл)]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 75а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 76а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 77а. (1S,2R)-1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 78а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)-метиламід; 79а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 80а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(4-фторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)-метиламід; 81а. (1S,2R)-1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 82а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 15 83а. (1S,2R)-1-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 84а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 85а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 86а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти 3,4дихлорбензиламід; 87а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти 3,4диметоксибензиламід; 88а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти феніламід; 89а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (1-метил-1фенілетил)-амід; 90а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-(3-трифторметилфеніл)піперазин-1-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 91а. (1S,2R)-2-(4-бeнзилпiпepaзин-1-ілметил)-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 92а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3трифторметилфеніл)-піперазин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти 4фторбензилметиламід; 93а. (1S,2R)-2-(4-бeнзилпiпepaзин-1-ілметил)-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 94а. (1S,2R)-2-(4-бeнзилпiпepaзин-1-ілметил)-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 95а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3трифторметилфеніл)-піперазин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 96а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-(3-трифторметилфеніл)піперазин-1-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти 4-фторбензилметиламід; 97а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензиламід; 98а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин-1'-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)]-циклопропанкарбонової кислоти (2фторбензил)-амід; 99а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-[1-(4метоксифеніл)-етил]-амід; 100а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)амід; 84570 16 101а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (3,4дихлорбензил)-амід; 102а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метилфеніламід; 103а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(4-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 104а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-п-толілциклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 105а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-м-толілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 106а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-м-толілциклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 107а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(3-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 108а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(4-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 109а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-п-толілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 110а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(3-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 111а. (1S,2R)-1-феніл-2-(4-феніл-4уреїдопіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 112а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-феніл-4уреїдопіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 113а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-(3-метилуреїдо)-4фенілпіперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 114а. (1S,2R)-2-[4-(3-метилуреїдо)-4фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 115а. (1S,2R)-N-(1-{2-[(4-фторбензил)метилкарбамоїл]-2-фенілциклопропілметил}-4фенілпіперидин-4-іл)-оксаламід; 116а. (1S,2R)-N-(1-{2-[бензилметилкарбамоїл]-2(3,4-дихлорфеніл)-циклопропілметил}-4фенілпіперидин-4-іл)-оксаламід; 117а. (1S,2R)-1-феніл-2-(4-метансульфоніламіно4-фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 118а. (1S,2R)-2-(4-метансульфоніламіно-4фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 119а. (1S,2R)-{1-[2-((4-фторбензил)метилкарбамоїл)-2-фенілциклопропілметил]-4фенілпіперидин-4-іл}-карбамінової кислоти метиловий естер; 17 84570 18 120а. (1S,2R)-(1-{[2-бензилметилкарбамоїл]-2-(3,4дихлорфеніл)-циклопропілметил}-4фенілпіперидин-4-іл)-карбамінової кислоти метиловий естер; 121а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-(3,3диметилуреїдо)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 122а. (1S,2R)-1-фeніл-2-[4-(3,3-диметилуреїдо)-4фeнілпіперидин-1-ілмeтил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 123а. (1S,2R)-2-[2-(4-ацетиламіно-4фенілпіперидин-1-іл)-етил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 124а. (1S,2R)-2-[3-(4-aцeтилaмiнo-4фeнiлпiпepидин-1-іл)-пропіл]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 125а. (1S,2R)-2-[4-(2-ацетиламіно-5-фторфеніл)піперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 126а. (1S,2R)-2-(4-aцeтилaмiнo-4-фeнiлпiпepидин1-ілметил)-1-(3,4-диметилфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 127а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 128а. (1S,2R)-2-(4-aцeтилaмiнo-4-фeнiлпiпepидин1-ілметил)-1-(3-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 129а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин1-ілметил)-1-(3-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 130а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1ілметиламід; 131а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[1-ацетил-5фторспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4'-піперидин1'-ілметил]]-циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1-ілметиламід; 132а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1ілметиламід; або їх солі. 114. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-113. 115. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1113 або її фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу для лікування захворювань, вибраних з групи, що складається з: психотичних розладів, шизофренії, депресії, тривоги, хвороби Паркінсона, болю, судом, кашлю, астми, гіперчутливості ди хальних шляхів, капілярної гіперчутливості, бронхостенозу, запалення травного каналу, запалення кишечнику, підвищеного кров'яного тиску, дисбалансу гомеостазу води та електроліту, ішемії, набряку та екстравазації плазми й ожиріння. 116. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1113 або її солі для одержання лікарського засобу для лікування шизофренії. 117. Застосування за п. 116 для лікування позитивних симптомів шизофренії. 118. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1113 або її солі для одержання фармацевтичного препарату для лікування розладів центральної нервової системи. 119. Спосіб лікування захворювань, вибраних з групи, що складається з: психотичних розладів, шизофренії, депресії, тривоги, хвороби Паркінсона, болю, судом, кашлю, астми, гіперчутливості дихальних шляхі в, капілярної гіперчутливості, бронхостенозу, запалення травного каналу, запалення кишечнику, підвищеного кров'яного тиску, дисбалансу гомеостазу води та електроліту, ішемії, набряку та екстравазації плазми й ожиріння, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-113 або її фармацевтично прийнятної солі. 120. Спосіб за п. 119, де захворюванням є шизофренія. 121. Спосіб лікування розладів центральної нервової системи, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-113 або її солі. Галузь техніки Даний винахід відноситься до нових сполук, які є антагоністами рецептора NK3 і, як такі, застосовуються для лікування захворювань, в які залучений рецептор NK3. Попередній рівень техніки Три тахікініни, Речовина Ρ (SP), нейрокінін A (NKA) і нейрокінін В (ΝΚΒ) широко поширені в центральній і периферійній нервовій системі. Біологічна дія цих нейропептидів в першу чергу опосередковується через зв'язування і подальшу активацію трьох рецепторів нейрокінінів, ΝΚ1, ΝΚ2 і ΝΚ3. Речовина Ρ вважається ендогенним лігандом для рецептора ΝΚ1, а ΝΚΑ і ΝΚΒ - для рецепторів ΝΚ2 і ΝΚ3, відповідно. Проте недавні дані показа ли, що в системі тахікініну існує перехресна реакційноздатність, яка може бути фізіологічно релевантною, оскільки обидва ΝΚΑ і ΝΚΒ потенційно здатні зв'язувати і активувати рецептор ΝΚ1 (для огляду дивіться [Maggi, СΑ et al: Trends Pharmacol Sci. 1997, 18, p.351-5]. Три підтипи рецептора належать до надродини пов'язаних з G-білком рецепторів, і клонуються в різних видах, включаючи мишей, щурів і людину (Nakanishi S: Annu Rev Neurosci. 1991, 14, p.123-36). Три рецептори тахікінінів експресуються як центрально, так і периферійно. Рецептор ΝΚ3 в основному експресується центрально в ділянках, що включають кору головного мозку, стриатум, компактну чорну речовину, вентральну тегмента 19 84570 льну ділянку, гіпоталамус, мигдалини та гіпокамп (Stroessl AJ et al: Brain Res. 1990, 534, p.1-7, Koutcherov Υ et al: Neuroreport. 2000, 11, p.312731). У периферії рецептор ΝΚ3 експресується в ділянках, що включають товсту кишку, нирки, легені та сечовий міхур (Regoli D et al: Trends Pharmacol Sci. 1988 Aug; 9(8): 290-5, Kamali F: Curr Opin Investig Drugs. 2001 Jul; 2(7): 950-6). Центрально рецептор NK3 експресується на холінергічних (Chen LW et al: Neuroscience. 2001; 103(2): 413-22), норадренергічних (посилання в Oury-Donat F et al: J Pharmacol Exp Ther. 1995, 274, p.148-54) і дофамінергічних нейронах (Keegan KD et al: Br. J. Pharmacol. 1992, 105, p.3-5). Згідно з одержаними результатами, активація рецептора ΝΚ3 залучена в регулювання різних моноамінових медіаторів, наприклад, дофаміну і ацетилхоліну (Marco N et al: Neuropeptides. 1998, 32, ρ 481-8, Stoessl AJ et al: Brain Res. 1990, 517, p.111-6), норадреналін (Jung Μ et al: Neuroscience, 1996, 74, p.403-14) і серотоніну (Stoessl AJ et al: Brain Res. 1990, 517, p.111-6). Опосередковане рецептором ΝΚ3 регулювання моноамінових систем підтверджує, що рецептор ΝΚ3 залучений в різні функції, включаючи пам'ять, навчання, кіркову обробку і контроль поведінки (Yip J et al: Br J Pharmacol. 1997, 122, p.715-25, Ding YQ et al: J Comp Neurol. 1996, 364, p.290-310, Mileusnic D et al: Neurobiol Aging. 1999, 20, p.19-35), і що він є мішенню для різних фізіологічних і неврологічних розладів (Emonds-Alt X et al: Can J Physiol Pharmacol. 2002, 80, p.482-8, Kamali F, Curr Opin Investig Drugs. 2001, 2, p.950-6, Langlois X et al: J Pharmacol Exp Ther. 2001, 299, p.712-7). Дійсно, було описано, що рецептор ΝΚ3 залучений в модуляцію тривоги (Ribeiro SJ et al: Neuropeptides. 1999, 33, p.181-8). Далі, було описано, що антагоніст рецептора ΝΚ3 SR142801 діє проти шизофренії, зокрема діє проти позитивних симптомів. SR142801 описаний в, наприклад, [ЕР 673928]. Структура SR142801 надана нижче (Kamali F: Curr Opin Investig Drugs. 2001, Jul; 2(7):950-6). Було описано, що in vivo центральна активація рецептора NK3 опосередковує підвищений кров'яний тиск і тахікардію (Nagashima Α et al: Brain Res. 487, 1989, p.392-396, Takano Υ et al: Brain Res. 1990, 528, p.231-7, Picard Ρ et al: Br J Pharmacol. 1994, 112, p.240-9), тоді як периферійна активація рецептора ΝΚ3 опосередковує знижений кров'яний тиск і брадикардію (Couture R et al: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1989, 340, p.54757). Додаткові дослідження in vivo показали, що 20 активація рецептора NK3 знижує всмоктування води, солі та алкоголю (Massi Μ et al: Brain Res Bull. 1991,26, p.155-60, Massi Μ et al: Neurosci Lett. 1988, 92, p.341-6 і Ciccocioppo R et al: Brain Res Bull. 1994, 33, p.71-7), що разом з локалізацією рецептора ΝΚ3 у МСН нейронах підтверджує роль рецептора ΝΚ3 у регулюванні споживання їжі (Griffond В et al: J Chem Neuroanat. 1997, 12, p.1839). Далі дослідження in vivo показали, що рецептор NK3 залучений в ниркове регулювання гомеостазу води та електроліту (Yuan YD: Brit J Pharmacol. 1997, 120, p.785-96). Було описано, що активація рецептора ΝΚ3 інгібує виділення шлункової кислоти (Improta G et al: Peptides. 1991, 12, p.1433-4), викликає оральну дискінезію (Liminga U et al: Pharmacol Biochem Behav. 1991, 38, p.617-20) і набряк (Inoue N et al: Inflamm Res. 1996, 45, p.31623). Було описано, що активація ΝΚ3 in vitro має протисудомну дію (Maubach ΚΑ et al: Neuroscience. 1998, 83, p.1047-62) і опосередковує гіперзбудливість при ішемічному пошкодженні (Stumm R et al: J Neurosci. 2001, 21, p.798-811). Було описано, що селективні непептидні антагоністи рецептора ΝΚ3 з високою спорідненістю є антиноцицептиками (Fioramonti J et al: Neurogastroenterol Motil. 2003, 15, p.363-9, Couture R et al: Life Sci. 2000, 66, p.51-65, Julia V et al: Gastroenterology. 1999, 116, p.1124-31, CoudoreCiviale MA: European Journal of Pharmacology 1998, 361, p.175-184) і анальгетиками (Houghton AK et al: Neuropharmacology. 2000, 39, p.133-40). Крім того, дослідження показали стійку дію антагоніста рецептора ΝΚ3 на вісцеральний біль, що є значною перешкодою при запорах (Mayer ЕА et al: Gastroenterology. 1999, 116, p.1250-2, Julia V et al: Gastroenterology. 1999, 116, p.1124-31). Встановлено, що подібне інгібування рецептора ΝΚ3 запобігає запаленню травного каналу, що ще раз підкреслює дію проти запалення кишечнику (Ma zelin L et al: Life Sci. 1998, 63, p.293-304), кашлю, гіперчутливості ди хальних шля хів, капілярної гіперчутливості та зниження бронхостенозу (Daoui S et al: Am J Respir Crit Care Med. 1998, 158, p.42-8, Rumsey WL et al: J Pharmacol Exp Ther. 2001, 298, p.307-15, Daoui S et al: Pulm Pharmacol Ther. 1997, 10, p/261-70). Інгібування рецептора NK3 як частину терапевтичного курсу для хвороби Паркінсона було встановлено в декількох роботах [Arenas Ε: J Neurosci. 1991, 11, p.2332-8, Kemel ML et al: J. Neurosci. 2002, 22, p.1929-36]. Отже, доклінічні, in vivo і in vitro дослідження підтверджують, що антагоністи рецептора NK3 важливі для лікування або профілактики різних розладів, включаючи: шизофренію, депресію, тривогу, хворобу Паркінсона, біль, судоми, кашель, астму, гіперчутливість дихальних шля хів, капілярну гіперчутливість, бронхостеноз, запалення травного каналу, запалення кишечнику, підвищений кров'яний тиск, дисбаланс гомеостазу води і електроліту, ішемію, набряк і екстравазацію плазми. Отже, існує необхідність в антагоністах рецептора NK3. Автори даного винаходу виявили такі сполуки з високою спорідненістю до рецептора NK3. 21 84570 Декілька заявок на патент відносяться до сполук, описаних як антагоністи рецептора NK, наприклад [ЕР 474561, ЕР 512901 і WO 03/051869]. Зокрема, деякі заявки на патент відносяться до сполук, описаних як антагоністи рецептора NK3, наприклад [WO 9710211, US 5434158 і ЕР 673928. В US 5750549] описані похідні циклопентану як антагоністи рецептора NK1. Всі сполуки відповідно до даного винаходу є похідними циклопропілу. Як описано далі, деякі заявки на патент відносяться до різних похідних циклопропану. Проте жодна з цих заявок на патент не відноситься до рецептора NK3 або інших рецепторів NK. У [JP 03056415] описані похідні циклопропану формули для лікування церебральної ішемії. У [ЕР 68999] описані похідні циклопропану наступної формули для лікування депресії. Суть винаходу Об'єктом даного винаходу є сполуки, які є антагоністами рецептора NK3. Деякі з цих сполук також можуть мати спорідненість до рецептора NK1 і/або NK2. Отже, в одному аспекті даний винахід відноситься до сполук загальної формули І: де замісники є такими, як визначено нижче, або до їх солей, зокрема, їх фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей. Зокрема, даний винахід відноситься до (1S,2R)-ізомерів таких сполук. Далі, в даному винаході представлена фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули І, яку визначено нижче, або її фармацевтично прийнятну сіль. Відповідно, в даному винаході представлено сполуку формули І, яку визначено нижче, або її фармацевтично прийнятну сіль для застосування в медицині. У винаході також представлено застосування сполуки формули І, яку визначено нижче, або її фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу для лікування захворювань, вибраних з групи, що складається з: шизофренії, психотичних розладів, депресії, тривоги, хвороби Паркінсона, болю, судом, кашлю, астми, гіперчут 22 ливості дихальних шля хів, капілярної гіперчутливості, бронхостенозу, запалення травного каналу, запалення кишечнику, підвищеного кров'яного тиску, дисбалансу гомеостазу води і електроліту, ішемії, набряку і екстравазації плазми. Далі, даний винахід відноситься до способу лікування захворювань, вибраних з групи, і складається з: шизофренії, психотичних розладів, депресії, тривоги, хвороби Паркінсона, болю, судом, кашлю, астми, гіперчутливості ди хальних шляхів, капілярної гіперчутливості, бронхостенозу, запалення травного каналу, запалення кишечнику, підвищеного кров'яного тиску, дисбалансу гомеостазу води і електроліту, ішемії, набряку і екстравазації плазми, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули І, яку визначено нижче, або її фармацевтично прийнятної солі. Докладний опис винаходу Визначення Термін "галоген" означає фтор, хлор, бром або йод. Вираз "С1-6-алк(ен/ін)іл" означає С1-6-алкіл, С26-алкеніл або С 2-6-алкініл. Термін "С1-6-алкіл" відноситься до розгалуженої або нерозгалуженої алкільної групи, що має від одного до шести атомів вуглецю включно, що включає, але не обмежується тільки ними, метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2-бутил, 2-метил2-пропіл і 2-метил-1-пропіл. Термін "С2-6-алкеніл" означає групи, які мають від двох до шести атомів вуглецю, що містять один подвійний зв'язок, що включають, але не обмежується тільки ними, етеніл, пропеніл і бутеніл. Термін "С2-6-алкініл" означає групи, які мають від двох до шести атомів вуглецю, що містять один потрійний зв'язок, що включають, але не обмежується тільки ними, етиніл, пропініл і бутиніл. Вираз "С3-8-циклоалк(ен)іл" означає С3-8циклоалкіл або С3-8-циклоалкеніл. Термін "С3-8-циклоалкіл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що має від трьох до восьми атомів вуглецю, що включає, але не обмежується тільки ними, циклопропіл, циклопентил, циклогексил і т.д. Термін "С3-8-циклоалкеніл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що має від трьох до восьми атомів вуглецю і один подвійний зв'язок, що включає, але не обмежується тільки ними, циклопропеніл, циклопентеніл, циклогексеніл і т.д. У виразі "С3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)іл" терміни "С3-8-циклоалк(ен)іл" і "С1-6-алк(ен/ін)іл" є такими, як визначено вище. Термін "С1-6-алк(ен/ін)ілокси" відноситься до груп формули С 1-6-алк(ен/ін)іл-О-, де С 1-6алк(ен/ін)іл визначено вище. Терміни "С1-6-алк(ен/ін)іл-карбоніл", "С1-6алк(ен/ін)іл-амінокарбоніл" і "ді-(С1-6алкіл)амінокарбоніл" відносяться до груп формул С1-6-алк(ен/ін)іл-СО-, С1-6-алк(ен/ін)іл-NH-CO- і (С1відповідно, де С 1-66-алк(ен/ін)іл)2-N-СО-, алк(ен/ін)іл визначено вище. У виразах "С1-6-алк(ен/ін)іл-аміно", "ді-(C1-6алкіл)аміно", "С1-6-алк(ен/ін)ілтіо", "галоген-С 1-6алк(ен/ін)іл", "галоген-С 1-6-алк(ен/ін)іл-сульфоніл", 23 84570 "галоген-С1-6-алк(ен/ін)іл-сульфаніл", "С1-6алк(ен/ін)ілсульфоніл" і "С1-6алк(ен/ін)ілсульфаніл" і т.д. терміни "С1-6алк(ен/ін)іл" і "галоген" є такими, як визначено вище. У даному описі термін "ацил" відноситься до формілу, С1-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу, арилкарбонілу, арил-С 1-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу, С3-8циклоалк(ен)ілкарбонілу або С3-8-циклоалк(ен)ілС1-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу, де С 1-6-алк(ен/ін)іл і С 3-8циклоалк(ен)іл є такими, як визначено вище, і арил є таким, як визначено нижче. Термін "тіоацил" означає відповідну ацильну груп у, в якій карбонільна група заміщена тіокарбонільною групою. Термін "арил" відноситься до карбоциклічної ароматичної групи, такої як феніл або нафтил, зокрема феніл, і включає заміщені та незаміщені карбоциклічні ароматичні групи. Таким чином, арил необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними з переліку замісників, наданого нижче. Отже, термін "арил" в даному описі означає необов'язково заміщену карбоциклічну ароматичну гр упу, наприклад, феніл або нафтил, таку як вказана ароматична група, заміщена одним або більше замісниками, вибраними із переліку замісників, наданого нижче, наприклад, С1-6алкілу або галогену. Арил переважно є моно- або біциклічним. Термін "гетероарил" відноситься до ароматичної групи, що містить принаймні один атом вуглецю і один або більше гетероатомів, вибраних з О, S або N. У даному описі термін "гетероарил" відноситься до моно- або біциклічної гетероциклічної групи, що включає, але не обмежується тільки ними, індоліл, тієніл, піримідил, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, імідазоліл, бензофураніл, бензотієніл, піридил і фураніл, зокрема, піримідил, індоліл і тієніл. Термін "гетероарил" в даному описі включає заміщений і незаміщений гетероарил. Таким чином, арил необов'язково заміщений одним або більше замісниками, вибраними із переліку замісників, наданого нижче, наприклад, С1-6-алкілу або галогену. Термін "моноциклічний гетероарил" в даному описі відноситься до 5-6-членних ароматичних систем, що містять від 1 до 5 атомів вуглецю і один або більше гетероатомів, вибраних з О, S або N. Відповідно, термін "гетероарил" відноситься до 5-членних моноциклічних кілець, таких як, але не обмежується тільки ними, 1Н-тетразоліл, 3Н1,2,3-оксатіазоліл, 3H-1,2,4-оксатіазоліл, 3H-1,2,5оксатіазоліл, 1,3,2-оксатіазоліл, 1,3,4-оксатіазоліл, 1,4,2-оксатіазоліл, 3H-1,2,4-діоксазоліл, 1,3,2діоксазоліл, 1,4,2-діоксазоліл, 3H-1,2,3-дитіазоліл, 3H-1,2,4-дитіазоліл, 1,3,2-дитіазоліл, 1,4,2дитіазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4-оксадіазоліл, 1,2,3тіадіазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл, 1,3,4-тіадіазоліл, 1H-1,2,3-триазоліл, 1H-1,2,4триазоліл, ізоксазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, тіазоліл, 1H-імідазоліл, 1H-піразоліл, 1H-піроліл, фураніл, тієніл, 1H-пентазол. 24 Далі, термін "гетероарил" відноситься до 6членних моноциклічних кілець, таких як, але не обмежуючись тільки ними, 1,2,3-оксатіазиніл, 1,2,4-оксатіазиніл, 1,2,5-оксатіазиніл, 4H-1,3,5оксатіазиніл, 1,4,2-оксатіазиніл, 1,4,3-оксатіазиніл, 1,2,3-діоксазиніл, 1,2,4-діоксазиніл, 4H-1,3,2діоксазиніл, 4H-1,3,5-діоксазиніл, 1,4,2-діоксазиніл, 2H-1,5,2-діоксазиніл, 1,2,3-дитіазиніл, 1,2,4дитіазиніл, 4H-1,3,2-дитіазиніл, 4H-1,3,5дитіазиніл, 1,4,2-дитіазиніл, 2H-1,5,2-дитіазиніл, 2H-1,2,3-оксадіазиніл, 2H-1,2,4-оксадіазиніл, 2H1,2,5-оксадіазиніл, 2H-1,2,6-оксадіазиніл, 2H-1,3,4оксадіазиніл, 2H-1,3,5-оксадіазиніл, 2H-1,2,3тіадіазиніл, 2H-1,2,4-тіадіазиніл, 2H-1,2,5тіадіазиніл, 2H-1,2,6-тіадіазиніл, 2H-1,3,4тіадіазиніл, 2H-1,3,5-тіадіазиніл, 1,2,3-триазиніл, 1,2,4-триазиніл, 1,3,5-триазиніл, 2H-1,2-оксазиніл, 2H-1,3-оксазиніл, 2H-1,4-оксазиніл, 2H-1,2-тіазиніл, 2H-1,3-тіазиніл, 2H-1,4-тіазиніл, піразиніл, піридазиніл, піримідил, піридил, 2H-піраніл, 2H-тіїніл. Нарешті, термін "гетероарил" також відноситься до біциклічних кілець, таких як, але не обмежуючись тільки ними, 3H-1,2,3-бензоксатіазоліл, 1,3,2-бензодіоксазоліл, 3H-1,2,3-бензодитіазоліл, 1,3,2-бензодитіазоліл, бензфуразаніл, 1,2,3бензоксадіазоліл, 1,2,3-бензотіадіазоліл, 2,1,3бензотіадіазоліл, 1H-бензотриазоліл, 1,2бензізоксазоліл, 2,1-бензізоксазоліл, бензоксазоліл, 1,2-бензізотіазоліл, 2,1-бензізотіазоліл, бензотіазоліл, 1H-бензімідазоліл, 1H-індазоліл, 3H-1,2бензоксатіоліл, 1,3-бензоксатіоліл, 3H-2,1бензоксатіоліл, 3H-1,2-бензодіоксоліл, 1,3бензодіоксоліл, 3H-1,2-бензодитіоліл, 1,3бензодитіоліл, 1H-індоліл, 2H-ізоіндоліл, бензофураніл, ізобензофураніл, 1-бензотієніл, 2бензотієніл, 1H-2,1-бензоксазиніл, 1H-2,3бензоксазиніл, 2H-1,2-бензоксазиніл, 2H-1,3бензоксазиніл, 2H-1,4-бензоксазиніл, 2H-3,1бензоксазиніл, 1H-2,1-бензотіазиніл, 1H-2,3бензотіазиніл, 2H-1,2-бензотіазиніл, 2H-1,3бензотіазиніл, 2H-1,4-бензотіазиніл, 2H-3,1бензотіазиніл, циннолініл, фталазиніл, хіназолініл, хіноксалініл, ізохіноліл, хіноліл, 1H-2-бензопіраніл, 2H-1-бензопіраніл, 1H-2-бензотіопіраніл або 2H-1бензотіопіраніл. Вираз "перелік замісників" означає замісники, вибрані з групи, що складається з таких як: галоген, ціано, нітро, C1-6-алкіл (наприклад, метил), C1ді-(C1-6-алкіл)аміно, C1-66-алкіламіно, алкілкарбоніл, амінокарбоніл, C1-6алкіламінокарбоніл, ді-C1-6-алкіл)амінокарбоніл, C16-алкокси, C 1-6-алкілтіо, алкілсульфоніл, гідрокси, трифторметил, трифторметилсульфоніл, C1-6алкілкарбоніламіно і C1-6-алкілкарбонілC1-6алкіламіно. Термін "лікування" вживаний в даному описі в контексті захворювання або розладу, включає також профілактику, якщо вона можлива. Сполуки відповідно до даного винаходу та їх солі. Даний винахід відноситься до сполук формули І, які є антагоністами рецептора NK3. Ці продукти можуть застосовуватися для лікування певних захворювань, таких як, наприклад, шизофренія, 25 84570 26 психотичні розлади, депресія, тривога або хвороба Паркінсона. У одному аспекті винахід відноситься до сполук формули І або їх солей, таких як фармацевтично прийнятні солі; де R1-R5 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, C1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, C1-6алкілу, C2-6-алкенілу або C2-6-алкінілу; такого як метил), C3-8-циклоалк(ен)ілу (наприклад, C3-8циклоалкілу), C3-8-Циклоалк(ен)іл- C1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, C3-8-Циклоалкіл-C1-6-алкілу), аміно, С16-алк(ен/ін)іламіно (наприклад, C 1-6алкіламіно), ді(C1-6-алк(ен/ін)іл)аміно (наприклад, ді-(C1-6алкіл)аміно), С1-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу (наприклад, C1-6-алкілкарбонілу), амінокарбонілу, C1-6алк(ен/ін)іламінокарбонілу (наприклад, C1-6алкіламінокарбонілу), ді-(C1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу (наприклад, ді-(C1-6алкіл)амінокарбонілу), гідрокси, C1-6алк(ен/ін)ілокси (наприклад, C1-6-алкокси; такого як метокси), C1-6-алк(ен/ін)ілтіо (наприклад, C1-6алкілтіо; такого як метилтіо), галоген-C1-6алк(ен/ін)ілу (наприклад, галоген-C1-6-алкілу, такого як трифторметил), галоген-C1-6 алк(ен/ін)ілсульфонілу (наприклад, трифторметилсульфонілу), галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу (наприклад, трифторметилсульфанілу) і C1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу (наприклад, C1-6алкілсульфонілу); R6 вибраний з водню, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, трифторметилу), С1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, С1-6-алкілу, такого як метил, С2-6алкенілу або С 2-6-алкінілу), С3-8-циклоалк(ен)ілу (наприклад, С2-8-циклоалкілу) і С3-8-циклоалк(ен)ілС1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, С3-8-циклоалкіл-С 1-6алкілу); R7 являє собою арил або гетероарил; або R7 являє собою групу арил-CR8R9-, де R8 і R9 незалежно вибрані з водню, C1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, C1-6-алкілу, С2-6-алкенілу або С 2-6-алкінілу; такого як метил), С3-8-циклоалк(ен)ілу (наприклад, С3-8циклоалкілу) і С 3-8-циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, С3-8-Циклоалкіл-С 1-6-алкілу); n дорівнює 0, 1 або 2; Q вибраний з (i)-(vii), стрілки вказують на місце приєднання: 27 84570 де R10 являє собою необов'язково заміщений арил; де R11 вибраний з необов'язково заміщеного арилу або необов'язково заміщеного бензилу, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу (наприклад, трифторметилсульфонілу), С1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу (наприклад, С1-6алкілсульфонілу), арилсульфонілу, арилацилу, C1(наприклад, C1-66-алк(ен/ін)ілкарбонілу алкілкарбонілу), амінокарбонілу, C1-6алк(ен/ін)іламінокарбонілу (наприклад, C1-6алкіламінокарбонілу) і ді-(С1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу (наприклад, ді-(С1-6алкіл)амінокарбонілу); де R12 являє собою необов'язково заміщений арил; де R13 являє собою водень, гідрокси, ціано або аміно, або одну з наступних груп: -NHC1-6алк(ен/ін)іл (наприклад, -NHC1-6-алкіл, -NНС2-6алкеніл або -NНС2-6-алкініл; такий як метил); -N(С1-6-алк(ен/ін)іл)2 (наприклад, -N(С1-6алкіл)2); -NR14COR15, де R14 являє собою водень або C1-6-алк(ен/ін)іл, a R15 являє собою C1-6-алк(ен/ін)іл або С3-8-циклоалк(ен)іл; -NR16COCONR17R18, де R16 являє собою водень або C1-6-алк(ен/ін)іл, a R17 і R18 незалежно вибрані з водню і C1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, C117 і R18 разом з 6-алкілу) або С 3-8-циклоалкілу; або R атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, де вказаний піперидиніл, піперазиніл та морфолініл необов'язково заміщені (наприклад, незаміщені або заміщені) C1-6-алк(ен/ін)ілом; -NR19CONR20R21, де R19 являє собою водень або С1-6-алк(ен/ін)іл, a R20 і R21 незалежно вибрані з водню і C1-6-алк(ен/ін)ілу або С 3-8-циклоалкілу; або R20 і R21 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл та морфолініл, де вказаний піперидиніл, піперазиніл або морфолініл необов'язково заміщені (наприклад, незаміщені або заміщені) С1-6-алк(ен/ін)ілом; -NR22SO2R23, де R22 являє собою водень або С1-6-алк(ен/ін)іл або С 3-8-циклоалкіл, а R23 являє собою аміно, С1-6-алк(ен/ін)іл або С 3-8-циклоалкіл; -COR 24, де R24 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл або С3-8-циклоалкіл; -CONR25R26, де R25 і R26 незалежно вибрані з водню, C1-6-алк(ен/ін)ілу або С 3-8-циклоалкілу, або R25 і R26 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, де вказаний піперидиніл, піперазиніл та морфолініл необов'язково заміщені (наприклад, незаміщені або заміщені) C1-6-алк(ен/ін)ілом, зокрема, C1-6-алкілом; -NHCOOR42, де R42 являє собою C1-6алк(ен/ін)іл або С 3-8-циклоалк(ен)іл; де Χ, Υ і Ζ незалежно вибрані із зв'язку; О; NR27; CR28R29 і S(O) m, де m дорівнює 0, 1 або 2; де R27 вибраний з водню, C1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, C1-6-алкілу, С2-6-алкенілу або С 2-6алкінілу), С3-8-циклоалкілу, С3-8-циклоалкіл- C1-6 28 алкілу, трифторметилу, ацилу, тіоацилу і трифторметилсульфонілу; або R27 являє собою групу R30SO 2-, R30 OCO- або 30 R SCO-, де R30 являє собою C1-6-алк(ен/ін)іл (наприклад, C1-6-алкіл, С2-6-алкеніл або С 2-6-алкініл), С3-8-циклоалкіл або С 3-8-циклоалкіл-С 1-6-алкіл; або R27 являє собою групу R31R32NCO- або R31R32NCS-, де R31 і R 32 незалежно вибрані з водню, C1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, C1-6-алкілу, С2-6алкенілу або С 2-6-алкінілу), С3-8-циклоалкілу і С 3-8циклоалкіл-С 1-6-алкілу і арилу, де вказаний арил необов'язково заміщений (тобто незаміщений або заміщений), наприклад, одним або більше замісниками, вибраними з C1-6-алкілу або галогену; або де R31 і R32 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піролідиніл, піперидиніл або пергідроазепініл; де R28 і R29 незалежно вибрані з водню, галогену, такого як фтор, C1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, C1-6-алкілу, C1-6-алкілу, С2-6-алкенілу або С2-6алкінілу), С3-8-циклоалкілу або С 3-8-циклоалкіл-С 1-6алкілу; де R33-R36 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, C1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, C1-6алкілу, С2-6-алкенілу або С 2-6-алкінілу), С3-8циклоалкілу і С3-8-циклоалкіл-алкілу, аміно, C1-6алкіламіно, ді-(С1-6-алкіл)аміно, C1-6алкілкарбонілу, амінокарбонілу, C1-6алкіламінокарбонілу, ді-(С1-6-алкіл)амінокарбонілу, C1-6-алкокси, C1-6-алкілтіо, гідрокси, галоген-С 1-6алк(ен/ін)ілу, переважно трифторметилу, трифторметилсульфонілу і C1-6-алкілсульфонілу; де R37-R38 або обидва являють собою водень, або сконденсовані разом в етиленовому ланцюзі СН2-СН2- з утворенням аза-біцикло[3.2.1]октан-ілу; де R39-R41 незалежно вибрані з водню та переліку замісників, як визначено вище; за умови, що не більше ніж один з Χ, Υ і Ζ може бути зв'язком, і за умови, що дві суміжні групи Χ, Υ або Ζ не можуть одночасно бути вибрані з О або S. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R1-R5 включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R1-R5 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, C1-6-алкілу, С3-8-циклоалкілу, С3-8Циклоалкіл-С 1-6-алкілу, C1-6-алкілокси, C1-6-алкілтіо і трифторметилу; R1-R5 незалежно вибрані з водню і C1-6-алкілу; R1-R5 незалежно вибрані з водню, СІ, F, ціано, метилу, метокси, метилтіо і трифторметилу; R1-R5 являють собою водень; R1-R5 незалежно вибрані з водню і галогену; R1-R5 незалежно вибрані з водню, хлору і фтор у; R1-R5 незалежно вибрані з водню і хлору; R 1-R5 незалежно вибрані з водню і фтор у; R 2 являє собою хлор, a R3 являє собою водень, R2 і R3 являють собою хлор, R2 являє собою фтор, a R3 являє собою водень, або R2 і R3 являють собою фтор, де інші R1R5 можуть бути, наприклад, воднями, або вони також можуть бути заміщені з наданого вище переліку; принаймні, один з R1-R5 являє собою F або СІ, наприклад, сполука відповідно до даного винаходу, де R 3 являє собою F або СІ; R1-R5 незалежно вибрані з H і ціано; R1-R5 незалежно вибрані з H і 29 84570 C1-6-алк(ен/ін)ілу; R1-R5 незалежно вибрані з H і C11 5 6-алкілу, такого як метил або етил; R -R незалежно вибрані з H і C1-6-алк(ен/ін)ілокси, переважно, C1-6-алкокси, такого як метокси; R1-R5 незалежно вибрані з H і C1-6-алкілтіо, такого як метилтіо; R1-R5 незалежно вибрані з H і трифторметилу; принаймні три з R1-R5 являють собою водні, наприклад три, чотири або усі R1-R5 являють собою водні; один з R1-R5 заміщений, наприклад, в положеннях R2 або R3, наприклад, галогеном (наприклад, F або СІ), C1-6-алкілом (наприклад, метилом), C1-6-алкокси (наприклад, метокси), тоді як інші з R1-R5 являють собою водні; два з R1-R5 заміщені, наприклад, в положеннях R2 або R3, наприклад, замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогену (наприклад, F або СІ), C1-6-алкілу (наприклад, метилу), C1-6-алкокси (наприклад, метокси), тоді як інші з R1-R5 являють собою водні. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R6 включені в осяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R6 вибраний з водню, галоген-С1-6-алкілу, C1-6-алкілу, С3-8-циклоалкілу і С 3-8-циклоалкіл-С 1-6алкілу; R6 вибраний з водню і C1-6-алк(ен/ін)ілу; R6 являє собою водень; R6 являє собою C1-6-алкіл; R6 являє собою метил; R6 являє собою етил. Якщо R7 являє собою арил або гетероарил, тоді зрозуміло, що арил і гетероарил є такими, як визначено тут, і може бути вибраний з них. В одному аспекті даний винахід відноситься до сполук формули (І), в яких R7 являє собою арил, такий як визначено тут. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R7, в яких R7 являє собою арил, включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R7 являє собою незаміщений феніл; R7 являє собою феніл, заміщений одним або більше замісниками, наприклад, моно- або дизаміщений, де замісники незалежно вибрані з переліку замісників, наданого вище, включаючи, наприклад, галоген і C1-6-алкіл; R7 являє собою незаміщений феніл, a R6 являє собою водень; R7 являє собою незаміщений феніл, a R6 являє собою метил. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R7, в яких R7 являє собою групу арил-CR8R9-, включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R8 і R9 незалежно вибрані з водню, C1-6алкілу, С3-8-циклоалкілу і С 3-8-циклоалкіл-С 1-6алкілу; R8 і R9 незалежно вибрані з водню і C1-6алкілу; R8 і R9 незалежно вибрані з водню і метилу; R8 і R9 являють собою водні; R8 являє собою водень, a R9 являє собою метил; R8 і R9 являють собою метил. Зрозуміло, що для R7, який являє собою "арил-CR8R9", арил з apил-CR8R9- є таким, як визначений тут, наприклад, він може мати одну або більше з наступних характеристик: арил є моноциклічним або біциклічним; арил незаміщений; арил являє собою феніл; арил являє собою нафталін, арил є заміщеним одним або більше замісниками, переважно вибраними з групи, що складається з галогену, ціано, нітро, C1-6-алкілу, С2-6-алкенілу, С26-алкінілу, С 3-8-циклоалкілу, С 3-8-циклоалкіл-С 1-6алкілу, аміно, C1-6-алкіламіно, ді-(С1-6-алкіл)аміно, 30 C1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, C1-6алкіламінокарбонілу, ді-(С1-6-алкіл)амінокарбонілу, C1-6-алкілкарбоніламіно, C1-6-алкілкарбонілС 1-6алкіламіно, C1-6-алкокси (наприклад, метокси), C1-6алкілтіо, гідрокси, трифторметилу, дифторметилу, фторметилу і трифторметилсульфонілу; арил, наприклад феніл, являє собою необов'язково заміщений феніл; арил, наприклад феніл, являє собою моно- або полізаміщений, наприклад дизаміщений, наприклад галогеном, таким як фтор або хлор, і/або, наприклад C1-6-алкокси (наприклад, метокси). У переважному варіанті R7 являє собою арил8 9 CR R -, вибраний з бензилу або заміщеного бензилу, наприклад заміщеного галогеном бензилу, наприклад 4-галогенбензилу, такого як 4фторбензил, або 2-галобензилу, такого як 2хлорбензил, або 3,4-дихлорбензиламіду, 3,4диметоксибензиламіду, метил-1-фенілетилу, метил-1-(4-метоксифеніл)-етилу або нафталін-1ілметилу. Інші варіанти даного винаходу відносяться до сполук формули І, в яких R6 являє собою водень або метил. Інші аспекти даного винаходу відносяться до сполук формули (І), в яких Q являє собою (і). Один з аспектів даного винаходу відноситься до варіантів даного винаходу, в яких Q являє собою (і), а арил з R10 вибраний з арилів, визначених тут. У інших варіантах, даний винахід відноситься до сполук або солей відповідно до даного винаходу, де Q являє собою (іі). Переважно R11 вибраний з необов'язково заміщеного (тобто заміщеного чи ні) арилу або необов'язково заміщеного (тобто заміщеного чи ні) бензилу, три фторметилсульфонілу, C1-6-алкілсульфонілу, арилсульфонілу, арилацилу, C1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, C1-6алкіламінокарбонілу та ді-(С1-6алкіл)амінокарбонілу), де вказаний арил вибраний з арилів, визначених тут. Бензил може бути заміщений одним або більше замісниками, вибраними із переліку замісників, наданого тут. У інших варіантах даний винахід відноситься до сполук або солей відповідно до даного винаходу, в яких Q являє собою (ііі). Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R12 включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R12 являє собою арил, такий як визначений тут; R12 являє собою незаміщений феніл; R12 являє собою феніл, заміщений одним або більше замісниками, наприклад моно- або дизаміщений, де замісники переважно вибрані із переліку замісників, наданого тут; арил, наприклад феніл, в R12 заміщений одним або декількома, наприклад одним або двома, замісниками, вибраними з галогену і трифторметилу; арил, наприклад феніл, в R12 заміщений принаймні одним хлором або принаймні одним фтором і принаймні одним трифторметилом; арил, наприклад феніл, в R12 заміщений одним СІ і одним трифторметилом; R12 являє собою 4-хлор-3-трифторметилфеніл. Наступні варіанти сполук відповідно до даного винаходу, в яких Q являє собою (ііі), також включені в обсяг даного винаходу: R12 являє собою 31 84570 арил, заміщений одним або більше замісниками, вибраними з галогену і аміноацилу, і R 13 являє собою водень; R12 являє собою феніл, заміщений одним або більше замісниками, наприклад моноабо дизаміщений, де замісники вибрані з галогену та аміноацилу, і R13 являє собою водень. У одному з варіантів, в яких Q являє собою (ііі), група R13 являє собою гідрокси. У переважному варіанті R12 являє собою 4-хлор-3трифторметилфеніл, a R13 являє собою гідрокси. У інших варіантах (ііі) R13 являє собою – 14 NR COR15, де R14 і R15 є такими, як визначені тут. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R13 включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R14 являє собою водень; R14 являє собою метил; R15 являє собою метил; R14 являє собою водень або C1-6-алкіл, a R15 являє собою C1-6-алкіл або С3-8-циклоалкіл; R14 являє собою H або СН3; R15 являє собою СН3; R14 являє собою водень, a R15 являє собою метил; R14 і R15 являють собою метил. У інших варіантах (ііі) R13 являє собою 16 NR COCONR17R18, де R16, R17 і R18 є такими, як визначені тут. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R13 включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R16 являє собою водень або C1-6-алкіл, а де R17 і R18 незалежно вибрані з водню, C1-6-алкілу і С 3-8-циклоалкілу; R16 являє собою водень або C1-6-алкіл, a R17 і R18 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, де вказані піперидиніл, піперазиніл і морфолініл необов'язково заміщені C1-6-алкілом, наприклад метилом; R16, R17 і R18 являють собою водні (тобто оксаламід, -NHCOCONH2); R16 являє собою C1-6-алкіл, a R17 і R18 являють собою водні (тобто N-C1-6алкілоксаламід); R16 і R17 являють собою водні, a R18 являє собою C1-6-алкіл (тобто N¢-С1-6-алкіл-Nоксаламід); R16 і R17 являють собою C1-6-алкіл, a R18 являє собою водень (тобто N¢- C1-6-алкіл-N-С116 являє собою водень, a R17 і 6-алкіл оксаламід); R 18 R являють собою С 1-6-алкіл, наприклад метил (тобто N¢,N¢-ді-(С1-6-алкіл)-N-оксаламід); R16 являє собою водень, a R17 і R18 являють собою метил; R16, R17 і R18 являють собою C1-6-алкіл (тобто N¢, N¢-ді-(С1-6-алкіл)-N-С1-6-алкілоксаламід). У інших варіантах (ііі) R13 являє собою 19 NR CONR20R21, де R19, R20 і R21 є такими, як визначені тут. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R13 включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R19, R20 і R21 незалежно вибрані з водню, С1-6-алкілу і С 3-8-циклоалкілу; R19, R20 і R21 незалежно вибрані з водню і C1-6-алкілу; R19, R20 і R21 являють собою водні; R19 являє собою С1-6алкіл, a R20 і R21 являють собою водні; R19 і R20 являють собою водні, a R21 являє собою C1-6-алкіл; R19 і R20 незалежно вибрані з C1-6-алкілу, a R21 являє собою Н; R19 являє собою Н, а R20 і R21 незалежно вибрані з C1-6-алкілу; або R19, R20 і R21 незалежно вибрані з С 1-6-алкілу; R19 являє собою Н, a R20 і R21 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, Me, Et, Вu й і-Рr. 32 У інших варіантах (ііі) R13 являє собою NR SO2R23, де R22 і R23 є такими, як визначено тут. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R13 включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R22 являє собою водень або C1-6-алкіл або С3-8-никлоалкіл, a R23 являє собою аміно, С1-6алкіл або С 3-8-циклоалкіл; R22 являє собою водень, a R23 являє собою C1-6-алкіл, наприклад, метил (тобто N-(С1-6-алкілсульфонамід) або R22 і R23 незалежно вибрані з C1-6-алкілу, наприклад, метилу, тобто N-С1-6-алкіл(С 1-6-алкілсульфонамід); R22 являє собою водень; R23 являє собою метил. У інших варіантах (ііі) R13 являє собою -COR24, де R24 є таким, як визначено тут. Наступні варіанти R13 також включені в обсяг даного винаходу без обмежень, зокрема, для сполук або їх солей: R24 являє собою C1-6-алкіл; R24 являє собою метил. У інших варіантах (ііі) R13 являє собою CONR25R26, де R25 і R26 є такими, як визначено тут. Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти R13 включені в обсяг даного винаходу, зокрема, для сполук або їх солей: R25 і R26 незалежно вибрані з водню, C1-6алкілу і С 3-8-циклоалкілу; R25 і R26 незалежно вибрані з водню і метилу; R25 і R26 являють собою водні; R25 і R26 являють собою метил; R25 являє собою метил, a R26 являє собою водень; R25 і R26 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, де вказані піперидиніл, піперазиніл і морфолініл необов'язково заміщені C1-6-алкілом, в переважному варіанті піперидиніл, піперазиніл і морфолініл є незаміщеними; R25 і R26 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперидиніл, де вказаний піперидиніл необов'язково заміщений C1-6-алкілом, проте, переважно, піперидиніл є незаміщеним. У інших варіантах даний винахід відноситься до сполук або їх солей відповідно до даного винаходу, де Q являє собою (vii), як описано вище. 22 Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти (vii) включені в обсяг даного винаходу: Υ являє собою зв'язок, а X і Ζ незалежно вибрані з О, NR27, CR28R29 і S(O) m, за умови, що X і Ζ одночасно не можуть бути вибрані з О і S; Υ являє собою зв'язок, а X і Ζ незалежно вибрані з CR28R29 і NR27; X являє собою CR28R29, Y являє собою зв'язок, а Ζ являє собою NR27; X являє собою CR28R29 , Y являє собою зв'язок, а Ζ являє собою О; X являє собою О, Υ являє собою зв'язок, а Ζ являє собою CR28R29; R28 і R29 являють собою водні; R27 являє собою ацил, наприклад, С1-6-алкіл карбоніл; Ζ являє собою NR27, де R27 являє собою 33 84570 C1-6-алкілкарбоніл, наприклад –СОСН3; X являє собою CR28R29, де R28 і R29 являють собою водні, Υ являє собою зв'язок, a Z являє собою -NR27, де вказаний R27 являє собою -СОСН3; R27 вибраний з групи R30SO 2-, R30 OCO- і R30SCO-; R 27 являє собою R30SO2; R30 являє собою C1-6-алкіл, наприклад метил, X являє собою CR28R29 , Y являє собою зв'язок, а Ζ являє собою NR27, переважно R28 і R29 являють собою водні; R27 являє собою групу R31R32NCO- або R30R31NCS-; Y являє собою зв'язок; R33-R36 незалежно вибрані з водню і галогену, наприклад хлору або фтору; R33-R36 усі є воднями; R37 і R38 обидва являють собою водень; R3738 R сконденсовані разом в етиленовому ланцюзі СН2-СН2- з одержанням аза-біцикло[3.2.1]октанілу, як показано нижче. У інших варіантах сполуки (I) Q являє собою (iv). Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти (iv) включені в обсяг даного винаходу: R39 вибраний з групи, що складається з водню і галогену; R39 являє собою водень у всіх положеннях, тобто відповідна фенільна група є незаміщеною; відповідна фенільна група заміщена тільки в одному або двох положеннях замісником R39, вибраним із переліку замісників, наданого тут, наприклад галогеном. У інших варіантах сполуки (I) Q являє собою (v). Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти (v) включені в обсяг даного винаходу: R40 вибраний з групи, що складається з водню і галогену; R40 являє собою водень у всіх положеннях, тобто відповідна фенільна група є незаміщеною; відповідна фенільна група заміщена тільки в одному або двох положеннях замісником R40, вибраним із переліку замісників, наданого тут, наприклад галогеном. У інших варіантах сполуки (I) Q являє собою (vi). Для подальшої ілюстрації даного винаходу, без обмежень, наступні варіанти (vi) включені в обсяг даного винаходу: R41 вибраний з групи, що складається з водню і галогену; R41 являє собою водень у всіх положеннях, тобто відповідна бензильна група є незаміщеною; відповідна бензильна група заміщена тільки в одному або двох положеннях замісником R41, вибраним із переліку замісників, наданого тут, наприклад галогеном. Сполуки відповідно до даного винаходу можуть мати один або більше центрів асиметрії, і мається на увазі, що будь-який оптичний ізомер (наприклад, енантіомери або діастереомери), розділені, чисті або частково очищені оптичні ізомери та їх суміші, включаючи рацемічні суміші, тобто, суміші стереоізомерів, включені в обсяг даного винаходу. Сполуки формули I існують у ви гляді оптичних ізомерів, і такі оптичні ізомери також включені в обсяг даного винаходу. Зокрема, сполуки відпові 34 дно до даного винаходу, що мають абсолютну стереохімію (1S,2R), також включені в обсяг даного винаходу, або у вигляді енантіомерів, або у вигляді сумішей, які містять сполуки відповідно до даного винаходу, що мають абсолютну стереохімію (1S,2R). Отже, важливим аспектом даного винаходу є сполуки або солі відповідно до даного винаходу, як описано тут, де сполука формули I являє собою (1S,2R)-ізомер, наприклад, сполука з абсолютною конфігурацією, як показано у формулі IA. Сполука відповідно до даного винаходу формули I або її сіль може бути частиною рацемічних сумішей, що містять (1S,2R)-ізомер, тобто сполуку, представлену формулою IA, або вона може бути присутньою у вигляді енантіомера, тобто без трьох інших стереоізомерів. Даний винахід в ще одному варіанті відноситься до сполуки формули I, де сполука являє собою (1R,2R)-ізомер. Даний винахід в ще одному варіанті відноситься до сполуки формули I, де сполука являє собою (1R,2S)-ізомер. Даний винахід в ще одному варіанті відноситься до сполуки формули I, де сполука являє собою (1S,2S)-ізомер. У даному контексті зрозуміло, що при визначенні енантіомерної форми сполука переважного варіанту знаходиться в енантіомерному надлишку. Отже, один з варіантів даного винаходу відноситься до сполуки відповідно до даного винаходу, яка має енантіомерний надлишок принаймні 60% (60% енантіомерний надлишок означає, що співвідношення Va до її енантіомерів складає 80:20 в суміші, що цікавить), принаймні 70%, принаймні 80%, принаймні 85%, принаймні 90%, принаймні 96%, переважно принаймні 98%. Вираз "суміш стереоізомерів, яка містить (1S,2R)-ізомер формули I" означає, що в інших варіантах сполука відповідно до даного винаходу, тобто продукт, може бути будь-якою з наступних сумішей стереоізомерів: (1S,2R)-ізомер і (1R,2R)ізомер формули I; (1S,2R)-ізомер і (1R,2S)-ізомер формули I; (1S,2R)-ізомер і (1S,2R)-ізомер формули I; (1S,2R)-ізомер і (1S,2S)-ізомер формули I; (1S,2R)-ізомер і (1R,2R)-ізомер формули I, тобто складатися з 2, 3 або 4 відповідних стереоізомерів. Рацемічні форми можуть бути розділені на оптичні антиподи за відомими методами, наприклад, розділенням діастереомерних солей з оптично активною кислотою, і вивільненням оптично активного аміну обробкою основою. Інші методи розділення рацематів на оптичні антиподи базуються 35 84570 на хроматографії на оптично активній матриці. Рацемічні сполуки відповідно до даного винаходу також можуть бути розділені на їх оптичні антиподи, наприклад, фракційною кристалізацією. Сполуки відповідно до даного винаходу також можуть бути розділені за допомогою утворення діастереомерних похідних. Можуть застосовуватися інші методи розділення оптичних ізомерів, відомі фахівцям в даній галузі техніки. Такі методи включають ті, що описані у [J Jaques, A. Collet і S. Wilen в "Enantiomers, Racemates, and Resolution", John Wiley and Sons, New York (1981)]. Оптично активні сполуки також можуть бути одержані з оптично активних початкових матеріалів. Далі, якщо в молекулі присутній подвійний зв'язок або повністю або частково насичена кільцева система, можуть бути одержані геометричні ізомери. Мається на увазі, що будь-які геометричні ізомери, розділені, повністю або частково очищені геометричні ізомери або їх суміші, включені в обсяг даного винаходу. Також молекули, що мають зв'язок з обмеженим обертанням, можуть утворювати геометричні ізомери. Вони також включені в обсяг даного винаходу. Далі, деякі сполуки відповідно до даного винаходу можуть існувати в різних таутомерних формах, мається на увазі, що будь-яка таутомерна форма, яку можуть утворювати сполуки відповідно до даного винаходу, включена в обсяг даного винаходу. У інших варіантах формули I сполука відповідно до даного винаходу є будь-якою з наступних: 1. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 2. 2-[4-(ацетил-метил-аміно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 3. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 4. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 5. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1феніл-етил)амід; 6. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-феніл-етил)амід; 7. 1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин-1-карбоніл)піперидин-1-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 8. 2-[1-метансульфонілспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 9. 2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1-ілметил)-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 10. 2-[4-(4-хлор-3-трифторметил-феніл)-4гідрокси-піперидин-1-ілметил]-1 36 фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 11. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 12. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 13. 1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 14. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 15. 2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1-ілметил)1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 16. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 17. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 18. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 19. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 20. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)-амід; 21. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-фенілциклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 22. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-фенілциклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 23. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 24. 2-[4-(4-хлор-3-трифторметилфеніл)-4гідрокси-піперидин-1-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 25. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 26. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 27. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3,3’-(8’-азабіцикло[3.2.1]октан-8’-іл]-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 28. 2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1-ілметил)1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти 37 84570 (4-фторбензил)-метиламід; 29. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 30. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 31. 1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 32. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4фтореніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 33. 1-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метиламід; 34. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3,3’-(8’-азабіцикло[3.2.1]октан-8’-іл]-1-(3,4дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 35. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 36. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 37. 2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1-ілметил)1-(3,4-дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 38. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4фтор феніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)-амід; 39. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 40. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 41. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 42. 1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 43. 1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 44. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 45. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)-метиламід; 46. 1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4-(піперидин-1 38 карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 47. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 48. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 49. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 50. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 51. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 52. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 53. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 54. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 55. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-піперидин1-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 56. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (1-метил-1фенілетил)-амід; 57. 2-(4-феніл-піперидин-1-ілметил)-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилетиламід; 58. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід([R]-1-фенілетил)амід; 59. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 60. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 61. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 62. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1фенілетил)амід; 63. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1 39 84570 фенілетил)амід; 64. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1фенілетил)амід; 65. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1-фенілетил)амід; 66. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 67. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)амід; 68. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)амід; 69. 1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 70. 2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1-ілметил)1-фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 71. 2-[1-метансульфонілспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4фтор феніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 72. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 73. 2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1-ілметил)1-(4-фторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 74. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 75. 2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1-ілметил)1-(3,4-дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 76. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 77. 1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)амід; 78. 2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1-ілметил)1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)-метиламід; 79. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 80. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-фторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)-метиламід; 81. 1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил] 40 циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 82. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 83. 1-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 84. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 85. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 86. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-феніл-піперидин1-ілметил)-циклопропанкарбонової кислоти 3,4дихлорбензиламід; 87. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-феніл-піперидин1-ілметил)-циклопропанкарбонової кислоти 3,4диметоксибензиламід; 88. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти феніламід; 89. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (1-метил-1фенілетил)-амід; 90. 1-феніл-2-[4-(3-трифторметилфеніл)піперазин-1-ілметил]-циклопропан-карбонової кислоти бензилметиламід; 91. 2-(4-бензилпіперазин-1-ілметил)-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 92. 1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3трифторметилфеніл)-піперазин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти 4фторбензилметиламід; 93. 2-(4-бензилпіперазин-1-ілметил)-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 94. 2-(4-бензилпіперазин-1-ілметил)-1фенілциклопропан-карбонової кислоти бензилметиламід; 95. 1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3трифторметилфеніл)-піперазин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 96. 1-феніл-2-[4-(3-трифторметилфеніл)піперазин-1-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти 4-фторбензилметиламід; 97. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензиламід; 98. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2фторбензил)-ламід; 99. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-[1-(4метоксифеніл)-етил]-амід; 100. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1 41 84570 ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)амід; 101. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (3,4дихлорбензил)-амід; 102. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метилфеніламід; 103. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 104. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-п-толілциклопропан-карбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 105. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-м-толілциклопропан-карбонової кислоти бензилметиламід; 106. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-м-толілциклопропан-карбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 107. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 108. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 109. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-п-толілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 110. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 111. 1-феніл-2-(4-феніл-4-уреїдопіперидин-1ілметил)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 112. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-феніл-4уреїдопіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 113. 1-феніл-2-[4-(3-метилуреїдо)-4фенілпіперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 114. 2-[4-(3-метилуреїдо)-4-феніл-піперидин-1ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 115. N-(1-{2-[(4-фторбензил)-метилкарбамоїл]2-фенілциклопропілметил}-4-фенілпіперидин-4-іл)оксаламід; 116. N-(1-{2-[бензилметилкарбамоїл]-2-(3,4дихлорфеніл)-циклопропілметил}-4фенілпіперидин-4-іл)-оксаламід; 117. 1-феніл-2-(4-метансульфоніламіно-4фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 118. 2-(4-метансульфоніламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 119. {1-[2-((4-фторбензил)-метилкарбамоїл)-2фенілциклопропілметил]-4-фенілпіперидин-4-іл}карбамінової кислоти метиловий естер; 42 120. (1-{2-бензилметилкарбамоїл]-2-(3,4дихлорфеніл)-циклопропілметил}-4фенілпіперидин-4-іл)-карбамінової кислоти метиловий естер; 121. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-(3,3диметилуреїдо)-4-феніл-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 122. 1-феніл-2-[4-(3,3-диметилуреїдо)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 123. 2-[2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1іл)-етил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 124. 2-[3-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1іл)-пропіл]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 125. 2-[4-(2-ацетиламіно-5-фторфеніл)піперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 126. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-диметилфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 127. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 128. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 129. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3-фторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 130. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-фенілпіперидин1-ілметил)-циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1-ілметиламід; 131. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[1-ацетил-5фторспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’піперидин-1’-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1-ілметиламід; 132. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-ацетиламіно-4фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1ілметиламід; або їх солі, такі як фармацевтично прийнятні солі. У ще більш переважному варіанті формули I сполука є будь-якою з наступних сполук: 1а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 2а. (1S,2R)-2-[4-(ацетил-метил-аміно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 3а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 4а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(3,4-дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 43 84570 5а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-феніл-етил)амід; 6а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(3,4-дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-феніл-етил)амід; 7а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин-1карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 8а. (1S,2R)-2-[1-метансульфонілспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 9а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-фенілциклопропан-карбонової кислоти бензилметиламід; 10а. (1S,2R)-2-[4-(4-хлор-3-трифторметилфеніл)-4-гідрокси-піперидин-1-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 11а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 12а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 13а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 14а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 15а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 16а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 17а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 18а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 19а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 20а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(3,4-дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)-амід; 21а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 22а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4 44 фторбензил)-метиламід; 23а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 24а. (1S,2R)-2-[4-(4-хлор-3трифторметилфеніл)-4-гідрокси-піперидин-1ілметил]-1-фенілциклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 25а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1фенілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 26а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 27а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3,3’-(8’-азабіцикло[3.2.1]октан-8’іл]-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 28а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 29а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 30а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 31а. (1S,2R)-1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 32а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(4-фтореніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 33а. (1S,2R)-1-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метиламід; 34а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3,3’-(8’-азабіцикло[3.2.1]октан-8’іл]-1-(3,4-дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 35а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(3,4-дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 36а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 37а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 38а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(4-фторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)-амід; 39а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 45 84570 40а. (1S,2R)-(1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4феніл-4-(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти метил([S]-1-фенілетил)-амід; 41а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)-амід; 42а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 43а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 44а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 45а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 46а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 47а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 48а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 49а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 50а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 51а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 52а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 53а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 54а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 55а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-фенілпіперидин-1-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 56а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл) 46 циклопропанкарбонової кислоти (1-метил-1фенілетил)-амід; 57а. (1S,2R)-2-(4-феніл-піперидин-1-ілметил)1-(3,4-дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилетиламід; 58а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід([R]-1-фенілетил)амід; 59а. (1R,2S)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 60а. (1R,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 61а. (1S,2S)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 62а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1фенілетил)амід; 63а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1фенілетил)амід; 64а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1-фенілетил)амід; 65а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(3,4-дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([R]-1-фенілетил)амід; 66а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1фенілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 67а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)амід; 68а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(3,4-дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1-фенілетил)амід; 69а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-феніл-4-(піперидин1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 70а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-фенілциклопропан-карбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 71а. (1S,2R)-2-[1-метансульфонілспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(4-фторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 72а. (1S,2R)-2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(4-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 73а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-фторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 74а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н 47 84570 індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4фтор феніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 75а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 76а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 77а. (1S,2R)-1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-([S]-1фенілетил)амід; 78а. (1S,2R)-2-(4-ацетил-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)-метиламід; 79а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 80а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(4-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 81а. (1S,2R)-1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 82а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 83а. (1S,2R)-1-(3,4-дифторфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)метиламід; 84а. (1S,2R)-2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2хлорбензил)-метиламід; 85а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(3,4-дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)-метиламід; 86а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-фенілпіперидин-1-ілметил)-циклопропанкарбонової кислоти 3,4-дихлорбензиламід; 87а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-фенілпіперидин-1-ілметил)-циклопропанкарбонової кислоти 3,4-диметоксибензиламід; 88а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти феніламід; 89а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (1-метил-1фенілетил)-амід; 90а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-(3трифторметилфеніл)-піперазин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 91а. (1S,2R)-2-(4-бензилпіперазин-1-ілметил)1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)-метиламід; 48 92а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3трифторметилфеніл)-піперазин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти 4фторбензилметиламід; 93а. (1S,2R)-2-(4-бензилпіперазин-1-ілметил)1-(4-хлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 94а. (1S,2R)-2-(4-бензилпіперазин-1-ілметил)1-фенілциклопропан-карбонової кислоти бензилметиламід; 95а. (1S,2R)-1-(4-хлорфеніл)-2-[4-(3трифторметилфеніл)-піперазин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 96а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-(3трифторметилфеніл)-піперазин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти 4фторбензилметиламід; 97а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензиламід; 98а. (1S,2R)-2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1(3,4-дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (2-фторбензил)-амід; 99а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-[1-(4метоксифеніл)-етил]-амід; 100а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (2-хлорбензил)амід; 101а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (3,4дихлорбензил)-амід; 102а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метилфеніламід; 103а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(4-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 104а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-птолілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 105а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-мтолілциклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 106а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-мтолілциклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 107а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 108а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(4-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 109а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-птолілциклопропанкарбонової кислоти бензилмети 49 84570 ламід; 110а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3-метоксифеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 111а. (1S,2R)-1-феніл-2-(4-феніл-4уреїдопіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 112а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4-феніл4-уреїдопіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 113а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-(3-метилуреїдо)-4фенілпіперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 114а. (1S,2R)-2-[4-(3-метилуреїдо)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 115а. (1S,2R)-N-(1-{2-[(4-фторбензил)метилкарбамоїл]-2-фенілциклопропілметил}-4фенілпіперидин-4-іл)-оксаламід; 116а. (1S,2R)-N-(1-{2-[бензилметилкарбамоїл]2-(3,4-дихлорфеніл)-циклопропілметил}-4фенілпіперидин-4-іл)-оксаламід; 117а. (1S,2R)-1-феніл-2-(4метансульфоніламіно-4-фенілпіперидин-1ілметил)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 118а. (1S,2R)-2-(4-метансульфоніламіно-4феніл-піперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 119а. (1S,2R)-{1-[2-((4-фторбензил)метилкарбамоїл)-2-фенілциклопропілметил]-4фенілпіперидин-4-іл}-карбамінової кислоти метиловий естер; 120а. (1S,2R)-(1-{2-бензилметилкарбамоїл]-2(3,4-дихлорфеніл)-циклопропілметил}-4фенілпіперидин-4-іл)-карбамінової кислоти метиловий естер; 121а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-(3,3диметилуреїдо)-4-феніл-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід; 122а. (1S,2R)-1-феніл-2-[4-(3,3диметилуреїдо)-4-феніл-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 123а. (1S,2R)-2-[2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-іл)-етил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 124а. (1S,2R)-2-[3-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-іл)-пропіл]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 125а. (1S,2R)-2-[4-(2-ацетиламіно-5фтор феніл)-піперидин-1-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти (4фторбензил)-метиламід; 126а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-диметилфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 127а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил) 50 метиламід; 128а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3-хлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 129а. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3-фторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти (4-фторбензил)метиламід; 130а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1ілметиламід; 131а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[1-ацетил5-фторспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл-3,4’піперидин-1’-ілметил]-циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1-ілметиламід; 132а. (1S,2R)-1-(3,4-дихлорфеніл)-2-(4ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)циклопропанкарбонової кислоти метилнафталін-1ілметиламід; або їх солі, такі як фармацевтично прийнятні солі. У подальших варіантах формули I сполука є будь-якою з наступного: 5b. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3-іл3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1-фенілетил)амід; 6b. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-(1-феніл-етил)амід; 19b. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дифторфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 20b. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дифторфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-(1-фенілетил)-амід; 38b. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(4фтор феніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-(1-фенілетил)-амід; 40b. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 41b. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 58b. 2-(4-ацетиламіно-4-феніл-піперидин-1ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти бензилметиламід(1-фенілетил)-амід; 62b. (1S,2R)-2-(4-ацетиламіно-4-фенілпіперидин-1-ілметил)-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 63b. 2-[4-(ацетилметиламіно)-4-фенілпіперидин-1-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 51 84570 64b. 2-[1-ацетилспіро[2,3-дигідро-1Н-індол-3іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4-дихлорфеніл)циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 65b. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-(1-фенілетил)-амід; 67b. 1-(3,4-дихлорфеніл)-2-[4-феніл-4(піперидин-1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; 68b. 2-[1-ацетил-5-фторспіро[2,3-дигідро-1Ніндол-3-іл-3,4’-піперидин-1’-ілметил]-1-(3,4дихлорфеніл)-циклопропанкарбонової кислоти метил-(1-фенілетил)-амід; 77b. 1-(4-фторфеніл)-2-[4-феніл-4-(піперидин1-карбоніл)-піперидин-1-ілметил]циклопропанкарбонової кислоти метил-(1фенілетил)-амід; або їх солі, такі як фармацевтично прийнятні солі. У обсяг даного винаходу також включені сполуки, які вибрані з групи, що складається з 5b, 6b, 19b, 20b, 38b, 40b, 41b, 58b, 62b, 63b, 64b, 65b, 67b, 68b, 77b, які є (1S,2R)-ізомерами, тобто мають абсолютну конфігурацію, представлену формулою IA; або їх солі, такі як фармацевтично прийнятні солі. Інші аспекти даного винаходу відносяться до сполук відповідно до даного винаходу формули I, які є (1R,2R)-ізомерами (тобто відрізняються від формули IA, яка є (1S,2R)-ізомером). Інші аспекти даного винаходу відносяться до сполук відповідно до даного винаходу формули I, які є (1S,2S)-ізомерами (тобто відрізняються від формули IA, яка є (1S,2R)-ізомером). Інші аспекти даного винаходу відносяться до сполук відповідно до даного винаходу формули I, які є (1R,2S)-ізомерами (тобто відрізняються від формули IA, яка є (1S,2R)-ізомером). Даний винахід також включає солі сполук відповідно до даного винаходу, звичайно, фармацевтично прийнятні солі. Такі солі включають фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі, фармацевтично прийнятні солі металів, амонію і алкіловані амонієві солі. Кислотно-адитивні солі включають солі з неорганічними кислотами, а також з органічними кислотами. Приклади відповідних неорганічних солей включають солі з хлористоводневою, бромистоводневою, йодистоводневою, фосфорною, сірчаною, сульфаміновою, азотними кислотами і подібними. Приклади відповідних органічних кислот включають мурашину, оцтову, трихлороцтову, трифтороцтову, пропіонову, бензойну, коричну, лимонну, фумарову, гліколеву, ітаконову, молочну, метансульфонову, малеїнову, яблучну, малонову, мигдалеву, щавлеву, пікринову, піровиноградну, саліцилову, бурштинову, метанову, сульфонову, етансульфонову, винну, аскорбінову, памову, бісметиленсаліцилову, етандисуль фонову, глюконову, цитраконову, аспарагінову, стеаринову, пальмітинову, EDTA, гліколеву, п-амінобензойну, глутамінову, бензолсульфонову, п 52 толуолсульфонову кислоти, теофіліноцтові кислоти, а також 8-галогентеофіліни, наприклад, 8бромтеофілін і подібні. Інші приклади фармацевтично прийнятних неорганічних або органічних кислотно-адитивних солей включають фармацевтично прийнятні солі, перелічені в [J. Pharm. Sci. 1977, 66, 2], який включено сюди шляхом посилання. Приклади солей металів включають літієві, натрієві, калієві, магнієві солі і подібні. Приклади амонієвих і алкілованих амонієвих солей включають амонієві, метил-, диметил-, триметил-, етил-, гідроксіетил-, діетил-, н-бутил-, втор-бутил-, трет-бутил-, тетраметиламонієві солі і подібні. Також як фармацевтично прийнятні кислотноадитивні солі розглядаються гідрати, які можуть утворювати сполуки відповідно до даного винаходу. Далі, сполуки відповідно до даного винаходу можуть існувати в несольватованій і в сольватованій формах з фармацевтично прийнятними розчинниками, такими як вода, етанол і подібні. Взагалі, сольватовані форми вважаються еквівалентними несольватованим формам в цілях даного винаходу. Винахід також охоплює проліки сполук відповідно до даного винаходу, які при введенні зазнають хімічне перетворення унаслідок метаболічних процесів, перш ніж стати фармакологічно активними речовинами. Взагалі, такі проліки є функціональними похідними сполук загальної формули (I), які легко перетворюються in vivo в необхідні сполуки формули (I). Звичайні методики вибору і отримання відповідних похідних проліків описані, наприклад, в ["Design of Prodrugs" ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985]. Даний винахід також охоплює активні метаболіти представлених сполук. Сполуки (включаючи їх солі) відповідно до даного винаходу є антагоністами рецептора NK3, що мають спорідненість зв'язування з NK3 людини (Ki) 5мкМ або менше, звичайно 1мкМ або менше, та переважно 200нМ або менше, при вимірюванні за методом, описаним в прикладі 20. Іншим об'єктом даного винаходу є сполуки, включаючи їх солі, з активністю, при якій поліпшуються один або більше з наступних параметрів: розчинність, метаболічна стабільність і біодоступність, в порівнянні із сполуками, відомими з рівня техніки. Фармацевтичне застосування Як вказано вище, сполуки відповідно до даного винаходу є антагоністами рецептора NK3 і, таким чином, можуть застосовуватися для лікування розладів або захворювань, в які залучений рецептор NK3. Сполуки відповідно до даного винаходу та їх солі можуть застосовуватися для лікування, включаючи профілактику, шизофренії, психотичних розладів, депресії, тривоги, хвороби Паркінсона, болю, судом, кашлю, астми, гіперчутливості дихальних шляхів, капілярної гіперчутливості, бронхостенозу, запалення травного каналу, запалення кишечнику, підвищеного кров'яного тиску, дисба 53 84570 лансу гомеостазу води і електроліту, ішемії, набряку і екстравазації плазми. У переважному варіанті, сполуки відповідно до даного винаходу та їх солі застосовують як антипсихотики. Таким чином, сполуки відповідно до даного винаходу можуть застосовуватися для лікування захворювань або розладів центральної нервової системи. У інших варіантах, сполуки відповідно до даного винаходу або їх солі також можуть мати деяку активність щодо NK1 і/або NK2 на додаток до активності щодо NK3, як описано тут. Отже, сполуки відповідно до даного винаходу та їх солі також можуть застосовуватися для лікування, включаючи профілактику, захворювань, в які залучені рецептор NK1 і/або рецептор NK2, особливо блювоти, депресії або тривоги. У іншому аспекті, даний винахід відноситься до сполуки відповідно до даного винаходу або її солі для застосування як лікарський засіб. Даний винахід також відноситься до фармацевтичної композиції, яка включає сполуку відповідно до даного винаходу або її сіль, і фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. Композиція може містити будь-який з варіантів формули I, описаних вище. Даний винахід також відноситься до застосування сполуки відповідно до даного винаходу або її солі для одержання лікарського засобу для лікування захворювань або розладів, в яких корисний антагоніст рецептора NK, зокрема, антагоніст рецептора NK3. Лікарський засіб може містити будьякий з варіантів формули I, описаних ви ще. Зокрема, даний винахід відноситься до застосування сполуки відповідно до даного винаходу або її солі для одержання лікарського засобу для лікування будь-якого захворювання, вказаного в даному описі, включаючи психотичні розлади, зокрема, шизофренію. У одному аспекті, даний винахід відноситься до застосування сполуки відповідно до даного винаходу або її солі для лікування позитивних симптомів шизофренії. Далі, даний винахід також відноситься до застосування сполуки відповідно до даного винаходу або її солі для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики депресії або тривоги. Даний винахід також відноситься до застосування сполуки відповідно до даного винаходу або її солі для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики хвороби Паркінсона. Далі, даний винахід також відноситься до застосування сполуки відповідно до даного винаходу або її солі для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики судом. У іншому аспекті даний винахід відноситься до способу лікування або профілактики шизофренії, психотичних розладів, депресії, тривоги, хвороби Паркінсона, болю, судом, кашлю, астми, гіперчутливості дихальних шля хів, капілярної гіперчутливості, бронхостенозу, запалення травного каналу, запалення кишечнику, підвищеного кров'яного тиску, дисбалансу гомеостазу води і електроліту, ішемії, набряку і екстравазації плазми, живого організму тварини, включаючи людину, який включає 54 введення пацієнту, при необхідності цього, терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу або її фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Взагалі, даний винахід також відноситься до застосування сполуки відповідно до даного винаходу або її солі для одержання лікарського засобу для лікування або профілактики вказаних захворювань/розладів. Сполуки відповідно до даного винаходу або їх солі можуть вводитися окремо або в поєднанні з фармацевтично прийнятними носіями або ексципієнтами, однією або декількома дозами. Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу можуть бути складені з фармацевтично прийнятними носіями або розріджувачами, а також з будьякими іншими відомими ад'ювантами і ексципієнтами відповідно до звичайних методик, таких як описані в [Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19 Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995]. Фармацевтичні композиції можуть бути певним чином приготовані для введення будь-яким відповідним шляхом, таким як пероральний, ректальний, назальний, пульмональний, місцевий (включаючи букальний та сублінгвальний), трансдермальний, інтрацистернальний, внутрішньочеревинний, вагінальний і парентеральний (включаючи підшкірний, внутрішньом'я зовий, інтратекальний, внутрішньовенний та інтрадермальний) шляхи, де переважним є пероральний шлях. Зрозуміло, що переважний спосіб залежить від загального стану і віку пацієнта, який потребує лікування, природи та стану, який потребує лікування, і вибраного активного інгредієнта. Фармацевтичні композиції для перорального введення включають тверді дозовані форми, такі як капсули, пігулки, драже, пілюлі, пастили, порошки і гранули. При необхідності, вони можуть мати покриття, такі як ентеросолюбільні покриття, або вони можуть бути приготовані так, щоб забезпечувати контрольоване виділення активного інгредієнта, таке як сповільнене або пролонговане виділення, із застосуванням методів, відомих в даній галузі те хніки. Рідкі дозовані форми для перорального введення включають розчини, емульсії, суспензії, сиропи і еліксири. Фармацевтичні композиції для парентерального введення включають стерильні водні та неводні розчини, дисперсії, суспензії або емульсії для ін'єкцій, а також стерильні порошки, які потрібно ресуспендувати в стерильні розчини або дисперсії для ін'єкцій безпосередньо перед застосуванням. Композиції для ін'єкцій уповільненого всмоктування також включені в обсяг даного винаходу. Інші відповідні форми для введення включають супозиторії, спреї, мазі, креми, гелі, засоби для інгаляції, шкірні пластири, імплантати і т.д. У одному з варіантів фармацевтичних композицій, сполуки відповідно до даного винаходу вводять в кількості від близько 0,001 до близько 100мг/кг маси тіла на день. Відповідним чином, сполуки відповідно до даного винаходу вводять в стандартній дозованій формі, що містить вказані сполуки в кількості від 55 84570 близько 0,01 до 100мг. Загальна добова доза звичайно складає від близько 0,05 до 500мг. Звичайна пероральна доза складає від близько 0,001 до близько 100мг/кг маси тіла на день, переважно від близько 0,01 до близько 50мг/кг маси тіла на день, і найбільш переважно, від близько 0,05 до близько 10мг/кг маси тіла на день при одноразовому або багатократному введенні, наприклад, 1-3 рази. Точна доза залежить від частоти і способу введення, статі, віку, ваги і загального стану пацієнта, якого лікують, природи і тяжкості стану, який лікують, і певних супутніх захворювань, які треба лікувати, та інших чинників, очевидних фахівцям в даній галузі те хніки. Композиції можуть бути відповідним чином сформовані в стандартні дозовані форми за методами, відомими фахівцям в даній галузі те хніки. Стандартна одинична дозована форма для перорального введення один або більше разів на день, наприклад 1-3 рази на день, може містити від 0,01 до близько 1000мг, переважно від близько 0,05 до близько 500мг, і більш переважно від близько 0,5мг до близько 200мг. Для парентерального введення, такого як внутрішньовенний, інтратекальний, внутрішньом'язовий і подібні шляхи, типові дози складають близько половини від дози, вживаної для перорального введення. Сполуки відповідно до даного винаходу звичайно застосовують у вигляді вільних речовин або у ви гляді їх фармацевтично прийнятних солей. Одним з прикладів є кислотно-адитивна сіль сполуки, яка має застосування у вигляді вільної основи. Якщо сполука відповідно до даного винаходу містить вільну основу, такі солі одержують за звичайним методом, обробляючи розчин або суспензію вільної основи відповідно до даного винаходу хімічним еквівалентом фармацевтично прийнятної кислоти. Характерні приклади згадані вище. Для парентерального введення можуть застосовува тися розчини сполуки відповідно до даного винаходу в стерильному водному розчині, водному пропіленгліколі, водному вітаміні Е або конопляній або арахісовій олії. Такі водні розчини можуть, при необхідності, містити відповідні буфери, і рідкий розріджувач спочатку роблять ізотонічним додаванням достатньої кількості фізіологічного розчину або глюкози. Водні розчини особливо підходять для внутрішньовенного, внутрішньом'язового, підшкірного і внутрішньочеревинного введення. Вживане стерильне водне середовище легко доступне за стандартними методами, відомими фахівцям в даній галузі техніки. Відповідні фармацевтичні носії включають інертні тверді розріджувачі або наповнювачі, стерильні водні розчини і різні органічні розчинники. Приклади твердих носіїв включають лактозу, каолін, сахарозу, циклодекстрин, тальк, желатин, агар, пектин, аравійську камедь, стеарат магнію, стеаринову кислоту і нижчі алкілетери целюлози. Приклади рідких носіїв включають сироп, арахісову олію, оливкову олію, фосфоліпіди, жирні кислоти, аміни жирних кислот, поліоксіетилен і воду. Також носій або розріджувач може містити будьякий матеріал уповільненого виділення, відомий в 56 даній галузі техніки, такий як гліцерилмоностеарат або гліцерилдистеарат, в чистому вигляді або в суміші з воском. Фармацевтичні композиції, одержані об'єднанням сполуки відповідно до даного винаходу і фармацевтично прийнятних носіїв, легко вводяться в різних дозованих формах для описаних шляхів введення. Композиції можуть бути представлені в стандартних дозованих формах із застосуванням методів, відомих у галузі фармації. Композиції відповідно до даного винаходу, придатні для перорального введення, можуть бути представлені у вигляді окремих одиниць, таких як капсули або пігулки, кожна з яких містить заздалегідь визначену кількість активного інгредієнта, і які можуть містити відповідний наповнювач. Далі, композиції для перорального введення можуть бути у вигляді порошків або гранул, розчину або суспензії у водній або неводній рідині, або рідкої емульсії "олія-у-воді" або "вода-в-олії". Якщо для перорального введення застосовують твердий носій, препаративна форма може бути у вигляді пігулки, порошку або гранул, поміщених в тверду желатинову капсулу або вона може бути у вигляді таблетки або пастилки. Кількість твердого носія може варіюватися в значних межах, але звичайно складає від близько 25мг до близько 1г. Якщо застосовується рідкий носій, композиція може бути у вигляді сиропу, емульсії, м'яких желатинових капсул або стерильного розчину для ін'єкцій, такого як водна або неводна рідка суспензія або розчин. Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу можуть бути одержані за звичайними методами, відомими з рівня техніки. Наприклад: пігулки можуть бути одержані змішуванням активного інгредієнта із звичайними ад'ювантами та/або розріджувачами з подальшим пресуванням суміші в звичайній таблетувальній машині. Приклади ад'ювантів або розріджувачів включають: кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль, тальк, стеарат магнію, желатин, лактозу, смоли і подібні. Будь-які інші ад'юванти або добавки, звичайно вживані для цих цілей, такі як фарбники, смакові добавки та ароматизатори, консерванти і т.д., можуть застосовуватися за умови, що вони сумісні з активними інгредієнтами. Розчини для ін'єкцій можуть бути одержані розчиненням активного інгредієнта і можливих добавок в частині розчинника для ін'єкцій, переважно, стерильній воді, доведенням розчину до бажаного об'єму, стерилізацією розчину і наповненням підхожих ампул або пляшечок. Можуть бути додані будь-які відповідні добавки, звичайно вживані в даній галузі техніки, такі як агенти ізотонічності, консерванти, антиоксиданти тощо. Типовими прикладами прописів для лікарської форми даного винаходу є: 1) Пігулка, що містить 5,0мг сполуки даного винаходу в розрахунку на вільну основу: Сполука 5,0мг Лактоза 60мг Кукур удзяний крохмаль 30мг Гідроксипропілцелюлоза 2,4мг Мікрокристалічна целюлоза 19,2мг 57 84570 Натрієва сіль кроскармелози типу А 2,4мг Стеарат магнію 0,84мг. 2) Пігулка, що містить 0,5мг сполуки даного винаходу в розрахунку на вільну основу: Сполука 0,5мг Лактоза 46,9мг Кукур удзяний крохмаль 23,5мг Повідон 1,8мг Мікрокристалічна целюлоза 14,4мг Натрієва сіль кроскармелози типу А 1,8мг Стеарат магнію 0,63мг. 3) Сироп, що містить на мілілітр: Сполука 25мг Сорбіт 500мг Гідроксипропілцелюлоза 15мг Гліцерин 50мг Метилпарабен 1мг Пропілпарабен 0,1мг Етанол 0,005мл Смаковий і ароматичний коригент 0,05мг Натрієва сіль сахарину 0,5мг Вода до 1мл 4) Розчин для ін'єкцій, що містить на мілілітр: Сполука 0,5мг Сорбіт 5,1мг Оцтова кислота 0,05мг Натрієва сіль сахарину 0,5мг Вода до 1мл Способи одержання сполук відповідно до даного винаходу Сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути одержані наступним чином. Метод 1 Алкілування аміну формули III алкілувальним похідним формули II: де R1-R36, n і Q є такими, як визначено вище, і L є групою, яку видаляють, такою як, наприклад, галоген, мезилат або тозилат; Метод 2 Відновне алкілування аміну формули III реагентом формули IV: де R1-R36, n і Q є такими, як визначено вище, і Е є альдегідом або активованою карбоновою кислотою; Метод 3 58 Взаємодія аміну формули VI з метиловим естером формули VII із застосуванням кислоти Льюїса як каталізатора: де R1-R36, n і Q є такими, як визначено вище; Метод 4 Взаємодія аміну формули VI з кислотою формули VIII із застосуванням активуючого реагенту або конденсувального реагенту: де R1-R36, n і Q є такими, як визначено вище; Метод 5 Відновлення аміну формули IX: де R1-R36, n і Q є такими, як визначено вище, де сполуку формули I виділяють у вигляді вільної основи або фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Алкілування за методом 1 проводять в органічному розчиннику, такому як спирт або кетон, з відповідною температурою кипіння, переважно у присутності органічної або неорганічної основи (карбонат калію, діізопропілетиламін або триетиламін) при температурі кипіння із зворотним холодильником. Альтернативно, алкілування може бути проведено при фіксованій температурі, яка відрізняється від температури кипіння, в одному з вказаних вище розчинників або в диметилформаміді (ДМФ), диметилсульфоксиді (ДМСО) або Nметилпіролідин-2-оні (NMP), переважно, у присутності основи. Алкілувальні похідні формули II з n=0 описані в літературі і можуть бути одержані аналогічним методом, наприклад, [Shuto et al. J. Org. Chem. 1996, 61, 915 і Ronsisvalle et al. Biorg. Med. Chem. 2000, 8, 1503 і Bonnaud et al. J. Med. Chem. 59 84570 1987, 30, 318.] Алкілувальні похідні формули II з n=1 і n=2 можуть бути одержані з алкілувальних похідних формули II з n=0 за стандартними методами подовження ланцюга, наприклад, заміщенням броміду формули II з n=0 ціанідом з подальшим гідролізом, відновленням до спирту і перетворенням в групу L, яку можна видалити, з одержанням алкілувальних похідних формули II з n=1. Відповідно, алкілувальні похідні формули II з n=2 можуть бути одержані заміщенням броміду формули II з n=0 похідним малонового естеру з подальшим гідролізом, декарбоксилюванням, відновленням до спирту і перетворенням в групу L, яку можна видалити. Стандартні методи подовження ланцюга описані в літературі, наприклад, в [Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), Georg-ThiemeVerlag, Stuttgart; або Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc. New York], а саме, проводяться в таких реакційних умовах, які відомі і підходять для таких реакцій. Аміни формули III є або комерційно доступними, або можуть бути одержані за методами, аналогічними тим, які описані в літературі, наприклад, в [Marxer et al., J. Org. Chem. 1975, 40, 1427, Parham et al. J. Org. Chem. 1976, 41, 2628 і Bauer et al. J. Med. Chem. 1976, 19, 1315, Maligres et al. Tetrahedron 1997, 53, 10983 і Cheng et al. Tet. Lett. 1997, 38, 1497, Chen, Meng-Hsin; Abraham, John A. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 5233-5234 і Slade, P.D. et al. J. Med. Chem. 1998, 41, 1218-1235] або за методами, описаними в прикладах або за аналогічними методами. Відновлювальне алкілування заметодом 2 проводять за методами, описаними в стандартній літературі. Альдегіди або кислоти формули IV можуть бути одержані за методами, аналогічними тим, які описані в [Shuto et al. J. Org. Chem. 1996, 61, 915 і Shuto et al. J. Med. Chem. 1996, 38, 2964 і Shuto et al. J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 2002, 1199 і Bonnaud et al. J. Med. Chem. 1987, 30, 318]. Реакція може проводитися в дві стадії, наприклад, поєднанням амінів формули III з реагентом формули IV за стандартними методами через хлорид карбонової кислоти, активовані складні ефіри або із застосуванням карбонових кислот в поєднанні з конденсувальними реагентами, такими як, наприклад, дициклогексилкарбодіімід, з подальшим відновленням одержаного аміду алюмогідридом літію або аланом. Альтернативно, реакція може бути проведена в одну стадію відновним амінуванням альдегіду формули IV аміном формули III за методами, описаними в стандартних роботах, таких як [Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), Georg-ThiemeVerlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc. New York], а саме, в таких реакційних умовах, які відомі та підходять для таких реакцій. Ацилування аміну VI в методі 3 зі складним ефіром формули VII може бути проведено за методами, аналогічними тим, які описані в літературі, наприклад, [Lesimple et al. Synthesis 1991, 306]. Аміни формули VI або є комерційно доступними, або можуть бути одержані за методами, відомими в літературі згідно з методами, описаними в стан 60 дартних роботах, таких як [Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc. New York], а саме, в таких реакційних умовах, які відомі та підходять для таких реакцій, і складні ефіри формули VII можуть бути одержані за методами, аналогічними тим, які описані в літературі, наприклад, [Shuto et al. J. Org. Chem. 1996, 61, 915 і Ronsisvalle et al. Biorg. Med. Chem. 2000, 8, 1503 і Bonnaud et al. J. Med. Chem. 1987, 30, 318]. Ацилування аміну VI в методі 4 кислотою формули VIII може бути проведено за стандартними методами через хлорид карбонової кислоти, активовані складні ефіри або із застосуванням карбонових кислот в поєднанні з конденсувальним реагентом, таким як дициклогексилкарбодіімід, карбонілдіімідазол або бензотриазол-1локситрис(диметиламіно)фосфонію гексафторфосфат, як описано в стандартних роботах, наприклад, [Bodanszky "The practice of peptide synthesis", 1994 Springer Verlag Berlin, ISBN 3-540-57505-7 і Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry), Georg-ThiemeVerlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc. New York]. Кислота формули VIII може бути одержана за стандартним основним гідролізом складного ефіру, описаним в методі 3 і в прикладах. Відновлення аміну IX в методі 5 може проводитися за стандартними методами, наприклад, гідруванням в апараті Пара (температура навколишнього середовища, 3атм. Н2) і додаванням каталізатора, наприклад, каталізатора Крабтрі ([(1,5циклооктадієн)(піридин)(трициклогексилфосфін)іридію(I) гексафторфосфат]), паладію або оксиду платини. Амін формули IX може бути одержаний за тією ж методикою, що описана в методі 2, із застосуванням оксо-алкенільної сполуки формули Х, яка може бути одержана за реакцією Віттіга між альдегідом формули IVa і реагентом Віттіга, одержаним з (1,3-діоксолан-2-ілметил)трифенілфосфонію броміду у присутності відповідної основи. Представлений тут винахід далі ілюстрований необмежувальними прикладами: Приклади