Похідні амідів гетероарил-гексанових кислот, фармацевтична композиція для лікування чи попередження розладів чи станів (варіанти) та спосіб лікування чи попередження розладів чи станів (варіанти)
Номер патенту: 67735
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Посс Крістофер Стенлі, Кет Джон Чарлз, Браун Метью Френк
Формула / Реферат
1. Похідні амідів гетероарил-гексанових кислот формули
,
де R1 – (C2-C9)гетероарил, заміщений, як варіант, одним чи більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка складається з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6)алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу, CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу,
R2 – феніл-(CH2)m-, нафтил-(CH2)m-, (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)m-, (C1-C6)алкіл- чи (C2-C9)гетероарил-(CH2)m-, де m = 0–4, а кожний з вказаних фенілу, нафтилу, (C3-C10)циклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу вказаних груп феніл-(CH2)m-, нафтил-(CH2)m, (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)m- та (C2-C9)гетероарил-(CH2)m-, може бути заміщеним, як варіант, одним чи більше замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6))алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу,
CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, феноксилу, бензилоксилу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу,
R3 – гідроген, (C1-C10)алкіл-, арил-(CH2)n-, (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)n-, (C2-C9)гетероциклоалкіл-(CH2)n- чи (C2-C9)гетероарил-(CH2)n-, де n = 0–6,
і де вказана група R3 (C1-C10)алкіл- може бути заміщена, як варіант, одним чи більше замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6))алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу, CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу, і де кожний з карбон-карбонових простих зв’язків вказаної групи (C1-C10)алкіл- може, як варіант, бути заміщеним на карбон-карбоновий подвійний зв’язок,
де вказаний (C3-C10)циклоалкіл з вказаної групи R3 (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)n- може бути заміщений, як варіант, одним чи більше замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6)алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу, CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу,
де вказаний (C2-C9)гетероциклоалкіл з вказаної групи R3 (C2-C9)гетероциклоалкіл-(CH2)n- може мати 1–3 гетероатоми, вибрані незалежно з нітрогену, сульфуру, оксигену, >S(=О), SО2 або >NR6, при цьому (C2-C9)гетероциклоалкіл з вказаної групи (C2-C9)гетероциклоалкіл-(CH2)n- може бути заміщений, як варіант, по будь-якому з кільцевих атомів карбону, що здатні утворювати додатковий зв’язок, замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6)алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу, CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу,
де вказаний (C2-C9)гетероарил з вказаної групи R3 (C2-C9)гетероарил-(CH2)n- може мати 1–3 гетероатоми, вибрані незалежно з нітрогену, сульфуру, оксигену, при цьому (C2-C9)гетероарил з вказаної групи (C2-C9)гетероарил-(CH2)n- може бути заміщений, як варіант, по будь-якому з кільцевих атомів карбону, що здатні утворювати додатковий зв’язок, замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6) алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу, CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу, і
де вказаний арил з вказаної групи R3 арил-(CH2)n- є фенілом чи нафтилом, які можуть бути заміщеними, як варіант, одним–трьома замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6))алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу,
CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу,
або R3 та атом карбону, до якого вона приєднана, утворюють 5–7-членний карбоцикл, при цьому кожний атом карбону вказаного 5-членного карбоциклу може бути заміщений, як варіант, замісником, вибраним незалежно з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним–трьома атомами флуору), гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним–трьома атомами флуору), (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6))алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу, CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу, при цьому один карбон-карбоновий зв’язок вказаного 5–7-членного карбоциклу може бути, як варіант, злитим з фенільним кільцем, заміщеним, як варіант, замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним–трьома атомами флуору), гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним–трьома атомами флуору), (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6))алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу, CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу,
R4 – гідроген, гідроксил, (C1-C6)алкіл, гідроксі(C1-C6)алкіл, (C1-C6)алкоксил, (C1-C6)алкокси(С=О)-, феніл-(CH2)р-, нафтил-(CH2)р-, (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)р-, (C2-C9)гетероциклоалкіл-(CH2)р- чи (C2-C9)гетероарил-(CH2)р-, де р = 0–4, а кожний з вказаних фенілу, нафтилу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу вказаних груп феніл-(CH2)р-, нафтил-(CH2)р-, (C2-C9)гетероциклоалкіл-(CH2)р- та (C2-C9)гетероарил-(CH2)р-, може бути заміщеним, як варіант, по кожному з кільцевих атомів, що здатні утворювати додатковий зв’язок, замісниками, вибраними незалежно з групи, яка складається з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6)алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу,
CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу,
або R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого вони приєднані, утворюють (C2-C9)гетероциклоалкіл, в якому кожний з кільцевих атомів вказаного (C2-C9)гетероциклоалкілу може бути, як варіант, заміщений замісниками, вибраними з групи, яка складається з гідрогену, галогену, CN, (C1-C6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, гідроксилу, гідроксі(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору, (C1-C6)алкоксі(C1-C6)алкілу, НО-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-О-(C=О)-, HO-(C=О)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-О-(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-, (C1-C6)алкіл-(C=О)-О-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-, H(О=C)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(О=C)-, (C1-C6)алкіл(О=C)-(C1-C6)алкілу, NO2, аміногрупи, (C1-C6)алкіламіногрупи, [(C1-C6)алкіл]2аміногрупи, аміно(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіламіно(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2аміно(C1-C6)алкілу, H2N-(C=О)-, (C1-C6)алкіл-NH-(C=О)-, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=О)-, H2N(C=O)-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN(C=O)-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-(C=O)-(C1-C6)алкілу, H(О=C)-NH-, (C1-C6)алкіл(C=О)-NH, (C1-C6)алкіл(C=О)-[NH](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл(C=О)-[N(C1-C6)алкіл](C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-S-, (C1-C6)алкіл-(S=О)-, (C1-C6) алкіл-SО2-, (C1-C6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-(C1-C6)алкілу, (C1-C6)алкіл-HN-SО2-(C1-C6)алкілу, [(C1-C6)алкіл]2N-SO2-(C1-C6)алкілу,
CF3SО3-, (C1-C6)алкіл-SO3-, фенілу, (C3-C10)циклоалкілу, (C2-C9)гетероциклоалкілу та (C2-C9)гетероарилу,
R5 – гідроген, (C1-C6)алкіл або аміногрупа,
R6 – гідроген, (C1-C6)алкіл, (C1-C6)алкокси-(CH2)g-, (C1-C6)алкокси-(С=О)-(CH2)g-, (C1-C6)алкокси-(SО2)-(CH2)g-, (C6-C10)арилокси-(CH2)g-, (C6-C10)арилокси-(С=О)-(CH2)g- або (C6-C10)арил-(SО2)-(CH2)g-, де g = 1–4,
за умови, що коли один з R4 чи R5 – гідроген, а інший з R4 чи R5 – (C1-C6)алкіл або морфолінетил, R2 є (C3-C10)циклоалкілом або ізопропілом, а R3 – (C3-C5)алкіл, феніл, метилвініл, диметилвініл, галогенвініл, гідроксі(C1-C3)алкіл або аміно(C1-C4)алкіл, тоді R1 не повинен бути індол-5-ілом, 6-азаіндол-2-ілом, 2,3-дихлорпірол-5-ілом, 4-гідроксихінолін-3-ілом, 2-гідроксихіноксалін-3-ілом, 6-азаіндол-3-ілом, або заміщеними, як варіант, індол-2-ілом або індол-3-ілом,
додатково, за умови, що коли R5 є гідрогеном, тоді R4 не є піразолілом, ізоксазолілом, імідазолілметилом, тіазолілом, тіазолілметилом, триазолілом, тетразолілом або оксазолілметилом,
а також додатково за умови, що R1 не є індоліном,
а також фармацевтично прийнятна сіль такої сполуки.
2. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що має певний стереохімізм, що відповідає формулі
,
в якій R1, R2, R3, R4 та R5 визначені за п.1.
3. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 – заміщені, як варіант, піразоло[3,4-b]піридиніл, цинолініл, піридиніл, 6,7-дигідро-5Н-[1]піриндиніл, бензотіазоліл, індоліл, піразиніл, бензоімідазоліл, бензофураніл, бензо[b]тіофеніл, нафталініл, хіноксалініл, ізохінолініл, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-іл або хінолініл.
4. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R1 – заміщені, як варіант, піразоло[3,4-b]піридиніл, цинолініл, піридиніл, 6,7-дигідро-5Н-[1]піриндиніл, бензотіазоліл, індоліл, піразиніл, бензоімідазоліл, бензофураніл, бензо[b]тіофеніл, нафталініл, хіноксалініл, ізохінолініл, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-іл або хінолініл.
5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 – заміщені, як варіант, піразоло[3,4-b]піридин-5-іл, цинолін-4-іл, піридин-2-іл, 6,7-дигідро-5Н-[1]піридин-3-іл, бензотіазол-2-іл, індол-2-іл, піразин-2-іл, бензоімідазол-2-іл, бензофуран-2-іл, бензо[b]тіофен-2-іл, нафталін-2-іл, хіноксалін-2-іл, хіноксалін-6-іл, ізохінолін-1-іл, ізохінолін-3-іл, ізохінолін-4-іл, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-іл, хінолін-2-іл, хінолін-3-іл, хінолін-4-іл або хінолін-6-іл.
6. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R1 – заміщені, як варіант, піразоло[3,4-b]піридин-5-іл, цинолін-4-іл, піридин-2-іл, 6,7-дигідро-5Н-[1]піриндин-3-іл, бензотіазол-2-іл, індол-2-іл, піразин-2-іл, бензоімідазол-2-іл, бензофуран-2-іл, бензо[b]тіофен-2-іл, нафталін-2-іл, хіноксалін-2-іл, хіноксалін-6-іл, ізохінолін-1-іл, ізохінолін-3-іл, ізохінолін-4-іл, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-іл, хінолін-2-іл, хінолін-3-іл, хінолін-4-іл або хінолін-6-іл.
7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 – заміщені, як варіант, хіноксалін-2-іл, хіноксалін-6-іл, хінолін-2-іл, хінолін-3-іл, хінолін-4-іл або хінолін-6-іл.
8. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R1 – заміщені, як варіант, хіноксалін-2-іл, хіноксалін-6-іл, хінолін-2-іл, хінолін-3-іл, хінолін-4-іл або хінолін-6-іл.
9. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R2 – заміщений, як варіант, бензил.
10. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R2 – заміщений, як варіант, бензил.
11. Сполука за п. 3, яка відрізняється тим, що R2 – заміщений, як варіант, бензил.
12. Сполука за п. 4, яка відрізняється тим, що R2 – заміщений, як варіант, бензил.
13. Сполука за п. 5, яка відрізняється тим, що R2 – заміщений, як варіант, бензил.
14. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що R2 – заміщений, як варіант, бензил.
15. Сполука за п. 7, яка відрізняється тим, що R2 – заміщений, як варіант, бензил.
16. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що R2 – заміщений, як варіант, бензил.
17. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R3 – заміщені, як варіант, (C1-C10)алкіл- або (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)n-.
18. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R3 – заміщені, як варіант, (C1-C10)алкіл- або (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)n-.
19. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що R3 – заміщені, як варіант, (C1-C10)алкіл- або (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)n-.
20. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що R3 – заміщені, як варіант, (C1-C10)алкіл- або (C3-C10)циклоалкіл-(CH2)n-.
21. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R3 – заміщені, як варіант, н-бутил, t-бутил, 2-метилпропіл, 2-метилбутил, 3-метилбутил, н-пентил, 2-метилпентил, циклопентил, циклогексил, 2-метилциклогексил або циклогексилметил.
22. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R3 – заміщені, як варіант, н-бутил, t-бутил, 2-метилпропіл, 2-метилбутил, 3-метилбутил, н-пентил, 2-метилпентил, циклопентил, циклогексил, 2-метилциклогексил або циклогексилметил.
23. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що R3 – заміщені, як варіант, н-бутил, t-бутил, 2-метилпропіл, 2-метилбутил, 3-метилбутил, н-пентил, 2-метилпентил, циклопентил, циклогексил, 2-метилциклогексил або циклогексилметил.
24. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що R3 – заміщені, як варіант, н-бутил, t-бутил, 2-метилпропіл, 2-метилбутил, 3-метилбутил, н-пентил, 2-метилпентил, циклопентил, циклогексил, 2-метилциклогексил або циклогексилметил.
25. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R3 заміщений флуором чи гідроксилом.
26. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R3 заміщений флуором чи гідроксилом.
27. Сполука за п. 21, яка відрізняється тим, що R3 заміщений флуором чи гідроксилом.
28. Сполука за п. 22, яка відрізняється тим, що R3 заміщений флуором чи гідроксилом.
29. Сполука за п. 23, яка відрізняється тим, що R3 заміщений флуором чи гідроксилом.
30. Сполука за п. 24, яка відрізняється тим, що R3 заміщений флуором чи гідроксилом.
31. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R3 – 4,4-дифлуорциклогексилметил, 2-флуор-2-метилбутил, ізобутил або 1-гідроксициклогексил.
32. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що R3 – 4,4-дифлуорциклогексилметил, 2-флуор-2-метилбутил, 2-метилпропіл, 2-гідрокси-2-метилбутил, 2-гідрокси-2-метилпропіл або 1-гідроксициклогексил.
33. Сполука за п. 6, яка відрізняється тим, що R3 – 4,4-дифлуорциклогексилметил, 2-флуор-2-метилбутил, 2-метилпропіл, 2-гідрокси-2-метилбутил, 2-гідрокси-2-метилпропіл або 1-гідроксициклогексил.
34. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що R3 – 4,4-дифлуорциклогексилметил, 2-флуор-2-метилбутил, 2-метилпропіл, 2-гідрокси-2-метилбутил, 2-гідрокси-2-метилпропіл або 1-гідроксициклогексил.
35. Сполука за п. 16, яка відрізняється тим, що R3 – 4,4-дифлуорциклогексилметил, 2-флуор-2-метилбутил, 2-метилпропіл, 2-гідрокси-2-метилбутил, 2-гідрокси-2-метилпропіл або 1-гідроксициклогексил.
36. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гідроксилу, аміногрупи, метилу або етилу.
37. Сполука за п.6, яка відрізняється тим, що R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гідроксилу, аміногрупи, метилу або етилу.
38. Сполука за п.8, яка відрізняється тим, що R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гідроксилу, аміногрупи, метилу або етилу.
39. Сполука за п.21, яка відрізняється тим, що R4 та R5 незалежно вибрані з гідрогену, гідроксилу, аміногрупи, метилу або етилу.
40. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що нею є
(1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід 8-флуорхінолін-3-карбонової кислоти,
[4(R)-карбамоїл-7-флуор-1-(3(S)-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
[4(R)-карбамоїл-1-(2(S)-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4(S)-(2,6-диметил-тетрагідропіран-4-іл)-2(S)-гідроксибутил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
[1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-бутил]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
[1(S)-бензил-4(S)-(4,4-дифлуор-1-гідроксициклогексил)-2(S)-гідрокси-4-гідроксикарбамоїлбутил)]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4(S)-4,4-дифлуорциклогексил)-2(S)-гідроксибутил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід хінолін-3-карбонової кислоти,
(4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метил-1(S)-тіофен-2-ілметилоктил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-хлор-2(S)-гідроксіокт-6-еніл)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-фенілпентил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(N-(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-5,6-дихлор-нікотинамід;
(4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метил-1(S)-тіазол-4(R)-ілметилоктил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти,
(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)]-амід бензотіазол-2-карбонової кислоти та
(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил))-амід бензофуран-2-карбонової кислоти.
41. Фармацевтична композиція для лікування чи попередження розладів чи станів, що вибрані з автоімунних захворювань, гострих та хронічних запальних станів, алергічних станів, інфекцій, поєднаних з запаленням, вірусних, реакції несумісності пересадженої тканини, атеросклерозу, рестенозу, ВІЛ-інфікування, а також грануломатозу у ссавців, яка містить кількість сполуки за п.1, що ефективна при лікуванні чи попередженні таких розладів чи станів, а також фармацевтично прийнятний носій.
42. Фармацевтична композиція для лікування чи попередження розладів чи станів, які можна лікувати чи попереджати інгібуванням зв’язування МIР-1a з рецептором ССR1, у ссавців, яка містить кількість сполуки за п.1 або її фармацевтично прийнятної солі, що ефективна при лікуванні чи попередженні таких розладів чи станів, а також фармацевтично прийнятний носій.
43. Спосіб лікування чи попередження розладів чи станів у ссавців, що вибрані з автоімунних захворювань, гострих та хронічних запальних станів, алергічних станів, інфекцій, поєднаних з запаленням, вірусних, реакції несумісності пересадженої тканини, атеросклерозу, рестенозу, ВІЛ-інфікування, а також грануломатозу, який включає застосування кількості сполуки за п.1 або її фармацевтично прийнятної солі, яка ефективна при лікуванні чи попередженні таких розладів чи станів.
44. Спосіб лікування чи попередження розладів чи станів у ссавців, які можна лікувати чи попереджати за допомогою вияву антагонізму проти рецептора ССR1, який включає застосування кількості сполуки за п.1 або її фармацевтично прийнятної солі, яка ефективна при лікуванні чи попередженні таких розладів чи станів.
45. Фармацевтична композиція для лікування чи попередження розладів чи станів у ссавців, що вибрані з автоімунних захворювань, гострих та хронічних запальних станів, алергічних станів, інфекцій, поєднаних з запаленням, вірусних, реакції несумісності пересадженої тканини, атеросклерозу, рестенозу, ВІЛ-інфікування, а також грануломатозу, яка містить ефективну кількість сполуки за п.1 або її фармацевтично прийнятної солі, яка виявляє антагонізм проти рецептора ССR1, а також фармацевтично прийнятний носій.
46. Фармацевтична композиція для лікування чи попередження розладів чи станів у ссавців, які можна лікувати чи попереджати за допомогою вияву антагонізму проти рецептора ССR1, яка включає кількість сполуки за п.1 або її фармацевтично прийнятної солі, а також фармацевтично прийнятний носій.
Текст
Згідно з винаходом запропоновані похідні гексанової кислоти, спосіб їх виготовлення та фармацевтичні композиції, що їх містять. Сполуки згідно з винаходом є потужними селективними інгібіторами зв'язування МlР-1a з його рецептором CCR1, що знайдено в запальних та імуномодуляторних клітинах (переважно лейкоцитах та лімфоцитах). Рецептор CCR1 іноді позначають як CCCKR1. Ці сполуки інгібують також індукований МІР- 1a (та спорідненим хемокіном, для якого· показана взаємодія з CCR1 (наприклад, RANTES та МСР-3)) хемотаксис ΤΉΡ-клітин та лейкоцитів людини, вони потенційно корисні при лікуванні чи попередженні автоімунних захворювань (як-то ревматоїдний артрит, діабет типу І (нещодавнє захворювання), запальні хвороби кишечнику, оптичній неврит, псоріаз, розсіяний склероз, ревматична поліміалгія, увеїт та васкуліт), гострі та хронічні запальні стани (як-то остеоартрит, респіраторний дистрес-синдром дорослих, юнацький респіраторний дистрес-синдром, ішемія, проникаючі поранення та гломерулонефрит), алергічні стани (як-то астма та атонічний дерматит), поєднана з запаленням інфекція (як-то вірусне запалення (включаючи грип та гепатит) та Джуліана-Барра), реакція несумісності пересадженої тканини (гостра чи хронічна), реакція несумісності органа (гостра чи хронічна), атеросклероз, рестеноз, ВІЛ-інфікування (співрецепторне використання), а також грануломатози (включаючи саркоїдоз. лепру та туберкульоз). МІР-1a та RANTES є розчинними хемотактичними пептидами (хемокінами), які виробляють запальні клітини, зокрема лімфоцити CD8+, поліморфонуклеарні лейкоцити (PMN) та макрофаги. J.Biol.Chem.. 270 (30) 29671-29675 (1995). Ці хемокіни діють індукуванням міграції та активації ключових запальних та імуномодуляторних клітин. Були визначені підвищені рівні хемокінів у синовіальній рідині хворих на ревматоїдний артрит, хронічних пацієнтів з пересадженою тканиною та її відторгненням, а також у назальному секреті хворих на алергічний риніт при дії на них алергену (Teran et al., J.Immunol. 1806-1812 (1996) та Kuna et al., J.AIIerqy Clin.lmmunol. 321 (1994)). Антитіла, що заважають взаємодії хемокін/рецептор нейтралізацією МІР-1a або генним руйнуванням мають пряме свідоцтво ролі МІР-1a та RANTES у захворюванні обмеженням поповнення лімфоцитів CD8+ та моноцитів (Smith et al., J.lmmunol. 153.4704 (1994) та Cook et al., Science. 269. 1583 (1995)). Разом з цим дані демонструють, що антагоністи CCR1 можливо ефективні при лікуванні деяких імунних хвороб. Описані сполуки є могутніми та селективними антагоністами CCR1. Інші невеликі молекули антагоністів взаємодії з CCR1 MIP-1a/RANTES зараз невідомі. Патент США 4923864, виданий 08.05.1990, відноситься до деяких гетероциклічних гексанамідів, що корисні при лікуванні гіпертензії. Публікація РСТ WO 89/01488 від 23.02.1989 відноситься до інгібуючих ренін пептидів, що включають непептидні зв'язки. Публікація РСТ WO 93/025057 від 04.02.1993 відноситься до дипептидних аналогів, що заявлені для інгібування ретровірусної протеази. Публікація РСТ WO 93/17003 від 02.09.1993 відноситься до інших дипептидних аналогів, що заявлені для інгібування ретровірусної протеази. Публікація РСТ WO 92/17490 від 15.10.1992 відноситься до пептидів, що включають принаймні один Офосфатний моно- чи діестер. Сполуки заявлені як активні при інгібуванні ретровірусів. Європейська патентна публікація 708 085 від 23.04.1996 відноситься до антивірусних етерів аспартатних інгібіторів протеази. Згідно з винаходом запропоновано сполуки формули де R1 - (С2-С9)гетероарил, заміщений, як варіант, одним чи більше замісниками (краще одним-трьома замісниками), незалежно вибраними з групи, яка складається з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О )-, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-, НО-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-(С=О )-О-, (С1-С6)алкіл-(С= О)-О-(С1С6)алкілу, Н(О=С)-. Н(О=С)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О=С)-, (С1-С6)алкіл(О=С)-(С1-С6)алкілуІ NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, [(С1С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С= )-, [(С1-С6)алкіл]2N-(С )-, Н2N(С О)-(С1О О = = С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С О)-(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1= = С6)алкіл(СО )-NН, (С1-С6)алкіл(С= О)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)-[N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1= С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=О)-, (С1-С6))алкіл-SО2-, (С1-С6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- H2N-SO2-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу) [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу. R2 - феніл-(СН2)m-, нафтил-(СН2)m-, (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)m -, (С1-С6)алкіл-, чи (С2-С9)гетероарил-(СН2)m, де m=1-4, а кожний з вказаних фенілу, нафтилу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2С9)гетероарилу вказаних груп феніл-(СН2)m-, нафтил-(СН2)m , (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)m-, та (С2-С9)гетероарил(СН2)m-, може бути заміщеним, як варіант, одним чи більше замісниками (переважно одним-трьома замісниками), вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О)-, (С1-С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкілО-(С=О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-(C=O)-O-, (С1-С6)алкіл-(С О)-О-(С1-С6)алкілу, Н(О )-. Н(О )-(С1= = С = С С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О=С )-, (С1-С6)алкіл(О= С)-(С1-С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1 С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N(C=O)-, (С1-С6)алкіл-МН-(С=О )-, [(С1-С6)алкіл]2М-(С=О )-, Н2N(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С= О)-(С1С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С=О)-(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1-С6)алкіл(С=О )-NН, (С1-С6)алкіл(С=О)-[NН](С1С6)алкілу, (С1-С6)алкт(С=О)-[N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=О)-, (С1-С6))алкіл-SО2, (С1-С6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- Н2N-SО2-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2NSО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, феноксилу, бен-зилоксилу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, R3 - гідроген, (С1-С10)алкіл-, арил-(СН2)n-, (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)n-, (С2-С9)гетероциклоалкіл-(СН2)n-, чи (С2-С9)гетероарил-(СН2)n-, де n=1-6, вказана група R3 (С1-С10)алкіл- може бути заміщена, як варіант, одним чи більше замісниками (переважно одним-трьома замісниками), вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О )-, (С1С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-(С=О )-О-, (С1С6)алкіл-(С= О)-О-(С1-С6)алкілу, Н(О=С )-. Н(О=С )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(ОС )-, (С1-С6)алкіл(О= С)-(С1= С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С )-, [(С1О = С6)алкіл]2N-(СО )-, Н2М(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НМ(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл]2N-(С= О)-(С1= С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1-С6)алкіл(С=О )-NН, (С1-С6)алкіл(С= О)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)-[N(С1С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=О)-, (С1-С6))алкіл-SО2-, (С1-С6)алкіл-SО2-NН-, H2N-SO2H2N-SO2-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-HN-SO2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкту та (С2-С9)гетероарилу, і де кожний з простих зв'язків вказаної групи (С1-С10)алкіл- може, як варіант бути заміщеним на подвійний зв'язок, вказаний (С3-С10)циклоалкіл з вказаної групи R3 (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)n- може бути заміщений, як варіант, одним чи більше замісниками (переважно одним-трьома замісниками), вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О )-, (С1-С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С )-О-, (С1-С6)алкіл-(С О)-О-(С1-С6)алкілу, Н(О )-. Н(О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О )-, (С1О = = = С = С С = С6)алкіл(О С)-(С1-С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1= С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-(С=0)-, [(С1-С6)алкіл]2N-(С=О )-, Н2N(С= О)-(С1-С6)алкілуІ (С1-С6)алкіл-НN(С= О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С= О)(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1-С6)алкіл(СО )-NН, (С1-С6)алкіл(C=O)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)= [N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=O)-, (С1-С6))алкіл-SО2-, (С1-С6)aлкіл-SO2-NH-, H2NSO2- H2N-SO2-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, вказаний (С2-С9)гетероциклоалкіл з вказаної групи R3 (С2-С9)гетероциклоалкіл-(СН2)n- може мати 1-3 гетероатоми, вибрані незалежно з нітрогену, сульфуру, оксигену, >S(=O), SO2 або >NR6, при цьому (С2С9)гетероциклоалкт з вказаної групи R3 (С2-С9)гетероциклоалкіл-(СН2)n- може бути заміщений, як варіант, по будь-якому з кільцевих атомів карбону, що здатні утворювати додатковий зв'язок, (переважно одним-трьома замісниками на кільце), вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно однимтрьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О )-, (С1-С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-(С )-О-, (С1-С6)алкіл-(С О)-О-(С1-С6)алкілу, = О = = Н(О=С )-. Н(ОС)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О=С )-, (С1-С6)алкіл(О= С)-(С1-С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, [(С1С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С= )-, [(С1-С6)алкіл]2N-(С )-, Н2N(С О)-(С1О О = = С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С О)-(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1= = С6)алкіл(СО )-NН, (С1-С6)алкіл(С= О)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)-[N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1= С6)алкіл-8-, (С1-С6)алкіл-(S=O)-, (С1-С6))алкіл-SО2-, (С1-С6)алкіл-SO2-NH-, H2N-SO2- Н2N-SО2-(С1-С6)алкілу, С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, вказаний (С2-С9)гетероарил з вказаної групи R3 (С2-С9)гетероарил-(СН2)n- може мати 1-3 гетероатоми, вибрані незалежно з нітрогену, сульфуру, оксигену, при цьому (С2-С9)гетероарил з вказаної групи R3 (С2С9)гетероарил-(СН2)n- може бути заміщений, як варіант, по будь-якому з кільцевих атомів карбону, що здатні утворювати додатковий зв'язок, (переважно одним-трьома замісниками на кільце), вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О )-, (С1-С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С )-О-, (С1-С6)алкіл-(С О)-О-(С1-С6)алкілу, Н(О )-. Н(О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О )-, (С1О = = = С = С С = С6)алкіл(О С)-(С1-С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1= С6)алкілу, (С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкт-NН-(С=О )-, (С1-С6)алкіл]2N(С )-, Н2N(С О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)aлкiл]2N-(C=O)-(С1-С6)aлкiлy, О = = = H(O=C)-NH-, (С1-С6)алкіл(С=О )-NН, (С1-С6)алкіл(С= О)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)-[N(С1-С6)алкіл](С1С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=О)-, (С1-С6))алкіл-SО2-, (С1-С6)алкіл-SО2-NН-, H2N-SO2- H2N-SO2-(С1С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, а вказаний арил з вказаної групи R3 арил-(СН2)п- є фенілом чи нафтилом, які можуть бути заміщеними, як варіант, одним-трьома замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О )-, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-, НО-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-(С1-С6алкілу, (С1-С6)алкіл-(С=О )-О-, (С1-С6)алкіл-(С= О)-О-(С1С6)алкілу, Н(О=С)-. Н(О=С)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О=С)-, (С1-С6)алкіл(О=С)-(С1-С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, [(С1С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С= )-, [(С1-С6)алкіл]2N-(С )-, Н2N(С О)-(С1О О = = С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С О)-(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1= = С6)алкіл(СО )-NН, (С1-С6)алкіл(С= О)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)-[N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу) (С1= С6)алкіл-3-, (С1-С6)алкіл-(S=0)-, (С1-С6))алкіл-SO2-, (С1-С6)алкіл-SО2-NН-, H2N-SO2- H2N-SO2-(С1-С6)алкілу, ((С1С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, або R3 та атом карбону, до якого вона приєднана, утворюють 5-7-членний карбо-цикл,, при цьому кожний атом карбону вказаного 5-членного карбоциклу може бути заміщений, як варіант, замісником, вибраним незалежно з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1С6)алкілу, НО-(С=О )-, (С1-С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1С6)алкіл-(С=О)-О-, (С1-С6)алкіл-(С=О)-О-(С1-С6)алкілу, Н(О=С)-. Н(О=С)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О=С)-, (С1С6)алкіл(О=С)-(С1-С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, (С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу1 H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С=О)-, [(С1-С6)алкіл]2N-(С=О )-, Н2N(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С= О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(C=O)(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1-С6)алкіл(С=О )-МН, (С1-С6)алкіл(С= О)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)[N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=O)-, (С1-С6))алкіл-SО2-, (Сі-Сб)алкіл-SО2-NН-, H2NSO2- Н2N-SО2-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, при цьому один карбон-карбоновий зв'язок вказаного 5-7-членного карбоциклу може бути, як варіант, злитим з фенільним кільцем, заміщеним, як варіант, замісниками, вибраними незалежно з гідрогену, галогену, CN, (С1С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О )-, (С1С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-(С=О )-О-, (С1С6)алкіл-(С= О)-О-(С1-С6)алкілу, Н(О=С )-. Н(О=С )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(ОС )-, (С1-С6)алкіл(О= С)-(С1= С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С )-, [(С1О = С6)алкіл]2N-(СО )-, Н2N(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С= О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С= О)-(С1= С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1-С6)алкіл(С=О )-NН, (С1-С6)алкіл (C=O)-[NH](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С=О)-[N(С1 С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=О)-, (С1-С6))алкіл-SО2-, (С1-С6)алкіл-SО2-NН-, H2N-SO2Н2N-SО2-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, R4 - гідроген, гідроксил, (С1-С6)алкіл, гідрокси(С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкокси(С=О )-, феніл(СН2)р-, нафтил-(СН2)р-, (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)р-, чи (С2-С9)гетероарил-(СН2)Р-, де p=0-4, а кожний з вказаних фенілу, нафтилу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу вказаних груп феніл-(СН2)m -, нафтил-(СН2)m, та (С2-С9)гетероарил-(СН2)m-, може бути заміщеним, як варіант, по кожному з кільцевих атомів, що здатні утворювати додатковий зв'язок, замісниками (переважно 0-2 замісниками на кільце), вибраними незалежно з групи, яка складається з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО-(С=О)-, (С1-С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкілО-(С=О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-(С )-О-, (С1-С6)алкіл-(С О)-О-(С1-С6)алкілу, Н(О )-. Н(О )-(С1О = = = С = С С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О=С )-, (С1-С6)алкіл(О= С)-(С1-С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіламіно(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С=О )-, [(С1-С6)алкіл]2N-(С=О )-, Н2N(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С= О)-(С1С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С=О)-(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1-С6)алкіл(С=О)-NН, (С1-С6)алкіл(С=О)- [NН](С1С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)-[N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=О)-, (С1-С6))алкілSО2-, (С1-С6)алкіл-SО2-NН-, H2N-SO2- H2N-SO2-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-НN-SO2-(С1-С6)алкілу, [(С1С6)алкіл]2N-SO2-(С1-С6)іалкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, або R4 та R5 разом з атомом нітрогену, до якого вони приєднані, утворюють (С2-С9)гетероциклоалкіл, в якому кожний з кільцевих атомів вказаного (С2-С9)гетероциклоалкту може бути, як варіант, заміщений замісниками, переважно 0-2 замісниками на кільце, вибраними незалежно з групи, яка складається з гідрогену, галогену, CN, (С1-С6)алкілу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно однимтрьома атомами флуору), гідроксилу, гідрокси(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкоксилу, заміщеного, як варіант, одним чи більше атомами флуору (переважно одним-трьома атомами флуору), (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкілу, НО(С=О)-, (С1-С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С=О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-(С=О)О-, (С1-С6)алкіл-(С= О)-О-(С1-С6)алкілу, Н(О=С )-. Н(О=С )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(О=С )-, (С1-С6)алкіл(О= С)(С1-С6)алкілу, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, аміно(С1-С6)алкілу, (С1С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2аміно(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С О)-(С1-С6)алкіл]2N-(С О)-, = = Н2N(С=О)-(С1-С6)алкілуІ (С1-С6)алкіл-НN(С=О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С=О)-(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1-С6)алкіл(С=О)-МН, (С1-С6)алкіл(С=О)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С=О)-[N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу, (С1С6)алкіл-S-, (С1-С6)алкіл-(S=О)-, (С1-С6))алкіл-SО2-, (С1-С6)алкіл-SО2-NН-, H2N-SO2- H2N-SO2-(С1-С6)алкілу, ((С1-С6))алкіл-НN-SО2-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-SО2-(С1-С6)алкілу, CF3SO3-, (С1-С6)алкіл-SО3-, фенілу, (С3-С10)циклоалкілу, (С2-С9)гетероциклоалкілу та (С2-С9)гетероарилу, R5 - гідроген, (С1-С6)алкіл, або аміногрупа, R6 - гідроген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси-(СН2)g-, (С1-С6)алкокси-(С= О)-(СН2)g-, (С1-С6)алкокси-(SО2)(СН2)g-, (С6-С10)арилокси-(СН2)g-, (С6-С10)арилокси-(С=О)-(СН2)g- або (С6-С10)арил-(SO2)-(СН2)g-, де g=0-4, за умови, що коли один з R4 чи R5 - гідроген, а інший з R4 чи R5 - (С1-С6)алкіл, R2 - (С3-С10)циклоалкіл або ізопропіл, a R5 - (С3-С5)алкіл, феніл, метилвініл, диметилвініл, галогенвініл, гідрокси(С1-С3)алкіл або аміно(С1С4)алкіл, тоді R1 не повинен бути індол-5-ілом, 6-азаіндол-2-ілом, 2,3-дихлорпірол-5-ілом, 4-гідроксихінолін-3ілом, 2-гідроксихіноксалін-3-ілом, 6-азаіндол-3-ілом, або заміщеними, як варіант, індол-2-ілом або індол-3ілом, а також фармацевтично прийнятні солі таких сполук. Згідно з винаходом запропоновані також фармацевтично прийнятні солі приєднання кислот сполук формули І. Кислоти, які можна використовувати для виготовлення фармацевтично прийнятних солей приєднання кислот вищезгаданих основних сполук згідно з винаходом, повинні утворювати нетоксичні солі приєднання кислот, тобто солі, що включають такі фармацевтично прийнятні аніони, як хлоридний, бромідний, йодидний, нітратний, сульфатний, гідросульфатний, фосфатний, кислий фосфатний, ацетатний, лактатний, цитратний, кислий цитратний, тартратний, гідротартратний, сукцинатний, малеатний, фумаратний, глюконатний, сахаратний, бензоатний, метансульфонатний, етансульфонатний, бензолсульфонатний, птолуолсульфонатний, та памоатний [тобто(1,1'-метилен-біс-(2-гідрокси-3-нафтоатний)]. Згідно з винаходом запропоновані також солі приєднання основ сполук формули І. Хімічні основи, які можна використовувати як реагенти для виготовлення фармацевтично прийнятних солей основ тих сполук формули І, що є кислотами, повинні утворювати з цими сполуками нетоксичні солі основ. Такі нетоксичні солі включають без обмеження солі з такими фармацевтично прийнятними катіонами, як лужних металів (наприклад, натрію та калію), лужноземельних металів (наприклад, кальцію та магнію), амонію, чи такі водорозчинні солі приєднання аміну, як з N-метилглюкамін(меглуміном) або нижчими алкілоламінами та іншими фармацевтично прийнятними органічними амінами. Сполуки згідно з винаходом можуть включати олефінові подвійні зв'язки, при наявності яких сполуки згідно з винаходом можуть існувати в цис та транс-конфігурації та у їх суміші. Якщо не вказане інше, визначені тут алкільні та алкенільні групи, а також алкільні групи інших визначених тут груп (наприклад, алкоксильних) можуть бути лінійними чи розгалуженими, або циклічними (наприклад, циклопропілом, циклобутилом, циклопен-тилом, циклогексилом, циклогептилом), або бути лінійними чи розгалуженими і містити циклічні угрупування. Такі розгалужені групи, як 2-метилбутил, 2-метилпентил, позначені так, що нижчий номер позначає карбон, найвіддаленіший від точки приєднання. Якщо не позначено інше, галоген включає флуор, хлор, бром та йод. (С3-С10)циклоалкіл означає тут такий циклоалкіл, що має 0-2 рівні ненасиченості, як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклопентеніл, циклогексил, циклогексеніл, 1,3-циклогексалієн, циклогептил, циклогептеніл, біцикло[3.2.1]октан, норборнаніл тощо. (С2-С9)гетероциклоалкіл означає тут піролідиніл, тетрагідрофураніл, дигідрофура-ніл, тетрагідропіраніл, піраніл, тіопіраніл, азиридиніл, оксираніл, метилендіоксил, хро-меніл, ізоксазолідиніл, 1,3-оксазолідин-З-іл, ізотіазолідиніл, 1,3-тіазолідин-3-іл, 1,2-піразолідин-2-іл, 1,3-піразолідин-1-іл, піперидиніл, тіоморфолініл, 1,2тетрагідротіазин-2-іл, 1,3-тетрагідротіазин-3-іл, тетрагідротіадіазиніл, морфолініл, 1,2-тетрагідродіазин-2-іл, 1,3-тетрагідродіазин-1-іл, тетрагідроазепініл, піперазиніл, хроманіл тощо. Фахівцю зрозуміло, що приєднаний вказаний (С2-С9)гетероциклоалкіл через атом карбону чи sр3-гібридизований гетероатом нітрогену. (С2-С9)гетероарил означає тут фурил, тієніл, тіазоліл, піразоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піроліл, тріазоліл, тетразоліл, імідазоліл, 1,3,5-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,3,5-тіадіазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,2,3-тіадіазоліл, піридил, піримідил, піразиніл, піридазиніл, 1,3,5-тіазиніл, 1,2,4-тіазиніл, 1,2,3-тіазиніл, піразоло[3,4-b]піридиніл, цинолініл, птеридиніл, пуриніл, 6,7-дигідро-5Н-[1]піриндиніл, бензо[b]тіофеніл, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-іл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, бензизо-тіазоліл, бензизоксазоліл, бензімідазоліл, тіанафтеніл, ізотіанафтеніл, бензофураніл, ізобензофураніл, ізоіндоліл, індоліл, індолізиніл, індазоліл, ізохіноліл, хіноліл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл, бензоксазиніл тощо. Фахівцю зрозуміло, що приєднаний вказаний (С2-С9)гетероциклоалкіл через атом карбону чи sр3гібридизований гетероатом нітрогену. Арил означає тут феніл чи нафтил. Сполуки згідно з винаходом включають конформаційні ізомери (наприклад, цис та транс-ізомери) та оптичні ізомери сполук формули І (наприклад, енантіомери та діастереомери), а також рацемічні, діастереомерні та інші суміші таких ізомерів. Кращими сполуками формули І є сполуки формули Кращими сполуками формули І є сполуки, в яких R1 - заміщені, як варіант, піразо-ло[3,4-b]піридиніл, цинолініл, піридиніл, 6,7-дигідро-5Н-[1]піриндиніл, бензотіазоліл, індоліл, піразиніл, бензоімідазоліл, бензофураніл, бензо[b]тіофеніл, нафталініл, хіноксалініл, ізохінолініл, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-іл або хінолініл, переважно, піразоло[3,4-b]піридин-5-іл, цинолін-4-іл, піридин-2-іл, 6,7-дигідро-5Н-[1]піриндин-3-іл, бензотіазол-2-іл, індол-2-іл, піразин-2-іл, бензоімідазол-2-іл, бензофуран-2-іл, бензо[b]тіофен-2-іл, нафталін-2іл, хіноксалін-2-іл, хіноксалін-6-іл, ізохінолін-1-іл, ізохінолін-3-іл, ізохінолін-4-іл, 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-іл, хінолін-2-іл, хінолін-3-іл, хінолін-4-іл або хінолін-6-іл, а найкраще - хіноксалін-2-іл, хіноксалін-6-іл, хінолін-2-іл, хінолін-3-іл, хінолін-4-іл або хі-нолін-6-іл. Інші кращі сполуки формули І включають ті, в яких R2 - заміщені, як варіант, феніл, бензил, нафтил, циклогексил, тієніл, тіазоліл, піридил, оксазоліл, фураніл чи тіофеніл, причому замісники вибрані незалежно з гідрогену, галогену, (С1-С6)алкілу, трифлуорметилу, трифлуорметоксилу, гідроксилу, НО-(СО )-, (С1= С6)алкоксилу, (С1-С6)алкокси(С=О )-, NO2, аміногрупи, (С1-С6)алкіламіногрупи, [(С1-С6)алкіл]2аміногрупи, (С1С6)алкіл-О-(С=О )-, НО-(С=О )-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-О-(С= О)-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-(С=О )-О-, (С1С6)алкіл-(С= О)-О-(С1-С6)алкілу, H2N-(C=O)-, (С1-С6)алкіл-NН-(С=О )-, [(С1-С6)алкіл]2N-(С=О )-, Н2N(С= О)-(С1С6)алкілу, (С1-С6)алкіл-НN(С О)-(С1-С6)алкілу, [(С1-С6)алкіл]2N-(С О)-(С1-С6)алкілу, H(O=C)-NH-, (С1= = С6)алкіл(С=О )-NН, (С1-С6)алкіл(С= О)-[NН](С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкіл(С= О)-[N(С1-С6)алкіл](С1-С6)алкілу, феноксилу та бензилоксилу. Інші кращі сполуки формули І включають ті, в яких R3 - заміщені, як варіант, (С1-С10)алкіл-, бензил, піраніл або (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)n-, і де кожний з простих зв'язків вказаної групи (С1-С10)алкіл- може, як варіант бути заміщеним на подвійний зв'язок, переважно, н-бутил, т-бутил, 2-метилпропіл, 2-метилбутил, 3метилбутил, н-пентил, 2-метилпентил, аліл, циклопентил, циклогексил, 2-метилциклогексил, циклогексилметил або циклогептил, кращими замісниками є флуор, (С1-С6)алкіл або гідроксил. Приклади особливо кращих сполук формули І включають 7,8-Дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)амід; 8-флуорхінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-7-флуор-1(S)-(3-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1 (S)-(2-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил} -амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-(2,6-диметил-тетрагідропіран-4-іл)-2(S)гідроксибутил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1 (S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил) -амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти(1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти[1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-(S)-гідроксикарбамоїл-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-4,4-дифлуор-1-гідроксициклогексил)-2(S)-(гідрокси-4гідроксикарбамоїлбутил)]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4(S)-4,4-дифлуорциклогексил)-2(S)гідроксибутил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метил-1 (S)-тіофен-2-ілметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1 (S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-хлор-2(S)-гідроксіокт-6-еніл)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1 (S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-фенілпентил))-амід N-(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-5,6-дихлор-нікотинамід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метил-1(S)-тіазол-4-ілметилоктил)-амід, бензотіазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамот-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)]-амід; та бензофуран-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил))-амід Прикладами інших сполук формули І є такі; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-7-флуор-2-гідрокси-7-метил-1-тіазол-4-ілметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метил-1-тіазол-4ілметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-тіазол-4ілметилбутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1тіазол-4-ілметилбутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-1-тіазол-4ілметилбутил] -амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-1-тіазол-4ілметилбутил)-амід; хінрксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-1-(3,5-дифлуорбензил)-7-флуор-2-гідрокси-7-метилоктил)фуран; хіноксалін-2-карбонової кислоти(1-(3,5-дифлуорбензил)-7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-1-(3,5-дифлуорбензил)-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-(3,5-дифлуорбензил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-1-(3,5-дифлуорбензил)-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2гідроксибутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-(3,5-дифлуорбензил)-4-{4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-4гідроксикарбамоїлбутил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-2-гідрокси-7-метил-1-піридин-2-ілметилоктил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метил-1-піридин-2ілметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-(2,6-диметил-тетрагідропіран-4-іл)-2-гідрокси-1-піридин-2ілметилбутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1піридин-2-ілметилбутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-циклогексил-2-гідрокси-1-піридин-2-ілметилбутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-(4 4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-піридин-2ілметилбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-7-флуор-2-гідрокси,7-метил-1-піридин-3-ілметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метил-1-піридин-3-ілметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-карбамоїл-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-піридин-3ілметилбутил)-амід; (4-(2,6-диметіл-тетрагідропіран-4-іл)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-1-піридин-3-іл метил бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-1-піридин-3ілметилбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-циклогексил-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-1-піридин-3-ілметилбутил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-7-флуор-1-(4-флуорбензил)-2-гідрокси-7-метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [7-флуор-1-(4-флуорбензил)-2-гідрокси-4-гідрокси карбамоїл-7метилоктил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-1-(4-флуорбензил)-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-(4-флуорбензил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-1-(4-флуорбензил)-2гідроксибутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-(4,4-дифлуорциклогексил)-1 -(4-флуорбензил)-2-гідрокси-4гідроксикарбамоїлбутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти [4-карбамоїл-1-(3-флуорбензил)-2-гідрокси-4-(1-гідроксициклогексил)бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-1-(3-флуорбензил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7метилоктил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-(2,6-диметил-тетрагідропіран-4-іл)-1-(3-флуорбензил)-2гідроксибутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти [1 -(3-флуорбензил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-1-(3-флуорбензил)-2гідроксибутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-циклогексил-1-(3-флуорбензил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїлбутил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [4-карбамоїл-1-(2-флуорбензил)-2-гідрокси-4-(1-гідроксициклогексил)бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-1-/2-флуорбензил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-(2,6-диметил-тетрагідропіран-4-іл)-1-(2-флуорбензил)-2гідроксибутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-(2-флуорбензил}-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-1-(2-флуорбензил)-2гідроксибутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-циклогексил-1 -(2-флуорбензил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїлбутил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-7-флуор-2-гідрокси-7-метил-1-тіофен 2-ілметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл(-7-метил-1-тіофен-2-іл метилоктил )-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-тіофен-2-іл метилбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1тіофен-2-ілметилбутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-1-тіофен-2ілметилбутил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-1-тіофен-2ілметилбутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-2-гідрокси-7-метил-1-(3-трифлуорметилбензил)-октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамош-7-метил-1-(3трифлуорметилбензил)-октил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-карбамоїл-4-(4-гідрокси-2,6-диметил-тетрагідропіран-4-іл)-1(3-трифлуорметилбензил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-(3трифлуорметилбензил)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-карбамоїл-4-циклогексил)-2-гідрокси-1-(3-трифлуорметилбензил)бутил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-гідроксикарбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-1-(3трифлуорметилбензил)-бутил}-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-карбамоїл-7-метил-1-(3-трифлуорметокси-бензил)октил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [4-гідроксикарбамоїл-2-гідрокси-7-метил-1-(3-трифлуорметокси-бензил)октил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-карбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-(3трифлуорметокси-бензил)-бутил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(4-гідрокси-2,6-диметилтетрагідропіран-4-іл)-1-(3-трифлуорметокси-бензил)-бутил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-1-(3трифлуорметокси-бензил)-бутил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-гідроксикарбамоїл-4-циклогексил)-2-гідрокси,1-(3-трифлуорметоксибензил)-бутил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-карбамоїл-7-метил-1 -(4-трифлуорметокси-бензил)октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метил-1-(4-трифлуорметоксибензил)-октил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-карбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-(4трифлуорметокси-бензил)-бутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-(4трифлуорметокси-бензил)-бутил]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуор-циклогексил)-2-гідрокси-1-(4трифлуорметокси-бензил)-бутил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-гідроксикарбамоїл-4-(4,4-дифлуор-циклогексил)-2-гідрокси-1-(4трифлуорметокси-бензил)-бутил}-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти [4-карбамоїл-2-гідрокси-7-метил-1-(2-трифлуорметилбензил)-октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4- гідроксикарбамоїл-7-метил-1-(2-трифлуорметоксибензил)-октил]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-карбамоїл-4-4-1-гідрокси-2,6-диметилтетрагідропіран-4-іл)-1(2-трифлуорметокси-бензил)-бутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-20 метилциклогексил)-1 (2-трифлуорметокси-бензил)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-карбамоїл-4-циклогексил-2-гідрокси-1-(2-трифлуорметоксибензил)бутил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-гідроксикарбамоїл-4-(4 4-дифлуорциклогексил )-2-гідрокси-1-(2трифлуорметокси-бензил)-бутил} -амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-карбамоїл-7-метил-1-(3-(1-гідрокси-1-метилетил)бензил]-октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-гідроксикарбамоїл-2-гідрокси-7-метил-1-(3-(1-гідрокси-1-метилетил)бензил]-октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-карбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-(1-гідрокси-1метилетил)-бензил]-бутил} -амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(4-гідрокси-2,6-диметилтетрагідропіран-4-іл)-1-3-(1-гідрокси-1-метилетил)-бензил)-бутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-1-(3-(1-гідрокси-1метилетил)-бензил]-бутил} -амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {4-гідроксикарбамоїл-4-(циклогексил)-2-гідрокси-1-{3-(1-гідрокси-1метілетил)-бензил)-бутил} -амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-карбамоїл-7-метил-1-тіофен-3-ілметилбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метил-1-тіофен-3ілметилбутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-карбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-тіофен-3ілметілбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-метилциклогексил)-1тіофен-3-ілметілбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-карбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-1-тіофен-3ілметилбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4-гідроксикарбамоїл-4-(4,4-дифлуорциклогексил)-2-гідрокси-1-тіофен-3ілметилбутил]-амід; [1,8]нафтиридин-3-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-7-флуор-2-гідрокси-7-метилоктил)-амід; [1,8]нафтиридин-3-карбонової кислоти (1-бензил-7-флуор-2-гідрокси-4- гідрокси-карбамоїл-7-метилоктил)амід; [1,8]нафтиридин-3-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід; [1,8]нафтиридин-3-карбонової кислоти (1-бензил-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід, [1,5]нафтиридин-3-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-7-флуор-2-гідрокси-7-метилоктил)-амід; [1,5]нафтиридин-3-карбонової кислоти (1-бензил-7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метилоктил)амід; [1,8]нафтиридин-3-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил}-амід; [1,5]нафтиридин-3-карбонової кислоти (1-бензил-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил )-бутил )-амід; [1,8]нафтиридин-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-7-флуор-2-гідрокси-7-метилоктил)-амід; [1,8]нафтиридин-2-карбонової кислоти (1-бензил-7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метилоктил)амід; [1,8]нафтиридин-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил)-амід; [1,8]нафтиридин-2-карбонової кислоти [1-бензил-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід; [1,6]нафтиридин-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-7-флуор-2-гідрокси-7-метилоктил)-амід, [1,6]нафтиридин-2-карбонової кислоти (1-бензил-7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метилоктил)амід, [1,6]нафтиридин-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід; [1,6]нафтиридин-2-карбонової кислоти {1-бензил-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1 (S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси,6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (6-хлор-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(S)-метилкарбамоїлгепт-6еніл)-амід, хінолін-3-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-1(S)-ізобутил-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-втор-бутил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгепт-6еніл)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метіл-4(R)-метилкарбамоїлгепт-6еніл)-амід; N-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-гептил)-5-феніл-нікотинамід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-гептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-4(R)-диметилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-6-метілгепт6-еніл)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметіл-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід; ізохінолін-4(R)-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід; хінолін-3-карбоновоі кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід, хінолін-3-карбонової кислоти (5-циклогексил-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід, хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циіспогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-5-феніл-пентил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-5-фенілпентил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-бутилкарбамоїл-2(S)-гїдрокси-6-метилгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-циклобутилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-бензилкарбамоїл-2(S-гідрокси-6-метилгептил)-амід, хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-циклопропілкарбамоїл-2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-етилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-пропілкарбамоїлгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти(1-бензил-2(S)-гідрокси-4(R)-(2(S)-гідрокси-етилкарбамоїл)-6-метилгептил)амід; хінолін-4(R)-карбонової кислоти 1 (S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; ізохінолін-4(R)-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)- метилкарбамоїлгептил)-амід; N-1(S)-Бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-гептил)-5-бромнікотинамід, хінолін-3-карбонової кислоти 1(R)-циклогексилметил-2(R)-гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-(4-бензилокси-бензил)-2(S)-гідрокси-6-метіл-4(R)метилкарбамоїлгептил]-амід; хінолін-3-карбонової кислоти (1-(4-бензилокси-бензил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]амід; ізохінолін-1-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід, цинолін-4(R)-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід, хінолін-6-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-пдрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-1-(4-гідрокси-бензил)-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]амід; хінолін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; нафталін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогекс-1-еніл-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)амід; хінолін-3-карбонової кислоти (1-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-(3-метилбутилкарбамоїл)-гептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїл-гептил)-амід; Естер трифлуор-метансульфонової кислоти та 4-{3(S)-гідрокси-7-метил-5(R)-метилкарбамоїл-2(S)((хінолін-3-карбоніл)-аміно)-октил}-фенілу; Естер трифлуор-метансульфонової кислоти та 4-{3(S)-гідрокси-7-метил-5(R)-метилкарбамоїл-2(S)((хіноксалін-2-карбоніл)-аміно]-октил}-фенілу; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)метилкарбамоїл-пентил)-амід; ізохінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)амід, М-1(3)-бензил-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)-5-бром-нікотинамід, хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-прол-2-інілкарбамоїлгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-гідрокси-карбамоїл-6метилгептил)-амід, хінолін-3-карбонової кислоти 2(S)-гідрокси-1(S)-(4-метокси-бензил)-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]амід; ізохінолін-3-карбонової кислоти (5-циклогексил-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід; 5-бром-N-(5-циклогексил-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)-нікотинамід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-1(S)-(4-метокси-бензил)-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід; ізохінолін-4(Н)-карбонової кислоти (5-циклогексил-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)метилкарбамоїл-пентил)-амід; хінолін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)-амід, ізохінолін-4(В)-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-1(S)-(4-гідроксибензил)-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (5-циклогексил-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)метилкарбамоїл-пентил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-(4-хлорбензил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4-хлорбензил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)амід; хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-(4-хлорбензил)-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4-хлорбензил)-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід; хінолін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4-хлорбензил)-5-циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил]-амід; бензофуран-2- карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід, N-1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-5,6-дихлор-нікотинамід, хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід; N-1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-5-бром-нікотинамід; 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-З-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід; хінолін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід; ізохінолін-4(R)-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-(3,4-дихлорбензил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метил карбамоїл гептил] -амід; бензо(b]тіофен-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід; 2-метил-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; 6,7-диметокси-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід; 6,7-дифлуор-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід; 1Н-бензоімідазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід; 5-метил-піразин-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-гептил)амід, хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-(4-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]амід; 5-хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; 2-метокси-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-пдрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-гептил)амід; 5,6-дихлор-1Н-бензоімідазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоілгептил)-амід; бензотіазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід; 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід; 6,7,8-трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід; 5,8-диметил-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-бутилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-(3,4-дихлорбензил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метил карбамоїл гептил] -амід; 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил,5-циклопентил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклопентил-2(S)-гідрокси-4(R)-метілкарбамоїл-пентил)амід; N-1(S)-бензил-5-циклопентил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-пентил)-5-бром-нікотинамід; 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклопентил-2(S)-гідрокси-4(R)метилкарбамоїл-пентил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(П)-карбамоїл-5-циклопентил-2(S)-гідроксипентил)-амід, 6,7-дигідро-5Н-(1)піридин-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси,7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4,4-дифлуорциклогексилметил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4,4-дифлуорциклогексилметил)-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-етилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-пропілкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-циклопропілкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-циклобутилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-{4-дифлуорметоксибензил)-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил)-амід; Метиловий естер 4-{3(S)-гідрокси-7-метил-5(R)-метилкарбамоїл-2(S)-((хіноксалін-2-карбоніл)-аміно]октил}-бензойної кислоти, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідроксибутил)-амід; 6,7,8-трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил)-амід; 6,7,8-трифлуорхінолін-З-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метілоктил)-амід; 6,8-дифлуорхінолін-З-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)амід; 6,8-дифлуорхінолін-З-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-бутилкарбамоїл-5-циклопентил-2(S)-гідроксипентил)амід; 6-метил-піридин-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(Н)-метилкарбамоїлгептил)амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-8-метил-4(R)-метилкарбамоїлноніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(Н)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-8-метилноніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-біфеніл-4(R)-ілметил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилокт-6-еніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-1(S)-нафталін-2ілметилгептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7,7диметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7,7-диметил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-феніл-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-біфеніл-4(R)-ілметил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-5-(4,4-дифлуорциклогексил)-2(S)-гідрокси-4(R)метилкарбамоїл-пентил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-5-(4,4-дифлуорциклогексил)-2(S)гідроксипентил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(3-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(3(S)-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлокт-6-еніл)-амід; 6,7,8-трифлуорхіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлноніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил»-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилноніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлноніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-диметилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід, 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гщрокси-4(R)-метилкарбамоїл-5-феніл-пентил)амід, 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)амід; 8-флуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлнон-6-еніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідроксинон-6-еніл)-амід; 7,8 дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4{R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; 8-флуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-пдрокси-7-метилоктил)-амід; 4(S)-гідрокси-2(R)-(3-метилбутил)-6-феніл-5(S)-(хіноксалін-2(R)-карбоніл)-аміно]-гексанова кислота; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-ноніл)-амід; 2-{2(S)-гідрокси-4-феніл-3(S)-(хіноксалін-2-карбоніл)-аміно)-бутил}-N1,N4-диметил-сукцинамід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S}-бензил-4-етилкарбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-бутилкарбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-1(S)-(4-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(3,4-дихлорбензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7метилоктил)-амід, 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(3,4-дихлорбензил)-7-флуор-2(S)-гідрокси7-метилоктил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метил-1(S)-фенетилоктил)-амід; 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-7-флуор-1(S)-(4-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7метилоктил)-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-7-флуор-1(S)-(4-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-(4(Н)-(3-метилбутил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2-іл]-2(S)-феніл-етил}амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(4-метил-піперазин-1карбоніл)-октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(В)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-(тетрагідропіран-4(R)-іл)пентил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(піперидин-1-карбоніл)октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(морфолін-4(R)карбоніл)-октил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(3-морфолін-4-ілпропіоніл)-октил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-3-(2-карбамоїл-індан-2-іл)-2(S)-гідрокси-пропіл]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-7-фенілгепт-6-еніл)-амід; хінолін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; 6,7-дигідро-5Н-(1)піридин-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7метилоктил))-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S)-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S)-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід; 32 хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S)-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S)-циклопентил-2(S)-гідроксибутил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; N-1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-5-бром-нікотинамід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1-(2(S)-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(2(S)-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4(S)-(4-ізопропіл-циклогексил)бутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метил-1(S)-тіофен-2-ілметилоктил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метил-1(S)-тіазол-4(R)-ілметилоктил)амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4(S)-(3,3,5,5тетраметилциклогексил)-бутил]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4(S)-індан-2-ілбутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-циклогептил-2(S)-гідроксибутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-пропілоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси,5-пропілокт-5-еніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(8)-бензил-4(R)-карбамоїл-2,7-дигідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-7-хлор-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-7-хлор-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-6-хлор-2(S)-гідрокси-4(S)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-6-хлор-2(S)-гідроксигепт-6-еніл (-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-6-циклопропіл-2(S)-гідрокси-гексил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-6-циклопропіл-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлгексил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4(S)-(4-метилциклогексил)бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4(S)-індан-2-ілбутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-(4-трифлуорметокси-феніл)пентил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-бензил-4(R)-карбамоїл-5-(4-флуор-феніл)-2(S)-гідроксипентил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-хлор-2(S)-гідрокси, гепт-6-еніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-хлор-2(S)-гідрокси-гепт-6-еніл)-амід; 3-гідрокси-хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-бензилкарбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-((піридин-3-ілметил)карбамоїл]-октил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-8,8-трифлуор-2(S)-гідрокси-2(Н)-метилкарбамоїл-7трифлуорметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-8,8-трифлуор-2(S)-гідрокси-7трифлуорметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-7-метил-4(П)-метилкарбамоїл-1(5)-(4метилкарбамоїлбензилоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(В)-карбамоїл-5-етил-2(S)-гідрокси-гептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4(S)-(тетрагідропіран-4-іл)бутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-пдрокси-7-метил-4(R)-(2(R)-піридин-2-ілетилкарбамоїл)-октил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-(3,4-диметокси-бензилкарбамоїл)-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-6-метокси-гексил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-хлор-2(S)-гідроксіокт-6-еніл)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-7-хлор-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлокт-6-еніл)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-4(S)-(3,5-диметилциклогексил)-2(S)гідроксибутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-((піридин-2-ілметил)карбамоїл}-октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-4(R)-(2-(4-гідрокси-феніл)етилкарбамоїл)-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-[(тіофен-2-ілметил)карбамоїл]-октил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-6-фенокси-гексил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1 (S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-6-ізопропокси-гексил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(2-(4-сульфамоїлфеніл)етилкарбамоїл}-октил}-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-((піридин-4-ілметил)карбамоїл]-октил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-4-(2-етилсульфаніл-етилкарбамоїл)-7-флуор-2(S)-гідрокси-7метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-4(R)-(2-метокси-етилкарбамоїл)-7метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(2-піридин-3-ілетилкарбамоїл)-октил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(2-піридин-4(R)-ілетилкарбамоїл)-октил]-амід, хіноксалін-6-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-6-трвт-бутокси-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-гексил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(2-1(S)-метил-1Н-пірол2-іл)-етилкарбамоїл]-октил}-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-(1,1-діоксо-гексагідротіопіран-4-іл)-2(S)гідроксибутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-4(R)-(2-(6-метокси-1Н-індол-3-іл)етилкарбамоїл]-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-4(R)-(2-метокси-бензилкарбамоїл)-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-4(R)-(3-метокси-бензилкарбамоїл)-7метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-(2-тіофен-2-ілетилкарбамоїл)-октил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(R)-гідрокси-4(R)-(2-(1Н-індол-3-іл)етилкарбамоїл]-7-метилоктил}-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти {4(R)-(2-(4-амінофеніл)-етилкарбамоїл]-1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метилоктил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-4(R)-(2-(3,5-диметокси-феніл)-етилкарбамоїл]-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-4(R)-2-(3,4-диметокси-феніл)- етилкарбамоїл)-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метилоктил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-4(R)-(фуран-2-ілметил)-карбамоїл]-2(S)-гідрокси-7метилоктил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-4(R)-{2-[2,5-диметокси-феніл)-етилкарбамоїл]-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метилоктил}-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор2(S)-гідрокси-4(R)-(метокси-бензилкарбамоїл)-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-6-циклогексилокси-2(S)-гідрокси-гексил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти {4(R)-((1Н-бензімідазол-2-ілметил)-карбамоїл]-1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метилоктил}-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-4(R)-(2(S)-гідроксиметил-піролідин-1карбоніл)-7-метилоктил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-((тетрагідрофуран-2ілметил)-карбамоїл]-октил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S)-(4,4-дифлуорциклогексил)-2(S)гідроксибутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-(2,3-диметокси-бензилкарбамоїл)-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метилоктил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідроксициклогексил)бутил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-(2,6-диметіл-тетрагідропіран-4-іл)-2(S)гідроксибутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-7-флуор-1(S)-(3-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7метилоктил]-амід; 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гiдрокси-7метилоктил)-амід, N-1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-5,6-дихлор-нікотинамід; бензофуран-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; цинолін-4(В)-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-1 -(4-йод-бензил)-7-метилоктил]амід; піразин-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; 6,7,8-трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7метилоктил)-амід; хінолін-6-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; ізохінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; 2-метокси-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)амід 1 Н-бензоімідазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил) -амід; бензотіазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід; 5-метил-піразин-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-піридин-3-іл-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідроксициклогексил)бутил]-амід; хінол ін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід, хінолін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід, флуорхінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід; N-(1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-5,6-дихлор-нікртинамід; N-(1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-5-бромнікотинамід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-1-фенілоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-піридин-2-іл-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-іїдрокси-4-(1-гідрокси, цик-логексил)-1(S)-тіофен-2ілметилбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(4-гідрокситетрагідротіопіран-4-іл)-бутил]-амід; 1,3-диметил-1Н-піразо(3,4-b]піридин-5-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-4(R)-метоксикарбамоїл-7метилоктил)-амід; 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (1 {S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-феніл-пентил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-5-(2-хлор-феніл)-2(S)-гідроксипентил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-о-толіл-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-5-феніл-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідроксициклопентил)бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-5-(3,4-дихлор-феніл)-2(S)-гідроксипентил]амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-5-(2-флуор-феніл)-2(S)-гідроксипентил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-гідроксикарбамоїл-4-(1гідроксициклопентил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідрокси-3метилциклопентил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-гідроксикарбамоїл(-4-(1-гідрокси-4метилциклогексил)-бутил]-амід; N-(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-феніл-пентил)-5-бром-нікотинамід; 8-Флуорхінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-феніл-пентил)-амід; 6,7-дигідро-5Н-(1]піридин-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-фенілпентил)-амід; хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-феніл-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідрокси-3,5диметилциклогексил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-пдроксикарбамот-4-(1-пдрокси-3,5диметилциклогексил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідроксициклогептил)бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-гідроксикарбамоїл-4-(1гідроксициклогептил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-5-(3-флуор-феніл)-2(S)-гідроксипентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-м-толіл-пентил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4-ізобутилкарбамоїлбутил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(2-гідрокси-адамантан-2-іл)бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(9-гідроксибіцикло[3,3,1 ]нон9-іл)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-(2-гідрокси-адамантан-2-іл)-4гідроксикарбамоїл)-бутил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-(9-гідрокси-біцикло[3,3,1]нон-9-іл)-4гідроксикарбамоїлбутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідроксит5-(3-метокси-феніл)-пентил]амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідрокси-4-пропілциклогексил)-бутил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4-пропілциклогексил)-бутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-5-(4-метокси-феніл)-пентил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4(S)-(4-етил-1-гідроксициклогексил)-2гідроксибутил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідрокси-4,4диметилциклогексил)-бутил}-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(S)-гідроксикарбамоїл-4-(1-гідрокси-4,4диметилциклогексил)-бутил)-амід, хіноксал ін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4-(4,4-дифлуор-1-гідроксициклогексил)-2гідроксибутил]-амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(3-флуорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-7-метилоктил]амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(3,5-дифлуорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти 4(R)-карбамоїл-1(S)-(3-хлорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-7-метилоктил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(3-хлорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-7метилоктил]-амід; 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-7-дигідрокси-7-метилоктил)амід; 6,7,8-Трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-7-дигідрокси-7-метилоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(3,5-дифлуорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)-7-дипдрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-(7-метилоктил)амід; 7,8-дифлуорхінолін-З-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-етилкарбамоїл-2(S)-7-дигідрокси-7метилоктил)-амід, N-(1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-7-дигідрокси-7-метилоктил)-4-трифлуорметил-нікотинамід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(2-хлорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-7-метилоктил]амід; 7,8-дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти [(4Н)-карбамоїл-1(S)-(3-флуорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-7метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(2-флуорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-7метилоктил]-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-7-дигідрокси-7-метил-1(S)-тіофен-2-ілметилоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової; кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(2-флуорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-7-метилоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(3,4-дифлуорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-7метилоктил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [4(R)-карбамоїл-1(S)-(3,4-дифлуорбензил)-2(S)-дигідрокси-7-метилоктил]амід хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-7-дигідрокси-7-метил-1(S)-нафталін-1-ілметилоктил)амід; 6,7,8-Трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)-(3-флуорбензил)-2(S)-7-дигідрокси-7метилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-7-дигідрокси-7-метил-1(S)-нафталін-2-ілметилоктил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (2(S)-7-дигідрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-7-метил-1(S)-нафталін-2ілметилоктил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензо[b]тіофен-3-ілметил-4(R)-карбамоїл-2(S)-7-дигідрокси-7метилоктил)-амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-5-(4-гідрокси-феніл)-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-5-(3-гідрокси-феніл )-пентил) -амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-5-(2-гідрокси-феніл)-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-5-(2-гідрокси-5-метил-феніл)-пентил)амід, хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-5-(2-гідрокси-3-метил-феніл)-пентил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-5-(3-етокси-2-гідрокси-феніл)-2-гідроксипентил)амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-5-(4-гідрокси-3,5-диметил-феніл)пентил]-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1-бензил-4-карбамоїл-2,6-дигідрокси-6-метилгептил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти [1-бензил-4-карбамоїл-2-гідрокси-5-(1-гідроксициклогексил)-пентил)-амід; хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-(4,4-дифлуор-1-гідроксициклогексил)-2(S)-гідрокси-4гідроксикарбамоїлбутил}-амід; та хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідрокси-4трифлуорметилциклогексил)-бутил)-амід. Згідно з винаходом запропонована також фармацевтична композиція для лікування чи попередження розладів чи станів, що вибрані з групи, що включає автоімунні захворювання (як-то ревматоїдний артрит, діабет типу І (нещодавнє захворювання), запальні хвороби кишечнику, оптичній неврит, псоріаз, розсіяний склероз, ревматична поліміалгія, увеїт та васкуліт), гострі та хронічні запальні стани (як-то остеоартрит, респіраторний дистрес-синдром дорослих, юнацький респіраторний дистрес-синдром, ішемія, проникаючі поранення та гломерулонефрит), алергічні стани (як-то астма та атопічний дерматит), поєднана з запаленням інфекція (як-то вірусне запалення (включаючи грип та гепатит) та Джуліана-Барра), реакція несумісності пересадженої тканини (гостра чи хронічна), реакція несумісності органа (гостра чи хронічна), атеросклероз, рестеноз, ВІЛ-інфікування (співрецепторне використання), а також грануломатози (включаючи саркоїдоз, лепру та туберкульоз) у ссавців, переважно, людини, і яка включає кількість сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі, яка ефективна при лікуванні чи попередженні таких розладів чи станів, а також фармацевтично прийнятний носій. Згідно з винаходом запропонована також фармацевтична композиція для лікування чи попередження розладів чи станів, що можна лікувати чи попереджати інгібуванням зв'язування МІР-1а з рецептором CCR1, у ссавців, переважно, людини, і яка включає кількість сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі, яка ефективна при лікуванні чи попередженні таких розладів чи станів, а також фармацевтично прийнятний носій. Приклади таких розладів чи станів перераховані у попередньому параграфі. Згідно з винаходом запропонований також спосіб лікування чи попередження розладів чи станів, що вибрані з автоімунних захворювань (як-то ревматоїдний артрит, діабет типу І (нещодавнє захворювання), запальні хвороби кишечнику, оптичній неврит, псоріаз, розсіяний склероз, ревматична поліміалгія, увеїт та васкуліт), гострі та хронічні запальні стани (як-то остеоартрит, респіраторний дистрес-синдром дорослих, юнацький респіраторний дистрес-синдром, ішемія, проникаючі поранення та гломерулонефрит), алергічні стани (як-то астма та атопічний дерматит), поєднана з запаленням інфекція (як-то вірусне запалення (включаючи грип та гепатит) та Джуліана-Барра), реакція несумісності пересадженої тканини (гостра чи хронічна), реакція несумісності органа (гостра чи хронічна), атеросклероз, рестеноз, ВІЛ-інфікування (співрецепторне використання), а також грануломатози (включаючи саркоїдоз, лепру та туберкульоз) у ссавців, переважно, людини, і який включає вживання ссавцем, що потребує такого лікування, кількості сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі, яка ефективна при лікуванні чи попередженні таких розладів чи станів. Згідно з винаходом запропонований також спосіб лікування чи попередження розладів чи станів, що можна лікувати чи попереджати протидією рецептору CCR1, у ссавців, переважно, людини, який включає вживання ссавцем, що потребує такого лікування, кількості сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі, яка ефективна при лікуванні чи попередженні таких розладів чи станів. Згідно з винаходом запропоновані також фармацевтичні композиції, що містять проліки сполук формули І, та способи лікування чи попередження, що включають вживання таких проліків. Сполуки формули І, що мають вільні аміно-, амідо-, гідроксильні та карбоксильні групи, можна перетворити у проліки, які включають сполуки, в яких амінокислотний залишок або поліпептидний ланцюг з двох чи більше (наприклад, два, три або чотири) амінокислотних залишків, що зв'язані ковалентно пептидним зв'язком з вільними аміно-, амідо-, гідроксильними та карбоксильними групами сполуки формули І. Амінокислотні залишки включають 20 природних амінокислот, які звичайно позначають трилітерними символами, а також включають 4гідроксипролін, гідроксилізин, демозин, ізодемозин, 3-метилгістидин, норвалін, бета-аланін, гамааміномасляну кислоту, цитрулін, гомоцистеїн, гомосерин, орнітин та метіонінсульфон. Проліки включають також сполуки, в яких карбонати, карбамати, аміди та алкілестери ковалентно приєднані до вищезазначених замісників формули І через карбонільний карбон бічного ланцюга проліків. Проліки включають також сполуки формули І, в яких вторинний амід та його b-гідроксил разом утворюють групу формули в яких R1, R2, R3, R4 та R5 визначені для формули I. a U та V є, незалежно, карбонілом, метиленом, SO2 чи SO3, a b=1-3, причому кожна метиленова група заміщена, як варіант, гідроксилом. Сполуки формули І можна виготовити за нижченаведеною реакційною схемою та описом. Якщо не позначене інше, g, n, m, ρ та R1-R6, а також структурна формула І на реакційних схемах та в описі визначені вище. Схема 1 Сполуки формул la та Ib або кожний з їх інтермедіатів можна розділити хроматографією на колонці відомими фахівцям способами з одержанням чистих сполук формул Іа та Іb. Згідно зі схемою 1 сполуки формули І, в яких кожний чи обидва R4 або R5 не представлені гідрогеном, можна виготовити зі сполук формули II (тобто IIа та IIb) реакцією зі сполукою R4R5NH у полярному розчиннику при температурі приблизно 0-100°C, переважно, точці кипіння, використовуваного розчиннику, наприклад, 65°С, коли розчинник - метанол. Придатні розчинники включають такі спирти, як метанол, етанол чи бутанол, такі етери, як глім чи діоксан (кислотний каталіз використовують переважно з етерним розчинником). Кращим розчинником є діоксан. Інакше сполуки формули І, в яких кожний чи обидва R4 або R5 представлені гідрогеном, можна виготовити зі сполук формули II (тобто IIа та IIb) реакцією з аміаком чи іншим летючим аміном у полярному розчиннику при температурі приблизно -10-35°С, переважно, приблизно 30°С. Придатні розчинники включають такі спирти, як метанол, етанол чи бутанол, такі етери, як глім чи діоксан (кислотний каталіз використовують переважно з етерним розчинником). Кращим розчинником є метанол. Сполуки формули II виготовляють сполучанням сполук формули III (тобто ІIIа-та ІІІb) з кислотою формули R1COOH. Таку реакцію сполучання звичайно проводять при температурі приблизно -30-80°С, переважно, приблизно 0-25°C. Приклади придатних реагентів сполучання, що активують функціональну групу карбонової кислоти, є дициклогексилкарбодіімід/гідроксибензотріазол (ДЦК/ГОБТ), N-3-диметиламінопропіл-N'етилкарбодіімід (ДМЕК)ДВТ, 2-етилокси-1-етоксикарбоніл-1,2-дигідрохінолін (ЕЕДХ), карбонілдіімідазол/диметиламінопіридин (КДІ/ДМАП), а також діетилфосфорилціанід. Сполучання проводять в інертному розчиннику, переважно, в такому апротонному розчиннику, як ацетонітрил, дихлорметан, хлороформ та диметилформамід. Кращим є дихлорметан. Опис інших використовуваних для амідного сполучання умов дивися у Houben-Weyl, Vol XV, part II. E.Wunish. Ed., George Theime Verlag. 1974. Stuttgart, вони описані Bodansky, Principles of Peptide Sinthesis. Springer Verlag. Berlin (1984) та The Peptides Analisis. Sinthesis and Biology (ed. E.Gross and Meinhofer), Vois 1-5 (Academic Press, New York) 1979-1983. Сполуки формули III, в яких R3 - (С1-С10)алкіл-, арил-(СН2)n-, (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)n-, (С2С9)гетероциклоалкіл-(СН2)n-, чи (С2-С9)гетероарил-(СН2)n-, можна виготовити депротектуванням сполуки формули IV (тобто IVa та IVb). Придатні протектуючі групи формули Ρ включають карбобензилоксильну, тбутоксикарбонільну, або 9-флуоренілметиленоксикарбонільну. Наприклад, (а) Якщо протектуюча група Ρ сполуки формули IV є карбобензилоксильною, її можна видалити гідруванням з таким благородним металом в якості каталізатору, як паладій або гідроксид паладію на вугіллі у присутності водню. Гідрування звичайно проводять при температурі приблизно 0-100°С, переважно, приблизно 20-50°C. (б) Якщо протектуюча група Ρ є т-бутоксикарбонільною, її можна видалити ацидолізом, який можна провести в діоксані з НСІ або в метиленхлориді з трифлуороцтовою кислотою при температурі приблизно -3070°С, переважно, приблизно 15-35°С. (в) Якщо протектуюча група Ρ є 9-флуоренілметиленоксикарбонільною, її можна видалити обробкою амінною основою, переважно, піперидином, що можна провести в піперидині як розчиннику при температурі приблизно 10-100°С, переважно, приблизно 25°C. Сполуки формули III, в яких R3 - заміщені (С1-С10)алкіл-, (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)n-, (С2С9)гетероциклоалкїл-(СН2)n-, можна виготовити зі сполук формули IV, в яких R3 -(С1-С10)алкіл-, (С3С10)циклоалкіл-(СН2)n-, (С2-С9)гетероциклоалкіл-(СН2)n-, причому один простий карбон-карбоновий зв'язок замінений на подвійний карбон-карбоновий зв'язок, добре відомими пересічним фахівцям способами. Зокрема, за одним прикладом введенням замісника в групу R3 сполуки формули III, в якій R3 - (С1-С10)алкіл-, заміщений 1-3 флуорами, можна виготовити зі сполуки формули IV, в якій R3 - (С1-С10)алкіл-, в якому один простий карбон-карбоновий зв'язок і вказаному (С1-С10)алкілі замінений на подвійний карбон-карбоновий зв'язок, реакцією з гідрофлуоридом у піридині (тобто, полігідрогенфлуоридом піридинію) у реакційноінертному розчиннику. Придатні розчинники включають циклогексан, толуол, або бензол, переважно, бензол. Вищевказана реакція перебігає при температурі приблизно -78-35°С, переважно, в бензолі при приблизно 25°С. Сполуки формули III, в яких R3 - (С1-С10)алкіл-, арил-(СН2)n-. (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)n-, (С2С9)гетероциклоалкіл-(СН2)n-, чи (С2-С9)гетероарил-(СН2)n-, в яких n не дорівнює 0, можна виготовити реакцією сполуки формули V зі сполукою формули R3-L, де L - здатна до відщеплення група, у присутності сильної основи в апротонному полярному розчиннику. Придатні здатні до відщеплення групи включають хлор, флуор, бром, йод, мезилат, трифлат чи тозилат. Переважно, здатними до відщеплення групами є трифлат, бромід чи йодид. Трифлати можна легко виготовити описаним Beard et al. J.Orq.Chem. 38 3673 (1973) способом. Придатні основи включають такі діалкіламіди літію, як N-ізопропіл-N-циклогексиламід літію, або гідрид натрію. Придатні розчинники включають етери, як-то ТГФ, глім чи діоксан, бензол чи толуол, переважно ТГФ. Вищевказана реакція перебігає при температурі приблизно -78-0°С, переважно, при приблизно –78°С. Інакше сполуки формули (I)V, в яких R3 - (С1-С10)алкіл-, (С3-С10)циклоалкіл-(СН2)N-або (С2С9)гетероциклоалкіл-(СН2)n-, можна виготовити реакцією сполук формули V з альдегідом чи кетоном попередником R3, альдольною конденсацією. Наприклад, сполука формули V може реагувати зі сполуки формули R3(=O) у присутності основи з утворенням альдольного інтермедіату формули який можна виділити та перетворити у кінцевий продукт, або перетворювати безпосередньо в тій же реакційній стадії у сполуку формули (I)V відщепленням води. Ступінь повноти перетворення сполук формули (l)l в альдольний продукт формули (І) можна визначити одним чи більше аналітичними способами, як-то тонкошаровою хроматографією (ТШХ), або мас-спектрометрією. В деяких випадках можливо чи бажано виділити інтермедіат формули V(l). В такому разі сполуку формули V(l) можна перетворити у сполуку формули (I)V відщепленням води добре знайомими фахівцям способами, наприклад, нагріванням під зворотним холодильником до кипіння розчину сполуки формули V(l) у такому розчиннику, як бензол, толуол чи ксилол, у присутності каталітичної кількості пентоксиду фосфору, бензол- чи п-толуолсульфонової кислоти за умови видалення утвореної води, а переважно, гідроксиду (метоксикарбонілсульфамоїл)-тріетиламонію (реактив Бургесса).Такі способи видалення води можуть включати використання молекулярних сит або пастки ДинаСтарка для зв'язування води в складі азеотропу з розчинником. Альдольну реакцію проводять звичайно в таких полярних розчинниках, як ДМСО, ДМФ, ТГФ, метанол чи етанол при температурі приблизно -78-80°C, переважно, при приблизно -78°C в ТГФ. Придатні для використання при альдольному утворенні основи включають карбонат калію чи натрію, гідрид чи метоксид натрію, трет-бутоксид калію, діізопропіламід літію, піролідин та піперидин, переважно, діізопропіламід літію. Альдольна конденсація описана у «Modern Synthetic Reactions». Herbert О.House, 2d, Edition, WABenjamin Menlo Park, California, 629-682 (1972), J.Ora.Chem. 49 2455 (1984) та Tetragedron. 38 (20) 3059 (1982). Сполуки формули (I)V, в яких R3 є ненасиченим, можна перетворити у насичені аналоги гідруванням сполук з подвійним карбон-карбоновим зв'язком, використовуючи добре відомі фахівцям стандартні способи. Наприклад, відновлення подвійного зв'язку можна здійснити воднем з таким каталізатором як паладій на вугіллі (Pd/C), паладій на сульфаті барію (Pd/BaSO4), платина на вугіллі (Pt/C), або хлорид трис(трифенілфосфін)родію (каталізатор Уілкінсона) у такому прийнятному розчиннику, як метанол, етанол, ТГФ, діоксан чи етилацетат, при тиску 1-5 атмосфер при температурі приблизно 10-60°C, як описано в «Catalitic Hydroqenation in Organic Synthesis». Paul Rylander, Academic Press Inc., San Diego, 31-63 (1979). Кращими є такі умови: Pd на вугіллі, метанол при 25°C та тиску водню 345кПа. Спосіб також забезпечує введення ізотопів гідрогену (тобто дейтерію чи тритію) заміщенням 1Н2 на 2Н2 чи 3Н2 у вищеописаній операції. Альтернативний спосіб, в якому використовують такі реагенти, як форміат амонію та Pd/C в метанолі при температурі кипіння під зворотним холодильником в інертній атмосфері (наприклад, азот чи аргон), також ефективний для відновлення подвійного карбон-карбонового зв'язку сполук формули (І). Другий спосіб включає селективне відновлення карбон-карбонового зв'язку, що можна здійснити, використовуючи самарій та йод або йодид самарію (Sml2) У метанолі чи етанолі приблизно при кімнатній температурі , як описано Yanada et al. Synlett 443-4 (1995). Сполуки формули V можна виготовити добре відомими фахівцям способами або вони є у продажу. Конкретно, сполуки формул Va та Vb (показані нижче) можна виготовити способом Fray et al. J.Ora.Chem. 51 4828-4833 (1986), використовуючи (S)-альдегід формули Сполуки формули VII можна виготовити відновленням амінокислот чи аміноестерів до спиртів (Stanfield et al. J.Orq.Chem. 46 4799-4800 (1981) та Soal et al. Bull.Chem.Soc.Jpn. 57 2327 (1984)) з наступним окисненням спиртів до альдегідів формули VII (Luly et al. J.Org.Chem. 53 (26) 6109-6112 (1988) та Denis et al. J.Org.Chem. 56 (24) 6939-6942 (1991)). Неприродні амінокислоти можна виготовити способом Myers et al. Tet.Lett. 36 (1995) та Myers et al. J.Am.Chem.Soc. 117 8488-8489(1995). Інакше сполуки формули V можна також виготовити способом DeCamp et al. Tetrahedron Lett.32 1867 (1991). Сполуки формули (І) з певною стеоеохімічністю можна виготовити способом за схемою 1. використовуючи нижчий діастереомер лактону формули який можна виготовити способом вищеописаним способом Fray з (S)-альдегіду або іншої діастереомерної пари формули що можна виготовити, використовуючи відповідний (R)-альдегід, вищеописаним способом Fray. Сполуки формули V можна виготовити такими добре відомими фахівцям способами, як описані в J.Am.Chem.Soc.90 7001 (1968) та J.Ora.Chem. 40 574 (1975), або вони є у продажу (наприклад, циклогексанон). Якщо не вказане інше, тиск для кожної з вищевказаних реакцій не є критичним. Звичайно реакції можна проводити при тиску приблизно 1-3 атмосфери, переважно, при зовнішньому тиску (приблизно 1 атмосфера). Сполуки формули (І), які є основами, здатні утворювати дуже багато солей з різними органічними та неорганічними кислотами. Хоча такі солі повинні бути фармацевтично прийнятним для вживання твариною, часто на практиці бажано спочатку виділити з реакційної суміші сполуку формули (І) як фармацевтично неприйнятну сіль, а потім просто перетворити останню знов у вільну основу обробкою лужним реагентом, а далі вільну основу перетворити у фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти. Солі приєднання кислот до основних сполук згідно з винаходом легко виготовити обробкою основної сполуки практично еквівалентною кількістю вибраної органічної чи мінеральної кислоти у водному середовищі або такому придатному органічному розчиннику, як метанол чи етанол. Потрібну сіль отримують після повного випарювання розчинника. Кислоти, які можна використовувати для виготовлення фармакологічно прийнятних солей приєднання кислот основних сполук згідно з винаходом, повинні утворювати нетоксичні солі приєднання кислот, тобто солі, що включають такі фармакологічно прийнятні аніони, як хлоридний, бромідний, йодидний, нітратний, сульфатний, гідросульфатний, фосфатний, кислий фосфатний, ацетатний, лактатний, цитратний, кислий цитрат-ний, тартратний, гідротартратний, сукцинатний, малеатний, фумаратний, глюконатний, сахаратний, бензоатний, метансульфонатний, етансульфонатний, бензолсульфонатний, п-толуолсульфонатний, та памоатний [тобто(1,1'-метилен-біс-(2-гідрокси-3-нафтоатний)]. Сполуки формули (І), які є кислотами, здатні утворювати дуже багато солей з різними фармакологічно прийнятними катіонами. Приклади таких солей включають солі лужних металів, зокрема, натрію та калію. Такі солі виготовляють звичайними способами. Хімічні основи, що використовують як реагенти для виготовлення фармацевтично прийнятних солей згідно з винаходом повинні утворювати нетоксичні солі описаними тут кислотними сполуками формули (І). Ці нетоксичні солі включають похідні таких фармакологічно прийнятних катіонів, як натрій, калій, кальцій та магній тощо. Ці солі легко виготовити обробкою відповідної кислої сполуки водним розчином з фармакологічно прийнятним катіоном з наступним випарюванням розчиннику досуха, переважно, під зниженим тиском. Інакше їх можна виготовити змішуванням розчинів кислих сполук разом з алкоксидами потрібних лужних металів в нижчих спиртах з наступним випарюванням розчиннику досуха, як описано вище. В цьому випадку, щоб досягти повного перетворення і досягти максимального виходу, застосовують стехіометричні кількості реагентів. Сполуки формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі (далі позначені також як активні сполуки) є потужними антагоністами рецепторів CCR1. Активні сполуки корисні при лікуванні чи попередженні автоімунних захворювань (як-то ревматоїдний артрит, діабет типу І (нещодавнє захворювання), запальні хвороби кишечнику, оптичній неврит, псоріаз, розсіяний склероз, ревматична поліміалгія, увеїт та васкуліт), гострі та хронічні запальні стани (як-то остеоартрит, респіраторний дистрес-синдром дорослих, юнацький респіраторний дистрес-синдром, ішемія, проникаючі поранення та гломерулонефрит), алергічні стани (як-то астма та атопічний дерматит), поєднана з запаленням інфекція (як-то вірусне запалення (включаючи грип та гепатит) та Джуліана-Барра), реакція несумісності пересадженої тканини (гостра чи хронічна), реакція несумісності органа (гостра чи хронічна), атеросклероз, рестеноз, ВІЛ-інфікування (співрецепторне використання), а також грануломатози (включаючи саркоїдоз, лепру та туберкульоз). Активність сполук згідно з винаходом можна визначити відомими пересічним фахівцям способами. Приклади способів визначення індукованої CCR1 міграції можна знайти у Coligan J.E., Kriiisbeek A.M., Margulies D.H., Shevach E.M., Strober W. editors: Current Protocol In Immunology. 6.12.1-6.12.3. (John Wiley and Sons, NY, 1991). Один конкретний приклад визначення активності сполуки відносно інгібування міграції детальніше описано нижче. Визначення хемотаксису Здатність сполук інгібувати хемотаксис відносно різних хемокінів можна оцінити, використовуючи стандартну 48- чи 96-коміркові камери Бойдена з 5-мікронним полікарбонатним фільтром. Усі реагенти та клітини виготовлені за стандартному культиваційному середовищі RPMI (BioWhitikker Inc.), підтриманого 1мг/мл альбуміну бичачої сироватки. Коротше, МІР-1a (Pepotech. Inc., P.O. Box 275, Rocky Hill NJ) або інші тестуємі агоністи розміщують в нижчих камерах камери Бойдена. Далі пристосовують полікарбонатний фільтр і закріплюють верхню камеру. Кількість вибраного агоністу визначають так, щоб отримати максимальний хемотаксис в цій системі, (наприклад, 1нМ повинен бути адекватним для МІР-1a). Клітини ТНР-1 (АТСС ТІВ-202), первинні моноцити людини або первинні лімфоцити, виділені стандартними способами, далі можна додати у верхню камеру разом з різними концентраціями тестуємої сполуки з потрійним повторенням. Розбавлення сполуки можна здійснити стандартними серологічними способами та змішати з клітинами до додавання у камеру. Після достатньої інкубації при 37°C (наприклад, 3,5 години для клітин ТНР-1, 90 хвилин для первинних моноцитів) камеру видаляли, клітини у вищій камері відбирали, верхню частину фільтру протирали і визначали число клітин, що мігрували, так. Для клітин ТНР-1 камеру (96-комірковій різновид, вироблений Neuroprobe) можна центрифугувати для проштовхування клітин у нижчу камеру, а число клітин можна визначити за стандартною кривою за зміною кольору барвнику діацетету флуоресцеїну. Для первинних моноцитів людини чи лімфоцитів фільтр можна фарбувати барвником Dif Quik® (Amekscan Scientific Products), а число промігрувавших клітин можна визначити мікроскопічно. Число промігрувавших клітин у присутності сполуки порівнюють з числом промігрувавших клітин у контрольних комірках (без сполуки). Результатом є % інгібування, який далі наносять на графік залежності від концентрації тестуємої сполуки звичайними способами, потім визначають точку 50% інгібування, використовуючи підхожий лінійний аналіз для всіх використаних концентрацій. Лінія, узгоджена для всіх отриманих точок, повинна мати коефіцієнт кореляції (R квадратичний) >90% з огляду на коректність визначення. Усі протестовані сполуки згідно з винаходом мали при визначенні хемотаксису ІК50, менший за 25μΜ. Композиції згідно з винаходом можна сформувати звичайними способами, використовуючи один чи більше фармацевтично прийнятних носіїв. Так, активну сполуку згідно з винаходом можна сформувати для перорального, букального, інтраназального, парентерального (наприклад, внутрішньовенного, внутрішньом'язового або підшкірного) або ректального застосування, або у формі, що придатна для застосування інгаляціями чи вдуванням. Активну сполуку згідно з винаходом можна сформувати для подовженого вивільнення. Для перорального застосування фармацевтичні композиції можуть, наприклад, мати форму таблеток чи капсул, виготовлених звичайними способами з такими фармацевтично прийнятними допоміжниками, як зв'язувальні засоби (наприклад, попередньо желатинований кукурудзяний крохмаль, полівінілпіролідон чи гідроксипропілметилцелюлоза), наповнювачі (наприклад, лактоза, мікрокристалічна целюлоза чи фосфат кальцію), змащувальні засоби (наприклад, стеарат магнію, тальк чи діоксид силіцію), дезінтегрувальні засоби (наприклад, картопляний крохмаль або крохмальний гліколят натрію), змочувальні засоби (наприклад, лаурилсульфат натрію). Таблетки можна покривати добре відомими фахівцям способами. Рідкі препарати для перорального застосування можуть бути, наприклад, розчинами, сиропами, або суспензіями, або вони можуть бути представлені сухими продуктами для розбавлення перед використанням водою чи іншим придатним середовищем. Такі рідкі препарати можна виготовити звичайними способами з такими фармацевтично прийнятними добавками, як суспендуючі засоби (наприклад, сироп сорбіту, метилцелюлоза або гідровані їстівні жири), емульгатори (наприклад, лецитин чи гуміарабік), неводні середовища (наприклад, мигдальна олія, жирні естери або етанол), консерванти (наприклад, метил- чи пропіл-п-гідроксибензоат або сорбінова кислота). Для букального застосування композиції можуть мати форму таблеток чи коржиків, створених звичайними способами. Для парентерального застосування активні сполуки згідно з винаходом можна створити для ін'єкцій, включаючи використання звичайних катетеризаційних засобів, або інфузії. Композиції для ін'єкцій можуть бути представлені одноразовими дозами, наприклад, в ампулах, або багатодозовими упаковками з доданими консервантами. Композиції можуть бути суспензіями, емульсіями та розчинами у масляних чи водних середовищах, вони можуть містити такі формуючі засоби, як суспендуючи, стабілізуючі та диспергуючі. Інакше активний інгредієнт може бути порошком для відновлення перед використанням придатним середовищем, наприклад, стерильною позбавленою пірогену водою. Активні сполуки згідно з винаходом можна також сформувати як ректальні композиції, як-то супозиторії та утримувальні клізми, наприклад, що містять таку основу для супозиторіїв, як масло какао чи інші гліцериди. Для інтраназального застосування або інгаляцій активні сполуки згідно з винаходом звичайно вживають у формі розчину чи суспензії з балончика для розпилення з насосом, який пацієнт стискує або накачує, або як аерозольний спрей з балончика під тиском або розпилювача з використанням придатного пропеленту, наприклад, дифлуордихлорметану, флуортрихлорметану, дифлуортетрахлоретану, діоксиду карбону або іншого придатного газу. У випадку аерозолю під тиском виміряну разову дозу можна забезпечити дозувальним клапаном. Балончик під тиском або розпилювач може містити розчин чи суспензію активної сполуки. Капсули та патрони (зроблені, наприклад, з желатину) можна створити з вмістом порошкової суміші сполуки згідно з винаходом та придатної порошкової основи, як-то лактоза чи крохмаль. Запропонована для перорального, букального або парентерального застосування доза сполуки згідно з винаходом для пересічної дорослої людини при лікуванні позначених вище станів (наприклад, ревматоїдного артриту) складає 0,1-1000мг активного інгредієнту на разову дозу, яку можна вживати, наприклад, 1-4 рази на добу. Аерозольні композиції для при лікування позначених вище станів пересічної дорослої людини (наприклад, ревматоїдного артриту) переважно підбирають так, що кожна виміряна доза або «викид» аерозолю містила 20-1000mг сполуки згідно з винаходом. Повна добова аерозольна доза буде в межах 0,1-1000мг. Застосування можна проводити кілька разів на добу, наприклад, 2, 3, 4 або 8 разів, даючи, наприклад, кожного разу 1,2 або 3 дози. Активні агенти можна сформувати для подовженого вивільнення добре відомими фахівцям способами. Приклади таких композицій можна знайти в патентах США 3538214, 4060598, 4173626, 3119742 та 3492397. Сполуки згідно з винаходом можна також використати у комбінаційній терапії з іншими терапевтичними засобами, як-то такі імунодепресанти, як циклоспорин-А та FK-506, Cellecept®, рапаміцин, лейфлонамід або з класичними антизапальними засобами (наприклад, інгібіторами циклооксигенази/ліпоксегенази), як-то тенідап, аспірин, ацета-мінофен, напроксен та піроксикам, стероїди, включаючи преднізолон, азатіоприн, та біологічні засоби, як-то ОКТ-3, анти-ІL-2-моноклональні антитіла (такі, як ТАС). Наступні приклади ілюструють виготовлення сполук згідно з винаходом. Результати ЯМР надані в частинах на мільйон (δ) і віднесені до блокованого сигналу дейтерію зі зразка розчиннику (дейтерохлороформу, якщо не визначено інше). Закуплені реагенти використовували без очистки. ТГФ означає тетрагідрофуран, ДМФ означає Ν,Ν-диметилформамід. Хроматографію здійснювали на колонці, використовуючи 32-68мм силікагелю і доводячи її до кінця під тиском азоту (флеш-хроматографія). Масспектри низького розкладання (МСНР) реєстрували на Hewlett Packard 5989® з хімічною іонізацією (аммоній), або на Fisons (або Micro Mass) Atmospheric Pressure Chemical lonization (АРСІ) платформу, що використовує 50/50 суміш ацетонітрил/вода з 0,15 мурашиною кислотою в якості іонізуючого засобу. Зовнішня чи кімнатна температура означає 20-25°C. Усі неводні реакції для зручності та максимального виходу проведені в атмосфері азоту. Концентрування під зниженим тиском проводили в роторному випарнику. Назви сполук згідно з винаходом створювали за допомогою Autonom 2.0 PC-batch version від Beilstein Informatonssysteme GmbH (ISBN 3-89536-976-4). Приклад 1 (1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-гептил-6-еніл)амід хінолін3-карбонової кислоти Спосіб А {1-[4-(2-метилпропен-2-іл)-5-оксо-тетрагідрофуран-2-іл]-2-циклогекси-летил}амід хінолін-3карбонової кислоти До розчину 302мг (0,83ммоль) трет-бутилового естеру 1-[4-(2-метилпропен-2-іл)-(5-оксо-тетрагідрофуран2-іл)-2-циклогексилетил]карбамової кислоти (виготовленого вищезгаданим способом Fray за винятком того, що вихідним матеріалом був (S)-2-(трет-бутоксикарбоніламіно)-3-циклогексил-1-пропіональдегід) у 15мл метиленхлориду додали 1,5мл трифлуороцтової кислоти, перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин в атмосфері азоту, видаляючи весь цей час розчинник азеотропною відгонкою при зниженому тиску, використовуючи протягом відгонки толуол як співрозчинник. Отримане сире масло розчиняли у 5мл метиленхлориду та додавали 219мг (1,26ммоль) хінолін-3-карбонової кислоти, 188мг (1,39ммоль) гідроксибензотріазолу (ГОБТ), 0,25мл (1,80ммоль) тріетиламіну та 248мг (1,29ммоль) N-3диметиламінопропіл-N'-етилкарбодііміду (ДМЕК), перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин і переносили у ділильну лійку з 15мл метиленхлориду та промивали 10% лимонною кислотою, насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та розсолом. Органічний шар сушили сульфатом натрію та видаляли розчинник у вакуумі. Залишок сирого масла очищали хроматографією на силікагелі, елююючи гексаном/етилацетатом 3/1, одержавши 236мг (67%) {1-[4-(2-метилпропен-2-іл)-5-оксо-тетрагідрофуран-2-іл]-2циклогексилетил}аміду хінолін-3-карбонової кислоти як білу піну. МСНР: 421 (МН+); 1Н ЯМР (300 мГц, CDCI3): δ 0,90-1,89 (m, 13Н), 1,63 (s, 3Н), 2,03-2,14 (m, 2Н), 2,38 (m, 2Н), 2,48 (d, 1Н, J=14,6 Гц), 2,73 (m, 1H), 4,63 (m, 2Η),·4,69 (s, 1H), 4,79 (s, 1H), 6,9 (brs, 1H), 7,59 (t, 1H, J=7,8 Гц), 7,77 (t, 1H, J=8,4 Гц), 7,88 (d, 1Н, J=8,3 Гц), 8,08 (d, 1H, J=8,4 Гц), 8,67 (s, 1H), 9,37 (d, 1H, J=2,1 Гц). Спосіб Б (1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-гептил-6-еніл)амід хінолін-3карбонової кислоти Через розчин 55мг (0,129ммоль) виготовленого способом А продукту у 55мл метанолу пропускали метиламін. Розчин перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин і випарювали розчинник під зниженим тиском, одержавши потрібну сполуку як чисто-білу тверду речовину. МСНР: 453 (МН+), 421, 283, 173; 1Н ЯМР (300 мГц, CDCI3): δ 0,82-1,87 (m, 13H), 1,65 (s, 3Н), 2,13 (dd, 1Н, J=14,1, 8,7 Гц), 2,38 (d, 1H, J=14,2 Гц), 2,71 (d, 3Н, J=4,7 Гц), 2,74 (m, 1H), 3,77 (d, 1H, J=8,7 Гц), 4,23 (br, 1H), 4,69 (s, 1H), 4,72 (s, 1H), 5,03 (brs, 1Н), 6,60 (q, 1H, J=4,7 Гц), 7,24 (d, 1H), 7,54 (t, 1H, J=7,1 Гц), 7,73 (t, 1H, J=7,1 Гц), 7,81 (d, 1H, J=7,1 Гц), 8,04 (d, 1H, J=8,4 Гц), 8,61 (d, 1H, J=1,9 Гц), 9,33 (s, 1H). Приклад 2 (1(S)-бензил-4(R)-бензилкарбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)амід хінолін-2карбонової кислоти Алільне алкілування Спосіб В Трет-бутиловий естер{1(S)-[4(R)-3-метилбут-2-еніл)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2фенілетил}карбамової кислоти До висушеної полум'ям круглодонної колби під азотом додали 40мл тетрагідрофурану, потім 8мл (37,8ммоль) 1,1,1,3,3,3-гексаметилдисилазану, охолодили до 0°С та додали 14,5мл (37,8ммоль) 2,5Μ розчину н-бутиллітію в гексані, 15 хвилин перемішували і охолодили до -78°С на бані з ацетоном та сухим льодом. 5г (16,4ммоль) трет-бутилового естеру {1-(S)-[5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл)-2-фенілетил]карбамової кислоти (виготовленого вищезгаданим способом Fray et al. J.Org.Chem. 51 4828 (1986)) у 50мл тетрагідрофурану додали шприцом краплями і перемішували ще 3 години, при цьому температура зросла до -60°С.Суміш загасили повільним додаванням 25мл насиченого водного хлориду амонію і після досягнення кімнатної температури розчин розбавили 300мл ефіру і перенесли у ділильну лійку та промивали органічний шар двічі по 100мл насиченою водною лимонною кислотою, двічі по 100мл насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та 100мл розсолу. Органічний шар сушили сульфатом магнію та видаляли розчинник у вакуумі. Тонкошаровою хроматографією з гексаном/Еt2О 1/2 одержали продукт з Rf 0,8. Отримане сире масло очищали хроматографією на.225г силікагелю, елююючи гексаном/Еt2О 1/2, одержавши 4,73г (77%) потрібної сполуки. ТШХ: гексан/Еt2О 1/2 Rf 0,8; 1Н ЯМР (400 мГц, CDCI3): δ 7,27 (m, 5H), 5,02 (b, 1H), 4,52 (d, 1Н, J=9,3 Гц), 4,42 (t, 1H, J=7,1 Гц), 3,98 (dt, 1H, J=8,5, 7,1 Гц), 2,93 (m, 2H), 2,88 (b, 1Н), 2,68 (гл, 1Н), 2,41 (m, 1Н), 2,24 (m, 1Н), 1,92 (m, 1Н), 1,65 (s, ЗН), 1,58 (s, 3Н), 1,37 (s,9H). Спосіб Г {1(S)-[4(R)-3-флуор-3-метилбутил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2-фенілетил}амід До розчину 9,81г (26,3ммоль) виготовленого способом В продукту у 300мл сухого бензолу додали 88мл піридин-HF. Утворений розчин перемішували при кімнатній температурі 4 години і переносили у струшувач на 4л, в який додавали лід і повільно доводили рН до 8-9 додаванням 2М водного розчину гідроксиду натрію (NaOHводн.). Суміш екстрагували етилацетатом, сушили органіку сульфатом магнію, фільтрували та концентрували. Хроматографією на силікагелі отримали 5,68г (74%) потрібної сполуки. Спосіб Д {1(S)-[4(R)-3-флуор-3-метилбутил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2-фенілетил}амід хінолін-2карбонової кислоти До розчину 5,05г (29,0ммоль) хінолінкарбонової кислоти у 100мл метиленхлориду додали 3,55г (29,0ммоль) диметиламінопіридину (ДМАП) та 5,55г (29,0ммоль) EDCI (?=?EDC=AMEK=N-3диметиламінопропіл-N'-етилкарбодіімід - зауваж переклад.), перемішували 10 хвилин і одною порцією додавали 5,68г (19,4ммоль) виготовленого способом Г продукту, перемішували 12 годин, далі розбавляли діетиловим етером та промивали насиченим розсолом. Органіку сушили сульфатом магнію, фільтрували та концентрували. Сирий продукт очищали хроматографією на силікагелі з наступною перекристалізацією з метиленхлориду/гексану отримали 5,62г (64%) потрібної сполуки. Спосіб Ε (1(S)-бензил-4(R)-бензилкарбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-октил)амід хінолін-2карбонової кислоти До розчину 0,10г (0,22ммоль) виготовленого способом Д продукту у 2мл діоксану додали 0,038мл (0,66ммоль) льодяної оцтової кислоти та приблизно 1мл (надлишок) бензиламіну, розчин гріли під зворотним холодильником протягом 1 години, охолоджували до кімнатної температури і розбавляли водою. Розчин екстрагували етилацетатом і поєднану органіку сушили сульфатом магнію, фільтрували та концентрували. Хроматографією на силікагелі з наступною перекристалізацією з метиленхлориду/гексану отримали 0,68г (56%) потрібної сполуки з т.пл. 183-184°С. Приклад 3 (1-бензил-7-флуор-2-гідрокси-4-гідроксикарбамоїл-7-метилоктил)амід хінолін-2-карбонової кислоти Спосіб Є 1,55г (22,4ммоль) гідрохлориду гідроксиламіну та 1,51г (26,7ммоль) КОН в 20мл безводного метанолу перемішували 30 хвилин під сухим азотом і фільтрували. До фільтрату "додавали 500мг (1,17ммоль) виготовленого способом Ε продукту і перемішували при кімнатній температурі 16 годин. Розчинник випарювали під вакуумом, розбавляли залишок 50мл етилацетату і переносили в ділильну лійку. Органічний шар промивали водою та розсолом і сушили сульфатом магнію. Розчинник випарювали під вакуумом і залишок перекристалізовували з метиленхлориду/гексану, отримавши 0,330г (58%) блідо-жовтої твердої сполуки з т.пл. 165-166°С. Приклад 4 (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)амід хінолін-2-карбонової кислоти Спосіб Ж Трет-бутиловий естер{ 1 (S)-[4(R)-3-метилбутил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2фенілетил}карбамової кислоти Гідрування алкену 3,0г (8,04ммоль) виготовленого способом В продукту розмістили в струшувачі Парра на 250мл та розчинили в 50мл етанолу під азотом. До розчину додали 0,30г 10% паладію на активованому вугіллі і обробляли у гідрогенізаторі Парра при 345кПа протягом 5 годин при кімнатній температурі. Прогідровану суміш розбавляли етилацетатом і виливали на шар Celite®, промивали етилацетатом і випарювали з фільтрату розчинник під вакуумом, отримавши 2,63г (88%) потрібної сполуки 1 Н ЯМР (400 мГц, CDCI3): δ 7,27 (m, 5H), 4,54 (d, 1H, J=9,8 Гц), 4,46 (t, 1H, J=6,9 Гц), 4,0 (dt, 1H), 2,89 (d, 2H, J=8,1 Гц), 2,57 (m, 1H), 2,32 (b, 1H), 1,89 (m, 1H), 1,79 (m, 1Н), 1,52 (m, 2Н), 1,37 (s, 9Н), 1,23 (m, 2Н), 0,86 (д, 6Н, J=6,6 Гц). Виготовлений способом Ж продукт перетворили у потрібну сполуку аналогічно способам А та Б за винятком заміни хінолін-3-карбонової кислоти на хінолін-2-карбонову, а метиламіну на газуватий аміак з одержанням 0,095г (72%) потрібного продукту. 1 Н ЯМР (400 мГц, CDCI3): δ 9,61 (s, 1Н), 8,32 (d, 1Н, J=8,9 Гц), 8,16 (m, 2H), 7,28 (m, 10Н), 7,19 (m, 1H), 5,70 (b, 1H), 5,29 (b, 1H), 4,27 (m, 1H), 8,21 (d, 1H, J=4,4 Гц), 3,91 (m, 1H), 3,11 (m, 2H), 2,46 (m, 1H), 1,74 (t, 1H, J=6,4 Гц), 1,61 (m, 1H), 1,42 (m, 2H), 1,17 (m, 1H), 1,09 (m, 1H), 0,81 (d, ЗН, J=7,1 Гц), 0,79 (d, ЗН, J=7,1 Гц). 13С ЯМР (100 мГц, CDCI3): δ 179,11, 163,73, 143,90, 143,76, 143,15, 140,28, 137,96, 130,84, 129,84, 129,44, 129,25, 128,58, 126,60, 68,55, 55,90, 43,44. 38,39, 36,90, 36,70, 29,77, 28,03, 22,42. Приклад 5 (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7,7-диметилоктил)амід хінолін-2-карбонової кислоти Трифлат-алкілування Спосіб 3 Трет-бутиловий естер {1-4-(3,3-диметилбутил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2фенілетил}карбамової кислоти До висушеної полум'ям круглодонної колби під азотом додали 2мл тетрагідрофурану, потім 0,82мл (3,88ммоль) 1,1,1,3,3,3-гексаметилдисилазану, охолодили до 0°С та шприцом додали краплями 1,48мл (3,72 ммоль) 2,5Μ розчину н-бутиллітію в гексані, 15 хвилин перемішували і охолодили до –78°С. 0,52г (1,69ммоль) трет-бутилового естеру {1-(S)-[5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл)-2-фенілетил]карбамової кислоти (виготовленого вищезгаданим способом Fray) у 2мл тетрагідрофурану повільно додали шприцом і перемішували ще 1 годину. 0,92г (3,37ммоль) потрібного, тобто 3,3-диметилбутилтрифлату (виготовленого вищезгаданим способом Beard et al. J.Org.Chem. 38 3673 (1973)) у 2мл тетрагідрофурану додали краплями шприцом і перемішували 2 години при –78°C. Суміш загасили додаванням 25мл насиченого водного хлориду амонію і після досягнення кімнатної температури розчин розбавили 40мл етилацетату і перенесли у ділильну лійку та промивали органічний шар двічі по 40мл насиченим водним хлоридом амонію, двічі по 40мл насиченим водним розчином гідрокарбонату натрію та 40мл розсолу. Органічний шар сушили сульфатом магнію та видаляли розчинник у під зниженим тиском. Отримане сире масло очищали хроматографією на 25г силікагелю, елююючи 100мл гексану/етилацетату 5/1, а потім 400мл гексану/етилацетату 4/1, одержавши 0,36г (50%) потрібної сполуки. ТШХ: (гексан/етилацетат 4/1) Rf 0,3; 1Н ЯМР (400 мГц, CDCI3): δ 7,25 (m, 7H), 6,92 (t, 1Н, J=7,5 Гц), 6,85 (d, 2H, J=8,1 Гц), 4,67 (d, 2H, J=6,0 Гц), 4,49 (t, 1H, J=9,6 Гц), 4,06 (m, 3Н), 3,98 (dt, 1Н, J=8,5, 7,1 Гц), 2,89 (m, 3Н), 2,43 (m, 1H), 2,26 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 1,95 (m, 1H), 1,37 (s,9H). Приклад 6 [1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідроксициклогексил)бутил]амід хінолін-2карбонової кислоти та [1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідроксициклогексил)бутил]амід хінолін2-карбонової кислоти Спосіб І Трет-бутиловий естер{1(S)-[4(S)-(1-гідроксициклогексил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2фенілетил}карбамової кислоти До розчину 0,90мл (6,88ммоль) діізопропіламіну в 10мл тетрагідрофурану додали 2,7мл (6,71ммоль) 2,5Μ розчину н-бутиллітію в гексані, 15 хвилин перемішували і охолодили до –78°С. Розчин 1,0г (3,27ммоль) третбутилового естеру {1-(S)-[5-oкco-тетрагідрофуран-2(S)-іл)-2-фенілетил]карбамової кислоти (виготовленого способом В з прикладу 2) у 10мл тетрагідрофурану додали краплями і перемішували ще 30 хвилин. Додали придатний кетон, наприклад, 0,37мл (3,27ммоль) циклогексанону, і дали нагрітися до кімнатної температури. Суміш загасили повільним додаванням 25мл насиченого водного гідрокарбонату натрію і екстрагували діетиловим етером. Поєднану органіку сушили сульфатом магнію, фільтрували та концентрували. Хроматографією на силікагелі одержали суміш здатних до розділення діастереомерів - 0,687г трет-бутилового естеру {1(S)-[4(S)-(1-гідроксициклогексил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2-фенілетил}-карбамової кислоти та 0,269г трет-бутилового ecтepy{1(S)-[4(R)-(1-гідроксициклогексил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2фенілетил}-карбамової кислоти (загалом 67%). Виготовлені способом І продукти перетворили у потрібні сполуки аналогічно способам А та Б з прикладу 1 за винятком заміни хінолін-3-карбонової кислоти на хінолін-2-карбонову, а метиламіну на газуватий аміак. Приклад 7 [1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідроксициклогексил)бутил]амід флуорхінолін-3карбонової кислоти та [1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-4-(1-гідроксициклогексил)бутил]амід флуорхінолін-3-карбонової кислоти Спосіб И Трег-бутиловий естер{1(S)-[4(S)-(1-гідроксициклогексил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2фенілетил}карбамової кислоти До розчину 1,38мл (3,42ммоль) титульної сполуки, отриманої способом І з прикладу 5 в 40мл бензолу додали 1,30мл (5,47ммоль) гідроксиду (метоксикарбонілсульфамоїл)-тріетиламонію (реактив Бургесса) та гріли під зворотним холодильником протягом 2 годин, потім розбавляли діетиловим етером та помивали насиченим розсолом. Органіку сушили сульфатом магнію, фільтрували та концентрували, одержавши залишковий сирий продукт, який безпосередньо розчиняли в 30мл суміші тетрагідрофурану/метанолу 5/1 та переносили в посудину Парра з вмістом 1г 10% паладію на вугіллі і у гідрували при 240кПа протягом 1,5 годин, фільтрували крізь шар Celite®, концентрували фільтрат і хроматографією на силікагелі отримали потрібну сполуку як суміш діастереомерів - 0,53г трет-бутилового ecтepy{1(S)-[4(S)-(1-гідроксициклогексил)-5оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2-фенілетил}карбамової кислоти та 0,29г трет-бутилового естеру{1(S)-[4(R)-(1гідроксициклогексил)-5-оксо-тетрагідрофуран-2(S)-іл]-2-фенілетил}карбамової кислоти (загалом 62%). Виготовлені способом І продукти перетворили у потрібні сполуки аналогічно способам А та Б з прикладу 1 за винятком заміни хінолін-3-карбонової кислоти на хінолін-2-карбонову, а метиламіну на газуватий аміак. Приклади 8-312 Сполуки з таблиці 1 виготовлені описаними вище способами з заміною, де можливо, підхожої групи R2 альдегіду, групи R3 (такої як алільна, галогенід-на, алкілтрифлатна, катонна тощо), групи R1 карбонової кислоти та групи R5 аміну, де можливо. Таблиця 1 Приклад 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Назва Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (6-хлор-1-циклогексилметил2(S)-гідрокси-4(S)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-1(S)-ізобутил-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-вторбутил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід N-1(S)-Циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-5-фенілнікотинамід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-4(R)диметилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-6-метилгепт-6-еніл)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)-амід Ізохінолін-4-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)циклогексилметил-2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти (5-циклогексил-1(S)циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-З'карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-5-фенілпентил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-5-фенілпентил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-(R)-бутилкарбамоїл2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)циклобутилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-бензилкарбамоїл2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-(R)циклопропілкарбамоїл-2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил4(S)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-етилкарбамоїл2(S)-гідрокси-6-метилгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил4(R)-пропилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти (1-бензил-2(S)-гідрокси-(4(R)-(2гідроксіетилкарбамоїл)-6-метилгептил]-амід Цинолін-4(R)-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Ізохінолін-4-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід N-1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)5-бромнікотинамід Т.пл. (°С) МСНР 455 155-157 414 69-71 415 452 453 115-119 162-163 467 171-175 453, 436 455, 437 180-182 454 186-188 440, 478, 423 170.5-172.5 494 454 200-201.5 454 199-200.5 488 109-110.5 489 142-144 490, 417 148-150 488, 417 158-162 524, 417 174-179 474 190-192.5 448 175-176 462 476 158-162 478 185-186.5 449 200-201 448 166-167 449 184.5-185.5 478 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 Хінолін-3-карбонової кислоти 1(R)-циклогексилметил-2(R)гідрокси-6-метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4-бензилоксибензил)-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід, Хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-(4-бензилоксибензил)-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід Ізохінолін-1-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-4-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-6-карооновоі кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-1(S)-(4гідроксибензил)-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід Хінолін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил4(R)-метилкарбамоїл-гептил)-амід Нафталін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил 1}-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогекс-1-еніл-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти [1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил4(R)-(3-метилбутилкарбамоїл)-гептил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(S)-метилкарбамоїлгептил)-амід Естер трифлуорметансульфонової кислоти та 4-{3(S)-гідрокси-7метил-5(R)-метилкарбамоїл-2(S)-((хінолін-3-карбоніл)-аміно]октил}-фенілу Естер трифлуорметансульфонової кислоти та 4-{3(S)-гідрокси-7метил-5(R)-метилкарбамоїл-2(S)-((хіноксалін-2-карбоніл)-аміно}октил}-фенілу Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S )-бензил-5-циклогексил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід Ізохінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід N-1(S)-Бензил-5-циклогексил-2(S)-пдрокси-4(R)метилкарбамоїлпентил)-5-бром-нїкотинамід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6-метил4-(R)-проп-2-інілкарбамоїлгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-4(R)-гідроксикарбамоїл-6-метилгептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 2(S)' гідрокси-1(S)-(4метоксибензил)-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід Ізохінолін-3-карбонової кислоти (5-циклогексил-4-ил-і - (S)циклогексилметил-2(S)-rгідрокси-4(R)-метилкарбамоїлгептил)амід, 5-Бром-N-(5-циклогексил-1(S)-циклогексилметил-2(S)-гідрокси4(R)-метилкарбамоїлпентил)-нікотинамід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-1(S)-(4метоксибензил)-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід Ізохінолін-4-карбонової кислоти (5-циклогексил-1-(S)циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)амід Хінолін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід Ізохінолін-4-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклогексил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід. Хіноксалін-2-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-1(S)-(4гідроксибензил)-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід. Хіноксалін-2-карбонової кислоти (5-циклогексил-1-(S)циклогексилметил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)амід Хінолін-3-карбонової кислоти [1(S)-(4-хлорбензил)-2(S)-гідрокси6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4-хлорбензил)-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоилгептил]-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S) 454 196-197 554 178-179 555 178-179 448 189-192 448 100-10/ 220.5-222.5 464 160-161.5 449 218-220 447 172-174 486 153-154 504 157-163 449 168-170 596 597 185-187 488 132-134 489, 471 150.5-151.5 488 199-200.5 518 472 456, 438, 423 176-177 478 205-207 494 173.5-175 444 479 220.5-224 494 120-122 488 177-180 488 170-172 465 496 212.5-213.5 482 483 1735-175 468, 450 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-циклогексилметил-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоТлоктил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти [1(S)-(4-хлорбензил)-5-циклогексил2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4-хлорбензил)-5циклогексил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил]-амід Хінолін-2-карбонової кислоти [1(S)-(4-хлорбензил)-5-циклогексил2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил]-аияід Бензофуран-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід N-1(S)-Бензил-(2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-5,6-дихпор-нікотинамід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід N-1(S)-Бензил-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)5-бром-нікотинамід 5.6,7,8-Тетрагідро-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід Хінолін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7-метил4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід Ізохінолін-4-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(3,4-дихпорбензил)-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід Бензо[b]тіофен-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід 2-Метилхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід 6,7-Диметоксихінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід 6,7-Дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бeнзил-2(S)гiдpoкcи-6-мeтил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід 1Н-Бензоімідазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід 5-Метил-піразин-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси6-метил-4(R)-метилкарбамоїл-гептил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-(4-флуорбензил)-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4-флуорбензил)-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід 5-Хлор-1Н-індол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідрокси-7-метилоктил)-амід 2-Метоксихінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід. 5,6-Дихлор-1Н-бензоімідазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Бензотіазол-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-6метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід 7,8-Дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-6eH3Hn-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід 6,7,8-Трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід 5,8-Диметилхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)бутилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-(3,4-дихлорбензил)-2(S)гідрокси-6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил]-амід 5,6,7,8-Тетрагідро-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоилоктил)-амід Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклопентил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5-циклопентил-2(S) 78-80 470 198-201 522 523 522 181-183 437 195-196 466, 432 188-190 462 188(189 490 142.5-144.5 452 147-149 463 156-158 462 199-202 462 517, 483 179-181 453 225-226.5 462 211-214 508 187-189 484, 466 136-140 437 171.5-172.5 413 184-186 466 153-156 467 245-247 470 194-1945 449, 432 175-181 478 114-117 505 86-89 454 179-182 484 156-161 502, 484 197-199 476 103-106 505 516 169.5-172.5 466 176-178 474 120-122 475 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід N-1(S)-Бензил-5-циклопентил-2(S)-гідрокси-4(R)метилкарбамоїлпентил)-5-бром-нікотинамід 5,6,78-Тетрагідро-хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-5циклопентил-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил)-амід, Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-5циклопентил-2(S)-гідроксипентил)-амід 6,7-Дигідро-5Н-[1 ]піринд ин-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-(4,4дифлуорциклогексилметил)-2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-(4,4дифлуорциклогексилметил)-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-етилкарбамоїл2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7метил-4(R)-пропілкарбамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)циклопропілкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)циклобутилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-(4дифлуорметоксибензил)-2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїлоктил]-амід Метиловий естер 4-{3(S)-гірокси-7-метил-5(R)-метилкарбамоїл2(S)-((хіноксалін-2-карбоніл)-аміно]-октил}-бензойної кислоти Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4-карбамоїл-2(S)гідроксибутил)-амід 6.7.8-Трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (1(S)-бензил-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід 6.7,8-Трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід 6,8-Дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)пдрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід 6,8-Дифлуорхінолін-3-карбоновоїкислоти 1(S)-бензил-4-(R)карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)бутилкарбамоїл-5-циклопентил-2(S)-гідроксипентил)-амід 6-Метилпіридин-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси6-метил-4(R)-метилкарбамоїлгептил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-8метил-4(R)-метилкарбамоїлноніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідрокси-8-метилнонїл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-дифеніл-4-ілметил-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідрокси-7-метилокт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (2(S)-гідрокси-6-метил-4(R)метилкарбамоїл-1(S)-нафталін-2-илметилгелтил-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідрокси-7,7-диметилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7,7диметил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідрокси-5-фенілпентил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-дифеніл-4-ілметил-4(R)карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-5-(4,4дифлуорциклогексил)-2(S)-гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлпентил]амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-5(4.4-дифлуорциклогексил)-2(S)-гідроксипентил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-(3-флуорбензил)-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [4(R)-карбамоїл-4-(S)-(3 194-198 504 143-146 478 217-219 461, 444 154.5-156 452, 349 95-98 491, 473 95-98 506, 488 129-133 478 125-130 492 168-169 490, 472 148-150 504, 486 151-154 530 87-95 508 379 206-207 516, 498 205-206 502, 485 198-200 498 188-190 484, 467 102-104 517,499 74-76 145.5-146.5 477 163-165 463 123-125 539, 521, 508 168-170 447, 430 121-123 77-79 463, 446 195-199 477, 459 168-172 469, 452 205-206 508 170-172 525, 507 174-176 511, 493 158.5-159,5 481, 463 191-191.5 467, 449 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7метил-4(R)-метилкарбамоїлокт-6-еніл)-амід 6,7,8-Трифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-6eH3Hn-2(S)гідрокси-7(S)-метил-4(R)-метилкарбамоїлноніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідрокси-7(S)-метилноніл)-амїд Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7метил-4(R)-метилкарбамоїлноніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)диметилкарбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід 7.8-Дифлуорхінолін-З-карбонової кислоти 1 (S)-бензил-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-5-феніл-пентил)-амід 7,8-Дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоїлоктил)-амід 8-Флуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-7метил-4(R)-метилкаобамоїлоктил)-амід Хіноксалін-2-карбамоїл кислоти 1 (S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(R)метилкарбамоїлнон-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідроксинон-6-еніл)-амід 7,8-Дифлуорхінолін-3-карбоновоїкислоти 1(S)-бензил-4(R)карбамоїл-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід 8-Флуорхінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідроксиноніл)-амід 2(S)-(2(S)-іїдрокси-4-феніл-3(S)-((хіноксалін-2-карбоніл)-аміно]бутил}-N1,N4-диметилсукцинамід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-етилкарбамоїл7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)бутилкарбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (7-флуор-1(S)-(4-флуорбензил)2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)-метилкарбамоЇлоктилі-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоил-1(S)-(3,4дихлорбензил)-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метил-октил]-амід 7,8-Дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-1(S)(3,4-дихлорбензил)-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7метил-1(S)-фенетилоктил)-амід, 7,8-Дифлуорхінолін-3-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-7флуор-1(S)-(4-флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-7-флуор-1(S)-(4флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-мвтил-4(R)-(4-метилпіперазин-1-карбоніл)-октил]-амід. Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл2(S)-гідрокси-5-(тетрагідро-піран-4(R)-іл)-пентил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-(піперидин-1-карбоніл)-октил]-амід Хіноксалїн-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-(морфолін-4-карбоніл)-октил]-амід, Хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-3-(2-карбамоїліндан-2-іл)-2(S)-гідроксипропіл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-2(S)-гідрокси-4(R)метилкарбамоїл-7-фенілгепт-6-еніл)-амід Хінолін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід 6,7-Дигідро-5Н-[1]піриндин-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S)циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S) 65-68 461, 443 158-161 541,523 185-187 446 148-150 482, 463 184-186 467, 449 137-139.5 478 68-70 175(Розкл.) 518, 500 198-201 498, 480 179-183 480, 462 130-132 462, 448 154-155 448, 430 188-190 485, 467 192-196 466, 449 188.5-189.5 450 178-180 105-108 496 110-112 523, 505 145-147 499 206-207 536, 518 187-189 571 223-225 478 208-210 463, 445 520 551 212-214 477, 459 536 537 90-100 481, 464 212-216 (Розкл.) 163.5-165 466, 449 175-178 456 222-223 461, 444 178-180 461, 444 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S)циклогексил-2(S)-гідроксибутил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти(1(S)-бензил-4-карбамоїл-4(S)циклопентил-2(S)-гідроксибутил)-амід; Хінолін-3-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід N-1(S)-Бензил-4(R)-карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7метилоктил)-5-бром-нікотинамід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [4(R)-карбамоїл-4-(2(S)флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [4(R)-карбамоїл-1(S)-(2флуорбензил)-2(S)-гідрокси-7-метилоктил]-а мід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл2(S)-гідрокси-4-(4-ізопропілциклогексил)-бутил]-амід: Хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7метил-1(S)-тіофен-2-ілметилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (4(R)-карбамоїл-2(S)-гідрокси-7метил-1(S)-тіазол-4-ілметилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-. бензил-4(S)-карбамоїл2(S)-гідрокси-4-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)-бутилі-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл2(S)-гідрокси-4-індан-2-ілбУтил)-амід: Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4циклогептил-2(S)-гідроксибутил)-амід; Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл2(S)-гідрокси-5-пропілоктил)-амід: Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл2(S)-гідрокси-5-пропілокт-5-еніл)-амід; Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл2(S),7-дигідрокси-7-метил-октил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-7-хлор-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-7-хлор-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-6-хпор-2(S)гідрокси-4(S)-метилкарбамоїлгепт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-6хлор-2(S)-гідроксигепт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-6циклопропіл-2(S)-гідроксигексил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-6-циклопропіл-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлгексил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл2(S)-гїдрокси-4(S)-(4-метилциклогексил)-бутил]-амід; Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл2(S)-гідрокси-4-індан-2-ілбутил)-амід; Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл2(S)-гїдрокси-5-(4-трифлуорметоксифеніл)-пентил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-5(4-флуорфеніл)-2(S)-гідроксипентил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7хлор-2(S)-гідроксигепт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7хлор-2(S)-гідроксигепт-6-еніл)-амід З-Пдроксихіноксалін-2-карбонової кислоти 1(R)-бензил-4(S)карбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)бензилкарбамоїл-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метил-4-(R)-((піридин-3-ілметил)-карбамоїл]-октил}амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-8,8-дифлуор-2(S)гідрокси-4(R)-метилкарбамоїл-7-трифлуорметилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-8.8трифлуор-2(S)-гідрокси-7-дифлуорметилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [2(S)-гідрокси-7-метил-4(R)метилкарбамоїл-1(S)-(4-метилкарбамоїлбензил)-октил]-амід 229-232 447 126-128 447 200-202 466, 449 181-183 476 184-187 466, 448 213-215 466 502 454, 436 195-196 456 188-190 516 495 216-217 474, 457 477 467, 449 467, 449 160-162 467, 449 203-204.5 171-174 447, 429 146-148 461, 443 218-220 475, 457 190-191 495, 477 184-187 553, 536 164-166 487, 470 165-166 436 158-160 436 185-189 483, 465 183-184 188-191 571, 553 187-193 553 170-173 502 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-5215-218 етил-2(S)-гідроксигептил)-амід; Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-2(S)151-154 гідрокси-4-(тетрагідро-піран-4-іл)-бутил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)155-156 гідрокси-7-метил-4(R)-(2-піридин-2-ілетилкарбамоїл)-октил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-(3,4диметоксибензилкарбамоїл)-7-флуор-2(S)-гідрокси-7162-164 метилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)гідрокси-6-метоксигексил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7172-175 хлор-2{5)-гідроксіокт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-7-хлор-2(S)108-111 гідрокси-4(R)-метилкарбамоїлокт-6-еніл)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-4221-222 {3.5-диметилциклогексил)-2(S)-гідроксибутил]-амід; Хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)138-140 гідрокси-7-метил-4(R)-[(піридин-2-ілметил)-карбамоїл]-октил}-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2{S)гідрокси-4(R)-(2-(4-гідроксифеніл)-етилкарбамоїл5-7-метилоктил)- 138-140 амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)174-175 гідрокси-7-метил-4(R)-((тіофен-2-ілметил)-карбамоїл]-октил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-2(S)194.5-196.5 гідрокси-6-феноксигексил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоил113-118 2(S)-гідрокси-6-ізопропоксигексил)-амід (суміш) Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-[2-(4-сульфамоїлфеніл)-етилкарбамоїл]207-210 октил}-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-[(піридин-4-илметил)-карбамоїл]-октил}100-104 амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(R)-(2етилсульфанілетилкарбамоїл)-7-флуор-2(S)-гідрокси-778-79 метилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)48-50 гідрокси-4(R)-(2-метоксіетилкарбамоїл)-7-метилоктилі-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-7-флуор-2(S)154-155 гідрокси-7-метил-4(R)-(2-піридин-3-ілетилкарбамоїл)-октил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флор-2(S)78-80 гідрокси-7-метил-4(R)-(2-піридин-4-ілетилкарбамоїл)-октил]-амід Хіноксалін-6-карбонової кислоти 1(S)-бензил-4(R)-карбамоїл-7190-192 флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти 1(S)-бензил-6-трет-бутокси-4(R)184-189 карбамоїл-2(S)-гідроксигексил)-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-7-метил-4(R)-(2-1 -метил-1 Н-пірол-2-іл)-етилкарбамоїл]- 100-105 октил}-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-4(S)-карбамоїл-4140-150 (1,1-діоксо-тїопіран-4-іл)-2(S)-гідроксибутил]-амід; Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-4(R)-(2-(6-метокси-1Н-індол-3-іл)-етилкарбамоїл]-7метилоктил}-амід, Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)135 гідрокси-4(R)-(2-метоксибензилкарбамоїл)-7-ляетилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-4(R)-(3-метоксибензилкарбамоїл)-7-метилоктил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти [1(S)-бензил-7-флуор-2(S)152-154 гідрокси-7-метил-4(R)-(2-тіофен-2-ілетилкарбамоїл)-октил]-амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти (1(S)-бензил-7-флуор-2(S)гідрокси-4(R)-(2-(1Н- індол-3-іл)-етилкарбамоїл]-7-метилоктил}107-108 амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти {4(R)-[2-(4-аміно-феніл)етилкарбамоїл]-1(S)-бензил-7-флуор-2(S)-гідрокси-7-метилоктил}амід Хіноксалін-2-карбонової кислоти {1(S)-бензил-4(R)-(2-(3,5109-112 448, 431 572 617 420 450 463 489, 471 557, 540 587, 569 563, 545 482 448 650 558 555, 537 507 572 572 467 479, 461 574 511, 494 640, 622 587, 569 587, 569 577 610 586 631, 613
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюHeteroacryl-hexane acids derivatives, preparation and use thereof as optional мір-1. a inhibitors being bound to its receptor ccr1
Назва патенту російськоюПроизводные амидов гетероакрил-гексановых кислот, их получение и использование, как селективных ингибиторов мір-1. a, которые связываются с его рецептором ссr1
МПК / Мітки
МПК: C07D 215/48, A61K 31/502, A61K 31/455, C07D 401/12, A61P 1/00, C07D 221/12, A61P 17/00, C07D 409/12, C07D 405/12, A61K 31/4184, A61K 31/44, A61K 31/498, C07D 221/04, C07D 209/42, C07C 237/22, A61K 31/428, C07D 277/68, C07D 217/26, C07D 241/24, A61P 43/00, A61K 31/47, C07D 417/12, A61K 31/343, C07D 403/12, A61K 31/381, C07D 237/28, A61K 31/404, A61P 3/10, A61P 37/02, C07D 241/44, C07D 213/82, C07D 215/54, C07D 307/85, C07D 521/00, C07D 333/70, C07D 213/81, C07D 235/24, A61P 29/00, C07D 471/04
Мітки: станів, розладів, гетероарил-гексанових, амідів, композиція, варіанти, фармацевтична, похідні, лікування, кислот, попередження, спосіб
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/34-67735-pokhidni-amidiv-geteroaril-geksanovikh-kislot-farmacevtichna-kompoziciya-dlya-likuvannya-chi-poperedzhennya-rozladiv-chi-staniv-varianti-ta-sposib-likuvannya-chi-poperedzhennya-roz.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні амідів гетероарил-гексанових кислот, фармацевтична композиція для лікування чи попередження розладів чи станів (варіанти) та спосіб лікування чи попередження розладів чи станів (варіанти)</a>
Похідні та аналоги 3-арилпропіонової кислоти, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб профілактики та/або лікування асоційованих з резистентністю до інсуліну клінічних станів
Номер патенту: 66852
Опубліковано: 15.06.2004
Автори: Лі Ланна, Ліндстедт-Альстермарк Ева-Лотте, Готтфріес Йохан, Буйє Маріа, Інгхардт Торд, Андерссон К'єлль
МПК: A61P 3/06, C07C 269/00, C07C 233/75, C07C 317/28, A61K 31/27, C07C 323/44, C07C 271/58, C07C 233/25, C07C 311/13, C07C 315/00, C07C 311/16, C07C 271/28, C07C 275/34, C07C 253/30, C07B 61/00, C07C 323/18, C07C 235/42, C07C 217/76, A61K 31/222, C07C 309/00, C07C 271/44, C07C 311/08, C07C 323/19, C07C 311/21, C07C 213/00, A61K 31/255, C07C 275/32, A61P 3/10, C07C 233/29, C07C 231/00, C07C 317/22, A61K 31/216, A61K 31/277, C07C 303/00, C07C 271/38, A61K 31/192, C07C 335/00, C07C 323/56, C07C 255/54, C07C 319/00
Мітки: кислоти, профілактики, резистентністю, клінічних, станів, спосіб, похідні, лікування, інсуліну, асоційованих, варіанти, композиція, отримання, аналоги, фармацевтична, 3-арилпропіонової
Формула / Реферат:
1. Похідні і аналоги 3-арилпропіонової кислоти загальної формули та їх стерео - і оптичні ізомери та рацемати, а також їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати та кристалічні форми,А розташовано в орто-, мета- чи параположенні та являє собою, деR - гідроген,-ОRа, де Rа - гідроген, алкіл, арил або алкіларил,-NRаRb, де Rа та Rb є однаковими чи різними, Rа визначено вище, а Rb - гідроген, алкіл,...
Заміщені 6,6-гетеробіциклічні похідні, проміжні сполуки, фармацевтична композиція та спосіб лікування, попередження або інгібування розладів
Номер патенту: 66345
Опубліковано: 17.05.2004
Автор: Чен Юпін Лян
МПК: A61P 25/04, A61P 25/30, C07D 475/00, A61P 15/00, A61P 1/04, A61P 25/16, A61K 31/505, A61P 3/00, A61K 31/4704, A61K 31/529, C07D 498/04, C07D 215/233, C07D 215/22, A61K 31/47, A61K 31/4353, A61P 25/22, A61P 3/04, A61P 31/00, A61P 1/12, A61K 31/4375, A61P 29/00, A61P 15/08, A61K 31/4709, A61K 31/495, A61P 25/28, A61P 15/06, A61P 21/00, C07D 405/12, A61P 1/14, A61P 3/02, C07D 471/04, A61K 31/5365, A61P 5/24, A61P 35/00, A61P 31/18, C07D 215/18, A61P 1/00, A61P 21/02, A61P 37/00, A61P 13/00, C07D 215/42, A61P 5/42, A61K 31/4985, A61P 43/00, A61K 31/00, A61P 25/08, A61P 37/04, A61K 31/535, A61K 31/519, A61P 25/20, A61P 13/02, A61P 25/24, A61K 31/435
Мітки: проміжні, лікування, попередження, похідні, сполуки, 6,6-гетеробіциклічні, розладів, інгібування, заміщені, композиція, фармацевтична, спосіб
Формула / Реферат:
(21) 99020647(57)1. Заміщені 6, 6-гетеробіциклічні похідні формули, Iде пунктирна лінія означає можливі подвійні зв'язки;А - нітроген чи CR7;В - -NR1R2, -CR1R2R10, -C(=CR2R11)R1, -NHCR1R2R10, -OCR1R2R10, -SCR1R2R10, -CR2R10NHR1, -CR2R10OR1, -CR2R10SR1 або -COR2;G - нітроген чи CR4, і з всіма оточуючими атомами пов'язаний...
Похідні пептиду (варіанти), що здатні вивільнювати гормон росту, фармацевтична композиція (варіанти), спосіб стимулювання вивільнення гормону росту з гіпофіза, способи підвищення швидкості і темпу росту та виро
Номер патенту: 55381
Опубліковано: 15.04.2003
Автори: ХАНСЕН Томас Крузе, Пешке Бернд, Лау Йеспер, ЙОХАНСЕН Нільс Лангеланд, Анкерсен Мікаель
МПК: C07D 277/56, C07D 277/20, C07K 14/60, A61K 31/4245, A61K 31/445, C07D 401/12, C07C 237/32, C07D 417/12, C07D 211/62, A61P 43/00, A61K 31/426, C07C 237/22, A61K 31/425, C07D 271/06, C07K 5/065, C07C 237/36, A61K 31/27, A61K 31/165, A61K 31/4427, A61K 38/00, A61K 31/41, C07D 257/00, C07D 413/12, A61K 31/42, A61K 31/4465, C07C 233/38, C07D 271/10, C07D 211/60, A61K 31/415
Мітки: росту, гіпофіза, темпу, пептиду, виро, варіанти, похідні, стимулювання, гормону, спосіб, вивільнювати, вивільнення, здатні, підвищення, гормон, способи, швидкості, композиція, фармацевтична
Формула / Реферат:
1. Похідне пептиду загальної формули I, (I)де n являє собою 0 або 1,m являє собою 1 або 2,p являє собою 0, 1 або 2,А являє собою , , , , або , де R1 - водень або С1-4-алкіл,W є =O або =S,за умови, що коли n = 1 і А - вторинний або третинний амід, або вторинний...
Азадициклічні ліганди рецептора 5ht1 та проміжні сполуки для їх отримання, фармацевтична композиція (варіанти) та спосіб лікування різних порушень або станів (варіанти)
Номер патенту: 65608
Опубліковано: 15.04.2004
Автор: Брайт Джін Майкл
МПК: C07D 471/04, A61P 5/00, A61P 25/22, A61P 35/00, A61P 25/18, A61P 25/28, A61P 1/00, A61P 7/00, A61P 25/00, A61P 25/24, A61K 31/4985, A61P 25/04, A61P 3/04, A61P 9/12, A61P 15/10, A61P 13/00, A61P 25/06, A61P 15/00, A61P 25/16, A61P 43/00, A61P 25/30
Мітки: азадициклічні, композиція, порушень, лікування, отримання, спосіб, проміжні, варіанти, рецептора, фармацевтична, ліганди, станів, сполуки, різних
Формула / Реферат:
Азадициклічні ліганди рецептора 5НТ1 формули (І) , (I)деR3, R4 та Z незалежно вибрано з гідрогену, галогену (наприклад, хлору, флуору, брому чи йоду), (С1-С4)алкілу, що необов'язково заміщено 1-3 атомами флуору, (С1-С4)алкоксилу, що необов'язково заміщено 1-3 атомами флуору, та (С1-С4)алкоксил(С1-С4)алкілу, що необов'язково заміщено 1-3 атомами флуору,W - -СН2-O-(С1-С6)алкіл, де алкіл може мати лінійний чи...
Похідні сульфонамідів та амідів як агоністи простагландину, фармацевтична композиція та способи лікування на їх основі
Номер патенту: 59384
Опубліковано: 15.09.2003
Автори: Росаті Роберт Луїс, Томпсон Девід Дюан, Ке Хуа Жу, Лефкер Брюс Аллен, Камерон Кімберлі О'Кіф
МПК: C07D 409/12, C07C 311/04, A61K 31/197, A61K 45/06, A61K 38/27, C07C 323/49, C07D 307/52, C07C 235/34, A61K 31/341, C07D 307/81, A61K 31/4015, C07D 277/56, A61K 31/505, C07C 311/06, A61K 31/357, A61K 31/4535, A61K 31/4245, C07D 307/68, A61P 43/00, C07D 319/00, A61K 31/381, C07C 317/44, C07D 249/06, A61K 31/4965, C07D 207/27, C07D 277/20, A61K 31/4402, A61K 31/36, C07D 257/00, A61K 31/195, C07C 323/59, A61K 31/41, C07C 323/25, C07D 209/14, A61K 38/04, C07D 213/34, C07D 307/24, A61K 31/557, A61K 33/16, C07D 277/28, C07D 333/20, C07C 233/47, C07D 215/18, C07D 207/263, A61P 19/08, C07D 333/58, A61K 31/4406, A61K 31/192, C07D 333/24, C07D 333/40, C07D 333/34, C07D 333/38, C07D 271/12, C07D 317/58, C07D 241/12, A61K 45/00, A61P 19/10, C07D 249/08, A61K 31/47, A61K 31/4709, C07D 239/26, A61K 31/426, C07D 333/18, C07D 213/42, A61P 13/12, A61K 31/4192, A61P 1/02, A61K 38/22, A61K 31/343
Мітки: фармацевтична, амідів, простагландину, композиція, агоністи, способи, лікування, похідні, основі, сульфонамідів
Формула / Реферат:
1. Похідні сульфонамідів та амідів, що мають формулу Іабо їх фармацевтично прийнятні солі або їх проліки,де або (і)В являє собою N;А являє собою (С1-С6)алкілсульфоніл, (С3-С7)циклоалкілсульфоніл, (С3-С7)циклоалкіл(С1-С6)алкілсульфоніл, згадані залишки А необов'язково моно-, ди- або тризаміщені на атомі вуглецю незалежно гідрокси, (С1-С4)алкілом або гало;Q являє...
Попередній патент: Похідні 1-арилпіразолу з пестицидними властивостями, пестицидна композиція, спосіб боротьби зі шкідниками та спосіб одержання похідних (варіанти)
Наступний патент: Похідні гемцитабіну, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція на їх основі
Випадковий патент: Рекламно-інформаційний пристрій "автономний блок відтворення (абв)"