Суміш для дитячого харчування та її застосування у профілактиці алергії при віднятті від грудей

Реферат: Винахід належить до суміші для дитячого харчування, яка містить частково гідролізований молочний білок із ступенем гідролізу між 15 та 25 %, та від 50 до 1000 нанограмів ΤΦΡ-β на 100 мл готової до вживання суміші. Винахід також стосується способів первинної профілактики алергічних реакцій на нові введені до харчування білки у немовлят людини при віднятті від грудей і профілактики атопічних захворювань. UA 103754 C2 (12) UA 103754 C2 UA 103754 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Галузь винаходу Винахід стосується харчової суміші і застосування цієї суміші для зменшення ризику розвитку алергії і атопічних захворювань під час відняття від грудей. Рівень техніки Харчові алергії, до яких відноситься одна з найперших в житті - алергія на коров'яче молоко, виникає, у більшості випадків, через реакцію на білки у харчових продуктах. В перші роки життя імунна система ще розвивається і інколи не здатна розвинути толерантність до молочних продуктів (це також можна вважати недостатнім розвитком оральної толерантності). Внаслідок цього немовля або дитина або немовля ссавця формує неадекватну імунну відповідь на харчовий білок, і розвивається алергічна реакція на нього. Харчові алергії виникають не лише у людей, але у інших ссавців, наприклад, у собак і котів. Звичайно харчова надчутливість розвивається після того, як немовляті, дитині або дитини тварини вперше вводять нові харчові продукти із потенційними алергенами. Першими після материнського молока харчовими білками, які зазвичай отримує немовля людини, є білки коров'ячого молока, і, як відзначено вище, алергія на коров'яче молоко є найбільш частою алергією для дитини людини. Загальновизнано, що діти із встановленою алергією на коров'яче молоко мають більший ризик розвитку алергії на інші харчові білки, такі як яєчні та зернові білки. Такі алергії можуть клінічно проявлятися у вигляді атопічних захворювань, таких, як атопічні дерматити, екзема та астма. Навіть ті діти, в яких успішно розвинуто оральну толерантність до білків коров'ячого молока, можуть в подальшому виявляти алергію на інші харчові білки, такі як яєчні білки та зернові білки при введенні їх до раціону при віднятті від грудей. З точки зору харчування, є тільки два шляхи вилікування вже виявленої алергії - або виключити з раціону алергени, або обробляти харчові продукти таким чином, щоб зменшити їх алергічний потенціал, наприклад, шляхом екстенсивного гідролізу. В останньому випадку виготовляють суміші для дитячого харчування, що містять піддані екстенсивному гідролізу білки коров'ячого молока (пептиди містять не більше п'яти амінокислот). Схожим чином, було запропоновано (наприклад, у патенті США 6403142), готувати для хатніх тварин, у яких передбачається розвиток алергії, корми із зменшеною алергенністю. Однак, обмежені раціони мають недоліки: при обмеженому споживанні алергенів раціон є дуже бідним, а екстенсивно гідролізовані продукти є не дуже приємними на смак. І, незважаючи на такі заходи, небезпека виникнення реакції на інтактні алергени в подальшому все-таки існуватиме. Вищезазначене обґрунтовує потребу в продуктах, що сприятимуть зменшенню ризику розвитку першої алергічної реакції, зокрема, у дітей, що відносяться до групи ризику (такими є діти, серед родичів яких є принаймні один член сім'ї, що страждає від алергії. Одним з прикладів таких продуктів є суміші для дитячого харчування на основі частково гідролізованих сироваткових білків, що продаються під торговими марками NAN HA1 і NAN HA2. Такі продукти виявили активний вплив на розвиток оральної толерантності до білків коров'ячого молока. Fritsche et el (J.AIIergy Clin. Immunol, Vol 100, No. 2, стор. 266-273, 1999) продемонстрували із застосуванням тваринних зразків, що біокаталітичні гідролізати білків коров'ячого молока із ступенем гідролізу 18 % можуть стимулювати оральну толерантність до інтактних білків коров'ячого молока, а гідролізати із ступенем гідролізу 28 % - не можуть. Результати таких експериментів показали, що профілактичне годування пацюків молочними сумішами з помірно гідролізованого коров'ячого молока, чия алергенність зменшена у більш ніж 100 разів в порівнянні із звичайними сумішами, впливають на обидва параметри алергічних реакцій негайного типу - пригнічують специфічний ІgЕ та вивільнення медіаторів з мастоцитів кишечника. Така реакція демонструє, що при застосуванні білків коров'ячого молока слід регулювати ступінь біокаталітичного гідролізу, завдяки чому при істотному зменшенні алергенності зберігається стимулюючий вплив пептидів на розвиток оральної толерантності. У жіночому молоці було виділено біоактивний пептид “трансформуючий фактор росту β”, що є потенційним регулятором атопічних захворювань. За допомогою мета-аналізу було продемонстровано очевидну профілактичну дію трансформуючого фактору росту β у жіночому молоці на попередження всіх проявів алергії (Gdalevich, 2001). Згідно Kalliomaki et al. (J. Allergy Clin. Immunol, 1999 Dec; 104 (6): 1251-7), ТФР-β в молозиві може запобігати розвитку атопічних захворювань протягом періоду вигодовування виключно грудьми, та сприяти продукуванню специфічного ІgА у людей. Аналогічним чином Oddy et al відзначили зменшення випадків дихання зі свистом (що є ознакою розвитку респіраторних алергічних захворювань) у дітей, які вигодовувались грудьми протягом тривалого періоду часу і, таким чином, отримували вищі загальні дози ТФР-β у порівнянні із дітьми, які вигодовувались грудьми протягом коротших періодів часу. (Oddy et al, J Allergy Clin. Immunol). Нещодавно на прикладі пацюків було 1 UA 103754 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 продемонстровано, що додавання ТФР-β до сумішей на основі коров'ячого молока зменшує алергічну сенсибілізацію до коров'ячого молока (Pentilla et al, Pediatr Research 2006). Період, протягом якого немовля ссавця отримує виключно молочне вигодовування, є відносно коротким і варіюється від декількох тижнів у пацюків та мишей до чотирьох - шести місяців у немовлят людини. Після цього періоду часу до раціону поступово додають інші харчові продукти, що містять різноманітні харчові білки; в цьому періоді, який зветься відняттям від грудей, зменшується роль молока як джерела всіх поживних речовин, необхідних для зростання і розвитку. Зазвичай наступними харчовими білками, які вводять у раціон немовлят ссавців, є білки зернових, які вводять на початку відняття від грудей, як правило, у формі дитячих зернових сумішей для немовляти людини. При першому введенні у раціон немовляти ссавця зернові білки також можуть провокувати алергічні реакції, навіть якщо молочні білки були введені успішно. Після цього до раціону немовлят ссавців можуть швидко вводитися інші харчові білки, включаючи яйця, арахіс, рибу та м'ясо, і в кожному випадку існуватиме ризик виникнення алергічних реакцій. Однак, у порівнянні із молочними білками, достатньо мало уваги приділяють первинній профілактиці алергічних реакцій на інші харчові білки, такі як зернові та яєчні білки, так само як і можливості профілактики розвитку алергічних реакцій на інші антигени, наприклад, пилок, шляхом коригування харчового раціону. Хоча таким факторам слід приділяти навіть більше уваги, оскільки алергія на білки коров'ячого молока звичайно спонтанно зникає у віці між двома та п'ятьма роками, в той час як алергія, наприклад, на зернові та яєчні білки зазвичай зникає повільніше, і навіть може зберігатися протягом усього життя. Таким чином, існує потреба у сприянні введенню харчових білків, інших, ніж молочні білки, у раціон немовлят ссавців при віднятті від грудей, шляхом зменшення ризику розвитку алергічних реакцій на такі білки, а також потреба у зменшенні подальших випадків спровокованих харчовими алергенами або інших атопічних захворювань у дітей, яким притаманний ризик розвитку алергічних реакцій. Суть винаходу Автори несподівано встановили, що застосування комбінації частково гідролізованого молочного білку та ТФР-β сприяє розвитку толерантності до інших харчових білків, таких, як зернові та яєчні білки, під час введення їх до раціону немовлят ссавців при віднятті від грудей, і одночасно дозволяє зберегти раніше розвинуту толерантність до білків коров'ячого молока. Таким чином, згідно першого аспекту даного винаходу пропонують поживну суміш, що містить частково гідролізований молочний білок із ступенем гідролізу між 15 та 25 %, та від 50 до 1000 нанограмів ТФР-β на 100 мл готової до вживання суміші. Даний винахід також охоплює спосіб первинної профілактики алергічних реакцій на знов введені немовлятам ссавців в період відняття від грудей харчові білки, який передбачає згодовування немовляті ссавця в період відняття від грудей профілактичної кількості сполуки, що містить частково гідролізований молочний білок із ступенем гідролізу між 15 та 25 % і ТФР-β. Атопічні захворювання, наприклад, атопічна екзема, алергічні риніти і астма можуть бути клінічними проявами алергічної реакції на харчові білки або алергічної реакції на інші типи антигенів, наприклад, на аероантигени. Так, поширеність астми протягом останніх десятиріч критично збільшилася, швидше за все, в результаті змін у характеристиках навколишнього природного середовища, таких як патогени, алергени, забруднення повітря та раціон харчування. Було продемонстровано, що аероантигени ефективно передаються від матері до дитини із материнським молоком, і для розвитку толерантності передача імуноглобулінів не вимагається. Встановлена під час грудного вигодовування толерантність заснована на наявності під час лактації ТФР-β, її медіаторами є антигенні маркери хелперних Т-лімфоцитів CD4, а залежить вона від відклику ТФР-β у Т-клітинах. Зрештою, передача дитині аероантигенів при грудному вигодовуванні спричиняє розвиток оральної толерантності, результатом чого є антигенний захист від алергічних респіраторних захворювань. Не бажаючи обмежуватися теорією, автори вважають: несподіване відкриття, що стимулювання толерантності до аероантигенів не потребує передачі імуноглобулінів, однак, базується на дії ТФР-β у грудному молоці, дозволяє дійти до висновку, що можливим є зменшення ризику як алергічних реакцій на харчові білки, такі і розвитку атопічних захворювань шляхом введення до раціону харчових сполук, основою яких є частково гідролізований молочний білок у комбінації із ТФР-β. Інакше кажучи, введення сполуки частково гідролізованого молочного білка із ТФР-β при віднятті від грудей, коли до раціону дитини вперше вводять інші харчові білки, наприклад, яєчні білки та зернові білки, допомагає зменшити ризик виникнення сенсибілізації до нових білків, а значить, і ризик розвитку алергічних реакцій на такі білки, як і ризик розвитку атопічних захворювань. 2 UA 103754 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Детальний опис винаходу У даному винаходу наступні терміни мають такі значення: "атопічні захворювання" - це клінічні прояви алергічної сенсибілізації, що включають атопічні дерматити, атопичну екзему, алергічні риніти і астму; "ступінь гідролізу" або СГ білку означає виражене в процентах відношення кількості пептидних зв'язків у інтактному білку, які розщеплені під час гідролізу, до кількості пептидних зв'язків у інтактному білку; "немовля" означає дитину віком до 12 місяців; "суміш для дитячого харчування" позначає суміші, призначені для споживання немовлятами віком старше 4 місяців, що являють собою основний рідинний елементу раціоні немовляти, який поступово розширюється; "Оральна толерантність" означає активний стан імунологічної гіпореактивності на антигени, що надходять орально; "Первинна профілактика алергічних реакцій на молочні білки" означає профілактику виникнення таких алергічних реакцій, включаючи зменшення ризику таких алергічних реакцій; "ТФР-β" або "трансформуючий фактор росту β" означає групу з принаймні п'яти різних, однак, тісно споріднених біоактивних пептидів, що позначаються ТФР-β1 та ТФР-β2 тощо, наявність яких встановлена, зокрема, у жіночому молоці (ТФР-β1 і ТФР-β2) (Li et al, Transforming Growth Factor (3 Regulation of Immune Responses, Annu.Rev.lmmunol.2006 24:99-146); "Відняття від грудей" означає введення у раціон немовляти ссавця інших харчових продуктів, ніж материнське молоко або замінники на основі молока, такі, як суміші для дитячого харчування; "Період відняття від грудей" означає період життя немовляти ссавця, який починається із введенням до раціону інших, ніж материнське молоко або замінники на основі молока, харчових продуктів, і який закінчується із припиненням грудного вигодовування або вигодовування сумішшю для немовлят чи сумішшю для дитячого харчування. Всі посилання на проценти є масовими процентами, якщо спеціально не обумовлено інше. Згідно винаходу пропонується харчова суміш, що містить частково гідролізований молочний білок із ступенем гідролізу між 15 та 25 % та від 50 до 1000 нанограмів ТФР-β на 100 мл готової до споживання суміші. Молочний білок може бути сироватковим білком, казеїновим білком або їх сумішшю, але, переважно, сироватковим білком. Якщо застосовують сироватковий білок, ступінь гідролізу переважно складає між 15 та 19 %. Переважно, частково гідролізований молочний білок має залишкову антигенність принаймні у 100 разів меншу, ніж антигенність інтактного сироваткового білку. Залишкова алергенність частково гідролізованого молочного білку може бути виміряна із застосуванням способу, описаного Fritsche et al (Int.Arch. Aller and Appl. Imm., 93, 289-293, 1990). Такий частково гідролізований молочний білок та продукти, що його містять, можливо визнати гіпоалергенними згідно положень директиви ЄС 96/4/ЄС. Суміші відповідно до даного винаходу можуть застосовуватися при віднятті від грудей немовлят ссавців, включаючи немовлят людини, дітей ясельного віку та хатніх тварин, таких як собаки та коти. Переважно, харчова суміш згідно винаходу є сумішшю для немовлят, переважніше, сумішшю для дитячого харчування для вживання дітьми старше 4 місяців. Молочний білок можливо гідролізувати будь-яким прийнятним способом, відомим з рівня техніки. Прийнятний для сироваткового білку спосіб описаний у патенті ЕР 322589, відомості про який наведено в даному описі довідково. Якщо в якості сировини застосовують сироваткову фракцію, яка практично не містить лактози, білок в процесі гідролізу та подальшої термічної обробки набагато менше зазнає лізинової блокади. Це дозволяє знизити ступінь лізинової блокади приблизно з 15 мас. % загального лізину до менше 10 мас. % лізину, наприклад, приблизно до 7 мас. % лізину, що значно покращує поживні властивості джерела білка. Джерелом сироваткового білку може бути молочнокисла сироватка, солодка сироватка, ізолят молочної сироватки або їх суміш. Переважно, однак, джерелом білкової сировини є ізолят сироваткового білка або модифікована солодка сироватка. Солодка сироватка є вже готовим субпродуктом сироваріння, який часто застосовують при готуванні сумішей для дитячого харчування на основі коров'ячого молока. Однак, у складі солодкої сироватки наявний компонент, який містить небажано багато треоніну, але мало триптофану казеїноглікомакропептид (КГМП). Вилучення КГМП із солодкої сироватки призводить до утворення білкової фракції, яка за вмістом треоніну ближча до жіночого молока. Спосіб вилучення КГМП із солодкої сироватки описаний у патенті ЕР 880902. 3 UA 103754 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Якщо в якості джерела білку застосовують модифіковану солодку сироватку або сироватково-білковий ізолят, переважно, його доповнюють вільним хістидином у кількості від 0,1 до 3 мас. % білку. Суміш для немовлят згідно даного винаходу може містити від 1,0 до 2,0 грамів частково гідролізованого сироваткового білку на 100 мл готової до вживання суміші, переважніше, від 1,5 до 1,9 г на 100 мл. Суміш для дитячого харчування згідно даного винаходу містить від 50 до 1000 нанограмів ТФР-β на 100 мл готової до вживання суміші, ще переважніше, від 50 до 500 нанограмів на 100 мл, найпереважніше, 200-300 нанограмів на 100 мл. Переважно, суміш для дитячого харчування згідно даного винаходу містить і ТФР-β1, і ТФР-β2, найпереважніше, у співвідношенні між 1:5 та 1:50. ТФР-β може бути доданий у суміш у вигляді сироватково-білкової фракції, збагаченої цими біоактивними пептидами, такими як ТМ0301 або XP-828L виробника Armor Proteines, Франція, або у вигляді поліпептидного фактору росту, виділеного з молока, як описано, наприклад, у патенті ЕР 313515 або WO92/00994. Альтернативно, в разі потреби може бути застосований рекомбінантний ТФР-β. Суміш для дитячого харчування відповідно до даного винаходу може включати джерело вуглеводів. Можують бути використані будь-які із звичайно вживаних у сумішах для дитячого харчування вуглеводів, наприклад, лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крохмаль та їх суміші, хоча переважним джерелом вуглеводів є лактоза. Переважно, джерела вуглеводів складають від 35 до 65 % від загальної енергії суміші. Суміш для дитячого харчування може включати джерело ліпідів. Джерело ліпідів може бути будь-яким ліпідом чи жиром, придатним для використання в сумішах для дитячого харчування. До переважних джерел жирів відносяться пальмолеїн, соняшникова олія з високим вмістом олеїнової кислоти, сафлорова олія з високим вмістом олеїнової кислоти. Можуть бути додані також незамінні жирні кислоти лінолієва та α-лінолеїнова кислоти, так само як невеликі кількості олій із високим вмістом підготовлених арахідонової та докозагексаєнової кислот, таких як риб'ячі жири або мікробіальні жири. Загалом, вміст жиру, переважно, становить від 30 до 55 % загальної енергії рецептури. Джерело жиру переважно має співвідношення n-6 до n-3 жирних кислот від приблизно 5:1 до приблизно 15:1; наприклад, від приблизно 8:1 до приблизно 10:1. Суміш для дитячого харчування може також містити усі вітаміни та мінеральні речовини, які вважаються основними для щоденного харчового раціону, в достатніх для споживання кількостях. Вже встановлені мінімальні рівні потреб у певних вітамінах та мінеральних речовинах. Приклади мінеральних речовин, вітамінів та інших поживних речовин, які, за бажанням, можуть бути присутні в сумішах для дитячого харчування, включають вітамін А, вітамін В1, вітамін В2, вітамін В6, вітамін В12, вітамін Е, вітамін К, вітамін С, вітамін D, фолієву кислоту, інозит, ніацин, біотин, пантотенову кислоту, холін, кальцій, фосфор, йод, залізо, магній, мідь, цинк, марганець, хлор, калій, натрій, селен, хром, молібден, таурин та L-карнітін. Мінеральні речовини звичайно додають у формі солей. Наявність та кількості конкретних мінеральних речовин та інших вітамінів може змінюватися в залежності від групи немовлят, для якої вони призначені. В разі необхідності, суміш може включати емульгатори та стабілізатори, такі як соєвий лецитин, складні ефіри лимонної кислоти з моно- та дигліцеридами тощо. Суміш для дитячого харчування може необов'язково містити інші речовини, що можуть виявляти корисний ефект, такі як лактоферрин, нуклеотиди, нуклеозиди тощо. Зрештою, суміш може містити неперетравлювані олігосахариди, такі як галактоолігосахариди, наприклад, в кількості від 0,3 до 7 %. Суміш може бути приготована будь-яким зручним способом. Наприклад, вона може бути приготована шляхом змішування частково гідролізованого молочного білка, джерела вуглеводів та джерела жиру у відповідних пропорціях. Якщо застосовують емульгатори, вони можуть бути додані на цій стадії. ТФР-β також можна додати на цій стадії. Вітаміни та мінеральні речовини можуть бути додані на цій стадії, але звичайно їх додають пізніше, щоб уникнути термічного розпаду. Будь-які ліпофільні вітаміни, емульгатори тощо можуть бути розчинені в джерелі жиру перед перемішуванням. Потім вони можуть бути змішані із водою, переважно, водою, підданою зворотному осмосу, до утворення рідкої суміші. Температура води звичайно становить від приблизно 50 °C до приблизно 80 °C для полегшення диспергування інгредієнтів. Для утворення рідкої суміші можуть бути використані комерційно доступні розріджувачі. Рідку суміш потім гомогенізують; наприклад, у дві стадії. 4 UA 103754 C2 5 10 15 20 Рідка суміш може потім бути піддана термообробці для зменшення бактеріального навантаження, наприклад, шляхом швидкого нагрівання рідкої суміші до температури в діапазоні від приблизно 80 °C до приблизно 150 °C протягом від приблизно 5 секунд до приблизно 5 хвилин. Це можна здійснити шляхом інжекції пари, в автоклаві або за допомогою теплообмінника; наприклад, пластинчастого теплообмінника. Потім рідка суміш може бути охолоджена до температури від приблизно 60 °C до приблизно 85 °C; наприклад, шляхом миттєвого охолодження. Рідка суміш може потім бути знов гомогенізована; наприклад, у дві стадії, при від приблизно 10 МПа до приблизно 30 МПа на першій стадії та від приблизно 2 МПа до приблизно 10 МПа на другій стадії. Гомогенізована суміш може потім бути далі охолоджена для додавання будь-яких термочутливих компонентів; таких як вітаміни та мінеральні речовини. На цій стадії звичайно регулюють величину рН та вміст сухих речовин в гомогенізованій суміші. Гомогенізовану суміш переносять до придатного сушильного апарату, такого як ліофілізатор або сушарка-розпилювач, та перетворюють на порошок. Порошок повинен мати вміст вологи менш ніж приблизно 5 % мас. Якщо ТФР-β не було додано раніше, його можливо додати на цій стадій шляхом перемішування з порошком. Якщо бажаним є одержання рідкого продукту, можливо стерилізувати гомогенізовану суміш, а потім асептично упакувати її у відповідні контейнери. Приклад 1 Приклад композиції суміші для дитячого харчування відповідно до даного винаходу наведений нижче. Приклад наведений виключно для ілюстративних цілей. Поживні речовини Енергія (ккал) Частково гідролізований сироватковий білок (г) Жири (г) Лінолієва кислота (г) а-Лінолеїнова кислота (мг) Лактоза (г) Пребіотики (90 % ГОС, 10 % інуліну (г) Мінерали (г) Натрій (мг) Калій (мг) Хлор (мг) Кальцій (мг) Фосфор (мг) Магній (мг) Марганець (мкг) Селен (мкг) Вітамін А (мкг ретинолу) Вітамін D (мкг) Вітамін Е (мг токоферолу) Вітамін К1 (мкг) Вітамін С (мг) Вітамін В1 (мг) Вітамін В2 (мг) Ніацин (мг) Вітамін В6 (мг) Фолієва кислота (мкг) Пантотенова кислота (мг) Вітамін В12 (мкг) Біотин (мкг) Холін (мг) Залізо (мг) Иод (мкг) Мідь (мг) Цинк (мг) ТФР-β (нг), з яких ТФР-β1 ТФР-β2 На 100 ккал 100 1,83 5,3 0,79 101 11,2 1,2 0,37 23 89 64 62 31 7 8 2 105 1,5 0,8 8 10 0,07 0,15 1 0,075 9 0,45 0,3 2,2 10 1,2 15 0,06 0,75 448 45 403 5 На літр 670 12,3 35,7 5,3 675 74,7 8,0 2,5 150 590 430 410 210 50 50 13 700 10 5,4 54 67 0,47 1,0 6,7 0,50 60 3 2 15 67 8 100 0,4 5 3000 300 2700 UA 103754 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 15 20 25 30 1. Суміш для дитячого харчування, яка містить частково гідролізований молочний білок із ступенем гідролізу між 15 та 25 %, а також 50-1000 нанограмів ΤΦΡ-β на 100 мл готової до вживання суміші. 2. Суміш за п. 1, яка відрізняється тим, що залишкова антигенність частково гідролізованого молочного білка принаймні у 100 разів менша, ніж у інтактного білка. 3. Суміш за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що частково гідролізований молочний білок є сироватковим білком. 4. Суміш за п. 3, яка відрізняється тим, що ступінь гідролізу частково гідролізованого сироваткового білка становить між 15 та 19 %. 5. Суміш за п. 3 або п. 4, яка містить від 1,0 до 2,0 грамів частково гідролізованого сироваткового білка на 100 мл готової до вживання суміші. 6. Суміш за будь-яким з пунктів 3-5, яка містить від 1,2 до 1,9 грамів частково гідролізованого сироваткового білка на 100 мл готової до вживання суміші. 7. Суміш за будь-яким з попередніх пунктів, яка містить від 200 до 300 нанограмів ΤΦΡ-β на 100 мл готової до вживання суміші. 8. Суміш за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що ΤΦΡ-β є комбінацією ΤΦΡ-β1 і ΤΦΡ-β2. 9. Суміш за п. 8, яка відрізняється тим, що співвідношення ΤΦΡ-β1 до ΤΦΡ-β2 становить від 1:5 до 1:50. 10. Спосіб первинної профілактики алергічних реакцій на нові введені до харчування білки у немовляти людини при віднятті від грудей, що передбачає введення немовляті людини під час періоду відняття від грудей профілактичної кількості суміші за будь-яким з пунктів 1-9. 11. Спосіб первинної профілактики атопічних захворювань у немовляти людини при віднятті від грудей, що передбачає введення немовляті людини профілактичної кількості суміші за будьяким з пунктів 1-9 під час періоду відняття від грудей. 12. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що немовля людини є старшим за 4 місяці. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 6