Похідні циклічних амінів та спосіб інгібування зв’язування хемокіну
Номер патенту: 67757
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Ендо Норіакі, Катаока Кен-ічіро, Моріта Такуйя, Шіота Татсукі, Хада Такахіко, Такенучі Осамі, Теіг Стівен Л., Судох Масакі, Тарбі Крістін М., Імаі Мінору, Фуруйя Мінору, Мурога Юміко, Тсутсумі Такахару, Морі Уілна, Согава Ріо
Формула / Реферат
1. Сполука загальної формули (І):
,(I)
її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль, де R1 - це фенільна група, С3-С8 циклоалкільна група або ароматична гетероциклічна група, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації, де фенільна або ароматична гетероциклічна група може бути сконденсована з бензольним кільцем або ароматичною гетероциклічною групою, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації, з утворенням конденсованого кільця, при цьому фенільна група, С3-С8 циклоалкільна група, ароматична гетероциклічна група або конденсоване кільце можуть мати один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, нітрогрупи, карбоксильної групи, карбамоїльної групи, С1-С6 алкільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С2-С6 алкенільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, С3-С5 алкіленової групи, С2-С4 алкіленоксигрупи, С1-С3 алкілендіокси групи, фенільної групи, феноксигрупи, фенілтіогрупи, бензильної групи, бензилоксигрупи, бензоїламіногрупи, С2-С7 алканоїльної групи, C2-C7 алкоксикарбонільної групи, C2-C7 алканоїлоксигрупи, C2-C7 алканоїламіногрупи, C2-C7-N-алкілкарбамоїльної групи, C4-C9-N-циклоалкілкарбамоїльної групи, С1-С6 алкілсульфонільної групи, С3-С8 (алкоксикарбоніл)метильної групи, N-фенілкарбамоїльної групи, піперидинкарбонільної групи, морфолінкарбонільної групи, 1-піролідинілкарбонільної групи, двовалентної групи, представленої формулою -NH(C=О)О-, двовалентної групи, представленої групи -NH(C=S)О-, аміногрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміногрупи або ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи, де замісники фенільної групи, С3-C8 циклоалкільної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця за бажанням мають один або більше замісників з атомів галогену, гідроксильної групи, аміногрупи, трифторметильної групи, С1-С6 алкільної групи або С1-С6 алкоксигрупи, a R2 - це атом водню, С1-С6 алкільна група, С2-С7 алкоксикарбонільна група, гідроксильна група або фенільна група, де С1-С6 алкільна або фенільна групи можуть мати один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, С1-С6 алкільної групи або С1-С6 алкоксигрупи, і коли j=0, R2 не є гідроксильною групою, j - це ціле число, що дорівнює 0-2, k - це ціле число, що дорівнює 0-2, m - це ціле число, що дорівнює 2-4, n - це 0 або 1, а R3 - це атом водню або С1-С6 алкільна група, за бажанням заміщена однією або двома фенільними групами, кожна з яких може бути заміщена однією або більше групами з атомів галогену, гідроксильної групи, С1-С6 алкільної групи або С1-С6 алкоксигрупи, a R4 і R5 однакові або відрізняються один від одного й являють собою атом водню, гідроксильну групу, фенільну групу або С1-С6 алкільну групу, де С1-С6 алкільна група за бажанням має один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, нітрогрупи, карбоксильної групи, карбамоїльної групи, меркаптогрупи, гуанідинової групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, фенільної групи, за бажанням заміщеної однією або кількома групами з атомів галогену, гідроксильної групи, С1-С6 алкільної групи, С1-С6 алкоксигрупи або бензилоксигрупи, феноксигрупи, бензилоксигрупи, бензилоксикарбонільної групи, С2-С7 алканоїльної групи, C2-C7 алкоксикарбонільної групи, С2-С7 алканоїлоксигрупи, С2-С7 алканоїламіногрупи, С2-С7-N-алкілкарбамоїльної групи, С1-С6 алкілсульфонільної групи, аміногрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміногрупи, ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи або ароматичної гетероциклічної групи, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації, і за бажанням сконденсованої з бензольним кільцем, або R4 і R5, взяті разом, утворюють 3-6-членний вуглеводневий цикл, та р - це 0 або 1, q - це 0 або 1, G - це група, що являє собою -CO-, -SO2-, -СО-О-, -NR7-CO-, -CO-NR7-, -NH-CO-NH-, -NH-CS-NH-, -NR7-SО2-, -SО2-NR7-, -NH-CO-О- або -О-CO-NH-, де R7 - це атом водню або С1-С6 алкільна група, або R7, взятий разом з R5 - це С2-С5 алкіленова група, а R6 - це фенільна група, С3-С8 циклоалкільна група, С3-С8 циклоалкенільна група, бензильна група або ароматична гетероциклічна група, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації, де фенільна, бензильна або ароматична гетероциклічна група можуть бути сконденсовані з бензольним кільцем або ароматичною гетероциклічною групою, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації з утворенням конденсованого кільця, і фенільна група, С3-С8 циклоалкільна група, С3-С8 циклоалкенільна група, бензильна група, ароматична гетероциклічна група або конденсоване кільце можуть мати один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, меркаптогрупи, ціаногрупи, нітрогрупи, тіоціанатної групи, карбоксильної групи, карбамоїльної групи, трифлуорметильної групи, С1-С6 алкільної групи, С3-С6 циклоалкільної групи, С2-С6 алкенільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С3-С8 циклоалкілоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, С1-С3 алкілендіоксигрупи, фенільної групи, феноксигрупи, феніламіногрупи, бензильної групи, бензоїльної групи, фенілсульфінільної групи, фенілсульфонільної групи, 3-фенілуредогрупи, С2-С7 алканоїльної групи, C2-C7 алкоксикарбонільної групи, С3-С7 алканоїлоксигрупи, C2-C7 алканоїламіногрупи, C2-C7-N-алкілкарбамоїльної групи, С1-С6 алкілсульфонільної групи, фенілкарбамоїльної групи, N,N-ді(С1-С6 алкіл)сульфамоїльної групи, аміногрупи, моно(С1-С6алкіл)аміногрупи, ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи, бензиламіногрупи, C2-C7 (алкоксикарбоніл)аміногрупи, С1-С6 (алкілсульфоніл)аміногрупи або бі(С1-С6 алкілсульфоніл)аміногрупи, при цьому вищенаведені замісники фенільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С3-С8 циклоалкенільної групи, бензильної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця для R6 за бажанням можуть мати один або більше замісників з атомів галогену, ціаногрупи, гідроксильної групи, аміногрупи, трифторметильної групи, С1-С6 алкільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміногрупи або ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи, при умові, що коли k=2, m=2, n=0 і фенільна група в R1 не заміщена, С1-С6 алкільна група, що є замісником фенільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С3-С8 циклоалкенільної групи, бензильної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця в R6, не заміщена аміногрупою і R6 не є бензильної групою.
2. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що к=1 m=2 в наведеній вище формулі (І).
3. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що n=0 в наведеній вище формулі (І).
4. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що k=0, m=3, і n=1 в наведеній вище формулі (І).
5. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що k=1 і m=3 в наведеній вище формулі (І).
6. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що k=2 і m=2 в наведеній вище формулі (І).
7. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що п=1 в наведеній вище формулі (І).
8. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що k=1 і m=4 в наведеній вище формулі (І).
9. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що j=0 в наведеній вище формулі (І).
10. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що р=0, q=0 і G представлена групою –NR7-CO- в наведеній вище формулі (І).
11. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що R2 - це атом водню, R3 - це атом водню і R7 - це атом водню в наведеній вище формулі (І).
12. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що замісник фенільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця в R1 - це одна або більше груп, вибраних з атомів галогену, гідроксильної групи, С1-С6 алкільної групи, С2-С6 алкенільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, С2-С4 алкіленоксигрупи, метилендіоксигрупи, N-фенілкарбамоїльної групи, аміногрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміногрупи або ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи в наведеній вище формулі (І).
13. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що замісник фенільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С3-С8 циклоалкенільної групи, бензильної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця в R6 - це одна або більше груп, вибраних з атомів галогену, нітрогрупи, трифторметильної групи, С1-С6 алкільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, фенілсульфонільної групи, С2-С7 алканоїламіногрупи або аміногрупи в наведеній вище формулі (І).
14. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що R1 - це фенільна група або ізоксазолільна група в наведеній вище формулі (І).
15. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що R6 - це фенільна група, фурильна група або тієнільна група в наведеній вище формулі (І).
16. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або її дії на клітину-мішень з використанням фармацевтичної композиції, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки загальної формули (I):
,(І)
її фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі або її фармацевтично прийнятної С1-С6 алкіладитивної солі, де R1 - це фенільна група, С3-С8 циклоалкільна група або ароматична гетероциклічна група, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації, де фенільна або ароматична гетероциклічна група може бути сконденсована з бензольним кільцем або ароматичною гетероциклічною групою, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації, з утворенням конденсованого кільця, при цьому фенільна група, С3-С8 циклоалкільна група, ароматична гетероциклічна група або конденсоване кільце можуть мати один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, нітрогрупи, карбоксильної групи, карбамоїльної групи, С1-С6 алкільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С2-С6 алкенільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, С3-С5 алкіленової групи, С2-С4 алкіленоксигрупи, С1-С3 алкілендіоксигрупи, фенільної групи, феноксигрупи, фенілтіогрупи, бензильної групи, бензилоксигрупи, бензоїламіногрупи, С2-С7 алканоїльної групи, С2-С7 алкоксикарбонільної групи, С2-С7 алканоїлоксигрупи, С2-С7 алканоїламіногрупи, С2-С7-N-алкілкарбамоїльної групи, С4-С9 N-циклоалкілкарбамоїльної групи, С1-С6 алкілсульфонільної групи, С3-С8 (алкоксикарбоніл)метильної групи, N-фенілкарбамоїльної групи, піперидинкарбонільної групи, морфолінкарбонільної групи, 1-піролідинілкарбонільної групи, аміногрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміно групи або ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи, де замісники фенільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця за бажанням має один або більше замісників з атомів галогену, гідроксильної групи, аміногрупи, трифторметильної групи, С1-С6 алкільної групи або С1-С6 алкоксигрупи, a R2 - це атом водню, С1-С6 алкільна група, С2-С7 алкоксикарбонільна група, гідроксильна група або фенільна група, де С1-С6 алкільна або фенільна групи можуть мати один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, С1-С6 алкільної групи або С1-С6 алкоксигрупи, і коли j=0, R2 не є гідроксильною групою, j - це ціле число, що дорівнює 0-2, k - це ціле число, що дорівнює 0-2, m - це ціле число, що дорівнює 2-4, n - це 0 або 1, а R3 - це атом водню або С1-С6 алкільна група, за бажанням заміщена однією або двома фенільними групами, кожна з яких може бути заміщена однією або більше групами з атомів галогену, гідроксильної групи, С1-С6 алкільної групи або С1-С6 алкокси групи, a R4 і R5 однакові або відрізняються один від одного й являють собою атом водню, гідроксильну групу, фенільну групу або С1-С6 алкільну групу, де С1-С6 алкільна група за бажанням має один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, ціаногрупи, нітрогрупи, карбоксильної групи, карбамоїльної групи, меркаптогрупи, гуанідинової групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, фенільної групи, за бажанням заміщеної однією або кількома групами з атомів галогену, гідроксильної групи, С1-С6 алкільної групи, С1-С6 алкоксигрупи або бензилоксигрупи, феноксигрупи, бензилоксигрупи, бензилоксикарбонільної групи, С2-С7 алканоїльної групи, С2-С7 алкоксикарбонільної групи, С2-С7 алканоїлоксигрупи, С2-С7 алканоїламіногрупи, С2-С7-N-алкілкарбамоїльної групи, С1-С6 алкілсульфонільної групи, аміногрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміногрупи, ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи або ароматичної гетероциклічної групи, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації, і за бажанням сконденсованої з бензольним кільцем, або R4 і R5, взяті разом, утворюють 3-6-членний вуглеводневий цикл, р - це 0 або 1, q - це 0 або 1, G - це група, що являє собою -CO-, -SO2-, -СО-O-, -NR7-CO-, -CO-NR7-, -NH-CO-NH-, -NH-CS-NH-, -NR7-SO2- -SO2-NR7-, -NH-CO-O- або -O-CO-NH-, де R7 - це атом водню або С1-С6 алкільна група, або R7, взятий разом з R5, - це C2-C5 алкіленова група, а R7 - атом водню або С1-С6 алкільна група, або R7, взятий разом з R5, являє собою С2-С5 алкіленову групу, R6 - це фенільна група, С3-С8 циклоалкільна група, С3-С8 циклоалкенільна група, бензильна група або ароматична гетероциклічна група, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації, де фенільна, бензильна або ароматична гетероциклічна група можуть бути сконденсовані з бензольним кільцем або ароматичною гетероциклічною групою, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, що складається з атома кисню, атома сірки, атома азоту або їх комбінації з утворенням конденсованого кільця, і фенільна група, С3-С8 циклоалкільна група, С3-С8 циклоалкенільна група, бензильна група, ароматична гетероциклічна група або конденсоване кільце можуть мати один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, меркаптогрупи, ціаногрупи, нітрогрупи, тіоціанатної групи, карбоксильної групи, карбамоїльної групи, трифлуорметильної групи, С1-С6 алкільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С2-С6 алкенільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С3-С8 циклоалкілоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, С1-С3 алкілендіоксигрупи, фенільної групи, феноксигрупи, феніламіногрупи, бензильної групи, бензоїльної групи, фенілсульфінільної групи, фенілсульфонільної групи, 3-фенілуредогрупи, С2-С7 алканоїльної групи, C2-C7 алкоксикарбонільної групи, С3-С7 алканоїлоксигрупи, С2-С7 алканоїламіногрупи, C2-C7-N-алкілкарбамоїльної групи, С1-С6 алкілсульфонільної групи, фенілкарбамоїльної групи, N,N-ді(С1-С6 алкіл)сульфамоїльної групи, аміногрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміногрупи, ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи, бензиламіногрупи, С2-С7 (алкоксикарбоніл)аміногрупи, С1-С6 (алкілсульфоніл)аміногрупи або бі(С1-С6 алкілсульфоніл)аміногрупи, при цьому, вищенаведені замісники фенільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С3-С8 циклоалкенільної групи, бензильної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця за бажанням мають один або більше замісників, вибраних з атома галогену, ціаногрупи, гідроксильної групи, аміногрупи, трифторметильної групи, С1-С6 алкільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміногрупи або ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи.
17. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що k=1 і m=2 в наведеній вище формулі (І).
18. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 17, який відрізняється тим, що n=0 в наведеній вище формулі (І).
19. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що k=0, m=3 і n=1 в наведеній вище формулі (І).
20. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що k=1 і m=3 в наведеній вище формулі (І).
21. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що k=2 і m=2 в наведеній вище формулі (І).
22. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 21, який відрізняється тим, що n=1 в наведеній вище формулі (І).
23. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що k=1 і m=4 в наведеній вище формулі (І).
24. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що j=0 в наведеній вище формулі (І).
25. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що р=0, q=0 і G є групою –NR7-CO- в наведеній вище формулі (І).
26. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що R2 - це атом водню, R3 - це атом водню і R7 - це атом водню в наведеній вище формулі(І).
27. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що замісник фенільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця в R1 - це один або більше замісників, вибраних з атома галогену, гідроксильної групи, С1-С6 алкільної групи, C2-C6 алкенільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, С1-С6 алкілтіогрупи, C2-C4 алкіленоксигрупи, метилендіоксигрупи, N-фенілкарбамоїльної групи, аміногрупи, моно(С1-С6 алкіл)аміногрупи або ді(С1-С6 алкіл)аміногрупи в наведеній вище формулі (І).
28. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що замісник фенільної групи, С3-С8 циклоалкільної групи, С3-С8 циклоалкенільної групи, бензильної групи, ароматичної гетероциклічної групи або конденсованого кільця в R6 - це один або більше замісників, вибраних з атома галогену, нітрогрупи, трифлуорметильної групи, С1-С6 алкільної групи, С1-С6 алкоксигрупи, фенілсульфонільної групи, С2-С7 алканоїламіногрупи або аміногрупи в наведеній вище формулі (І).
29. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що R1 - це фенільна група або ізоксазолільна група в наведеній вище формулі (І).
30. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що R6 - це фенільна група, фурильна група або тієнільна група в наведеній вище формулі (І).
31. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що хемокіном є М1Р-1.
32. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що хемокіном є МСР-1.
33. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що хемокіновим рецептором є CCR1.
34. Спосіб інгібування зв'язування хемокіну з рецептором клітини-мішені і/або його дії на клітину-мішень по п. 16, який відрізняється тим, що хемокіновим рецептором є CCR2A або CCR2B.
35. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 4-[{Н-(2-аміно-5-хлорбензоїл)гліцил}амінометил]-1-(4-хлорбензил)піперидином.
36. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 4-[{N-(2-аміно-4,5-дифторбензоїл)гліцил}амінометил]-1-(4-хлорбензил)піперидином.
37. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 4-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}амінометил]-1-(4-хлорбензил)піперидином.
38. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 4-[{N-(2-аміно-5-трифторметоксибензоїл)гліцил}амінометил]-1-(4-хлорбензил)піперидином.
39. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 4-[{N-(2-аміно-4,5-дифлуорбензоїл)гліцил}амінометил]-1-(4-бромбензил)піперидином.
40. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 1-(2-аміно-4-хлорбензил)-4-[{N-(2-аміно-5-трифлуорметил-бензоїл)гліцил}амінометил]піперидином.
41. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 1-(3-аміно-4-метоксибензил)-4-[{N-(2-аміно-4,5-дифлуор-бензоїл)гліцил}амінометил]піперидином.
42. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 4-[{N-(2-аміно-4,5-дифторбензоїл)гліцил}амінометил]-1-(4-хлор-3-(метиламінo)бензил)піперидином.
43. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 4-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}амінометил]-1-(2-тіоксо-2,3-дигідро-1,3-бензоксазол-5-ілметил)піперидином.
44. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}аміно}-1-(4-хлорбензил)піролідином.
45. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}аміно]-1-(4-метоксибензил)піролідином.
46. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}аміно]-1-(3,4-метилендіоксибензил)піролідином.
47. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}амінo]-1-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5-ілметил)піролідином.
48. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}аміно]-1-(4-метилтіобензил)піролідином.
49. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}аміно]-1-(4-етилбензил)піролідином.
50. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметоксибензоїл)гліцил}аміно]-1-(4-етилбензил)піролідином.
51. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 1-(3-аміно-4-метоксибензил)-3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}аміно]піролідином.
52. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифтофметилбензоїл)гліцил}аміно]-1-(4-хлор-3-метилбензил)піролідином.
53. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}аміно]-1-(4-гідрокси-3-(метиламіно)бензил)піролідином.
54. Сполука, її фармацевтично прийнятна кислотно-адитивна сіль або її фармацевтично прийнятна С1-С6 алкіладитивна сіль по п. 1, яка відрізняється тим, що вона є 3-[{N-(2-аміно-5-трифторметилбензоїл)гліцил}аміно]-1-(1,3-бензоксазол-5-ілметил)піролідином.
Додаткова інформація
Назва патенту англійськоюCyclic amines derivatives and use thereof as medicaments
Назва патенту російськоюПроизводные циклических аминов и их применение в качестве лекарственных средств
МПК / Мітки
МПК: C07D 319/00, C07D 263/58, A61K 31/4427, A61K 31/55, A61K 31/445, A61K 31/404, C07D 409/06, C07D 401/06, C07D 213/75, A61K 31/4439, C07D 333/16, A61P 11/06, C07D 317/50, C07D 413/06, C07D 213/82, A61K 31/4433, C07D 231/14, C07D 307/14, C07D 207/34, A61K 31/422, C07D 409/12, C07D 207/416, A61K 31/4184, A61K 31/433, C07D 239/52, C07D 209/42, C07D 211/26, C07D 405/12, A61K 31/443, C07D 307/68, C07D 405/14, C07D 513/04, C07D 235/16, C07D 249/18, C07D 495/04, A61P 9/10, A61K 31/4535, C07D 213/65, C07D 407/12, C07D 261/08, A61P 1/04, A61K 31/454, A61K 31/40, C07D 271/06, C07D 211/56, C07D 207/325, A61K 31/4025, C07D 487/04, C07D 213/81, C07D 409/14, C07D 285/14, C07D 209/08, C07D 333/20, A61P 1/00, A61P 9/00, C07D 207/09, C07D 405/06, C07D 317/60, A61P 43/00, C07D 401/14, C07D 413/12, C07D 417/12, A61K 31/427, C07D 417/06, C07D 207/14, C07D 333/38, C07D 401/12, A61P 13/12, C07D 333/42, C07D 231/16, A61K 31/4545, C07D 413/14, C07D 333/68, C07D 403/06, A61K 31/4468, A61P 25/00, C07D 223/00, A61P 17/06, A61P 19/02, A61P 1/16, A61K 31/4525, C07D 211/58, A61P 29/00, C07D 263/56, A61P 11/00
Мітки: циклічних, амінів, хемокіну, похідні, спосіб, зв'язування, інгібування
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/267-67757-pokhidni-ciklichnikh-aminiv-ta-sposib-ingibuvannya-zvyazuvannya-khemokinu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні циклічних амінів та спосіб інгібування зв’язування хемокіну</a>
Попередній патент: Спосіб одержання лікарського препарату пролонгованої знеболювальної дії на основі кеторолаку трометаміну
Наступний патент: Спосіб розробки високих уступів з м’якими розкривними породами
Випадковий патент: Фільтр