Біцикло[3,1,0]гетероариламіди як інгібітори транспорту гліцину типу i

1. Сполука формули І R1 O R4 R3 R2 Z N Q R5 A H H 2 (19) 1 3 88518 (С1-С8)гідроксіалкіл, (5-10-членний)гетероарил або (С1-С10)алкоксіалкіл; або її фармацевтично прийнятні солі, сольвати чи проліки. 2. Сполука за п. 1, де стереобудову визначено у формулі II або формулі III: R1 O R4 R3 R2 Z N Q R5 A H H N Y , R1 R2 O R3 N A Формула II R4 Z Q R5 H H N Y Формула III. 3. Сполука за п. 1, де Z - (С6-С14)арил, a R4 або R5, кожний незалежно, - Н, галоген, -F3, -OCF3, (С6С14)арил або (С6-С14)арилокси. 4. Сполука за п. 1, де R2, R3 та А - гідроген. 5. Сполука за п. 1, де Y - (С1-С6)алкіл, (С3С6)циклоалкіл, (3-6-членний)гетероциклоалкіл або -СН2-(С3-С6)циклоалкіл; де Y необов'язково заміщено галогеном, ОН, -SO2R10, -C(=O)R10 або CH2CH2CF3. 6. Сполука за п. 3, де R1 - імідазоліл. 7. Сполука, що має наступну формулу: H3 C N N O R4 R3 R2 Z N Q R5 A H H N Y , де R2, R3 та А, незалежно, - H або (С1-С8)алкіл, де вказаний алкіл необов'язково заміщено одним або більше з групи: -ОН, (С1-С8)алкокси, -NR7R8 або галоген; Q - -(СН2)n-, де n = 1, 2, 3 або 4 або -(СН2)m-О-, де m = 2, 3 або 4; Z (С6-С14)арил, (С1-С8)алкіл або (С3С8)циклоалкіл; 4 R4 та R5, кожний незалежно, - Н, галоген, (С1С8)алкіл, (С6-С14)арил, (С6-С14)арилокси, (С1С8)алкокси, (3-10-членний)гетероциклоалкіл або (С3-С8)циклоалкокси; де R4 та R5 необов'язково заміщені одним або більше з групи: -ОН, (С1С8)алкокси, -NR7R8 або галоген; Y - -R6, -(CH2)o-R6, -C(R6)3 або -CH(R6)2, де о = 1, 2 або 3; R6 - Н, (С6-С14)арил, (С1-С10)алкіл, (С3С10)циклоалкіл, (С5-С18)біциклоалкіл, (С5(3-10С18)трициклоалкіл, членний)гетероциклоалкіл, (5-10членний)гетероарил, C(=O)NR7R8 або -C(=O)OR7, де вказаний R6 може необов'язково бути заміщеним одною або більше групами X; де X = -ОН, (С1-С8)алкокси, -NR11R12, -SO2R10, C(=O)R10, галоген, ціано, (С1-С8)алкіл, (С1С10)алкоксіалкіл, (5-10-членний)гетероарил, (С6С14)арил, (С6-С14)арилокси, бензил або (С1С8)гідроксіалкіл; де R7 та R8, незалежно, -Н, (С1-С8)алкіл (С3С8)циклоалкіл, (5-10-членний)гетероциклоалкіл, (С1-С8)гідроксіалкіл, (5-10-членний)гетероарил або (С1-С10)алкоксіалкіл; де R7 та R8 можуть необов'язково бути заміщеними одною або більше групами X; або R7 та R8 разом з нітрогеном, до котрого вони можуть бути приєднаними, можуть утворювати (310-членний)гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений одною або більше групами X; де R10 - (С1-С8)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (3-10членний)гетероциклоалкіл, (С1-С8)гідроксіалкіл, (510-членний)гетероарил або (С1-С10)алкоксіалкіл; де R11 та R12, незалежно, - Н, (С1-С8)алкіл, (С3С8)циклоалкіл, (5-10-членний)гетероциклоалкіл, (С1-С8)гідроксіалкіл, (5-10-членний)гетероарил або (С1-С10)алкоксіалкіл; або її фармацевтично прийнятні солі, сольвати чи проліки. 8. Сполука за п. 7, де Z - (С6-С14)арил, a R4 або R5, кожний незалежно, - Н, галоген, -F3, -OCF3, (С6С14)арил або (С6-С14)арилокси. 9. Сполука за п. 7, де R2, R3 та А - гідроген. 10. Сполука за п. 7, де Y - (С1-С6)алкіл, (С3С6)циклоалкіл, (3-20-членний)гетероциклоалкіл або -СН2-(С3-С6)циклоалкіл; де Y необов'язково заміщено галогеном, ОН, -SO2R10, -C(=O)R10 або CH2CH2CF3. 11. Сполука за п. 1, де вказана сполука вибрана з групи: 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3-хлорбензил)амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3трифлуорметилбензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3-хлор-4флуорбензил)-амід гідрохлорид; 5 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3ізопропоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3циклопентилокси-4-флуорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2диметилпропокси)-4-флуорбензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3циклогексилокси-4-флуорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2,2трифлуор-1-трифлуорметилетил)-бензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2,2трифлуоретил)-бензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопентилметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(4трифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-циклопропілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-циклопентилметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(4-трифлуорметоксибензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-(3-метил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,5дихлорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 88518 6 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,5дихлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-хлор4-флуорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-хлор4-флуорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (2,4дихлорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (2,4дихлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,4дихлорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,4дихлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1метансульфонілазетидин-3-іл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(4-флуор-3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(3-хлор-4-флуорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3-(1метилазетидин-3-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-хлор4-флуорбензил)-[3-(1-метилазетидин-3-іл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1метилазетидин-3-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(1-метилазетидин-3-іл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2,2трифлуоретил)-бензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2,2трифлуор-1-трифлуорметилетил)-бензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1гідроксициклогексилметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(2хлорфеніл)-2-гідроксіетил]-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил}-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 7 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1гідроксициклопентилметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3,4дихлорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3,4дихлорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3-флуор-5трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2,3дихлорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2,4дихлорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2-флуор-5трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3-фенілпропіл)амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4феноксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-біфеніл-4ілметиламід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-фенілбутил)амід; піридин-2-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-біфеніл-3ілметиламід; піридин-2-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3трифлуорметилбензил)-амід; піридин-2-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(5-флуор-2трифлуорметилбензил)-амід; 88518 8 тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід; піридин-2-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2-флуор-5трифлуорметилбензил)-амід; піридин-2-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3-флуор-5трифлуорметилбензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2трифлуорметилбензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[2-(4-хлорфеніл)етил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[2-(3трифлуорметилфеніл)-етил]-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(2,4дифлуорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[2-(3-хлорфеніл)етил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3ізобутил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2,2диметилпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(тетрагідрофуран-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(тетрагідрофуран-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1Німідазол-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1Німідазол-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2метилбутил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(3Німідазол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(3метилбутил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2етилбутил)-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 9 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3ізоксазол-3-ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2метилпентил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислота [3-(1метил-1Н-піразол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислота [3-(2етил-3-метилбутил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислота (3циклогексилметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1метил-1Н-пірол-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(3,3диметилбутил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4метилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3гептил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1метил-1Н-імідазол-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2метилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3біцикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-ілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(5метил-3Н-імідазол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислота [3-(2,4диметилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(3метилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1,5диметил-1Н-піразол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4ціанобензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; 2-метил-3-(6-{[(1-метил-1Н-імідазол-4-карбоніл)-(3трифлуорметоксибензил)-аміно]-метил}-3азабіцикло[3,1,0]гекс-3-ил)-пропіонової кислоти етилестер; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3фенетил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2етил-3Н-імідазол-4-ілметил)-3 88518 10 азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2етил-3Н-імідазол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4етилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(6оксо-1,6-дигідропіридин-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2,5диметил-2Н-піразол-3-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2-ртолілетил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2етил-5-метил-3Н-імідазол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2етил-5-метил-3Н-імідазол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4метоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2етилгексил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1етил-3-метил-1Н-піразол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1етил-3-метил-1Н-піразол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(5метоксиметилфуран-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(3фенілпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(3флуор-4-метилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4хлорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1етил-5-метил-1Н-піразол-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2,5дифлуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4хлор-1-метил-1Н-піразол-3-ілметил)-3 11 азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2хлорпіридин-3-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1Нбензоімідазол-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(3,5дифлуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1Ніндол-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-5-карбонової кислоти [3-(2хлортіазол-5-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2,3дифлуорбензил)-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1Ніндол-5-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(3,5,5триметилгексил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2,4дифлуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4ізопропілбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3бензо[1,3]діоксол-5-ілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1піридин-2-іл-1Н-пірол-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3нафталін-2-ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3бензо[1,3]діоксол-4-ілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1піримідин-2-іл-1Н-пірол-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3нафталін-1-ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[3-(5метилфуран-2-іл)-бутил]-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил}-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(6,6диметилбіцикло[3,1,1]гепт-2-ен-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3бензотіазол-2-ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 88518 12 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4дифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(4трифлуорметилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3біфеніл-4-ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(3трифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(3фенілбутил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(6феноксипіридин-3-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4феноксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(2трифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4флуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(4-флуор-3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопентилметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(4-флуор-3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3-(4трифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3-(1гідроксициклогексилметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3-(4феноксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-фенетил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-циклопропілметил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-циклопентилметил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-хлорбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-флуорбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 13 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3{[етил-(2-гідроксіетил)-карбамоїл]-метил}-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(втор-бутилметилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(1метил-1Н-піразол-3-ілкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілкарбамоїлметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(циклопропілметилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(трет-бутилкарбамоїлметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклобутилкарбамоїлметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(2метоксіетилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(2метокси-1-метилетилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопентилкарбамоїлметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(2гідроксипропілкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3фенілкарбамоїлметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(1Німідазол-2-ілкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(ізопропілкарбамоїлметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(2,2диметилпропілкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 88518 14 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(піридин-3-ілкарбамоїлметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3{[метил-(3-метилпіридин-2-ілметил)-карбамоїл]метил}-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(2гідрокси-1,1-диметилетилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(піридин-2-ілкарбамоїлметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(2метил-2Н-піразол-3-ілкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(2,2,2-трифлуоретилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3{[(фуран-2-ілметил)-карбамоїл]-метил}-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3диметилкарбамоїлметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[(1метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ілкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклогексилкарбамоїлметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2оксо-2-піролідин-1-ілетил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(2метилпіролідин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2оксо-2-піперидин-1-ілетил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(циклопропілметилметилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2морфолін-4-іл-2-оксоетил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(3гідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(3гідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 15 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(3гідроксипіролідин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(етилізопропілкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(карбамоїлметилметилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(3метилпіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(4метилпіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2оксо-2-тіазолідин-3-ілетил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(3гідроксиметилпіролідин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(2гідроксиметилпіролідин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(3гідроксипіперидин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2оксо-2-тіоморфолін-4-ілетил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2(2,6-диметилморфолін-4-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(метилтіофен-2-ілметилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(фуран-2-ілметилметилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(бензилметилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2(1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2(3,4-дифлуорпіролідин-1-іл)-2-оксоетил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3{[метил-(2,2,2-трифлуоретил)-карбамоїл]-метил}-3 88518 16 азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(метилтіофен-3-ілметилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[(метилфенетилкарбамоїл)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3{[метил-(1-піридин-4-ілетил)-карбамоїл]-метил}-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2оксо-2-(3-фенілпіролідин-1-іл)-етил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-{[(2метансульфонілетил)-метилкарбамоїл]-метил}-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2оксо-2-(2-піридин-4-ілпіролідин-1-іл)-етил]-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3-(2гідроксііндан-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3-(6феноксипіридин-3-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3-метилбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-флуорбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-метоксибензил)3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-циклогексилметил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3-флуорбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-метилбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-феноксибензил)3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-фенілпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-ціанобензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-біфеніл-4-ілметил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 17 тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3-ціанобензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(4трифлуорметилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3,5диметилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3-хлорбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2,4диметилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(3трифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-етилбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(4трифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1-метил-1Німідазол-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(5метоксиметилфуран-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(6-оксо-1,6дигідропіридин-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1-етил-3-метил1Н-піразол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1-метил-1Н-пірол2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(2трифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-фуран-3-ілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1,5-диметил-1Нпіразол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1Н-імідазол-4ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1Н-пірол-2ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3-фенілпропіл)-3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1-метил-1Нпіразол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 88518 18 тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-флуор-3метилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(5-метил-3Німідазол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-фуран-2-ілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; (6-{[(тіазол-4-карбоніл)-(3трифлуорметоксибензил)-аміно]-метил}-3азабіцикло[3,1,0]гекс-3-ил)-оцтової кислоти бутилестер; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3-флуор-4метилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметокси-бензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-етил-3Німідазол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-етил-5-метил3Н-імідазол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(тетрагідрофуран2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-р-толілетил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1-етил-5-метил1Н-піразол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-хлорпіридин-3ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-ізоксазол-3ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1Н-індол-3ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 2-метил-3-(6-{[(тіазол-4-карбоніл)-(3трифлуорметоксибензил)-аміно]-метил}-3азабіцикло[3,1,0]гекс-3-ил)-пропіонової кислоти етилестер; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(5-метил-2Нпіразол-3-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-бутоксибензил)3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-бензо[1,3]діоксол5-ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-етоксибензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4ізопропілбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-метилбензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-нафталін-2ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 19 тіазол-4-карбонової кислоти (3-бензо[1,3]діоксол4-ілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2,3дифлуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2,5дифлуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-хінолін-7-ілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-метокси-3метилбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2,4дифлуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти {3-[3-(5-метилфуран2-іл)-бутил]-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил}-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1-піримідин-2-іл1Н-пірол-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3,5дифлуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4дифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-хінолін-8-ілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметокси-бензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-бутил-1Німідазол-4-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1Н-індол-2ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(3-ціано-4флуорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил](3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1Н-індол-5ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-флуор-4метоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(1Н-бензоімідазол2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(2-хлортіазол-5ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти [3-(4-хлор-1-метил1Н-піразол-3-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2гідроксііндан-2-ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(1-гідроксициклогексилметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 88518 20 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(2-гідроксііндан-2-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1гідроксициклогексилметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1гідроксициклопентилметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопентилметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти циклогексилметил-(3-циклопропілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2гідрокси-2-метилпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(3,3,3трифлуорпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопентил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклобутил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4хлорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]циклогексилметиламід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(2гідроксициклопентил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1,5-диметил-1Н-піразол-3-карбонової кислоти (3етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-метилізоксазол-3-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 4,5-дихлорізотіазол-3-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-пропілізоксазол-3-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3ізопропоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3циклопентилокси-4-флуорбензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2диметилпропокси)-4-флуорбензил]-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3циклогексилокси-4-флуорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3,5дихлорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3ізопропіл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 21 хінолін-2-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; піридин-2-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-метилізоксазол-3-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-етилізоксазол-3-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; хінолін-4-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-циклопропіл-2Н-піразол-3-карбонової кислоти (3етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1,5-диметил-1Н-піразол-3-карбонової кислоти (3етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 2-етил-5-метил-2Н-піразол-3-карбонової кислоти (3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 4-метил-1Н-імідазол-2-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-пропілізоксазол-3-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-ізопропіл-2Н-піразол-3-карбонової кислоти (3етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-піразол-3-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-етил-2-метил-2Н-піразол-3-карбонової кислоти (3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 2-ізопропілтіазол-4-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; тіазол-4-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 5-хлорпіридин-2-карбонової кислоти (3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти пентил[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (2метилбутил)-[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (2етилбутил)-[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти циклопропілметил-[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 88518 22 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти гептил[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти бутил[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти циклогексилметил-[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4хлорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(2метилбутил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопентилпропіл)-[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4хлорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]пентиламід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти бутил[3-(4-хлорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4хлорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]циклопропілметиламід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4хлорбензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(2етилбутил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(тетрагідропіран-4-іл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3-(3,3,3трифлуорпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(4гідрокситетрагідропіран-4-ілметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(4-гідрокситетрагідропіран-4ілметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(тетрагідропіран-4-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3(тетрагідропіран-4-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти циклогексилметил-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти циклогексилметил-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 2-хлop-N-(3-метил-3-aзaбіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-N-(1-метил-1Н-імідазол-4-ілметил)-3трифлуорметилбензамід; 6,7-дигідро-5Н-піроло[1,2-а]імідазол-2-карбонової кислоти (3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 23 3-хлор-N-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-N-(1-метил-1Н-імідазол-4-ілметил)бензамід; 1-пропіл-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-(4-трифлуорметоксифеніл)-1Н-імідазол-4карбонової кислоти (3-хлорбензил)-[3-(3,3,3трифлуорпропіл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-ізопропіл-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(3,3,3-трифлуорпропіл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-[2-(4-трифлуорметоксифеніл)-етил]-1Н-імідазол4-карбонової кислоти (3-хлорбензил)-(3-пропіл-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-пропіл-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-пропіл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-(4-трифлуорметилфеніл)-1Н-імідазол-4карбонової кислоти (3-хлорбензил)-(3-пропіл-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-бутил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-пропіл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-(4-трифлуорметоксибензил)-1Н-імідазол-4карбонової кислоти (3-хлорбензил)-(3-пропіл-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-(4-трифлуорметоксифеніл)-1Н-імідазол-4карбонової кислоти (3-хлорбензил)-(3-пропіл-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-ізопропіл-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-пропіл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-бутил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-(3-хлорфеніл)-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-хлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-пропіл-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-ізопропіл-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-(4-трифлуорметокси-феніл)-1Н-імідазол-4карбонової кислоти (3-хлорбензил)-(3-етил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3піразин-2-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1Нбензоімідазол-2-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1метилазетидин-3-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(3-хлорбензил)-амід; N-(3-хлор-4-флуорбензил)-N-((3-метил-3азабіцикло[3,1,0]гексан-6-іл)метил)-1Н-імідазол-4карбоксамід; та її фармацевтичні солі. 88518 24 12. Сполука за п. 7, де вказана сполука вибрана з групи: 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3-хлорбензил)амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3трифлуорметилбензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3-хлор-4флуорбензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3ізопропоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3циклопентилокси-4-флуорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2диметилпропокси)-4-флуорбензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3циклогексилокси-4-флуорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2,2трифлуор-1-трифлуорметилетил)-бензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2,2трифлуоретил)-бензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопентилметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметоксибензил)-[3-(4трифлуорметоксибензил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-циклопропілметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-циклопентилметил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(4-трифлуорметоксибензил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-(3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(4-флуор-3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-(3-метил-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-амід; 25 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-етил3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-(3трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,5дихлорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,5дихлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід гідрохлорид; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-хлор4-флуорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-хлор4-флуорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (2,4дихлорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (2,4дихлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,4дихлорбензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,4дихлорбензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1метансульфонілазетидин-3-іл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(4-флуор-3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(3-хлор-4-флуорбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметилбензил)-[3-(1метилазетидин-3-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-хлор4-флуорбензил)-[3-(1-метилазетидин-3-іл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)(3-трифлуорметилбензил)-амід; 88518 26 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1метилазетидин-3-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6илметил]-(3-трифлуорметилбензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлорбензил)-[3-(1-метилазетидин-3-іл)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2,2трифлуоретил)-бензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил)-[3-(2,2,2трифлуор-1-трифлуорметилетил)-бензил]-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1гідроксициклогексилметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3-[2-(2хлорфеніл)-2-гідроксіетил]-3-азабіцикло[3,1,0]гекс6-илметил}-(3-трифлуорметоксибензил)-амід; 1-метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1гідроксициклопентилметил)-3азабіцикло[3,1,0]гекс-6-илметил]-(3трифлуорметоксибензил)-амід; та її фармацевтичні солі. 13. Фармацевтична композиція для лікування розладу або стану, вибраних з групи: психоз, шизофренія, розлад поведінки, розлад порушеної поведінки, біполярний розлад, психотичні епізоди тривожності, тривожність, асоційована з психозом, психотичні розлади настрою; поведінкові виявлення олігофренії, розлад поведінки та аутизм; розлади рухомості, асоційовані із синдромом Туретта, акінетико-ригідний синдром, розлади рухомості, асоційовані з хворобою Паркінсона, пізня дискінезія та інші дискінезії, індуковані ліками та на основі нейродегенерації; розлад з нестачею уваги і гіперактивністю; когнітивні розлади та розлади пам'яті у ссавця, яка містить сполуку формули І за п. 1 або її фармацевтично прийнятну сіль, у кількості, що є ефективною для лікування такого розладу або стану. 14. Фармацевтична композиція для лікування розладів центральної нервової системи, когнітивних розладів, шизофренії, деменції та інших розладів у ссавця, що містить сполуку формули І за п. 1 та принаймні один антипсихотичний засіб, вибраний з групи: Зипразидон (Геодон), Клозапін, Моліндон, Локсапін, Пімозид, Рисперидон, Оланзапін, Ремоксиприд, Сертиндол, Амісилприд, Кветіапін, Прохлорперазин, Флуфеназин, Трифлуорперазин, Тіоридазин, Галоперидол, Хлорпромазин, Флупентиксол та Піпетіазин. 15. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних з групи: психоз, шизофренія, розлад поведінки, розлад порушеної поведінки, біполярний розлад, психотичні епізоди тривожності, тривожність, асоційована з психозом, психотичні розлади настрою; поведінкові виявлення олігофренії, розлад поведінки та аутизм; розлади рухомості, асоційовані із синдромом Туретта, акінетико-ригідний синдром, розлади рухомості, асоційовані з хворобою Паркінсона, пізня дискінезія та інші дискінезії, індуковані ліками та на основі нейродегенерації; розлад з нестачею уваги і гіперактивністю; когнітивні розлади та розлади пам'яті у ссавця, у тому числі людини, спосіб полягає у призначенні ссавцю, що по 27 88518 28 требує такого лікування, кількості сполуки формули І за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі, що ефективна у лікуванні такого стану або розладу. 16. Спосіб лікування розладу або стану, вибраних з групи: психоз, шизофренія, розлад поведінки, розлад порушеної поведінки, біполярний розлад, психотичні епізоди тривожності, тривожність, асоційована з психозом, психотичні розлади настрою; поведінкові виявлення олігофренії, розлад поведінки та аутизм; розлади рухомості, асоційовані із синдромом Туретта, акінетико-ригідний синдром, розлади рухомості, асоційовані з хворобою Паркі нсона, пізня дискінезія та інші дискінезії, індуковані ліками та на основі нейродегенерації; розлад з нестачею уваги і гіперактивністю; когнітивні розлади та розлади пам'яті у ссавця, у тому числі людини, спосіб полягає у призначенні ссавцю, що потребує такого лікування, кількості сполуки формули І за п. 1 та принаймні одного антипсихотичного засобу, вибраного з групи: Зипразидон (Геодон), Клозапін, Моліндон, Локсапін, Пімозид, Рисперидон, Оланзапін, Ремоксиприд, Сертиндол, Амісилприд, Кветіапін, Прохлорперазин, Флуфеназин, Трифлуорперазин, Тіоридазин, Галоперидол, Хлорпромазин, Флупентиксол та Піпетіазин. Представлений винахід стосується біцикло[3,1,0]гетероариламідів, фармацевтичних композицій, що їх містять, та їх застосування у лікуванні розладів центральної нервової системи, когнітивних розладів, шизофренії, деменції та інших розладів у ссавців, у тому числі людей. Ці сполуки виявляють активність як інгібітори транспортеру гліцину типу-1. Шизофренія, прогресуюча неврологічна хвороба, виражена на ранніх етапах як розлади мислення, як-то галюцинації, параноїчне маячня, та ненормальне мислення, загалом відомі як позитивні симптоми. Ці легко пізнавані ранні симптоми дали хворобі історичну назву "божевілля". Оскільки хвороба прогресує, негативні симптоми, як-то соціальний відхід та ангедонія, та когнітивні симптоми, як-то деменція, стають більш видимими. Тільки приблизно третину шизофреників можна успішно лікувати та повертати до суспільства, а інших загалом лікують у стаціонарах. Тягар на суспільство від цього руйнівного захворювання та жертви з боку членів родини вражених пацієнтів роблять її одною з найдорожчих хвороб центральної нервової системи. Фармакологічне лікування шизофренії традиційно полягає у блокаді допамінової системи, котра, можна вважати, є відповідальною за її позитивні симптоми. Таке лікування, однак, ігнорує негативні та когнітивні аспекти хвороби. Ще одною нейротрансмітерною системою, яка, можна вважати, грає роль у шизофренії, є глутаматна система, головна збуджувальна трансмітерна система у мозку. Ця гіпотеза базується на спостереженні, що блокада глутаматної системи сполуками, як-то фенілциклідин, може відтворювати багато симптомів шизофренії, у тому числі її позитивних, негативних та когнітивних аспектів. Якщо шизофренія залучає нестачу глутаматергічної трансмісії, аугментація глутаматної системи, а особливо рецептору NMDA, може бути корисною. Тоді як глутамат є агоністом відносно рецепторів NMDA, гліцин є необхідним як ко-агоніст для встановлення "тонусу" рецептору стосовно його реакції на глутамат. Посилення цього "тонусу" підвищувальною дією гліцину могло б посилювати нейротрансмісію NMDA, та забезпечує потенційну корисність у лікуванні шизофренії. Конкретний механізм для аугментації гліцинергічного "тонусу" рецептору NMDA розкрито останнім часом Bergeron, et al. [Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95, 15730, (1998)], що уведено як посилання. Ця група показала, що специфічний та потужний інгібітор транспортеру гліцину типу-1 (GlyT1), відповідальний за видалення гліцину з синапсу на рецепторі NMDA, назвою NFPS [WO 97/45115], міг би посилювати функцію рецептору NMDA. Наприклад, NFPS збільшував постсинаптичний струм, стимульований рецептором NMDA, ефект блокувався специфічним відносно NMDA-ділянки антагоністом та антагоністом гліцин-ділянки. Навіть хоча рівні гліцину у мозку сильно пов'язані з кількістю, необхідною для дії як ко-агоністу рецептору NMDA, ця робота показує, що GlyT1 видаляє гліцин ефективно при синапсі, та що інгібування GlyT1 може посилювати функцію рецептору NMDA. Заявлений винахід забезпечує інгібітори GlyT1 для лікування розладів або станів, як-то шизофренія, посиленням глутаматергічної нейротрансмісії. Заявлений винахід стосується сполуки формули І, де де R1 - гетероарил, вибраний з групи: імідазоліл, тіазоліл, піридил, оксазоліл, піра-золіл, триазоліл, оксадіазоліл, хінолініл, ізоксазоліл, піролоімідазоїл та тіадіазол, де вказаний гетероарил необов'язково заміщено одним або більше замісниками, вибраними з групи: -ОН, -NR7R8, галоген, (С1-С8)алкіл, (С3-С10)циклоалкіл, (С1-С8)алкокси, (С1-С12)алкоксіалкіл, (С1-С8)гідроксіалкіл, (С6С14)арил та бензил; R2, R3 та А, незалежно, - Η або (С1-С8)алкіл, де вказаний алкіл необов'язково заміщено одним або 29 більше з групи: -ОН, (С1-С8)алкокси, -NR7R8 або галоген; Q - -(СН2)n-, де n=1, 2, 3 або 4 або -(СН2)m-О-, де m=2, 3 або 4; Ζ - (С6-С14)арил, (СгС8)алкіл або (С3С8)циклоалкіл; R4 та R5, кожний незалежно, - Н, галоген, (С1С8)апкіл, (С6-С14)арил, (С6-С14)арилокси, (С1С8)алкокси, (3-10-членний)гетероциклоалкіл або (С3-С8)циклоалкокси; де R4 та R5 необов'язково заміщені одним або більше з групи: -ОН, (С1С8)алкокси, -NR7R8 або галоген; Υ - -R6, -(CH2)o-R6, -C(R6)3 або -CH(R6)2, де о=1,2 або 3; R6 - Η, (С6-С14)арил, (С1-С10)алкіл, (С3С10)циклоалкіл, (С5-С18)біциклоалкіл, (С5(3-10С18)трициклоалкіл, членний)гетероциклоалкіл, (5-10членний)гетероарил, -C(=O)NR7R8, або -C(=O)OR7, де вказані групи R6 можуть необов'язково бути заміщеними одною або більше групами X; де Х=-ОН, (С1-С8)алкокси, -NR11R12, -SO2R10, C(=O)R10, галоген, ціано, (С1-С8)алкіл, (С1С10)алкоксіалкіл, (5-10-членний)гетероарил, (С6С14)арил, (С6-С14)арилокси, бензил, або (С1С8)гідроксіалкіл; де R7 та R8, незалежно, - Н, (С1-С8)алкіл, (С3(5-10-членний)гетероциклоалкіл, С8)циклоалкіл, (С1-С8)гідроксіалкіл, (5-10-членний)гетероарил або (С1-С10)алкоксіалкіл; де R7 та R8 можуть необов'язково бути заміщеними одною або більше групами X; або R7 та R8 разом з нітрогеном, до котрого вони можуть бути приєднаними, можуть утворювати (3-10-членний)гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений одною або більше групами X; де R10 - (С1-С8)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (3-10членний)гетероциклоалкіл, (С1-С8)гідроксіалкіл, (510-членний)гетероарил або (С1-С10)алкоксіалкіл; де R11 та R12, незалежно, - Н, (С1-С8)алкіл, (С3С8)циклоалкіл, (5-10-членний)гетероциклоалкіл, (С1-С8)гідроксіалкіл, (5-10-членний)гетероарил або (С1-С10)алкоксіалкіл; або її фармацевтично прийнятних солей, сольватів чи проліків. Якщо не вказане інше, застосовувані тут терміни "галоген" та "гало" охоплюють F, СІ, Br, та I. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "алкіл" охоплює насичені моновалентні вуглеводневі радикали, що мають лінійні або розгалужені частини. Приклади алкілів охоплюють, але без обмеження, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, циклопропілметилен (-СН2-циклопропіл) та тбутил. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "алкеніл" охоплює алкіли, що мають принаймні один подвійний зв'язок карбон-карбон, де алкіл визначено вище. Приклади алкенілу охоплюють, але без обмеження, етеніл та пропеніл. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "алкініл" охоплює алкіли, що мають принаймні один потрійний зв'язок карбон-карбон, де алкіл визначено вище. Приклади алкінілів охоплюють, але без обмеження, етиніл та 2-пропініл. 88518 30 Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "алкокси", означає "алкіл-О", де "алкіл" визначено вище. Приклади "алкокси" охоплюють, але без обмеження, метокси, етокси, пропо-кси, бутокси, пентокси та алілокси. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "алкоксіалкіл" означає алкіл-О-алкіл-, де алкіл визначено вище. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "гідроксіалкіл" означає -алкіл-ОН, де алкіл визначено вище. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "алкенокси", означає "алкеніл-О-", де "алкеніл" визначено вище. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "алкінокси", означає "алкініл-О-", де "алкініл" визначено вище. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "циклоалкіл" охоплює неароматичні насичені циклічні алкіли, де алкіл визначено вище. Приклади циклоалкілу охоплюють, але без обмеження, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил та циклогептил. "Біциклоалкіл" та "трициклоалкіл" охоплюють неароматичні насичені циклічні алкіли, що складаються з двох або трьох кілець відповідно, де вказані кільця діляться принаймні одним атомом карбону. "Біциклоалкіл" та "трициклоалкіл" групи також охоплюють циклічні частини, що складаються з двох або трьох кілець відповідно, де одним кільцем є арил або гетероарил, та де вказані кільця діляться двома атомами карбону. Для мети заявленого винаходу, якщо не вказане інше, біциклоалкіли охоплюють спірогрупи та конденсовані кільцеві групи. Приклади біциклоалкілів охоплюють, але без обмеження, біцикло-[3,1,0]гексил, біцикло-[2,2,1]-гепт-1-іл, норборніл, спіро[4,5]децил, спіро[4,4]ноніл, спіро[4,3]октил, спіро[4,2]гептил, індан, тералін (1,2,3,4тетрагідронафлен) та 6, 7, 8, 9-тетрагідро-5Нбензоциклогептен. Прикладом трициклоалкілу є адамантаніл. Інші циклоалкіли, біциклоалкіли та трициклоалкіли відомі у рівні техніки, і так групи охоплені визначеннями "циклоалкіл", "біциклоалкіл" та "трициклоалкіл". "Циклоалкеніл", "біциклоалкеніл", та "трициклоалкеніл" стосуються кожного з неароматичних циклоалкілів, біциклоалкілів та трициклоалкілів, що визначено вище, за винятком того, що вони мають один або більше подвійних зв'язків карбон-карбон, що сполучають карбонові кільцеві члени ("ендоциклічний" подвійний зв'язок) та/або один або більше подвійних зв'язків карбонкарбон, що сполучають карбоновий кільцевий член та сусідній некільцевий карбон ("екзоциклічний" подвійний зв'язок). Приклади циклоалкенілів охоплюють, але без обмеження, циклопентеніл, циклобутеніл та циклогексеніл. Необмежувальним прикладом біциклоалкенілу є норборненіл. Циклоалкіли, циклоалкеніли, біциклоалкіли та біциклоалкеніли також охоплюють групи, що заміщені одною або більше оксо-частинами. Прикладами таких груп з оксо-частинами є оксоцикло-пентил, оксоциклобутил, оксоциклопентеніл та норкамфорил. Інші циклоалкеніли, біциклоалкеніли, та трициклоалкеніли відомі у рівні техніки, і такі групи охоплені 31 визначеннями "цик-лоалкеніл", "біциклоалкеніл" та "трициклоалкеніл". Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "арил" охоплює органічний радикал, похідний від ароматичного вуглеводню видаленням одного гідрогену, як-то феніл (Ph), нафтирил, інденіл, інданіл та флуореніл. "Арил" охоплює конденсовані кільцеві групи, де принаймні одне кільце є ароматичним. Якщо не вказане інше, застосовувані тут терміни "гетероциклічний" та "гетероциклоалкіл" стосуються неароматичних циклічних груп, що містять один або більше гетероатомів, переважно від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з О, S та N. "Гетеробіциклоалкіли" охоплюють неароматичні двокільцеві циклічні групи, де вказані кільця мають спільні один або два атоми, де принаймні одне з кілець містить гетероатом (О, S, або N). "Гетеробіциклоалкіли" також охоплюють двокільцеві циклічні групи, де вказаним одним кільцем є арильне або гетероарильне кільце, де вказані кільця мають спільні один або два атоми, де принаймні одне з кілець містить гетероатом (О, S, або N). Якщо не вказане інше для мети заявленого винаходу, гетеробіциклоалкіли охоплюють спірогрупи та конденсовані кільцеві групи. В одному втіленні кожне кільце у гетеробіциклоалкілі містить до чотирьох гетероатомів (тобто від 0 до 4 гетероатомів, за умови, що принаймні одне кільце містить принаймні один гетероатом). Гетероциклічні групи цього винаходу можуть також охоплювати кільцеві системи, заміщені одною або більше оксо-частинами. Прикладами неароматичних гетероциклічних груп є азиридиніл, азетидиніл, піролідиніл, піперидиніл, азериніл, піперазиніл, 1,2,3,6-тетрагідропіридиніл, оксираніл, оксетаніл, тетрагідрофураніл, тетрагідротієніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротіопіраніл, морфоліно, тіоморфоліно, тіоксаніл, піролініл, індолініл, 2Н-піраніл, 4Н-піраніл, діоксаніл, 1,3діоксоланіл, піразолініл, дигідропіраніл, дигідротієніл, дигідрофураніл, піразолідиніл, імідазолініл, імідазолідиніл, 3-азабіцикло[3,1,0]гексаніл, 3азабіцикло[4,1,0]гептаніл, хінолізиніл, хінуклідиніл, 1,4-діоксаспіро[4,5]децил, 1,4діоксаспіро[4,4]ноніл, 1,4-діоксаспіро[4,3]октил, та 1,4-діоксаспіро[4,2]гептил. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "гетероарил" стосується ароматичних груп, що містять один або більше гетероатомів, переважно від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з О, S та N. Багатоциклічні групи, що містять один або більше гетероатомів, де принаймні одна кільцева група є ароматичною є "гетероарилами". Гетероарили цього винаходу можуть також охоплювати кільцеві системи, заміщені одною або більше оксо-частинами. Прикладами гетероарилів є піридиніл, піридазиніл, імідазоліл, піримідиніл, піразоліл, триазоліл, піразиніл, хіноліл, ізохіноліл, 1,2,3,4-тетрагідрохіноліл, тетразоліл, фурил, тієніл, ізоксазоліл, тіазоліл, оксазоліл, ізотіазоліл, піроліл, індоліл, бензімідазоліл, бензофураніл, цинолініл, індазоліл, індолізиніл, фталазиніл, триазиніл, 1,2,4-триазиніл, 1,3,5-триазиніл, ізоіндоліл, 1-оксоізоіндоліл, пуриніл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, фуразаніл, бензофуразаніл, бензотіофеніл, бензо 88518 32 триазоліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, дигідрохіноліл, тетрагідрохіноліл, дигідроізохіноліл, тетрагідроізохіноліл, бензофурил, фуропіридиніл, піролопіримідиніл, та азаіндоліл. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "циклоалкокси", означає "циклоалкіл-О-", де "циклоалкіл" визначено вище. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "арилокси", означає "арил-О-", де "арил" визначено вище. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "гетероциклоалкокси", означає "гетероциклоалкіл-О-", де "гетероциклоалкіл" визначено вище. Якщо не вказане інше, застосовуваний тут термін "гетероарилокси", означає "гетероарил-О-", де "гетероарил" визначено вище. Якщо не вказане інше, усі вищезазначені групи, похідні від вуглеводні можуть бути необов'язково заміщені одним або більше атомами галогену (наприклад, -CH2F, -CHF2 -CF3, -PhCI, тощо). Якщо не вказане інше, термін "один або більше" замісників, або "принаймні один" замісник, застосовуваний тут, стосується від одного до максимуму числа можливих замісників. (Приклади одного або більше або принаймні одного замісника охоплюють, але без обмеження, 1-10 замісників, або 1-6 замісників або 1-3 замісники). Якщо не вказане інше, усі вищезазначені групи, похідні від вуглеводнів, можуть мати приблизно 1-20 атомів карбону (наприклад, С1-С20 алкіл, алкеніл, С3-С20 циклоалкіл, (3-20С2-С20 членний)гетероциклоалкіл, С6-С20 арил, (5-20членний)гетероарил, тощо) або 1-15 атомів карбону (наприклад, С1-С15 алкіл, С2-С15 алкеніл, С3-С15 циклоалкіл, (3-15-членний)гетероциклоалкіл, С6С15 арил, (5-15-членний)гетероарил, тощо), або 112 атомів карбону, або 1-8 атомів карбону, або 1-6 атомів карбону. Вищезазначені групи, похідні від сполук, перерахованих вище, можуть бути С-приєднаними або N-приєднаними, де таке можливо. Наприклад, групою, похідною від піролу, може бути пірол-1-іл (Nприєднаний) або пірол-3-іл (С-приєднаний). Терміни, що стосуються груп, також охоплюють усі можливі таутомери. В одному аспекті винаходу, стереобудову визначено у Формулі II або Формулі III: 33 В одному аспекті цього винаходу, R1 - імідазоліл, необов'язково заміщений метилом. В одному аспекті Ζ - (С6-С14)арил, a R4 або R5, кожний незалежно, - Н, галоген, -CF3, -OCF3, (С6С14)арил або (С6-С14)арилокси. У ще одному аспекті винаходу, R2, R3 та А - гідроген. В одному аспекті Υ - (С1-С6)алкіл, (С3С6)циклоалкіл, (3-6-членний)гетероциклоалкіл або -СН2-(С3-С6)циклоалкіл; де Υ необов'язково заміщено галогеном, ОН, -SO2R10, -C(=O)R10, або CH2CH2CF3. У ще одному аспекті цього винаходу сполука формули І має таку структуру: де R2-R5, Q, Ζ, Υ та А визначені вище. Конкретні втілення заявленого винаходу показані у прикладах нижче. Сполуки формули І можуть мати оптичні центри та тому можуть існувати у відмінних енантіомерних та діастереомерних конфігураціях. Заявлений винахід стосується усіх енантіо-мерів, діастереомерів та інших стереоізомерів таких сполук формули І, а також рацемічних сполук та рацемічних сумішей та інших сумішей їх стереоізомерів. Фармацевтично прийнятні солі сполук формули І охоплюють їх кислотно-адитивні солі та солі основ. Придатні кислотно-адитивні солі утворюються з кислот, котрі утворюють нетоксичні солі. Приклади охоплюють, але без обмеження, ацетат, адипат, аспартат, бензоат, безилат, гідрокарбонат/карбонат, гідросульфат/сульфат, борат, камзилат, цитрат, цикламат, едизилат, езилат, форміат, фумарат, глюцептат, глюконат, глюкуронат, гексафлуорфосфат, гібензат, гідрохлорид/хлорид, гідробромід/бромід, гідроiodide/iodide, іsетіонат, лактат, малат, малеат, малонат, манделат, мезилат, метилсульфат, нафтирилат, 2напсилат, нікотинат, нітрат, оротат, оксалат, палмітат, памоат, фосфат/гідрофосфат/дигідрофосфат, піроглутамат, саліцилат, сахарат, стеарат, сукцинат, сульфонат, станат, тартрат, тозилат, трифлуорацетат та ксинофоат. 88518 34 Придатні солі основ утворюють з основ, котрі утворюють нетоксичні солі. Приклади охоплюють, але без обмеження, солі алюмінію, аргініну, бензатину, кальцію, холіну, діетиламіну, діоламіну, гліцину, лізину, магнію, меглуміну, оламіну, калію, натрію, трометаміну та цинку. Гемісолі кислот та основ можна утворювати також, наприклад, гемісульфат та гемісолі кальцію. [Для огляду придатних солей, дивись Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, та Use by Stahl та Wermuth (Wiley-VCH, 2002)]. Фармацевтично прийнятні солі сполук формули І можна отримувати одним або більше з трьох способів: (і) реакцією сполуки формули І з потрібною кислотою або основою; (іі) видаленням кислотно- або основнолабільної захисної групи з придатної сполукипопереднику формули І або розкриттям кільцяпридатного циклічного попереднику, наприклад, лактону або лактаму, застосовуючи потрібну кислоту або основу; або (ііі) перетворенням одної солі сполуки формули І у ще одну реакцією з прийнятною кислотою або основою або на придатній іонообмінній колонці. Усі три реакції звичайно проводять у розчині. Утворену сіль можна осадити та зібрати фільтруванням або можна отримувати випарюванням розчиннику. Ступінь іонізації утвореної солі може варіювати від повністю іонізованої до майже неіонізованої. Сполуки винаходу можуть існувати у твердому стані від повністю аморфного до повністю кристалічного. Термін 'аморфний' стосується стану, у котрому матеріал втрачає порядок на молекулярному рівні та залежно від температури може виявляти фізичні властивості твердого продукту або рідини. Звичайно такі матеріали не дають характерних рентгенодифрактограм, і виявляючи властивості твердого продукту, є формально рідинами. При нагріванні відбувається зміна властивостей від твердого продукту до рідини, котра характеризується зміною стану, звичайно другого порядку ('склування'). Термін 'кристалічний' стосується твердої фази, у котрій матеріал має регулярну внутрішню структур на молекулярному рівні та дає характерну рентгенодифрактограму з визначеними піками. Такі матеріали, при достатньому нагріванні повинні також виявляти властивості рідини, але зміна від твердого продукту до рідини характеризується зміною фаз, звичайно першого порядку ('точка плавлення'). Сполуки винаходу можуть також існувати у несольватованій та сольватованій формах. Термін 'сольват' застосовано тут для опису молекулярного комплексу, що містить сполуку винаходу та одну або більше молекул фармацевтично прийнятного розчиннику, наприклад, етанолу. Термін 'гідрат' застосовують, коли вказаним розчинником є вода. Зараз прийнята система класифікації для органічних гідратів визначає гідрати з відділеними ділянками, канальні, або координовані металевим 35 іоном гідрати дивись Polymorphism у Pharmaceutical Solids by К. R. Morris [Ed. Η. G. Brittain, Marcel Dekker, 1995]. Гідрати з відділеними ділянками є гідратами, у котрих молекули води відділені від безпосереднього контакту з кожною іншою проміжними органічними молекулами. У канальних гідратах молекули води лежать у каналах решітки, де вони є поруч з іншими молекулами води. У координованих металевим іоном гідратах молекули води зв'язані з металевим іоном. Коли розчинник або вода є щільно зв'язаними, комплекс повинен мати добре визначену стехіометрію, незалежну від вологості. Коли, однак, розчинник або вода є слабко зв'язаними, як у канальних сольватах та гігроскопічних сполуках, вміст води/розчиннику повинен бути залежним від вологості та умов сушки. У таких випадках нестехіометрія повинна бути нормою. Сполуки винаходу можуть також існувати у мезоморфному стані (мезофаза або рідкий кристал) у придатних умовах. Мезоморфний стан є проміжним між справжнім кристалічним станом та справжнім рідким станом (розплав або розчин). Мезоморфізм в результаті зміни температури описано як 'термотропний', а такий, що утворено від додавання другого компоненту, як-то вода або ще один розчинник, описано як 'ліотропний'. Сполуки, що мають потенцію утворювати ліотропн мезофази, описані як 'амфіфільні' та складаються з молекул, котрі мають іонні (як-то -COO-Na+, -COO-K+, або -SO3-Na+) або неіонні (як-то -NN+(CH3)3) полярні головні групи. [Для подальшої інформації дивись Crystals та Polarizing Microscope by Ν. Η. Hartshorne та Α. Stuart, 4th Edition (Edward Arnold, 1970)]. Далі усі посилання на сполуки формули І охоплюють посилання на їх солі, сольвати, багатокомпонентні комплекси та рідкі кристали та на сольвати, багатокомпонентні комплекси та рідкі кристали їх солей. Сполуки винаходу охоплюють сполуки формули І, які визначено вище, у тому числі усі їх поліморфи та рідкі кристали, їх проліки та ізомери (у тому числі оптичні, геометричні та таутомерні ізомери), які визначено вище, та мічені ізотопами сполуки формули І. Як показано, так звані 'проліки' сполук формули І також є у рамках винаходу. Таким чином, деякі похідні сполук формули І, котрі можуть мати малу або не мати фармакологічну активність, самі можуть, при призначенні реципієнту, бути перетворені у сполуки формули І, що мають потрібну активність, наприклад, гідролітичним розщепленням. Такі похідні визначені як 'проліки'. Подальшу інформацію стосовно застосування проліків можна знайти у [Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series (T. Higuchi та W. Stella) та Bioreversible Carriers у Drug Design, Pergamon Press, 1987 (Ed. E. B. Roche, American Pharmaceutical Association)]. Проліки згідно з винаходом можна, наприклад, отримувати заміною прийнятних функціональних груп, представлених у сполуках формули І деякими частинами, відомими спеціалістам як 'про 88518 36 частини', які описані, наприклад, у [Design of Prodrugs by H. Bundgaard (Elsevier, 1985)]. Деякі приклади проліків згідно з винаходом охоплюють, але без обмеження, (і) ті, де сполука формули І містить карбоксильну функціональну групу (-СООН), її естер, наприклад, сполуку, де гідроген карбоксильної функціональної групи сполуки формули (І) є заміненим на (С1-С8)алкіл; (іі) ті, де сполука формули І містить спиртову функціональну групу (-ОН), її етер, наприклад, сполуку, де гідроген спиртової функціональної групи сполуки формули І є заміненим на (С1С6)алканоїлоксиметил; та (ііі) ті, де сполука формули І містить первинну або вторинну аміно-функціональну групу (-NH2 або -NHR, де R≠Η), її амід, наприклад, сполуку де, як випадок, один або обидва гідрогени амінофункціональної групи сполуки формули І є заміненими на (С1-С10)алканоїл. Наступні приклади заміщення груп згідно з вищезазначеними прикладами та прикладами інших типів проліків можна знайти у вищезгаданих посиланнях. Більш того, деякі сполуки формули І можуть самі діяти як проліки інших сполук формули І. Також охоплені рамками винаходу метаболіти сполук формули І, що є сполуками, утвореними in vivo при призначенні ліків. Деяк приклади метаболітів згідно з винаходом охоплюють, але без обмеження, (і) ті, де сполука формули І містить метил, його гідроксиметильне похідне (-СН3->-СН2ОН): (іі) ті, де сполука формули І містить алкоксигрупу, її гідроксипохідне (-OR->-ОН); (ііі) ті, де сполука формули І містить третинну аміногрупу, її вторинне амінопохідне (-NR1R2->NHR1 або -NHR2); (iv) ті, де сполука формули І містить вторинну аміногруп, її первинне похідне (-NHR1->-NH2); (ν) ті, де сполука формули І містить феніл, його фенольне похідне (-Ph->-PhOH); та (vi) ті, де сполука формули І містить амідогрупу, її карбоново-кислотне похідне (-CONH2>СООН). Сполуки формули І, що містять один або більше асиметричних атомів карбону можуть існувати як два або більше стереоізомери. Де сполука формули І містить алкеніл або алкені-лен, можливі геометричні цис/транс (або Z/E) ізомери. Де структурні ізомери рівноцінні внаслідок низького енергетичного бар'єра, може існувати таутомерна ізомерія ('таутомерія'). Це може мати форму протонної таутомерії у сполуках формули І, що містять, наприклад, іміно, кето, або оксимогрупу, або так званої валентної таутомерії у сполуках, котрі містять ароматичну частину. Ясно, що одинична сполука може виявляти більше одного типу ізомерії. Охоплені рамками заявленого винаходу усі стереоізомери, геометричні ізомери та таутомерні форми сполук формули І, у тому числі сполуки, виявляючі більше одного типу ізомерії, та суміші одної або більше їх. Також охоплені кислотноадитивні солі або солі основ, де проти-іоном є оп 37 тично активний, наприклад, d-лактат або І-лізин, або рацемічний, наприклад, dl-тартрат або dlаргінін. Цис/транс ізомери можна відокремлювати звичайними способами, добре відомими спеціалістам, наприклад, хроматографією та фракційною кристалізацією. Звичайні способи отримання/виділення індивідуальних енантіомерів охоплюють хіральний синтез з придатного оптично чистого попереднику або розділення рацемату (або рацемату солі або похідного), застосовуючи, наприклад, хіральну рідинну хроматографію високого тиску (ВЕРХ). Альтернативно, рацемат або рацемічна суміш (або рацемічний попередник) можуть реагувати із придатною оптично активною сполукою, наприклад, спиртом, або у випадку, де сполука формули І містить кислотну або основну частину, основою або кислотою, як-то 1-фенілетиламіном або винною кислот. Утворену діастереомерну суміш можна відокремлювати хроматографією та/або фракційною кристалізацією, а один або обидва діастереоізомери перетворювати у відповідні чисті енантіомери способами, добре відомими спеціалісту. Хіральні сполуки винаходу (та їх хіральні попередники) можна отримувати в енантіомернозбагаченій формі, застосовуючи хроматографію, звичайно ВЕРХ, на асиметричній смолі з мобільною фазою з вуглеводню, звичайно гептану або гексану, що містить від 0 до 50об.% ізопропанолу, звичайно від 2% до 20%, та від 0 до 5об.% алкіламіну, звичайно 0,1% діетиламіну. Концентрація елюату дає збагачену суміш. Коли кристалізується будь-який рацемат, кристали можливі двох відмінних типів. Першим типом є рацемічна сполука (справжній рацемат), визначена вище, де отримують одну гомогенну форму кристалу, що містить обидва енантіомери в еквімолярній кількості. Другим типом є рацемічна суміш або конгломерат, де дві форми кристалу отримують в еквімолярній кількості, кожна містить одиничний енантіомер. Тоді як обидві форми кристалу, представлені у рацемічній суміші, мають ідентичні фізичні властивості, вони можуть мати відмінні фізичні властивості у порівнянні зі справжнім рацематом. Рацемічні суміші можна відокремлювати звичайними способами, відомими спеціалістам - дивись, наприклад, хStereochemistry of Organic Compounds by Ε. L. Eliel та S. H. Wilen (Wiley, 25 1994)ї. Заявлений винахід стосується усіх фармацевтично прийнятних мічених ізотопами сполук формули І, де один або більше атомів є заміненими атомами, що мають те ж саме атомне число, але атомну масу або масове число, відмінні від атомної маси або масового числа, що домінує у природі. Приклади ізотопів, придатних для уведення у сполуки винаходу, охоплюють, але без обмеження, ізотопи гідрогену, як-то 2Н та 3Н, карбону, як-то 11 С, 13С та 14С, хлору, як-то 36СІ, флуору, як-то 18F, йод, як-то 123І та 125І, нітрогену, як-то 13N та 15N, оксигену, як-то 15О, 17О та 18О, фосфору, як-то 32Р, та сульфуру, як-то 35S. 88518 38 Деякі мічені ізотопами сполуки формули І, наприклад, з радіоактивним ізотопом, корисні у 35 дослідженнях ліків та/або розподілу субстратів у тканинах. Радіоактивні ізотопи тритій, тобто 3Н, та карбон-14, тобто 14С, особливо корисні для цієї мети з точки зору легкості їх уведення та визначення. Заміщення важчими ізотопами, є як-то дейтерій, тобто 2Н, може давати деякі терапевтичні переваги від більшої метаболітичної стабільності, наприклад, збільшеного in vivo періоду напіввиведення або зменшених вимог стосовно дозування, а тому можуть бути кращими у деяких випадках. Заміщення ізотопами з емісією позитронів, якто 11С, 18F, 15О та 13N, може бути корисним у дослідженнях позитронною емісійною томографією (PET) для дослідження зайнятості рецептору субстратом. Мічені ізотопами сполуки формули І можна загалом отримувати звичайними способами, відомими спеціалістам або способами, аналогічними описаним у прикладах та отриманнях, застосовуючи прийнятний мічений ізотопами реагент замість неміченого реагенту застосованого раніше. Фармацевтично прийнятні сольвати згідно з винаходом охоплюють сольвати, де розчинник для кристалізації може бути заміщеним ізотопами, якто, D2O, d6-ацетон, d6-DMSO. При отриманні сполуки формули І згідно з винаходом, спеціалісту легко вибрати форму сполуки формули II, котра дає найкращу комбінацію особливостей для цієї мети. Такі особливості охоплюють, але без обмеження, точку плавлення, розчинність, технологічність та вихід проміжної форми та зручність очищення продукту при виділенні. Цей винахід також стосується способу лікування розладу або стану, вибраних з групи: психоз, шизофренія, розлад поведінки, розлад порушеної поведінки, біполярний розлад, психотичні епізоди тривожності, тривожність, асоційована з психозом, психотичні розлади настрою, як-то суворий головний депресивний розлад; розлади настрою, асоційовані з психотичними розладами, якто гострий маніакальний синдром або депресія, асоційована з біполярним розладом та розлади настрою, асоційовані з шизофренією, поведінкові виявлення олігофренії, розлад поведінки та аутизм; розлади рухомості, як-то синдром Туретта, акінетикоригідний синдром, розлади рухомості, асоційовані з хворобою Паркінсона, пізня дискінезія та інші дискінезії, індуковані ліками та на основі нейродегенерації; розлад з нестачею уваги і гіперактивністю; когнітивні розлади, як-то деменції (у тому числі пов'язана з віком деменція, та сенільна деменція типу Альцгеймера) та розлади пам'яті у ссавця, у тому числі людини, спосіб полягає у призначенні ссавцю, що потребує такого лікування, кількості сполуки формули І, або її фармацевтично прийнятної солі, що ефективна у лікуванні такого стану або розладу. Цей винахід також стосується фармацевтичної композиції для лікування розладу або стану, вибраних з групи: психоз, шизофренія, розлад поведінки, розлад порушеної поведінки, біполярний роз 39 лад, психотичні епізоди тривожності, тривожність, асоційована з психозом, психотичні розлади настрою, як-то суворий головний депресивний розлад; розлади настрою, асоційовані з психотичними розладами, як-то гострий маніакальний синдром або депресія, асоційована з біполярним розладом та розлади настрою, асоційовані з шизофренією, поведінкові виявлення олігофренії, розлад поведінки та аутизм; розлади рухомості, як-то синдром Туретта, акінетикоригідний синдром, розлади рухомості, асоційовані з хворобою Паркінсона, пізня дискінезія та інші дискінезії, індуковані ліками та на основі нейродегенерації; розлад з нестачею уваги і гіперактивністю; когнітивні розлади, як-то деменції (у тому числі пов'язана з віком деменція та сенільна деменція типу Альцгеймера) та розлади пам'яті у ссавця, у тому числі людини, що містить сполуку формули І, або її фармацевтично прийнятну сіль, у кількості, що є ефективною для лікування такого розладу або стану. Цей винахід також стосується способу лікування розладу або стану, вибраних з групи: психоз, шизофренія, розлад поведінки, розлад порушеної поведінки, біполярний розлад, психотичні епізоди тривожності, тривожність, асоційована з психозом, психотичні розлади настрою, як-то суворий головний депресивний розлад; розлади настрою, асоційовані з психотичними розладами, якто гострий маніакальний синдром або депресія, асоційована з біполярним розладом та розлади настрою, асоційовані з шизофренією, поведінкові виявлення олігофренії, розлад поведінки та аутизм; розлади рухомості, як-то синдром Туретта, акінетикоригідний синдром, розлади рухомості, асоційовані з хворобою Паркінсона, пізня дискінезія та інші дискінезії, індуковані ліками та на основі нейродегенерації; розлад з нестачею уваги і гіперактивністю; когнітивні розлади, як-то деменції (у тому числі пов'язана з віком деменція та сенільна деменція типу Альцгеймера) та розлади пам'яті у ссавця, у тому числі людини, спосіб полягає у призначенні ссавцю, що потребує такого лікування, інгібувальної стосовно транспорту гліцину кількості сполуки формули І, або її фармацевтично прийнятної солі. Цей винахід також стосується фармацевтичної композиції для лікування розладу або стану, вибраних з групи: психоз, шизофренія, розлад поведінки, розлад порушеної поведінки, біполярний розлад, психотичні епізоди тривожності, тривожність, асоційована з психозом, психотичні розлади настрою, як-то суворий головний депресивний розлад; розлади настрою, асоційовані з психотичними розладами, як-то гострий маніакальний синдром або депресія, асоційована з біполярним розладом та розлади настрою, асоційовані з шизофренією, поведінкові виявлення олігофрени, розлад поведінки та аутизм; розлади рухомості, як-то синдром Туретта, акінетикоригідний синдром, розлади рухомості, асоційовані з хворобою Паркінсона, пізня дискінезія та інші дискінезії, індуковані ліками та на основі нейродегенерації; розлад з нестачею уваги і гіперактивністю; когнітивні розлади, як-то деменції (у тому числі пов'язана з віком деменція та сенільна деменція типу Альцгеймера) та розлади пам'яті 88518 40 у ссавця, у тому числі людини, що містить сполуку формули І, або її фармацевтично прийнятну сіль, в інгібувальній стосовно транспорту гліцину кількості. Застосовуваний тут термін "лікування" стосується зворотного, пом'якшувального або інгібувального стосовно прогресу хвороби, розладу або стану, або одного або більше симптомів такої хвороби, розладу або стану, до котрих застосовувано такий термін. При застосуванні тут, "лікування" також стосується зменшення ймовірності або частоти наявності хвороби, розладу або стану у ссавця у порівнянні з нелікованою контрольною популяцією, або у порівнянні з тим же самим ссавцем до лікування. Наприклад, при застосуванні тут, "лікування" може стосуватися попередження хвороби, розладу або стану, та може охоплювати затримування або попередження початку хвороби, розладу або стану, або затримування або попередження симптомів, асоційованих з хворобою, розладом або станом. При застосуванні тут "лікування" може також стосуватися зменшення суворості хвороби, розладу або стану або симптомів, асоційованих з такою хворобою, розладом або станом ссавця. Так попередження або зменшення суворості хвороби, розладу або стану стосується призначення композиції заявленого винаходу, як описано тут, особі, що не страждає у час призначення хворобою, розладом або станом. При застосуванні тут "лікування" може також стосуватися попередження повернення хвороби, розладу або стану або одного або більше симптомів, асоційованих з такою хворобою, розладом або станом. Терміни "лікування" та "терапевтично", при застосуванні тут, стосуються дії лікування, оскільки "лікування" визначено вище. Сполуки заявленого винаходу виявляють інгібувальну активність стосовно транспорту гліцину та тому мають значення у лікуванні багатьох клінічних станів, що характеризуються нестачею глутаматергічної нейротрансмісії у ссавців, особливо людей. Такі стани охоплюють позитивні та негативні симптоми шизофренії та інших психозів, та когнітивні нестачі. Сполуки цього винаходу можна призначати будь-яким пероральним, парентеральним (як-то підшкірним, внутрішньовенним, внутрішньом'язовим, надутробним та вливанням), ректальним, інтраназальним або місцевим шляхами до ссавців. Загалом, ці сполуки найкраще призначати людям у дозах у межах від приблизно 1мг до приблизно 2000мг на добу, хоча варіації повинні обов'язково відбуватися залежно від маси та стану лікованої особи та конкретного шляху вибраного призначення. Однак, найкраще застосовувати рівень дозування, що є у межах від приблизно 0,1мг до приблизно 20мг на кг маси тіла на добу. Однак, варіації можуть ще відбуватися залежно від виду лікованої тварини та її індивідуальної реакції на вказаний медикамент, а також типу вибраної фармацевтичної композиції та періоду часу та інтервалу, при котрому таке призначення проводять. У деяких випадках рівні дозування нижче нижчого обмеження вищезазначених меж можуть бути більше, ніж адекватними, тоді як в інших випадках 41 ще більші дози можуть бути застосованими без викликання будь-яких шкідливих побічних ефектів за умови, що такі вищі рівні доз спершу розділені на кілька невеликих доз для призначення протягом доби. В одному втіленні сполуки цього винаходу призначають як adjunctive терапі із відом антипсихотичними засобами, як-то Зипразидон (Геодон), Кпозапін, Моліндон, Локсапін, Пімозид, Рисперидон, Оланзапін, Ремоксиприд, Сертиндол, Амісилприд, Кветіапін, Прохлорперазин, Флуфеназин, Трифлуорперазин, Тіоридазин, Галоперидол, Хлорпромазин, Флупентиксол та Піпетіазин. У ще одному втіленні сполуки заявленого винаходу можна також застосовувати у комбінації із засобами для центральної нервової системи, як-то антидепресанти (як-то сертралін), ліки від хвороби Паркінсона (як-то депреніл, L-лопа, Реквір, Мірапекс, інгібітори МАОВ, як-то селегін та разагілін, інгібітори comP, як-то Тасмар, інгібітори А-2, інгібітори зворотного поглинання допаміну, антагоністи NMDA, агоністи нікотину, агоністи допаміну та інгібітори нейронної нітроген-оксид-синтази), ліки проти хвороби Альцгеймера, як-то донепезил, такрин, інгібітори α2δ, інгібітори СОХ-2, гамапентеноїди, пропенфілін або метрифонат, та антипсихотичні засоби, як-то інгібітори PDE10, агоністи 5НТ2С, агоністи alpha 7 нікотинового рецептору, антагоністи СВ1 та сполуки, що мають активність проти рецепторів допаміну D2. Сполуки заявленого винаходу можна призначати поодинці або у комбінації із фармацевтично прийнятні носії або розріджувачі будь-яким з раніше показаних шляхи, та такі призначення можна проводити одиничними або багатократними дозами. Більше конкретно, нові терапевтичні засоби винаходу можна призначати у багатьох відмінних формах дозування, тобто, вони можуть бути комбінованими з різними фармацевтично прийнятними інертними носіями у формі таблеток, капсул, пастилок, твердих льодяників, порошків, рідин для розпилювання, кремів, бальзамів, супозиторіїв, желе, гелів, паст, лосьйонів, мазей, водних суспензій, розчинів для ін'єкцій, еліксирів, сиропів, тощо. Такі носи охоплюють тверді розріджувачі або наповнювачі, стерильні водні середовища та різні нетоксичні органічні розчинники, тощо Більш того, пероральні фармацевтичні композиції можуть бути відповідно підсолодженими та/або ароматизованими. Загалом, терапевтично ефективні сполуки цього винаходу представлені у таких формах дозування у концентраціях у межах приблизно 5,0%-70мас.%. Для перорального призначення таблетки, що містять різні наповнювачі, як-то мікрокристалічна целюлоза, натрій цитрат, кальцій карбонат, дикальцій фосфат та гліцин, можна застосовувати разом з різними дезінтеграторами, як-то крохмаль, а переважно кукурудзяний, картопляний або тапіоковий крохмаль, алгінова кислота та деякі складні силікати, разом з грануляційними зв'язуючими типу полівінілпіролідону, сахароза, желатин та гуміарабік. На додаток, змащувальн засоби, як-то магній стеарат, натрій лаурилсульфат та тальк часто дуже корисні для отриманням таблеток. 88518 42 Тверді композиції подібного типу можна також застосовувати, як наповнювачі у желатинових капсулах; кращі матеріали також охоплюють лактозу або молочний цукор, а також поліетиленгліколі високої молекулярної маси. Коли для перорального призначення потрібні водні суспензії та/або еліксири, активний інгредієнт можна комбінувати з різними підсолоджувальними або ароматизувальними засобами, барвниками чи пігментами, а якщо так потрібно, емульгаторами та/або суспендувальними засобами також, разом з такими розріджувачами, як вода, етанол, пропіленгліколь, гліцерин та різними їх комбінаціями. Для парентерального призначення можна застосовувати розчини сполук заявленого винаходу у кунжутній або арахісовій олії або у водному пропіленгліколі. Водні розчини слід відповідно буферувати (переважно рН>8), якщо необхідно, та рідкий розріджувач спершу робити ізотонічним. Ці водні розчини придатні для внутрішньовенних ін'єкцій. Масляні розчини придатні для внутрішньосуглобових, внутрішньом'язових та підшкірних ін'єкцій. Отримання усіх цих розчинів у стерильних умовах легко здійснити стандартними фармацевтичними способами, добре відомими спеціалістам. На додаток, також можливо призначати сполуки заявленого винаходу місцево, коли лікування запальних станів шкіри та це може переважно бути зроблено кремами, желе, гелями, пастами, мазями тощо, згідно зі стандартною фармацевтичною практикою. Сполуки заявленого винаходу аналізували за допомогою аналізу зв'язування радіолігандів GlyT1, описаного нижче: Отримання тест-сполук: Сполуки розчиняють у ДМСО, обробляють ультразвуком, якщо необхідно, розбавляють до концентрації 0,2мМ у ДМСО, а тоді розбавляють деіонізованою водою до концентрації 10мкМ. Отримання тканин: транспортер GlyT1c експресують у клітинах НЕК-293 та заморожену клітинну гранулу зважують та обробляють у політроні з клітинною гранулою 1г у 30мл буферу для аналізу (50мМ основа Трис, 120мМ NaCI, та 5мМ КСІ, рН до 7,4 6Η НСІ). Суміш центрифугують при 40000g протягом 10хвил., надосадкову рідину декантують, та гранулу знов суспендують при 1мг вологої маси на 25мкл буферу для аналізу. Аналіз: інкубацію проводять протягом 60хвил. при кімнатній температурі у 96-лункових планшетах (Beckman 2мл поліпропілен), котрі перемішують при додаванні препарату тканини. До кожної лунки додають 25мкл тест-розчину ліків або контролю, 200мкл 0,7нМ [3H]-NPTS [Lowe, John Α.; Drozda, Susan Ε.; Fisher, Katherine; Strick, Christine; Lebel, Lorraine; Schmidt, Christopher; Hiller, Donna; Zandi, Kathleen S. [3H]-(R)-NPTS, радіоліганд для транспортеру гліцину типу 1. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2003), 13(7), 1291-1292], та 25мкл тканин. Планшети фільтрують, застосовуючи збирач клітин Brandel фільтрами GF/B, фільтри промивають 3X1,5мл буферу для аналізу, сушать на повітрі протягом ночі, та підраховують наступної доби на планшетному лічильнику LKB beta. 43 88518 Сполуки винаходу аналізовані у цьому аналізі, як знайдено, мають значну активність у інгібуванні зворотного поглинання гліцину у синаптосомах, і мають більше, ніж 20% інгібування при 1 мкМ. Сполуки формули І можна отримувати способами, описаними нижче, разом зі способами синтезу, відомими у рівні техніки, або модифікаціями та дериватизаціями, що відомі спеціалістам. Кращі способи охоплюють, але без обмеження, описані нижче. У будь-якій з наступних послідовностей синтезу може бути необхідним та/або потрібним захищати чутливі або реакційні групи на будь-якій з розглянутих молекул. Цього можна досягти за допомогою звичайних захисних груп, як-то описаних у [Т. W. Greene, Protective Groups у Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 1981; та Т. W. Greene та P. G. M. Wuts, Protective Groups у Organic Chemistry, John Wiley & Sons, 1991, що уведені, як посилання]. Сполуки формули І або їх фармацевтично прийняти солі, можна отримувати згідно зі схемами реакцій І-V, як обговорено тут нижче. Якщо не вказане інше A, Q, Υ, Ζ та R1-R5 визначені вище. Виділення та очистку продуктів проводять стандартними способами, відомими спеціалісту. Наступні схеми є прикладами способів створення сполук формули І. Схема І ілюструє спосіб отримання сполук, що мають основну структуру формули І, де А - гідроген, Υ - гідроген та Q, Z, a R1-R8 визначені вище. 44 Згідно зі схемою І, сполуку формули (І) [SynLett, 1996, 1097] можна обробляти (ВОС)2О у присутності придатної основи, як-то триетиламін, у розчинниках, як-то СН2СІ2, отримуючи потрібний карбамат формули (II). Окислення первинного спирту в умовах Сверна з ДМСО та оксалілхлоридом, у присутності придатної основи, як-то триетиламін (TEA) або діізопропілетиламін (DIEA), у розчинниках, як-то СН2СІ2 або 1,2-дихлоретан (DCE), при температурах у межах від -78°С до кімнатної температури, переважно при приблизно кімнатній температурі, отримуючи відповідний альдегід (не зображено). Інші придатні окисники для цього перетворення охоплюють TPAP/NMO або РСС. Обробка альдегіду прийнятно заміщеним амінним реагентом формули (III) та придатним відновником, як-то NaBH4, у розчиннику, як-то МеОН, при температурах у межах від -5°С до кімнатної температури, переважно при приблизно кімнатній температурі, дає потрібний амін формули (IV). Інші придатні відновники для цієї реакції охоплюють NaCNBH3 або NaHB(OAc)3 у розчинниках, якто МеОН, СН2СІ2 або DCE. Інші придатні умови для цього перетворення охоплюють обробку відповідного альдегіду амінним реагентом (III) у СН2СІ2 або DCE у присутності молекулярних сит 4А та основи, як-то TEA при кімнатній температурі, а потім обробкою NaBH4 або NaНВ(ОАс)3. Схема І Сполуки формули (VII) можна отримувати обробкою аміну формули (IV) прийнятно заміщеним хлорангідридом формули (V) у присутності придатної основи, як-то DIEA, піридину або TEA, у розчинниках, як-то DCE або СН2СІ2, при температурах у межах від кімнатної температури до температури дефлегмації, переважно при приблизно кімнатній температурі, отримуючи відповідний амід сполуки формули (VII). Альтернативно, сполуки формули (VII) можна отримувати обробкою амінів формули (IV) карбоновими кислотами формули (VI) та придатним реагентом сполучення, як-то НОВТ, HBTU, DCC, EDCI, тощо, отримуючи відповідні аміди формули (VII). У кінці, сполуки формули (VIII) можна отримувати обробкою карбамату формули (VII) TFA або НСІ, у розчинниках, як-то EtOAc, діоксан, СН2СІ2 або DCE, при температурах у межах від 0°С до приблизно кімнатної температури, переважно при приблизно кімнатній температурі, отримуючи відповідний амін формули (VIII). 45 Схема II ілюструє спосіб отримання сполук, що мають основну структуру формули І, де А - гідроген, a Y, Q, Ζ та R1-R6 описані вище. Стосовно схеми II нижче, сполуки формули (IX) можна отримувати обробкою аміну формули (VIII) прийнятно заміщеним альдегідом або кетоном та відновником, як-то NaHB(OAc)3, у розчинниках, як-то СН2СІ2 або DCE, при температурах у межах від 0°С до приблизно кімнатної температури, переважно при приблизно кімнатній температурі, отримуючи відповідний амін формули (IX). Інші придатні умови для цього способу охоплюють обробку аміну формули (VIII) альдегідом у толуолі, при температурі дефлегмації; а потім обробку NaBH4, у розчинниках, як-то МеОН, отримуючи відповідний амін формули (IX). Також, обробка аміну формули (VIII) альдегідом та NaCNBH3 у розчиннику, як-то МеОН, дає відповідний амін формули (IX). 88518 46 Схема IV нижче ілюструє альтернативний спосіб отримання сполук, що мають основну структуру формули І, де А - гідроген, a Y, Q, Ζ та R1-R5 описані вище. Стосовно схеми IV нижче, сполуки формули (XIII) можна обробляти придатною основою, як-то NaH або КН, та прийнятно заміщеним алкілувальним засобом формули (XI) ті, де L - придатна відщеплювана група, як-то СІ, Br, I, OMs, OTs, у розчинниках, як-то ТГФ або етер, при температурах у межах від 0°С до приблизно кімнатної температури, переважно при приблизно кімнатній температурі, отримуючи сполуки формули (IX). Схема IV Схема II Схема III ілюструє альтернативний спосіб отримання сполук, що мають основну структуру формули І, де А - гідроген, a Y, Q, Ζ та R1-R5 описані вище. R9 - циклоалкіл, -(CH2)o-R6, -CH(R6) або -C(R6)2. Стосовно схеми III нижче, сполуку формули (VIII) можна обробляти епоксидним реагентом формули (X) у присутності придатної основи, як-то триетиламін, у розчинниках, як-то метанол або етанол, при температурах у межах від кімнатної температури до температури дефлегмації, переважно при температурі дефлегмації, отримуючи сполуки формули (IX). Схема III Схема V нижче ілюструє альтернативний спосіб отримання сполук, що мають основну структуру формули І, де А - гідроген та Y, Q, Z, a R1-R8 описані вище. Стосовно схеми V нижче, сполуки формули (VIII) можна обробляти відповідно захищеним похідним альфа-бром-естеру формули (X), як-то альфа-бром-бензилацетат, у присутності основи, як-то калій карбонат, придатної солі амонію, як-то тетраетиламоній хлорид, та придатного розчиннику, як-то диметилформамід, при кімнатній температурі, отримуючи потрібну сполуку формули (XI). Сполуку формули (XI) можна обробляти придатним паладієвим каталізатором, як-то паладій гідроксид, у розчинниках, як-то метанол або етанол, отримуючи сполуки формули (XII). У кінці, сполуки формули (XIV) можна отримувати обробкою кислоти формули (XII) первинним та вторинним амінами загальної формули (XIII) у присутності придатних засобів сполучення, як-то O-Бензотриазол1-iл-N,N,N',N'-тетраметилуроній гексафлуорфосфат (HBTU) та триетиламін, отримуючи потрібні сполуки формули (XIV). 47 88518 48 Схема V Наступні приклади та отримання ілюструють заявлений винахід. Треба розуміти, однак, що винахід не обмежено наступними прикладами. Приклади Отримання 1 6-Гідроксиметил-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3карбонової кислоти трет-бутил-естер До розчину (3-Аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-іл)метанол-НСІ (11,8г, 78,7ммоль) у 350мл безводного СН2СІ2 при кімнатній температурі додавали Et3N (32,9мл, 236ммоль), а потім (ВОС)2О (18,9г, 86,6ммоль) порціями. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин. Суміш промивали насиченим NaHCO3, водою, розсолом та сушили безводним MgSO4. Суміш фільтрували та концентрували під зменшеним тиском, отримуючи сирий матеріал, котрий очищали флеш-хроматографією з 10% МеОН/СН2СІ2. Продукт, що містив фракції, збирали та концентрували, отримуючи 6-Гідроксиметил-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер (15,6г). 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 3,43,6 (m, 4Н), 3,2-3,7 (m, 2Н), 1,72 (brs, 1Н), 1,4-1,4 (m, 10Η), 0,9-0,9 (m, 1H); МС (М+1) 213,2. Отримання 2 6-Форміл-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3карбонової кислоти трет-бутил-естер При перемішуванні до розчину оксалілхлориду (7,8мл, 89,5ммоль) у 370мл безводного СН2СІ2 при -78°С, під азотом, додавали ДМСО (13,8мл, 193,9ммоль) краплями. Після 10 хвилин додавали 6-Гідроксиметил-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3карбонової кислоти трет-бутил-естер (15,9г, 74,5ммоль) у 72мл безводного СН2СІ2. Після перемішування суміші протягом 30 хвилин додавали триетиламін (52,0мл, 372,9ммоль) та суміш повільно нагрівали до 0°С протягом 1 години. Суміш концентрували, утворений твердий продукт переносили у насичений NaHCO3 та EtOAc, шари відокремлювали та водний шар екстрагували EtOAc. Комбіновані органічні шари промивали розсолом, сушили, фільтрували та концентрували, отримуючи кількісно сирий 6-Форміл-3-аза біцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер (15,8г), котрий застосовували на наступному етапі без очистки. 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 9,4 (d, J=4,1Гц, 1H), 3,6 (dd, J=11,2Гц, 37,8Гц, 2Н), 3,4 (d, J=9,95, 2Н), 2,1 (m, 2H), 1,8-1,7 (q, J=3,32Гц, 1Н), 1,4 (s, 9H); GCMS (M+0) 211,0. Отримання 3 6-[(3-Трифлуорметокси-бензиламіно)-метил]3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти трет-бутил-естер При перемішуванні до розчину альдегіду, отриманого вище (1,0г, 4,7ммоль) у 9,5мл МеОН додавали 3-трифлуорметокси-бензиламін (0,7мл, 4,7ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 24 годин. Натрій борогідрид (0,4г, 9,5ммоль) тоді додавали та реакційну суміш перемішували протягом ще 24 годин. Реакційну суміш перемішували під зменшеним тиском та утворений матеріал переносили у 1N NaOH та екстрагували СН2СІ2. Комбіновані органічні шари сушили безводним MgSO4, фільтрували та концентрували під зменшеним тиском, отримуючи 1,8г потрібного аміну, котрий не очищали. 6[(3-Трифлуорметокси-бензиламіно)-метил]-3азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,3 (t, J=7,8Гц, 1Н), 7,2 (m, 1H), 7,2 (s, 1H), 7,1-7,0 (m, 1Н), 3,8 (s, 2Н), 3,5 (dd, J=39,4Гц, 10,8Гц, 2Н), 3,8 (t, J=10,8Гц, 2Н), 2,5 (dt, J=6,0Гц, 25,7Гц, 2Н), 1,4 (s, 9Н), 1,3 (m, 2Н) 0,8-0,7 (m, 1Н); МС (М+1) 387,3. Наступні сполуки створювали, застосовуючи спосіб, описаний в отриманні 3. 6-[(3-Трифлуорметил-бензиламіно)-метил]-3аза-біцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти трет-бутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (s, 1H), 7,5-7,2 (m, 3H), 3,8 (s, 2H), 3,5 (dd, J=37,7Гц, 10,8Гц, 2Н), 3,2 (m, 2H), 2,5 (dt, J=17,0Гц, 5,4Гц, 2Н), 1,4 (s, 9H), 1,3-1,2 (m, 2H) 0,8-0,7 (m, 1H); МС (М+1) 371,3. 6-[(3-Хлор-бензиламіно)-метил]-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер 49 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,3 (s, 1Н), 7,2-7,1 (m, 3H), 3,8 (s, 2H), 3,5 (dd, J=37,3Гц, 10,8Гц, 2Н), 3,3-3,3 (m, 2H), 2,6-2,5 (m, 2H), 1,4 (m, 9H), 1,3 (m, 2H) 0,8-0,7 (m, 1H); МС (М+1) 337,2. 6-[(4-Флуор-3-трифлуорметил-бензиламіно)метил]-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3 карбонової кислоти трет-бутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6-7,5 (m, 1H), 7,57,4 (m, 1H), 7,2 (s, 1H), 3,8 (s, 1H) 3,6-3,5 (m, 4Н), 2,5-2,5 (m, 2H), 1,4 (s, 9H), 1,3-1,2 (m, 2H) 0,8-0,7 (m, 1H); МС (М+1) 389,3. 6-[(3-Хлор-4-Флуор-бензиламіно)-метил]-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,3-7,4 (m, 1Н); 7,07,2 (m, 2Н); 3,7 (3, 2Н); 3,4-3,6 (m, 2H); 3,3-3,4 (m, 2Н); 2,4-2,6 (m, 2Н); 1,4 (m, 9Н); 1,3 (m, 2Н); 0,8 (m, 1Н). Отримання 4 6-{[(1-Метил-1Н-імідазол-4-карбоніл)-(3трифлуорметокси-бензил)-аміно]-метил}-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер При перемішуванні до розчину 6-[(3Трифлуорметокси-бензиламіно)-метил]-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естеру, отриманого вище (5,9г, 15,4ммоль) у 192мл CH3CN при кімнатній температурі під азотом додавали DIEA (8,0мл, 46,1ммоль) та 1Метил-1Н-імідазол-4-карбонілхлорид HCL (5,6г, 30,7ммоль). Після 24 годин, реакцію гасили із Н2О, екстрагували EtOAc. Органічний шар тоді промивали 10% розчин лимонной кислоти, Н2О, NaHCO3, та розсолом. Комбіновані екстракти сушили безводним MgSO4, фільтрували та концентрували під зменшеним тиском., отримуючи 6,7г 6{[(1-Метил-1Н-імідазол-4-карбоніл)-(3трифлуорметокси-бензил)-аміно]-метил}-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,8 (d, J=1,2Гц, 1Н), 7,3-7,1 (m, 5H), 5,4 (s, 1Н), 4,847 (m, 1Н), 4,2 (m, 1Н), 3,7 (s, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,4-3,2 (m, 3H), 1,4 (s, 9H), 1,3 (m, 2H), 0,8 (m, 1H);MC (М+1) 495,3. Наступні сполуки створювали, застосовуючи спосіб, описаний в отриманні 4. 6-{[(1-Метил-1Н-імідазол-4-карбоніл)-(3трифлуорметил-бензил)-аміно]-метил}-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6-7,2 (m, 6Н), 5,4 (s, 1Н), 4,9-4,8 (m, 1Н), 4,2 (m, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,43,2 (m, 7H), 1,4 (m, 9H), 0,8 (m, 1H); LCMS (M+0) 479,1. 6-{[(3-Хлор-бензил)-(1-метил-1Н-імідазол-4карбоніл)-аміно]-метил}-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан3-карбонової кислоти трет-бутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (s, 1H), 7,4 (s, 1H), 7,2-7,1 (m, 4H), 5,4 (d, 1H), 4,8-4,7 (m, 1H), 4,2 (m, 1H), 3,8 (s, 1H), 3,7 (s, 3H), 3,5-3,4 (m, 2H), 3,33,2 (m, 2H), 1,4 (s, 9H), 1,4-1,3 (m, 2H), 0,8 (m, 1H); MC (M+1) 445,3. 6-{[(4-Флуор-3-трифлуорметил-бензил)-(1метил-1Н-імідазол-4-карбоніл)-аміно]-метил}-3 88518 50 аза-біцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти трет-бутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (s, 1H), 7,5 (m, 2H), 7,3 (m, 1H), 7,1 (t, J=9,5Гц, 1Н), 5,4 (s, 1Н), 4,847 (m, 1H), 4,2 (m, 1H), 3,9-3,8 (m, 1H), 3,7 (s, 3H), 3,5 (m, 1H), 3,4-3,2 (m, 4H), 1,4 (m, 2Н), 1,4 (s, 9Н), 0,8 (m, 1Н); MC (M+1) 497,3. 6-{[(3-Хлор-4-флуор-бензил)-(1-метил-1Німідазол-4-карбоніл)-аміно1-метил}-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естер 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (s, 1Н); 7,3-7,4 (m, 2Н); 7,1-7,2 (m, 1Н); 7,0-7,1 (t, J=8,7Гц, 1H); 5,35,4 (m, 1Н); 4,6-4,8 (m, 1Н); 4,1-4,2 (m, 1Н); 3,7 (m, 3H); 3,2-3,5 (m, 5H); 1,3-1,4 (m, 11H); 0,8 (m, 1H);MC (M+1) 463,0. Приклад 1 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3трифлуорметокси-бензил)-амід гідрохлорид До 6-{[(1-Метил-1Н-імідазол-4-карбоніл)-(3трифлуорметокси-бензил)-аміно]-метил}-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-карбонової кислоти третбутил-естеру, отриманого вище (7,74г, 15,65ммоль), додавали 5мл насиченої НСІ у EtOAc при кімнатній температурі. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 4 годин. Суміш концентрували під зменшеним тиском, отримуючи 6,63г 1-Метил-1Н-імідазол-4карбонової кислоти (3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6ілметил)-(3-трифлуорметокси-бензил)-аміду гідрохлорид. 400МГц 1Н ЯМР (CD3OD) δ 9,0 (s, 1H), 8,2 (brs, 1H), 7,5-7,2 (m, 4H), 5,0, brs, 2H), 4,0-3,9 (m, 4Н), 3,6-3,4 (m, 2Н), 3,3 (m, 3H), 1,8 (brs, 2H), 1,32 (brs, 1H); MC (M+1) 395,3. Наступні сполуки створювали, застосовуючи спосіб, описаний у прикладі 1. Приклад 2 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3трифлуорметил-бензил)-амід гідрохлорид 400МГц 1Н ЯМР (CD3OD) δ 9,0 (s, 1H), 8,2 (brs, 1H), 7,6 (m, 4H), 5,0 (brs, 2H), 4,0-3,9 (m, 4Н), 3,6 (m, 2Н), 3,3-3,2 (m, 3H), 1,8 (brs, 2H), 1,2 (brs, 1H). Приклад 3 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3-хлор-бензил)амід гідрохлорид 400МГц 1Н ЯМР (CD3OD) δ 9,0 (s, 1H), 8,2 (brs, 1H), 7,3-7,2 (m, 4H), 5,0, brs, 2H), 4-3,9 (m, 4Н), 3,56 (m, 2Н), 3,3 (m, 3H), 1,8 (brs, 2H), 1,2 (brs, 1H); МС (М+1) 345,1. Приклад 4 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(4-флуор-3трифлуорметил-бензил)-амід гідрохлорид 400МГц 1Н ЯМР (CD3OD) δ 9,0 (s, 1H), 8,2 (brs, 1H), 7,6 (m, 2H), 7,4 (s, 1H), 4,9 (brs, 2H), 4,0 (m, 4H), 3,6-3,4 (m, 2H), 3,3 (s, 3H), 1,8 (brs, 2H), 1,4 (brs, 1H). Приклад 5 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3-хлор-4-флуорбензил)-амід гідрохлорид 51 400МГц 1Н ЯМР (CD3OD) δ 9,1 (s, 1H); 8,3 (brs, 1H); 7,5 (m, 1H); 7,2-7,4 (m, 2H); 4,8-5,2 (m, 4Н); 3,941 (m, 3H); 3,5-3,6 (m, 2Н); 3,2-3,3 (m, 2Н); 1,8 (m, 3H); 1,4 (m, 1Н); МС (М+1) 363,0. Приклад 6 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(4-флуор-3ізопропокси-бензил)-амід 100МГц 13С ЯМР (CD3OD) δ 19,44, 21,26, 21,78, 35,94, 49,72, 60,37, 72,27, 116,33, 120,59, 124,55, 126,54, 137,30,146,35, 151,91, 154,35,158,89, 171,74. Приклад 7 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3циклопентилокси-4-флуор-бензил)-амід 100МГц 13С ЯМР (CD3OD) δ 19,45, 21,75, 23,71, 32,55, 33,25, 35,80, 49,64, 51,77, 60,36, 79,18, 81,06, 112,50, 116,16, 118,73, 120,05, 124,59, 126,51, 132,29, 133,54, 137,25, 146,44, 152,76 (d, J=248), 158,77, 171,74. Приклад8 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-[3-(2,2-диметилпропокси)-4-флуор-бензил]-амід 100МГц 13С ЯМР (CD3OD) δ 19,41, 21,74, 25,73, 31,79, 35,80, 49,68, 51,74, 79,03, 112,49, 114,60, 115,85,120,02,124,53,126,51,137,21,148,05,152,20 (d, J=245), 158,85. Приклад 9 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3циклогексилокси-4-флуор-бензил)-амід 100МГц 13С ЯМР (CD3OD) δ 19,46, 21,73, 23,31, 25,49, 31,62, 35,79, 41,04, 49,56, 51,63, 52,51, 77,23, 116,52, 120,63, 124,59, 126,51, 129,48, 137,21, 151,02, 153,21 (d, J=245), 158,68. Приклад 10 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-[3-(2,2,2трифлуор-1-трифлуорметил-етил)-бензил]-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (s, 1H); 7,2-7,4 (m, 5H); 5,4 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 3,9-41 (m, 2H); 3,6 (s, 3H); 3,3 (m, 1H); 2,6-3,0 (m, 4H); 1,2-1,3 (m, 2H); 0,8-0,9 (m, 1H); 100МГц 13С ЯМР (CD3OD) δ 17,70, 19,01, 21,63, 23,35, 28,55, 33,72, 47,53, 48,24, 49,23, 50,19, 51,74, 54,19 (h, J=29), 118,92, 121,71, 124,54, 126,54, 126,78, 127,34, 128,55, 129,40, 136,85, 138,26, 139,96, 164,28; MC(M+1) 461. Приклад 11 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-[3-(2,2,2трифлуор-етил)-бензил1-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (s, 1H); 7,1-7,3 (m, 5H); 5,4 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 3,9 (brs, 1Η); 3,6 (m, 3H); 3,2-3,3 (m, 3H); 2,7-2,8 (m, 3H); 2,1-2,2 (m, 1H); 1,4 (m, 2H); 0,7-0,8 (m, 1H); 100МГц 13С ЯМР (CD3OD) δ 3,13, 17,34, 18,69, 23,82, 33,75, 40,26 (q, J=30), 47,64, 48,89, 49,54, 51,82, 53,66, 121,81, 124,57, 126,43, 127,33, 128,97, 129,42, 130,08, 130,46, 136,85, 138,46, 139,31,164,29; MC (M+1) 393,0. Приклад 12 88518 52 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6ілметил)-(3-трифлуорметокси-бензил)-амід При перемішуванні до розчину 1-Метил-1Німідазол-4-карбонової кислоти (3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід гідрохлориду, отриманого вище (0,8г, 1,9ммоль) у 18,5мл DCE при кімнатній температурі додавали циклопропанкарбальдегід (0,1мл, 1,6ммоль) та NaHB(OAc)3 (0,8г, 3,7ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин, гасили додаванням насита екстрагували СН2СІ2. ченого NaHCO3, Комбіновані органічні шари сушили безводним MgSO4, фільтрували та концентрували під зменшеним тиском, отримуючи сирий матеріал, котрий очищали флеш-хроматографією з 5-30% МеОН/СН2СІ2. Продукт, що містить фракції, збирали та концентрували, отримуючи 1-Метил-1Німідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6ілметил)-(3-трифлуорметокси-бензил)-амід 0,5г. 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (s, 1Н), 7,3 (m, 2Н) 7,2-7,0 (m, 3H), 5,5 (brs, 1Н) 4,8 (brs, 1Н), 4,0 (brs, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,3 (brs, 1H), 3,0 (m, 2H), 2,2 (m, 4H), 1,5 (brs, 1H), 1,3 (m, 2H), 0,8 (m, 1H), 0,4 (m, 2H), 0,0 (m, 2H); МС(М+1) 449,3. Загальний спосіб отримання відновним алкілуванням сполук формули IX При перемішуванні до розчину 1,0еквів. сполуки формули (VIII) у 1,2-дихлоретані (0,1М) при кімнатній температурі додавали прийнятно заміщений альдегід або кетон (1,0-1,5еквів.) та натрій триацетоксиборогідрид (2,0еквів.). Реакційні суміші перемішували при кімнатній температурі протягом до 24 годин. Суміші тоді гасили додаванням насиченого розчину натрій гідрокарбонату та екстрагували метиленхлоридом. Комбіновані органічні шари сушили безводним MgSO4 та концентрували під зменшеним тиском. При необхідності утворений сирий матеріал очищали флеш-хроматографією з 4% МеОН/СН2СІ2. Продукт, що містить фракції збирали та концентрували, отримуючи потрібні третинні аміни у 70-95% yield. Наступні сполуки створювали, застосовуючи спосіб прикладу 12, починаючи з прийнятного вихідного аміну формули (VIII) та прийнятного альдегіду або кетону. Крім того, фармацевтично прийнятні солі сполук, перерахованих нижче, можна отримувати, таким чином. При перемішуванні до розчину сполук загальної формули (IX) (отриманих, як описано вище у прикладі 1 та прикладі 12, 1,0еквів.) у придатному розчиннику, як-то етилацетат, діоксан, діетил-етер, метил-етил-кетон, метиленхлорид/метанол (1:1) або метанол (0,1М) при кімнатній температурі додавали прийнятну кислоту, як-то хлоридна кислота, лимонна кислота, трифлуороцтова кислота, п-толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота або бензолсульфонова кислота (2-3еквів.) одною порцією. Утворену суміш перемішували при кімнатній температурі протягом до 18 годин, тоді концентрували під зменшеним тиском, отримуючи потрібні солі. Приклад 13 53 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопентилметил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6ілметил)-(3-трифлуорметокси-бензил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (m, 1H), 7,3-7,0 (m, 5H), 5,5 (brs, 1H) 4,8 (brs, 1H), 4,0 (brs, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,3 (brs, 1Н), 2,9-2,8 (m, 2Н), 2,19 (m, 4Н), 1,8 (brs, 1Н), 1,6-1,1 (m, 10Н); МС (М+1) 477,3. Приклад 14 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3трифлуорметокси-бензил)-[3-(4-трифлуорметоксибензил)-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил]-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (s, 1H), 7,5-7,0 (m, 9H), 5,5 (brs, 1H) 4,8 (brs, 1H), 4,0 (brs, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,5-3,4 (m, 2H), 3,3 (m, 1H), 2,8-2,7 (m, 2H), 2,2 (brs, 2H), 1,4 (brs, 1H), 1,2 (brs, 2Н); МС (М+1) 569,5. Приклад 15 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-бензил)-(3-циклопропілметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (m, 1H), 7,3-7,2 (m, 5H), 5,4 (brs, 1H) 4,8 (brs, 1H), 4,0 (brs, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,3 (brs, 1H), 3,0 (brs, 1H), 2,2 (brs, 4H), 1,7 (brs, 2H), 1,4 (brs, 1H), 1,3 (brs, 2H), 0,4 (m, 2Н), 0,0 (m, 2Н); МС (М+1) 399,3. Приклад 16 Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-бензил)-(3-циклопентилметил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (m, 1H), 7,3-7,2 (m, 5H), 5,4 (brs, 1H) 4,8 (brs, 1H), 3,9 (brs, 1Н), 3,7 (brs, 3H), 3,3 (m, 1Н), 2,9 (m, 2Н), 2,2 (m, 3H), 1,91,1 (m, 13Н); МС (М+1) 427,4. Приклад 17 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-бензил)-[3-(4-трифлуорметокси-бензил)-3аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил]-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (d, 1H), 7,5-7,1 (m, 9H), 5,4 (brs, 1H), 4,8 (brs, 1H), 4,0 (brs, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,5 (brs, 2Н), 3,3 (d, 1Н), 2,8 (m, 2Н), 2,2 (m, 2Н), 1,40 (brs, 1Н), 1,2 (brs, 2Н); МС (М+1) 519,4. Приклад 18 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3циклопропілметил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6ілметил)-(3-трифлуорметил-бензил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6-7,4 (m, 6H), 5,4 (brs, 1H) 4,8 (brs, 1H), 3,9-3,7 (m, 5H), 3,0 (m, 2Н), 2,9 (m, 2Н), 2,4 (brs, 2Н), 1,8 (m, 2Н), 1,4 (m, 2Н), 0,7 (m, 2Н), 0,4-0,3 (m, 2Н); МС (М+1) 433,3. Приклад 19 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3етил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(4-флуор3-трифлуорметил-бензил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5-7,6 (m, 3H), 7,3 (s, 1Н); 7,1 (t, J=9,3, 1H), 5,4 (brs, 1H), 4,8 (brs, 1H), 4,0 (brs, 1H), 3,7 (s, 3H), 3,3 (brs, 1H), 2,2-3,0 (m, 4H), 1,0-1,7 (m, 8H). Приклад 20 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметил-бензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5-7,6 (m, 3H); 7,3 (s, 1 Η); 7,1 (t, J=9,3, 1H); 5,4 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 4,0 (brs, 1H); 3,6-3,7 (m, 3H); 3,3 (brs, 1H); 2,8-3,1 (brs, 2H); 2,3 (brs, 5H); 1,2-1,4 (m, 3H). 88518 54 Приклад 21 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-бензил)-(3-етил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (m, 1H); 7,1-7,3 (m, 5H); 5,4 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 4,0 (brs, 1Н); 3,7 (m, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 3,0 (brs, 2Н); 2,1-2,4 (m, 4Н); 1,2-1,4 (m, 3H); 0,9-1,0 (m, 3H). Приклад 22 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3етил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3трифлуорметокси-бензил)-амід гідрохлорид 400МГц 1Н ЯМР (CD3OD) δ 7,6 (m, 2Н); 7,1-7,4 (m, 4Н); 5,3 (brs, 1Н); 4,8 (brs, 1H); 3,8 (brs, 1Н); 3,7 (brs, 3H); 3,3 (brs, 1H); 2,8 (brs, 2H); 2,3-2,5 (m, 4H); 1,3 (brs, 3H); 1,0 (m, 3H). Приклад 23 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3трифлуорметокси-бензил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (m, 1Н); 7,1-7,3 (m, 5Н); 5,5 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 4,0 (brs, 1Н); 3,7 (brs, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 2,9 (brs, 2Н); 2,2 (brs, 5Н); 1,3-1,4 (m, 3H). Приклад 24 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3етил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3трифлуорметил-бензил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (m, 1Н); 7,3-7,5 (m, 5 Η); 5,5 (brs, 1H); 4,9 (brs, 1H); 4,0 (brs, 1Н); 3,6-3,7 (m, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 3,0 (brs, 2Н); 2,0-2,4 (m, 4Н); 1,2-1,5 (m, 3H); 1,0 (brs, 3H). Приклад 25 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3трифлуорметил-бензил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,3-7,6 (m, 6H); 5,5 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 4,0 (brs, 1H); 3,6-3,7 (m, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 3,0 (m, 2Н); 2,3 (m, 5Н); 1,3-1,7 (m, 3H). Приклад 26 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,5-дихлор-бензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (m, 1Н); 7,3 (brs, 1Н); 7,1-7,2 (m, 3H); 5,4 (brs, 1H); 4,7 (brs, 1Н); 4,0 (brs, 1Н); 3,7 (brs, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 2,9 (brs, 2Н); 2,3 (brs, 5Н); 1,2-1,4 (m, 3H). Приклад 27 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,5-дихлор-бензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід гідрохлорид 400МГц 1Н ЯМР (CD3OD) δ 9,0 (s, 1Н); 8,3 (brs, 1Н) 7,3-7,4 (m, 3H); 4,8 (brs, 2H); 4,0-4,1 (m, 4Н); 3,5-3,6 (m, 5Н); 3,1-3,2 (m, 2Н); 1,8 (m, 3H); 1,2-1,3 (m, 3H). Приклад 28 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-4-флуор-бензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,52 (s, 1H), 7,28 (m, 2H), 7,11 (m, 1H), 7,00 (t, J=8, 1H), 4,67 та 5,355 (m, 2H), 3,65 (s, 3H), 3,24 та 3,925 (m, 2H), 2,86 (m, 2H), 2,19 (s, 5H), 1,36 (m, 1H), 1,26 (m, 2H); MC (M+1) 377,1. 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,375, 55 19,616, 22,763, 33,791, 41,499, 47,025, 48,355, 49,522, 50,112, 57,133, 116,5785 (d, J=21), 120,929, 126,724, 127,576, 129,789, 135,7, 136,742,138,432, 157,325 (d, J=248), 164,039. Приклад 29 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-4-флуор-бензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CD3OD) δ 9,0 (s, 1H); 8,2-8,3 (m, 1H) 7,5 (s, 1H); 7,3 (m, 2H); 4,8 (brs, 2H); 3,8-4,0 (m, 4Н); 3,4-3,6 (m, 4Н); 3,1-3,3 (m, 2Н); 1,6-1,8 (m, 3H); 1,3 (m, 3H). Приклад 30 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-бензил)-(3-метил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (s, 1H); 7,2-7,3 (m, 5H); 5,4 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 4,0 (brs, 1Н); 3,7 (s, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 3,0 (brs, 2Н); 2,2-2,3 (m, 5Н); 1,3-1,5 (m, 3H). Приклад 31 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)(3-трифлуорметокси-бензил)-амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 15,45, 19,4, 21,79, 33,88, 42,10, 47,56, 50,31, 50,75, 53,10, 119,33, 119,67, 120,23, 121,89, 126,22, 128,62, 129,09, 130,10, 137,13, 137,75, 141,29, 149,63, 164,38. Приклад 32 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (2,4-дихлор-бензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (brs, 1Н); 7,2 (m, 3Н); 7,1 (m, 1Н); 5,5 (brs, 1Н); 4,8 (brs, 1Н); 4,1 (brs, 1Н); 3,7 (brs, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 2,9 (brs, 2Н); 2,2 (brs, 5H); 1,3-1,4 (m, 3H); МС (М+1) 393,0. Приклад 33 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (2,4-дихлop-бензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (brs, 1Н); 7,2-7,4 (m, З Η); 7,1 (m, 1H); 5,5 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1Н); 4,1 (brs, 1Н); 3,6-3,7 (m, 3H); 3,3 (brs, 1H); 2,9- 3,0 (m, 2H); 2,4 (m, 2H); 2,2 (m, 2H); 1,3-1,4 (m, 3H); 0,9-1,0 (m, 3H); МС (М+1) 407,0. Приклад 34 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,4-дихлор-бензил)-(3-метил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (m, 1Н); 7,3-7,4 (m, 3H); 7,1 (brs, 1H); 5,4 (brs, 1H); 4,7 (brs, 1Н); 4,0 (brs, 1Н); 3,6 (brs, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 3,0 (brs, 2Н); 2,2-2,3 (m, 5Н); 1,2-1,4 (m, 3H). Приклад 35 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3,4-дихлор-бензил)-(3-етил-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (s, 1Н); 7,3-7,4 (m, 3H); 7,1 (brs, 1H); 5,4 (brs, 1H); 4,7 (brs, 1Н); 4,0 (brs, 1Н); 3,7 (s, 3H); 3,3 (brs, 1Н); 3,0 (brs, 2Н); 2,22,4 (m, 4Н); 1,2-1,4 (m, 3H); 1,0 (brs, 3H). Приклад 36 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(1-метансульфоніл-азетидин-3-іл)-3-аза 88518 56 біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,42, 19,70, 21,98, 33,84, 35,62, 47,70, 49,72, 50,69, 51,21, 54,75, 112,50, 119,55, 120,30, 125,98, 126,72, 129,95,136,82, 138,39, 149,61, 164,17. Приклад 37 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)(4-флуор-3-трифлуорметил-бензил)-амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,30, 19,62, 22,02, 22,09, 33,78, 47,55, 48,73, 49,93, 50,67, 51,28, 51,57, 53,06, 53,45, 56,49, 57,66, 117,01 (d, J=21), 121,40, 124,11, 126,28, 126,32, 126,74, 133,23, 135,19, 136,85, 138,12, 158,93 (d, J=255), 164,02; MC(M+1) 452,2. Приклад 38 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)(3-хлор-4-флуор-бензил)-амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,29, 19,56, 21,99, 33,83, 47,44, 48,52, 49,69, 50,31, 50,58, 51,29, 51,52, 56,37, 116,59 (d, J=21), 126,62, 127,44, 129,75, 135,85, 136,90, 138,08, 157,29 (d, J=245), 164,10; MC (M+1) 418,2. Приклад 39 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (4флуор-3-трифлуорметил-бензил)-[3-(1-метилазетидин-3-іл)-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил|амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,40, 19,65, 22,15, 33,84, 46,09, 47,66, 48,95, 50,70, 51,82, 52,97, 61,05, 116,92,117,12, 126,33, 126,90, 133,29,136,79; MC (M+1) 466,2. Приклад 40 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-4-флуор-бензил)-[3-(1-метил-азетидин-3-іл)3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил]-амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,43, 22,11, 33,85, 45,95, 47,55, 49,71, 50,61, 51,84, 52,89, 61,00, 74,97, 116,50, 116,71, 126,82, 127,71, 129,93, 136,85; MC (M+1) 464,2. Приклад 41 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3азетидин-3-іл-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)(3-трифлуорметил-бензил)-амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 21,84, 22,02, 25,90, 33,88, 47,17, 50,31, 50,79, 51,53, 52,50, 53,19, 57,37, 124,36, 126,69, 129,14, 131,04, 136,84, 161,09, 164,25; MC (M+1) 434,1. Приклад 42 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(1-метил-азетидин-3-іл)-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6ілметил]-(3-трифлуорметил-бензил)-амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,41, 19,72, 22,14, 33,83, 45,86, 47,75, 49,23, 49,90, 51,33, 51,79, 52,82, 60,96, 124,05, 124,40,126,74, 129,07, 131,01, 136,82, 164,17; MC (M+1) 448,4. Приклад 43 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3хлор-бензил)-[3-(1-метил-азетидин-3-іл)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил]-амід 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,43, 19,66, 22,12, 33,82, 46,02, 47,59, 48,97, 51,12, 51,82, 52,89, 57 61,06, 126,03, 126,67, 127,35, 127,67, 129,86, 134,50, 136,81, 138,55, 164,08; МС МС (М+1) 414,2. Приклад 44 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-[3-(2,2,2трифлуор-етил)-бензил]-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (s, 1H); 7,1-7,3 (m, 5H); 5,4 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 3,9 (brs, 1Н); 3,6 (s, 3H); 3,2-3,3 (m, 3H); 2,9 (brs, 2Н); 2,2 (m, 5Н); 1,4 (m, 1Н); 1,2-1,3 (m, 2Н); 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,47, 19,64, 22,73, 33,74, 40,31 (q, J=29), 41,50, 46,87, 48,76, 49,22, 50,87, 57,17, 121,87, 124,59, 126,38, 127,34, 128,96, 129,40, 130,45, 136,73, 138,60, 139,32, 164,20; МС (М+1) 407,1. Приклад 45 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3метил-3-аза-біцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-[3-(2,2,2трифлуор-1-трифлуорметил-етил)-бензил]-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,5 (s, 1H); 7,2-7,4 (m, 5H); 5,4 (brs, 1H); 4,8 (brs, 1H); 3,9-4,0 (m, 2H); 3,6 (s, 3H); 3,3 (brs, 1H); 2,8 (m, 2H); 2,2 (m, 5H); 1,4 (m, 1H); 1,2 (m, 2H); 100МГц 13С-ЯМР (CDCI3) δ 18,44, 19,62, 22,76, 33,72, 41,43, 47,09, 48,85, 49,50, 50,88, 54,37 (h, J=29), 57,09, 118,94, 121,71, 124,51, 126,48, 126,70, 127,33, 128,26, 129,39, 136,73, 138,51, 139,70, 164,22; МС (М+1) 475,1. Приклад 46 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(1-гідрокси-циклогексилметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід Метилен циклогексан-епоксид додавали у круглодонну колбу на 15мл під азотом, а потім етанол (3,3мл), триетиламін (0,097мл, 0,696ммоль), та 1Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти (3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил)-(3-трифлуорметоксибензил)-амід гідрохлорид (0,100г, 0,232ммоль). Реакційну суміш нагрівали до 60°С, тоді гріли з дефлегмацією протягом 4,5 годин та тоді охолоджували до кімнатної температури. Реакцію тоді гасили насиченим розчином натрій гідрокарбонату та екстрагували двічі метиленхлоридом. Комбіновані органічні шари сушили (MgSO4), фільтрували, та концентрували у вакуумі, отримуючи 0,087г 1Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3-(1гідрокси-циклогексилметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід. 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (s, 1H), 7,0-7,3 (m, 5Н), 5,4 (brs, 1Н), 4,8 (brs, 1Н), 4,0 (brs, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,3 (brs, 1H), 2,9-3,0 (m, 2H), 2,4-2,5 (m, 2Н), 2,3 (m, 2Н), 1,2-1,8 (m, 13Н); MW (М+1) 507,1 Інші приклади, отримані способом з прикладу 46, описаного вище, охоплюють: Приклад 47 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти {3[2-(2-хлор-феніл)-2-гідрокси-етил]-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил}-(3-трифлуорметоксибензил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (d, J=1,24Гц, 1Н), 7,1-7,4 (m, 9H), 5,5 (brs, 1H), 4,8 (brs, 1Н), 4,5 (brs, 1Н), 4,0 (brs, 1Н), 3,7 (s, 3H), 3,3 (brs, 1H), 2,8-3,2 (m, 2H), 2,1-2,6 (m, 4H), 1,2-1,6 (m,3H); MW (M+1) 549,3. Приклад 48 88518 58 1-Метил-1Н-імідазол-4-карбонової кислоти [3(1-гідрокси-циклопентилметил)-3-азабіцикло[3,1,0]гекс-6-ілметил]-(3-трифлуорметоксибензил)-амід 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,6 (d, J=1,7Гц, 1H), 7,3 (t, J=7,9Гц, 2H), 7,1-7,2 (m, 2H), 7,1 (d, J=8,3Гц, 1H), 5,5 (brs, 1H), 4,8 (brs, 1H), 4,0 (brs, 1H), 3,7 (s, 3H), 3,3 (brs, 2H), 3,0 (m, 2H), 2,4-2,5 (m, 4H), 1,71,8 (m, 2H), 1,4-1,6 (m, 6H), 1,3-1,4 (m, 3H); MW (M+1) 493,3. Отримання 5 Бензил 2-(6-((N-(3-(трифлуорметокси)бензил)1-метил-1Н-імідазол-4-карбоксамід)метил)-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-іл)ацетат При перемішуванні до розчину 6-{[(1-Метил1Н-імідазол-4-карбоніл)-(3-трифлуорметоксибензил)-аміно]-метил}-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3карбонової кислоти трет-бутил-естеру, отриманого вище (2,63г, 5,63ммоль) у 30мл ДМФ додавали калій карбонат (3,89г, 28,2ммоль), тетраетиламоній хлорид (150мг), а потім бензил-2-бромацетат (0,88мл, 5,63ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 20 годин та гасили водою. Суміш розбавляли етилацетатом, шари відокремлювали та водний шар екстрагували три рази етилацетатом. Комбіновані органічні шари сушили безводним натрій сульфат, фільтрували та концентрували, отримуючи 2,8г сирого матеріалу. Сирий матеріал очищали флешхроматографією, отримуючи 2,7г бензил 2-(6-((N(3-(трифлуорметокси)бензил)-1-метил-1Німідазол-4-карбоксамід)метил)-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-іл)ацетату; МС (М+1) 543,3. Отримання 6 2-(6-((N-(3-(трифлуорметокси)бензил)-1метил-1Н-імідазол-4-карбоксамід)метил)-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-іл)оцтова кислота У балон Парра з бензил 2-(6-((N-(3(трифлуорметокси)бензил)-1-метил-1Н-імідазол-4карбоксамід)метил)-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3іл)ацетатом (2,7г, 5,07ммоль) у 80мл СН3ОН, додавали 300мг паладій гідроксиду на вугіллі (20%). Суміш гідрували при тиску водню 40фунт/кв.дюйм при кімнатній температурі протягом 1 години. Суміш фільтрували через броунмілерит, шар броунмілериту промивали СН3ОН та утворений розчин концентрували, отримуючи 2,3г 2-(6-((N-(3(трифлуорметокси)бензил)-1-метил-1Н-імідазол-4карбоксамід)метил)-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3іл)оцтової кислоти, як жовтий твердий продукт; 400МГц 1Н ЯМР (CDCI3) δ 7,54 (s, 1H), 7,23-,733 (m, 3H), 7,15 (s, 1H), 7,05 (d, J=7,9Гц, 1H), 5,4 (brs, 2H), 4,81 (brs, 1H), 3,96 (brs, 1H), 3,68 (s, 3H), 3,49 (s, 2H), 3,28 (brs, 1H), 3,12 (brs, 2H), 1,76 (brs, 1H), 1,66 (brs, 2H); MC (M+1) 452,1. Загальний спосіб амідного сполучення Розчин 2-(6-((N-(3-(трифлуорметокси)бензил)1-метил-1Н-імідазол-4-карбоксамід)метил)-3-азабіцикло[3,1,0]гексан-3-іл)оцтової кислоти, отриманої вище (1,0еквів.) у суміші 1,2дихлоретані/триетиламін/диметилформамід додавали до амінів (1,9еквів.), а потім додавали HBTU (2,1еквів.). Реакційну суміші перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, гасили 1Η NaOH та екстрагували дихлорметаном. Комбіно 59 вані органічні шари сушили та концентрували, отримуючи сирі аміди, що були далі очищені флеш-хроматографією або ВЕРХ. Альтернативно, аміди можна було б отримувати паралельним синтезом бібліотеки, як описано нижче. Дві невеликі склянки з авантажували амінами (0,075ммоль, 1,875екв.). 2-(6-((N-(3(трифлуорметокси)бензил)-1-метил-1Н-імідазол-4карбоксамід)метил)-3-аза-біцикло[3,1,0]гексан-3іл)оцтову кислоту переносили у DCE/TEA/ДМФ (500/14/100) та додавали, як мутну суспензію (0,04ммоль, 18,1мг, 1,0екв. на 0,614мл DCE/TЕА/ДМФ, 1,0екв. DIEA). Add HBTU (31,3мг, 88518 60 0,0825ммоль, 2,06екв.) розчиняють у 0,2мл ДМФ. Струшують при кімнатній температурі протягом ночі. Зразки аліквот для аналізу РХ-МС. Add 1,5мл 1N NaOH та 2,5мл ДХМ. Перемішують та видаляють органічний шар та завантажували на SCX SPE (6мл, 1г, Silicycle brand). Повторна екстракція 2 рази. Елююють SCX SPE 5мл ДХМ, тоді 5мл МеОН. Переносять у покриті смолою для склянки збирання та елююють 1Η TEA у МеОН (7,5мл). Сухий залишок. Зважування та отримання солі ТФК (15/485 ТФК/ДХМ). Сухий залишок. Очистка ВЕРХ/МС. Інші приклади, що отримано способами та згідно з прикладами, описаними вище охоплюють: