Похідні заміщених алкіламінів та їх застосування

1. Сполука за формулою II’ (19) (21) 2003087598 (22) 11.01.2002 (24) 15.11.2006 (86) PCT/US02/00743, 11.01.2002 (31) 60/261,339 (32) 12.01.2001 (33) US (31) 60/323,764 (32) 19.09.2001 (33) US (31) 10/046,681 (32) 10.01.2002 (33) US (46) 15.11.2006, Бюл. № 11, 2006 р. (72) Чен Гьокінг, US, Адамс Джеффрі, US, Беміс Джин, US, Букер Шон, US, Кей Гьолін, US, Кроген Майкл, US, Діп'єтро Лусіан, US, Домінігез Селія, US, Елбаум Даніель, US, Жермен Жюлі, US, ГенсМейер Стефані, US, Хендлі Майкл, US, Хьянг Кі, US, Кім Джозеф Л., US, Кім Те-Сьонг, US, Кісєльов Алєксандер, US, Уйанг Ксяоху, US, Пател Вінод Ф., US, Сміт Лєон М., US, Стек Маркіан, US, Таскер Ендрю, US, Ксі Нінг, US, Ксю Шімін, US, Юян Честер Ченгьянг, US (73) АМГЕН ІНК., US (56) WO 01 55114 A 02.08.2001 WO 01 85715 A 15.11.2001 WO 01 85691 A 15.11.2001 WO 01 30745 A 03.05.2001 WO 00 39111 A 06.07.2000 WO 00 39117 A 06.07.2000 WO 00 02851 A 20.01.2000 WO 00 47212 A 17.08.2000 WO 00 27819 A 18.05.2000 WO 00 27820 A 18.05.2000 WO 99 32477 A 01.07.1999 WO 98 24771 A 11.06.1998 WO 98 45268 A 15.10.1998 2 (11) 1 3 77167 4 алкіламіно-С1-6 алкокси, С1-6 алкіламіно-С1-6 алкокO сі-С1-6 алкокси і в разі необхідності заміщеного гетероцикліл-С2-4 алкінілу; OH ; R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного Rz вибирають з С1-2 алкілу, С2-6 розгалуженого аларилу, кілу, С2-4 розгалуженого галоїдалкілу, аміно-С1-4 циклоалкілу, алкілу і С1-2алкіламіно-С1-2 алкілу; 5-6-членного гетероарилу і Re і Rf вибирають незалежно з Н і С1-2 галоїдалкілу 9-10-членного біциклічного і 13-14-членного трици1 і клічного гетероциклілу, причому заміщений R R7 вибирають з Н, С1-3 алкілу, в разі необхідності заміщується одним або більше замісниками, вибзаміщеного фенілу, в разі необхідності заміщеного раними з гало, С1-6 алкілу, в разі необхідності зафеніл-С1-3 алкілу, в разі необхідності заміщеного міщеного С3-6 циклоалкілу, в разі необхідності за4-6-членного гетероциклілу, в разі необхідності міщеного фенілу, в разі необхідності заміщеного заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С3феніл-С1-С4 алкіленілу, C1-2 галоїдалкокси, в разі алкілу, С1-3 алкіламіно-С1-3 алкілу, С1-3алкоксі-С1-2 необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикалкілу і С1-3 алкоксі-С1-3 алкоксі-С1-3 алкілу; ліл-С1-С4 алкілу, в разі необхідності заміщеного 4за умови, що R2 не Н або за умови, що R1 не є 6-членного гетероцикліл-С2-С4 алкенілу, в разі гетероарил або арил, або за умови, що R заміщунеобхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикється в разі необхідності заміщеним гетероцикліллілу, в разі необхідності заміщеного фенілокси, в С1-6 алкокси, в разі необхідності заміщеним гетеразі необхідності заміщеного 4-6-членного гетеророцикліл-С1-6 алкіламіно, в разі необхідності заміциклілокси, в разі необхідності заміщеного 4-6щеним гетероцикліл-С1-6 алкілом, С1-6 алкіламіночленного гетероцикліл-С1-С4 алкокси, в разі необС1-6алкінілом, С2-4 алкіламіно-С1-6 алкокси, С1-6 хідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілсуалкіламіно-С1-6 алкоксі-С1-6 алкокси або в разі нельфонілу, в разі необхідності заміщеного 4-6обхідності заміщеним гетероцикліл-С2-4 алкінілом, членного гетероцикліламіно, в разі необхідності або за умови, що R1 заміщується в разі необхіднозаміщеного 4-6-членного гетероциклілкарбонілу, в сті заміщеним фенілокси, в разі необхідності заміразі необхідності заміщеного 5-6-членного гетерощеним 5-6-членним гетероциклілокси, в разі необцикліл-С1-4 алкілкарбонілу, С1-2 галоїдалкілу, С1-4 хідності заміщеним 5-6-членним аміноалкілу, нітро, аміно, гідрокси, оксо, ціано, гетероциклілсульфонілом, в разі необхідності заNHC(О)NH2, алкілкарбоніламіно, аміносульфонілу, міщеним 5-6-членним гетероцикліламіно, в разі С1-2 алкілсульфонілу, галоїдсульфонілу, С1-2 алкілнеобхідності заміщеним 5-6-членним гетероциклікарбонілу, С1-3 алкіламіно-С1-3 алкілу, С1-3 алкілалкарбонілом, в разі необхідності заміщеним 5-6міно-С1-3 алкокси, С1-3-алкіламіно-С1-3алкоксі-С1-3 членним гетероцикліл-С1-4 алкілкарбонілом, С1-3 алкокси, С1-4алкоксикарбонілу, С1-4 алкоксикарбоалкіламіно-С1-3 алкокси або С1-3 алкіламіно-С1-3 ніламіно-С1-4 алкілу, С1-4 гідроксіалкілу, алкоксі-С1-3 алкокси; далі за умови, що R не є 3Re Rf піридил, коли R2 означає CH2; 7 R далі за умови, що R1 не є 4-[3-(3піридил)-5O (трифторметил)-Н-піразол-1-іл]феніл, коли R2 і С1-4алкокси груп; означає СН2 і коли R - піридил, R2 означає один або більше замісників, незалежно та її фармацевтично прийнятні ізомери і похідні. вибраних з 2. Сполука згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що Н, R вибирають з 4-піридилу, 3-піридилу, 2-піридилу, гало, піримідинілу, триазолілу, піридазинілу, індолілу, гідрокси, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохінолілу, бензоаміно, триазолілу, 2,3-дигідробензофурилу, 2-оксо-1,2С1-6 алкілу, дигідрохінол-7-ілу, нафтиридинілу і хінозалінілу, С1-6галоїдалкілу, причому R є незаміщеним або заміщеним одним С1-6алкокси, або більше замісниками, вибраними з хлору, фтоС1-2 алкіламіно, ру, аміно, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, триаміносульфонілу, фторометилу, диметиламінопропінілу, 1С3-6 циклоалкілу, метилпіперидинілметокси, диметиламіноетоксіетоціано, кси, метокси й етокси; С1-2 гідроксіалкілу, R1 вибирають з фенілу, тетрагідронафтилу, інданітрогрупи, нілу, інденілу, нафтилу, циклогексилу, ізоксазоліС2-3 алкенілу, лу, піразолілу, тіазолілу, тіадіазолілу, тієнілу, піриС2-3 алкінілу, дилу, піримідинілу, піридазинілу, 1,2С1-6 галоїдалкокси, дигідрохінолілу, 1,2.3,4-тетрагідроізохінолілу, ізоС1-6 карбоксіалкілу, хінолілу, хінолілу, індолілу, ізоіндолілу, 2,35-6-членного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, дигідро-1Н-індолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, незаміщеного або заміщеного фенілу і бензо[d]ізотіазолілу, 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3незаміщеного або заміщеного 5-6-членного гетеазафлуоренілу, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазоло[3,4роциклілу; а]ізохінолілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, R4 вибирають з прямого зв’язку, С1-4 алкілу, і 2,1,3-бензотіадіазолілу, бензодіоксанілу, бензотієнілу, бензофурилу, дигідробензимідазолілу, бензимідазолілу, бензоксазолілу і бензтіазолілу, при 5 77167 6 чому R1 є незаміщеним або заміщеним одним або 3. Сполука згідно з п. 1 за формулою II’ більше замісниками, вибраними з брому, хлору, O R2 фтору, йоду, нітро, аміно, ціано, аміноетилу, ВосR4 аміноетилу, гідрокси, оксо, аміносульфонілу, 4N R1 H метилпіперизинілсульфонілу, циклогексилу, феніRz лу, фенілметилу, морфолінілметилу, 1N N R метилпіперазин-4-ілметилу, 1-метилпіперазин-4H , II’ ілпропілу, морфолінілпропілу, піперидин-1яка відрізняється тим, що R вибирають з ілметилу, 1-метилпіперидин-4-ілметилу, 2-метилa) незаміщеного або заміщеного 5- або 6-членного 2-(1-метилпіперидин-4-іл)етилу, морфолінілетилу, азотовмісного гетероарилу і 1-(4-морфолініл)-2,2-диметилпропілу, піперидин-4b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10ілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-4членного злитого азотовмісного ілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-4гетероарилу, ілметилу, 1-Вос-піперидин-4-ілметилу, піперидинпричому заміщений R заміщується одним або бі4-ілпропілу, 1-Вос-піперидин-4-ілпропілу, піперильше замісниками, вибраними з гало, аміно, гідродин-1-ілпропілу, піролідин-1-ілпропілу, піролідин-2кси, С1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу, С1-6 алкокси, в ілпропілу, 1-Вос-піролідин-2-ілпропілу, піролідин-1разі необхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6 ілметилу, піролідин-2-ілметилу, 1-Вос-піролідин-2алкокси, в разі необхідності заміщеного гетероциілметилу, піролідинілпропенілу, піролідинілбутенікліл-С1-6 алкіламіно, в разі необхідності заміщенолу, фторсульфонілу, метилсульфонілу, метилкарго гетероцикліл-С1-6 алкілу, С-1-6 алкіламіно-С2-4 бонілу, Вос, піперидин-1-ілметилкарбонілу, 4алкінілу, С1-6 алкіламіно-С1-6 алкокси, С-1-6 алкіламетилпіперазин-1-ілкарбонілетилу, метоксикарбоміно-С1-6 алкоксі-С1-6 алкокси і в разі необхідності нілу, амінометилкарбонілу, диметиламінометилказаміщеного гетероцикліл-С2-4 алкінілу; рбонілу, 3-етоксикарбоніл-2-метилфур-5-илу, 4R1 являє собою кільце, вибране з незаміщеного метилпіперазин-1-ілу, 4-метил-1-піперидилу, 1або заміщеного 5-6-членного насиченого або частВос-4-піперидилу, піперидин-4-ілу, 1ково ненасиченого моноциклічного гетероциклілу, метилпіперидин-4-ілу, 1-метил-(1,2,3,69-10-членного насиченого або частково ненасичететрагідропіридилу), імідазолілу, морфолінілу, 4ного біциклічного гетероциклілу і 13-14-членного трифторометил-1-піперидинілу, гідроксибутилу, насиченого або частково ненасиченого трициклічметилу, етилу, пропілу, ізопропілу, бутилу, третбуного гетероциклілу, тилу, вторбутилу, трифторометилу, пентафтороепричому заміщений R1 заміщується одним або тилу, нонафторбутилу, диметиламінопропілу, 1,1більше замісниками, вибраними з ди(трифторометил)-1-гідроксиметилу, 1,1гало, С1-6 алкілу, в разі необхідності заміщеного ди(трифторометил)-1-(піперидинілетокси)метилу, С3-6 циклоалкілу, в разі необхідності заміщеного 1,1-ди(трифторометил)-1фенілу, в разі необхідності заміщеного феніл-С1(метоксіетоксіетокси)метилу, 1-гідроксіетилу, 2С4 алкіленілу, С1-2 галоїдалкокси, в разі необхідногідроксіетилу, трифторометокси, 1-аміноетилу, 2сті заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С4 аміноетилу, 1-(N-ізопропіламіно)етилу, 2-(Nалкілу, в разі необхідності заміщеного 4-6(ізопропіламіно)етилу, диметиламіноетокси, 4членного гетероцикліл-С2-С4 алкенілу, в разі необхлорофенокси, фенокси, азетидин-3-ілметокси, 1хідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілу, в Вос-азетидин-3-ілметокси, пірол-2-ілметокси, 1разі необхідності заміщеного фенілокси, в разі Вос-пірол-2-ілметокси, пірол-1-ілметокси, 1необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикметилпірол-2-ілметокси, 1-ізопропілпірол-2лілокси, в разі необхідності заміщеного 4-6ілметокси, 1-Вос-піперидин-4-ілметокси, піперичленного гетероцикліл-С1-С4-алкокси, в разі необдин-4-ілметокси, 1-метилпіперидин-4-ілоксі, ізопхідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілсуропокси, метокси й етокси; льфонілу, в разі необхідності заміщеного 4-62 R вибирають з Н, хлору, фтору, брому, аміно, членного гетероцикліламіно, в разі необхідності гідрокси, метилу, етилу, пропілу, оксо, диметилазаміщеного 4-6-членного гетероциклілкарбонілу, в міно, аміносульфонілу, циклопропілу, ціано, гідроразі необхідності заміщеного 5-6-членного гетероксиметилу, нітро, пропенілу, трифторометилу, мецикліл-С1-4 алкілкарбонілу, С1-2 галоїдалкілу, С1-4 токси, етокси, трифторометокси, карбоксиметилу, аміноалкілу, нітро, аміно, гідрокси, оксо, ціано, морфолінілетиламіно, пропінілу, незаміщеного або аміносульфонілу, С1-2 алкілсульфонілу, галоїдсузаміщеного гетероарилу, вибраного з тієнілу, фульфонілу, С1-4 алкілкарбонілу, С1-3 алкіламіно-С1-3 ранілу, імідазолілу і піразолілу; алкілу, С1-3алкіламіно-С1-3 алкокси, С1-3 алкіламіно4 R вибирають з прямого зв’язку, етилу, бутилу; і С алкоксі-С алкокси, С алкоксикарбонілу, 1-3 O HO ; R вибирають з метиленілу, етиленілу, H3C z і аміноетиленілу; та її фармацевтично прийнятні похідні. 1-3 1-4 С1-4 алкоксикарбоніламіно-С1-4 алкілу, С1-4 гідроксіRe Rf R7 O алкілу, і С1-4 алкоксигруп; R2 означає один або більше замісників, вибраних незалежно з Н, гало, гідрокси, 7 77167 8 аміно, дин-1-ілпропілу, піролідин-1-ілпропілу, піролідин-2С1-6 алкілу, ілпропілу, 1-Вос-піролідин-2-ілпропілу, піролідин-1С1-6 галоїдалкілу, ілметилу, піролідин-2-ілметилу, 1-Вос-піролідин-2С1-6 алкокси, ілметилу, піролідинілпропенілу, піролідинілбутеніС1-2 алкіламіно, лу, фторосульфонілу, метилсульфонілу, метилкааміносульфонілу, рбонілу, Вос, піперидин-1-ілметилкарбонілу, 4С3-6 циклоалкілу, метилпіперазин-1-ілкарбонілетилу, метоксикарбоціано, нілу, амінометилкарбонілу, диметиламінометилкаС1-2гідроксіалкілу, рбонілу, 3-етоксикарбоніл-2-метилфур-5-ілу, 4нітро, метилпіперазин-1-ілу, 4-метил-1-піперидилу, 1С2-3 алкенілу, Вос-4-піперидилу, піперидин-4-ілу, 1С2-3 алкінілу, метилпіперидин-4-ілу, 1-метил-(1,2,3,6С1-6 галоїдалкокси, тетрагідропіридилу), імідазолілу, морфолінілу, 4С1-6 карбоксіалкілу, трифторометил-1-піперидинілу, гідроксибутилу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, бутилу, третбунезаміщеного або заміщеного 5-6-членного гететилу, вmорбутилу, трифторометилу, пентафтороероциклілу; тилу, нонафторобутилу, диметиламінопропілу, 1,1R4 вибирають з прямого зв’язку, С1-4 алкілу і ди(трифторометил)-1-гідроксиметилу, 1,1ди(трифторометил)-1-(піперидинілетокси)метилу, O 1,1-ди(трифторометил)-1(метоксіетоксіетокси)метилу, 1-гідроксіетилу, 2HO гідроксіетилу, трифторометокси, 1-аміноетилу, 2; аміноетилу, 1(N-ізопропіламіно)етилу, 2-(NRz вибирають з С1-2 алкілу, C2-6 розгалуженого алізопропіламіно)етилу, диметиламіноетокси, 4кілу, С2-4 розгалуженого галоїдалкілу, аміно-С1-4 хлорофенокси, фенокси, азетидин-3-ілметокси, 1алкілу і С1-2алкіламіно-С1-2 алкілу; Вос-азетидин-3-ілметокси, пірол-2-ілметокси, 1Re і Rf вибирають незалежно з Н і С1-2 галоїдалкіВос-пірол-2-ілметокси, пірол-1-ілметокси, 1лу; і метилпірол-2-ілметокси, 1-ізопропілпірол-2R7 вибирають з Н, С1-3 алкілу, в разі необхідності ілметокси, 1-Вос-піперидин-4-ілметокси, піперизаміщеного фенілу, в разі дин-4-ілметокси, 1-метилпіперидин-4-ілокси, ізопнеобхідності заміщеного феніл-С1-3 алкілу, в разі ропокси, метокси і етокси; необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикR2 вибирають з Н, хлоро, фторо, бромо, аміно, лілу, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного гідрокси, метилу, етилу, пропілу, оксо, диметилагетероцикліл-С1-С3 алкілу, С1-3 алкоксі-С1-2 алкілу і міно, аміносульфонілу, циклопропілу, ціано, гідроС1-3алкоксі-С1-3алкоксі-С1-3 алкілу; ксиметилу, нітро, пропенілу, трифторометилу, мета її фармацевтично прийнятні ізомери і похідні. токсі, етоксі, трифторометоксі, карбоксиметилу, 4. Сполука згідно з п. 3, яка відрізняється тим, що морфолінілетиламіно, пропінілу, і незаміщеного R вибирають з 4-піридилу, 3-піридилу, 2-піридилу, або заміщеного гетероарилу, вибраного з тієнілу, піримідинілу, триазолілу, піридазинілу, індолілу, фуранілу, піридину, імідазолілу і піразолілу; ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохінолілу, бензоR4 вибирають з прямого зв’язку, етилу, бутилу і триазолілу, нафтиридинілу і хінозалінілу, причому H3 C R є незаміщеним або заміщеним одним або більO ше замісниками, вибраними з хлоро, фторо, аміно, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, трифторометилу, HO і ; диметиламінопропілу, 1-метилпіперидинілметокси, 2 R вибирають з метиленілу, етиленілу, аміноетидиметиламіноетоксіетокси, метокси і етокси; ленілу; R1 вибирають з 1,2-дигідрохінолілу, 1,2.3,4та її фармацевтично прийнятні похідні. тетрагідроізохінолілу, ізохінолілу, 2,3-дигідро-1Н5. Сполука згідно з п. 1 за формулою II’ індолілу, дигідробензимідазолілу, бенO зо[d]ізотіазолілу, 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3R2 R4 азафлуоренілу, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазоло[3,41 N R1 а]ізохінолілу і тетрагідрохінолінілу, причому R є H Rz незаміщеним або заміщеним одним або більше N N R замісниками, вибраними з бромо, хлоро, фторо, H , II’ йодо, нітро, аміно, ціано, аміноетилу, Восяка відрізняється тим, що R вибирають з аміноетилу, гідрокси, оксо, аміносульфонілу, 4a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6-членного метилпіперазинілсульфонілу, циклогексилу, феніазотовмісного гетероарилу і лу, фенілметилу, морфолінілметилу, 1b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10метилпіперазин-4-ілметилу, 1-метилпіперазин-4членного злитого азотовмісного гетероарилу, приілпропілу, морфолінілпропілу, піперидин-1чому заміщений R заміщується одним або більше ілметилу, 1-метилпіперидин-4-ілметилу, 2-метилзамісниками, 2-(1-метилпіперидин-4-іл)етилу, морфолінілетилу, вибраними з гало, аміно, гідрокси, С1-6 алкілу, С1-6 1-(4-морфолініл)-2,2-диметилпропілу, піперидин-4галоалкілу, С1-6 алкокси, в разі необхідності заміілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-1щеного гетероцикліл-С1-6 алкокси, в разі необхіділетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-4ності заміщеного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, в ілметилу, 1-Вос-піперидин-4-ілметилу, піперидинразі необхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6 4-ілпропілу, 1-Вос-піперидин-4-ілпропілу, піпери 9 77167 10 алкілу, С1-6 алкіламіно-С2-4 алкінілу, С1-6 алкіламіO но-С1-6 алкокси, С1-6 алкіламіно-С1-6 алкоксі-С1-6 алкокси і в разі необхідності заміщеного гетероциHO кліл-С2-4 алкінілу; ; z R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного R вибирають з С1-2 алкілу, С2-6 розгалуженого аларилу, кілу, С2-4-розгалуженого галоїдалкілу, циклоалкілу, аміно-С1-4 алкілу і С1-2алкіламіно-С1-2 алкілу; 5-6-членного гетероарилу і Re Rf вибирають незалежно з Н і С1-2 галоїдалкілу; 9-10-членного біциклічного і 13-14-членного трициі клічного гетероциклілу, R7 вибирають з Н, С1-3 алкілу, в разі необхідності 1 причому заміщений R заміщується одним або заміщеного фенілу, в разі більше замісниками, вибраними з гало, С1-6 алкілу, необхідності заміщеного феніл-С1-3 алкілу, в разі в разі необхідності заміщеного С3-6 циклоалкілу, в необхідності заміщеного 4-6 членного гетероцикразі необхідності заміщеного фенілу, в разі необлілу, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного хідності заміщеного феніл-С1-С4 алкіленілу, C1-2 гетероцикліл-С1-С3 алкілу, С1-3алкоксі-С1-2 алкілу і галоїдалкокси, в разі необхідності заміщеного 4-6С1-2алкоксі-С1-3алкоксі-С1-3 алкілу; членного гетероцикліл-С1-С4алкілу, в разі необхідта її фармацевтично прийнятні ізомери і похідні. ності заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С26. Сполука згідно з п. 5, яка відрізняється тим, що С4алкенілу, в разі необхідності заміщеного 4-6R вибирають з 4-піридилу, 3-піридилу, 2-піридилу, членного гетероциклілу, в разі необхідності заміпіримідинілу, триазолілу, піридазинілу, індолілу, щеного фенілокси, в разі необхідності заміщеного ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохінолілу, бензо4-6-членного гетероциклілокси, в разі необхідності триазолілу, нафтиридинілу і хінозалінілу, причому заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С4 алкоR є незаміщеним або заміщеним одним або бількси, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного ше замісниками, вибраними з хлоро, фторо, аміно, гетероциклілсульфонілу, в разі необхідності замігідрокси, метилу, етилу, пропілу, трифторометилу, щеного 4-6-членного гетероцикліламіно, в разі диметиламінопропілу, 1-метилпіперидинілметокси, необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикдиметиламіноетоксіетокси, метокси і етокси; лілкарбонілу, в разі необхідності заміщеного 5-6R1 вибирають з фенілу, тетрагідронафтилу, індачленного гетероцикліл-С1-4 алкілкарбонілу, С1-2 нілу, інденілу, нафтилу, циклогексилу, ізоксазолігалоїдалкілу, С1-4 аміноалкілу, нітро, аміно, гідроклу, піразолілу, тіазолілу, тіадіазолілу, тієнілу, піриси, окси, ціано, аміносульфонілу, С1-2 алкілсульдилу, піримідинілу, піридазинілу, 1,2фонілу, галоїдсульфонілу, С1-4 алкілкарбонілу, С1дигідрохінолілу, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолілу, ізо3алкіламіно-С1-3 алкілу, С1-3алкіламіно-С1-3 алкокси, хінолілу, хінолілу, індолілу, ізоіндолілу, 2,3С1-3алкіламіно-С1-3алкоксі-С1-3 алкокси, С1дигідро-1Н-індолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, 2алкоксикарбонілу, С1-4 алкоксикарбоніламіно-С1-4 бензо[d]ізотіазолілу, 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3алкілу, С1-4гідроксіалкілу, азафлуоренілу, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазоло[3,4Re Rf а]ізохінолілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, R7 2,1,3-бензотіадіазолілу, бензодіоксанілу, бензотієO нілу, бензофурилу, дигідробензимідазолілу, бені С1-4 алкокси; зимідазолілу, бензоксазолілу і бензтіазолілу, при2 R означає один або більше замісників, вибраних чому R1 є незаміщеним або заміщеним одним або незалежно з більше замісниками, вибраними з бромо, хлоро, гало, фторо, йодо, нітро, аміно, ціано, аміноетилу, Восгідрокси, аміноетилу, гідрокси, оксо, аміносульфонілу, 4аміно, метилпіперазинілсульфонілу, циклогексилу, феніС1-6 алкілу, лу, фенілметилу, морфолінілметилу, 1С1-6 галоїдалкілу, метилпіперазин-4-ілметилу, 1-метилпіперазин-4С1-6 алкокси, ілпропілу, морфолінілпропілу, піперидин-1С1-2алкіламіно, ілметилу, 1-метилпіперидин-4-ілметилу, 2-метиламіносульфонілу, 2-(1-метилпіперидин-4-іл)етилу, морфолінілетилу, С3-6 циклоалкілу, 1-(4-морфолініл)-2,2-диметилпропілу, піперидин-4ціано, ілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-1С1-2 гідроксіалкілу, ілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-4нітро, ілметилу, 1-Вос-піперидин-4-ілметилу, піперидинС2-3 алкенілу, 4-ілпропілу, 1-Вос-піперидин-4-ілпропілу, піпериС2-3алкінілу, дин-1-ілпропілу, піролідин-1-ілпропілу, піролідин-2С1-6 галоїдалкокси, ілпропілу, 1-Вос-піролідин-2-ілпропілу, піролідин-1С1-6 карбоксіалкілу, ілметилу, піролідин-2-ілметилу, 1-Вос-піролідин-25-6-членного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, ілметилу, піролідинілпропенілу, піролідинілбутеніі незаміщеного або заміщеного 5-6-членного гетелу, фторосульфонілу, метилсульфонілу, метилкароциклілу; рбонілу, Вос, піперидин-1-ілметилкарбонілу, 4R4 вибирають з прямого зв’язку, С1-4 алкілу і метилпіперазин-1-ілкарбонілетилу, метоксикарбонілу, амінометилкарбонілу, диметиламінометилкарбонілу, 3-етоксикарбоніл-2-метилфур-5-илу, 4метилпіперазин-1-ілу, 4-метил-1-піперидилу, 1Вос-4-піперидилу, піперидин-4-ілу, 1 11 77167 12 метилпіперидин-4-ілу, 1-метил-(1,2,3,6одним або більше замісниками, вибраними з гало, тетрагідропіридилу), імідазолілу, морфолінілу, 4С1-6 алкілу, в разі необхідності заміщеного С3-6 трифторометил-1-піперидинілу, гідроксибутилу, циклоалкілу, в разі необхідності заміщеного феніметилу, етилу, пропілу, ізопропілу, бутилу, третбулу, в разі необхідності заміщеного феніл-С1-С4тилу, вторбутилу, трифторометилу, пентафтороеалкіленілу, С1-2 галоїдалкокси, в разі необхідності тилу, нонафторобутилу, диметиламінопропілу, 1,1заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С4ди(трифторометил)-1-гідроксиметилу, 1,1алкілу, в разі необхідності заміщеного 4-6ди(трифторометил)-1-(піперидинілетокси)метилу, членного гетероцикліл-С2-С4-алкенілу, в разі необ1,1-ди(трифторометил)-1хідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілу, в (метоксіетоксіетокси)метилу, 1-гідроксіетилу, 2разі необхідності заміщеного фенілокси, в разі гідроксіетилу, трифторометокси, 1-аміноетилу, 2необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикаміноетилу, 1-(N-ізопропіламіно)етилу, 2-(Nлілокси, в разі необхідності заміщеного 4-6ізопропіламіно)етилу, диметиламіноетокси, 4членного гетероцикліл-Сі-С4 алкокси, в разі необхлорофенокси, фенокси, азетидин-3-ілметокси, 1хідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілсуВос-азетидин-3-ілметокси, пірол-2-ілметокси, 1льфонілу, в разі необхідності заміщеного 4-6Вос-пірол-2-ілметокси, пірол-1-ілметокси, 1членного гетероцикліламіно, в разі необхідності метилпірол-2-ілметокси, 1-ізопропілпірол-2заміщеного 4-6-членного гетероциклілкарбонілу, в ілметокси, 1-Вос-піперидин-4-ілметокси, піпериразі необхідності заміщеного 5-6-членного гетеродин-4-ілметокси, 1-метилпіперидин-4-ілокси, ізопцикліл-С1-4 алкілкарбонілу, С1-3 галоїдалкілу, С1-4 ропокси, метокси й етокси; аміноалкілу, нітро, аміно, гідрокси, окси, ціано, R2 вибирають з хлору, фтору, брому, аміно, гідрокаміносульфонілу, С1-2 алкілсульфонілу, галоїдсуси, метилу, етилу, пропілу, оксо, диметиламіно, льфонілу, С1-4 алкілкарбонілу, С1-3 алкіламіно-С1-3 аміносульфонілу, циклопропілу, ціано, гідроксимеалкілу, С1-3 алкіламіно-С1-3 алкокси, С1-3 алкіламітилу, нітро, пропенілу, трифторометилу, метокси, но-С1-3 алкоксі-С1-3 алкокси, С1-2 алкоксикарбонілу, етокси, трифторометокси, карбоксиметилу, морС1-4 алкоксикарбоніламіно-С1-4 алкілу, С1-4 гідроксіфолінілетиламіно, пропінілу, і незаміщеного або алкілу, заміщеного гетероарилу, вибраного з тієнілу, фуRe Rf ранілу, піридину, імідазолілу і піразолілу; R7 R4 вибирають з прямого зв’язку, етилу, бутилу і O i С1-4 алкоксигруп; O R2 означає один або більше замісників, вибраних незалежно з HO Н, ; гало, R2 вибирають з метиленілу, етиленілу, гідрокси, аміно, С1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу, і аміноетиленілу; С1-6 алкокси, та її фармацевтично прийнятні похідні. С1-2алкіламіно, 7. Сполука згідно з п. 1 за формулою II’ аміносульфонілу, O С3-6 циклоалкілу, 2 R R4 ціано, N С1-2 гідроксіалкілу, R1 H z нітро, R С2-3 алкенілу, N N R H С2-3алкінілу, , II’ С1-6 галоїдалкокси, яка відрізняється тим, що R вибирають з С1-6 карбоксіалкілу, a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6-членного 5-6-членного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, азотовмісного гетероарилу і і b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10незаміщеного або заміщеного 5-6-членного гетечленного злитого азотовмісного гетероарилу, роциклілу; причому заміщений R заміщується одним або біR4 вибирають з прямого зв’язку, С1-4 алкілу і льше замісниками, вибраними з гало, аміно, гідрокси, С1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу, С1-6 алкокси, в O разі необхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6 алкокси, в разі необхідності заміщеного гетероциHO ; кліл-С1-6 алкіламіно, в разі необхідності заміщеноRz вибирають з C1-2 алкілу, С2-6 розгалуженого алго гетероцикліл-С1-6 алкілу, С1-6 алкіламіно-С2-4кілу, С2-4-розгалуженого галоїдалкілу, аміно-С1-4 алкінілу, С1-6 алкіламіно-С1-6 алкокси, С1-6 алкілаалкілу і C1-2 алкіламіно-С1-2 алкілу; міно-С1-6 алкоксі-С1-6 алкокси і в разі необхідності Re і Rf вибирають незалежно з Н і С1-2 галоїдалкізаміщеного гетероцикліл-С2-4 алкінілу; 1 лу; і R вибирають з незаміщеного або заміщеного R7 вибирають з Н, С1-3 алкілу, в разі необхідності арилу, циклоалкілу, 5-6-членного гетероарилу і 9заміщеного фенілу, в разі 10-членного біциклічного і 13-14-членного трициклічного гетероциклілу, причому R1 заміщується 13 77167 14 необхідності заміщеного феніл-С1-3 алкілу, в разі метилпіперазин-1-ілу, 4-метил-1-піперидилу, 1необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикВос-4-піперидилу, піперидин-4-ілу, 1лілу, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного метилпіперидин-4-ілу, 1-метил-(1,2,3,6гетероцикліл-С1-С3 алкілу, С1-3алкоксі-С1-2 алкілу і тетрагідропіридилу), імідазолілу, морфолінілу, 4С1-3алкоксі-С1-3алкоксі-С1-3 алкілу; трифторометил-1-піперидинілу, гідроксибутилу, 1 за умови, що R заміщується в разі необхідності метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, бутилу, третбузаміщеним фенілокси, в разі необхідності заміщетилу, вторбутилу, трифторометилу, пентафтороеним 4-6-членним гетероциклілокси, в разі необхідтилу, нонафторобутилу, диметиламінопропілу, 1,1ності заміщеним 4-6-членним гетероцикліл-С1-4 ди(трифторометил)-1-гідроксиметилу, 1,1алкокси, в разі необхідності заміщеним 4-6ди(трифторометил)-1-(піперидинілетокси)метилу, членним гетероциклілсульфонілом, в разі необхід1,1-ди(трифторометил)-1ності заміщеним 4-6-членним гетероцикліламіно, в (метоксіетоксіетокси)метилу, 1-гідроксіетилу, 2разі необхідності заміщеним 4-6-членним гетерогідроксіетилу, трифторометокси, 1-аміноетилу, 2циклілкарбонілом, в разі необхідності заміщеним аміноетилу, 1-(N-ізопропіламіно)етилу, 2-(N4-6-членним гетероцикліл-С1-4 алкілкарбонілом, С1ізопропіламіно)етилу, диметиламіноетокси, 4хлорофенокси, фенокси, азетидин-3-ілметокси, 13алкіламіно-С1-3 алкокси або С1-3 алкіламіно-С1-3 алкоксі-С1-3 алкокси; далі за умови, що R не є 3Вос-азетидин-3-ілметокси, пірол-2-ілметокси, 1піридил, коли R2 являє собою CH2; Вос-пірол-2-ілметокси, пірол-1-ілметокси, 1та її фармацевтично прийнятні ізомери і похідні. метилпірол-2-ілметокси, 1-ізопропілпірол-28. Сполука згідно з п. 7, яка відрізняється тим, що ілметокси, 1-Вос-піперидин-4-ілметокси, піпериR вибирають з 4-піридилу, 3-піридилу, 2-піридилу, дин-4-ілметокси, 1-метилпіперидин-4-ілокси, ізоппіримідинілу, триазолілу, піридазинілу, індолілу, ропокси, метокси й етокси; ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохінолілу, бензоR2 вибирають з Н, хлору, фтору, брому, аміно, триазолілу, нафтиридинілу і хінозалінілу, причому гідрокси, метилу, етилу, пропілу, оксо, диметилаR є незаміщеним або заміщеним одним або більміно, аміносульфонілу, циклопропілу, ціано, гідроше замісниками, вибраними з хлору, фтору, аміно, ксиметилу, нітро, пропенілу, трифторометилу, мегідрокси, метилу, етилу, пропілу, трифторометилу, токси, етокси, трифторометокси, карбоксиметилу, диметиламінопропілу, 1-метилпіперидинілметокси, морфолінілетиламіно, пропінілу, і незаміщеного диметиламіноетоксіетокси, метокси й етокси; або заміщеного гетероарилу, вибраного з тієнілу, R1 вибирають з фенілу, тетрагідронафтилу, індафуранілу, імідазолілу і піразолілу; нілу, інденілу, нафтилу, циклогексилу, ізоксазоліR4 вибирають з прямого зв’язку, етилу, бутилу і лу, піразолілу, тіазолілу, тіадіазолілу, тієнілу, піриO дилу, піримідинілу, піридазинілу, 1,2дигідрохінолілу, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолілу, ізоHO хінолілу, хінолілу, індолілу, ізоіндолілу, 2,3;i z дигідро-1Н-індолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, R вибирають з метиленілу, етиленілу, бензо[d]ізотіазолілу, 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3H3 C азафлуоренілу, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазоло[3,4а]ізохінолілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, 2,1,3-бензотіадіазолілу, бензодіоксанілу, бензотієi нілу, бензофурилу, бензимідазолілу, бензоксазоаміноетиленілу; 1 лілу і бензтіазолілу, причому R є незаміщеним та її фармацевтично прийнятні похідні. або заміщеним одним або більше замісниками, 9. Сполука згідно з п. 1 за формулою II’ вибраними з брому, хлору, фтору, йоду, нітро, O R2 аміно, ціано, аміноетилу, Вос-аміноетилу, гідрокси, R4 N оксо, аміносульфонілу, 4R1 H Rz метилпіперазинілсульфонілу, циклогексилу, феніN N R лу, фенілметилу, морфолінілметилу, 1H , II’ метилпіперазин-4-ілметилу, 1-метилпіперазин-4яка відрізняється тим, що R вибирають з ілпропілу, морфолінілпропілу, піперидин-1a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6-членного ілметилу, 1-метилпіперидин-4-ілметилу, 2-метилазотоневмісного гетероарилу і 2-(1-метилпіперидин-4-іл)етилу, морфолінілетилу, b) незаміщеного або заміщеного 9- або 101-(4-морфолініл)-2,2-диметилпропілу, піперидин-4членного злитого частково незаміщеного гетероілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-1циклілу, ілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-4причому R заміщується одним або більше замісілметилу, 1-Вос-піперидин-4-ілметилу, піперидинниками, вибраними з гало, аміно, гідрокси, С1-6 4-ілпропілу, 1-Вос-піперидин-4-ілпропілу, піпериалкілу, С1-6 галоїдалкілу, С1-6 алкокси, в разі необдин-1-ілпропілу, піролідин-1-ілпропілу, піролідин-2хідності заміщеного гетероцикліл-С1-6 алкокси, в ілпропілу, 1-Вос-піролідин-2-ілпропілу, піролідин-1разі необхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6 ілметилу, піролідин-2-ілметилу, 1-Вос-піролідин-2алкіламіно, в разі необхідності заміщеного гетероілметилу, піролідинілпропенілу, піролідинілбутеніцикліл-С1-6 алкілу, С1-6 алкіламіно-С2-4 алкінілу, С1-6 лу, фторосульфонілу, метилсульфонілу, метилкаалкіламіно-С1-6 алкокси, С1-6 алкіламіно-С1-6 алкокрбонілу, Вос, піперидин-1-ілметилкарбонілу, 4сі-С1-6 алкокси і в разі необхідності заміщеного метилпіперазин-1-ілкарбонілетилу, метоксикарбогетероцикліл-С2-4 алкінілу; нілу, амінометилкарбонілу, диметиламінометилкаR1 вибирають з незаміщеного або заміщеного рбонілу, 3-етоксикарбоніл-2-метилфур-5-илу, 4арилу, циклоалкілу, 5-6-членного гетероарилу і 9 15 77167 16 10-членного біциклічного і 13-14-членного трицикR7 вибирають з Н, С1-3 алкілу, в разі необхідності лічного гетероциклілу, причому R1 заміщується заміщеного феніл-С1-3 алкілу, в разі необхідності одним або більше замісниками, вибраними з гало, заміщеного 4-6-членного гетероциклілу, в разі неС1-6 алкілу, в разі необхідності заміщеного С3-6 обхідності циклоалкілу, в разі необхідності заміщеного фенізаміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С3 алкілу, в разі необхідності заміщеного феніл-С1-С4 лу, С1-3 алкіламіно-С1-3 алкілу, С1-3 алкоксі-С1-2 алалкіленілу, С1-2галоїдалкокси, в разі необхідності кілу і С1-3алкоксі-С1-3алкоксі-С1-3 алкілу; заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С4 алкіта її фармацевтично прийнятні ізомери і похідні. 10. Сполука згідно з п. 9, яка відрізняється тим, лу, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С2-С4 алкенілу, в разі необхідності що R вибирають з 2,3-дигідробензофурилу і тетразаміщеного 4-6-членного гетероциклілу, в разі негідропірану, причому R є незаміщеним або заміобхідності заміщеного фенілокси, в разі необхідщеним одним або більше замісниками, вибраними ності заміщеного 4-6-членного гетероциклілокси, в з хлору, фтору, аміно, гідрокси, метилу, етилу, разі необхідності заміщеного 4-6-членного гетеропропілу, трифторометилу, диметиламінопропінілу, цикліл-С1-С4 алкокси, в разі необхідності заміще1-метилпіперидинілметокси, диметиламіноетоксіеного 4-6-членного гетероциклілсульфонілу, в разі токси, метокси й етокси; необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикR1 вибирають з фенілу, тетрагідронафтилу, індаліламіно, в разі необхідності заміщеного 4-6нілу, інденілу, нафтилу, циклогексилу, ізоксазолічленного гетероциклілкарбонілу, в разі необхіднолу, піразолілу, тіазолілу, тіадіазолілу, тієнілу, піристі заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-4 алдилу, піримідинілу, піридазинілу, 1,2кілкарбонілу, С1-2 галоїдалкілу, С1-4 аміноалкілу, дигідрохінолілу, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолілу, ізонітро, аміно, гідрокси, оксо, -NHC(O)NH2, алкілкархінолілу, хінолілу, індолілу, ізоіндолілу, 2,3боніламіно, ціано, аміносульфонілу, С1-2 алкілсудигідро-1Н-індолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, льфонілу, галоїдсульфонілу, С1-4 алкілкарбонілу, бензо[d]ізотіазолілу, 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3С1-3алкіламіно-С1-3 алкілу, С1-3алкіламіно-С1-3 алкоазафлуоренілу, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазол[3,4кси, С1-3алкіламіно-С1-3алкоксі-С1-3 алкокси, С1-4 а]ізохінолілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, алкоксикарбонілу, С1-4 алкоксикарбоніламіно-С1-4 2,1,3-бензотіадіазолілу, бензодіоксанілу, бензотієалкілу, С1-4 гідроксіалкілу, нілу, бензофурилу, бензимідазолілу, дигідробензимідазолілу, бензоксазолілу і бензтіазолілу, приRe Rf чому R1 є незаміщеним або заміщеним одним або R7 більше замісниками, вибраними з брому, хлору, O і фтору, йоду, нітро, аміно, ціано, аміноетилу, ВосС1-4 алкоксигруп; аміноетилу, гідрокси, оксо, аміносульфонілу, 4R2 означає один або більше замісників, вибраних метилпіперазинілсульфонілу, циклогексилу, фенінезалежно з лу, фенілметилу, морфолінілметилу, 1Н, метилпіперазин-4-ілметилу, 1-метилпіперазин-4гало, ілпропілу, піперидин-1-ілметилу, 1гідрокси, метилпіперидин-4-ілметилу, 2-метил-2-(1аміно, метилпіперидин-4-іл)етилу, морфолінілетилу, 1-(4С1-6 алкілу, морфолініл)-2,2-диметилпропілу, піперидин-4С1-6 галоїдалкілу, ілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-1С1-6 алкокси, ілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-4С1-2 алкіламіно, ілметилу, 1-Вос-піперидин-4-ілметилу, піперидинаміносульфонілу, 4-ілпропілу, 1-Вос-піперидин-4-ілпропілу, піпериС3-6 циклоалкілу, дин-1-ілпропілу, піролідин-1-ілпропілу, піролідин-2ціано, ілпропілу, 1-Вос-піролідин-2-ілпропілу, піролідин-1С1-2 гідроксіалкілу, ілметилу, піролідин-2-ілметилу, 1-Вос-піролідин-2нітро, ілметилу, піролідинілпропенілу, піролідинілбутеніС2-3 алкенілу, лу, фторосульфонілу, метилсульфонілу, метилкаС2-3 алкінілу, рбонілу, Вос, піперидин-1-ілметилкарбонілу, 4С1-6 галоїдалкокси, метилпіперазин-1-ілкарбонілетилу, метоксикарбоС1-6 карбоксіалкілу, нілу, амінометилкарбонілу, диметиламінометилка5-6-членного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, рбонілу, 3-етоксикарбоніл-2-метилфур-5-илу, 4i метилпіперазин-1-ілу, 4-метил-1-піперидилу, 1незаміщеного або заміщеного 5-6-членного гетеВос-4-піперидилу, піперидин-4-ілу, 1роциклілу; метилпіперидин-4-ілу, 1-метил-(1,2,3,64 R вибирають з прямого зв’язку, С1-4 алкілу і тетрагідропіридилу), імідазолілу, морфолінілу, 4трифторометил-1-піперидинілу, гідроксибутилу, O метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, бутилу, третбутилу, фторбутилу, трифторометилу, пентафтороеHO ; тилу, нонафторбутилу, диметиламінопропілу, 1,12 R вибирають з С1-2 алкілу, C2-6 розгалуженого алди(трифторометил)-1-гідроксиметилу, 1,1кілу, C2-4 розгалуженого галоїдалкілу, аміно-С1-4 ди(трифторометил)-1-(піперидинілетокси)метилу, алкілу і С1-2 алкіламіно-С1-2 алкілу; 1,1-ди(трифторометил)-1Re і Rf вибирають незалежно з Н і С1-2 галоїдалкі(метоксіетоксіетокси)метилу, 1-гідроксіетилу, 2лу; і гідроксіетилу, трифторометокси, 1-аміноетилу, 2 17 77167 18 аміноетилу, 1-(N-ізопропіламіно)етилу, 2-(NN-(4-хлорфеніл){5-(4-метоксифеніл)-2-[(4ізопропіламіно)етилу, диметиламіноетокси, 4піридилметил)аміно]-(3-піридил)}карбоксамід і хлорофенокси, фенокси, азетидин-3-ілметокси, 1N-(4-хлорфеніл){5-бром-2-[(4Вос-азетидин-3-ілметокси, пірол-2-ілметокси, 1піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід. Вос-пірол-2-ілметокси, пірол-1-ілметокси, 112. Сполука згідно з п. 1 за формулою XII O метилпірол-2-ілметокси, 1-ізопропілпірол-2R2 ілметокси, 1-Вос-піперидин-4-ілметокси, піпериR1 N дин-4-ілметокси, 1-метилпіперидин-4-ілокси, ізопH ропокси, метокси й етокси; 2 N NH R вибирають з Н, хлору, фтору, брому, аміно, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, оксо, диметиламіно, аміносульфонілу, циклопропілу, ціано, гідроксиметилу, нітро, пропенілу, трифторометилу, метокси, етокси, трифторометокси, карбоксиметилу, R20 морфолінілетиламіно, пропінілу, незаміщеного або N заміщеного гетероарилу, вибраного з тієнілу, фу,XII ранілу, піридину, імідазолілу і піразолілу; яка відрізняється тим, що R1 вибирають з неза4 R вибирають з прямого зв’язку, етилу, бутилу і міщеного або заміщеного арилу, циклоалкілу, 5-6членного гетероарилу і 9-10-членного біциклічного O і 13-14-членного трициклічного гетероциклілу, причому R1 заміщується одним або більше замісникаHO ;i ми, вибраними з гало, С1-6 алкілу, в разі необхідRz вибирають з метиленілу, етиленілу, ності заміщеного С3-6 циклоалкілу, в разі і аміноетиленілу; необхідності заміщеного фенілу, в разі необхіднота її фармацевтично прийнятні похідні. сті заміщеного феніл-С1-С4-алкіленілу, С1-2 галої11. Сполука згідно з п. 1 та її фармацевтично придалкокси, в разі необхідності заміщеного 4-6йнятні солі, вибрані з таких сполук: членного гетероцикліл-С1-С4-алкілу, в разі необN-(4-хлорофеніл)-3-[(4-піридинілметилен)аміно]-4хідності заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С2піридинкарбоксамід; С4-алкенілу, в разі необхідності заміщеного 4-6N-(4-хлорофеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3членного гетероциклілу, в разі необхідності заміпіридил)}карбоксамід; щеного фенілокси, в разі необхідності заміщеного N-(3,4-дихлорофеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](34-6-членного гетероциклілокси, в разі необхідності піридил)}карбоксамід; заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С4N-(3-хлорофеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3алкокси, в разі необхідності заміщеного 4-6піридил)}карбоксамід; членного гетероциклілсульфонілу, в разі необхідN-(4-хлорофеніл){3-[(4-піридилметил)аміно](2ності заміщеного 4-6-членного гетероцикліламіно, піридил)карбоксамід; в разі необхідності заміщеного 4-6-членного гетеN-(4-xлopoфeнiл){3-[(6-xiнoлiлмeтил)aмiнo](2роциклілкарбонілу, в разі необхідності заміщеного пipидил)}кapбoкcaмiд; 5-6-членного гетероцикліл-С1-4 алкілкарбонілу, С1-2 N-(3,4-дихлорофеніл){2-[(6-хінолілметил)аміно](3галоїдалкілу, С1-4 аміноалкілу, нітро, аміно, гідрокпіридил)}карбоксамід; си, ціано, аміносульфонілу, С1-2 алкілсульфонілу, N-(4-хлорофеніл){6-метил-2-[(4галоїдсульфонілу, С1-2алкілкарбонілу, С1-3 алкілапіридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; міно-С1-3 алкілу, С1-3 алкіламіно-С1-3 алкокси, С1-3 N-(3,4-дихлорофеніл){6-метил-2-[(4алкіламіно-С1-3 алкоксі-С1-3 алкокси, С1-2 алкоксипіридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; карбонілу, С1-4 алкоксикарбоніламіно-С1-4 алкілу, N-(3-фтор-4-метилфеніл){6-метил-2-[(4С1-4 гідроксіалкілу, піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; Re Rf N-(3,4-диxлopoфeнiл){6-xлop-2-[(4R7 пipидилмeтил)aмiнo](3-пipидил)}кapбoкcaмiд; O N-(4-хлорфеніл){6-хлор-2-[(4і С1-4алкоксигруп; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; R2 означає один або більше замісників, вибраних {6-xлop-2-[(4-пipидилмeтил)aмiнo](3-пipидил)}-N-(3незалежно з фтopoфeнiл)кapбoкcaмiд; Н, N-(3-хлорфеніл){6-хлор-2-[(4гало, піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; гідрокси, N-(4-хлорфеніл){3-[(4-піридилметил)аміно](4аміно, піридил)}карбоксамід; С1-6 алкілу, N-(3-фтop-4-мeтилфeніл){2-[(4С1-6 галоїдалкілу, пipидилмeтил)aмiнo](3-пipидил)}кapбoкcaмiд; С1-6 алкокси, N-(4-хлорфеніл){2-[(4-хінолілметил)аміно](3С1-2 алкіламіно, піридил)}карбоксамід; аміносульфонілу, N-(4-хлорфеніл){2-[(5-хінолілметил)аміно](3С3-6 циклоалкілу, піридил)}карбоксамід; ціано, N-(4-хлорфеніл){2-[(4-піридилетил)аміно]-5-(3С1-2 гідроксіалкілу, тієніл)(3-піридил)}карбоксамід; нітро, 19 77167 20 С2-3 алкенілу, метилпіперазин-1-ілу, 4-метил-1-піперидилу, 1С2-3 алкінілу, Вос-4-піперидилу, піперидин-4-ілу, 1С1-6 галоїдалкокси, метилпіперидин-4-ілу, 1-метил-(1,2,3,6С1-6 карбоксіалкілу, тетрагідропіридилу), імідазолілу, морфолінілу, 45-6-членного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, трифторометил-1-піперидинілу, гідроксибутилу, незаміщеного або заміщеного фенілу і метилу, етилу, пропілу, ізопропілу, бутилу, третбунезаміщеного або заміщеного 5-6-членного гететилу, вторбутилу, трифторометилу, пентафтороероциклілу; тилу, нонафторобутилу, диметиламінопропілу, 1,1Re і Rf вибирають незалежно з Н і С1-2 галоїдалкіди(трифторометил)-1-гідроксиметилу, 1,1лу; і ди(трифторометил)-1-(піперидинілетокси)метилу, R7 вибирають з Н, С1-3 алкілу, в разі необхідності 1,1-ди(трифторометил)-1заміщеного фенілу, в разі необхідності заміщеного (метоксіетоксіетокси)метилу, 1-гідроксіетилу, 2феніл-С1-3 алкілу, в разі необхідності заміщеного гідроксіетилу, трифторометокси, 1-аміноетилу, 24-6-членного гетероциклілу, в разі необхідності аміноетилу, 1-(N-ізопропіламіно)етилу, 2-(Nзаміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С3ізопропіламіно)етилу, диметиламіноетокси, 4алкілу, С1-3 алкоксі-С1-2 алкілу і С1-3 алкоксі-С1-3 хлорфенокси, фенілокси, азетидин-3-ілметокси, 1алкоксі-С1-3 алкілу; і Вос-азетидин-3-ілметокси, пірол-2-ілметокси, 1R20 означає один або більше замісників, вибраних Вос-пірол-2-ілметокси, пірол-1-ілметокси, 1з гало, аміно, гідрокси, C1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкіметилпірол-2-ілметокси, 1-ізопропілпірол-2лу, С1-6 алкокси, в разі необхідності заміщеного ілметокси, 1-Вос-піперидин-4-ілметокси, піперигетероцикліл-С1-6 алкокси, в разі необхідності задин-4-ілметокси, 1-метилпіперидин-4-ілокси, ізопміщеного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, в разі неропокси, метокси й етокси; обхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6 алкілу, С1R2 вибирають з Н, хлору, фтору, брому, аміно, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, оксо, диметила6 алкіламіно-С2-4 алкінілу, С1-6 алкіламіно-С1-6 алкокси, С1-6 алкіламіно-С1-6 алкоксі-С1-6 алкокси і в разі міно, аміносульфонілу, циклопропілу, ціано, гідронеобхідності заміщеного гетероцикліл-С2-4 алкініксиметилу, нітро, пропенілу, трифторометилу, мелу; токси, етокси, трифторометокси, карбоксиметилу, та її фармацевтично прийнятні ізомери і похідні. морфолінілетиламіно, пропінілу, незаміщеного або 13. Сполука згідно з п. 12, яка відрізняється тим, заміщеного фенілу і незаміщеного або заміщеного що R1 вибирають з фенілу, тетрагідронафтилу, гетероарилу, вибраного з тієнілу, фуранілу, піриінданілу, інденілу, нафтилу, циклогексилу, ізоксадину, імідазолілу і піразолілу; золілу, піразолілу, тіазолілу, тіадіазолілу, тієнілу, R4 вибирають з прямого зв’язку, етилу, бутилу і піридилу, піримідинілу, піридазинілу, 1,2O дигідрохінолілу, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолілу, ізохінолілу, хінолілу, індолілу, ізоіндолілу, 2,3HO ; дигідро-1Н-індолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, Rz вибирають з метиленілу, етиленілу, бензо[d]ізотіазолілу, 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3аза-флуоренілу, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазол[3,4H3 C а]ізохінолілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу,2,1,3бензотіадіазолілу, бензодіоксанілу, бензотієнілу, i бензофурилу, дигідробензимідазолілу, бензимідазолілу, бензоксазолілу і бензтіазолілу, причому R1 аміноетиленілу; і R20 означає один або більше замісників, вибраних є незаміщеним або заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з брому, хлору, фтору, з хлору, фтору, аміно, гідрокси, метилу, етилу, пропілу, трифторометилу, диметиламінопропінілу, йоду, нітро, аміно, ціано, аміноетилу, Восаміноетилу, гідрокси, оксо, аміносульфонілу, 41-метилпіперидинілметокси, диметиламіноетоксіетокси, метокси й етокси; метилпіперазинілсульфонілу, циклогексилу, фенілу, фенілметилу, морфолінілметилу, 1та її фармацевтично прийнятні похідні. 14. Сполука згідно з п. 5 та її фармацевтично приметилпіперазин-4-ілметилу, 1-метилпіперазин-4ілпропілу, морфолінілпропілу, піперидин-1йнятні похідні, вибрані з таких сполук: 5-бром-N-[2-(4-хлорфеніл)етил]-2-[(піридин-4ілметилу, 1-метилпіперидин-4-ілметилу, 2-метил2-(1-метилпіперидин-4-іл)етилу, морфолінілетилу, ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; {6-хлоро-5-фторо-2-[(4-піридилметил)аміно](31-(4-морфолініл)-2,2-диметилпропілу, піперидин-4ілетилу, 1-Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-1піридил)}-N-[4-(ізопропіл)феніл]карбоксамід; (5-фторо-2-[(4-піридилметил)аміно](3-піридил)}-Nілетилу, 1-Вос-піперидин-1-ілетилу, піперидин-4ілметилу, 1-Вос-піперидин-4-ілметилу, піперидин[4-(ізопропіл)феніл]карбоксамід; N-(3,4-дихлорфеніл){6-[(2-морфолін-44-ілпропілу, 1-Вос-піперидин-4-ілпропілу, піперидин-1-ілпропілу, піролідин-1-ілпропілу, піролідин-2ілетил)аміно]-2-[(4-піридилметил)аміно](3піридил)}карбоксамід; ілпропілу, 1-Вос-піролідин-2-ілпропілу, піролідин-1N-[4-(морфолін-4-ілметил)феніл]{2-[(4ілметилу, піролідин-2-ілметилу, 1-Вос-піролідин-2піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ілметилу, піролідинілпропенілу, піролідинілбутеніN-[4-(третбутил)феніл]{6-фтор-2-[(4лу, фторосульфонілу, метилсульфонілу, метилкапіридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; рбонілу, Вос, піперидин-1-ілметилкарбонілу, 4{6-фтopo-2-[(4-пipидилмeтил)aмiнo](3-пipидил)}-Nметилпіперазин-1-ілкарбонілетилу, метоксикарбо[4-(iзoпpoпiл)фeнiл]карбоксамід; нілу, амінометилкарбонілу, диметиламінометилкарбонілу, 3-етоксикарбоніл-2-метилфур-5-илу, 4 21 77167 22 {6-фторо-2-[(4-піридилметил)аміно](3-піридил)}-NN-[3-(1-Boc-aзeтидин-3-iлмeтoкcи)-5[3-(трифторметил)феніл]карбоксамід; тpифтopмeтилфeнiл]-2-[(пipидин-4N-(1-бромо(3-ізохіноліл)){6-фтор-2-[(4ілметил)аміно]нікотинамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; 2-[(2-метоксипіридин-4-ілметил)аміно]-N-[3-(1-ВосN-(4-хлорфеніл){6-хлоро-2-[(4азетидин-3-ілметокси)-5піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; трифторметилфеніл]нікотинамід; N-(3,4-дихлорфеніл){6-метил-2-[(4(R) N-[3-(2-гідрокси-3-піролідин-1-ілпропокси)-4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; пентафторетилфеніл]-2-[(піридин-4N-(3-фторо-4-метилфеніл){6-метил-2-[(4ілметил)аміно]нікотинамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; (S) N-[3-(2-гідрокси-3-піролідин-1-ілпропокси)-4N-(3,4-дихлорфеніл){6-хлоро-2-[(4пентафторетилфеніл]-2-[(піридин-4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-(4-хлopфeнiл){6-xлopo-2-[(4N-[4-третбутил-3-(1-метилпіперидин-4пipидилмeтил)aмiнo](3-пipидил)}кapбoкcaмiд; ілметокси)феніл]-2-[(піридин-4N-(3-хлорфеніл){6-хлоро-2-[(4ілметил)аміно]нікотинамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-[3-(1-мeтилпiпepидин-4-iлмeтoкcи)-4N-(4-хлорфеніл){3-[(4-піридилметил)аміно]-5-(3пeнтaфтopoeтилфeнiл]-2-[(пipидин-4тієніл)-(3-піридил)}карбоксамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-(4-хлорфеніл){5-[(4-піридилметил)]-2-[(4N-[4-пентафторетилфеніл-3-(2-піперидин-1піридилметил)аміно]-(3-піридил)}карбоксамід. ілетокси)феніл]-2-[(піридин-415. Сполука згідно з п. 7 та її фармацевтично приілметил)аміно]нікотинамід; йнятні похідні, вибрані з таких сполук: N-[4-трифторметил-3-(2-піперидин-1N-(4-феноксифеніл){2-[(2-(3-піридил)етил)аміно](3ілетокси)феніл]-2-[(піридин-4піридил)}карбоксамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-(4-феноксифеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3(S) N-[3-(1-Boc-пipoлiдин-2-iлмeтoкcи)-4піридил)}карбоксамідохлоргідрат; пeнтaфтopeтилфeнiл]-2-[(пipидин-4N-(3-феноксифеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3ілметил)аміно]нікотинамід; піридил)}карбоксамідохлоргідрат; (R) N-[3-(1-Вос-піролідин-2-ілметокси)-4N-[2-(4-феноксифеніл)етил]-2-[(піридин-4-ілметил)трифторметилфеніл]-2-[(піридин-4аміно](3-піридил)карбоксамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-(2-гідрокси-3-феноксипропіл)-2-[(піридин-4N-(3,3-диметил-1-(піролідин-2-ілметокси)-2,3ілметил)-аміно](3-піридил)}карбоксамід; дигідро-1Н-індол-6-іл]-2-[(2-метоксипіридин-4N-{3-[(4-метилпіперазиніл)сульфоніл]феніл}{2-[(4ілметил)аміно]нікотинамід; піридилметил)-аміно](3-піридил)} карбоксамід; (R) N-[3-(1-Вос-піролідин-2-ілметокси)-4N-{2-[2-(диметиламіно)етокси]-5-(третпентафторетилфеніл]-2-[(піридин-4бутил)феніл}{2-[(4-піридилметил)-аміно](3ілметил)аміно]нікотинамід; піридил)}карбоксамід; N-[4-третбутил-3-(1-метилазетидин-3{2-[(4-піридилметил)аміно](3-піридил)}-N-(4-[2,2,2ілметокси)феніл]-2-[(піридин-4трифторо-1-(2-піпередилетокси)-1ілметил)аміно]нікотинамід; трифторметил)етил]феніл}карбоксамід; 2-[(2-метоксипіридин-4-ілметил)аміно]-N-[3-(1-ВосN-[3-(4-Boc-пiпepaзин-1-кapбoнiл)-5піперидин-4-ілокси)-5тpифтopмeтил-фeнiл]-2-[(пipидин-4-iлмeтил) амітрифторметилфеніл]нікотинамід та но]нікотинамід; 2-[(2-метоксипіридин-4-ілметил)аміно]-N-[3N-[3-(4-Вос-піперазин-1-карбоніл)-5(піперидин-4-ілметокси)-5трифторметилфеніл]-2-(2-піридин-4трифторметилфеніл]нікотинамід. ілетиламіно)нікотинамід; 16. Сполука згідно з п. 3 та її фармацевтично при2-[(2-метоксипіридин-4-ілметил)аміно]-N-(3-(1-Восйнятні похідні, вибрані з таких сполук: піперидин-4-ілметокси)-52-[(піридин-4-ілметил)аміно]-N-(2,2,4-триметил-3,4трифторметилфеніл]нікотинамід; дигідро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-іл)нікотинамід; 2-[(2-метоксипіридин-4-ілметил)аміно]-N-[3-(1N-(4-ацетил-2,2-диметил-3,4-дигідро-2Нметилпіролідин-2-ілметокси)-5бензо[1,4]оксазин-6-іл)-2-[(піридин-4трифторметилфеніл]нікотинамід; ілметил)аміно]нікотинамід; (R) N-[3-(1-Вос-піролідин-2-ілметокси)-5N-(2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигідро-2Нтрифторметилфеніл]-2-[(піридин-4бензо[1,4]оксазин-6-іл)-2-[(піридин-4ілметил)аміно]нікотинамід; ілметил)аміно]нікотинамід; (R) N-[3-(1-метилпіролідин-2-ілметокси)-5N-(4,4-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагідроізохінолінтрифторметилфеніл]-2-[(піридин-47-іл)-2-[(піридин-4-ілметил)аміно]нікотинамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-(1-ацетиліндолін-6-іл){2-[(4N-[3-(1-метилпіперидин-4-ілокси)-5піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; трифторметилфеніл]-2-[(піридин-4N-індолін-6-іл{2-[(4-піридилметил)аміно](3ілметил)аміно]нікотинамід; піридил)}карбоксамід; N-[3-тpeтбyтил-4-(1-Boc-пipoлiдин-2N-[1-(1-метил-(4-піперидил))індолін-6-іл]{2-[(4iлмeтoкcи)фeнiл]-2-[(пipидин-4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-[1-(1-метил-(4-піперидил))індолін-6-іл]{2-[(2-(3піридил)етил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; 23 77167 24 N-[1-(2-піперидилетил)індолін-6-іл]{2-[(4N-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6-іл)-2-({2-[2піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; (1-метилпіролідин-2-іл)етиламіно]піримідин-4N-[1-(2-піперидилацетил)індолін-6-іл]{2-[(4ілметил}аміно)нікотинамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-(3,3-димeтил-2,3-дигiдpo-1H-iндoл-6-iл)-2-[(2N-[3,3-диметил-1-(1-метил(4-піперидил))індолін-6мeтoкcипipидин-4-ілметил)аміно]нікотинамід; іл]{2-[(4-піридилметил)аміно](3N-[3,3-димeтил-1-(пiпepидин-4-iлмeтил)-2,3піридил)}карбоксамід; дигiдpo-1H-iндoл-6-iл]-2-[(2-метоксипіридин-4N-(3,3-діетиліндолін-6-іл){2-[(4ілметил)аміно]нікотинамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-(3,3-диметил-1-піперидин-4-іл-2,3-дигідро-1НN-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6індол-6-іл)-2-[(2-метоксипіридин-4іл)-2-[(2-метоксипіридин-4ілметил)аміно]нікотинамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-(2,3,3-триметил-1,1-діоксо-2,3-дигідро-1Н-1 N-[3,3-диметил-1-(1-метилпіперидин-4-іл)-2,3бензо[d]ізотіазол-6-іл)-2-[(піридин-4дигідро-1Н-індол-6-іл]-2-[(2-метоксипіридин-4ілметил)аміно]бензамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-[3,3-диметил-1,1-діоксо-2-(2-піперидин-1-ілетил)N-(1-Boc-3,3-димeтил-2,3-дигiдpo-1H-iндoл-6-iл)-22,3-дигідро-1Н-1 ’-бензо[d]ізотіазол-6-іл]-2[(2-мeтoкcипipидин-4-ілметил)аміно]нікотинамід; [(піридин-4-ілметил)аміно]нікотинамід і N-[3,3-димeтил-1-(1-Boc-пiпepидин-4-iлмeтил)-2,3N-[2-(2-диметиламіноетил)-3,3-диметил-1,1-діоксодигiдpo-1H-iндoл-6-iл]-2-[(2-метоксипіридин-42,3-дигідро-1Н-1 ’-бензо[d]ізотіазол-6-іл]-2ілметил)аміно]нікотинамід; [(піридин-4-ілметил)аміно]нікотинамід. N-[3,3-диметил-1-(1-метилпіперидин-4-іл)-2,317. Сполука згідно з п. 1 та її фармацевтично придигідро-1Н-індол-6-іл]-2-[(2-метоксипіридин-4йнятні похідні, вибрані з таких сполук: ілметил)аміно]нікотинамід; N(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(1-метилпіперидин-4N-[3,3-диметил-1-(1-метилпіперидин-4-іл)-2,3ілокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; дигідро-1Н-індол-6-іл]-2-[(2-метоксипіридин-4N-(3-трифторметилфеніл)-2-{[2-(1ілметил)аміно]нікотинамід; метилпіперидин-4-ілокси)піридин-4N-[1-(2-диметиламіноацетил)-3,3-диметил-2,3ілметил]аміно}нікотинамід; дигідро-1Н-індол-6-іл]-2-[(2-метоксипіридин-4N-(3-третбутилізоксазол-5-іл)-2-{[2-(1ілметил)аміно]нікотинамід; метилпіперидин-4-ілокси)піридин-4N-[3,3-диметил-1-(1-Вос-піролідин-2-ілметокси)ілметил]аміно}нікотинамід; 2,3-дигідро-1Н-індол-6-іл]-2-[(2-метоксипіридин-4N-(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(1-метил(4-піперидил))ілметил)аміно]нікотинамід; метокси](4-піридин)}метиламіно(3N-[3,3-диметил-1-(2-Вос-аміноацетил)-2,3-дигідропіридил)}карбоксамід; 1Н-індол-6-іл]-2-[(2-метоксипіридин-4(2-{[2-{2-[2-(диметиламіно)етоксі]етокси}(4ілметил)аміно]нікотинамід; піридил)метил]аміно}(3-піридил))-N-[4-(третN-[3,3-диметил-1-(2-Вос-аміноацетил)-2,3-дигідробутил)феніл]карбоксамід; 1Н-індол-6-іл]-2-[(піридин-4(2-{[2-{2-[2-(диметиламіно)етоксі]етокси}(4ілметил)аміно]нікотинамід; піридил)метил]аміно}-6-фторо(3-піридил))-N-[3N-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6(трифторметил)феніл]карбоксамід; іл)-2-{[2-(3-морфолін-4-ілпропіламіно)піридин-42-{[2-(1-ізопропілазетидин-3-ілметокси)піридин-4ілметил]аміно}нікотинамід; ілметил]аміно}-N-(42-[(піридин-4-ілметил)аміно]-N-(3,9,9-триметилтрифторметилфеніл)нікотинамід; 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3-аза-флуорен-6N-(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(1-ізопропілазетидин-3іл)нікотинамід; ілметокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; N-[3,3-диметил-1-(1-Вос-піперидин-4-ілметил)-2,3N-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6дигідро-1Н-індол-6-іл]-2-[(піридин-4іл)-2-({2-[2-(1-метилпіперидин-4-іл)-етокси]ілметил)аміно]нікотинамід; піридин-4-ілметил}аміно)нікотинамід; N-[3,3-диметил-1-(1-метилпіперидин-4-ілметил)2-({2-[2-(1-мeтилпiпepидин-4-iл)eтoкcи]пipидин-42,3-дигідро-1Н-індол-6-іл]-2-[(піридин-4iлмeтил}aмiнo)-N-(3ілметил)аміно]нікотинамід; трифторметилфеніл)нікотинамід; N-(3,3-диметил-1,1-діоксо-2,3-дигідро-1Н-1 N-(4-тpeтбyтилфeнiл)-2-({2-[2-(1-мeтилпipoлiдин-2бензо[d]ізотіазол-6-іл)-2-[(піридин-4iл)eтoкcи]пipидин-4-ілметил}аміно)нікотинамід; ілметил)аміно]нікотинамід; 2-({2-[2-(1-метилпіперидин-2-iл)етокси]піридин-4N-(3,3-диметил-2,3-дигідробензофуран-6-іл)-2ілметил}аміно)-N-(4[(піридин-4-ілметил)аміно]нікотинамід; трифторметилфеніл)нікотинамід; N-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6-іл)-2-({2-[2N-(4-пентафторетилфеніл)-2-{[2-(2-піролідин-1(1-метилпіперидин-4-іл)етокси]піридин-4ілетокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; ілметил}аміно)нікотинамід; N-(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(2-піролідин-1N-(2,2-диметил-3,4-дигідро-2Н-бензо[1,4]оксазинілетокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; 6-іл)-2-[(піридин-4-ілметил)аміно]нікотинамід; 2-{[2-(1-мeтилпiпepидин-4-iлмeтoкcи)пipидин-4N-(4,4-диметил-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл)-2iлмeтил]aмiнo}-N-(4[(піридин-4-ілметил)аміно]нікотинамід; трифторметилфеніл)нікотинамід; N-(3,3-диметил-1-піперидин-4-іл-2,3-дигідро-1НN-(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(1-метилпіперидин-4індол-6-іл)-2-[(піридин-4ілметокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; ілметил)аміно]нікотинамід; 25 77167 26 2-({2-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]піридин2-{[2-(3-морфолін-4-ілпропіламіно)піримідин-44-ілметил}аміно)-N-(4ілметил]аміно}-N-(4пентафторетилфеніл)нікотинамід; пентафторетилфеніл)нікотинамід; 2-{[2-(3-морфолін-4-ілетокси)піридин-42-{[2-(3-морфолін-4-ілпропіламіно)піримідин-4ілметил]аміно}-N-(4ілметил]аміно}-N-(3пентафторетилфеніл)нікотинамід; трифторметилфеніл)нікотинамід; N-(3-третбутилізоксазол-5-іл)-2-{[2-(3-морфолін-4N-(4-третбутилфеніл)-2-({2-[2-(1-метилпіролідин-2ілпропокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; іл)етиламіно]піримідин-4N-(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(3-морфолін-4ілметил}аміно)нікотинамід; ілпропіламіно)-піримідин-4N-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6ілметил]аміно}нікотинамід; іл)-2-({2-[2-(1-метилпіролідин-2N-(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(2-морфолін-4іл)етиламіно]піримідин-4ілетокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; ілметил}аміно)нікотинамід; 2-{[2-(2-морфолін-4-ілетокси)піридин-42-{[2-(1-метилпіперидин-4-ілметокси)піридин-4ілметил]аміно}-N-(3ілметил]аміно)-N-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)-5трифторметилфеніл)нікотинамід; трифторметилфеніл]нікотинамід; 2-{[2-(2-морфолін-4-ілетокси)піридин-4N-(3-третбутилізоксазол-5-іл)-2-{[2-(1ілметил]аміно}-N-(4метилпіперидин-4-ілметокси)піридин-4пентафторетилфеніл)нікотинамід; ілметил]аміно)нікотинамід; N-(3-третбутилізоксазол-5-іл)-2-{[2-(2-морфолін-42-{[2-(1-бензгідрилазетидин-3-ілокси)піридин-4ілетокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; ілметил]аміно}-N-(4-третбутилфеніл)нікотинамід; N-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6N-(4-третбутилфеніл)-2-({2-[2-(1-метилпіперидиніл)-2-{[2-(2-морфолін-4-іл)-етокси]-піридин-44-iл)етокси]піридин-4-ілметил}аміно)нікотинамід; ілметил}амінонікотинамід; N-(3-тpeтбyтилiзoкcaзoл-5-iл)-2-({2-[2-(1N-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6мeтилпiпepидин-4-iл)eтoкcи]пipидин-4іл)-2-{[2-(1-метилпіперидин-4-іл)-етокси]-піридин-4ілметил}аміно)нікотинамід; ілметил}аміно)нікотинамід; N-(3-трифторметилфеніл)-2-({2-[2-(12-({2-(1-мeтилпiпepидин-4-iлeтoкcи)пipидин-4метилпіперидин-4-іл)етокси]піридин-4iлмeтил}aмiнo)-N-(4ілметил}аміно)нікотинамід; трифторметилфеніл)нікотинамід; N-(3,3-димeтил-2,3-дигiдpo-1H-iндoл-6-iл)-2-({2-[22-({2-(1-метилпіперидин-4-ілетокси)піридин-4(1-мeтилпiпepидин-4-іл)етокси]піридин-4ілметил}аміно)-N-(4ілметил}аміно)нікотинамід; пентафтороетилфеніл)нікотинамід; N-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6-іл)-2-{[2-(22-{[2-(1-метилпіперидин-4-ілокси)піридин-4морфолін-4-ілетокси)піридин-4ілметил]аміно}-N-(4-третбутилфеніл)нікотинамід; ілметил]аміно}нікотинамід; (R)N-(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(1-метилпіролідин-2N-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6-іл)-2-{[2-(1ілметокси)піридин-4-ілметил]аміно}нікотинамід; метилпіперидин-4-ілокси)піридин-4N-(3,3-диметил-2,3-дигідробензофуран-6-іл)-2-{[2ілметил]аміно}нікотинамід; (1-метилпіперидин-4-ілметокси)піридин-4N(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-iндол-6-iл)-2-{[2-(2ілметил]аміно}нікотинамід; морфолін-4-ілпропокси)піридин-42-({2-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]піридинілметил]аміно}нікотинамід; 4-ілметил}аміно)-N-(42-{[2-(азетидин-3-ілокси)піридин-4-ілметил]аміно}трифторметилфеніл)нікотинамід; N-(4-третбутилфеніл)нікотинамід. 2-({2-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]піридин18.Сполука згідно з п. 9 та її фармацевтично при4-ілметил}аміно)-N-(3йнятні похідні, вибрані з таких сполук: трифторметилфеніл)нікотинамід; 2-[(2,3-дигідробензофуран-5-ілметил)-аміно]-N-{42-({2-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]піридин[1-метил-1-(1-метилпіперидин-44-ілметил}аміно)-N-(4-третбутилфеніл)нікотинамід; іл)етил]феніл}нікотинамід; 2-({2-[3-(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]піридинN-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-iндол-64-ілметил}аміно)-N-(3-третбутилізоксазол-5іл)-2-[(2,3-дигідробензофуран-5іл)нікотинамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6-іл)-2-({2-[32-[(2,3-дигідробензофуран-5-ілметил)аміно]-N-[3,3(1-метилпіперидин-4-іл)пропокси]піридин-4диметил-1-(1-Вос-піперидин-4-ілметил)-2,3ілметил}аміно)нікотинамід; дигідро-1Н-індол-6-іл]нікотинамід; 2-{[2-(1-метилпіперидин-4-ілметокси)піридин-42-[(2,3-дигідробензофуран-5-ілметил)аміно]-N-[3,3ілметил]аміно}-N-(4диметил-1-(1-метилпіперидин-4-ілметил)-2,3пентафторетилфеніл)нікотинамід; дигідро-1Н-індол-6-іл]нікотинамід; N-(3-третбутилізоксазол-5-іл)-2-{[2-(12-[(2,3-дигідробензофуран-6-ілметил)аміно]-N-[3метилпіперидин-4-ілметокси)піридин-4(1-Вос-піролідин-2-ілметокси)-4ілметил]аміно}нікотинамід; пентафторетилфеніл]нікотинамід. N-(1-ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-619. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні іл)-2-{[2-(1-метилпіперидин-4-ілметокси)піридин-4похідні, що являють собою: ілметил]аміно}нікотинамід; 6-фторо-N-(4-(1-метилетил)феніл)-2-((4N-(4-третбутилфеніл)-2-{[2-(3-морфолін-4піридинілметил)аміно)-3-піридинкарбоксамід. ілпропіламіно)-піримідин-420. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні ілметил]аміно}нікотинамід; похідні, що являють собою: 27 77167 28 2-((4-піридинметил)аміно)-N-(3(((28)-2N-(4-(пентафторетил)-3-(((28)-2піролідинілметил)окси)-5-(трифторметил)феніл)-3піролідинілметил)окси)феніл)-2-((4піридинкарбоксамід. піридинілметил) аміно)-3-піридинкарбоксамід. 21. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні 27. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні похідні, що являють собою: похідні, що являють собою: N-(3-(1,1-диметилетил)-1Н-піразол-5-іл)-2-((4N-(3-((3-азетидинілметил)окси)-5піридинілметил)аміно)-3-піридинкарбоксамід. (трифторметил)феніл)-2-((422. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні піридинілметил)аміно)-3-піридинкарбоксамід. похідні, що являють собою N-(3,3-диметил-2,328. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні дигідро-1-бензофуран-6-іл)-2-((4похідні, що являють собою: піридинілметил)аміно)-3-піридинкарбоксамід. N-(3-(4-піперидинілокси)-5-(трифторметил)феніл)23. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні 2-((2-(3-піридиніл)етил)аміно)-3похідні, що являють собою: піридинкарбоксамід. 29. Сполука згідно з будь-яким із пп. 1-28, яка відN-(3((((28)1-метил-2-піролідиніл)метил)окси)-5різняється тим, що призначена для приготування (трифторметил)феніл)-2-((4піридинілметил)аміно)-3-піридинкарбоксамід. медикаменту для лікування антиогенезу. 30. Сполука згідно з будь-яким із пп. 1-28, яка від24. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні різняється тим, що призначена для приготування похідні, що являють собою: 2-((4-піридинметил)аміно)-N-(3-((2-(1медикаменту для лікування клітинної проліферації. піролідинілетил)окси)-4-(трифторметил)феніл)-331. Сполука згідно з будь-яким із пп. 1-28 та її фармацевтично прийнятні похідні, яка відрізняється піридинкарбоксамід. 25. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні тим, що призначена для використання як активна похідні, що являють собою: терапевтична речовина. 32. Сполука згідно з п. 18, яка відрізняється тим, N-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індол-6-іл)-2-((4піридинілметил)аміно)-3-піридинкарбоксамід. що призначена для використання як протипухлин26. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні ний засіб. похідні, що являють собою: 33. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку згідно з будь-яким з пп. 1-28. Протеїнкінази являють собою велику групу білків, які відіграють центральну роль у регуляції найрізноманітніших клітинних процесів, здійснюючи підтримуючий контроль клітинної функції. До числа таких кіназ, поряд з іншими, належать: ab1, Atk, bсr-аb1, Blk, Brk, Btk, c-kit, c-met, c-src, CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, cRaf1, CSF1R, CSK, EGFR, ErbB2, ЕrbВ3, ErbB4, Erk, Fak, Fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, РІК, PKC, PYK2, ros, tie, tie2, TRK, Yes і ZAP70. Інгібування таких кіназ набуває великого терапевтичного значення. Відомо, що деякі хвороби пов'язані з розрегульованим ангіогенезом. До таких хвороб належать, наприклад, очна неоваскуляризація, включаючи ретинопатії (у тому числі діабетичну ретинопатію), вікова плямиста дегенерація, псоріаз, гемангіобластома, гемангіома, атеросклероз, запальні захворювання, такі як ревматоїдні і ревматичні запалення, зокрема артрит (включаючи ревматоїдний артрит), або інші хронічні запальні захворювання, такі як хронічна астма, артеріальний або посттрансплантаційний атеросклероз, ендометріоз, і неопластичні хвороби, наприклад, так звані тверді та рідкі новоутворення (у тому числі лейкемія). У центрі мережі регуляції росту і диференціації васкулярної системи та її компонентів під час як ембріонального розвитку, так і нормального росту, а також у численних патологічних аномаліях і за хворюваннях лежить ангіогенний фактор, відомий як судинний ендотеліальний фактор poстy [VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor, який спочатку називався фактором проникності судин, VPF: Vascular Permeability Factor], і його клітинні рецептори, див. [G.Breier et al., Trends in Cell Biology, 6, 454-6 (1996)]. VEGF-фактором є димерний дисульфидзв'язаний 46-kDa глікопротеїн, споріднений із «тромбоцитарним фактором росту» [PDGF: Platelet-Derived Growth Factor]; він утворюється в нормальних і злоякісних клітинах і є ендотеліальним мітогеном, специфічним для даної клітини. Він виказує ангіогенну активність у тестових системах in vivo (наприклад у роговиці кролику), є хемотактичним для ендотеліальних клітин і моноцитів і індукує плазміногенні активатори в ендотеліальних клітинах, що беруть участь у протеолітичній деградації позаклітинної матриці в ході формування капілярів. Відомо про існування численних ізоформ VEGF, що виказують порівнянну з ним біологічну активність, але відрізняються типом клітин, у яких вони утворюються, і спроможністю зв'язувати гепарин. Крім того, існують також інші члени сімейства VEGF, такі як «плацентний фактор росту» (P1GF) і VEGF-C. Рецепторами VEGF (VEGFR) є трансмембранні рецепторні тирозинкінази. Вони характеризуються наявністю в них зовнішньоклітинного домену із сьома імуноглобуліноподібними доменами і внутрішньоклітинним доменом тирозинкінази. Відомі різні типи рецепторів VEGF, наприклад 29 77167 30 VEGFR-1 (відомий також як flt-1), VEGFR-2 (відо1965р. (Schipper)] описані антраніламіди як депремий також як KDR) і VEGFR-3. санти центральної нервової системи (ЦНС). В Численні види пухлин у людей, особливо це японському [патенті JP2000256358] розкриті похідстосується гліом і карцином, мають високі рівні ні піразолу, що блокують кальцієві канали з актиVEGF і його рецепторів. Це спонукало виникнення вованим звільненням кальцію. [Патент ЕР гіпотези про те, що VEGF, виділений злоякісними 9475000, опублікований 6 жовтня 1999р.], подає клітинами, стимулює ріст кров'яних капілярів і проописи сполук-антагоністів PGE2. [Публікація РСТ ліферацію ендотелію пухлини в результаті збільWO96/41795 від 27 грудня 1996р.] пропонує беншеного постачання крові, що прискорює ріст пухзаміди на роль антагоністів вазопресину. [Патент лини. Підвищений VEGF може пояснити WO01/29009 пропонує амінопіридини як інгібітори церебральний набряк у хворих на гліому. Прямий KDR, a WO01/30745 - антранілові кислоти як інгібідоказ ролі VEGF як фактора ангіогенезу пухлин in тори фосфодіестерази. У патенті WO00/02851 від vivo отримано в роботах з інгібування активності 20 січня 2000р. описані арилсульфоніламіноариVEGF. Це здійснювалося за допомогою антитіл ламіди як активатори гуанілатциклази, a проти VEGF із домінант-негативними мутантами WO98/45268 пропонує похідні нікотинаміду на VEGFR-2, що інгібували трансдукцію сигналу, і з роль інгібіторів PDE4. У патенті WO98/24771 повівикористанням методів РНК протизмістових VEGF. домляється про бензаміди, що є антагоністами Всі ці прийоми зменшували ріст гліомних та інших вазопресину]. пухлинних клітин in vivo як наслідок інгібованого У [патенті США №5532358 від 2 липня 1996р.] пухлинного ангіогенезу. описаний синтез аміду 2-(циклопропіламіно)-N-(2Ангіогенез вважається абсолютною передумоциклопропіламіно)-N-(2-метокси-4-метил-3вою для пухлин, що ростуть до діаметра більше 1піридиніл)-3-піридинкарбонової кислоти, що є про2мм; до цієї межі кисень і живильні речовини моміжним продуктом процесу одержання інгібіторів жуть постачатися до пухлинних клітин шляхом HIV. Описано спроможність триазин-заміщених дифузії. Таким чином, після того, як пухлина досяамінів до агрегатування [J. Amer. Chem. Soc, 115, гає певних розмірів, її ріст, незалежно від її похо905-16 (1993)]. Були проведені випробування задження і причини виникнення, цілком визначається міщених імідазолінів як антидепресантів [Ind. J. ангіогенезом. Het. Chem., 2, 129-32 (1992)]. У роботі [Chem. В активності протипухлинних інгібіторів ангіоAbstr. 97:109837 (1981)] описані N-(4генезу важливу роль відіграють три принципові піридил)антраніламіди. У публікації [РСТ механізми: 1) інгібування росту судин, особливо WO99/32477 від 1 липня 1999р.] описані антранікапілярів, у безсудинні залишкові пухлини, у реламіди в ролі антикоагулянтів. У [патенті США зультаті чого ріст пухлини не відбувається завдяки №6140351] антраніламіди також використовуваливстановленню балансу між загибеллю клітин і ся як антикоагулянти. У [публікації WO99/62885 від проліферацією; 2) утруднення міграції пухлинних 9 грудня 1999р.] описані 1-(4-амінофеніл)піразолі клітин через відсутність току крові до пухлини і від як протизапальні засоби. У [публікації РСТ неї; 3) інгібування ендотеліальної проліферації WO00/39111 від 6 липня 2000р.] описане застосуклітини, що дозволяє уникнути ефекту стимулювання амідів як інгібіторів фактора Ха. У [заявці вання росту навколишніх тканин від ендотеліальРСТ WO00/39117 від 6 липня 2000р.] гетероароних клітин, що звичайно заповнюють судини, див. матичні аміди також застосовувалися як інгібітори [R. Connell and J. Beebe, Exp. Opin. Ther. Patents, фактора Ха. У [заявці РСТ WO00/27819 від 18 тра11, 77-114 (2001)]. вня 2000р.] говориться, що аміди антранілової VEGF-фактори унікальні в тому, що вони є кислоти є інгібіторами VEGF. У [заявці РСТ єдиними відомими факторами ангіогенного росту, WO00/27820 від 18 травня 2000р.] аміди Nщо роблять внесок у гіперпроникність судин і фоарилантранілової кислоти використовували як інгірмування набряку. Дійсно, гіперпроникність і набітори VEGF. За даними [патенту FR22168227] 7бряк судин, пов'язані з експресією або введенням хлорхінолініламіни є протизапальними засобами. багатьох інших факторів росту, очевидно, обумовУ [заявці WO01/55114 від 2 серпня 2001р.] описане лені проміжним утворенням VEGF. застосування нікотинамідів у лікуванні раку. У [заЗапальний цитокінез стимулює утворення явці WO01/55115 від 2 серпня 2001р.] описані нікоVEGF. Гіпоксія призводить до помітного підйому тинаміди як індуктори апоптозу. У [заявці регулювання VEGF у різноманітних тканинах. ОтWO01/85715 від 15 листопада 2001р.] описане же ситуації інфаркту, закупорки, ішемії, анемії або застосування заміщених піридинів і піримідинів як циркуляторних погіршень, звичайно, викликають засобів проти ангіогенезу. [Заявки РСТ VEGF/VPF-опосередковані відгуки. ГіперпроникWO01/85691 і WO01/85671 від 15 листопада ність судин і пов'язані із нею набряки, змінений 2001р.], а також [WO01/81311 від 1 листопада трансендотеліальний обмін і макромолекуляна 2001р.] пропонують використовувати аміди антратранссудація, що часто супроводжується діапеденілової кислоти як інгібітори VEGF. Проте сполуки, зом, можуть призводити до надлишкового матричщо є предметом даного корисної моделі, не опиного відкладення, аберантної проліферації строми, сувалися раніше як інгібітори ангіогенезу, а також фіброзу і т.д. Таким чином, VEGF-опосередкована не застосовувалися для лікування раку. гіперпроникність може помітно впливати на поруКлас сполук, котрі можна застосовувати для шення зазначеної етіології. У зв'язку з цим важлилікування раку та ангіогенезу, описується формувою терапевтичною задачею стає розробка регулою І: ляторів ангіогенезу. У [патенті США №3226394 від 28 грудня 31 де А1 і А2 незалежно один від одного можуть бути С, СН або N, а кільце А вибирають з: a) 5- або 6-членного частково насиченого гетероциклілу, переважно дигідропірану, дигідротієнілу, дигідрофурилу, оксодигідрофурилу, піролінілу, дигідротіазолілу, дигідрооксазолілу, дигідроізотіазолілу, дигідроізоксазолілу, імідазолінілу і піразолінілу, b) 5- або 6-членного гетероарилу, причому в кращому варіанті - з І) 5-членного гетероарилу, вибраного з тієнілу, фуранілу, піролілу, тіазолілу, оксазолілу, імідазолілу, піразолілу, ізоксазолілу, триазолілу або ізотіазолілу, у більш кращому варіанті 5-членний гетероарил вибирають з 77167 32 c) 9-, 10- або 11-членного злитого частково насиченого гетероциклілу, переважно тетрагідрохінолінілу, d) 9- або 10-членного злитого гетероарилу, переважно з і) злитого 9-членного гетероарилу з числа бензотіенілу, бензотіазолілу, індолілу, бензимідазолілу, бензоксазолілу, бензофурилу, індазолілу і іі) злитого 10-членного гетероарилу, вибраного з хінолілу, ізохінолілу, нафтпіридинілу, хіноксалінілу і хіназолінілу, e) нафтилу і f) 4-, 5- або 6-членного циклоалкенілу, переважно 5-членного циклоалкенілу, причому кращими є циклопентадієніл і циклопентеніл; де X вибирають з у ще кращому варіанті X є де Ζ означає кисень або сірку; де Υ вибирають з причому в кращому варіанті Υ вибирають з у ще кращому варіанті Υ вибирають з II) переважно - з 6-членного гетероарилу, вибраного з піридилу, піразинілу, пірамідинілу, піридазинілу і триазинілу, особливо кращий 6-членний гетероарил вибирають з у ще більш кращому варіанті Υ=-NH-CH2-, де Ra і Rb незалежно один від одного вибирають з Н, гало, ціано і С1-4 алкілу, заміщеного групою R2, або де Ra і b R разом утворюють С3-С4 циклоалкіл, 33 77167 34 у кращому варіанті - з Н, гало, ціано і С1-2 алкіізохінолілу, хінолілу, тетрагідрохінолілу, бензодіоклу, заміщеного групою R2, або де Ra і санілу та хіназолінілу, Rb разом утворюють С3-С4 циклоалкіл, d) циклоалкілу і у ще кращому варіанті - з Н, гало і C1-2 алкілу, е) циклоалкенілу, а у ще більш кращому варіанті є Н; причому заміщений R1 є заміщеним одним або z де R вибирають з С1-С4 алкіленілу, де одна з більше замісниками, незалежно вибраними з гало, груп СН2 може бути заміщена -OR3, -SR3, -CO2R3, -CONR3R3, -COR3, -NR3R3, атомом кисню або групою -NH-, NH(C1-C4 алкіленіл-R14), -SO2R3, -SO2NR3R3, у кращому варіанті -з С1-С2 алкіленілу, де одна NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, в разі необхідності заз груп СН2 може бути заміщена атомом кисню або міщеного циклоалкілу, в разі необхідності заміщегрупою -NH-, ного 5-6-членного гетероциклілу, в разі необхідноу ще кращому варіанті - з С1-С2 алкіленілу; сті заміщеного фенілу, нижчого алкілу, заміщеного де Rd являє собою циклоалкіл, групою R2, ціано, нітро, нижчого алкенілу і нижчого причому в кращому варіанті - С3-С6 циклоалалкінілу, у кращому варіанті R1 являє собою незакіл; міщену групу або групу, заміщену одним або більде R вибирають з: ше замісниками, незалежно вибраними з гало, a) заміщеного або незаміщеного 5-6-членного OR3, -SR3, -SO2R3, CO2R3, -CONR3R3, -COR3, гетероциклілу, NR3R3, -NH(C1-C2 алкіленіл-R3), -(C1-C2 3 3 переважно заміщеного або незаміщеного 5-6aлкiлeнiл)NR R , -SO2NR3R3, -NR3C(O)OR3, членного гетероарилу, що NR3C(O)R3, в разі необхідності заміщеного цикломістить один або більше атомів азоту, у краалкілу, в разі необхідності заміщеного 5-6щому варіанті - з 4-піразолілу, триазолілу, 4членного гетероциклілу, в разі необхідності заміпіридилу, 4-піримідинілу, 5-піридинілу, 6щеного фенілу, в разі необхідності заміщеного піримідинілу, 4-піридазинілу або 6-піридазинілу, у феніл-С1-2 алкенілу, в разі необхідності заміщеного ще кращому варіанті - з 4-піридилу, 4-піримідинілу 5-6-членного гетероцикліл-С1-2 алкіленілу, С1-2 алі 4-піридазинілу, з яких найкращим є 4-піридил; і кілу, ціано, С1-2 гідроксіалкілу, нітро і С1-2 галоїдалb) заміщеного або незаміщеного злитого 9-, кілу, у ще кращому варіанті R1 являє собою неза10- або 11-членного гетероциклілу, міщену групу або групу, заміщену одним або причому в кращому варіанті - заміщеного або більше замісниками, вибраними з хлору, фтору, незаміщеного 9-10-членного злитого гетероарилу, брому, метоксі, феноксі, бензилу, метилтіо, метищо містить один або більше атомів азоту, лу, етилу, трифторметилу, дифторметилу, пентау кращому варіанті - з індазолілу, хінолінілу, фторетилу, оксиметилу, ціано, карбоксі, амінокарізохінолілу або хіназолінілу, бонілу, метилкарбонілу, аміно, метиламіно, у більш кращому варіанті - з індазолілу, 4циклопропілу, циклогексилу, піперидинілу, морфохінолілу, 5-хінолілу, 6-хінолілу, 4-ізохінолілу, 5лінілу, N-метилпіперазинілу, N-етилпіперазинілу, ізохінолілу і 6-ізохінолілу, причому заміщений R морфолінілметилу, метилпіперидинілметилу, мезаміщується одним або більше замісниками, незатилпіперазинілметилу, метиламінотіокарбонілу, Nлежно вибраними з гало, -OR3, -SR3, -SO2R3, метиламінометиленілу, в разі необхідності заміCO2R3, -CONR3R3, -COR3, -NR3R3, -SO2NR3R3, щеного фенілу, Ν,Ν-діетиламіно та Ν,ΝNR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, циклоалкілу, в разі недиметиламіно; обхідності заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, де R2 являє собою один або більше замісників, в разі необхідності заміщеного фенілу, нижчого незалежно вибраних з Н, гало, алкілу, заміщеного групою R2, ціано, нітро, нижчоOR3, оксо, -SR3, -CO2R3, -COR3, -CONR3R3, 3 3 го алкенілу і нижчого алкінілу; NR R , -SO2NR3R3, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, цикпричому кращими є гало, OR3, -SR3, -CO2R3, лоалкілу, в разі необхідності заміщеного фенілалCONR3R3, -COR3, -NR3R3, SO2NR3R3, кіленілу, в разі необхідності заміщеного 5-6NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, -NR3C(O)NR3R3, циклочленного гетероциклілу, в разі необхідності заміалкіл, в разі необхідності заміщений 5-6-членний щеного гетероарилалкіленілу, в разі необхідності гетероцикліл, заміщений феніл, C1-2 алкіл, ціано, заміщеного фенілу, нижчого алкілу, ціано, нижчого С1-2оксіалкіл, нітро і С1-2 галоїдалкіл; гідроксіалкілу, нижчого карбоксіалкілу, нітро, нижде R1 вибирають з чого алкенілу, нижчого алкінілу, нижчого аміноала) заміщеного або незаміщеного 6-10-членного кілу, нижчого алкіламіноалкілу і нижчого галоїдаларилу, причому в кращому варіанті - з фенілу, накілу, фтилу, інденілу та тетрагідронафтилу, з яких крау кращому варіанті R2 являє собою один або щим є феніл, більше замісників, незалежно вибраних з Н, гало, b) заміщеного або незаміщеного 5-6-членного OR3, оксо, -SR3, -CO2R3, -COR3, -CONR3R3, -NR3R3, гетероциклілу, -SO2NR3R3, -NR3C(O)OR3, -NR3C(O)R3, циклоалкіпереважно - 5-6-членного гетероарилу, лу, в разі необхідності заміщеного 5-6-членного у кращому варіанті - з тієнілу, піридилу, піригетероциклілу, в разі необхідності заміщеного фемідинілу, піридазинілу, піразолілу, імідазолілу, нілу, С1-2 алкілу, ціано, С1-2 оксіалкілу, С1-3 карбококсазолілу, тіазолілу, тіадіазолілу, фурилу або сіалкілу, нітро, С2-3 алкенілу, С2-3 алкінілу і С2-3 гапіролілу, лоїдалкілу; c) заміщеного або незаміщеного 9-10-членного R3 вибирають з Н, нижчого алкілу, фенілу, 5-6злитого гетероциклілу, переважно - з 9-10членного гетероциклілу, С3-С6 циклоалкілу і нижчочленного злитого гетероарилу, у кращому варіанті го галоїдалкілу, - з індазолілу, індолілу, 2,1,3-бензотіадіазолілу, переважно - з Н, C1-2 алкілу, фенілу, С3-С6 цик 35 77167 36 лоалкілу і С1-2 галоїдалкілу, метилу, етилу, пропілу, трифторметилу, метоксі і у кращому варіанті - з Н, метилу, фенілу, цикетоксі; лопропілу, циклогексилу і трифторметилу; R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного 4 R незалежно вибирають з С2-4 алкіленілу, С2-4 арилу, 5-6-членного гетероарилу і алкеніленілу і С2-4 алкініленілу, де одна з груп СН2 9-10-членного злитого гетероарилу, може бути заміщена атомом кисню або групою переважно - з незаміщеного або заміщеного NH-, у кращому варіанті це С2-3 алкіленіл, в якому фенілу, тетрагідронафтилу, одна з груп СН2 може бути заміщена атомом киснафтилу, ізохінолілу, хінолілу, піридилу, піриню або групою -NH-, а в найкращому варіанті це є мідинілу, піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, нафС2-3 алкіленіл; тиридинілу, хінозалінілу, тетрагідрохінолінілу, інR5 вибирають з Н, нижчого алкілу, фенілу і нидазолілу, бензотієнілу, бензофурилу, жчого аралкілу, переважно - з Н, метилу або етибензимідазолілу, бензоксазолілу або бензотіазолілу; лу, R6 вибирають з Н, метилу або С1-2 алкілу, де R1 заміщений одним або більше замісникапереважно - з Η або С1-2 алкілу; і ми, вибраними з гало, Rc вибирають з Н, метилу і в разі необхідності С1-6 алкілу, в разі необхідності заміщеного С3-6 заміщеного фенілу; циклоалкілу, в разі необхідності заміщеного феніR14 вибирають з Н, фенілу, 5-6-членного гетелу, С1-6 галоїдалкокси, в разі необхідності заміщероциклілу і С3-C6 циклоалкілу; ного фенілоксі, бензилу, в разі необхідності заміде p приймає значення від 0 до 2, переважно щеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-С2p=2; алкіленілу, в разі необхідності заміщеного гетерота їх фармацевтично прийнятні солі; арилу, в разі необхідності заміщеного гетероариза умови, що А не є нафтил, коли X означає локси, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алкоксі, причому C(O)NH- і коли R1 означає феніл, коли Υ являє кращими є хлор, фтор, аміногрупа, гідроксигрупа, собою -NHCH2- і коли R означає 4-піридил; далі за циклогексил, умови, що А не є піридил, коли X означає фенілметил, морфолінілметил, метилпіпериC(O)NHі коли R1 означає 4-[3,5динілметил, метилпіперазинілметил, етил, пропіл, біс(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]феніл, коли Υ трифторметил, фенілоксі, метоксі й етоксі; являє собою -N(CH3)- і коли R означає 4R2 означає один або більше замісників, незаметилпіперидиніл; далі за умови, що А не є пірилежно вибраних з Н, гало, дил, коли X являє собою -C(O)NH- і коли Υ ознаС1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу, С1-6 алкоксі, С1-6 чає -NHCH2- і коли R означає 4-піридилпіперидингалоїдалкоксі, С1-6 карбоксіалкілу, 4-іл, 1-третбутилпіперидин-4-іл, 1незамещеного або заміщеного арилу і незаміізопропілпіперидин-4-іл або 1щеного або заміщеного 5-6-членного гетероарилу, циклоалкілпіперидин-4-іл; далі за умови, що А не є де кращими є один або більше замісників, незалепіридил, коли X являє собою -C(O)NH і коли R1 жно вибраних з Н, хлору, брому, аміногрупи, гідроозначає 4-[3-(3-піридил)-5-(трифторметил)-1Нксі, метилу, етилу, пропілу, трифторметилу, метопіразол-1-іл]феніл, коли Υ являє собою -NHCH2- і ксі, етоксі, трифторметоксі, карбоксиметилу, коли R означає 4-піридил; і далі за умови, що R незаміщеного або заміщеного фенілу і незаміщеозначає незаміщений 2-тієніл, 2-піридил або 3ного або заміщеного гетероарилу, вибраного з піридил. тієнілу, фуранілу, піридилу, імідазолілу і піразоліВинаходом також охоплюються сполуки, що лу; і описуються формулою II де R6 означає Η або С1-2 алкіл; та їх фармацевтично прийнятні ізомери і солі. Винахід стосується також сполук, що описуються формулою III де Ra і Rb незалежно вибирають з Н, гало, С1-4 алкілу і N(R6)2, причому кращим є Н; n=0-2, в кращому варіанті = 1-2; R вибирають з a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6членного азотвмісного гетероарилу, і b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10членного злитого азотвмісного гетероарилу, переважно - з 4-піридилу, піримідинілу, триазолілу, піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохінолілу, нафтиридинілу або хінозалінілу, де R заміщений одним або більше замісниками, вибраними з гало, аміно- і гідроксі, С1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алкоксі, переважно - одним або більше замісниками, вибраними з хлору, фтору, аміногрупи, гідроксі, де Ra і Rb незалежно вибирають з Н, гало, С1алкілу і N(R6)2, з яких кращим є Н; 4 n=0-2; переважно 1-2; R вибирають з a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6членного азотвмісного гетероарилу і b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10членного злитого азотвмісного гетероарилу, переважно - з 4-піридилу, піримідинілу, піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу індазолілу, хінолілу, ізохінолілу, нафтиридинілу або хінозалінілу, причому R є заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з гало, аміногрупи, гідроксі, С1-6 алкілу, С1-6 галоїдал 37 77167 38 кілу і С1-6 алкоксі, переважно -одним або більше членного злитого азотвмісного гетероарилу, перезамісниками, вибраними з хлору, фтору, аміногруважно з 4-піридилу, піримідинілу, піридазинілу, пи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, трифторметиіндолілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохінолу, метоксі і етоксі; лілу, нафтиридинілу або хінозалінілу, R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного де R є заміщеним одним або більше замісниарилу, 5-6-членного гетероарилу і 9-10-членного ками, вибраними з гало, аміногрупи, гідроксі, С1-6 злитого гетероарилу, переважно - з незаміщеного алкілу, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алкоксі, переважно або заміщеного фенілу, тетрагідронафтилу, одним або більше замісниками, вибраними з хлонафтилу, ізохінолілу, хінолілу, піридилу, піриру, фтору, аміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, мідинілу, піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, нафпропілу, трифторметилу, метоксі і етоксі; R1 вибитиридинілу, хінозалінілу, тетрагідрохінолінілу, інрають з незаміщеного або заміщеного арилу, 5-6дазолілу, бензотієнілу, бензофурилу, членного гетероарилу і 9-10-членного злитого гебензимідазолілу, бензоксазолілу або бензотіазолітероарилу, переважно - з незаміщеного або замілу, щеного фенілу, тетрагідронафтилу, нафтилу, ізопричому R1 є заміщеним одним або більше хінолілу, хінолілу, піридилу, піримідинілу, замісниками, вибраними з піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, нафтиридинілу, гало, С1-6 алкілу, в разі необхідності заміщенохінозалінілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, бенго С3-6 циклоалкілу, в разі необхідності заміщеного зотієнілу, бензофурилу, бензимідазолілу, бензокфенілу, С1-6 галоїдалкоксі, в разі необхідності засазолілу або бензотіазолілу, причому R1 є заміщеміщеного фенілоксі, бензилу, в разі необхідності ним одним або більше замісниками, вибраними з заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-С2гало, алкіленілу, в разі необхідності заміщеного гетероС1-6 алкілу, в разі необхідності заміщеного С3-6 арилу, в разі необхідності заміщеного гетероарициклоалкілу, в разі необхідності заміщеного фенілоксі, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алкоксі, з яких кращилу, С1-6 галоїдалкокси, в разі необхідності заміщеми є хлор, фтор, аміногрупа, гідроксі, циклогексил, ного фенілоксі, бензилу, в разі необхідності заміфенілметил, морфолінілметил, метилпіперидинілщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-С2 метил, метилпіперазинілметил, етил, пропіл, триалкіленілу, в разі необхідності заміщеного гетерофторметил, фенілоксі, метоксі й етоксі; арилу, в разі необхідності заміщеного гетероариR2 означає один або більше замісників, незалокси, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алкоксі, лежно вибраних з Н, гало, причому кращими є хлор, фтор, аміногрупа, гіС1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу, С1-6 алкоксі, С1-6 дроксі, циклогексил, фенілметил, морфолінілмегалоїдалкоксі, С1-6 карбоксіалкілу, незамещеного тил, метилпіперидинілметил, метилпіперазинілмеабо заміщеного арилу і незаміщеного або заміщетил, етил, пропіл, трифторметил, фенілоксі, ного 5-6-членного гетероарилу; метоксі і етоксі; причому кращими є один або більше замісниR2 означає один або більше замісників, незаків, незалежно вибраних з Н, хлору, лежно вибраних з Н, гало, С1-6 алкілу, С1-6брому, аміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, галоїдалкілу, С1-6 алкоксі, С1-6 галоїдалкоксі, С1-6пропілу, трифторметилу, метоксі, етоксі, трифторкарбоксіалкілу, незаміщеного або заміщеного ариметоксі, карбоксиметилу, незаміщеного або замілу і незаміщеного або заміщеного 5-6-членного щеного фенілу і незаміщеного або заміщеного гетероарилу; переважно - один або більше замісгетероарилу, вибраного з ників, незалежно вибраних з Н, хлору, брому, амітієнілу, фуранілу, піридилу, імідазолілу і піраногрупи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, трифтозолілу; і рметилу, метоксі, етоксі, трифторметоксі, R6 означає Η або С1-2 алкіл; карбоксиметилу, незаміщеного або заміщеного та їх фармацевтично прийнятних ізомерів і софенілу і незаміщеного або заміщеного гетероарилей. лу, вибраного з тієнілу, фуранілу, піридилу, імідаВинахід стосується також сполук, що описузолілу і піразолілу; і ються формулою IV R6 означає Η або С1-2 алкіл; та їх фармацевтично прийнятних ізомерів і солей. Винахід стосується також сполук, що описуються формулою V де А3 вибирають з CR2 і Ν; А4 вибирають з CR2 і N за умови, що А3 і А4 не означають CR2; Ra і Rb незалежно вибирають з Н, гало, С1-4 алкілу і -N(R6)2, з яких кращим є Н; n=0-2, в кращому варіанті = 1-2; R вибирають з a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6членного азотвмісного гетероарилу і b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10 де А5 вибирають з S, О і NR6; a b R і R незалежно вибирають з Н, гало, С1-4 алкілу і -N(R6)2, причому кращим є Н; n=0-2, а в кращому варіанті = 1-2; R вибирають з a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6членного азотвмісного гетероарилу і b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10 39 77167 40 членного злитого азотвмісного членного азотвмісного гетероарилу і гетероарилу, переважно - з 4-піридилу, піриміb) незаміщеного або заміщеного 9- або 10динілу, піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, індазочленного злитого азотвмісного гетероарилу, перелілу, хінолілу, ізохінолілу, нафтиридинілу або хіноважно - з 4-піридилу, піримідинілу, піридазинілу, залінілу, індолілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохіноде R є заміщеним одним або більше заміснилілу, нафтиридинілу або хінозалінілу, причому R є ками, вибраними з гало, аміногрупи, гідроксі, С1-6 заміщеним одним або більше замісниками, вибраалкілу, С1-6-є галоїдалкілу і С1-6алкоксі, переважно ними з гало, аміногрупи, гідроксі, С1-6 алкілу, С1-6 - заміщеним одним або більше замісниками, вибгалоїдалкілу і С1-6алкоксі, переважно є заміщеним раними з хлору, фтору, аміногрупи, гідроксі, метиодним або більше замісниками, вибраними з хлолу, етилу, пропілу, трифторметилу, метоксі та етору, фтору, аміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, ксі; пропілу, трифторметилу, метоксі і етоксі; R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного арилу, 5-6-членного гетероарилу і 9-10-членного арилу, 5-6-членного гетероарилу і 9-10-членного злитого гетероарилу, переважно - з незаміщеного злитого гетероарилу, переважно - з незаміщеного або заміщеного фенілу, тетрагідронафтилу, нафабо заміщеного фенілу, тетрагідронафтилу, нафтилу, ізохінолілу, хінолілу, піридилу, піримідинілу, тилу, ізохінолілу, хінолілу, піридилу, піримідинілу, піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, нафтиридинілу, піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, бенхінозалінілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, бензотієнілу, бензофурилу, бензимідазолілу, бензокзотієнілу, бензофурилу, бензимідазолілу, бензоксазолілу або бензотіазолілу, сазолілу або бензотіазолілу, причому R1 є заміще1 причому R є заміщеним одним або більше ним одним або більше замісниками, вибраними з замісниками, вибраними з гало, С1-6-є алкілу, в гало, С1-6 алкілу, в разі необхідності заміщеного С3разі необхідності заміщеного С3-6 циклоалкілу, в 6 циклоалкілу, в разі необхідності заміщеного феразі необхідності заміщеного фенілу, галоїдалкокнілу, С1-6 галоїдалкоксі, в разі необхідності замісі, в разі необхідності заміщеного фенілоксі, бенщеного фенілоксі, бензилу, в разі необхідності зилу, в разі необхідності заміщеного 5-6-членного заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-С2гетероцикліл-С1-С2-алкіленілу, в разі необхідності алкіленілу, в разі необхідності заміщеного гетерозаміщеного гетероарилу, в разі необхідності заміарилу, в разі необхідності заміщеного гетероарищеного гетероарилоксі, С1-6 галоїдалкілу і С1локсі, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алкоксі, кращими з яких є хлор, фтор, аміногрупа, гідроксі, циклогек6алкоксі, з яких кращими є хлор, фтор, аміногрупа, гідроксі, циклогексил, фенілметил, морфолінілмесил, фенілметил, морфолінілметил, метилпіперитил, метилпіперидинілметил, метилпіперазинілмединілметил, метилпіперазинілметил, етил, пропіл, тил, етил, пропіл, трифторметил, фенілоксі, метотрифторметил, фенілоксі, метоксі й етоксі; ксі й етоксі; R2 означає один або більше замісників, неза2 R означає один або більше замісників, незалежно вибраних з Н, гало, С1-6алкілу, С1лежно вибраних з Н, гало, С1-6 алкілу, С1-6 галоїда6галоїдалкілу, С1-6алкоксі, С1-6галоїдалкоксі, С1лкілу, С1-6 алкоксі, С1-6 галоїдалкоксі, С1-6 карбоксі6карбоксіалкілу, незамещеного або заміщеного алкілу, незамещеного або заміщеного арилу і арилу і незаміщеного або заміщеного 5-6-членного незаміщеного або заміщеного 5-6-членного гетегетероарилу; роарилу; у кращому варіанті — один або більше замісу кращому варіанті - один або більше замісниників, незалежно вибраних з Н, хлору, брому, аміків, незалежно вибраних з Н, хлору, брому, аміногногрупи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, трифторупи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, трифтормерметилу, метоксі, етоксі, трифторметоксі, тилу, метоксі, етоксі, трифторметоксі, карбоксиметилу, незаміщеного або заміщеного карбоксиметилу, незаміщеного або заміщеного фенілу і незаміщеного або заміщеного гетероарифенілу і незаміщеного або заміщеного гетероарилу, вибраного з тієнілу, фуранілу, піридилу, імідалу, вибраного з тієнілу, фуранілу, піридилу, імідазолілу і піразолілу; і золілу і піразолілу; R6 означає Н або С1-2 алкіл; 6 і R означає Η або С1-2 алкіл; а також їх фара також їх фармацевтично прийнятних ізомемацевтично прийнятних ізомерів і солей. рів і солей. Винахід стосується також сполук, що описуВинахід стосується також сполук, що описуються формулою VI ються формулами VII де А5 вибирають з S, О і NR6; Ra і Rb незалежно вибирають з Н, гало, С1-4 алкілу і -N(R6)2, причому кращим є Н; n=0-2, в кращому варіанті = 1-2; R вибирають з а) незаміщеного або заміщеного 5- або 6 де А5 вибирають з S, О і NR6; Ra і Rb незалежно вибирають з Н, гало, С16 4алкілу і -N(R )2, кращим з яких є Н; n=0-2, в кращому варіанті = 1-2; R вибирають з a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6членного азотвмісного гетероарилу і 41 77167 42 b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10членного злитого азотовмісного гетероарилу, печленного злитого азотовмісного гетероарилу, переважно - з 4-піридилу, піримідинілу, піридазинілу, реважно - з 4-піридилу, піримідинілу, піридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохіноіндолілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохінолілу, нафтиридинілу або хінозалінілу, лілу, нафтиридинілу або хінозалінілу, причому R є причому R є заміщеним одним або більше зазаміщеним одним або більше замісниками, вибрамісниками, вибраними з гало, аміногрупи, гідроксі, ними з гало, аміногрупи, гідроксі, С1-6алкілу, С1-6 С1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алкоксі, перевагалоїдалкілу і C1-6алкоксі, переважно - одним або жно є заміщеним одним або більше замісниками, більше замісниками, вибраними з хлору, фтору, вибраними з хлору, фтору, аміногрупи, гідроксі, аміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, триметилу, етилу, пропілу, трифторметилу, метоксі й фторметилу, метоксі й етоксі; етоксі; R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного арилу, 5-6-членного гетероарилу і 9-10-членного арилу, 5-6-членного гетероарилу і 9-10-членного злитого гетероарилу, переважно незаміщеного або злитого гетероарилу, заміщеного фенілу, тетрагідронафтилу, нафтилу, переважно - з незаміщеного або заміщеного ізохінолілу, хінолілу, піридилу, піримідинілу, пірифенілу, тетрагідронафтилу, нафтилу, ізохінолілу, дазинілу, індолілу, ізоіндолілу, нафтиридинілу, хінолілу, піридилу, піримідинілу, піридазинілу, інхінозалінілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, бендолілу, ізоіндолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, зотієнілу, бензофурилу, бензимідазолілу, бензоктетрагідрохінолінілу, індазолілу, бензотієнілу, бенсазолілу або бензотіазолілу, зофурилу, бензимідазолілу, бензоксазолілу або причому R1 є заміщеним одним або більше 1 бензотіазолілу, причому R є заміщеним одним замісниками, вибраними з гало, або більше замісниками, вибраними з С1-6алкілу, в разі необхідності заміщеного С3-6 гало, С1-6 алкілу, в разі необхідності заміщеноциклоалкілу, в разі необхідності заміщеного феніго С3-6 циклоалкілу, в разі необхідності заміщеного лу, С1-6 галоїдалкоксі, в разі необхідності заміщефенілу, С1-6 галоїдалкоксі, в разі необхідності заного фенілоксі, бензилу, в разі необхідності заміміщеного фенілоксі, бензилу, в разі необхідності щеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-С2заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-С2алкіленілу, в разі необхідності заміщеного гетероалкіленілу, в разі необхідності заміщеного гетероарилу, в разі необхідності заміщеного гетероариарилу, в разі необхідності заміщеного гетероарилоксі, С1-6галоїдалкілу і С1-6алкоксі, кращими з яких локсі, С1-6 галоїдалкілу і С1-6алкоксі, кращими з є хлор, фтор, аміногрупа, гідроксі, циклогексил, яких є хлор, фтор, аміногрупа, гідроксі, циклогекфенілметил, морфолінілметил, метилпіперидинілсил, фенілметил, морфолінілметил, метилпіпериметил, метилпіперазинілметил, етил, пропіл, тридинілметил, метилпіперазинілметил, етил, пропіл, фторметил, фенілоксі, метоксі й етоксі; трифторметил, фенілоксі, метоксі й етоксі; R2 означає один або більше замісників, неза2 R означає один або більше замісників, незалежно вибраних з Н, гало, С1-6алкілу, C1-6 галоїдалежно вибраних з Н, гало, лкілу, С1-6алкоксі, С1-6галоїдалкоксі, С1-6 карбоксіаС1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу, С1-6алкоксі, С1-6 лкілу, незамещеного або заміщеного арилу і галоїдалкоксі, С1-6карбоксіалкілу, незамещеного незаміщеного або заміщеного 5-6-членного гетеабо заміщеного арилу і незаміщеного або заміщероарилу; у кращому варіанті - один або більше ного 5-6-членного гетероарилу; у кращому варіанті замісників, незалежно вибраних з Н, хлору, брому, - один або більше замісників, незалежно вибраних аміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, триз Н, хлору, брому, аміногрупи, гідроксі, метилу, фторметилу, метоксі, етоксі, трифторметоксі, каретилу, пропілу, трифторметилу, метоксі, етоксі, боксиметилу, незаміщеного або заміщеного фенітрифторметоксі, карбоксиметилу, незаміщеного лу і незаміщеного або заміщеного гетероарилу, або заміщеного фенілу і незаміщеного або замівибраного з тіенілу, фуранілу, піридилу, імідазоліщеного гетероарилу, вибраного з тієнілу, фуранілу і піразолілу; і лу, піридилу, імідазолілу і піразолілу; і R6 означає Η або C1-2 алкіл; а також їх фарма6 R означає Η або С1-2 алкіл; цевтично прийнятних ізомерів і солей. а також їх фармацевтично прийнятних ізомеВинахід стосується також сполук, що описурів і солей. ються формулою IX Винахід стосується також сполук, що описуються формулами VIII де 5 6 А вибирають з S, О і NR ; a b R і R незалежно вибирають з Н, гало, С1-4 алкілу і -N(R6)2, кращим з яких є Н; n=0-2, в кращому варіанті = 1-2; R вибирають з a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6членного азотвмісного гетероарилу і де А5 вибирають з S, О і NR6; Ra і Rb незалежно вибирають з Н, гало, С1-4 алкілу і -N(R8)2, кращим з яких є Н; n=0-2, в кращому варіанті = 1-2; R вибирають з: a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6членного азотвмісного гетероарилу і b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10 43 77167 44 членного злитого азотвмісного гетероарилу, перечленного азотвмісного гетероарилу і важно - з 4-піридилу, піримідинілу, піридазинілу, b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10індолілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохіночленного злитого азотовмісного гетероарилу, пелілу, нафтиридинілу або хінозалінілу, причому R є реважно - з 4-піридилу, піримідинілу, піридазинілу, заміщеним одним або більше замісниками, вибраіндолілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохіноними з гало, аміногрупи, гідроксі, С1-6алкілу, С1-6 лілу, нафтиридинілу або хінозалінілу. галоїдалкілу і С1-6алкоксі, переважно - одним або причому R є заміщеним одним або більше забільше замісниками, вибраними з хлору, фтору, місниками, вибраними з гало, аміногрупи, гідроксі, аміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, триС1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу і С1-6алкоксі, переважфторметилу, метоксі й етоксі; но - одним або більше замісниками, вибраними з R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного хлору, фтору, аміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, арилу, 5-6-членного гетероарилу і 9-10-членного пропілу, трифторметилу, метоксі й етоксі; злитого гетероарилу, переважно незаміщеного або R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного заміщеного фенілу, тетрагідронафтилу, нафтилу, арилу, 5-6-членного гетероарилу і 9-10-членного ізохінолілу, хінолілу, піридилу, піримідинілу, піризлитого гетероарилу, переважно - з незаміщеного дазинілу, індолілу, ізоіндолілу, нафтиридинілу, або заміщеного фенілу, тетрагідронафтилу, нафхінозалінілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, бентилу, ізохінолілу, хінолілу, піридилу, піримідинілу, зотієнілу, бензофурилу, бензимідазолілу, бензокпіридазинілу, індолілу, ізоіндолілу, нафтиридинілу, сазолілу або бензотіазолілу, хінозалінілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, бенпричому R1 є заміщеним одним або більше зотієнілу, бензофурилу, бензимідазолілу, бензокзамісниками, вибраними з гало, С1-6 алкілу, в разі сазолілу або бензотіазолілу, причому R1 є заміщенеобхідності заміщеного С3-6 циклоалкілу, в разі ним одним або більше замісниками, вибраними з необхідності заміщеного фенілу, С1-6 галоїдалкокгало, С1-6алкілу, в разі необхідності заміщеного С3сі, в разі необхідності заміщеного фенілоксі, бен6 циклоалкілу, в разі необхідності заміщеного фезилу, в разі необхідності заміщеного 5-6-членного нілу, С1-6 галоїдалкоксі, в разі необхідності заміщегетероцикліл-С1-С2-алкіленілу, в разі необхідності ного фенілоксі, бензилу, в разі необхідності замізаміщеного гетероарилу, в разі необхідності заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-С2щеного гетероарилоксі, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алалкіленілу, в разі необхідності заміщеного гетерококсі, кращими з яких є хлор, фтор, аміногрупа, арилу, в разі необхідності заміщеного гетероаригідроксі, циклогексил, фенілметил, морфолінілмелоксі, С1-6 галоїдалкілу і С1-6 алкоксі, кращими з тил, метилпіперидинілметил, метилпіперазинілмеяких є хлор, фтор, аміногрупа, гідроксі, циклогектил, етил, пропіл, трифторметил, фенілоксі, метосил, фенілметил, морфолінілметил, метилпіпериксі й етоксі; динілметил, метилпіперазинілметил, етил, пропіл, R2 означає один або більше замісників, незатрифторметил, фенілоксі, метоксі й етоксі; лежно вибраних з Н, гало, С1-6алкілу, С1-6 галоїдаR2 означає один або більше замісників, незалкілу, С1-6алкоксі, С1-6галоїдалкоксі, С1-6 карбоксіалежно вибраних з Н, гало, С1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу, незамещеного або заміщеного арилу і лкілу, С1-6алкоксі, С1-6галоїдалкоксі, С1-6 карбоксіанезаміщеного або заміщеного 5-6-членного гетелкілу, незамещеного або заміщеного арилу і роарилу; у кращому варіанті - один або більше незаміщеного або заміщеного 5-6-членного гетезамісників, незалежно вибраних з Н, хлору, брому, роарилу; у кращому варіанті - один або більше аміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, тризамісників, незалежно вибраних з Н, хлору, брому, фторметилу, метоксі, етоксі, трифторметоксі, караміногрупи, гідроксі, метилу, етилу, пропілу, трибоксиметилу, незаміщеного або заміщеного феніфторметилу, метоксі, етоксі, трифторметоксі, карлу і незаміщеного або заміщеного гетероарилу, боксиметилу, незаміщеного або заміщеного фенівибраного з тієнілу, фуранілу, піридилу, імідазолілу і незаміщеного або заміщеного гетероарилу, лу і піразолілу; і вибраного з тієнілу, фуранілу, піридилу, імідазоліR6 означає Η або С1-2 алкіл; лу і піразолілу; де: а також їх фармацевтично прийнятних ізомеa) R 10 являє собою рів і солей. Винахід стосується також сполук, що описуються формулою X R 11 являє собою R12 являє собою Η і R13 являє собою Н, або b) R 10 являє собою де 5 6 А вибирають з S, О і NR ; А6 вибирають з N і CR2; Ra і Rb незалежно вибирають з Н, гало, С1-4 алкілу і -N(R6)2, кращим з яких є Н; n=0-2, в кращому варіанті = 1-2; R вибирають з a) незаміщеного або заміщеного 5- або 6 R 11 являє собою R 12 являє собою Η і R 13 являє собою Н, або c) R 10 являє собою Η, 45 R 11 являє собою 77167 46 гетероцикліл- С1-6алкіламіногрупи, в разі необхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6алкілу, С1-6 алкіламіно-С2-4 алкінілу, С1-6алкіламіно- С1-6 алкоксі, С1-6алкіламіно- С1-6алкокси- С1-6 алкоксі і в разі 12 R являє собою необхідності заміщеного гетероцикліл-С2-4 алкінілу, кращими з яких є хлор, фтор, аміногрупа, гідроксі, метил, етил, пропіл, трифторметил, диметиламінопропиніл, 1-метилпіперидинілметоксі, 13 і R являє собою Н, або диметиламіноетоксіетоксі, метоксі й етоксі; 10 d) R являє собою Н, R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного R 11 являє собою арилу, переважно з фенілу, тетрагідронафтилу, інданілу, інденілу і нафтилу, циклоалкілу, переважно - циклогексилу, 5-6-членного гетероарилу, переважно з ізоксазолілу, піразолілу, тіазолілу, тіадіазолілу, тієнілу, піридилу, пирамідинілу і піриR 12 являє собою дазинілу, і 9-10-членного біциклічних і 13-14членного трициклічних гетероциклілу, переважно з 1,2-дигідрохінолілу, 1,2,3,4-тетрагідро-ізохінолілу, ізохінолілу, хінолілу, індолілу, ізоіндолілу, 2,313 і R являє собоюΗ або 10 11 дигідро-1Н-індолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, e) R являє собою Н, R являє собою Н, бензо[d]ізотіазолілу, 2,3,4,4a,9,9a-гексагідро-1Н-3R 12 являє собою аза-флуоренілу, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазоло[3,4а]ізохінолілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, 2,1,3-бензотіадіазолілу, бензодіоксанілу, бензотієнілу, бензофурилу, дигідро-бензимідазолілу, бенi R 13 являє собою зимідазолілу, бензоксазолілу і бензотіазолілу; причому заміщений R1 є заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з гало, С1-6алкілу, в разі необхідності заміщеного С3-6 циклкоалкілу, в або f) R 10 являє собою Н, R11 являє собою Н, разі необхідності заміщеного фенілу, в разі необR 12 являє собою хідності заміщеного феніл-С1-С4алкіленілу, С1-2 галоїдалкоксі, в разі необхідності заміщеного 4-6членного гетероцикліл-С1-4 алкіленілу, в разі необ13 R являє собою хідності заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С2С4 алкеніленілів, в разі необхідності заміщеного 46-членного гетероциклілу, в разі необхідності заміщеного фенілоксі, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілоксі, в разі необхідності R6 означає Н або С1-2 алкіл; заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С1-С4 алкіа також їх фармацевтично прийнятних ізомелоксі, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного рів і солей. гетероциклілсульфонілу, в разі необхідності заміВинахід стосується також сполук, що описущеного 4-6-членного гетероцикліламіно, в разі ються формулою II’ необхідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілкарбонілу, в разі необхідності заміщеного 4-6членного гетероцикліл- С1-4 алкілкарбонілу, С1-2 галоїдалкілу, С1-4аміноалкілу, нітро, аміногрупи, NHC(O)NH2, алкілкарбоніламіно, гідроксі, оксо, ціано, аміносульфонілу С1-2 алкілсульфонілу, галоїдсульфонілу, С1-4алкілкарбонілу, С1-3 алкіламіноде С1-3 алкілу, С1-3алкіламіно- С1-3алкоксі, С1-3 алкілаR вибирають з міно- С1-3алкокси- С1-3алкоксі, С1-4 алкоксикарбоніa) незаміщеного або заміщеного 5- або 6лу, С1-4алкоксикарбоніламіно- С1-4 алкілу, С1членного азотвмісного гетероарилу, переважно - з 4оксіалкілу, 4-піридилу, 3-піридилу, 2-піридилу, піримідинілу, триазолілу і піридазинілу, кращим з яких є 4піридил, і b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10у кращому варіанті - з брому, хлору, фтору, членного злитого гетероциклів, переважно - з інйоду, нітро, аміногрупи, ціано, аміноетилу, Восдолілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохіноліаміноетилу, гідроксі, оксо, аміносульфонілу, 4лу, бензотриазолілу, 2,3-дигідробензофурилу, 2метилпіперазинілсульфонілу, циклогексилу, феніоксо-1,2-дигідрохінол-7-ілу, нафтиридинілу і хінолу, фенілметилу, морфолініл метилу, 1-метил пізалінілу, причому заміщений R є заміщеним одним перазин-4-іл метилу, 1-метил піперазин-4або більше замісниками, вибраними з гало, аміноілпропілу, морфолінілпропілу, піперидин-1групи, гідроксі, оксо, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, ілметилу, 1-метилпіперидин-4-ілметилу, 2-метилС1-6алкоксі, в разі необхідності заміщеного гетеро2-(1-метилпіперидин-4-іл)етилу, морфолінілетилу, цикліл- С1-6алкоксі, в разі необхідності заміщеного 1-(4-морфолініл)-2,2-диметилпропілу, піперидин-4 47 77167 48 ілетилу, 1 -Вос-піперидин-4-ілетилу, піперидин-1Re і Rf незалежно вибирають з Н, C1-2 галоїдаілетилу, 1-Вос-піперидин-1-ілетилу, піперидин-4лкілу, переважно - трифторметилу; і R7 вибирають ілметилу, 1-Вос-піперидин-4-ілметилу, піперидинз Н, С1-3алкілу, в разі необхідності заміщеного фе4-ілпропілу, 1-Вос-піперидин-4-ілпропілу, піперинілу, в разі дин-1-іл пропілу, піролідин-1-ілпропілу, піролідиннеобхідності заміщеного феніл-С1-3 алкілу, в 2-ілпропілу, 1-Вос-піролідин-2-ілпропілу, пірол разі необхідності заміщеного 4-6-членного гетероідин-1-іл метил у, пірол ідин-2-ілметилу, 1 -Восциклілу, в разі необхідності заміщеного 4-6піролідин-2-іл метилу, піролідинпропенілу, піролічленного гетероцикліл-С1-С3 алкілу, С1-3 алкіламідинбутенілу, фторсульфонілу, метилсульфонілу, но-С1-3алкілу, С1-3алкокси-С1-2 алкілу, С1-3 алкоксиметилкарбонілу, 1-Вос-піперидин-1С1-3 алкокси-С1-3алкілу; ілметилкарбонілу, 4-метилпіперазин-1за умови, що R2 не означає Η або за умови, ілкарбонілетилу, метоксикарбонілу, амінометилкащо R1 не означає гетероарил або арил або за рбонілу, диметиламінометилкарбонілу, 3умови, що R заміщений в разі необхідності заміетоксикарбоніл-2-метил-фур-5-ілу, 4щеною гетероцикліл-С1-6 алкоксигрупою, в разі метилпіперазин-1-ілу, 4-метил-1-піперидилу, 1необхідності заміщеною гетероцикліл-С1-6 алкілаВос-4-піперидилу, піперидин-4-ілу, 1міногрупою, в разі необхідності заміщеним гетерометилпіперидин-4-ілу, 1-метил-(1,2,3,6цикліл-С1-6 алкілом, С1-6 алкіламіно-С2-4 алкінілом, тетрагідропіридилу), імідазолілу, морфолінілу, 4С1-6 алкіламіно-С1-6 алкоксигрупою, С1-6алкіламінотрифторметил-1-піперидинілу, бутилоксі, метилу, С1-6алкокси-С1-6 алкоксигрупою або в разі необхідетилу, пропілу, ізопропілу, бутилу, третбутилу, ності заміщеним гетероцикліл-С2-4 алкінілом, або вторбутилу, трифторметилу, пентафторетилу, R1 є заміщеним в разі необхідності заміщеною нонафторбутилу, диметиламінопропілу, 1,1феноксигрупою, в разі необхідності заміщеною 5ди(трифторметил)-1-метилоксі, 1,1 6-членною гетероциклілоксигрупою, в разі необди(трифторметил)-1 -(піперидиніл етокси)метилу, хідності заміщеною 5-6-членною гетероциклілсу1,1 -ди(трифторметил)-1 льфонільною групою, в разі необхідності заміщеметоксіетоксіетокси)метилу, 1-оксіетилу, 2ною 5-6-членною гетероцикліламіногрупою, в разі оксіетилу, трифторметоксі, 1-аміноетилу, 2необхідності заміщеним 5-6-членним гетероцикліаміноетилу, 1-(N-iзoпpoпiлaмiнo)eтилy, 2-(Nлкарбонілом, в разі необхідності заміщеним 5-6ізопропіламіно)етилу, диметиламіноетоксі, 4членним гетероцикліл-С1-4 алкілкарбонілом, С1-3 хлорфеноксі, фенілоксі, азетидин-3-ілметоксі, 1алкіламіно-С1-3алкоксі або С1-3 алкіламіно-С1-3 алВос-азетидин-3-ілметоксі, пірол-2-ілметоксі, 1-Воскокси-С1-3алкоксигрупою; а також за умови, що R пірол-2-ілметоксі, пірол-1-ілметоксі, 1-метилпіролне означає 3-піридил, коли Rz являє собою СН2; 2-ілметоксі, 1-ізопропілпірол-2-ілметоксі, 1 -Воса також їх фармацевтично прийнятних ізомепіперидин-4-ілметоксі, піперидин-4-ілметоксі, 1рів і похідних. метилпіперидин-4-ілоксі, ізопропоксі, метоксі й Винахід стосується також сполук, що описуетоксі; ються формулою XI R2 означає один або більше замісників, незаде R вибирають з лежно вибраних з Н, гало, гідроксі, аміногрупи, С1-6 алкілу, С1-6галоїдалкілу, С1-6алкоксі, С1-2 алкіламіногрупи, аміносульфонілу, С3-6 циклоалкілу, ціано, С1-2оксіалкілу, нітро, С2-3 алкенілу, С2-3 алкінілу, С1-6галоїдалкоксі, С1-6 карбоксіалкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, незаміщеного або заміщеного фенілу і незаміщеного або заміщеного a) незаміщеного або заміщеного 5- або 65-6-членного гетероциклілу, кращими з яких є Н, членного азотвмісного гетероарилу, переважно з хлор, фтор, бром, аміногрупа, гідроксі, метил, 4-піридилу, 3-піридилу, 2-піридилу, піримідинілу, етил, пропіл, оксо, диметиламіно, аміносульфоніл, триазолілу і піридазинілу, з яких кращим є 4циклопропіл, ціано, оксиметил, нітро, пропеніл, піридил, і трифторметил, метоксі, етоксі, трифторметоксі, b) незаміщеного або заміщеного 9- або 10карбоксиметил, морфолінілетиламіно, пропініл, членного злитого гетероарилу, переважно з індонезаміщений або заміщений феніл і незаміщений лілу, ізоіндолілу, індазолілу, хінолілу, ізохінолілу, або заміщений гетероарил, вибраний з тієнілу, бензотриазолілу, нафтиридинілу і хінозалінілу, фуранілу, піридилу, імідазолілу і піразолілу; 4 причому заміщений R є заміщеним одним або біR вибирають з прямого зв'язку, С1-4алкілу і льше замісниками, вибраними з гало, аміногрупи, гідроксі, С1-6 алкілу, С1-6 галоїдалкілу, С1-6 алкоксі, в разі необхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6 алкоксі, в разі необхідності заміщеного гетероциккращими з яких є прямий зв'язок, етил, бутил і ліл-С1-6алкіламіно, в разі необхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6 алкілу, С1-6 алкіламіно-С2-4 алкінілу, С1-6 алкіламіно- С1-6алкоксі, С1-6алкіламіно2 R вибирають з С1-2 алкілу, розгалуженого С2-6 С1-6 алкокси- С1-6алкоксі і в разі необхідності заміалкілу, розгалуженого С2-4 галоїдалкілу, аміно-С1-4 щеного гетероцикліл-С2-4 алкінілу, кращими з яких алкілу і C1-2 алкіламіно-С1-2 алкілу, є хлоро, фтор, аміногрупа, гідроксі, метил, етил, кращими з яких є метиленіл, етиленіл, і пропіл, трифторметил, диметиламінопропініл, 1метилпіперидинілметоксі, диметиламіноетоксіетоаміноетиленіл; 49 77167 50 ксі, метоксі й етоксі; нілпропіл, піперидин-1-іл метил, 1R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного метилпіперидин-4-ілметил, 2-метил-2-(1арилу, циклоалкілу, 5-6-членного гетероарилу і 9метилпіперидин-4-іл)етил, морфолінілетил, 1-(410-членного біциклічного і 13-14-членного трицикморфолініл)-2,2-диметилпропіл, піперидин-4лічного гетероциклілу, переважно з фенілу, тетраілетил, 1 -Вос-піперидин-4-ілетил, піперидин-1гідронафтилу, інданілу, інденілу, нафтилу, циклоілетил, 1-Вос-піперидин-і-ілетил, піперидин-4гексилу, ізоксазолілу, піразолілу, тіазолілу, ілметил, 1-Вос-піперидин-4-ілметил, піперидин-4тіадіазолілу, тієнілу, піридилу, піримідинілу, піриіл пропіл, 1-Вос-піперидин-4-ілпропіл, піперидин-1дазинілу, 1,2-дигідрохінолілу, 1,2,3,4ілпропіл, піролідин-1-ілпропіл, піролідин-2тетрагідроізохінолілу, ізохінолілу, хінолілу, індоліілпропіл, 1-Вос-піролідин-2-ілпропіл, піролідин-1лу, ізоіндолілу, 2,3-дигідро-1Н-індолілу, нафтириілметил, піролідин-2-іл метил, 1-Вос-піролідин-2динілу, хінозалінілу, бензо[d]ізотіазолілу, ілметил, піролідинпропеніл, піролідинбутеніл, 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3-аза-флуоренілу, фторсульфоніл, метилсульфоніл, метилкарбоніл, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазоло[3,4-а]ізохінолілу, те1-Вос-піперидин-1-ілметилкарбоніл, 4трагідрохінолінілу, індазолілу, 2,1,3метилпіперазин-1 -ілкарбонілетил, метоксикарбобензотіадіазолілу, бензодіоксанілу, бензотієнілу, ніл, амінометилкарбоніл, диметиламінометилкарбензофурилу, дигідро-бензимідазолілу, бензимібоніл, 3-етоксикарбоніл-2-метил-фур-5-іл, 4дазолілу, бензоксазолілу і бензотіазолілу, у ще метилпіперазин-1-іл, 4-метил-1-піперидил, 1-Воскращому варіанті - з 4-6-членного насиченого або 4-піперидил, піперидин-4-іл, 1-метилпіперидин-4частково ненасиченого моноциклічного гетероцикіл, 1-метил-(1,2,3,6-тетрагідропіридил), імідазоліл, лілу, 9-10-членного насиченого або частково ненаморфолініл, 4-трифторметил-1-піперидиніл, оксисиченого біциклічного гетероциклілу і 13-14бутил, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, третчленного насиченого або частково ненасиченого бутил, вторбутил, трифторметил, пентафторетил, трициклічного гетероциклілу, і в найкращому варінонафторбутил, диметиламінопропіл, 1,1анті-з 1,2-дигідрохінолілу, 1,2,3,4ди(трифторметил)-1-оксиметил, 1,1тетрагідроізохінолілу, 2,3-дигідро-1Н-індолілу, беди(трифторметил)-1 -(піперидинілетокси)метил, нзо[d]ізотіазолу, дигідробензимідазолілу, 1,1-ди(трифторметил)-1 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3-аза-флуоренілу, метоксіетоксіетокси)метил, 1-оксіетил, 2-оксіетил, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазоло[3,4-а]ізохінолілу і трифторметоксі, 1-аміноетил, 2-аміноетил, 1-(Nтетрагідрохінолінілу, ізопропіламіно)етил, 2-(N-ізопропіламіно)етил, причому заміщений R1 є заміщеним одним або диметиламіноетоксі, 4-хлорфеноксі, фенілоксі, більше замісниками, вибраними з гало, С1-6 алкілу, азетидин-3-ілметоксі, 1-Вос-азетидин-3-ілметоксі, в разі необхідності заміщеного С3-6 циклоалкілу, в пірол-2-ілметоксі, 1-Вос-пірол-2-ілметоксі, пірол-1разі необхідності заміщеного фенілу, в разі необілметоксі, 1-метил-пірол-2-ілметоксі, 1-ізопропілхідності заміщеного феніл-С1-4 алкіленілу, С1-2 гапірол-2-ілметоксі, 1-Вос-піперидин-4-ілметоксі, лоїдалкоксі, в разі необхідності заміщеного 4-6піперидин-4-ілметоксі, 1-метилпіперидин-4-ілоксі, членного гетероцикліл-С1-С4 алкіленілу, в разі неізопропоксі, метоксі й етоксі; обхідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілR2 означає один або більше замісників, незаС1-C4 алкілу, в разі необхідності заміщеного 4-6лежно вибраних з Н, гало, гідроксі, аміногрупи, C1-6 членного гетероцикліл-С2-С4 алкенілу, в разі необалкілу, C1-6галоїдалкілу, C1-6алкоксі, C1-2 алкіламіхідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілу, в но, аміносульфонілу, C3-6 циклоалкілу, ціано, C1-2 разі необхідності заміщеного фенілоксі, в разі неоксіалкілу, нітро, C2-3алкенілу, С2-3 алкінілу, C1-6 обхідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілогалоїдалкоксі, C1-6карбоксіалкілу, 5-6-членного ксі, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-C1-6алкіламіно, незаміщеного або гетероцикліл-С1-4 алкоксі, в разі необхідності замізаміщеного фенілу і незаміщеного або заміщеного щеного 4-6-членного гетероциклілсульфонілу, в 5-6-членного гетероциклілу; кращими з яких є Н, разі необхідності заміщеного 4-6-членного гетерохлор, фтор, бром, аміногрупа, гідроксі, метил, цикліламіно, в разі необхідності заміщеного 4-6етил, пропіл, оксо, диметиламіно, аміносульфоніл, членного гетероциклілкарбонілу, в разі необхідноциклопропіл, ціано, оксиметильна група, нітро, сті заміщеного 5-6-членного гетероцикліл- С1-4 пропеніл, трифторметил, метоксі, етоксі, трифтоалкілкарбонілу, С1-2 галоїдалкілу, С1-4 аміноалкілу, рметоксі, карбоксиметил, морфолінілетиламіно, нітро, аміногрупи, гідроксі, оксо, ціано, аміносульпропініл, незаміщений або заміщений феніл і нефонілу С1-2 алкілсульфонілу, галоїдсульфонілу, заміщені або заміщені гетероарили, вибрані з тієС1-4 алкілкарбонілу, С1-3 алкіламіно- С1-3 алкілу, нілу, фуранілу, піридилу, імідазолілу і піразолілу; С1-3алкіламіно- С1-3алкоксі, С1-3алкіламіноз яких особливо кращими є хлор, фтор, бром, С1-3алкокси- С1-3алкоксі, С1-4 алкоксикарбонілу, С1-4 аміногрупа, гідроксі, метил, етил, пропіл, оксо, диалкоксикарбоніламіно- С1-4 алкілу, С1-4 оксіалкілу, метиламіно, аміносульфоніл, циклопропіл, ціано, оксиметил, нітро, пропеніл, трифторметил, метоксі, етоксі, трифторметоксі, карбоксиметил, морфолінілетиламіно, пропініл, незаміщений або заміщений феніл і незаміщений або заміщений кращими з яких є бром, хлор, фтор, йод, нітро, гетероарил, вибраний з тієнілу, фуранілу, піридиаміногрупа, ціано, аміноетил, Вос-аміноетил, гідлу, імідазолілу і піразолілу; роксі, оксо, аміносульфоніл, 4R4 вибирають з прямого зв'язку, C1-4алкілу і метилпіперазинілсульфоніл, циклогексил, феніл, фенілметил, морфолініл метил, 1-метилпіперазин4-ілметил, 1 -метилпіперазин-4-ілпропіл, морфолі 51 77167 52 а]ізохінолілу, тетрагідрохінолінілу, індазолілу, 2,1,3-бензотіадіазолілу, бензодіоксанілу, бензотієнілу, бензофурилу,. бензимідазолілу, бензоксазокращими з яких є прямий зв'язок, етил, бутил і лілу і бензотіазолілу, де заміщений R1 є заміщеним одним або більше замісниками, вибраними з гало, C1-6алкілу, в разі необхідності заміщеного С3-6 циклкоалкілу, в разі необхідності заміщеного Rz вибирають з C1-2алкілу, розгалуженого С2-6 фенілу, в разі необхідності заміщеного феніл-С1алкілу, розгалуженого С4 алкіленілу, С1-2 галоїдалкоксі, в разі необхідносС2-4 галоїдалкілу, аміно- C1-4алкілу і C1-2 алкіті заміщеного 4-6-членного гетероцикліл-С2-С4 ламіно- C1-2алкілу, алкілу, в разі необхідності заміщеного 4-6членного гетероцикліл-С2-С4 алкенілу, в разі необкращими з яких є метиленіл, етиленіл, і хідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілу, в разі необхідності заміщеного фенілоксі, в разі неаміноетиленіл; обхідності заміщеного 4-6-членного гетероциклілоe f R і R незалежно вибирають з Н, C1-2 галоїдаксі, в разі необхідності заміщеного 4-6-членного лкілу, гетероцикліл-С1-С4 алкоксі, в разі необхідності кращим з яких є трифторметил; і заміщеного 4-6-членного гетероциклілсульфонілу, 7 R вибирають з Η, C1-3 алкілу, в разі необхідв разі необхідності заміщеного 4-6-членного гетеності заміщеного фенілу, в разі необхідності заміроцикліламіно, в разі необхідності заміщеного 4-6щеного феніл-С1-3 алкілу, в разі необхідності замічленного гетероциклілкарбонілу, в разі необхіднощеного 4-6-членного гетероциклілу, в разі сті заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-4 алнеобхідності заміщеного 4-6-членного гетероциккілкарбонілу, C1-2галоїдалкілу, C1-4аміноалкілу, ліл-С1-С3 алкілу, С1-3 алкокси-С1-2 алкілу і С1-3 алнітро, аміногрупи, гідроксі, оксо, ціано, аміносулькоксі-С1-3 алкоксі-С1-3алкілу; фонілу, С1-2 алкілсульфонілу, галоїдсульфонілу, 1 за умови, що R є заміщеним в разі необхідноС1-4 алкілкарбонілу, C1-3алкіламіно C1-3алкілу, С1-3 сті заміщеною феноксигрупою, в разі необхідності алкіламіно-С1-3алкоксі, C1-3 алкіламіно- C1-3алкоксизаміщеною 4-6-членною гетероциклілоксигрупою, C1-3алкоксі, алкоксикарбонілу, в разі необхідності заміщеною 4-6-членною гетеC1-4алкоксикарбоніламінороцикліл- C1-4алкоксигрупою, в разі необхідності C1-4алкілу, C1-4 оксіалкілу, заміщеним 4-6-членним гетероциклілсульфонілом, в разі необхідності заміщеною 4-6-членною гетероцикліламіногрупою, в разі необхідності заміщеним 4-6-членним гетероциклілкарбонілом, в разі i C1-4алкоксі, необхідності заміщеним 4-6-членним гетероцикліл кращими з яких є бром, хлор, фтор, йод, нітро, C1-4 алкілкарбонілом, С1-3 алкіламіно-С1-3 алкоксиаміногрупа, ціано, аміноетил, Вос-аміноетил, гідгрупою або С1-3 алкіламіно-С1-3 алкокси-С1-3 алкокроксі, оксо, аміносульфоніл, 4сигрупою; а також за умови, що R не означає 35 метилпіперазинілсульфоніл, циклогексил, феніл, піридил, коли R являє собою СН2, а також їх фафенілметил, морфолінілметил, 1-метилпіперазинрмацевтично прийнятних ізомерів і похідних. 4-ілметил, 1-метилпіперазин-4-ілпропіл, морфоліВинахід стосується також сполук, що описунілпропіл, піперидин-1-ілметил, 1-метилпіперидинються формулою XII 4-ілметил, 2-метил-2-(1-метилпіперидин-4-іл)етил, морфолінілетил, 1-(4-морфолініл)-2,2диметилпропіл, піперидин-4-ілетил, 1-Воспіперидин-4-ілетил, піперидин-1-ілетил, 1-Воспіперидин-і-ілетил, піперидин-4-ілметил, 1-Воспіперидин-4-ілметил, піперидин-4-ілпропіл, і-Воспіперидин-4-ілпропіл, піперидин-1-ілпроліл, піролідин-1-іл пропіл, піролідин-2-ілпропіл, 1-Воспіролідин-2-іл пропіл, піролідин-1-ілметил, піролідин-2-ілметил, 1-Вос-піролідин-2-ілметил, піролідинпропеніл, піролідинбутеніл, фторсульфоніл, метилсульфоніл, метилкарбоніл, 1-Вос-піперидинде 1-ілметилкарбоніл, 4-метилпіперазин-1R1 вибирають з незаміщеного або заміщеного ілкарбонілетил, метоксикарбоніл, амінометилкарарилу, переважно з фенілу, тетрагідронафтилу, боніл, диметиламінометилкарбоніл, 3інданілу, інденілу і нафтилу, циклоалкілу, переваетоксикарбоніл-2-метилфур-5-іл, 4жно - циклогексилу, 5-6-членного гетероарилу, метилпіперазин-1-іл, 4-метил-1-піперидил, 1-Воспереважно з ізоксазолілу, тіазолілу, тіадіазолілу, 4-піперидил, піперидин-4-іл, 1-метилпіперидин-4тієнілу, піридилу, піримідинілу і піридазинілу, і 9іл, 1-метил-(1,2,3,6-тетрагідропіридил), імідазоліл, 10-членного біциклічного і 13-14-членного трицикморфолініл, 4-трифторметил-1-піперидиніл, оксилічного гетероциклілу, переважно - з 1,2бутил, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, третдигідрохінолілу, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолілу, ізобутил, вторбутил, трифторметил, пентафторетил, хінолілу, хінолілу, індолілу, ізоіндолілу, 2,3нонафторбутил, диметиламінопропіл, 1,1дигідро-1Н-індолілу, нафтиридинілу, хінозалінілу, ди(трифторметил)-1-оксиметил, 1,1бензо[d]ізотіазолілу, 2,3,4,4а,9,9а-гексагідро-1Н-3ди(трифторметил)-1-піперидинілетокси)-метил, аза-флуоренілу, 5,6,7-тригідро-1,2,4-триазоло[3,4 53 77167 54 1,1-ди(трифторметил)-1піридил)етил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; (метоксіетоксіетокси)метил, 1-оксіетил, 2-оксіетил, {2-[(2-(3-Піридил)етил)аміно](3-піридил)}-N-[3трифторметоксі, 1-аміноетил, 2-аміноетил, 1-(N(трифторметил)феніл]карбоксамід; ізопропіламіно)етил, 2-(N-ізопропіламіно)етил, {2-[(4-Піридилметил)аміно](3-піридил)}-N-(4диметиламіноетоксі, 4-хлорфеноксі, фенілоксі, [2,2,2-трифтор-1-окси-1азетидин-3-ілметоксі, 1-Вос-азетидин-3-ілметоксі, (трифторметил)етил]феніл}карбоксамід; пірол-2-ілметоксі, 1-Вос-пірол-2-ілметоксі, пірол-1N-[5-(Tретбутил)ізоксазол-3-іл]{2-[(4ілметоксі, 1-метилпірол-2-ілметоксі, 1-ізопропіл піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; пірол-2-ілметоксі, 1-Вос-піперидин-4-ілметоксі, N-[5-(Третбутил)-1-метилпіразол-3-іл]{2-[(4піперидин-4-ілметоксі, 1-метилпіперидин-4-ілоксі, піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ізопропоксі, метоксі й етоксі; N-[4-(Третбутил)(1,3-тіазол-2-іл)]{2-[(4R2 означає один або більше замісників, незапіридилметил)аміно](3лежно вибраних з Н, гало, гідроксі, аміногрупи, С1-6 піридил))карбоксамід; алкілу, С1-6галоїдалкілу, С1-6алкоксі, С1-2 алкіламіN-[5-(Tретбутил)(1,3,4-тіадіазол-2-іл)]{2-[(4но, аміносульфонілу, С3-6 циклоалкілу, ціано, C1-2 піридилметил)аміно](3оксіалкілу, нітро, С2-3 алкенілу, С2-3 алкінілу, С1-6 піридил)}карбоксамід; галоїдалкоксі, С1-6карбоксіалкілу, 5-6-членного N-[4-(4-Оксибутил)феніл]{2-[(4гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, незаміщеного або піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; заміщеного фенілу і незаміщеного або заміщеного N-[2-(4-Хлорфеніл)етил]-2-[(піридин-45-6-членного гетероциклілу; кращими з яких є Н, ілметил](3-піридил)карбоксамід; хлор, фтор, бром, аміногрупа, гідроксі, метил, 5-Бром-N-[2-(4-хлорфеніл)етил]-2-[(піридин-4етил, пропіл, оксо, диметиламіно, аміносульфоніл, ілметил)аміно](3циклопропіл, ціано, гідроксиметил, нітро, пропеніл, піридил)карбоксамід; трифторметил, метоксі, етоксі, трифторметоксі, N-[2-(4-Феноксифеніл)етил]-2-[(піридин-4карбоксиметил, морфолінілетиламіно, пропініл, ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; незаміщений або заміщений феніл і незаміщений N-[2-(4-Метоксифеніл)етил]-2-[(піридин-4або заміщений гетероарил, вибраний з тієнілу, ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; фуранілу, піридилу, імідазолілу і піразолілу; N-[2-(3,4-Диметоксифеніл)етил]-2-[(піридин-4Re і Rf незалежно вибирають з Н, С1-2 галоїдаілметил)аміно](3лкілу, переважно - трифторметилу; піридил)карбоксамід; R7 вибирають з Н, С1-3алкілу, в разі необхідноN-[2-(4-Оксі-3-етоксифеніл)етил]-2-[(піридин-4сті заміщеного фенілу, в разі необхідності заміщеілметил)аміно](3ного феніл-С1-3 алкілу, в разі необхідності заміщепіридил)карбоксамід; ного 4-6-членного гетероциклілу, в разі N-[2-(4-Фторофеніл)етил]-2-[(піридин-4необхідності заміщеного 4-6-членного гетероцикілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; ліл-С1-3 алкілу, С1-3алкокси-С1-2алкілу і C1-3 алкокN-[2-(4-(Третбутил)феніл)етил]-2-[(піридин-4си-С1-3 алкокси-С1-3-алкілу; і ілметил)аміно](3-піридил) R20 означає один або більше замісників, вибкарбоксамід; раних з гало, аміногрупи, гідроксі, C1-6 алкілу, С1-6 N-[2-(3-Фторофеніл)етил]-2-[(піридин-4галоїдалкілу, С1-6алкоксі, в разі необхідності заміілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; щеного гетероцикліл-С1-6алкоксі, в разі необхідноN-[2-(3-Хлорфеніл)етил]-2-[(піридин-4сті заміщеного гетероцикліл-С1-6 алкіламіно, в разі ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; необхідності заміщеного гетероцикліл-С1-6алкілу, N-[2-(3-(Трифторметил)феніл)етил]-2С1-6алкіламіно-С2-4 алкінілу, С1-6 алкіламіно-С1-6 [(піридин-4-ілметил)аміно](3алкоксі, С1-6алкіламіно-С1-6алкокси-С1-6алкоксі і в піридил)карбоксамід; разі необхідності заміщеного гетероцикліл-С2-4 N-[2-(3-Етоксифеніл)етил]-2-[(піридин-4алкінілу, кращими з яких є хлор, фтор, аміногрупа, ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; гідроксі, метил, етил, пропіл, трифторметил, димеN-[2-(3,4-Диметилфеніл)етил]-2-[(піридин-4тиламінопропініл, 1-метилпіперидинметоксі, димеілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; тиламіноетоксіетоксі, метоксі й етоксі; а також їх N-[2-(1,3-Бензодіоксол-5-іл)етил]-2-[(піридин-4фармацевтично прийнятних ізомерів і похідних. ілметил)аміно](3Сімейство специфічних сполук за формулою І, піридил)карбоксамід; які являють собою особливий інтерес, складається N-[2-(4-Метилфеніл)етил]-2-[(піридин-4із перелічених нижче сполук і їх фармацевтично ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; прийнятних похідних: N-[2-(4-Оксифеніл)етил]-2-[(піридин-4N-(4-Ізопропілфеніл){2-[(4ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід;N-[2-(3,4-Диметоксифеніл)етил]-2-[(піридин-4N-[3-(Ізопропіл)феніл]{2-[(4ілметил)аміно](3піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; піридил)карбоксамід; N-(3-Ізохіноліл){2-[(4-піридилметил)аміно](3N-[2-(4-Бромфеніл)етил]-2-[(піридин-4піридил)}карбоксамід; ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; N-[4-Ізопропілфеніл]{2-[(2-(3N-[2-(3,4-Дихлорфеніл)етил]-2-[(піридин-4піридил)етил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; N-[4-(Tретбутил)феніл](2-[(2-(3N-[2-(4-(Фторсульфонт)феніл)етил]-2піридил)етил)аміно](3-піридил))карбоксамід; [(п1ридин-4-тметил)ам1но](3N-[4-(Метилпропіл)феніл](2-[(2-(3піридил)карбоксамід; 55 77167 56 N-[2-(3,5-(Диметокси)феніл)етил]-2-[(піридин(2-{[2-(2-Піридиламіно)етил]аміно}(3-піридил))4-ілметил)аміно](3Н-[3піридил)карбоксамід; (трифторметил)феніл]карбоксамід; N-[2-(2,4-Дихлорфеніл)етил]-2-[(піридин-4(2-[(1-(2-Пiридил)пiролідин-3-іл)аміно](3ілметил)аміно](3-піридил)карбоксаімід; піридил)}-N-[3N-[2-(2-Фторфеніл)етил]-2-[(піридин-4(трифторметил)феніл]карбоксамід; ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; 2-[(Піридин-4-ілметил)аміно]-N-(3N-[2-(2-Хлорфеніл)етил]-2-[(піридин-4трифторметилфеніл)нікотинамід; ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; {2-[(4-Піридилметил)аміно](3-піридил)}-N-(8N-[2-(4-(Аміносульфоніл)феніл)етил]-2хіноліл)карбоксаміду хлоргідрат; [(піридин-4-ілметил)аміно](3N-[4-(4-Хлорфенокси)феніл]{2-[(4піридил)карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксаміду N-[2-(2-Тієніл)етил]-2-[(піридин-4хлоргідрат; ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; (2-[(4-Піридилметил)аміно](3-піридил)}-NN-[2-(Піридин-2-іл)етил]-2-[(піридин-4(2,3,4-трифторфеніл)карбоксаміду ілметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; хлоргідрат; N-[2-(Піридин-3-іл)етил]-2-[(піридин-4N-(2-Нафтил){2-[(4-піридилметил)аміно](3ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; піридил)}карбоксаміду хлоргідрат; N-[2-(Піридин-4-іл)етил]-2-[(піридин-4N-(2-Феноксифеніл){2-[(4ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксаміду N-(4-Фентбутил)-2-[(пiридин-4-тметил)амiно](3хлоргідрат; пiридил)карбоксамiд; (2-[(4-Піридилметил)аміно](3-піридил)}NN-(2-Окси-3-феноксипропіл)-2-[(піридин-4(5,6,7,8-тетрагідронафтил)карбоксаміду ілметил)аміно](3-піридил)карбоксамід; хлоргідрат; {6-Хлор-5-фтор-2-[(4-піридилметил)аміно](3Ν-(2Η-Бензо [3,4-d]1,3-діоксолен-5-іл){2-[(4піридил)}-N-[4піридиліметил)аміно](3(ізопропіл)феніл]карбоксамід; піридил)}карбоксаміду хлоргідрат; (5-Фтор-2-[(4-піридилметил)аміно](3-піридил)}N-Нафтил{2-[(4-піридиметил)аміно](3N-[4-(ізопропіл)феніл]кабоксамід; піридил)}карбоксаміду хлоргідрат; 2-[(Піридин-4-ілметил)аміно]-N-[4-третбутил-3N-[3-Бензилфенiл](2-[(4(1,2,3,6-тетрагідропіридин-4пiридилметил)амiно](3-пiридил)}карбоксамiду хлоіл)феніл](3-піридил)карбоксамід; ргідрат; N-(3,4-Дихлорфеніл){6-[(2-морфолін-4N-(Циклогексилетил){2-[(4ілетил)аміно]-2-[(4-піридилметил)аміно](3піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксаміду піридил)}карбоксамід; хлоргідрат; N-[4-(Морфолін-4-ілметил)феніл]{2-[(4N-(Циклогексилетил){2-[(4піридилметил)аміно](3піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксаміду піридил)}карбоксамід; хлоргідрат; N-(4-{2N-Індан-2-іл{2-[(4-піридилметил)аміно](3[(Третбутокси)карбоніламіно]етил}феніл){2-[(4піридил)}карбоксаміду хлоргідрат; піридилметил)аміно](3N-[4-(Tретбутил)феніл]{2-[(4піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-[4-(2-Аміноетил)феніл](2-[(4N-(4-Вторбутилфеніл)-2-[(піридин-4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ілметил)аміно]нікотинамід; N-[4-(Третбутил)-3-нітрофеніл]{2-[(2N-(4-Метилфеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; піридил)}карбоксамід; N-[3-Аміно-4-(третбутил)феніл]{2-((2{2-[(4-Піридилметил)аміно](3-піридил)}-N-[4піридилметил)аміно](3трифторметокси)феніл]карбоксамід; піридил)}карбоксамід; N-(4-Етилфеніл)(2-[(4-піридилметил)аміно](3N-[4-(Ізопропіл)феніл]{2-[(2піридил))карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-(4-Бутилфеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3N-(3-Аміносульфоніл-4-хлорфеніл)(2-[(4піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3N-(4-Йодфеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3піридил)}карбоксамід; піридил)}карбоксамід; N-{3-[(4-Метилпіперазиніл)сульфоніл}{2-[(4N-[3-(Оксіетил)феніл]{2-[(4піридилметил)аміно](3піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; піридил)}карбоксамід; N-(3-Етилфеніл)(2-[(4-піридилметил)аміно](3N-[4-(1,112,2,2-Пентафторетилфеніл]{2-[(4піридил))карбоксамід; піридил метил)аміно](3Етил-2-метил-5-[3-({2-[(4піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3N-[4-(1,1,2,2,3,3,4,414піридил)}карбоніламіно)феніл]фуран-3Нонафторбутил)феніл](2-[(4карбоксилат; піридилметил)аміно](3N-(3-Фенілфеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3піридил)}карбоксамід; піридил)}карбоксаіиід; N-[4-(Ізопропіл)феніл]{2-[(2-(1,2,4N-[4-Бензилфеніл]{2-[(4триазоліл)етил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; 57 77167 58 N-(6-Етил(2-піридил))(2-[(4піперидил))індолін-6-іл]{2-[(4піридилметил)аміно](3-піридил))карбоксамід; піридилметил)аміно](3N-(6-Пpoпiл(2-пipидил))(2-[(4піридил)}карбоксамід; пipидилмeтил)aмiнo](3-пipидил)}кapбoкcaмίд; N-(3,3-Диметиліндолін-6-іл){2-[(4N-[4-(Третбутил)(2-піридил)]{2-[(4піридилметил)аміно](3-піридил))карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-[3-(1-Метил-(4-піперидил))індол-5-т](2-[(4N-(3-Оксифеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3піридилметил)аміно](3-піридил)) піридил)}карбоксамід; карбоксамід; N-[4-(Метилетил)(2-піридил)](2-[(4Ν-[4-(1,1 -Диметил-3-морфолін-4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ілпропіл)феніл]{2-[(4-піридилметил)аміно](3N-[3,5-біс(Трифторметил)феніл](2-[(4піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3N-[4-(Третбутил)феніл]{2-[({2-[(1-метил(4піридил)}карбоксаміду хлоригідрат; піперидил))метокси](4N-[4-Хлор-3-(трифторметил)феніл](2-[(4піридил)}метил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)} N-(4-Бром-2-фторфеніл)(2-[(4карбоксаміду хлоргідрат; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-(3-Хлорфеніл){2-[(2-(4N-[4-(Третбутил)феніл](2-{[(2-хлор(4піридил)етил)аміно](3-піридил)}карбоксаміду хлорпіридил))метил]аміно}(3гідрат; піридил))карбоксамід; N-(4-Феноксифеніл){2-[(2-(2(2-[({2-[3-(Диметиламіно)проп-1-ініл](4піридил)етил)аміно(3-піридил)}карбоксамід; піридил)}метил)аміно](3-піридил)}-N-[42-[(Бензо[b]тioфен-3-ілметил)аміно](3(третбутил)феніл]карбоксамід; піридил)}-N-(4-феноксифеніл)карбоксамід; (2-{[(2-Метокси(4-піридил))метил]аміно}(3N-(4-Феноксифеніл){2-[(2-(3піридил))-N-[4піридил)етил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; (метилетил)феніл]карбоксамід; N-[4-(Метилсульфоніл)феніл](2-[(4N-(3-[3-(Диметиламіно)пропіл]-5піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; (трифторметил)феніл}(2-[(4N-(1-Ацетиліндолін-6-іл){2-[(4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; тридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-[4-(Третбутил)-3-(3-піперид-1N-Індолін-6-іл{2-[(4-піридилметил)аміно](3ілпропіл)феніл](2-[(4-піридилметил)аміно](3піридил)}карбоксамід; піридил)}карбоксамід; N-Індол-6-іл{2-[(4-піридилметил)аміно](3N-[4-(Третбутил)-3-(3-піролідин-1піридил)}карбоксамід; ілпропіл)феніл]{2-[(4-піридилметил)аміно](3N-Індол-5-іл{2-[(4-піридилметил)аміно](3піридил)}карбоксамід; піридил)}карбоксамід; N-[3-((1Е)-4-Піролідин-1-ілбут-1-еніл)-4N-lндoл-7-iл{2-[(4-пipидилмeтил)aмiнo](3(третбутил)феніл]{2-[(4пipидил)}кapбoкcaмiд,· піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-[3-(Третбутил)піразол-5-іл]{2-[(4N-[4-(Третбутил)-3-(3-морфолін-4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ілпропіл)феніл]{2-[(4-піридилметил)аміно](3N-(3-Фенілпіразол-5-іл){2-[(4піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-[1-(2-Морфолін-4-ілетил)індол-6іл]{2-[(4N-{2-[2-(Диметиламіно)етокси]-5піридилметил)аміно](3(третбутил)фент}{2-[(4-піридилметил)аміно](3піридил)}карбоксамід; піридил)}карбоксамід; N-[4-(Третбутил)феніл](2-[(піримідин-4N-[4-(Третбутил)-3-(4ілметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; метилпіперазиніл)феніл](2-[(4N-(4-Хлорфеніл){2-[(піримідин-4піридилметил)аміно](3ілметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; піридил))карбоксамід; (2-[(Піримідин-4-ілметил)аміно](3-піридил)}-NN-[3-(4-Метилпіперазиніл)феніл]{2-[(4[3-(трифторметил)феніл]карбоксамід; піридилметил)аміно] N-[4-(Ізопропіл)феніл]{4-[(4(3-піридил))карбоксамід; піридилметил)аміно]піримідин-5-іл}карбоксамід; N-[4-(4-Метилпіперазиніл)феніл](2-[(4(2-{[(2-{2-[2-(Диметиламіно)етоксі]етокси}(4піридилметил)аміно](3-піридил))формамід; піридил))метил]аміно)(3-піридил))-NN-[1-(1-Метил-(4-піперидил))індолін-6-іл]{2-[(4[4-(третбугил)феніл]карбоксамід; піридилметил)аміно](3{2-[(4-Піридилметил)аміно](3-піридил)}-N-{4піридил))карбоксамід; [2,2,2-трифтор-1-(2-піперидилетокси)N-[1-(1-метил-(4-піперидил))індолін-6-іл]{2-[(21-(трифторметил)етил]феніл)карбоксамід; (3-піридил)етил)аміно](3(2-{[(2-{2-[2-(Диметиламіно)етоксі]етокси}(4піридил)}карбоксамід; піридил))метил]аміно)-6-фтор(3N-[1-(2-Піперидилетил)індолін-6-іл](2-[(4пipидил))-N-[3піридилметил)аміно](3(тpифтopмeтил)фeнiл]кapбoкcaмiд; піридил)}карбоксамід; N-[4-(Tретбутил)фенiл](6-фтор-2-[(4N-[1-(2-Піперидилацетил)індолін-6-іл]{2-[(4пiридилметил)амiно](3-піридил))карбоксамід; піридилметил)аміно](3{6-Фтор-2-[(4-піридилметил)аміно](3-піридил))піридил)}карбоксамід; N-[4-(ізопропіл)феніл]карбоксамід; N-[3,3-Диметил-1-(1-метил(4{6-Фтор-2-[(4-піридилметил)аміно](3-піридил)} 59 77167 60 N-[3-(трифторметил)феніл]карбоксамід; N-(3-Хлорфеніл){6-хлор-2-((4N-(1-Бpoм(3-iзoxiнoлiл))(6-фтop-2-[(4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; пipидилмeтил)aмiнo](3N-(4-хлорфеніл){3-[(4-піридилметил)аміно](4пipидил)}кapбoкcaмiд; піридил)}карбоксамід; N-(4-Феноксифеніл)(2-[(4N-(3-фтор-4-метилфент)(2-[(4Піридилметил)аміно](3піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; піридил))карбоксаміду хлорідрат; N-(4-хлорфеніл){2-[(4-хінолілметил)аміно](3N-(4-Фенілфеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3піридил)}карбоксамід; піридил)}карбоксаміду хлоргідрат; N-(4-хлорфеніл){2-[(5-хінолілметил)аміно](3N-(3-Феноксифеніл)(2-[(4піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3N-(4-хлорфеніл){2-[(4-піридилетил)аміно]-5-(3піридил)}карбоксаміду хлоргідрат; тієніл)(3-піридил)}карбоксамід; N-(4-Циклогексилфеніл)(2-[(4N-(4-хлорфеніл)(5-(4-метоксифеніл)-2-[(4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксаміду піридилметил)аміно](3хлоргідрат; піридил))карбоксамід; N-(4-Імідазол-1-ілфеніл)(2-[(4N-(4-хлорфеніл){5-бром-2-[(4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід. N-(4-Морфолін-4-ілфеніл)(2-[(4До сімейства сполук за формулою ІІ’ входять піридилметил)аміно](3-піридил))карбоксаміду такі сполуки та їх фармацевтично хлоргідрат; прийнятні похідні: N-(4-Ціанонафтил)(2-[(42-{[2-(1-iзoпpoпiлaзeтидин-3піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксаміду хлоiлмeтoкcи)пipидин-4-iлмeтил]aмiнo}-N-(4ргідрат; трифторметилфеніл)нікотинамід; (2-[(4-Пipидилмeтил)aмiнo](3-пipидил)}-N-[4N-(4-Третбутилфеніл)-2-{[2-(1(тpифтopмeтил)фeнiл]кapбoкcaмiдy ізопропілазетидин-3-ілметокси)піридин-4хлоргідрат; ілметил]аміно}нікотинамід; Метил-4-({2-[(4-піридилметил)аміно]-32-[(2,3-Дигідробензофуран-5-ілметил)-аміно]піридил)карбоніламіно)бензоату N-{4-[1-метил-1-(1-метилпіперидинхлоргідрат; 4-іл)етил]феніл}нікотинамід; N-[4-(Ізопропіл)феніл]{2-[(4N-(1-Ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індолхінолілметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; 6-іл)-2-[(2,3-дигідробензофуран-5N-[4-(Третбутил)феніл]{2-[(6ілметил)аміно]нікотинамід; хінолілметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; 2-[(2,3-Дигідробензофуран-5-ілметил)аміно]-N(2-[(6-Хінолілметил)аміно](3-піридил)}-N-[3[3,3-диметил-1-(1-Вос-піперидин-4(трифторметил)феніл]карбоксамід; ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-6-іл]нікотинамід; N-(4-Хлорфеніл){3-[(4-піридилметил)аміно](22-[(2,3-Дигідробензофуран-5-ілметил)аміно]-Nтієніл)}карбоксамід; [3,3-диметил-1-(1-метилпіперидинN-феніл{3-[(4-піридилметил)аміно](24-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-6тієніл)}карбоксамід; іл]нікотинамід; N-(4-хлорфеніл-3-[(4-піридилметил)аміно]-4N-(1-Ацетил-3,3-диметил-2,3-дигідро-1Н-індолпіридинкарбоксамід; 6-іл)-2-({2-[2-(1-метилпіперидин-4N-(4-хлорфеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3іл)-етокси]-піридин-4піридил)}карбоксамід; ілметил}аміно)нікотинамід; N-(3,4-дихлорфеніл)(2-[(42-({2-[2-(1-Метилпіперидин-4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; іл)етокси]піридин-4-ілметил}аміно)-N-(3N-(3-хлорфеніл){2-[(4-піридилметил)аміно](3трифторметилфеніл)нікотинамід; піридил)}карбоксамід; N-(4-Третбутилфеніл)-2-{[2-етилпіридин-4N-(4-хлорфеніл){3-[(4-піридилметил)аміно](2ілметил]аміно}нікотинамід; піридил)}карбоксамід; N-(4-Третбутилфеніл)-2-({2-[2-(1N-(4-хлорфеніл){3-[(6-хінолілметил)аміно](2метилпіролідин-2-іл)етокси]піридин-4піридил)}карбоксамід; ілметил)аміно)нікотинамід; N-(3,4-дихлорфеніл){2-[(62-((2-[2-(1-Метилпіролідин-2-іл)етокси]піридинхінолілметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; 4-ілметил}аміно)-N-(4N-(4-хлорфеніл){6-метил-2-[(4пентафторетилфеніл)нікотинамід; піридилметил)аміно](3-піридил))карбоксамід; N-(4-Пентафторетилфеніл)-2-{[2-(2-піролідинN-(3,4-дихлорфеніл){6-метил-2-[(41-ілетокси)піридин-4піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; ілметил]аміно}нікотинамід; N-(3-фтор-4-метилфеніл){6-метил-2-[(4N-(4-Третбутилфеніл)-2-{[2-(2-піролідин-1піридилметил)аміно](3ілетокси)піридин-4піридил)}карбоксамід; ілметил]аміно}нікотинамід; N-(3,4-Дихлорфеніл){6-хлор-2-[(4N-[3-(4-Вос-піперазин-1-ілметил)-5піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; трифторметилфеніл]-2-[(піридин-4N-(4-Хлорфеніл){6-хлор-2-((4ілметил)аміно]нікотинамід; піридилметил)аміно](3-піридил)}карбоксамід; N-[3-(4-Вос-піперазин-1-карбоніл)-5{6-Хлор-2-[(4-піридилметил)аміно](3-піридил)}трифторметилфеніл]-2-[(піридин-4N-(3-фторофеніл)карбоксамід; ілметил)аміно]нікотинамід;