Спосіб отримання алкалоїдів із рослинної сировини chelidonium majus l.

Спосіб отримання алкалоїдів із рослинної си ровини Chelidomum Majus L , який включає екстракцію, настоювання та фільтрацію отриманого напару, який відрізняється тим, що екстракцію проводять 1 % розчином соляної кислоти на водяній бані протягом 4-4,5 годин з наступним електролізом напару з постійною силою струму 1=85105мА протягом 55-60 хвилин із електрокристалізацією суми основ алкалоїдів Chehdonim Majus L на сталевому катоді Винахід відноситься до способів виділення гетероциклічних сполук, а конкретно, до способу виділення суми алкалоїдів Із рослинної сировини Chendomum Majus L, які можуть бути використані в фармацевтичній промисловості при виробництві таких медичних препаратів як "Ліварекс", "Україн" [Hohenwarter О, Strutzenberger К, Katmger H, Liepms A, Novicky JW, Selective inhibition of in viro cell gromth by the tumor tberapcuticum Ukram Future Trends sn Chemotherapy 10th Interdisciplinary World Congress on Antimicrobial and Anticancer Drugs, Geneva, 1992 (in press) ] в супозиторіях та мазях Відомий спосіб отримання ергоалалоідів із рослинної сировини спорины, який включає екстракцію кислим водним розчином ацетону у вигляді основ і з подальшою кристалізацією та фільтрацією продукту [Быков В А , Звонкова Е Н , Петухов С А Способ получения эргоалкалоидов эрготоксиновой и эрготаминовой групп Патент PU № 2059638 С1 от 10 05 96], Відомий спосіб виділення суми алкалоїдів чистотілу [Булатов А А , Бузук Г Н , Ловкова М Я , Сабирова НС// Хим-фарм журнал 1990 Т 4 N5 С 50-53], який включає екстракцію суми алкалоїдів з водного розчину хлороформом, у вигляді асоціатів із три хлороцтовою кислотою, і подальшим розділенням по групах суми алкалоїдів шляхом обробки екстракту окисом алюмінію Недоліками цих способів виділення суми алкалоїдів чистотілу є використання в великих кількостях дорогих високотоксичних та летких органічних розчинників, а також нестабільність якості Найбільш близький до технологічної суті та досягнутому результату до винаходу, що заявля ється, є спосіб [Потопальский А И Препараты чистотела в биологии и медицине К Наукова думка, 1992 237с], який базується на екстракції 1,0кг сухої трави Chelidomum Majus L прототипом сумішшю 70% ацетону та 30% дистильованої води, підкисленої 0,5% розчином оцтової кислоти Процес екстракції та настоювання продовжується 8 годин Потім екстракт з перколятора зливають (об'єм 6,0л) в круглодонну колбу і на водяній бані відганяють ацетон (~4,0л) Водний кубовий залишок (2,0л) переносять в конічну колбу і витримують при температурі 2-3°С на протязі 10-12 годин Витриманий водний розчин солей алкалоїдів (прозорий, темно-вишневого кольору) обережно декантують в чисту колбу і підлужують розчином концентрованого аміаку до рН 10-11 При ньому алкалоїди випадають у вигляді жовто-помаранчевого осаду Основи алкалоїдів екстрагують хлороформом 3*2л) При екстракції на межі розподілу фаз утворюється осад, котрий переносять на паперовий фільтр, потім переносять в чистий стакан, додають 10,0мл дистильованої соди і філірують на воронні Бюхнера, промивають дистильованою водою і висушують па повітрі (прототип) Загалом з 1кг трави чистотілу великого отримують 4,16г суми алкалоїдів або 0,416% від маси сухої рослинної сировини із ступенем чистоти 95% Аналіз наукової літератури свідчить [Потопальский А И Препарат чистотела в биологии и медицине К Наукова думка, 1992 237с , Булатов А А , Бузук Г Н , Ловкова М Я , Кузьмичева Н А Изменчивость качественного и количественного состава алкалоидов чистотела большого в течение вегетации // Новые методы практической биохимии, М, 1988 С 137-140], що 00 5 ю 54148 вміст алкалоїдів в рослинній сировині Chelidomum Majus L коливається в межах 2% Таким чином, за прототипом вихід алкалоїдів складне до 21% від їх загального вмісту в сухій рослинній сировині Недоліками прототипу використання в великих кількостях дорогих, високотоксичних та летких органічних розчинників (ацетон, хлороформ), велика КІЛЬКІСТЬ стадій способу, великий час виділення продукту та нестабільність якості отриманого продукту В основу винаходу поставлено задачу розробки універсального комплексного способу отримання суми основ алкалоїдів із рослинної сировини чистотілу великого шляхом переводу солей алкалоїдів у нерозчинні сполуки із ступенем чистоти не менше 98% Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі отримання алкалоїдів із рослинної сировини Chelidomum Majus L, який включає екстракцію, настоювання та фільтрацію отриманого напару, ВІДПОВІДНО винаходу, екстракцію проводять 1% розчином соляної кислоти на водяній бані протягом 4-4,5 годин, з наступним електролізом напару з постійною силою струму І= 85-105мА протягом 55-60 хвилин із електрокристалізацією суми основ алкалоїдів чистотілу великого на сталевому катоді Приводимо приклади виконання заявляемого способу Приклад 1 100 0 грамів сухої та мілко подрібненої трави чистотілу заливають 800мл 1%-ного водного розчину НСІ в термостійку хімічну колбу на ЮООмл і напарюють на водяній бані на протязі 4,5 годин Кислотний напар фільтрують через паперовий фільтр "червова стрічка", переносять в колбу і доводять об'єм до 500мл рН отриманого розчину складає 3,5 ЮОмл отриманого кислотного напару переносять в електролізер з системою електродів катод площею 2000мм2 виготовлений із сталі, анод площею 2000мм2 виготовлений із алюмінію, який знаходиться в мінікапсулі з пергаментного паперу, що забезпечує чистоту кислотного напару від забруднення сполуками алюмінію Відстань між електродами складає 30мм, напруга на електродах 2,5В, сила струму в електролізері І=100мА Електроліз кислотного напару проводять в чотири стадії по 15 хвилин, загалом електролітичне виділення алкалоїдів відбувалося на протязі 60 хвилин Кристали суми основ алкалоїдів, що виділяють на сталевому катоді промивають дистильованою водою, етиловим спиртом і висушують в сушильній шафі при t=55°C Замовляємі умови способу отримання алкалоїдів Chelidomum Majus L приведені в таблиці 1 Таблиця 1 Умови технологічного режиму виділення алкалоїдів чистотілу Час екстракції, год 3,3 4,0 4,5 Умови виділення Сила струму І, мА 85 95 105 Аналітичний контроль вмісту алкалоїдів в кислотному напарі до і після електролізу проводять амперометричним титруванням [Степневская Я В , Цыганок Л И , Ткач В И Выделение, идентификация и амдерометрическое определение суммы Час електролізу хв 50 55 60 Вихід % 35-40 40-45 40-45 алкалоидов в кислотных напарах «Чистотела большого» // «Вопросы химии я химической технология», 2001р №3, с 9-11] Результати наведено в таблиці 2 Таблиця 2 Результати електролізу кислотного напару чистотілу великого І=100мА, Е=2,0-2,6=60хвилин, рН 3,5 Об'єм розчину для електролізу- 100,0мл, (п=5, Р=0,95) Вміст алкалоїдів в № п/п ЮОмл напару, грам т0 1 0,1386 2 0,1386 3 0,1386 4 0,1386 5 0,1386 Маса алкалоїдів виділена із ЮОмл на- % виходу = ^ - - 1 0 0 % Середній % т пару, грам т с 0,0603 43,51 43,49 0,0602 43,43 0,0608 43,87 0,0600 43,29 0,0601 43,36 В таблиці 3 наведені дані по проведенню технологічного процесу виділення гуми основ алкало Метрологічні характеристики S=0,005 (х+і)=43,49±0,28 їдів чистотілу по прототипу за заявляемым способом 5 54148 6 Таблиця З Норми часу ва проведення технологічного пронесу виділення алкалоїдів чистотілу великого № п/п Назва стадій і операцій технологічного процесу 1 2 3 4 5 6 7 Приготування суміші органічних розчинників-екстрагент Приготування 1% розчину мінеральної кислоти Екстракція і настоювання в перколяторі Кислотне напарювання Виділення екстракту та його фільтрація Відгонка ацетону з екстракту Настоювання водного кубового залишку при 2-3°С Виділення алкалоїдів екстракцією хлороформом в лужному середовищі Виділення суми алкалоїдів берберину (екстракція діоксаном та перекристалізація із спирту) Настоювання хлороформного екстракту та відгонка хлороформу Виділення пдрохлорідів алкалоїдів чистотілу (випаровування, перекристалізація з води) Виділення основ суми алкалоїдів чистотілу методом електролізу на сталевому катоді 8 9 10 11 12 Тривалість процесу, хв Спосіб - прототип Розроблений спосіб 40 0 0 10 480 0 0 240 120 60 300 0 720 0 Замовляємий спосіб складається s двох стадій В результаті послідовної реалізації цих стадій відбувається виділення суми основ алкалоїдів чистотілу великого із сировини з повнотою виділення - 40-45% і ступенем чистоти 98% Крім того, засобом, що заявляється практично не виділяються пігменти, флаваноіди, ліпази що є попередньою умовою подальшої очистки алкалоїдів В результаті цього можна різко скоротити КІЛЬКІСТЬ стадії в технологічному процесі отримання алкалоїдів, в 78 разів зменшити час виділення алкалоїдів, в порі 0 120 0 1200 0 1200 60 2400 хвилин (40 годин) Всього 300 360 хвилин (6 годин) внянні з прототипом повністю виключити із технологічного процесу використання органічних високотоксичних та летких розчинників, підвищити ступінь чистити і якість готового продукту Винахід відносяться до способів виділення гетероциклічних сполук, а конкретно, до способу виділення суми алкалоїдів із рослинної сировини Chehdomum Majus L, які можуть бути використані в фармацевтичній промисловості при виробництві таких медичних препаратах як "Ліварекс", "Україн" в супозіторіяхта мазях ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71