4-(n-феніламіно)хіназоліни або -хіноліни як інгібітори тирозинкінази
Формула / Реферат
1. Біциклічні гетероцикли загальної формули
(I),
у якій
Ra означає атом водню або С1-4алкільну групу,
Rb означає фенільну або 1-фенілетильну групу, у кожній з який фенільне ядро заміщене залишками R1-R3, де
R1 і R2 можуть мати ідентичні або різні значення і означають атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, С1-4алкільну групу, гідроксигрупу, С1-4алкоксигрупу, С2-3алкенільну групу, С2-3алкінільну групу, арильну групу, арилоксигрупу, арилметильну групу, арилметоксигрупу, гетероарильну групу, гетероарилоксигрупу, гетероарилметильну групу, гетероарилметоксигрупу, заміщену 1-3 атомами фтору метильну або метоксигрупу, або ціано-, нітро- або аміногрупу, і
R3 означає атом водню, фтору, хлору або брому, метильну або
трифторметильну групу,
Rc означає циклобутильну, циклопентильну або циклогексильну групу, кожна з яких заміщена групою R4-N-R5, де
R4 означає атом водню або С1-3алкільну групу, а
R5 означає атом водню, С1-3алкільну групу, амінокарбоніл-С1-3алкільну групу, С1-3алкіламінокарбоніл-С1-3алкільну групу, ді(С1-3алкіл)амінокарбоніл-С1-3алкільну групу, піролідин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, піперидин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, гомопіперидин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, морфолін-4-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, гомоморфолін-4-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, піперазин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, гомопіперазин-1- ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, 4-С1-3алкілгомопіперазин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, гідроксі-С2-4алкільну групу, С1-3алкілоксі-С2-4алкільну групу, С1-4алкілоксикарбоніламіно-С2-4алкільну групу, аміно-С2-4алкільну групу, С1-3алкіламіно-С2-4алкільну групу, ді(С1-3алкіл)аміно-С2-4алкільну групу, С1-3алкілкарбоніламіно-С2-4алкільну групу, амінокарбоніламіно-С2-4алкільну групу, С1-3алкіламінокарбоніламіно-С2-4алкільну групу, ді(С1-3алкіл)амінокарбоніламіно-С2-4алкільну групу, піролідин-1 -ілкарбоніламіно-С2-4алкільну групу, піперидин-1-ілкарбоніламіно-С2-4алкільну групу, морфолін-4-ілкарбоніламіно-С2-4алкільну групу, С1-3алкілсульфоніл-С2-4алкільну групу, С1-3алкілсульфоніламіно-С2-4алкільну групу, (2-оксопіролідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксопіперидин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (3-оксоморфолін-4-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксоімідазолідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксо-3-С1-3алкілімідазолідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксогексагідропіримідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксо-3-С1-3алкілгексагідропіримідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, С1-4алкілсульфонільну групу, хлор-С1-4алкілсульфонільну групу, бром-С1-4алкілсульфонільну групу, аміно-С1-4алкілсульфонільну групу, С1-3алкіламіно-С1-4алкілсульфонільну групу, ді(С1-3алкіл)аміно-С1-4алкілсульфонільну групу, (піролідин-1-іл)-С1-4алкілсульфонільну групу, (піперидин-1-іл)-С1-4 алкілсульфонільну групу, (гомопіперидин-1-іл)-С1-4алкілсульфонільну групу, (морфолін-4-іл)-С1-4алкілсульфонільну групу, (гомоморфолін-4-іл)-С1-4алкілсульфонільну групу, (піперазин-1-іл)-С1-4алкілсульфонільну групу, (4-С1-3алкілпіперазин-1-іл)-С1-4алкілсульфонільну групу, (гомопіперазин-1-іл)-С1-4алкілсульфонільну групу, (4-С1-3алкілгомопіперазин-1-іл)-С1-4алкілсульфонільну групу, С1-4алкілоксикарбонільну групу, формільну групу, С1-4алкілкарбонільну групу, С1-3алкілоксі-С1-4алкілкарбонільну групу, тетрагідрофуранілкарбонільну групу, тетрагідропіранілкарбонільну групу, аміно-С1-4алкілкарбонільну групу, С1-3алкіламіно-С1-4алкілкарбонільну групу, ді(С1-3алкіл)аміно-С1-4алкілкарбонільну групу, піролідин-1-іл-С1-4алкілкарбонільну групу, піперидин-1-іл-С1-4алкілкарбонільну групу, (гомопіперидин-1-іл)-С1-4алкілкарбонільну групу, морфолін-4-іл-С1-4алкілкарбонільну групу, (гомоморфолін-4-іл)-С1-4алкілкарбонільну групу, (піперазин-1-іл)-С1-4алкілкарбонільну групу, (4-С1-3алкілпіперазин-1-іл)-С1-4алкілкарбонільну групу, (гомопіперазин-1-іл)-С1-4алкілкарбонільну групу, (4-С1-3алкілгомопіперазин-1-іл)-С1-4алкілкарбонільну групу, С1-3алкілсульфоніл-С1-4алкілкарбонільну групу, ціаногрупу, амінокарбонільну групу, С1-3алкіламінокарбонільну групу, ді(С1-3алкіл)амінокарбонільну групу, (С1-3алкілоксі-С2-4алкіл)амінокарбонільну групу, N-(С1-3алкіл)-N-(С1-3алкілоксі-С2-4алкіл)амінокарбонільну групу, ариламінокарбонільну групу, піролідин-1-ілкарбонільну групу, піперидин-1-ілкарбонільну групу, гомопіперидин-1-ілкарбонільну групу, морфолін-4-ілкарбонільну групу, гомоморфолін-4-ілкарбонільну групу, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-илкарбонільну групу, 3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-илкарбонільну групу, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]окт-3-илкарбонільну групу, піперазин-1-ілкарбонільну групу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-ілкарбонільну групу, гомопіперазин-1-ілкарбонільну групу, 4-С1-3алкілгомопіперазин-1-ілкарбонільну групу, аміносульфонільну групу, С1-3алкіламіносульфонільну групу, ді(С1-3алкіл)аміносульфонільну групу, піролідин-1-ілсульфонільну групу, піперидин-1-ілсульфонільну групу, гомопіперидин-1-ілсульфонільну групу, морфолін-4-ілсульфонільну групу, гомоморфолін-4-ілсульфонільну групу, піперазин-1-ілсульфонільну групу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-ілсульфонільну групу, гомопіперазин-1-ілсульфонільну групу або 4-С1-4алкілгомопіперазин-1-ілсульфонільну групу, циклобутильну, циклопентильну або циклогексильну групу, кожна з яких заміщена групою R6, де
R6 означає 2-оксопіролідин-1-ільну групу, 2-оксопіперидин-1-ільну групу, 3-оксоморфолін-4-ільну групу, 2-оксоімідазолідин-1-ільну групу, 2-оксо-3-С1-3алкілімідазолідин-1-ільну групу, 2-оксогексагідропіримідин-1-ільну групу або 2-оксо-3-С1-3алкілгексагідропіримідин-1-ільну групу,
азетидин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, піролідин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, піперидин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, або тетрагідрофуран-3-ільну, тетрагідропіран-3-ільну або тетрагідропіран-4-ільну групу,
Rd означає атом водню, фтору, хлору або брому, гідроксигрупу, С1-4алкілоксигрупу, заміщену 1-3 атомами фтору метоксигрупу, заміщену 1-5 атомами фтору етилоксигрупу, С2-4алкілоксигрупу, яка заміщена залишком R6 або R7, де
R6 має вказані вище значення, а
R7 означає гідроксигрупу, С1-3алкілоксигрупу, С3-6циклоалкілоксигрупу, аміногрупу, С1-3алкіламіногрупу, ді(С1-3алкіл)аміногрупу, біс(2-метоксіетил)аміногрупу, піролідин-1-ільну групу, піперидин-1-ільну групу, гомопіперидин-1-ільну групу, морфолін-4-ільну групу, гомоморфолін-4-ільну групу, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-ильну групу, 3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ильну групу, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ильну групу, піперазин-1-ільну групу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-ільну групу, гомопіперазин-1 -ільну групу, С1-3алкілгомопіперазин-1-ільну групу, форміламіногрупу, С1-4алкілкарбоніламіногрупу, С1-3алкілоксі-С1-3алкілкарбоніламіногрупу, С1-4алкілоксикарбоніламіногрупу, амінокарбоніламіногрупу, С1-3алкіламінокарбоніламіногрупу, ді(С1-3алкіл)амінокарбоніламіногрупу, піролідин-1 -ілкарбоніламіногрупу, піперидин-1-ілкарбоніламіногрупу, піперазин-1 -ілкарбоніламіногрупу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-ілкарбоніламіногрупу, морфолін-4-ілкарбоніламіногрупу або С1-4алкілсульфоніламіногрупу,
С3-7циклоалкілоксигрупу, С3-7циклоалкіл-С1-4алкілоксигрупу, тетрагідрофуран-3-ілоксигрупу, тетрагідропіран-3-ілоксигрупу, тетрагідропіран-4-ілоксигрупу, тетрагідрофураніл-С1-4алкілоксигрупу, тетрагідропіраніл-С1-4алкілоксигрупу,
С1-4алкоксигрупу, яка заміщена заміщеною в положенні 1 залишком R8 піролідинільною, піперидинільною або гомопіперидинільною групою, де
R8 означає атом водню або С1-3алкільну групу, або
С1-4алкоксигрупу, яка заміщена заміщеною в положенні 4 залишком R8 морфолінільну групу, де R8 має вказані вище значення, і Х означає заміщену ціаногрупою метинову групу або атом азоту, при цьому під згаданими у визначеннях вказаних вище залишків арильними групами в кожному випадку мається на увазі фенільна група, яка одно- або двозаміщена залишком R9, де у випадку двократного заміщення замісники можуть мати ідентичні або різні значення, і де
R9 означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, С1-3алкільну групу, гідроксигрупу, С1-3алкілоксигрупу, дифторметильну групу, трифторметильну групу, дифторметоксигрупу, трифторметоксигрупу або ціаногрупу,
під згаданими у визначеннях вказаних вище залишків гетероарильними групами мається на увазі піридильна, піридазинільна, піримідинільна або піразинільна група, причому вказані вище гетероарильні групи в кожному випадку одно- або двозаміщені залишком R9, де у випадку двократного заміщення замісники можуть мати ідентичні або різні значення і де R9 має вказані вище значення,
кожна з вказаних вище піролідинільних, піперидинільних, піперазинильних і морфолінільних груп може бути заміщена однією або двома С1-3алкільними групами, і
вказані вище алкільні групи, якщо не вказане інше, можуть мати прямий або розгалужений ланцюг,
за винятком 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-((S)-тетрагідрофуран-3-ілокси)-7- гідроксихіназоліну,
їх таутомери, їх стереоізомери, їх суміші і їх солі.
2. Біциклічні гетероцикли загальної формули І за п. 1, у якій
Rа означає атом водню,
Rb означає заміщену залишками R1-R3 фенільну групу, де
R1 означає атом водню, фтору, хлору або брому, метильну групу, трифторметильну групу, етинільну групу, фенілоксигрупу або фенілметоксигрупу, де фенільний фрагмент вищевказаних груп необов'язково заміщений атомом фтору або хлору, або піридилокси-або піридинілметоксигрупу, де піридинільний фрагмент вищевказаних груп необов'язково заміщений метильною або трифторметильною групою,
R2 означає атом водню, фтору або хлору або метильну групу і
R3 означає атом водню,
Rc означає циклопентильну групу, яка у положенні 3 заміщена групою R4-N-R5, де
R4 означає атом водню або С1-3алкільну групу, а
R5 означає атом водню, С1-3алкільну групу, амінокарбоніл-С1-3алкільну групу, С1-3алкіламінокарбоніл-С1-3алкільну групу, ді(С1-3алкіл)амінокарбоніл-С1-3алкільну групу, піролідин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, піперидин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, піперазин- 1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, морфолін-4-ілкарбоніл-С1-3алкільну групу, гідроксі-С2-4алкільну групу, С1-3алкілоксі-С2-4алкільну групу, С1-4алкілоксикарбоніламіно-С2-4алкільну групу, аміно-С2-4алкільну групу, С1-3алкіламіно-С2-4алкільну групу, ді(С1-3алкіл)аміно-С2-4алкільну групу, С1-3алкілкарбоніламіно-С2-4алкільну групу,
амінокарбоніламіно-С2-4алкільну групу, С1-3алкіламінокарбоніламіно-С2-4алкільну групу, ді(С1-3алкіл)амінокарбоніламіно-С2-4алкільну групу, морфолін-4-ілкарбоніламіно-С2-4алкільну групу, С1-3алкілсульфоніл-С2-4алкільну групу, С1-3алкілсульфоніламіно-С2-4алкільну групу, (2-оксопіролідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксопіперидин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (3-оксоморфолін-4-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксоімідазолідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксо-3-метилімідазолідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксогексагідропіримідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, (2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)-С2-4алкільну групу, С1-3алкілсульфонільну групу, хлор-С2-4алкілсульфонільну групу, бром-С2-4алкілсульфонільну групу, аміно-С2-4алкілсульфонільну групу, С1-3алкіламіно-С2-4алкілсульфонільну групу, ді(С1-3алкіл)аміно-С2-4алкілсульфонільну групу, (піролідин-1-іл)-С2-4алкілсульфонільну групу, (піперидин-1-іл)-С2-4алкілсульфонільну групу, (морфолін-4-іл)-С2-4алкілсульфонільну групу, С1-4алкілоксикарбонільну групу, формільну групу, С1-3алкілкарбонільну групу, С1-3алкілоксі-С1-3алкілкарбонільну групу, тетрагідрофуранілкарбонільну групу, тетрагідропіранілкарбонільну групу, аміно-С1-3алкілкарбонільну групу, С1-3алкіламіно-С1-3алкілкарбонільну групу, ді(С1-3алкіл)аміно-С1-3алкілкарбонільну групу, піролідин-1-іл-С1-3алкілкарбонільну групу, піперидин-1-іл-С1-3алкілкарбонільну групу, піперазин-1-іл-С1-3алкілкарбонільну групу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-іл-С1-3алкілкарбонільну групу, морфолін-4-іл-С1-3алкілкарбонільну групу, С1-3алкілсульфоніл-С1-3алкілкарбонільну групу, ціаногрупу, амінокарбонільну групу, С1-3алкіламінокарбонільну групу, ді(С1-3алкіл)амінокарбонільну групу, (С1-3алкілоксі-С2-4алкіл)амінокарбонільну групу, N-(С1-3aлкіл)-N-(С1-3aлкілоксі-С2-4алкіл)амінокарбонільну групу, феніламінокарбонільну групу, піролідин-1-ілкарбонільну групу, піперидин-1-ілкарбоніл, морфолін-4-ілкарбонільну групу, С1-3алкілморфолін-4-ілкарбонільну групу, ді(С1-3алкіл)морфолін-4-ілкарбонільну групу, гомоморфолін-4-ілкарбонільну групу, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-илкарбонільну групу, 3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-илкарбонільну групу, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]окт-3-илкарбонільну групу, піперазин-1-ілкарбонільну групу, 4-(С1-3алкіл)піперазин-1-ілкарбонільну групу, аміносульфонільну групу, С1-3алкіламіносульфонільну групу, ді(С1-3алкіл)аміносульфонільну групу, піролідин-1-іл-сульфонільну групу, піперидин-1-ілсульфонільну групу або морфолін-4-ілсульфонільну групу,
циклопентильну групу, яка у положенні 3 заміщена групою R6, де
R6 означає 2-оксопіролідин-1-ільну групу, 2-оксопіперидин-1-ільну групу, 3-оксоморфолін-4-ільну групу, 2-оксоімідазолідин-1-ільну групу, 2-оксо-3-метилімідазолідин-1-ільну групу, 2-оксогексагідропіримідин-1-ільну групу або 2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-ільну групу,
циклогексильну групу, яка у положенні 3 або в положенні 4 заміщена групою R4-N-R5, де R4 і R5 мають вказані вище значення, циклогексильну групу, яка у положенні 3 або в положенні 4 заміщена групою R6, де R6 має вказані вище значення, піролідин-3-ільну групу, яка в положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, піперидин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення,
піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, або тетрагідрофуран-3-ільну, тетрагідропіран-3-ільну або тетрагідропіран-4-ільну групу,
Rd означає атом водню, С1-3алкілоксигрупу, метоксигрупу, заміщену одним-трьома атомами фтору, етилоксигрупу, яка у положенні 2 заміщена залишком R6 або R7, де R6 має вказані вище значення, а
R7 означає гідроксигрупу, С1-3алкілоксигрупу, аміногрупу, С1-3алкіламіногрупу, ді(С1-3алкіл)аміногрупу, біс(2- метоксіетил)аміногрупу, піролідин-1-ільну групу, піперидин-1-ільну групу, морфолін-4-ільну групу, гомоморфолін-4-ільну групу, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-ильну групу, 3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ильну групу, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ильну групу, піперазин-1-ільну групу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-ільну групу, форміламіногрупу, С1-4алкілкарбоніламіногрупу, С1-3алкілоксі-С1-3алкілкарбоніламіногрупу, С1-4алкілоксикарбоніламіногрупу, амінокарбоніламіногрупу, С1-3алкіламінокарбоніламіногрупу, ді(С1-3алкіл)амінокарбоніламіногрупу, піролідин-1 -ілкарбоніламіногрупу, піперидин-1-ілкарбоніламіногрупу, піперазин-1 -ілкарбоніламіногрупу, 4-С1-3алкілпіперазин-1-ілкарбоніламіногрупу, морфолін-4-ілкарбоніламіногрупу або С1-4алкілсульфоніламіногрупу, пропілоксигрупу, яка у положенні 3 заміщена залишком R6 або R7, де R6 і R7 мають вказані вище значення, або бутилоксигрупу, яка у положенні 4 заміщена залишком R6 або R7, де R6 і R7 мають вказані вище значення, і
Х означає атом азоту,
при цьому вказані вище алкільні групи, якщо не вказане інше, можуть мати прямий або розгалужений ланцюг,
їх таутомери, їх стереоізомери, їх суміші і їх солі.
3. Біциклічні гетероцикли загальної формули 1 за п. 1, у яких
Ra означає атом водню,
Rb означає 3-етинілфенільну групу, 3-бромфенільну групу, 3,4-дифторфенільну групу, 3-хлор-4-фторфенільну групу, 3-хлор-4-бензилоксифенільну групу, 3-хлор-4-[(3-фторбензил)окси]фенільну групу, 4-(піридин-3-ілокси)фенільну групу, 4-[(6-метилпіридин-3-іл)окси]фенільну групу, 3-метил-4-(піридин-3-ілокси)фенільну групу, 3-метил-4-[(6-метилпіридин-3-іл)окси]фенільну групу, 3-хлор-4-(піридин-3-ілокси)фенільну групу або 3-хлор-4-[(6-метилпіридин-3-іл)окси]фенільну групу,
Rc означає циклогексильну групу, яка у положенні 3 або в положенні 4 заміщена групою R4-N-R5, де
R4 означає атом водню, метильну групу або етильну групу, а R5 означає атом водню, метильну групу, амінокарбонілметильну групу, метиламінокарбонілметильну групу, диметиламінокарбонілметильну групу, піролідин-1-ілкарбонілметильну групу, піперидин-1-ілкарбонілметильну групу, піперазин-1-ілкарбонілметильну групу, 4-метилпіперазин-1-ілкарбонілметильну групу, морфолін-4-ілкарбонілметильну групу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніл)етильну групу, 3-(морфолін-4-ілкарбоніл)пропільну групу, етильну групу, пропільну групу, 2-гідроксіетильну групу, 3-гідроксипропільну групу, 2-метоксіетильну групу, 3-метоксипропільну групу, 2-(бутилоксикарбоніламіно)етильну групу, 2-аміноетильну групу, 3-амінопропільну групу, 2-(ацетиламіно)етильну групу, 3-(ацетиламіно)пропільну групу, 2-(етилкарбоніламіно)етильну групу, 3-(етилкарбоніламіно)пропільну групу, 2-(пропілкарбоніламіно)етильну групу, 3-(пропілкарбоніламіно)пропільну групу, 2-(етиламінокарбоніламіно)етильну групу, 3-(етиламінокарбоніламіно)пропільну групу, 2-(диметиламінокарбоніламіно)етильну групу, 3-(диметиламінокарбоніламіно)пропільну групу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніламіно)етильну групу, 3-(морфолін-4-ілкарбоніламіно)пропільну групу, 2-(метилсульфоніл)етильну групу, 3-(метилсульфоніл)пропільну групу, 2-(метилсульфоніламіно)етильну групу, 3-(метилсульфоніламіно)пропільну групу, 2-(2-оксопіролідин-1-іл)етильну групу, 2-(2-оксопіперидин-1-іл)етильну групу, 2-(3-оксоморфолін-4-іл)етильну групу, 2-(2-оксоімідазолідин-1-іл)етильну групу, 2-(2-оксо-3-метилімідазолідин-1-іл)етильну групу, 2-(2-оксогексагідропіримідин-1-іл)етильну групу, 2-(2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)етильну групу, 3-(2-оксопіролідин-1-іл)пропільну групу, 3-(2-оксопіперидин-1-іл)пропільну групу, 3-(3-оксоморфолін-4-іл)пропільну групу, 3-(2-оксоімідазолідин-1-іл)пропільну групу, 3-(2-оксо-3-метилімідазолідин-1-іл)пропільну групу, 3-(2-оксогексагідропіримідин-1-іл)пропільну групу, 3-(2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)пропільну групу, метилсульфонільну групу, етилсульфонільну групу, 3-хлорпропілсульфонільну групу, 2-(морфолін-4-іл)етилсульфонільну групу, 3-(морфолін-4-іл)пропілсульфонільну групу, пропілоксикарбонільну групу, бутилоксикарбонільну групу, формільну групу, ацетильну групу, етилкарбонільну групу, пропілкарбонільну групу, метоксіацетильну групу, (2-метоксіетил)карбонільну групу, (3-метоксипропіл)карбонільну групу, тетрагідрофуран-2-ілкарбонільну групу, тетрагідропіран-4-ілкарбонільну групу, аміноацетильну групу, метиламіноацетильну групу, диметиламіноацетильну групу, морфолін-4-ілацетильну групу, [2-(морфолін-4-іл)етил]карбонільну групу, [3-(морфолін-4-іл)пропіл]карбонільну групу, метилсульфонілацетильну групу, ціаногрупу, амінокарбонільну групу, метиламінокарбонільну групу, диметиламінокарбонільну групу, етиламінокарбонільну групу, діетиламінокарбонільну групу, пропіламінокарбонільну групу, (2-метоксіетил)амінокарбонільну групу, N-метил-N-(2-метоксіетил)амінокарбонільну групу, (3-метоксипропіл)амінокарбонільну групу, N-метил-N-(3-метоксипропіл)амінокарбонільну групу, феніламінокарбонільну групу, піролідин-1-ілкарбонільну групу, піперидин-1-ілкарбонільну групу, морфолін-4-ілкарбонільну групу, 2-метилморфолін-4-ілкарбонільну групу, 2,6-диметилморфолін-4-ілкарбонільну групу, гомоморфолін-4-ілкарбонільну групу, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-илкарбонільну групу, 3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-илкарбонільну групу, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]окт-3-илкарбонільну групу, 4-метилпіперазин-1-ілкарбонільну групу, аміносульфонільну групу, метиламіносульфонільну групу, диметиламіносульфонільну групу або морфолін-4-ілсульфонільну групу,
циклогексильну групу, яка у положенні 3 або в положенні 4 заміщена групою R6, де
R6 означає 2-оксопіролідин-1-ільну групу, 2-оксопіперидин-1-ільну групу, 3-оксоморфолін-4-ільну групу, 2-оксоімідазолідин-1-ільну групу, 2-оксо-3-метилімідазолідин-1-ільну групу, 2-оксогексагідропіримідин-1-ільну групу або 2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-ільну групу,
піролідин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, піперидин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена залишком R5, де R5 має вказані вище значення, або тетрагідрофуран-3-ільну групу, тетрагідропіран-3-ільну групу або тетрагідропіран-4-ільну групу,
Rd означає атом водню, метоксигрупу, дифторметоксигрупу, етилоксигрупу, етилоксигрупу, яка у положенні 2 заміщена залишком R6 або R7, де R6 має вказані вище значення, а
R7 означає гідроксигрупу, метоксигрупу, етоксигрупу, аміногрупу, диметиламіногрупу, діетиламіногрупу, біс(2-метоксіетил)аміногрупу, піролідин-1-ільну групу, піперидин-1-ільну групу, морфолін-4-ільну групу, гомоморфолін-4-ільну групу, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-ильну групу, 3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ильну групу, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ильну групу, піперазин-1-ільну групу, 4-метилпіперазин-1-ільну групу, 4-етилпіперазин-1-ільну групу, ацетиламіногрупу, етилкарбоніламіногрупу, пропілкарбоніламіногрупу, бутилкарбоніламіногрупу, метоксіацетиламіногрупу, бутилоксикарбоніламіногрупу, етиламінокарбоніламіногрупу, диметиламінокарбоніламіногрупу, піролідин-1-ілкарбоніламіногрупу, піперидин-1-ілкарбоніламіногрупу, морфолін-4-ілкарбоніламіногрупу, метилсульфоніламіногрупу, етилсульфоніламіногрупу або бутилсульфоніламіногрупу,
пропілоксигрупу, яка у положенні 3 заміщена залишком R6 або R7, де R6 і R7 мають вказані вище значення, або бутилоксигрупу, яка у положенні 4 заміщена залишком R6 або R7, де R6 і R7 мають вказані вище значення, і Х означає атом азоту,
при цьому вказані вище алкільні групи, якщо не вказане інше, можуть мати прямий або розгалужений ланцюг, їх таутомери, їх стереоізомери, їх суміші і їх солі.
4. Біциклічні гетероцикли загальноїформули І за п. 1, у яких
Ra означає атом водню,
Rb означає 3-бромфенільну групу, 3,4-дифторфенільну групу, 3-хлор-4-фторфенільну групу, 3-етинілфенільну групу, 3-хлор-4-бензилоксифенільну групу, 3-хлор-4-[(3-фторбензил)окси]фенільну групу, 4-(піридин-3-ілокси)фенільну групу, 4-[(6-метилпіридин-3-іл)окси]фенільну групу, 3-метил-4-(піридин-3-ілокси)фенільну групу, 3-метил-4-[(6-метилпіридин-3-іл)окси]фенільну групу, 3-хлор-4-(піридин-3-ілокси)фенільну групу або 3-хлор-4-[(6-метилпіридин-3-іл)окси]фенільну групу,
Rc означає циклогексильну групу, яка у положенні 3 заміщена аміно-, ацетиламіно-, трет-бутилоксикарбоніламіно- або метилсульфоніламіногрупою, циклогексильну групу, яка у положенні 4 заміщена аміно-, метиламіно-, етиламіно-, диметиламіно-, амінокарбонілметиламіно-, метиламінокарбонілметиламіно-, диметиламінокарбонілметиламіно-, морфолін-4-ілкарбонілметиламіно-, [3-(морфолін-4-ілкарбоніл)пропіл]аміно-, [2-(метилсульфоніл)етил]аміно-, [3-(метилсульфоніл)пропіл]аміно- або [2-(метилсульфоніламіно)етил]аміногрупою, циклогексильну групу, яка у положенні 4 заміщена [2-(2-оксопіролідин-1-іл)етил]аміно-, [2-(2-оксопіперидин-1-іл)етил]аміно-, [2-(2-оксоімідазолідин-1-іл)етил]аміно-, [2-(2-оксо-3-метилімідазолідин-1 -іл)етил]аміно-, [2-(2-оксогексагідропіримідин-1-іл)етил]аміно- або [2-(2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)етил]аміногрупою, циклогексильну групу, яка у положенні 4 заміщена [3-(2-оксопіролідин-1-іл)пропіл]аміно-, [3-(2-оксопіперидин-1-іл)пропіл]аміно-, [3-(2-оксоімідазолідин-1-іл)пропіл]аміно-, [3-(2-оксо-3-метилімідазолідин-1-іл)пропіл]аміно-, [3-(2-оксогексагідропіримідин-1-іл)пропіл]аміно- або [3-(2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)пропіл] аміногрупою, циклогексильну групу, яка у положенні 4 заміщена ацетиламіно-, N-(ацетил)метиламіно-, амінометилкарбоніламіно-, метиламінометилкарбоніламіно-, диметиламінометилкарбоніламіно-, морфолін-4-ілметилкарбоніламіно-, метоксіацетиламіно-, N-(метоксіацетил)метиламіно-, тетрагідропіран-4-ілкарбоніламіно-, N-(тeтpaгiдpoпipaн-4-iлкapбoнiл)мeтилaмiнo-, трет-бутилоксикарбоніламіно-, N-(трет-бутилоксикарбоніл)метиламіно-, амінокарбоніламіно-, метиламінокарбоніламіно-, N-(етиламінокарбоніл)метиламіно-, диметиламінокарбоніламіно-, N-(диметиламінокарбоніл)метиламіно-, N-(піперидин-1-ілкарбоніл)метиламіно-, морфолін-4-ілкарбоніламіно-, N-(мopфoлiн-4-ілкарбоніл)метиламіно- або N-(4-метилпіперазин-1-ілкарбоніл)метиламіногрупою, циклогексильну групу, яка у положенні 4 заміщена 2-оксопіролідин-1-ільною, 2-оксопіперидин-1-ільною, 3-оксоморфолін-4-ільною, 2-оксоімідазолідин-1-ільною, 2-оксо-3-метилімідазолідин-1-ільною, 2-оксогексагідропіримідин-1-ільною або 2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-ільною групою, циклогексильну групу, яка у положенні 4 заміщена метилсульфоніламіно-, N-(метилсульфоніл)метиламіно-, етилсульфоніламіно-, N-(етилсульфоніл)метиламіно-, диметиламіносульфоніламіно-, N-(диметиламіносульфоніл)метиламіно-, морфолін-4-ілсульфоніламіно-, N-(морфолін-4-ілсульфоніл)метиламіно-, 3-хлорпропілсульфоніламіно-, [2-(морфолін-4-іл)етил]сульфоніламіно- або [3-(морфолін-4- іл)пропіл]сульфоніламіногрупою, піролідин-3-ільну групу, піролідин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена метильною, ацетильною, метоксіацетильною, трет-бутилоксикарбонільною, морфолін-4-ілкарбонільною або метилсульфонільною групою, піперидин-3-ільну групу, піперидин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена метильною, ацетильною, метоксіацетильною, трет-бутилоксикарбонільною, морфолін-4-ілкарбонільною або метилсульфонільною групою, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена метильною, етильною, пропільною, ізопропільною, 2-гідроксіетильною, 2-метоксіетильною, 3-метоксипропільною, 2-(метилсульфоніл)етильною, 3-(метилсульфоніл)пропільною, 2-(трет-бутилоксикарбоніламіно)етильною, 2-аміноетильною, 2-(ацетиламіно)етильною, 2-(етилкарбоніламіно)етильною, 2-(пропілкарбоніламіно)етильною, 2-(етиламінокарбоніламіно)етильною, 2-(диметиламінокарбоніламіно)етильною, 2-(морфолін-4-ілкарбоніламіно)етильною, 3-(ацетиламіно)пропільною, 3-(етилкарбоніламіно)пропільною, 3 -(пропілкарбоніламіно)пропільною, 3 -(етиламінокарбоніламіно)пропільною, 3-(диметиламінокарбоніламіно)пропільною, 3-(морфолін-4-ілкарбоніламіно)пропільною, 2-(метилсульфоніламіно)етильною, 3-(метилсульфоніламіно)пропільною, (амінокарбоніл)метильною, (метиламінокарбоніл)метильною, (диметиламінокарбоніл)метильною, (піролідин-1-ілкарбоніл)метильною, (морфолін-4-ілкарбоніл)метильною, 2-(морфолін-4-ілкарбоніл)етильною або 3-(морфолін-4-ілкарбоніл)пропільною групою, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена 2-(2-оксопіролідин-1-іл)етильною, 2-(2-оксопіперидин-1-іл)етильною, 2-(3-оксоморфолін-4-іл)етильною, 2-(2-оксоімідазолідин-1-іл)етильною, 2-(2-оксо-3-метилімідазолідин-1-іл)етильною, 2-(2-оксогексагідропіримідин-1-іл)етильною або 2-(2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)етильною групою, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена 3-(2-оксопіролідин-1-іл)пропільною, 3-(2-оксопіперидин-1-іл)пропільною, 3-(3-оксоморфолін-4-іл)пропільною, 3-(2-оксоімідазолідин-1-іл)пропільною, 3-(2-оксо-3-метилімідазолідин-1-іл)пропільною, 3-(2-оксогексагідропіримідин-1-іл)пропільною або 3-(2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)пропільною групою, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена формільною, ацетильною, метоксіацетильною, (2-метоксіетил)карбонільною, (3-метоксипропіл)карбонільною, метилсульфонілацетильною, аміноацетильною, метиламіноацетильною, (диметиламіно)ацетильною, (морфолін-4-іл)ацетильною, [2-(морфолін-4-іл)етил]карбонільною, [3-(морфолін-4-іл)пропіл]карбонільною, тетрагідрофуран-2-ілкарбонільною або тетрагідропіран-4-ілкарбонільною групою, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена ціаногрупою, амінокарбонільною, метиламінокарбонільною, етиламінокарбонільною, (2-метоксіетил)амінокарбонільною, N-метил-N-(2-метоксіетил)амінокарбонільною, (3-метоксипропіл)амінокарбонільною, N-метил-N-(3-метоксипропіл)амінокарбонільною,
ізопропіламінокарбонільною, феніламінокарбонільною, диметиламінокарбонільною, діетиламінокарбонільною, піролідин-1-ілкарбонільною, піперидин-1-ілкарбонільною, морфолін-4-ілкарбонільною, 2-метилморфолін-4-ілкарбонільною, 2,6-диметилморфолін-4-ілкарбонільною, гомоморфолін-4-ілкарбонільною, 2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-илкарбонільною, 3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-илкарбонільною, 8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]окт-3-илкарбонільною, 4-метилпіперазин-1-ілкарбонільною, ізопропілоксикарбонільною або трет-бутилоксикарбонільною групою, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена метилсульфонільною, етилсульфонільною, [2-(морфолін-4-іл)етил]сульфонільною, [3-(морфолін-4-іл)пропіл]сульфонільною, аміносульфонільною, метиламіносульфонільною, диметиламіносульфонільною або морфолін-4-ілсульфонільною групою, тетрагідрофуран-3-ільну групу, тетрагідропіран-3-ільну групу або тетрагідропіран-4-ільну групу,
Rd означає атом водню, метоксигрупу, дифторметоксигрупу, етилоксигрупу,
2-(морфолін-4-іл)етилоксигрупу, 3-(морфолін-4-іл)пропілоксигрупу, 4-(морфолін-4-іл)бутилоксигрупу, 3-(диметиламіно)пропілоксигрупу, 3-(діетиламіно)пропілоксигрупу, 3 - [біс(2-метоксіетил)аміно]пропілоксигрупу, 3-(піперазин-1-іл)пропілоксигрупу, 3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропілоксигрупу, 3-(4-етилпіперазин-1-іл)пропілоксигрупу, 3 -(гомоморфолін-4-іл)пропілоксигрупу, 3-(2-окса-5-азабіцикло[2.2.1]гепт-5-ил)пропілоксигрупу, 3-(3-окса-8-азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил)пропілоксигрупу, 3-(8-окса-3-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил)пропілоксигрупу, 2-(2-оксопіролідин-1-іл)етилоксигрупу, 2-(2-оксопіперидин-1-іл)етилоксигрупу, 2-(3-оксоморфолін-4-іл)етилоксигрупу, 2-(2-оксоімідазолідин-1-іл)етилоксигрупу, 2-(2-оксо-3-метилімідазолідин-1-іл)етилоксигрупу, 2-(2-оксогексагідропіримідин-1-іл)етилоксигрупу, 2-(2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)етилоксигрупу, 3-(2-оксопіролідин-1-іл)пропілоксигрупу, 3-(2-оксопіперидин-1-іл)пропілоксигрупу, 3-(3-оксоморфолін-4-іл)пропілоксигрупу, 3-(2-оксоімідазолідин-1-іл)пропілоксигрупу, 3-(2-оксо-3-метилімідазолідин-1-іл)пропілоксигрупу, 3-(2-оксогексагідропіримідин-1-іл)пропілоксигрупу, 3-(2-оксо-3-метилгексагідропіримідин-1-іл)пропілоксигрупу, 2-(метоксі)етилоксигрупу, 2-(трет-бутилоксикарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(аміно)етилоксигрупу, 2-(ацетиламіно)етилоксигрупу, 2-(етилкарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(пропілкарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(ізобутилкарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(метоксіацетиламіно)етилоксигрупу, 2-(етиламінокарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(диметиламінокарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(піролідин-1-ілкарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(піперидин-1-ілкарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-(метилсульфоніламіно)етилоксигрупу, 2-(етилсульфоніламіно)етилоксигрупу, 2-(бутилсульфоніламіно)етилоксигрупу, 3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)пропілоксигрупу, 3-(аміно)пропілоксигрупу, 3-(ацетиламіно)пропілоксигрупу або 3-(метилсульфоніламіно)пропілоксигрупу, і
Х означає атом азоту,
їх таутомери, їх стереоізомери, їх суміші і їх солі.
5. Біциклічні гетероцикли загальної формули І за п. 1, у якій
Ra означає атом водню,
Rb означає 3-хлор-4-фторфенільну групу або 3-етинілфенільну групу,
Rc означає циклогексильну групу, яка у положенні 3 заміщена аміно-, ацетиламіно-, трет-бутилоксикарбоніламіно- або метилсульфоніламіногрупою, циклогексильну групу, яка у положенні 4 заміщена аміно-, метиламіно-, диметиламіно-, ацетиламіно-, N-(ацетил)метиламіно-, метоксіацетиламіно-, N-(метоксіацетил)метиламіно-, тетрагідропіран-4-ілкарбоніламіно-, N-(тетрагідропіран-4-ілкарбоніл)метиламіно-, трет-бутилоксикарбоніламіно-, N-(трет-бутилоксикарбоніл)метиламіно-, N-(етиламінокарбоніл)метиламіно-, диметиламінокарбоніламіно-, N-(диметиламінокарбоніл)метиламіно-, N-(піперидин-1-ілкарбоніл)метиламіно-, морфолін-4-ілкарбоніламіно-, N-(морфолін-4-ілкарбоніл)метиламіно-, N-(4-метилпіперазин-1-ілкарбоніл)метиламіно-, метилсульфоніламіно-, N-(метилсульфоніл)метиламіно-, етилсульфоніламіно-, N-(етилсульфоніл)метиламіно-, диметиламіносульфоніламіно-, N-(диметиламіносульфоніл)метиламіно-, морфолін-4-ілсульфоніламіно-, N-(морфолін-4-ілсульфоніл)метиламіно-, 3-хлорпропілсульфоніламіно- або [3-(морфолін-4-іл)пропіл]сульфоніламіногрупою, піролідин-3-ільну групу, піролідин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена трет-бутилоксикарбонільною або метилсульфонільною групою, піперидин-3-ільну групу, піперидин-3-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена трет-бутилоксикарбонільною або метилсульфонільною групою, піперидин-4-ільну групу, піперидин-4-ільну групу, яка у положенні 1 заміщена метильною, (амінокарбоніл)метильною, (диметиламінокарбоніл)метильною, (морфолін-4-ілкарбоніл)метильною, 2-(трет-бутилоксикарбоніламіно)етильною, 2-аміноетильною, 2-(ацетиламіно)етильною, 2-(метилсульфоніламіно)етильною групою, ціаногрупою, ацетильною, метоксіацетильною, (диметиламіно)ацетильною, (морфолін-4-іл)ацетильною, тетрагідропіран-4-ілкарбонільною, етиламінокарбонільною, ізопропіламінокарбонільною, феніламінокарбонільною, диметиламінокарбонільною, діетиламінокарбонільною, піролідин-1-ілкарбонільною, піперидин-1-ілкарбонільною, морфолін-4-ілкарбонільною, 2-метилморфолін-4-ілкарбонільною, 2,6-диметилморфолін-4-ілкарбонільною, гомоморфолін-4-ілкарбонільною, 4-метилпіперазин-1-ілкарбонільною, ізопропілоксикарбонільною, трет-бутилоксикарбонільною, метилсульфонільною, диметиламіносульфонільною або морфолін-4-ілсульфонільною групою, тетрагідрофуран-3-ільну групу, тетрагідропіран-3-ільну групу або тетрагідропіран-4-ільну групу,
Rd означає атом водню, метоксигрупу, етилоксигрупу, 2-(морфолін-4-іл)етилоксигрупу, 3-(морфолін-4-іл)пропілоксигрупу, 4-(морфолін-4-іл)бутилоксигрупу, 2-(3-метил-2-оксогексагідропіримідин-1-іл)етилоксигрупу, 2-(метоксі)етилоксигрупу, 2-(трет-бутилоксикарбоніламіно)етилоксигрупу, 2-аміноетилоксигрупу, 2-(ацетиламіно)етилоксигрупу, 2-(метилсульфоніламіно)етилоксигрупу, 3-(трет-бутилоксикарбоніламіно)пропілоксигрупу, 3-амінопропілоксигрупу, 3-(ацетиламіно)пропілоксигрупу або 3-(метилсульфоніламіно)пропілоксигрупу, і
Х означає атом азоту,
їх таутомери, їх стереоізомери, їх суміші і їх солі.
6. Сполуки загальної формули І за п. 1 із групи, яка включає:
(а) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-((S)-тетрагідрофуран-3-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(б) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(тетрагідропіран-4-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(в) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-((R)-тетрагідрофуран-3-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(г) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(транс-4-аміноциклогексан-1-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(д) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(транс-4-метансульфоніламіноциклогексан-1-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(е) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(піперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(є) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(1-метансульфонілпіперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(ж) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(цис-4-{[3-(морфолін-4-іл)пропіл]сульфоніламіно}циклогексан-1-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(з) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(тетрагідропіран-3-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(и) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(транс-4-{[3-(морфолін-4-іл)пропіл]сульфоніламіно}циклогексан-1-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(і) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(1-метилпіперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(ї) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{1-[(морфолін-4-іл)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7-метоксихіназолін,
(й) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{1-[(метоксиметил)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7-метоксихіназолін,
(к) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(1-ціанопіперидин-4-ілокси)-7-метоксихіназолін,
(л) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{1-[(морфолін-4-іл)сульфоніл]піперидин-4-ілокси}-7-метоксихіназолін,
(м) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-[1-(2-ацетиламіноетил)піперидин-4-ілокси]-7-метоксихіназолін,
(н) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{транс-4-[(диметиламіно)сульфоніламіно]циклогексан-1-ілокси}-7-метоксихіназолін,
(о) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{транс-4-[(морфолін-4-іл)карбоніламіно]циклогексан-1-ілокси}-7-метоксихіназолін,
(п) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-{транс-4-[(морфолін-4-іл)сульфоніламіно]циклогексан-1-ілокси}-7-метоксихіназолін,
(р) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(тетрагідропіран-4-ілокси)-7-(2-ацетиламіноетокси)хіназолін,
(с) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(тетрагідропіран-4-ілокси)-7-(2-метансульфоніламіноетокси)хіназолін і
(т) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(тетрагідропіран-4-ілокси)-7-(2-метоксіетокси)хіназолін, а також їх солі.
7. Сполуки за п. 1, які являють собою фізіологічно сумісні солі сполук загальної формули І з неорганічними або органічними кислотами або основами.
8. Лікарський засіб, який містить сполуку за будь-яким з пп. 1-6 або фізіологічно сумісну сіль за п. 7 і необов'язково один або декілька інертних носіїв і/або розріджувачів.
Текст
4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(цис-4метоксихіназолін: ацетиламіноциклогексан-1-ілокси)-7реакцію проводять із хлорангідридом метоксіметоксихіназолін: оцтової кислоти, реакцію проводять з оцтовим ангідридом, значення Rf: 0,37 (силікагель, метиленхлотемпература плавлення: 281°С, рид/метанол/конц. водний розчин аміаку в співвідмас-спектр (ESI+): m/z = 459, 461 [М+Н]+; ношенні 90:10:1), (58) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-[цис-4-(2мас-спектр (ESI+): m/z = 447 [М+Н]+; метоксіацетиламіно)циклогексан-1-ілокси]-7(66) 4-[(3-етинілфеніл)аміно]-6-(1метоксихіназолін: метансульфонілпіперидин-4-ілокси)-7реакцію проводять із хлорангідридом метоксіметоксихіназолін: оцтової кислоти, значення Rf: 0,59 (силікагель, етилацетемпература плавлення: 264°С, тат/метанол/конц. водний розчин аміаку в співвідмас-спектр (ESI+): m/z = 489, 491 [М+Н]+; ношенні 90:10:1), (59) 4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-6-(цис-4-{Nмас-спектр (ESI+): m/z = 453 [М+Н]+; [(піперидин-1-іл)карбоніл]-N(67) 4-[(3-етинілфеніл)аміно]-6-{1-[(морфолінметиламіно}циклогексан-1-ілокси)-74-іл)карбоніл]піперидин-4-ілокси}-7метоксихіназолін: метоксихіназолін: реакцію проводять з (піперидин-1реакцію проводять з (морфолін-4
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійською4-(n-phenylamino)quinazolines or -quinolines as tyrosine kinase inhibitors
Автори англійськоюHimmelsbach Frank, Jung Birgit
Назва патенту російською4-(n-фениламино)хиназолины или -хинолины как ингибиторы тирозинкиназы
Автори російськоюХиммельсбах Франк, Юнг Биргит
МПК / Мітки
МПК: C07D 413/14, A61P 1/16, A61P 1/00, A61K 31/505, C07D 405/12, C07D 498/08, A61P 43/00, A61K 31/553, A61P 11/08, C07D 403/12, A61P 27/16, A61K 31/517, A61P 37/08, C07D 405/14, A61P 11/00, A61P 35/00, A61P 11/06, A61K 31/5377, C07D 491/08, C07D 413/12, A61P 1/04, C07D 239/94, C07D 401/14, C07D 401/12
Мітки: 4-(n-феніламіно)хіназоліни, інгібітори, хіноліни, тирозинкінази
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/47-79455-4-n-fenilaminokhinazolini-abo-khinolini-yak-ingibitori-tirozinkinazi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">4-(n-феніламіно)хіназоліни або -хіноліни як інгібітори тирозинкінази</a>
Попередній патент: Пристрій для відкачування газованої рідини з нафтової свердловини
Випадковий патент: Колосникове сито