Похідні n-гідроксіаміду та їх застосування

1. Похідна N-гідроксіаміду за Формулою (І) 2 3 88785 4 14. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким попереа також фармацевтично прийнятні солі відповідних днім пунктом, де A - N. сполук. 15. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким попере2. Похідна N-гідроксіаміду за п. 1, що має Формулу днім пунктом, де А - -СН. (Іа): R2 16. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким попереднім пунктом, де R1 вибраний з групи, яку складаR4 R5 O n ють арил та гетероарил; R2 вибраний з групи, яку (3) HO (2) складають Н, С1-С6-алкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6N N A алкініл, С3-С8-циклоалкіл, гетероциклоалкіл та алH R1 O коксигрупа; R3, R4, R5 та R7 - Н; R6 вибраний з груO пи, яку складають Н та метил; А - N; та n - ціле R3 R7 R6 число, вибране з-посеред 1, 2 та 3. , (Ia) 17. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким із пп. 1де А вибраний з групи, яку складають СН та N; 1 15, де R1 вибраний з групи, яку складають арил та R вибраний з групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, гетероарил; R2 - арил; R3, R4, R5 та R7 - Н; R6 вибС2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3-С8-циклоалкіл, раний з групи, яку складають Н та метил; А - N; та гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, С3-С8n - ціле число, вибране з-посеред 1, 2 та 3. циклоалкіл-С1-С6-алкіл, гетероциклоалкіл-С1-С618. Похідна N-гідроксіаміду за п. 1, що має Формуалкіл, гетероарил-С1-С6-алкіл, аміно- та алкоксиглу (1b): рупа; R2 R2 вибраний з групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, R4 С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3-С8-циклоалкіл, O n гетероциклоалкіл, алкоксигрупа, арил та гетеро(3) HO (2) арил; 3 N N A R вибраний з групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, R1 H O С2-С6-алкеніл та С2-С6-алкініл; O R4, R5, R6 та R7 незалежно один від одного вибрані R6 R7 R3 з групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, С2-С6, (Ib) алкеніл, С2-С6-алкініл; або R4 та R7 спільно утводе А - атом вуглецю; рюють -СН2-місток; R1 вибраний з групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, n - ціле число, вибране з-посеред 1, 2, 3, 4, 5 та 6; С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3-С8-циклоалкіл, атоми вуглецю (2) та (3) є два хіральні центри, де гетероциклоалкіл, арил, гетероарил, С3-С8хіральний центр (2) має конфігурацію, вибрану зциклоалкіл-С1-С6-алкіл, гетероциклоалкіл-С1-С6посеред "S" та "R", та де хіральний центр (3) має алкіл, гетероарил-С1-С6-алкіл, аміно- та алкоксиг"S" конфігурацію, рупа; а також фармацевтично прийнятні солі відповідних R2 вибраний з групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, сполук. С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, С3-С8-циклоалкіл, 3. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким поперегетероциклоалкіл, алкоксигрупа, арил та гетероднім пунктом, де R1 вибраний з групи, яку складаарил; ють арил та гетероарил. R3 вибраний з групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, 4. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким попереС2-С6-алкеніл та С2-С6-алкініл; днім пунктом, де R2 вибраний з групи, яку складаR4, R6 та R7 незалежно один від одного вибрані з ють Н, С1-С6-алкіл, С2-С6-алкеніл та С2-С6-алкініл. групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, С2-С6-алкеніл, 5. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким із пп. 1-3, С2-С6-алкініл; або R4 та R7 спільно утворюють 2 де R - алкоксигрупа. СН2-місток; 6. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким із пп. 1-3, n - ціле число, вибране з-посеред 1, 2, 3, 4, 5 та 6; 2 де R - арил. атоми вуглецю (2) та (3) є два хіральні центри, де 7. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким із пп. 1-3, хіральний центр (2) має конфігурацію, вибрану зде R2 вибраний з групи, яку складають факультапосеред "S" та "R", та де хіральний центр (3) має тивно заміщений С3-С8-циклоалкіл та факультати"S" конфігурацію, вно заміщений гетероциклоалкіл. а також фармацевтично прийнятні солі відповідних 8. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким попересполук. 3 днім пунктом, де R - Н. 19. Похідна N-гідроксіаміду за п. 18, де R1 вибра9. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким поперений з групи, яку складають арил та гетероарил; R2 днім пунктом, де R4, R5 та R7 - Н. вибраний з групи, яку складають Н, С1-С6-алкіл, 10. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким попереС2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, алкоксигрупа, арил, 6 днім пунктом, де R вибраний з групи, яку складаС3-С8-циклоалкіл, гетероциклоалкіл та гетероарил; ють Н та С1-С6-алкіл. R3, R4, R5, R6 та R7 - Н; та n - ціле число, вибране 11. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким поперез-посеред 1, 2, 3, 4, 5 та 6. днім пунктом, де R5 та R6 - Н, a R4 та R7 можуть 20. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким із попеспільно утворювати -СН2-місток. редніх пунктів, вибрана з нижченаведеної групи: 12. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким попере(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[4-(2-піридиніл)днім пунктом, де конфігурація хіральних атомів 1-піперазиніл]карбоніл}гексанамід; вуглецю є (2S), (3S). (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[4-(3-феніл13. Похідна N-гідроксіаміду за будь-яким попере1,2,4-тіадіазол-5-іл)-1днім пунктом, де конфігурація хіральних атомів піперазиніл]карбоніл}гексанамід; вуглецю є (2R), (3S). 5 88785 6 (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4[4-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1(5-фенілпіридин-2-іл)піперазин-1іл}карбоніл)гексанамід; іл]карбоніл}гексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-43-[(4-біфеніл-4-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-3,4(2-піридиніл)піперазиніл]карбоніл}гексанамід; дидеокси-1-(гідроксіаміно)-5-О-(фенілметил)-L(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2S)-2-метил-4треопентоза; піридин-2-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанамід; (2R,3S)-3-({4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2(2S,3S)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)іл]піперидин-1-іл}карбоніл)-N,2-дигідрокси-52-метил-4-піридин-2-ілпіперазин-1метилгексанамід; іл]карбоніл}гексанамід; (2R,3S)-3-{[4-(4-фторфеніл)-3,6-дигідропіридин(2S,3S)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-{[(2S)1(2Н)-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-52-метил-4-(2метилгексанамід; піридиніл)піперазиніл]карбоніл}гексанамід; (2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-[(4-феніл-3,6(2S,3S)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]гексанамід; 2-метил-4-піримідин-2-ілпіперазин-1(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[4-(5-піридин-4іл]карбоніл}гексанамід; іл-1,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1(2S,3S)-6-(4-етоксифеніл)-3-{[(2R)-4-(2іл]карбоніл}гексанамід; фторфеніл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2(2R,3S)-3-{[4-(4-хлорфеніл)-3,6-дигідропіридиндигідроксигексанамід; 1(2Н)-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4метилгексанамід; піримідин-2-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанамід; (2S,3S)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2S)-2-метил-4іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; (4-метилпіридин-2-іл)піперазин-1(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({4-[5-(2-тієніл)іл]карбоніл}гексанамід; 1,2,4-оксадіазол-3-іл]піперазин-1(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2-фтор-5-метоксифеніл)-2іл}карбоніл)гексанамід; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5(2R,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2метилгексанамід; метилпіперазин-1-iл]кapбoнiл}-N,2-дигiдpoкcи-5(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2-фторфеніл)-2мeтилгeкcaнaмiд; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5(2R,3S)-3-{[4-(5-хлорпіридин-2-іл)піперазин-1метилгексанамід; іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; (2R,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[4-(4(2R,3S)-3-{[4-(5-бромпіридин-2-іл)піперазин-1метоксифеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-xлopфeнiл)-2-мeтилпіпepaзин(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-хлор-2-фторфеніл)-21-iл]кapбoнiл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4метилгексанамід; [5-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2іл}карбоніл)гексанамід; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5(2R,3S)-3-бензил-N,2-дигідроксі-4-оксо-4-{4-[4метилгексанамід; (трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}бутанамід; (2R,3S)-3-{[4-(4-фторфеніл)піперазин-1(2S,3S)-3-бензил-N,2-дигідрокси-4-{(2R)-2-метил-4іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; [4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4(2R,3S)-3-{[(1S,4S)-5-(4-фторфеніл)-2,5оксобутанамід; діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]кapбoнiл}-N,2(2R,3S)-N,2-дигідрокси-3-метил-4-оксо-4-{4-[4дигiдpoкcи-5-мeтилгeкcaнaмiд; (трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}бутанамід; (2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-[(4-піридин-2(2S)-N,2-дигідрокси-3-метил-4-{(2R)-2-метил-4-[4ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанамід; (трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({4-[4оксобутанамід; (трифторметил)феніл]піперазин-1(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2іл}карбоніл)гексанамід; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5(2R,3S)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1метилгексанамід; іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-етоксифеніл)-2(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-[(4-піримідин-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5іл}карбоніл)гексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-біфеніл-4-іл-2-метилпіперазин-1(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; [4-(метилсульфоніл)феніл]піперазин-1(2S,3S)-3-{[(2S)-4-(2-фтopфeнiл)-2іл}карбоніл)гексанамід; мeтилпiпepaзин-1-iл]кapбoнiл}-N,2-дигідрокси-5(2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(6-метокси-2метилгексанамід; нафтил)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-хлорфеніл)-2-метилпіперазинметилгексанамід; 1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; (2S,3S)-3-({(2R)-4-[4-(1-бензофуран-3-іл)феніл]-2(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[4-(5-фенілметилпіперазин-1-iл}кapбoнiл)-N,2-дигiдpoкcи-51,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1мeтилгeкcaнaмiд; іл]карбоніл}гексанамід; 7 88785 8 (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4(2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(3-метоксифеніл)(4-пропоксифеніл)піперазин-12-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5іл]карбоніл}гексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4'-бромбіфеніл-4-іл)-2[4-(трифторметил)феніл]піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5іл}карбоніл)гексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-трет-бутилфеніл)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5[4-(2,2,2-трифторетокси)феніл]піперазин-1метилгексанамід; іл}карбоніл)гексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-фторпіримідин-2-іл)-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-трет-бутоксифеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5метилгексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4(2S,3S)-N,2-дигідроксі-3-{[(2R)-4-(4(4-пропілфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанамід; ізопропоксифеніл)-2-метилпіперазин-1(2S,3S)-3-(циклопентилметил)-N,2-дигідрокси-4іл]карбоніл}-5-метилгексанамід; {(2R)-2-метил-4-[4(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4хінолін-6-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанамід; оксобутанамід; (2S,3S)-3-({(2R)-4-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл)метилпіперазин-1-іл}карбоніл)-N,2-дигідрокси-52-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5метилгексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-2[4-(1,3-оксазол-5-іл)феніл]піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5іл}карбоніл)гексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-3-({(2R)-4-[4-(диметиламіно)феніл]-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(4-метоксифеніл)метилпіперазин-1-іл}карбоніл)-N,2-дигідрокси-52-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5метилгексанамід. метилгексанамід; 21. Сполука за будь-яким із пп. 1-20 для застосу(2S,3S)-N,2-дигiдpoкcи-5-мeтил-3-[((2R)-2-мeтил-4вання як лікарського засобу. {4-[(трифторметил)сульфоніл]феніл}піперазин-122. Застосування сполуки за пп. 1-20, а також суіл)карбоніл]гексанамід; міші цих сполук для одержання лікарського засобу (2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(4'для профілактики та/або лікування запальних заметоксибіфеніл-4-іл)-2-метилпіперазин-1хворювань, нейродегенеративних захворювань, іл]карбоніл}-5-метилгексанамід; серцево-судинних захворювань, інсульту, раку, (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-циклогексилфеніл)-2передчасних пологів, ендометріозу, фіброзу та метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5респіраторних розладів. метилгексанамід; 23. Застосування за п. 22, причому згадане захво(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(1-бензофуран-5-іл)-2рювання вибране з групи, яку складають запальне метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5кишкове захворювання, розсіяний склероз та ревметилгексанамід; матоїдний артрит. (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2,2-дифтор-1,3-бензодіоксол-524. Застосування за п. 22, причому згадане захвоіл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідроксирювання вибране з групи, яку складають астма, 5-метилгексанамід; емфізема та хронічні обструктивні легеневі розла(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2ди. метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-525. Застосування за п. 22, причому згадане захвометилгексанамід; рювання вибране з групи, яку складають пневмо(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-фтор-4-ізопропоксифеніл)-2фіброз, панкреофіброз, шкірний фіброз та фіброз метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5печінки. метилгексанамід; 26. Застосування похідної N-гідроксіаміду за будь(2S,3S)-3-({(2R)-4-[3-фтор-4яким із пп. 1-20 для модулювання металопротеаз. (трифторметокси)феніл]-2-метилпіперазин-127. Фармацевтична композиція, що містить щоіл}карбоніл)-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; найменше одну похідну N-гідроксіаміду за будь(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4яким із пп. 1-20 та фармацевтично прийнятний хінолін-3-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанамід; носій, розріджувач або наповнювач. (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-428. Спосіб одержання похідної N-гідроксіаміду за (4-метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанамід; будь-яким із пп. 1-20, який включає стадію прове(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлор-2-тієніл)-2дення реакції сполуки Формули (IV) з похідною метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигiдpoкcи-5H2N-O-R8: мeтилгeкcaнaмiд; 9 88785 10 R5 R4 R2 A n O R5 R1 H2N-O N O R7 O O O R8 HO R1 A n N N H R6 R4 R2 R7 OH O (IV) R6 (I) де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n відповідають визначенню за попередніми пунктами, a R8 вибраний з групи, яку складають Н та група захисту, вибрана з групи, яку складають трет-бутил, бензил, триалкілсиліл, тетрагідропіраніл. , 29. Спосіб одержання похідної N-гідроксіаміду за будь-яким із пп. 1-20, який включає стадію проведення реакції сполуки Формули (V) з похідною H2N-O-R8: R5 R4 R2 A n O R5 R1 H2N-O N R7 HO O OH R4 R2 HO R6 R1 A n O R8 N N H R7 OH (V) O R6 (I) де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n відповідають визначенню за попередніми пунктами, a R8 вибраний з групи, яку складають Н та група захисту, наприклад, трет-бутил, бензил, триалкілсиліл, тетрагідропіраніл. 30. Спосіб за п. 28 або п. 29, який додатково включає стадію відщеплення групи захисту. O G O R5 R4 n O A + R1 R7 R6 (III) де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 таn відповідають визначенню за попередніми пунктами; G -група, вибрана з-посеред ОН та Сl. 32. Сполука, що відповідає Формулі (IV): R5 4 R R2 R1 A n O N O R7 O O R6 (IV) , де A, R , R , R , R5, R6, R7 та n відповідають визначенню за попередніми пунктами. 33. Сполука за п. 32, вибрана з групи: (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[4-(2піридиніл)-1-піперазиніл]карбоніл}бутил)-1,3діоксолан-4-он; 1 2 4 R4 R2 Сполучення я HN O (II) 31. Спосіб одержання похідної N-гідроксіаміду за будь-яким із пп. 1-20, який включає стадію проведення реакції сполуки Формули (II) з аміном Формули (III) з одержанням проміжної сполуки Формули (IV), факультативно в присутності агента сполучення, вибраного з групи, яку складають DIC, EDC, TBTU, DCC, HATU, РуВОР®, ізобутилхлорформіат та йодид 1-метил-2-хлорпіридинію R5 R2 , A n O R1 N O R7 O O R6 (IV) , (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[4-(3-феніл1,2,4-тіадіазол-5-іл)-1-піперазиніл]карбоніл}бутил)1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-[(1S)-3-метил-1-({(2R)-2-метил4-[4-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2-метил4-(2-піридиніл)піперазиніл]карбоніл}бутил)-1,3діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2S)-2-метил4-піридин-2-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}бутил)-1,3діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-4-(4-етоксифеніл)-1-{[(2R)-2-метил-4(2-піридиніл)піперазиніл]карбоніл}бутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-4-(4-етоксифеніл)-1-{[(2S)-2-метил-4(2-піридиніл)піперазиніл]карбоніл}бутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-4-(4-етоксифеніл)-1-{[(2R)-2-метил-4(2-піримідиніл)піперазиніл]карбоніл}бутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; 11 88785 12 (5S)-5-((1S)-4-(4-етоксифеніл)-1-{[(2R)-4-(2(5R)-5-[(1S)-1-({4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4фторфеніл)-2-метилпіперазиніл]карбоніл}бутил)оксадіазол-2-іл]піперидин-1-іл}карбоніл)-32,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; метилбутил]-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2-метил(5R)-5-((1S)-1-{[4-(4-фторфеніл)-3,64-піримідин-2-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}бутил)-1,3дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-3-метилбутил)діоксолан-4-он; 2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2S)-2-метил(5R)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[(4-феніл-3,64-(4-метилпіридин-2-іл)піперазин-1дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]бутил}-1,3іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; діоксолан-4-он; (5S)-5-[(1S)-1-({(2R)-4-[2-фтор-5(5R)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[4-(5-піридин(метилокси)феніл]-2-метилпіперазин-14-іл-1,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1іл}карбоніл)-3-метилбутил]-2,2-диметил-1,3іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; діоксолан-4-он; (5R)-5-((1S)-1-{[4-(4-хлорфеніл)-3,6(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(2-фторфеніл)-2дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-3-метилбутил)метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,22,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-1-{[4-(2-фторфеніл)-1(5R)-5-((1S)-1-{[4-(4-метоксифеніл)піперазин-1піперазиніл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметиліл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,31,3-діоксолан-4-он; діоксолан-4-он; (5R)-2,2-диметил-5-[(1S)-3-метил-1-({4-[5-(2-тієніл)(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4-хлор-2-фторфеніл)-21,2,4-оксадіазол-3-іл]піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5R)-5-(1-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5R)-5-((1S)-1-{[4-(5-хлорпіридин-2-іл)піперазин-1(5R)-5-((1S)-1-{[4-(4-фторфеніл)піперазин-1іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3діоксолан-4-он; діоксолан-4-он; (5R)-5-((1S)-1-{[4-(5-бромпіридин-2-іл)піперазин-1(5R)-5-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(4-фторфеніл)-2,5іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил]карбоніл}-3діоксолан-4-он; метилбутил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1R)-1-{[(2R)-4-(4-хлорфеніл)-2(5R)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[(4-піридин-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2ілпіперазин-1-іл)карбоніл]бутил}-1,3-діоксолан-4диметил-1,3-діоксолан-4-он; он; (5S)-2,2-диметил-5-[(1R)-3-метил-1-({(2R)-2-метил(5R)-2,2-диметил-5-[(1S)-3-метил-1-({4-[44-[5-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1(трифторметил)феніл]піперазин-1іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; (5R)-5-((1S)-1-бензил-2-оксо-2-{4-[4(5R)-5-((1S)-1-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}етил)-2,2іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3диметил-1,3-діоксолан-4-он; діоксолан-4-он; (5S)5-((1S)-1-бензил-2-{(2R)-2-метил-4-[4(5R)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[(4-піримідин-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-2ілпіперазин-1-іл)карбоніл]бутил}-1,3-діоксолан-4оксоетил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; он; (5R)-2,2-диметил-5-((1S)-1-метил-2-оксо-2-{4-[4(5S)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[((2R)-2-метил(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}етил)-1,34-{4-[(трифторметил)окси]феніл}піперазин-1діоксолан-4-он; іл)карбоніл]бутил}-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-(1-метил-2-{(2R)-2-метил-4-[4(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-біфеніл-4-іл-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2оксоетил)-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2(5S)-5-((1S)-1-{[(2S)-4-(2-фторфеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1R)-1-{[(2R)-4-(4-етоксифеніл)-2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(3-хлорфеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2(5R)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[4-(5-фенілметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,21,2,4-оксадіазол-3-іл)-1диметил-1,3-діоксолан-4-он; піперазиніл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-[3-метил-1-({(2R)-2-метил-4-[4(5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2-метил(метилсульфоніл)феніл]піперазин-14-(5-фенілпіридин-2-іл)піперазин-1іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(6-метокси-2-нафтил)-23-[(4-біфеніл-4-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-3,4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2дидеокси-1,2-О-(1-метилетиліден)-5-Одиметил-1,3-діоксолан-4-он; (фенілметил)-L-треопентонова кислота; (5S)-5-[(1S)-1-({(2R)-4-[4-(1-бензофуран-3іл)феніл]-2-метилпіперазин-1-іл}карбоніл)-3метилбутил]-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; 13 88785 14 (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2-метил34. Сполука за Формулою (V): R5 4-(4-пропоксифеніл)піперазин-14 іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; R R2 R1 (5S)-2,2-диметил-5-[(1S)-3-метил-1-({(2R)-2-метилn A O 4-[4-(трифторметил)феніл]піперазин-1N іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; R7 HO (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4-трет-бутилфеніл)-2OH O метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2R6 диметил-1,3-діоксолан-4-он; (V) (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(5-фторпіримідин-2-іл)-2, 1 2 метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2де A, R , R , R4, R5, R6, R7 та n відповідають визнадиметил-1,3-діоксолан-4-он; ченню за попередніми пунктами. (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2-метил35. Сполука за п. 34, вибрана з групи: 4-(4-пропілфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}бутил)(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[(4-піридин-21,3-діоксолан-4-он; ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанова кислота; (5S)-5-((1S)-1-(циклопентилметил)-2-{(2R)-2-метил(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[4-(3-феніл-1,2,44-[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-2тіадіазол-5-іл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанова оксоетил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; кислота; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(2,3-дигідро-1-бензофуран(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4-[45-іл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1метилбутил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл}карбоніл)гексанова кислота; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-2(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2піридин-2-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанова кисдиметил-1,3-діоксолан-4-он; лота; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4-метоксифеніл)-2(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2S)-2-метил-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2піридин-2-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанова кисдиметил-1,3-діоксолан-4-он; лота; (5S)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[((2R)-2-метил(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-44-{4-[(трифторметил)сульфоніл]феніл}піперазин-1піримідин-2-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанова іл)карбоніл]бутил}-1,3-діоксолан-4-он; кислота; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-2(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2S)-2-метил-4-(4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2метилпіридин-2-іл)піперазин-1диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл]карбоніл}гексанова кислота; (5S)-5-(1-{[(2R)-4-(4-циклогексилфеніл)-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2-фтop-5-мeтoкcифeнiл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2мeтилпiпepaзин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5диметил-1,3-діоксолан-4-он; метилгексанова кислота; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(1-бензофуран-5-іл)-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2-фтopфeнiл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2мeтилпiпepaзин-1-iл]кapбoнiл}-2-гідрокси-5диметил-1,3-діоксолан-4-он; метилгексанова кислота; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(2,2-дифтор-1,3(2R,3S)-2-гiдpoкcи-3-{[4-(4бензодіоксол-5-іл)-2-метилпіперазин-1мeтoкcифeнiл)пiпepaзин-1-iл]кapбoнiл}-5іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3метилгексанова кислота; діоксолан-4-он; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-хлор-2-фторфеніл)-2(5S)-5-(1-{[(2R)-4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2метилгексанова кислота; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(3-фтор-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5ізопропоксифеніл)-2-метилпіперазин-1метилгексанова кислота; іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3(2R,3S)-3-{[4-(4-фторфеніл)піперазин-1діоксолан-4-он; іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; (5S)-5-[(1S)-1-({(2R)-4-[3-фтор-4(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[(4-піридин-2(трифторметокси)феніл]-2-метилпіперазин-1ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанова кислота; іл}карбоніл)-3-метилбутил]-2,2-диметил-1,3(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({4-[4діоксолан-4-он; (трифторметил)феніл]піперазин-1(5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2-метиліл}карбоніл)гексанова кислота; 4-хінолін-3-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}бутил)-1,3(2R,3S)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1діоксолан-4-он; іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2-метил(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[(4-піримідин-24-(4-метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}бутил)ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанова кислота; 1,3-діоксолан-4-он; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4-[4(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(5-хлор-2-тієніл)-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2іл}карбоніл)гексанова кислота; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-біфеніл-4-іл-2-метилпіперазин-1(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(3-метоксифеніл)-2іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он. 15 88785 16 (2S,3S)-3-{[(2S)-4-(2-фторфеніл)-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилгексанова кислота; метилгексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-хлорфеніл)-2-метилпіперазин(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4-[41-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кисло(метилсульфоніл)феніл]піперазин-1та; іл}карбоніл)гексанова кислота; (2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[4-(5-феніл-1,2,4(2S,3S)-2-гідрокси-3-{[(2R)-4-(6-метокси-2-нафтил)оксадіазол-3-іл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанова 2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5-метилгексанова кислота; кислота; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4-(5(2S,3S)-3-({(2R)-4-[4-(1-бензофуран-3-іл)феніл]-2фенілпіридин-2-іл)піперазин-1метилпіперазин-1-іл}карбоніл)-2-гідрокси-5іл]карбоніл}гексанова кислота; метилгексанова кислота; 5-О-бензил-3-[(4-біфеніл-4-ілпіперазин-1(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4-(4іл)карбоніл]-3,4-дидеокси-L-треопентонова кислопропоксифеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанова та; кислота; (2R,3S)-3-({4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4-[4іл]піперидин-1-іл}карбоніл)-2-гідрокси-5(трифторметил)феніл]піперазин-1метилгексанова кислота; іл}карбоніл)гексанова кислота; (2R,3S)-3-{[4-(4-фторфеніл)-3,6-дигідропіридин(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-трет-бутилфеніл)-21(2Н)-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5кислота; метилгексанова кислота; (2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[(4-феніл-3,6(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-фторпіримідин-2-іл)-2дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]гексанова кислометилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5та; метилгексанова кислота; (2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[4-(5-піридин-4-іл(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4-(41,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1пропілфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанова іл]карбоніл}гексанова кислота; кислота; (2R,3S)-3-{[4-(4-хлорфеніл)-3,6-дигідропіридин(2S,3S)-3-(циклопентилметил)-2-гідрокси-4-{(2R)-21(2Н)-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова метил-4-[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}кислота; 4-оксобутанова кислота; (2S,3S)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл)іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; 2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({4-[5-(2-тієніл)-1,2,4метилгексанова кислота; оксадіазол-3-іл]піперазин-1-ілкарбоніл)гексанова (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-2кислота; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(2R,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2метилгексанова кислота; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(2S,3S)-2-гідрокси-3-{[(2R)-4-(4-метоксифеніл)-2метилгексанова кислота; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5-метилгексанова (2R,3S)-3-{[4-(5-хлорпіридин-2-іл)піперазин-1кислота; іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[((2R)-2-метил-4-{4(2R,3S)-3-{[4-(5-бромпіридин-2-іл)піперазин-1[(трифторметил)сульфоніл]феніл}піперазин-1іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; іл)карбоніл]гексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-хлорфеніл)-2-метилпіперазин(2S,3S)-2-гідрокси-3-{[(2R)-4-(4'-метоксибіфеніл-41-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислоіл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5та; метилгексанова кислота; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4-[5(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-циклогексилфеніл)-2(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5іл}карбоніл)гексанова кислота; метилгексанова кислота; (2R,3S)-3-бензил-2-гідроксі-4-оксо-4-{4-[4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(1-бензофуран-5-іл)-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}бутанова метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5кислота; метилгексанова кислота; (2S,3S)-3-бензил-2-гідрокси-4-{(2R)-2-метил-4-[4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2,2-дифтор-1,3-бензодіоксол-5(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4іл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5оксобутанова кислота; метилгексанова кислота; (2R,3S)-2-гідрокси-3-метил-4-оксо-4-{4-[4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}бутанова метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5кислота; метилгексанова кислота; (2S)-2-гідрокси-3-метил-4-{(2R)-2-метил-4-[4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-фтор-4-ізопропоксифеніл)-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5оксобутанова кислота; метилгексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2(2S,3S)-3-({(2R)-4-[3-фтор-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(трифторметокси)феніл]-2-метилпіперазин-1метилгексанова кислота; іл}карбоніл)-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-етоксифеніл)-2(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5хінолін-3-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанова кисметилгексанова кислота; лота; 17 (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4-(4метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлор-2-тієніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилгексанова кислота; (2S,3S)-2-гідрокси-3-{[(2R)-4-(3-метоксифеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5-метилгексанова кислота. 36. Сполука, що відповідає Формулі (III): 88785 18 (3R)-1-[4-(1-бeнзoфypaн-3-iл)фeнiл]-3мeтилпiпepaзин; (3R)-3-мeтил-1-(4-пpoпoкcифeнiл)пiпepaзин; (3R)-1-(4'-фтopбiфeнiл-4-iл)-3-мeтилпiпepaзин; (3R)-3-мeтил-1-[4(тpифтopмeтoкcи)фeнiл]піперазин; (3R)-1-(3,4-димeтoкcифeнiл)-3-мeтилпiпepaзин; (3R)-3-метил-1-[4(метилсульфоніл)феніл]піперазин; (3R)-1-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл)-3R5 метилпіперазин; (3R)-1-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3-метилпіперазин; R4 R1 (3R)-3-метил-1-{4A [(трифторметил)сульфоніл]феніл}піперазин; HN (3R)-1-(4-трет-бутилфеніл)-3-метилпіперазин; R7 (3R)-1-(4-етоксифеніл)-3-метилпіперазин; (3S)-3-метил-1-(4-метилпіридин-2-іл)піперазин; R6 (3R)-1-(2-фтор-5-метоксифеніл)-3-метилпіперазин; (III) (3R)-1-(4-хлор-2-фторфеніл)-3-метилпіперазин; , (3R)-1-(5-хлорпіридин-2-іл)-3-метилпіперазин; де R2, R4, R5, R6 та R7 відповідають визначенню за (3R)-1-біфеніл-4-іл-3-метилпіперазин; попередніми пунктами; А - N та R1 - факультатив(3R)-3-метил-1-(5-фенілпіридин-2-іл)піперазин; но заміщений арил або факультативно заміщений (3R)-1-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3-метилпіперазин; гетеро арил, та де сполука Формули (III) вибрана з (3R)-1-(4-циклогексилфеніл)-3-метилпіперазин; групи: (3R)-1-(1-бензофуран-5-іл)-3-метилпіперазин; (3R)-1-(2-фтopфeнiл)-3-мeтилпіпepaзин; (3R)-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодіоксол-5-іл)-3(3S)-1-(2-фторфеніл)-3-метилпіперазин; метилпіперазин; (3R)-3-мeтил-1-[4-(тpифтopмeтил)пipидин-2(3R)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-3-метилпіперазин; iл]пiпepaзин; (3R)-1-(3-фтор-4-ізопропоксифеніл)-35-фтop-2-[(3R)-3-метилпіперазин-1-іл]піримідин; метилпіперазин; (3R)-3-мeтил-1-[5-(тpифтopмeтил)піpидин-2(3R)-1-[3-фтор-4-(трифторметокси)феніл]-3iл]пiпepaзин; метилпіперазин; (3R)-3-метил-1-(4-пропілфеніл)піперазин; 3-[(3R)-3-метилпіперазин-1-іл]хінолін. (3R)-1-(6-мeтoкcи-2-нaфтил)-3-мeтилпiпepaзин; Цей винахід стосується похідних Nгідроксіаміду Формули (І), фармацевтичних композицій, що їх містять, способів їх одержання та застосування таких сполук для лікування та/або профілактики автоімунних захворювань та/або запальних захворювань, серцево-судинних захворювань, нейродегенеративних захворювань, раку, респіраторних захворювань та фіброзу. Зокрема, цей винахід стосується похідних N-гідроксіаміду для модулювання, особливо інгібування, активності або функціонування матричних металопротеаз, особливо желатиназ та металоеластази. Передумови створення винаходу Металопротеази складають надгрупу протеаз (ферментів), названих так за ознакою їхньої залежності від іону металу (цинку) в активній ділянці. Матричні металопротеази (MMPs) утворюють підгрупу металопротеаз, однією з головних біологічних функцій котрих є каталіз розкладу сполучної тканини або позаклітинної матриці за рахунок їхньої здатності гідролізувати різні компоненти згаданої тканини або матриці, наприклад, колагени, желатини, протеоглікани, фібронектини та еластин. Групу матричних металопротеаз додатково розподіляють відповідно до їхніх функцій та субстратів (Віссе та ін. - Visse al., 2003, Circ. Res., 92: 827-839), і вона включає колагенази (ММР-1, ММР-8, ММР-13 та ММР-18), желатинази (ММР-2 та ММР-9), стромелізини (ММР-3, ММР-10 та ММР-11), ММР мембранного типу (МТ-ММР-1 МТ-ММР-6 та ММР-14, ММР-15, ММР-16, ММР-17, ММР-24 та ММР-25), матрилізини (ММР-7 та ММР26), а також інші некласифіковані ММР, наприклад, металоеластазу (ММР-12), енамелізин (ММР-20), епілізин (ММР-28), ММР-19, ММР-22 та ММР-23. Окрім їхньої ролі у розкладі сполучної тканини, ММР беруть участь у біосинтезі TNF-a та у посттрансляційному протеолізі, або видаленні біологічно важливих мембранних протеїнів (Гупер та ін. Hooper et al., 1997, Biochem J., 321: 265-279). Наприклад, ММР відіграють певну роль у локальному рості та поширенні злоякісних утворень і тому можуть бути мішенню при розробленні протипухлинних лікарських засобів (Фінглтон та ін. - Fingleton et al., 2003, Expert Opin. Ther. Targets, 7(3):385-397). Показано, що з експресією та/або активністю ММР пов'язані, наприклад, такі розлади, як запальні захворювання, наприклад, артрит (Кларк та ін. Clark et al., 2003, Expert. Opin. Ther Targets, 7(1): 19-34), розлади дихальної системи, наприклад, емфізема, атеросклероз (Галіс та ін. - Galis et al., 2002, Circ. Res., 90:251-262), неврологічні розлади, наприклад, дегенеративні захворювання нервової системи, розсіяний склероз (Лепперт та ін. Leppert et al., 2001, Brain Res. Rev., 36:249-257), 19 88785 20 періодонтит (Інгман та ін. - Ingman et al., 1996, J. вань, запальних захворювань, серцево-судинних Clin. Periodontal, 23:127-1132), передчасні пологи захворювань, нейродегенеративних захворювань, (Макратіс та ін. - Makratis et al., 2003, J. Matem інсульту, раку, респіраторних захворювань, передFetal & Neonatal Medicine, 14(3): 170-176) та прочасних пологів, ендометріозу та фіброзу. цеси загоєння ран. За першим аспектом, цей винахід пропонує Розроблено широке різноманіття інгібіторів похідні N-гідроксіаміду Формули (І): металопротеаз (ММРІ) (Скайлс та ін. - Skiles et al., 2001, Current Medicinal Chemistry, 8, 425-474; Петерсон - Peterson, 2004, Heart Failure Reviews, 9, 63-79; Енротен та ін. - Henrotin et al., 2002, Expert Opin. Ther. Patents, 12(1):29-43). Однак багато ММРІ спричиняють як дозообмежуючий побічний ефект м'язово-скелетний синдром (тендоніт, фіброплазії, мілазію, артралазію). Припускається, що причиною цих ефектів може бути інгібування ММР1 або ММР-14. Таким чином, існує постійно зростаюча потреба у розробленні інгібіторів матричних металопроде A, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 та n визначені у теаз із виразним профілем специфічності. детальному описі винаходу. Описані специфічні інгібітори, зокрема, спряЗа другим аспектом, цей винахід пропонує мовані на ММР-1, в тому числі інгібітори ММР-13 сполуку, що відповідає Формулі (І), для застосу(Стотніцькі та ін. - Stotnicki et al., 2003, Current вання як лікарський засіб. Opinion in Drug Discovery and Development, За третім аспектом, цей винахід пропонує за6(5):742-759), інгібітори ММР-12 {WO 01/83461), стосування сполуки, що відповідає Формулі (І), для інгібітори MMP-2 та MMP-9 (Уейда та ін. - Wada et одержання фармацевтичної композиції для лікуal., 2002, J. Biol Chem. 45: 219-232). вання захворювання, вибраного з-посеред автоЗначна роль, яку відіграють процеси за участю імунних захворювань, запальних захворювань, металопротеаз у деяких широко розповсюджених серцево-судинних захворювань, нейродегенеразахворюваннях, посилює потребу у розробленні тивних захворювань, інсульту, раку, респіраторних інгібіторів, в тому числі селективних інгібіторів захворювань, передчасних пологів, ендометріозу ММР, особливо желатиназ, наприклад, ММР-2 та фіброзу. та/або ММР-9 та/або ММР-12. За четвертим аспектом, цей винахід пропонує Суть винаходу фармацевтичну композицію, що містить щонаймеМетою цього винаходу є запропонувати речонше одну сполуку, що відповідає Формулі (І), та вини, які є придатними для лікування та/або попефармацевтично прийнятний носій, розріджувач редження розладів, що мають відношення до авабо наповнювач. тоімунних захворювань та/або запальних За п'ятим аспектом, цей винахід пропонує спозахворювань, серцево-судинних захворювань, сіб лікування, який включає введення сполуки, що нейродегенеративних захворювань, інсульту, раку, відповідає Формулі (І), в організм пацієнта, що респіраторних захворювань, передчасних пологів, потребує такого лікування. ендометріозу та фіброзу. За шостим аспектом, цей винахід пропонує Ще однією метою цього винаходу є запропоспособи синтезу сполуки, що відповідає Формулі нувати речовини, які є придатними для лікування (І). та/або попередження розсіяного склерозу, артриЗа сьомим аспектом, цей винахід пропонує ту, емфіземи, хронічного обструктивного легеневосполуки, що відповідають Формулі (IV): го захворювання та фіброзу. Особливою метою цього винаходу є запропонувати хімічні сполуки, здатні до модулювання, особливо інгібування, активності або функціонування матричних металопротеаз, особливо желатиназ та еластази у ссавців, особливо у людей. Крім того, метою цього винаходу є запропонувати нову категорію фармацевтичних композицій для лікування та/або попередження захворювань, опосередкованих металопротеазами, вибраних зпосеред автоімунних захворювань, запальних захворювань, серцево-судинних захворювань, нейродегенеративних захворювань, інсульту, раку, де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n визначені у дереспіраторних захворювань передчасних пологів, тальному описі винаходу. ендометріозу та фіброзу. За восьмим аспектом, цей винахід пропонує Крім того, метою цього винаходу є запропонусполуки, що відповідають Формулі (V): вати способи одержання хімічних сполук за цим винаходом. І, нарешті, метою цього винаходу є надання способу лікування та/або попередження захворювань, вибраних з-посеред автоімунних захворю 21 де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n визначені у детальному описі винаходу. За дев'ятим аспектом, цей винахід пропонує сполуки, що відповідають Формулі (III): де A, R1, R2, R4, R5, R6 та R7 визначені у детальному описі винаходу. Детальний опис винаходу У поданих нижче абзацах подано визначення різноманітних хімічних груп, що утворюють сполуки за цим винаходом, призначені для вживання у всьому тексті опису та формулі винаходу, якщо інше подане в явній формі визначення не є більш широким. Абревіатура "ММР" означає "матричні металопротеази". Сучасні огляди ММР дивись Віссе та ін. (Visse et al., 2003, див. вище,); Фінглтон та ін. (Fingleton et al., 2003, див. вище,); Кларк та ін. (Clark et al., 2003, див. вище,) та Догерті та ін. (Doherty et al., 2002, Expert Opinion Therapeutic Patents 12(5):665-707). Ілюстративними, але необмежувальними прикладами таких матричних металопротеаз є: Колагенази: звичайно асоціюються із захворюваннями, пов'язаними з розкладом тканин на основі колагену, наприклад, із ревматоїдним артритом та остеоартритом: ММР-1 (відома також під назвою колагеназа-1, або фібробластова колагеназа). Субстрати: колаген І, колаген II, колаген III, желатин, протеоглікани. Вважається, що надмірна експресія цього ферменту пов'язана з емфіземою, гіперкератозом та атеросклерозом; надмірно експресується тільки у папілярній карциномі. ММР-8 (відома також під назвою колагеназа-2, або нейтрофільна колагеназа). Субстрати: колаген І, колаген II, колаген III, колаген V, колаген VII, колаген IX, желатин. Надмірна експресія цього фенменту може призвести до утворення невиліковних хронічних виразок. ММР-13 (відома також під назвою колагеназа3). Субстрати: колаген І, колаген II, колаген III, колаген IV, колаген IX, колаген X, колаген XIV, фібронектин, желатин. Останнім часом виявлено, що ця ММР надмірно експресується тільки у карциномі грудної залози та бере участь у розвитку ревматоїдного артриту. Стромелізини: 88785 22 ММР-3 (відома також під назвою стромелізин1). Субстрати: колаген III, колаген IV, колаген V, колаген IX, колаген X, ларнінін, нідоген. Вважається, що надмірна експресія цього ферменту бере участь у розвитку атеросклерозу, аневризм та рестенозу. Желатинази - вважається, що їх інгібування спричиняє сприятливий ефект при ракових захворюваннях, зокрема, при інвазіях та метастазах. ММР-2 (відома також під назвою желатиназаА, желатиназа 72кДа, корінна мембранна желатиназа або протеогліканаза). Субстрати: колаген І, колаген II, колаген IV, колаген V, колаген VII, колаген X, колаген XI, колаген XIV, еластин, фібронектин, желатин, нідоген. Вважається пов'язаною з розвитком пухлин за рахунок специфічності до колагену типу IV (висока експресія спостерігається у твердих пухлинах та вважається пов'язаною з їхньою здатністю до росту, інвазії, розвитку нових кровоносних судин та метастазів); вважається також, що цей фермент бере участь у гострому запаленні легенів та синдромі дихальної недостатності (Крішна та ін. - Krishna et al., 2004, Expert Opin. Invest. Drugs, 13(3): 255-267). MMP-9 (відома також під назвою желатиназа-В або желатиназа 92кДа). Субстрати: колаген І, колаген III, колаген IV, колаген V, колаген VII, колаген X, колаген XIV, еластин, фібронектин, желатин, нідоген. Вважається, що цей фермент пов'язаний із розвитком пухлин за рахунок специфічності до колагену типу IV, вивільнюється еозинофілами як реакція на екзогенні чинники, наприклад, на забруднювачі повітря, алергени та віруси, бере участь у розвитку запальної реакції, розсіяного склерозу (Опденаккер та ін. -Opdenakker et al., 2003, The Lancet Neurology, 2, 747-756) та астми, а також відіграє певну роль у гострому запаленні легенів, синдромі дихальної недостатності, хронічному обструктивному легеневому захворюванні (COPD) та/або астмі (Krishna et al., 2004, див. вище). Вважається також, що ММР-9 відіграє певну роль при інсульті (Горстманн та ін. - Horstmann et al., 2003, Stroke, 34(9): 2165-2170). Некласифіковані ММР: ММР-12 (відома також під назвою металоеластаза, еластаза людського макрофага або НМЕ). Субстрати: фібронектин, ларнінін. Вважається, що вона відіграє певну роль при інгібуванні росту пухлин та регуляції запалення, наприклад, розсіяного склерозу (Бос та ін. - Vos et al., 2003, Journal of Neuroimmunology, 138, 106-114), та спричиняє патологічний вплив при емфіземі, COPD (Бельвізі та ін. - Belvisi et al., 2003, Inflamm. Res. 52: 95-100) та при атеросклерозі, аневризмах та рестенозі. Вираз "розлад, що має відношення до ММР" означає розлад, який може лікуватися згідно з цим винаходом, та охоплює усі розлади, при яких необхідно послабити експресію та/або активність щонайменше однієї ММР, незалежно від причини таких розладів. До таких розладів належать, наприклад, розлади, спричинені невідповідним розкладом позаклітинної матриці (ЕСМ). Ілюстративними, але необмежувальними прикладами таких розладів, що мають відношення до ММР, є: 23 88785 24 рак, наприклад, рак грудної залози та тверді зофурил, [2,3-дигідро]бензофурил, ізобензофурил, пухлини; запальні розлади, такі як, наприклад, бензотієніл, бензотриазоліл, ізобензотієніл, індозапальні кищкові захворювання та нейрозапаленліл, ізоіндоліл, 3H-індоліл, бензимідазоліл, іміданя, наприклад, розсіяний склероз; легеневі захвозо[1,2-а]піридил, бензотіазоліл, бензоксазоліл, рювання, наприклад, хронічний обструктивний хінолізиніл, хіназолініл, фталазиніл, хіноксалініл, легеневий розлад (COPD), емфізема, астма, гостцинолініл, нафтиридиніл, піридо[3,4-b]піридил, ре ураження легенів та синдром гострої дихальної піридо[3,2-b]піридил, піридо[4,3-b]піридил, хіноліл, недостатності; стоматологічні захворювання, наізохіноліл, тетразоліл, 5,6,7,8-тетрагідрохіноліл, приклад, захворювання періодонту та гінгівіт; за5,6,7,8-тетрагідроізохіноліл, пуриніл, птеридиніл, хворювання суглобів та кісток, наприклад, остеокарбазоліл, ксантеніл або бензохіноліл. артрит та ревматоїдний артрит; захворювання Термін "С1-С6-алкілгетероарил" означає гетепечінки, наприклад, фіброз печінки, цироз та хророарильні групи, заміщені С1-С6-алкілом, в тому нічне захворювання печінки; фіброзні захворюванчислі метилфурил тощо. ня, наприклад, пневмофіброз, панкреатит, червоТермін "гетероарил-С1-С6-алкіл" означає С1ний вовчак, гломерулосклероз, системний склероз, С6-алкільні групи, заміщені гетероарилом, в тому шкірний фіброз, післярадіаційний фіброз та кістозчислі фурилметил тощо. ний фіброз; судинні патології, наприклад, аневриТермін "С2-С6-алкеніл" означає алкенільні грузма аорти, атеросклероз, гіпертензія, кардіоміопапи, які відповідно до варіанта, якому віддається тія та інфаркт міокарда; рестеноз; офтальмологічні перевага, містять від 2 атомів до 6 атомів вуглецю розлади, наприклад, діабетична ретинопатія, синта мають щонайменше 1 або 2 ненасичені алкенідром "сухого ока", дегенерація сітківки та вкриванльні зв'язки. До алкенільних груп, яким віддається ня виразками рогівки, та дегенеративні захворюперевага, належать етеніл (-СН Н 2), н-2= С вання центральної нервової системи, наприклад, пропеніл (аліл, -СН2СН=СН2) тощо. бічний аміотрофічний склероз. Термін "С2-С6-алкеніларил" означає арильні Термін "С1-С6-алкіл" означає одновалентні алгрупи, заміщені C2-C6-алкенілом, в тому числі вінікільні групи, що містять від 1 до 6 атомів вуглецю. лфеніл тощо. Прикладами є такі групи, як метил, етил, н-пропіл, Термін "арил-С2-С6-алкеніл" означає С2-С6ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-гексил алкенільні групи, заміщені арилом, в тому числі тощо. Аналогічно, "С1-С12-алкіл" означає одновафенілвініл тощо. лентні алкільні групи, що містять від 1 атому до 12 Термін "С2-С6-алкенілгетероарил" означає геатомів вуглецю, в тому числі "С1-С6-алкіл" та гептероарильні групи, заміщені С2-С6-алкенілом, в тил, октил, ноніл, деканоїл, ундеканоїл та додекатому числі вінілпіридиніл тощо. ноїл, а "С1-С10-алкіл" означає одновалентні алкіТермін "гетероарил-С2-С6-алкеніл" означає С2льні групи, що містять від 1 атому до 10 атомів С6-алкенільні групи, заміщені гетероарилом, в товуглецю, "C1-C8-алкіл" означає одновалентні алкіму числі піридинілвініл тощо. льні групи, що містять від 1 атому до 8 атомів вугТермін "С2-С6-алкініл" означає алкінільні групи, лецю та "C1-C5-алкіл" означає одновалентні алкіякі відповідно до варіанта, якому віддається перельні групи, що містять від 1 атому до 5 атомів вага, містять від 2 атомів до 6 атомів вуглецю та вуглецю. мають щонайменше 1-2 ненасичені алкінільні зв'яТермін "гетероалкіл" означає С1-С12-алкіл, відзки, до алкінільних груп, яким віддається перевага, повідно до варіанта, якому віддається перевага, належать етиніл (-ОСН), пропаргіл (-СН2ОСН) тоC1-C6-алкіл, де щонайменше один атом вуглецю що. замінений гетероатомом, вибраним з-посеред О, N Термін "С3-С8-циклоалкіл" означає насичену та S, в тому числі 2-метоксіетил. карбоциклічну групу з 3-8 атомів вуглецю, що місТермін "арил" означає ненасичену ароматичну тить один цикл (наприклад, циклогексил) або декікарбоциклічну групу з 6-14 атомів вуглецю, що лька конденсованих циклів (наприклад, норбормістить один цикл (наприклад, феніл) або декілька ніл). Термін "С3-С8-циклоалкіл" охоплює конденсованих циклів (наприклад, нафтил). Термін циклопентил, циклогексил, норборніл тощо. «арил» охоплює феніл, нафтил, фенантреніл тоТермін "гетероциклоалкіл" означає С3-С8що. циклоапкільну групу за поданим вище визначенТермін "C1-C6-алкіларил" означає арильні груням, в якій до 3 атомів вуглецю замінені гетеропи, заміщені C1-C6-алкілом, в тому числі метилфеатомами, вибраними з групи, яку складають О, S, ніл, етилфеніл тощо. NR, де R означає водень або метил. Термін «гетеТермін "арил-С1-С6-алкіл" означає С1-С6роциклоалкіл» охоплює піролідин, піперидин, піпеалкільні групи, заміщені арилом, в тому числі 3разин, морфолін, тетрагідрофуран тощо. фенілпропаноїл, бензил тощо. Термін "С1-С6-алкілциклоалкіл" означає С3-С8Термін "гетероарил" означає моноциклічну гециклоалкільні групи, заміщені С1-С6-алкілом, в тероароматичну або біциклічну чи трициклічну тому числі метилциклопентил тощо. конденсовану гетероароматичну групу. До конкреТермін "циклоалкіл-С1-С6-алкіл" означає С1-С6тних прикладів гетероароматичних груп належать алкільні групи, заміщені С3-С8-циклоалкілом, в факультативно заміщені піридил, піроліл, піримітому числі 3-циклопентилпропіл тощо. диніл, фурил, тієніл, імідазоліл, оксазоліл, ізоксаТермін "С1-С6-алкілгетероциклоалкіл" означає золіл, тіазоліл, ізотіазоліл, піразоліл, 1,2,3гетероциклоалкільні групи, заміщені С1-С6-алкілом, триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, в тому числі 1-метилпіперазин тощо. 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4оксадіазоліл, 1,3,4-триазиніл, 1,2,3-триазиніл, бен 25 88785 26 Термін "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл" означає Термін "ациламіно-С1-С6-алкіл" означає С1-С6С1-С6-алкільні групи, заміщені гетероциклоалкілом, алкільні групи, заміщені ациламіногрупою, в тому в тому числі 4-метилпіперидил тощо. числі 2-(пропіоніламіно)етил тощо. Термін "карбокси(л)" означає групу -С(О)ОН. Термін "уреїдо(група)" означає групу Термін "карбокси-С1-С6-алкіл" означає С1-С6NRC(O)NR'R", де кожний R, R', R" незалежно один алкільні групи, заміщені карбоксилом, в тому числі від одного є водень, "С1-С6-алкіл", "С2-С6-алкеніл", 2-карбоксіетил тощо. "С2-С6-алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоаТермін "ацил" означає групу -C(O)R, де R охолкіл", "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6-алкіл" або плює "С1-С12-алкіл", відповідно до варіанта, якому "гетероарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6-алкеніл", віддається перевага, "С1-С6-алкіл", "арил", "гете"гетероарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6-алкініл", роарил", "С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоалкіл", "гетероарил-С2-С6-алкініл", "циклоалкіл-С1-С6"арил-С1-С6-алкіл", "гетероарил-С1-С6-алкіл", "С3алкіл", "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл", причому R' С8-циклоалкіл-С1-С6-алкіл" та "гетероциклоалкілта R", спільно з атомом азоту, до якого вони приС1-С6-алкіл". єднані, можуть факультативно утворювати 3-8Термін "ацил-С1-С6-алкіл" означає С1-С6членний гетероциклоалкіл. алкільні групи, заміщені ацилом, в тому числі ацеТермін "уреїдо-С1-С6-алкіл" означає С1-С6тил, 2-ацетилетил тощо. алкільні групи, заміщені уреїдогрупою, в тому числі Термін "ациларил" означає арильні групи, за2-(N'-метилуреїдо)етил тощо. міщені ацилом, в тому числі 2-ацетилфеніл тощо. Термін "карбамат" означає групу -NRC(O)OR', Термін "ацилокси(група)" означає групу де кожний R, R' незалежно один від одного є воOC(O)R, де R охоплює Н, "С1-С6-алкіл", "С2-С6день, "С1-С6-алкіл", "С2-С6-алкеніл", "С2-С6-алкініл", алкеніл", "С2-С6-алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гете"С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоалкіл", "арил", роциклоалкіл", "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6"гетероарил", "С1-С6-алкіларил" або "гетероарилалкіл" або "гетероарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6-алкеніл", "гетероарил-С2алкеніл", "гетероарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6С6-алкеніл", "арил-С2-С6-алкініл", "гетероарил-С2алкініл", "гетероарил-С2-С6-алкініл", "циклоалкілС6-алкініл", "циклоалкіл-С1-С6-алкіл", "гетероцикС1-С6-алкіл", "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл". лоалкіл-С1-С6-алкіл". Термін "ацилокси-С1-С6-алкіл" означає С1-С6Термін "аміно(група)" означає групу -NRR', де алкільні групи, заміщені ацилоксигрупою, в тому кожний R, R' незалежно один від одного є водень, числі етиловий складний ефір пропіонової кислоти або "С1-С6-алкіл", або "арил", або "гетероарил", тощо. або "С1-С6-алкіларил", або "С1-С6Термін "алкокси(група)" означає групу -O-R, де алкілгетероарил", або "циклоалкіл", або "гетероциR означає "С1-С6-алкіл", або "арил", або "гетероклоалкіл", причому R та R', спільно з атомом азоту, арил", або "арил-С1-С6-алкіл", або "гетероарил-С1до якого вони приєднані, можуть факультативно С6-алкіл". До алкоксигруп, яким віддається переваутворювати 3-8-членний гетероциклоалкіл. га, належать, наприклад, метокси-, етокси-, феноТермін "аміно-С1-С6-алкіл" означає С1-С5ксигрупа тощо. алкільні групи, заміщені аміногрупою, в тому числі Термін "алкокси-С1-С6-алкіл" означає алкокси2-(1-піролідиніл)етил тощо. групи, заміщені С1-С6-алкілом, в тому числі метокТермін "амоній" означає позитивно заряджену сигрупу, метоксіетил тощо. групу -N+RR'R", де кожний R, R', R" незалежно Термін "алкоксикарбоніл" означає групу один від одного є "С1-С6-алкіл" або "С1-С6C(O)OR, де R означає Н, "С1-С6-алкіл", або "арил", алкіларил", або "С1-С6-алкілгетероарил", або "цикабо "гетероарил", або "арил-С1-С6-алкіл", або "гелоалкіл", або "гетероциклоалкіл", причому R та R' тероарил-С1-С6-алкіл", або "гетероалкіл". спільно з атомом азоту, до якого вони приєднані, Термін "алкоксикарбоніл-С1-С6-алкіл" означає можуть факультативно утворювати 3-8-членний С1-С5-алкільні групи, заміщені алкоксикарбонілом, гетероциклоалкіл. в тому числі 2-(бензилоксикарбоніл)етил тощо. Термін "амоній-С1-С6-алкіл" означає С1-С6Термін "амінокарбоніл" означає групу алкільні групи, заміщені амонієм, в тому числі 1C(O)NRR', де кожний R, R' незалежно один від етилпіролідиній тощо. одного означає водень, або С1-С6-алкіл, або арил, Термін "галоген" означає атоми фтору, хлору, або гетероарил, або "арил-С1-С6-алкіл", або "гетеброму та йоду. роарил-С1-С6-алкіл", в тому числі NТермін "сульфонілокси(група)" означає групу фенілформамід. OSO2-R, де R вибраний з групи, яку складають Н, Термін "амінокарбоніл-С1-С6-алкіл" означає С1"С1-С6-алкіл", "С1-С6-алкіл", заміщений галогенами, С6-алкільні групи, заміщені амінокарбонілом, в наприклад, група -OSO2-CF3, "С2-С6-алкеніл", "С2тому числі 2-(диметиламінокарбоніл)етил, NС6-алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоалкіл", етилацетамід, Ν,Ν-діетил-ацетамід тощо. "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6-алкіл" або "гетеТермін "ациламіно(група)" означає групу роарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6-алкеніл", "гетеNRC(O)R', де кожний R, R' незалежно один від роарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6-алкініл", "гетеодного є водень, "С1-С6-алкіл", "С2-С6-алкеніл", роарил-С2-С6-алкініл", "циклоалкіл-С1-С6-алкіл", "С2-С6-алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоа"гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл". лкіл", "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6-алкіл" або Термін "сульфонілокси-С1-С6-алкіл" означає "гетероарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6-алкеніл", С1-С6-алкільні групи, заміщені сульфонілоксигру"гетероарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6-алкініл", пою, в тому числі 2-(метилсульфонілокси)етил "гетероарил-С2-С6-алкініл", "циклоалкіл-С1-С6тощо. алкіл", "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл". 27 88785 28 Термін "сульфоніл" означає групу "-SO2-R", де Термін "заміщений або незаміщений": якщо R вибраний з групи, яку складають Н, "арил", "гевизначення індивідуального замісника не обмежетероарил", "С1-С6-алкіл", "С1-С6-алкіл", заміщений не іншим чином, то вищезазначені групи, напригалогенами, наприклад, група -SO2-CF3, "С2-С6клад, "алкеніл", "алкініл", "арил", "гетероарил", алкеніл", "С2-С6-алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гете"циклоалкіл", "гетероциклоалкіл" тощо можуть фароциклоалкіл", "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6культативно бути заміщені замісниками в кількості алкіл" або "гетероарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6від 1 до 5, вибраними з групи, яку складають "С1алкеніл", "гетероарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6С6-алкіл", "С2-С6-алкеніл", "С2-С6-алкініл", "циклоаалкініл", "гетероарил-С2-С6-алкініл", "циклоальсіллкіл", "гетероциклоалкіл", "арил-С1-С6-алкіл", "геС1-С6-алкіл", "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл". тероарил-С1-С6-алкіл", "циклоалкіл-С1-С6-алкіл", Термін "сульфоніл-С1-С6-алкіл" означає С1-С5"гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл", "аміногрупа", алкільні групи, заміщені сульфонілом, в тому числі "амоній", "ацил", "ацилокси-", "ациламіногрупа", 2-(метилсульфоніл)етил тощо. "амінокарбоніл", "алкоксикарбоніл", "уреїдогрупа", Термін "сульфініл" означає групу "-S(O)-R", де "арил", "карбамат", "гетероарил", "сульфініл", "суR вибраний з групи, яку складають Н, "С1-С6льфоніл", "алкоксигрупа", "сульфаніл", "галоген", алкіл", "С1-С6-алкіл", заміщений галогенами, на"карбоксил", тригалогенметил, ціаногрупа, гідроприклад, група -SO-CF3, "С2-С6-алкеніл", "С2-С6ксил, меркапто-, нітрогрупа тощо. алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоалкіл", Термін "фармацевтично прийнятні солі або "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6-алкіл" або "гетекомплекси" означає солі або комплекси визначероарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6-алкеніл", "гетених нижче сполук Формули (І). Необмежувальними роарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6-алкініл", "гетеприкладами таких солей є солі основ, утворені роарил-С2-С6-алкініл", "циклоалкіл-С1-С6-алкіл", шляхом проведення реакції сполук Формули (І) з "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл". органічними або неорганічними основами, наприТермін "сульфініл-С1-С6-алкіл" означає С1-С6клад, із гідроксидами, карбонатами або бікарбонаалкільні групи, заміщені сульфінілом, в тому числі тами катіонів металів, вибраних із групи, яку скла2-(метилсульфініл)етил тощо. дають лужні метали (натрій, калій або літій), Термін "сульфаніл" означає групи -S-R, де R є лужноземельні метали (наприклад, кальцій або Н, "С1-С6-алкіл", "С1-С6-алкіл", заміщений галогемагній), або з органічними первинними, вториннинами, наприклад, група -SO-CF3, "С2-С6-алкеніл", ми або третинними алкіламінами. Мається на ува"С2-С6-алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоазі, що обсяг цього винаходу охоплює солі амінів, лкіл", "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6-алкіл" або одержані із застосуванням метиламіну, диметила"гетероарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6-алкеніл", міну, триметиламіну, етиламіну, діетиламіну, три"гетероарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6-алкініл", етиламіну, морфоліну, N-Me-D-глюкаміну, N,N'"алкінілгетероарил-С2-С6", "циклоалкіл-С1-С6біс(фенілметил)-1,2-етандіаміну, трометаміну, алкіл", "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл". До сульфаетаноламіну, діетаноламіну, етилендіаміну, Nнільних груп, яким віддається перевага, належать метилморфоліну, прокаїну, піперидину, піперазину метилсульфаніл, етилсульфаніл тощо. тощо. Термін "сульфаніл-С1-С6-алкіл" означає С1-С5Винахід охоплює також солі з кислотами, алкільні групи, заміщені сульфаніл ом, в тому чисутворені із застосуванням неорганічних кислот лі 2-(етилсульфаніл)етил тощо. (наприклад, хлористоводневої кислоти, бромистоТермін "сульфоніламіно(група)" означає групу водневої кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної -NRSO2-R', де кожний R, R' незалежно один від кислоти, азотної кислоти тощо), а також солі, утвоодного є водень, "С1-С6-алкіл", "С2-С6-алкеніл", рені із застосуванням органічних кислот, напри"С2-С6-алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоаклад, оцтової кислоти, щавлевої кислоти, винної лкіл", "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6-алкіл" або кислоти, бурштинової кислоти, яблучної кислоти, "гетероарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6-алкеніл", фумарової кислоти, малеїнової кислоти, аскорбі"гетероарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6-алкініл", нової кислоти, бензойної кислоти, дубильної кис"гетероарил-С2-С6-алкініл", "циклоалкіл-С1-С6лоти, памової кислоти, альгінової кислоти, поліглуалкіл", "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл". тамової кислоти, нафталінсульфонової кислоти, Термін "сульфоніламіно-С1-С6-алкіл" означає нафталіндисульфонової кислоти та полігалактуроС1-С6-алкільні групи, заміщені сульфоніламіногрунової кислоти. пою, в тому числі 2-(етилсульфоніламіно)етил тоТермін "фармацевтично активна похідна спощо. лука" означає будь-яку . сполуку, яка при введенні Термін "аміносульфоніл" означає групу -SO2в організм пацієнта здатна забезпечити прямим NRR', де кожний R, R' незалежно один від одного або непрямим шляхом дію, розкриту в цьому описі. означає водень, "С1-С6-алкіл", "С2-С6-алкеніл", "С2Термін "непрямим шляхом" охоплює також проліС6-алкініл", "С3-С8-циклоалкіл", "гетероциклоалкіл", ки, які можуть бути перетворені в активну форму "арил", "гетероарил", "арил-С1-С6-алкіл" або "гетелікарського засобу під впливом ендогенних ферроарил-С1-С6-алкіл", "арил-С2-С6-алкеніл", "гетементів або метаболізму. Згадані проліки складароарил-С2-С6-алкеніл", "арил-С2-С6-алкініл", "гетеються з активної лікарської речовини та хімічної роарил-С2-С6-алкініл", "циклоалкіл-С1-С6-алкіл", маскувальної групи. Такою маскувальною групою "гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл". може бути циклічний ацетонід Формули (I'), де Υ Термін "аміносульфоніл-С1-С6-алкіл" означає метил або водень, а Y' - метил, С2-С4-алкіл, феніл, С1-С6-алкільні групи, заміщені аміносульфонілом, бензил, факультативно заміщені 1-3 замісниками, в тому числі 2-(циклогексиламіносульфоніл)етил вибраними з групи, яку складають С1-С4-алкіл, С1тощо. С4-алкоксигрупа, гідроксил, аміно-, метиламіно-, 29 88785 30 диметиламіногрупа, хлор та фтор; A, R1, R2, R4, R5, Дозування b-IFN при лікуванні рецидивного R6, R7 та n визначені у детальному описі винаходу. MS за цим винаходом залежить від типу застосовуваного b-IFN. Згідно з цим винаходом, якщо IFN є рекомбінантним b1b-IFN, що продукується бактеріями Е. Coli, наявним на ринку під торговельною назвою BetaseronÒ, то можна віддати перевагу його підшкірному введенню через день у дозах приблизно 250-300мкг, або від 8 MIU до 9,6 MIU на одного пацієнта. Згідно з цим винаходом, якщо IFN є рекомбінантним b1a-IFN, що продукується у клітинах яєчТермін "енантіомерний надлишок" (ее) стосуників китайського хом'яка (клітинах СНО), наявним ється продуктів, одержаних шляхом асиметричного синтезу, тобто синтезу із застосуванням нерана ринку під торговельною назвою AvonexÒ, то цемічних вихідних матеріалів та/або реагентів, або можна віддати перевагу його внутрішньом'язовому синтезу, який включає щонайменше одну енантіовведенню один раз на тиждень у дозах приблизно селективну стадію, при якій досягається надлишок 30-33мкг, або від 6 MIU до 6,6 MIU на одного паціодного енантіомеру (ее) порядку щонайменше єнта. 52%. Згідно із цим винаходом, якщо IFN є рекомбіТермін "інтерферон" або "IFN", що вживається нантним b1a-IFN, що продукується у клітинах яєчу цьому описі, означає будь-яку молекулу, що у ників китайського хом'яка (клітинах СНО), наявним літературі визначається як така, і включає, наприна ринку під торговельною назвою RebifÒ, то можклад, інтерферони будь-яких типів, згадані у вина віддати перевагу його підшкірному введенню щенаведеному розділі "Передумови створення тричі на тиждень (TIW) у дозах від 22мкг до 44мкг, винаходу". Вищенаведене визначення включає, або від 6 MIU до 12 MIU на одного пацієнта. зокрема, a-IFN, b-IFN і g-IFN. IFN-b за цим винахоСполуки за цим винаходом також охоплюють дом є інтерфероном, якому віддають перевагу. фармацевтично прийнятні солі цих сполук. Серед Придатний за цим винаходом b-IFN є комерційно фармацевтично прийнятних солей Формули (І) доступним, наприклад, у формах продуктів RebifÒ перевага віддається солям кислот, утвореним із фармацевтично прийнятними кислотами, таким, як (фірма Serono), AvonexÒ (фірма Biogen) або наприклад, гідрохлориди, гідроброміди, сульфати BetaferonÒ (фірма Schering). або бісульфати, фосфати або гідрофосфати, ацеТермін "бета-інтерферон (бета-IFN або bтати, бензоати, сукцинати, фумарати, малеїнати, IFN)", що вживається у цьому описі, означає фіблактати, цитрати, тартрати, глюконати, метансуробластовий інтерферон, зокрема, людського польфонати, бензолсульфонати та параходження, який одержують шляхом виділення з толуолсульфонати. біологічних рідин або за допомогою методів рекоНа цей час встановлено, що сполуки за цим мбінантних ДНК із прокаріотних або еукаріотних винаходом є модуляторами матричних металоклітин-хазяїв, а також його солі, функціональні протеаз, особливо желатиназ та еластази, в тому похідні, варіанти, аналоги і активні фрагменти. числі ММР-2, та/або ММР-9, та/або ММР-12. Якщо Відповідно до варіанта, якому віддається переваматричні металопротеїнази інгібовані сполуками га, бета-IFN означає рекомбінантний бета-1аза цим винаходом, то інгібовані матричні металоінтерферон. протеїнази нездатні виявляти свої ферментні, біоПридатний за цим винаходом b-IFN є комерлогічні та/або фармакологічні ефекти. Сполуки за ційно доступним, наприклад, як RebifÒ (фірма Ò Ò цим винаходом, таким чином, є корисними для Serono), Avonex (фірма Biogen) або Betaferon лікування та попередження автоімунних захворю(фірма Schering). За цим винаходом також віддавань та/або запальних захворювань, серцевоється перевага застосуванню інтерферонів людсьсудинних захворювань, передчасних пологів, енкого походження. Термін інтерферон, що вживадометріозу, нейродегенеративних захворювань, ється у цьому описі, охоплює також його солі, інсульту, раку, респіраторних захворювань та фібфункціональні похідні, варіанти, аналоги та активні розу. фрагменти. За одним варіантом здійснення, цей винахід RebifÒ (рекомбінантний b-інтерферон) є останпропонує похідні Формули (І) ньою розробкою в галузі інтерферонової терапії розсіяного склерозу (MS) та забезпечує значний прогрес у такому лікуванні. RebifÒ являє собою інтерферон b 1a-(IFN), що виробляється з клітинних ліній ссавців. Було виявлено, що b-1аінтерферон при підшкірному введенні тричі на тиждень є ефективним засобом лікування рецидивного розсіяного склерозу з періодичними ремісіями (RRMS). b-1а-інтерферон може давати позитивний ефект при довготривалому перебігу MS за рахунок зменшення кількості та тяжкості рецидивів та зниження тяжкості захворювання та активності захворювання, що характеризується показником MRI. 31 88785 32 де: міщений бензодіоксоліл (наприклад, 1,3А вибраний з групи, яку складають -С(В)- та N; бензодіоксол-5-іл, 2,2-дифтор-1,3-бензодіоксол-5В - Η або В утворює зв'язок або з R5, або з R7; іл); факультативно заміщений С3-С8-циклоалкілR1 вибраний з групи, яку складають Н; факульС1-С6-алкіл; факультативно заміщений гетероциктативно заміщений С1-С6-алкіл; факультативно лоалкіл-С1-С6-алкіл, в тому числі 2-морфолін-4заміщений С2-С6-алкеніл; факультативно заміщеілетил; факультативно заміщений гетероарил-С1ний С2-С6-алкініл; факультативно заміщений С3С6-алкіл, в тому числі 2-тієнілетил; факультативно С8-циклоалкіл, в тому числі циклогексил; факульзаміщена аміногрупа, в тому числі факультативно тативно заміщений гетероциклоалкіл; факультатизаміщена феніламіногрупа (наприклад феніламівно заміщений арил, в тому числі факультативно но-, 3-метоксифеніламіно-, 3заміщений феніл, наприклад, феніл, галогенфеніл, (диметиламіно)феніламіно-, 4наприклад, фторфеніл (наприклад, 2-фторфеніл, етоксифеніламіногрупа), гетероариламіногрупа 4-фторфеніл, 3-хлорфеніл), хлорфеніл (напри(наприклад, 4-(трифторметил)піримідин-2-іл, 3клад, 2-хлорфеніл, 4-хлорфеніл), хлор-2амінопіридин-2-іл) та факультативно заміщена фторфеніл та 2-фтор-5-метоксифеніл, циклоалкіалкоксигрупа, в тому числі 4-(піридин-2-ілокси-), 4лфеніл (наприклад, 4-циклогексилфеніл), алкіл(трифторметил)фенокси- та 2-хлорфеноксигрупа; феніл (наприклад, 4-пропілфеніл, 4-третR2 вибраний з групи, яку складають Н; факульбутилфеніл, 4-метилфеніл), алкоксифеніл, напритативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі ізоклад, метоксифеніл (наприклад, 4-метоксифеніл, пропіл; факультативно заміщений С2-С6-алкеніл; 3,4-диметоксифеніл, 3-метоксифеніл, 3-фтор-4факультативно заміщений С2-С6-алкініл; факульметоксифеніл, 3-фтор-4-(трифторметокси)феніл), тативно заміщений С3-С8-циклоалкіл, в тому числі бутоксифеніл (наприклад, 4-трет-бутоксифеніл), циклопентил; факультативно заміщений гетероципропоксифеніл (наприклад, 4-ізопропоксифеніл, 3клоалкіл; факультативно заміщена алкоксигрупа, фтор-4-ізопропоксифеніл) та етоксифеніл (напринаприклад, феніл-метилен-оксигрупа; факультаклад, 4-етоксифеніл, 4-пропоксифеніл, 2,2,2тивно заміщений арил, в тому числі факультативтрифторетоксифеніл), ціанофеніл (наприклад, 2но заміщений феніл, наприклад, феніл, етоксифеціанофеніл), трифторметилфеніл (наприклад, 4ніл або трифторметоксифеніл та факультативно трифторметилфеніл), трифторметоксифеніл (4заміщений гетероарил; трифторметокси)феніл), сульфонілфеніл (наприR3 вибраний з групи, яку складають Н, факульклад, 4-(метилсульфоніл)феніл, 4тативно заміщений С1-С6-алкіл, факультативно (трифторметилсульфоніл)феніл), амінофеніл (назаміщений С2-С6-алкеніл та факультативно заміприклад, 4-(диметиламіно)феніл), біфеніл (наприщений С2-С6-алкініл; клад, 4-біфеніл, метоксибіфеніл, 4-фторбіфеніл-4R4, R5, R6 та R7 незалежно один від одного виіл, 4-метоксибіфеніл-4-іл, 4-бромбіфеніл-4-іл), окбрані з групи, яку складають Н; факультативно сазолілфеніл (наприклад, 1,3-(оксазол-5-іл)феніл) заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі метил; факута бензофуранілфеніл (наприклад, 1-(бензофуранльтативно заміщений С2-С6-алкеніл; факультатив3-іл)феніл); факультативно заміщений гетероарил, но заміщений С2-С6-алкініл; або R4 та R7 можуть в тому числі факультативно заміщений піридиніл, спільно утворювати місток -СН2-, наприклад, утвонаприклад, піридиніл, метилпіридиніл (наприклад, рювати з піперазиновим циклом 2,54-метилпіридин-2-іл, 6-метилпіридин-2-іл), галогедіазабіцикло[2.2.1]гепт-2-іловий цикл; нпіридиніл, наприклад, хлорпіридиніл (наприклад, n - ціле число, вибране з-посеред 1, 2, 3, 4, 5 6-хлорпіридин-2-іл, 5-хлорпіридин-2-іл, 3,5та 6. дихлорпіридин-4-іл) та бромпіридиніл (5Атоми вуглецю (2) та (3) є двома хіральними бромпіридин-2-іл), трифторметилпіридиніл (наприцентрами, де хіральний центр (2) має конфігураклад, 3-(трифторметил)-піридин-2-іл, 4цію, вибрану з-посеред "S" та "R", а хіральний (трифторметил)піридин-2-іл, 5центр (3) має "S" конфігурацію. (трифторметил)піридин-2-іл), ціанопіридиніл (наКонфігурація "S" хірального центра (3) є таприклад, 5-ціанопіридин-2-іл), фенілпіридиніл (накою, що атому вуглецю, який несе замісник R2, приклад, 5-фенілпіридин-2-іл) та факультативно приписується найнижчий пріоритет серед атомів заміщений конденсований піридиніл (наприклад, вуглецю за правилом хіральності Кана-Інгольда4-[6-метил-2-(трифторметил)хінолін-4-іл], 4Прелога (дивись Ельєль та ін. - Elieletal, 1994, in хінолін-3-іл, 4-хінолін-5-іл); в тому числі факульта"Stereochemistry of Organic compounds", Wiley тивно заміщений піразиніл (наприклад, 4-піразинInterscience). 2-іл); в тому числі факультативно заміщений тіадіУ сполуках Формули (І) можуть бути присутні азоліл, наприклад, 3-фенілтіадіазоліл (наприклад, додаткові хіральні центри, і мається на увазі, що 3-феніл-1,2,4-тіадіазоліл-5-іл); в тому числі факуцей винахід охоплює також оптично активні форми льтативно заміщений піримідиніл (наприклад, 4сполук Формули (І), наприклад, енантіомери, діаспіримідиніл-2-іл, 5-фторпіримідин-2-іл); в тому читереомери та рацемічні форми, а також фармацеслі факультативно заміщений оксадіазоліл, напривтично прийнятні солі таких форм сполук Формули клад, 5-феніл-1,2,4-оксадіазол-3-іл, 4-піридин-4-іл(І), у яких хіральний центр (3) має конфігурацію 1,2,4-оксадіазол-3-іл, 5-(2-тієніл)-1,2,4-оксадіазол"S". 3-іл та 5-(4-фторфеніл)-1,3,4-оксадіазол-2-іл; в Відповідно до одного варіанта здійснення, тому числі факультативно заміщений бензофураякому віддається перевага, Формула (І) за цим ніл (наприклад, 1-бензофуран-5-іл); в тому числі винаходом відповідає нижченаведеній Формулі Іа: факультативно заміщений тієніл (наприклад, 5хлор-2-тієніл) та в тому числі факультативно за 33 88785 34 та факультативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі метил. За іншим варіантом здійснення цей винахід пропонує похідні Формули (І), де R6 - Н. За іншим варіантом здійснення цей винахід пропонує похідні Формули (І), де R6 - метил. За іншим варіантом здійснення, якому віддається перевага, цей винахід пропонує похідні Формули (І), де R4 та R7 можуть спільно утворювати місток -СН2-, наприклад, утворювати з піперазиновим циклом 2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-іловий цикл. де А вибраний з групи, яку складають -СН та За іншим варіантом здійснення, якому віддаN; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 та n визначені у детається перевага, цей винахід пропонує похідні Фольному описі винаходу. рмули (І), де конфігурація хіральних атомів вуглеЗа іншим варіантом здійснення, якому віддацю є (2S), (3S). ється перевага, Формула (І) за цим винаходом За іншим варіантом здійснення, якому віддавідповідає нижченаведеній Формулі Іb: ється перевага, цей винахід пропонує похідні Формули (І), де конфігурація хіральних атомів вуглецю є (2R), (3S). За іншим варіантом здійснення, якому віддається перевага, цей винахід пропонує похідні Формули (І), де А - N. За іншим варіантом здійснення, якому віддається перевага, цей винахід пропонує похідні Формули (І), де А - -СН. За іншим варіантом здійснення, якому віддається перевага, цей винахід пропонує похідні Формули (І), де R1 вибраний з групи, яку складають факультативно заміщений арил, в тому числі фаде А - атом вуглецю, a R1, R2, R3, R4, R6, R7 та культативно заміщений феніл, наприклад, феніл, n визначені у детальному описі винаходу. фторфеніл, хлорфеніл, метоксифеніл, етоксифеЗа іншим варіантом здійснення, якому відданіл, ціанофеніл, трифторметилфеніл, трифтормеється перевага, цей винахід пропонує похідні Фотоксифеніл, біфеніл, 4-хлор-2-фторфеніл, 2-фтор1 рмули (І), де R вибраний з групи, яку складають 5-метоксифеніл, алкілфеніл, метоксифеніл, бутокфакультативно заміщений арил та факультативно сифеніл, пропоксифеніл, етоксифеніл, сульфонілзаміщений гетероарил. феніл, амінофеніл, оксазолілфеніл та бензофураЗа іншим варіантом здійснення, якому відданфеніл; факультативно заміщений гетероарил, в ється перевага, цей винахід пропонує похідні Фотому числі факультативно заміщений піридиніл, рмули (І), де R2 вибраний з групи, яку складають наприклад, піридиніл, метилпіридиніл, хлорпіриН, факультативно заміщений С1-С6-алкіл, факульдиніл, трифторметилпіридиніл, ціанопіридиніл, тативно заміщений С2-С6-алкеніл та факультативфенілпіридиніл та факультативно заміщений конно заміщений С2-С6-алкініл. денсований піридиніл; в тому числі факультативно За іншим варіантом здійснення, якому віддазаміщений піразиніл; в тому числі факультативно ється перевага, цей винахід пропонує похідні Фозаміщений тіадіазоліл, наприклад, 32 рмули (І), де R вибраний з групи, яку складають фенілтіадіазоліл; в тому числі факультативно зафакультативно заміщений С3-С8-циклоалкіл, в томіщений піримідиніл; в тому числі факультативно му числі циклопентил та факультативно заміщезаміщений оксадіазоліл; в тому числі факультатиний гетероциклоалкіл. вно заміщений хінолініл; в тому числі факультатиЗа іншим варіантом здійснення, якому віддавно заміщений тієніл; в тому числі факультативно ється перевага, цей винахід пропонує похідні Фозаміщений бензофураніл; в тому числі факультармули (І), де R2 - факультативно заміщена алкоктивно заміщений бензодіоксоліл; сигрупа, наприклад, фенілметилен-оксигрупа. R2 вибраний з групи, яку складають Н; факульЗа іншим варіантом здійснення, якому віддатативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі ізоється перевага, цей винахід пропонує похідні Фопропіл; факультативно заміщений С2-С6-алкеніл, рмули (І), де R2 - арил, наприклад, факультативно факультативно заміщений С2-С6-алкініл та факузаміщений феніл. льтативно заміщена алкоксигрупа в тому числі За іншим варіантом здійснення, якому віддафенілметилен-оксигрупа; ється перевага, цей винахід пропонує похідні ФоR3, R4, R5 та R7 - Н; R6 вибраний з групи, яку 3 рмули (І), де R - Н. складають Η та метил; А - Ν; та n - ціле число, За іншим варіантом здійснення, якому віддавибране з-посеред 1, 2, 3, 4, 5 та 6, відповідно до ється перевага, цей винахід пропонує похідні Фоваріанта, якому віддається перевага, вибране зрмули (І), де R4, R5 та R7 - Н. посеред 1, 2 та 3. За іншим варіантом здійснення, якому віддаЗа іншим варіантом здійснення, якому віддається перевага, цей винахід пропонує похідні Фоється перевага, цей винахід пропонує похідні Формули (І), де R6 вибраний з групи, яку складають Η рмули (І), де R1 вибраний з групи, яку складають 35 88785 36 факультативно заміщений арил, в тому числі фаR3 та R5 - Н; R6 вибраний з групи, яку складакультативно заміщений феніл, наприклад, феніл, ють Η та метил; R4 та R7 можуть спільно утворюфторфеніл, хлорфеніл, метоксифеніл, етоксифевати місток -СН2-; А - Ν; та n - ціле число, вибране ніл, ціанофеніл, трифторметилфеніл, трифтормез-посеред 1, 2, 3, 4, 5 та 6, відповідно до варіанта, токсифеніл, біфеніл та 4-хлор-2-фторфеніл, 2якому віддається перевага, вибране з-посеред 1, 2 фтор-5-метоксифеніл, алкілфеніл, метоксифеніл, та 3. бутоксифеніл, пропоксифеніл, етоксифеніл, сульЗа іншим варіантом здійснення, якому віддафонілфеніл, амінофеніл, оксазолілфеніл та бенється перевага, цей винахід пропонує похідні Фозофуранфеніл; факультативно заміщений гетерормули (І), де R1 вибраний з групи, яку складають арил, в тому числі факультативно заміщений факультативно заміщений арил, в тому числі фапіридиніл, наприклад, піридиніл, метилпіридиніл, культативно заміщений феніл, наприклад, феніл, хлорпіридиніл, трифторметилпіридиніл, ціанопірифторфеніл, хлорфеніл, метоксифеніл, етоксифединіл, фенілпіридиніл та факультативно заміщеніл, ціанофеніл, трифторметилфеніл, трифтормений конденсований піридиніл; в тому числі факутоксифеніл, біфеніл та 4-хлор-2-фторфеніл, 2льтативно заміщений піразиніл; в тому числі фтор-5-метоксифеніл, алкілфеніл, метоксифеніл, факультативно заміщений тіадіазоліл, наприклад, бутоксифеніл, пропоксифеніл, етоксифеніл, суль3-фенілтіадіазоліл; в тому числі факультативно фонілфеніл, амінофеніл, оксазолілфеніл та бензаміщений піримідиніл; в тому числі факультативзофуранфеніл; факультативно заміщений гетероно заміщений оксадіазоліл; в тому числі факультаарил, в тому числі факультативно заміщений тивно заміщений хінолініл; в тому числі факультапіридиніл, наприклад, піридиніл, метилпіридиніл, тивно заміщений тієніл; в тому числі заміщений хлорпіридиніл, трифторметилпіридиніл, ціанопірибензофураніл; в тому числі факультативно замідиніл, фенілпіридиніл та факультативно заміщещений бензодіоксоліл; ний конденсований піридиніл; в тому числі факуR2 вибраний з групи, яку складають Н; факульльтативно заміщений піразиніл; в тому числі тативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі ізофакультативно заміщений тіадіазоліл, наприклад, пропіл; факультативно заміщений С2-С6-алкеніл, 3-фенілтіадіазоліл; в тому числі факультативно факультативно заміщений С2-С6-алкініл та факузаміщений піримідиніл; в тому числі факультативльтативно заміщена алкоксигрупа, в тому числі но заміщений оксадіазоліл; в тому числі факультафенілметилен-оксигрупа; тивно заміщений хінолініл; в тому числі факультаR3, R4, R5 та R7 - Н; R6 вибраний з групи, яку тивно заміщений тієніл; в тому числі складають Η та метил; А - -СН; та n - ціле число, факультативно заміщений бензофураніл; в тому вибране з-посеред 1, 2, 3, 4, 5 та 6, відповідно до числі факультативно заміщений бензодіоксоліл; варіанта, якому віддається перевага, вибране зR2 - факультативно заміщений арил, в тому посеред 1, 2 та 3. числі факультативно заміщений феніл, наприклад, За іншим варіантом здійснення, якому віддаетоксифеніл; ється перевага, цей винахід пропонує похідні ФоR3, R4, R5 та R7 - Н; R6 вибраний з групи, яку рмули (І), де R1 вибраний з групи, яку складають складають Η та метил; А - Ν; та n - ціле число, факультативно заміщений арил, в тому числі фавибране з-посеред 1, 2, 3, 4, 5 та 6, відповідно до культативно заміщений феніл, наприклад, феніл, варіанта, якому віддається перевага, вибране зфторфеніл, хлорфеніл, метоксифеніл, етоксифепосеред 1, 2 та 3. ніл, ціанофеніл, трифторметилфеніл, трифтормеЗа іншим варіантом здійснення, якому віддатоксифеніл, біфеніл та 4-хлор-2-фторфеніл, 2ється перевага, цей винахід пропонує похідні Фофтор-5-метоксифеніл, алкілфеніл, метоксифеніл, рмули (І), де R1 вибраний з групи, яку складають бутоксифеніл, пропоксифеніл, етоксифеніл, сульфакультативно заміщений арил, в тому числі фафонілфеніл, амінофеніл, оксазолілфеніл та бенкультативно заміщений феніл, наприклад, феніл, зофуранфеніл; факультативно заміщений гетерофторфеніл, хлорфеніл, метоксифеніл, етоксифеарил, в тому числі факультативно заміщений ніл, ціанофеніл, трифторметилфеніл, трифтормепіридиніл, наприклад, піридиніл, метилпіридиніл, токсифеніл, біфеніл та 4-хлор-2-фторфеніл, 2хлорпіридиніл, трифторметилпіридиніл, ціанопірифтор-5-метоксифеніл, алкілфеніл, метоксифеніл, диніл, фенілпіридиніл та факультативно заміщебутоксифеніл, пропоксифеніл, етоксифеніл, сульний конденсований піридиніл; в тому числі факуфонілфеніл, амінофеніл, оксазолілфеніл та бенльтативно заміщений піразиніл; в тому числі зофуранфеніл, наприклад, 1-(бензофуран-3факультативно заміщений тіадіазоліл, наприклад, іл)феніл; факультативно заміщений гетероарил, в 3-фенілтіадіазоліл; в тому числі факультативно тому числі факультативно заміщений піридиніл, заміщений піримідиніл; в тому числі факультативнаприклад, піридиніл, метилпіридиніл, хлорпірино заміщений оксадіазоліл; в тому числі факультадиніл, трифторметилпіридиніл, ціанопіридиніл, тивно заміщений хінолініл; в тому числі факультафенілпіридиніл та факультативно заміщений контивно заміщений тієніл; заміщений бензофураніл; денсований піридиніл; в тому числі факультативно в тому числі факультативно заміщений бензодіокзаміщений піразиніл; в тому числі факультативно соліл; заміщений тіадіазоліл, наприклад, 3R2 вибраний з групи, яку складають Н; факульфенілтіадіазоліл; в тому числі факультативно затативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі ізоміщений піримідиніл; в тому числі факультативно пропіл; факультативно заміщений С2-С6-алкеніл, заміщений оксадіазоліл; в тому числі факультатифакультативно заміщений С2-С6-алкініл та факувно заміщений хінолініл; в тому числі факультатильтативно заміщена алкоксигрупа в тому числі вно заміщений тієніл; в тому числі факультативно фенілметилен-оксигрупа; 37 88785 38 заміщений бензофураніл; в тому числі факульта(2S,3S)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3тивно заміщений бензодіоксоліл; {[(2S)-2-метил-4-(2R2 - факультативно заміщений феніл, наприпіридиніл)піперазиніл]карбоніл}гексанамід; клад, етоксифеніл; (2S,3S)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3R3, R4, R5 та R7 - Н; R6 вибраний з групи, яку {[(2R)-2-метил-4-піримідин-2-ілпіперазин-1складають Η та метил; А - Ν; та n - 3. іл]карбоніл}гексанамід; За іншим варіантом здійснення, якому відда(2S,3S)-6-(4-етоксифеніл)-3-{[(2R)-4-(2ється перевага, цей винахід пропонує похідні Фофторфеніл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2рмули (Іb), де R1 вибраний з групи, яку складають дигідроксигексанамід; факультативно заміщений арил, в тому числі фа(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2культативно заміщений феніл, наприклад, феніл, метил-4-піримідин-2-ілпіперазин-1фторфеніл, хлорфеніл, метоксифеніл, етоксифеіл]карбоніл}гексанамід; ніл, ціанофеніл, трифторметилфеніл, трифторме(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2S)-2токсифеніл, біфеніл та 4-хлор-2-фторфеніл, 2метил-4-(4-метилпіридин-2-іл)піперазин-1фтор-5-метоксифеніл; алкілфеніл, метоксифеніл, іл]карбоніл}гексанамід; бутоксифеніл, пропоксифеніл, етоксифеніл, суль(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2-фтор-5-метоксифеніл)-2фонілфеніл, амінофеніл, оксазолілфеніл та бенметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5зофуранфеніл, наприклад, 1-(бензофуран-3метилгексанамід; іл)феніл; факультативно заміщений гетероарил; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2-фторфеніл)-2факультативно заміщений гетероарил, в тому чисметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5лі факультативно заміщений піридиніл, наприклад, метилгексанамід; піридиніл, метилпіридиніл, хлорпіридиніл, трифто(2R,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[4-(4рметилпіридиніл, ціанопіридиніл, фенілпіридиніл метоксифеніл)пілеразин-1-іл] карбоніл}-5та факультативно заміщений конденсований піриметилгексанамід; диніл; в тому числі факультативно заміщений пі(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-хлор-2-фторфеніл)-2разиніл; в тому числі факультативно заміщений метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5тіадіазоліл, наприклад, 3-фенілтіадіазоліл; в тому метилгексанамід; числі факультативно заміщений піримідиніл; в (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2тому числі факультативно заміщений оксадіазоліл; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5в тому числі факультативно заміщений хінолініл; в метилгексанамід; тому числі факультативно заміщений тієніл; в тому (2R,3S)-3-{[4-(4-фторфеніл)піперазин-1числі факультативно заміщений бензофураніл; в іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; тому числі факультативно заміщений бензодіоксо(2R,3S)-3-{[(1S,4S)-5-(4-фторфеніл)-2,5ліл; діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-іл]карбоніл}-N,2R2 вибраний з групи, яку складають Н; факульдигідрокси-5-метилгексанамід; тативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі ізо(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-[(4-піридинпропіл; факультативно заміщений С2-С6-алкеніл, 2-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанамід; факультативно заміщений С2-С6-алкініл, факуль(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({4-[4тативно заміщений арил, факультативно заміще(трифторметил)феніл]піперазин-1ний гетероарил та факультативно заміщена алкоіл}карбоніл)гексанамід; ксигрупа, в тому числі феніл-метилен-оксигрупа; (2R,3S)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1R3, R4 та R6 - Н; іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; n - ціле число, вибране з-посеред 1, 2, 3, 4, 5 (2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-[(4та 6, відповідно до варіанта, якому віддається пепіримідин-2-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанамід; ревага, вибране з-посеред 1, 2 та 3. (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2До сполук за цим винаходом, зокрема, налеметил-4-[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1жать сполуки, вибрані з нижченаведеної групи: іл}карбоніл)гексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[4-(2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-біфеніл-4-іл-2піридиніл)-1-піперазиніл]карбоніл}гексанамід; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[4-(3-фенілметилгексанамід; 1,2,4-тіадіазол-5-іл)-1(2S,3S)-3-{[(2S)-4-(2-фторфеніл)-2піперазиніл]карбоніл}гексанамід; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5 (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2метилгексанамід; метил-4-[4-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-хлорфеніл)-21-іл}карбоніл)гексанамід; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-527 метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[4-(5-фенілметил-4-(21,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1піридиніл)піперазиніл]карбоніл}гексанамід; іл]карбоніл}гексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2S)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2метил-4-піридин-2-ілпіперазин-1метил-4-(5-фенілпіридин-2-іл)піперазин-1іл]карбоніл}гексанамід; іл]карбоніл}гексанамід; (2S,3S)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-33-[(4-біфеніл-4-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-3,4{[(2R)-2-метил-4-піридин-2-ілпіперазин-1дідеокси-1-(гідроксіаміно)-5-О-(фенілметил)-Lіл]карбоніл}гексанамід; трео-пентоза; 39 88785 40 (2R,3S)-3-({4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-трет-бутилфеніл)-2оксадіазол-2-іл]піперидин-1-іл}карбоніл)-N,2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-Ν,2-дигідрокси-5дигідрокси-5-метилгексанамід; метилгексанамід; (2R,3S)-3-{[4-(4-фторфеніл)-3,6(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-фторпіримідин-2-іл)-2дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N,2-дигідроксиметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-55-метилгексанамід; метилгексанамід; (2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-[(4-феніл(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-23,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]гексанамід; метил-4-(4-пропілфеніл)піперазин-1(2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[4-(5іл]карбоніл}гексанамід; піридин-4-іл-1,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1(2S,3S)-3-(циклопентилметил)-N,2-дигідроксиіл]карбоніл}гексанамід; 4-{(2R)-2-метил-4-[4(2R,3S)-3-{[4-(4-хлорфеніл)-3,6-дигідропіридин(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-41(2Н)-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5оксобутанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5(2S,3S)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1іл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідроксиіл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; 5-метилгексанамід; (2R,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({4-[5-(2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-2тієніл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5іл}карбоніл)гексанамід; метилгексанамід; (2R,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5метоксифеніл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5метилгексанамід; метилгексанамід; (2R,3S)-3-{[4-(5-хлорпіридин-2-іл)піперазин-1(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-[((2R)-2іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; метил-4-{4(2R,3S)-3-{[4-(5-бромпіридин-2-іл)піперазин-1[(трифторметил)сульфоніл]феніл}піперазин-1іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; іл)карбоніл]гексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-хдорфеніл)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(4'метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5метоксибіфеніл-4-іл)-2-метилпіперазин-1метилгексанамід; іл]карбоніл}-5-метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-циклогексилфеніл)-2метил-4-[5-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазинметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-51-іл}карбоніл)гексанамід; метилгексанамід; (2R,3S)-3-бензил-N,2-дигідрокси-4-оксо-4-{4-[4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(1-бензофуран-5-іл)-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}бутанамід; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5(2S,3S)-3-бензил-N,2-дигідрокси-4-{(2R)-2метилгексанамід; метил-4-[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2,2-дифтор-1,34-оксобутанамід; бензодіоксол-5-іл)-2-метилпіперазин-1(2R,3S)-N,2-дигідрокси-3-метил-4-оксо-4-{4-[4іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; (трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}бутанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2(2S)-N,2-дигідрокси-3-метил-4-{(2R)-2-метил-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4метилгексанамід; оксобутанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-фтор-4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2ізопропоксифеніл)-2-метилпіперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5-метїигексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-3-({(2R)-4-[3-фтор-4(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-етоксифеніл)-2(трифторметокси)феніл]-2-метилпіперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5іл}карбоніл)-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2метил-4-хінолін-3-іл-піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5іл]карбоніл}гексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2метил-4-(4-метилфеніл)піперазин-1метил-4-[4-(метилсульфоніл)феніл]піперазин-1іл]карбоніл}гексанамід; іл}карбоніл)гексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлор-2-тієніл)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(6-метокси-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5нафтил)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5метилгексанамід; метилгексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(3(2S,3S)-3-({(2R)-4-[4-(1-бензофуран-3метоксифеніл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5іл)феніл]-2-метилпіперазин-1-іл}карбоніл)-N,2метилгексанамід; дигідрокси-5-метилгексанамід; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4'-бромбіфеніл-4-іл)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5метил-4-(4-пропоксифеніл)піперазин-1метилгексанамід; іл]карбоніл}гексанамід; (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2метил-4-[4-(2,2,2-трифторетокси)феніл]піперазинметил-4-[4-(трифторметил)феніл]піперазин-11-іл}карбоніл)гексанамід; іл}карбоніл)гексанамід; 41 88785 42 (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-трет-бутоксифеніл)-2гідроксіаміду, що відповідають Формулі (І), для метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-5одержання лікарського засобу для профілактики метилгексанамід; та/або лікування захворювання, вибраного з групи, (2S,3S)-N,2-дигідрокси-3-{[(2R)-4-(4до якої входять астма, емфізема та хронічне обізопропоксифеніл)-2-метилпіперазин-1структивне легеневе захворювання. іл]карбоніл}-5-метилгексанамід; За іншим варіантом здійснення цього винахо(2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2ду, пропонується застосування похідних Nметил-4-хінолін-6-ілпіперазин-1гідроксіаміду, що відповідають Формулі (І), для іл]карбоніл}гексанамід; одержання лікарського засобу для профілактики (2S,3S)-3-({(2R)-4-[3,5та/або лікування захворювання, вибраного з групи, біс(трифторметил)феніл]-2-метилпіперазин-1до якої входять пневмофіброз, панкреофіброз, іл}карбоніл)-N,2-дигідрокси-5-метилгексанамід; шкірний фіброз та фіброз печінки. (2S,3S)-N,2-дигідрокси-5-метил-3-({(2R)-2За іншим варіантом здійснення цього винахометил-4-[4-(1,3-оксазол-5-іл)феніл]піперазин-1ду, пропонується застосування похідних Nіл}карбоніл)гексанамід; гідроксіаміду, що відповідають Формулі (І), для (2S,3S)-3-({(2R)-4-[4-(диметиламіно)феніл]-2одержання лікарського засобу для профілактики метилпіперазин-1-іл}карбоніл)-N,2-дигідрокси-5та/або лікування розладу, де згаданим розладом є метилгексанамід. рак. За іншим варіантом здійснення цього винахоЗа іншим варіантом здійснення цього винаходу, пропонуються похідні N-гідроксіаміду, що відду, пропонується застосування похідних Nповідають Формулі (І), для застосування як лікаргідроксіаміду, що відповідають Формулі (І) для моський засіб. дулювання, зокрема для інгібування, активності За іншим варіантом здійснення цього винахоматричних металопротеаз. Зокрема, запропоноваду, пропонується фармацевтична композиція, що но застосування за цим винаходом, де згадана містить щонайменше одну похідну сполуку Nматрична металопротеаза вибрана з групи, яку гідроксіаміду за цим винаходом та фармацевтично складають ММР-2, ММР-9 та ММР-12. Відповідно прийнятний носій, розріджувач або наповнювач. до варіанта, якому віддається перевага, сполуки За іншим варіантом здійснення цього винахоза цим винаходом є селективними інгібіторами ду, пропонується застосування похідних Nметалопротеаз, вибраних із групи, яку складають гідроксіаміду, що відповідають Формулі (І), для ММР-2, ММР-9 та/або ММР-12, у порівнянні з одержання лікарського засобу для профілактики ММР-1. та/або лікування захворювання, вибраного з групи, За іншим варіантом здійснення, цей винахід яку складають автоімунні захворювання, запальні пропонує спосіб лікування та/або профілактики захворювання, інсульт, серцево-судинні захворюзахворювання, який включає введення сполуки, вання, нейродегенеративні захворювання, рак, що відповідає Формулі (І), в організм пацієнта, що респіраторні захворювання та фіброз, в тому числі потребує такого лікування, причому згадане зарозсіяний склероз, запальне кишкове захворюванхворювання вибране з групи, яку складають автоня, артрит, астма, емфізема, передчасні пологи, імунні захворювання, запальні захворювання, серендометріоз, хронічне обструктивне легеневе зацево-судинні захворювання, нейродегенеративні хворювання, пневмофіброз, панкреофіброз, шкірзахворювання, інсульт, рак, респіраторні захворюний фіброз та фіброз печінки. вання та фіброз, в тому числі розсіяний склероз, За іншим варіантом здійснення цього винахоартрит, астма, емфізема, передчасні пологи, енду, пропонується застосування похідних Nдометріоз, хронічне обструктивне легеневе захвогідроксіаміду, що відповідають Формулі (І), для рювання (COPD), фіброз печінки, шкірний фіброз одержання лікарського засобу для профілактики та пневмофіброз. та/або лікування захворювання, вибраного з групи, За іншим варіантом здійснення, цей винахід яку складають запальне кишкове захворювання, пропонує спосіб одержання похідних Nрозсіяний склероз та ревматоїдний артрит. гідроксіаміду за цим винаходом, який включає За іншим варіантом здійснення цього винахостадію проведення реакції сполуки Формули (IV) з ду, пропонується застосування похідних Nпохідною сполукою H2N-O-R8: де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n визначені вище, a R вибраний з групи, яку складають Η та група захисту, наприклад, трет-бутил, бензил, триалкілсиліл, тетрагідропіраніл. За іншим варіантом здійснення, цей винахід пропонує спосіб одержання похідних N8 гідроксіаміду за цим винаходом, який включає стадію проведення реакції сполуки Формули (V) з гідроксиламіном або із захищеним гідроксиламіном H2NO-R8 43 88785 44 де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n визначені вище, a R8 вибраний з групи, яку складають Η та група захисту, наприклад, трет-бутил, бензил, триалкілсиліл, тетрагідропіраніл. За іншим варіантом здійснення, цей винахід пропонує спосіб одержання похідних Nгідроксіаміду за цим винаходом, який факультативно додатково включає стадію відщеплення групи захисту (R8 видаляють, якщо R8 не є Н). За іншим варіантом здійснення, цей винахід пропонує спосіб одержання похідних Nгідроксіаміду за цим винаходом, який включає стадію сполучення захищеної діоксоланом дикарбонової кислоти Формули (II) з аміном Формули (III) для одержання проміжної сполуки Формули (ГУ) в присутності агента сполучення, наприклад, DIC, EDC, TBTU, DCC, HATU, PyBOPÒ, ізобутилхлорформіату або 1-метил-2-хлорпіридиній-йодвду: де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n визначені вище та де сполуки, що відповідають Формулі (III), вибрані з нижченаведеної групи: (3R)-1-(2-фтopфeнiл)-3-мeтилпіперазин; (3S)-1-(2-фторфеніл)-3-метилпіперазин; (3R)-3-мeтил-1-[4-(трифторметил)піридин-2іл]піперазин; 5-фтoρ-2-[(3R)-3-мeтилпiпepaзин-1iл]пipимiдин; (3R)-3-мeтил-1-[5-(тpифтopмeтил)пipидин-2iл]піперазин; (3R)-3-мeтил-1-(4-пропілфеніл)піперазин; (3R)-1-(6-мeтoкcи-2-нaфтил)-3мeтилпіперазин; (3R)-1-[4-(1-бензофуран-3-іл)феніл]-3метилпіперазин; (3R)-3-мeтил-1-(4-пpoпoкcифeнiл)пiпepaзин; (3R)-1-(4'-фтopбiфeнiл-4-iл)-3-мeтилпіперазин; (3R)-3-мeтил-1-[4(трифторметокси)феніл]піперазин; (3R)-1-(3,4-диметоксифеніл)-3метилпіперазин; (3R)-3-мeтил-1-[4(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]піперазин; (3R)-1-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл)-3метилпіперазин; (3R)-1-(l,3-бeнзoдioкcoл-5-iл)-3мeтилпіперазин; (3R)-3-мeтил-1-{4[(тpифтopмeтил)cyльфoнiл]фeнiл}піперазин; (3R)-1-(4-трет-бутилфеніл)-3-метилпіперазин; (3R)-1-(4-етоксифеніл)-3-метилпіперазин; (3R)-3-метил-1-(4-метилпіридин-2іл)піперазин; (3R)-1-(2-фтор-5-метоксифеніл)-3метилпіперазин; (3R)-1-(4-хлор-2-фторфеніл)-3метилпіперазин; (3R)-1-(5-хлорпіридин-2-іл)-3-метилпіперазин; (3R)-1-біфеніл-4-іл-3-метил-піперазин; (3R)-3-метил-1-(5-феніл-піридин-2іл)піперазин; (3R)-1-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3метилпіперазин; (3R)-1-(4-циклогексилфеніл)-3метилпіперазин; (3R)-1-(1-бензофуран-5-іл)-3-метилпіперазин; (3R)-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодіоксол-5-іл)-3метилпіперазин; (3R)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-3метилпіперазин; (3R)-1-(3-фтор-4-ізопропоксифеніл)-3метилпіперазин; (3R)-1-[3-фтор-4-(трифторметокси)феніл]-3метилпіперазин; 3-[(3R)-3-метилпіперазин-1-іл]хінолін. За іншим варіантом здійснення, цей винахід пропонує сполуку, що відповідає Формулі (IV): де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n визначені вище. 45 88785 46 За іншим варіантом здійснення, цей винахід (5R)-5-((1S)-1-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1пропонує сполуку, що відповідає Формулі (IV), виіл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3брану з групи: діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[4-(2(5R)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[(4піридиніл)-1-піперазиніл]карбоніл}бутил)-1,3піримідин-2-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]бутил}-1,3діоксолан-4-он; діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[4-(3(5S)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[((2R)-2феніл-1,2,4-тіадіазол-5-іл)-1метил-4-{4-[(трифторметил)окси]феніл}піперазинпіперазиніл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; 1-іл)карбоніл]бутил}-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-[(1S)-3-метил-1-({(2R)-2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-біфеніл-4-іл-2метил-4-[4-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазинметилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,21-іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2(5S)-5-((1S)-1-{[(2S)-4-(2-фторфеніл)-2метил-4-(2-піридиніл)піперазиніл]карбоніл}бутил)метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,21,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2S)-2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(3-хлорфеніл)-2метил-4-піридин-2-ілпіперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-4-(4-етоксифеніл)-1-{[(2R)-2(5R)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[4-(5метил-4-(2-піридиніл)піперазиніл]карбоніл}бутил)феніл-1,2,4-оксадіазол-3-іл)-12,2-диметил-1,3 -діоксолан-4-он; піперазиніл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-4-(4-етоксифеніл)-1-{[(2S)-2-метил(5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-24-(2-піридиніл)піперазиніл]карбоніл}бутил)-2,2метил-4-(5-фенілпіридин-2-іл)піперазин-1диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-4-(4-eтoкcифeнiл)-1-{[(2R)-23-[(4-біфеніл-4-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]мeтил-4-(23,4-дідеокси-1,2-О-(1-метилетиліден)-5-Опіримідиніл)піперазиніл]карбоніл}бутил)-2,2(фенілметил)-L-трео-пентоновакислота; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5R)-5-[(1S)-1-({4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4(5S)-5-((1S)-4-(4-етоксифеніл)-1-{[(2R)-4-(2оксадіазол-2-іл]піперидин-1-іл}карбоніл)-3фторфеніл)-2-метилпіперазиніл]карбоніл}бутил)метилбутил]-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; 2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5R)-5-((1S)-1-{[4-(4-фторфеніл)-3,6(5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-3-метилбутил)метил-4-піримідин-2-ілпіперазин-12,2-диметил-1,3-Діоксолан-4-он; іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; (5R)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[(4-феніл(5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2S)-23,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]бутил}-1,3метил-4-(4-метилпіридин-2-іл)піперазин-1діоксолан-4-он; іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; (5R)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[4-(5(5S)-5-[(1S)-1-({(2R)-4-[2-фтор-5піридин-4-іл-1,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1(метилокси)феніл]-2-метилпіперазин-1іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; іл}карбоніл)-3-метилбутил]-2,2-диметил-1,3(5R)-5-((1S)-1-{[4-(4-хлорфеніл)-3,6діоксолан-4-он; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-3-метилбутил)(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(2-фторфеніл)-22,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5S)-5-((1S)-1-{[4-(2-фторфеніл)-1диметил-1,3-діоксолан-4-он; піперазиніл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил(5R)-5-((1S)-1-{[4-(4-метоксифеніл)піперазин-11,3-діоксолан-4-он; іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3(5R)-2,2-диметил-5-[(1S)-3-метил-1-({4-[5-(2діоксолан-4-он; тієніл)-1,2,4-оксадіазол-3-іл]піперазин-1(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4-хлор-2-фторфеніл)-2іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5R)-5-(1-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2диметил-1,3-діоксолан-4-он; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2диметил-1,3-діоксолан-4-он; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5R)-5-((1S)-1-{[4-(5-хлорпіридин-2диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5R)-5-((1S)-1-{[4-(4-фторфеніл)піперазин-1диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3(5R)-5-((1S)-1-{[4-(5-бромпіридин-2діоксолан-4-он; іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5R)-5-((1S)-1-{[(1S,4S)-5-(4-фторфеніл)-2,5диметил-1,3-діоксолан-4-он; діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-іл]карбоніл}-3(5S)-5-((1К)-1-{[(2R)-4-(4-хлорфеніл)-2метилбутил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5R)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[(4диметил-1,3-діоксолан-4-он; піридин-2-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]бутил}-1,3(5S)-2,2-диметил-5-[(1R)-3-метил-1-({(2R)-2діоксолан-4-он; метил-4-[5-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин(5R)-2,2-диметил-5-[(1S)-3-метил-1-({4-[41-іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; (трифторметил)феніл]піперазин-1(5R)-5-((1S)-1-бензил-2-оксо-2-{4-[4іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; (трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}етил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; 47 88785 48 (5S)-5-((1S)-1-бензил-2-{(2R)-2-метил-4-[4(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(1-бензофуран-5-іл)-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2оксоетил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5R)-2,2-диметил-5-((1S)-1-метил-2-оксо-2-{4(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(2,2-дифтор-1,3[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}етил)бензодіоксол-5-іл)-2-метилпіперазин-11,3-діоксолан-4-он; іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3(5S)-2,2-диметил-5-(1-метил-2-{(2R)-2-метил-4діоксолан-4-он; [4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-2(5S)-5-(1-{[(2R)-4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2оксоетил)-1,3-діоксолан-4-он; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2диметил-1,3-діоксолан-4-он; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(3-фтор-4диметил-1,3-діоксолан-4-он; ізопропоксифеніл)-2-метилпіперазин-1(5S)-5-((1R)-1-{[(2R)-4-(4-етоксифеніл)-2іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2-диметил-1,3метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-[(1S)-1-({(2R)-4-[3-фтор-4(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2(трифторметокси)феніл]-2-метилпіперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2іл}карбоніл)-3-метилбутил]-2,2-диметил-1,3диметил-1,3-діоксолан-4-он; діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-[3-метил-1-({(2R)-2-метил(5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-24-[4-(метилсульфоніл)феніл]піперазин-1метил-4-хінолін-3-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}бутил)іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; 1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(6-метокси-2-нафтил)-2(5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2метил-4-(4-метилфеніл)піперазин-1диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-[(1S)-1-({(2R)-4-[4-(1-бензофуран-3(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(5-хлор-2-тієніл)-2іл)феніл]-2-метилпіперазин-1-іл}карбоніл)-3метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2метилбутил]-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(3-метоксифеніл)-2метил-4-(4-пропоксифеніл)піперазин-1метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2іл]карбоніл}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он. (5S)-2,2-диметил-5-[(1S)-3-метил-1-({(2R)-2За іншим варіантом здійснення, цей винахід метил-4-[4-(трифторметил)феніл]піперазин-1пропонує сполуку, що відповідає Формулі (V): іл}карбоніл)бутил]-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4-трет-бутилфеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(5-фторпіримідин-2-іл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-2,2-диметил-5-((1S)-3-метил-1-{[(2R)-2метил-4-(4-пропілфеніл)піперазин-1іл]карбонід}бутил)-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1S)-1-(циклопентилметил)-2-{(2R)-2де A, R1, R2, R4, R5, R6, R7 та n визначені вище. метил-4-[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}За іншим варіантом здійснення цей винахід 2-оксоетил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; пропонує сполуку, що відповідає Формулі (V), виб(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(2,3-дигідро-1рану з групи: бензофуран-5-іл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[(4-піридин-23-метилбутил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанова кислота; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(1,3-бензодіоксол-5-іл)(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[4-(3-феніл-1,2,42-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)тіадіазол-5-іл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанова 2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; кислота; (5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4-метоксифеніл)-2(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2[4-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл}карбоніл)гексанова кислота; (5S)-2,2-диметил-5-{(1S)-3-метил-1-[((2R)-2(2S,3S)-2-гiдpoкcи-5-мeтил-3-{[(2R)-2-мeтил-4метил-4-{4пipидин-2-iлпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанова кис[(трифторметил)сульфоніл]феніл}піперазин-1лота; іл)карбоніл]бутил}-1,3-діоксолан-4-он; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2S)-2-метил-4(5S)-5-((1S)-1-{[(2R)-4-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)піридин-2-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанова кис2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)лота; 2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; (2S,3S)-2-гiдpoкcи-5-мeтил-3-{[(2R)-2-мeтил-4(5S)-5-(1-{[(2R)-4-(4-циклогексилфеніл)-2піримідин-2-iлпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанова метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-3-метилбутил)-2,2кислота; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2S)-2-метил-4(4-метилпіридин-2-іл)піперазин-1іл]карбоніл}гексанова кислота; 49 88785 50 (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2-фтop-5-мeтoкcифeнiл)-2(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({4-[5-(2-тієніл)мeтилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-51,2,4-оксадіазол-3-іл]піперазин-1метилгексанова кислота; іл}карбоніл)гексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2-фтopфeнiл)-2(2R,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлорпіридин-2-іл)-2мeтилпіперазин-1-iл]кapбoнiл}-2-гідрокси-5метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилгексанова кислота; метилгексанова кислота; (2R,3S)-2-гiдpoкcи-3-{[4-(4(2R,3S)-3-{[4-(5-хлорпіридин-2-іл)піперазин-1мeтoкcифeнiл)піперазин-1-iл]кapбoнiл}-5іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; метилгексанова кислота; (2R,3S)-3-{[4-(5-бромпіридин-2-іл)піперазин-1(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-xлop-2-фтopфeнiл)-2іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; мeтилпiпepaзин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-хлорфеніл)-2метилгексанова кислота; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-xлopпipидин-2-iл)-2метилгексанова кислота; мeтилпiпepaзин-1-iл]кapбoнiл}-2-гідрокси-5(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4метилгексанова кислота; [5-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1(2R,3S)-3-{[4-(4-фтopфeнiл)пiпepaзин-1іл}карбоніл)гексанова кислота; iл]кapбoнiл}-2-гiдpoкcи-5-метилгексанова кислота; (2R,3S)-3-бензил-2-гідрокси-4-оксо-4-{4-[4(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[(4-піридин-2(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}бутанова ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанова кислота; кислота; (2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({4-[4(2S,3S)-3-бензил-2-гідрокси-4-{(2R)-2-метил-4(трифторметил)феніл]піперазин-1[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4іл}карбоніл)гексанова кислота; оксобутанова кислота; (2R,3S)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1(2R,3S)-2-гідрокси-3-метил-4-оксо-4-{4-[4іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; (трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}бутанова (2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[(4-піримідин-2кислота; ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанова кислота; (2S)-2-гідрокси-3-метил-4-{(2R)-2-метил-4-[4(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4(трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4[4-(трифторметокси)феніл]піперазин-1оксобутанова кислота; іл}карбоніл)гексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4'-фторбіфеніл-4-іл)-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-біфеніл-4-іл-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилгексанова кислота; метилгексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-етоксифеніл)-2(2S,3S)-3-{[(2S)-4-(2-фторфеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилгексанова кислота; метилгексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3,4-диметоксифеніл)-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-хлорфеніл)-2метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилгексанова кислота; метилгексанова кислота; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[4-(5-феніл[4-(метилсульфоніл)феніл]піперазин-11,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1іл}карбоніл)гексанова кислота; іл]карбоніл}гексанова кислота; (2S,3S)-2-гідрокси-3-{[(2R)-4-(6-метокси-2(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4нафтил)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5(5-фенілпіридин-2-іл)піперазин-1метилгексанова кислота; іл]карбоніл}гексанова кислота; (2S,3S)-3-({(2R)-4-[4-(1-бензофуран-35-О-бензил-3-[(4-біфеніл-4-ілпіперазин-1іл)феніл]-2-метилпіперазин-1-іл}карбоніл)-2іл)карбоніл]-3,4-дідеокси-L-трео-пентонова кислогідрокси-5-метилгексанова кислота; та; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4(2R,3S)-3-({4-[5-(4-фторфеніл)-1,3,4(4-пропоксифеніл)піперазин-1оксадіазол-2-іл]піперидин-1-іл}карбоніл)-2іл]карбоніл}гексанова кислота; гідрокси-5-метилгексанова кислота; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-({(2R)-2-метил-4(2R,3S)-3-{[4-(4-фторфеніл)-3,6[4-(трифторметил)феніл]піперазин-1дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5іл}карбоніл)гексанова кислота; метилгексанова кислота; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-тpет-бутилфеніл)-2(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[(4-феніл-3,6метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]гексанова кислометилгексанова кислота; та; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-фторпіримідин-2-іл)-2(2R,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[4-(5-піридин-4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5іл-1,2,4-оксадіазол-3-іл)піперазин-1метилгексанова кислота; іл]карбоніл}гексанова кислота; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4(2R,3S)-3-{[4-(4-хлорфеніл)-3,6-дигідропіридин(4-пропілфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанова 1(2Н)-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; кислота; (2S,3S)-3-(циклопентилметил)-2-гідрокси-4(2S,3S)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1{(2R)-2-метил-4-[4іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; (трифторметокси)феніл]піперазин-1-іл}-4оксобутанова кислота; 51 88785 52 (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-55-фтор-2-[(3R)-3-метилпіперазин-1іл)-2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5іл]піримідин; метилгексанова кислота; (3R)-3-метил-1-[5-(трифторметил)піридин-2(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-2іл]піперазин; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(3R)-3-метил-1-(4-пропілфеніл)піперазин; метилгексанова кислота; (3R)-1-(6-мeтoкcи-2-нaфтил)-3(2S,3S)-2-гідрокси-3-{[(2R)-4-(4-метоксифеніл)мeтилпiпepaзин; 2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5-метилгексанова (3R)-1-[4-(1-бeнзoфypaн-3-iл)фeнiл]-3кислота; мeтилпіперазин; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-[((2R)-2-метил-4(3R)-3-метил-1-(4-пропоксифеніл)піперазин; {4-[(трифторметил)сульфоніл]феніл}піперазин-1(3R)-1-(4'-фтopбiфeнiл-4-iл)-3-мeтилпіперазин; іл)карбоніл]гексанова кислота; (3R)-3-метил-1-[4(2S,3S)-2-гідрокси-3-{[(2R)-4-(4'(трифторметокси)феніл]піперазин; метоксибіфеніл-4-іл)-2-метилпіперазин-1(3R)-1-(3,4-димeтoкcифeнiл)-3іл]карбоніл}-5-метилгексанова кислота; мeтилпіперазин; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(4-циклогексилфеніл)-2(3R)-3-мeтил-1-[4метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(метилсульфоніл)феніл]піперазин; метилгексанова кислота; (3R)-1-(2,3-дигiдpo-1-бeнзoфypaн-5-iл)-3(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(1-бензофуран-5-іл)-2мeтилпiпepaзин; метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(3R)-1-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-3метилгексанова кислота; метилпіперазин; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(2,2-дифтор-1,3(3R)-3-мeтил-1-{4бензодіоксол-5-іл)-2-метилпіперазин-1[(тpифтopмeтил)cyльфoнiл]фeнiл}піперазин; іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; (3R)-1-(4-трет-бyтилфeнiл)-3-мeтилпiпepaзин; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-фтор-4-метоксифеніл)-2(3R)-1-(4-етоксифеніл)-3-метилпіперазин; метилпілеразин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5(3S)-3-метил-1-(4-метилпіридин-2-іл)піперазин; метилгексанова кислота; (3R)-1-(2-фтор-5-метоксифеніл)-3(2S,3S)-3-{[(2R)-4-(3-фтор-4метилпіперазин; ізопропоксифеніл)-2-метилпіперазин-1(3R)-1-(4-хлор-2-фторфеніл)-3іл]карбоніл}-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; метилпіперазин; (2S,3S)-3-({(2R)-4-[3-фтор-4(3R)-1-(5-хлорпіридин-2-іл)-3-метилпіперазин; (трифторметокси)феніл]-2-метилпіперазин-1(3R)-1-біфеніл-4-іл-3-метил-піперазин; іл}карбоніл)-2-гідрокси-5-метилгексанова кислота; (3R)-3-метил-1-(5-феніл-піридин-2(2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4іл)піперазин; хінолін-3-ілпіперазин-1-іл]карбоніл}гексанова кис(3R)-1-(4'-метоксибіфеніл-4-іл)-3лота; метилпіперазин; (2S,3S)-2-гідрокси-5-метил-3-{[(2R)-2-метил-4(3R)-1-(4-циклогексилфеніл)-3(4-метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}гексанова метилпіперазин; кислота; (3R)-1-(1-бензофуран-5-іл)-3-метилпіперазин; (2S,3S)-3-{[(2R)-4-(5-хлор-2-тієніл)-2(3R)-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодіоксол-5-іл)-3метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-2-гідрокси-5метилпіперазин; метилгексанова кислота; (3R)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-3(2S,3S)-2-гідрокси-3-{[(2R)-4-(3-метоксифеніл)метилпіперазин; 2-метилпіперазин-1-іл]карбоніл}-5-метилгексанова (3R)-1-(3-фтор-4-ізопропоксифеніл)-3кислота. метилпіперазин; За іншим варіантом здійснення, цей винахід (3R)-1-[3-фтор-4-(трифторметокси)феніл]-3пропонує сполуку, що відповідає Формулі (III): метилпіперазин; 3-[(3R)-3-метилпіперазин-1-іл]хінолін. Сполуки за винаходом були названі відповідно до стандартів, використовуваних у програмі "ACD/Name" від фірми Advanced Chemistry Development Inc., ACD/Labs (версія 7.00). Сполуки Формули (І) придатні для лікування та/або профілактики автоімунних захворювань, запальних захворювань, серцево-судинних захворювань, нейродегенеративних захворювань, інсульту, раку, респіраторних захворювань, передчасде R2, R4, R5, R6, R7 визначені вище, А - N, a R1 них пологів, ендометріозу та фіброзу, в тому числі - факультативно заміщений арил або факультатирозсіяного склерозу, артриту, емфіземи, хронічновно заміщений гетероарил, та де сполука, що відго обструктивного легеневого захворювання, фібповідає Формулі (III), вибрана з групи: розу печінки та пневмофіброзу. (3R)-1-(2-фторфеніл)-3-метилпіперазин; За іншим варіантом здійснення, сполуки за (ЗS)-1-(2-фторфеніл)-3-метилпіперазин; цим винаходом можуть бути застосовані для ліку(3R)-3-метил-1-[4-(трифторметил)піридин-2вання автоімунних захворювань, особливо демієіл]піперазин; лінізуючих захворювань, наприклад, розсіяного склерозу, окремо або в поєднанні з додатковим 53 88785 54 засобом, корисним для лікування автоімунних защений С3-С8-циклоалкіл-С1-С6-алкіл; факультативхворювань, де згаданий додатковий засіб, наприно заміщений гетероарил-С1-С6-алкіл, в тому числі клад, вибраний з нижченаведених сполук: тієнілетил (наприклад, 2-(2-тієніл)етил); факульта(a) інтерферони, наприклад, зв'язані або нетивно заміщений С3-С8-циклоалкіл, в тому числі зв'язані інтерферони, що вводяться, наприклад, циклогексил; факультативно заміщений гетероципідшкірним, внутрішньом'язовим або пероральним клоалкіл-С1-С6-алкіл, в тому числі морфоліноетил (наприклад, 2-морфолін-4-ілетил); факультативно шляхами, причому перевага віддається bзаміщений С1-С6-алкіл, в тому числі пропіл та гідінтерферону; роксіетил; факультативно заміщена аміногрупа, в (b) глатирамер, наприклад, у формі ацетату; тому числі аміногрупа, заміщена факультативно (c) імунодепресанти з факультативним антизаміщеним арилом та факультативно заміщеним проліферативним або протипухлинним ефектом, гетероарилом, наприклад, аміногрупа, заміщена наприклад, мітоксантрон, метотрексат, азатіоприн, такими замісниками: феніл, метоксифеніл (наприциклофосфамід, або стероїди, наприклад, метилклад, 3--метоксифеніл), трифторметилпіримідил преднізолон, преднізон або дексаметазон, або (наприклад, 3-(трифторметил)піримідин-2-іл, 5засоби, що сприяють секреції стероїдів, напри(трифторметил)піримідин-2-іл), диметиламінофеклад, АСТН; ніл (наприклад, 3-(диметиламіно)феніл), амінопі(d) інгібітори аденозин-деамінази, наприклад, ридиніл (наприклад, 3-амінопіридин-2-іл), хлорфекладрибін; ніл, гідроксифеніл (наприклад, 4-гідроксифеніл); та (e) інгібітори експресії VCAM-1 або антагоністи факультативно заміщена алкоксигрупа, в тому його ліганду, наприклад, антагоністи a4/b1числі трифторметилфеноксигрупа (наприклад, 4інтегрину VLA-4 та/або a-4-b-7-інтегринів, напри(трифторметил)феноксигрупа), піридинілоксигрупа клад, наталізумаб (ANTEGRENO). (наприклад, 4-(піридин-2-ілокси)група) та хлорфеЗа іншим аспектом, цей винахід пропонує споноксигрупа (наприклад, 2-хлорфеноксигрупа); луки Формули (VI): R10 вибраний з групи, яку складають Н, факультативно заміщений С1-С6-алкіл, факультативно заміщений С2-С6-алкеніл та факультативно заміщений С2-С6-алкініл; R11, R12, R13 та R14 незалежно один від одного вибрані з групи, яку складають Н; факультативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі метил; факультативно заміщений С2-С6-алкеніл; факультативно заміщений С2-С6-алкініл; або R11 та R14 можуть спільно утворювати місток -СН2-; R15 - факультативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі трифторметил, метил та етил; де: а також оптично активні форми, наприклад, Ε вибраний з групи, яку складають -СН та Ν; енантіомери, діастереомери та рацематні форми, D є група: а також фармацевтично прийнятні солі відповідних сполук. За одним варіантом здійснення цього винаходу, пропонуються сполуки Формули (VI), де Ε - СН. За іншим варіантом здійснення, пропонуються сполуки Формули (VI), де Ε - N. R9 вибраний з групи, яку складають Н; факульЗа іншим варіантом здійснення, пропонуються тативно заміщений арил, в тому числі факультасполуки Формули (VI), де R9 - факультативно зативно заміщений феніл, наприклад, феніл, ціаноміщена аміногрупа. феніл (наприклад, 5-ціанофеніл, 2-ціанофеніл), За іншим варіантом здійснення, пропонуються хлорфеніл (наприклад, 4-хлорфеніл, 2-хлорфеніл, сполуки Формули (VI), де R9 вибраний з групи, яку 3,5-дихлорпіридин), 4-хлор-2-фторфеніл, метокскладають аміногрупа, заміщена факультативно сифеніл (наприклад, 2-метоксифеніл) та фторфезаміщеним арилом, та аміногрупа, заміщена фаніл (наприклад, 2-фторфеніл, 4-фторфеніл); факукультативно заміщеним гетероарилом. льтативно заміщений гетероарил, в тому числі За іншим варіантом здійснення, пропонуються факультативно заміщений піперазиніл, факультасполуки Формули (VI), де R9 - факультативно зативно заміщений піразиніл (наприклад, 4-піразинміщена алкоксигрупа. 2-іл), факультативно заміщений піридиніл, наприЗа іншим варіантом здійснення, пропонуються клад, піридиніл (наприклад, 4-піридин-2-іл), хлорсполуки Формули (VI), де R9 - факультативно запіридиніл (наприклад, 6-хлорпіридин-2-іл, 5мішений гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл. хлорпіридин-2-іл, дихлорпіридиніл), ціанопіридиніл За іншим варіантом здійснення, пропонуються (наприклад, 5-ціанопіридин-2-іл), метилпіридиніл сполуки Формули (VI), де R9 - факультативно за(наприклад, 6-метилпіридин-2-іл) та трифторметиміщений гетероарил-С1-С6-алкіл. лпіридиніл (наприклад, 5За іншим варіантом здійснення, пропонуються (трифторметил)піридиніл, 3сполуки Формули (VI), де R9 - факультативно за(трифторметил)піридин), факультативно заміщеміщений тієнілетил. ний конденсований піридиніл, наприклад, 6-метил2-(трифторметил)хінолініл; факультативно замі 55 88785 56 За іншим варіантом здійснення, пропонуються За іншим варіантом здійснення, пропонуються сполуки Формули (VI), де R9 вибраний з групи, яку сполуки Формули (VI), де Ε вибраний з групи, яку складають факультативно заміщений арил та фаскладають -СН та N; R9 вибраний з групи, яку культативно заміщений гетероарил. складають факультативно заміщений феніл, фаЗа іншим варіантом здійснення, пропонуються культативно заміщений піразиніл та факультативсполуки Формули (VI), де R9 - факультативно зано заміщений піридил; R10, R12 та R13 - Н; R11 та міщений феніл, вибраний з групи, яку складають R14 спільно утворюють місток -СН2-; R15 - факульфакультативно заміщений ціанофеніл (наприклад, тативно заміщений С1-С6-алкіл. 5-ціанофеніл, 2-ціанофеніл), факультативно заміЗа іншим варіантом здійснення, пропонуються щений хлорфеніл (наприклад, 4-хлорфеніл, 2сполуки Формули (VI), де Ε вибраний з групи, яку хлорфеніл, 3,5-дихлорпіридин), 4-хлор-2складають -СН та N; R9 вибраний з групи, яку фторфеніл, 2-метоксифеніл та 4-фторфеніл. складають аміногрупа, заміщена факультативно За іншим варіантом здійснення, пропонуються заміщеним арилом, та аміногрупа, заміщена фасполуки Формули (VI), де R9 - факультативно закультативно заміщеним гетероарилом; R10, R11, міщений піразиніл. R12, R13 та R14 - Н; R15 - факультативно заміщений За іншим варіантом здійснення, пропонуються С1-С6-алкіл. сполуки Формули (VI), де R9 - заміщений піридил. За іншим варіантом здійснення, пропонуються За іншим варіантом здійснення, пропонуються сполуки Формули (VI), де Ε вибраний з групи, яку сполуки Формули (VI), де R9 - факультативно заскладають -СН та N; R9 - факультативно заміщена міщений хінолініл. алкоксигрупа; R10, R11, R12, R13 та R14 - Н; R15 - фаЗа іншим варіантом здійснення запропоновані культативно заміщений С1-С6-алкіл. сполуки Формули (VI), де R10 - Н. До конкретних сполук Формули (VI) за цим виЗа іншим варіантом здійснення, пропонуються находом належать сполуки, вибрані з нижченавесполуки Формули (VI), де R11, R12, R13 та R14 - Н. деної групи: За іншим варіантом здійснення, пропонуються (2S,3R)-6-(4-eтoкcифeнiл)-3-{[4-(4сполуки Формули (VI), де R12 та R13 - Н; та R11 та фтopфeнiл)пiпepaзин-1-iл]кapбoнiл}-Ν,2R14 спільно утворюють місток -СН2-. дигідроксигексанамід; За іншим варіантом здійснення, пропонуються (2S,3R)-3-[(4-aнiлiнoпiпepидин-1-iл)кapбoнiл]-6сполуки Формули (VI), де Ε вибраний з групи, яку (4-eтoкcифeнiл)-N,2-дигідроксигексанамід; складають -СН та N; R9 - факультативно заміще(2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-({4ний арил, факультативно заміщений гетероарил, [5-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1факультативно заміщений С3-С8-циклоалкіл-С1-С6іл}карбоніл)гексанамід; алкіл, факультативно заміщений С3-С8-циклоалкіл, (2S,3R)-6-(4-eтoкcифeнiл)-N,2-дигiдpoкcи-3-{[4факультативно заміщений гетероциклоалкіл-С1(пipидин-2-ілокси)піперидин-1С6-алкіл, факультативно заміщений С1-С6-алкіл, іл]карбоніл}гексанамід; факультативно заміщена аміногрупа та факульта(2S,3R)-3-{[4-(5-ціанопіридин-2-iл)піперазин-1тивно заміщена алкоксигрупа; R10, R12 та R13 - Н; іл]карбоніл}-6-(4-етоксифеніл)-N,2R11 та R14 спільно утворюють місток -СН2-; R15 дигідроксигексанамід; факультативно заміщений С1-С6-алкіл. (2S,3R)-6-(4-eтoкcифeнiл)-N,2-дигiдpoкcи-3-{[4За іншим варіантом здійснення, пропонуються (6-мeтилпіридин-2-іл)піперазин-1сполуки Формули (VI), де Ε вибраний з групи, яку іл]карбоніл}гексанамід; складають -СН та N; R9 вибраний з групи, яку (2S,3R)-3-{[4-(6-хлорпіридин-2-іл)піперазин-1складають факультативно заміщений ціанофеніл, іл]карбоніл}-6-(4-eтoкcифeнiл)-N,2факультативно заміщений хлорфеніл, факультадигiдpoкcигeкcaнaмiд; тивно заміщений 2-метоксифеніл, факультативно (2S,3R))-3-{[4-(5-хлорпіридин-2-іл)піперазин-1заміщений 4-фторфеніл, факультативно заміщеіл]карбоніл}-6-(4-етоксифеніл)-N,2ний піразиніл та заміщений піридиніл; R10, R11, R12, дигідроксигексанамід; R13 та R14 - Н; R15 - факультативно заміщений С1(2S,3R)-3-{[4-(4-xлop-2-фтopфeнiл)піперазин-1С6-алкіл. iл]кapбoнiл}-6-(4-етоксифеніл)-N,2За іншим варіантом здійснення, пропонуються дигідроксигексанамід; сполуки Формули (VI), де Ε вибраний з групи, яку (2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-({4складають -СН та N; R9 - факультативно заміще[4-(трифторметил)фенокси]піперидин-1ний С3-С8-циклоалкіл; R10, R11, R12, R13 та R14 - Н; іл}карбоніл)гексанамід; R15 -факультативно заміщений С1-С6-алкіл. (2S,3R)-3-{[4-(2-хлорфенокси)піперидин-1За іншим варіантом здійснення, пропонуються іл]карбоніл}-6-(4-етоксифеніл)-N,2сполуки Формули (VI), де Ε вибраний з групи, яку дигідроксигексанамід; складають -СН та N; R9 - факультативно заміще(2S,3R)-3-{[4-(2-хлорфеніл)піперазин-1ний С1-С6-алкіл; R10, R11, R12, R13 та R14 - Н; R15 іл]карбоніл}-6-(4-етоксифеніл)-Ν,2факультативно заміщений С1-С6-алкіл. дигідроксилгексанамід; За іншим варіантом здійснення, пропонуються (2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-({4сполуки Формули (VI), де Ε вибраний з групи, яку [6-метил-2-(трифторметил)хінолін-4-іл]піперазинскладають -СН та N; R9 - факультативно заміще1-іл}карбоніл)гексанамід; ний С3-С8-циклоалкіл-С1-С6-алкіл та факультатив(2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-({4но заміщений гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл; R10, [3-(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1R11, R12, R13 та R14 - Н; R15 -факультативно замііл}карбоніл)гексанамід; щений С1-С6-алкіл. 57 88785 58 (2S,3R)-3-{[4-(3,5-дихлорпіридин-4іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-6-(4-етоксифеніл)-N,2дигідроксигексанамід; (2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-{[4(2-метоксифеніл)піперазин-1іл]карбоніл}гексанамід; (2S,3R)-3-{[4-(4-хлорфеніл)піперазин-1іл]карбоніл}-6-(4-етоксифеніл)-N,2дигідроксилгексанамід; (2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-[(4де Ε вибраний з групи, яку складають -СН та піразин-2-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]гексанамід; N; R9 вибраний з групи, яку складають факульта(2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-{[4тивно заміщений феніл, вибраний з групи, яку (2-морфолін-4-ілетил)піперазин-1складають факультативно заміщений ціанофеніл іл]карбоніл}гексанамід; (наприклад, 5-ціанофеніл, 2-ціанофеніл), факуль(2S,3R)-3-{[4-(2-ціанофеніл)піперазин-1тативно заміщений хлорфеніл (наприклад, 4іл]карбоніл}-6-(4-етоксифеніл)-N,2хлорфеніл, 2-хлорфеніл, 3,5-дихлорпіридин), 4дигідроксигексанамід; хлор-2-фторфеніл, 2-метоксифеніл та 4(2S,3R)-3-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1фторфеніл; факультативно заміщений піразиніл іл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-6-[4(наприклад, 4-піразин-2-іл); заміщений піридиніл, (трифторметокси)феніл]гексанамід; наприклад, хлорпіридиніл (наприклад, 6(2S,3R)-3-{[4-(6-хлорпіридин-2-іл)піперазин-1хлорпіридин-2-іл, 5-хлорпіридин-2-іл, дихлорпіриіл]карбоніл}-N,2-дигідрокси-6-[4диніл), ціанопіридиніл (наприклад, 5-ціанопіридин(трифторметокси)феніл]гексанамід; 2-іл), метилпіридиніл (наприклад, 6-метилпіридин(2S,3R)-N,2-дигідрокси-3-[(4-піридин-22-іл) та трифторметилпіридиніл (наприклад, 5ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-6-[4(трифторметил)піридиніл, 3(трифторметокси)гексил]гексанамід; (трифторметил)піридиніл), факультативно замі(2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-[(4щений конденсований піридиніл, наприклад, 6{[4-(трифторметил)піримідин-2-іл]аміно}піперидинметил-2-(трифторметил)хінолініл; факультативно 1-іл)карбоніл]гексанамід; заміщений С3-С8-циклоалкіл-С1-С6-алкіл; факуль(2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-({4тативно заміщений тієнілетил (наприклад, 2-(2[(3-метоксифеніл)аміно]піперидин-1тієніл)етил); факультативно заміщений С3-С8іл}карбоніл)гексанамід; циклоалкіл, в тому числі циклогексил; факультати(2S,3R)-3-[(4-{[3вно заміщений гетероциклоалкіл-С1-С6-алкіл, в (диметиламіно)феніл]аміно}піперидин-1тому числі морфоліноетил (наприклад, 2іл)карбоніл]-6-(4-етоксифеніл)-N,2морфолін-4-ілетил); факультативно заміщений С1дигідроксигексанамід; С6-алкіл, в тому числі пропіл та гідроксіетил; фа(2S,3R)-3-({4-[(3-амінопіридин-2культативно заміщена аміногрупа, в тому числі іл)аміно]піперидин-1-іл}карбоніл)-6-(4аміногрупа, заміщена факультативно заміщеним етоксифеніл)-N,2-дигідроксигексанамід; арилом та факультативно заміщеним гетероари(2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-({4лом, наприклад, аміногрупа, заміщена такими за[(4-гідроксифеніл)аміно]піперидин-1місниками: феніл, метоксифеніл (наприклад, 3іл}карбоніл)гексанамід; метоксифеніл), трифторметилпіримідил (напри(2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-3-{[(1S,4S)-5-(4клад, 3-(трифторметил)піримідин-2-іл, 5фторфеніл)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2(трифторметил)піримідин-2-іл), диметиламінофеіл]карбоніл}-N,2-дигідроксигексанамід; ніл (наприклад, 3-(диметиламіно)феніл), амінопі(2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-({4ридиніл (наприклад, 3-амінопіридин-2-іл), хлорфе[2-(2-тієніл)етил]піперазин-1ніл, гідроксифеніл (наприклад, 4-гідроксифеніл); та іл}карбоніл)гексанамід; факультативно заміщена алкоксигрупа, в тому (2S,3R)-3-[(4-циклогексилпіперазин-1числі трифторметилфеноксигрупа (наприклад, 4іл)карбоніл]-6-(4-етоксифеніл)-N,2(трифторметил)феноксигрупа), піридинілоксигрупа дигідроксигексанамід; (наприклад, 4-(піридин-2-ілокси)група) та хлорфе(2S)-6-(4-етоксифеніл)-N,2-дигідрокси-3-{[4-(2ноксигрупа (наприклад, 2-хлорфеноксигрупа); гідроксіетил)піперидин-1-іл]карбоніл}гексанамід; R11, R12, R13 та R14 незалежно один від одного (2S,3R)-6-(4-етоксифеніл)-3-{[4-(4вибрані з групи, яку складають Н; факультативно фторфеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-N,2заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі метил; факудигідроксигексанамід; льтативно заміщений С2-С6-алкеніл; факультатив(2S,3R)-N,2-дигідрокси-6-(4-метоксифеніл)-3но заміщений С2-С6-алкініл; або R11 та R14 можуть [(4-пропілпіперидин-1-іл)карбоніл]гексанамід. спільно утворювати місток -СН2-; За іншим варіантом здійснення, цей винахід D визначений вище; пропонує сполуку, що відповідає Формулі (VII): R15 - факультативно заміщений С1-С6-алкіл, в тому числі трифторметил, метил та етил; а також фармацевтично прийнятні солі відповідних сполук. За іншим варіантом здійснення, цей винахід пропонує сполуку, що відповідає Формулі (VII), вибрану з групи, яку складають: 59 88785 60 (5S)-5-((1R)-4-(4-етоксифеніл)-1-{[4-(4(етилокси)феніл]пентаноїл}піперазин-1фторфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}бутил)-2,2іл)бензонітрил; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1R)-1-{[4-(6-хлорпіридин-2(5S)-5-((1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-{[4іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-4-{4(феніламіно)піперидин-1-іл]карбоніл}бутил)-2,2[(трифторметил)окси]феніл}бутил)-2,2-диметилдиметил-1,3-діоксолан-4-он; 1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-[(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-({4-[5(5S)-5-{(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-[(4-{[4(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1(трифторметил)піримідин-2-іл]аміно}піперидин-1іл}карбоніл)бутил]-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл)карбоніл]бутил}-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-{[4(5S)-5-{(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-[(4-{[3(піридин-2-ілокси)піперидин-1-іл]карбоніл}бутил)(метилокси)феніл]аміно}піперидин-12,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл)карбоніл]бутил}-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; 6-(4-{(2R)-2-[(4S)-2Д-диметил-5-оксо-1,3(5S)-5-{(1R)-1-[(4-{[3діоксолан-4-іл]-5-[4(диметиламіно)феніл]аміно}піперидин-1(етилокси)феніл]пентаноїл}піперазин-1-іл)піридиніл)карбоніл]-4-[4-(етилокси)феніл]бутил}-2,23-карбонітрил; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-((1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-{[4-(6(5S)-5-{(1R)-1-({4-[(3-амінопіридин-2метилпіридин-2-іл)піперазин-1-іл]карбоніл}бутил)іл)аміно]піперидин-1-іл}карбоніл)-4-[42,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; (етилокси)феніл]бутил}-2,2-диметил-1,3-діоксолан(5S)-5-{(1R)-1-{[4-(6-хлорпіридин-24-он; іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-4-[4(5S)-5-[(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-({4-[(4(етилокси)феніл]бутил}-2,2-диметил-1,3-діоксолангідроксифеніл)аміно]піперидин-14-он; іл}карбоніл)бутил]-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-{(1R)-1-{[4-(5-хлорпіридин-2(5S)-5-((1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-{[(1S,4S)іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-4-[45-(4-фторфеніл)-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2(етилокси)феніл]бутил}-2,2-диметил-1,3 іл]карбоніл}бутил)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; діоксолан-4-он; (5S)-5-[(1R)-4-(4-етоксифеніл)-1-({4-[2-(2(5S)-5-{(1R)-1-{[4-(4-хлор-2тієніл)етил]-1-піперазиніл}карбоніл)бутил]-2,2фторфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-4-[4диметил-1,3-діоксолан-4-он; (етилокси)феніл]бутил}-2,2-диметил-1,3-діоксолан(5S)-5-{(1R)-1-[(4-циклогексилпіперазин-14-он; іл)карбоніл]-4-[4-(етилокси)феніл]бутил}-2,2(5S)-5-{(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-[(4-{[4диметил-1,3-діоксолан-4-он; (трифторметил)феніл]окси}піперидин-1(5S)-5-((1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-{[4-(2іл)карбоніл]бутил}-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; гідроксіетил)піперидин-1-іл]карбоніл}бутил)-2,2(5S)-5-{(1R)-1-({4-[(2диметил-1,3-діоксолан-4-он; хлорфеніл)окси]піперидин-1-іл}карбоніл)-4-[4(5S)-5-((1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-{[4-(4(етилокси)феніл]бутил}-2,2-диметил-1,3-діоксоланфторфеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}бутил)-2,24-он; диметил-1,3-діоксолан-4-он; (5S)-5-{(1R)-1-{[4-(2-хлорфеніл)піперазин-1(5S)-2,2-диметил-5-{(1R)-4-[4іл]карбоніл}-4-[4-(етилокси)феніл]бутил}-2,2(метилокси)феніл]-1-[(4-пропілпіперидин-1диметил-1,3-діоксолан-4-он; іл)карбоніл]бутил}-1,3-діоксолан-4-он. (5S)-5-[(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-({4-[6Сполуки за цим винаходом також охоплюють метил-2-(трифторметил)хінолін-4-іл]піперазин-1таутомери, геометричні ізомери, оптично активні іл}карбоніл)бутил]-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; форми, наприклад, енантіомери, діастереомери, (5S)-5-[(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-({4-[3та рацематні форми, а також фармацевтично при(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1йнятні солі відповідних сполук. Серед фармацевіл}карбоніл)бутил]-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; тично прийнятних солей Формули (VI) перевага (5S)-5-{(1R)-1-{[4-(3,5-дихлорпіридин-4віддається солям кислот, утвореним із фармацевіл)піперазин-1-іл]карбоніл}-4-[4тично прийнятними кислотами, наприклад, таким (етилокси)феніл]бутил}-2,2-диметил-1,3-діоксолансолям, як гідрохлориди, гідроброміди, сульфати 4-он; або бісульфати, фосфати або гідрофосфати, аце(5S)-5-[(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-({4-[2тати, бензоати, сукцинати, фумарати, малеїнати, (метилокси)феніл]піперазин-1-іл}карбоніл)бутил]лактати, цитрати, тартрати, глюконати, метансу2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; льфонати, бензолсульфонати та пара(5S)-5-{(1R)-1-{[4-(4-хлорфеніл)піперазин-1толуолсульфонати. іл]карбоніл}-4-[4-(етилокси)феніл]бутил}-2,2За іншим варіантом здійснення за цим винадиметил-1,3-діоксолан-4-он; ходом, пропонуються сполуки Формули (VI) для (5S)-5-{(1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-[(4застосування як лікарський засіб. піразин-2-ілпіперазин-1-іл)карбоніл]бутил}-2,2За іншим варіантом здійснення за цим винадиметил-1,3-діоксолан-4-он; ходом, пропонується фармацевтична композиція, (5S)-5-((1R)-4-[4-(етилокси)феніл]-1-{[4-(2що містить сполуку Формули (VI) та фармацевтичморфолін-4-ілетил)піперазин-1-іл]карбоніл}бутил)но прийнятний носій, розріджувач або наповнювач. 2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-он; За іншим варіантом здійснення за цим вина2-(4-{(2R)-2-[(4S)-2,2-диметил-5-оксо-1,3ходом, пропонується застосування похідних Nдіоксолан-4-іл]-5-[4гідроксіаміду, що відповідають Формулі (VI), для одержання лікарського засобу для профілактики