Емульгований харчовий продукт із вмістом молочного білка

Реферат: Застосування 2-аміно-3-етоксикарбоніл-4-(4-хлорофеніл)-6-етил-4,6-дигідропірано[3,2с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду формули: NH2 O O N O CH3 O S O Cl CH3 як засобу з анальгетичною та протизапальною дією. UA 113419 U (12) UA 113419 U UA 113419 U 5 10 15 20 25 30 Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної та медичної галузі, а саме до засобів синтетичного походження з анальгетичною та протизапальною дією і може бути використана в якості лікарської субстанції при створенні фармацевтичних препаратів призначених для лікування хворих з гострими та хронічними хворобами, що супроводжуються болем та запаленням. Загальна назва "ревматичні захворювання" включає в себе більш ніж 100 різноманітних хвороб, найбільш розповсюдженими з яких є остеоартрит, ревматоїдний артрит, ревматизм, септичний артрит. За статистичними даними ВООЗ біля 50 % населення світу страждають болями, пов'язаними з порушенням діяльності опорно-рухового апарату [1]. Основною групою лікарських препаратів, що використовуються у терапії даних захворювань, є нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ). НПЗЗ відрізняє унікальне поєднання анальгетичної та протизапальної активності. На сьогодні група НПЗЗ представлена великою кількістю лікарських засобів, які відрізняються між собою особливостями дії та застосування, проте всі вони не позбавлені протипоказань, що обмежують їх використання, а також великої кількості побічних ефектів [2]. Останній факт є важливим, зважаючи на те, що хронічні ревматичні захворювання потребують постійного прийому даної групи препаратів. Зокрема, найбільш характерним побічним проявом для НПЗЗ є високий ризик розвитку небажаних реакцій з боку шлунковокишкового тракту: у 30-40 % хворих, що отримують НПЗЗ відмічаються диспептичні розлади, у 10-20 % - ерозії та язви шлунку та дванадцятипалої кишки, у 2-5 % - кровотечі та перфорації [3,4]. Враховуючи вищенаведене, у світі продовжуються інтенсивні дослідження з пошуку нових високоефективних та безпечних НПЗЗ. Прототипом корисної моделі є НПЗЗ групи оксикамів - піроксикам та мелоксикам, що містять у своєму складі конденсовану гетероциклічну систему 2H-1,2-бензотіазин 1,1-діоксиду, що є структурно близькою до 1H-2,1-бензотіазин 2,2-діоксиду, який входить до складу заявленої сполуки. Недоліками вказаних НПЗЗ є можливість виникнення побічних ефектів таких, як виразкові ураження травного тракту, запаморочення, сонливість, депресія, дратівливість, порушення функції нирок та печінки та інші [5]. Задачею корисної моделі є розширення арсеналу анальгетичних та протизапальних засобів за рахунок створення нових лікарських засобів на основі 2-аміно-3-етоксикарбоніл-4-(4хлорофеніл)-6-етил-4,6-дигідропірано[3,2-с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду. Поставлена задача вирішується шляхом застосування 2-аміно-3-етоксикарбоніл-4-(4хлорофеніл)-6-етил-4,6-дигідропірано[3,2-с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду формули: NH2 O O N O CH3 O S O Cl CH3 35 40 45 як засобу з анальгетичною та протизапальною дією. Анальгетична та протизапальна дія 2-аміно-3-етоксикарбоніл-4-(4-хлорофеніл)-6-етил-4,6дигідропірано[3,2-с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду не відома з джерел літератури. Авторами вперше було виявлено анальгетичну та протизапальну дію 2-аміно-3етоксикарбоніл-4-(4-хлорофеніл)-6-етил-4,6-дигідропірано[3,2-с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду. 2-Аміно-3-етоксикарбоніл-4-(4-хлорофеніл)-6-етил-4,6-дигідропірано[3,2-с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксид одержували шляхом трикомпонентної одностадійної взаємодії 1-етил-1H-2,1бензотіазин-4(3H)-он 2,2-діоксиду з етиловим естером 2-ціанооцтової кислоти та 4хлоробензальдегідом. Цільова сполука являє собою білу кристалічну речовину, розчинну у диметилсульфоксиді (ДМСО), диметилформаміді (ДМФА), етанолі, ацетонітрилі, нерозчинну у воді, бензені, циклогексані та гексані. Будова та чистота одержаної сполуки підтверджена 1 13 елементним аналізом, даними ІЧ-спектроскопії, Н ЯМР-спектроскопії, С ЯМР-спектроскопії, мас-спектрометрії. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Синтез 2-аміно-3-етоксикарбоніл-4-(4-хлорофеніл)-6-етил-4,6-дигідропірано[3,2с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду. 1 UA 113419 U 5 10 15 20 25 30 35 40 До розчину 1-етил-1H-2,1-бензотіазин-4(3H)-он 2,2-діоксиду (0,225 г, 0.001 моль), етилового естеру 2-ціанооцтової кислоти (0,791 г, 0,007 моль) та 4-хлоробензальдегіду (0,140 г, 0,001 моль) у етанолі (10 мл) додавали 4-диметиламінопіридин (0,122 г, 0,001 моль). Реакційну суміш кип'ятили зі зворотнім холодильником протягом 4 годин, охолоджували до кімнатної температури та залишали на 12 годин. Осад, що утворився відфільтровували, промивали охолодженим до 5-10 °C етанолом, висушували на повітрі та перекристалізовували із етанолу. Вихід - 63 %, температура плавлення 198-200 °C. -1 Спектр ІЧ (КВr), vmax/cм : 3432, 3328, 3112, 3047, 2982, 2924, 1687, 1601, 1485, 1458, 1332, -1 1319, 1253, 1167, 1146, 1118,780 см . 1 Спектр Н ЯМР, δ, м.д. (200 MHz, розчинник - ДМСО-d6): 8.04 (d, J=7.93 Hz, 1Н, Ar-H), 7.85 (s, 2H, NH2), 7.71-7.50 (m, 2H, Ar-H), 7.46-7.16 (m, 5H, Ar-H), 4.83 (s, 1H, 4-H піранового циклу), 4.073.80 (m, 4H, NCH2CH3, ОСH2СН3), 1.11 (t, J=7.17 Hz, 3H, NCH2CH3), 0.99 (t, J=6.95 Hz, 3H, OCH2CH3). 13 Спектр С ЯМР, δ, м.д. (100 MHz, розчинник - ДМСО-d6): 167.5, 159.7, 146.5, 143.8, 138.0, 132.6, 131.7, 130.1, 128.5, 125.0, 124.0, 119.5, 117.5, 116.7, 77.5, 59.6, 42.6, 35.8, 14.6, 14.1. + Мас-спектр (ЕІ) заявленої сполуки містить пік молекулярного йону з m/z: 460 [М] . Знайдено, %: С 57,47; Н 4,37; N 6,21; S 6,55. Вирахувано, %: С 57,33; Н 4,59; N 6,08; S 6,74. C22H21ClN2O5S. Приклад 2. Вивчення анальгетичної активності 2-аміно-3-етоксикарбоніл-4-(4-хлорофеніл)-6етил-4,6-дигідропірано[3,2-с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду проводили на моделі запальної гіперальгезії на білих щурах масою 185-300 г, яких випадковим чином розділили на 3 однакові за кількістю групи (1 - контрольна, 2 - експериментальна, 3 - група порівняння) [6, 7]. Попередньо у всіх щурів проводили визначення вихідних показників порогу больової чутливості (ПБЧ) за допомогою анальгезиметру Ugo Basile 37215, стимулюючи больову реакцію на правій задній лапі [6, 7]. Після цього досліджуваним тваринам відповідної групи вводили перорально у вигляді суспензій (0,5 мл/100 г), приготованих з використанням необхідної кількості фізіологічного розчину та стабілізатора ТВІН-80 препарат порівняння піроксикам ("Піроксикам Софарма", Болгарія) у дозі 2 мг/кг (група порівняння) та досліджувану сполуку у дозі 2,8 мг/кг, що є еквімолярним кількості піроксикаму, що вводився групі порівняння (експериментальна група). Тварини з контрольною патологією отримували відповідний об'єм фізіологічного розчину ТВІНУ80. Піроксикам та досліджувану сполуку вводили за 1 годину до відтворення патології, яку модулювали у всіх групах тварин шляхом субплантарного введення у праву задню лапу 0,1 мл 1 % розчину λ-карагеніну ("Fluka", Швейцарія) [6, 7]. Кінцеві показники ПБЧ вимірювали через 2 години після введення флогогену з використанням анальгезиметру Ugo Basile 37215. Далі визначали анальгетичну активність (АА) за здатністю досліджуваної речовини та піроксикаму знижувати ступінь гіперальгезії у тварин. Таким чином, АА розраховували за рівнем збільшення ПБЧ тварин, що отримували досліджувану речовину та піроксикам порівняно з тваринами контрольної групи та виражали у відсотках: AA  ПБЧ к  ПБЧ д  100 % ПБЧ к , де AA - анальгетична активність (%); ПБЧк - середній відсоток зниження ПБЧ у групі контрольних тварин (%); ПБЧ д - середній відсоток зниження ПБЧ у групі дослідних тварин (%). 45 Статистична обробка результатів проводилась методами варіаційної статистики з використанням t-критерію Стьюдента за допомогою комп'ютерних програм STATISTICA 7.0, StatPlus 2009 та MS Excel 2007 [8]. Результати досліджень наведені у Таблиці 1. Таблиця 1 Вивчення аналгетичної активності 2-аміно-3-етоксикарбоніл-4-(4-хлорофеніл)-6-етил-4,6дигідропірано[3,2-с][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду Об'єкт дослідження Контроль Середній ПБЧ, % відсоток 64,1±4,0 2 зниження АА, % UA 113419 U Продовження таблиці 1 Досліджувана сполука Піроксикам 30,9±2,1* 29,4±3,4* 51,8±3,3 54,1±5,3 *Примітка: Статистично значущі відмінності відносно контролю (р