Інгібітори крузипану та інших цистеїнових протеаз

1. Сполука відповідно до загальної формули (І) або загальної формули (II) C2 2 (19) 1 3 80250 4 N(С0-7-алкіл)2, N(С3-6-циклоалкіл)2 або N(Ar-С0-7O O алкіл)2; J Y = CR12R13-CO, де R12 , R13 вибирають із С0-7B T5 L T5 алкілу, С3-6-циклоалкілу або Ar-С0-7-алкілу; D 14 15 14 15 в групі (Х)о Х = CR R , де R і R незалежно виM E R бирають із С0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу й Ar-С0-7, , алкілу, і о являє собою число від нуля до трьох; J B в групі (W)n W = О, S, С(O), S(O) або S(O)2 або L T5 T5 16 16 D NR , де R вибирають із С0-7-алкілу, С3-6M циклоалкілу й Ar-С0-7-алкілу, і n дорівнює нулю або E R , , одиниці; 19 де R являє собою: в гр упі (V) m V = С(О), C(S), S(O), S(O)2, S(O) 2NH, С0-7-алкіл, С3-6-циклоалкіл, Ar-С0-7-алкіл, О-С0-7OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(О) 2, OC(O)NH, 17 18 17 18 алкіл, O-С3-6-циклоалкіл, O-Ar-С0-7-алкіл, S-С0-7C(O)NH або CR R , де R і R незалежно вибиалкіл, S-С3-6-циклоалкіл, S-Ar-С0-7-алкіл, NH-С0-7рають з С 0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу, Ar-С0-7алкіл, NH-С3-6-циклоалкіл, NH-Ar-С0-7-алкіл, N(С0-7алкілу, і m являє собою число від нуля до трьох, за алкіл)2, Н(С3-6-циклоалкіл)2 або N(Ar-С0-7-алкіл)2; умови, що коли m більше одиниці, (V)m містить або, як частина CHR19 або CR19 групи, R19 може максимум одну карбонільну або сульфонільну груявляти собою галоген; пу; А вибирають з: U = стабільне 5-7-членне моноциклічне або 8-11CH2, CHR19, O, S і NR20 ; членне біциклічне кільце, вибране з: де R19 є таким, як визначено вище; і R20 вибирають з: С0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу й Ar-С 0-7-алкілу; T5 R19 B В, D і G незалежно вибирають з: A CR19, де R19 є таким, як визначено вище, N або ND G q оксидом (N→О); Е вибирають з: E , , CH2, CHR19, О, S і NR20, де R19 і R20 є такими, як J визначено вище; B G L J, L, М, R, Т, Т 2, Т3 і Т4 незалежно вибирають з: D M T CR19 і N або N-оксиду (N→О), де R19 є таким, як E R , , визначено вище; Т5 вибирають з: СН або N; J J G L L q являє собою число від одного до трьох, визнаG чаючи в такий спосіб 5-, 6- або 7-членне кільце. M M E E і всі її солі, гідрати, сольвати, комплекси і проліки. R R , , 2. Сполука за п. 1, де незалежно або в поєднанні: J J B B (а) Z являє собою О; L (b) Р1 і Р2 являють собою СН 2; і D D M (c) Q являє собою СН 2 або NH; E E R R , , (d) R1 являє собою С 0-7-алкіл або Ar-С0-7-алкіл; (e) Y являє собою CR12R13-CO, де R12 , R13 вибиJ B L рають з С 0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу або Ar-С0-7B D L алкілу; M D E (f) в гр упі (Х)о Х являє собою CR14R15, де кожен з M E R14 і R15 вибирають із С0-7-алкілу або Ar-С0-7R , , алкілу; J L M T4 R T D L T2 M , T5 B J L M E q , R D T2 , T5 R q , O T5 L M E T J O B T3 q , J R T5 (g) в групі (W) n W являє собою О, S, SO2 SO, С(O) або NR16, де R16 являє собою С0-4-алкіл, і n дорівнює 0 або 1; (h) в групі (V)m V являє собою С(О), C(O)NH або CHR18, де R18 являє собою С0-4-алкіл, і m дорівнює 0 або 1; (і) U являє собою 5- або 6-членний насичений або ненасичений гетероцикл або насичений або ненасичений 9-10-членний гетероцикл, вибраний зі структур, наведених в пункті 1. 3. Сполука за пп. 1 або 2, де R1 являє собою Н, С14-алкіл або Аr-С 1-4-алкіл. 4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де (Х)о-Y вибирають з одного з наступних фрагментів: q , (X)o (X)o O, O , 5 80250 6 де R19, R20 і Аr є такими, як визначено в п.1. 5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де Y являє собою CHR13CO, де R13 являє собою Аr-СН2-, де ароматичне кільце являє собою феніл або моноциклічний гетероцикл, необов’язково заміщені групою R19, де R19 така, як визначено в пункті 1; або R13 являє собою циклогексилметил. 6. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, де (Х)о-Y вибирають з наступних груп: OH (X)o (X)o O, O , OH Ar R 19 (X)o (X)o O O , S , (X)o (X)o O (X)o (X)o O, O , R19 S SO2 , NR20R 20 (X)o (X)o 1-3 (X)o O , Ar O O , , (X)o O, COOR 20 O , CONR20 R20 O (X)o (X)o O O , R R (X)o 1-3 (X)o O O , R19 Ar O , де R19 і Аr є такими, як визначено в п.1. 7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де (W)n-(Х)о-Y являє собою один з наступних фрагментів: (W)n Y (W)n Y (W)n , 1-2 S O , 19 O 1-3 O , , 19 (X)o (X) o (X)o 1-3 1-3 Y , OH 1-3 1-2 (X)o (W)n , (X)o O Ar , OH O , Y , (W)n Y (W)n , Y (W)n Y , 1-2 S SO2 1-2 (W)n (X)o O , Y , , 7 80250 1-3 1-3 Y (W)n 8 COOR20 NR20R20 U Y (W)n , , CON R20 R20 Y (W)n , , R19 O (X)o O Y , (W)n , де R і R є такими, як визначено раніше. 8. Сполука за будь-яким з пп. 1-7, де в групі (Х)о Х являє собою CR14R15, R14 являє собою водень, R15 являє собою С 1-4-алкіл; і о=0 або 1. 9. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де в гр упі (W)n: W являє собою О, S, SO2 , С(O) або NН; і n дорівнює 0 або 1. 10. Сполука за будь-яким з пп. 1-9, де група (W)n являє собою NH. 11. Сполука за будь-яким з пп. 1-10, де сполучення U-(V)m-(W)n-(X) o-Y або U-(V)m-(W)n-(X) o являє собою один з наступних фрагментів: O (x)o U (X)o U 'n' = 1 'W' = O 'n' = 0 'm' = 0 'm' = 0 Y (W)n O 20 'n' = 1 'W' = O 'V' = C(O) 'm' = 1 O (X) o = '-' (W )n = ' O' (V) m = 'C(O)' Y U O Y U S (X)o = '-' (W) n = 'S' (V) m = 'CH2' O N H Y (X)o = '-' 'n' = 1 'W' = NR 16 R16 = H 'V' = C(O) . 'm' = 1 12. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, де сполучення U-(V)m-(W)n-(X) o-Y являє собою один з наступних фрагментів: Y S U Y O (X)o = '-' (W )n = ' O' (V) m = 'CH2' (X)o > 0 'n' = 1 'W' = NR16 R16 = H 'V' = C(O) 'm' = 1 U O U (X) o (X)o N H U O U Y 'n' = 0 'V' = C(O) 'm' = 1 1-3 1-3 (X)o U 'n' = 1 'W' = SO2 'V' = CH(CH2 CH3) 'm' = 1 O O SO2 U R 19 19 'n' = 1 'W' = S 'V' = CH(CH3) 'm' = 1 1-3 Y (W)n (X)o S U 'n' = 1 'W' = O 'V' = CH2 'm' = 1 R 19 1-3 (x)o O (X)o = '-' (W) n = 'SO2' (V)m = 'CH 2' O O O U Y (X) o = 'CH 2' (W )n = ' C(O) ' (V) m = '- ' U N H Y (X)o = '-' (W) n = 'NH' (V)m = 'C(O)' 9 80250 10 13. Сполука за будь-яким з пп. 1-12, де U включає появу або розвиток хворобливого стану, який один з наступних фрагментів: включає: (a) оцінювання in vitro зв'язування сполуки, описаR R N R R ної в будь-якому з пп. 1-16 з виділеною відомою R O , , , S , , O або передбачуваною цистеїнпротеазою шляхом O O вимірювання активності і, необов'язково, одну або R N R R R N декілька із стадій: , , O O , , (b) оцінювання зв'язування сполуки, описаної в O O будь-якому з пп.1-16 із близькородинною гомологіR R R R чною протеазою мішені і загальними протеазами , , , O , O O O травного тракту (наприклад, трипсином), шляхом N вимірювання селективності; R R R R , , O , , (c) визначення активності конкретної цистеїнпроO O теази за допомогою функціонального клітинного R R (на основі клітин) маркера в присутності сполуки, , , R , описаної в будь-якому з пп. 1-16; де R19 є таким, як визначено в п. 1. (d) визначення активності конкретної цистеїнпро14. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, де U являє теази за допомогою функціонального маркера на собою групу: основі тваринної моделі в присутності сполуки, J J L J J J описаної в будь-якому з пп. 1-16. L L L L R T J T 18. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьR T T T L R G G G R R R N R D D D R , M T яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветериG E D , , G R , G , E нарно прийнятна сіль як активний агент в способі D E E визначення, впливу біохімічної функції відомої або D E E E G G G D J J D передбачуваної цистеїнпротеази на появу або G J L J L J G G D L L L M T M T розвиток хворобливого стану. , M T R ,M T R , M T , , R R R 19. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьяким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветериD D G J J нарно прийнятна сіль для використання в медициG G G J L J N J N D D L D L L ні. G M M E , E R , M M T R , M , E T , R R 20. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьR яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветериJ J T G J J L G L G L T L нарно прийнятна сіль для використання в профіL D D D M M T E M T M R T , лактиці або лікуванні інфекцій, викликаних E , R T , E , R R , Pneumocystis carinii, Trypsanoma cruzi, Trypsanoma де R19, D, E, G, J, L, M, R, T, Т2, Т 3 і Т4 є такими, як brucei, Staphylococcus aureus, Leishmania визначено в п. 1. mexicana, Clostridium histolyticum, вірусом ящура, 15. Сполука за будь-яким з пп. 1-14, де U являє Crithidia fusiculata; остеопорозу, аутоімуного засобою групу; хворювання, шистосомозу, малярії, метастазів, J J L J J J L пухлин, мета хроматичної лейкодистрофії, L L L R T J T R T T T L R G G G м’язової дистрофії або атрофії м’язової тканини. R R R R N D D D R , M T 21. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будь, G E , R G D , E G , яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветериD E E нарно прийнятна сіль для використання в лікуванні E D G E G E G D J J D G L L J J J аутоімунного захворювання. G G L D L L M T M T R 22. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьR , M R T , M R T , M R T , , яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветеринарно прийнятна сіль для використання в лікуванні D D G G остеопорозу. J N J N D D L L 23. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьM T , R , M R T яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветериде R19, D, Е, G, J, L, M, R і Т є такими, як визначено нарно прийнятна сіль для використання в профів п. 1, лактиці або лікуванні хвороби Шагаса. 16. Сполука за будь-яким з пп. 1-15, де U являє 24. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьсобою групу: яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветериJ L нарно прийнятна сіль як активне начало лікарськоE R го засобу для лікування інфекцій, викликаних G D G G N R D G D D R , G D Pneumocystis carinii, Trypsanoma cruzi, Trypsanoma , , G E , E G , , brucei, Staphylococcus aureus, Leishmania E D G E D E mexicana, Clostridium histolyticum, вірусом ящура, E G G D D G G D G D N Crithidia fusiculata; остеопорозу, аутоімуного заN D G D , , , , хворювання, шистосомозу, малярії, метастазів, , , 19 пухлин, мета хроматичної лейкодистрофії, де R , D, Е, G, J і L є такими, як визначено раніше. м’язової дистрофії або атрофії м’язової тканини. 17. Спосіб визначення впливу біохімічної функції 25. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьвідомої або передбачуваної цистеїнпротеази на яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветери19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 20 16 4 3 2 19 19 19 19 19 19 2 11 80250 12 нарно прийнятна сіль як активне начало лікарського засобу для профілактики або лікування хвороби го засобу для лікування аутоімунного захворюванШагаса. ня. 28. Фармацевтична або ветеринарна композиція, 26. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьяка містить одну або декілька сполук загальної яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветериформули (І) або (ІІ), вказаних у будь-якому з пп. 1нарно прийнятна сіль як активне начало лікарсько16, або їх фармацевтично або ветеринарно приго засобу для лікування остеопорозу. йнятних солей і фармацевтично або ветеринарно 27. Сполука загальної формули (І) або (ІІ) за будьприйнятний носій. яким з пп. 1-16 або її фармацевтично або ветери29. Спосіб одержання фармацевтичної або ветенарно прийнятна сіль як активне начало лікарськоринарної композиції за п. 28, який включає змішування активної сполуки (сполук) з носієм. Даний винахід відноситься до сполук, що є інгібіторами протеази крузипаїну, генного продукту паразита Trypanosoma cruzi. Зокрема, винахід відноситься до сполук, що можуть використовуватися для терапевтичного лікування інфекції Trypanosoma cruzi, до застосування даних сполук і до фармацевтичних композицій, що їх включають. Крім того, даний винахід відноситься до сполук, що є інгібіторами широкого кола цистеїнпротеаз, до застосування даних сполук і до фармацевтичних композицій, що їх включають. Такі сполуки можна використовувати для терапевтичного лікування захворювань, до розвитку яких залучені цистеїнпротеази. Трипаносомне сімейство паразитів впливає на здоров'я людини і тварин в усьому світі [McKerrow, J. Η., et al., Ann. Rev. Microbiol. 47, 821-853, 1993]. Один з паразитів даного сімейства, Trypanosoma cruzi, є причиною хвороби Шагаса, що вражає більш двадцяти мільйонів осіб щорічно в Латинській і Південній Америці, є ведучою причиною серцевих захворювань у даних регіонах і приводить більш ніж до 45000 смертей щорічно [дані вебсайту Центру боротьби і профілактики захворювання (Disease Control і prevention)]. Крім того, зі збільшенням міграції зараженого населення із сільської місцевості в міста і пересування з Південної і Центральної Америки в Північну Америку, інфекція поширюється через переливання крові і при народженні. Використовувані в даний час переважні препарати для лікування інфекції Trypanosoma cruzi - ніфур тимокс (nifurtimox) і бензнідазол (benznidazole) [інгібітор NADH фумарат редуктази, Turrens, JF, et al., Моl Biochem Parasitol., 82 (1), 125-9, 1996] є в кращому випадку помірковано успішними, досягаючи 60% лікування при гострій фазі інфекції [дивися Docampo, R. Curr. Pharm. Design, 7, 1157-1164, 2001 для загального обговорення], незважаючи на те, що їх зовсім не призначають при хронічній фазі, при якій часто виникає кардіоміопатія, зв'язана із серцевою недостатністю [Kirchhoff, L. V. New Engl. J. Med., 329, 639-644, 1993]. Крім того, ці два лікарських засоби володіють серйозною несприятливою токсичною дією, що вимагає безпосереднього медичного спостереження під час лікування, і було показано, що вони індукують хромосомні ушкодження у дітей із захворюванням Шагаса [Gorla, N. В. et al., Mutat. Res. 206, 217-220,1988]. Отже, мається явна медична необхідність в нових ефективних лікарських засобах для хіміотерапевтичного лікування інфекції Trypanosoma cruzi. Класично, ідентифікація ферментів, для яких установлено, що вони є відповідальними за виникнення або поширення інфекційного захворювання, являла собою ефективний засіб для розробки вдалих лікарських засобів, таких як противірусні препарати (наприклад, інгібітори ВІЛ аспартилпротеази) і антибактеріальні агенти (наприклад, bлактамні антибіотики). При пошуку аналогічної ахіллесової п'яти при паразитарних інфекціях було досліджена безліч ферментів [наприклад, паразитична дигідрофолатредуктаза, дивися Chowdhury S. F. et al., J. Med. Chem., 42(21), 4300-4312, 1999; трипанотіонова редуктаза, дивися Li Ζ. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 11(2), 251-254, 2001; паразитична гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогеназа, дивися Aranov Α. Μ. et al., J. Med. Chem., 41(24), 4790-4799,1998]. В особливо перспективній області досліджень була встановлена роль цистеїнпротеаз, що кодуються паразитом, які грають центральну роль під час життєвого циклу паразита [McKerrow, J. H., et al., Bioorg. Med. Chem., 7, 639644, 1999]. Протеази утворюють важливу гр упу біологічних молекул, що до даного часу складають приблизно 2% усіх генних продуктів, ідентифікованих у ході декількох програм установлення послідовності генома [наприклад, дивися Southan С. J. Pept. Sci, 6, 453-458, 2000]. Було встановлено, що протеази беруть участь у широкому спектрі біологічних процесів, опосередковуючи свою дію шляхом розщеплення пептидних амідних зв'язків у величезному числі білків, виявлених у природі. Така гідролітична дія здійснюється за допомогою первісного розпізнавання, потім зв'язування, зокрема, із тривимірними (просторовими) електронними поверхнями, що маються в білків, що суміщає зв'язок, який розщеплюється, точно з каталітичним сайтом протеази. Потім починається каталітичний гідроліз за допомогою нуклеофільної атаки по амідному зв'язку, який розщеплюється, або через бічний амінокислотний ланцюг самої протеази, або за допомогою дії молекули води, що зв'язана з протеазою і активована нею. Протеази, в яких нуклеофіл, що атакує, являє собою тіольний бічний ланцюг цистеїнового залишку, відомі як цистеїнпротеази. Класифікована як загальне поняття «цистеїнпротеаза», містить безліч членів, виявлених у широкому колі організмів від вірусів, 13 80250 14 бактерій, найпростіших одноклітинних організмів, моделях захворювання, пов'язаного з інфікуванрослин і грибів до ссавців. ням Trypanosoma cruzi. Отже, існує явна медична Біологічні дослідження інфекції Trypanosoma потреба в розвитку подібних досліджень «доказуcruzi виявили ряд специфічних ферментів, що є принцину» у відношенні клінічних кандидатів, що вирішальними для розвитку життєвого циклу парапідходять для застосування в людей за допомогою зита. Один такий фермент, крузипаїн, катепсин Lстворення більш ефективних інгібіторів крузипаїну, подібна цистеїнпротеаза, являє собою явну тераякі мають бажане сполучення ефективності, селепевтичну мішень для лікування хвороби Шагаса ктивності, низької токсичності й оптимізованих фа[(a) Cazzulo J. J. et al., Curr. Pharm. Des. 7,1143рмакокінетичних параметрів. 1156,2001; (b) Caffrey С R. et al., Curr. Drag Targets, Крузипаїн і дійсно багато інші ключові парази1, 155-162, 2000]. Хоча точна біологічна роль крутичні протеази належать до папаїноподібного СА зипаїну в життєвому циклі паразита залишається С1 сімейства і мають близькі структурні гомологи в неясною, підвищені рівні месенджерної РНК круссавців. Цистеїнпрстеази класифікують по «розипаїну в епімастиготній стадії розвитку вказують дах» на підставі їхньої подібності в просторовій на роль у харчовому розщепленні молекулструктурі або збереженого розміщення каталітичхазяїнів у ліпосомноподібних везикулах [Engel J. них залишків у первинній послідовності протеази. C. et al., J. Cell. Sci, 111, 597-606, 1998]. Визнання Крім того, «роди» додатково розділяють на сімейкрузипаїну як життєздатної терапевтичної мішені ства, у яких кожна протеаза має статистично знабуло зв'язано з рівнями складності, що підвищучиме споріднення з іншими членами при порівнянються. Додавання загального інгібітору цистеїнпні частин амінокислотної послідовності, що ротеази, Z-Phe-Ala-FMK до культур клітин ссавців, складають частини, відповідальні за протеазну інфікованих Trypanosoma cruzi, блокувало репліактивність [дивися Barrett, A. J et al., у «Handbook кацію і диференціацію паразита, зупиняючи в таof Proteolytic Enzymes (Довідник протеолітичних кий спосіб життєвий цикл паразита [Harth G., et al., ферментів)», Eds. Barrett, A. J., Rawlings, N. D., і Mol. Biochem. Parasitol. 58, 17-24, 1993]. Введення Woessner, J. F. Publ. Academic Press, 1998, для інгібітору на основі вінілсульфону в тваринну мовсебічного обговорення]. До теперішнього часу дель миші, інфікованої Trypanosoma cruzi, не тільцистеїнпротеази класифіковані на п'ять родів, СА, ки рятувало мишу від летального результату, але СВ, СС, CD і СЕ [Barrett A. J. et al., 1998]. Протеаза також приводило до повного видужання [Engel, J. тропічного фрукту папайї, «папаїн», утворює осноC. et al., J. Exp. Med, 188 (4), 725-734, 1998]. Інші ву роду С А, що у теперішній час містить понад 80 численні дослідження in vivo підтвердили, що інвизначених і повних записів в різних базах даних фекції альтернативними паразитами, такими як послідовностей, із ще більшою кількістю, очікуваLeishmania major [Selzer P. M. et al., Proc. Natl. ною від спроб встановлення послідовності геному, Acad. Sci. U.S.A., 96, 11015-11022, 1999], що проводяться в даний час. Протеази роду Schistosoma mansoni і Plasmodium falciparium СА/сімейства С1 задіяні в безлічі процесів захво[Olson J. E. et al., Bioorg. Med. Chem., 7, 633-638, рювань, наприклад, протеази людини, такі як кате1999] можуть припинятися або виліковуватися при псин К (остеопороз), катепсин S (аутоімунні захвообробці інгібіторами цистеїнпротеази. рювання), катепсин L (метастази) або паразитичні Для створення інгібіторів крузипаїну була опипротеази, такі як фальсипаїн (малярійний паразит сана безліч синтетичних підходів. Однак, хоча воPlasmodium falciparum), крузипаїн (інфекція ни і забезпечують біологічний «доказ принципу Trypanosoma cruzi). Недавно бактеріальна протеалікування» інфекції Trypanosoma cruzi, інгібітори, за, стафілопаїн (інфекція S. аureus), також була що існують у даний час, володіють рядом біохімічекспериментально приписана до роду СА. Рентгених і фізичних властивостей, що можуть перешконівські кристалографічні структури доступні для джати їх клінічному поширенню [наприклад, дивиряду вищевказаних протеаз у комплексі з рядом ся (a) Brinen, L. S. et al., Structure, 8, 831-840, 2000, інгібіторів, наприклад, (PDB запис, lpad, Іреб, Ірір, пептидоміметичні вінілсульфони, можлива неlpop, 4pad, 5pad, 6pad, lppp, lthe, lcsb, lhuc), катепсприятлива токсичність для клітин ссавців (дивися син К (1au0, Iau2, 1au3, 1au4, latk, lmem, lbgo, layw, McKerrow J. Η. і Engel J., неопубліковані результаlayu), катепсин L (Ics8), катепсин S [незавершені, ти, процитовані в Scheldt К. A. et al., Bioorg Med. але опубліковані дані McGrath, Μ. Ε. et al., Protein Chem, 6, 2477-2494, 1998); (b) Du, X. et al., Chem. Science, 7, 1294-1302, 1998], крузипаїн [рекомбінаBiol., 7, 733-742, 2000, арилсечовини, звичайно з нтна форма крузипаїну, дивися Eakin Α. Ε. et al., низькими показниками активності і високих зна268 (9), 6115-6118, 1993] (1ewp, 1aim, 2aim, 1F29, чень Clog і, отже, низькою розчинністю у воді і, 1F2A, 1F2B, 1F2C), стафілопаїн (Icv8). Кожна зі імовірно, низькою пероральною біодоступністю; (с) структур має загальну топологію активного сайту, Roush W. R. et al., Tetrahedron, 56, 9747-9762, як можна було очікувати по їхній класифікації «ро2000, пептидилепоксисукцинати, необоротні інгібіду» і «сімейства» і така структурна подібність ілютори із сильною активністю відносно протеаз травструє один аспект труднощів, що з'являються при ного тракту, таких як катепсин В; (d) Li, R. et al., створенні селективного інгібітору крузипаїну, що Bioorg. Med. Chem., 4 (9), 1421-1427, 1996; бісарипідходить для використання людиною. Однак, лгідразиди і халькони, полігідроксильовані аромаочевидні тонкі розходження глибини і складної тичні сполуки; (е) Патент США 6143931, WO форми поглиблення активного сайту кожної СА С1 протеази, які можна використовувати для конс9846559, непептидні a-кетоаміди]. Серед безлічі труювання селективного інгібітору. Крім того, багарізних підходів до інгібування ферменту на сьогото які існуючі в даний час комплекси на основі субднішній день, тільки інгібітори крузипаїнпротеази страту інгібітору і протеаз сімейства СА С1 підтвердили ефективність лікування на тваринних 15 80250 16 показують ряд водневих зв'язків між інгібітором і тетрагідрофурановим карбонілом і активним сайосновним ланцюгом протеази, які добре зберігатом цистеїнового залишку [Witherington, J., 1999]. ються, що вносять значний внесок в ефективність Крім того, ті ж самі сполуки - циклічні кетони, опиінгібітору. У першу чергу спостерігається бідентатсані в [WO-A-9953039] як частина широкого опису ний водневий зв'язок між протеазою Gly66 інгібіторів цистеїнпротеаз, зв'язаних з паразитич(С )/інгібітором О = N-H і протеазою Gly66 ними захворюваннями, з конкретним згадуванням (NН)/інгібітором (С=О ), де інгібітор (С=О ) і (NH) лікування малярії за допомогою інгібування фальзабезпечується за рахунок амінокислотного залиципаїну. Однак, згодом література описує ці спошку NHCHRCO, що складає S2підсайтлуки - циклічні кетони, описані в [WO-A-9850533], зв'язувальний елемент усередині інгібітору [дивияк невідповідні для подальшої розробки або для ся опис номенклатури протеазного сайту зв'язуповної фармакокінетичної оцінки через фізиковання Berger Α., and Scheecter I., Philos. Trans. R. хімічні властивості інгібіторів, слабкої хіральної Soc. Lond. [Biol.], 257, 249-264, 1970]. Часто спостабільності α-амінокетонного хірального центра стерігається додатковий водневий зв'язок між ас[Marquis, R. W. et al., J. Med. Chem., 44 (5), 725парагіновою або аспартамовою кислотою (158 до 736, 2001]. У [WO-A-0069855] описані сполуки, що 163, номер залишку змінюється в залежності від також можуть бути віднесені до циклічних кетонів, протеази) основного ланцюга протеази (С=О ) і з конкретним згадуванням можливості інгібування інгібітором (N-H), де інгібітор (NH) забезпечений катепсину S. Сполуки за [WO-A-0069855] розгляS1підсайт-зв'язувальним елементом усередині даються як успішні у порівнянні зі сполуками, опиінгібітору. Таким чином, у відомому рівні розвитку саними в [WO-A9850533], оскільки в них присутній даної області серед інгібіторів на основі субстрату b-замісник в циклічній кетонній системі, що забезСА С1 протеаз широко спостерігається мотив Xпечує хіральну стабільність для α-вуглецю циклічNHCHRCO-NH-Y. ної (кільцевої) кетонної системи. У відомому рівні техніки, що передує даному Однак для сполук, описаних у [WO-A-0069855], винаходу, останнім часом спостерігалася інтенсиі в дійсності для сполук, описаних у [WO-Aвна активність по розробці інгібіторів цистеїнпро9850533], потрібна присутність потенційного водетеази для застосування на людях. Звертаючись до ньвмісного фрагменту XNHCHRCO-NH-Y, що шичленів сімейства СА С1, особлива увага приділяроко спостерігається у відомих субстратлася розробці інгібіторів катепсинів людини, у пеоснованих інгібіторах СА С1 протеаз. ршу чергу катепсину К (остеопороз), катепсину S В даний час установлено, що деякі сполуки, (аутоіммунні захворювання) і катепсину L (метаякі визначаються загальними формулами (І) і (II), є стази), за рахунок використання пептидів і пептисильними і селективними інгібіторами крузипаїн доміметичних нітрилів [наприклад, дивися WO-Aпротеази, що можуть використовуватися для ліку0109910, WO-A-0051998, WO-A-0119816, WO-Aвання інфекції Trypanosoma cruzi. Інші сполуки, 9924460, WOA-0049008, WO-A-0048992, WO-Aвизначені загальними формулами (І) і (II), являють 0049007, WO-A-0130772, WO-A-0055125, WO-Aсобою інгібітори широкого діапазону СА С1 цисте0055126, WO-A-0119808, WO-A-0149288, WO-Aїнпротеаз і є сполуками, корисними в лікуванні 0147886], лінійних і циклічних пептидів і кетонівзахворювань, які викликаються цистеїнпротеазапептидоміметиків [наприклад,дивися Veber D. F. і ми. Сполуки, визначені загальними формулами (І) Thompson, S.K., Curr. Opin. Drug. Discovery Rev., 3 і (II), не містять фрагмента X-NHCHRCO-NH-Y, що (4), 362-369, 2000, WO-A-0170232, WO-A0178734, широко спостерігається в інгібіторах СА С1 протеWO-A-0009653, WO-A-0069855, WO-A-0029408, аз на основі субстрату відомого рівня в даній обWO-A-0134153 до WO-A-0134160, WO-A-0029408, ласті, проте несподівано сполуки, визначені загаWO-A-9964399, WO-A-9805336, WO-A9850533], льними формулами (І) і (II), зберігають хорошу кетогетероциклів [наприклад, дивися WO-Aактивність. Даний винахід відноситься до заміще0055144, WO-A-0055124] і монобактамів [наприних тетрагідрофуро[3,2-b]пірол-3-ону, тетрагідротіклад, дивися WO-A-0059881, WO-A-9948911, WOєно[3,2-b]пірол-3-ону, гексагідропіроло[3,2-b]піролA-0109169]. У відомому рівні розвитку даної обла3-ону, гексагідроциклопента[b]пірол-6-ону, тетрагісті описані ефективні інгібітори in vitro, але також дрофуро[3,2-с]піразол-6-ону, тетрагідротієно[3,2звертається увага на багато трудно щів при розрос]піразол-6-ону, гексагідропіроло[3,2-і]піразол-6бці лікарських засобів для людини. Наприклад, у ону, гексагідроциклопентапіразол-6-ону, гексагід[WO-A-9850533 і WO-A0029408] описані сполуки, рофуро[3,2-b]піридин-3-ону, гексагідротієно[3,2що можуть бути названі циклічними кетонами, і є b]піридин-3-ону, октагідропіроло[3,2-b]піридин-3інгібіторами цистеїнпротеаз, особливо сімейства ону, октагідроциклопента[b]піридин-7-ону, гексагіпапаїнпротеаз і, як найбільш переважний варіант дрофуро[3,2-с]піридазин-7-ону, гексагідротієно[3,2здійснення, катепсину К. У [WO-A-9850533] описані с]піридазин-7-ону, октагідропіроло[3,2-і]пІридазинсполуки, згодом докладно охарактеризовані в лі7-ону або октагідроциклопента[с]піридазин-7-ону, тературі як ефективні інгібітори катепсину К з хобіциклічних сполук, визначених загальними форрошою пероральною біодоступністю [Witherington, мулами (І) і (II). J., «Tetrahydrofurans as Selective Cathepsin К Відповідно, у першому аспекті винахід відноInhibitors», RSC meeting, BuRlington House, London, ситься до сполуки, що відповідає загальній фор1999]. Повідомлялося, що сполуки, описані в [WOмулі (І) або загальній формулі (II): A-9850533] зв'язуються з катепсином К за рахунок утворення оборотного ковалентного зв'язку між 17 80250 , де: R1=С0-7-алкіл (коли С=0, R1 являє собою просто водень), С3-6-циклоалкіл або Ar-C0-7-алкіл (коли С=О , R 1 являє собою просто ароматичний фрагмент Аr); Ζ = О, S, CR2R3 або NR4, де R4 вибирають із С0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу або Ar-С0-7-алкілу; Р1=CR5R6, Ρ2=CR7R8, Q = CR9R10 або NR11, де R11 вибирають із С0-7алкілу, С3-6-циклоалкілу або Ar-С0-7-алкілу; Кожний з R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9 і R10 незалежно вибирають із С0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу, ArС0-7-алкілу, О-С0-7-алкілу, О-С3-6-циклоалкілу, O-ArC0-7-алкілу, S-C0-7-алкілу, S-С3-6-циклоалкілу, S-ArС0-7-алкілу, NH-С0-7-алкілу, NH-C3-6-циклоалкілу, NH-Ar-C07-алкілу, N[(С0- 7-алкіл)2, N(С3-6циклоалкіл)2 або N (Аr-С0-7-алкіл)2; Υ=CR12R13-CO, де R12, R13 вибирають із С0-7алкілу, С3-6-циклоалкілу або Аr-С0-7-алкілу; (Х)о=CR14R15 , де R14 і R15 незалежно вибирають із С0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу і Ar-С0-7-алкілу, і о являє собою число від нуля до трьох; (W)n = О, S, С(О), S(O) або S(O)2 або NR16, де 16 R вибирають із С0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу і ArС0-7-алкілу, і n дорівнює нулю або одиниці; (V)m = С(О), C(S), S(O), S(O) 2, S(O)2NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O) 2, OC(O)NH, C(O)NH або CR17R18, де R17 незалежно вибирають із С0-7-алкілу, С3-6-циклоалкілу, Ar-С0-7-алкілу, i m являє собою число від нуля до трьох, за умови, що коли m більше одиниці, (V)m містить максимум одну карбонільну або сульфонільну груп у; U=стабільне 5-7-членне моноциклічне або стабільне 8-11-членне біциклічне кільце, що або є насиченим, або ненасиченим, і яке включає від нуля до чотирьох гетероатомів (як докладно викладено нижче): 18 де R19 являє собою: С0-7-алкіл, С3-6-циклоалкіл, Ar-C0-7-алкіл, О-С0-7алкіл, О-Сз-6-циклоалкіл, О-Аr-С0-7-алісіл, S-C0-7алкіл, S-С3-6-циклоалкіл, S-Ar-С0-7-алкіл, NH-С0-7алкіл, NH-C3-6-циклоалкіл, NH-Ar-C0-7-алкіл, N(С0-7алкіл)2, N(С3-6-циклоалкіл)2 або N(Ar-C0-7-алкіл)2; або, як частина CHR19 або CR19 групи, R19 може являти собою галоген; А вибирають з: СН2, CHR19, О, S і NR20; де R19 є таким, як визначено вище; і R20 вибирають з: С0-7-алкілу, С3-6циклоалкілу і Аr-С 0-7-алкілу; В, D і G незалежно вибирають з: CR19, де R19 є таким, як визначено вище, або N; Ε вибирають з: СН2, CHR19,0, S і NR20, де R19 і R20 є такими, як визначено вище; J, L, Μ, R, Τ, T2 , T 3 і Т4 незалежно вибирають з: CR19 і Ν, де R19 є таким, як визначено вище; Т5 вибирають з: CH aбo N; q являє собою число від одного до трьох, визначаючи в такий спосіб 5-, 6- або 7-членне кільце. В, D, G, J, L, М, R, Т, Т2, Т3 і Т4 додатково можуть являти собою N-оксид (Ν®О). Даний винахід включає всі солі, гідрати, сольвати, комплекси і проліки сполук згідно з даним винаходом. Мається на увазі, що термін «сполука» включає всі такі солі, гідрати, сольвати, комплекси і проліки, якщо по контексту не передбачається іншого. Придатні фармацевтично і ветеринарно прийнятні солі сполук загальних формул (І) і (II) включають солі органічних кислот, особливо карбонових кислот, включаючи, але не обмежуючись цим, ацетат, трифторацетат, лактат, глюконат, цитрат, тартрат, малеат, малат, пантотенат, адипат, альгінат, аспартат, бензоат, бутират, диглюконат, циклопентанат, глюкогептанат, гліцерофосфат, оксалат, гептаноат, гексаноат, фумарат, нікотинат, пальміат, пектинат, 3-фенілпропіонат, пікрат, півалат, пропіонат, тартрат, лактобіонат, півалат, камфорат, ундеканоат і сукцинат, органічних сульфонових кислот, такі як метансульфонат, етансульфонат, 2-гідроксіетансульфонат, камфорсульфонат, 2-нафталінсульфонат, бензолсульфонат, п-хлорбензолсульфонат і птолуолсульфонат; і неорганічних кислот, такі як гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, сульфат, бісульфат, гемісульфат, тіоціанат, персульфат, солі фосфорної і сульфонової кислот. Солі, що не є фармацевтично і ветеринарно прийнятними можуть також мати цінність як проміжні сполуки. Проліки можуть являти собою будь-які ковалентно зв'язані сполуки, що ви вільняють активний вихідний лікарський засіб відповідно до загальних формул (І) або (II) in vi vo. Проліки, наприклад, можуть складати кетальне або напівкетальне похідне екзоциклічної кетонної функції, що присутнє в основному каркасі тетрагідрофуро[3,2-b]пірол-3-ону, тетрагідротієно[3,2-b]пірол-3-ону, гексагідропіроло[3,2-b]пірол-3-ону, гексагідроциклопента[b]пірол6-ону, тетрагідрофуро[3,2-і]піразол-6-ону, тетрагідротієно[3,2-с]піразол-6-ону, гексагідропіроло[3,2і]піразол-6-ону, гексагідроциклопентапіразол-6ону, гексагідрофуро[3,2-b]піридин-3-ону, гексагід 19 80250 20 ротієно[3,2-b]піридин-3-ону, октагідропіроло[3,2С=0 у заміснику Ar-С0- 7-алкіл, замісник просто явb]піридин-3-ону, октагідроциклопента[b]піридин-7ляє собою ароматичний кільцевий фрагмент Ar. ону, гексагідрофуро[3,2-і]піридазин-7-ону, гексагідПередбачається, що інші вирази, що містять ротієно[3,2-с]пірвдазин-7-ону,октагідропіроло[3,2терміни, такі як алкіл і циклоалкіл, тлумачаться і]піридазин-7-ону або октагідроциклопенвідповідно до вищевказаних визначень. Наприта[с]піридазин-7-ону. Якщо хіральний центр або клад, «С1-4 алкіл» являє собою те саме, що і С0-7інша форма ізомерного центра присутні в сполуці алкіл, за винятком того, що він містить від одного згідно з даним винаходом, мається на увазі, що усі до чотирьох атомів вуглецю. форми такого ізомеру або ізомери, включаючи Якщо присутні різні структурні ізомери і/або є енантіомери і діастереоізомери, включені в обсяг один або декілька хіральних центрів, то мається винаходу. Сполуки згідно з даним винаходом, що на увазі, що всі ізомерні форми охоплюються вимістять хіральний центр, можуть використовуватинаходом. Енантіомери характеризуються абсолюся у вигляді рацемічної суміші, енантіомерно збатною конфігурацією їхніх хіральних центрів і опигаченої суміші або рацемічна суміш може бути сані за допомогою R і S правил послідовності за розділена з використанням добре відомих спосоКаном, Інгольдом і Прелогом. Такі умовні позначки бів, і можна використовувати окремо індивідуальні добре відомі в даній області [наприклад, дивися енантіомери. «Advanced Organic Chemistry», 3 rd edition, ed. Мається на увазі, що термін «галоген», як він March, J., John Wiley and Sons, New York, 1985]. використовується в даному описі, включає F, СІ, Переважні сполуки, що мають загальні форВr, І. мули (І) і (II), включають, але не обмежуються ниМається на увазі, що термін «гетероатом», як ми, ті в яких, незалежно або в сполученні: він використовується в даному описі, включає О, S Ζ являє собою О, S, NH або СН 2; і N. P1 і Р2 являють собою СН 2; і Мається на увазі, що термін «С0-7-алкіл», як він Q являє собою СН 2 або NH. використовується в даному описі, включає стабіТакож переважні сполуки, що мають загальні льні лінійні і розгалужені аліфатичні вуглецеві лаформули (І) і (II), включають, але не обмежуються нцюги, що містять від нуля (тобто просто водень) ними, ті в яких, незалежно або в сполученні: Ζ явдо семи атомів вуглецю, такі як метил, етил, нляє собою NR4, де R4 являє собою Ar-С1-4-алкіл пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, трет-бутил, або заміщену карбонільну або сульфонільну гр упу; пентил, ізопентил, гексил, гептил і будь-який їхній P1 і Р2 являють собою СН 2; і простий ізомер. Додатково, будь-який С 0-7-алкіл Q являє собою СН 2 або NH. необов'язково може бути заміщений у будь-якому У такий спосіб приклади переважних сполук положенні одним, двома або трьома атомами гавключають ті з них, що містять біциклічний фраглогену (як визначено вище), наприклад, даючи мент, вибраний з тетрагідрофуро[3,2-b]пірол-3трифторметильний замісник. Крім того, С0-7-алкіл ону, тетрагідротієно[3,2-b]пірол-3-ону, гексагідроможе містити один або декілька гетероатомів (як піроло[3,2-b]пірол-3-ону, гексагідроциклопенвизначено вище), наприклад, даючи прості ефіри, та[b]пірол-6-ону, тетрагідрофуро[3,2-с]піразол-6тіоефіри, сульфони, суль фонаміди, заміщені аміону, тетрагідротієно[3,2-і]піразол-6-ону, гексагідрони, амідини, гуанідини, карбонові кислоти, карбокпіроло[3,2-с]піразол-6-ону, гексагідросаміди. Якщо гетероатом розташований на кінці циклопентапіразол-6-ону, гексагідрофуро[3,2ланцюга, тоді він придатним чином заміщений одb]піридин-3-ону, гексагідротієно[3,2-b]піридин-3ним або двома атомами водню. Гетероатом або ону, октагідропіроло[3,2-b]піридин-3-ону, октагідгалоген присутні тільки тоді, коли С 0-7-алкіл містить роциклопента[b]піридин-7-ону, гексагідрофуро[3,2як мінімум один атом вуглецю. с]піридазин-7-ону, гексагідротієно[3,2-с]піридазинМається на увазі, що термін «С3-6-циклоалкіл», 7-ону, октагідропіроло[3,2-с]піридазин-7-ону або як він використовується в даному описі, включає октагідроциклопента[с]піридазин-7-ону, як показабудь-які варіанти С 0-7-алкілу, що додатково містять но нижче. карбоциклічне кільце, таке як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил. Карбоциклічне кільце може бути необов'язково заміщено одним або декількома галогенами (як визначено вище) або гетероатомами (як визначено вище), наприклад, даючи тетрагідрофурановий, піролідиновий, піперидиновий, піперазиновий або морфоліновий замісник. Мається на увазі, що термін «Аr-С0-7-алкіл», як він використовується в даному описі, включає будь-які варіанти С 0-7-алкілу, що додатково містять ароматичний кільцевий фрагмент «Аr». Ароматичний кільцевий фрагмент Аr може являти собою стабільне 5- або 6-членне моноциклічне або стабільне 9- або 10-членне біциклічне кільце, що є ненасиченим, як визначено раніше для U у загальних формулах (І) і (II). Ароматичний кільцевий фрагмент Ar може бути заміщений R19 (як визначено вище для U у загальних формулах (І) і (II)). Коли 21 80250 22 де R19, R20 і Ar є такими, як визначено вище. Більш переважні групи R13 включають С 1-4алкіл, що може бути заміщеним ОН, NR20R20, COOR20, або CONR 2, або циклоалкілметил, або ArС1-4-алкіл, де арильна група може бути заміщена R19; де кожний з R19 і R20 незалежно є таким, як визначено вище. Ще більш переважні групи R13 включають ArСН2-, де ароматичне кільце являє собою необов'язково заміщений феніл або моноциклічний гетероцикл. Додатково, ще більш переважні групи R13 включають прості розгалужені алкільні групи, такі як ізобутил або лінійні гетероалкільні ланцюги, такі як бензилсульфанілметил або бензилсульфонілметил. Крім того, ще більш переважні групи R13 включають циклогексилметил. Приклади ще більш переважних замісників Υ включають наступні: У сполуках загальних формул (І) і (II) є переважним, щоб R1 включав С0-7-алкіл або Ar-C0-7алкіл. Таким чином, наприклад, переважні фрагменти R1 включають водень або лінійний або розгалужений алкільний ланцюг, або лінійний або розгалужений гетероарильний ланцюг, або необов'язково заміщений арилалкільний ланцюг, або необов'язково заміщений арилгетероалкільний ланцюг. Особливо переважно, щоб R1 являв собою водень або С1-4 алкіл або Ar-С1-4-алкіл, і приклади таких замісників R1 включають, але не обмежуються цим: де R19 визначений вище. У переважних сполуках загальних формул (І) і (II), Υ являє собою CHR13CO, де R13 вибирають із С0-7-алкілу або Ar-С0-7-алкілу, наприклад, водню, лінійного або розгалуженого алкільного ланцюга, лінійного або розгалуженого гетероалкільного ланцюга, необов'язково заміщеного арилалкільного ланцюга або необов'язково заміщеного арилгетероалкільного ланцюга. Додатково, у переважних сполуках загальних формул (І) і (II), R13 вибирають з С3-6-циклоалкілу, наприклад циклогексилметилу. Приклади переважних замісників Υ включають наступні: , , де R19 і Ar є такими, як визначено раніше. Переважно, щоб у гр упі (Х) о кожний з R14 і R15 був вибраний з С 0-7-алкілу або Ar-C0-7-алкілу, наприклад, водню, лінійного або розгалуженого алкільного ланцюга, лінійного або розгалуженого гетероалкільного ланцюга, необов'язково заміщеного арилалкільного ланцюга або необов'язково заміщеного арилгетероалкільного ланцюга. Більш переважні групи (Х)о включають R14, вибраний з водню; R15 являє собою С 1-4-алкіл, що може бути заміщений ОН, NR20R20, COOR20 або CONR20; або Ar-С1-4-алкіл, де арильна група може бути заміщена R19, де кожний з R19 і R20 незалежно є таким, як визначено вище. Приклади переважних груп (Х) о включають наступні: де R19 і R20 є такими, як визначено раніше. Ще більш переважні сполуки, що мають загальні формули (І) і (II), включають групи (Х)о , що являють собою прості алкільні групи, такі як метилен, і де о = 0 або 1. У групі (W)n, W переважно являє собою О, S, SO2, S (О), С(О) або NR16, де R16 являє собою С0-4алкіл; і n дорівнює 0 або 1. Більш переважні сполуки, що мають загальні формули (І) і (II), включають гр упи (W)n , визначені як О, S, SO 2, С(О) і NH, де n = 0 або 1. 23 80250 Ще більш переважні сполуки, що мають загальні формули (І) і (II), включають гр упи (W)n, визначені як NH де n=1. У групі (V) m V переважно являє собою С(О), C(O)NH або CHR18, де R18 являє собою С 0-4-алкіл; і m дорівнює 0 або 1. Переважні комбінації замісників V і W, охоплювані загальними формулами (І) і (II), включають, але не обмежуються цим 24 де R13 є таким як визначено раніше. Більш переважні сполуки, що мають загальні формули (І) і (II), містять групу U, що має об'ємну алкільну або арильну груп у в параположенні арилу Ar. Також, більш переважні сполуки містять метаабо парабіарил Ar-Ar, де Ar є таким як визначено раніше. Додатково, більш переважні сполуки містять 6,6- або 6,5- або 5,6-конденсоване ароматичне кільце. Прикладами більш переважних груп U є: Додатково, переважна комбінація замісників V і W, охоплювана загальними формулами (І) і (II), включає, але не обмежується цим: , Більш переважні комбінації замісників V, W і X, охоплювані загальними формулами (І) і (II), включають, але не обмежуються цим: У переважних сполуках загальних формул (І) і (II), U включає необов'язково заміщений 5-або 6членний насичений або ненасичений гетероцикл або Ar групу, або необов'язково заміщений насичений або ненасичений 9- або 10-членний гетероцикл або Ar груп у. Приклади таких переважних кілець U включають наступні: і також наступні де R19, D, Е, G, J, L, М, R, Т, Т2 , Т3 і Т4 є такими як визначено раніше. Ще більш переважні сполуки, що мають загальні формули (І) і (II), особливо для інгібування крузипаїну, містять групу U, що включає 6-членне Ar кільце, що містить об'ємну алкільну або арильну гр уп у в параположенні, де Ar є таким як визначено раніше , де R19, D, Е, G, J, L, М, R і Τ є такими, як визначено раніше. Ще більш переважні сполуки, що мають загальні формули (І) і (II), містять групу U, що включає, але не обмежену цим, наступне: де R19, D, E, G, J і L є такими як визначено раніше. 25 80250 26 Абревіатури і символи, звичайно використовувані в області пептидів і в області хімії, використані в даному описі для опису сполук згідно з даним винаходом відповідно до загальних вказівок, представлених Об'єднаною комісією з біохімічної номенклатури ІЮПАК (IUРАС-IUВ), як описано в [Eur. J. Biochem., 158, 9-, 1984]. Сполуки формул (І) і (II) і проміжні сполуки і вихідні речовини, використані для їхнього одержання, названі відповідно до правил номенклатури ІЮПАК, в яких характеристичні групи мають пріоритет, що знижується, для згадування як принципової групи. Приклад сполуки формули (І), сполука (1), в якій R1 являє собою Н, Р1 являє собою метилен, Q являє собою метилен, Ζ (3aR,6aS) 1-(2S-Бензилокси-4являє собою кисень, Υ являє собою 4метилпентаноїл)гексагідроциклопента[b]пірол-6-он метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє соЧетвертий приклад сполуки формули (І), спобою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє лука (4), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою собою феніл, називається в такий спосіб: метилен, Q являє собою метилен, Ζ являє собою ΝΗ, Υ являє собою 4-метилпентил, (Х) о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3аS,6аR)4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)теграгідрофуро[3,2-b]пірол-3-он Другий приклад сполуки формули (І), сполука (2), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Q являє собою метилен, Ζ являє собою сірку, Υ являє собою 4-метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3aR, 6аR) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)тетрагідротієно[3,2-b]пірол-3-он Третій приклад сполуки формули (І), сполука (3), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Q являє собою метилен, Ζ являє собою метилен, Υ являє собою 4-метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3aS,6aR) 1-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)гексагідропіроло[3,2-b]пірол-3-он П'ятий приклад сполуки формули (І), сполука (5), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Q являє собою ΝΗ, Ζ являє собою кисень, Υ являє собою 4-метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3аR,6аS) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)тетрагідрофуро[3,2-і]піразол-6-он Шостий приклад сполуки формули (І), сполука (6), в якій R1 являє собою Η, Ρ1 являє собою метилен, Q являє собою ΝΗ, Ζ являє собою сірку, Υ являє собою 4-метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метил 27 80250 28 ен, і U являє собою феніл, називається в такий Приклад сполуки формули (II), сполука (9), в спосіб: якій R1 являє собою Η, Ρ1 являє собою метилен, Р2 являє собою метилен, Q являє собою метилен, Ζ являє собою кисень, Υ являє собою 4метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3аR,6аS) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноіл)тетрагідротієно[3,2-і]тразол-6-он Сьомий приклад сполуки формули (І), сполука (7), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Q являє собою ΝΗ, Ζ являє собою метилен, Υ являє собою 4-метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3aR,6aS) 1-(2S-Бензилокси-4метішпентаноїл)гексагідроциклопентапіразол-6-он Восьмий приклад сполуки формули (І), сполука (8), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Q являє собою ΝΗ, Ζ являє собою ΝΗ, Υ являє собою 4-метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3aR,6aS) 1-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)гексагідропіроло[3,2-с]піразол-6он (3аS,7аR) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)гексагідрофуро[3,2-b]піридин-3-он Другий приклад сполуки формули (II), сполука (10), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Р2 являє собою метилен, Q являє собою метилен, Ζ являє собою сірку, Υ являє собою 4метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3aR,7aR) 4-(2S-Бeнзилoкcи-4мeтилпeнтaнoїл)гeкcariдpoтiєнo[3,2-b]пipидин-3-oн Третій приклад сполуки формули (II), сполука (11), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Р2 являє собою метилен, Q являє собою метилен, Ζ являє собою метилен, Υ являє собою 4-метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W) n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл називається в такий спосіб: 29 80250 30 (4aS,7aS) 1-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїгі)октагідроциклопента[b]піридин-7он Четвертий приклад сполуки формули (II), сполука (12), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Р2 являє собою метилен, Q являє собою метилен, Ζ являє собою ΝΗ, Υ являє собою 4метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (4аR,7аR) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)гексагідрофуро[3,2-с]піридазин-7он Сьомий приклад сполуки формули (II), сполука (15) в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Р2 являє собою метилен, Q являє собою ΝΗ, Ζ являє собою метилен, Υ являє собою 4метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (3аS,7аR) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)октагідропіроло[3,2-b]піридин-3-он П'ятий приклад сполуки формули (II), сполука (13), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Р2 являє собою метилен, Q являє собою ΝΗ, Ζ являє собою кисень, Υ являє собою 4метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (4аR,7аS) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)гексагідрофуро[3,2-с]піридазин-7он Шостий приклад сполуки формули (II), сполука (14), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Р2 являє собою метилен, Q являє собою ΝΗ, Ζ являє собою сірку, Υ являє собою 4метилпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл, називається в такий спосіб: (4aR,7aS) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)октагідроциклопента[с]піридазин7-он Восьмий приклад сполуки формули (II), сполука (16), в якій R1 являє собою Н, Ρ1 являє собою метилен, Р2 являє собою метилен, Q являє собою NH, Ζ являє собою ΝΗ, Υ являє собою 4метюіпентил, (Х)о дорівнює нулю, (W)n являє собою кисень, (V)m являє собою метилен, і U являє собою феніл називається в такий спосіб: (4aR,7aS) 4-(2S-Бензилокси-4метилпентаноїл)октагідропіроло[3,2-с]піридазин-7он Сполуки згідно з даним винаходом включають, але не обмежуються цим, наступні приклади, що являють собою (3aS,6aR) ізомер загальної формули (І), де Z='O' і R1='H', і також включають екві 31 80250 32 валентні аналоги, включені в повне визначення Ζ і N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоR1. гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-трет-бутил-N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил-4-піразол-1(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілбензамід іл)етил]бензамід N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4ілнікотинамід трифторметоксибензамід N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-диметиламіно-N-[1-(4-гідроксибензил)-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-6оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4фенілнікотинамід іл)етил]бензамід [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро(3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4фенілтіазол-4-карбонової кислоти ізопропілбензамід [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-дифторметокси-N-[1-(4-гідроксибензил)-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етал]амід 2оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4піридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти іл)етил]бензамід [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4фенілтгіофен-2-карбонової кислоти трифторметилбензамід [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-бром-N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід піридин-3-ілтіофен-2-карбоновоі кислоти 3-бром-N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксооксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилN-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо5-фенілфуран-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксовінілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафта[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксолін-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксопіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафта[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксолін-1-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксотіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід хінолін[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо6-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метил[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо5-(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кисгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бенлоти зо[b]тіофен-2-карбонової кислоти [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бенфенілпірол-1-карбонової кислоти зо[b]тіофен-3-карбонової кислоти N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-карбоніл)бутил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бензоті4-трет-бутил-N-[3-метил-1 -(3-оксоазол-5-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксокарбоніл)бутил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфенілN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-карбонової кислоти b]пірол-4-карбоніл)бутил]-4N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксотрифторметоксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-44-диметиламіно-N-[3-метил-1-(3-оксофеноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксокарбоніл)бутил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-34-ізопропіл-N-[3-метил-1-(3-оксофеноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксокарбоніл)бутил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-імідазол-14-дифторметокси-N-[3-метил-1-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксокарбоніл)бутил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-тіофен-2N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2ілбензамід b]пірол-4-карбоніл)бутил]-4N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксотрифторметилбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-54-бром-N-[3-метил-1-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбоніл)бутил]бензамід 33 80250 34 3-бром-N-[3-метил-1-(3-оксо[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-карбоніл)бутил]амід 4-піридин-3-ілтіофен-2карбоніл)бутил]бензамід карбонової кислоти N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролb]пірол-4-карбоніл)бутил]-4-вінілбензамід 4-карбоніл)бутил]амід 2-тіофен-2-ілтіазол-4[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролкарбрновой кислоти 4-карбоніл)бутил]амід нафталін-2-карбонової кис[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піроллоти 4-карбоніл) бутил] амід 2-метил-5-(піролідин-1[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролсульфоніл) фуран-3-карбонової кислоти 4-карбоніл)бутил]амід нафталін-1-карбонової кис[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піроллоти 4-карбоніл)бутил]амід 3-фенілпірол-1-карбонової [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролкислоти 4-карбоніл)бутил]амід хінолін-6-карбонової кислоN-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол4-трет-бутил-N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-24-карбоніл)бутил]амід бензо[b]тіофен-2-карбонової (3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4кислоти іл)етил]бензамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролN-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-карбоніл)бутил]амід бензо[b]тіофен-3-карбонової гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4кислоти трифторметоксибензамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол4-диметиламіно-N-[1-(3-гідроксибензил)-24-карбоніл)бутил]амід бензотіазол-5-карбонової оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4кислоти іл)етил]бензамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролN-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-карбоніл)бутил]амід біфеніл-4-карбонової кислогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил-4ти ізопропілбензамід N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-дифторметокси-N-[1-(3-пдроксибензил)-2b]пірол-4-карбоніл)бутил]-4-феноксибензамід оксо-2-(3-оксо-гексапдрофуро[3,2-b]пірол-4N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2іл)етил]бензамід b]пірол-4-карбоніл)бутил]-3-феноксибензамід N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-імідазол-1-іл-N-[3-метил-1-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4трифторметилбензамід карбоніл)бутил]бензамід 4-Бром-N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід b]пірол-4-карбоніл)бутил]-4-тіофен-2-ілбензамід 3-бром-N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід b]пірол-4-карбоніл)бутил]-4-оксазол-5-ілбензамід N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4b]пірол-4-карбоніл)бутил]-4-[1,2,3]тіадіазол-4вінілбензамід ілбензамід [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтаb]пірол-4-карбоніл)бутил]-4-піразол-1-ілбензамід лін-2-карбонової кислоти N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-карбоніл)бутил]-5-тіофен-2-ілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] амід нафтаN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2лін-1-карбонової кислоти b]пірол-4-карбоніл)бутил]-6-фенілнікотинамід [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] амід хінолін4-карбоніл)бутил]амід 2-фенілтіазол-4-карбонової 6-карбонової кислоти кислоти [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] амід бен4-карбоніл)бутил]амід 2-піридин-3-ілтіазол-4зо[b]тіофен-2-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] амід бен4-карбоніл)бутил]амід 5-фенілтіофен-2-карбонової зо[b]тіофен-3-карбонової кислоти кислоти [1-(3-гідроксибензил}-2-оксо-2-(3-оксо[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] амід бензоті4-карбоніл)бутил]амід 5-піридин-3-ілтіофен-2азол-5-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] амід біфеніл4-карбоніл)бутил]амід 2-метил-5-фенілфуран-34-карбонової кислоти карбонової кислоти N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-44-карбоніл)бутил]амід 4-фенілтіофен-2-карбонової феноксибензамід кислоти N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3феноксибензамід 35 80250 36 N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-дифторметокси-N-[2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-імідазол-1гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-піридин-4ілбензамід ілметилетил]бензамід N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-тіофен-24-іл)-1 -піридин-4-ілметилетил]-4ілбензамід трифторметилбензамід N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-бром-N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-5b]пірол-4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]бензамід ілбензамід 3-бром-N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід 4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-4-вінілбензамід N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-піразол-1іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід нафталін-2ілбензамід карбонової кислоти N-[1-(3-гідроксибензил}-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-2іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід нафталін-1ілнікотинамід карбонової кислоти N-[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-6іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід хінолін-6фенілнікотинамід карбонової кислоти [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід бензо[b]тіофен-2фенілтіазол-4-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3 -гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] амід 2іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід бензо[b]тіофен-3піридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід бензотіазол-5фенілтіофен-2-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід біфеніл-4піридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метил4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-4-феноксибензамід 5-фенілфуран-3-карбонової кислоти N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-3-феноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролфенілтіофен-2-карбонової кислоти 4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-4-імідазол-1[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролпіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти 4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-4-тіофен-2[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагІдрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролтіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти 4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-4-оксазол-5[1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол5-(піролідин-1-сульфоніл) фуран-3-карбонової ки4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-4-[1,2,3]тіадіазол-5слоти ілбензамід [1-(3-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 34-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-4-піразол-1фенілпірол-1-карбонової кислоти ілбензамід N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол4-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]бензамід 4-іл)-1-піридин-4-ілметил]-5-тіофен-2-ілнікотинамід 4-трет-бутил-N-[2-оксо-2-(3-оксоN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-піридин-44-іл)-1 -піридин-4-ілметилетил]-6-фенілнікотинамід ілметилетил]бензамід [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піроліл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 2-фенілтіазол-44-іл)-1-піридин-4-ілметил]-4карбонової кислоти трифторметоксибензамід [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-диметиламіно-N-[2-оксо-2-(3-оксоіл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 2-піридин-3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-піридин-4ілтіазол-4-карбонової кислоти ілметилетил]бензамід [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піроліл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 5-фенілтіофен-24-іл)-1-піридин-4-ілметилетил]-4-ізопропілбензамід карбонової кислоти 37 80250 38 [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 5-піридин-3іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід біфеніл-4ілтіофен-2-карбонової кислоти карбонової кислоти [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піроліл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 2-метил-54-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-4-феноксибензамід фенілфуран-3-карбонової кислоти N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-3-феноксибензамід іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 4-фенілтіофен-2N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролкарбонової кислоти 4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-4-імідазол-1[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілбензамід іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 4-піридин-3N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролілтіофен-2-карбонової кислоти 4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-4-тіофен-2[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілбензамід іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 2-тіофен-2N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролілтіазол-4-карбонової кислоти 4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-4-оксазол-5[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілбензамід іл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 2-метил-5N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кисло4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-4-[1,2,3]тіадіазол-5ти ілбензамід [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексапдрофуро[3,2-b]піроліл)-1-піридин-4-ілметилетил]амід 3-фенілпірол-14-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-4-піразол-1карбонової кислоти ілбензамід N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]бензамід 4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-5-тіофен-24-трет-бутил-N-[2-оксо-2-(3-оксоілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-піридин-3N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролілметилетил]бензамід 4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-6-фенілнікотинамід N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-4іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 2-фенілтіазол-4трифторметоксибензамід карбонової кислоти 4-диметиламіно-N-[2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-піридин-3іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 2-піридин-3ілметилетил]бензамід ілтіазол-4-карбонової кислоти N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]-4-ізопропілбензамід іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 5-фенілтіофен-24-дифторметокси-N-[2-оксо-2-(3-оксокарбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-піридин-3[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілметилетил]бензамід іл)-1-піридин-3-ілметюіетил]амід 5-піридин-3N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролілтіофен-2-карбонової кислоти 4-іл)-1-піридин-3-ілметил]-4[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4трифторметилбензамід іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 2-метил-54-бром-N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2фенілфуран-3-карбонової кислоти b]пірол-4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]бензамід [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-43-бром-N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 4-фенілтіофен-2b]пірол-4-іл)-1-піридин-3-ілметилетил]бензамід карбонової кислоти N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-іл)-1-піридин-3-ілметил]-4-вінілбензамід іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 4-піридин-3[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілтіофен-2-карбонової кислоти іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід нафталін-2[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбонової кислоти іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 2-тіофен-2[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілтіазол-4-карбонової кислоти іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід нафталін-1[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбонової кислоти іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 2-метил-5[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кислоіл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід хінолін-6ти карбонової кислоти [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід 3-фенілпірол-1іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід бензо[b]тіофен-2карбонової кислоти карбонової кислоти N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід бензо[b]тіофен-34-трет-бутил-N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3карбонової кислоти оксо-гексагідрофуро[3,2-b] пірол-4[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4іл)етил]бензамід іл)-1-піридин-3-ілметилетил]амід бензотіазол-5N-[1-(4-Бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксокарбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4трифторметоксибензамід 39 80250 40 4-диметиламіно-N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b] пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-6іл)етил]бензамід фенілнікотинамід N-[1-(4-Бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2ізопропілбензамід фенілтіазол-4-карбонової кислоти 4-дифторметокси-N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2іл)етил]бензамід піридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5трифторметил бензамід фенілтіофен-2-карбонової кислоти 4-Бром-N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 53-бром-N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксопіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід [1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилгексагiдрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-45-фенілфуран-3-карбонової кислоти вінілбензамід [1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтафенілтіофен-2-карбонової кислоти лін-2-карбонової кислоти [1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтапіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти лін-1-карбонової кислоти [1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід хінолінтіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти 6-карбонової кислоти [1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен5-(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кисзо[b]тіофен-2-карбонової кислоти лоти [1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бенгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 3зо[b]тіофен-3-карбонової кислоти фенілпірол-1-карбонової кислоти [1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бензотігексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] бензамід азол-5-карбонової кислоти 4-трет-бутил-N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксооксо-гексагідрофуро[3,2-b] пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфеніліл)етил]бензамід 4-карбонової кислоти N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4трифторметоксибензамід феноксибензамід 4-диметиламіно-N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3іл)етил]бензамід феноксибензамід N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-імідазол-1ізопропілбензамід ілбензамід 4-дифторметокси-N-[1-(4-фторбензил)-2-оксоN-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил-4-тіофен-2іл)етил]бензамід ілбензамід N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-5трифторметилбензамід ілбензамід 4-Бром-N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил-43-бром-N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-фторбеюил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-піразол-1гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4ілбензамід вінілбензамід N-[1-(4-бромбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтаілнікотинамід лін-2-карбонової кислоти 41 80250 42 [1-(4-фторбеюил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтагексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2лін-1-карбонової кислоти тіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти [1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід хінолінгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метил6-карбонової кислоти 5-(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кис[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксолоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 3[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілпірол-1-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бенN-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тіофен-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід [1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-трет-бутил-N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бензотіоксо-гексагідрофуро[3,2-b] пірол-4азол-5-карбонової кислоти іл)етил]бензамід [1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфенілгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-44-карбонової кислоти трифторметоксибензамід N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-диметиламіно-N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b] пірол-4феноксибензамід іл)етил]бензамід N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4феноксибензамід ізопропілбензамід N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-дифторметокси-N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-імідазол-1 2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b] пірол-4ілбензамід іл)етил]бензамід N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3 -оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-тіофен-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4ілбензамід трифторметилбензамід N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-бром-N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-5гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил]бензамід ілбензамід 3-бром-N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксовінілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-піразол-1[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтаN-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксолін-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-2[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтаN-[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксолін-1-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-6[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід хінолін[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксо6-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[352-b]пірол-4-іл)етил]амід 2[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксопіридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тіофен-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бензоті[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксоазол-5-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксопіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфеніл[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилN-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3 -оксо5-фенілфуран-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4[1-(4-фторбеюил)-2-оксо-2-(3-оксофеноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3[1-(4-фторбензил)-2-оксо-2-(3-оксофеноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4піридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти 43 80250 44 N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-дифторметокси-N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-імідазол-1оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілбензамід іл)етил]бензамід N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-тіофен-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4ілбензамід трифторметилбензамід N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-бром-N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-5оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід ілбензамід 3-бром-N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксооксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил]-4N-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3 -оксовінілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-піразол-1[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтаN-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксолін-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-2[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтаN-[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксолін-1-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-6[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід хінолін[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо6-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксопіридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тіофен-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бензоті[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоазол-5-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксопіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфеніл[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилN-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо5-фенілфуран-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофеноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофеноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксопіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-імідазол-1[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксотіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-тіофен-2[1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилN-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо5-(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кисгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-5лоти ілбензамід [1-(4-хлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4фенілпірол-1-карбонової кислоти [1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-піразол-14-тpет-бутил-N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2ілбензамід (3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоіл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-2N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксотрифторметоксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-64-диметиламіно-N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2фенілнікотинамід оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоіл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід2N-[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил]-4ізопропілбензамід 45 80250 46 [1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід бензо[b]ііофен-3піридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол4гексагідфофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід бензотіазол-5фенілтіофен-2-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід біфеніл-4піридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти карбонової кислоти [1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метил4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4-феноксибензамід 5-фенілфуран-3-карбонової кислоти N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-3-феноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролфенілтіофен-2-карбонової кислоти 4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4-імідазол-1[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролпіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти 4-іл)-1-тлофен-2-ілметилетил]-4-тіофен-2[1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролтіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти 4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4-оксазол-5[1-(3,4-дїклорбензил)2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол5-(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кис4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4-[1,2,3]тіадіазол-5лоти ілбензамід [1-(3,4-дихлорбензил)-2-оксо-2-(3N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролоксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 34-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4-піразол-1фенілпірол-1-карбонової кислоти ілбензамід N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]бензамід 4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-5-тіофен-24-трет-бутил-N-[2-оксо-2-(3-оксоілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-тіофен-2N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролілметилетил]бензамід 4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-6-фенілнікотинамід N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 2-фенілтіазол-4трифторметоксибензамід карбонової кислоти 4-диметиламіно-N-[2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-тіофен-2іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 2-піридин-3ілметилетил]бензамід ілтіазол-4-карбонової кислоти N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4-ізопропілбензамід іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 5-фенілтіофен-24-дифторметокси-N-[2-оксо-2-(3-оксокарбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-1-тіофен-2[2-оксо-2-(3-оксо-гексагііфофуро[3,2-b]пірол-4ілметилетил]бензамід іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 5-піридин-3N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролілтіофен-2-карбонової кислоти 4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4трифторметилбензамід іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 2-метил-54-бром-N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2фенілфуран-3-карбонової кислоти b]пірол-4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]бензамід [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-43-бром-N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 4-фенілтіофен-2b]пірол-4-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]бензамід карбонової кислоти N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]-4-вінілбензамід іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 4-піридин-3[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілтіофен-2-карбонової кислоти іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід нафталін-2[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбонової кислоти іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 2-тіофен-2[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілтіазол-4-карбонової кислоти іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід нафталін-1[2-оксо-2-(3 -оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбонової кислоти іл)-1 -тіофен-2-ілметилетил]амід 2-метил-5[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кислоіл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід хІнолін-6ти карбонової кислоти [2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід 3-фенілпірол-1іл)-1-тіофен-2-ілметилетил]амід бензо[b]тіофен-2карбонової кислоти карбонової кислоти N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід 47 80250 48 4-трет-бутил-N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3N-[1-(4-Амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксооксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-2N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксоілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-(4-Амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксотрифторметоксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-64-диметиламіно-N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2фенілнікотинамід (3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-(4-Амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксоіл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксоізопропілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 24-дифторметокси-N-[1-(4-амінобензил)-2-оксопіридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти 2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксоіл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксотрифторметилбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 54-бром-N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксопіридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід [1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксо3-бром-N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід 5-фенілфуран-3-карбонової кислоти N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4вінілбензамід фенілтіофен-2-карбонової кислоти [1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтагексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4лін-2-карбонової кислоти піридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти [1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтагексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2лін-1-карбонової кислоти тіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти [1-(4-амінобеюил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід хінолінгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метил6-карбонової кислоти 5-(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кис[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксолоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тІофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 3[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілпірол-1-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бенN-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тіофен-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід [1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-трет-бутил-N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бензотігексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід азол-5-карбонової кислоти N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфенілтрифторметоксибензамід 4-карбонової кислоти 4-диметиламіно-N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксофеноксибензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксоізопропілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-34-дифторметокси-N-[1-бензил-2-оксо-2-(3феноксибензамід оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-імідазол-1гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4ілбензамід трифторметилбензамід N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-бром-N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-тіофен-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід ілбензамід 3-бром-N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-5N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4N-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксовінілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід b]пірол-4-іл)етил]амід нафталін-2-карбонової кисN-[1-(4-амінобензил)-2-оксо-2-(3-оксолоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-піразол-1ілбензамід 49 80250 50 [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2b]пірол-4-іл)етил]амід нафталін-1-карбонової кисb]пірол-4-іл)етил]амід 2-тіофен-2-ілтіазол-4лоти карбонової кислоти [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-беюил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2b]пірол-4-іл)етил]амід хінолін-6-карбонової кислоти b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метил-5-(піролідин-1[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2сульфоніл)фуран-3-карбонової кислоти b]пірол-4-іл)етил]амід бензо[b]тіофен-2-карбонової [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2кислоти b]пірол-4-іл)етил]амід 3-фенілпірол-1-карбонової [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2кислоти b]пірол-4-іл)етил]амід бензо[b]тіофен-3-карбонової 4-[2-(4-тpет-бутил-бензилсульфаніл)-4кислоти метилпентаноїл]тетрагідрофуро[3,2-b] пірол-3-он [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-[2-(4-трет-бутил-бензилсульфаніл)-3-(4b]пірол-4-іл)етил]амід бензотіазол-5-карбонової гідроксифеніл)пропіоніл] тетрагідрофуро[3,2кислоти b]пірол-3-он [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,22-ізобутил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2b]пірол-4-іл)етил]амід біфеніл-4-карбонової кислоb]пірол-4-іл)-4-(3-фенілпірол-1-іл)бутан-1,4-діон ти 2-ізобутил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-іл)-4-(3-фенілпіролідин-1-іл)бутан-1,4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4діон феноксибензамід 2-(4-гідроксибензил)-1-(3-оксоN-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-4-(3-фенілпірол-1гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3іл)бутан-1,4-діон феноксибензамід 2-(4-гідроксибензил)-1-(3-оксоN-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)-4-(3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-імідазол-1фенілпіролідин-1-іл)бутан-1,4-діон ілбензамід 4-(1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-2-ізобутил-1-(3N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксооксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)бутан-1,4-діон гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-тіофен-24-(1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-2-(4ілбензамід гідроксибензил)-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-іл)бутан-1,4-діон гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-54-(3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл)-2-ізобутил-1ілбензамід (3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b] пірол-4-іл)бутан-1,4N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксодіон гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-44-(3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл)-2-(4[1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід гідроксибензил)-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-іл)бутан-1,4-діон гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-піразол-1Крім того, сполуки згідно з даним винаходом ілбензамід включають, але не обмежуються цим, наступні N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксоприклади, що являють собою (3aS, 7aR) або (3aR, гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-27aS) ізомер загальної формули (II), де Z='O' і ілнікотинамід R1='H', і також включають еквівалентні аналоги, N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксовключені в повне визначення Ζ і R1. гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-6N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілнікотинамід гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]бензамід [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-трет-бутил-N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2b]пірол-4-іл)етил]амід 2-фенілтіазол-4-карбонової (3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b] піридин-4кислоти іл)етил]бензамід [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-іл)етил]амід 2-піридин-3-ілтіазол-4гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]-4карбонової кислоти трифторметоксибензамід [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-диметиламіно-N-[1-(4-гідроксибензил)-2b]пірол-4-іл)етил]амід 5-фенілтіофен-2-карбонової оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4кислоти іл)етил]бензамід [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-іл)етил]амід 5-піридин-3-ілтіофен-2гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]-4карбонової кислоти ізопропілбензамід [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-дифторметокси-N-[1-(4-гідроксибензил)-2b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метил-5-фенілфуран-3оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4карбонової кислоти іл)етил]бензамід [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-іл)етил]амід 4-фенілтіофен-2-карбонової гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]-4кислоти трифторметилбензамід [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-Бром-N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3b]пірол-4-іл)етил]амід 4-піридин-3-ілтіофен-2оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4карбонової кислоти іл)етил]бензамід 51 80250 52 3-бром-N-[1-(4-гідроксибензрш)-2-оксо-2-(3[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксооксо-гексагідрофуро[3,2-b] піридин-4гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 2іл)етил]бензамід метил-5-фенілфуран-3-карбонової кислоти N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл) етал]-4гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 4вінілбензамід фенілтіофен-2-карбонової кислоти [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід нафгексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 4талін-2-карбонової кислоти піридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід нафгексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 2талін-1-карбонової кислоти тіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти [1-(4-Гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід хіногексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 2лін-6-карбонової кислоти метил-5-(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3[1-(4-Гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксокарбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід бен[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксозо[b]тіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 3[1-(4-Гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксофенілпірол-1-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід бенN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2зо[b]тіофен-3-карбонової кислоти b]піридин-4-карбоніл)бутил бензамід [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-трет-бутил-N-[3-метил-1-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід бензогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4тіазол-5-карбонової кислоти карбоніл)бутил]бензамід [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід біфеb]піридин-4-карбоніл)бутил]-4ніл-4-карбонової кислоти трифторметоксибензамід N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-диметиламіно-N-[3-метил-1-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]гаридин-4-іл)етил]-4гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4феноксибензамід карбоніл)бутил]бензамід N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-ізопропіл-N-[3-метил-1-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]-3гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4феноксибензамід карбоніл)бутил]бензамід N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-дифторметокси-N-[3-метил-1-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)егил]-4-імідазолгексагідрофуро[3,2-b]піридин-41-ілбензамід карбоніл)бутил]бензамід N-[1-(4-Гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил-4-тіофен-2b]піридин-4-карбоніл)бутил]-4ілбензамід трифторметилбензамід N-[1-(4-Гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо4-бром-N-[3-метил-1-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]-4-оксазолгексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-N-[3-метил-1-(35-ілбензамід оксо-гексагідрофуро[3,2-b]-піридин-4карбоN-[1-(4-Гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоніл)бутил]-4-оксазол-5-ілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]-4N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1,2,3]тіадіазол-5-ілбензамід b]піридин-4-карбоніл)бутил]-4-[1,2,3]тіадіазол-4N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл) етил]-4-піразолN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,21-ілбензамід b]піридин-4-карбоніл)бутил]-4-піразол-1-ілбензамід N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]-5-тіофенb]піридин-4-карбоніл)бутил]-5-тіофен 22-ілнікотинамід ілнікотинамід N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]-6b]піридин-4-карбоніл)бутил]-6-фенілнікотинамід фенілнікотинамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 2-фенілтіазол-4гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 2карбонової кислоти фенілтіазол-4-карбонової кислоти [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 2-піридин-3гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 2ілтіазол-4-карбонової кислоти піридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 5-фенілтіофен-2гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 5карбонової кислоти фенілтіофен-2-карбонової кислоти [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоb]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 5-піридин-3гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-іл)етил]амід 5ілтіофен-2-карбонової кислоти піридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти 53 80250 54 [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-трет-бутил-N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 2-метил-5(3-оксо-гексагiдрофуро[3,2-b]пірол-4фенілфуран-3-карбонової кислоти іл)етил]бензамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоb]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 4-фенілтіофен-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4карбонової кислоти трифторметоксибензамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-диметиламіно-N-[1-циклопропілметил-2b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 4-піридин-3оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ілтіофен-2-карбонової кислоти іл)етил]бензамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-ізопропіл-Ν-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 2-тіофен-2оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід ілтіазол-4-карбонової кислоти 4-дифторметокси-N-[1-циклопропілметил-2[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4b]піридин-4-N-[3-метил-1-(3-оксоіл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]піридин-4-карбоніл)бутил]-4N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксооксазол-5-ілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил]-4N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2трифторметилбензамід b]піридин-4-карбоніл)бутил]-4-[1,2,3]тіадіазол-44-Бром-N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3ілбензамід оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,23-бром-N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3b]піридин-4-карбоніл)бутил]-4-піразол-1-ілбензамід оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоb]піридин-4-карбоніл)бутил]-5-тіофен 2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил-4ілнікотинамід вінілбензамід N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3b]піридин-4-карбоніл)бутил]-6-фенілнікотинамід оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід на[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2фталін-2-карбонової кислоти b]піридин-4-карбошл)бутил]амід 2-фенілтіазол-4[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3карбонової кислоти оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід на[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2фталін-1-карбонової кислоти b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 2-піридин-3[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід хінолін[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,26-карбонової кислоти b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 5-фенілтіофен-2[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3карбонової кислоти оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2зо[b]тіофен-2-карбонової кислоти b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 5-піридин-3[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3ілтіофен-2-карбонової кислоти оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2зо[b]тіофен-3-карбонової кислоти b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 2-метил-5[1-циклоіфопілметил-2-оксо-2-(3-оксофенілфуран-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бензоті[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2азол-5-карбонової кислоти b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 4-фенілтіофен-2[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксокарбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфеніл[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24-карбонової кислоти b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 4-піридин-3N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоілтіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил-4[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2феноксибензамід b]гаридин-4-карбоніл)бутил]амід 2-тіофен-2N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоілтіазол-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил]-3[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2феноксибензамід b]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 2-метил-54-імідазол-1-іл-N-[1-циклопропілметил-2-оксо(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кисло2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b] пірол-4ти іл)етил]бензамід [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоb]піридин-4-карбоніл)бутил]амід 3-фенілпірол-1гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-тіофен-2карбонової кислоти ілбензамід Додаткові сполуки згідно з даним винаходом N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксовключають, але не обмежуються цим, наступні гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-оксазол-5приклади, що являють собою (3aS, 6aR) ізомер ілбензамід загальної формули (І), де Ζ='O' і R1='H', і також N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксовключають еквівалентні аналоги, включені в повне гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4визначення Ζ і R1. [1,2,3]тіадіазол-4-ілбензамід N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-4-піразол-1ілбензамід 55 80250 56 N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксо[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-5-тіофен-2карбоніл)бутил]амід хінолін-6-карбонової кислоти ілнікотинамід [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксокарбоніл)бутил]амід бензо[b]тіофен-2-карбонової гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-6кислоти фенілнікотинамід [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксокарбоніл)бутил]амід бензо[b]тіофен-3-карбонової гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2кислоти фенілтіазол-4-карбонової кислоти [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3карбоніл)бутил]амід бензотіазол-5-карбонової кисоксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2лоти піридин-3-ілтіазол-4-карбонової кислоти [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксокарбоніл)бутил]амід біфеніл-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4фенілтіофен-2-карбонової кислоти карбоніл)бутил]-4-феноксибензамід [1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 5карбоніл)бутил]-3-феноксибензамід піридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти 4-імідазол-1-іл-N-[1-(3-оксо[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилкарбоніл)бутил]бензамід 5-фенілфуран-3 -карбонової кислоти N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксокарбоніл)бутил]-4-тіофен-2-ілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4фенілтіофен-2-карбонової кислоти карбоніл)бутил]-4-оксазол-5-ілбензамід [1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 4карбоніл)бутил]-4-[1,2,3] тіадіазол-4-ілбензамід піридин-3-ілтіофен-2-карбонової кислоти N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3карбоніл)бутил]-4-піразол-1-ілбензамід оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2N-[1-(3-Оксо-гексагідрофуроС3,2-b]пірол-4тіофен-2-ілтіазол-4-карбонової кислоти карбоніл)бутил]-5-тіофен-2-ілнікотинамід [1-циклопропілметил-2-оксо-2-(3-оксоN-[1-(3-Оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 2-метилкарбоніл)бутил]-6-фенілнікотинамід 5-(піролідин-1-сульфоніл)фуран-3-карбонової кис[1-(3-Оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4лоти карбоніл)бутил]амід2-фенілтіазол-4-карбонової [1-циклоіфопілметил-2-оксо-2-(3кислоти оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід 3[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4фенілпірол-1-карбонової кислоти карбоніл)бутил]амід 2-піридин-3-ілтіазол-4N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбонової кислоти карбоніл)бутил]бензамід [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-трет-бутил-N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[352карбоніл)бутил]амід 5-фенілтіофен-2-карбонової b]пірол-4-карбоніл)бутил]бензамід кислоти N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбоніл)бутил]-4-трифторметоксибензамід карбоніл)бутил]амід 5-піридин-З-ілтіофен-24-диметиламіно-N-[1-(3-оксокарбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбоніл)бутил]бензамід карбоніл)бутил]амід 2-метил-5-фенілфуран-34-ізопропіл-N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2карбонової кислоти b]пірол-4-карбоніл)бутил]бензамід [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-дифторметокси-N-[1-(3-оксокарбоніл)бутил]амід 4-фенілтіофен-2-карбонової гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4кислоти карбоніл)бутил]бензамід [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбоніл)бутил]амід 4-піридин-3-ілтіофен-2карбоніл)бутил]-4-трифторметилбензамід карбонової кислоти 4-бром-N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4b]пірол-4-карбоніл)бутил]бензамід карбоніл)бутил]амід2-тіофен-2-ілтіазол-43-бром-N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2карбонової кислоти b]пірол-4-карбоніл)бутил]бензамід [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбоніл)бутил]амід 2-метил-5-(піролідин-1карбоніл)бутил]-4-вінілбензамід сульфоніл)фуран-3-карбонової кислоти [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбоніл)бутил]амід нафталін-2-карбонової кислокарбоніл)бутил]амід 3-фенілпірол-1-карбонової ти кислоти [1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-44-метил-N-[3-метил-1-(3-оксокарбоніл)бутил]амід нафталін-1-карбонової кислогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4ти карбоніл)бутил]бензамід 57 80250 58 4-метокси-N-[3-метил-1-(3-оксо[1-циклогексилметил-2-оксо-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-3карбоніл)бутил]бензамід карбонової кислоти N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[1-циклогексилметил-2-оксо-(3-оксоb]пірол-4-карбоніл)бутил]-4-морфолін-4-ілбензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід тіофен4-трет-бутил-N-[1-(4-метоксибензил)-2-оксо-22-карбонової кислоти (3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4[1-циклогексилметил-2-оксо-(3-оксоіл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід тіофен[1-(4-метоксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафта[1-циклогексилметил-2-оксо-(3-оксолін-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід морфо[1-(4-метоксибензил)-2-оксо-2-(3-оксолін-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфенілN-[1-циклогексилметил-2-оксо-(3-оксо4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-24-трет-бутил-N-[1-(4-гідроксиметилбензил)-2фенілацетамід оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4N-[1-циклогексилметил-2-оксо-(3-оксоіл)етил]бензамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3[1-(4-гідроксиметилбензил)-2-оксо-2-(3фенілпропіонамід оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід наN-[1-циклогексилметил-2-оксо-2-(3-оксофталін-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід [1-(4-гідроксиметилбензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-циклогексилметил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід біфенілгексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафта4-карбонової кислоти лін-1-карбонової кислоти [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[1-циклогексилметил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бенкарбонової кислоти зо[b]тіофен-2-карбонової кислоти [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3,3-диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-3b]пірол-4-карбоніл)бутил]амід фуран-2-карбонової карбонової кислоти кислоти [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3,3-диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід тіофенb]пірол-4-карбоніл)бутил]амід фуран-3-карбонової 2-карбонової кислоти кислоти [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3,3-диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід тіофенb]пірол-4-карбоніл)бутил]амід тіофен-2-карбонової 3-карбонової кислоти кислоти [1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксо[3,3-диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід морфоb]пірол-4-карбоніл)бутил]амід тіофен-3-карбонової лін-4-карбонової кислоти кислоти N-[1-(4-гідроксибензші)-2-оксо-2-(3-оксо[3,3-диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-2b]пірол-4-карбоніл)бутил]амід морфолін-4фенілацетамід карбонової кислоти N-[1-(4-гідроксибензил)-2-оксо-2-(3-оксоN-[3,3-Диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил-3b]пірол-4-карбоніл)бутил]-2-фенілацетамід фенілпропіонамід N-[3,3-диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролb]пірол-4-карбоніл)бутил]-3-фенілпропіонамід 4-карбоніл)бутил]амід фуран-2-карбонової кислоти [3,3-диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролb]пірол-4-карбоніл)бутил]амід бензо[b]тіофен-24-карбоніл)бутил]амід фуран-3-карбонової кислоти карбонової кислоти [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролN-[3,3-диметил-1-(3-оксо-гексапдрофуро[3,24-карбоніл)бутил]амід тіофен-2-карбонової кислоb]пірол-4-карбоніл)бутил] бензамід ти [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролb]пірол-4-іл)етил]амід фуран-2-карбонової кислоти 4-карбоніл)бутил]амід тіофен-3-карбонової кисло[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2ти b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-3-карбонової кислоти [3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,24карбоніл)бутил]амід морфолін-4-карбонової кисb]пірол-4-іл)етил]амід тіофен-2-карбонової кислоти лоти [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2b]пірол-4-іл)етил]амід тіофен-3-карбонової кислоти b]пірол-4-карбоніл)бутил]-2-фенілацетамід [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[352N-[3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2b]пірол-4-іл)етил]амід морфолін-4-карбонової кисb]пірол-4-карбоніл)бутил]-3-фенілпропіонамід лоти [1-циклогексилметил-2-оксо-(3-оксоN-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-2карбонової кислоти фенілацетамід 59 80250 60 N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]амід фуфенілпропіонамід ран-2-карбонової кислоти [1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4b]пірол-4-іл)етил]амід бензо[b]тіофен-2-карбонової іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]амід фукислоти ран-3-карбонової кислоти N-[1-бензил-2-оксо-2-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]амід тіо[1-циклопентилметил-2-оксо-(3-оксофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-2[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбонової кислоти іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]амід тіо[1-циклопентилметил-2-оксо-(3-оксофен-3-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-3[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4карбонової кислоти іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]амід мор[1-циклопентилметил-2-оксо-(3-оксофолін-4-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил] амід тіофенN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол2-карбонової кислоти 4-іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]-2[1-циклопентилметил-2-оксо-(3-оксофенілацетамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід тіофенN-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол3-карбонової кислоти 4-іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]-3[1-циклопентилметил-2-оксо-(3-оксофенілпропіонамід гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід морфо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4лін-4-карбонової кислоти іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]амід бенN-[1-циклопентилметил-2-оксо-(3-оксозо[b]тіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-2N-[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролфенілацетамід 4-іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]бензамід N-[1-циклопентилметил-2-оксо-(3-оксо[2-оксо-2-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]-3іл)-1-(фенілметансульфонілметил)етил]амід наффенілпропіонамід талін-1-карбонової кислоти N-[1-циклопентилметил-2-оксо-2-(3-оксо4-(2-бензилокси-3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід циклогексилпропіоніл)тетрагідрофуро[3,2-b]пірол[1-циклопентилметил-2-оксо-2-(3-оксо3-он гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафта4-[2-(4-трет-бутилбензилокси)-4лін-1-карбонової кислоти метішпентаноїл]тетрагідрофуро[3,2-b]пірол-3-он [1-циклопентилметил-2-оксо-2-(3-оксо4-[2-(нафталін-1-ілметокси)-3-фенілпропіоніл]гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бентетрагідрофуро[3,2-b]пірол-3-он зо[b]тіофен-2-карбонової кислоти 4-[3-циклогексил-2-(фуран-2[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксоілметансульфаніл)пропіоноїл]тетрагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-2b]пірол-3-он карбонової кислоти 4-[3-циклогексил-2-(фуран-3[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксоілметансульфаніл)пропіоноїл]тетрагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід фуран-3b]пірол-3-он карбонової кислоти 4-[3-циклогексил-2-(фуран-2[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксоілметансульфоніл)пропіоноїл]тетрагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід тіофенb]пірол-3-он 2-карбонової кислоти 4-[3-циклогексил-2-(фуран-3[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксоілметансульфоніл)пропіоноїл] тетрагідрофуро[3,2гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід тіофенb]пірол-3-он 3-карбонової кислоти 1-циклогексилметил-2-оксо-2-(3-оксо[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксогексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етиловий ефір гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід морфоморфолін-4-карбонової кислоти лін-4-карбонової кислоти 3-метил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2-b]піролN-[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксо4-карбоніл)бутиловий ефір морфолін-4-карбонової гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил]-2кислоти фенілацетамід 3,3-диметил-1-(3-оксо-гексагідрофуро[3,2N-[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксоb]пірол-4-карбоніл)бутиловий ефір морфолін-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл) етил]-3карбонової кислоти фенілпропіонамід 2-циклогексилметил-4-морфолін-4-іл-1-(3[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксооксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)бутан-1,4-діон гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід бен2-ізобутил-4-морфолін-4-іл-1-(3-оксозо[b]тіофен-2-карбонової кислоти гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)бутан-1,4-діон N-[1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксо2-(2,2-Диметилпропіл)-4-морфолін-4-іл-1-(3гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]бензамід оксо-гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)бутан-1,4-діон [1-бензилсульфанілметил-2-оксо-2-(3-оксо4-(2-Біфеніл-3-іл-4гексагідрофуро[3,2-b]пірол-4-іл)етил]амід нафтаметилпентаноїл)тетрагідрофуро[3,2-b]пірол-3-он лін-1-карбонової кислоти