Оксазолідинонові антибіотики з заміщеною циклопропільною групою та їхні похідні

УКРАЇНА (19) UA (11) 88448 (13) C2 (51) МПК (2009) C07D 263/00 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ОПИС ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) ОКСАЗОЛІДИНОНОВІ АНТИБІОТИКИ З ЗАМІЩЕНОЮ ЦИКЛОПРОПІЛЬНОЮ ГРУПОЮ ТА ЇХНІ ПОХІДНІ 1 2 N O O (CH2)n R3, I (R4)r її енантіомер, діастереомер або фармацевтично прийнятна сіль, гідрат або її проліки, де: R1 являє собою і) водень, іі) (СН2)nNR5R6, ііі) CR7R8R9, C(R)2OR14, CH2NHR14, iv) C(=O)R13, C(=NOH)H, C(=NOR13)H, С(=NOR13)R13, C(=NOH)R13, C(=O)N(R13)2, C(=NOH)N(R13)2, NHC(=X1)N(R13)2, NRCO2R, (C=NH)R7, N(R13)C(=X1)N(R13)2, COOR13, SO2R14, N(R13)SO2R14, N(R13)COR14, v) (C1-6алкіл)CN, CN, CH=C(R)2, (CH2)pOH, С(=О)СНR13, С(=NR13)R13, NR10C(=X1)R13; або vi) C5-10гетероцикл, необов’язково заміщений 1-3 групами R7, які можуть бути приєднані або через вуглець, або через гетероатом; R1 Y являє собою NR*, О або S(O)p; Ar a або Ar b або HAr HAr незалежно являють собою (13) арил або гетероарил; R3 являє собою NR(C=X2)R12, NR*R12, С6-10арил або -(O)nС5-10гетероцикліл, які можуть бути приєднані або через вуглець, або через гетероатом; зазначений арил і гетероцикліл необов’язково заміщені 1-3 групами R7, R4, R4a, R4b і R4c незалежно являють собою і) водень, іі) галоген, ііі) С1-6алкокси або iv) С1-6алкіл; r i s незалежно дорівнюють 1-3, за умови, що, коли (R4a)s і (R4)r або (R4b) і (R4c)s приєднані до Аr або НАr кільця, сума r i s є меншою ніж або дорівнює 4; R5 і R6 незалежно являють собою і) водень, іі) С1-6алкіл, необов’язково заміщений 1-3 групами, вибраними з галогену, CN, ОН, С1-6алкокси, аміно, іміно, гідроксіаміно, алкоксіаміно, С1-6ацилокси, С1С1-6алкілсульфінілу, С16алкілсульфенілу, аміносульфонілу, С16алкілсульфонілу, С16алкіламіносульфонілу, 6діалкіламіносульфонілу, 4-морфолінілсульфонілу, фенілу, піридину, 5-ізоксазолілу, етиленілокси або етинілу, зазначені феніл і піридин необов’язково заміщені 1-3 галогенами, CN, ОН, СF3, С1-6алкілом або С1-6алкокси; ііі) С1-6ацил, необов’язково заміщений 1-3 групами, вибраними з галогену, ОН, SH, С1-6алкокси, нафталінокси, фенокси, аміно, С1-6ациламіно, гідроксиламіно, алкоксиламіно, С1-6ацилокси, аралкілокси, фенілу, піридину, С1-6алкілкарбонілу, С16алкіламіно, С1-6діалкіламіно, С1-6гідроксіацилокси, С1-6алкілсульфенілу, фталімідo, малеімідо, сукцинімідо, зазначений фенокси, феніл і піридин необов’язково заміщені 1-3 групами гало, ОН, CN, С16алкокси, аміно, С1-6ациламіно, СF3 або С1-6алкілу; C2 TA 88448 (R4c)r (R4a)s Ar b або HAr ; (11) Ar a або HAr X Х являє собою UA (R4b)s Y (19) (21) a200600912 (22) 29.06.2004 (24) 26.10.2009 (86) PCT/US2004/020734, 29.06.2004 (31) 60/483,904 (32) 02.07.2003 (33) US (31) 60/546,984 (32) 24.02.2004 (33) US (46) 26.10.2009, Бюл.№ 20, 2009 р. (72) ФУКУДА ЯСУМІТІ, JP (73) МЕРК ЕНД КО., ІНК., US, КЕРІН ФАРМАСЬЮТІКАЛ КО., ЛТД., JP (56) US 5523403 A WO 9413649 A WO 03027083 A EP 0352781 A US 5736545 A WO 0194342 A (57) 1. Сполука формули І: 3 iv) С1-6алкілсульфоніл, необов’язково заміщений 13 групами, вибраними з галогену, ОН, С1-6алкокси, аміно, гідроксиламіно, алкоксиламіно, С16ацилокси або фенілу; зазначений феніл необов’язково заміщений 1-3 групами, вибраними з галогену, ОН, С1-6алкокси, аміно, С1-6ациламіно, СF3 або С1-6алкілу; v) арилсульфоніл, необов’язково заміщений 1-3 галогенами, С1-6алкокси, ОН або С1-6алкілом; vi) С1-6алкоксикарбоніл, необов’язково заміщений 1-3 галогенами, ОН, С1-6алкокси, С1-6ацилокси або фенілом, зазначений феніл необов’язково заміщений 1-3 групами, вибраними з галогену, ОН, С16алкокси, аміно, С1-6ациламіно, СF3 або С1-6алкілу; vii) амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл або С16діалкіламінокарбоніл, зазначені алкільні групи необов’язково заміщені 1-3 групами, вибраними з галогену, ОН, С1-6алкокси або фенілу; viii) п’яти-шестичленні гетероцикли, необов’язково заміщені 1-3 групами, вибраними з галогену, ОН, CN, аміно, С1-6ациламіно, С1С1-6алкоксикарбоніламіно, 6алкілсульфоніламіно, С1-6алкокси, С1-6ацилокси або С1-6алкілу, зазначений алкіл необов’язково заміщений 1-3 групами, вибраними з галогену або С1-6алкокси; іх) С3-6циклоалкілкарбоніл, необов’язково заміщений 1-3 групами, вибраними з галогену, ОН, С16алкокси або CN; х) бензоїл, необов’язково заміщений 1-3 групами, вибраними з галогену, ОН, С1-6алкокси, С1-6алкілу, СF3, С1-6алканоїлу, аміно або С1-6ациламіно, хі) піролілкарбоніл, необов’язково заміщений 1-3 С1-6алкілами, хіі) С1-2ацилоксіацетил, де ацил є необов’язково заміщеним аміно, С1-6алкіламіно, С1-6діалкіламіно, 4-морфоліно, 4-амінофенілом, 4-(діалкіламіно)фенілом, 4-(гліциламіно)фенілом; або R5 і R6, взяті разом із будь-якими проміжними атомами, можуть утворювати 3-7-членне гетероциклічне кільце, що містить атоми вуглецю і 1-2 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S, SO, SO2, N або NR8; R7 являє собою і) водень, галоген, (СН2)рС5-10гетероцикліл, CN, CO2R, CON(R)2, CHO, (CH2)0-3NHAc, C(=NOR), ОН, С1-6алкокси, С1-6алкіл, алкеніл, гідроксі-С1-6алкіл, (CH2)1-3NHC(O)C1-6алкіл, (CH2)0-3N(C1-6алкіл)2, NHCO2R, -ОСОС1-6алкіл; іі) (СН2)nаміно, (СН2)nС1-6алкіламіно, С1-6ациламіно, С1-6діалкіламіно, гідроксиламіно або С12алкоксіаміно, кожен з яких може бути необов’язково заміщеним на азоті С1-6ацилом, С1або С1-6алкоксикарбонілом, 6алкілсульфонілом зазначений ацил і алкілсульфоніл необов’язково заміщені 1-2 галогенами або ОН; R8 і R9 незалежно являють собою і) Н, CN, іі) С1-6алкіл, необов’язково заміщений 1-3 галогенами, CN, ОН, С1-6алкокси, С1-6ацилокси або аміно, ііі) феніл, необов’язково заміщений 1-3 групами, вибраними з галогену, ОН, C1-6алкокси; або R7 і R8, взяті разом, можуть утворювати 3-7-членне вуглецеве кільце, що необов’язково перериваєть 88448 4 ся 1-2 гетероатомами, вибраними з О, S, SO, SO2, NH і NR8, Х1 являє собою О, S або NR13, NCN, NCO2R13 або NSO2R14; Х2 являє собою О, S, NH або NSO2R14; R10 являє собою водень, С1-6алкіл або СО2R15; R12 являє собою водень, С1-6алкіл, NH2, OR, CHF2, СНСl2, C(R)2Cl, (CH2)nSR, (CH2)nCN, (CH2)nSO2R, (CH2)nS(O)R, С1-6алкіламіно, С3-6циклоалкіл, С510гетероцикліл або С1-6діалкіламіно, де зазначений алкіл і циклоалкіл можуть бути заміщені 1-3 групами гало, CN, ОН або С1-6алкокси, зазначений гетероцикліл необов’язково заміщений 1-3 групами R7; кожен R13 являє собою незалежно водень, С16алкіл, С6-10арил, NR5R6, SR8, S(O)R8, S(O)2R8, CN, ОН, С1-6aлкілS(O)R, С1-6алкоксикарбоніл, гідроксикарбоніл, -ОСОарил, С1-6ацил, С3-7-членне вуглецеве кільце, що необов’язково переривається 1-4 гетероатомами, вибраними з О, S, SO, SO2, NH і NR8, де зазначені С1-6алкільна, арильна або С16ацильна групи можуть бути незалежно заміщені 0-3 галогенами, гідрокси, N(R)2, CO2R, С6C5-10гетероарильними або С110арильними, 6алкоксигрупами; коли дві R13 групи приєднані до одного й того ж атома або двох сусідніх атомів, вони можуть бути взяті разом, щоб утворити 3-7-членне вуглецеве кільце, що необов’язково переривається 1-2 гетероатомами, вибраними з О, S, SO, SO2, NH і NR8; R являє собою водень або С1-6алкіл; R* являє собою водень, CN, C(=O)R14, (СН2)рСO2С1-6алкіл, (СН2)рС5-10гетероцикліл або С16алкіл, зазначений алкіл і гетероцикліл необов’язково заміщені 1-3 групами R7; R14 являє собою аміно, С1-6алкіл, С3-6циклоалкіл, (СН2)рС5-10гетероцикліл, С1-6галоалкіл, феніл, зазначені алкіл, циклоалкіл, феніл, гетероцикліл необов’язково заміщені 1-3 групами R7, коли R7 є аміно або гідроксильною групою, або азотом, що утворює частину гетероциклу, зазначені аміно і гідроксигрупи необов’язково захищені аміно- або гідроксизахисною групою; R15 є С1-6алкілом або бензилом, зазначений бензил необов’язково заміщений 1-3 групами гало, ОН, С1-6алкокси, аміно, С1-6ациламіно або С16алкілом; R16 є воднем, С5-10гетероарилом, С6-10арилом, зазначений гетероарил і арил необов’язково заміщені 1-3 групами R7, р дорівнює 0-2 і n дорівнює 0-1. 2. Сполука за п.1, де Аr і НАr (R4b)s Ar a або HAr (R4c)r (R4a)s Ar b або HAr (R4)r незалежно є фенілом, піридилом, піримідинілом або піперидинілом і r+s для об’єднаних а і b є £ 3. 3. Сполука за п.2, 5 88448 Y де Х є . R1 4. Сполука за п.3, де Y є NR* і R1 є Н, NR5R6 CN, ОН або CR7R8R9. 5. Сполука за п.4, де R1 є NR5R6 або CN. 6. Сполука за п.5, де R3 є С5-10гетероарилом, зазначений гетероарил необов’язково заміщений 1-3 групами R7. 7. Сполука за п.1 структурної формули IV: Y R1 N (R4a)s N O O (R4)r R3, IV де R4, R4a є такими, як описані тут, і R3 є 1,2,3триазолом, 1,2,4-триазолом, 1,2,5-триазолом, тетразолом, піразолом або імідазолом, будь-який з яких може містити 1-3 замісники, вибрані з R7. 8. Сполука, яка являє собою: 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, 6 N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-тpeтбyтоксикapбoнілaміно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-aміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-iл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 7 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-тpeтбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-цiaнo-3aзaбiцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-тpeтбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]феніл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-цiaнo-3aзaбіциклo[3.1.0]гeкcaн-6-iл]фeнiл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 88448 8 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]феніл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]феніл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-цiaнo-3тiaбiциклo[3.1.0]гeкcaн-6-iл]пipидин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід S-оксид, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід S,S-діоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S,S-дioкcид, 4-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан 9 6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,4-триазол, 4-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,4триазол, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-трет-бутоксикарбоніл6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3-фторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-трет-бутоксикарбоніл6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3-фторфеніл]-5-[N-(трет-бутоксикарбоніл)-N(ізоксазол-3-іл)]амінометилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[N-(ізоксазол-3іл)]амінометилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 5(R)-5-[N-(трет-бутоксикарбоніл)-N-(ізоксазол-3іл)]амінометил-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]оксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[N-(ізоксазол-3іл)]амінометилоксазолідин-2-он, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]пропіонамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]дифторацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]циклопропанкарбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-тpeтбyтоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]пропіонамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-цiaнo-3aзaбіциклo[3.1.0]гeкcaн-6-iл]пipидин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]пропіонамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]циклопропанкарбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]циклопропанкарбоксамід, 88448 10 N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]дифторацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]дифторацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-метил-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3,6-диціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[(1-третбутоксикарбоніламіноциклопропан-1-іл)карбоніл]6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[(1аміноциклопропан-1-іл)карбоніл]-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-[2-(фталімід2-ил)етил]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-(2-аміноетил)-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-[2-(1,2,4триазол-4-іл)етил]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-бромацетил-6-ціано3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(морфолін-4іл)ацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(5ціанопіридин-2-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(1,3дигідроксипропан-2-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[((2S)-1-третбутоксикарбонілпіролідин-2-іл)карбоніл]-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-[((2S)піролідин-2-іл)карбоніл]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан 11 6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[((2S,4R)-1-третбутоксикарбоніл-4-гідроксипіролідин-2іл)карбоніл]-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-[((2S,4R)-4гідроксипіролідин-2-іл)карбоніл]-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[((2R,4S)-1-третбутоксикарбоніл-4-фторпіролідин-2-іл)карбоніл]-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-[((2S,4S)-4фторпіролідин-2-іл)карбоніл]-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-(трет-бутоксикарбоніл)аміно-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол дигідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-ацетоксіацетил-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3гідроксіацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-(2,2-дихлорциклопропан)-1карбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-(2,2дихлорциклопропан)-1-карбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-(2,2дихлорциклопропан)-1-карбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-(2,2-дифторциклопропан)-1карбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-(2,2дифторциклопропан)-1-карбоксамід, 88448 12 N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-(2,2дифторциклопропан)-1-карбоксамід, O-метил-N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]карбамат, O-метил-N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]карбамат, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3,6-диціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-метил-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6гідроксиметил-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-4-фтор1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-4-фтор-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-4-фтор1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-5-фтор-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-5-фтор1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-(4-третбутоксикарбонілпіперазин-1-іл)ацетил-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(піперазин-1іл)ацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол дигідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]тіофен-4-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(піперидин1-іл)ацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 13 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(піролідин-1іл)ацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(4диметиламінопіперидин-1-іл)ацетил-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[((2S)-1-третбутоксикарбонілпіролідин-2-іл)карбоніл]-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-[((2S)піролідин-2-іл)карбоніл]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-[((2S,4R)-4гідроксипіролідин-2-іл)карбоніл]-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[((2S,4R)-1-третбутоксикарбоніл-4-гідроксипіролідин-2іл)карбоніл]-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[((2S,4S)-1-третбутоксикарбоніл-4-фторпіролідин-2-іл)карбоніл]-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3,5-дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-[((2S,4S)-4фторпіролідин-2-іл)карбоніл]-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол S,S-діоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S,S-діоксид, 88448 14 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол S,Sдіоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S,S-діоксид, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-трет-бутоксикарбоніл6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3,5-дифторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(4метилпіперазин-1-іл)ацетил-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол S,Sдіоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S,S-діокид, 15 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(1,3діацетоксипропан-2-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[(3R,4S)-1азабіцикло[2.2.1]гепан-3-іл]карбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(піридин-2іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-трет-бутоксикарбоніл6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3,5-дифторфеніл]-5-[N-(трет-бутоксикарбоніл)-N(ізоксазол-3-іл)]амінометилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-5-[N-(ізоксазол-3іл)]амінометилоксазолідин-2-он, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3-(тіатриазол2-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]тіоацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-цiaнo-3aзaбiциклo[3.1.0]гeкcaн-6-iл]пipидин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]тіоацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ізотіоціанат, O-метил-N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]тіокарбамат, O-метил-N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]тіокарбамат, або їхні енантіомери, діастереомери або фармацевтично прийнятні солі, гідрати або їхні проліки. 9. Сполука за п.8, яка являє собою: 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 88448 16 N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-цiaнo-3aзaбiциклo[3.1.0]гeкcaн-6-iл]пipидин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]феніл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]феніл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 4-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,4триазол, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[N-(ізоксазол-3іл)]амінометилоксазолідин-2-он, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]циклопропанкарбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]дифторацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-3-[(1аміноциклопропан-1-іл)карбоніл]-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, або їхні енантіомери, діастереомери або фармацевтично прийнятні солі, гідрати або їхні проліки. 10. Сполука за п.9, яка являє собою: 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3 17 фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид або N-[5(S)-3-[4-[2-[(1 a ,5 a ,6 b )-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид. 11. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п.1 у поєднанні з фармацевтично прийнятним носієм. Дана заявка стверджує перевагу попередньої заявки США №60/483 904, поданої 2 липня 2003p., озаглавленої "Оксазолідинонові антибіотики із заміщеною циклопропільною групою та їхні похідні", і попередньої заявки США №60/546 984, поданої 24 лютого 2004p., озаглавленої "Оксазолідинонові антибіотики із заміщеною циклопропільною групою та їхні похідні", які таким чином включені тут за допомогою посилання у своїй повноті. Оксазолідинони являють собою перший новий клас антибактеріальних засобів, розроблений після хінолонів. Оксазолідинони є синтетичними антибактеріальними сполуками, що при пероральному або внутрішньовенному введенні є активними проти проблематичних грампозитивних мікроорганізмів із множинною лікарською резистентністю і не мають перехресної резистентності з іншими антибіотиками. Дивіться Riedl et al., Recent Developments with Oxazolidinone Antibiotics, Exp. Opin. Ther. Patents (1999) 9 (5), Ford et al., Oxazolidinones: New Antibacterial Agents, Trends in Microbiology 196 Vol.5, No.5, May 1997 і WO 96/35691. Дивіться також WO 03/063862, WO 01/81350, WO 01/94342, WO 03/072553, EP 0352781 і US 5 565 571 та 4 053 593. Даний винахід стосується нових оксазолідинонів, що мають циклопропільну частину, які є ефективними проти аеробних та анаеробних патогенних мікроорганізмів, таких як резистентні до багатьох препаратів стафілококи, стрептококи та ентерококи, види Bacteroides spp., Clostridia spp., а також кислотостійкі мікроорганізми, такі як Mycobacterium tuberculosis та інші види мікобактерій. Даний винахід стосується сполук формули І: 88448 18 12. Фармацевтична композиція за п.11, що додатково містить вітамін, вибраний із групи, що складається з вітаміну В2, вітаміну В6, вітаміну В12 та фолієвої кислоти. 13. Спосіб лікування або попередження бактеріальної інфекції або побічного ефекту, пов'язаного з оксазолідиноном, у пацієнта-ссавця, який цього потребує, що включає введення зазначеному пацієнту ефективної кількості сполуки за п.1. 14. Спосіб лікування за п.13, що додатково включає введення ефективної кількості одного або більше вітамінів, вибраних із групи, що складається з вітаміну В2, вітаміну В6, вітаміну В12 та фолієвої кислоти, пацієнту, який цього потребує. 15. Спосіб за п.13 або 14, де побічним ефектом, пов'язаним з оксазолідиноном, є нормоцитарна анемія, сидеробластична анемія, периферична сенсорна невропатія, оптична невропатія, напади, тромбоцитопенія, хейлоз, себорейний дерматит, гіпорегенеративна анемія або мегалобластична анемія. I її енантіомера, діастереомеру або фармацевтично прийнятної солі, гідрату або її проліків, де: R1 являє собою і) водень, іі) (CH2)nNR5R6, ііі) CR7R8R9, C(R)2OR14, CH2NHR14, iv) C(=O)R13, C(=NOH)H, C(=NOR13)H, C(=NOR13)R13, C(=NOH)R13, C(=O)N(R,3)2, C(=NOH)N(R13)2, NHC(=X1)N(R13)2, NRCO2R, (C=NH)R7, N(R13)C(=X1)N(R13)2, COOR13, SO2R14, N(R13)SO2R14, N(R13)COR14, v) (С1-6алкіл)СМ, CN, CH=C(R)2, (CH2)pOH, C(=O)CHR13, C(=NR13)R13, NR10C(=X1)R13; або vi) C5-10гетероцикл, необов’язково заміщений 1-3 групами R7, які можуть бути приєднані або через вуглець, або через гетероатом; X являє собою представлений : або C5-10гетероарил, , який являє собою необо в'язково заміщену ароматичну гетероциклічну групу, що містить від 1 до 4 атомів азоту і принаймні один подвійний зв'язок, і який з'єднаний через зв'язок на будь-якому азоті, зазначений гетероарил необов'язково заміщений 1-3 замісниками, вибраними з R7; Υ являє собою NR*, О, CN або S(O)p; 19 являє собою арил або гетероарил, гетероцикл, гетероцикліл або гетероциклічну сполуку; Rx являє собою водень або С1-6алкіл; R3 являє собою NR(C=X2)R12, NR*R12, С610арил або -(O)nС5-10гетероцикліл, які можуть бути приєднані або через вуглець, або через гетероатом; зазначений арил і гетероцикліл необов'язково заміщені 1-3 групами R7, R4, R4a, R4b і R4с незалежно являють собою і) водень, іі) галоген, ііі) С1-6алкокси або iv) С1-6алкіл; r i s незалежно дорівнюють 1-3, за умови, що коли (R4a)s і (R4)r або (R4b) і (R4c)s приєднані до Аr або ΗАr кільця, сума rise меншою ніж або дорівнює 4; R5 і R6 незалежно являють собою і) водень, іі) С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, CN, ОН, С1-6алкокси, аміно, іміно, гідроксіаміно, алкоксіаміно, С1-6ацилокси, С1С1-6алкілсульфінілу, С16алкілсульфенілу, аміносульфонілу, С16алкілсульфонілу, С16алкіламіносульфонілу, 6діалкіламіносульфонілу, 4-морфолінілсульфонілу, фенілу, піридину, 5-ізоксазолілу, етиленілокси або етинілу, зазначені феніл і піридин необов'язково заміщені 1-3 галогенами, CN, OH, CF3, С1-6алкілом або С1-6алкокси; ііі) С1-6ацил, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, ОН, SH, С1-6алкокси, нафталінокси, фенокси, аміно, С1-6ацил аміно, гідроксиламіно, алкоксиламіно, С1-6ацилокси, аралкілокси, фенілу, піридину, С1-6алкілкарбонілу, С1-6алкіламіно, С1С1-6гідроксіацилокси, С16діалкіламіно, 6алкілсульфенілу, фталімідо, малеімідо, сукцинімідо, зазначений фенокси, феніл і піридин необов'язково заміщені 1-3 групами гало, ОН, CN, С16алкокси, аміно, С1-6ациламіно, CF3 або С1-6алкілу; iv) С1-6алкілсульфоніл, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, ОН, С1-6алкокси, аміно, гідроксиламіно, алкоксиламіно, С1-6ацилокси або фенілу; зазначений феніл необов'язково заміщений 1-3 групами гало, ОН, С1-6алкокси, аміно, С16ациламіно, CF3 або С1-6алкілу; ν) арилсульфоніл, необов'язково заміщений 13 галогенами, С1-6алкокси, ОН або С1-6алкілом; vi) С1-6алкоксикарбоніл, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, ОН, С1-6алкокси, С1-6ацилокси або фенілом, зазначений феніл необов'язково заміщений 1-3 групами гало, ОН, С1-6алкокси, аміно, С1-6ациламіно, CF3 або С1-6алкілу; vii) амінокарбоніл, С1-6алкіламінокарбоніл або С1-6діалкіламінокарбоніл, зазначені алкільні групи необов'язково заміщені 1-3 групами галогену, ОН, С1-6алкокси або фенілу; viii) п'яти-шестичленні гетероцикли, необов'язково заміщені 1-3 групами галогену, ОН, CN, аміно, С1-6ациламіно, С1-6алкілсульфоніламіно, С16алкоксикарбоніламіно, С1-6алкокси, С1-6ацилокси 88448 20 або С1-6алкілу, зазначений алкіл необов'язково заміщений 1-3 групами галогену або С1-6алкокси; іх) С3-6циклоалкілкарбоніл, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, ОН, С1-6алкокси або CN; х) бензоїл, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, ОН, С1-6алкокси, С1-6алкілу, CF3, С16алканоїлу, аміно або С1-6ациламіно, хі) піролілкарбоніл, необов'язково заміщений 1-3 С1-6алкілами, хіі) С1-2ацилоксіацетил, де ацил є необов'язково заміщеним аміно, С1-6алкіл аміно, С16діалкіламіно, 4-морфоліно, 4-амінофенілом, 4(діалкіламіно)-фенілом, 4-(гліциламіно)фенілом; або R5 і R6, взяті разом із будь-якими проміжними атомами, можуть утворювати 3-7-членне гетероциклічне кільце, що містить атоми вуглецю і 1-2 гетероатоми, незалежно вибрані з О, S, SO, SO2, N або NR8; R7 являє собою і) водень, галоген, (СН2)рС5-10гетероцикліл, CN, CO2R, CON(R)2, CHO, (CH2)0-3NHAc, C(=NOR), ОН, С1-6алкокси, С1-6алкіл, алкеніл, гідрокси С1-6алкіл, (CH2)1-3NHC(O)С1-6алкіл, (CH2)0-3N(С1-6алкіл)2, NHCO2R, -OCOС1-6алкіл; іі) (СН2)nаміно, (СН2)nС1-6алкіламіно, С16ациламіно, С1-6діалкіламіно, гідроксил аміно або С1-2алкоксіаміно, кожен з яких може бути необов'язково заміщеним на азоті С1-6ацил ом, С1-6алкіл сул ьфоніл ом або С1-6алкоксикарбоніл ом, зазначений ацил і алкілсульфоніл необов'язково заміщені 1-2 галогенами або ОН; R8 і R9 незалежно являють собою і) Н, CN, іі) С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-3 галогенами, CN, ОН, С1-6алкокси, С1-6ацилокси або аміно, ііі) феніл, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, ОН, С1-6алкокси; або R7 і R.8, взяті разом, можуть утворювати 3-7членне вуглецеве кільце, що необов'язково переривається 1-2 гетероатомами, вибраними з О, S, SO, SO2, NH і NR8, X1 являє собою О, S або NR13, NCN, NCO2R16 або NSO2R14; X2 являє собою О, S, NH або NSO2R14; R10 являє собою водень, С1-6алкіл або CO2R15; R12 являє собою водень, С1-6алкіл, NH2, OR, CHF2, CHCl2, C(R)2Cl, (CH2)nSR, (CH2)nCN, (CH2)nSO2R, (CH2)nS(O)R, С1-6алкіламіно, С3C5-10гетероцикліл або С16циклоалкіл, 6діалкіламіно, де зазначений алкіл і циклоалкіл можуть бути заміщені 1-3 групами гало, CN, ОН або С1-6алкокси, зазначений гетероцикліл необов'язково заміщений 1-3 групами R7; кожен R13 являє собою незалежно водень, С16алкіл, С6-10арил, NR5R6, SR8, S(O)R8, S(O)2R8, CN, ОН, С1-6алкілS(О)R, С1-6алкоксикарбоніл, гідроксикарбоніл, -ОСОарил, С1-6ацил, С3-7-членне вуглецеве кільце, що необов'язково переривається 1-4 гетероатомами, вибраними з О, S, SO, SO2, NH і NR8, де зазначені С1-6алкільна, арильна або С16ацильна групи можуть бути незалежно заміщені 0-3 галогенами, гідрокси, N(R)2, CO2R, С6 21 10арильними, С5-10гетероарильними або С1групами; коли дві R13 групи приєднані до одного й того ж атома або двох сусідніх атомів, вони можуть бути взяті разом, щоб утворити 3-7-членне вуглецеве кільце, що необов'язково переривається 1-2 гетероатомами, вибраними з О, S, SO, SO2, NH і NR8; R являє собою водень або С1-6алкіл; R* являє собою водень, CN, C(=O)R14, (CH2)pCO2С1-6алкіл, (СН2)рС5-10гетероцикліл або С16алкіл, зазначений алкіл і гетероцикліл необов'язково заміщені 1-3 групами R7; R14 являє собою аміно, С1-6алкіл, С36циклоалкіл, (СН2)рС5-10гетероцикліл, С1-6галоалкіл, феніл, зазначені алкіл, циклоалкіл, феніл, гетероцикліл необов'язково заміщені 1-3 групами R7, коли R7 є аміно або гідроксильною групою або азотом, що утворює частину гетероциклу, зазначені аміно і гідроксигрупи необов'язково захищені аміно- або гідрокси-захисною групою; R15 є С1-6алкілом або бензилом, зазначений бензил необов'язково заміщений 1-3 групами гало, ОН, С1-6алкокси, аміно, С1-6ациламіно або С16алкілом; R16 є воднем, С5-10гетероарилом, С6-10арилом, зазначений гетероарил і арил необов'язково заміщені 1-3 групами R7, p дорівнює 0-2 і m, n і q незалежно дорівнюють 0-1. Ще один аспект винаходу стосується використання нових композицій антибіотиків для лікування бактеріальних інфекцій. Винахід описаний тут детально з використанням термінів, визначених нижче, якщо не вказане інше. Сполуки за даним винаходом можуть мати асиметричні центри, хіральні осі та хіральні площини, і зустрічаються у вигляді рацематів, рацемічних сумішей та у вигляді окремих діастереомерів, з усіма можливими ізомерами, включаючи оптичні ізомери, які є включеними до даного винаходу (див. E.L. Eliel and S.H. Wilen, Stereochemistry of Carbon Compounds (John Wiley and Sons, New York 1994, зокрема, с.1119-1190). Коли будь-яка змінна (наприклад, арил, гетероцикл, R5, R6 і т.д.) зустрічається більше ніж один раз, її визначення при кожній появі є незалежним при кожній іншій появі. Також поєднання замісників/або змінних є припустимими лише якщо такі поєднання дають у результаті стабільні сполуки. Термін "алкіл" стосується одновалентного радикала - похідного алкану (вуглеводню), що містить від 1 до 15 атомів вуглецю, якщо не вказано інше. Він може бути прямим або розгалуженим. Переважні алкільні групи включають нижчі алкіли, які мають від 1 до 6 атомів вуглецю, такі як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил і трет-бутил. Коли вони заміщені, алкільні групи можуть бути заміщеними до 3 замісних груп, вибраних із груп, як описані тут, у будь-якому доступному місці приєднання. Коли говорять, що алкільна група заміщена алкільною групою, це використовують по черзі з "розгалуженою алкільною групою". 6алкокси 88448 22 Циклоалкіл є видом алкілу, що містить від 3 до 15 атомів вуглецю, без чергування або резонування подвійних зв'язків між атомами вуглецю. Він може містити від 1 до 4 кілець, які є конденсованими. Переважними циклоалкільними групами є циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. Коли вони заміщені, циклоалкільні групи можуть бути заміщеними до 3 замісників, які визначають тут за допомогою визначення для алкілу. Алканоїл стосується групи, похідної від аліфатичної карбонової кислоти з 2-4 атомами вуглецю. Прикладами є ацетил, пропіоніл, бутирил і тому подібні. Термін "алкокси" стосується тих груп, що мають зазначену довжину в нерозгалуженій або розгалуженій конфігурації, і якщо довжина становить два або більше атомів вуглецю, вони можуть включати подвійний або потрійний зв'язок. Прикладами таких алкокси груп є метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, третинна бутокси, пентокси, ізопентокси, гексокси, ізогексокси, алілокси, пропаргілокси і тому подібні. стосується арилу або гетероарилу, гетероциклу, Het, гетероциклілу або гетероциклічної сполуки, як безпосередньо описано нижче. Арил стосується будь-якого стабільного моноциклічного або біциклічного вуглецевого кільця, що має до 7 атомів у кожному кільці, де принаймні одне кільце є ароматичним. Приклади таких арильних елементів включають феніл, нафтил, тетрагідронафтил, інданіл, інданоніл, біфеніл, тетралініл, тетралоніл, флуореноніл, фенантрил, антрил, аценафтил і подібні заміщені феніли, і тому подібне. Арильні групи також можуть бути заміщені, як визначено. Переважні заміщені арили включають феніл і нафтил. Термін гетероцикл, гетероарил, Het, гетероцикліл або гетероциклічна сполука, як вжито тут, за винятком того, де це зазначено, являє собою стабільну 5-7-членну моно- або біциклічну або стабільну 8-11-членну біциклічну гетероциклічну кільцеву систему, будь-яке кільце якої може бути насиченим або ненасиченим, і яка складається з атомів вуглецю із 1-4 гетероатомів, вибраних із групи, що складається з Ν, Ο та S, і де гетероатоми азоту та сірки необов'язково можуть бути окислені, і гетероатом азоту необов'язково може бути кватернізований (у цьому випадку він належним чином урівноважений протиіоном), і включає будь-яку біциклічну групу, в якій будь-яке з визначених вище гетероциклічних кілець конденсоване з бензольним кільцем. Гетероциклічне кільце може бути приєднане біля будь-якого гетероатома або вуглецевого атома, який дає у результаті створення стабільної структури. Термін "гетероцикл" або "гетероциклічний" включає гетероарильні частини. Отже, "гетероцикл" або "гетероцикліл" включають вищезгадані гетероарили, а також їхні дигідро і тетрагідро аналоги. Гетероцикл, гетероарил, Het або гетероциклічна сполука можуть бути заміщені 1-3 групами R7. Приклади таких гетероциклічних елементів включають, але 23 не обмежуються ними, наступне: піперидиніл, піперазиніл, 2-оксопіперазиніл, 2-оксопіперидиніл, 2оксопіролодиніл, 2-оксоазепініл, азепініл, піроліл, 4-піперидоніл, піролідиніл, піразоліл, піразолідиніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піримідоніл, піридиноніл, піридазиніл, оксазоліл, оксазолідиніл, ізоксазоліл, ізоксазолідиніл, морфолініл, тіазоліл, тіазолідиніл, ізотіазоліл, хінуклідиніл, ізотіазолідиніл, індоліл, хінолініл, ізохінолініл, бензімідазоліл, тіадіазоїл, бензопіраніл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, фурил, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, тіофеніл, імідазопіридиніл, триазоліл, тетразоліл, триазиніл, тієніл, бензотієніл, тіаморфолініл сульфоксид, тіаморфолініл сульфон, нафтпіридиніл, дигідропіримідиніл, дигідропіроліл, дигідрохінолініл, дигідротетразоліл, дигідротриазоліл, дигідротієніл, дигідрооксазоліл, дигідробензотіофеніл, дигідрофураніл, бензотіазоліл, бензотієніл, бензоімідазоліл, бензопіраніл, бензотіофураніл, карболініл, хроманіл, цінолініл, бензопіразоліл, бензодіоксоліл і оксадіазоліл. Додаткові приклади гетероарилів проілюстровані формулами а, b, с і d: де R16 і R17 незалежно вибирають із водню, галогену, С1-6алкілу, С2-4алканоїлу, С1-6алкокси; і R18 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-4алканоїл, С1-6алкоксикарбоніл і карбамоїл. Термін "'алкеніл" стосується вуглеводневого радикала, нерозгалуженого, розгалуженого або циклічного, що містить від 2 до 10 атомів вуглецю і принаймні один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок. Переважні алкенільні групи включають етеніл, пропеніл, бутеніл і циклогексеніл. Терміни "четвертинний азот" і "позитивний заряд" стосуються чотиривалентних, позитивно заряджених атомів азоту (урівноважених за необхідності протиіоном, відомим у даній галузі), включаючи, наприклад, позитивно заряджений азот у тетраалкіламонійній групі (наприклад, тетраметиламонії), гетероарилії (наприклад, N-метилпіридинії), основні азоти, які протоновані при фізіологічному рН, і тому подібне. Таким чином, катіонні групи охоплюють позитивно заряджені азотовмісні групи, а також основні азоти, які протоновані при фізіологічному рН. Термін "гетероатом" означає О, S або N, вибрані на незалежній основі. Термін "проліки" стосується сполук, які є попередниками ліків, які після застосування і всмоктування вивільняють ліки in vivo за допомогою деякого метаболічного процесу. Приклади проліків включають ациламіди амінних сполук за даним винаходом, такі як аміди алканових(С1-6)кислот, аміди арилових кислот (наприклад, бензойної кислоти) та алкан(С1-6)діонових кислот. "Галоген" і "гало" стосуються брому, хлору, фтору та йоду. 88448 24 Коли групу називають "заміщеною", якщо не вказане інше, це означає, що ця група містить на собі від 1 до 3 замісників. Коли функціональну групу називають "захищеною", це означає, що ця група знаходиться у модифікованій формі, щоб попередити небажані побічні реакції на захищеній ділянці. Придатні захисні групи для сполук за даним винаходом будуть очевидними з даної заявки, беручи до уваги рівень компетентності у даній галузі, і з посиланням на стандартні посібники, такі як Greene, T.W. et al. Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York (1991). Приклади придатних захисних груп містяться по всьому опису винаходу. Прикладами придатних гідроксил- та аміно-захисних груп є: триметилсиліл, триетилсиліл, онітробензилоксикарбоніл, пнітробензилоксикарбоніл, трет-бутилдифенілсиліл, трет-бутилдиметилсиліл, бензилоксикарбоніл, трет-бутилоксикарбоніл, 2,2,2трихлоретилоксикарбоніл, алілоксикарбоніл і тому подібне. Прикладами придатних карбоксилзахисних груп є бензгідрил, о-нітробензил, пнітробензил, 2-нафтилметил, аліл, 2-хлораліл, бензил, 2,2,2-трихлоретил, триметилсиліл, третбутилдиметилсиліл, трет-бутилдифенілсиліл, 2(триметилсиліл)етил, фенацил, п-метоксибензил, ацетоніл, п-метоксифеніл, 4-піридилметил, третбутил і тому подібне. Оксазолідинонові сполуки, що містять циклопропіл, за даним винаходом є корисними самі по собі і в формах їхньої фармацевтично прийнятної солі та складного ефіру для лікування бактеріальних інфекцій у тварин і людини. Термін "фармацевтично прийнятний складний ефір, сіль або гідрат" стосується тих солей, складних ефірів і гідратованих форм сполук за даним винаходом, які були б очевидними для фармацевта, тобто тих, які є в основному нетоксичними і які можуть позитивно впливати на фармакокінетичні властивості зазначених сполук, такі як смакова привабливість, всмоктування, розподіл, метаболізм та виведення. Іншими факторами, більш практичними за природою, які є також важливими при відборі, є вартість сировини, легкість кристалізації, вихід, стабільність, розчинність, гігроскопічність і плинність одержаної у результаті основної маси лікарського препарату. Зручно, що фармацевтичні композиції можуть бути приготовані з активних інгредієнтів у поєднанні з фармацевтично прийнятними носіями. Таким чином, даний винахід також стосується фармацевтичних композицій і способів лікування бактеріальних інфекцій, що використовують як активний інгредієнт нові оксазолідинонові сполуки, які містять циклопропіл. Вищезазначені фармацевтично прийнятні солі також включають адитивні солі кислот. Таким чином, коли сполуки формули І є основними, солі можуть бути приготовані з фармацевтично прийнятних нетоксичних кислот, включаючи неорганічні або органічні кислоти. Серед таких солей включеними є наступні: ацетат, адипат, альгінат, аспартат, бензоат, бензолсульфонат, бісульфат, бутират, цитрат, камфорат, камфорсульфонат, циклопентанпропіонат, диглюконат, додецилсуль 25 88448 фат, етансульфонат, фумарат, глюкогептаноат, гліцерофосфат, гемісульфат, гептаноат, гексаноат, гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, 2гідроксіетансульфонат, ізетинат, лактат, малеат, сіль мигдальної кислоти, сіль яблучної кислоти, сіль малеїнової кислоти, метансульфонат, муцинат, 2-нафталінсульфонат, нікотинат, нітрат, оксалат, памоат, пектинат, персульфат, 3фенілпропіонат, пікрат, півалат, пропіонат, фосфат, пантотенат, сіль памової кислоти, сульфат, сукцинат, тартрат, тіоціанат, тозилат та ундеканоат. Коли сполука за даним винаходом є кислотною, придатні "фармацевтично прийнятні солі" стосуються солей, приготованих із фармацевтично прийнятних нетоксичних основ, включаючи неорганічні основи та органічні основи. Солі, одержані з неорганічних основ, включають солі алюмінію, амонію, кальцію, міді, заліза (III), заліза (II), літію, магнію, марганцю (III), марганцю (II), калію, натрію, цинку і тому подібні. Особливо переважними є солі амонію, кальцію, магнію, калію і натрію. Солі, одержані з фармацевтично прийнятних органічних нетоксичних основ, включають солі первинних, вторинних і третинних амінів, заміщених амінів, включаючи природні заміщені аміни, циклічні аміни та основні іонообмінні смоли, такі як аргінін, бетаїн, кофеїн, холін, Ν,Ν'-дибензилетилендіамін, діетиламін, 2-діетиламіноетанол, 2диметиламіноетанол, етаноламін, етилендіамін, Nетилморфолін, N-етилпіперидин, глюкамін, глюкозамін, гістидин, гідрабамін, ізопропіламін, лізин, метилглюкамін, морфолін, піперазин, піперидин, поліамінні смоли, прокаїн, пурини, теобромін, триетиламін, триметиламін, трипропіламін, трометамін і тому подібні. Фармацевтично прийнятними складними ефірами є такі, які були б легко очевидними для фармацевта, і включають ті, що гідролізуються за фізіологічних умов, такі як "біолабільні ефіри", півалоїлоксиметил, ацетоксиметил, фталідил, інданіл і метоксиметил, та інші. Біолабільні ефіри є такими, що біологічно гідролізуються, і можуть бути придатними для перорального застосування завдяки хорошому всмоктуванню крізь слизову оболонку шлунка або кишечнику, стійкості до розщеплення кислотою шлункового соку та іншим факторам. Приклади біолабільних ефірів включають сполуки. Втілення даного винаходу реалізується, коли R1 незалежно являє собою Н, NR5R6, CN, ОН або CR7R8R9 і всі інші змінні є такими, як описані тут. Ще одне втілення даного винаходу реалізується, коли незалежно є фені лом, піридилом, піримідинілом або піперидинілом і всі інші змінні є такими, як описані тут. Ще одне втілення даного винаходу реалізується, коли R1 є CN і всі інші змінні є такими, як описані тут. Втілення даного винаходу реалізується, коли Υ є NR* і всі інші змінні є такими, як описані тут. Ще одне втілення даного винаходу реалізується, коли X є С5-10гетероарилом, представленим 26 , який являє собою необов'язково заміщену ароматичну гетероциклічну групу, що містить 1-4 атоми азоту і принаймні один подвійний зв'язок, і який приєднаний через зв'язок на будь-якому азоті. Прикладами груп є 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, 1,2,5-триазол, тетразол, піразол та імідазол, будьякий з яких може містити 1-3 замісники, вибрані з R7. Ще одне втілення даного винаходу реалізується, коли X є і всі інші змінні є такими, як описані тут. Варіант втілення даного винаходу реалізується, коли Υ є NR* і R1 є CN або ΝΗ2. Ще одне втілення даного винаходу реалізується, коли R3 є С5-10гетероарилом, зазначений гетероарил необов'язково заміщений 1-3 групами R7, і всі інші змінні є такими, як описані тут. Ще одне втілення даного винаходу реалізується, коли R3 є С5-10гетероарилом, представленим , який являє собою необов'язково замі щену ароматичну гетероциклічну групу, що містить 1-4 атоми азоту і принаймні один подвійний зв'язок, і який приєднаний через зв'язок на будь-якому азоті. Прикладами груп є 1,2,3-триазол, 1,2,4триазол, 1,2,5-триазол, тетразол, піразол та імідазол, будь-який з яких може містити 1-3 замісники, вибрані з R7. Ще інше втілення даного винаходу реалізується, коли R5 і R6 незалежно являють собою: і) Н, іі) С1-6алкіл, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, CN, ОН, С1-6алкокси, аміно, гідроксіаміно, алкоксіаміно, С1-6ацилокси, С16алкілсульфенілу, С1-6алкіл сульфінілу, С1-6алкіл сульфонілу, аміносульфонілу, С1С16алкіламіносульфонілу, 6діалкіламіносульфонілу, 4-морфолінілсульфонілу, фенілу, піридину, 5-ізоксазолілу, етиленілокси або етинілу, зазначені феніл і піридин необов'язково заміщені 1-3 галогенами, CN, OH, CF3, С1-6алкілом або С1-6алкокси; ііі) С1-6ацил, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, ОН, SH, С1-6алкокси, нафталінокси, фенокси, аміно, С1-6ациламіно, гідроксиламіно, алкоксиламіно, С1-6ацилокси, фенілу, піридину, С16алкілкарбонілу, С1-6алкіламіно, С1-6діалкіламіно, С1-6гідроксіацилокси, С1-6алкіл сульфенілу, фталімідо, малеімідо, сукцинімідо, зазначені фенокси, феніл і піридин необов'язково заміщені 1-3 групами гало, ОН, CN, С1-6алкокси, аміно, Q.6 ациламіно, CF3 або С1-6алкілу; або iv) бензоїл, необов'язково заміщений 1-3 групами галогену, ОН, С1-6алкокси, С1-6алкілу, CF3, С16алканоїлу, аміно або С1-6ациламіно, і всі інші змінні є такими, як описані тут. Ще одне втілення даного винаходу реалізується, коли Х1 являє собою О і всі інші змінні є такими, як описані тут. Переважне втілення даного винаходу реалізується, коли структурною формулою є III: 27 88448 III де R4, R4а і Rз є такими, як описані тут, і є 1,2,3-триазолом, 1,2,4-триазолом, 1,2,5триазолом, тетразолом, піразолом або імідазолом, будь-який з яких може містити 1-3 замісники, вибрані з R7. Варіант втілення даного винаходу реалізується, коли R3 є С5-10гетероарилом, представленим , який являє собою необов'язково заміщену ароматичну гетероциклічну групу, що містить 1-4 атоми азоту і принаймні один подвійний зв'язок, і який приєднаний через зв'язок на будь-якому азоті. Ще одне переважне втілення даного винаходу реалізується, коли структурною формулою є IV: IV де R1, R4, R4a,Y і R3 є такими, як описані тут. Варіант втілення даного винаходу реалізується, коли R3 є С5-10гетероарилом, представленим , який являє собою необов'язково заміщену ароматичну гетероциклічну групу, що містить 1-4 атоми азоту і принаймні один подвійний зв'язок, і який приєднаний через зв'язок на будь-якому азоті. Переважними сполуками за даним винаходом є: 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол гідрохлорид, 28 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл-3фторфеніл]-2-іл]-1,2,3-триазол гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, Ν-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, Ν-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, Ν-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксаб1цикло[3.1.0]гексан-6-іл]пiридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 29 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-[2-(1-метилтетразол-5іл)піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[3,5-дифтор-4-[2-(1-метилтетразол-5іл)піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]феніл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]феніл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, 88448 30 N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]феніл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]феніл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тiабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід S-оксид, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід S,S-діоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3 31 фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S,S-діоксид, 4-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,4-триазол, 4-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,4триазол, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3-фторфеніл]-5-[(ізоксазол-3-іл)окси] метил оксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3-фторфеніл]-5-[N-(трет-бутоксикарбоніл)-N(ізоксазол-3-іл)]амінометилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[N-(ізоксазол-3іл)]амінометилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 5(R)-5-[N-(трет-бутоксикарбоніл)-N-(ізоксазол3-іл)]амінометил-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]оксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-5-[N-(ізоксазол-3іл)]амінометилоксазолідин-2-он, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]пропіонамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]дифторацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]циклопропанкарбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]пропіонамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3 88448 32 фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]пропіонамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1ot,5a,6p)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил] циклопропанкарбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабiцикло[3.1.0]гексан-6-іл]пiридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]циклопропанкарбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]дифторацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]дифторацетамід, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-метил-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3,6-диціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[(1-третбутоксикарбоніламіноциклопропан-1-іл)карбоніл]6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[(1аміноциклопропан-1-іл)карбоніл]-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-[2(фталімід-2-іл)етил]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-(2-аміноетил)-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-[2-(1,2,4триазол-4-іл)етил]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-бромацетил-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(морфолін4-іл)ацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(5ціанопіридин-2-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(1,3дигідроксипропан-2-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 33 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[((2S)-1-третбутоксикарбонілпіролідин-2-іл)карбоніл]-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-[((2S)піролідин-2-іл)карбоніл]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[((2S,4R)-1-третбутоксикарбоніл-4-гідроксипіролідин-2іл)карбоніл]-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-[((2S,4R)-4гідроксипіролідин-2-іл)карбоніл]-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[((2S,4S)-1-третбутоксикарбоніл-4-фторпіролідин-2-іл)карбоніл]-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-[((2S,4S)-4фторпіролідин-2-іл)карбоніл]-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-(трет-бутоксикарбоніл)аміно-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол дигідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-ацетоксіацетил-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3гідроксіацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-(2,2-дихлорциклопропан)-1карбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабiцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-(2,2дихлорциклопропан)-1-карбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-(2,2дихлорциклопропан)-1-карбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-(2,2-дифторциклопропан)-1карбоксамід, 88448 34 N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-(2,2дифторциклопропан)-1-карбоксамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабiцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-(2,2дифторциклопропан)-1-карбоксамід, О-метил-N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]карбамат, О-метил-N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]карбамат, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3,6-диціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-метил-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-[2-[(1α,5α,6β)-6гідроксиметил-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-4-фтор1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-4-фтор-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-4-фтор1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-5-фтор-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-5-фтор1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-(4-третбутоксикарбонілпіперазин-1-іл)ацетил-6-ціано-3азабіциьсло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(піперазин1-іл)ацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол дигідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]тіофен-4-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(піперидин1-іл)ацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 35 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(піролідин1-іл)ацетил-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(4диметиламінопіперидин-1-іл)ацетил-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[((2S)-1-третбутоксикарбонілпіролідин-2-іл)карбоніл]-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-[((2S)піролідин-2-іл)карбоніл]-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-[((2S,4R)-4гідроксипіролідин-2-іл)карбоніл]-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[((2S,4R)-1-третбутоксикарбоніл-4-гідроксипіролідин-2іл)карбоніл]-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[((2S,4S)-1-третбутоксикарбоніл-4-фторпіролідин-2-іл)карбоніл]-6ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3,5-дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-[((2S,4S)-4фторпіролідин-2-іл)карбоніл]-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол S,S-діоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S,S-діоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6 88448 36 іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3тіабіциісло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-тіабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол S,Sдіоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S,S-діоксид, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3,5-дифторфеніл]-5-[(ізоксазол-3-іл)окси] метил оксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-5-[(ізоксазол-3іл)окси]метилоксазолідин-2-он, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(4метилпіперазин-1-іл)ацетил-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол S,Sдіоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-цiaнo-3тiaбiциклo[3.1.0]гeкcaн-6-iл]пipидин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S-оксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3тіабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол S,S-діоксид, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(1,3діацетоксипропан-2-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-[(3R,4S)-1азабіцикло[2.2.1]гепан-3-іл]карбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3 37 фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-(піридин-2іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]3,5-дифторфеніл]-5-[N-(трет-бутоксикарбоніл)-М(ізоксазол-3-іл)]амінометилоксазолідин-2-он, 5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-5-[N-(ізоксазол-3іл)]амінометилоксазолідин-2-он, 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3(тіатриазол-2-іл)-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]тіоацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]тіоацетамід, N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ізотіоціанат, О-метил-N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]тіокарбамат, О-метил-N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]тіокарбамат, або їхні енантіомери, діастереомери або фармацевтично прийнятні солі, гідрати або їхні проліки. Придатні суб'єкти для застосування лікарської форми за даним винаходом включають ссавців, приматів, людину та інших тварин. Антибактеріальна активність in vitro прогнозує активність in vivo, коли композиції вводять ссавцеві, інфікованому чутливим бактеріальним мікроорганізмом. Використовуючи стандартні тести на чутливість, композиції за даним винаходом визначені як активні проти золотистого стафілокока, стійкого до метициліну, та ентерококових інфекцій. Сполуки за даним винаходом формулюють у фармацевтичні композиції за допомогою поєднання цих сполук із фармацевтично прийнятним носієм. Приклади таких носіїв викладені нижче. Ці сполуки можуть бути використані у формі порошку або кристалічній формі, у рідкому розчині або в суспензії. Вони можуть бути застосовані за допомогою ряду способів; ті з них, що становлять основний інтерес, включають місцеве застосування, пероральне і парентеральне шляхом ін'єкції (внутрішньовенної або внутрішньом'язової). Композиції для ін'єкції, переважного шляху введення, можуть бути приготовані в формі одиничних доз в ампулах або в багатодозових кон 88448 38 тейнерах. Придатні для ін'єкцій композиції можуть набирати таких форм, як суспензії, розчини або емульсії в оліїстих або водних розріджувачах, і можуть містити різні речовини, що утворюють рецептуру. Альтернативно, активний інгредієнт може бути у формі порошку (ліофілізованого або не ліофілізованого) для відновлення лікарського препарату на час введення придатним розріджувачем, таким як стерильна вода. У придатних для ін'єкцій композиціях носій типово включає стерильну воду, фізіологічний розчин або іншу придатну для ін'єкції рідину, наприклад, арахісову олію для внутрішньом'язових ін'єкцій. Також можуть бути включені різні буферні речовини, консерванти і тому подібне. Форми для місцевого застосування можуть бути розроблені у таких носіях, як гідрофобні або гідрофільні основи для створення мазей, кремів, примочок, у водних, оліїстих або спиртових рідинах для створення розчину або суспензії лікарського препарату, що наноситься на шкіру за допомогою аплікатора, або в сухих розріджувачах для створення порошків. Композиції для перорального застосування можуть набирати таких форм, як таблетки, капсули, суспензії для перорального застосування та розчини для перорального застосування. Композиції для перорального застосування можуть використовувати носії, такі як традиційні речовини, що утворюють рецептуру, і можуть включати форми з властивостями уповільненого вивільнення, а також форми з швидкою доставкою. Дозування, яке призначають, великою мірою залежить від стану та розміру суб'єкта, якого лікують, шляху та частоти застосування, чутливості патогену до конкретної вибраної сполуки, вірулентності інфекції та інших факторів. Однак такі речі залишають на звичайний розсуд лікаря відповідно до принципів лікування, загальновідомих у галузі антибактеріальної терапії. Ще одним фактором, що впливає на точний режим дозування, крім природи інфекції та індивідуальних особливостей особи, яку лікують, є молекулярна маса сполуки. Нові композиції антибіотиків за даним винаходом для введення людині включають, на одиничну дозу, рідку або тверду, від приблизно 0,01% аж до приблизно 99% обговорюваних тут оксазолідинонових сполук, що містять циклопропіл, із переважним діапазоном від приблизно 10% до 60% і від приблизно 1% до приблизно 99,99% одного або більшої кількості інших антибіотиків, таких як обговорювані тут, переважно від приблизно 40% до приблизно 90%. Композиція звичайно міститиме від приблизно 125мг до приблизно 3,0г обговорюваних тут оксазолідинонових сполук, що містять циклопропіл; однак взагалі краще застосовувати дози у діапазоні від приблизно 250мг до 1000мг і від приблизно 200мг до приблизно 5г інших обговорюваних тут антибіотиків; переважно від приблизно 250мг до приблизно 1000мг. При парентеральному застосуванні одинична доза типово включатиме чисту сполуку в стерильному водному розчині або в формі розчинного порошку, призначеного для розчину, який може бути відрегульований до нейтрального рН та бути ізотонічним. 39 Винахід, описаний тут, також включає спосіб лікування бактеріальної інфекції у ссавця, що потребує такого лікування, який включає застосування до зазначеного ссавця заявленої композиції у кількості, ефективній для лікування зазначеної інфекції. Оксазолідинони, як відомо, іноді викликають побічні ефекти, такі як сидеробластична анемія, периферична сенсорна невропатія, оптична невропатія, напади, тромбоцитопенія, хейлоз, себорейний дерматит, гіпорегенеративна анемія, мегалобластична анемія або нормоцитарна анемія. Сполуки за даним винаходом можуть бути поєднані з ефективною кількістю одного або більше вітамінів для попередження або зменшення проявів побічних ефектів, пов'язаних з оксазолідиноном, у пацієнтів. Вітамінами, які можуть бути поєднані, є вітамін В2, вітамін В6, вітамін В12 і фолієва кислота. Вітаміни можуть бути застосовані з оксазолідинонами у вигляді окремих композицій, або вітаміни та оксазолідинони можуть бути присутніми в одній і тій же композиції Таким чином, ще одним аспектом даного винаходу є спосіб лікування або попередження побічного ефекту, пов'язаного з оксазолідиноном, шляхом застосування ефективної кількості оксазолідинону структурної формули І та ефективної кількості одного або більше вітаміну В2, вітаміну В6, вітаміну В12 і фолієвої кислоти у пацієнта, який цього потребує. Додатковий аспект даного винаходу стосується способу лікування або попередження пов'язаної з оксазолідиноном нормоцитарної анемії або периферичної сенсорної невропатії шляхом застосування ефективної кількості вітаміну В2 у пацієнта, який цього потребує. Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування або попередження пов'язаної з оксазолідиноном сидеробластичної анемії, периферичної сенсорної невропатії, оптичної невропатії, нападів, тромбоцитопенії, хейлозу і себорейного дерматиту шляхом застосування ефективної кількості вітаміну В6 у пацієнта, який цього потребує. Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування або попередження пов'язаної з оксазолідиноном гіпорегенеративної анемії, мегалобластичної анемії шляхом застосування ефективної кількості вітаміну В12 і фолієвої кислоти у пацієнта, який цього потребує. Ще один аспект даного винаходу стосується способу лікування або попередження бактеріальної інфекції шляхом застосування ефективної кіль 88448 40 кості сполуки формули І та ефективної кількості однієї або більше групи, вибраної з групи, що складається з вітаміну В2, вітаміну В6, вітаміну В12 і фолієвої кислоти, у пацієнта, який цього потребує. Переважні способи застосування заявлених композицій включають пероральне та парентеральне, наприклад, внутрішньовенну інфузію, внутрішньовенне болюсне вливання та внутрішньом'язову ін'єкцію, розроблені так, що одинична доза містить терапевтично ефективну кількість кожного активного компонента або деяке кратне число їх. Для дорослих переважним є застосування приблизно 5-50мг/кг маси тіла, переважно, від приблизно 250мг до приблизно 1000мг на людину антибактеріальної оксазолідинонової сполуки, що містить циклопропіл, і від приблизно 250мг до приблизно 1000мг на людину іншого антибіотика(антибіотиків) один-чотири рази на добу. Конкретніше, при легких інфекціях рекомендованою є доза приблизно 250мг двічі або тричі на добу антибактеріальної оксазолідинонової сполуки, що містить циклопропіл, і приблизно 250мг двічі або тричі на добу іншого антибіотика. При інфекціях помірної тяжкості проти високочутливих грампозитивних мікроорганізмів рекомендованою є доза приблизно 500мг як оксазолідинону, що містить циклопропіл, так і інших антибіотиків, три або чотири рази на добу. При тяжких, небезпечних для життя інфекціях, проти мікроорганізмів при верхніх межах чутливості до антибіотика рекомендованою може бути доза приблизно 500-2000мг як оксазолідинонової сполуки, що містить циклопропіл, так і інших антибіотиків, три-чотири рази на добу. Для дітей переважною є доза приблизно 525мг/кг маси тіла, застосовувана двічі, тричі або чотири рази на добу; типово рекомендованою є доза 10мг/кг. Сполуки за даним винаходом можуть бути приготовані відповідно до методик нижченаведеної схеми і загальних прикладів, з використанням відповідних матеріалів, і далі проілюстровані нижченаведеними конкретними прикладами. Однак сполуки, проілюстровані у прикладах, не повинні бути витлумачені як такі, що утворюють єдиний клас, який розглядають як винахід. Нижченаведені приклади далі ілюструють подробиці для приготування сполук за даним винаходом. Фахівці у даній галузі легко зрозуміють, що відомі зміни умов і процесів наступних препаративних методик можуть бути використані для приготування сполук за даним винаходом. Усі температури наведені у градусах Цельсія, якщо не вказано інше. 41 Сполуки за даним винаходом можуть бути приготовані відповідно до схеми І з використанням відповідних матеріалів, і далі проілюстровані нижченаведеними конкретними прикладами. Однак сполуки, проілюстровані у прикладах, не повинні бути витлумачені як такі, що утворюють єдиний клас, який розглядають як винахід. Нижченаведені приклади далі ілюструють подробиці для приготування сполук за даним винаходом. Фахівці у даній галузі легко зрозуміють, що відомі зміни умов і процесів наступних препаративних методик можуть бути використані для приготування сполук за даним винаходом. Усі температури наведені у градусах Цельсія, якщо не вказано інше. На етапі 1 ароматичні або гетероароматичні аміни перетворюють на відповідні 5гідроксіоксазолідинони за допомогою способів, добре відомих фахівцям у даній галузі. Типові умови включають ацилювання аміну бензилоксикарбоніл хлоридом для одержання відповідного карбамату, який потім депротонують придатною сильною основою, такою як н-бутиллітій, літій тбутоксид або тому подібні, і одержаний у результаті аніон гасять необхідним гліцидилбутиратом або іншим придатним гліцидиловим ефіром. Після оброблення та очищення одержують гідроксиметилоксазолідинон. Для фахівця у даній галузі буде очевидним, що необхідне ацилювання може бути каталізоване на розсуд експериментатора рядом придатних органічних або неорганічних основ і що подібним чином може бути передбачений ряд придатних ацилюючих речовин для виконання 88448 42 етапу 1. Крім того, також слід зазначити, що якщо етап 1 здійснюють, використовуючи Rгліцидиловий ефір, тоді одержаний у результаті 5гідроксиметилоксазолідинон буде мати Sконфігурацію, у той час як здійснення етапу 1 з Sгліцидиловим ефіром буде давати у результаті 5гідроксиметил-оксазолідинон з R-конфігурацією. На етапі 2 ароматичне кільце галогенують, використовуючи придатний електрофільний галогенуючий агент за відповідних умов Прикладом такого галогенуючого агента є хлорид йоду, але фахівець у даній галузі швидко усвідомить, що можуть бути використані інші галогенуючі агенти. Кожен зрозуміє, що якщо бажаним галогеном є йодид, тоді буде використаний йодуючий агент, але якщо бажаним є інший галоген, тоді необхідно буде вибрати відповідний галогенуючий агент. Вони добре відомі особам, що є лише середніми фахівцями у даній галузі. Етап 3 описує модифікацію гідроксильної групи до R3 замісника, як охарактеризовано в описі винаходу. Буде очевидним, що точні методики, умови та реагенти будуть змінюватися в залежності від визначеної хімічної природи бажаного R3 замісника, і типові трансформації описані, але не обмежені тими, що наведені в конкретних прикладах. Етап 4 описує перетворення ароматичного галогену на відповідний борат або борну кислоту, яка є придатним попередником для подальшого зв'язування з AR або НАr а. Ці умови добре відомі фахівцеві у даній галузі і включають оброблення 43 вихідного галогеніду біспінаколато дибором або іншим відповідним попередником бору в присутності відповідного Pd (II) каталізатора, такого як комплекс [біс-(дифенілфосфіно)фероцен]паладій II дихлорид метиленхлорид або тому подібне, і придатної основи. Етап 5 описує зв'язування НАr(або AR)b компонента з відповідним НАr(або AR)a компонентом, як детально викладено в описі винаходу. Це перетворення, яке фахівці у даній галузі звичайно називають зв'язуванням Сузукі, каталізується різновидами паладію (0), такими як тетракіс(трифенілфосфін)паладій (0) у присутності придатної основи, такої як карбонат лужного металу, щоб одержати сполуки за даним винаходом. Подальші хімічні перетворення, добре відомі фахівцям у даній галузі, можуть бути використані для взаємоперетворення різних членів великого класу, описаного і визначеного як X у даному описі винаходу. Винахід далі описаний у зв'язку з нижченаведеними необмежуючими прикладами. 1-[5 (R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол. Суміш 1-[5(R)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (20,0мг), 1-бром-4[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторбензолу (19,7мг) і тетракіс(трифенілфосфін)паладію (0) (6,2мг) у діоксані (0,5мл) і 2Μ розчині карбонату натрію (135мкл) нагрівали при 80°С протягом 4 годин. Суміш розводили етилацетатом і промивали насиченим розчином гідрокарбонату натрію. Органічні екстракти промивали соляним розчином, сушили над безводним сульфатом магнію і потім концентрували під вакуумом. Препаративна тонкошарова хроматографія (діоксид кремнію, етилацетат-ацетон= 9:1) залишку давала зазначену в заголовку сполуку 1 (19,4мг). МС (БША+) m/z: 545 (МН+). МСВР (БША+) для C29H30FN6O4 (MH+) розраховано, 545,2313; знайдено, 545,2341. 88448 44 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол гідрохлорид. До розчину 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (316мг) у розчині дихлорметан-метанол (10:1) (2,5мл) додавали розчин хлороводню у діоксані (4М, 2,5мл), перемішували при кімнатній температурі протягом 3,5 годин, потім концентрували під вакуумом. Оброблення залишку етанолом давало зазначену в заголовку сполуку 2 (236мг). МС (БША+) m/z: 445 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для C24H22FN6O2 (MH+): розраховано, 445,1788; знайдено, 445.1765. 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 3 (22,3мг) готували із 1-[5(R)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (20,0мг) і 5-бром-2[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (19,7мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 528 (МН+). МСВР (БША+) для C28H30N7O4 (МН+): розраховано, 528,2359; знайдено, 528,2352. 45 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол. До розчину 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (209мг) у розчині дихлорметан-метанол (10:1) (1,7мл) додавали розчин хлороводню у діоксані (4М, 1,7мл), суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2,5 годин, потім концентрували під вакуумом. Після розведення залишку розчином дихлорметанметанол (10:1) суміш підлуговували додаванням 2 н. розчину гідроксиду натрію. Одержану в результаті суміш екстрагували розчином дихлорметанметанол (10:1). Органічні екстракти сушили над безводним сульфатом магнію і потім концентрували під вакуумом. Флеш-хроматографія (діоксид кремнію, дихлорметан-метанол= 10:1) залишку давала зазначену в заголовку сполуку 5 (134мг). 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол гідрохлорид. До розчину 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазолу (287мг) у розчині дихлорметан-метанол (10:1) (2,5мл) додавали розчин хлороводню у діоксані (4М, 168мкл) при 0°С, суміш концентрували під вакуумом. Оброблення залишку етанолом давало зазначену в заголовку сполуку 5 (292мг). МС (ЕІ+) m/z: 428 (М+) (у вигляді вільної основи). МСВР (ЕІ+) для C23H22N7O2 (M+): розраховано, 428,1835; знайдено, 428,1848. 88448 46 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 6 готували із 1[5(R)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (20,0мг) і 1-бром-4[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторбензолу (19,6мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 563 (МН+). МСВР (БША+) для C29H29F2N6O4 (МН+): розраховано, 563,2218; знайдено, 563,2222. 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фтор-феніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 7 (212мг) готували із 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазолу (273мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (ЕІ+) m/z: 462 (М+) (у вигляді вільної основи). МСВР (ЕІ+) для C24H20F2N6O2 (M+): розраховано, 462,1616; знайдено, 462,1631. 47 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 8 (15,8мг) готували із 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (20,0мг) і 5-бром-2[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (18,8мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 546 (МН+). МСВР (БША+) для C28H29FN7O4 (MH+): розраховано, 546,2265; знайдено, 546,2247. 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 9 (278мг) готували із 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазолу (500мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (БША+) m/z: 446 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для C23H21FN7O2 (MH+): розраховано, 446,1741; знайдено, 446,1733. N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 10 (24,9мг) готували із N-[5(S)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (18,9мг) і 1-бром-4-[(1α,5α,6β)3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло 88448 48 [3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторбензолу (20,0мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 535 (МН+). МСВР (БША+) для C29H32FN4O5 (MH+): розраховано, 535,2357; знайдено, 535,2375. N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фтор-феніл]феніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 11 (281мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (360мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (БША+) m/z: 435 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для C24H24FN4O3 (МН+): розраховано, 435,1832; знайдено, 435,1821. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 12 (20,3мг) готували із N-[5(S)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (20,0мг) і 5-бром-2-[(1α,5α,6β)3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (20,2мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 518(MH+). МСВР (БША+) для C28H32N5O5 (MH+): розраховано, 518,2403; знайдено, 518,2412. 49 N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1,0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 13 (254мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (366мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (БША+) m/z: 418 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для С23Н24N5О3 (МН+): розраховано, 418,1879; знайдено, 418,1885. N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 14 (24,9мг) готували із Ν-[5(S)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-ацетаміду (20,0мг) і 1-бром-4-[(1α,5α,6β)3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторбензолу (20,2мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 553 (МН+). МСВР (БША+) для C29H31F2N4O5 (MH+): розраховано, 553,2263; знайдено, 553,2250. 88448 50 N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 15 (290мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетаміду (367мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (БША+) m/z: 453 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для C24H23F2N4O3 (МН+): розраховано, 453,1738; знайдено, 453,1747. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ацетамід Зазначену в заголовку сполуку 16 (354мг) готували із Ν-[5(S)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-ацетаміду (350мг) і 5-бром-2-[(1α,5α,6β)3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (337мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 536 (МН+). МСВР (БША+) для C28H31FN5O5 (MH+): розраховано, 536,2309; знайдено, 536,2296. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл)-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 17 (259мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (400мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС(БША+) m/z: 436 (МН+) (у вигляді вільної основи). 51 88448 52 МСВР (БША+) для C23H23FN5O3 (МН+): розраховано, 436,1785: знайдено, 436,1776. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]-гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 18 (62,7мг) готували із Ν-[5(S)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (67,2мг) і 5-бром-2-[(1α,5α,6β)6-трет-бутоксикарбоніламіно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (63,1мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 527 (МН+). МСВР (БША+) для C27H32FN4O6 (MH+): розраховано, 527,2306; знайдено, 527,2329. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід. До розчину N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]ацетаміду (52,0мг) у дихлорметані (1мл) додавали трифтороцтову кислоту (0,5мл) при 0°С, суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Після гасіння реакції додаванням насиченого розчину гідрокарбонату натрію суміш екстрагували розчином хлороформ-метанол (9:1). Органічні екстракти сушили над безводним сульфатом магнію і потім концентрували під вакуумом. Флеш-хроматографія (NH діоксид кремнію, дихлорметан-метанол= 20:1) залишку давала зазначену в заголовку сполуку 19 (36,7мг). МС (ЕI+) m/z: 426 (М+). МСВР (ЕІ+) для C22H23FN4O4 (M+): розраховано, 426,1703, знайдено, 426,1741. 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]-гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 20 (71,1мг) готували із 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (65,6мг) і 5-бром-2[(1α,5α,6β)-6-трет-бутоксикарбоніламіно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (60,0мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 537 (МН+). МСВР (БША+) для C27H30FN6O5 (MH+): розраховано, 537,2262; знайдено, 537,2276. 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол. Зазначену в заголовку сполуку 21 (238мг) готували із 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин5-ілметил]-1,2,3-триазолу (433мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 18. МС (БША+) m/z: 437 (МН+). МСВР (БША+) для C22H22FN6O3 (MH+): розраховано, 437,1737; знайдено, 437,1755. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3 53 фторфеніл] -2-оксооксазолідин-5-ілметил] ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 22 (302мг) готували із Ν-[5(S)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-ацетаміду (378мг) і 5-бром-2-[(1α,5α,6β)6-ціано-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (337мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (ЕІ+) m/z: 436 (М+). МСВР (ЕІ+) для C23H21FN4O4 (М+): розраховано, 436,1547; знайдено, 436,1516. 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол. Зазначену в заголовку сполуку 23 (353мг) готували із 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (388мг) і 5-бром-2[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридину (265мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 447 (МН+). МСВР (БША+) для C23H20FN6O3 (MH+): розраховано, 447,1581; знайдено, 447,1589. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло-[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 24 (387мг) готували із N-[5(S)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (406мг) і 5-бром-2-[(1α,5α,6β)-6трет-бутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (400мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 509 (МН+). МСВР (БША+) для C27H33N4O6 (MH+): розраховано, 509,2400; знайдено, 509,2384. 88448 54 N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 25 (262мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (380мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 18. МС (БША+) m/z: 409 (МН+). МСВР (БША+) для C22H25N4O4 (MH+): розраховано, 409,1876; знайдено, 409,1838. 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-третбутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]-гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 26 (313мг) готували із 1-[5(R)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (418мг) і 5-бром-2[(1α,5α,6β)-6-трет-бутоксикарбоніламіно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (400мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 519 (МН+). МСВР (БША+) для C27H31N6O5 (MH+): розраховано, 519,2356; знайдено, 519,2382. 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-аміно-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 27 (210мг) готували із 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-трет 55 бутоксикарбоніламіно-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (310мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 18. МС (БША+) m/z: 419 (МН+). МСВР (БША+) для C22H23N6O3 (MH+): розраховано, 419,1832; знайдено, 419,1835. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 28 (318мг) готували із N-[5(S)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (360мг) і 5-бром-2-[(1α,5α,6β)-6ціано-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (265мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 419 (МН+). МСВР (БША+) для C23H23N4O4 (МН+): розраховано, 419,1719; знайдено, 419,1712. 1-[5(R)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3оксабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]феніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 29 (344мг) готували із 1-[5(R)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (419мг) і 5-бром-2[(1α,5α,6β)-6-ціано-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-6іл]піридину (300мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 429 (МН+). МСВР (БША+) для C23H21N6O3 (MH+): розраховано, 429,1675; знайдено, 429,1677. 88448 56 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-[2-(1-метилтетразол-5іл)піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 30 (480мг) готували із 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (500мг) і 5-бром-2-(1метилтетразол-5-іл)піридину (309мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 422 (МН+). МСВР (БША+) для C19H17FN9O2 (MH+): розраховано, 422,1489; знайдено, 422,1508. 1-[5(R)-3-[3,5-дифтор-4-[2-(1-метилтетразол-5іл)піридин-5-іл]феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазол. Суміш 5-бром-2-(1-метилтетразол-5іл)піридину (312мг), біс(пінаколато)-дибору (363мг), 2-етилгексаноату калію (355мг) і аддукту [1,1'-біс(дифеніл-фосфіно)фероцен]паладій (II) дихлорид-дихлорметан (53,1мг) у діоксані (13мл) перемішували при 80°С протягом 1,5 години і концентрували під вакуумом. До розчину одержаного в результаті залишку у діоксані (29мл) додавали 1[5(R)-3-[3,5-дифтор-4(трифторметансульфоніл)оксифеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол (500мг), тетракіс(трифенілфосфін)паладій (0) (135мг) і 2Μ розчин карбонату натрію (2,9мл), суміш перемішували при 90°С протягом 6 годин. Флешхроматографія (ΝΗ діоксид кремнію, етилацетат) суміші давала зазначену в заголовку сполуку 31 (246мг). МС (БША+) m/z: 440 (МН+). МСВР (БША+) для C19H16F2N9O2 (MH+): розраховано, 440,1395; знайдено, 440,1395. 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазол. Зазначену в заголовку сполуку 32 (362мг) готували із 1-[5(R)-3-[3-фтор-4-(4,4,5,5-тетраметил1,3,2-діоксабороліл)феніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-1,2,3-триазолу (260мг) і 1-бром-4 57 88448 58 [(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторбензолу (267мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 581 (МН+). МСВР (БША+) для C29H28F3N6O4 (MH+): розраховано, 581,2124; знайдено, 581,2149. 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифтор-феніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3триазол гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 33 (281мг) готували із 1-[5(R)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-1,2,3-триазолу (360мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (БША+) m/z: 481 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для C24H20F3N6O2 (МН+): розраховано, 481,1600; знайдено, 481,1598. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]-ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 34 (15,5мг) готували із N-[5(S)-3-[3,5-дифтор-4-(трифторметансульфоніл)оксифеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (19,6мг) і 5-бром-2-[(1α,5α,6β)3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридину (20,0мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 31. МС (БША+) m/z: 554 (МН+). МСВР (БША+) для C28H30F2N5O5 (MH+): розраховано, 554,2215; знайдено, 554,2201. N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]піридин-5-іл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 35 (185мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[2-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-піридин-5-іл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетаміду (235мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (БША+) m/z: 454 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для C23H22F2N5O3 (MH+): розраховано, 454,1691; знайдено, 454,1651. N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 36 (347мг) готували із N-[5(S)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетаміду (300мг) і 1-бром-4-[(1α,5α,6β)-3трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторбензолу (317мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 571 (МН+). МСВР (БША+) для C29H30F3N4O5 (МН+): розраховано, 571,2168; знайдено, 571,2159. 59 N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 37 (251мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3,5-дифторфеніл]-3-фторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетаміду (347мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (ЕІ+) m/z: 470 (М+) (у вигляді вільної основи). МСВР (ЕІ+) для C24H21F3N4O3 (M+): розраховано, 470,1566; знайдено, 470,1551. Ν-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]феніл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 38 (274мг) готували із N-[5(S)-3-[4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксабороліл)-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]-ацетаміду (300мг) і 1-бром-4-[(1α,5α,6β)3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]бензолу (288мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 1. МС (БША+) m/z: 535 (МН+). МСВР (БША+) для C29H32FN4O5 (MH+): розраховано, 535,2357; знайдено, 535,2325. N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]феніл]-3-фторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]ацетамід гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 39 (212мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]феніл]-3-фторфеніл]-2-оксооксазолідин-5 88448 60 ілметил]ацетаміду (274мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (БША+) m/z: 435 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для C24H24FN4O3 (МН+): розраховано, 435,1832; знайдено, 435,1818. N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фторфеніл]-3,5-дифторфеніл]2-оксооксазолідин-5-ілметил]-ацетамід. Зазначену в заголовку сполуку 40 (427мг) готували із N-[5(S)-3-[3,5-дифтор-4(трифторметансульфоніл)оксифеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетаміду (641мг) і 1бром-4-[(1α,5α,6β)-3-трет-бутоксикарбоніл-6-ціано3-азабіцикло[3.1.0]-гексан-6-іл]-3-фторбензолу (700мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 31. МС (БША+) m/z: 571 (МН+). МСВР (БША+) для C29H30F3N405 (MH+): розраховано, 571,2168; знайдено, 571,2134. N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-6-ціано-3азабіцикло[3.1.0]гексан-6-іл]-3-фтор-феніл]-3,5дифторфеніл]-2-оксооксазолідин-5ілметил]ацетамід гідрохлорид. Зазначену в заголовку сполуку 41 (340мг) готували із N-[5(S)-3-[4-[4-[(1α,5α,6β)-3-третбутоксикарбоніл-6-ціано-3-азабіцикло[3.1.0]гексан6-іл]-3-фторфеніл]-3,5-дифторфеніл]-2оксооксазолідин-5-ілметил]ацетаміду (420мг) у такий самий спосіб, як описаний для прикладу 2. МС (БША+) m/z: 471 (МН+) (у вигляді вільної основи). МСВР (БША+) для C24H22F3N4O3 (МН+): розраховано, 471,1644; знайдено, 471,1611.